TWI539947B - 組蛋白去乙醯基酶之抑制劑 - Google Patents

組蛋白去乙醯基酶之抑制劑 Download PDF

Info

Publication number
TWI539947B
TWI539947B TW097112879A TW97112879A TWI539947B TW I539947 B TWI539947 B TW I539947B TW 097112879 A TW097112879 A TW 097112879A TW 97112879 A TW97112879 A TW 97112879A TW I539947 B TWI539947 B TW I539947B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
phenyl
alkyl
hydroxy
group
phenylacetamide
Prior art date
Application number
TW097112879A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200845966A (en
Inventor
泰瑟 皮爾
萊特 希爾維納
斯密爾 大衛
丹茲爾 羅伯特
亞傑曼 艾倫
安得烈 錢丁尼 艾維斯
多明格茲 希莉亞
Original Assignee
米希爾金尼公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 米希爾金尼公司 filed Critical 米希爾金尼公司
Publication of TW200845966A publication Critical patent/TW200845966A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI539947B publication Critical patent/TWI539947B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/24—Oxygen atoms attached in position 8
    • C07D215/26—Alcohols; Ethers thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/28—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C07D267/20—[b, f]-condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/70—Sulfur atoms
    • C07D277/74—Sulfur atoms substituted by carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • C07D311/82—Xanthenes
    • C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Description

組蛋白去乙醯基酶之抑制劑
本發明係關於抑制組蛋白去乙醯酶之化合物。
本申請案主張2007年4月9日提出申請之美國臨時申請案第60/922,505號之權益。
於真核細胞中，核DNA係與組蛋白締合，以形成緊密複合物，稱為染色質。組蛋白係構成基本蛋白質之族群，其一般係高度地保守，橫越真核生物物種。核心組蛋白，稱為H2A、H2B、H3及H4，係締合以形成蛋白質核心。DNA係環繞此蛋白質核心捲繞，其中組蛋白之基本胺基酸係與DNA之帶負電荷磷酸根基團交互作用。DNA之大約146個鹼基對係環繞包覆組蛋白核心，以構成核體粒子，染色質之重複結構主體。
Csordas,Biochem.J.,286：23-38(1990)陳述組蛋白係易遭受到N-末端離胺酸殘基之轉譯後乙醯化作用，此為一種藉組蛋白乙醯轉移酶(HAT1)所催化之反應。乙醯化作用會中和離胺酸側鏈之正電荷，且被認為會衝擊染色質結構。事實上，Taunton等人,Science,272：408-411(1996)陳述轉錄因子進入至染色質模板係被組蛋白高乙醯化作用所加強。Taunton等人進一步陳述富含乙醯化不足之組蛋白H4，已被發現於基因組之轉錄上寂靜區域中。
組蛋白乙醯化作用為一種可逆改質，其中去乙醯基作用係藉由被稱為組蛋白去乙醯酶(HDAC)之酵素族群所催化。 使具有HDAC活性之蛋白質編碼之基因順序之分子無性繁殖，已確立一組分立HDAC酵素異構重組物之存在。Grozinger等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,96：4868-4873(1999)陳述HDAC可被區分成兩種類別，第一種由酵母似Rpd3蛋白質作代表，而第二種由酵母似Hd1蛋白質作代表。Grozinger等人亦陳述人類HDAC-1、HDAC-2及HDAC-3蛋白質係為第一種HDAC之成員，且揭示新穎蛋白質，稱為HDAC-4、HDAC-5及HDAC-6，其係為第二種HDAC之成員。Kao等人,基因與發展14：55-66(2000)，揭示此第二種類之另一個成員，稱為HDAC-7。又最近，Hu,E等人,J.Bio.Chem.275：15254-13264(2000)揭示第一種類組蛋白去乙醯酶之另一個成員，HDAC-8。Zhou等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,98：10572-10577(2001)陳述新穎組蛋白去乙醯酶HDAC-9之無性繁殖與特徵鑒定。Kao等人,J.Biol.Chem.,277：187-93(2002)陳述哺乳動物HDAC10之單離與特徵鑒定，其為一種新穎組蛋白去乙醯酶。Gao等人,J.Biol.Chem.77(28)：25748-55(2002)陳述HDAC11之無性繁殖與功能性特徵鑒定，其為人類組蛋白去乙醯酶族群之新成員。Shore,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.97：14030-2(2000)揭示第三種類之去乙醯酶活性，Sir2蛋白質族群。仍不清楚此等個別HDAC酵素扮演何種角色。
利用已知HDAC抑制劑之研究已確立乙醯化作用與基因表現間之連結。許多研究已檢驗HDAC與基因表現間之關係。Taunton等人,Science 272：408-411(1996)，揭示人類HDAC，其係與酵母轉錄調節劑有關聯。Cress等人,J.Cell.Phys.184： 1-16(2000)，揭示在人類癌症之環境中，HDAC之角色係作為轉錄之輔阻遏物。Ng等人,TIBS 25：3月(2000)，揭示HDAC作為轉錄阻遏物系統之擴散特徵。Magnaghi-Jaulin等人,Prog.Cell Cycle Res.4：41-47(2000)，揭示HDAC作為對細胞循環進展重要之轉錄共調節劑。
Richon等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,95：3003-3007(1998)，揭示HDAC活性係被三氯制菌素(trichostatin)A(TSA)所抑制，其為一種單離自吸水鏈霉菌之天然產物，其已被証實會抑制組蛋白去乙醯酶活性，且在細胞中，於G1與G2期中遏制細胞循環進展(Yoshida等人,J.Biol.Chem.265：17174-17179,1990；Yoshida等人,Exp.Cell Res.177：122-131,1988)，及被一種合成化合物癸二醯基醯基苯胺異羥肟酸(SAHA)抑制。Yoshida與Beppu,Exper.Cell Res.,177：122-131(1988)陳述TSA會造成在細胞循環之G1與G2期遏制大白鼠成纖維細胞，其係使HDAC牽連細胞循環調節。事實上，Finnin等人,Nature 401：188-193(1999)陳述TSA與SAHA會抑制細胞生長，引致末端分化，及防止腫瘤在老鼠中形成。Suzuki等人之美國專利6,174,905、EP 0847992及JP 258863/96，揭示苯甲醯胺衍生物會引致細胞分化，且抑制HDAC。Delorme等人之WO 01/38322與WO 2001/070675係揭示其他化合物充作HDAC抑制劑。其他組蛋白去乙醯酶活性抑制劑包括特拉波菌素(trapoxin)、迪普迪辛(depudecin)、FR901228(Fujisawa醫藥)及丁酸鹽，已發現會同樣地在細胞中抑制細胞循環進展(Taunton等人,Science 272：408-411,1996；Kijima等人,J.Biol.Chem.268(30)：22429-22435, 1993；Kwon等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95(7)：3356-61,1998)。
此等及其他發現指出HDAC活性之抑制係代表一種關於介入細胞循環調節之新穎途徑，且HDAC抑制劑在研究及/或治療藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀(特別是細胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病或病毒或真菌感染)上，具有很大治療潛力。但是，許多HDAC抑制劑會抑制所有HDAC異構重組物。有必要確認選擇性HDAC抑制劑(意即，會抑制一或多種但並非所有HDAC異構重組物之抑制劑)，及確認有效HDAC抑制活性所需要之結構特徵。
本發明係提供可用於抑制組蛋白去乙醯酶之化合物，及關於抑制組蛋白去乙醯酶之方法。
於第一方面，本發明係提供具有式(I)之化合物， 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋與呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物，其中基團L,M,X及Y均如下文定義。
於第二方面，本發明係提供一種組合物，其包含藥學上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑，及具有式(VI)之化合物 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中基團L,M,X及Y均如下文定義。
於第三方面，本發明係提供一種抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶之方法，此方法包括使組蛋白去乙醯酶或含有組蛋白去乙醯酶活性之細胞，與組蛋白去乙醯酶抑制量之具有式(XII)之化合物 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物接觸，其中基團L,M,X及Y均如下文定義。
本發明係提供用於研究及/或治療藉由調制HDAC活性所影響之疾病或症狀之新穎化合物。
在一些較佳具體實施例中，病患係被投予有效量之具有如本文中所述之化學式，較佳為具有任何式(XII)-(XVII)之化合物，或其組合物，且併用(同時或相繼地)至少一種其他抗疾病劑。
本發明係提供利用具有如本文中所述之化學式，較佳為任何式(XII)-(XVII)之化合物，或其組合物，以抑制組蛋白去乙醯酶-4,-5,-6,-7,-8,-9,-10及/或-11活性。本發明亦提供利用具有如本文中所述之化學式，較佳為具有任何式(XII)-(XVII)之化合物，或其組合物，以治療藉由調制HDAC活性所影響之疾病或症狀，譬如細胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病或病毒或真菌感染。
本發明係提供用於藥劑製造之化合物，該藥劑係用於治療藉由調制HDAC活性所影響之疾病或症狀，譬如細胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病或病毒或真菌感染。
本發明亦關於使用具有如本文中所述之化學式，較佳為任何式(XII)-(XVII)之化合物，或其組合物，在治療藉由調制HDAC活性所影響之疾病或症狀上之方法，譬如細胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病或病毒或真菌感染。
前文僅只是摘述本發明之各方面，而在本性上並非意欲成為限制。此等方面與其他方面及具體實施例，係更完整地描述於下文。於本文中所引用之專利與科學文獻，係証實熟諳此藝者可取得之知識。於本文中引用之經頒予專利、申請案及參考資料，均據此併於本文供參考，達猶如每一件係明確地且個別地顯示欲被併於本文供參考一般之相同程度。在不一致之情況中，本發明揭示內容將佔優勢。
發明詳述
本發明係提供可作為組蛋白去乙醯酶之抑制劑使用之化合物。
於一方面，本發明係提供某些式(I)化合物 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋與呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物，其中基團L,M,X及Y均如本文定義。
於第二方面，本發明係提供一種組合物，其包含藥學上可接受之載劑、稀釋劑或賦形劑，及具有式(VI)之化合物 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中基團L,M,X及Y均如下文定義。
於第三方面，本發明係提供一種抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶之方法。於一項具體實施例中，此方法包括使組蛋白去乙醯酶，與組蛋白去乙醯酶抑制量之具有式(XII)之化合物 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，或其較佳具體實施例接觸。
於第三方面之進一步具體實施例中，此方法包括使組蛋白去乙醯酶，與組蛋白去乙醯酶抑制量之組合物接觸，該組合物包含上述化合物，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，或其較佳具體實施例，及藥學上可接受之載劑。於又另一項具體實施例中，此方法包括在細胞中抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶，其包括使該細胞與組蛋白去乙醯酶抑制量之上述化合物，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，或其較佳具體實施例接觸。於又再另一項具體實施例中，此方法包括在細胞中抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶，其包括使該細胞與組蛋白去乙醯酶抑制量之組合物接觸，該組合物包含上述化合物，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物， 或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，或其較佳具體實施例，及藥學上可接受之載劑。根據此方面，根據本發明之化合物與組合物可作為探查組蛋白去乙醯酶在不同疾病狀態中之角色之工具使用。
於本發明之一項較佳方法中，其中需要抑制組蛋白去乙醯酶之細胞為哺乳動物細胞，較佳為靈長類動物細胞，更佳為人類細胞。
在一些較佳具體實施例中，所接觸之細胞係在動物中。 因此，本發明係提供一種在動物中治療藉由調制HDAC活性所影響之疾病或症狀之方法，該疾病或症狀譬如細胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病或病毒或真菌感染，該方法包括對需要此種治療之動物投予治療上有效量之具有如本文中所述之化學式，較佳為具有根據任何式(XII)-(XVII)之化學式之化合物，或其醫藥組合物。動物較佳為哺乳動物，更佳為馴養哺乳動物或靈長類動物。動物最佳為人類。
在一些較佳具體實施例中，動物係被投予有效量之具有如本文中所述之化學式，較佳為根據任何式(XII)-(XVII)之化學式之化合物，或其醫藥組合物，且併用(同時或相繼地)至少一種其他抗疾病劑或其組合物。"抗疾病劑"一詞包括任何藥劑，其可用於治療其中需要治療之特定疾病。
本文指稱"式(I)化合物"等(或相當地為"根據第一方面之化合物"或"本發明化合物"等)，應明瞭係包括指稱其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物 及複合物，及其外消旋與呈比例混合物、非對映異構物、對掌異構物及互變異構物，而除非另有指出。
在較佳具體實施例中，個體為哺乳動物，較佳為靈長類動物，更佳為人類。
對本發明之目的而言，將使用下述定義(除非另有明確地陳述)。
為簡化起見，化學部份基團係在整個本文中主要被定義與指稱為單價化學部份基團(例如烷基、芳基等)。雖然如此，在熟諳此藝者所明瞭之適當結構情況下，此種術語亦用以傳達相應多價部份基團。例如，雖然"烷基"部份基團一般係指單價基團(例如CH3-CH2-)，但在某些狀況下，二價連結部份基團可為"烷基"，於此種情況中，熟諳此藝者將明瞭烷基係為二價基團(例如，-CH2-CH2-)，其係相當於"次烷基"一詞(同樣地，在其中需要二價部份基團，且被敘述為"芳基"之情況中，熟諳此藝者將明瞭"芳基"一詞係指其相應之二價部份基團次芳基)。應明瞭所有原子均具有其供鍵結形成之正常價數(意即，對碳為4，對N為3，對O為2，及對S為2、4或6，依S之氧化狀態而定)。有時，部份基團可被定義為例如(A)a-B-，其中a為0或1。在此種情況中，當a為0時，該部份基團為B-，而當a為1時，該部份基團為A-B-。此處揭示之許多部份基團亦可以多重互變異構形式存在，其全部均意欲被任何特定互變結構所涵蓋。
為簡化起見，對"Cn-Cm"雜環基或"Cn-Cm"雜芳基之指稱，係意謂雜環基或雜芳基，具有"n"至"m"個環形原子，其中"n" 與"m"為整數。因此，例如C5-C6-雜環基為5-或6-員環，具有至少一個雜原子，且包括四氫吡咯基(C5)與六氫吡啶基(C6)；C6-雜芳基包括例如吡啶基與嘧啶基。
"烴基"一詞係指直鏈、分枝狀，或環狀烷基、烯基或炔基，各如本文定義。"C0"烴基係用以指共價鍵。因此，"C0-C3-烴基"包括共價鍵、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、丙烯基、丙炔基及環丙基。
"烷基"一詞係意指直鏈或分枝狀脂族基團，具有1至12個碳原子，較佳為1-8個碳原子，且更佳為1-6個碳原子。其他較佳烷基具有2至12個碳原子，較佳為2-8個碳原子，且更佳為2-6個碳原子。較佳烷基係包括但不限於甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二-丁基、第三-丁基、戊基及己基。"C0"烷基(譬如在"C0-C3-烷基"中)係為共價鍵。
"烯基"一詞係意指不飽和直鏈或分枝鏈脂族基團，具有一或多個碳-碳雙鍵，具有2至12個碳原子，較佳為2-8個碳原子，且更佳為2-6個碳原子。較佳烯基係包括但不限於乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基及己烯基。
"炔基"一詞係意指不飽和直鏈或分枝鏈脂族基團，具有一或多個碳-碳參鍵，具有2至12個碳原子，較佳為2-8個碳原子，且更佳為2-6個碳原子。較佳炔基係包括但不限於乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基及己炔基。
於本文中使用之"次烷基"、"次烯基"或"次炔基"術語，係意指個別如前文定義之烷基、烯基或炔基，其係位在兩個其他化學基團之間，且係用以連接之。較佳次烷基係包 括但不限於亞甲基、次乙基、次丙基及次丁基。較佳次烯基係包括但不限於次乙烯基、次丙烯基及次丁烯基。較佳次炔基係包括但不限於次乙炔基、次丙炔基及次丁炔基。
"環烷基"一詞係意指飽和或不飽和單-,雙-,三-或多環狀烴基，具有約3至15個碳，較佳係具有3至12個碳，較佳為3至8個碳，更佳為3至6個碳。在某些較佳具體實施例中，環烷基係經稠合至芳基、雜芳基或雜環族基團。較佳環烷基係包括但不限於環戊烯-2-烯酮、環戊烯-2-烯醇、環己-2-烯酮、環己-2-烯醇、環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環庚基及環辛基。
在某些較佳具體實施例中，環烷基為經橋接之環烷基，較佳為C5-C10橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基為C5橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基為C6橋接之雙環狀基團。 在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基為C7橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基為C8橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基為C9橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基具有0,1,2或3個碳原子之橋基。0個碳原子之橋基為一個鍵結，且等同於經稠合至另一個環結構之環烷基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基具有0,1或3個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基具有1或3個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基具有1個碳原子之橋基。在某些 較佳具體實施例中，經橋接之環烷基具有2個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之環烷基具有3個碳原子之橋基。若經橋接之環烷基係被描述為"視情況經取代"，則其係意欲視情況在任何位置包括橋基上經取代。經橋接之環烷基並不限於任何特定立體化學。
"雜烷基"一詞係意指飽和或不飽和、直鏈或分枝鏈脂族基團，其中在此鏈中之一或多個碳原子係獨立被選自包括O、S及N之雜原子置換。
"脂族"一詞係意指飽和與不飽和、直鏈或分枝狀脂族烴類。正如將被一般熟諳此藝者所明瞭的，"脂族"於本文中係意欲包括但不限於烷基、烯基或炔基部份基團。
"芳基"一詞係意指單-,雙-,三-或多環狀C6-C14芳族部份基團，較佳為包含一至三個芳族環。芳基較佳為C6-C10芳基，更佳為C6芳基。較佳芳基係包括但不限於苯基、萘基、蒽基及茀基。
"芳烷基"或"芳基烷基"術語係意指包含芳基而以共價方式連結至烷基之基團。若芳烷基係被描述為"視情況經取代"，則所意欲的是，芳基與烷基部份基團之任一個或兩者可獨立地視情況經取代或未經取代。芳烷基較佳為(C1-C6)烷(C6-C10)芳基，包括但不限於苄基、苯乙基及萘甲基。為簡化起見，當書寫成"芳烷基"時，此術語及其相關之術語係意欲指示基團在化合物中之順序為"芳基-烷基"。同樣地，"烷基-芳基"係意欲指示基團在化合物中之順序為"烷基-芳基"。
"雜環基"、"雜環族"或"雜環"術語係意指一種基團，其係為單-,雙-或多環狀結構，具有約3至約14個原子，其中一或多個原子係獨立選自包括N、O及S。環結構可為飽和、不飽和或部份不飽和。在某些較佳具體實施例中，雜環族基團為非芳族。在雙環狀或多環狀結構中，一或多個環可為芳族；例如雙環狀雜環之一個環，或三環狀雜環之一或兩個環，可為芳族，譬如在氫茚與9,10-二氫蒽中。較佳雜環族基團包括但不限於環氧基、氮丙啶基、四氫呋喃基、四氫吡咯基、六氫吡啶基、哌基、噻唑啶基、四氫唑基、四氫唑酮基及嗎福啉基。在某些較佳具體實施例中，雜環族基團係經稠合至芳基、雜芳基或環烷基。此種稠合雜環之實例係包括但不限於四氫喹啉與二氫苯并呋喃。明確地自此術語之範圍排除在外者為其中環形O或S原子係鄰近另一個O或S原子之化合物。
在某些較佳具體實施例中，雜環族基團為經橋接之雜環族基團，較佳為C6-C10橋接之雙環狀基團，其中一或多個碳原子係獨立被選自包括N、O及S之雜原子置換。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團為C6橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團為C7橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團為C8橋接之雙環狀基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團為C9橋接之雙環狀基團。 在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團具有0,1,2或3個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之 雜環族基團具有0,1或3個碳原子之橋基。0個碳原子之橋基為一個鍵結，且等同於經稠合至另一個環結構之雜環族基團。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團具有1或3個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團具有1個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團具有2個碳原子之橋基。在某些較佳具體實施例中，經橋接之雜環族基團具有3個碳原子之橋基。若經橋接之雜環族基團係被描述為"視情況經取代"，則其係意欲視情況在任何位置包括橋基上經取代。經橋接之雜環族基團並不限於任何特定立體化學。
在某些較佳具體實施例中，雜環族基團為雜芳基。於本文中使用之"雜芳基"一詞係意指單-,雙-,三-或多環基團，具有5至14個環原子，較佳為5、6、9或10個環原子；具有6、10或14個π電子，在環狀陣列中被共用；且除了碳原子以外，具有一或多個間之雜原子，獨立選自包括N、O及S。例如，雜芳基可為嘧啶基、吡啶基、苯并咪唑基、噻吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基及二氫吲哚基。較佳雜芳基係包括但不限於噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、喹喏啉基、四唑基、唑基、噻唑基及異唑基。"雜芳基"一詞亦意欲涵蓋含氮雜芳基之N-氧化物衍生物(或N-氧化物衍生物，若雜芳基含有超過一個氮，則致使超過一種N-氧化物衍生物可被形成)。雜芳基之N-氧化物衍生物之說明 例，包括但不限於吡啶基N-氧化物、吡基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、嗒基N-氧化物、三基N-氧化物、異喹啉基N-氧化物及喹啉基N-氧化物。
"次芳基"、"次雜芳基"或"次雜環基"術語係意指個別如前文定義之芳基、雜芳基或雜環基，其係位在兩個其他化學基團之間，且係用以連接之。
較佳雜環基與雜芳基包括但不限於吖啶基、一氮八圜烯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并硫苯基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、基、烯基、啈啉基、十氫喹啉基、2H,6H-1,5,2-二噻基、二氫呋喃并[2,3-b]四氫呋喃、呋喃基、呋喃基、呋呫基、四氫咪唑基、二氫咪唑基、咪唑基、1H-吲唑基、吲哚烯基、二氫吲哚基、吲基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異基、異吲唑基、異吲哚啉基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、亞甲二氧基苯基、嗎福啉基、啶基、八氫異喹啉基、二唑基、1,2,3-二唑基、1,2,4-二唑基、1,2,5-二唑基、1,3,4-二唑基、四氫唑基、唑基、四氫唑基、嘧啶基、啡啶基、啡啉基、啡基、啡噻基、苯氧硫陸圜烯基、啡基、呔基、六氫吡基、六氫吡啶基、六氫吡啶酮基、4-六氫吡啶酮基、向日葵基、喋啶基、嘌呤基、哌喃基、吡基、四氫吡唑基、二氫吡唑基、吡唑基、嗒基、吡啶唑、吡啶并咪唑、吡啶噻唑、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、 四氫吡咯基、二氫吡咯基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹基、喹喏啉基、啶基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四唑基、6H-1,2,5-噻二基、噻二唑基(例如1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基)、噻嗯基、噻唑基、噻吩基、噻吩噻唑基、噻吩唑基、噻吩咪唑基、硫苯基、三基、三唑基(例如1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基)及基。
芳族多環包括但不限於雙環狀與三環狀稠合之環系統，包括例如萘基。
非芳族多環包括但不限於雙環狀與三環狀稠合環系統，其中各環可為4-9員，且各環可含有零、1或更多個雙鍵及/或參鍵。非芳族多環之適當實例包括但不限於十氫萘、八氫茚、全氫苯并環庚烯及全氫苯并-[f]-薁。
多雜芳基包括雙環狀與三環狀稠合環系統，其中各環可獨立為5或6員，且含有一或多個雜原子，例如1、2、3或4個雜原子，獨立選自O、N及S，以致使稠合環系統為芳族。 多雜芳基環系統之適當實例包括喹啉、異喹啉、吡啶并吡、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、吲哚、苯并呋喃、苯并硫代呋喃、苯并吲哚、苯并唑、吡咯并喹啉等。
非芳族多雜環族基團包括但不限於雙環狀與三環狀環系統，其中各環可為4-9員，含有一或多個雜原子，例如1、2、3或4個雜原子，獨立選自O、N及S，且含有零或一或多個C-C雙或參鍵。非芳族多雜環類之適當實例包括但不限於己 糖醇、順式-全氫-環庚[b]吡啶基、十氫-苯并[f][1,4]氧氮七圜烯基、2,8-二氧雙環并[3.3.0]辛烷、六氫-噻吩并[3,2b]噻吩、全氫吡咯并[3,2-b]吡咯、全氫啶、全氫-1H-二環五[b,e]哌喃。
混合芳基與非芳基多雜環基團包括但不限於雙環狀與三環狀稠合環系統，其中各環可為4-9員，含有一或多個獨立地選自O、N及S之雜原子，且至少一個環必須為芳族。混合之芳基與非芳基多雜環類之適當實例，包括2,3-二氫吲哚、1,2,3,4-四氫喹啉、5,11-二氫-10H-二苯并[b,e][1,4]二氮七圜烯、5H-二苯并[b,e][1,4]二氮七圜烯、1,2-二氫吡咯并[3,4-b][1,5]苯并二氮七圜、1,5-二氫吡啶并[2,3-b][1,4]二氮七圜-4-酮、1,2,3,4,6,11-六氫-苯并[b]吡啶并[2,3-e][1,4]二氮七圜烯-5-酮、亞甲二氧基苯基、雙-亞甲二氧基苯基、1,2,3,4-四氫萘、二苯并環庚烷二氫蒽及9H-茀。
在本文中採用時，且除非另有述及，否則當部份基團(例如烷基、雜烷基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基等)被描述為"視情況經取代"時，係意謂該基團視情況具有一至四個，較佳為一至三個，更佳為一或兩個非氫取代基。適當取代基包括但不限於鹵基、羥基、酮基(例如被酮基取代之環形-CH-為-C(O)-)、硝基、鹵基烴基、烴基、烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、胺基、醯基胺基、烷基胺甲醯基、芳基胺甲醯基、胺基烷基、醯基、羧基、羥烷基、烷磺醯基、芳環磺醯基、烷磺醯胺基、芳環磺醯胺基、芳烷基磺醯胺基、烷羰基、醯氧基、氰基及脲基。較佳取代基，其本身未進一步被取代(除非另有明 確地陳述)，係為：(a)鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基、胍基，(b)C1-C5烷基或烯基或芳烷基亞胺基、胺甲醯基、疊氮基、羧醯胺基、巰基、羥基、羥烷基、烷基芳基、芳烷基、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳氧基羰基、C2-C8醯基、C2-C8醯基胺基、C1-C8烷硫基、芳烷基硫基、芳基硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、芳烷基亞磺醯基、芳基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、芳烷基磺醯基、芳基磺醯基、C0-C6 N-烷基胺甲醯基、C2-C15 N,N-二烷基胺甲醯基、C3-C7環烷基、芳醯基、芳氧基、芳烷基醚、芳基，經稠合至環烷基或雜環或另一個芳基環之芳基，C3-C7雜環、C5-C15雜芳基或任何此等環經稠合或螺-稠合至環烷基、雜環基或芳基，其中各前述係進一步視情況被一或多個列示於上文(a)中之部份基團取代；及(c)-(CR32R33)s-NR30R31，其中s為0(於此種情況中，氮係直接結合至經取代之部份基團)至6，R32與R33各獨立為氫、鹵基、羥基或C1-C4烷基，且R30與R31各獨立為氫、氰基、酮基、羥基、C1-C8烷基、C1-C8雜烷基、C1-C8烯基、羧醯胺基-、C1-C3烷基-羧醯胺基-、羧醯胺基-C1-C3烷基-、甲脒基-、C2-C8羥烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3 烷基-、C1-C3烷基-雜芳基-、雜芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜環基-、雜環基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-環烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、雜芳基氧基-羰基-、雜芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8醯基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺醯基-、芳基-烷基-磺醯基-、芳基-磺醯基-、雜芳基-烷基-磺醯基-、雜芳基-磺醯基-、C1-C8烷基-NH-磺醯基-、芳基-烷基-NH-磺醯基-、芳基-NH-磺醯基-、雜芳基-烷基-NH-磺醯基-、雜芳基-NH-磺醯基、芳醯基-、芳基-、環烷基-、雜環基-、雜芳基-、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-或保護基，其中各前述係進一步視情況被一或多個列示於上文(a)中之部份基團取代；或R30與R31和彼等所連接之N一起採用，形成雜環基或雜芳基，其每一個係視情況被1至3個選自包括 上文(a)、保護基及(X30-Y31-)之取代基取代，其中該雜環基亦可經橋接(形成具有亞甲基、次乙基或次丙基橋基之雙環狀部份基團)；其中X30係選自包括C1-C8烷基、C2-C8烯基-、C2-C3炔基-、-C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C=N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8雜烷基、芳基、環烷基、雜環基、雜芳基、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-雜環基-C1-C3烷基-，其中芳基、環烷基、雜芳基及雜環基係視情況被1至3個得自(a)之取代基取代；且Y31係選自包括直接鍵結、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-及-N(R30)-SO2N(R31)-。
作為非限制性實例，經取代之苯基係包括2-氟苯基、3,4- 二氯苯基、3-氯基-4-氟苯基、2-氟基-3-丙基苯基。作為另一個非限制性實例，經取代之正-辛基係包括2,4-二甲基-5-乙基-辛基與3-環戊基-辛基。被包含在此定義內者為亞甲基(-CH2-)，被氧取代，以形成羰基-CO-。
當有兩個選用取代基結合至環結構之相鄰原子時，例如苯基、硫苯基或吡啶基，此等取代基和彼等所結合之原子一起視情況形成5-或6-員環烷基或雜環，具有1、2或3個環形雜原子。
於一項較佳具體實施例中，烴基、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環族、芳基、雜芳基、芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族及混合之芳基與非芳基多雜環基團係為未經取代。
在其他較佳具體實施例中，烴基、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環族、芳基、雜芳基、芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族及混合之芳基與非芳基多雜環基團係被1至3個獨立經選擇之取代基取代，更佳為一或兩個獨立經選擇之取代基。
在烷基上之較佳取代基包括但不限於羥基、鹵素(例如單一鹵素取代基或多重鹵基取代基；於後述情況中為基團譬如CF3或帶有Cl3之烷基)、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw-、OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、 -NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基。在前述舉例之取代基中，基團譬如烷基、環烷基、烯基、炔基、環烯基、雜環及芳基可本身視情況經取代。
在烯基與炔基上之較佳取代基包括但不限於烷基或經取代之烷基，以及被敘述為較佳烷基取代基之基團。
在環烷基上之較佳取代基包括但不限於硝基、氰基、烷基或經取代之烷基，以及關於被敘述為較佳烷基取代基之基團。其他較佳取代基包括但不限於經螺連接或經稠合之環狀取代基，較佳為螺連接之環烷基、螺連接之環烯基、螺連接之雜環(排除雜芳基)、稠合之環烷基、稠合之環烯基、稠合之雜環或稠合之芳基，其中前文所提及之環烷基、環烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。
於一項較佳具體實施例中，當環烷基係被兩個C1-6烷基取代時，該兩個烷基可結合在一起而形成次烷基鏈，較佳為C1-3次烷基鏈。具有此交聯結構之環烷基包括雙環并[2.2.2]辛烷基與正烷基。
在環烯基上之較佳取代基包括但不限於硝基、氰基、烷基或經取代之烷基，以及被敘述為較佳烷基取代基之基團。其他較佳取代基包括但不限於經螺連接或經稠合之環 狀取代基，尤其是螺連接之環烷基、螺連接之環烯基、螺連接之雜環(排除雜芳基)、稠合之環烷基、稠合之環烯基、稠合之雜環或稠合之芳基，其中前文所提及之環烷基、環烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。
在芳基上之較佳取代基包括但不限於硝基、環烷基或經取代之環烷基、環烯基或經取代之環烯基、氰基、烷基或經取代之烷基，以及上文被敘述為較佳烷基取代基之基團。其他較佳取代基包括但不限於稠合之環狀基團，尤其是稠合之環烷基、稠合之環烯基、稠合之雜環或稠合之芳基，其中前文所提及之環烷基、環烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。在芳基(苯基，作為非限制性實例)上之又其他較佳取代基，包括但不限於鹵烷基及被敘述為較佳烷基取代基之基團。
在雜環族基團上之較佳取代基包括但不限於環烷基、經取代之環烷基、環烯基、經取代之環烯基、硝基、酮基(意即=O)、氰基、烷基、經取代之烷基，以及被敘述為較佳烷基取代基之基團。在雜環族基團上之其他較佳取代基包括但不限於經螺連接或經稠合之環狀取代基，在任何可取用之點或連接點上，更佳為螺連接之環烷基、螺連接之環烯基、螺連接之雜環(排除雜芳基)、稠合之環烷基、稠合之環烯基、稠合之雜環及稠合之芳基，其中前文所提及之環烷基、環烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。 於一項較佳具體實施例中，當雜環族係被兩個C1-6烷基取代時，該兩個烷基可結合在一起而形成次烷基鏈，較佳為 C1-3次烷基鏈。
於一項較佳具體實施例中，雜環族基團係在一或多個位置處之碳、氮及/或硫上經取代。在氮上之較佳取代基包括但不限於烷基、芳基、芳烷基、烷羰基、烷基磺醯基、芳基羰基、芳基磺醯基、烷氧羰基或芳烷氧基羰基。在硫上之較佳取代基包括但不限於酮基與C1-6烷基。在某些較佳具體實施例中，氮與硫雜原子可獨立地視情況經氧化，且氮雜原子可獨立地視情況經四級化。
在烷基上之尤佳取代基包括鹵素與羥基。
在環基團譬如芳基、雜芳基、環烷基及雜環基上之尤佳取代基，係包括鹵素、烷氧基及烷基。
在芳族多環上之較佳取代基包括但不限於酮基、C1-C6烷基、環烷基烷基(例如環丙基甲基)、氧基烷基、鹵基、硝基、胺基、烷胺基、胺基烷基、烷基酮類、腈、羧基烷基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基磺醯基及ORaa，譬如烷氧基，其中Raa係選自包括H、C1-C6烷基、C4-C9環烷基、C4-C9雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基及(CH2)0-6ZaRbb，其中Za係選自包括O、NRcc、S及S(O)，且Rbb係選自包括H、C1-C6烷基、C4-C9環烷基、C4-C9雜環烷基、C4-C9雜環烷基烷基、芳基、混合之芳基與非芳基多環、雜芳基、芳烷基(例如苄基)及雜芳烷基(例如吡啶基甲基)；且Rcc係選自包括H、C1-C6烷基、C4-C9環烷基、C4-C9雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基(例如苄基)、雜芳烷基(例如吡啶基甲基)及胺醯基。
在非芳族多環上之較佳取代基包括但不限於酮基，C3-C9環烷基，譬如環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。除非另有指明，否則非芳族多環取代基包含未經取代之環烷基與被一或多個適當取代基取代之環烷基兩者，該取代基包括但不限於C1-C6烷基、酮基、鹵基、羥基、胺基烷基、氧基烷基、烷胺基及ORaa，譬如烷氧基。關於此種環烷基之較佳取代基係包括鹵基、羥基、烷氧基、氧基烷基、烷胺基及胺基烷基。
在多雜芳基之碳原子上之較佳取代基，包括但不限於直鏈與分枝狀視情況經取代之C1-C6烷基、不飽和性(意即有一或多個雙或參C-C鍵結)、醯基、酮基、環烷基、鹵基、氧基烷基、烷胺基、胺基烷基、醯基胺基、ORaa(例如烷氧基)及式-O-(CH2CH=CH(CH3)(CH2))1-3H之取代基。適當直鏈與分枝狀C1-C6烷基取代基之實例，包括但不限於甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、第二-丁基、第三-丁基等。較佳取代基包括鹵基、羥基、烷氧基、氧基烷基、烷胺基及胺基烷基。在氮原子上之取代較佳係包括例如被N-氧化物或Rcc。於氮原子上之較佳取代基包括H、C1-C4烷基、醯基、胺醯基及磺醯基。硫原子較佳為未經取代。於硫原子上之較佳取代基包括但不限於酮基與低碳烷基。
在非芳族多雜環族基團之碳原子上之較佳取代基，包括但不限於直鏈與分枝狀視情況經取代之C1-C6烷基、不飽和性(意即有一或多個雙或參C-C鍵結)、醯基、酮基、環烷基、鹵基、氧基烷基、烷胺基、胺基烷基、醯基胺基及ORaa， 例如烷氧基。適當直鏈與分枝狀C1-C6烷基取代基之實例，包括但不限於甲基、乙基、正-丙基、2-丙基、正-丁基、第二-丁基、第三-丁基等。較佳取代基包括鹵基、羥基、烷氧基、氧基烷基、烷胺基及胺基烷基。於氮原子上之取代較佳係包括例如N-氧化物或Rcc。較佳N取代基包括H、C1-C4烷基、醯基、胺醯基及磺醯基。硫原子較佳為未經取代。 較佳S取代基包括酮基與低碳烷基。
在混合芳基與非芳基多雜環基團上之較佳取代基，包括但不限於硝基，或如上文關於非芳族多環基團所述。在碳原子上之較佳取代基包括但不限於-N-OH、=N-OH、視情況經取代之烷基、不飽和性(意即有一或多個雙或參C-C鍵結)、醯基、環烷基、鹵基、氧基烷基、烷胺基、胺基烷基、醯基胺基及ORaa，例如烷氧基。在氮原子上之取代較佳係包括例如N-氧化物或Rcc。較佳N取代基包括H、C1-4烷基、醯基胺醯基及磺醯基。硫原子較佳為未經取代。較佳S取代基包括酮基與低碳烷基。
"鹵基烴基"為烴基部份基團，其中從一個至所有氫已被一或多個鹵基置換。
"鹵素"或"鹵基"術語係意指氯、溴、氟或碘。當於本文中採用時，"醯基"一詞係指烷羰基或芳基羰基取代基。"醯基胺基"一詞係指醯胺基，經連接於氮原子上(意即R-CO-NH-)。"胺甲醯基"一詞係指醯胺基，經連接於羰基碳原子上(意即NH2-CO-)。醯基胺基或胺甲醯基取代基之氮原子，係另外視情況經取代。"磺醯胺基"一詞係指磺醯胺取 代基，藉由無論是硫或氮原子連接。"胺基"一詞係意謂包括NH2、烷胺基、二-烷胺基、芳胺基及環狀胺基。"脲基"一詞當於本文中採用時係指經取代或未經取代之脲部份基團。
"自由基"一詞係意指包含一或多個未成對電子之化學部份基團。
在選用取代基係選自"一或多個"基團之情況中，應明瞭的是此定義係包括所有取代基均選自所指定基團之一，或取代基係選自所指定基團中之兩種或多種。
此外，於環狀部份基團(意即環烷基、雜環基、芳基、雜芳基)上之取代基，係包括5-6員單-與9-14員雙環狀部份基團，經稠合至母體環狀部份基團，以形成雙或三-環狀稠合環系統。於環狀部份基團上之取代基亦包括5-6員單-與9-14員雙環狀部份基團，藉由共價鍵連接至母體環狀部份基團，以形成雙或三-環狀雙環系統。例如，視情況經取代之苯基包括但不限於下列：
如上文定義之"未經取代"部份基團(例如，未經取代之環烷基，未經取代之雜芳基等)係意謂如上文定義之部份基團，未具有任何選用取代基，部份基團(上述)之定義係在其他情況下對其提供。因此，例如，雖然"經取代之芳基"包括被鹵基取代之苯基，但"未經取代之芳基"不包括被鹵基取代之苯基。
術語"抑制有效量"或"組蛋白去乙醯酶抑制量"係意欲表示於活體外或活體內足以造成抑制組蛋白去乙醯酶活性之劑量或量。組蛋白去乙醯酶可在細胞中，該細胞可在多細胞生物體中。多細胞生物體可為植物或真菌或動物，較佳為哺乳動物，更佳為人類。真菌可感染植物或哺乳動物，較佳為人類，且可因此位於植物或哺乳動物中及/或於其上。若組蛋白去乙醯酶係在多細胞生物體中，則根據本發明此方面之方法係包括對該生物體投予根據本發明之化合物或組合物。投藥可藉任何途徑，包括但不限於非經腸、口腔、舌下、經皮、局部、鼻內、氣管內或直腸內。在某些特佳具體實施例中，本發明化合物係以靜脈內方式在醫院環境中投藥。在某些其他較佳具體實施例中，投藥可較佳地藉由口腔途徑。
當於本文中採用時，"治療上有效量"一詞係為當被投予病患時會誘出所要治療作用之本發明化合物之量。所要之治療作用係依被治療之疾病與所要之結果而定。因此，治療作用可為疾病狀態之治療。再者，治療作用可為HDAC活性之抑制。構成"治療上有效量"之本發明化合物量係依化合物、疾病、疾病狀態及其嚴重性，待治療病患之年齡、性別、健康、大小，所要之結果等而改變。治療上有效量可例行性地由一般熟諳此藝者測定。最適宜量可以監測病患對治療之回應為基礎而決定。
對本發明之目的而言，"病患"一詞，當於本文中採用時，係包括人類及其他動物，特別是哺乳動物及其他生物體。 因此，本發明之化合物、組合物及方法係可應用於人類療法與獸醫應用兩者。於一項較佳具體實施例中，病患為哺乳動物，且在一項最佳具體實施例中，病患為人類。
於本文中使用之"進行治療"、"治療作業"等術語係涵蓋在動物中疾病狀態之治療，且包括以下之至少一個：(i)預防疾病狀態發生，特別是當此種動物易罹患該疾病狀態但尚未被診斷為具有該疾病時；(ii)抑制該疾病狀態，意即部份或完全遏制其發展；(iii)減輕該疾病狀態，意即造成該疾病狀態之徵候之退化，或改善該疾病之徵候；及(iv)該疾病狀態之逆轉或退化，較佳為該疾病之消除或治癒。於一項較佳具體實施例中，"進行治療"、"治療作業"等術語係涵蓋在動物中疾病狀態之治療，且包括上文(ii)、(iii)及(iv)之至少一個。於本發明之一項較佳具體實施例中，動物為哺乳動物，較佳為靈長類動物，更佳為人類。正如此項技藝中所已知者，對於全身對局部之傳輸、年齡、體重、一般健康狀態、性別、飲食、投藥時間、藥物交互作用及症狀之嚴重性之調整可為必須，且可以例行實驗術，由一般熟諳此藝者確定。
於本文中使用之"組蛋白去乙醯酶"與"HDAC"術語，係意欲指稱酵素族群之任一種，其會在蛋白質(例如組蛋白或微管蛋白)之N-末端上從離胺酸殘基之ε-胺基移除乙醯基。除非內文另有指出，否則"組蛋白"一詞係意欲指稱任何組蛋白蛋白質，包括H1、H2A、H2B、H3、H4及H5，來自任何物種。較佳組蛋白去乙醯酶包括種類II酵素。組蛋白去乙 醯酶較佳為人類HDAC，包括但不限於HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11。 在一些其他較佳具體實施例中，組蛋白去乙醯酶係衍生自原生動物或真菌來源。
"組蛋白去乙醯酶抑制劑"與"組蛋白去乙醯酶之抑制劑"術語係意指具有如本文所定義結構之化合物，其係能夠與組蛋白去乙醯酶交互作用且抑制其酵素活性。
"抑制組蛋白去乙醯酶酵素活性"一詞係意指降低組蛋白去乙醯酶自蛋白質(譬如但不限於組蛋白或微管蛋白)移除乙醯基之能力。會降低組蛋白去乙醯酶活性至未被抑制酵素之50%之抑制劑濃度，係被測定為IC50值。在一些較佳具體實施例中，組蛋白去乙醯酶活性之此種降低係為至少50%，更佳為至少約75%，而又更佳為至少約90%。在其他較佳具體實施例中，組蛋白去乙醯酶活性係被降低達至少95%，而更較佳係達至少99%。
此種抑制較佳為專一，意即組蛋白去乙醯酶抑制劑會在低於為產生另一種不相關生物學作用所需要抑制劑濃度之濃度下，降低組蛋白去乙醯酶自蛋白質移除乙醯基之能力。 對於組蛋白去乙醯酶抑制活性所需要之抑制劑濃度，較佳係為至少2-倍低於，更佳為至少5-倍低於，又更佳為至少10倍低於，而最佳為至少20倍低於為產生不相關生物學作用所需要之濃度。
本發明化合物會形成鹽，其亦在本發明之範圍內。本文指稱本發明之化合物應明瞭係包括指稱其鹽，除非另有指 出。
當於本文中採用時，"鹽"一詞係表示以無機及/或有機酸與鹼所形成之酸性及/或鹼性鹽。此外，當本發明之化合物含有鹼性部份基團譬如但不限於吡啶或咪唑，與酸性部份基團譬如但不限於羧酸兩者時，可形成兩性離子("內鹽")，且係被包含在如本文中使用之"鹽"一詞內。藥學上可接受(意即無毒性(顯示最少或沒有不期望之毒物學作用)、生理學上可接受)之鹽為較佳，惟其他鹽亦可例如使用於單離或純化步驟中，其可於製備期間採用。本發明化合物之鹽可例如經由使本發明化合物與一數量之酸或鹼，譬如等量，在媒質中，譬如鹽會沉澱於其中者，或在水性媒質中反應，接著冷凍乾燥而形成。
本發明化合物，其含有鹼性部份基團，譬如但不限於胺或吡啶或咪唑環，可與多種有機與無機酸類形成鹽。舉例之酸加成鹽包括醋酸鹽(譬如與醋酸或三鹵基醋酸(例如三氟醋酸)所形成者)、己二酸鹽、海藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡萄糖酸鹽、十二基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、羥基乙烷磺酸鹽(例如2-羥基乙烷磺酸鹽)、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、萘磺酸鹽(例如2-萘磺酸鹽)、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、苯基丙酸鹽(例如3-苯基丙酸 鹽)、磷酸鹽、苦味酸鹽、三甲基醋酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽(譬如與硫酸所形成者)、磺酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽(譬如甲苯基磺酸鹽)、十一烷酸鹽等。
本發明化合物，其含有酸性部份基團，譬如但不限於羧酸，可與多種有機與無機鹼形成鹽。舉例之鹼性鹽包括銨鹽，鹼金屬鹽，譬如鈉、鋰及鉀鹽，鹼土金屬鹽，譬如鈣與鎂鹽，與有機鹼(例如有機胺類)之鹽，該鹼類譬如苄星(benzathine)、二環己基胺類、海巴胺(與N,N-雙(脫氫松香基)乙二胺所形成)、N-甲基-D-葡萄糖胺、N-甲基-D-葡萄糖醯胺、第三-丁基胺類，及與胺基酸之鹽，該胺基酸譬如精胺酸、離胺酸等。鹼性含氮基團可以作用劑四級化，譬如低碳烷基鹵化物(例如甲基、乙基、丙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸鹽(例如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基硫酸鹽)、長鏈鹵化物(例如癸基、月桂基、肉豆蔻基及硬脂基之氯化物、溴化物及碘化物)、芳烷基鹵化物(例如苄基與苯乙基溴化物)及其他。
於本文中使用之"藥學上可接受鹽"一詞，係意指會保持上文所確認化合物之所要生物學活性，且顯示最少或無不期望毒物學作用之鹽。
本發明亦包括本發明化合物之前體藥物。"前體藥物"一詞係意謂本發明化合物之衍生物，其需要轉變，例如在身體內，以釋出活性化合物。前體藥物係經常地(惟並非必須地)為藥理學上不活性，直到被轉化成母體化合物為止。含 有羥基之化合物可被轉化成例如磺酸鹽、酯或碳酸酯前體藥物，其可於活體內水解，以提供羥基化合物。含有胺基之化合物可例如被轉化成胺基甲酸酯、醯胺、烯胺、亞胺、N-膦酸基、N-磷醯基或N-硫基前體藥物，其可於活體內水解，以提供胺基化合物。羧酸化合物可被轉化成酯(包括矽烷基酯類與硫酯)、醯胺或醯肼前體藥物，其係於活體內水解，以提供羧酸化合物。關於具有不同於上文所列示之官能基之藥物，其前體藥物係為熟練技師所習知。此外，前體藥物可藉由化學或生物化學方法，在活體外環境中被轉化成本發明化合物。例如，前體藥物當被放置在經皮貼藥儲器中時，可以適當酵素或化學試劑，慢慢地被轉化成本發明化合物。
典型上，在前體藥物中，極性官能基(例如羧酸、胺基、羥基等)係被在生理學條件下為不安定之保護部份基團遮蔽。"保護部份基團"係指一種保護基形式，當用以遮蔽化合物分子內之官能基時，其係使藥物轉化成前體藥物。典型上，保護部份基團係經由鍵結連接至化合物，該鍵結係於活體內藉由酵素或非酵素方式分裂。
本發明化合物之前體藥物包括其中羥基、胺基、羧基或類似基團經修改之化合物。前體藥物之實例包括但不限於式(I)化合物中之羥基或胺基官能基之酯類(例如醋酸酯、甲酸酯及苯甲酸酯衍生物)、胺基甲酸酯類(例如N,N-二甲胺基羰基)，醯胺類(例如三氟乙醯胺基、乙醯胺基等)等。
"保護基"一詞係意謂用於合成中以暫時掩蓋官能基之特 徵化學之基團，因該官能基會干擾另一種反應。良好保護基應為容易放置，容易移除，且以高產率反應，及對所需要反應之條件呈惰性。保護基或保護性基團係藉由官能基之化學改質而被引進分子中，以在後續化學反應中獲得化學選擇性。熟諳此藝者將明瞭的是，在關於製備本發明中之化合物之任何方法期間，可能必須及/或期望保護任何所關切分子上之敏感性或反應性基團。這可利用習用保護基達成，譬如但不限於Bn-(或-CH2Ph)、-CHPh2、烯丙氧基羰基(或CH2=CH-CH2-O-C(O)-)、BOC-、-Cbz(或Z-)、-F-moc、-C(O)-CF3、N-鄰苯二甲醯亞胺、1-Adoc-、TBDMS-、TBDPS-、TMS-、TIPS-、IPDMS-、-SiR3、SEM-、t-Bu-、Tr-、THP-及烯丙基-，及在標準教科書，譬如Greene T.W.等人,有機合成之保護基,Wiley,N.Y.(1999)中所述者。此等保護基可在合宜階段下，使用得知自此項技藝之方法而被移除。
當官能基被稱為"經保護"時，這意謂該基團係呈經改質形式，以減輕，尤其是排除經保護位置處之不想要副反應。
本發明化合物可以本身或以前體藥物投予，例如呈活體內可水解酯或活體內可水解醯胺之形式。含有羧基或羥基之本發明化合物之活體內可水解酯，係為例如藥學上可接受之酯，其係在人類或動物身體中水解，以產生母體酸或醇。關於羧基之適當藥學上可接受酯類，包括C1-6-烷氧基甲基酯類(例如甲氧基甲基)、C1-6-烷醯氧基甲基酯類(例如例如三甲基乙醯基氧基甲基)、酞基酯類、C3-8-環烷氧基羰基氧基C1-6-烷基酯類(例如1-環己羰基氧基乙基)；1,3-二氧 伍圜烯-2-酮基甲基酯類(例如5-甲基-1,3-二氧伍圜烯-2-酮基甲基)；及C1-6-烷氧羰基氧基乙基酯類(例如1-甲氧羰基氧基乙基)，且可在本發明化合物中之任何羧基上形成。
含有羥基之本發明化合物之活體內可水解酯，包括無機酯類，譬如磷酸酯類與α-醯氧基烷基醚類，及相關化合物，其係由於酯分解之活體內水解作用而得母體羥基。α-醯氧基烷基醚類之實例包括乙醯氧基甲氧基與2,2-二甲基丙醯氧基-甲氧基。羥基之活體內可水解酯形成基團之選擇係包括烷醯基、苯甲醯基、苯乙醯基及經取代之苯甲醯基與苯乙醯基、烷氧羰基(而得烷基碳酸酯類)、二烷基胺甲醯基與N-(N,N-二烷胺基乙基)-N-烷基胺甲醯基(而得胺基甲酸酯類)、N,N-二烷胺基乙醯基及羧基乙醯基。於苯甲醯基上之取代基實例包括嗎福啉基與哌基，從環氮原子經由亞甲基連結至苯甲醯基環之3-或4-位置。含有羧基之本發明化合物之活體內可水解醯胺之適當意義，係為例如N-C1-6-烷基或N,N-二-C1-6-烷基醯胺，譬如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N,N-二甲基、N-乙基-N-甲基或N,N-二乙基醯胺。
在投予病患時，前體藥物係藉由代謝或化學過程進行化學轉化，而產生本發明化合物或其鹽及/或溶劑合物。本發明化合物之溶劑合物包括例如水合物。
本發明之一些化合物可具有對掌中心及/或幾何異構中心(E-與Z-異構物)，且應明瞭的是，本發明係涵蓋所有此種光學、對掌異構物、非對映異構物及幾何異構物。本發明亦包含本文中所揭示化合物之所有互變異構形式。在本發 明化合物包含對掌中心之情況中，本發明係涵蓋此種化合物之對掌異構上及/或非對映異構上純異構物，此種化合物之對掌異構上及/或非對映異構物上富含之混合物，及此種化合物之外消旋與呈比例混合物。例如，組合物可包含本發明化合物之對掌異構物或非對映異構物之混合物，以至少約30%非對映異構或對掌異構物過量。在本發明之某些具體實施例中，化合物係以至少約50%對掌異構物或非對映異構物過量，以至少約80%對掌異構物或非對映異構物過量，或甚至是以至少約90%對掌異構物或非對映異構物過量存在。在本發明之某些更佳具體實施例中，化合物係以至少約95%，又更佳係以至少約98%對掌異構物或非對映異構物過量，而最佳係以至少約99%對掌異構物或非對映異構物過量存在。
本發明之對掌中心可具有S或R組態。外消旋形式可藉由物理方法解析，例如非對映異構衍生物之分級結晶、分離或結晶化作用，或藉對掌性管柱層析之分離。個別光學異構物可無論是自對掌性先質/中間物，或自外消旋物開始，藉任何適當方法而獲得，包括但不限於習用方法，例如與光學活性酸之鹽形成，接著為結晶化作用。
本發明之另一方面係提供組合物，其包含如本文中所述根據本發明之化合物，化合物之N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物、對掌異構物或互變異構物。例如，於本發明之一項具體實施例中，組合物係包 含如本文中所述根據本發明之化合物，化合物之N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物，以至少約30%對掌異構物或非對映異構物過量存在。在本發明之某些想要具體實施例中，化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以至少約50%，至少約80%，或甚至為至少約90%對掌異構物或非對映異構物過量存在。在本發明之某些其他想要具體實施例中，化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以至少約95%，更佳為至少約98%，且又更佳為至少約99%對掌異構物或非對映異構物過量存在。在本發明之其他具體實施例中，化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以實質上外消旋混合物存在。
在整個本專利說明書中，一或多個化學取代基之較佳具體實施例係經確認。亦較佳者係為較佳具體實施例之組合。例如，本發明係描述L在化合物中之較佳具體實施例，且係描述基團Y之較佳具體實施例。因此，以下述作為實例，亦意欲被涵蓋在本發明之範圍內者為其中L之較佳實例係如上述且其中基團Y之較佳實例係如上述之化合物。
前文僅只是摘述一些方面及其較佳具體實施例，而在本性上並不意欲成為限制。此等方面及其較佳具體實施例係更完整地描述於下文。
化合物
於第一方面，本發明係提供組蛋白去乙醯酶之新穎抑制 劑。在一項具體實施例中，組蛋白去乙醯酶之新穎抑制劑係以式(I)表示： 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋與呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物，其中M係選自包括烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)N(Re)(Rf)、-雜芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙醯基)、-CH2-SRe及-雜環烷基；X係選自包括CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(鹵基)、C(芳基)、C(雜芳基)、C(Rc)， ，及； 其中＊表示對基團L之連接點，且＊＊表示對基團Y之連接點；L與Y係獨立選自包括C1-C4烷基、雜烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜環基、-C0-C3烷基-環烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-雜芳基、-C2-C4烯基-雜環基、-C2-C4烯基-環烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-雜芳基、-C2-C4炔基-雜環基、-C2-C4炔基-環烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基 -雜芳基、-O-C0-C3烷基-環烷基、-O-C0-C3烷基-雜環烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-雜芳基、-N(Re)-S(O)2-N(R)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-環烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-環烷基-C0-C3烷基-雜芳基、-芳基-C0-C3烷基-雜環基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C0-C3烷基-雜環基、-環烷基-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環 基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-雜環基、-C0-C3烷基-雜環基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-雜環基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-雜環基-CH(雜芳基)2、-C0-C3烷基-雜環基-CH(芳基)(雜芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3 烷基-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-S(O)2-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-S(O)2-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-S(O)2-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-S(O)2-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)NRe-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)NRe-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-NReC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-NReC(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)O-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)O-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-OC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-雜 環基-雜芳基及-C0-C3烷基-雜芳基-OC(O)-雜環基-雜芳基，其條件是，若L或Y係直接結合至X之氮，則L或Y不為-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-雜芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基，其中各Ra與Rb和彼等所結合之氮一起形成4至7員雜環基，具有1或2個環形雜原子，或5至8員橋接雜環基，具有1或2個環形雜原子，此雜環基係視情況被1-3個取代基取代，取代基獨立選自包括H、OH、酮基(意即=O)、-N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-雜芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6環烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-鹵烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-雜芳基及-C0-C3烷基-NH2，其中該雜環基係視情況稠合至芳基或雜芳基；各Rc與Rd係獨立選自包括H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、雜芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基與雜芳基係視情況被一、二或三個獨立選自胺基、OCH3及OH之取代基取代；或 Rc與Y和彼等所結合之碳一起形成視情況經取代之4至7員環系統，具有0-2個環形雜原子，各Re與Rf係獨立選自包括-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-雜芳基、雜芳基-芳基、雜芳基-雜芳基、C(O)-烷基及-C(O)CF3；且各Rs係獨立選自包括-H、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、環烷基及保護基，其中各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況經取代，且其中在L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基，其條件是此化合物未具有式(A) ， 其中各R10係選自包括H、OH、-CH2OH、NH2、COOH及C1-C4烷基；且各R11係選自包括H、鹵基、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-OC(O)C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SH、-S-C1-C4烷基、-COOH及-C(O)O-C1-C4烷基； 此化合物未具有式(B)
其中R12為H、烷基、鹵基或烷氧基；R13為氫或C1-C5烷基；且R14為H或OH；此化合物未具有式(B)，其中R14為H，R12為NO2，及R13為H；且此化合物不為10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]環庚烯-5-異羥肟酸。
於本發明第一方面之一項較佳具體實施例中，M為NHOH。
於本發明第一方面之一項較佳具體實施例中，M為 或。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，M為-H。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，X為CH。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，X為C(OH)或C(鹵基)。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，X為 ，或。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，X為 。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自芳基、雜芳基、O-芳基、雜環基、環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基、-C(O)NH-芳基、-S-雜芳基-芳基、-芳基-雜環基、-雜芳基-雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基及-雜環基-O-芳基，其每一個係視情況經取代。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自包括芳基、雜芳基、烷基、-O-芳基、-O-環烷基、雜環基、環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基、-C(O)NH-芳基、-S-雜芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-雜環基、-雜芳基-雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、-NHS(O)2-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-雜環基-O-芳基、-雜環基-O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基及-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜芳基，其中前述L與Y之各該 環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況被取代基取代，取代基選自包括-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、雜芳基、環烷基、雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-雜芳基、-C1-C3烷基-環烷基、-C1-C3烷基-雜環基，且其中在L中之各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係進一步視情況被鹵基或-O-C1-C3烷基取代。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，各環烷基與雜環基部份基團係視情況被-OH、-CN或-烷基孿或螺取代。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自包括芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族及混合芳基與非芳基多雜環。
本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供具有式(II)之化合物：
其中Rc係如上文關於式(I)所述；各n獨立為0-3；且 Rg係選自包括-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-環烷基、-C0-C3烷基-雜環基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe， 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物。
如上文所述，在L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基。此種橋接取代基較佳係具有1-6個原子，沿著L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團與Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團間之最短路徑。例如，本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供具有式(III)之化合物：
其中R4與R5係獨立選自包括H、鹵基、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-雜芳基、-C0-C4烷基-雜環基、-C0-C4烷基-環烷基、-OMe、烷基、CN及CF3；A為H、苯基或OH；且 B為鍵結、-O-、-N(R6)-、S(O)0-2、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)=C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)=N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或，其中R6為烷基、環烷基或雜環基， 及其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物，及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物， 本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供具有式(IV)之化合物：
其中n為0-3；Rz係選自包括 及， Rc與L均如上文關於式(I)所述， 其中當L係直接結合至N或O時，其不為-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-雜芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基。
本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供具有式(V)之化合物
及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物，其中 M為H或烷基；且 L與Y均如式(I)中之定義。
於本發明第一方面之一項較佳具體實施例中，Y係進一步選自包括-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D及-Z2-Z1-Z2-D， 其中 Z1係選自包括化學鍵、烷基、芳基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、環烷基、雜芳基，其中各芳基、雜芳基、 環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代； Z係選自包括化學鍵、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(RC)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷 基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部份基團係視情況經取代； Z2係選自包括化學鍵、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基及烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部份基團係視情況經取代； Z3係選自包括化學鍵、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-雜環基-、-C0-C5烷基-橋接雜環基-、-螺雜環基-、-C0-C5烷基-環烷基-及-C0-C5烷基-雜芳基-，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代； D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族、混合芳基及非芳基多雜環，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽 和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代，其中 各R21與R22係獨立選自包括-H、-烷基、-芳基及雜芳基，其中各該芳基與雜芳基部份基團係視情況經取代；且 L係選自包括環烷基、雜環基、芳基及雜芳基(較佳為芳基與雜芳基)，其中各芳基、雜芳基、雜環基、環烷基及芳基係視情況稠合至雜環基，或係視情況被取代基取代，取代基選自包括鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、雜芳基、-OCF3及-CF3。
於本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，在Z,Z1,Z2,Z3及D中之各環烷基、雜環基、芳基、烷基、烯基及雜芳基部份基團係視情況被取代基取代，取代基選自包括-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、雜芳基、環烷基、雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-雜芳基、-C1-C3烷基-環烷基、-C1-C3烷基-雜環基、鹵基、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基及-OH。
於本發明第一方面之一項較佳具體實施例中，化合物具有式XX：
其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rb)、-OH、-烷基、-OCF3及-CF3；且Y1係選自包括-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
在本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式XX-A：
其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-CH3、-CH3及-OH；且Y1係選自包括-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D；其中Z係選自包括-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-及-O-C1-C4烷基-O-；Z1係選自包括芳基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、環烷基及雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一 或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代； Z2為化學鍵或視情況經取代之烷基；且 D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、環烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
在本發明第一方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式XXI：
其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3及-CF3；且Y2為-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D；其中Z1係選自包括芳基、雜環基、環烷基及雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代；Z2為化學鍵或視情況經取代之烷基；且 D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、環烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供如上文關於任何式(I)-(V)所述之化合物，其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中各芳基、雜環基、環烷基及雜芳基係獨立視情況被一、二或三個取代基取代，取代基獨立選自包括H、鹵基、=O、OH、C1-C3-烴基、-OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(雜芳基)(烷基)、-N(-烷基-雜烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(雜芳基)、-NH(-烷基-雜烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O-烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-雜芳基、-C0-C4烷基-雜環基、-C0-C4烷基-環烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)，其中R30與R31各獨立為氫、氰基、酮基、羥基、C1-C8烷基、C1-C8雜烷基、C1-C8烯基、羧醯胺基-、C1-C3烷基-羧醯胺基-、羧醯胺基-C1-C3烷基-、甲脒基-、C2-C8羥烷基-、C1-C3烷 基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜芳基-、雜芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜環基-、雜環基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-環烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、雜芳基氧基-羰基-、雜芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8醯基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺醯基-、芳基-烷基-磺醯基-、芳基-磺醯基-、雜芳基-烷基-磺醯基-、雜芳基-磺醯基-、C1-C8烷基-NH-磺醯基-、芳基-烷基-NH-磺醯基-、芳基-NH-磺醯基-、雜芳基-烷基-NH-磺醯基-、雜芳基-NH-磺醯基、芳醯基-、芳基-、環烷基-、雜環基-、雜芳基-、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-或保護基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基及胍基，或 R30與R31和彼等所連接之N一起採用，形成雜環基或雜芳基，其每一個係視情況被1至3個取代基取代，取代基選自包括鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基、胍基、保護基及(X30-Y31-)，其中 X30係選自包括C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、 C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C=N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8雜烷基、芳基、環烷基、雜環基、雜芳基、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-雜環基-C1-C3烷基-，其中芳基、環烷基、雜芳基及雜環基係視情況被1至3個取代基取代，取代基選自鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基及胍基；且 Y31係選自包括直接鍵結、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R3)-、-N(R31)-SO2-及-N(R3)-SO2N(R31)-；且 R32與R33係獨立選自氫、鹵基及羥基。
本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供以下化合物 2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺； 2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺； 2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺； N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，及2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物。
本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供以下化合物N-羥基-2-苯基丁醯胺；N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(六氫吡啶-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-苄基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺； N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N1-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺，及2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物。
本發明第一方面之另一項較佳具體實施例係提供以下化合物2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-3,3-二苯基丙醯胺；2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2,2-二苯基丙醯胺；(E)-N-羥基-2,3-二苯基丙烯醯胺；N-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙醯胺，及N-羥基-9H-二苯并哌喃-9-羧醯胺， 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物及複合物，及其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物及對掌異構物。
根據本發明第一方面之化合物之一些實例係示於下表1中。此等實例僅只是用以舉例說明本發明第一方面之一些化合物，而並非限制本發明之範圍。
根據本發明之較佳化合物係包括下文實例中所述者。該化合物係使用Chemdraw Ultra版本10.0或版本8.0.3命名，其可經過Cambridgesoft.com取得，或自其衍生。
合成圖式與實驗程序
本發明化合物可根據下文所示實例之反應圖式，利用一般熟諳此藝者所已知之方法製備。此等圖式係用以舉例說明一些可用以製造本發明化合物之程序。熟諳此藝者將明瞭的是，可使用其他一般合成程序。本發明化合物可製自市購可得之起始成份。可根據熟諳此藝者所習知之程序，對起始成份施行任何種類之取代，以獲得本發明化合物。
實例1 2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺(3)
步驟1：2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)醋酸甲酯(2)
於1(992毫克，3.35毫莫耳)在甲醇(20毫升)中之溶液內，添加濃硫酸(2毫升)，並在60℃下攪拌15小時。在真空下移除溶劑。使粗製物溶於醋酸乙酯中，並以水洗滌。分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得化合物2，為白色固體(2.25克，94%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.13(d, J=1.3 Hz,2H),6.99(dd,J=8.2,1.8 Hz,2H),6.68(d,J=8.2 Hz,2H),5.00(s,1H),4.48(t,J=8.8 Hz,4H),3.63(s,3H),3.12(t,J=8.8 Hz,4H).
步驟2：2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺(3)
於2(380毫克，1.22毫莫耳)與羥胺(50%，在水中，1.25毫升)在1：1 THF：甲醇(10毫升)中之溶液內，添加鹼(KOH(275毫克，4.9毫莫耳)或NaOH)。將混合物於室溫下攪拌2小時，以1M HCl溶液酸化至pH 7，以醋酸乙酯稀釋，並以水洗滌。 分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物以50%醋酸乙酯：己烷研製，過濾，及以己烷沖洗，而得化合物3，為白色固體(170毫克，45%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：10.81(br s,1H),8.88(br s,1H),7.16(d,J=1.0 Hz,2H),6.99(dd,J=8.4,1.8 Hz,2H),6.67(d,J=8.1 Hz,2H),4.53-4.45(m,5H),3.12(t,J=8.6 Hz,4H).LRMS(ESI)：(計算值)311.1(實測值)310.3(M)-.
實例2 N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺(6)
步驟1：2-苯氧基-2-苯基醋酸乙酯(5)
於4(0.5克，2.06毫莫耳)與酚(194毫克，2.06毫莫耳)在THF(15毫升)中之溶液內，添加鹼(NaH(60%分散液，90毫克，2.27毫莫耳)或三乙胺)，並於室溫下攪拌2小時。以水使反應混合物淬滅，以醋酸乙酯稀釋，並以水洗滌。分離有機 層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(0-25%)在己烷中之梯度液純化，而得5，為無色油(140毫克，27%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.55-7.52(m,2H),7.44-7.34(m,3H),7.30-7.25(m,2H),6.96-6.92(m,3H),5.96(s,1H),4.13-4.05(m,2H),1.09(t,J=7.0 Hz,3H).替代反應條件： 化合物4(1當量)，ROH(1當量)，K2CO3(1.5當量)，丙酮，50℃，18小時。
化合物4(1當量)，ROH(1當量)，CsCO3或DIPEA(1.5當量)，THF或DCE，室溫，24小時。
化合物4(1當量)，RSH(1當量)，K2CO3(1.5當量)，丙酮，50℃，18小時。
步驟2：N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺(6)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物5，獲得標題化合物6，15%產率(20毫克)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：5.57-7.54(m,2H),7.39-7.32(m,3H),7.27-7.22(m,2H),7.00-6.92(m,3H),5.60(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)243.1(實測值)242.0(M-H)-.
實例3 N-羥基-2,2-雙(4-硝基苯基)乙醯胺(9)
步驟1：2,2-雙(4-硝基苯基)醋酸甲酯(8)
使化合物7(6克，26.5毫莫耳)溶於發煙硝酸(60毫升)中，並於室溫下攪拌16小時。將反應混合物傾倒在冰上，將所形成之淡黃色泥狀物分離出來，然後溶於醚中，以提供固體。過濾，獲得標題化合物8，為白色固體(1.15克，14%)。 1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.22(d,J=9.0 Hz,4H),7.65(d,J=8.6 Hz,4H),5.76(s,1H),3.72(s,3H).
步驟2：N-羥基-2,2-雙(4-硝基苯基)乙醯胺(9)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物8，獲得標題化合物9，25%產率(50毫克)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：8.21(d,J=8.8 Hz,4H),7.61(d,J=8.6 Hz,4H),5.07(s,1H).LRMS(ESI)：計算值317.1,實測值316.3(M-H)-.
實例4 2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(14)
步驟1：(4-溴苯基)(苯基)甲醇(11)
於對-溴基苯甲醛10(4克，21.6毫莫耳)在THF(20毫升)中之溶液內，添加苯基溴化鎂(22.7毫升，22.7毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘，以水使反應淬滅，及在真空下部份濃縮。使粗製物質溶於醋酸乙酯中，並以水洗滌。分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物經由預備之HPLC(ISCO)，在矽膠管柱中，以醋酸乙酯(5-45%)在己烷中之梯度液純化，而得標題化合物11，為無色油(3.7克，65%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.49-7.45(m,2H),7.36-7.17(m,7H),5.98(d,J=4.1 Hz,1H),5.68(d,J=3.9 Hz,1H).
步驟2：(4'-氟基聯苯-4-基)(苯基)甲醇(12)
於11(1克，3.80毫莫耳)與4-氟苯基二羥基硼烷(585毫克，4.18毫莫耳)在DME：水之2：1混合物(30毫升)中之溶液內，添加Pd(PPh3)4(307毫克，0.27毫莫耳)、三-鄰-甲苯基膦(81毫克，0.27毫莫耳)及碳酸鉀(2.63克，19.0毫莫耳)。將溶液加熱至80℃，並攪拌16小時。然後添加水(50毫升)，並將有機殘留物以醋酸乙酯(2 x 40毫升)萃取。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物經由預備之HPLC(ISCO)，在矽膠管柱中，以醋酸乙酯(2-50%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物12，為白色固體(600毫克，57%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.67-7.63(m,2H),7.56(d,J=8.4 Hz,2H),7.45-7.38(m,4H),7.32-7.17(m,5H),5.93(d,J=3.9 Hz,1H),5.73(d,J=3.8 Hz,1H).
步驟3：2-(4'-氟基聯苯-4-基)-2-苯基醋酸(13)
使化合物12(600毫克，2.16毫莫耳)溶於濃硫酸：甲酸之 25：1混合物(19.76毫升)中，並留置2小時，而未攪拌。以水使反應混合物淬滅，並以醋酸乙酯萃取。將有機層以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物經由預備之HPLC(ISCO)，在矽膠管柱中，以醋酸乙酯(20-80%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物13，為橘色油(40毫克，6%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.68-7.64(m,2H),7.58(d,J=8.4 Hz,2H),7.40-7.21(m,9H),5.09(s,1H).
步驟4：2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(14)
於13(40毫克，0.14毫莫耳)、BOP(58毫克，0.13毫莫耳)及羥胺鹽酸鹽(9毫克，0.13毫莫耳)在吡啶(5毫升)中之溶液內，添加三乙胺(0.055毫升，0.39毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌2小時。在真空下移除溶劑，並使粗製物溶於醋酸乙酯中。以水洗滌有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物經由HPLC(Gilson)逆相管柱，以甲醇(20-75%)在水中之梯度液純化，而得化合物14，為白色固體(20毫克，48%)。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：7.62-7.57(m,2H),7.53(d,J=8.2 Hz,2H),7.40-7.22(m,7H),7.14(t,J=8.8 Hz,2H),4.82(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)321.1(實測值)320.4(MH)-.
實例5 2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(17)
步驟1：2-(4-(二甲胺基)苯基)-2-苯基醋酸甲酯(16)
於苯基醋酸甲酯(0.43毫升，3毫莫耳)與15(1.36毫升，10.71毫莫耳)在二氯甲烷(28毫升)中之溶液內，在0℃下添加TiCl4(14.28毫升，14.28毫莫耳)。使反應混合物溫熱至室溫，並攪拌4小時。以NaHCO3之飽和溶液(水溶液)使反應混合物淬滅，並以醋酸乙酯萃取。將有機層以水、飽和NaOH水溶液，接著以1M HCl洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物經由預備之HPLC(ISCO)，在矽膠管柱中，以醋酸乙酯(2-40%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物16，為黃色固體(270毫克，33%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.32-7.19(m,5H),7.09(d,J=8.6 Hz,2H),6.65(d,J=8.8 Hz,2H),5.02(s,1H),3.63(s,3H),2.84(s,6H).
步驟2：2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(17)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物16，獲得標題化合物17，28%產率。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：7.28-7.19(m,5H),7.15(d,J=8.4 Hz,2H),6.72(d,J=8.8 Hz,2H),4.67(s,1H),2.88(s,6H).LRMS(ESI)：(計算值)270.3(實測值)271.4(MH)+.
實例6 2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(20)
步驟1：2-(聯苯-4-基)-2-苯基醋酸(19)
於18(2克，8.19毫莫耳)在THF(20毫升)中之溶液內，在0℃下添加己烷中之丁基鋰(4.26毫升，10.64毫莫耳)。使反應混合物溫熱至室溫，攪拌1小時，然後，使CO2起泡經過正在攪拌之溶液，歷經30分鐘。以H2O與1M HCl使溶液淬滅，直到pH 6為止，並以醋酸乙酯萃取。以水洗滌有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物經由預備之HPLC(ISCO)，在矽膠管柱中，以醋酸乙酯(2-50%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物19，為白色固體(670毫克，28%)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：12.80(br s,1H),7.62(t,J=8.2 Hz,4H),7.39-7.22(m,10H),5.11(s,1H).
步驟2：2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(20)
按照如實例4步驟4中所述之相同程序，但將化合物13取代為化合物19，獲得標題化合物20，51%產率(360毫克)。 1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：7.61-7.55(m,4H),7.43-7.23(m,10H),4.83(s,1H).LRMS(ESI)：計算值303.4,實測值302.4(M)-.
實例7 N-羥基-2-苯基-2-(六氫吡啶-1-基)乙醯胺(23)
步驟1：2-苯基-2-(六氫吡啶-1-基)醋酸乙酯(22)
於2-溴基-2-苯基醋酸乙酯21(1.50克，6.17毫莫耳)在THF(10毫升)中之溶液內，在室溫下添加六氫吡啶(0.641毫升，6.48毫莫耳)與TEA(1.72毫升，12.34毫莫耳)，並將反應混合物攪拌3小時，然後以鹽水稀釋，且以醋酸乙酯萃取。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(0-50%)在己烷中之梯度液純化，而得22，為無色黏稠油(520毫克，34%)。LRMS(ESI)：(計算值)247.3(實測值)248.3(MH)+.
步驟2：N-羥基-2-苯基-2-(六氫吡啶-1-基)乙醯胺(23)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物22，獲得標題化合物23，為白色固體，16%產率(78毫克)。1H NMR(MeOD-d4)δ(ppm)：7.53-7.49(m,2H),7.38-7.31(m,3H),3.64(s,1H),2.46-2.30(m,4H),1.67-1.58(m,4H),1.53-1.44(m,2H).LRMS(ESI)：(計算值)234.3(實測值)235.2(MH)+.
實例8 N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺(25)
步驟1：2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)醋酸乙酯(24)
於2-溴基-2-苯基醋酸乙酯21(1.60克，6.58毫莫耳)在疊氮化鈉/DMSO溶液(0.5M，13.16毫升，6.58毫莫耳)中，已於室溫下攪拌1小時之溶液內，添加(依以下順序)水(10毫升)、抗壞血酸鈉(0.130克，0.658毫莫耳)、苯乙炔(0.723毫升，6.58毫莫耳)及硫酸銅(II)水溶液(1.0M，1.30毫升，1.30毫莫耳)。將反應混合物攪拌16小時。添加鹽水，並以醋酸乙酯萃取。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(0-50%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物(24)，為淡黃色固體(1.31克，65%)。LRMS：計算值307.4,實測值308.4(MH)+.
步驟2：N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺(25)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物24，獲得標題化合物25，為白色固體，16%產率(135毫克)。1H NMR(MeOD-d4)δ(ppm)：7.56(s,1H),7.02(dd,J =8.4,1.4 Hz,2H),6.78-6.53(m,8H),5.69(s,1H).LRMS：計算值294.3,實測值295.4(MH)+.
實例9 N-羥基-2-(N-甲基苯基磺醯胺基)乙醯胺(29)
步驟1：2-(苄胺基)醋酸甲酯鹽酸鹽(27)
於MeOH(6毫升)中之N-苄基甘胺酸26(500毫克，3.0毫莫耳)內，添加HCl在二氧陸圜中之4M溶液(4毫升)，並攪拌過夜。使反應混合物濃縮，獲得化合物27(649毫克，99%)，為白色固體。使粗製化合物繼續進行，無需進一步純化。LRMS(ESI)：(計算值)179.2(實測值)180.1(MH)+.
步驟2：2-(N-苄基苯基磺醯胺基)醋酸甲酯(28)
於化合物27在CH2Cl2中之溶液(3毫升)內，添加吡啶(3毫升)，並攪拌過夜。使反應物於EtOAc(6毫升)與水(6毫升)之間作分液處理。分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及在真空下濃縮。使粗製物質藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(0-70%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物28(165毫克， 28%)，為濃稠油。LRMS(ESI)：(計算值)319.4(實測值)320.2(MH)+.
步驟3：2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺(29)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物28，標題化合物29(139毫克，84%)，為白色固體。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：7.91(d,J=7.2 Hz,2H),7.57(m,3H),7.28(m,5H),4.47(s,2H),3.72(s,2H).LRMS(ESI)：(計算值)320.1(實測值)321.3(MH)+.
實例10 N-羥基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺(34)
步驟1：4-(噻吩-2-基)苯-1,2-二胺(30)
於4-噻吩基-2-硝基苯胺(1當量，400毫克，1.82毫莫耳)之溶液中，添加10% Pd/C(0.05當量，97毫克，0.09毫莫耳)。將所形成之懸浮液於1大氣壓之氫下攪拌過夜。經過矽藻土墊 過濾固體，及在真空下濃縮濾液。使粗製物質藉矽膠管柱層析，以MeOH(0-10%)在CH2Cl2中之梯度液純化，而得化合物30(310毫克，90%)與白色固體。LRMS(ESI)：(計算值)190.2(實測值)191.0(MH)+.
步驟2：3-(2-胺基-4-(噻吩-2-基)苯基胺基)-3-酮基-2-苯基丙酸苄酯(32)
於化合物30(275毫克，1.45毫莫耳)、化合物31(391毫克，1.45毫莫耳)及HATU(714毫克，1.88毫莫耳)在DMF(3毫升)中之溶液內，添加Et3N(0.81毫升，5.78毫莫耳)，並攪拌過夜。使反應物於EtOAc(5毫升)與H2O(10毫升)之間作分液處理。分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及在真空下濃縮。使粗製物質藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(10-90%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物32(463毫克，72%)，為透明濃稠油。LRMS(ESI)：(計算值)442.58(實測值)443.4(MH)+.
步驟3：2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)醋酸苄酯(33)：
將AcOH(3毫升)添加至化合物32(463毫克，1.04毫莫耳)中，並將反應物在100℃下加熱30分鐘。在減壓下蒸發溶劑。
使粗製物質藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(10-50%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物33(378毫克，85%)，為透明油。LRMS(ESI)：(計算值)424.5(實測值)425.4(MH)+.
步驟4：N-羥基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺.甲酸鹽(34)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取 代為化合物33，標題化合物34(4毫克，7%)，為白色固體。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：8.24(s,1H),7.78(s,1H),7.54(m,2H),7.47(m,2H),7.38-7.30(m,5H),7.08-7.06(m,1H),5.11(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)349.0(實測值)350.4(MH)+.
實例11 N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺(38)
步驟1：3-(2-(2-甲氧苯甲醯基)肼基)-3-酮基-2-苯基丙酸苄酯(36)
按照如實例10步驟2中所述之相同程序，但將化合物30取代為化合物35，標題化合物36(427毫克，55%)，為白色固體。LRMS(ESI)：(計算值)418.4,(實測值)419.5(MH)+.
步驟2：2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基醋酸苄酯(37)
於化合物36(539毫克，1.02毫莫耳)在THF(4毫升)中之溶液內，添加2,4-雙(4-苯氧基苯基)-1,3-二硫-2,4-二磷四圜-2,4-二硫化物(539毫克，1.02毫莫耳)，並將反應物攪拌過夜。使 粗製物質濃縮，及藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(5-40%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物37(325毫克，76%)，為白色固體。LRMS(ESI)：(計算值)416.4,(實測值)417.4(MH)+.
步驟3：N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺(38)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物37，標題化合物38(93毫克，35%)，為白色固體。1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：8.29(d,J=6.0 Hz,1H),7.54-7.48(m,3H),7.39-7.32(m,3H),7.21(d,J=8.0 Hz,1H),7.11(t,J=7.6 Hz,1H),5.38(s,1H),4.02(s,3H).LRMS(ESI)：(計算值)341.1,(實測值)342.3(MH)+.
實例12 N-二苯甲基-N-羥基甲醯胺
步驟1：(E)-N-(4-甲氧基苯亞甲基)-1,1-二苯基甲胺(39)
於二苯基甲胺(3.00克，16.4毫莫耳)在甲醇(80毫升)中之溶液內，添加4-甲氧基苯甲醛(2.45克，18.0毫莫耳)與碳酸鈉 (2.60克，24.6毫莫耳)。在真空下移除所有溶劑之前，將反應混合物在室溫下攪拌16小時。然後以醋酸乙酯稀釋殘留物，以鹽水洗滌，以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得化合物39，為白色固體(3.62克，73%)。LRMS(ESI)：(計算值)301.4(實測值)302.4(MH)+.
步驟2：2-二苯甲基-3-(4-甲氧苯基)-1,2-氧氮丙啶(40)
於0℃下，使(E)-N-(4-甲氧基苯亞甲基)-1,1-二苯基甲胺39(3.62克，12.0毫莫耳)溶於二氯甲烷(130毫升)中，接著分次添加mCPBA(2.96克，13.2毫莫耳)。使所形成之溶液溫熱至室溫，並在被轉移至分液漏斗，且以50毫升飽和碳酸氫鈉溶液洗滌3次之前，攪拌16小時。然後，使有機層以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得40，為淡黃色油(3.52克，92%)。LRMS(ESI)：(計算值)317.4(實測值)318.2(MH)+.
步驟3：N-二苯甲基羥胺(41)
於2-二苯甲基-3-(4-甲氧苯基)-1,2-氧氮丙啶40(3.52克，11.1毫莫耳)在甲醇(100毫升)中之溶液內，添加羥胺-HCl(2.31克，33.3毫莫耳)，並於室溫下攪拌16小時。使反應混合物在真空下濃縮，並以NaOH水溶液稀釋(至pH=13)，接著以醋酸乙酯萃取。使合併之有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質濃縮，並藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(10-50%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物41，為淡黃色固體(450毫克，20%)。LRMS(ESI)：(計算值)199.3(實測值)167.2(M-NHOH)+.
步驟4：N-二苯甲基-N-羥基甲醯胺(42)
於0℃下，將甲酸(0.53毫升，14.1毫莫耳)逐滴添加至醋酸酐(1.07毫升，11.3毫莫耳)中，攪拌5分鐘，然後，在冷卻下降回復室溫之前，溫熱至55℃，歷經5分鐘。添加N-二苯甲基羥胺41(225毫克，1.13毫莫耳)，並於室溫下攪拌3天。以NaOH水溶液稀釋反應混合物(至pH=7)，將溶液攪拌5分鐘，接著以HCl水溶液酸化(至pH=4)。在以醋酸乙酯萃取之後，使合併之有機層以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質濃縮，並藉矽膠管柱層析，以醋酸乙酯(0-75%)在己烷中之梯度液純化，而得化合物42，為黃褐色固體(169毫克，66%)。1H NMR：(DMSO-d6)8.41(br s,1H),7.44-7.28(m,11H).LRMS(ESI)：(計算值)227.3(實測值)228.2(MH)+.
表I中之化合物係根據先前實例中所述之方法製成。
實例13 N-羥基-2-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-2-苯基乙醯胺(56)
步驟1：2-(4-溴苯基)-2-苯基環氧乙烷(51)
於碘化三甲基鋶(5.27克，19.15毫莫耳)在THF(20毫升)中之正在攪拌溶液內，添加氫化鈉(0.957克，23.94毫莫耳)，並將反應混合物在55℃下攪拌6小時。添加(4-溴苯基)(苯基)甲酮50(5.0克，19.15毫莫耳)在THF(10毫升)中之溶液，並將混合物於55℃下再攪拌16小時。以水使反應混合物淬滅，以醚稀釋，及分離液層，使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得2-(4-溴苯基)-2-苯基環氧乙烷51(定量產率)，為褐色油。
步驟2：2-(4-溴苯基)-2-苯乙醛(52)
使2-(4-溴苯基)-2-苯基環氧乙烷51(5.27克，19.15毫莫耳)與BF3OEt2(3.29克，23.20毫莫耳)在苯(50毫升)中之溶液於分液漏斗中激烈振盪2分鐘，然後，使其靜置3分鐘。將所形成 之溶液以飽和NaHCO3水溶液洗滌兩次，並分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮，而得2-(4-溴苯基)-2-苯乙醛52。 將粗製物使用於下一步驟。
步驟3：2-(4-溴苯基)-2-苯基醋酸(53)
於化合物52(5.27克，19.15毫莫耳)在丙酮(60毫升)中，經冷卻至-10℃之正在攪拌溶液內，逐滴添加Jones試劑(2.93毫升，2.5M溶液)。然後添加異丙醇，直到反應混合物轉變成綠色為止。使混合物經過矽藻土過濾，以醋酸乙酯稀釋，並以NaOH洗滌。拋棄有機層，且以1M HCl使水層酸化至pH 1，及以醋酸乙酯進一步萃取。使合併之有機物質以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得2-(4-溴苯基)-2-苯基醋酸53(2克，36%)，為米黃色固體。
步驟4：2-(4-溴苯基)-2-苯基醋酸甲酯(54)
於酸53(1.9克，6.53毫莫耳)在甲醇(20毫升)中之溶液內，添加濃硫酸(2毫升)，並將反應混合物在60℃下攪拌4小時。 分離有機層，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得2-(4-溴苯基)-2-苯基醋酸甲酯54(1.7克，85%產率)，為褐色油。
步驟5：2-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-2-苯基醋酸甲酯(55)
於溴化物54(0.33克，1.081毫莫耳)、4-甲氧苯基二羥基硼烷(0.181克，1.190毫莫耳)、POT(0.023克，0.076毫莫耳)及碳酸鉀(0.747克，5.41毫莫耳)在DME(15毫升)與水(7.5毫升)中之經脫氣溶液內，添加Pd(PPh3)4(0.087克，0.076毫莫耳)。將反應混合物在80℃下攪拌16小時，並以醋酸乙酯稀釋，以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，在藉ISCO純 化(2至40% EtOAc/己烷)後，獲得化合物55(0.11克，31%產率)，為白色固體。
關於Ar-Ar'之形成之替代條件： PdCl2(dppf)，芳基二羥基硼烷(1.25當量)，2N Na2CO3，甲苯80℃，18小時。
步驟6：N-羥基-2-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-2-苯基乙醯胺(56)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物55，獲得標題化合物56，為白色固體，40%產率(0.04克)。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：10.94(s,1H),8.98(s,1H),7.55(t,J=8.8 Hz,4H),7.37-7.29(m,6H),7.25-7.23(m,1H),7.00(d,J=8.8 Hz,2H),4.73(s,1H),3.77(s,3H).LRMS(ESI)：(計算值)333.4(實測值)334.4(MH)+.
實例14a與14b N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-嗎福啉基丙-1-炔基)苯基)乙醯胺(59) N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-嗎福啉基丙基)苯基)乙醯胺(61)
步驟1：2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-嗎福啉基丙-1-炔基)苯基)醋酸甲酯(58)
於溴-酯54(0.881克，2.89毫莫耳)、炔烴57(1.0克，5.77毫莫耳)、碘化銅(0.110克，0.577毫莫耳)、碘化四丁基銨(0.320克，0.866毫莫耳)及三乙胺(4.0毫升)在DMF(8.0毫升)中之經脫氣溶液內，添加PdCl2(PPh3)2(0.203克，0.289毫莫耳)。將反應混合物在75℃下加熱16小時，冷卻至室溫，以鹽水稀釋，並以EtOAc萃取。使合併之有機萃液以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，在藉急驟式層析純化(在己烷中之25至100% EtOAc)後，獲得58(0.527克，46%產率)，為淡黃色固體。LRMS(ESI)：(計算值)397.49(實測值)398.5(MH)+.
關於Sonogashira反應之替代反應條件： PdCl2(PPh3)2，CuI，六氫吡啶，MeCN，80℃，18小時。
PdCl2(PPh3)2，CuI，TEA，90℃，18小時。
Pd(PPh3)4，CuI，TEA，90℃，18小時。
PdCl2(PPh3)2，CuI，K2CO3，DMF，110℃，18小時。
Pd(PPh3)4，CuI，K2CO3，DMF，110℃，18小時。
Pd(OAc)2，PPh3，NaOAc，DMF，110℃，18小時。
步驟2：N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-嗎福啉基丙-1-炔基)苯基)乙醯胺
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物58，獲得標題化合物59，17%產率(51毫克)，為暗米黃色。
1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)：7.42-7.39(m,2H),7.36-7.27(m,7H),4.81(s,1H),3.72(s,2H),3.22-3.15(m,8H).LRMS(ESI)：(計算值)398.5(實測值)397.5(MH)-.
步驟3：2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-嗎福啉基丙基)苯基)醋酸甲酯(60)
按照如實例10步驟1中所述之相同程序，但將2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺取代為化合物58，獲得標題化合物60(0.205克，90%)，為淡黃色油。LRMS(ESI)：(計算值)401.52(實測值)402.3(MH)+.
步驟4：N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-硫基二氧化-嗎福啉基丙基)苯基)乙醯胺(61)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物60，獲得標題化合物61(33毫克，16%)。1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)：7.36-7.17(m,9H),4.77(s,1H),3.12-3.06(m,4H),3.01-2.94(m,4H),2.67(t,J=7.6 Hz,2H),2.54(t,J=7.6 Hz,2H),1.88-1.78(m,2H).LRMS(ESI)：(計算值)402.5(實測值)403.5(MH)+.
實例15 N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡 -1-基)苯基)乙醯胺(64)
步驟1：2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡 -1-基)苯基)醋酸甲酯(63)
於1-苯基六氫吡 62(0.159克，0.983毫莫耳)與雙(三-第三-丁基膦)鈀在苯(2毫升)中之正在攪拌溶液內，添加溴基酯54(0.250克，0.819毫莫耳)與碳酸銫(0.587克，1.802毫莫耳)。將反應混合物加熱至110℃過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，在藉急驟式層析純化(在己烷中之20至90% EtOAc)後，獲得甲酯63(0.134克，42%產率)。
關於RR'N-Ar形成之替代程序：
1.醋酸Pd(II)，碳酸銫，四氟硼酸三-第三-丁基膦，THF，100℃，2天。
2.碘化銅(I)(0.05當量)，(1R,2R)-N1,N2-二甲基環己烷-1,2-二胺(0.2當量)，磷酸鉀(2.1當量)或碳酸鉀(2.2當量)，甲苯或DMSO，110℃，16小時。
3. Pd2(dba)3(0.02當量)，黃磷(xantphos)(0.06當量)，碳酸飽(1.7當量)，二氧陸圜，100℃，16小時。
4. Pd2(dba)3，P(tBu)2(PhPh)，NaOtBu，甲苯，100℃，18小時。
步驟2：N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡 -1-基)苯基)乙醯胺(64)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物63，獲得標題化合物64(35毫克，26%)，為白色固體。1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)：8.32(d,J=4.8 Hz,2H),7.29-7.20(m,7H),6.97(d,J=8.8 Hz,2H),6.60(t,J=4.8 Hz,1H),4.69(s,1H),3.93(m,4H),3.20(m,4H).LRMS(ESI)：(計算值)389.4(實測值)390.5(MH)+.
實例16a、16b及16c 2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(70) N-羥基-2-(4-羥苯基)-2-苯基乙醯胺(72) N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺(74)
步驟1：2-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯基環氧乙烷(66)
按照如實例13(圖式13)步驟1中所述之相同程序，但將化合物50取代為化合物65，獲得標題化合物66(定量產率)，為淡黃色油。
步驟2：2-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯乙醛(67)
按照如實例13(圖式13)步驟2中所述之相同程序，但將化合物51取代為化合物66，標題化合物67(取至步驟3作為粗製混合物)。
步驟3：2-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯基醋酸(68)
按照如實例13(圖式13)步驟3中所述之相同程序，但將化 合物52取代為化合物67，獲得標題化合物68(4.2克，30.4%)，為白色固體。
步驟4：2-(4-(苄氧基)苯基)-2-苯基醋酸甲酯(69)
按照如實例13(圖式13)步驟4中所述之相同程序，但將化合物53取代為化合物68，獲得標題化合物69(3.8克，89%)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.44-7.21(m,12H),6.99-6.95(m,2H),5.14(s,1H),5.07(s,2H),3.65(s,3H).
步驟5：2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺(70)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物69，獲得標題化合物70(0.07克，25%)，為白色固體。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1H：10.86(s,1H),8.92(s,1H),7.42-7.17(m,12H),6.93(d,J=8.8 Hz,2H),5.05(s,2H),4.62(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)333.4(實測值)334.4(MH)+.
步驟6：2-(4-羥苯基)-2-苯基醋酸甲酯(71)
按照如實例10步驟1中所述之相同程序，但將2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺取代為化合物69，獲得標題化合物71(2.65克，96%)，為橘色油。
步驟7：N-羥基-2-(4-羥苯基)-2-苯基乙醯胺(72)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物71，獲得標題化合物72(0.09克，35%)，為白色固體。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1H：10.83(s,1H),9.29(s,1H),8.89(s,1H),7.30-7.16(m,5H),7.10(d,J=8.6 Hz,2H),6.67(d,J=8.6 Hz,2H),4.55(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)243.3(實測值)244.3 (MH)+.
步驟8：2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基醋酸甲酯(73)
將化合物71(1.5克，6.19毫莫耳)、4-(2-氯乙基)嗎福啉鹽酸鹽(1.152克，6.19毫莫耳)及碳酸鉀(1.709克，12.38毫莫耳)在(1：1)DMF：丙酮(60毫升)中之正在攪拌溶液加熱至60℃，歷經16小時，然後濃縮。將粗製殘留物以醋酸乙酯稀釋，並以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，在藉ISCO-HPLC純化(在己烷中之20至100%醋酸乙酯)後，獲得化合物73(0.92克，42%)。
補充程序：
將酚71(3.43毫莫耳)、醇(3.43毫莫耳)、DEAD(4.11毫莫耳)及三苯膦(4.45毫莫耳)在THF中之溶液於室溫下攪拌16小時，然後濃縮。將粗產物以醋酸乙酯稀釋，並以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得產物(26至63%產率)，其可使用已描述之化學進一步處理。
關於步驟8之替代條件：
KBr，K2CO3，Ki，丙酮，50℃，18小時，接著以PS-Ph3(對殘留羥基SM)，然後以琥珀分離劑(對殘留烷基鹵化物)清除。
步驟9：N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺(74)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物73，獲得標題化合物74(0.315克，34%)，為白色固體。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)1H：10.88(s,1H),8.94(s,1H), 7.30-7.20(m,7H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.62(s,1H),4.03(t,J=5.7 Hz,2H),3.56(t,J=4.7 Hz,4H),2.65(t,J=5.7 Hz,2H),2.46-2.43(m,4H).
實例17 N-羥基-2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙醯胺(80)
步驟1：苯基(吡啶-3-基)甲醇(76)
於菸鹼醛75(0.876毫升，9.34毫莫耳)在THF(20毫升)中之正在攪拌溶液內，在0℃下慢慢添加1M苯基溴化鎂溶液(9.34毫升，9.34毫莫耳)，並使反應混合物溫熱至室溫，歷經30分鐘。將粗製溶液以醋酸乙酯稀釋，並以水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，在藉急驟式層析純化(在己烷中之50至100% EtOAc)後，獲得化合物76(1.7克，98%產率)。
步驟2：2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙腈(77)
於三苯膦(3.83克，14.61毫莫耳)在THF(40毫升)中之溶液內，在0℃下逐滴添加DEAD(2.54克，14.61毫莫耳)，並將反應混合物攪拌20分鐘。將化合物76(1.78克，9.61毫莫耳)添加至反應混合物中，並再攪拌20分鐘。然後添加2-氰化丙 醇(1.319毫升，14.42毫莫耳)，在0℃下攪拌1小時，並在室溫下18小時。使反應混合物濃縮，接著藉急驟式層析純化，而得77(0.972克，52%)。
步驟4：2-苯基-2-(吡啶-3-基)醋酸(78)
將化合物77(0.822克，4.23毫莫耳)在10% NaOH水溶液(15.24毫升，38.1毫莫耳)中之溶液於回流下加熱2小時，然後，藉由添加3M HCl中和至pH 7。使粗製物濃縮，而得化合物78(0.380克，42%)。LRMS(ESI)：(計算值)213.23(實測值)214.1(MH)+
步驟5：2-苯基-2-(吡啶-3-基)醋酸甲酯(79)
按照如實例1步驟1中所述之相同程序，但將化合物1取代為化合物78，並將H2SO4取代為HCl，獲得標題化合物79(0.326克，80%)。LRMS(ESI)：(計算值)227.26(實測值)228.3(MH)+
步驟6：N-羥基-2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙醯胺(80)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物79，獲得標題化合物80(0.162克，50%)。
1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)：8.47(d,J=2.4 Hz,1H),8.43(q,J=1.6,4.8 Hz,1H),7.48(m,1H),7.41-7.28(m,6H),4.83(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)228.0(實測值)229.2(MH)+
實例18 10-苄基-N-羥基-9,10-二氫吖啶-9-羧醯胺(85)
步驟1：吖啶-9-羧酸甲酯(82)
將吖啶-9-羧酸81(2.0克，8.96毫莫耳)、碘化甲烷(3.82克，26.9毫莫耳)及碳酸鉀(4.95克，35.8毫莫耳)在DMF(25毫升)中之溶液於室溫下攪拌3小時，然後以鹽水稀釋，並以EtOAc萃取。使合併之有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得化合物82(1.65克，78%)，為淡黃色固體。LRMS(ESI)：(計算值)237.25(實測值)238.2(MH)+
步驟2：10-苄基-9-(甲氧羰基)吖錠三氟甲烷磺酸鹽(83)
於三氟甲烷磺酐(0.483毫升，2.87毫莫耳)在DCM(6毫升)中之經攪拌溶液內，在-78℃下，慢慢添加苄醇(0.298毫升，2.87毫莫耳)與2,6-二-第三-丁基-4-甲基吡啶(0.59克，2.87毫莫耳)在DCM(2毫升)中之溶液。在攪拌10分鐘後，添加DCM(2毫升)中之化合物74(0.620克，2.61毫莫耳)，並使反應物溫熱至室溫。將溶液再攪拌16小時。在減壓下濃縮粗製物，及使殘留物於矽膠上藉管柱層析純化，使用DCM中之10% MeOH作為溶離劑，而得標題化合物83(1.05克，85%)，為黃 色固體。LRMS(ESI)：(計算值)328.38(實測值)328.3(MH)+
步驟3：10-苄基-9,10-二氫吖啶-9-羧酸甲酯(84)
於化合物83(1.05克，3.20毫莫耳)與氯化銨(2.67克，49.8毫莫耳)在乙醇(35毫升)中之正在攪拌溶液內，添加鋅(2.67克，40.8毫莫耳)，並將反應混合物在80℃下加熱30分鐘，然後經過Celite®墊過濾。將溶液以鹽水稀釋，以EtOAc萃取，且使合併之有機物質脫水乾燥，過濾，及濃縮，在藉急驟式層析純化(在己烷中之10至40% EtOAc)後，獲得化合物84(0.248克，24%)，為白色固體。LRMS(ESI)：(計算值)329.39(實測值)330.5(MH)+
步驟4：10-苄基-N-羥基-9,10-二氫吖啶-9-羧醯胺(85)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物84，標題化合物85(29毫克，12%)，為淡黃色固體。1H NMR(MeOH-d4)δ(ppm)：7.36-7.31(m,2H),7.29-7.21(m,5H),7.17-7.11(m,2H),6.91(td,J=7.4,1.0 Hz,2H),6.81-6.78(m,2H),5.22(s,2H),4.85(s,1H).LRMS(ESI)：(計算值)330.4(實測值)331.4(MH)+
實例19 N-羥基-2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)乙醯胺(94)
步驟1：4-苯甲醯基六氫吡啶-1-羧酸苄酯(87)
於苯基(六氫吡啶-4-基)甲酮鹽酸鹽86(1.97克，8.73毫莫耳)與碳酸鉀(3.62克，26.2毫莫耳)在THF(40毫升)中之正在攪拌懸浮液內，在0℃下，添加氯甲酸苄酯(1.433毫升，10.04毫莫耳)，並使反應混合物慢慢溫熱至室溫，且攪拌2小時。將混合物以醋酸乙酯稀釋，以鹽水、水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得化合物87，定量產率。LRMS(ESI)：(計算值)323.39(實測值)324.31(MH)+
步驟2：4-(2-苯基環氧乙烷-2-基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯(88)
將碘化三甲基硫鎓(2.402克，10.91毫莫耳)與氫化鈉(0.436克，10.91毫莫耳)在THF(20毫升)中之混合物於55℃下加熱3小時，然後添加化合物87(2.82克，8.73毫莫耳)在THF(10毫升)中之溶液。將反應混合物攪拌36小時，以水使反應淬 滅，以醚萃取，且將合併之有機物質以水、鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得化合物88，以粗製物使用於下一步驟中。
步驟3：4-(2-酮基-1-苯基乙基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯(89)
按照如實例13(圖式13)步驟2中所述之相同程序，但將化合物51取代為化合物88，獲得標題化合物89。
步驟4：2-(1-(苄氧羰基)六氫吡啶-4-基)-2-苯基醋酸(90)
按照如實例13(圖式13)步驟3中所述之相同程序，但將化合物52取代為化合物89，獲得標題化合物90(1.281克，42%)，為白色泡沫物。LRMS(ESI)：(計算值)353.41(實測值)354.31(MH)+.1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：12.43(s,1H),7.38-7.23(m,10H),5.04(s,2H),4.03(d,J=13.5 Hz,1H),3.90(d,J=13.3 Hz,1H),3.24(d,J=10.6 Hz,1H),2.89-2.67(m,2H),2.13-2.06(m,1H),1.77(d,J=12.3 Hz,1H),1.21-1.09(m,2H),0.95-0.85(m,1H).
步驟5：4-(2-甲氧基-2-酮基-1-苯基乙基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯(91)
在室溫下，於化合物90(1.281克，3.62毫莫耳)在THF(40毫升)中之正在攪拌溶液內，添加過量重氮甲烷，並將反應混合物攪拌15分鐘。使氮起泡進入反應混合物中，歷經15分鐘，然後，使其濃縮，在藉ISCO純化(在己烷中之0至50% EtOAc)後，獲得化合物91(1.032克，77%)，為無色油。LRMS(ESI)：(計算值)367.44(實測值)368.16(MH)+.1H NMR(CD3OD-d4)δ(ppm)：7.33-7.23(m,10H),5.09(s,2H),4.18-4.14(m,1H),4.05-4.01(m,1H),3.63(s,3H),3.33-3.30(m,1H),2.86-2.72(m,2H), 2.21(qt,J=11.3,3.5 Hz,1H),1.78(d,J=12.7 Hz,1H),1.28-1.18(m,2H),0.96(qd,J=12.5,4.3 Hz,1H).
步驟6：2-苯基-2-(六氫吡啶-4-基)醋酸甲酯(92)
按照如實例10步驟1中所述之相同程序，但將2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺取代為化合物91，並將MeOH取代為EtOH，獲得標題化合物92(0.384克，99%)，為無色油。LRMS(ESI)：(計算值)233.31(實測值)234.14(MH)+
步驟7：2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)醋酸甲酯(93)
按照如實例15(圖式15)步驟1中所述之相同程序，但將化合物54取代為2-氯基嘧啶，化合物62取代為化合物92，Cs2CO3/Pd(PtBu3)2取代為碳酸鉀，及苯取代為DMSO，獲得標題化合物93(0.232克，78%)，為白色固體。LRMS(ESI)：(計算值)311.38(實測值)312.32(MH)+
關於2-(1-苯甲醯基六氫吡啶-4-基)-2-苯基醋酸甲酯之替代程序：
於化合物92(0.159克，0.682毫莫耳)與三乙胺(0.2毫升，1.435毫莫耳)在MeCN(10毫升)中之正在攪拌溶液內，添加氯化苯甲醯(0.10毫升，0.862毫莫耳)，並將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將反應物以醋酸乙酯稀釋，以飽和Na2CO3水溶液、水、鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得所要之化合物(0.196克，85%)，為無色油。LRMS(ESI)：(計算值)337.41(實測值)338.35(MH)+
步驟8：N-羥基-2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)乙醯胺(94)
按照如實例1步驟2中所述之相同程序，但將化合物2取代為化合物93，獲得標題化合物94(29毫克，12%)，為白色固體。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：10.63(s,1H),8.82(s,1H),8.31(d,J=4.8 Hz,2H),7.35-7.28(m,4H),7.25-7.21(m,1H),6.57(t,J=4.8 Hz,1H),4.65(d,J=13.6 Hz,1H),4.51(d,J=13.6 Hz,1H),2.93-2.84(m,2H),2.75(td,J=12.6,2.4 Hz,1H),2.30-2.22(m,1H),1.77(d,J=12.0 Hz,1H),1.22-1.06(m,2H),0.92-0.82(m,1H).LRMS(ESI)：(計算值)312.37(實測值)313.27(MH)+
一般程序
關於圖式20之一般程序： 步驟1：一般結構20b
在室溫下，於化合物21(1當量)與胺20a(1當量)在溶劑(丙酮、THF、DCE或MeCN)中之正在攪拌溶液內，添加鹼(1.5當量)(K2CO3、CsCO3、KOH、NaH或DIPEA)。將反應混合物攪拌24小時，然後以PS-NCO與PS-AMPS清除，過濾，及濃縮。 在室溫下，於此殘留物中，添加二氧陸圜中之4N HCl，並將反應混合物攪拌2小時。接著濃縮，以提供20b之HCl鹽。
步驟2：一般結構20c1、20c2、20c3、20c4 封端作用(以提供醯胺類、磺醯胺類或脲類)：
將化合物20b與氯化醯、氯化磺醯或異氰酸酯之溶液，與PS-DIPEA在DCE中，於室溫下一起攪拌18小時。過濾反應混合物，及濃縮，以提供20c1、20c2及20c3。
還原胺化作用(以提供胺類)：
在室溫下，於化合物20b與醛(1.5-2.0當量)在DCE中之正在攪拌溶液內，添加NaBH(OAc)3與AcOH。將反應混合物在室溫下攪拌18小時，接著為鹼性洗滌，或於MP-TsOH上過濾，以提供胺20c4。
步驟3：一般結構20d1、20d2、20d3、20d4
在室溫下，於化合物20c1、20c2、20c3及20c4在MeOH：THF(1：1)中之正在攪拌溶液內，添加H2O：4N KOH(1：1)中之50% NH2OH，並將反應混合物攪拌18小時。使反應混合物濃縮，且將所形成之殘留物以DCE研製，以MgSO4脫水乾燥，然後過濾，以提供20d1、20d2、20d3及20d4。若需要，則使最後 化合物藉預備之HPLC進一步純化。
關於圖式21之一般程序： 步驟1與2：2-(4-硝基苯基)-2-苯基醋酸甲酯(21c)
按照如圖式13步驟1至3中所述之相同程序，但以化合物21a取代化合物50，獲得標題化合物21c。
步驟3：2-(4-胺基苯基)-2-苯基醋酸甲酯(21d)
按照如圖式10步驟1中所述之相同程序，但以化合物21c取代2-硝基-4-(噻吩-2-基)苯胺，獲得標題化合物21d。
步驟4：一般結構(21e1-4) 封端作用(以提供醯胺類或磺醯胺類)
1.醯胺類：將胺中間物21d1、氯化醯及PS-DIPEA之溶液在DCE中，於室溫下攪拌18小時。然後，將反應混合物使用PS-AMPS與PS-NCO清除，過濾，及濃縮，以提供21e1。
2.磺醯胺類：將胺中間物21d2、氯化磺醯及DMAP之溶液在吡啶中，於室溫下攪拌18小時。然後，將反應混合物使用PS-AMPS與PS-NCO清除，過濾，及濃縮，以提供212e。
還原胺化作用(以提供胺類)
將胺中間物21d4、醛及STAB之溶液在溶劑中，於室溫下攪拌。然後，將反應混合物使用PS-AMPS與PS-NCO清除，過濾，及濃縮，以提供21e4。
步驟5：一般結構(21f1-4)
在室溫下，於化合物21e1-4在MeOH：THF(1：1)中之正在攪拌溶液內，添加H2O：4N KOH(1：1)中之50% NH2OH，並將反應混合物攪拌18小時。使反應混合物濃縮，且將所形成之殘留物以DCE研製，以MgSO4脫水乾燥，然後過濾，以提供21f1-4。若需要，則使最後化合物藉預備之HPLC進一步純化。
表V根據上文一般圖式所製成之其他化合物
N-羥基-2-(4-羥基-4-苯基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺
分子量326.39
LRMS(ESI)：(計算值)326.4(實測值)327.5(MH)+ 1H NMR(MeOD-d4)7.60-7.51(m,4H),7.41-7.31(m,5H),7.27-7.21(m,1H),3.75(s,1H),3.00-2.92(m,1H),2.68-2.60(m,1H),2.57-2.50(m,1H),2.39-2.26(m,2H),2.20-2.10(m,1H),1.80-1.72(m,1H),1.67-1.60(m,1H)
N-羥基-2-苯基-2-(3-苯基-1H-吡咯-1-基)乙醯胺
分子量292.332
LRMS(ESI)：(計算值)292.3(實測值)293.4(MH)+ (MeOD-d4)7.53-7.47(m,2H),7.44-7.34(m,5H),7.32-7.26(m,2H),7.19(t,J=2.0 Hz,1H),7.15-7.09(m,1H),6.85(t,J=2.5 Hz,1H),6.49(dd,J=2.9,1.8 Hz,1H),5.77(s,1H)
2-(5-((1H-吲哚-3-基)甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量364.421
LRMS(ESI)：(計算值)364.1(實測值)365.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.41(d,J=8.0 Hz,1H),7.37-7.23(m,7H),7.10(t,J=6.8 Hz,1H),6.98(t,J=6.8 Hz,1H),5.22(s,1H),4.51(s,2H)
N-羥基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
分子量317.386
LRMS(ESI)：(計算值)317.0(實測值)318.3(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.67(m,2H),7.48(m,2H),7.39-7.32(m,3H),7.17(m,1H),5.34(s,1H)
2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-(4-羥苯基)乙醯胺
分子量286.326
LRMS(ESI)：(計算值)286.3(實測值)287.4(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：7.11(dd,J=11.3,8.8 Hz,4H),6.71(t,J=8.6 Hz,4H),4.58(s,1H),2.89(s,6H).
N-羥基-2-苯基-2-(苯亞磺醯基)乙醯胺
分子量275.323
LRMS(ESI)：(計算值)275.3(實測值)274.1(M-H)-(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.93(br s,1H),9.32(br s,1H),7.58-6.95(m,10H),4.37(s,1H)
2-(4-(1H-吲哚-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量347.41
LRMS(ESI)：(計算值)347.4(實測值)348.2(MH)+(MeOD-d4)7.82(d,J=8.0 Hz,1H),7.63-7.58(m,2H),7.43-7.35(m,4H),7.27(s,1H),7.15-7.10(m,1H),7.08-7.02(m,1H),6.18-6.12(m,1H),3.87(s,1H),3.30-3.12(m,2H),2.81-2.74(m,2H),2.70-2.61(m,2H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯磺醯基)六氫吡-1-基)乙醯胺
分子量375.442
LRMS(ESI)：(計算值)375.4(實測值)376.5(MH)+(MeOD-d4)7.83-7.78(m,2H),7.76-7.70(m,1H),7.69-7.63(m,2H),7.45-7.40(m,2H),7.36-7.30(m,3H),3.71(s,1H),3.10-3.02(m,4H),2.58-2.44(m,4H)
N-羥基-2-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-2-苯基乙醯胺
分子量333.38
LRMS(ESI)：(計算值)333.4(實測值)334.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.94(s,1H),8.98(s,1H),7.55(t,J=8.8 Hz,4H),7.37-7.29(m,6H),7.25-7.23(m,1H),7.00(d,J=88 Hz,2H),4.73(s,1H),3.77(s,3H).
N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙醯胺
分子量304.342
LRMS(ESI)：(計算值)304.3(實測值)305.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.97(s,1H),9.01(s,1H),8.61(d,J=6.3 Hz,2H),7.75(d,J=8.4 Hz,2H),7.68(d,J=7.3 Hz,2H),7.45(d,J=8.4 Hz,2H),7.37-7.22(m,5H),4.78(s,1H).
N-羥基-2-苯基-2-(4-(5-苯基嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺
分子量389.45
LRMS(ESI)：(計算值)389.5(實測值)390.6(MH)+(DMSO-d6)10.92(s,1H),8.98(s,1H),8.73(s,2H),7.69-7.65(m,2H),7.54-7.45(m,4H),7.42-7.31(m,4H),3.85-3,79(m,4H),3.72(s,1H),2.51-2.40(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基)苯基)乙醯胺
分子量304.342
LRMS(ESI)：(計算值)304.3(實測值)305.4(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：8.77(d,J=1.8 Hz,1H),8.50-8.48(m,1H),8.07(dt,J=8.0,2.0 Hz,1H),7.61(d,J=8.4 Hz,2H),7.51-7.45(m,3H),7.38-7.23(m,5H),4.85(s,1H).
N-羥基-2-(4-(萘-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量353.413
LRMS(ESI)：(計算值)353.4(實測值)354.5(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H：10.97(s,1H),9.01(s,1H),8.18(s,1H),8.00-7.92(m,3H),7.84-7.75(m,3H),7.54-7.25(m,9H),4.78(s,1H).
2-(聯苯-4-基氧基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量319.354
LRMS(ESI)：(計算值)319.4(實測值)320.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：11.17(br s,1H),9.04(br s,1H),7.60-7.54(m,6H),7.43-7.27(m,6H),7.05(d,J=8.8 Hz,2H),5.67(s,1H).
N-羥基-2-苯基-2-(吡啶-3-基)乙醯胺
分子量228.247
LRMS(ESI)：(計算值)228.0(實測值)229.2(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.47(d,J=2.4 Hz,1H),8.43(q,J=1.6,4.8 Hz,1H),7.48(m,1H),7.41-7.28(m,6H),4.83(s,1H)
2-(8-氟基-3,4-二氫-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-2(5H)-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量339.363
LRMS(ESI)：(計算值)339.4(實測值)340.2(MH)+(DMSO-d6)10.98(s,2H),9.00(s,1H),7.57-7.51(m,2H),7.43-7.33(m, 3H),7.28(dd,J=8.6,4.5 Hz,1H),6.99(dd,J=7.6,2.5 Hz,1H),6.89-6.82(m,1H),4.02(s,1H),3.64(d,J=13.7 Hz,1H),3.54(d,J=13.5 Hz,1H),2.86-2.70(m,4H)
2-(4-(1-苄基-1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量439.549
LRMS(ESI)：(計算值)439.6(實測值)440.6(MH)+(DMSO-d6)10.89(s,1H),8.93(s,1H),7.61(d,J=7.6 Hz,1H),7.52-7.48(m,2H),7.44-7.30(m,7H),7.29-7.20(m,3H),7.13-7.07(m,1H),7.04-6.99(m,1H),5.40(s,2H),3.72(s,1H),3.11-3.04(m,1H),2.84-2.70(m,2H),23-2.2(m,1H),2.02-1.65(m,5H)
2-(4-(5-氟基苯并[d]異唑-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量369.39
LRMS(ESI)：(計算值)369.4(實測值)370.4(MH)+(MeOD-d4)7.73(dd,J=8.2,2.1 Hz,1H),7.63(dd,J=9.0,4.9 Hz,1H),7.58-7.53(m,2H),7.45-7.32(m,4H),3.79(s,1H),3.27-3.11(m,2H),2.89-2.82(m,1H),2.40-2.32(m,1H),2.29-2.17(m,1H),2.13-1.95(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
分子量311.358
LRMS(ESI)：(計算值)311.0(實測值)312.3(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.95(m,2H),7.51(m,5H),7.38-7.32(m,3H),5.37(s,1H)
(E)-2-(4-(2-氯基二苯并[b,f][1,4]氧氮七圜烯-11-基)六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量462.928
LRMS(ESI)：(計算值)462.9(實測值)463.6(MH)+(MeOD-d4)7.58-7.50(m,3H),7.42-7.34(m,4H),7.30(d,J=8.6 Hz,1H),7.16-7.09(m,3H),7.06-7.01(m,1H),3.80(s,1H),3.62-3.50(m,4H),2.68-2.50(m,4H)
2-(4'-(二甲胺基)聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量346.422
LRMS(ESI)：(計算值)346.4(實測值)347.5(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H：10.92(s,1H),8.96(s,1H),7.52-7.46(m,4H),7.36-7.21(m,7H),6.77(d,J=9.0 Hz,2H),4.70(s,1H),2.91(s,6H).
N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量312.363
LRMS(ESI)：(計算值)312.4(實測值)313.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.85(s,1H),8.91(s,1H),7.29-7.15(m,7H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4,59(s,1H),3.71(t,J=4.7 Hz,4H),3.04(t,J=4,7 Hz,4H).
N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙醯胺
分子量305.331
LRMS(ESI)：(計算值)305.3(實測值)306.3(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.98(s,1H),9.17(s,1H),9.11(s,2H),9.01(s,1H),7.76(d,J=8.2 Hz,2H),7.47(d,J=8.4 Hz,2H),7.37-7.23(m,5H),4.78(s,1H).
N-羥基-2-(4-(4-甲氧苯基)六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺
分子量340.416
LRMS(ESI)：(計算值)340.4(實測值)341.4(MH)+(DMSO-d6)10.87(s,1H),8.93(s,1H),7.52-7.46(m,2H),7.40-7.28(m,3H),7.22-7.16(m,2H),6.90-6.85(m,2H),3.75(s,3H),3.69(s,1H),3.10-3.03(m,1H),2.76-2.69(m,1H),2.51-2.40(m,1H),2.20-2.11(m,1H),1.92-1.83(m,1H),1.78-1.55(m,4H)
N-羥基-9H-茀-9-羧醯胺
分子量225.243
LRMS(ESI)：(計算值)225.2(實測值)224.0(M-H+)(MeOD-d4)7.85(d,J=7.4 Hz,2H),7.59-7.55(m,2H),7.47-7.43(m,2H),7.39-7.33(m,2H),4.68(s,1H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-苯基六氫吡-1-基)苯基)乙醯胺
分子量387.474
LRMS(ESI)：(計算值)387.4(實測值)388.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.30-7.21(m,9H),7.02-6.96(m,4H),6.85(t,J=14.8 Hz,1H),4.71(s,1H),3.29(m,8H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)苯基)乙醯胺
分子量389.45
LRMS(ESI)：(計算值)389.4(實測值)390.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.32(d,J=4.8 Hz,2H),7.29-7.20(m,7H),6.97(d,J=8.8 Hz,2H),6.60(t,J=4.8 Hz,1H),4.69(s,1H),3.93(m,4H),3.20(m,4H)
N-羥基-2-(萘-2-基硫基)-2-苯基乙醯胺
分子量309.382
LRMS(ESI)：(計算值)309.4(實測值)310.3(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.98(s,1H),9.11(s,1H),7.87-7.77(m,4H),7.53-7.40(m,5H),7.34-7.25(m,3H),5.04(s,1H).
2-(聯苯-3-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量303.354
LRMS(ESI)：(計算值)303.4(實測值)302.3(M-H)-(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.95(s,1H),8.98(s,1H),7.60-7.22(m,14H), 4.78(s,1H).
N-羥基-2-苯基-2-(3-(吡啶-4-基)苯基)乙醯胺
分子量304.342
LRMS(ESI)：(計算值)304.3(實測值)305.2(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.96(s,1H),9.00(s,1H),8.62(d,J=6.1 Hz,2H),7.72(s,1H),7.67-7.65(m,1H),7.61(d,J=6.4 Hz,2H),7,49-7.21(m,7H),4.80(s,1H).
分子量253.296
LRMS(ESI)：(計算值)253.3(實測值)254.2(MH)+(DMSO-d6)10.47(s,1H),8.87(s,1H),7.33-7.29(m,2H),7.21-7.14(m,6H),4.81(s,1H),3.67-3.57(m,2H),2.85-2.75(m,2H)
2-(4-(二甲胺基)萘-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量320.385
LRMS(ESI)：(計算值)320.4(實測值)321.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.95(s,1H),8.96(s,1H),8.19-8.16(m,1H),8.00-7.96(m,1H),7.49-7.41(m,3H),7.31-7.18(m,5H),7.07(d,J=8.0 Hz, 1H),5.43(s,1H),2.77(s,6H).
2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量333.38
LRMS(ESI)：(計算值)333.4(實測值)334.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.86(s,1H),8.92(s,1H),7.42-7.17(m,12H),6.93(d,J=8.8 Hz,2H),5.05(s,2H),4.62(s,1H).
N-羥基-2-(4'-嗎福啉基聯苯-4-基)-2-苯基乙醯胺
分子量388.459
LRMS(ESI)：(計算值)388.5(實測值)389.5(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.92(s,1H),8.96(s,1H),7.51(t,J=8.6 Hz,4H),7.34-7.20(m,7H),6.98(d,J=8.8 Hz,2H),4.70(s,1H),3.72(t,J=4.7 Hz,4H),3.12(t,J=4.7 Hz,4H).
2-(4-(苯并[d]唑-2-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量351.399
LRMS(ESI)：(計算值)351.4(實測值)352.5(MH)+ (MeOD-d4)7.68-7.64(m,1H),7.60-7.51(m,3H),7.41-7.31(m,5H),3.78(s,1H),3.18-2.98(m,2H),2.84-2.75(m,1H),2.37-2.28(m,1H),2.23-1.97(m,5H)
N-羥基-2-(4-羥苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量243.258
LRMS(ESI)：(計算值)243.3(實測值)244.3(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.83(s,1H),9.29(s,1H),8.89(s,1H),7.30-7.16(m,5H),7.10(d,J=8.6 Hz,2H),6.67(d,J=8.6 Hz,2H),4.55(s,1H).
N-羥基-2-苯基-2-(5-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)乙醯胺
分子量379.356
LRMS(ESI)：(計算值)379.0(實測值)380.3(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.16(d,J=8.0 Hz,2H),7.82(d,J=8.4 Hz,2H),7.50(d,J=8.4 Hz,2H),7.38-7.34(m,3H),5.40(s,1H)
2-(5-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量355.368
LRMS(ESI)：(計算值)355.0(實測值)356.3(MH)+ (CD3OD)d(ppm)1H：7.49-7.43(m,4H),7.37-7.35(m,3H),6.93(m,1H),6.04(s,2H),5.33(s,1H)
2-(5-(聯苯-2-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量387.454
LRMS(ESI)：(計算值)387.1(實測值)388.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.86(d,J=7.6 Hz,1H),7.61(t,J=6.0 Hz,1H),7.52(t,J=7.6 Hz,1H),7.46(d,J=8.0 Hz,1H),7.35-7.25(m,8H),7.17(m,2H),5.23(s,1H)
N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量356.416
LRMS(ESI)：(計算值)356.4(實測值)357.3(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：8.36(s,1H),7.30-7.20(m,7H),6.90(d,J=8.2 Hz,2H),4.72(s,1H),4.20-4.16(m,2H),3.78-3.72(m,4H),3.00-2.94(m,2H),2.80-2.74(m,4H).
2-(4-(1H-吲哚-5-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量342.39
LRMS(ESI)：(計算值)342.4(實測值)343.5(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：11.12(s,1H),10.94(s,1H),8.97(s,1H),7.76(d,J=1.6 Hz,1H),7.59(d,J=8.4 Hz,2H),7.44-7.21(m,10H),6.46-6.44(m,1H),4.72(s,1H).
2-(4-苯甲醯基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量339.388
LRMS(ESI)：(計算值)339.4(實測值)340.5(MH)+(DMSO-d6)10.85(s,1H),8.91(s,1H),7.44-7.39(m,5H),7.36-7.24(m,5H),3.68(s,1H),3.65-3.50(m,2H),3.35-3.30(m,2H),2.43-2.20(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)六氫吡-1-基)乙醯胺
分子量379.376
LRMS(ESI)：(計算值)379.4(實測值)380.5(MH)+(MeOD-d4)7.58-7.53(m,2H),7.51-7.46(m,2H),7.42-7.33(m,3H),7.07-7.02(m,2H),3.74(s,1H),3.38-3.33(m,4H),2.68-253(m,4H)
2-(4-(苄基(乙基)胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量360.449
LRMS(ESI)：(計算值)360.5(實測值)361.6(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.79(s,1H),8.85(s,1H),7.30-7.15(m,10H),7.05(d,J=8.8 Hz,2H),6.57(d,J=9.0 Hz,2H),4.50(s,1H),4.46(s,2H),3.41(q,J=7.0 Hz,2H),1.08(t,J=6.9 Hz,3H)
2-(4'-氟基-3'-甲基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量335.372
LRMS(ESI)：(計算值)335.4(實測值)334.3(M-H)-(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.90(br s,1H),8.99(br s,1H),7.57-7.53(m,3H),7.49-7.43(m,1H),7.38-7.29(m,6H),7.25-7.16(m,2H),4.73(s,1H),2.27(d,J=1.7 Hz,3H).
N-羥基-2-苯基-2-(噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基硫基)乙醯胺
分子量317.386
LRMS(ESI)：(計算值)317.4(實測值)318.0(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：11.24(s,1H),9.24(s,1H),8.49(dd,J=4.5,1.4 Hz,1H),8.20(dd,J=8.2,1.5 Hz,1H),7.60-7.58(m,2H),7.54-7.50(m,1H),7.39-7.29(m,3H),5.70(s,1H).
N-羥基-10-甲基-9,10-二氫吖啶-9-羧醯胺
分子量254.284
LRMS(ESI)：(計算值)254.3(實測值)255.2(MH)+(MeOD-d4)7.32-7.27(m,2H),7.26-7.22(m,2H),7.05(d,J=7.6 Hz,2H),6.96(td,J=7.4,1.2 Hz,2H),4.74(s,1H),3.42(s,3H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺
分子量380.364
LRMS(ESI)：(計算值)380.4(實測值)381.5(MH)+(MeOD-d4)8.34(dd,J=1.8,0.8 Hz,1H),7.72(dd,J=9.1,2.3 Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.43-7.34(m,3H),6.88(d,J=9.0 Hz,1H),3.74(s,1H),3.73-3.69(m,4H),2.62-2.47(m,4H)
2-(3',4'-二氟聯苯基-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量339.335
LRMS(ESI)：(計算值)339.3(實測值)338.4(M-H)- (DMSO-d6)d(ppm)1H：10.95(s,1H),8.99(s,1H),7.76-7.70(m,1H),7.62(d,J=8.2 Hz,2H),7.51-7.47(m,2H),7.39-7.20(m,7H),4.74(s,1H).
N-羥基-2-(5-甲氧基苯并[d]噻唑-2-基硫基)-2-苯基乙醯胺
分子量346.424
LRMS(ESI)：(計算值)346.4(實測值)347.4(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：11.22(s,1H),9.23(s,1H),7.84(d,J=8.8 Hz,1H),7.58(d,J=6.9 Hz,2H),7.38-7.29(m,4H),6.99(dd,J=8.8,2.5 Hz,1H),5.59(s,1H),3.81(s,3H).
2-(4-(4-苄基六氫吡啶-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量400.513
LRMS(ESI)：(計算值)400.5(實測值)401.6(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：7.30-7.13(m,12H),6.91(d,J=8.8 Hz,2H),4.68(s,1H),3.60(d,J=12.4 Hz,2H),2.62-2.54(m,4H),1,73-1.60(m,3H),1.42-1.31(m,2H).
N-羥基-2-(5-(2-苯氧基苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺
分子量403.454 LRMS(ESI)：(計算值)403.1(實測值)404.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.38(d,J=8.0 Hz,1H),7.48-7.20(m,10H),7.06(d,J=8.0 Hz,2H),6.97(d,J=8.0 Hz,1H),5.36(s,1H)
N-羥基-2-(5-(苯氧基甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺
分子量341.384
LRMS(ESI)：(計算值)341.0(實測值)342.3(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.45(m,2H),7.38-7.27(m,5H),7.03-6.96(m,3H),5.48(s,2H),5.34(s,1H)
N-羥基-2-(5-(萘-2-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺
分子量361.417
LRMS(ESI)：(計算值)361.0(實測值)362.3(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.43(s,1H),8.09-7.88(m,4H),7.56-7.50(m,4H),7.38-7.31(m,3H),5.38(s,1H)
2-(5-(1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量350.394
LRMS(ESI)：(計算值)350.0(實測值)351.2(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.16(s,1H),7.71(d,J=2.0 Hz,1H),7.52-7.47(m, 3H),7.40-7.32(m,4H),6.56(d,J=3.2 Hz,1H),5.34(s,1H)
10-苄基-N-羥基-9,10-二氫吖啶-9-羧醯胺
分子量330.38
LRMS(ESI)：(計算值)330.4(實測值)331.4(MH)+(MeOD-d4)7.36-7.31(m,2H),7.29-7.21(m,5H),7.17-7.11(m,2H),6.91(td,J=7.4,1.0 Hz,2H),6.81-6.78(m,2H),5.22(s,2H),4.85(s,1H)
2-(4-(4-氟苯基)六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量329.369
LRMS(ESI)：(計算值)329.4(實測值)330.4(MH)+(MeOD-d4)7.59-7.53(m,2H),7.42-7.32(m,3H),7.02-6.92(m,4H),3.75(s,1H),3.20-3.10(m,4H),2.68-2.52(m,4H)
2-(4-(6-(二甲胺基)吡啶-3-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量347.41
LRMS(ESI)：(計算值)347.4(實測值)348.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.94(s,1H),8.98(s,1H),8.40(d,J=2.4 Hz,1H),7.79(dd,J=8.8,2.5 Hz,1H),7.54(d,J=8.2 Hz,2H),7.36-7.23(m, 7H),6.70(d,J=8.8 Hz,1H),4.72(s,1H),3.05(s,6H).
2-(5-氯基苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量350.843
LRMS(ESI)：(計算值)350.0(實測值)351.3(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：11.24(s,1H),9.25(s,1H),8.04(d,J=8.6 Hz,1H),7.91(d,J=2.2 Hz,1H),7.61-7.58(m,2H),7.44-7.29(m,4H),5.62(s,1H).
1-苄基-N-羥基-4-苯基六氫吡啶-4-羧醯胺
分子量310.39
LRMS(ESI)：(計算值)310.4(實測值)311.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.49(s,1H),8.69(s,1H),7.37-7.18(m,10H),3.39(s,2H),2.68-2.55(m,2H),2.48-2.43(m,2H),2.15(t,J=11.1 Hz,2H),1.85-1.75(m,2H).
4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)六氫吡-1-羧酸苄酯
分子量369.414
LRMS(ESI)：(計算值)369.4(實測值)370.6(MH)+(MeOD-d4)7.53-7.49(m,2H),7.40-7.32(m,8H),5.13(s,2H),3.72(s, 1H),3.60-3.50(m,4H),2.49-2.34(m,4H)
2-(4-(4-氟苯基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量328.381
LRMS(ESI)：(計算值)328.4(實測值)329.5(MH)+(MeOD-d4)7.58-7.52(m,2H),7.41-7.33(m,3H),7.30-7.25(m,2H),7.06-6.99(m,2H),3.72(s,1H),3.25-3.18(m,1H),2.84-2.76(m,1H),2.61-2.51(m,1H),2.29-2.20(m,1H),1.99-1.67(m,5H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)乙醯胺
分子量328.364
LRMS(ESI)：(計算值)328.4(實測值)329.4(MH)+(DMSO-d6)11.03(s,1H),9.08(s,1H),8.78(dd,J=2.2,0.8 Hz,1H),8.62(dd,J=4.8,1.8 Hz,1H),8.01(dt,J=8.0,2.0 Hz,1H),7.61-7.57(m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.45-7.41(m,2H),7.40-7.36(m,4H),7.33-7.27(m,1H),4.80(s,1H)
2-(5-(9H--9-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量415.464
LRMS(ESI)：(計算值)415.1(實測值)416.2(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.35-7.26(m,9H),7.18-7.07(m,4H),5.95(s,1H),5.20(s,1H)
2-(4-(4-苄基六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量401.501
LRMS(ESI)：(計算值)401.2(實測值)402.6(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.35-7.17(m,12H),6.91(d,J=8.8 Hz,2H),4.68(s,1H),3.57(s,2H),3.16(m,4H),2.61(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(吡啶-2-基)六氫吡-1-基)苯基)乙醯胺
分子量388.462
LRMS(ESI)：(計算值)388.1(實測值)389.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：8.09(d,J=4.8 Hz,1H),7.57(t,J=9.2 Hz,1H),7.30-7.21(m,7H),6.97(d,J=6.8 Hz,2H),6.87(d,J=8.8 Hz,1H),6.69(t,J=6.4 Hz,1H),4.70(s,1H),3.63(m,4H),3.25(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(3-(三氟甲基)苯基)六氫吡-1-基)苯基)乙醯胺
分子量455.472
LRMS(ESI)：(計算值)455.1(實測值)456.6(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.43-7.21(m,10H),7.09(d,J=8.0 Hz,1H),6.98(m,2H),4.70(s,1H),3.36(m,4H),3.32(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-苯基丁基)苯基)乙醯胺
分子量359.461
LRMS(ESI)：(計算值)359.2(實測值)360.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.30-7.11(m,14H),4.73(s,1H),2,60(m,4H),1,61(m,4H)
2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺
分子量338.4
LRMS(ESI)：(計算值)338.4(實測值)339.4(MH)+ (DMSO-d6)d(ppm)1H：10.76(s,1H),8.84(s,1H),7.12-7.07(m,3H),6.95(dd,J=8.2,1.6 Hz,1H),6.64(d,J=8.2 Hz,1H),6.45(d,J=8.2 Hz,2H),4.49-4.44(m,3H),3.18-3.08(m,6H),1.94-1.90(m,4H).
N-羥基-2-苯基-2-(4-(六氫吡啶-1-基)苯基)乙醯胺
分子量310.39
LRMS(ESI)：(計算值)310.4(實測值)311.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.83(br s,1H),9.51(br s,1H),7.29-7.17(m,5H),7.13(d,J=8.8 Hz,2H),6.85(d,J=8.8 Hz,2H),4.57(s,1H),3.07(t,J=5.1 Hz,4H),1,59-1.49(m,6H).
2-((1S,4S)-2-氧-5-氮雙環并[2.2.1]庚-5-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量248.278
LRMS(ESI)：(計算值)248.1(實測值)249.3(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：7.52(d,J=6.8 Hz,2H),7.37-7.27(m,3H),4.42-4.27(m,1H),4.15與4.10(2s,1H),4.07與4.04(2d,J=8.0 Hz,1H),3.60與3.47(2dd,J=7.8與1.8 Hz,1H),3.48(s,1H),3.00與2.67(2dd,J=10.2與0.9 Hz,1H),2.55與2.44(2d,J=10.3 Hz,1H),2.00-1.93(m,1H),1.74-1.65(m,1H).
2-(4-(1H-吡唑-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量293.32
LRMS(ESI)：(計算值)293.3(實測值)294.3(MH)+(DMSO-d6)11.02(br s,1H),9.06(br s,1H),8.49(d,J=2.1 Hz,1H),7.84-7.80(m,2H),7.76(d,J=1.4 Hz,1H),7.49-7.45(m,2H),7.40-7.34(m,4H),7.32-7.26(m,1H),6.57(q,J=2.5,1.8 Hz,1H),4.80(s,1H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺
分子量312.366
LRMS(ESI)：(計算值)312.4(實測值)313.5(MH)+(DMSO-d6)10.91(br s,1H),8.97(br s,1H),8.14-8.12(m,1H),7.58-7.48(m,3H),7.42-7.30(m,3H),6.82(d,J=8.6 Hz,1H),6.69-6.64(m,1H),3.69(s,1H),3.53-3.47(m,4H),2.52-2.36(m,4H)
2-(4-(3-氟基吡啶-2-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量322.333
LRMS(ESI)：(計算值)322.3(實測值)323.2(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：8.39(d,J=2.2 Hz,1H),8.13(td,J=8.4,2.5 Hz,1H), 7.55(d,J=8.2 Hz,2H),7.44(d,J=8.2 Hz,2H),7.37-7.22(m,5H),7.11(dd,J=8.4,2.3 Hz,1H),4.85(s,1H).
4-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)六氫吡-1-羧酸苄酯
分子量445.51
LRMS(ESI)：(計算值)445.2(實測值)446.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.38-7.18(m,12H),6.92(d,J=8.8 Hz,2H),5.13(s,2H),4.68(s,1H),3.62(m,4H),3.11(m,4H)
2-(4-(4-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲基)六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量445.51
LRMS(ESI)：(計算值)445.2(實測值)446.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.28-7.17(m,7H),6.92-6.88(m,3H),6.79-6.75(m,2H),5.92(s,2H),4.68(s,1H),3.51(s,2H),3.17(t,J=4.8 Hz,4H),2.62(t,J=5.2 Hz,4H)
2-(4-(4-環戊基六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量379.495
LRMS(ESI)：(計算值)379.2(實測值)380.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.29-7.18(m,7H),6.92(d,J=8.8 Hz,2H),4.68(s,1H),3.18(t,J=5.2 Hz,4H),2.69(t,J=5.2 Hz,4H),2.57(m,1H),1.93(m,2H),1.73(m,2H),1.60(m,2H),1.44(m,2H)
2-(4-((1S,4S)-2-氧-5-氮雙環并[2.2.1]庚-5-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量324.374
LRMS(ESI)：(計算值)324.2(實測值)325.4(MH)+(dLRMSo)d(ppm)1H：10.84(s,1H),8.90(s,1H),7.42-7.16(m,5H),7.12(d,J=8.2 Hz,2H),6.55(d,J=7.5 Hz,2H),4.58(s,1H),4.56(s,1H),4.49(s,1H),3.71(d,J=7.2 Hz,1H),6.63(d,J=7.2 Hz,1H),3.46(d,J=9.2 Hz,1H),2.91(d,J=7.2 Hz,1H),1.89(d,J=9.3 Hz,1H),1.81(d,J=9.6 Hz,1H).
N-羥基-2-(4-((1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量331.368
LRMS(ESI)：(計算值)331.4(實測值)332.4(MH)+(DMSO-d6)11.02(br s,1H),9.07(br s,1H),7.81(s,1H),7.58-7.53(m,2H),7.44-7.27(m,8H),4.79(s,1H),3.73(s,3H)
2-(4-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量341.408
LRMS(ESI)：(計算值)341.4(實測值)342.3(MH)+(MeOD-d4)7.59-7.52(m,2H),7.43-7.34(m,3H),6.40(s,1H),3.87-3.81(m,4H),3.71(s,1H),2.55-2.40(m,4H),2.28(s,6H)
2-(4-(1H-吲哚-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量342.39
LRMS(ESI)：(計算值)342.4(實測值)343.4(MH)+(MeOD-d4)7.66-7.62(m,1H),7.57-7.50(m,5H),7.46-7.41(m,3H),7.40-7.35(m,2H),7.33-7.28(m,1H),7.22-7.17(m,1H),7.15-7.10(m,1H),6.67(d,J=3.3 Hz,1H),4.91(s,1H)
2-(4-(二乙胺基)苯基)-2-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺
分子量340.416
LRMS(ESI)：(計算值)340.4(實測值)341.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.75(s,1H),8.83(s,1H),7.15(s,1H),7.07 (d,J=8.8 Hz,2H),6.98(dd,J=8.4,1.8 Hz,1H),6.65(d,J=8.2 Hz,1H),6.56(d,J=9.0 Hz,2H),4.49-4.43(m,3H),3.28(q,J=7.0 Hz,4H),3.11(t,J=8.6 Hz,2H),1.04(t,J=7.0 Hz,6H).
N-羥基-2-(4-(4-甲基六氫吡-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量325.405
LRMS(ESI)：(計算值)325.4(實測值)326.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.84(s,1H),8.91(s,1H),7.29-7.19(m,5H),7.15(d,J=8.6 Hz,2H),6.86(d,J=8.8 Hz,2H),4.57(s,1H),3.07(t,J=4.7 Hz,4H),2.42(t,J=4.9 Hz,4H),2.20(s,3H).
N-羥基-2-(4-(4-(4-甲氧苯基)六氫吡-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量417.5
LRMS(ESI)：(計算值)417.2(實測值)418.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.30-7.21(m,7H),6.98(t,J=8.8 Hz,4H),6.85(d,J=9.2 Hz,2H),4.70(s,1H),3.74(s,3H),3.28(m,4H),3.18(m,4H)
(E)-2-(4-(4-桂皮基六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量427.538
LRMS(ESI)：(計算值)427.3(實測值)428.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.41(d,J=6.8 Hz,2H),7.32-7.18(m,10H),6.92(d,J=9.2 Hz,2H),6.62(d,J=16.0 Hz,1H),6.31(m,1H),4.68(s,1H),3.21(m,6H),2.69(m,4H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(六氫吡-1-基)苯基)乙醯胺
分子量311.378
LRMS(ESI)：(計算值)311.1(實測值)312.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.29-7.18(m,7H),6.91(d,J=9.2 Hz,2H),4.69(s,1H),3.10(m,4H),2.95(m,4H)
2-(4-(苄基磺醯基)六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量389.469
LRMS(ESI)：(計算值)389.5(實測值)390.5(MH)+(MeOD-d4)7.52-7.33(m,10H),4.36(s,2H),3.71(s,1H),3.26-3.20(m,4H),2.50-2.36(m,4H)
2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量293.32
LRMS(ESI)：(計算值)293.3(實測值)294.4(MH)+(MeOD-d4)8.14(s,1H),7.60-7.47(m,5H),7.42-7.25(m,5H),7.16(s,1H),4.88(s,1H)
2-(聯苯-3-基)-2-(4-氟苯基)-N-羥基乙醯胺
分子量321.345
LRMS(ESI)：(計算值)321.3(實測值)322.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.98(s,1H),9.02(s,1H),7.60-7.28(m,11H),7.16(t,J=8.8 Hz,2H),4.80(s,1H).
2-(4-氟苯基)-N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)乙醯胺
分子量330.354
LRMS(ESI)：(計算值)330.4(實測值)331.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.87(s,1H),8.94(s,1H),7.34-7.29(m,2H),7.17-7.09(m,4H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.60(s,1H),3.71(t,J=4.7 Hz,4H),3.05(t,J=4.9 Hz,4H)
分子量398.475
LRMS(ESI)：(計算值)398.5(實測值)397.5(M-H+)(MeOD-d4)7.42-7.39(m,2H),7.36-7.27(m,7H),4.81(s,1H),3.72(s,2H),3.22-3.15(m,8H)
N-羥基-2-(4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量335.357
LRMS(ESI)：(計算值)335.4(實測值)336.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.96(s,1H),8.96(s,1H),8.90(s,2H),7.67(d,J=8.4 Hz,2H),7.43(d,J=8.4 Hz,2H),7.37-7.22(m,5H),4.76(s,1H),3.95(s,3H).
N-羥基-2-(4-(4-異丙基六氫吡-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量353.458
LRMS(ESI)：(計算值)353.2(實測值)354.3(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.29-7.23(m,7H),6.96(d,J=8.8 Hz,2H),4.70(s,1H),3.50-3.33(m,9H),1.37(d,J=8.0 Hz,6H)
2-(4-(4-(2-(二甲胺基)乙基)六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量382.499
LRMS(ESI)：(計算值)382.2(實測值)383.5(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.29-7.19(m,7H),6.92(d,J=8.8 Hz,2H),4.69(s,1H),3.28(t,J=5.2 Hz,2H),3.19(t,J=4.8 Hz,4H),3.89(s,6H),2.75(t,J=6.0 Hz,2H),2.69(t,J=5.2 Hz,4H)
分子量402.507
LRMS(ESI)：(計算值)402.5(實測值)403.5(MH)+(MeOD-d4)7.36-7.17(m,9H),4.77(s,1H),3.12-3.06(m,4H),3.01-2.94(m,4H),2.67(t,J=7.6 Hz,2H),2.54(t,J=7.6 Hz,2H),1.88-1.78(m,2H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙氧基)苯基)乙醯胺
分子量340.416
LRMS(ESI)：(計算值)340.4(實測值)341.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.89(br s,1H),8.95(br s,1H),7.30-7.21(m,7H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.63(s,1H),4.01(t,J=5.9 Hz,2H),2.74(t, J=5.9 Hz,2H),2.50-2.46(m,4H),1.68-1.64(m,4H).
N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(苯磺醯基)六氫吡-1-基)苯基)乙醯胺
分子量451.538
LRMS(ESI)：(計算值)451.16(實測值)452.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.80(m,2H),7.71-7.61(m,3H),7.27-7.15(m,7H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.66(s,1H),3.18(m,4H),3.11(m,4H)
N-((4-(苄氧基)苯基)(苯基)甲基)-N-羥基甲醯胺
分子量333.38
LRMS(ESI)：(計算值)333.4(實測值)356.2(MNa)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：7.46-7.24(m,11H),7.18(d,J=8.6 Hz,2H),7.00(d,J=8.6 Hz,2H),8.34(br s,1H),5.09(s,2H).
N-羥基-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量340.416
LRMS(ESI)：(計算值)340.4(實測值)341.3(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.87(br s,1H),8.94(br s,1H),7.35-7.18(m,7H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.62(s,1H),4.32-4.27(m,1H),2.58-2.54(m, 2H),2.20-2.10(m,5H),1.90-1.87(m,2H),1.63-1.54(m,2H).
N-羥基-2-(4-(4-(2-甲氧基乙基)六氫吡-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量369.457
LRMS(ESI)：(計算值)369.2(實測值)370.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.29-7.20(m,7H),6.91(d,J=8.8 Hz,2H),4.69(s,1H),3.57(t,J=5.2 Hz,2H),3.34(s,3H),3.17(m,4H),2.67(m,4H),2.63(t,J=4.0 Hz,2H)
2-(4-(3-(二乙胺基)丙-1-炔基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量336.428
LRMS(ESI)：(計算值)336.4(實測值)337.4(MH)+(DMSO-d6)10.98(br s,1H),9.04(br s,1H),7.42-7.38(m,2H),7.37-7.26(m,7H),4.75(s,1H),3.61(s,2H),2.58-2.51(m,4H),1.04(t,J=7.2 Hz,6H)
N-羥基-2-苯基-2-(4-丙基苯基)乙醯胺
分子量269.338
LRMS(ESI)：(計算值)269.3(實測值)270.3(MH)+(MeOD-d4)7.36-7.22(m,7H),7.17-7.13(m,2H),4.77(s,1H),2.62-2.57(m,2H),1.70-1.60(m,2H),0.96(t,J=7.4 Hz,3H)
N-羥基-2-(4-(2-羥苯基)六氫吡-1-基)-2-苯基乙醯胺
分子量327.378
C18H21N3O3
LRMS(ESI)：(計算值)327.4(實測值)328.2(MH)+(MeOD-d4)7.58-7.53(m,2H),7.42-7.32(m,3H),7.10-7.05(m,1H),6.97-6.91(m,1H),6.85-6.80(m,2H),3,76(s,1H),3.10-3.00(m,4H),2.73-2.56(m,4H)
N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-(噻吩-2-基)乙醯胺
分子量318.391
LRMS(ESI)：(計算值)318.4(實測值)319.3(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：7.30-7.26(m,3H),6.97-6.88(m,4H),4.91(s,1H),3.81(t,J=4.9 Hz,4H),3.11(t,J=4.9 Hz,4H).
2-(4-(4-(環丙基甲基)六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量365.469
LRMS(ESI)：(計算值)365.4(實測值)366.4(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：6.92-6.85(m,7H),6.59(d,J=8.4 Hz,2H),4.33(s,1H),3.00(m,4H),2.87(m,4H),2.50(d,J=6.8 Hz,2H),0.71(m,1H),0.37(m,2H),0.01(m,2H)
N-羥基-2-(4-(2-酮基四氫吡咯-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量310.347
LRMS(ESI)：(計算值)310.3(實測值)309.2(M-H+)(DMSO-d6)10.96(br s,1H),9.01(br s,1H),7.64-7.60(m,2H),7.38-7.24(m,7H),4.72(s,1H),3.84(t,J=7.0 Hz,2H),2.51(t,J=94 Hz,2H),2.13-2.03(m,2H)
N-羥基-2-(4-(異二氫吲哚-2-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量344.406
LRMS(ESI)：(計算值)344.4(實測值)345.4(MH)+(MeOD-d4)7.42-7.22(m,11H),6.74-6.67(m,2H),4.73(s,1H),463(s,4H)
N-(2-胺基苯基)-4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯甲醯胺
分子量361.394
LRMS(ESI)：(計算值)361.39(實測值)362.2(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.98(s,1H),9.60(s,1H),9.02(s,1H),7.92(d,J=8.2 Hz,2H),7.44(d,J=8.4 Hz,2H),7.34-7.30(m,4H),7.29-7.23(m,1H),7.15(d,J=7.1 Hz,1H),6.96(td,J=8.0,1.6 Hz,1H),6.76(dd,J=8.0,1.4Hz,1H),6.58(td,J=7.6,1.4 Hz,1H),4.88(s,2H),4.80(s,1H).
N-羥基-2-(4-(2-甲氧基苄氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量363.406
LRMS(ESI)：(計算值)363.4(實測值)364.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.89(s,1H),8.94(s,1H),7.38-7.20(m,9H),7.03(d,J=7.7 Hz,1H),6.97-6.90(m,3H),5.01(s,2H),4.63(s,1H),3.80(s,3H).
N-羥基-2-(4-(2-酮基六氫吡啶-1-基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量324.374
LRMS(ESI)：(計算值)324.4(實測值)323.3(M-H+)(DMSO-d6)10.98(br s,1H),9.01(br s,1H),7.41-7.20(m,9H),4.74(s,1H),3.62-3.57(m,2H),2.43-2.37(m,2H),1.92-1.78(m,4H)
N-羥基-2-(4-苯氧基苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量319.354
LRMS(ESI)：(計算值)319.4(實測值)320.3(MH)+(DMSO-d6)10.97(s,1H),9.03(s,1H),7.46-7.32(m,8H),7.31-7.26(m,1H),7.19-7.14(m,1H),7.04-6.98(m,4H),4.74(s,1H)
N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-(噻吩-3-基)乙醯胺
分子量318.391
LRMS(ESI)：(計算值)318.4(實測值)319.3(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.83(s,1H),8.91(s,1H),7.45(dd,J=5.1,3.1 Hz,1H),7.29-7.27(m,1H),7.17(d,J=8.8 Hz,2H),7.04-7.01(m,1H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.64(s,1H),3.72(t,J=4.5 Hz,4H),3.05(t,J=4.9 Hz,4H).
N-羥基-2-(3-甲氧苯基)-2-(4-嗎褔啉基苯基)乙醯胺
分子量342.389
LRMS(ESI)：(計算值)342.4(實測值)343.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.83(s,1H),8.91(s,1H),7.23-7.16(m,3H),6.84-6.78(m,5H),4.55(s,1H),373-3.70(m,7H),3.05(t,J=4.9 Hz,4H).
N-羥基-2-嗎福啉基-2-苯基乙醯胺
分子量236.267
LRMS(ESI)：(計算值)236.3(實測值)237.2(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.84(s,1H),8.90(s,1H),7.45-7.41(m,2H),7.35-7.25(m,3H),3.59-3.54(m,5H),2.30-2.23(m,4H).
2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-苯基-N-(丙醯氧基)乙醯胺
分子量368.426
LRMS(ESI)：(計算值)368.4(實測值)369.2(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：12.13(s,1H),7.33-7.21(m,5H),7.16(d,J=8.8 Hz,2H),6.89(d,J=8.8 Hz,2H),4.81(s,1H),3.71(t,J=4.7 Hz,4H),3.06(t,J=4.9 Hz,4H),2.46(q,J=7.4 Hz,2H),1.07(t,J=7.4 Hz,3H).
N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-對-甲苯基乙醯胺
分子量326.39
LRMS(ESI)：(計算值)326.4(實測值)327.3(MH)+ (DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.81(s,1H),8.88(s,1H),7.17-7.07(m,6H),6.85(d,J=8.8 Hz,2H),4.53(s,1H),3.70(t,J=4.7 Hz,4H),3.03(t,J=4.9 Hz,4H),2.24(s,3H).
N-羥基-2-(苯硫基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙醯胺
分子量336.408
LRMS(ESI)：(計算值)336.4(實測值)337.3(MH)+(DMSO-d6)11.07(s,1H),9.19(s,1H),8.61-8.71(m,2H),7.85-7.80(m,2H),7.76-7.71(m,2H),7.69-7.64(m,2H),7.40-7.24(m,5H),5.06(s,1H)
N-乙醯氧基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量354.4
LRMS(ESI)：(計算值)354.4(實測值)355.3(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：12.13(br s,1H),7.34-7.21(m,5H),7.16(d,J=8.8 Hz,2H),6.89(d,J=8.8 Hz,2H),4.81(s,1H),3.72(t,J=4.7 Hz,4H),3.06(t,J=4.7 Hz,4H),2.15(s,3H).
2-(3-氟苯基)-N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)乙醯胺
分子量330.354
LRMS(ESI)：(計算值)330.4(實測值)331.3(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.89(s,1H),8.97(s,1H),7.37-7.31(m,1H),7.19-7.03(m,5H),6.89(d,J=8.8 Hz,2H),4.63(s,1H),3.71(t,J=4.7 Hz,4H),3.06(t,J=4.7 Hz,4H).
1-(4-氟苯基)-N-羥基環己烷羧醯胺
分子量237.27
LRMS(ESI)：(計算值)237.1(實測值)238.1(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.42(m,2H),7.02(t,J=8.8 Hz,2H),2.37(m,2H),1.77(m,2H),1.64-1.54(m,5H),1.35(m,1H)
1-(4-氟苯基)-N-羥基環戊羧醯胺
分子量223.244
LRMS(ESI)：(計算值)223.1(實測值)224.1(MH)+(CD3OD)d(ppm)1H：7.38(m,2H),7.02(t,J=8.8 Hz,2H),2.47(m,2H),1.93(m,2H),1.71(m,4H)
N-(異丁醯基氧基)-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量382.453
LRMS(ESI)：(計算值)382.5(實測值)383.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：12.12(br s,1H),7.35-7.21(m,5H),7.16(d, J=8.8 Hz,2H),6.89(d,J=8.8 Hz,2H),4.80(s,1H),3.72(t,J=4.7 Hz,4H),3.06(t,J=4.9 Hz,4H),2.75-2.67(m,1H),1.14(d,J=5.8 Hz,6H).
N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-(萘-1-基)乙醯胺
分子量362.422
LRMS(ESI)：(計算值)362.4(實測值)363.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.95(s,1H),8.95(br s,1H),8.07-8.04(m,1H),7.94-7.91(m,1H),7.82(d,J=8.2 Hz,1H),7.56-7.44(m,4H),7.16(d,J=8.8 Hz,2H),6.88(d,J=8.8 Hz,2H),5.43(s,1H),3.71(t,J=4.7 Hz,4H),3.05(t,J=4.9 Hz,4H).
2-(4-(1-苄基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量416.512
LRMS(ESI)：(計算值)416.5(實測值)417.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.87(s,1H),8.94(s,1H),7.32-7.16(m,12H),6.87(d,J=8.8 Hz,2H),4.61(s,1H),4.35-4.30(m,1H),3.46(s,2H),2.66-2.62(m,2H),2.20(t,J=8.8 Hz,2H),1.95-1.85(m,2H),1.62-1.55(m,2H).
2-(2-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量333.38
LRMS(ESI)：(計算值)333.38(實測值)334.36(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.90(s,1H),8.88(s,1H),7.45(dd,J=7.6,1.6 Hz,1H),7.36-7.27(m,7H),7.24-7.18(m,4H),7.03-7.01(m,1H),6.91(td,J=7.6,0.8 Hz,1H),5.12(s,1H),5.10(d,旋轉異構物,J=12.4 Hz,1H),5.04(d,旋轉異構物,12.4 Hz,1H)
N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-間-甲苯基乙醯胺
分子量326.39
LRMS(ESI)：(計算值)326.4(實測值)327.3(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.83(s,1H),8.90(s,1H),7.23-7.01(m,6H),6.87(d,J=9.0 Hz,2H),4.55(s,1H),3.71(t,J=4.7 Hz,4H),3.05(t,J=4.9 Hz,4H),2.25(s,3H).
N-羥基-2-苯基-2-(1-(嘧啶-2-基)六氫吡啶-4-基)乙醯胺
分子量312.366
LRMS(ESI)：(計算值)312.37(實測值)313.27(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：10.63(s,1H),8.82(s,1H),8.31(d,J=4.8 Hz,2H),7.35-7.28(m,4H),7.25-7.21(m,1H),6.57(t,J=4.8 Hz,1H),4.65(d,J=13.6 Hz,1H),4.51(d,J=13.6 Hz,1H),2.93-2.84(m,2H),2.75(td,J=12.6,2.4 Hz,1H),2.30-2.22(m,1H),1.77(d,J=12.0 Hz,1H),1.22-1.06(m,2H),0.92-0.82(m,1H)
2-(1-苯甲醯基六氫吡啶-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量338.4
LRMS(ESI)：(計算值)338.40(實測值)339.2(MH)+(MeOH d-4)d(ppm)1H：7.46-7.24(m,10H),4.58(d,J=12.0 Hz,0.5H,旋轉異構物),4.52(d,J=10.8 Hz,0.5H,旋轉異構物),3.75(d,J=12.0 Hz,0.5H,旋轉異構物),3.62(d,J=13.2 Hz,0.5H,旋轉異構物),3.19-2.73(m,3H),2.44-2.35(m,1H),1.98(d,J=11.2 Hz,0.5H,旋轉異構物),1.79(d,J=11.2 Hz,0.5H,旋轉異構物),1.41-0.98(m,3H)
N-(丁醯基氧基)-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量382.453
LRMS(ESI)：(計算值)382.4(實測值)383.1(MH)+(DMSO-d6)d(ppm)1H：12.12(br s,1H),7.33-7.21(m,5H),7.16(d,J=8.8 Hz,2H),6.89(d,J=8.8 Hz,2H),4.80(s,1H),3.71(t,J=4.5 Hz,4H),3.06(t,J=5.1 Hz,4H),2.41(t,J=7.0 Hz,2H),1.58(六重峰,J=7.2 Hz,2H),0.92(t,J=7.4 Hz,3H).
N-羥基-2-(2-甲氧苯基)-2-(4-嗎褔啉基苯基)乙醯胺
分子量342.389
LRMS(ESI)：(計算值)342.4(實測值)343.4(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.73(s,1H),8.78(s,1H),7.33-7.30(m,1H),7.23-7.08(m,1H),7.10(d,J=8.8 Hz,2H),6.96-6.93(m,1H),6.89-6.84(m,3H),4.94(s,1H),3.74-3.70(m,7H),3.05(t,J=4.7 Hz,4H).
2-(4-(1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺
分子量380.48
LRMS(ESI)：(計算值)380.5(實測值)381.5(MH)+(DLRMSOD6)d(ppm)1H：10.85(br s,1H),8.91(br s,1H),7.27-7.13(m,7H),6.84(d,J=8.8 Hz,2H),4.59(s,1H),4.28-4.26(m,1H),2.72-2.70(m,2H),2.21-2.12(m,4H),1.89-1.86(m,2H),1.59-1.51(m,2H),0.80-0.76(m,1H),0.44-0.38(m,2H),0.04-0.00(m,2H).
N-羥基-9,10-二氫蒽-9-羧醯胺
分子量239.269
LRMS(ESI)：(計算值)239.09(實測值)240.2(MH)+(MeOD)d(ppm)1H：7.34(d,J=7.2 Hz,4H),7.28-7.18(m,4H),4.68(s,1H),4.46(d,J=18.5 Hz,1H),3.87(d,J=18.4 Hz,1H).
N-羥基-2-(4-(1-((2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基)六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺
分子量469.575
LRMS(ESI)：(計算值)469.6(實測值)470.6(MH)+(DMSOD6)d(ppm)1H：10.86(s,1H),10.80(s,1H),8.93(s,1H),7.48(d,J=7.4 Hz,1H),7.34-7.17(m,8H),6.98-6.84(m,4H),4.60(s,1H),4.32-4.25(m,1H),3.55(s,2H),2.72-2.65(m,2H),2.33(s,3H),2.22-2.18(m,2H),1.90-1.82(m,2H),1.58-1.50(m,2H).
組合物
於第二方面，本發明係提供組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及具有式(VI)之化合物：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中M係選自包括烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)NReRf、-雜芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-SRe、-CH2-S(乙醯基)及-雜環烷基；X係選自包括CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(鹵基)、C(芳基)、C(雜芳基)、C(Rc)， ，及； 其中＊表示對基團L之連接點，且＊＊表示對基團Y之連接點；L與Y係獨立選自包括C1-C4烷基、雜烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜環基、-C0-C3烷基-環烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-雜芳基、-C2-C4烯基-雜環基、-C2-C4烯基-環烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-雜芳基、-C2-C4炔基-雜環基、-C2-C4炔基-環烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-環烷基、-O-C0-C3烷基-雜環烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-O-C0-C3 烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-雜芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-環烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-環烷基-C0-C3烷基-雜芳基、-芳基-C0-C3烷基-雜環基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C0-C3烷基-雜環基、-環烷基-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基 -C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-雜環基、-C0-C3烷基-雜環基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-雜環基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-雜環基-CH(雜芳基)2、-C0-C3烷基-雜環基-CH(芳基)(雜芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基 -芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-S(O)2-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-S(O)2-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-S(O)2-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-S(O)2-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)NRe-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)NRe-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-NReC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-NReC(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)O-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)O-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-OC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-雜環基-雜芳基及-C0-C3烷基-雜芳基-OC(O)-雜環基-雜芳基， 其條件是，若L或Y係直接結合至X之氮，則L或Y不為-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-雜芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基，其中各Ra與Rb和彼等所結合之氮一起形成4至7員雜環基，具有1或2個環形雜原子，或5至8員橋接雜環基，具有1或2個環形雜原子，此雜環基係視情況被1-3個取代基取代，取代基獨立選自包括H、OH、酮基(意即=O)、-N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-雜芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6環烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-鹵烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-雜芳基及-C0-C3烷基-NH2，其中該雜環基係視情況稠合至芳基或雜芳基；各Rc與Rd係獨立選自包括H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、雜芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基與雜芳基係視情況被一、二或三個獨立選自胺基、OCH3及OH之取代基取代；或Rc與Y和彼等所結合之碳一起形成視情況經取代之4至7 員環系統，具有0-2個環形雜原子，各Re與Rf係獨立選自包括-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-雜芳基、雜芳基-芳基、雜芳基-雜芳基、C(O)-烷基及-C(O)CF3；且各Rs係獨立選自包括-H、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、環烷基及保護基，其中各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況經取代，且其中在L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基，其條件是此化合物未具有式(C) ， 其中各R10係選自包括H、OH、-CH2OH、NH2、COOH及C1-C4烷基；且各R11係選自包括H、鹵基、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、-OC(O)C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-SH、-S-C1-C4烷基、-COOH及-C(O)O-C1-C4烷基；且此化合物不為10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]環庚烯-5-異羥肟 酸。
於本發明第二方面之一項較佳具體實施例中，M為或。
於本發明第二方面之一項較佳具體實施例中，M為NHOH。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，M為-H。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，X為CH。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，X為C(OH)或C(鹵基)。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，X為 ，或。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，X為。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自包括芳基、雜芳基、烷基、-O-芳基、-O-環烷基、雜環基、環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基、-C(O)NH-芳基、-S-雜芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-雜環基、-雜芳基-雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、-NHS(O)2-芳基、 -雜環基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-雜環基-O-芳基、-雜環基-O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基及-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜芳基，其中前述L與Y之各該環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況被取代基取代，取代基選自包括-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、雜芳基、環烷基、雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-雜芳基、-C1-C3烷基-環烷基、-C1-C3烷基-雜環基，且其中在L中之各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係進一步視情況被鹵基或-O-C1-C3烷基取代。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，各環烷基與雜環基部份基團係視情況被-OH、-CN或-烷基孿或螺取代。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自包括芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族及混合芳基與非芳基多雜環。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自芳基、雜芳基、O-芳基、雜環基、環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基及-C(O)NH-芳基、-S-雜芳基-芳基、-芳基-雜環基、-雜芳基-雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2- 雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基及-雜環基-O-芳基，其每一個係視情況經取代。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(VII)：
其中Rc係如上文關於式(VI)所述；各n係獨立為0-3；且Rg係選自包括-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-環烷基、-C0-C3烷基-雜環基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(VIII)：
其中各R1係獨立為烷基、NO2、鹵基或烷氧基，R2為H或C1-C5烷基，且A為H、苯基或OH。
如上文所述，在L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基。此種橋接取代基較佳係具有1-6個原子，沿著L中之環烷基、雜環基、芳烷基或雜芳基部份基團與Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團間之最短路徑。例如，本發明第二方面之另一項較佳具體實施例，化合物具有式(IX)：
其中R4與R5係獨立選自包括H、鹵基、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-雜芳基、-C0-C4烷基-雜環基、-C0-C4烷基-環烷基、-OMe、烷基、CN及CF3；A為H、苯基或OH；且B為鍵結、-O-、-N(R6)-、-S(O)0-2-、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)=C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)=N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或，其中R6為烷基、環烷基或雜環基。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，化合物 具有式(X)：
其中n為0-3；Rz係選自包括 Rc與L均如上文關於式(VI)所述，其中當L係直接結合至N或O時，其不為-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-雜芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XI)
其中M為H或烷基；且L與Y均如式(VI)中之定義。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，本發明係提供組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及具有式(VI-A)之化合物：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中M,X,Y及L均如關於式(VI)之定義，且其中Y係進一步選自包括-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、-Z1-Z-Z3-Z2-D、-Z-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z-Z2、-Z-Z3-D及-Z2-Z1-Z2-D，其中Z1係選自包括化學鍵、烷基、芳基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、環烷基、雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係 視情況經取代；Z係選自包括化學鍵、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基 -C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部份基團係視情況經取代；Z2係選自包括化學鍵、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基及烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部份基團係視情況經取代；Z3係選自包括化學鍵、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-雜環基-、-C0-C5烷基-橋接雜環基-、-螺雜環基-、-C0-C5烷基-環烷基-及-C0-C5烷基-雜芳基-，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代；D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族、混合芳基及非芳基多雜環，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代，其中 各R21與R22係獨立選自包括-H、-烷基、-芳基及雜芳基，其中各該芳基與雜芳基部份基團係視情況經取代；且L係選自包括環烷基、雜環基、芳基及雜芳基(較佳為芳基與雜芳基)，其中各芳基、雜芳基、雜環基、環烷基及芳基係視情況稠合至雜環基，或係視情況被取代基取代，取代基選自包括鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、雜芳基、-OCF3及-CF3。
於本發明第二方面之一項較佳具體實施例中，在Z,Z1,Z2,Z3及D中之各環烷基、雜環基、芳基、烷基、烯基及雜芳基部份基團係視情況被取代基取代，取代基係選自包括-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、雜芳基、環烷基、雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-雜芳基、-C1-C3烷基-環烷基、-C1-C3烷基-雜環基、鹵基、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基及-OH。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，本發明係提供組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及具有式(XX)之化合物：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3及-CF3；且Y1係選自包括-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，本發明係提供組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及具有式(XX-A)之化合物：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-CH3、-CH3及-OH；且Y1係選自包括-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D；其中Z係選自包括-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-及-O-C1-C4烷基-O-；Z1係選自包括芳基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、 環烷基及雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代；Z2為化學鍵或視情況經取代之烷基；且D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、環烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，本發明係提供組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及具有式(XX)之化合物：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3及-CF3；且Y2為-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D；其中Z1係選自包括芳基、雜環基、環烷基及雜芳基，其中各 芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代；Z2為化學鍵或視情況經取代之烷基；且D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、環烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
於本發明第二方面之另一項較佳具體實施例中，在式(VI)-(XI)中，各芳基、雜環基、環烷基及雜芳基係獨立視情況被一、二或三個取代基取代，取代基獨立選自包括H、鹵基、酮基、OH、C1-C3-烴基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基、-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(雜芳基)(烷基)、-N(-烷基-雜烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(雜芳基)、-NH(-烷基-雜烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-雜芳基、-C0-C4烷基-雜環基、-C0-C4烷基-環烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(0)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)，其中R30與R31各獨立為氫、氰基、酮基、羥基、C1-C8烷基、 C1-C8雜烷基、C1-C8烯基、羧醯胺基-、C1-C3烷基-羧醯胺基-、羧醯胺基-C1-C3烷基-、甲脒基-、C2-C8羥烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜芳基-、雜芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜環基-、雜環基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-環烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、雜芳基氧基-羰基-、雜芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8醯基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺醯基-、芳基-烷基-磺醯基-、芳基-磺醯基-、雜芳基-烷基-磺醯基-、雜芳基-磺醯基-、C1-C8烷基-NH-磺醯基-、芳基-烷基-NH-磺醯基-、芳基-NH-磺醯基-、雜芳基-烷基-NH-磺醯基-、雜芳基-NH-磺醯基、芳醯基-、芳基-、環烷基-、雜環基-、雜芳基-、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-或保護基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基及胍基，或R30與R31和彼等所連接之N一起採用，形成雜環基或雜芳基，其每一個係視情況被1至3個取代基取代，取代基選自包括鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲 脒基、胍基、保護基及(X30-Y31-)，其中X30係選自包括C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C=N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8雜烷基、芳基、環烷基、雜環基、雜芳基、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-雜環基-C1-C3烷基-，其中芳基、環烷基、雜芳基及雜環基係視情況被1至3個取代基取代，取代基選自鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基及胍基；且Y31係選自包括直接鍵結、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-及-N(R30)-SO2N(R31)-；且R32與R33係獨立選自氫、鹵基及羥基。
於本發明第二方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺； 2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，及2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
於本發明第二方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括N-羥基-2-苯基丁醯胺；N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(六氫吡啶-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-苄基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺； 2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N1-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺，及2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
於本發明第二方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-3,3-二苯基丙醯胺；2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2,2-二苯基丙醯胺；(E)-N-羥基-2,3-二苯基丙烯醯胺；N-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙醯胺，及N-羥基-9H-二苯并哌喃-9-羧醯胺。
於本發明第二方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括N-羥基-2,2-二苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺； N-羥基-2,2-雙(4-硝基苯基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(六氫吡啶-1-基)乙醯胺；2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-3,3-二苯基丙醯胺；N-羥基-9H-二苯并哌喃-9-羧醯胺；2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,3-二苯基丙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2,2-二苯基丙醯胺；2,2-雙(4-氯苯基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2,2-雙(4-氟苯基)-N-羥基乙醯胺；2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；(E)-N-羥基-2,3-二苯基丙烯醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯 胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺；N,2-二羥基-2,2-二苯基乙醯胺；2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N1-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(5-(4-溴苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺；2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
本發明組合物可藉此項技藝中已知之任何方法調配，且可經製備，以藉任何途徑投藥，包括但不限於非經腸、口 腔、舌下、經皮、局部、鼻內、氣管內或直腸內。在某些較佳具體實施例中，本發明組合物係以靜脈內方式在醫院環境中投藥。在某些其他較佳具體實施例中，投藥可較佳地藉由口腔途徑。組合物可呈任何形式，包括但不限於液體溶液或懸浮液；對口服投藥，配方可呈片劑或膠囊形式；而對鼻內配方，呈粉末、鼻滴劑或氣溶膠形式。本發明之組合物可系統或局部地投予。
載劑之特徵係依投藥途徑而定。於本文中使用之"藥學上可接受"一詞係意謂無毒性物質，其係可與生物系統相容，譬如細胞、細胞培養物、組織或生物體，且不會干擾活性成份之生物學活性之有效性。因此，根據本發明之組合物，除了抑制劑以外，可含有稀釋劑、填料、鹽、緩衝劑、安定劑、增溶劑，或此項技藝中所習知之其他物質。藥學上可接受配方之製備係描述於例如Remington氏醫藥科學，第18版,A.Gennaro編著,Mack出版公司,Easton,PA,1990。
於第二方面之一項較佳具體實施例中，此組合物包含化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物，如本文中所述之根據本發明化合物，以至少約30%對掌異構物或非對映異構物過量存在。於本發明之某些所期望具體實施例中，該化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以至少約50%，至少約80%，或甚至為至少約90%對掌異構物或非對映異構物過量存在。於本發明之某些其他所期望具體實施例中，該化合物、N-氧化物、水合物、溶劑 合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以至少約95%，更佳為至少約98%，而又更佳為至少約99%對掌異構物或非對映異構物過量存在。在本發明之其他具體實施例中，該化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以實質上外消旋混合物存在。於一項較佳具體實施例中，此組合物進一步包含另一種治療或抑制劑。
於本文中使用之"藥學上可接受鹽"一詞，係意指會保持上文所確認化合物之所要生物學活性，且顯示最少或無不期望毒物學作用之鹽。此種鹽之實例包括但不限於與無機酸類(例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)所形成之酸加成鹽，及與有機酸類形成之鹽，該有機酸譬如醋酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、抗壞血酸、苯甲酸、鞣酸、雙羥萘酸、海藻酸、聚麩胺酸、萘磺酸、萘二磺酸及聚半乳糖醛酸。化合物亦可以熟諳此藝者已知之藥學上可接受之四級鹽投藥，明確言之，其包括式-NR+Z-之四級銨鹽，其中R為氫、烷基或苄基，且Z為抗衡離子，包括氯根、溴根、碘根、-O-烷基、甲苯磺酸根、甲基磺酸根、磺酸根、磷酸根或羧酸根(譬如苯甲酸根、琥珀酸根、醋酸根、乙醇酸根、順丁烯二酸根、蘋果酸根、檸檬酸根、酒石酸根、抗壞血酸根、苯甲酸根、桂皮酸根、苯乙醇酸根、苄甲酸根及二苯基醋酸根)。於本文中使用之"鹽"一詞亦意謂涵蓋複合物，譬如具有鹼金屬或鹼土金屬。
活性化合物係被包含在藥學上可接受之載劑或稀釋劑 中，其量足以傳輸抑制有效量，而不會造成嚴重毒性作用。藥學上可接受衍生物之有效劑量範圍，可以欲被傳輸母體化合物之重量為基準計算而得。若衍生物本身顯示活性，則有效劑量可如上述使用衍生物之重量，或藉由熟諳此藝者已知之其他方式估計。
依欲被治療之特定症狀或疾病而定，另一種HDAC抑制劑或另一種治療劑，其可於正常情況下被投予以治療該症狀或疾病，亦可存在於本發明之組合物中。換言之，本發明化合物可以單獨藥劑投予，或併用一或多種其他其他治療(醫藥)劑，其中此組合不會造成無法令人接受之不利作用。當於本文中使用時，於正常情況下投予以治療特定疾病或症狀之其他治療劑係被稱為"適於被治療之疾病或症狀"。此種藥劑之投藥可相繼地或共同地進行。在本發明之某些較佳具體實施例中，此組合物係包含至少一種根據本發明之化合物，及至少一種此項技藝中已知或將被發現之其他HDAC抑制劑。此種組合物之活性成份較佳係增效地發生作用，以產生治療作用。
在本發明第二與第三方面之某些較佳具體實施例中，另一種藥劑為反有意義寡核苷酸，其會抑制組蛋白去乙醯酶基因之表現。核酸層次抑制劑(例如反有意義寡核苷酸)與蛋白質層次抑制劑(意即組蛋白去乙醯酶酵素活性之抑制劑)之合併使用，會造成經改良之抑制作用，於是當與任一種個別使用時所必須之量比較時，係降低為獲得特定抑制作用所需要抑制劑之量。根據本發明此方面之反有意義寡 核苷酸，係互補至RNA或雙股DNA之一些區域，此等區域會使例如一或多種HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11編碼(參閱，例如關於HDAC-1之基因銀行收受號碼U50079，關於HDAC-2之基因銀行收受號碼U31814，及關於HDAC-3之基因銀行收受號碼U75697)。
組蛋白去乙醯酶之抑制
於第三方面，本發明係提供一種抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶之方法。根據第三方面之一項具體實施例係包括使組蛋白去乙醯酶，與抑制有效量之具有結構(XII)之組蛋白去乙醯酶抑制劑接觸：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中M係選自包括烷基、-N(Re)ORs、-CF3、-C(O)NReRf、-雜芳基、-H、-OH、-C(O)ORe、-CH2-S(乙醯基)、-CH2-SRe及-雜環烷基；X係選自包括CH、C(OH)、C(C1-C4烷基)、C(鹵基)、C(芳基)、C(雜芳基)、C(Rc)， ，及； 其中＊表示對基團L之連接點，且＊＊表示對基團Y之連接點；L與Y係獨立選自包括C1-C4烷基、雜烷基、烯基、炔基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜環基、-C0-C3烷基-環烷基、-C2-C4烯基-芳基、-C2-C4烯基-雜芳基、-C2-C4烯基-雜環基、-C2-C4烯基-環烷基、-C2-C4炔基-芳基、-C2-C4炔基-雜芳基、-C2-C4炔基-雜環基、-C2-C4炔基-環烷基、-O-C0-C3烷基-芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-環烷基、-O-C0-C3烷基-雜環烷基、-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-O-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-O-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-S(O)0-2-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C2烷基 -N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C2烷基-N(Re)-S(O)2-C0-C2烷基-雜芳基、-N(Re)-S(O)2-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-、-C(O)-N(Re)-、-N(Re)-C(O)-N(Rf)-、-N(Re)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(Re)-、-O-、-N(Re)-C(O)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Re)-、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-環烷基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-環烷基-C0-C3烷基-雜芳基、-芳基-C0-C3烷基-雜環基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C0-C3烷基-雜環基、-環烷基-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-O-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)NH- C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)NH-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-C(O)O-C0-C3烷基-雜環基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-烷基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-環烷基、-雜環基-S(O)2-NH-C0-C3烷基-雜環基、-C0-C3烷基-雜環基-C2-C4烯基-芳基、-C0-C3烷基-雜環基-CH(芳基)2、-C0-C3烷基-雜環基-CH(雜芳基)2、-C0-C3烷基-雜環基-CH(芳基)(雜芳基)、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C0-C3烷基-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-S(O)2-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-S(O)2-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-S(O)2-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-S(O)2-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-S(O)2-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-S(O)2-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C(O)-雜環 基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-C(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-C(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)NRe-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)NRe-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)NRe-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-NReC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-NReC(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-NReC(O)-雜環基-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)O-芳基、-C0-C3烷基-芳基-雜環基-C(O)O-雜芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-雜環基-C(O)O-雜芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基-OC(O)-雜環基-芳基、-C0-C3烷基-芳基-OC(O)-雜環基-雜芳基及-C0-C3烷基-雜芳基-OC(O)-雜環基-雜芳基，其條件是，若L或Y係直接結合至X之氮，則L或Y不為-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-雜芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基，其中各Ra與Rb和彼等所結合之氮一起形成4至7員雜環基，具有1或2個環形雜原子，或5至8員橋接雜環基，具有1或2個環形雜原子，此雜環基係視情況被1-3個取代基取代，取代基獨立選自包括H、OH、酮基(意即=O)、-N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-雜芳基、 -C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6環烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-鹵烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-雜芳基及-C0-C3烷基-NH2，其中該雜環基係視情況稠合至芳基或雜芳基；各Rc與Rd係獨立選自包括H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、雜芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基與雜芳基係視情況被一、二或三個獨立選自胺基、OCH3及OH之取代基取代；或Rc與Y和彼等所結合之碳一起形成視情況經取代之4至7員環系統，具有0-2個環形雜原子；各Re與Rf係獨立選自包括-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-雜芳基、雜芳基-芳基、雜芳基-雜芳基、C(O)-烷基及-C(O)CF3；且各Rs係獨立選自包括-H、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、雜環基、環烷基及保護基，其中各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況經取代，且其中在L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基。
於本發明第三方面之一項較佳具體實施例中，M為 或。
於本發明第三方面之一項較佳具體實施例中，M為NHOH。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，M為-H。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，X為CH。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，X為C(OH)或C(鹵基)。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，X為 ，或。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，X為。
於本發明第三方面之一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自包括芳基、雜芳基、烷基、-O-芳基、-O-環烷基、雜環基、環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基、-C(O)NH-芳基、-S-雜芳基-芳基、-S-芳基-芳基、-芳基-雜環基、-雜芳基-雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、-NHS(O)2-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-C0-C3烷基-雜芳基、-雜芳 基-C0-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-雜環基-O-芳基、-雜環基-O-C0-C3烷基-芳基、-雜環基-O-C0-C3烷基-雜芳基、-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-芳基及-雜環基-S(O)2-C0-C3烷基-雜芳基，其中前述該L與Y之各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況被取代基取代，取代基選自包括-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、芳基、雜芳基、環烷基、雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-雜芳基、-C1-C3烷基-環烷基、-C1-C3烷基-雜環基，且其中在L中之各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係進一步視情況被鹵基或-O-C1-C3烷基取代。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，各環烷基與雜環基部份基團係視情況被-OH、-CN或-烷基孿或螺取代。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自包括芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族及混合芳基與非芳基多雜環。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，L與Y係獨立選自芳基、雜芳基、O-芳基、雜環基、環烷基、-S-芳基、-S-雜芳基及-C(O)NH-芳基、-S-雜芳基-芳基、-芳基-雜環基、-雜芳基-雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、-雜環基-C0-C3烷基-芳基、-雜芳基-C0-C3烷基-雜芳 基、雜芳基-C0-C3烷基-芳基、-芳基-芳基及-雜環基-O-芳基，其每一個係視情況經取代。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XIII)：
其中Rc係如上文關於(XII)所述；各n係獨立為0-3；且Rg係選自包括-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-環烷基、-C0-C3烷基-雜環基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XIV)：
其中R1為烷基、NO2、鹵基或烷氧基，R2為H或C1-C5烷基，且A為H、苯基或OH。
如上文所述，在L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或 雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基。此種橋接取代基期望上具有1-6個原子，沿著L中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團與Y中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團間之最短路徑。例如，於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XV)：
其中R4與R5係獨立選自包括H、鹵基、-NH2、-NO2、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-雜芳基、-C0-C4烷基-雜環基、-C0-C4烷基-環烷基、-OMe、烷基、CN及CF3；A為H、苯基或OH；且B為鍵結、-O-、-N(R6)-、-S(O)0-2-、-CH(R4)-、-C(R5)(R4)-、-C(R4)-N(Rc)-、-N(Rc)-C(R4)-、-C(R4)-O-、-O-C(R4)-、-S(O)0-2-C(R4)-、-C(R4)-S(O)0-2-、-C(R4)=C(R5)-、-CH(R4)-CH(R5)-、-C(R4)=N(R6)-、-C(O)N(R6)-、-S(O)2N(R6)-、-C(R5)(R4)-C(R5)(R4)-、-C(R5)(H)-C(H)(R4)-、-N(CH2Ph)-或，其中R6為烷基、環烷基或雜環基。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XVI)：
其中n為0-3；Rz係選自包括 Rc與L均如上文關於式(XII)所述，其中當L係直接結合至N或O時，其不為-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-芳基、-S(O)0-1-C0-C3烷基-芳基-雜芳基或-S(O)0-1-C0-C3烷基-雜芳基-雜芳基。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XVII)
其中M為H或烷基；且L與Y均如式(XII)中之定義。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XII-A)：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中M,X,Y及L均如關於式(XII)之定義，且其中Y係進一步選自包括-Z1-Z-Z2-D、-D、-Z1-Z3-Z-D、-Z1-Z3-Z2-Z-D、-Z1-Z2-D、Z1-Z-Z3-Z2-D、Z-Z3-Z2-Z-D、Z1-Z-Z2、Z-Z3-D及-Z2-Z1-Z2-D，其中Z1係選自包括化學鍵、烷基、芳基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、環烷基、雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代； Z係選自包括化學鍵、-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷 基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部份基團係視情況經取代；Z2係選自包括化學鍵、烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基及烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部份基團係視情況經取代；Z3係選自包括化學鍵、-C1-C5烷基-、-C0-C5烷基-芳基-、-C0-C5烷基-雜環基-、-C0-C5烷基-橋接雜環基-、-螺雜環基-、-C0-C5烷基-環烷基-及-C0-C5烷基-雜芳基-，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代；D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族、混合芳基及非芳基多雜環，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代，其中各R21與R22係獨立選自包括-H、-烷基、-芳基及雜芳基，其中各該芳基與雜芳基部份基團係視情況經取代；且 L係選自包括環烷基、雜環基、芳基及雜芳基(較佳為芳基與雜芳基)，其中各芳基、雜芳基、雜環基、環烷基及芳基係視情況稠合至雜環基，或係視情況被取代基取代，取代基選自包括鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、芳基、雜芳基、-OCF3及-CF3。
於本發明第二方面之一項較佳具體實施例中，在Z,Z1,Z2,Z3及D中之各環烷基、雜環基、芳基、烷基、烯基及雜芳基部份基團係視情況被取代基取代，取代基係選自包括-N(Re)C(O)-C1-C6烷基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜環基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-環烷基、-N(Re)C(O)-C0-C8烷基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、芳基、雜芳基、環烷基、雜環基、-C1-C3烷基-芳基、-C1-C3烷基-雜芳基、-C1-C3烷基-環烷基、-C1-C3烷基-雜環基、鹵基、烷基、-O-烷基、-S(O)0-2-烷基、-C0-C3烷基-CN、NO2、-C(O)-烷基及-OH。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XX)：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中 各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3及-CF3；且Y1係選自包括-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XX-A)：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-CH3、-CH3及-OH；且Y1係選自包括-Z-Z2-D、-Z1-Z2-D、-CH2-D及D；其中Z係選自包括-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-及-O-C1-C4烷基-O-；Z1係選自包括芳基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、環烷基及雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代； Z2為化學鍵或視情況經取代之烷基；且D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、環烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
於本發明第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物具有式(XX)：
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，其中各L1係獨立選自包括H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3及-CF3；且Y2為-Z2-Z1-Z2-D、-CH2-D或D；其中Z1係選自包括芳基、雜環基、環烷基及雜芳基，其中各芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代；Z2為化學鍵或視情況經取代之烷基；且 D係選自包括H、芳基、雜芳基、烷基、環烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
本發明第三方面之另一項較佳具體實施例，在式(XII)-(XVII)中，各芳基、雜環基、環烷基及雜芳基係獨立視情況被一、二或三個取代基取代，取代基獨立選自包括H、鹵基、=O、OH、C1-C3-烴基、OCH3、-CN、-S(O)0-2-C1-C4烷基-CF3、-OCF3、烷基、-NH2、-N(烷基)2、-NH(烷基)、-N(芳基)(烷基)、-N(-烷基-芳基)(烷基)、-N(雜芳基)(烷基)、-N(-烷基-雜烷基芳基)(烷基)、-NH(芳基)、-NH(-烷基-芳基)、-NH(雜芳基)、-NH(-烷基-雜烷基芳基)、-N(-C2-C4烷基-O-烷基)(烷基)、-NH(-C2-C4烷基-O烷基)、-NO2、-O-C1-C4烷基、-C0-C4烷基-芳基、-C0-C4烷基-雜芳基、-C0-C4烷基-雜環基、-C0-C4烷基-環烷基、-NHS(O)2-烷基、-S(O)2NH-烷基、-NRaRb、-NRcRd、-ORe、-C2-C4烷基-NRaRb、C2-C4烷基-NRcRd、-S(O)0-1Re、-(CR32R33)s-NR30R31及(X30-Y31-)，其中R30與R31各獨立為氫、氰基、酮基、羥基、C1-C8烷基、C1-C8雜烷基、C1-C8烯基、羧醯胺基-、C1-C3烷基-羧醯胺基-、羧醯胺基-C1-C3烷基-、甲脒基-、C2-C8羥烷基-、C1-C3烷基-芳基-、芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜芳基-、雜芳基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-雜環基-、雜環基-C1-C3烷基-、C1-C3烷基-環烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、C2-C8烷氧基-、C2-C8 烷氧基-C1-C4烷基-、C1-C8烷氧基-羰基-、芳氧基-羰基-、芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、雜芳基氧基-羰基-、雜芳基-C1-C3烷氧基-羰基-、C1-C8醯基、C0-C8烷基-羰基-、芳基-C0-C8烷基-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-羰基-、C0-C8烷基-NH-羰基-、芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-NH-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-NH-羰基-、C0-C8烷基-O-羰基-、芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、雜芳基-C0-C8烷基-O-羰基-、環烷基-C0-C8烷基-O-羰基-、C1-C8烷基磺醯基-、芳基-烷基-磺醯基-、芳基-磺醯基-、雜芳基-烷基-磺醯基-、雜芳基-磺醯基-、C1-C8烷基-NH-磺醯基-、芳基-烷基-NH-磺醯基-、芳基-NH-磺醯基-、雜芳基-烷基-NH-磺醯基-、雜芳基-NH-磺醯基、芳醯基-、芳基-、環烷基-、雜環基-、雜芳基-、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-或保護基，其每一個係視情況被一或多個取代基取代，取代基選自鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基及胍基，或R30與R31和彼等所連接之N一起採用，形成雜環基或雜芳基，其每一個係視情況被1至3個取代基取代，取代基選自包括鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基、胍基、保護基及(X30-Y31-)，其中X30係選自包括C1-C8烷基-、C2-C8烯基-、C2-C8炔基-、C0-C3烷基-C2-C8烯基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-C2-C8炔基-C0-C3烷基-、C0-C3烷基-O-C0-C3烷基-、HO-C0-C3烷基-、C0-C4烷基-N(R30)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)-C0-C3烷基-、N(R30)(R31)- C0-C3烯基-、N(R30)(R31)-C0-C3炔基-、(N(R30)(R31))2-C=N-、C0-C3烷基-S(O)0-2-C0-C3烷基-、CF3-C0-C3烷基-、C1-C8雜烷基、芳基、環烷基、雜環基、雜芳基、芳基-C1-C3烷基-、環烷基-C1-C3烷基-、雜環基-C1-C3烷基-、雜芳基-C1-C3烷基-、N(R30)(R31)-雜環基-C1-C3烷基-，其中芳基、環烷基、雜芳基及雜環基係視情況被1至3個取代基取代，取代基選自鹵基、氰基、酮基、羧基、甲醯基、硝基、胺基、甲脒基及胍基；且Y31係選自包括直接鍵結、-O-、-N(R30)-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-N(R30)-C(O)-、-C(O)-N(R30)-、-N(R30)-C(S)-、-C(S)-N(R30)-、-N(R30)-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR30)-N(R31)-、-N(R30)-C(NR31)-、-C(NR31)-N(R30)、-N(R30)-C(S)-N(R31)-、-N(R30)-C(O)-O-、-O-C(O)-N(R31)-、-N(R30)-C(S)-O-、-O-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-SO2N(R31)-、-N(R31)-SO2-及-N(R30)-SO2N(R31)-；且R32與R33係獨立選自氫、鹵基及羥基。
於本發明第三方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括N-羥基-2,2-雙(4-硝基苯基)乙醯胺；2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，及2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
於本發明第三方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括N-羥基-2-苯基丁醯胺；N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(六氫吡啶-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-苄基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N1-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺； N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺，及2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
於本發明第三方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-3,3-二苯基丙醯胺；2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2,2-二苯基丙醯胺；(E)-N-羥基-2,3-二苯基丙烯醯胺；N-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙醯胺，及N-羥基-9H-二苯并哌喃-9-羧醯胺。
於本發明第三方面之另一項具體實施例中，化合物係選自包括N-羥基-2,2-二苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,2-雙(4-硝基苯基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(六氫吡啶-1-基)乙醯胺；2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-3,3-二苯基丙醯胺； N-羥基-9H-二苯并哌喃-9-羧醯胺；2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,3-二苯基丙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2,2-二苯基丙醯胺；2,2-雙(4-氯苯基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2,2-雙(4-氟苯基)-N-羥基乙醯胺；2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；(E)-N-羥基-2,3-二苯基丙烯醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺；N,2-二羥基-2,2-二苯基乙醯胺； 2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N1-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氯甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(5-(4-溴苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺；2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
於第三方面之一項具體實施例中，接觸係在細胞中進行。
於第三方面之另一項具體實施例中，本發明係提供一種較佳在細胞中抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶之方法，其包括使組蛋白去乙醯酶(或細胞)與組蛋白去乙醯酶抑制量之如本文中所述之組合物接觸，該組合 物包含根據任何式(VI)-(XI)、(VI-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)之化合物，或其較佳具體實施例，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，及藥學上可接受之載劑。
於第三方面之另一項具體實施例中，本發明係提供一種較佳在細胞中抑制選自包括HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC10及HDAC-11之組蛋白去乙醯酶之方法，其包括使組蛋白去乙醯酶(或其中需要抑制組蛋白去乙醯酶之細胞)與組蛋白去乙醯酶抑制量之根據任何式(XII)-(XVII)、(XII-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)之化合物，或其較佳具體實施例，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物接觸，視情況在具有如本文中所述之藥學上可接受載劑之組合物中。
由於本發明化合物會抑制組蛋白去乙醯酶，故其係為有用研究工具，供活體外研究組蛋白去乙醯酶，及其在生物學過程中之角色。
組蛋白去乙醯酶酵素活性之度量可使用已知操作法達成。例如，Yoshida等人,J.Biol.Chem.,265：17174-17179(1990)係描述藉由在三氯制菌素A處理過之細胞中偵測乙醯化之組蛋白，評估組蛋白去乙醯酶酵素活性。Taunton等人,Science,272：408-411(1996)，同樣地描述使用內源與重組HDAC-1，度量組蛋白去乙醯酶酵素活性之方法。
於本發明第三方面之另一項具體實施例中，其中需要抑制組蛋白去乙醯酶之細胞係與如上述之化合物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物、複合物、外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物接觸。期望上，細胞係在哺乳動物中，較佳為人類。
本發明化合物較佳係對於抑制種類II組蛋白去乙醯酶具選擇性。在另一項較佳具體實施例中，本發明化合物為選擇性HDAC-4、HDAC-5及/或HDAC-7抑制劑，且此外可針對HDAC-11具活性。本發明化合物之子集較佳係針對HDAC-8具有選擇性抑制活性。本發明化合物之另一個子集較佳係針對HIDAC-11具有選擇性抑制活性。本發明化合物之另一個子集較佳係針對HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8及/或HDAC-11具有選擇性抑制活性。
在本發明第三方面之某些較佳具體實施例中，此方法進一步包括使組蛋白去乙醯酶或表現組蛋白去乙醯酶活性之細胞，與另一種抑制劑接觸。個別藥劑之合併用途會造成經改良之抑制作用，於是當與任一種單獨使用時所必須之量比較時，係降低為獲得特定抑制作用所需要個別抑制劑之量。此種個別藥劑之投藥可相繼地或共同地進行。當共同投藥時，個別藥劑較佳係增效地發生作用，以產生治療作用。
在本發明第三方面之某些較佳具體實施例中，此方法進一步包括使組蛋白去乙醯酶或表現組蛋白去乙醯酶活性之細胞，與會抑制組蛋白去乙醯酶基因表現之反有意義寡核 苷酸接觸。核酸層次抑制劑(例如反有意義寡核苷酸)與蛋白質層次抑制劑(意即組蛋白去乙醯酶酵素活性之抑制劑)之合併使用，會造成經改良之抑制作用，於是當與任一種個別使用時所必須之量比較時，係降低為獲得特定抑制作用所需要抑制劑之量。
被使用於本發明之反有意義寡核苷酸之確實核苷酸順序與化學結構，可以改變，只要寡核苷酸保持其抑制吾人感興趣基因表現之能力即可。此係容易地藉由測試特定反有意義寡核苷酸是否為活性而測得。關於此項目的之有用檢測，包括定量會使基因產物編碼之mRNA，對基因產物之Western氏沾吸分析檢測，對具酵素活性基因產物之活性檢測，或軟性瓊脂生長檢測，或報告子基因構造物檢測，或活體內腫瘤生長檢測，其全部均為此項技藝中所已知，或均如詳細地在本專利說明書中或在例如Ramchandani等人(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94：684-689中描述。
特佳寡核苷酸具有核苷酸順序為約13至約35個核苷酸。又其他特佳寡核苷酸具有核苷酸順序為約15至約26個核苷酸。
於本發明第三方面之一項較佳具體實施例中，本發明係提供一種治療具有藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀之病患之方法，其包括對該病患投予治療有效量之根據任何式(I)-(V)、(XII)-(XVII)、(XII-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)之化合物，或其較佳具體實施例，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其 外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，或一種組合物，其包含根據任何式(VI)-(XI)、(VI-A)、(XX)、(XX-A)及(XXI)之化合物，或其較佳具體實施例，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前體藥物或複合物，或其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物，伴隨著藥學上可接受之載劑。
於本發明第三方面之一項較佳具體實施例中，藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀係選自包括細胞增生疾病(譬如癌症)、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病及病毒或真菌感染。
於本發明之任何第一、第二及第三方面之一項較佳具體實施例中，化合物係選自包括2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基)苯基)乙醯胺，2-(4'-(二甲胺基)聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙醯胺，及N-羥基-2-(4'-嗎福啉基聯苯基-4-基)-2-苯基乙醯胺。
於本發明之任何第一、第二及第三方面之一項較佳具體實施例中，化合物係選自包括2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-氟苯基)-N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)乙醯胺，2-(3-氟苯基)-N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)乙醯胺，2-(3-氟苯基)-N-羥基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，及2-(4-(二乙胺基)苯基)-2-(3-氟苯基)-N-羥基乙醯胺。
在本發明之任何第一、第二及第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物係選自包括2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙氧基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(1-苄基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-間-甲苯基乙醯胺，2-(4-(1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-嗎褔啉基苯基)-2-鄰-甲苯基乙醯胺，及N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺。
在本發明之任何第一、第二及第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物係選自包括2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及N-羥基-2-(萘-2-基硫基)-2-苯基乙醯胺。
在本發明之任何第一、第二及第三方面之另一項較佳具體實施例中，化合物係選自包括2-(4'-(二甲胺基)聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-苄基六氫吡啶-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-丙基苯基)乙醯胺，2-(3-(4-氟基苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-苯乙氧基苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲氧基苄氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氟基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)環己烷羧醯胺，4-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,5-二甲呋喃-3-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基噻吩-2-羧醯胺，N-羥基-2-(4-(2-苯氧基乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲醯胺，3-環己基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丙醯胺，3-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)異菸鹼醯胺， N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-羧醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-羧醯胺，N-羥基-2-(4-(異戊基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(吡啶-4-基甲胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(環己基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲氧基苄胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(3-(3-甲氧基苄胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(丙基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(4-氯苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基乙炔基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-丙基苯基)乙醯胺，2-(4'-(二甲胺基)聯苯-3-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3',4'-二甲氧基聯苯-3-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(2'-(三氟甲基)聯苯-3-基)乙醯胺，3'-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)-N,N-二甲基聯苯基-4-羧醯胺，N-羥基-2-(4'-(甲磺醯基)聯苯-3-基)-2-苯基乙醯胺，2-(4'-乙基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， 2-(4'-氯基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3',4'-二甲氧基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4'-(乙硫基)聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，4'-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)-N,N-二甲基聯苯基-4-羧醯胺，2-(3-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲基苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，(E)-2-(3-(桂皮基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3-氯苄基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲基苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3-(二甲胺基)丙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3-(二甲胺基)-2-甲基丙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(3-(2-(1-甲基四氫吡咯-2-基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-乙氧苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(丙-2-炔基氧基)苯基)乙醯胺，2-(4-(烯丙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-異丙氧基苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(丁-3-烯基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-((3,5-二甲基異唑-4-基)甲氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， N-羥基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-乙基丁氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(1-苯基乙氧基)苯基)乙醯胺，2-(4-(2-氟基苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氰基苄基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-苯氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氯苄基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,4-二氟苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-(苄氧基)乙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-(4-氟基苯氧基)乙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-2-基甲胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(4-乙醯基六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-(4-氟苯基)六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氯苄基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)環丙烷羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)異丁醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲氧基乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙醯胺， N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)呋喃-2-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)呋喃-3-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3,3-二甲基丁醯胺，2-乙基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,2-二甲基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基戊醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)異菸鹼醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-5-甲基異唑-3-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)噻吩-2-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)四氫-2H-哌喃-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲醯胺，5-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)戊醯胺，2-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧醯胺，3-環戊基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)桂皮醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-苯基丙醯胺， N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3,4-二甲基苯甲醯胺，4-乙基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-氟苯基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，5-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲醯胺，3-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲醯胺，4-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲醯胺，4-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3,4-二氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3,5-二氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2,5-二氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，5-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-苯基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-丙基苯甲醯胺，4-(二甲胺基)-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-羥基-2-(4-(2-(4-甲氧苯基)乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-(3-甲氧苯基)乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-苯氧基丙醯胺，2-(4-(2-(苄氧基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， 4-乙氧基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-硝基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-硝基苯甲醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-(苯硫基)乙醯胺基)苯基)乙醯胺，3-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-氯苯基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，1-乙醯基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)六氫吡啶-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-1-萘甲醯胺，2,4,5-三氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯并呋喃-2-羧醯胺，4-第三-丁基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-2-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,6-二甲氧基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3,5-二甲氧基苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-氯苯氧基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，6-氯基-2-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基 苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺，3,4-二氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3,5-二氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-7-羧醯胺，4-丁氧基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2-(4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-5-甲基-3-苯基異唑-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲氧基)苯甲醯胺，2-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺，4-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-第三-丁基苯氧基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧醯胺，2-(4-(環丙基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(異丁基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(新戊基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲基丁基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(環戊基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-乙基丁基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲基戊基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,3-二甲基丁基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(環己-3-烯基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(噻唑-2-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(噻唑-2-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-((6-甲基吡啶-2-基)甲胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-羥苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氟基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， (E)-N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-(吡啶-3-基)烯丙基胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-苯基丙胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(3,5-二甲基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-((1H-吲哚-5-基)甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-((1H-吲哚-5-基)甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(4-甲氧基-3-甲苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(4-(甲硫基)苄胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，(E)-N-羥基-2-(4-(3-(4-甲氧苯基)烯丙基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，(E)-N-羥基-2-(4-(3-(2-甲氧苯基)烯丙基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-第三-丁基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-((2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-6-基)甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苄胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(3-(三氟甲基)苄胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(三氟甲基)苄胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(聯苯-4-基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺， 2-(4-(乙基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(1-甲基乙基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(丁基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氯基丙基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2,2,2-三氟乙基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基甲基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(4-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,5-二甲基異唑-4-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,4-二甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,5-二甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-乙基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,5-二甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲氧苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氟基-2-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氯苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氯苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， 2-(4-(2,6-二氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,4-二氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(5-氯基噻吩-2-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲氧基-4-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-硝基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氯基-4-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(萘-1-磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(萘-2-磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-第三-丁基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-((2-硝基苯基)甲基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺2-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3,4-二甲氧基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苯基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(2,5-二氯噻吩-3-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4,5-二氯噻吩-2-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，(E)-2-(4-(桂皮基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及2-(4-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-5-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺。
下述實例係意欲進一步說明本發明之某些較佳具體實施 例，而並非意欲限制本發明之範圍。
檢測實例 檢測實例1 組蛋白去乙醯酶酵素活性之抑制 HDAC-1,2,3,6及8之抑制
下述擬案係用以檢測本發明化合物。在此項檢測中，所使用之緩衝劑為25 mM HEPES,pH 8.0,137 mM NaCl,2.7 mM KCl,1 mM MgCl2，且受質為Boc-Lys(Ac)-AMC，在DMSO中之50 mM儲備溶液內。酵素儲備溶液為4.08微克/毫升，在緩衝劑中。
將化合物以酵素(20微升，4.08微克/毫升)在室溫下預培養(2微升，在DMSO中，於緩衝劑中經稀釋至13微升，供轉移至檢測板)10分鐘(35微升預培養體積)。將混合物在室溫下預培養5分鐘。經由使溫度來到37℃，並添加15微升受質，使反應開始。總反應體積為50微升。20分鐘後，藉由添加50微升展開劑，使反應停止，該展開劑係按由Biomol(FLUOR DE LYSTM展開劑，目錄#KI-105)所指示之方式製成。在讀取(λEx=360毫微米，λEm=470毫微米，截止濾波器在435毫微米下)之前，將板在室溫下，於黑暗中培養10分鐘。
種類II HDAC與HDAC-11之抑制
Boc-Lys(三氟乙醯基)-AMC受質之30 mM儲備液係在DMSO中製成。將2微升DMSO中之待測化合物，在緩衝劑(25 mM HEPES,pH 8.0,137 mM NaCl,2.7 mM KCl,1 mM MgCl2,0.1% BSA)中稀釋至50微升，並在室溫下，以HDAC酵素(30微升0.1-0.2 nM之最後酵素濃度)預培養10分鐘。反應係藉由添加18微 升Boc-Lys(三氟乙醯基)-AMC受質開始，並在37℃下培養20-30分鐘。藉由添加50微升胰蛋白酶(1毫克/毫升)與已知之HDAC抑制劑，使反應停止。然後，將板於室溫下，在黑暗中培養20分鐘，並以Ex=360毫微米，Em=470毫微米讀取，截止濾波器在435毫微米下。
所有舉例之化合物具有IC50值低於或等於15 μM，以抵抗一或多種HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11。
表3顯示經選擇之實例。在表3中，A≦1 μM，且1 μM<C<15 μM。
雖然本發明已連同其特殊具體實施例加以描述，但應明瞭的是，其係能夠進一步修正，且本申請案係意欲涵蓋一般性地按照本發明原理之任何本發明變型、用途或調整，及包括出發自本發明揭示內容者，譬如來自本發明相關技藝內之已知或習用實務者，及可應用至前文提出之必須特徵者，且如下述在隨文所附請求項之範圍內者。

Claims (25)

  1. 一種式(II)化合物： 及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、或非對映異構物或對掌異構物，其中各n係獨立為0-3；且Rg係獨立選自下列所組成之群：-C0-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-雜芳基、-C0-C3烷基-環烷基及-C0-C3烷基-雜環基；及各Rc係選自下列所組成之群：H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、雜芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基與雜芳基係視情況被一、二或三個獨立選自胺基、OCH3及OH之取代基取代；其中各Re與Rf係獨立選自下列所組成之群：-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-雜芳基、雜芳基-芳基、雜芳基-雜芳基、-C(O)-烷基及-C(O)CF3；且其中若無其他表示之定義，各環烷基、雜環基、芳基、 烷基及雜芳基部份基團係視情況經取代，該環烷基取代基係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；該雜環取代基係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、 雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；該芳基取代基係選自羥基、氰基、硝基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；該烷基代基係選自氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中 Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；及該雜芳基取代基係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；且其中雜環基為單-、雙-或多環狀結構，其具有約3至約14個原子，其中一或多個原子係獨立選自包括N、O及S；其中雜芳基為單-、雙-、三-或多環基團，其具有5至14個環原子，具有在環狀陣列中被共用之6、10或14個π電子，且除了碳原子以外，具有一或多個獨立 選自N、O及S所組成之群之雜原子；其中芳基為單-、雙-、三-或多環狀C6-C14芳族部份基團；及其中環烷基為飽和或不飽和單-、雙-、三-或多環狀烴基，其具有約3至15個碳；其條件是此化合物未具有式(B) 其中各R12獨立為H、烷基、鹵基或烷氧基；R13為氫；且R14為H。
  2. 一種式XX化合物： 及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、或非對映異構物或對掌異構物，其中各L1係獨立選自下列所組成之群：H、鹵基、-O-烷基、-S-烷基、-NO2、-N(Re)C(O)-C0-C3烷基-芳基、N(Re)C(O)-C0-C3烷基-雜芳基、-N(Ra)(Rb)、-N(Rc)(Rd)、-OH、-烷基、-OCF3 及-CF3；且Y1係-Z-Z2-D，其中Z係選自下列所組成之群：-O-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)S(O)2-、-N(Rc)-、-N(Rc)(C2-C4烷基-ORd)-、-C(O)-、-C(NOR21)-、-CH[C(O)N(R21)(R22)]-C(O)N(R22)-、-CH(N(R21)(R22))-C(O)N(R22)-、-CH[C(O)N(Re)(Rf)]-C(O)N(R22)-、-S(O)2N(R21)-、-N(R21)S(O)2N(R22)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R21)C(NR22)-、-C(NR22)N(R21)-、-N(R21)C(O)N(R22)-、-N(R21)C(O)O-、-OC(O)N(R21)-、-N(R21)C(S)-、-C(S)N(R21)-、-N(R21)C(S)N(R22)-、-N(R21)C(S)O-、-OC(S)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(R1)-C2-C4烷基-S(O)0-2-、-N[C2-C4烷基-N(R1)(R2)]-、-N(C2-C4烷基-O-烷基)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(Rc)-、-N(Rc)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-O-C1-C4烷基-O-、-O-C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(C(O)-C1-C4烷基)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)-、-O-C1-C4烷基-C(O)N(R21)-、-C(O)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C2-C4烷基 -N(R21)C(O)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-S(O)0-2-、-O-C1-C4烷基-C(O)-、-C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(O)、-C(O)-C1-C4烷基-N(R21)-、-O-C1-C4烷基-C(S)-、-C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)、-C(S)-C1-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C1-C4烷基-C(S)-、-O-C1-C4烷基-C(S)N(R21)-、-C(S)N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)C(S)-、-N(R21)C(O)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)C(S)-C1-C4烷基-O-、-N(R21)-C1-C4烷基-S(O)2-、-O-C1-C4烷基-S(O)2N(R21)-、-S(O)2N(R21)-C2-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-N(R21)S(O)2-、-N(R21)S(O)2-C1-C4烷基-O-、-O-C2-C4烷基-OC(O)N(R21)-、-O-C2-C4烷基-OC(S)N(R21)-，其中各烷基部份基團係視情況經取代；Z2係選自下列所組成之群：烷基、烯基、炔基、烷基-烯基、炔基-烷基及烷基-炔基，其中各烷基、烯基及炔基部份基團係視情況經取代；D係選自下列所組成之群：H、芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、橋接雜環基、螺雜環基、芳族多環、非芳族多環、多雜芳基、非芳族多雜環族、混合芳基及非芳基多雜環，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況 經取代，其中各R21與R22係獨立選自下列所組成之群：-H、-烷基、-芳基及雜芳基，其中各該芳基與雜芳基部份基團係視情況經取代；其中各Ra與Rb和彼等所結合之氮一起形成4至7員雜環基，具有1或2個環形雜原子，或5至8員橋接雜環基，具有1或2個環形雜原子，此雜環基係視情況被1-3個取代基取代，該取代基獨立選自下列所組成之群：H、OH、酮基、N(Rc)(Rd)、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、-C1-C6烷基-芳基、-C1-C6烷基-雜芳基、-C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-OH、-C2-C3烷基-O-C1-C4烷基、-C5-C6環烷基、-C0-C3烷基-N(H)-C(O)-C1-C3烷基、-C0-3烷基-N(H)-C(O)-鹵烷基、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-芳基、-C0-C3烷基-CF3、-C0-C3烷基-NHC(O)O-C1-C3烷基-雜芳基及-C0-C3烷基-NH2，其中該雜環基係視情況稠合至芳基或雜芳基；各Rc係選自下列所組成之群：H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、雜芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各 芳基與雜芳基係視情況被一、二或三個獨立選自胺基、OCH3及OH之取代基取代；Rd係選自下列所組成之群：H、-C1-C6烷基、-C2-C3烷基-ORe、芳基、雜芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-C(O)-芳基、-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基、-C2-C3烷基-O-C1-C3烷基、-C2-C3烷基-NReRf、-CH2-C(CH3)2-NReRf，其中各芳基與雜芳基係視情況被一、二或三個獨立選自胺基、OCH3及OH之取代基取代；或Rc與Y和彼等所結合之碳一起形成視情況經取代之4至7員環系統，具有0-2個環形雜原子，各Re與Rf係獨立選自下列所組成之群：-H、-烷基、-芳基、-芳基-芳基、-雜芳基、雜芳基-芳基、雜芳基-雜芳基、-C(O)-烷基及-C(O)CF3；且其中若無其他表示之定義，各環烷基、雜環基、芳基、烷基及雜芳基部份基團係視情況經取代，該環烷基取代基係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中 Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；該雜環取代基係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；該芳基取代基係選自羥基、氰基、硝基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、 -NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；該烷基代基係選自氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、-S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；及該雜芳基取代基係選自羥基、鹵素、氰基、硝基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環、芳基、-ORu、-SRu、-S(=O)Ry、-S(=O)2Ry、-P(=O)2Ry、-S(=O)2ORy、-P(=O)2ORy、-NRvRw、-NRvS(=O)2Ry、-NRvP(=O)2Ry、 -S(=O)2NRvRw、-P(=O)2NRvRw、-C(=O)ORy、-C(=O)Ru、-C(=O)NRvRw、-OC(=O)Ru、-OC(=O)NRvRw、-NRvC(=O)ORy、-NRxC(=O)NRvRw、-NRxS(=O)2NRvRw、-NRxP(=O)2NRvRw、-NRvC(=O)Ru或-NRvP(=O)2Ry，其中Ru為氫、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rv、Rw及Rx係獨立為氫、烷基、環烷基、雜環或芳基，或該Rv與Rw和彼等所結合之N一起視情況形成雜環；且Ry為烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；且其中在L1中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基部份基團係視情況藉由鍵結或藉由橋接取代基連接至Y1中之環烷基、雜環基、芳基、烷基或雜芳基；且其中雜環基為單-、雙-或多環狀結構，其具有約3至約14個原子，其中一或多個原子係獨立選自包括N、O及S；其中雜芳基為單-、雙-、三-或多環基團，其具有5至14個環原子，具有在環狀陣列中被共用之6、10或14個π電子，且除了碳原子以外，具有一或多個獨立選自N、O及S所組成之群之雜原子；其中芳基為單-、雙-、三-或多環狀C6-C14芳族部份基團；及其中環烷基為飽和或不飽和單-、雙-、三-或多環狀烴基，其具有約3至15個碳； 其條件是此化合物未具有式(B) 其中各R12獨立為H、烷基、鹵基或烷氧基；R13為氫；且R14為H。
  3. 如請求項2之化合物，其中化合物具有式XX-A： 其中各L1係獨立選自下列所組成之群：H、鹵基、-O-CH3、-CH3及-OH；且Y1係-Z-Z2-D；其中Z係選自下列所組成之群：-O-、-S(O)0-2-、-N(Rc)C(O)-、-C(O)N(Rc)-、-N(Rc)-、-S(O)2N(R21)-、-O-C2-C4烷基-N(R21)-、-N(R21)-C2-C4烷基-O-、-N(Rc)-C2-C4烷基-N(Rd)-及-O-C1-C4烷基-O-；Z2為視情況經取代之烷基；且D係選自下列所組成之群：H、芳基、雜芳基、烷基、環 烷基及雜環基，其每一個係視情況經取代，且其每一個係視情況稠合至一或多個芳基或雜芳基環，或一或多個飽和或部份不飽和環烷基或雜環基環，該環之每一個係視情況經取代。
  4. 一種化合物，其係選自下列所組成之群：N-羥基-2-苯基丁醯胺；N-羥基-2-苯氧基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(六氫吡啶-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-苄基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(5-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺； N'-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-(4-氯苯基)嘧啶-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺，2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  5. 一種化合物，其係選自下列所組成之群：N-羥基-2,2-雙(4-硝基苯基)乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(六氫吡啶-1-基)乙醯胺；2-(N-苄基苯基磺醯胺基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-3,3-二苯基丙醯胺；N-羥基-9H-二苯并哌喃-9-羧醯胺；2,2-雙(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-N-羥基乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-環己基-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,3-二苯基丙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(苯硫基)乙醯胺； N-羥基-2-苯基-2-(1H-吡咯-1-基)乙醯胺；N-羥基-2,2-二苯基丙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡-1-基)乙醯胺；2-(4-苄基六氫吡-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(6-(噻吩-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醯胺；(E)-N-羥基-2,3-二苯基丙烯醯胺；N-羥基-2-(異二氫吲哚-2-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2,2-二(噻吩-2-基)乙醯胺；2-(苯并[d]噻唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(5-氯基-6-氟基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-(4-氟基苄基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯乙基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N1-羥基-2-苯基-N3-(3-(三氟甲基)苯基)丙二醯胺；2-(4-(1H-吲哚-3-基)六氫吡啶-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(4-苄基-1H-1,2,3-三唑-1-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-2-基)六氫吡-1-基)乙醯胺；N-羥基-2-(5-(2-甲氧苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-2-苯基乙醯 胺；2-(5-(4-溴苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；2-(聯苯-4-基)-2-(4-(二甲胺基)苯基)-N-羥基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺；2-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-(4-苯氧基六氫吡啶-1-基)-2-苯基乙醯胺；N-羥基-2-苯基-2-(4-苯基六氫吡啶-1-基)乙醯胺；2-(4'-氟基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4'-(二甲胺基)聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙氧基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-苯氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲醯胺，2-(4-(二乙胺基)苯基)-2-(3-氟苯基)-N-羥基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  6. 一種化合物，其係為：2-(4-(4-環戊基六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-(3-甲氧苯基)乙醯胺，或其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合 物、非對映異構物或對掌異構物。
  7. 一種組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及如請求項1-6中任一項之化合物。
  8. 如請求項7之組合物，其進一步包含會抑制組蛋白去乙醯酶之另一種抑制劑。
  9. 一種在活體外用於抑制選自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11所組成之群之組蛋白去乙醯酶之方法，其包含將組蛋白去乙醯酶與抑制組蛋白去乙醯酶量之如請求項1-6中任一項之化合物接觸。
  10. 一種如請求項1-6中任一項之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於抑制選自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11所組成之群之之組蛋白去乙醯酶。
  11. 一種如請求項1-6中任一項之化合物或如請求項7之組合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療具有藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀之病患。
  12. 如請求項11之用途，其中藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀係選自細胞增生疾病、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病及病毒或真菌感染所組成之群。
  13. 如請求項11之用途，其中藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀係發炎。
  14. 一種化合物，其係選自下列所組成之群： N-羥基-2-(4'-甲氧基聯苯-4-基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(嘧啶-5-基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4'-嗎福啉基聯苯基-4-基)-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  15. 一種化合物，其係選自下列所組成之群：2-(4-(二乙胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-嗎福啉基苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-氟苯基)-N-羥基-2-(4-嗎福啉基苯基)乙醯胺，2-(3-氟苯基)-N-羥基-2-(4-嗎福啉基苯基)乙醯胺，2-(3-氟苯基)-N-羥基-2-(4-(四氫吡咯-1-基)苯基)乙醯胺，2-(4-(二乙胺基)苯基)-2-(3-氟苯基)-N-羥基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  16. 一種化合物，其係選自下列所組成之群：N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙氧基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(1-苄基六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-嗎福啉基苯基)-2-間-甲苯基乙醯胺， 2-(4-(1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-嗎福啉基苯基)-2-鄰-甲苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  17. 一種化合物，其係選自下列所組成之群：2-(聯苯-4-基硫基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(萘-2-基硫基)-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  18. 一種化合物，其係選自下列所組成之群：2-(4-(4-苄基六氫吡啶-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-丙基苯基)乙醯胺，2-(3-(4-氟基苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-嗎福啉基-2-酮乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-苯乙氧基苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲氧基苄氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氟基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)環己烷羧醯胺，4-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,5-二甲呋喃-3-羧 醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基噻吩-2-羧醯胺，N-羥基-2-(4-(2-苯氧基乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲醯胺，3-環己基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丙醯胺，3-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)異菸鹼醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-羧醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-羧醯胺，N-羥基-2-(4-(異戊基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-4-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(吡啶-4-基甲胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(環己基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲氧基苄胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(3-(3-甲氧基苄胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(丙基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(4-氯苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(吡啶-3-基乙炔基)苯基)乙醯胺， N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基乙炔基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-丙基苯基)乙醯胺，2-(4'-(二甲胺基)聯苯-3-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3',4'-二甲氧基聯苯-3-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(2'-(三氟甲基)聯苯-3-基)乙醯胺，3'-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)-N,N-二甲基聯苯基-4-羧醯胺，N-羥基-2-(4'-(甲磺醯基)聯苯-3-基)-2-苯基乙醯胺，2-(4'-乙基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4'-氯基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3',4'-二甲氧基聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4'-(乙硫基)聯苯-4-基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，4'-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)-N,N-二甲基聯苯基-4-羧醯胺，2-(3-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲基苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，(E)-2-(3-(桂皮基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3-氯苄基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲基苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3-(二甲胺基)丙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3-(二甲胺基)-2-甲基丙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， N-羥基-2-(3-(2-(1-甲基四氫吡咯-2-基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-乙氧苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(丙-2-炔基氧基)苯基)乙醯胺，2-(4-(烯丙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-異丙氧基苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(丁-3-烯基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-((3,5-二甲基異唑-4-基)甲氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-乙基丁氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(1-苯基乙氧基)苯基)乙醯胺，2-(4-(2-氟基苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氰基苄基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-苯氧基乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氯苄基氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,4-二氟苄氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-(苄氧基)乙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-(4-氟基苯氧基)乙氧基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-2-基甲胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(4-乙醯基六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-(4-氟苯基)六氫吡-1-基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯 胺，N-羥基-2-(4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氯苄基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)環丙烷羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)異丁醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲氧基乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙醯胺，N-(3-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)三甲基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)呋喃-2-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)呋喃-3-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3,3-二甲基丁醯胺，2-乙基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,2-二甲基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基戊醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)異菸鹼醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-5-甲基異唑-3-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)噻吩-2-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)四氫-2H-哌喃-4-羧 醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲醯胺，5-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)戊醯胺，2-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-羧醯胺，3-環戊基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)丙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)桂皮醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-苯基丙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3,4-二甲基苯甲醯胺，4-乙基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-氟苯基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，5-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-甲基苯甲醯胺，3-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲基苯甲醯胺，4-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲醯胺，4-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3,4-二氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺， 3,5-二氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，2,5-二氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，5-氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-苯基丁醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-丙基苯甲醯胺，4-(二甲胺基)-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-羥基-2-(4-(2-(4-甲氧苯基)乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-(3-甲氧苯基)乙醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-苯氧基丙醯胺，2-(4-(2-(苄氧基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，4-乙氧基N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-硝基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-硝基苯甲醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-(苯硫基)乙醯胺基)苯基)乙醯胺，3-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-氯苯基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，1-乙醯基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)六氫吡啶-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-1-萘甲醯胺，2,4,5-三氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯 胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯并呋喃-2-羧醯胺，4-第三-丁基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-2-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2,6-二甲氧基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3,5-二甲氧基苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-氯苯氧基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，6-氯基-2-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-甲基苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲醯胺，3,4-二氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，3,5-二氯-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-苯基乙基)苯基)-4-甲基-3,4-二氫-2H-苯并[b][1,4]-7-羧醯胺，4-丁氧基-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)苯甲醯胺， 2-(4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基--苯基乙基)苯基)-5-甲基-3-苯基異唑-4-羧醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲氧基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-3-(三氟甲氧基)苯甲醯胺，2-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-(三氟甲基)苯甲醯胺，4-氟-N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-2-(三氟甲基)苯甲醯胺，2-(4-(2-(4-第三-丁基苯氧基)乙醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯甲醯胺，N-(4-(2-(羥胺基)-2-酮基-1-苯基乙基)苯基)-5-硝基苯并[Bb]噻吩-2-羧醯胺，2-(4-(環丙基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(異丁基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲基丁-2-烯基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(新戊基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲基丁基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(環戊基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， 2-(4-(2-乙基丁基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲基戊基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,3-二甲基丁基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(吡啶-3-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(環己-3-烯基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(噻唑-2-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(噻唑-2-基甲胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-((6-甲基吡啶-2-基)甲胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-羥苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氟基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，(E)-N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-(吡啶-3-基)烯丙基胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2-苯基丙胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(3,5-二甲基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-((1H-吲哚-5-基)甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-((1H-吲哚-5-基)甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， N-羥基-2-(4-(4-甲氧基-3-甲苄基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(4-(甲硫基)苄胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，(E)-N-羥基-2-(4-(3-(4-甲氧苯基)烯丙基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，(E)-N-羥基-2-(4-(3-(2-甲氧苯基)烯丙基胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-第三-丁基苄胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-((2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧陸圜烯-6-基)甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苄胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(3-(3-(三氟甲基)苄胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(4-(三氟甲基)苄胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(聯苯-4-基甲胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(甲基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(乙基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(1-甲基乙基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(丁基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氯基丙基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(2,2,2-三氟乙基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(苯基甲基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，N-羥基-2-(4-(4-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺， 2-(4-(2-氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(1,2-二甲基-1H-咪唑-4-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,5-二甲基異唑-4-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,4-二甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,5-二甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-乙基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3,5-二甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(3-甲氧苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-氟基-2-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2-氯苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氯苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,6-二氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(2,4-二氟苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(5-氯基噻吩-2-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-甲氧基-4-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(2-硝基苯基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(3-氯基-4-甲基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(萘-1-磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-(萘-2-磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4-第三-丁基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-(4-((2-硝基苯基)甲基磺醯胺基)苯基)-2-苯基乙醯胺， 2-(4-(3,4-二甲氧基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(3-(3,4-二甲氧基苯基磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，N-羥基-2-苯基-2-(4-(3-(三氟甲基)苯基磺醯胺基)苯基)乙醯胺，2-(4-(2,5-二氯噻吩-3-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(4,5-二氯噻吩-2-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，(E)-2-(4-(桂皮基胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，2-(4-(苯并[c][1,2,5]噻二唑-5-磺醯胺基)苯基)-N-羥基-2-苯基乙醯胺，及其N-氧化物、藥學上可接受之鹽、其外消旋或呈比例混合物、非對映異構物或對掌異構物。
  19. 一種組合物，其包含藥學上可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑，及如請求項14-18中任一項之化合物。
  20. 如請求項19之組合物，其進一步包含會抑制組蛋白去乙醯酶之另一種抑制劑。
  21. 一種在活體外用於抑制選自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11所組成之群之組蛋白去乙醯酶之方法，其包含將組蛋白去乙醯酶與抑制組蛋白去乙醯酶量之如請求項14-18中任一項之化合物接觸。
  22. 一種如請求項14-18中任一項之化合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於抑制選自HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10及HDAC-11所組成之群之之組蛋白去乙醯酶。
  23. 一種如請求項14-18中任一項之化合物或如請求項19之 組合物於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療具有藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀之病患。
  24. 如請求項23之用途，其中藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀係選自細胞增生疾病、糖尿病、發炎、心臟疾病、中風、癲癇、抑鬱、免疫學疾病及病毒或真菌感染所組成之群。
  25. 如請求項23之用途，其中藉由調制HDAC活性而被改善之疾病或症狀係發炎。
TW097112879A 2007-04-09 2008-04-09 組蛋白去乙醯基酶之抑制劑 TWI539947B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92250507P 2007-04-09 2007-04-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200845966A TW200845966A (en) 2008-12-01
TWI539947B true TWI539947B (zh) 2016-07-01

Family

ID=39830431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW097112879A TWI539947B (zh) 2007-04-09 2008-04-09 組蛋白去乙醯基酶之抑制劑

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9096565B2 (zh)
EP (1) EP2139850B1 (zh)
JP (1) JP5746860B2 (zh)
KR (1) KR101561292B1 (zh)
CN (1) CN101679220A (zh)
AU (1) AU2008235212B2 (zh)
CA (1) CA2683557C (zh)
TW (1) TWI539947B (zh)
WO (1) WO2008122115A1 (zh)
ZA (1) ZA200906609B (zh)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070207950A1 (en) * 2005-12-21 2007-09-06 Duke University Methods and compositions for regulating HDAC6 activity
US7737175B2 (en) * 2007-06-01 2010-06-15 Duke University Methods and compositions for regulating HDAC4 activity
CA2735593C (en) 2008-09-03 2017-08-15 Repligen Corporation Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors
CA2768466C (en) 2009-07-22 2018-08-14 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Hdac inhibitors and therapeutic methods using the same
WO2011153359A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
TW201245115A (en) 2011-01-24 2012-11-16 Chdi Foundation Inc Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
US8957066B2 (en) 2011-02-28 2015-02-17 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
WO2012118782A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 Repligen Corporation Histone deacetylase inhibitors
US10059723B2 (en) 2011-02-28 2018-08-28 Biomarin Pharmaceutical Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP2785690B1 (en) * 2011-12-02 2016-07-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Piperidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
CN104203951B (zh) 2012-03-16 2016-11-02 生命医药公司 肝x受体调节剂
AU2013232069B2 (en) 2012-03-16 2017-07-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Liver X receptor modulators
TW201408628A (zh) * 2012-07-16 2014-03-01 Chdi Foundation Inc 組蛋白去乙醯酶抑制劑及組成物，暨其使用之方法
NZ748966A (en) * 2012-12-06 2020-05-29 Baruch S Blumberg Inst Functionalized benzamide derivatives as antiviral agents against hbv infection
WO2014116962A1 (en) * 2013-01-24 2014-07-31 Trustees Of Boston University Selective histone deacetylase 8 inhibitors
JP6363164B2 (ja) 2013-03-14 2018-07-25 シーエイチディーアイ ファウンデーション，インコーポレーテッド ヒストンデアセチラーゼ阻害剤及びその組成物と使用方法
EP2968233A4 (en) * 2013-03-14 2016-08-03 Chdi Foundation Inc HISTON DEACETYLASE HEMMER AND COMPOSITIONS AND METHOD FOR USE THEREOF
US9617259B2 (en) 2013-03-14 2017-04-11 Chdi Foundation, Inc. Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
AU2014228344C1 (en) 2013-03-15 2019-02-07 Biomarin Pharmaceutical Inc. HDAC inhibitors
MX2015015450A (es) 2013-05-10 2016-03-17 Karus Therapeutics Ltd Inhibidores de histona desacetilasa novedosos.
KR20170012404A (ko) 2014-06-02 2017-02-02 씨에이치디아이 파운데이션, 인코포레이티드 히스톤 데아세틸라제 억제제 및 그것의 조성물 및 사용 방법
GB201419228D0 (en) * 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
WO2017030938A1 (en) 2015-08-14 2017-02-23 Incyte Corporation Heterocyclic compounds and uses thereof
CN109096272B (zh) * 2018-09-27 2021-04-02 沈阳药科大学 一种具有抗肿瘤活性的吲哚异羟肟酸类化合物及其应用
CN110003102B (zh) * 2019-05-16 2022-03-22 河南师范大学 (R)-2-(α-氘-α-烷基-α-芳香)氮杂芳基化合物及其制备方法和应用
WO2023122260A2 (en) * 2021-12-22 2023-06-29 The Texas A&M University System Inhibitors of sars-cov-2

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD242802A1 (de) * 1983-02-28 1987-02-11 Univ Berlin Humboldt Verfahren zur herstellung neuer w(2'-naphthoxy)-hydroxamsaeuren enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihren salzen
FR2677984B1 (fr) * 1991-06-21 1994-02-25 Elf Sanofi Derives d'imidazoline n-substitues, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US6376506B1 (en) * 1997-01-23 2002-04-23 Syntex (U.S.A.) Llc Sulfamide-metalloprotease inhibitors
US6197791B1 (en) * 1997-02-27 2001-03-06 American Cyanamid Company N-hdroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl, sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
US6403632B1 (en) * 2000-03-01 2002-06-11 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactam metalloprotease inhibitors
ZA988967B (en) * 1997-10-03 2000-04-03 Du Pont Pharm Co Lactam metalloprotease inhibitors.
CA2361848A1 (en) * 1999-04-02 2000-10-12 Dupont Pharmaceuticals Company Novel lactam inhibitors of matrix metalloproteinases, tnf-.alpha., and aggrecanase
AU4249700A (en) 1999-04-19 2000-11-02 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Hydroxamic acid derivative
KR20020070285A (ko) * 1999-11-23 2002-09-05 메틸진, 인크. 히스톤 디아세틸라제의 억제제
JP2003519119A (ja) 1999-12-24 2003-06-17 スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー （ヘテロ）ビシクリルメタンスルホニルアミノ置換ヒドロキサム酸誘導体
WO2002006293A1 (en) * 2000-07-18 2002-01-24 Leo Pharma A/S Matrix metalloproteinase inhibitors
PE20020354A1 (es) * 2000-09-01 2002-06-12 Novartis Ag Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda)
NZ532463A (en) * 2001-11-13 2007-02-23 Dimensional Pharm Inc Substituted 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer
US20030225054A1 (en) * 2002-06-03 2003-12-04 Jingwu Duan Combined use of tace inhibitors and COX2 inhibitors as anti-inflammatory agents
WO2007068474A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Medivir Ab (2,5-dioxoimidazolidin-i-yl)-n-hydroxy-acetamides as metalloproteinase inhibitors
SI2343286T1 (sl) * 2006-10-28 2015-05-29 Methylgene Inc. Derivati dibenzo(b,f)(1,4) oksazepina kot inhibitorji histonske deacetilaze
MX2009006542A (es) * 2006-12-19 2009-06-30 Methylgene Inc Inhibidores de histona desacetilasa y sus profarmacos.

Also Published As

Publication number Publication date
CA2683557A1 (en) 2008-10-16
CN101679220A (zh) 2010-03-24
EP2139850A1 (en) 2010-01-06
AU2008235212A1 (en) 2008-10-16
EP2139850A4 (en) 2011-07-20
KR101561292B1 (ko) 2015-10-19
US9096565B2 (en) 2015-08-04
CA2683557C (en) 2016-10-18
KR20100016351A (ko) 2010-02-12
WO2008122115A1 (en) 2008-10-16
US20090181943A1 (en) 2009-07-16
JP2010523601A (ja) 2010-07-15
JP5746860B2 (ja) 2015-07-08
ZA200906609B (en) 2010-05-26
TW200845966A (en) 2008-12-01
EP2139850B1 (en) 2018-09-12
AU2008235212B2 (en) 2014-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI539947B (zh) 組蛋白去乙醯基酶之抑制劑
KR101495611B1 (ko) 히스톤 데아세틸라아제의 억제제
US8673911B2 (en) Inhibitors of histone deacetylase
TWI427070B (zh) 組蛋白去乙醯酶抑制劑
AU2004231070B2 (en) Bicyclic compounds having bradykinin receptors affinity and pharmaceutical compositions thereof
WO2005030704A1 (en) Inhibitors of histone deacetylase
KR20010034377A (ko) 칼륨 채널 억제제
JP2006503082A (ja) ヒストンデアセチラーゼの阻害剤
KR20040048995A (ko) 퀴놀린 화합물
TW200808707A (en) Sulfamide and sulfamate derivatives as histone deacetylase inhibitors
JP6363164B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害剤及びその組成物と使用方法
WO2008068170A1 (en) Hdac inhibitors
EP3131893B1 (en) Polycyclic herg activators
EP2299996A1 (en) 5-lipoxygenase inhibitors
KR102253652B1 (ko) 신규한 암전이 억제 활성을 갖는 화합물, 이의 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 암 전이 및 침윤 억제, 또는 암 치료용 약학적 조성물
JP2003192660A (ja) 尿素誘導体
JP2008505929A (ja) オキシム誘導体ヒドロキシエチルアミン系のアスパラギン酸プロテアーゼ阻害薬