UA62972C2 - Application of imidazopyrimidins and imidazopyridins for the treatment of neural disorders - Google Patents

Application of imidazopyrimidins and imidazopyridins for the treatment of neural disorders Download PDF

Info

Publication number
UA62972C2
UA62972C2 UA2000010041A UA2000010041A UA62972C2 UA 62972 C2 UA62972 C2 UA 62972C2 UA 2000010041 A UA2000010041 A UA 2000010041A UA 2000010041 A UA2000010041 A UA 2000010041A UA 62972 C2 UA62972 C2 UA 62972C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
substituted
case
haloalkyl
Prior art date
Application number
UA2000010041A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US1998/013913 external-priority patent/WO1999001454A1/en
Publication of UA62972C2 publication Critical patent/UA62972C2/uk

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Винахід стосується нових сполук, композицій та способів для лікування психіатричних розладів і неврологічних захворювань, включаючи загальну депресію, розлади, зумовлені тривожно-депресивними синдромами, посттравматичними стресами, розлади, пов'язані з супрануклеарним паралічем, та розлади живлення, так само як і для лікування імунологічних, серцево-судинних або серцевих захворювань та синдрому підвищеної чутливості ободової кишки, пов'язаних із психопатологічними порушеннями та - стресами. Зокрема, даний винахід стосується нових імідазопіримідинів та іміда-зопіридинів, фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, та їх використання у лікуванні психіатричних розладів, неврологічних хвороб, імунологічних, серцево-судинних або серцевих хвороб та синдрому підвищеної чутливості ободової кишки, пов'язаних із психопатологічними порушеннями та стресами.
Фактор, що сприяє вивільненню адренокортикотропного гормону (далі у тексті буде позначатись у скороченому вигляді як САЕ), 41 амінокислотний пептид, є первинним фізіологічним регулятором секреції пептиду - деривату проопіомеланокортину (РОМС), із передньої долі гіпофізу (9. Вімієг еї аї., Ргос. Маї. Асад.
Зсі (ОА) 80:4851 (1983); М/.Маїє еї аї., Зсівєпсе 213:1394 (1981)). Окрім ендокринної ролі у гіпофізі, даний гормон, як показала імуногістохімічна локалізація САЕ, має широке позагіпоталамусне розподілення у центральній нервовій системі і викликає широкий спектр автономних, електрофізіологічних та біхевіоральних ефектів, що відповідає нейромедіаторній або нейромодуляторній функції у мозку (МУ. Маїе еї аї., Вес. Ргод.
Нопт Везв. 39:245 (1983); Сх. РЕ. Кооб, Регзр. Вепам. Мед. 2;39 (1985); Е.В. де б5оцла еї аї., У. Мешгозсі. 5:3189 (1985)). Є також свідчення, що СВАЕ грає суттєву роль в інтеграції реакції імунної системи на фізіологічні, психологічні та імунологічні стресори (У.Е. Віаіоск, Рпузіоіодіса! Неміємув 69:1 (1989); У.Е. Мопіеу, (Ме Зсі. 41:527 (1987)).
Дані клінічних досліджень свідчать про те, що СА відіграє роль у психіатричних розладах та неврологічних захворюваннях, включаючи депресію, розлади, зумовлені тривожно-депресивними синдромами, та розлади живлення. Роль САЕ також постулюється в етіології та патофізіології хвороби
Альцгеймера, хвороби Паркінсона, хвороби Гентінгтона, прогресуючого супрануклеарного паралічу та бічного аміотрофічного склерозу, оскільки зазначені хвороби пов'язані з дисфункцією САЕ нейронів у центральній нервовій системі (огляд див. у Е.В. де 5оцга, Нозр. Ргасіїсе 23:59 (1988)|.
При афективному розладі або загальній депресії концентрація САЕ у цереброспінальній рідині (С5Е) індивідуума, що не піддавався дії лікарських препаратів, суттєво підвищена |С.В. Метегоїї еї аї., бсієпсе 226:1342 (1984); СМ. Вапкі єї аї., Ат. У. Рзуспіацу 144:873 (1987); А.О. Егапсе еї аї., ВіоІ. Рзусніанту 28:86 (1988); М. Агаю еї аї., Вісі. Реуспіану 25:355 (1989)|). Крім того, щільність САЕ рецепторів у лобній частці кори голойного мозку жертв суїциду значно підвищена, що відповідає гіперсекреції САЕ |С.В. Метегої еї аї!., Агсп.
Сеп. Рзуспіану 45:577 (1988)). На додаток, має місце невиразна адренокортикотропна (АСТН) реакція на САЕ (що вводився внутрішньовенно), що спостерігалось у пацієнтів у пригніченому стані (Р.М/. Соїа еї аї., Ат. .).
Рзуспіайу 141:619 (1984); Р. Ноізроег єї аі., Реуспопеигоепдосііпоіоду 9:147 (1984); Р.МУ. (019 єї аї., Мем. Епа.
У. Меа. 314:1129 (1986)). Преклінічні дослідження на щурах та приматах надали додаткові свідчення на користь гіпотези, що у симптомах, котрі спостерігаються при депресії людини, певну роль відіграє гіперсекреція СВЕ |А.М. Зароі!:Ку, Агон. Сп. Реуспіану 46:1047 (1989)). За попередніми даними, наведеними у роботі Схгідогіадів єї аіІ., Мешгорзуспорпаптасоіоду 2:53 (1989), трициклічні антидепресанти можуть змінювати рівні СВЕ і таким чином модулювати кількості СВЕ рецепторів у мозку.
Роль СВАЕ постулювалась також в етіології розладів, зумовлених тривожно-депресивними синдромами.
САЕ викликає анксіогенні ефекти у тварин, і взаємодія між бензодіазепіновим/не бензодіазепіновим анксіолітиками та САЕ була продемонстрована на ряді моделей тривожно-депресивної поведінки (О.В. Війоп еї аі!., бе 5сі. 31:363 (1982); СМ. Вепідде апа А.уУ. Юипп Редиї. Реріїде5 16:83 (1986)). Попередні досліди, проведені з використанням передбачуваного СВЕ рецепторного антагоніста, а-спірального СВАЕ вівці (9-41), на ряді біхевіоральних прикладів продемонстрували, що даний антагоніст викликає "анксіолітико-подібні" ефекти, котрі якісно близькі до дії бензодіазепінів (С.М/. Вепідде апа А.Ю). Юипп Ногт. Вепам. 21:393 (1987), Вгаїп
Везеагсі Неміємув 15:71 (1990)|.
Усі нейрохімічні та ендокринні дослідження і експерименти по зв'язуванню рецепторів показали, що відбувається взаємодія між СВЕ та бензодіазепіновими анксіолітиками, і це є додатковим підтвердженням участі САЕ у зазначених розладах. Хлордіазепоксид послаблює "анксіогенні" ефекти САЕ як у конфліктному тесті ІК.Т. Вгіцоп єї аІ., Рруспорпаптасоїоду 86:170 (1985); К.Т. ВиИцоп еї аі., Рьеуспорпагттасоіоду 94:306 (1988), так і у тесті на переляк, викликаний звуковим подразником (М.А. Змегаюм еї аї!., РеуспорпагптасоЇоду 88:147 (1986)), що проводились на щурах. Бензодіазепіновий рецепторний антагоніст (Ко 15-1788), який один не мав біхевіоральної активності у зазначеному конфліктному тесті, зменшував вплив СВЕ у спосіб, залежний від дози, тоді як бензодіазепіновий інверсний агоніст (бю 7142) підсилював дію СА ІК.Т. Війоп еї аї.,
Рзуспорпатптасоїоду 94:306 (1988).
Додатково було постульовано, що САЕ відіграє роль в імунологічних", серцево-судинних або серцевих захворюваннях, таких як гіпертензія, тахікардія та застійна серцева недостатність, удар, остеопороз, передчасні пологи, психосоціальна недорозвиненість, індукована стресом пропасниця, виразка, діарея, післяопераційний ілеус та синдром підвищеної чутливості ободової кишки, пов'язані з психопатологічними порушеннями та стресами.
Механізми та активні ділянки, через які стандартні анксіолітики та антидепресанти чинять свої терапевтичні ефекти, ще мають бути з'ясовані. Проте, згідно з висунутою гіпотезою, вони приймають участь у приглушенні гіперсекреції СВЕ, що спостерігається у зазначених розладах. Особливий інтерес викликає те, що попередні дослідження по вивченню впливу СВЕ рецепторного антагоніста (а-спіральний САЕ 9-41) на ряді біхевіоральних прикладів продемонстрували, що САЕ антагоніст викликає "анксіолітико-подібні" ефекти, котрі якісно близькі до дії бензодіазепінів (огляд див. у С.Г. Кооб апа К.тТ. Віїйоп, Іп: Сопісоїгоріп-НеїІеазіпд Расіог:
Вазіс апа Сіїпіса! Зщшаїез ої а Меигорерійає, Е.В. де 5оцйга апа С.В. Метегоїї єдз., САС Ргевзз р2гг21 (1990).
У заявці фірми дю Пон Мерк РСТ 0594/11050 подано опис сполук - антагоністів фактора, що сприяє вивільненню адренокортикотропного гормону, наступної формули:
Кі
Кай
КДл ех
Ко і їх використання для лікування психіатричних розладів та неврологічних захворювань. В опис даної заявки включені злиті піридини та піримідини наступної формули:
З ід 2 А збу убем
Же я ж, Її утех Арх чи
Комі де: М являє собою СВ": або М; 2 є СВ? або М; А є СВЗО або М; та О є СВ28 або М.
Інші сполуки, котрі мають активність як фактори, що сприяють вивільненню адренокортикотропного гормону, розкриті у УУО 95/33750, МО 95/34563 та УМО 95/33727.
Згідно з одним із аспектів, даний винахід запроваджує нові сполуки, котрі зв'язуються з рецепторами фактора, що сприяє вивільненню адренокортикотропного" гормону, зменшуючи тим самим анксіогенні ефекти секрецій" САЕ. Сполуки даного виаходу придатні для лікування психіатричних розладів та неврологічних захворювань, розладів, зумовлених тривожно-депресивними синдромами, посттравматичними стресами, розладів, пов'язаних із супрануклеарним паралічем, розладів живлення, так само як і для лікування імунологічних, серцево-судинних або серцевих захворювань та синдрому підвищеної чутливості ободової кишки, пов'язаних із психопатологічними порушеннями та стресами у ссавців.
Згідно з іншим аспектом, даний винахід запроваджує нові сполуки формули (І) (що наведена нижче), котрі придатні як антагоністи фактора, що сприяє вивільненню адренокортикотропного гормону. Сполуки даного винаходу виявляють активність як антагоністи фактора, що сприяє вивільненню адренокортикотропного гормону, і, очевидно, приглушують гіперсекрецію САБ. Даний винахід включає також фармацевтичні композиції, що містять зазначені сполуки формули (І), і способи застосування таких сполук для приглушення гіперсекреції САЕ та/або для лікування анксіогенних розладів.
Згідно ще з одним аспектом, даний винахід запроваджує нові сполуки, фармацевтичні композиції та способи, котрі можуть бути застосовані у лікуванні афективного розладу, стану тривоги, депресії, синдрому подразненої товстої кишки, розладів, зумовлених посттравматичним стресом, супрануклеарного паралічу, зниженого імунітету, хвороби Альцгеймера, шлунково-кишкових захворювань, невротичної анорексії або інших розладів живлення, абстинентного алкогольного або наркотичного синдрому, наркоманії, запальних розладів, проблем та розладів, пов'язаних із плідністю, лікування яких може здійснюватись або полегшуватись через протидію САЕ, включаючи (але не обмежуючись) розлади, що індукуються або підтримуються САЕ, або розлад, вибраний із запальних розладів, таких як ревматоїдний артрит та остєоартрит, болі, астма, псоріаз та алергії; генералізованого тривожно-депресивного стану, паніки, фобій, нав'язливо-компульсивного розладу; розладів, зумовлених посттравматичним стресом; розладів сну, індукованих стресом; больових відчуттів, таких як при фіброміалгіії; розладів настрою, таких як депресія, включаючи загальну депресію, епізодичну депресію, рецидивну депресію, дитячу депресію, індуковану образою, та післяпологову депресію; дистемії; біполярних розладів; циклотимії; синдрому стомлення; індукованого стресом головного болю; раку; ВІЛ- інфекцій (вірус імунодефіциту людини); невродегенеративних хвороб, таких як хвороба Альцгеймера, хвороба
Паркінсона та хвороба Гентінгтона; шлунково-кишкових захворювань, таких як виразки, синдром подразненої товстої кишки, хвороба Крона, слизовий коліт, діарея та післяопераційний ілеус і синдром підвищеної чутливості ободової кишки, пов'язаних із психопатологічними порушеннями або стресом; розладів живлення, таких як невротична анорексія або булімія; геморагічного стресу; індукованих стресом психотичних епізодів; синдрому хворої щитовидної залози; синдрому невідповідного антидіуретичного гормону (АОН); ожиріння; безплідності; травм голови; травм спинного мозку; ішемічного нейронного ураження (наприклад, церебральної ішемії, такої як церебральна гіпокампова ішемія); екситоксичного нейронного ураження; епілепсії; серцево-судинних та серцевих розладів, включаючи гіпертензію, тахікардію та застійну серцеву недостатність; удару; порушень імунної функції, включаючи індуковані стресом дисфункції (наприклад, індуковані стресом пропасниці, синдром свинячого стресу, бичачий висипний тиф, кінська пароксизмальна фібриляція та дисфункції, що індукуються у курчатах при їх утриманні, стрес, якому піддаються вівці при стриженні вовни, або стрес, якому піддаються собаки при спілкуванні з людиною); м'язових спазмів; нетримання сечі; сенільної деменції типу Альцгеймера; мультиінфарктної деменції; бічного аміотрофічного склерозу; залежності від хімічних речовин та звикання до них (наприклад, алкоголізму, наркоманії, залежності від бензодіазепіну або інших лікарських засобів); абстинентного наркотичного або алкогольного синдромів; остеопорозу; психосоціальної недорозвиненості та гіпоглікемії у ссавців.
Згідно з подальшим аспектом даного винаходу, сполуки, що запроваджуються даним винаходом (Її особливо відзначені сполуки даного винаходу), корисні також як еталони та реагенти при визначенні здатності потенційного фармацевтичного препарату зв'язуватись з СВЕ рецептором.
ЇЇ Таким чином, у першому варіанті даний винахід запроваджує нову сполуку формули І:
В ;
М А В
Не ві-к- | В
М й 9 () або її стереоїзомер чи фармацевтично прийнятну сольову форму, у якій:
А являє собою М або С-В7;
В являє собою М або С-В8; за умови, що принаймні одна з груп А та В являє собою М; р являє собою арильну або гетероарильну групу, приєднану через ненасичений вуглецевий атом;
Х вибирається із СН-ВУ, М-ВЄ, О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В' вибирається із Сі1і-іо алкілу, Со-іо алкенілу, Со2-1іо алкінілу, Сз-в циклоажілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу,
Са алкокси-Сі-4 алкілу, -502-Сі1-1о алкілу, -502-В"», та -502-В"Є;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8и5, -СОВза, -СО28за, -МА'заСОвза, -
М(СО Ва)», -МАзаСОМ А зад'вь, -МАзасоОвь, ОМА зад'єа, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та
Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -
МАЗа-, -МСОгВв-, -МСОВв- та -М5О2Во-, і де Ми у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються із В!За, СО289, СОВИ та 50289;
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'2, В», В/Є, Ст1-6 алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ'За, -«МД'Зад'ва, С..4 алкокси-Сч-4 алкілу, та Сз-в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Св циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від: (а) циклогексил - (СНг)» - групи; (р) З-циклопропіл-З-метоксипропільної групи; (с) незаміщеної - (алкокси)метильної групи; та (а) 1-гідроксиалкільної групи; також за умови, що коли В!" алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з М кільцем, є відмінним від
Сн»;
В!г являє собою арил і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В": є заміщеним 0-1 -
ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ,
Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, 5Н, -5(О)п8!8, -СОВ!", -ОС(ОВ8, -«МАзаСОВ", -ЩСОВ», -«МА' асом А адча, -МВізасСО2 ВВ, -МА17ад/иза, та -«СОМАадча;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3- дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-В-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-8- діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-вє циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі. галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ!", 5Н, -5(О)тВ!8, -«СОВ!", -ОС(О)В8, -«МАзаСОВ!, -
М(СОВ2, -МАзаСОМАтад'за, -МАзасбО»ВвВ, «МА тадза, та -СОМАард'за, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В!за, СО2В!Ь, СОВІЬ та 50281;
В!: являє собою гетероцикліл і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВЗа, 5Н, -5(О)пв ие, -СОВІЗа, -ОС(О)В», -
МмА"асОов'за, «СО Ва)», -МАзасОМА зада, -МдзасоОгВио, -МАЗад'ва, та -«СОМА зада, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із Ва, СО2Во, СО та 5028, де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим; за умови, що В! є відмінним від -(СіНг)1-4- арилу, -«СН2г)1-4-гетероарилу, або -(СН2)1-4-гетероциклу, де арильна, гетероарильна або гетероциклічна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із Сі-з алкілу, Сз-з циклоалкілу, Сг алкенілу, та Со4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються із -СМ, гідрокси, гало та См алкокси; як альтернатива, В, у випадку, коли Х являє собою зв'язок, вибирається із -СМ, СЕз, та СоЕ5;
ВЗ, В" та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, І, -СМ, Сі-4 алкілу, Сз-в циклоалкілу,
Сі-а алкокси, Сі-« алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, См алкілсульфонілу, аміно, Сі-4 алкіламіно, (Сч-« алкіл)2 аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються із Сі-7 алкілу, Сз-з циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І,
См галоалкілу, нітро, См алкокси, Сч-4 галоалкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу, Сч- є алкіламіно та (Сі-4 алкіл)» аміно; за умови, що коли В! являє собою незаміщений Сі-1о алкіл, тоді ВЗ є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;
ВЗ та ВО вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сзє циклоалкіл-См алкілу та Сз-в циклоалкілу;
ВЗ вибирається із Н, Сі. алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-Сі1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-в циклоалкіл-
Сів алкілу, арилу, арил (С.-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил (С-« алкілу)-; за та Д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із С.і-« алкілу, Сі-« галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч- в алкілу, арилу, арил (Сі-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил (Сіл алкілу)--а бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються із Сі.4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4ч алкокси, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
Ва вибирається із Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-С1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються із
Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
В!"5 вибирається із Са алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-
Сі-в алкілу;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, С1.« галоалкілу, нітро, Сі-« алкокси, С1-4« галоалкокси, та диметиламіно; дза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сз-7 циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу;
В! вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сзло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, Ст1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сі-4 галоалкілу, В'5(О)п-Сч-4 алкілу, та В!"В10М-С».4 алкілу;
В!8 та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сі-в алкілу, Сі алкокси-Сі2г алкілу, та Сі галоалкілу; як альтернатива, у МА!"В'? складовій В'" та ВЗ утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ми у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО2В'"Є, СОВ'!" та 502В!"; як альтернатива, у МВ'!7д' складовій В"? та ВЗ» утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де МА у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО»2В!Я, СОВ!: та 5028;
Ва та В/зг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі.4 галоалкілу; арил вибирається незалежно у кожному випадку із фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із С1-6 алкілу, Сз-в циклоалкілу, метилендіокси, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкокси, -«ОВ'", Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -МО»,
ЗН, -5(О)пВ!8, -СОВ!", -БО28!" -ОС(О)В8, «МА ЗСОВ', -Щ(СОВ2, -«МА "СОМ! Вя, -«МА!5СО2В!8, -МА!"В, та -СОМВ' В": ї до 1 фецілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються із С1-з алкілу, Сі-з алкокси, Вг, СІ, Е, І, -СМ, диметиламіно, СЕз, СоЕ5, ОСЕз, 5О2Ме та ацетилу; гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-8-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сзє циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І,
См галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ!", 5Н, -5(О)тВ!8, -СОВ!", -СО28!", -ОС(О)В'8, -МАСОВ"!, -ЩСОВ'», -
МАРСОМАВя, -МАЗСО2 ВВ, -МА!ВЯ, та -СОМВ" В", і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'ї, СО2в'т, СО та 5028Н!а; та, за умови, що коли О є імідазолом або триазолом, В' є відмінним від незаміщеного Сі-в лінійного або розгалуженого алкілу, або Сз-6 циклоалкілу. (ЛУ варіанті, якому віддається перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа: й : 3
Ми Ми К дах дя
В; (ІБ). (га) У варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, де:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0,1 або 2;
В! вибирається із Сів алкілу, Сг-є алкенілу, Сг-в алкінілу, та Сз-в циклоалкілу;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)пв75, -СОВ1за, -6028 732, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -МВ3а-, -МСО2ВЬ., -
МСОВ'.- та -М5О»2Во-;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ва, В"Є, Сів алкілу, Сг алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -ОВ1За, -МВЗад'іба, с12 алкокси-С"? алкілу, та сз-в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)»2 - групи;
Ва являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Н!г є заміщеним 0-1 -ОВ!" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)п818, -СОВ1", -МВад'за, та -«СОМАТадча;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ!", -5(О)тВ!В, -СОВ'", -МАад'зЗа, та -СОМАад'е, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО»,
Сов та 5028; за умови, що В! є відмінним від -(СНг):-4-арилу або -(СНг):-«-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із Сі.а« алкілу, Сг-« алкенілу, та Сг-л алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі-4 алкокси;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, См алкілу, Сз-є циклоалкілу, С1-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі-4« алкіл)»-аміно;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
ВЗ вибирається із Сі-4 алкілу, Сі1-2 галоалкілу, С1і-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сі- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; за та Д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4« алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із С.і-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-
Сі алкілу, арил (Сі-2 алкілу)-, та гетероарил (Сі-г алкілу);
Вила вибирається із Сі.4 алкілу, С 1-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-г алкілу, та Сз.є циклоалкіл-Сі-2 алкілу;
Во вибирається із Сі алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі- алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, Сі-4« алкокси, С1-4ч галоалкокси, та диметиламіно; дза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сз-7 циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу;
В", В!8 та В!" вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-« галоалкілу; як альтернатива, у МВ'"В"З складовій В" та В'З утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!я, СОВ"" та 5028;
В!" та В/за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-вє алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ"", Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)2В", -
Сов, -СО28!7, -МАСОВ!, -МАЗСО2В'8, -МА!"ВЯ, та -СОМВА ВУ; та, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бенз'оксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(0)тВ!8, -СОВ!", -СО28, -
ОС(ОВ!В, -МА"СОВ!", -ЩСОВ! 2», -«МА"СО2В'В8, «МВА, та -СОМВ" В, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО28/!ла, СОВ"а та 50282, (25 У варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули
Іа, де:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку; В' є заміщеним Сі-в алкілом;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО2 132, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецевих атомів у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МВ158-;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В'Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Со-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕЗ, -ОВ'3а, -МВЗад'ва, С.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 СНЗз і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В! являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНесСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН»з та 5О2СНз; за умови, що В! є відмінним від -(СН2г)і-4-арилу або -(СНг)1і-4-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)2, та СНЄСНоСН 5;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СН2СНз, СН(СНЗз)г, та СНаСНоСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНвз,
СнеснН»з, СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСН», ОСН(СНЗз)», ОСН-СНоСН», ОСЕ:;, ВГ, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОСН»з, -М(СНз)», -С(О)МН»:, -С(О)МНОВН», та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-З-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеаСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНегСН»,
Оосн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОСЕз, Вг, СІ, ЕР, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, «МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗз)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН» та 5О2СН». (2с| У варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, де:
В! є заміщеним Сі;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В! В'Є, СН,
СносСНз, СН(СНз)», СНаСНесСнН», -(СНг)зСНз, -СНАСН»:, -СНАСН(СНз), -СНАСН, -СНАС(СНз), -СНгОСсН», -
СнНснНоОоснН;», Р, СЕз, циклопропілу, СНз-циклопропілу, циклобутилу, СНз-циклобутилу, циклопентилу, СНз- циклопентилу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНгСНоСН;», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗОН», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН» та 5О2СНз; за умови, що В! є відмінним від -(СНг)1-4- арилу або -(СН?г):-«-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н та СНз; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНСНеоСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)2, ОСН.СНегсСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -
Мне Нз,-М(СНз)».-С(О)МН», -С(О)МНС Нз, та-С(О)М(СНз)»; і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СнНосСнНосСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)», ОСН»СНосСН:з, ОС», Вг, СІ, Б..СЕз, -СМ, СН», 5О»СНз, -МН»г, -МНОНз, -М(СНз)», -«С(О)МН», -С(О)МНС На, та -С(О)М(СНз)». (24| У наступному варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В! являє собою заміщений (циклопропіл)-Сі алкіл або (циклобутил)- Сі алкіл; В! є заміщеним 0-1 -СМ;
В! є також заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В'?, СНз,
СноснНз, СснН(Снз)», СНСНесСнН», -(СНг)зСНзі, -СНАСН»:, -СНАСН(СНзі), - СН-СН, -СНАС(СНЗз), -СНгОСсН з, -
СНСнНоОосСНн;», Е, СЕз, циклопропілу, та СНз-циклопропілу;
В! являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНгСНоСН;», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, та піразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН2СНз, СН(СНз)», СНЄСНоСН», ОСНз, ОСНоСН», ОСЕ», Вг,
СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН». (2е| У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В! являє собою (циклопропіл)-Сі алкіл або (циклобутил)- Сі алкіл, заміщений 1 замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із В, В!Є, СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНаСНеСН», -(СНг)зСН», - сн-сСно, -СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОсСНІ, -СНа.СНгОосСН», РЕ, СЕз, циклопропілу, та СНз- циклопропілу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СНеоСН», СІ, Е, та СЕз;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, та ізоксазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-2 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНЗз,
ОСН;», СІ, Е, та СЕз.
І2ІЇ У варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В' вибирається із групи (циклопропіл) СН-СНз, (циклопропіл)у СН-СНеСН»з, (циклопропілу СН-СНгОСН», (циклопропілу СН-СНа.СНосСН», (циклопропілу СН-СНа.СНгОснН», (циклопропіл)2СН, феніл(циклопропіл)СН, фураніл(іциклопропіл)СН, тієніл(іциклопропіл)СН, ізоксазоліл(іциклопропіл)СН, (СНз-фураніл) (циклопропіл)СН, (циклобутил)СН-СНз, (циклобутил)СН-СНоСНз, (циклобутил/уСН-СНгОСсСН», (циклобутил)усН-СНа.СНгСНвз, (циклобутилус Н-СНаСНгОснН 5, (циклобутил2 СН, феніл(циклобутил) СН, фураніл(циклобутил) СН, тієніл(іциклобутил) СН, ізоксазоліл(іциклобутил) СН, та (СНз-фураніл) (циклобутил) СН. (29) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СнесСнН»з, СН(СНз)», СНаСНесСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)г2, ОСНаСНоснН», ОСЕ:», Ві, СІ, Е, та
СЕЗ. (21 У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
О являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»СНаСНз, циклопропілу, ОСН, ОСНоСНз, ОСН(СНЗз)»,
ОоСснН.СНгсН;», ОСЕЗ, ВІ, СІ, Е, та СЕз. (2і| У іншому варіанті, якому віддається перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, де зазначена сполука вибирається із групи: 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-ЗН-імідазо|4,5-5| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-7- (2,4-дихлорофеніл)-2-метокси-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,4-дихлорофеніл)-2-(метилсульфаніл)-ЗН-імідазої|4,5-БІ піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-ЗН-імідазо(4,5-БІ| піридин;
7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої(4,5-БІ| піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(1-циклопропілпропіл)-2-(метилсульфаніл)-ЗН-імідазої|4,5-Б піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-7-І(2-метил-4--трифторометил)феніл|-ЗН-імідазої(4,5-БІ| піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(|4,5-5|-піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-7-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-ЗН-імідазої(4,5-БІ| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-7-(4-метокси-2,5-диметилфенш)-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої(4,5-БІ| піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метоксифеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-ЗН-імідазо(|4,5-БІ| піридин; 7-(2-хлоро-фторо-4-метоксифеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-3-(1-ідиклопропілпропіл)-2-етил-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 7-(2-хлоро-фторо-4-метилфеніл)-3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-Н-імідазої|4,5-БІ| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-7-(2,4,5-триметилфеніл)-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-7-(2,4,5-триметилфеніл)-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-7-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазої(4,5-БІ| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-7-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(4,5-Б| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-етил-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-метокси-ЗН-імідазої(4,5-БІ піридин; 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,6-диметокси-З-піридиніл)-2-етил-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазо(|4,5-БІ| піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-3-(1-етилпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазо(|4,5-БІ| піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(1-етилпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої(4,5-БІ| піридин; 7-(д-хлоро-4-(метилсульфоніл)феніл|-2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазої|4,5-БІ піридин; 7-(д-хлоро-4-(метилсульфоніл)феніл|-3-(1-етилпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 2-етил-3-(1-етилпропіл)-7-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-ЗН-імідазо(|4,5-БІ| піридин; 3-(1-етилпропіл)-2-метокси-7-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазо|4,5-БІ| піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(1-етилпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-БІ| піридин; 2-етил-3-(1-етилпропіл)-7-|І4-метокси-2-«трифторометил)феніл|-ЗН-імідазої|4,5-БІ піридин; 3-(1-етилпропіл)-2-метокси-7-(4-мєтокси-2-«трифторометил)феніл|-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 7-(2,6-диметокси-З-піридиніл)-2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазо(|4,5-БІ| піридин; 7-(2,6-диметил-З3-піридиніл)-2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазої|4,5-Б| піридин; 2-етил-3-(1-етилпропіл)-7-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(4,5-БІ| піридин; 2-етил-3-(1-етилпропіл)-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин; 3-(1-етилпропіл)-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-2-метокси-ЗН-імідазої|4,5-БІ| піридин;
З-хлоро-4-(2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазої(4,5-0І| піридин-7-іл|бензонітрил;
З-хлоро-4-І3-(1-етилпропіл)-2-мєтокси-ЗН-імідазої(4,5-0І піридин-7-іл|бензонітрил; 1-(3-хлоро-4-(2-етил-3-(1-етилпропіл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-7-іл|феніл)у -1-етанол; 1-(3-хлоро-4-І3-(1-етилпропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-7-ілІфеніл) -1-етанол;
З-(дициклопропілметил)-2-етил-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин;
З-(дициклопропілметил)-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-р|піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(дициклопропілметил)-2-етил-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(дициклопропілметил)-2-метокси-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-3-(дициклопропілметил)-2-етил-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-3-(дициклопропілметил)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(дициклопропілметил)-2-етил-ЗН-імідазо|4,5-|піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(дициклопропілметил)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-3-(1-етил-З3-метоксипропіл)-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо|4,5-р|піридин; 21 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-2-етил-3-(1-етил-3-метоксипропіл)-ЗН-імщазо|(4,5-б|піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифенш)-2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазої|4,5-р|піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метоксифеніл)-2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метоксифепіл)-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-7-(4-метокси-2,5-димєтилфеніл)-ЗН-імідазої|4,,5-Б|піридин; 3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-7-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 2-етил-3-(1-етил-3-мєтоксипропіл)-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридии; 3-(1-етил-З-метоксипропіл)-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридип; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-2-етил-3-(1-етил-3-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин; 7-(д-хлоро-4-(метилсульфоніл)феніл|-2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(д-хлоро-4--(метилоульфоніл)феніл|-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-р|піридин; 1-(3-хлоро-4-(2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-7-ілІфеніл)-1-етанол; 1-(3-хлоро-4-І3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-7-іл|феніл)-1-етанол; 1-05-(2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(4,5-5|піридин-7-іл|-б-метил-2-піридиніл)-1-етанол; 1-15-І(3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин-7-іл|-б-метил-2-піридиніл)-1-етанол;
2-етил-3-(1-етил-3-метоксипропіл)-7-(б-метокси-2-метил-3З-піридиніл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|Іпіридмн; 3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-7-(6б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(4,5-р|піридин; 7-(2,6-диметокси-З-піридиніл)-2-етил-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2,6-диметокси-З-піридиніл)-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2,6-диметил-З3-піридиніл)-2-етил-3-(1-етил-3-метоксипропіл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2,6-диметил-З-піридиніл)-3-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин; 2-етил-3-(1-етил-3-метоксипропіл)-7-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо|4,5-р|піридин; 3-11-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-7-(2.5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-3-/1-мексиметил)пропіл|-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин; 7-(2,4-дихлорофеніл)-2-метокси-3-|11-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-р|піридин; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл1-2-етил-3-/1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(|4,5-р|піридмп; 7-(д-хлоро-4--трифторометил)феніл|-2-метокси-3-|11-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-2-етил-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо|4,5-б|піридин; 2-етил-7-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-3-(1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридпи; 2-метокси-7-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 2-етил-7-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-3-11-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(5-фторо-4-метокси-4-метилфеніл)-2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 2-етил-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-7-(б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-7-(б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(4,5-р|піридин; 7-(2,6-диметокси-З-піридиніл)-2-етил-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2:6-диметокои-3-піридинід)-2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропші-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 7-(2,6-лиметил-З3-піридиніл)-2-етил-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(2,6-диметил-З3-піридиніл)-2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піриднап; 2-етил-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-7-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридин; 2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-7-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-ЗН-імідазо(4,5-б|піридин; 7-(д-хлоро-4-(метилсульфоніл)феніл|-2-етил-3-|1-(метоксиметил)протл|-ЗН-імідазо|4,5-5|піридип;та 7-(д-хлоро-4-(метилсульфоніл)феніл|-2-метокси-3-|1-(метоксиметил)пропіл|-ЗН-імідазо(4,5-б|піридмп; або фармацевтично прийнятних сольових форм зазначених сполук. (2) У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В! являє собою Сз-в алкіл;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8и5, -СОВза, -СО28за, -МА'заСОвза, -
Мм(СО вза)», -«МА асом зада, дао» в, «СОМ зада, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та
Са-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -
МАза-, -МСО2В-, -МСОВ'- та -М5О2Во-, і де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються із В!За, СО2В9, СОВИ та 50289; та
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'2, В», В/Є, С1-6 алкілу, Сг-в алкенілу, Со-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ"За, -С1-» алкокси-Сі-2 алкілу, та МА Зад'ва,
І(2К) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із циклопропілу, циклобутилу та циклопентилу:
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8""5, -«СОВЗа, -СО2832, та Са-в циклоалкілу, де 1 вуглецевий атом у Са циклоалкілі заміщений групою, що вибирається із -О-, -5(О)-, -«МВ132-, -МСО»В-, -МСОВ- та -М5О2 В -;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'!2, В'Є Су-в алкілу, Сг-в алкенілу, Со-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -«ОВ"3а, Сі. алкокси-Сі-2 алкілу, та МА зад'ва;
Ва являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Н!2 є заміщеним 0-1 -ОВ!" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)п8!8, -СОВ!", -«МВад/ича, та -СОМВавВ/ча;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ"", -5(О)тВ!8, -СОВ!", -МА7ад/за, та -СОМВард'за, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В!за, СО»ВІЬ, СО та 5028;
В? вибирається із С.і-4 алкілу, Счі-« алкенілу, та Сі .« алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі-4 алкокси;
ВЗ та В? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сі-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі-4« алкіл)г-аміно;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
В" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; д'за та д'бг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В!" вибирається із Сч-г алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі. алкілу);
Ва вибирається із С1-4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу;
Вб вибирається із Сі-4 алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, См алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Ст1-в алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, Сі-4« алкокси, С1-4ч галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В", В!8 та ВЗ вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-4 галоалкілу; як альтернатива, у МА!"В!З складовій В!" та ВЗ утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфоліпіл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!Я, СОВ": та 5028;
Ва та В/зг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сч1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ'", Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пВ8, -
СОН! -СО2В!", -МАЗСОВ', -МА"ЗСО»2В!8, -МА!7В"Я, та -СОМВ! В"; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідиншу, хриазипілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, гаролшу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, воксазолшу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієншу, 2,3-дигідробензотіеніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолш-2-он-ілу, беїізодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є, замвденим по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сзє циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ!", -5(О)тВ!8 -СОВ, -СО2В, -
ОС(О)В!В8, -МАЗСОВ', -Щ(СОВ)2, -МА!ЗСО»В'В8, «МАВ, та -СОМВА" ВУ, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'ї, СО2в'ча, СОВ'а та БО»,
І2ІЇ У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку;
В' є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО28"3а, та Са-в циклоалкілу, де 0-1 вуїлеоцсеві атоми у Св циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МВ"За-;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку Із Ве, В/Є, Сів алкілу, Сг алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -ОВ'За, ОН, -ОСН», -ОСНеСН», -«СНгОосСнН», -«СНаСНгОСснН»5, та -
МА Зад'ва:
Ва являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНесСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН»з та 502СНз;
В? вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)2, та СНЄСНоСН 5;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СНеСНз, СН(СНЗз)»2, та СНаСН»СН 5; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СНосН», СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Ви, СІ, Е,
СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)»2, -С(О)МН», -С(О)МНОН», та -С(О)М(СнНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-бЗ-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»оСНоСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНеСН»5, осн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», ВІ, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -МЩ(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗз)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН» та 5О2СН». (2ті У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В! є заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ва, В'!Є, СНз, СНеСН»,
СсН(СНз)г, СНСНоСН з, -(СНг)зСНз, -«СН-СН», -СНеЕСН(СнНз), -СН-СН, -«СН-С(СНз), -СНгОосСнН», -СНаСНгОснН 5, Е, та СЕз;
Ва являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНоСНз, ОСН(СНЗ)»,
ОоСНоСНоснН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНоСН3Зз,
СН(СНЗз)», СНеСНоСН,», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗОН;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосСнН», ОС», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, та 5СН»з, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н та СНЗ; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СНосН», СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Ви, СІ, Е,
СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -«С(О)МН», -ФС(СО)МНОН», та -С(СО)М(СН5)», і, гетероарнл являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН з»,
ОС», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О02СНз, -МН», -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -С(О)МНСНз, та -С(ОМ(СНз)».
І(2п| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В! с заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із ВЗ, СНз, СНеСНз,
СсНн(СнЗз)», СНСНосН », -«(СНг)зСНз, -«СНгОСсН», -СНгСНгОснН», Е, та СЕ»; і
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СноснН», СН(СНз)», СНгСНоСН,», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН». (20) У варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули
Іа, у якій:
О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СнесСнН»з, СН(СНз)», СНаСНесСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)г2, ОСНаСНоснН», ОСЕ:», Ві, СІ, Е, та
СЕЗ. (грі У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій: О являє собою піридил, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН з»,
ОСЕ;», Вг, СІ, Е, та СЕз. (га) У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В! вибирається із Сі-1о алкілу, Со-іо алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-в циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу та
Сі-4 алкокси-Сі-4« алкілу;
В! є заміщеним Сз-в циклоалкільною групою, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -«МА1За-, -МСО»вВ/1в-, -МСОВ'Ь- та -МЗО»2Во-;
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'2, В», В/Є, С1-6 алкілу, Сг-в алкенілу, С2-8 алкінілу, Вг, СІ, Е, І, См галоалкілу, -ОВ'За, -КВзад'ва, С.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз- в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 ВЗ і в якому 0-1 вуглецевих атомів Св циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В!г являс собою арил і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та Інденілу, кожен В": є заміщеним 0-1 -
ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ,
Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, 5Н, -5(О)п8!8, -СОВ!", -ОС(ОВ8, -«МАзаСОВ", -ЩСОВ», -«МА' асом А адча, -МА!5або2ВВ, -МАад'за, та -СОМВтад'за:
В!» являс собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хіноліпілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3- дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5- діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-в алкілу,
Сз-в циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ"", 5Н, -5(0)тВ!8, -СОВ!", -ОС(О)В!В, -МА'засСОВв/", -ЩСОВ7», -МмА'засОоМ А тад'тза, «МА забоО»вВ, «МА тадітза, та СОМ 7арВ/ча, | кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО2В!Ь, СОВе та 50280;
В": являє собою гетероцикліл і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-є циклоалкілу, Вк, СІ, Е, І. См галоалилу, -СМ, нітро, ОВ, 5Н, -5(О)0В!"?, Сова, -ОС(О)ВВ, - мА'заСбОвВіЗа -М(СОвВЗа)» -МАаСОМвзадіба -МАзабоОоді 0 -МАіЗаді ота -СОМАЗадіба і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'За, СО»,
СОН! та 5028», і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим. (27) У іншому варіанті, якому віддається навіть більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із Сі-є алкілу, Со-є алкенілу, Со-в алкінілу, та Сз-яв циклоалкілу;
В! є заміщеним Сз-є циклоалкільною групою, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МА13а-;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'з, ВІВ, Сів алкілу, Со.в алкенілу, Со.в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -ОВЗа, -МВЗад'ва, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-6 циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са циклоалкілу замінені на -О-;
В? являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Ве є заміщеним 0-1 -ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)п8!8, -СОВ!", -«МАад/за та -СОМАадча;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу,
Вг СІ Е, СЕз, -«СМ, «ОВ! -5(О)тВ"8, -СОВ'", -МАад'за та -СОМВад'ча | кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СОВИ, СОВ та 50280;
В? вибирається із Сі.а« алкілу, Сг-« алкенілу, та Сг-л алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі.« алкокси;
ВАЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі. алкілу, Сзє циклоалкілу, Сч1-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі-4« алкіл)»-аміно;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
В" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; д'за та д'бг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В!" вибирається із Сі-4 алкілу, Сі1-2 галоалкілу, С1і-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сі- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі. алкілу);
Ва вибирається із С1-4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу;
Во вибирається із Сі алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі- алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В"? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, Сі, Е, Сі-« галоалкілу, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В", В!8 та ВЗ вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-« галоалкілу; як альтернатива, у МВ'"В"У складовій В" та В'З утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!Я, СОВ": та 5028;
Ва та В/зег вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сзі-є алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сч1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ'", Ві, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пВ8, -
СОН! -СО2В!", -МАЗСОВ', -МА"ЗСО»2В!8, -МА!7В"Я, та -СОМВ! В"; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(0)тВ!8, -СОВ!", -СО28, -
ОС(О)В!В, -МАЗСОВ', -ЩСОВ' 2», -МА!ЗСО»В8, -МА!ВЯ, та -«СОМА! В, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'5, СО2в'ча, СОВ'а та 5028, (25) У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку; В' являє собою С-в алкіл;
В! є заміщеним Сз-є алкілом, де 0-1 вуглецеві атоми у С«є циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -0-, -5(О)п-, та -МА13а-;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В'Є, Сів алкілу, Сг-з алкенілу, Сг-в алкінілу, Е, СЕз, -ОВ'За, -МАЗад'ба «ЗНаОСН»з, -СНаСНгОСснН», та Сз-в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 СНз і в якому 0-1 вуглецевих атомів Сл-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В' є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
Ва являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНеСснН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН»з та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)»2, та СНаСН»СН 5;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СНеСНз, СН(СНЗз)г, та СНаСНоСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СнеснН»з, СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСН», ОСН(СНЗз)», ОСН-СНоСН;», ОСЕ:;», ВГ, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОСН»з, -М(СНз)», -С(О)МН»:, -С(О)МНОВН», та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-бЗ-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеаСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНегСН», осНн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», ВГ, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -МЩ(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗ)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 5О»СнН. (2У У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В' являє собою (циклопропіл)С: алкіл або (циклобутил)С: алкіл;
В! є заміщеним 1-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ва, В'!Є, СНз, СНеСН»,
СсН(СНз)г, СНСНоСН з, -(СНг)зСНз, -СНеЕСН», -СН-СН(СнНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОоСсСН», -СНаСНгОСснН 5, Е,
СЕз, циклопропілу, СНз-циклопропілу, циклобутилу, СНз-циклобутилу, циклопентилу, СНз-циклопентилу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНгСНоСН;», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!? являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та 5СН»з, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 502СНз;
В? вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н та СНз; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНСНеоСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)2, ОСН.СНегсСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)г) -«С(О)МНаг, -С(О)МНСНз, та -С(О)М(СНЗ)»2; і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2- 4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНЗ)»,
СнНосСнНоснН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСНз, ОСН(СНз)г», ОСН»СНосСНз, ОС», Вг, СІ, ЕР, СЕз, -СМ, 5СН»вз, 5О»СНз, -МН»г, -МНОНз, -М(СНз)», -«С(О)МН», -С(О)МНС На, та -С(О)М(СНз)». (2Ч| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій:
В' являє собою (циклопропіл)С: алкіл або (циклобутил)С: алкіл;
В! є заміщеним 1-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В"», В'Є, СНз, СНеСН»З.,
Ссн(Снз)», СНСНесСН », -(СНег)зСНз, -«СНАСН», -«СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОснН», -СНаСНгОСснН 5, Е,
СЕ», циклопропілу, та СНз-циклопропілу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН», СН(СНз)», СНгСНоСН,», Вг, СІ, ЕР, СЕз, -СМ, та 5СНЗ;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, та піразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНЄСНоСН», ОСНз, ОСНеСН», ОСЕ:», Вг,
СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН». (2М| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій: О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)», СН»СНеоСНз, циклопропілу, ОСНз, ОСНаСНз, ОСН(СНЗз)»,
ОосСнН.НеснН;», ОС», Вг, СІ, Е, та СЕз. (2М| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій: О являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»СНеСН»з, циклопропілу, ОСН»З,
ОосСНсН», ОСН(СНз)», ОСНСНоСнН;», ОС», Вг, СІ, Е, та СЕз.
ІЗ У іншому варіанті, якому віддається перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Ір:
В,
М - в вх
М т М р (15).
ІЗза|Ї У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із Сі-є алкілу, Со-є алкенілу, Со-в алкінілу, та Сз-яв циклоалкілу;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)пви5, -СОВ1за, -5028/13а, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -МВЗа-, -МСО» ВВ. -
МСОВ.- та -М5О» в/в.
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному «випадку із Ва, В», Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, ВГ, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -ОВ'За, -МдЗад'ва, Сі.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В? являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Ве є заміщеним 0-1 -ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)п818, -«СОВ, -МАад'за, та -СОМАТадча;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-- циклоашлу. Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ'", -5(О)твВ!8, -СОВ!", -МАад/за, та -СОМА7ад'/за і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В!за, СО»ВІЬ, СО та 5О»н; за умови, що В' є відмінним від -(СНг):-4-арилу або -(СНг)і-4-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В2 вибирається із С.і-4 алкілу, Сг-« алкенілу, та Сі .« алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та См алкокси;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі. алкілу, Сзє циклоалкілу, Сч1-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі-4« алкіл)»-аміно;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
В" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; за та Д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В!" вибирається із Сі-4 алкілу, Сі1-2 галоалкілу, С1і-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сі- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-;
Вила вибирається із Сі.4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу;
Во вибирається із Сі алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі- алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В"? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, Сі-4ч алкокси, С1-4 галоалкокси, та диметиламіно; диза, вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сз-7 Циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Ст1-6 алкілу;
В", В!8 та В!" вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, Сі» алкокси-Сі-2 алкілу, та С1-4 галоалкілу; як альтернатива, у МВВ" складовій В" та В? утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!Я, СОВ": та 5028;
В!" та В/за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-вє алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сч1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ'", Ві, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пВ8, -
Сов, -СО28!", -МА"СОВ', -МА"ЗСО2В!В8, -МА!"В"Я, та -«СОМВА" В»; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієншу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-б алкілу, Сз-6 циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ"", -5(О)тВ!В8, -СОВ!", -СО2В8/, -
ОС(О)В!В, -МАЗСОВ', -ЩСОВ' 2», -МА!ЗСО»В8, -МА!ВЯ, та -«СОМА! В, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'ї, СО2в'ча, СОВ'а та БО»,
ІЗЬБЇ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку; В' є заміщеним Сі-в алкілом;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО2В"3а та Сз-яв циклоалкіяу, де 0-1 вуглецевих атомів у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -«5(О)п-, та -«МАча-;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'з, ВІВ, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -ОВЗа, -МВЗад'ва, С.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 СНз і в якому 0-1 вуглецевих атомів Сл-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В' є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В! являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНесСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН»з та 5О2СНз; за умови, що В! є відмінним від -(СНг)і-4-арилу або -(СНг)1і-4-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із СНз, СНгСН», СН(СНЗ)Гг, та СНеСНеСН»;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СН2СНз, СН(СНЗз)г, та СНаСНоСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СнеснН»з, СН(СНЗз)», СНаСНосСнН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСН», ОСН(СНЗз)г, ОСНаСНосСнН;», ОСЕ:», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОСН»з, -М(СНз)», -С(О)МН»:, -С(О)МНОВН», та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-бЗ-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»оСНоСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНеСН»5, осн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», ВІ, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗз)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 5О»СнН.
ІЗС| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В! є заміщеним Сі;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО»СНвз, та -СО2СНеСН»;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із 22 В», СНз,
СносСнНз, сН(СНз)», СНаСНесСнН», -(СНг)зСНз, -СНАСН»о, -СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОСсН», -
СНснНоОоснН;», ЕР, СЕз, циклопропілу, СНз-циклопропілу, циклобутилу, СНз-циклобутилу, циклопентилу, СНз- циклопентилу;
В! являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНгСНоСН;», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосН», ОСЕ;», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗСН»вз, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН» та 5О2СНз; за умови, що В! є відмінним від -(СНг)1-4- арилу або -(СН?г):-«-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В2 вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н та СНЗ; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СНосН», СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, 5СНЗ, 5О2СНвз, -МНг, -МНОНз, -М(СНз)», -«С(О)МН», -ФС(О)МНСН»з, та -С(О)М(СНЗ)»; і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН з»,
ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН», -«С(О)МНС На, та -С(О)М(СНз)».
ІЗаЇ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В! являє собою заміщений (циклопропіл)-Сі алкіл або (циклобутил)- Сі алкіл;
В! є заміщеним 0-1 -СМ;
В! є також заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В», В"», СНз,
СноснН»з, СН(СНз)», СНаСНосСН», -(СНг)зСНз, -СНАСН»г, -«СНАСН(СНзі), -«СНе-СН, -СН-СН(СН»), Вг, СІ, Е, СЕ», циклопропілу, та СНз-циклопропілу;
В! є також заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В! В'Є, СНЗз,
СносСнНз, сН(СНз)», СНаСНесСнН», -(СНг)зСНз, -СНАСН»о, -СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОСсН», -
СНСнНоОсСН;», Е, СЕз, циклопропілу, та СНз-циклопропілу;
В!? являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, та піразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНЄСНоСН», ОСНз, ОСНеСН», ОСЕ», Вг,
СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН».
ІЗєЇ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
ВА! являє собою (циклопропіл)-Сі алкіл або (циклобутил)- Сі алкіл, заміщений 1 замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із В, В!Є, СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНаСНеСН», -(СНг)зСН», - сСн-сСнНг, -СНАСН(СНз), -СНеСН, -СНеСН(СНз), -СН»2ОсСН:, -СНаСН»ОСснН», Е, СЕз, циклопропілу, та СНз- циклопропілу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СНеоСН», СІ, Е, та СЕз;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, та ізоксазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-2 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНЗз,
ОСН;», СІ, Е, та СЕз.
ІЗІ У варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В' вибирається із групи (циклопропіл)у СН-СНз, (циклопропіл)у СН-СНеСН»з, (циклопропілу СН-СНгОСН», (циклопропілу СН-СНа.СНосСН», (циклопропілу СН-СНа.СНгОснН», (циклопропіл)2СН, феніл(циклопропіл)СН, фураніл(іциклопропіл)СН, тієніл(циклопропіл)СН, ізоксазоліл(іциклопропіл)СН, (СНз-фураніл) (циклопропіл)СН, (циклобутил)С Н-СНзЗз, (циклобутил)ус Н-СНеСнН», (циклобутилусН-СНгОСН 5, (циклобутил)/СН-СНаСНоСН», (циклобутилуСН-СНа.СНгОСсСН», (циклобутил)2СН, феніл(циклобутил)СН, фураніл(іциклобутил) СН, тієніл(іцикло.бутил) СН, ізоксазоліл(іциклобутил) СН, та (СНз-фураніл) (циклобутил)СН.
ІЗЯ)Ї У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій: О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН з»,
ОСЕ:», ВГ, СІ, Е, та СЕз.
ІЗПЇ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, у якій: О являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНаСН»з, циклопропшу, ОСНз, ОСНегСН»,
ОоСсНн(СНз)», ОСНаСНСН», ОСЕ:, Вг, СІ, Е, та СЕз.
ІЗІ| У іншому варіанті, якому віддається перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іа, де зазначена сполука вибирається із групи: 1-(1-Диклопропілпропіл)-4-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-31-імідазо|4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-4-(2,4-дихлорофеніл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 1-(1-Диклопропілпропіл)-2-етил-4-(2-метил-4-(трифторометил)феніл|-1 Н-імідазо(4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-1Н-імідазої(4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої4,5-с| піридин;
4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(1-циклопропілпропіл)-2-(метилсульфаніл)-1Н-імідазої|4,5-с піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1 Н-імідазо(4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропіл пропіл)-2-метокси-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метоксифеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-1 Н-імідазо(|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-фторо-4-мсгоксифеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-1-(1 -дциклопропілпропіл)-2-етил-1 Н-імідазо(4,5-с| піридин; 2.4-(2-хлоро-фторо-4-метилфеніл)-1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-Ш-імідазої|4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-4-(2,4,5-триметилфеніл)-1Н-імідазої(4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-4-(2,4,5-триметилфеніл)-1 Н-імідазо(4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-2-етил-4-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-1 Н-імідазої(4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-2-метокси-4-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо|4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-4-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-етил-1 Н-імідазої(4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-4-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 1-(1-циклопропілпропіл)-4-(2,6-диметокси-З-піридиніл)-2-етил-1 Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-1-(1-етилпропіл)-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-1-(1-етилпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(1-етилпропіл)-2-метокси-1 Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-2-етил-1-(1 -етилпропіл)-1Н-імідазої(4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4--(метилсульфоніл)феніл|-2-етил-1-(1-етилпропіл)-1 Н-імідазої|4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4 (метилсульфоніл)феніл|-1-(1-етилпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої4,5-с| піридин; 2-етил-1-(1-етилпропіл)-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 1-(1-етилпропіл)-2-метокси-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1Н-імідазої4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-2-етил-1-(1-етилпропіл)-1Н-імідазої(4,5-с| піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(1-етилпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 2-етил-1-(1-етилпропіл)-4-І(4-метокси-2-(трифторометил)феніл|-1 Н-імідазої|4,5-с| піридин; 1-(1-етилпропіл)-2-метокси-4-(4-метокси-2-(трифторометил)феніл|-1 Н-імідазо(4,5-с| піридин; 1-(1-етилпропіл)-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с| піридин; 2-етил-1-(1-етилпропіл)-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл|-1 Н-імідазо|4,5-с| піридин;
З-хлоро-4-(1-(1-етилпропіл)-2-метокси-1Н-імідазо(|4,5-с| піридин-4-іл|бензонітрил;
З-хлоро-4-(2-етил-1-(1-етилпропіл)-1 Н-імідазої(4,5-с| піридин-4-іл|бензонітрил; 1-(3-хлоро-4-(2-етил-1-(1 -етилпропіл)-1 Н-імідазо(|4,5-с| піридин-4-іл|феніл)-1 -етанол; 1-(3-хлоро-4-І|1-(1-етилпропіл)-2-метокси-1Н-імідазої(4,5-с|Іпіридин-4-ілІфеніл)-1-етанол; 1-(дициклопропілметил)-2-етил-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 1-(дициклопропіл метил)-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-2-метокси-1Н-імідазої|4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(дициклопропілметил)-2-етил-1Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(дициклопропілметил)-2-метокси-1Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-1-(дициклопропіл метил)-2-етил-1Н-імідазої(4,5-с|Іпіридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-1-(дициклопропілметил)-2-метокси-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(дициклопропілметил)-2-етил-1Н-імідазо(4,5-фіридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(дициклопропілметил)-2-метокси-1 Н-імідазо(|4,5-с|піридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-1-(1-етил-3-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4-«трифторометил )феніл|-2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1 Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1 Н-імідазо|4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1 Н-Імідазої(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метоксифеніл)-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метоксифеніл)-2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1 Н-імідазо|4,5-с|піридин; 1-(1-етил-3-метоксипропіл)-2-метокси-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 2-етил-1-(1-етил-3-метоксипропіл)-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1Н-імідазо(4,5-с|піридин; 2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-1Н-імідазо|4,5-фіридин; 1-(1-етил-З3-метоксипропіл)-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-2-метокси-1Н-імідазої4,5-с|Іпіридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1 Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1Н-імідазо(4,5-фіридин; 4-(2-хлоро-4--(метилсульфоніл)феніл|-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо(4,5-фіридин; 4-(2-хлоро-4-(метилсульфоніл)феніл|-2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1Н-імідазої(4,5-с|піридин; 1-(3-хлоро-4-|1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин-4-іл|феніл)-1-етанол; 1-(3-хлоро-4-(2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин-4-іл|феніл)-1-етанол; 1-05-(11-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин-4-ілІ|І-бЄ-метил-2-піридиніл)-1-етанол; 1-5-(2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-1Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин-4-ілІ|І-6-метил-2-піридиніл)-1-етанол; 1-(1-етил-3-метоксипропіл)-2-метокси-4-(б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо|4,5-фіридин; 2-етил-1-(1-етил-3-метоксипропіл)-4-(б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 4-(2,6-диметокси-3-піридиніл)-2-етил-1-(1-етил-3-метоксипропіл)-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 4-(2,6-диметокси-3-піридинілі-1-1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1 Н-імідазо|4,5-с|піридин; 4-(2,6-диметил-З-піри диніл)-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-2-метокси-1Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин;
4-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-етил-1-1-етил-З-метоксипропіл)-1Н-імідазої(4,5-с|Іпіридин; 2-етил-1-(1-етил-З-метоксипропіл)-4-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 1-(1-етил-З-метоксипропіл )-2-метокси-4-(2.5,6-триметил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-1-І|1-(метоксиметил)пропіл|-1Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; 4-(2,4-дихлорофеніл)-2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропіл|-1Н-імідазої(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-2-етил-1 -|1 -"метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(|4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-4--трифторометил)феніл|-2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-2-етил-1-|1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 4-(2-хлоро-5-фторо-4-метилфеніл)-2-метокси-1-11-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 2-метокси-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1 -|1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 2-етил-4-(4-метокси-2,5-диметилфеніл)-1-Г11-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо|4,5-с|піридин; 2-етил-4-(5-фторо-4-метокси-2-метилфеніл)-1-П1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 4-(5-фторо-4-мєтокси-4-метилфеніл)-2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; 2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропіл|-4-(б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-1Н-імідазої(4,5-с|Іпіридин; 2-етил-1-І1-(метоксиметил)пропіл|-4-(б-метокси-2-метил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 4-(2,6-диметокси-3-піридиніл)-2-етил-1-(1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; 4-(2,6-диметокси-3-піридиніл)-2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропілі|-1 Н-імідазо(4,5-с|піридин; 4-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-етил-1-|1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 4-(2,6-диметил-З-піридиніл)-2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропіл|)-1 Н-імідазо(|4,5-с|Іпіридин; 2-етил-1-І1-(метоксиметил)пропіл|-4-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-1 Н-імідазо|4,5-с|Іпіридин; 2-метокси-1-|1-(метоксиметил)пропіл/|-4-(2,5,6-триметил-З-піридиніл)-1Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; 4-(2-хлоро-4--(метилсульфоніл)феніл|-2-етил-1-|/1-(метоксиметил)пропіл|)-1 Н-імідазо(4,5-с|піридин; та 4-(2-хлоро-4--(метилсульфоніл)феніл|-2-метокси-1-П1-(метоксиметил)пропіл|-1 Н-імідазо(4,5-с|Іпіридин; або фармацевтично прийнятних сольових форм зазначених сполук.
ІЗ У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В' являє собою Сз-в алкіл;
В' є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8и5, -СОв'За, -СО»в1за, -МА асо, -
Мм(СО вза)», -«МА асом зада, дао» в, «СОМ зада, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та
Са-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -
МАЗа-, -МСОгВв-, -МСОВв- та -М5О2Во-, і де Ми у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються із В'За, СО2в/, Сови та 50285; і
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В!2, ВІ, Вес, С4-в алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ'За, -С1.2 алкокси-Сі-2 алкілу, та МА'Зад'ва,
ІЗК) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із циклопропілу, циклобутилу та циклопентилу:
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)пви5, -СОВ1за, -502813а, та Са-в циклоалкілу, де 1 вуглецевий атом у Саз циклоалкілі заміщений групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -МВ'За-, -МСО2В-, -МСОВ- та -М5О2 В -;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В/Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг.з алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -ОВ/1За, С1.2 алкокси-Сті-2 алкілу, та -МВ'Зад'ва:
В? являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Ве є заміщеним 0-1 -ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі» галоалкілу, -СМ, -5(О)пА!18, -СОВ1", -МВтад'за та -СОМ А ад'ча;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієенілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкшу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ!", -5(О)тВ!8, -СОВ'", -МАад'зЗа, та -СОМАад'яа, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО»,
Сов та 50»;
В? вибирається із С.і-4 алкілу, Сг-« алкенілу, та Со-« алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та См алкокси;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі. алкілу, Сзє циклоалкшу, С1-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі-4« алкіл)»-аміно;
А? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу та Сз-в циклоалкілу;
В" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; д'за та д'бг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сз-4 алкілу);
Вила вибирається із Сі.4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу;
Во вибирається із Сі алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі- алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, Сі-4« алкокси, С1-4ч галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В", В!8 та ВЗ вибираються у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч-6 алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-« галоалкілу; як альтернатива, у МВ'"В"З складовій В" та В'З утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!я, СОВ"" та 5028;
В!" та В/за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-в алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сч1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ'", Ві, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пВ8, -
Сов, -СО28!", -МА'СОВ!, -МА!СО»В'В, -МВ'"В"Я, та -СОМВ ВУ; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, Ізоксазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(0)тВ!8, -СОВ!", -СО28, -
ОС(О)В!В8, -МАЗСОВ', -Щ(СОВ)2, -МА!ЗСО»В'В8, «МАВ, та -СОМВА" ВУ, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО28/!ла, СОВ"а та 50282,
ІЗІЇ У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО2813а, та Са циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МА13а-;
В! також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В! В", С, алкілу,
Сіл алкенілу, Сі-4 алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -ОВ'За., -ОН, -ОСНз, -ОСНеСНз, -СНгОсСН», -СНаСНгОСснН», та -
Мв'зад'ва:
В! являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНесСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН»з та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)»2, та СНаСН»СН 5;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СНеСНз, СН(СНЗз)г, та СНаСНоСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНвз,
СноснН»з, СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОСН»з, -М(СНз)», -С(О)МН»:, -С(О)МНОВН», та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-бЗ-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеаСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНегСН», осн(Снз)», ОСН».СНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -МЩ(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗз)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 5О»СнН.
ІЗт) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В! є заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В"», В'Є, СНз, СНеСН»З.,
СсН(СНз)г, СНСНоСН з, -(СНг)зСНз, -СНеЕСН», -СНеЕСН(СнНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОоСсСН», -СНаСНгОСснН 5, Е, та СЕз;
В? являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНоСН»з, ОСН(СНЗ)»,
ОоСНоСНоснН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНоСН3Зз,
СН(СНЗз)», СНеСНоСН,», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗОН;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазблілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН».СНз, СН(СНЗз)2, СНа.СНесСнН», Осн»,
ОоСНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та 5СН»з, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н та СНз; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНСНеоСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)2, ОСН.СНегсСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -
МНеН»з, -Щ(СНз)г, -«С(О)МН», -С(О)МНОН»в, та -С(О)М(СН З)», і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2- 4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНЗ)»,
СнНосСнНоснН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСНз, ОСН(СНз)г», ОСН»СНосСНз, ОС», ВІ, СІ, ЕР, СЕз, -СМ, 5СН»вз, 5О»СНз, -МН»г, -МНОНз, -М(СНз)», -«С(О)МН», -С(О)МНС На, та -С(О)М(СНз)».
ІЗп| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В! є заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'!ї, СНз, СНеСНз,
СсНн(СНз)») СНСНоснН з, -(СНг)зСНз, -«СНгОсСнН», -СНаСНгОснН;», Е, та СЕ»; і
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН», СН(СНз)», СНгСНоСН,», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН».
ІЗоЇ У варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули
Ір, у якій: О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СНосН», СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Вг, СІ, Е, та СЕз.
ІЗрІ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій: О являє собою піридил, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН з»,
ОСЕ», ВІ, СІ, Е, та СЕз.
ІЗа|Ї У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В! вибирається із Сі-1о алкілу, Со-іо алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-в циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу та
Сі-4 алкокси-Сі-4« алкілу;
В! є заміщеним Сз-в циклоалкільною групою, де 0-1 вуглецеві атоми у Саз циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -«5(О)п-, -«МА3а-, -МСО»В'Ь-, -МСОВ'Ь- та -М5О» В -;
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'2, В», В/Є, С1-6 алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, Сі, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВЗа, -МВЗад'ва, С,.2 алкокси-Сзі-2 алкілу, та Сз-в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)»2 - групи;
В!г являє собою арил і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В: є заміщеним 0-1 -
ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ,
Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, 5Н, -5(О)0В"8, -СОВ!", -ОС(ОВ!В, -МАЗаСОВ!", -«ЩСОВ», -«МА асом ад'яа, -МА'засО»ВвВ, -МВ!7ад'за -боМв'тад'за:
В!? являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, триазинілу; фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3- дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5- діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, беизодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -«ОВ!", 5Н, -5(О)тВ!8, -«СОВ'", -ОС(О)В!В, -МАаСОВ, -
М(СОВ'л», -МА асом ад'за, -МАзасО»вВВ, -МАТад'за, та -СОМА да, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В/!за, СО», СОВЬ та 5028; і
В!: являє собою гетероцикліл і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сзв циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, ОВ, 5Н, -5(О)п8!5, -СОВЗа, -ОС(О)ВВ, -
МмА'заСОовза, -М(СОВЗа)», -МА асом Задіба, МА ЗасбоОгвію, -МАЗадіба та -СОМНАЗаВІба і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'За, СО»,
СОН! та 5028», і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим.
ІЗГ| У іншому варіанті, якому віддається навіть більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Б, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із Сів алкілу, Сг-є алкенілу, Сг-в алкінілу, та Сз-в циклоалкілу;
В! є заміщеним Сз-є циклоалкільною групою, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-є циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МА13а-;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'з, ВІВ, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -ОВ'За, -МдВЗад'вба, Сі.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сзє циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Св циклоалкілу замінені на -О-;
В? являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Ве є заміщеним 0-1 -ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(0),,8!8, -СОВ"", -МА!7аВ/за, та -СОМ А ад'ча;
В!» являс собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ"", -5(О)тв!8, -СОВ!", -«МАад/ча, та -СОМВад/ча і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО», СОд'яю та 5028В;
В2 вибирається із С.і-4 алкілу, Сг-4 алкенілу, та Со-« алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі-4 алкокси;
ВЗ та В? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сі-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі-4« алкіл)»-аміно;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
ВЗ вибирається із Сі-4 алкілу, Сі1-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сі- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; за та Д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В!" вибирається із Сі-4 алкілу, Сі1-2 галоалкілу, С1і-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сі- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі. алкілу);
Вила вибирається із Сі.4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу;
В! вибирається із Сі-4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклралкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сі-2 алкілу;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, См галоалкілу, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В", В!8 та В!" вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-« галоалкілу; як альтернатива, у МВ'"В"З складовій В" та В'З утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!я, СОВ"" та 5028;
В!" та В/за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-вє алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сч1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ'", Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пВ8, -
Сов, -сО28"", -МА Сов", -МА!СО»В!8, -МВ!"ВЯ, та -«СОМВ! "В"; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бєнзофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробспзотієніл-б5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(0)тВ!8, -СОВ!", -СО28, -
ОС(О)В!В, -МАЗСОВ', -ЩСОВ' 2», -МА!ЗСО»В8, -МА!"ВЯ, та -СОМА! В, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО28/!ла, СОВ"а та 50282,
ІЗ5| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку;
В' являє собою Сів алкіл;
В! є заміщеним Сз-є алкілом, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-є циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -0-, -(О)п-, та -МВча.-;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'з, ВІВ, Сч-6 алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Е, СЕз, -ОВ'За, -МВ'зЗад'ба, -«СН»ОСсН», -СНаСНгОснН», та Сз-в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 СНЗз і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В! являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНЗз)г, ОСНа.СНоСсН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСНЗ та 502СНЗ;
В? вибирається із СНз, СНгСНз, СН(СНЗ)2, та СНЄСНоСН 5;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СН2СНз, СН(СНЗз)г, та СНаСНоСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СноснН»з, СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОСН»з, -М(СНз)», -С(О)МН»:, -С(О)МНОВН», та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеаСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНегСН», осн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», ВГ, СІ, ЕР, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗ)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН» та 5О2СН».
ІЗУ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В' являс собою (циклопропіл)Сі алкіл або (циклобутил) С: алкіл;
В! є заміщеним 1-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В"», В'Є, СНз, СНеСН»З.,
Ссн(Снз)», СНСНесСН », -(СНег)зСНз, -«СНАСН», -«СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОснН», -СНаСНгОСснН 5, Е,
СЕз, циклопропілу, СНз-циклопропілу, циклобутилу, СНз-циклобутилу, циклопентилу, СНз-циклопентилу;
В! являс собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНаСНоСН », Ву, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!? являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосН», ОСЕ;», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗСН»вз, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ та В" вибираються незалежно у кожному випадку із Н та СНз; арил являс собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНг?, СН(СНз)», СНСНеоСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)г, ОСН»СНоСН», ОС», ВГ, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНаз) 5О2СНз, -МН», -
МНеН»з, -Щ(СНз)г, -«С(О)МН», -С(О)МНОН»в, та -С(О)М(СНЗ)»; і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2- 4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНЗ)»,
СнН.СНсН;», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)2, ОСНаСНеСН», ОС», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз;5О2СНаз, -МНег, -МНеНз, -М(СНз)», -«С(О)МН», -ФСО)МНеУ Нв, та -С(О)М(СНз)».
ІЗц| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій:
В' являє собою (циклопропіл)С: алкіл або (циклобутил)С: алкіл;
В! є заміщеним 1-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ва, В'!Є, СНз, СНеСН»,
Ссн(Снз)», СНСНесСН », -(СНег)зСНз, -«СНАСН», -«СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОснН», -СНаСНгОСснН 5, Е,
СЕ», циклопропілу, та СНз- циклопропілу;
Ва являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СнНосН», СН(СНЗз)», СНгСНеСН 5, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗОН»;
В!? являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, та піразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН2СНз, СН(СНз)», СНЄСНоСН», ОСНз, ОСНоСН», ОСЕ», Вг,
СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН».
ІЗМ| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули ІБ, у якій: О являс собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)», СН»СНеоСНз, циклопропілу, ОСНз, ОСНаСНз, ОСН(СНЗз)»,
ОосСнН.НеснН;», ОС», ВІ, СІ, Е, та СЕз.
ІЗМ| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує попу сполуку формули Ір, у якій: О являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»СНеСН»з, циклопропілу, ОСН»З,
ОосСНсН», ОСН(СНз)», ОСНСНоСнН;», ОС», Вг, СІ, Е, та СЕз.
ШУ іншому варіанті, якому віддається перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс: й Е зу в--
М ор (Іс). (4а| У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із Сів алкілу, Сг-є алкенілу, Сг-в алкінілу, та Сз-в циклоалкілу;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8""5, -«СОВЗа, -СО2832, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -МВ3а-, -МСО2ВЬ., -
МСОВ'.- та -М5О»2Во-;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В/Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ»2СЕз, -ОВЗа, -МВЗад'вба, Сі. алкоксм-Сі-2 алкілу, та Сз-8 циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)»2 - групи;
Ва являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен В! є заміщеним. 0-1 -ОВ' та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)п8!8, -СОВ!", -«МАад/за та -СОМАадча;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ"", -5(О)тВ!8, -СОВ!", -МА7ад/за, та -СОМВард'а, і кожен гетероарил с заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО», СОДо та 5О»н; за умови, що В є відмінним від -(СНг):-4-арилу або -(СНг)і-4-гетероарилу, де арильна або гетероарильийа група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із Сі.а« алкілу, Сг-« алкенілу, та Сг-л алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі-4 алкокси;
ВАЗ вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі-г« алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сі-4 алкокси,
МН», Сі-« алкіламіно, та (Сч-4 алкіл)2-аміно;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
В" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-; за та Д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-вє алкілу, арил (С-- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-;
Вила вибирається із Сі.4 алкілу, Сі-г галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл- Сі алкілу;
Во вибирається із Сі алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі- алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, Сі-4« алкокси, С1-4ч галоалкокси, та диметиламіно; дза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сз-7 циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу;
В", В!8 та В!" вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-« галоалкілу; як альтернатива, у МВ'"В"З складовій В" та В'З утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфоліпіл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО28!я, СОВ"" та 5028;
В!" та В/!за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ"", Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)2В", -
Сов, -сО28!", -МА'СОВ!, -МА!СО»Вв!8, -МВ'"ВЯ, та -СОМВ В"; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-б-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(0)тВ!8, -СОВ!", -СО28, -
ОоС(ОВ!В, -МАСОВ', -ЩСОВ 7», -«МА!СО2В'8, «МАВ, та -«СОМА"" В, і кожен гетероарил г заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО», СОВ"а та 502812,
ІБ) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку;
В! є заміщеним Св, алкілом;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО2 132, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецевих агомів у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МА13а-;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному-випадку із В», В», Сі-в алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -ОВ'За, -«Мд'Зад'ва, Су.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 СНЗз і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В! явлж собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»5,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!» являс собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил с заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНесСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО»2СНз, СОСН» та 5О2СНз; за умови, що В! є відмінним від -(СНг)і-4-арилу або -(СНг)1і-4-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)2, та СНЄСНоСН 5;
ВЗ вибирається незалежно у кожному випадку із Н, СНз, СНеСНз, СН(СНЗз)г, та СНаСНоСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеаСНз,
СНн(СНз)г, СНаСНгСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНаСНз, ОСН(СНз)2, ОСНгСНесСН», ОС», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ,
ЗСНз, 5О2СНз, -МНе, -МНОНз, -Щ(СНз)», -«С(О)МН», -С(О)МНеОНз, та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-б-оксиду, 2,3-дигідробсіпотієніл-б-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеаСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНегСН», осн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -МЩ(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНЗз)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 5О»СнН.
І(4с| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В! є заміщеним Сі;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -«СО2СНз, та -«СОСНеСН»;
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В'?, СНз,
СнеоснНз, сН(СНз)», СНоСНесСнН»з, -(СНг)зСНі, -СНЕСН»:, -СНеЕСН(СНаз), -СНе-СН, -СН-С(СНз), -СНгОСсН.», -
СнНснНоОоснН;», Р, СЕз, циклопропілу, СНз-циклопропілу, циклобутилу, СНз-циклобутилу, циклопентилу, СНз- циклопентилу;
Ва являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСР»СН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку.із СНз, СНаСНз, СН(СНз)», СНаСНоСН;», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!? являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосСнН», ОС», Вг, СІ, Го СЕз, -СМ, та ЗСН», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 5О2СНз; за умови, що В! є відмінним від -(СНг)1-4- арилу або -(СН?г):-«-гетероарилу, де арильна або гетероарильна група є заміщеною або незаміщеною;
В? вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ вибирається із Н та СНз; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»оСНоСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНеСН»5, осНн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -МЩ(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та-С(О)М(СНз)2; і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеосСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)г, ОСНа.СНесСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -Ф(О)МНО Нз, та -С(О)М(СНз)». 44) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В' являє собою заміщений (циклопропіл)-С:і алкіл або (циклобутил)- Сі алкіл;
В! є заміщеним 0-1 -СМ;
В! є також заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
Ве, В'!Є, СНз, СНеСН»з, СН(СНз)г, СНеСНеСН», -(СНг)зСНз, -«СНеСН», «СНеСН(СНЗз), -«СН-СН, -СНАС(СН3З), -
СнНгОоснН», -СНСНгОСсНнН», Е, СЕз, циклопропілу, та СНз-циклопропілу;
В! являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», та 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНСНоСН», Вг, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!» являс собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, та піразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН2СНз, СН(СНз)», СНЄСНоСН», ОСНз, ОСНоСН», ОСЕ», Вг,
СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН». (4е| У інілому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
А! являс собою (циклопропіл)-Сі: алкіл або (циклобутил)- Сі алкіл, заміщений 71 замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із В", В!» СНз, СНгСНз, СН(СНз)г, СНаСНесСН», -(СНг)зСН»З, - сн-сСно, -СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОсСНІ, -СНаСН2гОСН», Б, СЕз, циклопропілу, та СНз- циклопропілу;
В!г явлж собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СНгСНЗ, СІ, Е, та СЕз;
В? явлж собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, та ізоксазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-2 вуглецевим атомам замісником, що вибирається-незалежно у кожному випадку із СНЗз,
ОСН;», СІ, Е, та СЕз. 44 У варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В! вибирається із групи (циклопропілу СН-СНз, (циклопропіл)у СН-СНеСН», (циклопропілу СНА-СН.ОСН 5, (циклопропіл)у СН-СНаСНоСН»з, (циклопропіл)у СН-СН»СНоОснН;», (циклопропіл)СН, феніл(циклопропіл)СН, фураніл(іциклопропіл)СН, тієніл(никлопропіл) СН, ізоксазоліл(іциклопропіл)СН, (СНз-фураніл) (циклопропіл)СН, (циклоб'тилуСН-СНз, (циклобутил)СН-СНоСНз, (циклобутил)уСН-СНгОсСнН», (циклобутил)усН-СНа.СНгСНвз, (циклобутилус Н-СНаСНгОснН 5, (циклобутил)2: СН, феніл(цчклобутил) СН, фураніл(циклобутил)СН, тієніл(іциклобутил) СН, ізоксазоліл(іцпклобутил) СН, та (СНз-фураніл) (циклобутил)СН. 49) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій: О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)», ОСНаСН»СН 5»,
ОСЕ», ВІ, СІ, Е, та СЕз.
ЇЙ) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій: О являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеаСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН»;
ОоСсНн(СНз)», ОСНаСНСН», ОСЕ:, Вг, СІ, Е, та СЕз.
ІД У іншому варіанті, якому віддається перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, де зазначена сполука вибирається із групи: 6-(2,4-біс(трифторометил)феніл-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-ціапофепіл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсгокси-5-хлорофеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсгокси-5-метилфеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мегоксифеніл)-8-етил-9-(2-гексил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсгоксифеніл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсгоксифеніл)-8-етил-9-(3-гептил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсгоксифеніл)-8-етил-9-(3-гексил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсюксифеніл)-8-етил-9-(4-гептил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мстоксифеніл)-9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-9-(1-ДИКЛОпропілпропіл)-8-етил-9Н-пурин;
6-(2-хлоро-4-мсгоксифеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мстоксмфеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-метокси-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мєтил-5-фторофеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мстилфеніл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсгплфеніл)-8-етил-9-(4-гептил)-9Н-пурин;
6-(2-хлоро-4-моїї ілфеніл)-9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-мсіилфеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-іріфгорометоксифеніл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-ір!(1)угорометоксифеніл)-8-етил-9-(3-гексил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометоксифеніл)-9-(1-ЦИклопрпілбутил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трі(Ї)торометоксифеніл)-9-(1-циклопропшпропіл)-8-етил-9Н-пурин; 6б-(2-хлоро-4-трафторометоксифеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хл оро-4-трі ні) ТГорометилфеніл)-8-етил-9-(1-гексин-3-іл)-9УН-пурин; 6-(2-хлоро-4-трік)торометилфеніл)-8-етил-9-(1-пентин-3-іл)-9УН-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-8-етил-9-(1-пентин-4-іл)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трі(|)торометилфеніл)-8-етил-9-(1-феніл-2-бутиніл)-9Н-пурин;
72 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-8-етил-9-(2-гептин-4-іл)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--рифторометилфеніл)-8-етил-9-(2-гексин-4-іл)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--трифторометилфеніл)-8-етил-9-(4-гептил)-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--трифторометилфеніл)-8-етил-9-((2-фураніл)уциклопропілметил|-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-8-етил-9-|11-(2-фураніл)пропіл|-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--трифторометилфеніл)-9-(1-Циклобутилетил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-9-(1-циклопропіл-2-бутиніл)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-9-(1-циклопропіл-2-пропеніл)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4-трифторометилфеніл)-9-(1-циклопропілпропіл)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--рифторометилфеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--трифторометилфеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-метокси-9Н-пурин; 6-(2-хлоро-4--рифторометилфеніл)-9-1-Циклопропіл-1-(2-тієнілуметил|-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклобутилетил)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-1-циклопропіл-(З-метилізоксазол-5-іл)уметил/|-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропіл-2-бутиніл)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропіл-2-бутиніл)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропіл-2-пропеніл)-6-(2,4-дихлоро-6-метилфеніл)-8-етил-9Н-пурин;
73 9-(1-циклопропіл-2-пропеніл)-6-(2,4-Дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропіл-2-пропініл)-8-етил-6-(2--рифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропіл-4"-фторобензил)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілбензил)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-ЦИКлопропілбєнзил)-8-етил-6-(2-трифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілбутил)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-Циклопропілбутил)-8-етил-6-(2,4,6-триметилфеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-6-(2-метил-4,5-диметоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-6-(2-метил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин" 9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-6-(2-метил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілбутил)-8-етил-6-(2-трифторометил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 9-(1-Циклопропілбутил)-8-етил-6-(2-трифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілетил)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілетил)-8-етил-6-(2-трифторометил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілпентил)-8-етил-6-(2-метил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілпропіл)-6-(2,4-дихлоро-б-метилфеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-Диклопропілпропіл)-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілпропіл)-8-етил-6-(2,4,6-триметилфеніл)-9Н-пурин; 9-(1-циклопропілпропіл)-8-етил-6-(2-трифторометил)-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлоро-5-фторофеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлоро-5-метилфеніл)-8-етил-9-(2-пентен-3-іл)-9УН-пурин; 6-(2,4-дихлоро-б-метилфеніл)-9'Їдициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(1-гексин-3-іл)-9УН-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(1-метоксикарбонілпропіл)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(1-феніл-2-бутиніл)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофенйіл)-8-етил-9-(2-гептин-4-іл)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофенйіл)-8-етил-9-(2-гексил)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(2-гексин-4-іл)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(2-пентен-3-іл)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофсиіл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 6-(2,4-ДИХлорофсиіл)-8-етил-9-(3-гептил)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(3-гексил)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(З-пентил)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(4-гептил)-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофсніл)-8-етил-9-|11-(2-метилциклопропіл)етил|-9Н-пурин;
6-(2,4-дихлорофеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофеніл)-9-(дициклопропілметил)-8-етил-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофспіл)-9-(дициклопропілметил)-8-метокси-9Н-пурин; 6-(2,4-дихлорофспіл)-9-(дифенілметил)-8-етил-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-6-(2,4-диметилфеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-6-(2,4-диметилфеніл)-8-етил-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-6-(2,4-диметоксипіридин-3-іл)-8-метокси-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2,4,5-трихлорофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метокси-4-трифторометилфеніл)-9Н-пурин; 9-(дицИклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-4,5-диметоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-4хлорофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-4-диметиламінофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-4-метокси-5-хлорофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-4-метокси-5-фторофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-хлоро-4-метокси-5-фторофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2--рифторометил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-трифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-трифторометил-4-прпілоксифеніл)-9Н-пурин; 6-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 6-(2,4-диметилфепіл)-8-етил-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 8-етил-6-(2-метил-4,5-диметоксифеніл)-9-(2-пентил)-9Н-пурин; 8-етил-6-(2-метил-4,5-диметоксифеніл)-9-(З-пентил)-9Н-пурин; 8-етил-9-(1-гєксєи-3-іл)-6-(2-метил-4,5-диметоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(1-гексеп-3-іл)-6-(2-трифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(2-гексил)-6-(2--рифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(2-пеігпш)-6-(2-трифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(3-гекспл)-6-(2-метил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(3-гексил)-6-(2-трифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(3-пентил)-6-(2--рифторометил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(4-гептил)-6-(2-метил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(4-гептил)-6-(2-метил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(4-гєп'їил)-6-(2-трифторометил-4-хлорофеніл)-9Н-пурин; 8-етил-9-(4-гептил)-6-(2--рифторометил-4-метоксифеніл)-9Н-пурин;та 9-(дициклопропілметил)-8-етил-6-(2-метил-б-метокси-3-піридил)-9Н-пурин; або фармацевтично прийнятних сольових форм зазначених сполук.
ЇЇ) У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В! являє собою Сз-в циклоалкіл;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)пв8!и9 -СОв81За -б0О28за, -МВзасСО вда, -
М(СОВЗа)», МА'заСОМА зад'са, -МАзасОг В АСОМ зада і, морфолінілу, 1-иіперидинілу, 1-піперазинілу, та
Са-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -
МАза-, -МСО2В-, -МСОВ'- та -М5О2В9-, і де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються із В!За, СО», СО та 50285: і Д! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В"», В», В/є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, ВГ, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОвВ'за, -С1-2 алкокси-Сі-г алкілу, та МА 'Зад'ва,
ІК) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із циклопропілу, циклобутилу та циклопентилу:
В є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)пВ"5, -СОВЗа, -СО2Н8132, та Слв циклоалкілу, де 1 вуглецевий атом у Са-в циклоалкілі заміщений групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -МА За., -МСО»2В'о., -МСОВ!- та -М5О2 В.
В! є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В'з, ВІВ, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Со-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -«ОВЗа, Сі. алкокси- Сі алкілу, та -МАЗад'ва;
Ва являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен Н!г є заміщеним 0-1 -ОВ!" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, ВГ, Сі, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)п8!8, -СОВ!", -«МАадича, та -СОМАТад'ча;
В!? являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, і а іпдачолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг СІ Е СЕ, -СМ, -ОВ"", -5(О)тВ"8 -СОВ', -МАадза та -СОМА72В/а, і кожен гетероари'л с заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються о В"за, СО2В5, СОВо та 5028В;
В? вибирається із Сі-4 алкілу, Сояє алкенілу, та С2-4 алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі-« алкокси;
ВАЗ вибирається незалежно у кожному випадку із Н, В", СІ, Е, -СМ, Сі-« алкілу, Сзє циклоалкілу, Сі-4 алкокси,
МН», Сі-а« алкіламіно, та (Сч-4 алкіл)»-аміно;
А? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу та Сз-в циклоалкілу;
ВЗ вибирається із Сі-4 алкілу, Сі1-2 галоалкілу, С1і-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сі- 2 алкілу)-, тагетероарил (Сі алкілу)-; д'за та д'бг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, тагетероарил (Сі. алкілу);
Ва вибирається із С1-4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу;
Вб вибирається із Сі-4 алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В"? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7т циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-4, алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, ВГ, Сі, Е, Сі-« галоалкілу, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно; дза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сз-7 циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу;
А", ВЗ та В!? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сзло циклоалкілу, Сз-в, циклоалкіл-Сі-є алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-4 галоалкілу; як альтерната, у МА!"В"З складовій В" та
В!З утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолшіл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинші є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО2В!Я, СОВ": та 5028";
Ва та В/зг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являє собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ"", Ві, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)2В", -
СОН, -СО28!", -МАЗСОВ', -МА!?СО»2В!8, -МАВЯ, та -«СОМВА" В»; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фурапілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бепюфуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, , індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензогіспіл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бепчодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(О)тВ"8, -СОВ', -СО2В, -
ОоС(ОВ!В, -МАСОВ!", -Щ(СОВ'», -МА"СО»В!В8, «МАВ, та -«СОМА"" В, і кожен гетероарил с заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО2вла, СОВ'а та 50288,
І4ІЇ У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
Х вибирається із О, 5 та зв'язку;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -СО2В8з2, та Слв циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві агомп у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -(О)п-, та -МАча;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В/Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -ОВ/За, -«ОН, -«ОСН», -«ОСНесСнН»з, -СНгОСснН», -СНаСНгОСснН»5, та-
Мв'Зад'ва,
Ва являє собою арил і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН»,
ОоСсНн(СНЗз)г, ОСНг.СНеоСНн;», і ОСЕ», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)»2;
В!? являє собою гстероарил | вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНеСснН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОНз, та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому аюму азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 502СНЗ;
В? вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)»2, та СНЄСНоСН 5;
ВЗ вибирається із Н, СНЗ, СНеСНз, СН(СНз)г, та СНаСНосСН»; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНСНеоСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)2, ОСН.СНегсСнН», ОС», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНОН»з, та -С(О)М(СнНз)», і, гетероарил впбпрапься незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробєпюфуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3- дигідробензотієніл-б5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СнНз, СН»СН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНосСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНЗз)2, ОСНаСНоснН», ОС», Вг, СІ,
Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, ЗО»СНз, -МНг, -МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН»г, -С(О)МНОН», та -С(О)М(СНз)2, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому аюму азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСНз та 5ОоСН». (4т) У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В! є заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В!8., В, СНз, СНеСН»з,
Ссн(Снз)», СНСНесСН », -(СНег)зСНз, -«СНАСН», -«СНАСН(СНз), -СН-СН, -СН-С(СНз), -СНгОснН», -СНаСНгОСснН 5, Е, та СЕ»;
В? являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНоСН»з, ОСН(СНЗ)»,
ОоСНоСНоснН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНоСН3Зз,
СН(СНЗз)», СНеСНоСН,», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗОН;
В!» являє собою гетероарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та ЗОН», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН» та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВЗ вибирається із Н та СНз; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»оСНоСН»з, циклопропілу, ОСНз, ОСНеСН»5,
ОосНн(СнНз)», ОСН».СНосСнН», ОС», ВГ, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, 5О2СНз, -МНг, -МНОНз, -МЩ(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеОН», та -С(О)М(СНз)г, і, гетероарил являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНаСНеосСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)2, ОСН.СНегсСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -
МНеН», -М(СНз)», -С(О)МН», -Ф(О)МНО Нз, та -С(О)М(СНз)». (4п)| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В! є заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із ВЗ, СНз, СНеСНз,
СсНн(СнЗз)», СНСНосН », -«(СНг)зСНз, -«СНгОСсН», -СНгСНгОснН», Е, та СЕ»; і
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН», СН(СНз)», СНгСНоСН,», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та СН».
І4ої| У варіап і і, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули
Іс, у якій: О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СНосН», СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Вг, СІ, Е, та СЕз.
І4рі| У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує попу сполуку формули Іс, у якій: О являє собою пірпдші, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)г, СНаСНеСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНгСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН з»,
ОСЕ;», Вг, СІ, Е, та СЕз. (44) У іншому варіанті, якому віддається більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В' вибирається із Сі-іо алкілу, Сг-іо алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-я циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч-в, алкілу та
Сі-4 алкокси-Сі-4« алкілу;
В! є заміщеним Сз-в циклоалкільною групою, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -«МА1За-, -МСО»вВ/1в-, -МСОВ'Ь- та -МЗО»2Во-;
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В!2, ВІ, Вес, С4-в алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Ви, СІ, Е, І, Сі.4 галоалкілу, -ОВ'За, -МВЗад'ва, С.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз- в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 ВЗ і в якому 0-1 вуглецевих атомів Св циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
В!г являє собою арнл і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В": є заміщеним 0-1 -
ОВ" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із С1-є алкілу, Сз-в, циклоалкілу, Вг, СІ,
Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, 5Н, -5(О)0В"8, -СОВ!", -ОС(ОВ!В, -МАЗаСОВ!", -«ЩСОВ», -«МА асом ад'яа, -МА!5або2ВВ, -МАад'за, та -СОоМАад'за;
В!» являє собою і стероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолімілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофурапілу, беїпотіепілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, іпдазолілу, 2,3- дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотіспіл-б5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5- діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-є цпклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ!", 5Н, -Б(О)тв!?, -СОВ'", -ОС(О)В!8, -МА РаСОВ, -
М(СОВ2, -«МАзаСОМАтад'за, -МАвасбоО»вВ, «МВ Тад'за, та -СОМАад/ча, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО», СОВ» та 5028"; і
В!: являє собою гетероцикліл і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу,
Сз-є циклоалкілу, ВІ, СІ, Е, І, Сі4 галоалкілу, -СМ, нітро, ОВ", 5Н, -5(О)08!», -СОВЗа, -ОС(О)Вю, - мА'аСбОвВа -СОвВза)», -МА'засОМАЗадіба МА ІзасбоОві -МАТЗаді, та -СОМАЗад'єї, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В!За, СО2В/В,
Сов та 50285, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим.
І4г| У іншому варіанті, якому віддається навіть більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
Х вибирається із О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із С.-в, алкілу, Со-є алкенілу, Со-в алкінілу, та Сз-в циклоалкілу;
В! є заміщеним Сз-.є, циклоалкільною групою, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, та -МВ"За-;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В'Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, СЕз, СЕ2СЕз, -ОВЗа, -Мдзад'ва, Сі.» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сзє циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Св циклоалкілу замінені на -О-;
В? являє собою арил і вибирається з фенілу та інданілу, кожен В! є заміщеним 0-1 -ОВ'" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пА8!18, -«СОВ -МВТад'за, та -«СОМАад'ча;
В!» являє собою гсюроарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, піролілу, оксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, -ОВ"", -5(О)твА!8, -СОВ"", -МА!7ад/1за, та -СОМА7ад/яа, і кожен гетероарил с заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО»,
Сов та 50»;
В2 вибирається із Сі-4 алкілу, Сг-4 алкенілу, та Со-« алкінілу і є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, ОН, СІ, Е, та Сі-4 алкокси;
ВЗ вибирається із Н, Вг, СІ, Е, -СМ, Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сі-4 алкокси, МН», Сі-« алкіламіно, та (Сі алкіл)г»-аміно;
А? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу та Сз-в циклоалкілу;
ВЗ вибирається із Сч-г алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі алкілу)-;
Віза та Віва вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1і-4 алкокси-С1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із Сч-« алкілу, Сі-2 галоалкілу, С1-2 алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі.2 алкілу, арил (Сч- 2 алкілу)-, та гетероарил (Сі. алкілу);
Ва вибирається із С1-4 алкілу, Сі-2 галоалкілу, Сі» алкокси-Сі-2 алкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-2 алкілу;
Вб вибирається із Сі-4 алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі-2 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-2» алкілу;
В"? вибираєїься незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є.заміщеними по арильній складовії! 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу,
Сі-4алкокси, С'ї 4 галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В, Вб та В'? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-6 циклоалкіл-Сі-є алкілу, Сі-2 алкокси-Сі-2 алкілу, та Сі-4 галоалкілу; як альтернатива, у МА!""В"З складовій АВ" та
В!» утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВЗ, СО2В!Я, СОВ": та 5028";
Ва та в/!за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та Сі. галоалкілу; арил являс собою феніл, заміщений 1-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, -ОВ'", Ву, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -5(О)пВ8, -
СОН!" -СО2В!", -МАСОВ!, -МА!ЗСО»В!В, -МА!ВЯ, та -СОМВ! В"; і гетероарил впбпрасться незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фурапілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бепзофурапілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, тетразолілу, іпдачоліду, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 1-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -ОВ'", -5(О)тВ"8, -СОВ', -СО2В, -
ОоС(ОВ!В, -МАСОВ!", -Щ(СОВ'», -МА"СО»В!В8, «МАВ, та -«СОМА"" В, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО2ва, СОВИ та 50288, (45) У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
Х вибирається і 5 О, 5 та зв'язку;
В' являє собою Сі-в алкіл;
А» є заміщеним Сз-є алкілом, де 0-1 вуглецеві атоми у Са--в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -0-, -5(О)п-, та -МА13а-;
В' є також заміщеним 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Ве, В'Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Со-в алкінілу, Е, СЕз, -ОВ1За, -МВЗад'вда, «НгОСН», -СНаСНгОСснН», та Сз-є циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 СНз і в якому 0-1 вуглецевих атомів Сл-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В' є підмінним від циклогексил - (СНг)» - групи;
Ва являє собою арпл і є фенілом, заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», осНн(СНз)2, ОСНг.СНгСнН 5», і ОСЕ:», та 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗ,
СноснН»з, СН(СНЗз)г, СНаСНесСН», циклопропілу, Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -
С(О)МНеН», та -С(О)М(СНз)2;
В!? являє собою івівроарил і вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ішкеазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, та індазолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНЗз)»,
СНоСНоснН;», циклопропілу, ОСсНз, ОСН».СНз, ОСН(СНз)г, ОСН.СНесСнН», ОС», Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, ЗСНз, -МН», -
Мне Нз, -М(СНз)2, -«Ф(О)МН», -«Ф(О)МНОНз, та -«С(О)М(СнНз)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому а і ому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСН»з та 502СНз;
В2 вибирається із СНз, СНеСНз, СН(СНЗ)»2, та СНаСН»СН 5;
ВЗ вибирається із Н, СНз, СНаСНз, СН(СНз)г, та СНаСНеСН»з; арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СНСНеоСнН 5», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СНз, ОСН(СНз)», ОСН».СНеСН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -
МНС Н»з, -М(СНз)2, -С(О)МН»г, -С(О)МНОНз,та -С(О)М(СНз)», і, гетероарил шюпрапься незалежно у кожному випадку із піридилу, індолілу, бензотієнілу, 2,3-дигідробеп юфуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3- дигідробензотієніл-б5-оксиду, 2,3-дигідробензотіеніл-5-діоксиду, індолійілу, та бензоксазолін-2-он-ілу, кожен гетероарил є заміщеним по 2-4 вуглецевим" атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СН2СНз, СН(СНз)г, СНаСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСНз, ОСН(СНз)», ОНгСНесСН», ОСЕ;»,
Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МНег, -МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН»г, -С(О)МНОН»з, та -С(О)М(СНЗ)», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому а і ому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СНз, СО2СНз, СОСНз та 5ОоСН».
ЇЇ У іншому варіанті, якому віддається ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В' являє собою (цпклопропіл)Сі алкіл або (циклобутил)С: алкіл;
В! є заміщеним 1-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В"», В'Є, СНз, СНаСН»з
СсНн(СнНЗз)», СНСНосН », -««(СНг)зСНз, -СНАСН», -СНАСН(СнНз), -СНеАСН, -«СНАС(СІНз), -«СНгОсСнН», -«СНгСНгОснН 5, Е,
СЕз, циклопропілу, СНз-циклопропілу, цнклобутилу, СНз-циклобутилу, циклопентилу, СНз-циклопентилу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-1 замісниками, що вибираються із ОСНз, ОСНеСН», та ОСЕ», і 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНаСНоСН », Ву, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН»Зз;
В!» являс собою ісісроарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, - оксазолілу, іюксазолілу, піразолілу, триазолілу, та тетразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)гь, СНаСНоСН», ОСН»,
ОоСНосСнН», ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, та 5СН»з, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із СІ Із, СО»2СНз, СОСН»з та 502СНз;
В? вибирається із СНз, СНеСН», та СН(СНЗ)»;
ВАЗ вибирається із Н та СН»; 88 арил являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із
СНз, СНосН», СН(СНз)», СНСНоСН», циклопропілу, ОСНз, ОСН»СН», ОСН(СНз)», ОСНг.СНоснН», ОС», Ву, СІ, Е,
СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН»г, -МНОНз, -М(СНз)», -С(О)МН», -С(О)МНО Нв, та -С(О)М(СНЗ)»; і, гетероарил ми.їж собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНа.СНз, СН(СНз)», СНаСНеСН»з, циклопропілу. ОСНз, ОСНаСНз, ОСН(СНз)г, ОСНаСН»сСН»»,
ОС», Вг, СІ, Е, СЕз, -СМ, 5СНз, 5О2СНз, -МН», -МНОНз, -М(СНз)2, -С(О)МН», -С(О)МНОНз,та-С(ОМ(СНз)».
І4Ц| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій:
В' являє собою (циклопропіл)С: алкіл або (циклобутил)С: алкіл;
В! є заміщеним 1-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В"», В'Є, СНз, СНаСН»з
Із, СН(СНз)», СНеСНосСН », -(СНг)зСНз, -«СНеСН», -СНАСН(СНз), -СНеСН, -СН-С(СНз), -СНгОСснН», -«СНаСНгОоСснН»,
Е, СЕз, циклопропілу, та СНз- циклопропілу;
В!г являє собою феніл, заміщений 0-2 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНЗз,
СноснН», СН(СНз)», СНгСНоСН 5, Ві, СІ, Е, СЕз, -СМ, та 5СНЗ;
В!» являє собою гетероарил, що вибирається із фуранілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, оксазолілу, ізоксазолілу, та піразолілу, кожен гетероарил є заміщеним по 0-3 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНаСНз, СН(СНз)», СНеСНосСН»з, ОСНоСН», ОСЕ», Ву, СІ, Е,
СЕз, -СМ, та 5СН».
ІЇМ| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій: О являє собою феніл, заміщений 2-4 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із СНз, СН»СНз, СН(СНз)», СНаСНесСН», циклопропілу, ОСНз, ОСНоСН»з, ОСН(СНЗз)», ОСНоСН»,
ОСЕ», ВІ, СІ, Е, та СЕз.
ІЇмМ| У іншому варіанті, якому віддається навіть ще більша перевага, даний винахід запроваджує нову сполуку формули Іс, у якій: ЮО являє собою піридил, заміщений по 2-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із СНз, СНеСНз, СН(СНз)», СН»СНеСН»з, циклопропілу, ОСН»З,
ОосСНсН», ОСН(СНз)», ОСНСНоСнН;», ОС», Вг, СІ, Е, та СЕз.
ІБЇ У третьому варіанті даний винахід запроваджує нову фармацевтичну композицію, що включає: фармацевтично прийнятний носій та терапевтично ефективну кількість сполуки формули (1): вк! ' 3
М А Кк ві-к-у Її м
М 2 9 ( або її стереоїзомер чи фармацевтично прийнятну сольову форму, у якій:
А являє собою М або С-В";
В являє собою М або С-В8; за умови, що принаймні одна з груп А та В являє собою М; р являє собою арильну або гетероарильну групу, приєднану через ненасичений вуглецевий атом;
Х вибирається із СН-ВУ, М-ВЄ, О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В' вибирається із Сі-іо алкілу, Сго-іо алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-з циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в, алкілу,
Са алкокси-Сі-4 алкілу, -502-Сі1-1о алкілу, -502-В"», та -502-В"Є;
В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8и5, -СОВзЗа, -СО28за, -МА'заСОВза, -
М(СО Ва)», -МАЗаСОМ В Зад'ва, «МА забОгв, СОМ Зад'са, 1-морфоліпілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та
Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -
МАЗа-, -МСОгВв-, -МСОВв- та -М5О2В5-, і де Ми у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються із Ва, СО289, СОВИ та 50289;
В! є також ча міщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із В", ВІ, Диє, Ст-в алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ"За, -МДВ'Зад/"ва, та Сз.в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 ВЗ і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від: (а) З-циклопропіл-З-метоксипропільної групи; (Б) незаміщеної - (алкокси)метильиої групи; та (с) 1-гідроксиалкільної групи; також ча умови, що коли В! алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з М кільцем, с відмінним від
Сн»;
В": являє собою арил і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В"г є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ'", 5Н, -5(О)п8!8, -СОВ'", -ОС(О)В'8, -«МАаСОВ!", -ЩСОВ 7», -МАаОМА где, -
Ммв'аСО»ВвВ, -МА'Тад'за, та -соМв'тад'за:
В!» являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ічочіиолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу бензотієпілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, іеірачолілу, індазолілу, 2,3- дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотіеніл-б-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5- діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -«ОВ!", 5Н, -5(О)тВ!8, -«СОВ'", -ОС(О)В!В, -МАаСОВ, -
М(СОВ'л», -МА асом ад'за, -МАЗасО»вВВ, -МАТад'за, та -СОМАед'а, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'за, СО, СОВ'Та 5028175;
В! являє собою тероцикліл і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероциклід є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-в алкілу,
Сзв циклоалкілу, ВГ, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, ОВ'За, 5Н, -5(О)п8!и9, -СОВЗа, ОС(О)ВВ, -
МмА"асОов'за, «СО ВЗа)», мМАасОМАзад'са, «МА заСОгвь, -МВЗадіса, та -«СОМА зада, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із Ва, СО», СО та 5028, де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим;
В? вибпраєпься із Сі4 алкілу, Сз-я циклоалкілу, Со алкенілу, та Сг алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються із -СМ, гідрокси, гало та Сі алкокси; як альтернанта, В2, у випадку, коли Х являє собою зв'язок, вибирається із -СМ, СЕз, та СоЕ5;
ВЗ, В" та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, І, -СМ, Счі-4 алкілу, Сз-з циклоалкілу,
Са алкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу, аміно, Сі-4 алкіламіно, (Сі-4 алкіл)» аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються із Сі-7 алкілу, Сз-з циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І,
Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сч-4 і алоалкокси, Сч-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу,
Сі-є алкіламіно та (Сі-4 алкіл)»2 аміно; за умови, що коли В' являє собою незаміщений Сі-о алкіл, тоді ВЗ є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;
ВЗ та В"? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-4 алкілу та Сз-в нпклоалкілу;
В!З вибирається із Н, Сі-4 алкілу, С1-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-6 циклоалкіл-С.-в, алкілу, арилу, арил (Сі-« алкіл)-гетероарилу та гетероарил (Сі-« алкілу)-; за та Д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Ст1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із Сі-« алкілу, Сі-« галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч- в алкілу, арилу, арил (Сі.4 алкіл)-гетероарилу і гетероарил (С.4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються із Сі.4 алкілу, Вг, СІ, Р, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, С1-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно; д/з вибирається із Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл,
Сів алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються із
Сі-4 алкілу, Ве, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкоксп, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
В!9 вибирається із Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Счі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл
Сі-в алкілу;
В"? вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній склаловій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, С1.4 галоалкілу, нітро, Сі-« алкокси Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В!" вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, С1-2 алкокси Сі-2 алкілу, Сі-4 галоалкілу, В'ЄЗ(О)п-Ст-4 алкілу, та В'ЄВТЗеМ-Со.г алкілу;
ВВ та ВЗ вибираютьсяся незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-1о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл
Сі-в алкілу, Сі-» алкокси-Сі-» алкілу, та Сі.-4 галоалкілу; як альтернатива. у МВ!"В!? складовій В'Ї та В? утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфоліпіл, 1- піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із В",
СО»2ВЯ, СО та 5028; як альтернатива, у МА!" складовій В!"? та В утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфоліпіл. 1- піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із В",
СО»2В!Я, СОВ'я та 5028!Я;
В!" та В/за вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-вє алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сі-в, алкілу та Сі-4 галоалкілу; арил вибирається незалежно у кожному випадку із фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, метилендіокси, Сі-4 алкокси-С1-4 алкокси, -«ОВ"", Вг, СІ, Е, І, Сі-4« галоалкіл, -СМ, -МО», 5Н, -5(О)0В"?, -СОВ", -
СО2вВ'" -оС(О)В'В -МА Сов, -ЩСОВ7», -«МАСОМА17В8я, -МА"СО2В'8, -МВ А, та -СОМВА! В" ї до 1 фенілу, кожен фенільпип -тмісшік с заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються із Сі-з алкілу, Сі-з алкокси,
Вг, СТ, Р, І, -СМ, димстиламіно, СЕз, СоЕз, ОСЕз, 5О2Ме та ацетилу; і гетероарпл вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазипілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксаюлілу, бснзофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, ірпазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробеїтгнліепілу, 2,3- дигідробензотієніл-б-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бсіпоксачолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу табензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ'"", 5Н, -5(О)тВ!З, -СОВ!", -СО28!", -ОС(О)ВЯ, -МАСОВ', -ЩСОВ7», -МАРСОМА' В, -
МА"СО»В!В, -МА'В, та -СОМА!"В"З, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО2в'ча, СОВа та 502812,
ІБЇ У другому варіанті даний винахід запроваджує новий спосіб лікування афективного розладу, стан)! іривоїй, депресії головного болю, синдрому подразненої товстої кишки, розладів, зумовлених посттравматичним стресом, супрануклеарного паралічу, зниженого імунітету, хвороби Альцгеймера, шлунково-кишкових захворювань, невротичної анорексії або інших розладів живлення, абстинентного алкогольного або наркотичного синдрому, наркоманії, запальних розладів, серцево-судинних або серцевих захворювань, проблем та розладів, пов'язаних із плідністю, ВІЛ-інфекцій (вірус імунодефіциту людини), геморагічного стресу, ожиріння, безплідності, травм голови та спинного мозку, епілепсії, удару, виразок.
Пічного аміотрофічного склерозу, гіпоглікемії або розладів, лікування яких може здійснювати, або полегшуватись через протидію САЕ, включаючи (але не обмежуючись) розлади, що індукуються або підтримуються СВЕ, у ссавців, що включає: призначення ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули (1): ді . 3
М А В
: з в-х-. вна В о () або її стереоізомерної чи фармацевтично прийнятної сольової форми, у якій:
А являє собою М або С-В7;
В являє собою М або С-В8; за умови, що принаймні одна з груп А та В являє собою М; р являє собою прильну або гетероарильну групу, приєднану через ненасичений вуглецевий атом;
Х вибирається із СН-НВУ, М-ВО, О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2;
В! вибирається із Сі-іо алкілу, Сго-іо алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-з циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в, алкілу,
Са алкокси-Сі-4 алкілу, -502-Сі1-1о алкілу, -502-В"», та -502-В"Є;
В' є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8и5, -СОВ'За, -СО»в1за, -МА асо, -
Мм(СОВ За)», -«МАЗаСОМ А зада, дао» в, «СОМ зада, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та
Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в цпклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -
МАЗа-, -МСОгВв-, -МСОВв- та -М5О2Во-, і де Ми у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються із В'За, СО2В1, СОВь та 50281;
В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному-випадку із В'!2, В'Є, В/Є, Сів, алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ"За, -МДВ'Зад/"са, та Сз.в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 В? і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від: (а) З-циклопропіл-З-метоксипропільної групи; (Б) незаміщеної - (алкокси)метильної групи; та (с) 1-гідроксиалкільної групи; також за умови, що коли В! алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з М кільцем, є відмінним від
Сн»;
В": являє собою арил і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В": є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз- цпклоалкілу Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ'", 5Н, -Б(О)28"8, -«СОВ'", -ОС(О)В8, -МА аСОВв!", -ЩСОВ7», -МА'засОМвадяа, -
Ммв'аСО»ВвВ, -Ммд'ад'за, та -сомМв'тад'за:
В!» являє собою гетероарил і вибирається із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хіноліпілу, ізохінолінілу, тіснілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотіснілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетрачолілу, індазолілу, 2,3- дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробсизотіпіл-б5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5- діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бемзодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-в алкілу,
Сз-в циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ"", 5Н, -5(0)тВ!8, -СОВ!", -ОС(О)В!В8, -МА!заСОВв/", -ЩСОВ7», -МмА'засОоМ А тад'тза, «Аза боО»вВ, «МА Тадіза та -СОМВад'за, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В!за, СО», СОВЬ та 50289;
В!: являє собою гетероцикліл і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцпкліл є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із С1-є алкілу,
Сз-є циклоалкілу, ВІ, СІ, Е, І, Сі4 галоалкілу, -СМ, пітро, ОВ", 5Н, -5(О)пВ"и5, -СОВЗа, -ОС(О)В», - мА'заСбОвВіЗа -М(СОвВЗа)р, -МА'засОМАЗадіба МА ІзасбоОві -МАТЗаді ота -СОМАЗад'є і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В!За, СО2В/В,
Сов та 5028! | де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим;
В? вибирається із Сі алкілу, Сз-з циклоалкілу, Сг алкенілу, та Со4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються із -СМ, гідрокси, гало та Сі-4 алкокси; як альтернатива, В, у випадку, коли Х являє собою зв'язок, вибирається із -СМ, СЕз, та СоЕв;
ВЗ, В" та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Вг, СІ, Е, І, -СМ, Счі-4 алкілу, Сз-з цнклоалкілу,
Са алкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, С1і-4 алкілсульфонілу, аміно, Сі-4 алкіламіно, (Сі-4 алкіл)» аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються із Сі-7 алкілу, Сз-з циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І,
Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкоксп, Сі-4 іалоалкокси, Сі-4 алкілтіо, С1-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу,
Сі-є алкіламіно та (Сі-4 алкіл)»г аміно; за умови, що коті В' являє собою незаміщений Сі-іо алкіл, тоді ВЗ є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;
ВЗ та В!? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу;
ВЗ вибирається із Н, С. алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-Сі1-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу, арилу, арил (С.-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил (Сі-« алкілу)-; д'за та д'ба вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-« алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В"" вибирається із С.ч-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
С1-6 алкілу, арилу, арил (Сі-4 алкіл)-гетероарилу і гетероарил (Сі-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються із Сі.4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкоксп, та диметиламіно;
В/ла вибирається із Сі.4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сів алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються із
С1-4 алкілу, Ве, СІ, ЕР, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, та диметиламіно;
Во вибирається із Сі алкілу, Сі галоалкілу, Сі алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-6 циклоалкіл-Сі-в, алкілу;
В? впбпрасться незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Ст1-6 алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі.« галоалкілу, нітро, Сі-« алкоксп, С1-4 галоалкокси, та диметиламіно;
Вза вибирається незалежно у кожному випадку із Н, Сі-4 алкілу, Сз- циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В! вибирається у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-в циклоалкіл-С1-6 алкілу, Сті-2 алкокси-Сі-г алкілу, Сі-4 галоалкілу, В'(О)п-С1-4 алкілу, та В'"В'ЗОМ-Со» 4 алкілу;
В" та В"? вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сі-в алкілу, Сі-» алкокси-Сі-» алкілу, та Сі.-4 галоалкілу; як альтернатива, у МАВ!" складовій В!" та В!? утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1- піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із ВУ,
СО»2В!Я, СОВ'я та 5028!Я; як альтернатива, у МАВ!» складовій В!" та В» утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфоліпіл, 1- піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із В",
СО»ВЯ, СОов'та 5028;
Ва та В/зг вибираються незалежно у кожному випадку із Н, Сзі-є алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-
Сі-в алкілу та Сі.4 галоалкілу; арил вибирається незалежно у кожному випадку із фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, метилендіокси, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкокси, -ОВ!", Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -МО», ЗН, -5(О)п8!8, -СОВ', -
СоО28в'" -ОС(О0)818, -МАСОВ', -Щ(СОВ7», -МА'СОМ А! Вя, -МА"ЗСО»В8, -МА!ВЯ, та -СОМВ' В" ї до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються із Сі-з алкілу, Сі-з алкокси,
Ве, СІ, Р, І, -СМ, диметиламіно, СЕз, С2Е5, ОСЕз, 5О2Ме та ацетилу; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку із піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3- дигідробензотієніл-б-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ"", 5Н, -5(О)тВ"З, -СОВ', -СО28!", -ОС(О)В!8, -МАСОВ', -ЩСОВ'г -МАРСОМА В, -
МА"СО»В!В, -МА'В!Я, та -СОМВА' ВУ, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В», СО2В/!ла, СОВ'Ма та 50282,
У іншому варіанті, якому віддається перевага, В' є відмінним від циклогексил-(СНг),2,3,4,5,6,7,8,9 або 10 - Групи.
У іншому варіанті, якому віддається перевага, В' є відмінним від арил-(СНг).,2,3,4,5,6,7,8, 9 або 10 - Групи, де арильна група є заміщеною або незаміщеною.
У іншому варіанті, якому віддається перевага, В! є відмінним від гетероарил-(СНг). 2,3,4,5,6,7.8,9 або 10 - Групи, де гетероарильийа група є заміщеною або незаміщеною.
У іншому варіанті, якому віддається перевага, В! є відмінним від гетерцикліл-(СНг) 2,3,4,5,6,7,8,9 або 10 - ГрУупИ, де гетероциклільна група є заміщеною або незаміщеною.
У іншому варіанті, якому віддається перевага, коли О являє собою імідазол або триазол, В! є відмінним від незаміщеного Сі 2 3,4,5,6,7,8,9 або 10 ЛІінійноГО або розгалуженого алкілу, або Сз,4 56,7 або в цИКЛОВаЛКіІЛУ.
У іншому варіанті, якому віддається перевага, В!: не є заміщеним ОВ".
Багато зі сполук даного винаходу мають один або більше асиметричних центрів чи площин. Якщо окремо не зазначено, даний винахід включає всі хіральні (енантіомерні та діастерєомерні) та рацемічні форми. У сполуках, що описані в даному тексті, може бути також присутня множина геометричних ізомерів олефінів, подвійних зв'язків С-М і такого іншого, і всі зазначені стабільні ізомери передбачені у даному винаході. Вказані сполуки можуть бути виділені в оптично активній або рацемічній формах. Способи одержання оптично активних форм добре відомі у даній галузі, наприклад, розщепленням рацемічних форм або синтезом із оптично активних вихідних матеріалів. Даний винахід передбачає всі хіральні (сиантіомерні та діастерєомерні) і рацемічні форми, та всі геометричні ізомерні форми структури, окрім особливих випадків, коли окремо зазначені специфічна стереохімія або ізомерна форма.
Термін "алкіл" включає алкіли як із розгалуженими так і прямими ланцюгами, що мають визначене число атомів вуглецю. "Алкеніл" включає вуглеводневі ланцюги прямої або розгалуженої конфігурацій та один або більше ненасичених Зв'язків вуглець-вуглець, котрі можуть розташовуватись у будь-якому стабільному місцеположенні уздовж ланцюга, наприклад, етеніл, пропеніл і таке інше. "Алкініл" включає вуглеводневі ланцюги прямої або розгалуженої конфігурацій та один або більше потрійних зв'язків вуглець-вуглець, котрі можуть розташовуватись у будь-якому стабільному місцеположенні уздовж ланцюга, наприклад, етиніл, пропініл і таке інше. Термін "галоалкіл" включає алкіли як із розгалуженими так і прямими ланцюгами, що мають певне число атомів вуглецю, заміщених | або більшим числом галогенів; "алкокси" являє собою алкільну групу із вказаним числом атомів вуглецю, приєднану через кисневий місток; термін "циклоалкіл", як мається на думці, включає насичені кільцеві групи, у тому числі моно-, бі- або поліциклічні кільцеві системи, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і т.д. "Сало" або "галоген" включає фтор, хлор, бром та йод.
Термін "заміщений" вказує, що один чи більше воднів на зазначеному атомі замінено атомом за вибором із вказаної групи, за умови, що нормальна валентність вказаного атома не перевищена, і що дане заміщення призводить до утворення стабільної сполуки. Коли замісником с кето (тобто, 0) група, тоді на даному атомі заміщені 2 атоми водню.
Будь-які комбінації замісників та/або змінних дозволені лише за умови, що це призводі пь до утворення стабільних сполук. Вирази "стабільна сполука" або "стабільна структура" стосуються сполук, що є достатньо міцними, щоб витримати виділення із достатнім ступенем чистоти із реакційної суміші та складання ефективного терапевтичного продукту.
Термін "фармацевтично прийнятні солі" включає кислі або основні солі сполук формул (І) та (ІІ). Приклади фармацевтично прийнятних солей включають (але не обмежуються) солі мінеральних або органічних кислот таких основних залишків як аміни; лужні або органічні солі таких кислотних залишків як карбонові кислоти і таке подібне.
Фармацевтично прийнятні солі сполук даного винаходу можуть бути одержані через реакцію цільних кислотних або основних форм цих сполук зі стехіометричною кількістю відповідної основи або кислоти у воді чи у органічному розчиннику, або у їх суміші; загалом, перевага віддається таким неводним середовищам як ефір, етилацетат, етанол, ізопропанол або ацетонітрил. Перелік прийнятних солей можна знайти у роботі
Ветіпдіюп'я Рнагптасеціїса! Зсієпсев, 171п єд., Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, Еазіюоп, РА, 1985, р. 1418, на яку в даному тексті робиться посилання.
Термін "промедикаменти" стосується будь-яких ковалентно зв'язаних носіїв, що виділяю іь активний материнський лікарський засіб формули (І) або (ІІ) їп мімо при вживанні даного промедикаменту ссавцем.
Промедикаменти сполук формули (І) або (Ії) готують шляхом такого модифікування функціональних груп, присутніх у даних сполуках, що дані модифіковані групи можуть розщеплюватись на материнські сполуки при звичайних маніпуляціях або іп мімо. Промедикаменти включають сполуки, в яких гідрокси, амінні або сульфогідрильні групи зв'язані з будь-якою групою у такий спосіб, що при вживанні ссавцем вони розщеплюються з утворенням, відповідно, вільних гідроксильних, амінних або сульфогідрильних груп.
Приклади промедикаментів включають (але не обмежуються) ацетатні, форміатні та бензоатні похідні спиртових та амінних функціональних груп у сполуках формул (І) та (Ії), і таке подібне.
Термін "терапевтично ефективна кількість" сполуки даного винаходу відповідає кількості, що є ефективною, щоб протистояти аномальному рівню СВАЕ або бути здатною лікуваш симптоми афективного розладу, тривоги, депресії, імунологічних, серцево-судинних або серцевих захворювань та підвищеної чутливості ободової кишки, пов'язаних із психопатологічними порушеннями та стресами у пацієнта.
Синтез
Сполуки формули (І) можуть бути одержані наступними синтетичними шляхами та за наступними схемами. Коли детальний опис не подається, мається на думці, що фахівці у галузі органічного синтезу легко зрозуміють, про що йде мова.
Синтез споЛук формули (І) може бути проведений за реакцією, що наведена на Схемі 1.
Бспеме 1 і
Мийки В пере во-х в ЛА що ше щу о Ф о
Сполуку формули (І) можна алкілувати по імідазольному атому азоту за допомогою відповідного реагента. Типові умови для реалізації цього перетворення включають обробку сполуки (ІЇ) основою, такою як гідрид натрію, трет-бутоксид калію, гексамегилдисилазид натрію і таке інше, з наступною обробкою реагентом
У-В, де у відповідає галогеніду (хлориду, броміду або йодіду) або псевдогалогеніду (тозилату, мезилату, трифлату і таке інше), при відповідній температурі (07С або кімнатній температурі, при нагріванні, якщо в цьому є потреба) у такому розчиннику як тетрагідрофуран, димегилформамід або диметилсульфоксид. Як альтернатива, дана реакція може бути проведена за умов Міцунобу (Міїзипори, Зупіпевзіз 1981, рр. 1-28).
Сполуку (ІІ) обробляють спиртовою сполукою В'ОН сумісно з фосфіном (трифеніл, трибуіил і таке інше) та фосфін-активуючим реагентом, таким як діетил азодикарбоксплат.
Сполуки формули (ІІ) можуть бути одержані у спосіб, наведений на Схемі 2.
Вспете 2
Р в
У х
Мои АВ М кар з 2. ві-х-у | ОМ о -я дах сиве І; сиве . Кк р (ІД)
М. сл. у щ ж я (0)
Сполука формули (Ії) може бути приєднана до ароматичної сполуки формули (ІМ) з вилученням елементів
М-К. Для сполуки (Ії) К репрезентує галогенід, псевдогалогенід (такий як мезилат, тозилат або трифлат) або тіометил, і Р відповідає захисній групі (якщо умови реакції забезпечують протестування імідазолу М-Н; в іншому випадку Р може являти собою ІІ). Прийнятні Р групи можуть включати бензил, 4-метоксибензил, метокснметпл, триметилсилілетоксиметил, трет-бутоксикарбоніл або бензилоксикарбоніл. Для сполуки (ІМ) М репрезентує такі групи як літій, бромомагній, хлороцинк, (дигідроксп)бор, (діалкокси)бор, триалкілстаніл і подібне. Реакція сполучення може бути реалізована у присутності відповідного каталізатора, такого як тетракісірифснілфосфіп)паладій, бісстрифенілфосфін)паладій дихлорид, П,3- бісідифепілфосфіно)пропанінікель дихлорид і таке інше. Два особливо корисні способи включаю) і, сполучення хлорогетероциклів з іп-зйи одержаними арилцинковими реагеніами згідно з методом Медізвпі еї аї. (9. Ога. Спет., 1977, 42, 1821), та сполучення з арилбороповпми ефірами згідно з методом 5игикі еї а!. (Спет.
Ї ецег:5, 1989, 1405). Прийнятними розчинниками для реакцій зазначеного типу є, звичайно, тетрагідрофуран, діетиловий ефір, диметилформамід або диметилсульфоксид. Типові температури варіюють від кімнатної до точки кипіння даного розчинника. Після сполучення Р групу можна вилучити і одержати сполуку (ІІ). Умови для вилучення захисних груп добре відомі фахівцям у галузі органічного синтезу, наприклад, гідрогенізація для вилучення бензилу або бензнлоксикарбопілу, застосування фториду (такого як тетрабутиламоній фторид) для вилучення енлілетокспметилу, застосування кислоти (такої як трифтороцтова кислота) для вилучення трет- бутоксикарбонілу або 4-метоксибензилу, і таке інше. Сполуки формули (Ії) можуть бути одержані згідно зі
Схемою 3.
Зепеле 3 '
І з й з
НМ пе А, «А -8 - | -В
Нам
Кк Кк ап)
І; К з
М й . Ж- а
Кк
СИ)
Діамінну сполуку формули (М) (у даному випадку Р являє собою таку групу як бензил, котра може бути введена вже приєднаною до атому азоту; у противному разі Р може відповідати спочатку Н, і на подальшій стадії вводять інший протектор) використовують у реакції циклоконденсації для створення імідазольного кільця. Застосовані умови залежать, звичайно, під вибору Х групи і можуть включати проміжну сполуку (МІ).
Огляд реакцій по утворений) імідачолів можна знайти у роботі Сотргепепзіме Неїегосусіс Спетізігу (Регдатоп Ргезв, 1984), мо!.5, рр. 457-498.
Приготування сполук формули (М), де А та В є атомами азоту, може проводитись згідно зі Схемою 4.
Зспете 4
Й не дз НМ. М. я
Я - М
О.М нем -4 - К Кк (М) (М, А ай В як М) видне т
М
Нам
Кк
СУ)
Сполуку формули (МІ) можна отримати із комерційних джерел, особливо, для К - хлорид). Сполуки, що містять псевдогалогенідні К групи, можна одержати із відповідних дигідроксп сполук обробкою придатним активуючим реагентом, таким як органосульфопісвий ангідрид або сульфонілхлорид. Сполуку (МІЇ) можна конвертувати у (М) шляхом (ї) мопоалкілування сполукою Р-МН» з наступним відновленням нітрогрупи; (і) відновленням пітрогрупи з утворенням амінної сполуки формули (МІ) з наступним моноалкілуваппям сполукою Р-МН»; або (ії) шляхом застосування джерела амонію (аміак, гідроксид амонію і таке інше) за будь- якою схемою з наступним протектуванням аміногрупи протектором Р. Хімія піримідинів такого типу добре подана у літературі, і відповідний огляд можна знайти у роботі Сотргепепвіме Неїегосусіїс Спетівігу, мо!.6.
Алкілування хлоропірнмідийів аміппими сполуками може бути здійснено як за кислотних (наприклад, НСІ або оцтова кислота), так і за основних (триалкіламіни, трет-бутоксид калію і таке інше) умов. Пітрогрупи у сполуках зазначеного типу можуть бути відновлені до аміногруп з використанням однієї із багатьох умов, включаючи каталітичну гідрогенізацію, дпхлорид олова, дитіоніт натрію, металічний цинк, порошок заліза і таке інше.
Одержання сполук формули (У), де А або В є атоми азоту, подано на Схемі 5.
Ббспете 5 д' 7 7 Р їі ч
НО. щи В НО. мий ВЗ ни в.
Сом охМ ом 9) о о о (о Фу в? 0» (кп)
К яз І
М е 7
Он не в хо Кк | Ї, . ож
Р з й Кк
Шк в Ше п я ач ж «тити ж нн. я ом Р (в 8)
Кк Кк
Р 7
СУ, А м М) (ХМ , ни во
М на
Кк й (у.е)
Гідроксипіридонову сполуку формули (ІХ) можна піддати нітруванню з одержанням сполуки (Х), застосовуючи такі умови як концентрована або димляча азотна кислота, за необхідністю, у присутності концентрованої сірчаної або оцтової кислоти. Гідроксипіридон може бути селективно моноактивований К групою з утворенням сполуки формули (Хі); один із методів досягнення цього включає обробку дициклогексиламінової солі сполуки (Х) оксихлоридом фосфору з утворенням (ХІ), де К-СІ. Як альтернатива, обидві гідрокси та піридонові групи у сполуці (Х) можуть бути активовані одночасно, з використанням більш жорстких умов, таких як оксихлорид фосфору та нагрівання, з утворенням сполуки (ХІІ). Сполука (ХІ) може бути перетворена у сполуку (ХІІ) із захищеною аміногрупою з використанням того самого загального шляху, що розглянутий вище для піримідинів. Можливим є також моиоалкілувайиня з використанням сполуки (ХІЇ), але це може спричинити утворення сумішей регіоїзомерних продуктів (ХІМ) та (ХМ). Нітрогрупп у цих сполуках потім можуть бути відновлені як розглянуто вище, з утворенням сполук формули (М), де А або В відповідають азоту.
Альтернативний підхід до способу, що включає введення В! групи на первинній стадії, подано на Схемі 6. вснепе 6 в В"
І.
Кк ори нм ай М дій
В -- | В ве-х- І В "її й «й бом ОоМ м
Кк Кк (о (ХУ (ХМ) і | в!
З М З ї н: Шк
Кк лев Н лей М лов фо- | й О- дІ-- х- | Ц - я -- ном ном М 2 2
Кк Кк . 4 (ХМ) (ХХ) Ох)
Він особливо корисний у тих випадках, коли В' являє собою таку групу, що алкілування сполуки (ІЇ) г непрактичним (наприклад, дуже велика за об'ємом В' група), але може застосовуватись і в загальному плані.
В цьому способі сполуки формули (ХМІ) або (ХМІЇ) (аміно- або пітро-пірпдипи чи піримідини) алкілують амінним реагентом Ні-МНо за кислотних або основних умов як показано вище. Нітросполука (ХМ) може бути конвертована в амінпу сполуку (ХІХ) через описані вище реакції нітровідновлення. Сполука (ХІХ) може бути циклізована в імідазольну сполуку (ХХ). Як і вище, зазначена реакція буде залежати від вибору Х групи.
Наприклад, для Х-СНВ:? можна використати такий ортоефірний реагент як В-СН(ВУС(ОВ)з при нагріванні у чистому розчині або розчинниках із високою точкою кипіння і в присутності, за необхідністю, кислотного каталізатора (такою як соляна або сірчана кислота) (див. Мопідотегу апа Тетріє, У. Огд/ Спет., 1960. 25, 395). Для Х-МВ!О циклізацію проводять з використанням таких реагентів як гуанідиновий реагент формули
В2В'ОМ-С(-МН)МН» або дериват сечовини зі структурою В2В'ОМ-С(-МНІЮ, де О відповідає групі, подібній до
Осн», 5СНз або 502СН».
Для ХО кільце формують, використовуючи реагент зі структурою (В2О0)4С (при оцтовокислотному каталізі), за умови можливості використання такого реагенту з відповідною В: групою (див. Вгомп апа ГГ Ууппи, ..
Спет. бос. Реїкіп Тгапв. І 1974, 349). Як альтернатива, діамін (ХІХ) обробляють фосгеном із наступним О- алкілуванням для введення РК: групи (за допомогою такого реагенту як В-І або В2-Ві). Подібний шлях можна використати для Х-5 із застосуванням тіофосгену або подібного реагенту з наступним 5-алкілуванням В? групою. Атом сірки у цій сполуці (та, загалом, сульфідні групи у даній молекулі) може бути при потребі окислений до сульфоксиду або сульфону шляхом обробки відповідним окислювачем, таким як перманганат калію, пероксомопосульфат калію або т-хлоропербензойна кислота. | нарешті, сполуку (ХХ) можна використати у реакції арильного сполучення, як показана вище, для заміщення К групи потрібною арильною групою у сполуці (1).
Способи синтезу сполук ВІ-ОН, Ві-Уу та В'-МН2 стикуються у тому, що даний спирт може використовуватись у синтезі інших двох сполук, як це показано на Схемі 7.. зспете 7 дон -е Ву нн М нн МН, т, Ка и вл и ь ж я І. (бсебете 1; (бепате б)
Наприклад, гідроксигрупа може бути конвертована у наступні У групи з використанням зазначених реагентів (цей шлях не обмежується вказаними 9 групами): метансульфонат, із застосуванням метансульфонілхлориду або ангідриду та відповідної основи; толуолсульфонат, із застосуванням толуолсульфонілхлориду або ангідриду та відповідної основи; йодид, із застосуванням йод/трифенілфосфіну; бромід, із застосуванням триброміду фосфору або тетрабромід вуглець/трифенілфосфіну; або трифторометансульфонат, із застосуванням трифторометан-сульфонового ангідриду та відповідної основи.
Обидві сполуки В!-ОН та В!-) використовуються у способах, що подані на Схемі І. Конверсія В) у В'-МЗ потребує використання азидного джерела, такого як азид натрію, та розчинника, такого як диметилсульфоксид або диметилформамід, або вода, і міжфазового каталізатора (такого як кислий тетрабутиламонійсульфат).
Відновлення азидної сполуки Н/!-Мз до В'-МН» може проводитись із використанням таких реагентів як борогідрид натрію або трифенілфосфін, або газувати водень та каталізатор (такий як паладій на вуглеці). Амін
В!-МН» потім може застосовуватись у методах, що подані на Схемі 6.
У випадках, коли сполука В'-ОН може бути репрезентована структурою формули (ХХІ) (Схема 8), де В"г та В'"Є являють собою субструктури, котрі спільно з карбінолметиновою групою відповідають групі В", вона може бути одержана шляхом приєднання до карбонільної сполуки.
Бслеште 5 ді» ца д'я діє ве шк КИ ях ом-я» о он о схо ша о охо)
Цей шлях особливо корисний у випадку, коли В'г або В! відповідає циклоалкільній групі, наприклад, циклопропілу. Для одержання спиртової сполуки формули (ХХІ) може бути використана реакція металоорганічного реагенту (де М' відповідає металогрулпі, такій як Її, СиСМ. Си, МОСІ, МоВг, МОЇ, пс, СтСІ таке інше) з альдегідом. Як альтернатива, кетон формули (ХХІЇ) може оброблятись відновлювачем, таким як борогідрид натрію, літійалюміній гідрид і таке інше, що також призведе до утворення спирту формули (ХХІ).
Для приготування сполук формули (ХХІЇ) можуть бути використані стандартні способи синтезу кетонів, котрі відомі фахівцям у галузі органічного синтезу.
Для сінтезу спиртів В'-ОН може також застосовуватись гомологічний підхід, що включає реакцію розмикання кільця циклічного ефіру за допомогою металоорганічних реагентів (Схема 9).
Всрете З дів їв з де вий
СХ сн д'ю«М" гу ок) оо вить ох) он (ХУ)
У даному випадку використано металоорганічний реагент В'з-М", де М" відповідає таким металам як Ма, 7п або Си. Особливо корисним є спосіб, описаний у Ниупн еї а)!., Техїгапедгоп І ецегв, 1979, (17), рр. 1503-1506, де використовують реакцію магнійорганічних реагентів із циклічними ефірами за каталітичних умов, що забезпечуються мідь (І) йодидом Використання епоксидної сполуки формули (ХХІ) У Цей спосіб дасть спиртову сполуку формули (ХХІМ), а використання оксетанової сполуки формули (ХХУ) призведе до утворення спирту формули (ХХМІ). Обидві сполуки (ХХУМ) та (ХХМІ) є різновиди В'-ОН.
Синтез сполуки В'-МНг формули (ХХМІЇ) подано на Схемі 10.
Зепете 10 в! в!» В! в'в д'я дій о Мн, МН (ХХ) (ХХ) д'з в'ї Ше ту , Й ня ме-д'і: . нн. - а а (ХХІХ) СХ,
Просте відиовлювальне амінування кетону (ХХІЇ) призведе до утворення аміну (ХХМІЇ). Дана реакція може проводитись з використанням безводного аміаку у присутності водню та каталізатора. Як альтернатива, приєднання металоорганічного реагенту до нітрильної сполуки дає імін, котрий може бути оброблений іп віш відновлювачем (таким як ціанборогідрид натрію) з утворенням аміну (ХХМІІ). Нарешті, сполука формули (ХХМІІ), де ОО є заміщеним при необхідності атомом кисню (тобто оксимом) або атомом азоту (тобто гідразоном), може бути піддана реакції з металоорганічним реагентом В'З-М". У даному випадку застосовувались такі металогрупи М" як МоВг, СисСі або Сесі». Проміжні продукти приєднання формули (ХХІХ) можуть бути піддані відновлювальному розщепленню (з використанням натрій/рідкого аміаку або каталітичного гідрування) з утворенням амінів (ХХМІЇ).
Амінокислоти як природного походження так і синтетичні є потенційним джерелом корисного вихідного матеріалу для синтезу сполук даного винаходу. Схема 11 зображує деякі можливі застосування такого підходу.
Зепете 11 ' '
Нубогн іх! ера штаж В зутон ою ОО) сх) ' 1 1 чн, НАР МН-Рг (ХХКУ) ХУ) СХ)
Захищені амінокислоти формули (ХХХІ) одержують із вихідних сполук формули (ХХХ); захисні групи ("Ро") включають трет-бутоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл та трифенілметил. У загальновідомій літературі по хімії пептидів описано способи такого протектування. Карбоновокислотна група може бути відновлена з використанням таких реагентів як літій борогідрид, що дає спирт (ХХХІ). Гідроксигрупа може бути конвертована у відщеплювану "У" групу як описано вище. Сполука формули (ХХХІ) може оброблятись відповідними реагентами з утворенням різновиду функціональних груп, що включені у обсяг даного винаходу (сполука (ХХХІМ)); заміщення У ціанідом («у даному випадку може використовуватись ціанід натрію у підігрітому диметилформаміді) дає нітрил, заміщення .) меркаптаном (у присутності такої основи як карбонат калію) дає дисульфід, заміщення . вторинним аміном дає третинний амін і т.д.
Сполуки формули (І) з ненасиченими В! групами можуть слугувати додатковим джерелом сполук, що охоплюються даним винаходом. Ненасичені (подвійні та потрійні) зв'язки можуть приймати участь у хімії циклопрєднання з відповідними реагентами (Схема 12). Циклоприєдпання алкінової сполуки формули ХХХМІ до 1,3-дієнів з утворенням 6-членних кільцевих сполук, подібних до сполук формули ХХХМІ! (відоме як реакція
Дільса-Алдера), та реакція циклоприєднання з З-атомними диполярними реагентами з утворенням гетероциклічних сполук формули ХХХМІІІ відомі фахівцям у галузі органічного синтезу. Специфічним прикладом такого підходу є синтез ізоксазолінових сполук формули ХХХІХ із алкіну ХХХМІ та пітрилоксидного реагенту.
бспеще 12 пр о. ді» : ве / й У мВ - шк ву
М с, » й ї 7» ХХХУ1ЇІ
І - й м. ь вів ве й
М - тат М М розу с чЕ ві-х-У || Кй ві-х-К. зр - х
М М М
1» р р В
ХХХІ ХХХІ (КМ у ї " а о
М-о- М. ,В3 в-я М-0 М г щш-к-к з ' о
ХХХІХ
Процедура синтезу, показана па Схемі 13, може бути використана для одержання 4,5-с імідазопіридинів.
бспеще 13 сі св й . ко 1. сНергеуї МО; 1 аміпе
Ше; НО Ше й: во | | 2. РОСІз са н7ото о
М он Н 715 н
ХХХІ ХУХхЕ хкхх 11
КН " що
ЕМ, | ЗД 2 РОСІ1з -- 1 - Чайні ОДНИНИ, ан чені. нні ііні, ікло очи Й
СНІСМ, іРгО МНЕ | нт й о Ме
ХХХХТІЇ ЯУХЖКтУ
Е ай ! чх
АІВ(ОН), | 1. Мазок, ---- А А 6 Мом тт й юю Рв
Ра ге; сі. 2 2. СзнесОн вані... ПМЕ/НІ 2 Аг Ах хХХХХУ хкхкл
Нітрування 2,4-дигідроксипіридину (ХХХХ) НМОз як описано раніше (Коаодєї еї аї!., Веєї. Там. Спіт. РНувз-
Вав., 29, 38, 67 1948) призвело до утворення відповідного З-нітропіридону (ХХХХІ), який обробляли органічною амінною основою, такою як циклогептиламіпї, що призвело до селективного утворення відповідного 4- хлоропіридону (ХХХХІЇЇ). Останній, у свою чергу, піддавали реакції з первинним аміном АМН», де А являє собою групу, описану раніше, у апротонному або протонному розчиннику, такому як СНзСМ, ЮОМ5О, ОМЕ, або алкіловий спирт у присутності органічної або неорганічної основи, такої як і риалкіламіп, КаСОз, Ма2СоОз і таке інше, і у температурному інтервалі 20-200"С з утворенням 4-амінного аддукту (ХХХХІЇЇ). Піридон (ХХХХІЇ) був конвертований у 2-хлоропірпдин (ХХХХІМ) шляхом обробки РОСІз, і (ХХХХІМ) був сполучений з арплбороновою кислотою АгГВ(ОН)» за умов паладієвого каталізу з утворенням сполуки (ХХХХМ). Нітропіридин (ХХХХМ) був відновлений до відповідного амінопіридину за допомогою Маг25б2О4 або Ре, Зп чи Зпбіг і перетворений у імідазо(|4,5-с| піридин шляхом нагрівання із оберненим холодильником у пропіоновій кислоті.
Таке саме перетворення може бути здійснено з використанням нітрилу, імідату, тіоімідату або триалкілортопропіонату.
Процедура синтезу, показана на Схемі 14, може бути застосована для одержання 4,5-5 імідазопіридипів.
зслете 14 сі 1 кс2 мо; в21Ввг, АоМОз АЕВ(ОНІ; я ння плини Дрінь Ї, анна нини й
СьНе РЯЗ(РРІИз)с1;
Ко МО о821 Вв(он);, ОМЕЛЬО
Аг де - ДЕ
Мо; но ре
СР»СО;В тк РОСЬ; з 2. ВКН, к
М ов:х1 й о н Гай
Кк
ХХІХ 1, й ІІ
ИЙ
К, н 1. Ма»;55О, п ВТ 2. супу ГУ
Аг
МІХ
Реакція 4-хлоропіридону (ХХХХІЇ) з арилгалогенідом, таким як бензилбромід у бензолі та у присутності
АдгСО», як показано на Схемі 13 (Зтійй А. М. еїаї.,. Мед. Спет., 36, 8, 1993), у температурному інтервалі 30- 80"С призведе до утворення відповідного 2-бензилоксипіридин) (ХХХХМІІ). Останній був сполучений з арилбороновою кислотою АгВ(ОН)» за умов паладієвого каталізу з утворенням сполуки (ХХХХІХ).
Бензилоксигрупу можна вилучити обробкою сильною кислотою, такою як трифтороцтова, трифлатна, сірчана, соляна і таке інше, з у творенням піридону (І). Останній був конвертований у 2-галопіридин за допомогою
РОХ», РХ5 або відповідного трифлату, тозилату або мезилату, котрий був заміщений первинним аміном АМНг з утворенням сполуки (ІІ). Нітрогрупа була відновлена за умов, наведених на Схемі 13, і амінопіридин був підданий циклізації до імідазоло(4,5-б|піріїдппу (ГІЇ) за умов, що наведені на Схемі 13.
Наступні приклади наведені для додаткової деталізації винаходу. Ці приклади, що відображують найкращий па даний час шлях реалізації даного винаходу, слугують лише для ілюстрації і не обмежують даний винахід.
Способи одержання 8-етил-9-(1-етилпентил)-6-(2,4,6-триметилфеніл)пурину (Таблиця 1, Приклад 2, Стриї ура А) та 9-бутил-8-етил-6-(2,4,6-триметилфеніл)пурину (Таблиця 1, Приклад 27, Стриї ура А), що розглянуті нижче, можуть бути застосовані для одержання всіх сполук прикладів Структури А у Таблиці 1, Таблиці 1А та
Таблиці 18 Із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Способи одержання 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-ЗН-імідазо(|4,5-б|піридину (Таблиця 1, Приклад 38, Структура В) та 1-(1-циклопропілпропіл)-4-(2,4-дихлорофсеніл)-2-спіл-1 Н-імідазої|4,5- с|Іпіридину (Таблиця 1, Приклад 38, Структура С) можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 1, Таблиці 1А, Таблиці ІВ та Таблиці 1С із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Приклад 2
Одержання 8-етнл-9-(1-етилпентил)-6-(2,4,6-триметилфеніл)пурину
Частина А. Розчин 5-аміно-4,6-дихлоропіримідину (10,0г, 61,0 ммоль) та триетиламіну (12,8мл, 91,5 ммолі.) у етанолі (100мл) обробляли бензиламіном (7,30 мл, 67,1 ммоль) та нагрівали при 502С па протязі ночі. Утворену в результаті суміш охолоджували, і кристалічну тверду речовину збирали шляхом фільтрації.
Тверду речовину розтирали з гексаном, фільтрували та висушували під вакуумом. Другий раз кристалічну масу збирали із маточного розчину та очищали як і у першому випадку, і в результаті одержали, загалом, 12,67г (48,8 ммоль, 8095) 5-аміно-6-бензиламіно-4-хлоропіримідину. ТІ С (тонкошарова хроматографія) АН 0,10 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІв): а 7,62 (1Н, 5), 7,13-6,97 (511, т), 6,61 (1Н, Бгї, 9у25 Гу), 4,43 (2Н, й, 9-55 Гу), 4,24 (2Н, Біг 5). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 238 (4), 237 (33), 236 (15), 235 (100).
Частина В. Розчин діаміну із Частини А (10,45г, 44,5 ммоль) та три краплі концентрованої соляної кислоти у грпетилоріопропіонаті (7/Омл) нагрівали до 1007С протягом 1 години, потім охолоджували, впливали у воду (200 мл) та екстрагували етилацетатом (2х200мл). Екстракти промивали послідовно розсолом (100мл), потім поєднували, осушували над безводним сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишок розділяли за методом колонкової хроматографії (силікагель, 20:80 етилацетат-гексан) з одержанням продукту, М-(6- бензиламіпо-4-хлоропірпмідин-5-іл)-О-етил-пропіонімідату (12,82г, 40,2 ммоль, 9095), у вигляді кристалічної твердої речовини. Тпл--85-862С. ТІ С ВЕ 0,25 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): а 8,19 (Ш, 8), 7,35-7,29 (БН, т), 5,21 (ІН, р 9-5 Гц), 4,70 (2Н, а, 92-5,9 Гц), 4,29 (211, рі), 2,15 (2Н, Бга, 9-7,3 Гу), 1,35 (ЗН, 9-7,0 Гц), 1,06 ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 322 (6), 321 (34), 320 (20), 319 (100).
Частина С. Розчин імідатної сполуки, одержаний у Частині В (10,66г, 33,4 ммоль), та моногідрату р- толуолсульфонової кислоти (100мг) у дифеніловому ефірі (1Омл) нагрівали до 170"С протягом 2 годни.
Уїворспу в результаті суміш охолоджували та виливали у 5Обмл води. Потім екчірагукалм етилацетатом (2х50мл), і екстракти промивали послідовно розсолом (50мл). поєднували, осушували над безводним сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишковий матеріал розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, гексан для вилучення дифенілового ефіру, потім 30:70 етилацетат-гексан) з одержанням продукту, 9-бсіппл-б-хлоро-8-етилпурину, у вигляді масла (8,16г, 29,9 ммоль, 8995). ТІ С А 0,20 (30:70 утилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): а 8,72 (1Н, 5), 7,37-7,29 (ЗН, т), 7,19-7,14 (2Н, т), 5,46 (2Н, 5), 2,89 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 1,38 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 276 (6), 275 (36), 274 (20), 273 (100).
Частина 0. Розчин хлориду цинку (5,32г, 39,1 ммоль) у безводному, щойно перегнаному тетрагідрофурані і (Хомл) обробляли при кімнатній температурі розчином мезитилмагнінброміду (39,1мл, 1,0М, 39,1 ммоль) у діетиловому ефірі. Через 45 хвилин у окремій склянці розчин біс(трифенілфосфін)-паладій дихлориду (0,92г, 1.3 ммоль) у тетрагідрофурані (10 мл) обробляли розчином диізобутилалюміній гідриду (2,бмл, 1,0 М, 2,6 ммоль) у гексані. Дану суміш перемішували на протязі 15 хвилин, потім обробляли по краплях розчином мезитилцинкхлориду за допомогою канюлі. Потім, за допомогою шприци додавали розчин хлоропуринової сполуки у 17Омл тетрагідрофурану, і вказану суміш перемішували на протязі 12 годин при кімнатній температурі. її виливали у воду (150О0мл) та підкислювали шляхом додавання по краплям ІМ водної соляної кислоти допоки дана суміш не ставала гомогенною. Потім проводили екстрагування етилацетатом (2х150мл), і екстракти промивали послідовно насиченим розчином розсолу (100мл), поєднували, осушували над безводним сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишок розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 30:70 етилацетат-гексан) з одержанням продукту, 9-бензил-8-етил-6-(2,4,6- триметилфеніл)пурину, (6,68г, 18,7 ммоль, 7295). у вигляді білої воскоподібної твердої речовини. Тпл--121- 12276. "Н ЯМР (300 Мгц, СОС»): а 9,00 (1Н, 5), 7,38-7,31 (ЗН, т), 7,23-7,21 (2Н, т), 6,96 (2Н, 5), 5,50 (2Н, 5), 2.84 (211, а, 9У-7,6 Гц), 2,33 (311, в), 2,06 (6Н, 5), 1,26 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/с 359 0), 358 (26), 274 (20), 357 (100).
Частина Е. Розчин беіпильної сполуки із Частини О (5,33г, 14,95 ммоль) у трифтороцтовій кислоті (320мл) розподіляли по чотирьох склянках Парра, і кожну частину обробляли 0,8г 2095 паладій гідроксиду па вуглеці.
Вміст кожної склянки піддавали гідрогенізації (50 фунт/кв. дюйм) у вібраторі па протязі 18 годин. Склянки промивали азотом, і розчини поєднували, фільтрували через целіт та випарювали. Залишковий матеріал розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 50:50 етилацетат-гексан) з одержанням продукту, 8- етил-6-(2,4,6-трпмстилфеніл)пурину (3,75г, 14,1 ммоль, 9495), у вигляді білої кристалічної речовини. Тпл-:-215- 21726. ТІ С Вк 0,17 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): а 12,35 (1Н, Біг 5), 9,03 (1Н, 5), 6,96 (2Н, 5), 3,05 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,32 (ЗН, 5), 2,05 (ВН, 5), 1,50 (ЗН, І, 9-7.7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 269 (2), 268 (19), 267 (100).
Частина Р. Розчин пуринової сполуки із Частини Е (200мг, 0,75 ммоль), 3-гептанолу (0,13 мл, 0,90 ммолі.) та трифенілфосфіну (0,24г, 0,90 ммоль) у щойно перегнаному тетрагідрофурапі (5 мл) охолоджували до 0 С та обробляли по краплях диетилазодикарбоксилтгом (0,14мл, 0,90 ммоль) за допомогою шприця. Дану суміш перемішували па протязі 12 годин, потім випарювали. Залишковий матеріал розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 15:85 етилацетат-гексан) з одержанням титульної сполуки у вигляді білої твердої речовини (0,152г, 0,42 ммоль, 5695). Тпл»99-10020. ТІ С А; 0,17 (10:90 етилацитат-гекеан). "Н ЯМР (300 Мгц,
СОСІз):а 8,91 (1Н, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,22 (1Н, Бі), 2,92 (211. а, 9-7,7 Гц), 2,41 (2Н, БІ), 2,32 (ЗН, 5), 2,10-1,98 (2Н, т), 2,05 (ЗН, 5), 2,04 (ЗН. 5). 1.37 (311,1, 97,5 Гц), 1,34-1,23 (АН, т), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,І Гц), 0,81 (ЗН, і, 9-7,5 Гц).
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 367 (3), 366 (27), 365 (100).
Приклад 27
Одержання 9-бутил-8-етил-6-(2,4,6-тримєтилфеніл)пурину
Розчин 8-етил-6-(2,4,6-триметилфеніл)пурину (200мг, 0,75 ммоль) у безводному диметилформаміді (5мл) охолоджували до 0"С та обробляли дисперсією гідриду натрію у мінеральному маслі (72мг 5Оваг.95, 1,50 ммоль). Через 1 годину за допомогою шприця додавали бромобутан (0,1Омл, 0,90 ммоль), і дану суміш перемішували на протязі 12 годин. Дану суміш виливали в етилацетат (120мл) і промивали водою (3х120мл) та розсолом (100мл) Водні шари послідовно піддавали зворотній екстракції етилацетатом (120мл), і ексірактп поєднували, осушували над безводним сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишок розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 20:80 етилацетат-гексан) з одержанням титульного продукту у вигляді в'язкого масла (64,2мг, 0.20 ммоль, 27965). ТІ С В; 0,20 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 Мгц,
СОСІзв): а 8,96 (11 ї. 5), 6,95 (211, в), 4,25 (2Н, її, 9-7,5 Гц), 2,93 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,32 (ЗН, 5), 2,04 (611, в), 1,91- 1,46 (211, т), 1,50-1,38 (2Н, т), 1,39 (ЗН, Її, 9-7,7 Гц), 1,01 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 325 (3), 324 (23), 323 (100).
Приклад 35
Одержапня 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9-(1-етилпентил)пурину
Розчин 2,4-дигідробензолборонової кислоти (572мг, 3,00 ммоль) та етиленгліколю (205мг, 3,30 ммоль) у бензолі (20мл) нагрівали із оберненим холодильником із азеотропним вилученням події на про пні 8 годин.
Утворений в результаті розчин охолоджували та обробляли б-хлоро-8-етил-9-(1-етилпентил)пурином (див.
Приклад 2, Частина С, вище; 562мг, 2,00 ммоль), карбонатом талію (1,03г, 2,20 ммоль) та тетракіс (трифенілфосфін)паладієм (116бмг, 0,10 ммоль). Утворену суміш нагрівали із оберненим холодильником при переміні)вапні протягом 12 годин, потім охолоджували, фільтрували через целіт та випарювали. Утворений залишок розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 10:90 етилацетат-гексан) з одержанням титульної сполуки у вигляді в'язкого масла (530мг, 1,35 ммоль, 68905). 90). ТС А: 0,31 (20:80 етилацетат- гексан). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): а 8,94 (1Н, 5), 7,71 (1Н, а, 9-8,4 Гц), 7,58 (1Н, а, 9-1,8 Гц), 7,41 (1Н, аа. у -8.4,1,8 Гц), 4,27 (1Н, ро), 2,95 (2Н, а, 9-7, Гц), 2,41 (2Н, Бі), 2,11-1,98 (2Н,рІ), 1,42(311. 1.9) 27,3 Гц). 1,37-1,20 (ЗН, т), 1,09-0,99 (1Н, т), 0,84 (ЗН, ї, 9У-7,7 Гц), 0,82 (ЗН/ .9-7,7 Гц) Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгоНг5ІМаСі2: 391,1456, знайдено 391,1455: 395 (11), 394 (14), 393 (71), 392 (29), 391 (100).
Приклад 38
Одержання 3-(1-циклопропілпропіл)-7-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-ЗН-імідазо(4,5-б|піридину
Частина А. 2,4-дигідроксипіридин (15,0г, 135 ммоль) нагрівали у НМОз (85мл) при 80"С на протязі 15-20 хвилин до його переходу у розчин. Зазначену температуру підтримували протягом 5 хвилин, і після охолодження виливали у лід/воду ("7200мл). Тверду речовину, що випала в осад, ібиралп та висушували (19,0г, 9095 вихід). "Н ЯМР (300 МГЦ, атво аб): 12,3-12,5 (1Н, Бг5). І 1,75-11.95 (1Н, Бі), 7,41 (1Н, а 0-73 Гц), 5,99 (1Н, а 20--7,3 Гц).
Частина В. 4-гідрокси-З-нітропіридон (8,0г, 51,25 ммоль) та циклогептиламін (6б,8мл, 53,4 ммоль) нагрівали із оберненим холодильником у метанолі (100мл) протягом 15 хвилин. Розчинник випарювали, і залишкову тверду речовину промивали 1:11 ЕМЛОАс/гексани та висушували під вакуумом. Циклогептиламінну сіль перемішували у РОСІіз (бОмл) на протязі 40 годин її впливали у лід/воду («6б00мл). Продукт, що випав у осад, збирали та висушували під вакуумом (7,0г, вихід 7895). "Н ЯМР (300 МГц, атво аб): 12,8-13,05 (1Н, бів), 7,73 (1п, аю9-7,0 Гц), 6,50 (1Н, 4-70 Гу).
Частина С. 4-хлоро-З-нітро-піридон (0,5г, 2,86 ммоль), АдгСОз (0,83г, З ммоль) та бензилбромід (С),ЗОмл,
З ммоль) змішували у безводному бензолі (20мл) при 60"С на протязі 5 годин. Реакційну суміш фільтрували та випарювали у вакуумі. Залишок піддавали хроматографії па силікагелі (1095 ЕАс/гексани як елюент) з одержанням продукту (0,6 і, 79905). "ІН ЯМР (300 МГц, СОС»): 8,15 (1Н, а 94,0 Гц), 7,30-7,42 (Б5Н, т), 7,04 (1Н, а 44,0 ГЦ), 5,50 (2Н, 5).
Частина 0. 2-бензилокси-4-хлоро-З-нітропіридин (0,5г, 1,9 ммоль), 2,4-дихлорофенілборонову кислоту (0,363г, 1,9 ммоль), Ра(РРПз)2О5» (76мг, 0,11 ммоль) та Ва(ОН)» 8НгО (0,6г, 1,9 ммоль) нагрівали із оберненим холодильником у 1,2-диметоксиетані (бмл) та воді (бмл) протяюм 5 годин. Дану суміш розподіляли поміж
ЕОДАс (100мл) та водою (ЗОмл), і ЕЮАс промивали водою, розсолом, осушували та випарювали під вакуумом.
Залишок хроматографували на силікагелі (1095 ЕЮАс/гексани як елюент) з одержанням продукту (37Омг. вихід
Бго9рв). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІ»з): 8,31 (1Н, й, 9-5,І Гц), 7,51 (1Н, й, уУ-2,2 1 ц), 7,30-7,43 (6Н, т), 7,20 (1Н, а 3-8,0
Гц), 6,91 (1Н, аш-5,І Гц), 5,56 (2, 5).
Частина БЕ. 2-бензолокси-4-(2,4-дихлорофеніл)-З-нітропіридип (1,65г, 4,39 ммоль) перемішували у
СЕзЗСО»Н (Бмл) при 25"С на протязі 4 годин. СЕЗСО2Н випарювали у вакуумі, і залишок проминали 2090
ЕЮАс/гексани та використовували у наступній реакції. "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІв). 7,62 (1 Н, а 9д-27,0 Гц), 7,53 пн, ашу-2г2 Гу), 7,34 1Нн, ааз-1,0,22 Год), 7,22 ин, а.1-8,1 По, 6,33(1 Н, аш-7,о Гц).
Частина РЕ. 4-(2.4-дихлорофеніл)-З-нітропіридон (4,39 ммоль) нагрівали із оберненим холодильником )
РОСІз, (5мл) па протязі 5 годин. Після охолодження виливали у лід/воду (-бОмл) та екстрагували ЕЮАс (2х100О0мл). ЕЮОАс промивали насиченим МанНсСОз, розсолом, осушували та випарювали у вакуумі.
Використовували у наступній реакції без додаткової очистки. "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІв): 8,60 (1На 325,2 Гц), 7,54(1Н, а, юутх22 Гц), 7,36 (1Н, аа 0-81, 2,2 Гщ), 7,20 1Н, ашу-ви Гу).
Частина сх. 2-хлоро-4-(2.4-дихлорофеніл)-З-нітропіридин (0,5г, 1.65 ммоль), 1-циклопропілпропіламін гідрохлорид (461мг, 3,4 ммоль) та диізопропіл етиламін (1,2бмл, 0,72 ммоль) нагрівали із оберненим холодильником у СНзСМ (10мл) протягом 64 годин. Суміш розподіляїні поміж ЕЮАс (7Омл) та водою (40мл).
Водний шар екстрагували ЕЮАс (5О0мл), і об'єднані ЕЮОАс екстракти промивали розсолом, осушували та випарювали у вакуумі. Залишок хроматографували на силікагелі (1095 ЕАс/гексани як елюент) з одержанням продукту (310мг, вихід 5195). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІв): 8,29 (1Н, а 0-47 Гц), 7,76 (1Н, Бга .1-8,0
Гц), 7,46 (1Н, ашууе2г,2 Гц), 7,32 (1Н, аа 0-8,5,2,2 Гц), 7,15 (1Н, а 9-85 Гу), 3,72-3,85 (ІН, т), 1,70-1,80 (2Н, т), 0,90-1,08 (4Н, т),0,30-0,66 (4Н, т).
Частина Н. 2-(1-циклопропіл)пропіламіно-4-(2,4-дихлорофеніл)-З-нітропіридин (310мг, 0,5 ммоль) розчиняли у діоксані (Змл), і додавали воду (Змл), що містила концентрований МНАОН (0.Змл), з наступним доданням Маг52О4 (1,1г, 6,86 ммоль). Реакційну суміш перемішували при 25"С на протязі 4 годин та екстрагували ЕЮАс (100мл). ЕЮАс промішали розсолом, осушували та випарювали у вакуумі. Залишок хроматографували на силікагелі (2595 ЕЮАс/гексан и та -195 концентрованого МНАОН як елюент) з одержанням продукту (15Омг, вихід 5195). "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІв): 7,73 (1Н, а у-25,5 Гц), 7,53 (1Н. а 3-16 Гу), 7,35 (1Н, аа 0-8, 1,8 Гц), 7,24 (1Н, а ш-8,І Гц), 6,35 (1Н, а 9-5,5 Гц), 4,3 (11-І, Бг5), 3,5 (1Н, бів), 3,42-3,55 (1Н, т), 3,04 (2Н, Бргв), 1,70-1,81 (2Н, т), 0,88-1,08 (4Н,т), 0,3-0,6 (4Н, т).
Частина 1. З-аміно-2-(1-циклопропіл)пропіламіно-4-(2,4-дихлорофеніл)-піридин (140мг, 0,42 ммоль) пагрівали із оберненим холодильником у пропіоновій кислоті (5Хмл) на протязі 23 годин. Потім дану суміш розводили водою (50мл), нейтралізували твердим Мансоз та підлуговували 5095 Маон. Потім екстрагували
КОДАс (80мл), і ЕОАс осушували та випарювали у вакуумі. Залишок хроматографували на силікагелі (1095 та 2095 ЕоОАс/гексани як елюент) з одержанням продукту, котрий кристалізували із гексанів (7Омг, вихід 4590).
Тпл-118-11926. "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): 8,91 (1Н, а 04,7 Гц), 7,62 (1Н, а 2-72 Гу), 7,55 1Н, ашШ-18 Гу), 7,37 (ІН, аа шу-?2, 1,8 Гц), 7,23 (ІН, а у-ш4,7 Гу), 3,50-3,70 (1Н, бів), 2,87-2,96 (2Н, а), 2,36-2,56 (1Н, т), 2,18-2,35 (ІН, т), 1,90-2,05 (1Н, т), 1,38 (ЗН, 0), 0,86 (311, У, 0,75-0,84 (1Н, т), 0,40-0,54 (1Н, т), 0,15-0,25 (1Н, т).
Приклад ЗВА
Одержання 1-(1-циклопропілпропіл)-4-(2,4-дихлорофеніл)-2-етил-1Н-імідазо(|4,5-с|піридину
Частина А. Суміш 4-хлоро-З3-пітро-2-піридону (2,0г, 11,4 ммоль), 1-циклопропілпропіл амін гідрохлориду (1,5г, 11.4 ммоль) та М,М-диізопропілетиламіну (4,8мл, 27,4 ммоль) у СНЗСМ (50мл) перемішували при 2570 протягом 16 годин і з оберненим холодильником на протязі 4 годин. Після охолодження її випарювали у вакуумі, і залишок розподіляли поміж ЕОАс (100мл) та водою (50мл). Нерозчинну речовину вилучали, промивали водою та ЕОАс, і осуїщвалп під вакуумом (1,51г). Фільтратні шари розділяли, і водний шар екстрагували ЕЮАс (2х50мл). Поєднані екстракти промивали розсолом, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та концентрували у вакуумі. Залишок промивали ЕТОАс (2х) та осушували у вакуумі з одержанням 0,69г твердої речовини жовтого кольору.
Загальна вага 4-(1-циклопропілпропіл)аміно-З-нітро-2-піридону складала 2,20г з виходом 8195. "ІН ЯМР (300 МГц. атво аб): 11,19 (1Н, ро, 8,94 (1Н, а шу-в,8 Гі), 7,33 (1Н, 9У-6,9 Гц), 6,03 (1Н, ау-7,7 Гц), 3,18-3,24 (ІН, т), 1,60-1,74 (2Н, т), 1,03-1,11 (1Н,т),0,91 (ЗН, 0, 0,40-0,60 (1Н, т), 0,20-0,39 (1Н, т).
Частина В. 4-(1-циклопропіл)пропіламіно-З-нітро-2-піридон (2.20г, 9,27 ммоль) перемішували у РОСІз (ІБмл) при 257С протягом 16 годин. Потім його виливали у лід/воду (220мл) та перемішували, допоки весь
РОСІз не прореагує. Дану суміш нейтралізували твердим МанНсСоОз, фільтрували та екстрагували ЕЮАс (зхбомл). Поєднані органічні екстракти промивали розсолом, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали у вакуумі. Неочищене масло хроматографували на силікагелі (100г.) та елюювали з і радігнгом із 10-2095 ЕЮАс/гексанів з одержанням 1,91г 2-хлоро-4-(1-циклопропілпропіл)амініо-З-нітропіридину з виходом 8195. "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): 7,96 (1Н, а у-6,3 Гц), 6,58 (1Н, а 9-63 Гц), 6,52 (1Н, га 9у-5,5 Гц), 2,90-3,00 (ІН, т), 1,61-1,82 (211, т), 1,01 (ЗН, К.1--7,7 І цу, 0,90-1,02 (1 Н, т), 0,51-0,70 (2Н, т), 0,21-0,34 (2Н, т).
Частина С. Суміш 2-хлоро-4-(1-циклопропіл)пропіламіно-З-нітропіридину (730мг, 2,85 ммоль), 2,4- дихлорофеілборонової кислоти (544мг, 2,85 ммоль), дихлоробіс (трифенілфосфін)паладію (ПІ) (114мг, 0,17 ммоль) та барій гідроксид октагідрату (899мг, 2,85 ммоль) нагрівали у сухій колбі в атмосфері азоту із оберненим холодильником у диметоксиетапі (8,бмл) та воді (8,бмл) протягом 1,5 години. Після охолодження суміш розподіляли між ЕЮАс (100мл) та водою (20мл), і фільтрували через целіт. Водний шар екстрагували
ЕЮДАс (2х50мл). Поєднані органічні шари промивали розсолом, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали у вакуумі. Залишок хроматографували на силікагелі (40мг) та елюювали 3095
ЕЮАс/гексани з одержанням жовтого масла; 1,00г, вихід 9095. "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз): 8,24 (1Н, а 0-62 Гу), 7,87 (ІН, га 9-73 Гу), 7,43 (1Н, 5), 7,34 (211, 5), 6,71 (111, 4 9-62 Гц), 3,00-3,10 (ІН, т), 1,70-1,85 (2Н, т), 0,95-1,15 (4Н, т), 0,50-0,71 (211, т), 0,25-0,40 (2Н, т).
Частина 0. При розчиненні продукту із Частини С (0,94г, 2,57 ммоль) у діоксані (26бмл), воді (2бмл) та копцсіировапому МНАОН (1,0мл) додавали Маг252О4 і перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Додавали СНосСі2 та екстрагували. Водний шар екстрагували СНесі» (2х). Органічні шари поєднували, промивали розсолом, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та концентрували у вакуумі з утворенням твердої речовини жовтою кольору у кількості 1,01г. Одержаний продукт використовували у наступній реакції без додаткової очистки.
Частина Е. Амін п Чапінні І) (1,01г, 3,00 ммоль) піддавали циклізації шляхом нагрівання із оберненим холодильником у пропіоіїновій кислоті (27мл, 365,5 ммоль) на протязі 8 годин. Після охолодження до кімнатної температури підлуговували 1М Маон та 5095 Маон. Екстрагували ЕЮАс (2хб60мл) та СНесі» (бОмл).
Органіку поєднували та промивали водою, розсолом, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та концентрували у вакуумі. Неочищене масло хроматографували на силікагелі (40г.) та елюювалп 30905
ЕЮАс/гексанами з одержанням блідо-жовтої твердої речовини (після розтирання з гексаном) у кількості 520мг з виходом 4695. "Н ЯМР (300 Мгц, СОСІз»): 8,43 (1Н, а у-5,8 Гц), 7,63 (111. а 9-81 Гу), 7,55 (1Н, а 9у-1,8 Гу), 7,46(1нН,аш-5,в Гу), 7,36 (1Н, аа 0-81, 1,8 Гц), 3,40-3,50 (1Н, т), 2,80-2,90 (2Н, а 97,7 Гц), 2,10-2,30 (2Н, т.), 1,50-1,64 (1Н, т), 1,37 (311, 19-:7,3 Гц), 0,87 (ЗН, 19-7,3 Гц), 0,81-0,91 (1Н, т), 0,48-0,58 (2Н, т), 0,18-0,26 (1Н, т). Елементний аналіз, розрах. для СгоНгіМзСі2: С, 64,18; Н, 5,665; М, 11,23; знайдено: С, 64,37; Н, 5,66; М. 11,15.
Приклад 831
Одержання 6-(2-хлоро-4-метоксифеніл)-9-дициклопропілметил-8-етилпурину
Частина А. До розчину дициклопропіл кетону (50г) в абсолютному метанолі (150мл) в автоклаві додавали
Ум4 нікель Ренея (12г, зневоднений, у суспензії з метанолом) і потім безводний аміак (17г). Дану суміш піддавали тиску 120атм водню при 150-1607С протягом 5 годин, потім охолоджували, і надлишкові гази випускали. Утворену в результаті суспензію фільтрували через целіт, і фільтрат піддавали дистиляції приблизно до третини первинного об'єму (атмосферний тиск, колонка Вігро). Розчин, що піддавався перегонці, охолоджували до 0"С, розводили З об'ємами діетилового ефіру та обробляли 4М розчином соляної кислот у безводному діоксані, допоки не припинялось утворення осаду. Твердий продукт (дициклопропілметиламін гідрохлорид) збирали шляхом фільтрації, промивали надлишком діетилового ефіру та осушували у вакуумі (45,22г, 306 ммоль, 6795). ІН ЯМР (300 Мгц, метанол-да): а 1,94 (ІН, ї, 9У-29,3 Гц), 1,11-0,99 (2Н, т),0,75-0,59 (4Н, т), 0,48-0,37 (411, т). Мас-спектроскопія (МНаз-ОСІ): т/е 114(5), 113(100).
Частіша В. Розчин 5-аміно-4,6-дихлоропіримідину (5,00г, 30,5 ммоль) та диізопропілетиламіну (12,0мл, 68,9 ммоль) у етанолі (100мл) обробляли аміном із Частини А (3,891г, 25.8 ммоль) та нагрівали із оберненим холодильником протягом 72 годин. Утворену в результаті суміш охолоджували та виливали у воду (З0О0мл), і потім екстрагували етилацетатом (2х300мл). Екстракти промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишкове масло відділлли методом колонкової хромаюграфії (30:70 етилацетат-гексан), і потрібний продукт, 5-аміно-4-хлоро-6- дициклопропілметиламінопіримідин, розтирали з підігрітою сумішшю ефір-гексан, збирали шляхом фільтрації та осушували у вакуумі (3,15г, 13,2 ммоль, 4395). Тпл-137-1382С. ТІ С В; 0,17 (30:70 етилацетат-гексан). "Н
ЯМР (300 МГц, СОСІз»): а 8,01 (1Н, 5), 4,95 (1Н, Нга, .1-7,3 Гу), 3,45 (1Н, а, У-7,0 Гу), 3,37 (2Н, Біг), 1,06-0,94 (2Н, т), 0,59-0,32 (811, т). Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 243 (1), 242 (5), 241 (36), 240 (16), 239 (100).
Частина С. Розчин діаміну із Частини В (1,80г, 7,54 ммоль) та 1 краплю концентрованої соляної кислот у триетилортопропіонаті (12мл) нагрівали до 100"С протягом 6 годин. Надлишок ортоефіру вилучали шляхом дистиляції (частковий вакуум, молекулярна перегонка), і залишок порегонки переводили у твердий стан з одержанням продукту, М-(4-хлоро-6-дициклопропілметиламінопіримідин-5-іл)-О-етил-пропіонімідату. "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз»): а 8,08 (1Н. 5), 4,84 (1Н, га, 9-8,0 Гу), 4,35 (2Н, Бі), 3,45 (ІН, а, 9-7,7 Гц), 2,14 (211,4, 9-7,3
Гц). 1,41 (311, І. 9-71 Гу), 1,08 (ЗН, ї, 9У-7,7 Гу), 1,03-0,93 (2Н, т), 0,58-0,27 (8Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-
СІ): т/е 327 (1), 326 (7), 325 (36), 324 (21), 323 (100).
Частина 0. Розчин імідаїпої сполуки, одержаної у Частині С вище, та моногідрату р-толуолсульфонової кислот (50мг) у дифеніловому ефірі (1Омл) нагрівали до 170" на протязі 2 і один. Утворену в результаті суміш охолоджували та розділяли методом колонкової хрома ої рафії (силікагель, гексан для вилучення дифенілового ефіру, потім 30:70 етилацетат-гексан) ії одержанням продукту, б-хлоро-9-дициклопропілметил-8- етилпурину у вигляді твердої речовини (1,42г, 5,13 ммоль, 6895 для двох стадій С та 0). Тпл-99-1002С ТІ С В; 0.26 (10:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 8,63 (1Н, 5), 2,99 (2Н. бі), 1.92 (1Н. рі), 1,50 (ЗН, 9У-7,3 Гц), 0,87-0,78 (2Н, т), 0,50-0,39 (4Н, т), 0,20-0,10 (4Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 280 (6), 279 (36), 278 (19), 277 (100).
Частина Е. Розчин 4-аміно-3-хлорофенол гідрохлориду (18,6г, 103 ммоль) та ацетату натрію (18,6 і, 227 ммоль) у льодяній оцтовій кислоті (200мл) обережно нагрівали із оберненим холодильником протягом 12 годин, потім охолоджували та виливали у 4 об'єма води. Суміш нейтралізували, додаючи по краплям бікарбонат натрію, і екстрагували етилацетатом (2х500мл). Екстракти промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом магнію. фільтрували та випарювали. Утворену в результаті тверду речовину розтирали з підігрітим ефіром; фільтрування та вакуумна сушка призвели до утворення 4-ацетамідо-3- хлорофенолу (16,1г, 86,7 ммоль, 8495). Тале: 128-12920. ТІ С Ві 0,14 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300
МГц, 4:1 СОСІзЗ-СОз3О0): а 7,66 (1Н, а, У-8,8 Гц), 6,88 (1Н, а. 9-1,7 Гц), 6,74 (1Н. аа, 0-8,8, 1,7 Гу), 2,19 (ЗН, 5),
Мабс-спектроскопія (НгО-(аС/М5): т/е 186(100).
Частина ЕР. Розчин фенолу із Частини Е (14,6г, 78,8 ммоль), метилиодиду (10,О0мл, 160 ммоль) та карбонату натрію (10,0г, 94,3 ммоль) в ацетонітрилі (200мл) нагрівали із оберненим холодильником па протязі 48 годин, охолоджували та виливали у воду (800мл). Потім суміш екстрагували етилацетатом (2х800мл), і екстракти промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали.
Утворену в результаті тверду речовину перекристалізовували із ефір-етилацетату з одержанням чистою продукту, 2-хлоро-4-метоксиацетаніліду (13,2г, 66,3 ммоль, 8490). Тпл-118-11"С. ТС Ак 0,30 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІЗз): а 8,15 (1Н, й, 9У-9,2 Гу), 7,39 (1Н, Бгв), 6,92 (1Н. й. 923,0 Гц), 6,82 (ІН, аа, у-9,2, 3,0 Гу), 3,78 (ЗН, 5), 2,22 (ЗН, 5). Мас-епектроскопія (МНз-СІ): т/е 219 (19), 217 (60), 202 (40), 201 (14), 200 (100).
Частина 2. Розчин аміду із Частини Е (10,1г, 50,7 ммоль) та гідроксиду натрію (1Омл, 5М, 50 ммоль) у 9595 етанолі (200мл) нагрівали до 507"С протягом 24 годин. Потім додатково вводили 5мл розчину гідроксиду натрію, і суміш нагрівали із оберненим холодильником ще на протязі 48 годин. Данин розчин охолоджували та випарювали, і залишок розподіляли поміж ефіром ! а водою. Водну фазу екстрагували другий раз ефіром, і екстракт промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували іа випарювали.
Одержаний в результаті продукт, 2-хлоро-4-метоксианілін, очищали елююванням через коротку силікагелеву колонку з 30:70 етилацетат-гексаном, і елюант випарювали (7,98г, 10095).
Частина Н. Розчин аніліну із Частини (с (7,98г, 50 ммоль) у концентрованій соляній кислоті (25мл) охолоджували до -57С і обробляли по краплях концентрованим водним розчином нітриту натрію (3,80г, 55.1 ммоль). Через 30 хвилин до суміші додавали 15мл циклогексану та 15мл дихлорометану, і потім обробляли по краплях концентрованим водним розчином йодиду калію (16,6г, 100 ммоль). Дану суміш перемішували протягом 4 годин, потім екстрагували дихлорометаном (2х100мл). Екстракти промивали послідовно 1М водним бісульфатом натрію (100мл) та розсолом (бОмл), потім поєднували, осушували над сульфатом магнію. фільтрували та випарювали з одержанням достатньо чистого продукту, З-хлоро-4-йодоанізолу (7,00г, 26,1 ммоль, 5295). ТІ-С В; 0,39 (5:95 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц. СОСІз): а 7,69 (1Н, а, 9У-8,8 Гу), 7,03 (1Н,
Бгв), 6,92 (1Н, а, 9У-3,0 Гц), 6,57 (111, аа, .1-8,8, 3,0 Гц), 3,78 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія (НгО-С/М5): т/е 269 (100).
Частина І. Розчин йодидної сполуки із Частини Н (7,00г, 26,1 ммоль) у безводному тетрагідрофурані (5омл) охолоджували до -90"С та обробляли розчином п-бутиллітію (16.5мл. 1,6М. 26,4 ммоль) у гексані.
Через 15 хвилин даний розчин обробляли
Частина ЕР. Розчин фенолу із Частини Е (14,6г, 78,8 ммоль), метилиодиду (10,О0мл, 160 ммоль) та карбонату натрію (10,0г, 94,3 ммоль) в ацетонітрилі (200мл) нагрівали із оберненим холодильником па протязі 48 годин, охолоджували та виливали у воду (800мл). Потім суміш екстрагували етилацетатом (2х800мл), і екстракти промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали.
Утворену в результаті тверду речовину перекристалізовували із ефір-етилацетату з одержанням чистого продукту, 2-хлоро-4-метоксиацетаніліду (13,2г, 66,3 ммоль, 8495). Тпл. 118-1197С. ТС А 0,30 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІ»): а 8,15 (1Н, а, 929,2 Гц), 7,39 (1Н. рів), 6,92 (1Н. а. .1-3,0 Гу), 6,82 (1Н, аа, 9-92, 3,0 Гц), 3,78 (ЗН, 5), 2,22 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія (МНз-СТ): т/е 219 (19), 217 (60), 202 (40), 201 (14), 200 (100).
Частіша 20. Розчин аміду із Частини Е (10,1г, 50,7 ммоль) та гідроксиду натрію (1Омл, 5М, 50 ммоль) у 9595 етанолі (200мл) нагрівали до 507"С протягом 24 годин. Потім додатково вводили бмл розчину гідроксиду натрію, і суміш нагрівали із оберненим холодильником ще на протязі 48 годни. Дании розчин охолоджували та випарювали, і залишок розподіляли поміж ефіром та водою. Водну фазу екстрагували другий раз ефіром, і екстракти промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали.
Одержаний в результаті продукт, 2-хлоро-4-метоксианілін, очищали елююванням через коротку силікагелеву колонку з 30:70 етилацетат-гексаном, і елюант випарювали (7,98 і, 10095).
Частина Н. Розчин аніліну із Частини (с (7,98г, 50 ммоль) у концентрованій соляній кислоті (25мл) охолоджували до -57С і обробляли по краплях концентрованим водним розчином нітриту натрію (3.80г, 55.1 ммоль). Через 30 хвилин до суміші додавали 15мл циклогексану та 15мл дихлорометану, і потім обробляли по краплях концентрованим водним розчином йодиду калію (16,6г, 100 ммоль). Дану суміш перемішували протягом 4 годин, потім екстрагували дпхлорометаном (2х100мл). Екстракти промивали послідовно 1М водним бісульфітом па грію (100мл) та розсолом (бОмл), потім поєднували, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали з одержанням достатньо чистого продукту, З-хлоро-4-йодоанізолу (7,00г, 26,1 ммоль, 5296). ТІ С В; 0,39 (5:95 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц. СОСІз): а 7,69 (1Н, а, уУ-8,8 Гу), 7,03 (1Н, рг:), 6,92 (1Н, й, 9У-3,0 Гц), 6,57 (1Н, аа, о-8.5, 3.0 Гц), 3,78 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія (НгО-СС/М5): т/е 269 (100).
Частина І. Розчин йоддної сполуки із Частини Н (7,00 г, 26,1 ммоль) у безводному тетрагідрофурані (5Омл) охолоджували до -907С та обробляли розчином п-бутиллітію (16.5мл. 1,6М. 26.4 ммоль) у гексані. Через 15 хвилин даний розчин обробляли триіїзопропілборатом (6б,1Омл, 26,4 ммоль) та підігрівали до кімнатної температури на протязі 6 годин. Утворену в результаті суміш обробляли 6М водним розчином соляної кислоти (мл) та водою (5мл) з перемішуванням на протязі 1 години, потім виливали у воду (100мл) ні скатки увалі етилацетатом (2х100мл). Екстракти промивали послідовно 1М водним розчином бісульфіту натрію та розсолом (кожен 8Омл), поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Утворену в результаті тверду речовину розтирали з 1:1 ефір-гексаном, збирали шляхом фільтрації та висушували у вакуумі. Одержали чистий продукт, 2-хлоро-4-метоксибензолборонову кислоту (3,05г, 16.4 ммоль. 63905). Тпл.-191-195260.
Частина .). Розчин хлориду із Частини О (77Омг, 2.78 ммоль), боронову кислоту із Частини І (77Омг, 4,13 ммоль), 2М водний розчин карбонату натрію (4мл, 8 ммоль) та трифенілфосфн (164мг. 0,625 ммоль) у ОМЕ (20мл) знегажували шляхом ряду повторних циклів відкачування - промивання азотом. Потім додавали паладій (ІІ) ацетат (З5мг, 0,156 ммоль), і вказану суміш знов знегажували та нагрівали із оберненим холодильником на протязі 14 годни. Потім її охолоджували, виливали у воду (100мл). Зазначену суміш екстрагували етилацетатом (2х100мл), і екстракти промивали послідовно розсолом (бОмл), поєднували. осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишковній матеріал розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 15:85 етилацетат-гексан) з одержанням титульного продукту у вигляді твердої речовини, котру для очищення піддавали рекристалізації із гексану (791мг, 2,07 ммоль, 7490).
Тпл--139-1402С (гексан). ТІ С А; 0,18 (30:70 етилацетат-гексан). ІНЯМР (300 Мгц, СОСІз): а 8,93 (1Н,5), 7,74 пн, а»ш-84 Гі), 710 (ІН, а .1-2,6 Гц), 6,96 (1Н, аа 9-84, 2,6 Гц), 4,20 (1Н, м БІ), 3,87 (ЗН, 5), 2.97 (2Н. м бі), 2.00 (211, м БІ), 1,44 (ЗН, рг 9-7 Гу), 0,89-0,79 (2Н, т), 0,62-0,52 (2Н, т), 0,51-0,40 (211, т), 0,26-0,16 (2Н, т).
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 387 (1), 386 (9), 385 (41), 384 (30), 383 (100). Аналіз, розрах. для С21НазСІМаО:
С, 65,87; Н, 6,05; М, 14,63; знайдено: С. 65,77; Н, 6,03; М, 14,57.
У Таблиці 1, Таблиці ТА і Таблиці 18 дані по температурах плавлення, якщо окремо не зазначено, відповідають сполукам Структури А.
ТАБЛИЦЯ ї ціх вів дів ка я ве - ва -
М МУ Ми оди М в. ва-х-х з в2-х-Х | в2-х-у ай 2 Мі "М я М - во В о ве ко Во ві! 1 кії до вд З (А (В) (С на аа а а ех п т Е к в те т в" ЕЕ ра пе Тпя; -1 тн, сн, ІК си, се, н св, ск, с,К, 128-129
Е шко св, и сн, ся, н сн, ен, сьв, 985-100 3 по св І си, сн, н св, сну снссн, масло 4 пу СБ, н сн, ст, н ся, сн, сін, а 528, ск, Е ся, ст, в сь шен, с-Сд 143-155 в с св, н сн, ся, н св, с, сіно - 7 сн, сн, н СІ, сн НІ) св, тн, с, 68-71
В сю, ся, Н сн, сн, н сн, св, (сн.,Ося, масло а СІВ сн, Пе си, ся, н сн, сн, ін 196-197 сн, ст, Н ся, сн, в ся, с Існ.и,-(03) "00 масло
Мосс св, н си, сн, НІ сн, сан, ІСНИь-4025 "0 масло 12 тв, сн, в сн, ск, н сн, т. суч сн), - си, ск, в ся, СН, нн сн, 2-й, с.р, 120-121
Ммоенуогц, о ся, сь со о е-ж сві 205-210 15 Се, сн; Е ся, сн, н сни, «--сН н 110-150 1Е сн, ся, Н сн, ст, ). св сс е-СН 186-187 п сн св Н сн, ск, Н сн, І сен, 121-122
18 сн, п. Е си, СН, Е сн, н 3- (Ен; -с,Н, масло 1» сн, те Е сн, ст, Б сн, Н 2-Вв:-сі 84-95 сн, се Е ся, ск, Кк сн, В 4-св,-с,К, 48-60 21 сн, Ін. п сн, ск, це сн, в 4.-с,н,-С,Н, - 22 сн, св; в сн, ся, Кк сн, Н 2-Існи-сН, - 13 сн, ге, КЕ сн, ск, х сн, н З- (СИ с - 24 сь т, Е си, си, М сн, в (сн,)»ОсЯ, - 2 СИ, ль и си, сь, Е си, н сьсси, - 26 ти, Ії в с", сн, х сн, н с,д, 125-123 й! пн, с, Е. си, сн, Кк СН, н С.Я, масло 48 :н, т в сн, сн, Е ся, Кк с,н, масле 29 сн, ІЧ Кк см, сн, Е сн, сносн, снОоси, - сн, ІК Е сн, си, Е ся, с ос,н, 91-93 зі сн, гм, Е св, сн, Кк св, н сни 120-121 32 пн, ну м " ст, сн, Е ся, н о(сн,)7Оосн, че
Ух сн, Ми Е сн, сн, н сн, сносн, сен, - 34 ЛИ, 7Е, ІМ пі с1 Кк н сн, с, масло зе сн, п, і НУ сі н н ся с, масло
У сп, т, н сі сі ц " сон, стос, - 3? пп. Отх М Щі. ві н н с,в, с. - з сн, ти К т. Кі н н св, а-СИ, масло ід 118-119 (в) 125-126 ' (се 19 г, сн, " г сі Н н сн, сна - сн, св, ь г с г н С.В, с, масло 11 ку г н її ля н н с, (сн, ОСЯ, " 42 си, сн, Р с сі Н н Сан сен " 43 сь св Н гі сі Н н сн, сви - з свв св, н сі су н н ск, свід - 45 св, си, Н нд сі В н с. суемісн,, - 46 сь, ся, Ці; сі сі В н сс, ся, - 47 Св, тя, Кк т с1 н ч «-с.н стосн, - 48 СН, т, н т а в Н с-с,8, ск масло г) сн, сн, н сх с н н с-с, с--с 158-157
Бо си, сн. ці а с1 н н н Гей масло 51 сь Ін, Кк 1 сі Н н н 1-,0У-С,5, масло й се гн, ЩІ сі сі Н н В 2-вг-сН, -
за СЕ, ся, В сі с я я н 4-сн,- св, 114-115 54 св, си, 2! 21 с1 г! н г 4-с,н,-С,Н, масло 58 сн, сн, н сі сі н н К 2-5 -с, - 56 св, сн, н с1 сі в Кк н з гси С, - 57 сн, ск, н сі сі н н в Ісв,нОсн, - 58 сн, св, н с сі н в. г! снису, - «а св св, н сі а Кн к н св, РИ бо су, ст Кк сі сі н к н с, -
С ся, св, н сі са н н Н ся, - 62 сн, ст, " сі сі н н стюсн, сніосн, - 5БУ ся, сн, н с се В н сл, ОСаН, -
Бе ся, св, н 21 сі н н н ос, -
І св, св, я сі са н Н я ен, оси,
Б ся, св 9 сі с1 н В снсн, сн, - 7 ся, св, НІ си, осв, Н сн, сн, св, тя
БВ ся, сн, Н сн, осн, Нн сн, сн, св, масло 69 си, се, х сн, осв, н си, ся, снуся, - 70 ся, св, н ст, ссв, н сн, сн, сн, - 7 ст св, н ся, осн, н св, сон сес-сі, - 72 сн, сн, М сн, ос, н сн, сін, са - 73 си, св, н си, осв, н сь, С.В, св, м 74 сн, ся, Кк ся, осн, н сн, св, іс, Осн, - 75 се, сн, Кк си, осв, н сн, сь, снсм - 16 сн, сь и си, Гея Нн ся, сій сві - "7 сн, сн, н сн, сн, н сн, сн, (с 192) - та сн, св н с. ль Н сн, с сн.нІСНІ, - 79 сн, сн, н сн, от н сн, с-с,в, св, - во ся, св, Кк сн, ост, н ся, -е--,й, сносн, - 81 сн, сн, н сн, осв, н сь -ОН, с - в с сь нос св нос ес а-с, 151-169 83 ся, сн, х сн, о н сн, н с, 134-135 84 сн, сив н сн, осн, н св, К 1-4201-с,я, - 85 сн, ся, н ся, осн, Нн си, н 2-ВІ-СК, - во св, сн, н сн, осн, н син, н 4-2Нн,-с,8, й 87 сн, св Н се, осн, Кк сн, Кк 4 с.Б,-сН, - ва сн, сн, н ся, осн, н сн, я 2-1сн,-с4, - 89 си, сн, н сит, ост, Н си, н 3-(с,8,-с,н, - 9 сн, си, х ся, осн, кн си, БЕ (си, сЯ, - 9 сн, сн, Н ся, осв, н ст, н стосу, - 32 сн, сн, н сн, ОСІ. Кк ся, Кк сов, -
93 СН. сн, Н сн, ак, н сн, ГЕ СН. -
Фа ся Ів Н се, жн, н сн, н с - в т, сек Н се, СН, н ся, сНосн, СН,ОСЯ, - 96 сн сн, н св, оси, и сн, с осн, - 97 сєщ св НІ ск, осн, н сн, н ос, « ча си, св, н ск, оси, н сн, н оісВІз Оси, - 35 сн св, к сп, ост, Кк с, стосн, сен, - 100 ст сн, 1 ск, сн, н сн, н ст 118-140 191 н сн, р се, сн, н сн, сп сн, 198-199 103 н сн, Е сн, сн, к ся, сон, са 142-148 103 Є ся, Е сн, сн, я ен, г. снсн, 140-142 104 н сн, КЕ сн, сн, н се, ек сен, ня
Кен н св, Кк ст, сн, н ся, св с-СЯ, - 105 в сн, Е см, сн, Кк ст, сан, С» - 107 ц св, Кк сн, си, н св, с, сн, шк 108 Н сн, КЕ сн, сн, н ся, с, існ, Осн, - 109 В ся, Е сн, ся, Н ся, с стю - н св, ІН сн, ся. Кк св, он, (сни, 01 У - нія си, Н сн, сь н ся, ск (сни) 1о2 - 112 я сн, чн сн, си, н сн, св, сн, сн, - 113 н св н си, ак н сн, сс, св, - 114 м се нос си, п сн, сес,В, снюси, - 115 н сн, н си, си, Н сн, с-С,Н, ся, - 116 н ст н си, сн, Н сн, е-с,Н, с-с,В, - 117 В се, н сн, ся, Н сн, н а . 118 Н си, НІ сн, сн, Н се, н 3-(сшо-с,Н, . 119 Н сн, К с. с н сн, н 2-Вг- с - 120 Н ск н си, сн, ин ся, н 4-сн, с, . 121 н сн, н сн, сн, г! сн, Кк 4-си- Сун, - 122 н сн, н сн, св, Н ся, н 3-СН масло їз н сн, Кк сн, сн, 5! Гай н 2-1п,-СН масло 14 н ся, ин си, сн, н св, н Існоси, - 125 н си, " ст, св, н сн, н сс, - 128 н св, ц си, сн, н сну, н с,н, -
У й 7н, Н си, сн, Н ся, Кк с,в, - 126 н сн, н сн, сн, н сн, к св, - 129 н ся, н си, сн, н с, строск, сТОсН, -
Мо н сн, н сн, сь н сн ся, осн, Р 131 Кк сн НІ сн, сь, Кк сь, н ос,н, - 132 Кк сн, н сн, сн, н ся, Кк осн. ОСИ, -
у н сн, Н си, св, Н ся, снисв, с,8, - м4 н св, НІ с сі Н в сн с. - но св, Ц гі сі н в ен, св, т. 136 Нн св " «1 с н н сов, сщосВ, - 137 в сн, " сі сі н н сів се - 138 н св, К с сі Кк В с. с-ОН, - 119 Кк сн, н гі сі Кк н с, ся - 140 н си, М сі сі н Кк сін, с,н, , 141 н се, н сі сі н х св, Існ,,осН, - 142 н св н с1 сі НІ Кк св сс - 143 НІ ск, Н с пі н нн сн, ІСН,14501у - 144 н се, н «Ч сеї н н ся, Існ,»-(023) 7 - 145 н ся, н с а н н сів, скусн, - 146 н ся, " се сІ н н с-с,к, с.в. . 1 н си, нє сі Кк н с-с,н, снОосн, - 146 н сн, Мн с сі н Кк с-с,н, с, - 149 я си, н сі сі н НІ с-с.н, сс, . 150 св, н сі сі Н н н се - 151 Кн си, н сі 1 н н н зЗ-(снюо1-сн - 152 и ся, ЦІ сх сі н н н 2-ВЕ-с,р, - 153 Кк си, н с: се1 н н н 4-сн.-с,Н, - 154 Кк ся, и с са и Н Н 4-с,н,-с,Я, - 155 я ст, Н с сі ци Кк Кк 2- сни, - 156 а св, и сі сі и н: н 3-(сА) Сун - 157 я ст, н с сі н н Н ісву,ось, - хв я ян, Мк т а н я н свюси, - 159 Н св, Н с. с1 Н Н н с. - 159 н су, Кн її сі н ин н с,В, - 161 н ся, н сі сі н н н сн, - т но сво но с с н я сносн, снюси, - 153 н сн, в сі с1 ЦІ н ся, ос,Н, - 154 Кк с н сі сі Кк н н ос,в, - 155 я сь н сі а н н н се, ОС, - 165 н ст, н сі сі н Кк сн,Чся, сен, - 167 н сн, н сн, осн, н сн, сн сек, - 188 н сь н св, осв, н сн, с,н, с, - 159 н сь " си, осв, н сн, с сосни, " 170 Н сн, К сн, оси, Н сн, С.В, С.В, - ті н се, н сн, ос, н св, св, с-с - 12 н ся, н сн, осн, н ся, сл сна .
173 н с, ні св, «сн, ці се, сп, тв 0. - ум н св, н ст. осн, н сс с існи осн, - 175 н с НІ ср, ся, М сн, сн, сьсн - 176 Н сн, НІ св, осн, н СН, сн, (ся) (01у и - 1" н св, н св, осн, н си св, сн, (02) - у н се, н си, ост, Н сн, сі, сне - 179 н сн, н сн, ост, н ся, «--с, св - 180 н сн, н ст, осн, но с, сд, стося, - 181 Кк сн, н сн, осв, н св, сс, с. - 142 н св, чо «Й ск но сн, е-СЖ, «-СДЩ - 183 К се, НІ СЕ, єн, Н си, н с.н, - 1855 нн ск, Кк си, ос, я си, н 3- (сн, -с,н, - 185 Кк сн, Н сн, сен, ч се н 2-вк-с,н, - 135 н сн, н ск, см, я си, н я-сн,- сн, - 187 н сн, н си, осн, Н сн, н 4-с,н,-С.В, -- 125 н сн, н сн, осн, я си, н 2-1 -с.н, - 189 н сн, н сн, «св, ч си, ги 3-12, - с - їз н ся, н сн, сесія, н сн, н (ек, оси, - 151 в сн н св, осн, н сн, н сносн, - 132 н сн, Кк ск, ост, Н ся, н сн - 193 В ск, Кк ск, осн, Н сн, н З - 194 Р сн, І: ск, осв, Н сн, н сей - 195 В сн. н се, осн, н сн, снписн, св,Ичск, - їв нос, 0ноос, осв но св с,в, осн, . 197 Н сн, к СЕ, осв, Нн сн, н «й, - 158 н сн, н ск, осв, н ск, н ос оси, - 133 н сн, н се, ж, и еВ сосни, с щі 230 сн, ск, носсв, сн, н сн, св, св, 98-12 21 сь з н св, си, н сн, св, сн - 202 Ж сн о Н се, сн, н се, с,в, с, масло 703 св, 2 н ск, сн, н се, с. ст,оск, - 2 сн а н сп, сн, " се, с, ен, - 205 сн, | ні В сн, ся, Н сн, сн «-«-В, - 26 св, о н св сн, Н си, ся, с, - 207 св а Те св св, н се, си, сн, - 208 сн, о К св, сн, н св, сен (Св ОсВ, - 209. сн, о Кк сн, сть н сь ск снон - 210 сн, і) н сн, сн, Кн ся, сн, сні ох 211 сн, о н ст, сн, н сн, ск св - 212 сн, о н сн, с Кк сн, с, свмсн,, -
213 св с н сн, с), н ск, се-ся, г . -, 214 св, о Кк сн, си, и ся, с-8, снося, - 215 св о Кн сн, сн, и сн, «-с,Н, сів, - 216 сь о н сн, сн, и сн, е-сВ, с-с, - 2 св, Ще н си, с, "и сн, н св, - п1восв, с н ен, сн, Кн сн, н 3-(сн,о)-С,5, - 219 св Га) ПІ ск, СЯ, н сн, н 2-вх-сд, - 120 сн, о н сн, с", Кк си, Н 4-сн,-с,н, - 221 сь о н сн, сн, Ге ся, н 4-0, СК, - 222 сь о н сь, сн, н св, К 2еІсв-с, - 2:13 св, с н си, си, н св Кк 3- СИ Сук - 224 св, о н сь с НІ св, н сстроси, - 225 св, й н си, СИ, ц сн, н стосн, - 216 св, о н сн, сн, н св, н си - 227 св о н си, ск, н сну н св ат, 228 сн, о н ся, сн, я св, Кк сн, - 225 сь о и сн, сн, н ся, скфосн, снОосн, - 230 сь о и ст си, н сн, св, ос, - 231 св, а и сп, с, н сн, св, ос,н, - 233 ся, 2 н с си, ні сн, Н осн, - осн, - 213 ся, с н сн, сн, и сн. сис, с. - 234 ся, с в с1 «є Н ГІ с. св, - 2135 сь о В с с н н с, св, - 236 су г В с сі и ГІ св, сноси, - 737 св, а н сі с ч н сл св - 238. св, б я сг, Н Кк св, се-сн, - 2139. су с н сі сі ві Кк сн, сн, - 250 ск с н сі с я н с, сн, - 24 сн, а н сі сі із Кк с, ІСН.І ОСН, - 2415 сь о 2! сі с н н ся, сясн - 343 ск о н с1 сі н но сн, сн - 244 сн, о н с1 с Нн Кк ск (сн. (г) - 245 ДЦсь о и с1 «1 н н св, снинси), - 2546 су, о н сі сі Н Кк с-СК, ся, - 247 су, (м Н «1 с н н с-с стос, - 248 сн, о н сі сі Кк н с-сЖК, С.В, - 24959 сь о І) са со Н н --СЯ, с-св 112-131 250 св с н с сі н КЕ н с ох 251. св, о н с с Кк н н 3-(сно-с,К, - 252 сн, о " сі а Нн К н 2-вк-СЯ, -
253 св, о ця сі сі н НІ н а-сн.с,, - 154. сн, г І. с сі м Кн н 4-3, с 255 ск а н сі с1 н К н 2-їсв-с,, - і55 ск о н г -1 " н н З-ісан,- тн - 257 Св, а Кк г 1 НІ Н н (сни аОс, - 258 ся, о н с1 т н н н снисе, - 259. св, й н с1 сі НІ І н св, - 250 сн, о н с сі н Н Кк с,н, .: 261 ск, з ні г! гі н Н Кн св, - 262 сн, в) я ни 41 н н сеОсЯ, сНОсЯ, -
ТЕЗ си ї н но Ш "и Не он Ос,к, - 164 ст а е с с1 Н н н оон, - 255 св, 2 н сі сі н н н сісн,.,"оСВ, - 266 сн, 2 Кк сх що н н сосни, св - 257 сь, 2 ч сн, тн, ин сн, с,н, св, я 2568 ск а ві сн, пн, "Ч сь с, сн, - 269 св, о й си, хн, н си, С.В, снсн, - мо ск 2 ні т, пу ЦІ сн, с, с - 271 си, 2 по-св опн, н св, С.В, а-с,8, . 2713 св, 2 Н ги, СОН, п ст с, сен - из се с ч св, З н св св, сад, - мес я еротв я се сьн, ч1сн,1,осн, : 215 сь, о я с, ен, ч сн, сан, сни - 276 сн, о н п, пен, ЩІ св, С.В (СН)а-(01) М - 213 ся, о І сн, осн, ІН сн, св, іскиУог - тб св о вн СК, Ін, ц св, с, сині, - лз св в! " Ск, осн, н сн, с-сН, с, - 28с св а вн г, св, н сн, с-с.8, св»осн, - 231 сн, о и с, ши н сн, сс, с,н, - 282 с о и т, пн, ці сн, се-с,Н, ств, - 283 ст о п сь. тн, н с Кк с, - 284 ся, Ге в си, а н сь н 3-(снОо-с.н, - 285 сь о н ск, ост н ся, н 2-НІ-сИ, - 296 сн, а Н пе Осн, н сн, н 4-сн,.-с,н, - 287 сн, о М сн, сп, н си, н 4-с.н, сн, - 18 сн, о н сн, сесн, и сн, н 2-(с,81-с, - 289 сн, о НІ сь ост Н св, н 3-21 - 290 сн, а ЦІ сн, сь ЦІ сь нн гскп.осн, - 291 св, о в си, сс, М) ся, Кк сятося, - 232 св о п СІВ сс, І св, Ні сів, -
233 си, се ч сь. (їх Н си, н св, т 294 сн, г н сь, па ПІ си, н с. т 295 си, с н сь, осі и ся, снюосн, снисн, т 296 ск с н єн, ее 15! сн, с. осн, - 297 ся 0 н сп, сс НІ ся, в ос,й, - 298 ск с Н се, ос н сн, я оіснаї осн, - 2954 сн, се В ся, осн, н т-бтуо сосЕ, се, - з00 ся, ся, св, н с н н с-с,н, с-С, 106-105 391 см, Ко Н СЕ, си, н сн, с, се - з02 св, 5 н св, е, Кк сн, св с, " за1 ся, 5 н се, си, н сн, с, сНОсн, - з сн, 5 в св, т н ся, г.н, св, - 305 се, 5 ) сь, СН, ЩІ СБ, с, с-СК -. зоб се, В н св, Сн, н сн, с, С.В, - 307 рвати Е н сн, Се З ся, сн, с, 7 308 сн, 5 н сн, т и се С, сто сН, - 309 си, 5 н св, а, н сн, С сни - 310 сн, 8 н сн, еч н ся, с,н, Пі; вк ря» У Шо ч 111 св, 5 чн сн.
Си н св, с, (сн, - 112 св.
ІЗ к СЕ, сі "н св, с.
СНИ, - 313 іх Е в си Чи н сн, с-с,Н, с, - 314 с Е и си ті н су, се-с,н, стосн, « 315 се, і к св, та н сн, с-с, с, - 315 св, 5 Ні) сія, са н сн, е-с8, «-с,н, - 317 сн, 5 Кк ся, сі н сн, н сен, - 3195 сн, Е н сни си н сн, н 3-(сто-сЯ, - 313 сн З н сн, сі п св, н 2-вг-С,В, -. 123 ск, « н сн, Не н св, н 4-сн,-С, - 323 сн, 5 Н Сн, 7 н св, н 4-сий-с,н, - 382 син, 5 н сн, 7 н сн, н 2-ісв-с,В, - 123. св 8 ці с", І: І ст н 1-4с,1-с,Н, - 324 сн, 5 н сн, па Нн с, н (еко сН, - 325 сн Є Н си, Є в сь, н «Неси, - 325 св, 5 Кк сн, с. н с н сн - 327 си, Б КЕ с С, Н сн, н сн - я си, 5 н ся, С, н сн, и ся, - з с Б и си, сн нс», сижк сцосн, - 332 сн, Б н сн, ст, я сн, сн, ось, -х 331 сн, 5 Кк св, сн н ст н ос, - 132 св, 8 Кк ся, си, но св, н стен, осн, -
133 ся, 8 ЩІ сн, сн, НН ск, сн.осн, с, -
114 ск, 5 ЕЕ су сі Н нн В, св -
315 ск Ж н а с н н св ст, .
зз36 св, 5 н с с н и сп свисе, -
137 св, - н сі с1 н н сн, са - з1я св, г Н с1 са Н Н сн, 2-с,Н, -
319. ДЕСЬ, 5 Н сі с н Н ся, с -
130 сь 8 н с1 сі н н сн, ск -
341 с. 5 М сі сі н н сан, (сно,осн, -
м ст Б н с с н н с,н, снеск -
343 св, 5 н кі сі Н н сн, (сю, и -
34: сь 5 І) г1 сі н Н ся, сни о21 -
345 св в н сі сі Н н сн стьміснк,. -
зб сн, 5 н сі є в Н с-г, сн, -
3417 св г: н чі сі и І с-г, снися, -
348 ск 5 В сі сі Кн н с-сН, сов -
349 сь 5 н сі п Н н «-сЖК, с-сн, -
з5а ст, 5 Кк сі с н Кк н с,н, -
зч1 ск, 5 н сі 21 н н НІ з (сто -с,у, -7 352 ск, 5 н с Щ н н н 4-8 с
353 ск, є ин сі се н н І «-сН, св, -
355 сь Е н сі і н Кк и 4-с,н,-с,Н, -
з55 ст, Е Кк с г н Кн н 2-(сн-с, -
356 сн, є Ен с1 л и н н 3-(сС.ни - с, -
397 сп, 5 н сі с1 н н н (се.),ОосН, -
зяя се, Е ин се сі Н Кк н сЕюсН, -
зч9 СВ є ин сь сі чн НІ н сн -
збо сн, в Б сі с н н Кк сн, -
зв1 св, з н сі сх н нн н с -
за сь 5 н се а но но сносв, стосв, -
3563 сь, з н « сі н н сн, ос.н, -
354 св, Б г! сі с М н Н сс,В, -
зб5 ся, 5 н «,а са н н в о(сн,),-осЯ, - зве сн, У Н се сі и н снюосн, св, - з" сн, 5 н сн, Фк, н се сн ся, - іБв св, 8 н с осн кн сь с се, - 369 сн, з н сн, осі, н си, св, спон, - 370 ся, І хі! ся, осн, н св сін, св, - 371 сн, 8 н ся, ов н сн, св, с-сК, - 312 си, 8 и сн КВ н ся, св, Сен -
173 св, Б Е с, осн, Н сн, с,в, св, " 374 сни, г в сн, Осн, н сь, сн сни. ОосН, - у5 си, з Кк си, осн, н сн, сн, сне - зтБ сн, 8 н сн, осн, н сн, сн, (сви. - у? се, ще н сн, оси, н ст, св, іспит (02) - 378 св, 5 Н сн, осн, Кк сн, св, сне, - 319. сю Е н ся, осн, о си, 2-с,8, с -
ЗО се, 5 н су, оси, Н си, е-с,8, снсн, - зві сн, 5 н сн, осн, Н сн, 2-С,Н, сен, - 382 сн, 5 К сь оси, н св, с-с,Н, е-с,Н, к, 383 св, 5 н ся, осн, н сь Кк св, - 384 сн, а Н си, осн, " сн, н 3-10 -саН, -
У85 сн, 5 н сн, сен, и сн, я 2-Вк-с,н, - 386 си, 5 н сн, осн, н си, н 4-сн,-с.н, а 187 св 5 н ск, осн, Кк сн, Кк 4-с.в,-с,Н, ах зав сн, 5 н сн, ося, В ся, н 2-1с,- с, - 389 св, 5 н сь осв н ся, н 3-гс,н са - 330 си, 8 Кк си, осн, І сн, н (сн.)зосн, - 3914 сн, 5 н сн, осн, ц си, н снпосв, - 392 сн, З Н се, ссВ, н св, Кк ет - 353 сн, з н сн, осн, н сн, н с,к, - 394 сн, 5 н сн, осн, ч сн, н сн, - 31395 сн, 5 В сн, осв, н си, сяось, спос, - зо сн, 5 Е с, сн, н св, сн Осц, -, ке сн, 5 н сн, осн, н ся, Кк сс,я, - 399 сн, 5 н ст, Осн, н сн, н осн, оси, - 399. ся, в но св осв ч св ствося, с - 400 ск сн, Н сі сі н сн, с,н, 5-сН, 153-155 491 ся, св сн, св, сн Н сн, св, ск - 402 сн ст сн, се, ся, НІ си, е-с,й, с, 107-104 403 сь сю сю св св н сн, с-Сй, е-СаН, 187-184 4 ск, ск, се, ся, ся, н сн, н ск, масло ав ся, сю, с св сн, "н с еж, ся, 98-99 406 св, сн, св, сн, сн, н сн, н сн, 149-150 4107 сн, сн, сн св, сн, Н сн, с. (сни ,осн, - 48 св, сн, сн, сн, сь НІ св н (сип,.осн, ч 409 сн сн, сь св, св, Н сни, свося, сн,чси, - 410 ся, сн, св сх сн, К ся, сек, стос, РОШ 41 сн, сн, н сн, с І Н св сн, - 412 сн, сн, н ся, с1 к н -сд сен, -
413 св, сн, Кк се, г н н єе-с. с-с,н, 139-140 414 с, сн, кн си, сі Н Н св, с,в. масло (Асі 415 сь св, її си, 1 к Кк сн, сн масло 416 ст ся "и ся, сі Н н н св, - 417 св, сн, н сн, сі н н с іс осн, - 18 сн, сн, н сн, сі Н н н Іс оси, - 419 ст, св Н сн, сі н Нн сНюосн, стосу, - 42 ся, св, н сн, а Кк н сан, сосни, - 171 с Н сі сн, н Н сн, ск, - 4:73 сн, ск, н сі сн, Н н с-с,н, «п - 4:13 ся сь В сі ся, ни н е-суН, «е-сн 171-178 а24 ск, св н сі с, НК н ся, ся, масло 425 св сн, и с1 З св, н н с,н с,н, - 425 ся с н сі си, н Н ! си о, 427 сн, св, х с сн, я н Гти іспльосе, - 428. сн, сн, Н сі сн В н н (сни оси, - 425 сн, с н с сн, " Кк стос, снюсн, - мо св, сн, я с1 ск, н н с. спосн, - 431 ся, сн, н с1 1 и оси, сн, с-с, 141-144 412 ся, св ці сн, ся, н осн, св, сн, зо8-110 433 сн, ск, ІН СІ сі н сн, с-с,Н, сей, 194-195 434 сн, с, н сн, СІ, Н ст, сан е-С,СЬ масло 415 ст сь н сн, ст н сн, сів, сн 155157 36 сн, СК, н сн, осн, н и сн, «-с,сн, масло 437. св, св, Н се» н н ся, ст масло 418 сн, ск, Кк сн, осн, ЦІ н н а-існ,))-с,Н, масло аз сн, с н сн, сен, ЩІ н св, с-сн, масло 440 сн, сь н сн, оси, н п си,. сни масло. 441 ст, сн, Нн с1 ММ, н ч сп С.В, - 44: сн, св, н сі Мне, н М с-сон, сек, - 443 сн, сн, н сі Мме, Н г с-С,Н с-сУН, - 424 сн ск, н сі Мне, н н ГЕ: сов, - 445 сн, св Кк сі не.
Н н с, «са - 446 сн, св, Кк са Кн, н н н сін, - 47 сн, св н сі кне, Н н с.н, сн осн, - 488 сн, св, н сі Мане, НІ н н сні оси, - 443. сь, сь, н сі Мме, н но сноск, снусв, -з або сн, сн, Н сі мм, н н ск, сН.оси, - 451 сн, сн, Кк сн, Мне, Кк н сн, с М
452 сн, ск, ЦІ сн, ММ, н н с-с.Н, се - 153 ст, сн, н са, мме, в н с-с,Н, -«-СЖ, - 454 ск си, н св, Ммех, н Н н с - 455 св, ск, н сн, "ме, н Н св, св « 456 ск, ст, ч СВ, зва, в н х св, - 157 ДСК сн, Н сн, Маля, І.
Н ся, (сн,,осн, - 458 ск, с н сн, кМме, в н ни їсні си, - 1559 сн, сн, но св, їм Н по ствосн, сносн, -7 «ва сн сн, н ст Кме, н н с.в сосни, - 4б1 с, с Мме, СК, ст н сн, сн, с, - 462 ся, Ск, ММех сн, сн, н сн, с-г, св, - 453 сн, сн, Мк сн, сн.
К сн, се-сан, е-сС.Н, - 44 ск, ск ММме; св сн, н сн, Кк с,н, - 4565 св сі.
Ммме СВ, си, Н ся, сан, сн, - 456 ст ст, Мме; СВ, сн, н св, н с, -- 467 с св ММме, с, сн, п сн, сок (сни УСЕ, - 458 ост, св, не сн св н сн, Кк (сну св, - 459 сь, св, ме сн, си, и сн, сносв, снос, - іт сб с обме, сн, ен, Кк сн, сн, свюсн, - 411 ств с, Н сн, с и сн, сн, сен, - пі си св, н сн, ги, н ся се-С,8 с,н, - 473 си св, Н сн, сн, Кк сн, с-сй, с-с,н, м 474 си ся, Н сн, пи, Кк ск, Кк с.Н, « 425 ст св, н ся, си, н сн, сн, с. 92-95 4716 ст сп н сн, си, " сн, н св - 4" с.н, св, н ся. сн, н сн, сн, сни еся, - 478 с, ск, н сн, сн, ЦІ ст, н сн. ,ОосЯ, - «79 си сн н сн, си, н ск, сис, сн,оссВ, - оси СВ, н сн, с НІ. ск, сн, сносн, - 48: сто св, н сн, си, н сь, сія, с, - 182 ся, св, н сн, си, н сн, с-с.ї, с, - 483 сн, сн, н сн. сФь н сн, с-с.Н, с-с,В, - 484 сн, сясв н сн, си, и сн, н сн, - 495 си, сн, ЦІ) сн, св Н се, сн, с - ча ся, св н св, ся, Нн сн, н сен, т, 487 си, сс іх сн сн, н сн, сн (сн.и)осн, - ава си, син, н сн, сн, и сн н (сн,).осе, - 489 сн, сн, н ся, сн, Кк сн, сносЯ, сносЕ, а 450 сво св, Н сн, си, н си, сн, сосни, - 4131 с с, Ії си, си, ч Нн с с, 96-97
492. СЕ, сн сн, СЕ, н І: е-с,і сів, - 493 св, сн, Кн св, се, В К с-с,Н 2-с,н, 493-159 494 ст Фо н сн, гу, н І: КІ ся, 99-100 495 ся, св Кк св, сн, Н н ся, сь, - 496 сн, СВ, Кк св, сн, н ин н с,н, - 437 сн, сн, н сн, си, Н Н ст, Іст оси, - 496 сн, св В сн, сн, н Н н (сни ,осЯ, - 499. сн, сь Н ся, сн, н н сноси, стосн, - пп ся, сн, н си, ся, н Н ск свосн, - 501 ст, сь Н ся, си, Н сн, сн, с,н, - 502 се, сн, Н ск, ся, Н сн, сн, с,Н, масло 503 се, сн, Кк СЕ, си, К сн, ен, с масло 504 сн. сн, Н ск, сн, н ск, сн, 2-с.Е, -09-116 зба шН, сн, " ск, си, в сн, сн, свОос,, - 06 сн, сн, Я сі Ф н н ск, сн, масло ід, вс) 507 св, ск, н с1 с в Кк св, ск масло бо ся, СВ. н сі с я Кк сн, са - 529 си, си, н сі сі |: н св 2-с.в, - 510. сСн,. св, н с сі В н св, спос, - 51 сь си, Н сі Ст, " н св се--с, масло (А) 28-45 (Б) 116-117 . (с ві» сн, сн, н сі СЕ, н нн сесій, с-сС,Н, 145-145 513 сн, ся, Е сі СЕ, н н св, с.н, масло 5-4 сн, св, н с СЕ, н Кк с с,н, масло зіз ся, ст, в сі СЕ, Н н сн, сн,ог,, - 5ів св, сн, Е осн, г Н сі сн, с-с,в, - 527 с, сь к осн, с н с сесія, с-С.Н, 883-189 5а сн сю н ос, са Н сі св, с,д, 109-110 із ся, сн, Нн осН, с1 Н сі сн, сни Осн, - 522 сн, св ноосю, с н сі соя, снос, - 821 сн, сн, Н сн, си, нн ся, | с. с 115-140 52х се, в; Н ся, Ка ЕВ н сн св, с,Н, 2 521 сн, си, Н сті Га н н с, с,н, 938-191: 524 сь си, Н св, осн, ЦІ Н ен, с,н, масло а сн, си, н осВ, сі, нн сн, с. с,Н, 109-411 сн, ся, н си, пі Но н с, сн. масло 527 с, сн, 3) сн, пн, си, Кк сін, с,н, - 528 ся, сн, н сі Се, н н сн, сн, масло 529 сн, св н с ст, Кк а св, св, - «зи сн, св, ноов о с н Фо с с,н, сьн, 129-131 взх сн, ск н сн, сп, н ск ся, сн, сеси, 77-85 517 сн, о н ся, ст, н ся, се, сни ж, - 533 св, сн, Н сі сі іх! н сн, (сн,), СС, - 34 сн, ся, н сн, ост, н н ск, несе, - 535 сн, ся, р. ося, сн, В сн, сн, сн) Нсн, - 3 сп, св, н сн, сі Кк Кк св, (сен, - 537 св сн, н св, сн, сн, Кк сн, "сн НеВ, - 538 сь сн її п шк, н в от (ствсн масло 539 св, сн, Б а СЕ, В с сн, сіней, - 540 сн, СК, в осн, сі Н с1 «сн сне, НК 541 с сн, н си, ен, н сн, сн, с-С,Н, 118-127 в сяп» о М сн, ск, К сь сн, с«-сй - 843 св, сю, кн сі с п н ся, с-сй, масло 544 си, сн, М сн, осн, и н сн, сс, масло 545 сп ст Кк осн, св, н си, сн с - 46 с н сн, с ц н сн, с-С,Н, - 547 Щ ск сн, н сі тн, си, н сн, с-с,Н, - 548 сн, сн, н сі ев, н н сн, «е-с масло 5495 си, сн, " сі ск, н - сн, т-сН - 550 сн, сн, Кк сен, с н се сн, се-сн, - 521 св, сь, н сни ст, Кк св, ся, св, масло 552 СЕ о Я сн, сь, Кк сн, си, си, - 553 ск, сн, Н сі ет К н ся, св, - 554 СВ, сн, Кк сн, сесв, н н сн, св, - за св 7 н Гоа Я св н св, ся, св, - вав сь си, Кк СН, Кі н н сь си, - 557 си, сн, н сн, сі, ся, Нн ся, сн, т, ся, ст Н с Се, Н н сн, с масло 539 сь сь в «1 сс, К с ст, сн, - зба се, сь к осн, сі н ії ст, сн, - 551 си, сь н сн, си, н св, с.
Са 192-103 562 св о М сн, ск, но сь ся, Сун - 5653 св сь н 1 пі Н н ся, са - віч си, св я св, ос, Н н ся, сь, насло 265 сн, сн, н осн, сн, и сн. сан, сна -
5Еб5 ск, св Х сн, г Н н с, СНУ - 567 ен, сн, н ся, «Кк, ст, н си сна - 5еЯ сту сц, н сі СЕ, н Кк сн, св, - 559 с ен, " с ск, н сі с си. - 570 їм сів н осн, 1 и с1 С.Й, сн, - 571 сю ск н сн, св, н ся, св, етос» наспо 572 сн, о п с сн, н «с, св, с.вогсн,, - 573 сн, сн, н сі г1 н н сн, сно (сн,, - 574 сь св, н сн, асн, н н сн СОС, т, «75 св, ся, ці осн, си, н ен, с, СУО СИ, ) а - «тб св, ги, ІН 2н, гі к н св, СУК Осн, - 577 св, си, "и сн, сь, си, я сан, со (сВ,, - 578 ск, сн, н сі сх, н н с.н, СОСНИ - 579 св, Ск, н сі сь, н сі с, сно(сн,, -
ЗБ :н, сн, н он, У н с1. ся, свасн, н- 51 с, си, и си, ти, Н ся, с.8, с.осн, масло 582 сі, з н сн, сн, н сн, с. с.вОсн, - 583 ск, св, М с1 сі н н сн, с.оси, - ва ос, СН, ч ся, осн, н н сн, суносн, - ча5 се, В, н есе, си н сн, с,н, саносн, - 586 сн, сн, и сн, с Кк р: с с,осЕ, - 587 сь сн, н син, сн, сн, н сів, с,носн, - 588 сн, ст, н с1 ск, в н с», СВ ОсСИ, що 5ва ст, св н сі Ст н с св, суявоси, - 59о сну сн, н осн, с н сі сн, с,Оосн, - 591 с. св я св, «п, н ся, К «-С,ещоне) масло (сн), 5а2 ск, п ч си, ск, н св, н с-с,НисніОне) - ся), 293 св сн, НН сі сі н н н се, нисН(Оме) - (сн). 594 св, сн, В сн, «сн, н нн и с-С,НСН(ОМе) -
Іст, 595 сб, ск, н осн, св, н сн, н с-м) к (ст, 596 сн, сн, н сн, 1 в І: н с-С,Н,СН(ОйМе) - (сн,, . 537 ся, «св, п сн, ск, сн, и н с-С,НІСН( Ома) наш (сна 598 сн ск н с1 ск, Н н н с-С,Несн(ОМе) -
СНІ , 599 ск, сн, Кк сі СЕ, Кк с н сс, Ооме) -
ЇСН.з
Бай ск, си, Е осн, 1 н с Кк е-С,Н,СН (ОМ) -
ІСІ
БО: СВ, сн, сн, сі с и н с сн, - 502 сп, св си, с сі н К с-с,Н, с, - 60 с, сн, ся, с га и К. сс с-СК 155-156
БОЄ св ск, сн, сі сі " Кк н С.В, - бо5 ст, с, с с с н н с,н, ся, -
ОБ сн, сн, ся, сі гі Н н н с -
Бо? ст св, ск, сі (0! Ці. н св (сн, Осн, - 608 СН, сн, сн, щі С н ці си, с, -
БО св, се, сн, сі с1 Н Н с.н, сьн, - вій с, се, си, сі сі Кк н с с, т, 63 св, св, сн, осн, сн, н си, ся, сон, - 512 сн, сн, ст, осн, сн, н сн, с-с.й, САН, - 613 сн сн, ск, осв сн, І ся, с-с. с-с.н, - біс, сн, си, осн, сн, " св, н сід, - 615 с св, ск, осн, си, и св, св, св, - 516 сн, сь сн, осв, сн, " ся, н сн, - 67 сь сн, ся, оц си, н сн, ся, Існ,рОсН, -
Бін сн, сн, ск, осн, с, н сн, ся, сій, - біз сн, сн, сп, осв, сь, и сн, сн, с,в, - 520 си, сн, си, осн, сн, Кк сн, св, сь -
Ба. ск, си, си, сть, Кк н сн, с,н, « туш сн, си, сн, о в Н с-с,К, сн, - 623 ен, СН, си, сн, ос, н е-сК «ес, - бв24 сп, Ос, си, сь осн, НІ н Кк ск, -.а 625 сн сн ся, сн, осв, н Н с.Н, «кв, - 5256 сн, св, ся, сн, осн, Н К н сн, - 577 сн се, сн, сн, ос, Кк н сн, (сн. осн, - 628 се, сн, сн, сн, с, к н се, са, - 529 сь сн, св, сн, о. Н н сн, сн, - 630 сто сн, сн, сн, ось, н н сід, с. - бі ос св с, св, сі н В св с - 632 сь сн, сн, сн, сі н н с-с,н с - 633 сь, сн, сн, ся, сї н н с-с,Н, с-СВ, м 634 сн, ся, св, сн, с н и н с,к, - 535 св с сн, сн, с " н св св, -
636 Сну Ін ве ск, : н н н С.В, - 517 ск, Ін, «и, сн, 1 к н ся існи ся, - 38 ІБ ся, с ск З Н Н «н, св - 619 си, сн, СМ, сн, : н н си, си, - ва сн, се, сн, сн, щі Н Н с с,В, - 541 си, сн, сн, сг1 т, н нн сад, ся « 642 сн, с св, сі т, н Кк е-с,й, ся, - 643 ст св, си, с 7. По Н сс, с-с,Н, - 644 сн, ск, си, а т, н н н св - 645 сн, Осн, си, 1 г, н н с, св - виб сп, втй он, с1 в, : Н Н с.ц, - 547 "п, "7 сн, сі , в я св, існу ,ОсН, - вая сь ст, сі г, н н си, с, - 519 ТК, Ін, са й в є! сн, сн, -
Ба ря сн, св, с1 х, н Кк сан, с, с- 51 "н сн, сн, сі І-й н сі с. с - 552 сн, ше сть сі І, н ч с2-с,н, сн - 651 сн, сн, «в, сі г. Кк сі се-ся с-с - вва сн, се, зн, г ї, я сі н ст - сво ст ст г, н а ся, с,н, - бо Кн, сн, ск сі й н сі н сн, - 57 єьоосв, си, ск ;, н сх св, Існ, Осн, - вв св пр си, с1 та н а сн, сн, - воз тн, п сн, сі т, н с сн, с, -
Бо тп, сн, ев, ск1 ще н сі си, сн, - 51 св, "7, ян, пт | н сі с, Сан . 262 бВ, сн, сн, осн, й н г с-с,, св, - без своп, ся, ес, І Кк а с-СЯ, ас, - єв сн. сн, ст, сн, і Кк сі | св, - 665 ст сн, ес, І Кн с с. сен, -
БОС св, «сн, пс, , н а н св, - 657 сь св сн, осв, і Н гі св, ІстрОси, - я се осв, св, ос ва н сі сн, ся, - вБа со с со н а сн, св, 7 570 ст св, ст, осв, і КН сі св, сн, - ьо с ст, сн, (в н н с с, - 672 св, ск, сн, св, гл, І: | «е-с, с. - 573 єн, си, с си, сь н І: | с-с,й, -сЯ, - " 74 сн, ськ сн, сн, ен, н н н сд, - 675 сн, сн, СК, с ше н Кк ск ся, -
втЬ тн, сн, ск, ся, Що и Н н С, -
БІТ сн, сн, си. си, п, н в СА, (сни ЗОосн, - бос Осн, с сн, сь, и К сн, ск, - 66 сь сн, си, ся, с н н с,н, с,Н, - ба ск, осн, ст, сн ск, н Кк ся св, - ові св, сн, Н си, сет, н н с,н, ск, - 881 ск се, н осн, ЩІ н сн, с, сн, 107-109 б ск, сн, В с1 сх, Ще сі сів, - - 69 с, ся, н сн, С. сн, в ст, сн, - 85 г св, Н сн, СВ, Ії н --С,Н, с-с,н, 11-03 вяб сн, 00 св н осн, СІ и си, с-С,Я, с-с,Я, 187-188
ЄєВвТ сн, сн, н КІ СТ ЩІ ч се-с,Н, сн, - бая с, сь, и сн, с са н е-сн, с2-с,н 119-121 689 ст, ск, и" сн, ве Н н я сн 108-109 "бо ск, сн, ці осн, Ся, н сь н с.н, насло 651 си, сн, н с1 сі " сі н ст - 52 с, т, н с 3 СИ, Н Ге сн масло 593 с, су, п сн, о, и Е --С,Н, С.В, масло 634 СЕ. си, и осн, сі и сн, с-ессн сн, - вче св си, н сі с н й «-Са сн, -
БЕ сь са, н се Се сн, І «-сН, с.8, - 97 сн, сн, н сн, сл, н н сн, сн, масло
БЕ с св, н осн, Си н се, си, с, - 659 Св, си, І сі (її н сі ся, с.н, - 700 са. с и сн, Се св, в сн ся, м 7 св а ТІ со, о. н в с се - 102 ен, с. м оси, с н сн, с, сн, - 7013. ст и н с С "и а с,н, сд, - 704 ск, 5) Кн сь и. ст н сан, С.В, - 705 сн, о н срь хх к н с-соН, е-сН, - 796 сн, (в) н осн, си ці ся, с--сов с-с.Н - тот сн, о н с1 сії н сі с-сн, ш-сН, - тав СИ, о н ск, сн с, н с-с,н, с-й, - 79 сн о Н сн, о ІЙ Кк н сек - 715 с, а ЦІ осн, си кн си, Я св - ті сн, о н 1 с н се н с - 717 св з и сн, си, сн, в нн с, - 713 се, а н си, сг, ІН н е-с,н, сі -, 714 сіє Ге; Н осн, С, ц се, с-с,н, с - 715 ДСС о Н сі се Н сі с-СН, св -
76 си, І. а си, сь, си, н с-с,К, с - тост з її сьо ос, Н Н сн, ск, І - те сн, о н осн, с, м си, ся, сд, - 715 ся, 2 н сі СЕ, н сі ся, св 7 7 кн, г Кк сн, ск, св, н сн, сн, - 721 сн, сн.
КЕ сн, си н су, с.н, сСНІСН,), 145-147 122 си, ся, н с1 сі я ,В ся, сис), - ті сн, св, Н сі св н н с. сс), - 724 с, св, Н сі се. н в ся, сегск), масло тї5 св, ся, в! си, СС НІ н ск, сс). масло 725 си ся, н сі сі НІ н с, сяІСК,), - 727 сн св, н СЕ, к1 н н с сс), касло 778 си сн, н сн, кг в н св, СС, - та С сн, н СЕ, Су і! н с, СНІСН,) - 7599 ст, сн, В сі сх І Н сей, сВІСН,), - тоб, сн, в сі г г Н сн, снісю,), - 7» сн, сн, н сі (с с в сн, сс, - 733 сп. сь н св осі, І Н св СНІСК,)а Р 734 сн, сн, н сн, о. г Н с,в, сНІсТ), - 75 сн, сь, н с1 се , Н св, СсНіСИ,), - те сн, сн, кн сі С їх я с,й, сн(сн,), 737 си.
СН, Я сі сх КЕ н сн, сві, - 73В сн, сь с: сі Ох, г н сів, сНІСсН), - 735 се, сн, ц сі о, Е н св, сНтся,), - 740 ск, си, н сі о, сн, н св, сишси,, - 7241 сн, с, ЦІ ся, о, сг, В Сий снісн,, - 14: си, сн, н се .. гі В с.н, снІсн,, - та с, си, н сі ТІ осн, Н св, снсн,, - 754 си, сн, Кк «а ск осн, Нн с, снсЯ,), - 745 сп, сп, " сн, с: осн, н ск снсн,, - 746 си, се, н сн, сь ов, нн СОН, СНІСН,1з - татост, св, М сн, сь. но св, св с-св, 140-143 748 ск, си н сі сх І: н с, с-с,Н, 102-108 (А) 75-82 (с; 745 ся, сь н с1 ск и н Гедій се-сн 105-108 750 сн, сн, н «і 0 н н с, е-с,8, насло 151 с, сн, и сн, ох, н п ск, с, насло т5а с, си, Н сі (3 Кк н ск, 2е-с,, 108-109
753 св 5 н СЕ, с К н св, с-ей, масло аа) 85-97 (2) 754 св, сь, н сн, с Н Н с,Н, е-сй, 87-58 т55 сь св, н Се, СЕ, н н ен, с-с,8, - 756 ст св Н 21 си в Кк ен, е-СН, - 757 сн, св, н се сі ІЗ н ск, сн, - 758 сн, св Н сі а сі Кк сн, с-с.я, -. 759 ств сн, н сн, осн, Е н с, с-с,н, - 760 сн, тн, н сн, осн, сі в сн, «св, - 761 сн сн, н сі св, Е н с, с-св, - 763 сн, ск, н сі СЕ, с н ся, с-сд, - 753 сн сн, н с1 СЕ, Е Ії с с«-сВ, - 76 сн св, Н с1 ої а н с, с-св, НЕ. 755 св св, н с осн, г н сн, с-с - їББ сте св, н се оси, сю, Н СВ, с-С,В, - 767 сн, СБ, я с, Фев св НН ев, с-с,й, масло 76я св, св, н сі н са н сн, е-С,Н, . 759 сн, св, н сеї «с осн, нн сь, е-с - то св св в се с, осн; Н сн, с-сд, - 7і св, са н сн, с сн нн сн, с-С,Н, - 774 сн, св, н св. св осн нн ся с-сН, -- ті сь, б, н сн, св НН ст сн, сті та5- о те сн, сь Кк сі сі н н сн, с. - 775 ст сн Кк сі сн, В н сін сх - тв осн, ся, н се осн, н н сн, сн, масло "осн, СВ, н ся, осв, н в сен, с, масло 7тв сн, св Нн с се н н с,в, сн, масло 779 ся, св, в Ст, с н Кк ов, сі масло 750 сн, сн, Н си, сі н Ес св се - 781 сн, сь Н се, се, Н Кк св, сн, - 782 сн, св, В сі Фк н н ся, с,н, - 3 св сн, н сі сі Е в ся, с,н, - 7854 сн, сь н сі са с н ся, св, - 785 сн, ск Н сн, сн Е я ся св, - 786 сн, сн, Кк сн, ов, са н св ся, ни 787 с, сь н са сн, Е в Гей ся, ях, тв сн, св, В с Ср, со н ся, ся, - тво ся, ск, н са СР, Е вн сів, си, -
730 г, сн, н с1 осн, с1 | ня с, ши тії сно «в н сі он, Е н сін, с,н, я 792. сн СН, п с1 осн, св, | с сн, - 793 Чт, В н ск, св сн | с сн, насло 794 ся, сь н с1 н сі в г сп, - 795 ся, св, н Ка са осв нн св, с,н, - 796 сн, св, н сі сн, осв, св, св, - 737 ся, «(в н сн, с оси, нн сн, с,н, 798 сн, св, Кк сн, сн, осн, НН ск св, - 799 ся, сн, н сн, СЯ, сн, |: С.В, сн, насло 800 ся сь н се, с н н н к-снуюн сн, 138-139 801 ся, св, н се, а н н с сУН, -св, 138-139 80: ся, си, нн СЕ, с в нн с. сесія масло
ІАІ
122-129 й Пе 803 с5, св но се, сі н н сн, с-ся, масло во4 ся, сь н СЕ, са н н ся, най масло о ся, сь з! СЕ, 71 н Кк сн, с маспо
І: Я. КН в СЕ, с н Кк сн, сан -
Но? сн, св, н СЕ, сі н н ся, св, масло
Вон с, сн, н сн, сі " н с, с,Н, масло во ся, сн, н Се, «с " н с.н, св, масло яо ся, св, н сі с н н М 4-сн,о-с,н, - 411 ся, сн, н сі сн н н е-с,В, с-сВ, 180-182 812 см, св н сі ск н н сп, с-С,В, -
Віз ся св, н сі ст н НІ ся, с-сВ, - 814 сн, ск н с1 Ф н н сн, се, - 815 сн, св, К сі а В н сн с. о: 86 сн, св н се см І: н се, ка - 817 ст св, н с си н и св, с. - ві8 ся с, н сі ск Н Кк сн, с,н, - 819 с св н сі с н н сен, сь, - 820 ся, св, В СЕ, се, н н н 4-сн.о-с,н, - 521 ся, сн. н Се, СЕ, н Н с-с.д, -«-С,Н, 145-250 822 ся сн, Н сЕ, Св, н н ся, се-с, - 823 св сн н се, се, Кк н сн, с-с,Н, - 824 сю сн, н ср, се, ГЕ н сн, сін, масле 8235 сн, ск, н ст, се, Кк н сн ся, - 826 ст ск н СЕ, св, н н сн, Сени -
827 ся, са, з Се, СЕ, а я сен, св - 828 ся, сн, н Єв, се, "и н сн, сін, . - 825 сн, ся, Н СР, ст, Н н сн, сн, - 830 сн, си, н сі ост, Н н н «-ся,о-с,, 58-50 в31 се, св н с осн, Н н е-С.Н, «-сн, 139-140 832 ся, сн, н су осн, Н н сн, е-с,н, насло 833 сн, сн, Кк сі ен, Н н н -сВ, Масло 834 ся, сн, Кк с1 СС, Кк н сн, со, масло 835 ся, сн, п са осн, н | ся, ст масло 836 ся, сь н сі осн, и и си, СН масло 837 сн, сн, в сі осн, н н сен сн, масло 38 сн, ск, н сі осн, н н св, сн, масло 835 сн, сн, я сх оси, Е Я сь, сн, масло 840 с, сь н сі с1 Е н Кк 4-снОю-сн, - 841 сн, сн, Н с1 сі Е Кк --с.М, е--С,Н, 148-144
За сю св Н с1 сі Е н с с-С,Н, - 8413 сн, ск, н с су ЕК н сн, с-с.Н, - 844 ст, св, НІ с сі г н ск, сн, - 845 с св н с сі ЕК н сн, сь - ва св, ст, Кк с« сі Е в сн, си -, 847 ся, св В сі с Е н св, ск, - 845 сн, ся, н с1 с Е І; сн, с,н, - 849 сю, сн, н сі а Е Кн сп, с - яко сн, ск, НІ сі сі гі н Кк 4-сно-сН, « в51 СЕ, ск Н с г сі Кк «-С.Н, с-С,Н, - 82 ск, св н с с с1 Гу сп, 2е-с - 853 с, св, и сі сі сі Н сн, сс, - яза ся, сь Кк сі сі са Ні си, с.н, - 855 сн, св, н сі сі сі Кк сн, св, - 856 сн, сн, н СІ й сі н сн, Сена - 357 сь св н сі са с1 н сн, с, - з58 с, сь н «1 сі с Кк св, с,Н, - 859 ст, сн, н сі с сі н С.В, с, - вва сн, сн, Н сн, он, РЕ н н 1-сто-с,Н, -, 951 се сн, з! сн, осн, Е н с-сН, с-с8 128-12! вб2 ст, св, н ся, оск, Е н сін, с-с,н, - ве св, сн, н сн, осн, Е н сн, «-2.8, - вве сь сн, н сн, рен, Е н ся, сн, -
Вея се, ст, н св, осв, Е І: ся, сн, - яБб ся, сн, н св ось Р н ся, су -
827 СК, ск, Е сн, ост, З н сих св -
ВБЯ ося, св я сн, осн, Е Н сн, св, - як сн, сн, н сн, ОС, Е І! св, с, - я св св, н сн, ос, сі Н н 4-с560-с,Н, масло вісн, св, н с св є н с-с,й, с-СВ, 179-181 872 ск, сь н сн, осн, сі Н сн, с-СД - 873 ск, сь н св, осн, сі Н сн, «-2,Н, -. 874 св, сь н св се Н сн, С.В, - 815 сн, пн, н сн, Осн, сі в сн, с, - 8756 сн, св, КЕ сн, ФК, сі Н сть сів - 877 тн, ск, Е ся, осн, с: в с, с. -. вта сн, св Б сч, осЕ, сі но с, сн, - 8793 сн, св КЕ сь, ось, сі Н ск с - ввесь св, Е с сн, Е я н 4-2по-с,н, - 881 ся, сн, н с1 сн, Е н с-с,н, с-сн, 130-131 вва сс о0Но0с1 ско сп с-св, я ваз сн, сц, н сі си, Е н сн, с-2.Н, - 4 сі св, Г с си, Е н сн, ся, - вв ст, сь, Н «ч св, Є н сн, са - ває сн, св, н сі св, Е В сн, со - 887 ся, ск, н с сн, ЕК н сів с - вв сов, Кк сі сн, Е н сен, с.н, -
У сн, сн, ці й ся, Е и ся ся, - 832 сн, сн, К с се, с н н і-сно-с,в, - 89) сн. св, н сі се, с: н е-СьН «-с,8, «. 852 си, си, Е сі се, п н с,к, е-сЖК - 093 сн, си, в сі си, спі н сн, «е-щ,Н, - вза сн, сн н сі се, сі (В сн, Сун, - 895 сн, св, н с1 св, сі н сть. св, - 896 ст, с, Н сі ск сі н сн, св - 897 св, сн, н с се, й н св, сій - 895 ст сн, н сі Сх, сі н ск, ск, - 899 сн, сн, Кк сі се, сі я с, ся, - 900 сн, сн, Кк ся осв, к Кк н сд, насло 01 ст св, н сн, осв В н од, с, 9-73 902 сн, св, н сі сн, н Кк ся сн, масло 33 ся, св, н са се, Е Кк К а-сно-с - 934 ст св, н а св, Е н «-с,В, «-С8, - 905 ст, сн н а се, Е Н ся е-су, -
Фо6 ст, св, Кк с св, Е н сн, е-с,Н, -
907. сн, ск, Кк « се, Е Нн св, сн, ше о сн, сп, г с ср, Р н сн, сен, 0 909 сн, св н се Ст, Е н ся, сна - дб ств сн, Кк сі Ст, Е н ев, сн, . 91 сн, сн, н сі се, Е Н св, сан, - 912 сн ск Кк сі СЕ, Е Нн сад, сон, - зла сь сп, Кк сі ося, сі н и 4-сто-С, - 314 ся, св, х с ож, «ч в сс с-с,н, масло 815 ся, сн, н с сн, сі в с. е-сН, - 916 сн, св Н с осн, сх н сн, с-сН, - 917 сн, сн, н с оси, с н св, с, - зів ся, ск, Кн с осн, сі н ст ся, - 913 сю, св, н е осв, с1 н ск, сна - 920 сн, св, М с: оси, с Н сн, се - 921 ск т н с: ос, сі НІ с, с,В, я 922 сн, св н сі оск, « н сн, сь, 7 923. сн, су, н се осн, Е в н 4-сно-сьн, - 924 ся, св Кк св есв, Е в с-с,в, с-с.В, - роз сни св, н с осн, Е н с.н, с-оН, - г св, сн, Кк с осн, е н св с-С8, - 927 ст, св н сі осн, Е н сн, св,
б2Е св, св н «т осн, Е І: ен, са, - 929 сн, св н с: осн, Е Кк ся, св - 919 св, СВ, н с осн, ь н се св, - 931. сн, СВ, в с осн, Е н с,н, с,н, - 932 ст, св, гу с оси, Е н св, ся, - 933 сь ст, н с ся, ся, н п 4-сп,-с,й, - 34 св, св в т ост, сон е-С,В, е-с,Н, 150-151 935 ст св н сі осн, ся, ВН сій, с-с,Н, - 935 сю св, н сі осв, с Н св, с-С,К, є 937 св св, Н с осн, су В св, сь, - 938 сн св, н сі ося, с ВН св, с,в, - 939 с сн, н а осн, с НН ся, Сени - 9490 сн, св, н с осв, св, НН ов, са, - 941 сн, св, я а осн, св А св, св, - 942 ся, св, н сі ос, сю Н ся, ся, - 935 сь си, н си, осн, сн, н н 4-сна-с, - 945 ст, св н си, ось с, НН с-СОК, с--н, 148-151 945 сн, сн, "и сн, оси, сь н Сай с-с.н, масло 946 сн, св Н с, б се В св, с-сКк, -
з. сво св но св ос см си, св. масло вав сх, се 0000 св, осв сю СН с іх Й
Фіз сх, сп, 08 о0осв, осо сь СН си, сен й до сю св, Я 00ся, ос, су Х сн, с. й ові сю св н сн, осн, ст н сн, су, масю 52 сн сь н си, осн, сн, Кк с, сн, масло 53 сн, СВ, В сі Н с Кк н 4-спо-с 7 954 с, сь н се І сі н с«-с с-С,8, 151-153 55556 СЕ, сн, н сі г! сі н со «е-с,В, -7 кв ст ск, н сі н св н ся, с-с,ї, - в? ст, СВ, н сі Я п 1 н си, ен, - тя ся, ск, н сі н с1 н си, сан, - 59 ст, ск н с1 н с н ся, сна - во ся, св Кк сі Н сі І: ся, ст . 961 са, сн н сі Н сі н сн, су я 92 ся Ф, Кк сі н сі н с,н, с,н, - зв3 ся, св Кк с1 сі осн, н 4-снОо-с,н, - 964 сн, ГЕ, н сі й сен, н с-с,В с-с,Н - че ся, СВ н сі се ос, нн ск, с-св, - ве см, СВ н сі аз сс, НН ск, с-с - 7 св св н сі сі ос, нн сн, С.В, - за с сь н с сі ос, нн св, с . 969 сн, СН, ЦІ с Кі осн, г сн, Сени б 973 сн, сн, Кк с1 сі ос, кн сн, са, - 71 сн, сн, Н сі сі осн, нн с,в, с,н, 938 сн, сн, н сі а осн. нн сн, св - ту см, ся, Н сі сю осн, КН Кк 4-сно-С,Н, .« 979 сю, сн, н сі сю осн, НН се-С,8 с-с,8, - 975 сь, сн, н сі сь, осн, н С.В, с-сН, - 76 сн, сн, н с1 св осв, н сн, -- - 977 с, св н сі св осв Кк се, с, . 78 ст св Кк сі ся, ос, НН ск, ск, - тлз с св н сі с ост к сн, сна - зва св св, н сі ся, осв, НН св, сен, - зв1 ст сн, Н сі си, оси, К СН, с,Н, - 982 ся, сн, я сі се осв я сн, Сай, . 983 сн, св н сн, сі осв М н 4-снуо-с,Н, 7 94 ст сп Н св, с осв к ей е-с,В, а
Зв сн, св, В сн, с сн, я с,в, с-с,В, - 986 си, св, н сн сі осн нн ся, е-с,н, -
яв: ст сн н сн. с1 ост Я сн, св, . ев ск, сн н си, 71 осв, Е сн, ейи - 989. сю сн, Кк си, сі оси, Кк ся, сени - 9930 сю, сн, Кн се, сі см кн сі, СВ - 951 ст сн, Кк се, сі осн, Кк сн, сн, - 992 ст, св, н сн, сі сн, Кк ся, с;й, - 995 св, сн, ис, ся, ов НН н а-сто-с,н, - 894 с св Кк сн, сн, ос, к с-С8, е-с, - з55 сн, ст Кк сн, с, ся св, с-сВ, - 996 ся, ст н сн, с осн КН сп, с-СД, - 997 св св Кк сн, с осв Н сн, сн, - 998 сн, св, н сн, св. осв, нн сн, сп, - 399 ст св, н сн, с. ос НН си, се . 1000 сн, сн, н св, с, в вн сн, са 7 1001 ся св, н сн, с осн, М сн, с,н, я 1002 ск, СВ, п сн, си, ос, Н с сн, - 1003 ст, сн, н сн, ост ос, н н «-сно-сд, масло 1004 сн, св, н с, ос, ост, В с-сВ, сов, 138-140
Т005 с, сь н ся, ос, ос, НН с, е-Ф,н, - 1005 св св, я си, осв, ос, ВН ск, с-С,8, . 1007 сн, св, н сн, осн, осн, н ся, сн, - 1008 сн, св, Нн си, осн, осн, н ск, с,н, - 1009 ся, св Нн ся, ос, св, ВН се, сна - 1012 ст св в ся, ося, ося, вн с, ск - т011 св, св, н си, ося, ося, В ся, св, . 10192 ся, св н ся, осн, о, нн сін, ся, насло 1013 ся, св, н с1 осн, осн, В н 4-сто-с,н, - 1014 ся, су В с1 осн осв НН е-с,, с-С,В, а 1015 ся, сн, В сі осн; осн, В св, е-с.Н, .- 1016 ся, ст н сі осн, осн, св, с-с,н, - 1017 сн, сь н с осв, ос н св, сн, - 1018 сн, ск, н сі осн, осв НН сн, св, - 1019 сн, св Н сі ос, ос, НН си, сіни - 1020 сн, сь н а осв, осв, В с,в, са, - 1021 ся, св н сі осн, оск, нн ен сн, - 1022 св, ск, н сі ов в В: св, с, - 1023 сн, св, н сі ОСЕ, нн н І. 1-сна-с.н масло 1024 с сн, н сі ОСЕ, н н с-с,Н, -е-с8, 119-205. 1025 сн, св, н сі осе, н н сн, «-с 103-104 1026 сн, св н сі осв, н н ся, сєе-сН, -
1021 сн, св Те с1 ОСе, н є сн, сн, масло 1028 ся, си, Е с1 ОСЕ, н я св, с. масло 1029 св В Н сі ССЕ, н Н сн, сну - 1039 ся, ся н Ге сот, Кк н с, са, а 1031 св, сн НІ с осв, н н с с, - 1012 св, ль Ні сі ос, її н с.й сн масло 1033 сн, ст н сх о, н н Н 4-сню-с,н, -
Ме оси, сь н сі в, н Н с-с,М, се-с.Н, - 1035 сн, сн, н сі БОР, н н с,н, 2е-с,8 - 1035 сп, св, в! с СЕ, н Н сн, с-сЖ, - 1057 ес, І! с зсе, в Н сн, с, - їій3а ся св, ! ся ОТ, ч г! ся, са - 19039 сн сн, Кк сі БЕ, н н си, Га: А и їмо с сн, Кк с1 що, Кк н сан, сн, - 1041 си, св, н сі Б, й н сн. сон, Не 1042 св, св Н сі Бе, Кк Кк он, сон, . іо44 сн, ск, н сії СЕ, и Кк н 1-сн,а-с,, 105-107 1045 сн, сн, н СЕ, о ІС Кк е-с.Н, «ес, 159-159 1045 сн, ск, н сі оз Кк и с-г, а-С.н, 130-132 1047 ст си, М СЕ, вен, і к «-с.К, «е-с5 - зво еко0Оги, 2! сі СН, н н ес е-с,8 - 1069 ся, ск В ст, сов, н н е-С.Н, 2-С,Н, - 1355 ся сь Н с1 сосн, н н с-с.Н, ск-сй, - 1051. СН, сн, Н СЕ, сни, и нн е-г,й, Фан, - 1952 ск, св н с сн, я н с-сд, с-сН, - 19953 СЕ, св, н с се, НІ н н 4-сна-сьв, 113-115 1054 ск, св, н св жк н н н 4-сно-с,, - 1055 «с сн, Е осн, оси, и 2-0. с-с,Н, 129-153 4056 ск сі н осн, ось Кк нн сан, ш-ЦЩ,В, - 1057 сн, св, У о ост мк НК се, с-с,й, - 10595 ск, св Н ст, Осн, н Н ск, с, « 1059. св, сн, н ост, осн, НІ н сн, се 7 1060 ся, св, Н осн, осн, НЕ н сн, Се - 61 с З, н ос, осн, н н ся, с, - 1062 ск, сн, Кк осн, осн, н н сі с. - ще осв осв, І осв, ов, я н с, с, - 1065 ст, сн и ов Св, н и к 4-сво-с, - 1065 св, ся, К ост, се, н н с-св, се-сН, 158-159 х 1065 СН, сн, Кк ост, Се, І І: сн - - 1067 сн, св, но осн, св, н н ст, с-СН, -
166 си, с, кооосю ст, н и сь си 7 зїб65 сн, св, Е оск, Се, п Кк сь св - ій7й0 ся, СЕ Кк осн, СР, н н св, св. - 1071 св, сн, Н оск, СР, нн н сн, с, - 1012 ся, св В есн, се, В н св, СВ, - щШшта сн, сн, н ос, се, н н с, сік, - 194 сн ст, н ст, ок, н Н и 4-сно-с,н, масло 1075 св, а! нн се, осн, н н 8-С,Н, с-с.й, 123-130 1075 св св н сг, ся, г н сін, е-с, 1154127 щит ся св Кк се, осн, н Кк сн, с-С,Н, - 1078 ск су н ст, осн, н Кк св, с, наспо ци сн сн, Кк се, оси, І. н св, сен, масло 1080 сн, сн, к СЕ, осн, к Кк сн, Се - 1081 ся, сорти Кк СЕ, осн, н К св с - 1042 ся, с, Кк се, осн, Ге и се, сн, насло ібя3 ся, св, н се, осв, н н ся, сн, 71-78 1084 ск, С, Кк осн, сі осн, и н 1-ста-сн, - 10858 сх, си, и осн, с оси, н с-су с-м - 1095 СН, сн, Кк ос, с осн, с! С; с-с,н, " 1097 сн, с, КЕ оси, с ост, н с --с - вва сн, сн, Кк осн, сг ос, г ск, св, - 1089 сн, сь н Осн, сі оси н се ся, - 1095 св, св, н ся, си еся, н ск, сіни -. 10914. СН, сн, Ч осн, сі осн, Н с, св, - 1092 сн сь н осн, а сен, н сл, сн, . 1093 сн, сн, но є, са ств кн Сан, С.В, - 1094 ДЦ /сВ, св, н осв, сн, осн, Н н 4-ствОо-с,Н, - 1095 СН, ст, н осн, си, осн, Н сс, с-с, - 10956 Д св, си, н осн, си, осн, І с,н, с-с - 1097 сн, сн, Н ссв, се ос, В св" «-с2,Н, - 098 ск, сн, М осн, су, осн, Н сі, сн, - 1999 «ск, сн, н осн, ск, осн, н сн, с, - 1100 сн, сн, н осн, су, осн, І) сн, СА - 4105 св сн, І! ося, сн, осн, НН сн, «й, - 1102 ск, су н осн, сн, осн, В сн, су, - 1103 сій. сь Н осн, сь ос, НН. сн, с, - 1104 ск, сь н осн, ск, осн, Н 4-сн-сА, -ш моб св с, "о ось ск ов я с-суК а-сй - 1106 СН, сі, " осн, СР, осв нн с --СВ, - 1107 ск ся, КЕ осн, СЕ, осн, н ся, е-СУН, -
Уюя св сн, ІН ось, ст, осв, в св с І - 1109 ск, сь кс св, ос, АК си, с - 1цо сь св, нс св жо нн ся, с - 114. св с, и ес се, осн ст, св, - 1м2 св, с Но ссв, ср, ос, НН су ся, - 13 св, св МК о оск, ск, осн, НН са С.В, -
М4 сн. св, но осв, си осв, н н ї-сна-с,н, - із сн, св, І: Яхно М ся ос, Н с-с,Н, с-г, - їм ст св, ков си св я св с-с.8, - їй? сх, св, н ск си осн, НН сн, с-с,8, - їия св св, н оси, ст осн, я б, сн - 11419 сн сн но осн, се осн, /Н с сі, - 1126 с, св, н сн, си с, сн с - 1121 сн, ск НІ осн, с св в ся, сан, - 11293 св, св нн сн си осн. нн сн, сен н- 1123 сн, сн, Я ск, си ос, сн, ск, - 1124 св, св я оси, осн, ося, (Я н 4-СБо-СД, - 1125 с, св я осн. осв, ос, НН сс с-сВ, - 11285 ск сн, н осн, осн, осн Н ен, --с,Н, - 11257 св, сн, ч о од, сн, н сн, «сн, - 1123 се, св, но осю, ос, ос, НН сн, сен, - 1129 св, сн, в оси, сен, оск, нн сн, сг, - 1130 сн, сн, НІ осв, сен, осв, н ся, сна - по ся єв Кі осн, ся, в ВН с, ся - 1117 хв, сн, н осн, сн, ось, н с с,Н, - 1133 св, св Н осн, осв, ос НН он С.В, - їз сп, св и ся, сь гі ся, с, свохо,си, 119-411 піз ст сн Н СЯ, св, н ся, су сн,ся, 134-135 1136 с, св, с св но св с сеї мо-мі1 1137 сн, сн, Кк сн, сн, н сн, сих ся 142-147 1138 Б св, н с1 сі н н сов снООсЯ, - 19 св ся, н сі сі н н с ск св, - 1140 св, се, н сі сі н н с, скктсі - ча сь Фу, н ча «с. І. н «в спе - 1142 с св, н а СВ, н Н сан сновосн, - 1113 ся, св, Н ск ст, н я сін, ст.ст, - 1144 св сн н са СЕ, в в с с:сі - 1145 св, св н се1 ск, " Н ст син - 1146 св си, Н с осн, н н с сно5о,сН, - 1147 св, св н сі осв, н Н ся, сн,сЯ, -
114а сет, с, в. с1 он, Кк Кк сі сн1 - 1149 сф су, н сі осн, х Ці с сим - 1155 СМ, сн, н ст, осЯ, н п ск, -сих масло 151 с сь н сі се, н Н се, сн, 97-ч8 1152 ст СВ, н ся, ост с, В с.в, --с,Н, -, вах ост св, в сі се, и я св е-С.В, масло 1154 св св н сі ост, ЦІ н сив ш-с,Н, - 1155 ся ск М сі ОС, Н н се, ш-Суц масло 1155 ся, "В, » сі сн, н н ся с-г, 115-125 11547 сн с н се, осн, н Н сн с2--СД, масло 1158 ся, осв о 0/Н сі сі нн к с, --с,Н, маспо 11589 св св н се, осн, с н сен, с-сН, - 1169 св, сн, А сі, осв, Е Н сн, се-с,В - 1161 св, св а с сі ІН н а-к-с,К, с-с,К, масло 11562 ся, св н сн, ос, св В ахв-с, с-с, их 1165 св, св н с св, ПІ н 4-Е-С, с-с.н, масло 1154 ст, сн, в 21 ОСИ, Н н а-вЕ-с,н, с-с, - 1165 ск, св, н су ОСЕ, В но 4-в-СД, с-Б5Н, - 11656 сн, сн, ян сі си, в в 1-ке-СН, с«--, т-, 1157 сю сн и СЕ, сен, н н 4-к-с,в, є--.8 - 1166 ся, сн, В с 1 но ся, 4-Е-СЖ, «-С,Н, - 1169 сю св, в сн, сен, сі н 4-в-с.д, -с-сН, - 1170 ся, св, н с, св Е но а-к-Сщ, с-с,й, - 1175 си, сн, В сі с1 Кк Кк ся, се-с.Н, 109-150 1172 сн, сь, н сн, осн, ся, КН сн, тий, -
Мао ся, св н с се, я я ся, е-с.В, 135-117 1174 св св н сі сен, н НІ сн, с-с.н, - 1175 ся, В н сі осв, Н н сн, с-С,н, - 1175 ст, сн, н сі сн, н Н ся, «е-с - 177 с, сь но осв о бво Кк к сь -е-д, - 1178 ст, с н сі с к ся, са, е-с,в - 11793 сн, СВ, |) сн, осв, с ВЕ сь е-г.н, - 1180 св, сь и св єв Е н сн, е-с,н, т. 1182 СЕ сн, В с1 с н Н с. 2-й. - 11825 ст, св В сн, оси, сн, н с, с-с,н, - 1183 ст, с, н а ст н н с, с-с.8 т 1184 ст сь н ті оси, Н Н ся, с-с,, - 1185: ся, с, Кк а осЕ, Н н св, се-сіН, - 1186 Ц СсВ, сь н сі ся, Кк н св с-ї - 1187 ст св н ст, оп н н св, с-с,В, -
тав г «ца щі гі гі Кк сн, Га с-с,н, ' іїз33 ОСЬ 7, н са, оси, а я с, с-с, - 11923 ся, св, " ся, осв, Е К сон, «К.В, - 1191 сч, св, Н с п І и сп, --сН, - 1192 сн, ен, Н сн, осн, сн, и сн, с-с, . 1193. ск, си, ВН сі СР, в Н сіна е-с - 1194 Ггськ, с н с1 осн, К Кк св се-сн, - 1945 с си, н сі ОСЕ, н н сн, ---пВ, - 1195 св, с, н с1 сн, Н н сн, с--с Я, - ї19: ск св, Кк СЕ, оц, Н н сн, с-с, - 1198. ск, ІК, Із СІ гі Н св, с,8, --С.Н. т, 1199 сь КН, н си, оС, сі н СВ, се-с,н, - 1250 св, т н сь, ос, Е Е с, п-хан - 12812 В, сн, н «і С І В с. а-С,В - 1202 сг сн, Кк си, с:н, тн, Н с-с,Н, п-сш, ни 1201 тн, сн, І чі сг, ї н ш-С,Н. се-с,йя, - 12594 сн си, Кк с1 осн, Кк Н «-с,М, е--, - 1205 сн, сь, к «с с-г к Кк с-С,Н с:сьн, - 1206 сн, сн, н кі сн, М Кк «пан се-с,к - 1237 єв, ся КЕ се, осв, Кк Кк п-с, с-сн, - 1208 ст св, Н сі сі І св, с-с,К. 8-сіН - 12069 ск, «В н ль осн, «1 К е-6,Н, с-с.Н, - 1210 сн, ст нн сн, сн, Е Кк ск-с.Н, с-с.Н, - 12м11 вп, г нн сн, г І) ї- с, су 63-85 1212 б, осв, и оса, п н и 2-С,М, с-сК 152-184 1213 си, "В, н осн, л н н сп, е-с - 1714 св ся, п оси "1 й н с, сс - 1215 с сн, в осн, 1 Н Б си, с-с,, - 1216 ст, сн но он, лу м н св, ся, - 147 ст св, Н осн, п Н В с.Н, с, - 1238 св, СВ, Н осв, сі кн Н сан, с, - 1219 сн, св, нн есв, гі Кк н сн, сн, - 1229 сн, ск к осн, СЕ н Н сн, с, - 12321 сн св н осн, с н н н -сто-с,Н, - 1222 св, сь, Кк осн, сн, н ик с-с,.В, с-с,н, масло 1223 т се, н св, С, н Н СК сс, " 1224 ск, с нн сн, сн, н н св, с-сув - 1325 ся, св Кк о, сь н н сн, с-сК, - 1226 ск, св, н ость си, "и І си, с,н, шк 1277 ск, сн, н осн ст, н Н сен, сн, -
1229 сь, ЄМ, и осв, ск, н Е сн, с « 1543 ст ск Н оС, сн, Н Кк пн, сен, - 230 с, сн, н осн, сн, н и сн, сн, о 1251 сь сн, Кк осн, сн, н н Н а-стонс, - 1232 ст, ся, но осі, Фе Н Е с-бН, с-сВ, 176-178 1233 ск, св, Н осн, Осн, н Е сд, «д - 423 сн, «НН, н рен, ОСІ ІІ Г- сн, с-с2 - 1235 с «8 Кк ося, осн, В Є ся, 2-с.й, - 123656 сн, СН, НК ост, оск, Н Є сн, сн, - 123? сю сн, Нн осн, Осн, Н Е С.А, с,Н, - 1238 сн, сть к ост, осн, н КЕ св, сн, - 1239 ст, св н ОС, ск, н Е ся, сен, - 1240 ск ст Н ос, ск, я Е св, сн . 1241 ск, си, н ост осях, " Е н к-снуи-сН, - 1242 сь си, н се, е н н 2-с, се-С8Б т 1243 ст, сн, Н Се, Е н н сн с-С,8, - 1344 сь сн н се, Е В н с, се-суМ 115-156 1245 с, сн, н СЕ, Е в н си, с-с.н, - мія сн сн, н се, Е І: ч сн, су - 1247 «св, ст, нК се, Є Те н с Сун, - злав св, сн, н се. г н и Сен, СВ, - 1243 св си, Н сг, г и н св, ся, - і» св, св, н се, Е н ни сн, са, . 1251 с си, Н ев, Е НІ н Кк а-сно-сСеМ, 57-ю 1252 С си КЕ се, Е НІ їн влоси, впосн, Масло 1253 С, сн, Н СЕ, Е н вк сн, ск 119-120 1254 сн, си, В Ст, ї НІ н с. ся, 115-119 1235 св, сн, Е сі ОСя, в н сн с-С,Н, насло 1255 св сн, І: с От, Е н сн, сій, масло 1257 св ся, н 1 СЕ, КЕ н Я свесн-снасн п3-в5 1258 ся, сн, п СЕ, сви н н шесьН, 2-сь, 163-165 1153 ДЦ «8, ст н «Та с Лу н сн, -сЖК 3245-46 1260 ст, сн, Н ск, с НІ н е-ся, е-сй, 127-198 1951 сн сн, н Ся, оси, Ні н о с-св, - 1262 ск сь, н ст, ос, н н сн, -е-сН, - ваз ся св, н ст, осв, Н Н сь с-сй, - 19564 с сн, ин СЕ, ос,н, Кк нн с СУ - ід65 с, си, н се, Ос, ЕВ у ся, ск, - 1366 сі су н ск, ос н н сен, сн, - 1287 т.
СН, н ст, ос,Н, и н си, с, -
1255 ся, си н СЕ, оси и а сн, сн, - 1259. СН, сн Кк Ся, осн, н н н а-сно-с,Н, - 1284 сь су, н се, он Е ч «сс к-с,Н - т2в5 сп, сн, ї ся, сп Е Н с.В, -е-СК, - 1286 ст сн, Н сн, Ге Е н С.В, --с - 1287 си, сн, Н СИ, с т Нн се, с-с,Н, - 1286 с, сн, й си, о Е Н сн, ся, - 1289 сн, сн. н си, ся: е н сан, се, ни 12953 сн, ся, я си, а. еЕ Кк сСюн с. - 1231 сь ся, Кк СИ, с е н с.н, сан, - 1252 с сь н сн, с Е н сн, ск - 124 сь ск, Кк сн, сн Е к К а-сн,Чо-с,Н, - 1294 сь, св, Я сн, дон, осв, НН сн, сь, 101-102
Мжея см, сн, Н ст, ося, ен, Н сн, Сон, масло
І295 СН, ск, Н с с н н с, 4-со-с,н, масло 1297. св СН, н т: СІ М сь св с, 113-135 1998. Д СН ся н с гей "и сн, ся, сн, 123-125 12959 си, С н (г с ин св, сн, сн, 125-127 1306 сь ся и г «1 Нн ст сеї, ес 157-159 1101 сп, а н ст ОС, сн, н ге-с.н -СсСК - 1301 сн, о н с ск, п Н сен, е-сН 143-150 1303. с о НІ сі осн, Із Н ст-с сес.й, 124-155 13094 сн, о н с Р. " І! е-пПу с-с,в, - 1195 си, ї: Кк т: ся, н Кк с-с, с-с,В, - 1108 СВ, с Кк сет, осв, н Кк сто, с-г, - 1307 св о Кк сг г! к сн, -е--, с-с,Н, - їЗ06 сн, о Кк сн, осн, с кн с-с сс, - 1309 ск, а н сн, осн, Е н е-СЯ, е-с,Н, - 15:0 сн, Га! Ія си, сен, сн, н ся, . сн - 11 сь а КЕ Ф св, п Н сн ск - 1112 си, Ге) н Сі оск, н и си, с - 1313 ФВ о н гі ост, н Кк сн, сн - 1314 сн н Кн 2 сн, н г ся, ся, - їз с а Н СЕ, оС, н К сн, сн, - 1315. сь а Н сі сі осв сн, СН, - 1317 си, о Н си, ОСІ, 1 Кн сн, сн, - 7 зів Ос, а Кн св ж т н св, сь, - 1319 сн, СВ, Н с сі Н н с.н, ск масло 1320 ст сь К сі сі н н св, св, масло 1321 СВ, сн, и сі сі н Кн с-сН, 2-сн-сН, масло
1122 сн, св, " с с ч н се снІСНДЮНІ, каслое 1323 св ся, н сі с М к се сон, о маспо 1124 ск, сн, н кі1 с н я с. со касло 1125 с В н с сг н н ск, слон масло 4396 ск, сн, Кк св, осн, с н н 2-с1-6,Н, масло і127 сн, св, кн су, осн, сі І: н 3-21-с,, масло 1328 сн, св Н св, св, сі я н 4-с21-сЯ, мясло 1329 св, св н св, ося, а н Кк з-сно-с,у, масло 1330 си, В, Кк сн, осв, сі Н) н з-сн-С., масло 13231 сь св, Кк сн, осн, сі Н н 1-сь-с,, масло 1332 св, св, Кн сн, осн, сі н н 4-82п0-С,Н, масла 1333 св, св, н св, сн, т І н 2.5-(спо- касло сеп, 13134 сн.
Н СЕ, осн, с1 Кн іх 2-сна-с,Н, наспао 1335 св, си, Н сі сі н в ск с-се масло 1336 ст сн, Що сі пі н ці. сн, сис, 96-97 1337 сн, сн, кн с1 с н в н спіоніистьосв масло 1118 осн, св, Кк се сх Нн В н спеонІсн,с,н, масло 1139 ль 7, Кк їх сі н н и сщон,н, масло 130 ть св, и сі с1 Кк но сн(сну), с(01-1- 154-155 летрієііпуї
1343 ст, св, н сі сі н в св, со,су, шасло 1342 св, ся, Кк сі г н Ні ст, сео,ск, насло 1123 с. сн Кк «1 1 к Кк сн, ск касло 1544 сн, св К сх с Кк Кк сп, сосн, мясло іта5 св, сн, К с1 сі ни и н 2-с21-с. 115-152 1МЕ ст СВ, и с1 гі и и Н 3-с1-с,8, масло 1487 се, сн, Н сі с н и. н д-в-пН, 545-149 1344 ся, ск, н сі с н н н 4-сн-С,, 199-700 1345 св, сн, н сі сі н н Г.В 4-С1-сЯ, 183-184 1150 СВ, с н сії т" н нн се-2й, с-сСЯ, -
1151 св, си, Кк сн, осн, сн, я а-С.К, -Н, -
1352 ся, с К с1 се, н н с-сн, се-с,в, -
1353 св, сн, н сх ор. н н к-су, е-с., -
ії154 с, сь М с1 ОСЕ, н н -св с-сн, -
1355 сн, си, н сі сн, н н с-с2,Н, с-с,Н, -
1356 сн, св, н ск, ес, н н се-СВ, е-СЛи -
1357. сн, св, н гі сі н спь «В с-С, - хх 1158 ст, св, В ся, жк а Кк -сК, с-С,Я, -
13595 сн, сн, Кк си, о, ' н 2-5 «-СИ -
115О СЕ, СЕ, н оу ІН, , Н 8е-2В, е-с,й, - 11651 ге, св Н Гі г, е н с.н, се-с, - і362 ЗВ си, н с1 он, Е н с,В, сон, - 1163 ся, сн, н чі ссЯ, Е | сн, «-с.Н, - із64 ся, св н сі осв Е Н св, с,Н, - 136: ся, св Н сі сс Е н с Сун, - 1366 ст с НН аооо ок НІ. сл, сан, - із" ся, с, н сі ОСЯ, З н св, сн, - їі368 св, су, М сх осв, Е В св, ся, - 1365. сн, ся, н сі оси, Е н р 4-сто-с,в, - 1379. бВ, Су, х ст, св, І: в сн, с. масло і371 св ся, н «1 «1 Кк Ге! сн, 2-сн,-а-сС, масло 117 ль св Кк «Е, осн, сн, н св, 2-СН- ес, - 11112 сн св к се ст, Н Е сн, 2-сн, с ся, - 1174 сн, сн, н сі ген, н нн ск, аск и-с-сЯ, не 11753 св, св, н сі ОСЕ, н К ск, шесну сс, - 1376. Ю СН, сн, н сі ся, Кк н ст сн, с-с, - 1377 «В СН, г! сг, осн, н н сн »-Сни- тис - 1378 ск, се, Г:! сі сі н се св, 2-сн,о-с, - 1375 сн, св В сн, осв, сі н св, 2-сн,-с с, - 380 ск с Н є с1 В Кк ст, я-сн,- сс, - т13яї с т, н сі сі Н н си, 2-снуа-с,В, - 1182 св, се н се, осн, сн, н си, сис, - 11383 сн, си, Кк 1 «а н Н сн, 8-23, - з3яа сн, СН, н сі осн, Н в св, гону он, - 1183 ся, св н г тет, вн В ся, а-с-2-98, - 1386 ся, СВ, в сі сн, В Н св, 1-с.,-с-оД, - 1У87 ск, В, я ста ос, ЦІ В ся, 2-с0-2-еВ, - 1388 сн, с, В сі сі Н сн, ся, 2-с,н,-с-сВ, . 1149 ся, св, н ся, с сеї н св 2-с,- сс, - 1390 св, о Кк сі сі н Нн су, 3-сів,-е-, - їзя1 ся, с є ч с1 Н Н св, о п-2» - піридил і - е2-С.Н, ї3з32 сн, св, ги си, осн, сн, я св, и-1а- -. пІРИДИЛ 1- с-м 1393 ск, си, н сі се Кк н сь, 4-2» - піридил 1- ч с-уй, 1394. ся, сн, н сі осн, Е Кк се, о4-- - піридил 1- с-ск
1395 ся, св, Н сі ОСТ, Н її сн, о 2-0- - піридил 1- е-с, Й 1395. сн, сн, є сі си, н н сн, Я " пшридилі1- . со, 1337 сн, сн, Е СЕ, осн, н Н сн 2-2» - піридил 1- «-с,й, із9в8 ст св, Кк сі с1 н сн, сн, 3-а- - піридил 1 - сс 1399. сн, св, и сн, св, сі и ск, аа - піридил 1- е-С.Н, 1400 «сн, о н гі сі НІ Н сн, ,2-0- -" придия!1 - с-с,В,
Ключ: (а) Для сполук, позначених як "масло", дані наведені нижче:
Приклад 3, спектральні дані: ТІ С В; 0,27 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (1Н, 5), 6,95 (211, в), 4,45 (1Н, рі), 4,27-4,17 (2Н, т), 3,85 (1Н, ад, 9У-9,5, 4,8 Гу), 3,27 (ЗН, 5), 2,94 (2Н, а, 9-7,5 Гу), 2,56-2,46 (1Н, т), 2,32 (ЗН, 5), 2,06 (ЗН, 5), 2,03 (ЗН, 5), 1,37 (ЗН, ї, .1-7,5 Гц), 0,85 (311, 5 9-7,5 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е 355 (3), 354 (25), 353 (100). Аналіз, розрах. для СгіНовМаО 5НгО: С, 66,46; Н, 8,23;
М, 14,76; знайдено: С, 67,00; Н, 8,10; М, 14,38.
Приклад 8, спектральні дані: ТІ С В; 0,34 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,89 (1Н, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,46 (1Н, Бі), 3,41-3,933 (1Н, т), 3,22 (ЗН, 5), 2,94 (2Н, а, 9-7,3 Гу), 2,93-2,85 (1Н, т), 2,84-2,69 (2Н, т), 2,51 (ІН, БО, 2,32 (ЗН, 5), 2,30-2,20 (1Н, т), 2,04 (6Н, 5), 1,37 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,3 Гу).
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для Сг2НзоМаО: 366,2420, знайдено 366,2400; 369 (3), 368 (27), 367 (100). Приклад 10, спектральні дані: ТІ С В; 0,13 (етилацетат). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,93 (1Н, 5), 8,10 (ІН, 5), 7,96 (1Н, 5), 6,96 (2Н, 5), 4,39 (1Н, Бі), 4,24-4,14 (1Н, т), 4,12-4,00 (1Н, т), 3,20 (1Н, Бі), 2,80 (2Н, а, 97,0 Гу), 2,78-2,68 (1Н, т), 2,42 (1Н, Бі), 2,33 (ЗН, 5), 2,13-2,04 (1Н, т), 2,06 (ЗН, 5), 2,03 (ЗН, 5), 1,933 (ЗН, ї, 9У-7,5 Гц), 0,80 (ЗН, ї, 9-7,3 Гу). Мас-спектроскопія (МНаг-СІ): т/є, розрах. для Сг2зіНзоМ7: 404,2563, знайдено 4042556; 406 (4), 405 (28), 404 (100).
Приклад 11, спектральні дані: ТІ С В; 0,60 ( етилацетат). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,92 (1Н, 5), 8.51 (ІН, 5), 6,96 (2Н, 5), 4,78-4,68 (1Н, т), 4,57-4,47 (1Н, т), 4,32-4,22 (1Н, т), 3,43 (1Н, ро), 2,81 (2Н, а, 9-6,9 Гу), 2,78 (18 БО, 2,43 (1Н, Бі), 2,33 (ЗН, 5), 2,10-2,00 (1Н, т), 2,07 (ЗН, 5), 2,03 (ЗН, 5), 1,32 (ЗН, Її, .1-7,0 Гц), 0,78 (ЗН, ї, уУ-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е. розрах. для Сг2НгоМе: 405,2515, знайдено 405,2509; 407 (4), 406 (27), 405 (100).
Приклад 18, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 ( 30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 9,00 (ПІ, 5), 7,26 (1 Н, нечітка), 6,96 (2Н, 5), 6,86-6,76 (ЗН, т), 5,46 (2Н, 5), 3,76 (ЗН, 5), 2,85 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,33 (ЗН, 5), 2,06 (6Н, 5), 1,28 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНЗ-СІ): т/е 389 (4), 388 (28), 387 (100). Аналіз, розрах. для СгаНгаМаО: С, 74,58; Н, 6,78; М, 14,50; знайдено: С, 74,36; Н, 6,73; М, 13,83.
Приклад 27, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 ( 30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,96 (1Н, 5), 6,95 (2Н, 5), 4.25 (211,11, 9-7,5 Гу), 2,93 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,32 (ЗН, 5), 2,04 (6Н,5), 1,91-1,86 (2Н,т), 1,50-1,38 (2Н, т), 1,39 (ЗН, Її. 9-7,7 Гц), 1,01 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 325 (3), 324 (23), 323 (100).
Приклад 28, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 ( 30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,96 (1Н. 5), 6,95 (2Н, 5), 4.24 (211, 6. 9-7,9 Гц), 2,93 (2Н, а, 9-7,6 Гу), 2,32 (ЗН, 5), 2,04 (6Н, 5), 1.90 (211, т), 1,44-1,36 (711, т), 0,93 (ЗН, ї, 9-7, Гу). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 339 (3), 338 (25), 337 (100). Аналіз, розрах. для
Сг21Нгвіма: С, 74,96; Н, 8,40; М, 16,56; знайдено: С, 74,24; 11, 8,22; М, 16,25.
Приклад 34, спектральні дані: Мас-спскгроскопія (ЕІ): т/е 365 (М-2), 363 (МаАН' 10095). Приклад 35, спектральні дані: ТІ С Ах 0,31 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,94 (1Н, 5), 7,71 (111, а, 3-84 Гу), 7,58 (1Н, а, 9-18 Гц), 7,41 (1Н, аа, 9у-8,4, 1,8 Гу), 4,27 (1Н, Бі), 2,95 (2Н, а, .1-7,3 Гц), 2,41 (2Н, бі), 2,11-1,98 (2Н, БО), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,3 Гу), 1,37-1,20 (ЗН, т), 1,09-0,99 (1Н, т), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц), 0,82 (ЗН, ї, уУ-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С2ОН2г5Ма4Сі2: 391,456; знайдено 391,1458; 394 (14), 393(71), 392(29), 391 (100).
Приклад 38, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 375 (МАН' 10095). Приклад 40, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 377 (МаАН', 10095). Приклад 48, спектральні дані: Мас-спсктроскопія (МНз-
СІ): т/е 423 (МН, 10095). Приклад 50, спектральні дані: ТІ С В; 0,27 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300
МГц, СОСІв): 6 9,03 (1Н, 5), 7,70 (1Н, а, 9-8,0 Гц), 7,59 (1Н, а, У-1,8 Гц), 7,41 (1Н, аа, 2-8,0,1,8 Гц), 7,36-7,30 (2Н, т), 7,24-7,19 (ЗН, т), 5,50 (2Н, 5), 2,87 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 1,31 (ЗН, і, 9-7,5 Гц). Мас-спсктроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгоНівМаСі»: 382,0752; знайдено 382,0746; 388 (3), 387 (12), 386 (16), 385 166), 384(26), 383 (100).
Приклад 51, спектральні дані: Мас-спсктроскопія (МНз-СІ): т/е 413 (МАН', 10095). Приклад 54, спектральні дані:
Мас-спсктроскопія (МНз-СІ): т/е 459 (МаН', 10095). Приклад 68, спектральні дані: ТС Аз 0,28 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8.91 (1Н, 5), 6,69 (2Н, 5), 4,30-4,19 (1Н, т), 3,82 (ЗН, 5), 2,92 (2Н, а, 9-7,6 Гц), 2,41 (1Н, Бо), 2,08 (ЗН, 5), 2,07 (ЗН, 5), 2,06 (1Н, бі), 1,38 (ЗН, ї, 9-7,6 Гц), 1,36-1,22 (4Н, т), 1,10-0,98 (1Н. т), 0,96-0,87 (1Н, т), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,0 Гц), 0,81 (ЗН, і, 9-6,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е
383 (4), З3Х2 (27), 381 (100).
Приклад 122, спектральні дані: ТІ С В; 0,10 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,97 (111, 5), 6,94 (211, 8), 4,14 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 3,48 (1Н, а, 9У-7,0 Гу), 2,63 (ЗН, 5), 2,31 (311, в), 2,01 (БН, 5), 1,43- 1,19 (811, т), 0,94 (ЗН, ї, 2-7,3 Гц), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,0 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 367 (3), 366 (25), 365 (100).
Приклад 123, спектральні дані: ТІ С В; 0,24 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,97 (ІН, 5), 6,94 (2Н. в), 4.25 (211, 9-8, Гц), 3,48 (1Н, а, 9-7.І Гц), 2,63 (ЗН, 5), 2,31 (ЗН, 5), 2,01 (6Н, 5), 1,81 (2Н, т), 1,47-1,19 (8Н, т), 0,91 (6Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СіІ): т/е 381 (4), 380 (27), 379 (100). Аналіз, розрах. для СгаНзаМа: С, 76,15; Н, 9,05; М, 14,80; знайдено: С, 76,29; Н, 9,09; М, 14,75.
Приклад 202, спектральні дані: ТІ С А; 0,20 (10:90 етилацетат-гексан). Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,82 (1Н, 5), 6,96 (2Н, 5), 4.46-4,38 (1Н, т), 4,13 (ЗН, 5), 2,34 (ЗН, 5), 2,28-2,11 (2Н, т), 2,07 (6Н, 5), 1,95-1,81 (2Н, т), 1,38- 1,17 (ЗН, т), 1,14-0,99 (1Н, т), 0,683 (ЗН, Б 9-7,7 Гц), 0,80 (ЗН, І, 9-7,7 Гц). Мас-спекіроскойія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2НзоМмаО: 366,2420; знайдено 366.2408; 369 (4), 368 (26), 367 (100).
Приклад 404, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 6,93 (2Н, 5), 4,20 (2Н, 9-7,7 Гц), 2,90 (2Н, а, 9-7,6 Гу), 2,83 (ЗН, 5), 2,30 (ЗН, 5), 2,03 (6Н, 5), 1.88 (211, т), 1,42-1.34 (711, т), 0,93 (ЗН, ї, 9-6 Гц). Мас-спектроскрпія (МНз-СІ): т/е 353 (3), 352 (27), 351 (100).
Приклад 414, спектральні дані: ТІ С В; 0,36 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,92 (ІН, 5), 7,66 (ІН, й, .1-8,1 Гу), 7,32-7,26 (2Н, т), 4,54 (1Н, т), 2,95( 2Н, а, 9-74 Гу), 2,43 (ЗН, 5), 2,39 (111, т), 2,03 (ІН, т), 1,74 (ЗН, а, 9-7,0 Гу), 1,41 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,31 (1Н. т), 1, 16 (ІН, т), 0,92 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Ст9НгаМаСі: 343,1690; знайдено 343,1704; 346 (7), 345 (34), 344 (23), 343 (100).
Приклад 415, спектральні дані: ТІ С В; 0,25 (10:90 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,91 (І1Н,в), 7,71 (НІ, а, 9-8, Гц), 7,34-7,30 (2Н, т), 4,30-4,20 (1Н, т), 2,94 ( 2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,50-2,35 (2Н, т), 2,44 (311, в), 2,08-1,95 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,29 (ЗН, т), 1,08-0,98 (1Н, т), 0,84 (ЗН, 9-7,0 Гц), 0,81 (ЗН, ї, уУ-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 374 (7), 373 (33), 372 (25), 371 (100). Аналіз, розрах. для СгіН2?7СІМа:
С, 68,00; Н, 7,35; М, 15,10; знайдено: С, 68,25; Н, 7,30, М, 14,85.
Приклад 424, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (5:95 етилацетат-дихлорометан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,95 (1Н, 5), 7,60 (1Н, а, 9-7,7 Гу), 7,37 (1Н, й, 9-0,8 Гу), 7,21 (1Н, ай, 9У-7,7, 0,8 Гу), 4,58-4,50 (1Н, т), 2,96 (2Н, да, 9-7,5, 2,0 Гц), 2,46-2,33 (1Н, т), 2,40 (ЗН, 5), 2,08-1,96 (1Н, т), 1,74 (ЗН, а, 9-6,6 Гц), 1,40 (ЗН, 9-75 Гу), 1,39-1,22 (ІН, т), 1,20-1,08 (ІН, т), 0,92 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для
СіеНгаСіІМеи: 343,1690; знайдено 343,1697; 346 (8), 345 (38), 344 (25), 343 (100).
Приклад 434, спектральні дані: ТІ С В; 0,78 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (ІН, 5), 6,95 (2Н, 5), 2,97 (2Н, 9-7,3 Гц), 2,60-2,50 (1Н, т), 2,41-2,33 (1Н, т), 2,32 (ЗН, 5), 2,20-2,10 (1Н, т), 2,05 (ЗН, 5), 2,02 (ЗН, 5), 1,85-1,80 (1Н, т), 1,39 (ЗН, ї, 9У-7,5 Гц), 0,85 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 0,50-0,35 (2Н, т), 0,25-0,15 (ІН, т), 0,10-0,00 (1Н, т). Мас-спєктроскойія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгзНзоМи: 362,2470; знайдено 362,2458; 365 (4), 364 (27), 363 (100).
Приклад 436, спектральні дані: ТІ С В; 0,31 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІізв): б 8,88 (ІН, 5), 7,77 (1Н, да, У-9,2 Гу), 6,87 (2Н, т), 4,40-4,25 (1Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 2,99 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,60-2,35 (2Н, т), 2,47 (ЗН, 5), 2,15-2,00 (1Н, т), 1,80-1,70 (1Н, т), 1,45 (ЗН, і, 9-7,5 Гу), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 0,50-0,35 (2Н, т), 0,30-0,20 (1Н, т), 0,10-0,00 (1Н, т), -0,85 - -0,95 (1Н, т).
Приклад 437, спектральні дані: ТІ С В; 0,25 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (ІН, 5), 7,73 (1Н, а, У-9,2 Гу), 6,89-6,86 (2Н, т), 4,58-4,51 (1Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 2,95 (2Н, да, 9-7,6, 1,8 Гц), 2,47 (ЗН, 5), 2,45-2,34 (1Н, т), 2,07-1,97 (ІН, т), 1,73 (ЗН, й, 9-7,0 Гу), 1,42 (ЗН, ї, 9-76 Гц), 1,40-1,27 (1Н, т), 1,20- 1,07 (ІН, т), 0,92 (ЗН, ї 9У-7,4 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгоН27М4О: 3392185, знайдено: 339,2187; 341(3), 340(22), 339 (100). Аналіз, розрах. для СгоНобіМаО: С, 70,98; Н, 7,74; М, 16,55; знайдено: С, 69,97; Н, 7,48; М, 15,84.
Приклад 438, спектральні дані: ТІ С В; 0,42 (40:60 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,98 (ІН, 5), 7,77 (1Н, а, 9-91 Гц), 7,17 (2Н, а, 9-8,8 Гц), 6,90-6,83 (4Н, т), 5,42 (2Н, 5), 3,86 (ЗН, 5), 3,78 (ЗН, 5), 2,86 (2Н, а, 9-7,5 ГЦ), 2,49 (ЗН, 5), 1,33 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 391(4), 390 (26), 389 (100).
Аналіз, розрах. для СгзНгаМаОго: С, 71,11; Н, 6,24; М, 14,42; знайдено: С, 71,14; Н, 5,97; М, 14,03.
Приклад 439, спектральні дані: ТС В; 0,41 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,89 (ІН, 5), 7,77 (ІН, й, 9-31 Гу), 6,89 (2Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 3,53 (1Н, т), 2,91 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,49 (ЗН, 5), 2,28 (ІН, т), 2,21 (1Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц), 0,86 (ЗН, Її, 9У-7,3 Гц), 0,78 (2Н, т), 0,46 (2Н, т), 0,20 (1Н, т).
Приклад 440, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІізв): б 8,89 (ІН, 5), 7,73 (1Н, а, У-9,1 Гу), 6,90-6,86 (2Н, т), 4,60-4,40 (1Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 2,95 (2Н, да, 9-7,7, 2,2 Гц), 247 (ЗН, 5), 2,44-2,36 (1Н, т), 2,05-1,98 (ІН, т), 1,74 (ЗН, й, 9-7,0 Гу), 1,42 (ЗН, і, 9-7,5 Гц), 1,40-1,20 (Б5Н, т), 1,13- 1,05 (1Н, т), 0,830 (ЗН, ї 9-6,6 Гц).
Приклад 502, спектральні дані: ТІ С В; 0,63 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,92 (ІН, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,60-4,47 (1Н, т), 2,93 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 2,43-2,33 (1Н, т), 2,32 (ЗН, 5), 2,16-2,06 (1Н, т), 2,05 (ЗН, 5), 2,03 (ЗН, 5), 1,76 (ЗН, й, 9У-7,0 Гу), 1,36 (ЗН, Її, 9-7,7 163 Гу), 1,36-1,20 (4Н, т), 0,86 (ЗН, ї, 9-7,2 Гу).
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. Для С22НзоМаи: 350,2470, знайдено: 350,2480; 353(3), 352(28), 351 (100).
Приклад 503, спектральні дані: 1 Н ЯМР (300 МГц, СОСІ»з): б 8,92 (1Н, 5), 6,94 (2Н, 5), 4,58-4,48 (1Н, т), 2,93 (2Н, а, уУ-7,3 Гу), 2,32 (ЗН, 5), 2,05 (ЗН, 5), 2,02 (ЗН, 5), 1,76 (ЗН, а, 9-6,6 Гц), 1,36 (ЗН, ї, 9-7,3 Гу), 1,34-1,05 (ВН, т), 0,88 (ЗН, ї, 9-7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С2зНз2Ма: 365,2705, знайдено: 365,2685; 367(3), 366(27), 365 (100).
Приклад 506, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,95 (ІН, 5), 7,67 (1Н, й, 9-84 Гу), 7,57 (1Н, а, 9-1,8 Гу), 7,42-7,37 (1Н, т), 4,56 (1Н, секстет, 9У-7,1 Гу), 2,99 (2Н, а, 97,5 Гу), 2,43-2,33 (1Н, т), 2,09-1,97 (1Н, т), 1,74 (ЗН, й, 9-7,0 Гц), 1,41 (ЗН, ї 9-7,35 Гц), 1,35-1,07 (2Н, т), 0,92 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 367(12), 366(14), 365 (67), 364 (24), 363 (100).
Приклад 507, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 377 (М-АН' 100925).
Приклад 511, спектральні дані: ТІ С В; 0,51 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,97 (ІН, 5), 7,87 (1Н, а, 9-81 Гу), 7,83 (1Н, а, 9-1,1 Гу), 7,68 (1Н, аа, 9-81, 1,1 Гу), 3,60-3,51 (1Н, т), 2,94 (2Н, а, уУ-7,5 Гу), 2,53-2,39 (1Н, т), 2,36-2,20 (1Н, т), 1,96 (1Н, Біг), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 0,88 (ЗН, і, 9-73 Гц), 0,88-0,78 (ІН, т), 0,52-0,44 (2Н, т), 0,24-0,16 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 412(7), 411(33), 410 (23), 409 (100).
Приклад 513, спектральні дані: ТІ С В; 0,62 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,97 (ІН, 5), 7,87 (1Н, а, 9У-8,0 Гу), 7,83 (1Н, а, 9-0,7 Гу), 7,68 (1Н, аа, 9У-8,0, 0,7 Гц), 4,21 (1Н, Бо), 2,96 (2Н, а, 9-7,5
Гц), 2,42 (2Н, Бі), 2,12-1,97 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,40-1,20 (4Н, т), 0,85 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц), 0,83 (ЗН, і, 9- 7,6 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 428 (8), 427(38), 426 (29), 425 (100).
Приклад 514, спектральні дані: ТІ С В; 0,51 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,96 (ІН, 5), 7,86 (1Н, а, 9-81 Гу), 7,83 (1Н, а, 9-08 Гу), 7,68 (1Н, аа, 9У-8,1, 0,8 Гц), 4,20 (1Н, Бо), 2,97 (2Н, а, 9-7,7
Гц), 2,54-2,39 (2Н, т), 2,15-2,01 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц), 0,84 (6Н, і, 2-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 400 (7), 399(37), 398 (26), 397 (100).
Приклад 524, спектральні дані: ТІ С В; 0,50 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,89 (ІН, 5), 7,76 (1Н, а, 9Ю-9,І Гц), 6,90-6,87 (2Н, т), 4,35 (1Н, м Бі), 3,86 (ЗН, 5), 2,93 (2Н, а, 9-7,6 Гц), 2,48 (ЗН, 5), 2,39 (2Н, Біг), 2,00-1,90 (2Н, т), 1,43 (ЗН, і, 9-7,6 Гу), 1,38-1,22 (2Н, т), 1,18-1,02 (2Н, т), 0,90 (6Н, ї, 9-7,3 Гц).
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сгг2Назі Мао: 367,2498, знайдено: 367,2506; 369 (3), 368(25), 367 (100).
Приклад 526, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (10:90 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,91 (ІН, 5), 7,69 (1Н, а, У-8,1 Гц), 7,34-7,30 (2Н, т), 4,40-4,35 (1Н, т), 2,93 (2Н, а, 9-7,4 Гу), 2,44 (ЗН, 5), 2,38 (2Н, т), 1,96 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї 9У-7,5 Гц), 1,35-1,22 (2Н, т), 1,15-1,05 (2Н, т), 0,90 (6Н, її, 9-7,1 Гц). Мабс- спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 374 (8), 373(35), 372 (25), 371 (100). Аналіз, розрах. для Сг1іН27МаСіІ: С, 68,00; Н, 7,35; М, 15,10; знайдено: С, 67,89; Н, 7,38; М, 14,94.
Приклад 528, спектральні дані: ТІ С В; 0,65 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,97 (ІН, 5), 7,86 (1Н, а, 9У-8,0 Гу), 7,82 (1Н, а, 9-1,1 Гц), 7,67 (1Н, аа, У-8,0, 1,1 Гу), 4,38 (1Н, Бо), 2,95 (2Н, а, 9-7,5
Гц), 2,39 (2Н, Бі), 2,04-1,92 (2Н, БП), 1,42 (ЗН, 9У-7,5 Гц), 1,40-1,21 (ЗН, т), 1,19-1,03 (1Н, т), 0,91 (6Н, ї, 9--7,3
Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 428 (8), 427(37), 426 (27), 425 (100).
Приклад 538, спектральні дані: ТІ С В; 0,56 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,96 (ІН, 5), 7,88 (1Н, а, 9У-8,0 Гу), 7,83 (1Н, а, 9-08 Гу), 7,68 (1Н, аа, 9У-8,0, 0,8 Гц), 3,77 (1Н, Біг), 2,95 (2Н, а, 9-7,5
Гц), 2,61 (1Н, Бі), 2,08 (1Н, БО, 1,45 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,36-1,25 (1Н, т), 1,17 (ЗН, а, 9-6,6 Гу), 0,71 (ЗН, 5 20-7,3
Гц), 0,69 (ЗН, а, 9-7,0 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 414 (7), 413(33), 412 (24), 411 (100).
Приклад 534, спектральні дані: Мас-спектроскопія (ЕБ5І): т/е 363 (М--2), 361 (М, 100925).
Приклад 544, спектральні дані: ТС В; 0,63 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (ІН, 5), 7,74 (1Н, а, У-9,1 Гц), 6,89-6,86 (2Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 3,79-3,73 (1Н, т), 2,93 (ЗН, да, 9-7,7,2,6 Гц), 2,49 (ЗН, 5), 2,03-1,99 (ІН, т), 1,81 (ЗН, й, 9-6,9 Гу), 1,41 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 0,84-0,74 (2Н, т), 0,53-0,41 (2Н, т), 0,28- 0,21 (1Н, т).
Приклад 548, спектральні дані: ТІ С В; 0,42 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,99 (ІН, 5), 7,84 (1Н, а, 9-7,7 Гц), 7,82 (1Н, а, 2-0,9 Гц), 7,68 (1Н, аа, 9-7,7, 0,9 Гц), 3,83-3,70 (1Н, т), 3,00-2,90 (2Н, т), 2,09-1,98 (1Н, т), 1,83 (ЗН, а, 9У-7,0 Гу), 1,40 (ЗН, У-7,3 Гц), 0,88-0,78 (1Н, т), 0,57-0,41 (2Н, т), 0,30-0,20 (ІН, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 398 (6), 397 (31), 396 (22), 395 (100).
Приклад 551, спектральні дані: ТІ С В; 0,56 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,93 (ІН, 5), 6,94 (2Н, 5), 4,75 (1Н, гептет, 9У-7,0 Гц), 2,95 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,32 (ЗН, 5), 2,04 (6Н, 5), 1,80 (6Н, а, У-7,0
Гц), 1,36 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 311 (4), 310 (34), 309 (100). Аналіз, розрах. для
СтеНгаМа-0,5Н2гО: С, 71,89; Н, 7,94; М, 17,65; знайдено: С, 71,59; Н, 7,83; М, 17,41.
Приклад 558, спектральні дані: ТС В; 0,53 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,98 (ІН, 5), 7,86-7,81 (2Н, т), 7,67 (ІН, аа, У-8,4, 1,1 Гц), 4,60-4,48 (1Н, т), 3,01-2,93 (2Н, т), 2,49-2,35 (1Н, т), 2,13-2,00 (ІН, т), 1,76 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,41 (ЗН, ї 9У-7,5 Гц), 1,40-1,20 (4Н, т), 0,87 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е 414 (8), 413 (38), 412 (27), 411 (100). 165 Приклад 564, спектральні дані: ТІ С В; 0,34 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,89 (ІН, 5), 7,77 (ІН, а, 2-9,2 Гц), 6,89 (2Н, т), 4,30-4,20 (1Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 2,93 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,48 (ЗН, 5), 2,45-2,35 (2Н, т), 2,10-1,95 (2Н, т), 1,44 (ЗН, і, 9-7,5 Гц), 1,40-1,20 (ЗН, т), 1,10-0,95 (1Н, т), 0,84 (ЗН, ї, 9-7,3
Гц), 0,81 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц).
Приклад 571, спектральні дані: ТС В; 0,40 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,89 (ІН, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,51 (1Н, Біг), 3,44-3,24 (4Н, т), 2,96 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,95-2,87 (1Н, т), 2,85-2,75 (1Н, т), 2,59-2,49 (1Н, т), 2,32 (ЗН, 5), 2,27-2,18 (1Н, т), 2,04 (ЗН, 5), 2,04 (ЗН, 5), 1,38 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц), 1,12 (ЗН, і 90-70
Гц), 0,84 (ЗН, Б 9У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е, розрах. для С2зНз2М4О: 380,2576, знайдено: 380,2554; 383 (4), 382 (28), 381 (100).
Приклад 581, спектральні дані: ТІ С В; 0,33 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,89 (ІН, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,49-4,39 (1Н, т), 4,23-4,13 (1Н, т), 3,91 (1Н, ад, уУ-9,9, 4,8 Гу), 3,48 (1Н, ад, 9-91, 7,0 Гу), 3,30 (1Н, да, 9-91, 7,0 Гу), 2,95 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,60-2,47 (1Н, т), 2,32 (ЗН, в), 2,15-2,01 (1Н, т), 2,04 (ЗН, 5), 2,03 (ЗН, 5), 1,37 (ЗН, ї, 9У-7,5 Гц), 1,00 (ЗН, ї, 9-7,0 Гц), 0,86 (ЗН, і, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2Нзі МО: 367,2498, знайдено: 367 2497; 369 (4), 368 (27), 367 (100).
Приклад 591, спектральні дані: ТІ С В; 0,42 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,91 (ІН, 5), 6,95 (2Н, 5), 3,76 (1Н, Бі), 3,47-3,40 (1Н, т), 3,21 (ЗН, 5), 2,99-2,90 (1Н, т), 2,88 (2Н, а, 9-7,3 Гу), 2,76 (ІН, Бо, 2,51-2,А1 (1Н, т), 2,32 (ЗН, в), 2,09 (1Н, Біг), 2,08 (ЗН, 5), 2,04 (ЗН, 5), 1,95 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц), 0,56-0,44 (2Н, т), 0,30-0,21 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгзіНзіМаО: 379,2498, знайдено: 379,2514; 381 (4), 380 (27), 379 (100).
Приклад 690, спектральні дані: ТІ С В; 0,12 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 9,01 (ІН, 5), 7,38-7,22 (БН, т), 6,75 (1Н, 5), 6,69 (1Н, 5), 5,48 (2Н, 5), 3,70 (ЗН, 5), 2,84 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 2,37 (ЗН, 5),
2.05 (ЗН, 5), 1,26 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 375 (4), 374 (28), 373 (100).
Приклад 692, спектральні дані: ТІ С В; 0,32 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,98 (ІН, 5), 7,48 (1Н, 5), 7,37-7,18 (БН, т), 7,11 (1Н, 5), 5,49 (2Н, 5), 2,84 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,38 (ЗН, 5), 2,29 (БН, 5), 1,931 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгзНгаМи: 356,2001, знайдено: 356,1978; 359 (4), 358 (28), 357 (100).
Приклад 693, спектральні дані: ТІ С В; 0,22 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (ІН, 5), 7,78 (1Н, а, 9-9,5 Гц), 6,90-6,87 (2Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 3,62 (1Н, Б), 2,91 (2Н, а, 9-7,5 Гу), 2,50 (ЗН, 5), 2,40 (1Н, Бо), 2,26-2,13 (1Н, т), 1,92 (ІН, БП), 1,58 (1Н, Біг), 1,43 (ЗН, ї 9У-7,5 Гц), 1,35-1,25 (1Н, т), 1,13-1,03 (1Н, т), 0,95-0,75 (2Н, т), 0,85 (ЗН, ї, 9-7, Гц), 0,54-0,42 (2Н, т), 0,22-0,17 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 381 (4), 380 (25), 379 (100).
Приклад 697, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІізв): б 8,89 (ІН, 5), 7,74 (ІН, й, 9-95 Гу), 6,90-6,86 (2Н, т), 4,58-4,45 (1Н, т), 2,95 (2Н, да, 9-7,7, 2,2 Гц), 2,48 (ЗН, 5), 2,45- 2,35 (1Н, т), 2,09-1,99 (1Н, т), 1,74 (ЗН, й, 9-7,0 Гу), 1,42 (ЗН, 97,5 Гц), 1,37-1,23 (ЗН, т), 1,11-1,03 (1Н, т), 0,86 (ЗН, ї, 9-7,0 Гу).
Приклад 724, спектральні дані: ТІ С В; 0,45 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,92 (І1Н,в5), 7,75 (1Н, а, ю-8,4 Гу), 7,09 (1Н, а, 9-26 Гц), 6,96 (1Н, аа, 9У-8,4, 2,6 Гу), 3,87 (ЗН, 5), 3,76 (1Н, Бі), 2,94 (2Н, а, 9У-7,3 Гц), 2,61 (1Н, Бі), 2,09 (1Н, ро), 1,45 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,36-1,26 (1Н, т), 1,15 (ЗН, а, 9-6,6 Гу), 0,71 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 0,68 (ЗН, й, 9-6,6 Гц). Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 377 (1), 376 (8), 375 (38), 374 (25), 373 (100).
Приклад 725, спектральні дані: ТІ С В; 0,31 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІізв): б 8,88 (ІН, 5), 7,80 (ІН, а, 2-9,2 Гу), 6,89 (2Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 3,75 (1Н, т), 2,92 (2Н, а, 9-74 Гу), 2,60 (1Н, т), 2,48 (ЗН, 5), 2,05 (1Н, т), 1,46 (ЗН, ї, У-7,4 Гц), 1,16 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 0,70 (ЗН, ї, 9-73 Гц), 0,67 (ЗН, а, 9У-6,6 Гц).
Приклад 727, спектральні дані: ТІ С В; 0,44 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (ІН, 5), 7,84 (ІН, а, 9У-2,2 Гу), 7,74 (1Н, а, 9-84 Гу), 7,65 (1Н, аа, 9У-8,4, 2,2 Гц), 3,76 (1Н, Бі), 2,93 (1Н, а, 9-7,3
Гц), 2,60 (1Н, Біг), 2,08 (1Н, БО, 1,42 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,37-1,27 (1Н, т), 1,16 (ЗН, а, 9-7,0 Гу), 0,69 (ЗН, ї 2--7,3
Гц), 0,67 (ЗН, а, 9-7,0 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 414 (7), 413 (33), 412 (27), 411 (100).
Приклад 750, спектральні дані: ТІ С В; 0,42 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,94 (ІН, 5), 7,73 (1Н, а, 0-84 Гц), 7,10 (1Н, а, У-2,6 Гу), 6,96 (1Н, аа, 9-8,4, 2,6 Гц), 3,87 (ЗН, 5), 3,63 (1Н, м Бг), 2,92 (гн, а, 9-7,3 Гц), 2,38 (1Н, Бі), 2,22-2,10 (1Н, т), 1,94 (1Н, БІ), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,41-1,29 (1Н, га), 1,23-1,08 (ІН, т), 0,91 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 0,89-0,79 (1Н, т), 0,51-0,41 (2Н, т), 025-0,15 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 388 (8), 387 (34), 386 (25), 385 (100).
Приклад 751, спектральні дані: ТІ С В; 0,36 (40:60 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІ»в): б 8,89 (ІН, 5), 7,77 (ІН, й, 9-91 Гу), 6,90 (2Н, т), 3,86 (ЗН, 5), 3,62 (1Н, т), 2,84 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,49 (ЗН, 5), 2,40 (ІН, т), 2,19 (1Н, т), 1,90 (1Н, т), 1,43 (ЗН, Її, 9-7,5 Гу), 1,38 (1Н, т), 1,19 (ІН, т), 0,91 (ЗН, ї, У-7,3 Гц), 0,80 (1Н, т), 0,49 (2Н, т), 021 (1Н, т).
Приклад 753, спектральні дані: ТІ С В: 0,44 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,92 (ІН, 5), 7,84 (ІН, а, 9-18 Гц), 7,73 (1Н, а, 9-85 Гу), 7,65 (1Н, ад, 9У-8,5, 1,8 Гц), 3,65 (1Н, Біг), 2,92 (2Н, а, 9-7,5
Гц), 2,38 (1Н, Бі), 2,25-2,14 (1Н, т), 1,94 (1Н, Бі), 1,43-1,26 (1Н, т), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,21-1,06 (1Н, т), 0,92 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 0,91-0,79 (1Н, т), 0,52-0,44 (2Н, т), 0,22-0,16 (ІН, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 426 (9), 425 (42), 424 (31), 423 (100).
Приклад 767, спектральні дані: (МНз-СІ): т/е 379 (М-АН' 10095). 167 Приклад 776, спектральні дані: ТІ С В; 0,41 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,93 (1Н, 5), 7,73 (1Н, а, 9-84 Гц), 7,09 (1Н, а, у-2,6 Гу), 6,96 (1Н, аа, 9У-8,4, 2,6 Гу), 4,28 (1Н, рі), 3,87 (ЗН, 5), 2,95 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,41 (2Н, Бі), 2,10-1,93 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,40-1,23 (1Н, т), 1,18-1,03 (ІН, т), 0,91 (ЗН, ї 9-7,3 Гц), 0,82 (ЗН, 9-7,5 Гу).
Мабс-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгоНовСІМаО: 373,1795, знайдено: 373,1815; 376 (8), 375 (35), 374 (24), 373 (100).
Приклад 777, спектральні дані: ТІ С В; 0,46 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІ»в): б 8,89 (ІН, 5), 7,76 (1Н, а, 9-9,0 Гц), 6,90-6,87 (2Н, т), 4,29 (1Н, Бо), 3,86 (ЗН, 5), 2,94 (2Н, а, 9-74 Гу), 2,48 (ЗН, 5), 2,40 (2Н, БО, 2,10-1,92 (2Н, т), 1,44 (ЗН, 90-74 Гц), 1,37-1,22 (1Н, т), 1,18-1,02 (1Н, т), 0,90 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 0,81 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С2гіНгоМаО: 353,2341, знайдено: 353,2328; 355 (3), 354 (23), 353 (100).
Приклад 778, спектральні дані: ТІ С В; 0,58 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,97 (ІН, 5), 7,86 (ІН, а, 9У-8,0 Гу), 7,83 (1Н, а, 9-08 Гу), 7,68 (1Н, аа, 9У-8,0, 0,8 Гц), 4.30 (1Н, Біг), 2,96 (2Н, а, 9-7,5
Гц), 2,41 (2Н, Бі), 2,11-1,95 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї 9-7,5 Гу), 1,42-1,22 (2Н, т), 0,92 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц), 0,83 (ЗН, ї, уУ-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 414 (8), 413 (39), 412 (28), 411 (100).
Приклад 779, спектральні дані: ТІ С В; 0,44 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,91 (ІН, 5), 7,84 (1Н, а, 9У-І,8 Гу), 7,72 (1Н, а, 9-8,0 Гу), 7,65 (1Н, аа, 9-8,0, 1,8 Гц), 4.31 (1Н, рі), 2,94 (2Н, а, 9-7,5
Гц), 2,40 (2Н, Бі), 2,10-1,93 (2Н, т), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,37-1,21 (1Н, т), 1,19-1,02 (1Н, т), 0,91 (ЗН, ї, 9-7,3
Гц), 0,81 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 414 (9), 413 (43), 412 (31), 411 (100).
Приклад 793, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 367 (МАН, 10095). Приклад 799, спектральні дані: ТІ С В; 0,61 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,90 (1Н, 5), 7,47 (1Н, 5), 7.10 (1Н, 5), 4,28 (1Н, Бо), 2,93 (2Н, а, 9-7,3 Гу), 2,41 (1Н, Бо), 2,36 (ЗН, 5), 2,28 (БН, 5), 2,07-1,91 (ЗН, т), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,35-1,21 (1Н, т), 1,19-1,03 (ІН, т), 0,90 (ЗН, ї 9У-7,2 Гц), 0,81 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2НзоМа: 350,2470, знайдено: 350,2476; 353 (3), 352 (24), 351 (100).
Приклад 802, спектральні дані: ТІ С Р; 0,38 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз: б 8,92 (1Н, 5), 7,84 (1Н, а, 9-18 Гу), 7,73 (ІН, а, 9-84 Гу), 7,65 (1Н, аа, 9У-8,4, 1,8 Гу), 3,53 (1Н, Бо), 2,91 (1Н, а, 9-74 Гу), 2,52-2,35 (1Н, т), 2,34-2,20 (1Н, т), 1,95 (1Н, Бі), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,4 Гц), 0,89-0,79 (1Н, т), 0,87 (ЗН, ї 9-7,3 Гц), 0,55-0,42 (2Н, т), 0,25-0,15 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 412 (8), 411 (41), 410 (29), 409 (100).
Приклад 803, спектральні дані: ТІ С В; 0,33 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,93 (ІН, 5), 7,85 (1Н, а, 20-22 Гц), 7,71 (1Н, а, У-8,4 Гу), 7,64 (1Н, ад, 9-8,4, 2,2 Гц), 3,77 (1Н, да, У-9,9, 7,0 Гу), 2,93
(ІН, да, 9У-7,5, 2,0 Гц),), 2,09-1,98 (1Н, т), 1,82 (ЗН, а, 9У-7,0 Гц), 168 1,39 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 0,86-0,78 (1Н, т), 0,59-0,50 (1Н, т), 0,49-0,40 (1Н, т), 0,29-0,20 (1Н, т). Мас-спекгроскопія (МНз-СІ): т/е 399 (2), 398 (8), 397 (39), 396 (24), 395 (100).
Приклад 804, спектральні дані: ТІ С В; 0,31 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,92 (ІН, 5), 7,84 (1Н, а, 9У-1,8 Гц), 7,71-7,62 (2Н, т), 4,55 (1Н, т), 2,95 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,43-2,32 (1Н, т), 2,10-1,98 (ІН, т), 1,75 (ЗН, а, 9-7,0 Гу), 1,39 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,38-1,27 (1Н, т), 1,19-1,09 (1Н, т), 0,93 (ЗН, їі, 9-7, Гц).
Мабс-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 400 (7), 399 (32), 398 (22), 397 (100). Аналіз, розрах. для Счі9НгоСіІРзіМа: С, 57,51; Н, 5,08; М, 14,12; знайдено: С, 57,55; Н, 5,06; М, 13,95.
Приклад 805, спектральні дані: ТІ С В; 0,41 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,92 (ІН, 5), 7,84 (1Н, а, 9-1, Гу), 7,70 (1Н, а, ю-8,0 Гу), 7,64 (1Н, ад, 9У-8,0, 1,8 Гу), 4,58-4,49 (1Н, т), 2,95 (1Н, а, 97,5 Гу), 2,45-2,33 (1Н, т), 2,11-2,00 (ІН, т), 1,75 (ЗН, а, 9-6,6 Гц), 1,39 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,38-1,21 (4Н, т), 0,86 (ЗН, і, 9-7,0 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 414 (8), 413 (40), 412 (29), А11 (100).
Приклад 807, спектральні дані: ТІ С В; 0,49 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,91 (ІН, 5), 7,84 (ІН, а, 9-18 Гу), 7,73 (1Н, а, 9-8,4 Гу), 7,65 (1Н, ад, 9У-8,4, 1,8 Гу), 4,38-4,19 (1Н, т), 2,94 (ІН, а, 9У-7,5 Гу), 2,40 (2Н, бі), 2,10-1,98 (2Н, т), 1,41 (ЗН, 9-7,5 Гц), 1,38-1,20 (ЗН, т), 1,09-0,99 (ІН, т), 0,84 (ЗН, ї, 97,0 Гу), 0,81 (ЗН, і, 2-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 428 (7), 427 (32), 426(25), 425 (100).
Приклад 808, спектральні дані: ТІ С В; 0,51 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,91 (ІН, 5), 7,84 (ІН, а, 9-18 Гу), 7,72 (1Н, а, 9-84 Гу), 7,64 (1Н, аа, 9У-8,4, 1,8 Гц), 4,37 (1Н, Бі), 2,93 (1Н, а, 9-7,5
Гц), 2,38 (2Н, Бі), 2,02-1,90 (2Н, т), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,5 Гу), 1,38-1,20 (2Н, т), 1,18-1,01 (2Н, т), 0,90 (6Н, ї 9--7,3
Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 428 (8), 427 (39), 426(30), 425 (100).
Приклад 809, спектральні дані: ТІ С В; 0,40 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,90 (ІН, 5), 7,84 (ІН, а, 9У-2,2 Гц), 7,72 (1Н, а, 9-81 Гц), 7,65 (1Н, аа, 9У-8,І, 2,2 Гц), 4,20 (1Н, Біг), 2,94 (1Н, а, 9-7,5
Гц), 2,51-2,38 (2Н, т), 2,13-2,00 (2Н, т), 1,41 (ЗН, її 9-7,5 Гц), 0,82 (6Н, і, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 400 (7), 399 (36), 398(25), 397 (100).
Приклад 824, спектральні дані: ТІ С В; 0,27 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,94 (ІН, 5), 8,10 (1Н, 5), 7,94 (1Н, а, 2-8,8 Гц), 7,87 (1Н, а, 9-81 Гц), 4,56 (1Н, т), 2,96 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 2,40 (ІН, т), 2,10-2,00 (1Н, т), 1,76 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,39 (ЗН, ї, 927,5 Гц), 1,33-1,10 (2Н, т), 0,93 (ЗН, ї, 927,1 Гщ). ЗЕ
ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б -58,2, -63,4. Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 433 (3), 432 (24), 431 (100).
Приклад 832, спектральні дані: ТІ С В; 0,34 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОС»): б 8,94 (ІН, 5), 7,73 (1Н, а, 9У-8,5 Гц), 7,10 (1Н, й, 9-2,6 Гу), 6,96 (1Н, ай, 9-8,5, 2,6 Гу), 3,87 (ЗН, 5), 3,55 (1Н, Біг), 2,92 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,53-2,35 (1Н, т), 2,31-2,18 (1Н, т), 1,96 (ІН, Бо), 1,42 (ЗН, ї 9-7,3 Гц), 0,87 (ЗН, і, 9-7,5 Гу), 0,87-0,79 (ІН, т), 0,53-0,43 (2Н, т), 0,25-0,15 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 374 (8), 373 (34), 372 (24), 371 (100).
Приклад 833, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,96 (ІН, 5), 7,70 (1Н, а, 9-84 Гц), 7,10 (1Н, а, 9-2,5 Гц), 6,96 (1Н, ад, 9У-8,4, 2,5 Гц), 4,16 (2Н, а, 9-7,0 Гу), 3,87 (ЗН, 5), 3,01 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 1,46 (ЗН, Її, 9-7,3 Гу), 1,37-1,27 (1Н, т), 0,66-0,52 (4Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 346 (6), 345 (32), 344 (23), 343 (100).
Приклад 834, спектральні дані: ТІ С В; 0,18 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОС»): б 8,94 (ІН, 5), 7,69 (1Н, а, 9У-8,4 Гц), 7,09 (1Н, а, 9-1 Гу), 6,96 (1Н, аа, 9-84, 1 Гу), 4,60-4,50 (1Н, т), 3,87 (ЗН, 5), 2,97 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,49-2,33 (1Н, т), 2,09-1,97 (1Н, т), 1,74 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,41 (ЗН, ї 9-7,5 Гу), 1,40-1,22 (1Н, т), 1,21-1,09 (1Н, т), 0,92 (ЗН, ї, 9-7, Гу). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сті9Нг2аСІМАО: 359,1639, знайдено 359,1623; 362 (7), 361 (33), 360 (23), 359 (100). Аналіз, розрах. для С1і9НгзСІМаО-0,5НгО: с, 62,20; Н, 6,32; М, 15,27; знайдено: С, 62,33; Н, 6,36; М, 14,86.
Приклад 835, спектральні дані: ТІ С В; 0,39 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,94 (ІН, 5), 7,69 (1Н, а, 9У-8,4 Гу), 7,09 (1Н, й, У-2,5и), 6,95 (1Н, ай, 9У-8,4, 2,5 Гу), 4,53-4,47 (1Н, т), 3,87 (ЗН, 5), 3,01-2,92 (2Н, т), 2,48-2,35 (1Н, т), 2,11-1,99 (1Н, т), 1,74 (ЗН, а, 2-6,9 Гц), 1,41 (ЗН, і, 9-7,5 Гу), 1,38-1,22 (ЗН, т), 1,14-1,00 (1 Н, т), 0,86 (ЗН, ї, 9-7,1 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 376 (7), 375 (33), 374 (23), 373 (100).
Приклад 836, спектральні дані: ТІ С В; 0,42 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,94 (ІН, 5), 7,79 (1Н, й, У-8,8 Гу), 7,09 (1Н, й, 9-2,5 Гу), 6,95 (1Н, ай, 9-88, 2,5 Гу), 4,55-4,47 (1Н, т), 3,87 (ЗН, 5), 3,01-2,92 (2Н, т), 2,48-2,35 (1Н, т), 2,10-1,97 (1Н, т), 1,74 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,41 (ЗН, і, 9-7,5 Гу), 1,35-1,20 (Б5Н, т), 1,18-1,02 (ІН, т), 0,84 (ЗН, ї 9-7,0 Гу). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С2гіНгеСІМа4О: 387,1952, знайдено 387,1944; 391 (1), 390 (8), 389 (35), 388 (25), 387 (100).
Приклад 837, спектральні дані: ТІ С В: 0,45 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,93 (ІН, 5), 7,73 (1Н, а, уУ-8,8 Гц), 7,09 (1Н, й, 9У-2,6 Гц), 6,96 (1Н, ай, 9-8,8, 2,6 Гу), 4,25 (1Н, Бі), 3,87 (ЗН, 5), 2,95 (гнН, а, 9-7,3 Гц), 2,41 (2Н, Бі), 2,10-2,00 (2Н, т), 1,43 (ЗН, і, 9-7,3 Гц), 1,37-1,20 (ЗН, т), 1,12-0,98 (1Н, т), 0,84 (ЗН, 9-7,3 Гц), 0,82 (ЗН, ї, 9-7,4 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 390 (8), 389 (34), 388 (25), 387 (100).
Приклад 838, спектральні дані: ТІ С В; 0,48 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,94 (ІН, 5), 7,72 (1Н, а, 2-85 Гц), 7,09 (1Н, а, У-2,2 Гу), 6,96 (1Н, ад, -8,5, 2,2 Гц), 4,36 (1Н, м рі), 3,87 (ЗН, 5), 2,94 (гнН, а, 9-7,3 Гц), 2,39 (2Н, бі), 2,02-1,90 (2Н, т), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,3539-1,21 (2Н, т), 1,18-1,03 (2Н, т), 0,90 (6Н, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгіНгоСІМаО: 387,1952, знайдено 387,1958; 391 (1), 390 (8), 389 (34), 388 (26), 387 (100).
Приклад 839, спектральні дані: ТІ С В; 0,36 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз»): б 8,92 (Ш, 5), 7,73 (1Н, а, 9-8,5 Гц), 7,09 (1Н, а, 9-26 Гц), 6,96 (1Н, аа, 9-8,8, 2,6 Гц), 4,19 (1Н, біг 5), 3,87 (ЗН, 5), 2,96 (2Н, а, 9-7,5 Гу), 2,52-2,38 (2Н, т), 2,13-1,99 (2Н, т), 1,43 (ЗН, Її, 9-7,5 Гц), 0,83 (6Н, ї, У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С.9НгаСІМаО: 359,1639, знайдено 359,1632; 362 (7), 361 (34), 360 (23), 359 (100).
Приклад 870, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 423 (М -- Н', 100925).
Приклад 900, спектральні дані: ТІ С В; 0,38 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСів): б 8,93 (ІН, 5), 7,75 (1Н, а, 9-9,2 Гу), 6,90-6,86 (2Н, т), 4,23 (2Н, 9-7,7 Гц), 3,86 (ЗН, 5), 2,95 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 2,48 (ЗН, 5), 1,93-1,83 (2Н, т), 1,15 (ЗН, ї, У-7,6 Гу), 1,43-1,36 (4Н, т), 0,92 (ЗН, ї 9-7,0 Гц).
Приклад 902, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (5:95 етилацетат-дихлорометан)."Н ЯМР (300 МГц, СОС13): б 8,94 (1Н, 5), 7,63 (1Н, а, 9-81 Гц), 7,37 (1Н, 9, 9У-1,0 Гц), 7,21 (1Н, аа, О-8,Ї, 1,0 Гу), 4,38 (1Н, бг), 2,94 (2Н, а, 97,5 Гу), 2,41 (ЗН, 5), 2,40 (2Н, рі), 2,00-1,90 (2Н, т), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,935-1,22 (2Н, т), 1,17-1,03 (2Н, т), 0,90 (6Н, і, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгіНгвСіІМаО: 371,2002, знайдено 371,1993; 374 (8), 373 (34), 372 (25), 371 (100).
Приклад 944, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 377 (М -- Н', 100925).
Приклад 945, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 365 (М -- Н', 100925).
Приклад 947, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 353 (М -- Н', 100925).
Приклад 951, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 381 (М -- Н', 100925).
Приклад 952, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 353 (М -- Н', 10095).
Приклад 1003, спектральні дані: ТІ С В; 0,10 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,99 (ІН, 5), 7,43 (1Н, 5), 7,19 (2Н, а, 9-88 Гу), 6,86 (2Н, а, 9У-8,8 Гу), 6,84 (1Н, 5), 5,42 (2Н, 5), 3,94 (ЗН, 5), 3,91 (ЗН, 5), 3,78 (ЗН, 5), 2,86 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 2,45 (ЗН, 5), 1,935 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 421 (4), 420 (27), 419 (100). Аналіз, розрах. Для СгаНовМаОз: С, 68,88; Н, 6,26; М, 13,39; знайдено: С, 68,53; Н, 6,30; М, 12,96.
Приклад 1012, спектральні дані: Тпл-147-14820. ТІ С В; 0,18 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц,
СОС»): б 8,88 (1Н, 5), 7,60 (1Н, 5), 6,77 (1Н, 5), 4,61 (2Н, ї, У-8,6 Гу), 3,44 (1Н, м ро), 3,24 (2Н, ї, 9-8,6 Гц), 2,94 (2Н, БП), 2,44 (ЗН, 5), 2,03 (2Н, м Бі), 1,45 (ЗН, Бг ії, 9-6 Гц), 0,89-0,79 (2Н, т), 0,58 (2Н, Бі), 0,50-0,40 (2Н,т), 0,27- 0,17 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 377 (4), 376 (27), 375 (100). Аналіз, розрах. для СгзНовМаО: С, 73,77; Н, 7,01; М, 14,96; знайдено: С, 73,69; Н, 7,08; М, 14,40.
Приклад 1023, спектральні дані: ТІ С В; 0,22 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 9,04 (ІН, 5), 7,78 (1Н, а, У-8,4 Гц), 7,44 (1Н, а, 9-1,1 Гц), 7,30 (1Н, аа, 9-8,4,1,1 Гц), 171 7,20 (2Н, а, 9-85 Гц), 6,87 (2Н, а, ю-8,5 Гц), 5,44 (2Н, 5), 3,79 (ЗН, 5), 2,90 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 1,32 (ЗН, і, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-
СІ): т/е 467 (1), 466 (8), 465 (35), 464 (27), 463 (100).
Приклад 1027, спектральні дані: ТІ С ВА; 0,41 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,96 (ІН, 5), 7,76 (1Н, й, 9-8,4 Гу), 7,45-7,44 (1Н, т), 7,27 (1Н, ат, У-8 Гу), 4,61-4,51 (1Н, т), 2,98 (2Н, аа, 9У-7,5, 1,6
Гц), 2,48-2,35 (1Н, т), 2,10-1,98 (1ТН, т), 1,75 (ЗН, а, 9-7,0 Гу), 1,41 (ЗН, ї, 9-7,5 Гу), 1,35-1,22 (2Н, т), 0,93 (ЗН, і у-7,2 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для Сі9На« СІЕзМаО: 413,1349, знайдено 413,1344; 416 (8), 415 (35), 414 (24), А13 (100).
Приклад 1028, спектральні дані: ТІ С ВА; 0,45 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,96 (ІН, 5), 7,77 (1Н, а, 9-84 Гу), 7,44 (ІН, т), 7,27 (1Н, ат, 9-8 Гу), 4,57-4,49 (1Н, т), 2,97 (2Н, да, 9У9-7,7, 1,7 Гу), 2,47-2,36 (1Н, т), 2,12-2,02 (1Н, т), 1,75 (ЗН, 9, 9-7,0 Гц), 1,41 (ЗН, її, 9-7,7 Гу), 1,33-1,21 (4Н, т), 0,86 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МН,-СІ): т/е, розрах. для СгоНгзСІЕзМа0: 427,1509, знайдено 427,1507; 430 (8), 429 (35), 428 (25), 427 (100).
Приклад 1032, спектральні дані: ТІ С В; 0,44 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,95(1
Н, 5), 7,80 (1Н, а, 9-8,4 Гц), 7,45-7,44 (1Н, т), 7,30 (ІН, ат, 9-8 Гу), 4,23-4,17 (1Н, т), 2,97 (2Н, а, 9-7,6 Гу), 2,54-2,39 (2Н, т), 2,14-2,00 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-7,6 Гц), 0,84 (6Н, ї, У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МН,-СІ): т/е, розрах. для С1і9Наі« СІЕзіМаО: 413,1368, знайдено 413,1373; 416 (8), 415 (34), 414 (24), 413 (100).
Приклад 1150, спектральні дані: ТІ С В; 0,23 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз»): б 8,90 (ІН, 5), 7,73 (1Н, й, У-8,8 Гу), 7,36 (1Н, а, 9-26 Гу), 7,17 (1Н, аа, 9-88, 2,6 Гу), 3,92 (ЗН, 5), 3,70-3,55 (1Н, т), 2,91 (2Н, а, 9-74 Гц), 2,45-2,35 (1Н, т), 2,25-2,15 (1Н, т), 2,00-1,90 (1Н, т), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,4 Гу), 1,40-1,30 (1Н, т), 1,20-1,10 (ІН, т), 0,91 (ЗН, ї, 9-7,2 Гц), 0,87-0,77 (1Н, т), 0,54-0,44 (2Н, т), 0,25-0,15 (ІН, т). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2НовЕзМ4О: 419,2057, знайдено 419,2058; 421 (3), 420 (25), 419 (100).
Приклад 1153, спектральні дані: ТІ С В; 0,48 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 9,00 (ІН, 5), 7,89 (ІН, й, 9У-8,0 Гц), 7,84 (1Н, 5), 7,69 (1Н, а, 9У-8,0 Гц), 7,40-7,30 (5Н, т), 5,14 (ІН, й, 9-10,2 Гу), 2,82 (ІН, аа, 915,5, 7,7 Гц), 2,68 (1Н, аа, 9-15,5, 7,7 Гц), 2,15 (1Н, Бі), 1,23 (ЗН, 9-7,7 Гу), 1,13-1,03 (1Н, т), 0,78- 0,62 (2Н, т), 0,53-0,43 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгаНгіСІЕзіМа: 457,1407, знайдено 457,1389; 460 (9), 459 (35), 458 (29), 457 (100).
Приклад 1155, спектральні дані: ТІ С В; 0,46 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз»): б 8,98 (ІН, 5), 7,83 (ІН, а, 9-84 Гц), 7,46-7,27 (7Н, т), 5,13 (ІН, а, У-10,7 Гц), 2,88-2,62 (2Н, т), 2,15 (1Н, БО), 1,26 (ЗН, 97,5 Гу), 1,12-1,02 (1Н, т), 0,78-0,62 (2Н, т), 0,54-0,44 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для
СгаНаі СІ; ЗМО: 473,1361, знайдено 473,1365; 476 (9), 475 (36), 474 (29), 473 (100).
Приклад 1157, спектральні дані: ТІ С В; 0,19 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,93 (ІН, 5), 7,77 (ІН, а, 9-8,8 Гц), 7,40-7,30 (6Н, т), 7,19 (1Н, аа, 9-8,8, 2,2 Гц), 5,13 (ІН, й, 9У-10,6 Гу), 3,92 (ЗН, 5), 2,79 (1Н, ад, 9-15, 7,7 Гу), 2,64 (1Н, да, 9-15, 7,7 Гу), 2,12 (1Н, Бі), 1,21 (ЗН, ї 9-7,7 Гц), 1,10-1,00 (1Н, т), 0,77- 0,62 (2Н, т), 0,55-0,45 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг5НовЕЕзМаО: 453,1902, знайдено 453,1903; 455 (4), 454 (28), 453 (100).
Приклад 1158, спектральні дані: ТІ С В; 0,16 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІіз): б 8,98 (ІН, 5), 7,46-7,25 (7Н, т), 5,12 (1Н, Бга, 9-9 Гу), 2,85-2,62 (2Н, т), 2,14 (ІН, БІ), 2,13 (ЗН, а, 9-0,7 Гц), 1,18 (ЗН, да, 9-7,7,4,1 Гц), 0,75-0,35 (4Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для Сг4НгзСіоМа: 437,1300, знайдено 437,1294; 440 (19), 439 (67), 438 (32), 437 (100).
Приклад 1161, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 441 (Ма-Н', 10095).
Приклад 1163, спектральні дані: ТІ С В; 0,44 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 9,00 (ІН, 5), 7,89 (1Н, й, 9У-8,4 Гу), 7,84 (1Н, 5), 7,69 (1Н, а, 9У-8,4 Гу), 7,38 (2Н, й, 9-9 Гу), 7,05 (2Н, а, 9-9 Гу), 5,08 (ІН, а, 9у-10,2 Гу), 2,82 (1Н, аа, 9-15,5, 7,7 Гц), 2,68 (1Н, ад, 9У-15,5, 7,7 Гу), 2,14 (ІН, т), 1,25 (ЗН, і, 9-7,7 Гу), 1,10-1,01 (ІН, т), 0,74-0,62 (2Н, т), 0,51-0,41 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для
СгаНгоСіРаМа: 475,1313, знайдено 475,1307; 479 (1), 478 (9), 477 (35), 476 (30), 475 (100).
Приклад 1222, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є 363 (М--Н', 100905).
Приклад 1252, спектральні дані: ТІ С ВА; 0,24 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,72
(ІН, 5), 7,87 (1Н, аа, 9-88, 5,5 Гу), 7,46 (1Н, аа, 9-88, 2,5 Гц), 7,35-7,26 (ІН, т), 7,24-7,18 (БН, т), 7,08-7,01 (4Н, т), 4,89-4,79 (1Н, т), 4,49 (2Н, а, 90-121 Гу), 4,37 (2Н, а, 9121 Гу), 4,27 (2Н, її 20-93 Гц), 4,01 (2Н, аа, 9У-9,9, 5,2 Гу), 2,98 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 1,39 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для
С2іНгоБаМаО»: 565,2227, знайдено 565,2226; 567 (7), 566 (36), 565 (100).
Приклад 1255, спектральні дані: ТІ С В; 0,50 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІіз): б 8,96 (ІН, 5), 7,80 (1Н, й, 9-84 Гу), 7,45-7,43 (1Н, т), 7,31-7,27 (1Н, ат, У-8 Гу), 3,80-3,73 (1Н, т), 2,93 (2Н, а, 9-7,3
Гц), 2,40 (ІН, ро, 2,25-2,14 (ІН, т), 1,95 (1Н, Бі), 1,42 (ЗН, ї, 9-:7,5 Гц), 1,35-1,10 (2Н, т), 0,92 (ЗН, і, 9У-7,3 Гу), 0,91-0,80 (ІН, т), 0,53-0,44 (2Н, т), 0,24-0,14 (ІН, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для
СгіНгазС1 зма: 439,1519, знайдено 439,1524; 442 (8), 441 (34), 440 (26), 439 (100).
Приклад 1256, спектральні дані: ТІ С В; 0,48 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,95 (ІН, 5), 7,79 (1Н, й, уУ-8,4 Гу), 7,45-7,43 (1Н, т), 7,27 (ІН, ат, 9У-8 Гу), 4,35-4,25 (1Н, т), 2,96 (2Н, а, 9-74 Гу), 2,42 (2Н, р), 2,12-1,93 (2Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-74 Гу), 1,37-1,22 173 (2Н, т), 0,91 (ЗН, ї, 9-72 Гу), 0,83 (ЗН, ї,
Ч7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгоНагзСІЕзМаО: 427,1514, знайдено 427,1515; 430 (8), 429 (34), 428 (25), 427 (100).
Приклад 1295, спектральні дані: ТІ С В; 0,37 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,91 (ІН, 5), 7,38 (1Н, 5), 6,83 (1Н, 5), 4,46 (ІН, т, У-7,3 Гу), 3,94 (ЗН, 5), 3,91 (ЗН, 5), 2,96 (2Н, а, у-7,6 Гц), 2,49-2,39 (ІН, т), 2,43 (ЗН, 5), 2,12-2,02 (ІН, т), 1,75 (ЗН, й, 9У-6,5 Гц), 1,44 (ЗН, ї, 9-7,5 Гу), 0,86 (ЗН, ї, 927,5 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. Для СгоН27МаО»: 355,2134, знайдено 355,2139; 357(3), 356 (23), 355 (100).
Приклад 1296, спектральні дані: ТІ С В, 0,37 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 9,00 (ІН, 5), 7,68 (ІН, 9, 9-84 Гц), 7,57 (1Н, а, уУ-2,2 Гц), 7,39 (1Н, ай, У-8,4,2,2 Гу), 7,27 (2Н, а, уУ-8,4 Гц), 6,89 (2Н, 9, 9У-8,4 Гу), 5,56 (1Н, аа, уУ-9,7, 7,4 Гц), 3,79 (ЗН, 5), 2,92-2,75 (ЗН, т), 2,65-2,55 (1Н, т), 1,91 (ЗН, і, 9-7,5 Гу), 0,92 (ЗН, ї, 9-6,6 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгзНгзСі2МаО: 441,1249, знайдено 441,1247; 445 (12), 444 (18), 443 (67), 442 (30), 441 (100).
Приклад 1319, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 459 (Ма-Н' 10090).
Приклад 1320, спектральні дані: "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,99 (1Н, 5), 7,68 (1Н, й, уУ-8,4 Гц), 7,58 (ІН, а, 4-4,9 Гу), 7,42-7,30 (т, 6Н), 6,04 (д, 1Н), 2,82 (т, 2Н), 2,16 (0, ЗН, .м7,4 Гц), 1,27(3Н,0О-7,3,7, 714).
Приклад 1321 7906-5 спектральні дані: : "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 9,02 (1Н, в), 7,98 (а, 1), 7,71 (ад, 1Н), 7,57 (а, 1н), 7,42-7,26 (т, ЗН), 7,15 (т, 1Н), 5,38 (0, 1Н), 2,65 (т, 1Н), 2,4 (т, 1Н), 1,85 (т, 1Н), 1,82 (5, ЗН), 0,97 (І ЗН), 0,8 (т, 2Н), 0,6 (т, 2Н).
Приклад 1322, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 437 (МАН' 100925).
Приклад 1323, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 455 (М-А-Н', 100925).
Приклад 1324, спектральні дані: Мас-спектроскопія (ЕБІ): т/е 425 (МАН), 381 (МАН'-СО», 100925).
Приклад 1325, спектральні дані:-Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 413 (МАН', 100925).
Приклад 1326 спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 427 (МАН', 10095).
Приклад 1327, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 427 (М-АН', 100925).
Приклад 1328, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 427 (М-АН', 100925).
Приклад 1329, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 423 (М-АН', 100925).
Приклад 1330, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 418 (М-АН', 100925).
Приклад 1331, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 418 (М-АН', 100925).
Приклад 1332, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 499 (М-АН', 100925).
Приклад 1333 спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 453 (МАН', 10095).
Приклад 1334, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 423 (М-АН', 100925).
Приклад 1335, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 372 (МАН, 100925).
Приклад 1337, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 443 (МаАН', 100925).
Приклад 1338, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 427 (Ма-Н', 10090).
Приклад 1339, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 379 (Ма-Н', 10090).
Приклад 1341, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 393 (Ма-Н', 10090).
Приклад 1342, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 378 (Ма-Н', 10090).
Приклад 1343, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 346 (Ма-Н', 10090).
Приклад 1344, спектральні дані:. Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 363 (МАН', 100965).
Приклад 1346, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 416 (Ма-Н', 10090).
Приклад 1370, спектральні дані: ТІ С В; 0,23 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІіз): б 8,89 (ІН, 5), 7,72 (1Н, а, 0-84 Гц), 7,35 (1Н, й, 92,5 Гц), 7,17 (ІН, ад, ю-8,4, 2,5 Гу), 4,27 (1Н, Бі), 3,91 (ЗН, 5), 2,93 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 2,40 (2Н, рі), 2,10-1,95 (2Н, т), 1,41 (ЗН, її, 9-:7,7 Гу), 1,59-1,27 (1Н, т), 1,20-1,07 (1ТН, т), 0,91 (ЗН, 6 9-7,3 Гц), 0,81 (ЗН, ї, У-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгіНовЕзМаО: 407,2058, знайдено 407,2052; 409 (3), 408 (24), 407 (100).
Приклад 1371, спектральні дані: Мас-спектроскопія (ЕБІ): т/е 377 (М2), 375 (М' 10090). (Б) О1-2-тетразоліл (с) 02-1,2,4-триазол-2-іл
ТАБЛИЦЯ 1А дів вів рі І діа.. 4 ніс. ( вів - й 1 «ДІД з ІАЕ
М щи дик М дае нео В фіни с о ВО НН о ІФ ж» зни ж ве І: ко ві ве п ів віз і1 ВІ? 11 ві? гд) ІВ). ге)
Ї; пін ііі ін НД Пп пн нн надав нив дав кеди дв дан НН ліні вапінттннн
М ді х в вд! в: ді вк ве ві? Тпл.,
ПРИ п пе п. налтнсттитчттаннттништн интернет анна, 1943 сн, сн, н СИ, сн, сн, нн СИ; СН масло
Ключ: Що (а) Для сполук, позначених як "масло", дані наведені нижче: 175 Приклад 1043, спектральні дані: ТІ С В; 0,40 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОсСів): а 8,91 (1Н, 5), 7,43 (1Н, 5), 7,10 (1Н, в), 4,60-4,50 (1Н, т), 2,94 (2Н, ад, 9-7,5, 2,0 Гц), 2,45-2,35 (1Н, т), 2,35 (ЗН, 5), 2,28 (БН, 5), 2,07-1,97 (1Н, т), 1,73 (ЗН, й, 9-6,9 Гц), 1,41 (ЗН, 6 9-7,5 Гц), 1,40-1,27 (1Н, т), 1,20-1,07 (ІН, т), 0,92 (ЗН, і, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгіНооМи: 337,2392, знайдено 3372396; 339 (3), 338 (23), 337 (100). Аналіз, розрах. для СгіНовіМи: С, 74,96; Н, 8,40; М, 16, 65; знайдено: С, 74,28; Н, 8,02; М, 16,37.
ТАБЛИЦЯ ІВ я дів вів 1а ів 1а
К - К К -, Е) з Кк - й й уч м: й Мал Мав М зи В ві -х- | їн ні-- х- | ; д2-- х- | ія «й т в т ві? віз с Ві? (в) (В) (Є
М ві Х ть еВ НА д'ї ми «ПЕВ ум ппнанлтташаьрннннннтьк плини дн лм днини нм чючні ДОИП НЛЬЛенннч 1270 сн, Сн, СЕ, о сне 17 сс Не с-саН, - он 1271 сн, се, СЕ, осн,о,- с-с,, сс, -
Сай, 1272 ст, св СЕ, ОСНІТО- 00ое-сі. е-с, -
МІСЯ,я 1273 сн, сн, Св, сосни; 00е-бн о е-св, -
Ммеї! 1 1274 СН, сн, СЕ. осснуин- с-0 сн, т- (ОВІС.,Н, 1275 «с. сп, оси, СН, сн, сан, 7-19 1276 сн, сн он ск, св. с.н, - 1377 сн, св, осн, св, сн, сж, А 1278 ст СВ, осін сн, сн, сн, - 1279 св сто О(ст- сн сн, сні - он 1280 СН, сн, аснго;- сн, сн, Сан. - сов, 1281 СН сн осн о- СН, СВ, сн, -
МІСНІ, 12 82 Си се, ОіСН.1:- сн, св, сн. -
НивиСс17
ТАБЛИЦЯ 1С
1« ве
Кк
СН -кх- ч Ка ві
Кі! до тн
Мприкл. хХ г й в і: в "с 1501 сн, с1 СЕ, н с, осн, 75-78 1502 СН, сі СЕ, кн С.Н, сни, масло 1503 СНІ с1 сі ин с.н, с,щОосн, - 150 си, рі осв, и с;й, сенси, - 1505 сн СЕ, ОсН, Н сон, сг.ЩОосН, - 1508 си, сі вОо,сН, Н сон, с.наОси, - 1507 СН, сі сосни, н СОН, С, СНа -
ІОВ ся, сн, Осн, СНІ Сан, с,ниасн, - 1509 и, сі св, Е са, с.несн, - 1510 сн, сн осн, Е сн, с,Іноосн, - 1 сн сві Се, Св, ся, с.асн, - 1312 сн. сгі1 СЕ. я с--В, с.нАосн, - 1513 СН, с1 с1 Н -С,Н. сСаНАОСНУ - 1514 сн, сі осн, н 2е-с,Н; с,нуОосн, - 1515 се, СЕ, осв, н сс, сзНОСН, - 1316 СН» сі БО,Н, Н с-сН, саносН, -
І317 СН; сі сосю, Н с-с. сок, 4 1518 сн, си, осн, СНІ 2с-с,Н, С.НиОсНа - 1519 си, сі си, Е с-с,Н, С.Н,ОСК, -
1520 сн. сне осн, Ек с-СН с.нИосу, - ву! сн; св, сн, сна 8-3, СУС, - 1522 св сі со св, М св, СС, масо
Інк сн..- СІ с1 В сов, СНІСН - 1524 ся, її ОСНІ н СН, снОосСи, - 1525 си, ск, осв Н Сан снаосн, - 156 сн, сі 505СВь Н Сан; СсОосСву -
КБ си; с1 сося, н св снюсн, - 15728 сн, си, сн, сн, СОН, сносе, - 529 ся, сі сн, ь сан, снсн, - 1530 си, ся, осн, ,Е со сн.осу, - 1531 си, сн, сн, сн, сн, сис, - 1532 сн. сі СЕ, н с-сВ, сн,осн, . 1533 се; сі сі Н «-С4Нь сн,осн, - 1514 ся, сі Осн, Н с-СВ снпюсн, - 1535 сн, СЕ, оси, Н с-сН, сн,осн, - 1516 сн, с1 осн, КН с-сУ сН.оСН, - 1537 ск; сі сОоск, н с-С;Н, сНЬос, - 1535 ск, СЕ, ОСИ сна с-сН, СНьОСсНь - 1539 сн, сі сн, Е вс, стосу - 150 ся; ск, Осн, Е ссуВ, СИС, - 1541 ся, сн, св, ся, сон, сндсн, - 1542 о сі СЕ, н сна с,н,Осн, масло 1343 а сі с1 н сн сСанОс, - 1544 о сі оси, н Сам. СН, ОСЯ, - 1545 о СЕ, осн, н Сан, с.нОсе, . 1542 о ву БОСНа Іо сон, сс, - 1547 о сі соск, Н сон, с.восн, - 1548 о сн; осн, ск, сану СНО СИ, - 1549 о сі сну Ж Сунь с.восн, - 15590 (т) сн, ОСИ, Е Сан, с.Н.ОсСЯ, - 1531 о си, сн. ся, сані еносн, й 1552 а сі СЕ, н с-СН, с.ВОСИ, - 1553. б сІ1 с1 н с-Ссл с,,оси, - 1554 о сі оси, н «2-СВ, с Осе, - 1555 о ся, се, н се-сй, СіІН,ОСН, - 15548 ге! сі ан, Б с-сй, сен,осн, -
1557 о сі СОС К с-с.н, с,наосн, - 1558 я! сн, осн, св, с-суН, сСзваосну - 1559 о сі сн, Е с2-сСИх с.,н,осн, - 0. сн, осн, Е с-СУН, Сас» - 1551 о сн сн, СН, е-Сй, с.ниосн, - 1552 о сі се, н сен. стос, масло 1563 о сі ост, Кн сін, снизсн, - 1564 о Се, осн, н с,в, сни сн, - 1365 о ві БОЖЯ, В Св сни, - 1566 об сі сСсосн, Нн С.н, сНсе, - 157 о ст осн, сн, СН» сн.осн, - 6 о сі ск, Е сан, снося, - 1569 о сн, оси; Е сан, СНУсНу - 1570 о ся, сн. се. ен сносн, - 1571 о сі СЕ, Е с-с,Н, снсн, . 1571 о Кі сі н 2-суН, сн,осЯ, - 1573 о сі оси, н с-СзН, сн.оси, - 1574 о се, осн, н с-СаНе стасн - 14750 с1 50,СН, в с-08 сНаОсНі - 1516 о сі соси, н с-с,н, сн,осв, - 1577 о сн, осн, сн, с-с,н стОси, - 1578 (є) с СН, КЕ вІсІН, сни, - 1579 о сн, Осн, Гі с-с, стІсВ, - 1580 о сн, си, си, с-с.В, сн.осн, - тТАвІ,н 10 ве іх. сну ху з
М н щі ви во
Мприкл. У гу е ви я" де То наб си, сн, сі К Сай, «-соН, 109-131 182 си, 1 сі н сон, Сен оси, - 1603 сн, сі осн, н СаНя СаН,ОсН, - 164 сн. Сг, Ос, н сн, с.,васн. - 1605 си, сі Бон. н Сян, стос, - 1506 сн, сті сосни, я сов, сзн,Осн, - іщу сн, сн. Осн, сн, Сен, Сени сЯ, - 1608 сн сі син, Ж сан, сЗНаОсН, - 1609 сн. св, осн, Е сан, с,щосН, . 1510 СН. св, сн, ся, сан, сС.носн, - 11 сна а се, я со суне сосни, - 42 че: «1 сі Н с-СН, стосу, - 1513 сн; сі осн, в осн, с.н.чосн, -
Ів14 се, СЕ оси, н с-сЯ, с.носн, - 1615 сн, сь БОСН, Н с-с. саНн.ОсН, - 1516 сн, сі сосе, и 2-2, сС.н.осн, - іб7 св, се, осн, св, сс, санеост, - 1613 си; сі ся, Ех с-С санооси, -
Ев19 СН, сн, осн, г с-СуНв са.носН, - 160 св сн, сн, сн, с-С,Н, с,н,осн, - 1621 сн, сх СЕ, Н сн, снюсн, каспо к822 Се, ді Бі и Сан; снсн, - 163 СН, сі осн н Ст, СОС, - 1624 си, СЕ, осн, НН сін, стоси, - 1625 Сн, сі Збс, (н сн, свОося, - 1526 св, с1 сосни, Кн сан, сЕсн, - 1527 се, сн, осн, СИ. Сон сн,Оосн, - 1625 сн, сі сн. Її С.В, свосн, - 1522 си, СВ, ося, Е сн, сосну - 1610 сн, СН, СВ св, СН, стос, - 181, сн, сі СЕ; В с-суВ, сН,оси, - 1631 сн, сі с1 К -С,й, СНоОСЯХ - 631 св, сі ше, Я се-си, сносн, - 1514 сн, Се. Осн Кк с-с снсЯ, -
1635 сі «кі 8босн, КН с-с.Н, свОоск, - 1636 СЯ» сі сосн. н с-Сзбь Кай -. 1837 св. св о осв сь с-с.В, снсн, - 1638 сні с1 сн, Е се-с.Н, снюсн, - 1639 сн, сн, ося, Е с-С.Н, сис, - 1640 сн, СН, ся, СН, с-с.н свся, - 164 а сі СЕ, н с.н, С. осн, асло ні с сі с н сен, с,нОсН, - 1643 о сх осн, Н сан, с.наоси, А 16 а СЕ, оск, ні сій, сн.ОСНІ - 1645 о с БОзСН. н сі сищоси, - 1646 с сі сосн, н сан, сУн,осн. - 1647 й сн, осн, сн, Сан, С.О сн, - 1648 о сі се, Е сов, с.нХоси, - 1545 0 сн, оС, Е Сон. с,н,сн, - 1650 о сн. си, ся, сан, св,осн, - 1851 о СІ СЕ, Н с-с.Н,. сен,осн, - 1652 а сі сі н с-зН, сУн,осЯ, - 1554 о ЄВ: осн, К ш-СН сосні - з655 Ше БОС нн тини З ЕН птн 1556 в сі сесн, н с-сИ, щ-щщоси, - 1557 ЕВ) сн, ОСИ, си, єна сОосв, - іБ3й ія; г1 сн, Е с-сН, сСІн,осн, - (58 о СН Оси, Е і) ин, сувосн, - 1560 (в) сн, сі, СН, с ток, сащОося, - 1661 о сі се, п) Сан, СсНІОСЯ, масло 1552 і) сі осн, и сін, стос, - 1683 о СЕ, оси, н Сен, СИС, - 1554 о сі БОСН.
Н сан, снОсн, - 1555 о сі сосн, Н СН, СсНси, - 15665 0 Я осн, СН, соя, сносн, - 1687 ке сі си; Е сін, сток, - на БА ся, ос, Е с.н, СсНСЕ, - 1659 й СВ сн, СИ, сон, СОС, - го о с1 СЕ, в! с-с сНюся, -
157 о са сі н сем стос, -
І672 о сі рен, н сссін, СНОСЯ, - 1673 о се, Осн, Н сс, свІОСНа - 1674 се с 5ОСНу і) сс, сНоСН, - 1675 Мо) сі Оси, й сс сНІюСсн, - - шо Сл СН Сну 0 сс СОС ул 1677 о с1 сн, Е СІЙ, с ЯОСНІ - 16 о СВ, осн, Е с-суН, єНОСВ, - іє о сн, ся сн, с-св, сносн, -
Розглянуті нижче способи одержання 1-бензил-б-метил-4-(2,4,6-триметилфеніл)імідазо (|4,5-с|Іпіридину (Приклад 2001, Таблиця 2, Структура А) можуть бути застосовані для одержання всіх сполук прикладів
Структури А у Таблиці 2 із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Способи, зазначені на Схемах 13 та 14, можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 2 із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Приклад 2001
Одержання 1-бензил-б-метил-4-(2,4,6-триметилфеніл)імідазо (4,5-с|Іпіридину
Частина А. Розчин 4-хлоро-б-метщьЗ-нітрошридону (5,0г, 26,5 ммоль) в ацетонітрилі (9Змл) обробляли бєнзиламіном (2,89мл, 26,5 ммоль) та дізопрошлетиламшом (5,54мл, 31,8 ммоль). Дану суміш нагрівали із оберненим холодильником протягом 4 годин, потім охолоджували до кімнатної температури та перемішували протягом 12 годин. Зазначену суміш розподіляли поміж дихлорометаном та водою (200мл кожного реактиву), і водний шар екстрагували дихлорометаном (200мл). Екстракти промивали послідовно водою (200мл) та поєднували, і утворений в результаті осад збирали шляхом фільтрації. Фільтрат осушували над сульфатом натрію, повторно фільтрували та випарювали з одержанням вторинного кристалічного продукту, 4- бензиламіно-б-метші-З-нітрошридону (загалом 6,74г, 26,0 ммоль, 9895). Тпл-.-246-247"0. ТІ С Ах 0,35 (10:90 ізопропанол-етнпацетат). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 10,48 (1Н, Буг 5), 9,69 (1Н, Бі 5), 7,41-7,26 (БН, т), 5,66 (ІН, 5), 4,57 (2Н, а, 9У-5,5 Гц), 2,26 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 261 (10), 260 (70), 226 (100).
Частина В. Розчин піридону із Частини А (6,72г, 25,9 ммоль) в оксихлориді фосфору (52мл, 25,5 ммоль) перемішували при кімнатній температурі на протязі З днів. Реакційну суміш виливали у суміш льоду (150г) та дихлорометану (200мл). Після розтоплення льоду додавали ще 100мл дихлорометану, і за допомогою твердого МансСоз рН даної суміші встановлювали на рівні 7. Дану суміш розділяли, і водну фазу екстрагували дихлорометаном. Екстракти поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали з одержанням продукту, (4-бензиламіно-2-хлоро-б6-метил-З-нітропіридину), у вигляді яскраво-жовтої твердої речовини (6,45г, 23,2 ммоль, 9095). ТІ С В: 0,76 (етилацетат). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): а 7,43-7,26 (5Н, т), 7,04 (1Н, БП), 6,47 (1Н, 5), 4,48 (2Н, й, 9-5,5 Гу), 2,40 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 281 (5), 280 (35), 279 (17), 278 (100).
Частина С. Розчин нітросполуки із Частини В, вище, (6,42г, 23.1 ммоль) у метанолі обробляли порошком заліза (13,61г) та льодяною оцтовою кислотою (13,бмл). Утворену в результаті суміш нагрівали із оберненим холодильником протягом 2 годин, потім охолоджували, фільтрували через целіт (з промиванням метанолом) та випарювали. Залишковий матеріал розчиняли у дихлорометані (231мл) та 1М водній НСІ (162мл), і за допомогою твердого МанНСОз встановлювали нейтральну величину рН. Дану суміш фільтрували через целіт та розділяли, і водну фазу екстрагували дихлорометаном. Екстракти поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали з одержанням продукту, 3-аміно-4-бензиламіно-2-хлоро-о-метилпіридийу у вигляді твердої речовини (5,59г, 22,6 ммоль, 9895). Тал-177-17820. ТІ С В; 0,60 (етилацетат). "Н ЯМР (300
МГц, СОСІ»в): а 7,41-7,32 (5Н, т), 6,933 (1Н, 5), 4,54 (1Н, Бі), 4,36 (2Н, й, 3-51 Гу), 3,30 (2Н, г 5), 2,35 (ЗН, 5).
Мабс-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 251 (6), 250 (37), 249 (19), 248 (100).
Частина 0. Суспензію діаміну із Частини С, вище, (2,15г, 8,68 ммоль) у триетил ортопропіонаті (5мл) обробляли концентрованою НОСІ (3 краплі) і нагрівали із оберненим холодильником на протязі 1 години, потім охолоджували, і надлишок ортоефіру вилучали шляхом вакуумної дистиляції. Залишок після перегонки розчиняли в етилацетаті (120мл) та промивали водою і розсолом (по 100мл кожного). Водні фази послідовно піддавали зворотній екстракції етилацетатом, і екстракти поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали з одержанням М-(4-бензиламіно-2-хлоро-б-метиліфидин-З3-іл)/пропіонамід О-етил імідату (2,62г, 91965). ТІ. С Вк 0,40 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 7,39-7,29 (5Н, т), 6,29 (ІН, 5), 4,64 (ІН, Орг, 9Ю-5,8 Гц), 4,37 (2Н, а, 9-58 Гц), 4,25 (2Н, Бі), 2,35 (ЗН, 5), 2,18-2,11 (2Н, га), 1,36 (ЗН, ї, 97,0 Гу), 1,06 (ЗН, і, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 335 (7), 334 (34), 333 (22), 332 (100).
Частина Е. Розчин сполуки із Частини О (2,62г, 7,90 ммоль) у феніловому ефірі (10 мл) нагрівали до 1707 протягом б годин, потім охолоджували та виливали в етилацетат (150мл). Потім промивали водою та розсолом (по 100мл кожного), осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишкову рідину розділяли методом колонкової хроматографії (гексан, потім етилацетат) з одержанням продукту, 1- бензил-4-хлоро-2-етил-б-метилімідазо(4,5-фіридину, у вигляді масла (2,16г, 9695). Тал-.140-14170. ТІ С Ак 0,06 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): а 7,36-7,32 (ЗН, т), 7,02-6,98 (2Н, т), 6,93 (1Н, 5), 5,31 (2Н, 5), 2,89 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,58 (ЗН, 5), 1,39 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 289 (6), 288
(35), 287 (20), 286 (100).
Частина Р. Розчин хлориду цинку (538мг) у тетрагідрофурані (у/умл) обробляли тетрагідрофурановим розчином 2-мезитилмагній броміду (3,95мл, 1,0М) і перемішували протягом 1 години. У іншій колбі розчин біс(стрифенілфосфін)паладій хлориду (9Змг, 0,132 ммоль) у тетрагідрофурані (Хмл) обробляли розчином діізобутилалюміній гідриду (0,26Змл, 1,0М) в гексані, і цей розчин перемішували протягом 20 хвилин. Потім арилцинковий розчин переносили за допомогою канюлі у колбу, що містила паладієвий каталізатор, з наступним додаванням хлориду, одержаного у Частині Е. Дану суміш нагрівали із оберненим холодильником протягом 12 годин, потім охолоджували та виливали у воду (100 мл). Потім екстрагували етилацетатом (2х150мл), і екстракти промивали розсолом, поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишковий матеріал розділяли методом колонкової хроматографії (1:11 етилацетат-гексан) з одержанням титульного продукту у вигляді твердої речовини, котру для очищення піддавали рекристалізації з ефіру (187мг, 29965). Тпл-:177-1802С (ефір). ТІ С Вк 0,27 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): Я 7,38-7,32 (ЗН, т), 7,10-7,05 (2Н, т), 6,96 (1Н, 5), 6,93 (2Н, 5), 5,32 (2Н, 5), 2,84 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,64 (ЗН, 5), 2,30 (ЗН, 5), 2,02 (6Н, 5), 1,26 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 372 (4), 371 (29), 370 (100). Аналіз, розрах. для С25Н27Ма: С, 81,26; Н, 7,38; М, 11,37; знайдено: С, 80,70; Н; 7,26; М, 11,20.
ТАБЛИЦЯ 2 ід ів 1К в вн щи сну -х- | ро сні-х- КД сиз-х-5у. || й "Мк й 1 "М" 5 л х "М 5 я 1
Вб ві ке ді кб ті ті дії вії
В в КЗ (А) (в) (С
Миприкл. /-Х І: Во в д «ле 2001 с, сі сі н н п-с,В, - 2002 сн, сі сі Н К с-с.Н, 111-312 о зоо3 се, 51 СІ н н с-С,Ну масдо 2095 се, сі сі н н с-С,Н 128-130 2005 сн, сі сі я н е-С,н,. - збоб ся, сі ск1 Н Н 2-сСИ,-се-с5Н, масло 2007 сн, с сі н Б зон о-сЬН, - 2006 сн, с1 сі Н НИ о 2-ОСН,-с-с,Н, - 2009 ся, сі стін н 2,5-ІСНИз-2-сВ. - 2015 ст, сі сі н Н з-(св1сн-5-сн- сс, - 2911 с, сі сі Ін н 9- флуореніл масло 2017 св, сь сі н Н 1- тетрагідронафтил масло 2013 ся, бо с1 н н 1-інданіл масло 2814 св. сі «1 Н В я- хромани масло 2015 сн, сі с н н 2-Оокоо-е- СВ, 166-168 1015 сн. с кі н Н а- дибензосубернл - 2917 с; «1 ст Кк н 5 дибензосувереніл - 2938 ся, сі ст, н н е-с.н - 2919 сн, сі сп, н н сс, 145-147 2020 ся, сі св, В Кк е-са масла 2921 сп. сі о ск, В н с-Са 125-135 2022 св, 91 се, ві н 2-сі,, - 2023 ся, 910 ск, н 2-СН,-с-С,В з8-39
2024 сн. сі св Н н 3-сНна сн, | - 2025 сн. сі св, Н Е 2-ОсСНу-с-сУН, - 2025 с сі ст, н Е 2.5- (СНІ се СуВ - 2027 си, сі ст, н Я з- (ск. сн-5-СН.-е- с, - 928 ск, сі ст, Н Н 8- флуореніл - 2029 ск: сі св, Н н 1- тетрагідронафтил 2030 сн, сі СЕ.
ГТ І. 1-інданіл 2031 си, с1 сек, н Кк 4- хроманіл 2012 се, с1 се, н н 2-окооес-с,Н, - 2933 СЯ. с1 СЕ ПІ Н 5-дибензосуберил - 2034 сни. с1 св, н Н 5- дибензосубереніл - 2935 сн. с1 осв, в к е-с,Н 2 2оза сн. сі Осн, Кк Н с-с.Нн, - 2037 ск, с1 ося, Кк н сен - 2038 се, сі ося, НН Н е-С,Ні - 2919 ся, с1 осн, Кк н сс, . 2640 сн, сі ося, Кк н зесн,-е-С, - 2041 свв сі ося, Кк н ЗАСН, - 2042 сн, с1 оск, Кк н 2-ОСНІ-с-с,Н, - 2045 СНа сі оси, Кк Н 2.5-4сН5)3-0-С,Н, - 2044 сне 21 ося, Б Нн 2-(СЕхаСн-5-СНІ-с-сН, - 2945 ся, сі ося, н 9- флуореніл - 2046 ся, 1 осн, В Н 1-тетрагідронафтил - 2047 ся, сі осн, НН Н 1-інданіл - 2648 сн. сі осн, н н 4-хроманіл ' 2549 сн, сі ост, нн Н 2-оксос-С,Н, - 2050 си, сі осн, Н нн 5-дибензосуберил - 2053 с, сі ося, НН н 5- дибензосубереніл х 2052 сн. гі оск, н н с-сін - 2053 сн, с1 ОС, Кк | с-Н, насло 2054 сн, с1: оОсе, Н Кк с-сСвН,, - 2055 сн, сі оск, НН І» «-С - з056 сн, сі осв; НН я сс - 2057 сн, СІ осв в н 2-сБ, с-СаНь - 2058. сн, сі ост НН н 3-СН-с-с,Н, - 2059 сн, с1 ОоСся, ВН Кк 2-ОоСНіг сн, - 2060 ся, сі ост, Н н 2.5- (СНІ) 1 сЬН, - 2061 ся. сі ост, НН | 2-(Стзасн-5-СН,-е-СН, -
2052 св. с1 осЕ, Н ЦІ 9- флуореніл - 2063 Сну Сі ОсСЕ, нн н 1-тетрагідронафтил - 2064 сн, с1 ос, я н 1-інданіл " 2065 се, Фі оск, НК Н 4- хроманії - 2066 ся, 21 ОСЕ, НН Н 2-оКсо-е-теН, - 2067 ся, сі обся, Кк Н 5- диоензосуберил - 2оКя ся, б1 ост, В Кн 5- дибензосувереніл - 2069 ся, с1 св, Н н -т-Сі, - 2079 Сн. сі сн, Н н с-с,в, - 2071 сн, с1 сн, н н с-са - 2072 сн, сі сн, НІ. н с-СНз - 2071 сн, с1 сн, н Кк с-сен - 2074 сн, сі сн, Н Н 2-си,-се-с,8, - 2075 св с1 сн, Я Н 3-СН,-с-Сз НЕ - 2976 сн. сі сн, Кк Н 2-ОСНІ-с-С, - 2077 сн, сі сн, н и 2,551 ас СН - 2078 сна. сх сн, и н 2-1 сЯу сн -8-СНІ- сс - 2079 сн, сі ся, н н 9- флуореніл - зов сн, сі св, я н 1- тетрагідронафтил - 2081 с, с) с, НН 1-інданіл - 2282 сн, сі св, н я 4- хроманіл - 2083 ск, сі СН, Н я а-окетс-Сен, - 2284 си, сі сь н є 5- дибензосуберих - 2085 сн. сі св, н н 5-дибензосубереніл - 2085 сн. ск, СІ н и с-С.Н, - 2087 сн.
СЕ. (с НІ Н с-св, 141-145 2088 Сн, СЕ, Сі н К с-сен - 2089 сна СЕ, с1 н І: с-СНх - 2990 сн, св, сі Е н с-С з - 2091 сн, Се, с Е Я 2-СН-2-с,й, - 27032 Сну СЕ; (СІ н Н 3-СНа-с-СзН, - 72993 СН, СЕ, сі1 н н 2-Оосн,-с-с,Н, - 2294 ся, СЕ, сі Н н 2. 5- (СНУ) ус Сан - 2095 Шк, ск, сі н н 2-(сп,рск-5-сСнунс-с,, - 2095 СН, СЕ, сі н (у 9- флуореніл - 2097 сн.
СЕ, сі н ці 1- тетрагідронафтил - 2238 Ст; СЕ, (с н Н х-інданіл - 2099 сн, ск; к1 н н 4- хроманіл -
2100 ен, СЕ, сі н н 2-Окоес-с,, - 7101 СН, СЕ, С1 Н н веДдиШеНЗОСУВЕРИЛ - 2102 Ся, СР, сі н я 8- дибензосувереніл - 2103 ся. СЕ, осн, НН Кк с-сеН - 2104 ся, свв ос нон е-сав 103-105 2105 сн, СЕ, Ооск, М ні с-сна - 2106 сн. СЕ, ост, Мн пі «-0.Н - 2107 сно сЕ, ос, НН Н с-сьН,, - 2108 ся, СЕ, ося, н 2-сСВІ-с- СН, - 2109 ся, СР, ося, Кк Н 3-сн-о-с, - 2110 си; СЕ, ос, НК Н 2-ОСНІ-с- Сена - 211 си, ср, осн, ВН КЕ 2,5- СН): с-С,Н, - 2112 ся. СЕ, осн, НН н 2-5 Сскі)асН-5-СН-е-с,В, - 2113 ся, СЕ, Осн, НН Н 5 - флусреніл - 2114 сн. се, осн, М Кк х-тетрагідронафтил - 2115 ск, Ск, осн, НН ї 1-їнданіл - 2116 сн, СЕ, Осн, н т. 4-хроманіл - 2117 сн св, осн, ВН н 1 окоо-е-с,Н, -
Фів СН, СЕ, осн; НН н 5 «-дябензосуберил - 21195 ся, Св, осн, Е І; 5-Ддибензосубереніл т 2120 сн. се, Е КЕ н с-сьні - 2121 СН; СЕ, Е Н н се-с,Н, - 2122 ся; се, Е н Кк сеСуВ - 2123 сяї св, Е н Не е-с 118-122 2124 с, СЕ, Е Кк и с-СоНі - 3125 СН, СБ, Е Нн н 2-сн-2-с.Н, - 2126 сн, св Р н В 3-сн,-с-с,В, - 2197 СН; СЕ, Е н н 1-Оосну-с- сн, - 2124 СН, ст Е Н н 7.5-(СНІ)ане-С,Н, - 2129 ся; СР Е Н Н 2-іСсКР СН Сни есС,Н, 185-156 2130 Сн, се Р К Н 9- фпуореніл 184-185 зіз1 сн, ст, Е Н и 1-тетрагідронафтнл - 2122 ся, св, Е н н 1-інданіл - 2133 сн; се, Е Н Н 4-хроманіл - тім СН. Сл Її Я н 2 оксое-сай - 2135 СН, ск, Е н н 5-ДИбензосуберил - 2136 сн; св, Е н н е-дибензосубереніл - 2137 ся, си, осп, с, н е-сан -
2138 сн. сн, Осн. сн, н 2-С.Н, - 2119 сн, ск, осн. св, н сс, - 2140 си, ст осн, ск, К 2-СН, - 2141 СН, с осн, св, н Ф-СоВіз - 5142 сн.
Си, осн, сн, Кн 2-СН,-с-С5Не - 2143 сна сн, оси, сер, Кк 3-сн,- сс - 2144 сн, сн, осн, сн, Кк 2-ОСНІ-с-с, На - 2145 ск, сн.
ОСЯ, сн, Кк Ж. 5- (СНУ: о-С,Н, - 2146 св: сн, ося, св и 2-(снИиаси-5-СНІ-с-сьН, - 2147 сн: ся, Ос, СВ, Кк 9- фуусреніл - 2148 си, сн. осн, СВ, н 1- тетрагідронафтил - 2149 ся, ся, осн, сн, Кк 1-інданіл - 2150 си, сн, осн, св, н 4-хронаніл е 21513 св, с ост СВ, н чоюрсе-СсуНу - 2152 си, сн. осн, св Кк 5-дибензосуберил - 2153 св, сн, осн, св, К 5- дибензосубереніл - 2154, СЕ, сн осн, сі Н ссан; - 2155 сн, ст, осн, с1 н с-с,Н, 115-116 2156 си. сн, осн, сі В ес - 2157 сн, ся, ося, с1 н е-С,Н, - 2158 сн. сн, осн, сі н с-СоН,, - 7159 сн, ст осн, сі КЕ 2-ону-е- сн - 2160 си, сб, осн. сі н 3-сну- Ес - 2161 се. сн.
ОосяЯ, сі Н 2-х -- сен, - 2162 сн. сн, обся, сі н 2. 8-КСН 2 с-с,Н, - 2163 сн, Ся, осн, сІ1 Н ас УсНА5-СНІ-с- Со - 2164 си. сн, осн, сі Н 9 - флусреніл - 2165 СЕ, ся, Ос, «1 н 1-тетрагідронафтил - 21664 с св осн, сі Н 1-їндяніл - 2167 сн. с ост, сі В 4-хроманіл . 7168 СНІ ся, осн, с1 Н 2 оксстс-сС,Н, - 2169 сн, ся.
ОосЩ, с1 н 5 -дибензосуберил - 2170 ся. ся, Осн, СІ н 5- дибензасубереній - 2171 си, СВ.
Осн, ЕЕ Н «-С,Н, - 2372 св, св, СВ, КЕ КЕ с-СВ, - 2173 ся, сн, Осн, в кі сес - 2174 СН, сн» осн.
Е Н с-СН, - 215 сн, СВ, ОС, ЕЕ н с-Сій -
2176 сі, сн, осі 0/ю н 2-сн5-о-сН - 2177 СЯ, СН, ОС, Рв я ЗесНс- с, - 2178 Св сн, ОСЯ, є Я 2-сНі-с-сН, - 2119 сн.
СН; ОСЯ, в Ні а.5-4СН;- с -СьН, - 2189 сн, сн, ОСся, (я В 2-(снИсн-5-снІ-е-с,.В, - 2181 си, ся, ася, Є я 9. флусренії - 2182 са.
ЄЮ, ОСЯ, в н 1- тетрагідронафтил - 7183 сн.
Сн. осн, Е н 1- Інданіл - зіва сь с осн, КЕ н 4- хроканіил - 2185 сн, СН, ОС в н втокоусснО - 2186 сн. с, ОС и 5- дибензосуберил - 2187 сн: СЯ, СН, в н 5- дибензосубереніл - 2івя сн. сн, св, н ся, с-с.Н, - 2189 сн, сн, сн, іл сн, с-С.На - 214й сн. сн, с, н сн, е-с,н,; - 21933 сн. сн, СВ, Кк си, сс - 2192, сч, сн, сп, Кк ся, «бу - 2181 ся. ся, св, Н ся, 2-СН5-с- СН, - 2154 сну сн. св г: СВ з-сву-с-СНе - 21935 ся.
Сн, СК, Н сн; 2-осН,-е-СуН, - 2196 сн с, св Н ся, 2,а- (СН), -е-сЬН, - 2197 сн, сн, с, й сн, 2- сн, сн-Б-СН,-с-с,Н, - 2198 сн, сн, СВ, Ні сн, о ва-флуореніл - 2199 ся; се, сн, К си 1-тетрагідронафтил - 2200 ся, Ся СН Кк сн; 1-інданіл - 2201 си, сн, сн, Кк сн, «- хроманіл - 2202 сн. сн, сн, н сна 2-окоос-сС, - 220 си, с сн, н СН; з-дибензосуюерил - 2204 си, сн, сн, в ся, «-Дибензосубереніл - 7208 с є сі н сн, с-св - 2206 сю, сі сі Н ся, с-Суде - 2207 ст сі с1 и сн, с-СеНи - 2208 ся, сі сі к св е-СУН - 2225 ск, с1 «1 Кк сн, е-СеНів - 2810 сн. с1 сі Е си, 2-сНу-с- сне - 2211 с, сс нн се, 3-Сн-с- с - 2312 ся, сі1 сі н си, 2-Ооск,-с-СН, - 8213 СН, с1 бі н СЯ, 2, 5- (СНІ -с- с -
2214 ск. сі сі й сну 2-8), Н-5-СВу-с св, - 2215 сні сі сі н СН» ч- флуореніл - зб ос бі 00б1 00 Но сн, 00 1-тетрагідронафтил масло 2217 с, с сі Н ст 1-інданіл - 2216 сн, с1 с1 Н СВ 4-хроманій - 2219 СН, с1 с1 н св, 2-акоос-с.Н, - 2220 сн, с с но св 5- дибензосуберил - 2221 с а сі Е ст 5- дибензосубереніл - 2222 сн. сн, осн, СН, Н с-с - 2223 ся ск, осн, Оси, Н сс, масло 2224 сн. сЕ, ос, ОСЬ В с-си - 2275 ся. ся. осн, оси, а е-Сз На - 22125 Сн. сн, осн, СВ, Н е-СеНі - - тат? ск. св, ос, осн, ВН 2-сн.-с-сН, масло 2229 сн. сн, осн, осн, НК 3-сСИ,-с-с.й, - 2229 сн, сн, ося, оСЕ, МН 2-0сНу-с- С - 2230 сКЮ, ся, ся, осв НН 3,5- (СЯ ;-с- СУ. - 2231 ск. сн, Оося, ск, Н 2-ІСньрсн-З-сНІ- сс, - 2232 ск; се, св, ос о /Н 5- флуореніл - 2213 Ск, сн, ся, осн, НН 1- тетрагідронафтил - 2234 си. СЕ, осм, осн, Н 1-інданіл - 2235 ся, ся, ся, Ост, НН 4- хроманід - 22136 сн, «кН, осн, ос, Н 2-УКос-с,н, - 2217 ск, сн, осн, ОС, н в- дибензосуберил - 2238 сн. сн, осн, осн, В 5- дибензосувереніл - 2239 о сь «а Н Кк с-с,н, - 2240 о сі ся, Н Н с-с,н, - 2241 осі ос НН н с-с,В, - 2742 о с1 жу, В Нн с-г, - 2243 о сі сн, Н н е-с,Н, - 2244 0 ост є н н с-Сей, - 2245 б СЕ, сн, Н Н с-С.Н, . 2246 о сво ос, сн се-с.н, - 2247 о сн, ОосЕ, сі рі с-с,Н, х -2418 (в) сн, оси, Е Н с-с.Н, - 2249 б сн. сн, н си, с-сЬН, « 2259 о чч «її н си, с-С,Н, -
Ключ: а) Для сполук, позначених як "масло", спектральні дані наведеш нижче:
Приклад 2003, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 374 (МаеН' 10095). Приклад 2006, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІ»): б 8,94 (1Н, 5), 7,67 (1Н, а, у8,1 Гц), 7,57 (1Н, а, 9-1,8 Гц), 7,40 (1Н, аа, 90-81, 1,8 Гу), 4,83 (1Н, а, 9-8,0 Гц), 3,20-3,04 (1Н, т), 2,98 (2Н, ад,
ЧеТ7,3 ГЦ), 2,50-2,38 (1Н, т), 2,30-2,15 (2Н, т), (2Н, бг), 2,03-1,93 (2Н, т), 1,75-1,80 (1Н, т), 1,42 (ЗН, ї, 9-7,3 ГЦ), 0,68 (ЗН, а, 9-6,9 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для Сті9НгіСіоМа: 375,1143, знайдено 375,1149;
З80 (2), 379 (12), 378 (15), 377 (66), 376 (27), 375 (100).
Приклад 2011, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 457 (МАН, 100925).
Приклад 2012, спектральні дані: ТІ С В; 0,38 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,94 (ІН, 5), 7,72 (1Н, а, 0-85 Гу), 7,58 (1Н, 9, 9-18 Гу), 7,47-7,40 (2Н, т), 7,24-7,18 (1Н, га), 6,56 (1Н, й, 9У-7,7 Гц), 6б,18-6,10 (ІН, т), 4,82-4,76 (ІН, т), 3,15-2,30 (5Н, т), 2,10-1,77 (ЗН, пі), 1,27 (ЗН, 5 9у-7,5 Гу). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгзіНгіСі2Ма: 423,1143, знайдено 423,1142; 427 (13), 426 (18), 425 (67), 424 (31), 423 (100).
Приклад 2013, спектральні дані: ТІ С В; 0,28 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,91 (ІН, 5), 7,68 (1Н, й, 9-8,5 Гц), 7,58 (1Н, й, 9-1,8 Гц), 7,46-7,38 (2Н, т), 7,22-7,15 (ІН, т), 6,91 (1Н, а, 9-7,7 Гу), 6,42 (ІН, г, 9у-7 Гц), 5,30-5,22 (1Н, т), 3,43-3,33 (1Н, т), 3,20-3,03 (1Н, т), 2,89-2,76 (2Н, т), 2,56-2,43 (1Н, т), 2,01-1,90 (1Н, т), 1,91 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2НіоСіг2Ма: 409,0987, знайдено 409,0987; 413 (12), 412 (17), 411 (67), 410 (29), 409 (100).
Приклад 2014, спектральні дані: ТІ С В; 0,38 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІзв): б 8,95 (ІН, 5), 7,71 (1Н, а, 9-84 Гц), 7,59 (1Н, й, 9-2,2 Гу), 7,42 (1Н, аа, 9-84, 2,2 Гц), 7,26-7,19 (1Н, т), 6,98-6,90 (1Н, т), 6,58 (1Н, й, 97,7 Гц), 6,30-6,22 (1Н, т), 4,60-4,53 (Ш, т), 4,43-4,33 (ІН, т), 4,20 (1Н, Бі), 2,82-2,72 (1Н, т), 2,69-2,58 (1Н, т), 2,46-2,36 (1Н, т), 2,18-2,08 (1Н, т), 1,29 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2НіоСі2МаО: 425,0936, знайдено 425,0926; 429 (12), 428 (17), 427 (67), 426 (30), 425 (100).
Приклад 2020 спектральні дані: ТІ С В; 0,43 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,98 (ІН, 5), 7,81 (2Н, а, 9-8,4 Гц), 7,67 (1Н, аа, 9-8,0, 0,7 Гу), 4,26 (1Н, т), 3,00 (2Н, а, 9-7,6 Гц), 2,75-2,66 (2Н, т), 2,06-1,90 (4Н, т), 1,50-1,36 (4Н, т), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 412(7), 411(34), 410 (25), 409 (100).
Приклад 2053, спектральні дані: ТІ С В; 0,36 (25:75 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз»): б 8,96 (ІН, 5), 7,73 (1Н, й, 9У-8,4 Гц), 7,44 (1Н, й, 90-11 Гу), 7,28 (1Н, ай, 9-84, 1,1 Гу), 4,79 (1Н, пентет, -8,4 Гц), 3,01 (2Н, а, 97,7 Гу), 2,62-2,50 (2Н, т), 2,23-2,07 (2Н, т), 1,89-1,77 (2Н, т), 1,66-1,49 (2Н, т), 1,41 (ЗН, і, 9-7,7 Гу).
Мабс-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С1і9НіоСіІЕзМаО: 411,1205, знайдено 411,1208; 414(7), 413 (34), 412 (24), 411 (100).
Приклад 2223, спектральні дані: ТІ С В; 0,36 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,91 (ІН, 5), 7,33 (1Н, 5), 6,83 (1Н, 5), 4,78 (1Н, пентет, У-8,5 Гц), 3,94 (ЗН, 5), 3,90 (ЗН, 5), 2,98 (2Н, а, 9-76 Гу), 2,58-2,48 (2Н, т), 2,42 (ЗН, 5), 2,19-2,07 (2Н, т), 1,84-1,56 (4Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 97,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгіН27МаО»: 367,2134, знайдено 367,2120; 369 (3), 368 (24), 367 (100).
Приклад 2227, спектральні дані: ТІ С А; 0,45 (50:50 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): б 8,90 (ІН, 5), 7,37 (ІН, 5), 6,83 (1Н, 5), 4,85 (ІН, а, У-8,4 Гц), 3,94 (ЗН, 5), 3,91 (ЗН, 5), 3,19-3,11 (ІН, т), 2,96 (2Н, ад, уе7,9, 1,5 Гц), 2,41 (ЗН, 5), 2,24-2,16 (2Н, т), 2,04-1,94 (2Н, т), 1,71-1,62 (2Н, т), 1,44 (ЗН, ї, 9-7,4 Гц), 0,69 (ЗН, а, 9-6,9 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг22НгоМаО»: 381,2290, знайдено 381,2294; 383 (4), 382 (25), 381 (100).
Розглянуті нижче способи одержання 3-бензил-5-метил-7-(2,4,6-триметилфеніл)-імідазо (4,5-б|Іпіридину (Приклад 3001, Таблиця 3) можуть бути застосовані для одержання всіх сполук прикладів Структури А у
Таблиці З із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Способи, зазначені на Схемах 13 та 14, можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 2 із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Приклад 3001
Одержання 3-бензил-5-метил-7-(2,4,6-триметилфеніл)імідазо|4,5-5|піридину
Частина А. Розчин 2,4,6-триметилбензолборонової кислоти у бензолі (0,5М) обробляють надлишком п- бутанолу, і даний розчин нагрівають із оберненим холодильником з дистиляційною насадкою Діна-Сірса для азеотропного вилучення води. Розчинник вилучають шляхом випарювання, і одержаний в результаті дибутил 2,4,6-триметилбензолборонат використовують безпосередньо у Частині В.
Частина В. У даному випадку може застосовуватись метод Снікуса (Зпівескив) та інш. (Би, 9У.М.; 2Нао, В.Р.;
Зпагр, М.У.; Зпіескив, М., Сап. 9). Спет. 1994, 72, 227-236). Згідно з цим методом, розчин 4-хлоро-б6-метил-3- нітро-2-піридойму у диметилформаміді (0,1М) обробляють борона том із Частини А (1,2 еквівал., трьохосновним фосфатом калію (2,4 еквівал.) та 1,1'-бісідифенілфосфіно)-ферроцен|дихлоропаладієм (0,1 еквівал.). Дану суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 30 годин, потім виливають у 4 об'єми етилацетату. Далі промивають З рівними об'ємами води і потім розсолом. Екстракт осушують над сульфатом натрію, фільтрують та випарюють. Хроматографічне розділення призводить до одержання чистого б-метил-3- нітро-4-(2,4,6-триметилфеніл)-2-иіридону.
Частина С Піридон із Частини В суспендують у 6 еквівал. оксихлориду фосфору і потім перемішують при слабкому нагріванні до розчинення даної сполуки. Дану суміш охолоджують та виливають на лід. Після розтоплення суміш екстрагують два рази дихлорометаном, і екстракти поєднують, осушують над сульфатом натрію, фільтрують та випарюють. Одержаний продукт, 2-хлоро-6-метил-З-нітро-4-(2,4,6- триметилфеніл)піридин, очищають шляхом перекристалізації або хроматографічним методом.
Частина 0. Хлорид із Частий С розчиняють в етанолі та обробляють бензиламіном (1,2 еквівал.). Дану суміш нагрівають із оберненим холодильником, допоки вихідний матеріал не поглинається, що контролюється тонкошаровою хроматографією. Дану суміш випарюють, і залишковий матеріал розподіляють поміж водою та етилацетатом. Органічний шар відділяють, промивають розсолом, осушують над сульфатом натрію, фільтрують та випарюють. Продукт, 2-бензиламіно-б-метил-З-нітро-4-(2,4,6-триметилфеніл)піридин, очищають шляхом перекристалізації або хроматографічним методом.
Частина Е. Нітросполуку із Частини Ю розчиняють у 1:11 водному діоксані та обробляють конц. водн. розчином гідроксиду амонію. До цього розчину додають кількома порціями на протязі 2 годин твердий дитіоніт натрію. Дану суміш додатково перемішують протягом 4 годин, потім розподіляють поміж водою та етилацетатаом. Органічний шар відділяють, промивають розсолом, осушують над сульфатом натрію, фільтрують та випарюють. Продукт, 3-аміно-2-бензиламіно-б6-метил-4-(2,4,6-триметилфеніл)піридин, очищають шляхом перекристалізації або хроматографічним методом.
Частина Р. Суспензію діаміну із Частини Е, вище, у триетил ортопропіонаті обробляють концентрованою соляною кислотою та нагрівають із оберненим холодильником протягом 1 години, потім охолоджують, і надлишок ортоефіру вилучають шляхом вакуумної дистиляції.
Залишок після перегонки містить достатньо чистий /М-(2-бензиламіно-4-(2,4,6-триметилфенія)-6- метилпіридин-3-ш|Іпропіонамід О-етил імідат.
Частина С. Розчин сполуки із Частини Е у феніловому ефірі обробляють каталітичною кількістю р- толуолсульфонової кислоти і нагрівають до 170"С протягом 6 годин, потім охолоджують. Залишкову рідину розділяють методом колонкової хроматографії (гексан, потім етилацетат) з одержанням титульного продукту.
ТАБЛИЦЯ 3 4 Кк. Х си ій З я з
В з М ри М си -х-К | ї сна - кн і й СНІ -х- | Мі зи є й 1 з ЇЇ й «М і й
КБ Ка Ко ве ве ка
Ві В Кі
Нв Е5 ке (А) (В) (с) поні іній іонні ін оно ун-т оон чемні б КОМОРИ евакуйовані
Тпл.
Мприкл. ХО МОВИ я що ра и ни пи и дно іі НН СН С ООН з0а7 сн, сі сі Н н сІ-ОРтОС,Н, - 3002 сн, сі «1 н н сі-осос,н, 90-91 3003 ся, с1 СІ Н н сігооськ, 57-59 3004 си, сі сі ик н сі-оОзоснісН,), но-а81 1005 се, сі аі н н СОС НІСН,) З 6520-62 3006 сн, с сі н н сі-оНсНИ -
ВН сн, сі сі Н Н сігОо)н(СоН,) 120-121 зров сн, сії сі ре я со) нісн(СИ, 21 147-149 3909 си, ск1 сі н н Сізо) (1- морфолініл І 158-159 3910 син, сі с1 н н 50СЕНе 132-133 1031 сн. сі с1 н іх 50,(4-СН.У-С.Н,| 154-155 зм12 сн, сі с і! н 50.013-ОСНІ-сН, 155-158 3913 с сі сІ1 В Н з0,-(2-тієніл | 176-178 3014 сн, с1 сі н н БОНН 127-129 3915 ся, СІ сі н І БОС, 100-161 3016 сн, сі ст1 н нн Оман 79-80 3017 син, с сі Кк Н Сбео1-42-с1-с,Н, 110-113 3018 сн, сі СЕ, н н се) Оса, - 3019 си, сі СЕ, н н сі-Фщоос,н, -
зо22 сн. сі се н Кк ссе-лос,н, - 3021 ск. сі се, Н В сі О1ОСНІСН,), - 3022 ск, сі св, К Н сі-ОзОСсН.сНІсСН, - 3023 ся; сі ст, Нн в Ссі-О) (СН); - 3024 си; сі СЕЗ Кк н с(-0) (СНУ) 2 - 31025 сн, сі св.
Кк н Сі50)НІСНІСНУ) з) - 3026 сн, с1 ст Кн Во сСіо! (1- морфолінілд !/ - 3027 ся, с1 сЕ, Н Н 505, | - зозя ся. сі св, н н 50.14-СсНІ-С,Н) є 3029 сн. сі сю в НІ БОо,с4-Оосн,- СН - зозо сн. сі св, Н н 503-(2- тієніл. | - 3031 сн, с1 ста н Н оси, - 3012 ск. сі св, н н теле й - 3033 св с1 св, Н н БОС. - 3034 ся. с1 Ж, Н Н сі-0)-(2-с1-СН,) - 3035 ся, сь осн, Я Н сі«ОрОС, - 3а36 сьо сі ося, Б К сі-орос,Н, - 3037 с. сі осн, нн н сіхозос,Н, - зозв с осн, с1 ост, НН я сі ОрОСЯ сн, - 3019 сн, сі ос.
Кк я сі ооСМ,сН(СИУ, - 1940 ся, с1 оск, Н к сі-01 (СНО; - 3041 сн. сФ1 ост.
ВН н Сіон.) - 3042 сно с1 ося, В " С(-оМІСНіСН,)г)1 - 3943 сн. сі осі, В н сі-ор(1-морфолініл. | - зо44 Се сі осв В н БОНН, - з045 ся, «1 осв, нн Н 5о(4-СсН,-Ссі - 3045 сн, с1 ост. нн н 850.14-ОСН,- Св - 12047 ся, сі ос НН Н 50,-12-тієніл. ) - звів сн, сі осн, В н 50, - 3043 сн, сі ост НН н 802, х 3059 си. сі осн, нн н бо5саН, - зо51 сна с1 осн, н іх сСізоз5-(3-21-сН, - 3052 сн, с1 Ос н н с(хо1ос,Н, т 3053 сн, сьо ОосЕ, Кк Н с(-онсу, - зо сн, с1 осв, н сфгО)рос,в, - 32055 Сн. с1 осв, НН Н сі-0)ОсН(СН, а - 3055 сн, сі ос НН Н со) осН,сНіСНх - 3057 сн, сі ост, Кк н сізОнсн,), -
3058 сн. сі ост В н смс, - зо59 сн, сС1 ОсСЕ; Н Н СІЕОІНІСНІСН гг - зоБ0 сн. сі осв Н н Сіг03(1- морфолінл ) - 3061 с ті осв, В Н 50,с,Н, - 3052 сн, Сі осЕ, Мн н 5014. сву-с,ВИ - 3063 сн, с1 ост, НН Н Бо, 4-Оосну- с, - 1064 си. 21 ост, н 80,-(а-тієніло | - за65 ся, с т; нн й Бонн, - з065 сн, Сі ОосЕ, В Н 80.с5Н, - зп87 сн, гі ос, н Н БОННІ - зс68 сна сі Ось, НН Н Сіз«бр-(2-с1- 0, - зов сн. сі св, н Н с1-010с,н, - за70 сн, сі в, Н н сіза)0с,н,
3071 СН. с сн, н Н сі-оос,н, - 3072 с. спі сь їК Н сор ОСН(СНІ) г - 3073 ск, с сн, н Н сі-о1оснУсНсН, - з074 ся, 541 ся, Н н сіОум(сн, - 3075 сні с1 сь н н сгз0 Сян, з - 3076 сн. с1 св, н н сізоунІСК(СНЬІ 12 - 3077 сн. сі св, н нО00ос(х0111- морфолініл ) - 3078 сну. сі св, Н Н БОС - 3079 Є, сі с, и н бо,14-сн-соі - 3089 сх, сі сь Н н 5Оо.(4-ОоСНІ-сНИ - 381 сп; сі св ч Н 50,2 тієній | - 3985 ск. сі ся, г и БОЖН,В, - 3083 ся, сі сн, н н 505С38» - зова сн, сі сн, н н осів, - зоде сн, сі ся, Н к сі-01-12-с235-С,Н1 - 3085 СН, СЕ, с1 ч н Сі«ОзОСаН, . зоря сн, ск г1 н н сіго10с, - зов с. с, с В Я о вее-чТоОсі, - 30859 ся, св; сі н Н С(-О)ОСНА СН») - 3050 Сну СЕ, с1 я Н сСі«прОснИнсСнх, - з0ч1 сн. ск, 1 н Н сізо)(сн.), - 3092 сна ст с Я Н сфіаОРнгсьН,), - 3091 тн, СЕ, сі н К сігОІМІСНІСН,) 215 - 3094 сво ськ, с1 н н сі-01(1- морфолініл | - з295 сн, св, сі Кк н вожам -
3096 сн, СЕ, 1 к и 8О»ї4-СсН, с) - 3097 сн, Ск, с1 ПІ НІ 50:14-ОСН,-СеН - зочя сне Ск, с н в 50, (2-тієніл.Д | - 3099 СН, ск, сі и н вон - з10о сн, СЕ, сі Н Н 5ОСЯ, - 3101 Сн СЕ, /с1 В н 505сНе - зіда сн. ст, сі Н Н сСі«0-(2-с1-с,Не - 3103 ся.
СЕ, Ся В Н сі-в10сон, - зіса сн. се, оси, В н сі-оосн; - 3105 сн, СЕ, осн, в Е сг«оос,н, - 105 св, Св, ос, Н Н СсІ-ООСНІСН, 1 - 1107 ся св, осн, в Н сосну СН з - зіва сб се, осн, НН Н СізО)МІСН,) 4 - 3109 сн.
СЕ, Осн, в) В сіь0)МмісУіх - 2110 сн, св, осн, КН н С(іг0РМ(СН(СН.) з) - 3112 сн, ст оск, М ко сб-0у02- морфолініл ; - 3112 сна СЕ, ос, В н 50, - 3113 сн.
Св, ос, НН н за а-снІ си - 3114 сн.
СЕ, осн, Н н хоО,(4-осн,-сС,Н, - 3115 сн. ск, осн, КН н 8б,-(2- тієніл. | - 3116 сн, ск, ос, Кк НІ. 5о,сн.с.н, - 3417 сн.
СЕ, оси, Кк н О.С.
Н, - 3118 св, СЕ, ос, НН Нн БОо,с,й, - 3119 св, СЕ, ос, НН н с(50)- (8-21, - 3125 сн, ся, т н н СіхаТас,Н, - зіхі1 сн, СЕ, Е н Н Сі5010с;НІ - 31322 СЯ, ст Е Кк н се-о1ос,, - 1173 СН, СК Е н н сСе«ОБОСНІСНІІ ХУ - 2124 сн, се в Н н се-озоСТсСН(СНІ - 3125 СН, СЕ, Е Н и сі) МісН.)х - 3126 Сн, св, Е Б н сі20) (СН) - 31127 ся, ск, Е Н н СгеОХМІСН(ІСНУ) 515 - 3128 ся, СЕ.
Е В я с0-9355- морфолініл ) - 1129 СЯ.
СЕ, Е Н н селовей - 1130. СН, ск, ЕЕ н н 5О,(4-СН,-С,В,) - 1131 сн. св Е Н Н 50о.(4-ОСН,-Сув - 3132 ся, св, Е Н Н 5о.-ІЗ-тіснціл. | - 1133 СН, СТ, ЕЕ в Н БОНсНаСЬН, -
3134 СК. св Е н н ес. 7 3135 ск, ск, Е н Нн 5ОСН, - 3136 СЕ. ся, Е н н С(збр-(2-с21-с;Н - 3137 Ся.
Сн, осн, сн, н СфіеОо)Ос,Н, - з118 сн. ск, ск, сн, Н Сіео)ос,н, - 3129 сні сн, осн, су, Н Сі«ОзОСс,Н, - зі4о сн. сн, ОоСЯ, сн, н Сі«ОрОСНІСВ,). - 3141 св, осн, осн; сн, НН сіхО1ОосТСН (СН, - 1142 сн. с, осн, св, Н со (СНІ - 31143 ск, сн, ася, сн, н со ч(С,Н, - 1144 Ск сн, осн, сн, Н СігО)КТСН(СНЬ)» 13 - 3145 сн; сн, осНУ ст Бо 00 сік0111- морфолініл о ) - 3146 сне си, осн, СН н Оса - 3147 сн, сн. осн, сн, н 50515, СЮ - 3148 сн. сн. осн, сн, Е 54 ОСНІ-сещі - 3149 ск, сн, Ос, СК, н 50.-(2- тієніл. | - 1150 ск. св, ост, сн, н осн, - 3151 ся, ся, осн, СН, н Бон, - з153 сн, ся, осн, сн н Статей, й - 1153 ся СЕ Осн, СВ, н сфор-(2-с1-сеН, - 1154 ск сн, осн, сі н сг-0)ос,Н, - 3155 сн. ся, юося, сї Н сігвросув, - 3156 сн. сн, осн, с1 н б єфео)ос,В, - 3157 ся; сн, ОоСну сІ1 Н СіхОТОСНІСНУЯ з - 1158 сн. ся, осн, сі н сігооснИснісн,). - 3159 сн, с, Ос, сі Н СгеОІМ(СНІ) з - 3180 Сн.
Ся, Ос, сі н сі«о) н(С,Н.); - 3162 сне сво осн, сі н сі-0УМІСНІСН,) 14 - 3167 сн. с ОосЯя, с1 н сСіз0)311- морфолініл ) - 3163 ся, ся, осн, сі В БО,С,н, - 31654 ск, ев, осн, сі н 50,14-СН,-С,Щі - 3165 сн; сн, оСя, сі І казс4-осН,- СН) - 3165 сн. ся. осн, гі п що.-(2- тісній - 3157 с ся, св с н востсен, - зіва Ст. сн, ОСТ, с В 50, - 31659 Се сн, осв, сі Н БО - 3170 сн, ся, осн, сі | сСіз01-(2-сС1-С, - зат71 сн. сб, ОС, в н сі-0»осін, -
3172 сн: с, ОСНЬ 0 Н сі-окос,н, - 3173 ся, Сн, ОС, в н сі«озос,В, - 3174 сн, ся. осв, Е Н СіІкОТ Осн СН». - 3175 сн, СЕ, ОС.
СЕ н сфівеоросННісН.), - 3176 сю сн, ОС, в н сін ОК(СН, - 1177 сн, СВ.
Осн; (ЕЕ В Сех0)1М(СзНеЇ; - зітя сн, сн, ОСЕ, Р я СО НІСН(ІСТЬ 313 - 3173 сн. ст, осн, т н сіорі1- морфолініл У - 1189 С.
СВ, ОС в н 50,с,н, - 2181 сн, С б в Н 50О.14-СНУ- С - 3187 си, сн. осн, Е и 50.14 ОСН,- С.) - зі83 Сн. сн, асн, КЕ НЕ 50.-12-тієнілЛ | ч 3184 сн, сн, ОС, є н ОСНО, - з185 сСЧ, Сп, ОСН, ЕЕ и БО, - 31665 св со ОС, є Н 5О.С,Н - 3187 сн.
СВ, ОСВ, в н сСівОо)-(2-с1-С,Н - зівв сн, сн, сн Кк сна Сі«010ОСоН - 3189 СН.
Сну СН, Н сн, сі-0Тос,, - 1192 сн. сну сн, н сн, січоТОсСЬ - 3191 си, Ся, сн, Н сн, «ск(етоОснісн,); 13192 сн, сн, св, н си, СіхОрОСИСНІСН,. - 2193 сн. сн. сн, Н сн, сіеозн(СЕ,),; - 2194 сн. сн, с, Я сн, сіе0)М(сЬНьа - 3195 сн, ся, св, Н сн, сі«О)МмІСНІіСНІ 41) - 3196 се, сн, СК, Кк сю, сСбя0111- морфолініл | - 3187 ск, сн, с Кк сн, вас. - 31198 сн, ст, се, Н сн, ко.(г4-сСНі-С.Н,) - 3159 ся, ся, сн, Е си, во;іа-осн, св - 3200 ся, сн, с, н сн, БОа,-(и-тієніл | - 3205 ся, ся, св, Н сн, ож, - 3292 сн. сн, сн, Я св, 50, - 21203 сн. ся, св, Н св во.сан, - 3204 си, сн. св, н ся, сі-0)-12-021-0 - 205 сна сі с1 н си, с(-010сУН, - 3205 ст, сі с Н ск, сСі«ОрОс,Н, - 3207 сн, с1 сі В си, Сізорос,К, - зов ст с сі НК св, С(хО)ОСКІСН.) а - 3209 ся, г сі н сн, сізгоростИинІСН,, -
1210 ск, сі сі Н сн, Сі«О1СН,І, - з211 сн, сі сі н се, сеевІщО1 - 132172 сна сі сі н сн, сі-ОУщІСКІСН, 1, - 17213 сн, с1 с н сну. 0 сСбеор(1- морфолініл | . 1714 сн, сі сі н сн, БО,СЬН, - 12165 сн, сії сі н сн. 5О,(4-сНісьН,Ї - 3216 с. сі се в СН, 5054-осн, с - 3117 си, «г «і н СВ. 5О,-а- тієні - 316 сп, с сі в ся, БОСНСИ, - 3213 ся, ач сі и сн, вон, - 3220 св, с с1 и си, 50, - 3221 ся сс К ся, Сікоу-(2-601-0,НИ - 3222 ся.
Ся, осСя. оС, Н сі-0)К,, - 3223 сн, сн, осн, осн, В сі-ороє,, - заза сн, сн, ося, ося, В ст«ОрОСіВ, - 3225 сн, ся, ос, ост, Я сСікоОрОсСНіся.) - за25 с, си, ОосЕ, ОСЯ, й сізоОроснинісИ,) - 3227 св. ся, осв, осн, н Сіза)веси,), - 32238 сн. сн, осн, осв, и с1-01(СН), - 1225 сн.
Сн, ост, осв, и Сіон СВ, 4 - 3230 си, ся, Н, ос, В Сів) (з- морфолініл ) - 3233 сн, се осв осн й ВО»с;ня - з237 ся. ся, ос, ос, В зо 4-сн,-с,щі - 31233 сн. с, ось, ос, Н 5о:14-ОоСЯ,- сі, - 3234 сн, ся, ося, осн, н 5о,-ї2- тієніл. | - 3235 Сн, сн, осн, ос, " Бона, - 3236 сн. сн, осн, осн, п «бін, - 323у7 ся св, ося, осв, ВН вон, - 3238 сн, Ся, ося, осн, Н сі-0р-(3-Сс1-СН - 3239 о сі гі Н Н Осн - 3248 о С1 ст, Кк н 50ос,Н - з241 о сі осн, нн н БОС - 3242 о; сі осв, нн ч ОС а 3243 о сі сн, Н н щ0,сн, - 1244 о ст, с н Н кОСун, - 3245 о ск, осн, НН В Осн - за46 о сн, осн, св н 50зс; На - 3247 о сн, осв сін сте Й
3248 о 000 ся, осн, є н 5. й 37249 о С, Ск, н сн, БОо,,н, - 3250 о с1 сх п си, вовсзна . 3253 си; сі с1 н Н СевОо)-43-с1-С,Н,) 115-І18 інет ін бін В ОВ о .
Способи, використані для одержання сполук Структури А у Таблиці 1, можуть бути застосовані до сполук
Структури А у Таблиці 4. Наприклад, заміна бензолборонових кислот у каталізуємому паладієм способі арильного зшивання (див. Приклади 35 або 831) на заміщені різним чином піридин- та піримідинборонови кислоти призведе до одержання потрібних б-піридил- або б-піримідилпуринових сполук.
Способи, зазначені на Схемах 13 та 14, можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 4 із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
ТАБЛИЦЯ 4 1 нів і ків вів в де В З Ме З ше , і сна -к-Х | з, си» -х- | Сн -к
Ми 5 й ї "т Я їх РЕ - Мі кб кі ке Ко ке ді іл и че ь
Гі ВА Я
ІА, 3; (б)
ЇМприкл. -хХ к 7 В Уч їшЕ В ві» пл пит и т т п и я т 4002 сн, св, с міс, Мн св. с-сН, - 2093 ЕЙ сн, сно вісн), Їх КЕ Сен. 2-3 Ну - з004 ся. си, ско вісн); Мк сни --ов - 4005 ст ст сно місті. Моя сн, с-С,Н, - ч005 СНІ СН Сн МІСНІ): ЗМ н Сну СН - 4027 сн, св, сво Міс, Мо н сану сн, -
Фовя сн, ся, со вісн), Мо св, сн, - авоз см, сн, со віст), Мо п ск. с, - 10190 се, сн, сно шесві: Мо п ч 4-сщо-с,к, - 1911 о сн, ся міс) Но ое-С,В. сш--С.Н, - 4012 с сн. сно міс), Ж но св, е-С,8, - 4013 о св сно Вісн Мо Н сін; с-сУН, - 1014 о сво си міс), мо я с, с-С2Н,; є 1015 о св сно вісн) о Н сн, с-сї, - 4016 о сн, ся щи), кон СВ, сон, - 4017 о си, ско місні, ко но с, св, - 4018 о сн, си міс), М но св, С.В, - 4013 Ге ств сно шщсн, Кв св сів, - 4020 о сн сн міс), Мо я Н а-снУО-сен, ох 4021 с, си, СН се, МО сво с-СН, с-с.Н, - 3025 сн, СН сн сн, М сн, се, с-с, -
2033 сн, с, СН сна но ося, Сай св ВИ Й 4024 сн, СВ, се СН м сн, с, с-с,В - йо25 сн, сн, си сн, М ся, св, 2-С,Н, - 4б26 св, сн, си сн Мо сн, с, с,н, - б27 СН, св, сн сн, М сн, с, СОН, - ч0за св, сн, сн сн. мо ся, со с.н, - 4029 сн, сн, сн сн ш ся, ст, сан. - 4030 сн, св, сн СН, м св, в 4-СНаю-с,Н, - 4031 о си, сн сн, Мо св с-свн с-с,н, - 4032 а си, си сну м о ся, ск, е-сН, - «033 о си, си сн, м ся, св, с-с,Н. - 4034 о сна сн си, М ст, ев, --сН, - 4035 о ся, си сн, м сн, сь, е-сН - 2035 о сн, сн си, м сн, ск, СН, - 4037 Г» сну сн сн, М ст с, С.В, - 4038 а сн, сн ся, мо сн, св, сн, - 1035 а СВ, ск си, м с, ся с.К, - 4940 о св ск СН. м ст н а-сн-с,Н, - 4021 сн, ся, си СН, М Но е-є, сп-ФН, - 4942 сн, сн, ск СВ нн он сн, с-с - 4043 сн. св, сн СН шо н сін; с-сЯ, - 4044 ст, сн, сн СВ, м н с, с-сНе - 045 сн, ст сн БСН, мн сен, с-о. - 4046 сн, св, сн 5СН, нн нн сна СВ, - 4047 сн. св, се 5СН, М нн с. й - «од ся, св, сн ясна М н с Сун - 4049 ся. сь СН сн. я в сій, с.н, - 4050 си, сн сн СН і: ШИ Н 4-со-с,н, - 4051 о і Ге вСНа Мн о е-в, с-Сй - 4257 о сю, СН БСНІ м кн сн, с-С,В - 4053 о ся, СЕ 5СН, Мн сн, с-СОН, - 4а54 о сн сн СЯ, м в сон, с-с, - 4055 (о со ся 8сяя.Ї чно св, с-сзн, - 4о55 о сн, ск 5СН, М нн св, с.н, - 4057 о си, си БСВ, нн Кн С.В» сн, - 4058 о сн. ся яеСЯ, Кк в сн, с,н, -7 4059 в) сн, сн СН, М нн саБа сан, - 4065 о ст се сн, М в Кк а-сн,а-Сьну ,
4061 сн. вс, М сн, Мо вСну с-С,в, «-сн, - 4062 сб; БСК с мо БСН, сн с-сК, - «обу ся с Кк сн, мо вся, с се-сУй, - 064 сн, Бс, М се; ко 5Бс со, с-СаН, - 4065 ск, ВС НН си, мо Зств св, е-П,Н, - 4065 ся, СН, й СН м вен, св, сін, - аобт осв, ВС Ж св, Мо БСЯ, СВ син, - аобвв сн со В сн, м всн, сй, сІн, - абз ся, Вс В сн Мо Яся, с сн, - ато ся; БСБ М сн, мо ясн, но а-сню-сВ, - 40710 5Зсв, й св, МО св, о-СУ5 00ос-сСщ, - 10720 ВС М сну мо вся, сь с-сУв, - 40730 БО, М сн, мо 5сНн, сан, с-СзН, - 40750000 вс, я си, Мо оБ5СН, су с-СН, - 4075 0 Бсв, М сн, Мо всн св, «-сзН, - 076 о се М Си, Мк БСН, с, ся, - 4077 о ВСЕ, М. сн, км вся, сж, сан. -
Чотв о 00 5св, М си, м о 8сь ся оз; - 40790 Б5СЬ М ств мо СН, сДе сів, - 408 о БсСн, їй сна М 5сн, /Н 4-сн.о-с,Н, - ові сн, сво й сн Мо Су осеСуну 0 е-сй - 4082 сн, сн, ІЗ сн, нн сн, сн, се-с,В, - 4083 сн, с, В сн мо ся, св с-Суц, . 4ова сн, сн, н сн; М ся, св, 2-сУ, - 4085 ся, св цк СВ м ся, сь с-с,Н, - «086 ся, св, М сн м сю, сн, св, - 4087 сн, св, В си М ся св сів, - аоБЕ ск ос Мн ск, Мо осв сб с,н, - 089 св; сво М сн, м ст, св, с.н., - 4090 ся, ся, МК сн, мо сн, 00 4-сно-сі, - мя осо он сн, оося ос-с, 0ое-соВ, - 40920 св Кк сн, мо сн, ст с-Сай, - чо93 осв кн сн, м св св, с-сун, я 034 ос Кк сн, м с ст, с-сзН, - по бос М сн, я св са, сс, - 40960 свв мМ се, мо ся, св, св, - 40970 с, М сн, мо ся, СВ сн, - 40980 ст М св, Мо ост, св сів, -
4099 с св, М сн, МО єн, св, сен; и 4100 є. сн, М сн, М сн, Не 4-сн,Уо-с,н, - 4101 сн, св. сн сн, "и НОооос-сн, с-с,н, - 4102 СН, сна СН ся, М н сн, с-г, н 4103 ска сн, си СЯ, М Нн сн, с-с,н, - 4104 сн. сн, сн се, М н сін, с-С.Н, - 4195 СН. св, сн си, М н сан, е-с на - 4106 св, св. сн ся, н Н св, с, - о? ск сн, сн сн.
М В сану Сан - 169 си, ся, сн ся, кн н сн, СН, - 4109 сн, сн, ск сн, М н сан, с.н, - 4114 ск, св, сн сну КІ н Н 4-сню-с,Н, - 4111 о сн, сн сну М Н с-с,В, с-с,н. - 4112 о сн, сн си, М Н сн, с-с.Н, - 4113 о си, ск сн; в н сан, ск-С-:н, - 4114. 0 сн, сн- си, М н сн, е-сСУН, - 4115 с сн, сн СНУ Кк н с.н, к-С.Н, - 416 Ге) сн, си си, М Н сн, св, - 4117 о с, си СНІ и Кк Сну Сун - 4118 о ен, сн сн, К н СОН, сн, - 4113 о си, сн св : ШИ Сон, сан, - 4120 о св, СН СН, М К Ге 4-сСНеУО-с,Н, - 4121 се, св, МООЖЕСНІ). СНО но с-сщ, с-г, - 4122 сні сн, М ніс, сон сн, е-СН, - 4123 сн си, М Ммісни, со С ск с, «-С,н . 41374 св, си, М мс), сно он сн, с-с, - 4125 сн, сн, я щкісн,), СЕ нд Сан с-СзН. - 4126 св, сн, я шен, сок СН) сн, - 4127 Св, сн. но жшщсві)., ско вн СОН, су - 4129 СН сн, Я Бест) сон сін, Сн, - 4129 ся, ск ко жісн,), сок с,й, С.В, - 41530 сн, сн.
Кк щен). сок н 4-сп.,о-сн, - 4131 о св, 8 вісн). со В се-С,Н, с-сщн, - 4132 о сн, но ніс, Сн ся, с-СУН, - 41133 о св Ко м(есв,у, сок сен, 2-СІН, - 4133 о сн, м оощен), сек ост, с-с,Нн, - ох, 4135 о сн, но шсн,;о, с Кк Саня с-с.н, - 4135 г) сн, мо жщсв,), со Кк ся, С.В, -
4175 о осн, В осн. с но сь, с-св, - 4176 о ОСИ; м ос сно н СНУ зн. - 4177 о осн, М осн; сн нн ст Сан, - 4178 о осв, м осн, син су, СзНа - 4179 о ос, М осн, си нн ся, сеВ» - 4189 о ос; М ос, СН нн н 4-снІо-сів, - 4181 ся, ОС МО щЩСВИ, СОН ос-СВ с-суН, - 4182 сЕ, ос, М вісь, ско Н сн, с-сн, - «183 си; осв, мо міс. сно я 0 сж, с-СіН, - ї184 сн, ося, Б о щен), сно но ос, с-сй, - 4185 сн, оС, М Мшісн)ї сно но о с,в, с-сьн, - 4186 ся. ос, Мо міс, сон ся, С.В, - 4187 сн, ос, М кісти. сно носи, с.н, - 4188 ся, ос, Мо сну, со но су, с. - 4189 сн: осн, Мо шен), СН носу, св, - 4190. сн; ос, во шсву ср н Н 4-сню-сен, - 4191 о ос, 8 Міс), сн Но с-сщ, е-С,Н, - 4192 о осв; Мо мств); сно СН си, с-сВ, - 4193 о осн Мо венИ), СНО но осв, с-сй, - 4194 о осн, М шЖсь)У сно ся, с-с,ї, - 4195 о ос, мо ве), сн но св, с-сіН, - 4196 о осн, Мо вм(існ,), СОН сн, сан, - 4197 о осв Мо мет), сн Но ст, с,в, - 4198 о ос, М о вс, сно но с, сно - 4139 о ос. мМ міс), сн Но с, сен, - 4200 о ост мо ще). св н 4-сн.о-сьн, - 4201 св, МІСНІ М оС. сно но с-сь, с-сан, - 4202 сн, МІСНІ): В осн, с в сн, с-СУН, - 4203 Сн, (СНІ): М" осі, ся но ст, с-сй, - 4304 сн, (СНИ: М ося, ся во с, с-С,Н, - 4205 сн, МмІсн,. М осн, ся кн св е-сН, - 4305 ся, МщсН,).; В осі, сно Кн ст сія, - 4207 сн, МІСНІ), М осн. сн но св, сн, - 4208 св, мщ(снИІ, М осн. сн но ст, св, - 4209 сн, всі), М ост сн но св сн, - 4210 сн; сни.
М ос. сно кн Н 4-Сн,О-с,н, о 4211 о ще), в осн, СН Но с-сж, «-СН, - 4212 о шсн,), М ос сно в св, с-с,8, -
4213 9) щІсн.ї, осу, сн К сн, с-сН, - 4214 о МмІіСН,. М осн, ся Н Сун. с-Сн. 7 4215 о М(СН.уа М осн, СН В КН, с-сН, - 4216 0 МіснИ, ЖК осв, СНО Но 0сн сн, 7 47217 ОО Щ(СЯ,) І. оси, СЕ нн сон, с, - 414218 о мшесн,, М рен, сн н сн, сьн, - 4219 0 к(сСну М осн, сн н сС.н. сан, - 42200 мш(снИ, МО осн, СЕН но а-сво-с,в, - 4221 с, ск, |з! ОС, сн Си. 0 2- фФураніл - 4222 си: Ос М осн, сн но Со 0 3- Фураніл - . 4223 сн, осн, М оси, сн н сн, Ь - 4224 СН, осн, и оси, си н сн, ь - 4225 с ос, Ж ос, ск сен, з. й 4226 су ос, (КЕ ос, со но с-сз, ь и 4237 св, осн В осв, сно ос, 0 снАСКВ - 4229 сн, ов, М осн, сн Кк сС.Н сн.сн, - 4229 ся, ос, М осВ, сн нн си, сен, - 230 сн, ос, (Ж ос. сн нос с-сан; 7 пи. ннОЛО ЦДЦЩАФДОІЗОЛТВНИЯЛЯИТЯДЯІГДЛАЛІЯІІАДТЯІДІЛИ І ІВ ВООТОЛОЛДВОІІТТІТІИІТИОИІИТЛТКИ
Ключ: а) Для сполук, позначених як "масло", спектральні дані наведені нижче:
Приклад 4166, елементний аналіз: розрах. для С1і9Но5М5О2 С 64,20, Н 7,10, М 19,70; знайдено С 64,13, Н 6,67, М 19,30.
Приклад 4171, елементний аналіз: розрах. для СгоНгзМ5Оз С 62,98, Н 6,09, М 18,36; знайдено С 62,80, Н 6,10, М 18,19. р) С-0-СН,
Способи, використані для одержання сполук Таблиці 1, можуть бути застосовані для синтезу сполук
Структури А у Таблиці 5 та Таблиці БА. Способи, що застосовані для одержання аналогів, котрі несуть бензофуранову групу, проілюстровані у наступних прикладах.
Способи, зазначені на Схемах 13 та 14, можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 5 та Таблиці 5А із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Приклад 5001
Одержання 9-дициклопропілметил-8-етил-6-(б-метил-2,3-дигідробензофуран-5-іл)пурину
Частина А. Дисперсію гідриду натрію у мінеральному маслі (5,05г, 50 ваг.9о, 105мл) промивали гексаном та осушували під вакуумом. Додавали ОМЕ (100мл), і суспензію охолоджували до 0"С та обробляли розчином т-крезолу (1О0мл, 95,6 ммоль) у ОМЕ (20мл). Утворену в результаті суміш перемішували на протязі 1 години, потім за допомогою шприця обробляли хлорометил метиловим ефіром (8,00мл, 105 ммоль). Дану суміш перемішували протягом ночі і потім виливали в етилацетат (200мл). Потім промивали водою (Зх20Омл) та розсолом (10О0мл), і водні фази піддавали послідовно зворотній екстракції етилацетатом. Екстракти поєднували, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали. Маслянистий продукт очищали елююванням через пробку із силікагелю 10:90 етилацетат-гексаном. В результаті випарювання одержали чистий продукт, З-(метоксиметокси)толуол, у вигляді масла (13,3г, 91,5 ммоль, 9695). ТІ С Ах 0,46 (10:90 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІ»в): а 7,17 (1Н, 5 9-7,7 Гц), 6,86-6,81 (ЗН, т), 5,17 (2Н, в), 3,48 (ЗН, 5), 2,33 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія (НгО-С2С/М5): т/е 153 (60), 121 (100).
Частина В. Розчин 3-(метоксиметокси)толуолу (5,00г, 32,9 ммоль) та ТМЕОСА (М, М, М, М- тетраметилетилен діаміну) у ТНЕ (5О0мл) охолоджували до 0"С та обробляли гексановим розчином п- бутиллітію (22,Омл, 1,6М, 35,2 ммоль). Через 4 години даний розчин охолоджували до -78"С та обробляли по краплях етиленоксидом (2,00мл, 40 ммоль, що конденсувався із балону через холодний відвід у градуйовану краплинну лійку). Дану суміш перемішували та підігрівали до кімнатної температури протягом ночі, потім виливали у насичений водний розчин хлориду амонію (120мл). Потім піддавали екстрагуванню етилацетатом (2х120мл), і екстракти промивали послідовно розсолом, поєднували, осушували над сульфатом магнію, фільтрували та випарювали. Залишкове масло розділяли методом колонкової хроматографії з одержанням потрібного продукту, 2-(2-(метоксиметокси)-4-метилфеніл|етанолу, у вигляді в'язкої рідини (2,25г, 11,5 ммоль, 3595) та 2,50г регенерованого вихідного матеріалу. Спектр "Н ЯМР виявив регіоселективність, що перевищувала 10:1. ТІ С В; 0,09 (10:90 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): а 7,06 (1Н, 5, 9-7,7 Гу), 6,92 (1Н, Бі 5), 6,78 (ІН, рг а, 9у-7,7 Гу), 5,20 (2Н, 5), 3,83 (2Н, а, 9-64 Гц), 3,49 (ЗН, 5), 2,89 (2Н, ї, 9уУ-6,6 Гу), 214
2,32 (ЗН, 5), 1,61 (ІН, ї, У-5,9 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-ОСІ): т/е 214 (76), 212 (100), 197 (9), 182(30), 165
Частина С. Розчин МОМ сполуки із Частини В (1,84г, 9,38 ммоль) розчиняли у 1:1 ТНЕ-ізопропанолі (20мл) та обробляли НОСІ у діоксані (2,5мл, 4М, 10,0 ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. В результаті водної обробки одержали достатньо чистий продукт, 2-(2-гідрокси-4- метилфеніл)етанол.
Частина 0. Розчин діолу із Частини С (приблизно 9 ммоль) та трифенілфосфіну (2,83г, 10,8 ммоль) у ТНЕ (20мл) охолоджували до 0"С та обробляли за допомогою шприця діетил азодикарбоксилатом (1,7Омл, 10,8 ммоль). Даний розчин перемішували на протязі ночі, потім випарювали, і залишок відділяли за допомогою випарювальної колонки з одержанням продукту, б-метил-2,3-дигідробензофурану (780мг, 5,81 ммоль, 65965).
ТІ С В 0,29 (2:98 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 7,07 (1Н, 6 9-74 Гц), 6,66 (1Н, а, 9-74 Гу), 6,62 (1Н, 5), 4,54 (2Н, ї, 9У-8,6 Гц), 3,16 (2Н, ї, 9-86 Гц), 2,30 (ЗН, 5). Мас-спектроскопія. (020-(2С/М5):т/е 135(100).
Частина Е. Розчин вищевказаної сполуки (780мг) та М-бромосукциніміду (1,24г, 6,97 ммоль) у дихлоретані (1Омл) нагрівали із оберненим холодильником протягам ночі, потім охолоджували, фільтрували та випарювали. Метод колонкової хроматографії (гексан, потім 2:98 етилацетат-гексан) дав спочатку 5-бромо-6- метилбензофуран (27Омг, 1,27 ммоль, 2295), потім 5-бромо-6-метил-2,3-дигідробензофуран (923мг, 4.33 моль, 7595), обидві сполуки у вигляді твердої речовини. Для дигідропродукту: ТІ С Е: 0,35 (2:98 етилацетат-гексан).
Т"Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 7,31 (1Н, 5), 6,68 (1Н, 5), 4,56 (2Н, ї 9у-8,8 Гц), 3,17 (2Н, ї, 9У-8,8 Гу), 2,33 (ЗН, 5).
Мас-спектроскопія (НгО-2С/М5): т/е 215(76), 213 (100).
Частина Р. Розчин броміду із Частини Е (923мг, 4,33 ммоль) у тетрагідрофурані (20мл) охолоджували до - 78"С і обробляли гексановим розчином п-бутиллітію (3,Омл, 1,6М, 4,8 ммоль). Через 1 годину реакційну суміш обробляли триіїзопропілборатом (1,00мл, 4,33 ммоль) і протягом 6 годин підігрівали до кімнатної температури.
Потім додавали мл 6М водної НСІ та Змл води, і утворену в результаті суміш перемішували на протязі 1 години. Потім виливали у воду (100мл) та екстрагували етилацетатом (2х100мл). Екстракти промивали розсолом (бОмл), поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали з одержанням твердої речовини, котру очищали шляхом розтирання з гексаном. Одержали 6б-метил-2,3-дигідробензофуран- 5-боронову кислоту (718мг, 4,03 ммоль. 9390).
Частина а. Суміш боронової кислоти із Частини Е (298мг, 1,67 ммоль), б-хлоро-9-дициклопропілметил-8- етилпурину (309мг, 1,12 ммоль), 2М водного розчину карбонату натрію (1,7мл, 3.4 ммоль) та трифенілфосфіну (бімг, 0,233 ммоль) у ЮОМЕ (20мл) знегажували шляхом повторних циклів вакуумного відкачування та промивання азотом. Потім до неї додавали паладій (Ії) ацетат (1Змг, 0,058 ммоль), і дану суміш знову знегажували, і потім нагрівали з оберненим холодильником протягом 14 годин. Потім охолоджували та виливали у воду (100мл). Дану суміш екстрагували етилацетатом (2х100мл), і екстракти промивали послідовно розсолом (бОмл), поєднували, осушували над сульфатом натрію, фільтрували та випарювали.
Залишковий матеріал піддавали розділенню методом колонкової хроматографії (силікагель, 20:80 етилацетат- гексан) з одержанням титульного продукту у вигляді твердої речовини. Потім дану речовину перекристалізовували для очищення із ефіру (253мг, 0,77 ммоль, 6995). Тал--147-148"С. ТІ С Ак 0,18 (30:70 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 8,88 (1Н, 5), 7,60 (1Н, 5), 6,77 (1Н, 5), 4,61 (2Н, і, У-8,6 Гу), 3,44 (ІН, м Бі), 3,24 (2Н, ї, 9-86 Гу), 2,94 (2Н, Бі), 2,44 (ЗН, 5), 2,03 (2Н, м Бі), 1,45 (ЗН, Бгї, 9-6 Гц), 0,89-0,79 (2Н, т), 0,58 (2Н, Бі), 0,50-0,40 (2Н, т), 0,27-0,17 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 377(4), 376(27), 375 (100).
Аналіз, розрах. для СгзНовіМаО: С, 73,77; Н, 7,01; М, 14,96; знайдено: С, 73,69; Н, 7,08; М, 14,40.
Приклади 5201, 5231 та 5232
Одержання 9-дициклопропілметил-8-етил-6-(б-метилбензофуран-5-іл)пурину, 6-(2-бромо-6- метилбензофуран-5-іл)-9У-дициклопропілметил-8-етилпуринутаб-(7-бромо-6-метил-2,3-дигідробензофуран-5- іл)у-У-дициклопропілметил-8-етилпурину
Розчин сполуки із Прикладу 5001 (250мг, 0,668 ммоль) та М-бромосукциніміду (119мг, 0,669 ммоль) у 1,2- дихлороетані (1О0мл) нагрівали із оберненим холодильником протягом 12 годин, потім охолоджували та випарювали. Утворену в результаті суміш розчиняли в ефірі, фільтрували та випарювали, і залишковий матеріал розділяли методом флеш-хроматографії (силікагель, 20:80 етилацетат-гексан) з одержанням, послідовно, наступних трьох продуктів: 6-(2-бромо-6-метилбензофуран-5-іл)-9У-дициклопропілметил-8-етилпурин: Тпл-:177-178"0. ТС А; 0,23 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІв): а 8,92 (1Н, 5), 7,85 (1Н, 5), 7,42 (1Н, 5), 6,74 (1Н, 5), 4,15 (ІН, м Бі), 2,97 (2Н, м Бі), 2,54 (ЗН, 5), 2,00 (2Н, м Бі, 1,44 (ЗН, Бгї, 9-7 Гц), 0,90-0,80 (2Н, т), 0,63-0,53 (2Н, т), 0,50-0,40 (2Н, т), 0,26-0,16 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгзНг2«ВІіМаО: 451,1133, знайдено 451,1132; 455(3), 454(25), 453(99), 452(31), 451(100). 9-дициклопропілметил-8-етил-6-(б-метилбензофуран-5-іл)пурин: Тал--139-1417С. ТІ С В; 0,16 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 8,92 (1Н, 5), 7,95 (1Н, 5), 7,60 (1Н, й, 9-22 Гу), 7,48 (1Н, а, 20-0,7 Гц), 6,78 (1Н, аа, 0-22, 0,7 Гу), 4,40 (1Н, м Бі), 2,97 (2Н, м Бі), 2,56 (ЗН, 5), 2,04 (2Н, м Бі), 1,44 (ЗН, бг і 9у-7 Гц), 0,90-0,80 (2Н, т), 0,62-0,52 (2Н, т), 0,51-0,41 (2Н, т), 0,29-0,18 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгзНо5МаО: 373,2028, знайдено 373,2033; 375(3), 374(26), 373(100). 6-(7-бромо-6-метил-2,3-дигідробензофуран-5-іл)-У-дициклопрошлметил-8-етилпурин: Тпл--179-1807С. 11 С
Ве 0,04 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): а 8,89 (1Н, 5), 7,47 (1Н, 5), 4,73 (2Н, ї, 9-8,6 Гу), 3,80 (ІН, м ро, 3,37 (2Н, їі, 9-86 Гц), 2,95 (2Н, м Бі), 2,44 (ЗН, 5), 1,44 (ЗН, г, 9-7 Гц), 0,89-0,79 (2Н, т), 0,61- 0,52 (2Н, т), 0,51-0,41 (2Н, т), 0,28-0,18 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгзНовВ/гМаО: 453,1290, знайдено 453,1285; 455(98), 453(100).
ТАБЛИЦЯ 5 цій ВІВ , 15 ва ві»- в»- я 3 М чи М вай чу снз-Х б снз-х-Х снз- кн ві т В
КІЗ віг2 Кк а. м А. ж. - вт уругтлте (А (8) с
Ї, інн піні пд ід ВН інв в я Як ві р нн ін ПН пд і ін ПН іі інв нні пп пов пан
М ХО А а р с ке в Тпл., прикл. "с 5001 СН, Н сн, сн, сн. о с-с.й с-с,Нн, 147-145 0022 син. х! СН, св, се. о Е: | 4- (СН.О0) - В, т- 5003 сн, н сн, св, сн, 5 си, с-С,.Н, т 5004 СН, Н СН, сн, сн; а С.,Н. с -СОН, - 5005 сн, Іс сн, Си, СН, о с.,н, с -с.Н. -
3944 СМ, й осі ся, сь, о сій, ш-СУВ5 - 5046 сн, носії ст св, о ськ. с-с,Н, - 5046 св, 8 с1 сн, св в! Сена с-СН, - 5047 ст Но сі св, св, а сан, с, - 5048 сі, вн сі ст св о сьн. с.н, - 5аєу ся, НН сі ся, св, о с.» сн, - зо5о сн, нн сі сн, СВ, Га сн, сн, - 5051 сн нн с1- о ся; о с-с.н, с-с, - 5052 сн, Мн сі о сн, Ге н 4-(сн5о)-СК, - 5053 с но о си; о сн, с-СН, - 5054 сн, НН сі о сн, о Сів» с-сВ - 5055 сн, ВН гс1 о сн. о сов, с-г, - 5056 ся, Но сі о ся, а сіна с-с:Н, - 5057 ся, Б сФ1 о сн, о СН СзН. . свбьв св, Но сі о сн, о сь с.в, -
Зо59 се, в «а о сн о сн, с, - обо ся, мо сі о св, о сн, св, - 50561 0 но сь сн, сп, о с-сН, с-СН, - 5062 0 но ся, сн, св, о н 4-(сн.о-с,Н, - зов о но св, сть сн, о СВ с-сн, - 5064 о но сю св св, о сан» «-сн, - 5065 ОО но ся, св, с, З сан, се-С.Н, - 5055 о в св сн, СВ, о сен, с-буН, - 5057 о ко ся, сн, сн, ге сен, сн, -
Боби о Но сн, сю си, о сан, саве - 50690 но сн, св, св, о Сава СН - 5070 (о но сн, сн, св, о си, сов, - 50734 0 нН св с св. о с-С3в5 с-сВ, - 5072 о Н св, о сна о н 4-(сн.0)-с,Н, - 50739 нн с о св, о си, с-сН, - 5074 о НН ст о ся, о Сава с-сН, - 5075 о ко ся, о си, з св, «-ся, - 5076 (о нс, о сн, о с.Н, с-сЖ, - 5077 0 но сь, о сн, о сон, с - 50780 я св, 0 св 0 св, сін, - 5079 о нн ст о СВ, о сів, сн, - зо о в ст о си, о СН, с, - ові о но сі ск, сн, о с-с,Н, с-С38, -
5082 ОО но сі св. св, о н 4-(сн,01-сьН, - 5083 о Но с1 сн, сн, о сн, с-С.Н, - 504 ОО но сі сп, сн, о сон с-сй, - 5оно о н сі сн. сн, о сан, с-СНу - «он о носі ся. сн, о сн, с--с, - 5087 До но сі сн, сн, о Сан, сін, -
ЗОВ о Но сі сн, с, о СН сан, - 5069 (о но сі ск, сн, о сн, сн, - 5090 о н сі ст сн, о сн, сув, - 5о31 о сь о сн, о с-о с-СН - 5992. 0 нс о си, о я 4-(сво с, - 5093 0 нн сг о си, о се с-С,Н - 50940 н сі о сн, о са се-с,н, -
Бо о но сі о сн, о С.В, с-с,, - 5096 о н сі о св, о С.В, с-С,К, - 5097. о нн с1 о сн, о сан. св, - 5038 о нс о сн, о ся, сн, - «093. 0 й сі о сн, о ся, св, - 51000 я сї о сн. о сн, св, - 5101 сн, сн, ся, ст се, о с-сСа с-Схн, - 5102 с, ся, сн, сн, СН, о н 4-(сто)-сС, - 5зіоз св, ся, сб ся, сн, о сн, с-сУНи 5104 сн, сн, СН, ся, сн, о сів, е-С.н, - 5105 си, сн, СЯ, с, с, Ге) сн, «-с, - 5196 сн, СМу ся, сн, св, о с.н, е-С3Н, - 107 сн, ся, сн, св, сн, о сн сн, - 2108 сн, ся, ся, сн, св, о сн, с.н, - 51093 сн, ся, ся, сн, сн, о сво с, - зії0 ся, ся, ся, сн, с, о СЯ; с,в, - 5111 сн, К с1 о с-0 кн с-с.уН, с-с,н, - н51і2 с, НН сі 0 0сзо ВН Кк 4-(сто-с,н, - 51113 с, НН с) 0 (с-о Мк і: К е-СОН, - зі14 сю НН О0ОсС1 00 00 схо Мк с, е-сСІН, - ті со ВО 0ОС1 00:50 Мк сн, е-сВ, - 5116 сво но с1 00 00с-о0 Мк с е-СН, - 5117 сю, нн сі о с-о Ми сан, СзН. - 5318 СЕ Кк с1 0 (ся нн св сен. - зце с НО Ос1 00 0 со Ми сн, сн, -
зі20 сн, Н сі о с-0 МН сн, сС.н, -
БІ21 сн, жо сі о Сто МОН ос-Сй, с-СН8, - 5122 С. но с1 00 00сюо жк В 4-(сН.Оо-с,Н, - 5121 сн, Н сі об Схо Сн, сн, е-сУН, - 5124 сн, в сі о с-о вен, сан» с-сН, - 5125 С, НН сі 0 сво кн, с.н, с-с,Н, - 5126 С, но сі о се св, сн, с-с,Н, - 51427 С НО сі 000 00с«о св, сн, св, - 5128 ся, М Сс1 0 со жк, сн, ся, - 5129 С, НО с1 90 с-о6 жк, св. сн, - зізо ся, нн сі о Схо мон, сн, с,н, .- 5131 с 8 с о се М се СН с-сй, - 5133 сн, НН с: 0 ссн, М н 4-Існ,У0у-сеН, - 5133 с. НН сі 0 се, М сн, с-С,В, - 5134 сь й сі о сек, М С.В, с-сН, - 5135 СЕ, в сі 0 сс, Кк сон, с-б,Н, - 5136 с но со ссв, М св, с-Сун, - 5137 С Но СІ 0 сов, Кк Сон. сн. -
В138 св. Но сі о оссн, М СІВ, сан, - 5139 с НН с1 о сен, н СВ, Сн. - 3140 с но с1 00 о ссв М сн, сін. - 141 сво йо с1 00 000с5о жу, с. с-с,й, - 5142 СЕ, нн сі 0 сю ж, Н 4-1сн,01-с,н, - 5143 с, сі а с-о кс. си, с-сН, - 5144 св, носі 00 000с-о кю, сж, е-С,Н, - 545 сю НО с1 0 сго ж, су, сс, - 5146 С, НН сі о со ж, сг. с-с,В, - 147 с, й СЕ 0 со ков, с, сан, - 5148 с, НН сі 0 сю жд, с;в, сін, - 5149 с, НН с1 0 сао жу, св, с, - з150 с й с1 0 со жу, св, сан, - 5151 с, Я сі 6 (5 о с-с,Н, с-С,Н, - 5152 с, Ж сі 0 (с-о о н 4-(сно3-с,н, - 5153. С кН с1 0 со о сн, с-СхН, - 5154 с, но с1 959 сфе о СУ с-С.В, - 5155. СВ. НН сі о сю о св, с-сй, - зі56 сто я с1 000 с- о Сена с-сН, - 5157. с, НН сі о ся о св, сн, -
5і58 сн, Но сІ о Са0 о Сн сін, - 5159. с. ( НнНс1 о со о с, Сн - 5166 ся, но с о сео о сн, сн. - «16ї сн, НН с1 00 сть о с-сН, с- СВ, - 5162 СН, нн а о сс, о Кк 4а-(сно-с,В, - 5163 сн Но сІ1 о сс о си. е-СН, - 51564 с, но сі о сн, о ся с-сСін - 5165 СН, н сі о сл, о СВ. с-СН, . 5Бі6є сю, НН сі 0 сс о Сава с-сВ, - 51567 сн, НН СІ о св, 0 св сн, - 5166 сю но с1 о сист 0 Сон, сан, - 5169 с, но с1 о снсн, о сн. св. - что см, носі о счюн, 0 сн, сан, - 5171 с нн с аО схо ге! «сн, с-с.Н, - 5172 с, НН ст 0 схо о Н 3-існ.0О-с.Н, - 5173 св Но с о Сжо о си, -С.Н, - зі74 с, НН с о Сха о СН, с2-С.8, - 5і75 сь нн сь о с-о о с.н. с-с, - 5175 с, НН с 0 со о сан, «-СН, - 5177 сю нн сь о с-о о сне ся, - 5178 с, НН ст 0 сего о сн, с. - 5179 с, НН с, ОО с-о о с,н, СОН - 5180 св, н сн, а се-б о сн, сп, - -щаї ся, мн ся, 0 сс, 0 с-ОВ, се-с, - 5182 ст, НН св о сЯясв о н 4-(сН,0-сВ, я яз с. я св о син, 0 СНІ с-с, - 5184 сн. вн с, 0 сн, 0 Саня с-СуНе - він5 сн, НН Св 0 сни б і: КШ с-с, - 5185 ся, НН с, 0 сьсв, 0 сани е-св, - ч187 с НН ст 0 ся, 0 сн, сзн, - 5188 с нн с, о сс о сСань с.8, - 5189 ся, НН свв о с, 0 сн, сн, - 51390 ся, й с, 9 сн, 0 сн, сне - 5191 Св но с1 о снея, МИ, с-С,я, с-СН, - 5192 ся, НН сі о снся, Ж, н 4-і(сн,0)-сен, - 5193. СН, Н сі о снин.
ЖН, сн, с-02Ж, - 5194 ся, мн сі о ся,н, СН, сін, с-сн, - 5195 СВ, НН СІ о сяся, нен, сн, е-С, -
5іЗзб сн, н «1 б сНнжн, мн, Сан, «-СНа щі 5197 св, н сі о сни, Ве, сан, сін, - 5іза сю, М сі 0 сн КСВ, сн. сен, - 51939 ск, НН СІ о сн,н,. МВ, сн, сн, - 5200 ся, я сі а снсн., сн, СНУ сан, - 5201 Св, п ся, «сн ск а 2-с,Н, е-с38, 133-141 5202 св, Я св, с сн о Н 4-(сн5о-с,н, - 5293 св, нс с сн о сн, с-сН - 5294 сн, но сн, сн ся 9) Сон, се-с,я, - вБ?О» св, НН сн, св сн о сен. с-СьН, - 5205 с НН с, сно сн о с.н, с-СзН, - сват сн, ко с со сн о сан, сне - 56202 сн. Кк ся, ся СН о сен, сна - 209 сн, Із СН, сн си а Сан, с, - 5210 сн; В ся, сно сн о сн, сон, - 5211 сю нн сі ся Осн о с: св с-СН, - 5213 с, НН сі сн си о н 4-(сн,оО1-СьН, - «211 св ВН сі со осн о спа с-Сін, - 5214 сю, Я сі сн ся о сов, с-м, - 5215 сн Кк сі си сн 0 Сн» с-с,В, - 5215 СН; н с си сн о с,н, «-С8, - 5217 св, НН сі сно сн Ге) сн. с,н, а
Б21І6 сво но сі сно сн о ся, С.В, - 5219 ся, НН сі с сн о сн, сн, - -26 сн, но сі сно сн о СН, ся - 5221 с, нн ся, сно сно ср с-оН, с-сН, - 5227 с, но ся, сн сНоВ сн ВН 4-їсн,0)-сН, - 223 сн, н ся сно ссн сн сн, с-СзН, - 5224 сн, НН св со сно сн се, е-сВ, - 5225 св, НН сн, сн сНсНоОосн сне с-с,В, - 5226 св, но ся, сно сНсн сн сн, с-г, - 5227 сн, нос о сно сНисн сн с. Сн. - 5228 сп. но сн, сно сне ся С.Й, с - 52293 СВ. н ся, сн о сн сн сн, с.н, - 5230 с. но ся, ся сне си ся, сін, - 5231 СЯ, Н св, сн Ссве в) с-еН, сс. 177-178 х 5232 ся, НН ся, с, св, о е-с,8, с-с, 179-160 5233 св, НН ст, сно сек, а с-ОВ, с-сН, - 5234 сп, НН ст, сн, СН, о с-сів, с-с - 5235 сн, Н сн, сн сесе, о с-г, с-сй, - 5236 сн, НН ся, сн. сн, о е-сзн, с-с,н, - т нн нин вини ЗП пп п пн п пон нон нтнрнпнтитнн
ТАБЛИЦЯ ЗА
К1Б 5 що в1а-4 к1а- к1а- ік т й Ку ькі снз-х-у | снз-х-ж | снз-х-х ов і кита си сн сиз
К12 812 в" щ ві? в" щк Хе щи вро рос Не (А) (ві (сі и инал яні лк. ЯН. ЗНО о с но нн
М х т а ь с Кк" І: Тпл., прикл. "с ни нин о п ко о ДЛ ні Оп по п нні 5212 сн, ВЕ сн, се, а с-с,н, с-с,Н, 179-180 5234 св, си сн. си, о с-С,Н, с-с.Н, й 5236 сн; СИ, сн, сн, о ес, с-Са3Н5 т
К. нин ваня пиши пдв ши сзвллитньня нн НН рвав в підіть ПИТ п іл п пінні В іні пн пінні п ііі інн кіп
Способи, використані для одержання сполук Таблиці 1, можуть бути застосовані для синтезу сполук
Структури А у Таблиці 6. Наприклад, заміна бензолборонових кислот у каталізуємому паладієм способіарильного зшивання (див. Приклади 35 або 831) на заміщені різним чином пентаатомні гетероарилборонові кислоти призведе до одержання потрібних б-гетероарилпуринових сполук.
Способи, зазначені на Схемах 13 та 14, можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 6 із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
ТАБЛИЦЯ 6 вів щіР вів ва тів - ва- ,
М й я Мих в М и: сна - йо свз - АЙ сн о - п ху й й ве ; й Кн й ЩІ рес її- р- о
АС (В) (с)
М хв а в с а ве ді» Тпл., прикл. зах сої си, нн сс, М 2 сс, се-свн, е-С,Н, масло 6002 си, М сс, М о ссн, св, с-СН я 5003 сн. нн сс, ч о сс, сж, 2-8, - 6о04 сн, М сс, "м о ссн, сь, се-СН, - вап5 ся, Кк сесн, Б Ге сен, ськ, с-сК, - ва06 сн, НН сс, К о сс, св, Сун, - 600? с, нн сс, М о сс, с, с, - 6008 сі, и сс м о сся, св, ся - 6ва05 сн. нн сс "М о сс сів, сів, - 6010 ся, НН сс, М о сс, но 4-С0-С, 0 - 6011 он сн, М о ссн, с-с, с-ЄзН» - б6о17 о нн сст в о сс, сь, се-СН, - 5013 о в сс, мМ о сс, ся, е-С,В, -
6014 о но сов Мо 00 00 ссн, са, с-СВ - 5015 а в ес М о сс сів, с-сВ, - 5016 он сс. Во 00 сс 0 с сан; - 6017 он сс, М оо сс, св, сн, - бо18 до ч сс мо 0000 ссн, СН св, - 019 он ссв М о сс с С.В, - 6020 он сс М о ссв, Н і-сто-с;е, - 60314 сн, сн, сс МО 000000 ССН, с-Су; 00 е-С - 6022 ств, св осн, М 0 сс, с с-сан, - баз3 ся, ся, сов, М 00 ссн, СВ, с-С, - 6024 сн, ся, сс М о ссн,. с, с-СаВ, - в025 сн, ся, сс, М о соб, с, с-С,й, - 6026 сн, ся, сс, М о ес, сн, СА; - - ваз? сн, св, сс, М 000 00 сс, сь сн, - воза св, СЯ, сс, М о ссн, сн, сн, - 6029 сн, сн, сс, Б 0 сс ст сан, - 6030 сн, су, сов, М 09 0 сс, Но й-сню-ево 0 6031 сн, НН сс, МО ВСН, еСН, сс с-оВ, - 6032 сн. 8 ссН, М шсН, сс с, с-сН, - 6033 сн, М сс, ВО щСн, ССН, Саб, с-сін, - 6034 сн, НН осн, мМ всі, ссн, СН, с-сУВ, - 6035 сн, нн сс, М МсИ, сс, с, е-СН, -
БоОзє ся, я бсн, М Вс, сся, св СВІ - 6037 сн, НН ссн, М СН, Осн, с, сне - 5038 сн, й сен, М Ся, сов со, син, - 6039 сн, нн сс, М мон. сст с, сн - вого сн, нн сся, М вс, сс, Н а-снуесьІо- 6041 о нн сон, мМ мн, ссн, с-С, с-СзНу - вов2 он сс, м о ййсн, ссН, сн, с-С.Н, - боаз о нн сс, М ж сс, с, е-С3Б, - 5Ова он осв, м Жив ес, с, с-сУй, - 6оаб о но сс, М жсв, ссЕ, св, с-сй, - 6о46 о в сс, М сн, сн, СЕ, с. - 6047 он сен, м вен, ссн, сж сан. - воч8 ок сс, м нс, сс, с, СьВ, - 6049 о нн сен, мо св сс, с, сав, - 6о5О о но ссв мо ся, ес, НН 0 4-сво-сСй, - 6вов1 сн, СН, сс, М вен, бСЯ 2-8. 0с-о -
6о52 сн, ск, сон. Мо вс, сс, сн, с-сазн, - 6055 ск, ся сс, Мо МеК, ссн, св, с-сСУй - вові сн. ся, ЄС мо ас. сс с, с-С,Н, -
БОБ сн, ся, ссв, Мо ВсН, сс, с, е-сУн, 4
Вова сн, ся, есМ,. жмЖ вс, сн, сн, с - 6057 сн, ск, сс. М мс, сся, св, сн, -
БОБИ си, ся, сс мо Мен, сс, сья, сн, - 6059 сн, ся, сс, М Жсн, ес, с, сев, - 6вабо ся, сн. сСН, и шн, ссн, Н 4-сн10-С,Н, - 6о61 сн, нн сс, М си СС, се-с,н, с-СУН, - 6062 ся, я ссн, М Кснь сснУ св, а-СУн, -
БОБ ся, нн сс, М МсС,н, СС. СБ, с-СЯ, -
БоБЕ сн, нн сен, М МС,я. СсСК, сб, с-с, - 6055 сн. нн ссн, км мя, сс, .с.В, с-С.Н, - 5066 сн. нн сс, М МСн, сс, ск, сну - боб ся, нн сся, мМ мМсж, ссН, св, СН - 5058 сн, нн сосю, Мо сут ссН, св, сін, - 5069 ся, Но сен, М мс, сс сн, са - 6070 сн. нн сс, мМ мМ,н, СС, Н 4-сСо-сС, -- во71 о Но сон, МБ о МС СсСНІ се-суй, с-с,н, - 6072 о но сек, М МС. сс, ск, с-с,н, - 6073 о я сс, м Жж,н, се. сн се-с3Н, - 6074 он сс, Мо мс сс, сн, с-с,, - 6075 (в; н сс, Мо акон. сс. см, е-С3Не - бота о но осн, м їс,я, сен, си, С.В, - 6077 о н сс, м мс, сс с, СН, - бот о но осн, М вс, сс, су, сій, - 679 0 но ос, мо мя, ссн, с, сан, - бово о но сс, мМ вс,, сс, . 8 4-СН,0-С, Ж -- вові сн, св, ссЕ, М Сн, сс, се-С, с-с,, -
БоВ ся, ся, сося, М вс, сен, СВ, с-с,Н, - 683 сн. ся, сся, М Кс, сс, св, с-СН, - бов84 сн, ст, сс, М вся, сс В, с-С.Н, - б6оа5 сн, ся, ссСн; Мо Сен. сся, СВ, с-сН, - бове сн. св, сс, нн Си СсНУ СВ, СУНе -
БО? сни, ся, ссЯя, мМ ЖИ сс. ся сн, - воя8 сн, ся, ссн, М МС, ссВ. Б, сов, - 5039 ся. свв сс мо мс. ссн, с сан, -
6090 сн. сн, сСН, М нон, ССН, Н а-своссг 091 с, но ссЯ, МО сен, ОМСН, сосув 0 ЄЗОН; Й 6052 ся, М ссСфУ Мо сс МСН, СВ сон, й боз3 00сн, НО ссн, й сСсн, оМСнУ Сай, себя й воза сн, Мо сен, мо сс, ВК, с, 2-й, - возе сн, м сся, М сс, МН, ся, с-СН. - 6096 ст, н ссн, М сен, СН, СЕ, сн, - 607 св, й сс, м ссн, МсВ, й, сук, - єпоя сн, НН ссн, М сс, ВН, С, СВ, -
Бозя ся, нос, М сов СБ, св, сен, - 6100 сн, нн сс, м сс. йКН, й 0 4-свюо-С,, /- 6101 сн, ч сов Мо ВСИв ОССН, с-сЖ, с-сСЖ, - 8102 ся. но сс, М о вСен, ссН, СВ, с-СУн, - 6103 сн, В сс М о мун, сся, с, с-сін, . 6104 свв но сен, км їй, сов с, с-сОН, - 6105, сн, НН еся, Мо мс, сс, ся, с-СВ, - в106 ся, н сс, мМ кс, ссн, СВ, сн, , 6ві0т7 сн, НН сс, мМ нан, с сш сів, - в108 с. но сс, Мо зЗс,и сся, с, сн, - 6109 св, нН сс, м Жо,, сн, СВ, Сан, - 6110 сн, м сс, М Жов, сс, во 4-сто-Сі, - 6111 о но сен, мо вся, ССН с-с 00 сс, - 6112 о но ос, мМ вс, сся, СЕ с-сУН, - 6113 о но сс, мо нс, се, сЖж с-саН, я 5114 он сс, мМ во. сс, с, с-СН, - 5115. ДД(( п н сс, м мжшщ сся, св, с-С,Н, - 5116 он сс, М кун, сен, сн, с - 5117 о но сс, М все, сс, СЯ, . с, - 6118 он сс, м св, сс, с, сзна - 6119 о но сс, но вс, ос, ст. сен, - 6129 о но сс, мо Мме,, сс, НН 4-сво-сн, - 6121 сю, ся, ссЯ, М всИ, ССН, с-сЖ, 00 е-с - 6123 сн, сн, СсК, М вс, сс, СВ, с-сН, - 6133 сн, ст, сс, м Мсеав осв, с, с-СУН, - 6124 ск, сн, СЯ, мМ жн, сс, с, с-С - 6125 св, св, сся, М жЖ,н, сс, ст «-Сан, - 6126 сн, ся, сс Мо нс, СЯ, сн, сне - 6і27 сн, сн, сс, М вс сся, с, сн» .
65128 сн, СН сен. М ра сен, су, с.н,., щі 6129 сн. СНІ сен, М к.н, сен, Сан, С.Не т 5130 с. СН, сен, М м,В, сен, нн 4-сн,-с,н, -
Я поп пат дня о о піно оп пан вн вв в ВВ ОК
Ключ: а) Для сполук, позначених як "масло", спектральні дані наведені нижче: Приклад 6001, спектральні дані:
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 338 (МН, 10095).
Способи, використані для одержання сполук Таблиці 1, можуть бути застосовані для синтезу сполук
Структури А у Таблиці 7. Приготування тих сполук, що були одержані циклоприєднанням сполук з алкініл- несучими В! групами, ілюструється наступними прикладами.
Способи, зазначені на Схемах 13 та 14, можуть бути застосовані для одержання багатьох сполук прикладів Структур В та С у Таблиці 7 із незначними процедурними модифікаціями, де це потрібно, та використанням реагентів із прийнятною структурою.
Приклад 7409
Одержання 9-|1-циклопропіл-1-(З-метил-ізоксазол-5-іл)уметил|)|-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-УН-пурину
До розчину, що перемішувався, сполуки із Прикладу 7241 (90 мг, 0,24 ммоль, що була одержаніа у спосіб, подібний до вказаного у Прикладі 2, з використанням 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурину та 3- циклопропіл-1-пропін-3-олу) у метиленхлориді (2мл) додавали хлороацетальдоксим (25мг, 0,27 ммоль) та триетиламін (0,038мл, 0,27 ммоль). (Хлороацетальдоксим, що використовувався, був попередньо одержаний за реакцією еквімолярних кількостей ацетальдоксиму та М-хлоросукциніміду у ЮОМЕ з наступним екстрагуванням даного продукту діетиловим ефіром та промиванням водою.) Реакцію циклоприєднання контролювали методом ТІС (тонкошарової хроматографії), і хлороацетальдоксим та триетиламін уводили додатково, допоки весь вихідний матеріал не поглинався. Реакційну суміш очищали прямим уведенням до колонки, що була наповнена силікагелем, та елююванням з використанням градієнта від 10090 гексану до 2590 етилацетату в гексані. Було зібрано 72мг білої піни. Мас-спектроскопія (МНз-СІ) 428 (Ману. НАМ5 (Високороздільна мас-спектроскопія): т/е-428,1037 (Мане, С21НгоСі2М5О). Чистота 29795 (високоефективна рідинна хроматографія з оберненою фазою).
Приклади 7396 та 7398
Одержання 6-(2,4-дихлорофеніл)-9-(11-(3-етоксикарбоніл-ізоксазол-5-іл)бутил|-8-етил-9Н пурину та 9-Г1-(4- ціано-3-етоксикарбоніл-ізоксазол-5-іл)бутил|-6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9Н-пурину
Розчин сполуки із Прикладу 7259 (120мг, 0,321 ммоль, що була одержана у спосіб, подібний до вказаного у Прикладі 2, з використанням 6-(2,4-дихлорофеніл)-8-етил-9УН-пурину та 1-гексин-З-олу), етил хлорооксімідоацетату (146бмг, 0,963 ммоль) та діізопропілетиламіну (17О0мкл, 0,976 ммоль) у толуолі (2мл) нагрівали із оберненим холодильником протягом 20 годин, потім охолоджували та розводили 20мл етилацетату. Потім суміш промивали водою (2х20мл) та насиченим водним розсолом (20мл), і водні фази піддавали послідовно зворотній екстракції етилацетатом (20мл). Органічні екстракти поєднували, осушували над безводним сульфатом натрію, фільтрували та випарювали. Залишковий матеріал розділяли методом колонкової хроматографії (силікагель, 1:4 етилацетат-гексан) з одержанням, послідовно, вихідного матеріалу, що не прореагував (приблизно 5О0мг), потім сполуки із Прикладу 7396 (58,7мг, 0,120 ммоль, 37905) і, нарешті, сполуки із Прикладу 7398 (23,8мг, 0,046 ммоль, 1495); останні дві сполуки у вигляді твердих аморфних речовин.
Приклад 7396, спектральні дані: ТІ С В; 0,27 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз»): б 8,96 (ІН, 5), 7,67 (1Н, а, 9-81 Гц), 7,58 (1Н, а, 91,8 Гц), 7,41 (1Н, аа, 9-81, 1,8 Гу), 6,86 (1Н, 5), 5,83 (1Н, аа, -9,9, 6,2 Гу), 4,43 (2Н, а, 9У-7,3 Гц), 2,98 (2Н, а, 97,7 Гц), 2,91-2,78 (ІН, т), 2,63-2,49 (1Н, т), 1,42 (ЗН, їі, 9-7,7 Гу), 1,40 (ЗН, 6 9У-7,3 Гу), 1,39-1,19 (2Н, т), 1,00 (ЗН, ї, 9уУ-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для
СгзіНгаС2М5О: 488,1256, знайдено 488,1252; 493(3), 492(13), 491(18), 490(68), 489(28), 488(100).
Приклад 7398, спектральні дані: ТІ С В; 0,11 (20:80 етилацетат-гексан). "Н ЯМР (300 МГц, СОСІз): б 8,99 (ІН, 5), 7,72 (1Н, а, 9-81 Гц), 7,59 (ІН, а, 9-1,8 Гц), 7,42 (1Н, ай, 0-81, 1,8 Гц), 5,40 (1Н, ад, 9-10,4, 5,0 Гу), 4,42 (2Н, а, 9-74 Гу), 3,00-2,90 (2Н, т), 2,66-2,52 (1Н, т), 2,51-2,38 (1Н, т), 1,46 (ЗН, І, 9-74 Гц), 1,41 (ЗН, ї,
ЧУ7,З Гц), 1,40-1,10 (2Н, т), 0,98 (ЗН, і, 9-7,2 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгаНо5Сі2МвОл: 531,1315, знайдено 531,1315; 531(100).
ТАБЛИЦЯ 7 о М , візі 9 с М
М й: "М й М ще сна -х СНа-х СНІ -ї я осю-нн і-ї
М М Іі ко ві де кі по в ви ві ви
Во до І (А) (8) (С)
ІК прикл. х в в кіз ві ді» І. с ї Тпл., з в зо сн. с, сн, н се, ся, звяок са1 - 7002 ска ск, СВ, Н св, с, звЯяЗОК 51 - 7001 ся. сн, СВ, Н си, СН, звязок (1 - 7004 сн, ся, сн, Н ся, с-С,я, звязоК 01 - 7005 сн, сн. СН, В св, си, звязок п т 7006 сн, ся, с, н си, бан. звязок ай - 7007 ся, ся, св, н ся, СН, зв'язок (2 - тося сна с, ся, н сн, с-с,н., звЯЗОК б2 - 7099 ся. св, ся, я св си, звЯЗОк ОЗ - х 7010 сн, ст, сн, н сн, сн, звЯяЗоК 3 - 7011 сн, сн, св, я си, С,Н, зБЯЗОК ОЗ -
7912 сн, си, ск, н сн, е-сн. звязок 3 шк 7013 св, ся, сн, нн сн сн, сн, с - 7014 ск, ся, сн, н сн, с, сн. с - 1015 ск, сн, сн, н сн, с, сна са - 7016 сн; сн, св, Н СН, е-С,ї, сн, 4 - 7017 сн. св, сн, Н сн, СВ, ст, 05 - 7018 ся. ст СВ, н св, сан, сн, 65 - 7019 сн, ся, сн, н сн, С.Я, син, сь - 7020 сн, сн, ся, В с, с-Сж, сн, 05 - 7021 ск. св, сн, в сн, сяз Зв'язок о6 - 7022 сн, с, св, но сн, с.н.
Зв'язок об - 7023 ст, сн, сн, н си, сін, Зв'язок се - 7024 сн, св св, н сн, с-С,, ЗВЯЗОК 65 - то25 ся, ся, ся, НН СВ, Сусн ЗвВ'ЯЮК с7 - 7026 ся, сн, сн, н сн, ся, звязок ся - 7027 сн. сн, сн, Н сн, с, сн, ві - 7028 сн. сн, св, н сн, с, ся, сі - 1029 ск, ся св, н св сн, Ся, са - 7030 сн, св ся, но сь св, сн, с - 7031 св, г1 сі НІ) н СН, зв'язок (1 - 7032 сн, сі сі ЦІ |: Сан, звязок 1 - 7033 сн, с1 сі й Н СН, зв'язок С1 - 7034 ся. г1 с1 н Кк с-с,н, звязок б1 - 7о35 си, с сі к В СН. зв'язок 2 - 7036 ся. сі с1 Кк Н Сі, зв'язок 62 - 7037 сн, ча н Н СУБ, звязок 22 - тез св, сі с1 Н н с-с,н, звязок 2 - 7039 сн. сі СІ Н Н Ся: звЯЗзоОК 23 - 7040 ся, сі сі Н Кк сн.
Звязок 3 - 7041 сна сі сі Н н сС,. зЗвЯЗОК с - 7047 сн, сі с1 н Е се-О,Н, звязок с3 - 7043 ся, с сі н н си, св, «с - 7044 сна сі сі Е Н сн СНе 4 - 7945 ст, с1 сі Н Н св, Ся. о - 7045 сн. (1 сі н н с-бВ, сн, 64 - 7047 с, с1 сі Н Кк св, ск, а5 - тв се, сі сі н сон, сн, 85 - 7049 сн, сі с1 н Кк с,н, ся, со -
7050 сн, гі сі Н Н с-с,Н, сн, с5 - 7051 сн. сг с1 Н В сн, звязок об - 7052 ся. сї сі Н н Сон. звязок сб - 7о53 ся, («с сі я н Сак. звязок об - 7954 св, сі с н В с-с,, зв'яЗОК об - 7055 сн, сі сі н Н СНіжСНоО звязок о 07 - 70558 си. с1 сі н н СН, зв'язок п8 - 7057 сн. сі сі и н сн, ск, сі - то58 св, сі сі н Б сн, сн; с - 7059 СНІ с1 сі К в со, сн, с2 - 70650 сн. сі с н н сн, сн. 52 - 7061 си; сн, осЯ, н н СВ звязок бі - 7062 сн. сн, Ос, и н СН. зв'язок п1 - 7063 сн. сн, осн, н н СІВ. зв'ЯЗК ді - 7064 се, ся, оск, Н Е с-с,н, звязок с1 - 7065 сн. сн, сн, н Кк СН, звязок 2 - тоб сн, сн, ос, я н сн, звязок са - 7067 сн. сн, осн, н н с,н, звязок с2 - това сні сн, осн, я Н е-б,и, звязою йп5 - 7069 сн. ся, осв, н Н СН, Звязок 3 - тото ся; ся, осн, В н Сан. звязок 3 - то7і сна Сн осн, НН п Суб, звязок 3 х 72 сн, сн, осн, 5 н 2-СН. звязок 3 - 7973 сн, ся, осн, "М н СВ, сн, сі - 7а74 сн, сн, осн, НН Н сан, сн, Са - 7075 свв св осв, В н СУК с. 64 - 7076 сн, сн ос, Н се-сВ, сн, бі - 7077 сн, сн, осн, НН н сн, сн. 5 - тая си. ся, ся, н н СН сн. 65 - тота си, ся, осн, Б Н сн, «сн.
ОЗ - 7ово сн сн, осв, в Н с-с,Н, сн, 5 - т7ов1 сн, сн, св, Кк Н сн, звязок св - 7ав2 сн, ся, се, Е н СН, звязок об - тояз сн, «НН, ОСН, | Н СЕ, звязок 06 - 7084 ся, «н, осЯ, н Е се-с.н, звязок аб - 7р85 си, сн, ося, НН н сс звязок 7 - 7086 сн. ся, ся, н й СЯ, звязок св насло 7087 сн. сн, осн, н н Сон, сн, с1 -
това си, СЯ, ос, Мн н сн, сь, св1 - 7тово ся, сю осв, (ВН н Сн сю ба 00 - 7090 ск, сн, осн, в Кк с.н, сні сег - 79981 сн, сі осн, н К СН, звязок б1 - 7092 св, сі си, Н н сон. звязк Ф1 щі 7093 сн, с1 ск, н г! Си, звязок са1 - 7094 си, с1 осн, н в се-СН,. звязок сі - 7095 си, сг: осн, н н ся. звяюк с2 - 7096 сю, Сі ося, кн н СЯ; зв'яз с2 - 70937 сн, сі осн, Н н с, звязок с2 - 7098 сн, с ся, рі Н с-сСу, звЯЗОК 52 - 7059 сн. «1 ос, Н н СН, звчЯяЗОК с - 7100 сн сі Фон, н н Сан; зв'зок п - 7101 сн. сі осн, н Н Син, звязок 3 - 7102 Сн. сі осн, МН в с-С,Н, звязок 93 - 7103 сн, сі ося, НН н сн, си, ва - 71601 сна сі ОсЕ, нн н с. сн, с - 7105 сн, сь ос, В Н сн, ся, (4 - т1і06 СН, СІ ост, Н н с-сН, ст. 4 - 7107 сн, сь осн, нн н си, св, 95 - льов ск. сі ос, нн н сану ск; о5 - 7109 св, сі осн, ВК Н сн, сн, 65 - 7110 Є, сі ося, М Кк с-сС,. ся, 5 - 711 сн. с1 се, н н СИ, зв'язок 06 - 7112 сн сі осн, Н Н Са звязок об - 7113 си, сі осн, н н Суб. звязок 6 - 7114 сн. сі осн, н н себаб, ЗВ'ЯЗОК 6 - 7115 сна сі осф, нн Нн Сн.есСН о звязок 7 - 7115 си, с1 ОСИ, н НН СВ, зв'язок Ов масло 7117 сни, сі ос НН Н СН, сно ФІ - тів сн, сі осЯя, В н св, сю, а - 7119 си, с1 ос, НН К сів, сн, Ф - 7120 сн, су ос, НН Кк сен, ск, 62 - 7121 св, сі сх, н н си, звязок сі - 7122 сн, сі СЕ, н Н С.Н. зв'язок 9 - 7123 с. сі св, н н ск. звязок 61 - 7124 сн, с1 СЕ, Н н с-С3Н, зв'язок 61 - 7125 сн. сі ськ, н н СН. зв'язок С7 -
7126 с, с сю ВН н Сан, зв'язок с? 7 727 сн сі св, Ії н Сун. зв'язок б2 - тн св, сі ст 0 ВН Н с-С,Н, зв'язоК 2 - 7129 ск, сі св, Н Н сн, зв'язок 93 - 7130 сн, со св; НН н С.н, ов'язок о с3 - 7131 сн. сі св, нн н Сан: 0 зв'язож 3 - 7132 сн, со св н н с-Сун, зв'язок 53 - 7133 ся, сі св, Н н св, сн, й - 7134 сн. с1 св, Н Н сон, СН, 64 - 7135 сн. сі се, н Н са. сн. о - тізв ся, сі св, н н с-он, с 004 - 7137 сн, сі се, Н Н сн, сн, 05 - 7ізв сн, сі св, н н сн, сн; 65 - 7139 св. сі св н н сн, ся, 95 - 7150 сну сі СЕ, н Н е-с,н, св, сь - 1141 си. (ов! Ст, Н Н ск, зв'язок сб - 7142 си, сі ск, н НІ С,Н. звЯК ОБ - 7143 ся, сі СЕ, н н с,нН,. звязок Об - 7144 СН. с1 7 се, н н с-С,.в, звязок п6 - 7145 сна сі Ст, н Н СН.-СН звязок а7 - 7145 сн. сі СЕ, Н н сн, зв'язою 8 масло 7147 сн. сі св н К сан, с. сі - 7148 св, сі ст, н н св, сн, ві - 7149 сна с1 СЕ, н н сін, сн, с: - 7150 сн. с1 се, н Кк ск. сн. 82 - т7і5і с, СЕ, С1 ): н сн, зв'язок с1 - 7152 ся, СЕ, с1 н н Сн, звязок сі - 7153 СНУ св, сі н Кк сС.. звЯЗОК с - 7154 с ств сі н Но ос-сун, ЗБ'ЯЮК (с - 7155 сна.
СЕ, с1 н н св, зв'язок с2 - 7156 сн, Ст, сі н Н С.Ях звязок с - 7157 сі св, сі Н Н СН, звязок с - тів ся, сЕ, сі г н с-С,Н, звЯЗОК 02 - 7158 СН, СЕ, сі н н СН, зБ'ЯЗОКЮ с3 - 716й СН, СЕ, (1 Н н С.Н.
Зв'язок 03 - тіб1 сну Ск, с н н Сан, звязок з - 7162 сн.
СЕ, (с1 н н с-С,Н звязок 3 - 7163 Ся; СЕ, с1 Н В сн; сн, 4 -
71654 сн, СЕ; сі н н сн сн, бв4 - 7165 с, св, сі я й св ост Фм4о00- 7156 Сн. ст сі Н н с-СНУ с. пе - 7167 сно Св, (сі Н н сн, СН. сб5 - ті58 сн.
СЕ, сі н І: сн. ся, 05 - ті сн, СЕ, сі н н сн, сч, 5 - 7170 сн. св, сі Н н 2-СН, СН, 05 - 7171 св, св, с н и си, звязок о6 - 7172 сн, ся, с1 н н б.Н. звязок 06 - 7173 сну св, сі н н СН. зв'язок бе - 7174 Сну св, СІ н н с-с,н, Зв'язок 06 - 7175 СН, СЕ, сі н н СНивСН звЯЗОК 7 - тітв сн, св, сі н Нн СН, зв'язож СВ - 7177 си, СЕ, сі Н Н с, ся, 51 - 7178 Ся, Ся, сі Н н і: сн, 61 - тіт5 Сн, СЕ, сі Я Е Сан сн. (2 - 7180 СН.
Ст сі Н н с.н, сні 62 - 7185 се, ся, осн, сн, н Сну о звязхк - тів2 ся, с, сн, ся, НН сн, зв'язок 01 - 7і18з Сн.
Сн, осн, СВ, н сзн, зв'язок 61 - ті ся, сн, осн, сн, н сс, звязок 01 - 7185 сн, ся, ос, сн ї сн, зв'язок 02 - 7186 сн. си, асн, сн, Кк СУ звязок 98 - 7187 сн. ся, осі, сн, н СУ, звязок со - 7188 сн. сн, Осн, су, н се-с,н, звЯЗОК 42 - 7189 сн. сн, осн, сн, н сн, звязок аЗ - 71990. сн, с ост сн, Кк Сон, ЗБ'К 3 - 7191 сн. си, ОосЯя, сн, н С,н, звЯЗОК о3 - 7192 ся, сн, осн, сн, н е-С,Н, звязок ОЗ - 7193 ся, ся, осн, се, н СН, сн, 4 - тіза сн, св осн, св НК сану снів с - 7195 сни, сн, Оосп, СВ, Б сн, сн, - 7195 ся, ск, осн, се, Кк с-с, сн, а - 7197 си, сн, осн, сн, кн сн, сн, с5 - 7198 сн. ск, осЕ, сн, н сн сна е5 - 7199 си, си, осн, ся, н св, си, «5 - 7200 сн, се, осв, СЯ, й с-СН, ся, 05 - 7201 с, св, ос, су, К сн, звязок сб -
7202 си; сн, Ос8, св, (г сін, зв'язок 96 - 7253 сн. ск, Осн, св, Н Сан. зв'язок 6 - 7204 сн. ся, осн, сн, ні с-с,й, Звязок 66 - 7705 сн, си, осн, св, р сне-сн Звязок ст - 1226 сю ся, осн, св, Я СЯ, звязок 8 - 7297 ся, ся, осн, св, н сн. сн, в - 7208 сн, сн, Осн, сн, н сі, сн. с1 - 7209 ся, сн, оС сн, н сон. сн, а? - 7210 ся, ся, ос, сн, " сн, си. 62
7211 о с1 се, Н н Сан с, - 7212 о сі се, н Е с, со сі - 7213 о « СЕ, Кк н СН, звЯяЖМУ с - 7215 о с Ся, н Н СІ, ЗвяК б - 7215 о бь св, н К с.н, сн, са - 7216 ся СЕ се, Н НК сн, с сі - 7217 св с св, н Н сн. с, а - 7218 сю, сі св, Кк н СІН, зв'язою 2
2219 свв сі ск І: н СН. зв'я 02 - 7220 сю сі св, Н н СОН, с. а - 7221 о ст, «1 Н ЦІ сн, сн, «і - 7222 о ст, сі В н СН, св ві - 7223 в! СЕ, сі н н СУ. звЯяЗОЮ 62 - 7224 а ст, сі н Н Сан, звязК 02 - 1225 в Ст, г н н сов, св, са - 72256 св, СЕ, с1 Н В сон, сн. а - 7227 сн, ск, с н І: сн, св ті - 7225 сн.
СЕ; сі н Н Сн, звяюк сі - 7229 сн, СЕ, 1 Н г! сн.
Звязок п - 1230 св, ск, сі н н сн, с. в - 7231 ся. ст, св, н СЕ, СОН, сно аз масло 7233 сн, сі сі в и с-С,Н, звязок о - 7233 Ге: сі с я н с-С,, зв'язок 9 - тазі се сї1 с к« н с-С,, звЯЗК 49 масло 7235 о сі ст, Кк о 0ос-с, ЗВ'ЯЗОК дЗ - 7236 св, сі ост НН Н с-сСун, Зв'язок с - 72371 Сн. сК;ооск, Кк Н с-Сін. звязок с9 - 7236 сн, си, ося, с1 н с-СуН, звязок 9 - 7239 се, сі с ГЕ сн, с-С,н,. звязок со їй
7240 ся, се; ОС Я н с-Сун. звязок 09 - 7241 сн, Гой сі н в с-Сс,; звязок с10 масло 72412 Ге; с1 г н Н е-СУН, зв'язок сій - 7243 Ся сі СЕ, Я Н с-С,8, звязок с10 масло 7245 (в) с1 СЕ, В н с-С,, звязок 010 - 7245 ся, с1 СН, Г.
Н с-С.К. зв'язок 00 - 7245 с. сі т нн Кк е-Сій, зв'язож 51й - 7247 ся, сп осн, сі н с-С,Н, зв'язок 010 - 7248 сн, с сі Н сн, с-сЬ, звязжК с10 - 7249 ск, св, ос В в с-с,н, звязок 519 масло 17250 сь, «а с1 Н Б С.н, звязок 10 масло 7251 о сі сі н н с.н. звязок 610 - 7252 Ск; (сі СЕ, н н с.Б, звязок 010 9-99 7253 о сі св, н н Син. зв'язок бій - 7254 сн, сі сн, НН н су, зн'яюкК сіб - 7255 сн, сь осЕ, НВ н с,н, звязок 010 - та556 сн, сн, осн, сі н ся, звязок 610 - 7257 сн. сі сі н сн, Сон, Звязок сі - 7258 сн. ск, осн.
НН Н с.К, зв'язою 010 - 7259 сн, сі сі н Н сн, звЯЗЖ 610 Масло 7259 о СІ с1 н н с,к, Звязок с10 - 7251 ся. с1 СЕ, К Н с.н, звязок 010 масло 7252 в сі СЕ, н н С, звязок с10 - 7263 ся. сі ос НН Н СК, звязок с10 - 7254 сн, с1 оск, Н Н су. звязок с10 - 7265 си, сн, Осн, СІ Н Сун, звЯЗОю 6010 - 7266 ся. с1 сі н син, СУ. звязж 910 масло 1267 ск, СЕ, осн, н Н Сс,, звязок 010 - т258 ся, Сі сі н н СН; звязок 010 масло 7269 о сі с1 нн н Т.Нуи звЯЗОЮ 910 - 7220 ся, с1 се, н Н СК; зв'язок 010 масло 7271 о с1 СЕ, Н Н С.нНи зв'язок 910 - 7272 св, с ОСВ, Нн Н Сни звязок 610 - 7273 сн: С1 осЕ, н н сни звязк «10 - 7274 ся; ся, ос, сі Н С.Ни звязок 910 - 1275 сн. сі СІ н ся, С.Ни звязок 014 - 7276 се, ск, Осн, нн н СзН.; звязок 010 - 73977 св с1 сі н Е СН, сн, сіб -
7278 о сі сі І н сн, сн. а10 - 7273 сні с; СЕ.
Н н сн, ся, сій масло 7280 (в. сі св, н І: сну сн, 610 - таві св сі ос, В н ся, СН. біо - 7282 с; сі ост, Я ВН ся, св 010 - 72283 ся, ся, СВ, «1 н син, сн. с1о - та ст о с: сІ Н се, ся, ся, аФаіб - 7285 ся, ск, Осн, кн н сн, сн, (Фо - 7285 сн, сі с її Б с-СН. звязок тІ1 масло 7287 о Фі сі В н с-б,н, звязок с11 - 7288 сн. «ФІ СЕ, Н н с-СуУн. зв'язок Ф11 масло 7289 о се СЕ, н н с-С,НЕ зв'язок 011 - 7239 сн. ск1 осн, Н Н с-С,Н.
Зв'язок Ф11 - 7291 сн, с1 осе, н Н с-С,Н. зв'язок с11 - 7292 сн, сн, Осн, сі н с-сС,Н. зв'яз а11 - 7293 си, сі сі Н СН, е-СУН, Звязок с11 - 7294 си, СЕ, Осн, Н ІН с-сіІн, звязок 011 - 7295 сн, сі сі Н н с,.н. зв'язок 11 масло 7296 а сі сі Н н Сен. звязк 11 - 7297 сн. сі СЕ, н н СінН, зв'язок Фі масло 7298 о сі СЕ, н н Сан, звязок 011 - 77299 сн. сі осн, Я н с,.н, звЯЗК 011 - 7300 сн, СРО Осе, Н К с,н. зв'ЯЗОК 011 - 7391 сн. си, осСя, сі н с, звязок 11 - 7302 св, сі сі В св, СА, звязок С11 - 7303 сн, СЕ, Осн, 2! н С,н, зв'язок с11 - 171304 ся, сі с Кн н Сун, зв'язок сії 88-89 7305 о с сі к н сн, звЯЗК с11 - 1306 сн, сі СЕ, н н С,нУ звязок 011 Масло 7307 о сі СЕ, н Кн су, звязок 11 - 7308 ся, сі св, Кк н С,н, звязок 011 - 7:09 сн, сі ОСЕ, Кк н Сун, звязок сії : 7310 св, сь, ось сі НН сон, Зв'язок 911 - 7311 сн; сі сі В си, СУ, звязок с11 - 7312 ся, с, св БК Нн СУ. звязок 11 - 7313 ся, сі сі Кк н С,Н. звяОК б11 156-157 7314 о сі сі КЕ н сен. зв'язок 011 - 7315 св; сі СР, І н сС.н. звязок с1ї 150-151
7316 0 СІ СЕ, н Н С.Я, звязок сІ1 - 7317 сн. с1 осн, н Кк С,Н.
Зв'язок с11 - 7318 СН; с1 осв, НК н С«Н.
Зв'язою (11 - 7319 св. сн, осн, сі н Сен. зв'язок о с11 - з32а сн. с1 СІ н сн, СН. звязок (31 - 7321 ск.
СЕ, осв, н Н С.А.
ЗвЯЗОК сії - 7322 с, сі сі н н СН, Зв'язок сп12 - 7323 о сі сі н н С.Н, звязок 17 - 7324 сн, сі СЕ, н НН Сон, звязок 012 масло 7325 в! сі се, н н СУК зв'язує б12 - 7326 с, сі ос, но.
Сун, зв'язок пі: - 7327 сн; с1 осв, Нн Н Сон. о звязюк сі? - 7328 Ся, сн, ос, (сі н Сон, звязок 12 - 7129 сн. с сі Н сн, Сан, зЗвяюк сіз - 7339 си; СЕ, осК, н н Сай; зв'язок о 0212 - 7331 сн. сі сі Н Н Сб,Б, звязок 012 - 7332 о сі с1 н н Сун, зв'язок с12 - 2333 сн, сі св, н н Сун, Зв'язок 0127 я 1334 с сі св, н н СзН. зв'яз с17 - 7315 сна «1 ост нн К СаК, зв'язок 517 - 7335 сн.
Сі ос, н н С,8, звЯЗОЖ 912 - 7317 Ск; сЕ, ся, сі н СН, звязок с12 - 7318 ся, сі с1 В СН, СН, звЛЗОК 612 - 7339 сні СЕ, ос, Кн н Сун, Зв'язок 012 - 7340. сі, сі (сі Н н 2-С,Н, ЗВ'ЯЗОК с12 - 7341 о с1 сі Н Кк с-С,, Звязок Ф12 - 7342 сн. 1 СЕ, Н н с-С,Н, Звязок 617 128-130 73аз о с1 Ст, Н Н с-СіН, звЯЗОК 012 - 7344 сн. сі осн, Н Н с-С,Н., Зв'язок 9212 - 7345 сн, с1 се, Н Н с-С,Н, зв'язок (012 - 7346 сн. сн, осн, сі Н се-с, зв'язок (12 - 7347 си, сі сг Н сн, 2-С,Н, ЗБ'язок 012 - 7346 сн, СЕ, осн, Кк Е с-С3Н, зв'єюк 012 - 7349 сн. сі св, н н с-СУН, зв'язок бІ3 масло 7350. сн, сі сі н я с-СуН, зв'язок с13 - 7351 сн. сі СЕ, н Н с-С,Н. звязок цт масла 7352 сн. сі сі н Я с-С,Н. зв'язок с? масло 7353 си, сі СЕ, н Кк СН, зв'язок 47 -
7354 сн, ск с1 Н н сн, звЯЗОК 07 - 7355 сн, с. осн, сн, І: сн. звЯЗОК 7 масло 7356. сн, ся, Осн, СН, Н С,Н, зв'язок 7 масло 7357 св, СЕ, Ос, НН н Сан, звязок с масло т7зев сн. сн, Осн, сн, н сн, зв'язок 7 масло 7359 сні с с1 н СК, сеСУуН, зв'язок с7 155-158 7зЕо сн, СЕ, ос, Я Кк СК, зв'язок ОВ каспо 7361 сн. сн, ося, Осн, н Сун. звязок 910 масло 7352 о сі с1 н І сн. звязок 1 « 7363 о с1 СЕ, Н н СН, Звязок с1 - 7364 се, сі осв, Н Н ск, звязок 51 - 7365 сн, с ос, с ці СН. звязок 51 - 7366 сн. сі сі Н си, сн, звяюК с1 - т3е СН: СЕ, ОСН, Н н си, звязж с1 - 7368 сн, СН, ОСН, ЕЕ н сн, звязок 1 - 7369 а «1 сі Кк Н С,Н, зв'язож 1 - 1370 а сі СЕ, Б н Син. звязжК сі - 73171 си, сі осе, нн н С.н, звязок 01 - 1372 сн, сн, осн, сі1 н Сон, зв'язок 1 і 7373 ся, с1 се НН сн, Сан» звязок с1 - ту си, СЕ, ОС, н к сон, звяЯЗ 51 - 7375 с, сн, Осн, Е Е сан, зв 01 - 7376 о с: сі н Кк СУН, зд'язок С - 7377 о с СЕ, Н н С.Н, звязок сі - 7378 сн, ст1 ост, Н н Сун, звязок 1 - 7379 сні. ст, Осн, сС1 н Сон, звязою 01 - 7382 сн. сі сг1 Н сн; Сан, Зв'язок - 7ЗвІ ся.
Ст, ос ВН н СН, зв'язок ФІ - 7382 сн, сн, Осн; ЕЕ Н СН, зв'язю 1 - 7заз о сі сі Н |: с-С,Н, звязок с - 7384 о сС1 св, Н Кк Є-С,Н; зв'язок сі - 7385 ся, С1 осЕ, Н Нн с-С.Н; зв'язок 0 СІ - 7386 сн, сн, осн, с н се-Сун, зв'язок 1 - 17387 сн, сі с1 н СН; с-С,, звязоК 03 - зве СН, СЕ, Осн, Нн Н є-С, зв'яз і - 1385 ся; Ст ОС, в Н е-С,Н. звязок сІ - 7390 сн. сі св, н Н е-СоН, зв'язок 914 масло 7351 сч, «1 сі н В с-с,н. звНЗОК сії -
7391 сна сі Се, н н с-С,. звязок сбі5 масло 7392 сн, СІ сі Кк Нн с-б,, зв'язок 915 - 7393 с с СЕ, н н «-с,н, Зв'ЯЗоОК б16 339-340 7394 сна сі сі н н с-с,н, ЗБ'ЯЗОМ с16 - 7395 сн. с СЕ, н н с-СуН, Звязок 17 - тз95 сн, сі сі н н с-сІН, ЗВ'ЯЗОК 017 масло 7197 сн; с Се, н н е-С,н, Зв'язок «сі18 - 7394 ство сі сі н н с-с,н, звязок 018 масло 7389 сн, сі с н сн, СЯх звязою Ов масло 7409 си; сі Ста Н К с-с,Н, звязок 19 - 7441 сн, сІ1 сі н н с-с,Н, зв'язок сІЗ масло 74972 ст, «1 сі н Кк е-с,н, Звязок 029 масло 7403 сн. с св, Кк К с-СУ, Зв'язок с39 - 2494 сн, сі «ії н н С.Н.; звязок 61 масло 7195 св, «с сі Н 2 сн, сео с,н масло 7408 сн, с1 сі Нн н св, с-о 921 масло 7407 сю сі сі Н н сене С»О 022 масло 1408 ск, (4 су н н 4-Е- с-о СЯ, масло с,в.ся, 7409 сн. сі с н н се-с,К. звязок с2з масло н-пиглтитиптитаити пло п. птн нвалнтьшь кл пн пінь. нн Пивна вна чень ланч л-во
Ключ: (д) о групи: 61 5 І-Со со є І-З 0 -О жо, 03 Я ва - ч./ т с5 г Грет об - сн.
ОТ 5 спеск, СЕ е рг-снеСсНоСН, «9 І-ї віоз ТОН сн й
Ф11е тоже, 0І2- -
Нас /й і /й сі1- -- 142 ну;
А І-ї а15- І с15- щ- пла сне
Со 0 мі св
В, -О - й Й сів: і 4 Її С20 х 021: 1-4 сь 2225 І-4 ось (р) Для сполук, позначених як "масло", спектральні дані наведені нижче: Приклад 7056, спектральні дані:
Мас-спектроскопія (ЕІ): т/е 363 (Ма-2), 361 (МУ, 10095). Приклад 7086, спектральні дані: ТІ С Ак 0,25 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,91 (1Н, 5), 7,72 (ІН, а, 92-9,2 Гу), 6,90-6,84 (2Н, т), 6,08 (1Н, ааад, У-15,4 Гц, 6,6 Н, 1,4 Гц), 5,67 (1Н, дда, 9У-15,4 Гц, 6,5 Н, 1,5 Гу), 5,24 (1Н, рг пентет, У-7,0 Гу), 3,85 (ЗН, 5), 2,96 (2Н, да, 9-7,5, 1,1 Гу), 2,47 (ЗН, 5), 1,81 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,73 (ЗН, ак 9У-6,2, 1,3 Гу), 1,41 (ЗН, 6 9-7,5 Гц).
Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 339(3), 338(23), 337(100).
Приклад 7116, спектральні дані: ТІ С В; 0,15 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,96 (1Н, 5), 7,68 (1Н, а, 9У-8,4 Гц), 7,09 (1Н, а, 9У-2,6 Гу), 6,96 (1Н, аа, 9-84, 2,6 Гу), 6,09 (1Н, аадд, 9-15,4 Гц, 6,6Н, 1,8
Гц), 5,67 (1Н, адда, 9-15,4 Гц, 6,5Н, 1,4 Гу), 5,23 (1Н, Бг пентет, У-6,8 Гу), 3,87 (ЗН, 5), 2,98 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 1,82 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,73 (ЗН, ак 90-6,6, 1,3 Гц), 1,40 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 360(7), 359(33), 358(23), 357(100).
Приклад 7145, спектральні дані: Тпл--78-7920. ТІ С В; 0,52 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц,
СОСІв):6 9,01 (1Н, 5), 7,86-7,81 (2Н, т), 7,68 (1Н, й, 9-8,0 Гу), 6,38 (2Н, ааа, 9-17,2 Гц, 10,6Н, 5,8 Гц), 5,90-5,83 (ІН, т), 5,40 (2Н, аа, 9-10,6, 1,3 Гц), 5,29 (2Н, а 0-17,2,0,9 Гц), 2,97 (2Н, а, 9-7,6 Гц), 1,41 (ЗН, 6 9-76 Гу).
Мабс-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 396(8), 395(36), 394(25), 393(100). Аналіз, розрах. для Сті9НієСІЕзМаи: С, 58,10;
Н, 4,12; М, 14,26; знайдено: С, 58,14; Н, 4,28; М, 13,74.
Приклад 7146, спектральні дані: ТІ С В; 0,43 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІз) б 8 99 (1Н, в), 7,84-7,79 (2Н. т), 7,67 (1Н, аа, 9-8,5, 1,1 Гу), 6,10 (1Н, адд, 9-15,4 Гц, 6,8Н, 1,8 Гу), 5,70 (1Н, ада, 9-15,4 Гц, 6,5Н, 1,1 Гу), 5,24 (1Н, пентет, У-7,0 Гу), 2,99 (2Н, а, 9-7,5 Гц), 1,83 (ЗН, а, 9-7,0 Гц), 1,74 (ЗН, а 9-6,6, 1,3 Гу), 1,40 (ЗН, 5 92-7,5 Гц). Мас-снектроскопія (МНз-СІ): т/е 398(7), 397(36), 396(25), 395(100).
Приклад 7231, спектральні дані: Тпл--78-887С. ТІ С В; 0,55 (50:50 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц,
СОСІ»): Основний ізомер: б 8,90 (1Н, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,68-3,05 (БН, т), 3,02-2,92 (2Н, т), 2,70-2,55 (2Н, т), 2,32 (ЗН, 5), 2,20-2,00 (2Н, т), 2,05 (ЗН, 5), 1,96 (ЗН, 5), 1,70-1,45 (4Н, т), 1,39 (ЗН, ії, 9-7,7 Гу), 0,93 (ЗН, ї, 9-7,3 Гу);
Побічний ізомер: 5 8,89 (1Н, 5), 6,95 (2Н, 5), 4,68-3,05 (6Н, т), 3,02-2,92 (2Н, т), 2,70-2,55 (2Н, т), 2,32 (ЗН, 5), 2,.20-2,00 (2Н, т), 2,06 (ЗН, 5), 2,01 (ЗН, 5), 1,70-1,45 (4Н, т), 1,38 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц), 0,90 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для С25Нз5МаО»: 423,2760, знайдено 423,2748; 425(5), 424(29), 423(100).
Аналіз, розрах. для С25НзаМаО»о-НгО: С, 68,15; Н, 8,24; М, 12,72; знайдено: С, 67,80; Н, 7,89; М, 12,24.
Приклад 7234, спектральні дані: ТІ С В; 0,46 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІзв): б 8,99 (1Н, 5),7,87 (1Н, й, 9У-8,0 Гу), 7,83 (1Н, 5), 7,68 (1Н, а, 9У-8,0 Гу), 6,50 (1Н, а, 9-3,0 Гц), 5,99 (1Н, а, 9-3,0 Гу), 5,10 (ІН, а, 9-10,6 Гу), 2,99-2,79 (2Н, т), 2,20 (ЗН, 5), 2,10-2,00 (1Н, т), 1,30 (ЗН, 5 9-7,5 Гц), 1,00-0,90 (1Н, т), 0,71- 0,59 (2Н, т), 0,56-0,46 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 463(35), 461(100):
Приклад 7241, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е 371 (МАН, 10095). Приклад 7243, спектральні дані: ТІ С В; 0,43 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОС1з): б 9,01 (1Н, 5), 7,85 (1Н, а, 98,0 Гу), 7,83 (1Н, 5), 7,69 (1Н, й, 9-8,0 Гц), 5,24 (1Н, ай, 9У-8,4, 2,5 Гц), 3,28 (ІН, да, 9-15,5, 7,5 Гу), 3,14 (ІН, да, 9-15,5, 7,5 Гц), 2,56 (ІН, 9, 9У-2,5 Гц), 1,78-1,67 (1Н, т), 1,48 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 0,92-0,81 (2Н, т), 0,66-0,49 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгоНі?СіІЕзіМа: 405,1094, знайдено 405,1098; 408(8), 407(34), 406(25), 405(100).
Приклад 7249, спектральні дані: ТІ С В; 0,19 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,93 (1Н,
5), 7,72 (1Н, а, 9У-8,5 Гу), 7,37 (1Н, а, 9-2,5 Гц), 7,18 (1Н, ад, 9-8,5, 2,5 Гц), 5,23 (1Н, аа, У-8,І, 2,6 Гу), 3,92 (ЗН, 5), 3,31-3,04 (2Н, т), 2,54 (1Н, й, 9-2,6 Гу), 1,76-1,64 (1Н, т), 1,47 (ЗН, Її, 9-7,5 Гц), 0,90-0,80 (2Н, т), 0,64-0,52 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е, розрах. для Сг2г1іНгобзМаО: 401,1603, знайдено 401,1602; 403(6), 402(24), 401(100).
Приклад 7250, спектральні дані: ТІ С В; 0,17 (20:80 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 9,01 (1Н, 5), 7,67 (1Н, а, 9-8,5 Гц), 7,58 (1Н, а, 9У-1,8 Гу), 7,41 (1Н, аа, о-8,5, 1,8 Гц), 5,53 (1Н, а, уУ-8,0, 2,6 Гу), 3,20 (ІН, да, 9У-15,8, 7,5 Гц), 3,05 (ІН, ад, 9-15,8, 7,5 Гу), 2,55 (1Н, й, 9-2,6 Гц), 2,42-2,29 (1Н, т), 2,28-2,15 (1Н, т), 1,46 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,04 (ЗН, 5 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СівНі7С12М, 359,0830, знайдено 359,0835; 364(2), 363(12), 362(14), 361(67), 360(24), 359(100).
Приклад 7259, спектральні дані: ТІ С В; 0,22 (20:80 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 9,01 (1Н, 5), 7,67 (1Н, й, 9-81 Гц), 7,58 (1Н, а, 9Ю-1,8 Гц), 7,40 (1Н, аа, 9-81, 1,68 Гу), 5,63 (1Н, аї, 1-7,9, 2,5 Гу), 3,20 (ІН, да, 9-15,7, 7,7 Гу), 3,05 (ІН, да, 9-15,7, 7,7 Гц), 2,54 (1Н, а, 9-2,5 Гу), 2,37-2,24 (1Н, т), 2,19-2,06 (1Н, т), 1,60- 1,45 (ІН, т), 1,46 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц), 1,3539-1,25 (1Н, т), 0,99 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для С1і9НіоСі2Ми: 373,0987, знайдено 373,0984; 378(3), 377(12), 376(15), 375(66), 374(26), 373(100).
Приклад 7261, спектральні дані: ТІ С В; 0,52 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІзв): б 9,03 (1Н, 5), 7,84 (2Н, т), 7,68 (1Н, аа, 9У-7,3, 0,7 Гу), 5,65 (1Н, аї, У-8,І, 2,6 Гу), 3,24-3,02 (2Н, т), 2,55 (1Н, а, 9-26 Гу), 2,33-2,25 (1Н, т), 220-212 (ІН, т), 1,46 (ЗН, 5 9У-7,5 Гц), 1,00 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгоНіоСіІЕзМа: 407,1250, знайдено 407,1243; 410(8), 409(36), 408(25), 407(100).
Приклад 7266, спектральні дані: ТІ С В; 0,19 (20:80 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 9,01 (1Н, а, 9-1,5 Гу), 7,38 (1Н, а, У-І,8 Гц), 7,24 (1Н, а, --І,8 Гц), 5,70-5,58 (1Н, т), 3,24-3,00 (2Н, т), 2,55 (1Н, а, 9-25
Гц), 2,40-2,25 (1Н, т), 2,20-2,05 (1Н, т), 2,10 (ЗН, ай, 9-1,8 Гу), 1,62-1,47 (1Н, т), 1,43 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,42-1,27 (ІН, т), 1,00 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгоНгіСі2Маи: 387,1143, знайдено 387,1144; 392(3), 391(12), 390(16), 389(66), 388(27), 387(100).
Приклад 7268, спектральні дані: ТІ С В; 0,29 (20:80 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІзв): б 9,01 (1Н, 5), 7,67 (1Н, а, 9-8,5 Гц), 7,58 (1Н, а, 9-22 Гц), 7,41 (1Н, ай, 0-8,5, 2,2 Гу), 5,60 (1Н, а, 9-7,9, 2,6 Гу), 3,19 (1Н, да, 9-15,3, 7,3 Гу), 3,05 (ІН, ад, 9У-15,3, 7,3 Гу), 2,54 (1Н, й, 2-2,6 Гц), 2,38-2,23 (1Н, т), 2,20-2,05 (1Н, т), 1,58- 1,44 (1Н, т), 1,46 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,40-1,23 (5Н, т), 0,87 (ЗН, ї, 9-7,0 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгіНгзСі2Ми: 401,1300, знайдено 401,1300; 406(3), 405(13), 404(17), 403(69), 402(28), 401(100).
Приклад 7270, спектральні дані: ТІ С В, 0,60 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 9,03 (1Н, 5), 7,84 (2Н, т), 7,68 (1Н, ад, 9-9,01, 0,7 Гц), 5,62 (1Н, а, 9У-8,І, 2,6 Гу), 3,24-3,02 (2Н, т), 2,55 (1Н, а, 9-26 Гу), 2,34-2,27 (1Н, т), 2,19-2,13 (ІН, т), 1,46 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц), 1,40-1,25 (6Н, т), 0,88 (ЗН, ї, 9-7,0 Гц). Мас- спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг2НозСІЕзМи: 435,1563, знайдено 435,1566; 438(9), 437(36), 436(27), 435(100).
Приклад 7279, спектральні дані: ТІ С В; 0,31 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,97 (1Н, 5), 7,84 (2Н, т), 7,68 (1Н, а, 9-7,7 Гу), 4,74-4,67 (1Н, т), 3,45-3,36 (1Н, т), 3,03 (2Н, а, 9-7,7 Гу), 3,00-2,93 (1Н, т), 1,93 (ІН, ї, У-2,7 Гу), 1,86 (ЗН, а, 9-7,0 Гу), 1,43 (ЗН, ї, У-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 396(7), 395(34), 394(24), 393(100).
Приклад 7286, спектральні дані: ТІ С В; 0,29 (20:80 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,97 (1Н, 5), 7,68 (1Н, а, 9-84 Гу), 7,58 (1Н, й, 9-1,8 Гц), 7,41 (1Н, аа, 0-8/4, 1,8 Гу), 5,19 (1Н, да, 9У-8,4, 2,6 Гу), 3,26 (тн, аа, 0О-15,7, 7,3 Гц), 3,14 (1Н, ад, 9-15,7, 7,3 Гц), 1,88 (ЗН, а, 9-26 Гц), 1,70-1,60 (1Н, т), 1,47 (ЗН, ї 9У-7,3
Гц), 0,89-0,78 (2Н, т), 0,60-0,43 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгоНізС12Ми: 385,0986, знайдено 385,0992; 390(3), 389(12), 388(15), 387(66), 386(26), 385(100).
Приклад 7288, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 419 (Ман, 100925).
Приклад 7295, спектральні дані: ТІ С В; 0,19 (20:80 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,99 (1Н, 5), 7,67 (1Н, а, 9-84 Гц), 7,57 (1Н, а, 9-22 Гц), 7,40 (1Н, ай, ю-8,4, 2,2 Гц), 5,49 (1Н, їд, 9-7,7,2,2 Гу), 3,19 (ІН, да, 9-15,3, 7,7 Гц), 3,05 (1Н, ад, 9У-15,3, 7,7 Гц), 2,26 (1Н, ад, 9-21,3, 7,7 Гу), 2,13 (1Н, да, 9-21,3, 7,7 Гу), 1,87 (ЗН, й, 9У-2,2 Гц), 1,45 (ЗН, 5 0-7,7 Гц), 1,01 (ЗН, ї, 9-7,7 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для
СтіоНіоСіоМа: 373,0987, знайдено 373,0987; 378(3), 377(13), 376(15), 375(68), 374(25), 373(100).
Приклад 7297, спектральні дані: ТІ С В; 0,48 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 9,01 (1Н, 5), 7,83 (2Н, т), 7,67 (1Н, ай, 9-7,4, 0,8 Гц), 5,51 (1Н, аї, 9-8,І, 2,2 Гц), 3,25-3,03 (2Н, т), 2,35-2,13 (2Н, т), 1,88 (ЗН, й, 9У-2,2 Гц), 1,45 (ЗН, 5 0-7,5 Гц), 1,01 (ЗН, ї, 9-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для
СгоНіоСіІЕзМа: 407,1250, знайдено 407,1267; 410(8), 409(35), 408(25), 407(100).
Приклад 7306, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 429 (Ман, 100925).
Приклад 7324, спектральні дані: ТІ С В; 0,38 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,99 (1Н, 5), 7,84 (1Н, а, 9-84 Гу), 7,83 (1Н, а, 9-18 Гу), 7,68 (1Н, аа, у-8,4, 128 Гц), 7,36 (1Н, а, 9-3 Гц), 6,51 (1Н, а, 2-5
Гц), 6,39 (ІН, аа, 9У-5,3 Гц), 5,78 (1Н, ад, 9-9, 7 Гу), 3,00-2,85 (2Н, т), 2,75-2,52 (2Н, т), 1,37 (ЗН, 6 9-7,5 Гу), 0,98 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 439(1), 438(8), 437(34), 436(26), 435(100).
Приклад 7349, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІзв): б 9,00 (1Н, 5), 7,87 (1Н, а, 9-8,0 Гц), 7,83 (1Н, 5), 7,69 (1Н, а, 9-8,0 Гу), 5,01 (1Н, а, 9У-10,6 Гу), 2,93 (ІН, ад, 9У-15,9, 7,5 Гу), 2,75 (1Н, ад, 9-15,9, 7,5 Гу), 2,58 (ЗН, 5), 2,04-1,94 (1Н, т), 1,93 (ЗН, 5), 1,33 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц), 1,32-1,22 (1Н, т), 1,00-0,87 (ІН, т), 0,74-0,60 (ЗН, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгзНг2СіЕзіМ5О: 476,1465, знайдено 476,1469; 478(35), 476(100).
Приклад 7351 спектральні дані: ТІ С В; 0,44 (30:70 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІз»): б 8,99 (1Н, 5), 7,88-7,82 (2Н, т), 7,68 (1Н, а, 9У-8,0 Гц), 6,35 (1Н, аада, О-17,2, 10,6Н, 5,1 Гу), З Гц), 5,33 (ІН, Бг а, 9У-10,6 Гу), 5,26 (ІН, рга, 9-17,2 Гу), 4,43-4,37 (1Н, т), 3,02-2,90 (2Н, т), 1,99-1,89 (1Н, т), 1,41 (ЗН, ї 9У-7,5 Гц), 0,94-0,84 (1Н, т), 0,62-0,52 (2Н, т), 0,40-0,30 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 411(1), 410(7), 409(34), 408(25), 407(100). 246 Приклад 7352, спектральні дані: ТІ С А; 0,13 (20:80 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІз): б 8,96 (ІН, 5), 7,69 (1Н, й, 9У-8,4 Гц), 7,58 (1Н, й, 9-22 Гу), 7,41 (1Н, да, у-8,8, 2,2 Гц), 6,33 (1Н, аада, О-17,2, 10,6, 5,2
Гц), 5,35-5,20 (2Н, т), 4,42-4,35 (1Н, т), 3,03-2,88 (2Н, т), 2,00-1,89 (1Н, т), 1,40 (ЗН, ї, У-7,6 Гц), 0,92-0,82 (1Н,
т), 0,62-0,52 (2Н, га), 0,40-0,30 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для С1і9Ніз«СіМаи: 373,1000, знайдено 373,0995; 378(3), 377(12), 376(15), 375(66), 374(26), 373(100).
Приклад 7355, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 337 (МАН, 100925).
Приклад 7356, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 365 (МАН, 100925).
Приклад 7357, спектральні дані: ТІ С В; 0,19 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,91 (1Н, 8), 7,70 (1Н, а, 9-84 Гу), 7,35 (1Н, а, 9-26 Гу), 7,19 (1Н, аа, 9-84, 2,6 Гу), 6,42 (1Н, авда, О-16,9, 10,3, 6,6 Гу), 527 (ІН, а, 9У-10,2 Гц), 5,14 (1Н, а, 9-17,3 Гц), 5,08-4,99 (1Н, т), 3,91 (ЗН, 5), 2,99-2,90 (2Н, т), 2,42-2,29 (1Н, т), 2,27-2,15 (1Н, т), 1,39 (ЗН, ї, 9У-7,5 Гц), 1,38-1,10 (2Н, т), 0,95 (ЗН, ї, 9-7,1 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сг1іНгаЕзіМаО: 405,1915, знайдено 405,1923; 407(5), 406(24), 405(100). Аналіз, розрах. для
Сг21НазЕз Мао: С, 62,37; Н, 5,73; М, 13,85; знайдено: С, 62,42; Н, 5,73; М, 13,48.
Приклад 7358, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 379 (МАН, 100925).
Приклад 7360, спектральні дані: ТІ С В; 0,13 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,91 (1Н, 8), 7,68 (1Н, а, 9-88 Гц), 7,935 (1Н, а, 9-26 Гу), 7,16 (1Н, аа, 9-88, 2,6 Гц), 6,15-6,06 (ІН, т), 5,73-5,63 (1Н, т), 5,28-5,18 (1Н, т), 3,91 (ЗН, 5), 2,96 (2Н, а, 9-74 Гу), 1,82 (ЗН, а, 9-7,3 Гц), 1,74 (ЗН, а 9-66, 1,3 Гц), 1,39 (ЗН, і 9у-7,4 Гу). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для СгоНогЕзіМмаО: 391,1733, знайдено 391,1736; 393 (3), 392(23), 391(100).
Приклад 7361, спектральні дані: ТІ С В; 0,43 (50:50 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІзв): б 8,96 (1Н, 8), 7,42 (1Н, 5), 6,84 (1Н, 5), 5,55 (1Н, ай, уУ-5,5, 2,2 Гц), 3,94 (ЗН, 5), 3,92 (ЗН, 5), 3,49-2,98 (2Н, т), 2,54 (ІН, а, у-2,6 Гу), 2,45 (ЗН, 5), 2,35-2,16 (2Н, т), 1,48 (ЗН, ї 9-7,5 Гц), 1,03 (ЗН, ї, 9-7,5 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгіНг5МаО»: 365,1978, знайдено 365,1966; 367(6), 366(24), 365(100).
Приклад 7390, спектральні дані: ТІ С В; 0,45 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,99 (1Н, 8), 7,88 (ІН, й, уУ-8,0 Гу), 7,83 (1Н, 5), 7,69 (ІН, а, 9-80 Гц), 7,30-7,22 (1Н, т), 7,07-7,01 (ІН, т), 6,99-6,92 (1Н, т), 5,25 (ІН, а, У-10,2 Гц), 2,97-2,78 (2Н, т), 2,23 (1Н, рі), 1,32 (ЗН, Її, 957,3 Гц), 1,10-1,00 (1Н, т), 0,81-0,71 (1Н, т), 0,64-0,54 (1Н, т), 0,50-0,40 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для Сг2НізСіЕзіма5: 463,0971, знайдено 463,0960; 467(3), 466(10), 465(99), 464(28), 463(100).
Приклад 7392, спектральні дані: ТІ С В; 0,44 (30:70 етилацетат-гексан). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,99 (1Н, 8), 7,88 (1Н, й, 9У-8,0 Гц), 7,83 (1Н, 5), 7,68 (ІН, а, 9-80 Гц), 7,30 (1Н, Брг а, 9-48 Гц), 7,18 (1Н, Бг а, 9-48 Гу), 6,92 (1Н, т), 5,12 (1Н, й, У-9,9 Гу), 2,92-2,67 (2Н, т), 2,13 (1Н, Бо, 1,28 (ЗН, 9-7,5 Гу), 1,08-0,99 (1Н, т), 0,79- 0,69 (ІН, т), 0,55-0,45 (2Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/є, розрах. для С22НіоСіІЕзМа5: 463,0971, знайдено 463,0953; 467(3), 466(10), 465(39), 464(29), 463(100).
Приклад 7396, спектральні дані: ТІ С В; 0,27 (20:80 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІзв): б 8,96 (1Н, 8), 7,67 (1Н, а, 9-8, Гц), 7,58 (1Н, а, 9-1,8 Гу), 7,41 (1Н, аа, 9-80, 1,8 Гц), 6,86 (1Н, 5), 5,83 (1Н, аа, 9У-9,9, 6,2
Гц), 4,43 (2Н, а, 9-7,3 Гц), 2,98 (2Н, а, 9-7,7 Гц), 2,91-2,78 (1Н, т), 2,63-2,49 (1Н, т), 1,42 (ЗН, ї, 9У-7,7 Гу), 1,40 (ЗН, Б 97,3 Гц), 1,39-1,19 (2Н, т), 1,00 (ЗН, ї, 9У-7,3 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для
СгзіНгаСі2М5Оз: 488,1256, знайдено 488,1252; 493(3), 492(13), 491(18), 490(68), 489(28), 488(100).
Приклад 7398, спектральні дані: ТІ С В; 0,11 (20:80 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІз): б 8,99 (1Н, 8), 7,72 ИН, а, хви Гц), 7,59 (1Н, а, У-1,8 Гу), 7,42 (1Н, ад, 9-81, 1,8 Гц), 5,40 (1Н, аа, 9-10,4, 5,0 Гу), 442 (2Н, а, 9-74 Гц), 3,00-2,90 (2Н, т), 2,66-2,52 (1Н, т), 2,51-2,38 (1ІН, т), 1,46 (ЗН, ії, 9У-7,4 Гц), 1,41 (ЗН, 5 0-73
Гц), 1,40-1,10 (2Н, т), 0,98 (ЗН, ї, 9-7,2 Гц). Мас-спектроскопія (МНзг-СІ): т/е, розрах. для Сг24Но5Сі«МвОх: 531,1315, знайдено 531,1315; 531(100).
Приклад 7399, спектральні дані: ТІ С В; 0,13 (20:80 етилацетат-гексан). 'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,98 (1Н, 8), 7,38 (1Н, а, 9-1,8 Гу), 7,23 (1Н, а, 91,8 Гу), 6,15-6,06 (1Н, т), 5,76-5,63 (1Н, т), 5,26-5,20 (1Н, т), 2,96 (2Н, а, 9-74 Гц), 2,10 (ЗН, 5), 1,83 (ЗН, а, 9-7,0 Гу), 1,74 (ЗН, а, 9-6,6 Гу), 1,37 (ЗН, і, 9-7,4 Гц). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для Сі9НаіСі»Ми: 375,1117, знайдено 375,1123; 380(2), 379(12), 378(15), 377(66), 376(26), 375(100).
Приклад 7401, спектральні дані: ТІ С В; 0,20 ( етилацетат). "'ЯМР (300 Мгц, СОСІв): б 8,99 (1Н, 5), 7,71 (1Н, 9, 9-84 Гц), 7,58 (1Н, а, 9-18 Гц), 7,41 (1Н, ай, д-8,4, 1,8 Гц), 7,11 (1 Н, а, У-1,1 Гу), 6,87 (1Н, а, 9У-1,1 Гу), 5,41 (ІН, а, 2-10,3 Гу), 3,34 (ЗН, 5), 3,08 (1Н, ад, 9У-15,8, 7,7 Гц), 2,89 (ІН, 4, 915,8, 7,7 Гц), 2,39-2,25 (1Н, т), 1,14 (ЗН. Б 9-7,7 Гц), 1,07-0,97 (1Н, т), 0,70-0,58 (2Н, т), 0,52-0,42 (1Н, т). Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е, розрах. для СгіНгіСіоМа: 4271205, знайдено 427,1196; 429(66), 427(100).
Приклад 7402, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 424 (Ман, 100925).
Приклад 7404, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 419 (Ман, 100925).
Приклад 7405, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 487 (Ман, 100925).
Приклад 7406, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 501 (Ман, 100925).
Приклад 7407, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 517 (Мане, 100925).
Приклад 7408, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 457 (Мане, 100925).
Приклад 7409, спектральні дані: Мас-спектроскопія (МНз-СІ): т/е 429 (Ман, 100925).
Застосування
Проба на зв'язування САБ-НІ1 рецепторів для оцінки біологічної активності
Нижче подано опис процедури виділення клітинних мембран, що містять клоновані САБ-НІ рецептори людини, для використання у стандартній пробі на зв'язування і також опис самої проби.
Матрична РНК була виділена із гіпокампа людини. мРНК була піддана зворотньому транскрибуванню з використанням оліго (а) 12-18, і кодуюча ділянка була ампліфікована РОСА від ініціюючого до термінуючого кодонів. Результуючий РОСА фрагмент був клонований в ЕсойАМ сайт рОєЕМУ, звідки даний інсерт був регенерований з використанням Хпо!/!-Хваї і клонований у Хпо!--Храї! сайти вектора ртЗаг (котрий містить СММУ промотор, 5М40 ТТ сплайс- та ранню полі А ознаки, вірусний реплікатор Епштейна-Барра (Ервівїп-Ва!тт) та селективний щодо гігроміцину маркер). Результуючий вектор експресії під назвою рисиСАЕВА був трансфектований у клітини 293 ЕВМА, і клітини, що утримували епісому, були відібрані у присутності 4А00ММ гігроміцину. Клітини, що витримали 4 тижні селекції у гігроміцині, були об'єднані, адаптовані до росту у суспензії та використані для генерації мембран у пробі на зв'язування, що розглянута нижче. Окремі аліквотні проби, що містили приблизно 1х103 суспендованих клітин, потім центрифугували з утворенням осаду та заморожували.
Для проби на зв'язування зазначений вище заморожений після центрифугування осад, що містив клітини 293 ЕВМА, трансфектовані НСАЕВІ рецепторами, гомогенізували у 10 мл охолодженого льодом тканинного буфера (50мММ буфера НЕРЕБ5, рН 7,0, що містив 10мММ МосСі»?, 2іМ ЕаТА (етиленглікольтетраоцтова кислота), мг/л апротиніну, тїмг/мл лейпептину та 1мг/мл пепстатину). Даний гомогенат центрифугували при 40000 У 9 протягом 12 хвилин, і одержаний осад знову гомогенізували у 10мл тканинного буфера. Після ще одного центрифугування при 40000х9 протягом 12 хвилин даний осад ресуспендували до концентрації білка 360 мг/мл для використання у вказаній пробі.
Проби на зв'язування проводились у 96-коміркових планшетах; кожна комірка мала місткість ЗООмл. До кожної комірки додавали по 50мл розчинів випробуємих лікарських препаратів (кінцеві концентрації препарату варіювали від 1079 до 109М), 100мл 725)-САЕ-ВІіВ4ї (125)-0-СВЕ) (кінцева концентрація 150пМ) та 150мл кліткового гомогенату, що описаний вище. Потім планшети ставили на інкубування при кімнатній температурі протягом 2 годин, і інкубати фільтрували через СЕ/Е фільтри (попередньо просочені 0,395 поліетиленіміном) з використанням відповідного клітинного харвестера. Перед вилученням окремих фільтрів для оцінки радіоактивності за допомогою гамма лічильника їх промивали 2 рази охолодженим льодом пробним буфером.
Криві інгібування зв'язування 125)-0-СВЕ з клітинними мембранами при різних розведеннях випробуємого лікарського препарату аналізували за допомогою програми ЛІГАНД (ПІСАМО) підгонки кривих ітераційним методом (Р.У. Мипзоп апа 0. НКодрага, Апаї. Віоспет., 107:120 (1980), що дає значення Кі для інгібування, котрі потім використовуються для оцінки біологічної активності.
Як альтернатива, у пробах на зв'язування, аналогічних до розглянутих вище, можуть застосовуватись тканини та клітини, що природнім чином експресують САЕ рецептори.
Сполука вважається активною, коли має значення К| для інгібування САЕ менше приблизно 10000 нм.
Інгібування стимульованої САЕ активності аденілатциклази
Інгібування стимульованої САЕ активності аденілатциклази може здійснюватись за методом, що описаний а. Ванадіїа єї аі., Зупарзе 1:572 (1987). У короткому викладі, проби проводяться при 37"С протягом 10 хвилин у 200мл буфера, що містить 100мМ Ттів-НСЇ (рН 7,4 при 37"С), 10мММ Масі», 0,4мММ ЕСТА, 0,195 В5А (альбумін бичачої сироватки), 1мМ ізобутилметилксантину (ІВМХ), 250 одиниць/мл фосфокреатин кінази, 5мМ креатин фосфату, 100мМ гуанозин 5'-трифосфату, 100нМ осв, антагоніст пептиди (область концентрацій від 1079 до 105 М) та 0,8мг первісної вологої тканини (приблизно 40-бОмг білка). Реакції ініціювали додаванням 1мММ
АТРА2РІ|АТР (аденозинтрифосфат) (приблизно 2-4 мКі/пробірку) і завершували додаванням 100мл 50мМ Ттів-
НОСІЇ 45ММ АТР та 295 натрійдодецилсульфату. Для контролю регенерації сСАМР (циклічний аденозинмонофосфат) до кожної пробірки додавали перед розділенням 1мл ІЗН| САМР (приблизно 40000 розпадів/хвилину). Відокремлення ГРІ САМР від Г2РІ| АТР проводили шляхом послідовного елюювання через колонки з Довексом (Юожмех) та оксидом алюмінію.
Біологічні тести на живому організмі
Іп мімо активність сполук даного винаходу можна оцінити з використанням будь-якого доступного та прийнятного у даній галузі біологічного тесту. Ілюстративні тести включають тест на переляк, викликаний звуковим подразником, тест на піднімання по східцях, тест на хронічне уживання. Зазначені та інші моделі, корисні для випробування сполук даного винаходу, окреслені у роботі С.М. Вепідде апа А). Оипп, Вгаїп
Везеагсіп ВНемієм 15:71 (1990). Сполуки можуть випробуватись на будь-яких видах гризунів або мілких ссавців.
Сполуки даного винаходу мають застосування у лікуванні дисбалансів, пов'язаних з аномальними рівнями фактора, що сприяє вивільненню адренокортикотропного гормону, у пацієнтів, котрі потерпають від депресії, афективних розладів та/або розладів, зумовлених тривожно-депресивними синдромами.
Сполуки даного винаходу можуть призначатись для лікування зазначених аномалій у будь-який спосіб, що забезпечує контакт активного агента з місцем його дії в організмі ссавця. Вони можуть призначатись у будь- який звичайний спосіб, що прийнятний для застосування сумісно з фармацевтичними препаратами, як у вигляді окремого терапевтичного агента, так і у вигляді комбінації терапевтичних агентів. Вони можуть призначатись окремо, але краще із фармацевтичним носієм, вибір якого залежить від вибраної схеми призначення та стандартної фармацевтичної практики.
Вибір дозування буде змінюватись у залежності від відомих чинників, таких як фармакодинамічні характеристики даного агента, спосіб та схема його призначення; вік, здоров'я та вага пацієнта; природа та ступінь розвинутості симптомів; тип інших призначених засобів лікування; частість лікування та бажаний ефект. Для застосування у лікуванні зазначених хвороб сполуки даного винаходу можуть призначатись орально при добовому дозуванні активного інгредієнта від 0,002 до 200мг на кг ваги тіла. Звичайно, доза від 0,01 до 10мг/кг у вигляді 1-4 одноразових доз (на добу) або у вигляді препарату тривалої дії буде ефективною для одержання бажаного фармакологічного ефекту.
Форми дозування (композиції), прийнятні для призначення, містять від приблизно 1мг до приблизно 100мг активного інгредієнта на одиницю. В даних фармацевтичних композиціях активний інгредієнт буде, звичайно, присутнім у кількості, що складає приблизно 0,5-95 ваг.9о від загальної ваги даної композиції.
Активний інгредієнт може призначатись орально у вигляді твердих дозових форм, таких як капсули, таблетки та порошки, або у вигляді рідких дозових форм, таких як еліксири, сиропи та/або суспензії. Сполуки даного винаходу можуть також призначатись парентерально, у вигляді стерильних рідких дозових форм.
Желатинові капсули містять активний інгредієнт та прийнятний носій, такий, наприклад, як лактоза, крохмаль, стеарат магнію, стеаринова кислота або похідні целюлози. Подібні розріджувачі можуть бути використані для виготовлення ущільнених таблеток. Як таблетки так і капсули можуть виготовлятись у вигляді продуктів тривалого виділення для забезпечення безперервного виділення лікувального засобу на протязі деякого часу. Ущільнені таблетки можуть покриватись цукром або плівкою для маскування неприємного смаку або захисту активних інгредієнтів від впливу атмосфери, або для селективного розкладу у шлунково-
кишковому тракті.
Рідкі дозові форми для орального призначення можуть містити барвники та ароматизатори, що полегшують уживання ліків пацієнтом.
Взагалі, для парентеральних розчинів прийнятними носіями є вода, фармацевтично прийнятні олії, сольовий фізіологічний розчин, водна декстроза (глюкоза) і подібні цукрові розчини та гліколі, такі як пропілен гліколь або поліетилен гліколь. Краще, коли розчини для парентерального призначення містять водорозчинну сіль активного інгредієнта, прийнятні стабілізатори і, коли є потреба, буферні речовини. Прийнятними стабілізаторами є такі антиоксиданти як бісульфіт натрію, сульфіт натрію, або аскорбінова кислота, котрі можуть застосовуватись окремо і сумісно. Крім того, використовують лимонну кислоту та її солі, і ЕДТА. На додаток, парентеральні розчини можуть містити консерванти, такі як бензальконій хлорид, метил- або пропіл- парабен та хлоробутанол.
Перелік прийнятних фармацевтичних носіїв наведено у "Нетіпдіоп'є Рпаппасеціїса! бсіепсев", А.Ової, на який звичайно посилаються у даній галузі.
Корисні фармацевтичні дозові форми для призначення сполук даного винаходу можуть бути проілюстровані наступним чином:
Капсули
Значна кількість одиничних капсул може бути виготовлена шляхом наповнювання стандартних двокоміркових твердих желатинових капсул 100мг порошкуватого активного інгредієнта, 150мг лактози, 50мг целюлози та бмг стеарату магнію.
М'які желатинові капсули
Готують суміш активного інгредієнта з такою легкозасвоюваною олією як соєва, бавовняна або оливкова і інжектують її за допомогою нагнітальної поршневої помпи у желатин з утворенням м'яких желатинових капсул, що містять 100мг активного інгредієнта. Потім капсули промивають та висушують.
Таблетки
Значну кількість таблеток можна виготовити традиційними методами, так що одинична доза складатиме 100 мг активного інгредієнта, 0,2мг колоїдного диоксиду кремнію, 5мг стеарату магнію, 275мг мікрокристалічної целюлози, 11мг крохмалю та 98,8мг лактози. На виготовлені таблетки можна нанести відповідні покриття для покращення смакових якостей та захисту від адсорбції.
Сполуки даного винаходу можуть також використовуватись як реагенти або еталони у біохімічних дослідженнях неврологічної функції, дисфункції та хвороби.
Незважаючи на те, що опис даного винаходу обмежений лише рамками деяких варіантів, яким віддається перевага, інші варіанти є також зрозумілими для фахівців у даній галузі. Тому даний винахід не обмежується поданим описом та прикладами варіантів, а може бути модифікованим або зміненим без втрати своєї суті.
Повний обсяг винаходу окреслений наведеною нижче формулою винаходу.

Claims (6)

1. Імідазопіримідини та імідазопіридини формули (1)
ві . Мои АВ з в-х-к. .Ї М - В Ів) (1) або їх стереоїзомер чи фармацевтично прийнятна сольова форма, в якій: А є М або С-В7; В є М або С-В8; за умови, що принаймні одна з груп А та В являє собою М; р є арильною або гетероарильною групою, приєднаною через ненасичений вуглецевий атом; Х вибирається з СН-ВУ, М-В!Є, О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2; В! вибирається з Сі-1іо алкілу, Сг-1о алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-з циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, С1і-4 алкокси- Сіла алкілу, -502-С1-іо алкілу, -502-812 та -5О2-В'; В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються із -СМ, -5(О)п8/и5, -БОВза, -СО»в1за, «-МВзабО вза, -(СОВа) 5, - МмА'заСОМАзад'єа, «МА забОвь, «СОМ зада, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са-в циклоалкілі заміщені групою, що вибирається із -О-, -5(О)п-, -МАЗа-, -МСО»ВЬ., - МСО В - та -М5О2В!о-, і де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються з За, СО», СОв'Єта 50289; В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Б», В!Є, В/Є, Сів алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, С1-4 галоалкілу, -ОВ'За, -ЮВЗад'єа, С..4 алкокси-Сч-4 алкілу та Сз.в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 ВЗ і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са-в циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від: (а) циклогексил-(СНг)2-групи; (р) З-циклопропіл-З-метоксипропільної групи; (с) незаміщеної -(алкокси)метильної групи; та (а) 1-гідроксиалкільної групи; також за умови, що коли ЕВ! алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з М кільцем, є відмінним від СН2е; В": є арилом і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен Кг є заміщеним 0-1. -ОВ!" та 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сті-4 галоалкілу, -СМ, нітро, 5Н, -5(0)08!8, -СОВ!", -ОС(О0)8!8, -МАЗаСОВ!, -Щ(СОВ'7», -Мв'ЄСОМАадіза, - МАзасо»гВв!, -МА7тад'за, та -сСОМвад'за: В!» є гетероарилом і вибирається з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, - ОВ, 5Н, -5(0)тВ!8, -«СОВ", -ОС(О)ВВ, -МАТзаСОВ", -ЩСОВ», -МАЗаСОМАтад'за, «-МАТзаСО»вВ, «МА ад'тза, та - СОМ ард'за, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з Ва, СОгв'в, Сов та 502; В! є гетероциклілом і насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВЗа, 5Н, -5(О)пВи5, -СОВЗа, -ОС(О)В5, -МА'есСОвВЗа, -ЩСОВЗа)», - мА'ЗСОМвзад'са, -Юв'засОгвю, -МВ'Зад'ба, та -СОМВ'Зад'са, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'За, СО», СО та 50285, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим; за умови, що К! є відмінним від -(СНг):-4-арилу, -(СНг)і-4-гетероарилу або -(СНг):-4-гетероциклу, де арильна, гетероарильна або гетероциклічна група є заміщеною або незаміщеною; В? вибирається з Сі-4 алкілу, Сз-в циклоалкілу, С2-4 алкенілу, та Сг-4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються з -СМ, гідрокси, гало та Сі-4 алкокси; як альтернатива, В: у випадку, коли Х є зв'язком, вибирається з -СМ, СЕз, та СЕ; ВЗ, В' та ЕЗ вибираються незалежно у кожному випадку з Н, ВГ, СІ, Е, І, -СМ, Сі-а4 алкілу, Сз-в циклоалкілу, Счі-4 алкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу, аміно, Сі-4 алкіламіно, (С1і-4 алкіл)2г аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються із Сі-7 алкілу, Сз-з циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Ста галоалкілу, нітро, Сі4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі алкілсульфонілу, Сі1-6 алкіламіно та (С.-« алкіл)2 аміно; за умови, що коли ВЕ! є незаміщеним Січ-о алкілом, тоді ЕЗ є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу; ВЗ та В"? вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі.« алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу; В"З вибирається з Н, Сі-4 алкілу, Сі4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сзє циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (Сч-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил (Сіз-4 алкілу)-;
д'за та в/ба вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сч-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-6 циклоалкілу та Сз.є циклоалкіл-Сі-є алкілу; В" вибирається з Сч.4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, арилу, арил (Сі-4 алкіл)--етероарилу та гетероарил (Сі-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються з Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сч- 4 галоалкокси та диметиламіно; дза вибирається з Сі.а алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються із Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-а« галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно; Во вибирається з Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-- циклоалкілу та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу; В"? вибирається незалежно у кожному випадку з Н, Сі. алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С:-є алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються з Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі.4« галоалкілу, нітро, Сі-4« алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно; Виза вибирається незалежно у кожному випадку з Н, Сі-г алкілу, Сз-7 циклоалкілу та Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу; А" вибирається у кожному випадку з Н, Сі-в алкілу, Сзло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, Сі» алкокси-Сі2 алкілу, Сі-4 галоалкілу, В'5(О)п-Сі-а алкілу, та В!" М-С».4 алкілу; ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сів алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, Сі-» алкокси-Сі-» алкілу, та Сі-4 галоалкілу; як альтернатива, у МЕ!"В"З складовій В" та В!» утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з В"З, СО2В'Я, СОВ" та 5028; як альтернатива, у МЕ!"»В!зЬ складовій Б!75 та В утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з ВЗ, СО28В!", Сов! та 5028!я; Ва та в'За вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу та Сч-4 галоалкілу; арил вибирається незалежно у кожному випадку з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку із Сі-є алкілу, Сз-- циклоалкілу, метилендіокси, С1-4 алкокси-Сі-4 алкокси, -ОВ!", Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -МО», 5Н, -5(О)п8!8, -СОВ!", -СО28!" -ОС(ОВВ, - МА"СОВ'", -ЩСОВл», -МА'СОМАВя, -МАЗСО2ВВ, -МВ'ТВ!Я та -«СОМА! ВЗ ії до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються з Сі-з алкілу, Сі-з алкокси, Вг, Сі, Е, І, -СМ, диметиламіно, СЕз, СоЕ5, ОСЕз, 5О2Ме та ацетилу; гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2- он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ!", 5Н,. -5(О)тВ"8, -СОВ'", -БО28!", -ОС(О)В8, -МАСОВ, -ЩСОВ' 2, -МА'СОМА"Вя, -«МАЗСО»2В'8, -МА!ВЗ та -СОМВ""В"», і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В"5, СО»гв'яа, СОВ'ча та 502812: та, за умови, що коли О є імідазолом або триазолом, РЕ! є відмінним від незаміщеного Сі-в лінійного або розгалуженого алкілу, або Сз.є циклоалкілу.
2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що відповідає сполуці формули Іа: В М с в ві- хХ- М дв Кк г (Ів).
3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що відповідає сполуці формули Ір:
в! і х КЕ! М ч Кк к- х- ма в) (15;.
4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що відповідає сполуці формули Іс:
В
М. В з. г в М ор (Іс).
5. Фармацевтична композиція, що включає: фармацевтично прийнятний носій та терапевтично ефективну кількість сполуки формули (1): ві й З М Ах КЕ ; ее к-к- М «- Ів) (1) або її стереоїзомер чи фармацевтично прийнятну сольову форму, в якій: А є М або С-В7; В є М або С-В8; за умови, що принаймні одна з груп А та В є М; р є арильною або гетероарильною групою, приєднаною через ненасичений вуглецевий атом; Х вибирається з СН-ВУ, М-ВО, О, 5(О) п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2; В! вибирається з Сі-1іо алкілу, Сг-1о алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-з циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, С1і-4 алкокси-
Сі.а алкілу, -502-Сі1-іо алкілу, -502-812 та -«502-В/Є; В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з -СМ, -5(О)п8175, -СОВза, -СО»вВ1за, - МАаСОВзЗа, «(СО ВЗа) », - мАгасОМАзад'са, -д'засОгво, «СОМ зада, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається з -О-, -5(О)п-, -МА13а-, -МСО»ВЬ., - МСО В - та -М5О2В!о-, і де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються з За, СО», боОвВ'бта 502; В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з 2, ВВ, Виє, Сі-в алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ'За, -«МВЗад'вба та Сз.в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 ВЗ ї в якому 0-1 вуглецевих атомів Св циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від: (а) 3-циклопропіл-З-метоксипропільної групи; (б) незаміщеної -(алкокси)метильної групи; та (с) 1-гідроксиалкільної групи; також за умови, що, коли Е! алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з М кільцем, є відмінним від СН2г; В!з є арилом і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В!2 є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, С1-4 галоалкілу, -СМ, нітро, - ОВ, 5Н, -(О) В", -СОВ', -ОС(ОВ', -МмвА'СОВ!, -МСОВ», -мв'гасомМвтадіза, -Ммв'я-асО»в8, -Мвтад'іза та - СОМ тад'за: В!» є гетероарилом і вибирається з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу,
А 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, - ОВ", 5Н, -5(О)тВ!8, -«СОВ'", -ОС(ОВ'8, -МАасОВв!", -ЩСОВ7», -«МА'засОМАавиза, «Мао» виВ, -«МА7ад'за та - СОМ ард'а, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з В/ча, СОгв'в, Сов та 502;
В!: є гетероциклілом і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, Сі, Е, І, Сі галоалкілу, -СМ, нітро, ОВ'За, 5Н, -5(О)пА5, -бОВ1За, -ОС(О)Вв, -МвАзабОвВЗа, -(СОвЗа)», - мА'ЗСОМвзад'са, -Юв'засОгвю, -МВ'Зад'ба, та -СОМВ'Зад'са, і кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з В'За, СО2В9, СОВ5 та 50285, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим;
В? вибирається з Сі-4 алкілу, Сз-я циклоалкілу, Со-л алкенілу та Сг-4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються із -СМ, гідрокси, гало та Сі-4 алкокси;
як альтернатива, В, у випадку, коли Х є зв'язком, вибирається з -СМ, СЕз та СоЕв;
ВАЗ, В" та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Вг, СІ, Е, І, -СМ, Сі-4 алкілу, Сз-я циклоалкілу, Сі1-4 алкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу, аміно, Сі-4 алкіламіно, (С1і-4 алкіл)2г аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються з Сі-7 алкілу, Сз-в циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сч-4 галоалкілу, нітро, Сі4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі алкілсульфонілу, Сі1-6 алкіламіно та (С.-« алкіл)2 аміно;
за умови, що коли ВЕ! є незаміщеним Січ-о алкілом, тоді ЕЗ є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;
ВЗ та В"? вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі-« алкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу; В!З вибирається з Н, Сі-4 алкілу, Сі галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу, арилу, арил (Сч-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил (Сіз-4 алкілу)-;
д'за та вда вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі. алкілу, С1-4 галоалкілу, С1і-4 алкокси-Сі-« алкілу, Сз-6 циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
В" вибирається з Сч.4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, арилу, арил (Сі.4 алкіл)-гетероарилу і гетероарил (Сз-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються з Сі.4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі. галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно;
дза вибирається з Сі.а алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються з Сі. алкілу, Вг, Сі, Е, І, Сі-а« галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно;
В! вибирається з Сі-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, Сі алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-є циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу;
В"? вибирається незалежно у кожному випадку з Н, Сі алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С:-є алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються з Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі.4« галоалкілу, нітро, Сі-4« алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно;
Виза вибирається незалежно у кожному випадку з Н, Сі-4г алкілу, Сз-7 циклоалкілу, та Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу;
А" вибирається у кожному випадку з Н, Сі-в алкілу, Сзло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, Сі» алкокси-Сі2 алкілу, Сі-4 галоалкілу, К""5(О)п-Сч-а4 алкілу та В7УАТЗОМ-С2.4 алкілу;
ВЗ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сів алкілу, Сз-іо циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, Сі алкокси-Сі-2 алкілу та Сі-4 галоалкілу;
як альтернатива, у МЕ!"В"З складовій В"" та В!» утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з В"З, СО2В'Я, СОВ" та 5028; як альтернатива, у МЕ!"»В!зЬ складовій Б!75 та В утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з ВЗ, СО28В!", Сов! та 5028!я;
Ва та в'За вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу та Сч-4 галоалкілу;
арил вибирається незалежно у кожному випадку з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з Сів алкілу, Сз-є циклоалкілу, метилендіокси, С1-4 алкокси-Сі-4 алкокси, -ОВ!", Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -МО», 5Н, -5(О)п8!8, -СОВ!", -СО28!" -ОС(ОВВ, - МА"СОВ'", -ЩСОВл», -МА'СОМАВя, -МАЗСО2ВВ, -МВ'ТВ!Я та -«СОМА! ВЗ ії до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються з Сі-з алкілу, Сі-з алкокси, Вг, Сі, Е, І, -СМ, диметиламіно, СЕз, СоЕв, ОСЕз, 5О2Ме та ацетилу; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2- он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевим атомам замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ!", 5Н,. -5(О)тВ"8, -СОВ'", -БО28!", -ОС(О)В8, -МАСОВ, -ЩСОВ' 2, -МА'СОМА"Вя, -«МАЗСО»2В'8, -МА!ВЗ та -СОМВА!"В"У, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з В", СО»в'яа, СОВ!ча та 50281",
6. Спосіб лікування афективного розладу, стану тривоги, депресії, головного болю, синдрому подразненої товстої кишки, розладів, зумовлених посттравматичним стресом, супрануклеарного паралічу, зниженого імунітету, хвороби Альцгеймера, шлунково-кишкових захворювань, невротичної анорексії або інших розладів травлення, абстинентного алкогольного або наркотичного синдрому, наркоманії, запальних розладів, серцево-судинних або серцевих захворювань, проблем та розладів, пов'язаних із плідністю, ВІЛ-інфекцій (вірусу імунодефіциту людини), геморагічного стресу, ожиріння, безплідності, травм голови та спинного мозку, епілепсії, удару, виразок, бічного аміотрофічного склерозу, гіпоглікемії або розладів, лікування яких може здійснюватись або полегшуватись через протидію СЕЕ, включаючи розлади, що індукуються або підтримуються СЕРЕ, у ссавців, що включає: призначення ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули (1):
ві . Мои АВ з в-х-ь. М - В Ів) (1) або її стереоіїзомерної чи фармацевтично прийнятної сольової форми, у якій: А є М або С-В7; В є М або С-В8; за умови, що принаймні одна з груп А та В є М; Ор є арильною або гетероарильною групою, приєднаною через ненасичений вуглецевий атом; Х вибирається з СН-ВУ, М-В!Є, О, 5(О)п та зв'язку; п дорівнює 0, 1 або 2; В! вибирається з Сі-1іо алкілу, Сг-1о алкенілу, Сг-іо алкінілу, Сз-з циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, С1і-4 алкокси- Сіла алкілу, -502-С1-іо алкілу, -502-812 та -5О2-В'; В! є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з -СМ, -5(О)п8!5, -«СОвВза, -5028/13а, - МА!заСО вза, -(СОВа) 5, - МмА'заСОМАзад'єа, «МА забОвь, «СОМ зада, 1-морфолінілу, 1-піперидинілу, 1-піперазинілу, та Сз-в циклоалкілу, де 0-1 вуглецеві атоми у Са циклоалкілі заміщені групою, що вибирається з -О-, -5(О)п-, -МА13а-, -МСО»ВЬ., - МСОВ'- та -М5О»2В/о-, і де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, котрі вибираються з За, СО2В/ и», СОв'Єта 50289; В! є також заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з В"2, В", В/Є, Сі-в алкілу, Сг-в алкенілу, Сг-в алкінілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -ОВ'За, -«МВЗад'вба та Сз.в циклоалкілу, котрий є заміщеним 0-1 ВЗ і в якому 0-1 вуглецевих атомів Са циклоалкілу замінені на -О-; за умови, що В! є відмінним від: (а) 3-циклопропіл-З-метоксипропільної групи; (б) незаміщеної -(алкокси)метильної групи; та (с) 1-гідроксиалкільної групи; також за умови, що коли ЕВ! алкіл є заміщеним ОН, вуглецевий атом, суміжний з М кільцем, є відмінним від СН2е; В!: є арилом і вибирається з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен В!2 є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, С1-4 галоалкілу, -СМ, нітро, - ОВ", 5Н, -5(0)п8!8, -СОВ!, -ОС(О)В8, -МАЗаСОВ", -ЩСОВ'», -МАЗаСОМАТадза, «МА засоО»вВ, «МА тад'за та - СОМ ад'за; В!» є гетероарилом і вибирається з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3-дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2-он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, - ОВ, 5Н, -5(0)тВ!8, -«СОВ!", -ОС(О)ВВ, -МА'засОв!", -Щ(СОВ72, -«МАЗаСОМАавза, -МВзабОгВВ, «МА ад'за та - СОМ ард'за, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з Ва, СОгв'в, Сов та 502; В!: є гетероциклілом і є насиченим або частково насиченим гетероарилом, кожен гетероцикліл є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з Сі-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Ста галоалкілу, -СМ, нітро, ОЗа, 5Н, -5(О)0іВ5, -СОВ'За, -ОС(О)В5, -МА'асСОвВЗа, -Щ(СОВЗа)», - МмАгасОМАзад'єа, -д'засОвВию, -МАЗадіба та -СОМАЗад'ба, | кожен гетероцикліл є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються із В'За, СО», СО та 50285, і де будь-який атом сірки, при потребі, є моно- або діоксидованим; В? вибирається з Сі-4 алкілу, Сз-в циклоалкілу, С2-4 алкенілу, та Сг-4 алкінілу і є заміщеним 0-3 замісниками, що вибираються з -СМ, гідрокси, гало та Сі-4 алкокси; як альтернатива, В, у випадку, коли Х є зв'язком, вибирається з -СМ, СЕз, та СоЕв; ВАЗ, В" та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Вг, СІ, Е, І, -СМ, Сі-4 алкілу, Сз-я циклоалкілу, Сі1-4 алкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі-4 алкілсульфонілу, аміно, Сі-4 алкіламіно, (С1і-4 алкіл)2г аміно та фенілу, кожен феніл є заміщеним 0-3 групами, що вибираються з Сі-7 алкілу, Сз-в циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сч-4 б галоалкілу, нітро, Сі4 алкокси, Сі-4 галоалкокси, Сі-4 алкілтіо, Сі-4 алкілсульфінілу, Сі алкілсульфонілу, Сі1-6 алкіламіно та (С.-« алкіл)2 аміно; за умови, що коли В! є незаміщеним С'-1о алкілом, тоді ЕЗ є відмінним від заміщеного або незаміщеного фенілу;
ВЗ та В"? вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі-« алкілу, Сз-є циклоалкіл-С-ч-4 алкілу та Сз-в циклоалкілу; В"З вибирається з Н, Сі-4 алкілу, Сі4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сзє циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С1-6 алкілу, арилу, арил (Сч-4 алкіл)-гетероарилу та гетероарил (Сіз-4 алкілу)-;
д'за та в/ба вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сч-4 алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-Сч-4 алкілу, Сз-6 циклоалкілу та Сз.є циклоалкіл-Сі-є алкілу;
В" вибирається з Сч.4 алкілу, Сі.4 галоалкілу, Сі-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сзє циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, арилу, арил (Сі.4 алкіл)-гетероарилу і гетероарил (Сз-4 алкілу)- та бензилу, кожен бензил є заміщеним по арильній складовій 0-1 замісниками, що вибираються з Сі.4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі. галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно;
В!" вибирається з Са алкілу, Сі-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-С1-4 алкілу, Сз-в циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу та бензилу, кожен бензил є заміщеним по ариловій складовій 0-1 замісниками, що вибираються з Сі. алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-а« галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно;
В5 вибирається з Сі-4 алкілу, Сі1-4 галоалкілу, С1-4 алкокси-Сі-4 алкілу, Сз-- циклоалкілу та Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу;
В"? вибирається незалежно у кожному випадку з Н, Сі алкілу, Сз-7 циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-С:-є алкілу, фенілу та бензилу, кожен феніл або бензил є заміщеними по арильній складовій 0-3 групами, що вибираються з Сі-4 алкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі.« галоалкілу, нітро, Сі-4 алкокси, Сі-4 галоалкокси та диметиламіно;
Виза вибирається незалежно у кожному випадку з Н, Сі. алкілу, Сз-7 циклоалкілу та Сз-є циклоалкіл-Сі.в алкілу;
А" вибирається у кожному випадку з Н, Сі-в алкілу, Сзло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-є алкілу, Сі» алкокси-Сі2 алкілу, Сі-4 галоалкілу, В'5(О)п-Сі-а алкілу, та В!" М-С».4 алкілу;
ВВ та ВЗ вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі-є алкілу, Сз-о циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сі-в алкілу, Сі алкокси-Сі-2 алкілу та Сі-4 галоалкілу;
як альтернатива, у МЕ!"В"З складові В" та В"? утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1- піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з "З, СО28ВЯ, СОВ" та 5028; як альтернатива, у МЕ!" складові "5 та В" утворюють спільно 1-піролідиніл, 1-морфолініл, 1-піперидиніл або 1-піперазиніл, де Ма у 1-піперазинілі є заміщеним 0-1 замісниками, що вибираються з В"З, СО2В'Я, СОВ" та 5028; Ва та в'За вибираються незалежно у кожному випадку з Н, Сі-є алкілу, Сз-ло циклоалкілу, Сз-є циклоалкіл-Сч1-6 алкілу та Сч-4 галоалкілу;
арил вибирається незалежно у кожному випадку з фенілу, нафтилу, інданілу та інденілу, кожен арил є заміщеним 0-5 замісниками, що вибираються незалежно у кожному випадку з Сів алкілу, Сз-є циклоалкілу, метилендіокси, С1-4 алкокси-Сі-4 алкокси, -ОВ!", Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, -МО», 5Н, -5(О)п8!8, -СОВ!", -СО28!" -ОС(ОВВ, - МАРСОВ, -ЩСОВ'Л», -МАСОМВ' В, -МА"СО2В'В, -МВ'В!З та -СОМА! В": і до 1 фенілу, кожен фенільний замісник є заміщеним 0-4 замісниками, що вибираються з Сі-з алкілу, Сі-з алкокси, Вг, Сі, Е, І, -СМ, диметиламіно, СЕз, СоЕв, ОСЕз, 5О2Ме та ацетилу; і гетероарил вибирається незалежно у кожному випадку з піридилу, піримідинілу, триазинілу, фуранілу, хінолінілу, ізохінолінілу, тієнілу, імідазолілу, тіазолілу, індолілу, піролілу, оксазолілу, бензофуранілу, бензотієнілу, бензотіазолілу, бензоксазолілу, ізоксазолілу, триазолілу, тетразолілу, індазолілу, 2,3-дигідробензофуранілу, 2,3- дигідробензотієнілу, 2,3-дигідробензотієніл-5-оксиду, 2,3-дигідробензотієніл-5-діоксиду, індолінілу, бензоксазолін-2- он-ілу, бензодіоксоланілу та бензодіоксану, кожен гетероарил є заміщеним по 0-4 вуглецевих атомах замісником, що вибирається незалежно у кожному випадку з С1-є алкілу, Сз-є циклоалкілу, Вг, СІ, Е, І, Сі-4 галоалкілу, -СМ, нітро, -ОВ", 5Н,. -5(О)тв!8, -«СОВ'", -БО028!", -ОС(О)В!В, -«МАСОВ, -ЩСОВ», -«МА СОМ В, -«МА"СО»В!8, -МАВ'З та -СОМВ""В"У, і кожен гетероарил є заміщеним по будь-якому атому азоту 0-1 замісниками, що вибираються з В", СО»вВ!ла, СОВ!а та 50282,
UA2000010041A 1997-07-03 1998-02-07 Application of imidazopyrimidins and imidazopyridins for the treatment of neural disorders UA62972C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5162897P 1997-07-03 1997-07-03
PCT/US1998/013913 WO1999001454A1 (en) 1997-07-03 1998-07-02 Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA62972C2 true UA62972C2 (en) 2004-01-15

Family

ID=21972451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2000010041A UA62972C2 (en) 1997-07-03 1998-02-07 Application of imidazopyrimidins and imidazopyridins for the treatment of neural disorders

Country Status (3)

Country Link
RU (1) RU2201929C2 (uk)
UA (1) UA62972C2 (uk)
ZA (1) ZA985818B (uk)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485119C2 (ru) * 2007-07-16 2013-06-20 Мсд Осс Б.В. ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗО[4,5-c]ПИРИДИН-4-КАРБОНИТРИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАТЕПСИНА

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002072202A1 (en) 2001-03-13 2002-09-19 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 4-(2-butylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl) pyrazolo-[1,5-a]-1,3,5-triazine, its enantiomers and pharmaceutically acceptable salts as corticotropin releasing factor receptor ligands
JP6182668B2 (ja) * 2013-09-26 2017-08-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 画像化ツールとしてのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−アミン

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485119C2 (ru) * 2007-07-16 2013-06-20 Мсд Осс Б.В. ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗО[4,5-c]ПИРИДИН-4-КАРБОНИТРИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КАТЕПСИНА

Also Published As

Publication number Publication date
ZA985818B (en) 2000-01-10
RU2201929C2 (ru) 2003-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2910128T3 (es) Compuestos de heteroarilo o arilo fusionados con biciclo y su uso como inhibidores de IRAK4
ES2744636T3 (es) Derivados de 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirazina sustituidos como inhibidores de caseína quinasa 1 D/E
US6362180B1 (en) Imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
US9492460B2 (en) Carbazole compounds useful as bromodomain inhibitors
KR100548853B1 (ko) 아졸로 트리아진 및 피리미딘
US11453644B1 (en) Compounds
CN111285850A (zh) 一类异吲哚啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用
HUE035337T2 (en) Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors
JPH06509583A (ja) 大環式イムノモジュレーター
KR20220061958A (ko) Cd38의 억제제로서의 헤테로바이사이클릭 아미드
WO2020216773A1 (en) 4h-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one compounds
WO2015095492A1 (en) Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
JP2020530490A (ja) アンドロゲン受容体拮抗薬として使用されるジアリールチオヒダントイン化合物
EA035465B1 (ru) 7-замещенные 1-арил-нафтиридин-3-амиды карбоновой кислоты в качестве положительных аллостерических модуляторов мускаринового рецептора m2, способ их получения, их применение для лечения и/или профилактики заболеваний и лекарственное средство, содержащее эти соединения
CA3121199A1 (en) Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof
AU2019387370A1 (en) Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
EP2361903A1 (en) Benzenoid ansamycin derivative
CN111801318A (zh) 受体抑制剂、包含其的药物组合物及其用途
CA2880790A1 (en) Bicyclic heteroaryl cycloalkyldiamine derivatives as inhibitors of spleen tyrosine kinases (syk)
CN112105355B (zh) Abhd12抑制剂及其制造和使用方法
UA62972C2 (en) Application of imidazopyrimidins and imidazopyridins for the treatment of neural disorders
WO2023183540A1 (en) Ikzf2 degraders and uses thereof
EA004403B1 (ru) Производные пиразолотриазинов, фармацевтические композиции, содержащие их, способы лечения
EP1912963B1 (en) Cyclic ketal beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
CN109071540B (zh) 用于疼痛的治疗性化合物及其合成