UA57149C2 - Похідні тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу для виготовлення лікарських засобів для вгамування болю - Google Patents
Похідні тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу для виготовлення лікарських засобів для вгамування болю Download PDFInfo
- Publication number
- UA57149C2 UA57149C2 UA2001010210A UA01010210A UA57149C2 UA 57149 C2 UA57149 C2 UA 57149C2 UA 2001010210 A UA2001010210 A UA 2001010210A UA 01010210 A UA01010210 A UA 01010210A UA 57149 C2 UA57149 C2 UA 57149C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- butyl
- tetrahydropyridinyl
- phenyl
- piperidinyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 title 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N F[C](F)F Chemical compound F[C](F)F WZKSXHQDXQKIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 2-piperideine Chemical class C1CNC=CC1 VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical class OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 4
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical class CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical class OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 244000131360 Morinda citrifolia Species 0.000 description 2
- 235000006538 Opuntia tuna Nutrition 0.000 description 2
- 244000237189 Opuntia tuna Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150099047 apip gene Proteins 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfoxide Natural products CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017524 noni Nutrition 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-oxidanylethane Chemical compound CC[O] VOLGAXAGEUPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049589 Afterbirth pain Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208306 Apium Species 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002918 Fraxinus excelsior Nutrition 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 1
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 1
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 description 1
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100043635 Solanum tuberosum SS2 gene Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091032917 Transfer-messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002956 ash Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Похідні тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу загальної формули (І), де R1, R2 та R3, які є однаковими або різними, - атом водню, атом галоїду, С1-С4 алкіл, трифторметильний радикал, гідроксильний або алкоксильний радикал, та, крім того, два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця; А - атом вуглецю і пунктирна лінія означає додатковий зв'язок, або А - атом вуглецю, зв'язаний з гідроксильною групою (С-ОН) і пунктирна лінія означає відсутність додаткового зв'язку; Z1 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений C-R4; Z2 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений С-R5; Z4 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений C-R7; за умови, що Z1, Z2 та Z4, узяті разом, можуть представляти щонайбільше два атоми азоту; та R4, R5, R6 та R7, які є однаковими або різними, - атом водню, атом галоїду, С1-С4 алкіл, арил або заміщений арил, або два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця; або її фізіологічно прийнятних солей для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у людини. Ці похідні є застосовними для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людей.
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується використання похідних тетрагідропіридинбутилазолу або 2 4-гідроксипіперидинбутилазолу загальної формули (І), а також їхніх фізіологічне прийнятних солей, для виготовлення лікарських препаратів, придатних для застосування у медицині та/або ветеринарії для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю, самостійно або у поєднанні з іншими аналгезивними засобами, з утворенням, у разі останнього, явища синергізму.
У нашій міжнародній заявці УУО 96/04287 розкриваються сполуки загальної формули (І) пер (0 в Ї Шик
ОО т в / ; які мають спорідненість з с та 5НТ/д рецепторами, та які заявлено як лікарські препарати, придатні для лікування тривоги, психозів, епілепсії, конвульсій, амнезії, судинно-мозкових захворювань та старечого слабоумства.
Зараз ми відкрили, що зазначені сполуки загальної формули (І), а також їх фармацевтичне прийнятні солі, є особливо придатними для виготовлення лікарських засобів, придатних для застосування у медицині та/або ветеринари для профілактики, полегшення або вгамування гострого болю, невропатичного болю та ноцицептивного болю, самостійно або у поєднанні з іншими аналгезивними засобами, з забезпеченням, в останньому випадку, синергітичного ефекту. с
Цей винахід стосується використання похідних тетрагідропіридинбутилазолу або Го) 4-гідроксипіперидинбутилазолу загальної формули пер (0 7 чл тех їй 1
ОО - х / -
І , ї- де Іс)
Кі, Ко та Кз є однаковими або різними та є атом водню, атом галоїду, С4-С; алкіл, трифторметильний радикал, гідроксильний або алкоксильний радикал, та, крім того, два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця; «
А є атом вуглецю та пунктирна лінія означає додатковий зв'язок, або А є атом вуглецю, зв'язаний з гідроксильною групою (С-ОН), та пунктирна лінія означає відсутність додаткового зв'язку; - с 74 є атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути репрезентовано С-Ку; ц 72 є атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути репрезентовано С-Крб; "» 74 є атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути репрезентовано С-К»7; за умови, що 2.4, 2» та 7, узяті разом, можуть репрезентувати, найбільше, два атоми азоту; та
Ку, К5, Кв та К7 є однаковими або різними та є атом водню, атом галогену, С4-С; алкіл, арил або заміщений 1 арил, або два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця; -1 або однієї з їхніх фізіологічне прийнятних солей, при одержанні лікарського препарату для вгамування гострого болю, невропатичного болю або - ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у людини. їз 50 Зазначений термін "атом галогену" означає атом фтору, хлору або брому.
Зазначений термін "арил або заміщений арил" означає фенільний радикал або фенільний радикал, який іЧе) заміщено галогеном.
Зазначений термін "алкоксил" означає метоксильний або етоксильний радикал.
Зазначений термін "Сі-С," означає нерозгалужений ланцюг або розгалужений радикал, основу якого становить насичений вуглеводень, до складу якого входять від 1 атому до 4 атомів вуглецю, таких як метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил та трет-бутил. о Фізіологічне прийнятні солі зазначених сполук загальної формули (І) означають солі, які було утворено за ко допомогою неорганічних кислот та органічних кислот, зокрема, солі хлористоводневої кислоти, бромистоводневої кислоти, сірчаної кислоти, фосфорної кислоти, оцтової кислоти, молочної кислоти, малонової 60о кислоти, бурштинової кислоти, глутарової кислоти, фумарової кислоти, яблучної кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, аскорбінової кислоти, малеїнової кислоти, бензойної кислоти, фенілоцтової кислоти, коричної кислоти, саліцилової кислоти та алкіл, циклоалкіл або арилсульфонових кислот.
Застосування похідних загальної формули (І) для лікування болю має відношення до застосування аналгезивних засобів у клінічній практиці. Зазначений термін "гострий біль" включає (але не обмежується ними) 65 головний біль, артрит, ригідність м'язів або дисменорею. Зазначений термін "невропатичний біль" включає (але не обмежується ними) хронічні болі у спині, біль, пов'язаній з артритом, герпес, біль, пов'язаний з раковими захворюваннями, біль у фантомній кінцівці, біль під час пологів або невропатичній біль, стійкий до опіоїдів.
Зазначений термін "ноцицептивний біль" включає (але не обмежується ними) післяопераційний біль, зубний біль, біль унаслідок хірургічного втручання, біль, який викликається серйозними опіками, післяпологовий біль або біль, пов'язаний зі статево-сечовим трактом.
Похідні загальної формули (І) можна одержати за процедурами, які було розкрито у нашій міжнародній заявці
УО 96/04287.
При лікуванні людей доза зазначених сполук за цим винаходом, призначена до введення, коливається як функція серйозності ураження, яке піддається лікуванню. За нормальних обставин зазначена доза лежить у /о межах від Тмг/день до 10Омг/день. Зазначені сполуки за цим винаходом можуть вводитись у вигляді одного активного інгредієнту або у поєднанні з іншим аналгезивним засобом у співвідношенні одна частина сполуки загальної формули (І) з приблизно однією-десятьма частинами іншого аналгезивного засобу, з метою викликання явища синергізму. До інших аналгезивних засобів належать, але ними не обмежуються, нестероїдні протизапальні сполуки, такі як аспірин або індометацин, інші аналгезивні засоби, такі як парацетамол, /5 наркотичні аналгезивні засоби або споріднені сполуки, такі як морфін, меперидин або пентазоцин. Зазначені сполуки за цим винаходом, у відповідній фармацевтичній лікарській формі, вводяться різними шляхами, такими як пероральний, черезшкірний, парентеральний, підшкірний, інтраназальний, внутрішньом'язовий або інтравенозний. Фармацевтичні композиції, до складу яких входять сполуки загальної формули (І), розкрито у нашій міжнародній заявці УМО 96/04287.
До ілюстративних прикладів сполук, які входять до обсягу цього винаходу, включено сполуки, які характеризуються даними, які наведено у таблицях 1 та 2.
ТАБЛИЦЯ 1 пап Кв вл "й сч
Фу ий о в; м пе Ф
ІН-ЯМР (300 МГ), 5 (розчинник)
Ніні! ні нні М ос сі СН 102-1032С13364 (р.а 11,56 (апій, 3-7, ги, 2Н)У; 1,65 (ра. «
Б ОН), 2950, 1Н); 1,76 (й, 2--12,4 Гц, 2Н); 1,90 «(аціп, 2810, 1375, 1-7,6 Гц, 2Н); 2,20 (т, 2Н); 2,40-2,55 ьо 1130, 991, 969, (а.с. ж 4Н); 2,83 (4, 7-9,5 Го, 2Н); 760, 696,605 |А11 (6, 7-7 Гц, ?2Н); 7,21-7,42 (ас. -
КВг 5Н); 7,52 (а, 18,5 Ги, 28) (СОСІ: з5 (2 | НІНІ но ноніс-сті М са ССІ 86-8992: 13196 (Ба. 1,59 (т, 1-5,3 1-6,6, 2Н), 1,70-1,32 ю
ОН), 2951, (ас. НУ 216 (а, 5 75130 Гц 2924, 2824, г-аа4 Гц, 2Н); 2,37 (в, ЗН); 2,41-2,55 1406,1247, (ас, 5НУ; 2,79 (й, 1-11,3 Гц, 2Н); 3,88 1146, 762, 703 ЦЕ 7-7,5 Гц, 2Н)У; 7,27 (ї 1-7,2 ГИ,
КВ ІН); 7,36 (, 3-7,6 Гц, 28); 7,51 «й, «
Л-7,3 Гц, 23) (СОС зо З ННІ НО нНОГНІ сно Місн-снН-снесн- | 122-1232С|І3180 (ва, 1,51 (апіп, 7-74 Гн, 28), 1,73 (а, 8 с ОН), 2929. І-12,7 Гц, 2Н); 1,87 (дій, 3-7,6 Гц, с 2818,1496, |2Н);2,10 (46 2-12,9 Гц 7-41 Гц, 2Н); ч 1467, 1459, 2,36-2,50 (а.с., АН), 2,70 (а, "» 1445,1286, |/-11,2 Гц,.2НУ;, 3,25 (Б.а., 1Н); 4,12 (ї, 1219, 1143, -7,1 Гн, 2Н); 7,21-7,40 (а.с., 6НУ; 7,51 1 -і - щ» іЧе) іме) 60 б5 в т тот 1-83 Гц, 2Н); 7,70-7,75 (а.с., 2Н)
ПИШИ ШИ МИ МО М ПАН МО ПО ННИ НОХАН тро 4аінін!| н ніні снумМм н М 1237 13180 (Ба, 1745 (ашл, 7-7,5 Гц, 2Н); 1,69 (4,
ОН), 2949, 1-12,9 Гц, 2Н); 1,85 (дпіп, 7-7,5 Гц, 2919,2838, 2Н); 2,07 (ді, 1-213,0 Гц 1-41 Гл, 2Н); 1276, 1145, |2,33-2,45 (а.с., 4Н); 2,69 (а, /--11,2 Гц, 1135, 1006, |2Н); 2,93 (р.а., 1Н); 4,10 (6, 7-6,9 Гц, 770, 707, 676 |2Н); 7,18 (ї, 1-7 Ги, 1Н); 7,27 (,
КВг 1-7,8 Ги, 2Н); 7,46 (4, 3-8,3 Гц, 2Н); 7,80 (5, ІН); 7,91 (в, ІН) (СОСІ 5з|ІНО НН сі нні М сн с сн 1062 13145 (Ба, 1,47 (дціп, /-7,5 Гц, 2Н); 1,69 (й,
ОН), 2947, 1-11,9 Гц, 2Н); 1,84 (дшіп, /-7,6 Гц, 2918, 2834, |2Н); 2,05 (аб, 3-13 Гі, 7-44 Гц, 28); 1318,1147, 2,34-2,50 (а.с., 5Н): 2,72 (8, 1-11,2 Гу, 1083, 1112, |2Н); 4,05 (ї, 3-7.0 Гц, 2Н); 7,29 990, 817, 612 (Система АВ, 1-8,6 Гц, 2Н); 7,36 (5,
КВ 2Н); 7,42 (Система АВ, 1-8,6 Гц, 2Н) (оів/еВ)
Ніно сі ноне-свіМ сі СС ОЇ масло 1|3340 (Б.а., 1,54 (т, 2Н); 1,67-1,78 (а.с., НУ; 2,06
ОН), 2946, (а, 1-13 Гц, 7-4,2 Гц, 2Н); 2,32 (в, 2820,1537, |ЗН); 2,38-2.45 (а.с., 5НУ; 2,73 (й, 1492,1471, |-11,2 Гц, 2Н); 3,86 (ї, 1--7,3 Гц, 2Н); 1406, 1376, 17,28 (Система АВ, 1-8,6 Гц, 2Н); 7,43 1247, 1135, |(Система АВ, 7-8,6 Гн, 2Н) (СРСІ)) 1094, 1013, 528, 755 плівка 7 | НІСЕ н нін М сн (9)! сн масло 13360 (Б.а8., 1,48 (апіп, 7-76 Гд, 28); 1,71 (а,
ОН), 2948, 7-12,5 Гц, 2Н); 1,85 (аціп, --7,6 Гц, 2823, 1438, |2Н); 2,06-2,21 (а.с., ЗН), 2,36-2,43 (а.с., 1378. 1330, 4); 2,76 (0, 3-11,5 Го, 2Н); 4,06 (ї, 1212, 1165, |-7,1 Гл, 2Н); 7,35 (8, 2Н), 7,43-7,51 се » ятр. ТН-ЯМБ (300 Міо), 5 (розчинник о 1124, 1047, Фас,2Н); 7,66ха,1-7,5 Гц, ІН): 7,79 972, 804, 704 (5, ІН) (СОС) плівка нісСсв| НО нуні|С-сні| М а са масло 03340 (Б.а., 1,57 (ав, 3-7,5 Гц, 2Н); 1,70-1,80
ОР, 2948, (ас. НУ; 2,15 (аб, 71-12,9 Гц Ге»! 2823, 1408, 1-3,6 Гц, 2Н); 2,35 (5, ЗНУ; 2,40-2,52 1330, 1165, (а.с., 4Н); 2,80 (4, 3-11,7 Го, 2Н); 3,88 - 1126, 1075, (0 21-7,0 Гц, 2НУ; 7,42-7,57 (а.с., 2Н); 789, 763, 704 |7,69 (а, 4-7,5 Гц, ІН; 7,82 (5, ІН) «- плівка СОС)
НІНІ в ніІНс-СсН М сі са масло 13330 (Ба, 1558 (т,2Н); 1,64-1,51 (ас, 2Н); 2,14 м
ОН), 2946, (46 1-12,9 Гц 7-3,6 Га 2Н); 2,32 (5, 2818, 1509, ЗН); 2,43-2,60 (а.с., 4Н); 2,84 (4,
Зо 1406, 1247, 1-11 Гц, 2Н); 3,87 й, 1-7,1 Ги, 2Н); Щео, 1222, 1160, 835 4,18 (5.а., ІН); 7,01 (1, 728,8 Гц, 2Н); плівка 7,46 (аа, 1-88 Гц Г-5,2 Ги, 2Н)
СОС юю ніні но Ніні сноісніснН-сСНАСН-сСНАЇ| 109- 13190 (Б.а., 1,57 (т, 28); 1,73 (а, 1-14 Гн, 2Н); « с пес ОН), 2956, 1,80 (Б.а., 1НУ; 1,90 (т, 2НУ; 2,13 (45, 2823, 1461, 1-13 Гц 7-4 Гц, 280); 2,32-2,46 (а.с., З 1446, 1319, АН); 2,76 (а, 1-11,3 Ги, 2Н); 4,16 (і, с 1303, 1218, 1-7,1 Ри, 2Н); 6,50 (4, 1-31 Гц, ІН); 1142, 738, 703 17,05-7,14 (а.с., 2Н); 7,18-7,40 (а.с., "» КВ 58); 7,50 (а, 1-7,8 Гн, 2Н)У; 7,00 (а, , 7-7,3 Гу, ІН) (СОСЬ понінісні.| нн е-сНна| М сі са масло (3360 (Б.А., 1,53 (т, 2); 1,60-1,84 (а.с., 4Н); 2,09
ОБ), 2946, (дб, 2-12,9 Гц, 7-3,6 Гн, 2Н); 2,33 (5, 2818, 1535, ЗН): 2,36 (в, ЗНУ; 2,39-2,50 (а.с., АН);
Го! 1471, 1406, 2,77 (а, -112 Гц, 2НУ; 3,87 й, 1376, 1247, 1-7,0Ги, 2Н); 7,15 (Система АВ, -І 1134, 817, 755 |3-7,8 Гц, 2Н); 7,33 (Система АВ, 1-7,8 Гц, 2) (СОСІ шк їз 50 (Че) (Ф. ко 60 65
Ехо ТВіЇВо|Ї Кз |Ка|В512711 722| Кей 1 тр. | ЇЧесм!' | СнояЯмМРОЮОЮ МГ), б(розчиннию) З 1111111плівк7///С 1! зінін но |нІнікісн Н сн 89-91 13137(БА, ОН) 11,51 (дп, 3-7,6Гц, 2Н); 1,73 (а, 2947, 2532, 1396, 11-12,3 Гц, 2Н); 1,89 (аціп, 1-7,6 Гц, 2Н); 1378, 1119, 1046, 2,00-2,20 (ас, ЗН); 2,35-2,45 (ас., 4Н); 756, 697 2,76 (а, 1-10,2 Гц, 2Н)У; 4,13 (6 3-71 Гц,
КВг 2Н); 6,21 (5. ІН); 7,21 (т, ІН); 7,30-7,37 а.с, ЗНУ; 7,44-7,52 (а.с., ЗН) (СОСІ
ІІнін) но|ніну|Мм/сну|снеснН-снН-сСН-С | 107-109С|3311 (ба, ОН) 11,53 (т, 2Н)У; 1,71 (д, /-12,2 Гн. 2Н); 1,95 2953, 2803, 1465, (т, 2Н); 2,10 (т, 2Н); 2,29 (Ба, 1Н), 1375, 1133, 1117, 2,35-2,47 (а.с., 4Н); 2,71 (4, 2Н); 4,39 (, 1043, 1017, 761, 17-7,1 Гц, 28), 7,13 (, 1Н); 7,22-7,44 (а.с., 744, 704 5Н); 7.50 (а, 3-8 Га, 2Н); 7,71 (й,
КВг 1-8,3 Гі, ІН); 7,95 (в, ІН) «СОСІЗ) мін ні НогінініМмі с-сн-снН- СНО 120-1222С|3295(5а., ОН) 11,58 (т, 2Н); 1,73 (4, 7-13,5 Гп, 2Н), сн-сн 2946, 2817, 1377, 11,90-2,20 (а.с., 5НУ; 2,38-2,47 (а.с., 4Н); 1126, 786, 735, 2,75 (4, 1-10,5 Гн, 2Н); 4,42 (1, 7-6,6 Гц, 700 2Н); 7,06 (, 1-7,5 Ги, ІН); 7,22-7,37 (а.с.,
КВг 4Н); 7,49 (а, 1-7,8 Гц, 2НУ; 7,61-7,71 (а.с., 2Н); 7,90 (в, ІН) (СОСІ ізІн ні сн|ІН ніМісн сі сн 81-822с |3122(5.а, ОН) 1,51 (аціл, 3-7, Гц, 28); 1,73 (4, 2936, 1475, 1434, 1-1,7 Ги, 2НУ; 1,87 (дціп, 7-:7,6 Гц, 2Н); 1378, 1319, 989, 12,12 (ак, 1-12,8 Гц 1-44 Гц, 2Н); 2,33 (5, 973, 814 ЗН); 2,35-2,48 (ас, 5Н); 2,74 (4,
КВг 1-11,2 Гц, 2Н); 4.07 (0, 7-71 Гц, Ну; 7,15 (8, 7-5 Гц, 2Н); 7,25-7,40 (а.с., 4Н) (СОсІ і16ЇїнН ністо|н|нім сн с СНО 122-1232С|3190(5.а, ОН) (1.49 (ашп, 7-76 Ги, 2Н); 1.72 (4, 2954, 2923, 2827, 11-11,8 Гц, 2Н; 1,84 (аціп, 7-7,4 Гц, 2Н); 1509, 1314, 1243, |12,00-2,14 (ас. (йінБа), ЗН); 2,34-2,47 (а.с., 4Н); 2,72 (4, 1-11 Гц, 2Н); 3,77 (5 с 1178, 971 ЗН); 2,05, 7-71 ГП, 2Н), 6,85 (4.
КВ 1-9 Гц, 2Н); 7,24-7,42 (ас., 4Н) о
СОС
ІН НІ НО | НІНІ сСРИ ЇЇ М н СНО 108-1102СІ3220(5.а., (1,45 (дціп, 1-7,6 Гц, 2Н); 1,68-1,82
ОН) 2944, |(ас, «Ну 2,08 (й 7-13, Га 2817,1473, |7-4,1 Гц, 2Н); 2,29-2,42 (ас., 4Н); 1446, 1421, |2,5 (Б.а.. ІН); 2,67 (9, 7-11,2 Го, 2Н); Ф 1136, 1046, |4,01 т (б, 1-7,3 Гц, 2Н); 7,01 (в); 787, 773, 7,08 (5, 1НУ; 7,20-7,56 (ас., 10Н) « 76, 700 (Соре)
КвВг
Івін ніІсСсНнІ нІн сн МО сСНеСНАСНеСНАСІ! масло 13260 (Б.а., 1,58 (аціп, 7-7,6 Гу, 2Н); 1,74 (а, -
ОН) 2944, 1-12 Гц, 28); 1,82 (Ба, 1Н); 1,95 2817.1497, |(аціп, 7-7,6 Гц, 2Н); 2,11 (46 2Н); в. 1459, 1381, 2,33 (8, ЗН); 2,40-2,50 (а.с., 4Н); 2.74 1287, 1135, Ма, 3-11.5 Гп, 2Н); 4,20 (1, 1-7,1 Ги, ІФ) 1046, 817, |2Н); 7,15 (а, 1-8,3 Гц, 2Н); 7,22-7,35 745 (ас. ЗН); 7,37-7,43 (а.с., 2Н); 7,79 плівка (т, ІН); 7,87 (в, ІН) «(СОСІ ззін нн! нн нін сн мМм РЕ СРИ 1138-1399 3194 (Ба. 1,38 (т, 2Н); 1,56 (п,2Н); 1,72 (4,
ОН) 2939, |1-12,4 Гд, 2Н); 2,09 (аб, 2Н); 2,25 (, « 2806, 1509, 17-7,4 Гц, 2Н); 2,39 (т, 2Н); 2,66 (т, 1446, 773, |2Н); 3,10 (в.а., 1Н); 3,78 (, 3-7,2 ГЦ, - с 766, 758, 696|2Н); 7,10-7,52 (а.с., 16Н);
КВг чт» (ВТЇКкчІ 5: 151 ПЬГлІЮІВІ й тр. | Чом | ПН-ЯМР 00 МП, 5 (розчиннию " 2 ІснНАсНнАчСНАСНІ НІ НІНІМ СсНІС сн масло 3357 (Ба. 1,44 (дшип, Я-7,3 Гц, 2НУ; 1,77 (ашіп,
ОН), 2946, )1-7,5 Гц, 2Н); 2,15-2,30 (ас, 5Н); 2833, 1434, |2,34 (1, 1-7,5 Гц, 2Н); 2,57 (т, 2Н); 1379,1315, 2,73 (а, 1-11,3 ГГ, 2Н). 3,99 (, с 1140, 1123, |7-:7,1 Гц, 2НУ; 7,26-7,46 (ас., 6Н); 972, 781, 61317,73 (94, 1-8,1 Гц, ІН); 7.82 (т, ІН); -І КВг 8,91 (т, ІН) (СОС. 21 | нІСсНАСсНАСНАСНІ ННІ МіІСсНніІсСІ сн 142-143 ЗІЗ (Ба, 1,55 (дшп, 7-7,3 Гц, 28): 1,70-1,97 - ОН),2950, |(ас., 5Н); 2,29 (аб 1-12,7 Гц, 2820,1377, |-41 Гоа, 2Н); 2,41-2,55 (ас., 4Н); 1» 50 1311,971, 2,83 (4, 1-11,7 Гц, 2); 41 ( 829, 761, 61311-7,0 Гц, 2НУ; 7,39-7,50 (ас, 4Н);
КВг 7,64 (ай, 1-91 Гц, 7-15 Гц, ІН):
Ме; 7,81-7,85 (ас, ЗН); 7,95 (8, 1Н)
СОС
Ех (КІВІ в51и|25| Ве | й | Сільитр. | ЇЧсм' | ІН-ЯМР (300 МГ), 5 (розчинник) 25 |2|Н ніІніІніМіІсні| сенсі сн 137-140 3347, 2944, |1,56 (т, 2Н); 1,74 (т, 2Н). 1,80 (ба, 2810, 1562, |1НУ; 1,94 (т, 2Н); 2,40 (ді, 1-13,1 Гу, (Ф) 1492, 1376, |Г-4,0 Гц, 2Н); 2,40-2,50 (а.с., 4Н); 1127, 1094, |2,77 (т, 2Н); 4,15 (1, 7-7,0 Гц, 2Н); ко 1002, 952, 17,25-7,40 (а.с, 7Н); 7,50 (4, 2-8,3 Ги, 828, 760, |2Н); 7,61 (5, ІН); 7,72 (5. ІВ) (СОСІЗ) 699 бо КВг 3|Нн нНіСснНІ МО сСНАСНАСНеСНАС 120-12220 1|3230, 2947, 11,58 (т, 2Н); 1,70 (т, 2Н); 1,93 (т, 2915, 1504, |2Н); 2,12 (т, 2НУ; 2,40-2,55 (а.с., АН); 1219, 1135, 2,76 (т, 28); 4,19 (ї, 1--7,0 Гц, 2Н); 835, 746 7,02 (т, 2Н); 7,26 (т, 28); 7,30-7,50
КВг (ас. 3Н); 7,74 (т, 1Н); 7,83 (85, 1Н) (СОС) 65 лі 24 ністТ ніІнНіІНнІМуІсСН сі сн НС 3259, 2465, 11,62-1,84 (я. 6Н); 2,53 (т, 2Н); 147-1489С |2420, 2365, |3,09-3,40 (ас., 6Н); 4,12 (і, 3-68 Гц, 1328, 1108, 2Н); 5,76 (5, ІН); 7,51 (5, ІН); 7,52- 1073 7,82 (ас, 4Н)У; 8,02 (8, ІН); 10 96 2 КВг (б.а., ІН) (0М50-а; 25| НІНІ НО НІМ о снІСН-СН-АСН-СН-АСЇ 1136-1370 |3303, 2951, 11,54 (т, 2Н); 1.60-1,80 (а.с., ЗНУ; 1,97 2805, 1506, |т,2Н); 2,06 (аб, 1-513,0 Гц, 7-43 Гц, 1464, 1376, 2НУ; 2,30-72,43 (а.с. 4; 2,72 (т, 2НУ; 1218,1162, 4,40 (5 7-7,0Гц, 2Н); 6,99 (, 1118, 832, |1-8,8 Гц, 2НУ; 7,12 (т, ІН); 7,32-7,А7 741 (ас., 4Н); 7,71 (9, 3-81 Гц, 1Н); 7,96
КВг 5, 1Н) (СОСІ--С0300 (КІ
І н|ІНІБЕ ННІ М сС-СсСНеСНАСНА-СНІСНІ 148-150 |3325,2950, 11,57 (т, 2Н)У 1,70-1,77 (ас., ЗН); 2923,2812, 11,98-2,19 (ас.,, 4Н); 2,35-2,49 (а.с., 1509,1377, І4НУ; 2,77 (4, 2-11,2 Гу, 2НУ; 4,45 (1, 1218, 1131, |1-7,0 Гц, 2Н); 6,98-7,15 (ах., ЗН); 834, 758 7,25-7,49 (а.с., З3Н); 7,63 (й, 1-8,3 Ги,
КВг НІНУ; 7,69 (4, 1-7.8 Гц, ІН); 7,91 (5, 183) (СсС0сС15-205:00 ПІЦ) пІНІНІвБЕ НІНІ М 109-110927 |3400,2931, |1,47-1,80 (ас. 4Н); 5,90-2,25 (ас., 2812, 1509, 15Н); 2,30-2,55 (а.с., 4Н); 2,70 (т, 281); 1229,1101, 14,78 (її /-6,9 Гц, 2НУ 7,01 (5 831,745 |1-8,7 ГЦ, ?2Н); 7,26-7,54 (ас, 4Н);
КВг 7,85 (аа, )-6,7 Ги, 7-30 Гц, 2Н)
Щ «сроев-срор ці
З|НІНІвЕНІНІМІМ 102-10326: |3430, 2952, 1,45-1,80 (а.с., 4Н), 1,85-2,25 (ас., 2925, 1508, |5Н); 2,25-2,55 (а.с., 4Н), 2,77 (т, 28); 1223,1140, 14,69 (4, )-6,9 Гц, 2Н); 7,01 «, 833, 744 1-8,7 Гц, 2Н); 7,26-7,53 (ас, 5Н); кВт 8.06 (4, 157,3 Гц, ІН) (СОСІ-СЮЗОЮ 1 сч 2 НІНІБЕІ НІНІСН М нн М масло 3350 (р.а. 11,55 (т, 2Н)У; 1,74 (а, 1-12,6 Го, 28); Ге)
ОН), 2947, |1,94 (т, 2Н); 2,13 (т, 2Н); 2,40-2,55 2818, 1509, (ас; 4Н); 2,79 (т, 2НУ; 4,20 (ї, 1222, 1138, 17-6,9 Гц, 2Н): 7,02 (ї, 7-8,4 ГЦ, 2Н); 836, 681 7,46 (т, 2Н); 7,91 (8, 1Н); 8,04 (5, ІН) плівка (сосі Ге») з нні НнН нНніІСНО М Нн М 89-912С 3119 (Б.а., 11,46 (т, 2Н); 1,71 (г, 2Н); 1,90 (дчіп,
ОН), 2956, |/-7,4 Гц, 2Н); 2,05 (т, 2Н); 2,33-2,50 « 2829,1509, |(ас., 4НУ; 2,54 (Ба, 1Н); 2,72 (пп, 1379, 1277, |2Н); 4,16 (, 7-7,1 Гц, 2Н); 7,28 (пп, «- 1145,1007, |2Н); 7,42 (т, 2Н); 7,86 (8, ІН); 7,99 824, 685 (в, ІН) (СОСІ)
КВ - " т.р. - температура розтоплення І жк ва. - широка смуга ж а.с. - вузька смуга рРМ5О - диметилсульфоксид «
ТАБЛИЦЯ 2 в -
Її в с й . к, в. М 1 ш и? Ши гг в ; хе М 1 в; Кк.
Ш- ЕІ ІІІ ІІ 175 Вб | 74| Сіль/тря зва нІнІнІНнІНнІМІСсНн сі сн 62-62С 3113, 2920, 11,56 (дпів, 7-7,6 Гц, 2Н); 1,91 (аніп, - 2745,1375, 1-7,6 Гц, 2Н)У; 2,47 (і, 1-7, Гц, 2Н); 1325, 1138, 12,58 (т, 2Н); 2,65 (с, 7-5,6 Гц, 2Н); ї» 965,837, 3,14 (т, 2Н); 411 (5, 7-7,1 Го, 2); 742, 688 6,06 (т, 1Н); 7,23-7,42 (ас, 7Н) (Че) КВг Ссрсі га нн нн сно ОМ СсНАСНАСН-СНАС 6686-6922; 12933, 1495, 11,55 (дип, /-7,6 Гц, 2Н); 1,92 (дшілп, 745, 694, 66517-:7,6 Гц, 2Н); 2,43 (1, 7--7,3 Гц, 2Н); плівка 2,52 (т, 2Н); 2,61 (, 7-5,6 Гип, 2Н); 3,07 (т, 2Н); 4,14 с, 5-7,1 Гу, 2Н), 6,02 (т, ІН); 7,20-7,40 (ас., ЗНУ;
ГФ) 7,80 (т, 1Н);7,86 (5, ІН) «(СОСІ з! нІН ні|ІНн СНІ М н М 63-64 2942, 1438, |1,56 (т, 2Н); 1,95 (11, 2Н); 2,47 (ї, ка 1381,1271, |/-7,1 Гц, 2Н); 2,56 (т, 2Н); 2,66 «І, 1142, 1006, |)-5,3 Гц, 2НУ; 3,11 (т, 2Н); 4,19 «І, 753, 697, 1-7,0 Гц, 2Н); 6,05 (5, ІН); 7,21 (т, 60 681, 18); 7,30 (, 1-7,6 Гу, 28); 7,36 са,
КВг 1-7,8 Гц, 2Н); 7,94 (5, ІН); 8,06 (5, 1Н) (СОСІ. 65
ВІ л4а|НІНІСІНІ|ІН М сн сі СНІ 103-1042С 2939, 1493, 11,54 (т. 2Н); 1,90 (т, 2Н); 2,45 (ї, 1436, 1381, |3-7,4 Гц, 2Н); 2,51 (т, 2Н); 2,65 (ї, 1306, 1122, |)-5,6 Гц, 2Н); 3,10 (т, 2Н); 4,10 (6 1097,973, |1-7,0 Гц, 2Н); 6.03 (т, ІН); 7,26 843, 824, 7301(Система АВ, 1-8,6 Гц, 2Н); 7,29
КВг (Система АВ, 1-8,6 Гц, 2НУ; 7,37 (5, 1Н); 7,41 (5, ІН) (СОСІ заІНІНІСІНІНІССН| М с СС 119-1202С |2922, 1531, 11,59 (т. 28); 1,76 (т, 2Н); 2,36 (8, 1494,1469, |ЗН); 2,42-2,53 (ас., 4Н); 2,67 (, 1403, 1380, |7-5,3 Гн, 2Н); 3,12 (т, 2Н); 3,88 (ї, 1366, 1245, |-7,4 Гц, 2Н); 6,04 (щ, ІН); 7,27 1094,1010 (Система АВ, 1-91 Гн, 2НУ; 7,30
КВг Система АВ, 1-91 Ги, 2Н) («Сраі; ба ІН ОСВІН ІН НОМ СН СІ СН масло 2944,1434, |1,53. (дшіп, 2-7,5 Гц, 2Н); 1,89 1375, 1331, І(аши, 7-7,7 Гц, 2Н); 245 (ї 1247, 1165, |7-7,3 Гц, 2Н); 2,54 (т, 2Н); 2,66 (ї, 1126, 1076, 755,5 Гц, 28); 3,10 (т, 2Н); 4,08 (ї, 972, 800, 6983-7,1 Ги, 2Н); 6,10 (т, ІН); 7,35- плівка 7.56 (а.с., 5Н); 7,59 «5, ІН) (СОСІ. 7а |Н СЕН ОН НО |С-СНІ М с СС |масло 2931, 2815, 11,62 (дп, /-6,6 Гц, 2Н); 1,77 (вців, 1533, 1405, |1-7,6 Гц, 2Н); 2,37 (в, ЗН); 2,51 с, 1331, 1246, 17-7,2 Гц, 2Н); 2,60 (т, 2Н); 2,71 (, 1165, 1125, |7-5,6 Гц, 2Н); 3,17 (т. 2Н); 3,89 (ї, 1076, 797, |1-7,3 Гц, 2Н), 6,14 (т, ІН); 7,40- 699 7,50 (ас., 2НУ; 7,55 (а, 2-7,5 Гл, плівка 1Н); 7,62 (85, ІН) (СОС) іх ||| 2, |75| Вб || Сіль/тр.| їЧсм' | ТН-ЯМР (300 МГи), 5 (розчинник)
НІНІЕ НІН М сн с СНІ 86-87 |2936, 1512, 1,60 (адшіл, 7-7,5 Ги, 2Н); 1,91 (дип, 1378, 1326, -7,5 Гц, 2Н), 2,50-2,82 (ас.. 48); 1229, 988, 96712,76 (і, 3-5,6 Гц, 2Н), 3,19 (т, 2Н);
КВ 4,11 (6, 7-6,9 Гц, 2Н); 5,97 (85, 1Н); 6,99 (ї. 7-88 Ги, 2Н); 7,32. (44, с 1-8,8 Гц /-5,4 Гц, 2Н); 7,38 (85, 1Н); о 7,40 (5, 19) (СОСІ
НІНІЕ Н/|Н/|С-СсНз|М с СС 79-8220 |2934, 1531, 1,74 (т, 4Н); 2,35 (5, ЗН); 2,60-2,72 1512,1408, (ас, 4Н); 2,90 (т.2Н); 3,33 (т, 2Н); 12А7,1225, 13,88 (пп, 2Н); 5,95 (5, ІН); 6,99 (її, 1167, 818 1-8,6Гц, 2Н); 7,31 (ас, ОН) о
КВг СсосС) юага нІН НІНО Нні|ІС-СНЗІ М сі ССІЇ масло |2929, 1533, 1,59 (т, 2Н); 1,76 (т, 2Н); 2,37 (5, 1405, 1246, ЗН), 2,49 (1, 1-7,3 Гц, 22); 2,58 (т, « 748 2Н); 2,69 (1, 53-5,4 Гі, 2Н); 3,14 (т, плівка 2Н), 3,89 (1, 1-7,4 Гч, 2Н); 6,06 (пт, «-
ІН): 7,22-7,40 (а.с., 5Н) (СОСІЗ) паніні) нНіІнНнІС-СН,у сс "НСІ 2930, 2576, 1,69 (т, 2Н); 1,81 (т, 2Н); 2.35 (5, - 203-20420 11407. 1376, 3Н); 2,71 (а, 7-7,2 Гц, ІН); 2,91 (т, 1245, 750, ІН); 3,17 (а.с, ЗН); 3,56 (т, 1Н); ІС в)
КВг 3,75 (т, 1 Н); 3,90-3,97 (а.с., ЗН); 6,17 (8, 1Н); 7,25-7,40 (а.с., ЗН); 7,47 (4, 1-7,6 Гц, 2Н); 11,30 (р.а. 18) (оМ50-4ак пра ніІнін!ін|і|нссн, сі ССЦ -2НСІ 3569, 2941, 1,67 (т, 2Н), 1,79 (т, 2НУ; 2,36 (8, « 192-1942с 12692, 2556, |З3НУ; 2,69 (а, 7-185,0 Гц, ІН); 2,88 1601,1446, (т, ІН); 3,15 (ас., 3Н); 3,54 (т, - с 769,753,698 | 1НУ, 3.72 (т, ІН); 3,85-3,98 (ас..
КВг ЗНУ; 6,15 (53, ІН); 7.22-7,38 (а.с., "» ЗНУ; 7,45 (а, 3-7,3 Гц, 2Н); 9,93 и (Ба, 1Н); НІ,36 (б.а., ІН) (0М50- 4
ГЕх.Івііві вз|ва|в51 21 1 22| Вб 0001 й |Сіль/тр| їЧсм' | Н-ЯМРЗ00 Мгц), б(розчинник):С пізауній вно ні сСНОГСНІСНАСНОСНАСН-СТ масло 2937,1510, 11,61 (дціп, 7-7,7 Ги, 2Н); 1,93 (аціп, с 1464, 1230, )3-7,6 Гц, 2Н); 2,42-2,58 (а.с, 4Н); 2,66 1161, 816, с, 7-5,6 Гц, 2Н); 3,11 (пз, 2Н); 4,17 (Б, -І 742 1-7.0 Гц, 2НУ; 5,98 (т, ІН); 6,51 «а, плівка 31-3,9 Гі, 1Н); 6,95-7,39 (а.с., 8Н); 7,65 - а, 1-7,8 Го, ІН) (СОСІ ізма|НІНІ НН НніІп сно снІСНеАСН-СНАСН-С | масло 12938, 1510, 1,63 (аців, 7-7,4 Гц, 2Н); 1,94 (аціп, їз 70 1485, 1463, 11-7,4 Ги, 2Н); 2,49 (ї, 7-7,6 Гц, 2Н); 1446, 1376, 2,60 (т, 2Н); 2,69 (1, 1-5,3 Гц, 2Н); 3,14
Ге 1336, 1315, (т, 2Н); 19 (6.3-7,1 Гц, 2Н); 6,08 (т, 763, 740, 69511НІ), 6,53 (т, 1Н), 7,08-7,44 (а.с., 9Н); плівка 7.67 (а, 1-81 Гц, ІН) «СОСІ; 1за | нІНОСНЬі| НО НО С-СНУІ М сі СС 87-882С 12939, 2916, 11,59 (т, 2Н)У; ,75 (т, 28); 2.32 (85, ЗН); 1529, 1404, |2,36 (8, ЗНУ; 2,47 (1, 1-7,2 Ги, 2Н); 2,54 99 1378, 1243, |(т, 2Н): 2,67 (ї, 7-5,2 Гц, 2Н); ЗЛІ (пі, 1166, 1131, |2Н); 3,87 (І, 1-7,3 Гн, 2Н); 6,01 (в, ІН);
ГФ) 1016 7,11 (Система АВ, 1-81 Гц, 2Н); 7,727 плівка Система АВ, 2-81 Гц, 2Н) (СОС) їмо) з1ва|нІнІнІНІН М сн Нн СН | 36-382С 12941, 1396, |1,54 (дша, 1-7,6 Гн, 2Н), 1,91 (амшіп, 748, 695 3)-7,6 Гц, 2Н), 2,45 (5 7-7,6 Гц, 2Н): плівка 2,55 (т, 2Н); 2,65 (і, 7-5,6 Гц, 2Н); 3.11 60 (т, 2Н); 4,14 (1, 1-7,1 Гу, 2Н); 6,03 (т, 1Н); 6,21 (т, ІН; 7,20-7,39 (а.с., 6Н); 7,49 (т, ІН) («СОС паії!нінннн/м СНО СНА-СНАСНАСН-АС 150-522 12942, 1465, |1,61 (дців, 2Н); 2,00 (дціп, /-7,5 Гц, 1158,832, |2Н); 2,43-2,58 (ас., 4Н), 2,68 (т, 2Н); 740, 691 3,14 (5, 2Н); 4,43 0, 1-6,6 Гц, 2Н); 6,02
КВг (5, ІН); 7,13 0, 7-7,3 Гц, 1Н); 7,20-7,51 65 (ас, 7Н); 7,73 (а, 34-7,9 Гц, 1Н); 7.99 в, ІН) «СОС.
І:
НІНІ НН НІНІ М С-СН-СНАСН-СНО СНІ 73-752С |3049, 2940, 11,60 (ацпіп, 7-76 Гц, 2Н); 2,09 (дпіл, 2778,1467, М1-7,4 ГП, 2Н); 2,48 (, 1-7,4 Гц, 2Н); 1371, 1158, 12,55 (т, 2Н); 2,66 (0, 1-5,6 Гц, 28); 311 1143, 1131, а, 1-2,9 Гц, 2Н); 4,45 (ї, 7-7,1 Гц, 2Н); 757, 742, 69216,03 (5, ІН); 7,07 (б, 7-7,5 Гц, 1Н); 7,20-
КВг 7,39 (а.є., 6Н); 7,63 (а, 7-4,3 Гц, ІН), 7,70 (а, 1-8Гц, 18); 7,91 (в, ІН)
Ссра») тзаїн нісн Ніні МІ СН сі СНІ 727-739 3115, 2938, 11,55 (дшіп, 2Н); 1,90 (дшп, 7-7,5 Гц, 2740, 1376, |2Н), 2,33 (в, ЗНУ; 2,46 (ї, 7-7,5 Гц, 2Н); 1328, 1137, 12,55 (т, 2Н), 2,66 (і, 1-6,4 Гц, 2); ЗЛІ 986, 966, (т, 2Н); 4,10 (, 1-7,0 Гц, 2Н), 6,01 (5, 8544, 824, 79711Н); 7,12 (Система АВ, 7-8 Гц, 2Н);
КВг 7,27 (Система АВ, 7-8 ГИ, 2); 7,37 (85, 1Н); 7,41 (з, ІН) (СОСІЗ моа!нінісБОо Ніні Ммусн с СНО/104-105С12923,1533, 11,54 (дпіб, 2Я); 1,89 (дцпіп, 3-76 Ги, 1405,1379, |2Н); 2,44 (1, 1-7, Гц, 28); 2,52 (т, 1246, 749 2Н); 2,65 (5 1-5,3 Гц, 28); 3,10 (т,
КВг 2Н); 3,78 (5, ЗНУ; 4,09 (1, 1-7,0 Гц, 2Н); 5,95 (в, 18); 6,4 (Система АВ,
І-в5,5 Гн, 2Н); 7,31 «(Система АВ. 1-8,5 Ги, 2Н); 7,36 (5, ІНУ; 7,40 (5, ІН) (СОСІз) 2іа| Н|ІН н нн ніІМмп9сн сі СНІ масло 029485,2923, 12,08 (дцпіп, 3-7,0Гц, 2Н)у 2,42 ( ! 2811, 2774, |(1--7,0Ги, 2Н); 2,58 (т, 2Н); 2,67 (, | 1446, 1352, 3-56 ГИ, 2Н); 3,13 (т, 2НУ; 4,17 (, 1316, 971, |1-6,9 Гц, 2Н); 6,07 (т, ІН); 7,23-7,45 748, 695 (а.с., 7Н) (СОСІ») плівка паніні нн | н'іп/|ССнзІ М с ССІ| масло 2923, 1533, 1,95 (дію, 3-7,2 Ги, 28); 2,39 (5, ЗН); с 1405,1379, 2,46 (і, 7-7,0 Гц, 2Н); 2.58 (т, 28); 1246, 749 2,69 (1, 3-4,9 Гц, 7Н); 3,13 (т, 28); (5) плівка 3,96 (і, 7-7,3 Гц, 2Н); 6,07 (т, 1Н); 7,20-7,41 (а.с., ЗН) «(СОСІ. мза|нН|ні|І НН |НІ|НІ|сСРЬ | М НН сн масло 12940, 1496, 1,51 (т, 2Н), 1,81 (т, 2Н); 2,40 (ї, 1474, 1445, |)-7,4 Гц, 2Н); 2,56 (т, 2Н); 2,03 (і, 1379,1275, |)--4,9 Гц, 28); 3,09 (т, 28); 4,04 (, Ге»! 774, 698 ТІ 7,2 Гц, 2Н)У; 6,03 (т, 1НУ: 7,03 (т, плівка ІН); 7,13 (т, 1Н); 7,22-7,48 (а.с., «
ЯН); 7,58 (т, 2Н) (СОСІ,) зма!нІнІснЗ Ніні СНО Мо сСНАсСнНАСНесСНАСІ 90-91 12939, 2915, 1,59 (т, 2Н); 1,95 (т, 2Н); 2.32 (5, 1500, 1461, |ЗНУ, 2,46 (б, 7-7,3 Гц, 2Н); 2,53 (т, - 1377, 1365, ІН); 2,63 (ї, 7-5,5 Гц, 2Н); 3,08 (т, 750 2НУ; 4,20 (п, 1-6,95 Гн, 2Н); 6,00 (5, в.
КВг ІН); 7,11 (4, 7-7,8 Го, 2Н); 7,27 (а.с., 4Н); 7,40 (т, 18); 7,80 (т. 1НУ; 7,89 іт) в, ІН) (СОС. за нІн! НН ніІНО сн | РП СР 100-10122 |3130, 2939, 1,46 (дпіп, /-7,3 Гц, 2Н): 1,65 (дшвп, 2770,1690, |/-7,6 Гц, 2Н); 2,33 (1, 1-7,3 Гц, 2Н); 1506, 1443, 2,53 (т, 2Н); 2,60 (т. 2Н); 3,05 (т, « 1259, 954, 2Н); 3,84 (1, 7-7,2 Го, 2Н); 6,02 (т, 780, 774, 750, | ІН); 7,05-7,50 (а.с., 158); 7,61 (5, ІН) | 696, 649 (СОС) ші с ІЙ КВг й ЕХОІВІ в 00 |165ІВІБ5І2175|В|7а|Сільлтьр! їЇЧсм7л | ТН-ЯМР (300 МГц), 6 (розчинник а зва СН-СНАСНАСН І НІ НО НО М СНІ СІІСНІ масло (3057, 3043, 11,61 (адшо, 2-75 Го, 2Н); 1,95 (дпіп, 2942, 2806, 11-7,6 Гц, 2Н); 2,51-2,57 (а.с, 4Н); 2,76 (, 2768, 1378, 1-56 Гц, 2Н); 3,20 (т, 2Н); 4,14 (, 1365, 971, Т-7,1Гц4, 2Н); 5,74 (т, 1Н); 7,26-7,50 801, 778 (ас., 6Н); 7,75 (а, 7-8 Гц, ІНУ; 7,84 (т, о плівка 1Н); 8,02 (т, 18); (СОСІв) лані сн-СснНА-СН-СН | НІ НО МІСНІ СІ І СНІ 95-96927 3111, 2920, |1,57 (т, 2Н); 1,92 (т, 2Н); 2,48 (т, 2Н); - 2806, 1374, 12,71 (а.с, 4Н); 3,18 (т, 2Н), 411 (т, 2Н); 1326, 966, 6,22 (т, ІН); 7,38-7,50 (а.с., 4Н); 7,61 (т, -й 826, 749, 612,|11Н); 7,75-7,84 (а.с., 4Н) (СОСІ)
КВг їз 50 ш (Че) 2за!ніні ЕН нН|СснН|ІМ| СНАСНАСН-АСН-С |135-1362С|3050, 2920, 12,54 (т, 2Н); 2,74 (п, 3-5,6 Гн, 2Н); 2.92 (ї, 2780, 2760, 11-6,7 Гц, 2Н); 3,24 (т, 2Н)У; 4,35 (ії, 2-6,7 Гц, 1510, 1492, 12Н); 5,98 (т, 1Н): 7,00 (1, 7-8,7 Гц, 2Н)У; 1459, 1224, 17,26-7,40 (ас, ЯН); 7,42 (т, 1Н); 7,81 (т, 1202, 1161, (ЕН); 8,01 (5, ІН) «СОС 771,75
ГФ) КвВг заїнініІінін|н|Існ М'снН-СснНАСНАСН-С НС 2940, 2488, 11,70-1,90 (а.с., 4Н); 2,78 (т, 2Н); 3,17 (т, ка | 177-1782011500, 1420, І2НУ; 3,20-3,50 (Б.а., 28); 3,79 (т, 2Н)3; 4,30 1390,742 (1, 7-6,6 Гц, 2Н); 6,15 (5, 1Н)У; 7,17-7,40 (а.с.,
КВг 58); 7,45 (4, 1-7,3 Гц, 2Н); 7,65 (т, 2Н); во 8,35 (5, ІН) (0М50-йа») зба НОГО ОЕ ІН ІН сСНіІМ ІСН-СН-СНУСН-АС |106-10822|2942, 1512, 11,59 (дчіп, 3-7,5Гц, 2Н), 1,96 (аши, 1498, 1460, |Л--7,5 Гц, 2Н); 2,40-2,50 (ас., 4Н); 2,63 (ї, 1376, 1221, |7-5,5 Гц, 2Н); 3,09 (т, 2Н); 4,21 (ї, 7-7,1 Гн, 756 2НУ; 5,97 (йт, ІН); 6,98 (ії, 3-81 Гц, 2Н);
КВг 7,20-7,35 (а.с., 4Н); 7,40 (т, ІН); 7,80 (т,
ІНУ; 7,89 (в, ІН) (СОСІз) 65
Ге І |з ва || 2 251 Вб ЇЇ 75 |Сіль/тр. зазїн нів) НІНІ СНО МІСсНАСНОСНОСНАСТЇ НС 2930, 1600,11,70-2,00 (ас, ЯН); 2,78 (т, 2): 3,20 (т, 1510, 1275 І2Н); 3,20-3,60 (Б.а., 2Н); 3,81 (т, 2Н); 4,238
КВг (6 1-6,6 Гн, НУ; 6,13 (5, ІН); 7,19 (Її, 3-8,7 Ги, 2Н); 7,33 (т, 2Н); 7,49 (т, 2Н), 7,71 (а, 77,8 Го, 1Н); 7,77 (4, 3-7,6 Гц,
ІН); 8,79 (в, 18); 11,20 (в.а., 1) (0М50- 4 ра|ність ні нН|НІССНІІ М с Гоа НС 12930, 2490,11,07 (т, 2Н); 1,79 (т, 2Н); 2,33 (5, ЗН); 205-2062С|1330, 1243, 12,79 (т, 1Н); 2,91 (т, ІН); 3,10-3,20 (а.с., 1164, 1119, ІЗН); 3,55 (т, 1Н); 3,77 (т, 1Н); 3,91-4,00 1076 «(ас., ЗН); 6,33 (5, 1Н); 7,58-7,80 (а.с., 14Н);
КВг 11,32 (б.а., ІН) (ПМ50-4й зац|іницн кн нм сн сн на 2543, 1512, 11,71-1,85 (ас.,4Н); 2,685 (т, 1Н); 2,86 (т, 191-19292711232, 967, | НУ; 3,10-3,20 (а.с., ЗН); 3,55 (п, 18; 3,72 807 От, ІН); 3,90 (т, ІН); 4,12 0, /-6,5 Гі,
КВг 2Н); 6,14 (5, 1Н); 7,20 (ї, 1-8,7 Гц, 2Н); 7,А0-7,55 (ас, ЗН); 8,06 (5, 1Н); 11,20
Щ Й р.а., ІН) (ОМ5О0-йв) 75 ззва|ніН Інн ном сн|ІСНеСнНАСН-АСН-С |НСІ 2931, 2566, 11,80 (т, 2Н); 1,91 (т, 2Н), 2,67 (т, 1Н); 193-19422)742 2,88 (т, ІН); 3,10-3,20 (а.с., 3Н); 3,52 (т, кКВг 1Н); 3,71 (т, 1Н)3; 3,90 (т, ІН); 4,46 (1,
І-6,7 Гц, 2Н)У; 6,15 (5, ІН); 7,14 (1, 1-7,5 Гц, 1Н); 7,25-7,41 (а.с., 4Н); 7,46 (й, 1-8,6 Гоа, 2Н); 7,71 (а, 5-8,6 Го, 1Н); 7,75 (а, 1-5,3 Гц, ІН); 85,08 (5, 1Н); 11,18 (Б.а., 1Н) (ЮМ50-а;) зза!нн ЕН НО СсСНІЗ|М СІ сс на 2930, 2590, 11,67 (т, 2Н); 1,79 (т, 2НУ; 2,33 (5, ЗН); 160-161 |1512, 1409, 2,67 (т, ІН); 2,90 (т, ІН); 3,10-3,25 (а.с., 1241,827 ЗН), 3,54 (т, 1Н); 3,72 (т, 1НУ; 3,85-3,98
КВг (а.с., ЗН); 6,13 (5, ІН); 7,19 (т, 2Н), 7,50 т, 2НУ; 11,28 (б.а., ІН) (0М50-а; сч
ІН-ЯМР (300 МГ), 5 (розчинник
За ІН НН НнНІНІН м ІСН 4-С41РП сн не 2472,1560, |1,77 (т, 2Н); 1,87 (т, 2Н); 2,70 (т, ІН); Ге) 1958-1092: 11450, 1095, |2,86 (п, 1Н); 3,16 (а.с., ЗН); 3,55 (т, 18); 955, 810, 745І3,73 (т, 1Н); 3.90 (тт, 1Н); 4,17 («(,
КВг 726,6 Гн, 2Н); 6,15 (т, 1Н); 7,25-7,47 (ас., 7Н)У; 7,59 (т, 2Н)У; 7,90 (8, ІНУ; 8,27 8, 1Н); 10,91 (б.а., ІН) (О0М50-й Ге»! зан|ні|інунуін М ІСН 4-СІРЬ СНО |126-127С2|2935,1570, 11,60 (т, 2Н); 1,97 (т, 2Н); 2,48 (ї, 1493,1455. 11-7,3 Гц, 28); 2,56 (т, 2Н); 2,67. (, « 1379,1091, 1-5,1 Гц, 2Н); 3,13 (т, 2Н); 4,18 (ї, 953, 815, Т-7,1 Гц, 2Н); 6,05 (т, 1Н); 7,23-7,40 746 (ас. 9Н)У 7,61 (5, ІН) 7,74 (5, 1Н) -
КВг СОС.)
ЗаніІ|нНі|вЕнНіІН СНІ н М На 3450, 2429, 11,74 (т, 2Н); 1,86 (т, 2Н); 2,68 (т, ІН); в. 166-168212707, 2593, |2,84 (т, 1Н); 3,16 (а.с., ЗНУ; 3,53 (т, ІН); 1512,1437, 13,70 (т, 1Н); 3,91 (т, ІН); 4.27 (її, І в) 1230, 816, |7-6,7 Рц, 2Н); 6,12 (5, 1НУ; 7,19 (, ! 626 7-8,9 Гн. 2Н); 7,50 (44, 7-8,9 Гц,
КВ БЕ-5,5 Гц, 2Н); 8,23 (5, ІМ); 8,93 (5, 1Н); 11,02 (б.а., ІН) (ОМ50-аю) ззані НН ЕЕ НІНІ СН |М н М масло 12944, 2808, /|1,60 (т, 2Н); 1,97 (т, 2Н); 2,40-2,70 (а.с., « 2773,1602, |6Н)У; 3,12 (т, 2Н); 4,22 (і, 1-6,9 Гі, 2Н): ! 1510, 1273, 5,99 (т, 1Н): 6,98 (т, 2); 7,35 (т, 28); - с | 1227, 1161, 17,95 (5, 1Н); 8,07 (5, ІН) (СОС) 1140, 846, ч 824, 681 и"? плівка аза|ні но БО НінНіСсСНЗІ М | СНАСН-СН-СН-АСЇ масло 2932, 1512, 1,63 (т, 28); 1.88 (т, 28); 2,42-2,55 (а.с., 1456, 1404, 4Н); 2,61 (5, ЗН); 2,65 (ї, 7-5,5 Гц, 2Н); 1231, 744 3,09 (т, 283; 4,14 0, 1-7,3 Гі, 28); 5,97 с плівка (т, ІН); 6,99 (т, 2Н); 7,19-7,35 (а.с., 5Н); 7,68 (т, ІН) (СОСІ -і шк їз 50 іЧе)
Ф) ко 60 65 план Н| БІ Н М СНІ сСНн-сСН-АСН-СН-С Ї масло 12932, 2805, 11,57 (т, 2Н)И: 1,09 (т, 28): 2,42-2,50 1511, 1465, М(аєс., 4Н); 2,62 (ї, 1-5, Гц, 2Н); 3,06 1230, 1160, |(т, 2Н); 4.42 (1, 7-6,9 Гц, 2Н); 5,95 (т, 825,752, |1Н); 6,97 (, 7-8,8 Гц, 2Н); 7,12 (т, 741 18); 7,25-7,41 (а.с, 4НУ; 7.71 (д, 3-8 Гн, плівка 183; 7.99 (5, ІН) (СОСІ) ага НІ НнівіІ Ноні М |(С-СНА-СН-СН-СНІ СНО 1102-103С|2941, 1510, 11,59 (дціп., 7-7,0 Гц, 2Н); 2,09 (дпіп., 1374, 1226, |1-7,5 Гц, 2Н); 2,40-2,50 (а.с., 4Н); 2,64 1162, 806, ЦІ, 7-6,2 Гц, 2НУ; 3,Ю (т, 78); 4,45 (1, 759,741 |1-7,1 Гі, 2Н); 5,96 (т, ІНУ; 6,98 (ї,
КВг 1-88 Гц, 2Н): 7,07 й, 1-7,6 Сц, 18); 7,20-7,35 (ахс., ЗНУ; 7,63 (4, 1-8,5 Гц, 18); 7,71 (а, 3-8,6 Гц, ІН); 7,90 (в, ІН)
Шо (осі 4аза ні НЕ! НО Ні М (С-СНАСНАСНАСНО М НС 12574, 2482, (1,80 (т. 2Н); 2,11 (дпіл., 7-7,2 Ги, 2Н); 208-2092С 1510, 1231, 12,69 (т, ІН); 2,83 (т, 1Н); 3,10-3,20 745 (ас., ЗН)У; 3,52 (т, ІН), 3,71 (т, ІН);
КВІ 3,88 (т, 1НУ; 4,80 (Є, 1-:6,3 Ги, 2НУ; 6/1 (8, ІН), 7,19 (т, 28), 7,41 (т, 2Н); 7,50 (т, 2Н); 7,91 т, 2Н); 11,07 (ва, 1Н) рм5о-4) зані нів НІНІ М сС-СН-СНАСН-СНІ М 76-772С 12913, 1511, 11,60 (ацпіп., 7-7,5 Гц, 283; 2,19 (дпіп., 1470, 1380, |/-8,2 Ги, 2Н); 2,41-2,59 (а.с., 4Н); 2,64 1327. 1224, |(ї, 7-57 Гц, 2Н); 3,08 (т, ?2Н); 4,77 (і, 1172, 1132, 13-7,0 Гц, 2Н); 5,95 (т, ІН); 6,97 (і, 851,826, |3-8,8 Гу, 2НУ; 7,25-7,40 (а.с., 4НУ; 7,85 757 (т, 2) (СОС)
КВг за НІНО ГЕ | НОНІ МОЇ М | сп-АсСНАСНАСНАС НСЇ 12928, 2680, 81 (т, 2Н); 1,99 (т, 2Н); 2,67 (т, ІН), 204-20522|2573, 2559, 2,84 (т, ІН); 3,10-3,20 (а.с., ЗН); 3,53 1515, 1454, (т, ІН); 3,72 (т, ІНУ; 3,90 (т, 18); 4,76 1272, 1242, |(, 7-6,9 Гц, 2Н); 6,12 (в. 1Н); 7,19 с
Ф) 1224, 1166, |, 1-8,5 Гц, 2Н); 7,39 (, 1-7,6 Гц, 1Н); 819, 745 )7,45-7,60 (ахє., ЗНУ; 7,94 (4, 1-8,3 Гц,
КВг 2Н); 8.03 (4, 1-8,3 Ги, 2Н); 11,04 (б.а., 1Н) (0М50-4а, 4ва|нН| НЕ МО М о сНнАсСнН-СН-сСНАС! 88-9092 12939, 1510, 11,58 (дпій, 1-7,5 Гп, 2Н); 2,07 (ація, Ге»! 1229, 1209, 7-7,5 Гц, 2Н); 2,40-2,50 (а.с., 4Н), 2,61 1164,744 (т, 2Н); 3,05 (т, НУ; 4,66 (0, 1-7,0 Гі, «
КВг 2Н); 5,95 (т, ІН); 6,96 (1, 53-8,8 Гц, 28); 7,23-7,38 (а.с., ЗН); 7,44 (т, 18); 7,52 (т, «-
Й ІН); 8,04 (а, 1-8,3 Гц, ІН) (СОСІ щмла|нНі НО сн Місн сі сн НС 13068, 2948, 11,71 (т, 2Н): 1,80 (т, 2Н); 2,70 (т, 1Н); м 172-17392|1491, 1445, |2,83 (т, 1Н); 3,15-3,30 (а-с., ЗНУ; 3,44 (т, ! 1320, 1308, ПН); 3,72 (т, 1Н); 3,89 (т, 1Н); 4,11 (, 395 | 1096, 968, 17-6,5 Гц, 22); 6,20 (5, ІНУ; 7,41 (Система Щео, 809, 799 АВ, /7дв-8,8 Ги, 2Н); 7,48 (Система АВ,
КВг Ідв-8,8 Гц, 281); 7,52 (в, 1Н); 8,04 (5, 1Н); 10,98 (б.а., ІН) (0М50-а, ава|Н НН ніМм'існ н СНІ НС 12955, 2929, 11,70-1.90 (ас., АНУ; 2,69 (т, ІН); 2,89 (т, « 1850-1812 2530, 1445, 1Н); 3,10-3,20 (ас., ЗН); 3,53 (т, ІН); 965, 761, 3,70 (т, 1Н)У; 3,91 (т, ІНУ, 4,15 (, -о 745 1-6,5 Гц, 2Н); 6,16 (т, ІН); 6,23 (т, 1Н); с КВг 7,28-7,50 (а.с., 6Н), 7,78 (т, ІНУ; 11,26 (Б.а., ІН) (0М50-аю "з 49а НІ нн сні М н М НСІ 12937, 2370, 1,74 (т, ЗНУ, 1.84 (т, 2Н); 2,72 (т, 18); " 122-1232С 11503, 1276, |2,87 (т, 1Н); 3,10-3,20 (а.с., ЗНУ; 3,54 (м, 1142, 774, |1Н); 3,73 (т, ІНУ; 3,88 (т, 1Н); 4,22 (І, 755 1-6,6 Гц, 2Н); 6,15 (вд 1Н); 7,27-7,70 (а.с.,
КВг ЗН); 7.47 (т, 2Н); 7,97 (8, 1Н); 8,59 (5, с 1Н); 11,20 ба, ІН) (0ОМ50-45) -І шк їз 50 (че) (Ф. ко 60 65
ВЗ Ко за! ні нні НН сСРАГ М н сн НС 12930, 2554,11,62-1,78 (ас., 4), 2,75 (т, 28); 3,00 170-1712С 1469, 1459, (т, 2Н); 3,25 (т, 2Н); 3,69 (т, 2Н); 4,08 1444, 1278,|(6 3-6,7 Сц, 2Н); 6,13 (5, ІН);7,07 (8, 1075, 774, | 1Н); 7,24-7,40 (ас., 3Н); 7,42-7,52 (ас., 762,749, |6Н); 7.62 (Система АВ, Ідв-7,6 Гц, 2Н) 732,711, |((0М50-а5) 702, 690
КВг лан ніІнІнініІснІСН нн сн Неї 2930, 2482, |11,60-1,80 (ас., 4Н); 2,70 (т, ІН); 2,84 197-1992211448, 1280, |т, ІН): 3,08-3,22 (ає., ЗН); 3,50 (т, 1090,732 |1Н); 3,71 (т, 1Н); 3,86-3,96 (а.с., ЗН);
КВг 5,97 (1, 1-2,1 Гц, 2Н); 6,16 (т, ІН); 6,76 (4, 3-2,1 Гц, "НУ 7,25-7,50 (ас, 5Ну; 10,74 (бб.а., ІН) (0М50-4а;) ран нн ніІНнІСНІСН н сн 58-6022: 12928, 1498,11,58 (т, 2Н); 1,84 (т, 2Н); 2,47 (5 1280, 1262, 31-7,5 Ги, 2Н), 2,58 (т, 2Н); 2,68 (т, 1137, 1087, 7НУ; 3,13 (т, НУ; 3,92 0, 17,1 Гоа, 2Н); 1060, 747, 6,06 (т, 1Н); 6,15 (ї, 1-2,2 Гц, 2Н); 6,67 723, 691 с, 4-2,2 Гц, 2Н); 7,24-7,42 (ас., ЗН)
КВг СОС) 5анінініІніІніІ МСС сСНнАСНАСН-СН-АС масло |2939, 1495, 11,58 (дпіп, /-7,6 Гн, 2Н); 1,99 (аціп, 1467, 1338, 3-7,6 Гн, НУ; 2,47 (т, 2Н); 2,55 (т, 745 2Н); 2,65 (т, 2Н); 3,10 (т, 2Н), 4,36 (ї, плівка 7-7,1 Гн, 2Н); 6,04 (т, 1Н); 7,18-7,42 а.с., 8Н); 7,67 (9, 7-:7,6 Ги, ІН) «СОСІ») за|НІ НІНІ НІНІ М сс сНнАсСНАСН-СНАС НС |3460, 2940, 11,80 (т, 2Н); 1,90 (11, 2Н); 2,70 (т, ІН); 164-16592:|2550,1338,12,87 (т, ІН); 3,07-3,22 (а.с, З3Н); 3,52 743 (т, ІН); 3,71 (тя, ІН); 3,87 (пт, ІН); 4,43
КВг (б /-6,6 Го, 2Н); 6,14 (5, 1НУ; 7,20-7,52 (ас., 7Н); 7,65 (т, ІН); 7,79 (пі, 1Н); 11,16 (5.а., ІН) (0М50-ай5) с
ІН-ЯМР (300 МІ), 5 (розчинник зза!н Ноні ні|Н|ССНі М. СІ сс на 3062, 2561, 11,69 (т, 2Н); 1,75 (т, 2Н); 2,33 (85, ЗН); 2,68 (т, Ге) 216-2172с |1516, 1248 | 1Н); 2,79 (т, ІН): 3,14 (ахс., ЗНУ; 3,55 (т, 1Н);
КВІ 3,68 (т, 1Н); 3,87-4,00 (а.с.. ЗН), 5,97 (5, 1Н); 6,77 (Система АВ, 1-8,8 ГИ, 2Н); 7,28 (Система
АВ, 1-8,8 Гц, 2Н); 9,62 (5, 1Н)3; 10,82 (Б.а., 1Н)
РМ5О-4е Фо бан нн ні ніснімМмісі са НСІ 12336,1254 11,75 (ас, НУ 2,70 (т, ІН): 2,87 (й, 18); 317 166-1672С )КВг (а.с. ЗНУ; 3,56 (пп, 18); 3,74 (т, ІН); 3,87-4,15 «т (ас. ЗН). 6,17 (8, 1Н): 7,27-7,40 (а.с., ЗН); 7,47 т, 2Н); 7,91 (5, 1Н)У; 11,02 (б.а., 1Н) (0М50-а, «- ула|н ЕНІ|ІНІСН ІМ н М Цитрат /|1720. 1709, 11,90 (т, 2Н); 2,08 (дпіпі., 7-7,5 Гц, 2Н); 2,86 (АВ, 132-1332С 51513, 1225, |1-15,5 Гц, 4Н): 2,93 (Б.а., 2Н); 3,29 (т, 2Н); 3,54 1193, 1166, (4, 2-5,9 Гн, 2Н) 3,93 (б.а., 2Н)У; 4,43 (і, 3-6,6 Гн, - и33 УН); 6,17 (Ба, 1Н); 7,19 (т, НУ; 7,59 (т, 2Н);
КВг 8.10 (5, 1Н); 8,60 (5, ІН) (МеОН-44) Щео, за! н|нН|вВгін|ІНІ| СН, М н М 113-115927 12939, 2773, 11,55 (ю3, 2НУ; 1,95 (пт, 2Н); 2,40-2,55 (а.с., 48); 2736, 1509, 12,64 (пп, 2Н); 3,08 (т, 28); 4,20 0, 27-7,1 Ги, 2Н); 1490, 1380, 6,03 (т, 18); 7,22 (АВ. 1-8,5 Го, 28); 7,40 (АВ, 1271, 1140, 17-8,5 Гц, 2); 7,93 (5, ІН); 8,05 (5, ІН) (СОС) « 1 1071, 1006, 961, 844, | 827, 800, ші 680 с КВг шк чу 5за|Н НН ІВвІНІНІ СН мн М НС 3066, 2937. 1.76 (т, 2Н); 1,84 (т, 2Н); 2,71 (т, 1Н); 2,85 (т, " 162-164 |2479 (Ба), 1Н); 3,17 (ас., З3Н); 3,55 (т, 1Н); 3,74 (т, ІН); 1514, 1146, 3,80 (т, ІН), 4,23 (1, 7-6,6 Гц, 2Н); 6,22 (5, 18); 1012,802 17,42 (Система АВ, 1-81 Гц, 2НУ; 7,56 (Система
КВг АВ, 7-8,1 Гц, 2Н); 7,98 (5, 1Н); 8,60 (5, 1Н) с рМ5О-а6 -і шк їз 50 іЧе) (Ф) ко 60 65
6бб2|НІ Н | СІ нІСНІМ НН МО 101-103 2930, 2775, 2737, 11,56 (дніпб, 7-7,5 Гц, 2Н); 1,97 (даміт, 1509, 1493, 1381, 17-7,5 Гц, 2Н); 2.40-2,70 (а.с., АН); 2,66 (ї, 1271, 1141, 1091, |1-5,7 Гц, 2НУ; 3,10 (й, 7-3 Гц, 29), 4,21 (І, 1010, 961, 847, 3-7,0 Гц, 2Н); 6,04 (5, 18); 7,20-7,35 (пт, 828, 680 АНУ; 7,94 (5, ІН); 8,06 (5, ІН) «СОСІз)
КВг ані Н | сі ніснІМ нім НСІ 12951, 2505 (5.а), 11,73 (т, 2Н); 1,83 (б, 2Н); 2,70 От, 1НУ; 2,85 165-1662С 11502, 1494, 1275, (т, ІН); 3,10-3,20 (а.с., ЗН), 3,54 (т, 18); 1136, 1098, 1013, 3,73 (т, ІН); 3,88 (т, 1Н), 4,22 (1, 1-6,6 Ги, 810, 686 2Н), 6,20 (85, 1Н); 7,42 (Система АВ,
КВг 1-8,6 Гн, 2Н); 7,49 (Система АВ, 3-86 Гц, 2НУ; 7,97 (5, 1Н); 8,59 (5, 1Н); 11,17 (Б.а., 1Н) (0М50-4ак) ба НІНІСІІ НО Н|СРЬ| М н сн масло |1445, 1379, 1271, 11,48 (т, 2Н); 1,80 (т, 2Н); 2,36 (ї, 1-7,4 Гц, 774, 681 2НУ 2.47 (т, 2Н), 2,59 (т, 2Н); 3,04 (й, плівка 1-3 Гц, 2Н), 4,03 (1, -7,4 Гц, 2Н); 6,01 (в, 1Н); 7,01 (а, 1-1,2 Гу, ІН); 7,11 (й, 3-1,2 Гц,
ІН), 7.27 (т, 4Н); 7,35-7,60 (ас, 5Н) срсхап, вані НІСІ) НО Н|СРЬ| М Нн сн на 2935, 2695, 2591, 11,65 (т, 2Н); 1,80 (т, 2Н); 2,67 (т, 1Н); 2,82 72 1493,1094, 777, (т, 1Н); 3,05-3,21 (ас., ЗН); 3,55 (т, 1Н); (гігро- 702 3,69 (т, ІН); 3,88 (т, ІН), 4,20 (ї, 7-6,6 Ги, скопічна) КВг 2НУ: 6,18 (5, 1Н); 7,40 (Система АВ.
Т-8,7 Гц, 2Н); 7,47 (Система АВ, 7-8,7 Гц, 2Н у; 7,60-7,80 (ас., 5Н); 7,83 (5, ІН); 7,96 5, ІН) (оМм50-а,-ТЕА ба ІННО ІН ОН ОН ОССН, СН |Н ССН, |масло 2929, 1408, 1299, 11,65 (а.с., 4Н); 2,23 (5, 6Н); 2,48 (т, 2Н); 746, 693 2,58 (пт.2Н); 2,69 (т, 2Н); 3,15 (т, 2Н); 3,76 плівка (6 1-7,2 Гц, 2Н); 5,76 (5, 2Н); 6,06 (5, 1Н); 7,20-7,40 (а.с., 5Н) «СОСІ ех. (віко |в3| К|В5Ї 71 | 22 1В5| 74 |Сільлтр.! ЇЧ.см' | Б-ЯМРООО МГЦ), б(розчинник) /-:У0Ш| с вба|нінін нінІССтісНні ні ссн, НСІ 13434 (б.а.), 1,56 (т,2Н), 1,77 (т,2Н); 2,15 (5, 6Н); 2,70 (т, 178-1802с |2935, 2560, ІН); 2,84 (т, ІН); 3,08-3,22 (а.с., ЗНУ; 3,59 (і, о 1443, 1405, 1Н); 3,70-3,80 (ас., ЗА); 3,93 (т, 1113; ); 5,29 (5, 1298, 748, 692 |2Н); 6.17 (5, 1Н); 7,25-7,50 (а.с., 5Н); 10,72 (Б.а..
КВг 1Н) (вМ50-а,
НІНІ НОНІССНЗІСНІ НН |ССНІІ| 86-8890 12933, 1493, 1,65 (ас., 4Н); 2,24 (в, 6Н): 2,48 (т, 2Н); 2,54 1413, 1376, (т. 2Н); 2,69 (13, 2Н); 3,15 (т, 2Н); 3,77 (, б 1300, 750 3-7,1 Гц, 2НУ; 5,77 (5, 2Н); 6,06 (5, 1Н); 7,30 (т, плівка 4Н) (СОС) « сла нінісі нінісснуІсн|ІносСсНІ| НСІ 0 3432 (Ба), 1,56 (т, 2Н); 1,76 (т, 2Н)У; 2,14 (5, 6Н)У; 2.70 (т, 182-18492: 12936, 2570, ІН): 2,84 (т, ІН); 3,00-3,28 (а.с., ЗН); 3,58 (т, 1495, 1410, 1Н). 3,69-3,77 (а.с., ЗН), 3,92 (т, 1Н); ); 5,58 (5, - 1298, 1097, 2Н); 6,22 (в. 1Н)У; 7,42 (АВ, /-8,6, 2Н); 7,50 (АВ, 804, 752 1-8,6, 2НУ; 10,65 (Ба, ІН) (ОМ5О-й5) в.
КВІ
Зо |бва ІН ІН (СІНО ОН СН сніІнН сн 102-10492: |2931, 1492, 1,56 (1, 71-7,5 Гц, 2Н); 1,84 (1, 7-7,4 Ги, 2Н); І в) 1280, 1090, 2,465(, 1-7,5 Гц, 2Н); 2,53 (т, 2Н); 2,66 «(, 967, 828, 727 |3-5,6 Гц, 2Н); 3,12 (т, 2Н); 3,92 й, 1-71 Гц,
КВг 2Н): 6,05 (т, 1НУ; 6,15 (4, 7-1,8 Гн, 2Н); 6,66 (а, 2-1,8 Гц, 2Н); 7,26 (АВ, 1-84, 2Н); 7,30 (АВ, «
Т-8,4, 2Н) «(СОС ваінІнІсІніІНІ СН СНІ НІ СН на 2937, 2479, 1,72 (т, 4Н); 2,65 (т, 1Н); 2,87 (т, ІН); 3,08- 194-19596: |1492, 1282, 3,22 (ас., ЗНУ; 3,52 (т, ІН); 3,70 (т, 1НУ; 3,80- - с 1096, 810, 737 |4,00 (а.с., ЗН); 5,96 (, 1-2,1 Га, 2Н); 6,19 (5,
КВг 1НУ; 6.76 (1, І1-2,1 Гн, 2НУ; 7,42 (АВ, 1-8,6 Гн, "з 2НУ; 7,48 (АВ, 1-86 Ги, 28); 11,12 (Ба, 18) "и (0М50-а;)
ГН-ЯМР (300 МГп), 5 (розчинник 7ба Інн с ІН Но СсСНОМ Н М Цитрат 3384 (р.а), 1,54 (т, 2Н); 1,83 (т, 2Н); 2,54 «(Система АВ,
ІЗЗС 3200-2200. 3-15 Гц, 2НУ; 2,63 (Система АВ, 1-15 ГЦ, 1 (б.а.), 1726. |2Н). 2,82 (т, 2Н); 3,03 (т, 2Н); 3,20-3,50 1702,1594, (ас, НУ; 4,21 (1, 1-6,8 Гц, 2Н); 6,20 (5, 1Н); -І 1432, 1221, 7,40 (Система АВ, 7-8,8 Гн, 2Н); 7,48 1131, 802 (Система АВ, 1-8,8 Гц, 28); 7,97 (5, ІН); 8,52 - КВг з, ІН) (ОМ50-4а6) їз 50 ж тр. - температура розтоплення
Ге; ях Ба - широка смуга яжж а.с. - вузька смуга рМ5о - диметилесульфоксид й о,
Біологічні випробування
ГФ) Аналгезивну активність зазначених продуктів, які є предметом цього винаходу, було піддано декільком 7 випробуванням з використанням шведських мишей-альбіносів як експериментальних тварин. Далі наведено опис аналізу судом, індукованих фенілбензохіноном, випробування на гарячій поверхні та аналізу гарячої точки. во У прикладах, які представлено як ілюстрацію, наведено опис деяких фармакологічних іспитів, і зазначені приклади не повинні ніяким чином обмежувати обсяг цього винаходу.
Аналіз судом, індукованих фенілбензохіноном, здійснювали за методом, опис якого було наведено Е.
Зігмундом (Е. Зіедтипа) та іншими (Ргос. ос. Ехр. Віоії. Месі. 95: 729 - 731, 1957). Під час проведення цього аналізу миші одержували продукт перорально або підшкірне і через 60 хв. (після перорального введення) або через ЗОхв. (після підшкірного введення) вони одержували внутрішньоочеревинне впорскування 0,0290 бо водного розчину фенілбензохінону у дозі 1Омл/кг. Ступінь аналгезивного впливу виражали як відсоток судом відносно контрольної групи для кожної з доз, які було піддано випробуванням. За допомогою результатів, які було одержано, вираховували ефективну дозу-50 (ЕЮ-50), тобто дозу, здатну до пригнічення 5095 судом, які було індуковано фенілбензохіноном.
Випробування на гарячій поверхні здійснювали за методом, опис якого було наведено М. Оканья (М. Осаса) та іншими (Еигор. У. Рпагтасої. 186 : 377 - 378, 1990). Продукт, який піддавався випробуванню, вводили підшкірне або внутрішньоочеревинно та через ЗОхв. реєстрували аналгезивний ефект. З цією метою тварин вміщували на металеву поверхню, температура якої підтримувалась на рівні 50"С або 55"С, та реєстрували час (латентність) до того моменту, коли тварини починали облизувати задні лапки та підскакувати. Аналгезивну /о активність кожної дози вираховували шляхом порівняння активності групи, яку було піддано обробці, з активністю контрольної групи тварин. За допомогою результатів, які було одержано, вираховували ЕЮ-50.
Аналіз відведення хвосту з гарячого місця (різкий рух хвостом) здійснювали за методом, опис якого було наведено М. Оканья (М. Осаса) та іншими (Вг. 9У. Рпагтасої. 110 : 1049 - 1054, 1993). Мишей знерухомлювали за допомогою фіксувальної рамки та вміщували до апарату для реєстрації різких рухів хвосту (117100, компанія 7/5 Гейса, З.А). Промінь світла фокусували на хвості, на відстані 4см від кінця, та автоматично реєстрували латентний період відведення хвоста. За 10хв. до введення експериментального продукту реєстрували вихідний латентний період. Після введення зазначеного продукту підшкірним шляхом, реєстрували період латентності відведення хвосту через 10хв., 20хв., ЗОхв., 4Охв., 45хв., бОхв., УОхв. та 120хв. Для кожної тварини площу під кривою періоду латентності вираховували впродовж зазначеного періоду часу за методом, опис якого було 2о наведено Р.Дж. Тальяріда (К.). ТаПагіда) та Р.Б. Мурреєм (К.В. Миггау) (Мапиа! ої рпагтасоїодіс саісшайнопе м/п сотршиег ргодгатв, Зргіпдег-Мегіад, Берлін, стор. 297, 1987). Ступінь аналгезивного ефекту кожної дози вираховували шляхом порівняння площі під кривою періоду латентності групи, яку було піддано обробці зазначеним лікарським препаратом, з контрольною групою. За допомогою результатів, які було одержано, вираховували ЕЮО-50. сч
Зазначені продукти, які є предметом цього винаходу, мають явно виражену аналгезивну активність у аналізі судом, які було індуковано фенілбензохіноном. Декілька продуктів мають активність того ж самого порядку, що і і) морфін, та явно вищу, аніж продукти, які пригнічують біосинтез простагландинів, наприклад, аспірин та діпірон (дивись таблицю 3).
Аналгезивну активність було також продемонстровано під час випробування на гарячій поверхні, що б зо розглядалось як демонстрація аналгезивної дії на рівні центральної нервової системи (дивись таблицю 4).
Аналгезивну активність було також продемонстровано у аналізі гарячої точки, яку фокусували на мишачому - хвості, з встановленням доброї відповідності між результатами, які було одержано під час випробування на «- гарячій поверхні, та при аналізі теплового променю (дивись таблицю 5).
На додаток до цього, було також продемонстровано здатність продуктів, які є предметом цього винаходу, до - зв прояву синергічної аналгезивної активності з іншими аналгезивними засобами, наприклад, пентазоцином. Це ю було продемонстровано для сполуки прикладу 47а (дивись таблицю 6). Дійсно, латентний період реакції облизування лапок, коли мишей вміщували на гарячу поверхню, температуру якої підтримували на рівні 557С, є набагато довшим після комбінованої обробки за допомогою зазначеної сполуки прикладу 47 та пентазоцину, аніж сумарний латентний період під час кожної з зазначених обробок, які здійснювали окремо. «
Узагальнено, зазначені продукти, які є предметом цього винаходу, продемонстрували чітко виражену в с аналгезивну активність під час різних випробувань, наприклад, з застосуванням фенілбензохінону, на гарячій поверхні та з фокусуванням теплового променю на хвості миші. Активність зазначених продуктів явно ;» перевищувала активність інгібіторів біосинтезу простагландинів, таких як аспірин та діпірон. Було показано, що зазначена активність дорівнювала порядку активності морфіну. На додаток до цього, було продемонстровано
Здатність до утворення синергічних комбінацій з іншими аналгезивними засобами, що можна бачити у випадку с зазначеної сполуки прикладу 47а, яку мишам вводили разом з пентазоцином під час проведення випробування на гарячій поверхні. -І
Claims (7)
- - Формула винаходу їз 50 Ге; 1. Застосування похідної тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу загальної формули (І) Ер Е Яку 1 (ФІ Е, ния ша іме) А. щ--я 1 ж / во Кз 0 деКу, К»о та Ку, які є однаковими або різними, - атом водню, атом галоїду, С4-С; алкіл, трифторметильний65 радикал, гідроксильний або алкоксильний радикал, та, крім того, два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця;А - атом вуглецю і пунктирна лінія означає додатковий зв'язок, або А - атом вуглецю, зв'язаний з гідроксильною групою (С-ОН) і пунктирна лінія означає відсутність додаткового зв'язку; 74 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений С-Ку; 72 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений С-Крб; 74 - атом азоту або заміщений атом вуглецю, який може бути представлений С-К»7; за умови, що 2.4, 2» та 7, узяті разом, можуть представляти щонайбільше два атоми азоту; та Ку, Кб, Кб та К7, які є однаковими або різними, - атом водню, атом галоїду, С4-Су алкіл, арил або заміщений арил, або два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця; 70 або її фізіологічно прийнятних солей для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у людини.
- 2. Застосування за п. 1 сполуки загальної формули (І), де Ки, Ко та Кз вибрані з групи, яка включає атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, трифторметильний радикал, гідроксильний радикал, метоксильний /5 радикал, метильний радикал, етильний радикал, пропільний радикал, ізопропільний радикал, втор-бутильний радикал та трет-бутильний радикал, або її фізіологічно прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людини.
- 3. Застосування за п. 1 сполуки загальної формули (І), де К., Ко» та Кз вибрані таким чином, що два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця, або її фізіологічно прийнятної солі, для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людини.
- 4. Застосування за п. 1 сполуки загальної формули (І), де Ку, Кв, Ке та К7 вибрані з групи, яка включає атом водню, атом фтору, атом хлору, атом брому, метильний радикал, етильний радикал, пропільний радикал, ізопропільний радикал, бутильний радикал, ізобутильний радикал, втор-бутильний радикал та трет-бутильний с ов радикал, фенільний радикал, фенільний радикал, який заміщено атомом фтору, хлору або брому, або її фізіологічно прийнятної солі для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, і) невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людини.
- 5. Застосування за п. 1 сполуки загальної формули (І), де Ки, Кв, Ко та К7 вибрані таким чином, що два суміжні радикали можуть утворювати частину шестичленного ароматичного кільця, або її фізіологічно прийнятної Ге! зо солі для виготовлення лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людини. -
- 6. Застосування за п. 1 сполуки загальної формули (І), вибраної з групи, до складу якої входять: «-11. 4-хлор-1-І4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил|-1Н-піразол,(21. 4,5-дихлор-1-І4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил/|-2-метил-1Н-імідазол, ї-ІЗІ. 1-І4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил|-1Н-бензимідазол, ю41. 1-(4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил|-1Н-1,2,4-триазол,ІБ). 4-хлор-1-4-І4-(4-хлорфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|Ібутил)-1Н-піразол,ІЄЇ. 4,5-дихлор-1-14-І(І4-гідрокси-4-(4-хлорфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-2-метил-1Н-імідазол, Г/1 4-хлор-1-14-І4-гідрокси-4-(З-трифторметилфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-піразол, «ІВ. 4,5-дихлор-1-(4-(4-гідрокси-4-(З-трифторметилфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-2-метил-1Н-імідазол, з с ІЗ). 4,5-дихлор-1-4-І4-(4-фторфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|бутил)-2-метил-1Н-імідазол, . (101 1-І(4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутиліІ-1Н-індол, и?» (11). 4,5-дихлор-1-14-І4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-2-метил-1Н-імідазол, (121 1-І4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил|-1Н-піразол, (131. 1-(4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутилі|-1Н-індазол, с (141 2-І4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутилІ|-2Н-індазол, (151). 4-хлор-1-14-І4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-піразол, Ш- (16). 4-хлор-1-4-І4-гідрокси-4-(4-метоксифеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-піразол, - (171 1-14-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил/)|-2-феніл-1Н-імідазол, (181. 1-44-І(І4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-бензимідазол, ве 19) 4,5-дифеніл-1-(4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил/|-1Н-імідазол, Ге) 201 4-хлор-1-4-(4-гідрокси-4-(1-нафтил)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-піразол, (211. 4-хлор-1-4-(4-гідрокси-4-(2-нафтил)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-піразол, (221 4-хлор-1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-піразол, (231. 1-4-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-бензимідазол, (241. 1-4-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-1,2,4-триазол, Ф) (251. 4-хлор-1-4-і(4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол, ка (26). 4,5-дихлор-1-4-І4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-2-метил-1Н-імідазол, (271. 4-хлор-1-4-І(4-(З-трифторметилфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол, во (281. 4,5-дихлор-2-метил-1-4-І4--(З-трифторметилфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазол, (291). 4-хлор-1-14-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол, ІЗОЇ 4,5-дихлор-1-14-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-2-метил-1Н-імідазол, ІЗ1І. 4,5-дихлор-1-4-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-2-метил-1Н-імідазол, ІЗ 4,5-дихлор-1-4-І4-феніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/|бутил)-2-метил-1Н-імідазолу гідрохлорид, 65 ІЗЗІ 4,5-дихлор-1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)/|бутил)-2-метил-1Н-імідазолу дигідрохлорид, ІЗА 1-4-(4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-індол,ІЗБІ 1-14-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-індол, ІЗБЇ 4,5-дихлор-2-метил-1-14-І4-(4-метилфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазол, ІЗЯЇ 1-54-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол, ІЗВІ. 1-54-І(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-індазол, ІЗ9ОЇ. 2-14-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-2Н-індазол, 401 4-хлор-1-4-(4-(4-метилфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)/|бутил)-1Н-піразол, І411. 4-хлор-1-14-І4-(4-метоксифеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол, І421. 4-хлор-1-4-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|пропіл)-1Н-піразол, 70 ІЗ). 4,5-дихлор-1-(4-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|пропіл)-2-метил-1Н-імідазол,441. 2-феніл-1-14-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазол, І451. 1-4-4--4-метилфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-бензимідазол, І46Ї. 4,5-дифеніл-1-4-І(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазол, І47|. 4-хлор-1-4-І4-(1-нафтил)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол, (481. 4-хлор-1-4-І4-(-2-нафтил)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразол,491. 1-2-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл))етил)-1Н-бензимідазол, ІБОЇ 1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-бензимідазолу гідрохлорид,511. 1-44-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-бензимідазол,521. 1-4-(4--4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-бензимідазолу гідрохлорид, ІБЗ). 4,5-дихлор-2-метил-1-4-І4-(З-трифторметилфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазолу гідрохлорид, І54). 4-хлор-1-14-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразолу гідрохлорид, ІББІ 1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-індазолу гідрохлорид, ІББЇ. 4,5-дихлор-1-4-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/|бутил)-2-метил-1Н-імідазолу сч гідрохлорид, 571 4-(4-хлорфеніл)-1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)/|бутил)-1Н-піразолу гідрохлорид, і) ІБ8І. 4-(4-хлорфеніл)-1-14-ІД-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-піразол, ІБ9Ї. 1--4-(4--4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-триазолу гідрохлорид, ІЄОЇ. 1-4-(4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-триазол, Ге! зо ІЄ1І. 1-44-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-2-метил-1Н-бензимідазол, ІЄ21 /1-4-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-індазол, - ІЄЗІ. 2-14-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-2Н-індазол, «- ІЄ4І 2-14-(4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-2Н-бензотриазолу гідрохлорид, ІЄБЇ. 2-14-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-2Н-бензотриазол, ї- ІЄБЄЇ. 1-54-(4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-бензотриазолу гідрохлорид, ю ІЄ7Я. 1-44-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|)бутил)-1Н-бензотриазол, ІЄ8І. 4-хлор-1-14-І4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразолу гідрохлорид, ІЄЗЇ 1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піразолу гідрохлорид, 701 1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/|бутил)-1Н-триазолу гідрохлорид, « Г711 2-феніл-1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазолу гідрохлорид, з с 721 1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-піролу гідрохлорид, . 731. 1-4-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-пірол, и?» (741 4-(4-хлорфеніл)-1-І4-(4-гідрокси-4-феніл-1-піперидиніл)бутил|-1Н-піразол, 751 1-44-(4-(4-фторфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|бутил)-1Н-бензимідазол,76). 4-хлор-1-4-І4-гідрокси-4-(З-трифторметилфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-піразол, с 77 1-44-І4-(4-фторфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|бутил)-1Н-індазол, (781 2-14-І4-(4-фторфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|бутил)-2Н-індазол, Ш- 791 2-4-(4--4-фторфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|бутил)-2Н-бензотриазол, - ІВОЇ. 1-54-І4--4-фторфеніл)-4-гідрокси-1-піперидиніл|бутил)-1Н-бензотриазол, ІЗВ1І. З-хлор-1-4-І(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-індазол, ве ІВ21. З-хлор-1-14-(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-індазолу гідрохлорид, Ге) ІЗЗІ. 1-14-І4-гідрокси-4-(4-фторфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-триазол, ІВА 1-14-І(І4-гідрокси-4-(4-хлорфеніл)-1-піперидиніл|бутил)-1Н-триазол, ІЗ5ІЇ. 4,5-дихлор-1-4-І4-(4-гідроксифеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/|бутил)-2-метил-1Н-імідазолу гідрохлорид, ІЗБЇ 4,5-дихлор-1-(4-І(4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-імідазолу гідрохлорид, Ф) ІЗВЯ 1-44-І4-(4-фторфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-триазолу цитрат, ка ІВ8ВІ. 1-4-4-(4-бромфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-триазол, ІЗОЇ. 1-14-І4-(4-бромфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-триазолу гідрохлорид, во 901. 1-14-І4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-триазол, (911. 1-74-4--4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-триазолу гідрохлорид,921. 2-феніл-1-4-І(4--4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-імідазол,93). 2-феніл-1-(4-І(4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)/|бутил)-1Н-імідазолу гідрохлорид, (94) 2,5-диметил-1-14-І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/бутил)-1Н-пірол, 65 (95) 2,5-диметил-1-14-(І4-феніл-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піролу гідрохлорид,96). 2,5-диметил-1-14-І4-«-4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-пірол,І97| 2,5-диметил-1-4-І(4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піролу гідрохлорид, (981. 1-14-І4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл/|бутил)-1Н-пірол,99). 1--4-(4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-піролу гідрохлорид, (1001. 1-44-(4-(4-хлорфеніл)-1-(1,2,3,6-тетрагідропіридиніл)|бутил)-1Н-триазолу цитрат для виготовлення лікарського препарату для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі людини.
- 7. Застосування за п. 1 сполуки загальної формули (І) або її фізіологічно прийнятної солі, разом з іншим аналгезивним засобом того типу, що зазвичай застосовують для вгамування болю, для виготовлення 7/0 лікарського засобу для вгамування гострого болю, невропатичного болю або ноцицептивного болю у ссавців, у тому числі у людини. с (8) (22) « «- ча ІС в) - с ;» 1 -І - їз 50 3е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES009801467A ES2151828B1 (es) | 1998-07-10 | 1998-07-10 | Empleo de derivados de tetrahidropiridinas (ohidroxi-piperidinas)-b utilazoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento del dolor. |
| PCT/ES1999/000222 WO2000002519A2 (es) | 1998-07-10 | 1999-07-09 | Empleo de derivados de tetrahidropiridinas (o 4-hidroxipiperidinas)-butilazoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento del dolor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57149C2 true UA57149C2 (uk) | 2003-06-16 |
Family
ID=8304473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001010210A UA57149C2 (uk) | 1998-07-10 | 1999-09-07 | Похідні тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу для виготовлення лікарських засобів для вгамування болю |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | USRE39113E1 (uk) |
| EP (1) | EP1097698B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002520261A (uk) |
| KR (1) | KR100758740B1 (uk) |
| CN (1) | CN1134259C (uk) |
| AR (1) | AR019894A1 (uk) |
| AT (1) | ATE239476T1 (uk) |
| AU (1) | AU747073C (uk) |
| BG (1) | BG64725B1 (uk) |
| BR (1) | BR9912000A (uk) |
| CA (1) | CA2336784A1 (uk) |
| CO (1) | CO5060468A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ292015B6 (uk) |
| DE (1) | DE69907685T2 (uk) |
| DK (1) | DK1097698T3 (uk) |
| ES (2) | ES2151828B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0102868A3 (uk) |
| ID (1) | ID28817A (uk) |
| IL (1) | IL140854A (uk) |
| MX (1) | MXPA01000369A (uk) |
| NO (1) | NO20010147L (uk) |
| NZ (1) | NZ509556A (uk) |
| PL (1) | PL194721B1 (uk) |
| PT (1) | PT1097698E (uk) |
| RU (1) | RU2202347C2 (uk) |
| SK (1) | SK372001A3 (uk) |
| TR (1) | TR200100043T2 (uk) |
| TW (1) | TW589317B (uk) |
| UA (1) | UA57149C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000002519A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200100240B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6995144B2 (en) * | 2002-03-14 | 2006-02-07 | Eisai Co., Ltd. | Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same |
| JP4521777B2 (ja) | 2003-07-24 | 2010-08-11 | ユーロ−セルティーク エス．エイ． | 疼痛治療または予防に有用な４−ヘテロアリール−テトラヒドロピペリジル化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH084287A (ja) * | 1994-06-16 | 1996-01-09 | Tateyama Alum Ind Co Ltd | 柱体のコンクリート床面立設方法及びこれに用いる治具 |
| FR2723091B1 (fr) * | 1994-07-29 | 1996-11-08 | Esteve Labor Dr | Tetrahydropyridine-(6,4-hydroxypiperidine) alkylazoles |
| WO1997035584A1 (en) * | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Eli Lilly And Company | Method for treating pain |
-
1998
- 1998-07-10 ES ES009801467A patent/ES2151828B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-01 CO CO99041288A patent/CO5060468A1/es unknown
- 1999-07-07 AR ARP990103289A patent/AR019894A1/es unknown
- 1999-07-09 TR TR2001/00043T patent/TR200100043T2/xx unknown
- 1999-07-09 WO PCT/ES1999/000222 patent/WO2000002519A2/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-09 CZ CZ200175A patent/CZ292015B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 AU AU46171/99A patent/AU747073C/en not_active Ceased
- 1999-07-09 DK DK99929333T patent/DK1097698T3/da active
- 1999-07-09 CA CA002336784A patent/CA2336784A1/en not_active Abandoned
- 1999-07-09 HU HU0102868A patent/HUP0102868A3/hu unknown
- 1999-07-09 NZ NZ509556A patent/NZ509556A/xx unknown
- 1999-07-09 RU RU2001103738/14A patent/RU2202347C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 PT PT99929333T patent/PT1097698E/pt unknown
- 1999-07-09 BR BR9912000-3A patent/BR9912000A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-09 KR KR1020017000391A patent/KR100758740B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 IL IL140854A patent/IL140854A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 US US10/355,216 patent/USRE39113E1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-09 DE DE69907685T patent/DE69907685T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 ID IDW20010066A patent/ID28817A/id unknown
- 1999-07-09 PL PL99345781A patent/PL194721B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 SK SK37-2001A patent/SK372001A3/sk unknown
- 1999-07-09 EP EP99929333A patent/EP1097698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 JP JP2000558783A patent/JP2002520261A/ja not_active Ceased
- 1999-07-09 MX MXPA01000369A patent/MXPA01000369A/es active IP Right Grant
- 1999-07-09 CN CNB998102083A patent/CN1134259C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-09 US US09/743,085 patent/US6384055B1/en not_active Ceased
- 1999-07-09 AT AT99929333T patent/ATE239476T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 ES ES99929333T patent/ES2198136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-10 TW TW088112508A patent/TW589317B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-07 UA UA2001010210A patent/UA57149C2/uk unknown
-
2001
- 2001-01-09 NO NO20010147A patent/NO20010147L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-01-09 ZA ZA200100240A patent/ZA200100240B/en unknown
- 2001-01-10 BG BG105141A patent/BG64725B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960705795A (ko) | 항염증제로서의 이속사졸린 화합물(isoxazoline compounds as antinflammatiory agents) | |
| JP2020526534A5 (uk) | ||
| RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
| ZA202200519B (en) | Piperidinyl-methyl-purineamines as nsd2 inhibitors and anti-cancer agents | |
| HRP20180199T1 (hr) | Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1) | |
| HUP0301382A2 (hu) | Alfa-aril-etanol-amin-származékok és e vegyületeket tartalmazó béta-3 adrenergiás receptor agonista hatású gyógyászati készítmények | |
| EA023500B1 (ru) | Соединения, композиции и способы их применения для коррекции уровня мочевой кислоты | |
| EP2261224A3 (en) | 6-(Pyridinyl)-4-pyrimidone derivatives as tau protein kinase 1 inhibitors | |
| KR940701383A (ko) | 질소 함유 헤테로사이클릭 화합물의 플루오로알콕시벤질아미노 유도체 | |
| AR038915A1 (es) | Derivados de aminoindazoles, procedimiento de preparacion e intermedios de este procedimiento, medicamentos y composiciones farmaceuticas que contienen al compuesto | |
| NO20081970L (no) | Sulfonamidderivat med PGD2-reseptorantagonistaktivitet | |
| AR056943A1 (es) | DERIVADOS DE AMIDAS, ISoMEROS DE LOS MISMOS O LAS SALES FARMACÉUTICAMENTE ACEPTABLES DE LOS MISMOS COMO EL ANTAGONISTA DEL RECEPTOR VANILOIDE Y LAS COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN LOS MISMOS | |
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
| IL205501A (en) | Preparation of preparations for the treatment of arthritis | |
| JP2014502988A5 (uk) | ||
| NZ773473A (en) | N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamides useful as ccr6 inhibitors | |
| PE20240691A1 (es) | Compuestos moduladores de gcn2 y usos de los mismos | |
| JP2004525183A5 (uk) | ||
| MY144623A (en) | Substituted 2-carbonylamino-6-piperidinaminopyridines and substituted 1-carbonylamino-3-piperidinaminobenzenes as 5-ht 1f agonists | |
| MX2023014436A (es) | Compuestos de 3-pirrolilsulfonamida como antagonistas de gpr17. | |
| JP2011524362A5 (uk) | ||
| UA57149C2 (uk) | Похідні тетрагідропіридинбутилазолу або 4-гідроксипіперидинбутилазолу для виготовлення лікарських засобів для вгамування болю | |
| JP2019182865A5 (uk) | ||
| RU2013121816A (ru) | Производные ацилбензола | |
| JPWO2020153414A5 (uk) |