UA119260C2 - Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії - Google Patents

Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії Download PDF

Info

Publication number
UA119260C2
UA119260C2 UAA201613310A UA201613310A UA119260C2 UA 119260 C2 UA119260 C2 UA 119260C2 UA A201613310 A UAA201613310 A UA A201613310A UA 201613310 A UA201613310 A UA 201613310A UA 119260 C2 UA119260 C2 UA 119260C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
solution
anesthesia
anesthetic
injection
local anesthesia
Prior art date
Application number
UAA201613310A
Other languages
English (en)
Inventor
Максим Вікторович Анісімов
Original Assignee
Максим Вікторович Анісімов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Максим Вікторович Анісімов filed Critical Максим Вікторович Анісімов
Priority to UAA201613310A priority Critical patent/UA119260C2/uk
Publication of UA119260C2 publication Critical patent/UA119260C2/uk

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Винахід стосується ін'єкційної гелеподібної водної композиції для проведення місцевої анестезії, що містить анестетик (наприклад, лідокаїну гідрохлорид), воду для ін'єкцій, яка додатково містить гіалуронат натрію, у наступному співвідношенні компонентів: анестетик (наприклад, лідокаїну гідрохлориду 0,2 г) 0,2-0,4 ггіалуронату натрію 0,018 гвода для ін'єкційдо 1 млв'язкість розчину при 20 °C5 мПа·с, рН=5.

Description

Винахід належить до медицини, конкретно до стоматології, і може бути використана при необхідності здійснення місцевої анестезії при лікуванні зубів, оперативних втручаннях та довгочасних нервових блокадах.
Сьогодні відомо використання для здійснення місцевої анестезії анестетиків - лідокаїн, артикаїн, мепівакаїн, новакаїн, прилокаїн, бупівакаїн і інші.
Для збільшення тривалості анестезуючого розчину було запропоновано додавання до його складу адреналіну (Н. Вгайп, 1903). Присутність адреналіну в розчині місцевого анестетика покращує якість анестезії, але, в той же час, створює ряд відносних і абсолютних протипоказань для застосування таких препаратів. Це в першу чергу пов'язано з безпосереднім впливом адреналіну на роботу серцево-судинної системи, який у ряді випадків може виявитися досить значним, особливо за наявності у пацієнтів асоційованих з цим захворювань або станів.
Ще одним недоліком адреналіну є його вплив на терапевтичну дію цілого ряду лікарських засобів, які може приймати пацієнт, наприклад дигоксин, трициклические антидепресанти, інгібітори МАО, протипаркінсонічні і антидіабетичні засоби, бета-блокатори і так далі. Це створює ще одну групу підвищеного ризику по розвитку ускладнень, пов'язаних з фармакологічною несумісністю препаратів.
Найбільш вірогідним шляхом рішення поставлених задач, ми порахували зміну консистенції розчину за допомогою додавання в розчин місцевого анестетика гелеутворюючого агента. При розгляді можливих для використання гелеутворюючих агентів, нами були визначені ряд основних вимог - найменша кількість алергічних і токсичних реакцій, можливість швидкого метаболізму без утворення активних метаболітів, відсутність подразливої дії на тканини організму, можливість зберігання і стерилізації. В процесі пошуку найбільш перспективним виявився гіалуронат натрію - гіалуронова кислота. Ця речовина є несульфованим глікозаміногліканом, який входить до складу сполучної, епітеліальної і інших тканин.
Відомо використання гіалуронової кислоти не лише як самостійного лікарського препарату, але і як засобу перенесення інших лікувальних речовин в тканині, а також їх контрольованого вивільнення. Міняючи концентрацію гіалуронової кислоти, можливо контролювати швидкість її деградації або дифузії і, таким чином, швидкість доставки лікарського засобу в тканині.
Проникаючи в тканини, гіалуронова кислота здатна захоплювати за собою речовини,
Зо ковалентно пов'язані з нею або просто включені в її сітчасту структуру.
Додатковою перевагою цієї речовини для нас було її широке і тривале застосування у багатьох областях медицини і косметології.
Джерелом гіалуронової кислоти є препарат Гіарал плюс (НУАКАЇ РГОБ5, сертифікат про державну реєстрацію 711/12-300200000) - імунобіологічний препарат гіалуронової кислоти, діючу речовину якого, гіалуронат натрію, отримують біотехнологічним шляхом з б5ігеріососси5 2гооерідетіси5. Препарат і його аналоги широко застосовуються в офтальмології для внутрішньоочного введення. У шприці Гіарал плюс міститься 0,85 мл 15 95 розчину гіалуронової кислоти, що відповідає 0,12 г на 0,85 мл.
В основу винаходу поставлено задачу удосконалення розчину анестетика для місцевої анестезії, шляхом введення до його складу гелеподібного агента, за рахунок чого змінюється консистенція розчину, має місце повільніше всмоктування в тканинах, більша концентрація анестезуючого розчину на цільових пунктах анестезії, власна в'язкість, більш високий рН, що дозволить забезпечити безпечне введення розчину і біодеградацію у тканинах без утворення активних метаболітів, досягти значної ефективності і безпеки і місцевої анестезії.
Поставлена задача вирішується тим, що ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії, що містить анестетик (наприклад, лідокаїн гідрохлорид), воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що додатково містить гіалуронат натрію у наступному співвідношенні компонентів: анестетик (наприклад, лідокаїну гідрохлориду 0,2 г) 02-04 г гіалуронату натрію 0,018 г вода для ін'єкцій до 1 мл в'язкість розчину при 207 5 мПа:с, рн-5.
Причинно-наслідкові зв'язки:
Введення гіалуронату натрію - за рахунок цього має місце повільніше всмоктування в тканинах, більша концентрація анестезуючого розчину на цільових пунктах анестезії, власна в'язкість, більш високий рН, що дозволить забезпечити безпечне введення розчину і біодеградацію у тканинах без утворення активних метаболітів, досягти значної ефективності і безпеки і місцевої анестезії.
Приготування препарату проходило в асептичних умовах.
Для отримання анестезуючого розчину з 2 95 концентрацією лідокаїну, в 0,85 мл 15 95 водного розчину гіалуронової кислоти було додано 0,2 мл 10 95 розчину лідокаїну гідрохлориду.
Таким чином ми отримали 1,05 мл розчину зі змістом 20 мг лідокаїну, що відповідає 2 95.
Далі додали 8 мл 2 95 розчину лідокаїну гідрохлориду. У результаті ми отримали розчин, в якому на 1 мл доводилося 18 мг чистого лідокаїну, що відповідає 1,8 95. У розчин було додано 0,2 мл 10 95 розчину лідокаїну гідрохлориду.
Таким чином ми отримали 10,2 мл анестезуючого розчину, в якому міститься 12 мг гіалуронової кислоти і 200 мг лідокаїну гідрохлориду, що відповідає 1,96 95.
Склад анестезуючого розчину. У 1 мл готового анестезуючого розчину міститься лідокаїну гідрохлориду 0,2 г гіалуронату натрію 0,018 г.
В'язкість розчину при 20 "С-5 мПа: з, рнН-5.
Клінічні дослідження.
Перша анестезія була проведена автором на собі і асистентах дослідження. Було відмічено, що перші ознаки анестезії у вигляді оніміння мови і губи на відповідній стороні розвивалися практично відразу після ін'єкції, анестезія зубів відзначалася через 3-5 хвилин, тривалість анестезії склала 150-210 хвилин. Ускладнень відмічено не було. Це дало основу для проведення клінічних досліджень на добровольцях.
У дослідженнях взяли участь 32 добровольці (група 1), які дали письмову інформовану згоду на участь в клінічній апробації, у віці від 22 до 55 років, що соматично здорові і не мають обтяженого алергологічного анамнезу. Перед місцевою анестезією були проведені шкірні проби. Місцева анестезія зубів на нижній щелепі проводилася за ретромолярною методикою.
Всього було проведено 32 ретромолярні анестезії: 14 - правосторонніх і 18 - лівосторонніх. 14 пацієнтам вводилося по 1 мл анестезуючого розчину, 10 пацієнтам - по 1,3 мл; 7 пацієнтам - по 1,5 мл і одному - 0,6 мл. Групу порівняння (група 2) склали 31 пацієнт, яким було проведено лікування зубів із застосуванням ретромолярної анестезії 4 95 розчином артикаїну гідрохлориду з адреналіном 1:100000. Ефективність анестезії оцінювали на підставі даних електроодонтодіагностики (Ри!ртТезіег - Р), суб'єктивних відчуттів і об'єктивних ознак.
Динаміка клінічних проявів анестезії запропонованим нами розчином представлена в таблиці.
Коо)
Таблиця
Динаміка і ефективність анестезії з запропонованим розчином
Кіль-! Оніміння ЕОД, ма! РОД, | ОД, й Кількість г. г. о. г. МА МА кість Оніміння | Оніміння | щокил/щцічної| Оніміння до паці- анестезуючого Мови губи поверхні зубів анесте- | рез | через єнтів розчину, мл ясен зії 15 бо хвилин | хвилин 3 42 сек. з 34 сек. з 132 сек. -і3 52 сек. 14 1 мл - 119 хв |-185 хв |102 хв -124 хв | 6,5:0,48 100 96 100 96 64 96 100 96 3 40 сек.|з 27 сек. 3 121 сек -| з 47 сек - 10 13 мл -141хв |-202хв |110 хв 134 хв 6,5:0,76 100 96 100 96 66 до 100 96 3 32 сек -| з 16 сек-| з 116 сек -| з 45 сек - 7 1,7 мл 181 хв 226 хв 129 хв 159 хв 6,43520,70 100 Фо 100 96 74 90 100 96 з 250 сек
КИНССЯ с аНее НСНННИЕЗЗ 55 хв 70 хв частково
Як видно з результатів дослідження, інтенсивність і тривалість анестезії має залежність від кількості введеного анестезуючого гелю. У усіх випадках, коли вводилося від 1 мл до 1,5 мл, спостерігалася глибока і тривала анестезія. Окрім проведеної нами оцінки підтвердженням цього стало безболісне лікування зубів на стороні анестезії у п'ятьох людей (1 глибокий карієс, З середні карієси, 1 депульпування 36 зуба за ортопедичними свідченнями, одне видалення 48 зуба). У одному випадку при лікуванні глибокого карієсу були відмічені помірні больові відчуття в яснах при установці матриці, що ми зв'язали з відсутністю блокади щічного нерва, оскільки при препаруванні каріозної порожнини больових відчуттів відмічено не було.
Також серед добровольців, яким вводилося по 1,5 мл анестезуючого розчину, в декількох випадках спостерігався розвиток анестезії в області вуха, яке вони описували як закладеність при швидкій зміні зовнішнього тиску, який спостерігається при польоті на літаку або пірнанні. Ці відчуття починалися на піку анестезії і проходили через 20-30 хвилин. Ці відчуття, на нашу думку, пов'язані з поширенням анестезуючого розчину по міжкрилоподібному анатомічному простору і залученням вушно-скроневого нерва, який у свою чергу відходить від третьої гілки трійчастого нерва і забезпечує чутливість відповідної анатомічної області - частини зовнішнього вуха і слухового проходу.
Аналіз отриманих даних дав нам підстави вважати, що для досягнення адекватної анестезії достатньо 1-1,3 мл анестезуючого розчину, а введення 1,5 мл може викликати надмірну анестезію, в якій немає клінічної необхідності. В той же час введення анестезуючого розчину в кількості менше 1 мл, зокрема 0,6 мл, не забезпечило адекватної анестезії, що відповідало нашим очікуванням.
Для порівняльної оцінки ефективності анестезії (окрім випадку введення 0,6 мл) була проведена аналогічна оцінка для контрольної групи з 31 пацієнта, яким для майбутнього лікування проводилася провідникова анестезія 1,7 мл 4 95 розчином артикаїну гідрохлориду з вмістом адреналіну 1:100000 (опе). Достовірних відмінностей по ефективності анестезії в основній групі і групі порівняння не спостерігалося. Це свідчить про клінічну ефективність запропонованого нами анестезуючого розчину, яка не поступається ефективності широко використовуваних анестетиків в стоматології сьогодні.
Слід врахувати, що середня доза 4 95 розчину артикаїну з адреналіном 1:100000 в групі Мо 2 склала 1,7 мл, а в групі Мо 1 середня кількість анестезуючого гелю, що вводився нами, склала 12 мл, що при зіставленні клінічних результатів дозволяє нам припустити більш високу ефективність розробленого нами препарату. Також слід зазначити відсутність будь-яких негайних ускладнень або побічних реакцій у пацієнтів, а також в подальшому протягом 4-х місяців спостереження. Пацієнти основної групи відмічали значно менше больових відчуттів під час проведення ін'єкції порівняно з пацієнтами другої групи.
Отримані дані однозначно свідчать про: - можливості збільшення клінічної ефективності і часу дії анестезуючого гелю шляхом
Зо збільшення в'язкості розчину; - можливості використання значно меншої кількості місцевого анестетика, що разом з нижчою швидкістю всмоктування повинно призводити до зменшення системної токсичності препарату в порівнянні із вживаними сьогодні місцевими анестетиками.

Claims (1)

  1. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії, що містить анестетик (наприклад, лідокаїн гідрохлорид), воду для ін'єкцій, яка відрізняється тим, що додатково містить гіалуронат натрію, у наступному співвідношенні компонентів: анестетик (наприклад, лідокаїну гідрохлориду 02 г) 0,2-04 г гіалуронату натрію 0,018 г вода для ін'єкцій до 1 мл в'язкість розчину при 207 5 мПа:с, рнН:-5.
    00 КомпютернаверсткаГ.
    Паяльніково (00000000
    Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул.
    М.
    Грушевського, 12/2, м.
    Київ, 01008, Україна
    ДП "Український інститут промислової власності", вул.
    Глазунова, 1, м.
    Київ - 42, 01601
UAA201613310A 2016-12-26 2016-12-26 Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії UA119260C2 (uk)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201613310A UA119260C2 (uk) 2016-12-26 2016-12-26 Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201613310A UA119260C2 (uk) 2016-12-26 2016-12-26 Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA119260C2 true UA119260C2 (uk) 2019-05-27

Family

ID=66641596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201613310A UA119260C2 (uk) 2016-12-26 2016-12-26 Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA119260C2 (uk)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5881606B2 (ja) 脊髄損傷治療用製剤
EP1928405B1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of inner ear disorders
JP4005628B2 (ja) ヒアルロン酸とnsaids(非ステロイド系抗炎症剤)を含有する局所用組成物
JP6417488B2 (ja) 疼痛抑制用医薬組成物
SK11193A3 (en) Formulations containing hyaluronic acid
ME02495B (me) Tretman poremećaja koji su u vezi sa bdnf primenom lakvinimoda
JP2008525504A (ja) 関節痛を治療する薬剤を生成するためのレシニフェラトキシン(rtx)の使用方法および前記薬剤を適用する方法
JP5080983B2 (ja) バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法
KR101800851B1 (ko) 국소 마취제 작용 시간 연장 진통제
JP4820024B2 (ja) 局所麻酔用組成物
WO2016073443A2 (en) Peripheral kappa opioid receptor agonists for hard tissue pain
RU2008126108A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту
JP2018538315A (ja) 骨関節炎治療のための親水化されたスルファサラジンおよびヒアルロン酸を含む組成物およびその製造方法
UA119260C2 (uk) Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії
JP6453318B2 (ja) 委縮性皮膚瘢痕を治療するためのプロスタグランジンF2α及びその類似体
UA119679U (uk) Ін'єкційна гелеподібна водна композиція для проведення місцевої анестезії
ES2668943T3 (es) Composición farmacéutica para tratar eyaculación precoz y método de tratamiento de la eyaculación precoz
ES2447829T3 (es) Combinación para el tratamiento de la osteoartritis
RU2464982C1 (ru) Способ лечения острых тромбофлебитов нижних конечностей
AU2012244095A1 (en) Method for the non-surgical treatment of lipodystrophy in a retrovirus-infected individual
WO2004052399A1 (ja) 局所麻酔用組成物
NL2022788B1 (en) Chitosan nitrate for use as a nitric oxide donor (NO donor)
RU2323721C2 (ru) Местноанестезирующее и антисептическое средство
KR20170102892A (ko) 테트라카인계 마취제
KR20130092470A (ko) 서브스턴스-p를 포함하는 신경병증성 통증 예방 또는 치료용 조성물