UA136046U - Спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин - Google Patents
Спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин Download PDFInfo
- Publication number
- UA136046U UA136046U UAU201904471U UAU201904471U UA136046U UA 136046 U UA136046 U UA 136046U UA U201904471 U UAU201904471 U UA U201904471U UA U201904471 U UAU201904471 U UA U201904471U UA 136046 U UA136046 U UA 136046U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- suspension
- stem cells
- cells
- fetal liver
- aplastic anemia
- Prior art date
Links
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 55
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 56
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 54
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 50
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 49
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 47
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 8
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 7
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 5
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000702617 Human parvovirus B19 Species 0.000 description 2
- 206010021074 Hypoplastic anaemia Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 2
- 208000008071 Parvoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010057343 Parvovirus infection Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000003670 Pure Red-Cell Aplasia Diseases 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 206010040400 serum sickness Diseases 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 description 1
- 108010044495 Fetal Hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 108010003471 Fetal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004641 Fetal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 231100000573 exposure to toxins Toxicity 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940082632 vitamin b12 and folic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Спосіб лікування апластичної анемії включає приготування та внутрішньовенне введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, при цьому перед введенням препарату додатково виконують премедикацію. Препарат виготовляють та вводять у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії з терапевтично ефективною кількістю стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-12 тижня гестації, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки. При цьому зазначену суспензію вводять в об'ємі, не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,0x106 в 1 мл за одне введення. При цьому суспензію вводять одночасно з проведенням комплексної стандартної терапії.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме: до гематології, педіатрії та клітинної терапії, та може бути використана при лікуванні апластичної анемії у дітей та дорослих шляхом введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містять стовбурові клітини, зокрема стовбурові клітини з фетальної печінки на фоні комплексної стандартної терапії.
Під апластичною анемією розуміють захворювання кровотворної системи, що належить до категорії мієлодисплазій і виражається в різкому пригніченні або припиненні росту і дозрівання всіх трьох клітинних ліній (еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів) в кістковому мозку. В результаті - у хворого знижується протиінфекційний імунітет, виникає кровоточивість тощо.
Апластична анемія може бути спричинена впливом певних хімічних речовин, зокрема ліків, також впливом радіації, вірусної інфекції, імунного захворювання. Приблизно у половині випадків остаточна причина апластичної анемії невідома і вищезазначені причини виключаються. Є випадки спадкових форм апластичної анемії.
Аластична анемія іноді пов'язана з впливом токсинів, таких як бензол, або її патогенез пов'язаний з використанням певних лікарських засобів, зокрема хлорамфеніколу, карбамазепіну, фельбамату, фенітоїну, хініну та фенілбутазону. Багато препаратів пов'язані патогенезом цього захворювання, але імовірність саме такої дії низька і малоймовірна. Так, наприклад, застосування хлорамфеніколу може викликати апластичну анемію в 1 з 40 000 пацієнтів, а дія карбамазепіну ще рідше.
Вплив іонізуючого випромінювання та радіоактивних матеріалів також пов'язаний з розвитком апластичної анемії. Марія Кюрі, відома своєю новаторською роботою в області радіоактивності, померла від апластичної анемії після тривалого періоду роботи з радіоактивними речовинами. Дія іонізуючого випромінювання на червоний кістковий мозок у ті часи ще не була вивчена.
Апластична анемія зустрічається у 2 95 пацієнтів з гострим вірусним гепатитом.
Однією з відомих причин апластичної анемії є аутоїмунний розлад, при якому лейкоцити атакують червоний кістковий мозок.
Апластична анемія також може бути результатом парвовірусної інфекції. У людей антиген Р (також відомий як глобусид), один з багатьох клітинних рецепторів, що сприяє формуванню
Зо крові людини, є клітинним рецептором парвовірусу В19, який викликає еритему у дітей. Оскільки він вражає еритроцити та еритробласти в результаті спорідненості з антигеном Р, парвовірус викликає повне припинення виробництва червоних кров'яних тілець. У більшості випадків це залишається непоміченим, оскільки еритроцити живуть в середньому 120 днів, а падіння виробництва несуттєво впливає на загальну кількість циркулюючих еритроцитів. Однак, у людей із патологією, при якій клітини гинуть раніше (наприклад, при серповидноклітинній анемії), парвовірусна інфекція може призвести до важкої апластичної анемії.
Найчастіше парвовірус В19 пов'язаний з апластичною кризою, яка вражає лише червоні кров'яні клітини. Справжня апластична анемія вражає всі клітинні лінії червоного кісткового мозку.
У деяких тварин апластична анемія може мати інші причини. Наприклад, у тхорів (Мивівїа ршиогіи5 їшго) апластична анемія викликається токсичністю естрогену. У незрілих самок, якщо вони не спарюються, високий рівень естрогену в крові може викликати апластичну анемію.
Апластичну анемію слід відрізняти від аплазії еритроцитів та від гіпопластичної анемії. При апластичній анемії простежується панцитопенія. При аплазії еритроцитів зменшується тільки продукування червоних кров'яних тілець. Гіпопластичну анемію деякі дослідники вважають легкою формою або початковою стадією апластичної анемії. Діагноз апластичної анемії можна поставити лише після дослідження червоного кісткового мозку. Перед цим дослідженням необхідно провести також повний аналіз крові, визначити біохімічні показники сироватки крові, провести тести на функцію щитовидної залози, визначити рівні вітаміну В12 та фолієвої кислоти.
Наступним етапом діагностики є біопсія червоного кісткового мозку. Необхідно виключити всі можливі причини панцитопенії (наприклад, неопластичну інфільтрацію чи мієлофіброз), виключити вплив цитотоксичної хіміотерапії, що може викликати пригнічення функціонування червоного кісткового мозку.
Рекомендується провести рентгенівське обстеження, комп'ютерну томографію, ультразвукове дослідження, дослідити лімфатичні вузли (щодо ознак лімфоми), нирки, виключити анемію Фанконі. Також провести аналіз на вірусні захворювання, імунологічні дослідження.
Лікування апластичної анемії у випадку аутоїмунної причини патогенезу передбачає бо застосування імуносупресорів у вигляді медичних препаратів. У більш серйозних випадках ідіопластичної апластичної анемії здійснюється трансплантація червоного кісткового мозку від відповідного донора з подальшим лікуванням. Пересаджений кістковий мозок замінює несправні клітини кісткового мозку новими. Мультипотентні стовбурові клітини в кістковому мозку відновлюють всі три лінії клітин крові, даючи хворому нову імунну систему, еритроцити та тромбоцити. Однак, крім ризику відторгнення трансплантата, існує також ризик того, що новостворені лейкоцити можуть нападати на решту частини тіла ("захворювання трансплантат проти хазяїна").
Медична терапія апластичної анемії часто включає курс антитимоцитарного глобуліну (АТГ) і кілька місяців лікування циклоспорином для модуляції імунної системи. Хіміотерапія з такими агентами, як циклофосфамід, також може бути ефективною, але має більшу токсичність, ніж
АТГ. Лікування антитілами, такими як АТГ, націлені на Т-клітини, які, як вважають, атакують кістковий мозок. Кортикостероїди, як правило, неефективні, хоча вони використовуються для пом'якшення сироваткової недостатності, спричиненої АТГ. Зазвичай успіх лікування оцінюється біопсією кісткового мозку через 6 місяців після початкового лікування АТГ.
У минулому, перш ніж вищезгадані методи лікування стали доступними, пацієнти з низькими показниками лейкоцитів часто обмежувались стерильною кімнатою або скафандром (щоб зменшити ризик інфекції).
Відомий спосіб лікування апластичної анемії, що включає зниження вмісту активованих лімфоцитів крові за рахунок обробки крові хворого ультрафіолетовим опроміненням в діапазоні довжин хвиль 200-320 нм у дозі 45-95 Дж/см? (заявка на винахід ВО Мо 94036336, дата публікації - 10.07.1996р.).
Недоліком зазначеного способу є недостатня ефективність лікування апластичної анемії, що не призводить до нормалізації процесу кровотворення у хворого.
Відомий спосіб оновлення тканин і клітин хворих, які страждають, зокрема апластичною анемією, що включає перепрограмування комітованих аутологічних клітин (зокрема, білих клітин крові, червоних клітин крові, клітин епітелію, нейронів, хондроцитів), отриманих від хворого для отримання перепрограмованих клітин, при якому аутологічні клітини отримані методом, що включає аферизацію 2-3 рази повного об'єму крові хворого, поки не отримали клітини мішені, та введення перепрограмованих клітин хворому шляхом внутрішньовенної інфузії в шийну вену
Зо або вену руки, або вену стегна (патент на винахід ВО Мо 2635317, дата публікації - 27.11.2013р.). При цьому як перепрограмовані клітини вибирають, зокрема, гематопоетичні стовбурові клітини.
Зазначений спосіб лікування може бути використаний при лікуванні широкого спектра захворювань за рахунок відновлення клітин та тканин хворого.
Відомий спосіб лікування, зокрема апластичної анемії, що включає алогенну трансплантацію композиції, що містить гематопоетичні стовбурові клітини, отримані з пуповинної крові (патент
України на винахід Мо 103206, дата публікації - 25.09.2013р.).
Недоліком зазначеного способу є недостатня ефективність лікування апластичної анемії, обумовлена використанням гематопоетичних стовбурових клітин, отриманих із пуповинної крові.
Недоліком відомого способу лікування є те, що процес перепрограмування аутологічних клітин є складним та травмуючим для хворого, зокрема необхідно виконувати забір крові. Крім того, недоліком відомого способу лікування є складність приготування препарату, що містить стовбурові клітини, а саме необхідність їх культивування. При цьому спосіб не забезпечує достатню ефективність лікування саме апластичної анемії.
Найбільш близьким аналогом корисної моделі є спосіб лікування апластиної анемії, що включає парентеральне введення нативних чи кріоконсервованих гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини, причому хворому попередньо підсаджують в підшкірну жирову клітковину кровотворну печінку чи/"або селезінку щонайменше одного ембріона людини 5-14 тижня гестації (патент України на винахід Мо 41303, дата публікації - 17.09.2001р.). При цьому перед введенням препарату хворому додатково виконують премедикацію.
Недоліком відомого способу лікування є його складність та травматичність для хворого, обумовлена необхідністю проведення додаткової імплантації ембріональної печінки та селезінки. Крім того, недоліком відомого способу лікування є ймовірність виникнення ускладнень при приживанні імплантата та ймовірність довгого загоєння рани. При цьому спосіб не забезпечує достатню ефективність лікування саме апластичної анемії.
В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з бо використанням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин емпірично підібраного складу, забезпечується підвищення ефективності лікування хворих з апластичною анемією на фоні комплексної стандартної терапії, зокрема, покращення функціонального стану хворого, лабораторних показників крові, при покращенні роботи кісткового мозку та забезпеченні нормального функціонування кровотворної системи без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращуються загальний стан хворого, лабораторні показники крові. Крім того, забезпечується запобігання виникненню алергійних реакцій хворих з апластичною анемією з ураженням кровотворної системи при проведенні лікування.
Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування апластичної анемії, що включає приготування та внутрішньовенне введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, при цьому перед введенням препарату додатково виконують премедикацію, згідно з корисною моделлю, препарат виготовляють та вводять у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії з терапевтично ефективною кількістю стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-12 тижня гестації, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки людини, причому зазначену суспензію вводять в об'ємі, не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,0х106 в 1 мл за одне введення одночасно з проведенням комплексної стандартної терапії.
Суспензію розморожених після кріоконсервації стовбурових клітин з фетальної печінки, як правило, вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
При цьому премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону.
Як комплексну стандартну терапію застосовують 1. Медикаментозну терапію
А. Антибіотикотерапія та протигрибкова терапія.
В. Трансфузійна терапія препаратами еритроцитарної маси та тромбоконцентрату.
С 4 рази в день полоскання роту дезінфікуючими розчинами.
О. Профілактика уражень, що викликаються вірусом простого герпесу (ацикловір).
Е. Кондиціювання (циклофосфамід, антитимоцитарний фактор).
Зо 2. Систему організаційних мір:
А. Постановка центрального венозного катетера.
В. Заборона на взяття аналізів крові з пальця та внутрішньом'язові ін'єкції.
С Гігієна шкіри: щоденне миття під душем.
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують клінічний огляд та лабораторну діагностику хворого.
Перед проведенням лікування та щоденно протягом першого тижня, а надалі двічі на тиждень після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки здійснюють контроль активності патологічного процесу за лабораторними показниками та інструментальними даними.
Авторами встановлено, що за рахунок введення суспензії емпірично підібраного складу, що містять стовбурові клітини ембріофетального походження, а саме внутрішньовенного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки людини 7-12 тижня гестації в об'ємі не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1х105 в 1 мл за одне введення, забезпечується стимуляція роботи власного кісткового мозку за рахунок різноманітних цитотрофічних факторів, що виділяють стовбурові клітини, та забезпечується міграція і потрапляння оптимальної кількості стовбурових клітин в ділянки пошкоджених тканин кісткового мозку, де стовбурові клітини активно розмножуються, в результаті чого відбувається регенерація ростків кровотворення та заміщення стовбуровими клітинами уражених тканин кісткового мозку. Це сприяє покращенню роботи пошкодженого кісткового мозку і, як наслідок, відновленню втрачених організмом хворої дитини або дорослого функцій. Крім того, відбувається утворення та проростання сітки нових кровоносних судин до уражених ішемією органів, що створюють додатковий кровотік та покращують кровопостачання тканин, відбувається трансформація введених стовбурових клітин в еритроцити, які містять у своєму складі фетальний гемоглобін. При цьому покращуються якість життя, загальне самопочуття, відбувається профілактика можливих ускладнень. Крім того, проведення премедикації перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій хворих під час проведення лікування при хорошій переносимості лікування.
Використання саме фетальної печінки фетусу людини для отримання стовбурових клітин бо для приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю,
зокрема здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або відповідно до їх внутрішньої програми. Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації. Їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість факторів росту, цитокінів, інтерлейкінів, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин хазяїна.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міо, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і тому зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії стовбурових клітин.
Ці властивості дозволяють вводити стовбурові клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції у вигляді суспензії |З, 4). Зазначені характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки, у порівнянні з дорослими, після кріоконсервації.
Високий вміст стовбурових клітин фетальної печінки забезпечує їх ріст, міграцію та утворення міжклітинних контактів. Ці клітини здатні підлягати змінам і диференціюванню у відповідь на стимули оточуючого середовища. Утворення нових кровоносних судин починається вже в перші 24 години після трансплантації. Стовбурові клітини фетальної печінки продукують і містять велику кількість різних біологічно активних речовин, росткових факторів, стадіоспецифічних білків та пептидів, таких як фетопротеїн і різні адаптогени. Таким чином, фетальна печінка є джерелом біохімічних складових для кісткового мозку реципієнта, продукує трофічні фактори для стимуляції порушених функцій та має здатність відновлювати уражені нейрони |4).
Трансплантація стовбурових клітин фетальної печінки має перевагу перед трансплантацією клітин і тканин від дорослого донора, тому що не викликає відторгнення трансплантованої тканини. Це забезпечується тим, що в клітинах фетальної печінки людини антигени 1 і2 класу
Зо головного комплексу гістосумісності не експресовані.
Спосіб лікування апластичної анемії у дорослих та дітей з ураженням кровотворної системи препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють таким чином.
Виготовляють препарат у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме: тканину печінки фетусу людини від 7 до 12 тижнів гестації, які загинули внаслідок медичного аборту у випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетусу та наявності інформованої згоди жінки. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчину
Хенкса з антибіотиком. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчині
Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки в об'ємі 0,1-1,0 мл. Кріоконсервування суспензій клітин проводять у камері програмного заморожувача за розробленою програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаної суспензії, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин з фетальної печінки, відповідно до визначених вимог до препаратів. Суспензії, що містять стовбурові клітини з фетальної печінки людини, зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі -196 "С.
При формуванні банку суспензій з тканин ембріофетального походження для лікування хворих пацієнтів з апластичною анемією, суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки повинна мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 1,0х105 в 1 мл суспензії для ядровмісних клітин; вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше ніж 89 95.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при бо кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики.
При цьому перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки здійснюють додатковий контроль її якості, зокрема проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері. Вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше ніж 89 б.
Перед початком проведення лікування пацієнтів з апластичною анемією шляхом введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, виконують клінічний огляд та лабораторну діагностику стану хворого.
У дітей спочатку проводять обстеження психомоторного розвитку дитини з апластичною анемією. Подальше обстеження дорослих і дітей включає 1. Лабораторне обстеження - загальний аналіз крові. 2. Оцінка функціонального стану дитини. 3. Огляд фахівців: педіатр, терапевт, гематолог та інші. 4. Генетичні та метаболічні дослідження (за показами).
Далі, перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, для запобігання виникненню алергійних реакцій під час лікування, виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону через систему для переливання крові. Після чого, разом із фізіологічним розчином натрію хлориду вводять розморожену суспензію стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії для одного введення підбирають індивідуально, але не менше за 1,0 мл, з кількістю ядровмісних клітин не меншою за 1х105 в 1 мл. Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензії та достатня для отримання високої ефективності лікування пацієнтів з апластичною анемією.
Одночасно з введенням розморожених суспензій стовбурових клітин з фетальної людини проводять комплексну стандарту терапію.
Після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворий знаходиться під спостереженням. При цьому після проведення лікування щоденно протягом першого тижня, а далі двічі на тиждень після введення
Зо розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, здійснюють контроль активності патологічного процесу за лабораторними показниками та інструментальними даними.
Додатково через 1 місяць та З місяці після введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки проводять фінальний контроль. При цьому точки спостереження вибирають, згідно з протоколом клінічного застосування препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин, розробленим на основі клінічного досвіду.
Ефективність лікування пацієнтів з апластичною анемією оцінюють за покращенням кровотворної функції.
Так, з 2004 по 2017 роки у клініці клітинної терапії були проліковані 27 хворих дітей та 15 дорослих з апластичною анемією. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післяінфузійного покращення: відбувалося поліпшення сну, покращився апетит, покращилось забарвлення шкіри та видимих слизових оболонок, покращилась витривалість. Після проведеного введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки у жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, у тому числі реакція "трансплантат проти хазяїна" (РТПГ).
Корисна модель, що заявляється, пояснюється наступними прикладами, що підтверджують можливість застосування способу для лікування дітей з апластичною анемією.
Приклад 1. Хворий А., 5 років. Госпіталізований у клініку клітинної терапії з діагнозом:
Набута чиста червоноклітинна аплазія.
З анамнезу: Вагітність у матері протікала з токсикозом ІЇ половини. Пологи термінові, безводний період тривалий. Дитина народилася доношеною. Вага при народженні - 3500г. В 5 років перехворів на грип з важким перебігом, після чого було виявлено апластичну анемію.
При клінічному обстеженні на момент надходження: дитина скаржиться на постійну втому, слабкість, головний біль, запаморочення, біль у грудній клітині колючого характеру, задуха при фізичній активності. При огляді: почастішання серцебиття до 150 уд./хв., блідість шкірних покривів, синці в області нижніх кінцівок. Мати дитини вказує, що носові кровотечі відбуваються з частотою тричі на тиждень.
Загальний аналіз крові:
Мвс 3,0х105/л вве 1,15х1012/л нь 37 г/л ні 11,5 95
МУ 95 фл
Мен 32,2 пг
Мене 322 г/л ру 25,9 Чо
РІ Т 36,0х105/л
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення мг димедролу і 15 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин 5 з фетальної печінки в об'ємі 1,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса - 7 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 1,71х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, збільшенням витривалості. Через 1 місяць після вказаного лікування у пацієнта відмічено підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів. Дані покращення зберігались і через 9 місяців після лікування.
Загальний аналіз крові: ввс 3,05х1012/л нь 110 г/л
Також одначасно проводилась стандартна комплексна терапія. Курс імуносупресивної терапії комбінацією антитимоцитарного імуноглобуліну (АТГ) та циклоспорину А: АТГ вводився тривалими інфузіями 5 днів, циклоспорин А призначався всередину в дозі 5 мг/кг за добу з ціллю підтримки його концентрації у сиворотці крові на рівні 100-150 мкг/л до отримання стабільного клінічного ефекту не менше 6 місяців з наступним повільним зниженням дози в залежності від ступеня відновлення показників гемопоезу. Для профілактики важких побічних реакцій на АТГ (анафілаксія, сивороткова хвороба), призначались кортикостероїдні препарати (преднізолон) в дозі 1Тмг/кг на добу протягом 14 днів з поступовою відміною.
Приклад 2. Хворий, 50 років. Діагноз: апластична анемія, важка форма. Скарги на задуху при фізичному навантаженні, виражену загальну слабкість, субфібрильну температуру тіла.
Вага - 74 кг. Зріст - 174 см. Температура тіла підвищена помірно - 37,5. Стан задовільний, свідомість ясна. Шкіра суха, чиста, забарвлення шкірних покривів бліде, еластичність збережена. Видимі слизові блідо-рожеві, вологі. Пульс 74 уд./хв. Задовільного наповнення та напруження. АТ-125/80 мм рт. ст. Над судинами патологічних шумів не виявлено.
Лабораторні дані:
Загальний аналіз крові:
Мувс- 2,вх105/л вво 1,62х1012/п нь 50 г/л ні 11,5 95
МУ 95 фл
Мен 32,2 пг
Моне 322 г/л ру 25,9 Чо
РІ Т 20,0х105/л
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з
Зо фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 1,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 1,85х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, збільшенням витривалості. Через 1 місяць після вказаного лікування у пацієнта відмічено підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів. Дані покращення зберігались і через 9 місяців після лікування.
Загальний аналіз крові:
вве 4,10х1012/л нь 120 г/л
Також одночасно проводилась стандартна комплексна терапія. Курс імуносупресивної терапії комбінацією антитимоцитарного імуноглобуліну (АТГ) та циклоспорину А: АТГ вводився тривалими інфузіями 5 днів, циклоспорин А призначався всередину в дозі 300 мг зранку і 300 мг ввечері до отримання стабільного клінічного ефекту не менше 6 місяців з наступним повільним зниженням дози в залежності від ступеня відновлення показників гемопоезу. Для профілактики важких побічних реакцій на АТГ (анафілаксія, сивороткова хвороба) призначались кортикостероїдні препарати (преднізолон) у дозі мг/кг на добу протягом 14 днів з поступовою відміною.
Приклад 3. Хворий Б., 3,5 років. Госпіталізований у клініку клітинної терапії з діагнозом:
Апластична анемія неуточнена.
З анамнезу відомо, що вагітність у матері протікала з токсикозом І половини. Пологи термінові. Дитина народилася доношеною. Вага при народженні - 3200г. У віці 3-х років була виявлена апластична анемія.
При огляді: дитина скаржиться на слабкість, головний біль, запаморочення, задуху при фізичній активності. При огляді: блідість шкірних покривів, синці в області нижніх кінцівок. Мати дитини вказує, що носові кровотечі відбуваються з частотою двічі на тиждень.
Загальний аналіз крові:
Мвс 2,0х105/л вво 1,0х1012/л нь 33 г/л ні 11,5 95
МУ 95 фл
Мен 32,2 пг
Мене 322 г/л ру 25,9 Чо
РІ Т 36,0х109/л
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 1,1 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса -12 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 2,05х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, зменшенням втоми.
Через 1 місяць після вказаного лікування у пацієнта відмічено підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів. Дані покращення зберігались і через 9 місяців після лікування.
Зо Отже, запропонований спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин дозволяє підвищити ефективність лікування хворих дітей та дорослих з апластичною анемією, зокрема покращити загальний стан хворого та збільшити рівень гемоглобіну та еритроцитів. У результаті - продовжується тривалість та якість життя, полегшуються симптоми у хворих дітей та дорослих.
Джерела інформації: 1.Інтернет-сторінка: пЕрв/Лимли. пт госпевівг.еди/епсусіоредіа/сопіепі.азрх?Сопіеп ГуреІ0-908:Сопіепір-РОгЗ312 2. Інтернет-сторінка: перв:/Луимлу. порі. піт.пій.дом/ртс/апісіевб/РМО5746642/ 3. Рейашції ае І аїоигк В, Реїегз С, Сірзоп В, вї аі. Весоттепааїйоп5 оп Нетаїйороіеїйс вієт сеї)
Тапзріапіайоп ог іппепеа ропе татом Тайшиге зупаготев. Вопе Маїтом/ Ттапз5ріапі 2015; 50:1168. 4. Одама 5. Сіопа! петаїороїєезів іп асацігейд аріавіїс апетіа. Віоса 2016; 128:337. 5. Напипо НО, Оівоп Т5, Веззієї М. Асдцігейд аріавіїс апетіа іп спідгеп. Редіаїг Сій Мои Ат 2013; 60:1311.
Claims (6)
1. Спосіб лікування апластичної анемії, що включає приготування та внутрішньовенне введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, при цьому перед введенням препарату додатково виконують премедикацію, який відрізняється тим, що препарат виготовляють та вводять у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії з терапевтично ефективною кількістю стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-12 тижні гестації, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки, причому зазначену суспензію вводять в об'ємі, не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,0х105 в 1 мл за одне введення, причому суспензію вводять одночасно з проведенням комплексної стандартної терапії.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як комплексну стандартну терапію призначають медикаментозну терапію, що включає антибіотикотерапію та/або протигрибкову терапію, та/або трансфузійну терапію, та/або полоскання роту, та/або профілактику уражень вірусом простого герпесу, та/або кондиціювання, та/або систему організаційних мір для зменшення потрапляння інфекцій в організм і кровотечі.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки виконують клінічний огляд та лабораторну діагностику стану хворого.
6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково перед проведенням лікування та щоденно протягом першого тижня, а далі двічі на тиждень після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки здійснюють контроль активності стану хворого за лабораторними показниками та інструментальними даними. Зо
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201904471U UA136046U (uk) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | Спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201904471U UA136046U (uk) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | Спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA136046U true UA136046U (uk) | 2019-07-25 |
Family
ID=71119434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201904471U UA136046U (uk) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | Спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA136046U (uk) |
-
2019
- 2019-04-25 UA UAU201904471U patent/UA136046U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bortin et al. | Allogeneic bone marrow transplantation for 144 patients with severe aplastic anemia | |
| OSGOOD et al. | Culture of human marrow: details of a simple method | |
| Gilhar et al. | Hair growth in scalp grafts from patients with alopecia areata and alopecia universalis grafted onto nude mice | |
| Honda et al. | Serial cytogenetic and hematologic studies on amongol with trisomy-21 and acute congenital leukemia | |
| JP2008534529A (ja) | 自家造血幹細胞の調製物、その製造方法、低温保存方法、および中枢神経系の外傷性疾患の治療のための使用 | |
| Twomey et al. | The monocytopenia of aplastic anemia | |
| BR112016009753B1 (pt) | Métodos in vitro de cultura de amostras de células estromais mesenquimais e para a preparação de células estromais mesenquimais | |
| Mirand et al. | Erythropoietin alterations in patients with uremia, renal allografts, or without kidneys | |
| US20230174939A1 (en) | Novel anucleated cells as a source for treatment of platelet rich plasma dependent disorders | |
| UA136046U (uk) | Спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| Maclaurin | Thymus origin of lymphocytes reacting and stimulating reaction in mixed lymphocyte cultures-studies in the rat | |
| Sengar et al. | In vitro reactivity of lymphocytes obtained from uraemic patients maintained by heamodialysis. | |
| CN105792834A (zh) | 利用来自人胎盘的细胞和造血细胞的治疗 | |
| RU2583552C1 (ru) | Способ получения средства для лечения нерубцовых алопеций | |
| MELENEY et al. | ACTION OF ACRIFLAVINE ON THE BLOOD AND CERTAIN TISSUES OF RABBITS: WITH PARTICULAR REFERENCE TO HEMOLYTIC STREPTOCOCCUS SEPTICEMIA | |
| RU2692061C1 (ru) | Способ лечения хронического мастита у коров с помощью медицинских пиявок | |
| US20020100065A1 (en) | Production of typed human cells, tissues and organs | |
| Roodman et al. | Effects of shortened erythropoietin exposure on sheep marrow cultures | |
| EP0889053B1 (de) | BK-RiV-Präparate zur Behandlung von proliferativen Zellerkrangungen | |
| BR102013033827B1 (pt) | Concentrado multipotente e imunocompatível de células-tronco e biofármaco e forma de dosagem que o compreendem | |
| JP6706836B2 (ja) | 単核球培養用無血清培地 | |
| Miller | Sickle cell trait as a tag for bone marrow transplantation | |
| UA123984U (uk) | Спосіб комплексного лікування еректильної дисфункції | |
| Osgood et al. | Monocytic leucemia: With report of two cases | |
| CN116421718A (zh) | 人源抗proBDNF单克隆抗体的应用 |