UA123347C2 - Медичне обладнання для лікування шкірних інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини - Google Patents
Медичне обладнання для лікування шкірних інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини Download PDFInfo
- Publication number
- UA123347C2 UA123347C2 UAA201909052A UAA201909052A UA123347C2 UA 123347 C2 UA123347 C2 UA 123347C2 UA A201909052 A UAA201909052 A UA A201909052A UA A201909052 A UAA201909052 A UA A201909052A UA 123347 C2 UA123347 C2 UA 123347C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- collodion
- composition
- composition according
- treatment
- glycol
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 140
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 54
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims abstract description 33
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims abstract description 29
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 69
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 38
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 20
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 9
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 claims description 4
- RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 8-acetoxy-7-acetyl-6,7,7a,8-tetrahydro-5H-benzo[g][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2,3-de]quinoline Natural products CC=C1C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(C(=O)OC)=COC1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RFWGABANNQMHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N Demethyloleuropein Natural products O1C=C(C(O)=O)C(CC(=O)OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)C(=CC)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HKVGJQVJNQRJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 2
- 235000002725 Olea europaea Nutrition 0.000 claims description 2
- LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N combretastatin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1CC(O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N oleuropein Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)C(=CC)[C@H]1CC(=O)OCCc3ccc(O)c(O)c3 RFWGABANNQMHMZ-CARRXEGNSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011576 oleuropein Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008262 pumice Substances 0.000 claims description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims description 2
- LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 5-[(2r)-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C[C@@H](O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- 241001669573 Galeorhinus galeus Species 0.000 claims 1
- RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N Oleuropein Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@H](C1=CC)CC(=O)OCCC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RFWGABANNQMHMZ-HYYSZPHDSA-N 0.000 claims 1
- 241000238370 Sepia Species 0.000 claims 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 abstract description 3
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 abstract 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 31
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 17
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229940043375 1,5-pentanediol Drugs 0.000 description 17
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 10
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 10
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxypropoxy)oxane-3,4-diol Chemical compound CC(O)COC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OCCO)C(O)OC1CO RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 7
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 6
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229940079938 nitrocellulose Drugs 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 4
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 3
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 3
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- OJTDGPLHRSZIAV-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CC(O)CO OJTDGPLHRSZIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 2
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229940044950 vaginal gel Drugs 0.000 description 2
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000408923 Appia Species 0.000 description 1
- 206010060999 Benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102100027456 Cytochrome c oxidase subunit 2 Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 241001425800 Pipa Species 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 208000031709 Skin Manifestations Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218772 Zamia Species 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- HOQPTLCRWVZIQZ-UHFFFAOYSA-H bis[[2-(5-hydroxy-4,7-dioxo-1,3,2$l^{2}-dioxaplumbepan-5-yl)acetyl]oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HOQPTLCRWVZIQZ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000007978 cacodylate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- 238000001033 granulometry Methods 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000007433 macroscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920006264 polyurethane film Polymers 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000002488 pyknotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000007810 virus-infected cell apoptotic process Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/32—Surgical cutting instruments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/32—Surgical cutting instruments
- A61B2017/320004—Surgical cutting instruments abrasive
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Винахід стосується композиції для лікування шкірних інфекцій, викликаних вірусом папіломи людини (ВПЛ), яка є композицією на основі колодію, яка містить ацетилсаліцилову кислоту (АСК).
Description
Галузь техніки, до якої відноситься винахід
Даний винахід відноситься до медичного обладнання для лікування шкірних інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини (ВПЛ), зокрема для лікування бородавок і пов'язаних з ними захворювань.
Попередній рівень техніки
Папіломавіруси людини (ВПЛ) є невеликими ДНК-вірусами родини паповавірусів.
Незважаючи на те, що ВПЛ не є капсульованими, вони є дуже стійкими вірусами діаметром близько 55 нм. Їхній геном складається з кільцьової дволанцюгової ДНК, яка містить близько 8000 пар нуклеотидних основ, пов'язаних з гістонами з утворенням структур, подібних до дрібних хромосомних утворень.
За тропізмом ВПЛ можна розділити на шкірні й слизові віруси. Серед шкірних типів є такі, які звичайно зустрічаються в популяції (ВПЛ 1, 2 їі 4) їі ті, які пов'язані з верукозною епідермодисплазією, серед яких найбільш важливими є ВПЛ 5 і ВПЛ 8 внаслідок високої схильності до злоякісної трансформації. Слизові типи вірусів звичайно діляться на типи високого й низького ризику. Типи низького ризику (ВПЛ б і 11) майже завжди відсутні в інвазивних плоскоклітинних карциномах, де завжди присутні типи високого ризику (ВПЛ 16 і 18).
Доброякісні шкірні інфекції ВПЛ зазвичай класифікуються як бородавки, папіломи й кондиломи. Папіломи вражають порожнину рота, у той час як кондиломи вражають статеві органі як чоловіків, так і жінок.
Бородавка є шкірним утворенням, індукованим вірусом папіломи людини (ВПЛ), ї є доброякісним новоутворенням, яке складається з ядра внутрішньої тканини, що живиться кровоносними судинами й вистеленого шарами епітеліальної тканини. Вірус проникає в епідерміс, заражаючи його.
Зовнішній вигляд бородавки варіюється залежно від місця, де вона зустрічається, і від штаму вірусу, який її спричинив. Бородавки діляться на: 1. Звичайні бородавки: шкірні ураження, спричинені вірусом папіломи, які звичайно мають неправильну форму і які часто (але не завжди) розвиваються безсимптомно. 2. Підошовні бородавки: типові для підошви стопи, ці бородавчасті ураження, спричинені вірусом ВПЛ, легко передаються в басейнах і спортивних залах.
Зо 3. Плоскі бородавки: опуклі бородавочні ураження. Вірус папіломи, який уражає кисті рук, стопи, обличчя й ноги, може викликати ці шкірні ушкодження, зникаючи протягом короткого часу.
Звичайні бородавки мають типову шорсткувату поверхню, часто складчасту й непривабливу, і як правило, з'являються на кистях рук, ліктях і колінах.
Бородавки - це досить поширена проблема: за оцінками, вони зустрічаються у близько 10 95 населення світу, з тенденцією до збільшення. Найбільш уражена група населення включає дітей шкільного віку, юнацтво й молодь. Пік досягається в групі від 10 до 15 років.
Бородавки часто протікають безсимптомно й мають тенденцію зникати, навіть якщо їх не лікувати, але час загоєння є дуже тривалим, займаючи навіть кілька років. Враховуючи непривабливий вигляд таких шкірних проявів уражені індивідууми часто застосовують лікування для їхнього усунення.
Способи лікування, які на даний час використовуються, включають: - хірургічне видалення: полягає в повному видаленні зараженої області шкіри. Хоча цей метод ефективний, він є дуже інвазивним, і в кожному разі, не усуває проблему рецидиву бородавок; - кріотерапія: вона полягає в заморожуванні ураженої ділянки рідким азотом; - кератолітичні препарати: вони прискорюють цикл дозрівання бородавки, піднімають її на поверхню й дозволяють спонтанно відшаруватися; - внутрішньоосередкові ін'єкції: ін'єкції інтерферону в саму бородавку для індукції апоптозу інфікованих вірусом клітин; - лазеротерапія: полягає в припіканні бородавок лазером; - застосування вітаміну Е: вітамін Е в олійних препаратах, який також використовується у вигляді лосьона проти подразнення шкіри, при місцевому застосуванні призводить до усунення бородавок, можливо, поліпшуючи здатність до загоювання.
Ці методи лікування в основному є інвазивними й мають імовірність успіху не більше 70 95.
Таким чином, існує потреба в способах лікування шкірних інфекцій ВПЛ, зокрема доброякісних шкірних інфекцій, таких як бородавки й пов'язані з ними прояви, які б були ефективними і мінімально інвазивними.
Недавно автор даної заявки на патент запропонував використовувати ацетилсаліцилову кислоту для лікування бородавок і папілом. Міжнародна заявка Мо РСТ/В2016/055300 описує фармацевтичні композиції, зокрема пластири або пов'язки, які містять АСК у твердій формі або включену в гідрофільні й гідрофобні гелі або в циклодекстрини.
Ацетилсаліцилова кислота (АСК) відноситься до класу нестероїдних протизапальних засобів (НПЗ33). АСК є похідним саліцилової кислоти, що відрізняється наявністю ацетильної групи в положенні 2, що відповідає за протизапальну активність молекули. АСК проявляє протизапальну дію, інгібуючи синтез простагландинів шляхом ацетилювання серину в активному центрі ферменту циклооксигенази (ЦОГ). У низьких дозах (75-81 мг/доба) дія АСК є селективною на рівні тромбоцитів, де вона необоротно інгібує серин 530 ЦОГІ, виявляючи антитромботичний ефект. У більш високих дозах (650-4000 мг/добу) АСК інгібує ЦОГІ ії ЦОГ2, блокуючи синтез простагландину й проявляючи жарознижуючу й знеболюючу дію. Інші механізми дії молекули були вивчені або запропоновані для пояснення багатьох їхніх фармакологічних властивостей, але мало відомо про можливу противірусну активність АСК.
Хоча композиції, описані у міжнародній заявці МеРСТ/В2016/055300, зокрема пластирі або пов'язки, виявилися ефективними при лікуванні бородавок, папілом і кандилом, вони не вирішують усіх проблем, пов'язаних із цим типом застосування. Зокрема, пластир має недолік, який полягає в тому, що він неестетичний, неприємний і легко від'єднується, коли ділянка, на яку він наноситься, перебуває в контакті з водою.
Крім того, АСК, яка міститься в зазначених пластирах, продемонструвала неоптимальну стабільність, приводячи до значного збільшення через кілька місяців зберігання за кімнатної температури відсотка саліцилової кислоти як продукту гідролізу АСК.
Існують різні технічні проблеми, які повинна розв'язати ідеальна композиція. Зокрема, композиції повинні: - містити ефективні, але нетоксичні концентрації активного інгредієнта, тобто мінімальну концентрацію, достатню для ефективного видалення вогнища ураження без ушкодження більш глибоких шарів шкіри; - містити концентрації активного інгредієнта, які не надходять у кровоток і не матимуть системного впливу, зокрема, АСК слід включати в концентрації, яка проявляє тільки локальні ефекти, без ризику потрапляння в кровоток з подальшими небажаними системними ефектами; - необхідно, щоб вони були водостійкими, щоб вони не відділялися й не змивалися під час
Зо щоденних гігієнічних процедур, або щоб їх можна було наносити, навіть якщо суб'єкт часто відвідує басейни, пляжі тощо. В останньому випадку, фактично, композиція допоможе захистити уражену ділянку від подальшої контамінації патогенами й обмежити зараження інших суб'єктів, оскільки він блокує викид мікроінфікованої шкіри в навколишнє середовище; - максимізувати стабільність АСК проти гідролізу; - швидко вилучити вогнище, підвищуючи дотримання режиму лікування суб'єктом; - забезпечити самостійне застосування суб'єктом у домашніх умовах, без звертання до лікаря; - бути простими у використанні, що передбачає як простоту нанесення на вогнище ураження, так і використання в таких суб'єктів, як діти, і тільки на вогнищі ураження, без поширення на навколишні здорові тканини; - бути зручними й компактними після нанесення, не створюючи дискомфорту для суб'єкта; - забезпечити стійкість до зсуву й тертя, щоб ліки не перешкоджали повсякденній активності, таку як зміщення під дією тертя одягу, тканин, постільної білизни, взуття й предметів повсякденного побуту, через те, що ці ушкодження дуже часто вражають шкіру рук, ніг і статеві органи; - мати низьку вартість.
Сутність винаходу
Таким чином, даний винахід відноситься до композиції на основі колодію, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, як зазначено в пунктах 1-3 прикладеної формули винаходу.
Винахід також відноситься до композиції, яка містить ацетилсаліцилову кислоту й гліколі, як зазначено в пунктах 4-10 прикладеної формули винаходу.
Винахід, крім того, відноситься до композицій на основі колодію й гліколей, які містять ацетилсаліцилову кислоту як унікальний активний інгредієнт або, за необхідності, які додатково містять речовину з антиваскулярною активністю й/або речовину, яка сприяє лікуванню з метою усунення новоутворень або бородавок, і/або речовину з анальгетичною або анестезуючою дією, як зазначено в пунктах 11-16 прикладеної формули винаходу.
Винахід також відноситься до запропонованих винаходом композицій для застосування при лікуванні шкірних ВПЛ інфекцій, зокрема, доброякісних інфекцій, таких як бородавки, папіломи й кондиломи, як зазначено в пунктах 17-18 прикладеної формули винаходу.
Винахід також відноситься до набору, який містить композицію, яка включає ацетилсаліцилову кислоту, і обладнання для механічного видалення вогнища ураження.
Текст прикладеної формули винаходу є невід'ємною частиною даного опису.
Додаткові ознаки й переваги способу запропонованого винаходом стануть очевидними з наведеного далі опису кращих варіантів здійснення, які є необмежуючим прикладом.
Короткий опис креслень
На Фігурі 1 показані стереомікроскопічні фотографії тканини, обробленої запропонованою винаходом композицією на основі колодію, у порівнянні з контрольною тканиною;
На Фігурі 2 показані фотографії для гістохімічної оцінки тканини, обробленої запропонованою винаходом композицією на основі колодію, у порівнянні з контрольною тканиною;
На Фігурі З показана фотографія для гістохімічної оцінки шару гранульозної тканини, першого шару роговиці й розташованих між ними десмосом на штучних конструкціях необробленої шкіри людини;
На Фігурі 4 показана фотографія (2000 х) для гістохімічної оцінки базального шару на штучних конструкціях необробленої шкіри людини;
На Фігурі 5 показана фотографія для гістохімічної оцінки базального шару на штучних конструкціях шкіри людини, оброблених запропонованими винаходом композиціями на основі
АСК і колодію.
Докладний опис винаходу
Відповідно до першого варіанта здійснення даний винахід відноситься до композиції на основі колодію, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, для застосування при лікуванні шкірних
ВПЛ інфекцій, зокрема, при доброякісних шкірних інфекціях, таких як бородавки, як звичайні, так і підошовні або плоскі, папіломи, кондиломи тощо.
Колодій є розчином піроксиліну в ефірі/спирті. Піроксилін (нітрована бавовна, фульмінантна бавовна або колодійна бавовна) є сумішшю нітроефірів целюлози з переважанням динітроцелюлози.
Колодій більше не зареєстрований в Італійській Офіційній Фармакопеї (РЦІ), але, згідно з її
МІ виданням, його готують шляхом розчинення 1 частини піроксиліну в 4 частинах 96" спирту й
Зо 12 частинах етилового ефіру. При нанесенні на шкіру розчинник швидко випаровується, залишаючи оклюзійну плівку, яка може захистити невеликі ушкодження, заблокувати хірургічну пов'язку або зберегти раніше розчинені в ній ліки при тривалому контакті з епідермісом.
Шляхом додавання до колодію касторової олії першого віджиму одержують еластичний колодій, більш стійкий, та який адаптується до складок шкіри. Згідно з Італійською
Фармакопеєю, МІ видання, колодій не містить інших речовин, у той час як згідно Фармакопеї
США він також включає камфору, а за Британською Фармакопеєю включає каніфоль (Еластичний колодій, Фарм.США й Бр.Фарм.).
Еластичний колодій може бути приготовлений, виходячи із інструкцій, доступних в
Австрійській Фармакопеї або в Німецькому МКЕ формулярі:
Колодій - 97 масових частин
Касторова олія - З масових частини.
Колодій може бути використаний в кількості 595 за масою піроксиліну в суміші спирт/етиловий ефір.
У кращих варіантах здійснення композиція запропонована винаходом містить від 10 до 30 мас. 96 ацетилсаліцилової кислоти й від 50 до 80 мас. 95, краще від 50 до 70 мас. 95 колодію або еластичного колодію, отриманого, як описано вище, а інша частина є розчинником. Еластичний колодій є найбільш бажаним. Бажано розчинником є етиловий спирт або суміш етилового спирту й етилового ефіру, більш бажано суміш етилового спирту/етилового ефіру приблизно 1:1 за масою.
У кращих варіантах здійснення композиція запропонована винаходом містить від 10 до 25 мас. 96 ацетилсаліцилової кислоти, від 50 до 70 мас. 95 колодію або еластичного колодію, отриманого, як описано вище, і від 5 до 15 мас. 95 гліколю, інша частина є розчинником. Гліколь бажано є пропіленгліколем (1,2-пропандіол)у. Розчинником бажано є суміш 1:11 етанолу/етилового ефіру. Колодій бажано є еластичним колодієм.
Найкраща композиція має наступний склад у мас. 95:
АСК 15-22 Фо
Етиловий ефір 7-11 96
Чистий етиловий спирт 7-11 96
Еластичний колодій 50-57 96
Пропіленгліколь 7-13 95.
Композиції на основі колодію або колодію й гліколю можуть бути отримані відповідно до наступного прикладу.
Чистий етиловий спирт (9 г) вносили в закриту посудину й у нього поміщали гранульовану
АСК (18 г), безперервно перемішуючи доти, допоки порошок не був попередньо диспергований.
Колодій або еластичний колодій (54 г) додавали з етиловим ефіром (9 г), і перемішування продовжували до повної солюбілізації. Потім додавали гліколь (пропіленгліколь, 10 г). Щоб полегшити солюбілізацію, використовували водяну баню за температури 35-40. У препаратах на основі одного колодію гліколь не використовували. В обох випадках можна використовувати інший розчинник.
Описані вище композиції на основі АСК і на основі колодію або АСК, колодію й гліколю перебувають у формі розчину, і їх можна застосовувати в місці лікування (бородавка, папілома, кондилома або подібне) за допомогою крапельниці або піпетки. Беручи до уваги, що величина бородавки або кондиломи звичайно становить від 1 мм до 10 мм, кількість цього розчину, яка становить приблизно 10 мікролітрів, зазвичай є достатньою для покриття області втручання, щоб утворити на ній плівку.
У певних варіантах здійснення винаходу композиція, яка містить ацетилсаліцилову кислоту, додатково включає гліколь.
Гліколь бажано вибирають з поміж пропіленгліколю (1,2-пропандіолу), 1,3-пропандіолу, бутиленгліколю, пентиленгліколю або їх сумішей.
У кращих варіантах здійснення композиція містить АСК у кількості від 5 до 30 мас. 9о та гліколь у кількості від 1 до 30 мас. 95.
Композиція також буде містити додаткові допоміжні речовини залежно від типу композиції, що готується.
У певних варіантах здійснення композиція з АСК і гліколей є рідким розчином, який потрібно наносити, наприклад, за допомогою щіточки, спрею або гелю. Бажано ця композиція містить (за масою):
АСК 5-30 96
Гліколь 1-30 95
Целюлозний полімер 0-30 Фо
Акриловий полімер 0-35 Фо
Розчинник у необхідній кількості.
Найкращими формами композицій у вигляді розчину, який наноситься щіточкою, є наступні:
Композиція А (розчин для нанесення щіточкою)
Зо АСК - 5-30 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 1- 10 96
ВП/ВА співполімер - 1-15 95
ПВП - 1-5 95
Вода - 0-5 95
Етиловий спирт - до 100 95
Цю композицію одержують шляхом змішування частини спирту й полімерів до повного розчинення в відповідній системі, обладнаній гомогенізуючою турбіною. У решті, або альтернативно, у пропіленгліколі, потім розчиняють АСК, перемішуючи до повного розчинення й з'єднують все з попереднім розчином. Нарешті, додають решту води.
Композиція В (розчин для нанесення щіточкою)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Нітроцелюлоза - 1-30 95
Гідроксипропілцелюлоза - 1-10 Фо
Касторова олія - 1-5 96
Етилацетат - 1-30 Фо
Етиловий спирт - до 100 95
Композиція С (розчин для нанесення щіточкою)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Гідроксиетилцелюлоза - 1-10 95
ВП/ВА співполімер - 1-15 95
Полівініловий спирт - 1-5 95
Етиловий спирт - до 100 95
Композиція О (розчин для нанесення щіточкою)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Акрилово-ефірний полімер - 5-35 Фо
Ізооктан - 10-90 95
Найкращими формами композицій у вигляді спрею є наступні:
Композиція Е (спрей)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Акрилово-ефірний полімер - 1-20 Фо
Поліуретан - 1-20 95
Етиловий ефір - 1-20 95
Етиловий спирт - 10-80 95
Вода - до 100 95
Композиція Е (спрей-аерозоль)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 1- 10 95
ВП/ВА співполімер - 1-15 95
ПВП - 1-5 95
Етиловий спирт - 10-40 95
Вода - 0-5 95
Бутан, пропан або ізобутан - до 100 95
Композиція О (гель)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-10 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 1- 10 95
Зо Акрилово-ефірний полімер - 1-5 Фо
ВП/ВА співполімер - 1-15 95
Етиловий спирт - 10-40 95
Вода - до 100 95
Гель готують шляхом гідратації акрилово-ефірного полімеру у воді й потім перемішують розчин до одержання гелю. Полімери солюбілізують в етиловому спирті до повного розчинення в відповідній системі, обладнаній гомогенізуючою турбіною. Потім АСК розчиняють в іншій аліквоті етилового спирту або гліколю, і все перемішують до повного розчинення, а потім додають до раніше приготовленого розчину.
Композиція Н (вагінальний гель)
АСК - 5-30 Фо 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 1-30 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 1- 10 95
Полікарбофіл - 0-1 95
Суміш парабенів - 0-1 95
Вода - до 100 95.
Згідно з іншим аспектом винаходу запропоновані наступні композиції, за масою.
Композиція І (мазь)
Цетиловий спирт - 1-5 95
Ланоліновий спирт або ланоліновий ефір - 0-15 95
Вазелін - 1-60 95
Парафінова рідина - 1-20 95
Вода - до 100 95
Ацетилсаліцилова кислота - 5-30 95
Композиція ГІ. (вагінальні овули)
Напівсинтетичні гліцериди - достатня кількість
Полікарбофіл - 0-1 95
Ацетилсаліцилова кислота - 5-30 95.
Усі описані вище композиції можуть бути отримані відповідно до загальноприйнятих способів, таких як ті, які описані в Кептіпдоп, Те Зсіепсе апа Ргасіїсе ої Рпаптасу, за редакцією
Аеп, І оуай УМ., уУг, 22-е видання, 2012.
У кращих варіантах здійснення дозування АСК становить від 0,3 до 1,2 г/добу, бажано від 0,5 до 1 г/добу.
У деяких варіантах здійснення, запропонованої винаходом композиції на основі колодію, із гліколем або без нього, або композиції, які містять АСК у комбінації із гліколем, можуть містити речовину з антиваскулярною активністю й/або речовину, яка сприяє лікуванню з метою усунення новоутворень або бородавок, і/або речовину, яка має анальгетичну або анестезуючу дію. Кількість таких речовин у запропонованій винаходом композиції буде залежати від природи речовини й від ефекту, який потрібно одержати, і зазвичай буде перебувати в діапазоні від 0,01 до 10 мас. 95.
Прикладами кращих речовин, які можна використовувати в запропонованій винаходом композиції, є наступні:
Речовини з антиваскулярною дією - дегідро--лапачон - комбретастатин - екстракти Ріріадіпіавітит айїісапит - екстракти Кідеїйа аїісапа - екстракти СепівїІа азіайса - екстракти Спаєетостгівіа підгісапо - олеуропеїн/екстракти маслинового листя.
Речовини із властивостями, що сприяють лікуванню новоутворень і бородавок: екстракти Адозегі5 діашса, Аросупит саппабіпит, Агдетопе техісапа, Азсієріах епосагра,
Авсіеріаз Паїйїї, А5сіеріа5 Іапсеоїаїа, Азсіеріаз ритгригазсепв, Азсіеріаз диадийоїіа, Азсіеріаз гибга,
Азсієріаз зресіоза, Азсіеріаз зугіаса, Саіепаціа агуепві5, СаІепашціа ойісіпа!ї5, Сайна Іеріозераїа,
Сайна паїапо, Сацна раївігів, Спеїйдопішт та/)ив, Сіспогішт іпіурив, Соїх Іастута-|іобі, ОєІрпіпійт віарпізадіа, Оіозруго5 мігдіпіапа, Оірзасив їшШопит, Оірзасив взаїїмиб5, ЮОгозега гошпаїйоїа,
Еирпоїбіа піпа, Еирпогбіа Іашугі5, Еирпогбіа зегруйПоїйа, Рісиб5 сагіса, Ріси5 раї!таїйа, Ітрайеп5
Зо ашгеїМПа, Ітрайеп5 Баізатіпа, Ітрайеп5 сарепвів, Ітрайеп5 есаїсагаїа, Ітрайеп5 оссідепіаїв5,
Ітрайепз рагуШога, Уипіреги5 з5абріпа, І асіиса сападепвів, Мегсигіаїв5 аппиа, Мегситпіаїї5 регеппів,
Мопоїгора ипіога, Осітит тіпітит, Орипіа сотргевза, Рашцомпіа отепіоза, Родорпуїнт ренашт, Напипсшии5 астгів, ВНи5 аїмегвіобра, Визв їурпіпа, Заміа Іугаїа, Зетрегуїмит їесіогит,
Зопепиз оЇегасєив, 5утрпогісагроз аІриз Іаємхідай5, Тагахасит ойісіпаІє, 7єа тауз.
Речовини з анальгетичною/анестезуючою дією: екстракти Асопійшт саптіспаєеїїйї, Асопійшт Тегох, Асопішт ї5спегі, Асопішт Кизпегопії,
Асопіїшт ПІусосіопит, Асопішт псіпайт, Асопійшт моШріє, Агізаєта Шипбегдії, Азагит
Пейіегоїгороїдев, Азагит зіероїаії, Сарзісит їШезсепв, Соріїв спіпепвів, Соріїв їєвїа, Раїшга теївї,
ЕпйшШагіа земеггоуії, Сівадіївіа тастасапіна, Сівдіївіа Міасапіпов, Мепійа агуепвів, Мепіна агуєпвів рірегазсепв, Мопагда тепійіоїіа, Впододепагоп тоїе, Заїїх риїснга, Тадеїез Ішсіда, гапіпохуїйт
Бипдеапит, 2апіпохуїнт 5спіпіоїїшт.
Експерименти
Оцінка кератолітичного впливу композицій запропонованих винаходом на свинячу шкіру шляхом аналізу шорсткості шкіри.
Свиняча шкіра гістологічно подібна до шкіри людини |(Сгау апа МагаїІєу, 1975; М/езіег евї аї., 1998). Близькою є навіть середня щільність волосяних фолікулів: 20/см2 для шкіри вуха свині в порівнянні з 14-32/сме для шкіри чола людини |Часобі еї аї., 20071. Тому свиняча шкіра є зручним субстратом для проведення досліджень кератолітичної ефективності.
Для виконання описаних тут аналізів свиняча шкіра була отримана на місцевій бойні (Сан-
Джуліано-Терме, Піза, Італія). Шкіра була промита водою, а видимі щетинки були зрізані в основи.
Композицію еластичного колодію на основі 20 96 АСК, описану вище, піддавали цьому аналізу на додачу до негативного контролю, який представлений свинячою шкірою без будь- якої обробки.
Композицію наносили на свинячу шкіру таким чином, щоб покрити круглу поверхню 6 мм, у трьох екземплярах, і підтримували контакт зі свинячою шкірою протягом 14 годин. Після закінчення цього часу вимірювання шорсткості шкіри проводили з використанням цифрового дерматоскопа з інтелектуальною системою аналізу шкіри (з85-1800) від Маїкопд Іпаивігу.
Кожну оцінку проводили таким чином, щоб КВ (коефіцієнт варіації вимірювань) становив менше (510) 15 об.
Результати наведені в таблиці нижче у вигляді середнього значення їх 50. Вплив різних видів обробки в порівнянні з контролем оцінювали за допомогою І-критерію. вана | шк |» шорсткості шкіри контролем о Негативнийконтрольу/// | -( 26 2924: | 007 | 2 | ЙДмчКБмЙр ГФДЙ-
АСК хр.«0,05 указує на статистично значиму відмінність.
Оцінка кератолітичного впливу композицій запропонованих винаходом на реконструйовані тканини людини.
Тканини обробляли зразками протягом 14 годин. Наприкінці цього періоду їх знімали з основи, промивали у ФБР і потім фіксували в 4 95 розчині параформальдегіду.
Зафіксовані тканини спочатку піддавали макроскопічному аналізу, щоб виділити наявність видимих ушкоджень у поверхневому шарі кератиноцитів, а потім піддавали гістохімічному аналізу. З цією метою тканини спочатку дегідратували спиртами в зростаючій концентрації (70- 857 - 907 - 1007) протягом 60-100 хвилин на кожній стадії, освітлювали ксилолом і переносили в розплавлений у печі парафін при 51 "С протягом 2 годин, потім при 60 "С протягом 1 години, і давали затвердіти за кімнатної температури.
Для фарбування гематоксиліном/еозином зрізи, накладені на предметні скельця, звільняли від парафіну в ксилолі протягом 15 хвилин і повторно гідратували, використовуючи зменшувані концентрації спиртів, до води. Потім предметні скельця занурювали в Етаїйїште від Мауег (гематоксилін) на З хвилини, промивали в проточній воді й потім занурювали в 1 95 розчин еозину С на З хвилини. Наприкінці фарбування зрізи дегідратували з використанням розчинів спирту зі зростаючою концентрацією й установлювали за допомогою ОРХ.
Виходячи з макроскопічної оцінки (фотографії, отримані зі стереомікроскопа), як показано на
Фігурі 1, в оброблених тканинах спостерігається зміна найбільш поверхневого шару.
Ушкодження особливо помітне в тканинах, оброблених композицією на основі колодію.
Виходячи з гістохімічної оцінки (Фігура 2) тканин, оброблених колодієм, спостерігається відсутність поверхневого ороговілого шару, який усе ще є присутнім у контрольних тканинах.
Експерименти в порівнянні різних АСК-вмісних композицій на ультраструктурі штучних конструктів шкіри людини (ЗКіпеїйіс).
Порівнювали наступні композиції.
Композиція 1 - Розчин з еластичним колодієм.
Зо Композиція, приготовлена, як описано раніше, містила (у мас. б):
АСК - 20 95
Етиловий ефір - 10 95
Чистий етиловий спирт - 10 95
Еластичний колодій - 60 95.
Композиція 2 - Розчин з еластичним колодієм ж пропіленгліколь
Композиція, приготовлена, як описано раніше, містила (у мас. б):
АСК - 18 95
Етиловий ефір - 9 Фо
Чистий етиловий спирт - 9 95
Еластичний колодій - 54 95
Пропіленгліколь - 10 Об.
Композиція З - Розчин із пропіленгліколем
Композиція З містила винятково пропіленгліколь із чистотою більше 99 95.
Композиція 4 - гідрофільний гель
Композиція містила (у мас. Об):
АСК - 2 95
Чистий етиловий спирт - 18 95
Рослинний гліцерин - 5 95
Пропіленгліколь - 5 Фо
Ксантанова камедь - 2,5 95
Карагенін - 1,5 95
Феноксиетанол - 0,5 Фо
Очищена вода - до 100 95.
Приготування:
Солюбілізували АСК в етанолі до зовсім прозорого розчину, потім повільно вводили його порціями усередину гелю.
Для гелю: попередньо диспергували ксантанову камедь і карагенін у гліцерині ж пропіленгліколі, потім додавали воду, доводили суміш до 55-60 "С і гомогенізували з лопатками й турбіною під вакуумом.
Охолоджували гель до кімнатної температури й додавали феноксиетанол, потім додавали спиртовий розчин АСК.
Композиція 5 - мазь із АСК на основі вазеліну
Композиція містила (у мас. Об):
АСК - 20 95
Вазелінову олія/ вазелін - 78 Фо
Рідкий парафін - 2 95.
Приготування:
Змішували АСК порціями у вазеліновій олії до однорідного стану; потім додавали рідкий парафін. Щоб додатково вдосконалити препарат, використовували мікронізовану АСК та рафінуючий агент для мазі, щоб одержати продукт без кристалів, відчутних на дотик, і збільшити контактну поверхню активного інгредієнта, і отже, його ефективність.
Композиція 6 - гідрофільна емульсія
Композиція містила (у мас. Об):
АСК - 2 95
Чистий етиловий спирт - 18 95
Амфіфільна основа - 80 95.
Приготування:
Солюбілізували АСК в етанолі до повністю прозорого розчину, потім повільно вводили його порціями в амфіфільну основу, акуратно й безперервно перемішуючи за допомогою лопаток.
Працювали під вакуумом на звичайній машині.
Основна композиція: вода - достатня кількість до 100 95; вазелін - 25,5 95; пропіленгліколь - 10 96; каприловий/каприновий тригліцерид - 7,5 90; ПЕГ-8 стеарат - 7 9о; цетеариловий спирт - 6 95; гліцерилстеарат - 4 95; феноксиетанол - 0,5 95; бензоат натрію - 0,4 95; сорбат калію - 0,3 95; лимонна кислота для регуляції рН.
Композиція 7 - пластир
Композиція містила (у мас. Об):
АСК - 5 95.
Приготування:
Зважували окремі вихідні матеріали: звичайний полімерний адгезивний засіб для одержання пластирів використовували для одержання нерозфасованого адгезивного засобу, до якого додавали АСК.
Отриманий в такий спосіб нерозфасований адгезивний засіб наносили на поліефірну основу. Нанесений засіб висушували в сушильних шафах; потім витягнутий з печі напівфабрикат, поєднували з поліуретановою плівкою, а потім змотували на основну котушку.
Основну котушку розрізали на інші менші котушки. Нарізані котушки піддавали автоматичній висічці, щоб одержати вкладиші з 10 круглих пластирів діаметром 12 мм. Отримані круглі пластири були упаковані.
Кількості АСК, які використовувались в різних композиціях, визначали, починаючи з різних випробувань і вибираючи з тих, які дають макроскопічно стабільну композицію, тобто де АСК не виділялася у вигляді твердої речовини від композиції.
Штучні конструкції зі шкіри людини
Були використані зразки відновленого епідермісу людини ЗКіпеїйпісіт КНЕ/5/17. Це відновлений іп міго людський епідерміс із нормальних людських кератиноцитів, вирощених на полікарбонатному фільтрі на межі розділення повітря-рідина.
Зразки тканини витягали із захисної агарози й інкубували в багатокомірковому планшеті з 6 комірками з 1 мл підтримуючого середовища на комірку. Приблизно через 27 годин інкубації зразки обробляли в такий спосіб: - 100 мкл розчину композицій 1, 2, З і чистої води (контроль) наносили поверх відповідних шарів епідермісу з використанням мікропіпетки; - велику кількість суміші композицій 4 (гідрофільного гелю), 5 (мазі) і 6 (гідрофільної емульсії) розподіляли по відповідних шарах епідермісу використовуючи ватні палички; - маленький шматочок пластиру (композиція 7) наклеювали на шар епідермісу.
Через приблизно 14 годин інкубації з описаними вище композиціями вставки епідермісу розрізали й фіксували в 500 мікролітрах фіксатора (глутаральдегід 2,5 956, параформальдегід 2 9о в 0,1 М какодилатному буфері із рН 7,4) протягом 2 годин за кімнатної температури.
Після обрізання невеликих прямокутників тканини зразки занурювали в епоксидну смолу.
Одержували ультратонкі зрізи, і поміщали на мідні сита, потім фарбували уранілацетатом і цитратом свинцю.
Електронно-мікроскопічне дослідження ПЕМ необробленої епідермальної тканини (контрольний зразок, оброблений тільки водою) показало гранулярний шар, з'єднаний численними десмосомами з першим з 24-25 шарів корнеоцитів (Фігура 3).
Після обробки загальний вид базального, шипуватого і зернистого шарів був збережений і подібний до контролю у зразках, оброблених композиціями 3, 7 і 5 (Фігура 4). У зразках, оброблених композиціями 1, 2 і 4, усі клітинні шару мають некротичний вигляд (Фігура 5), що свідчить про дуже високу цитотоксичність. У зразках, оброблених композицією 6, спостерігається загальне ураження клітин у шипуватому шарі з деякими некротичними клітинами й деякими пікнотичними ядрами, що вказує на індукцію апоптотичних процесів.
Таким чином, була визначена кількість шарів корнеоцитів, які залишилися на зразку після обробки, що є важливим параметром для оцінки ефективності обробки, оскільки він є показником залишкової товщини рогового шару. Таблиця 1 нижче показує результати цього визначення.
Таблиця 1
Кількість шарів корнеоцитів, які залишилися після обробки композиціями 1-7. 611115
Дані, наведені в таблиці, показують істотну неефективність композицій 5 (мазі) і 6 (гідрофільної емульсії); низьку ефективність композиції З (композиції на основі пропіленгліколю); середню ефективність композицій 4 (гідрофільного гелю) і 7 (пластиру); більш виражену ефективність композиції 1 (композиції на основі колодію); надзвичайно високу ефективність композиції 2 (композиції на основі колодію «т пропіленгліколю).
Таким чином, останні дані показують помітний синергійний ефект комбінації АСК, колодію й пропіленгліколю, оскільки результат композиції 2 не може вважатися адитивним ефектом, описаним для композицій 1 і 3.
Також можна відзначити, що кількість АСК у композиції не є відмітною ознакою між активною або неактивною композицією, оскільки, наприклад, композиції 4 (АСК 2 95) і 7 (АСК 5 95) є більш активними, ніж композиція 5 (АСК 20 95).
Стабільність композицій
Була визначена кількість саліцилової кислоти (СК), присутньої у деяких запропонованих винаходом композиціях після зберігання за кімнатної температури протягом приблизно 5 місяців. Ця оцінка була проведена з використанням методу ВЕРХ/УФ, валідованого відповідно до Фармакопеї ЕОЕР ї Фармакопеї США. Результати наведені нижче:
Композиція 7 (пластир) - СК 75,86 мас. 95
Композиція 1 (колодій) - СК 15,57 мас. 95
Композиція 2 (колодій т пропіленгліколь) - СК близько 7 мас. 95
Конкретні приклади композицій
Композиція А (розчин для нанесення щіточкою)
АСК - 10 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 10 95
Гідроксипропілделюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 10 96
ВП/ВА співполімер - 10 95
ПВП - З 95
Вода - З 95
Етиловий спирт 54 95
Композиція В (розчин для нанесення щіточкою)
АСК - 20 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 10 95
Нітроцелюлоза - 20 95
Гідроксипропілцелюлоза - 10 95
Касторова олія - 4 95
Етилацетат - 26 95
Етиловий спирт - 10 Фо
Композиція С (розчин для нанесення щіточкою)
АСК -15 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 8 95
Гідроксиетилцелюлоза - 10 95
ВП/ВА співполімер - 12 95
Полівініловий спирт - 5 95
Етиловий спирт - 50 Фо
Композиція О (розчин для нанесення щіточкою)
АСК - 25 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 5 95
Акрилово-ефірний полімер - 25 95
Ізооктан - 45 Фо
Композиція Е (спрей)
АСК - 10 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 10 95
Акрилово-ефірний полімер - 18 95
Поліуретан - 12 95
Етиловий ефір - 20 95
Зо Етиловий спирт - 20 Фо
Вода - 10 95
Композиція Е (аерозольний спрей)
АСК - 25 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 10 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 5 95
ВП/ВА співполімер - 15 95 пвпП-4 95
Етиловий спирт - 20 Фо
Вода - 5 95
Бутан, пропан або ізобутан - 16 95
Композиція О (гель)
АСК -15 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 7 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 8 95
Акрилово-ефірний полімер - 5 95
ВП/ВА співполімер - 10 95
Етиловий спирт - 30 Фо
Вода - 25 95
Композиція Н (вагінальний гель)
АСК - 20 95 1,2-пропандіол, 1,3-пропандіол або бутиленгліколь або пентиленгліколь - 20 95
Гідроксипропілцелюлоза або гідроксипропілметилцелюлоза або гідроксиетилцелюлоза - 10 95
Полікарбофіл - 1 95
Суміш парабенів - 1 95
Вода - 48 95
Композиція І (розчин)
АСК - 20 95
Етиловий ефір - 10 95 60 Чистий етиловий спирт - 10 95
Еластичний колодій - 60 95.
Композиція ГІ. (розчин)
АСК - 18 95
Етиловий ефір - 9 Фо
Чистий етиловий спирт - 9 95
Еластичний колодій - 54 95
Пропіленгліколь - 10 Об.
Винахід також відноситься до набору, який включає запропоновану винаходом композицію в кількості достатній для одноразового або багаторазового застосування й обладнання для механічного видалення вогнища ураження.
Придатними ообладнаннями можуть бути, наприклад, пилочка для багаторазового застосування, набір одноразових пилочок, пемза або подібне, з абразивними механічними властивостями. Абразивний матеріал повинен мати таку гранулометрію, щоб видаляти тільки уражені тканини, не спричиняючи кровотеч. Рекомендується використовувати набір одноразових пилочок, щоб уникнути потрапляння мікролусочок зараженої шкіри, видалених з пилочок, у навколишнє середовище й спричинити будь-яке зараження.
Очевидно, що були описані тільки деякі конкретні варіанти здійснення даного винаходу, до яких технічний фахівець зможе внести всі модифікації, необхідні для його адаптації до конкретних застосувань, не виходячи за межі захисту обсягу даного винаходу.
Claims (11)
1. Композиція для лікування шкірних інфекцій, викликаних вірусом папіломи людини (ВПЛ), яка є композицією на основі колодію, яка містить ацетилсаліцилову кислоту (АСК).
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначений колодій є еластичним колодієм, який містить суміш колодію й касторової олії.
3. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що містить ацетилсаліцилову кислоту в кількості від 10 до 30 мас. 95 і колодій або еластичний колодій у кількості від 50 до 80 мас. 95 або від 50 до 70 мас. 9б, і, за необхідності, розчинник. Зо
4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що містить ацетилсаліцилову кислоту в кількості від 10 до 25 мас. 95, колодій або еластичний колодій у кількості від 50 до 70 мас. 95 і гліколь у кількості від 5 до 15 мас. 95, де інша частина є розчинником.
5. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що в ній: - гліколь є пропіленгліколем і/або - розчинник є сумішшю 1:1 етанол/етиловий ефір, і/або - колодій є еластичним колодієм.
6. Композиція за п. 4 або 5, яка відрізняється тим, що має наступний процентний склад за масою, 90: АСК 15-22 етиловий ефір 7-11 чистий етиловий спирт 7-11 еластичний колодій 50-57 пропіленгліколь 7-13.
7. Композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що додатково включає речовину з антиваскулярною активністю й/або речовину, яка сприяє лікуванню з метою усунення новоутворень або бородавок, і/або речовину з аналгетичною або анестезуючою дією.
8. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що у ній: - зазначена речовина з антиваскулярною активністю вибрана з дигідро-а-лапачона, комбретастатину, екстрактів Р/іріааіпіазітит анісапит, екстрактів К/дела анісапа, екстрактів Сепіе/ла азіанса, екстрактів Спаетостізіа підпсапв, олеуропеїну/екстрактів маслинового листя або їх сумішей; - зазначена речовина, яка сприяє лікуванню з метою видалення новоутворень або бородавок, вибрана з екстрактів Адозегіх діаиса, Аросупит саппабіпит, Агдетопе техісапа, Азсіеріа5 епосагра, Авсіеріає пНаїйї, Авсіеріає Іапсеоіаїа, Азсіеріаз ригригазсепв5, Авсіеріає диааптогпа, Азсіеріаз гибга, Авсіеріаз 5ресіоза, Авсіеріаз зупаса, СаІепаша агуепвів, Саепдшіа онНісіпа!ів, Сапа Іеріозера!а, Сапа паїап5, Сайра рашвіів, СНеПпайопійшт та/ив, Сіспогпит ітурив, Соїх Іастута-іобі, ОеіІрпіпіит 5іарнізадпа, ріозругов уміїдіпіапа, рірхасиз ТшПопит, Оірзасив займив, Огозега гоїшпайоа, Еирпогріа Ріпа, ЕирНогбіа Іаїпугіх, ЕирРпогбріа зегруПноїа, Біси5 сапса, Нісихра!тага, Ітрамнеп5 ашег/а, Ітрацепе браіІзатіпа, Ітрамцеп5 сарепвів, Ітрайцеп5в есаїсагага, 60 Ітрацеп5 оссідепіайв5, Ітрайнйепе раг/Шога, щдипірегиє вабріпа, Гасіиса сападепвів, Мегсипаї!їв5 аппиа, Мегситіаїїз регеппів, Мопоїгора ипійога, Осітит тіпітит, Орипіа сотргезза, Рашйоулпіа їотепіоза, Родорпупит рейПайт, Напипсшиз асгів, Низ аїмег5йоба, Низ урніпа, баміа угаїга, бетрегуімит Іесіогит, бопсНив оіІегасеив, бутрнпогісагров аіриз Іаекхідайв5, Тагахасит опісіпа!е, 2еа тауз або їх сумішей; - зазначена речовина, яка має аналгетичну або анестезуючу дію, вибрана з екстрактів АсопйШт сатіснНав!, Асопйшт їТегох, Асопіит її5спет, Асопішт Ккивпегойі, Асопійит Іусосіопит, Асопйит ипсіпаййт, Асопішт уоішибіе, Агізаета ипрегдії, Азагит Пегегоїгороіїде5, Азагит 5іероїФдії, Сарзісит тлевзсепв, Соріїв спіпепвів, Соріїв їееїа, Оайшта теївї, ЕпшШатпа зешеггом/ії, сСуедіївіа тасгасапіпа, СІесйіївіа Шіасапіпов5, Мепіра агуепвії, Мепійа агуепвзів рірегазсепв, Мопагаа тепініюла, НРойодепоагоп тоПе, баїїх риїЇсНта, Тадеїез Писіда, 7апіпохут Бипдеапит, 2гапіпоху ит всеРіпіюг ит або їх сумішей.
9. Композиція за п. 7 або 8, яка відрізняється тим, що у ній зазначені речовини з антиваскулярною активністю й/або такі, що сприяють лікуванню з метою усунення новоутворень або бородавок і/або мають аналгетичну або анестезуючу дію, містяться в композиції в кількості від 0,01 до 10 95 за масою.
10. Композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що зазначена шкірна ВПЛ інфекція є доброякісною шкірною інфекцію, зазвичай підошовною або плоскою бородавкою, папіломою, кондиломою або подібним.
11. Набір для лікування шкірних інфекцій, викликаних вірусом папіломи людини (ВПЛ), який включає композицію за будь-яким з пп. 1-10 у кількості, достатній для одноразового або багаторазового застосування, й обладнання для механічного видалення вогнища ураження, бажано пилочку для багаторазового застосування, набір одноразових пилочок, кам'яну пемзу або подібне, з абразивними механічними властивостями. ШЕ ОО В КК ОІВ В : УКХ КК ОК : а ОК ! В Ох В о п У МОМ ОХ ї ОК МК
І. Негативний контроль і й. Коло АСК
! | її: у: | ас шо. Б і с
: . . . о. її т с о. її С. о. у і шт 00000Сс не В її. : і : и нн в їх Ж ши. . ! Ії. Негативний контролі фен ний т ногатюннй троль | т пен тивний коніроль Я КаподівАЄК ша п. в її. і. с 5. - ЕЕ.
1. То я о. перший повинно г ' по ще во з
. с т - ж МФ її є МК ХХ ОККО Хо оо ЗУ о, 0 А о ке МОВ с ОВ Б З б
"г . ОО ХХ о щу . М а Ко ЩЕ. Е с о . нн 3 1-
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102017000090344A IT201700090344A1 (it) | 2017-08-04 | 2017-08-04 | Dispositivo medicale per il trattamento delle infezioni cutanee da hpv |
| IT201800006535 | 2018-06-21 | ||
| PCT/IB2018/055092 WO2019025884A1 (en) | 2017-08-04 | 2018-07-11 | MEDICAL DEVICE FOR THE TREATMENT OF PVH SKIN INFECTIONS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123347C2 true UA123347C2 (uk) | 2021-03-17 |
Family
ID=63103980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201909052A UA123347C2 (uk) | 2017-08-04 | 2018-07-11 | Медичне обладнання для лікування шкірних інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10993950B2 (uk) |
| EP (1) | EP3509567B1 (uk) |
| JP (1) | JP6989150B2 (uk) |
| KR (1) | KR102533119B1 (uk) |
| CN (1) | CN110267646A (uk) |
| AU (1) | AU2018311360B2 (uk) |
| BR (1) | BR112019008206A2 (uk) |
| CA (1) | CA3042967C (uk) |
| CL (1) | CL2019002082A1 (uk) |
| CY (1) | CY1124098T1 (uk) |
| DK (1) | DK3509567T3 (uk) |
| ES (1) | ES2874590T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20210700T1 (uk) |
| HU (1) | HUE054198T2 (uk) |
| IL (1) | IL266451B2 (uk) |
| LT (1) | LT3509567T (uk) |
| MX (1) | MX2019004729A (uk) |
| NZ (1) | NZ753150A (uk) |
| PL (1) | PL3509567T3 (uk) |
| PT (1) | PT3509567T (uk) |
| RS (1) | RS61830B1 (uk) |
| SA (1) | SA519401730B1 (uk) |
| SI (1) | SI3509567T1 (uk) |
| UA (1) | UA123347C2 (uk) |
| WO (1) | WO2019025884A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201904694B (uk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110327357B (zh) * | 2019-08-05 | 2023-07-07 | 张文林 | 一种用于治疗hpv感染的复合制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE585778A (uk) * | 1958-04-18 | |||
| US6703009B1 (en) * | 1993-03-30 | 2004-03-09 | Tendskin International Inc. | Topical compositions and methods for treating pseudofolliculitis barbae and ingrown hair |
| US20050019418A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Crutchfield Charles E. | Wart treatment |
| US20080312196A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Cohen Carl J | Topical wart removal composition |
| CA2775089C (en) * | 2009-10-08 | 2015-12-08 | Msd Consumer Care, Inc. | Low ether composition and delivery apparatus |
| WO2011076401A1 (de) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Holger Schankin | Acetylsalicylsäure-haltige, im wesentlichen wasserfreie pharmazeutische zusammensetzungen |
| US20120082742A1 (en) * | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Elorac, Ltd | Method and compositions for treating cutaneous verrucae |
| FR2972928B1 (fr) * | 2011-03-25 | 2013-11-29 | Urgo Lab | Composition contenant une cellulose, une huile vegetale et un solvant volatil, ses utilisations comme pansement |
| US8709501B1 (en) * | 2011-07-22 | 2014-04-29 | Beverly Jansen | Method for treating wounds for mammals, wound healer compound, and method of manufacturing thereof |
| JP5416297B1 (ja) * | 2013-03-07 | 2014-02-12 | 由唯 久留米 | サリチル酸を添加して孔径制御されたコロジオン膜の褐変抑制方法 |
| AU2016314621B2 (en) * | 2015-09-04 | 2021-05-13 | Poli Md S.R.L. | Composition and medical device comprising acetylsalicylic acid for the treatment of human papilloma virus skin infections |
-
2018
- 2018-07-11 AU AU2018311360A patent/AU2018311360B2/en active Active
- 2018-07-11 CA CA3042967A patent/CA3042967C/en active Active
- 2018-07-11 KR KR1020197020122A patent/KR102533119B1/ko active IP Right Grant
- 2018-07-11 EP EP18749872.0A patent/EP3509567B1/en active Active
- 2018-07-11 NZ NZ753150A patent/NZ753150A/en unknown
- 2018-07-11 PL PL18749872T patent/PL3509567T3/pl unknown
- 2018-07-11 WO PCT/IB2018/055092 patent/WO2019025884A1/en unknown
- 2018-07-11 US US16/476,995 patent/US10993950B2/en active Active
- 2018-07-11 BR BR112019008206A patent/BR112019008206A2/pt active Search and Examination
- 2018-07-11 CN CN201880010202.0A patent/CN110267646A/zh active Pending
- 2018-07-11 UA UAA201909052A patent/UA123347C2/uk unknown
- 2018-07-11 DK DK18749872.0T patent/DK3509567T3/da active
- 2018-07-11 HU HUE18749872A patent/HUE054198T2/hu unknown
- 2018-07-11 MX MX2019004729A patent/MX2019004729A/es unknown
- 2018-07-11 LT LTEP18749872.0T patent/LT3509567T/lt unknown
- 2018-07-11 RS RS20210492A patent/RS61830B1/sr unknown
- 2018-07-11 SI SI201830272T patent/SI3509567T1/sl unknown
- 2018-07-11 PT PT187498720T patent/PT3509567T/pt unknown
- 2018-07-11 JP JP2019524275A patent/JP6989150B2/ja active Active
- 2018-07-11 ES ES18749872T patent/ES2874590T3/es active Active
-
2019
- 2019-05-05 IL IL266451A patent/IL266451B2/en unknown
- 2019-05-06 SA SA519401730A patent/SA519401730B1/ar unknown
- 2019-07-17 ZA ZA2019/04694A patent/ZA201904694B/en unknown
- 2019-07-25 CL CL2019002082A patent/CL2019002082A1/es unknown
-
2021
- 2021-04-23 CY CY20211100349T patent/CY1124098T1/el unknown
- 2021-05-05 HR HRP20210700TT patent/HRP20210700T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CL2019002082A1 (es) | 2020-04-13 |
| EP3509567A1 (en) | 2019-07-17 |
| JP6989150B2 (ja) | 2022-01-05 |
| WO2019025884A1 (en) | 2019-02-07 |
| DK3509567T3 (da) | 2021-05-03 |
| IL266451A (en) | 2019-06-30 |
| LT3509567T (lt) | 2021-07-12 |
| CN110267646A (zh) | 2019-09-20 |
| SI3509567T1 (sl) | 2021-08-31 |
| KR102533119B1 (ko) | 2023-05-16 |
| KR20200037121A (ko) | 2020-04-08 |
| PT3509567T (pt) | 2021-05-13 |
| CA3042967C (en) | 2022-04-05 |
| HRP20210700T1 (hr) | 2021-07-23 |
| IL266451B (en) | 2022-10-01 |
| SA519401730B1 (ar) | 2022-06-16 |
| RS61830B1 (sr) | 2021-06-30 |
| IL266451B2 (en) | 2023-02-01 |
| HUE054198T2 (hu) | 2021-08-30 |
| BR112019008206A2 (pt) | 2019-07-09 |
| CA3042967A1 (en) | 2019-02-07 |
| ES2874590T3 (es) | 2021-11-05 |
| AU2018311360A1 (en) | 2019-05-23 |
| AU2018311360B2 (en) | 2021-05-27 |
| NZ753150A (en) | 2022-12-23 |
| EP3509567B1 (en) | 2021-03-24 |
| PL3509567T3 (pl) | 2021-10-25 |
| US20190350946A1 (en) | 2019-11-21 |
| CY1124098T1 (el) | 2022-05-27 |
| JP2020537628A (ja) | 2020-12-24 |
| US10993950B2 (en) | 2021-05-04 |
| ZA201904694B (en) | 2022-08-31 |
| MX2019004729A (es) | 2019-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2011500597A (ja) | 皮膚病又は皮膚病変の治療方法及び組成物 | |
| JP2000143540A (ja) | 非ステロイド系消炎鎮痛薬含有外用剤 | |
| KR20130119958A (ko) | 피부 회복을 위한 조성물 및 방법 | |
| US7780992B2 (en) | Antiviral medicament | |
| UA123347C2 (uk) | Медичне обладнання для лікування шкірних інфекцій, спричинених вірусом папіломи людини | |
| JP3962666B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| BR102013022835A2 (pt) | Composição cosmética e/ou farmacêutica para promover a regeneração celular e estimular a angiogênese | |
| JP6487459B2 (ja) | アルテミシニンおよびその誘導体を使用する脂漏性角化症の処置若しくは予防 | |
| EA039331B1 (ru) | Композиция для лечения кожных инфекций, вызванных вирусом папилломы человека | |
| WO1998018478A1 (fr) | Huiles de tortues terrestres et marines, compositions les contenant et leur procede de preparation | |
| BR112020023972A2 (pt) | tratamentos | |
| CN110996977A (zh) | 用于缓解或治疗灼伤及褥疮的组合物 | |
| Lynch et al. | The promotion of wound healing following chemosurgery (Mohs' technique) by dressings with a lotion of benzoyl peroxide | |
| KR20240063144A (ko) | 피부 질환, 병태, 및 장애의 예방, 치료, 및 개선을 위한 akt 억제제의 국소 사용을 위한 조성물 및 제제 | |
| WO2023077110A2 (en) | Management of skin ailments | |
| Al Kline | Subungual benign squamous papilloma: a case report | |
| Roenigk et al. | Chemical Peel/WilliamP. Coleman III, Harold J. Brody, Randall K. Roenigk, andHenryH. Roenigk, Jr. | |
| Gauthier et al. | Research Article Possible Mechanisms by Which Topical 5-Fluorouracil and Dermabrasion Could Induce Pigment Spread in Vitiligo Skin: An Experimental Study | |
| JP2002029983A (ja) | アルギナーゼ活性促進剤およびそれを含有する皮膚外用剤 | |
| Ashurst | A Manual of Clinical Dermatology | |
| BR102017011377A2 (pt) | composição e formulação tópica anestésica e seu uso | |
| Herman et al. | Puzzling Penile Pore | |
| IL161177A (en) | Pharmaceutical preparations useful for treating tumors and lesions of the skin and the mucous membranes and methods and kits using same |