TWI842692B - 含有吡啶基胺乙酸化合物之醫藥製劑 - Google Patents
含有吡啶基胺乙酸化合物之醫藥製劑 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI842692B TWI842692B TW107147394A TW107147394A TWI842692B TW I842692 B TWI842692 B TW I842692B TW 107147394 A TW107147394 A TW 107147394A TW 107147394 A TW107147394 A TW 107147394A TW I842692 B TWI842692 B TW I842692B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- glaucoma
- ocular hypertension
- intraocular pressure
- treatment
- ester
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title abstract description 97
- VWSWWWOLLQGVGN-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-1-ium-2-ylamino)acetate Chemical class OC(=O)CNC1=CC=CC=N1 VWSWWWOLLQGVGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 118
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 92
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims abstract description 79
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 59
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 77
- -1 isopropyl ester Chemical class 0.000 claims description 67
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 44
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 claims description 30
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 claims description 30
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 28
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 20
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 9
- 206010067013 Normal tension glaucoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002978 low tension glaucoma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 27
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 22
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 21
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 19
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 19
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 14
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 8
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 8
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 8
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 7
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 7
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 7
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 7
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 6
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000005037 parasympathetic nerve Anatomy 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 6
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 6
- 239000003590 rho kinase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N benzylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XKXHCNPAFAXVRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 4
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMCPLEZZPVJJIS-UHFFFAOYSA-N Hypadil (TN) Chemical compound C1C(O[N+]([O-])=O)COC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)C OMCPLEZZPVJJIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 3
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 3
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 3
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 3
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 3
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Chemical class 0.000 description 3
- OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N dipivefrin Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=C1 OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000966 dipivefrine Drugs 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 3
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 3
- BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N metipranolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH2+]CC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BLWNYSZZZWQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229950000754 nipradilol Drugs 0.000 description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 3
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 3
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 3
- YHGSTSNEOJUIRN-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[[(4-pyrazol-1-ylphenyl)methyl-pyridin-3-ylsulfonylamino]methyl]pyridin-2-yl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=CC(CN(CC=2C=CC(=CC=2)N2N=CC=C2)S(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)=N1 YHGSTSNEOJUIRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RHLJLALHBZGAFM-UHFFFAOYSA-N Bunazosinum Chemical compound C1CN(C(=O)CCC)CCCN1C1=NC(N)=C(C=C(OC)C(OC)=C2)C2=N1 RHLJLALHBZGAFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N apraclonidine Chemical compound ClC1=CC(N)=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002610 apraclonidine Drugs 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 2
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 229960002467 bunazosin Drugs 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 2
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N fasudil Chemical compound C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 NGOGFTYYXHNFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002435 fasudil Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003169 prostaglandin F2α derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N (+)-(9alpha,11alpha,13E,15S)-9,11,15-trihydroxyprost-13-en-1-oic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHJWSKNOMFJTDN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KHJWSKNOMFJTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFDNQUWMBLVQNB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KFDNQUWMBLVQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMYFUAQCISSXDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[2-(4-pyrazol-1-ylphenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonylamino)ethyl]pyridin-2-yl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=CC(C(CC=2C=CC(=CC=2)N2N=CC=C2)NS(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)=N1 LMYFUAQCISSXDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229940122072 Carbonic anhydrase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018325 Congenital glaucomas Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012565 Developmental glaucoma Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010074026 Exfoliation glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Chemical class 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 description 1
- 229920002642 Polysorbate 65 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N [(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N [2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] acetate Chemical group CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-ADUHFSDSSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IUGQFMIATSVYLK-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-(4-hydroxyphenyl)acetate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 IUGQFMIATSVYLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Chemical class 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004406 elevated intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Chemical class 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical class N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 201000004147 hypersecretion glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229950004013 omidenepag Drugs 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- DHFYLDMPSGAGTP-UHFFFAOYSA-N phenoxymethanol Chemical class OCOC1=CC=CC=C1 DHFYLDMPSGAGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJFMCHRSDOLMHA-UHFFFAOYSA-N phenylmethanamine;hydrobromide Chemical compound Br.NCC1=CC=CC=C1 QJFMCHRSDOLMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011185 polyoxyethylene (40) stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001194 polyoxyethylene (40) stearate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010988 polyoxyethylene sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001816 polyoxyethylene sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940099511 polysorbate 65 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- MQOCIYICOGDBSG-UHFFFAOYSA-M potassium;hexadecanoate Chemical compound [K+].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O MQOCIYICOGDBSG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- JIEXZSFMUWGAJW-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-[[6-[2-(4-pyrazol-1-ylphenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonylamino)ethyl]pyridin-2-yl]amino]acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)CNC1=CC=CC(C(CC=2C=CC(=CC=2)N2N=CC=C2)NS(=O)(=O)C=2C=NC=CC=2)=N1 JIEXZSFMUWGAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002050 silicone resin Chemical class 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium erythorbate Chemical compound [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010352 sodium erythorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N thiamethoxam Chemical class [O-][N+](=O)\N=C/1N(C)COCN\1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical class OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N tripotassium borate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]B([O-])[O-] WUUHFRRPHJEEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本發明之目的在於發現一種醫藥製劑,其對青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示效果,用以治療或預防青光眼或者高眼壓症。由本發明可知:奧米帕格或者其酯或其等之鹽對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示優異之眼壓下降作用。因此,本發明之奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者亦可治療或預防青光眼或者高眼壓症的醫藥製劑有用。
Description
本發明係關於一種醫藥製劑,其係含有奧米帕格(Omidenepag)或者其酯或其等之鹽作為有效成分之用以治療或預防青光眼或者高眼壓症者,且向其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者投予。
青光眼係由於因各種病因而眼壓上升,眼球之內部組織(視網膜、視神經等)受到損傷而有導致失明之危險性之難治性眼疾。作為青光眼之治療方法,通常為眼壓下降療法,作為其代表,有藥物療法、雷射治療法、手術療法等。
藥物療法中,使用交感神經促效劑(地匹福林等非選擇性刺激劑、溴莫尼定等α2
受體促效劑)、交感神經阻斷劑(噻嗎洛爾、苯呋洛爾、卡替洛爾、尼普地羅、倍他洛爾、左旋布諾洛爾、美替洛爾(Metipranolol)等β受體阻斷劑、鹽酸布那唑嗪等α1
受體阻斷劑)、副交感神經促效劑(匹魯卡品等)、碳酸酐酶抑制藥(乙醯唑胺等)、前列腺素類(異丙基烏諾前列酮、拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素等)、Rho激酶抑制劑(利舒地爾)等藥物。
該等藥物之中,含有拉坦前列素之滴眼劑於1996年於國際誕生以來,由於其強效之眼壓下降作用及良好之耐藥性於世界各國得到廣泛使用。然而,關於拉坦前列素,已知有存在一定數量效果不充分之患者。
另一方面,奧米帕格係專利文獻1及專利文獻2中作為數量龐大之吡啶基胺乙酸化合物之一種而記載之化合物。記載有該等吡啶基胺乙酸化合物由於具有EP2促效性作用(專利文獻2),眼壓下降作用受到期待,能夠成為青光眼治療劑(專利文獻1)。
進而,專利文獻3及4中記載有藉由對奧米帕格組合噻嗎洛爾等其他青光眼治療藥可增強眼壓下降作用,專利文獻5中記載有於奧米帕格為特定含量時顯示尤其優異之眼壓下降作用,專利文獻6中記載有奧米帕格作為併發高度上升之眼壓之疾病之治療劑有用。
又,專利文獻7~9中記載有含有奧米帕格作為有效成分之特定製劑。
再者,援引專利文獻1~9以及本說明書中記載之文獻之所有記載內容作為本說明書之揭示內容。
然而,任一文獻中全然未記載奧米帕格或者其酯或其等之鹽對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示何種效果,又,亦沒有關於其效果之其他文獻或研究報告。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1]美國專利申請案公開第2012/0190852號說明書
[專利文獻2]美國專利申請案公開第2011/0054172號說明書
[專利文獻3]美國專利申請案公開第2014/0018396號說明書
[專利文獻4]美國專利申請案公開第2014/0018350號說明書
[專利文獻5]美國專利申請案公開第2015/0196541號說明書
[專利文獻6]國際公開第2017/006985號說明書
[專利文獻7]美國專利申請案公開第2016/0317512號說明書
[專利文獻8]美國專利申請案公開第2016/0317664號說明書
[專利文獻9]國際公開第2017/002941號說明書
發現對青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示效果之用以治療或預防青光眼或者高眼壓症之醫藥製劑係非常有趣之課題。
[解決問題之技術手段]
因此,本發明者等人進行了銳意研究,結果發現,奧米帕格或者其酯或其等之鹽對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示優異之眼壓下降作用,以至完成本發明。具體而言,本發明提供以下內容。
[1]
一種醫藥製劑,其係含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之用以治療或預防青光眼或者高眼壓症者,其向其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者投予。
[2]
如上述[1]中記載之醫藥製劑,其中治療或預防上述青光眼或者高眼壓症係藉由上述其他青光眼或高眼壓症治療藥進行青光眼或者高眼壓症之治療或預防後,進而藉由上述有效成分降低眼壓而治療或預防青光眼或者高眼壓症。
[3]
如上述[1]或[2]中記載之醫藥製劑,其中上述其他青光眼或高眼壓症治療藥之有效成分係前列腺素F2α
衍生物。
[4]
如上述[1]至[3]中任一項所記載之醫藥製劑,其中上述其他青光眼或高眼壓症治療藥有效成分為拉坦前列素。
[5]
如上述[1]至[4]中任一項所記載之醫藥製劑,其中奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.001~0.003%(w/v)。
[6]
如上述[1]至[5]中任一項所記載之醫藥製劑,其中奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.002%(w/v)。
[7]
如上述[1]至[6]中任一項所記載之醫藥製劑,其中奧米帕格或者其酯或其等之鹽為奧米帕格異丙酯(Omidenepag Isopropyl)。
[8]
如上述[1]至[7]中任一項所記載之醫藥製劑,其係滴眼劑。
[9]
一種醫藥製劑,其係含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之用以治療或預防青光眼或者高眼壓症者,且上述青光眼係對利用除奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之其他有效成分所進行之青光眼治療有抗性者,上述高眼壓症係對利用上述其他有效成分所進行之高眼壓症治療有抗性者。
[10]
一種治療或預防青光眼或者高眼壓症之方法,其包括向患者投予含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之醫藥製劑,上述患者係其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分者。
[11]
如上述[10]中記載之方法,其中治療或預防上述青光眼或者高眼壓症係藉由上述其他青光眼或高眼壓症治療藥進行青光眼或者高眼壓症之治療或預防後,進而藉由上述有效成分降低眼壓而治療或預防青光眼或者高眼壓症。
[12]
如上述[10]或[11]中記載之方法,其中上述其他青光眼或高眼壓症治療藥之有效成分係前列腺素F2α
衍生物。
[13]
如上述[10]至[12]中任一項所記載之方法,其中上述其他青光眼或高眼壓症治療藥有效成分係拉坦前列素。
[14]
如上述[10]至[13]中任一項所記載之方法,其中上述醫藥製劑中之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.001~0.003%(w/v)。
[15]
如上述[10]至[14]中任一項所記載之方法,其中上述醫藥製劑中之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.002%(w/v)。
[16]
如上述[10]至[15]中任一項所記載之方法,其中上述奧米帕格或者其酯或其等之鹽係奧米帕格異丙酯。
[17]
如上述[10]至[16]中任一項所記載之方法,其中上述投予係滴眼投予。
[18]
一種用以治療或預防青光眼或者高眼壓症方法,其包括向患者投予含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之醫藥製劑,上述青光眼係對利用除奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之其他有效成分所進行之青光眼治療有抗性者,上述高眼壓症係對利用上述其他有效成分所進行之高眼壓症治療有抗性者。
[19]
一種治療或預防青光眼或者高眼壓症之方法,其包括向患者投予含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之醫藥製劑,且包括以下步驟:
(1)第一處置步驟,向患者投予除奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之其他青光眼或高眼壓症治療藥;
(2)判斷於上述第一處置步驟中治療是否不充分或者預防效果是否不充分之步驟;
(3)第二處置步驟,其於在上述第一處置步驟中治療不充分或者預防效果不充分之情形時,進而向患者投予含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之醫藥製劑。
[20]
一種如上述[1]至[9]中任一項所記載之醫藥製劑之用途,其係用於製造治療或預防青光眼或者高眼壓症之藥劑。
再者,上述[1]至[20]之各構成可任意選擇2者以上進行組合。
藉由下述實施例進行詳細說明,但可知,奧米帕格或者其酯或其等之鹽對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示優異之眼壓下降作用。因此,奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者用以治療或預防青光眼或者高眼壓症之醫藥製劑亦有用。
以下,對本發明之實施形態進行詳細說明。
[醫藥製劑]
本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格係下述式(1):
所表示之化合物(CAS登錄編號;1187451-41-7),亦稱為(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺醯基)胺基甲基}吡啶-2-基胺基)乙酸。
本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格之酯較佳為藉由奧米帕格之羧基與碳數1~6之一元醇脫水縮合而形成之酯,更佳為藉由奧米帕格之羧基與碳數2~5、進而較佳為與碳數3~4之一元醇脫水縮合而形成之酯較合適。作為具體之酯,可列舉:甲酯、乙酯、正丙酯、異丙酯、正丁酯、異丁酯、第二丁酯、第三丁酯、正戊酯或正己酯,較佳可列舉乙酯、正丙酯、異丙酯,更佳可列舉異丙酯。奧米帕格之異丙酯具體而言係下述式(2):
所表示之化合物(CAS登錄編號;1187451-19-9),亦稱為奧米帕格異丙酯或(6-{[4-(吡唑-1-基)苄基](吡啶-3-基磺醯基)胺基甲基}吡啶-2-基胺基)乙酸異丙酯。
本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格之鹽或奧米帕格之酯之鹽只要為藥理上容許之鹽,則無特別限制。具體而言,例如可列舉:鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽或者磷酸鹽等無機酸鹽;乙酸鹽、三氟乙酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、麩胺酸鹽或者天冬胺酸鹽等有機酸鹽;鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽或者鎂鹽等金屬鹽;銨鹽等無機鹽;或三乙胺鹽或者胍鹽等有機胺鹽等,較佳可列舉鹽酸鹽或三氟乙酸鹽。
本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格或者其酯或其等之鹽可根據美國專利申請案公開第2012/0190852號說明書(專利文獻1)或美國專利申請案公開第2011/0054172號說明書(專利文獻2)中記載之方法、該技術領域中之通常之方法等進行製造。於該製造方法中,本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量、添加劑之種類或量、投予形態等之較佳之範圍可採用如該等文獻中記載之態樣。再者,本案中使用之「奧米帕格或者其酯或其等之鹽」之詞意指包含(1)奧米帕格、(2)奧米帕格之酯、(3)奧米帕格之鹽及(4)奧米帕格之酯之鹽。
本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量無特別限制,又,雖亦因投予形態而異,但其下限例如為0.000001%(w/v),較佳為0.00001%(w/v),更佳為0.00003%(w/v)、0.0001%(w/v)、0.001(w/v)、0.01%(w/v)、0.1%(w/v)或1%(w/v)。上述含量之上限例如可為30%(w/v)、25%(w/v)、20%(w/v)、15%(w/v)或12%(w/v),又,亦可為0.03%(w/v)、0.01%(w/v)、0.005%(w/v)、0.003%(w/v)或0.0027%(w/v)。更詳細而言,上述含量可為組合上述下限及上限之任一者而得之範圍,例如為0.000001~30%(w/v),較佳為0.00001~25%(w/v),更佳為0.00003~20%(w/v),進而較佳為0.0001~15%(w/v),特佳為0.0013~12%(w/v),尤其較佳為0.0015~10%(w/v)。此處,「%(w/v)」意指醫藥製劑100 mL中所含有之有效成分(奧米帕格或者其酯或其等之鹽)或添加劑(界面活性劑等)之質量(g)。例如,奧米帕格0.01%(w/v)意指醫藥製劑100 mL中所含有之奧米帕格之含量為0.01 g。
於本發明之醫藥製劑為滴眼劑之情形時,本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量之下限較佳為0.0003%(w/v),更佳為0.001%(w/v),進而較佳為0.0013%(w/v),特佳為0.0015%(w/v)。又,上述含量之上限較佳為0.03%(w/v),更佳為0.01%(w/v),進而較佳為0.005%(w/v),特佳為0.003%(w/v),尤其較佳為0.0027%(w/v)。更詳細而言,上述含量可為組合上述下限及上限之任一者而得之範圍,較佳為0.0003~0.03%(w/v),更佳為0.001~0.01%(w/v),進而較佳為0.001~0.005%(w/v),特佳為0.001~0.003%(w/v),尤其較佳為0.0013~0.003%(w/v),格外較佳為0.0015~0.0027%(w/v)。更具體而言,較佳為0.0010%(w/v)、0.0011%(w/v)、0.0012%(w/v)、0.0013%(w/v)、0.0014%(w/v)、0.0015%(w/v)、0.0016%(w/v)、0.0017%(w/v)、0.0018%(w/v)、0.0019%(w/v)、0.0020%(w/v)、0.0021%(w/v)、0.0022%(w/v)、0.0023%(w/v)、0.0024%(w/v)、0.0025%(w/v)、0.0026%(w/v)、0.0027%(w/v)、0.0028%(w/v)、0.0029%(w/v)、0.0030%(w/v)、0.005%(w/v)、0.01%(w/v)、0.03%(w/v)及將該等量設為上限或下限之範圍,最佳為0.002%(w/v)。再者,上述含量係滴眼劑之較佳之例,但並非限定於滴眼劑。
於本發明之醫藥製劑為眼科用注射劑之情形時,本發明之醫藥製劑所含有之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量之下限較佳為0.000001%(w/v),更佳為0.000003(w/v),進而較佳為0.000005%(w/v),特佳為0.00001%(w/v),尤其較佳為0.00003%(w/v)。又,上述含量之上限較佳為30%(w/v),更佳為10%(w/v),進而較佳為1%(w/v),特佳為0.1%(w/v),尤其較佳為0.01%(w/v)。更詳細而言,上述含量可為組合上述下限及上限之任一者而得之範圍,較佳為0.000001~30%(w/v),更佳為0.000003~10%(w/v),進而較佳為0.000005~1%(w/v),特佳為0.00001~0.1%(w/v),尤其較佳為0.00003~0.01%(w/v)。再者,上述含量係眼科用注射劑之較佳之例,但並非限定於眼科用注射劑。
再者,於本發明之醫藥製劑含有奧米帕格或其酯之鹽之情形時,意指鹽游離時之奧米帕格或其酯之含量成為上述範圍。
[添加劑]
本發明之醫藥製劑可視需要使用添加劑。作為添加劑,例如可添加界面活性劑、緩衝劑、等張劑、穩定劑、防腐劑、抗氧化劑、黏稠劑、基劑、pH調整劑等。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之界面活性劑作為醫藥品之添加物。
作為界面活性劑之例,可列舉:聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、維生素E TPGS(Tocopheryl Polyethylene Glycol 1000 Succinate,維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯)、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、蔗糖脂肪酸酯等。
更具體而言,作為聚氧乙烯蓖麻油,可使用氧化乙烯之聚合數不同之各種聚氧乙烯蓖麻油,氧化乙烯之聚合數較佳為5~100,更佳為20~50,特佳為30~40,最佳為35。作為聚氧乙烯蓖麻油之具體例,可列舉蓖麻油聚烴氧(5)酯、蓖麻油聚烴氧(9)酯、蓖麻油聚烴氧(15)酯、蓖麻油聚烴氧(35)酯、蓖麻油聚烴氧(40)酯等,最佳為蓖麻油聚烴氧(35)酯。
作為聚氧乙烯氫化蓖麻油,可使用氧化乙烯之聚合數不同之各種聚氧乙烯氫化蓖麻油,氧化乙烯之聚合數較佳為10~100,更佳為20~80,特佳為40~70,最佳為60。作為聚氧乙烯氫化蓖麻油之具體例,可列舉聚氧乙烯氫化蓖麻油10、聚氧乙烯氫化蓖麻油40、聚氧乙烯氫化蓖麻油50、聚氧乙烯氫化蓖麻油60等,最佳為聚氧乙烯氫化蓖麻油60。
作為聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯,可列舉:聚山梨糖醇酯80、聚山梨糖醇酯60、聚山梨糖醇酯40、聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯、聚山梨糖醇酯65等,最佳為聚山梨糖醇酯80。
維生素E TPGS亦稱為維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯。
作為聚氧乙烯脂肪酸酯,可列舉硬脂酸聚烴氧(40)酯等。
作為聚氧乙烯聚氧丙烯二醇,可列舉聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)乙二醇、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)乙二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)乙二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)乙二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)乙二醇等。
作為蔗糖脂肪酸酯,可列舉蔗糖硬脂酸酯等。
於向本發明之醫藥製劑調配界面活性劑之情形時,其含量可根據界面活性劑之種類等進行適當調整。具體而言,下限較佳為0.001%(w/v),更佳為0.01%(w/v),進而較佳為0.1%(w/v),特佳為0.5%(w/v),最佳為0.8%(w/v)。上限較佳為10%(w/v),更佳為5%(w/v),進而較佳為4%(w/v),特佳為3%(w/v)),最佳為2%(w/v)。更詳細而言,含量可為組合上述下限及上限之任一者而得之範圍,較佳為0.001~10%(w/v),更佳為0.01~5%(w/v),進而較佳為0.03~4%(w/v),特佳為0.05~3%(w/v),最佳為0.1~2%(w/v)。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之緩衝劑作為醫藥品之添加物。
作為緩衝劑之例,可列舉:磷酸或其鹽、硼酸或其鹽、檸檬酸或其鹽、乙酸或其鹽、碳酸或其鹽、酒石酸或其鹽、ε-胺基己酸、氨丁三醇等。更具體而言,作為磷酸鹽,可列舉:磷酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鉀、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀等,作為硼酸鹽,可列舉:硼砂、硼酸鈉、硼酸鉀等,作為檸檬酸或其鹽,可列舉:檸檬酸一水合物、檸檬酸鈉、檸檬酸二鈉、檸檬酸三鈉等,作為乙酸鹽,可列舉乙酸鈉、乙酸鉀等,作為碳酸鹽,可列舉碳酸鈉、碳酸氫鈉等,作為酒石酸鹽,可列舉酒石酸鈉、酒石酸鉀等。其中,較佳為硼酸或者其鹽或檸檬酸或者其鹽。
於向本發明之醫藥製劑調配緩衝劑之情形時,其含量可根據緩衝劑之種類等進行適當調整,較佳為0.001~10%(w/v),更佳為0.01~5%(w/v),進而較佳為0.05~3%(w/v),最佳為0.1~2%(w/v)。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之等張劑作為醫藥品之添加物。
作為等張劑之例,可列舉離子性等張劑或非離子性等張劑等。
作為離子性等張劑,可列舉:氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂等,作為非離子性等張劑,可列舉:甘油、丙二醇、山梨醇、甘露醇等。於向本發明之醫藥製劑調配等張劑之情形時,其含量可根據等張劑之種類等進行適當調整,較佳為0.01~10%(w/v),更佳為0.02~7%(w/v),進而較佳為0.1~5%(w/v),特佳為0.5~4%(w/v),最佳為0.8~3%(w/v)。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之穩定劑作為醫藥品之添加物。
作為穩定劑之例,可列舉:乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸一鈉、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸四鈉、檸檬酸鈉等,特佳為乙二胺四乙酸二鈉。乙二胺四乙酸鈉可為水合物。於向本發明之醫藥製劑調配穩定劑之情形時,其含量可根據穩定劑之種類等進行適當調整,較佳為0.001~1%(w/v),更佳為0.005~0.5%(w/v),最佳為0.01~0.1%(w/v)。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之防腐劑作為醫藥品之添加物。
作為防腐劑之例,可列舉:氯化苄烷銨、溴化苄烷銨、苄索氯銨、己二烯酸、己二烯酸鉀、對羥苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丙酯、氯丁醇等。於向本發明之醫藥製劑調配防腐劑之情形時,其含量可根據防腐劑之種類等進行適當調整,較佳為0.0001~1%(w/v),更佳為0.0005~0.1%(w/v),進而較佳為0.001~0.05%(w/v),最佳為0.005~0.010%(w/v)。又,不含有防腐劑之情形亦較佳。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之抗氧化劑作為醫藥品之添加物。
作為抗氧化劑之例,可列舉:抗壞血酸、生育酚、二丁基羥基甲苯、丁基羥基甲氧苯、異抗壞血酸鈉、沒食子酸丙酯、亞硫酸鈉等。於向本發明之醫藥製劑調配抗氧化劑之情形時,其含量可根據抗氧化劑之種類等進行適當調整,較佳為0.0001~1%(w/v),更佳為0.0005~0.1%(w/v),最佳為0.001~0.05%(w/v)。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之黏稠劑作為醫藥品之添加物。
作為黏稠劑之例,可列舉:甲基纖維素、乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、羧乙烯聚合物、聚乙二醇等。
於向本發明之醫藥製劑調配黏稠劑之情形時,其含量可根據黏稠劑之種類等進行適當調整,較佳為0.001~5%(w/v),更佳為0.01~1%(w/v),最佳為0.1~0.5%(w/v)。
可向本發明之醫藥製劑適當調配能夠使用之基劑作為醫藥品之添加物。
作為基劑之例,可列舉:水、生理鹽水、二甲基亞碸、PEG (Polyethylene Glycol,聚乙二醇)400等聚乙二醇、檸檬酸三丁酯、乙醯檸檬酸三丁酯、苯甲酸苄酯、白凡士林、液態石蠟等,較佳為水、生理鹽水、二甲基亞碸、PEG400。
本發明之醫藥製劑之pH較佳為4.0~8.0,更佳為4.5~7.5,特佳為5.0~7.0,最佳為5.5~6.1。又,pH亦可為6.0~8.0。本發明之醫藥製劑例如可添加鹽酸、磷酸、檸檬酸、乙酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀等作為用以調整該pH之pH調整劑。
[用途]
本發明之醫藥製劑由於對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者亦顯示優異之眼壓下降作用,故作為青光眼治療或者預防劑、及/或高眼壓症治療或者預防劑、及/或眼壓下降劑有用。作為本發明之青光眼,可列舉:原發開放性青光眼、繼發開放性青光眼、正常眼壓性青光眼、分泌過多性青光眼、原發阻塞性青光眼、繼發阻塞性青光眼、高褶虹膜性青光眼、混合型青光眼、先天性青光眼、類固醇性青光眼、剝脫性青光眼、澱粉樣蛋白青光眼、新生血管性青光眼、惡性青光眼、晶狀體囊膜性青光眼、高褶虹膜綜合征(plateau iris syndrome)等,較佳為原發開放性青光眼、正常眼壓青光眼、原發阻塞性青光眼,本發明之醫藥製劑尤其對原發開放性青光眼有效。
本發明之醫藥製劑較佳為向其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者投予。其他青光眼或高眼壓症治療藥係指含有除奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之有效成分(其他有效成分)之青光眼或高眼壓症治療藥中之任一者,除奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之有效成分具體而言可列舉:非選擇性交感神經促效劑、α2
受體促效劑、α1
受體阻斷劑、β受體阻斷劑、副交感神經促效劑、碳酸酐酶抑制劑、前列腺素類、Rho激酶抑制劑等。
作為非選擇性交感神經促效劑之具體例,可列舉地匹福林,作為α2
受體促效劑之具體例,可列舉溴莫尼定、阿可樂定,作為α1
受體阻斷劑之具體例,可列舉布那唑嗪,作為β受體阻斷劑之具體例,可列舉:噻嗎洛爾、苯呋洛爾、卡替洛爾、尼普地羅、倍他洛爾、左旋布諾洛爾、美替洛爾,作為副交感神經促效劑之具體例,可列舉匹魯卡品,作為碳酸酐酶抑制劑之具體例,可列舉多佐胺、布林佐胺、乙醯唑胺,作為前列腺素類之具體例,可列舉:拉坦前列素、異丙基烏諾前列酮、比馬前列素、曲伏前列素,作為Rho激酶抑制劑之具體例,可列舉法舒地爾,其中,較佳為前列腺素類,更佳為前列腺素F2α
衍生物,進而較佳為拉坦前列素,特佳為拉坦前列素滴眼液,最佳為0.005%拉坦前列素滴眼液。
其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者係藉由利用其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療無法獲得充分效果之患者,具體而言,較佳為藉由利用其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降率(眼壓下降率:[治療前眼壓(mmHg)-治療後眼壓(mmHg)]/[治療前眼壓(mmHg)]×100)為18%以下、較佳為17%以下、更佳為16%以下、進而較佳為15%以下、更佳為14%以下、尤其較佳為13%以下、特佳為12%以下、最佳為10%以下之患者。又,亦較佳為藉由利用其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降幅度(=眼壓變化量:[治療前眼壓(mmHg)-治療後眼壓(mmHg)])為4.5 mmHg以下、較佳為4.2 mmHg以下、更佳為4 mmHg以下、進而較佳為3.7 mmHg以下、更佳為3.5 mmHg以下、尤其較佳為3.2 mmHg以下、特佳為3 mmHg以下、最佳為2.5 mmHg以下之患者。該利用其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療較佳為通常1天1~3次、每次1~3滴滴眼投予,以1週以上、較佳為2週以上、更佳為4週以上、進而較佳為2個月以上、特佳為6個月以上、最佳為1年以上之期間進行。又,其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者亦包括由於副作用等無法使用其他青光眼或高眼壓症治療藥之患者或無法治療之患者。再者,本發明之醫藥製劑之患者為包括牛或豬等家畜、兔、猴、狗、貓及人之哺乳類,較佳為人。
另一方面,藉由本發明之醫藥製劑,即便是利用其他青光眼或高眼壓症治療藥進行治療之患者之眼壓為如上述認為效果不充分之程度之眼壓下降率及眼壓變化量,亦可使之進一步下降。利用本發明之醫藥製劑治療後之眼壓相對於治療前之眼壓的下降率(眼壓下降率)宜至少為5%,例如為6%以上,較佳為7%以上,更佳為8%以上,進而較佳為9%以上,更佳為10%以上,尤其較佳為11%以上,特佳為12%以上,最佳為13%以上。作為利用本發明之醫藥製劑之該眼壓下降率之上限值,例如可列舉40%以下,較佳為35%以下,更佳為30%以下,進而較佳為28%以下,更佳為26%以下,尤其較佳為24%以下,特佳為22%以下,最佳為20%以下,可適當選擇適當組合上述下限值與上限值而得之範圍。利用較佳之本發明之醫藥製劑之該眼壓下降率例如為5~40%,較佳為7~35%,更佳為9~30%。
又,藉由本發明之醫藥製劑,利用本發明之醫藥製劑治療後之眼壓相對於治療前之眼壓的下降幅度(眼壓變化量)宜至少1.0 mmHg以上,較佳為1.2 mmHg以上,更佳為1.4 mmHg以上,進而較佳為1.6 mmHg以上,更佳為1.8 mmHg以上,尤其較佳為2.0 mmHg以上,特佳為2.5 mmHg以上,最佳為2.9 mmHg以上。作為利用本發明之醫藥製劑之該眼壓變化量之上限值,例如可列舉10.0 mmHg以下,較佳為8.0 mmHg以下,更佳為6.0 mmHg以下,進而較佳為5.5 mmHg以下,更佳為5.0 mmHg以下,尤其較佳為4.5 mmHg以下,特佳為4.0 mmHg以下,最佳為3.2 mmHg以下,可適當選擇適當組合上述下限值與上限值而得之範圍。利用較佳之本發明之醫藥製劑而得之該眼壓變化量例如為1.0~10.0 mmHg,較佳為1.4~8.0 mmHg,更佳為1.8~6.0 mmHg。
再者,此處定義之「利用本發明之醫藥製劑治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降率(眼壓下降率)」及「下降幅度(眼壓變化量)」意指如下述[投予方法]之(3)所示之第二處置步驟中之眼壓下降率及下降幅度,不包括如[投予方法]之(1)所示之第一處置步驟之利用上述其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療之眼壓下降率及眼壓變化量。因此,將奧米帕格等作為有效成分之本發明之醫藥製劑可就拉坦前列素等作為有效成分之其他青光眼或高眼壓症治療藥之治療效果追加其效果地使眼壓下降。
本發明之醫藥製劑為了更強效地使眼壓下降,可與1種或複數種、較佳為1~3種、更佳為1或2種追加之青光眼或高眼壓症治療藥併用(例如作為套組併用),亦可含有追加之有效成分。作為追加之青光眼或高眼壓症治療藥,無特別限制,具體而言,較佳為市售或研發中之青光眼或高眼壓症治療藥等,更佳為市售之青光眼或高眼壓症治療藥等,特佳為與本化合物作用機理不同之市售之青光眼或高眼壓症治療藥等。更具體而言,可列舉含有非選擇性交感神經促效劑、α2
受體促效劑、α1
受體阻斷劑、β受體阻斷劑、副交感神經促效劑、碳酸酐酶抑制劑、前列腺素類、Rho激酶抑制劑等作為有效成分之青光眼或高眼壓症治療藥。追加之有效成分具體而言可列舉:非選擇性交感神經促效劑、α2
受體促效劑、α1
受體阻斷劑、β受體阻斷劑、副交感神經促效劑、碳酸酐酶抑制劑、前列腺素類、Rho激酶抑制劑等。再者,於本發明之醫藥製劑與該追加之青光眼或高眼壓症治療藥併用之情形時,或含有該追加之有效成分之情形時,上述「利用本發明之醫藥製劑治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降率(眼壓下降率)」及「下降幅度(眼壓變化量)」意指將該追加之青光眼或者高眼壓症治療藥或該追加之有效成分之效果除外之部分。
作為非選擇性交感神經促效劑之具體例,可列舉地匹福林,作為α2
受體促效劑之具體例,可列舉溴莫尼定、阿可樂定,作為α1
受體阻斷劑之具體例,可列舉布那唑嗪,作為β受體阻斷劑之具體例,可列舉:噻嗎洛爾、苯呋洛爾、卡替洛爾、尼普地羅、倍他洛爾、左旋布諾洛爾、美替洛爾,作為副交感神經促效劑之具體例,可列舉匹魯卡品,作為碳酸酐酶抑制劑之具體例,可列舉多佐胺、布林佐胺、乙醯唑胺,作為前列腺素類之具體例,可列舉:異丙基烏諾前列酮、比馬前列素、曲伏前列素,作為Rho激酶抑制劑之具體例,可列舉法舒地爾。
[投予形態]
本發明之醫藥製劑可經口投予亦可非經口投予,例如亦可為滴眼投予、玻璃體內投予、結膜囊內投予、前房內投予、結膜下投予、眼球筋膜下投予或淚點栓塞投予。作為本發明之醫藥製劑之劑型,可列舉:滴眼劑、眼軟膏、注射劑、淚點栓塞、錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等,特佳為滴眼劑、眼科用注射劑、淚點栓塞。作為眼科用注射劑,可列舉玻璃體內投予、前房內投予、結膜囊內投予、前房內投予、結膜下投予或眼球筋膜下投予用之注射劑。本發明之醫藥製劑之劑型可根據藥品之技術領域中之通常之方法進行製造。錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等經口劑除上述添加劑以外,視需要可使用乳糖、結晶纖維素、澱粉、植物油等增量劑、硬脂酸鎂、滑石等潤滑劑、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮等結合劑、羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙基甲基纖維素等崩解劑、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、矽樹脂等包衣劑、明膠皮膜等皮膜劑等,並進行製劑化。
本發明之醫藥製劑可放入由各種素材製造之容器中進行保存。例如可使用聚乙烯制、聚丙烯制等容器,於用作滴眼劑之情形時,就滴眼之容易度(容器之硬度)或本化合物之穩定性等觀點而言,較佳為放入聚乙烯制容器中進行保存。
[用法・用量]
本發明之醫藥製劑之用法・用量只要為對於發揮所需之藥效較充分之用法・用量則無特別限制,可根據疾病之症狀、患者之年齡或體重、醫藥製劑之劑型等進行適當選擇。
具體而言,於滴眼劑之情形時,可按1次用量1~5滴、較佳為1~3滴、更佳為1~2滴、特佳為1滴、1天1~4次、較佳為1天1~3次、更佳為1天1~2次、特佳為1天1次而進行每天~每1週滴眼投予。較佳為1天1次1滴每天進行滴眼投予。此處,1滴通常為約0.01~約0.1 mL,較佳為約0.015~約0.07 mL,更佳為約0.02~約0.05 mL,特佳為約0.03 mL。
於眼科用注射劑之情形時,每次較佳為1~1000 μL,更佳為5~700 μL,進而較佳為10~500 μL,最佳為20~300 μL。以藥物之投予量計,較佳為0.0001~30000 μg/眼,更佳為0.0005~10000 μg/眼,最佳為0.001~5000 μg/眼。於以眼科用注射劑之形式連續投予本發明之醫藥製劑之情形時,只要充分發揮所需之藥效,投予間隔則無特別限制,但較佳為以1週1次~3年1次之間隔進行投予,更佳為以1週1次、2週1次、1個月1次、2個月1次、3個月1次、4個月1次、5個月1次、6個月1次、1年1次、2年1次或3年1次之間隔進行投予,最佳為以2個月1次、3個月1次、4個月1次、5個月1次或6個月1次之間隔進行投予。又,投予間隔可進行適當變更。
於經口劑之情形時,可將每天0.01~5000 mg、較佳為0.1~1000 mg分成1~數次(2~5次,較佳為2~3次)進行投予。
[投予方法]
於利用上述其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療或預防無法獲得或認為無法獲得充分效果之情形時,繼續投予本發明之醫藥製劑。即,本發明之醫藥製劑之投予方法包括:
(1)第一處置步驟,藉由除奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之上述其他有效成分治療或預防青光眼或者高眼壓症;
(2)任意步驟,判斷於上述第一處置步驟中是否治療不充分或者預防效果不充分;
(3)第二處置步驟,於上述第一處置步驟之後,投予含有奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之醫藥製劑治療或預防青光眼或者高眼壓症。
藉由基於如上所述之投予方法向患者投予本發明之醫藥製劑,不論利用上述其他有效成分所進行之治療或預防之效果如何,或者於該效果不充分之情形時,藉由本發明之醫藥製劑獲得追加之眼壓下降作用等,進而可治療或預防青光眼或者高眼壓症。
更具體地說明上述投予方法,首先第一步投予除本發明之奧米帕格或者其酯或其等之鹽以外之上述其他青光眼或高眼壓症治療藥(其他有效成分),對青光眼或者高眼壓症進行治療或預防。其後,於認為利用該其他有效成分而治療效果不充分或預防效果不充分之情形時,判斷為「對利用該其他有效成分所進行之青光眼治療有抗性之青光眼」或「對利用該其他有效成分所進行之高眼壓症治療有抗性之高眼壓症」,繼而,投予本發明之奧米帕格或者其酯或其等之鹽。此處「治療效果不充分」及「認為預防效果不充分」之情形,除上述「藉由利用其他青光眼或高眼壓症治療藥所進行之治療無法獲得充分之效果之患者」之眼壓下降率及眼壓下降幅度之情形以外,亦包括眼壓之絕對值依然為判斷為青光眼或高眼壓症之程度之較高狀態,例如為22 mmHg以上,較佳為21.5 mmHg以上,更佳為21 mmHg以上,進而較佳為20.5 mmHg以上,特佳為20 mmHg以上之情形。宜於此種藉由投予上述其他有效成分但青光眼或高眼壓症依舊未治癒等或者存在復發之潛在危險性之情形時,使用本發明之醫藥製劑作為第2次投予方法。如此,除迄今為止利用拉坦前列素等上述其他有效成分所進行之青光眼或者高眼壓症之治療等不充分之情形以外,亦於認為藉由該其他有效成分而充分完成治療或預防之情形時,本發明之醫藥製劑係發揮可進一步完成治療或預防這一意外之作用效果者,且亦為解決與先前異質之問題者。
例如,若列舉拉坦前列素作為其他有效成分,則於藉由拉坦前列素進行青光眼或者高眼壓症之治療及預防後,進而必須使眼壓下降之情形時,或於藉由拉坦前列素進行治療或預防後發生或認為眼壓再上升(rebound)之情形時,藉由本發明之醫藥製劑可期待要求該眼壓下降或防止眼壓再上升(反彈)之效果。
以下,示出本發明之製劑例及關於臨床試驗結果之實施例。再者,該等例示係為了更好地理解本發明者,並非限定本發明之範圍。
[實施例]
[製劑例]
本發明之奧米帕格或者其酯或其等之鹽可用於如上所述之醫藥製劑之製造。以下,示出本發明之醫藥製劑中之具有代表性之製劑例。再者,於下述製劑例中,各成分之調配量為製劑100 mL中之含量。
[製劑例1]
滴眼劑1(100 mL中)
奧米帕格異丙酯 0.002 g
硼酸 0.2 g
甘油 2.0 g
聚山梨糖醇酯80 0.5 g
乙二胺四乙酸二鈉 0.05 g
氯化苄烷銨 0.005 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量
[製劑例2]
滴眼劑2(100 mL中)
奧米帕格異丙酯 0.002 g
磷酸二氫鈉 0.2 g
甘油 2.0 g
維生素E TPGS 0.8 g
乙二胺四乙酸二鈉 0.05 g
氯化苄烷銨 0.005 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量
[製劑例3]
滴眼劑3(100 mL中)
奧米帕格異丙酯 0.002 g
檸檬酸三鈉 0.2 g
甘油 2.0 g
聚氧乙烯氫化蓖麻油60 0.3 g
乙二胺四乙酸二鈉 0.05 g
氯化苄烷銨 0.005 g
稀鹽酸 適量
氫氧化鈉 適量
純化水 適量
[製劑例4]
注射劑1(100 mL中)
奧米帕格 0.003 g
PEG400 適量
[製劑例5]
注射劑2(100 mL中)
奧米帕格 0.0003 g
PEG400 適量
再者,於上述製劑例1~5中,藉由適當調整奧米帕格及/或添加劑之種類及/或調配量,可獲得所需之醫藥製劑。尤其,藉由將上述製劑例1~5之奧米帕格之調配量設為0.001 g、0.0011 g、0.0012 g、0.0013 g、0.0014 g、0.0015 g、0.0016 g、0.0017 g、0.0018 g、0.0019 g、0.0021 g、0.0022 g、0.0023 g、0.0024 g、0.0025 g、0.0026 g、0.0027 g、0.0028 g、0.0029 g、0.003 g,可獲得所需之醫藥製劑。
[臨床試驗]
研究奧米帕格異丙酯對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者之效果。
1.滴眼劑之製備
使奧米帕格異丙酯、蓖麻油聚烴氧(35)酯、甘油、檸檬酸、檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸鈉、氯化苄烷銨溶解於純化水,進行pH調整後,添加純化水進行總量調整,製造0.002%(w/v)奧米帕格異丙酯滴眼劑A。
2.試驗方法
以原發開放性青光眼或高眼壓症患者為對象進行1~4週之清除(washout),於該期間後,作為導入期(-8週~基準線)持續8週將拉坦前列素滴眼液0.005%以1天1次1滴之形式滴入兩眼。於導入期結束時自滴眼開始時之眼壓之下降率為15%以下之對拉坦前列素滴眼液治療有抗性之原發開放性青光眼(人,21人)或高眼壓症患者(人,5人)移行至治療期(基準線~4週),持續4週將上述0.002%(w/v)奧米帕格異丙酯滴眼劑A以1天1次1滴(約0.03 mL)之形式每天滴入兩眼。
3.試驗結果及考察
將結果示於圖1。
自從導入期之拉坦前列素滴眼液0.005%改換成治療期之0.002%(w/v)奧米帕格異丙酯滴眼劑之時間點(基準線)至治療期結束時間點(4週)之滴眼後4週之眼壓變化量(平均值±標準誤差)為-2.99±0.43 mmHg,認為於統計上是有意義之眼壓下降(P<0.0001),治療期結束時間點(4週)之眼壓相對於基準線之時間點之眼壓之下降率(眼壓下降率)為13.2%。據此可知,奧米帕格異丙酯對於對拉坦前列素治療有抗性之患者相較於使用拉坦前列素滴眼時可更優異地使眼壓下降。
根據以上可知,奧米帕格或者其酯或其等之鹽對其他青光眼或高眼壓症治療藥效果不充分之患者顯示優異之眼壓下降作用。
圖1係表示臨床試驗中之眼壓變化量之經時變化之圖表。
Claims (12)
- 一種奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之用途,其係用於製造用以治療或預防青光眼或者高眼壓症之藥劑者;上述藥劑係向拉坦前列素效果不充分之患者投予;上述患者係(1)藉由利用上述拉坦前列素所進行之治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降率為18%以下的患者,或(2)藉由利用拉坦前列素所進行之治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降幅度為4.5mmHg以下的患者;上述青光眼為原發開放性青光眼、繼發開放性青光眼或正常眼壓性青光眼。
- 如請求項1之用途,其中上述治療或預防青光眼或者高眼壓症係藉由上述拉坦前列素進行青光眼或者高眼壓症之治療或預防後,進而藉由上述有效成分降低眼壓而治療或預防青光眼或者高眼壓症。
- 如請求項1或2之用途,其中上述藥劑中之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.001~0.003%(w/v)。
- 如請求項1或2之用途,其中上述藥劑中之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.002%(w/v)。
- 如請求項1或2之用途,其中上述奧米帕格或者其酯或其等之鹽係奧米帕格異丙酯。
- 如請求項1或2之用途,其中上述藥劑為滴眼劑。
- 一種奧米帕格或者其酯或其等之鹽作為有效成分之用途,其係用於製造用以治療或預防青光眼或者高眼壓症之藥劑者,上述青光眼係對利用拉坦前列素所進行之青光眼治療有抗性者,上述高眼壓症係對利用拉坦前列素所進行之高眼壓症治療有抗性者;對上述青光眼治療有抗性之青光眼係(1)藉由利用上述拉坦前列素所進行之青光眼治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降率為18%以下的青光眼,或(2)藉由利用上述拉坦前列素所進行之青光眼治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降幅度為4.5mmHg以下的青光眼;對上述高眼壓症治療有抗性之高眼壓症係(1)藉由利用上述拉坦前列素所進行之高眼壓症治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降率為18%以下的高眼壓症,或(2)藉由利用上述拉坦前列素所進行之高眼壓症治療,治療後之眼壓相對於治療前之眼壓之下降幅度為4.5mmHg以下的高眼壓症;上述青光眼為原發開放性青光眼、繼發開放性青光眼或正常眼壓性青光眼。
- 如請求項7之用途,其中治療或預防上述青光眼或者高眼壓症係藉由上述拉坦前列素進行青光眼或者高眼壓症之治療或預防後,進而藉由上述有效成分降低眼壓而治療或預防青光眼或者高眼壓症。
- 如請求項7或8之方法,其中上述藥劑中之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.001~0.003%(w/v)。
- 如請求項7或8之用途,其中上述藥劑中之奧米帕格或者其酯或其等之鹽之含量為0.002%(w/v)。
- 如請求項7或8之用途,其中上述奧米帕格或者其酯或其等之鹽為奧米帕格異丙酯。
- 如請求項7或8之用途,其中上述藥劑為滴眼劑。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762611017P | 2017-12-28 | 2017-12-28 | |
US62/611,017 | 2017-12-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201929854A TW201929854A (zh) | 2019-08-01 |
TWI842692B true TWI842692B (zh) | 2024-05-21 |
Family
ID=67067440
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW107147394A TWI842692B (zh) | 2017-12-28 | 2018-12-27 | 含有吡啶基胺乙酸化合物之醫藥製劑 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11666563B2 (zh) |
EP (1) | EP3733179A4 (zh) |
JP (1) | JP7346305B2 (zh) |
KR (1) | KR20200103719A (zh) |
CN (1) | CN111526876A (zh) |
CA (1) | CA3087019A1 (zh) |
TW (1) | TWI842692B (zh) |
WO (1) | WO2019131901A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021145355A1 (ja) * | 2020-01-15 | 2021-07-22 | 参天製薬株式会社 | 近視の治療、近視の予防および/または近視の進行抑制のための医薬組成物 |
US20230285411A1 (en) * | 2020-08-13 | 2023-09-14 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug formulation containing sepetaprost |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2718813T3 (es) | 2008-03-12 | 2019-07-04 | Ube Industries | Compuesto de ácido piridilaminoacético |
DK2415763T3 (en) | 2009-03-30 | 2016-03-07 | Ube Industries | A pharmaceutical composition for the treatment or prevention of glaucoma |
KR101113280B1 (ko) | 2009-11-17 | 2012-03-14 | 천공전기(주) | 인장 클램프 |
CN103492451A (zh) | 2011-04-28 | 2014-01-01 | 巴斯夫欧洲公司 | 基于噻吩并噻吩-2,5-二酮低聚物和聚合物的半导体材料 |
KR101494571B1 (ko) | 2011-06-03 | 2015-02-17 | 캐논 가부시끼가이샤 | 토너 |
CA2878370C (en) * | 2012-07-13 | 2021-01-19 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Combinations comprising a sulfonamide compound for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
US20140018350A1 (en) * | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Asahi Glass Co., Ltd. | Combination of sulfonamide compound and tafluprost |
US9339496B2 (en) | 2012-07-13 | 2016-05-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for treating or preventing glaucoma comprising a sulfonamide compound, and a beta-receptor antagonist |
MX2016009058A (es) | 2014-01-10 | 2016-09-09 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Compuesto de acido piridilaminoacetico y composicion farmaceutica que contiene aceite de ricino polioxietileno. |
GEP20196982B (en) * | 2014-01-10 | 2019-06-25 | Pharmaceutical Co Ltd Santen | Pharmaceutical composition containing pyridylamino acetic acid compound |
PL3093018T3 (pl) * | 2014-01-10 | 2019-05-31 | Santen Pharma Co Ltd | Preparat farmaceutyczny zawierający związki kwasu pirydyloaminooctowego |
JP2015196541A (ja) | 2014-04-03 | 2015-11-09 | 東洋製罐株式会社 | 容器支持把手およびその把手を用いた把手付き容器 |
JP2017002941A (ja) | 2015-06-05 | 2017-01-05 | 日本精工株式会社 | ボールねじ |
US10029330B2 (en) | 2015-06-17 | 2018-07-24 | The Boeing Company | Hybrid laser machining of multi-material stack-ups |
JP6872322B2 (ja) | 2015-07-01 | 2021-05-19 | 参天製薬株式会社 | クエン酸エステルを含有するデポ剤 |
TWI794140B (zh) | 2015-07-09 | 2023-03-01 | 日商參天製藥股份有限公司 | 含有吡啶基胺基乙酸化合物之預防及/或治療劑 |
-
2018
- 2018-12-27 WO PCT/JP2018/048228 patent/WO2019131901A1/ja unknown
- 2018-12-27 CN CN201880083527.1A patent/CN111526876A/zh active Pending
- 2018-12-27 TW TW107147394A patent/TWI842692B/zh active
- 2018-12-27 EP EP18896002.5A patent/EP3733179A4/en active Pending
- 2018-12-27 CA CA3087019A patent/CA3087019A1/en active Pending
- 2018-12-27 KR KR1020207019947A patent/KR20200103719A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-12-27 JP JP2019562181A patent/JP7346305B2/ja active Active
- 2018-12-27 US US16/957,749 patent/US11666563B2/en active Active
-
2023
- 2023-05-10 US US18/314,909 patent/US20230277515A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200103719A (ko) | 2020-09-02 |
RU2020124742A (ru) | 2022-01-28 |
US20200345713A1 (en) | 2020-11-05 |
WO2019131901A1 (ja) | 2019-07-04 |
RU2020124742A3 (zh) | 2022-01-28 |
CA3087019A1 (en) | 2019-07-04 |
TW201929854A (zh) | 2019-08-01 |
EP3733179A4 (en) | 2021-09-15 |
US11666563B2 (en) | 2023-06-06 |
EP3733179A1 (en) | 2020-11-04 |
US20230277515A1 (en) | 2023-09-07 |
JP7346305B2 (ja) | 2023-09-19 |
CN111526876A (zh) | 2020-08-11 |
JPWO2019131901A1 (ja) | 2020-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6383058B2 (ja) | スルホンアミド化合物の組み合わせ | |
US10702511B2 (en) | Pharmaceutical formulations comprising a pyridylaminoacetic acid compound | |
JP4934653B2 (ja) | Rhoキナーゼ阻害剤とβ遮断薬からなる緑内障治療剤 | |
US20100063060A1 (en) | Therapeutic agent for glaucoma comprising Rho Kinhase inhibitor and prostaglandin | |
US20140018350A1 (en) | Combination of sulfonamide compound and tafluprost | |
US20230277515A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing pyridyl aminoacetic acid compound | |
JP2021095406A (ja) | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する予防及び/又は治療剤 | |
JP7250685B2 (ja) | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する医薬 | |
RU2776374C2 (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий пиридиламиноуксусную кислоту | |
JP2023110029A (ja) | オミデネパグの組合せ | |
EA043474B1 (ru) | Комбинация омиденепага | |
JP2012250952A (ja) | アデノシン誘導体とRhoキナーゼ阻害剤の組合せ剤 |