TWI700089B - 小分子褐藻醣膠用於製備放射線治療肺癌的增敏劑的用途 - Google Patents
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Abstract
本發明提供了一種小分子褐藻醣膠用於製備放射線治療肺癌的增敏劑的用途,其中,該增敏劑不具毒性,且對於放射線治療肺癌時能增強放射線所能達到的效果,或降低放射線所需使用的劑量。
Description
本發明係關於一種增敏劑的用途,特別是指小分子褐藻醣膠用於製備治療癌症之增敏劑的用途。
癌症的放射線治療係指利用高能量高穿透性之游離輻射,配合準確的定位系統,將高能粒子穿透皮膚以達到患有癌症的部位以破壞癌細胞之生長並停止癌細胞繼續分裂,可避免因開刀將癌症患部切除後造成之大面積傷口,亦可解決某些病人或其患部無法開刀之情況。然而,放射線治療如同手術一樣,屬於局部治療,其殺死之細胞無法僅侷限於癌細胞本身,在高能放射線照射癌細胞之同時,其周邊之細胞亦會受到影響,尤其癌症細胞屬於突變之細胞,對於外界高能放射線之抵禦能力較正常細胞來得高;同時,不同種類之正常細胞亦對放射線有不同程度之耐受性,若癌症之患部位在對放射線抵禦能力較差之細胞周圍時,為了能殺死癌症細胞,一旦使用更高劑量之放射線,對於正常細胞之影響甚鉅。
依據腫瘤之不同類別、生長位置、腫瘤狀態以及病人之健康狀況,所用之放射線治療的強度亦有所不同。放射線治療所產生的副作用例如:輕微的皮膚問題、噁心、嘔吐和疲倦,通常經過一小段時間後即會消失;然而於胸腔附近之腫瘤在接受放射線治療後,患者的肺部可能因為放射線而導致肺部疾病,例如發炎(Radiation pneumonitis),通常前述的發炎在放療後之4至12週發生,於接受較高劑量放療之病患亦有可能在放療後1週發生。肺部之發炎在放療後6週至數年間可能轉變為肺纖維化等嚴重負作用,而肺纖維化將使得肺組織的組織壁增厚,造成不可逆的肺組織交換氧氣能力下降,使得肺部功能逐漸喪失、預後不佳。
因此,部分化合物已被開發用以增強放射線所能達到的效果、或降低放射線所需使用的劑量,將其稱之為放射線增敏劑。目前常見之增敏劑如組胺酸衍生物、鹵素化嘧啶等,然多數的增敏劑對於細胞都具有毒性。有鑑於此,目前仍須發展一種不具毒性,且對於放射線治療肺癌具有增強放射線所能達到的效果,或降低放射線所需使用的劑量,現有技術實有待改善的必要。
為解決上述問題,本發明提供了一種小分子褐藻醣膠用於製備放射線治療肺癌之增敏劑的用途,以達到使用較低劑量之放射線即可達到治療之目的,同時增敏劑亦不具毒性。
為達成上述目的,本發明提供了一種小分子褐藻醣膠的用途,其係用於製備放射線治療肺癌的增敏劑。
較佳的,如前述小分子褐藻醣膠係之分子量約500道爾頓至100,000道爾頓;更佳的,如前述之小分子褐藻醣膠分子量約500道爾頓至30,000道爾頓;在一實施例中,小分子褐藻醣膠具有之單元結構式如下:。
較佳的,如前述小分子褐藻醣膠係選自由褐藻綱(Phaeophyceae
)之藻類所組成之群組經萃取而得,褐藻醣膠可由商業上獲得,其可由多種褐藻萃取而得,包括但不限於,海帶、裙帶菜、馬尾菜、昆布、墨角藻等常見之食用藻類。
較佳的,如前述之用途,其中該增敏劑之劑量為每日每公斤體重50至400毫克;更佳的,如前述之用途,其中該增敏劑之劑量為每日每公斤體重100至300毫克,於一較佳之實施例中,人體適合之劑量為每日每公斤體重15至130毫克。
較佳的,如前述之用途,其中該增敏劑的投予在放射性治療過程中同時進行,或於放射性治療前、治療後進行,據此,該增敏劑的投予能降低腫瘤之大小至原來之四分之三至原來之四分之一。
較佳的,前述之增敏劑可以多種形式存在,該等形式包含,但不限於液體、半固體及固體藥劑形式,諸如溶液(solution)、乳劑(emulsion)、懸浮液(suspension)、貼片(patch)、擦劑(liniment)、氣溶膠(aerosol)、糊劑(paste)、泡沫(foam)、滴劑(drop)、油膏(salve)、粉末(powder)、錠劑(tablet)、丸劑(pill)、口含錠(lozenge)、片劑(troche)、口嚼膠(chewing gum)、膠囊(slurry)、脂質體(liposome)、滅菌注射劑(injection)以及其他類似或適用本發明之劑型。
更佳的,前述之增敏劑係調配成口服劑或注射劑。
本發明之優點在於,藉由本發明之小分子褐藻醣膠用於製備放射線治療肺癌之增敏劑的用途,可以在達到相同治療目的的前提下,將放射線之劑量降低;藉由本發明之小分子褐藻醣膠用於製備放射線治療肺癌之增敏劑的用途,更能降低腫瘤之大小至原來之四分之三至原來之四分之一,且所述小分子褐藻醣膠不具毒性。
以下配合圖式及本發明之較佳實施例,進一步闡述本發明為達成預定發明目的所採取的技術手段。
製備例
1
配製小分子褐藻醣膠溶液
小分子褐藻醣膠粉末(購買自海洋生技股份有限公司之產品:小分子褐藻醣膠)分子量係介於500道爾頓至1000道爾頓。
將小分子褐藻醣膠粉末溶於去離子無菌水,並於25ºC攪拌30分鐘,並通過0.22 μm孔徑之濾材過濾後獲得一小分子褐藻醣膠溶液。
實施例
1
小分子褐藻醣膠對於肺癌放射線治療之敏感性測試
於實驗開始時,將小鼠背部種植路易士肺癌細胞(Lewis lung carcinoma cells)後,於第7天將小鼠分為5組,分別是:控制組、放療組與三組放療增敏組(分別管餵餵食不同劑量之製備例1小分子褐藻醣膠溶液,其中,控制組不做任何治療;放療組與3組放療增敏組皆於第7天給予劑量10格雷(Gray, Gy)之放射線治療一次,三組放療增敏組分別為第一放療增敏組、第二放療增敏組與第三放療增敏組,三組之差別在於第一放療增敏組自第7天開始,每天給予劑量為每公斤體重100毫克(mg/kg)之小分子褐藻醣膠;第二放療增敏組自第7天開始,每天給予劑量為200 mg/kg之小分子褐藻醣膠;第三放療增敏組自第7天開始,每天給予劑量為300 mg/kg之小分子褐藻醣膠。所有組別皆於第3、5、7、9、11與14天以皮尺測量小鼠背部種植路易士肺癌細胞之腫瘤大小,測量之方式為測量腫瘤最長直徑,並以高×長×寬之方式計算,接著,於第14天將所有組別之小鼠犧牲。
如圖1所示,圖1為所有組別之小鼠於第3、5、7、9、11與14天腫瘤大小經統計後之折線圖,所有組別之腫瘤大小於第7天開始給予治療時皆無差異;於第9天,第一與第二放療增敏組相對於控制組腫瘤大小皆有降低之趨勢,第三放療增敏組相對於控制組腫瘤大小顯著降低;於第11天與第14天,第一放療增敏組相對於控制組腫瘤大小皆有降低之趨勢,第二放療增敏組與第三放療增敏組相對於控制組腫瘤大小顯著降低。
由上述結果可以得知,於放射線治療中或後,以及不可排除的在放射線治療前,給予100 mg/kg、200 mg/kg或300 mg/kg之小分子褐藻醣膠,皆可以達成比單獨使用放射線治療更具降低腫瘤大小之效果,如圖2所示,於第14天犧牲後分別將5個組別之小鼠腫瘤組織取出並拍照,發現從控制組、放療組、第一放療增敏組、第二放療增敏組至第三放療增敏組,腫瘤之大小呈現遞減,與本發明圖1之結果吻合。
以上所述僅是本發明的較佳實施例而已,並非對本發明做任何形式上的限制,雖然本發明已以較佳實施例揭露如上,然而並非用以限定本發明,任何熟悉本專業的技術人員,在不脫離本發明技術方案的範圍內,當可利用上述揭示的技術內容作出些許更動或修飾為等同變化的等效實施例,但凡是未脫離本發明技術方案的內容,依據本發明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾,均仍屬於本發明技術方案的範圍內。
圖1為小鼠腫瘤大小之不同天數折線圖;以「***」與「*」之符號代表相同時間點下與控制組相比具有顯著差異之組別,其中「***」代表期望值小於0.001,「*」代表期望值小於0.05; 圖2為第14天小鼠腫瘤大小之組織解剖照片。
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2018
- 2018-03-02 TW TW107107061A patent/TWI700089B/zh active
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Non-Patent Citations (1)
Title |
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Hsu, Hsien-Yeh, et al. "Fucoidan inhibition of lung cancer in vivo and in vitro: Role of the Smurf2-dependent ubiquitin proteasome pathway in TGFβ receptor degradation." Oncotarget 5.17 (2014): 7870. * |
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