UA57733C2 - Спосіб профілактики відсроченого блювання та назальний аерозольний препарат метоклопраміду - Google Patents
Спосіб профілактики відсроченого блювання та назальний аерозольний препарат метоклопраміду Download PDFInfo
- Publication number
- UA57733C2 UA57733C2 UA98105338A UA98105338A UA57733C2 UA 57733 C2 UA57733 C2 UA 57733C2 UA 98105338 A UA98105338 A UA 98105338A UA 98105338 A UA98105338 A UA 98105338A UA 57733 C2 UA57733 C2 UA 57733C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- vomiting
- metoclopramide
- fact
- day
- delayed
- Prior art date
Links
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 title claims abstract description 86
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 title abstract 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 87
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 29
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 22
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims description 3
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- -1 stoposide Chemical compound 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 16
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- IRQVJPHZDYMXNW-UHFFFAOYSA-N metoclopramide dihydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].[Cl-].CC[NH+](CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C([NH3+])C=C1OC IRQVJPHZDYMXNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000923 metoclopramide hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 230000003457 anti-vomiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 239000002895 emetic Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004916 vomit Anatomy 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Винахід стосується медицини, зокрема способу профілактики відстроченого блювання. Винахід передбачає застосування назального аерозольного препарату, активним інгредієнтом якого є метоклопрамід.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к способу лечения рвотной реакции (етейодепіс геасіоп). Более 2 конкретно, настоящеє изобретение относится "к способу лечения отсроченной рвотной реакции (деіауєй опвеї етейодепіс геасійоп), вниізванной в большинстве случаев химиотерапией.
Описание аналогов
Рвотная реакция относится к рвоте (то есть к собственно рвоте или потугам или позьівам на рвоту) и/или тошноте, В большинстве случаев рвотная реакция возникает в ответ на химиотерапевтические агенть!, такие 710 как блеомицин, винкристин, винбластин, адриамицин, зтопозид, метотрексат, доксорубицин, циклофосфамид, 5-фторурацил, цисплатин и некоторье их комбинации. Среди зтих химиотерапевтических агентов найболее тяжелую рвотную реакцию обьічно вьізьівает лечение цисплатином.
Обьічно наблюдаются острье приступь! рвотньїх реакций (здесь далее имеют синонимь! "острая рвота" или "острьій приступ рвоть!") и отсроченнье приступь! рвотньїх реакций (здесь далее имеют синонимь! "отсроченная 12 рвота" или "отсроченньй приступ рвоть!"). Острая рвота и отсроченная рвота обьічно включают приступь! рвоть (собственно рвоть! и/или потуги или позьівьі на рвоту) и/или ощущение тошноть. Однако, при острой рвоте рвота и/или тошнота происходит в течение первьїх 24 часов после химиотерапии. В отличии от зтого, при отсроченной рвоте рвота и/или тошнота происходи, по прошествии первьїх 24 часов после химиотерапии.
Синдром отсроченной рвоть! отличается от острой рвотьі и происходит более, чем через 24 часа после приема противораковьх агентов, в особенности, цисплатина.
В работе Криса (Кгіз) и др., озаглавленной СопігоПйпо Оеїауей Мотійпо: Ооцбіе-Вінпа, Капаотігей Тгіаї
Сотрагіпд Ріасеро, Юехатеїйпазопе АїЇопе, апа Мейосіоргатіде Ріиз ЮОеха-те(йазопе іп Райепіз Кесеїміпд
Сізріайп, опубликованной в Цоцгпа! ої Сіїпісаї Опсоіоду, т.7, Мо1, стр.108-114 (январь 1989), авторь сообщают, что отсроченная рвота наблюдается у 7495 пациентов Через 4 дня после терапии цисплатином (при с 29 дозе 120мг/м? площади поверхности тела), и отсроченная тошнота у 8795 таких же пациентов через теже4 дня (У после терапии цис-платином. Кгіз и др. сообщают также, что тяжесть и случай отсроченной рвотьі найболее распространеньї (то есть/ наихудшие) в период 48-72 часа (то есть, дни 2-3 после применения цисплатина) после терапии цисплатином. Кроме того, согласно Крису (Кгів) и др.: "Так как усовершенствовано регулирование острой рвотьї, сопровождающей вьсокие дозь! цисплатина, о виявилась необходимость приниматься за оставшуюся проблему отсроченной тошноту и рвоть! |т.е., Ге) отсроченной рвоть)|, начинающихся или продолжающиеся в течение более 24 часов после цисплатина". Там же, стр.113. -
В исследований Криса (Кгіз) и др. пациентьї имели две схемь! лекарственного лечения: оральньій прием - дексаметазона (дехатеїйНазопе) (т.е., ОХМ ро) и оральньій прием метоклопрами-да (тейосіоргатіде) (те., МСР ро). Побочнье воздействия, наблюдаемье у пациентов в исследований Криса (Кгіз) и др., включают икоту, о свободнье перемещения кишечника (розе Боже! тометепів) (ІВМ»5), изжогу, беспокойство, сонливость, бессонницу и острье дистонические реакции. Среди зтих симптомов найболее обьічньми являются беспокойство и сонливость. « дю В другом исследований сообщается о побочньїх зффектах орального приема метоклопрамида (МСР) для -о профилактики вьізванной цисплатином отсроченной рвоть (т.е. отсроченной тошноть! и/или рвотьї), зто работа с Сгипрегуд и др., Ога! Мейосіо-ргатіде МУйАи ог УМйпоці Оірпеппуадагатіпе: РойепііаІ| Тог Ргемепійоп ої Іаїе Майзеа :з» апа Мотійпо Іпдисей бу Сізріайп, опубликованная в оцйгпа! ої Майопа! Сапсег Іпвійшіе, т.80, Мо11, стр.864-868 (3 августа 1988). Найболее тяжельми наблюдаемьми токсическими зффектами являются зкстрапирамидальнье симптомь!, тревожное возбуждение и депрессия. с 15 Побочнье зффекть! могут мешать соблюдению пациентом (соблюдение - следование предписанной схеме "приема лекарственного средства) предписанной схемь! лекарственного лечения, а также мешать способности -і пациента зффективно переносить тяжесть зтих и других побочньїх зффектов. Даже при краткосрочной схеме -1 лекарственной терапии примерно у 2596 пациентов наблюдается плохое соблюдение схемь! или отсутствие оного. (95) 50 Кроме того, для некоторьїх пациентов с отсроченной рвотной реакцией оральная терапия может бьть со неудобной. з-за тошнотьі и/или рвотьі пациент даже может с большей неохотой соблюдать схему лекарственного лечения. Следовательно, существует необходимость обеспечения способа лечения или профилактики (т.е., полного или частичного предупреждения) отсроченной рвоть! в подходящей лекарственной форме, при котором избегают проблем, связанньх с несоблюдением приема лекарственного средства (например, в виде лекарственной формь! для орального или внутривенного введения).
ГФ) В патенте США Мо4,624,965 (здесь далее У/епід) обсуждаєется введение через нос МСР. В МУепід в колонке 7 1, строки 40-52, утверждается, что:
Уже известен ряд агентов против тошноть и против рвотьї. Такие агентьї широко применяют терапевтически, главньім образом, при лечениий рвотьі и тошноть!... К сожалению, многие другие агенть! при использовании: бо (1) вьіїзьвают нежелательнье побочнье зффекть), (2) незффективно и по-разному абсорбируются из используемьїх лекарственньїх форм, (3) трудно или неудобно вводить в используемьїх лекарственньїх формах
Інапример, в лекарственньх формах для орального, внутривенного, внутримьишечного или подкожного применения).
Кроме того, в Примерах 8 и 9 УУепід (смотри колонки 11 и 12 в данной работе) обьектами исследования 62 являются люди. Однако, препарат для внутриносового применения в виде геля используют в противовес азрозолю для носового применения. В УУепід не раскривают исследований на людях с использованием препарата для внутриносового применения метоклопрамида МСР (МСР пв).
Так как хроническая или тяжелая тошнота и/или рвота могут оказьшвать существенное влияние на способность пациента сохранять приемлемое здоровье, например, после химиотерапии, требуется обеспечить способ лечения и подходящего регулирования (профилактического регулирования) таких рвотньїх реакций. В случае отсроченной рвоть, вьізванной химиотерапией, регулирование и лечение тошноть! и/или рвоть! могут не только помочь сохранить приемлемьй уровень здоровья, но также могут помочь продолжать программу инвазивного метода лечения рака. 70 Наконец, при том, что в области регулирования и лечения острой рвоть! достигнуть! определеннье успехи, лечение с целью адекватного регулирования отсроченной рвоть до сих пор отсутствует.
Краткое изложение сущности изобретения
Следовательно, целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоть посредством применения лекарственной формь метоклопрамида, которая сводит к нулю или снижает 7/5 Количество пациентов, не соблюдающих режим приема лекарственньх средств.
Следовательно, другой целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоть! посредством использования азрозоля метоклопрамида для носа, которьій уничтожает или снижает количество испьІтьіваемьїх пациентами побочньїх зффектов.
Следовательно, еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения 2о отсероченной рвотьі посредством использования азрозоля метоклопрамида для носа, вводимого внутриносовьм способом.
Следовательно, еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвотьі, вьзванной химиотерапией, посредством использования лекарственной формь! метоклопрамида, которая снимает или уменьшает проблему несоблюдения пациентами режима приема с г пекарственньхх средств.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа лечения отсроченной рвоть, і) вьізванной химиотерапией цисплатином, посредством использования лекарственной формь!, которая снимает или уменьшает проблему несоблюдения пациентами режима приема лекарственньх средств.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа подходящего лечения со зо отсроченной рвотьі, вьізванной химиотерапией, используя лекарственную форму метоклопрамида, которая сводит к нулю или снижает количество испьІітьіваемьїх пациентами побочньїх зффектов. і,
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа подходящего лечения ї- отсроченной рвотьї, вьізванной химиотерапией цисплатином, используя азрозоль метоклопрамида для носа, которьій снимаєт или снижает тяжесть испьітьїваемьїх пациентами побочньїх зффектов. -
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа регулирования отсроченной ю рвотьі, вьізванной химиотерапией, используя азрозоль метоклопрамида (МСР) Для носа, которьій вводят внутриносовьі!м способом через 24 часа после завершения химиотерапии.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа подходящего регулирования отсроченной рвотьї, вьізванной химиотерапией цисплатином, используя азрозоль метоклопрамида для носа, « Которьій снимает или снижает проблемь, связаннье с несоблюдением пациентом режима приема в с лекарственньїх средств.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной ;» рвоть! посредством внутриносового применения фармацевтически пригмлемой лекарственной формь! азрозоля метоклопрамида для носа при терапевтической дозировке примерно от 1,95мг/кг до З,9мг/кг в дни 1-7, при том, что химиотерапию применяют в день 0. с Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной "рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной
Ш- азрозольной формь! метрклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 1,95мг/кг до З,Омг/кг в 1-6 -І дни применения цисплатина.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной о рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной 4) азрозольной формь!ї метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 0,8мг/кг до 1,Омг/кг в 1-5 дни применения цисплатина.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной вв рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной азрозольной формь!ї метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 0,9мг/кг до 1,1мг/кг в 1-4 дни (Ф, применения цисплатина. ка Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной во азрозольной формь! метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 40мг/сутки до 120мг/сутки в дни 1-7, при том, что химиотерапию применяют в день 0.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной азрозольной формь! метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно от 40мг/сутки до 120мг/сутки в б5 ДдНИ 1-6, при том, что цисплатин применяют в день 0.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной азрозольной формь! метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно бОмг/сутки в дни 1-6, при том, что химиотерапию применяют в день 0.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной азрозольной формь! метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно бОмг/сутки в дни 1-6, при том, что цисплатин применяют в день 0.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной /о рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной азрозольной формь! метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно бОмг/сутки в дни 1-5, при том, что цисплатин применяют в день 0.
Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа профилактики отсроченной рвотьі посредством внутриносового применения фармацевтически пригодной лекарственной назальной /5 азрозольной формь! метоклопрамида при терапевтической дозировке примерно бомг/сутки в дни 1-4, при том, что цисплатин применяют в день 0.
Зти и другие цели настоящего изобретения достигаются посредством внутриносового введения пациентам, испьітьівающим отсроченную рвоту, терапевтически зффективной дозь! назального азрозоля метоклопрамида в виде фармацевтически - приемлемой лекарственной формьі, приемлемой терапевтически и медицински.
Подробное описание предпочтительньїх вариантов
Настоящее изобретение относится к способу лечения и регулирования отсроченной рвоть (аеіауед етевзів) посредством применения лекарственной формь!ї азрозоля метоклопрамида для носа. Зту лекарственную форму азрозоля метоклопрамида для носа готовят таким образом, что она содержит такое терапевтически зффективное количество метоклопрамида, что при введений внутриносовьм способом пациента снабжают сч об Терапевтически зффективньм количеством метоклопрамида. Кроме того, устанавливают терапевтически зффективное количество метоклопрамида для минимизации тяжести и случаев неблагоприятньїх побочньх і) зффектов от взаймодействий лекарственньїх веществ с метоклопрамидом.
Ниже представлена лекарственная назальная азрозольная форма метоклопрамида, доставляющая три раза в сутки дозу в 20мг (состав на 0,1мл азрозоля метоклопрамида для носа (МСР пз - лекарственная назальная с зо форма азрозоля метоклопрамида)): со 10мг/О мл гидрохлорид метоклопрамида їм- 1/Бмг бензиловьй спирт
О,вмг масі - 0,320мг ледяная уксусная кислота ю 0,077мг ацетат натрия 6,425Бмг сорбит
О мл очищенная вода (ск. требуется до 0,1мл). « 20 Зтот препарат метоклопрамида в виде азрозоля для носа вводили (пациентам, указанньім на фигурах 1(а) и -в 1(6)) по 1 овпрьскиванию на оноздрю (те. 2 впрьскивания при ЛОмг/впрьіскивание (1ТОмг/Оїмл и с О,Тмл/впрьіскивание)) З раза в сутки (т.е. по 2 впрьіскивания три раза в сутки в течение 6 дней). Указанньй :з» вьше препарат стерилен с содержанием бактерий в 10 раз ниже уровня, разрешенного О.5.Р., на мл основьї.
Кроме того, отсутствуют патогеньі. рН указанного вьіше препарата равен 4,0.
Типичнье лекарственнье формь азрозолей метоклопрамида для носа являются растворами или сл що суспензиями, которне можно применять как азрозоль для носа. Однако, можно также использовать капли для носа. Лекарственньй препарат азрозоля метоклопрамида для носа содержит активньй ингредиент в любом -і подходящем виде, например, в виде соли, такой как гидрохлорид. Обьчно лекарственньй азрозольньй -1 назальньій препарат метоклопрамида содержит также агентьь для регулирования рН, змульгаторь или 5р Диспергирующие агенть, буфернье агентьі, консервантьь и увлажнители, известнье специалистам. Смотри (95) КЕМІМОСТОМ'Є РНАКМАСЕИШТІСАЇ ЗСІЕМСЕ5, 14-ое Изданиє, 1970. Обьчно лекарственньій азрозольньй «с» назальньїй препарат метоклопрамида является изотоничньм.
Типичньїй лекарственньій азрозольньій назальньій препарат метоклопрамида находится в форме раствора светло-янтарного цвета, прозрачного для невооруженного глаза, с рН примерно от 3,0 до 5,0. Типичньй вв препарат может содержать бензиловьїй спирт, по крайней мере, около 13,5мг/мл при практическом отсутствий примесей (по определению способом жидкостной хроматографии вьсокого давления), содержании бактерий (Ф) менее 250 колониегеобразующих единиц/мл (шиїс/ті) и отсутствий патогенов, что достаточно для получения
Ге фармацевтически пригодной лекарственной формь! азрозоля для носа. Растворитель обьічно является очищенной водой, подходящей для использования в лекарственньїх азрозольньїх назальньїх формах, или во любой равноценной водой (например, водой для иньекций), которая разрешена для применения в лекарственньїх формах для носа. Смотри КЕМІМОТОМ'З РНАКМАСЕШТІСАЇ. ЗСІЕМСЕ5, любое Издание с 1980 по 1996. Для адекватного и/или подходящего лечения и регулирования отсроченной рвоть! (например, вьзванной химиотерапией цисплатином или другими причинами) типична такая доза, которая является терапевтически зффективной и которая снижаєт до минимума побочнье зффектьї и взаймодействия в5 лекарственньїх веществ, например, у пациентов, принимающих курс химиотерапии. Й
Типичная доза назального азрозоля метоклопрамида для лечения и регулирования приступов отсроченной рвотьі зависит от степени и тяжести отсроченной рвотьі, испьітьїваемой типичньм пациентом (например, отсроченной рвоть, вьізванной химиотерапией). Дозу назального азрозоля метоклопрамида можно варьировать примерно от 4Омг/сутки до 12Омг/сутки. Указанная вьше доза 12Омг/сутки может бьть нежелательной
Вследствие неблагоприятньїх побочньїх зффектов, испьїтьшваемьх пациентами, принимающими более 12О0мг/сутки лекарственной азрозольной назальной формь! метоклопрамида. Предпочтительная доза лекарственной азрозольной назальной формь! метоклопрамида составляет бомг/сутки, оббічно принимаемая три раза в сутки по 20мг (то есть 2 впрьіскивания по 10мг/О,їмл назального азрозоля метоклопрамида, по одному впрьіскиванию на ноздрю). 70 Подлежащая введению доза также может зависеть от веса пациента. Обьічно пациенту, испьітьвающему отсроченную рвоту (например, отсроченную рвоту, индуцированную химиотерапией), дают примерно от 1,95мг/кг до З,9Омг/кг. Предпочтительная доза составляет примерно 0,8мг/кг.
Указанньсе вьіше дозьі для лечения и регулирования отсроченной рвоть! дают через 24 часа после времени проведения цикла химиотерапевтического лечения. Таким образом, например, если цикл /5 Химиотерапевтического лечения проводят между 2:00 и 4:00 после полудня в день 0, то азрозоль метоклопрамида для носа применяют, начиная примерно в 4:00 после полудня в дни с 1 по 7, обьічно тремя или четьірьмя равньїми дозами с тремя или четьірьмя равньіми интервалами времени, соответственно. Однако, дозу можно давать во чась! бодрствования, а можно не будить пациента. Отметим, что лекарственную азрозольную назальную форму метоклопрамида применяют внутриносовьм способом и дают в дополнение к лекарственному 2о препарату, применяемому для лечения и регулирования острой рвотьі. Все указаннье в рамках данного описания патента ссьілки включень при цитирований во всей своей полноте и для всех целей.
Следующие примерь включеньі при описаний данного изобретения для иллюстрации преимуществ настоящего изобретения. Даннье примерьі являются лишь иллюстративньми и не предназначень! для чрезмерного ограничения области настоящего изобретения. сч
ПРИМЕРЬ
Пример 1 о
В Таблице 1 указань! характеристики пациентов, которне принимали только азрозоль метоклопрамида для носа или азрозоль метоклопрамида для носа (МОР пз) и дексаметазон (ОХМ) для регулирования отсроченной рвоть, вьізванной химиотерапией. В графе "Первичньй очаг болезни" указана первичная локализация рака. с 7 о щі я 00000000 м зв ю
Возваттв ч 4 Первичннйоагболезни З с .
В Таблице І указана схема приема химиотерапевтического средства, которое каждьй из пациентов с принимал в день 0. - -15- -І
ЩІ
СХЕМА ПРИЕМА ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО з
Ши 7 щі Пример 2 о В Таблице ІІІ указань рвота, позьів на рвоту и тошнота, приведеннье для каждого пациента в период с 1 по 6 день после химиотерапии, принятой в день 0. Отметим, что назальньйй азрозоль метоклопрамида (бОмг/сутки) 60 обозначаєт введение препарата азрозоля метоклопрамида для носа, содержащего на 0,1мл: 10мг/О мл гидрохлорид метоклопрамида 1/Бмг бензиловьй спирт
О,вмг масі б5 0,320мг ледяная уксусная кислота
0,077мг ацетат натрия 6,425Бмг сорбит
О мл очищенная вода (ск. требуется до 0,1мл).
Зтот препарат метоклопрамид в виде азрозоля для носа вводили по 1 впрьіскиванию на ноздрю (то есть 2 впрьіскивания при 1Омг/впрьіскивание (1Омг/О,Тмл и 0,Тмл/впрьіскивание))П три раза в сутки (по 2 вприьіскивания три раза в сутки в течение 6 дней). Указанньій вьіше препарат стерилен относительно бактерий. Кроме того, отсутствуют патогеньї. рН указанного вьіше препарата равен примерно 4,0. щ
ПАЦИЕНТА В ТЕЧЕНИЕ ДНЕЙ С 1 ПО 6 ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИЙ (химиотерапию проводили в день 0)
ВЕНЬ 010000 дЕнь0001000000день 1111 зл вв 11231456 12345 6) (Метокопгамід/ 10101310 00/00 1 1 00/01/2211 о) мог) 030010 10р0 10 00000003 2 33 2/2. / Фомідню | 40011100 10100 110 00/00/0000 о) в 10634200 100100 00212 2122) вро гля ооо ооо ооо 0/0 111 (Метоюклопрамид/ 7 1О ло 9 ло оо ооо ооо 3/3 3/2 2) мог) 800100) 10 00010000 113 11 / Фоміденю | 90123 1010100 010 00/02/2221 1) з дюеметює 1002334 320 1 2 0 0 0 1 1 212 3/3 (У ем | 7401191 0)010 00 000 о 0/1 110 0/0. о бмпдвну | 12 (ооо о1о0о|о0/ о ооо оо о0/|о0/о о)
Фо со
Пациент Мо2 не включен, так как он получал фракционирование химиотерапии, его лечили метоклопрамидом
МСР п», и у него не бьгло позьвов на рвоту или тошноту (полная восприимчивость. -
Пример З
В Таблице ІМ приведеньї результать! терапии посредством азрозоля метоклопрамида для носа (давали в ге дни с 1 по 6) с целью лечения и регулирования (частичной или полной профилактики) отсроченной рвоть. Іо)
ПОЛНАЯ ВОСПРИИМЧИВОСТЬ (нет приступов рвоть) « ї з
ДЕНЬ пациентов пациентов с- г» сл ПОП ИН ПОП ПОН ПО в -І
Таким образом, в 1 день все 5 из 5 пациентов, принимающих метоклопрамид МОР пз, не имели приступов ї рвоть! (полная восприимчивость), тогда как пациентов, принимающих метоклопрамид МСР пз жк дексаметазон (4) 50 ОХМ, только З из 6 не имели приступов рвоть. шо
В ДЕНЬ ИССЛЕДОВАНИЯ і
ДЕНЬ пациентов пациентов о 00000010 т нн нн и Пт по во нини нини нин ЗИ ПОЛЕ ТЕ Я ПОЛО
ПИ ЗИ ПОЛОН ПОЛО
Її - вьісокая восприимчивость - 1-2 приступа рвоть бо "ж на 5 и б день все пациенть! принимали только МОР пв (бОмг/день); и -0.
Аналогично в день 1 ни один пациент, принимавший метоклопрамид МСР пз, не имел приступов рвоть (вьісокая восприимчивость), тогда как среди пациентов, принимавших метоклопрамид МСР пев ж дексаметазон
ОХМ, 2 из 6 имели приступь рвоть.
Claims (11)
1. Способ профилактики отсроченной рвотьї, включающий введение интраназальньм путем то фармацевтически приемлемого назального азрозольного препарата метоклопрамида для доставки терапевтически зффективной и медицински приемлемой суточной дозь.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная суточная доза составляет примерно от 40 мг/сутки до 120 мг/сутки.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную суточную дозу делят на З или 4 равнье меньшие дозь и т принимают с равньїми интервалами времени в течение 24 часов.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную дозу принимают для профилактики отсроченной рвоть, вьізванной химиотерапией.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанная рвота вьізвана химиотерапевтическими агентами, вьібранньїми из группьії, состоящей из цисплатина, циклофосфамида, адриамицина, винбластина, метотрексата, зтопозида, блеомицина, винкристина и их комбинаций.
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанную суточную дозу принимают в течение 24-168 часов после завершения указанной химиотерапии.
7. Применение метоклопрамида в качестве активного ингредиента назального азрозольного препарата для профилактики отсроченной рвотьі посредством интраназального введения терапевтически зффективной и с медицински приемлемой суточной дозь. Ге)
8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанная суточная доза составляет от 40 мг/сутки до 120 мг/сутки.
9. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанную суточную дозу делят на З или 4 равнье меньшие со дозь! и вводят с равньіми интервалами времени в течение 24 часов.
10. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанную дозу вводят для профилактики отсроченной со рвоть, вьізванной химиотерапией. М
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанная рвота вьізвана химиотерапевтическими агентами, вьібранньми из группьії, состоящей из цисплатина, циклофосфамида, адриамицина, винбластина, - метотрексата, зтопозида, блеомицина, винкристина и их комбинаций. ою Зо 12. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанную суточную дозу вводят в течение 24-168 часов после завершения химиотерапии. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних « мікросхем", 2003, М 7, 15.07.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і З7З с 10 науки України. . и? 1 -і -і (95) сю» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/616,121 US5760086A (en) | 1996-03-14 | 1996-03-14 | Nasal administration of agents for treatment of delayed onset emesis |
| PCT/US1997/003974 WO1997033573A1 (en) | 1996-03-14 | 1997-03-13 | Nasal administration of agents for treatment of delayed onset emesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57733C2 true UA57733C2 (uk) | 2003-07-15 |
Family
ID=24468120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98105338A UA57733C2 (uk) | 1996-03-14 | 1997-03-13 | Спосіб профілактики відсроченого блювання та назальний аерозольний препарат метоклопраміду |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5760086A (uk) |
| EP (1) | EP0891186B1 (uk) |
| JP (1) | JP2000507234A (uk) |
| KR (1) | KR100420673B1 (uk) |
| CN (1) | CN1217657A (uk) |
| AT (1) | ATE489137T1 (uk) |
| AU (1) | AU707467B2 (uk) |
| BG (1) | BG102780A (uk) |
| CA (1) | CA2248968C (uk) |
| CZ (1) | CZ289797B6 (uk) |
| DE (1) | DE69740060D1 (uk) |
| DK (1) | DK0891186T3 (uk) |
| EE (1) | EE03665B1 (uk) |
| ES (1) | ES2357520T3 (uk) |
| IL (1) | IL126199A (uk) |
| NO (1) | NO984245L (uk) |
| NZ (1) | NZ331991A (uk) |
| PL (1) | PL328940A1 (uk) |
| PT (1) | PT891186E (uk) |
| RU (1) | RU2181588C2 (uk) |
| SK (1) | SK282695B6 (uk) |
| UA (1) | UA57733C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997033573A1 (uk) |
| YU (1) | YU40398A (uk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770262B2 (en) * | 2000-03-30 | 2004-08-03 | Questcor Pharmaceuticals, Inc. | Nasal administration of agents for the treatment of gastroparesis |
| PL2343987T3 (pl) * | 2008-11-11 | 2013-05-31 | Unilever Nv | Herbaciana kompozycja |
| PL2376075T3 (pl) * | 2008-12-22 | 2015-08-31 | Evoke Pharma Inc | Donosowe preparaty z metoklopramidu |
| US20130213393A1 (en) | 2009-12-22 | 2013-08-22 | Evoke Pharma, Inc. | Nasal formulations of metoclopramide |
| US20110165143A1 (en) * | 2010-01-06 | 2011-07-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Modulation of caspases and therapeutical applications |
| CN103957707A (zh) | 2011-08-25 | 2014-07-30 | 伊沃克制药公司 | 与女性胃轻瘫有关的症状的治疗 |
| FR2980976B1 (fr) * | 2011-10-10 | 2015-10-16 | Mohamed Skiba | Composition pharmaceutique pour l'administration par voie nasale de la metopimazine |
| CN104606136A (zh) * | 2015-01-06 | 2015-05-13 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂、其制备方法及用途 |
| US11517545B2 (en) | 2016-12-15 | 2022-12-06 | Evoke Pharma, Inc. | Treatment of moderate and severe gastroparesis |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4624965A (en) * | 1984-11-15 | 1986-11-25 | Nastech Pharmaceutical Co., Inc. | Novel method of administering anti-nausea and anti-emetic pharmaceutical agents and novel dosage forms containing same |
-
1996
- 1996-03-14 US US08/616,121 patent/US5760086A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-03-13 EE EE9800295A patent/EE03665B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-13 PL PL97328940A patent/PL328940A1/xx unknown
- 1997-03-13 CZ CZ19982922A patent/CZ289797B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-13 EP EP97915060A patent/EP0891186B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-13 DK DK97915060.4T patent/DK0891186T3/da active
- 1997-03-13 ES ES97915060T patent/ES2357520T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-13 JP JP9532838A patent/JP2000507234A/ja not_active Ceased
- 1997-03-13 PT PT97915060T patent/PT891186E/pt unknown
- 1997-03-13 YU YU40398A patent/YU40398A/sh unknown
- 1997-03-13 KR KR10-1998-0707237A patent/KR100420673B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-03-13 UA UA98105338A patent/UA57733C2/uk unknown
- 1997-03-13 DE DE69740060T patent/DE69740060D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-13 NZ NZ331991A patent/NZ331991A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-13 WO PCT/US1997/003974 patent/WO1997033573A1/en active IP Right Grant
- 1997-03-13 RU RU98118578/14A patent/RU2181588C2/ru active IP Right Revival
- 1997-03-13 AT AT97915060T patent/ATE489137T1/de active
- 1997-03-13 SK SK1259-98A patent/SK282695B6/sk unknown
- 1997-03-13 CN CN97194427A patent/CN1217657A/zh active Pending
- 1997-03-13 IL IL12619997A patent/IL126199A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-03-13 AU AU22102/97A patent/AU707467B2/en not_active Ceased
- 1997-03-13 CA CA002248968A patent/CA2248968C/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-14 NO NO984245A patent/NO984245L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 BG BG102780A patent/BG102780A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG102780A (en) | 2000-01-31 |
| EE9800295A (et) | 1999-02-15 |
| NO984245D0 (no) | 1998-09-14 |
| PT891186E (pt) | 2011-02-25 |
| SK282695B6 (sk) | 2002-11-06 |
| CZ289797B6 (cs) | 2002-04-17 |
| SK125998A3 (en) | 1999-03-12 |
| US5760086A (en) | 1998-06-02 |
| AU707467B2 (en) | 1999-07-08 |
| NO984245L (no) | 1998-11-11 |
| WO1997033573A1 (en) | 1997-09-18 |
| IL126199A (en) | 2004-06-01 |
| DE69740060D1 (de) | 2011-01-05 |
| KR100420673B1 (ko) | 2004-07-23 |
| NZ331991A (en) | 2000-04-28 |
| EP0891186A1 (en) | 1999-01-20 |
| EP0891186A4 (en) | 2004-03-31 |
| PL328940A1 (en) | 1999-03-01 |
| CA2248968C (en) | 2005-08-02 |
| IL126199A0 (en) | 1999-05-09 |
| RU2181588C2 (ru) | 2002-04-27 |
| CN1217657A (zh) | 1999-05-26 |
| JP2000507234A (ja) | 2000-06-13 |
| ATE489137T1 (de) | 2010-12-15 |
| CZ292298A3 (cs) | 1999-03-17 |
| KR19990087763A (ko) | 1999-12-27 |
| EP0891186B1 (en) | 2010-11-24 |
| ES2357520T3 (es) | 2011-04-27 |
| AU2210297A (en) | 1997-10-01 |
| DK0891186T3 (da) | 2011-03-14 |
| CA2248968A1 (en) | 1997-09-18 |
| EE03665B1 (et) | 2002-04-15 |
| YU40398A (sh) | 2001-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6511492B2 (ja) | 女性胃不全麻痺に関係する症状の処置 | |
| UA57733C2 (uk) | Спосіб профілактики відсроченого блювання та назальний аерозольний препарат метоклопраміду | |
| AU2009304002B9 (en) | A medicinal product and treatment | |
| EP1274414B1 (en) | Nasal administration of metoclopramide for the treatment of gastroparesis | |
| US20060024241A1 (en) | Vitamin B12 compositions | |
| WO2010092436A1 (en) | Pharmaceutical combinations of simethicone and otilonium | |
| US20070178141A1 (en) | Vitamin B12 compositions | |
| Schwab et al. | WIN 8077 IN TREATMENT OF MYASTHENIA GRAVIS: USE OF N, N′-BIS (2-DIETHYLAMINOETHYL) OXAMIDE BIS-2-CHLOROBENZYL CHLORIDE IN FIFTY PATIENTS | |
| US20140221494A1 (en) | Medicament | |
| JPH0415766B2 (uk) | ||
| CA2176848A1 (en) | Use of pentoxifyllin in the treatment of multiple sclerosis | |
| EP1933851A1 (en) | Vitamin b-12 compositions | |
| CN114522163A (zh) | 一种用于治疗咳嗽的苯丙哌林的复方制剂及其制备方法 | |
| CN1149986C (zh) | 对乙酰氨基酚用于制造治疗与偏头痛相关的畏光症的药物的用途 | |
| CA2129919C (en) | Pharmaceutical composition having antiviral and antibacterial activity and method of administration | |
| EP0562306B1 (en) | Pharmaceutical composition having antiviral and antibacterial activity | |
| EP3585380A1 (en) | Methods of treating seizure disorders | |
| MXPA98007474A (en) | Nasal administration of agents for the treatment of retard attack emesis | |
| US20050271691A1 (en) | Prepackaged aqueous pharmaceutical formulations | |
| Arya | Status Asthmaticus Treated with Nitrogen Mustard | |
| Powder | Achrocort Cream |