UA120775C2 - Косметичний спосіб та його терапевтичне застосування для зменшення об'єму жирової тканини - Google Patents
Косметичний спосіб та його терапевтичне застосування для зменшення об'єму жирової тканини Download PDFInfo
- Publication number
- UA120775C2 UA120775C2 UAA201710656A UAA201710656A UA120775C2 UA 120775 C2 UA120775 C2 UA 120775C2 UA A201710656 A UAA201710656 A UA A201710656A UA A201710656 A UAA201710656 A UA A201710656A UA 120775 C2 UA120775 C2 UA 120775C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- compounds
- adipose tissue
- volume
- amount
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 58
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims abstract description 53
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 169
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 79
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims abstract description 68
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 98
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 66
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 9
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 5
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 2
- OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N Bromadiolone Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=CC=1C(O)CC(C=1C(OC2=CC=CC=C2C=1O)=O)C1=CC=CC=C1 OWNRRUFOJXFKCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001655798 Taku Species 0.000 claims 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 34
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 22
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 7
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 7
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 7
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- -1 patch Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 208000019300 CLIPPERS Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000021930 chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids Diseases 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000001566 impedance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 101100087531 Caenorhabditis elegans rom-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238558 Eucarida Species 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000005968 HIV-Associated Lipodystrophy Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102100034466 Lysine-specific demethylase hairless Human genes 0.000 description 1
- 101710095950 Lysine-specific demethylase hairless Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000579 abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000011871 bio-impedance analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 1
- 230000009982 effect on human Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 230000003662 hair growth rate Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940040553 latisse Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N molport-023-220-444 Chemical compound CC(O)COC[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]2O[C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@@H]3O[C@@H](COCC(C)O)[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O3)[C@@H](O)[C@@H]2O)COCC(O)C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O[C@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-FOSILIAISA-N 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000004466 pelleted feed Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000002832 shoulder Anatomy 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/559—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing hetero atoms other than oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
- A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
У цьому документі розкриті способи, сполука і композиції для зменшення об'єму жирової тканини, зокрема сполуки: , які зменшують об'єм жирової тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся.
Description
які зменшують об'єм жирової тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся.
Перехресне посилання на споріднені заявки
ГП Ця заявка просить пріоритет тимчасової патентної заявки США 62/154926, поданої 30 квітня 2015 р., яка в повному обсязі включена в цей документ як посилання і служить обгрунтуванням домагань на пріоритет та/або переваги цієї заявки.
Область техніки
І2Ї Цей опис стосується загалом способів зменшення об'єму жирової тканини, і зокрема терапевтичного видалення жирової тканини та косметичного видалення жирової тканини, яке не супроводжується значним ростом волосся або додатковим ростом волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
Рівень техніки
ЇЇ Надлишок жиру у індивіда може бути небажаним з ряду причин. У деяких випадках, надлишок жиру може бути естетично не приємним, як у випадку целюліту та інших помітних зовні відкладень жиру, таких як, на приклад, відкладення жиру в підпідборідній (під підборіддям), абдомінальній області, на талії і на стегнах. В інших випадках, надлишок жиру може приводити до ожиріння, яке може бути пов'язане з, і збільшувати ймовірність безлічі хвороб та станів, таких як, на приклад, діабет 2-го типу, приступи апное уві сні, захворювання серця, деякі типи раку, остеоартрит та інші. Таким чином, існує потреба в косметичному видаленні жиру і терапевтичному видаленні жиру.
ЇЇ Багато способів зменшення об'єму жирової тканини звичайно включають фізичні вправи і контроль харчування. Однак способи зменшення об'єму жирової тканини шляхом введення сполук, що зменшують кількість жиру, забезпечують такі переваги, як простота, легкість реалізації і можливість цільового впливу на відкладення жиру як системно (на приклад, у всьому організмі індивіда), так і локально (на приклад, безпосередньо на підпідборідний жир та/або целюлітні відкладення). Зокрема, сполука біматопрост є однією зі сполук, які продемонстрували ефект зниження ваги тіла (див., на приклад, публікації патентних заявок США 05 2014/0275272 та 05 2014/0308354). Однак введення біматопросту іноді приводить до росту волосся, цей ефект підтверджується тим, що композиції біматопросту були випущені на ринок у вигляді продукту латисс (ГАТІЗБ5ЕФ, засіб для росту вій). Такий ріст волосся не завжди бажаний і іноді може бути небажаним.
Зо ЇЇ Таким чином, існує потреба в способах зменшення об'єму жирової тканини, які не приводять до супутнього росту волосся, такого як ріст волосся на місці, де бажане зменшення об'єму жирової тканини. Додатково, існує також потреба в способі або терапії, при яких відкладення жиру суттєво редукуються без болю і запалення, асоційованих із заморожуванням, нагріванням, лізисом жирових клітин або іншим руйнуванням відкладень жиру фізичними чи хімічними засобами.
Короткий опис суті винаходу
ІЄЇ В даному документі описані способи зменшення об'єму жирової тканини, і зокрема способи зменшення об'єму жирової тканини, які не приводять до істотного росту волосся або додаткового росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
ІЇ/|Ї В одному аспекті, в даному документі розкритий спосіб зменшення об'єму жирової тканини в організмі суб'єкта, який включає введення суб'єкту, що потребує цього, ефективної кількості сполуки Формули І, сполуки Формули ЇЇ, або їх суміші: но но у, кни и у, кни иа о (в)
У - й СІ у: - се Вг но ан М 5 щі) Он ХМ в
СІ Вг
Ї ІІ.
ІВІ В іншому аспекті, вводять ефективну кількість сполуки формули І.
ІЗ) В іншому аспекті, вводять ефективну кількість сполуки формули ІІ.
МОЇ В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять у кількості, ефективній для зменшення об'єму жирової тканини, не викликаючи істотного росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
М) В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять у кількості, ефективній для зменшення об'єму жирової тканини, не викликаючи додаткового росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
121 В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять у кількості від близько 0,05 мг/кг до близько 5 мг/кг. 13) В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять у кількості від близько 0,3 мг/кг до близько 5 мг/кг. 14) В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять місцево, ін'єкцією, трансдермально або перорально. 15) В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять на щонайменше одній ділянці з підпідборідної області, стегон, живота або талії суб'єкта. 16) В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять системно.
І17| В іншому аспекті, сполуку або суміш сполук вводять місцево у відкладення жиру. 18)! В іншому аспекті, в даному документі описана фармацевтична композиція для використання при зменшенні об'єму жирової тканини, яка містить ефективну кількість сполуки
Формули І, сполуки Формули ІІ, або їх суміші: но но у, се а а ; кити і) (в) у: - ко СІ |: - чай Вг но он ХМ в но Он ХМ в
СІ Вг
Ї І
19) і один чи декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів. (20) В іншому аспекті, композиція містить ефективну кількість сполуки Формули І. (21) В іншому аспекті, композиція містить ефективну кількість сполуки Формули ІІ. (22) В іншому аспекті, композиція зменшує кількість жиру, не викликаючи істотного росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини. (23) В іншому аспекті, композиція зменшує кількість жиру, не викликаючи додаткового росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини. (24) В іншому аспекті, композиція містить сполуку або суміш сполук в кількості від близько 0,05 мг/кг до близько 5 мг/кг. (25) В іншому аспекті, композиція містить сполуку або суміш сполук в кількості від близько 0,3 мг/кг до близько 5 мг/кг. (2б| В іншому аспекті, композиція є придатною для введення місцево, ін'єкцією, трансдермально або перорально.
І(27| В іншому аспекті, композиція придатна для введення на щонайменше одній ділянці з
Ко) підпідборідної області, стегон, живота або талії суб'єкта. (28) В іншому аспекті, композиція придатна для введення системно.
І29| В іншому аспекті, композиція придатна для введення місцево у відкладення жиру.
Опис графічних матеріалів
ІЗОЇ Фіг. 1А, Фіг. 18, Фіг. 1С і Фіг. 10 показують результати визначення агоністичної відповіді в аналізах імпедансу із трьома паралельними вимірами (Фіг. ТА, 18 їі 1С) і характерну залежність (5ідпайиге Ігасе) вищої дози (Фіг. 10) для клітин шкірних сосочків людини при іп міго аналізі клітин з біматопростом методом діелектричної спектроскопії.
ІЗ1) Фіг. 2А, Фіг. 28, Фіг. 2С і Фіг. 20 показують результати визначення агоністичної відповіді в аналізах імпедансу із трьома паралельними вимірами (Фіг. 2А, 2В, і 2С) і характерну залежність вищої дози (Фіг. 203) для клітин шкірних сосочків людини при іп міїго аналізі клітин зі сполукою Формули ІЇ, описаною в даному документі, методом діелектричної спектроскопії.
ІЗ2І Фіг. ЗА, Фіг. ЗВ, Фіг. ЗС і Фіг. ЗО показують результати визначення агоністичної відповіді в аналізах імпедансу із трьома паралельними вимірами (Фіг. ЗА, ЗВ, і 3С) і характерну залежність вищої дози (Фіг. ЗО) для клітин шкірних сосочків людини при іп міїго аналізі клітин зі сполукою Формули ІЇ, описаною в даному документі, методом діелектричної спектроскопії.
ІЗЗІ Фіг. 4А і Фіг. 4В8 показують результати іп мімо моделі повторного відростання шерсті у мишей при порівнянні сполуки Формули І з біматопростом. Фіг. 4А показує день початку повторного відростання шерсті і Фіг. 4В показує день, коли було досягнуто повне відростання шерсті. Виміри проводили за маскою (іп а тазкеа Таз5піоп) з оцінкою по цифрових фотографіях.
ЇЗ4| Фіг. 5А і Фіг. 5В показують графіки залежності зміни ваги пацюків після орального введення сполуки Формули І пацюкам. Фіг. 5А показує графік змін ваги самців пацюків і Фіг. 5В показує графік змін ваги самок пацюків. Після дня 183, тваринам давали відпочинок без введення лікарського засобу протягом до 30 днів.
ІЗ5Ї Фіг. б показує результати аналізу диференціювання клітин преадипоцитів, в якому диференціювання преадипоцитів мишей З313-І 1 індукували в присутності біматопросту, сполук формули І і ІІ протягом З днів у зазначених концентраціях.
Детальний опис суті винаходу
ІЗ6Ї Слід розуміти, що як наведений вище загальний опис, так і наведений далі детальний опис є тільки ілюстративними та пояснювальними і не обмежують цей винахід. У використовуваному в даному документі значенні, терміни в однині включають множину, якщо конкретно не зазначено інше. У використовуваному в даному документі значенні, "або" означає " та/або", якщо не зазначено інше. Крім того, використання терміна "що включає", а також інших його форм, таких як "включати" та "включаючи", не є обмежувальним. Заголовки розділів, використовувані в даному документі, наведені тільки з організаційними цілями і не повинні тлумачитися як такі, що обмежують предмет винаходу.
ЇЗ7/| Якщо не наведені конкретні визначення, то в даному документі використовуються номенклатури, прийняті в області лабораторних процедур і методик аналітичної хімії, хімічного органічного і неорганічного синтезу. Стандартні хімічні символи використовуються взаємозамінно з повними найменуваннями, позначуваними такими символами. Так, на приклад, терміни "водень" і "Н" слід розуміти як такі, що мають ідентичні значення. Стандартні методики можуть бути використані для хімічного синтезу, хімічних аналізів і складання композицій.
ЗВ) У деяких варіантах реалізації, способи, описані в даному документі, включають спосіб зменшення об'єму жирової тканини в організмі суб'єкта, який включає введення суб'єкту, що потребує зменшення об'єму жирової тканини в організмі, ефективної кількості сполуки Формули
І, сполуки Формули ІІ, або їх суміші: но но у, Се лан ), кни иа (о) (в) у: - -- (і у: - се Вг но он у: щі) Он ХМ в (Фі Вг
Ї ІІ.
ІЗ9Ї Термін "жирові тканини організму", у використовуваному в даному документі значенні, стосується неоформленої сполучної тканини, відомої як "жирова тканина". Жирові тканини організму можуть бути присутніми у всьому організмі індивіда, на приклад, під шкірою (підшкірний жир; на приклад, целюліт), навколо внутрішніх органів (нутряний жир), у кістковому
Зо мозку (жовтий кістковий мозок), у тканині молочної залози (жир молочної залози), на талії (жир на талії; на приклад, "жирові складки" (ме Папаїевз)), під підборіддям (підпідборідний жир), у тканинах стегон (жир на стегнах), та в інших областях організму, як це може визначити кваліфікований фахівець (на приклад, ВІЛ-асоційована ліподистрофія, жирова грижа очей (чеабіерпагоп) та інші).
І4ОЇ Кількість жиру в організмі індивіда може бути визначена та/або оцінена різними способами, доступними кваліфікованому фахівцю. На приклад, процентний вміст жиру в організмі (маса жиру організму, поділена на масу тіла) може бути оцінений способами, відомими кваліфікованому фахівцю, такими як гідростатичне (підводне) зважування, повітряна (аїг аієріасетепі) плетизмографія всього тіла, взаємодія в близькій ІЧ-області, двоенергетична рентгенівська абсорбціометрія, вимір середньої густини тіла (у комбінації з використанням формул Брожека (Вго7екК) або Сірі (5ігі)), біоелектричний імпедансний аналіз, антропометричні способи (на приклад, вимірювання шкірних складок, ультразвукові виміри і оцінні визначення на підставі індексу маси тіла суб'єкта), магнітно-резонансна візуалізація, комп'ютерна томографія та інші способи, доступні кваліфікованому фахівцю. Додатково, індекс маси тіла (ИМТ) людини, хоча й не є прямим виміром кількості жиру організму, також може вказувати на кількість жиру в організмі індивіда. Додатково, візуальний огляд також може виявити накопичення жиру в організмі, такі як при целюліті, що також може використовуватися як частина кількісних вимірів целюліту (див., на приклад, бітпаїЇ5 еї аїЇ. У. Собтеї. Зсі.2005, 56, 105-120). Додаткові способи визначення та/або оцінки кількості жиру організму будуть доступними кваліфікованому фахівцю. 41) Термін "суб'єкт", у використовуваному в даному документі значенні, стосується людини або тварини, що не є людиною. Суб'єкт "потребує редукування жиру організму", якщо ця особа бажає, одержує рекомендацію, або інакше потребує видалення жирових тканин організму з терапевтичних або косметичних причин.
Ї42| Термін "редукування", на приклад, у комбінації "редукування жиру організму", у використовуваному в даному документі значенні, стосується зменшення кількості, маси або об'єму жиру організму. Таке зменшення може бути виміряне і визначене шляхом вимірювання кількості жиру відповідно до одного чи декількох способів, описаних в даному документі, у початковий момент часу до введення сполук, описаних в даному документі (на приклад, сполук
Формул І або ІЇ), і потім вимірювання кількості жиру організму в різні моменти часу (на приклад, протягом періоду введення сполук, описаних в даному документі, а також після припинення введення). На приклад, вага тіла суб'єкта може бути виміряна до початку курсу лікування сполуками, описаними в даному документі, і потім виміряна під час курсу лікування і після нього.
Зниження ваги тіла вказує на редукування жиру організму. Аналогічно, поряд з вимірами ваги можуть бути проведені або виконані виміри шкірних складок та/або інші методики (на приклад, магнітно-резонансна візуалізація та/або комп'ютерна томографія), причому зменшення величини параметрів, вимірюваних цими способами (тобто процентного вмісту жиру в організмі) вказує на зменшення об'єму жирової тканини. Додатково, редукування жирової тканини може бути визначено якісно, на приклад, шляхом фотографування всього тіла, або частин тіла, в різні моменти часу до, під час та після курсу лікування, причому зменшення кількості жирової тканини може бути визначено шляхом візуального порівняння зображень (на приклад, як візуально помітне зменшення розміру та/або об'єму конкретного відкладення жиру, такого як підпідборідний жир, жир на талії, целюліт, та інші форми жиру організму, що піддаються візуальному огляду).
І43| У деяких варіантах реалізації, редукування жиру організму, що досягається за допомогою сполук за даним винаходом, може відбуватися без істотного росту волосся або додаткового росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини. Термін "ріст волосся", у використовуваному в даному документі значенні, стосується збільшення кількості волосся на даній ділянці шкіри, збільшення товщини волосся, вже присутніх на даній ділянці шкіри, і збільшення довжини волосся, вже присутніх на даній ділянці шкіри, або їх комбінацій. Зокрема, кількість волосся на даній ділянці шкіри може бути підраховано шляхом візуального огляду, шляхом використання комп'ютерних способів, таких як Тпспозсап
Зо (міспозсап.сот/радез/епдіїзпй/попте.рпр), шляхом пункціоної біопсії та іншими способами, доступними кваліфікованому фахівцю, для визначення загальної кількості волосся на конкретній ділянці, загальної щільності волосся (наприклад, кількість волосся на квадратний сантиметр), і за допомогою інших вимірів кількості волосся на даній ділянці шкіри, доступних кваліфікованому фахівцю (див., на приклад, О. Віште-Реуїамі єї аї. "Наїг Сгоулп Аззеззтепі Тесппідцев", в Наїг
Стоуй апа бізогаеєгв, О. Віште-Реуїамі еї аї., Ед5. бргіпдег: Мем/ МХогк 2008, глава 8). Аналогічно, товщина волосся, вже присутніх на даній ділянці шкіри, також може бути виміряна шляхом візуального огляду, шляхом використання комп'ютерних способів, таких як Тгіспозсап, за допомогою пункціоної біопсії, та іншими способами, доступними кваліфікованому фахівцю для визначення товщини волосся (на приклад, товщини волосся у мкм). Аналогічно, довжина волосся, вже присутніх на даній ділянці шкіри, також може бути виміряна шляхом візуального огляду, з використанням комп'ютерних способів, таких як Тгіспозсап, за допомогою пункціоної біопсії, або іншими способами, доступними кваліфікованому фахівцю для визначення довжини волосся (на приклад, довжина волосся у мм та/або лінійна швидкість росту волосся в мм/день).
Крім того, товщина волосся і довжина волосся також можуть бути охарактеризовані за допомогою розподілу, у якому різні фракції волосся можуть мати різні значення товщини та/або довжини, що може бути графічно представлено у вигляді гістограми, яка може бути використана для визначення вимірюваних величин, таких як середня товщина та/або довжина волосся і кумулятивна товщина та/або довжина волосся (див., на приклад, КЕ. Нойтапп "ТПіспозсап: а помеї! го! гог їпе апаїузів ої Наїг доли іп мімо" У. Іпмевіїд. Оептаю!. Зутр. Ргос. 2003, 109-115).
Ї44| Крім цього, вимірюваний кількісний показник росту волосся, будь то вимірювання кількості, товщини або довжини волосся, або їх комбінація, може бути використаний як частина способів вимірювання росту волосся, таких як індекс Ферімана-Голвея (Реїтітап ОМ, Саїїмеу 40. Сііпіса! аззеззтепі ої роду Наїг доли іп мотеп. /) СіІїп Епдостіпої 1961:21:1440-1447; див. також Пігзші5т.соп/пігзшівт-БріоіодуЛетітап-дам'еу-5соге.5Піт). Зокрема, індекс Ферімана-
Голвея може бути використаний як показник чоловічого типу росту волосся у жінок, представлений чотирма різними ступенями тяжкості для 19 різних ділянок тіла: конкретніше, верхньої губи, підборіддя, області бакенбардів, шиї, груді, верхньої частини спини, нижньої частини спини, сідниць, верхньої частини живота, нижньої частини живота, пахової області, періанальної області, плеча, передпліччя, стегна, гомілки, ступні, пальців ніг і пальців рук, де 60 значення, рівне 0 (нулю), вказує на відсутність довгих волосся, і значення, рівні 1-4,
привласнюються кожній з 19 ділянок залежно від кількості присутніх волосся (див., М.Е.
Соодтап еї аї. "Атегісап Авзосіайоп ої Сіїпіса! Епдосгіпоіодівів Медіса! Сиідеїїпев ог Сіїпісаї
Ргасіїсе тог Тпе Оіадпові5 апа Туєаїтенпі ої Нурегапагодепіс ОРізогаеєтв" Епадостіпе Ргасіїсе 2001, 7, 102-134).
І45) Термін "без істотного росту волосся", у використовуваному в даному документі значенні, по відношенню до видалення жирової тканини, що досягається шляхом введення сполук, описаних в даному документі, може, У деяких варіантах реалізації, стосуватися суттєвої відсутності росту волосся на ділянці шкіри на місці зменшення об'єму жирової тканини, на якому раніше не було волосся. Додатково, термін "без додаткового росту волосся", у використовуваному в даному документі значенні, по відношенню до видалення жирової тканини, що досягається шляхом введення сполук, описаних в даному документі, може, У деяких варіантах реалізації, стосуватися суттєвої відсутності додаткового росту волосся на ділянці шкіри на місці зменшення об'єму жирової тканини, де вже є присутньою певна кількість волосся. Зокрема, відсутність додаткового росту волосся стосується будь-якого нормального росту волосся, який відбувався б без введення сполук, описаних в даному документі. Як приклад, якщо одна чи декілька сполук, описаних в даному документі, вводяться на ділянці, що має певну кількість волосся на одиницю площі (на приклад, за результатами визначення такими способами, як візуальний огляд, та/або комп'ютерними способами, такими як Тгіспоз5сап, або за результатами визначення значення індексу Ферімана-Голвея, рівного 1 чи більше), то будь-яке редукування жирової тканини, вимірюване способами визначення редукування жирової тканини, описаними в даному документі, може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо ділянка введення демонструє редукування жирової тканини, але по суті без появи нового волосся у порівнянні зі станом ділянки до введення сполук (на приклад, волосся відсутнє за результатами визначення такими способами, як візуальний огляд, та/або комп'ютерними способами, такими як Тгіспоб5сап, талабо якщо значення індексу Ферімана-
Голвея не змінилося у порівнянні з попереднім значенням), або якщо кількість нового волосся не буде суттєво перевищувати нормальну кількість нового волосся, якого можна було б очікувати без введення однієї чи декількох сполук. Таким чином, У деяких варіантах реалізації, навіть з урахуванням додаткових нового волосся на додаток до кількості волосся, вже
Зо присутнього на ділянці до введення, якщо для ділянки можна було очікувати нормального збільшення кількості волосся на величину від близько 1 95 до близько 10 95 (у порівнянні з вихідною кількістю волосся) без введення однієї чи декількох сполук, то зменшення об'єму жирової тканини може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо введення однієї чи декількох сполук також приводить до росту волосся не більше ніж на величину від близько 195 до близько 1095 (у порівнянні з вихідною кількістю волосся, присутнього до введення однієї чи декількох сполук).
І46| Аналогічно, як інший приклад, зменшення об'єму жирової тканини, що відбувається внаслідок введення однієї чи декількох сполук, описаних в даному документі, може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо зменшення об'єму жирової тканини відбувається по суті без зміни товщини волосся (на приклад, середньої товщини, кумулятивної товщини, та/або розподілу товщини волосся, визначених візуальними та/або комп'ютерними способами, описаними в даному документі, або визначених як частина індексу
Ферімана-Голвея) у порівнянні з товщиною волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини до введення однієї чи декількох сполук. Додатково, зменшення об'єму жирової тканини також може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо зміна товщини волосся не перевищує суттєво нормальну зміну товщини волосся, якої можна було б очікувати без введення однієї чи декількох сполук. Таким чином, У деяких варіантах реалізації, навіть коли товщина волосся на ділянці до введення збільшується, якщо для волосся на ділянці можна було очікувати нормального збільшення товщини від близько 1 95 до близько 10 95 (у порівнянні з вихідною товщиною волосся) без введення однієї чи декількох сполук, то зменшення об'єму жирової тканини може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо введення однієї чи декількох сполук також приводить до збільшення товщини волосся не більш ніж на від близько 1 95 до близько 10 95 (у порівнянні з вихідною товщиною волосся до введення однієї чи декількох сполук).
І47| Аналогічно, як інший приклад, зменшення об'єму жирової тканини, що відбувається внаслідок введення однієї чи декількох сполук, описаних в даному документі, може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо зменшення об'єму жирової тканини відбувається без істотної зміни довжини волосся у порівнянні з довжиною волосся (на приклад, середньою довжиною, кумулятивною довжиною, та/або розподілом довжини волосся, бо визначеними візуальними та/або комп'ютерними способами, описаними в даному документі або визначеними як частина індексу Ферімана-Голвея) на місці зменшення об'єму жирової тканини до введення однієї чи декількох сполук. Додатково, зменшення об'єму жирової тканини також може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо зміна довжини волосся не перевищує нормальної зміни довжини волосся, якої можна було б очікувати без введення однієї чи декількох сполук. Таким чином, У деяких варіантах реалізації, навіть якщо довжина волосся на ділянці до введення збільшується, коли для волосся на ділянці можна було б очікувати нормального збільшення довжини на величину від близько 1 95 до близько 10 95 (у порівнянні з вихідною довжиною волосся) без введення однієї чи декількох сполук, то зменшення об'єму жирової тканини може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо введення однієї чи декількох сполук також приводить до збільшення товщини волосся не більше ніж на величину від близько 1 95 до близько 10 95 (у порівнянні з вихідною товщиною волосся до введення однієї чи декількох сполук).
І48) Кваліфікованому фахівцю також буде зрозуміло, що ріст волосся може бути комбінацією збільшення кількості волосся, товщини волосся і довжини волосся. Таким чином, зменшення об'єму жирової тканини, що досягається шляхом введення сполук, описаних в даному документі, може відбуватися без додаткового росту волосся, якщо не спостерігається істотного збільшення одного або декількох з таких параметрів, як кількість волосся, товщина волосся, або довжина волосся, та/або якщо зміна одного чи декількох параметрів не перевищує нормально очікуваного, як описано в даному документі, без введення однієї чи декількох сполук.
ІЇ49| Крім того, У деяких варіантах реалізації, зменшення об'єму жирової тканини, що відбувається внаслідок введення однієї чи декількох сполук, описаних в даному документі, може відбуватися з меншим ростом волосся (на приклад, кількістю волосся, товщиною волосся, та/або довжиною волосся), ніж при введенні інших сполук (на приклад, біматопросту), які викликають зменшення об'єму жирової тканини, але можуть також викликати ріст волосся. Як приклад, введення сполук, описаних в даному документі, може вважатися таким, що відбувається без додаткового росту волосся, якщо зменшення об'єму жирової тканини відбувається з ростом волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини, який складає від 0 до 15 95, від О до 10 95, або від 0 до 5 95 від росту волосся, спостережуваного при введенні іншої сполуки, яка приводить до порівнянної величини зменшення об'єму жирової тканини (на
Зо приклад, приводить до величини зменшення об'єму жирової тканини, що змінюється не більше ніж на величину від близько 0 до 20 95 у порівнянні з величиною зменшення об'єму жирової тканини, що досягається для іншої сполуки).
ІБОЇ Термін "введення", у використовуваному в даному документі значенні, стосується введення речовини (на приклад, сполук Формул І і ІІ, описаних в даному документі) в організм суб'єкта талабо нанесення речовини на тіло суб'єкта з використанням конкретного шляху введення. Шляхи введення відомі кваліфікованому фахівцю і включають, на приклад, оральне введення, парентеральне введення (на приклад, підшкірну ін'єкцію, внутрішньом'язову ін'єкцію і внутрішньовенну ін'єкцію), сублінгвальне введення, букальне введення, ректальне введення, очне введення, вушне введення, введення шляхом інгаляції (на приклад, шляхом вдихання аерозолю, що містить речовину, через рот або ніс), місцеве введення, трансдермальне введення (на приклад, за допомогою трансдермальних пластирів), введення за допомогою імплантованого обладнання, та інші, відомі кваліфікованому фахівцю.
І51| Введення може бути "локальним", коли сполуку вводять на конкретній локальній ділянці тіла і впливу сполуки зазнає тільки область біля ділянки введення (на приклад, місцеве застосування або підшкірне застосування на конкретній ділянці тіла суб'єкта).
І52)Ї Аналогічно, введення може бути "системним", коли сполуку вводять таким чином, що вплив сполуки здійснюється у всьому організмі суб'єкта і може спостерігатися в одній або декількох областях, віддалених від ділянки введення (на приклад, пероральне або внутрішньовенне введення сполуки таким чином, щоб сполука розповсюджувалася по крові і різним тканинам та/або областям тіла, приводячи до видалення жирової тканини в цих тканинах та/або областях).
Ї53| У деяких варіантах реалізації, сполука може вводитися шляхом введення суб'єкту фармацевтичних композицій. Фармацевтичні композиції можуть містити щонайменше одну сполуку, описану в даному документі, у фармацевтично прийнятному для неї носії, і можуть, У деяких варіантах реалізації, містити один чи декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
Фраза "фармацевтично прийнятний" означає, що носій, розріджувач або ексципієнт є сумісним з іншими інгредієнтами композиції і не шкідливим для Її реципієнта.
ЇХ4| Фармацевтичні композиції сполук, описаних в даному документі, можуть бути використані у формі твердої речовини, розчину, емульсії, дисперсії, пластиру, міцели, ліпосоми, бо та інших, відомих кваліфікованому фахівцю, причому отримана композиція містить одну чи (с;
декілька сполук, описаних в даному документі, як активний інгредієнт, у суміші з органічним чи неорганічним носієм, або ексципієнтом, придатним для ентерального або парентерального застосування. Сполуки, описані в даному документі, можуть бути об'єднані, на приклад, з нетоксичними фармацевтично прийнятними носіями, відомими кваліфікованому фахівцю, для таблеток, гранул, капсул, супозиторіїв, розчинів, емульсій, суспензій, і будь-якої іншої форми, придатної для використання, відомої кваліфікованому фахівцю. Типові приклади носіїв, які можуть бути використані, можуть включати глюкозу, лактозу, гуміарабік, желатин, маніт, крохмальну пасту, трисилікат магнію, тальк, кукурудзяний крохмаль, кератин, колоїдний діоксид кремнію, картопляний крохмаль, сечовину, тригліцериди із середньою довжиною ланцюга, декстрани, та інші носії, відомі кваліфікованому фахівцю, придатні для використання при виготовленні препаратів, у твердій, напівтвердій або рідкій формі. Крім цього, можуть бути використані допоміжні агенти, стабілізатори, загусники, барвники і ароматизатори. Сполуки, описані в даному документі, можуть бути включені у фармацевтичну композицію в кількості, достатній для створення бажаного ефекту на стан суб'єкта (на приклад, зменшення об'єму жирової тканини, як описано в даному документі).
І55|Ї Фармацевтичні композиції, що містять сполуки, описані в даному документі, можуть мати форму, придатну для перорального застосування, на приклад, у вигляді таблеток, пастилок, таблеток-льодяників, водних або масляних суспензій, диспергованих порошків чи гранул, емульсій, твердих чи м'яких капсул, або сиропів чи еліксирів, а також інших, відомих кваліфікованому фахівцю. Композиції, призначені для перорального застосування, можуть бути приготовлені відповідно до будь-якого способу, відомого з рівня техніки, та інших способів, доступних кваліфікованому фахівцю для виробництва фармацевтичних композицій, і такі композиції можуть містити один чи декілька агентів, вибраних з групи, що складається з підсолоджувача, такого як сахароза, лактоза або сахарин, смакових агентів, таких як перцева м'ята, вінтергренове або вишневе масло, барвники і консерванти, для одержання приємних на вид і на смак фармацевтичних препаратів. Таблетки, що містять сполуки, описані в даному документі, в суміші з нетоксичними фармацевтично прийнятними ексципієнтами, також можуть бути приготовлені відомими способами. Використовуваними ексципієнтами можуть бути, на приклад, (1) інертні розріджувачі, такі як карбонат кальцію, лактоза, фосфат кальцію або
Зо фосфат натрію, або інші, відомі кваліфікованому фахівцю; (2) розпушувальні та гранулювальні агенти, такі як кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль або альгінова кислота, або інші, відомі кваліфікованому фахівцю; (3) зв'язуючі агенти, такі як трагакантова камедь, кукурудзяний крохмаль, желатин або гуміарабік, або інші, відомі кваліфікованому фахівцю, і (4) змащувальні агенти, такі як стеарат магнію, стеаринова кислота або тальк, або інші, відомі кваліфікованому фахівцю. Таблетки можуть бути виготовлені без покриттів, або на них можуть бути нанесені покриття відомими способами, доступними кваліфікованому фахівцю, для уповільнення руйнування і всмоктування в шлунково-кишковому тракті і, тим самим, забезпечення пролонгованої дії протягом більш тривалого періоду часу. На приклад, може бути використаний матеріал для уповільненого вивільнення, такий як гліцерилмоностеарат або гліцерилдистеарат.
І5б| У деяких випадках, композиції для перорального застосування можуть мати форму твердих желатинових капсул, у яких сполуки, описані в даному документі, змішані з інертним твердим розріджувачем, на приклад, карбонатом кальцію, фосфатом кальцію або каоліном, або іншими, відомими кваліфікованому фахівцю. Композиції також можуть мати форму м'яких желатинових капсул, у яких сполуки, описані в даному документі, змішані з водним або масляним середовищем, на приклад, арахісовою олією, рідким парафіном або оливковою олією, або іншими, відомими кваліфікованому фахівцю.
І57| Фармацевтичні композиції можуть мати форму стерильних суспензій для ін'єкцій.
Рецептура композиції такої суспензії може бути складена відповідно до відомих способів, доступних кваліфікованому фахівцю, з використанням придатних диспергувальних або змочувальних агентів і суспендувальних агентів. Стерильний препарат для ін'єкцій також може бути стерильним розчином або суспензією для ін'єкцій у нетоксичному парентерально прийнятному розріджувачі або розчиннику, на приклад, у вигляді розчину в 1,3-бутандіолі, або інших нетоксичних парентерально прийнятних розріджувачах або розчинниках, відомих кваліфікованому фахівцю. Як розчинник або суспендувальне середовище звичайно використовуються стерильні нелеткі масла. З цією метою може бути використане недратівне (ріапа) нелетке масло, включаючи синтетичні моно- або дигліцериди, жирні кислоти (включаючи олеїнову кислоту), природні рослинні олії, такі як кунжутна олія, кокосова олія, арахісова олія, бавовняна олія, та інші, відомі кваліфікованому фахівцю, або синтетичні жирні носії, такі як етилолеат та інші, відомі кваліфікованому фахівцю. при необхідності, можуть бути включені бо буфери, консерванти, антиоксиданти та інші речовини, відомі кваліфікованому фахівцю.
ІЗ8Ї Фармацевтичні композиції, що містять сполуки, описані в даному документі, можуть мати форму, придатну для місцевого застосування, на приклад, у вигляді масляних суспензій, розчинів або суспензій у водних рідинах або неводних рідинах, або у вигляді рідких емульсій типу масло-у-воді або вода-у-маслі. Фармацевтичні композиції можуть бути приготовлені шляхом об'єднання терапевтично ефективної кількості щонайменше однієї сполуки, описаної в даному документі, як активного інгредієнта, зі звичайними фармацевтичними ексципієнтами, прийнятними для місцевого застосування, і приготування дозованої лікарської форми, придатної для місцевого застосування. Додаткові композиції, які можуть бути придатними для використання відповідно до даного винаходу, описані в публікації патентної заявки США Мо 2014/0155488, озаглавленій "Сотрозйоп5 апа теїпоаз їТог зітшайнпд Наїг дгоули" (Композиції і способи для стимулювання росту волосся), опис якої цим включений в цей документ як посилання.
Ї59У| Описані сполуки також можуть бути введені у формі супозиторіїв для ректального введення сполук. Такі композиції можуть бути приготовлені шляхом змішування сполук, описаних в даному документі, із придатним ексципієнтом, що не викликає подразнення, таким як, на приклад, олія какао, синтетичні складні ефіри гліцеридів з поліетиленгліколями, які є твердими при звичайній температурі, але розріджуються та/або розчиняються в ректальній порожнині для вивільнення сполук.
ІБОЇ| Оскільки індивідуальні суб'єкти можуть значно відрізнятися один від одного за кількістю жиру, що редукується, і кожна сполука має власні унікальні характеристики, точний спосіб введення і дозування, використовувані для кожного суб'єкта, визначаються на розсуд лікаря.
ІЄ1| У деяких варіантах реалізації, коли сполуки, описані в даному документі (на приклад, сполука Формули І і Формули ІІ) є частиною композиції, сполуки є єдиними активними інгредієнтами, що приводять до видалення жирової тканини, і зокрема видалення жирової тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся, як описано в даному документі. Термін "активний інгредієнт", у використовуваному в даному документі значенні, стосується компонента, який забезпечує біологічний ефект зменшення об'єму жирової тканини, і зокрема, зменшення об'єму жирової тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся, як описано в даному документі, причому інші компоненти композиції (на приклад,
Зо ексципієнти, носії і розріджувачі) не створюють біологічного ефекту зменшення об'єму жирової тканини, і зокрема зменшення об'єму жировий тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся, як описано в даному документі, навіть якщо вони виконують інші функції в композиції, необхідні або бажані в складі композиції (такі як змащення, створення смаку, контроль рН, емульгування та інші функції, відмінні від зменшення об'єму жирової тканини, і зокрема, зменшення об'єму жирової тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся, як описано в даному документі, ).
І62| Термін "ефективна кількість", у використовуваному в даному документі значенні, стосується кількості сполуки (на приклад, сполук Формул І і Ії), яка буде виявляти корисний ефект при введенні особі. На приклад, дана кількість сполуки буде "ефективною кількістю", коли введення такої кількості сполуки приводить до редукування жирової тканини у суб'єкта при визначенні з використанням методик вимірювання та оцінки, описаних в даному документі.
Зокрема, У деяких варіантах реалізації, ефективна кількість не тільки приводить до редукування жирової тканини, але також робить це без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся, як описано в даному документі, і як це спостерігається для певних сполук, таких як біматопрост.
І63| Ефективна кількість може бути введена, як описано в даному документі. На приклад, ефективна кількість може бути приготовлена у вигляді фармацевтичної композиції і введена підшкірною ін'єкцією в конкретне відкладення жирової тканини в організмі для зменшення кількості жирової тканини в конкретній області. Альтернативно, ефективна кількість може бути введена до складу композиції для місцевого введення (на приклад, крему або гелю) і нанесена місцево на конкретні відкладення жиру на тілі суб'єкта для зменшення об'єму жирової тканини в цій області. Альтернативно, ефективна кількість може бути включена до складу композиції для перорального введення (на приклад, капсули) або композиції для парентерального введення (на приклад, композиції для ін'єкцій) і введена суб'єкту з метою зменшення об'єму жирової тканини в різних областях тіла суб'єкта. 64) У деяких варіантах реалізації, може бути введена ефективна кількість однієї сполуки
Формули І. В інших варіантах реалізації, може бути введена ефективна кількість однієї сполуки
Формули ІІ. В інших варіантах реалізації, може бути введена комбінація ефективних кількостей сполук відповідно до Формул І і ІІ. бо ІЄ5| Фактична кількість сполуки для введення в кожному конкретному випадку буде визначатися лікарем або іншим кваліфікованим фахівцем з урахуванням відповідних обставин, таких як кількість жирової тканини, що видаляється, вік і вага пацієнта, загальний фізичний стан пацієнта, причина стану, і шлях введення.
І66Ї Фактична ефективна кількість активних сполук, описаних в даному документі, також залежить від конкретної сполуки, і від бажаної кількості жирової тканини, що видаляється. Вибір відповідної дози не виходить за межі знань кваліфікованого фахівця після прочитання даного опису і оснований на загальнодоступних для кваліфікованих фахівців знаннях. На приклад, у деяких суб'єктів бажаною метою зниження процентного вмісту жиру в організмі може бути значення в діапазоні близько 25-31 95 від більш високого відсотка (їот а Ппідпег регсепіаде) у жінок, і в діапазоні близько 15-24 95 від більш високого відсотка у чоловіків. Додаткове зниження може бути бажаним і може обговорюватися суб'єктами та їх постачальниками медичних послуг з метою проведення зменшення об'єму жирової тканини у безпечний з медичної точки зору спосіб. Величини дозувань і тривалість лікування можуть бути потім вибрані на підставі цілей суб'єкта і рекомендацій постачальника медичних послуг, основаних на медичних пізнаннях постачальника медичних послуг. Як інший приклад, кількість жирової тканини, що видаляється, може бути кількістю, що приводить до зниження ваги тіла на щонайменше близько 5 95. Як додатковий приклад, кількість жирової тканини, що видаляється, може бути кількістю, що приводить до видимої зміни відкладень жиру (на приклад, до візуально помітного зменшення підпідборідного жиру, целюліту, абдомінального жиру, або жиру на талії). Сполука може вводитися в ефективній кількості до досягнення бажаної видимої зміни.
І67| Якщо в даному документі не буде зазначено інше, термін « приблизно" повинен включати значення (на приклад, вагові відсотки), близькі до зазначеного діапазону, які є еквівалентними (на приклад, біоеквівалентними) за функціональністю індивідуального інгредієнта (на приклад, активного інгредієнта або ексципієнта), композиції, або варіанта реалізації. Крім того, як буде зрозуміло кваліфікованому фахівцю, усі числові значення, включаючи ті, що виражають кількості інгредієнтів, властивості, такі як молекулярна вага, реакційні умови і т.д., є наближеними і повинні розглядатися як необов'язково модифіковані у всіх випадках терміном «приблизно». Ці значення можуть змінюватися залежно від бажаних властивостей, до досягнення яких прагнуть кваліфіковані фахівці, що використовують опис, наведений в даному документі. Слід також розуміти, що такі значення включають невід'ємну мінливість, викликану стандартними відхиленнями, властивими їх відповідним вимірам при проведенні випробувань.
І68) Інші терапевтично ефективні кількості будуть очевидними для кваліфікованого фахівця після прочитання даного опису. На приклад, кваліфікований фахівець може визначити максимальну безпечну дозу для здорових суб'єктів на підставі дозувань, використовуваних при проведенні досліджень на тваринах звичайними способами (див., на приклад, Оері. ої Неаїйт апа Нитап бегуісе5 "Сцідапсе Рог Іпдивігу: Евіїтайіпуд Ше Махітит Заїє еїапіпу ровзе іп Іпаї
Сіїпіса! Тгіаіїє їтог Тпегарешіс5 іп Адий Неакпу МоїЇшипієег5" (документ Міністерства охорони здоров'я і соціальних служб США "Керівництво для промисловості: Оцінка максимальної безпечної початкової дози при проведенні первинних клінічних випробувань лікарських засобів на дорослих здорових добровольцях")), і потім вводити суб'єктам, що потребують цього, різні дози, які не перевищують максимальну безпечну дозу, з використанням звичайних методик і експериментальних процедур, до досягнення дозування, що дає бажаний ефект (на приклад, зменшення об'єму жирової тканини без значного або додаткового росту волосся). Типові приклади ефективних кількостей можуть становити від близько 0,05 мг/кг до близько 5 мг/кг.
Додаткові ефективні кількості можуть становити від близько 0,05 мг/кг до 1 мг/кг, від 0,05 мг/кг до близько 2 мг/кг, від близько 0,05 мг/кг до близько З мг/кг, і від близько 0,05 мг/кг до близько 4 мг/кг.
ІБ69| Додатково, терапевтично ефективні кількості можуть становити від близько 0,05 мг/кг до
БО близько 0,15 мг/кг, від близько 0,15 мг/кг до близько 0,27 мг/кг, від близько 0,27 мг/кг до близько 0,39 мг/кг, від близько 0,39 мг/кг до близько 0,51 мг/кг, від близько 0,51 мг/кг до близько 0,63 мг/кг, від близько 0,63 мг/кг до близько 0,75 мг/кг, від близько 0,75 мг/кг до близько 0,687 мг/кг, від близько 0,87 мг/кг до близько 0,99 мг/кг, від близько 0,99 мг/кг до близько 1,11 мг/кг, від близько 1,11 мг/кг до близько 1,23 мг/кг, від близько 1,23 мг/кг до близько 1,35 мг/кг, від близько 1,35 мг/кг до близько 1,47 мг/кг, від близько 1,47 мг/кг до близько 1,59 мг/кг, від близько 1,59 мг/кг до близько 1,71 мг/кг, від близько 1,71 мг/кг до близько 1,83 мг/кг, від близько 1,83 мг/кг до близько 1,95 мг/кг, від близько 1,95 мг/кг до близько 2,07 мг/кг, від близько 2,07 мг/кг до близько 2,19 мг/кг, від близько 2,19 мг/кг до близько 2,31 мг/кг, від близько 2,31 мг/кг до близько 2,43 мг/кг, від близько 2,43 мг/кг до близько 60 2,55 мг/кг, від близько 2,55 мг/кг до близько 2,67 мг/кг, від близько 2,67 мг/кг до близько
2,79 мг/кг, від близько 2,79 мг/кг до близько 2,91 мг/кг, від близько 2,91 мг/кг до близько 3,03 мг/кг, від близько 3,03 мг/кг до близько 3,15 мг/кг, від близько 3,15 мг/кг до близько 3,27 мг/кг, від близько 3,27 мг/кг до близько 3,39 мг/кг, від близько 3,39 мг/кг до близько 3,51 мг/кг, від близько 3,51 мг/кг до близько 3,63 мг/кг, від близько 3,63 мг/кг до близько 3,75 мг/кг, від близько 3,75 мг/кг до близько 3,87 мг/кг, від близько 3,87 мг/кг до близько 3,99 мг/кг, від близько 3,99 мг/кг до близько 4,11 мг/кг, від близько 4,11 мг/кг до близько 4,23 мг/кг, від близько 4,23 мг/кг до близько 4,35 мг/кг, від близько 4,35 мг/кг до близько 4,47 мг/кг, від близько 4,47 мг/кг до близько 4,59 мг/кг, від близько 4,59 мг/кг до близько 4,71 мг/кг, від близько 4,71 мг/кг до близько 4,83 мг/кг, від близько 4,83 мг/кг до близько 4,95 мг/кг, і від близько 4,95 мг/кг до близько 5 мг/кг.
І790Ї Терапевтично ефективна кількість може входити до складу рецептури композиції (на приклад, для місцевого введення) в діапазоні від близько 0,01 до близько 5 95 (мас./06.). У деяких варіантах реалізації, терапевтично ефективна кількість у рецептурі композиції може становити від близько 0,01 до близько 1 95, від близько 0,01 до близько 2 95, від близько 0,01 до близько З 95, і від близько 0,01 до близько 4 95. В інших варіантах реалізації, терапевтично ефективна кількість у рецептурі композиції може становити від близько 0,01 до близько 1 95, від близько 1 до близько 2 95, від близько 2 до близько З 95, від близько З до близько 4 95, від близько 4 до близько 5 95.
ІГ/1) В інших варіантах реалізації, терапевтично ефективна кількість у рецептурі композиції може становити від близько 0,01 до близько 0,06 95, від близько 0,06 до близько 0,11 95, від близько 0,11 до близько 0,16 95, від близько 0,16 до близько 0,21 95, від близько 0,21 до близько 0,26 95, від близько 0,26 до близько 0,31 95, від близько 0,31 до близько 0,36 95, від близько 0,36 до близько 0,41 95, від близько 0,41 до близько 0,46 95, від близько 0,46 до близько 0,51 95, від близько 0,51 до близько 0,56 95, від близько 0,56 до близько 0,61 95, від близько 0,61 до близько 0,66 95, від близько 0,66 до близько 0,71 95, від близько 0,71 до близько 0,76 95, від близько 0,76 до близько 0,81 95, від близько 0,81 до близько 0,86 95, від близько 0,86 до близько 0,91 95, від близько 0,91 до близько 0,96 95, від близько 0,96 до близько 1,01 95, від близько 1,01 до близько 1,06 95, від близько 1,06 до близько 1,11 95, від близько 1,11 до близько 1,16 95, від близько 1,16 до близько 1,21 95, від близько 1,21 до близько 1,26 95, від близько 1,26 до
Ко) близько 1,31 95, від близько 1,31 до близько 1,36 95, від близько 1,36 до близько 1,41 95, від близько 1,41 до близько 1,46 95, від близько 1,46 до близько 1,51 905, від близько 1,51 до близько 1,56 95, від близько 1,56 до близько 1,61 95, від близько 1,61 до близько 1,66 95, від близько 1,66 до близько 1,71 95, від близько 1,71 до близько 1,76 95, від близько 1,76 до близько 1,81 95, від близько 1,81 до близько 1,86 95, від близько 1,86 до близько 1,91 95, від близько 1,91 до близько 1,96 95, від близько 1,96 до близько 2,01 95, від близько 2,01 до близько 2,06 95, від близько 2,06 до близько 2,11 95, від близько 2,11 до близько 2,16 95, від близько 2,16 до близько 2,21 95, від близько 2,21 до близько 2,26 95, від близько 2,26 до близько 2,31 95, від близько 2,31 до близько 2,36 95, від близько 2,36 до близько 2,41 95, від близько 2,41 до близько 2,46 95, від близько 2,46 до близько 2,51 95, від близько 2,51 до близько 2,56 95, від близько 2,56 до близько 2,61 95, від близько 2,61 до близько 2,66 95, від близько 2,66 до близько 2,71 95, від близько 2,71 до близько 2,76 905, від близько 2,76 до близько 2,81 905, від близько 2,81 до близько 2,86 95, від близько 2,86 до близько 2,91 95, від близько 2,91 до близько 2,96 95, від близько 2,96 до близько 3,01 95, від близько 3,01 до близько 3,06 95, від близько 3,06 до близько 3,11 95, від близько 3,11 до близько 3,16 95, від близько 3,16 до близько 3,21 95, від близько 3,21 до близько 3,26 95, від близько 3,26 до близько 3,31 95, від близько 3,31 до близько 3,36 95, від близько 3,36 до близько 3,41 95, від близько 3,41 до близько 3,46 905, від близько 3,46 до близько 3,51 95, від близько 3,51 до близько 3,56 95, від близько 3,56 до близько 3,61 95, від близько 3,61 до близько 3,66 95, від близько 3,66 до близько 3,71 95, від близько 3,71 до близько 3,76 95, від близько 3,76 до близько 3,81 95, від близько 3,81 до близько 3,86 95, від близько 3,86 до
БО близько 3,91 95, від близько 3,91 до близько 3,96 95, від близько 3,96 до близько 4,01 95, від близько 4,01 до близько 4,06 95, від близько 4,06 до близько 4,11 95, від близько 4,11 до близько 4,16 95, від близько 4,16 до близько 4,21 95, від близько 4,21 до близько 4,26 95, від близько 4,26 до близько 4,31 95, від близько 4,31 до близько 4,36 95, від близько 4,36 до близько 4,41 95, від близько 4,41 до близько 4,46 95, від близько 4,46 до близько 4,51 95, від близько 4,51 до близько 4,56 95, від близько 4,56 до близько 4,61 95, від близько 4,61 до близько 4,66 95, від близько 4,66 до близько 4,71 95, від близько 4,71 до близько 4,76 905, від близько 4,76 до близько 4,81 95, від близько 4,81 до близько 4,86 95, від близько 4,86 до близько 4,91 95, від близько 4,91 до близько 4,96 9б, і від близько 4,96 до близько 5 95 (мас./об.).
Ї/2| Терапевтично ефективна кількість може бути введена із частотою введення доз, яка бо може бути визначена кваліфікованим фахівцем, протягом періоду часу, який також може бути визначений кваліфікованим фахівцем. Термін "частота введення доз", у використовуваному в даному документі значенні, стосується числа введень суб'єкту сполук, описаних в даному документі. Типові приклади частоти введення доз включають введення ефективної кількості в окремі моменти часу протягом дня, такі як, на приклад, раз на день (00), два рази на день (ВІС), три рази на день (ТІОС), чотири рази на день (ОО), та інші, відомі кваліфікованому фахівцю. Інші типові приклади частоти введення доз включають безперервне дозування, на приклад, шляхом внутрішньовенної інфузії, використання помпи для подачі лікарського засобу, використання трансдермального пластиру, або інші способи безперервного дозування, які можуть бути визначені кваліфікованим фахівцем.
І/3| Терапевтично ефективна кількість може бути введена з бажаною частотою введення доз протягом періоду часу, який може бути визначений кваліфікованим фахівцем. На приклад, терапевтично ефективна (доза) може бути введена один або два рази на день (або з іншою частотою введення доз, яка може бути визначена кваліфікованим фахівцем) протягом заданого періоду часу (на приклад, від семи до чотирнадцяти днів, від двох до чотирьох тижнів, від одного до шести місяців, або протягом іншого періоду часу, який може бути визначений кваліфікованим фахівцем). Як інший приклад, терапевтично ефективна кількість може вводитися один або два рази на день (або з іншою частотою введення доз, яка може бути визначена кваліфікованим фахівцем) протягом попередньо не визначеного періоду часу.
Кваліфікований фахівець може визначити в різні моменти протягом періоду часу, чи слід продовжувати введення ефективної кількості (на приклад, чи був досягнутий бажаний результат, такий як втрата певної кількості жиру, і чи залишається необхідним та/або бажаним подальше введення ефективної кількості).
І74|Ї Деякі сполуки, описані в даному документі, мають щонайменше один асиметричний центр у своїй структурі. Цей асиметричний центр може мати К- або 5-конфігурацію, згадана система позначень К і 5 використовується відповідно до правил, описаних в Риге Арріїєй Спет. 1976, 45, 11-13.
ІЇ7/5)| Передбачається, що посилання на сполуку або сполуки, описані в даному документі, має охоплювати цю сполуку у всіх її можливих ізомерних формах та їх суміші, якщо не була чітко зазначена конкретна ізомерна форма.
Зо Г/6Ї Синтез сполук, описаних в даному документі (на приклад, Формул | і І), може бути здійснений відомими способами, на приклад, описаними у М/О1996/036599 і УМО1997/031895.
Ї/7| У деяких варіантах реалізації, сполуки, описані в даному документі, можуть бути використані у виробництві лікарських засобів для зменшення об'єму жирової тканини у суб'єкта.
Ї/81| Іншим варіантом реалізації є набір, який включає композицію, що містить сполуку, розкриту в даному документі, контейнер, та інструкції із введення зазначеної композиції суб'єкту з метою зменшення об'єму жирової тканини.
Приклади
І7/9| Наступні приклади мають тільки ілюструвати цей винахід і не повинні розглядатися як такі, що обмежують даний винахід.
Приклад 1: Відсутність активності в клітинах шкірних сосочків людини.
ІЗОЇ У цьому прикладі продемонстрована відсутність активності сполуки відповідно до
Формул І і ІІ. Загалом, біматопрост або сполука Формули І інкубують в концентраціях від 10-5 до 10-12 М із клітинами шкірних сосочків людини при проведенні іп міго імпедансного аналізу.
Біматопрост викликав спадний сигнал (релаксацію) або зниження імпедансу, у той час як сполука Формули | не давала ніякого детектованого ефекту. Було проведено три незалежні експерименти.
ІВ1| Більш конкретно, клітини шкірних волосяних сосочків людини (ННОРС) розширюють у специфічному культуральному середовищі (Ргото СеїЇ). Після вирощування, клітини висівають на 96б-лункові планшети, покриті полі-І-лізином, в кількості 20000 клітин на лунку. Клітини інкубують протягом 24 годин при 37"С, 595 СО».В день експерименту культуральне середовище видаляють і заміняють на НВ55 (збалансований сольовий розчин Хенкса), що містить ВЗА (бичачий сироватковий альбумін), 0,1 95 об./0б6. Клітини інкубують у системі СеїЇКеу протягом 4 годин при 28 "С до використання для тестування сполук. Біматопрост, сполуку
Формули І та/або сполуку Формули ІІ тестують в 7 концентраціях від 10-5 до 10-12 М. Зміну імпедансу вимірюють протягом 20 хвилин. Віднімають фон і сигнал імпедансу нормують по еталону (біматопрост) для сполуки Формули І і сполуки Формули ІІ. Дані представлені для трьох вимірів у трьох незалежних експериментах.
І821Ї Результати аналізу представлені на Фіг. ТА-10. Біматопрост демонструє активність по відношенню до первинних клітин шкірних сосочків людини, у той час як сполуки Формули | і ІЇ не бо проявляють активності (див., Фі. 2А-20 для сполуки Формули ЇЇ і Фіг. ЗА-3О0 для сполуки
Формули 1). Ці результати показують, що сполуки відповідно до Формул І і ІЇ не проявляють активності і, таким чином, не активують рецептори, присутні на цих клітинах. Ці клітини є первинним двигуном (агімегї) росту волосся, для якого стимуляція біматопростом та іншими сполуками, такими як міноксидил, медіює їх дію (див., на приклад, Кпіапіг еї аІ. ЕАЗВ .2013, 27, 557-567; Меззеподег еї аї. Вт. У. Оепта!йоі.2004, 150, 186-194; і Геї а. 9. Іпмев5і. Оегта!цо!ї.2001, 117, 1594-1600) (на) ріст волосся, асоційований з такими молекулами, як біматопрост.
Приклад 2: Відсутність прискорення повного росту волосся
ІЗ3) У цьому прикладі продемонстровано, що сполука Формули І не скорочує час до повного відростання волосся. Загалом, готовили сполуку формули І і біматопрост у композиції міноксидилу (50 95 пропіленгліколя; 30 95 етилового спирту) в концентрації 0,03 95 для обох сполук. Обидві сполуки наносять мишам місцево на виголену спину (як описано Кпіапіг еї аї.
ЕАЗЕВ У. 2013 27(2):557-567).
ІВ4| Більш конкретно, самок мишей С57ВІ /6.) (Мо за каталогом 000664; даскзоп І арогайогу,
Ваг Нагтбог, МЕ, БА), у віці 7 тижнів, випадково розподіляли на 4 групи, щоб уникнути систематичної помилки внаслідок використання в експериментах тварин з потомства одних батьків (5іріїпод Біавз) і розселяли групами по 5 зі стандартним раціоном гранульованого корму і вільним (ай Ірійшт) доступом до води. Спочатку виголювали шерсть на поверхні спини (близько 2хб см) за допомогою електричної машинки для стрижки волосся (машинка для стрижки свійських тварин УМайі! 5(Уїїдне Оезідпег/І іпег; 919179; Реїсо, Зап Оіедо, СА, ОА) до рожевої шкіри. Починаючи з наступного дня, позначеного й 0 (нуль), кожну мишу обробляли місцево одним лише носієм (етанол:пропіленгліколь:вода 3:5:2) або 0,03, 0,10 чи 0,30 95 біматопросту в носії протягом 14 днів (ог а 14); у кожній групі (сопайіоп) використовували по 10 мишей.
Відповідний розчин (70 мкл) щодня обережно втирали в шкіру спини кожної миші; для проведення обробки кожної групи надягали нові рукавички. Ріст волосся реєстрували щодня для кожної тварини до дня а 42, і фотографії спини робили в дні а 0, 7, 14, 17, 21, 24, 28, 31, 35 і 42. Для кожної тварини реєстрували перший день анагена, що визначався як перший день візуально помітного потемніння, яке згодом підсилювалося і прогресувало до візуально помітної чорної шерсті. Для розрахунків середніх значень, перший день росту позначали як а 43 для всіх мишей, у яких не спостерігалося ознак росту волосся до останнього дня. Також реєстрували день, коли виголена ділянка спини була знову повністю покрита новою чорною шерстю, тобто, без залишкових просвітів рожевої шкіри і без візуально помітної різниці в довжині волосся із сусідніми невиголеними ділянками. Цей спосіб аналізу успішно використовувався для оцінки сполук, що викликають ріст волосся (див., на приклад, Кпїапіг еї аі. ЕА5В .2013, 27, 557-567;
РіІїких еїаї. у. Іпмев5і. Оептаїйо!. 2008, 128,1071-1080).
ІВ5| Результати, отримані в цьому прикладі, представлені на Фіг. 4А і 48. Хоча сполука
Формули І, очевидно, прискорює початок відростання волосся, воно не приводить до повного відновлення шерсті. Введення біматопросту прискорює як час початку, так і повне відновлення шерсті. Це говорить про те, що сполука Формули І не викликає повторного росту волосся у даній мишачій моделі.
Приклад 3: Активність по відношенню до преадипоцитів
ІЗЄЇ У цьому прикладі показано, що сполуки Формул І і ЇЇ стимулюють преадипоцити.
Загалом, проводять тестування сполук Формули | і ІІ, і біматопросту способом імпедансного аналізу хСеїЇїдепсе. Як біматопрост, так і сполуки Формул І і ЇЇ стимулюють простамідні рецептори преадипоцитів людини.
ІВ7Ї Більш конкретно, преадипоцити були придбані у фірми ІГопла. Клітини розширюють у підтримуючому середовищі для преадипоцитів (опа, Зм/йгепапа). Після розширення, 10000 клітин на лунку висівають на 96-лункові планшети хСеїЇїдепсе та інкубують при 37 "С протягом 72 годин до нормалізації імпедансного сигналу. Після нормалізації, середовище заміняють на безсироваткове середовище для преадипоцитів (РОМ-2) на 2 години при 37 "С. Після стабілізації сигналу протягом 30 хвилин, додають сполуку в 7 концентраціях (від 10-5 до 10-9
М) і вимірюють сигнал протягом 20 хвилин. Зміни імпедансу нормують за результатами виміру фонового значення (тільки буфер) і розрахунки значень ЕС5О проводять із використанням прикладної програми Ргізт.
Таблиця 1
88) Результати, наведені в Таблиці 1, показують, що сполуки формул | і ІЇ мають відносно сильнішу дію на преадипоцити людини у порівнянні з біматопростом.
ІЗ9Ї Крім цього, індукували диференціацію преадипоцитів мишей 3173-11 у присутності біматопросту, сполук формули І і Ії, протягом З днів в зазначених концентраціях. Через З дні середовище і сполуку видаляли і заміняли на підтримуюче середовище для адипоцитів.
Середовище міняли через кожні 2 дні протягом 8 днів після вихідної індукції. Вміст ліпідів вимірюють із використанням барвника адірогеа (Гопла) за допомогою флуоресцентного планшет-ридера. Індекс диференціації розраховують як відношення диференційованих лунок до недиференційованих контролів. За 10095 беруть індекс диференціації лунок диференційованого контролю, що містять тільки носій. Диференціацію проводили в умовах середовища ЮМЕМ/Б-12, що містить інсулін, ізобутилметилксантин і дексаметазон.
Підтримуюче середовище містило тільки інсулін і дексаметазон. Результати наведені на Фіг. 6.
Приклад 4: Зменшення приросту ваги і зниження середньої ваги тіла
ІЗО| У цьому прикладі показано, що сполука Формули І при щоденному введенні перорально приводить до зменшення приросту ваги і зниження середньої ваги тіла. Загалом, самцям пацюків (п--17-20) ії самкам пацюків (п-17-20) вводили перорально (за допомогою шлункового зонда) щодня протягом 6 місяців у зазначених нижче дозах. Сполука Формули | інгібує приріст ваги як у самців, так і у самок в дозі 5 мг/кг/день, і в дозі 0,3 мг/кг/день у самок (р «0,05). Ефект був до певної міри оборотним після припинення введення лікарського засобу.
І91| Більш конкретно, самців і самок пацюків (Нза:Зргадине Обаулеу) розподіляли на чотири групи і вводили тестовані композиції (Те5ї апісіє) (0,03, 0,3 або 5 мг/кг/день сполуки Формули Ї) або контрольний носій (0 мг/мл (0 95| сполуки Формули ! |плацебо|), що містить 3 95 гідроксипропіл-В-циклодекстрину ІЗО мг/мл (150 мг/кг/день)| і 10 мМ фосфатно-сольовий буфер) перорально за допомогою шлункового зонда один раз на день протягом 26 тижнів в об'ємі 5 мл/кг. Тварин умертвляли наприкінці фази введення доз (до 15 тварин/стать/групу) або наприкінці 4-тижневої відновлювальної фази (5 тварин/стать/групу в групах, що одержували контрольний носій та 5 мг/кг/день сполуки Формули Ї). Ці тварини одержували обмежений раціон через тривалість досліджень. Вагу вимірювали один раз на тиждень.
Зо І92| Результати, отримані для даного прикладу, представлені на Фіг. 5А (самці пацюків) і 5В (самки пацюків). Як видно на графіках, введення сполуки Формули | щодня приводило до зменшення приросту ваги тіла, починаючи з 14 днів. Таке стійке зниження зберігалося протягом періоду введення препарату, до 183 днів. Після періоду вимивання, тварини частково відновлювали дефіцит ваги, накопичений протягом періоду введення препарату. Ці дані показують, що втрата ваги є оборотною. Кваліфікованому фахівцю буде зрозуміло після прочитання даного опису, що дози можуть становити від близько 0,05 мг/кг до близько 5 мг/кг, а також від близько 0,3 мг/кг до близько 5 мг/кг.
І93) В тексті даного опису винаходу приводяться посилання на публікації, такі як патентні заявки США та інших країн, журнальні статті, глави із книг, та інші. Усі такі публікації позитивним чином включені в цей документ як посилання в повному обсязі, включаючи розділи з додатковою/допоміжною інформацією, опубліковані з відповідними посиланнями, у всіх відносинах, якщо не зазначене інше. У тому ступені, у якому будь-які твердження (гесійайопв), наведені у включених посиланнях, суперечать будь-яким твердженням, наведеним в даному документі, пріоритет віддається даному документу.
І94| Наведений вище детальний опис описує конкретні способи, які можуть бути використані для зменшення об'єму жирової тканини, і зокрема, зменшення об'єму жирової тканини без значного росту волосся та/або додаткового росту волосся, і є найкращим передбачуваним варіантом реалізації винаходу. Він не повинен розглядатися як такий, що обмежує загальний обсяг даного винаходу; навпаки, обсяг даного опису має визначатися тільки правомірним тлумаченням прикладеної формули винаходу.
Claims (22)
1. Спосіб зменшення об'єму жирової тканини в організмі суб'єкта, який включає введення суб'єкту, що потребує цього, ефективної кількості сполуки Формули І, сполуки Формули ЇЇ або їх суміші:
но НО : й ту М Не ; ре Е Кк дж І МН ї х кі х і й и дн г ше ке ра но ї у а но Оу 2 З М ня хе С г че й ВГ
І ".
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вводять ефективну кількість сполуки Формули |.
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що вводять ефективну кількість сполуки Формули ІІ.
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять у кількості, ефективній для зменшення об'єму жирової тканини без спричинення істотного росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять у кількості, ефективній для зменшення об'єму жирової тканини, не спричинюючи додаткового росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять у кількості від близько 0,05 мг/кг до близько 5 мг/кг.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять у кількості від близько 0,3 мг/кг до близько 5 мг/кг.
8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять місцево, ін'єкцією, трансдермально або перорально.
9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять на щонайменше одній ділянці з підборідної області, стегон, живота або талії суб'єкта.
10. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять системно.
11. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що сполуку або суміш сполук вводять місцево у відкладення жиру.
12. Фармацевтична композиція для використання при зменшенні об'єму жирової тканини, що містить ефективну кількість сполуки Формули І, сполуки Формули ІІ або їх суміші: по МН по МН ск а нень поме ОЦ: 15 ск, пе Не ЧИ лик х ї- а 7 тр ел бе ї ко ї т ДИН же ї х ЕЕ х Ж вк Ю 5 ие й дно по бно я сі Ві і ЕН і один чи декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
13. Фармацевтична композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що композиція містить ефективну кількість сполуки Формули І.
14. Фармацевтична композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що композиція містить ефективну кількість сполуки Формули ІІ. Зо
15. Фармацевтична композиція для використання за будь-яким з пп. 12-14, яка відрізняється тим, що композиція зменшує кількість жиру, не спричинюючи істотного росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
16. Фармацевтична композиція для використання за будь-яким з пп. 12-14, яка відрізняється тим, що композиція зменшує кількість жиру, не спричинюючи додаткового росту волосся на місці зменшення об'єму жирової тканини.
17. Композиція за будь-яким з пп. 12-16, яка відрізняється тим, що композиція містить сполуку або суміш сполук в кількості від близько 0,05 мг/кг до близько 5 мг/кг.
18. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 12-16, яка відрізняється тим, що композиція містить сполуку або суміш сполук в кількості від близько 0,03 мг/кг до близько 5 мг/кг.
19. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 12-18, яка відрізняється тим, що композиція є придатною для введення місцево, ін'єкцією, трансдермально або перорально.
20. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 12-18, яка відрізняється тим, що композиція є придатною для введення на щонайменше одній ділянці з підборідної області, стегон, живота або талії суб'єкта.
21. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 12-18, яка відрізняється тим, що композиція є придатною для введення системно.
22. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 12-18, яка відрізняється тим, що композиція є придатною для введення місцево у відкладення жиру. е ! щ З ; ше ще ше ше нанні ніше ще ше ше ши и ши Боб біматопроєт СОТ КВ ВГЛлА
9 же сію : т з шк и жо ї Ес К : ї вої
Гв. : ред Е во як ій : Ж ї : Ж Я :
Ку . ї і ву : дова х маки ек кн сп, Яекижвжиюктквююя -ВЖ «Ж В «В КЕ а «К ей Кок інв ОВ
ФІГ. ІВ ря я Е ше С
Ж . й : о ? Я ; й : її ї г ї г Я Ж ї В ; ї : ж В . й зе р у х я ї у Х й : я : х й винен ї ЕЕ жо ж КТ вин А СК КК Я хе «Де чне я ані Шин нь МК зиачнівкдстя се «М І З «Ж «З «В «Кк -й Боді пекла ВХ ОКО ФГ
М . о. . 0 . ЩІ М М «Го - 5 ї !
і з. Кс ! Го пона З 0
ФІГ. А вові
Ш.
Я .
В . : Ка І : я 2 " ма зни ше шо ех ее шк о МИ ж шк «Е нших ше з ше: В ЗЕ Є ЗМ ВЗ Се ІНВ
ФГ. еВ мо) но З ОВ й ве І. З З Ка у ря 04--оу-о» пак кеудкннрняя зак «ах І шеттеттнєтист ре КЕ кв» Шк Я ши ан ан зна Оп и Ше Ше Ше ше Ше о Бо ЗЕ ОО ГО оС нн І НН 0. г Б І ьо ї яв що
ЩЕ. Ж ; їй : чех шк: їз ря Кз в у: й Я ек 95979 о нн ме ше ше ше а и В
ФІГ. ЗА в. . ше : Ж х ї у Е СО : Ж х їх З І ї Не ЖЕ З :
в. зв. : З : . ше і у : Ж в не чання х рок 6. якою кВ» хом м до юс же забор жк не що тку Її : ВИШ ЗУ ОО ВЕК я й «В С інь ов
ФГ. ТО І ; В КЗ з ї ші Ж В ї У Я Ж З Гоа 5 Е ї з Що. ща т ко З й ї Б ше ше ше ше ши шо ши Ше Сов ПО «ФГ
А М М ПП М Я Ока ОВУ По ОО С с
0. о. с о а шо п ФІГ, ЗО ше М В Я Я МОУ Я у Бех у нн нн Я Я се Не я З я Я и І В : ПЕВ с я в ПЕЖО
1.
я. о. ПЕООО ВВЕ : ши а ноз й вок Сулука і Кіматопрост День вомаежу посту волос о ще
ТЕТ ден ех я ЗВ ОО КОЛЕ і п. то 00 в Я я НН КК ЗИ : М, с с по а пу : у і ПОПОВ і ВО и а ВОПННВ ПО о он ВО по с В сс ве р и М НН КК В ДВ - с 2 ТЯ НК. 55555 І с; г п п. не м ще с я НН о с о МО в. В о Пе с НЕ ГМО НО Мене пОоВБНОГО ВІДВОСТВННЯ ДНОС
Фіг. В ЯМ юю ї ТІ сеефуюкек і Н Я же век; ї т ши сли сх ї В. ВК зшея яр ши ин ен о Ж ек киян! Вк о ВИНИ на і му ЕК Коєреєєттесттет ятки з од осі : хе Кен ї Шен кові и ная ще Є ї Я б і дже 1 де соб жй . з Вкевличня доз 1 Віднаалення г НИ ДНО і ЕС же ; ак ща же пн а ж м а СЕК ТООЕНУ «КВУКК КЕКВ КВОТ КВК МОЯ ВОЗ; АВК САН ТАКУ КВ АК КК КБУ ВККС ВІ НК ЯКО с ШЕ В З ВЗ МИ ВИ В ВЕ М ВЕ МВ С М НЕ ЗЕ ВЕ День
ВГ. БА
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562154926P | 2015-04-30 | 2015-04-30 | |
| PCT/US2016/030251 WO2016176640A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-04-29 | Cosmetic method and therapeutic use for fat reduction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA120775C2 true UA120775C2 (uk) | 2020-02-10 |
Family
ID=56072424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201710656A UA120775C2 (uk) | 2015-04-30 | 2016-04-29 | Косметичний спосіб та його терапевтичне застосування для зменшення об'єму жирової тканини |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9795615B2 (uk) |
| EP (2) | EP3721885A1 (uk) |
| JP (1) | JP6796601B2 (uk) |
| KR (1) | KR102159427B1 (uk) |
| CN (1) | CN107660145B (uk) |
| AU (1) | AU2016254208B2 (uk) |
| BR (1) | BR112017023316A2 (uk) |
| CA (1) | CA2983942A1 (uk) |
| CL (1) | CL2017002726A1 (uk) |
| HK (1) | HK1250483A1 (uk) |
| IL (2) | IL255318B (uk) |
| MX (1) | MX2017013819A (uk) |
| RU (1) | RU2017140078A (uk) |
| SG (1) | SG11201708827SA (uk) |
| UA (1) | UA120775C2 (uk) |
| WO (1) | WO2016176640A1 (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2014250937A1 (en) | 2013-04-12 | 2015-10-22 | Allergan, Inc. | Sustained release of bimatoprost, bimatoprost analogs, prostamides and prostaglandins for fat reduction |
| WO2016176640A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Allergan, Inc. | Cosmetic method and therapeutic use for fat reduction |
| WO2020181232A1 (en) | 2019-03-06 | 2020-09-10 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic compounds for medical treatment |
| US11452703B2 (en) | 2020-05-21 | 2022-09-27 | Peregrine Ophthalmic PTE LTD. | Methods and compositions for reducing adipocyte numbers |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6602900B2 (en) * | 1992-09-21 | 2003-08-05 | Allergan, Inc. | Cyclopentane heptan(ENE)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US6124344A (en) | 1993-12-28 | 2000-09-26 | Allergan Sales, Inc. | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| CA2221110C (en) | 1995-05-18 | 2009-08-04 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents for the treatment of ocular hypertension |
| US5741810A (en) | 1996-02-29 | 1998-04-21 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2- heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| WO2007111806A2 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Cyclopentane heptanoic acid compounds for reducing body fat |
| US8969415B2 (en) | 2006-12-01 | 2015-03-03 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems |
| FR2920309B1 (fr) * | 2007-08-28 | 2010-05-28 | Galderma Res & Dev | Utilisation de travoprost pour traiter la chute des cheveux |
| US9149484B2 (en) | 2009-11-09 | 2015-10-06 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for stimulating hair growth |
| WO2011109384A2 (en) | 2010-03-02 | 2011-09-09 | Allergan, Inc. | Biodegradable polymers for lowering intraocular pressure |
| CA2901529A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Allergan, Inc. | Bimatoprost for enhancement of leptin production |
| AU2014250937A1 (en) | 2013-04-12 | 2015-10-22 | Allergan, Inc. | Sustained release of bimatoprost, bimatoprost analogs, prostamides and prostaglandins for fat reduction |
| NO2753788T3 (uk) * | 2013-05-10 | 2018-06-16 | ||
| US10188661B2 (en) * | 2014-06-27 | 2019-01-29 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical dosage regimen |
| WO2016176640A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Allergan, Inc. | Cosmetic method and therapeutic use for fat reduction |
-
2016
- 2016-04-29 WO PCT/US2016/030251 patent/WO2016176640A1/en active Application Filing
- 2016-04-29 MX MX2017013819A patent/MX2017013819A/es unknown
- 2016-04-29 SG SG11201708827SA patent/SG11201708827SA/en unknown
- 2016-04-29 AU AU2016254208A patent/AU2016254208B2/en not_active Ceased
- 2016-04-29 EP EP20177848.7A patent/EP3721885A1/en not_active Withdrawn
- 2016-04-29 KR KR1020177034378A patent/KR102159427B1/ko active IP Right Grant
- 2016-04-29 UA UAA201710656A patent/UA120775C2/uk unknown
- 2016-04-29 RU RU2017140078A patent/RU2017140078A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-04-29 CA CA2983942A patent/CA2983942A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-29 US US15/143,223 patent/US9795615B2/en active Active
- 2016-04-29 JP JP2017556704A patent/JP6796601B2/ja active Active
- 2016-04-29 CN CN201680024727.0A patent/CN107660145B/zh active Active
- 2016-04-29 BR BR112017023316-9A patent/BR112017023316A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-04-29 EP EP16724777.4A patent/EP3288559B1/en active Active
-
2017
- 2017-09-29 US US15/721,303 patent/US10117877B2/en active Active
- 2017-10-26 CL CL2017002726A patent/CL2017002726A1/es unknown
- 2017-10-30 IL IL255318A patent/IL255318B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-08-01 HK HK18109898.4A patent/HK1250483A1/zh unknown
-
2021
- 2021-04-20 IL IL282473A patent/IL282473A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL255318A0 (en) | 2017-12-31 |
| EP3288559B1 (en) | 2020-06-24 |
| EP3721885A1 (en) | 2020-10-14 |
| MX2017013819A (es) | 2018-02-21 |
| US10117877B2 (en) | 2018-11-06 |
| RU2017140078A (ru) | 2019-05-30 |
| HK1250483A1 (zh) | 2018-12-21 |
| KR20170141770A (ko) | 2017-12-26 |
| WO2016176640A1 (en) | 2016-11-03 |
| US20160317550A1 (en) | 2016-11-03 |
| JP2018514554A (ja) | 2018-06-07 |
| CN107660145A (zh) | 2018-02-02 |
| KR102159427B1 (ko) | 2020-09-24 |
| EP3288559A1 (en) | 2018-03-07 |
| US20180071308A1 (en) | 2018-03-15 |
| CL2017002726A1 (es) | 2018-05-04 |
| IL282473A (en) | 2021-06-30 |
| CN107660145B (zh) | 2021-04-20 |
| AU2016254208A1 (en) | 2017-11-16 |
| SG11201708827SA (en) | 2017-11-29 |
| US9795615B2 (en) | 2017-10-24 |
| JP6796601B2 (ja) | 2020-12-09 |
| AU2016254208B2 (en) | 2021-07-15 |
| RU2017140078A3 (uk) | 2019-08-06 |
| IL255318B (en) | 2021-05-31 |
| CA2983942A1 (en) | 2016-11-03 |
| BR112017023316A2 (pt) | 2018-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2010314990B2 (en) | Compositions and methods for stimulating hair growth | |
| US10117877B2 (en) | Methods for fat reduction | |
| RU2215518C2 (ru) | Способ увеличения количества анагенных волос, способ уменьшения выпадения волос, способ увеличения диаметра стержня волоса, способ увеличения густоты волос, способ увеличения времени роста волос | |
| BR112014014004B1 (pt) | uso de um composto para redução de gordura corporal e adipócitos | |
| US10617612B2 (en) | Composition comprising decanal or as active ingredients for preventing hair loss or stimulating hair growth | |
| JP2023529693A (ja) | ペンタペプチドを有効成分として含む組成物 | |
| BR112021004542A2 (pt) | inibidores do inibidor de ativador de plasminogênio 1 (pai-1) e usos para os mesmos | |
| BR112021004550A2 (pt) | usos de inibidores de inibidor de ativador de plasminogênio 1 (pai-1) | |
| EP3848020A1 (en) | Composition for promoting hair growth comprising adiponectin-derived peptide | |
| KR20200080892A (ko) | 피페로날을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생, 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
| US20200171026A1 (en) | Prostacyclin receptor agonists for reduction of body fat | |
| CN115315267A (zh) | 用于预防或治疗脱发的肽及其用途 | |
| JPS6011884B2 (ja) | 毛髪及び皮膚手入用化粧料 | |
| KR101511447B1 (ko) | 데커신을 유효성분으로 포함하는 체모성장 저해용 조성물 | |
| RU2227016C1 (ru) | Состав для ванн | |
| WO2023242599A1 (en) | A benzimidazole compound with antihelminthic activity for use in reversing, arresting or slowing down cellular ageing in a vertebrate subject | |
| JP2021155406A (ja) | 育毛促進用組成物 | |
| Al-Aradi et al. | Hair Fall: Common Causes and Treatment Modalities | |
| CN118139637A (zh) | 包含肉毒杆菌衍生肽的用于改善脱发的组合物 | |
| KR20140131193A (ko) | 태반성장인자를 표적으로 하는 모발 성장 조절 방법 및 조성물 | |
| KR20140106216A (ko) | 폴리디옥사논을 유효성분으로 함유하는 탈모예방 또는 발모촉진용 조성물 |