UA121954C2

UA121954C2 - Бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла

Info

Publication number: UA121954C2
Application number: UAA201908091A
Authority: UA
Inventors: Андрій Анатолійович Мірнов
Original assignee: Андрій Анатолійович Мірнов
Priority date: 2019-07-15
Filing date: 2019-07-15
Publication date: 2020-08-10

Abstract

Бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла, що містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, отриманий фізичним методом електролізу з активністю 45-55 ррm, додатково містить як активні діючи речовини бісаболол, Д-пантенол, лізоциму гідрохлорид, тимол, сульфат цинку, вітамін Е, вітамін А, ефірну олію м'яти та допоміжні речовини гліцерин, ПЕГ-40, тригліцериди, гіалуронат натрію, альгінат натрію/кальцію, диметикон, пропіленгліколь, сорбат калію. Засіб представлений у тубі з аплікатором.

Description

Винахід належить до фармації та стосується медичних виробів, які використовують як профілактичний бар'єрний засіб для захисту слизової оболонки носу в період збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій.

Погіршення екологічної обстановки, збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій і алергенів сприяють зростанню ринітів і синуситів - запальних захворювань слизової оболонки носа і навколоносових пазух.

Розробка нових високоефективних медичних виробів для захисту слизової оболонки в період назальних інфекційних захворювань залишається актуальною проблемою внаслідок широкої розповсюдженості інфекційних захворювань носа серед населення України та світу, а також появи частих ускладнень і обмеженості, як вітчизняних, так і іноземних медичних виробів, які б діяли, як захисний профілактичний бар'єр від проникнення вірусних, бактеріальних інфекцій і алергенів на слизову оболонку носу.

Особливий інтерес у цьому аспекті викликають наночастинки металів та оксидів металів, адже такі наноструктури виявляють унікальні фізико-хімічні, біологічні та фармакологічні властивості, мають виражений бактерицидний, фунгіцидний та вірицидний потенціал.

Сьогодні серед наноструктур металів із вираженими біоцидними властивостями найбільш вивченими є наночастинки срібла, які активно застосовують при розробці нових лікарських засобів, а також при створенні виробів медичного призначення, синтетичних тканин та пакувальних матеріалів із протимікробною активністю, пристроїв для знезараження води.

Срібло також широко застосовується як антисептик при лікуванні відкритих ран та опіків.

Нині, завдяки розвитку нанотехнологій, сполуки цього металу повертаються в медицину у ролі нових високоефективних протимікробних засобів.

Широкий спектр противомікробної дії срібла, відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, а також гарна переносимість сприяли підвищеному інтересу медиків світу до препаратів цього металу.

Це пов'язано з ростом алергічних ускладнень антибактеріальної терапії, токсичною дією антибіотиків на внутрішні органи і пригніченням імунітету, виникненням грибкового ураження дихальних шляхів і дисбактеріозу після тривалої антибактеріальної терапії, а також появи стійких штамів збудників хвороб до використовуваних антибіотиків.

Зо Відома мазь назальна "Піносол" (перз:/Лимли.ада.ча/ча/ріпозоЇ-таг-10-д.пітійеКІай) що містять олії сосни звичайної (Ріпі 5іїмевзігіз е(Ппегоїеит), олії евкаліптової (Єисаїурії еїегоївит), тимолу (Тпутоїшт), токоферолу ацетату (Тосогїегоїї ама асегаз), ментолу (ГемотепіпоЇшт) та допоміжні речовини: бутилгідроксіанізол (Е 320) лабрафіл М віск білий вазелін білий.

Відомий засіб "Протаргол" в 295 розчині (производитель Исток-Плюс Украина), форма вьішпуска капли пИрз//ммум.ороггемаїві.сот/пеаннЛекКагзіма/ргоїагдо!.пітиапісіеє-їтехі / виБішШе--1) містить срібла протеінату (агдепії ргоївіпа5).2 г, та допоміжні речовини натрію фосфат, калію дигідрофосфат, імідосечовина, вода очищена.

Відомий препарат "Колларгол" (пЕрв:/Лумли.ороггемаїеіІ.сот/пеайнЛекКагвіма/коПагдо!. піт) містить в своєму складі до 70 95 колоїдного срібла і приблизно 30 95 білка альбуміну, який з'єднує між собою молекули срібла і підтримує їх в активному стані, випускається в наступних лікарських формах: - розчин для зовнішнього використання 0,2 о, 1 Ую, 2 90; - порошок (для приготування розчину); - мазь 15 9о; - краплі очні 2 95, З 90, 5 в.

Однак, ці препарати містять в собі багато побічних продуктів, домішок, білкових стабілізаторів і мають припікаючу дію, що висушує і травмує слизову оболонку, а в нормальному стані вона повинна бути вологою.

В основу винаходу поставлено задачу розробити бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла, одержаного методом електролізу.

Поставлена задача вирішується таким чином, що бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла, містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, а також допоміжні речовини, згідно винаходу, розчин колоїдного срібла активністю 45-55 ррт, отриманий фізичним методом електролізу, додатково як активні діючи речовини бісаболол, Д-пантенол, лізоциму гідрохлорид, тимол, сульфат цинку, вітамін Е, вітамін А, ефірну олію м'яти, допоміжні речовини гліцерин, ПЕГ-40, тригліцериди, гіалуронат натрію, альгінат натрію/кальцію, диметикон, пропіленгліколь, сорбат калію, при наступному співвідношенні компонентів, (мас. 95): гліцерин 5,0-20,0

ПЕГ-40 / гідрогенізована 0,5-5,0 рицинова олія тригліцериди 0,5-5,0 бісаболол 0,5-5,0

Д-пантенол 0,5-5,0 гіалуронат натрію 0,5-5,0 альгінат натрію/кальцію 0,5-5,0 диметикон 0,5-5,0 пропіленгліколь 0,5-5,0 сорбат калію 0,01-1,0 лізоцима гідрохлорид 0,01-1,0 тимол 0,01-1,0 сульфат цинку 0,01-1,0 вітамін А 0,01-1,0 вітамін Е 0,01-1,0 ефірна олія м'яти 0,01-1,0 колоїдний розчин срібла 45- решта 55 ррт

Згідно винаходу засіб представлений у тубі з аплікатором.

Колоїдне срібло - продукт, що складається з мікроскопічних частинок срібла, що утворюють завис в демінералізованій і деіонізованій воді, отримується електролітичним методом. Колоїдне срібло має противірусні та антибактеріальні властивості. Здатне пригнічувати зростання або спричиняти загибель широкого спектра бактерій, проявляє віруліцидну дію щодо вірусу грипу та інших вірусів.

Бактерицидна дія на З(арпуюсосси5 ацйгеи5 відмічена при концентрації наночасток колоїдного срібла 45-50 ррт. Дози срібла 50-250 мкг/л при тривалому застосуванні є фізіологічними та не чинять шкідливої дії на організм.

На золотистий стафілокок, вульгарний протей іони срібла чинять різну протимікробну дію -- від бактерицидної (здатність убивати мікроби) до бактеріостатичної (здатність перешкоджати розмноженню мікробів).

Механізм дії срібла на віруси, бактерії, гриби полягає в пригніченні ферментів, що контролюють їх енергетичний обмін.

Срібло, отримане методом електролізу мінімізує супутні домішки і має м'яку дію на шкіру і слизові оболонки. Тобто, срібло одержане методом електролізу, найбільш чиста речовина, яка мінімізує наявність сторонніх домішок в готовому медичному виробі.

Гліцерин - зволожувальний і пом'якшувальний агент, для підвищення адгезії, коригування реологічних параметрів в'язких систем та їх вологоутримуючих властивостей. Сприяє покращенню проникності шкіри.

ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія солюбілізатор (розчинник) та стабілізатор, модифікатор в'язкості, відновлює природній рівень зволоженості шкіри, надає заспокійливий ефект на шкіру, швидко вбирається.

Тригліцериди - використовують у складі косметичних засобів та фармацевтичних препаратів для перорального, парентерального та місцевого застосування. Входять до складу емульсій, мікроемульсій, самоемульгуючих систем, розчинів та суспензій як емульгатор, розчинник та суспендуючий агент для АФІ.

Бісаболол - інгредієнт, що отримується з аптечної ромашки, ефективний компонент, який

Зо має здатність знімати роздратування різного походження на шкірі. Найбільш відомі і цінні саме його заспокійливі, протизапальні та антимікробні властивості.

Д-пантенол використовується для зволоження та прискорення регенерації різних ушкоджень шкіри в складі фармацевтичних і косметичних продуктів.

Натрію гіалуронат міститься в природі у склоподібному тілі ока, сироватці, курячих гребінцях, шкірі акули і китовому хрящі. Використовують як ад'ювант для доставки речовин, змащувач, стабілізатор розчину.

Альгінат натрію/кальцію - сіль альгінової кислоти, яка за хімічною будовою являє собою поліуронід, що складається з послідовно з'єднаних залишків гексуронових кислот, застосовують як допоміжну речовину. Виявляє гелеутворні та біоадгезивні властивості, завдяки чому широко використовується при створенні виробів з гідродинамічним контролем вивільнення діючих речовин.

Диметикон - у кремах, лосьйонах і декоративній косметиці диметикон застосовують зовнішньо (у концентрації 10-30 90) для усунення підвищеної сухості шкіри і захисту її від подразливого впливу навколишнього середовища.

Пропіленгліколь - двоатомний спирт аліфатичного ряду, що використовується у фармації як допоміжна речовина: розчинник багатьох нерозчинних у воді АФІ; запобігає висиханню водної фази в мазях, гелях, кремах о/в; пом'якшує консистенцію полімерних плівок, сприяє всмоктуванню багатьох АФі. П. виявляє стабілізувальні та осмотичні властивості; має антиокиснювальну, консервувальну дію, запобігає плісняві (5095 розчин в аерозолях використовується для дезінфекції повітря).

Сорбат калію - калієва сіль сорбінової кислоти, є природним консервантом.

Лізоцима гідрохлорид - антибактеріальний агент, фермент класу гідролаз, білок, який є ферментом, що руйнує клітинну стінку бактерій за рахунок каталізу реакції гідролізу 1,4-бета- зв'язків між залишками М-ацетилмурамової кислоти і М-ацетил-О-глюкозаміном у складі гліканового ланцюжка пептидоглікану та між залишками М-ацетил-О-глюкозаміну в складі хітодекстрину. Лізоцим у великій кількості міститься в багатьох секретах тварин, таких як сльози, слина і слиз. Лізоцим також міститься у цитоплазмених гранулах поліморфоядерних нейтрофілів. У великій кількості цей фермент також присутній у білках яєць. Використовується також як консервант а харчовій промисловості.

Тимол володіє атимікробними властивостями.

Сульфат цинку - є мікроелементом, що входить до складу ферментів, які беруть участь у різних біохімічних реакціях та процесах синтезу деяких гормонів (інсулін, кортикотропін, соматропін, гонадотропін). Відіграє важливу роль у синтезі білків, обміні вуглеводів. Впливає на зростання та розвиток клітин організму, на роботу нервової системи, функціонування імунної системи. За необхідності поліпшення стану імунітету при профілактиці вірусних, грибкових і протозойних інфекцій, алергічних станів.

Вітамін А - в організмі людини й тварин має багато біохімічно важливих функцій. Ретиналь є компонентом родопсину - основного зорового пігменту. У формі ретиноєвої кислоти він стимулює ріст і розвиток. Ретинол є структурним компонентом клітинних мембран. Забезпечує антиоксидантний захист організму.

Вітамін Е - ключовий фактор міцного імунітету та захисту клітин. Ефірна олія м'яти має спазмолітичну, протизапальну, протимікробну, заспокійливу, ранозагоювальну, тонізуючу, освіжаючу дію.

Зо Срібло одержане методом електролізу, найбільш чиста речовина, яка мінімізує наявність сторонніх домішок в готовому медичному виробі. Широкий спектр антимікробної дії срібла, відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, сприяє впровадженню його в рецептури в якості протимікробного антисептичного засобу.

Нанотехнології дозволяють здешевити препарати на основі срібла і зробити їх доступними для лікування багатьох інфекційних захворювань.

Приклад 1. Дослідження для визначення оптимальної концентрації розчину колоїдного срібла.

У таблиці 1 наведені порівняння розчину колоїдного срібла отриманого методом електролізу, який використовується у винаході, з вищезгаданими препаратами "Протаргол" та "Колларгол".

Таблиця 1

Відмінності колоїдного срібла від традиційних препаратів срібла

Мето Складові для ть срібла в

Найменування Хімічна назва Склад д довід одному ррт, г/л одержання виробництва - флаконі 10000ррт/л (10г/л), в пере

Хімічний - - рахунку

Нітрат срібла, на чисте білковий на 10 мл 0,1- срібло

Срібло гідролізат 2, що 0,75-0,85г/л

Протаргол Протеїнат срібла | 7,5-8,5 95, білок до казеїну, складає 1 9о-. -200000ррт/л 100 де послідовність желатину, 20 90 (200г/пл), д яєчного білка | відповідно в пере окКиснОо- ахунк відновних рахунку еакцій на чисте р срібло 17г/л 20000ррт/л (20г/л), на 10 мл 0,2- рахунку

Срібло 70 95, Хімічний- Нітрат сріола, па що на чисте

Срібло « натрієві натчю (їдкий д срібло солі лізальбінової рію (ІдКиЙ. 14г/л, й бі натр), білковий

Коларгол І протальоінової гідролізат кислот . зо00Оррт/л казеїну, (зОг/л)) с. - - - желатину, щи натріЄві Солі ПОСЛІДОВНІСТЬ : в пере - - ще яєчного білка лізальбінової і окКисно- 2 уо-3 Чо рахунку протальбінової відновних на чисте кислот реакцій срібло 21г/л

Б5Оррт/л (0,05г/л)

Колоїдний розчин Фізичний- на 10 мл- ), в пере - Сріблої Наночастинки - - 0,0005г рахунку срібла 5оррт іблаз електроліз срібло 999,9 (згідно винаходу) вода сріолак вода що складає на чисте 0,005 95 срібло складає

О,05г/л

З метою визначення оптимальної концентрації розчину колоїдного срібла, були проведені дослідження впливу препаратів срібла, активністю 20 ррт, 30 ррт, 40 ррт, 45 ррт, 50 ррт на тест-культури:

Рзєейдотопазх аєгидіпоза АТОСС 27/99 еарнуіососсив айгеи5 АТОС 25923

За одержаними результатами досліджень були побудовані графіки (фіг.1-4).

Екстраполяція отриманих результатів ефективності срібла проти стафілокока і синьогнійної палички дозволяє визначити приблизну "смертельну дозу" для них. Це 45-50 для зіарпуіососси5 аигеи5 АТСС 25923 і 55-60 ррт для Рхейдотопавх аегидіпоза АТСС 27/99.

Також були проведені випробування тих самих зразків колоїдного розчину срібла активністю 20 ррт, 30 ррт, 40 ррт, 45 ррт, 50 ррт на тест-культуру Сапаїйда аїБісапз (фіг. 4). Дріжджовий гриб Сапаїйда аїбісапе5 повністю зупинявся в зростанні вже при 20 ррт колоїдного срібла

Тобто, на основі одержаних емпіричних даних, можна визначити оптимальну активність розчину колоїдного срібла, котре повинно використовуватись в оригінальній рецептурі назального спрею на основі розчину колоїдного срібла - 45-55 ррт.

Перераховані вище негативні аспекти застосування антибіотикотерапії, являються стимулом для вивчення альтернативних можливостей, однією з яких являється фітотерапія.

Приклад 2.

Заявлений медичний виріб може бути одержаний за допомогою використання стандартного обладнання.

Процес приготування медичного виробу складається з таких стадій: підготовки виробництва, виробництва колоїдного срібла електролізом, підготовка сировини, при якій відміряється необхідна кількість компонентів за допомогою зважування; приготування гелю, при якому в реактор за прописом поміщають необхідну кількість діючих речовин; фасування гелю у необхідну тару, маркування та пакування, лабораторні дослідження кожної партії виробу.

Форма випуску вводиться вперше, тому що бар'єрно-профілактичні вироби у формі гелю на основі колоїдного розчину срібла не вироблялися раніше. Медичний виріб представлений гелем в тубі з аплікатором, статус якого визначений Компанією, як інвазивний не стерильний медичний виріб І класу.

Медичний виріб по органолептичним и фізико-хімічним показникам повинен відповідати нормам і вимогам, наведеним в таблиці 2

Таблиця 2 жовтуватим відтінком 6.111001 Колоїднастабільнстьї//// | //////////// Стабільна.:7777/7/:/|(ФИТ

За мікробіологічними показниками медичний виріб повинен відповідати нормам і вимогам, наведеним в таблиці З

Таблиця З пен "али мезофільних, аеробних та | Не більше ніж факультативно-анаеробних 100 КУО/г мікроорганізмів дн ви пліснявих та дріжджових Відсутні грибів

Бактерії родини . .

По токсиколого-гігієнічним, згідно одержаних протоколів, показникам безпеки медичний виріб відповідає нормам і вимогам, наведеним в таблиці 4.

І 5 | Індексподразнюючоїдіїнаслизовуоболонкуочей | 0

Сумарний бал вираженості подразнення слизової оболонки ротової порожнини і слизової оболонки у ділянці з'єднання губ у 1-6 добу спостереження 0 балів.

Коефіцієнт подразнення 0 балів.

Вираженість подразнюючої дії: відсутні.

Індекс подразнювальної дії на слизову оболонку ротової порожнини 0 балів.

Показання до застосування препарату, що заявляються-як профілактичний бар'єрний засіб для захисту слизової оболонки носу в період збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій.

Приклад. З

Варіанти фармацевтичної композиції представлені в таблиці 5.

Таблиця 5

Склад препарату о

Композиція за варіантом 1 зі зниженою кількістю діючих речовини має незадовільну фармакологічну активність.

Композиція за варіантом 2 відповідає якісному і кількісному вмісту компонентів композиції і має задовільні фармакологічні, фізико-хімічні і технологічні характеристики.

Композиція за варіантом 3, має незадовільні технологічні, фізико-хімічні і фармакологічні характеристики лікарської форми.

Таким чином, новий вітчизняний препарат, що заявляється, є ефективним медичним виробом, який використовують як винахід відноситься до фармації та стосується медичних виробів, які використовують як захисний профілактичний бар'єр від проникнення вірусних, бактеріальних інфекцій і алергенів на слизову оболонку носу в період збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій.

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Бар'єрно-профілактичний гель на основі розчину колоїдного срібла, що містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, а також допоміжні речовини, який відрізняється тим, що розчин колоїдного срібла з активністю 45-55 ррт, отриманий фізичним методом електролізу, додатково містить як активні діючи речовини бісаболол, Д-пантенол, лізоциму гідрохлорид, тимол, сульфат цинку, вітамін Е, вітамін А, ефірну олію м'яти та допоміжні речовини гліцерин, ПЕГ-40, тригліцериди, гіалуронат натрію, альгінат натрію/кальцію, диметикон, пропіленгліколь, сорбат калію, при наступному співвідношенні компонентів, мас. 905: гліцерин 5,0-20,0 ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія 0,5-5,0 тригліцериди 0,5-5,0 бісаболол 0,5-5,0 Д-пантенол 0,5-5,0 гіалуронат натрію 0,5-5,0 альгінат натрію/кальцію 0,5-5,0 диметикон 0,5-5,0 пропіленгліколь 0,5-5,0 сорбат калію 0,01-1,0 лізоциму гідрохлорид 0,01-1,0 тимол 0,01-1,0 сульфат цинку 0,01-1,0 вітамін А 0,01-1,0 вітамін Е 0,01-1,0 ефірна олія м'яти 0,01-1,0 колоїдний розчин срібла 45-55 ррт решта.

2. Бар'єрно-профілактичний гель за п. 1, який відрізняється тим, що засіб представлений у тубі з аплікатором. Пригнічення розвитку тест-культи на йб'годину весту після 20ЬхвВ. контакту й с що о о . п о с. 7 а с г о її о о - о . а рИамАв З а Фрртая «ЗОМ Ад а рога Фі

Бактерицидна доза срібла у відношенні бтТарпуюсоссиз ашецв (за 20 хв. контакту) - між 45 та ворот я нн Чи МНН - Є дл 1 А ок ЗИ й ШЕ нин ин гий ЩЕ .

о. 10 о о 50 5О 50 то що Концентрація срібла, ррт 7 « вюожазник кореляції Фо Бактерицидна доза срібна у відношенні Раеешіотомаз веплшпова (за 70 ха. контакту - між о па 50 рот ОО во рон НВ ОВУ д Б Я ОК і с ко нн ЧИН ФО ОО рон чини ше нин, Ин 0 т І Її 7 7 ії 7 Н о 13 КЕ З 40 50 о Та во Концентркація срібла, рр х я показник кореляції Ячг 3 сСапаюда біса шШ в ря КО В мннує ОК жх м ОВ В В В В В В В В В Е : вд М мннуся КЕ ОО М о В у З та 15 я 5 3) іх

Вромн, час

Фіг