UA36064C2 - Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію - Google Patents
Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію Download PDFInfo
- Publication number
- UA36064C2 UA36064C2 UA99105907A UA99105907A UA36064C2 UA 36064 C2 UA36064 C2 UA 36064C2 UA 99105907 A UA99105907 A UA 99105907A UA 99105907 A UA99105907 A UA 99105907A UA 36064 C2 UA36064 C2 UA 36064C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- chloroform
- ethyl alcohol
- extract
- ethanol
- mixture
- Prior art date
Links
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 title claims abstract description 41
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 128
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 83
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- GPMRZMZJGUPWPZ-BRBRUXTHSA-N (3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-5,14-dihydroxy-3-[(2r,4s,5s,6r)-4-hydroxy-6-methyl-5-[(2s,3r,4s,5r)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-13-methyl-17-(5-oxo-2h-furan-3-yl)-2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-10-carbal Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C=O)CC1)C=1COC(=O)C=1)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GPMRZMZJGUPWPZ-BRBRUXTHSA-N 0.000 claims abstract description 36
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 27
- GPMRZMZJGUPWPZ-UHFFFAOYSA-N N-cis-feruloyl tyramine-4'''-O-beta-D-glucopyranoside Natural products CC1OC(OC2CC3(O)CCC4C5(O)CCC(C5(C)CCC4C3(C=O)CC2)C=2COC(=O)C=2)CC(O)C1OC1OCC(O)C(O)C1O GPMRZMZJGUPWPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 20
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 20
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 18
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 15
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 11
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 63
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 23
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 16
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 15
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 claims description 11
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims 2
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 abstract description 10
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 abstract description 9
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 abstract description 9
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract description 6
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 abstract description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 2
- 241000309579 Erysimum cheiranthoides Species 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 16
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 16
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 16
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- HKRKMZUTSBYBQW-UHFFFAOYSA-N Erysimoside Natural products CC12CCC3C(CCC4(O)CC(CCC34C=O)OC5CC(O)C(OC6CC(O)C(O)C(CO)O6)C(CO)O5)C1(O)CCC2C7=CC(=O)OC7 HKRKMZUTSBYBQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KQBVSIZPUWODNU-UHFFFAOYSA-N UNPD180848 Natural products CC1OC(OC2CC3(O)CCC4C5(O)CCC(C5(C)CCC4C3(C=O)CC2)C=2COC(=O)C=2)CC(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O KQBVSIZPUWODNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006701 autoxidation reaction Methods 0.000 description 6
- KQBVSIZPUWODNU-VRQSBXMXSA-N erysimoside Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C=O)CC1)C=1COC(=O)C=1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KQBVSIZPUWODNU-VRQSBXMXSA-N 0.000 description 6
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 6
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 5
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 5
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 5
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 3
- 241000220286 Sedum Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethanol Chemical compound CCO.ClCCl FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001244495 Carex flava Species 0.000 description 2
- 241001233914 Chelidonium majus Species 0.000 description 2
- JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N Lanatoside C Chemical compound O([C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@@H]1C)O[C@@H]1C[C@@H]2[C@]([C@@H]3[C@H]([C@]4(CC[C@@H]([C@@]4(C)[C@H](O)C3)C=3COC(=O)C=3)O)CC2)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JAYAGJDXJIDEKI-PTGWOZRBSA-N 0.000 description 2
- JAYAGJDXJIDEKI-UHFFFAOYSA-N Lanatoside C Natural products CC1OC(OC2CC3C(C4C(C5(CCC(C5(C)C(O)C4)C=4COC(=O)C=4)O)CC3)(C)CC2)CC(O)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC(OC1C)CC(OC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O JAYAGJDXJIDEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.ClC(Cl)Cl WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002614 lanatoside c Drugs 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQZGLOBKVNEEPK-HYYJYYHTSA-N 3-[(3s,5r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-[(3s,4s,6s)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@H]4[C@H]([C@]3(CC2)O)CC[C@H]2[C@]4(C)CC[C@@H](C2)OC2O[C@H](C([C@@H](O)[C@@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)=CC(=O)OC1 OQZGLOBKVNEEPK-HYYJYYHTSA-N 0.000 description 1
- 206010009192 Circulatory collapse Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- GCXZYZYMPZQBSP-UHFFFAOYSA-N glucodigifucoside Natural products CC1OC(OC2C(O)C(O)C(OC3CCC4(C)C(CCC5C4CCC6(C)C(CCC56O)C7=CC(=O)OC7)C3)OC2CO)C(O)C(O)C1O GCXZYZYMPZQBSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910021514 lead(II) hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 n-butyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема способу одержання серцевого глікозиду ерихрозиду, який застосовується в медичній практиці для лікування серцево-судинних захворювань. Спосіб включає екстракцію подрібненої трави жовтушника левкойного 96% спиртом етиловим, упарювання до густого екстракту, очистку екстракту шляхом його розчинення в 10-40% спирті етиловому з наступною обробкою одержаного розчину толуолом або ксилолом, екстракцію суми глікозидів спочатку хлороформом, а потім спирто-хлороформною сумішшю з додаванням натрію хлориду, зневоднення спирто-хлороформного розчину сульфатом натрію, упарювання, розчинення в 40% спирті етиловому, очистку суми глікозидів неактивованим оксидом алюмінію, повторну екстракцію хлороформом та спирто-хлороформною сумішшю з додаванням натрію хлориду, зневоднення сульфатом натрію, упарювання, хроматографічне виділення ерихрозиду із очищеної суми глікозидів на активованому оксиді алюмінію з використанням спирто-хлороформних сумішей з додаванням 0,5-2,0% етилацетату, кристалізацію, перекристалізацію і сушіння цільового продукту. Технічний результат, який досягається в разі здійснення винаходу, полягає в збільшенні виходу цільового продукту, спрощенні технологічного процесу, зниженні затрат праці та енергоємності та виключенні високотоксичного реагенту.
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до способів одержання серцевого 2 глікозиду ерихрозиду, який застосовують у медичній практиці для лікування серцево-судинних захворювань.
Відомий спосіб одержання серцевих глікозидів, згідно з яким сухе подрібнене листя акокантери отруйної екстрагують 9695 етиловим спиртом до негативної реакції на серцеві глікозиди. Спиртовий екстракт упарюють у вакуумі до густого залишку, який розчиняють в 35906 етиловому спирті, після чого фільтрують через оксид алюмінію (співвідношення густий екстракт-адсорбент 1:5). Адсорбент промивають 35956 спиртом етиловим. З 70 спирто-водного розчину серцеві глікозиди тричі екстрагують хлороформом, а потім тричі сумішшю хлороформу і спирту етилового (2:11). Об'єднаний спирто-хлороформний екстракт промивають двічі дистильованою водою і упарюють у вакуумі, отримують очищену суму глікозидів (11.
Відомий спосіб одержання серцевих глікозидів, згідно з яким екстракт, отриманий при екстракції глікозидів з наперстянки шерстистої 80-9095 етанолом, концентрують у вакуумі. З концентрату, що містить ланатозид С і 79 біля 20-2596 спирту, екстрагують хлорофіли толуолом при перемішуванні з подальшим розподілом фаз.
Водно-спиртову фазу додатково екстрагують толуолом два рази аналогічним способом. Отримують очищений водно-спиртовий розчин, що містить ланатозид С (21.
Відомий спосіб одержання дигоксину, згідно з яким подрібнене листя наперстянки шерстистої зволожують водою з додаванням толуолу і карбонату кальцію і витримують в термостаті 48год при 38-427С. Потім сировину переносять в реактор з мішалкою, додають суміш хлористого метилену-етанолу і хлористого натрію, перемішують, після чого екстракт зливають у ємність сушать безводним сульфатом натрію і упарюють до густого залишку. Упарений екстракт змішують з алюмінію оксидом і сушать на повітрі. В колонку поміщають чистий алюмінію оксид, а потім алюмінію оксид з екстрактом. Промивають колонку спочатку толуолом, а потім хлороформом. Хлороформні здобування упарюють до сухого залишку і нагрівають з толуолом. Після с охолодження толуол декантують, а залишок розчиняють при нагріванні в ацетоні і залишають при 0"С на 4год. Ге)
Кристали дигоксину, що випали, відфільтровують під вакуумом і поміщають в колбу з етилацетатом. Суміш кип'ятять 5хв на водяній бані і фільтрують. Одержані кристали розчиняють у суміші хлористий метилен-етанол (2:1), додають активоване вугілля, фільтрують, упарюють і відділяють критсали, що випали, на фільтрі під вакуумом, після чого сушать на повітрі і одержують чистий дигоксин |З. З
Відомий спосіб одержання дигоксину, згідно з яким подрібнене листя наперстянки шерстистої зволожують Ге) водою і витримують в термостаті 25год при 37-407С. Потім сировину переносять в реактор з мішалкою, додають суміш хлористий метилен-етанол (9:1), перемішують протягом 4год і екстракт відфільтровують на нутч-фільтрі. о
Відфільтровану сировину аналогічним способом екстрагують ще два рази. Об'єднаний екстракт промивають («о дистильованою водою і упарюють. Отриманий густий екстракт розчиняють в формаміді. До розчину додають 3о суміш хлороформ-бензол (2:3), перемішують, відстоюють, потім відділяють хлороформно-бензольний шар. Таку о обробку проводять п'ять разів. З очищеного формамідного розчину дигоксин екстрагують сім разів хлороформом, перемішують і відстоюють. Хлороформний розчин промивають від залишків формаміду три рази водою. Промивні води для екстракції з них дигоксину, що частково в них перейшов, обробляють сумішшю « хлороформ-ізопропанол (4:1,2). Спирто-хлороформний екстракт приєднують до основного хлороформного З 50 розчину і упарюють. Залишок розчиняють в суміші хлороформ-ізопропанол (3:11), додають розчин карбонату с натрію, перемішують і після відстоювання відокремлюють содовий шар. Спирто-хлороформний розчин
Із» промивають дистильованою водою до нейтральної реакції і упарюють. Кубовий залишок розчиняють в ацетоні, додають бензол і згущують при нагріванні на киплячій водяній бані, при цьому дигоксин випадає в осад у вигляді густої маси. Таку очистку з бензолу повторюють ще два рази. Аморфний дигоксин розчиняють в ацетоні, згущують розчин на гарячій водяній бані і залишають розчин на 20хв при 20"С. Кристали дигоксину, що випали, о відфільтровують, промивають ацетоном і висушують. Отриманий технічний дигоксин розчиняють в суміші
Ге») хлороформ-етанол (85:15) і очищають, пропускаючи через шар окису алюмінію. Адсорбат промивають чистим розчинником, а фільтрат згущують під вакуумом, додають гарячий етанол і знов згущують. Кристали дигоксину о відділяють, промивають етанолом і висушують, отримуючи чистий дигоксин. Маточні і бензольні розчини, що б 20 залишилися після отримання аморфного дигоксину, об'єднують, упарюють і отриманий залишок хроматографують на колонці в системі розчинників ацетон-бензол (1:3), етиленгліколь. Як носій стаціонарної
Т» фази застосовують окис алюмінію, який просочують етиленгліколем, змішують з ацетоном-бензолом (1:3), насиченим етиленгліколем, і переносять в колонку. Дигоксин, отриманий з маточних розчинів, розчиняють при нагріванні в суміші ацетон-бензол (1:3), насиченої етилен-гліколем, і наносять на колонку. Елюювання 29 проводять тією ж системою розчинників. Фракції, що містять дигоксин, об'єднують, упарюють, кристалізують з
ГФ) етанолу і додатково отримують чистий дигоксин |41. юю Відомий спосіб одержання ерихрозиду, згідно з яким подрібнену траву жовтушника левкойного екстрагують 9695 спиртом етиловим, екстракт упарюють, переводять у водний розчин, який очищають петролейним ефіром.
Екстракцію глікозидів проводять сумішшю хлороформ-спирт етиловий (2:11), отриманий екстракт упарюють, 60 залишок розчиняють в 50 95 етанолі, етанольний розчин очищають гідроксидом свинцю. З водного розчину суму глікозидів повторно екстрагують сумішшю хлороформ - спирт етиловий (2:11) і отриманий очищений екстракт хроматографують на оксиді алюмінію П ступеня активності. Кристалізують ерихрозид з ацетону-ефіру або ацетону-води. В результаті отримують продукт порівняно низької якості, що пов'язано з можливістю окислення його в сумішах, що використовуються для кристалізації: ацетон-ефір або ацетон-вода |5). бо Найбільш близьким є спосіб одержання еризимозиду (структурного аналога ерихрозиду, що має кардіотонічну активність), згідно з яким подрібнене насіння жовтушника обезжирюють бензином: спочатку 10л протягом 2-4 діб, а потім ще 6 разів порціями по бл з інтервалами 10-12год. Після видалення залишків бензину у вакуумі до екстрактору заливають 1Ол 9695 спирту. Через 10-12год екстракт зливають і повторюють спиртову екстракцію ще 8 разів з інтервалами 5-бгод. Екстракт упарюють і охолоджують. До осаду після фільтрування додають бл ацетону, залишають на 4-5год, зливають рідину над осадом, який потім 2 рази промивають ацетоном. Фільтрати і промивний ацетон об'єднують, одержаний розчин згущують, потім промивають 4 рази ефіром до впадіння осаду, який розчиняють у метанолі, додають воду. Водно-метанольний розчин промивають три рази хлороформом і пропускають через колонку з аніонітом. До фільтрату додають 5,0-7,595 хлористого 7/0 натрію і з одержаного розчину шестикратно екстрагують еризимозид сумішшю хлороформ':ізопропіловий спирт (1:11). Об'єднані екстракти упарюють до появи кристалів еризимозиду, які відфільтровують, промивають ефіром.
З маточного розчину одержують додаткову кількість речовини, додаючи в нього ефір. Перекристализовують еризимозид з ізопропілового спирту |б).
До недоліків прототипу слід віднести те, що послідовність і взаємозв'язок технологічних операцій, а також /5 Визначені режими і параметри цього способу не дозволяють досягти одержання цільового продукту з підвищеним виходом за більш короткі терміни. Окрім того, у технологічному процесі прототипу використовують як реагенти вогненебезпечні розчинники, у тому числі і ацетон, який сприяє аутооксидації цільового продукту по альдегідній групі з утворенням еризимозид-19-карбонової кислоти, що має дуже слабку кардіотонічну активність і її присутність негативно впливає на якість цільового продукту.
В основу винаходу поставлене завдання створення способу одержання ерихрозиду з трави жовтушника левкойного шляхом підбору технологічних операцій у такій послідовності і взаємозв'язку і с такими режимами і параметрами, які б забезпечили при зменшенні тривалості технологічного процесу одержання чистого цільового продукту, а також виключення з технології вогненебезпечних розчинників, у тому числі ацетону. Окрім того, ацетон сприяє аутооксидації цільового продукту по альдегідній групі з утворенням еризимозид-19-карбонової сч об Кислоти, що має дуже слабку кардіотонічну активність і її присутність негативно впливає на якість цільового продукту. Тому необхідна його додаткова очистка, що значно знижує вихід. і)
Поставлене завдання вирішується тим, що у способі одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію, який включає екстракцію жовтушника 96 95 спиртом етіловим, упарювання екстракту і обробку одержаного густого екстракту з подальшою кристалізацією та перекристалізацією, згідно з винаходом, для екстракції «г зо використовують траву жовтушника левкойного, обробку густого екстракту проводять шляхом розчинення його у 10-40 96 спирті етиловому, очищення одержаного розчину толуолом або ксилолом з подальшою екстракцією ісе) суми глікозидів з розчину хлороформом, потім сумішшю хлороформу і спирту етилового (2:1) після додавання о натрію хлориду, обезводнюванням суміші одержаних екстрактів натрію сульфатом з подальшим упарюванням та очисткою шляхом розчинення у 4095 спирті етиловому, додавання неактивованого алюмінію оксиду і ісе) фільтрацією, повторною екстракцією суми глікозидів з фільтрату хлороформом, потім сумішшю хлороформу і со спирту етилового (2:1) після додавання натрі(ю хлориду, обезводнюванням суміші одержаних екстрактів натрію сульфітом з подальшим упарюванням спирто-хлороформного екстракту, хроматографуванням суми глікозидів на алюмінію оксиді ІІЇ ступеня активності із застосуванням як елюенту суміші хлороформу, спирту етилового та 0,5-2,095 етилацетату, упларюванням фракцій елюату, що містять ерихрозид, та сушкою готового продукту. «
Технічний результат, якого досягають при здійсненні винаходу, полягає у виключенні з технології з с вогненебезпечних розчинників, у тому числі ацетону, який сприяє аутооксидації по альдегідній групі цільового продукту, що значно знижує його вихід, а також у забезпеченні одержання чистого ерихрозиду при зменшенні ;» тривалості технологічного процесу.
Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу.
Приклад 1, 4Окг подрібненої трави жовтушника левкойного екстрагують бООл 9695 спирта етилового. 2) Отриманий екстракт упарюють у вакуумі при 507С до одержання густого екстракту, який розчиняють в 40л 1090 спирту етилового. Отриманий спирто-водний розчин очищають від хлорофілів, смол і інших баластних речовин
Ме, толуолом (З рази по 5л). З очищеного розчину хлороформом екстрагують суму глікозидів (2 рази по вл), додають о 7,Бкг натрію хлориду і знов екстрагують (3 рази по 7л) сумішшю хлороформ-спирт етиловий і (2:1).
Спирто-хлороформний екстракт зневоднюють бкг натрію сульфату, потім фільтрують і упарюють у вакуумі при
Ме, 50"С до повного вилучення розчинників. Отриманий залишок розчиняють в 4095 спирті етиловому, додають 1,5кг ї» алюмінію оксиду неактивованого, перемішують і фільтрують. Осад адсорбенту промивають 4095 спиртом етиловим. З фільтрату повторно екстрагують суму глікозидів хлороформом (2 рази по 2,5л), додають 1,Окг натрію хлориду і знов екстрагують сумішшю хлороформ-спирт етиловий ( З рази по 2,5л). Спирто-хлороформний ов екстракт зневоднюють 0,/кг натрію сульфату і упарюють у вакуумі при 50"С. Отриману суму глікозидів хроматографують на алюмінію оксиді ПП ступеня активності, який беруть у співвідношенні 30:11 до ваги суми
Ф) глікозидів, що розділяється. Як елюент використовують суміші хлороформу зі спиртом етиловим (92-70): (8-30) з ка доданням етилацетату у кількості 0,595 від загального об'єму елюенту. Отримані фракції елюату аналізують і ті з них, які містять індивідуальний ерихрозид, об'єднують і упарюють. Потім проводять кристалізацію ерихрозиду: бр отриманий залишок, що містить ерихрозид, розчиняють в спирті метиловому, додають ЗОмл спирту н-бутилового і при нагріванні вилучають з розчину спирт метиловий. Розчин з кристалами, що випали, відстоюють до повної кристалізації ерихрозиду. Отримані кристали відокремлюють, промивають спиртом /н-бутиловим, перекристалізовують аналогічним способом і сушать. Маточні розчини, що містять ерихрозид, об'єднують, хроматографують і кристалізують. Загальний вихід ерихрозиду становить 5,7г. 65 Приклад 2. 4Окг подрібненої трави жовтушника левкойного екстрагують бООл 9695 спирту етилового.
Отриманий екстракт упарюють у вакуумі при 65"7С до отримання густого екстракту, який розчиняють в ЗБбл 2590 спирту етилового. Отриманий спирто-водний розчин очищають від хлорофілів, смол і інших баластних речовин ксилолом (З рази по 5л). З очищеного розчину хлороформом екстрагують суму глікозидів (2 рази по бл), додають б,бкг натрію хлориду і знов екстрагують (З рази по бл) сумішшю хлороформ-спирт етиловий (2:1).
Спирто-хлороформний екстракт зневоднюють 5,5 кг натрію сульфату, потім фільтрують і упарюють у вакуумі при 65"С до повного вилучення розчинників. Отриманий залишок розчиняють в 4095 спирті етиловому, додають 1,5кг алюмінію оксиду неактивованого, перемішують і фільтрують. Осад адсорбенту промивають 4095 спиртом етиловим. З фільтрату повторно екстрагують суму глікозидів хлороформом (2 рази по 2,5л), додають 1,Окг натрію хлориду і знову екстрагують сумішшю хлороформ-спирт етиловий (3 рази по 2,5л). 70 Спирто-хлороформний екстракт зневоднюють 0,7кг натрію сульфату і упарюють у вакуумі при 50"С. Отриману суму глікозидів хроматографують на алюмінію оксиді ІІ ступеня активності, який беруть у співвідношенні 30:1 до ваги суми глікозидів, що розділяється. Як елюент використовують суміш хлороформу зі спиртом етиловим (92-70):(8-30) з доданням етилацетату у кількості 1,095 від загального об'єму елюенту. Отримані фракції елюату аналізують і ті з них, які містять індивідуальний ерихрозид, об'єднують і упарюють. Потім проводять 7/5 Кристалізацію ерихрозиду: отриманий залишок, що містить ерихрозид, розчиняють в спирті метиловому, додають ЗОмл спирту н-бутилового і при нагріванні вилучають з розчину спирт метиловий. Розчин з кристалами, що випали, відстоюють до повної кристалізації ерихрозиду. Отримані кристали відокремлюють, промивають спиртом н-бутиловим, перекристалізовують аналогічним способом і сушать. Маточні розчини, що містять ерихрозид, об'єднують, хроматографують і кристалізують. Загальний вихід ерихрозиду становить 6,ОГг.
Приклад 3. 4Окг подрібненої трави жовтушника левкойного екстрагують бООл 9695 спирту етилового.
Отриманий екстракт упарюють у вакуумі при 807С до одержання густого екстракту, який розчиняють в 20л 4090 спирту етилового. Отриманий спирто-водний розчин очищають від хлорофілів, смол і інших баластних речовин толуолом (З рази по бл). З очищеного розчину хлороформом екстрагують суму глікозидів (2 рази по 4,5л) і додають б,Окг натрію хлориду і знов екстрагують (З рази по 4,5л) сумішшю хлороформ-спирт етиловий (2:1). сч
Спирто-хлороформний екстракт зневоднюють 5кг натрію сульфату, потім фільтрують і упарюють у вакуумі при 80"С до повного вилучення розчинників. Отриманий залишок розчиняють в 4095 спирті етиловому, додають 1,5кг і) алюмінію оксиду неактивованого, перемішують і фільтрують. Осад адсорбенту промивають 4095 спиртом етиловим. З фільтрату повторно екстрагують суму глікозидів хлороформом (2 рази по 2,5л), додають 1,Окг натрію хлориду і знов екстрагують сумішшю хлороформ-спирт етиловий (З рази по 2,5л), Спирто-хлороформний «г зо екстракт зневоднюють 0,/кг натрію сульфату і упарюють у вакуумі при 80"С. Отриману суму глікозидів хроматографують на алюмінію оксиді ІЇЇ ступеня активності, який беруть в співвідношенні 30:1 до ваги суми ісе) глікозидів, що розділяється. Як елюент використовують суміші хлороформу зі спиртом етиловим (92-70):(8-30) з о доданням етилацетату в кількості 2,095 від загального об'єму елюенту. Отримані фракції елюату аналізують і ті з них, які містять індивідуальний ерихрозид, об'єднують і упарюють. Потім проводять кристалізацію ерихрозиду: ісе) з5 Отриманий залишок, що містить ерихрозид, розчиняють в спирті метиловому, додають ЗОмл спирту н-бутилового (се і при нагріванні вилучають з розчину спирт метиловий. Розчин з кристалами, що випали, відстоюють до повної кристалізації ерихрозиду. Отримані кристали відокремлюють, промивають спиртом /н-бутиловим, перекристалізовують аналогічним способом і сушать. Маточні розчини, що містять ерихрозид, об'єднують, хроматографують і кристалізують. Загальний вихід ерихрозиду становить 6,Зг. «
Заявляємим способом отримують серцевий глікозид - ерихрозид в с (38-О-8-ЮО-дигітоксопіранозил-4-0О-8-Ю-ксилопіранозил-5,14-ди-гідрокси-19-оксо-58, 14В-кард-20(22)-єнолид), який застосовується при гострій і хронічній недостатності кровообігу І! і ЇЇ ступеня, при ішемічній хворобі серця. ;» Взаємозв'язок і послідовність технологічних операцій способу, що заявляється, підбір режимів і параметрів повністю забезпечують виконання поставленого у винаході завдання. Використання 9695 спирту етилового як екстрагента при екстракції біологічно активних речовин з трави жовтушника левкойного зумовлено 2) фізико-хімічними властивостями індивідуальної речовини, що виділяється - ерихрозиду. Вибраний екстрагент має селективні властивості відносно цієї речовини, і в той же час інактивує ферменти, які містяться нарівні з
Ме, серцевими глікозидами в рослинній сировині, тим самим виключаючи їх гідролітичне розщеплення. Окрім того, о 9695 спирт етиловий проявляє високу розчинювальну здатність відносно серцевих глікозидів, в тому числі ерихрозиду.
Ме. Упарювання спиртового екстракту до густого проводять з метою підготовки проекстрагованої суміші ї» біологічно активних речовин для подальшого очищення їх від баластних речовин. Розчинення густого екстракту в спирті етиловому концентрації 10-4095 обумовлено необхідністю подальшого очищення толуолом або ксилолом.
Авторами проведені дослідження залежності виходу ерихрозиду від умов проведення стадії очищення від о хлорофілів, смол та інших баластних речовин по заявляемому способу, результати яких наведені у таблиці 1. ю ксилолом від концентрації розчинника густого екстракту щ
Ов отолюлевююту /171111вв пн я ПО о ПО НЯ ння нн По т ПО пн НН п з ПО НЯ б5 25 н-- 85 юю в1111181111111ю юю , й й й но й - й
Результати досліджень, наведені у таблиці 1, свідчать про те, що при здійсненні стадії очистки від баластних речовин відповідно до заявляемого способу, вихід цільового продукту залежить від концентрації спирту етилового. Таким чином, використання спирту етилового 10-4095 як розчинника густого екстракту і обробка отриманого розчину толуолом або ксилолом призводить до значного підвищення виходу цільового /о0 продукту. Застосування спирту етилового у концентрації більше заявляємих значень (4095), призводить до переходу його в толуол або ксилол разом з біологічно активними речовинами, що значно знижує вихід цільового продукту. При використанні спирту етилового у концентрації менше заявляємих значень (1095) значно знижується вихід ерихрозиду через його погану розчинність у водних розчинах.
На стадіях першої і повторної екстракції суми глікозидів з водно-спиртових розчинів використовують /5 спочатку двократну екстракцію хлороформом з метою максимального здобування з водно-спиртового розчину спирту етилового, що містить суму глікозидів. Подальша екстракція з використанням як екстрагента хлороформно-спиртової суміші з попереднім висолюванням натрієм хлоридом сприяє підвищенню виходу суми глікозидів, Зневоднення хлороформно-спиртових екстрактів натрі сульфатом запобігає розкладанню лабільного ерихрозиду (який має у своєму складі 2-дезоксисахара, що здатні гідролізуватися при нагріванні) при го подальшому упарюванні отриманих екстрактів.
Очистку водно-спиртового розчину суми глікозидів від поліфенольних і білкових сполучень здійснюють неактивованим алюмінію оксидом.
Для отримання індивідуальної речовини ерихрозиду з виділеної суми глікозидів у заявляемому способі використовують адсорбційну хроматографію із застосуванням як адсорбенту алюмінію оксиду ЇЇ ступеня сч активності. Експериментальне встановлено, що малоактивний алюмінію оксид (М і ІМ ступеня активності) не дозволяє якісно розділити суму глікозидів (ерихрозид при цьому одержують забрудненим побічним глікозидом (о) глюкодигіфукозидом), а витрати адсорбенту значно збільшуються. Високоактивний (ІІ і ЇЇ ступеня активності) алюмінію оксид міцно адсорбує ерихрозид, що утруднює його подальшу десорбцію і призводить до значних втрат останнього. Таким чином, активність алюмінію оксиду, який застосовують для хроматографування, істотно - зр Впливає на вихід цільового продукту. Для запобігання втрат цільового продукту на цій стадії у заявляемому способі до складу елюенту вводять етилацетат у кількості 0,5-2,095 від загального об'єму елюенту. (Се)
Для отримання об'єктивних даних про втрати цільового продукту при адсорбційному хроматографуванні на о алюмінію оксиді був здійснений експеримент в умовах заявляемого способу: 0,05г глікозиду розчиняють в елюентах різних складів, перемішують з 2г алюмінію оксиду І ступеня активності протягом 1 год. Розчин (Се) відфільтровують, осад промивають 1Омл того ж елюенту і аналізують вміст ерихрозиду в фільтраті. Результати с експерименту наведені у таблиці 2. « - щі Хпоросрорм спиртетиловий 02030020 с лорофором спиртетиловий 8020) 0010 г» в с тткжеттацяу 00000960 с яжетилату 1100001000000022000100956
Ф о Бинязозветилацеатуд 111111оню118611 (о) 50 Дані, наведені у таблиці 2, свідчать, що при хроматографуванні ерихрозиду на алюмінію оксиді із
І» застосуванням як елюенту суміші хлороформу зі спиртом етиловим втрати можуть складати до 4095 за рахунок необоротної сорбції. Додавання ж етилацетату у кількості 0,5-2,095 від загального об'єму елюенту "подавляє" необоротну сорбцію, внаслідок чого вихід ерихрозиду значно підвищується.
Експериментально встановленими є умови кристалізації і перекристалізації, при яких концентрат ерихрозиду, отриманий після хроматографування, розчиняють в спирті метиловому, додають спирт н-бутиловий, потім
ГФ) відганяють метанол і кристалізують ерихрозид із спирту н-бутилового. В цих умовах глікозид, що виділяється, з не зазнає аутооксидації киснем повітря, процес кристалізації відбувається швидко і в повному об'ємі з високою якістю цільового продукту. Проведені дослідження по підбору умов кристалізації ерихрозиду показали, що більшість розчинників, таких як спирти метиловий, пропіловий, ізопропіловий, ізобутиловий, а також діоксан, бо хлороформ, вода і їх суміші виявилися непридатними, оскільки кристалізація ерихрозиду проходила неефективно і з низьким виходом цільового продукту. Трохи кращими були результати, отримані при використанні сумішей ацетон-вода і ацетон-діетиловий ефір. Однак і від цих сумішей довелося відмовитися, оскільки в них спостерігалася досить швидка аутооксідація глікозиду. В середовищі цих розчинників, а також в середовищі галоїдпохідних (хлороформ, дихлоретан, чотирихлористий вуглець) відбувається окислення 65 альдегідної групи ерихрозиду киснем повітря з утворенням ерихрозид-19-карбонової кислоти, яка має дуже слабку кардіотонічну активність і її присутність негативно впливає на якість цільового продукту. Порівняльний аналіз технологічних стадій способу-прототипу і заявляемого способу наведений у таблиці 3.
Таблиця З
Порівняльний аналіз заявляемого способу і способу-прототипу 1. Знежирення подрібненого насіння жовтушника 1. Екстракція подрібненої трави жовтушника левкойного 9695 спиртом етиловим. бензином: спочатку протягом 2-4 діб, потім ще 6 івзі - й разів з інтервалами 10-12год. 2.Упарювання у вакуумі до отримання густого екстракту при 50-807С. 3. Обробка 2. Видалення залишку бензину у вакуумі. густого екстракту. 3. Дев'ятикратна екстракція знежиреної сировини 3.1. Розчинення густого екстракту в 10-4095 спирті етиловому. 9695 спиртом: перший раз з інтервалом 10-12год, потім - через 5-бгод. 3.2. Очистка отриманого розчину шляхом трикратної обробки толуолом або ксилолом. 4. Упарювання екстракту у вакуумі до одержання густого екстракту. 3.3. Двократна екстракція суми глікозидів хлороформом, додавання натрію хлориду, 5. Обробка густого екстракту. подальша трикратна екстракція сумішшю хлороформ-спирт етиловий (2:1) і зневоднення 5.1. Охолодження густого екстракту до випадіння натрію сульфатом. осаду. 5.2. Фільтрація осаду. рац У ідстокванням протягом вод з 3.4. Упарювання отриманого екстракту у вакуумі. 5.4. Об'єднання фільтрату і промивного ацетону з 3.5. Очистка суми глікозидів шляхом розчинення отриманого екстракту в 4095 спирті подальшим упарюванням одержаного розчину. етиловому з подальшою обробкою неактивованим алюмінію оксидом, фільтрація. сем 5.8. Розчинення осаду, що випав, у метанолі з 3.6. Повторна екстракція суми глікозидів з фільтрату: двократна хлороформом, о додаванням води. додавання натрію хлориду і трикратна - сумішшю хлороформу і спирту етилового (2:1) і зневоднення натрію сульфатом. 5.8. Фільтрація промитого розчину на колонці з аніонітом. 3.7. Упарювання одержаного екстракту у вакуумі. 5.9. Додавання до фільтрату 5,0-7,595 хлористого - натрію. 3.8. Хроматографування суми глікозидів на активованому алюмінію оксиді з «о 5.10. Шестикратна екстракція еризимозиду з розчину |(використанням як елюенту суміші хлороформу зі спиртом етиловим (92-70):(8-30) з сумішшю хлороформу та ізопропілового спирту з додаванням до елюенту етилацетату (0,5-2,095) їі подальшим упарюванням одержаних о подальшим об'єднанням одержаних екстрактів. фракцій. 6. Кристалізація еризимозиду. 4. Кристалізація ерихрозиду із суміші метилового та н-бутилового спиртів з (Со) 6.1. Упарювання сухих екстрактів до появи подальшою перекристалізацією і сушкою цільового продукту. со 325 кристалів еризимозиду 6.2. Охолодження кубового залишку. 5. Об'єднання маточних розчинів з подальшим упарюванням, хроматографуванням і кристалізацією ерихрозиду. 7. Виділиння додаткової кількості еризимозиду з Тривалість процесу 6-7 діб. « маточника шляхом додавання до нього ефіру.
Тривалість процесу 9-12 діб. - ц При одержанні ерихрозиду по способу-прототипу в процесі експерименту було встановлено, що вихід п » цільового продукту значно знижується, а тривалість проведення технологічного циклу збільшується.
Таким чином, заявляємий спосіб одержання ерихрозиду з трави жовтушника левкойного дозволяє спростити технологію одержання цільового продукту і досягнути його високого виходу без застосування як реагентів г) вогненебезпечних розчинників, у тому числі ацетону, який сприяє аутооксидації ерихрозиду по альдегідній групі, що значно зменшує його вихід. б ЛІТЕРАТУРА: о 1. Авторское свидетельство СССР Мо1469611, кл. Аб1КЗ5/78. Опубл. 30.03.89. Офиц. бюл. "Открьтия. 5р Мзобретения", 1989, Мо12.
Ме 2. Авторское свидетельство СССР Мо1172560, кл. АбІ1ТКЗ5/78. Опубл. 15.08.85. Офиц. бюл. "Открьтия.
Т» Изобретения", 1985, Мо30. 3. Авторское свидетельство СССР Мо1600041, кл. Аб61КЗ31/70, 35/78. Опубл. 15.10.90. Офиц. бюл. "Открьїтия.
Изобретения", 1990, Мо38. 4. Авторское свидетельство СССР Мо464314, кл. Аб1К27/14. Опубл. 25.03.75. Офиц. бюл. "Открьтия, изобретения, пром. образць, товарньсе знаки", 1975, Мо11.
Ф) 5. И.Ф. Макаревич, М.Я. Тропп, Д.Г. Колесников. Химическое изучение нового сердечного гликозида ко желтушника левкойного. ДАН СССР, 1961, Т.136, Мо3. - С.617. б. Авторское свидетельство СССР Мо296349, кл. АбІ1КЗ35/78. Опубл. 07.03.72. Офиц. бюл. "Открьтия, бо Мзобретения, пром. образць, товарньсе знаки", 1972, Мо9 (прототип).
Claims (1)
- Формула винаходу 65 Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію, який включає екстракцію жовтушника 9695 спиртом етиловим, упарювання екстракту і обробку одержаного густого екстракту з подальшою кристалізацією та перекристалізацією, який відрізняється тим, що для екстракції використовують траву жовтушника левкойного, обробку густого екстракту проводять шляхом розчинення його в 10-4095 спирті етиловому, очищення одержаного розчину толуолом або ксилолом з подальшою екстракцією суми глікозидів з розчину хлороформом, потім сумішшю хлороформу і спитру етилового (2:11) після додавання натрію хлориду, обезводнюванням суміші одержаних екстрактів натрію сульфатом з подальшим його упарюванням та очисткою шляхом розчинення у 4095 спирті етиловому, додаванням неактивованого алюмінію оксиду і фільтрацією, повторною екстракцією суми глікозидів з фільтрату хлороформом, потім сумішшю хлороформу і спирту етилового (2:1) після додавання натрію хлориду, обезводнюванням суміші одержаних екстрактів натрію сульфатом з подальшим упарюванням 7/0 бпирто-хлороформного екстракту, хроматографуванням суми глікозидів на алюмінію оксиді ЇЇ ступеня активності із застосуванням як елюенту суміші хлороформу, спирту етилового та 0,5-2,096 етилацетату, упарюванням фракцій елюату, що містять ерихрозид, та сушінням готового продукту. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 7/5 Мікросхем", 2003, М 12, 15.12.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) « (Се) «в) (Се) со- . и? (95) (о) («в) (о) с» іме) 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA99105907A UA36064C2 (uk) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA99105907A UA36064C2 (uk) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA36064C2 true UA36064C2 (uk) | 2003-12-15 |
Family
ID=74181853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99105907A UA36064C2 (uk) | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA36064C2 (uk) |
-
1999
- 1999-10-28 UA UA99105907A patent/UA36064C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH029875A (ja) | トコフェロール及びトコトリエノールの製造方法 | |
| US4248789A (en) | Process for producing catechins | |
| JP5778772B2 (ja) | センテラアジアチカの抽出物を調製するための方法 | |
| Hagihara et al. | CRYSTALLINE CYTOCHROME C III. CRYSTALLIZATION OF FISH CYTOCHROME C AND A THIRD METHOD OF PURIFICATION | |
| CA2727986A1 (en) | Methods for obtaining cyclopamine | |
| US8710247B2 (en) | Process to extract quassinoids | |
| UA36064C2 (uk) | Спосіб одержання глікозиду, що має кардіотонічну дію | |
| RU2196600C2 (ru) | Способ получения гликозида, обладающего кардиотоническим действием | |
| JPS617285A (ja) | 精製サポニン抽出方法 | |
| CA1184896A (en) | PROCESS FOR THE PURIFICATION OF .beta.-SITOSTEROL ISOLATED FROM THE UNSAPONIFIABLES IN CRUDE SOAP FROM THE SULPHATE CELLULOSE PROCESS | |
| JP2006519184A (ja) | 天然資源からのパクリタキセルの改良された単離及び精製プロセス | |
| JP2006519184A5 (uk) | ||
| JP2648507B2 (ja) | 非極性吸着樹脂の使用下に強心性グリコシドを増量しかつ／または単離する方法 | |
| RU2346941C2 (ru) | Способ выделения дигидрокверцетина из древесины лиственницы и установка для его осуществления | |
| US4198344A (en) | Process for the preparation of polyhydroxylated steroids, lysergol and ergolinic alkaloids | |
| JPS6227074B2 (uk) | ||
| US3244696A (en) | Extraction of alkaloids from plants of genus holarrhena | |
| JPH05155803A (ja) | 天然ビタミンｋ濃縮物の製造方法 | |
| RU2157204C1 (ru) | Способ получения платифиллина гидротартрата | |
| RU2153346C1 (ru) | Способ получения экдистероидов | |
| RU2138509C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКДИСТЕРОИДОВ РАСТЕНИЯ РОДА SERRATULA αЭКДИЗОНА, βЭКДИЗОНА И ИНОКОСТЕРОНА | |
| SU931188A1 (ru) | Способ получени фенольных соединений,обладающих противовоспалительным действием | |
| RU1821213C (ru) | Способ получени витогепата | |
| RU2186069C1 (ru) | Способ получения технического дигоксина | |
| Yusupova et al. | Technologies for Producing Drugs and Biologically Active Additives Based on Ecdysteroids from Plants Rhaponticum Carthamoides, Silene Praemixta, and Ajuga Turkestanica |