TWI633880B - 用於治療代謝症候群的組合物及其製備方法 - Google Patents

用於治療代謝症候群的組合物及其製備方法 Download PDF

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TWI633880B TW105102137A TW105102137A TWI633880B TW I633880 B TWI633880 B TW I633880B TW 105102137 A TW105102137 A TW 105102137A TW 105102137 A TW105102137 A TW 105102137A TW I633880 B TWI633880 B TW I633880B
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吳永昌
謝翠娟
謝其庭
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高雄醫學大學
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Abstract

本發明提供一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構：其中R1和R2皆係為氫，且C3的結構係屬單鍵。

Description

用於治療代謝症候群的組合物及其製備方法
本發明主要相關於一種用於治療代謝症候群的組合物及其製備方法，特別是可用於治療糖尿病的一系列查耳酮(chalcone)類型的化合物。
根據世界衛生組織(World Health Organization,WHO)預估，2030年糖尿病人數到將達到3.6億，若以2000年和2030年相較，推估美國糖尿病人數將增加102%。
同樣地，推估歐洲將增加43%，亞太地區將增加130%，全球糖尿病人數呈現快速累進。而藥品市場更預估2015年糖尿病藥物銷售總額將達到430~480億美元。
日前由生物技術開發中心統計2010年全球糖尿病藥物市占率前三名分別是胰島素(Insulin)及類似物(52.8%)、Glitazone(TZD類藥物，17.2%)及DPP 4抑制劑(Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors，10.4%)。
然而現今市場上直接作用於周邊組織，例如脂肪組織以及肌肉之藥物僅有TZD類藥物。但此類藥物因發現不良副作用已遭多國下架或停用。值得注意的是TZD類藥物之市場將被其他新型藥物大量瓜分病取代。
台灣專利號I417088公開一種治療糖尿病及新陳代謝疾病的查耳酮(chalcone)化合物，尤其當查耳酮化合物含有A環2-鹵素時，在體外抗糖尿病實驗中能顯著地降低血糖濃度。在體內的動物實驗中，先導查耳酮化合物可預防糖尿病症的惡化、控制血糖值，且體重無明顯增加。經七周給藥後未發現有肝、腎毒性反應。
為了促進病患福祉，本發明積極開發可減少周邊組織胰島素抗阻性之新型小分子藥物，並期待能為台灣新藥開發市場提供利基。
本發明針對查耳酮類的化合物進行優化設計以及改良後，發現若六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)結構中若存在三鍵官能基會造成細胞毒性，經優化修飾後，本發明找到同樣可以具有抗糖尿病活性，但可避免細胞毒性之新一系列化合。
本發明涉及含有C6-C3-C6的二氫查耳酮(dihydrochalcone)骨架的有機化合物的組合物。並揭露此二氫查耳酮的組合物用於治療糖尿病和代謝症候群及其製備方法。
本發明提供一種具有二氫查耳酮骨架的化合物，如式I的結構，其中R1係為氫(hydrogen)、氘(deuterium)和氧(oxygen)所組成的群組其中之一，R2係為氫(hydrogen)、甲氧基(alkoxy)、苄氧基(benzyloxy)和鹵素(halogen)所組成的群組其中之一，結構中C3部分可由單鍵、雙鍵或三鍵構成。
式I
本發明提供了一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構，其中R1和R2皆係為氫(hydrogen)，且C3的結構係屬單鍵。
本發明還提供一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構，其中R1係為氧(oxygen)，R2係為甲氧基(alkoxy)、苄氧基(benzyloxy)和鹵素(halogen)所組成的群組其中之一，且C3的結構係屬單鍵。
式I
本發明還提供一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構，其中R1係為氫(hydrogen)、氘(deuterium)和氧(oxygen)所組成的群組其中之一，R2係為氫(hydrogen)、甲氧基(alkoxy)、苄氧基(benzyloxy)和鹵素(halogen)所組成的群組其中之一，且C3的結構由單鍵或雙鍵所構成。
本發明還提供一種六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中R1係為氘(deuterium)，R2係為鹵素(halogen)，且C3的結構由單鍵、雙鍵或三鍵所構成。
本發明還提供一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中R1係為氘(deuterium)。
本發明還提供一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中R2係為鹵素(halogen)。
本發明還提供一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中C3的結構由單鍵所構成。
式II
在參考下列說明和其圖式之後，對本領域人士而言，本發明的目的與優點將變得更加明顯，其中：
Con‧‧‧Control
Ins‧‧‧Insulin
Rosi‧‧‧Rosiglitazone
Pio‧‧‧pioglitazone
1‧‧‧CHT
2‧‧‧2OH2H
3‧‧‧2F2H
4‧‧‧2Cl2H
5‧‧‧2Br2H
6‧‧‧2I2H
圖1-圖5繪示根據本發明之實施例的C6-C3-C6；圖6A-圖6C繪示脂肪細胞對於葡萄糖利用率活性之篩選結果；圖7繪示肌肉細胞對於葡萄糖利用率活性之篩選結果；圖8繪示在顯微鏡下脂肪細胞及油滴累積；圖9繪示脂肪細胞油滴累積之情形；圖10-12繪示C6-C3-C6可活化AMPK路徑；圖13-20繪示未分化脂肪細胞分別給予相同濃度之不同化合物，幷靜置24小時後之顯微鏡照相圖片。
更多的實施例可衍生自將以下某一實施例之中一或多個元素另行取代，或將一實施例之中一或多個元素以一或多個其他實施例之中一或多個元素予以取代而變化得出。
以下的實施例係用於示例特定實施方式，而其可支持以下一或多個例子中的一或多個細節，或一例子之中一或多個元素以一或多個其 他例子之中一或多個元素予以取代的情況。
C6-C3-C6化合物在天然物中可由菊、樟、百合等植物中分離而得到，其分類為黃酮類。而本案自天然物中獲得靈感並嘗試獲得突破，在結構中加入植物萃取物中不存在的鹵素元素，創造一系列查耳酮(chalcone)類型雙鍵化合物，並且首次發現此類含鹵素之化合物結構可以促進脂肪細胞以及肌肉細胞的葡萄糖利用率。在動物實驗中更進一步發現可以預防、甚至改善肥胖造成的葡萄糖不耐症。
以查耳酮為基礎，本發明維持C6-C3-C6骨架以及化合物中含有鹵素要件，隨即針對連接兩苯環中間之C3架橋進行改造。例如將C3部分合成為三鍵化合物，或是還原為單鍵化合物，並測試其活性。
此外，藥物化學家一向對於穩定同位素化合物極感興趣，在藥物生體可利用率研究中佔有極重要之角色。不但可以做為追蹤標的(Tracer)，甚至可以改變藥物在人體中的代謝速率。但以舊技術而言，此項研究過於昂貴，而導致許多研究無法進行。
但本案使用先進之流體化學技術，可以將氘元素接在化合物特定位置上，成本大幅降低後，可以進行更深入之藥物研究。於是本發明更進一步將C3上連結之氫原子以流體化學技術改為穩定同位素氘，成為全新之化合物。
結合以上概念，本發明更進一步對於C3結構進行修飾，製造更多非自然界存在之人造含鹵素或含氘之C6-C3-C6化合物。本案利用各種合成方法技術進行C6-C3-C6類有機化合物之合成及結構修飾，並利用流體化學技術合成含氘元素之全新化合物。
以下係關於C6-C3-C6合成方法((I)-(Ⅸ))，其示例圖1-圖5之中根據本發明之實施例所產生的各種C6-C3-C6化合物：2I3、2Br3、2Cl3、2F3、CHT3、2I2D、2Br2D、2Cl2D、2F2D、CHT2D、2I1D、2Br1D、2Cl1D、2F1D、CHT1D、2I1H、2Br1H、2Cl1H、2F1H、CHT1H、2IOH、2BrOH、2I1DOH、2Br1DOH等。
(I)使用薗頭耦合(Sonogashira coupling)的合成方法製造各種含有三鍵官能基類型之C6-C3-C6化合物，其兩苯環間中間連接之C3結構含有酮基(ketone)以及碳-碳三鍵(Alkyne)。
(Ⅱ)一般雙鍵類型查耳酮合成方法：使用醛醇縮合(Aldol condensation)反應合成方法組合苯甲醛(Benzaldehyde)類化合物以及苯乙酮(Acetophenone)類化合物。
(Ⅲ)將(I)含三鍵結構之化合物以氘氣(D2)還原結構中C3部分，可得到多種含D元素之C6-C3-C6化合物。方法為將起始物置於氘氣環境中，並加入金屬催化劑加速氘化還原反應。
(Ⅳ)將第I類含三鍵結構之化合物以氫氣(H2)還原結構中C3部分，可得到多種含氫元素之C6-C3-C6化合物。方法為將起始物置於氫氣環境中，並加入金屬催化劑加速氫化還原反應。
(V)從一般查耳酮化合物置於氘氣環境中以金屬催化劑進行氘化還原，可得到與方法(Ⅲ)不同之含氘化合物。
(Ⅵ)trans-β-benzylstyrene以及cis-β-benzylstyrene類的衍生物製備方法。
(Ⅶ)含氘trans-β-benzylstyrene以及cis-β-benzylstyrene類的衍生物製備方法。
(Ⅷ)自(Ⅵ)獲得之產物進行氫化還原反應可得到1,3-di-phenylpropane類的衍生物。
(Ⅸ)自(Ⅶ)獲得之產物進行氘化還原反應可得到含氘元素之1,3-di-phenylpropane類的衍生物。
關於含氘化合物的合成方法的實施例：2,3-dideutero-1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one的製備
製備方法係使用H-Cube®系統，其電解水系統的部分可將水電解為氧氣以及氫氣，並將氫氣送入管線中。起始物以及氫氣將充分混合，並流經金屬催化劑，以產生氫化還原反應。
在本實施例中，所使用的該起始物為(E)-1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one，(2I2H)，並將其溶於乙酸乙酯中(1mg/ml)；該金屬催化劑使用5%鉑(Pt)/三氧化二鋁(Al2O3)以及5%鈀(Pd)/硫酸鋇(BaSO4)，並改以電解氧化氘產生氘氣，並控制壓力以及溫度以進行氘化還原反應。
結果發現以5%鈀(Pd)/硫酸鋇(BaSO4)無法對於此起始物進行還原反應，於是改使用5%鉑(Pt)/三氧化二鋁(Al2O3)進行反應。優化反應條件後，以100℃以及壓力100bar，而流速設定為1ml/min，可以得 到產物2,3-dideutero-1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one，(2I1D)。
物理數據 2,3-dideutero-1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one(2I1D)
淡黃色油狀化合物：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),δ=2.96-2.98(m,1 H),3.15-3.17(m,1 H),3.77(s,3 H),6.82(d,J=8.81Hz,2 H),7.09(t,J=7.62Hz,1 H),7.14(d,J=8.56Hz,2 H),7.30(dd,J=7.68,1.64Hz,1 H),7.36(t,J=7.60Hz,1 H),7.89ppm(d,J=8.06Hz,1 H)；13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-d),δ=28.81,43.86,55.23,90.91,113.88(2 C),127.74,127.99,129.35(2 C),131.53,132.68,140.49,144.52,157.99,204.07ppm；MS(EI)：m/z(%)：367.91,241.13,122.11,109.14.
CHT1D 2,3-dideutero-1,3-diphenylpropan-1-one
無色油狀化合物：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-d,25℃,TMS)：δ=3.07(br.s.,1 H),3.21-3.35(m,1 H),7.16-7.41(m,5 H,and solvent peak),7.44-7.48(m,2 H),7.54-7.58(m,1 H),7.97ppm(d,J=7.55Hz,2 H)；13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-d,25℃,TMS),δ=29.51,39.69,126.04,127.96(2 C),128.32(2 C),128.44(2 C),128.50(2 C),132.94,136.81,141.15,199.16ppm.MS(EI)：m/z(%)：212.06,105.05,77.1,51.09.
2F1D 2,3-dideutero-1-(2-florophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one(2dA)
無色油狀化合物：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),δ=2.98-2.99(m,1 H),3.27-3.29(m,1 H),3.80(s,3 H),6.85(d,J=8.56Hz,2 H),7.11-7.27(m,4 H),7.51-7.52(m,1 H),7.84-7.88ppm(m,1 H)；13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-d)δ=28.67,45.03,55.18,113.81(2 C),116.72,124.41,129.32(2 C),130.61,133.06,134.00,134.44,157.81,163.1,197.79ppm；MS(EI)：m/z(%)：260.07,122.10,109.13.
2Cl1D 2,3-dideutero-1-(2-chlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one
無色油狀化合物：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-d)δ=2.97-2.98(m,1 H),3.20-3.22(m,1 H),3.77(s,3 H),6.83(d,J=8.56Hz,2 H),7.14(d,J=8.56Hz,2 H),7.27-7.41ppm(m,4 H)；13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-d),δ=28.82,44.26,55.11,113.78(2 C),126.81,128.81,129.22(2 C),130.37,130.73,131.58,132.61,139.25,157.88,202.60ppm；MS(EI)：m/z(%)：276.09,241.14,139.01,122.11,109.14.
2Br1D 2,3-dideutero-1-(2-bromophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one(4dA)
無色油狀化合物：1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-d),δ=3.02-3.04(m,1 H),3.23-3.25(m,1 H),3.82(s,3 H),6.87(d,J=8.56Hz,2 H),7.18(d,J=8.31Hz,2 H),7.30-7.37(m,3 H),7.63ppm(d,J=7.55Hz,1 H)；13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-d),δ=28.74,44.36,55.11,113.77(2 C),118.51,127.30,128.33,129.23(2 C),131.43,132.54,133.49,141.51,157.87,203.44ppm；MS(EI)：m/z(%)：321.96,319.98,241.14,240.12,184.99,183.00,122.12,108.12.
2I1D 2,3-dideutero-1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one(5dA)
淡黃色油狀化合物：1H NMR(400MHz, CHLOROFORM-d),δ=2.96-2.98(m,1 H),3.15-3.17(m,1 H),3.77(s,3 H),6.82(d,J=8.81Hz,2 H),7.09(t,J=7.62Hz,1 H),7.14(d,J=8.56Hz,2 H),7.30(dd,J=7.68,1.64Hz,1 H),7.36(t,J=7.60Hz,1 H),7.89ppm(d,J=8.06Hz,1 H)；13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-d),δ=28.81,43.86,55.23,90.91,113.88(2 C),127.74,127.99,129.35(2 C),131.53,132.68,140.49,144.52,157.99,204.07ppm；MS(EI)：m/z(%)：367.91,241.13,122.11,109.14.
統計估計數據
結果係以平均值(mean)±標準誤差(SE)表示。統計差異分別來自於針對配對與未配對樣本的獨立和配對的學生T檢定。當一控制組和一或多個實驗組進行比較時，採用單向變異數分析(ANOVA)或雙向重複量測變異數分析。當上述變異數分析呈現一統計差異時，便採用Dunnett或Student-Newman-Keuls檢定。在所有實驗中以P值小於0.05代表具有顯著性。藉由運行於與IBM相容的電腦上的SigmaPlot軟體(Version 8.0/Chicago/IL/U.S.A.)和SigmaStat(Version 2.03/Chicago/IL/U.S.A.)而分析數據並繪圖。
以下本發明利用各種細胞模式測定其毒性以及生物活性，找出更多潛力化合物。挑選獲得之化合物，進行毒性測試和細胞活性篩選。另外，進行結構與活性的關係(SAR)探討。該探討包括C6-C3-C6化合物對於脂肪細胞以及肌肉細胞之葡萄糖利用率以及其對能量代謝途徑之影響。
請參閱圖6A-圖6C，其顯示在培養液之中的脂肪細胞葡萄糖利用率活性之篩選結果。圖6A-圖6C進一步顯示多項含有鹵素(例如氯、溴、 碘)之化合物可以增加脂肪細胞之葡萄糖利用率。其中多項含氘化合物更為新化合物。多項已知化合物為首次揭露此活性。符號Con指示Control組；符號5指示化合物2Br2H；符號6指示化合物2I2H；符號Met指示metformin；符號AI指示AMPK inhibitor；符號L指示使用低劑量15ug/ml；符號H指示使用高劑量30ug/ml。
其中，脂肪細胞葡萄糖利用率測試方法詳述如下：2,3-dideutero-1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1-one測試藥物濃度30ug/ml與成熟脂肪細胞共培養24小時，測試其培養液中葡萄糖濃度之變化。
首先觀察控制組在更換培養液24小時後其葡萄糖利用率約20%；加入胰島素之對照組細胞之葡萄糖利用率則提升至30%；使用30ug/ml市售藥物Pioglitazone組別之細胞葡萄糖利用率則提升至40%。
請繼續參閱圖6A，其中含三鍵結構之化合物：1-(2-iodophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-yn-1-one，(2I3)，產生明顯細胞毒性。雙鍵化合物起始物2I2H組別之細胞葡萄糖利用率可超過50%；加入單鍵化合物產物2I1D組別之細胞，其葡萄糖利用率亦超過50%。在使用藥物濃度30ug/ml情況下，化合物2I2H以及2I1D均無顯示細胞毒性，可見經由還原後之結構可以改善細胞毒性的問題，並產生或維持一定之葡萄糖利用率活性。
請參閱圖7，圖7顯示肌肉細胞葡萄糖利用率活性之篩選結果。圖7進一步顯示多項含有鹵素(例如氯、溴、碘)之化合物可以增加脂肪細胞之葡萄糖利用率。其中多項含氘化合物更為新化合物。多項已知化合 物為首次揭露此活性。符號Con為Control組；符號Ins指示Insulin組；符號Rosi指示Rosiglitazone組；符號Pio指示pioglitazone組；符號1指示化合物CHT；符號2指示化合物2OH2H；符號3指示化合物2F2H；符號4指示化合物2Cl2H；符號5指示化合物2Br2H；符號6指示化合物2I2H。
圖8繪示在顯微鏡下脂肪細胞及油滴累積，符號Con指示Control組；符號1指示化合物CHT；符號2指示化合物2OH2H；符號3指示化合物2F2H；符號4指示化合物2Cl2H；符號5指示化合物2Br2H；符號6指示化合物2I2H。可以看出在各個實驗組之中的脂肪細胞大致維持正常型態，可以推知在使用低藥物濃度的情況下，本案的各式化合物並無明顯細胞毒性。
請參閱圖9，其顯示在培養液之中脂肪細胞油滴累積之情形。圖中顯示多項含有鹵素，例如氯(符號4)、溴(符號5)、碘(符號6)之化合物可以增加脂肪細胞之葡萄糖利用率，但不增加細胞油滴累積。其中多項含氘化合物更為新化合物。多項已知化合物為首次揭露此活性。符號Con指示Control組；符號1指示化合物CHT；符號2指示化合物2OH2H；符號3指示化合物2F2H；符號4指示化合物2Cl2H；符號5指示化合物2Br2H；符號6指示化合物2I2H。
請參閱圖10-12，其顯示此C6-C3-C6可活化AMPK路徑，增加細胞葡萄糖利用率，並調節能量的運用方式，其中不累積脂肪油滴於細胞內。進一步可影響胰島素抗阻性，並達到改善代謝症候群之效果。
請參閱圖13-20，其顯示未分化脂肪細胞分別給予相同濃度之不同化合物(control、CHT3、2I3、2I2H、2F3、2Cl3、2Br3以及2Br2H)， 幷靜置24小時後之顯微鏡照相圖片。相較于控制組的完整細胞排列，由各受試組之中破碎的細胞型態而可推知，三鍵化合物多具有細胞毒性。
總之，本案所揭露之C6-C3-C6骨架之有機化合物，具有鹵素或穩定同位素之取代基，與天然物中所存在之化合物完全不同。此類化合物為新化合物，亦無文獻報導過此活性，顯示本案具有新穎性。
經由結構與活性的關係(SAR)研究結果顯示，本發明之中某些特定化合物不但具有調節脂肪細胞以及肌肉細胞葡萄糖利用率及代謝途徑之功能，其活性機轉與已下架之TZD類藥物並不相同，並且減少細胞毒性，顯示此發明同時具備新穎性以及進步性。未來在新藥開發及製藥產業上之發展極具利基。
經由活性測試後發現含氘元素之化合物仍然具有相同程度的生物活性。與三鍵化合物相比，其細胞毒性亦大幅降低。目前市售藥物中並無含氘元素之藥物，此發明極具新穎性、進步性，以及產業利用性。
本案發現三鍵化合物對脂肪細胞造成細胞毒性，但單鍵化合物卻能維持藥物活性並降低細胞毒性，而此類含鹵素之C6-C3-C6單鍵化合物並未被發現過具有調節細胞葡萄糖利用率之活性，此發明具備進步性以及新穎性之要件。
實施例
1.一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構，其中R1和R2皆係為氫(hydrogen)，且C3的結構係屬單鍵。
2.一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構，其中R1係為氧(oxygen)，R2係為甲氧基(alkoxy)、苄氧基(benzyloxy)和鹵素(halogen)所組成的群組其中之一，且C3的結構係屬單鍵。
3.一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的組合物，包括六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式I的結構，其中R1係為氫(hydrogen)、氘(deuterium)和氧(oxygen)所組成的群組其中之一，R2係為氫(hydrogen)、甲氧基(alkoxy)、苄氧基(benzyloxy)和鹵素(halogen)所組成的群組其中之一，且C3的結構由單鍵或雙鍵所構成。
式I
4.如實施例3所述之組合物，還用以調節並穩定細胞之血糖值。
5.如實施例4所述的組合物，還用以抑制一動物體之不良葡萄糖耐受性或體重增加。
6.如實施例4所述的組合物，還用以抑制或延緩一動物體之代謝症候疾病的發生。
7.一種六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中R1係為氘(deuterium)，R2係為鹵素(halogen)，且C3的結構由單鍵、雙鍵或三鍵所構成。
8.一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中R1係為氘(deuterium)。
9.一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構：
其中R2係為鹵素(halogen)。
10.一種用於治療糖尿病及代謝症候群其中之一的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物，如式II的結構，其中C3的結構由單鍵所構成。
在本文提出的實施例及許多修改將提示熟悉本領域人士所作出的發明，然而這些發明已涉及上述說明和相關圖示所提出的教導。因此，可以理解的是，發明不侷限於已公開的特定的實施例，修改和其他實施例將被包含在所附請求項的範圍之中，再者，儘管上述說明和相關圖示只描述了含蓋某些單元和/或功能示例性的組合的一示例性實施例，應當理解的是，不同單元和/或功能的組合可以由不同實施例所提供，卻不偏離所附請求項的範圍。在這方面，例如不僅前述所明確地描述的，單元和/或功能上的不同組合也包括於一些衍生的請求項之內。雖然本文使用特定名詞，它們被只用於通例和描述之用，而不應受侷限。

Claims (5)

  1. 一種化合物的用途，其係用於製備治療糖尿病及代謝症候群至少其中之一的藥物，其中該化合物為具有下列結構式的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)化合物：
    Figure TWI633880B_C0001
    其中R2為鹵素，且鹵素選自由氟、氯、溴、碘所組成的群組其中之一。
  2. 一種用於治療糖尿病及代謝症候群至少其中之一的組合物，包括下列結構式所示的六碳單元-三碳單元-六碳單元(C6-C3-C6)的化合物：
    Figure TWI633880B_C0002
    其中R2為鹵素或氫，且鹵素選自由氟、氯、溴、碘所組成的群組其中之一。
  3. 如申請專利範圍第2項所述的組合物，還用以調節並穩定細胞之血糖值。
  4. 如申請專利範圍第3項所述的組合物，還用以抑制一動物體之不良葡萄糖耐受性或體重增加。
  5. 如申請專利範圍第3項所述的組合物，還用以抑制或延緩一動物體之代謝症候疾病的發生。
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