TWI592712B - 未配戴之矽氧水凝膠隱形眼鏡及其補充與製造方法 - Google Patents

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Description

未配戴之矽氧水凝膠隱形眼鏡及其補充與製造方法
本發明之領域為用於緩釋有益聚合物的矽氧水凝膠隱形眼鏡。
美國專利公開案第2007/0149428號中已描述隱形眼鏡包裝，其包括密封容器，該密封容器含有於包含穩定劑之無菌溶液中的由矽氧水凝膠共聚物製成之隱形眼鏡，該穩定劑可與水凝膠共聚物形成離子錯合物或氫鍵。美國專利公開案第2009/0100801號中已描述用於儲存離子水凝膠鏡片之封裝系統及方法，其使用水性封裝溶液，該水性封裝溶液包括磷醯膽鹼聚合物且另外可包括緩衝劑。其他背景公開案包括美國專利第4,168,112號、美國專利第4,463,149號、美國專利第6,187,264號、美國專利第6,638,563號、美國專利第7,037,469號、美國專利第7,282,214號、美國專利第7,402,318號、美國專利第7,841,716號、美國專利第7,960,465號、美國專利第8,075,909號、美國專利第8,079,703號、美國專利公開案第2004/0135967號、美國專利公開案第2005/0074467號、美國專利公開案第2007/0048249號、美國專利公開案第2007/0265247號、美國專利公開案第2008/0085922號、美國專利公開案第2008/0124376號、美國專利公開案第2010/0048847號、美國專利公開案第2010/0239637號、美國專利公開案第2010/0249356號、美國專利公開案第2011/0071091號、美國專利公開案第2012/0074352號、美國專利公開案第2012/0214899號、EP專利第 1328303B1號及PCT公開案第WO94/13774號，Karlgard等人，Int J Pharm(2003)257：141-51，及Soluri等人，Optom Vis Sci(2012)89：1140-1149。
在一個態樣中，本發明提供一種矽氧水凝膠隱形眼鏡，其包含單體混合物之水合聚合產物，該單體混合物包含至少一種矽氧單體及至少一種陰離子單體，由此提供離子含量為約0.6%至約2.2%之聚合產物。分子量為約1,500至30,000之陽離子聚合物以靜電方式連接至水合聚合產物。隱形眼鏡緩釋陽離子聚合物持續至少2小時。陽離子聚合物可為抗微生物肽、舒適型聚合物或其他有益聚合物。提供未配戴之隱形眼鏡且密封於包裝中。
在另一態樣中，本發明提供一種矽氧水凝膠隱形眼鏡，其包含單體混合物之水合聚合產物，該單體混合物包含至少一種矽氧單體；至少一種親水性單體，其選自N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)、N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)或VMA與NVP之組合；及至少一種含羧酸單體，其量將提供離子含量為約1.0%至約2.2%之水合聚合產物。在一個實例中，含羧酸單體係選自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸及甲基丙烯酸三甲基矽烷酯。
在另一態樣中，本發明提供一種製造矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法，其包含使單體混合物聚合得到鏡片形聚合產物；視情況使該聚合產物水合形成水凝膠；將聚合產物或水凝膠浸入含有包含陽離子聚合物之封裝溶液的包裝中；密封該包裝；及視情況藉由高壓滅菌對該密封包裝進行滅菌。
本文揭示緩釋有益聚合物之離子矽氧水凝膠隱形眼鏡。隱形眼鏡包含單體混合物之聚合產物，該單體混合物包含至少一種矽氧單體及至少一種陰離子單體，以提供離子含量為約0.6%至約2.2%之聚合產物。聚合產物水合形成矽氧水凝膠，且分子量為約1,500至30,000之陽離子聚合物以靜電方式連接至水凝膠。鏡片之離子含量及陽離子聚合物經選擇以提供陽離子聚合物之緩釋持續至少2小時。提供未配戴之矽氧水凝膠隱形眼鏡(亦即，其為先前尚未由患者使用之新鏡片)，將其密封於包裝中，諸如泡殼包裝、玻璃小瓶或其他適合容器，該包裝含有其中浸有隱形眼鏡之封裝溶液。
單體混合物包含至少一種矽氧單體及至少一種陰離子單體。如本文所用之術語「單體混合物」係指可聚合單體與任何其他成分(包括非可聚合成分)之混合物，使其經受聚合條件以形成聚合產物。術語「單體」係指能夠在聚合反應中與相同或不同之其他分子反應形成聚合物或共聚物之任何分子。因此，該術語涵蓋可聚合預聚物及大分子單體，除非另有指示，否則單體並無尺寸限制。矽氧單體包含至少一個Si-O基團。適用於隱形眼鏡之矽氧單體在本領域中為熟知的。例示性矽氧單體描述於以引用的方式併入本文中之美國公開案第20120220689號中及下文之實例1中。在隱形眼鏡中存在Si-O基團會增加隱形眼鏡之透氧率，從而使鏡片更適合於長戴。隱形眼鏡之透氧率(Dk)係使用行業中之標準方法以巴瑞(barrer)為單位來量測，諸如藉由Chhabra等人(2007),A single-lens polarographic measurement of oxygen permeability(Dk)for hypertransmissible soft contact lenses.Biomaterials 28：4331-4342所述之方法。在特定實例中，隱形眼鏡之透氧率為至少35、40、50、75或100。
適用於單體混合物中之陰離子單體可包含一或多個羧酸根基團、磷酸根基團、膦酸根基團、膦酸基、磺酸根基團、硫酸根基團、 亞硫酸根基團及其組合。該等基團通常在約pH 7下帶負電。可使用之含羧酸之陰離子單體的非限制性實例包括(甲基)丙烯酸、丙烯酸、衣康酸、丁烯酸、肉桂酸、乙烯基苯甲酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸之單酯，及N-乙烯氧基羰基-L-丙胺酸；含磷酸根基團之陰離子單體包括丙烯酸2-羥乙酯磷酸酯、丙烯酸4-羥丁酯磷酸酯及乙烯基磷酸酯；且含磺酸根基團之單體包括苯乙烯磺酸酯、2-丙烯醯胺基-2-甲基丙烷磺酸、乙烯基磺酸酯及甲基丙烯酸磺乙酯。如本文所用之術語「陰離子單體」亦包括可經歷水解以在約pH 7下提供負電荷之單體。舉例而言，甲基丙烯酸三甲基矽烷酯(TMSMA)可包括於單體混合物中且經聚合。當使所得聚合產物水合時，三甲基矽烷基水解產生甲基丙烯酸(亦即，經聚合之甲基丙烯酸單體之結構)。包含羧酸根基團之陰離子單體尤其適用於本發明。在一個特定實例中，含羧酸之陰離子單體係選自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸及甲基丙烯酸三甲基矽烷酯。在本發明通篇，提及「實例」、「一實例」、「一個實例」、「一特定實例」或類似片語欲介紹矽氧水凝膠、單體混合物、陰離子單體、陽離子聚合物、製造方法等(視上下文而定)之特徵，其可與先前所述或隨後所述之實例(亦即特徵)之任何組合進行組合，除非特徵之特定組合為互相排斥的，或若上下文另有指示。
陰離子單體以一定量包括於單體混合物中，該量將提供離子含量自約0.6%、0.8%、1.0%、1.2%、1.4%或1.6%至約2.0%、2.2%或2.4%之所得隱形眼鏡。如本文所用之%離子含量係由式I確定：Σ( a n × b n /c n )×89=%離子含量 (I)
其中 a n 為單體混合物中所用之陰離子單體n之重量百分比(如下文所定義)， b n 為在pH 7下單體n上帶負電基團之數目(例如，單體中羧酸根基團、磷酸根基團、膦酸根基團、膦酸基、磺酸根基團、硫酸根基團及亞硫酸根基團之數目)，且 c n 為陰離子單體n之分子量。若單體混 合物中使用一種以上陰離子單體，則所得聚合產物之%離子含量為由各陰離子單體n提供之%離子含量之總和。單體混合物中陰離子單體n之重量百分比係相對於單體混合物之所有可聚合組分之重量。換言之，在重量百分比確定中不包括未併入最終隱形眼鏡中之單體混合物之成分，諸如在製造製程期間自水凝膠中移除之稀釋劑。式I針對分子量及電荷相對於(甲基)丙烯酸之差異作調整，(甲基)丙烯酸為由甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)製成之非矽氧水凝膠隱形眼鏡中常用之陰離子單體。甲基丙烯酸之分子量為89且具有一個離子基團。因此，舉例而言，包含2.0重量% N-乙烯氧基羰基-L-丙胺酸(MW=159，1個離子基團)且不含其他陰離子單體之組合物之聚合產物的離子含量計算如下：(2.0/159)×(89)=1.1%離子含量。由包含2.0重量%衣康酸(MW=130，2個離子基團)且不含其他陰離子單體之組合物製備之水凝膠的離子含量計算如下：(2.0×2/130)×89=2.7%離子含量。吾等已發現，可藉由平衡隱形眼鏡之離子含量至上文所述之範圍內來達成陽離子聚合物的緩釋。
在本說明書通篇，當提供一系列下限範圍及一系列上限範圍時，其涵蓋所提供之範圍之所有組合，如同明確列出各組合一般。舉例而言，在上述離子含量百分比之列表中，涵蓋全部18種可能之離子含量百分比範圍(亦即0.6-2.0%、0.8-2.0%...1.6%-2.2%及1.6%-2.4%)。此外，在本發明通篇，除非上下文另有規定，否則當一系列值在第一值之前出現限定詞時，該限定詞亦暗示可出現在該系列中之各後續值之前。舉例而言，對於上文所列之值，預期限定詞「自約」亦暗示可出現在值0.8、1.0、1.2、1.4及1.6之前，且限定詞「至約」亦暗示可出現在值2.2及2.4之前。在多個實例中，水凝膠之離子含量在1.0%至2.2%或1.2%至2.0%或1.4%至1.8%之範圍內。吾等已驚訝地發現，離子含量在此等範圍內之矽氧水凝膠隱形眼鏡可緩釋某些陽離 子肽，諸如ε聚-1-離胺酸(εPLL)，持續至少7天。
陽離子聚合物可為如下任何陽離子聚合物：其可由隱形眼鏡吸收且自隱形眼鏡釋放以提供有益作用，諸如增強之舒適性或抗微生物特性。例示性陽離子聚合物包括εPLL、包含多個精胺酸及/或離胺酸基團之抗微生物肽、聚六亞甲基雙胍(polyhexamethylene biguanide，PHMB)及四級銨化合物(亦即聚四級銨鹽(polyquat))。陽離子聚合物之分子量通常為約1,000、1,500、2,000、2,500、3,000、3,500或4,000至約6,000、8,000、10,000、15,000、20,000、25,000或30,000。在多個實例中，陽離子聚合物之分子量為約1,000至約5000、約4000至約15,000或約15,000至約30,000。如本文所用之術語「分子量」係指如1H NMR端基分析所測定之聚合物之絕對數量平均分子量(以道爾頓(Dalton)為單位)。在一特定實例中，陽離子聚合物之分子量為約3,000至15,000。在另一實例中，陽離子聚合物為分子量為約2,500至約6,000之抗微生物肽。可簡單地藉由將包含陰離子基團之聚合產物浸入包含陽離子聚合物之封裝溶液中，而使陽離子聚合物以靜電方式連接至該聚合產物。聚合產物當浸入封裝溶液中時可為乾燥、部分水合或完全水合。
在一個實例中，封裝溶液在與聚合產物接觸之前，包含至少50ppm、100ppm、150ppm、200ppm、250ppm或300ppm至約600ppm、800ppm、1000ppm、1500ppm、2000ppm、3000、5000、7500或10,000ppm之量的陽離子聚合物。在將聚合產物浸入封裝溶液中之後，至少一些陽離子聚合物以靜電方式連接至聚合產物，藉此降低封裝溶液中陽離子聚合物之濃度。在將聚合產物浸入封裝溶液中之後，將包裝密封且視情況滅菌。適合之滅菌方法包括高壓滅菌、γ輻射、電子束輻射、紫外輻射等。在一些實例中，可使用無菌條件製造並組合水凝膠與封裝溶液，以使得封裝後滅菌步驟並非必要的。
吾等已發現，藉由自常規用於隱形眼鏡之封裝溶液降低封裝溶液之離子強度，可顯著增加聚合產物對陽離子聚合物之吸收及/或保留，從而更有效地使用陽離子聚合物。在多個實例中，封裝溶液之離子強度小於約0.15、0.10或0.05，如由以下等式計算：
其中c i為離子i之莫耳濃度(mol．dm-3)，z i為彼離子之電荷數，且總和係以封裝溶液中之所有離子計。
為降低離子強度同時維持適當滲透性(osmolality)在約200、250或270mOsm/kg至約310、350或400mOsm/kg之範圍內，可將通常用作隱形眼鏡封裝溶液中之張力劑的氯化鈉用諸如山梨糖醇之非電解質張力劑替換，如上文所指示。可用於封裝溶液中之其他非電解質張力劑包括甘露糖醇、蔗糖、甘油、丙二醇、木糖醇及肌醇。另外或替代地，可藉由用諸如TRIS及/或三甲基甘胺酸(tricine)之較低離子強度緩衝液替代習知隱形眼鏡封裝溶液中所用之磷酸鹽或硼酸鹽緩衝液來降低封裝溶液之離子強度。下文之實例5進一步展示，降低包含εPLL之封裝溶液之離子強度可使得水凝膠對εPLL之吸收增加。在一些實例中，封裝溶液由緩衝劑、張力劑及陽離子聚合物之水溶液組成，或基本上由其組成。在其他實例中，封裝溶液含有其他試劑，諸如一或多種抗微生物劑、舒適劑、親水性聚合物或界面活性劑或防止鏡片黏著至容器之其他添加劑。封裝溶液之pH值通常在約6.8或7.0至約7.8或8.0之範圍內。
矽氧水凝膠隱形眼鏡緩釋陽離子聚合物持續至少2小時。如本文所用，提及所釋放之陽離子聚合物的量係指如在實質上如實例4中所述之活體外釋放分析中所測試，自隱形眼鏡中釋放持續既定持續時間之陽離子聚合物的量。若在活體外釋放分析之既定持續時間結束與下 一持續時間之間陽離子聚合物的量顯著增加，則據稱隱形眼鏡展現陽離子聚合物之「緩釋」持續至少彼既定持續時間。舉例而言，如使用活體外釋放分析所測定，若隱形眼鏡在0-2小時之間釋放30μg εPLL，且在2-4小時之間釋放額外10μg εPLL，則據稱水凝膠緩釋εPLL持續至少2小時。在一些實例中，水凝膠緩釋陽離子聚合物持續至少4小時、6小時、8小時或24小時。活體外釋放分析用於近似估計在正常配戴隱形眼鏡期間陽離子多肽之釋放型態。可平衡聚合產物之離子含量及封裝溶液中陽離子聚合物之濃度以提供所需釋放型態。在一個實例中，陽離子聚合物為抗微生物肽，且隱形眼鏡在2小時內釋放至少1μg、5μg、10μg、20μg、30μg或40μg抗微生物肽及至多約60μg、80μg或100μg抗微生物肽。在另一實例中，隱形眼鏡展現抗微生物肽之緩釋，從而經2小時釋放上述量且在2小時與4小時之間釋放額外1μg、5μg、10μg或20μg及至多約30μg、40μg或60μg抗微生物肽。在一些實例中，水凝膠具有以下釋放型態：其中陽離子聚合物之釋放持續至少12小時，亦即，如使用活體外釋放分析所測定，隱形眼鏡在12與24小時時間點之間展現陽離子聚合物之顯著釋放。因此，隱形眼鏡當配戴過夜時可自陽離子聚合物之釋放持續提供有益作用。舉例而言，吾等已驚訝地發現，離子含量為約1.6%至約2.0%之本文所述之矽氧水凝膠隱形眼鏡當封裝於包含約200至約1000ppm εPLL之溶液中時可經受活體外釋放持續7天且保持為抗微生物有效的。
製造矽氧水凝膠隱形眼鏡之已知方法可用於製造本文所述之矽氧水凝膠隱形眼鏡。例示性方法描述於Iwata等人之美國專利第6,867,245號、Ueyama等人之美國專利第8,129,442號及Yao等人之美國公開案第20120220689號中，其以引用的方式併入本文中。因此，本發明之一個態樣為一種製造未配戴之矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法，該 方法包含：使包含至少一種矽氧單體及至少一種陰離子單體之單體混合物聚合得到離子含量為約0.6%至約2.2%之鏡片形聚合產物；視情況使該聚合產物水合形成水凝膠；將水凝膠或預水合聚合產物浸入含有包含分子量為約1,500至30,000之陽離子聚合物之封裝溶液的包裝中；及密封該包裝，其中陽離子聚合物以靜電方式連接至聚合產物，且其中隱形眼鏡緩釋陽離子聚合物持續至少2小時，如在活體外釋放分析中所測定。製造方法可視情況包含例如藉由高壓滅菌對密封包裝進行滅菌之額外步驟。一般而言，最終製造產物包括至少一個密封容器，其含有根據上述實例浸入包含陽離子聚合物之水性鏡片封裝溶液中之未使用之隱形眼鏡。密封容器可為密封式泡殼包裝，其中含有隱形眼鏡之凹孔由金屬或塑膠薄片覆蓋，該金屬或塑膠薄片適於剝離以打開該泡殼包裝。密封容器可為對鏡片提供合理程度之保護的任何適合之惰性封裝材料，諸如塑膠材料，如聚烯烴(例如聚乙烯或聚丙烯)、PVC、聚醯胺及其類似物。
在一個實例中，矽氧水凝膠隱形眼鏡為單體混合物之水合聚合產物，該單體混合物包含至少一種矽氧單體；至少一種含羧酸單體，其量將提供離子含量為約1.0%、1.4%或1.6%至約1.8%、2.0%或2.2%之水合聚合產物；及至少一種親水性單體，其選自N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)、N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)或VMA與NVP之組合。在其他實例中，單體混合物包含約25、30或35重量%至約55、60或65重量%之親水性單體。
含羧酸單體可為上述任一種含羧酸單體。在一特定實例中，含羧酸單體係選自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸及甲基丙烯酸三甲基矽烷酯(TMSMA)，及其組合。如本文所用之TMSMA應視為含羧酸單體，此係因為在水合期間，TMSMA會水解，其中三甲基矽烷基(TMS)基團脫離，從而產生(甲基)丙烯酸。因此，在由包含TMSMA之 單體混合物製得之聚合產物水合時，產生羧酸基團。吾等已發現，若用於提供陰離子含量之單體為TMSMA，則用VMA及/或NVP製成之離子矽氧水凝膠鏡片具有比用甲基(丙烯酸)及VMA及/或NVP調配之具有相同離子含量之鏡片更佳之可濕性。此外，該等含TMSMA鏡片調配物當在疏水性模具(諸如聚丙烯)中固化時，對陽離子聚合物之吸收性高於用甲基(丙烯酸)調配之鏡片。
在特定實例中，如使用實例4中所述之活體外分析所測定，矽氧水凝膠隱形眼鏡能夠緩釋εPLL持續至少6、8、12或24小時。在另一實例中，將矽氧水凝膠隱形眼鏡封裝於離子強度小於約0.15、0.10或0.05之封裝溶液中。在另一實例中，矽氧水凝膠隱形眼鏡另外包含以靜電方式連接至鏡片之陽離子聚合物。在多個實例中，陽離子聚合物之分子量為1,000、1,500、2,000、2,500、3,000、3,500或4,000至約6,000、8,000、10,000、15,000、20,000、25,000或30,000，且隱形眼鏡緩釋陽離子聚合物持續至少2小時。
在欲用於日戴型隱形眼鏡的狀況下，在此種狀況下移出鏡片且將其儲存於多用途隱形眼鏡護理液(MPS)中過夜，可藉由在MPS中包括額外陽離子聚合物來補充或增強該由陽離子聚合物提供之有益特性，該額外陽離子聚合物可在過夜儲存期間併入隱形眼鏡中。因此，本文提供在配戴過本文所述之陰離子矽氧水凝膠隱形眼鏡之後補充或增強該等隱形眼鏡之有益特性之方法。該方法包含將配戴過之隱形眼鏡儲存於包含額外量之陽離子物質之多用途隱形眼鏡護理液(MPS)中，該陽離子物質在儲存期間併入隱形眼鏡中。
以下實例說明本發明之某些態樣及優點，本發明不應理解為受此限制。
實例1：製備陰離子矽氧水凝膠隱形眼鏡
藉由稱重下表1中所列之化學物質且以所指示之相對份數(以重量 計)混合在一起來製得六個矽氧水凝膠調配物A-F，且使用0.2-5.0微米過濾器過濾。表1中所列之單官能矽氧烷具有以下所示之結構II。製造此矽氧烷單體之方法描述於Ichinohe之美國專利第8,168,735號中。
表1中所列之雙官能矽氧烷大分子單體具有以下所示之結構III，其中n為約90，m為約5且p為約7.0。製造此大分子單體之方法描述於Ueyama等人之美國專利第8,129,442號中。
將所得可聚合單體混合物在聚丙烯隱形眼鏡模具總成中鑄模且在氮氣烘箱中使用習知方法熱固化。將各固化鏡片自其模具中移出且 使用去離子水之多次交換使其水合並洗滌以自水凝膠移除未反應及部分反應之組分。
實例2：活體外吸收分析
將於水中濃度為25%之εPLL(Chisso Corporation,Tokyo,Japan)用作以下實例中之起始εPLL物質。將根據實例1製備之調配物F之鏡片轉移至含有1.2ml PBS(對照鏡片)或1.2ml含500ppm εPLL之PBS的6ml玻璃小瓶中。除非另有指示，否則本文中提及PBS意謂離子強度為約0.21之29mM PBS(pH 7.5)(0.78重量% NaCl、0.05重量%磷酸二氫鈉及0.36重量%磷酸氫二鈉)。將小瓶密封且在120℃下高壓滅菌30分鐘。另外，亦對含有1.2ml含500ppm εPLL之PBS而無鏡片之小瓶(對照小瓶)進行高壓滅菌。藉由陽離子尺寸排阻層析，使用20μl之樣品注射體積、Eprogen CATSEC300 5μ 250×4.6MM、在室溫下及1.0ml/min之流動速率，使用0.2M NaCl/含0.1% TFA之H2O以等度溶離方式測定測試鏡片小瓶之高壓滅菌後溶液中及對照小瓶中存在之εPLL的量。
藉由自對照小瓶中存在之εPLL的量減去測試鏡片小瓶之高壓滅菌後溶液中存在之εPLL的量來計算由鏡片吸收之εPLL的量。每個鏡片平均吸收約200μg εPLL。
實例3：隱形眼鏡之離子含量對εPLL吸收之影響
在此研究中使用根據實例1製備之調配物A及C-E中每一者之三個鏡片。藉由用吸收性薄紙輕輕吸乾而自各鏡片移除過量溶液。將各鏡片浸入含有1.2ml含500ppm εPLL之PBS的12孔盤之個別孔中。在25±2℃之溫度下使該等盤以100rpm震盪48小時。藉由自初始濃度減去εPLL之最終濃度且乘以1.2(ml PBS)來計算由各鏡片吸收之εPLL的量。調配物A鏡片吸收約5μg εPLL，C鏡片吸收約220μg εPLL，D鏡片吸收約340μg εPLL，且E鏡片吸收約420μg εPLL。
實例4：活體外釋放分析-離子含量對εPLL釋放之影響
在此研究中使用根據實例1製備之調配物B-E之鏡片。如實例3中所述將該等鏡片浸入1.2ml含500ppm εPLL之PBS中48小時。藉由用吸收性薄紙輕輕吸乾而自各鏡片移除過量溶液。將各鏡片浸入12孔盤之孔中的1ml ISO 10344標準生理食鹽水溶液(0.83%氯化鈉、0.0467%磷酸二氫鈉及0.4486%磷酸氫二鈉)中且加以封蓋。在37±2℃下以100rpm震盪該等盤。在2、4、6、8、12及24小時，自各孔移除溶液且用1ml新鮮ISO 10344標準生理食鹽水溶液更換。使用HPLC測定自各鏡片釋放之εPLL的量。表2展示在各時間點自鏡片釋放之εPLL的平均累積量(μg)以及所釋放之εPLL相對於由鏡片吸收之εPLL總量的累積百分比。
具有1.7%離子組分(由(甲基)丙烯酸提供)之僅調配物C之鏡片緩釋εPLL持續整個分析持續時間。相比之下，具有1.35%離子含量之調配物B鏡片在開頭6小時期間釋放約相同量之εPLL，但在6小時後極少(若有)釋放。令人感興趣的是，具有2.3%離子組分且比調配物C鏡片吸收約多50%之εPLL的調配物D鏡片相比調配物C鏡片釋放較少εPLL。如同調配物B鏡片一般，在6小時後極少(若有)釋放εPLL。更令人驚訝的是，具有2.85%離子含量且所吸收之εPLL約為調配物C鏡片之兩倍的調配物E鏡片在2及4小時時間點釋放最少量之εPLL，且在4小時後釋放極少(若有)εPLL。結果顯示，可藉由平衡鏡片之離子含 量來達成εPLL之緩釋。
為使用活體外釋放分析來測試超過24小時時間點之εPLL釋放，如上文所述，每隔24小時(亦即，在48小時、72小時、96小時等)移除並更換生理食鹽水溶液且在37±2℃下使盤以100rpm震盪。
實例5：封裝溶液之離子強度對離子矽氧水凝膠隱形眼鏡吸收εPLL之影響.
將根據實例1製備之調配物F之鏡片轉移至含有1.2ml含500ppm εPLL之PBS或去離子水的6ml玻璃小瓶中。接著將小瓶密封且高壓滅菌。如使用實例2中所述之方法所測定，封裝於PBS中之鏡片自封裝溶液中平均吸收233μg εPLL，其代表封裝溶液中可用之總εPLL的39%。令人驚訝的對比是，封裝於去離子水中之鏡片平均吸收575μg εPLL，其代表可用εPLL之96%。用下表8及9中所示之TRIS/山梨糖醇緩衝液替代去離子水來重複該研究：
封裝於表8及9之TRIS/山梨糖醇緩衝液中之鏡片分別平均吸收408μg及386μg εPLL。
實例6：由離子矽氧水凝膠鏡片吸收之不同分子量之聚合物的吸收與 釋放
製備具有不同分子量範圍之500ppm聚-L-離胺酸氫溴酸鹽(CAS 25988-63-0號)(αPLL)於PBS中之溶液。將如實例1中所述而製備之調配物C之鏡片用1.8ml各溶液封裝且高壓滅菌。高壓滅菌且在室溫下過夜儲存後，量測αPLL之吸收。結果展示於表9中。
實質上如實例4中所述來測試聚合物釋放，但其中所測試之時間點為2、6及24小時。未偵測到70K-150K之顯著釋放。分子量範圍為500-2K及1K-5K之聚合物的釋放持續至少兩小時，而在6小時與24小時時間點之間未觀測到顯著釋放。相比之下，分子量範圍為4K-15K及15K-30K之聚合物在6小時與24小時時間點之間展現顯著釋放。
儘管本文中之揭示內容涉及某些所說明之實例，但應瞭解，此等實例係以實例而非以限制方式呈現。前述【實施方式】之意圖，儘管論述例示性實例，但應解釋為涵蓋該等實例之所有修改、替代物及等效物，其可處於如額外揭示內容所定義之本發明之精神及範疇內。
上文已引用許多公開案及專利。所引用之公開案及專利中之每一者藉此以全文引用的方式併入。
本發明另外提供：
1.一種密封包裝，其含有浸入封裝溶液中之矽氧水凝膠隱形眼鏡，該隱形眼鏡包含：a)單體混合物之水合聚合產物，該單體混合物包含至少一種矽氧單體及至少一種陰離子單體，該至少一種陰離子單體之量將提供離子含量為約0.6%至約2.2%之聚合產物，該離子含量為由各陰離子單體n提供之%離子含量之總和，如由式I確定：Σ( a n × b n /c n )×89=%離子含量 (I)其中 a n 為單體混合物中之陰離子單體n相對於併入水凝膠中之單體混合物之所有組分之重量的重量百分比， b n 為在pH 7下單體n上帶負電基團之數目(例如，單體中羧酸根基團、磷酸根基團、膦酸根基團、膦酸基、磺酸根基團、硫酸根基團及亞硫酸根基團之數目)，且 c n 為離子單體n之分子量；及b)分子量為約1,500至30,000之陽離子聚合物。該陽離子聚合物有利地以靜電方式連接至水合聚合產物。有利地，隱形眼鏡在由患者配戴時緩釋陽離子多肽持續至少兩小時。
2.如1之包裝，其中該至少一種陰離子單體係選自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸及甲基丙烯酸三甲基矽烷酯。
3.如1或2之包裝，其中該水合聚合產物之離子含量為約1.0%至約2.0%。
4.如1或2之包裝，其中該水合聚合產物之離子含量為約1.6%至約1.8%。
5.如1至4中任一項之包裝，其中該陽離子聚合物之分子量為約3,000至15,000。
6.如1至5中任一項之包裝，其中該陽離子聚合物為抗微生物肽。
7.如1至6中任一項之包裝，其中該單體混合物另外包含至少一種選自以下之親水性單體：N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)、N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)或其組合。
8.如1至6中任一項之包裝，其中該單體混合物包含約35重量%至約55重量% VMA。
9.一種密封包裝，其含有浸入封裝溶液中之矽氧水凝膠隱形眼鏡，該隱形眼鏡包含單體混合物之水合聚合產物，該單體混合物包含：至少一種矽氧單體；至少一種親水性單體，其選自N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)、N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)或VMA與NVP之組合；及至少一種含羧酸單體，其量將提供離子含量為約1.0%至約2.2%之水合聚合產物，該離子含量為由各陰離子單體n提供之%離子含量之總和，如由式I確定：Σ( a n × b n /c n )×89=%離子含量 (I)
其中 a n 為單體混合物中之陰離子單體n相對於併入水凝膠中之單體混合物之所有組分之重量的重量百分比， b n 為在pH 7下單體n上帶負電基團之數目(例如，單體中羧酸根基團之數目)，且 c n 為離子單體n之分子量。
10.如9之包裝，其中該含羧酸單體係選自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸及甲基丙烯酸三甲基矽烷酯。
11.如9或10之包裝，其中該水合聚合產物之離子含量為約1.0%至約2.0%。
12.如9或10之包裝，其中該水合聚合產物之離子含量為約1.6%至約1.8%。
13.如9至12中任一項之包裝，其中該單體混合物包含約25重量%至約75重量%之親水性單體。
14.如9至12中任一項之包裝，其中該單體混合物包含約35重量 %至約55重量% VMA。
15.如9至14中任一項之包裝，其另外包含分子量為約1,500至30,000之陽離子聚合物。該陽離子聚合物有利地以靜電方式連接至水合聚合產物。有利地，隱形眼鏡在由患者配戴時緩釋陽離子多肽持續至少兩小時。
16.一種在配戴過隱形眼鏡之後用陽離子聚合物補充該隱形眼鏡之方法，其包含將配戴過之隱形眼鏡儲存於包含額外陽離子聚合物之多用途隱形眼鏡護理液(MPS)中，其中該額外陽離子聚合物在儲存期間併入隱形眼鏡中。該隱形眼鏡可例如如上述1至8或15中任一項所定義。
17.一種製造如上述1至15中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法，該方法包含：使單體混合物聚合得到鏡片形聚合產物；視情況使該聚合產物水合形成水凝膠；將該聚合產物或水凝膠浸入封裝溶液中；密封包裝；及視情況藉由高壓滅菌對該密封包裝進行滅菌。
18.如17之方法，其中該單體混合物包含TMSMA且其中該單體混合物係於聚丙烯模具中聚合。

Claims (16)

  1. 一種未配戴之矽氧水凝膠隱形眼鏡，其浸入封裝溶液中且密封於包裝中，該隱形眼鏡包含：a)單體混合物之水合聚合產物，該單體混合物包含至少一種矽氧單體及至少一種陰離子單體，該至少一種陰離子單體之量將提供離子含量為0.6%至2.2%之該聚合產物；及b)分子量為1,500至30,000之陽離子聚合物，其以靜電方式連接至該水合聚合產物，其中該隱形眼鏡緩釋該陽離子聚合物持續至少6小時，其中該陰離子單體包含一或多個羧酸根基團，該陽離子聚合物包含ε聚-1-離胺酸、包含多個精胺酸及/或離胺酸基團之抗微生物肽、聚六亞甲基雙胍或四級銨化合物，及%離子含量係由式I確定：Σ( a n × b n /c n )×89=%離子含量 (I)其中 a n 為單體混合物中所用之陰離子單體n之重量百分比， b n 為在pH 7時單體n上帶負電基團之數目，及 c n 為陰離子單體n之分子量。
  2. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該至少一種陰離子單體係選自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸及甲基丙烯酸三甲基矽烷酯。
  3. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該離子含量為1.0%至2.0%。
  4. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該離子含量為1.6%至1.8%。
  5. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該單體混合物另外包含至少一種選自以下之親水性單體：N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)、N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)或其組合。
  6. 如請求項5之隱形眼鏡，其中該單體混合物包含25重量%至75重 量%之該親水性單體。
  7. 如請求項5之隱形眼鏡，其中該單體混合物包含35重量%至55重量% N-乙烯基-N-甲基乙醯胺。
  8. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該陽離子聚合物之分子量為3,000至15,000。
  9. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該陽離子聚合物之分子量為15,000至30,000。
  10. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該陽離子聚合物為抗微生物肽。
  11. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該隱形眼鏡緩釋該陽離子聚合物持續至少8小時。
  12. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該封裝溶液在與該水凝膠接觸之前包含50ppm至10,000ppm之該陽離子聚合物。
  13. 如請求項1或2之隱形眼鏡，其中該封裝溶液之離子強度小於0.15。
  14. 一種在配戴過如請求項1至13中任一項之隱形眼鏡之後用陽離子聚合物補充該隱形眼鏡之方法，其包括將該配戴過之隱形眼鏡儲存於包含額外陽離子聚合物之多用途隱形眼鏡護理液(MPS)中，其中該額外陽離子聚合物在儲存期間併入該隱形眼鏡中。
  15. 一種製造如請求項1至13中任一項之矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法，該方法包括：使單體混合物聚合得到鏡片形聚合產物；視情況使該聚合產物水合形成水凝膠；將該聚合產物或水凝膠浸入封裝溶液中；密封包裝；及視情況藉由高壓滅菌對該密封包裝進行滅菌。
  16. 如請求項15之方法，其中該單體混合物包含甲基丙烯酸三甲基矽烷酯且其中該單體混合物係於聚丙烯模具中聚合。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US11382909B2 (en) 2014-09-05 2022-07-12 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
CN107847432A (zh) 2015-05-29 2018-03-27 西德奈克西斯公司 D2o稳定化的药物制剂
US11149194B2 (en) * 2016-07-20 2021-10-19 3M Innovative Properties Company Stabilizing styrenic polymer for quantum dots
WO2018224974A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Novartis Ag Method for producing silicone hydrogel contact lenses
ES2889123T3 (es) 2017-06-07 2022-01-11 Alcon Inc Lentes de contacto de hidrogel de silicona
CN110709731B (zh) 2017-06-07 2022-05-24 爱尔康公司 硅氧烷水凝胶隐形眼镜
US11067831B2 (en) 2017-10-30 2021-07-20 Coopervision International Limited Methods of manufacturing coated contact lenses
WO2019104191A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition and delivery device thereof
EP3813583A1 (en) * 2018-06-27 2021-05-05 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
US20220183433A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-16 Coopervision International Limited Cationic contact lens
US20220187620A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-16 Coopervision International Limited Oleic acid-releasing contact lens
CN113336895B (zh) * 2021-05-28 2023-10-31 中山大学 一种负载型聚合物和负载型水凝胶
CN115353583A (zh) * 2022-07-28 2022-11-18 南京睿远医疗技术有限公司 一种硅水凝胶接触镜材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4463149A (en) 1982-03-29 1984-07-31 Polymer Technology Corporation Silicone-containing contact lens material and contact lenses made thereof
US5260000A (en) * 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Process for making silicone containing hydrogel lenses
AU5685094A (en) 1992-12-09 1994-07-04 Allergan, Inc. Cleaning compositions and method for hydrophilic contact lenses
US6187264B1 (en) 1996-02-02 2001-02-13 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Solution for preserving and sterilizing contact lenses
AU779729B2 (en) 1999-12-16 2005-02-10 Coopervision International Limited Soft contact lens capable of being worn for a long period
EP1319037A1 (en) 2000-09-19 2003-06-18 Bausch & Lomb Incorporated Method for applying polymeric lens coating
CA2426045A1 (en) 2000-10-24 2002-05-02 Bausch & Lomb Incorporated Prevention of bacterial attachment to biomaterials by cationic polysaccharides
US7402318B2 (en) 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
JP4255839B2 (ja) 2002-02-07 2009-04-15 株式会社オフテクス コンタクトレンズ用液剤
BR0314952A (pt) * 2002-09-30 2005-08-02 Bausch & Lomb Método para inibir a aderência de bactérias a uma superfìcie de um dispositivo biomédico
US8172395B2 (en) 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US7037469B2 (en) 2003-03-19 2006-05-02 Bausch & Lomb, Inc. Method and composition for reducing contact lens swelling
US7282214B2 (en) * 2002-12-19 2007-10-16 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with antimicrobial coatings
JP5154231B2 (ja) 2005-02-14 2013-02-27 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド 快適な眼科用具およびその製造法
US7247623B2 (en) 2005-08-19 2007-07-24 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating dry eye disease with non-drying antihistamines
US20070048249A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Purdue Research Foundation Hydrophilized bactericidal polymers
US20070149428A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
US7960465B2 (en) 2006-06-30 2011-06-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
CN101490099B (zh) 2006-07-12 2013-03-27 诺瓦提斯公司 用于制备隐形眼镜的可光化交联的共聚物
HUE063927T2 (hu) 2006-09-29 2024-02-28 Johnson & Johnson Vision Care Szemallergiák kezelésében alkalmazott eljárások és szemészeti eszközök
MX2009004365A (es) 2006-11-06 2009-05-05 Novartis Ag Dispositivos oculares y metodos para la fabricacion y uso de los mismos.
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
US8075909B2 (en) 2007-09-04 2011-12-13 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Contact lens based bioactive agent delivery system
US8490782B2 (en) 2007-10-23 2013-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
ES2431353T3 (es) 2008-02-08 2013-11-26 Coopervision International Holding Company, Lp Monómero de polisiloxano hidrofílico, y método de producción y aplicación del mismo
HUE047093T2 (hu) 2008-03-18 2020-04-28 Novartis Ag Bevonatoló eljárás szemészeti lencsékhez
WO2009145842A2 (en) 2008-04-04 2009-12-03 Forsight Labs, Llc Therapeutic device for pain management and vision
JP4646152B2 (ja) 2008-05-27 2011-03-09 信越化学工業株式会社 眼科デバイス製造用モノマー
WO2010011493A1 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Novartis Ag Silicone-containing polymeric materals with hydrolyzable groups
US8470906B2 (en) 2008-09-30 2013-06-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability
CN103025312B (zh) 2008-12-11 2016-08-10 麻省理工学院 接触透镜药物递送装置
JP5247597B2 (ja) 2009-06-03 2013-07-24 株式会社シード 湿潤性ハイドロゲルコンタクトレンズ及びその製造方法
TWI492769B (zh) 2009-09-23 2015-07-21 Alcon Res Ltd 可注射的水性眼用組成物及其使用之方法
JP5563277B2 (ja) 2009-10-30 2014-07-30 株式会社シード 含水性眼用レンズ
TWI432486B (zh) 2011-02-21 2014-04-01 Far Eastern New Century Corp 製造具有高含水率之聚矽氧水膠的方法
JP2014510945A (ja) 2011-02-28 2014-05-01 クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same

Also Published As

Publication number Publication date
KR101647615B1 (ko) 2016-08-10
MY170537A (en) 2019-08-15
AU2013366046B2 (en) 2016-12-15
WO2014096851A2 (en) 2014-06-26
JP5948690B2 (ja) 2016-07-06
HUE029229T2 (en) 2017-02-28
SG11201504524SA (en) 2015-07-30
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AU2013366046A1 (en) 2015-07-09

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