UA135022U - ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N -(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ДО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS - Google Patents
ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N -(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ДО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS Download PDFInfo
- Publication number
- UA135022U UA135022U UAU201900405U UAU201900405U UA135022U UA 135022 U UA135022 U UA 135022U UA U201900405 U UAU201900405 U UA U201900405U UA U201900405 U UAU201900405 U UA U201900405U UA 135022 U UA135022 U UA 135022U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sup
- morpholin
- tolyl
- meta
- viruses
- Prior art date
Links
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 title description 5
- 206010003757 Atypical pneumonia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 12
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 12
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- ILSOAHPXYZRFBA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-1-methylpyridin-1-ium-4-carboxamide;iodide Chemical compound [I-].C1=C[N+](C)=CC=C1C(=O)NCC1=CC=CC=C1 ILSOAHPXYZRFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 5
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000995861 Arabidopsis thaliana Regulatory protein NPR1 Proteins 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 101000600885 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase NIM1 Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241000801924 Sena Species 0.000 description 2
- 102100037345 Serine/threonine-protein kinase NIM1 Human genes 0.000 description 2
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 201000010740 swine influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000124740 Bocaparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000288673 Chiroptera Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 241000282375 Herpestidae Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 241000282890 Sus Species 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 201000005180 acute myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000001309 inhibitory effect on influenza Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N p-toluidine Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1 RZXMPPFPUUCRFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004189 reticular formation Anatomy 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 208000026425 severe pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001331 thermoregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Гідрохлориди 6-морфолін-4-іл-N-(41-R-феніл)-N1-(мета-толіл)-[1,3,5]триазин-2,4-діамінів , де R=СН3, ОСН3, F, Сl, які проявляють противірусну активність відносно до вірусів H1N1 штаму California/07/2009 та атипової пневмонії SARS.
Description
Корисна модель належить до фармацевтичної хімії та медицини, а саме до фармакології засобів, зокрема, одержання біологічно активних гідрохлоридів б-морфолін-4-іл-М-(41-В-феніл)-
М'-(мета-толіл)-(1,3,5|гриазин-2,4-діамінів: о й З неї -о з й де Те щ-- . шу ри
СТ г "кеш ве М М Я й нн нн де В-СН»з, ОСН»,», Е, СІ, які проявляють противірусні властивості відносно до вірусів НІМІ штаму Саїйогпіа/07/2009 та атипової пневмонії БАН5.
Актуальною проблемою фармацевтичної хімії та медицини є розробка ефективних та безпечних противірусних препаратів, до інноваційних напрямків якої належить пошук нових оригінальних біологічно активних молекул комбінованої дії, а саме з противірусною активністю відносно до вірусів НІМІ та 5АН5.
На сьогодні описано близько 200 респіраторних вірусів, здатних викликати захворювання органів дихання у людини. За останні два десятиліття ідентифіковані нові респіраторні віруси, а саме: метапневмовірус (2001); бокавірус (2005); вірус грипу А (НІМІ) рато9 (2009); коронавіруси БАН5 (2003), НКИ! (2005) і МІ 63 (2007), МЕН5-Сом (2013) тощо ГП.
НІМІ - підтип вірусу грипу А, який здатний викликати найбільш масштабні епідемії як у людей, так і у багатьох тварин. Вперше він був відкритий в 1931 році (2). Зазначений підтип пов'язаний з пандеміями у 1918 (іспанський грип) |ІЗ| та у 2009 роках (Рапаетіс (НІТМ1) 09 Мігиб або свинячий грип) |41.
Особливістю штаму вірусу грипу Рапдетіс НІМ1/09 міги5 є здатність уражувати нижні дихальні шляхи, що призводить до швидкого розвитку пневмонії з тяжким перебігом та гострого респіраторно-дихального синдрому 1Ц|5)|. Бактеріальні інфекції при грипі здатні суттєво погіршувати перебіг захворювання та призводити до летальності. Так, у понад 70 95 хворих на
НІМІ діагностовано гострий респіраторно-дихальний синдром, летальність при якому становила від 17 Фо до 46 95 (б).
У клінічній картині хворих з різним ступенем тяжкості хвороби переважають ознаки як загально-інтоксикаційного синдрому (артралгіїії, головний біль, лихоманка, міальгії, слабкість),
Зо так і респіраторного (кашель, задишка) та катарального синдромів (болі в горлі, закладеність носового дихання, болі в очних яблуках, нежить, світлобоязнь, склерит, гіперемія обличчя та слизової ротоглотки). Симптоми ураження легенів реєструвалися частіше у хворих зі сприятливими наслідками на відміну від хворих з тяжким перебігом та летальними наслідками
Г7-111.
Коронавірус БАН (бБемеге Асшє Незрігаюту Зупаготе - тяжкий гострий респіраторний синдром або ТГРС) вперше зареєстровано в китайській провінції Гуаньджоу (121. Збудником захворювання є штам коронавірусу БАН5-Со, який виділено з вівери цибетової |13| та кажанів, які є природними хазяїнами БАН5-Сом (14).
Зазначений вірус здатний викликати важку пневмонію з геморагічним токсичним набряком легень. БАНО-СоМ може викликати бронхоектатичну хворобу, гостру ниркову недостатність, гепатит, міокардит та респіраторний дистрес-синдром. Він характеризується швидким розвитком хвороби та високою летальністю. Інкубаційний період продовжується 2-10 днів і характеризується підвищенням температури тіла хворого до 38"С та неспецифічними грипоподібними симптомами, а саме: головним болем, діареєю, біллю у горлі та м'язовими болями, нежиттю, нездужанням і ознобом. Окрім того, з'являються інфекції верхніх дихальних шляхів, сухий кашель та ядуха. У важких випадках розвивається дихальна недостатність, гострий респіраторний дистрес-синдром та лімфопенія. У результаті цього розвивається важка дихальна недостатність, яка є основою летальності у гострій фазі хвороби (12, 151.
Методи специфічної терапії, ефективність яких підтверджено, відсутні. Зазвичай, проводять симптоматичне лікування інфекцій коронавірусів, яке включає традиційний набір методів, що застосовуються для лікування важких та середньо-важких форм пневмонії невідомої етіології.
Вибір антибактеріальних препаратів при негоспітальній пневмонії у дорослих базується на рекомендаціях національних клінічних протоколів (161.
Препарати адамантанового ряду (амантадин, ремантадин) поступово втратили свої позиції у лікуванні грипу А внаслідок розвитку резистентності у штамів цього збудника (до 90 95), що призвело до заборони їх використання для лікування цього захворювання (17). Так, препарат осельтамівір є неефективним щодо штамів вірусу грипу А/НІМІ, а рибавірин не знайшов широкого застосування в терапії респіраторно-вірусних інфекцій через його токсичність і високу вартість 111.
Як аналог нами вибрано 4-(М-бензил)амінокарбоніл-1-метилпіридиній йодид (Амізон) - оригінальна розробка ДУ Інституту фармакології та токсикології НАМН України" |18), який має анальгезуючі, протизапальні, жарознижуючі властивості. Протизапальна дія пов'язана зі здатністю препарату стабілізувавти клітинні і лізосомальні мембрани, гальмувати дегрануляцію базофілів, нормалізувати рівень простагландинів, циклічних нуклеотидів і енергетичний обмін в зоні запалення, послабляти місцеві судинні реакції притаманними препарату антиоксидантними властивостями. Жарознижуюча дія амізону обумовлена його впливом на терморегуляційні центри мозку. Анальгезуючий ефект реалізується за участі ретикулярної формації стовбура мозку (19). Амізон має інтерфероногенні властивості, що робить його перспективним для профілактики та лікування різних захворювань вірусної етіології (20), чинить інгібуючий вплив на віруси грипу, підвищує резистентність організму до вірусних інфекцій (211. (в) т сус
М рас
Амізон
Найближчим аналогом було вибрано відомий противірусний препарат рибавірин, що використовується для лікування інфекцій, викликаних респіраторним синцитіальним вірусом, вірусним гепатитом С тощо (211.
МН, (в)
Ло що; м де но он
Рибавірин
Зо Серед побічних ефектів рибавірину є дозозалежна анемія. При захворюваннях нирок, серцево-судинної системи застосовують препарат лише після ретельного обстеження (221.
В основу корисної моделі поставлена задача пошуку нових біологічно активних сполук з противірусною активністю, що перешкоджають реплікацію вірусу та здатні лікувати захворювання, викликані вірусами НРіІи А НІМІ та атипової пневмонії БАН5.
Як біологічно активні сполуки запропоновано гідрохлориди б-морфолін-4-іл-М-(41-В-феніл)-
М'-(мета-толіл)-(1,3,5)Ігриазин-2,4-діамінів, ефективність яких підтверджено експериментально.
В табл. наведені дані противірусної активності заявлених сполук відносно до вірусів Рі А
НІМІ Саїїйогпіа/07/2009 та 5АВ5, які було одержано в Південному дослідному інституті США (бБошційегтт Везеєагси Іпвійше-5ЗВІ, Віптпіпаопат, АІабата). Ефективність зазначеної сполуки відображено показниками ЕСвхо, ІСво та 5І, які визначались в дослідах іп міо в діапазоні концентрацій від 0,1 до 100 мкг/мл. В умовах експерименту заявлена сполука виявила високу противірусну активність щодо вірусів Ріш А НІМІ Саїїйогпіа/07/2009 та БАН5.
Таблиця
Противірусна активність гідрохлоридів б-морфолін-4-іл-М-(41-А-феніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5|гриазин-2,4-діамінів щодо вірусів Рій А НІМІ СаїІйотіа/07/2009 та БАН5 й ЕСкьо, ІСво, о й З Неї ії Аи А (НІМІ) и
АХ сн, | Саійотіа/07/2009 22 100 »45 да
Ж А не М М М
Н Н о) й З Неї Аи А (НІМІ) м Саїйогтіа/07/2009 18 5100 556
ЗАН5 за 4 4 7 ре нейтральним 0,15 100 бо мем ОоМе червоним 0,081 41 510
А ЗАН5 Візуальна - перевірка не М М М
Н Н
(в) (С З неї Аи А (НІМІ)
М саналаютяоов ЗА 5100 529 - 0,18 2100 »140 бе г | нейтральним 04 5100 5250
ММ червоним "
ЗАН5 Візуальна - перевірка не М М М
Н Н
(9) (С З Не Аи А (НІМІ)
М Саїйогтіа/07/2009 02 49 240
ЗАН5 за - 0,055 2100 21800 сі| нейтральним 0047 13 280 мМ червоним "
ЗАН5 Візуальна р перевірка не М М М
Н Н
(в) Аи А (НІМІ)
Саїйогтіа/07/2009 47 5100 524 - АНІ за 5001100 о
Амізон І І Ух М нейтральним 5100 5100 0 й н червоним
ЩО ЗАН5З Візуальна р перевірка (в)
МН Аи А (НІМІ) 2 М но М-- Саїйогтіа/07/2009 10 5320 532
ЗАН5 за
Рибавірин в) / М нейтральним и "100 оо -Щй червоним '
ЗАН5 Візуальна
Д, Її, перевірка не" он - ЕС»о - ефективна концентрація, що визначається з кривої доза/ефект і є концентрацією речовини, при якій ефект спостерігається для 50 95 популяції після проходження певного часу дії. - ІСьо - концентрація, при якій інгібіція клітин організму речовиною складає 50 95. - БІ - індекс селективності, що є показником ефективності препарату та виражається співвідношенням ІСво до ЕСво.
Заявлені гідрохлориди б-морфолін-4-іл-М-(41-В-феніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5|гриазин-2,4- діаміни отримують з високим виходом при послідовному нуклеофільному заміщенню 4-хлор-6- морфолін-4-іл-(1,3,5)|гриазин-2-іл)-(3,5-дихлорфеніл)-аміну з мета-толуїдином та ароматичними амінами (схема).
Схема.
Синтез гідрохлоридів б-морфолін-4-іл-М-(41-В-феніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5)гриазин-2,4- діаміну 6 а-с, не 9 сі М сі вич ер Бош |в н ни М СІ
Маю им -- --к й в, т ФІ
С о в) не ра в в неї СУ
НМ М Є Ба еще й в
М
С б а-а де В-а) СНз; В) ОСН»; с) Е; а) СІ.
Приклади конкретного виконання.
Приклад 1. 2,4-Дихлор-6-морфолін-4-іл-(1,3,5)гриазин (2) був одержаний за методикою (23) взаємодією ціанурхлориду (1) з морфоліном у середовищі ацетону при 5 "С.
Приклад 2. Гідрохлорид б-морфолін-4-іл-М-(пара-толіл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5|гриазин-2,4- діаміну (ба): до розчину 2,35 г (0,01 моль) 2,4-дихлор-б6-морфолін-4-іл-(1,3,5)гриазину 2 в 50 мл диметилформаміду при перемішуванні додавали послідовно 1,38 г (0,01 моль) поташу та 1,07 г (0.01 моль) мета-толуїдину 3. Реакційну суміш перемішували протягом двох годин при температурі 20"С та виливали в 250 мл води. Осад відфільтровували, промивали водою, сушили. Вихід 2.26 г (74 95). Без ідентифікації та додаткового очищення до розчину 2,26 г (0,0074 моля) одержаного (4-хлор-б6-морфолін-4-іл-(/1,3,5|гриазин-2-іл)-мета-толіламіну (4а) в 50 мл тетрагідрофурану при перемішуванні додавали 0,79 г (0.0074 моль) пара-толуїдину.
Реакційну суміш перемішували 4 години при температурі 40 "С, охолоджували та виливали в 150 мл води. Осад, що утворився, відфільтровували та кристалізували з етанолу. Вихід становить 2,41 г (79 95). Тлл-186-187 "С. Знайдено, 95: СІ-8.46 М-20.1 Сгі/На5СІМеО. Вирахувано,
Фо: СІ-8,60 М-20,3. Спектр ПМР (0М50-ав, ТМС):2,28 (с, ЗН, СН), 2,30 (с, ЗН, СН), 3,68 (м, 4Н), 3,78 (м, 4Н), 6,90-7,49 (м, 4Н, СеНа), 7,15 та 7,52 (д-д, АН, СеНе), 10,0 (уш. с, 2Н, 2МН).
Приклад 3. Гідрохлорид б-морфолін-4-іл-М-(4"-метоксифеніл)-М'-(мета-толіл)-П1,3,5)гриазин- 2,4-діаміну (65) був одержаний аналогічно прикладу 2 із 2.35 г (0.01 моль) 2,4-дихлор-6- морфолін-4-їл-(1,3,5)Їгриазину 2 та 0.95 г (0.0074 моль) пара-анізидину (56). Вихід становить 2,32 г (7395). Тпл-179-180 С. Знайдено, 95: СІ-8,15 М-19,3 С21На5СІМєОг. Вирахувано, 90:
СІ-8,28 М-19,6. Спектр ПМР (О0М50-дв, ТМС):2,29 (с, ЗН, СН), 3,69 (м, 4Н), 3,79 (с, ЗН, ОСН»), 3,80 (м, 4Н), 6,89-7,48 (м, 4Н, СеНае), 6.93 та 7,53 (д-д, АН, СеНе), 10,1 (уш. с, 2Н, 2МН).
Приклад 4. Гідрохлорид б-морфолін-4-іл-М-(4"-фторфеніл)-М'-(мета-толіл)-И,3,5)гриазин- 2,4-діаміну (бс) був одержаний аналогічно прикладу 2 із 2.35 г (0.01 моль) 2,4-дихлор-6- морфолін-4-їл-(1,3,5)гриазину 2 та 0.82 г (0.0074 моль) пара-фтораніліну (5с). Вихід становить 2.41 г (78 95). Тпл-182-183 "С. Знайдено, 90: М-19.8 СгоНг2г2ЕСІМєО. Вирахувано, 95: М-20.1.
Спектр ПМР (0М5О0-адв, ТМС):2,29 (с, ЗН, СН»), 3,67 (м, 4Н), 3,78 (м, 4Н), 6,85-7,71 (м, 8Н,
СеНавСеНая), 9,61(с, 1Н, МН), 9,67 (с, 1Н, МН).
Приклад 5. Гідрохлорид б-морфолін-4-іл-М-(4"-хлорфеніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5Ігриазин-2,4- діаміну (64) був одержаний аналогічно прикладу 2 із 2,35 г (0,01 моль) 2,4-дихлор-6-морфолін-4- іл-П1,3,5Ігриазину 2 та 0,94 г (0,0074 моль) пара-хлораніліну (52). Вихід становить 2,60 г (81 95).
Тпл.-213-215 С. Знайдено, 90: СІ-8,15 М-19,3 СгоНг2Сі2М6О. Вирахувано, 90: СІ-8.28 М-19,6.
Спектр ПМР (0М50-ав, ТМС):2,26 (с, ЗН, СН), 3,68 (м, 4Н), 3,77 (м, 4Н), 6,88-7,49 (м, 4Н, СеНе), 7,44 та 7,72 (д-д, АН, СеНа), 9,683(с, 1Н, МН), 9,7 (с, 1Н, МН).
Приклад 6. Для оцінювання противірусної активності гідрохлоридів б-морфолін-4-іл-М-(41-8- феніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5Ігриазин-2,4-діамінів (б а-4) моношар культури клітини МОСК вирощували в 96-лунковому мікропланшеті до того часу, поки дно кожної лунки не покриється клітинами. Залишкове культуральне середовище повністю видаляли, і кожну лунку двічі промивали фосфатним буфером. У кожну лунку додавали розчин вірусу Ріш А НІМІ або 5АВ5, скорегованого до необхідної концентрації, відповідну сполуку та противірусний засіб - Рибавірин (бБідта), що розчинені в диметилсульфоксиді, додавали у кожну лунку до кінцевої концентрації від 0,1 до 10 мкг/мл. Культивували протягом 48 годин, клітини МОСК спостерігали за допомогою мікроскопа. Після додавання 100 мкл 7095 ацетону кожну лунку витримували при -207С протягом 1 год. Після висушування в сушильній шафі додавали 100 мкл 0,4 Фо (м/м) розчину
ЗАВ (сульфородаміну Б), розчиненого в 1 95 (м/у) оцтовій кислоті. Після 30 хвилин фарбування, розчин 5ВАВ, що не зв'язався з клітинами, 4 рази промивали 1 95 (//у) оцтовою кислотою. Після висушування в кожну лунку додавали 100 мкл 10 тМ розчину Тіз (рН 10,5) для розчинення забарвлюючої речовини на дні лунки. Для оцінки противірусної активності вимірювали оптичну густину.
Як видно з результатів табл. 1, противірусна активність гідрохлоридів б-морфолін-4-іл-М-(41-
В-феніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5)гриазин-2,4-діамінів (б а-й) відносно до вірусу Рі А НІМІ спостерігається в концентраціях, у 2,9-50 разів менших за концентрацію рибавірину та у 13,8- 235 разів - за концентрацію Амізону. Враховуючи, що для сполук (6 а-с) індекси селективності становлять від 29 до 56 при ІС5о»100 мкг/мл, а для найближчого аналога індекс селективності »32 при ІСво»320 мкг/мл, тобто ефективність для зазначених сполук порівняно з рибавірином є у 0,9-14,75 разу вищою при втричі менших концентраціях. Порівняно з Амізоном індекси селективності для сполук (б а-с) перевищують у 13,8-26,7 разів. Найбільш ефективною виявилася сполука (ба), яка перевищує індекс селективності відносно до рибавірину у 7,5 разів при в 50 разів меншій концентрації, тоді як індекс селективності відносно до Амізону щодо Рій А
НІМІ у 114,3 разів вищій при концентрації досліджуваної сполуки в 235 разів меншій за нього.
Відносно до вірусу БАН5 заявлені сполуки (6 р-а) виявляють, порівняно з Рибавірином, до 9
Зо разів вищі індекси селективності за нейтральним червоним при 2,8-9,3 рази нижчих концентраціях. За візуальним спостереженням сполука (60) виявляє у 1,2 разу вищий індекс селективності до БАН при нижчій, порівняно з Рибавірином, у 3,4 разу концентрації. Тоді як
Амізон не виявив зовсім активності щодо 5АВ5 як за нейтральним червоним, так і за візуальним спостереженням.
Таким чином, запропоновані нові сполуки можуть бути використані при створенні нового препарату, активного проти вірусів Ріш А НІМІ Саїїйогпіа/07/2009 та БАВ5.
Джерела інформації: 1. Охотнікова О.М. Актуальні респіраторні віруси як індуктори бронхообструктивних захворювань у дітей і можливості антивірусної терапії / О.М. Охотнікова, І.В. Дзюблик, С.М.
Руденко // Астма та алергія. - Мо 2. - 2016. - С. 29-38. 2. НІМ. (Електронний ресурсі. - Режим доступу: пре: /ги.мікіредіа.огд/мікі/НІ МІ - Назва з екрану. 3. Пандемия "испанки" 1918-1920 гг. в контексте других гриппозньїх пандемий и "птичьего гриппа". (Електронний ресурс|. - Режим доступу: пИр:/Лимлу.вироїпіївКіу.ги/ віаїг/втаї51 пітадіа -
Назва з екрану. 4. Рапаєтіс НтТМм1/09 мікгив. ІЕлектронний ресурсі. - Режим доступу: оре //еп.м/іКіредіа.огдлмікі/Рапдетіс НІМ1/09 мігив - Назва з екрану. 5. Кареткина Г.Н. Грипп и ОРВИ: лечение и профилактика в наступившем зпидсезоне 2015- 2016 гг. // Лечащий врач. - 2015. - Мо 11. б. Зтіїй У. В., Агпапо В. Е., Тоомеу 5. у). Те иве ої апіїміга! адепіб ог Ше тападетепі ої земеге іпїшепла // Стії. Саге Мед. 2010. Мої. 3. Мо 38. Р. 31-39. 7. Дуда О.К. Клініко-лабораторні особливості перебігу грипу у дорослих хворих в епідсезон 2015-2016 рр. / О.К. Дуда, В.О. Бойко, Л.П. Коцюбайло // Здоров'я суспільства Мо 3-4-2016. - С 20-24. 8. Авдеев С.Н. Пневмонія і гострий респіраторний дистрессиндромом, викликаний вірусом грипу АЗНІТМІ / С.Н. Авдеев // Науково-практичний журнал "Пульмонологія". -2010. - 33 с. 9. Казаков В.М. Грип А (НІМІ) 2009, "свинячий грип": пандемія. - Донецьк, 2009. - С. 25-27. 10. МОЗ України (2009а4) Наказ МОЗ України Мо 189-адм від 20.05.2009 р. "Про затвердження "Протоколу діагностики та лікування нового грипу А(НІМІ1) Каліфорнія у 60 дорослих".
11. МОЗ України (20096) Наказ Мо 813 від 07.11.2009 р. "Про затвердження алгоритму надання медичної допомоги хворим на пандемічний грип, викликаний вірусом
А(НІТМ1)/Каліфорнія". 12. Тяжкий гострий респіраторний синдром. Режим доступу: пИрз//ик.мікіредіа.огд/лмікі/ -
Назва з екрану. 13. Ноїтев В.С. ЕмоІшіопагу депеїїс5 апа етегдепсе ої БАН5 согопамігив / Е.С. НоІтезв, А.
Ватвашці // БАН5. - 2005. - Р. 16-24. 14. Панченко Л.А. Биологические взаймосвязи между коронавирусами человека и животньх / Л.А. Панченко, Л.Г. Грунтовская, С.И. Вовк // Вопросьї вирусологии. - 1991. - Т. 36, Мо 1. - б. 4- б. 15. Покровский В.И. БАН: тяжельй респираторньй синдром. Новьй вирус, новая болезнь /
В.И. Покровский, П.Г. Назаров // Цитокинь и воспаление. 2003. - Мо 2. - С. 20-25. 16. Крамарьов С.О., Євтушенко В.В. Підходи до антибактеріальної терапії гострих респіраторних інфекцій у дітей // Актуальная инфектология. - 2015. - Мо 1(6). - С. 7-12. 17. Костинов, М.П. Новьй препарат для лечения гриппа и ОРВИ // Инф. болезни. - 2011. - Т. 9. - Мо 4. - С. 29-34.; 18. Патент на винахід ОА 6752. 4-(п-Бензил)амінокарбоніл-1-метилпіридиній йодид - знеболюючий засіб з інтерфероногенними, протизапальними та жарознижуючими властивостями / Трінус Ф.П., Даниленко В.П., Бухтіарова Т.А. та інш. Опубл. 29.12.1994. Бюл. Мо 8-1. 19. Амизон. ІЕлектронний ресурсі. Режим доступу: порі /лимулму. теадсепіге.сот .па/тедікатепіу/атігоп.пІті - Назва з екрану. 20. Зффективность Амизона в лечении и профилактике вирусньїх инфекций (к 10-летию применения препарата в клинической практике). Режим доступу: пор/Лаптак.ца/рибіїсайоп/енекіїмпов5і- атігопа м ІесПепії і ргойакііКе мігоизпуй іптеківіу -
К 10-ейуш ргітепепіуа ргерагаїа м Кііпіспе5Коу ргакіке 21. Нормативно-директивні документи МОЗ України, Амізон - Режим доступу: пЕр//тогдосз.Ківем.цалікіміемрир?іа-20298 - Назва з екрану. 22. Рибавирин. ІЕлектронний ресурсі. Режим доступу:
Зо пор //ги.мікіредіа.огдлмікі/яе ро 550 5500 68 5600 9581 5500 9580 9500 9682 95600 9588 9501 958 о 55ро 9588 9500 9580/ - Назва з екрану. 23. Тгеаїтепі ої рговіаїе сапсег, теіапота ог Нераїїс сапсег. /ЕММАКО КОСМО КАВОЗНІКІ
КАІЗНА Раїепі: 052007/244110 АТ, 2007.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Гідрохлориди б-морфолін-4-іл-М-(41-В-феніл)-М'-(мета-толіл)-(1,3,5)гриазин-2,4-діамінів (в) С З НС М А й г Ї у А Ж не М М М Н Н де Не:СН», ОСН»5, Е, СІ, які проявляють противірусну активність відносно до вірусів НІМІ штаму Саїйогпіа/07/2009 та атипової пневмонії 5БАН5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201900405U UA135022U (uk) | 2019-01-15 | 2019-01-15 | ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N -(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ДО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201900405U UA135022U (uk) | 2019-01-15 | 2019-01-15 | ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N -(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ДО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA135022U true UA135022U (uk) | 2019-06-10 |
Family
ID=74307175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201900405U UA135022U (uk) | 2019-01-15 | 2019-01-15 | ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N -(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ДО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA135022U (uk) |
-
2019
- 2019-01-15 UA UAU201900405U patent/UA135022U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kaushik et al. | Anti-viral activity of Zingiber officinale (Ginger) ingredients against the Chikungunya virus | |
| ES2910136T3 (es) | Métodos de tratamiento de la gripe | |
| JP5809702B2 (ja) | 新規化合物及びその製造方法 | |
| US20120134963A1 (en) | Compositions and methods for enhancing virus efficacy | |
| Zhang et al. | The nucleoprotein of influenza A virus inhibits the innate immune response by inducing mitophagy | |
| ES2581381T3 (es) | Composiciones y métodos de inhibición de la gripe | |
| CN112457281B (zh) | 阻断covid-19棘突状蛋白与人血管紧张素转化酶2结合的小分子抑制剂及其用途 | |
| Piras et al. | Dichloro-phenyl-benzotriazoles: A new selective class of human respiratory syncytial virus entry inhibitors | |
| Ming et al. | Antiviral activity of diallyl trisulfide against H9N2 avian influenza virus infection in vitro and in vivo | |
| CN118076589A (zh) | 一种酰胺类化合物、其制备方法和制药用途 | |
| UA135022U (uk) | ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N -(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ДО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS | |
| US10221152B2 (en) | Usage of mycophenolate mofetil or salt thereof in preparing drug for resisting against influenza virus | |
| RU2536874C1 (ru) | 2-МЕТИЛСУЛЬФАНИЛ-6-НИТРО-7-ОКСО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c] [1,2,4]ТРИАЗИНИД L-АРГИНИНИЯ ДИГИДРАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЛИХОРАДКИ ЗАПАДНОГО НИЛА | |
| CN114748466B (zh) | Napyradiomycin类化合物在制备猪伪狂犬病病毒抑制剂中的应用 | |
| US11395816B2 (en) | Corroles for treating human cytomegalovirus infections | |
| UA122187C2 (uk) | ГІДРОХЛОРИДИ 6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-N-(4<sup>1</sup>-R-ФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(МЕТА-ТОЛІЛ)-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІНІВ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ ПРОТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ВІДНОСНО ВІРУСІВ Н1N1 ШТАМУ CALIFORNIA/07/2009 ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS | |
| US20230321038A1 (en) | Hdac inhibitors for idiopathic pulmonary fibrosis and other lung inflammatory disorders | |
| ES2937145T3 (es) | Azelastina como tratamiento antiviral | |
| RU2401263C2 (ru) | Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа | |
| CN110420206B (zh) | 苯并吡喃类化合物用于制备抗汉滩病毒药物的应用 | |
| US9925215B1 (en) | Anionically modified polyallylamine derivative, use of anionically modified polyallylamine derivative as medicine, particularly for propylaxis and treatment of infections of respiratory tract caused by human metapneumovirus (hMPV), human rhinoviruses (HRV), and infection by influenza virus type A (IAV) and pharmaceutical composition comprising the anionically modified polyallylamine derivative | |
| UA137987U (uk) | N-(3,4-ДИМЕТОКСИФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(4<sup>1</sup>-ФТОРФЕНІЛ)-6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІН, ЩО ПРОЯВЛЯЄ АНТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ЩОДО ВІРУСІВ MIDDLE EAST CORONAVIRUS (HCОV-ЕМС) ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS | |
| CN107304192A (zh) | 一类puma抑制剂及其制备方法和用途 | |
| UA126149C2 (uk) | N-(3,4-ДИМЕТОКСИФЕНІЛ)-N<sup>1</sup>-(4<sup>1</sup>-ФТОРОФЕНІЛ)-6-МОРФОЛІН-4-ІЛ-[1,3,5]ТРИАЗИН-2,4-ДІАМІН, ЩО ПРОЯВЛЯЄ АНТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ЩОДО ВІРУСІВ MIDDLE EAST CORONAVIRUS (HCОV-ЕМС) ТА АТИПОВОЇ ПНЕВМОНІЇ SARS | |
| Alfarouk et al. | Screening of some synthetic fused heterocyclic pyrimidines for anti-avian influenza virus (H5N1) activity |