TWI787744B - 美容劑的遞送、美容組合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本發明提供了用於修復或減少皮膚變化的新方法及其系統、方案和美容組合物。本發明涉及美容組合物，提供了其包含靜電紡絲聚合物纖維、至少一種活性成分和至少一種美容上可接受的載體，其中所述靜電紡絲纖維分散在所述組合物中。所述組合物為溶液、懸浮液、洗液、乳膏、凝膠、乳液、爽膚水、軟膏、糊劑、泡沫、水凝膠、成膜產品或面部皮膚面膜形式。所述組合物包含至少一種活性成分，並且進一步包含抗氧化劑、保濕劑、表面活性劑或濕潤劑。

Description

美容劑的遞送、美容組合物及其用途

本發明一般性涉及使用聚合物纖維(包括微纖維和奈米纖維)修復和降低皮膚缺陷的方法、系統和美容或皮膚病學組合物。

老化、暴露於不利的環境因素、污染物、缺乏良好的營養、疲勞，可以影響皮膚的視覺外觀、物理性質或生理功能。這些因素可能對皮膚產生視覺上不期望的外觀。皮膚上的顯著變化包括例如眼睛區域的變化，例如靜脈擴張、眼袋、黑眼圈和眼周圍腫脹。面部的其它區域的變化包括例如細紋和皺紋、彈性喪失、硬度喪失、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑和水分含量降低。皮膚的外觀和功能的許多這樣的變化由皮膚的外表皮層的變化引起，而其它變化由較下方的真皮的變化引起。

基於聚合物的奈米纖維在製藥工業中用作植入的藥物 遞送媒介物。然而，由於其高成本和低生產率，這樣的材料在美容產品中的應用受到限制。此外，隨著靜電紡絲技術的發展，近年來生產成本和擴大規模能力已顯著提高。

因此，本發明的目的是利用聚合物微纖維或奈米纖維用於美容遞送系統、組合物及其用途。

本發明的一個方面涉及美容組合物，提供了其包含靜電紡絲聚合物纖維、至少一種活性成分和至少一種美容上可接受的載體，其中所述靜電紡絲纖維分散在所述組合物中。所述組合物為溶液、懸浮液、洗液、乳膏、凝膠、乳液、懸浮液、爽膚水、軟膏、糊劑、泡沫、水凝膠、成膜產品或面部皮膚面膜的形式。所述組合物包含至少一種選自以下的活性成分：美容劑、肽、DNA、RNA、聚合物、蛋白質、維生素、有機酸、酶、油及其混合物。所述組合物進一步包含抗氧化劑、保濕劑、表面活性劑或濕潤劑。所述靜電紡絲聚合物疏水性纖維選自polycarbothane、聚乙酸乙烯酯、聚碸、聚氯乙烯、聚交酯(PLA)、聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚二甲基矽氧烷、聚胺酯、聚乳酸、聚四氟乙烯、乙酸纖維素及其混合物。相對於所述組合物總重量，所述纖維以約0.01重量%至約10重量%存在，並且進一步包含直徑為約0.5nm至約0.5μm。

本發明的另一方面涉及降低受試者皮膚的皮膚缺陷或改進外觀的方法。所述方法包括向需要其的受試者皮膚局 部施用包含靜電紡絲疏水性纖維和至少一種活性成分的組合物。所述方法改進靜脈擴張、眼袋、黑眼圈和眼周圍腫脹、細紋和皺紋、彈性喪失、皺紋、硬度喪失、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑或皮膚中的水分含量。所述方法進一步包括至少每天一次(包括早晨和就寢之前)施用所述組合物。所述方法進一步包括使用所述組合物作為治療方案以實現皮膚的變化。

本發明的另一方面涉及包含組合物的系統或試劑盒，所述組合物包含靜電紡絲纖維疏水性纖維、至少一種活性成分和美容上可接受的載體。所述系統或試劑盒進一步包括關於使用的說明書。

[圖1A和圖1B]顯示來自皮膚模型(Franz Cell)滲透研究的配方的AA2G的滲透的百分比。

[圖2A和2B]顯示AA2G在皮膚PAMPA研究中的滲透性。

[圖2C]顯示在3小時時間點開始的皮膚滲透研究的結果。

[圖2D]顯示AA2G在皮膚PAMPA研究和皮膚滲透研究結果之間六小時滲透的比較結果。

[圖3]顯示咖啡因在短切纖維配方中24小時內的滲透研究(皮膚滲透(Franz Cell))。

[圖4A和4B]顯示結果，顯示在皮膚PAMPA研究中咖 啡因的滲透性。

[圖4C]顯示咖啡因與短切纖維的皮膚模型滲透(Franz Cell)的結果。

[圖5]顯示通過皮膚滲透研究(Franz Cell)在24小時內疏水性活性物質和短切纖維的滲透結果。

[圖6]顯示通過皮膚PAMPA研究獲得的疏水性活性物質的滲透。

為了促進理解本發明，下面定義了若干術語。本文定義的術語具有與本發明相關領域的普通技術人員通常理解的含義。術語如“一”、“一個”和“該”不旨在僅指單數實體，而是包括其具體實例可以用於說明的一般類別。本文的術語用於描述本發明的具體實施方案，但它們的使用不對本發明劃界，除非在申請專利範圍中概述。

術語“活性成分”或“活性劑”或“美容劑”是指用於向皮膚遞送益處的美容劑。“活性成分”或“活性劑”或“美容劑”將引起、驅使受試者皮膚的變化或遞送所考慮的益處，因此有助於完成期望的、預期的或想要的結果。根據本發明的術語“活性成分”或“活性劑”或“美容劑”包括可以存在於組合物/製劑中的美容上可接受的賦形劑或載體。

術語“預防(prevent)”和“預防(preventing)”包括預防皮膚或毛髮病況的復發、擴散或發作。本發明不旨在局限於完全預防。

術語“受試者”是指任何哺乳動物，優選人。

術語“局部”是指在皮膚上給予一種或多種試劑(例如，化妝品、維生素等)。

術語“經皮”或“局部”是指試劑(例如，美容、皮膚病學、維生素等)通過皮膚的遞送(例如，使得顆粒群體的至少一些部分到達皮膚的下層)。

術語“親水性”是指能夠與水暫態締合，即通過氫鍵與水鍵合的分子的物理性質。術語“疏水性”是指排斥大量水的分子的物理性質。

術語“溶劑”是指產生溶液的液體、固體或氣體溶質。

當在申請專利範圍和/或說明書中使用時，術語“抑制”、“降低”或“預防”或這些術語的任何變化包括任何可測量的降低或完全抑制以實現期望的結果。

如在說明書和/或申請專利範圍中使用的術語，術語“有效”是指足以完成期望的、預期的或想要的結果。

術語微纖維是指直徑大於1000nm的纖維。

術語奈米纖維是指直徑小於1000nm的纖維。

除了在操作和對比實施例中，或者在另外明確指出的情況下，本說明書中指示材料的量或比率或反應條件、材料的物理性質和/或用途的所有數字應理解為由詞語“約”修飾。除非另有說明，否則所有量均以最終美容劑的重量百分比表示。

本發明涉及使用聚合物靜電紡絲纖維(包括微纖維和奈米纖維)修復人皮膚的方法。在一些實施方案中，本發 明涉及使用聚合物靜電紡絲奈米纖維用於修復皮膚的組合物。隨著皮膚老化或經受環境或老化相關的損傷，皮膚中出現可測量的變化。這樣的損傷引起細胞和組織活力的普遍降低、細胞複製速率的降低、皮膚血流量的降低、水分含量的降低、結構和功能的錯誤、生化途徑的改變以及皮膚重塑和自身修復能力的降低。

作為非限制性實例，眶周區域(即，眼睛周圍)周圍的人皮膚薄且柔弱。眶周區域用微小毛細管結網，並且血液有時從這些毛細管滲漏，引起出現黑眼圈。黑眼圈的其它已知原因包括UV暴露(例如，暴露於陽光下可以增加天然黑色素水準並將黑色素吸引到皮膚表面，使其更暗)、老化(例如，隨著年齡的增長，眼睛周圍的皮膚可以變得甚至更薄，這使得黑眼圈變得更明顯)、疲勞(疲勞可以使皮膚更蒼白，這使得黑眼圈看起來更暗)、過敏(例如，過敏反應可以引起眼下區域的汙跡，並且引起人摩擦其眼睛的條件可以使黑眼圈更差，因為抓撓或摩擦可以使皮膚變暗)、懷孕或月經(例如，在懷孕和月經期間皮膚變蒼白，這使得黑眼圈看起來更暗)以及營養不足。

作為另一個非限制性實例，眼睛下面的皮膚腫脹並變得視覺上不理想的情況被稱為眼睛浮腫。眼睛浮腫可能由幾種因素引起，包括血管形成增加、毛細血管滲漏、可填充更多流體的皮膚變薄/鬆弛、可能促成眼袋的眼下脂肪墊喪失、以及可能觸發化學物質釋放從而使眼睛周圍組織腫脹的過敏、粉塵和污染物。

治療或修復皮膚的方法包括用許多美容活性成分刺激真皮或表皮。使用這樣的試劑可以更新皮膚細胞速率並引起基底細胞分裂。已經利用幾種方法來預防、降低或治療由環境因素、化學物質、污染物或老化引起的對皮膚(尤其是眼睛)的損傷。迄今為止，大多數方法涉及遞送一種或多種試劑以作用於皮膚以引起作用。這樣的試劑的實例包括刺激膠原的類視黃醇和刺激表皮更新的工具，例如膜、或在貼劑內浸漬或攜帶一種或多種活性劑的貼劑。

根據本發明的一個方面，提供了治療人皮膚外觀的組合物和方法，其中這樣的組合物包含不溶於水且本質上為疏水性的聚合物微纖維或奈米纖維。本發明的申請人驚奇地發現，在美容製劑中存在不溶性和疏水性的聚合物奈米纖維大大增強了皮膚護理活性成分的滲透。

據報導，可溶性親水性聚合物奈米纖維(例如PVA)增強活性成分的滲透。例如，水溶性PVP奈米纖維增強疏水性活性物質到人皮膚中的滲透。本發明的申請人驚奇地發現，疏水性和水不溶性聚合物奈米纖維增強一種或多種活性成分的滲透。

在美容製劑領域，傳統上已知的是，在製劑中使用疏水性物質將阻礙美容益處和可用於製備組合物的方法中的製造方法。因此，一般的方法依賴於使用水溶性和親水性材料。

本申請的發明人發現，使用疏水性奈米纖維不阻止活性成分遞送到皮膚中。相反，疏水性奈米纖維大大增強活 性劑向皮膚中的滲透。他們還發現，加入水不溶性聚合物奈米纖維充當輔助和增強皮膚水合的閉合層。此外，主要由於疏水性奈米纖維的柔軟和柔性性質，閉合層的感官感覺增強活性成分向皮膚中的滲透。

因此，本發明的一個方面包含局部美容組合物，其包含分散在所述組合物中的靜電紡絲疏水性聚合物纖維。組合物在組合物內還可以包含任何量的親水性聚合物纖維。組合物進一步包含美容活性成分和載體。

在一些實施方案中，聚合物微纖維或奈米纖維包括但不限於polycarbothane(脂族聚碳酸酯基TPU)、蕭氏A 75至蕭氏D 72、聚(乙酸乙烯酯)、聚碸聚(氯乙烯)、可生物降解的聚交酯(PLA)、聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯、聚二甲基矽氧烷、聚酯、聚胺酯、丙烯酸類樹脂、環氧樹脂、聚乳酸、聚四氟乙烯、聚縮酮、乙酸纖維素。在優選的實施方案中，使用聚合物奈米纖維，包括乙酸纖維素。

在一些實施方案中，組合物可以包含分散在製劑中的任何形狀或尺寸的靜電紡絲親水性聚合物纖維。親水性聚合物包括但不限於聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(乙烯醇)、聚吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和可生物降解的聚活性物(軟的聚乙二醇-對苯二甲酸酯嵌段共聚物與硬的聚對苯二甲酸丁二醇酯)等。聚合物纖維是靜電紡絲纖維。

可以使用任何類型的皮膚護理活性物質，並且預期其 在本發明的公開內容內。皮膚護理活性物質可以是疏水性的、親水性的或兩親性的。皮膚護理活性物質可以是小分子、脂質、肽、DNA分子、生物分子、酶或其混合物。為了更好地分散聚合物奈米纖維，將奈米纖維預切割或短切成預定長度，並作為分散的纖維存在於組合物中，在本公開中也稱為“分散”在組合物中。

在優選的實施方案中，奈米纖維分散在組合物中，並作為短切纖維存在，直徑在約0.5nm至約5μm範圍內。在其它實施方案中，奈米纖維包含直徑在約5nm至1000nm範圍內。在優選的實施方案中，奈米纖維包含直徑在約0.05μm至0.5μm範圍內。纖維(作為分散體，以短切纖維的形式)的長度為約0.1-10mm。在一些實施方案中，長度為約1-3mm。預期所有範圍和子範圍在本發明的主題之內。在組合物中，相對於所述組合物總重量，奈米纖維以約0.01重量%至約10重量%存在。

根據實施方案，美容組合物可以包含但不限於DNA修復酶、防曬活性物質、濕潤劑、植物提取物、肽、油、增稠劑、表面活性劑、維生素、抗氧化劑、防腐劑或載體中的一種或多種。當存在於組合物中時，載體是皮膚病學或美容上可接受的。

組合物可以配製成在美容載體中的美容產品，為乳液、乳膏、洗液、凝膠、漿液、溶液、噴霧劑、基底或泡沫的形式。

在一個實施方案中，本發明預期用於皮膚上的液體組 合物，其包含聚合物靜電紡絲疏水性微纖維或奈米纖維。根據實施方案，包含聚合物靜電紡絲疏水性微纖維或奈米纖維的組合物進一步包含活性成分、美容劑或美容上可接受的載體或賦形劑或軟化劑。在一個實施方案中，組合物進一步包含疏水性聚合物纖維(包括微纖維或奈米纖維)。聚合物纖維是多孔的、柔軟的和柔性的。疏水性聚合物纖維分散在組合物中。它們可以以任何形狀、取向或尺寸的短切纖維形式作為分散體存在於組合物中。

本發明的申請人使用本文公開的組合物出乎意料地且令人驚訝地實現了改進皮膚外觀的美容益處。組合物提供顯著的益處，顯示降低靜脈擴張、眼袋、黑眼圈和眼周圍腫脹、細紋和皺紋、彈性喪失、皺紋、硬度喪失、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑，以及降低眼周圍皮膚和面部皮膚中的水分含量。通過組合物獲得的另外的益處包括但不限於使用該組合物作為抗氧化劑、膠原促進劑，以及淡化暗斑、平滑皺紋、促進癒合和/或減少疤痕。

本發明的組合物可以與其它遞送模式一起使用，包括微針、離子電滲療法和/或電穿孔。例如，在一個實施方案中，將微針施用於皮膚，並隨後施用組合物。預期使用中的任何和所有組合和排列是本發明的一部分。

本發明的組合物可以配製成美容產品。在一些實施方案中，組合物可以配製成pH在約1-10的範圍內。在一些實施方案中，組合物可以配製成pH約小於3.0、3.5、4.0、 4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9至約12.0或更大，或其中可匯出的任何範圍或整數。

組合物可以配製成在美容載體中的美容產品，作為乳液、乳膏、洗液、凝膠、漿液、溶液、基底、噴霧或泡沫。在一些實施方案中，可以配製組合物用於一天使用多於一次、兩次、三次、四次。在優選的實施方案中，可以配製組合物用於一天使用一次、兩次或更多次。在更優選的實施方案中，可以配製組合物用於早晨和晚上就寢之前使用。

在組合物中，聚合物微纖維(或奈米纖維)包含疏水性聚合物。在進一步優選的實施方案中，聚合物奈米纖維包含疏水聚合物，包括乙酸纖維素。

根據本發明的組合物不受用於微纖維(或奈米纖維)的一種或多種聚合物的性質的限制。可以使用為疏水性和水不溶性的任何種類的聚合物。在一些實施方案中，可以一起或單獨使用多種(不同的)聚合物。本發明也不受生物材 料的性質的限制。

在一個實施方案中，包含聚合物疏水性微纖維或奈米纖維的組合物進一步包括一種或多種活性成分。可以將活性成分摻入到製劑中，或者可以通過浸漬在分散的纖維內而摻入到纖維中。在一些實施方案中，可以在靜電紡絲期間將活性成分摻入到纖維中。

本發明的另一方面是局部遞送系統。在一個實施方案中，局部遞送系統在美容組合物中包含至少一種皮膚護理活性成分和聚合物微纖維或奈米纖維。聚合物微纖維或奈米纖維是靜電紡絲的、水不溶性的和疏水性的，並且以短切纖維形式作為分散體存在於組合物中。該系統可以進一步包括治療方案、關於如何將本發明的組合物與任何其它類似的美容組合物或應用一起使用的說明書。

本發明的另一方面是包含疏水性靜電紡絲聚合物微纖維或奈米纖維的組合物用於個人使用的用途，包括人受試者的美容應用。在一些實施方案中，組合物可以用作皮膚護理劑。在一些其它實施方案中，組合物可以用作治療或預防皮膚病況的試劑。在一些實施方案中，組合物可以用作清潔劑、去角質劑或皮膚修復劑。

在另一方面，提供了改進、治療、修復或降低皮膚視覺外觀的方法。所述方法包括局部給予有效量的包含活性成分或美容劑的包含靜電紡絲聚合物疏水性奈米纖維的組合物。本發明涉及用於修復或改進皮膚的方法，所述方法包括通過向人受試者提供根據本發明的皮膚護理組合物並 通過施用或接觸受試者皮膚而給予皮膚護理組合物。在實施方案中，組合物是液體形式。在其它實施方案中，組合物局部或經皮給予。在一些實施方案中，組合物可以在給定的一天中施用一次或多於一次。在一些實施方案中，組合物可以在晚上就寢之前施用。

特別地，所述組合物可以用於預防或治療皮膚變化，例如靜脈擴張、眼袋、黑眼圈和眼周圍腫脹、細紋和皺紋、彈性喪失、皺紋、硬度喪失、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑，以及皮膚中水分含量降低。特別地，本發明涉及用於修復或降低眼部周圍皮膚和面部皮膚的靜脈擴張、眼袋、黑眼圈、眼周圍腫脹、細紋和皺紋、彈性喪失、皺紋、硬度喪失、收緊、緊致、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑以及水分含量降低的方法。

在另外的實施方案中，受試者表現出與受影響的視覺外觀、皮膚的物理性質或生理功能(例如皮膚的視覺上不期望的外觀)相關的症狀或懷疑具有受影響的視覺外觀、皮膚的物理性質或生理功能，其包括可能發生靜脈擴張、眼袋、黑眼圈和眼周圍腫脹、皮膚的環境損害、細紋和皺紋、彈性喪失、皺紋、硬度喪失、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑、以及水分含量降低。局部施用該組合物可以治療或預防這樣的皮膚病況。組合物的有效性可以與未用本發明的組合物治療或處理的皮膚相比較。在某些非限制性實施方案中，皮膚治療可以位於將組 合物施用於皮膚的區域(例如眼睛)和/或其周圍。皮膚可以是面部、軀幹、背部、頸部、耳朵、骨盆、手臂、手、腿(例如，踝、膝、大腿)、腳或臀部皮膚。可以用本發明的組合物治療或預防的皮膚病況的非限制性實例包括毛細血管擴張(即蜘蛛狀靜脈)、眼圈(例如，黑眼圈)、眼睛浮腫、瘙癢、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化病、黑斑病、疹斑、皺紋、細紋、結節、曬傷皮膚、痤瘡或色素沉著過度。在某些方面，皮膚病況可以由暴露於UV光、老化、輻射、長期日光暴露、環境污染物、空氣污染、風、冷、熱、化學物質、疾病病理或吸煙引起。待治療的皮膚可以是老化的、營養缺乏的或環境損壞的皮膚。在某些方面，組合物可以以有效增加皮膚的角質層更新率、皮膚的膠原合成產生、皮膚的脂肪產生、皮膚的緊致度或皮膚的彈性的量局部施用。在其它方面，組合物可以以有效降低或抑制皮膚中或附近的新毛細管形成、皮膚的血流量、皮膚中或附近的流體量或皮膚中的黑色素產生的量局部施用。

在實施方案中，本發明預期聚合物疏水性纖維，例如乙酸纖維素奈米纖維、乙酸纖維素微纖維、兩者的組合。在優選的實施方案中，聚合物纖維被短切並以小尺寸分散，其直徑為約5nm至約1000nm，更優選約5nm至500nm。纖維可以分散在組合物中。

還公開了可以包括本發明的組合物的系統或試劑盒。在某些非限制性方面，組合物包含在容器中。容器可以是 瓶子、分配器、包裝等。容器可以設置成分配預定量的組合物。容器可以設置成以液體、噴霧、乳液或氣溶膠形式分配組合物。在某些方面，系統或試劑盒可以包括其表面上的指示和/或使用組合物的說明書。

在本發明的其它方面，組合物可以用作治療皮膚病況的方案的一部分。例如，該方案可以包括在第一種情況下施用本發明的組合物，例如在整個本說明書中所公開的。該方案然後可以包括與第一種情況施用相同、相似或不同的另外的施用。另外的施用可以包括例如用本發明的組合物和/或另一種用於治療特定皮膚病況的方法(例如，其它組合物等)進行第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十或更多次施用。該方案還可以包括在早晨和/或晚上就寢之前施用組合物。

活性成分和形式

根據本發明的一個方面，美容組合物可以包含但不限於DNA修復酶、防曬活性物質、濕潤劑、植物提取物、肽、油、增稠劑、表面活性劑、維生素、抗氧化劑、防腐劑或載體中的一種或多種。如果存在，建議的範圍為約0.0001-35%，優選約0.0005-20%，更優選約0.001-15%。當存在於組合物中時，載體是皮膚病學或美容上可接受的。

在一些實施方案中，組合物是液體組合物。組合物可以配製成在美容載體中的美容產品，作為乳液、乳膏、洗 液、凝膠、漿液、溶液、基底或泡沫。

根據一個實施方案，包含美容劑的製劑可以施用於哺乳動物的角質組織、人皮膚、面部或毛髮。包含美容劑的製劑可以是各種形式。例如，這樣的形式的一些非限制性實例包括溶液、懸浮液、洗液、乳膏、凝膠、乳液、懸浮液、爽膚水、軟膏、清潔劑、去角質劑、液體洗髮劑和毛髮調理劑、糊劑、泡沫、粉末、摩絲、剃須膏、水凝膠、成膜產品、面部和皮膚面膜等。

本發明的美容劑的製劑類型可以是任何類型，包括溶液系統、可溶性系統、乳液系統、凝膠系統、粉末分散系統或水-油兩相系統。

組合物可以是水性溶液、凝膠、乳膏、洗液、乳液、漿液、噴霧劑或懸浮液的形式。乳液可以是油包水或水包油型。組合物也可以是無水的。組合物可以是液體、半固體或固體形式。

如果組合物作為水性溶液或分散體存在，則存在的水量可以在約0.01-99%範圍內，並且溶解或分散的固體的量為約10-99.99%。如果本發明的組合物以乳液形式存在，其可以包含約0.1-99%的水和約0.1-80%的油。如果本發明的組合物是無水形式，其可以含有約0.1-99%的油。

適合作為添加劑的常規美容助劑是例如助乳化劑、脂肪和蠟、穩定劑、增稠劑、生物源試劑、成膜劑、香料、染料、珠光劑、防腐劑、顏料、電解質(例如硫酸鎂)和pH調節劑。助乳化劑優選是已知的W/O以及O/V乳化劑，例 如聚甘油酯、脫水山梨糖醇酯或部分酯化的甘油酯。脂肪的典型實例是甘油酯。可以使用脂肪酸的金屬鹽，例如硬脂酸鎂、硬脂酸鋁和/或硬脂酸鋅。合適的增稠劑例如是交聯的聚丙烯酸及其衍生物、多糖，更特別是黃原膠、瓜爾膠、瓊脂、藻酸鹽和四丁酚醛(tyloses)、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，以及脂肪醇、甘油單酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。常規的成膜劑是例如水膠體，例如殼聚糖、微晶殼聚糖或季銨化殼聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系列的聚合物、季化纖維素衍生物和類似化合物。合適的防腐劑是例如甲醛溶液、對羥基苯甲酸酯或山梨酸。例如，coldistearat珠光化劑(例如乙二醇二硬脂酸酯)，而且也考慮脂肪酸和脂肪酸。可以使用適用於美容目的染料和認可的物質。這樣的染料通常以0.001-0.1重量%的濃度使用，基於總混合物。

因此，本發明的組合物可以是液體、糊劑或固體形式，例如油包水乳膏、水包油乳膏和洗液、氣溶膠泡沫乳膏、凝膠、油、油脂筆、撲粉、噴霧劑或水醇洗液。組合物可以包括任何活性成分或美容劑以及美容上可接受的賦形劑或載體。

DNA修復酶

組合物還可以含有一種或多種DNA修復酶。DNA修復酶可以以約0.00001%至約35%，優選約0.00005%至約 30%，更優選約0.0001%至約25%的一種或多種DNA修復酶的量存在。

如在美國專利號5,077,211；5,190,762；5,272,079；和5,296,231中公開的DNA修復酶適用於本文所述的組合物和本發明的方法。這樣的DNA修復酶的一個實例可以由AGI/Dermatics以商品名Roxisomes®購買，並且具有INCI名稱擬南芥(Arabidopsis Thaliana)提取物。它可以單獨存在或與卵磷脂和水混合存在。已知該DNA修復酶有效修復8-氧代-二鳥嘌呤堿基突變損傷。

可以使用的另一類DNA修復酶是已知有效修復06-甲基鳥嘌呤鹼基突變損傷的酶。它由AGI/Dermatics以商品名Adasomes®銷售，並且具有INCI名稱乳桿菌發酵物，其可以自身或與卵磷脂和水混合加入到本發明的組合物中。

可以使用的另一類DNA修復酶是已知有效修復T-T二聚體的酶。酶存在於生物或植物材料的混合物中。這樣的成分的實例由AGI/Dermatics以商品名Ultrasomes®或Photosomes®銷售。Ultrasomes®包含微球菌裂解物(各種微球菌的受控裂解的終產物)、卵磷脂和水的混合物。Photosomes®包含浮游生物提取物(其是海洋生物質的提取物，包括一種或多種下列生物體：海藻屬浮游生物、綠色微藻、矽藻、綠藍和固氮海藻)、水和卵磷脂的混合物。

另一類DNA修復酶可以是各種滅活細菌裂解物的組分，例如雙歧桿菌(Bifida)裂解物或雙歧桿菌發酵裂解物，後者是雙歧桿菌的裂解物，當將雙歧桿菌培養、滅活 然後分裂時，其含有代謝產物和細胞質部分。該材料的INCI名稱為雙歧桿菌發酵裂解物。

防曬劑

本發明的組合物可以包含一種或多種防曬活性物質或防曬劑。合適的防曬活性物質的實例包括油溶性防曬劑、不溶性防曬劑和水溶性防曬劑。合適的油溶性防曬劑的非限制性實例公開於The Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association's The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第10版，Gottschalck,T.E.和McEwen,Jr.編輯(2004)，第2267頁和第2292-93頁，並且包括二苯甲酮-3、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪、丁基甲氧基二苯甲醯基甲烷、二乙基胺基羥基苯甲醯基己基苯甲酸酯、甲酚曲唑三矽氧烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水楊酸乙基己酯、乙基己基三嗪酮、奧克立林、胡莫柳酯、聚矽酮-15及其衍生物和混合物。合適的不溶性防曬劑的非限制性實例包括亞甲基雙-苯並三唑基四甲基丁基-苯酚、二氧化鈦、氧化鋅鈰、氧化鋅及其衍生物和混合物。合適的水溶性防曬劑的非限制性實例包括苯基苯並咪唑磺酸(PBSA)、對苯二亞甲基二樟腦磺酸(Mexoryl^TM SX)、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、亞苄基樟腦磺酸、肉桂醯胺基丙基三甲基氯化銨、甲氧基肉桂醯胺基丙基乙基二甲基氯化銨醚、二乙基苯基三胺基三嗪二苯乙烯二磺酸二鈉、二苯乙烯基聯苯二磺酸二鈉、苯基二苯並咪唑四磺酸 二鈉、甲氧基肉桂醯胺基丙基羥基磺基甜菜堿、甲氧基肉桂醯胺基丙基月桂基二甲基甲苯磺酸、PEG-25 PABA(對胺基苯甲酸)、聚季銨鹽-59、TEA-水楊酸鹽及其鹽、衍生物和混合物。所有已知的防曬活性劑都被認為在本發明的範圍內。

濕潤劑

組合物可以含有一種或多種濕潤劑。如果存在，濕潤劑可以在約0.1-75%，優選約0.5-70%，更優選約0.5-40%範圍內。合適的濕潤劑的實例包括但不限於二醇、糖等。合適的二醇是單體或聚合物形式，並且包括聚乙二醇和聚丙二醇，例如PEG 4-10，其是具有4-10個重複環氧乙烷單元的聚乙二醇；以及C_1-6亞烷基二醇，例如丙二醇、丁二醇、戊二醇等。合適的糖也是合適的濕潤劑，其中一些也是多元醇。這樣的糖的實例包括葡萄糖、果糖、蜂蜜、氫化蜂蜜、肌醇、麥芽糖、甘露醇、麥芽糖醇、山梨糖醇、蔗糖、木糖醇、木糖等。尿素也是合適的。優選地，用於本發明的組合物的濕潤劑是C_1-6(優選C_2-4)亞烷基二醇，最特別是丁二醇、甘油、丙二醇或己二醇。

植物提取物

可能期望將一種或多種植物提取物摻入組合物中。如果存在，建議的範圍為約0.0001-20%，優選約0.0005-15%，更優選約0.001-10%。合適的植物提取物包括但不限 於來自植物(草本植物、根、花、果實、種子)如花、果實、蔬菜等的提取物，包括酵母發酵提取物、Padina Pavonica提取物、嗜熱菌屬棲熱菌(Thermus Thermophilis)發酵提取物、亞麻芥(Camelina Sativa)籽油、Boswelllia Serrata提取物、橄欖提取物、金合歡(Acacia Dealbata)提取物、Acer Saccharinum(糖楓)、嗜酸桿菌(Acidopholus)、菖蒲屬(Acorus)、七葉樹屬(Aesculus)、落葉松蕈(Agaricus)、龍舌蘭(Agave)、龍牙草屬(Agrimonia)、藻類、蘆薈、柑橘、芸苔屬(Brassica)、肉桂、橙、蘋果、藍莓、蔓越莓、桃、梨、檸檬、酸橙、豌豆、海藻、咖啡因、綠茶、春黃菊、柳樹皮、桑葚、罌粟以及在CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第8版，第2卷，第1646-1660頁中闡述的那些。另外的具體實例包括但不限於光果甘草(Glycyrrhiza Glabra)、黑柳(Salix Nigra)、Macrocycstis Pyrifera、蘋果提取物(Pyrus Malus)、虎耳草(Saxifraga Sarmentosa)、葡萄(Vitis Vinifera)、黑桑(Morus Nigra)、黃芩(Scutellaria Baicalensis)、西洋甘菊提取物(Anthemis Nobilis)、鼠尾草(Salvia Sclarea)、巴旦杏(Prunus Amygdalus)、迷迭香(Rosmarinus Officianalis)、(Sapindus makurossi)、刺雲實(Caesalpinia spinosa)、Citrus Medica Limonum、人參(Panax Ginseng)、豬母草(Siegesbeckia Orientalis)、芒果(Mangifera Indicia)、烏梅(Fructus Mume)、芭樂(Psidium Guajava)、泡葉藻(Ascophyllum Nodosum)、Centaurium erythrea、野生大豆(Glycine Soja) 提取物、甜菜(Beta Vulgaris)、Haberlea Rhodopensis、陰陽蓮(Polygonum Cuspidatum)、甜酸橙(Citrus Aurantium Dulcis)、葡萄(Vitis Vinifera)、卷柏(Selaginella Tamariscina)、啤酒花(Humulus Lupulus)、柑橘(Citrus Reticulata)皮、石榴(Punica Granatum)、海門東屬(Asparagopsis)、薑黃(Curcuma Longa)、睡菜(Menyanthes Trifoliata)、向日葵(Helianthus Annuus)、大麥(Hordeum Vulgare)、黃瓜(Cucumis Sativus)、扁枝衣(Evernia Prunastri)、橡苔地衣(Evernia Furfuracea)、Kola Acuminata、甘草次酸及其混合物。

肽

可能期望將一種或多種肽摻入組合物中。術語“肽”是指具有通過肽鍵連接的約2-20個胺基酸的生物分子。存在於組合物中的肽的優選範圍為約0.001-20%，優選約0.005-15%，更優選約0.01-10%。優選生物活性肽，包括在C.T.F.International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第11版，2006，第2712頁中闡述的那些。這樣的肽包括但不限於CTFA名稱：乙醯基六肽-1、7、8；乙醯基五肽-1、2、3或5；乙醯基三肽-1；乙醯二肽-1十六烷基酯；乙醯基穀胺醯基七肽-3；乙醯基穀胺醯基六肽-6；乙醯基單氟肽-1；七肽-1、2或3；六肽-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；錳三肽-1；肉豆蔻醯基六肽-5、12或13；肉豆蔻醯基九肽-2；肉豆蔻醯基五肽- 4；肉豆蔻醯基四肽-4或6；肉豆蔻醯基三肽-4；乳酸鏈球菌肽，九肽-1或2；寡肽-1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；棕櫚醯基六肽-14；棕櫚醯基五肽-4；棕櫚醯基五肽-4或5；棕櫚醯基三肽-1或5；五肽-1、2、3、4、5或6；四肽-1、2、3、4、5、6或7；三肽-1、2、3、4或5；或棕櫚醯基寡肽。具有美容或皮膚病學應用的所有肽都被認為在本發明的範圍內。

在一個優選的實施方案中，組合物包含乙醯六肽-8，其商品名為Argireline®。

油

組合物還可以包含一種或多種天然、合成或矽油形式的油。術語“油”是指在室溫(例如25℃)下可傾倒的成分。油可以是揮發性的或非揮發性的。術語“揮發性”是指油在20℃下的蒸氣壓大於約2mm汞柱。術語“非揮發性”是指在20℃下的蒸氣壓小於約2mm汞柱的油。如果存在，建議的範圍為約0.1-60%，優選約0.5-45%。

揮發性油的實例包括揮發性直鏈、環狀或支鏈有機矽，例如環五矽氧烷、環己矽氧烷(2cst)、六甲基二矽氧烷(0.65cst，厘沲)、八甲基三矽氧烷(1.0cst)、十甲基四矽氧烷(1.5cst)或十二甲基五矽氧烷(2.0cst)；或支鏈揮發性有機矽，例如甲基三甲基聚矽氧烷(1.5cst)。揮發性鏈烷烴也是合適的，例如異十二烷、異十六烷、C11-14烷烴及其混合物。

非揮發性油包括通常稱為二甲基聚矽氧烷的直鏈有機矽；苯基取代的有機矽，例如苯基二甲基聚矽氧烷、苯基三甲基聚矽氧烷、三甲基甲矽烷氧基苯基二甲基矽氧烷、鯨蠟基二甲基聚矽氧烷、全氟二甲基聚矽氧烷、苯乙基二甲基聚矽氧烷等。非揮發性油還可以包括酯或烴。酯包括C1-20羧酸的C1-10烷基酯。一種優選的酯類型是直鏈或支鏈飽和或不飽和C1-22烷基的脂肪酸(C6-22)酯。實例包括具有低粘度(例如在室溫下10-100cst)的酯。這樣的酯的實例包括但不限於霍霍巴酯。其它非揮發性油包括甾醇，例如植物甾醇、植物鞘胺醇和類似的植物甾醇。

增稠劑

可以將合適的增稠劑摻入組合物中。合適的增稠劑可以以約0.0001-45%，優選約0.0005-40%的範圍存在。

增稠劑的實例包括熔點在約30℃至150℃範圍內的動物蠟、植物蠟、礦物蠟、有機矽蠟或合成蠟，包括但不限於通過費-托合成制得的蠟，例如聚乙烯蠟或合成蠟或各種植物蠟，例如楊梅蠟、小燭樹蠟、地蠟、阿拉伯膠、蜂蠟、純地蠟、十六烷基酯、花蠟、柑橘蠟、巴西棕櫚蠟、霍霍巴蠟、日本蠟、聚乙烯、微晶蠟、米糠、羊毛脂蠟、貂蠟、褐煤蠟、楊梅蠟、小冠椰子蠟、地蠟、棕櫚仁蠟、石蠟、鱷梨蠟、蘋果蠟、紫膠蠟、鼠尾草蠟、廢穀蠟、葡萄蠟及其聚亞烷基二醇衍生物，例如PEG6-20蜂蠟、或PEG-12巴西棕櫚蠟或脂肪酸或脂肪醇，包括其酯，例如羥 基硬脂酸(例如12-羥基硬脂酸)、三硬脂酸甘油酯、tribehenin等。

此外，合適的增稠劑可以用於組合物中，例如二氧化矽、矽酸鹽、甲矽烷基化二氧化矽及其鹼金屬或鹼土金屬衍生物。這些二氧化矽和矽酸鹽通常以顆粒形式存在，並且可以包括二氧化矽、甲矽烷基化二氧化矽、矽酸鎂鋁等。

有機矽彈性體也可用作增稠劑。這樣的彈性體包括通過加成反應-固化，通過使含SiH的二有機矽氧烷和具有末端烯屬不飽和度的有機聚矽氧烷或α-ω二烯烴在鉑金屬催化劑存在下反應而形成的那些彈性體。這樣的彈性體也可以通過其它反應方法形成，例如在有機錫化合物存在下，通過羥基封端的二有機聚矽氧烷與含SiH的二有機聚矽氧烷或α-ω二烯之間的脫氫反應，縮合固化有機聚矽氧烷組合物，或在有機錫化合物或鈦酸酯存在下，使用羥基封端的二有機聚矽氧烷與可水解的有機矽氧烷之間的縮合反應，縮合固化有機聚矽氧烷組合物；過氧化物固化有機聚矽氧烷組合物，其在有機過氧化物催化劑的存在下熱固化。

可能合適的一種類型的彈性體通過加成反應-固化在每個分子中具有至少2個低級烯基或α-ω二烯的有機聚矽氧烷和在每個分子中具有至少2個矽鍵合的氫原子的有機聚矽氧烷；和鉑類型催化劑。雖然低級烯基(例如乙烯基)可以存在於分子中的任何位置，但優選在一個或兩個分子末 端上的末端烯屬不飽和度。該組分的分子結構可以是直鏈、支化直鏈、環狀或網狀。這些有機聚矽氧烷的示例有甲基乙烯基矽氧烷、甲基乙烯基矽氧烷-二甲基矽氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲矽烷氧基封端的二甲基聚矽氧烷、二甲基乙烯基甲矽烷氧基封端的二甲基矽氧烷-甲基苯基矽氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲矽烷氧基封端的二甲基矽氧烷-二苯基矽氧烷-甲基乙烯基矽氧烷共聚物、三甲基甲矽烷氧基封端的二甲基矽氧烷-甲基乙烯基矽氧烷共聚物、三甲基甲矽烷氧基封端的二甲基矽氧烷-甲基苯基矽氧烷-甲基乙烯基矽氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲矽烷氧基封端的甲基(3,3,3-三氟丙基)聚矽氧烷和二甲基乙烯基甲矽烷氧基封端的二甲基矽氧烷-甲基(3,3,3-三氟丙基)矽氧烷共聚物、癸二烯、辛二烯、庚二烯、己二烯、戊二烯或丁二烯或丙二烯。

通過二甲基甲基氫矽氧烷中的與矽鍵合的氫原子與矽氧烷或α-ω二烯在使用本文提及的催化劑的催化下的加成反應進行固化。為了形成高度交聯的結構，甲基氫矽氧烷必須在每個分子中含有至少2個與矽鍵合的氫原子，以優化作為交聯劑的功能。

在與矽鍵合的氫原子和烯基的加成反應中使用的催化劑，並且具體地示例有氯鉑酸，其可能溶解在醇或酮中，並且該溶液任選地老化、氯鉑酸-烯烴絡合物、氯鉑酸-烯基矽氧烷絡合物、氯鉑酸-二酮絡合物、鉑黑和載體負載的鉑。

用於本發明的組合物的合適的有機矽彈性體的實例可以是粉末形式，或者分散或溶解在溶劑(例如揮發性或非揮發性有機矽或與有機矽相容的媒介物(例如鏈烷烴或酯))中。有機矽彈性體粉末的實例包括乙烯基二甲聚矽氧烷/聚甲基矽氧烷倍半矽氧烷交聯聚合物，像Shin-Etsu的KSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104、KSP-105，含有氟烷基的雜化有機矽粉末，像Shin-Etsu的KSP-200，它是氟-有機矽彈性體，和含有苯基的雜化有機矽粉末，例如Shin-Etsu的KSP-300，它是苯基取代的有機矽彈性體；和Dow Corning的DC 9506。分散在有機矽相容性媒介物中的有機矽彈性體粉末的實例包括由多個供應商供應的二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷交聯聚合物，包括Dow Corning Corporation以商品名9040或9041、GE Silicones以商品名SFE 839或Shin-Etsu Silicones以商品名KSG-15、16、18供應。KSG-15的CTFA名稱為環五矽氧烷/二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷交聯聚合物。KSG-18的INCI名稱為苯基三甲聚矽氧烷/二甲聚矽氧烷/苯基乙烯基二甲聚矽氧烷交聯聚合物。有機矽彈性體也可以從Grant Industries以商標Gransil購買。具有長鏈烷基取代的有機矽彈性體也是合適的，例如由Shin Etsu以商品名KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43和KSG-44供應的月桂基二甲聚矽氧烷/乙烯基二甲聚矽氧烷交聯聚合物。可用於本發明的交聯的有機聚矽氧烷彈性體及其製備方法進一步描述於1990年11月13日授權Sakuta等人的美國 專利號4,970,252；1998年6月2日授權Kilgour等人的美國專利號5,760,116；1997年8月5日授權Schulz,Jr等人的美國專利號5,654,362；以及轉讓給Pola Kasei Kogyo KK的日本專利申請JP 61-18708。

多糖可以是合適的水相增稠劑。這樣的多糖的實例包括天然來源的物質，例如瓊脂、瓊脂糖、alicaligenes多糖、褐藻膠、海藻酸、阿拉伯膠、支鏈澱粉、殼多糖、葡聚糖、肉桂膠、纖維素膠、明膠、結冷膠、透明質酸、羥乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、果膠、菌核膠、黃原膠、果膠、海藻糖、明膠等。

不同類型的合成的聚合物增稠劑也是合適的。一種類型包括包含單體A和B的丙烯酸類聚合物增稠劑，其中A選自丙烯酸、甲基丙烯酸、及其混合物；和B選自丙烯酸C1-22烷基酯、甲基丙烯酸C1-22烷基酯及其混合物是合適的。丙烯酸類聚合物溶液包括由Seppic,Inc.以商品名Sepigel®出售的那些或以商品名Aristoflex®出售的那些。

也合適的是丙烯酸類聚合物增稠劑，其是A、B和C單體的共聚物，其中A和B如上所定義，並且C具有以下通式：

其中Z是-(CH₂)_m；其中m為1-10，n為2-3，o為2-200，和R為C_10-30直鏈或支鏈烷基。上述次要增稠劑的實例是其 中A和B如上所定義，並且C為CO，並且其中n、o和R如上所定義的共聚物。這樣的次要增稠劑的實例包括丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，其由Rohm & Haas以商品名Acrysol ICS-1出售。

含有至少一個親水性單元和至少一個含有脂肪鏈的烯丙基醚單元的基於丙烯酸酯的陰離子兩親性聚合物也是合適的。優選其中親水性單元含有烯屬不飽和陰離子單體，更具體地乙烯基羧酸(例如丙烯酸、甲基丙烯酸或其混合物)，並且其中含有脂肪鏈的烯丙基醚單元對應於下式的單體的那些：CH ₂ =CR’CH ₂ OB _n R

其中R'表示H或CH₃，B表示亞乙基氧基，n為零或在1-100範圍內的整數，R表示烴基，選自含有8-30個碳原子(優選10-24，並且甚至更特別是12-18個碳原子)的烷基、芳基烷基、芳基、烷基芳基和環烷基。在這種情況下更優選其中R'表示H，n等於10並且R表示硬脂基(C18)基團。這種類型的陰離子兩親性聚合物在美國專利號4,677,152和4,702,844中描述和製備。在這些陰離子兩親性聚合物中，聚合物由20-60重量%的丙烯酸和/或甲基丙烯酸、5-60重量%的甲基丙烯酸低級烷基酯、2-50重量%的如上所提及的含有脂肪鏈的烯丙基醚和0-1重量%的交聯劑形成，所述交聯劑是公知的可共聚的多烯屬不飽和單體，例如鄰苯二甲酸二烯丙酯、(甲基)丙烯酸烯丙酯、二乙烯基苯、(聚)乙二醇二甲基丙烯酸酯和亞甲基雙丙烯醯胺。這樣的聚合 物的一個商業實例是甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、硬脂醇的聚乙二醇(具有10個EO單元)醚或硬脂醇聚醚-10的交聯的三元共聚物，特別是由Allied Colloids公司以名稱SALCARE SC80和SALCARE SC90銷售的那些，它們是含有30%的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和硬脂醇聚醚-10烯丙基醚(40/50/10)的交聯的三元共聚物的水性乳液。

丙烯酸酯共聚物也是合適的，例如聚丙烯酸酯-3，其是甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基苯乙烯異丙基異氰酸酯和PEG-40山崳酸酯單體的共聚物；聚丙烯酸酯-10，其是丙烯醯基二甲基牛磺酸鈉、丙烯酸鈉、丙烯醯胺和乙烯基吡咯烷酮單體的共聚物；或聚丙烯酸酯-11，其是丙烯醯基二甲基牛磺酸鈉、丙烯酸鈉、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸丁酯和丙烯醯胺單體的共聚物。

交聯的基於丙烯酸酯的聚合物也是合適的，其中一個或多個丙烯酸基團可以具有取代的長鏈烷基(例如6-40、10-30個等)，例如，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物，其是C10-30烷基丙烯酸酯和丙烯酸、甲基丙烯酸的一種或多種單體或與蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚交聯的它們的簡單酯中的一種的共聚物。這樣的聚合物通常以Carbopol或Pemulen商品名出售，並且CTFA名稱為卡波姆。

一種特別合適類型的水相增稠劑是基於丙烯酸酯的聚合物增稠劑，由Clariant以Aristoflex商標出售，例如Aristoflex AVC，其是丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/VP共聚 物；Aristoflex AVL，其是在分散於含有辛酸/癸酸甘油三酯、三月桂醇聚醚-4和聚甘油基-2倍半異硬脂酸酯的混合物中的AVC中發現的相同的聚合物；或Aristoflex HMB，其是丙烯醯基二甲基牛磺酸銨/山崳醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交聯聚合物等。

同樣，適合作為增稠劑的是聚合度在1,000-200,000範圍內的各種聚乙二醇(PEG)衍生物。這樣的成分用名稱“PEG”隨後是聚合度(以數千計)表示，例如PEG-45M，這是指具有45,000個重複環氧乙烷單元的PEG。合適的PEG衍生物的實例包括PEG 2M、5M、7M、9M、14M、20M、23M、25M、45M、65M、90M、115M、160M、180M等。

聚甘油也是合適的，其是重複的甘油部分，其中重複部分的數目在15-200，優選約20-100範圍內。合適的聚甘油的實例包括CTFA名稱為聚甘油-20、聚甘油-40等的那些。

表面活性劑

本發明的組合物可以含有一種或多種表面活性劑。當組合物為水性凝膠或乳液形式時，這是特別期望的。如果存在，表面活性劑可以在總組合物的約0.001-50%，優選約0.005-40%，更優選約0.01-35重量%範圍內。合適的表面活性劑可以是有機矽或有機的、非離子的、陰離子的、兩性的或兩性離子的。這樣的表面活性劑包括但不限於本文闡述的那些，並且是本領域公知的。

維生素和抗氧化劑

本發明的組合物可以含有維生素和/或輔酶以及抗氧化劑。組合物可以包括維生素和/或輔酶，建議其量在總組合物的約0.001-10%，優選0.01-8%，更優選0.05-5重量%範圍內。合適的維生素包括抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸棕櫚酸酯、四己基癸基抗壞血酸酯，和B族維生素，例如硫胺素、核黃素、吡哆醇，以及輔酶，例如硫胺素焦磷酸鹽、黃素腺嘌呤二核苷酸、葉酸、磷酸吡哆醛、四氫葉酸等。維生素A及其衍生物也是合適的。實例是棕櫚酸視黃酯、視黃醇、視黃酸以及β胡蘿蔔素形式的維生素A。維生素E及其衍生物也是合適的，例如維生素E乙酸酯、煙酸酯或其其它酯。另外，維生素D和K是合適的。

合適的抗氧化劑是有助於防止或延緩腐敗的成分。適用於本發明的組合物的抗氧化劑的實例是亞硫酸鉀、亞硫酸氫鈉、異抗壞血酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、沒食子酸丙酯、鹽酸半胱胺酸、丁基化的羥基甲苯、丁基化的羥基苯甲醚等。

防腐劑

組合物可以含有總組合物的0.001-8%，優選0.01-6%，更優選0.05-5重量%的防腐劑。多種防腐劑是合適的，包括例如苯甲酸、苄醇、苄基半縮甲醛、對羥基苯甲酸苄酯、5-溴-5-硝基-1,3-二氧雜環己烷、2-溴-2-硝基丙 烷-1,3-二醇、對羥基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、二偶氮烷基脲、苯甲酸鈣、丙酸鈣、辛醯基二醇、雙胍衍生物、苯氧基乙醇、克菌丹、二乙酸氯己定、二葡糖酸氯己定、氯己定二鹽酸鹽、氯乙醯胺、氯丁醇、對氯間甲酚、氯酚、氯代百里酚、氯二甲苯酚、間甲酚、鄰甲酚、DEMAND乙內醯脲、二月桂酸DEDM乙內醯脲、脫氫乙酸、二偶氮烷基脲、二溴丙脒二依西酸鹽、DMDM乙內醯脲等。在一個優選的實施方案中，組合物不含對羥基苯甲酸酯。

顆粒材料

本發明的組合物可以含有顏料、惰性顆粒或其混合物形式的顆粒材料。這樣的顆粒材料可以以總組合物的約0.01-75%，優選約0.5-70%，更優選約0.1-65重量%的量存在。在組合物可以包含顏料和粉末的混合物的情況下，合適的範圍包括約0.01-75%的顏料和0.1-75%的粉末，該重量基於總組合物的重量。

A.粉末

顆粒物質可以是有色或無色(例如白色)的非著色的粉末。合適的非著色的粉末包括氯氧化鉍、鈦酸雲母、熱解法二氧化矽、球形二氧化矽、聚甲基丙烯酸甲酯、微粉化特氟隆、氮化硼、丙烯酸酯共聚物、矽酸鋁、澱粉辛烯基琥珀酸鋁、膨潤土、矽酸鈣、纖維素、白堊、玉米澱粉、 矽藻土、漂白土、甘油基澱粉、鋰蒙脫石、水合二氧化矽、高嶺土、矽酸鎂鋁、三矽酸鎂、麥芽糖糊精、蒙脫石、微晶纖維素、米澱粉、二氧化矽、滑石、雲母、二氧化鈦、月桂酸鋅、肉豆蔻酸鋅、松香酸鋅、氧化鋁、綠坡縷石、碳酸鈣、矽酸鈣、葡聚糖、高嶺土、尼龍、甲矽烷基化二氧化矽、絲粉、絹雲母、大豆粉、氧化錫、氫氧化鈦、磷酸三鎂、胡桃殼粉或其混合物。以上提及的粉末可以用卵磷脂、胺基酸、礦物油、有機矽或各種其它試劑單獨或組合進行表面處理，所述試劑塗布粉末表面並使顆粒在性質上更親油。

B.顏料

顆粒材料可以包含各種有機和/或無機顏料。有機顏料通常是各種芳族類型，包括偶氮、靛藍、三苯基甲烷、蒽醌和黃嘌呤染料，其被命名為D&C和FD&C藍、棕、綠、橙、紅、黃等。有機顏料通常由認證的顏色添加劑的不溶性金屬鹽組成，稱為色澱。無機顏料包括鐵氧化物、群青、鉻、氫氧化鉻色料及其混合物。紅色、藍色、黃色、棕色、黑色的鐵氧化物及其混合物是合適的。

載體

組合物包含皮膚病學或美容上可接受的載體用於皮膚護理活性材料。本文所用的“皮膚病學/美容上可接受的”是指所述組合物或組分適用於與人的角質組織接觸，而沒 有不適當的毒性、不相容性、不穩定性、過敏反應等。組合物可以包含約50%至約99.99%，或者約60%至約99.9%，或者約70%至約98%，以及或者約80%至約95%的組合物。

載體可以是各種類型，其非限制性實例包括溶液、分散體、乳液及其組合。“乳液”通常含有水相和油相。油可以衍生自動物、植物或石油，可以是天然的或合成的，並且可以包括矽油。乳液載體包括但不限於水包油、油包水和水包油包水乳液。在一個實施方案中，載體包含水包油乳液、油包水乳液、水包有機矽乳液和/或有機矽包水乳液。乳液可以包含約0.01%至約10%，以及或者約0.1%至約5%的非離子、陰離子或陽離子乳化劑及其組合。合適的乳化劑公開於例如美國專利號3,755,560、美國專利號4,421,769和McCutcheon的Detergents and Emulsifiers，北美版，第317-324頁(1986)中。

將結合以下實施例進一步描述本發明，所述實施例僅出於說明的目的而闡述。

實驗

進行非限制性皮膚示例性滲透研究以評價本文實施例1中公開的包含不同親水性的活性成分的組合物的作用。實驗中使用的製劑示於表1中。

實施例1

在表1中所示的所有配方包括1.8%的AA2G、0.1%的咖啡因和0.18%的疏水性活性物質。通過將活性成分與短切的聚合物奈米纖維或微纖維混合來製備製劑。根據本發明使用乙酸纖維素微纖維或乙酸纖維素奈米纖維並進行實驗。該研究評價在組合物中存在短切奈米纖維的情況下活性成分的滲透功效。研究了製劑中具有不同親水性的活性物質的遞送和滲透功效。具體地，分析來自含有疏水性奈米纖維的配方中的咖啡因、疏水性活性物質和抗壞血酸2-葡糖苷(AA2G)的遞送功效。研究的活性成分涵蓋親水性至非常疏水性的範圍。使用兩種類型的聚合物奈米纖維。為了更好地分散聚合物奈米纖維，將奈米纖維預先切成幾釐米的長度。這樣的奈米纖維稱為“短切纖維”。

資料指示，在乙酸纖維素短切纖維的存在下，在負載後最初6小時內AA2G進入皮膚的遞送得到增強。然後使用不含纖維的製劑作為對照進行滲透研究。然後比較咖啡因和AA2G的滲透功效。

使用MatTek皮膚的皮膚滲透研究(Franz Cell)

在6孔板中，將MatTek 300皮膚(由活細胞構建的皮膚模型，得自MatTek)與2.00mL孵育培養基(也由MatTek提供)一起放入孔中。將400μl樣品負載到皮膚的頂部。然後在37℃下孵育皮膚。在3小時和6小時，收集孵育培養基，並將另外的2.00mL培養基加入到孔中。然後將皮膚孵育直到24小時。最後，在24小時時間點收集培養基。將收集的培養基通過0.45μm PTFE注射篩檢程式過濾到HPLC小瓶中。然後將樣品進行UPLC研究。

UPLC分析

使用Waters ACQUITY H UPLC分析來自滲透研究(Franz Cell研究)的收集的樣品。UPLC參數示於表2中。

使用標準物繪製各活性物質的校準曲線。

皮膚PAMPA研究

使用皮膚PAMPA研究評價製劑中活性成分的體外遞送。將活性成分和粉碎的細纖維加入到製劑中，並使用PAMPA SC膜對極性化合物進行滲透測試。製備以下樣品。在表3中提供製劑，以百分比計。

．配方1，例如在表3中所示。

．配方2：配方1和1%的微晶纖維素(9μM)。

．配方3：配方1和最大量的1%的分散體(乙酸纖維素纖維/水)。

．配方4：配方1和1%的微晶纖維素(9μm)和最大量的1%分散體(乙酸纖維素纖維/水)。

在短切奈米纖維存在下AA2G的滲透

AA2G為非常親水的皮膚護理活性物質。從皮膚模型(Franz Cell)滲透研究獲得的來自配方的AA2G的滲透百分比示於圖1A和1B中。在3小時和6小時時間點，含有乙酸纖維素短切纖維的配方顯示比對照物更高的滲透功效。在3小時時間點增強為33%，而在六小時時間點增強為30%。在24小時，該差異不顯著，小於10%，指示短切纖維可在 特定的持續時間內(即在施加後的早期階段內)增強AA2G的滲透。

圖2A和2B顯示在皮膚PAMPA研究中AA2G的滲透性。

圖2A顯示皮膚PAMPA研究的結果，並且指示沒有纖維的對照(配方1)沒有顯示如在PAMPA研究中獲得的活性成分的滲透。然而，具有活性物質的乙酸纖維素(短切奈米纖維)顯示活性的高滲透性，隨後是圖2A中的乙酸纖維素纖維和奈米纖維組合。

圖2B顯示在皮膚PAMPA研究中AA2G的滲透性，指示在對照和Vivapure(1%的微晶纖維素(9μm))中AA2G的遞送非常低，而在具有短切纖維的製劑(配方3：包含乙酸纖維素纖維/水的1%分散體，而配方4：1%的微晶纖維素和包含1%乙酸纖維素纖維/水的分散體)中AA2G的遞送和滲透性顯著增加。

基於皮膚模型滲透(圖1A和1B)Franz Cell研究，在3小時增強為33%，在6小時增強為30%。在24小時，該差異不是那麼顯著(小於10%)。這指示短切纖維可以在特定的持續時間內(即在施加後的早期階段內)增強AA2G的滲透。我們分析在對照和含有乙酸纖維素纖維的配方之間AA2G的滲透百分比的統計學顯著性。p值大於0.05。結合PAMPA研究結果(例如在圖2A中所示)，該研究的資料顯示具有乙酸纖維素短切纖維的配方增強AA2G的滲透性。如圖2B所示的滲透量為約0-300μg/cm2。

圖2C顯示來自3小時時間點的皮膚模型滲透(Franz Cell)研究的結果。圖2D顯示在皮膚PAMPA研究和皮膚滲透研究結果之間AA2G的6小時滲透的比較結果。

實施例2 在短切奈米纖維存在下咖啡因的滲透

咖啡因是既水溶性又油溶性的活性物質。圖3顯示咖啡因在24小時內在短切纖維配方中的滲透研究。基於在圖3中所示的資料，在6小時時間點通過添加短切纖維沒有顯著增強咖啡因的滲透(<10%)。

咖啡因的皮膚PAMPA研究結果示於圖4A和4B中。圖4A顯示PAMPA研究結果的結果，而圖4B顯示咖啡因在包含短切纖維的組合物中的遞送，與對照相比，在短切纖維的存在下引起雙倍的滲透。圖4B是皮膚PAMPA研究的結果。

圖4A顯示通過皮膚PAMPA獲得的咖啡因6小時滲透研究資料，顯示乙酸纖維素奈米纖維略微增加活性成分的滲透量，隨後是微纖維和奈米纖維的組合。該結果與AA2G的滲透研究的結果一致。

圖4C顯示來自添加短切纖維的配方的咖啡因的遞送的皮膚模型滲透(Franz Cell)的結果。

圖3在6小時時間點的結果可以用從皮膚PAMPA研究獲得的資料來解釋。由於在皮膚PAMPA研究中使用人造皮膚層，可能存在通過聚合物和變體來模擬活皮膚層的研究。另外，咖啡因的滲透百分比%大於AA2G的滲透百分 比%，與使用其它crème和電腦建模的先前滲透研究一致。[[與申請專利範圍的益處相關]]

實施例3 在短切奈米纖維存在下疏水性活性物質的滲透

在該研究中使用疏水性活性物質。它不溶於水。圖5顯示通過皮膚滲透研究(Franz Cell)在24小時內疏水性活性物質和短切纖維的滲透結果。基於在圖5中所示的資料，通過添加短切纖維，疏水性活性物質的滲透沒有顯著增強。這與在圖6中所示的皮膚PAMPA研究獲得的資料一致。

本發明的申請人出乎意料地且令人驚訝地使用所述組合物實現改進皮膚外觀的美容益處。組合物提供顯著的益處，顯示降低靜脈擴張、眼袋、黑眼圈和眼周圍腫脹、細紋和皺紋、彈性喪失、皺紋、硬度喪失、顏色或色調的均勻性喪失、粗糙的表面紋理、老年斑，以及降低眼部周圍皮膚和面部皮膚中的水分含量。通過該組合物獲得的另外的益處包括但不限於，使用該組合物作為抗氧化劑、膠原蛋白促進劑，以及淡化暗斑、平滑皺紋、促進癒合和/或減少疤痕。

實驗和結果分析指示，在短切纖維存在下，通過皮膚滲透研究和PAMPA研究兩者，多種活性物的滲透功效得到增強。模型化皮膚由活細胞組成，並且它們用於更好地模擬皮膚的滲透性。乙酸纖維素短切纖維增強AA2G的滲 透，並且略微增強咖啡因的滲透。在增強作用中存在疏水性依賴性。乙酸纖維素的微纖維(分散的)在所有所選活性物質的滲透中沒有顯示顯著的增強。然而，分散的/短切的奈米纖維顯示活性物增強的滲透。這樣的結果與通過皮膚PAMPA研究獲得的結果一致。

除非明確排除或另外限制，否則本文引用的每個檔(包括任何交叉引用或相關專利或申請)均通過引用以其整體併入本文。任何文獻的引用不是承認其是本文公開或要求保護的任何發明的現有技術，或者承認其單獨地或與任何其它一個或多個參考文獻的任何組合地教導、建議或公開任何這樣的發明。此外，當本檔中術語的任何含義或定義與通過引用併入的檔中相同術語的任何含義或定義矛盾時，應當服從本文件中賦予該術語的含義或定義。

儘管已經說明和描述了本發明的特定實施方案，但對於本領域的技術人員顯而易見的是，在不背離本發明的範圍的情況下可以作出許多其它的變化和修改。因此，所附申請專利範圍旨在覆蓋在本發明範圍內的所有這樣的變化和修改。

Claims (15)

1. 一種美容組合物，其包含靜電紡絲聚合物疏水性纖維、至少一種活性成分和至少一種美容上可接受的載體，其中該靜電紡絲纖維是長度為0.1至10mm的短切纖維且是分散在該組合物中。
2. 如請求項1的組合物，其為溶液、懸浮液、洗液、乳膏、凝膠、乳液、爽膚水、軟膏、糊劑、泡沫、水凝膠、成膜產品或面膜的形式。
3. 如請求項1的組合物，其中該活性成分係選自美容劑、肽、DNA、RNA、聚合物、蛋白質、維生素、有機酸、酶、油及其混合物。
4. 如請求項1的組合物，其中該靜電紡絲聚合物疏水性纖維係選自polycarbothane、聚乙酸乙烯酯、聚碸、聚交酯(PLA)、聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚二甲基矽氧烷、聚胺酯、聚乳酸、聚四氟乙烯、乙酸纖維素及其混合物。
5. 如請求項4的組合物，其中該纖維的直徑為0.5nm至0.5μm。
6. 如請求項4的組合物，其中相對於該組合物總重量，該纖維以0.01重量%至10重量%存在於該組合物中。
7. 如請求項1的組合物，其中該組合物進一步包含抗氧化劑、保濕劑、表面活性劑或濕潤劑。
8. 一種使用靜電紡絲疏水性纖維和至少一 種活性成分於製造組合物之用途，藉由局部施用該組合物而降低受試者皮膚的皮膚缺陷，其中該纖維是長度為0.1至10mm的短切纖維且是分散在該組合物中。
9. 如請求項8的用途，其中該組合物進一步包含一種或多種美容上可接受的載體。
10. 如請求項8的用途，其中該組合物進一步改進該受試者皮膚的視覺外觀。
11. 如請求項8的用途，其中該組合物進一步改進靜脈擴張、眼袋、黑眼圈、眼周圍腫脹、細紋、皺紋、彈性喪失、硬度喪失、顏色均勻性喪失、色調、粗糙表面或紋理、老年斑或皮膚中的水分含量。
12. 如請求項8的用途，其中施用該組合物至少每天一次。
13. 如請求項8的用途，其中該組合物在早晨和就寢之前施用。
14. 如請求項8的用途，其中該局部施用是治療方案。
15. 如請求項14的用途，其中該治療方案進一步包括施用至少一種另外的美容組合物。

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