TWI721259B - 性早熟症的預防或改善用食品組合物及性早熟症的預防或治療用藥學組合物 - Google Patents
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Abstract
本發明涉及包含薏苡仁及茵陳提取物作為有效成分的性早熟症的預防、改善或治療用組合物，涉及性早熟症的預防、改善或治療用藥學組合物及食品組合物，包含薏苡仁及茵陳的熱水提取物作為有效成分來抑制卵巢的早期生長，抑制促卵泡激素的生成。本發明的組合物包含薏苡仁及茵陳的熱水提取物作為有效成分來抑制卵巢的早期生長，並抑制促卵泡激素的生成，從而有效預防、改善或治療性早熟症。尤其，本發明的組合物與上述的性早熟症的預防、改善或治療效果一同具有助於身高生長的優點，還具有與普通韓醫學處方相比因材料種類少而很容易製備的優點。
Description
本發明涉及包含薏苡仁及茵陳提取物作為有效成分的性早熟症的預防、改善或治療用組合物，具體地，涉及如下的性早熟症的預防、改善或治療用藥學組合物及食品組合物，其特徵在於，包含薏苡仁及茵陳的熱水提取物作為有效成分，從而抑制卵巢的早期生長，並抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成。
性早熟症(precocious puberty)是乳房的發育、睾丸的增大之類的第二性徵過早出現的現象，指出這種畸形(anomalies)是不僅妨礙孩子的身高生長而且誘發壓力的因素。性成熟通過因從腦下垂體(hypophysis)分泌的促性腺激素(GTH)而產生的性激素的分泌開始，初經年齡持續提前，根據統計廳的調查，韓國女性的平均初經年齡在1970年是14.4歲，但在2009年是11.98歲。根據最近研究結果報告，在12歲之前經歷初經的女性與未在12歲之前經歷初經的女性相比，得乳腺癌的危險高1.57倍，雌激素等的女性激素暴露期 間越長，在乳房或子宮內膜中蓄積的激素更多，從而發生癌症的危險變大。根據健康保險審查評價院的統計，因性早熟症而到醫院的患者大大增多，實施藥物治療的人員在2006年為587名，在2010年為2770名，增加了4.7倍，尤其，女孩明顯比男孩高出10倍以上。
性早熟症可因中樞神經系統腫瘤或腦損傷等器質性原因而出現，但眾所周知，過度的性激素分泌引起的因素是營養過多引起的肥胖、壓力、環境變化等以複合的方式作用。雖然未診斷為性早熟症但因擔心早期性成熟而來找西醫韓醫醫療機關的患者正在增加，在因身材矮小而接受治療的情況下，也想不提前性成熟而改善生長。父母最怕青春期早開始是因為生長板提早閉合而早期結束生長，並不利於最終身高，在以生長為目的接受治療的情況下，也擔心性成熟是否提前。
性早熟症與幾種因素相關，其中，第一為遺傳因素，若母親的胸部在早期就發育，則以後女兒的胸部也有可能在早期發育，此外，也與西方式飲食習慣、肥胖、壓力等相關。並且，也有對於很多環境化學物質的作用的爭論。例如，當廢棄物焚燒時產生的二噁英(dioxin)和塑膠產品中所含的鄰苯二甲酸酯(phthalate)和雙酚A(BPA)產生激素類似作用。這些化合物在體內蓄積時產生性激素之類的作用，從而促進性成熟，尤其，在6個月以內急速生長4cm以上屬於異常情況，需要關注。
懷疑得性早熟症的患者應通過門診和診 查確認第二性徵開始時期，女孩是否未滿8歲，男孩是否未滿9歲，可通過促性腺激素釋放激素刺激檢查(GnRH stimulation test)鑒別真性和假性性早熟症。真性性早熟症呈現促性腺激素和性腺類固醇均高的濃度，但在假性性早熟症中，只呈現高的性腺類固醇濃度，若GnRH刺激後，LH的最大值為5mIU/ml以上，則可被診斷為真性性早熟症。
用作性早熟症治療藥物的促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa，gonadotropin-releasing hormone agonist)作為以具有比存在於人體的GnRH增加20~150倍的效力的方式合成的藥材，以對腦下垂體的GnRH受體表達進行脫敏來抑制促性腺激素分泌的機制產生作用。對於GnRHa的治療效果因個人而差距大，影響最終身高的因素為治療期間、從發生到治療的延遲期間、開始治療時的實齡、相對於實齡的骨齡發展程度等。眾所周知，應該治療最少2年以上，若骨齡為12歲左右，則終止治療，這種真性性早熟症患者的情況下，在早期進行診斷，從而在6~7周歲開始治療時，最終身高增加5~10cm左右，但在9周歲之後，沒有效果。作為副作用，在約5%中有可能產生無菌膿腫，很少發生過敏反應、注射部位的肉芽腫、股骨頭分離、骨密度減少等。
因擔心GnRH激動劑(agonist)的副作用而想利用韓藥來治療性早熟症的父母增加。但是，對於其效果得到客觀驗證的情況少，因而反而給父母造成混亂。對此，本發明人為了以對於性早熟症治療效果的客 觀驗證為基礎將可在韓醫學上使用的材料作為物件開發既新又有效的藥劑而努力了多年。作為這種研究結果的一個環節，韓國授權專利第10-1626938號之類的性早熟症的預防或改善用組合物得到授權，但未停留於此，而為了開發效果更優秀的藥劑而努力，最終，確認薏苡仁和茵陳的熱水提取物對於性早熟症的預防、改善或治療具有更優秀的效果，而且有助於身高生長，從而完成了本發明。
現有技術文獻
專利文獻
韓國授權專利第10-1626938號
因此，本發明的主要目的在於，提供如下組合物，利用以往多用作韓藥材來驗證了對人體的安全性的植物提取物，從而無需擔心副作用，對性早熟症具有優秀的預防、改善或治療效果。
根據本發明的一個實施方式，本發明提供包含薏苡仁及茵陳的熱水提取物作為有效成分的性早熟症的預防或治療用藥學組合物。
在本發明的藥學組合物中，優選地，上述熱水提取物通過在重量比為2：3至3：2的薏苡仁及茵陳中添加10至20倍重量的水，並在80至110℃溫度下提取2至4小時並進行濃縮來製備而得。
在本發明的藥學組合物中，其特徵在於， 上述組合物抑制卵巢的早期生長，抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成，並增加身長。
根據本發明的另一實施方式，本發明提供包含薏苡仁及茵陳的熱水提取物作為有效成分的性早熟症的預防或改善用食品組合物。
在本發明的食品組合物中，優選地，上述熱水提取物通過在重量比為2：3至3：2的薏苡仁及茵陳中添加10至20倍重量的水，並在80至110℃溫度下提取2至4小時並進行濃縮來製備而得。
在本發明的食品組合物中，其特徵在於，上述組合物抑制卵巢的早期生長，抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成，並增加身長。
本發明的組合物包含薏苡仁及茵陳的熱水提取物作為有效成分來抑制卵巢的早期生長，並抑制促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)的生成，從而可有效地預防、改善或治療性早熟症。尤其，本發明的組合物與如上所述的性早熟症的預防、改善或治療效果一同具有可有助於身高生長的優點，還具有與普通的韓醫學處方相比因材料的種類少而很容易製備的優點。
第一圖為本發明的提取物對體重產生的影響的調查結果。
第二圖為本發明的提取物對食物攝入量產生的影響的調 查結果。
第三圖為本發明的提取物對身長產生的影響的調查結果，是除了利用為動物模型的老鼠的尾巴之外的身長的調查結果。
第四圖為本發明的提取物對身長產生的影響的調查結果，是包括利用為動物模型的老鼠的尾巴的身長的調查結果。
第五圖為本發明的提取物對股骨長度產生的影響的調查結果。
第六圖為本發明的提取物對股骨重量產生的影響的調查結果。
第七圖為本發明的提取物對肝臟的重量產生的影響的調查結果。
第八圖為本發明的提取物對脾臟的重量產生的影響的調查結果。
第九圖為本發明的提取物對腎臟的重量產生的影響的調查結果。
第十圖為本發明的提取物對卵巢的重量產生的影響的調查結果。
第十一圖為本發明的提取物對血中葡萄糖(glucose)濃度產生的影響的調查結果。
第十二圖為本發明的提取物對血中總膽固醇(total-cholesterol)濃度產生的影響的調查結果。
第十三圖為本發明的提取物對血中鈣(calcium)濃度產生的影響的調查結果。
第十四圖為本發明的提取物對血中類胰島素生長因子-1(IGF-1)濃度產生的影響的調查結果。
第十五圖為本發明的提取物對血中類胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)濃度產生的影響的調查結果。
第十六圖為本發明的提取物對血中鹼性磷酸水解酶(ALP)濃度產生的影響的調查結果。
第十七圖為本發明的提取物對血中骨鈣素(osteocalcin)濃度產生的影響的調查結果。
第十八圖為本發明的提取物對骨密度產生的影響的調查結果。
第十九圖為本發明的提取物對血中雌二醇(estradiol)濃度產生的影響的調查結果。
第二十圖為本發明的提取物對血中促黃體素(luteinizing hormone)濃度產生的影響的調查結果。
第二十一圖為本發明的提取物對血中促卵泡激素(follicle stinulating hormone)濃度產生的影響的調查結果。
下面將結合示意圖對本發明的具體實施方式進行更詳細的描述。根據下列描述和申請專利範圍，本發明的優點和特徵將更清楚。需說明的是，圖式均採用非常簡化的形式且均使用非精準的比例，僅用以方便、明晰地輔助說明本發明實施例的目的。
本發明的組合物的特徵在於，包含薏苡仁 及茵陳的熱水提取物作為有效成分。
薏苡仁作為薏苡(Coix lacryma-jobi Linne var.ma-yuen Stapf)(禾本科，Gramineae)的熟透的籽，是去除種皮的。作為茶等喝，或具有利尿、鎮痛、強壯作用，因而在浮腫、神經痛、風濕、膀胱結石等中用作藥材。
茵陳為茵陳蒿(Artemisia capillaris Thunberg)(菊科，Compositae)的地上部，據報告，作為功效，有膽汁分泌促進作用、肝功能保護及肝細胞再生作用、脂質分解作用、冠狀動脈擴張作用、降壓作用、解熱、利尿作用、抗微生物作用、多種癌症細胞抑制效果等。
本發明的熱水提取物可通過在上述薏苡仁及茵陳中加水並進行加熱的方法來製備而得。此時，根據適用於提取的材料的比率、溶劑、溶劑的使用量、提取溫度、提取時間等的條件，提取的成分產生差異，因而本發明所需的效果中有可能產生差異，根據本發明，若在重量比為2：3至3：2的薏苡仁及茵陳中以這些之和的重量為基準添加10至20倍重量的水，並在80至110℃溫度下提取2至4小時，則可獲取具有性早熟症的預防、改善或治療效果的提取物。更優選地，在重量比為4：5至5：4的薏苡仁及茵陳中以這些之和的重量為基準添加13至17倍重量的水，並在90至110℃溫度下進行提取。還可利用根據這種提取條件獲取的熱水提取物本身，但為了使給藥或攝入或劑型化變得容易，優選地，經過過濾 及濃縮過程。此時的過濾可適用利用篩檢程式等的通常的過濾方法，以去除用作提取材料的薏苡仁及茵陳的提取箔或其他固體雜質，濃縮可適用用於去除利用為溶劑的水的通常的濃縮方法。濃縮優選在60℃以下的溫度下執行，以防止提取物中所含的有效成分的破壞或變性。
在本發明中證明如下：通過利用動物模型的實驗，如上所述的薏苡仁及茵陳的熱水提取物可抑制卵巢的早期生長，並抑制促卵泡激素(FSH，Follicle stimulating hormone)的生成。
根據本發明的提取物處理組和對照組的比較結果，在脾臟等其他器官的重量變化中不呈現顯著性差異，相反，卵巢的重量在處理組中顯著減少。這意味著本發明的提取物可抑制卵巢的早期生長，從而預防、改善及治療性早熟症。
並且，作為促性腺激素之一的促卵泡激素的濃度在處理組中以濃度依賴性的方式顯著減少。促卵泡激素作為在性成熟中起到非常重要的作用的激素，刺激卵巢的生長及雌激素的生產，並在男性中刺激精子形成。在性早熟症中，這種激素數值在早期就達到青春期水準，因而發生早期性成熟，本發明的提取物可抑制這種促卵泡激素的生成，從而預防、改善及治療性早熟症。促卵泡激素生成抑制效果有可能與如上所述的卵巢早期生長抑制效果相關，並且，在雌二醇的情況下，雖然並不是顯著性差異，但呈現根據處理濃度減少的傾向，這也有可能與上述促卵泡激素生成抑制效果相關。
本發明的提取物在體重的變化中雖然未呈現顯著性差異，但在身長的變化中呈現顯著性增加效果。這種結果意味著與如上所述的性早熟症的預防、改善或治療效果一同，可促進身高生長，可成為非常大的優點。
作為與骨形成具有密切的關係的蛋白質的骨鈣素的濃度也在處理組中顯著增加，這種結果意味著本發明的提取物有助於骨形成。血漿內骨鈣素濃度啟示成骨細胞的活性，血中高濃度的骨鈣素與骨密度(BMD)的增加的相關關係非常高。對於上述骨鈣素的效果表示還與上述身長增加效果有關聯。
判斷本發明的藥學組合物能夠以總組合物的重量為基準包含0.1至100重量百分比的本發明的提取物。
判斷本發明的藥學組合物在臨床給藥時能夠以口服或非口服的方式進行給藥，但優選地被判斷為以口服的方式進行給藥。當以非口服的方式進行給藥時，可通過腹腔內注射、直腸內注射、皮下注射、靜脈注射、肌肉內注射、子宮內硬膜注射、腦血管內注射或胸部內注射來進行給藥，能夠以通常的醫藥品製劑的形態使用。
判斷本發明的藥學組合物可單獨或與手術、放射治療、激素治療、化學治療及使用生物學反應調節劑的方法並用來使用。
本發明的藥學組合物的每日給藥量以組 合物中所含的本發明的提取物的乾燥重量為基準每日約為0.001至10mg/kg，優選地，可以為0.01至1mg/kg，可每日一次至分數次來進行給藥，但根據患者的體重、年齡、性別、健康狀態、飲食、給藥時間、給藥方法、排泄率及疾病的重症度等，其範圍多樣。
當實際臨床給藥時，能夠以多種劑型進行給藥，在製劑化的情況下，可使用通常用的填充劑、增量劑、結合劑、濕潤劑、崩解劑、表面活性劑等的稀釋劑或賦形劑來進行製備。用於非口服給藥的製劑可包含經滅菌的水溶液、非水性溶劑、懸浮劑、乳劑、冷凍乾燥製劑、栓劑。作為非水性溶劑、懸浮溶劑，可使用丙二醇(Propylene glycol)、聚乙二醇、橄欖油之類的植物油、油酸乙酯之類的可注射的酯等。作為栓劑的基劑，可使用witepsol、macrogol、tween 61、可哥油脂、月桂酸甘油酯、甘油明膠等。
本發明的藥學組合物還可在本發明的提取物中包含一種以上的呈現相同或類似的功能的有效成分。
本發明的食品組合物可以為以上述有效量為基準與本發明的提取物其本身或食品學上接受的載體混合而成的組合物。判斷本發明的食品組合物可以為食肉加工品、魚肉產品、豆腐、涼粉、粥、拉麵或麵條等的面類、醬油、大醬、辣椒醬、混合醬等的調味食品、調料汁、餅乾、發酵乳或乳酪等的乳加工品、泡菜或醬菜等的醃制食品、水果、蔬菜、豆油、發酵飲料等的飲 料的食品形態。並且，在食品學上接受的載體還可使用在藥學上接受的上述載體。
以下，通過實施例更詳細說明本發明。這些實施例用於例示本發明，因而不解釋為本發明的範圍局限於這些實施例。
實施例1．提取物的製備
將精選的600g的薏苡仁及600g的茵陳放入提取機，放入兩者之和的重量的約15倍重量的自來水或純化水，並在約100℃的溫度下，提取約3小時來獲取了提取液。利用篩檢程式來將1微米的提取液進行過濾，並在60℃以下的溫度下，對濾液減壓濃縮並進行乾燥，從而獲得了以粉末乾燥的狀態的103.8g的固體提取物(收率為8.65%)。
實驗例1．動物實驗
1．實驗方法
1-1．實驗動物及實驗設計
將平均體重為110g的雌性SPF斯潑累格‧多雷白鼠(specified-pathogen-free Sprague-Dawley rats)(4~5周齡)作為對象，針對上述實施例1的提取物對性早熟症產生的影響，進行了3周的實驗。
以在實驗組的白鼠中分別成為50mg/kg、100mg/kg及200mg/kg的方式向1ml的水中添加提取物來進行了口腔給藥。針對實驗組及對照組，以每組分別5條的方式編成共4組，在實驗組中，根據攝入容量基準將提取物進行口腔給藥，在對照組中，投入水。
1-2．體重、食物攝入量及生長指標的測定
在實驗期間，飼料攝入量(diet intake)通過在每日供給飼料之後，測定第二天同一時間的剩餘的飼料量來進行了計算，實驗老鼠的體重增加量(body weight gain)以隔著一周測定體重的方式進行了計算。身長(body length)通過預先在實驗桌上固定卷尺之後，用乙醚(ethyl ether)來麻醉老鼠，再測定了從鼻尖到除了尾巴之外的部分為止。股骨的長度(femur length)通過在實驗結束時對右側股骨部進行去骨，去除肌肉，並利用卡尺(caliper)來進行了測定。
1-3．器官重量的測定
為了調查器官重量，當實驗結束時，採集血液之後進行解剖，來對肝臟(liver)、腎臟(kidney)、脾臟(spleen)、卵巢(ovary)進行分離取出，並用生理鹽水進行洗滌之後，用紗布來去除血液、體液及水分，再測定了實物重量。
1-4．血液成分的分析
為了調查血液成分，當實驗結束時，用乙醚來麻醉實驗老鼠，之後從心臟采血。在血清中利用自動化學分析儀來測定了血糖、膽固醇、鈣等，並使用試劑盒(kit)通過酶比色法(enzymatic colorimetric method)來分析了血中鹼性磷酸水解酶(ALP)活性、雌二醇(estradiol)、促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)、促黃體素(Luteinizing hormone)、骨鈣素 (osteocalcin)、類胰島素生長因子-1(IGF-1)、類胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)濃度。骨密度以去骨的股骨為物件利用骨密度測定儀來進行了分析。
1-5．血中激素和骨形成指標的分析意義
1)雌二醇(Estradiol)：是在雌性中誘發發情行為，並促進發情伴隨的副生殖器官的發育和功能的物質的總稱，主要在卵泡中分泌，因而也稱為卵泡激素(follicular hormone)。
2)促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，FSH)：作為從腦下垂體前葉的促性腺細胞分泌的促性腺激素的一種，是糖蛋白質激素，由在丘腦下部分泌的促性腺激素釋放激素(GnRH)進行調節。在雌性中，促進卵巢內的卵泡的生長和成熟，在雄性中促進精巢的曲精小管內的生髮細胞(germinal cell)的分化，在精子形成過程中促進第二次精母細胞為止的產生過程。
3)促黃體素(Luteinizing hormone，LH)：如促卵泡激素，作為從腦下垂體前葉的促性腺細胞分泌的促性腺激素的一種，是糖蛋白質激素，具有如下生理作用：在雌性中，與促卵泡激素進行共同作用，從而使卵泡完全發育來分泌大量的雌激素，在雄性中，刺激精巢內間充質細胞來分泌雄性激素。
4)骨鈣素(Osteocalcin)：作為骨形成生物標誌物，是包含在凝血酶原內發現的γ-羧基谷氨酸(Gla)的骨骼的酸性蛋白質。只在成骨細胞(osteoblast) 和象牙成牙質細胞(odontoblast)中生產。利用成骨細胞來合成的骨鈣素與磷灰石結晶一同沉著於骨細胞，還可在血漿內觀察到(正常值為6~7ng/ml)。在骨骼中，骨鈣素的作用不明，但血漿內骨鈣素濃度啟示成骨細胞的活性，血中高濃度的骨鈣素與骨密度的增加的相關關係非常高。
5)鹼性磷酸水解酶(ALP，alkaline phosphatase)：作為從成骨細胞分泌的骨形成生物標誌物，最普遍用作骨形成指標，但除了骨之外，還在肝臟、腎臟、胎盤等中生成50%以上，從而靈敏度和特異性稍低。作為在有機磷酸酯中釋放無機磷酸的磷酸酶，最佳pH為9，是鹼性。血中鹼性磷酸水解酶活性根據肝臟或骨等的疾病而改變，因而成為臨床檢查的對象。骨中有最多的鹼性磷酸酶，在血漿中也發現到鹼性磷酸酶。血漿鹼性磷酸水解酶正常時從肝臟排出，當阻塞性黃疸時，這種酶活性在血漿中增加。此外，當佝僂病、甲狀旁腺功能亢進、佩吉特氏病、成骨細胞肉瘤、轉移性癌症等時增加。存在六種同工酶。
6)類胰島素生長因子-1、類胰島素生長因子結合蛋白-3：生長激素(GH，growth hormone)在肝臟和骨骼類組織中生成類胰島素生長因子-1(IGF-1，Insulin like growth factor-1)來使類胰島素生長因子-1作用於軟骨組織，從而刺激生長，並增加合成代謝作用。類胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3，IGF binding protein-3)因生長激素而受直接影響。類胰島素生長因 子結合蛋白-3與類胰島素生長因子-1和酸不穩定亞基(acid labile subunit；ALS)相結合，從而形成150kDa複合體，以存在於血液內。
類胰島素生長因子-1在末端肥大症或巨人症、甲狀腺功能亢進症時增加，在腦下垂體性侏儒、營養障礙、生長激素分泌缺乏性身材矮小、青春期延遲症時降低。類胰島素生長因子結合蛋白-3作為生長激素缺損症診斷及治療中有用於適應判定及監控的指標，在末端肥大症中增加，在生長激素缺損症中降低。
1-6．統計處理
實驗結果由平均±標準誤差進行了表示。統計處理使用了學生t檢驗(Student t-test)或單向方差分析(one-way ANOVA)，在P值小於0.05的情況下，具有統計意義。
2．實驗結果
2-1．體重及每日體重增加量
當實驗結束時，每組體重(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為190.14±4.23、189.46±5.40、187.94±4.56(參照第一圖)。並且，對照組為172.83±5.98，與對照組相比，呈現所有組的體重上升的傾向，但未呈現顯著性差異。
2-2．食物攝入量
在實驗期間，每組的平均食物攝入量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為16.73g/天、15.89g/天、15.75g/天(參照第二圖)。並且，對照組為 18.85g/天，與對照組相比，剩餘組的攝入量有所減少。
2-3．身長
當實驗結束時，每組除了尾巴之外的身長(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為17.88±0.29cm、18.08±0.24cm、18.34±0.14cm(參照第三圖)。每組包括尾巴的總身長(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為37.02±0.44cm、37.02±0.42cm、37.08±0.32cm(參照第四圖)。並且，對照組分別為17.87±0.13cm、36.53±0.50cm，除了尾巴之外的身長在200mg/kg組中呈現比對照組顯著的增加，包括尾巴的總身長的所有組也比對照組有所增加。
2-4．股骨長度
當實驗結束時，每組股骨長度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為2.907±0.07mm、2.882±0.02mm、2.923±0.05mm(參照第五圖)。對照組為2.909±0.05mm，幾乎沒有差異。
2-5．股骨重量
當實驗結束時，每組股骨的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為540.8±25.52mg、531.7±29.46mg、544.8±28.37mg(參照第六圖)。對照組為545.7±23.16mg，沒有顯著差異。
2-6．肝臟的重量
當實驗結束時，每組肝臟的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為7419.8±25.52mg、7374.2±884.96mg、6934±306.75mg(參照第七 圖)。對照組為7298.4±828.43mg，未呈現大的差異。
2-7．脾臟的重量
當實驗結束時，每組脾臟的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為422.8±35.00mg、419.2±40.07mg、385.8±36.16mg(參照第八圖)。對照組為363.2±49.11mg，與對照組相比，在實驗組中呈現稍微增加的形態，但沒有顯著性差異。
2-8．腎臟的重量
當實驗結束時，每組腎臟的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為1394.8±57.29mg、1347.4±90.85mg、1320±84.10mg(參照第九圖)。對照組為1406±87.08mg，與對照組相比，在實驗組中呈現稍微減少的形態，但沒有顯著性差異。
2-9．卵巢的重量
當實驗結束時，每組卵巢的重量(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為69.8±14.71mg、55.6±5.95mg、45±8.04mg(參照第十圖)。對照組為60±8.15mg，與對照組相比，在實驗組中呈現整體減少的形態，尤其，在200mg/kg組中，顯著減少。
2-10．葡萄糖(Glucose)
每組葡萄糖濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為167.80±19.69mg/dl、158.80±19.40mg/dl、175.80±16.74mg/dl(參照第十一圖)。對照組為147.00±24.24mg/dl，與對照組相比，在實驗組中，有所增加。
2-11．總膽固醇(TC，Total-cholesterol)
每組總膽固醇濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為60.80±7.26mg/dl、56.60±8.88mg/dl、67.80±10.83mg/dl(參照第十二圖)。對照組為62.50±9.11mg/dl，與對照組相比，在實驗組中，有所增加或減少。
2-12．鈣(Calcium)
每組鈣濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為2.30±0.59mg/dl、2.38±0.65mg/dl、2.12±0.50mg/dl(參照第十三圖)。對照組為2.33±0.64mg/dl，未呈現大的差異。
2-13．類胰島素生長因子-1(IGF-1)
每組類胰島素生長因子-1濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為197.91±25.69ng/ml、190.64±20.17ng/ml、185.82±9.57ng/ml(參照第十四圖)。對照組為230.76±12.12ng/ml，與給藥組相比，未呈現大的差異。
2-14．類胰島素生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)
每組類胰島素生長因子結合蛋白-3濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為19.65±1.49ng/ml、20.27±0.45ng/ml、21.10±1.05ng/ml(參照第十五圖)。對照組為22.22±1.05ng/ml，與給藥組相比，未呈現大的差異。
2-15．鹼性磷酸水解酶(ALP)
每組鹼性磷酸水解酶濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為126.19±3.35ng/ml、124.79±4.28ng/ml、119.89±2.18ng/ml(參照第十六圖)。對照組為123.54±4.81ng/ml，未呈現大的差異。
2-16．骨鈣素(Osteocalcin)
每組骨鈣素濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為306.90±18.19pg/ml、335.91±14.46pg/ml、326.83±12.55pg/ml(參照第十七圖)。對照組為303.30±4.79pg/ml，與對照組相比，在實驗組中，顯著上升。
2-17．骨密度(Bone-mineral density)
每組骨密度濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為0.088±0.003g/cm2、0.088±0.002g/cm2、0.089±0.003g/cm2(參照第十八圖)。對照組為0.090±0.002g/cm2，未呈現大的差異。
2-18．雌二醇(Estradiol)
每組雌二醇濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為3.54±0.19pg/ml、3.45±3.5pg/ml、3.12±0.39pg/ml(參照第十九圖)。對照組約為3.53±0.21pg/ml，或與對照組相比，在實驗組中，有所減少。
2-19．促黃體素(Luteinizing hormone)
每組促黃體素濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為293.33±1.63mlU/ml、293.4±2.26mlU/ml、294.33±2.13mlU/ml(參照第二十圖)。對照組約為292.33±1.23mlU/ml，或與對照組相比，在實驗 組中，有所增加，但未呈現顯著性差異。
2-20．促卵泡激素(Follicle stimulating hormone)
每組促卵泡激素濃度(50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg)分別為19.31±4.35ng/m1、11.87±0.34ng/ml、5.33±1.10ng/ml(參照第二十一圖)。對照組為46.73±0.80ng/ml，與對照組相比，在實驗組中，以濃度依賴性的方式顯著減少。
上述僅為本發明較佳之實施例而已，並不對本發明進行任何限制。任何所屬技術領域的技術人員，在不脫離本發明的技術手段的範圍內，對本發明揭露的技術手段和技術內容做任何形式的等同替換或修改等變動，均屬未脫離本發明的技術手段的內容，仍屬於本發明的保護範圍之內。
Claims (2)
- 一種醫藥組合物之用途，其係用於製備治療性早熟症之藥物，其中，該醫藥組合物係由薏苡仁及茵陳所組成之熱水提取物作為有效成分，該醫藥組合物抑制卵巢的早期生長，抑制促卵泡激素的生成，並增加身長；其中，該熱水提取物透過在重量比為2：3至3：2的薏苡仁及茵陳中添加10至20倍重量的水，並在80至110℃溫度下提取2至4小時並進行濃縮來製備而得。
- 一種食品組合物之用途，其係用於製備改善性早熟症之食品，其中，該食品組合物係由薏苡仁及茵陳所組成的熱水提取物作為有效成分，該食品組合物抑制卵巢的早期生長，抑制促卵泡激素的生成，並增加身長；其中，該熱水提取物通過在重量比為2：3至3：2的薏苡仁及茵陳中添加10至20倍重量的水，並在80至110℃溫度下提取2至4小時並進行濃縮來製備而得。
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| 92學年度,江文章研究論文「薏苡籽實萃取物對大鼠萊氏細胞分泌睪固酮的效應」 95學年度,劉興華研究論文「環境雌激素樣作用物質對骨細胞分化影響」 * |
| 95學年度,劉興華研究論文「環境雌激素樣作用物質對骨細胞分化影響」 |
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