KR20010034619A - 안트라사이클린 유도체와 캄프토테신 유도체의 상승혼합물을 함유하는 항종양성 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 종양 치료에서의 4-데메톡시-3'-데아미노-3'-아지리디닐-4'-메탄설포닐 다우노루비신 또는 4-데메톡시-N,N-비스(2-클로로에틸)-4'-메탄설포닐 다우노루비신 및 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제의 혼합된 용도와 뇌 종양 치료에서의 4-데메톡시-3'-데아미노-3'-아지리디닐-4'-메탄설포닐 다우노루비신의 용도를 제공한다.
Description
본 발명은 일반적으로는 암 치료 분야에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상승적 항신생물 효과를 갖는, 알킬화 안트라사이클린 및 토포이소머라제 Ⅰ 억제제를 함유하는 항종양성 조성물을 제공한다.
본 발명의 제1 양태는 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린, 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제 및 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는, 사람을 포함한 포유동물에서 항신생물 치료에 사용하기위한 약제학적 조성물을 제공한다.
화학식 Ⅰa 및 Ⅰb의 안트라사이클린의 화학명은 4-데메톡시-3'-데아미노-3'-아지리디닐-4'-메탄설포닐 다우노루비신(화학식 Ⅰa) 및 4-데메톡시-N,N-비스(2-클로로에틸)-4'-메탄설포닐 다우노루비신(화학식 Ⅰb)이다. 이러한 안트라사이클린은 문헌[참조 문헌: Anticancer Drug Design (1995), vol. 10, 641-653]에 기술되어 있으며, 각각 미국 특허 제5,532,218호 및 제5,496,800호에서 청구되었다. 이들 화합물 모두는 발색단을 통해 DNA에 삽입되고, 아미노 당의 3' 위치상의 이들의 반응성 잔기를 통해 DNA 마이너 그루브(minor groove)의 N7위치에서의 구아닌을 알킬화시킨다. 화학식 Ⅰa 및 Ⅰb의 화합물은 대부분의 세포독성물질 부류에 대한 저항을 피할 수 있는데, 이는 이들 화합물이 신규한 부류의 알킬화 약제임을 나타낸다.
토포이소머라제 Ⅰ 억제제는 각종 과학 간행물에 기술되어 있으며, 예를 들어 다음 문헌을 참조한다[참조 문헌: M.L. Rothenberg, "Topoisomerase Ⅰ inhibitors: Review and update", Annals of Oncology, 8: 837-855, 1997].
전형적으로, 토포이소머라제 Ⅰ 억제제는 캄프토테신이거나 퀴놀린 환 또는 20-OH 위치에서 치환된 이의 유도체이다. 본 발명에서 사용될 토포이소머라제 Ⅰ 억제제의 구체적인 예는 다음과 같다: 캄프토테신, 9-아미노캄프토테신, 이리노테칸(CPT-11), 토포테칸, 7-에틸-10-하이드록시-캄프토테신, GI 147211 및 9-니트로캄프토테신. 이들 캄프토테신 유도체 모두는 공지되어 있으며, 예를 들어 문헌을 참조한다[참조 문헌: Medicinal Research Reviws, Vol 17, n°4, 367-425, 1997]. 이리노테칸(CPT-11)은 본 발명에서 사용될 바람직한 토포이소머라제 Ⅰ 억제제이다. 본 발명은 항종양 치료에서 동시에, 개별적으로 또는 연속적으로 사용하기 위한 혼합 제제로서, 상기한 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제를 함유하는 생성물을 또한 제공한다.
본 발명의 추가 양태는 항신생물 상승 효과를 제공하기에 유효한 양으로 상기한 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제를 포유동물에게 투여함을 포함하여, 신생물 질환으로 고통받는, 사람을 포함한 포유동물을 치료하는 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 항신생물 상승 효과를 제공하기에 유효한 양으로 상기한 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 상기한 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제를 함유하는 혼합 제제를 포유동물에게 투여함을 포함하여, 이의 치료를 필요로하는 사람을 포함한 포유동물에서 항신생물 약제를 사용하여 항신생물 치료로 유발되는 부작용을 감소시키는 방법을 제공한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "항신생물 상승 효과"는 종양 성장 억제, 바람직하게는 사람을 포함한 포유동물에게 상기한 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 토포이소머라제 Ⅰ 억제제 혼합물의 유효량을 투여하여 종양을 완전히 퇴화시킴을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "투여된" 또는 "투여"는 비경구 및/또는 경구 투여를 의미한다. "비경구"는 정맥내, 피하 및 근육내 투여를 의미한다. 본 발명의 방법에서, 안트라사이클린은, 예를 들어 캄프토테신 동족체 부류의 토포이소머라제 Ⅰ 억제제 활성을 갖는 화합물과 동시에 투여하거나, 화합물을 순서대로 연속적으로 투여할 수 있다. 실제 바람직한 방법 및 투여 순서는, 특히 사용되는 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린의 특정 제형, 토포이소머라제 Ⅰ 억제제의 특정 제형(예: 캄프토테신 동족체 부류중 하나), 치료될 특정 종양 모델 및 치료될 특정 숙주에 따라 좌우된다는 것은 명백하다.
본 발명의 방법에서, 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린을 투여하는 경우, 일반적으로 사용되는 치료 투여량은 체표면적 1m2당 약 0.1 내지 약 200㎎이다. 보다 상세하게는, 사용되는 치료 투여량은 체표면적 1m2당 약 1 내지 약 50㎎이다.
본 발명의 방법에서, 토포이소머라제 Ⅰ 억제제를 투여하는 경우, 일반적으로 사용되는 치료 투여량은 약 1 내지 약 5일 동안 연속적으로 체표면적 1m2당 약 1 내지 약 1000㎎이다. 보다 바람직하게는, 사용되는 치료 투여량은 약 1 내지 약 5일 동안 연속적으로 체표면적 1m2당 약 100 내지 약 500㎎이다.
본 발명의 항신생물 치료는 사람을 포함한 포유동물에서 유방, 난소, 폐, 결장, 신장 및 뇌 종양을 치료하는데 특히 적합하다. 추가 양태에서, 본 발명은 뇌 종양을 치료하기 위한 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린 유효량을 함유하는 약제학적 조성물의 제조방법 뿐만 아니라 뇌 종양을 치료하기 위한 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린의 용도에 관한 것이다. 실제로, 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린은 혈뇌관문을 통과하여 두개골내로 이식된 종양에 대해 활성을 나타낸다. 상기한 바와 같이, 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 토포이소머라제 Ⅰ 억제제(예: 캄프토테신 유도체)는 병행적 독성의 증가없이 이의 효과가 상당히 증가된다. 다르게는, 본 발명의 혼합 치료는 알킬화 안트라사이클린 및 토포이소머라제 Ⅰ 억제제의 항종양 효과를 향상시켜 가장 효과적이고 가장 독성이 적은 종양 치료를 제공한다. 본 발명의 혼합 제제의 부가 작용은, 본 발명을 설명하지만 이를 제한하지는 않는 생체내 시험에 의해 예시된다.
표 1은 화학식 Ⅰa의 화합물과 CPT-11를 혼합하여 수득한, 전이된 L1210 쥐 백혈병에 대한 항백혈병 활성을 나타낸 것이다. CPT-11 단독의 20㎎/㎏(일+1, 2)의 투여량과 화학식 Ⅰa의 화합물 단독의 2.9 및 3.8㎎/㎏(일+3)의 투여량은 독성을 나타내지 않으면서 각각 100, 92 및 108의 ILS% 값을 수반하고, 동일한 계획으로 동일한 투여량의 CPT-11과 2.9㎎/㎏의 화학식 Ⅰa의 화합물을 혼합하면 ILS% 값이 375(마우스 10마리중 3마리 치유됨)이고 950를 초과(마우스 10마리중 8마리 치유됨)하는 증가된 활성을 나타내는 것으로 관찰되는데, 이는 상승 효과를 의미한다.
상기 실험들에서, 화학식 Ⅰa의 화합물은 [크레모포어(CremophorR)/EtOH = 6.5:3.5]/[정상 염수]=20/80(v/v)에 용해시키지만, CPT-11은 물에 용해시킨다.
뇌에 이식한 종양 모델에 대한 활성
세포독성 약물이 혈뇌관문을 통과하지 못하기 때문에, 뇌 종양/전이는 일반적으로 주로 민감하게 반응하지 않는다. 데이타는 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린이 혈뇌관문을 통과한다는 것을 나타내기 때문에, 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린의 항종양 효능은 마우스에서 두개골내로 이식된 P388 종양 세포에 대해서 시험된다. 화합물은 1, 5 및 9일째 정맥내로 투여한다. 표 2에서 나타낸 결과는 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린이 8.1㎎/㎏의 최적 누적 투여량에서 ILS% 값이 46인 우수한 항종양 활성을 나타낸다는 것을 보여준다.
화합물 | 처리 계획 | 투여량2(㎎/㎏/1일) | ILS%3 | Tox4 | LTS5 |
CPT-11 | 정맥내+1, 2 | 20 | 100 | 0/10 | 1/10 |
화학식 Ⅰa의 화합물 | 정맥내+3 | 2.93.8 | 92108 | 0/100/10 | 0/100/10 |
CPT-11 + 화학식 Ⅰa의 화합물 | 정맥내+1, 2정맥내+3 | 202.9 | 375 | 0/10 | 3/10 |
CPT-11 + 화학식 Ⅰa의 화합물 | 정맥내+1, 2정맥내+3 | 203.8 | >950 | 0/10 | 8/10 |
1) L1210 백혈병 세포(105/마우스)를 0일에 정맥내로 주사한다.
2) 종양을 이식(0일)한 후 1일째 정맥내 처리를 시작한다.
3) 수명 연장 증가율:[(처리된 마우스의 중간 생존 기간/대조의 중간 생존 기간)×100]-100
4) 치사수/마우스 수
5) 실험 말기(>60일)의 장기간 생존 개체
화합물 | 투여량2(㎎/㎏/1일) | ILS%3 | Tox4 |
화학식 Ⅰa의 화합물 | 2.12.7 | 4446 | 0/201/20 |
1) P388 백혈병 세포(104/마우스)를 0일에 두개골내로 주입한다.
2) 종양을 이식(0일)한 후 1일, 5일 및 9일째 정맥내 처리를 시작한다. 화학식 Ⅰa의 화합물은 트윈(Tween) 80에 10%로 용해시킨다.
3) 수명 연장 증가율:[(처리된 마우스의 중간 생존 기간/대조의 중간 생존 기간)×100]-100
4) 치사수/마우스 수
Claims (7)
- 종양 치료에서 동시에, 개별적으로 또는 연속적으로 사용하기 위한 혼합 제제로서, 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제를 함유하는 생성물.화학식 Ⅰa화학식 Ⅰb
- 제1항에 있어서, 토포이소머라제 Ⅰ 억제제가 캄프토테신, 9-아미노캄프토테신, 이리노테칸(CPT-11), 토포테칸, 7-에틸-10-하이드록시-캄프토테신, GI 147211 또는 9-니트로캄프토테신인 생성물.
- 활성 성분으로서 제1항에 따른 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제와 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 함유하는 약제학적 조성물.
- 제3항에 있어서, 토포이소머라제 Ⅰ 억제제가 캄프토테신, 9-아미노캄프토테신, 이리노테칸(CPT-11), 토포테칸, 7-에틸-10-하이드록시-캄프토테신, GI 147211 또는 9-니트로캄프토테신인 조성물.
- 종양 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서, 제1항에 따른 화학식 Ⅰa 또는 Ⅰb의 안트라사이클린 및 항신생물성 토포이소머라제 Ⅰ 억제제의 용도.
- 제5항에 있어서, 토포이소머라제 Ⅰ 억제제가 캄프토테신, 9-아미노캄프토테신, 이리노테칸(CPT-11), 토포테칸, 7-에틸-10-하이드록시-캄프토테신, GI 147211 또는 9-니트로캄프토테신인 용도.
- 뇌 종양 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에 있어서, 제1항에 따른 화학식 Ⅰa의 안트라사이클린의 용도.
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US20090107925A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Chevron U.S.A. Inc. | Apparatus and process for treating an aqueous solution containing biological contaminants |
US8349764B2 (en) | 2007-10-31 | 2013-01-08 | Molycorp Minerals, Llc | Composition for treating a fluid |
US20110207760A1 (en) * | 2010-02-23 | 2011-08-25 | Valery Alakhov | Sn-38 compositions |
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EP3109325B1 (en) | 2010-08-24 | 2018-12-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for predicting anti-cancer response |
US9233863B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-01-12 | Molycorp Minerals, Llc | Rare earth removal of hydrated and hydroxyl species |
ES2768344T3 (es) | 2011-06-17 | 2020-06-22 | Myriad Genetics Inc | Métodos y materiales para evaluar el desequilibrio alélico |
BR112014015152A2 (pt) | 2011-12-21 | 2017-07-04 | Myriad Genetics Inc | métodos e materiais para a avaliação da perda de heterozigosidade |
CA2864481C (en) | 2012-02-23 | 2020-07-14 | The Children's Hospital Corporation | Methods for predicting anti-cancer response |
CA2867434C (en) | 2012-06-07 | 2021-10-12 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (brca1/2) in human tumors |
US10308986B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-06-04 | Children's Medical Center Corporation | Cancer diagnosis, treatment selection and treatment |
EP3693475A1 (en) | 2013-04-05 | 2020-08-12 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing homologous recombination deficiency |
US11149316B2 (en) | 2013-12-09 | 2021-10-19 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (BRCA1/2) in human tumors |
EP3113859A4 (en) | 2014-03-07 | 2017-10-04 | Secure Natural Resources LLC | Cerium (iv) oxide with exceptional arsenic removal properties |
WO2016025958A1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing homologous recombination deficiency |
EP4141127A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-01 | Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockkrebs Universitätsklinik Köln | Method for assessing homologous recombination deficiency in ovarian cancer cells |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9114549D0 (en) * | 1991-07-05 | 1991-08-21 | Erba Carlo Spa | Mono and bis alkylamino-anthracyclines |
GB9325417D0 (en) * | 1993-12-13 | 1994-02-16 | Erba Carlo Spa | 3'- aziridino-anthracycline derivatives |
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