TWI602581B - 玻尿酸產生促進劑 - Google Patents
玻尿酸產生促進劑 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI602581B TWI602581B TW102115746A TW102115746A TWI602581B TW I602581 B TWI602581 B TW I602581B TW 102115746 A TW102115746 A TW 102115746A TW 102115746 A TW102115746 A TW 102115746A TW I602581 B TWI602581 B TW I602581B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- milk
- protein component
- hyaluronic acid
- acid production
- decomposition product
- Prior art date
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims description 79
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims description 79
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims description 79
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 53
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 claims description 98
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 66
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 66
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 66
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 claims description 42
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 41
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 20
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims description 18
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims description 16
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims description 16
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims description 16
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 8
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 7
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 6
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 claims description 6
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims description 5
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 claims description 4
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 claims description 4
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 claims description 4
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010051815 Glutamyl endopeptidase Proteins 0.000 claims description 3
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims description 3
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 3
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 3
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 3
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 claims description 3
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims description 3
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000036548 skin texture Effects 0.000 claims description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 7
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- -1 sucrose fatty acid ester Chemical class 0.000 description 5
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 2
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012748 slip agent Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010053555 Arthritis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZYKUPXRYIOEME-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCCCCC[S] Chemical compound CCCCCCCCCCCC[S] RZYKUPXRYIOEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- PSFABYLDRXJYID-VKHMYHEASA-N N-Methylserine Chemical compound CN[C@@H](CO)C(O)=O PSFABYLDRXJYID-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- PSFABYLDRXJYID-UHFFFAOYSA-N N-methyl-DL-serine Natural products CNC(CO)C(O)=O PSFABYLDRXJYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010026552 Proteome Proteins 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000004215 skin function Effects 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
- A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
- A61K38/018—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals from milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
本發明係關於對於防止皮膚粗糙、皺紋、彈性下降等為有用的玻尿酸產生促進劑、玻尿酸產生促進用飲食品及玻尿酸產生促進用化妝料。更詳言之，本發明係關於一種玻尿酸產生促進劑，其係將乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份以蛋白質分解酵素分解而得之乳鹼性蛋白質組份分解物作為有效成分。
近年來皮膚機轉相關的研究已有進展，就皮膚之乾燥感或皮膚粗糙的原因而言，除了由於年齡增加所致之新陳代謝衰減造成以外，也複雜地涉及到太陽光等紫外線、乾燥、氧化等作用(非專利文獻1、2)。已明白該等因子會使為真皮之主要基質成分的玻尿酸顯著減少(非專利文獻3)。玻尿酸能於其分子中保持水分，藉此具有保持皮膚為水嫩狀態的功用。但是若由於該等作用使玻尿酸遭破壞，使得皮膚之水分保持機構受損，皮膚會變得乾燥且成為粗糙狀態，同時成為皺紋或鬆弛增加的狀態。
作為如此之皮膚之水分保持機能之改善劑，已有許多摻合玻尿酸或膠原蛋白等的化妝料被提出，但是此等僅發揮在皮膚表面的保濕效果，並不能本質上地改善皮膚的機能下降。此外，已有人使用維生素類或生藥類作為皮膚細胞賦活劑，但現狀為仍未到達治療皮膚機能下降的境界。由以上情況，希望能夠有藉由促進為真皮層之一種主要成分的玻尿酸的生合成，
來防止皮膚皺紋或鬆弛，而且於安全性方面亦無問題的玻尿酸產生促進劑。
另一方面，關節液中之玻尿酸，功能為覆蓋關節軟骨的表面，使關節機能圓滑地作動。正常人關節液中之玻尿酸濃度約為2.3mg/mL，但例如：風濕性關節炎的情形，關節液中之玻尿酸濃度會下降為約1.2mg/mL，同時關節液之黏度也顯著下降(非專利文獻4)。又，化膿性關節炎或痛風性關節炎等，也與風濕性關節炎的情形同樣，已知會引起玻尿酸含量下降(參照非專利文獻5)。
於上述疾病中，為了潤滑機能改善、關節軟骨之被覆‧保護、疼痛抑制及病態關節液之性狀改善，係實施使關節液中之玻尿酸量增加的療法。例如對於風濕性關節炎患者實施玻尿酸鈉之關節注入療法，已認為能有上述改善(非專利文獻6)。同樣地，於外傷性關節症、退化性關節炎或變形性關節炎，據報告玻尿酸之關節注入療法也有改善效果(非專利文獻7)。由以上可知，玻尿酸產生之促進對於皮膚粗糙等皮膚疾病、風濕性關節炎或外傷性關節症、退化性關節炎、變形性關節炎此類關節疾病之預防、治療有效。但是上述疾病之治療須要長期性且須要醫師處方。因此，希望能有可在日常生活中輕鬆治療的含玻尿酸產生促進劑的乳霜或飲食品。
【先前技術文獻】
【非專利文獻】
非專利文獻1：Archives of Dermatology，第138卷，11號，1462頁，2002年
非專利文獻2：American Journal of Clinical Dermatology，第4卷，11號，771頁，2003年
非專利文獻3：The American Journal of Pathology，第171卷，5號，1451頁，2007年
非專利文獻4：Arthritis Rheumatism，第10卷，357頁，1967年
非專利文獻5：The Lancet，第351卷，197頁，1998年
非專利文獻6：Rheumatology International，第22卷，4號，2002年
非專利文獻7：Canadian Medical Association Journal，第172卷，8號，1039頁，2005年
本發明之課題為提供於安全性方面沒有問題的玻尿酸產生促進劑。又，本發明之課題為提供摻合了如此的物質的玻尿酸產生促進用飲食品及玻尿酸產生促進用化妝料。
本案發明人等為了解決該等課題，針對在廣泛的食品素材所含之顯示玻尿酸產生促進作用之物質努力探索，結果發現：乳來源之鹼性蛋白質組份或將該鹼性蛋白質組份分解而得之鹼性蛋白質組份分解物，會促進皮膚(包括口唇)、關節等、活體內(表皮細胞或真皮細胞等)的玻尿酸產生，乃完成本發明。
亦即本發明係包括以下態樣。
(1)一種玻尿酸產生促進劑，其係將乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物作為有效成分。
(2)如(1)之玻尿酸產生促進劑，其中，前述乳鹼性蛋白質組份係在其胺基酸組成中含有15重量%以上之鹼性胺基酸之組份。
(3)如(1)之玻尿酸產生促進劑，其中，乳來源之鹼性蛋白質組份，係藉由使乳或乳來源之原料接觸陽離子交換樹脂而使鹼性蛋白質吸附，並將已吸附於該樹脂之組份以鹽濃度0.1M~1M之洗提液洗提而得之組份。
(4)如(1)之玻尿酸產生促進劑，其中，乳鹼性蛋白質組份分解物係將前述(1)至(3)中任一項之乳鹼性蛋白質組份以蛋白質分解酵素分解而得者。
(5)如(4)之玻尿酸產生促進劑，其中，前述蛋白質分解酵素係選自於胰蛋白酶、胰酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜酶、激肽釋放酶(kallikrein)、組織蛋白酶(cathepsin)、嗜熱菌蛋白酶(thermolysin)、V8蛋白酶中之任1種以上。
(6)如(1)~(4)中任一項之玻尿酸產生促進劑，其中，前述乳鹼性蛋白質組份分解物的分子量為500以上、8000以下。
(7)一種皮膚保養劑，其係將乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物作為有效成分。
(8)如(7)之皮膚保養劑，其中，前述皮膚保養係皮膚粗糙之預防及/或改善。
(9)一種玻尿酸產生促進用飲食品，其係摻合了如(1)~(6)中任一項之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物。
(10)一種玻尿酸產生促進用化妝料，其係摻合了如(1)~(6)中任一項之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物。
(11)一種膚質之改善方法，其係利用經口攝取或塗佈乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物。
(12)一種膚質之改善方法，其係利用每日經口攝取10μg以上之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物，或塗佈摻合了乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物0.001~2重量%的組成物。
依本發明，可提供將乳來源之鹼性蛋白質組份及/或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物作為有效成分之玻尿酸產生促進劑、玻尿酸產生促進用飲食品及玻尿酸產生促進用化妝料。本發明之玻尿酸產生促進劑、玻尿酸產生促進用飲食品及玻尿酸產生促進用化妝料，具有促進玻尿酸產生的作用。
本發明之玻尿酸產生促進劑之特徵為：將乳來源之鹼性蛋白質組份及/或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物作為有效成分。
本發明之乳鹼性蛋白質組份可使用任意來源者。比如，該乳來源之鹼性蛋白質組份具有以下性質。
1)根據十二烷基硫酸鈉-聚丙烯醯胺凝膠電泳(SDS-PAGE)，包含分子量在3,000~80,000範圍的數種蛋白質。
2)95重量%以上為蛋白質，含有其他少量的脂肪、及灰分。
3)蛋白質主要包含乳鐵蛋白及乳過氧化酶。
4)蛋白質的胺基酸組成含有15重量%以上的離胺酸、組胺酸、精胺酸等鹼性胺基酸。
像這樣的鹼性蛋白質組分可藉由例如將脫脂乳與乳清等乳原料與陽離子交換樹脂接觸且吸附鹼性蛋白質，用0.1M~1M鹽濃度的洗提液洗提吸附於該樹脂的鹼性蛋白質組分，回收該洗提組分，利用逆滲透(RO)膜與電透析(ED)法等進行脫鹽及濃縮，且按照需要進行乾燥而得到。供給源可列舉黃牛、水牛、人類、豬、綿羊、山羊、馬等的乳汁。
又，得到乳來源之鹼性蛋白質組分之方法已知有：將乳或乳來源之原料與陽離子交換體接觸且吸附鹼性蛋白質之後，用pH大於5、離子強度大於0.5的洗提液洗提吸附於該陽離子交換體的鹼性蛋白質組分而得到的方法(日本特開平5-202098號公報)、使用褐藻酸凝膠而得到的方法(日本特開昭61-246198號公報)、使用無機的多孔性粒子而從乳清得到的方法(日本特開平1-86839號公報)、使用硫酸化酯化合物而從乳汁得到的方法(日本特開昭63-255300號公報)等，本發明可使用以像這樣的方法所得到之鹼性蛋白質組分。
乳來源之鹼性蛋白質組份分解物及乳鐵蛋白分解物，可藉由將乳來源之鹼性蛋白質組份及乳鐵蛋白以胰蛋白酶、胰酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜酶、激肽釋放酶、組織蛋白酶、嗜熱菌蛋白酶、V8蛋白酶等蛋白質分解酵素進行限制性的分解使得分子量成為8,000以下而得的胜肽混合物。惟分子量之下限宜為500以上較佳。
本發明之玻尿酸產生促進劑，藉由經口投予或塗佈而發揮玻尿酸產生促進效果。本發明之玻尿酸產生促進劑進行經口投予時，可以在係有效成分之乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物原本的狀態使用，也可依常法製劑化為粉末劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑、飲用劑等後使用。本發明中，粉末劑、顆粒劑、錠劑、膠囊劑等經口劑，可使用例如澱粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧基甲基纖維素、玉米澱粉、無機鹽類等賦形劑依常法製劑化。在此種製劑當中，除了前述賦形劑以外，也可適當使用黏結劑、崩散劑、界面活性劑、滑澤劑、流動性促進劑、著色料、香料等。更具體而言，黏結劑，例如：澱粉、糊精、阿拉伯膠、明膠、羥基丙基澱粉、羧基甲基纖維素鈉、甲基纖維素、結晶性纖維素、乙基纖維素、聚乙烯基吡咯烷酮。又，崩散劑，例如：澱粉、羥基丙基澱粉、羧基甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈉、交聯羧基甲基纖維素鈉、結晶性纖維素等。界面活性劑，可列舉大豆卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯等，滑澤劑可列舉滑石、蠟、蔗糖脂肪酸酯、氫化植物油等，流動性促進劑可列舉無水矽酸、乾燥氫氧化鋁、矽酸鎂等。
再者，可將該等乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物以原本狀態或製劑化後摻合於營養劑或飲食品等。又，若將N-乙醯基葡糖胺或N-甲基-L-絲胺酸等自以往據認為具有對於玻尿酸產生為有效之作用之成分與乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物同時摻合，能期待更良好的玻尿酸產生促進作用。又，乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物對熱較安定，所以含有乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物的原料可於通常實施的條件進行加熱殺菌。
塗佈本發明之玻尿酸產生促進劑時，因應其使用目的，可藉由摻合於通常使用之公知成分中，而製備為液劑、固體劑、半固體劑等各種劑形，理想的組成物可列舉軟膏、凝膠、乳霜、噴劑、貼劑、洗劑、粉末等。例如：本發明之玻尿酸產生促進劑藉由混合於凡士林等烴、硬脂醇、肉豆蔻酸異丙酯等高級脂肪酸低級烷酯、羊毛脂等動物性油脂、甘油等多元醇、甘
油脂肪酸酯、單硬脂酸、聚乙二醇等界面活性劑、無機鹽、蠟、樹脂、水及視須要的對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯等保存料，可製造玻尿酸產生促進用化妝料或醫藥品。
本發明之玻尿酸產生促進劑利用經口投予時之有效量，取決於其製劑形態、投予方法、使用目的、及適用此促進劑之患者的年齡、體重、病狀來適當規定，並不一定，但依使用大鼠之動物實驗的結果解明：為了顯示玻尿酸產生促進作用，大鼠體重每1kg須要攝取10μg以上的乳來源之鹼性蛋白質組份及/或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物。因此，利用外插法，若通常成人每人每日攝取10μg以上之乳來源之鹼性蛋白質組份及/或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物，能夠期待效果，所以以確保此必要量之方式摻合於飲食品或以醫藥的形式投予即可。又，投予可視需要一日分成數次。
本發明之玻尿酸產生促進劑利用塗佈時之有效量，依劑形而異，就適用之組成物全量為基準而言，較佳為摻合乳來源之鹼性蛋白質組份及/或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物使成為0.001~2重量%。惟，如沐浴劑之類的在使用時會稀釋者，可更增加摻合量。
[實施例]
以下舉實施例及試驗例詳細說明本發明，但此等僅單純列舉本發明之實施態樣，完全不限定本發明。
[實施例1]
用去離子水將填充有陽離子交換樹脂的磺化CHITOPEARL(富士紡績股份有限公司製)400g之管柱(直徑5cm×高度30cm)充分洗淨之後，將未殺菌的脫脂乳40公升(pH6.7)以流速25ml/min對該管柱進行通液。於通液後，用去離子水充分洗淨該管柱，以含有0.98M氯化鈉之0.02M碳酸緩衝液(pH7.0)洗提吸附於樹脂之鹼性蛋白質組分。然後，利用逆滲透(RO)膜對該洗提液進行脫鹽、濃縮之後，進行冷凍乾燥以得到粉末狀的鹼性蛋白質組分21g(實施例品A)。關於所得到的乳來源鹼性蛋白質組分，利用月桂基硫
酸鈉-聚丙烯醯胺凝膠電泳(SDS-PAGE)進行測定，結果分子量分布在3,000~80,000的範圍，成分組成係如表1所示。又，以6N鹽酸在110℃、水解24小時之後，以胺基酸分析裝置(L-8500型、日立製作所製)分析該胺基酸組成並將結果表示於表2。再者，利用ELISA法分析該蛋白質組成，結果如表3所示，含有40%以上的乳鐵蛋白及乳過氧化酶。以此方式獲得之乳來源之鹼性蛋白質組份，可直接用作為玻尿酸產生促進劑。
[實施例2]
用去離子水將填充有陽離子交換樹脂的SP TOYOPEARL(東曹股份有限公司製)30kg之管柱(直徑100cm×高度10cm)充分洗淨之後，將在121℃經加熱殺菌30秒鐘之乾酪乳清3t(pH6.2)以流速10公升/min對該管柱進行通液。通液後，用去離子水充分洗淨該管柱，以含有0.9M氯化鈉之0.1M檸檬酸緩衝液(pH5.7)洗提吸附於樹脂之鹼性蛋白質組分。然後，利用電透析(ED)法將該洗提液脫鹽，濃縮之後，進行冷凍乾燥以得到粉末狀的乳來源鹼性蛋白質組分183g(實施例品B)。
[實施例3]
將實施例1獲得之實施例品A 25mg懸浮於水100ml，加入胰酶使得最終濃度成為1%，於37℃進行酵素處理5分鐘至6小時。然後，於90℃進行5分鐘加熱處理使酵素失活後，冷凍乾燥獲得乳來源之鹼性蛋白質組份分解物24mg(實施例品C、D、E)。又，以此方式獲得之乳鹼性蛋白質組份分解物之平均分子量係，C為約8,000、D為約500、E為約300。實施例品C、D、E，可直接用作為玻尿酸產生促進劑。
[參考例1]
(乳鐵蛋白之精製)
用去離子水將填充有陽離子交換樹脂的磺化CHITOPEARL(富士紡績股份有限公司製)400g之管柱(直徑5cm×高度30cm)充分洗淨之後，將未殺菌的脫脂乳40公升(pH6.7)以流速25ml/min對該管柱進行通液。於通液後，用去離子水充分洗淨該管柱，以含有2.0M氯化鈉之0.02M碳酸緩衝液(pH7.0)洗提。然後，使含乳鐵蛋白之洗提組份吸附於S-Sepharose FF管柱
(Amersham Biosciences公司製)，以去離子水充分洗滌，以10mM磷酸緩衝液(pH7.0)平衡化後，以0~2.0M氯化鈉之線性梯度洗提吸附的組份，並回收含乳鐵蛋白之組份。然後，將此組份以使用HiLoad16/60 Superdex 75 pg(Amersham Biosciences公司製)之凝膠過濾層析處理，獲得乳鐵蛋白8.0g(比較例品1)。又，以此方式獲得之乳鐵蛋白之純度為96%。
[試驗例1]
針對實施例1獲得之實施例品A、及實施例2獲得之實施例品B、實施例3獲得之實施例品C~E，利用使用大鼠之動物實驗檢驗玻尿酸產生促進作用。又，使用比較例品1之乳鐵蛋白作為比較對象，實施同樣的試驗。將7週大的Wistar系雄大鼠分成以下13個試驗群(n=6)：生理食鹽水投予群(對照群)、大鼠體重每1kg投予10μg之實施例1獲得之實施例品A、及實施例2獲得之實施例品B之群(A-1、B-1群)、大鼠體重每1kg投予100μg實施例1獲得之實施例品A及實施例2獲得之實施例品B之群(A-2、B-2群)、大鼠體重每1kg投予10μg之實施例3獲得之實施例品C~E之群(C-1~E-1群)、大鼠體重每1kg投予100μg之實施例3獲得之實施例品C~E之群(C-2~E-2群)、大鼠體重每1kg投予10μg之比較例品1之乳鐵蛋白之群(F-1群)、大鼠體重每1kg投予100μg比較例品1之乳鐵蛋白之群(F-2群)；每日1次各以探針進行經口投予並飼養10週。針對皮膚之玻尿酸酸量，將在試驗前日剃毛的大鼠屠殺後迅速回收的皮膚組織(各300mg)供測定。將因加熱使蛋白質變性的皮膚組織以肌動蛋白酶(actinase)進行蛋白質分解，再以玻尿酸酶(hyaluronidase)分解而得之玻尿酸以HPLC法測定。其結果如表4、表5。
數值係表示平均值±標準偏差(n=6)。
※表示與對照群相比有顯著的差異(p<0.05)。
此結果顯示：10週後之可溶性組份中玻尿酸量，相較於對照群，在所有的試驗群均顯著為較高值。由此可知，乳來源之鹼性蛋白質組份及乳來源之鹼性蛋白質組份分解物具有玻尿酸產生促進作用，作為玻尿酸產生促進劑有用。又，可知：相較於投予了乳鐵蛋白之F-1群、F-2群，也有較優越的玻尿酸產生促進作用。又，可知：該玻尿酸產生促進作用，於大鼠體重每1kg最低投予10μg乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物的情形可觀察到。
[試驗例2]
針對實施例1獲得之實施例品A及實施例2獲得之實施例品B、及實施例3獲得之實施例品C、D、E，利用使用正常人類纖維母細胞株[從白人女性的皮膚採集之CCD45SK(ATCCRL1506)]之實驗檢驗玻尿酸產生促進作用。使用比較例品1之乳鐵蛋白進行同樣試驗以作為比較對象。使用含10體積%胎牛血清(以下簡稱FBS)之修飾EAGLE培養基(MEM、10-101、
大日本製藥公司製)，將正常人類纖維母細胞株接種於24井板，使成為4×104個/井/0.4ml，於5%二氧化碳氣體、飽和水蒸氣下、37℃培養24小時後，培養基更換為含0.6體積%FBS之MEM培養基。然後，添加實施例1獲得之實施例品A及實施例2獲得之實施例品B、實施例3獲得之實施例品C、D、E、及比較例品1之乳鐵蛋白到各井，使得成為0.1體積%(n=6)，培養72小時，獲得培養液。由以此方式獲得之培養液測定玻尿酸量(Biotech Trading Partners公司製)。又，將不添加乳來源之鹼性蛋白質組份或乳來源之鹼性蛋白質組份分解物作為對照，進行同樣的試驗。其結果如表5。
數值係表示平均值±標準偏差(n=6)。
※表示與對照群相比有顯著的差異(p<0.05)。
由此可知：添加了乳來源之鹼性蛋白質組份及乳來源之鹼性蛋白質組份分解物之群，相較於未添加乳來源之鹼性蛋白質組份及乳來源之鹼性蛋白質組份分解物之群(對照)，均顯示2倍以上之玻尿酸產生促進能力，且顯示比起投予了乳鐵蛋白之群有較高效果。由此可知，乳來源之鹼性蛋白質組份及乳來源之鹼性蛋白質組份分解物對於皮膚纖維母細胞作用，有促進玻尿酸產生之作用，作為玻尿酸產生促進劑係有用。
[實施例4]
依常法製造表6所示配比之玻尿酸產生促進用飲料。製造的飲料的風味良好，即使長期保存也不發生風味劣化，也無沉澱等問題。
[實施例5]
依常法製作表7所示配比的麵糰並成形後，烘焙以製造玻尿酸產生促進用餅乾。
[實施例6]
依常法製造表8所示配比的玻尿酸產生促進劑。
[實施例7]
依常法製造表9所示配比的化妝水。
[實施例8]
依常法製造表10所示配比的乳霜。
[試驗例3]
使用實施例9獲得之化妝水及實施例10獲得之乳霜，進行實際使用測試。作為比較品，係使用除了不含乳來源之鹼性蛋白質組份及乳來源之鹼性蛋白質組份分解物以外均與實施例7及8為相同配比者及添加了乳鐵蛋白者。將認為有顏面鬆弛或小細紋的有乾燥皮膚的成人女性20人每1群10人，隨機分為2群(A、B群)，又，將認為手部皮膚粗糙的女性20人每1群10人，隨機分為2群(C、D群)，每日2次與通常使用狀態同樣地塗佈以下實施例品及比較品10日：在A群的顏面塗佈本發明品之化妝水2g，在B群之顏面塗佈比較品之化妝水2g，在C群之手指塗佈本發明品之乳霜2g，在D群之手指塗佈比較品之乳霜2g。結果如表11。
++：塗佈10日後有顯著的改善效果
+：塗佈10日後有改善效果
±：塗佈10日後無改善效果(與10日前無不同)
由表11的結果可知：本發明品之化妝水，相較於比較品之化妝水，乾燥感之改善、皮膚粗糙等改善顯著，實際驗證了玻尿酸產生促進效果優異。又，針對本發明品之乳霜，亦為相較於比較品之乳霜，可觀察到乾燥感之改善、皮膚粗糙有顯著改善，可知有抑制皮膚粗糙等自然惡化的效果。
[試驗例4]
以因為變形性關節炎而有輕度疼痛的患者20名作為對象，每日1次飲用100ml的實施例6所示的試驗食品，進行1年期間的臨床試驗。關節之疼痛及機能之評價，係以對於疼痛之可見類比尺度(VAS)、及關節炎之關節的疼痛、機能、及僵硬相關的Western Ontario and McMaster Universities(WOMAC)指標，進行變形性關節炎之評價。結果如表12。
數值係表示平均值±標準偏差(n=20)。
※表示與開始攝取時之值相比有顯著的差異(p<0.05)。
從表12之結果可知：本發明品之試驗食品，相較於比較品之試驗食品，關節之疼痛及機能之改善較顯著，實際驗證了玻尿酸產生促進效果優異。
Claims (10)
- 一種玻尿酸產生促進劑，其係將以乳鐵蛋白及乳過氧化酶作為主成分之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物作為有效成分，且用量為每日10μg以上0.1mg以下。
- 如申請專利範圍第1項之玻尿酸產生促進劑，其中，該乳鹼性蛋白質組份係在其胺基酸組成中含有15重量%以上之鹼性胺基酸之組份。
- 如申請專利範圍第1項之玻尿酸產生促進劑，其中，乳來源之鹼性蛋白質組份，係藉由使乳或乳來源之原料接觸陽離子交換樹脂而使鹼性蛋白質吸附，並將已吸附於該樹脂之組份以鹽濃度0.1M~1M之洗提液洗提而得之組份。
- 如申請專利範圍第1項之玻尿酸產生促進劑，其中，乳鹼性蛋白質組份分解物係將如申請專利範圍第1至3項中任一項記載之乳鹼性蛋白質組份以蛋白質分解酵素分解而得者。
- 如申請專利範圍第4項之玻尿酸產生促進劑，其中，該蛋白質分解酵素係選自於胰蛋白酶、胰酶、胰凝乳蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜酶、激肽釋放酶(kallikrein)、組織蛋白酶(cathepsin)、嗜熱菌蛋白酶(thermolysin)、V8蛋白酶中之任1種以上。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項之玻尿酸產生促進劑，其中，該乳鹼性蛋白質組份分解物的分子量為500以上、8000以下。
- 一種玻尿酸產生促進用飲食品，其係摻合了如申請專利範圍第1至6項中任一項記載之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物。
- 一種玻尿酸產生促進用化妝料，其係摻合了如申請專利範圍第1至6項中任一項記載之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物。
- 一種乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物的用途，係於製造用於改善膚質之玻尿酸產生促進劑時使用以乳鐵蛋白及乳過氧化酶作為主成分之該鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物且該鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物係利用經口攝取或塗佈。
- 如申請專利範圍第9項之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物的用途，係利用每日經口攝取10μg以上之乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物，或塗佈摻合了乳鹼性蛋白質組份及/或乳鹼性蛋白質組份分解物0.001~2重量%的組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012105510A JP5955630B2 (ja) | 2012-05-02 | 2012-05-02 | ヒアルロン酸産生促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW201347779A TW201347779A (zh) | 2013-12-01 |
| TWI602581B true TWI602581B (zh) | 2017-10-21 |
Family
ID=49514392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW102115746A TWI602581B (zh) | 2012-05-02 | 2013-05-02 | 玻尿酸產生促進劑 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5955630B2 (zh) |
| TW (1) | TWI602581B (zh) |
| WO (1) | WO2013164993A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6522286B2 (ja) * | 2014-06-05 | 2019-05-29 | 雪印メグミルク株式会社 | ヒアルロン酸産生促進剤 |
| JP2016124852A (ja) * | 2015-01-08 | 2016-07-11 | 雪印メグミルク株式会社 | ヒアルロン酸産生促進剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003144095A (ja) * | 2001-11-08 | 2003-05-20 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 美肌剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090215693A1 (en) * | 2008-01-22 | 2009-08-27 | Ward Loren S | Methods for increasing hyaluronic acid levels and improving moisture retention in tissue |
-
2012
- 2012-05-02 JP JP2012105510A patent/JP5955630B2/ja active Active
-
2013
- 2013-04-30 WO PCT/JP2013/062526 patent/WO2013164993A1/ja active Application Filing
- 2013-05-02 TW TW102115746A patent/TWI602581B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003144095A (ja) * | 2001-11-08 | 2003-05-20 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 美肌剤 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Biotechnol Lett(2011),Vol.33,pages33-39 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5955630B2 (ja) | 2016-07-20 |
| WO2013164993A1 (ja) | 2013-11-07 |
| TW201347779A (zh) | 2013-12-01 |
| JP2013234129A (ja) | 2013-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI531382B (zh) | 皮膚膠原蛋白產生促進劑 | |
| JP4291967B2 (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| WO2014203885A1 (ja) | コラーゲン産生促進剤 | |
| KR100980352B1 (ko) | 피부 콜라겐 생성 촉진제 | |
| JP4698935B2 (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| KR101789355B1 (ko) | 피부 콜라겐 생성 촉진제 | |
| WO2014203878A1 (ja) | エラスチン産生促進剤 | |
| JP5955499B2 (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| JP6259208B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| TWI602581B (zh) | 玻尿酸產生促進劑 | |
| TWI576117B (zh) | 玻尿酸產生促進劑 | |
| JP6522286B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| JP5955632B2 (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| JP4698934B2 (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| JP5783484B2 (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| JP2016124852A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤 | |
| JP2012077015A (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| JP2012077017A (ja) | 皮膚コラーゲン産生促進剤 | |
| NZ614185B2 (en) | Skin collagen production promoter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |