UA136046U - METHOD OF TREATMENT OF APLASTIC ANEMIA IN CHILDREN AND ADULTS - Google Patents
METHOD OF TREATMENT OF APLASTIC ANEMIA IN CHILDREN AND ADULTS Download PDFInfo
- Publication number
- UA136046U UA136046U UAU201904471U UAU201904471U UA136046U UA 136046 U UA136046 U UA 136046U UA U201904471 U UAU201904471 U UA U201904471U UA U201904471 U UAU201904471 U UA U201904471U UA 136046 U UA136046 U UA 136046U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- suspension
- stem cells
- cells
- fetal liver
- aplastic anemia
- Prior art date
Links
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 title claims abstract description 55
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 56
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 54
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 50
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 49
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 47
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 8
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 6
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 7
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 7
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 5
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 4
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 4
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 4
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000702617 Human parvovirus B19 Species 0.000 description 2
- 206010021074 Hypoplastic anaemia Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 description 2
- 208000008071 Parvoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010057343 Parvovirus infection Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 208000003670 Pure Red-Cell Aplasia Diseases 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 206010040400 serum sickness Diseases 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 description 1
- 108010044495 Fetal Hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 108010003471 Fetal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004641 Fetal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 231100000573 exposure to toxins Toxicity 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000002894 multi-fate stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000003924 normoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008132 psychomotor development Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940082632 vitamin b12 and folic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Спосіб лікування апластичної анемії включає приготування та внутрішньовенне введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, при цьому перед введенням препарату додатково виконують премедикацію. Препарат виготовляють та вводять у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії з терапевтично ефективною кількістю стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-12 тижня гестації, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки. При цьому зазначену суспензію вводять в об'ємі, не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,0x106 в 1 мл за одне введення. При цьому суспензію вводять одночасно з проведенням комплексної стандартної терапії.The method of treatment of aplastic anemia includes preparation and intravenous administration of the drug from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it, while before the introduction of the drug additionally perform premedication. The drug is manufactured and administered as a thawed suspension after cryopreservation with a therapeutically effective amount of stem cells isolated from human fetal material at 7-12 weeks of gestation, which contains fetal liver stem cells. This suspension is administered in a volume of not less than 1.0 ml with the number of nucleated cells not less than 1.0x106 in 1 ml per injection. The suspension is administered simultaneously with the conduct of complex standard therapy.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме: до гематології, педіатрії та клітинної терапії, та може бути використана при лікуванні апластичної анемії у дітей та дорослих шляхом введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містять стовбурові клітини, зокрема стовбурові клітини з фетальної печінки на фоні комплексної стандартної терапії.The utility model belongs to the field of medicine, namely: hematology, pediatrics and cell therapy, and can be used in the treatment of aplastic anemia in children and adults by administering a preparation made from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it in the form of a suspension containing stem cells , in particular, stem cells from the fetal liver against the background of complex standard therapy.
Під апластичною анемією розуміють захворювання кровотворної системи, що належить до категорії мієлодисплазій і виражається в різкому пригніченні або припиненні росту і дозрівання всіх трьох клітинних ліній (еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів) в кістковому мозку. В результаті - у хворого знижується протиінфекційний імунітет, виникає кровоточивість тощо.Aplastic anemia is a disease of the hematopoietic system that belongs to the category of myelodysplasias and is expressed in a sharp suppression or cessation of growth and maturation of all three cell lines (erythrocytes, leukocytes and platelets) in the bone marrow. As a result, the patient's anti-infective immunity decreases, bleeding occurs, etc.
Апластична анемія може бути спричинена впливом певних хімічних речовин, зокрема ліків, також впливом радіації, вірусної інфекції, імунного захворювання. Приблизно у половині випадків остаточна причина апластичної анемії невідома і вищезазначені причини виключаються. Є випадки спадкових форм апластичної анемії.Aplastic anemia can be caused by exposure to certain chemicals, including medications, as well as exposure to radiation, viral infection, and immune disease. In about half of the cases, the final cause of aplastic anemia is unknown and the above causes are excluded. There are cases of hereditary forms of aplastic anemia.
Аластична анемія іноді пов'язана з впливом токсинів, таких як бензол, або її патогенез пов'язаний з використанням певних лікарських засобів, зокрема хлорамфеніколу, карбамазепіну, фельбамату, фенітоїну, хініну та фенілбутазону. Багато препаратів пов'язані патогенезом цього захворювання, але імовірність саме такої дії низька і малоймовірна. Так, наприклад, застосування хлорамфеніколу може викликати апластичну анемію в 1 з 40 000 пацієнтів, а дія карбамазепіну ще рідше.Aplastic anemia is sometimes associated with exposure to toxins such as benzene, or its pathogenesis is associated with the use of certain drugs, including chloramphenicol, carbamazepine, felbamate, phenytoin, quinine, and phenylbutazone. Many drugs are associated with the pathogenesis of this disease, but the probability of such an effect is low and unlikely. So, for example, the use of chloramphenicol can cause aplastic anemia in 1 in 40,000 patients, and the effect of carbamazepine is even rarer.
Вплив іонізуючого випромінювання та радіоактивних матеріалів також пов'язаний з розвитком апластичної анемії. Марія Кюрі, відома своєю новаторською роботою в області радіоактивності, померла від апластичної анемії після тривалого періоду роботи з радіоактивними речовинами. Дія іонізуючого випромінювання на червоний кістковий мозок у ті часи ще не була вивчена.Exposure to ionizing radiation and radioactive materials is also associated with the development of aplastic anemia. Marie Curie, known for her pioneering work in the field of radioactivity, died of aplastic anemia after a long period of working with radioactive substances. The effect of ionizing radiation on red bone marrow had not yet been studied in those days.
Апластична анемія зустрічається у 2 95 пацієнтів з гострим вірусним гепатитом.Aplastic anemia occurs in 2 95 patients with acute viral hepatitis.
Однією з відомих причин апластичної анемії є аутоїмунний розлад, при якому лейкоцити атакують червоний кістковий мозок.One known cause of aplastic anemia is an autoimmune disorder in which white blood cells attack the red bone marrow.
Апластична анемія також може бути результатом парвовірусної інфекції. У людей антиген Р (також відомий як глобусид), один з багатьох клітинних рецепторів, що сприяє формуваннюAplastic anemia can also result from parvovirus infection. In humans, antigen P (also known as globusid), one of the many cell receptors that promotes formation
Зо крові людини, є клітинним рецептором парвовірусу В19, який викликає еритему у дітей. Оскільки він вражає еритроцити та еритробласти в результаті спорідненості з антигеном Р, парвовірус викликає повне припинення виробництва червоних кров'яних тілець. У більшості випадків це залишається непоміченим, оскільки еритроцити живуть в середньому 120 днів, а падіння виробництва несуттєво впливає на загальну кількість циркулюючих еритроцитів. Однак, у людей із патологією, при якій клітини гинуть раніше (наприклад, при серповидноклітинній анемії), парвовірусна інфекція може призвести до важкої апластичної анемії.From human blood, is a cellular receptor for parvovirus B19, which causes erythema in children. Because it infects red blood cells and erythroblasts as a result of affinity with the P antigen, parvovirus causes a complete cessation of red blood cell production. In most cases, this goes unnoticed because red blood cells live an average of 120 days, and a drop in production has little effect on the total number of circulating red blood cells. However, in people with conditions in which cells die earlier (such as sickle cell disease), parvovirus infection can lead to severe aplastic anemia.
Найчастіше парвовірус В19 пов'язаний з апластичною кризою, яка вражає лише червоні кров'яні клітини. Справжня апластична анемія вражає всі клітинні лінії червоного кісткового мозку.Most often, parvovirus B19 is associated with aplastic crisis, which affects only red blood cells. True aplastic anemia affects all cell lines of the red bone marrow.
У деяких тварин апластична анемія може мати інші причини. Наприклад, у тхорів (Мивівїа ршиогіи5 їшго) апластична анемія викликається токсичністю естрогену. У незрілих самок, якщо вони не спарюються, високий рівень естрогену в крові може викликати апластичну анемію.In some animals, aplastic anemia can have other causes. For example, aplastic anemia is caused by estrogen toxicity in ferrets (Myvivia rshiogii5 ishgo). In immature females, if they are not mated, high levels of estrogen in the blood can cause aplastic anemia.
Апластичну анемію слід відрізняти від аплазії еритроцитів та від гіпопластичної анемії. При апластичній анемії простежується панцитопенія. При аплазії еритроцитів зменшується тільки продукування червоних кров'яних тілець. Гіпопластичну анемію деякі дослідники вважають легкою формою або початковою стадією апластичної анемії. Діагноз апластичної анемії можна поставити лише після дослідження червоного кісткового мозку. Перед цим дослідженням необхідно провести також повний аналіз крові, визначити біохімічні показники сироватки крові, провести тести на функцію щитовидної залози, визначити рівні вітаміну В12 та фолієвої кислоти.Aplastic anemia should be distinguished from aplasia of red blood cells and from hypoplastic anemia. Pancytopenia is observed in aplastic anemia. With erythrocyte aplasia, only the production of red blood cells decreases. Some researchers consider hypoplastic anemia to be a mild form or the initial stage of aplastic anemia. The diagnosis of aplastic anemia can be made only after examining the red bone marrow. Before this study, it is also necessary to conduct a complete blood count, to determine the biochemical parameters of the blood serum, to conduct tests on the function of the thyroid gland, to determine the levels of vitamin B12 and folic acid.
Наступним етапом діагностики є біопсія червоного кісткового мозку. Необхідно виключити всі можливі причини панцитопенії (наприклад, неопластичну інфільтрацію чи мієлофіброз), виключити вплив цитотоксичної хіміотерапії, що може викликати пригнічення функціонування червоного кісткового мозку.The next stage of diagnosis is a red bone marrow biopsy. It is necessary to exclude all possible causes of pancytopenia (for example, neoplastic infiltration or myelofibrosis), to exclude the influence of cytotoxic chemotherapy, which can cause suppression of the functioning of the red bone marrow.
Рекомендується провести рентгенівське обстеження, комп'ютерну томографію, ультразвукове дослідження, дослідити лімфатичні вузли (щодо ознак лімфоми), нирки, виключити анемію Фанконі. Також провести аналіз на вірусні захворювання, імунологічні дослідження.It is recommended to carry out an X-ray examination, computer tomography, ultrasound examination, to examine the lymph nodes (for signs of lymphoma), kidneys, to rule out Fanconi anemia. Also carry out an analysis for viral diseases, immunological studies.
Лікування апластичної анемії у випадку аутоїмунної причини патогенезу передбачає бо застосування імуносупресорів у вигляді медичних препаратів. У більш серйозних випадках ідіопластичної апластичної анемії здійснюється трансплантація червоного кісткового мозку від відповідного донора з подальшим лікуванням. Пересаджений кістковий мозок замінює несправні клітини кісткового мозку новими. Мультипотентні стовбурові клітини в кістковому мозку відновлюють всі три лінії клітин крові, даючи хворому нову імунну систему, еритроцити та тромбоцити. Однак, крім ризику відторгнення трансплантата, існує також ризик того, що новостворені лейкоцити можуть нападати на решту частини тіла ("захворювання трансплантат проти хазяїна").Treatment of aplastic anemia in the case of an autoimmune cause of pathogenesis involves the use of immunosuppressants in the form of medical drugs. In more serious cases of idiplastic aplastic anemia, red bone marrow transplantation from a suitable donor is carried out with further treatment. A bone marrow transplant replaces faulty bone marrow cells with new ones. Multipotent stem cells in the bone marrow restore all three blood cell lines, giving the patient a new immune system, red blood cells, and platelets. However, in addition to the risk of transplant rejection, there is also the risk that newly formed white blood cells may attack the rest of the body ("graft-versus-host disease").
Медична терапія апластичної анемії часто включає курс антитимоцитарного глобуліну (АТГ) і кілька місяців лікування циклоспорином для модуляції імунної системи. Хіміотерапія з такими агентами, як циклофосфамід, також може бути ефективною, але має більшу токсичність, ніжMedical treatment for aplastic anemia often includes a course of antithymocyte globulin (ATG) and several months of cyclosporine to modulate the immune system. Chemotherapy with agents such as cyclophosphamide can also be effective but has greater toxicity than
АТГ. Лікування антитілами, такими як АТГ, націлені на Т-клітини, які, як вважають, атакують кістковий мозок. Кортикостероїди, як правило, неефективні, хоча вони використовуються для пом'якшення сироваткової недостатності, спричиненої АТГ. Зазвичай успіх лікування оцінюється біопсією кісткового мозку через 6 місяців після початкового лікування АТГ.ATG Antibody treatments, such as ATH, target T cells that are thought to attack the bone marrow. Corticosteroids are generally ineffective, although they are used to alleviate serum insufficiency caused by ATH. Treatment success is usually assessed by bone marrow biopsy 6 months after initial ATH treatment.
У минулому, перш ніж вищезгадані методи лікування стали доступними, пацієнти з низькими показниками лейкоцитів часто обмежувались стерильною кімнатою або скафандром (щоб зменшити ризик інфекції).In the past, before the aforementioned treatments became available, patients with low white blood cell counts were often confined to a sterile room or spacesuit (to reduce the risk of infection).
Відомий спосіб лікування апластичної анемії, що включає зниження вмісту активованих лімфоцитів крові за рахунок обробки крові хворого ультрафіолетовим опроміненням в діапазоні довжин хвиль 200-320 нм у дозі 45-95 Дж/см? (заявка на винахід ВО Мо 94036336, дата публікації - 10.07.1996р.).Is there a known method of treating aplastic anemia, which includes reducing the content of activated blood lymphocytes by treating the patient's blood with ultraviolet radiation in the wavelength range of 200-320 nm at a dose of 45-95 J/cm? (application for the invention of the Federal Register of Trade and Industry No. 94036336, publication date - 07.10.1996).
Недоліком зазначеного способу є недостатня ефективність лікування апластичної анемії, що не призводить до нормалізації процесу кровотворення у хворого.The disadvantage of this method is the insufficient effectiveness of treatment of aplastic anemia, which does not lead to the normalization of the hematopoietic process in the patient.
Відомий спосіб оновлення тканин і клітин хворих, які страждають, зокрема апластичною анемією, що включає перепрограмування комітованих аутологічних клітин (зокрема, білих клітин крові, червоних клітин крові, клітин епітелію, нейронів, хондроцитів), отриманих від хворого для отримання перепрограмованих клітин, при якому аутологічні клітини отримані методом, що включає аферизацію 2-3 рази повного об'єму крові хворого, поки не отримали клітини мішені, та введення перепрограмованих клітин хворому шляхом внутрішньовенної інфузії в шийну венуThere is a known method of renewing tissues and cells of patients suffering from, in particular, aplastic anemia, which includes the reprogramming of committed autologous cells (in particular, white blood cells, red blood cells, epithelial cells, neurons, chondrocytes) obtained from the patient to obtain reprogrammed cells, in which autologous cells are obtained by a method that includes apherization of 2-3 times the patient's full blood volume until the target cells are obtained, and the introduction of reprogrammed cells into the patient by intravenous infusion into the jugular vein
Зо або вену руки, або вену стегна (патент на винахід ВО Мо 2635317, дата публікації - 27.11.2013р.). При цьому як перепрограмовані клітини вибирають, зокрема, гематопоетичні стовбурові клітини.From either the vein of the hand or the vein of the thigh (patent for the invention VO Mo 2635317, date of publication - 27.11.2013). At the same time, hematopoietic stem cells are selected as reprogrammed cells.
Зазначений спосіб лікування може бути використаний при лікуванні широкого спектра захворювань за рахунок відновлення клітин та тканин хворого.The specified method of treatment can be used in the treatment of a wide range of diseases due to the restoration of cells and tissues of the patient.
Відомий спосіб лікування, зокрема апластичної анемії, що включає алогенну трансплантацію композиції, що містить гематопоетичні стовбурові клітини, отримані з пуповинної крові (патентA known method of treatment, in particular, of aplastic anemia, which includes allogeneic transplantation of a composition containing hematopoietic stem cells obtained from umbilical cord blood (patent
України на винахід Мо 103206, дата публікації - 25.09.2013р.).of Ukraine for the invention Mo 103206, publication date - 09/25/2013).
Недоліком зазначеного способу є недостатня ефективність лікування апластичної анемії, обумовлена використанням гематопоетичних стовбурових клітин, отриманих із пуповинної крові.The disadvantage of this method is insufficient effectiveness of treatment of aplastic anemia due to the use of hematopoietic stem cells obtained from umbilical cord blood.
Недоліком відомого способу лікування є те, що процес перепрограмування аутологічних клітин є складним та травмуючим для хворого, зокрема необхідно виконувати забір крові. Крім того, недоліком відомого способу лікування є складність приготування препарату, що містить стовбурові клітини, а саме необхідність їх культивування. При цьому спосіб не забезпечує достатню ефективність лікування саме апластичної анемії.The disadvantage of the known method of treatment is that the process of reprogramming autologous cells is complicated and traumatic for the patient, in particular, it is necessary to take blood. In addition, the disadvantage of the known method of treatment is the difficulty of preparing a drug containing stem cells, namely the need for their cultivation. At the same time, the method does not provide sufficient efficiency in the treatment of aplastic anemia.
Найбільш близьким аналогом корисної моделі є спосіб лікування апластиної анемії, що включає парентеральне введення нативних чи кріоконсервованих гемопоетичних клітин ембріональної печінки людини, причому хворому попередньо підсаджують в підшкірну жирову клітковину кровотворну печінку чи/"або селезінку щонайменше одного ембріона людини 5-14 тижня гестації (патент України на винахід Мо 41303, дата публікації - 17.09.2001р.). При цьому перед введенням препарату хворому додатково виконують премедикацію.The closest analog of a useful model is the method of treating aplastic anemia, which includes parenteral administration of native or cryopreserved hematopoietic cells of the human embryonic liver, and the patient is pre-implanted into the subcutaneous fat of the hematopoietic liver and/or spleen of at least one human embryo of 5-14 weeks of gestation (patent of Ukraine for the invention No. 41303, date of publication - September 17, 2001).
Недоліком відомого способу лікування є його складність та травматичність для хворого, обумовлена необхідністю проведення додаткової імплантації ембріональної печінки та селезінки. Крім того, недоліком відомого способу лікування є ймовірність виникнення ускладнень при приживанні імплантата та ймовірність довгого загоєння рани. При цьому спосіб не забезпечує достатню ефективність лікування саме апластичної анемії.The disadvantage of the known method of treatment is its complexity and trauma for the patient, due to the need for additional implantation of the embryonic liver and spleen. In addition, the disadvantage of the known method of treatment is the possibility of complications during the implantation of the implant and the possibility of long healing of the wound. At the same time, the method does not provide sufficient efficiency in the treatment of aplastic anemia.
В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з бо використанням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин емпірично підібраного складу, забезпечується підвищення ефективності лікування хворих з апластичною анемією на фоні комплексної стандартної терапії, зокрема, покращення функціонального стану хворого, лабораторних показників крові, при покращенні роботи кісткового мозку та забезпеченні нормального функціонування кровотворної системи без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращуються загальний стан хворого, лабораторні показники крові. Крім того, забезпечується запобігання виникненню алергійних реакцій хворих з апластичною анемією з ураженням кровотворної системи при проведенні лікування.The basis of a useful model is the task of improving the method of treating aplastic anemia in children and adults with a drug made from material of embryofetal origin and cells isolated from it, in which, due to the proposed sequence of treatment with the use of a suspension of stem cells thawed after cryopreservation of an empirically selected composition, an increase in effectiveness is ensured treatment of patients with aplastic anemia against the background of complex standard therapy, in particular, improvement of the functional state of the patient, laboratory indicators of blood, while improving the work of the bone marrow and ensuring the normal functioning of the hematopoietic system without the need to select a donor based on histocompatibility antigens. As a result, the patient's general condition and blood laboratory parameters improve. In addition, the occurrence of allergic reactions in patients with aplastic anemia with damage to the hematopoietic system during treatment is prevented.
Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування апластичної анемії, що включає приготування та внутрішньовенне введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, при цьому перед введенням препарату додатково виконують премедикацію, згідно з корисною моделлю, препарат виготовляють та вводять у вигляді розмороженої після кріоконсервації суспензії з терапевтично ефективною кількістю стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-12 тижня гестації, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки людини, причому зазначену суспензію вводять в об'ємі, не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,0х106 в 1 мл за одне введення одночасно з проведенням комплексної стандартної терапії.The task is solved by the fact that in the method of treating aplastic anemia, which includes the preparation and intravenous administration of the drug from the material of embryofetal origin and the cells isolated from it, while before the administration of the drug, premedication is additionally performed, according to a useful model, the drug is manufactured and administered in the form of thawed after cryopreservation of a suspension with a therapeutically effective amount of stem cells isolated from the material of a human fetus of 7-12 weeks of gestation, which contains stem cells from a human fetal liver, and the specified suspension is administered in a volume of not less than 1.0 ml with the number of nucleated cells not less than 1.0x106 in 1 ml for one administration simultaneously with complex standard therapy.
Суспензію розморожених після кріоконсервації стовбурових клітин з фетальної печінки, як правило, вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.A suspension of thawed stem cells from the fetal liver after cryopreservation is usually administered together with a physiological solution of sodium chloride at a rate of 20-40 drops per minute.
При цьому премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону.At the same time, premedication is performed by intravenous administration of 5 mg of diphenhydramine and 15 mg of prednisolone.
Як комплексну стандартну терапію застосовують 1. Медикаментозну терапію1. Drug therapy is used as a complex standard therapy
А. Антибіотикотерапія та протигрибкова терапія.A. Antibiotic therapy and antifungal therapy.
В. Трансфузійна терапія препаратами еритроцитарної маси та тромбоконцентрату.B. Transfusion therapy with preparations of erythrocyte mass and platelet concentrate.
С 4 рази в день полоскання роту дезінфікуючими розчинами.With 4 times a day rinsing the mouth with disinfectant solutions.
О. Профілактика уражень, що викликаються вірусом простого герпесу (ацикловір).O. Prevention of lesions caused by the herpes simplex virus (acyclovir).
Е. Кондиціювання (циклофосфамід, антитимоцитарний фактор).E. Conditioning (cyclophosphamide, antithymocyte factor).
Зо 2. Систему організаційних мір:From 2. System of organizational measures:
А. Постановка центрального венозного катетера.A. Placement of a central venous catheter.
В. Заборона на взяття аналізів крові з пальця та внутрішньом'язові ін'єкції.B. Prohibition on taking blood tests from the finger and intramuscular injections.
С Гігієна шкіри: щоденне миття під душем.C Skin hygiene: daily washing in the shower.
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують клінічний огляд та лабораторну діагностику хворого.Before introducing a suspension of stem cells thawed after cryopreservation from the fetal liver, a clinical examination and laboratory diagnosis of the patient are additionally performed.
Перед проведенням лікування та щоденно протягом першого тижня, а надалі двічі на тиждень після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки здійснюють контроль активності патологічного процесу за лабораторними показниками та інструментальними даними.Before the treatment and daily during the first week, and later twice a week after the introduction of the suspension of stem cells from the fetal liver thawed after cryopreservation, the activity of the pathological process is monitored according to laboratory indicators and instrumental data.
Авторами встановлено, що за рахунок введення суспензії емпірично підібраного складу, що містять стовбурові клітини ембріофетального походження, а саме внутрішньовенного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки людини 7-12 тижня гестації в об'ємі не меншому за 1,0 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1х105 в 1 мл за одне введення, забезпечується стимуляція роботи власного кісткового мозку за рахунок різноманітних цитотрофічних факторів, що виділяють стовбурові клітини, та забезпечується міграція і потрапляння оптимальної кількості стовбурових клітин в ділянки пошкоджених тканин кісткового мозку, де стовбурові клітини активно розмножуються, в результаті чого відбувається регенерація ростків кровотворення та заміщення стовбуровими клітинами уражених тканин кісткового мозку. Це сприяє покращенню роботи пошкодженого кісткового мозку і, як наслідок, відновленню втрачених організмом хворої дитини або дорослого функцій. Крім того, відбувається утворення та проростання сітки нових кровоносних судин до уражених ішемією органів, що створюють додатковий кровотік та покращують кровопостачання тканин, відбувається трансформація введених стовбурових клітин в еритроцити, які містять у своєму складі фетальний гемоглобін. При цьому покращуються якість життя, загальне самопочуття, відбувається профілактика можливих ускладнень. Крім того, проведення премедикації перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій хворих під час проведення лікування при хорошій переносимості лікування.The authors established that due to the introduction of a suspension of an empirically selected composition containing stem cells of embryo-fetal origin, namely intravenous administration of a suspension of stem cells from the human fetal liver of 7-12 weeks of gestation in a volume of at least 1.0 ml with the number of nucleated cells not less than 1x105 in 1 ml for one injection, stimulation of the work of the own bone marrow is ensured due to various cytotrophic factors secreted by stem cells, and the migration and entry of the optimal number of stem cells into the areas of damaged bone marrow tissue, where stem cells are actively multiplying, is ensured, as a result of which regeneration of hematopoietic sprouts and replacement of affected bone marrow tissues by stem cells occurs. This helps to improve the work of the damaged bone marrow and, as a result, to restore the functions lost by the body of a sick child or adult. In addition, the formation and sprouting of a network of new blood vessels to the organs affected by ischemia, which create additional blood flow and improve blood supply to tissues, takes place, the transformation of the injected stem cells into erythrocytes, which contain fetal hemoglobin in their composition. At the same time, the quality of life, general well-being improves, and possible complications are prevented. In addition, premedication before the introduction of a suspension of stem cells thawed after cryopreservation from the fetal liver allows to prevent the occurrence of allergic reactions of patients during treatment with good tolerability of the treatment.
Використання саме фетальної печінки фетусу людини для отримання стовбурових клітин бо для приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю,The use of the fetal liver of a human fetus to obtain stem cells is due to their plasticity for the preparation of medicinal preparations in the form of suspensions.
зокрема здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або відповідно до їх внутрішньої програми. Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації. Їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість факторів росту, цитокінів, інтерлейкінів, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин хазяїна.in particular, the ability of such cells to undergo changes and differentiation in response to environmental influences or in accordance with their internal program. It is known that cells of embryofetal origin are capable of growth, reproduction, differentiation, migration and establishment of connections with other cells. Compared to the cells of mature tissues, they have a better ability to proliferate. Their introduction is more effective also due to the formation of a large number of growth factors. Cells from the fetal liver can produce significant amounts of growth factors, cytokines, interleukins that promote survival and growth, proliferation, differentiation, and can stimulate regeneration at the expense of surrounding host cells.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міо, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і тому зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії стовбурових клітин.In addition, cells from fetal liver have the ability to survive at lower oxygen levels than their fully differentiated counterparts, making them more resistant to ischemic injury both during ip myo manipulations and after their administration. Proliferating or immature cells from the fetal liver mostly do not have long processes or strong intercellular adhesion and therefore suffer less damage during the preparation of the stem cell suspension.
Ці властивості дозволяють вводити стовбурові клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції у вигляді суспензії |З, 4). Зазначені характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки, у порівнянні з дорослими, після кріоконсервації.These properties make it possible to introduce stem cells from the fetal liver by intravenous injection in the form of a suspension |Z, 4). These characteristics can also explain the increased survival of fetal liver cells and tissues, compared to adults, after cryopreservation.
Високий вміст стовбурових клітин фетальної печінки забезпечує їх ріст, міграцію та утворення міжклітинних контактів. Ці клітини здатні підлягати змінам і диференціюванню у відповідь на стимули оточуючого середовища. Утворення нових кровоносних судин починається вже в перші 24 години після трансплантації. Стовбурові клітини фетальної печінки продукують і містять велику кількість різних біологічно активних речовин, росткових факторів, стадіоспецифічних білків та пептидів, таких як фетопротеїн і різні адаптогени. Таким чином, фетальна печінка є джерелом біохімічних складових для кісткового мозку реципієнта, продукує трофічні фактори для стимуляції порушених функцій та має здатність відновлювати уражені нейрони |4).The high content of fetal liver stem cells ensures their growth, migration and formation of intercellular contacts. These cells are able to change and differentiate in response to environmental stimuli. The formation of new blood vessels begins in the first 24 hours after transplantation. Fetal liver stem cells produce and contain a large number of various biologically active substances, growth factors, stage-specific proteins and peptides, such as fetoprotein and various adaptogens. Thus, the fetal liver is a source of biochemical components for the bone marrow of the recipient, produces trophic factors to stimulate impaired functions and has the ability to restore damaged neurons |4).
Трансплантація стовбурових клітин фетальної печінки має перевагу перед трансплантацією клітин і тканин від дорослого донора, тому що не викликає відторгнення трансплантованої тканини. Це забезпечується тим, що в клітинах фетальної печінки людини антигени 1 і2 класуTransplantation of fetal liver stem cells has an advantage over transplantation of cells and tissues from an adult donor because it does not cause rejection of the transplanted tissue. This is ensured by the fact that the cells of the human fetal liver contain class 1 and class 2 antigens
Зо головного комплексу гістосумісності не експресовані.The main histocompatibility complex is not expressed.
Спосіб лікування апластичної анемії у дорослих та дітей з ураженням кровотворної системи препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють таким чином.The method of treating aplastic anemia in adults and children with damage to the hematopoietic system with a preparation made from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it is carried out as follows.
Виготовляють препарат у вигляді суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин, яка містить стовбурові клітини з фетальної печінки. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме: тканину печінки фетусу людини від 7 до 12 тижнів гестації, які загинули внаслідок медичного аборту у випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетусу та наявності інформованої згоди жінки. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчинуThe preparation is made in the form of a suspension of cryopreserved stem cells, which contains stem cells from the fetal liver. For this, in the conditions of the operating room, in compliance with the rules of asepsis and antiseptics, embryo-fetal material is obtained, namely: the liver tissue of a human fetus from 7 to 12 weeks of gestation, which died as a result of medical abortion in cases where the pregnancy was terminated according to social indicators in the absence of developmental pathology or infection of the fetus and the presence of the woman's informed consent. The extracted tissues of embryo-fetal origin are placed in a sterile transport medium of the solution
Хенкса з антибіотиком. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчиніHanks with an antibiotic. In sterile conditions, tissues are separated and homogenized in solution
Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки в об'ємі 0,1-1,0 мл. Кріоконсервування суспензій клітин проводять у камері програмного заморожувача за розробленою програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаної суспензії, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин з фетальної печінки, відповідно до визначених вимог до препаратів. Суспензії, що містять стовбурові клітини з фетальної печінки людини, зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі -196 "С.Hanks. The resulting suspensions are filtered and cryopreserved. Dimethyl sulfoxide is used as a cryoprotectant. Next, the finished suspensions are poured into cryotubes in a volume of 0.1-1.0 ml. Cryopreservation of cell suspensions is carried out in the chamber of a software freezer according to the developed program. Such cryopreservation provides practically unlimited long-term storage of the specified suspension, allows to examine drugs in the form of a suspension for bacteriological and virological safety, to determine the qualitative and quantitative parameters of the suspension, to form a bank of suspensions of stem cells from the fetal liver, in accordance with the specified requirements for the drugs. Suspensions containing stem cells from human fetal liver are stored in a cryobank in liquid nitrogen at a temperature of -196 "С.
При формуванні банку суспензій з тканин ембріофетального походження для лікування хворих пацієнтів з апластичною анемією, суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки повинна мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 1,0х105 в 1 мл суспензії для ядровмісних клітин; вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше ніж 89 95.When forming a bank of suspensions from tissues of embryo-fetal origin for the treatment of sick patients with aplastic anemia, the suspension of stem cells from the fetal liver should have the following parameters: the content of nucleated cells (count the total number of nucleated cells per unit volume using a cell analyzer or visually under a microscope in counting chamber) should be at least 1.0x105 in 1 ml of suspension for nucleated cells; the content of living cells after cryopreservation - not less than 89 95.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при бо кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики.Tubes containing a suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver are taken out of liquid nitrogen immediately before administration, immersed in a water bath at a temperature of 437 "С and held until the liquid phase appears. Further manipulations are carried out at room temperature with strict adherence to the rules of asepsis.
При цьому перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки здійснюють додатковий контроль її якості, зокрема проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері. Вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше ніж 89 б.At the same time, before introducing the suspension of stem cells from the fetal liver, additional quality control is carried out, in particular, microscopy is carried out and the number of viable cells is counted using an automatic cell analyzer or visually under a microscope in a counting chamber. The content of living cells after cryopreservation is not less than 89 b.
Перед початком проведення лікування пацієнтів з апластичною анемією шляхом введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, виконують клінічний огляд та лабораторну діагностику стану хворого.Before starting the treatment of patients with aplastic anemia by introducing a suspension of stem cells from the fetal liver thawed after cryopreservation, a clinical examination and laboratory diagnosis of the patient's condition are performed.
У дітей спочатку проводять обстеження психомоторного розвитку дитини з апластичною анемією. Подальше обстеження дорослих і дітей включає 1. Лабораторне обстеження - загальний аналіз крові. 2. Оцінка функціонального стану дитини. 3. Огляд фахівців: педіатр, терапевт, гематолог та інші. 4. Генетичні та метаболічні дослідження (за показами).In children, the psychomotor development of a child with aplastic anemia is first examined. Further examination of adults and children includes 1. Laboratory examination - general blood test. 2. Assessment of the child's functional state. 3. Review of specialists: pediatrician, therapist, hematologist and others. 4. Genetic and metabolic studies (as indicated).
Далі, перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, для запобігання виникненню алергійних реакцій під час лікування, виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону через систему для переливання крові. Після чого, разом із фізіологічним розчином натрію хлориду вводять розморожену суспензію стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії для одного введення підбирають індивідуально, але не менше за 1,0 мл, з кількістю ядровмісних клітин не меншою за 1х105 в 1 мл. Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензії та достатня для отримання високої ефективності лікування пацієнтів з апластичною анемією.Next, before introducing the suspension of stem cells thawed after cryopreservation from the fetal liver, to prevent the occurrence of allergic reactions during treatment, premedication is performed by intravenous administration of 5 mg of diphenhydramine and 15 mg of prednisolone through a blood transfusion system. After that, together with a physiological solution of sodium chloride, a thawed suspension of stem cells from the fetal liver is injected intravenously at a rate of 20-40 drops per minute. At the same time, the volume of the therapeutic dose of the suspension for one administration is selected individually, but not less than 1.0 ml, with the number of nucleated cells not less than 1x105 in 1 ml. This number of cells ensures the necessary quality of the suspension and is sufficient to obtain high efficiency of treatment of patients with aplastic anemia.
Одночасно з введенням розморожених суспензій стовбурових клітин з фетальної людини проводять комплексну стандарту терапію.Simultaneously with the introduction of thawed suspensions of stem cells from a fetal person, complex standard therapy is carried out.
Після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворий знаходиться під спостереженням. При цьому після проведення лікування щоденно протягом першого тижня, а далі двічі на тиждень після введенняAfter the introduction of a suspension of stem cells from the fetal liver thawed after cryopreservation, the patient is under observation. At the same time, after the treatment, daily during the first week, and then twice a week after the introduction
Зо розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, здійснюють контроль активності патологічного процесу за лабораторними показниками та інструментальними даними.From the thawed suspension of stem cells from the fetal liver, the activity of the pathological process is monitored according to laboratory indicators and instrumental data.
Додатково через 1 місяць та З місяці після введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки проводять фінальний контроль. При цьому точки спостереження вибирають, згідно з протоколом клінічного застосування препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин, розробленим на основі клінічного досвіду.In addition, 1 month and 3 months after the introduction of the suspension of stem cells from the fetal liver, a final control is carried out. At the same time, observation points are chosen according to the protocol for clinical use of the drug from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it, developed on the basis of clinical experience.
Ефективність лікування пацієнтів з апластичною анемією оцінюють за покращенням кровотворної функції.The effectiveness of the treatment of patients with aplastic anemia is evaluated by the improvement of hematopoietic function.
Так, з 2004 по 2017 роки у клініці клітинної терапії були проліковані 27 хворих дітей та 15 дорослих з апластичною анемією. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післяінфузійного покращення: відбувалося поліпшення сну, покращився апетит, покращилось забарвлення шкіри та видимих слизових оболонок, покращилась витривалість. Після проведеного введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки у жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, у тому числі реакція "трансплантат проти хазяїна" (РТПГ).Thus, from 2004 to 2017, 27 sick children and 15 adults with aplastic anemia were treated in the cell therapy clinic. In all patients, the syndrome of early post-infusion improvement was observed: sleep improved, appetite improved, the color of the skin and visible mucous membranes improved, and endurance improved. After the introduction of the suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver, no complications or side effects were observed in any case, including graft-versus-host disease (GVHD).
Корисна модель, що заявляється, пояснюється наступними прикладами, що підтверджують можливість застосування способу для лікування дітей з апластичною анемією.The useful model claimed is explained by the following examples, which confirm the possibility of using the method for the treatment of children with aplastic anemia.
Приклад 1. Хворий А., 5 років. Госпіталізований у клініку клітинної терапії з діагнозом:Example 1. Patient A., 5 years old. Hospitalized in the cell therapy clinic with a diagnosis of:
Набута чиста червоноклітинна аплазія.Acquired pure red cell aplasia.
З анамнезу: Вагітність у матері протікала з токсикозом ІЇ половини. Пологи термінові, безводний період тривалий. Дитина народилася доношеною. Вага при народженні - 3500г. В 5 років перехворів на грип з важким перебігом, після чого було виявлено апластичну анемію.From the anamnesis: The mother's pregnancy proceeded with toxicosis of the 2nd half. Childbirth is urgent, the waterless period is long. The child was born full-term. Birth weight - 3500g. At the age of 5, he fell ill with the flu with a severe course, after which he was diagnosed with aplastic anemia.
При клінічному обстеженні на момент надходження: дитина скаржиться на постійну втому, слабкість, головний біль, запаморочення, біль у грудній клітині колючого характеру, задуха при фізичній активності. При огляді: почастішання серцебиття до 150 уд./хв., блідість шкірних покривів, синці в області нижніх кінцівок. Мати дитини вказує, що носові кровотечі відбуваються з частотою тричі на тиждень.During the clinical examination at the time of admission: the child complains of constant fatigue, weakness, headache, dizziness, stabbing chest pain, suffocation during physical activity. During the examination: increased heart rate up to 150 bpm, paleness of the skin, bruises in the area of the lower extremities. The child's mother indicates that nosebleeds occur three times a week.
Загальний аналіз крові:General blood test:
Мвс 3,0х105/л вве 1,15х1012/л нь 37 г/л ні 11,5 95Mvs 3.0x105/l vve 1.15x1012/l n 37 g/l no 11.5 95
МУ 95 флMU 95 fl
Мен 32,2 пгMaine 32.2 pg
Мене 322 г/л ру 25,9 ЧоMe 322 g/l ru 25.9 Cho
РІ Т 36,0х105/лRI T 36.0x105/l
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення мг димедролу і 15 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин 5 з фетальної печінки в об'ємі 1,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення.Before the introduction of the thawed after cryopreservation suspension of stem cells from the fetal liver, the patient was premedicated by intravenous administration of 1 mg of diphenhydramine and 15 mg of prednisolone. A suspension of cryopreserved stem cells 5 from the fetal liver in a volume of 1.0 ml was introduced by intravenous drip.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса - 7 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 1,71х105 в 1 мл.Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: fetal age - 7 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 1.71x105 in 1 ml.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, збільшенням витривалості. Через 1 місяць після вказаного лікування у пацієнта відмічено підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів. Дані покращення зберігались і через 9 місяців після лікування.In the first few days after the introduction of these suspensions, a syndrome of early post-infusion improvement was observed, which was manifested by improved sleep and appetite, increased endurance. 1 month after the specified treatment, the patient noted an increase in the level of hemoglobin and erythrocytes. These improvements were maintained 9 months after treatment.
Загальний аналіз крові: ввс 3,05х1012/л нь 110 г/лGeneral blood test: vvs 3.05x1012/l nv 110 g/l
Також одначасно проводилась стандартна комплексна терапія. Курс імуносупресивної терапії комбінацією антитимоцитарного імуноглобуліну (АТГ) та циклоспорину А: АТГ вводився тривалими інфузіями 5 днів, циклоспорин А призначався всередину в дозі 5 мг/кг за добу з ціллю підтримки його концентрації у сиворотці крові на рівні 100-150 мкг/л до отримання стабільного клінічного ефекту не менше 6 місяців з наступним повільним зниженням дози в залежності від ступеня відновлення показників гемопоезу. Для профілактики важких побічних реакцій на АТГ (анафілаксія, сивороткова хвороба), призначались кортикостероїдні препарати (преднізолон) в дозі 1Тмг/кг на добу протягом 14 днів з поступовою відміною.Standard complex therapy was also carried out at the same time. A course of immunosuppressive therapy with a combination of antithymocyte immunoglobulin (ATG) and cyclosporin A: ATG was administered by long infusions for 5 days, cyclosporin A was administered orally at a dose of 5 mg/kg per day with the aim of maintaining its concentration in the blood serum at the level of 100-150 μg/l until obtaining stable clinical effect for at least 6 months followed by a slow dose reduction depending on the degree of recovery of hematopoiesis indicators. To prevent severe adverse reactions to ATH (anaphylaxis, serum sickness), corticosteroids (prednisolone) were prescribed at a dose of 1 mg/kg per day for 14 days with gradual withdrawal.
Приклад 2. Хворий, 50 років. Діагноз: апластична анемія, важка форма. Скарги на задуху при фізичному навантаженні, виражену загальну слабкість, субфібрильну температуру тіла.Example 2. Patient, 50 years old. Diagnosis: aplastic anemia, severe form. Complaints of suffocation during physical exertion, pronounced general weakness, subfebrile body temperature.
Вага - 74 кг. Зріст - 174 см. Температура тіла підвищена помірно - 37,5. Стан задовільний, свідомість ясна. Шкіра суха, чиста, забарвлення шкірних покривів бліде, еластичність збережена. Видимі слизові блідо-рожеві, вологі. Пульс 74 уд./хв. Задовільного наповнення та напруження. АТ-125/80 мм рт. ст. Над судинами патологічних шумів не виявлено.Weight - 74 kg. Height - 174 cm. Body temperature is moderately elevated - 37.5. The condition is satisfactory, consciousness is clear. The skin is dry, clean, the color of the skin is pale, elasticity is preserved. Visible mucous membranes are pale pink, moist. Pulse 74 beats/min. Satisfactory filling and tension. AT-125/80 mm Hg. Art. No pathological noises were detected above the vessels.
Лабораторні дані:Laboratory data:
Загальний аналіз крові:General blood test:
Мувс- 2,вх105/л вво 1,62х1012/п нь 50 г/л ні 11,5 95Muvs- 2, input 105/l input 1.62x1012/p 50 g/l no 11.5 95
МУ 95 флMU 95 fl
Мен 32,2 пгMaine 32.2 pg
Моне 322 г/л ру 25,9 ЧоMonet 322 g/l ru 25.9 Cho
РІ Т 20,0х105/лRI T 20.0x105/l
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин зBefore introducing a suspension of stem cells thawed after cryopreservation from
Зо фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 1,0 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення.From the fetal liver, the patient was premedicated by intravenous administration of 5 mg of diphenhydramine and 15 mg of prednisolone. A suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver in a volume of 1.0 ml was introduced by intravenous drip.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 1,85х105 в 1 мл.Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: fetal age - 8 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 1.85x105 in 1 ml.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, збільшенням витривалості. Через 1 місяць після вказаного лікування у пацієнта відмічено підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів. Дані покращення зберігались і через 9 місяців після лікування.In the first few days after the introduction of these suspensions, a syndrome of early post-infusion improvement was observed, which was manifested by improved sleep and appetite, increased endurance. 1 month after the specified treatment, the patient noted an increase in the level of hemoglobin and erythrocytes. These improvements were maintained 9 months after treatment.
Загальний аналіз крові:General blood test:
вве 4,10х1012/л нь 120 г/лvve 4.10x1012/l n 120 g/l
Також одночасно проводилась стандартна комплексна терапія. Курс імуносупресивної терапії комбінацією антитимоцитарного імуноглобуліну (АТГ) та циклоспорину А: АТГ вводився тривалими інфузіями 5 днів, циклоспорин А призначався всередину в дозі 300 мг зранку і 300 мг ввечері до отримання стабільного клінічного ефекту не менше 6 місяців з наступним повільним зниженням дози в залежності від ступеня відновлення показників гемопоезу. Для профілактики важких побічних реакцій на АТГ (анафілаксія, сивороткова хвороба) призначались кортикостероїдні препарати (преднізолон) у дозі мг/кг на добу протягом 14 днів з поступовою відміною.Standard complex therapy was also carried out at the same time. A course of immunosuppressive therapy with a combination of antithymocyte immunoglobulin (ATG) and cyclosporin A: ATG was administered by long infusions for 5 days, cyclosporin A was administered orally at a dose of 300 mg in the morning and 300 mg in the evening until a stable clinical effect was obtained for at least 6 months, followed by a slow dose reduction depending on degree of restoration of hematopoiesis indicators. To prevent severe adverse reactions to ATH (anaphylaxis, serum sickness), corticosteroid drugs (prednisolone) were prescribed at a dose of mg/kg per day for 14 days with gradual withdrawal.
Приклад 3. Хворий Б., 3,5 років. Госпіталізований у клініку клітинної терапії з діагнозом:Example 3. Patient B., 3.5 years old. Hospitalized in the cell therapy clinic with a diagnosis of:
Апластична анемія неуточнена.Aplastic anemia is unspecified.
З анамнезу відомо, що вагітність у матері протікала з токсикозом І половини. Пологи термінові. Дитина народилася доношеною. Вага при народженні - 3200г. У віці 3-х років була виявлена апластична анемія.It is known from the anamnesis that the mother's pregnancy proceeded with toxicosis of the first half. Delivery is urgent. The child was born full-term. Birth weight - 3200g. At the age of 3, aplastic anemia was detected.
При огляді: дитина скаржиться на слабкість, головний біль, запаморочення, задуху при фізичній активності. При огляді: блідість шкірних покривів, синці в області нижніх кінцівок. Мати дитини вказує, що носові кровотечі відбуваються з частотою двічі на тиждень.During the examination: the child complains of weakness, headache, dizziness, suffocation during physical activity. During the examination: pallor of the skin, bruises in the area of the lower extremities. The child's mother indicates that nosebleeds occur twice a week.
Загальний аналіз крові:General blood test:
Мвс 2,0х105/л вво 1,0х1012/л нь 33 г/л ні 11,5 95Mvs 2.0x105/l vvo 1.0x1012/l n 33 g/l no 11.5 95
МУ 95 флMU 95 fl
Мен 32,2 пгMaine 32.2 pg
Мене 322 г/л ру 25,9 ЧоMe 322 g/l ru 25.9 Cho
РІ Т 36,0х109/лRI T 36.0x109/l
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 5 мг димедролу і 15 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 1,1 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення.Before the introduction of the thawed after cryopreservation suspension of stem cells from the fetal liver, the patient was premedicated by intravenous administration of 5 mg of diphenhydramine and 15 mg of prednisolone. A suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver in a volume of 1.1 ml was introduced by intravenous drip.
Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса -12 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 2,05х105 в 1 мл.Characteristics of the injected suspension of cryopreserved stem cells from the fetal liver: fetal age - 12 weeks of gestation; the number of nucleated cells - 2.05x105 in 1 ml.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, зменшенням втоми.In the first few days after the introduction of these suspensions, a syndrome of early post-infusion improvement was observed, which was manifested by improved sleep and appetite, and a decrease in fatigue.
Через 1 місяць після вказаного лікування у пацієнта відмічено підвищення рівня гемоглобіну та еритроцитів. Дані покращення зберігались і через 9 місяців після лікування.1 month after the specified treatment, the patient noted an increase in the level of hemoglobin and erythrocytes. These improvements were maintained 9 months after treatment.
Зо Отже, запропонований спосіб лікування апластичної анемії у дітей та дорослих препаратом з матеріалу ембріофетального походження та виділених із нього клітин дозволяє підвищити ефективність лікування хворих дітей та дорослих з апластичною анемією, зокрема покращити загальний стан хворого та збільшити рівень гемоглобіну та еритроцитів. У результаті - продовжується тривалість та якість життя, полегшуються симптоми у хворих дітей та дорослих.So, the proposed method of treating aplastic anemia in children and adults with a drug made from material of embryo-fetal origin and cells isolated from it allows to increase the effectiveness of treatment of sick children and adults with aplastic anemia, in particular to improve the general condition of the patient and increase the level of hemoglobin and erythrocytes. As a result, the duration and quality of life is extended, the symptoms of sick children and adults are alleviated.
Джерела інформації: 1.Інтернет-сторінка: пЕрв/Лимли. пт госпевівг.еди/епсусіоредіа/сопіепі.азрх?Сопіеп ГуреІ0-908:Сопіепір-РОгЗ312 2. Інтернет-сторінка: перв:/Луимлу. порі. піт.пій.дом/ртс/апісіевб/РМО5746642/ 3. Рейашції ае І аїоигк В, Реїегз С, Сірзоп В, вї аі. Весоттепааїйоп5 оп Нетаїйороіеїйс вієт сеї)Sources of information: 1. Internet page: pErv/Lymly. pt gospevivg.edi/epsusioredia/sopiepi.azrh?Sopiep GureI0-908:Sopiepir-ROgZ312 2. Internet page: first:/Luimlu. pores pit.piy.dom/rts/apisievb/РМО5746642/ 3. Reyashtsii ae I aioigk V, Reiegz S, Sirzop V, vii ai. Vesottepaaiyop5 op Netaiyoroieiis viet sei)
Тапзріапіайоп ог іппепеа ропе татом Тайшиге зупаготев. Вопе Маїтом/ Ттапз5ріапі 2015; 50:1168. 4. Одама 5. Сіопа! петаїороїєезів іп асацігейд аріавіїс апетіа. Віоса 2016; 128:337. 5. Напипо НО, Оівоп Т5, Веззієї М. Асдцігейд аріавіїс апетіа іп спідгеп. Редіаїг Сій Мои Ат 2013; 60:1311.Tapzriapiaiop og ippepea rope tatom Taishige zupagotev. Vope Maitom/ Ttapz5riapi 2015; 50:1168. 4. Odama 5. Siopa! petaioroieeziv ip asatsigeid ariaviis apetia. Viosa 2016; 128:337. 5. Napypo NO, Oivop T5, Vezziei M. Asdtsigeid ariaviis apetia ip speedhep. Rediaig Siy Moy At 2013; 60:1311.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201904471U UA136046U (en) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | METHOD OF TREATMENT OF APLASTIC ANEMIA IN CHILDREN AND ADULTS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201904471U UA136046U (en) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | METHOD OF TREATMENT OF APLASTIC ANEMIA IN CHILDREN AND ADULTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA136046U true UA136046U (en) | 2019-07-25 |
Family
ID=71119434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201904471U UA136046U (en) | 2019-04-25 | 2019-04-25 | METHOD OF TREATMENT OF APLASTIC ANEMIA IN CHILDREN AND ADULTS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA136046U (en) |
-
2019
- 2019-04-25 UA UAU201904471U patent/UA136046U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bortin et al. | Allogeneic bone marrow transplantation for 144 patients with severe aplastic anemia | |
| Honda et al. | Serial cytogenetic and hematologic studies on amongol with trisomy-21 and acute congenital leukemia | |
| JP2008534529A (en) | Autologous hematopoietic stem cell preparation, method for producing the same, cryopreservation method, and use for treatment of traumatic diseases of the central nervous system | |
| US20230174939A1 (en) | Novel anucleated cells as a source for treatment of platelet rich plasma dependent disorders | |
| Twomey et al. | The monocytopenia of aplastic anemia | |
| BR112016009753B1 (en) | IN VITRO METHODS FOR CULTURE OF MESENCHYMAL STROMA CELL SAMPLES AND FOR THE PREPARATION OF MESENCHYMAL STROMAL CELLS | |
| Samarkanova et al. | Clinical evaluation of allogeneic eye drops from cord blood platelet lysate | |
| Mirand et al. | Erythropoietin alterations in patients with uremia, renal allografts, or without kidneys | |
| ES2377464T3 (en) | Cell therapy: a method and composition to treat diabetes | |
| RU2309744C1 (en) | Method for treatment of post-delivery endometritis | |
| UA136046U (en) | METHOD OF TREATMENT OF APLASTIC ANEMIA IN CHILDREN AND ADULTS | |
| Maclaurin | Thymus origin of lymphocytes reacting and stimulating reaction in mixed lymphocyte cultures-studies in the rat | |
| Andrews et al. | Studies of total-body irradiation and attempted marrow transplantation in acute leukemia | |
| RU2583552C1 (en) | Method for producing agent for treatment of nonscarring alopecia | |
| CN103655615A (en) | Use of human stem cell composition in preparing medicament for treating premature ovarian failure or uterine diseases | |
| US20020100065A1 (en) | Production of typed human cells, tissues and organs | |
| Devi | Cord blood banking | |
| Roodman et al. | Effects of shortened erythropoietin exposure on sheep marrow cultures | |
| EP0889053B1 (en) | BK-RiV preparations for teatment of proliferative cellular disorders | |
| WO2024148315A1 (en) | Megakaryocyte derivatives for treatment of dry eye diseases | |
| BR102013033827B1 (en) | MULTIPOTENT AND IMMUNOCOMPATIBLE CONCENTRATE OF STEM CELLS AND BIOPHARMACEUTICALS AND DOSAGE FORM THAT INCLUDE IT | |
| RU2600160C1 (en) | Method of treating multiple sclerosis and other systemic autoimmune diseases | |
| Miller | Sickle cell trait as a tag for bone marrow transplantation | |
| Demchuk et al. | Effects of fetal stem cells on life quality of patients with ulcerative colitis | |
| Hullmann et al. | Critical role of epidermal growth factor receptor in neutropenic fever |