UA122319C2

UA122319C2 - Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних реакцій шкіри на подразники

Info

Publication number: UA122319C2
Application number: UAA202002438A
Authority: UA
Inventors: Тетяна Валеріївна Попова; Олександр Сергійович Кухтенко; Євгеній Володимирович Гладух
Original assignee: Тетяна Валеріївна Попова; Кухтенко Галина Павлівна; Олександр Сергійович Кухтенко; Євгеній Володимирович Гладух
Priority date: 2020-04-16
Filing date: 2020-04-16
Publication date: 2020-10-12

Abstract

Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних реакцій шкіри на подразники характеризується тим, що містить активні діючі речовини - диметиндену малеат і декспантенол, та допоміжні речовини - динатрію едетат, карбомер, трометамол, пропіленгліколь, феноксіетанол.

Description

Винахід належить до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних композицій у формі гелів, що призначені для лікування алергічних реакцій шкіри на подразники, зокрема шкірний свербіж, наприклад при укусах комах, необширна сонячна еритема, неускладнені невеликі опіки шкіри та алергічні подразнення невеликих ділянок шкіри.

Зовнішня терапія алергічних захворювань шкіри є невід'ємною частиною лікування і часто займає провідну роль. Гострі алергічні реакції лікують симптоматично. Основними лікарськими засобами є адреналін, кортикостероїди, антигістамінні препарати.

Лікування місцевих реакцій на отруту перетинчастокрилих комах. При алергічній місцевій реакції застосовують холод, зовнішню терапію топічними протисвербіжними препаратами (Феністил гель, Псило-бальзам). Хворому призначають антигістамінний препарат другого покоління (лоратадин, цетиризин та ін.;), при сильно вираженій локальній реакції - топічні глюкокортикостероїди (ГКС) нефторованого ряду (метилпреднізолону ацепонат, мометазону фуроат та ін.). У найбільш тяжких випадках місцевої реакції обгрунтовано призначення дво- триденного курсу преднізолону в дозі 30-40 мг/добу.

З кожним роком збільшується кількість випадків прояву гіперчутливості до різних представників комах. Це обумовлює доцільність розробки нових топічних засобів для місцевої терапії проявів алер-гічних реакцій на укуси або ужалення комах. Особливо гостро стоїть питання терапії наслідків укусів комах у дітей, оскільки постійне розчісування місць укусів є загрозою інфікування ран та затримки їх загоєння.

Одним із шляхів медикаментозного лікування інсектної алергії з урахуванням виразності реакції є застосування антигістамінних лікарських засобів системної і місцевої дії. На фармацевтичному ринку України група антигістамінних лікарських засобів є достатньо численною - понад 60 найменувань препаратів у вигляді таблеток, капсул, шипучих таблеток, сиропів, крапель. Група засобів для місцевої терапії налічує всього 4 препарати: Псило-бальзам (Німеччина), Феністил-гель (Швейцарія), Феністил Пенцівір (Німеччина), Дермадрин (Австрія).

З огляду на економічні аспекти вартості імпортних лікарських засобів, які склалися в даний час в Україні, а також потужний розвиток вітчизняної промислової фармації є актуальним розробка гелю з комбінацією антигістамінної та репаративної речовин. Перевагою гелів, як носіїв лікарських речовин, в даному випадку є те, що вони додатково забезпечують

Зо охолоджуючу і заспокійливу дію на уражені ділянки шкіри.

Відома гомеопатична мазь на жировій основі Ірикар (перу/сотрепаїшт.сот.ца/Іпто/6472/ігікаг), яка містить матричну настойку винограду та має протизапальну, протисвербіжну, протиалергічну активність.

Недоліком цієї мазі слід вважати неможливість поглинання жировою мазевою основою виділень, якими можуть супроводжуватись алергодерматози.

Відома фармацевтична композиція у формі мазі для лікування алергічних захворювань шкіри (пат. ША Мо 33380, АбІК 9/06, АбІК 36/00, 25.06.2008, бюл. Мо 121 містить активну діючу речовину рослинного походження. Вона виконана на емульсійній основі, а як активну діючу речовину містить комплекс полісахаридів смородини чорної. Емульсійна основа містить масло кукурудзяне, емульгатор Мо 1, поліетиленоксид 400, гліцерин, ніпагін, ніпазол та воду.

Відома мазь синафлан (Компендиум 2000/2001 - Лекарственнье препарать /Под ред. В.Н.

Коваленко, А.П. Викторова. - К: МОРИОН, 2000. - С. 429, 428, 413, 831, 295), яка містить флуоцинолону ацетонід 0,025 г та допоміжні речовини - пропіленгліколь, вазелін медичний, ланолін безводний, церезин. Препарат проявляє протизапальну, протиалергічну, протисвербіжну дію.

Проте зазначений засіб має побічну дію, зумовлену наявністю у його складі стероїдного гормону. При тривалому використанні можливі дегенеративні зміни шкіри (витончення епітелію, вакуолізація цитоплазми клітин, розпад їх ядер, передчасне ороговіння клітин, паракератоз рогового шару). Крім того можливі місцеві інфекційні ускладнення. Жирова мазева основа сприяє утворенню "парникового ефекту" та виникненню відчуття сальності шкіри.

Відоме використання для лікування алергодерматозів гормональних мазей, таких як мазь преднізолонова, Фторокорт, Елоком (пЕр:/Ллимли . Каг.іп'оЛекКагвіма). Дані препарати мають схожу протиале-гічну дію, яка зумовлена наявністю кортикостероїдів. Недоліки, притаманні зазначеним засобам, спільні для всіх гормональних засобів.

Існує "Псило-бальзам" (СТАДА Арцнайміттель АГ, 0-61118 Бад Фільбель, Стадаштрассе, 2- 18, Німеччина), що містить дифенгідраміну гідрохлорид та допоміжні речовини: цетилпіридинію хлорид, поліетиленгліколю гліцерилкаприлокапрат, карбомери, трометамін, вода очищена.

Відомий антигістамінний гель "Феністил" (ГСК Консьюмер Хелсокер С.А., Швейцарія), що містить диметиндену малеат та допоміжні речовини: бензалконію хлорид, динатрію едетат, 60 карбомер 974Р, натрію гідроксид, пропіленгліколь, вода очищена.

Наведені засоби мають виражену протиалергічну дію, проте їх застосування обмежене для пацієнтів дитячого віку. Після нанесення Феністилу можливе виникнення сухості у місці нанесення та відчуття пекучості.

В основу винаходу поставлено задачу удосконалення фармацевтичної композиції для лікування алергічних реакцій шкіри на подразники, шляхом використання комплексу активних речовин, щоб отримати засіб, ефективний при лікуванні алергічних проявів шкіри на подразники, який практично не має побічних ефектів, нетоксичний, придатний для тривалого використання.

Поставлена задача вирішується тим, що у фармацевтичній композиції у формі гелю для лікування алергічних реакцій шкіри на подразники, що містить активні діючі речовини диметиндену малеат та декспантенол, та допоміжні речовини динатрію едетат, карбомер, трометамол, пропіленгліколь, феноксієтанол, при наступному співвідношенні, мас. Фо: диметиндену малеат 0,05-0,15 декспантенол 1,0-5,0 динатрію едетат 0,01-0,2 карбомер 0,5-1,5 трометамол 0,5-2,0 пропіленгліколь 10-20 феноксієетанол 0,75-1,0 вода очищена решта.

Експериментальним шляхом було встановлено кількісне співвідношення решти компонентів основи, оптимальне для заявленої композиції.

Діюча та допоміжні речовини, які входять до складу заявленого гелю, відомі у фармації, проте їх кількісне та якісне сполучення нове, не відоме з джерел інформації.

Диметиндену малеат - похідне феніндену. Є антагоністом гістаміну на рівні НІ1-рецепторів.

Чинить протиалергічну і протисвербіжну дію. Завдяки активній речовині - диметиндену малеату, що входить до складу Феністил Гелю, при нанесенні препарату на шкіру зменшується свербіж і подразнення, що супроводжують шкірні алергічні реакції Препарат має також місцевоанестезуючі властивості та охолоджує шкіру при нанесенні.

При місцевому застосуванні гелю завдяки його спеціально розробленій основі активна речовина швидко проникає у шкіру та починає діяти вже через кілька хвилин. Максимальний ефект досягається через 1-4 години. Системна біодоступність активної речовини становить 10 Ор.

Декспантенол - похідне пантотенової кислоти. Пантотенова кислота - водорозчинний вітамін групи В - є складовою частиною коферменту А. Стимулює регенерацію шкіри, нормалізує клітинний метаболізм, збільшує міцність колагенових волокон. Підвищення потреби в пантотеновій кислоті спостерігається при пошкодженні шкірного покриву або тканин, а її недолік

Зо можна заповнити місцевим застосуванням декспантенолу. Оптимальна молекулярна маса, гідрофільність і низька полярність уможливлюють його проникнення в усі шари шкіри. Надає регенеруючу, слабку протизапальну дію.

Склад гелевої основи був підібраний експериментально. Завдяки оптимальному співвідношенню компонентів ця основа є найбільш доцільною, бо сприяє максимальному вивільненню діючої речовини, є хімічно індиферентною, змивається водою, сприяє зволоженню шкіри, здатна поглинати ексудат та зручна в технологічному плані при приготуванні гелю.

Динатрію едетат та його солі використовують у фармацевтичних препаратах, косметичних засобах та харчових продуктах як стабілізатори, антиоксиданти, антимікробні консерванти та пом'якшувачі води.

Карбомер використовують як основи для м'яких лікарських форм.

Трометамол - нейтралізуючий агент карбомеру.

Пропіленгліколь - розчинник, виявляє стабілізувальні та осмотичні властивості; має антиокислювальну, консервувальну дію, запобігає плісняві.

Феноксіетанол використовують у фармації та косметиці як антимікробний консервант.

Заявлена фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних захворювань шкіри може бути одержана за допомогою використання стандартного обладнання наступним чином:

Підготовка сировини. Диметиндену малеат розчиняють у пропіленгліколі при температурі (45:13) "С. Декспантенол окремо змішують із водою очищеною у співвідношення 1:1.

Феноксіетанол окремо змішують з водою очищеною у співвідношенні 1:11. Динатрію едетат окремо розчиняють в воді у співвідношенні 1:10-1:20. Трометамол окремо розчиняють в воді очищеній.

Приготування гелевої основи. Карбомер диспергують із залишковою кількістю води упродовж 30 хв. До дисперсії карбомеру додають розчин трометамолу до отримання рн дисперсної системи рН 6-7. Потім додають розчин динатрію едетату, перемішують.

До огелевої основи по черзі завантажують розчин диметиндену малеату, розчин декспантенолу, розчин феноксієтанолу із інтервалом у 10-15 хв при постійному перемішуванні.

Однорідний безбарвний гель, прозорий або злегка опалесцентний.

Даний склад гелю є оптимальним з точки зору фармакологічної дії та технології одержання.

Винахід ілюструється прикладами:

Приклад 1.

Всі процедури з тваринами в експерименті були розглянуті та затверджені Комісією з біоетики НФау на предмет відповідності нормативним вимогам (Протокол Мо З від 20.03.2019 р.).

Перед проведенням експерименту тварини пройшли акліматизацію протягом 7 діб у кімнаті для випробувань. Протягом періоду акліматизації проводили щоденний огляд кожної тварини (оцінювали поведінку та загальний фізіологічний стан).

В експериментальні групи були відібрані здорові тварини, які відповідали критерію включення у дослідження. Групи були сформовані методом рандомізації випадкового відбору з використанням маси тіла як головної ознаки розподілу (відхилення за вихідною масою між групами не перевищувало 10 9б).

Тварин утримували в окремій кімнаті з контрольованими параметрами мікроклімату: температура повітря 20-24 "С, вологість 45-65 95, світловий режим "12 годин день/ніч". Щурів утримували у пластикових клітках по З голови у кожній, мурчаків - по три голови в пластиковій клітці. Провітрювання кімнати та стерилізацію повітря за допомогою кварцової лампи здійснювали щоденно. Тварини мали вільний доступ до води. Для пиття використовували відстояну водопровідну воду з поїлок. Для годування тварин використовували гранульовані збалансовані комбікорми (ТУ.У15.7-2123600159-001:2007). Догляд за тваринами проводили відповідно до стандартних операційних процедур ЦНДЛ НФаУ.

Для дослідження були надані три тест-зразки (Т3) гелю, склад тест-зразків гелю з протиалергічною дією (склад на 100 г) наведено у таблиці 1.

Коо)

Таблиця 1

Приклад 2.

Визначення оптимального складу гелю на моделі термічного опіку лапи у мишей.

Для визначення оптимального складу гелю застосовували зручну та легко відтворювальну модель гострого термічного пошкодження лапи у мишей. Досліди проведені на мишах самцях, масою 18-22 г. Гостре термічне запалення викликали зануренням лапи тварини у гарячу воду (температура 64 "С) на 4 сек.

Враховуючи, що досліджуваний ТЗ містить декспантенол та диметиндену малеат як стандартні препарати порівняння (ПП) застосовували крем "Бепантен", виробництва ГП

Грензах, Продуктіонс ГмоХ, Німеччина, який містить декспантенолу 50 мг/г та гель "Феністил" (Новартіс Консьюмер Хелс С.А., Швейцарія), діючою речовиною якого є диметиндену малеат, 1 мг/г.

Досліджувані ТЗ наносили на пошкоджену лапу одразу після опіку у кількості, достатній для покриття всієї пошкодженої поверхні лапи. Необхідну кількість ТЗ - 0,2 г/тварину, підбирали емпіричним шляхом. Через З години нанесення ТЗ повторювали. На другу добу тварин виводили з експерименту передозуванням інгаляційного наркозу. На рівні гомілковостопного суглоба відрізали обидві лапи, зважували їх на електронних вагах. Для кожної тварини окремо підраховували різницю між масами пошкодженої і непошкодженої лап (0).

Таблиця 2

Дизайн дослідження протизапальної дії ТЗ (Позитивнийконтрольїї 77777717

По 0,2 г/тварину

Одразу після моделювання запалення та через З

Приклад 2.

Вивчення антиалергічної дії нового гелю на моделі алергічного контактного дерматиту у мурчаків р-р

Аротизапіальну акгувністр досліджуваних засобів розраховували за формулою (1):

Ок де

Од. - різниця між масами пошкодженої і непошкодженої лап у дослідній групі;

Ок. - різниця між масами пошкодженої і непошкодженої лап у контрольній групі.

На підставі отриманих результатів для подальшого дослідження було вибрано найбільш ефективний за протизапальною дією ТЗ Мо 2 (табл. 2).

Серед відомих експериментальних алергічних уражень шкіри, модель контактного алергічного дерматиту, індукованого 2,4-динітрохлорбензолом, є однією з тяжких, але добре відтворюваних. Динітрохлорбензол (2,4-ДНХБ) є сильним алергеном, має високу проникаючу здатність при нанесенні на шкіру і провокує розвиток вираженої запальної реакції алергічної природи. За клінічними ознаками дана модель є найбільш адекватною основним проявам алергодерматиту у людини.

У зв'язку з зазначеним дослідження протиалергічних властивостей гелю Мо 2 було проведено на моделі алергічного контактного дерматиту, викликаного 2,4-ДНХБ.

Досліди проводили на 24 мурчаках масою 400-700 г. На ретельно вистрижену ділянку шкіри правого боку розміром 2х2 см наносили по З краплі 5 96 спирто-ацетонового розчину ДНХБ протягом 6 днів підряд.

На 14-у добу після початку сенсибілізації мурчакам на ідентичні інтактні ділянки лівої половини тулуба наносили розв'язувальну аплікацію З краплями 5 95 розчину ДНХБ. Через 24 години у місці шкірної проби розвивалася виражена запальна реакція. Експериментальні тварини були розподілені на 4 групи. Дизайн дослідження антиалергічної дії представлений у таблиці 3.

Таблиця З

Пнтактнийконтроль/////17777771111111111111-111111111115СсСС (Позитивнийконтроль.////77777777111111111111-1111115ССсСсСС

По 0,5 г/тварину

Зо Препарат порівняння гель "Феністил", 0,195 був вибраний з урахуванням його фармакологічної дії. Так, гель "Феністил", 0,1 95, належить до антигістамінних засобів та містить у своєму складі диметиндену малеат - похідний продукт феніндену, антагоніст гістаміну на рівні

НІ1-рецепторів. Препарат чинить протиалергічну, протисвербіжну та протизапальну дію і застосовується при лікуванні дерматитів алергічного генезу.

Крем "Бепантен", 5 95, засіб, який містить активну речовину декспантенол, що виявляє протизапальну та ранозагоювальну дію.

Лікування досліджуваними засобами продовжували щодня протягом 11 днів. Інтенсивність запалення оцінювали візуально за виразністю запальної реакції шкіри за 5-бальною системою.

Виразність запальної реакції шкіри наведено у табл. 4.

Таблиця 4

Товщину шкірної згортки як показник виразності запалення, інфільтраційних змін тканин шкіри (внаслідок кон'югації антигену з білками шкіри та активації клітин ефекторів, лейкоцитів, фагоцитів) визначали до нанесення розв'язувальної аплікації ДНХБ, на 3, 5, 8 та 11 добу лікування (після нанесення розв'язувальної аплікації ДНХБ). Кількість лейкоцитів у периферичній крові визначали на 0 день (вихідні дані), після нанесення розв'язувальної аплікації алергену (1 доба лікування) та на 11 добу лікування). Імунологічний статус тварин оцінювали на максимумі розвитку алергічної реакції - 5 доба, за вмістом імуноглобулінів у крові.

Вміст сироваткових імуноглобулінів Ід, М, (з визначали з використанням тест-систем виробництва "НВЛ Гранум" (Україна) за принципом конкурентного імуноферментного аналізу.

Вміст загального Ід Е визначали сандвіч-методом (двосайтовий імуноферментний аналіз) теж з використанням тест-систем виробництва "НВЛ Гранум" (Україна).

Статистична обробка даних. Отримані дані оброблені методами варіаційної статистики (середнє значення, його стандартна помилка (М), максимальне (тах) та мінімальне (тіп) значення вибірки) з використанням непараметричних методів аналізу (критерій Крускала-

Уолліса, тест Манна-Уїтні). Відмінності вважали статистично значущими при р«0,05. Для отримання статистичних висновків використовували стандартний пакет програм зіаїйвзійса (версія 6,0).

Приклад 3. Вивчення фармакологічної активності гелю з протиалергічною дією

Визначення найбільш ефективного зразка гелю з протиалергічною дією за протизапальною активністю на моделі гострого термічного запалення у мишей.

Проведене дослідження показало, що з трьох зразків гелю, тільки зразок Мо 2 статистично значуще знижував виразність запалення, про що свідчило статистично значуще зниження різниці між пошкодженою та непошкодженою лапами (табл. 1). Відповідно до отриманих даних, протизапальна активність ТЗ Мо 1 склала 17 95, ТЗ Мо 2-23 965, ТЗ Мо 3-6 95 ії ПП "Бепантен" та "Феністил" - 12 і 13 95 відповідно (табл. 5).

Отже, поєднання у гелі двох діючих активних речовин підвищує активність засобу у двічі у

Зо порівнянні з окремими складовими (табл. 5).

Таким чином, на моделі термічного опіку лапи мишей визначено найбільш оптимальний склад нового гелю з антиалергічними властивостями - ТЗ Мо 2 із вмістом декспантенолу З г та диментиндену малеату 0,1 г на 100 г гелю. Тест-зразок Мо 2 був вибраний для подальшого дослідження антиалергічної дії.

Таблиця 5

Ефективність ТЗ гелю з антиалергічною дією за умови гострого термічного запалення у мишей, п--7 (М (тіп; тах)

Група тварин ПЗА, 96 87(67:122 5

ТЗ Ме 1 72 (52; 93

ТЗ Ме2 67 (50; 85)"

ТЗ Ме З 82 (34: 117 16 77 (56; 123 76 (66; 90

Примітки: 1. 7 - відмінності статистично значущі щодо показників групи позитивного контролю (критерій

Манна-Уітні); 2. п - кількість тварин у кожній групі.

Вивчення фармакологічної активності гелю з протиалергічною дією (гель Мо 2) на моделі алергічного контактного дерматиту, викликаного 2,4-динітрохлорбензолом.

Згідно з отриманими даними клінічні прояви алергічного контактного дерматиту розвивалися поступово, досягаючи максимальної інтенсивності на 5-у добу. Алергічне запалення шкіри характеризувалося набряком тканин та вираженою інфільтрацією (збільшення шкірної згортки на 5 добу у 2 рази (табл. 6), гіперемією з явищами геморагій, наявністю геморагічних кірок з виразками (виразність ураження була оцінена у 3,7 бала за медіаною, табл. 6).

Спостереження за тваринами показало, що розвиток алергічної реакції супроводжувався погіршенням загального стану тварин: погіршенням апетиту, порушенням активності, пілоерекцією.

На тлі алергічного запалення спостерігали виразний лейкоцитоз - підвищення вмісту лейкоцитів у крові у відповідь на розв'язувальну аплікацію алергену у 1,3-1,5 разу щодо вихідних даних (табл. 7).

Таблиця 6

Антиалергічна дія гелю Мо 2 на моделі алергічного контактного дерматиту, викликаного 2,4-ДНХБ

Виразність алергічної реакції

Вихідні , 2,67 (2451 2,6 (22; 2,5 (2,2; дані гб(га23)Ї ов 2,9 2 озйдень Із5(ОБ в УС 823535) З 2003) 28(2:3) 28:38 я . 4,0(3,4; | 4,0(3,4; 8,8 (5,0; . пує ау | 2 (2;

З-йдень |/4,5 (4,0; 5,5) 45 45 45 3,2(3:54) |2,5(259)У 1 2,3 (2; З) зу» й . 4,9(5,55 | 50(41; Ма (40; . . . 2,5 (1;

Б-йдень |/|5,1 (4,1; 5,9) 5,5 5 5 3,7(3:;54) 15,5(2:4) | 3,3 (2; 4) ду 34(29; | з4(31; 3,0 (2,8: 0,8 (0; 8-йдень /4,3(3,655,0) АЙ во | ак 1 З2(2:54) 122(1;3)| 22 (1; 3) 2) 42) 3,8) 3,5) "/ф/б й ве (27: ЗИ (27; 9 (25; соу у 07 (0; 11-й день (4,5 (3,2; 3,9) 3,9 3,5 3,9у 2,3(1;53) І112(052)У711,0 (0; 2) оує

Примітка. " - відхилення статистично значуще щодо контрольної патології, р:0,05.

У наступні дні в контрольній групі тварин відзначали повільне загасання запального процесу, але товщина шкірної згортки та рівень лейкоцитів зберігалися практично на тому ж рівні (табл. 6, 7).

Таблиця 7

Вплив гелю Мо 2 на вміст лейкоцитів у крові мурчаків з алергічним контактним дерматитом, викликаним 2,4-ДНХБ (п-6) Х-Ох (після сенсибілізації)

На фоні лікування гелем Мо 2 у дослідних тварин, починаючи з 8-го дня, спостерігали виражений терапевтичний ефект, підтверджений статистично значущим зменшенням товщини шкірної згортки та клінічних ознак у порівнянні аналогічними показниками тварин з контрольної групи. Відзначено зникнення геморагій, набряклості, гіперемії, та нормалізацію вмісту лейкоцитів (табл. 6-7).

Ефективність препаратів порівняння - гелів "Феністил" та "Бепантен", також проявлялася на 8 день експерименту, але за виразністю протиалергічна дія цих засобів була дещо нижчою ніж у гелю Мо 2 (табл. 6-7).

У всіх тварин на ділянці алергічного ураження виникала стійка алопеція, яка залишалася протягом 2-х тижнів після завершення лікування.

Підтвердженням розвитку алергічної реакції у відповідь на сенсибілізацію алергену є підвищення вмісту загального ІДЕ у 1,7 разу у порівнянні з показником у інтактних тварин (табл. 8). Визначення спектра імуноглобулінів у сироватці крові мурчаків показало, що на тлі алергічного контактного дерматиту виникає гіперімуноглобулінемія - вміст Ід М та Ід с у групах тварин з експериментальним дерматитом підвищувався у 1,3 та 1,1 разу у порівнянні з інтактними значеннями (табл. 8). Отримана динаміка досліджених показників підтверджує дані літератури щодо механізму розвитку алергічного запалення. Показано, що в патогенезі алергічного дерматиту ключову роль відіграє дисбаланс клітинних і гуморальних реакцій - гіперактивність Т-хелперів другого типу (гуморальні реакції) та пригнічення активності Т- хелперів першого типу (клітинна ланка імунітету). Активація Т-хелперів другого типу призводять до - гіперпродукції ІЧЕ-антитіл, що й підтверджується у нашому дослідженні (табл. 8).

Таблиця 8

Вплив гелю Мо 2 на імуноглобуліновий профіль мурчаків за умови алергічного контактного дерматиту, викликаного 2,4-динітрохлорбензолом, (п-6б) Мат

Примітки: х- відхилення статистично значуще щодо інтактного контролю, р«е0,05; «х- відхилення статистично значуще щодо контрольної патології, р-0,05;

Ф - відхилення статистично значуще щодо препарату порівняння, гелю "Феністил", р-0,05;

Б - відхилення статистично значуще щодо препарату порівняння, гелю "Бепантен", р-:0,05.

За застосування досліджуваних засобів вміст імуноглобуліну Е знижувався до фізіологічних значень. Динаміка цього показника в усіх групах тварин, яким вводили гель Мо 2 та препарати порівняння була однонаправленою та однаковою за виразністю (табл. 8). Вміст Ід М і б також знижувався в усіх дослідних групах. Проте найвиразніше нормалізація показників спостерігалася за застосування гелю Мо 2. На відміну від ПП гелів "Бепантен" та Феністил" у групі тварин, яким наносили гель Мо 2, вміст Ід М ї С дорівнював значенням інтактних тварин (табл. 8). За застосування ПП вміст Ід с залишався на рівні контрольної патології. Аналізуючи отримані дані можна припустити, що поєднання двох активних речовин у гелі Мо 2 приводить до посилення антиалергічної дії досліджуваного засобу.

Таким чином проведене дослідження фармакологічної активності трьох зразків гелю з протиалергічною дією дозволило вибрати оптимальне співвідношення активних діючих речовин.

За результатами визначення протизапальної дії найбільшу ефективність виявив гель Мо 2, до складу якого входять диметиндену малеат - 0,1 г та декспантенол - З г.

На моделі контактного алергічного запалення гель Мо 2 виявив ефективність, яка за рядом показників переважає таку препаратів порівняння гелів "Бепантен" та Феністил". Аналіз отриманих даних дозволяє припустити, що поєднання двох активних речовин у гелі Мо 2 приводить до посилення антиалергічної дії досліджуваного засобу.

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

Фармацевтична композиція у формі гелю для лікування алергічних реакцій шкіри на подразники, яка характеризується тим, що містить активні діючі речовини - диметиндену малееагт і декспантенол, та допоміжні речовини - динатрію едетат, карбомер, трометамол,

пропіленгліколь, феноксіетанол, при наступному співвідношенні, мас. 90:

диметиндену малеат 0,05-0,15 декспантенол 1,0-5,0 динатрію едетат 0,01-0,2 карбомер 0,5-1,5 трометамол 0,5-2,0 пропіленгліколь 10-20 феноксієетанол 0,75-1,0 вода очищена решта.