UA139723U

UA139723U - Бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла

Info

Publication number: UA139723U
Application number: UAU201908092U
Authority: UA
Inventors: Андрій Анатолійович Мірнов
Original assignee: Андрій Анатолійович Мірнов
Priority date: 2019-07-15
Filing date: 2019-07-15
Publication date: 2020-01-10

Abstract

Бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла містить як активний фармацевтичний інгредієнт розчин колоїдного срібла з активністю 45-55 ррm, одержаний фізичним методом електролізу. Додатково гель містить як активні діючи речовини бісаболол, Д-Пантенол, лізоциму гідрохлорид, тимол, сульфат цинку, вітамін Е, вітамін А, ефірну олію м'яти та допоміжні речовини: гліцерин, ПЕГ-40, тригліцериди, гіалуронат натрію, альгінат натрію/кальцію, диметикон, пропіленгліколь, сорбат калію.

Description

Корисна модель належить до фармації та стосується медичних виробів, які використовують як профілактичний бар'єрний засіб для захисту слизової оболонки носу в період збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій.

Погіршення екологічної обстановки, збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій і алергенів сприяють зростанню ринітів і синуситів - запальних захворювань слизової оболонки носа і навколоносових пазух.

Розробка нових високоефективних медичних виробів для захисту слизової оболонки в період назальних інфекційних захворювань залишається актуальною проблемою внаслідок широкої розповсюдженості інфекційних захворювань носа серед населення України та світу, а також появи частих ускладнень і обмеженості як вітчизняних, так і іноземних медичних виробів, які б діяли як захисний профілактичний бар'єр від проникнення вірусних, бактеріальних інфекцій і алергенів на слизову оболонку носу.

Особливий інтерес у цьому аспекті викликають наночастинки металів та оксидів металів, адже такі наноструктури виявляють унікальні фізико-хімічні, біологічні та фармакологічні властивості, мають виражений бактерицидний, фунгіцидний та вірицидний потенціал.

Сьогодні серед наноструктур металів із вираженими біоцидними властивостями найбільш вивченими є наночастинки срібла, які активно застосовують при розробці нових лікарських засобів, а також при створенні виробів медичного призначення, синтетичних тканин та пакувальних матеріалів із протимікробною активністю, пристроїв для знезараження води.

Срібло також широко застосовується як антисептик при лікуванні відкритих ран та опіків.

Нині, завдяки розвитку нанотехнологій, сполуки цього металу повертаються в медицину у ролі нових високоефективних протимікробних засобів.

Широкий спектр противомікробної дії срібла, відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, а також гарна переносимість сприяли підвищеному інтересу медиків світу до препаратів цього металу.

Це пов'язано з ростом алергічних ускладнень антибактеріальної терапії, токсичною дією антибіотиків на внутрішні органи і пригніченням імунітету, виникненням грибкового ураження дихальних шляхів і дисбактеріозу після тривалої антибактеріальної терапії, а також появи стійких штамів збудників хвороб до використовуваних антибіотиків.

Зо Відома мазь назальна "Піносол" (перз:/Лимли.ада.ча/ча/ріпозоЇ-таг-10-д.пітійеКІай) що містять олії сосни звичайної (Ріпі 5імевігі5 еіегоЇвит), олії евкаліптової (Єисаїурії еіПегоївит), тимолу (Тпутоїшт), токоферолу ацетату (Тосоїегоїї ана асеїа5), ментолу (І емотепіпоЇшт) та допоміжні речовини: бутилгідроксіанізол (Е 320) лабрафіл М віск білий вазелін білий.

Відомий засіб "Протаргол" в 295 розчині (производитель Исток-Плюс Украина), форма вьішпуска капли пИрз//ммум.ороггемаїві.сот/пеаннЛекКагзіма/ргоїагдо!.пітиапісіеє-їтехі / виБішШе--1) містить срібло протеїінату (агдепії ргоїєїпав).2 г та допоміжні речовини натрію фосфат, калію дигідрофосфат, імідосечовину, воду очищену.

Відомий препарат "Коларгол" (пирв:/Лумли.ороггемаїеіІ.сот/пеайнЛекКагвіма/коПагдо!. піт) містить в своєму складі до 70 95 колоїдного срібла і приблизно 30 95 білка альбуміну, який з'єднує між собою молекули срібла і підтримує їх в активному стані, випускається в наступних лікарських формах: - розчин для зовнішнього використання 0,2 о, 1 Ую, 2 90; - порошок (для приготування розчину); - мазь 15 9о; - краплі очні 2 95, З 90, 5 в.

Однак, ці препарати містять в собі багато побічних продуктів, домішок, білкових стабілізаторів і мають припікаючу дію, що висушує і травмує слизову оболонку, а в нормальному стані вона повинна бути вологою.

В основу корисної моделі поставлено задачу розробити бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла, одержаного методом електролізу.

Поставлена задача вирішується таким чином, що бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, а також допоміжні речовини, згідно з корисною моделлю, розчин колоїдного срібла активністю 45-55 ррт, одержаний фізичним методом електролізу, додатково як активні діючі речовини містить бісаболол, Д-Пантенол, лізоциму гідрохлорид, тимол, сульфат цинку, вітамін

Е, вітамін А, ефірну олію м'яти, допоміжні речовини: гліцерин, ПЕГ-40, тригліцериди, гіалуронат натрію, альгінат натрію/кальцію, диметикон, пропіленгліколь, сорбат калію, при наступному співвідношенні компонентів, (мас. 95): гліцерин 5,0-20,0

ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова 0,5-5,0 олія тригліцериди 0,5-5,0 бісаболол 0,5-5,0

Д-Пантенол 0,5-5,0 гіалуронат натрію 0,5-5,0 альгінат натрію/кальцию 0,5-5,0 диметикон 0,5-5,0 пропіленгліколь 0,5-5,0 сорбат калію 0,01-1,0 лізоциму гідрохлорид 0,01-1,0 тимол 0,01-1,0 сульфат цинку 0,01-1,0 вітамін А 0,01-1,0 вітамін Е 0,01-1,0 ефірна олія м'яти 0,01-1,0 колоїдний розчин срібла 45-55 решта. ррт

Згідно з корисною моделлю, засіб представлений у тубі з аплікатором.

Колоїдне срібло - продукт, що складається з мікроскопічних частинок срібла, що утворюють завись в демінералізованій і деїіонізованій воді, отримується електролітичним методом.

Колоїдне срібло має противірусні та антибактеріальні властивості. Здатне пригнічувати зростання або спричиняти загибель широкого спектра бактерій, проявляє віруліцидну дію щодо вірусу грипу та інших вірусів.

Бактерицидна дія на З(арпуюсосси5 ацйгеи5 відмічена при концентрації наночасток колоїдного срібла 45-50 ррт. Дози срібла 50-250 мкг/л при тривалому застосуванні є фізіологічними та не чинять шкідливої дії на організм.

На золотистий стафілокок, вульгарний протей іони срібла чинять різну протимікробну дію - від бактерицидної (здатність убивати мікроби) до бактеріостатичної (здатність перешкоджати розмноженню мікробів).

Механізм дії срібла на віруси, бактерії, гриби полягає в пригніченні ферментів, що контролюють їх енергетичний обмін.

Срібло, отримане методом електролізу мінімізує супутні домішки і має м'яку дію на шкіру і слизові оболонки. Тобто, срібло одержане методом електролізу, найбільш чиста речовина, яка мінімізує наявність сторонніх домішок в готовому медичному виробі.

Гліцерин - зволожувальний і пом'якшувальний агент, для підвищення адгезії, коригування реологічних параметрів в'язких систем та їх вологоутримуючих властивостей. Сприяє покращенню проникності шкіри.

ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія солюбілізатор (розчинник) та стабілізатор, модифікатор в'язкості, відновлює природний рівень зволоженості шкіри, надає заспокійливий ефект на шкіру, швидко вбирається.

Тригліцериди - використовують у складі косметичних засобів та фармацевтичних препаратів для перорального, парентерального та місцевого застосування. Входять до складу емульсій, мікроемульсій, самоемульгуючих систем, розчинів та суспензій як емульгатор, розчинник та суспендуючий агент для АФІ.

Бісаболол - інгредієнт, що отримується з аптечної ромашки, ефективний компонент, який

Зо має здатність знімати роздратування різного походження на шкірі. Найбільш відомі і цінні саме його заспокійливі, протизапальні та антимікробні властивості.

Д-Пантенол використовується для зволоження та прискорення регенерації різних ушкоджень шкіри в складі фармацевтичних і косметичних продуктів.

Натрію гіалуронат міститься в природі у склоподібному тілі ока, сироватці, курячих гребінцях, шкірі акули і китовому хрящі. Використовують як ад'ювант для доставки речовин, змащувач, стабілізатор розчину.

Альгінат натрію/кальцію - сіль альгінової кислоти, яка за хімічною будовою являє собою поліуронід, що складається з послідовно з'єднаних залишків гексуронових кислот, застосовують як допоміжну речовину. Виявляє гелеутворюючі та біоадгезивні властивості, завдяки чому широко використовується при створенні виробів з гідродинамічним контролем вивільнення діючих речовин.

Диметикон - у кремах, лосьйонах і декоративній косметиці диметикон застосовують зовнішньо (у концентрації 10-30 90) для усунення підвищеної сухості шкіри і захисту її від подразливого впливу навколишнього середовища.

Пропіленгліколь - двоатомний спирт аліфатичного ряду, що використовується у фармації як допоміжна речовина: розчинник багатьох нерозчинних у воді АФфі; запобігає висиханню водної фази в мазях, гелях, кремах о/в; пом'якшує консистенцію полімерних плівок, сприяє всмоктуванню багатьох АФіІ. П. виявляє стабілізувальні та осмотичні властивості; має антиокиснювальну, консервувальну дію, запобігає плісняві (5095 розчин в аерозолях використовується для дезінфекції повітря).

Сорбат калію - калієва сіль сорбінової кислоти, є природним консервантом.

Лізоцима гідрохлорид - антибактеріальний агент, фермент класу гідролаз, білок, який є ферментом, що руйнує клітинну стінку бактерій за рахунок каталізу реакції гідролізу 1,4-бета- зв'язків між залишками М-ацетилмурамової кислоти і М-ацетил-О-глюкозаміном у складі гліканового ланцюжка пептидоглікану та між залишками М-ацетил-О-глюкозаміну в складі хітодекстрину. Лізоцим у великій кількості міститься в багатьох секретах тварин, таких як сльози, слина і слиз. Лізоцим також міститься у цитоплазмених гранулах поліморфоядерних нейтрофілів. У великій кількості цей фермент також присутній у білках яєць. Використовується також як консервант в харчовій промисловості.

Тимол має атимікробні властивості.

Сульфат цинку - є мікроелементом, що входить до складу ферментів, які беруть участь у різних біохімічних реакціях та процесах синтезу деяких гормонів (інсулін, кортикотропін, соматропін, гонадотропін). Відіграє важливу роль у синтезі білків, обміні вуглеводів. Впливає на зростання та розвиток клітин організму, на роботу нервової системи, функціонування імунної системи. За необхідності поліпшення стану імунітету при профілактиці вірусних, грибкових і протозойних інфекцій, алергічних станів.

Вітамін А - в організмі людини й тварин має багато біохімічно важливих функцій. Ретиналь є компонентом родопсину - основного зорового пігменту. У формі ретиноєвої кислоти він стимулює ріст і розвиток. Ретинол є структурним компонентом клітинних мембран. Забезпечує антиоксидантний захист організму.

Вітамин Е - ключовий фактор міцного імунітету та захисту клітин. Ефірна олія м'яти має спазмолітичну, протизапальну, протимікробну, заспокійливу, ранозагоювальну, тонізуючу, освіжаючу дію.

Срібло, одержане методом електролізу, найбільш чиста речовина, яка мінімізує наявність сторонніх домішок в готовому медичному виробі. Широкий спектр антимікробної дії срібла,

Зо відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, сприяє впровадженню його в рецептурі як протимікробний антисептичний засіб. Нанотехнології дозволяють здешевити препарати на основі срібла і зробити їх доступними для лікування багатьох інфекційних захворювань.

Приклад 1. Дослідження для визначення оптимальної концентрації розчину колоїдного срібла.

У таблиці 1 наведені порівняння розчину колоїдного срібла, отриманого методом електролізу, який використовується у корисній моделі, з вищезгаданими препаратами "Протаргол" та "Коларгол".

Таблиця 1

Відмінності колоїдного срібла від традиційних препаратів срібла

Найменува- Хімічна с Метод для в клад ррт, г/л ння назва одержання | виробниц- | одному тва флаконі

Протаргол Протеїнат | Срібло Хімічний Нітрат на 101 10000 срібла 7,5-8,5 95, срібла, мл 0,1-2 | ррт/л білок до білковий Г, що | (10г/л), в 100 95 гідролізат | складає | пере казеїну, 1 Фо- рахунку желатину, | 20 95 на чисте яєчного відпо- срібло білка відно 0,75-0,85г/л послідов- -200000 ність ррт/л окисно- (200 г/л), відновних в пере- реакцій рахунку на чисте срібло 17 г/л

Коларгол Срібло я | Срібло Хімічний- Нітрат на 101 20000 натрієві 70 9, срібла, мл 0,2- | ррт/л солі гідроокис 0,3 г, | (20г/л), лізальбі- натрію що в пере- нової і (їдкий складає | рахунку протальбі- натр), на чисте нової білковий срібло кислот гідролізат 14 г/л, казеїну, натрієві солі | послідов- желатину, | 2-3 95 зо0б0Оррт/л лізальбі- ність яєчного (ЗОг/л),), нової і | окисно- білка в пере протальбі- відновних рахунку нової кислот | реакцій на чисте срібло 21г/л

З метою визначення оптимальної концентрації розчину колоїдного срібла, були проведені дослідження впливу препаратів срібла, активністю 20 ррт, 30 ррт, 40 ррт, 45 ррт, 50 ррт на тест-культури:

Рзєндотопаз аєгидіпоза АТОСС 27/99 еарнуіососсив айгеи5 АТОС 25923

За одержаними результатами досліджень були побудовані графіки (фіг. 1-4).

Екстраполяція отриманих результатів ефективності срібла проти стафілокока і синьогнійної палички дозволяє визначити приблизну "смертельну дозу" для них. Це 45-50 для еарнуіососсив айгеи5 АТОСС 25923 і 55-60 ррт для Реєидотопавх аєгидіпоза АТОС 27/99.

Також були проведені випробування тих самих зразків колоїдного розчину срібла активністю 20 ррт, 30 ррт, 40 ррт, 45 ррт, 50 ррт на тест-культуру Сапаїйда аїБісапз (фіг. 4). Дріжджовий гриб Сапаїйда аїбісапо повністю зупинявся в зростанні вже при 20 ррт колоїдного срібла.

Тобто, на основі одержаних емпіричних даних, можна визначити оптимальну активність розчину колоїдного срібла, котре повинно використовуватись в оригінальній рецептурі назального спрею на основі розчину колоїдного срібла- 45-55 ррт.

Перераховані вище негативні аспекти застосування антибіотикотикотерапії, є стимулом для вивчення альтернативних можливостей, однією з яких є фітотерапія.

Приклад 2.

Заявлений медичний виріб може бути одержаний за допомогою використання стандартного обладнання.

Процес приготування медичного виробу складається з таких стадій: підготовка виробництва колоїдного срібла електролізом, підготовка сировини, при якій відміряється необхідна кількість компонентів за допомогою зважування; приготування гелю, при якому в реактор за прописом поміщають необхідну кількість діючих речовин; фасування гелю у необхідну тару, маркування та пакування, лабораторні дослідження кожної партії виробу.

Форма випуску вводиться вперше, тому що бар'єрно-профілактичні вироби у формі гелю на основі колоїдного розчину срібла не вироблялися раніше. Медичний виріб представлений гелем в тубі з аплікатором, статус якого визначений Компанією, як інвазивний не стерильний медичний виріб І класу.

Медичний виріб по органолептичних й фізико-хімічних показниках повинен відповідати нормам і вимогам, наведеним в таблиці 2.

Таблиця 2 п/п жовтуватим відтінком 6. | Колоїднастабільністьї 00 | Стабльна:/7//7/7/7/7/7777777ССсС 7. Масова частка води і летких речовин, 65-98,0

Чо

За мікробіологічнимими показниками медичний виріб повинен відповідати нормам і вимогам, наведеним в таблиці 3.

Коо)

Таблиця З факультативно-анаеробних мікроорганізмів

По токсиколого-гігієничним, згідно з одержаними протоколми, показникам безпеки медичний виріб відповідає нормам і вимогам, наведеним в таблиці 4.

Таблиця 4 п/п документацією 1 | індексгостроїтоксичностіпринанесеннінашкіру.їд (| ' 0

З | Індекссенсибілізуючоїдї -://СЇ17177111111110111111111сСс1С 4 | індексшкірно-сподразнюючоїдіїї /-://Ї7777777111101сСс1С (5 | Індексподразнюючоїді наслизовуоболонкуочейї | 0

Сумарний бал вираженості подразнення слизової оболонки ротової порожнини і слизової оболонки у ділянці з'єднання губ у 1-6 добу спостереження 0 балів.

Коефіцієнт подразнення 0 балів.

Вираженість подразнюючої дії: відсутні.

Індекс подразнювальної дії на слизову оболонку ротової порожнини 0 балів.

Показання до застосування препарату, що заявляється-як профілактичний бар'єрний засіб для захисту слизової оболонки носу в період збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій.

Приклад. З

Варіанти фармацевтичної композиції представлені в таблиці 5.

Таблиця 5

Склад препарату до

Композиція за варіантом 1 зі зниженою кількістю діючих речовини має незадовільну фармакологічну активність.

Композиція за варіантом 2 відповідає якісному і кількісному вмісту компонентів композиції і має задовільні фармакологічні, фізико-хімічні і технологічні характеристики.

Композиція за варіантом 3, має незадовільні технологічні, фізико-хімічні і фармакологічні характеристики лікарської форми.

Таким чином, новий вітчизняний препарат, що заявляється, є ефективним медичним виробом, який належить до фармації та стосується медичних виробів, які використовують як захисний профілактичний бар'єр від проникнення вірусних, бактеріальних інфекцій і алергенів на слизову оболонку носу в період збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій.

Claims

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ

1. Бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла, що містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, а також допоміжні речовини, який відрізняється тим, що містить розчин колоїдного срібла з активністю 45-55 ррт, одержаний фізичним методом електролізу, додатково містить як активні діючі речовини бісаболол, Д- Пантенол, лізоциму гідрохлорид, тимол, сульфат цинку, вітамін Е, вітамін А, ефірну олію м'яти та допоміжні речовини: гліцерин, ПЕГ-40, тригліцериди, гіалуронат натрію, альгінат натрію/кальцію, диметикон, пропіленгліколь, сорбат калію, при наступному співвідношенні компонентів, мас. 9: гліцерин 5,0-20,0 ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія 0,5-5,0 тригліцериди 0,5-5,0 бісаболол 0,5-5,0 Д-Пантенол 0,5-5,0 гіалуронат натрію 0,5-5,0 альгінат натрію/кальцию 0,5-5,0 диметикон 0,5-5,0 пропіленгліколь 0,5-5,0 сорбат калію 0,01-1,0 лізоциму гідрохлорид 0,01-1,0 тимол 0,01-1,0 сульфат цинку 0,01-1,0 вітамін А 0,01-1,0 вітамін Е 0,01-1,0 ефірна олія м'яти 0,01-1,0 колоїдний розчин срібла 45-55 ррт решта.

2. Бар'єрно-профілактичний гель за п. 1, який відрізняється тим, що засіб представлений у тубі з аплікатором. Пригнчення розвити тест-культур на В годиму росту пюля 2О-хн. контакту ПЕ З ооо в о во о о о во о в о Осо ВО во с с З МИХИХ ЕЕ УМ ИиИИ и КК ХУ ПЕК Ж сбрриая ЗбрртАє жаром АЄ Форт Ає АХ

Фіг. 1

Бактерицидна доза срібла у відношенні зідопуюсорсих ацтечів (за 20 хв; контакту» між 45 та БОвот НКУ «рент етно етнос тнее стен Еш і Е зп ВТ5Ве Же ВО пон м

Ва. чех Е е 1 пож о нь ОМ ФОООЖО нн фр о 10 2О Зо а во БО та Бо Концентрація срібна. доп т Ввоказник кераеаляції

Фіг. 2 Еактерицидна доза срібла у відношенні Рзенцотопаз веплдпова (за 20 ха. контаюту) - між 55 та 60 ррт еп Н У : що ю і їх : Деше п е нин пн в-во ті че : т за ни в п Й; ЕІ; 20 Зо 40 5О во 7О 80 концентрамія срібла, рр хх показник кореляції

Фіг. З

Сапа аівісапе їж ОО о оо О555555:55555,55,,5,,,5,55,А І Б З ММК ОО ОО ОЇ Б т ІНШ ЗВО АЗОВ І ОКО ОО о: ЗУ що Е ва. сс зкнопь 5 ши Де меня С в . 5 ве ш М дону що ге ек 5 Е нн ТлТлТлТтнТттчтТчтчтнчтч т ь чл ни з ВХ с а и Ба минус ка ве пи до що їх 85 ОО А ОА в о СН ШІ а0000ННН Е МОМ ММ а І М о пк ши ни а 8 то 185 зо 35 з ЗЕ Преми, час