KR20010071824A - 통증 치료용 약물의 제조에 사용되는테트라하이드로피리딘(또는4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체 - Google Patents

통증 치료용 약물의 제조에 사용되는테트라하이드로피리딘(또는4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 사람을 비롯한 포유동물의 급성 통증, 신경장애성 통증 또는 침해수용성 통증을 치료에 유용한 화학식 I의 테트라하이드로피리딘(또는 4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체에 관하는데, 여기서, R1, R2, R3은 동일 또는 상이하고, 이들 각각은 수소원자, C1-C4알킬기, 트리플루오르메틸 라디컬, 하이드록실 또는 알콕실 라디컬을 나타내고, 또한 인접한 2개의 라디컬은 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있고;
A가 탄소원자일 경우 점선은 부가적인 결합을 나타내고, A가 하이드록실기에 결합된 탄소원자(C-OH)일 경우 점선은 부가적인 결합의 부재를 나타내고;
전체적으로 Z1, Z2, Z4중 적어도 한 개는 질소가 아닌 조건하에서,
Z1은 질소원자, 또는 C-R4로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
Z2는 질소원자, 또는 C-R5로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
Z4는 질소원자, 또는 C-R7로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
R4, R5, R6, R7은 동일 또는 상이하고, 이들 각각은 수소원자, 할로겐원자, C1-C4알킬기, 아릴 또는 치환된 아릴기를 나타내고, 또한 인접한 2개의 라디컬은 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있다.

Description

통증 치료용 약물의 제조에 사용되는 테트라하이드로피리딘(또는 4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체{UTILIZATION OF DERIVATIVES OF TETRAHYDROPYRIDINES(OR 4-HYDROXYPIPERIDINES)-BUTYLAZOLS IN THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF PAIN}
본 출원 WO 96/04287에서, σ와 5HT1A수용체에 대하여 친화성을 보이고, 불안감, 정신병, 간질, 경련, 건망증, 뇌혈관질환, 노인성 치매에 유용한 약물로 청구한 화학식(I)의 화합물을 공개한다.
화학식I
화학식 (I)의 화합물 및 이들의 제약학적으로 수용가능한 염은 단독으로 또는 상승효과를 위해 다른 진통제와 병용하여 급성 통증, 신경장애성 통증, 침해수용성 통증을 치료하기 위한 사람 또는 수의요법에 유용한 약물 제조에 사용한다.
본 발명은 단독으로 또는 상승효과를 위해 다른 진통제와 병용하여 급성 통증, 신경장애성 통증, 침해수용성 통증을 치료하기 위한 사람 또는 수의요법에 유용한 약물의 제조에 사용되는 테트라하이드로피리딘(또는 4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체 및 이들의 생리학적으로 수용가능한 염에 관한다.
본 발명은 사람을 비롯한 포유동물의 급성 통증, 신경장애성 통증 또는 침해수용성 통증을 치료하기 위한 약물의 합성에서 화학식 I의 테트라하이드로피리딘(또는 4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체 또는 이들의 생리학적으로 수용가능한 염의 용도에 관하는데,
화학식I
여기서, R1, R2, R3은 동일 또는 상이하고, 이들 각각은 수소원자, C1-C4알킬기, 트리플루오르메틸 라디컬, 하이드록실 또는 알콕실 라디컬을 나타내고, 또한 인접한 2개의 라디컬은 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있고;
A가 탄소원자일 경우 점선은 부가적인 결합을 나타내고, A가 하이드록실기에 결합된 탄소원자(C-OH)일 경우 점선은 부가적인 결합의 부재를 나타내고;
전체적으로 Z1, Z2, Z4중 적어도 한 개는 질소가 아닌 조건하에서,
Z1은 질소원자, 또는 C-R4로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
Z2는 질소원자, 또는 C-R5로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
Z4는 질소원자, 또는 C-R7로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
R4, R5, R6, R7은 동일 또는 상이하고, 이들 각각은 수소원자, 할로겐원자, C1-C4알킬기, 아릴 또는 치환된 아릴기를 나타내고, 또한 인접한 2개의 라디컬은 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있다.
"할로겐 원자"는 플루오린, 클로린 또는 브로민 원자를 나타낸다.
"아릴 또는 치환된 아릴"은 페닐 라디컬, 또는 할로겐으로 치환된 페닐 라디컬을 나타낸다.
"알콕시"는 메톡시 또는 에톡시 라디컬을 나타낸다.
"C1-C4알킬"은 1 내지 4개의 탄소원자로 구성된 포화 탄화수소에 기초한 직쇄 또는 분지쇄 라디컬을 나타내는데, 상기 포화 탄화수소의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, terc-부틸을 들 수 있다.
화학식 (I) 화합물의 생리학적으로 수용가능한 염은 비유기산 및 유기산, 특히 염산, 브롬산, 황산, 인산, 아세트산, 락트산, 말론산, 안식향산, 글루타르산, 푸마르산, 말린산, 타르타르산, 시트르산, 아스코브산, 말레산, 벤조산, 페닐아세트산, 시남산, 살리사이클산, 알킬, 사이클로알킬 또는 아릴술폰산으로 형성된 염을 의미한다.
통증 치료를 위한 화학식 (I)의 유도체의 용도는 임상적 실시에서 진통목적의 용도를 의미한다. 급성 통증에는 두통, 관절염, 근육긴장 또는 월경곤란이 포함되지만, 이들에 국한시키지 않는다. 신경장애성 통증에는 만성 요통, 관절염과 관련된 통증, 포진, 암과 관련된 통증, 환상지통, 출산중 통증 또는 신경장애성 오포이드(opoid)저항 통증이 포함되지만, 이들에 국한시키지 않는다. 침투수용성 통증에는 수술후 통증, 치통, 수술에 기인한 통증, 심한 화상에 의한 통증, 출산후 통증, 요생식로와 관련된 통증이 포함되지만, 이들에 국한시키지 않는다.
화학식 (I)의 유도체는 본 특허 출원 WO 96/04287에서 제시한 과정에 따라 만들 수 있다.
사람 요법에서, 본 발명 화합물의 투여량은 치료할 통증의 심한 정도에 따라 달라진다. 일반적으로, 투여량은 일일 1 내지 100㎎이 된다. 본 발명의 화합물은 유일 활성성분으로, 또는 상승효과를 위해 화학식 (I)의 화합물 및 이의 1 내지 1/10 정도의 다른 진통제를 혼합하여 투여할 수 있다. 다른 진통제에는 비-스테로이드성 항-염증 화합물(예, 아스피린 또는 인도메타신), 나머지 진통제(예, 파라세타몰), 마약성 진통제 또는 관련된 화합물(예, 몰핀, 메페리딘 또는 펜타조신)이 포함되지만, 이들에 국한시키지 않는다. 적당한 제약학적 조성물로 제조된 본 발명의 화합물은 다양한 경로, 예를 들면, 경구, 경피, 장관외, 피하, 비강내, 근육내 또는 정맥내 투여한다. 화학식 (I)의 화합물을 함유한 제약학적 조성물은 본 특허 출원 WO 96/04287에서 제시한다.
본 발명의 범주에 포함되는 화합물에는 표1과 2에서 명기한 데이터에 의해특징지어지는 화합물이 포함된다.
표1
표2
생물학적 분석
본 발명의 목적 산물의 진통활성은 스위스 흰쥐를 실험동물로 하는 몇 가지 분석에서 조사하였다. 페닐벤조퀴논으로 유도한 왜곡(contortion)의 분석, 고온-평판 분석, 고온-지점 분석을 설명한다. 예시한 실례에서 일부 약리학적 분석을 기술하는데, 이들 실례는 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
페닐벤조퀴논으로 유도한 왜곡의 분석은 E. Siegmund등(Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95:729-731, 1957)이 기술한 방법에 따라 실시하였다. 상기 분석에서, 생쥐는 경구 또는 피하(s.c.)로 산물을 섭취하고, 60분후(경구 투여후) 또는 30분후(s.c.투여) 복강(i.p.)주사를 통하여 0.02% 페닐벤조퀴논 수용성 용액을 10㎖/㎏의 복용량을 섭취하였다. 진통 등급은 분석한 각 복용량에서 대조군과 비교하여 왜곡의 퍼센트로 표시하였다. 수득된 결과를 이용하여, 효과적인 복용량-50(ED-50), 다시 말하면, 페닐벤조퀴논에 의해 유도된 왜곡을 50% 저해할 수 있는 복용량을 계산하였다.
고온-평판 분석은 M. Ocana등(Europ.J.Pharmacol. 186:377-378, 1990)이 기술한 방법에 따라 실시하였다. 조사중인 산물은 s.c.또는 i.p.투여하고, 30분후 진통 효과를 기록하였다. 이를 위해, 동물은 50℃ 또는 55℃로 유지한 금속면에 집어넣고, 발을 핥고 뛸 때까지 걸린 시간(잠복기)을 기록하였다. 진통 활성은 각 복용량에서 계산하고, 처리군의 효능과 대조군을 비교하였다. 수득된 결과를 이용하여 ED-50을 계산하였다.
고온 지점으로부터 꼬리의 뒤로 물림(꼬리 플릭(flick))의 분석은 M. Ocana 등(Br. J. Pharmacol. 110: 1049-1054, 1993)이 기술한 방법에 따라 실시하였다. 생쥐는 운동억제장치에 넣고, 꼬리-플릭 장치(LI7100, Letica, S.A.)위에 위치시켰다. 꼬리로부터 4㎝지점에 일광을 집중시키고, 꼬리의 뒤로 물림에 대한 잠복기를 기계적으로 기록하였다. 조사중인 산물을 투여하기 10분전, 기초 잠복기를 기록하였다. 산물을 s.c.에 투여한 후 10, 20, 30, 40, 45, 60, 90, 120분에 꼬리의 뒤로 물림 잠복기를 기록하였다. 각 동물에서, 잠복기곡선이하의 영역은 R.J. Tallarida와 R.B. Murray(Manual of pharmacologic calculations with computer programs, Springer-Verlag, Berlin, p. 297, 1987)가 기술한 방법에 따라 동일시간동안 측정하였다. 각 복용량의 진통 등급은 약물 처리한 군의 잠복기곡선이하의 영역을 대조군과 비교하여 계산하였다. 이들 결과를 이용하여, ED-50을 계산하였다.
본 발명의 목적 산물은 페닐벤조퀴논에 의해 유도된 왜곡의 분석에서 현저한 진통 활성을 보인다. 몇몇 산물은 몰핀과는 동일하고, 프로스타글란딘의 생합성을 저해하는 산물, 예를 들면, 아스피린과 디피론보다는 우월한 효능을 보인다(표3 참조).
진통 활성은 고온-평판 분석에서도 입증되었는데, 이것은 중추신경수준에서의 진통 작용으로 생각된다(표4 참조).
진통 활성은 또한, 고온-일광 분석에서도 입증되었는데, 고온-평판 분석에서 수득된 결과와 발열 일광 분석에서 수득된 결과는 상당히 유사하였다(표 5 참조).
또한, 본 발명의 목적 산물은 다른 진통제, 예를 들면, 펜타조신과 병용하는 경우 상승적 진통 활성을 보이는 것으로 밝혀졌다. 이것은 실시예 47a의 화합물에서 알 수 있다(표 5). 실질적으로, 생쥐를 55℃의 고온-평판에 집어넣은 후 발을 핥을 때까지의 잠복기 시간은 실시예 47a와 펜타조나신을 개별적으로 처리하는 경우의 잠복기 시간합보다 훨씬 길다.
요약하면, 본 발명의 목적 산물은 페닐벤조퀴논, 고온-평판, 생쥐의 꼬리에 가해진 일광과 같은 상이한 분석에서 분명한 진통 활성을 보였다. 이들 산물의 활성은 프로스타글란딘의 생합성 저해물질, 예를 들면, 아스피린과 디피론의 활성보다 훨씬 우수하고, 몰핀의 활성과 유사하다. 또한, 다른 진통제와 병용하는 경우 상승효과를 보이는 능력은 생쥐의 고온-평판 분석에서, 펜타조신과 함께 투여된 실례 47a 화합물의 경우에서 잘 알 수 있다.

Claims (7)

  1. 사람을 비롯한 포유동물의 급성 통증, 신경장애성 통증 또는 침해수용성 통증을 치료하기 위한 약물의 제조에서 화학식 I의 테트라하이드로피리딘(또는 4-하이드록시피페리딘)-부틸라졸 유도체 또는 이들의 생리학적으로 수용가능한 염의 용도에 있어서,
    화학식I
    여기서, R1, R2, R3은 동일 또는 상이하고, 이들 각각은 수소원자, C1-C4알킬기, 트리플루오르메틸 라디컬, 하이드록실 또는 알콕실 라디컬을 나타내고, 또한 인접한 2개의 라디컬은 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있고;
    A가 탄소원자일 경우 점선은 부가적인 결합을 나타내고, A가 하이드록실기에 결합된 탄소원자(C-OH)일 경우 점선은 부가적인 결합의 부재를 나타내고;
    전체적으로 Z1, Z2, Z4중 적어도 한 개는 질소가 아닌 조건하에서,
    Z1은 질소원자, 또는 C-R4로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
    Z2는 질소원자, 또는 C-R5로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
    Z4는 질소원자, 또는 C-R7로 표현할 수 있는 치환된 탄소원자를 나타내고;
    R4, R5, R6, R7은 동일 또는 상이하고, 이들 각각은 수소원자, C1-C4알킬기, 트리플루오르메틸 라디컬, 하이드록실 또는 알콕시 라디컬을 나타내고, 또한 인접한 2개의 라디컬은 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있는 것을 특징으로 하는 용도.
  2. 제 1항에 있어서, R1, R2, R3은 수소원자, 플루오린원자, 클로린원자, 브로민원자, 트리플루오르메틸 라디컬, 하이드록실 라디컬, 메톡실 라디컬, 메틸 라디컬, 에틸 라디컬, 프로필 라디컬, 이소프로필라디컬, sec-부틸 라디컬, terc-부틸라디컬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  3. 제 1항에 있어서, R1, R2, R3은 인접한 2개의 라디컬이 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있도록 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  4. 제 1항에 있어서, R4, R5, R6, R7은 수소원자, 플루오린원자, 클로린원자, 브로민원자, 트리플루오르메틸 라디컬, 하이드록실 라디컬, 메톡실 라디컬, 메틸 라디컬, 에틸 라디컬, 프로필 라디컬, 이소프로필라디컬, sec-부틸 라디컬, terc-부틸 라디컬, 페닐 라디컬, 할로겐 일원자에 의해 치환된 페닐 라디컬에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  5. 제 1항에 있어서, R4, R5, R6, R7은 인접한 2개의 라디컬이 6각형 방향족 고리의 일부를 형성할 수 있도록 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  6. 제 1항에 있어서, 화학식 (I)의 화합물은 하기에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도:
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    [3] 1-[4-(4-하이드록시-4-페닐-1-피페르디닐)부틸]-1H-벤즈이미다졸
    [4] 1-[4-(4-하이드록시-4-페닐-1-피페르디닐)부틸]-1H-1,2,4-트리아졸
    [5] 4-클로로-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-1H-피라졸
    [6] 4,5-디클로로-1-{4-[4-하이드록시-4-(4-클로로페닐)-1-피페르디닐]부틸}-2-메틸-1H-이미다졸
    [7] 4-클로로-1-{4-[4-하이드록시-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-1-피페르디닐]-부틸}-1H-피라졸
    [8] 4,5-디클로로-1-{4-[4-하이드록시-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-1 -피페르디닐]-부틸}-2-메틸-1H-이미다졸
    [9] 4,5-디클로로-1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-2-메틸-1H-이미다졸
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    [24] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-1, 2,4-트리아졸
    [25] 4-클로로-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피라졸
    [26] 4,5-디클로로-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-2-메틸-1H-이미다졸
    [27] 4-클로로-1-{4-[4-(3-트리플루오르메틸페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-피라졸
    [28] 4,5-디클로로-2-메틸-1-{4-[4-(3-트리플루오르메틸페닐)-1-(1, 2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-이미다졸
    [29] 4-클로로-1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-피라졸
    [30] 4,5-디클로로-1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-2-메틸-1H-이미다졸
    [31] 4,5-디클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-2-메틸-1H-이미다졸
    [32] 4,5-디클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-2-메틸-1H-염산이미다졸
    [33] 4,5-디클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-2-메틸-1H-중염산이미다졸
    [34] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-인돌
    [35] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-인돌
    [36] 4,5-디클로로-2-메틸-1-{4-[4-(4-메틸페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-이미다졸
    [37] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피라졸
    [38] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-인다졸
    [39] 2-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-2H-인다졸
    [40] 4-클로로-1-{4-[4-(4-메틸페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-피라졸
    [41] 4-클로로-1-{4-[4-(4-메톡시페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-피라졸
    [42] 4-클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]프로필}-1H-피라졸
    [43] 4,5-디클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]프로필}-2-메틸-1H-이미다졸
    [44] 2-페닐-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-이미다졸
    [45] 1-{4-[4-(4-메틸페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-벤즈이미다졸
    [46] 4,5-디페닐-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-이미다졸
    [47] 4-클로로-1-{4-[4-(1-나프틸)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피라졸
    [48] 4-클로로-1-{4-[4-(2-나프틸)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피라졸
    [49] 1-{2-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]에틸}-1H-벤즈이미다졸
    [50] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산벤즈이미다졸
    [51] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-벤즈이미다졸
    [52] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-염산벤즈이미다졸
    [53] 4,5-디클로로-2-메틸-1-{4-[4-(3-트리플루오르메틸페닐)-1- (1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산이미다졸
    [54] 4-클로로-1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피라졸
    [55] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산인다졸
    [56] 4,5-디클로로-1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-2-메틸-1H-염산이미다졸
    [57] 4-(4-클로로페닐)-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-염산피라졸
    [58] 4-(4-클로로페닐)-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피라졸
    [59] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-염산트리아졸
    [60] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-트리아졸
    [61] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-2-메틸-1H-벤즈이미다졸
    [62] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-인다졸
    [63] 2-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-2H-인다졸
    [64] 2-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-2H-염산벤조트리아졸
    [65] 2-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-2H-벤조트리아졸
    [66] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-염산벤조트리아졸
    [67] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐) ]부틸}-1H-벤조트리아졸
    [68] 4-클로로-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피라졸
    [69] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피라졸
    [70] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산트리아졸
    [71] 2-페닐-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산이미다졸
    [72] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피롤
    [73] 1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피롤
    [74] 4-(4-클로로페닐)-1-[4-(4-하이드록시-4-페닐-1-피페르디닐)부틸]-1H-피라졸
    [75] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-1H -벤즈이미다졸
    [76] 4-클로로-1-{4-[4-하이드록시-4-(3-트리플루오르메틸페닐)-1-피페르디닐]부틸}-1H-피라졸
    [77] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-1H -인다졸
    [78] 2-{4-[4-(4-플루오르페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-2H -인다졸
    [79] 2-{4-[4-(4-플루오르페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-2H -벤조트리아졸
    [80] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-4-하이드록시-1-피페르디닐]부틸}-1H -벤조트리아졸
    [81] 3-클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-인다졸
    [82] 3-클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산인다졸
    [83] 1-{4-[4-하이드록시-4-(4-플루오르페닐)-1-피페르디닐]부틸}-1H -트리아졸
    [84] 1-{4-[4-하이드록시-4-(4-클로로페닐)-1-피페르디닐]부틸}-1H-트리아졸
    [85] 4,5-디클로로-1-{4-[4-(4-하이드록시페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-2-메틸-1H-염산이미다졸
    [86] 4,5-디클로로-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-염산이미다졸
    [87] 1-{4-[4-(4-플루오르페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-시트르산트리아졸
    [88] 1-{4-[4-(4-브로모페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-트리아졸
    [89] 1-{4-[4-(4-브로모페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산트리아졸
    [90] 1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-트리아졸
    [91] 1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산트리아졸
    [92] 2-페닐-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-이미다졸
    [93] 2-페닐-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]-부틸}-1H-염산이미다졸
    [94] 2,5-디메틸-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피롤
    [95] 2,5-디메틸-1-{4-[4-페닐-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피롤
    [96] 2,5-디메틸-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피롤
    [97] 2,5-디메틸-1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피롤
    [98] 1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-피롤
    [99] 1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산피롤
    [100] 1-{4-[4-(4-클로로페닐)-1-(1,2,3,6-테트라하이드로피리디닐)]부틸}-1H-염산트리아졸.
  7. 제 1항에 있어서, 통증 치료에 통상적으로 사용되는 다른 진통제와 병용하는 것을 특징으로 하는 용도.
KR1020017000391A 1998-07-10 1999-07-09 통증 치료용 약물의 제조에 사용되는 테트라하이드로피리딘(또는4-하이드록시피페리딘)-부틸아졸 유도체 KR100758740B1 (ko)

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