UA126367C2 - Композиція для ферментного очищення ран та спосіб її застосування - Google Patents
Композиція для ферментного очищення ран та спосіб її застосування Download PDFInfo
- Publication number
- UA126367C2 UA126367C2 UAA201703089A UAA201703089A UA126367C2 UA 126367 C2 UA126367 C2 UA 126367C2 UA A201703089 A UAA201703089 A UA A201703089A UA A201703089 A UAA201703089 A UA A201703089A UA 126367 C2 UA126367 C2 UA 126367C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- wound
- amylase
- cleaning
- composition
- glycerol
- Prior art date
Links
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 234
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 52
- 238000001804 debridement Methods 0.000 title abstract description 41
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims abstract description 141
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 104
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 104
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims abstract description 104
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims abstract description 95
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims abstract description 95
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims abstract description 93
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 118
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 claims description 92
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 claims description 88
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 claims description 82
- -1 dermatanase Proteins 0.000 claims description 81
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 73
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 73
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims description 27
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims description 27
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 27
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims description 26
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 25
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 25
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 17
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 17
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 17
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 17
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims description 15
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 15
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 claims description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 11
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 11
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 10
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 9
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 9
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010023736 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims description 8
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N octane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCC(O)CO AEIJTFQOBWATKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 8
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 8
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims description 7
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 7
- XWAMHGPDZOVVND-UHFFFAOYSA-N 1,2-octadecanediol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)CO XWAMHGPDZOVVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DWANEFRJKWXRSG-UHFFFAOYSA-N 1,2-tetradecanediol Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)CO DWANEFRJKWXRSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JSSKAZULTFHXBH-UHFFFAOYSA-N 1-O-Tetradecylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO JSSKAZULTFHXBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SHQRLYGZJPBYGJ-UHFFFAOYSA-N 3-decoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCOCC(O)CO SHQRLYGZJPBYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LUCBXPCLWJFUFS-UHFFFAOYSA-N 3-heptoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCOCC(O)CO LUCBXPCLWJFUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUPXYSSGJWIURR-UHFFFAOYSA-N 3-octoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCOCC(O)CO GUPXYSSGJWIURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ILGVJDRARQYENW-UHFFFAOYSA-N 3-pentadecoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO ILGVJDRARQYENW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010019077 beta-Amylase Proteins 0.000 claims description 6
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GBXRUYNQDDTQQS-UHFFFAOYSA-N 1-O-dodecylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCC(O)CO GBXRUYNQDDTQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DOFWOIRVDLZRBO-UHFFFAOYSA-N 3-tridecoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO DOFWOIRVDLZRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 claims description 5
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 claims description 5
- 102100024025 Heparanase Human genes 0.000 claims description 5
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 108010037536 heparanase Proteins 0.000 claims description 5
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 5
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 claims description 5
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229940031723 1,2-octanediol Drugs 0.000 claims description 4
- 102100032487 Beta-mannosidase Human genes 0.000 claims description 4
- 101710121765 Endo-1,4-beta-xylanase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010028688 Isoamylase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010029541 Laccase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 claims description 4
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 4
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 claims description 4
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 claims description 4
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 claims description 4
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 claims description 4
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 4
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010084650 alpha-N-arabinofuranosidase Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010055059 beta-Mannosidase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010005400 cutinase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 claims description 4
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 claims description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 4
- 108010090785 inulinase Proteins 0.000 claims description 4
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 4
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 4
- 108010062085 ligninase Proteins 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- BTOOAFQCTJZDRC-UHFFFAOYSA-N 1,2-hexadecanediol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)CO BTOOAFQCTJZDRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940015975 1,2-hexanediol Drugs 0.000 claims description 3
- OOWQBDFWEXAXPB-IBGZPJMESA-N 1-O-hexadecyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](O)CO OOWQBDFWEXAXPB-IBGZPJMESA-N 0.000 claims description 3
- OOWQBDFWEXAXPB-UHFFFAOYSA-N 1-O-palmitylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OOWQBDFWEXAXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZIIUUSVHCHPIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NRWMBHYHFFGEEC-MDZDMXLPSA-N 3-[(e)-octadec-9-enoxy]propane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCCOCC(O)CO NRWMBHYHFFGEEC-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims description 3
- RFJIYBACSXLSEQ-UHFFFAOYSA-N 3-heptadecoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO RFJIYBACSXLSEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMMRWKHFAAVTRP-UHFFFAOYSA-N 3-nonoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCOCC(O)CO PMMRWKHFAAVTRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NEBZUCQIXOCOAS-UHFFFAOYSA-N 3-undecoxypropane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCOCC(O)CO NEBZUCQIXOCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 claims description 3
- 108010022172 Chitinases Proteins 0.000 claims description 3
- 102000012286 Chitinases Human genes 0.000 claims description 3
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 3
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009066 Hyaluronoglucosaminidase Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 claims description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical group CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 claims description 3
- 108010054377 Mannosidases Proteins 0.000 claims description 3
- 102000001696 Mannosidases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims description 3
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 claims description 3
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 claims description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 claims description 3
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940105270 carbocaine Drugs 0.000 claims description 3
- YSRSBDQINUMTIF-UHFFFAOYSA-N decane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCC(O)CO YSRSBDQINUMTIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002009 diols Chemical group 0.000 claims description 3
- ZITKDVFRMRXIJQ-UHFFFAOYSA-N dodecane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)CO ZITKDVFRMRXIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010001587 escharase Proteins 0.000 claims description 3
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 3
- FDEPHESLFILWER-UHFFFAOYSA-N heptadecane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)CO FDEPHESLFILWER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GCXZDAKFJKCPGK-UHFFFAOYSA-N heptane-1,2-diol Chemical compound CCCCCC(O)CO GCXZDAKFJKCPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(O)CO FHKSXSQHXQEMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 claims description 3
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 3
- LJZULWUXNKDPCG-UHFFFAOYSA-N nonane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCC(O)CO LJZULWUXNKDPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FETBCQJCOOEKPM-UHFFFAOYSA-N pentadecane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)CO FETBCQJCOOEKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 claims description 3
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 3
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 claims description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NRWMBHYHFFGEEC-UHFFFAOYSA-N selachyl alcohol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOCC(O)CO NRWMBHYHFFGEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 3
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IOYXJNDDBALLFR-UHFFFAOYSA-N tridecane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)CO IOYXJNDDBALLFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUMVVNKGNPPUME-UHFFFAOYSA-N undecane-1,2-diol Chemical compound CCCCCCCCCC(O)CO BUMVVNKGNPPUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NRWMBHYHFFGEEC-KTKRTIGZSA-N (9Z)-1-O-octadec-9-enyl glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(O)CO NRWMBHYHFFGEEC-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002761 monoalkylglycerols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 claims description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 claims 1
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 claims 1
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 claims 1
- 102000004867 Hydro-Lyases Human genes 0.000 claims 1
- 108090001042 Hydro-Lyases Proteins 0.000 claims 1
- 102100031688 N-acetylgalactosamine-6-sulfatase Human genes 0.000 claims 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 claims 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 abstract description 61
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 abstract description 17
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 abstract description 16
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 16
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 15
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 230000007017 scission Effects 0.000 abstract description 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 275
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 275
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 86
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 81
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 51
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 26
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 24
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 24
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 21
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 20
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 20
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 20
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 19
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 19
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 17
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 16
- 241000609835 Rice necrosis mosaic virus Species 0.000 description 15
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 15
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 13
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 12
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 12
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 11
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 11
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 11
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 description 11
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 11
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- 101800001776 Nuclear inclusion protein B Proteins 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 9
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 9
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 9
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 9
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 9
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 8
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 8
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 8
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 8
- 102000011413 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Human genes 0.000 description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 6
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 6
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 6
- 230000003625 amylolytic effect Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 6
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 6
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 6
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 5
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 5
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 5
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 5
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 5
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 5
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 5
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 5
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 5
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 5
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 5
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 5
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RXGSAYBOEDPICZ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[[amino-(diaminomethylideneamino)methylidene]amino]hexyl]-1-(diaminomethylidene)guanidine Chemical compound NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)N RXGSAYBOEDPICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 4
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 4
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 4
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 4
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N alpha-L-IdopA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-N 0.000 description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 4
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 4
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 4
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 3
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 3
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 3
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 3
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 3
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 3
- 229920000289 Polyquaternium Polymers 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 description 3
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N alexidine Chemical compound CCCCC(CC)CNC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NCC(CC)CCCC LFVVNPBBFUSSHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950010221 alexidine Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 3
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 3
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- YERABYSOHUZTPQ-UHFFFAOYSA-P endo-1,4-beta-Xylanase Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](CC)(CC)CCCNC(C(C=1)=O)=CC(=O)C=1NCCC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 YERABYSOHUZTPQ-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 3
- 229940059442 hemicellulase Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 3
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 150000002759 monoacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004859 neutralization-reionization mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 2
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNCSCQSQSGDGES-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C(C)CN(CC(O)=O)CC(O)=O XNCSCQSQSGDGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMQQXDPCRUGSQB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[bis(carboxymethyl)amino]propyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DMQQXDPCRUGSQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYMDDFRYORANCC-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[bis(carboxymethyl)amino]-2-hydroxypropyl]-(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O WYMDDFRYORANCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 4-terpineol Chemical compound CC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEGVTAFKUDAZRE-UHFFFAOYSA-N 5-ethylnonane-1,2,3-triol Chemical compound CCCCC(CC)CC(O)C(O)CO LEGVTAFKUDAZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 2
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 2
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 2
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 2
- BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N Carveol Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(O)C1 BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane-1,2-diaminetetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)C1CCCCC1N(CC(O)=O)CC(O)=O FCKYPQBAHLOOJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 2
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700034911 EC 3.1.2.- Proteins 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 2
- LHXDLQBQYFFVNW-UHFFFAOYSA-N Fenchone Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(C)(C)C1C2 LHXDLQBQYFFVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 2
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 description 2
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 108010022901 Heparin Lyase Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 2
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- DNIPNFCYSYISHU-UHFFFAOYSA-N O1C=COC=C1.[C] Chemical compound O1C=COC=C1.[C] DNIPNFCYSYISHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 2
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 2
- 102100037883 Phospholipase B1, membrane-associated Human genes 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 2
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 2
- 101100385396 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) cka1 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 2
- 240000004584 Tamarindus indica Species 0.000 description 2
- 235000004298 Tamarindus indica Nutrition 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical group CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 2
- UVVWIYVATLQAFM-UHFFFAOYSA-I copper;tripotassium;18-(2-carboxylatoethyl)-20-(carboxylatomethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,13,17-trimethyl-8-(oxidomethylidene)-17,18-dihydroporphyrin-21-ide-2-carboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Cu+2].C1=C([N-]2)C(C)=C(C([O-])=O)C2=C(CC([O-])=O)C(C(C2C)CCC([O-])=O)=NC2=CC(C(=C2C=C)C)=NC2=CC\2=NC1=C(CC)C/2=C\[O-] UVVWIYVATLQAFM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- HWDGVJUIHRPKFR-UHFFFAOYSA-I copper;trisodium;18-(2-carboxylatoethyl)-20-(carboxylatomethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18-dihydroporphyrin-21,23-diide-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Cu+2].N1=C(C(CC([O-])=O)=C2C(C(C)C(C=C3C(=C(C=C)C(=C4)[N-]3)C)=N2)CCC([O-])=O)C(=C([O-])[O-])C(C)=C1C=C1C(CC)=C(C)C4=N1 HWDGVJUIHRPKFR-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950007919 egtazic acid Drugs 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 2
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 description 2
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 2
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003902 salicylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229940079841 sodium copper chlorophyllin Drugs 0.000 description 2
- 235000013758 sodium copper chlorophyllin Nutrition 0.000 description 2
- LLKGTXLYJMUQJX-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[2-carboxyethyl(dodecyl)amino]propanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(CCC(O)=O)CCC([O-])=O LLKGTXLYJMUQJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 229960004533 streptodornase Drugs 0.000 description 2
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- LHXDLQBQYFFVNW-XCBNKYQSSA-N (+)-Fenchone Natural products C1C[C@]2(C)C(=O)C(C)(C)[C@H]1C2 LHXDLQBQYFFVNW-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N (-)-trans-carveol Natural products CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)[C@@H](O)C1 BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- CCEFMUBVSUDRLG-KXUCPTDWSA-N (4R)-limonene 1,2-epoxide Natural products C1[C@H](C(=C)C)CC[C@@]2(C)O[C@H]21 CCEFMUBVSUDRLG-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIROQPWSJUXOJC-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6-undecafluoro-6-(trifluoromethyl)cyclohexane Chemical compound FC(F)(F)C1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F QIROQPWSJUXOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethane Chemical compound CC(F)F NPNPZTNLOVBDOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZJHUXFUIBRZSR-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC(O)C(C)O UZJHUXFUIBRZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJGTXJRAEXSQGV-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(O)C(C)O KJGTXJRAEXSQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLOGJPLTYYDQCN-UHFFFAOYSA-N 1,3-didodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)NCCCCCCCCCCCC YLOGJPLTYYDQCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FILVIKOEJGORQS-UHFFFAOYSA-N 1,5-dimethylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC1CCC(=O)N1C FILVIKOEJGORQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-2-pyrrolidinone Chemical compound CCN1CCCC1=O ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRUABTDBQQLWLS-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyltetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCS(C)=O KRUABTDBQQLWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 1-monopalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl heptadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSKPZDMBULYMDQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl pentadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QSKPZDMBULYMDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLRCAFAXMVNJRH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl tridecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO CLRCAFAXMVNJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INMIULFREHIAOX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl undec-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCC=CC(=O)OCC(O)CO INMIULFREHIAOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INEPAWKRVXYLTC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl undecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO INEPAWKRVXYLTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQFUSWIGRKFAHK-UHFFFAOYSA-N 2,3-epoxypinane Chemical compound CC12OC1CC1C(C)(C)C2C1 NQFUSWIGRKFAHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCZPCONIKBICGS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethylhexoxy)propane-1,2-diol Chemical compound CCCCC(CC)COCC(O)CO NCZPCONIKBICGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSTPAHQEHQSRJD-UHFFFAOYSA-N 3-Carvomenthenone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)=CC1=O YSTPAHQEHQSRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTIBPIVCKUAHK-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2-carboxyethyl)amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCN(CCC(O)=O)CCC(O)=O IWTIBPIVCKUAHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBQBFOQCYQAEAU-UHFFFAOYSA-N 3-dodecyl-1-methylpyrrolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1CCN(C)C1=O PBQBFOQCYQAEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-sulfonyldiphenol Chemical class C1=CC(O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(O)C=C1 VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 4-Terpineol Natural products CC(C)[C@]1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- IUWVYVOQTFVXKL-UHFFFAOYSA-N 4-decyl-1,3-oxazolidin-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCC1COC(=O)N1 IUWVYVOQTFVXKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJEZBVHHZQAEDB-UHFFFAOYSA-N 6-oxabicyclo[3.1.0]hexane Chemical compound C1CCC2OC21 GJEZBVHHZQAEDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- MGYMHQJELJYRQS-UHFFFAOYSA-N Ascaridole Chemical compound C1CC2(C)OOC1(C(C)C)C=C2 MGYMHQJELJYRQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930185605 Bisphenol Natural products 0.000 description 1
- 206010006802 Burns second degree Diseases 0.000 description 1
- 206010006803 Burns third degree Diseases 0.000 description 1
- 239000004358 Butane-1, 3-diol Substances 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003670 Carboxypeptidase B Human genes 0.000 description 1
- 108090000087 Carboxypeptidase B Proteins 0.000 description 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000000496 Carboxypeptidases A Human genes 0.000 description 1
- 108010080937 Carboxypeptidases A Proteins 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- 241000219312 Chenopodium Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 108090001069 Chymopapain Proteins 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 244000301850 Cupressus sempervirens Species 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 1
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 description 1
- 244000166675 Cymbopogon nardus Species 0.000 description 1
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 1
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 1
- JDRSMPFHFNXQRB-CMTNHCDUSA-N Decyl beta-D-threo-hexopyranoside Chemical compound CCCCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)C(O)[C@H](O)C1O JDRSMPFHFNXQRB-CMTNHCDUSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 240000002943 Elettaria cardamomum Species 0.000 description 1
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 1
- 241000218218 Ficus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000001034 Frostbite Diseases 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 241001174911 Iasis Species 0.000 description 1
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- 235000013628 Lantana involucrata Nutrition 0.000 description 1
- 240000005183 Lantana involucrata Species 0.000 description 1
- 244000165082 Lavanda vera Species 0.000 description 1
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- CCEFMUBVSUDRLG-XNWIYYODSA-N Limonene-1,2-epoxide Chemical compound C1[C@H](C(=C)C)CCC2(C)OC21 CCEFMUBVSUDRLG-XNWIYYODSA-N 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 108020002496 Lysophospholipase Proteins 0.000 description 1
- 241001082241 Lythrum hyssopifolia Species 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006677 Monarda citriodora ssp. austromontana Nutrition 0.000 description 1
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 1
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N Pulegone Natural products CC1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000000513 Santalum album Species 0.000 description 1
- 235000008632 Santalum album Nutrition 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 206010067868 Skin mass Diseases 0.000 description 1
- 108091092920 SmY RNA Proteins 0.000 description 1
- 241001237710 Smyrna Species 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L Tiron Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC(S([O-])(=O)=O)=CC(S([O-])(=O)=O)=C1O ISWQCIVKKSOKNN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241001463139 Vitta Species 0.000 description 1
- 206010053692 Wound complication Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYROLOSUUAGTR-UHFFFAOYSA-N [Ag].[I] Chemical compound [Ag].[I] VAYROLOSUUAGTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWIULWOWYIZJBX-UHFFFAOYSA-N [Cl].O1C=COC=C1 Chemical compound [Cl].O1C=COC=C1 YWIULWOWYIZJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYPHJEMAXTWPFB-UHFFFAOYSA-N [K].[Fe] Chemical compound [K].[Fe] DYPHJEMAXTWPFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N alpha-thujone Natural products CC1C(=O)CC2(C(C)C)C1C2 USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229920002118 antimicrobial polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- MGYMHQJELJYRQS-ZJUUUORDSA-N ascaridole Natural products C1C[C@]2(C)OO[C@@]1(C(C)C)C=C2 MGYMHQJELJYRQS-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002358 autolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229960005376 cadexomer iodine Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 235000005300 cardamomo Nutrition 0.000 description 1
- 229930007646 carveol Natural products 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 229940107200 chondroitin sulfates Drugs 0.000 description 1
- 229960002976 chymopapain Drugs 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- HWDGVJUIHRPKFR-ZWPRWVNUSA-I copper;trisodium;3-[(2s,3s)-20-(carboxylatomethyl)-18-(dioxidomethylidene)-8-ethenyl-13-ethyl-3,7,12,17-tetramethyl-2,3-dihydroporphyrin-23-id-2-yl]propanoate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Cu+2].C1=C([N-]2)C(CC)=C(C)C2=CC(C(=C2C)C=C)=NC2=CC([C@H]([C@@H]2CCC([O-])=O)C)=NC2=C(CC([O-])=O)C2=NC1=C(C)C2=C([O-])[O-] HWDGVJUIHRPKFR-ZWPRWVNUSA-I 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940073499 decyl glucoside Drugs 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010002712 deoxyribonuclease II Proteins 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N dodecylurea Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(N)=O WRNOAELBRPKVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930006735 fenchone Natural products 0.000 description 1
- 102000034240 fibrous proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005899 fibrous proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- YVIVRJLWYJGJTJ-UHFFFAOYSA-N gamma-Valerolactam Chemical compound CC1CCC(=O)N1 YVIVRJLWYJGJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N gamma-butyrolactam Natural products O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical group 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTDJPCNNEPUOOQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylcyclotrisiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HTDJPCNNEPUOOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N iduronic acid Chemical compound O=C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-LECHCGJUSA-N 0.000 description 1
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000008235 industrial water Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 229940060384 isostearyl isostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- PYIDGJJWBIBVIA-UYTYNIKBSA-N lauryl glucoside Chemical compound CCCCCCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PYIDGJJWBIBVIA-UYTYNIKBSA-N 0.000 description 1
- 229940048848 lauryl glucoside Drugs 0.000 description 1
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 1
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- SWHAQEYMVUEVNF-UHFFFAOYSA-N magnesium potassium Chemical compound [Mg].[K] SWHAQEYMVUEVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 125000003071 maltose group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- QMHBZWNZCSNBGU-UHFFFAOYSA-N nonane-1,2,3-triol Chemical compound CCCCCCC(O)C(O)CO QMHBZWNZCSNBGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N octamethylcyclotetrasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 HMMGMWAXVFQUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930007459 p-menth-8-en-3-one Natural products 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 108010087558 pectate lyase Proteins 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- MSSNHSVIGIHOJA-UHFFFAOYSA-N pentafluoropropane Chemical compound FC(F)CC(F)(F)F MSSNHSVIGIHOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 229940066734 peptide hydrolases Drugs 0.000 description 1
- LGUZHRODIJCVOC-UHFFFAOYSA-N perfluoroheptane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F LGUZHRODIJCVOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013310 pig model Methods 0.000 description 1
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 description 1
- 229930006968 piperitone Natural products 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000011185 polyoxyethylene (40) stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001194 polyoxyethylene (40) stearate Substances 0.000 description 1
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N rac-1-monodecanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO LKUNXBRZDFMZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010671 sandalwood oil Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- YMUIJWOIZMVBQZ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(carboxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OC(=O)CNCC([O-])=O YMUIJWOIZMVBQZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003330 sporicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 229940116411 terpineol Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006098 transglycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000005918 transglycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N triclocarban Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 ICUTUKXCWQYESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001325 triclocarban Drugs 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/54—Mixtures of enzymes or proenzymes covered by more than a single one of groups A61K38/44 - A61K38/46 or A61K38/51 - A61K38/53
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/38—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01001—Alpha-amylase (3.2.1.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01002—Beta-amylase (3.2.1.2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01003—Glucan 1,4-alpha-glucosidase (3.2.1.3), i.e. glucoamylase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/22—Cysteine endopeptidases (3.4.22)
- C12Y304/22032—Stem bromelain (3.4.22.32)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12Y304/24007—Interstitial collagenase (3.4.24.7), i.e. matrix metalloprotease 1 or MMP1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
- A61L2300/206—Biguanides, e.g. chlorohexidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
- A61L2300/254—Enzymes, proenzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Описаний фермент для очищення рани від некротичної тканини, який не залежить від протеолітичної ферментативної активності, а використовує сімейство ферментів амілаз. Амілази (о-, --, --амілаза) відомі для розщеплення --глікозидних зв'язків полісахаридів з утворенням низькомолекулярних фрагментів вуглеводів/цукрів. Було виявлено, що /-амілаза є ефективною при очищенні рани від нежиттєздатної тканини.
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ
Ферментне очищення ран від некротичної тканини часто використовується, коли хірургічне очищення рани недоступне або небажане. Даний винахід стосується головним чином видалення з рани нежиттєздатної тканини за допомогою ферментів, зокрема ферментів, які розщеплюють а-1,4-глікозидні зв'язки вуглеводів у полісахаридах, наприклад, ферменти з сімейства амілаз, замість розщеплення пептидних зв'язків у білках.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
Загоєння ран погіршується при наявності некротичної тканини, яка містить відмерлі клітини та чужорідні залишки органічних речовин при опіках (струпі) другого (глибока часткова товщина) та третього ступеня (повна товщина) та хронічних виразках (наприклад, діабетичних виразках).
Некротична тканина являє собою нежиттєздатну тканину, та її накопичування може призвести до тривалої запальної реакції та механічного перешкоджання процесу загоєння рани з ускладненою реепітеліалізацією, перешкоджає загоєнню ран та, за необхідності, гальмує сприйняття поверхнею рани трансплантатів шкіри. Некротична тканина чутлива до бактеріальної інфекції, що додатково гальмує загоєння рани та може викликати сепсис у тяжких випадках. Коли некротична тканина жовтого або жовтувато-коричневого кольору та виглядає як волокниста маса, її часто називають некротичними масами, що відторгаються, та коли тканина висихає та утворює товсту та щільну текстуру, вона називається струпом. Очищення (видалення) від нежиттєздатної тканини необхідне для покращення закриття рани. Таким чином, композиція для очищення рани за даним винаходом є придатною при обробці ран.
Видалення некротичної тканини допомагає відновити циркуляцію в місці рани, оскільки ефективна доставка кисню до рани є критичною при загоєнні. Способи очищення від некротичної тканини включають хірургічне очищення рани, ферментне очищення рани, аутолітичне видалення, біологічне видалення та механічне видалення, причому хірургічне та ферментне очищення рани є найбільш переважними. Хірургічне очищення рани є найшвидшим та найбільш ефективним способом очищення та виконується кваліфікованим медичним персоналом/хірургами. Однак, життєздатну тканину можна ненароком видалити через відсутність точних меж між некротичною та життєздатною тканиною, що призводить до збільшення площі рани та підвищеної втрати крові. При ферментному очищенні рани
Зо використовується менше підготовок та його зазвичай проводять медсестри/персонал клініки, що часто потребує більшої тривалості обробки для видалення некротичної тканини. Ферментне очищення рани включає використання ферментів, одержаних поза тілом, для видалення нежиттєздатної тканини. Ферменти для очищення рани розщеплюють (розрізають, переварюють, гідролізують) великі компоненти біологічних матеріалів, зокрема біомакромолекул, до менших молекул, які можна розчинити та видалити. Більшість ферментів для очищення рани функціонують як протеази шляхом розщеплення ланцюгів полімерів білків, та широке різноманіття протеаз було вивчено у зв'язку з цим. Ферменти для очищення рани є швидкодіючими каталізаторами, які дають волокнисту некротичну тканину. Фібринолізин являє собою фермент плазми, який після активації діє на компоненти фіброїну у згустках крові та ексудатах. Дезоксирибонуклеаза являє собою фермент підшлункової залози, який спеціально діє на компоненти нуклеопротеїнів гнійних ексудатів. Трипсин та хімотрипсин є неспецифічними ферментами підшлункової залози, але можуть розривати скелети білків на специфічні залишки амінокислот. Ферменти інших тварин включають крилазу, протеазу, одержану з антарктичного крилю. Тропічні фруктові рослини дають основне джерело ферментів для очищення ран.
Бромелін є групою протеолітичних ферментів зі стовбуру ананасу, яка включає три цистеїнові протеази. Папаїн є неспецифічною цистеїновою протеазою з латексу папаї, яка розщеплює багато різних речовин в некротичних тканинах, включаючи фіброїн, колаген та еластин. Фіцин є неспецифічною цистеїновою протеазою з аналогічними робочими характеристиками рн, і його одержують з рослинного латексу фікусу (фіги). Бактерії є також джерелом ферментів для очищення ран. Субтілізіни, що одержані від Васійи5 5иБійй5, є сумішами неспецифічних, розчинних в воді серинових протеаз, які руйнують некротичні тканини. Колагенази, які є металопептидазами, є протеолітичними ферментами, які руйнують колаген та одержані від
Сіозігідіит Пібіоїуйсит. Фібринолізин є іншою руйнуючою колаген металопептидазою, і його одержують з бактерії Мібгіо ргоїеоїуїси5. Термолізин є бактеріальнім ферментом для очищення ран від Васійи5 (пегторгоїеоїуїйси5, який діє неспецифічно з гарною ефективністю навіть при високих температурах. Стрептокіназа, активуюча фібріноген протеаза від Зігеріососсиз 5рр., та стрептодорназа, дезоксирибонуклеаза від гемолітичного стрептококку, також використовувались при очищенні ран (заявка на патент США Мо 2008/0044459).
Ряд місцевих протеолітичних ферментних продуктів, які не регулюються ЕВА (Управління з бо контролю за продуктами та ліками США) були представлені на ринку до 2009 р. для ферментного очищення рани, але виготовлення та розповсюдження було припинене ЕБА через небажані алергічні випадки та/або відсутність ефективності, включаючи папаїн (папая), трипсин та хімотрипсин (ферменти підшлункової залози), а також протеази Васійи5 зибБбійї5. На даний час є два протеолітичних продукти для ферментного очищення рани, які доступні в Сполучених
Штатах, дозволена ЕБА мазь Запіу? (Зтій 4 Мерпем/), колагеназа, що одержана з Сіовігідійт пПівіоїуєйсит, яка селективно розщеплює трьохспіральний колаген та має 250 одиниць колагенази на грам білого вазеліну, та гелева пов'язка Оебгазе? (МехоВгід), суміш бромелінових ферментів, одержаних з Апапах сотози5 (ананас). Важливо, що мазь бЗапіуї? не можна використовувати з протимікробними засобами на основі срібла та йоду, оскільки вони дезактивують колагеназу. Оергазе? (Медімуосипа |.) на даний час отримала статус від ЕБА як ліки від рідкісного захворювання для очищення від струпів.
Патент США Мо4668228 розкриває стрічку для очищення ран, що містить клейову масу на негелевій, біосумісній оклюдуючій або напівоклюдуючій підкладці, що не руйнується біоерозією де ефективна кількість протеолітичного ферменту для очищення ран в сухій порошкоподібній формі знаходиться на клейовій поверхні. Коли порошок вступає в контакт з виділеннями з рани, уся маса ферментів одразу ж вивільняється.
У патенті США Ме5206026 розкрита плівка для миттєвої доставки протеолітичного ферменту у рану. Під впливом водної рідини плівка швидко розчиняється, таким чином одночасно вивільняючи свій вміст ферментів.
У патентній заявці США Ме2002/0114798 розкритий ферментний засіб для очищення ран, в якому використовується комбінація протеолітичного ферменту та безводного гідрофільного полоксамерного носія.
У документі Ш.5. 5120656 забезпечений спосіб очищення рани трансплантованої кістки з неушкодженим окістям, який включає контакт окістя з розчином ферменту, вибраного з групи, що складається з протеолітичного ферменту, що розщеплює колаген, та їх суміші, при умовах активації активності ферменту для відокремлення окістя від поверхні кістки, що лежить під ним, та видалення відокремленого окістя від кістки.
У патенті США Ме7368128 описана пов'язка для очищення від некротичної та нежиттєздатної тканини в рані, де пов'язка містить ефективну кількість одного або декількох протеолітичних
Зо ферментів, що містяться в полімерному матеріалі, що розкладається. Пов'язка за даним винаходом забезпечує ефективне очищення некротичних ран протягом тривалого періоду часу, оскільки ферменти можуть вивільнятися протягом часу.
У міжнародній патентній публікації УМО 2012/155027 композиції для очищення ран містять протеолітичний фермент Зеаргозе (також відомий як протеаза 5, з грибів Азрегай5 теїПеив).
Основним ферментом в Зеаргозе є напівлужна протеаза з молекулярною масою близько 31 кДа. Вона може також містити інші ферменти, такі як амілаза, гідролітичний фермент, який руйнує вуглеводи.
У міжнародній патентній публікації УУ/УО1984/002846 описана місцева мазь для ран на поверхні шкіри, що містить відповідні кількості папаїну, бромеліну, трипсину, хімотрипсину, панкреатину, ліпази, амілази, екстракту алое для загоєння ран та органічний в'яжучий засіб, складені в суміші носіїв з проникаючих та непроникаючих пом'якшуючих шкіру масел та пом'якшуючого засобу на основі багатоатомного спирту, з великою кількістю протеази. Мазь, як повідомляють, зменшує запалення в місці ран на поверхні шкіри та діє для підвищення нормальних протизапальних функцій тіла.
У патенті США Моб6548556 повідомляється, що протеолітичний фермент здатен частково або повністю гідролізувати амідні зв'язки пептидів, та що такі ферменти можуть також мати деяку власну ліполітичну та/або амілолітичну активність, пов'язану з протеолітичною активністю, причому переважним протеолітичним ферментом є папаїн. Інші придатні протеолітичні ферменти включають трипсин, хімотрипсин, стрептокіназу, стрептодорназу, фіцин, пепсин, карбоксипептидазу, амінопептидазу, хімопапаїн, бромелін, а також інші придатні ферменти, такі як панкреатин, трипсин, колагеназу, кератиназу, карбоксилазу, амінопептидазу, еластазу та аспергілопептидазу. Панкреатин містить суміш пептид-гідролаз/протеаз (трипсин, хімотрипсин, еластаза, карбоксипептидаза А, карбоксипептидаза В), ліполітичних ферментів (ліпаза, фосфоліпаза А2, фосфоліпаза В, холінестераза, холоестерин естераза), глікозидаз (с-амілаза, глюкозидаза) та нуклеаз (дезоксирибонуклеаза І, дезоксирибонуклеаза ІІ, рибонуклеаза).
Ферменти змішаного засобу для очищення ран з Васійни5 5иЇибБійї5 описані у патенті США мМо3409719. Цей ферментний продукт, як повідомляється, проявляє протеолітичну активність проти казеїну (фосфопротеїну) та аналогічну активність проти гемоглобіну (металопротеїну). Він також проявляє амілолітичну активність проти желатинізованого крохмалю. Він здатен швидко бо руйнувати фіброїн, денатурований колаген, еластин та ексудат, що, як зазначається, є основними білковими компонентами тканини в рані. Змішані ферментні композиції показані у таблиці І патенту США Ме3409719, які містять мінімум амілази до протеаз, в діапазоні від 6,3 95 амілази до 93,7 95 протеаз до 18,2 95 амілази та 81,8 95 протеаз.
Рани від тяжких опіків потребують хірургічної обробки рани для швидкого нанесення протимікробних засобів та пов'язок для зниження ризику інфекції (наприклад, Рзейдотопав аегидіпоза 5ерзі5, патент США Ме4772465) та для підготовки поверхні рани до загоєння або наступної пересадки шкіри. Оскільки можлива підвищена кровотеча через видалення життєздатної шкіри, ферментне очищення рани може бути переважним для видалення некротичної тканини. Загоєння ран також є складним для діабетиків через серцево-судинну недостатність та нейропатію; таким чином, збільшення розміру діабетичних виразок через хірургічну обробку ран може бути небажаним, та існує критична необхідність у покращеному очищенні ран від діабетичних виразок.
У міжнародній патентній публікації М/01999046368 описаний спосіб обробки ран, який включає етап введення ефективної кількості активного до вуглеводів ферменту, який вказаний як такий, що має широку специфічність для очищення опіків та інших ран. Через високі концентрації глікозаміногліканів (ЗАС) в шкірі у пацієнтів з опіками ферменти, які руйнують глікозаміноглікани, розглядаються як придатні допоміжні речовини для очищення ран від опіків.
Глікозаміноглікани являють собою цукрові ланцюги, що містять полімери, що повторюються, кислотних полісахаридів, що складаються з компонентів наступних цукрів у різних комбінаціях: галактоза, глюкоза, М-ацетилглюкозамін, М-ацетилгалактозамін, глюкуронова кислота, галактуронова кислота та ідуронова кислота. Відомо, що вуглеводи відіграють значні ролі у функціонуванні живих організмів. На додаток до їх метаболічних ролей, вуглеводи є структурними компонентами тіла людини, ковалентно зв'язуючись з рядом інших речовин, таких як білки (тобто як глікопротеїни). Тому повідомляється, що шкіра людини містить 10 мас. 95 глікозаміногліканів (які включають гепарин, гепаран сульфат, хондроїтинсульфат, гіалуронову кислоту (гіалуронан), дерматансульфат та кератансульфат, причому хондроїтин сульфат є найбільш розповсюдженим глікозаміногліканом. Хондроїтинсульфат також має 0-1,3- та 0Б-1,4- зв'язки між основною кількістю мономерних ланок. Вираз "активний до вуглеводів фермент" при спеціальному застосуванні включає ферменти, що відновлюють вуглеводи, де приклади таких
Зо ферментів включають ферменти, що відновлюють глікозаміноглікани, такі як гіалуронидази, хондроїтинази, дерматанази, гепаранази, гепаринази та кератанази, причому переважними активними до вуглеводів ферментами є хондроїтинази та гіалуронидази.
Контроль інфекцій є також значною невирішеною проблемою при очищенні ран. Струп від опіку є зазвичай сухою некротичною тканиною, яка швидко не інфікується, але сепсис може виникати при опіках другого та третього ступенів; таким чином, наявність протимікробних засобів у струпах та поверхні рани на ранніх стадіях видалення струпів (некротична тканина) дуже бажана. На відміну від струпів від опіків, некротична тканина у хронічних ранах (діабетичні виразки) очевидно сприяє колонізації бактерій, що підтримується наявністю води та джерел поживних речовин від відмерлих клітин та чужорідних залишків органічних речовин. Некротична тканина в ранах може бути пов'язана з інфекцією, тоді як більша частина хронічних ран інфікована біоплівкою мікроорганізмів.
Складність при застосуванні протеолітичних ферментів для очищення від некротичної тканини з рани полягає в їх спроможності до аутолізу в водному розчині, на додаток до їх можливих проблем щодо негативних алергічних випадків, підвищеної чутливості та/або відсутності ефективності. Таким чином, бажано виявити композицію для очищення рани з високою ефективністю очищення від некротичної тканини з рани, яку просто застосовувати в клінічному середовищі, яка має відповідний термін придатності та є такою, що не викликає алергію.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
Фіг. 1 являє собою графік частоти відносно модуля для гелів колагену перед та після обробки різними ферментами.
Фіг. 2 являє собою графік частоти відносно сумарного модуля для гелів колагену перед та після обробки різними ферментами.
Фіг З являє собою графік масових процентів вареної "обробленої" шкіри свині відносно концентрації а-амілази через одну годину при кімнатній температурі.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
У даному дослідженні розглянута нова композиція та підхід до ферментного очищення рани за рахунок очікуваного розщеплення глікозидних зв'язків у та/або між глікозаміноглікановими полісахаридами та фибрилами колагену, а не за рахунок розщеплення пептидних зв'язків 60 колагену за допомогою протеаз, як виконувалось за допомогою попередніх продуктів для ферментного очищення ран. Несподівано було виявлено, що амілаза, фермент, відомий для розщеплення а-1,4-глікозидних зв'язків, наприклад, у каталізованому гідролізі крохмалю на низькомолекулярні сахари, є ефективним при очищенні ран від нежиттєздатної або некротичної тканини. Ці унікальні композиції забезпечують високоефективні композиції для ферментного очищення рани з відповідним терміном придатності без алергічних реакції.
Склади для ферментного очищення рани, що описані в даному документі, містять різні типи ферменту - амілази. Амілази (са-, 0-, у-амілаза) є сімейством ферментів, які переважно гідролізують с-глікозидні зв'язки полісахаридів з утворенням низькомолекулярних фрагментів вуглеводів/цукрів. У деяких варіантах здійснення «-амілазу використовують як амілазу. Амілаза зустрічається у людей та інших ссавців, і також її знаходять у рослинах, бактеріях та грибах.
Фізична поведінка тканини шкіри визначається головним чином великим позаклітинним матриксом (ЕСМ). ЕСМ складається з сітки переплетіння волокнистих білків та глікозаміногліканів (ЗАС). (ЗАС являють собою вуглеводні полімери та зазвичай приєднані до білків ЕСМ, утворюючи протеоглікани. У шкірі колаген І типу є основним білковим компонентом
ЕСМ, а основними протеоглікановими компонентами є декорин та верзикан. Вірогідно, ці капсидні білки зв'язуються з поверхнею фібрил колагену | типу, які забезпечують механічну міцність шкіри. Зв'язування протеогліканів потребується для відповідного збору фібрил колагену в ЕСМ та інгібує розщеплення фібрил колагену металопротеазами матриксу. Протеоглікани складаються з глікопротеїнового ядра, до якого ковалентно приєднані один або декілька ланцюгів (АС. Чотири різні класи глікозаміногліканів існують у хребетних тварин, хондроїтинсульфат, дерматансульфат, кератансульфат та гепарансульфат/гепарин. Гіалуронан (гиїалуронова кислота) є одним з основних компонентів позаклітинного матриксу, та він вносить значний вклад до проліферації та міграції клітин. Однак, на відміну від інших глікозаміногліканів, гіалуронан не приєднується до білків з утворенням протеогліканів, а зв'язує та утримує молекули води та заповнює просвіти між фібрилами колагену.
САС приєднані до залишку серину капсидного білку як глікозидними 0-1,4- (головним чином за допомогою хондроїтинсульфату, дерматансульфату), так і а-1,4-зв'язками (головним чином за допомогою гепарансульфату/гепарину), причому переважним САС є хондроїтинсульфат. Для внутрішніх зв'язків гіалуронан та хондроїтинсульфат головним чином складаються з (5-1,3- та (- 1,4-зв'язків, дерматансульфат має головним чином 0-1,3- та 0-1,4-зв'язки, а гепарин/гепарансульфат має суміш 05-1,4- та са-1,4-зв'язків, причому основні ланки, що повторюються, не містять З або більше а-1,4-зв'язків (глікозаміноглікани та протеоглікани, відта.сот/діусобіоіоду), що потребується для розщеплення а-амілази.
У ранніх дослідженнях обговорювали спосіб обробки ран, який включає етап введення ефективної кількості активного до вуглеводів ферменту, причому такі ферменти переважно являли собою хондроїтинази, ферменти, які каталізують гідроліз хондроїтинових ланцюгів на протеогліканах, що містять (1-4)-В-Ю- та (1-3)-В-О зв'язки, та гіалуронидази, ферменти, які розщеплюють гіалуронан, який містить Д-1,4- та ВД-1,3-глікозидні зв'язки, з обмеженою здатністю руйнувати хондроїтин та хондроїтинсульфати (міжнародна патентна публікація
М/О1999046368).
Композиції та способи, що описані в даному документі, стосуються використання непротеазного гідролітичного ферменту для очищення рани від некротичної тканини, причому непередбачувано виявили, що сімейство амілаз, яке включає а-амілазу, б-амілазу та у-амілазу, було здатне перетравлювати та розщеплювати аналог некротичної тканини: варену шкіру свині (патент США Ме8119124), а також свіжозрізану шкіру щура.
Амілаза являє собою травний фермент, який допомагає розщеплювати зв'язки у залишках цукрі в полісахаридах. У тілі людини вона знаходиться у двох основних типах: амілаза слини та амілаза підшлункової залози. У слині амілаза слини відповідає за руйнування крохмалю та глікогену в глюкозу, мальтозу та декстрин. Амілаза підшлункової залози додатково руйнує крохмалі у травній системі.
У деяких варіантах здійснення непротеолітичний компонент знаходиться в більшій кількості, ніж протеолітичний компонент композиції для очищення рани. У деяких варіантах здійснення співвідношення непротеолітичних ферментів до протеолітичних ферментів в композиції для очищення рани становить щонайменше 4:1, щонайменше 5:1, або щонайменше 10:71, щонайменше 20:11 щонайменше 40:11, щонайменше 60:11, щонайменше 80:11, або щонайменше 100:1. Якщо кількість протеолітичних ферментів становить 0, а кількість непротеолітичних ферментів становить більше 0, співвідношення дорівнює 2:11. У деяких варіантах здійснення композиція для очищення рани містить менше 0,01 мас. 96 протеолітичних ферментів, або менше 0,001 мас. 95 протеолітичних ферментів, в перерахунку на загальну масу композиції для бо очищення рани. У деяких варіантах здійснення композиція для очищення рани містить до 20 мас. 96 протеолітичного ферменту, або до 15 мас. 95 протеолітичного ферменту, або до 10 мас. 95 протеолітичного ферменту.
Відносно трьох форм амілази, с-амілаза (також має назву 1,4-40-ЮО-глюканглюканогідролаза) являє собою ендоамілазу, яка знаходиться у всіх живих організмах. Вона працює випадковим чином шляхом механізму групової дії на крохмаль, глікоген та зв'язані полісахариди та олігосахариди з а-1,4-глікозидними зв'язками, в кінці даючи глюкозу та мальтозу, а також більші олігосахариди, жоден з яких не присутній в шкірі людини. а-амілаза гідролізує 1,4-а-0- глюкозидні зв'язки в полісахаридах, що містять З або більше 1,4-с-зв'язаних О-глюкозних ланок (бБідта Аїдйсн, пНруЛлимли. відтааїаси. сот/ЛіТе-5сіепсе/теїароІотісв/епгуте-ехріогег/єатіпа- сепіег/сатфропуагаїе-апа!їузів.піті). Однак, са-амілаза не може гідролізувати а-1,6-зв'язки. у глікогені та амілопектині.
В-амілаза (також має назву 1,4-4-О-глюканмальтогідролаза) та у-амілаза (також має назву (амілоглюкозидаза, глюкан-1,4-4-глюкозидаза та глюкоамілаза) являють собою екзоамілази, які знаходяться виключно у рослинах та мікроорганізмах. Подібно до са-амілази, В-амілаза не може гідролізувати 1,6-а-зв'язки. Фермент Д-амілаза діє на такі саме субстрати, як і а-амілаза, але він видаляє послідовні мальтозні ланки з невідновлюючого кінця. у-амілаза вивільняє В-О-глюкозу послідовно з невідновлюючого кінця полісахаридних ланцюгів. Різні форми у-амілази можуть гідролізувати 1,6-4-О-глюкозидні зв'язки, коли наступний зв'язок у послідовності являє собою 1,4-зв'язок, та деякі препарати можуть гідролізувати 1,6- та 1,3-4-ЮО-глюкозидні зв'язки в інших полісахаридах. Комбінації амілазних ферментів використовують у різних препаратах, таких як виготовлення продуктів харчування, підсолоджувачі, оцукрення крохмалю, пивоваріння та спиртова промисловість.
Іони кальцію та хлориду є суттєвими для активності с-амілази. Один Са-- міцно зв'язаний кожною молекулою ферменту, забезпечуючи відповідну структуру для гідролітичної активності, та іони хлориду розглядались як природні активатори ферменту. Надлишок кальцію стабілізує а-амілазу відносно тепла. Каталітична активність є оптимальною в діапазоні температур від 40 "С до 45 "С та при рН 7,0-7,5.
У даному дослідженні розглянута нова композиція та підхід до ферментного очищення рани за допомогою амілази шляхом розщеплення глікозидних зв'язків у та/або між
Зо глікозаміноглікановими полісахаридами та фібрилами колагену, а не шляхом розщеплення пептидних зв'язків колагену, як виконувалось у попередніх продуктах для ферментного очищення ран. Склад для очищення ран містить різні типи ферменту - амілази. Всі амілази (а-, 0-, у-амілаза) є сімейством ферментів, які переважно гідролізують а-глікозидні зв'язки полісахаридів з одержанням низькомолекулярних вуглеводів/фрагментів цукрів. с-амілаза випадковим чином розщеплює 1,4-4-Ю-глікозидні зв'язки між сусідніми глюкозними ланками у лінійному амілозному ланцюгу крохмалю. Значна перевага с-амілази полягає в тому, що вона існує в природі у людей та інших ссавців, а також знаходиться у рослинах, бактеріях та грибах.
У деяких варіантах здійснення амілаза місить мікробну амілазу. Рослинні та тваринні джерела можуть містити більш шкідливий матеріал, ніж мікробні амілази, що включає фенольні сполуки (з рослин), ендогенні інгібітори ферментації та протеази.
Оскільки амілаза є непротеолітичною, вона не саморозщеплюється у воді та є більш стабільною у порівнянні з протеолітичними ферментами в аналогічних водних умовах. Висока стабільність амілази полегшує її зберігання в гідрофільних складах, які можна легко видаляти з некротичної рани після очищення, на відміну від протеолітичних мазей для очищення ран на основі пертолатуму.
Наявність амілази при очищенні рани протеолітичним ферментом було вказано спочатку у набагато нижчій кількості, ніж кількості протеаз при цих процедурах, та часто є домішкою у протеолітичних ферментах підшлункової залози (патент США Мо3409719; патент США мМо8540983). Активні до вуглеводів ферментні склади на основі хондроїтиназ та гіалуронидаз були зазначені для очищення опіків та інших ран (міжнародна патентна публікація
УММО1999046368). Припускається, що ці ферменти ймовірно будуть активними проти протеогліканів, зв'язаних з колагеном у шкірі, наприклад, переважний протеоглікан хондроїтинсульфату. У жодному звіті не обговорювали ферментне очищення рани від некротичної тканини на основі амілази як основного ферментного засобу очищення рани, оскільки амілаза, як передбачається, руйнує лише а-1,4-глікозидні зв'язки, такі як в крохмалі, вуглевод не бере участі в утворенні позаклітинного матриксу.
Молекули крохмалю являють собою глюкозні полімери, зв'язані разом за допомогою а-1,4- та а-1,6-глікозидних зв'язків, які містять лінійні амілозні та розгалужені амілопектинні компоненти. Для використання вуглецю та енергії, що зберігаються в крохмалі, амілаза, як 60 частина травної системи людини, розщеплює крохмаль у багатьох точках, перетворює крохмаль на менші цукри, які в кінці перетворюються у глюкозні ланки. Через наявність двох типів зв'язків, а-1,4- та а-1,6-глікозидних зв'язків, різні структури можливі для молекул крохмалю.
Нерозгалужений, одноланцюговий полімер лише з а-1,4-глюкозидними зв'язками називається амілозою. З одного боку, наявність а-1,6-глюкозидних зв'язків дає розгалужений глюкозний полімер амілопектин. Інша близько зв'язана сполука, що працює як депо глюкози у клітинах людей та тварин, називається глікогеном. Глікоген має структуру, подібну до амілопектину, за виключенням того, що відгалуження в глікогені, як правило, коротші та більш чисельні. Ані амілоза, ані амілопектин, ані глікоген, як вважається, не присутні у шкірі людей або тварин як компонент, що стабілізує або взаємодіє з колагеном в позаклітинному матриксі.
Специфічність зв'язку, на який діє с-амілаза, залежить від джерела ферменту. На даний час два основні класи а-амілази виготовляють у промисловості шляхом мікробіологічної ферментації. На основі того, де відбувається розщеплення в глюкозному полімерному ланцюгу, начальний етап у випадковій деполімеризації крохмалю являє собою розщеплення великих ланцюгів на різні сегменти меншого розміру. Руйнування великих сегментів значно знижує в'язкість розчину желатинизованого крохмалю, що дає розрідження через знижену в'язкість розчину. Остання стадія деполімеризації являє собою оцукрення, яке дає головним чином утворення моносахаридів, дисахаридів та трисахаридів.
Оскільки бактеріальна са-амілаза випадково руйнує лише а-1,4-зв'язки, вона відноситься до категорії розрідження. З іншого боку, а-амілаза з грибів відноситься до категорії оцукрення та руйнує другий зв'язок з невідновлюючих кінців (тобто, С4-кінця) прямого сегменту, що дає відщеплення двох глюкозних ланок одночасно, утворюючи дисахарид - мальтозу. Руйнування зв'язків таким чином більш сильне у ферментів категорії оцукрення, ніж у ферментів категорії розрідження. Ланцюги крохмалю буквально розрізаються на менші частки та шматки. В кінці, у- амілаза селективно діє на останній зв'язок на невідновлюючих кінцях та може діяти як на а-1,4-, так ї на с-1,6-глюкозидні зв'язки при відносній нормі 1:20, що дає відщеплення простих глюкозних ланок в розчин. са-амілазу та у-амілазу можна використовувати разом для перетворення крохмалю у прості цукри.
Амілазу також використовували при очищенні твердих поверхонь та тканин, як описано в міжнародній патентній публікації МО 2007/144856, що включає універсальні миючі засоби або
Ко) миючі засоби "для складних випадків", особливо миючі засоби для прання; рідкі, гелеподібні або пастоподібні універсальні миючі засоби, особливо так звані рідкі типи для складних випадків; рідкі миючі засоби для тонких тканин; засоби для миття посуду руками або універсальні засоби для миття посуду, особливо типу, що дають багато піни; засоби для посудомийних машин, включаючи різні таблетовані, гранульовані, рідкі та для промивки типи для побутового та промислового використання; рідкі засоби для очищення та дезінфекції, включаючи протимікробні засоби для миття рук, мило для прання, ополіскувачі для рота, очищаючі засоби для зубів та ротової порожнини, шампуні для машин та килимів, очищувачі для ванної кімнати; шампуні для волосся та ополіскувачі для волосся; гелі для душу та піни для ван та очищувачі для металів; а також допоміжні речовини для очищення, такі як відбілюючі добавки та "палички для видалення плям" або типи для попередньої обробки.
Амілази являють собою один з основних ферментів, що застосовують у промисловості.
Амілази мають можливе застосування у великій кількості промислових процесів, наприклад, у харчовій, ферментаційній та фармакологічній промисловостях. Хоча с-амілази можна одержувати з рослин, тварин та мікроорганізмів, ферменти з грибів та бактеріальних джерел мають переважні застосування у промисловості, включаючи мікроорганізми Васійи5 5рр. та
Азрегоїйи5 5рр., причому більшість промислових амілаз одержують з бактеріальних джерел, таких як Васійи5 ІІспепігогтіх, Васійше аптуїоїїдчетасіеп5, Васійиє 5и,ибБійб або Васійи5 вівагоїпепторніїив.
Композиції для очищення ран, що описані в даному документі, можна складати у вигляді рідини, гелю, порошку, пасти, мазі, лосьйону, емульсії або мікроемульсії і можна доставляти до некротичної або нежиттєздатної тканини у вигляді піни, спрею, пов'язки, сітки, бандажу або плівки, причому останні можуть включати плівкоутворюючі полімери, напівпроникні або проникні полімери, або субстрат, що розкладається або не розкладається, такий як пов'язка, бандаж або спінений матеріал. Композиція для очищення рани може містити один або декілька фармацевтично або косметично прийнятних носіїв, які сумісні з композицією для ферментного очищення рани. Приклади фармацевтично або косметично прийнятних носіїв включають, але без обмеження, воду, фізіологічний розчин (ізотонічний розчин), забуферений фосфатом
Дульбекко розчин (ОРВ5), фосфатно-буферний сольовий розчин (РВ5), сольові розчини, що містять додані хлорид кальцію, розчин Рингера, гліцерин, пропіленгліколь, етанол, ізопропанол, бо бутан-1,3-діол, рідкі полі(алкіленглікол)і (наприклад, полі(етиленгліколь), полі(етиленгліколь) з метиловим ефіром на кінці, блок-сополімер полі(етиленгліколю-пропіленгліколю- етиленгліколю)) та розчинні у воді рідкі силіконові поліефіри, нерозчинні у воді середовища, такі як ізопропілміристат, ізопропілпальмітат, мінеральна олія, диметикон та пертолатум. У деяких варіантах здійснення допоміжні речовини можуть бути присутні в кількості в діапазоні від 0 95 до 99,9 мас. 9о на основі маси композиції для очищення рани.
Композиція для очищення рани може також містити змочуючі засоби, буфери, гелеутворюючі засоби, поверхнево-активні речовини, хелатоутворюючі засоби та емульгатори.
Інші допоміжні речовини можуть включати різні водні буфери в діапазоні рН 5,0-7,5, силікони, поліефірні сополімери, овочеві та рослинні жири та олії, ефірні олії, гідрофільні та гідрофобні спирти, вітаміни, моногліцериди та складні ефіри, що підвищують проникність, такі як лауратні складні ефіри, міристатні складні ефіри, пальмітатні складні ефіри та стеаратні складні ефіри. У деяких варіантах здійснення композиція для очищення рани може бути у формі, вибраній з рідини, гелю, пасти, крему, емульсії та їх комбінацій, та подібного.
У деяких варіантах здійснення композиція для ферментного очищення рани висушена ліофілізацією до сухого порошку. Ліофілізовану композицію для ферментного очищення рани можна використовувати у формі порошку, або порошок можна додатково переробляти. у розчини, креми, лосьйони, гелі, спреї, піни, аерозолі, плівки або інші склади.
У деяких варіантах здійснення емульгатори на основі поверхнево-активних речовин можна застосовувати для формування емульсій, що полегшують сумісність з органічними розчинниками. Приклади органічних розчинників включають, але без обмеження, розчинники, що не викликають печіння, такі як летючі силіконові розчинники та летючі алкани, з утворенням емульсій вода в олії та олія в воді, зворотних емульсій, мініемульсій (наноемульсій), мікроемульсій та зворотних мікроемульсій. Летючі силіконові розчинники, що не викликають печіння, включають, але без обмеження, низькомолекулярні полідиметилсилоксани, такі як гексаметилдисилоксан або октаметилтрисилоксан; низькомолекулярні циклічні силоксани, такі як гексаметилциклотрисилоксан або октаметилциклотетрасилоксан; лінійні, розгалужені або циклічні алкани, такі як пропан, бутан та ізобутан (аерозолі під тиском), пентан, гексан, гептан, октан, ізооктан та їх ізомери, дистиляти нафти та циклогенсан; та хлорфторвуглеводні, такі як трихлормонофторметан, дихлордифторметан та дихлортетрафторетан; фторвуглеводні, такі як
Зо тетрафторетан, гептафторпропан, 1,1-дифторетан, пентафторпропан, перфторгептан, перфторметилциклогексан; гідрофторалкани, такі як аерозолі 1,1,1,2,-тетрафторетану та 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропану, їх комбінації та подібне; та летючі гази під тиском, такі як повітря, оксид азоту, та рідкий діоксин вуглецю; або їх суміш. Як буде зрозуміло, при зберіганні під високим тиском діоксин вуглецю може існувати у вигляді рідини при кімнатній температурі. У деяких варіантах здійснення летючий розчинник може являти собою гексаметилдисилоксан, ізооктан та їх суміші. У деяких варіантах здійснення летючий розчинник може являти собою гексаметилдисилоксан. У деяких варіантах здійснення розчинники можуть знаходитись в кількості в діапазоні від ОО 95 до 99,9 мас. 96 в перерахунку на масу композиції для очищення рани.
Розчинні у воді загущувачі, що придатні в даному винаході, включають, але без обмеження, метилцелюлозу, гідроксиетилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, гуарову камідь, гідроксиетилгуар, гідроксипропілгуар, гідроксипропілметилоцаг, карбоксиметилгуар, карбоксиметилхітозан, камідь ріжкового дерева, карагенан, ксантанову камідь, геланову камідь, гель алое вера, склероглюкан, шізофіллан, гуміарабік, тамариндову камідь, полі(вініловий спирт), полі(етиленоксид), полі(етиленгліколь), полі(метил вініловий ефір), карбомер та його солі, полі(акрилову кислоту) та її солі, полі(метакрилову кислоту) та її солі, полі(2-акриламідо-2- метилпропансульфонат) натрію, поліакриламід, полі(М, М-диметилакриламід), полі(М- вінілацетамід), полі(М-вінілформамід), полі(2-гідроксиетилметакрилат), полі(гліцерилметакрилат), полі(М-вінілпіролідон), полі(М-ізопропілакриламід) та полі(М- вінілкапролактам), останні два гідратовані нижче їх нижніх критичних температур розчину, та подібні, та їх комбінації.
У деяких варіантах здійснення розчинні у воді полімери, які є нейтрально зарядженими та не розкладаються ферментативно амілазою, можуть бути застосовані як загущувачі. Приклади таких загущувачів включають, але без обмеження, полі(етиленоксид), полі(етиленгліколь), полі(вініловий спирт) та полі(М- вінілпіролідон). Інші загущувачі, що придатні в композиціях для очищення ран, описаних у даному документі, включають, але без обмеження, нейтральні полісахариди, які мають б-зв'язки між моносахаридними ланками, такими як в метилцелюлозі, гідроксиетилцелюлозі, гідроксипропілцелюлозі, гідроксипропілметилцелюлозі. Ще інші бо загущувачі, що придатні в композиціях для очищення ран, описаних у даному документі,
включають, але без обмеження, аніонно заряджені, такі як карбомер та його солі, полі(акрилова кислота) та її солі та полі(метакрилова кислота) та її солі. Ще інші загущувачі являють собою аніонні полісахариди, які мають б-зв'язки між моносахаридними ланками, такими як в карбоксиметилцелюлозі. Такі загущувачі можуть бути застосовані в кількостях в діапазоні від приблизно 0,01 до приблизно 50,0 мас. 95 композиції для очищення рани для одержання в'язких гелів або паст. Загущувачі можуть знаходитись в кількостях в діапазоні від 0,1 до 45 мас. 95, від 0,5 до 25 мас. 95 або від 1,0 до 10,0 мас. 9.
Ефірні олії можна також додавати в склади як ароматизатори або ароматичні засоби, та/або як протимікробні засоби. Приклади ефірних масел, що придатні в композиціях для очищення ран, описаних у даному документі, включають, але без обмеження, тимол, ментол, сандал, камфору, кардамон, корицю, жасмин, лаванду, герань, ялівець, ментол, сосну, лимон, троянду, евкаліпт, гвоздику, апельсин, орегано, м'яту, ліналоол, курчаву м'яту, перцеву м'яту, лемонграс, бергамот, цитронелу, кіпарис, мускат, ялину, чайне дерево, грушанку (метилсаліцилат), ваниль та подібне. У деяких варіантах здійснення ефірні олії можуть бути вибрані з тимолу, сандалової олії, олії грушанки, евкаліптолу, соснової олії та їх комбінацій. У деяких варіантах здійснення ефірні олії можуть бути присутні в кількості в діапазоні від 0 956 до 5 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для очищення рани. У деяких варіантах здійснення ефірні олії можуть бути присутні в кількості щонайменше 0,1 мас. 9о, або щонайменше 0,25 мас. 956, або щонайменше 0,5 мас. 95, в перерахунку на масу композиції для очищення рани.
У деяких варіантах здійснення, також може бути використаний хлорофілін, розчинна у воді напівсинтетична похідна хлорофілу, для контролю запаху рани та для забезпечення протизапальних властивостей. У деяких варіантах здійснення хлорофілін може знаходитись в кількості в діапазоні від 0 95 до 5 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для очищення рани. У деяких варіантах здійснення хлорофілін може знаходитись в кількості щонайменше 0,1 мас. 95, або щонайменше 0,25 мас. 95, або щонайменше 0,5 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для очищення рани.
До композиції для очищення рани також може бути доданий кератолітичний засіб для допомоги у перетравлені тканини струпу. Наприклад, кератолітичний засіб може сприяти пом'якшенню та відлущенню епідермісу. Кератолітичні засоби, що придатні в композиціях для
Зо очищення ран, описаних у даному документі, включають, але без обмеження, сечовину, саліцилову кислоту та а-гідроксикислоти, такі як молочна кислота, гліколева кислота та лимонна кислота. Наприклад, сечовина може бути застосована для допомоги при видаленні відмерлої шкіри в некротичних ранах для покращення загоєння рани (патент США Ме8754045). У деяких варіантах здійснення кератолітичний засіб може знаходитись в кількості в діапазоні від 0 95 до 15 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для очищення рани. У деяких варіантах здійснення ефірні олії можуть знаходитись в кількості щонайменше 0,1 мас. 95, або щонайменше 0,25 мас. 9о, або щонайменше 0,5 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для очищення рани.
У деяких варіантах здійснення загальна кількість непротеолітичного ферменту в композиції для очищення рани, здатного очищати рану від нежиттєздатної або некротичної тканини, може становити від щонайменше 0,001 мас.9о до 60 мас.9о в перерахунку на загальну масу композиції для очищення рани. У деяких варіантах здійснення загальна кількість непротеолітичного ферменту може становити від щонайменше 1 мас. 95 до 50 мас. 95, або від щонайменше 2 мас. 95 до 40 мас. 95, або від щонайменше 5 мас. 95 до 35 мас. 95, або від щонайменше 10 мас. 95 до 30 мас. 95. У деяких варіантах здійснення непротеолітичний фермент являє собою амілазу. У деяких варіантах здійснення непротеолітичний фермент являє собою а- амілазу.
У деяких варіантах здійснення кількість непротеолітичного компоненту для ферментного очищення рани, здатного очищати рану від нежиттєздатної або некротичної тканини, у композиції для очищення рани може становити 100 мас. 95, або щонайменше 99,5 мас. 9о, або
БО щонайменше 99 мас.9У»ю, або щонайменше 95 мас.У5, або щонайменше 90 мас. 95, або щонайменше 85 мас. 95, або щонайменше 80 мас. 95. У деяких варіантах здійснення кількість непротеолітичного компоненту для ферментного очищення рани, здатного очищати рану від нежиттєздатної або некротичної тканини, у композиції для очищення рани може становити до 100 мас. 95, або до 99.5 мас. 95, або до 99 мас. 95, або до 95 мас. 95, або до 90 мас. 95, або до 85 мас. 9», або до 80 мас.9б5. У деяких варіантах здійснення кількість непротеолітичного компоненту для ферментного очищення рани, здатного очищати рану від нежиттєздатної або некротичної тканини, у композиції для очищення рани може становити щонайменше 0,001 мас. ую, або щонайменше 0,01 мас. 96, або щонайменше 0,05 мас. 956, або щонайменше 0,075 мас. 9о, або щонайменше 0,1 мас. 95, або щонайменше 0,15 мас. 9.
У деяких варіантах здійснення кількість амілази у композиції для очищення рани може становити 100 мас. 95, щонайменше 99,5 мас. 95, щонайменше 99 мас. 96, щонайменше 95 мас. 9юо, щонайменше 90 мас. 95, щонайменше 85 мас. 95 або щонайменше 80 мас. 95. У деяких варіантах здійснення кількість амілази у непротеолітичному компоненті для ферментного очищення рани може становити 100 мас. 95, щонайменше 99,5 мас. 96, щонайменше 99 мас. 95, щонайменше 95 мас. 95, щонайменше 90 мас. 95, щонайменше 85 мас. 95 або щонайменше 80 мас. 965, причому залишок не протеолітичного компоненту для ферментного очищення рани являє собою інші непротеолітичні ферменти. Кількість а-амілази може становити щонайменше мас.95, щонайменше 20 мас.9о, щонайменше 30 мас.95, щонайменше 40 мас. 95, 10 щонайменше 50 мас. 95, щонайменше 60 мас. 9565, щонайменше 70 ї1-965, щонайменше 80 мас. 95, щонайменше 90 мас.95 або 100 мас.95 вмісту амілази. У деяких варіантах здійснення залишкова частина непротеолітичного компоненту для ферментного очищення рани (20 мас. 95 або менше, 15 мас. 9» або менше, 10 мас. 95 або менше, 5 мас. 95 або менше, 1 мас. 95 або менше, 0.5 мас. 95 або менше) може являти собою, але без обмеження, гідролітичні, літичні та окислюючі/відновлюючі ферменти, включаючи, але без обмеження, гідролітичні, літичні та окислюючі/відновлюючі ферменти, що вибрані з групи, що складається з ліпаз, гіалуронидаз, хондроїтиназ, гепараназ, гепариназ, пероксидаз, ксиланаз, нуклеаз, фосфоліпаз, естераз, фосфатаз, ізоамілаз, мальтаз, глікозилаз, галактозидаз, кутиназ, лактаз, інулаз, пектиназ, мананаз, глюкозидаз, інвертаз, пектат-ліаз, редуктаз, оксидаз, фенолоксидаз, ліпоксигеназ, лігніназ, пулуланаз, таназ, пентозаназ, глюканаз, арабінозидаз, сульфатаз, целюлаз, геміцелюлаз, лаказ, їх сумішей, та подібного. Приклади протеолітичних ферментів, які можуть бути присутні в композиції для очищення рани, включають, але без обмеження, протеази та кератинази.
Композиція для очищення рани може включати водне середовище. У деяких варіантах здійснення водне середовище може мати рН в діапазоні 3,0-10,0, або 4,5-8,0, або 5,5-7,5. У деяких варіантах здійснення композиція для очищення рани може мати осмоляльність, що становить 10-340 мОсм/кг. Якщо композиція для очищення рани являє собою водний розчин, гель або пасту, розчинний у воді полімер може бути доданий для підвищення в'язкості розчину та для продовження часу утримання ферментативної композиції на некротичній тканині, на
Зо поверхні рани або підшкірно в рані.
Композицію для ферментного очищення рани можна наносити на нежиттєздатну тканину, якщо необхідно розчинити некротичні чужорідні залишки органічних речовин у рані та навколо неї. Наприклад, у деяких варіантах здійснення композиція для ферментного очищення рани може знаходитись у контакті з нежиттєздатною тканиною протягом приблизно 1-48 годин, 1-24 годин, 1-12 годин, 1-8 годин, 1-4 годин або 1-2 годин перед видаленням.
У деяких варіантах здійснення склад з амілазою можна видаляти з рани шляхом протирання або промивання сольовим розчином або водою. За необхідності, ці стадії можна повторювати.
Велику кількість ран можна обробляти композиціями для очищення ран, описаними в даному документі, включаючи рани від опіків повної або часткової товщини, діабетичні виразки, виразкові ураження, виразки через головним чином тиск (пролежні), венозні виразки, трофічні виразки, хірургічні рани, такі як ампутації, інцизійні, травматичні та біогенні рани, інфіковані мікроорганізмами рани, рани від донорних та рецепторних трансплантів шкіри, злоякісні утворення, кісти, радіаційні рани, сонячні опіки та обмороження.
У деяких варіантах здійснення композицію для ферментного очищення рани можна вводити в нежиттєздатну тканину. Для підвищення трансдермальної доставки розчинів, гелів, кремів, лосьйонів, аерозолів та спреїв можна також застосовувати підсилювач проникнення.
Підсилювачі проникнення, які можна застосовувати в композиціях для очищення рани, описаних в даному документі, включають, але без обмеження, жирні кислоти, такі як розгалужені та лінійні Св-Сівнасичені кислоти, ненасичені кислоти, такі як Сі4-Сггмасляна кислота, цис-9- октадеценова кислота, лінолева кислота, ліноленова кислота, жирні спирти, такі як насичені Св-
С:втерпени, такі як а-лімонен, а-пінен, З-карен, ментон, фенхон, пулегон, піперитон, евкаліптол, хеноподієва олія, карвон, ментол, с-терпінеол, терпінен-4-ол, карвеол, оксид лімонену, оксид пінену, оксид циклопентану, триацетин, оксид циклогенсану, аскаридол, 1- оксабіцикло(|2,2,1|гептан, 1,8-цинеол, моноефіри гліцерину, монолаурат гліцерину, моноолеат гліцерину, ізостеарилизостератат, ізопропілміристат, ізопропілпальмітат, ізопропілланолат, піролідони, такі як М-метил-2-піролідон, 1-етил-2-піролідон, 5-метил-2-піролідон, 1,5-диметил-2- піролідон, 2-піролідон-5о--карбонова кислота, М-гексил-2-піролідон, М-лаурил-2-піролідон, 1- додецилазациклопентан-2-он, 4-децилоксазолідин-2-он, М-додецилкапролактам та 1-метил-3- додецил-2-піролідон / М-н-бутил-М-н-додецилацетамід, М, М-ди-н-додецилацетамід, М- 60 циклогептил-М-н-додецилацетамід та М, М-ди-н-пропілдодеканамід, сечовина, 1-
додецилсечовина, 1,3-дидодецилсечовина, 1,3-дифенілсечовина, диметилсульфоксид, децилметилсульфоксид, тетрадецилметилсульфоксид, циклодекстрини та їх комбінації. Також ефективні підсилювачі проникнення включають 1-алкіл-2-піперидинони, 1-алкіл-2- азациклогептанони, такі як 1-додецилазациклогептан-2-он, 1,2,3-алкантриоли, такі як 1,2,3- нонантриол, 1,2-алкандіол, н-, 2-(1-алкіл)-2-метил-1,3-діоксолани, оксазолідинони, такі як 4- децилоксазолідин-2-он, М, М-диметилалканаміди, 1,2-дигідроксипропілалканоати, такі як 1,2- дигідроксипропілдеканоат, 1,2-дигідроксипропілоктаноат, дезоксихолат натрію, транс-3-алкен-1- оли, цис-З-алкен-1-оли та транс-гідроксипролін-М-алканамід-С-етиламід, та їх комбінації. У деяких варіантах здійснення підсилювачі проникнення можуть включати гідрофобні складні ефіри ізопропілміристат, ізопропілпальмітат та їх комбінації.
Через можливість інфікування нежиттєздатної некротичної тканини композиція для очищення рани може містити біологічний засіб у кількості, достатній для зменшення кількості або ліквідації мікроорганізмів. Такі біологічні засоби включають, але без обмеження, антибіотики, антисептики, проти інфекційні засоби, протимікробні засоби, протибактеріальні засоби, протигрибкові засоби, противірусні засоби, протипротозойні засоби, спорицидні засоби, проти паразитні засоби. У деяких варіантах здійснення біологічний засіб є біодеградуючим та нецитотоксичним до клітин людини та тварин. Підходящі біологічні засоби включають, але без обмеження, обігуаніди, такі як полі(гексаметиленбігуаніду гідрохлорид) (РНМВ), низькомолекулярний синтетичний полікатіон, хлоргексидин та його солі, такі як диглюконат хлоргексидину (СНО), та алексидин та його солі, причому останні два являють собою біс(бігуаніди).
У деяких варіантах здійснення бігуанідом є РНМВ через його високу біоцидну активність проти мікроорганізмів разом з його біодеградацією та низькою цитотоксичністю. РНМВ головним чином є активним проти грам-негативних та грам-позитивних бактерій, грибів та вірусів, а також служить як консервант. На відміну від антибіотиків, які вважаються регульованими фармацевтичними препаратами, до яких може виникнути стійкість у бактерій, така стійкість не виникає з РНМВ. Загалом, протимікробний засіб визначають як речовину, яка вбиває мікроорганізми або інгібує їх ріст або реплікацію, тоді як протиінфекційний засіб визначають як речовину, яка протидіє інфекції шляхом знищення збудника інфекції, такого як мікроорганізми,
Зо або попередження їх поширення. Часто два вирази використовують взаємозамінно. При використанні в даному документі РНМВ розглядають як протимікробний засіб.
У деяких варіантах здійснення композиція для очищення рани являє собою водну композицію для очищення рани. У деяких варіантах здійснення водні композиції для очищення ран, описані в даному документі, можуть включати біоцидні РНМВ у концентрації в діапазоні від 0,01 мас. 95 (100 частин на мільйон) до 1 мас. 95 (10000 частин на мільйон), або в діапазоні від 0,05 мас. 95 (500 частин на мільйон) до 0,5 мас. 95 (5000 частин на мільйон), в діапазоні від 0,1 мас. 96 (1000 частин на мільйон) до 0,15 мас. 956 (1500 частин на мільйон) в перерахунку на загальну масу композиції для очищення рани. Біс(бігуаніди), такі як алексидин та його солі та хлоргексидин та його солі, також можна додавати до протимікробних композицій у концентраціях від 0,001 мас. 95 (10 частин на мільйон) до 4,0 мас. 9о (40000 частин на мільйон).
Взаємодія низькомолекулярного полікатіону РНМВ (молекулярна маса «- 2400 Дальтон) з амілазою, негативно зарядженою, високомолекулярною амілазою (молекулярна маса 55000
Дальтон) при фізіологічному рН може давати комплекс білку-поліелектролиту РНМВ, який іонно взаємодіє з амілазою. У рані РНМВ може вивільнятись з комплексу білку-поліелектролиту безперервним чином у залежності від кількості низькомолекулярного катіону в тілесних рідинах (такі як іони натрію, калію, кальцію та магнію), замінюючи іонну взаємодію катіонного РНМВ на аніонні сайти амілази.
Дозування, в якому вводять терапевтичні композиції на основі амілази, залежить від джерела амілази, активності(тобто числа одиниць в складі), розміру некротичної тканини, віку пацієнта, доступності клінічного догляду та частоти нагноєнь. Кількість терапевтичної амілази, яку можна вводити до двох разів на день, може змінюватися від нанесення порошку (при 100 мас. 90) до розведеного розчину (приблизно 0,001 мас. 95). У деяких варіантах здійснення активність амілази може бути в діапазоні від 250 одиниць до 250000 одиниць на грам ферменту в 1 грамі композиції для очищення рани.
Очищення рани на некротичній тканини за допомогою композиції може проводити лікар, таким чином пацієнт не має будь-яких інших медичних складностей. Спосіб очищення рани за допомогою амілази можна проводити разом з іншими відомими способами очищення ран.
Як використовується в даному документі, "очищення рани" має своє стандартне значення та включає видалення розірваної, нежиттєздатної, відмерлої, ушкодженої, інфікованої або бо зараженої тканини, чужорідних тіл та інших чужорідних залишків органічних речовин з поверхні рани для виявлення здорової тканини. Нежиттєздатна або некротична тканина може бути або струпом, або некротичними масами, що відторгаються.
Як використовується в даному документі, "некротична тканина" має своє стандартне значення та включає відмерлу тканину, що містить відмерлі клітини та чужорідні залишки органічних речовин як наслідок фрагментації відмерлих клітин. Колір некротичної тканини змінюється від червоного до коричневого, або чорного, або фіолетового, коли стає більш гідратованою, в кінці стає чорною, сухою, товстою та жорсткою структурою струпу, який може виникати у широкому різноманітті типів ран, включаючи опіки та всі типи хронічних ран.
Як використовується в даному документі, "струп" має своє стандартне значення та включає форми некротичної тканини. Він являє собою шкірясте покриття на рані на поверхні шкіри, та може бути або жорстким, або м'яким.
Як використовується в даному документі, "некротична маса, що відторгається" має своє стандартне значення та включає вологу некротичну тканину. Цей тип нежиттєздатної тканини є м'яким, вологим та часто з в'язкою консистенцією та зазвичай жовтого, білого або сірого кольору.
Як використовується в даному документі, "нежиттєздатна тканина" має своє стандартне значення та включає тканину, що не має життєздатності або життя, а саме, відмерлу тканину.
Як використовується в даному документі, "протеолітичний фермент" має своє стандартне значення та включає ферменти, які самостійно розщеплюють (перетравлюють, руйнують, гідролізують) довгі ланцюгоподібні полімерні молекули білків на більш короткі фрагменти пептидів та, в кінці, в їх основні компоненти амінокислот.
Як використовується в даному документі, "оперативне видалення" має своє стандартне значення та включає хірургічну процедуру, яка потребує видалення за допомогою скальпелю або іншого гострого інструмента через глибокий шар дерми (включаючи підшкірні та більш глибокі тканини).
Як використовується в даному документі, ковалентний зв'язок, який утворюється між молекулою вуглеводу та іншою молекулою, особливо між двома моносахаридними фрагментами, являє собою "глікозидний зв'язок" або "глікозидний зчеплення".
Як використовується в даному документі, «а-1,4-глікозидні зв'язки" являють собою зв'язки,
Зо які зазвичай утворюються між вуглецем-1 на одному цукрі та вуглецем-4 на іншому фрагменті цукру в полісахариді. «а-глікозидний зв'язок утворюється, коли -ОН-група на вуглеці-1 знаходиться нижче площини глюкозного кільця. З іншого боку, В-глікозидний зв'язок утворюється, коли вона знаходиться вище площини. Наприклад, целюлоза утворюється з молекул глюкози, зв'язаних 1-4-Д-глікозидними зв'язками, тоді як крохмаль складається з 1-4-а- глікозидних зв'язків.
Як використовується в даному документі, «а-амілаза" включає існуючі в природі с-амілази, а також рекомбінантні а-амілази, причому рекомбінантна а-амілаза означає с-амілазу, в якій генетична послідовність ДНК, що кодує існуючу в природі а-амілазу, модифікована для одержання мутантної послідовності ДНК, що кодує заміщення, вставку або видалення однієї або декількох амінокислот в послідовності с-амілази у порівнянні з існуючою в природі а-амілазою.
Як використовується в даному документі, "амілолітичний" відрізняється або здатний до ферментативного перетравлення крохмалю в декстрини та цукри, особливо амілазою.
Як використовується в даному документі, кількість використаного ферменту виражена в масових відсотках, а його активність дана в одиницях активності на грам, де "одиниця" визначена як кількість ферменту, який каталізує перетворення 1 мікромоль субстрату за хвилину.
Як використовується в даному документі, "поверхнево-активна речовина" має своє стандартне значення та включає сполуки, які знижують поверхневе натягнення (або міжфазне натягнення) між двома рідинами або між рідиною та твердою речовиною та включає емульгуючі засоби, емульгатори, миючі засоби, змочуючі засоби та поверхнево-активні засоби.
Як використовується в даному документі, "мікроемульсія" має своє стандартне значення та включає термодинамічно стабільні суміші олії, води (та/або гідрофільної сполуки) та поверхнево-активної речовини. Мікроемульсії включають три основні типи: пряму (олія, диспергована у воді, м/в), зворотну (вода, диспергована в олії, в/м) та взаємо-безперервну.
Мікроемульсії є оптично прозорими, оскільки дисперговані міцели мають діаметр, який становить менше довжини хвилі видимого світла (наприклад, діаметром менше 380 нанометрів, менше 200 нанометрів або менше 100 нанометрів). За відсутності замутнювачів мікроемульсії є оптично прозорими, ізотропічними рідинами.
Як використовується в даному документі, "зворотна мікроемульсія" має своє стандартне бо значення та включає мікроемульсію, що містить гідрофільну фазу, суспендовану в неперервній масляній фазі. Зворотна мікроемульсія може містити краплі гідрофільної фази (наприклад, води, спирту або їх суміші), стабілізованої в масляній фазі поверхнево-активною речовиною зворотної емульсії. У таких випадках гідрофільний активний засіб може розчинятись в краплях.
Однак, в інших випадках зворотна мікроемульсія може не містити воду та/або спирт, та гідрофільний активний засіб може бути безпосередньо розчинений в масляній фазі поверхнево- активною речовиною зворотної емульсії.
Як використовується в даному документі, "гідрофільний" має своє стандартне значення та включає сполуки, які мають афінність до води та можуть бути іонними або нейтральними або мати полярні групи у своїй структурі, що притягують воду. Наприклад, гідрофільні сполуки можуть бути такими, що змішуються, набухають або розчиняються в воді.
Як використовується в даному документі, "водні" композиції стосуються спектру водних розчинів, включаючи, але без обмеження, гомогенні розчини у воді з розчиненими компонентами, емульговані розчини у воді, стабілізовані поверхнево-активними речовинами або гідрофільними полімерами, та в'язкі або желатинізовані гомогенні або емульговані розчини у воді.
Як використовується в даному документі, фермент є "розчинним" або "має розчинність", якщо кількість ферменту, що знаходиться в системі розчинника, розчиняється в системі розчинника без утворення ферментом осаду або видимих, набряклих часток гелю в розчині.
Як використовується в даному документі, "не викликає печіння" означає, що склад не викликає гострого, подразнюючого, пекучого або жагучого болю в результаті контакту з біологічною поверхнею.
Як використовується в даному документі, "летючий" має своє стандартне значення, а саме, він може швидко випаровуватися при нормальних температурах та тисках. Наприклад, розчинник є летючим, якщо одна крапля (0,05 мл) розчинника буде випаровуватись повністю при 20-25 С за 5 хвилин, або за 4 хвилини, або за З хвилини, або за 2 хвилини, або за 1 хвилину, або за 30 секунд, або за 15 секунд.
Як використовується в даному документі, "протимікробний засіб" визначений як речовина, яка вбиває мікроорганізми або інгібує їх ріст та реплікацію, тоді як протиінфекційний засіб визначений як речовина, яка протидіє інфекції шляхом знищення збудників інфекції, таких як
Зо мікроорганізми, або запобігання їх розповсюдження. Часто два вирази використовують взаємозамінно. Антибіотики розглядають як речовини, які були спочатку одержані мікроорганізмами або синтезовані з активними властивостями, які можуть вбивати або попереджати ріст іншого мікроорганізму. Термін "антибіотик" зазвичай використовують для опису більшої частини будь-яких виписаних ліків, які призначені для ліквідації інфекції.
Протимікробні засоби не викликають біоцидної стійкості як це може відбуватись з антибіотиками, причому може мати місце стійкість антибіотику до ліків. Протимікробні засоби мають широкий спектр дії проти бактерій, грибів, вірусів, найпростіших та пріонів. Приклади протимікробних засобів включають бігуаніди, такі полі(гексаметиленбігуаніду гідрохлорид) (РНМВ), хлоргексидин та його солі, алексидин та його солі, повідон/йод, кадексомер-йод, сульфадіазин срібла, нанокристалічне срібло, іонне срібло, мед, розведені відбілювачі, такі як гіпохлорит натрію та хлорнуватиста кислота, пероксид водню, органічні пероксиди, такі як бензоїлпероксид, спирти, такі як етанол та ізопропанол, аніліди, такі як триклокарбан, біс феноли, такі як триклозан, сполуки хлору, такі я к діоксин хлору та М-хлораміни, та сполуки четвертинного амонію, такі я к бензалконію хлорид, бензетонію хлорид, цетилтриметиламонію хлорид, цетилпіридинію хлорид, та алкілтриметиламонію броміди, а також міконазол, клотримазол, кетоконазол, флуконазол, кристал-віолет, амфотерицин В, олію чайного дерева та подібне. Бігуаніди, такі як РНМВ, придатні в композиціях для очищення ран, описаних в даному документі.
Полімерний бігуанід, придатний в композиціях для очищення ран, описаних в даному документі, являє собою полі(ексаметиленбігуанід), комерційно доступний від компанії Агсп
Спетісаї!5, Іпс., Смирна, Джорджія, під торговою назвою Со5тосії тм СО.
Полі(гексаметиленбігуанідні) полімери також мають назву полі(гексаметиленбігуанід) (РНМВ), полі(гексаметиленбісбігуанід) (РНМВ), полі(гексаметиленгуанід) (РНМВ), полі(амінопропілбігуанід) (РАРВ), полі(амінопропілбіс(бігуанід)|) (РАРВ), ополігексанід та полі(іміноїмідокарбоніл)іміногексаметилен гідрохлорид; однак, РНМВ є переважним скороченням. РНМВ являє собою протимікробний засіб широкого спектру дії та використовувався у багатоцільових розчинах для контактних лінз, розчинах для промивання ран, пов'язках для ран, інтраопераційних миючих продуктах, ополіскувачах для рота, дезінфікуючих засобах для поверхонь, дезінфікуючих засобах для харчових продуктів, у бо ветеринарних застосуваннях, як косметичні консерванти, консерванти для паперу, дезінфікуючі засоби при видобутку нафти вторинними методами, обробці промислових вод та як чистячи засоби для басейнів. Його зазвичай одержують в промисловості в формі гідрохлориду в воді.
Інші протимікробні полімери можна також додавати, такі як полікватерніум 1, полікватерніум 6, полікватерніум 10, катіонний гуар та розчинні в воді похідні хітозану.
Як використовується в даному документі, "антибіотик" являє собою медикамент або лікарський засіб, який зазвичай виписують, такий як пеніцилін, стрептоміцин, хлорамфенікол та тетрациклін, який зазвичай виділяється різними мікроорганізмами, який інгібує ріст або руйнує мікроорганізми, застосовується головним чином у лікуванні інфекційних захворювань. Під антибіотиками розглядають такі речовини, які спочатку виділялись мікроорганізмом або були синтезовані з пов'язаними активними властивостями, які можуть вбивати або попереджати ріст іншого мікроорганізму. Термін "антибіотик" зазвичай використовують для позначення більшості будь-яких прописаних ліків, які призначені для знищення інфекції.
Як використовується в даному документі, "стійкість до антибіотика" являє собою здатність бактерії та інших мікроорганізмів чинити опір дії антибіотика, до якого вони були колись чутливі.
Композиція для очищення рани, що описана в даному документі, може містити біоцидний моноалкілгліколь, гліцерину алкіловий ефір та моноацилгліцерин у загальній концентрації від 0,05 мас. 95 (500 частин на мільйон) до 4 мас. 95 (4000 частин на мільйон), або від 0,1 мас. 95 (1,000 частин на мільйон) до 1 мас. 95 (10000 частин на мільйон), або від 0,4 мас. 95 (4000 частин на мільйон) до 0,6 мас. 95 (6000 частин на мільйон) у перерахунку на масу композиції для очищення рани. Моноалкілгліколь, гліцерину алкіловий ефір та моноацилгліцерин гліцерин можуть бути гідрофобними.
Приклади моноалкілгліколей, придатних в композиціях для очищення ран, описаних в даному документі, включають, крім іншого, 1,2-пропандіол (пропіленгліколь), 1,2-бутандіол, 1,2- пентандіол, 1,2-гександіол, 1,2-гептандіол, 1,2-октандіол (каприлілгліколь), 1,2-нонандіол, 1,2- декандіол, 1,2-ундекандіол, 1,2-додекандіол, 1,2-тридекандіол, 1,2-тетрадекандіол, 1,2- пентадекандіол, 1,2-гексадекандіол, 1,2-гептадекандіол та 1,2-октадекандіол. Невіцінальні гліколі можна також додавати для підвищення біоцидної активності. Типово невіцінальні гліколі включають, але без обмеження, 2-метил-2,4-пентандіол, 1,3-бутандіол, діетиленгліколь, триетиленгліколь та гліколю біс(гідроксиетиловий) ефір.
Зо Приклади алкілових ефірів гліцерину, придатні в композиціях для очищення рани, описаних в даному документі, включають, але без обмеження, 1-О-гептилгліцерин, 1-О-октилгліцерин, 1-
О-нонілгліцерин, 1-О-децилгліцерин, 1-О-ундецилгліцерин, 1-О-додецилгліцерин, /-1-0- тридецилгліцерин, 1-О-тетрадецилгліцерин, 1-О-пентадецилгліцерин, 1-О-гексадецилгліцерин (хіміловий спирт), 1-О-гептадецилгліцерин, 1-О-октадецилгліцерин (батиловий спирт), 1-0- октадец-9-енілгліцерин (селахиловий спирт), гліцерину 1-(2-етилгексиловий) ефір (також відомий як октоксигліцерин, 2-етилгексилгліцерин, 3-(2-етилгексилокси)пропан-1,2-діол та
Зепзіма? ЗС 50), гліцерину 1-гептиловий ефір, гліцерину 1-октиловий ефір, гліцерину 1- дециловий ефір та гліцерину 1-додециловий ефір, гліцерину 1-тридециловий ефір, гліцерину 1- тетрадециловий ефір, гліцерину 1-пентадециловий ефір, гліцерину 1-гексадециловий ефір та гліцерину 1-октадециловий ефір.
Приклади моноацилгліцеринів, придатних в композиціях для очищення рани, описаних вданому документі, включають, але без обмеження, 1-О-деканоїлгліцерин (монокаприн), 1-О- ундеканоїлгліцерин, 1-О-ундеценоїлгліцерин, 1-О-додеканоїлгліцерин (монолаурин, також називаємий гліцерину монолаурат та Іашгісідіпб), 1-О-тридеканоїлгліцерин, /-(1-0- тетрадеканоїлгліцерин (мономіристин), 1-О-пентадеканоїлгліцерин, 1-О-гексадеканоїлгліцерин, 1-О-гептадеканоїлгліцерин та 1-О-октаноїлгліцерин (монокаприлін). Загалом, гліцерини, заміщені в 1-О-положенні, є більш переважними, ніж заміщені в 2-О-положенні, або дизаміщені в 1-О- та 2-О-положеннях.
Як використовується в даному документі, "гідрофобний" стосується відштовхуючого воду, нерозчинного або відносно нерозчинного в воді та до відсутності афінності до води. Гідрофобні сполуки з гідрофільними замісниками, такі як віцинальні діоли, можуть утворювати емульсії в воді з доданою поверхнево-активною речовиною або без неї.
Як використовується в даному документі, "амфотерний" стосується суміші катіонних та аніонних зарядів на молекулі або полімері, у якого загальний заряд є місцево залежним від рн, тоді як "амфолітичний" має рівне число катіонних та аніонних зарядів в широкому діапазоні рн.
Як використовується в даному документі, "допоміжна речовина" є зазвичай інертною речовиною, яка формує середовище, таке як рідина, флюїд або гель, яке розчиняє або в якому диспергується фермент або інші додані інгредієнти.
Композиції на основі амілази можуть включати одну або декілька додаткових поверхнево- 60 активних речовин для покращення видалення некротичної тканини. Придатні поверхнево-
активні речовини включають, крім іншого, катіонні, аніонні, неіонні, амфотерні та амфолітичні поверхнево-активні речовини. У деяких варіантах здійснення поверхнево-активні речовини являють собою неіїонні та амфотерні поверхнево-активні речовини. У деяких варіантах здійснення поверхнево-активна речовина може знаходитись в кількості в діапазоні від 0 95 до 10 мас. о в перерахунку на масу композиції для очищення рани. У деяких варіантах здійснення поверхнево-активна речовина може знаходитись в кількості щонайменше 0,01 мас. 9», або щонайменше 0,1 мас. 9»6, або щонайменше 0,25 мас. 96, або щонайменше 0,5 мас. 95, або щонайменше 1 мас. 95, в перерахунку на масу композиції для очищення рани. Поверхнево- активні речовини можуть мати значення НІВ (гідрофільно-ліпофільний баланс) 18-30 для підтримання каталітичної структури ферментів в розчині, а також щоб не погіршувати біоцидну активність будь-яких доданих протимікробних засобів, в той же час забезпечуючи нецитотоксичний розчин. Високі значення НІ В представляють поверхнево-активні речовини, які є більш гідрофільними, ніж ті, які мають нижчі значення НІ В.
Придатні неіонні поверхнево-активні речовини включають, але без обмеження, блок- сополімери етиленоксиду/пропіленоксиду полоксамерів, зворотні полоксамери, полоксаміни та зворотні полоксаміни. Полоксамери та полоксаміни є переважними, та полоксамери є найбільш переважними. Полоксамери та полоксаміни доступні від компанії ВАЗЕ Согр. Під відповідними торговими назвами Ріигопіс? та Теїгопіс?. Придатні поверхнево-активні речовини Рінигопіс включають, крім іншого, Ріигопіс ЕЗ8 з НІ В 31, Ріигопіс Е68 з НІ В 29, Ріигопіс 681 Е з НІ В 26,
РіІпгопіс Е77 з НІ В 25, Ріпгопіс Е87 з НІ В 24, Ріигопіс Е88 з НІ В 28, Ріигопіс Е98 з НІ В 28,
Рінгопіс Е108 з НІ В 27, Ріпйгопіс Е127 (також відомий як Роіохатег 407) з НІ В 18-23 та Ріигопіс
ЇЗ35 з НІ В 19. Типова полоксамінова поверхнево-активна речовина цього типу являє собою
Теїгопіс 1107 (також відомий як Роіохатіпе 1107) з НІ В 24.
На додаток до вищевказаного, можуть бути додані інші нейтральні поверхнево-активні речовини, такі як, наприклад, складні ефіри поліетиленгліколю жирних кислот, наприклад, кокосовий, полісорбатний, поліоксиетиленовий або поліоксипропіленовий ефіри вищих алканів (С12-Сів), полісорбат 20, доступний під торговою назвою Тмжееп 20, поліоксиетилену (23) лауриловий ефір, доступний під торговою назвою ВгїЇ 35, поліоксиетилену (40) стеарат, доступний під торговою назвою Мугі 52, та поліоксиетилену (25) пропіленгліколю стеарат, доступний під торговою назвою АйМаб5 с 2612, усі доступні від компанії АК7о Мобеї, Чикаго,
Іллінойс. Інші нейтральні поверхнево-активні речовини включають нонілфенолетоксилати, такі як нонілфенолетоксилати, Топ Х-100, поверхнево-активні речовини Вгі) з жирних ефірів рослинного поліоксиетилену, Тмееп 80, децилглюкозид та лаурилглюкозид.
Амфотерні поверхнево-активні речовини, придатні для використання в протимікробних композиціях згідно з даним винаходом, включають матеріали типу, який комерційно продають під торговою назвою Мігапої (Кподіа). Інший придатний клас амфотерних поверхнево-активних речовин представлений бетаїнами, включаючи кокамідопропілбетаїн, ундециленамідоалкілбетаїн та лаурамідоалкілбетаїн та натрію кокамфоацетат. Амфотерні поверхнево-активні речовини є дуже м'якими та мають відмінні дерматологічні властивості, що робить їх особливо придатними для використання при особистій гігієні.
Композиції для очищення рани можуть також містити хелатоутворюючий засіб в концентрації від 0,01 мас.95 до 1 мас. 95. Наприклад, хелатоутворюючий засіб може бути присутній в кількості щонайменше 0,01 мас. 95, або щонайменше 0,03 мас. 95, або щонайменше 0,05 мас. 95, або щонайменше 0,1 мас. 95, або щонайменше 0,50 мас. 95, або щонайменше 0,75 мас. 956, або щонайменше 1,0 мас. 95. Хелатоутворюючий засіб може бути вибраний з групи, що включає, але без обмеження, етилендіамінтетраоцтову кислоту (ЕОТА), нітрилтриоцтову кислоту, нітрилтрипропіонову кислоту, діетилентриамінпентаоцтову кислоту, 2- гідроксиетилетилендіамінтриоцтову кислоту, 1,6-діаміногексаметилентетраоцтову кислоту, 1,2- діаміноциклогексантетраоцтову кислоту, 0, О'-біс(2-аміноетил)етиленглікольтетраоцтову кислоту, 1,3-діамінопропантетраоцтову кислоту, М, М'-біс(2-гідроксибензил)етилендіамін-М, М'- діоцтову кислоту, етилендіамін-М, М'-діоцтову кислоту, етилендіамін-М, М'-дипропіонову кислоту, триетилентетрамінгексаоцтову кислоту, етилендіамін-М, М'-біс(метиленфосфонову кислоту), імінодіоцтову кислоту, мононатрію-М-лаурил-б-імінодипропіонову кислоту (натрію лаурімінодипропіонат, Оегрна? 1600), М, М-біс(2-гідроксиетил)гліцин, 1,3-діаміно-2- гідроксипропантетраоцтову кислоту, 1,2-діамінопропантетраоцтову кислоту, етилендіамінтетракісіметиленфосфонову кислоту), М-(2-гідроксиетил)імінодіоцтову кислоту, біфосфонати, едітронат та їх солі.
Композиції для очищення рани можуть також містити хлорофілін та його розчинні в воді похідні хлорофілу для зниження місцевого запалення, прискорення загоєння та контролю бо запаху. Було вказано, що при обробці ран, які потребують очищення, деякі кінцеві продукти протеолізу являють собою мукопротеїни, які часто дають подразнюючу дію та інші шкідливі дії на шкіру при контакті з вказаними кінцевими продуктами. Для контролю таких небажаних ефектів розчинні в воді похідні хлорофілу вводили в протеолітичний склад для очищення рани, зазвичай в кількості від 0,05 до 1 мас. 95 всієї композиції, та переважно в кількості від 0,1 95 до 0,595 (патент США Мо2917433). Розчинні у воді хлорофіли, які можна застосовувати з вищезазначеною метою, представлені в вигляді прикладу такими, що розкриті в патенті США
Мо2120667, включаючи зокрема натрію або калію міді хлорофілін, натрію або калію магнію хлорофілін та натрію або калію заліза хлорофілін. Переважний розчинний в воді хлорофіл для цієї цілі являв собою суміш натрію та калію міді хлорофіліну, переважно калієву сіль.
Інші застосування хлорофіліну при обробці ран представлені як приклад у міжнародній патентній публікації УМО 2008/063229, де композиція для ферментного очищення рани на основі протеаз являє собою гідрофільну мазь, яка додатково містить додатковий засіб, який мінімізує пошкодження здорових нормальних клітин сполуками, які вивільняються відмерлими клітинами, причому засіб необов'язково являє собою натрію міді хлорофілін, причому діапазон стехіометричного співвідношення моль хлорофіліну, що вводять, до моль ферменту для очищення рани, що вводять, необов'язково становить від 0,1 до 10,0, від 0,3 до 3,0, або 1,0.
Натрію міді хлорофілін також є харчовим барвником та відомий як природний зелений 3.
Його додавання у продукт для очищення ран також дає забарвлення, що є корисним при візуальному огляді видалення композиції для очищення рани.
Якщо зменшення болю необхідне при очищенні рани, склад може також містити анальгетики, анестетики та засоби зменшення нейропатичного болю, такі як лідокаїн, капсаїцин, бензокаїн, тетракаїн, прілокаїн, бупівакаїн, левобупівакаїн, прокаїн, карбокаїн, етідокаїн, мепівакаїн, нортрипілен, амітриптилін, прегабалін, диклофенак, фентаніл, габапентин, нестероїдні протизапальні засоби, саліцилати, їх комбінації, та подібне.
Коли а-амілази каталізують гідроліз внутрішніх а-(1-4)-зв'язків глюкозних полімерів в якості своєї основної реакції, деякі а-амілази, особливо амілази оцукрення, однак, каталізують реакції передачі на додаток до гідролізу (патент США Мо8486664; міжнародна патентна заявка УУО 2012/013646). Ці а-амілази здатні переносити глікозидні залишки в низькомолекулярні спирти, а також у воду, властивість, пов'язана з активністю трансферази глікозидаз. Невідомо, чи є такий
Зо процес трансглікозилювання робочим при очищенні рани від некротичної тканини, відносно даного винаходу.
У деяких варіантах здійснення описаний набір, якій містить контейнер, що містить композицію для очищення рани згідно з будь-яким з варіантів, описаних в даному документі, та інструкції з використання композиції для очищення рани від нежиттєздатної тканини. Інструкції можуть включати контакт композиції для очищення рани з ділянкою шкіри, яку необхідно очистити. Інструкції можуть включати повторення стадії контакту з регулярними інтервалами.
Регулярні інтервали можуть бути щонайменше раз на день, або щонайменше двічі на день (кожні 12 годин), або щонайменше тричі на день (кожні 8 годин). Інструкції можуть включати змішування та/або розведення композиції для очищення рани в розчиннику або іншій рідині- носії. Інструкції можуть включати видалення некротичної тканини, обробленої композицією для очищення рани, шляхом протирання та промивання розчинником.
Також описаний спосіб очищення рани від нежиттєздатної тканини. Спосіб може включати контакт композиції для очищення рани згідно з будь-яким з варіантів, описаних в даному документі, з ділянкою шкіри, яку необхідно очистити, наприклад, у вигляді порошку, рідини, гелю, гідрогелю, піни, пасти, спрію або плівки. У деяких варіантах здійснення композиція для очищення рани нанесена на пов'язку для рани, таку як марлю, тканину, волокно, альгінат, гідроколоїд, композит або плівку. У деяких варіантах здійснення пов'язка для рани складається з природних або синтетичних компонентів або їх комбінацій. Спосіб може також включати стирання та/або видалення композиції для очищення рани через заданий період часу. Спосіб може включати повторення стадії контакту з регулярними інтервалами. У деяких варіантах здійснення регулярні інтервали можуть бути щонайменше раз на день, або щонайменше двічі на день (кожні 12 годин), або щонайменше тричі на день (кожні 8 годин). У деяких варіантах здійснення спосіб також включає видалення тканини з відмерлими клітинами з ділянки шкіри.
Метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення ферментного очищення рани від некротичних чужорідних органічних залишків та струпів.
Метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення обробки хронічних ран, гострих ран та ран від опіків за допомогою ферментного очищення рани.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення ферментного очищення рани від некротичної тканини, яке не засновано головним бо чином на розщепленні/гідролізі пептидів протеазами.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення ферментів для очищення рани, які розщеплюють а-1,4-глікозидні зв'язки вуглеводів в полісахаридах або глікозидні зв'язки з білками.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення гідролітичних ферментів для вуглеводів для ферментного очищення рани на основі ферментів сімейства амілаз.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є обробка некротичних ран, що включає стадію введення ефективної кількості ферменту амілази.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення гідролітичних ферментів для вуглеводів для ферментного очищення рани на основі с-амілази.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення гідролітичних ферментів для вуглеводів для ферментного очищення рани на основі бБ-амілази.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення гідролітичних ферментів для вуглеводів для ферментного очищення рани на основі у-амілаза разом з с-амілазою та б-амілазою.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення гідролітичних ферментів для вуглеводів для ферментного очищення рани на основі сімейства амілаз, обраних з комбінацій а-амілази, з б-амілазою та у-амілазою.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення ферментного очищення рани від тканини на основі переважно а-амілази, з мінімумом (20 мас. 95 або менше) інших сімейств ферментів.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення ферментного очищення рани від тканини, причому сімейства ферментів гідролітичного розщеплення, відмінні від амілаз, включають 20 мас. У»ю або менше протеаз, хондроїтиназ, гіалуронидаз, ліпаз, глікозидаз, гепараназ, дерматаназ, пулуланаз, М- ацетилглюкозамінідаз, лактаз, фосфоліпаз, трансглікозилаз, естераз, складних тіоефірних гідролаз, сульфатаз, есхараз, нуклеаз, фосфатаз, фосфодіестераз, мананаз, манозідаз, ізоамілаз, ліаз, інуліназ, кератиназ, таназ, пентозаназ, глюканаз, арабінозидаз, пектиназ, целюлаз, хітиназ, ксиланаз, кутиназ, пектатліаз, геміцелюлаз, їх комбінацій, та подібного.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення ферментного очищення рани від тканини, причому сімейства ферментів, відмінних від амілаз, включають 20 мас. 96 або менше оксидаз, пероксидаз, глюкозооксидаз, каталаз, оксидоредуктаз, фенолоксидаз, лаказ, ліпоксигеназ, ізомераз, лігніназ, їх комбінацій, та подібного.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення очищення рани на основі а-амілази, причому а-амілазу вводять у вигляді порошку, гелю, пасти, рідини, мазі, піни, бандажу, сітки або пов'язки.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення очищення рани на основі а-амілази, яку вводять місцево або підшкірно.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення очищення рани на основі са-амілази, причому а-амілазу застосовують в гідрофільному або водному середовищі.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення приємного запаху для композицій для очищення рани.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є нанесення хлорофіліну на рану для зниження місцевого запалення, прискорення загоєння та контролю запаху.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення пов'язки для рани для обробки за допомогою амілази, що складається з марлі, сітки, тканини, волокна, піни або плівки.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення консервованих складів амілази.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення протимікробних складів амілази.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення протимікробних складів амілази, які зменшують кількість або ліквідують грам- позитивні та грам-негативні бактерії в ранах та на біологічних поверхнях.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення протимікробних складів амілази, які зменшують кількість або ліквідують дріжджі в ранах та на біологічних поверхнях.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення протимікробних складів амілази, які включають протимікробні ефірні масла для збільшення протимікробної активності композицій.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення для очищення рани на основі а-амілази поверхнево-активної речовини, що здатна розчиняти, призводити до набряку або гідратувати нежиттєздатну тканину або струп.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення для очищення рани на основі с-амілази гідрофільного полімеру, здатного підвищувати в'язкість або викликати желатинізацію складу.
Ще однією метою композицій, наборів та способів, описаних в даному документі, є забезпечення амілази в формі набору для обробки ран та некротичної тканини.
ПРИКЛАДИ
У даному винаході використовують наступні інгредієнти та їх абревіатури:
Ферменти а-амілаза Ме1, підшлункова залоза свині, 30 од./мг, Зідта АїЇдгісй, АЗ176-500КИ, партія 5І ВЕЗ831У. а-амілаза Ме2, підшлункова залоза свині (містить 0,295 протеази), 230 од./мг, Гее
ВіозоЇІшіоп5, партія М6О4 04. а-амілаза МеЗ3, підшлункова залоза свині (містить 0,05 95 протеази), 210 од./мг, Гее
Віозо!Ішіоп5, партія Р7/0442. а-амілаза Ме4, слина людини, 117.5 од./мг, Зідта Аїагіси, партія 5І ВВ8953М. а-амілаза Ме5, Васійи5 Пспепіогтів, 500-1500 од./мг, Зідта Аїагіси, партія 5І ВО8595У. а-амілаза Меб, Васійи5 зибійй5 5рр., порошок, 7278 од./мг, Юуадіс Іпіегпайопаї, Ії АОМ4001. а-амілаза Ме7, Васійи5 зибійї5 5рр., розчин, 1269 од./мг, буадіс Іпіегпайопаї, партія АБРЗ3001.
Г-амілаза, ячмінь, 41,6 од./мг, зідта Аїйагісй, партія 5І. ВС2932У. у-амілаза Ме1, Азрегоїйи5 підег, 129,2 од./мг, зідта Аїагіси, партія ВСВО1453УМ.
Зо у-амілаза Ме2, ЕПігориз 5рр., МуВіозоигсе Іпс., партія 22200303.
Бромелін, стовбур ананасу, 3-7 од./мг, Зідта Аїагісп, партія 5. 8052202
Колагеназа, тип І, Сіозігідішт піс(оуйсит, 125 од./мг, 5ідта Аїагісй, СО130-10005, партія
І ВН5О757У.
Ліпаза Ме1, підшлункова залоза свині, 30-90 од./мг, Зідта Апагіси, партія 5І ВНб427У.
Ліпаза Ме2, підшлункова залоза свині (містить «0,05 95 протеази), 360 од./мг, ее
Віобо!шіопв5, 400-10, партія К24160.
Інші інгредієнти
АС, протимікробна композиція, вода, 95,5 мас. 96, РНМВ 0,1 мас. 96, ЕОТА 0,065 мас. 95,
Р407 2 мас. 95, НРМС, 2 мас. 95, 5С50, 0,3 мас. 95, ЗС10, 0,1 мас. 95, рН 5,5.
СНО, хлоргексидин глюконат, 5ресігит Спетісаї5, партія 201023.
Колаген, тип І, хвіст щура, Сопіпа Іпс., 354236, партія 3298599.
ОС 193, РЕС-12 диметикон, Юом/ Согпіпду, партія 0002250697
Забуферений фосфатом Дульбекко розчин, ОРВ5, рН 7,1, бідта Аїагісй, 08537, партія
ВМВС1143.
ЕОТА, етилендіамінтетраоцтової кислоти ди-, тринатрієві солі, 5ресігит СПептісаї!5, партії
ТАЕО0430, МІ 0044.
Гліцерин, Омаїйу Споїісе, партія 519675.
Гідроксипропілметилцелюлоза (НРМС), Атегопої Согр., партія ММЕ15012М01.
Мінеральна олія, СУБ, партія 5ВЕО201.
РЕСБ 400, полі(етиленгліколь), 400 Ми, Бідта-Аїагісп, партія МКВО2642У.
Пертолатум, вазелін, партія 02011НИ000.
РНМВ, полі(гексаметиленбігуаніду гідрохлорид), Соб5тосім Со), Агсп Спетісаї, партія 11АС116995.
Р4і07, полоксамер 407, Ріигопіс Е127, зресігит Спетіса!5, партія ТА0О265.
Полімер УК-ЗОМ, Атегоепої, партія ХІ 2850С2ВАХА.
ЗС10, 5епвіма? 50 10, (1,2-дигідроксиоктан), ЗспйКе 5 Мауг, партія 1178933.
ЗС50, бБепвіма? ЗС 50, (гліцерину 1-(2-етилгексиловий) ефір), ЗспйЇКе 5 Мауг, партія 1179743.
Гідроксид натрію, Ригйап 50 95 Маон, ОМм1824, партія 011043. 60 Сечовина, 5ідта Аїагісп, партія 5І ВЕ4607У.
Вода, деіонізована, доведена до рн 7.
Перетравлення гелю колагену
Для визначення того, чи містила а-амілаза протеазу, і, чином відповідно, була здатна розщеплювати гель колагену (тобто гель на основі білків), перетравлення гелю колагену вивчали за реологією при умовах змінної частоти за допомогою са-амілази та колагенази як можливі ферменти травлення. Якщо с-амілаза не перетравлювала гель колагену, її активність щодо очищення тканини не буде основана на будь-якому забруднені протеазою, і таким чином гідролізі пептидних зв'язків полімерних ланцюгів колагену.
Гелі колагену одержували з концентрацією 2,0 мг/мл за допомогою колагену І типу. Гелі одержували змішуванням 500 мкл колагену (х4,1 мг/мл), 500 мкл забуференого фосфатом
Дульбекко розчину (ОРВ5) та 10 мкл їн Маон (розведеного з Ригіап 50 95 Маон). Тверді гідрогелі колагену утворювались через 30 хв. в інкубаторі при 37 "С. Гелі інкубували при 37 С протягом 24 годин з наступними ферментами: 2 мг (250 од.) колагенази 8 мг (250 од.) а-амілази Ме1
Реологічне випробування проводили на реометрі Апіоп Рааг МОСК 302 за допомогою 25 мм паралельних пластин (для твердих гелей) та 25 мм конічного реометру (для повністю рідких гелів, тобто гелю колагену, обробленого колагеназою). Всі розгортки за частотою проводили при 37 "С та 1 95 натягу (лінійна в'язкопружна область, як визначено за допомогою розгортки амплітуди деформації). Дані показані на фіг. 1 для модулів накопичення та втрат відносно частоти, та на фіг. 2, для комплексних модулів для необробленого гелю колагену, для обробленого амілазою гелю колагену та обробленого колагеназою гелю колагену.
На фіг. 1 представлені модулі накопичення (0") та втрат (5") відносно частоти для необроблених контрольних гелів колагену, гелів колагену, оброблених 250 одиницями колагенази, та гелів колагену, оброблених 250 одиницями а-амілази Ме1. Модуль накопичення представляє тверду природу, а модуль втрат представляє рідку природу в'язкопружного гелю колагену. Немає значної різниці для модулів накопичення та втрат між необробленим гелем колагену та гелем, обробленим а-амілазою Ме1, що показує відсутність перетравлення колагену (білку) а-амілазою. Протеаза - колагеназа повністю розчиняла гель колагену, що показано
Зо значно нижчими модулями накопичення та втрат.
На графіку за фіг. 2 показаний комплексний модуль (7) відносно частоти для необроблених контрольних гелів колагену, гелів колагену, оброблених 250 одиницями колагенази, та гелів колагену, оброблених 250 одиницями а-амілази Ме1. Комплексний модуль пояснюється за рахунок модулю накопичення (поведінка як тверда речовина) та модулю втрат (поведінка як рідина), що співвідноситься з твердістю гелю. с-амілаза Ме1 не перетравлює гелі колагену у порівнянні з необробленими контрольними гелями колагену (немає статистично значущої різниці в значеннях комплексних модулів).
Ці фігури показують, що колагеназа, протеаза, повністю розчиняла гелі колагену протягом 24 годин, тоді як а-амілаза Мої, білюювий фермент відомий для розщеплення а-зв'язаних полісахаридів, таких як в крохмалі та глікогені, не перетравлює гель колагену в порівнянні з необробленим контрольним гелем колагену (немає статистично значущої різниці в значеннях модулів накопичення, модулів втрат або комплексних модулів). З цих фігур, як видно, модулі збільшуються з частотою через в'язкопружну природу полімеру (колагену), що досліджується.
При високих частотах полімерні ланцюги колагену не мають часу на ослаблення, що призводить до більш жорсткої в'язкопружної поведінки, що спостерігається. Дані для гелю колагену, обробленого колагеназою, мають зашумлення через рідку природу одержаного перетравлення гелю колагену. Колагеназа повністю руйнує та розчиняє гель колагену, та одержаний ферментативно зруйнований розчин повинен бути оцінений за допомогою конусної та пласкої геометрії на реометрі. Хоча гель був повністю рідким, одержаний розчин все ще є в'язкопружним через природу колагену та пептидів, що залишились в розчині.
Дані реології підтверджують, що активність очищення рани від нежиттєздатної тканини за допомогою а-амілази не залежить від забруднення протеазою.
Спосіб оцінки ефективності розщеплення різних ферментів ех мімо
У патенті США Мо8119124, модель рани від опіку іп мімо (ех мімо) описана за допомогою шкіри молодої свині через її подобу до людини. У нашому дослідженні декілька зразків замороженої шкіри свині бути одержані від Сціерга Меаї МаїгКеї, Сан-Антоніо, Техас, та використовували як аналог для очищення ран. Для кожного експерименту з перетравлення шкіру свині виварювали у воді протягом 1 хвилини, а потім нарізали на невеликі квадратні шматки. Виварену шкіру свині зважували одразу перед нанесенням складу для очищення ран. бо Потім її інкубували з 1 грамом кожного складу для очищення ран протягом 16 годин при 34 "С в воді з рН 7, та обережно протирали шматком паперового рушника для видалення будь-якої перетравленої тканини. Залишену тканину потім зважували. Як контроль, виварену шкіру свині обробляли без активного ферменту такою ж процедурою. Процент перетравлення шкіри свині розраховували за наступною формулею- тт 95 перетравленої шкіри свині - 000» 100 9, де
М: еп;: маса шкіри свині перед травленням в складі, що містить один або декілька активних ферментів.
МУї меп: маса шкіри свині перед травленням в такому ж складі, але без жодних активних ферментів.
МУг еп: маса шкіри свині після травлення в складі, що містить один або декілька активних ферментів.
МуУг меп: маса шкіри свині після травлення в такому ж складі, але без жодних активних ферментів.
Результати травлення, шкіра свині
Амілаза з різних джерел або з різними рівнями активності, вираженими в одиницях (од.), показала різні рівні ех мімо активності очищення рани (таблиця 1). а-амілаза з підшлункової залози свині як від 5ідта АїЇагіспй (с-амілаза Ме1), так і від ее ВіобоІшіоп5 (а-амілаза Ме2, а- амілаза Ме3) показала високу ефективність очищення рани, де 1 грам складу містить 250 од. ферменту. Несподівано а-амілаза (ее Віобоїшіоп5, 0,295 протеази), що містить більшу кількість домішки протеази (а-амілаза Ме2), мала трохи нижчу ефективність очищення рани, ніж а-амілаза, що містила меншу кількість домішки протеази (Гее Віобо!шіоп5, 0,05 95 протеази) (а- амілаза Ме3), додатково підтверджуючи висновок, що активність очищення рани амілазою не є результатом забруднення протеазою. са-амілаза зі слини людини (й0-амілаза Мо4) була неефективною при перетравлюванні шкіри свині при концентраціях, що вивчались. Активність а-амілази, одержаної з бактерій, сильно змінювалась відповідно до штаму та продавця бактерій. а-амілаза від Васійи5 Іспепіггтів (с0-амілаза Мо5) показала дуже слабку ефективність очищення рани, тоді як а-амілаза від Васійи5 5ибрійй5 5рр. показала високу ефективність очищення рани (ай-амілаза Моб, с-амілаза Ме7), зокрема при активності 250000 одиниць
Зо ферменту в 1 грамі складу. бБ-амілаза показала деяку активність при перетравлюванні шкіри свині на основі її здатності діяти на таких же субстратах, що і а-амілаза, але з іншим каталітичним механізмом, тоді як у-амілаза Мо! та Мо2 була неефективною у цій моделі очищення рани.
Таблиця 1
Ефективність очищення рани ех мімо амілазами з різних джерел на вивареній шкірі свині у воді
У таблиці 2 перераховані впливи різних добавок та наповнювачів на ефективність очищення рани а-амілазою Ме1 з вивареною шкірою свині. Міститься буферний розчин ОРВ5, склад в мінеральній олії, склад гідрофільного, полімеру, що підвищує в'язкість, НРМС, в ОРВ5, та склад з катіонним полімером, що підвищує в'язкість, РоїЇутег УК (катіонна гідроксиетилцелюлоза).
Результати порівнюють з с-амілазою Ме1 в воді при рН 7. Кожний склад містив однакову кількість с-амілази Ме1, а саме 250 одиниць. Видно, що консистенція складу впливає на ефективність очищення рани амілазою. Додавання ОРВ5 буфера, як вважається, підвищує ефективність очищення рани в порівнянні з «-амілазою в воді, тоді як мінеральна олія сильно знижує ефективність очищення рани, ймовірно, через відсутність води для розчинності та активності ферменту; додані розчинні у воді полімери НРМС на основі нейтральної целюлози в
ОРВЗ та полімері УК на основі катіонної целюлози в воді дещо знижує ефективність очищення рани, ймовірно, через низький вміст води в їх складах у порівнянні з самою а-амілазою Ме1 в воді.
Таблиця 2
Ефективність очищення рани ех мімо амілазою Ме1 у різних складах на вивареній шкірі свині
У таблиці З описані комбінації а-амілази та б-амілази, використовуючи бактеріальну а- амілазу від Васійниб5 5!Ирійй5 (с0-амілаза Моб) разом із одержаною з рослин бБ-амілазою. У цій моделі більша кількість бБ-амілази, як вважається, заважає загальному перетравлюванню вивареної шкіри свині.
Таблиця З
Ефективність очищення рани ех мімо вивареної шкіри свині за допомогою с-амілази Моб з Г- амілазою в воді
У таблиці 4 представлена дія додавання іншого непротеолітичного гідролітичного ферменту, ліпази, до с-амілази МеЗ на перетравлення вивареної шкіри свині, використовуючи вміст амілази 100 мас.9Уо, 90 мас.бю та 80 мас.9о5 до ліпази. Ліпаза відома своєю здатністю каталізувати гідроліз складноефірних зв'язків в ліпідах (тригліцеридах, жирах та маслах). Є багато джерел ліпази, оскільки вона виробляється підшлунковою залозою, печінкою, кишковим трактом, язиком, шлунком, та багатьма іншими клітинами, а також насінням рослин. Додавання ліпази до а-амілази може бути основним додатковим засобом при очищенні рани, де причетна
Зо жирова тканина. У моделі свині, що вивчається, 95 перетравленої вивареної шкіри свині був відносно постійним для трьох зразків, що вивчаються, використовуючи загальну концентрацію ферментів 0,2 мас. 95, навіть хоча кількість амілази МеЗ3 знижувалася при підвищенні вмісту ліпази, що вказує на те, що обидва непротеолітичні ферменти вносять вклад у перетравлення вареної шкіри свині.
Таблиця 4
Ефективність очищення рани ех мімо вареної шкіри свині за допомогою са-амілази МеЗ з ліпазою Ме2 в воді
Співвідношення в . о склад (одиниці
НгО/а-амілаза МеЗ 99,8/0,2 1 г/420 од. 83,90 Фо
НгО/а-амілаза МеЗ/ліпаза Ме2 99,8/0,18/0,02 1 г/378 од./72 од. 84,10 Фо
НгО/а-амілаза МеЗ/ліпаза Ме2 99,8/0,16/0,04 1 г/336 од./144 од. 81,20 96
У таблиці 5 представлені результати шкіри свині, перетравленої а-амілазою Мої у воді з кератолітичним засобом сечовини, з хлорофіліном для зниження місцевого запалення, активації загоєння та контролю запаху, та з комбінацією сечовини та хлорофіліну. Всі розчини з хлорофіліном були зеленого кольору. Видно, що інше джерело шкіри свині, у порівнянні з таблицею 1, що зроблено при аналогічних умовах, мало знижений рівень травлення. Додавання сечовини, як видно, підвищує ефективність травлення а-амілазою, тоді як додавання двох концентрацій хлорофіліну, як видно, знижує ефективність амілази. Комбінація трьох інгредієнтів давала ефективність травлення більшу ніж у хлорофіліну та с-амілази, і меншу ніж у сечовини та амілази, або самої а-амілази.
Таблиця 5
Ефективність очищення рани ех мімо вивареної шкіри свині за допомогою а-амілази Ме1 з сечовиною та хлорофіліном в воді
НгО/а-амілаза Ме1 99,2/0,8 1 г/250 од. 78,60 Фо
НгО/сечовина/а-амілаза Ме1 89,2/10/0,8 1 г/250 од. 84,90 Фо
НгО/хлорофілін/а-амілаза Ме1 98,7/0,5/0,8 1 г/250 од. 54,80 Фо
НгО/хлорофілін/а-амілаза Ме1 98,2/1/0,8 1 г/250 од. 59,30 Фо
НгО/сечовина/хлорофілін/а- о в8,7/10/0,5/0,8 1 г/250 од. 6720 9ь
Некротична тканина чутлива до бактеріальної інфекції, що додатково гальмує загоєння рани, та може викликати сепсис у тяжких випадках. Через можливість інфекції в некротичних ранах та пошкодженій та подразненій шкірі, бажано додавати біологічній засіб, який заважає або ліквідує мікроорганізми. При цьому ми вивчили два протимікробні бігуаніди, які використовують при догляді за ранами, полі(гексаметиленбігуаніду гідрохлорид) (РНМВ) та хлоргексидин диглюконат (СНО). У таблиці 6 вказано порівняння трьох складів водних розчинів
РНМВ з а-амілазою Моб та СНО з са-амілазою Моб, усі з рівними мас. 95 а-амілази Моб. Для розчинів на основі РНМВ ці активності були аналогічними або трохи більшими ніж у самої а- амілази, хоча більший рівень РНМВ 0,15 мас. 95 (1500 частин на мільйон) може трохи знижувати активність амілази. Застосування СНО, однак, як виявлено, знижує значно здатність амілази до травлення.
Таблиця 6
Ефективність очищення рани ех мімо шкіри свині за допомогою с-амілази Моб з РНМВ та СНО в воді
НгО/а-амілаза Моб 99,66/0,34 1 г/25000 од. 83,90 Фо
НгО/РНМВ/а-амілаза Моб 99,51/0,15/0,34 1 г/25000 од. 81,30 Фо
НгО/РНМВ/а-амілаза Моб 99,56/0,1/0,34 1 г/25000 од. 84,90 Фо
НгО/РНМВ/а-амілаза Моб 99,61/0,05/0,34 1 г/25000 од. 86,80 Фо
НгОо/СНо/а-амілаза Моб 97,66/2/0,34 1 г/25000 од. 60,50 Фо
Результати травлення, шкіра щура
Свіжезрізана тканина шкіри щура була одержана з двох дорослих щурів віком 9 та 11 місяців від Гарогаїгу Апіта! Кезоцгсе5 Сепіег аї Ше Опімегейу ої Техаз аї Зап Апіопіо, Сан-Антоніо,
Техас, згідно затвердженого ІАСИС (Комітетом з біоетики) протоколу. Великий шматок шкіри вилучали зі спини кожного самця щура Спрег-Доулі. Половину шкіри розрізали та варили в воді протягом 60 секунд. Як виварену, так і не виварену половини шкіри нарізали на маленькі шматки та обробляли так, що кожний маленький шматок важив від 0,23 г до 0,25 г. Один невеликий шматок шкіри просочували 1 грамом кожного складу для очищення ран та інкубували при 34 "С для очищення рани протягом 24 годин. Після 24 годин інкубації шкіру видаляли з складу для очищення ран. Очищену шкіру (м'яка та пориста тканина) обережно витирали паперовими рушниками, та неочищену шкіру, що залишилась, зважували. Процент очищеної шкіри потім розраховували на основі маси перед та після процедури очищення рани.
У таблицях 7 та 8 представлені результати обробки рани свіжезрізаної шкіри щура, яку обробляли при невиварених та виварених умовах, відповідно, за допомогою амілолітичних ферментів са-амілаза Ме1 та а-амілаза Моб, а також протеазних ферментів бромеліну та колагенази, усі в воді при рН 7. Для невивареної шкіри щура (таблиця 7), видно, що два протеазних ферменти були більш ефективними, ніж лише амілаза, причому колагеназа найбільш ефективна при травленні шкіри щура при 79 95. Однак, для вивареної шкіри щура (таблиця 8), яка більш подібна до нежиттєздатної, некротичної тканини, амілолітичні ферменти можна порівняти з протеолітичними ферментами за їх здатністю перетравлювати шкіру щура.
Таблиця 7
Ефективність очищення рани ех мімо невивареної шкіри щура за допомогою а-амілази, бромеліну та колагенази в воді
Таблиця 8
Ефективність очищення рани ех мімо вивареної шкіри щура за допомогою а-амілази, бромеліну та колагенази в воді
Якщо некротична тканина інфікована мікробною біоплівкою, потенційно додатково покриваючи некротичну тканину додатковими полісахаридами (компонентом позаклітинної полімерної речовини, іноді названої слизь), що виділяються мікроорганізмами біоплівки, які можуть бути потенційно бактеріального походження, видалення або зменшення біоплівки може прискорювати видалення некротичної або нежиттєздатної тканини. У таблицях 9 та 10
Зо представлені результати застосування водної протимікробної композиції (АС) при рН 5,5, що показала ефективність для зменшення біоплівки (патент США Мо8829053). Протимікробна композиція містить полімерний бігуанідний протимікробний засіб РНМВ, ЕОТА як хелатоутворюючий та регулюючий рН засіб, НРМС як полімер, що підвищує в'язкість, нейтральну поверхнево-активну речовину Р407 для очищення та комбінацію /-2- етилгексилгліцерину та 1,2-октандіолу для пом'якшуючих та протимікробних властивостей. На шкірі щура у невивареному стані у протимікробній композиції (таблиця 9), ані а«-амілаза Мо1, ані са-амілаза Моб не були ефективними при травленні відносно того, що показують ті ж самі ферменти для невивареної шкіри щура в воді (таблиця 7). Хоча бромелін в протимікробній композиції був більш ефективним, ніж будь-яка амілаза з невивареною шкірою щура (таблиця 9), його ефект травлення менший, ніж показаний для травлення шкіри щура в воді (таблиця 7).
Хоча колагеназа дуже ефективна для травлення як невивареної, так і вивареної шкіри щура у воді (таблиці 7 та 8), для невивареної шкіри щура в присутності водної протимікробної композиції її ефект при травленні був незначним (таблиця 9). Цей ефект також виникав для колагенази з вивареною шкірою щура в протимікробній композиції (таблиця 10), хоча а-амілаза
Мо1, а-амілаза Моб та бромелін були дуже ефективними (таблиця 10). Оскільки протимікробна композиція містить хелатоутворюючий засіб для фонів металів ЕОТА, це могло дезактивувати колагеназу, яка є металпротеїназою (ендопептидазою цинку). На комплекс кальцію з амілазою, як виявили, не впливає хелатування ЕЮТА, та протимікробні композиції с-амілази будуть ефективною непротеолітичною обробкою некротичної тканини, інфікованою мікробною біоплівкою. Низька ефективність очищення рани са-амілазою Мої та с-амілаза Моб на невивареній, свіжезрізаній шкірі щура у протимікробній композиції (таблиця 9) також підтверджує, що амілолітична композиція для очищення рани є сильно специфічною до нежиттєздатної тканини, а не до оточуючої живої тканини.
Таблиця 9
Ефективність обробки рани ех мімо невивареної шкіри щура за допомогою а-амілази, бромеліну та колагенази в протимікробній композиції
Таблиця 10
Ефективність обробки рани ех мімо вивареної шкіри щура за допомогою а-амілази, бромеліну та колагенази в протимікробній композиції
Наповнювачі
Окрім води та буферних розчинів (таблиця 2), а також застосування в вигляді порошку, амілази можна змішувати з деякими наповнювачами, включаючи гідрофобні вуглеводні пертолатуму та мінеральної олії, гідрофільні спирти, що містять -ОН, гліцерин та РЕС 400, та амфіфільну рідину РЕС-12 диметикон, силіконовий поліефір. У кожному випадку а-амілазу Ме1 можна диспергувати в наповнювачі (таблиця 11). Інші наповнювачі можуть включати різні водні буфери в діапазоні рН 5,0-7,5, поверхнево-активні речовини, силікони, сополімери поліефірів, ефіри поліоксиетилену, овочеві та рослинні жири та олії, ефірні олії, гідрофільні та гідрофобні спирти, вітаміни, моногліцериди, лауратні складні ефіри, міристатні складні ефіри, пальмітатні складні ефіри та стеаратні складні ефіри, переважно в вигляді рідини, гелю або пасти, їх
Зо комбінацій, та подібного. У деяких варіантах здійснення наповнювачі можуть бути присутні в кількості в діапазоні від 0 мас. 95 до 99,9 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для обробки рани.
Таблиця 11
Наповнювачі для а-амілази Ме1
Ефективна концентрація с-амілази
Для визначення кількості с-амілази, необхідної для очищення рани від некротичної тканини, проводили дослідження для вимірювання ефективності очищення рани (наприклад, мас. Фо перетравленого) відносно концентрації с-амілази. Результати на фіг. З показують концентрацію а-амілази Меб відносно мас. 95 вивареної шкіри свині, перетравленої протягом однієї години при кімнатній температурі. Колоколоподібна крива показує, що активність очищення рани відбувається при максимальній концентрації амілази в діапазоні від 13,6 до 27,2 мас. 95, хоча ефективність складає 10 мас. 95 або більше на всьому діапазоні від 3,4 95 до 54,5 95 а-амілази.
Конкретні варіанти здійснення
Перший конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани, що містить 0,001-60 мас. 96 непротеолітичного компонента для ферментного очищення рани в перерахунку на загальну масу композиції для очищення рани, причому непротеолітичний компонент для ферментного очищення рани містить щонайменше 80 мас.9о амілази в перерахунку на масу вказаного непротеолітичного компонента для ферментного очищення рани.
Другий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за конкретним варіантом здійснення 1, що містить амілази, які вибрані з амілаз людей, тварин, бактерій, рослин, грибів та генетичної рекомбінації.
Третій конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь- яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, причому амілаза містить щонайменше 80 мас. 90 а-амілази.
Четвертий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за третім конкретним варіантом здійснення, причому амілаза містить до 20 мас. 95 амілази, обраної з б-амілази, у-амілази та їх комбінацій.
П'ятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь- яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що містить фармацевтично прийнятний носій або наповнювач.
Зо Шостий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь- яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, причому непротеолітичний компонент для ферментного очищення рани містить до 20 мас. 95 інших гідролітичних ферментів, обраних з протеаз, хондроїтиназ, гіалуронідаз, ліпаз, глікозидаз, гепараназ, дерматаназ, пулуланаз, М- ацетилглюкозамінідаз, лактаз, фосфоліпаз, трансглікозилаз, естераз, складних тіоефірних гідролаз, сульфатаз, есхараз, нуклеаз, фосфатаз, фосфодіестераз, мананаз, манозідаз, ізоамілаз, ліаз, інуліназ, кератиназ, таназ, пентозаназ, глюканаз, арабінозидаз, пектиназ, целюлаз, хітиназ, ксиланаз, кутиназ, пектатліаз, геміцелюлаз, та їх комбінацій.
Сьомий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь- яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що містить а-амілазу, яка вибрана з панкреаз людини, панкреаз тварин та бактерій.
Восьмий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь- яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, причому непротеолітичний компонент для ферментного очищення рани містить до 20 мас. 95 ферментів, що вибрані з оксидаз, пероксидаз, глюкозооксидаз, каталаз, оксидоредуктаз, фенолоксидаз, лаказ, ліпоксигеназ, ізомераз та лігніназ.
Дев'ятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь- яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає щонайменше один полімерний бігуанід в кількості від щонайменше 0,01 мас. 95 (100 частин на мільйон) до 1,0 мас. 95 (10000 частин на мільйон) в перерахунку на масу композиції для очищення рани.
Десятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за дев'ятим конкретним варіантом здійснення, причому полімерний бігуанід включає полі(гексаметиленбігуанід) та його солі.
Одинадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає розчинний у воді полімер в концентрації від 0,01 мас. 95 до 50 мас. 95 в перерахунку на масу композиції для очищення рани, причому розчинний в воді полімер вибраний з групи, що складається з метилцелюлози, гідроксиетилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, гуарової каміді, гідроксиетилгуару, гідроксипропілгуару, гідроксипропілметилгуару, карбоксиметилгуару, карбоксиметилхітозану, каміді ріжкового дерева, карагенану, ксантанової каміді, геланової каміді, гелю алое вера, склероглюкану, шізофілану, аравійської каміді, тамариндової каміді, полі(вінілового спирту), полі(етиленоксиду), полі (етиленгліколю), полі(метилвінілового спирту), карбомеру та його солі, полі(акрилової кислоти) та її солі, полі(метакрилової кислоти) та її солі, натрію полі(2- акриламідо-2-метилпропансульфонату), поліакриламіду, полі(М, М-диметилакриламіду), полі(М- вінілацетаміду), полі(М-вінілформаміду), полі(2-гідроксиетилметакрилату), полі(гліцерилметакрилату), полі(М-вінілпіролідону), полі(М-ізопропілакриламіду) та полі(М- вінілкапролактаму), та їх комбінацій.
Дванадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким з вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає хелатоутворюючий засіб у концентрації від 0,01 мас. 95 до 1 мас. 95 на основі маси композиції для очищення рани, причому хелатоутворюючий засіб вибраний з групи, що складається з етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕОТА), нітрилотриоцтової кислоти, нітрилотрипропіонової кислоти, діетилентриамінпентаоцтової кислоти, 2-гідроксиетилетилендіамінтриоцтової кислоти, 1,6-діаміногексаметилентетраоцтової кислоти, 1,2-діаміноциклогексантетраоцтової кислоти, о,
О--біс(2-аміноетил)етиленглікольтетраоцтової кислоти, 1,3-діамінопропантетраоцтової кислоти,
М, М'-біс(2-гідроксибензил)етилендіамін-М, М'-діоцтової кислоти, етилендіамін-М, М'-діоцтової кислоти, етилендіамін-М, М'-дипропіонової кислоти, триетилентетрамінгексаоцтової кислоти, етилендіамін-М, М'-бісб(метиленфосфонової кислоти), імінодіоцтової кислоти, мононатрію-М-
Зо лаурил-б-імінодипропіонової кислоти, натрію лаурімінодипропіонату, М, М-біс(2- гідроксиетил)гліцину, 1,3-діаміно-2-гідроксипропантетраоцтової кислоти, 1,2- діамінопропантетраоцтової кислоти, етилендіамінтетракісі(іметиленфосфонової кислоти), М-(2- гідроксиетил)імінодіоцтової кислоти, біфосфонатів, едітронату та їх солі.
Тринадцятий конкретний варіант здійснення композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає моноалкілгліколь, який вибраний з групи, що складається з 1,2-пропандіол (пропіленгліколю), 1,2-бутандіолу, 1,2- пентандіолу, 1,2-гександіолу, 1,2-гептандіолу, 1,2-октандіолу (каприлілгліколю), 1,2-нонандіолу, 1,2-декандіолу, 1,2-ундекандіолу, 1,2-додекандіолу, 1,2-тридекандіолу, 1,2-тетрадекандіолу, 1,2- пентадекандіолу, 1,2-гексадекандіолу, 1,2-гептадекандіолу, 1,2-октадекандіолу, 2-метил-2,4- пентандіолу, 1,3-бутандіолу, діетиленгліколю, триетиленгліколю, гліколю біс(гідроксиетиловий) ефіру та їх комбінацій.
Чотирнадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає алкіловий ефір гліцерину, який вибраний з групи, що складається з 1-О-гептилгліцерину, 1-0- октилгліцерину, 1-О-нонілгліцерину, 1-О-децилгліцерину, 1-О-ундецилгліцерину, /-1-0- додецилгліцерину, 1-О-тридецилгліцерину, 1-О-тетрадецилгліцерину, 1-О-пентадецилгліцерину, 1-О-гексадецилгліцерину (хімілового спирту), 1-О-гептадецилгліцерину, 1-О-октадецилгліцерину (батилового спирту), 1-О-октадец-9-енілгліцерину (селахилового спирту), гліцерин 1-(2- етилгексилового) ефіру, 2-етилгексилгліцерину, гліцерин 1-гептилового ефіру, гліцерину 1- октиловий ефір, гліцерин 1-децилового ефіру та гліцерин 1-додецилового ефіру, гліцерин 1- тридецилового ефіру, гліцерин 1-тетрадецилового ефіру, гліцерин 1-пентадецилового ефіру, гліцерин 1-гексадецилового ефіру, гліцерин 1-октадецилового ефіру та їх комбінацій.
П'ятнадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає: щонайменше один полімерний бігуанід в кількості щонайменше 0,01 мас. 95, хелатоутворюючий засіб у концентрації від 0,01 мас. 95 до 1 мас. 95 та віцінальний діольний компонент, який вибраний з моноалкілгліколю та моноалкілгліцерину, в концентрації від 0,05 мас. 95 до 4 мас. 95, в перерахунку на масу композиції для очищення рани.
Шістнадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за 60 будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає щонайменше один болезаспокійливий засіб, анестетик, засіб від невропатичного болю або їх комбінацію.
Сімнадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за шістнадцятим конкретним варіантом здійснення, причому щонайменше один болезаспокійливий засіб, анестетик, засіб від невропатичного болю вибраний з групи, що складається з лідокаїну, капсаїцину, бензокаїну, тетракаїну, прілокаїну, бупівакаїну, левобупівакаїну, прокаїну, карбокаїну, етідокаїну, мепівакаїну, нортрипілену, амітриптиліну, прегабаліну, диклофенаку, фентанілу, габапентину, нестероїдних протизапальних засобів, саліцилатів та їх комбінацій.
Вісімнадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, причому композиція для очищення рани має форму, вибрану з групи, що складається з порошку, водного розчину, органічного водного розчину, силікону, гелю, крему, плівки, латексу, аерозолю, суспензії, пасти, мазі та піни.
Дев'ятнадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, причому композиція для очищення рани абсорбується на пов'язці або в неї, або природне або синтетичне волокно, сітку, гідроколоїд, альгінат, гідрогель, напівпроникну плівку, проникну плівку або природний або синтетичний полімер.
Двадцятий конкретний варіант здійснення стосується композиції для очищення рани за будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення, що додатково включає буферний засіб.
Двадцять перший конкретний варіант здійснення стосується набору, що містить композицію для очищення рани згідно з будь-яким із вищевказаних конкретних варіантів здійснення; та інструкції з використання композиції для очищення рани для видалення нежиттєздатної тканини з рани.
Двадцять другий конкретний варіант здійснення стосується набору за двадцять першим конкретним варіантом здійснення, причому інструкції містять приведення композиції у контакт з ділянкою шкіри, яку необхідно обробити, для очищення рани.
Двадцять третій конкретний варіант здійснення стосується способу очищення рани від нежиттєздатної тканини, який включає: приведення композиції за будь-яким із першого- двадцятого конкретних варіантів здійснення у контакт з ділянкою шкіри, яку необхідно обробити, для очищення рани.
Двадцять четвертий конкретний варіант здійснення стосується способу за двадцять третім конкретним варіантом здійснення, причому зазначений етап приведення у контакт повторюють щонайменше раз на день.
Двадцять п'ятий конкретний варіант здійснення стосується способу за двадцять третім або двадцять четвертим конкретним варіантом здійснення, що додатково включає видалення відмерлої шкіри із зазначеної ділянки шкіри.
Хоча вищенаведений опис містить багато конкретних деталей, їх не слід розглядати як обмеження обсягу даного винаходу, а скоріше як приклади його переважних варіантів здійснення. Можливі багато інших варіантів. Отже, обсяг даного винаходу слід визначати не за представленими варіантами здійснення, а за прикладеною формулою винаходу та її правомірними еквівалентами.
Claims (18)
1. Композиція для очищення рани, що містить: від 0,001 до 60 мас. 95 непротеолітичного компонента для ферментного очищення рани в перерахунку на загальну масу композиції для очищення рани, щонайменше один фармацевтично або косметично прийнятний носій або наповнювач і необов'язково компонент протеолітичного ферменту, де зазначений непротеолітичний компонент для ферментного очищення рани містить щонайменше 80 мас. амілази в перерахунку на масу зазначеного непротеолітичного компонента для ферментного очищення рани, і де зазначений непротеолітичний компонент для ферментного очищення рани містить: до 20 мас. 95 інших гідролітичних ферментів, вибраних із хондроїтинази, гіалуронідази, ліпази, глікозидази, гепаранази, дерматанази, пулуланази, М-ацетилглюкозамінідази, лактази, фосфоліпази, трансглікозилази, естерази, тіоефірних гідроліаз, сульфази, есхарази, нуклеази, фосфатази, фосфодіестерази, мананази, манозидази, ізоамілази, ліази, інулінази, танази,
пентозанази, глюканази, арабінозидази, пектинази, целюлази, хітинази, ксиланази, кутинази, пектатліази, геміцелюлази та їх комбінації, та/або до 20 мас.95 ферментів, вибраних із оксидаз, пероксидаз, глюкозооксидаз, каталаз, оксидоредуктаз, фенолоксидаз, лаказ, ліпоксигеназ, ізомераз і лігніназ, щонайменше вагове співвідношення 10:11 непротеолітичного компонента для ферментного очищення рани і компонента протеолітичного ферменту, і амілаза становить щонайменше 80 мас.95 са-амілази з джерела, вибраного з групи, що складається з підшлункової залози свині, Васійи5 зибійї5 і ВасшШи5 атупоїїдиегасіепв.
2. Композиція за п. 1, причому зазначений компонент амілази містить до 20 мас. 95 амілази, вибраної з бБ-амілази, у-амілази та їх комбінацій.
3. Композиція за п. 1, що додатково містить щонайменше один полімерний бігуанід в кількості від 0,01 до 1,0 мас. 95 у перерахунку на масу композиції для очищення рани.
4. Композиція за п. 3, причому полімерний бігуанід включає полі(гексаметиленбігуанід) та його солі.
5. Композиція за п. 1, що додатково містить розчинний у воді полімер в концентрації від 0,01 до 50 мас. 95 у перерахунку на масу композиції для очищення рани.
6. Композиція за п. 1, що додатково містить хелатоутворюючий засіб у концентрації від 0,01 до 1 мас. 95 у перерахунку на масу композиції для очищення рани.
7. Композиція за п. 1, що додатково містить моноалкілгліколь, який вибраний з групи, що складається 3 1,2-пропандіолу (пропіленгліколю), 1,2-бутандіолу, 1,2-пентандіолу, 1,2- гександіолу, 1,2-гептандіолу, 1,2-октандіолу (каприлілгліколю), 1,2-нонандіолу, 1,2-декандіолу, 1,2-ундекандіолу, 1,2-додекандіолу, 1,2-тридекандіолу, 1,2-тетрадекандіолу, 1,2- пентадекандіолу, 1,2-гексадекандіолу, 1,2-гептадекандіолу, 1,2-октадекандіолу, 2-метил-2,4- пентандіолу, 1,3-бутандіолу, діетиленгліколю, триетиленгліколю, гліколю біс(гідроксіетилового) ефіру та їх комбінацій.
8. Композиція за п. 1, що додатково містить алкіловий ефір гліцерину, який вибраний з групи, що складається 3 1-О-гептилгліцерину, 1-О-октилгліцерину, 1-О-нонілгліцерину, 1-0- децилгліцерину, 1-О-ундецилгліцерину, 1-О-додецилгліцерину, 1-О-тридецилгліцерину, 1-0- тетрадецилгліцерину, 1-О-пентадецилгліцерину, 1-О-гексадецилгліцерину (хімілового спирту), Зо 1-О-гептадецилгліцерину, 1-О-октадецилгліцерину (батилового спирту), 1-О-октадец-9- енілгліцерину (селахілового спирту), гліцерину 1-(2-етилгексилового) ефіру, -2- етилгексилгліцерину, гліцерину 1-гептилового ефіру, гліцерину 1-октилового ефіру, гліцерину 1- децилового ефіру та гліцерину 1-додецилового ефіру, гліцерину 1-тридецилового ефіру, гліцерину 1-тетрадецилового ефіру, гліцерину 1-пентадецилового ефіру, гліцерину 1- гексадецилового ефіру, гліцерину 1-октадецилового ефіру та їх комбінацій.
9. Композиція за п. 1, що додатково містить щонайменше один полімерний бігуанід в кількості, що варіюється від 0,01 до 1 мас. 96 у перерахунку на масу композиції для очищення рани, віцинальний діольний компонент, що вибраний з групи, що складається з моноалкілгліколю та моноалкілгліцерину, в концентрації від 0,05 до 4 мас. 95 у перерахунку на масу композиції для очищення рани.
10. Композиція за п. 1, що додатково містить щонайменше один болезаспокійливий засіб, анестетик, засіб від невропатичного болю або їх комбінацію.
11. Композиція за п. 10, причому щонайменше один болезаспокійливий засіб, анестетик, засіб від невропатичного болю вибраний з групи, що складається з лідокаїну, капсаїцину, бензокаїну, тетракаїну, прилокаїну, бупівакаїну, левобупівакаїну, прокаїну, карбокаїну, етидокаїну, мепівакаїну, нортрипілену, амітриптиліну, прегабаліну, диклофенаку, фентанілу, габапентину, нестероїдних протизапальних засобів, саліцилатів та їх комбінацій.
12. Композиція за п. 1, причому композиція для очищення рани має форму, яка вибрана з групи, що складається з порошку, водного розчину, органічного водного розчину, силікону, гелю, крему, плівки, латексу, аерозолю, суспензії, пасти, мазі та піни.
13. Композиція за п. 1, причому композиція для очищення рани абсорбується на пов'язці або в неї, або природне або синтетичне волокно, сітку, гідроколоїд, альгінат, гідрогель, напівпроникну плівку, проникну плівку або природний або синтетичний полімер.
14. Композиція за п. 1, що додатково містить буферний засіб.
15. Спосіб очищення рани від нежиттєздатної тканини, що включає приведення композиції для очищення рани за п. 1 у контакт з ділянкою шкіри, яка потребує очищення рани.
16. Спосіб за п. 15, у якому зазначену стадію приведення у контакт повторюють щонайменше раз на день.
17. Спосіб за п. 15, що додатково включає видалення відмерлої тканини із зазначеної ділянки бо шкіри.
18. Композиція за п. 1, причому компонент амілази присутній у кількості від 2 до 99,5 мас. 95 у перерахунку на загальну масу композиції для очищення рани.
ш.- «В -ЯИЕ Є : і 1 пат й шенні Контрольний паль колагену с" Тіні яки ї сау Контрольний гель колагену С" ж ранків Ен а Ну нис и си хни ин Я в : ЕЕ Ну Є; й с «ж Колагеназа 5" Е В пн нн нн шк ї й гі с онж Колагеназа 5" ; г "ДОК же ЧК й і ; ; Колуєть у є; оотяк- а-амілаза Мої 0" : 0хи нєнчвтнни нн тан д-амілаза МІ 0" ше Ж : А ! й -й ве ' ' ; пл 1 10 100 : о Мастота (УСІ
Фіг. 1 : іч нн ! ; : ! : х Їй ї | ГОД! й й і-й нд А МС ак кю тіль УНН ши ; Ж ! "й Контрольний гель колагену : - Я р ! ! | ях ШЕ: | ух РОЖО000Щ реннннннннннннннннннннтнн В оон ее Колагеназа БОЖЕ | , « ві З : тт й. І Я ож Ши У з жа Ж ат їй І Ши чаю а-амілаза Мої : г ЕХ хін и З пи тА, ; : Є її ! г | Ії ! Я а Ї Й ро ї Е : . Е ПІК Ки У ШИ : пл Кі 710 Що) Частота (Т/с фіг. 7
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/511,912 US9592280B2 (en) | 2014-10-10 | 2014-10-10 | Compositions and kits for enzymatic debridement and methods of using the same |
PCT/US2015/054682 WO2016057788A1 (en) | 2014-10-10 | 2015-10-08 | Compositions and kits for enzymatic debridement and methods of using the same |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA126367C2 true UA126367C2 (uk) | 2022-09-28 |
Family
ID=55653768
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201703089A UA126367C2 (uk) | 2014-10-10 | 2015-10-08 | Композиція для ферментного очищення ран та спосіб її застосування |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9592280B2 (uk) |
EP (1) | EP3204037B1 (uk) |
JP (1) | JP6710862B2 (uk) |
KR (2) | KR20170065551A (uk) |
CN (1) | CN107106663B (uk) |
AU (1) | AU2015330888B2 (uk) |
BR (1) | BR112017006939B1 (uk) |
CA (1) | CA2963811A1 (uk) |
CO (1) | CO2017003290A2 (uk) |
DK (1) | DK3204037T3 (uk) |
ES (1) | ES2938202T3 (uk) |
FI (1) | FI3204037T3 (uk) |
IL (1) | IL251546A (uk) |
MX (1) | MX2017004199A (uk) |
PH (1) | PH12017500663A1 (uk) |
PT (1) | PT3204037T (uk) |
SA (1) | SA517381232B1 (uk) |
SG (1) | SG11201702871WA (uk) |
UA (1) | UA126367C2 (uk) |
WO (1) | WO2016057788A1 (uk) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2909565T3 (es) | 2016-01-31 | 2022-05-09 | Mediwound Ltd | Composición desbridante para el tratamiento de heridas |
CN111372601A (zh) * | 2017-11-30 | 2020-07-03 | 霍利斯特公司 | 伤口清创组合物以及治疗伤口的方法 |
DK3533458T3 (en) * | 2018-03-02 | 2023-06-26 | Upm Kymmene Corp | A medical product comprising a bioactive molecule immobilized to nanofibrillar cellulose, and a method for preparing thereof |
CN113939321A (zh) * | 2019-06-03 | 2022-01-14 | 康沃特克有限公司 | 破坏和控制病原体的方法和装置 |
KR20240028210A (ko) * | 2022-08-24 | 2024-03-05 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 단백질 추출물을 포함하는 하이드로겔 기반의 국소 창상 피복재 |
CN115671369B (zh) * | 2022-11-09 | 2023-10-27 | 华东理工大学 | 一种按需可拆的水凝胶组织粘合剂及其制备方法 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA733072A (en) * | 1966-04-26 | J. Beckhorn Edward | Debridement agent | |
US2120667A (en) | 1937-12-01 | 1938-06-14 | Lakeland Foundation | Therapeutic agent for use in the treatment of infection |
US2917433A (en) | 1956-04-02 | 1959-12-15 | Rystan Company | Stable aqueous papain topical compositions |
US3003917A (en) * | 1959-01-14 | 1961-10-10 | Nat Drug Co | Wound healing composition |
US3409719A (en) | 1967-05-23 | 1968-11-05 | Baxter Laboratories Inc | Debridement agent |
US3681197A (en) * | 1969-01-02 | 1972-08-01 | Clarence T Smith | Method and solution for maintaining biological activity in enzymes |
US4652524A (en) | 1980-10-02 | 1987-03-24 | Ivan E. Modrovich | Soluble stabilized enzymes |
EP0133438A1 (en) | 1983-01-21 | 1985-02-27 | Advanced Drug Technology Corporation | Enzyme ointment |
US4719235A (en) | 1984-10-16 | 1988-01-12 | Gerald N. Kern | Methods and compositions for treating viral infection |
US4668228A (en) | 1985-03-12 | 1987-05-26 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Debriding tape |
US4885310A (en) | 1985-05-09 | 1989-12-05 | Gerald N. Kern | Anti-fungal methods and agent |
US4717737A (en) | 1985-06-05 | 1988-01-05 | Gerald N. Kern | Anti-bacterial methods and agent |
US4772465A (en) | 1986-10-27 | 1988-09-20 | Miles Laboratories, Inc. | Method of treating polymicrobial burn wound sepsis with a combination therapy of ciprofloxacin and pseudomonas immune globulin |
US5206026A (en) | 1988-05-24 | 1993-04-27 | Sharik Clyde L | Instantaneous delivery film |
US5120656A (en) | 1989-08-18 | 1992-06-09 | Osteotech, Inc. | Process for debriding bone |
DE4140473C2 (de) | 1991-12-09 | 1995-12-21 | Schuelke & Mayr Gmbh | Hautantiseptikum und Händedesinfektionsmittel |
US5543149A (en) | 1995-03-01 | 1996-08-06 | Rubin; Stan M. | Treatment for insect bites |
US5670142A (en) | 1996-07-08 | 1997-09-23 | Donald Neudecker | Treatment for itch of chicken pox |
WO1999046368A2 (en) | 1998-03-13 | 1999-09-16 | Biomarin Pharmaceuticals | Carbohydrate-modifying enzymes for burn and wound debridement and methods for treatment |
AU2001268953A1 (en) | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Novozymes A/S | Antimicrobial compositions |
US6548556B2 (en) | 2000-12-27 | 2003-04-15 | Healthpoint, Ltd. | Stable enzymatic wound debrider |
US7223386B2 (en) * | 2002-03-11 | 2007-05-29 | Dow Corning Corporation | Preparations for topical skin use and treatment |
US20040076671A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Aletha Tippett | Methods and compositions for topical wound treatment |
US20070237812A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-11 | Tyco Healthcare Group | Multi-layer wound dressings |
EP1597363B1 (en) * | 2003-02-26 | 2015-07-15 | Danisco US Inc. | Amylases producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same |
US7368128B2 (en) | 2003-10-10 | 2008-05-06 | Coloplast A/S | Controlled release dressing for enzymatic debridement of necrotic and non-viable tissue in a wound |
IL165334A0 (en) | 2004-11-22 | 2006-01-15 | Mediwound Ltd | Debriding composition from bromelain and methods of producing same |
WO2008063229A2 (en) | 2006-05-12 | 2008-05-29 | Livingston James A | Enzymatic debridement therapy for abnormal cell proliferation |
US7629158B2 (en) | 2006-06-16 | 2009-12-08 | The Procter & Gamble Company | Cleaning and/or treatment compositions |
JP2007262099A (ja) * | 2007-07-19 | 2007-10-11 | Yamachu:Kk | 紫外線対抗化粧用組成物 |
WO2010004367A1 (en) | 2008-07-10 | 2010-01-14 | Life Science Investments Ltd | Use of a mixture of superoxide dismutase and catalase for treating pruritus and alleviating its symptoms |
NZ593831A (en) | 2009-01-06 | 2013-09-27 | Curelon Llc | Compositions and methods for the treatment or prevention of staphylococcus aureus infections and for the eradication or reduction of staphylococcus aureus on surfaces |
WO2012013646A1 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | Basf Se | Process for producing glycosides of acrylate derivates employing polysaccharides and glycosidases or glycosyltransferases |
US8486664B2 (en) | 2010-07-29 | 2013-07-16 | Basf Se | Enzymatic production of an ethylenically unsaturated glycoside using polysaccharides |
RU2013150536A (ru) | 2011-05-12 | 2015-06-20 | Смит & Невью Ортопедикс АГ | Способ и топическая композиция для обработки ран, содержащая seaprose и его применение |
EP2736486B1 (en) * | 2011-07-28 | 2019-03-06 | 3M Innovative Properties Company | Wound-healing compositions and method of use |
CA2862363C (en) * | 2012-02-02 | 2021-06-08 | Joan M. Fallon | Enzyme compositions and use thereof for wound healing |
WO2013155476A1 (en) | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Integrative Enzymatics, Inc. | Composition and method for modulating inflammatory molecules with amylase |
US20150086529A1 (en) | 2013-09-26 | 2015-03-26 | Barbara Ann Hillenbrand | Therapeutic Burn Gel |
US20160101166A1 (en) * | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Rochal Industries, Llp | Compositions and kits for treating pruritus and methods of using the same |
-
2014
- 2014-10-10 US US14/511,912 patent/US9592280B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-08 KR KR1020177010545A patent/KR20170065551A/ko active Application Filing
- 2015-10-08 UA UAA201703089A patent/UA126367C2/uk unknown
- 2015-10-08 MX MX2017004199A patent/MX2017004199A/es unknown
- 2015-10-08 CN CN201580053958.XA patent/CN107106663B/zh active Active
- 2015-10-08 JP JP2017518221A patent/JP6710862B2/ja active Active
- 2015-10-08 FI FIEP15849558.0T patent/FI3204037T3/fi active
- 2015-10-08 BR BR112017006939-3A patent/BR112017006939B1/pt active IP Right Grant
- 2015-10-08 AU AU2015330888A patent/AU2015330888B2/en active Active
- 2015-10-08 SG SG11201702871WA patent/SG11201702871WA/en unknown
- 2015-10-08 DK DK15849558.0T patent/DK3204037T3/da active
- 2015-10-08 PT PT158495580T patent/PT3204037T/pt unknown
- 2015-10-08 ES ES15849558T patent/ES2938202T3/es active Active
- 2015-10-08 WO PCT/US2015/054682 patent/WO2016057788A1/en active Application Filing
- 2015-10-08 CA CA2963811A patent/CA2963811A1/en active Pending
- 2015-10-08 KR KR1020237017329A patent/KR20230075529A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-10-08 EP EP15849558.0A patent/EP3204037B1/en active Active
-
2017
- 2017-04-03 SA SA517381232A patent/SA517381232B1/ar unknown
- 2017-04-04 CO CONC2017/0003290A patent/CO2017003290A2/es unknown
- 2017-04-04 IL IL251546A patent/IL251546A/en active IP Right Grant
- 2017-04-07 PH PH12017500663A patent/PH12017500663A1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3204037B1 (en) | 2022-12-07 |
EP3204037A4 (en) | 2018-05-30 |
EP3204037A1 (en) | 2017-08-16 |
CN107106663A (zh) | 2017-08-29 |
IL251546A0 (en) | 2017-05-29 |
PH12017500663A1 (en) | 2017-10-02 |
US20160101165A1 (en) | 2016-04-14 |
AU2015330888B2 (en) | 2021-04-01 |
JP6710862B2 (ja) | 2020-06-17 |
AU2015330888A1 (en) | 2017-04-27 |
MX2017004199A (es) | 2017-07-19 |
US9592280B2 (en) | 2017-03-14 |
FI3204037T3 (fi) | 2023-03-01 |
IL251546A (en) | 2017-11-30 |
CA2963811A1 (en) | 2016-04-14 |
BR112017006939B1 (pt) | 2023-11-28 |
DK3204037T3 (da) | 2023-01-23 |
PT3204037T (pt) | 2023-01-31 |
CO2017003290A2 (es) | 2017-06-30 |
SG11201702871WA (en) | 2017-05-30 |
JP2017530165A (ja) | 2017-10-12 |
ES2938202T3 (es) | 2023-04-05 |
CN107106663B (zh) | 2022-12-06 |
WO2016057788A1 (en) | 2016-04-14 |
BR112017006939A2 (pt) | 2018-01-09 |
KR20230075529A (ko) | 2023-05-31 |
KR20170065551A (ko) | 2017-06-13 |
SA517381232B1 (ar) | 2022-08-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10238719B2 (en) | Compositions and kits for enzymatic debridement and methods of using the same | |
EP3204037B1 (en) | Compositions and kits for enzymatic debridement and methods of using the same | |
JP6669334B2 (ja) | 掻痒治療用の組成物とキット及びそれらの使用方法 | |
US10206982B2 (en) | Wound debridement compositions containing seaprose and methods of wound treatment using same | |
US11446364B2 (en) | Stable thermolysin hydrogel | |
CN106063931A (zh) | 一种用于治疗伤口瘙痒症及促进伤口愈合的组合物 | |
WO2022079315A1 (fr) | Composition para-pharmaceutique ou pharmaceutique administrable à un être vivant, de préférence un être humain comprenant au moins une enzyme pour le traitement et/ou la prévention d'infections bactériennes impliquant la formation de biofilm |