TWI785038B - 用於治療良性攝護腺增生及相關下泌尿道症狀的植入裝置 - Google Patents

Abstract

本發明是一種治療良性攝護腺增生(BPH)和相關下泌尿道症狀(LUTS)的裝置和方法。所述裝置是尿道內植入物，其藉由微創手術，較佳係在診所環境中的局部麻醉下，置於有需要的患者體內。該裝置的尺寸和設計適用於在尿道內進行無創傷插入和擴張，以接觸和推回靠近尿道的膨大攝護腺組織，所述的膨大攝護腺組織會導致與良性攝護腺增生相關的不良症狀。該方法包括使用本發明的遞送系統將本發明的植入裝置配置在目標攝護腺組織的步驟，且該目標攝護腺組織在該過程期間是可視的，且該方法會減輕良性攝護腺增生所導致之症狀。

Description

用於治療良性攝護腺增生及相關下泌尿道症狀的植入裝置

本申請案主張於西元2017年5月5日申請之62/502,056號之美國臨時案之優先權。這些及所有其他參考的外部材料藉由引用而將其整體併為本文揭露之一部份。當以引用方式併入本文的參考文獻中的術語的定義或使用與本文的術語的定義不一致或是相牴觸時，以本文所提供的定義為準。

本發明的領域是關於用於治療良性攝護腺增生及相關下泌尿道症狀的植入裝置及方法。

攝護腺是一個核桃形(walnut-shaped)的腺體，環繞著尿道，而尿液從膀胱通過尿道而中排出，並且攝護腺在男性生殖系統中扮演重要的角色。雖然攝護腺腺體一開始很小，但隨著男性年齡的增長，它往往會膨大。攝護腺過度膨大會導致稱為良性攝護腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH)的疾病。良性攝護腺增生(BPH)指的是在老年男性中非常常見的非惡性(非癌性)的攝護腺異常生長。良性攝護腺增生是一種慢性疾病，與發生在攝護腺尿道部位的尿液流出阻塞有關。良性攝護腺增生還會引起一系列的疾病，統稱為下尿路症狀(Lower Urinary Tract Symptoms，LUTS)，包括性功能障礙、頻尿、排尿困難、尿滯留、漏尿、以及尿道和膀胱感染，前述症狀會隨著攝護腺異常增生部分的膨大及進展而惡化。

在男性群體中，良性攝護腺增生是與年齡相關的一種現象，其通常早在40歲時就開始。隨著時間的推移，攝護腺會經歷兩個主要的生長階段。第一 階段發生在青春期，此時期攝護腺的尺寸增加一倍。第二階段從25歲左右開始，之後不規則地持續增生。良性攝護腺增生通常在第二個生長階段開始發展，隨著攝護腺膨大，腺體壓迫並影響(impinge)尿道。多項研究顯示，良性攝護腺增生在世界各地的盛行率，30多歲男性約為10%、40多歲男性為20%、60多歲男性為50%至60%、70多歲和80多歲的男性為80%至90%。不論發生年齡，幾乎所有男性終究會出現某些符合良性攝護腺增生的病理特徵。截至2015年，美國有超過1500萬男性出現過良性攝護腺增生症狀。

由於其膀胱壁變得越來越厚加上膀胱壁變得越來越無力，良性攝護腺增生患者會失去完全排空膀胱的能力。尿道狹窄和尿滯留會造成良性攝護腺增生患者所遇到的許多問題。

大多數良性攝護腺增生患者是藉由藥物治療或手術治療來恢復尿液通過攝護腺附近的尿道的能力。α-阻斷劑是良性攝護腺增生最常使用的藥物。這種藥物會使膀胱頸、攝護腺囊和攝護腺尿道中的平滑肌放鬆，藉此來對抗阻塞尿流的動態部分(dynamic component)。5-α-還原酶抑制劑(5-alpha-reductase inhibitors，5-ARIs)對攝護腺擴大的男性更有效。這種藥物藉由減少攝護腺體積來達到效果。雖然這些藥物可以緩解良性攝護腺增生，但它們具有不可避免的副作用，且無法為許多良性攝護腺增生患者提供完整的解決方案。其副作用包括直立性低血壓(orthostatic hypotension)、頭暈、性慾減退和性功能障礙(例如，勃起功能障礙、射精功能障礙和逆行射精)。而對那些沒有經歷顯著的症狀緩解的其他良性攝護腺增生患者，許多患者認為每日用藥的要求既麻煩又昂貴。

外科手術藉由移除大部分的攝護腺組織來緩解良性攝護腺增生。傳統的外科手術方法有數種，但所有手術方法都需要住院治療和某種形式的脊髓、硬膜外麻醉或全身麻醉。經尿道攝護腺切除術(TURP，Transurethral resection of the prostate)是良性攝護腺增生的主要手術治療方法，且與其他治療方法相較，其仍然是標準療法。各種傳統手術技術的不同之處在於，外科醫生所做出的用於進入攝護腺的切口位置以及移除攝護腺組織的方法。舉例而言，一些外科手術使用雷射、熱能或射頻來移除攝護腺組織。這些手術包括雷射剝離(laser enucleation)、光選擇性汽化術(PVP，photoselective vaporization)、使用射頻 能量的經尿道針刺燒灼術(TUNA，transurethral needle ablation)、經尿道微波熱療(TUMT，transurethralmicrowave thermotherapy)和經尿道攝護腺切開術(TUIP，transurethral incision of prostate)。然而，這些治療良性攝護腺增生的傳統手術方法是侵入性且不可逆的，並且具有明顯的缺點，包括須放置數個月的臨時導管、感染風險、性功能喪失、尿失禁和再狹窄(restenosis)。再狹窄係指在攝護腺再度生長的過程中，增生細胞會再度導致尿道開口變得狹窄以及造成前述下尿路症狀的復發。

儘管移除攝護腺組織可以緩解一些良性攝護腺增生症狀，但是藉由傳統手術方法移除組織是不可逆的，並且任何的手術不良反應可能會終身折磨患者，或影響患者的生活品質。此外，手術方法與手術本身的固有風險、經移除攝護腺組織因再生而復發的風險有關。並且，取決於疾病的程度和個體患者所需的特定手術方法，患者可能需要長達3至6週恢復期。

由於傳統手術的已知缺點，侵入性較低的療法因而產生。並且，取決於疾病的程度，患者及其醫生可以選擇侵入性較低的療法作為終身服藥或手術的替代方案。這些侵入性較低的療法可能適合那些不願意或在醫學上不適合在全身麻醉下進行外科手術的患者。

侵入性較低的技術包括經尿道實際上移除攝護腺肥大組織的方法，這些方法包括電汽化術，其係由泌尿科醫生通過尿道插入管狀器械(稱為切除鏡(esectoscope))以到達攝護腺。在這個技術中，連接切除鏡的電極會沿著尿道且鄰近於膨大的攝護腺組織移動，同時導入使目標組織汽化的電流。

在熱水療法(water-induced thermotherapy)中，泌尿科醫生將熱水通過插入尿道的導管。首先，將治療氣囊置於尿道中，且大致是位於攝護腺的中間。接著，使過熱的水流過導管而進入治療球囊，因而加熱並破壞周圍的攝護腺組織。

在經尿道針刺燒灼術中，泌尿科醫生經由尿道將膀胱鏡伸至攝護腺，然後由膀胱鏡末端將小針插入攝護腺。該針發出射頻能量而加熱並破壞攝護腺組織的選定部分。

在經尿道微波熱療中，將導管插入尿道並傳遞微波能量來加熱並破壞攝護腺組織。攝護腺內的溫度高到足以以破壞膨大的組織。

在高強度聚焦超聲波治療中，泌尿科醫生將一種特殊的超音波探頭插入攝護腺附近的直腸。來自探頭的超音波能量波加熱並破壞膨大的攝護腺組織。

雖然這些侵入性較低的技術造成的創傷通常比傳統手術來的更小，但每種侵入性較低的技術仍會破壞攝護腺組織並且是不可逆轉的。為了避免破壞攝護腺組織，已經有其他治療方法被開發出來，其經設計來擴大攝護腺尿道的直徑而非移除攝護腺組織。

在一種稱為「Urolift」的技術中，泌尿科醫生係經由標準的硬式膀胱鏡來插入Urolift裝置，並確定顯著膨大的攝護腺區域。一旦確定了所需位置，泌尿科醫生則會設置Urolift植入物。Urolift裝置將一根小針橫向插入攝護腺並錨定在攝護腺的遠側。接著，縫合線被收緊以強制推回尿道周圍的攝護腺組織，並打開攝護腺尿道。泌尿科醫生可以這種方式沿著尿道的縱向放置數個植入物和縫合線，而植入物和縫合線的總數會根據阻塞組織的尺寸、形狀和長度而有所變化。

其他手術係依賴於放置在攝護腺尿道內的可植入裝置，且其係被設計用於擴大尿道的直徑。攝護腺植入物涉及一種程序，該程序即是泌尿科醫師在因為膨大的攝護腺組織而變窄的攝護腺尿道內插入一個小的裝置。一旦放置完成，植入物會幫助保持尿道開啟，同時防止膨大的攝護腺組織完全阻塞尿道或使尿道變狹窄。在理想情況下，攝護腺植入物免去了手術移除攝護腺組織的需要，並有望降低感染、性功能障礙和尿失禁的風險，這些都即便是低侵入性的外科手術方法所常有的潛藏風險。該過程也被認為是可逆的，因為植入物可以被移除，並未來可以進行另外的手術治療。

已有數種不同的攝護腺植入物或尿道支架被設計出來。在其中一種設計中，圓柱形管狀網狀物被壓縮而縮小尺寸，且被插入尿道以至膨大的攝護腺位置，並能擴張以增加尿道的直徑。雖然這種網狀裝置不會破壞攝護腺組織，但它們有可能在尿道內移動而進入膀胱。此外，當這種植入物延伸入膀胱中時(無 論是因為設計或是通過尿道內遷移)，植入物都會與細胞結殼並被膀胱中存在的尿液所礦化。為了避免移動問題，其它種植入性尿道支架則會設計成使用不同的錨固方式來固定到尿道壁上。這些設計具有破壞尿道內上皮細胞的缺點，導致尿道壁損傷並具有出血、感染、血尿、異常組織生長、在尿道壁的植入附著點上形成結石或其他創傷的風險。尿道支架的網狀設計的缺點還在於，相對於它們產生其擴張或回推力(retraction force)的攝護腺組織區域，其植入表面積較高。越高的植入物質量和越高的植入物表面積，越能夠提供足夠的回推力以外推增生性攝護腺葉，並擴張攝護腺尿道腔。但過高的回推力可能會對患者造成嚴重的疼痛感，並破壞尿道壁。較高的植入物表面積也增加了植入物表面上隨著時間而結殼和形成結石的可能性，從而導致尿道狹窄或植入物的降解(degradation)。因此，最佳植入物的設計是具有足夠「回推力」或「徑向力」或「擴張力」，以外推攝護腺的增生組織並擴大攝護腺的尿道腔，且使用最小的植入物表面積和/或植入物質量來緩解下尿路症狀。本發明描述了相對於攝護腺組織區域具有低表面積比的植入物設計，且使用它們來最小化結殼和結石形成的情況，同時提供有效的擴張力以打開攝護腺處的尿道腔。

其他植入物設計依賴於可擴張結構，該可擴張結構位於在攝護腺的兩個外側葉和內側葉之間形成的三個凹槽中。由於必須滿足許多必要且可能相互矛盾的設計標準，尿道內攝護腺植入物的設計和製造策略，以及其配置策略、伴隨的配置系統以及取回植入物的能力是特別重要的。理想的植入物設計是有利於在使用診間程序即可進行釋放，該程序不涉及傳統手術技術的缺點和潛在的併發症，並且不需要住院或全身麻醉。植入物應易於使用傳統的配套或輔助裝置來遞送或取出，以便執業泌尿科醫師熟悉遞送該裝置所需的設備。其設計應兼容於與用於診斷良性攝護腺增生，並能對尿道、膀胱和其他泌尿系統的解剖學和生理學特徵進行攝影的泌尿科輔助裝置。

另外，植入物的設計必須考慮攝護腺的獨特生理學。攝護腺由兩個較大的側葉和一個內葉組成，它們沿著尿道的縱向連接在一起，並且圍繞尿道四周。特別是當攝護腺組織因過度增生而膨大時，在攝護腺的側葉之間或者在外側葉和內葉之間，會在其邊界沿縱向形成凹槽。植入物的設計應該使力直接作用在 鄰接尿道的攝護腺組織的葉上，並沿著其長度推回(retract)攝護腺組織，以恢復尿道的開放性。較佳地，該裝置與沿著攝護腺相鄰葉片彼此因接觸而在縱向上所形成的凹槽間隔開，並且在植入期間不會移動，且同時使患者保持正常的泌尿能力和性功能。植入物還應設計成放置在膀胱頸開口和外尿道括約肌之間，而不會對尿道、膀胱頸和外括約肌造成過度創傷。並且更佳地，該裝置必須放置在膀胱頸和精阜(verumontanum)之間，以分別防止膀胱頸的刺激和射精管的阻塞。

上述所有植入物(包括Urolift植入物)都使用剛性金屬護套和剛性內視鏡來放置，這些內視鏡的直徑尺寸(22F以上或

7mm)在泌尿外科手術中都算大。通過陰莖將剛性護套和內視鏡(或膀胱鏡)伸入攝護腺尿道可能會非常疼痛。因此需要全身麻醉或局部麻醉，來將這些植入物放置在攝護腺尿道中。因此，需要設計出可撓性系統，以兼容於泌尿科介入性處置程序中所使用的軟性護套和軟性內視鏡。此外，需要減少植入物和遞送系統的直徑(或輪廓)，以便可以在診所環境中使用軟性膀胱鏡來完成手術，而無需麻醉。而且，前述植入物的遞送和配置可能具有挑戰性，因為它們可能在裝置放置期間阻礙尿道的直接可視化。因此，還需要設計植入物和遞送系統，來達成在遞送系統前進期間的直接可視化以及植入物在攝護腺尿道中的放置。

此外，還希望在植入物和遞送系統上，當植入物被錯誤配置時可以重新定位植入物。其需要具有以傳統用在泌尿手術中取出結石的抓握器(graspers)或其他輔助裝置來握持裝置和重新定位裝置，以及與內視鏡或膀胱鏡搭配使用來進行攝影的特殊結構。

最後，希望在泌尿科醫師的衡量下、治療後患者的症狀，以及患者在解除良性攝護腺增生症狀後的狀況為適當時，植入物是可以被取出的。因此，植入物的設計必須便於在醫生診所的門診環境中進行簡單和無創傷的取出，而無需住院。在一些情況下，可以在預先指定的植入期間後取出植入物並用新的植入物來代替，以治療良性攝護腺增生。

本發明是治療的裝置及方法，和製造用來提供一種植入物和遞送系統的裝置，所述植入物和遞送系統係用於治療尿道阻塞與良性攝護腺增生相關或由其引起或繼發的下尿路症狀。植入物被設計來滿足一些性能和操作標準，以克服良性攝護腺增生治療中的挑戰。植入物適用於成年男性族群中可能出現的攝護腺尺寸範圍、長度範圍和不同的組織形態。植入物被設計來抵抗當放置在目標處後因為尿流動力和移動所引起的遷移。植入物還被配置成能在局部麻醉(或表面麻醉(topical anesthesia)或無麻醉)下使用軟性內視鏡以較低侵入性手術進行放置和恢復。植入物的設計具有最小的質量和表面積，以防止結殼，同時提供足夠的回推力以推開窄化的攝護腺尿道。植入物的尺寸和形狀適於以傳統的診斷成像和遞送系統在壓縮構形中進行遞送及取回，例如用於泌尿外科手術的傳統軟性膀胱鏡，且其在這裡用於植入物的遞送、可視化、放置和取回。

植入物的性能標準包括以足夠的力來擴張以接觸和/或推回攝護腺葉處的組織，並且根據患者的生理結構來接觸攝護腺葉並使其移位，從而擴大尿道直徑。裝置的設計應該減少移動的可能性，且必須配置成使其不超出尿道外括約肌和膀胱頸。儘管植入物可能永久地被放置在患者體內而終其一生。但是如果需要另外的治療(例如需要更換新的植入物、不同的裝置或手術)，植入物也具有特殊結構以便於在盡量減低或不造成組織損傷的情況下進行取出。

在直接可視化下利用膀胱鏡來配置和取回植入物的方法，包括在植入後一個月至數年內取出和移除。該裝置的整體構造有助於以導管或護套進行無創傷的移除，其係將植入物折疊而縮減其直徑而使植入物被包納在導管或護套中，並將植入物限位在導管、護套、膀胱鏡或內視鏡通道的遠端以進行無創傷移除。植入物的結構輪廓和遞送系統的設計可以最大限度地減少放置過程中的出血、腫脹、痙攣或尿道損傷，同時恢復泌尿功能，並消除未來患有疼痛、性功能障礙或泌尿功能障礙的風險。遞送系統的設計包括可見的標記，其用來讓使用者將植入物放置在相對於尿道內的解剖學界標的精確位置。這種可見的標記包括在遞送系統上的標記帶、缺口、顏色識別、刻度的邊緣、直徑變化。該裝置的設計和放置不會干擾泌尿功能(防止尿失禁並在外括約肌活化時促進排尿)。設計和放置方法還最小化了植入物沿著尿道向膀胱或向陰莖移動的可能性。

植入物在其縱向的大部分區域上產生出大於0.5N、或較佳係大於2N、最佳地係5N和30N之間的膨脹力或組織回推力(tissue retraction force)，因而抵消了因攝護腺組織膨大而沿著尿道來限制管腔的徑向壓縮力。因為攝護腺具有三個葉而且是不對稱的，所以植入物較佳地具有2個或4個或更多個組織接觸區域，使得組織接觸區域不會設置在由攝護腺的相鄰外側葉和內葉形成的三個凹槽內。如果設計成有3個組織接觸區域，則這種設計較佳為相對於攝護腺生理構造不對稱，使得植入物不設置在小葉間凹槽(interlobular grooves)中。植入物的組織接觸區域反而會沿著縱向長度直接接觸攝護腺的三個葉中的每一個以便推回膨大組織，以舒緩及擴大流體流通能力或尿道的管腔。可以將視覺標記，例如標記帶、缺口、塗色、蝕刻，表面光潔度變化放置在擴張器上，以利植入物在尿道中的可視化和準確放置或配置。

植入物適合放入外徑(outer diameter，OD)為小於18 French(1-6毫米)的遞送系統，並且相容於直徑可為7 French(1.5-3毫米)的剛性膀胱鏡或軟性膀胱鏡的工作通道。遞送系統能夠經由內視鏡或膀胱鏡的工作儀器通道以最小的阻力前進。此外，遞送系統還包含足夠的空腔，以便讓足夠的鹽水藉由鹽水流量或流體流量得以沖洗，其最小流速通常為每秒0.25mL，以在植入物前進和放置期間直接觀察尿道。遞送系統具有連接沖洗源的工作端口。在一個較佳實施例中，植入物在遞送導管遠端被限制為收縮構型，該遞送導管具有軟性尖端，以進行植入物的無傷性配置。遞送系統能夠穿設有遠末端為軟性尖端的導絲以及穿設有端設在植入物近端的心軸(mandrel)或推動件。

在另一個實施例中，攝像元件被整合到遞送系統中。攝像元件相容於Olympus、Stryker和Karl-Storz公司所製造的現有影像顯示系統。整個系統輪廓小於26F(9毫米)、或更佳地為17-12F(6毫米)或更小，以進一步最小化在遞送和放置植入物期間所引起的疼痛。而且，相較於經由軟性和剛性的膀胱鏡的插入來進行的實施例是可重新消毒和重複使用，結合植入物和攝像元件的整合式遞送系統可以是單次使用或可拋棄式的醫療裝置。

本發明的方法，係包括藉由植入-及隨後可選性地取回-本文所公開的任何植入物設計來治療良性攝護腺增生的方法。植入物的所有實施例都被 設計成在遞送系統的遠端保持壓縮構型。在配置方法的一個實施例中，植入物係被部分配置，例如自完全壓縮變換或部分放鬆到部分擴張的構型，接著藉由額外操縱遞送系統來將植入物定位在攝護腺尿道內，然後藉由使植入物呈現完全擴張的構型來完成配置步驟。部分配置可以藉由將膀胱鏡和植入物預加載到護套中來實現，其中植入物鄰近膀胱鏡的遠側尖端。護套、膀胱鏡和植入物的預加載組件通過尿道前進，並且一旦到達預計位置，則由膀胱鏡的遠端以朝向近端方向推動植入物以將其設置定位。

植入的方法包括選擇性地以膀胱鏡診斷檢查來確定從精阜到膀胱頸的攝護腺尿道的長度，接著確定尿道的直徑和選擇適當尺寸的植入物，適當尺寸係至少部分依據本發明所選擇的植入物直徑來決定，該直徑可以藉由測量植入物在擴張構型時對對向的組織接觸區域的距離來測定。尿道長度的診斷測量也可以使用腹部超音波或經直腸超音波成像方法來獲得。從膀胱頸到外括約肌的尿道長度測量，也可用來決定合適的植入物尺寸。在一種配置方法中，臨床醫生選擇具有預先指定尺寸的植入物，該植入物在遞送系統的遠端處維持壓縮構型。包納在遞送系統內適當尺寸的植入物被引入膀胱鏡的工作通道中。遞送系統的遠端係前推進，較佳地是在直接可視化下前進，使得遞送系統的遠端靠近精阜以進行配置。分階配置還包括在不同階段部分配置植入物，例如藉由選擇，將遞送系統的外部護套部份抽出到中間位置，較佳地接著驗證植入物在攝護腺尿道內目標區域中的尺寸、位置以及方位。進一步回拉外部護套而完成多步驟配置，從而避免了植入物的無意間的錯誤配置，這些無意或錯誤的配置可能是不可逆而需要移除植入物和遞送系統組件。為了提高植入物的配置精準度，還可以在植入物於攝護腺尿道內擴張後，使植入物接合於遞送系統，當遞送系統仍連接植入物，使用者得以透過遞送系統來定位植入物。一旦使用者滿意植入物的位置，使用者可以觸發如後所述的釋放機構，來將植入物從遞送系統完全釋放。

本發明遞送系統的一個修改版本，包含一遞送導管，其具有編織強化的護套，且該護套具有柔軟的尖端。並且該遞送導管被設計成穿設有軟性繫繩，而該軟性繫繩於其遠端具有一固定結構，以防止植入物於配置過程中從壓縮構型轉換為擴張構型時發生移動。類似地，可以使用專用導管來從攝護腺尿道內 取出植入物。在這種情況下，可藉由其遠端末梢經特殊設計的繫繩來協助回收，遠端末梢係從回收導管的遠端突出。取回繫繩的一區域具有形狀記憶特性，使得繫繩會自身環回以形成一開環，開環的寬度小於植入物直徑的橫截面。取回的過程中會藉由將繫繩的遠端延伸穿過植入物實體中的開放結構，在植入物周圍以繫繩的遠端形成環，並使用繫繩將植入物拉回進入導管並將植入物折疊成直徑減小的型態以從攝護腺中取出。

在植入物上被繫繩遠端所接觸的的結構可以是專門用於取回植入物的固定結構，或者可以單純是植入物的任何實心部分，包括可以被繫繩抓住的臂。特別設計的回收導管也可以執行回收線(retrieval wire)的功能，且這種導管是已知的並且可以在臨床醫生的選擇下進行替換。回收過程可以利用圈套器、套環，或其他在移除護套的遠端內拉動植入物、壓縮其立體結構，以使其容納在該遠端中的機械手段。

最後，因為整合式裝置和遞送系統是以一般的手術器械所實現，特別是與其他泌尿外科手術一起使用的標準膀胱鏡所實現。因此，植入物可以由泌尿科醫師在沒有專門設備且在門診診所環境中進行局部麻醉來放置和取回。

本發明的方法包括將本文所述的裝置放置在靠近攝護腺且在膀胱頸下方的尿道內，包括在膀胱頸開口和外尿道括約肌之間的指定距離。該方法包括將遞送系統的遠端末梢在攝護腺範圍內進行定向，並且將植入物從壓縮構型逐漸展開到擴張構型，使得植入物的配置可以從壓縮構型擴張到擴張構型之間中斷，以便沿著在攝護腺範圍內的尿道縱長重新定向或重新定位植入物。該方法還包括使裝置定向，使得植入物的接觸區域接觸攝護腺遠離由其鄰接葉所形成的3個頂點的一部分，並且在與各頂點均有間隔的位置接觸攝護腺組織。

因此，該方法包括在使用遞送系統定向植入及定位植入物的期間，可視化攝護腺葉和各個頂點，其係藉由裝置特定地接觸部分的攝護腺組織以將植入物放置成預計的構型。透過操縱遞送系統逐漸地配置植入物的能力，讓植入物在攝護腺的過渡(或T)區域內沿著尿道縱向長度上不論是何種生理結構都可以被精確放置和定向，並且較佳地係放在膀胱頸的遠側，而不阻礙精阜。該方法 還包括配置多個根據特定良性攝護腺增生患者的生理狀況所選擇和調整尺寸的植入物，且包括選擇性地配置如本文和附圖所述的本發明的不同實施例。

該方法包括在在局部麻醉、表面麻醉或無麻醉情況下放置或移除植入裝置，其係使用本文所述之軟性和剛性膀胱鏡，同時進行可視化，並伴隨如下所述的局部沖洗。該方法還包括無傷性地移除裝置而不損傷尿道，並且可選地，放置替換的植入物。

1:膀胱

2:膀胱頸開口

5:攝護腺組織

6:精阜

20:植入物

11:轂

12a、12b、12c、12d:臂

13a、13b、13c、13d:組織接觸元件、組織接觸部分、組織接觸區域

14:無傷性端

15a、15b、15c、15d:過渡區域

16:圓周實心區域

17:殼體

18a、18b、18c:凹槽、小切口部分

21:轂、終端轂

24:尖端、無傷性端

25a、25b、25c、25d:過渡區域

26a、26b、26c、26d:中間區域

27a、27b、27c、27d:第二曲線過渡區域、曲線

28a、28b、28c、28d:組織接觸段、組織接觸元件、組織接觸區域、組織接觸部分

29:非對稱凹口

30:植入物

31a:第一近端轂、轂

31b:第二終端轂、轂、遠端轂

32a、32b、32c、32d:臂

37a、37b:固定裝置

38a、38b、38c、38d:組織接觸區域、臂

39a、39b:開口

35b、35c、35d:過渡區域

35a:第一過渡部分

35a’:第二過渡區域

36b、36c、36d:中間區域

36a:第一中間區域

36a’:第二中間區域

45:中間轂

47:中間軸連接構件、中間轂、連接構件、連接器元件

48a、48b、48c、48d:近端組織接觸區域

49a、49b、49c、49d:遠端組織接觸區域

50:連接構件

52:中間轂

53a、53b、53c、53d:組織接觸區域

54a、54b、54c、54d:組織接觸區域

55:近端轂

56:遠端轂

60:植入物

62a、62b、62c、62d:組織接觸區域

63a、63b、63c、63d:曲線

64a、64b、64c、64d:組織接觸區域

65a、65b、65c、65d:轉折

66a、66b、66c、66d:組織接觸區域、組織接觸部分

68a、68b:轉折

69a、69b、69c、69d:組織接觸區域

70:植入物

71a、71b、71c、71d:組織接觸區域

72a、72b、72c、72d:拱形端部區域

72a、72c、72e:近端

72b、72d、72f:遠端

73a、73b:互連鏈路

74a、74b、74c、74d:組織接觸區域

71e、71f:組織接觸區域

72e:近端

72f:遠端

100:遞送系統、遞送組件、膀胱鏡

101:固持線、導絲

102:遞送系統

103:鎖緊套口

104:沖洗口

105:中間聯接器

106:管腔

109:近端口

A、B.1、B.2、C:元件

10:植入物

108:護套

110:繫線機構、遞送系統、植入物

111:膀胱鏡

112:工作通道、光源

113:鏡片

119:金屬管、推桿

圖1：圖1是男性解剖結構的橫截面，其包括膀胱下部，以及良性攝護腺增生患者典型的攝護腺尿道生理構造。圖1顯示了本發明植入物的一個實施例的放置方式，所述植入物被設置在攝護腺尿道中，並且在膀胱頸開口和精阜之間接觸攝護腺組織的任一側。

圖2A至圖2C：圖2A至圖2C分別是本發明一個實施例的透視圖，該實施例的一端具有一個終端轂，並且具有複數個延伸部分或「臂」，這些延伸部分或「臂」從終端轂延伸，以配置出植入物的組織接觸區域。每個組織接觸區域起始於轂，且從轂通過過渡區域向外延伸，並終止於無傷性端(atraumatic end)。在圖2A的實施例中，臂在其長度上實質上是直線的，而在圖2C的實施例中，臂由兩條曲線組成，這兩條曲線在每個臂的遠端形成直線組織接觸區域。與攝護腺組織接觸的結構在其他術語中被分別稱為「支柱」(legs)、「分支」(limbs)、「延伸部分」(extensions)以及「臂」(arms)。為了維持一致性，本說明書均以術語「臂」統稱之。圖2B是顯示其結構細節的轂，包括可選的內部空間，該內部空間包括一殼體以及連接轂及臂的一體式過渡結構。

圖3A至圖3D是本發明的實施例，在其兩端分別具有近端轂和遠端轂，且其具有自近端轂和遠端轂向外遠離延伸且連接二者的組織接觸臂區域。圖3A繪示出在二轂間其全長實質上均呈曲線的臂。圖3A的特徵在於近端轂和遠端轂的連接結構，其係用以便於配置，特別是用於取出。圖3B至圖3D是具有實質上直線區段的組織接觸區域的實施例，該組織接觸區域沿著可連接近端轂和遠端轂的臂的縱向居中定位。圖3D顯示了螺旋形的配置。

圖4是圖2所示實施例的另一個實施態樣，它具有一對轂，其中一個轂位於一終端(近端或遠端)，而第二轂位於裝置總長度的中間點。組織接觸區域沿相同方向延伸，且位在終端的轂的下部與位在中間的第二轂的上部藉由兩者間的連接桿彼此連接。

圖5是圖3A至圖3D所示設計的雙重實施例，其具有兩組組織接觸臂，各組組織接觸臂在中間部份以及近端轂或遠端轂之間彼此連接。

圖6A至圖6F是本發明的實施例，其中整個植入物由連續或單一的線狀、帶狀、片狀或管狀結構所形成。圖6B至圖6F所示的實施例具有組織接觸區域，該區域具有沿其長度形成實質上呈直線的區段，並且在植入物的相對端處藉由弧狀結構所連接。圖6A的實施例示出了額外設置連接63c和63d附近區域的取回元件，以便在必要時抓握和移除裝置。

圖7A至圖7D是用於製造本發明不同實施例的起始材料，其中材料自構造體的橫截面徑向上的一特定距離處，沿著構造體的一長度選擇性地被移除，且該材料是沿著橫截面為圓形的一長度從構造體中被移除。

圖8A至圖8D是用於製造本發明不同實施例的起始材料，其中材料自構造體的橫截面徑向上的一特定距離處，沿著構造體的一長度選擇性地被移除，且該材料是沿著橫截面為矩形的一長度從構造體中被移除。

圖9繪示了本發明之遞送系統的近端-其包括元件A、B.1、B.2和C的組合-與傳統膀胱鏡，且示出了從遞送系統的遠端配置本發明植入物的系統之實施例。

圖10示出了本發明中傳統膀胱鏡的遠端和遞送系統護套的遠端，其從膀胱鏡的遠端穿出器械或工作通道。圖中顯示，遞送系統的遠端包納了本發明的植入物，在配置之前，其仍然維持在護套內而處於壓縮或受限的構型，並且保持在護套的遠端。

圖11A至圖11C示出了本發明之植入物的放置過程，其係在植入物放置的各個階段利用本發明的遞送系統並根據本發明的方法所完成。圖11A顯示了本發明的植入物在遞送系統的遠端處呈現被壓縮的形狀。圖11B示出了配置本發 明的植入物的初始階段，其中植入物處於部分擴張的構型。圖11C示出了植入物自壓縮構型完全擴張，並且以該擴張構型放置在遞送護套外的目標部位處。

定義：術語「治療上有效的位移」或「治療上有效的推回」或「治療上有效地擴張」在本文中可互換使用，且是指鄰近尿道限制區域的攝護腺組織的位移量，其足以擴大尿道腔，並治療、改善或預防良性攝護腺增生所導致的症狀或合併疾病，包括下尿路症狀(LUTS)。其中攝護腺組織的位移展現出可檢測的治療、預防或抑制效果。這個效果可以藉由例如臨床狀況的改善、症狀的減輕或共病症的消失來檢定。臨床檢測的例子包括治療後的國際攝護腺症狀評分(IPSS，international prostate symptom score)的減少、減少緩解後膀胱內排尿後餘尿(PVR，post-void residual)量、或最大尿流率(Qmax，maximum urinary flow rate)或生活品質(QoL，quality of life)的改善、性健康改善(男性性健康量表(sexual health inventory for men，SHIM)評分)。攝護腺組織位移的精確距離或體積將取決於受試者的體重、體積和健康狀況、攝護腺膨大或疾病化的性質和程度，以及選擇放置在患者體內的植入物的尺寸。

如本文所用，「需要治療良性攝護腺增生」的患者是指會因攝護腺的非惡性膨大和相關疾患所引起的攝護腺組織膨大或由其所引起的症狀有所減輕而受益的患者，前述症狀包括下尿路症狀、尿道阻塞症狀和攝護腺尿道管腔狹窄。如本文所用，術語「植入物」或「擴張器」或「裝置」是指植入在攝護腺尿道內的人造裝置，其減輕與良性攝護腺增生相關或由良性攝護腺增生引起的下尿路症狀。

如本文所用，關於臂或植入物結構延伸部分的術語「組織接觸」，是指植入物於物理結構上的部分區段，其沿著攝護腺葉的主要部分來接觸壓迫尿道的攝護腺組織，並限制組織進一步影響尿道的通暢。「組織推回(Tissue retracting)」是指植入物的結構產生必要的力，以使組織遠離被壓縮或變窄的尿道的能力。所需的力可以藉由植入物的固有結構或藉由植入物從壓縮構型擴張至擴張構型來提供，特別是前述植入物係由形狀記憶或超彈性材料所製而具有 預定擴張構型，且前述預定擴張構型設計成會接觸增生的攝護腺組織並產生所需的力。在一個組織接觸或組織推回結構部位上於前述定義範圍內接觸到攝護腺的區段，係與環繞尿道的攝護腺其縱向上的小葉內凹槽(intra-lobular grooves)間隔開來，且需要在兩個外側葉或外側葉及內側葉的縱向上接觸組織。

關於本文所述的各種結構和解剖學參考的方位，術語「近端」和「遠端」是以正在操縱本發明的遞送系統以配置本文所述植入物的醫學專業人員(例如泌尿科醫師)的觀點來稱之。因此，遞送系統上由泌尿科醫師的手所握住的那些部位係位於「近端」，且組裝完畢的系統和最初處於其壓縮構型的植入物，係位於遞送系統的「遠端」。

本發明下述的每個實施例，包括了具有多個組織接觸結構的植入物，以對鄰近尿道的攝護腺肥大組織產生推力。如下所述，組織接觸結構的數量可以是2個、4個或大於4個組織接觸延伸部。當三個延伸部分定向成適配在攝護腺的小葉內凹槽內時，會避免使用3個延伸部分。因此，組織接觸結構的任何數量都是可能的，只要該結構能被不對稱地定向，以確保植入物被定向在由2個外側葉和一個內側葉間因組織接觸而於縱向上形成的3個小葉內凹槽外即可。採用三個組織接觸結構的實施例，可用來治療於其攝護腺解剖結構上尿道狹窄僅涉及兩個外側葉但不涉及第三個葉的患者。

本發明的植入物可以由形狀記憶材料、合金、彈簧材料和超彈性材料製成，包括鎳鈦諾(Nitinol，為鎳鈦合金)、基於鎳鈦諾的合金、鈷鉻合金、彈簧鋼和彈簧不銹鋼。其他已知的形狀記憶材料包括聚醚醚酮(PEEK)、形狀記憶和生物可吸收的聚合物(聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物)和金屬(鎂合金)。上述材料可塗佈有薄膜塗層以防止結殼、腐蝕和結石形成。塗層可包括陶瓷材料、如氧化鋁、碳化矽、氮化矽和氧化鋯，以及其它陶瓷塗層，其係對尿液呈惰性，並會防止結殼、結石形成，和在化學或尿液環境中植入物的形成材料發生變質。塗層也可以是聚合物，例如聚四氟乙烯(PTFE)、聚對二甲苯、銀和其他抗微生物塗層、矽氧烷衍生物和本領域普通技術人員熟知的其他類似材料。

植入物還可以包括治療塗層，該治療塗層係黏附到植入物表面，而在植入攝護腺尿道後以如同習知藥物釋放植入物的方式來控制藥物的釋放，以 減少過度增生情況和組織增殖。該塗層含有藥學上有活性的抗發炎藥物和抗增殖藥劑，包括西羅莫司(sirolimus)、新羅莫司(novolimus)、依維莫司(everolimus)、拜奧莫司(biolimus)、佐他莫司(zotarolimus)、紫杉醇(paclitaxel)和其他用於預防再狹窄的藥物。

本發明的植入物也可以塗佈藥物來治療良性攝護腺增生所導致的症狀。這樣的實施例有以下優點，即是在尿道處的異常攝護腺區域中使用局部高組織劑量，進而更有效地放鬆平滑肌肉細胞，減少組織增殖和攝護腺的體積，而不會產生讓藥物在身體其他部位循環的副作用。潛在的候選藥物包括α-腎上腺素阻斷劑，例如阿夫唑嗪(alfuzosin)、多沙唑嗪(doxazosin)、坦索羅辛(tamsulosin)、特拉唑嗪(terazosin)和西洛多辛(silodosin)。其他候選藥物包括5-α-還原酶抑制劑，例如度他雄胺(dutasteride)和非那甾胺(finasteride)，以及抗膽鹼藥物。其他候選藥物是抗膽鹼藥物，例如奧昔布寧(oxybutynin)、非索羅定(fesoterodine)、達利那新(darifenacin)、酒石酸托特羅定(tolterodine tartrate)、托特羅定(tolterodine)、索利那新(solifenacin)。也可以在表面上塗佈藥物組合物，包括α阻斷劑加上5-α-還原酶抑制劑或α阻斷劑加上抗膽鹼藥物。此外，抗感染劑或抗微生物劑或抗生素如氟喹諾酮(例如，環丙沙星(ciprofloxacin))、大環內酯、四環素類和甲氧芐啶(trimethoprim)。

通常，將藥物與溶劑和聚合物混合成溶液，並噴塗在植入物的外表面上來獲得所需的藥物釋放特性。這個製造過程類似用於治療冠狀動脈疾病的藥物黏附支架的製造過程。通常來說，塗層可以位在腔的外側(abluminal side)以確保能更有效的釋放藥物並將藥物沈積到攝護腺尿道的尿道組織中並且減少尿液流出期間的沖洗(washout)。該藥物也可以被沉積在植入物外表面上的微儲庫(micro-reservoir)或微儲藏處(micro-depot)中以裝載藥物，並被聚合物塗層所覆蓋，來可控地將藥物黏附到尿道組織。用來裝載藥物的典型聚合物是聚乳酸(PLA)、聚-L-乳酸(PLLA)聚乙醇酸(PGA)及其共聚物；聚氨酯；聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)或聚(甲基丙烯酸正丁酯)(PBMA)；及這些聚合物的組合。本領域技術人員可以使用其他聚合物和溶劑來裝載足夠的藥物並保 持植入物表面的塗層完整性。也可以使用多層塗層來達到所需的藥物負載和受控的釋放特性。

參考圖1，男性解剖結構的橫截面描繪尿道周圍的攝護腺。在正常條件下，尿道為處於膀胱中的尿液提供流體的連通，使得尿液在尿道外括約肌的自主肌肉控制下從身體排出。在沒有疾病的情況下，正常或「實際」的攝護腺組織會圍繞尿道，且不會影響尿道的通暢。在良性攝護腺增生的患者中，因為增生組織(即攝護腺組織對尿道過度生長)而使尿道窄化。這樣過度的非癌性細胞生長造成致上述良性攝護腺增生所導致的症狀，該症狀包括下尿路症狀和尿道阻塞，以及尿失禁。在圖1中，本發明一個實施例的植入物20沿著植入物20的縱向接觸攝護腺組織5來恢復尿道的通暢並使尿液暢通。如圖所示，因為植入物20不會刺穿或切開周圍組織，植入物20可選地被放置在膀胱頸開口2和精阜6之間的目標部位(這是該膀胱的重要部分)。植入物20被設計成在尿道內就定位。植入物20不延伸到膀胱1中，其中該植入物20的結構材料可能產生結殼或因其他方式降解而導致併發症的產生並使取出更加困難，並且植入物20不會干擾外部尿道括約肌的自主控制或著不會干擾性功能。

圖2A至圖2B示出了本發明植入物20的一個實施例，其具有直線臂來作為組織接觸元件13a-13d，其實質上徑向地遠離終端或近端轂11的方式進行延伸，使得每個形成組織接觸區域的臂12a-12d具有實質相同的長度。儘管圖2至圖5中顯示的轂11為環形，但轂可以由為臂12a-12d提供下述的連接點的任何形狀所形成。因為當裝置從壓縮或受限構型變換到擴張或不受限的構型採用植入物20的整體尺寸配置，因此臂12a-12d的最接近轂11的區域可定義為過渡區域15a-15d，因為臂12a-12d的這個短部分從實質上呈直線的構型過渡而來，在當植入物20處於擴張構型或部分擴張構型時，裝置從收縮構型轉變成曲線構型時，即使組織接觸部分13a-13d的長度如圖2A所示依然保持基本上直線。每個過渡區域15a-15d在轂11與由組織接觸部分13a-13d組成的臂12a-12d的其餘部分之間形成連接。

圖2B更詳細地示出轂11的結構及其一體成形的特徵。轂11在其端部有圓周實心區域16。轂11的第二部分係沿周向形成，但也可以不完全圍繞圓周皆 是實心的，進而使凹槽18a、18b形成臂12a-12d，使得轂11為植入裝置20提供結構上的支撐。轂11可以具有內部開放空間，該內部開放空間包括橫越整個轂11主體的殼體17，或者該轂11可以在至少穿過轂從最末端到臂12a-12d的連接點處的凹槽18a、18b的頂點的長度範圍中是實心。如下述參照圖7和圖8所更詳細地描述的內容，取決於製造植入物的起始材料的構造，轂可以是從其移除材料的單一整體結構，或者植入物組件(例如轂11以及臂12a-12d)可以被分開製造並組裝成一體成形的植入物組件。轂與植入物是一體的，並包含三個功能特徵。首先，轂為臂提供連接，使得當植入物被配置並植入尿道內時，臂在前列腺葉上產生收縮力或徑向力。其次，轂及凹槽使植入物在遞送系統內收縮或應變成低輪廓構型，而不會超過材料的應力和應變極限，從而使植入物在配置後恢復到其無受限的形狀和尺寸。第三，轂的形狀可使植入物在受限制狀態時被引入膀胱鏡的工作端口並置於攝護腺尿道內。可以使用推桿或推線將植入物推過膀胱鏡的工作或儀器通道。或者，植入物可以受限在遞送系統的護套內，且遞送系統可以通過膀胱鏡的工作通道來前進。

無論是藉由組裝，還是藉由單個構造或材料組件來製造，每個與轂11一體式連接的組織接觸區域13a-13d均由臂12a-12d的至少一部分長度所構成，並可由過渡區域15a-15d連接轂11。每個單獨的臂12a可在過渡區域15a處藉由小切口部分18a與每個相鄰的單獨臂12b有所間隔，以利植入物20從壓縮構型擴張到擴張構型。如圖2A所示，每個臂12a-12d終止於在無傷性端14處與轂11間隔最遠的端部。

在圖2A的實施例中，12a-12d的長度實質上相等，且被配置成以實質對稱的方式定位在擴張構型或無受限狀態或部分受限狀態，以遠離轂11。該設計中的無傷性端14以彼此大致相等的距離且如圖所示的相等的距離來定位終端轂11。臂12a-12d的組織接觸部分13a-13d較佳地具有實質上呈平坦或實質上呈平面的帶狀結構，並且，由本文的製造方法所述，可以是相同或不相同寬度或長度或橫截面形狀及區域。取決於臂12a-12d的長度和組織接觸區域13a-13d的構造，植入物可以是沿著穿過終端轂11的軸線呈對稱，讓轂11在被配置時能居中地被設置在尿道中，或者可以在配置後以非對稱方式定位轂11。

在另一個實施例中，臂12a-12d在配置或未配置狀態下的長度可以不同。轂11可以以非中心地的方式來定位，使得它沿著尿道的軸線不對稱，其中終端轂朝尿道壁的一側定位。這樣的配置能在配置後防止尿道阻塞。無傷性端14減少了對尿道壁的創傷，而且可以在組織接觸區域13a-13d的最遠端包含圓形尖端。這樣的構型很容易由對植入物20進行差異性熱定形(heat-setting)來達到，使得臂12a-12d的無傷性端14比其餘結構弱，或者可藉由對尖端進行雷射切割以達到無創傷配置。也可用熱定形的方式使無傷性端14成形，使得端部略微向內彎曲(圖未示出)，來降低植入物與尿道壁的內組織層的接觸。

通常來說，植入物20是係由中空圓柱形管或金屬管(hypotubes)所製成，其直徑在約1-5毫米之間，壁厚在約0.2-2毫米之間。更具體地來說，外其徑約在1.5及3.0毫米之間，壁厚在約0.2毫米和1.2毫米之間。植入物20的典型寬度尺寸約為0.2-3.0毫米。更具體地來說，臂的典型寬度尺寸約為0.5-1.2毫米。植入物20的總長度在大約10-100毫米之間有所變動。可對收縮或受限構造中的小直徑管進行雷射切割來形成植入物並將形狀設定為所需的尺寸。或者，植入物可以由擴張狀態的大直徑管所製成，其是使用直徑在5-50mm之間之管，或更佳地直徑在10-30mm之間的管。接著可以將植入物摺疊成較小的直徑並將它們受限在護套內來使它們摺疊成較小的尺寸。

在其他實施例中，可以對實心管進行雷射切割和拋光來製造植入物20，來增加植入物20產生在阻塞尿道的攝護腺組織上的力。如圖7A至圖7D和圖8A至圖8D所述，這種植入物的橫截面呈四分之一圓、六分之一圓或扇形的形式。這種橫截面的幾何形狀為植入物20的給定表面區域提供了最大的壁力，因此能盡量減少結殼、組織生長的發生率並降低植入物遷移。其中起始線的一般直徑在1-5mm之間而且圓扇形角的範圍在20-180度之間。

通常來說，植入物的總表面積可在植入物從一端到另一端處理的總尿道表面積的10-100%之間有所變化，或更佳地在25-80%之間有所變化。與尿道壁接觸的植入物的外表面區域可在植入物從一端到另一端處理的尿道總表面積的5-50%之間有所變化。沿著攝護腺尿道葉的縱向施加收縮力的外部組織推動表面區域或組織接觸表面區域在植入物從一端到另一端處理的總尿道表面積的 3-30%之間變化。這種植入物構造具有最小表面積的最佳收縮力來盡量降低或防止結殼和結石。另外，該低表面積會接觸和推回攝護腺組織並打開尿道腔，並降低對該植入物組織生長，並在能在需要時取回植入物。因此，由於收縮力被集中在與攝護腺組織接觸的小表面區域，本發明中所述的植入物構造也提供高組織收縮壓力或徑向壓力，以打開攝護腺內的狹窄尿道腔同時也盡量減少對尿道表面的損傷。對於圖3B中所示的一種植入物而言，平均收縮或徑向力為10N，組織接觸的外接觸表面積為40mm2，產生的接觸壓力為0.25N/mm2。本發明中描述的其他實施方案的接觸壓力是取決於植入物的各種特徵(包括臂的數量、臂的寬度、臂的厚度、臂的橫截面形狀和面積、組織接觸長度、轂數量)，接觸壓力的範圍係在0.1到4N/mm2之間。並且也可以對植入物的每單位質量的收縮力或徑向力進行類似的計算。本發明中所述的植入物構造具備最有效的質量，以沿著攝護腺尿道的縱向分佈力量來打開腔並舒緩下尿路症狀。

圖2C示出了本發明的植入物20的一個實施例，其中臂12a-12d沿其長度有第二曲線過渡區域27a-27d，且組織接觸段28a-28d的一部分實質上為直線。直線組織接觸元件28a-28d在尿道中配置及擴張時降低尖端24對尿道壁的創傷。植入物20具有中空或實心的終端轂21，並且可選地非對稱凹口29被形成在轂21的主體。該非對稱的凹口有助於在使用遞送系統以及可商購獲得的泌尿外科手術中使用的抓取器械時，配置、重新定位和取回植入物期間使植入物穩定。與圖2A的實施例相同，多個組織接觸區域23a-23d徑向地朝著遠離終端轂21方向延伸，且藉由過渡區域25a-25d與終端轂21一體成形地連接，就如圖2A的實施例中所示那樣。在圖2C的配置中，過渡區域25a-25d可以連接到中間區域26a-6d，該中間區域26a-6d係沿著臂12a-12d和過渡區域25a-25d以及組織接觸區域28a-28d的縱向進行設置。在圖2C的實施例中，每個中間區域26a-26d過渡到曲線27a-27d，形成實質上呈直線的組織接觸區域28a-28d。組織接觸區域的直線部分的長度較佳為至少1-10mm，包括1-8mm的範圍。組織接觸部分28a-28d各自終止於無傷性端24。每個臂12a-12d的整體形狀包括轂21的一部分、過渡區域25a-25d、中間區域26a-26d和組織接觸區域28a-28d。如下方圖11A至圖11C所示，在配置時，植入物20在遞送系統內從壓縮構型或受限構型轉變為擴張構型。在該壓縮構型中，過 渡區域25a-25d、中間區域26a-26d和組織接觸延伸部23a-23d實質上為共直線，並且在遞送系統(圖未示出)內被約束成受限的直徑。如圖1所示，在配置時，植入物20的構型恢復呈擴張構型的整體尺寸或是部分擴張或經配置的構型，並在攝護腺尿道內被定位。

參考圖3A至圖3D，植入物30的一個實施例的特徵在於組織接觸區域38a-38d不在無傷性端終止，而是由連續的多個臂32a-32d所形成，該臂32a-32d終止於與第二終端轂31b的連接。參考圖3A，該兩個轂可以為第一近端轂31a和第二遠端轂32b，該第一近端轂31a和第二遠端轂32b具有多個臂32a-32d，該多個臂32a-32d在轂31a和31b之間延伸，以在它們之間建立一體式的連接。此外，儘管這些實施例示出四個臂，但數量為2或更大的任何數量都在本發明的範圍內。如下所述，對三個臂的實施例而言，較佳使臂被定位，讓裝置的整體方位不會導致三個臂被放置攝護腺的小葉內凹槽內。

因此，參見圖3A，本發明的該實施例中多個臂38a-38d係以對稱的方式遠離直線軸線AA延伸，並環繞直線軸線AA，使得每個臂與軸線AA之間的角度實質上相等，並使每個臂38a-38d與任何相鄰臂的角度也實質上相等。臂38a-38d以與圖2A至圖2B的實施例類似的方式遠離每個轂31a、31b進行延伸，不同之處在於臂38a-38d在轂31a、31b之間是連續的且每個臂38a-38d都包括第一和第二過渡部分(例如35a、35a')和第一和第二中間區域36a、36a'區域，以及設置在轂31a、31b之間的居中的組織接觸區域38a-38d。

參照圖3B至圖3D，組織接觸區域38a-38d可具有實質上呈直線的部分，其長度為至少0.5毫米，並且可在1毫米至80毫米或更佳地為1-20毫米的範圍。出於定義目的，直線組織接觸區域38a-38d的距離在接觸攝護腺組織之前被限定為擴張構型，並且由製造植入物30的形狀記憶、彈性、超彈性機械性質或材料的彈簧性能所限定。如本領域技術人員所容易理解的，在患有良性攝護腺增生的患者的尿道內配置植入物後，植入物30的整體尺寸將部分地符合周圍組織，因此配置後的尺寸可能與所描述的不同。

重要的是，如下所述，當植入物30處於收縮構型時(例如當植入物30被設置在遞送系統的遠端時)，分開轂31a、31b的直線距離是第一距離。當配 置成擴張配置中時，轂31a、31b呈現分開轂31a、31b的直線距離為第二距離的配置，其中第二距離小於第一距離。通常來說，第一距離與第二距離的比率可以為1-10之間，或者更佳地在1.2-3之間。參照圖3D，雖然各對臂38a-38d可以是共面的(即存在於單個平面)，但是轂31a、31b和多個互連臂38a-38d可以呈現相對於彼此的旋轉方位，因此臂38a-38d形成螺旋形狀，同時保持過渡區域35a-35d、中間區域36a-36d和組織接觸區域38a-38d的相對方位。

再次參照圖3A至圖3D的實施例，如圖3A所示，特別當每個臂和特定組織接觸區域38a-38d的尺寸相同時，植入物20的整體構造和方位可以以軸線AA對稱。在這種結構中，轂31a、31b係居中設置並且都被軸線A-A所橫越。然而，如下所述，取決於製造方法，近端轂和遠端轂31a、31b可以不與中心軸線A-A共直線，而是可透過設計從中心軸線移位或偏移。結構的內部，特別是2個終端轂31a、31b之間的區域是中空的，以利當藉由組織接觸區域38a-38d的擴張來恢復尿道的開放性，便於尿液在植入物30周圍流動。

與圖2A至圖2C的實施例一樣，在圖3A至圖3D的實施例中，組織接觸區域38a-38d圍繞中心軸線A-A對稱地被定位，使得轂31a、31b居中定位。在圖3A的實施例中，臂的組織接觸區域38a-38d是平行的(如圖3D所示)，使得膨大的攝護腺組織沿其臂的直線部分在相對於中心軸線的實質相等的點處接觸。在其他實施例中，臂可以圍繞中心軸線不對稱地被定位並且有不對稱的形狀。另外，轂可以在任一端偏移，使得它們不居於中心而是在一端上定位在靠近第一尿道表面之處而在另一端上定位在靠近第二徑向相對(180度)的尿道表面之處。

本文所示的所有植入物中的每個組織接觸區域的外表面可以進一步包括特殊結構或特徵，這些特殊結構或特徵可在植入物已配置後防止植入物沿著尿道滑動或移入膀胱或者從陰莖離開。這些結構元件可以是倒鉤(barbs)、鉤子(hooks)、表面紋理或任何機械手段中的任何一種，且前述結構元件會沿著與尿道內腔接觸的點沿著植入物外表面的縱向接觸組織。這樣的實施例可進一步防止組織接觸區域將植入物或擴張器完全定位在攝護腺內葉的凹槽內。

如上所述，本文所述的植入物或擴張器裝置在配置並植入攝護腺中達泌尿科醫師所建議一段時間後可以被回收。攝護腺尿道的植入期可能是30天 至數年。如圖3A所示，為了便於在所需時間取出植入物或擴張器，該植入物或擴張器裝置可被具有一體式的取出固定裝置37a、37b，該取出固定裝置37a、37b被固定在轂的末端。該固定裝置37a、37b可以具有開口39a、39b，其與回收器或任何可商購的取回或抓取裝置(grasper device)接觸(例如在如下所述的取回過程期間的導管線的遠端)。一個取回夾具(retrieval fixture)可以被固定在轂的一個末端上，或者是兩個夾具可以被設置在植入物的兩個轂上。在其他實施例中，固定裝置37a和37b可以是U形的單純鉤子，以便藉由接觸圈套裝置以接觸植入物以便取回到護套中。本領域技術人員可以在一端或兩端設計用於取回的其他固定裝置以便取回植入物。

如圖3B所示，在該裝置的另一個實施例中，可以在一端使用單個轂31b來進行構造，由四個臂和兩個轂31a1和31a2(未示出)所連接，藉由將轂31a分成兩個部分31a1和31a2所構成(未示出)。每個轂31a1和31a2由兩個臂連接。這種構造可以配置在攝護腺尿道中，其中轂31a1和31a2朝膀胱頸定位，轂31b朝向外括約肌定位。這樣的結構可使尿道的降低阻塞，並且在需要時便於福萊(Foley)導尿管或成像膀胱鏡的通過及放置。本領域技術人員可以使用許多不同的組合來製造在一端或兩端具有一個或多個轂的不同植入物，其中轂連接至少兩個或更多個臂以使植入物有足夠的擴張力來推回增生的攝護腺組織並打開尿道腔。

參照圖4，除了將多個單獨的植入物分別放置在尿道內，以沿著比單個植入物可能的更大的距離推回攝護腺組織(用來治療較長的攝護腺尿道)，本發明的植入物可以為雙重構型，其沿著由多個組織接觸區域對的縱向所限定的尿道的軸向長度推回組織。在圖4的實施例中，圖2A至圖2B的一對植入物在中間轂45處連接以形成連接中間軸連接構件47，兩組組織接觸構件43a-43d、49a-49d從該連接中間軸連接構件47-49d所延伸。近端組織接觸區域48a-48d和遠端組織接觸區域49a-49d遠離中間軸線42來對稱地進行延伸並且打開攝護腺尿道中的尿道阻塞。如在圖2B的實施例中所示，該臂具有S形曲線形狀並且延伸到具有直線部分43a-43d的組織接觸區域，且每個臂終止於無傷性端14。一或多個中間轂可以建構更長的長度植入物以治療更長的尿道。

圖4中的實施例可以製造成單個一體式結構，而不需要在中間轂47處連接。該單個一體式結構可以使用本領域技術人員已知的雷射切割、清潔、形狀設定和電解拋光程序，以鎳鈦(超彈性或形狀記憶鎳鈦諾)材料的金屬管所製成。另外，中間轂45可以是中空管或實心管。

在其他實施例中，中間軸或轂連接構件47可有使得植入物的剛性較小並且符合解剖結構的特徵。舉例而言，連接構件50可以包括一個或多個直的、具角度的、傾斜的、正弦的、螺旋的或彎曲的連接器元件47，其為植入物提供足夠結構和柔性，並且可以包括具有一個或多個細長連接構件的連接桿，其橫截面大致上為圓形、矩形或正方形。

參照圖5，圖3A至圖3E的實施例的雙端構型具有圖4實施例的相同優點，其可治療由於良性攝護腺增生導致的狹窄腔的長尿道。中間轂52連接兩組組織接觸區域53a-53d、54a-54d，其具有直線部分44a-44d並且最小長度為1mm、3mm至5mm、5mm至10mm之間的所有整數值。如圖4的實施例所示，藉由本文針對其他實施例所描述的任何方法，植入物具有兩個分開的組織接觸區域，其具有相似或預先選擇且不同的直徑，並且具有近端轂55和遠端轂56，以進行無創傷插入和遞送以在兩個選定區域推回攝護腺組織以及類似的無創傷收回。

如上所述，一或多個中間轂52可建構不同長度的植入物。另外，儘管遞送系統中植入物的受限直徑沿著植入物的縱向是相同的，近端臂的擴張直徑可以與遠端臂的擴張直徑不同。圖5中的實施例可以製成一體式結構，而不需要如上所述藉由從鎳鈦合金金屬管雷射切割成所需圖案再經由形狀設置成所需尺寸來連接在中間轂52上。另外，植入物上的每個結構元件(轂、臂、過渡區域、直徑、長度、回收夾具)可以是對稱的和不對稱特徵的組合，以最佳化植入物，以便在尿道中配置時促進攝護腺組織的推回，並在需要時便於取出植入物。

參照圖6A至圖6F，本發明的植入物60的一個實施例係由連續的線狀、帶狀或管狀結構所形成。如圖6A所示，連續線材植入物60處於擴張狀態，並且具有在配置後連續線材植入物60擴張時形成的組織接觸區域62a-d。當在遞送和配置期間受限在外護套108內時(參見圖11和12A)，連續線植入物60在外護套108的內徑內被緊密壓縮，並且在該配置中，植入物60具有四個急轉折63a- d，其在擴張構型中恢復形成一系列曲線63a-63d，以沿著組織接觸區域62a-d的縱向推回攝護腺組織。曲線63a-d為組織接觸區域62a-d的互連段。四條曲線63a-d的弧被預先設定，使得植入物60呈現與製造植入物60的材料的形狀記憶特性一致的預定形狀。組織接觸區域62a-d具有單獨長度，其通常與圖2至圖5的可回收植入物一致，並且如上所述具有通過在攝護腺葉上接觸並施加直接徑向力來治療足夠長度的尿道的能力。圖6A的實施例示出了額外設置連接63c和63d附近區域的取回元件，以便在必要時便於抓握和移除裝置。

圖6B是處於擴張構型的連續線或帶狀植入物60的替代實施例，其具有由第一組織接觸區域64a、第二組織接觸區域64b、第三組織接觸區域64c和第四組織接觸區域64d所交錯形成的組織接觸區域。在遞送系統內的未擴張或受限狀態下，組織接觸區域64a-d沿著由遞送導管的內腔所限定的軸線實質上為直線。在尿道內配置時，植入物60呈現圖6B中所示的形狀，呈三維U形構型，其中第一對組織接觸區域64a、64b接觸攝護腺腔中的膨大組織的一側並且第二對組織接觸區域64c、64d接觸膨大組織的相對側，以在攝護腺的尿道壁上產生收縮力。如在圖6A的實施例中那樣，在收縮構型中，植入物60具有四個尖銳的在受限構型中的轉折65a-d，其藉由形成植入物60的材料的形狀記憶或超彈性或彈性特性在擴張時轉變成平滑的曲線。圖6B的實施例被形成，以使得在植入物的一端延伸的組織接觸區域64a和64b藉由中間轉折65b、65d(沿植入物60的縱向居中配置)的緊密接觸而遠離植入物另一端的轉折65c延伸。

圖6C是處於擴張構型的連續線或帶狀植入物60的替代實施例，其具有無創傷的組織接觸區域66a-66d。額外的轉折68a-68b形成另外的組織接觸區域69a-69d。本領域技術人員將理解，利用連續線實施例的配置較不需依賴於攝護腺尿道內的精確放置，並且在配置時可做出不同的方位，並且由於任何個體患者的生理構造上的不同區域，組織接觸部分66a-66d、69a-69d可以是定義為組織接觸部分的所有區域的子集。植入物60構造可被修成接觸更多的攝護腺組織並藉由在形成組織接觸區域69a-69d的端部處形成小環來減小應力集中。如上所述，組織接觸區域66a-66d、69a-69d在遞送系統內沿受限或未擴張狀態的軸線實質上 為直線。在尿道內配置時，植入物60呈現圖6C所示的形狀，呈三維馬鞍形或W形形狀。

圖6D和圖6E是圖6A和6B的連續線實施例，具有正弦波形式並且構造成具有拱形的近端區域和遠端區域。如圖6A所示，可以另外併入取回結構，以便於根據需要而在給定的植入期間後，在配置或移除植入物期間重新定位植入物。

參照圖6E-6F，本發明的植入物70的實施例由正弦波形的連續線所形成，並且構造成具有拱形的近端區域和遠端區域。在該實施例中，組織接觸區域71a-d由實質直線的連續線所形成。連續線的近端和遠端分別由拱形端部區域72a、72b和72c、72d所組成。圖6E的實施例有與圖6D相同的形狀和配置，但是係包括六個組織接觸區域71a-f以及在近端和遠端72a、72c、72e和72b、72d、72f中的每一處分別具有三個拱形端部區域。構成植入物70的材料特徵在於面向攝護腺組織的表面的扁平線或「帶(ribbon)」寬度，以及植入物70的內部空間的寬度等於或大於其深度。較佳的尺寸包括但不限於0.0055-0.055英寸的厚度，更佳約為0.011-0.025英寸，寬度範圍0.01-0.18英寸，較佳的寬度範圍為大約在0.02-0.14英寸之間。儘管近端或遠端的指定是任意的，但這些裝置被配置成使得軸線AA橫越尿道的長度，使得近端和遠端分別沿著尿道的直線路徑定位的方位是必要的。

圖6F的實施例是圖6D的實施例的堆疊或成對配置，具有八個總組織接觸區域71a-d、74a-d，並且藉由互連鏈路73a、73b所連接。近端和遠端由最遠端的拱形區域72a、72b所形成，最近端由一對拱形區域72c、72d的最近端所形成，儘管如上所述，其中的區別可以是任意的，因為該實施例沿著設備的水平軸是對稱的。

圖7A至圖7D示出了圖2至圖6的任何實施例的起始材料和製造過程。如圖7A和7C所示，起始材料可以是實心管或線，或者可以是中空管，如圖7B和7D所示。本發明的不同實施例的製造選擇性地藉由橫越構造體的外表面的徑向距離沿著構造的縱向來移除材料。徑向距離可以橫越管的整個直徑或厚度，或者僅部分地朝圓形線或管的中心。沿著構造的縱向選擇或移除材料而產生了植入 物的各個臂。從構造中移除材料的圖案決定了臂的形狀、橫截面、數量和方向。沿著構造的縱向從小於整個直線尺寸移除材料可保持終端轂的完整性而無需結合。在單個終端轂的情況下，例如在圖2A至圖2B的實施例中所示，從靠近單個終端轂的中間點並沿著構造的其餘部分的全長移除材料。藉由在構造的兩端保持終端轂來製造圖3A至圖3B的實施例，其中選擇性地以給定的圖案沿著線或管的縱向來移除材料構造以形成所需的植入物形狀和尺寸。雷射切割或放電加工(EDM)、形狀設定和電解拋光是用於製造植入物的常用製造技術。

圖8A至圖8D是用於製造如上面圖7A至圖7D所述植入物的起始線或管材料，但是其具有矩形橫截面。在圖8A至圖8D的實施例中，從構造中移除材料以產生橫向半徑，使得臂彼此分開並且能夠徑向擴張。因此，產生橫穿半徑的切口或一系列切口被定義為切口或切割的數量，其產生一個或多個半徑或一個完整的直徑，使得臂可在臂擴張時擴大以形成組織接觸區域。如果進行單個切割以形成兩個延伸臂，則切口的總深度必須橫越構造的矩形橫截面的整個厚度。參照圖8C，藉由組合區段a和a'，可以將切口製成例如用於實心構造的一個完整厚度。三個臂將藉由在段a、段b'和d處進行切割來建構。藉由在段a、段a'、段c和段c'處的切割來建構四個臂。上述構造中的每一個將產生植入物，其中組織接觸區域對稱或不對稱地被配置，這取決於切口的數量和植入物在製造過程中被熱定形的所需形狀，以實現預計的功能特性。

類似地，可以藉由徑向橫越區段a、區段a'和區段c處的切口來建構三臂植入物以產生不對稱的植入物。在所有切口完成後，切口必須夠深，以形成臂。參照圖7B，切口不需要構成構造寬度的整個半徑，而是僅構成能產生擴張臂所需的實心部分的寬度。因此，切割區段a和a'小於構造的整個外徑的距離，但仍足以形成擴張臂。

參照圖9，其中示出本發明的遞送系統100的單個和組裝的部件A、B.1、B.2和C以與傳統的膀胱鏡111(圖10中所示)的操作關係，其係用於從遞送系統100的遠端放置本發明的植入物的實施例。具體來說，圖9的組件A是遞送系統100的近端組件，其示出了進入管腔106的開放近端口109的連續導絲或植入物固持線101並靠近沖洗口104，該沖洗口104又接近中間聯接器105，其產生密封以 藉由鎖緊套口103在沖洗口104和遞送系統102之間形成完整的流體連接，並且具有用於密封沖洗口104的塞子(未示出)的構造。

圖10是整合式遞送組件100的外護套108的遠端，其中示出了傳統膀胱鏡111的遠端和遞送護套108的遠端，其從膀胱鏡111的遠端突出並橫越膀胱鏡111的工作通道112，並包括植入物10，該在植入物10在手動地、逐漸推回護套108以便釋放之前，仍保持在壓縮構型內並位於護套108的遠端。連續導絲101的遠端具有預先配置的形狀或固定裝置或繫線機構110，以使擴張器植入物能夠在目標部位受控且準確地釋放。導絲或植入物固持線上的該特徵還防止植入物在植入物10處於壓縮構型時從植入物10，導絲101，和外護套108所形成的組件的遠端過早被釋放。在導絲特徵的一個實施例中，藉由在導絲101上形成波狀部分101a(圖中未示出)，能夠實現植入物10的受控配置。在圖10中，導絲101橫越近側和遠側轂31a、31b。很容易理解的是，任何一個這裡描述的本發明的植入物可以以收縮構型固定到遞送系統100的遠端。如果植入物包含一個或多個轂固定裝置，例如轂11、21(如圖2A至圖2B所示)以及圖3A-E所示的的近端轂和遠端轂31a、31b，則導絲101較佳地橫越轂以藉由泌尿科醫生對植入物定位並放置。在其他實施例中，導絲可以藉由繫繩環接觸到植入物。在植入物配置之後，可以移除導絲以使導絲與植入物脫離。

圖11A至圖11C示出如上所述的植入物10的逐漸的逐步配置。因此，配置系統和植入物的組合藉由3個基本階段來進行：1)第一階段(圖11A)，其中植入物10在遞送系統110的遠端保持壓縮構型，且藉由外護套108的結構保持在一種結構中(圖11A)；2)第二階段，其中使用者開始向前推動心軸，而向前推動植入物。此時的外護套108僅部分地從植入物10的軸向長度撤出(圖11B)；3)第三階段，其中心軸將植入物完全推出外護套(圖11C)。這使植入物10完全擴張到擴張構型，同時植入物10仍然被導絲101所接合，從而能夠進一步操縱植入物110在尿道內的位置和方位。在從遞送系統100釋放植入物之後或同時，植入物10從收縮構型擴張到擴張構型，然後如圖1所示地撤出導絲101並最終釋放植入物。本領域技術人員可以設想和使用其他配置機構和實施例，以藉由縮回外護套108將植入物釋放在攝護腺尿道中。

本發明的遞送系統的植入物配置機構可具有任何機械手段(未示出)，其使醫生以旋轉方式致動手柄以推回外護套，以從遞送系統的遠端配置植入物。手柄適於用手抓住並圍繞軸旋轉。藉由朝向使用者拉動手柄來圍繞軸旋轉手柄接觸齒輪機構，且齒輪機構具有附接到外護套的固定裝置。

遞送系統100可以固定地連接配置機構，使得手柄的旋轉引起護套108沿著金屬管或推桿119的縱向推回。旋轉還提供了第一位置，其中使植入物10完全容納在收縮構型中，且位於外護套108的遠端管內，並且可拆卸地連接到導絲101。手柄的致動可以以逐漸的方式執行，使得植入物以如上結合圖11A至圖11C所述的階段來進行配置。在較佳實施例中，手柄在植入物10的逐漸配置步驟中具有部分止動件。第一逐漸止動件是將植入物110配置到初始階段，其中從收縮構型開始擴張。第二逐漸止動件提供植入物110到中間階段的配置，其中可以在視覺上確認植入物的定位和方位。最後將手柄旋轉到最終位置，其完全在可視化下從外護套108的遠端配置植入物110。

在使用中，根據本發明的方法，遞送系統100具有小於7弗倫奇的總外部尺寸(OD)並且係經由膀胱鏡111的工作通道112所引入，其通常具有17弗倫奇的外徑。泌尿科醫生使用整合在膀胱鏡111中的光源112和鏡片113來成像攝護腺尿道，並且通常測量攝護腺尿道的長度並評估由良性攝護腺增生病症引起的尿道狹窄的程度。從該可視化中，泌尿科醫生選擇合適的植入物尺寸，並從預組裝植入物包裝中進行選擇，其中該包裝包含具有正確尺寸的植入物10的輸送系統100且其已以本文的收縮構型來進行設置。雖然膀胱鏡111的遠端末梢位於患者膀胱內，但是鹽水源連接沖洗口104並開始沖洗。在直接成像下，膀胱鏡111和遞送系統100的組件被定位成使得膀胱鏡100的遠端剛好放置在靠近目標區域或遠離精阜的目標區域。

外護套108前進到靠近膀胱頸的位置，並且在確認植入物110靠近由攝護腺組織影響或變窄的尿道的目標部分的直接成像之後，遞送護套108被向前推動，從而導致植入物110達到初始的、部分擴張的配置。心軸的向前推動被中斷以確認植入物位置良好並且位於適當的目標部位。在確認之後，外護套108被進一步縮回，使得植入物110在植入物110配置的中間步驟達到完全擴張的構型， 其是類似於圖11C中所示的整體構造。一旦泌尿科醫師確認了放置、定位和定向，就收回導絲101，然後收回出外護套108和遞送系統100。

如上所述，遞送系統100的設計和植入物110的多個實施例使得植入物110的逐漸和良好控制的配置，使得植入物110不會過早地「彈開(spring open)」或「向前彈」，並且以配置在不合適的位置或者遠離目標部位。藉由從植入物110部分配置的初始位置選擇和逐漸推回外護套108至植入物110已完全達到擴張構型但仍然繫在導絲101上的中間位置，較佳地隨後驗證植入物放置在攝護腺尿道內的尺寸。外護套108中的導絲101的移除使得多步驟配置過程完成。導絲避免植入物110的無意、過早配置或植入物10的錯位，這些情況可能是不可逆的並且需要移除植入物110，且藉由使用新的配置或遞送系統100配置新的植入物來重複治療。

本發明的方法包括將植入物配置到尿道中，其中所述植入物具有兩個或四個或更多數量的組織接觸區域，以在有需要的患者的葉組織表面處推回至少兩個膨大的攝護腺組織的分離區域。徑向力產生在至少兩個分離區域上，並且每個區域各自沿著尿道的內壁接觸。在一些實施例中，力沿著垂直於軸線的軸線施加在組織上，該軸線延伸到尿道的直線長度並且橫越本發明的植入物的中心軸線。在進一步診斷患者的良性攝護腺增生或下尿路症狀時，該方法包括基於本發明的設計來移除本發明植入物的過程。在移除過程中，植入物的最近端部分藉由從回收管的遠端處的開口延伸的線或縫合線可觸及，且植入物靠近且接合於轂並被收回於回收管，從而回復釋放過程並將植入物從擴張構型回到受限構型。基於醫生的初始臨床判斷和配置，當植入物被放置成使得轂比植入物的組織接觸部分更遠端時，植入物可以遠側地推入膀胱並且被重新定向，使得轂可以接合植入物收回進回收管的遠端。

一種緩解良性攝護腺增生臨床症狀的方法是藉由將植入物放置在射精管道之外並且可選地靠近射精管道，並藉由使具有近端和遠端的配置導管穿過標準泌尿膀胱鏡的工作通道來將包含植入物的導管遠端定位在膀胱頸和外括約肌之間的一處來執行。一旦遞送系統的遠端到達目標部位，植入物就會被釋放，然後它從收縮配置擴張到擴張配置以接觸增生的攝護腺組織。在釋放期間， 植入物的近端轂和遠端轂在植入物保持在收縮構型、以及在導管通過工作通道前進時處於實質直線構型。在這種配置中，臂保持在實質上平行的狀態，在遞送系統導管的內徑的範圍內彼此相對對齊。

在釋放過程中，從初始受限構型到擴張構型的擴張具有植入物結構的方位的特徵變化。在所有實施例中，由組織接觸區域組成的植入物的臂擴張以接觸膨大的攝護腺組織。根據植入物在配置時的設計和方位，植入物的一些部分可呈現從實質上直線變為曲線或從S形轉換的不同形狀。

在上述具有藉由多個臂互連的近端和遠端轂的實施例中，近端轂和遠端轂之間的直線距離從收縮構型中的第一位置變為擴張構型中的第二位置，其中轂之間的距離在第二位置時減小。在轂連接到每個臂轉換的第一和第二過渡區域的實施例中，過渡區域從實質直線變為曲線形式，其中第一過渡區域在鄰近轂的遠側並與其連接，第二過渡區域靠近遠端轂並與其連接。較佳地居中設置在植入物長度中的每個臂的組織接觸區域遠離可回收植入物的中心軸線來擴張，以沿著中央組織接觸區域的至少一部分長度接觸膨大的攝護腺組織。在一些實施例中，與攝護腺組織接觸的組織接觸區域的長度實質上是直線。

從收縮構型到擴張構型的擴張在近端轂和遠端轂中的每一個的圓周實心區域與多個臂的中心組織接觸段之間產生一體式連接。在配置期間，組織接觸部分較佳地定向成使得4臂之中的多個臂不接觸攝護腺的小葉間凹槽。

本發明的方法還包括用於通過膀胱鏡的工作通道取回植入物的單獨程序。取回的植入物的步驟可以藉由接觸植入物的任何部分來進行，其使得植入物被拉入取回系統的遠端，其中植入物從擴張構型恢復到收縮構型。植入物可以在植入物結構上的任何點處接觸，或者藉由接觸近端轂上的固定裝置並將植入物推回到回收導管的遠端中。可以藉由使用具有特殊構造的遠端的回收線來接觸植入物，該遠端會自身環回來使植入物被牢固接觸。

本發明還包括一種構型，其中用於在收縮構型中遞送可回收植入物的導管係透過一軟性膀胱鏡的工作通道來進行遞送，並且以擴張構型被放置在因為增生而變窄的攝護腺尿道中，其中該組合是用於將可回收植入物受限在遠端的一外部護套、一推動器或一推動桿，其尺寸被設計成橫越導管內腔的長度並 且在其遠端具有固定裝置以接觸可回收植入物的近端部分並使可回收植入物相對於導管向遠側推進以配置植入物、以及有助於準確放置可回收植入物的遞送導絲。較佳地，遞送導管的外徑小於9弗倫奇並且可選地包括：流體連通管腔、照相機和內視鏡、或用於在植入物配置期間直接成像的可視化裝置。該裝置可包括射線照相、螢光透視法或其他成像標記，以幫助定位遞送系統或植入物。

本發明還包括植入物的結構和性能的獨特優點，其係由於本文所述的起始材料和製造方法的選擇。在一些實施方案中，植入物是藉由沿著延長單一主體的選定長度選擇性地移除材料並橫越其直徑，由形狀記憶或超彈性材料的整體主體所製備，其中所選長度小於用於製造植入物的延長單一主體的總長度，使得所得到的結構可以相對於中心軸對稱或不對稱，該中心軸被認為是沿著植入物長度的假想線。儘管由單個管製造的實施例可以被認為是一體成形地連接且單一的(因為它們由連續的材料片形成)，然而植入物的各個結構可以接合在一起以產生任何構造。在從管中移除材料的情況下，基本上任何構造都可以藉由已知的微加工技術產生，唯一的限制是必須從沿著製造植入物的管的直線長度的縱向移除足夠的材料，使得足夠的移除材料以形成臂。這個參數可以為需要橫越製造植入物的構造的直徑，而使得切口必須總體上足夠深以至少在該橫截面的中間切穿管的實心部分，使得臂可以相互遠離。如果管是實心的，則這個距離即為整個直徑以共同產生「四分之一圓」，但如果是空心的，則通過中空部分形成「弧形」。

這些方法由個體患者的生理學所驅動並且由泌尿科醫師決定，儘管該程序通常包括以下步驟，即為將具有近端和遠端的配置導管推入泌尿外科膀胱鏡的工作通道，以將導管的遠端定位在膀胱頸和外括約肌之間的位置。一旦處於適當的位置和方位，泌尿科醫生從導管的遠端配置植入物以將植入物從收縮構型擴張到擴張構型。植入物的配置導致植入物的組織接觸區域沿著植入物的多個細長臂的縱向接觸膨大的攝護腺組織。一些實施例具有下述構造，其中組織接觸區域設置在連接至兩個轂的臂上，並且在這種配置中，臂的長度形成細長結構，使得一系列實質上直線的佈置臂從由處於收縮構型的導管從受限的構型變成擴張構型，其中每個臂在兩端一體成形地連接轂。

由於植入物的雙轂實施例的設計，在配置期間多個臂的擴張導致近側轂和遠側轂沿著連接轂的軸線朝向彼此直線移動，同時多個臂擴張成接觸膨大的攝護腺組織。其結果是擴張配置中的轂之間的距離小於收縮配置中的距離。

臂可被描述為具有過渡區域，該過渡區域與每個轂一體式形成，使得第一過渡區域在一個轂附近一體地成形，且第二過渡區域在第二轂附近一體地成形，其中多個臂的組織接觸區域設置在它們之間。當植入物從收縮構型轉變為擴張構型時，第一和第二過渡區域從實質直線形式轉變為曲線形式。

植入物被設計成使得由植入物產生的徑向力直接施加到攝護腺葉而不是組織接觸區域被限制在小葉內凹槽中的方位。出於這個原因，本發明的方法包括利用植入物的設計來定位用於配置的裝置，使得多個臂中的至少兩個不接觸患者攝護腺的小葉間凹槽。

如上所述，本植入物的設計特徵的重要部分是當泌尿科醫師的臨床判斷表示需要時，能夠收回植入物。通常，收回過程包括通過膀胱鏡的工作通道取回植入物的步驟。具體地，泌尿科醫生藉由接觸植入物的主體或植入物的專用結構並通常藉由將植入物拉入導管中來將植入物插入回收導管的遠端來抓取植入物，由此植入物從擴張轉變到收縮配置。植入物的設計使得取出過程可以包括將植入物的主體接觸在專用夾具上或簡單地藉由接觸轂的圓柱形部分的抓取器，該圓柱形部分可以被特別修改成在植入物的最近端或最遠端處或兩者形成環。取決於個體患者的生理構造，也可以藉由在植入物處於擴張或部分擴張構型時將植入物推進到膀胱中，然後將植入物拉入回收導管的遠端以便移除來進行取出過程。

雖然取回方法較佳地包括將植入物與植入物最初配置的目標部位處接觸，並且大致直接通過尿道收回植入物，但是也可以藉由在移除之前將植入物向遠側推進到膀胱中來完成取出。

以上公開的實施例僅用於說明本發明的各種用途。應當理解的是，鑑於上述教示，本發明的功能元件和特徵的多種修改、變化和組合是可能的，且因此，在所附權利要求的範圍內，並且本發明可以不同於特別揭露的方式來實施。

本文所載所有專利和公開文獻在此透過引用來納入本文，其程度如同每個個別的專利和公開文獻被具體和個別地指明透過引用而納入本文。應當理解，儘管已經藉由較佳實施例和可選地特徵具體公開了本發明，但本領域技術人員可以採用本文公開的概念的修改和變化，且這些修改和變化包含在本發明的範圍。

1:膀胱

2:膀胱頸開口

5:攝護腺組織

6:精阜

20:植入物

Claims (17)

1. 一種可收回的植入物，其大小適於且用於放置在一因膨大組織而狹窄的攝護腺尿道中，且可自一收縮構型擴張至一擴張構型，該植入物包括：一近端轂及一遠端轂，該近端轂及該遠端轂在該收縮構型中以一第一距離沿一軸線分開；複數個臂，該等臂連接該近端轂及該遠端轂，其中在該擴張構型中，當該等臂向外且以一預定形狀配置以推回(retract)膨大組織時，該近端轂及該遠端轂以一第二距離分開，且其中該第二距離小於該第一距離，其中該近端轂及該遠端轂約設置在該可收回的植入物的中心軸線上。
2. 一種可收回的植入物，其大小適於且用於放置在一因膨大組織而狹窄的攝護腺尿道中，且可自一收縮構型擴張至一擴張構型，該植入物包括：一近端轂及一遠端轂，該近端轂及該遠端轂在該收縮構型中以一第一距離沿一軸線分開；複數個臂，該等臂連接該近端轂及該遠端轂，其中在該擴張構型中，當該等臂向外且以一預定形狀配置以推回(retract)膨大組織時，該近端轂及該遠端轂以一第二距離分開，且其中該第二距離小於該第一距離，其中該近端轂及該遠端轂係相對於該可收回的植入物的中心軸線為偏心設置。
3. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中每個該近端轂及該遠端轂包括一圓周實心區域(circumferentially solid region)。
4. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中每個轂與該等臂係為一體成形，且每個臂在一過渡區域處連接至每個轂，該過渡區域在該收縮構型中實質上為直線且在該擴張構型中為曲線。
5. 如申請專利範圍第4項所述的可收回的植入物，其中每個臂包括一中央組織接觸區域。
6. 如申請專利範圍第5項所述的可收回的植入物，其中該中央組織接觸區域具有一實質直線區段。
7. 如申請專利範圍第4項所述的可收回的植入物，其中在該擴張構型中，該預定形狀具有一直徑，該直徑係由該等臂的組織接觸區域所定義，且其中該可收回的植入物的一外徑至少為8毫米。
8. 如申請專利範圍第6項所述的可收回的植入物，其中該組織接觸區域在該擴張構型中的直線長度至少為1毫米。
9. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中在該收縮構型中，該可收回的植入物的總直徑至少小於7弗倫奇(French)。
10. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中該可收回的植入物產生大於3N的一徑向力。
11. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中該近端轂及該遠端轂為圓柱形，且各包括一開口，各開口係設置於各轂中央並軸向地貫穿各轂。
12. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中在該擴張構型中，該至少兩個臂中的一第一對設置在一第一平面，該第一平面涵蓋該第一對的該等臂且貫穿該近端轂及該遠端轂，且該至少兩個臂中的一第二對設置在一第二平面，該第二平面涵蓋該第二對的該等臂且貫穿該第二對的該等臂，其中該第一平面與該第二平面彼此垂直。
13. 如申請專利範圍第3項所述的可收回的植入物，其中該近端轂及該遠端轂的任一個或二者具有一附接部，該附接部靠近任一轂的該圓周實心區域，且與該轂一體成形地連接且在該附接部中具有一開口以利於收回該植入物。
14. 如申請專利範圍第1項所述的可收回的植入物，其中沿著該等臂中至少一臂的一外表面具有沿著一組織推回區域的延伸部，其中該延伸部包括一紋理表面、從該外表面延伸的複數個倒鉤(barbs)或其組合。
15. 一種可收回的植入物，其大小適於且用於放置在一因膨大組織而狹窄的攝護腺尿道中，且可自一收縮構型擴張至一擴張構型，該植入物包括：一近端轂及一遠端轂，該近端轂及該遠端轂沿著該植入物的一軸線定位，並沿著該軸線以一第一距離分開，其中該近端轂及該遠端轂透過由形狀記憶或超彈性的材料所形成的一延長單一主體一體成形地連接，且包括： 複數個臂，該等臂藉由沿著該延長單一主體的一選定且連續的長度並橫越其直徑連續地移除該材料所形成，其中該選定的長度係小於該延長單一主體的總長度，其中，在該擴張構型中，該近端轂及該遠端轂以一第二距離分開，該第二距離小於該第一距離，且該等臂以徑向地遠離該軸線的方式設置，以定義出一預定形狀來接觸膨大的攝護腺組織。
16. 如申請專利範圍第15項所述的可收回的植入物，其中該軸線先沿著該植入物的一中心軸線貫穿該近端轂及該遠端轂。
17. 如申請專利範圍第15項所述的可收回的植入物，其中該軸線先沿著該植入物的一對角軸線貫穿該近端轂及該遠端轂。

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