UA142573U - Фармацевтичний препарат для лікування захворювань центральної нервової системи - Google Patents
Фармацевтичний препарат для лікування захворювань центральної нервової системи Download PDFInfo
- Publication number
- UA142573U UA142573U UAU202000664U UAU202000664U UA142573U UA 142573 U UA142573 U UA 142573U UA U202000664 U UAU202000664 U UA U202000664U UA U202000664 U UAU202000664 U UA U202000664U UA 142573 U UA142573 U UA 142573U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- edaravone
- sieved
- mannitol
- pharmaceutical preparation
- weighing
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 title claims abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 30
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 55
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims abstract description 55
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229950009041 edaravone Drugs 0.000 claims description 84
- QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N edaravone Chemical compound O=C1CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 83
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 44
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 39
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 39
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 39
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 39
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 29
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 24
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 22
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 22
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 22
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 22
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims description 14
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 14
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 6
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 6
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 56
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 48
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 38
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 17
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 15
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003353 bioavailability assay Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 2
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010069803 Injury associated with device Diseases 0.000 description 1
- 208000004552 Lacunar Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N bassianolide Chemical compound CC(C)C[C@@H]1N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC1=O QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 208000030303 breathing problems Diseases 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Фармацевтичний препарат в дозованій формі для лікування захворювань центральної нервової системи містить едаравон та принаймні одну допоміжну речовину. Має лікарську форму сублінгвальної таблетки та містить едаравон у кількості, достатній для забезпечення рівня максимальної концентрації едаравону в плазмі крові пацієнта в діапазоні від 500 до 1550 нг/мл.
Description
Запропонована корисна модель належить до галузі медицини, а саме до засобів для лікування захворювань центральної нервової системи, зокрема бічного аміотрофічного склерозу та гострого ішемічного інсульту.
В світі сотні мільйонів людей страждають від неврологічних порушень центральної та периферичної нервової системи. Особливо небезпечною є хвороба гострий ішемічний інсульт, що наразі є однією з основних причин інвалідності та смертності людей в Україні та світі.
Гострий ішемічний інсульт (ГІ) - це гостра недостатність мозкового кровообігу, яка призводить до порушення неврологічних функцій людини. В результаті перебігу хвороби розвивається порушення постачання крові в певні ділянки мозку, що призводить до гибелі цих ділянок мозку та порушень функцій, які вони виконували.
Щороку від гострого ішемічного інсульту гине більше шести мільйонів людей, причому більше 80 95 від загальної кількості летальних випадків припадає на країни з середнім або низьким рівнем доходу.
Розрізняють декілька видів гострого ішемічного інсульту, в залежності від механізму розвитку хвороби: 1) Атеротромботичний інсульт - розвивається на тлі атеросклерозу великих або середніх церебральних артерій. Порушення кровообігу виникає в результаті звуження просвіту судин атеросклеротичною бляшкою з можливим подальшим тромбоутворенням та емболією. ГІЇ цього типу розвивається поступово впродовж декількох годин або діб, найчастіше відбувається у сні. 2) Кардіоемболічний інсульт - виникає при частковій або повній закупорці артерії мозку емболом. Найбільш частою причиною є порушення роботи клапанів серця та пов'язані з цим розлади, при цьому ГІЇ цього типу виникає раптово, в період неспання людини. 3) Гемодинамічний інсульт - виникає у випадках, коли у людини з різних причин знижується артеріальний тиск. ГІЇ цього типу може виникати раптово або поступово, у період неспання людини або під час сну. 4) Лакунарний інсульт - виникає внаслідок ураження перфоруючих артерій невеликого калібру. В загальних випадках ГІЇ цього типу розвивається поступово, на тлі підвищеного артеріального тиску. 5) Інсульт за типом гемореологічої мікроокклюзії - виникає за відсутності серцево-судинних
Зо захворювань у людини. Причиною ГІ такого типу є виражені порушення гемостазу та фібринолізу, що призводить до менш виражених неврологічних симптомів.
Особливості розвитку гострого ішемічного інсульту є такими, що роблять неможливим діагностування хвороби на ранніх стадіях. ГІ виникає або раптово, без можливості попереднього звернення до лікаря, або поступово, з невираженими та неясними симптомами, які людина не може самостійно виявити в домашніх умовах. З огляду на цю ситуацію, сучасні підходи лікування гострого ішемічного інсульту спрямовані на профілактику ГІЇ, запобігання рецидивів ГІЇ та усунення наслідків і реабілітацію хворих після випадку ГІЇ.
До факторів ризику розвитку гострого ішемічного інсульту належать наступні: похилий вік (старше 50-60 років); захворювання серця; випадки транзиторних ішемічних атак; цукровий діабет; куріння; ожиріння; зловживання алкоголем; нездорове харчування; гіподинамія та інші.
Але, не завжди ГІЇ можливо попередити, тому у випадках, коли гострий ішемічний інсульт вже відбувся, необхідне проведення ефективної реабілітації з метою усунення шкідливих наслідків захворювання у людини та попередження рецидивів.
Відомий фармацевтичний препарат для лікування ХАМКОМ, що містить як активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ) едаравон. Препарат має форму розчину для ін'єкцій, з вмістом едаравону 1,5 мг/мл в ампулі 20 мл. Лікування здійснюють шляхом внутрішньовенної інфузії двічі на добу протягом 30 хвилин. (див. веб-сторінку З адресою порз//сотрепаїцт.сот.цча/дес/334991/). Одна інфузія містить дозу активного фармацевтичного інгредієнта (АФІ) засобу ХАМКОМ - едаравону 30 мг/мл. Препарат ХАМКОМ є концентрованим та перед введенням потребує розведення в 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.
Бічний аміотрофічний склероз (БАС) - це прогресуюче захворювання центральної нервової системи, яке уражає моторні нейрони. Найчастіше хвороба виникає та розвивається у пацієнтів бо віком від 40 до 70 років. Перебіг хвороби супроводжується проявом великої кількості різноманітних симптомів, та, на більш пізніх стадіях, призводить до паралічу, атрофії м'язів та летальних наслідків. Існує два види БАС. Перший - генетичного походження, він значно менш розповсюджений та становить близько 5-10 95 від загальної кількості випадків БАС. Другий, більш розповсюджений (до 90-95 95 усіх випадків) - невідомого походження, за відсутності інших відомих факторів ці випадки БАС вважають одиничними та нерегулярними. У зв'язку з тим, що природа БАС недостатньо вивчена, наразі не існує лікарських засобів або способів для повного вилікування БАС. Ще однією небезпечною властивістю БАС є складність діагностування на ранніх стадіях хвороби, що пов'язано з великою кількістю пов'язаних симптомів, які є спільними з іншими, більш відомими захворюваннями. В результаті, постановка вірного діагнозу та початок прийому лікарських засобів часто відбувається на більш пізніх стадіях хвороби, після розвитку незворотної атрофії м'язів. Таким чином, актуальною є проблема пошуку нових засобів та способів лікування БАС, які були б зручними для покращення загального стану пацієнта, а також його рівня та якості життя на різних стадіях розвитку БАС.
Відомий фармацевтичний препарат для лікування БАС КАВІСАМА, що містить як активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ) едаравон (див. інформацію она // веб-сторінці пере / Али .ассеззааа да. дом/агидзанаа досзЛаре/2018/209176Огід150071БІ.ра). Препарат має форму розчину для внутрішньовенних інфузій та містить 60 мг/мл едаравону в одній дозі (поліпропіленовий пакет 100 мл). Лікування здійснюють шляхом внутрішньовенної інфузії препарату КАОВІСАМА протягом 60 хвилин. Рекомендована швидкість здійснення інфузії - 1 мг едаравону на хвилину (3,33 мл препарату на хвилину).
Недоліком відомих препаратів для лікування ГІЇ та БАС є необхідність виконання процедури внутрішньовенної інфузії кваліфікованим медичним працівником, з використанням спеціалізованих медичних пристроїв. Крім цього, рекомендований спосіб введення препаратів
ХАМКОМ та КАВІСАМА включає повільне введення шляхом внутрішньовенної інфузії приблизно протягом години. Ще одним недоліком препарату ХАМКОМ є необхідність здійснення такої додаткової дії як розведення концентрованого препарату в розчиннику. Ще одним недоліком є пошкодження тканин пацієнта під час здійснення інфузії, що призводить до больових відчуттів та подразнення в місці проколу. Ще одним недоліком є небезпечність процедури інфузії для пацієнта, у зв'язку з можливої контамінацією голки, та для медичного співробітника, у зв'язку з
Зо можливістю випадкового уколу голкою. Таким чином, процедура введення та спосіб лікування з використанням препаратів ХАМКОМ та КАВСІСАМА є дуже складними та підходять тільки для лікування амбулаторних пацієнтів і не можуть бути здійснені пацієнтом самостійно в домашніх умовах.
Таким чином, існує необхідність у створенні нових фармацевтичних препаратів для лікування ГІЇ та БАС, які будуть більш зручними у використанні для пацієнта, зокрема для неамбулаторного лікування.
Задачею запропонованої корисної моделі є створення засобу для позаклінічного лікування захворювань центральної нервової системи, таких як ГІЇ та БАС, який є зручним для виконання пацієнтом, безпечним та ефективним.
Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтичний препарат в дозованій формі для лікування захворювань центральної нервової системи, що містить едаравон та принаймні одну допоміжну речовину, згідно з корисною моделлю, має лікарську форму сублінгвальної таблетки та містить едаравон у кількості, достатній для забезпечення рівня максимальної концентрації едаравону в плазмі крові в діапазоні від 500 до 1550 нг/мл.
Фармацевтичний препарат як допоміжну речовину може містити принаймні один компонент, вибраний з ряду: наповнювач, дезінтегрант, ковзний агент, змащувальний агент, підсолоджувач, смакова добавка.
Фармацевтичний препарат містить едаравон, манітол, натрію сахарин, кросповідон, силіцію діоксид, магнію стеарат, смакову добавку, при наступному співвідношенні компонентів, в мас. 9о: едаравон 12-38 манітол 30-88 натрію сахарин 4-11 кросповідон 2-8 силіцію діоксид 0,4-1,3 магнію стеарат 0,4-1,3 смакова добавка 0,8-2,5.
Фармацевтичний препарат містить едаравон, манітол, натрію сахарин, кросповідон, силіцію діоксид, магнію стеарат, смакову добавку, при наступному співвідношенні компонентів, в мас. 9о:
едаравон 20-35 манітол 40-70 натрію сахарин 7-10 кросповідон 4-7 силіцію діоксид 0,7-1 магнію стеарат 0,7-1 смакова добавка 0,8-1,2.
Фармацевтичний препарат містить едаравон, манітол, натрію сахарин, кросповідон, силіцію діоксид, магнію стеарат, смакову добавку, при наступному співвідношенні компонентів, в мас. 9о: едаравон 25 манітол 58,33 натрію сахарин 8,34 кросповідон 5 силіцію діоксид 0,83 магнію стеарат 0,83 смакова добавка 1,67.
Фармацевтичний препарат містить 30 мг едаравону в одній дозованій формі.
Захворюванням центральної нервової системи є гострий ішемічний інсульт.
Захворюванням центральної нервової системи є бічний аміотрофічний склероз.
Фармацевтичний препарат в формі сублінгвальної таблетки за запропонованою корисною моделлю одержують наступним чином.
Приклад 1
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 180 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 200 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 60 кг, кросповідоном масою 30 кг, манітолом масою 560 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 6 кг, манітол масою 560 кг, та смакову добавку масою 12 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 6 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад 2
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 225 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 200 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 75 кг, кросповідоном масою 45 кг, манітолом масою 500 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 9 кг, манітол масою 500 кг та смакову добавку масою 15 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 6 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад З
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 450 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 150 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 120 кг, кросповідоном масою 75 кг, манітолом масою 375 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 15 кг, манітол масою 375 кг та смакову добавку масою 24 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 15 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і
Зо змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4, у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад 4
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 375 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 125 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 125 кг, кросповідоном масою 75 кг, манітолом масою 375 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 12 кг, манітол масою 375 кг та смакову добавку масою 25 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 12 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 бо г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад 5
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 300 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 200 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 105 кг, кросповідоном масою 60 кг, манітолом масою 425 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 12 кг, манітол масою 425 кг та смакову добавку масою 20 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 12 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад 6
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Зо Етап 1) Порошок едаравону масою 450 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 120 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 135 кг, кросповідоном масою 90 кг, манітолом масою 315 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 17 кг, манітол масою 315 кг та смакову добавку масою 29 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 17 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад 7
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 525 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 150 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію 60 масою 150 кг, кросповідоном масою 105 кг, манітолом масою 250 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 18 кг, манітол масою 250 кг та смакову добавку масою 33 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 18 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Приклад 8
Сублінгвальну таблетку отримують наступним чином:
Етап 1) Порошок едаравону масою 570 кг просіюють до повного проходження крізь сито 100 меш.
Етап 2) Отриманий просіяний едаравон двічі просіюють разом з манітолом масою 50 кг до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 3) Просіяну суміш, отриману на етапі 2, двічі просіюють разом з сахарином натрію масою 165 кг, кросповідоном масою 120 кг, манітолом масою 200 кг до повного проходження крізь сито 40 меш, після чого отриману просіяну суміш змішують у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 4) Колоїдний діоксид силіцію масою 20 кг, манітол масою 200 кг, та смакову добавку
Зо масою 38 кг двічі просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш. Отриману просіяну суміш перемішують з просіяною та перемішаною сумішшю з етапу З у змішувачі протягом 20 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 5) Стеарат магнію масою 20 кг просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш і змішують з просіяною та перемішаною сумішшю, отриманою на етапі 4 у змішувачі протягом 5 хвилин. Для змішування використовують будь-який змішувач, відомий в даній області техніки для змішування компонентів фармацевтичних препаратів.
Етап 6) Перемішану суміш, отриману на етапі 5 пресують в сублінгвальні таблетки з середньої масою однієї таблетки 120 мг 5 5 95 мас. та середньою масою партії 100 таблеток 120 г - 1 Фо мас.
Етап 7) Готові таблетки пакують з використанням блістерної машини по 10 таблеток в одному блістері.
Виготовлення фармацевтичного препарату в формі сублінгвальної таблетки можливе також іншими способами. Готові сублінгвальні таблетки можуть бути упаковані в фармацевтично прийнятне пакування - скляний або полімерний флакон, блістер та ін.
Спосіб використання фармацевтичного препарату в формі сублінгвальної таблетки для лікування ГІЇ здійснюють наступним чином.
Приклад 9
Пацієнт перевіряє інформацію стосовно фармацевтичного препарату - спосіб введення та дозування. Після цього пацієнт ретельно миє та висушує руки, бере контейнер, що містить фармацевтичний препарат, та приймає сидяче положення. Після цього пацієнт дістає із контейнера, що містить фармацевтичний препарат, одну сублінгвальну таблетку (одержана за
Прикладом 4), нахиляє голову вперед та поміщає сублінгвальну таблетку під язик на час до повного розсмоктування (до 5 хвилин). До повного розсмоктування пацієнт не має змінювати положення тіла та відкривати рот, щоб уникнути зміщення положення сублінгвальної таблетки під язиком. Після повного розсмоктування пацієнт ще 15 хвилин утримується від їжі та пиття.
Спосіб використання фармацевтичного препарату в формі сублінгвальної таблетки для лікування БАС здійснюють наступним чином.
Приклад 10
Пацієнт перевіряє інформацію стосовно фармацевтичного препарату - спосіб введення та дозування. Після цього пацієнт ретельно миє та висушує руки, бере контейнер, що містить фармацевтичний препарат, та приймає сидяче положення. Після цього пацієнт дістає із контейнера, що містить фармацевтичний препарат, одну сублінгвальну таблетку (одержана за
Прикладом 4), нахиляє голову вперед та поміщає сублінгвальну таблетку під язик на час до повного розсмоктування (до 5 хвилин). До повного розсмоктування пацієнт не має змінювати положення тіла та відкривати рот, щоб уникнути зміщення положення таблетки під язиком.
Після повного розсмоктування пацієнт ще 15 хвилин утримується від їжі та пиття.
Для обраних 24 партій сублінгвальних таблеток, одержаних за Прикладом 4 були проведені дослідження стабільності. Таблетки були запаковані в полімерні флакони по 20 таблеток у флаконі. Таблетки зберігались протягом 100 днів при температурах 40 та 60 "С відповідно, та відносній вологості повітря 60:25 95. Зразки відбирались на 10. 25, 50 та 100-й день дослідження.
Результати дослідження кожного зразка наведені у таблиці. Втрати АФІ едаравону розраховані в перерахунку на загальний вміст едаравону в кожній таблетці (30 мг в кожній таблетці, 25 95 мас.). Кожний досліджуваний зразок мав вигляд білої або майже білої таблетки.
Результати дослідження стабільності сублінгвальних таблеток за запропонованою корисною моделлю.
Таблиця повітря, "С Уо мас мас
Партія 1 1 лЛобдень/// | -:( 4-20 | 7 24775..ЮДЙ..ЮюЮК 09 ЗМ фН 1 лодень/// | 6077 | 7772495...ЙЮЙЙ....ююЮюЮКИИИИ02 .:(І партяг З 2одень | 60 | 24925 | (03 КМ 1 5бдень/// | -:( 60/77 24825.....|...:КЙ,ИЙ4 07 ЮщЮЄ:МКБЙ лобдень// | --/( (60 | 7772475 711
Партія З лЛобдень./// | -:( 40 | 248 щ | 08 1 лодень/// | 6077777 24925.....|..юЮьКЙ.їД.- ь-/фЯЙдГГ/:/( Ц/С 1 25день// | (60/77 24925.....|.7.юЮюЮК(.:;« 03 щ-
Партяє ГОбводеню | 60565156 249 | 04565651 лЛобдень/// | -:( 60 | 24825....-.|.:ККь:.:(/ 07 г щ
Партія 5 лЛобдень./// | -:( 40 | 248 щ | 08 1 лодень/// | 6077777 24925.....|..юЮьК,ф.ЙК(03 г ЖЗб 1 25день// | (60 | 24875..ЙДЦ.|.:ьК(К(Х 05
Партяб ГОводенк | 605.51 2485 1 5 0656565 лЛобдень/// | -:(( 607 24775..ЙЮЙ...ЮюЮюЮ0ЄС- // 09
Партія 7 лЛобдень./// | -:( 40 | 248 щ | 08 1 лодень/// | 6077777 24925.....|..юЮьК,ф.ЙК(03 г ЖЗб партяв З одень | 60 | 24875 | (05 КБ 1 5бдень/// | (60 | о 24875.....|..ЮСК,ІИ 05 щ лЛобдень/// | -:( 60 о24775...Ю....ЮюЮюЮсЄС- 09 щ К (сФІ партяє З 25день | 40 | 2485 | 06 К/
Продовження таблиці
І лодень/// | 60 | 7 2495..ЙЮЙДЦЙ. | .-.:К (КН; 03 ГщД |/ партяло 3 о5день 17711601 24925 | 108 1 5бдень/// | -:( 60/77 о 24825.....|...:К,, |.) 07 Й Й.:КМ. 1 лЛобдень// | -:( 60 | 2475 |:(«И 1СССу о-ви
Партія 11 5бдень./// | (40 2 | 2485 | 06 лЛобдень.// | -:( 40 | 248 | 08 1 лодень/// | 6077 | 77712495...ЙЮЙЙ....ююЄюЮюЮС 02.Й.:КЩ партяло (о о5день | 777107601..249.| 04.5 І 1 5бдень/// | (60 | 24875. ....|..:КК((. ЮО5 МБ
І лЛобдень.// | (60 | 77о/о24871777171108
Наведені вище результати досліджень стабільності показують, що всі відібрані зразки з партій 1-12 проявляють гарні показники стабільності та містять АФІ у кількості, достатній для ефективного прояву терапевтичної активності після зберігання при підвищених температурах протягом 100 днів.
Едаравон - хімічна речовина, що має терапевтичні властивості та є ефективною при лікуванні гострого ішемічного інсульту та бічного аміотрофічного склерозу. Механізм дії едаравону наразі невідомий, але теоретично може бути пов'язаний з антиоксидантними властивостями едаравону та його позитивною дії стосовно усунення негативних наслідків оксидативного стресу. Едаравон вводять в організм людини шляхом внутрішньовенної інфузії.
Відомими побічними ефектами від вживання едаравону, окрім індивідуальної гіперчутливості до
АФІ є: головний біль, запалення шкіри, виникнення синців, порушення ходи, екзема, проблеми з диханням, тощо. Побічні ефекти проявляються рідко.
Формулювання фармацевтичного препарату в формі сублінгвальної таблетки має свої особливості та труднощі.
По-перше, сублінгвальна таблетка має характеризуватись прийнятними органолептичними властивостями, щоб не викликати неприємних відчуттів у пацієнта при прийомі фармацевтичного препарату. Також потрібно враховувати, що, на відміну від пероральних препаратів, сублінгвальна таблетка знаходиться в роті пацієнта протягом значно довшого часу, ніж час, необхідний для ковтання перорального препарату. Фармацевтичний препарат в формі сублінгвальної таблетки може тривалий час (до 5 хвилин) контактувати зі смаковими рецепторами язика пацієнта, поки сублінгвальна таблетка повністю не розчиниться у роті.
Виходячи з цього, для сублінгвальної таблетки недостатньо забезпечити покриття приємного смаку, а необхідно, щоб смакові властивості сублінгвальної таблетки були однаково гарними на поверхні та всередині таблетки. Таким чином, виникає необхідність у використанні великої кількості смакових добавок (зокрема підсолоджувачів).
Ще однією проблемою є формування сублінгвальної таблетки таким чином, щоб вона не була занадто крихкою та була зручною у використанні, а також транспортуванні та зберіганні.
Заявником запропоноване вирішення вказаних задач з використанням як наповнювача
Зо манітолу та допоміжних компонентів для формування таблетки: силіцію діоксиду та магнію стеарату. Манітол має солодкий смак та вносить вагомий вклад у загальні смакові якості препарату в усьому обсязі сублінгвальної таблетки. Додатково, манітол, магнію стеарат та силіцію діоксид підходять для сухого формування таблеток та дозволяють одержати сублінгвальні таблетки, які є достатньо твердими та здатні в необхідній мірі зберігати свою форму. Для надання більш вираженого смаку таблетки було використано додатковий підсолоджувач натрію сахарин та смакову добавку будь-якого придатного смаку (цитрусовий, фруктовий і т. д.).
Ще одним важливим показником сублінгвальної таблетки є швидкість її дезінтеграції (розпадання) у роті, та, відповідно, швидкість вивільнення АФІ. Гарний показник розпадання таблетки обумовлює швидке досягнення необхідної терапевтичної концентрації едаравону в крові та швидкий початок терапевтичної дії едаравону. З цією метою для формулювання заявленого фармацевтичного препарату було використано кросповідон. Використання кросповідону забезпечує, з одного боку, покращення поганого показника розчинності едаравону, а з іншого боку сприяє швидкому розпаданню таблетки та швидкому потраплянню едаравону в кров.
Для визначення основних фармакокінетичних показників фармацевтичного препарату за запропонованою корисною моделлю було проведено ряд клінічних досліджень. 1) Дослідження фармакокінетичних показників фармацевтичного препарату за запропонованою корисною моделлю у хворих на ГІЇ.
Було проведено двостороннє, перехресне рандомізоване дослідження за участі 10 добровольців чоловічої статі з гострим ішемічним інсультом. Добровольців було рандомізовано в групи по 5 чоловік, причому перша група один раз на добу отримувала по 30 мг едаравону сублінгвально з наступною інфузією 30 мг едаравону внутрішньовенно протягом 30 хвилин, а друга група один раз на добу отримувала 30 мг едаравону внутрішньовенно протягом 30 хвилин з наступним прийомом 30 мг едаравону сублінгвально. Період вимивання між двома послідовними дозуваннями становив 24 години. Період лікування становив 14 днів.
За кожен період дозування послідовно відібрали б зразків крові. Біодоступність сублінгвальної таблетки едаравону оцінювали за допомогою аналізу біодоступності.
Переносимість лікування оцінювали протягом всього періоду лікування. Під час дослідження у жодного пацієнта не спостерігалися побічні ефекти від лікуванням едаравоном.
Профіль "концентрація в плазмі - час" для сублінгвальної таблетки є аналогічним профілю для внутрішньовенної інфузії. Середнє значення максимальної концентрації Стах становить 888 нг/мл, а середнє значення максимального часу Ттах досягнення Стах 0,875 год., що є статистично достовірно довше на 0,5 год. порівняно з внутрішньовенним введенням. Стах при сублінгвальному введенні едаравону становить 88,92 95 (90 95 ДІ, 73,22 95 - 96,18 95) від Стах при внутрішньовенному введенні едаравону (90 905 ДІ, 86,81 Фо-97,39 Фо).
Біодоступність сублінгвальної таблетки едаравону становить 91,94 95. Стах при сублінгвальному введенні була менше на приблизно 17 95, а Ттах було статистично достовірно довше. 2) Дослідження фармакокінетичних показників фармацевтичного препарату за запропонованою корисною моделлю у хворих на БАС.
Було проведено двостороннє, перехресне рандомізоване дослідження за участі 10 добровольців чоловічої статі з бічним аміотрофічним склерозом. Добровольців було рандомізовано в групи по 5 чоловік, причому перша група один раз на добу отримувала по 30 мг
Зо едаравону сублінгвально з наступною інфузією 30 мг едаравону внутрішньовенно протягом 30 хвилин, а друга група один раз на добу отримувала 30 мг едаравону внутрішньовенно протягом хвилин з наступним прийомом 30 мг едаравону сублінгвально. Період вимивання між двома послідовними дозуваннями становив 24 години. Період лікування становив 14 днів.
За кожен період дозування послідовно відібрали б зразків крові. Біодоступність сублінгвальної таблетки едаравону оцінювали за допомогою аналізу біодоступності.
Переносимість лікування оцінювали протягом всього періоду лікування. Під час дослідження у жодного пацієнта не спостерігалися побічні ефекти від лікуванням едаравоном.
Профіль "концентрація в плазмі - час" для сублінгвальної таблетки є аналогічним профілю для внутрішньовенної інфузії. Середнє значення максимальної концентрації Стах становить 1040 нг/мл, а середнє значення максимального часу Ттах досягнення Стах 1,075 год., що є статистично достовірно довше на 0,7 год. порівняно з внутрішньовенним введенням. Стах при сублінгвальному введенні едаравону становить 88,9 95 (90 95 ДІ, 73,2 95 - 96,2 95) від Стах при внутрішньовенному введенні едаравону (90 9о ДІ, 86,8 95 - 97,4 95).
Біодоступність сублінгвальної таблетки едаравону становить 91,995. Стах при сублінгвальному введенні була менше на приблизно 17 95, а Ттах було статистично достовірно довше.
Підсумовуючи дані досліджень, можна зробити висновок, що фармацевтичний препарат за запропонованою корисною моделлю для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як ПІІ та БАС з використанням едаравону саме в формі сублінгвальної таблетки має ряд переваг у порівнянні з відомими препаратами для лікування ГІЇ та БАС. 1. Зручність.
Однією з найважливіших переваг препарату за запропонованою корисною моделлю є зручність його використання. Запропонований фармацевтичний препарат в формі сублінгвальних таблеток для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як ГІЇ та БАС, підходить не тільки для амбулаторних пацієнтів, а і для пацієнтів, які проходять лікування в позалікарняному режимі. Більш того, впровадження препарату за запропонованою корисною моделлю для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як Гі! та
БАС, дозволить збільшити кількість пацієнтів, які зможуть перейти на позалікарняне лікування у зв'язку з відсутністю необхідності щоденно проходити процедуру внутрішньовенної інфузії.
Препарат за запропонованою корисною моделлю для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як ГІ! та БАС, також підходить для пацієнтів, які у зв'язку з розвитком хвороби або з інших причин мають труднощі з проковтуванням твердих лікарських форм та не можуть приймати пероральні препарати.
Окрім явного спрощення процесу лікування за рахунок зменшення кількості етапів способу лікування та вилучення необхідності спеціального медичного обслуговування та обладнання, заявлений препарат є також більш економічно вигідним у зв'язку з тим, що зменшує витрати часу медичного співробітника (на здійснення процедури внутрішньовенної інфузії), самого пацієнта (перебування на амбулаторному лікуванні в лікарні або час підготовки та проведення процедури внутрішньовенної інфузії та час на дорогу до/з лікарні), та час людей, що доглядають пацієнта, у випадку, якщо пацієнт потребує додаткового догляду.
Отже, окрім інших позитивних факторів, перерахованих вище, спрощення процедури прийому фармацевтичного препарату безпосередньо впливає на стан пацієнта та покращує його рівень та якість життя. 2. Більш швидкий початок дії.
Процедура проведення внутрішньовенної інфузії не є швидкою та займає близько однієї години. Таким чином, максимальна концентрація едаравону в крові може бути досягнена тільки після завершення внутрішньовенної інфузії, коли організм пацієнта отримав весь обсяг фармацевтичного препарату. На практиці час досягнення максимальної концентрації едаравону в крові складає приблизно 75 хвилин після початку інфузії.
Використання саме сублінгвальної таблетки дозволяє значно зменшити час дії АФфіІ та досягти ефективної терапевтичної концентрації вже через півгодини після початку прийому фармацевтичного препарату. Сублінгвальна таблетка за запропонованою корисною моделлю швидко розчиняється у роті пацієнта (до 5 хвилин). За цей час едаравон вступає в контакт зі слизовою оболонкою під язиком та шляхом адсорбції великою кількістю капілярів, які розташовані в цій області, напряму потрапляє в русло венозного кровообігу. Таким чином, повна доза АФІ значно швидше потрапляє в кров та дозволяє досягти необхідної терапевтично ефективної концентрації для прояву позитивного лікувального ефекту. 3. Ефективність.
Зо Використання фармацевтичного препарату в формі сублінгвальної таблетки дозволяє швидко досягти терапевтично ефективної концентрації едаравону в крові та, відповідно, швидко досягти бажаного терапевтичного ефекту у пацієнта, що призводить до більш швидкого полегшення симптомів та покращення рівня та якості життя пацієнта.
Ще одним позитивним чинником саме сублінгвальної форми є уникнення втрат АФІ, які бувають при введенні пероральним шляхом. Пресистемний метаболізм, який відбувається у шлунку та/або печінці пацієнта, може призвести до того, що кількість АФІ, що потрапляє в кров, буде значно меншою, ніж при інфузійному або сублінгвальному способах введення. Таким чином, досягнений терапевтичний ефект буде значно меншим від очікуваного або зовсім відсутнім.
Окрім цього, едаравон практично не розчиняється у воді, отже, має погане значення показника біодоступності при пероральному введенні, тому безпосереднє потрапляння АФІ в кров є найкращим варіантом з точки зору ефективності лікування. 4. Безпека.
Окрім індивідуальної чутливості до самої хімічної речовини, побічні ефекти від прийому едаравону є рідкими. Зміна способу введення едаравону в організм пацієнта дозволяє уникнути інвазивного втручання в організм та пов'язаних з цим ризиків, таких як потрапляння в організм пацієнта інфекції через місце проколу та активного розвитку цієї інфекції в організмі пацієнта, який має імунітет, послаблений поточною хворобою (ГІЇ або БАС). Ще однією перевагою є безпека медичного співробітника, який здійснює велику кількість інфузійних процедур (у зв'язку з тим, що лікування пацієнта не припиняється і потребує прийому едаравону за встановленим курсом щоденно). Здійснення медичних процедур з гострими медичними пристроями, такими як ін'єкційні голки, має ризики випадкового уколу співробітником і пов'язаних негативних наслідків такого уколу. 5. Стабільність.
Сублінгвальна таблетка є більш стабільною, ніж інфузійний розчин едаравону. Едаравон погано розчиняється у воді, тому розчин не є стабільним та не може зберігатись довго.
Зберігання едаравону в формі інфузійного розчину потребує додаткових мір безпеки, таких як внесення до пакування додатково поглинача кисню та індикатора кисню, для можливості візуального контролю якості фармацевтичного препарату перед його введенням.
Додатково, значно спрощується процес транспортування та зберігання фармацевтичного препарату для лікування захворювань центральної нервової системи, зокрема ГІЇ та БАС. З одного боку, таблетки займають менше місця, ніж пакети з інфузійними розчинами. тому їх легше та вигідніше зберігати в складських приміщеннях або перевозити в транспортних засобах. А з іншого боку, пакети з інфузійними розчинами легше можуть бути пошкодженими та в результаті підпасти під шкідливий вплив зовнішнього середовища, до повної неможливості використання пакету з фармацевтичним препаратом.
Таким чином, використання фармацевтичного препарату за запропонованою корисною моделлю для лікування захворювань центральної нервової системи, зокрема Гі! та БАС, дозволяє досягти наступного технічного результату: зручність застосування без необхідності залучання спеціального медичного персоналу, медичного обладнання та витрат часу для здійснення довготривалої інфузії, ефективність для лікування захворювань центральної нервової системи, зокрема ГІ та БАС не тільки у амбулаторних пацієнтів, а і в умовах самостійного прийому пацієнтом, більш швидкий початок дії АФІ, гарні показниками біодоступності АФІ (досягнення концентрації едаравону в плазмі крові мінімум на рівні від 500 до 1550 нг/мл), і сублінгвальна таблетка характеризується прийнятними органолептичними показниками, показниками твердості, крихкості, розпадання та вивільнення едаравону та є стабільною при зберіганні.
Наведені приклади здійснення запропонованої корисної моделі жодним чином не обмежують її обсяг та вказані для роз'яснення її суті.
Claims (8)
1. Фармацевтичний препарат в дозованій формі для лікування захворювань центральної нервової системи, що містить едаравон та принаймні одну допоміжну речовину, який відрізняється тим, що має лікарську форму сублінгвальної таблетки та містить едаравон у кількості, достатній для забезпечення рівня максимальної концентрації едаравону в плазмі крові пацієнта в діапазоні від 500 до 1550 нг/мл.
2. Фармацевтичний препарат за п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжну речовину містить принаймні один компонент, вибраний з ряду: наповнювач, дезінтегрант, ковзний агент, змащувальний агент, підсолоджувач, смакова добавка.
3. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 1-2, який відрізняється тим, що містить едаравон, манітол, натрію сахарин, кросповідон, силіцію діоксид, магнію стеарат, смакову добавку, при наступному співвідношенні компонентів, в мас. 9: едаравон 12-38 манітол 30-88 натрію сахарин 4-11 кросповідон 2-8 силіцію діоксид 0,4-1,3 магнію стеарат 0,4-1,3 смакова добавка 0,8-2,5.
4. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що містить едаравон, манітол, натрію сахарин, кросповідон, силіцію діоксид, магнію стеарат, смакову добавку, при наступному співвідношенні компонентів, в мас. 9: едаравон 20-35 манітол 40-70 натрію сахарин 7-10 кросповідон 4-7 силіцію діоксид 0,7-1 магнію стеарат 0,7-1 смакова добавка 0,8-1,2.
5. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що містить едаравон, манітол, натрію сахарин, кросповідон, силіцію діоксид, магнію стеарат, смакову добавку, при наступному співвідношенні компонентів, в мас. 9: едаравон 25 манітол 58,33 натрію сахарин 8,34 кросповідон 5 силіцію діоксид 0,83 магнію стеарат 0,83 смакова добавка 1,67.
6. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що містить 30 мг едаравону в одній дозованій формі.
7. Фармацевтичний препарат за будь-яким 3 пп. 1-6, який відрізняється тим, що захворюванням центральної нервової системи є гострий ішемічний інсульт.
8. Фармацевтичний препарат за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що захворюванням центральної нервової системи є бічний аміотрофічний склероз.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202000664U UA142573U (uk) | 2020-02-04 | 2020-02-04 | Фармацевтичний препарат для лікування захворювань центральної нервової системи |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202000664U UA142573U (uk) | 2020-02-04 | 2020-02-04 | Фармацевтичний препарат для лікування захворювань центральної нервової системи |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA142573U true UA142573U (uk) | 2020-06-10 |
Family
ID=71118656
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202000664U UA142573U (uk) | 2020-02-04 | 2020-02-04 | Фармацевтичний препарат для лікування захворювань центральної нервової системи |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA142573U (uk) |
-
2020
- 2020-02-04 UA UAU202000664U patent/UA142573U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Watkins | Facial sweating after food: a new sign of diabetic autonomic neuropathy | |
| TWI486161B (zh) | 含那若松（ｎａｌｏｘｏｎｅ）的鼻內藥物劑型 | |
| JP2004507486A (ja) | 経皮的製剤送達用組成物 | |
| Ball et al. | Dilute proparacaine for the management of acute corneal injuries in the emergency department | |
| CN102204904A (zh) | 左旋奥拉西坦在制备预防或治疗认知功能障碍药物中的应用 | |
| Fowler et al. | Accidental digitalis intoxication in children | |
| Bluntschli, HJ*** & Goetz | The effect of a new sympathicolytic drug (dihydroergocornine) on the blood-pressure with special reference to hypertension | |
| UA142573U (uk) | Фармацевтичний препарат для лікування захворювань центральної нервової системи | |
| Smith et al. | Use of citrated calcium carbimide (Temposil) in treatment of chronic alcoholism | |
| DiGiacomo | Toxic effect of stramonium simulating LSD trip | |
| UA142574U (uk) | Спосіб лікування захворювань центральної нервової системи | |
| AU710937B2 (en) | Remedies for anxiety neurosis | |
| Davies et al. | A pilot study of orally administered Δ1-trans-tetrahydrocannabinol in the management of patients undergoing radiotherapy for carcinoma of the bronchus | |
| Roussounis | Benign intracranial hypertension after withdrawal of topical steriods in an infant. | |
| KR20220003541A (ko) | 신생아 오피오이드 금단 증후군 치료를 위한 방법 | |
| CN111388468A (zh) | 酮咯酸氨丁三醇在制备治疗精神类疾病药物中的用途 | |
| CN105935443A (zh) | 一种治疗糖尿病性白内障的药物组合物 | |
| Thomas et al. | Cardiac arrhythmia during outpatient dental anaesthesia: the advantages of a controlled ventilation technique | |
| CN110693882A (zh) | 一种舌下用药物组合物 | |
| US20200368272A1 (en) | Composition for ameliorating post-cerebral stroke sequela | |
| CN109172600B (zh) | 一种药物组合物及其用途 | |
| CN100431532C (zh) | 一种由灯盏花素和冰片组成的复方注射制剂及其制备方法 | |
| Furman et al. | Use of Cholinergic Drugs in Paroxysmal Supraventricular Tachycardia: Serious Untoward Reactions and Fatality from Treatment with Methacholine and Neostigmine | |
| JPH04159224A (ja) | ヒトの糖尿病性知覚障害および末梢神経障害の治療剤 | |
| RU2330680C2 (ru) | Инъекционная лекарственная форма для лечения острого инсульта, способ ее изготовления и применение |