TWI749876B - 與順從性監測器配合使用之吸入器 - Google Patents

Abstract

提供一種乾粉吸入器，該吸入器係適合於可拆卸地安裝具有一壓力感測器之一順從性監測器。該吸入器具有一殼體以及一接嘴，該殼體包含第一和第二殼層部件，該接嘴界定一吸入通道。該殼體之一外部表面具有一孔口。一從該孔口至該吸入通道的導管係藉由於該等殼層部件之其中一者中的一通路和於另一殼層部件中的對應的一通路罩蓋所形成。當該順從性監測器安裝於該殼體上時，該壓力感測器係相鄰於該孔口且係經由該導管而流體連通於該吸入通道。

Description

與順從性監測器配合使用之吸入器

本發明係關於一種用於乾粉之吸入器，乾粉容納有一或多個供吸入之活性物質；特別言之，本發明係關於一種與一順從性監測器配合使用之吸入器。

乾粉吸入器（DPIs）對於藥物給藥提供一個有吸引力的方法，例如治療氣道之局部疾病或經由肺部將藥物輸送到血流中。藥物通常以個別的（individual） 劑量提供，例如一具有複數個泡殼之條帶，如於WO 13/175177中所描述者。

治療的效果係取決於患者是否正確地以及按照規定使用吸入器， 因此，會增加關注於監測患者的依從性（adherence）與順從性。依從性是指患者遵循處方，例如每天服用規定的劑量數，如每天一次或兩次。順從性是指患者是否正確地使用他們的吸入器，例如大多數DPIs依靠患者吸入的力道來挾帶粉末並將其分散成足夠小的粒子以到達肺部。因此，吸入強度不足或過於深切可能會導致劑量輸送減少。

DPIs典型地具有一劑量計數器，其可以為印刷在泡殼條帶上之數字的形式或是做為一分開的機構，其在每次吸入致動時會遞增或遞減計數（counts up or down）。雖然劑量計數器可以幫助患者與照顧者去監測依從性，但並沒有機制來確定使用者是否已適當地吸入。因此，當面對看不到改善的患者時，醫生不知道是否需要一更高的劑量或一不同的藥物、或是否僅是患者未依規定正確地使用他們的吸入器所導致。因此，已發展出可提供順從性資訊的裝置，例如，一壓力感測器可被使用於監測吸入，因為可以由測量的壓力做為一時間的函數來確定流率和總流動量。

DPIs典型地容納一個月的藥物供應量。由於順從性監測器通常容納昂貴的感測器、電子件等，它們經常以耦接至吸入器之分開的附加模組（add-on modules）來提供。因此，當吸入器中的藥物已被使用完時，順從性監測器可被拆卸且之後重新附接至一新的吸入器。順從性監測器不能干涉到患者的吸入，所以它典型地被配置成夾扣在吸入器之遠離接嘴的側邊或基底上。雖然如此，壓力感測器必須與吸入流動路徑之接嘴或其它部件連接。因此，需要一連接管路（tube）、管子（pipe）或類似者。

WO 16/033421描述用於各種形式之吸入器的順從性監測模組，於其中，一微型的壓力感測器係氣動地耦接至使用者經由其吸入之吸入器的流動路徑。用於一DPI之順從性監測器係被揭露，於其中，壓力感測器經由一毛細管管路連接至吸入器，然而，這需要一額外的組件（管路），使用者必須將其正確地連接，這外加的步驟可能會使患者打消使用順從性監測器的念頭。

因此，仍然需要可使患者容易使用以便有助於更好的順從性、且對製造上也有成本效益之改良的吸入器與順從性監測器。

本發明解決了這些問題。於一第一方面，本發明提供一乾粉吸入器，適合用於可拆卸地安裝具有一壓力感測器之一順從性監測器，吸入器具有一殼體及一接嘴，殼體包含第一和第二殼層部件，接嘴界定一吸入通道，其中，殼體於一外部表面具有一孔口，且一導管係從孔口至吸入通道，其中，導管係藉由於殼層部件之其中一者中的一通路及於殼層部件之另一者中的對應的一通路罩蓋（特定言之，分別於第二殼層部件和第一殼層部件中）所形成。

吸入器係被設計為與具有一壓力感測器之可移除地能附接的順從性監測器配合使用，使得當順從性監測器安裝於殼體上時，壓力感測器係流體連通於吸入通道。殼層部件可為成型的塑膠部件，其可被熔接在一起，所以該吸入器對製造上是有成本效益的。特定言之，由於連接壓力感測器至吸入通道的導管係內建於吸入器，並不需要會增加成本與複雜性之任何外加的組件，例如管路。再者，一旦順從性監測器已被附接至吸入器，並不需要額外的使用者步驟。

導管可具有一截面積，其小於5mm² ，較佳地小於2mm² ，例如大約1mm² 。

通路於每一側上可具有一突出部。突出部提供用於熔接通路罩蓋至通路上之界定的表面。通路罩蓋可形成為一突起。突起和突出部可沿著它們的長度熔接在一起。突起之高度可大於突出部之深度，且突起之寬度可小於通路和突出部之寬度。此種配置提供用於熔接之干涉材料且在熔接形成時為干涉材料的重新分配提供空間。這導致一良好的熔接，使得導管沿著其長度是氣密的。通路和通路罩蓋較佳地在吸入器的外部表面處未熔接，這防止在外部表面上形成斜堆（splay），使得表面是光滑的且使得可與順從性監測器形成一無洩漏的面密封（leak-free face seal）。

於一具體實施例中，孔口係形成於殼層部件之間的接合處。

於另一具體實施例中，孔口係全然地形成於第二殼層部件內，這具有使沿著未熔接表面接合處之潛在的洩漏路徑不會連通於孔口、因而確保導管於孔口處是氣密的好處。通路可具有一段階（step），其接近孔口而使得其深度增加，這允許通路連接至與殼層部件之間的接合處間隔開的孔口，而不會增加整個通路的截面積。一端突出部（end ledge）可位處（situated）相鄰於在第二殼層部件之內側上的孔口，其連接通路之每一側上的突出部，這允許在全然位於殼體之內側的孔口端處圍繞通路形成一連續的熔接。因此，導管於孔口端處是密封的，同時外部表面係完美光滑的而使得順從性監測器可形成一無洩漏的面密封。

於一特定具體實施例中，吸入器包含一隔室、一分度機構、一穿刺器以及一致動器，隔室係用於一泡殼條帶，泡殼條帶具有複數個泡殼，其容納用於吸入之粉末藥物，分度機構用於移動泡殼條帶，穿刺器係安裝在接嘴的下側上，致動器驅動分度機構以使一或多個泡殼移動至與穿刺器對齊，之後使接嘴相對於殼體移動而使得穿刺器刺穿所對齊之（多個）泡殼，其中 ˙接嘴包含一套筒， ˙殼體包含一煙囪狀柱，其緊靠地適配於套筒之內側， ˙通路和通路罩蓋延伸於煙囪狀柱之內側，及 ˙導管延伸穿過煙囪狀柱，使得當接嘴位於刺穿位置時，導管係流體連通於吸入通道。

導管因而將順從性監測器中的壓力感測器流體地（fluidically）連接至接嘴中的吸入通道，同時允許接嘴相對於殼體移動以便刺穿泡殼。

於一第二方面，本發明提供一依據本發明第一方面之吸入器以及一具有一壓力感測器之順從性監測器。較佳地，順從性監測器係可拆卸地安裝於吸入器上，當順從性監測器安裝於吸入器之殼體上時，壓力感測器係經由孔口和導管流體連通於吸入通道。

吸入器及/或順從性監測器可具有一或多個構造（formations），用於將順從性監測器可移除地附接至吸入器，例如在順從性監測器上之樁（ pegs）或夾扣（clips）以及在吸入器上之對應的孔洞或槽。

順從性監測器可具有一密封構件，其環繞壓力感測器，當順從性監測器附接至吸入器時，這提供一圍繞壓力感測器與孔口之密封。

本發明之吸入器具有一嵌入式導管，用於將壓力感測器連接至吸入通道，來取代使用如WO 16/033421所述之分開的管路。

圖1A顯示由二殼層部件2, 3所構成之一乾粉吸入器1，二殼層部件2, 3係接合在一起以形成一殼體，其容納一泡殼條帶。一接嘴罩蓋4係安裝於殼體上。一可拆卸的順從性監測器40係附接至吸入器之一側。

接嘴罩蓋4可從圖1A所顯示之接嘴罩蓋4遮蓋且保護一接嘴的關閉位置旋轉經過大約100°至圖 1B所顯示之完全開啟位置，這顯露接嘴5且能夠讓一使用者吸入一劑量的藥物。接嘴具有一外部表面6及一內部表面7，外部表面6係被造形為適配於使用者的嘴唇，內部表面7界定一吸入通道，霧化的（aerosolized）的粉末經過吸入通道流動。一格柵8跨架（spans）於吸入通道，以便幫助解附聚（deagglomerate）粉末並防止刺穿的泡殼的任何片段（fragments）被吸入。

接嘴5係形成為樞轉地安裝於殼體之組件的一部件，組件包括一穿刺器（於圖1中不可見），其係直接地位設於接嘴的下面。吸入器具有一齒輪 機構，其將接嘴罩蓋選擇性地耦接至一泡殼條帶分度（indexing） 機構且至接嘴 組件。從關閉位置樞轉接嘴罩蓋初始地會造成分度機構使泡殼條帶前進。之後， 一旦一未使用的泡殼位於穿刺器下面的位置，分度機構脫離。移動接嘴罩蓋至完全開啟位置造成接嘴組件朝向殼體樞轉，使得穿刺器刺穿泡殼。使用者經過接嘴吸入，接嘴將刺穿的泡殼中的粉末霧化。此一般態樣之吸入器及其操作係詳細地描述於WO 13/175177。吸入器可被配置成在每次致動時分度及刺穿一個泡殼，替代地，它可在每次致動時分度及刺穿兩個（或更多個）泡殼，例如，它可同時地輸送兩個（或更多個）不同的組成（formulations）或藥物。

圖1C顯示順從性監測器已被移除之吸入器。於附接有順從性監測器之殼體的壁12中可見到一孔口 11，孔口11通向一內建於殼體的導管。亦可見到一用於安裝順從性監測器的槽13。

圖1D顯示從吸入器移除的順從性監測器40。順從性監測器40具有兩個夾扣41，其適配裝入於殼體中之兩個對應的槽13（於圖1C中僅可見到其中一個），且因而當順從性監測器安裝於吸入器時保持順從性監測器於定位。順從性監測器的內側面具有一凹口，其容納壓力感測器42及一順從的（compliant）（例如彈性體的）密封構件43，其環繞壓力感測器且稍微地突出至凹口之頂部上方。

當順從性監測器附接於吸入器時，密封構件鄰接且推抵殼體的外部表面，圍繞孔口之殼體的外部表面因而提供一用於密封構件之相配表面（mating surface），使得於順從性監測器中的凹口（其容納壓力感測器）與殼體中的孔口（其係藉由導管連接至接嘴中的吸入通道）之間形成一密封。因此，於吸入期間在接嘴處的壓力可被測量。

導管必須滿足多個要件。

第一，相較於吸入流動路徑，導管必須具有一相對高的流動阻力，這對於允許吸入器可在具有與不具有順從性監測器之情況下被使用都是必須的。例如，使用者可能忘記將順從性監測器從一用完的吸入器轉換至一新的吸入器。在缺少順從性監測器的情況下，孔口會向外部大氣開放且提供一額外的空氣入口。除非導管的流動阻力是高的，經過主吸入通道的空氣流動會減少，導致粉末霧化不充足。導管的流動阻力適當地係比吸入流動路徑的流動阻力大至少大約十倍。阻力取決於導管的長度及截面積。截面積小於大約5mm² 、較佳地小於2mm² （例如大約1mm² 或更小）的導管一般地適合用於具有典型的吸入流動通路長度及寬度的吸入器。

第二，順從性監測器必須能夠與在殼體之外部表面處之導管的孔口形成一無洩漏的密封。

第三，必須有可能來製造殼層部件並將它們附接在一起以形成吸入器，特別是分別地藉由射出成型和超音波熔接，而不會顯著地增加製造及裝配工序的成本或複雜性。

一全然地形成在殼層部件之其中一者內之狹窄的、封閉的導管對於第一和第二要件是理想的，但在成型上是困難的且昂貴的。本案發明人已藉由確認不同方式來形成導管而解決這個問題。於其中一個殼層部件成型一通路且於另一個部件成型一對應的通路罩蓋，使得當它們接合在一起時形成一封閉的導管。

圖2、圖3及圖4圖示依據本發明之吸入器的第一具體實施例。

圖2顯示殼層部件2、3在接嘴與孔口之間之區域的內部視圖。殼層部件界定一隔室14，用於泡殼條帶（未顯示）。第二殼層部件3具有一交叉形的樁38，且第一殼層部件2具有一對應的孔洞28，當殼層部件裝配時，孔洞28用於接納樁38。第二殼層部件3具有一通路31，且第一殼層部件2具有一對應的突起21，當殼層部件裝配及熔接在一起時，其罩蓋通路以形成導管，如將於下描述。 通路、且因此導管之一端17係開放通入接嘴的吸入通道（於圖2中未顯示），另一端係形成孔口11，導管因而將順從性監測器中的壓力感測器流體地連接至接嘴中的吸入通道，使得在吸入期間的壓力可被測量。

圖3A及圖3B顯示通路31與通路罩蓋21在它們熔接在一起之前及之後的截面。第一殼層部件2具有一接觸表面20，其具有一形成通路罩蓋之突起21。第二殼層部件3具有一接觸表面30，其具有一對應的凹入之通路31，在兩側上皆具有突出部32。突起21突出在第一殼層部件2之接觸表面20的上方達一距離h，其大於突出部32在第二殼層部件3的接觸表面30的下方之深度d。突起的寬度係稍微地小於通路與突出部之結合的寬度。

當第一殼層部件2定位至第二殼層部件3上時，突起21接觸到突出部32，突出部32形成用於將通路罩蓋熔接至通路上之界定的表面。由於h ＞ d，接觸表面20、 30係間隔達一距離（h – d）。換言之，在突起21和突出部32之間存有干涉，此干涉提供用於熔接之材料。超音波係施加至藉由突出部32所提供之熔接表面，其造成塑膠熔化以形成熔接處33。通路和突出部之組合的寬度大於突起的寬度之事實在熔接形成時為干涉材料的重新分配提供空間。接觸表面20、30之後在平面J彼此接觸到、但並未熔接在一起。如果全部接觸表面熔接，會難以確保熔化的塑膠會均勻地重新分配而使得表面會完全地封閉在一起。藉由突出部所提供之專用的熔接表面將用於熔接之能量輸入集中在一較小的面積上，且導致一更好的密封，使得導管沿著其長度是氣密的。

熔接沿著通路的長度延伸以形成封閉的導管10。然而，在導管與吸入器的外部表面相遇之前需要使熔接停止，如果沒有這樣做，熔化的塑膠會形成斜堆，亦即沿著熔接與外部表面相遇到的線所擠出之多餘的熔接材料。此斜堆必須被避免，以便提供一完美光滑的表面，而順從性監測器可以在其上形成一無洩漏的面密封。

圖4顯示殼體在圍繞孔口11之區域的外部表面，孔口11係位設在第一殼層部件2和第二殼層部件3之間的接合處19上。由於在孔口處沒有熔接，會有一潛在的洩漏路徑（箭頭A），其沿著接合處19延伸並進入孔口11。因此，空氣可進入殼體之區域B外部的接合處，區域B係藉由順從性監測器中的密封構件所罩蓋（以虛線表示）並沿著洩漏路徑行進至孔口。因此，導管對順從性監測器可能無法提供一完全地無洩漏之氣密連接。

本發明之一第二具體實施例係圖示於圖5至圖9。於此具體實施例中，殼層部件係被設計成使得在孔口處可得到一氣密密封，此係藉由將孔口11從二個殼層部件之間的接合處19分開來達成。孔口係全然地形成在第二殼層部件內，但是關鍵地，導管並沒有全然地形成在第二殼層部件內。除了孔口外， 導管之其餘部分係藉由第一殼層部件中之通路罩蓋和第二殼層部件中之通路所形成，如同第一具體實施例（亦即如圖3B所顯示）。因此，保有在不顯著地增加成型工序的複雜性下來成型第二殼層部件的可能性。

圖5A及圖5B顯示殼層部件2、3於熔接在一起之前及之後在孔口11之區域的外部表面。孔口11係全然地形成在第二殼層部件3內，因此，於外部表面並沒有突起、通路或突出部。在殼層部件內側，導管係以實質上與用於第一具體實施例之相同方式由通路及通路罩蓋所形成，但是有一個重要的不同，即接觸表面20、30係從孔口11分開，此係由以下所描述之方式來達成。殼層部件如同前述在外部表面處並不熔接以便避免斜堆。然而，於此具體實施例中，沿著未熔接表面接合處之潛在的洩漏路徑並不與孔口相通，因為孔口係全然地形成在第二殼層部件內。因此，可與順從性監測器形成一氣密、無洩漏密封。

圖6A及圖6B顯示分別形成通路罩蓋及通路之殼層部件的內部區域之視圖。第一殼層部件2具有一突起21且第二殼層部件3具有一對應的凹入之通路31，通路31兩側皆具有突出部32。突起及通路係由以遵循泡殼條帶隔室14之週邊之一彎曲形狀、形成在第二殼層部件之壁12中的孔口11延伸，且之後以一轉折（dog leg）向上成一煙囪狀柱（chimney）15，其適配於接嘴內側。靠近孔口端，通路底部具有一段階34，使得通路之深度增加，這允許通路連接至與接觸表面隔開之孔口。代替具有一段階，整個通路可能會具有與相鄰孔口之區域相同的深度，但是這將會具有增加通路之截面積的缺點，且因此減少導管之空氣流動阻力。

除了在通路兩側的突出部32之外，相鄰第二殼層部件之壁12的內側上之孔口11還有一端突出部35，此端突出部35連接通路每一側上之突出部32，使得它們在一起形成一連續的熔接表面，其從接嘴端延伸、沿著通路之一側、穿過相鄰孔口之通路端、並沿著通路之另一側返回到接嘴。

如同先前的具體實施例，突起21突出於第一殼層部件2之接觸表面20上方達一高度，其大於突出部32在第二殼層部件3之接觸表面30下方的深度。突起的寬度稍微地小於突出部和通路之組合的寬度。當第一殼層部件2定位至第二殼層部件3上時，突起21接觸到形成專用的熔接表面之突出部32、35。由於突起的高度大於突出部的深度，接觸表面20、30係初始地隔開（達一距離，其等於高度減掉深度）。這在突起與突出部之間的干涉提供用於熔接的材料。超音波之後施加至藉由突出部32、35所提供之熔接表面，其造成塑膠熔化以形成一熔接處。突出部和通路之組合的寬度大於突起的寬度之事實在熔接形成時為干涉材料的重新分配提供空間。接觸表面20、30之後彼此接觸到、但並未熔接在一起。

由於端突出部係在第二殼層部件內側，並沒有需要去避免在這個區域熔接，因為在外部表面上沒有斜堆的可能。原則上，突起的端面可替代地被熔接至第二殼層部件之壁12的內側，使得這樣就不需要端突出部35。然而，由於這熔接處會位於（lie in）垂直接觸表面20、30之平面，將會需要一額外的熔接步驟，這會增加裝配工序的成本和複雜性（反之在第二殼層部件成型端突出部是很容易做到的）。

熔接處沿著通路的長度延伸，且不同於第一具體實施例，熔接處亦穿過通路的孔口端。因此，如下列所解釋之原因，除了在開放通入吸入通道之接嘴端處，會有一連續的熔接處圍繞通路31。因此，在孔口端密封通路（其防止在殼層部件與導管之間的接合處產生一洩漏路徑）且提供一光滑的相配表面圍繞孔口（於其上，順從性監測器可形成一無洩漏的面密封）是可能的，而不需要去將導管全然地成型在第二殼層部件內。這對於成型孔口是相對容易做到的，因為所需要的成型工具部件是相當短的，反之成型全部導管會需要一長的、細的、彎曲的工具部件，其會增加成型工序的成本和困難度。

綜合上述，藉由從殼層部件之間的接合處分開孔口，使得熔接處從外部表面分開，一無洩漏的熔接的導管可被形成，同時圍繞孔口的外部表面是光滑的且平坦的。儘管如此，殼層部件可被成型而不顯著地增加成型工具部件的成本和複雜性。

原則上，通路可以藉由端突出部以與在孔口處相同的方式而在接嘴端被熔接。替代地，第一具體實施例的配置可以被使用，但是並不需要在通路之端避免熔接，因為斜堆在接嘴之內側的出現並不會造成任何困難。然而，這對一些吸入器並不適合，例如那些描述於WO 13/175177的吸入器。這種態樣的吸入器具有一穿刺器，其附接至接嘴的下側。接嘴相對於殼體向下移動，以便刺穿每一泡殼，且在吸入之後再次倒退移動（moves back up），使得泡殼條帶可以前進。因此，於這種態樣之吸入器中，在殼體中的導管和接嘴中的吸入通道之間不能有固定的（例如熔接的）連接。

圖7A顯示接嘴5和第二殼層部件3之相鄰區域的截面視圖，其中接嘴處於提高位置。圖7B係為一類似的視圖，其中接嘴處於刺穿位置以準備好用於吸入。一套筒16係形成於接嘴5內。煙囪狀柱15和套筒16的右側（如圖7所見）係為拱形形狀，使得當接嘴旋轉至刺穿位置時，套筒16緊密地適配圍繞煙囪狀柱15。在煙囪狀柱和套筒之間所產生的間隙是狹窄的且長的（亦即煙囪狀柱的長度），使得它的空氣流動阻力係高的且穿過它的空氣流動係低的。這避免需要一額外的組件，例如一動密封（moving seal）或一撓性管路。

如圖7B所顯示，通路（且因此導管10）在煙囪狀柱15上部的接嘴端17係位設相鄰於套筒上部之一開口18，使得它開放通入在接嘴中接近格柵8的吸入通道。導管因而將順從性監測器中的壓力感測器流體地連接至接嘴中的吸入通道，使得在吸入期間的壓力可被測量。煙囪狀柱和套筒之設計允許接嘴相對於殼體移動，以便刺穿泡殼同時亦提供一高的阻力之洩漏路徑。

圖8顯示一變型之第二具體實施例之第一和第二殼層部件2、3的透視圖。導管係如上所述藉由突起21和突出部32所形成，差別在於第二殼層部件3具有一耳部（tab）36且第一殼層部件2具有一對應的凹口26，當殼層部件裝配在一起時，耳部36適配進入凹口26。這允許孔口11與接觸表面隔開，而不需要在通路的孔口端處形成一段階。

於上述每一具體實施例中，藉由狹窄的導管所提供之高的阻力 允許吸入器在沒有順從性監測器的情況下被使用，而使用者所經歷的流動阻力沒有實質性變更（material change）。

藥物係適合藉由吸入而給藥（administration），例如用於治療呼吸道疾病，它可包括一個或多個以下種類的藥物活性物質：抗膽鹼劑，腺苷A2A受體促效劑（adenosine A2A receptor agonists），β2-促效劑，鈣離子阻斷劑，IL-13抑制劑， 磷酸二酯酶-4-抑制劑，激酶抑制劑，類固醇，CXCR2，蛋白質，胜肽，例如抗IG-E（Anti-IG-E）之免疫球蛋白，特別是DNA和RNA之核酸， 單株抗體，小分子抑制劑以及白三烯B4拮抗劑（leukotriene B4 antagonists）。藥物包括賦形劑，例如細小賦形劑（fine excipients）及/或載體粒子（carrier particles）（例如乳糖），及/或添加劑（例如硬脂酸鎂，磷脂或白胺酸）。

適合的β2-促效劑包括沙丁胺醇（albuterol（salbutamol）），較佳地為硫酸沙丁胺醇（albuterol sulfate）；卡莫特羅（carmoterol），較佳地為鹽酸卡莫特羅（carmoterol hydrochloride）；菲諾特羅（fenoterol）；福莫特羅（formoterol）；米沃特羅（milveterol），較佳地為鹽酸米沃特羅（milveterol hydrochloride）；奧西那林（metaproterenol），較佳地為硫酸奧西那林（metaproterenol sulfate）；奧達特羅（olodaterol）；丙卡特羅（procaterol）；沙美特羅（salmeterol），較佳地為昔萘酸沙美特羅（salmeterol xinafoate）；卡莫特羅（carmoterol）；特布他林（terbutaline）， 較佳地為硫酸特布他林（terbutaline sulphate）；維蘭特羅（vilanterol），較佳地為三氟甲磺酸維蘭特羅（vilanterol trifenatate）或茚達特羅（indacaterol），較佳地為縮蘋酸茚達特羅（indacaterol maleate）。

適合的類固醇包括布地奈德（budesonide）；貝克每松（beclamethasone），較佳地為二丙酸貝克每松（beclomethasone dipropionate）；環索奈德（ciclesonide）；氟替卡松（fluticasone），較佳地為糠酸氟替卡松（fluticasone furoate）；莫美他松（mometasone），較佳地為糠酸莫美他松（mometasone furoate）。於一方面中，方法包含在液體霧劑存在下噴射研磨莫美他松，較佳地為糠酸莫美他松。

適合的抗膽鹼劑包括：阿地銨（aclidinium），較佳地為阿地溴銨（aclidinium bromide）；格隆銨（glycopyrronium），較佳地為格隆溴銨（glycopyrronium bromide）；異丙托銨（ipratropium），較佳地為異丙托溴銨（ipratropium bromide）；氧托銨（oxitropium），較佳地為氧托溴銨（oxitropium bromide）；噻托銨（tiotropium），較佳地為噻托溴銨（tiotropium bromide）；蕪地銨（umeclidinium），較佳地為蕪地溴銨（umeclidinium bromide）；達羅溴銨（Darotropium bromide）；或他利那新（tarafenacin）。

活性物質可包括雙重或三重組合（double or triple combinations），例如昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）；布地奈德和富馬酸福莫特羅二水合物格隆銨（formoterol fumarate dihydrate glycopyrrolate）和縮蘋酸茚達特羅；格隆銨，縮蘋酸茚達特羅和糠酸莫美他松；糠酸氟替卡松和維蘭特羅；維蘭特羅和蕪地溴銨（umclidinium bromide）；糠酸氟替卡松，維蘭特羅和蕪地溴銨。

1:乾粉吸入器 2:（第一）殼層部件 3:（第二）殼層部件 4:接嘴罩蓋 5:接嘴 6:外部表面 7:內部表面 8:格柵 10:導管 11:孔口 12:壁 13:槽 14:隔室 15:煙囪狀柱 16:套筒 17:（接嘴）端 18:開口 19:接合處 20:接觸表面 21:突起/通路罩蓋 26:凹口 28:孔洞 30:接觸表面 31:通路 32:突出部 33:熔接處 34:段階 35:（端）突出部 36:耳部 38:樁 40:順從性監測器 41:夾扣 42:壓力感測器 43:密封構件 d:深度 h:距離 A:箭頭 B:區域 J:平面

本發明現在將參考圖式更進一步地描述。其中：

圖1A顯示一依據本發明之吸入器，附接有一順從性監測器，且接嘴罩蓋處於關閉位置。

圖1B顯示圖1A之吸入器，且接嘴罩蓋處於開啟位置，使得接嘴係可見的。

圖1C顯示圖1A之吸入器，順從性監測器被移除，且接嘴罩蓋處於開啟位置。

圖1D顯示從吸入器移除之順從性監測器。

圖2顯示依據本發明之吸入器之兩殼層部件在接嘴與孔口之間之區域的內部視圖。

圖3A和圖3B顯示於熔接在一起之前及之後穿過圖2之殼層部件在孔口之區域的截面。

圖 4 顯示圖 2之殼層部件在孔口之區域的外部表面。

圖5A和圖5B顯示依據本發明之一第二吸入器之殼層部件於熔接在一起之前及之後在孔口之區域的外部表面。

圖6A和圖6B顯示圖5之殼層部件在接嘴與孔口之間之內部區域的透視圖。

圖7A和圖7B顯示穿過接嘴與圖5之第二殼層部件之相鄰區域的截面，其中接嘴分別處於提高（raised）與刺穿位置。

圖8顯示一變型之第二吸入器之第一和第二殼層部件在通路與孔口之區域的透視圖。

1:乾粉吸入器

2:(第一)殼層部件

3:(第二)殼層部件

4:接嘴罩蓋

5:接嘴

6:外部表面

7:內部表面

8:格柵

11:孔口

12:壁

13:槽

Claims (15)

1. 一種乾粉吸入器，適合用於可拆卸地安裝具有一壓力感測器之一順從性監測器，該吸入器包含：一殼體，包含第一和第二殼層部件，一接嘴，其界定一吸入通道，一孔口，於該殼體之一外部表面，以及一導管，從該孔口至該吸入通道，係藉由於該第二殼層部件中的一通路及於該第一殼層部件中的對應的一通路罩蓋所形成，用於連接該壓力感測器至該吸入通道。
2. 如請求項1所述之吸入器，其中該第一和第二殼層部件係為成型的塑膠部件。
3. 如請求項1或請求項2所述之吸入器，其中該導管具有一截面積，其小於5mm²，較佳地小於2mm²，例如大約1mm²。
4. 如請求項1或請求項2所述之吸入器，其中該通路於每一側上具有一突出部。
5. 如請求項4所述之吸入器，其中該通路罩蓋係形成為一突起。
6. 如請求項5所述之吸入器，其中該突起和多個突出部係沿著它們的長度熔接在一起，但是於該殼體之該外部表面處未熔接在一起。
7. 如請求項6所述之吸入器，其中該突起之高度係大於該等突出部之深度，且該突起之寬度係小於該通路和該等突出部之寬度。
8. 如請求項1或請求項2所述之吸入器，其中該孔口係形成於該等殼層部件之間的接合處。
9. 如請求項4所述之吸入器，其中該孔口係全然地形成於該第二殼層部件內。
10. 如請求項9所述之吸入器，其中該通路具有一段階，其接近該孔口而使得其深度增加。
11. 如請求項10所述之吸入器，其中該通路具有一端突出部，其相鄰該第二殼層部件之內側上之該孔口，其中該端突出部連接該通路之每一側上之該突出部。
12. 如請求項1或請求項2所述之吸入器，其包含一隔室、一分度機構、一穿刺器以及一致動器，該隔室係用於一泡殼條帶，該泡殼條帶具有複數個泡殼，其容納用於吸入之粉末藥物，該分度機構用於移動該泡殼條帶，該穿刺器係安裝在該接嘴的下側上，該致動器驅動該分度機構以使一或多個泡殼移動至與該穿刺器對齊，之後使該接嘴相對於該殼體移動而使得該穿刺器刺穿所對齊之(多個)泡殼，其中該接嘴包含一套筒，該殼體包含一煙囪狀柱，其緊靠地適配於該套筒之內側，該導管延伸穿過該煙囪狀柱，使得當該接嘴位於刺穿位置時，該導管係流體連通於該吸入通道。
13. 如請求項1或請求項2所述之吸入器，其進一步包含具有一壓力感測器之一順從性監測器，其中，當該順從性監測器安裝於該吸入器上時，該壓力感測器係流體連通於該孔口。
14. 如請求項13所述之吸入器，其中該吸入器與該順從性監測器具有一或多個構造，用於將該順從性監測器可拆卸地安裝於該吸入器上。
15. 如請求項13所述之吸入器，其中該順從性監測器具有一密封構件，其環繞該壓力感測器，且當該順從性監測器安裝於該吸入器上時，與該殼體圍繞該孔口形成一密封。

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