TWI829840B - 醫藥組成物 - Google Patents

Abstract

本發明所提供的醫藥組成物，係含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物，且均質性優異。

本發明的醫藥組成物，係含有下述成分(A)及(B)：

(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；

(B)從下述成分(B-1)及(B-7)所構成群組中選擇之1種以上：

(B-1)烷基纖維素或其鹽

(B-7)(甲基)丙烯酸系聚合體類。

Description

醫藥組成物

本發明係關於醫藥組成物等。

以下結構式：

所示PEMAFIBRATE(化學名：(2R)-2-[3-({1,3-苯并

唑-2-基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]胺基}甲基)苯氧基]丁酸((2R)-2-[3-([1,3-Benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl)phenoxy]butanoic acid)、國際一般命名：Pemafibrate)或其鹽、或該等的溶劑合物，具有優異的PPAR α促進劑活性，顯示降 低血漿三酸甘油酯濃度、增加HDL膽固醇等作用，已知可用於血脂異常症(高脂血症)的預防與治療(專利文獻1、非專利文獻1、2)、以及可用於NAFLD(非酒精性脂肪性肝疾病)的預防與治療(專利文獻2)。

但是，可用於作為醫藥品有效成分的化合物通常係製劑化為某種醫藥組成物而供應，但從確實發揮所期待之藥效、以及避免非預期之副作用的觀點而言，相關所供應的醫藥組成物，使批號間等無偏差而確保一定品質係極重要事項。

[先前技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻1]國際公開第2005/023777號公報

[專利文獻2]國際公開第2015/005365號公報

[非專利文獻]

[非專利文獻1]Yukiyoshi Yamazaki, et al., Synthesis, 2008(7), 1017-1022.

[非專利文獻2]Fruchart JC., Cardiovasc Diabetol., 2013; 12: 82.

然而，以均質性為首之醫藥組成物的製造性，係受到摻合成分 的物理性‧化學性特性大幅影響，但該特性大多無法從其化學構造等預測，於實際製造醫藥組成物時始能判別出問題的情況亦不少。所以，為確立能確保醫藥組成物之均質性的技術，通常需要龐大的嘗試錯誤。

而且，相關PEMAFIBRATE或其鹽、或該等的溶劑合物，僅報告有顯示如上述的藥理效果，目前為止尚未針對作為醫藥組成物進行具體檢討，且目前為止完全未有關於醫藥組成物的均質性等製造性之報告。

在此種背景下，為了開發含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物，本案發明人等首先嘗試實際製作醫藥組成物。結果發現各個醫藥組成物的PEMAFIBRATE含量發生偏差，於醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量之均質性(含量均勻性)方面出現問題。若各個醫藥組成物的PEMAFIBRATE含量大幅相異，亦可能在醫藥組成物間發生有效性‧安全性之偏差。

緣是，本發明課題在於提供：含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物，且均質性優異的醫藥組成物。

所以，本案發明人等為了解決醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之含量均勻性問題，經深入鑽研，結果發現在，於含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物(另外，以下本說明書中亦簡稱「成分(A)」)的醫藥組成物中，更進一步含有以下成分1~7中之任一種(另外，以下本說明書中，分別將成分1~7稱為「成分(B-1)」、「成分(B-2)」、「成分(B-3)」、「成分(B-4)」、「成 分(B-5)」、「成分(B-6)」、「成分(B-7)」，且將「從成分(B-1)~(B-7)所構成群組中選擇擇之1種以上」稱為「成分(B)」)：

1.以交聯羧甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素為代表之纖維素醚類；

2.以α化澱粉、玉蜀黍澱粉、羧甲基澱粉鈉為代表之澱粉類；

3.以交聯普維酮、聚乙烯基吡咯啶酮為代表之普維酮類；

4.以含水矽酸鎂、含水二氧化矽、輕質無水矽酸為代表之矽酸化合物；

5.以聚乙烯二醇、甘露糖醇為代表之多元醇；

6.以月桂基硫酸鈉為代表之烷基硫酸酯類；

7.以甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、乾燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L為代表之(甲基)丙烯酸系聚合體類；

可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性，遂完成本發明。

即，本發明所提供的醫藥組成物，係含有下述成分(A)及(B)：

(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；

(B)從由下述成分(B-1)~(B-7)所構成群組中選擇之1種以上；

(B-1)纖維素醚類

(B-2)澱粉類

(B-3)普維酮類

(B-4)矽酸化合物

(B-5)多元醇

(B-6)烷基硫酸酯類

(B-7)(甲基)丙烯酸系聚合體類。

再者，本發明所提供的醫藥組成物中之PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物含量均勻性之改善方法，係包括有：使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物中，含有從由成分(B-1)~(B-7)所構成群組中選擇之1種以上的步驟。

根據本發明，可提供改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性、且均質性優異的醫藥組成物。

<PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物(成分(A))>

本說明書中，「PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物」係除PEMAFIBRATE(化學名：(2R)-2-[3-({1,3-苯并

唑-2-基[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]胺基}甲基)苯氧基]丁酸((2R)-2-[3-([1,3-Benzoxazol-2-yl[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl)phenoxy]butanoic acid)、國際一般命名：Pemafibrate)之外，尚包括有：PEMAFIBRATE的藥學上容許鹽，以及PEMAFIBRATE或其藥學上容許的鹽、與水、醇(例如乙醇)等的溶 劑合物。藥學上容許的鹽並無特別的限定，可舉例如：酸加成鹽、鹼加成鹽等。酸加成鹽具體係可舉例如：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽般之與無機酸的酸加成鹽；苯甲酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、醋酸鹽般之與有機酸的酸加成鹽。又，鹼加成鹽具體係可舉例如：鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鎂鹽等金屬鹽；與氨、三甲胺、三乙胺、吡啶、柯林

、二甲基吡啶等之胺的鹽；與溶胞素、精胺酸、金雞納鹼、辛可尼汀(cinchonidine)等之有機鹼的鹼加成鹽等等。

PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之形狀、大小等並無特別的限定，當根據第十七修訂日本藥典雷射繞射法規定的粒徑測定法，測定一次粒子的平均粒徑時，d50、d90較佳係分別如下：

d50：較佳係100μm以下、更佳係50μm以下、特佳係20μm以下、最佳係1~20μm。

d90：較佳係200μm以下、更佳係135μm以下、特佳係80μm以下、最佳係1~80μm。

PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物係屬於公知化合物，例如依照專利文獻1、非專利文獻1、美國專利第7,109,226號說明書所揭示的方法可製造。本發明較佳係使用可依照非專利文獻1所記載方法製造的PEMAFIBRATE結晶(較佳係根據第十七修訂日本藥典熔點測定法第1法測定時，具有95~101℃、較佳97~100℃熔點的結晶)。另外，將該等文獻的內容融入本說明書中作為參 照。

醫藥組成物的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之含有量，並無特別的限定，可配合所適用的疾病、製劑種類、服用者性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定。例如可使其含有每1天能夠服用將PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物，依PEMAFIBRATE的游離體換算較佳為0.05~0.8mg、更佳0.075~0.6mg、特佳0.1~0.4mg的量。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物含有量，係相對於醫藥組成物總質量，依PEMAFIBRATE的游離體換算計，較佳係0.01~5質量%、更佳係0.025~1質量%、特佳係0.05~0.5質量%。根據本發明，即使PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物係此種低含量的情況，仍可獲得良好的含量均勻性。

<纖維素醚類(成分(B-1))>

本說明書中所謂「纖維素醚類」係指從纖維素之羥基之全部或其中一部分形成醚鍵的化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上。另外，該纖維素醚類係除了醚化之外，視需要尚亦可對纖維素進行酯化、交聯形成等更進一步修飾。此處的鹽並無特別的限定，具體係可舉例如：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽第2族元素金屬的鹽等。又，纖維素醚類的平均聚合度、性狀(結晶形)等並無特別的限定，平均聚合度較佳係10~10000。

此種纖維素醚類具體係可舉例如：甲基纖維素、乙基纖維素等烷基纖維素或其鹽；羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等羥烷基纖維素 或其鹽；羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素醋酸酯琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯等烷基(羥烷基)纖維素或其衍生物(酯衍生物)或該等的鹽；羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、羧甲基乙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等羧烷基纖維素或其衍生物(交聯聚合物)或該等的鹽等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。另外，該纖維素醚類的烷基並無特別的限定，較佳係碳數1~6之直鏈狀或分支狀烷基。又，羥烷基纖維素的羥烷氧基取代度並無特別的限定，例如羥丙基纖維素係包括非低取代度的羥丙基纖維素、低取代度羥丙基纖維素。此處，所謂「低取代度羥丙基纖維素」係指第十七修訂日本藥典所記載，乾燥時羥丙氧基定量為5.0~16.0%的羥丙基纖維素。

纖維素醚類係從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係從烷基纖維素、羥烷基纖維素、烷基(羥烷基)纖維素、羧烷基纖維素及羧烷基纖維素的交聯聚合物以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上，更佳係從C1-C6烷基纖維素、羥基C1-C6烷基纖維素、C1-C6烷基(羥基C1-C6烷基)纖維素、羧基C1-C6烷基纖維素及羧基C1-C6烷基纖維素的交聯聚合物以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上，特佳係從甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及交聯羧甲基纖維素以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上，最佳係從甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉及交聯羧甲基纖維素鈉所構成群組 中選擇1種以上，最佳係從甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉及交聯羧甲基纖維素鈉所構成群組中選擇1種以上，特佳係乙基纖維素。羥丙基纖維素較佳係低取代度羥丙基纖維素。又，從醫藥組成物(特別係固態製劑)的製造容易性觀點而言，纖維素醚類較佳係常溫(15~25℃中任一溫度)下呈固體。

再者，烷基纖維素或其鹽的烷氧基取代率，較佳係20~70%範圍內、更佳係40~60%範圍內。另外，烷基纖維素或其鹽的烷氧基取代率定量，係根據第十七修訂日本藥典所記載的甲基纖維素之甲氧基定量方法實施。又，烷基纖維素或其鹽的黏度較佳係0.1~5000mPa‧s、更佳係1~200mPa‧s。另外，烷基纖維素或其鹽的黏度測定係根據第十七修訂日本藥典所記載的甲基纖維素之黏度測定法實施。

另外，該等纖維素醚類均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：ETHOCEL(日本陶氏化學(股))、CMEC(FREUND產業(股))、NS-300(San-Ei Gen F.F.I.(股))、ECG-505(San-Ei Gen F.F.I.(股))、Cellogen(San-Ei Gen F.F.I.(股))、Ac-Di-Sol(旭化成(股))、HEC(住友精化(股))、羥丙基纖維素(日本曹達(股))、信越AQOAT(信越化學工業(股))、METOLOSE90SH-SR(信越化學工業(股))、HPMCP(信越化學工業(股))、METOLOSE SM(信越化學工業(股))、TC-5(San-Ei Gen F.F.I.(股))、L-HPC(信越化學工業(股))等。

醫藥組成物中的纖維素醚類含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，纖維素醚類合計量相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.5~30質量%、更佳係1~20質量%、特佳係1.5~15質量%、最佳係2~10質量%。

再者，當纖維素醚類係使用烷基纖維素或其鹽的情況，烷基纖維素或其鹽的含有量，係從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量較佳係0.6~22質量%、更佳係1.1~19質量%、特佳係2~8質量%。

再者，當纖維素醚類係使用羥烷基纖維素或其鹽的情況，羥烷基纖維素或其鹽的含有量，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量較佳係0.7~24質量%、更佳係1.2~18質量%、特佳係3~8質量%。

再者，當纖維素醚類係使用烷基(羥烷基)纖維素或其衍生物或該等的鹽之情況，烷基(羥烷基)纖維素或其衍生物或該等的鹽之含有量，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量較佳係0.8~26質量%、更佳係1.3~17質量%、特佳係4~9質量%。

再者，當纖維素醚類係使用羧烷基纖維素或其衍生物或該等的鹽之情況，羧烷基纖維素或其衍生物或該等的鹽之含有量，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量較佳係0.9~28質量%、更佳係1.4~16質量%、特佳係1.6~9質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與纖維素醚類的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，纖維素醚類合計較佳係含有3~200質量份、更佳係含有5~150質量份、特佳係含有10~100質量份。

再者，當纖維素醚類係使用烷基纖維素或其鹽的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基纖維素或其鹽之含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，烷基纖維素或其鹽合計較佳係含有4~160質量份、更佳係含有6~110質量份、特佳係含有20~60質量份。

再者，當纖維素醚類係使用羥烷基纖維素或其鹽的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與羥烷基纖維素或其鹽之含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，羥烷基纖維素或其鹽合計較佳係含有4~170質量份、更佳係含有7~120質量份、特佳係含有20~100質量份、最佳係含有30~70質量份。

再者，當纖維素醚類係使用烷基(羥烷基)纖維素或其衍生物或該等的鹽之情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基(羥烷基)纖維素或其衍生物或該等的鹽的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，烷基(羥烷基)纖維 素或其衍生物或該等的鹽合計較佳係含有4~180質量份、更佳係含有8~130質量份、特佳係含有20~100質量份、最佳係含有40~80質量份。

再者，當纖維素醚類係使用羧烷基纖維素或其衍生物或該等的鹽之情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與羧烷基纖維素或其衍生物或該等的鹽之含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，羧烷基纖維素或其衍生物或該等的鹽合計較佳係含有4~190質量份、更佳係含有9~140質量份、特佳係含有14~100質量份、最佳係含有19~90質量份。

<澱粉類(成分(B-2))>

本說明書中所謂「澱粉類」係指從澱粉本身、澱粉的羥基之全部或其中一部分形成醚鍵者、及該等的衍生物、該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。另外，澱粉類亦包含施行了糊化、老化等處理者。又，上述衍生物亦包含對澱粉或其醚化物，視需要更進一步施行酯化、交聯形成、水解等修飾者。此處，作為鹽並無特別的限定，具體係可舉例如：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等與第2族元素金屬的鹽等。

此種澱粉類具體係可舉例如：α化澱粉、小麥澱粉、米澱粉、玉蜀黍澱粉、馬鈴薯澱粉、部分α化澱粉、小麥粉、米粉、半消化澱粉等澱粉或其鹽；羥丙基澱粉等澱粉的羥烷基醚或其鹽；羧甲基澱粉鈉等澱粉的羧烷基醚或其鹽等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。另外，該澱粉類中的烷基並無特別的 限定，較佳係碳數1~6之直鏈狀或分支狀烷基。

作為澱粉類，從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係從澱粉、澱粉的羥烷基醚及澱粉的羧烷基醚以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上，更佳係從澱粉、澱粉的羥基C1-C6烷基醚及澱粉的羧基C1-C6烷基醚以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上，特佳係從澱粉、羥丙基澱粉及羧甲基澱粉以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上，最佳係從澱粉及羧甲基澱粉鈉所構成群組中選擇1種以上。又，從醫藥組成物(特別係固態製劑)的製造容易性觀點而言，澱粉類較佳係常溫(15~25℃中任一溫度)下呈固體。

另外，該等澱粉類均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：LYCATAB PGS(ROCKETJAPAN(股))、GLYCOLYS(ROCKETJAPAN(股))、澱粉(溶性)(Kishida化學(股))、玉蜀黍澱粉(San-Ei Gen F.F.I.(股))、馬鈴薯澱粉(純正化學(股))、HPS-101(FREUND產業(股))、LYCATABC(ROCKETJAPAN(股))等。

醫藥組成物中的澱粉類含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，澱粉類合計量相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.5~50質量%、更佳係1~40質量%、特佳係1.5~30質量%、最佳係2~20質量%。

再者，當澱粉類係使用澱粉的情況，澱粉的含有量係從含量均 勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量較佳為0.6~47質量%、更佳1.1~38質量%、特佳1.6~28質量%。

再者，當澱粉類係使用澱粉的羧烷基醚或其鹽之情況，澱粉的羧烷基醚或其鹽之含有量，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量較佳係0.8~45質量%、更佳係1.3~36質量%、特佳係1.7~26質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與澱粉類的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，澱粉類合計較佳係含有5~400質量份、更佳係含有15~300質量份、特佳係含有20~200質量份。

再者，當澱粉類係使用澱粉的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與澱粉之含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，澱粉合計較佳係含有7~380質量份、更佳係含有16~280質量份、特佳係含有30~190質量份。

再者，當澱粉類係使用澱粉的羧烷基醚或其鹽之情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與澱粉的羧烷基醚或其鹽之含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，澱粉的羧烷基醚或其鹽合計較佳係含有9~370質量份、更佳係 含有17~270質量份、特佳係含有40~180質量份。

<普維酮類(成分(B-3))>

本說明書中所謂「普維酮類」係指1-乙烯基-2-吡咯啶酮的聚合物，不僅是1-乙烯基-2-吡咯啶酮的同元聚合物，亦包括1-乙烯基-2-吡咯啶酮與其他聚合性化合物的共聚合體之概念。又，聚合物可為非交聯聚合物、亦可為交聯聚合物。

再者，1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物(普維酮)中，K值並無特別的限定，表示K值較佳係12~90、更佳係25~90。

此種普維酮類具體係可舉例如：普維酮等1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物(另外，相關普維酮的K值並無特別的限定，表示K值係可例示12、17、25、30及90者)；共普維酮(copolyvidone)等1-乙烯基-2-吡咯啶酮與醋酸乙烯酯的共聚合體；交聯普維酮等1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。

普維酮類係從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係從普維酮、共普維酮及交聯普維酮所構成群組中選擇1種以上，更佳係從普維酮及交聯普維酮所構成群組中選擇1種以上，特佳係交聯普維酮。又，從醫藥組成物(特別係固態製劑)的製造容易性觀點而言，普維酮類較佳係常溫(15~25℃中任一溫度)下呈固體。

另外，該等普維酮類均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：KOLLIDONCL、KOLLIDONVA64、KOLLIDON(以上均為BASF Japan(股)製)等。

醫藥組成物中的普維酮類含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，普維酮類合計量相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.1~20質量%、更佳係0.5~15質量%、特佳係1~10質量%。

再者，當普維酮類係使用1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物之情況，1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物含有量，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.2~16質量%、更佳係0.6~14質量%、特佳係3~9質量%。

再者，當普維酮類係使用1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物之情況，1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物含有量，係從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.3~17質量%、更佳係0.7~13質量%、特佳係2~8質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與普維酮類的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，普維酮類合計較佳係含有1~200質量份、更佳係含有3~150質量份、特佳係含有5~100質量份。

再者，當普維酮類係使用1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物之情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物之含有質量比率，並無特別的 限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，1-乙烯基-2-吡咯啶酮的直鏈聚合物合計較佳係含有1.5~190質量份、更佳係含有3.5~140質量份、特佳係含有6~90質量份。

再者，當普維酮類係使用1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物之情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物之含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，1-乙烯基-2-吡咯啶酮的交聯聚合物合計較佳係含有2~180質量份、更佳係含有4~130質量份、特佳係含有7~80質量份。

<矽酸化合物(成分(B-4))>

本說明書中，作為「矽酸化合物」，除了矽酸化合物之外，亦包括矽酸化合物的鹽。矽酸化合物的鹽係可舉例如無機鹽，具體係可舉例如：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鎂鹽、鈣鹽等與第2族元素金屬的鹽；鋁鹽等與第13族元素金屬的鹽等。

此種矽酸化合物具體係可舉例如：含水二氧化矽、含水無晶形氧化矽、含水矽酸鎂、含水矽酸鎂(天然)等含水矽酸化合物或其鹽；輕質無水矽酸、重質無水矽酸等無水矽酸或其鹽；二氧化矽、天然矽酸鋁、合成矽酸鋁、合成矽酸鎂鈉、矽酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、矽酸鋁酸鎂、偏矽酸鋁酸鎂等矽酸或其鹽，此外尚可舉例如：矽藻土、膨潤土、高嶺土、滑石等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。

矽酸化合物係從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳為從含水矽酸化合物、含水矽酸化合物的鹽、無水矽酸及無水矽酸的鹽所構成群組中選擇1種以上，更佳為從含水矽酸化合物及含水矽酸化合物的鹽所構成群組中選擇1種以上。

再者，具體例示的矽酸化合物中，從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係從含水矽酸鎂、含水二氧化矽及輕質無水矽酸所構成群組中選擇1種以上，更佳係從含水矽酸鎂及含水二氧化矽所構成群組中選擇1種以上。又，從醫藥組成物(特別係固態製劑)的製造容易性觀點而言，矽酸化合物較佳係常溫(15~25℃中任一溫度)下呈固體。

另外，該等矽酸化合物均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：NOISHIRIN A(富士化學工業(股))、FLORITE(富田製藥(股))、矽酸鎂(富田製藥(股))、VEEGUMI GRANULES(三洋化成工業(股))、VEEGUMI HV GRANULES(三洋化成工業(股))、VEEGUMI K GRANULES(三洋化成工業(股))、VEEGUMI F(三洋化成工業(股))、Sylysia 320(Fuji Silysia Chemical(股))、Sylysia 350(Fuji Silysia Chemical(股))、Sylysia 320TP(Fuji Silysia Chemical(股))、Sylysia 320FCP(Fuji Silysia Chemical(股))、MICOM FR(富田製藥(股))、二氧化矽(日本矽石(股))、矽石300(日本矽石(股))、ADSOLIDER 101(FREUND產業(股))、ADSOLIDER 102(FREUND產業(股))、Sylysia(Fuji Silysia Chemical(股))、Sylosphere(Fuji Silysia Chemical(股))、含水無晶形氧化矽(TOSOH SILICA(股))、NOISHIRIN(富士化學工業(股))、矽藻土(昭和化工(股))、滑石(San-Ei Gen F.F.I.(股))等。

醫藥組成物的矽酸化合物含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，矽酸化合物的合計量較佳係0.1~20質量%、更佳係0.5~15質量%、特佳係1~10質量%。

再者，當矽酸化合物係使用從含水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的情況，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，從含水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的含有量，較佳係0.2~19質量%、更佳係0.6~14質量%、特佳係2~6質量%。

再者，當矽酸化合物係使用從無水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的情況，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，從無水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的含有量，較佳係0.4~17質量%、更佳係0.8~12質量%、特佳係4~8質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與矽酸化合物的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，矽酸化合物合計較佳係含有1~200質量份、更佳係含有3~150質量份、特佳係含有5~100質量份。

再者，當矽酸化合物係使用從含水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與從含水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，從含水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的合計，較佳係含有2~160質量份、更佳係含有4~140質量份、特佳係含有10~90質量份。

再者，當矽酸化合物係使用從無水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與從無水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，從無水矽酸化合物及其鹽所構成群組中選擇1種以上合計，較佳係含有2~180質量份、更佳係含有4~120質量份、特佳係含有10~80質量份。

<多元醇(成分(B-5))>

本說明書中，所謂「多元醇」係指分子中未具有2個以上環狀醚構造(例如四氫吡喃環等)、且具有2個以上醇性羥基的化合物，可為非聚合體、亦可為聚合體。此種多元醇係可舉例如：糖醇、非糖醇，可單獨使用該等中之1種、亦可組合使用2種以上。又，多元醇較佳係分子中未含環狀醚構造(例如四氫吡喃環等)的多元醇、分子中僅具有1個環狀醚構造的多元醇，更佳係分子中未含環狀醚 構造的多元醇，而多元醇中特佳係非環式化合物。

再者，從醫藥組成物(特別係固態製劑)的製造容易性觀點而言，多元醇較佳係常溫(15~25℃中任一溫度)下呈固體。

上述糖醇具體係可舉例如：甘油等碳數3之糖醇(三醣醇，tritol)；赤藻糖醇、蘇糖醇等碳數4之糖醇(四醣醇，tetritol)；木糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇(ribitol)、核糖醇(adonitol)等碳數5之糖醇(五醣醇，pentitol)；甘露糖醇、山梨糖醇、艾杜糖醇、甜醇、半乳糖醇等碳數6之糖醇(六醣醇，hexitol)；麥芽糖醇、乳糖醇等碳數12之糖醇(十二醣醇，dodecitol)等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。另外，該等糖醇中可存在各種立體異構物，但「糖醇」的立體配置並無特別的限定，各種立體異構物可為單獨，亦可為各種立體異構物的任意比例混合物。

上述糖醇中，從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係從赤藻糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇及乳糖醇所構成群組中選擇1種以上，更佳係從甘露糖醇、山梨糖醇及麥芽糖醇所構成群組中選擇1種以上，特佳係甘露糖醇。

另外，該等糖醇均屬公知成分，可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：赤藻糖醇(San-Ei Gen F.F.I.(股))、Xylit(東和化成工業(股))、NEOSORB P(ROCKETJAPAN(股))、LESYS(東和化成工業(股))、甘露醇P(東和化成工業(股))、甘油(日油(股))、MALTISORB(ROCKETJAPAN(股))、AMALTY糖漿(東和化成工業 (股))等。

再者，上述非糖醇係於非糖醇中較佳為非環式化合物。具體係可舉例如：乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,3-丁二醇等烷二醇類；二乙二醇、二丙二醇、聚乙烯二醇(例如：聚乙烯二醇100、聚乙烯二醇200、聚乙烯二醇300、聚乙烯二醇400、聚乙烯二醇600、聚乙烯二醇1000、聚乙烯二醇1500、聚乙烯二醇1540、聚乙烯二醇4000、聚乙烯二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙烯二醇20000、聚乙烯二醇35000等)；聚丙二醇(例如：聚丙二醇2000等)；聚氧乙烯聚氧丙烯二醇(例如：聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(17)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(124)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇等)等聚烷二醇類；聚乙烯醇(完全皂化物)、聚乙烯醇(部分皂化物)等聚乙烯醇；甲葡胺等。該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。

上述非糖醇中，從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係二元的非糖醇，更佳係聚烷二醇類，又更佳係聚乙烯二醇，特佳係從聚乙烯二醇100、聚乙烯二醇200、聚乙烯二醇300、聚乙烯二醇400、聚乙烯二醇600、聚乙烯二醇1000、聚乙烯二醇1500、聚乙烯二醇1540、聚乙烯二醇4000、聚乙烯二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙烯二醇20000及聚乙烯二醇35000所構成群組中選擇1種以 上，再更佳係平均分子量100~10000的聚乙烯二醇，又再更佳係平均分子量200~8000者，最佳係聚乙烯二醇6000。另外，聚乙烯二醇的平均分子量係根據第十七修訂日本藥典醫藥品各條「聚乙烯二醇400」項所記載的「平均分子量試驗」便可測定。

另外，該等非糖醇均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：KOLLISOLV PG(BASF Japan(股))、二乙二醇(日本觸媒(股))、UNISAFE DPG-R(日油(股))、聚乙烯二醇200(三洋化成工業(股))、KOLLISOLV PEG300(BASF Japan(股))、Super Refined PEG400(Croda Japan(股))、CARBOWAX Sentry PEG600(日本陶氏化學(股))、聚乙烯二醇1000(日油(股))、聚乙烯二醇1500(三洋化成工業(股))、CARBOWAX Sentry PEG1540(日本陶氏化學(股))、聚乙烯二醇4000(三洋化成工業(股))、聚乙烯二醇6000(三洋化成工業(股))、聚乙烯二醇20000(三洋化成工業(股))、NIEUPORT PP-2000(三洋化成工業(股))、PLONON 101P(日油(股))、KOLLISOLV P124(BASF Japan(股))、PLONON 403P(日油(股))、EWDEALT PE-85(三洋化成工業(股))、PEP-101(FREUND產業(股))、KOLLIPHOR P188(BASF Japan(股))、KOLLIPHOR P407 MICRO(BASF Japan(股))、及UNILUB DP-950B(日油(股))等。

醫藥組成物中的多元醇含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，多元醇合計量較佳係0.1~99質量%、更佳係0.5~95質量%、特佳係1~90質量 %、最佳係1.5~50質量%。

再者，當多元醇係使用糖醇的情況，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，糖醇含有量較佳係0.2~98質量%、更佳係0.6~94質量%、特佳係1.1~85質量%。

再者，當多元醇係使用非糖醇的情況，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，非糖醇的含有量較佳係0.3~97質量%、更佳係0.7~93質量%、特佳係1.2~80質量%。

再者，當多元醇係使用聚烷二醇類的情況，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，聚烷二醇類的含有量較佳係0.4~96質量%、更佳係0.8~92質量%、特佳係1.3~75質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與多元醇的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，多元醇合計較佳係含有1~2000質量份、更佳係含有5~1500質量份、特佳係含有10~1000質量份、最佳係含有15~500質量份。

再者，當多元醇係使用糖醇的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與糖醇的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，糖醇合計較佳係含有2~1900質量份、更佳係含有6~1450質量份、特佳係含有12~950 質量份。

再者，當多元醇係使用非糖醇的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與非糖醇的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，非糖醇合計較佳係含有3~1850質量份、更佳係含有7~1400質量份、特佳係含有13~900質量份。

再者，當多元醇係使用聚烷二醇類的情況，醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與聚烷二醇類的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，聚烷二醇類合計較佳係含有4~1800質量份、更佳係含有8~1350質量份、特佳係含有14~850質量份。

<烷基硫酸酯類(成分(B-6))>

本說明書中，所謂「烷基硫酸酯類」係指下述式(1)：

R-O-SO₃M‧‧‧(1)

(式中，R係表示碳數8~22之直鏈或分支鏈之飽和或不飽和烴基；M係表示鈉、鉀等鹼金屬、或鎂、鈣等第2族元素金屬、或銨離子、或三乙醇銨等碳數2或3之羥烷基取代銨)

所示烷基硫酸酯鹽。

此種烷基硫酸酯類具體係可舉例如：月桂基硫酸酯鹽、十四烷基硫酸酯鹽、十六烷基硫酸酯鹽、十八烷基硫酸酯鹽等，該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。

作為烷基硫酸酯類，從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係從月桂基硫酸酯鹽、十四烷基硫酸酯鹽、十六烷基硫酸酯鹽及十八烷基硫酸酯鹽所構成群組中選擇1種以上，更佳係月桂基硫酸酯鹽，特佳係月桂基硫酸鈉。又，從醫藥組成物(特別係固態製劑)的製造容易性觀點而言，烷基硫酸酯類較佳係常溫(15~25℃中任一溫度)下呈固體。

另外，該等烷基硫酸酯類均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：KOLLIPHOR SLS(BASF Japan(股))等。

醫藥組成物中的烷基硫酸酯類含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，烷基硫酸酯類合計量較佳係0.1~20質量%、更佳係0.5~15質量%、特佳係1~10質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與烷基硫酸酯類的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，烷基硫酸酯類合計較佳係含有1~200質量份、更佳係含有3~150質量份、特佳係含有5~100質量份、最佳係含有5~50質量份。

<(甲基)丙烯酸系聚合體類(成分(B-7))>

本說明書中，所謂「(甲基)丙烯酸系聚合體類」係指含有從： 源自丙烯酸的構造單元、源自甲基丙烯酸的構造單元、源自丙烯酸酯類的構造單元、及源自甲基丙烯酸酯類的構造單元所構成群組中選擇1種以上之構造單元(以下亦稱「構造單元X」)的聚合體。此處，丙烯酸酯類、甲基丙烯酸酯類係可舉例如：甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等脂肪族醇[較佳係碳數1~12(更佳係碳數1~6)的直鏈或分支鏈脂肪族醇]、與(甲基)丙烯酸的酯。另外，該脂肪族醇亦可更進一步被例如：二甲胺基、三甲銨基等脂肪族胺基[一~三級胺基、或四級銨基。另外，脂肪族胺基中所含的脂肪族基較佳係碳數1~12(更佳係碳數1~6)的直鏈或分支鏈脂肪族基]、羥基、磷酸膽

基所取代。

再者，衍生構造單元X的單體，具體係可舉例如：丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸-2-乙基己酯、甲基丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸十二烷酯、甲基丙烯酸十二烷酯、丙烯酸-2-羥乙酯、甲基丙烯酸-2-羥乙酯、丙烯酸二甲胺基乙酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、丙烯酸氯化三甲基銨乙酯、甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯、2-丙烯醯氧乙基磷酸膽

、2-甲基丙烯醯氧乙基磷酸膽

等。該等之中係可單獨使用1種、亦可組合使用2種以上。

本說明書中，(甲基)丙烯酸系聚合體類係可為由單一種單體構成的聚合體(同元聚合物)，亦可為由複數種不同單體構成的共聚合體(共聚物)。

再者，(甲基)丙烯酸系聚合體類較佳係至少含有從：源自具有從一~三級胺基、四級銨基、羥基及磷酸膽

基中所選擇1種以上取 代基的(甲基)丙烯酸酯類之構造單元、以及源自(甲基)丙烯酸的構造單元中所選擇1種以上構造單元(以下亦稱「構造單元Y」)。構造單元Y較佳係源自(甲基)丙烯酸二C1~12烷基胺基C1~12烷基酯的構造單元、源自(甲基)丙烯酸三C1~12烷基銨C1~12烷基酯的構造單元、源自(甲基)丙烯酸的構造單元。含有構造單元Y的聚合體中，較佳係含有：構造單元Y、與源自(甲基)丙烯酸C1~12烷基酯之構造單元(以下亦稱「構造單元Z」)的聚合體(以下亦稱「聚合體P」)。

再者，本說明書中，(甲基)丙烯酸系聚合體類係除了構造單元X之外，亦可含有源自具能與其共聚合之反應性不飽和基的單體(醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯啶酮、2-甲基-5-乙烯基吡啶等)的構造單元。此情況下，構造單元X相對於構成(甲基)丙烯酸系聚合體類的構造單元總量之含有比例，並無特別的限定。

本說明書中，(甲基)丙烯酸系聚合體類的重量平均分子量並無特別的限定，較佳係1000~1000000、更佳係10000~500000、特佳係50000~300000、最佳係100000~200000。

另外，上述重量平均分子量係指換算為聚丙烯酸鈉的值，使用由Polymer Laboratories公司製聚丙烯酸鈉標準物質所製作的標準曲線，利用大小排除層析法便可測定。

(甲基)丙烯酸系聚合體類具體係可舉例如：丙烯酸‧丙烯酸辛酯共聚合體、丙烯酸酯‧醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸-2-乙基己酯‧乙烯基吡咯啶酮共聚合體、丙烯酸-2-乙基己酯‧甲基丙烯酸-2-乙 基己酯‧甲基丙烯酸十二烷酯共聚合體、丙烯酸乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸絲蛋白共聚合樹脂、丙烯酸甲酯‧丙烯酸-2-乙基己酯共聚合樹脂、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、羧乙烯基聚合物、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸部分中和物、甲基丙烯酸‧丙烯酸正丁酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD(包含乾燥甲基丙烯酸共聚物LD在內)、甲基丙烯酸共聚物S、丙烯酸甲酯‧甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸甲酯‧甲基丙烯酸‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸-2-甲基-5-乙烯基吡啶甲酯‧甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯‧甲基丙烯酸共聚物。

作為(甲基)丙烯酸系聚合體類，從含量均勻性改善作用的觀點而言，較佳係源自從丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯及甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯所構成群組中選擇1種以上單體的聚合體，特佳係從丙烯酸乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、羧乙烯基聚合物、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L及甲基丙烯酸共聚物LD(包含乾燥甲基丙烯酸共聚物LD在內)所構成群組中選擇1種以上。甲基丙烯酸共聚物LD較佳係乾燥甲基丙烯酸共聚物LD。

另外，該等(甲基)丙烯酸系聚合體類均屬公知成分，亦可利用公知方法製造，又，亦可使用市售物。另外，此種市售物係可舉例如：EUDRAGIT E100、EUDRAGIT EPO、EUDRAGIT L100、EUDRAGIT L30D-55、EUDRAGIT L100-55、EUDRAGIT S100、EUDRAGIT RL100、EUDRAGIT RLPO、EUDRAGIT RL30D、 EUDRAGIT RS100、EUDRAGIT RSPO、EUDRAGIT RS30D、EUDRAGIT NE30D、EUDRAGIT FS30D(以上均為Evonik Rohm GmbH製)；POLYQUID PA-30、POLYQUID PA-30L、POLYQUID PA-30S、POLYQUID PA-100、POLYQUID LA-100、POLYQUID SA-100、POLYQUID EA-100、POLYQUID EM-30(以上均為三洋化成製)；KOLLICOAT MAE30DP、KOLLICOAT MAE100-55、KOLLICOAT SMARTSEAL 30 D、KOLLICOAT IR、KOLLICOAT EMM30D(以上均為BASF Japan製)；HIVISWAKO 103、HIVISWAKO 104、HIVISWAKO 105(以上均為FUJIFILM製)；Carbopol971PNF、Carbopol974PNF、Carbopol71GNF(以上均為CBC製)等。

醫藥組成物中的(甲基)丙烯酸系聚合體類含有量並無特別的限定，可配合製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於醫藥組成物總質量，(甲基)丙烯酸系聚合體類合計量較佳係0.001~30質量%、更佳係0.01~20質量%、特佳係0.1~10質量%、最佳係0.5~5質量%。

醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物、與(甲基)丙烯酸系聚合體類的含有質量比率，並無特別的限定，從含量均勻性改善作用的觀點而言，相對於依PEMAFIBRATE的游離體換算1質量份，(甲基)丙烯酸系聚合體類合計較佳係含有0.001~500質量份、更佳係含有0.01~100質量份、特佳係含有0.5~50質量份、最佳係含有1~25質量份。

本說明書中「醫藥組成物」的劑形並無特別的限定，可為固態狀、半固態狀、或液狀製劑任一者，可配合其利用目的等再行選擇。醫藥組成物的劑形係可舉例如第十七修訂日本藥典製劑總則等所記載的劑形。具體而言，作為口服投藥用劑形係可舉例如錠劑(包含例如：普通錠、口腔內崩解錠、咀嚼錠、發泡錠、分散錠、溶解錠、CR錠等)、膠囊劑、顆粒劑(包含例如發泡顆粒劑等)、散劑、丸劑等固態製劑；口服凝膠劑等半固態狀製劑；經口液劑(包含例如酏劑、懸浮劑、乳劑、檸檬劑等)等液狀製劑等。又，作為非口服投藥用劑形係可舉例如：注射劑、吸入劑、點眼劑、點耳劑、點鼻劑、栓劑、外用固形劑、外用液劑、噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、貼劑等。

醫藥組成物就從服用容易度、製造容易度的觀點而言，較佳係固態製劑。特別係當醫藥組成物係固態製劑的情況，製造極為容易，另一方面，一般因為固態製劑基本上大多使用於常溫(15~25℃中任一溫度)呈固體的成分進行製造，因而成分間的混合‧分散容易呈不均勻，特別容易導致含量均勻性惡化的問題。然而，根據本發明，具有即使為固態製劑的情況，仍可使含量均勻性良好的優異效果。

固態製劑較佳係經口投予用固態製劑，更佳係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑，特佳係錠劑。又，固態製劑特佳係具有含成分(A)與(B)之混合物的固態製劑。

本發明醫藥組成物中，配合劑形，上述成分以外亦可添加在製藥上容許的載體(製劑添加物)。此種製劑添加物係可舉例如：賦形 劑、崩解劑、結合劑、潤滑劑、可塑劑、膜形成劑、抗氧化劑、矯味劑、甘味劑等，惟並不侷限於此。另外，該等製劑添加物具體而言若使用例如醫藥品添加物辭典2016(藥事日報股份有限公司出版)、Handbook of Pharmaceutical Excipients,Seventh Edition(Pharmaceutical Press公司出版)等所收錄者即可。

賦形劑具體係可舉例如：無水硫酸鈉、無水磷酸氫鈣、氯化鈉、硫酸鈣、磷酸一氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈣、磷酸二氫鈉等無機系賦形劑；果糖、焦糖、瓊脂、烷烴、結晶纖維素、蔗糖、麥芽糖、乳糖、乳糖水合物、白糖、葡萄糖、聚三葡萄糖、聚氧乙烯硬化蓖麻油、繭蜜糖、還原巴拉金糖、麥芽糖、聚乙烯縮醛二乙胺基醋酸酯、檸檬酸鈣等有機系賦形劑等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

賦形劑的合計含有量並無特別的限定，相對於醫藥組成物總質量，較佳係20~99質量%、更佳係30~97質量%。

崩解劑具體係可舉例如：明膠、碳酸氫鈉、糊精、脫氫醋酸及其鹽、聚氧乙烯硬化蓖麻油60等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

結合劑具體係可舉例如：糊精、聚三葡萄糖、阿拉伯膠、瓊脂、明膠、黃蓍膠、海藻酸鈉、聚乙烯縮醛二乙胺基醋酸酯等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

潤滑劑具體係可舉例如：硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂醯反丁烯二酸鈉等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

潤滑劑的合計含有量並無特別的限定，相對於醫藥組成物總質量，較佳係0.01~15質量%、更佳係0.1~10質量%。

可塑劑具體係可舉例如：胡麻油、蓖麻油、聚山梨酸酯80(聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐油酸酯)等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

膜形成劑具體係可舉例如：海藻酸鈉等海藻酸或其鹽、鹿角菜膠、三仙膠、聚三葡萄糖等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

抗氧化劑具體係可舉例如：抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、伸乙二胺四乙酸鈉、異抗壞血酸、醋酸生育酚、二丁羥基甲苯、天然維生素E、生育酚、丁基羥茴香醚等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

矯味劑具體係可舉例如：檸檬精油、蒎烯、莰烯、異丙基甲苯、桉醚、香茅醇、牻牛兒醇、橙花醇、芳樟醇、薄荷醇、萜品醇、香茅醇、冰片、異

醇、薄荷酮、樟腦、丁香酚、桂二萜醇等萜烯；橙皮油、橙油、薄荷油、樟腦白油、尤加利油、松節油、檸檬油、生薑油、丁香油、桂皮油、薰衣草油、小茴香油、洋甘菊油、紫蘇油、綠薄荷油等含萜烯精油；抗壞血酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸及該等的鹽等酸味劑等等。該等係可單獨使用1種、或組合使用2 種以上。

甘味劑係可舉例如：阿斯巴甜(aspartame)、甜菊、蔗糖素、甘草酸、索馬甜(thaumatin)、醋磺內酯鉀、糖精、糖精鈉等，該等係可單獨使用1種、或組合使用2種以上。

本發明的醫藥組成物係可配合劑形，利用公知方法進行製造。

例如當醫藥組成物為固態製劑的情況，藉由適當組合粉碎、混合、造粒、乾燥、篩粒、分級、填充、打錠、包衣等單元操作可製造，但製造方法最好包括有將成分(A)與成分(B)混合的步驟。

更具體而言，例如：當醫藥組成物的劑形係顆粒劑、散劑、丸劑等粒狀製劑的情況，除了成分(A)、成分(B)之外，視需要使用賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等製劑添加物，將該等成分混合後，利用擠出造粒、滾動造粒、攪拌造粒、流動層造粒、噴霧造粒、熔融造粒、破碎造粒等公知造粒方法施行造粒而獲得造粒物，再視需要施行分級、篩粒等可製造。另外，所獲得造粒物亦可依照公知方法使用包衣劑等進行被覆。

再者，當醫藥組成物的劑形係錠劑的情況，除了成分(A)、成分(B)之外，視需要使用賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑等適當的製劑添加物，將該等成分混合而獲得混合物，再將其利用施行直接壓縮(打錠)(直接粉末壓縮法)，或者將上述造粒物視需要施行分級、篩粒等之後才施行壓縮(打錠)(半乾式顆粒壓縮法、乾式顆粒壓縮法、濕式顆粒壓縮法等)則可製造。另外，所獲得壓縮物(錠劑)亦可依照公知方法使用包衣劑等進行被覆。

再者，當醫藥組成物的劑形係膠囊劑的情況，只要將上述造粒物、壓縮物填充於膠囊中即可。

本發明醫藥組成物的適用疾病並無任何限定，可廣泛使用於目前公知、或未來發現之以PEMAFIBRATE投予為有效方式的疾病之預防或治療。

例如PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物具有優異的PPAR α促進劑活性，且具有降低血漿三酸甘油酯濃度或增加HDL膽固醇等作用。所以，本發明的醫藥組成物頗適合用為血脂異常症(高脂血症、更詳言之係例如原發性高脂血症、續發性高脂血症等)之預防及/或治療劑，更適合用為高三酸甘油酯血症的預防及/或治療劑等。

再者，PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物係可使用於NAFLD(非酒精性脂肪性肝疾病)的預防或治療。所以，本發明醫藥組成物亦可使用為NAFLD[更加係NASH(非酒精性脂肪性肝炎)]之預防及/或治療劑等。

再者，PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物亦可使用為原發性膽汁性肝硬化的治療劑等。

醫藥組成物的服用路徑並無特別的限定，可配合所適用的疾病、製劑的種類、服用者的性別、年齡、症狀等再行適當檢討決定，從服用容易性的觀點而言，較佳係經口投予。又，醫藥組成物可每日分為1~4次(較佳係1次)左右，可在飯前、飯中、飯後、睡覺前等服用。

另外，本說明書並不侷限於該等，例如可揭示以下態樣。

[1-1]一種醫藥組成物，係含有下述成分(A)及(B)：

(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；

(B)從下述成分(B-1)~(B-7)所構成群組中選擇之1種以上；

(B-1)纖維素醚類

(B-2)澱粉類

(B-3)普維酮類

(B-4)矽酸化合物

(B-5)多元醇

(B-6)烷基硫酸酯類

(B-7)(甲基)丙烯酸系聚合體類。

[1-2]如[1-1]所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-1)係從烷基纖維素、羥烷基纖維素、烷基(羥烷基)纖維素、羧烷基纖維素及羧烷基纖維素的交聯聚合物、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[1-3]如[1-1]所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-1)係從C1-C6烷基纖維素、羥基C1-C6烷基纖維素、C1-C6烷基(羥基C1-C6烷基)纖維素、羧基C1-C6烷基纖維素及羧基C1-C6烷基纖維素的交聯聚合物、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[1-4]如[1-1]所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-1)係從甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、及交聯羧甲基纖維素鈉所構成群組中選擇之1種以上。

[1-5]如[1-1]~[1-4]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-2)係從澱粉、澱粉的羥烷基醚、及澱粉的羧烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[1-6]如[1-1]~[1-4]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-2)係從澱粉、澱粉的羥基C1-C6烷基醚及澱粉的羧基C1-C6烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上。

[1-7]如[1-1]~[1-4]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-2)係從澱粉、羥丙基澱粉及羧甲基澱粉、以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上。

[1-8]如[1-1]~[1-7]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-3)係從普維酮及交聯普維酮所構成群組中選擇之1種以上。

[1-9]如[1-1]~[1-7]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-3)係交聯普維酮。

[1-10]如[1-1]~[1-9]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-4)係從含水矽酸化合物、含水矽酸化合物的鹽、無水矽酸、及無水矽酸的鹽所構成群組中選擇之1種以上、。

[1-11]如[1-1]~[1-9]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-4)係從含水矽酸鎂、含水二氧化矽、及輕質無水矽酸所構成群組中選擇之1種以上。

[1-12]如[1-1]~[1-9]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-4)係從含水矽酸鎂及含水二氧化矽所構成群組中選擇之1種以 上。

[1-13]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係聚乙烯二醇。

[1-14]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係從聚乙烯二醇100、聚乙烯二醇200、聚乙烯二醇300、聚乙烯二醇400、聚乙烯二醇600、聚乙烯二醇1000、聚乙烯二醇1500、聚乙烯二醇1540、聚乙烯二醇4000、聚乙烯二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙烯二醇20000、及聚乙烯二醇35000所構成群組中選擇之1種以上。

[1-15]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係平均分子量100~10000的聚乙烯二醇。

[1-16]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係聚乙烯二醇6000。

[1-17]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係從赤藻糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、及乳糖醇所構成群組中選擇之1種以上。

[1-18]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係從甘露糖醇及山梨糖醇所構成群組中選擇之1種以上。

[1-19]如[1-1]~[1-12]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-5)係甘露糖醇。

[1-20]如[1-1]~[1-19]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成 分(B-6)係從月桂基硫酸酯鹽、十四烷基硫酸酯鹽、十六烷基硫酸酯鹽、及十八烷基硫酸酯鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[1-21]如[1-1]~[1-19]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-6)係月桂基硫酸酯鹽。

[1-22]如[1-1]~[1-19]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-6)係月桂基硫酸鈉。

[1-23]如[1-1]~[1-22]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-7)係源自從丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、及甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯所構成群組中選擇之1種以上單體的聚合體。

[1-24]如[1-1]~[1-22]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-7)係從丙烯酸乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、羧乙烯基聚合物、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L、及甲基丙烯酸共聚物LD所構成群組中選擇之1種以上。

[1-25]如[1-1]~[1-22]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，成分(B-7)係從甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L、及甲基丙烯酸共聚物LD所構成群組中選擇之1種以上。

[1-26]如[1-1]~[1-25]中任一項所記載的醫藥組成物，其係從血脂異常症(高脂血症、更詳言之係例如原發性高脂血症、續發性高脂血症等)、NAFLD[更佳係NASH(非酒精性脂肪性肝炎)]、及原發 性膽汁性肝硬化中所選擇之疾病的預防及/或治療劑。

[1-27]如[1-1]~[1-26]中任一項所記載的醫藥組成物，係固態製劑。

[1-28]如[1-1]~[1-27]中任一項所記載的醫藥組成物，其中，劑形係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。

[2-1]一種醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之含量均勻性改善方法，係包括使含有(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物的醫藥組成物中，含有從下述成分(B-1)~(B-7)所構成群組中選擇之1種以上的步驟：

(B-1)纖維素醚類

(B-2)澱粉類

(B-3)普維酮類

(B-4)矽酸化合物

(B-5)多元醇

(B-6)烷基硫酸酯類

(B-7)(甲基)丙烯酸系聚合體類。

[2-2]如[2-1]所記載的方法，其中，成分(B-1)係從烷基纖維素、羥烷基纖維素、烷基(羥烷基)纖維素、羧烷基纖維素及羧烷基纖維素的交聯聚合物、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[2-3]如[2-1]所記載的方法，其中，成分(B-1)係從C1-C6烷基纖維素、羥基C1-C6烷基纖維素、C1-C6烷基(羥基C1-C6烷基)纖維素、羧基C1-C6烷基纖維素及羧基C1-C6烷基纖維素的交聯聚合物、以及該等的鹽所構成群組中選擇1種以上。

[2-4]如[2-1]所記載的方法，其中，成分(B-1)係從甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鉀、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、及交聯羧甲基纖維素鈉所構成群組中選擇之1種以上。

[2-5]如[2-1]~[2-4]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-2)係從澱粉、澱粉的羥烷基醚、及澱粉的羧烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[2-6]如[2-1]~[2-4]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-2)係從澱粉、澱粉的羥基C1-C6烷基醚、及澱粉的羧基C1-C6烷基醚、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[2-7]如[2-1]~[2-4]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-2)係從澱粉、羥丙基澱粉及羧甲基澱粉、以及該等的鹽所構成群組中選擇之1種以上。

[2-8]如[2-1]~[2-7]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-3)係從普維酮及交聯普維酮所構成群組中選擇之1種以上。

[2-9]如[2-1]~[2-7]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-3)係交聯普維酮。

[2-10]如[2-1]~[2-9]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-4)係從含水矽酸化合物、含水矽酸化合物的鹽、無水矽酸及無水矽酸的鹽所構成群組中選擇1種以上。

[2-11]如[2-1]~[2-9]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-4) 係從含水矽酸鎂、含水二氧化矽及輕質無水矽酸所構成群組中選擇1種以上。

[2-12]如[2-1]~[2-9]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-4)係從含水矽酸鎂及含水二氧化矽所構成群組中選擇之1種以上。

[2-13]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5)係聚乙烯二醇。

[2-14]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5)係從聚乙烯二醇100、聚乙烯二醇200、聚乙烯二醇300、聚乙烯二醇400、聚乙烯二醇600、聚乙烯二醇1000、聚乙烯二醇1500、聚乙烯二醇1540、聚乙烯二醇4000、聚乙烯二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙烯二醇20000、及聚乙烯二醇35000所構成群組中選擇之1種以上。

[2-15]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5)係平均分子量100~10000的聚乙烯二醇。

[2-16]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5)係聚乙烯二醇6000。

[2-17]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5)係從赤藻糖醇、木糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇及乳糖醇所構成群組中選擇之1種以上。

[2-18]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5)係從甘露糖醇及山梨糖醇所構成群組中選擇之1種以上。

[2-19]如[2-1]~[2-12]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-5) 係甘露糖醇。

[2-20]如[2-1]~[2-19]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-6)係從月桂基硫酸酯鹽、十四烷基硫酸酯鹽、十六烷基硫酸酯鹽、及十八烷基硫酸酯鹽所構成群組中選擇1種以上。

[2-21]如[2-1]~[2-19]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-6)係月桂基硫酸酯鹽。

[2-22]如[2-1]~[2-19]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-6)係月桂基硫酸鈉。

[2-23]如[2-1]~[2-22]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-7)係源自從丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、及甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯所構成群組中選擇之1種以上單體的聚合體。

[2-24]如[2-1]~[2-22]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-7)係從丙烯酸乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、羧乙烯基聚合物、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L、及甲基丙烯酸共聚物LD所構成群組中選擇之1種以上。

[2-25]如[2-1]~[2-22]中任一項所記載的方法，其中，成分(B-7)係從甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L、及甲基丙烯酸共聚物LD所構成群組中選擇之1種以上。

[2-26]如[2-1]~[2-25]中任一項所記載的方法，其中，醫藥組成物係從血脂異常症(高脂血症，更詳言之，例如：原發性高脂血症、續發性高脂血症等)、NAFLD[更適用於NASH(非酒精性脂肪性肝炎)]、及原發性膽汁性肝硬化中所選擇之疾病的預防及/或治療劑。

[2-27]如[2-1]~[2-26]中任一項所記載的方法，其中，醫藥組成物係固態製劑。

[2-28]如[2-1]~[2-27]中任一項所記載的方法，其中，醫藥組成物的劑形係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。

[實施例]

以下，利用實施例針對本發明進行更具體說明，惟，本發明並不侷限於該等。

另外，以下試驗例中，使用HPLC的測定係於管柱使用ODS管柱，且於檢測器使用紫外吸光光度計進行測定。

再者，針對以下試驗例所使用的PEMAFIBRATE，根據第十七修訂日本藥典雷射繞射法進行的粒徑測定法，測定一次粒子的平均粒徑，結果d50係100μm以下、d90係200μm以下。

[試驗例1]含量均勻性評價試驗 其一

為了評價醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性，而實施以下試驗。

即，依表1所記載之各成分每1錠的分量成為表1所記載分量(mg)的方式，製造錠劑。具體順序如下示。

(實施例1~6)

將PEMAFIBRATE與纖維素醚類混合30秒鐘，接著添加乳糖水合物與結晶纖維素，再混合30秒鐘，最後添加硬脂酸鎂並混合30秒鐘。然後，將所獲得混合物使用安裝有直徑7mm杵的打錠機進行打錠，而製造每1錠120mg的錠劑1000錠。

(比較例1)

將PEMAFIBRATE、乳糖水合物及結晶纖維素混合30秒鐘，接著添加硬脂酸鎂並混合30秒鐘。然後，將所獲得混合物使用安裝有直徑7mm杵的打錠機進行打錠，而製造每1錠117.6mg的錠劑1000錠。

針對所獲得之各實施例或比較例的錠劑分別隨機各取10錠，針對每1錠，依照以下方法測定錠劑中的PEMAFIBRATE含量。

即，將錠劑1錠放入水中並破碎，然後添加乙腈而獲得試料溶液。所獲得試料溶液使用HPLC裝置進行分析，測定源自PEMAFIBRATE的尖峰面積。然後，將所獲得源自試料溶液中之PEMAFIBRATE的尖峰面積，與已知濃度的PEMAFIBRATE標準液之尖峰面積進行比較，而測定錠劑每1錠的PEMAFIBRATE含量。

從所獲得錠劑每1錠的PEMAFIBRATE含量測定值，根據第十七修訂日本藥典含量均勻性試驗，計算出錠劑中的PEMAFIBRATE含量之相對標準偏差(RSD)(%)，設為錠劑中的PEMAFIBRATE含量偏差(均勻性程度)之指標。

所獲得結果如表1所示。

如表1所記載結果，未含有纖維素醚類的比較例1係相對標準偏差達140%程度，確認到每錠劑的PEMAFIBRATE含量出現大幅偏差。

相對於此，在含有交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素作為纖維素醚類的情況(實施例1~6)，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。另外，纖維素醚類的添加量係2.4mg(相對於錠劑總質量為2質量%)的微量等級。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物中含有纖維素醚類，可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性。

[試驗例2]含量均勻性評價試驗 其二

除了使錠劑組成成為下述表2所記載成分與分量之外，其餘均依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。

結果如表2所示。

如表2所記載結果，含有α化澱粉、玉蜀黍澱粉或羧甲基澱粉鈉作為澱粉類的情況(實施例7~9)，亦與試驗例1中含有纖維素醚類的實施例1~6之錠劑同樣地，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物中含有澱粉類，可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性。

[試驗例3]含量均勻性評價試驗 其三

除使錠劑組成成為下述表3所記載成分與分量之外，其餘均依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。

結果如表3所示。

如表3所記載結果，含有交聯普維酮或聚乙烯基吡咯啶酮作為普維酮類的情況(實施例10~11)，亦與試驗例1中含有纖維素醚類的實施例1~6之錠劑同樣地，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該 等的溶劑合物之醫藥組成物中含有普維酮類，可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性。

[試驗例4]含量均勻性評價試驗 其四

除了使錠劑組成成為下述表4所記載成分與分量之外，其餘均依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。

結果如表4所示。

如表4所記載結果，含有含水矽酸鎂、含水二氧化矽或輕質無水矽酸作為酸化合物的情況(實施例12~14)，亦與試驗例1中含有纖維素醚類的實施例1~6之錠劑同樣地，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該 等的溶劑合物之醫藥組成物中含有矽酸化合物，可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性。

[試驗例5]含量均勻性評價試驗 其五

除了使錠劑組成成為下述表5所記載成分與分量之外，其餘均依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。

結果如表5所示。

如表5所記載結果，含有聚乙烯二醇或甘露糖醇作為多元醇的情況(實施例15~16)，亦與試驗例1中含有纖維素醚類的實施例1~6之錠劑同樣地，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物中含有多元醇，可改善醫藥組成物中的 PEMAFIBRATE含量均勻性。

[試驗例6]含量均勻性評價試驗 其六

除了使錠劑組成成為下述表6所記載成分與分量之外，其餘均依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。

結果如表6所示。

如表6所記載結果，含有月桂基硫酸鈉作為烷基硫酸酯類的實施例17，亦與試驗例1中含有纖維素醚類的實施例1~6之錠劑同樣地，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物中含有烷基硫酸酯類，可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性。

[試驗例7]含量均勻性評價試驗 其七

除了使錠劑組成成為下述表7所記載成分與分量之外，其餘均依照與試驗例1同樣的方法實施試驗。

結果如表7所示。

如表7所記載結果，含有甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、乾燥甲基丙烯酸共聚物LD、甲基丙烯酸共聚物S、或甲基丙烯酸共聚物L作為(甲基)丙烯酸系聚合體類的情況時(實施例18~22)，亦與試驗例1中含有纖維素醚類的實施例1~6之錠劑同樣地，相對標準偏差均小，得知每錠劑的PEMAFIBRATE含量均勻性良好。

由以上試驗結果得知，藉由使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之醫藥組成物中含有(甲基)丙烯酸系聚合體類，可改善醫藥組成物中的PEMAFIBRATE含量均勻性。

[製造例1~6]

依照常法利用濕式顆粒壓縮法，可製造每1錠含有表8~9所記載成分與分量(mg)的錠劑。

[製造例7~12]

依照常法利用直接粉末壓縮法，可製造每1錠含有表10~11所記載成分與分量(mg)的錠劑。

[製造例13~21]

依照常法利用直接粉末壓縮法，可製造每1錠含有表12~14所記載成分與分量(mg)的錠劑。

(產業上之可利用性)

根據本發明，可提供含有顯示降低血漿三酸甘油酯濃度或增加HDL膽固醇等作用之PEMAFIBRATE，且均質性優異的醫藥組成物，可利用於例如醫藥品產業等方面。

Claims (5)

1. 一種醫藥組成物，係含有下述成分(A)及(B)：(A)PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物；(B)(甲基)丙烯酸系聚合體類；且該醫藥組成物係固態製劑。
2. 如請求項1之醫藥組成物，其中，成分(B)係源自從丙烯酸、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯及甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯所構成群組中選擇之1種以上單體的聚合體。
3. 如請求項1或2之醫藥組成物，其中，成分(B)係從丙烯酸乙酯‧甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸銨基烷基酯共聚物、羧乙烯基聚合物、甲基丙烯酸共聚物S、甲基丙烯酸共聚物L及甲基丙烯酸共聚物LD所構成群組中選擇之1種以上。
4. 如請求項1至3中任一項之醫藥組成物，其中，劑形係錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
5. 一種醫藥組成物中的PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物之含量均勻性改善方法，係包括有：使含有PEMAFIBRATE或其鹽或該等的溶劑合物的醫藥組成物含有(甲基)丙烯酸系聚合體類的步驟。