RU2401263C2 - Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа - Google Patents
Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2401263C2 RU2401263C2 RU2008136509/04A RU2008136509A RU2401263C2 RU 2401263 C2 RU2401263 C2 RU 2401263C2 RU 2008136509/04 A RU2008136509/04 A RU 2008136509/04A RU 2008136509 A RU2008136509 A RU 2008136509A RU 2401263 C2 RU2401263 C2 RU 2401263C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- virus
- derivatives
- influenza virus
- adamantane
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к средству, обладающему противовирусной активностью в отношении вируса гриппа, представляющему собой аминопроизводное адамантанового ряда общей формулы (1),
где R=OH, R1=R2=R3=H, R4=C2H5, X=Cl, n=1 (I);
R=Br, R1=R2=R3=H, R4=C2H5, X=Br, n=1 (II);
R=OH, R1=R2=H, R3+R4=-СН2СН2СН2СН2-, Х=Cl, n=1 (III);
R=Br, R1=R2=H, R3+R4=-CH2CH2CH2CH2-, X=Br, n=1 (IV);
R=OH, R1=R2=CH3, R3=R4=H, X=Cl, n=1 (V);
R=СН3, R1=-CH2OH, R2=R3=R4=H, X=Cl, n=1 (VI).
1 табл.
Description
Изобретение относится к области биологически активных соединений, медицины, в частности вирусологии и химиотерапии вирусных инфекций, и может быть использовано для подавления размножения вирусов гриппа и редукции вызываемого ими заболевания.
Известен гидрохлорид 1-аминометил-а-метиладамантана (ремантадин) [1, 2], эффективно подавляющий репродукцию вирусов гриппа А и использующийся в ряде стран мира как средство лечения и профилактики гриппа. Недостатком ремантадина является относительно невысокая активность [3].
Более широкий диапазон нетоксичных концентраций (дозировок) с противовирусным действием имеет гидрохлорид 1-аминоадамантана (амантадин) [4], (принятый за прототип), также использующийся как лекарственный противовирусный препарат. Недостатком амантадина является выраженное побочное действие на ЦНС и сниженная в отдельных случаях активность [3].
Задачей изобретения является расширение ассортимента средств, обладающих противовирусным действием.
Поставленная задача достигается применением аминопроизводных адамантанового ряда общей формулы,
где R=OH, R1=R2=R3=H, R4=C2H5, X=Cl, n=1 (I);
R=Br, R1=R2=R3=H, R4=C2H5, X=Br, n=1 (II);
R=OH, R1=R2=H, R3+R4=-СН2СН2СН2СН2-, Х=Cl, n=1 (III);
R=Br, R1=R2=H, R3+R4=-CH2CH2CH2CH2-, X=Br, n=1 (IV);
R=OH, R1=R2=CH3, R3=R4=H, X=Cl, n=1 (V);
R=СН3, R1=-CH2OH, R2=R3=R4=H, X=Cl, n=1 (VI);
R=R1=R2=R3=H, R4=-СН2СН2NH2, Х=Cl, n=2 (VII),
обладающих активностью в отношении репродукции вируса гриппа.
Авторами обнаружено неочевидное свойство, позволяющее применить указанные аминопроизводные адамантана в качестве ингибиторов репродукции вируса гриппа. Технический результат предлагаемого изобретения - новые химические соединения с высоким индексом селективности противовирусного действия. В патентной и научно-технической литературе информация о заявляемых соединениях и их биологической активности отсутствует.
Раскрытие изобретения. Восстановлением 1-гидрокси-3-ацетиламиноадамантана получают гидрохлорид 3-N-этиламино-1-гидроксиадамантана. Взаимодействие 3-N-этиламино-1-гидроксиадамантана с бромистоводородной кислотой дает гидробромид 1-бром-3-N-этиламиноадамантана. Восстановлением N-(1-гидрокси-3-адамантил)-γ-бутиролактама алюмогидридом лития синтезирован N-(1-гидрокси-3-адамантил)пирролидин, выделенный в виде гидрохлорида. Взаимодействием N-(1-гидрокси-3-адамантил)пирролидина с бромистым тионилом получен N-(1-бром-3-адамантил)пирролидина гидробромид. Щелочным гидролизом 1-ацетиламино-3,5-диметил-7-адамантанола и 1-ацетил амино-3-ацетоксиметил-5-метиладамантана получены соответствующие 1-амино-3,5-диметил-7-адамантанола гидрохлорид и 1-амино-3-гидроксиметил-5-метиладамантана гидрохлорид. N-(1-Адамантил)этилендиамин синтезирован взаимодействием 1-бромадамантана с этилендиамином и последующим выделением продукта в виде дигидрохлорида.
Пример 1
3-N-Этиламино-1-гидроксиадамантана гидрохлорид (соединение I):
К суспензии 0.13 моля алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофурана прибавляют 0,016 моля 1-гидрокси-3-ацетиламиноадамантана. Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение 20 ч. Затем прибавляют последовательно 5 мл воды, 5 мл 40%-ного раствора едкого натра, затем 15 мл воды. Раствор 1-гидрокси-3-N-этиламиноадамантана в тетрагидрофуране отделяют от неорганических солей, растворитель отгоняют, твердый остаток растворяют в бензоле и пропускают сухой хлористый водород. Осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
Выход 86%, Т. пл. 243-245°С.
ИК спектр, ν, см-1: 3463 (NH), 3204 (ОН), 2930 (CH, Ad), 2862 (NH), 2463 (NH), 1627 (NH), 1581 (NH), 1350 (ОН), 1126 (C-N).
Найдено, %: С 61,90; Н 9,40; N 5,92. Cl2H21NO·HCl. Вычислено, %: С 62,19; Н 9,57; N6,04.
Масс-спектр (ЭИ): m/z 195 (11%) [M]+, 180 (8%), 151 (7%), 138 (100%), 122 (27%).
Пример 2
1-Бром-3-N-этиламиноадамантана гидробромид (соединение II).
1-Гидрокси-3-N-этиламиноадамантан в количестве 0,014 моля растворяют в 10 мл 63%-ной бромистоводородной кислоты и оставляют при комнатной температуре. Через 48 часов выпадает гидробромид 1-бром-3-N-этиламиноадамантана. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 83%, Т.пл. 275-278°С.
ИК спектр, ν, см-1: 3404 (NH), 2930 (CH, Ad), 2817 (NH), 2478 (NH), 1311, 1164, 1076, 821.
Масс-спектр (ЭИ): m/z 257(1%) [М]+, 178(100%) [M-Br]+, 122(66%).
Найдено, %: С 42,10, Н 6,34, N 4,33. C12H20BrN HBr. Вычислено, %: С 42,50,
Н 6,24, N4,13.
Пример 3
N-(1-Гидрокси-3-адамантил)пирролидина гидрохлорид (соединение III)
К суспензии 0,084 моля алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофурана прикалывают раствор 0,017 моля N-гидрокси-3-адамантил)-γ-бутиролактама в 100 мл тетрагидрофурана. Кипятят при перемешивании 7 ч. Прибавляют последовательно 3 мл воды, 3 мл 40% раствора гидрооксида натрия, 9 мл воды, отделяют раствор N-гидрокси-3-адамантил)пирролидина в тетрагидрофуране от неорганических солей, растворитель отгоняют, твердый остаток растворяют в сухом бензоле, через бензольный раствор пропускают ток сухого хлористого водорода. Выпавший гидрохлорид N-гидрокси-3-адамантил)пирролидина фильтруют, перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Выход 88%, Т.пл.=240-242°С.
ИК-спектр (в вазел. масле), ν, см _1: 3480, 2980, 2670, 1420. Масс-спектр (ЭИ): m/z 221(21%) [M]+, 204 (5%), 178 (4%), 164 (100%), 148 (32%), 136 (6%).
Найдено, %: С 65,43, Н 9,18, N 5,23. C4H23NO·HCl. Вычислено, %: С 65,23, Н 9,38, N5,43.
Пример 4
N-(1-Бром-3-адамантил)пирролидина гидробромид (соединение IV)
К 0,019 моль гидрохлорида N-(1-гидрокси-3-адамантил)пирролидина медленно прибавляют 0,051 моль бромистого тионила. Выдерживают при 20-25°С в течение 2 часов. Затем при охлаждении прибавляют 10 мл изопропилового спирта для разложения избытка бромистого тионила. Кристаллический осадок фильтруют, перекристаллизовывают из воды, затем из изопропилового спирта.
Выход 50%, Т.пл.=260-263°С.
ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 2933, 2565, 1461, 826.
Масс-спектр (ЭИ): m/z 284(1%), 204 (100%), 148 (59%).
Найдено, %: С 45,90, Н 6,34, N 3,73. C14H22BrNHBr. Вычислено, %: С 46,05, Н 6,35, N 3,84.
Пример 5
1-Амино-3,5-диметил-7-адамантанола гидрохлорид (соединение V).
Смесь из 0.03 моля 1-ацетиламино-3,5-диметиладамантанола-7, 0.09 моля гидроокиси калия, 2 мл воды и 17 мл этиленгликоля кипятят 40 часов. Реакционную массу выливают в 200 мл воды, экстрагируют бутанолом. Экстракт промывают 10 мл воды, упаривают до объема 30 мл, добавляют соляную кислоту до сильнокислой реакции, гидрохлорид 1-амино-3,5-диметил-7-адамантанола экстрагируют разбавленной соляной кислотой (1:10). Водную фазу доводят до рН 10 40%-ным раствором гидроокиси натрия, выделившийся амин экстрагируют бутанолом, экстракт промывают водой, упаривают до объема 15 мл и насыщают газообразным хлористым водородом. Затем добавляют 15 мл ацетона, выпавший продукт отфильтровывают и промывают ацетоном.
Выход 87%, Т.пл.>300°С.
ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 3313 (ОН), 2644 (NH), 2073 (NH), 1523 (NH), 1336 (ОН), 1203 (NH), 624.
Масс-спектр (ЭИ): m/z 195(8%) [М]+, 162 (4%), 138 (3%), 124 (100%). Найдено, %: С 61,60, Н 9,24, N 5,73. C12H21NO·HCl. Вычислено, %: С 62,19, Н 9,57, N6,04.
Пример 6
1-Дмино-3-гидроксиметил-5-метиладамантана гидрохлорид (соединение VI).
Смесь 0.05 моль 1-ацетиламино-3-ацетоксиметил-5-метиладамантана, 0.1 моля гидроокиси натрия, 30 мл этиленгликоля и 5 мл воды кипятят в течение 20 ч. Затем реакционную массу выливают в 200 мл воды и экстрагируют бензолом. Бензольный раствор сушат сульфатом натрия, отделяют от осушителя и насыщают сухим хлористым водородом. Осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
Выход 69%, Т.пл.>300°C.
ИК-спектр (KBr), ν, см-1: 3446,2951 (СН, Ad). 2853, 2080, 1385, 1036. Масс-спектр (ЭИ): m/z 195 (17%), 178 (4%), 164 (80%), 138 (38%), 108 (100%).
Найдено, %: С 61,61, Н 9,34, N 5,79. C12H21NO·HCl. Вычислено, %: С 62,19, Н 9,57, N 6,04.
Пример 7
N-(1-Адамантил)этилендиамин дигидрохлорид (соединение VII):
Смесь из 0.056 моля 1-бромадамантана, 50 мл этилендиамина и 5 мл воды кипятят в течение 5 ч до полного растворения 1-бромадамантана. Затем реакционную массу охлаждают, в колбу добавляют 20 мл бензола и 40%-ный раствор едкого натра до полного растворения осадка. После этого органический слой отделяют, промывают водой и концентрированной соляной кислотой. Солянокислый раствор подщелачивают до рН 12. Выпавший осадок экстрагируют бензолом. Бензольные вытяжки сушат сульфатом натрия и насыщают хлористым водородом. Осадок отфильтровывают и сушат.
Выход 83%, Т.пл. 273-275°С.
ИК спектр, ν, см-1: 3420 (NH); 2900 (СН, Ad); 2840 (NH2 +), 1610 (NH++NH2 +; 1450 (СН). 1070 (C-N).
Найдено, %: С 73,89; Н 11,06; N 13,81. C12H22N2. Вычислено, %: С 74,17; Н 11,41; N14,42.
Масс-спектр (ЭИ): m/z 194 (1%) [M]+, 177 (2%), 164 (38%) [M-CH2NH2]+, 151(3%), 135(100%) [Ad]+.
Пример 8
Исследование токсических свойств заявляемых соединений.
Токсические свойства определяют по способности вызывать цитодеструктивные изменения клеток спустя 72 ч инкубации. Монослойные культуры клеток первично-трипсинизированных фибробластов эмбрионов кур (ФЭК) отмывают от ростовой среды и наносят разведения аминопроизводных адамантана на среде поддержки (среда 199) с концентрацией 800 мкг/мл и менее. По истечении указанного срока неокрашенные культуры просматривают при малом увеличении микроскопа (объектив х10). Максимальной переносимой концентрацией (МПК) принимают наивысшую концентрацию вещества, не вызывающую указанных изменений. Устанавливают, что соединения I, IV и V не обладают способностью вызывать цитодеструкцию клеток в диапазоне концентраций от 400 мкг/мл и менее, соединения II и VII - в диапазоне концентраций 100 мкг/мл и ниже, соединение VI - в концентрации от 50 мкг/мл и ниже, соединение III - в концентрации от 12,5 мкг/мл и ниже.
Пример 9
Исследование противовирусной активности заявляемых соединений.
Исследование проводят методом редукции количества бляшек под агаровым покрытием. Монослойную культуру ФЭК, выращенную во флаконах, отмывают от ростовой среды, инфицируют различными разведениями вируса гриппа A/FPV/Rostock/34 (H7N1) в пределах 0,01-0,00001 БОЕ/клетка путем нанесения вируссодержащей суспензии в объеме 0,1 мл на 1 ч при 37°С. Затем жидкость удаляют и клетки покрывают расплавом питательного покрытия на основе концентрата среды 199 с добавлением 1% бактагара и 0,005% нейтрального красного (все реактивы Sigma) и различных концентраций исследуемых соединений. После застывания покрытия флаконы помещают в термостат на 36 ч и затем подсчитывают количество бляшек, видимых благодаря присутствию в покрытии витального красителя. На основе количества бляшек вычисляют титр вируса. Критерием противовирусного действия считают наличие различий в сравнении с контролем вируса. Вычисляют также концентрации 50 и 95% подавления размножения вируса (среднеэффективная и 95% эффективная концентрации, ЕС50 и ЕС95 соответственно) и отношения МПК/ЕС50 и МПК/ЕС95 (индекс селективности).
Полученные результаты приведены в таблице.
Противовирусные свойства синтезированных веществ в отношении вируса гриппа A/FPV/Rostock (H7N1)
Как видно из данных таблицы, все исследованные соединения эффективно подавляют размножение вируса гриппа в культуре клеток. Наиболее широкий диапазон нетоксичных эффективных концентраций имеет соединение VII (отношения МПК/EC50 и МПК/ЕС95=385,8 и 18,5 соответственно). Несколько менее он выражен у соединений II (отношения МПК/ЕС50 и МПК/ЕС95=84,2 и 20,1 соответственно) и I (отношения МПК/ЕС50 и МПК/EC95=27,4 и 13,9 соответственно). Все заявляемые соединения превосходят препарат сравнения (амантадин) по величине отношения МПК/ЕС95 (индекса селективности), а соединение I - также и по величине отношения МПК/EC50.
Таким образом, заявляемое решение позволяет решить поставленную задачу. При использовании новых аминопроизводных адамантанового ряда удается получить высокую селективность противовирусного действия в отношении вируса гриппа. Использованный при выполнении исследований вирус гриппа A/FPV/Rostock (H7N1) является модельным представителем вирусов рода Influenzavirus А при изучении антивирусных свойств синтетических и природных соединений [5], т.е. наличие ингибирующих свойств в отношении репродукции данного вируса подразумевает, что спектр активности исследуемого вещества распространяется на все вирусы гриппа А.
Указанное свойство предполагает использование заявляемых соединений для лечения и профилактики заболевания, вызываемого в том числе высокопатогенными вирусами гриппа птиц А (H7N1) и A (H5N1).
Грипп наиболее опасен в эпидемическом отношении среди инфекций, вызываемых РНК-геномными вирусами. В России ежегодно регистрируется более 7 млн. случаев гриппозной инфекции, что составляет около 20% в структуре инфекционных и паразитических болезней населения. Особенностью вируса гриппа (особенно гриппа А) является способность быстрого возникновения его новых разновидностей за счет антигенной изменчивости. Этим обусловлены сложности в разработке противогриппозных вакцин, а также появление резистентных к имеющимся химиопрепаратам штаммов вируса гриппа. Вирусы гриппа типа А могут инфицировать не только людей, но и некоторые виды животных и птиц, включая кур, уток, свиней, лошадей, хорьков, тюленей и китов. Наряду с циркулирующими в человеческой популяции серотипами вируса гриппа А (H3N2 и H1N1) серьезные опасения вызывают вирусы гриппа птиц, являющиеся наиболее патогенными. Возбудители, вызывающие высокопатогенный птичий грипп, - вирусы подтипов гемагглютинина Н5 и Н7. Так, на сегодняшний день вирус птичьего гриппа A(H5N1) вызывает наибольшее количество случаев тяжелейшего заболевания птиц с летальным исходом и потенциально опасен для людей - периодически имеют место вспышки заболевания, в основном у обслуживающего персонала птицеводческих хозяйств и лиц, тесно контактирующих с домашней птицей, в том числе со смертельным исходом.
Высокопатогенный птичий грипп - очень контагиозное заболевание, которое может привести к 100% падежу поголовья. Так, в 1983-1984 г.г. в США в результате вспышки птичьего гриппа было уничтожено 17 млн птиц, а экономический ущерб составил 65 млн долларов. В 1999-2001 г.г. в Италии распространение заболевания, вызванного вирусом птичьего гриппа A(H7N1), привело к уничтожению 13 млн птиц. Увеличение случаев заболевания птичьим гриппом A (H5N1) в Юго-Восточной Азии и других географических регионах, в том числе и на территории Российской Федерации, а также возможность появления у этого возбудителя способности распространяться в человеческой популяции респираторным путем (передача возбудителя от человека к человеку) свидетельствуют об опасности возникновения пандемической разновидности этого вируса.
Кроме того, вакцинация против высокопатогенного гриппа А (H5N1) и A(H7N1) несет огромную опасность распространения заболевания в другие хозяйства из-за неполного подавления инфекции. В связи с этим многие страны ввели запрет на вакцинацию против птичьего гриппа.
Поэтому единственным средством борьбы с этими возбудителями является создание высокоэффективных химиотерапевтических препаратов, обладающих высокой активностью, биодоступностью и низкой токсичностью.
Идентичность вирусов гриппа птиц А (H5N1) и A (H7N1) по признакам принадлежности к одному семейству и роду вирусов, а также вызываемому заболеванию, определяет тот факт, что препараты, представленные производными ряда адамантана, эффективные для лечения инфекций, вызванных вирусом гриппа А, в том числе А (H7N1), эффективны также и в отношении вируса А(H5N1) [6]. Как показано на примере исследования амантадина и ремантадина, в спектре противовирусного действия противогриппозных препаратов на основе производных адамантана находятся большинство штаммов вируса гриппа А человека, в том числе современные вирусы гриппа A(H3N2) и A (H1N1) [7-9].
Изобретение может быть использовано в медицине и ветеринарии. Для выработки окончательных рекомендаций по применению заявляемых аминопроизводных адамантана с целью лечения и профилактики гриппа, необходимы изучение безвредности, разработка лекарственной формы, клинические (натурные) испытания и отработка оптимальных схем применения.
Литература
1. Prichard W.W. Adamantanes and tricyclo[4.3.1.13,8]undecanes. Пат. 3,352,912 USA. C07D 295/00 (20060101); C07D 295/03 (20060101); C07C 49/00 (20060101); C07C 49/323 (20060101).
2. Prichard W. W. Pharmaceutical compositions and methods of controlling influenza A virus infection utilizing substituted adamantanes and tricycio[4.3.1.13'8]uridecanes. Пат.3,592,934 USA. C07D 295/03 (20060101); C07D 295/00 (20060101).
3. Бореко Е.И., Павлова Н.И. Амантадин и ремантадин в профилактике и лечении гриппа. Мед. новости. - 1999. - №3(47). - С.20-25.
4. Davies W.L. et al. Antiviral activity of 1-adamantanamine (amantadine). Science, 1964, V. 144, P. 862-863.
5. Вотяков В.И., Бореко Е.И., Владыко Г. В. и др. Первичное изучение антивирусных свойств синтетических и природных соединений. Методич. рекомендации. Утв. УМС МЗ СССР 28.05.86 г. - Минск, 1986, 26 с.
6. Львов Д.К., Федякина И. Т., Щелканов М.Ю., Прилипов А.Г., Дерябин П.Г., Галегов Г.А. Действие in vitro противовирусных препаратов на репродукцию высокопатогенных штаммов вируса гриппа А (H5N1), вызвавших эпизоотию среди домашних птиц летом 2005 г. Вопр. вирусол., 2006, т.51, « 2, С.20-22.
7. Grunert R.R., Hoffmann С.Е. Sensitivity of influenza A/New Jersey/8/76 (Hsw1N1) virus to amantadine HC1. J. Inf. Dis., 1977, V. 136, No 2, P. 297-300.
8. Oxford J.S., Schild G.C. Inhibition of swine influenza virus A/New Jersey/76 (Hsw1N1) multiplication and polypeptide synthesis by amantadine. FEMS Microbiol. Letters, 1977, 1, P. 223-226.
9. Ротонов М., Гребенникова Т.В., Бурцева Е.И., Шевченко Е.С. Молекулярно-генетический анализ эпидемических штаммов вируса гриппа А, характеризующихся различной чувствительностью к римантадину, на основе нуклеотидной последовательности М2 белка. Клин. микробиол. антимикроб. химиотер., 2007, Т. 9, №4, С.369-374.
Claims (1)
- Средство, обладающее противовирусной активностью в отношении вируса гриппа, представляющее собой аминопроизводное адамантанового ряда общей формулы (1),
где R=OH, R1=R2=R3=H, R4=C2H5, X=Cl, n=1 (I);
R=Br, R1=R2=R3=H, R4=C2H5, X=Br, n=1 (II);
R=OH, R1=R2=H, R3+R4=-СН2СН2СН2СН2-, Х=Cl, n=1 (III);
R=Br, R1=R2=H, R3+R4=-CH2CH2CH2CH2-, X=Br, n=1 (IV);
R=OH, R1=R2=CH3, R3=R4=H, X=Cl, n=1 (V);
R=СН3, R1=-CH2OH, R2=R3=R4=H, X=Cl, n=1 (VI).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008136509/04A RU2401263C2 (ru) | 2008-09-10 | 2008-09-10 | Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008136509/04A RU2401263C2 (ru) | 2008-09-10 | 2008-09-10 | Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008136509A RU2008136509A (ru) | 2010-03-20 |
RU2401263C2 true RU2401263C2 (ru) | 2010-10-10 |
Family
ID=42136916
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008136509/04A RU2401263C2 (ru) | 2008-09-10 | 2008-09-10 | Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2401263C2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2553991C1 (ru) * | 2013-12-24 | 2015-06-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации(ФГБУ "ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи"Минздрава России) | Производное 1,3-адамантандиуксусной кислоты и его противовирусная активность |
WO2017200418A1 (ru) * | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Дакор" | ПРИМЕНЕНИЕ (1S,3аR,4R,7аS)-N-(2,2,4,7а-ТЕТРАМЕТИЛОКТАГИДРО-1,4- ЭТАНОИНДЕН-За-ИЛ)-АЦЕТ АМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА |
CN112694410A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-04-23 | 广东仁康达材料科技有限公司 | 一种3-氨基-1-金刚烷醇及其合成方法 |
-
2008
- 2008-09-10 RU RU2008136509/04A patent/RU2401263C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ALDRICH P.E et al. "Antiviral agents. 2. Structure-activity relations of compounds related to 1-adamantanamine", J.Med.Chem., 1971, v. 14, N 6, p.535-543. ARYA V.P. at all., "Synthesis of adamantine derivatives with potential antiviral activity", Indian Journal of Chemisrty, 1072, V. 10, N 7, p.686-690. XIAO, JING-FA et al. "Quantitative structure-activity relationship of dipeptidyl peptitase IV inhibitors", Xuaxue Xuebao, 63(8), 2005, p.757-763. КУЗНЕЦОВ С.А. Синтез некоторых 1-бром-3-(N-замещенных амино)адамантанов, Известия вузов. Химия и хим. технол. 2005, т.48, № 19, с.62-64. * |
Interchim Intermediates (CAS RN: 468093-06-3). ChemBridge Corporation (CAS RN: 856437-84-8). * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2553991C1 (ru) * | 2013-12-24 | 2015-06-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации(ФГБУ "ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи"Минздрава России) | Производное 1,3-адамантандиуксусной кислоты и его противовирусная активность |
WO2017200418A1 (ru) * | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Дакор" | ПРИМЕНЕНИЕ (1S,3аR,4R,7аS)-N-(2,2,4,7а-ТЕТРАМЕТИЛОКТАГИДРО-1,4- ЭТАНОИНДЕН-За-ИЛ)-АЦЕТ АМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА |
CN112694410A (zh) * | 2020-11-18 | 2021-04-23 | 广东仁康达材料科技有限公司 | 一种3-氨基-1-金刚烷醇及其合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008136509A (ru) | 2010-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Brooks et al. | Antiviral activity of arbidol, a broad‐spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions | |
RU2401263C2 (ru) | Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа | |
CN113679724B (zh) | 一种流感病毒小分子抑制剂 | |
US10221152B2 (en) | Usage of mycophenolate mofetil or salt thereof in preparing drug for resisting against influenza virus | |
CA2853715A1 (en) | Compounds for the treatment of influenza | |
US20150329515A1 (en) | Composition and method for treating or preventing influenza virus infection | |
RU2386616C2 (ru) | Производные 5-гидрокси-4-аминометил-1-циклогексил (или циклогептил)-3-алкоксикарбонилиндолов, их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью, и способ их получения | |
RU2370484C1 (ru) | Антигельминтное средство на основе n-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида | |
RU2530554C1 (ru) | Применение 1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден-аминоэтанола в качестве ингибитора репродукции вируса гриппа | |
RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
RU2753609C1 (ru) | Противовирусное гуминовое средство | |
RU2756587C9 (ru) | Производные 2-ацетамидо-6-гидрокси-бензотиофена и их фармацевтически приемлемые соли, обладающие противовирусной активностью | |
RU2572102C1 (ru) | Производные 1-(1-адамантил)этиламин-n-ациламинокислот и их противогриппозная активность | |
RU2580305C1 (ru) | ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИШАЙНИКА Cetraria islandica | |
RU2568849C1 (ru) | Средство, представляющее собой амид глицирризиновой кислоты с 5-аминоурацилом, проявляющее противовирусную активность в отношении вируса гриппа a/h1n1 | |
RU2118163C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний | |
CN116763902B (zh) | 抗冠状病毒脂肽在治疗和预防流行性感冒中的用途 | |
RU2616255C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ (1S,3aR,4R,7aS)-N-(2,2,4,7a-ТЕТРАМЕТИЛОКТАГИДРО-1,4-ЭТАНОИНДЕН-3а-ИЛ)-АЦЕТАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСА ГРИППА | |
US20220401554A1 (en) | Use of membrane inhibitors to enhance vaccine development against enveloped viruses | |
UA18389U (en) | 2-methyl-4-dimethylaminomethyl-5-hydroxybenzylimidasol as antiviral substance active against para- and orthomyxoviruses | |
BG67308B1 (bg) | Инхибитор на вирусната невраминидаза и на м2 протонния канал | |
RU2111744C1 (ru) | Препарат абактан для лечения и профилактики инфекционных болезней животных | |
RU2030393C1 (ru) | Глутамат этилового эфира амбена, обладающий противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа серотипов a и b | |
RU2471503C1 (ru) | Способ борьбы с эктопаразитами птиц | |
RU2383357C1 (ru) | Способ профилактики гриппа а птиц |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120911 |