CZ292298A3

CZ292298A3 - Způsob pro nasální podání činidel pro léčbu zvracení s oddáleným nástupem účinku

Info

Publication number: CZ292298A3
Application number: CZ982922A
Authority: CZ
Inventors: Mary Psilogenis
Original assignee: Ribogene, Inc.
Priority date: 1996-03-14
Filing date: 1997-03-13
Publication date: 1999-03-17
Also published as: BG102780A; UA57733C2; EE9800295A; NO984245D0; PT891186E; SK282695B6; CZ289797B6; SK125998A3; US5760086A; AU707467B2; NO984245L; WO1997033573A1; IL126199A; DE69740060D1; KR100420673B1; NZ331991A; EP0891186A1; EP0891186A4; PL328940A1; CA2248968C

Description

Způsob pro nasální podání činidel pro léčbu zvracení s oddáleným nástupem účinku

Oblast techniky , _ _+t ,_u.^ ·· T- Předkládaný vynález je zaměřen na způsob pro léčbu emetogenních reakcí. Přesněji, vynález je zaměřen na způsob pro léčbu emetogenních reakcí s oddáleným nástupem účinku, které jsou typicky spojeny s chemoterapií.

Dosavadní stav techniky

Emetogenní reakce označuje zvracení (t.j. skutečné zvracení nebo dávení nebo zvedání žaludku) a/nebo nevolnost. Emetogenní reakce je nej častěji spojena s odpovědí na chemoterapeutická činidla, jako je bleomyciň, vinkristin, vinblastin, adriamycin, etoposid, methotrexát, doxorubicin, cyklofosfamid,

5-fluorouracil, cisplatina a některé jejich kombinace. Z těchto chemoterapeutických činidel je nej závažnější emetogenní reakce obvykle spojena s terapií cisplatinou.

Obecně existují emetogenní reakce s akutním nástupem (zde synonymní s akutní emesou nebo akutním nástupem zvracení) a oddálené emetogenní reakce (zde synonymní s oddáleným zvracením nebo oddáleným nástupem zvracení). Akutní zvracení a oddálená zvracení obvykle obsahují episody zvracení (skutečné zvracení a/nebo dávení nebo zvedání žaludku) a/nebo pocit nevolnosti. Nicméně, při akutní zvracení probíhá zvracení a/nebo nevolnost v průběhu 24 hodin po chemoterapii. Oproti tomu, při oddáleném zvracení probíhá zvracení a/nebo nevolnost po prvních 24 hodinách po chemoterapii. Oddálená zvracení je syndrom odlišný • * ···

AAA

A A · AAAA *

A A · • A A« od akutního zvracení, který probíhá za více než 24 hodin po podání protinádorového činidla, zejména cisplatiny.

Ve studii provedené Křis et al. nazvané Controlling Delayed Vomiting: Double Blind, Randomized Trial Comparing Placebo, Dexamethason Alone, and Metoclopramide Plus Dexamethason in Patients Receiving Cisplatin publikované v Journal of Clinical Oncology, svazek 7, Č. 1, str. 108 - 114 (January 1989) autoři popisují, že oddálené zvracení bylo pozorováno v průběhu 4 dní po terapii cisplatinou (při dávce 120 mg/irv² povrchu těla) u 74% pacientů a že oddálená nevolnost byla pozorována u 87% stejných pacientů během stejného 4-denního období po podání cisplatiny. Křis et al. dále popisuje, že závažnost a incidence oddáleného zvracení byla nejvýznamnější (t.j. nejhorší) v průběhu 48 - 72 hodin (t.j. v den 2 - 3 po podání cisplatiny) po podání cisplatiny. Dále, podle Křis et al., Se zlepšením kontroly akutní zvracení po vysokých dávkách cisplatiny vychází najevo problém oddálené nevolnosti a zvracení (t.j. oddálené zvracení) začínajícího nebo persistujícího po více než 24 hodin po podání cisplatiny str, 113.

Pacienti ve studii provedené Křis et al. dostali dva lékové režimy obsahující orální dexamethason (t.j. DXM p.o.) a orální metoclopramid (t.j. MCP p.o.). Vedlejší účinky pozorované u pacientů ve studii provedené Křis et al., zahrnovaly skytání, ztrátu střevních pohybů (LBM), pálení žáhy, neklid, ospalost, nespavost a akutní dystonické reakce, 2 těchto příznaků byly nej častější neklid a ospalost.

V jiné studii byly popsány vedlejší účinky orálního MCP podaného pro profylaxi oddáleného zvracení (t.j. oddálené •ft* ·*· ► * « ft* · · nevolnosti a/nebo zvracení) indukovaného cisplatinou, jak popisuje Grunberg et al., v Oral Metoclopramide With or Without Diphenhydramine: Potentiai for Prevention of Latě Nausea and Vomiting Inducede by Cisplatin, publikované v Journal of National Cancer,Institute,^svazek 80, č. 11, str. 864 - 868 (August 3, 1988). Nej závažnějšími pozorovanými.nežádoucími účinky byly extrapyramidové příznaky, agitace a deprese.

Vedlejší účinky mohou interferovat s complience pacienta {complience = dodržování předepsaného režimu dávek) s předepsaným režimem stejně jako mohou interferovat se schopností pacienta účinně sděliť charakter a závažnost těchto a jiných vedlejších účinků. I při krátkodobém režimu medikace je špatná complience nebo žádná complience pozorována u asi 25¾ pacientů.

Kromě toho, orální terapie může být nevhodná pro určité pacienty, u kterých probíhá oddálená emetogenní reakce. Vzhledem k nevolnosti a/nebo zvracení se může pacient vzepřít dodržování režimu orálního podání léku. Proto zde existuje potřeba léčby nebo profylaxe (t.j. úplné nebo částečné profylaxe) oddálené zvracení za použití vhodné dávkové formy, která by nebyla doprovázena problémy spojenými s non-complience (např. s orálními nebo intravenosními dávkovými formami).

U.S. patent č. 4624965 (zde Wenig) uvádí nasální podání MCP.

Ve Wenig, ve odstavci 1, řádku 40 - 52, je uvedeno, že Je již známo mnoho činidel proti nevolnosti a proti zvracení. Tato činidla jsou ve značném rozsahu používána terapeuticky, zejména při léčbě nevolnosti a zvracení....Naneštěstí, mnoho z těchto Činidel při použití (1) způsobuje nežádoucí vedlejší • · Φ Φ · · • φ · · φ · · φ φ · · · *·* <« ·· ··· ·*· ·· ·· účinky, (2) jsou neúčinně a variabilně absorbovány ze současných dávkových forem, (2) jsou obtížně nebo nevhodně podávány v současných dávkových formách (například orálních, intravenosních, intramuskulárních nebo subkutánních dávkových formách.

Dále, v příkladech 8 a 9 ve Wenig (viz sloupce 11 a 12) jsou studovány lidské subjekty. Nicméně, místo nasálního spraye je použita gelová intranasální formulace. Ve Wenig nejsou popsány žádné zkušenosti s podáváním formulace MCP v nasálním spray (MCP ns) lidským subjektům.

Protože chronická nebo závažná nevolnost a/nebo zvracení může signifikantně ovlivnit schopnost pacienta udržovat přijatelnou úroveň zdravotního stavu, například po chemoterapii, je žádoucí poskytnout metodu pro léčbu a dostatečnou kontrolu (profylaktickou kontrolu) takových emetogenních reakcí. V případě chemoterapií indukovaného oddáleného zvracení nemá kontrola a léčba nevolnosti a/nebo zvracení za úkol pouze udržet přijatelnou úroveň zdravotního stavu, ale také má za cíl dodržení programu agresivní protinádorové léčby.

Doposud není, i přes pokroky učiněné v oblasti kontroly a léčby akutní zvracení, dostupná léčba pro adekvátní kontrolu oddálené zvracení.

Podstata vynálezu

Předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro léčbu oddáleného zvracení za použití dávkové formy MCP, která se vyhýbá nebo která redukuje incidenci non-complience pacienta.

Jiným předmětem předkládaného vynálezů je způsob pro léčbu oddáleného zvracení za použití MCP v nasálním spray, který se vyhýbá nebo redukuje incidenci vedlejších účinků u pacienta.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro léčbu oddáleného zvracení za použití. MCP.nasálního spraye podaného intranasálně.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro léčbu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií za použití dávkové formy.MCP, která se vyhýbá nebo která redukuje incidenci non-complience pacienta.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro léčbu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií cisplatinou za použití dávkové formy MCP, která se vyhýbá.nebo která redukuje incidenci non-complience pacienta.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro dostatečnou léčbu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií za použití dávkové formy MCP, který se vyhýbá nebo redukuje incidenci vedlejších účinků u pacienta.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro dostatečnou léčbu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií cisplatinou za použití MCP v nasálním spray, který se vyhýbá nebo redukuje incidenci vedlejších účinků u pacienta.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro dostatečnou léčbu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií za použití MCP nasálního spraye podaného intranasálně po prvních «·* ··· • Μ F · • «

I · hodinách po dokončení chemoterapie.

Ještě jiným předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro dostatečnou kontrolu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií cisplatinou za použití MCP v nasálním spray, který se vyhýbá nebo redukuje incidenci vedlejších účinků u pacienta.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelné dávkové formy MCP nasálního spraye v terapeutické dávce v rozmezí od asi 1,95 mg/kg do asi 3,9 mg/kg v dny 1-7, kdy chemoterapie byla podána v den 0.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelné dávkové formy MCP nasálního spraye v terapeutické dávce v rozmezí od asi 1,95 mg/kg do asi 3,9 mg/kg v dny 1-6, při podání cisplatiny.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelné dávkové formy MCP nasálního spraye v terapeutické dávce v rozmezí od asi 0,8 mg/kg do asi 1,0 mg/kg v dny 1-5, při podání cisplatiny.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelné dávkové formy MCP nasálního spraye v terapeutické dávce v rozmezí od asi 0,9 mg/kg do asi 1,1 mg/kg v dny 1-4, při podání cisplatiny.

» 0 · ·

• * ·« « 00

0 0 0*0

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelného MCP nasálního spraye v terapeutické dávce v rozmezí od asi 40 mg/den do asi 120 mg/den v dny 1-7, kdy chemoterapie byla podána v den,0. .... ,,

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu j.e způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelného MCP nasálního spraye v terapeutické dávce v rozmezí od asi 40 mg/den do asi 120 mg/den v dny 1-6, kdy cisplatina byla podána v den 0.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelného MCP nasálního spraye v terapeutické dávce přibližně 60 mg/den v dny 1-6, kdy chemoterapie byla podána v den 0.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelného MCP nasálního spraye v terapeutické dávce přibližně 60 mg/den v dny 1-6, kdy cisplatina byla podána v den 0.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelného MCP nasálního spraye v terapeutické dávce přibližně 60 mg/den v dny 1-5, kdy cisplatina byla podána v den 0.

Ještě dalším předmětem předkládaného vynálezu je způsob pro ♦ ·· profylaxi oddáleného zvracení za použití intranasálního podání farmaceuticky přijatelného MCP nasálního spraye v terapeutické dávce přibližně 60 mg/den v dny 1-4, kdy cisplatina byla podána v den 0.

Tyto a další předměty předkládaného vynálezu jsou provedeny intranasálním podáním terapeuticky účinné dávky MCP nasálního spraye ve farmaceuticky přijatelné dávkové formě pacientům s oddálenou emesí, kde tato dávková forma je terapeuticky a lékařsky přijatelná.

Předkládaný vynález je zaměřen na způsob pro léčbu a kontrolu oddálené zvracení za použití dávkové formulace MCP nasálního spraye. Dávková forma MCP nasálního spraye je formulována tak, aby obsahovala terapeticky účinné množství MCP tak, že po podání intranasální cestou je terapeuticky účinné množství MCP dodáno pacientovi. Kromě toho, terapeuticky účinné množství MCP je vybráno tak, aby byla minimalizována incidence a závažnost nežádoucích účinků a lékových interakcí pozorovaných při použití MCP.

Přípravek MCP nasálního spraye, který podává dávku 20 mg třikrát denně, je ukázán dále (formulace na 0,1 ml MCP nasálního

1.

spraye (MCP ns = metoclopramid v dávkové formě nasálního spraye)):

9 *

· ·

Φ · •99 9·>

metoclopramid hydrochlorid benzylalkohol

NaCl

Ledová kyselina octová Octan sodný Sorbitol Přečištěná voda mg/0,1 ml

1,5 mg 0,8 mg 0,320 mg 0,077 mg 6,425 mg 0,1 ml

Přípravek MCP nasálního spraye byl podáván {pacientům ukázaným na obrázkách l{a) a 1(b)) jako jeden vstřik na nosní dírku. (t.j.

vstřiky o 10 mg/vstřik (10 mg/0,1 ml a 0,1 ml/vstřik) třikrát denně (2 vstřiky TID po dobu 6 dní) . Výše uvedený přípravek byl sterilní s počtem bakterií 10-krát nižším než je hladina povolená U.S.P. na ml baze. Kromě toho, nebyly přítomné patogeny. pH- výše uvedeného přípravku byo okolo 4,0.

Typicky jsou dávkové formy MCP ve formě nasálního spraye roztoky nebo suspense, které mohou být podány jako nasální spray. Nicméně, mohou být také použity nosní kapky. Dávková formulace MCP nasálního spraye obsahuje aktivní činidlo v jakékoliv vhodné formě, například jako sůl, například jako hydrochlorid atd. MCP nasální dávkové formulace typicky také obsahují činidla upravující pH, emulsifikátory nebo dispergační činidla, pufrovací činidla, konzervační činidla a zvlhčující Činidla, jak jsou odborníkům v Oboru známé. Viz Remington's Pharmaceutical Sciences, 14. vydání, 1970. Typicky je dávková formulace MCP nasálního spraye izotonická.

Typicky je formulace MCP nasálního spraye roztok mající světle jantarovou barvu a čirý při prohlížení pouhým okem s pH mezi přibližně 3,0 a 5,0. Typická formulace může obsahovat • 4* » · ·· ·

• · · · 4 · • 44

benzylalkohol v koncentraci alespoň 13,5 mg/ml neobsahující prakticky žádné nečistoty, jak je určeno kapalinovou chromatografií při vysokém tlaku (HPLC) a s počtem bakterií menším než 250 ufc/ml a bez patogenů v dostatečné míře pro vytvoření přijatelné, farmaceutické.dávkové formy nasálního ,. , spraye. Rozpouštědlem je typicky přečištěná voda vhodná pro použití v dávkových formách nasálního spraye nebo jakákoliv rovnocená voda (například voda pro injekce), které je vhodná pro použití v takových nasálních dávkových formách. Viz Remington's Pharmaceutical Sciences, jakékoliv vydání z 1980 - 1996. Pro adekvátní a/nebo dostatečnou léčbu a kontrolu- oddálené zvracení (například indukované chemoterapií, indukované cisplatinou nebo indukované jinak) je typickou dávkou taková dávka, která je terapeuticky účinná a která minimalizuje vedlejší účinky a lékové interakce, například u pacienta po chemoterapii.

Typická dávka MCP nasálního spraye pro léčbu a kontrolu zvracení s oddáleným nástupem závisí na stupni a závažnosti oddálené zvracení u typického pacienta (například s oddálenou emesí indukovanou chemoterapií). Dávka MCP nasálního spraye může být v rozmezí od 40 mg/den do asi 120 mg/den. Dávka vyšší než 120 mg/den může být nežádoucí vzhledem k nežádoucím vedlejším účinkům, které se projeví u pacienta, který dostal více než 120 mg/den v dávkové formě MCP nasálního spraye. Výhodnou dávkou MCP nasálního spraye je 60 mg/den, typicky jako 20 mg třikrát denně (t.j. 2 vstřiky po 10 mg/0,1 ml MCP nasálního spraye, jeden vstřik na nosní dírku).

Tělesná hmotnost pacienta může také ovlivňovat podanou dávku. Typicky je pacientovi s oddálenou emesí (například oddálenou emesí indukovanou chemoterapií) podána dávka mezi 1,95 mg/kg až 3,90 mg/kg. Výhodnou dávkou je přibližně 0,8 mg/kg.

4 9 β ·· · · • · · ·« « · ·«· «· • ·»

Výše uvedené dávky pro léčbu a kontrolu oddáleného zvracení jsou podány po 24 hodinách od doby, kdy byl podán cyklus chemoterapeutického režimu. Tak, například, když je cyklus chemoterapeutického režimu podán mezi 14,00 a 16,00 v den 0 pak je podáván MCP nasální^spray,od,.16,00 v den 1-7, typicky ve třech nebo čtyřech stejných dávkách ve třech nebo čtyřech stejných časových intervalech, v příslušném pořadí. Nicméně, dávka může být podána v době, kdy pacient bdí, takže není nutné pacienta budit. Povšimněte si, že dávková forma MCP nasálního spraye je podána intranasálně a je podána spolu s medikací podanou pro léčbu a kontrolu akutního zvracení. Všechny odkazy citované v této patentové přihlášce jsou zde uvedeny jako odkazy ve své úplnosti.

Po popisu vynálezu jsou uvedeny následující příklady pro ilustraci výhod předkládaného vynálezu. Příklady jsou pouze ilustrativní a nejsou míněny jako omezení rozsahu předkládaného vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Tabulka 1 ukazuje charakteristiky pacientů, kterým byl podán metoclopramidový nasální spray samostatně nebo metoclopramidový nasální spray (MCP ns) a dexamethason (DXM) pro kontrolu oddáleného zvracení indukovaného chemoterapií. Primární místo onemocnění ukazuje primární lokalizaci nádoru.

♦· »·· ♦ ⁴ • · ⁴ ♦ · ··· ♦ ··

Tabulka 1 - Charakteristiky pacientů

Počet pacientů	12
Pohlaví
Muži . , ,	2
Ženy	10
Věk (roky)
Průměr	50
Rozmezí	23 - 63
Místo primárního onemocnění
Vaj ečníky	8 pacientů
Varlata	1 pacient
Močový měchýř	3 pacienti

Tabulka ukazuje chemoterapeutický režim, který každý pacient dostal v den 0.

Tabulka 2 - Chemoterapeutický režim (podaný v den 0)

Cisplatina l Cisplatina + Cyklofosfamid 5 Cisplatina + Cyklofosfamid + Adriamycin 3 Cisplatina + Cyklofosfamid + Vinblastin + Methotrexát 2 Cisplatina + Etoposid + Beomycin 1

Příklad 2

Tabulka 3 ukazuje zvracení, zvedání žaludku a nevolnost popisovanou u každého pacienta během dnů 1 až 6 po chemoterapii v ··♦ « · · ♦ ·· * « * ··· * i · » · · ··· ··♦ ·· ·· den 0. MCP nasální spray (60 mg/den) označuje podání následující

formulace MCP nasálního spraye na 0,1 ml:
metoclopramid hydrochlorid	10 mg/0,1
benzyl alkohol ...	1,5 mg
NaCl	0,3 mg
Ledová kyselina octová	0,320 mg
Octan sodný	0,077 mg
Sorbitol	6,425 mg
Přečištěná voda do	0,1 ml

Formulace MCP nasálního spraye byla podána jako l vstřik na nosní dírku (t.j. 2 vstřiky o 10 mg/vstřik (10 mg/0,1 ml a 0,1 ml/vstřik)) třikrát denně (2 vstřiky TID po dobu 6 dnů). Výše uvedená formulace byla sterilní od bakterií. Kromě toho, nebyly přítomné patogeny. pH výše uvedené formulace bylo 4,0.

Tabulka 3 - Zvracení, zvedání žaludku a nevolnost popisovaná u každého pacienta v průběhu dnů 1 až 6 po chemoterapii (chemoterapie podána v den 0) • ·· ···

4 * ·· • · ··· * 4 · • 44 4· ··

Léčba Pac

č.

Zvracení Zvedání žaludku (počet epizod/den) (počet epizod/den)

Den Den

2 3 4.5 6 123456

Nevolnost (intenzita”/den)

Den

2 3 4 5 6

MCP ns 1 60 3 mg/den 4

3 0 0 0 0 0 10 0 6 3 0 14

0 0 0 0 0 0 0 0 4 2 0

0 0

11

0 0 0 10 0 0 0 0 0 0

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

2 3 2 3

0 0

2 2.

0 1

110 3 2 2

0 0 2 2 2 111

MCP ns 7 10 10 60 86 0 0 mg/den 9 23 + 10 2 3

DXM 8 11 01 mg/den 12 00

10 10 10 0 0 10 0 0 1 0 0 0 0

4 3 2 0

0 0 0 0

0 0 o o 0 0 0 0 0 1 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

3 3 3 2 2 1113 11 2 2 2 2 1 1 1 1 2 2 3 3 1 1 1. 0 0 0 1 1 0 0 0 0 = mírná, 2 = střední, 3 = těžká

Pacient č. 2 nebyl zahrnut do studie, protože dostal frakcionovanou chemoterapii. Byl léčen MCP ns a neměl ani zvracení, ani zvedání žaludku ani nevolnost (kompletní odpověď).

Příklad 3

Výsledky terapie MCP nasálním sprayem {podaném v den l až 6) pro léčbu a pro kontrolu (částečnou nebo úplnou profylaxi) oddálené zvracení jsou ukázány v tabulce 4.

h ,, Γ» r · «- -h r#' P·

Tabulka 4(a) - Kompletní odpověď.(žádné epizody zvracení) podle dnů studie

Kompletní odpověď ^r	MCP ns	MCP ns + DXM
Den	Počet pacientů	Počet pacientů
1	5/5	3/6
2	1/5	2/6
3	3/5	3/6
4	4/5 '	3/6
5*	8/11
6’	9/11	—

Tak, v den 1 nikdo z 5 pacientů, kteří dostali MCP ns, neměl žádnou emetickou epizodu (kompletní odpověď), zatímco pouze 3 z 6 pacientů, kteří dostali MCP ns + DXM nevykazovali žádné emetické epizody.

• ·* ’ο “· * · ·· • « · · · · · * « 4 · · · » · · · · · · · · *

Tabulka 4 (b) - významná odpověď (1-2 emetické epizody)

Významná odpověď²	MCP ns	MCP ns + DXM
Den		Počet pacientů	Počet pacientů
1	• 'W · ·Ρ	—	2/6
2		2/5	1/6
3		—	1/6
4		—	1/6
5*		1/11	—
6’		1/11	—

¹ kompletní odpověď = 0 emetická epizoda ³ významná odpověď =1-2 emetické epizody = v den 5 a 6 byl všem pacientům podán pouze MCP ns (60 mg/den); a --- = 0.

Podobně jako v den l, žádný pacient, který dostal MCP ns neměl žádnou emetickou epizodu (významná odpověď) , zatímco 2 ze 6 pacientů, kterým byl podán MCP + DXM měly 1-2 emetické epizody.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farmaceutický prostředek pro profylaxi oddáleného zvracení, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky přijatelný derivát metoclopramidu ve formě spreje do nosu pro podání na nosní sliznici.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, v y značující se tím, že jako účinnou složku obsahuje metoclopramid nebo jeho sůl v denní dávce 40 mg/den až 120 mg/den.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, v y značující se tím, Že denní dávka je rozdělena na tři nebo čtyři stejné menší dávky, podávané v rovnoměrných intervalech v průběhu 24 hodin.
4. Použití metoclopramidu pro výrobu farmaceuticky přijatelného farmaceutického prostředku ve formě spreje do nosu pro profylaxi oddáleného zvracení.
5. Použití podle nároku 4, při němž se denní dávka účinné látky pohybuje v rozmezí 40 až 120 mg/den.
6. Použití podle nároku 4, při němž je denní dávka rozdělena na tři nebo Čtyři stejné menší dávky, podávané

V řovNiniioruýcIi J11 Lc rva J oci i v průběhu 04 hodin.
7. Použití podle nároku 4, při němž se léková forma užívá pro profylaxi oddáleného zvracení, které bylo vyvoláno chemitherapií.
8. Použití podle nároku 7, při němž se léková forma používá k léčení oddáleného zvracení, vyvolaného chemo• 9 9 · ··· ΑΑ·

I • A A «Φ A • · ··· »*«

-18 Llierupeullckyiiil lúLkuml zu skupiny cIu-pluLlnu, cyklofosfamid, adriamycin, vinblastin, methotrexat, etoposid, bleomycin, vinkristin nebo kombinací těchto látek.
9. Použití podle nároku 7, při němž se uvedená denní dávka podává v průběhu 24 až 168 hodin po ukončení chemotherapie.