TWI538693B - 用於治療色素沉著與皮膚老化病症之二苯并哌喃二酮衍生物 - Google Patents

用於治療色素沉著與皮膚老化病症之二苯并哌喃二酮衍生物 Download PDF

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Description

用於治療色素沉著與皮膚老化病症之二苯并哌喃二酮衍生物
本發明係有關於二苯并哌喃二酮衍生物及含括其等之藥學或美容組成物、其等之製備方法及其等之用途，特別作為醫學活性成份或作為美容活性成份之用途。
在此情況下，本發明的原理係聯結至葡萄糖腦苷脂酶之使用，其係存在於全部的細胞之內以及因而天然存在於皮膚內的一溶體酵素(Yutaka Takagi,Ernst Kriehuber,Genji Imokawa,Peter M. Elias,and Walter M. Holleran,β-Glucocerebrosidase activity in mammalian stratum corneum,The Journal of Lipid Research,Vol. 40,861-869,(1999)。葡萄糖腦苷脂酶水解活性的前驅物；藉此釋放生物活性的物質(見圖表1)，亦即二苯并哌喃二酮功能。
藉由葡萄糖腦苷脂酶之酵素水解緩慢地釋放二苯并哌喃二酮功能。此緩慢釋放使可能避免該活性成份之過度的濃度。因而，該活性成份之緩慢釋放保證於皮膚的介質內其等之較佳的生物可利用性以及因而更有效的保護。
於另一方面其等可以為二苯并哌喃二酮之烷基系酯或烯基系酯。酯亦可藉由存在於皮膚內的酯酶而容易地分割開(Redoules,D.,Tarroux,R.,Assalit,M.F. and Peri,J.J. Characterization and assay of five enzymatic activities in the stratum corneum using tape-stripping,Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol.,12,182-192(1999))。藉由存在於皮膚內的酯酶之酯的分裂接而賦予活性成份之緩慢擴散的能力(見圖表1)，其相應於“藥物遞送”的概念。
圖表1：藉由皮膚的酯酶或葡萄糖腦苷脂酶之通式(I)的化合物的分裂。
依據本發明之新穎的化合物係以二苯并哌喃二酮的前驅物之形式出現。此等的前驅物之使用使得二苯并哌喃二酮功能能夠緩慢釋放於皮膚的介質內。
於一方面其等可以為醣苷，其等係由葡萄糖與二苯并哌喃二酮功能之縮合所造成的。
因而，本發明的目的為一種下列通式(I)的化合物：
其中：
‧R1與R2同時或分別表示：OH、一氫原子、一C1-C6烷基基團、一C1-C6烷氧基基團、一鹵素，或OCOR3；
‧R3表示：一C1-C24烷基基團，一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有至少1個不飽和，有利地由1至6個及較佳由1至4個；
‧R4表示：COR5，一個被一或更多個乙醯基團所取代或未被取代之醣類基團，
‧R5表示：一C10-C24烷基基團，或一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有至少1個不飽和，有利地由1至6個及較佳由1至4個；
‧R6與R7表示：
-　同時為一氫原子或一甲基基團，
或是
-　當R6表示一氫原子時，R7表示一C1-C6烷基基團或一苯基，其係被一或更多個C1-C3烷氧基基團或一或更多個鹵素所取代或未被取代的，
或是
-　R6與R7彼此結合且形成一C3-C6環烷基，以及美容上或藥學上可接受的鹽類。
 定義：
“烷基基團”係用來指，依據本發明，一飽和直鏈或支鏈之脂肪族的烴鏈以及包含特定數目的碳原子。可以引用舉例而言，甲基、乙基與丙基。該烷基基團可以特別地表示C1-C24之烴鏈以及特別地一C10-C24脂肪酸。
飽和脂肪酸可以為癸酸(10:0)、十一酸(11:0)、月桂酸(12:0)、十三酸(13:0)、肉豆蔻酸(14:0)、十五酸(15:0)、棕櫚酸(16:0)、十七酸(17:0)、硬脂酸(18:0)、十九酸(19:0)、花生酸(20:0)、二十一酸(21:0)、二十二酸(22:0)、二十三酸(23:0)、二十四酸(24:0)。特別地，飽和脂肪酸可以為棕櫚酸與硬脂酸。
“烷氧基基團”係用來指，依據本發明，一直鏈或支鏈之烴鏈，其包含所表示之數目的碳原子與一氧原子，舉例而言，一甲氧基基團、一乙氧基基團、一丙氧基基團或一丁氧基基團。
“烯基基團”係用來指，依據本發明，一直鏈或支鏈之烴鏈，其包含所表示之數目的碳原子且含有至少1個不飽和，有利地1至6個及較佳1至4個。“不飽和”係用來指，依據本發明，一C=C雙鍵。
烯基基團可以特別地表示由1個C12-C24不飽和脂肪酸而造成的一烴鏈，其含有至少1個不飽和，有利地1至6個及較佳1至4個。
不飽和脂肪酸可以為月桂烯酸(C12:1)、肉豆蔻油酸(C14:1)、棕櫚油酸(C16:1)、油酸(C18:1)、蓖麻油酸(C18:1)、鱈油酸(C20:1)、芥子酸(C22:1)、α-次亞麻油酸(C18:3)、硬脂四烯酸(C18:4)、二十碳三烯酸(C20:3)、二十碳四烯酸(C20:4)、二十碳五烯酸(C20:5)、二十二碳五烯酸(C22:5)、二十二碳五烯酸(C22:6)、二十四碳五烯酸(C24:5)、二十四碳六烯酸(C24:6)、亞麻油酸(C18:2)、γ-次亞麻油酸(C18:3)、二十碳二烯酸(C20:2)、二升-γ-次亞麻油酸(C20:3)、花生油酸(C20:4)、二十二碳四烯酸(docosatetraenoic acid)(C22:2)、二十二碳五烯酸(C22:5)、二十二碳四烯酸(adrenic acid)(C22:4)以及十八碳三烯酸(C18:3)。特別地，不飽和脂肪酸可以為：α-次亞麻油酸(C18:3)、油酸(C18:1)、亞麻油酸(C18:2)、γ-次亞麻油酸(C18:3)以及二升-γ-次亞麻油酸(C20:3)。
“乙醯基”係用來指乙酸的一鹽或一酯。
鹵素係用來指氯的一原子、氟的一原子、溴的一原子以及碘的一原子。
“醣類”係用來指，依據本發明，一類的有機分子，其含括一羰基基團(醛或酮)與數個羥基(-OH)基團。
術語醣類、單醣、醣、碳水化合物、糖於本發明中為均等的。
有利地，通式(I)的醣類係選自於單醣。
更有利地，通式(I)的醣類係選自於系列D的單醣。
還更有利地，通式(I)的醣類係選自於系列D的C3-C6單醣，例如甘油醛、赤藻糖、異赤絲藻糖、核糖、阿拉伯糖、木糖、來蘇糖、阿洛糖、阿卓糖、古洛糖、艾杜糖、太洛糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖以及其等之衍生物，例如舉例而言，呱喃醣(pyrannose)或呋喃糖類的其等之環狀的形式當其等存在時。於本發明中之較佳的單醣為D-葡萄呱喃糖(D-glucopyrannose)。該醣類可以藉由一個α或β苷(osidic)類的鍵而結合至該二苯并哌喃二酮衍生物，設若該鍵係在該醣類的變旋異構碳上。該醣類亦可以藉由一簡單的醚鍵而結合至該二苯并哌喃二酮衍生物，設若該鍵係形成於該醣類的一非變旋異構碳之氧上。
依據本發明的一具體例，通式(I)的化合物為該等，其中R1與R2同時或分別表示一氫原子或是一C1-C6烷氧基基團。
依據本發明，通式(I)的化合物為該等，其中R4表示COR5。
本發明亦有關於通式(I)的化合物，其中R5表示一C14-C18烷基基團或一個含有由1至3個不飽和的C14-C18烯基基團。
依據本發明的一具體例，通式(I)的化合物為該等，其中R4表示一個被一或更多個乙醯基團所取代或未被取代之醣類，特別地一呱喃糖基團，設若適當的話部份或全部乙醯化的。
依據本發明，通式(I)的化合物為該等，其中R6與R7同時表示一甲基基團。
通式(I)的化合物可以選自於下列表之化合物：
-2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯基軟脂酸酯
-(9Z,12Z)-2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯基十八碳-9,12-二烯酸酯
-(3R,4S,5S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯
-9-(3-甲氧基-4-((3S,4S,5S)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
-(3S,4S,5S,6S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯
-9-(3-甲氧基-4-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
-(3R,4S,5S,6S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯
-3,3,6,6-四甲基-9-(4-((2S,3S,4S,5S)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮。
本發明亦提供通式(I’)的化合物：
其中該等基團R1、R2、R3、R4、R5、R6與R7具有如先前所提供的該等之相同的意義，但其中R4可以額外表示一氫原子或一乙醯基基團，以及藥學上或美容上可接受的鹽類，關於其之用途作為醫學活性成份或作為美容活性成份。
本發明亦有關於以上所說明之通式(I’)的化合物關於其等之用途於皮膚及/或頭髮及/或身體毛髮之脫色作用，於治療及/或預防皮膚的老化或是於治療及/或預防皮膚的發炎。
本發明亦有關於以上所說明之通式(I’)的化合物，其中R4表示一氫原子，於皮膚及/或頭髮及/或身體毛髮之脫色作用，於治療及/或預防皮膚的老化或是於治療及/或預防皮膚的發炎。
本發明係有關於通式(I’)的化合物關於其等之用途作為活性脫色成分、活性抗氧化成份或活性抗發炎成份。
依據本發明之脫色活性，其一般方式係在於減低，及/或抑制黑色素的產生(是色素沉澱的原因)，或是於減低於樹狀突內之黑色素的運送，可以經由不同類型的作用來證實其自身：
減低，及/或消除色素斑點(例如色素過多斑點)由於促發炎壓力(呈褐色的UV誘導的色素斑點，舉例而言)與黃褐斑，或是反而；
使皮膚及/或身體毛髮及/或頭髮漂白及/或變淡，優先地為了：
使膚色一致；其係特徵在於獲得一均勻的、更亮的、更透明的、更容光煥發的皮膚膚色。膚色的光澤因此被改善。所獲得的優點為敏感性的皮膚特別有興趣的，不論其等之本質(乾燥的、正常的、油脂的)，以及更特別地晦暗的與無光澤的敏感性皮膚，及/或；
治療某些難看的色素斑點由於表皮的色素過多，尤其例如皮膚的老化斑點。依據本發明之脫色活性繼而承擔色素斑點的強度與大小之可看見的減低，及/或預防額外斑點的出現。
本發明係有關於通式(I’)的化合物，其中R4表示一氫原子，關於其等之用途作為脫色活性成分、抗氧化活性成份或抗發炎活性成份。
本發明亦有關於美容組成物的用途，該等組成物含有一通式(I’)的化合物用於皮膚及/或頭髮及/或身體毛髮之脫色作用，治療及/或預防該皮膚的老化或是治療及/或預防該皮膚的發炎。
本發明係有關於一種將人類的皮膚及/或身體毛髮及/或頭髮漂白，及/或使變淡的方法，其包含一美容組成物的塗敷至該皮膚及/或身體毛髮及/或頭髮上，該組成物含有至少一通式(I’)的化合物。
本發明係有關於一種治療及/或預防皮膚的老化之美容方法，其包含一美容組成物的塗敷至該皮膚上，該組成物含有至少一通式(I’)的化合物。
本發明係有關於一種治療及/或預防皮膚的發炎反應之美容方法，其包含一美容組成物的塗敷至該皮膚上，該組成物含有至少一通式(I’)的化合物。
本發明亦提供合成的方法通式(I)的化合物，其特徵在於於酸或鹼催化作用的存在下使1,3-二酮的2個分子與一醛反應：
且R1、R2、R3、R4、R5、R6與R7具有如同通式(I)中提供的該等之相同的意義。
關於帶有R4=COR5之通式(I)的產物之合成，使一酚與一R5COCl活化的羧酸起反應(請補入中譯：base-鹼)
且R1、R2、R3、R5、R6與R7具有如同通式(I)中提供的該等之相同的意義。
關於帶有R4=一個被一或更多個乙醯基團所取代之醣類之通式(I)的產物之合成，使一酚與一個被一或更多個乙醯基團所取代之醣類基團起反應。(請補入中譯：glucide-醣類)
且R1、R2、R3、R5、R6與R7具有如同通式(I)中提供的該等之相同的意義，設若適當的話其可以接著一皂化的步驟。
1)依據本發明之合成化合物的一般協定 實施例1： -9-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
一般程序A
二苯并哌喃二酮的功能之合成係描述於文獻中，以1個或2個步驟由1,3-二酮與一醛於酸或鹼催化作用的存在下(S. Kantevari等人，Arkivoc 2006,136-148)(B. Das等人，Catalysis Communications 8(2007) 535-538)。
將0.63mL的三甲基矽烷氯(5 mmol)添加至1.40g的5,5-二甲基-1,3-環己烷二酮(雙甲酮，10 mmol)與配於10mL的乙腈內之0.76g的香草精(5 mmol)的一懸浮液。使該混合物執行回流至110℃的一溫度以及觀察到於懸浮液內之顆粒的溶解化成為清澈的、黃色的溶液。在6h的反應之後，將該溶液冷卻至環境溫度歷時10分鐘繼而放置於一冰浴中歷時10分鐘。繼而添加水俾以使所獲得的二苯并哌喃二酮沈澱。該混合物繼而用蒸餾水，繼而用正戊烷於一燒結物上予以過濾。該固體係於真空烘箱中予以乾燥歷時至少一晚於50mbar且於40℃下俾以獲得具有79%的產率之白色的固體。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：1.00(s，6H)；1.10(s，6H)；2.20(dd，4H)；2.45(s，4H)；3.87(s，3H)；4.66(s，1H)；5.60(s，1H)；6.58(dd，1H)；6.72(d，1H)；6.99(d，1H)。
13C NMR 100 MHz，CDCl3)：δ：27.2；29.2；31.2；32.1；40.8；50.7；55.8；112.2；113.9；115.7；145.8；162.0；196.5。
MS(ESI+)：397.1[M+H]+
Rf(庚烷/EtO Ac；1/1)：0.57
實施例2： -9-(3,4-二羥苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，DMSO d6)：δ：0.91(s，6H)；1.02(s，6H)；2.07(d，syst.AB，2H)；2.23(d，syst.AB，2H)；2.52(m，4H)；4.37(s，1H)；6.36(d，1H)；6.53(d，1H)；6.60(s，1H)；8,58(s，OH，1H)；8.7(s，OH，1H)。
13C NMR(100 MHz，DMSO d6)：δ：26.4；28.6；30.0；31.7；50.0；114.8；114.9;115.8；118.4；135.3；143.4；144.4；162.3;195.9。
MS(APCI)：383.2[M+H]+
Rf(1/1；庚烷/EtOAc)：0.75
實施例3： 9-(4-羥基-3,5-二甲氧苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，DMSO d6)：δ：0.93(s，6H)；1.03(s，6H)；2.10(d，syst.AB，2H)；2.27(d，syst.AB，2H)；2.52(m，4H)；3.66(s，6H)；4.44(s，1H)；6.36(s，2H)；8.1(s，OH，1H)。
13C NMR(100 MHz，DMSO d6)：δ：26.1；28.7；30.6；31.7；49.9；55.8；105.6；114.4；124.9；134.1；134.4；147.4；162.6；196.0。
MS(ESI+)：427.2[M+H]+
實施例4： 9-(3,4-二羥苯基)-3,6-二苯基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：2.64(m，4H)；2.83(m，4H)；3.35(m，1H)；3.46(m，1H)；4.81(s，1H)；6.38-7.04(m，3H)；7.3(m，10H)。
MS(APCI+)：479.1[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.38
實施例5： 9-(3,5-二-三級丁基-4-羥苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.99(s，6H)；1.10(s，6H)；1.37(s,18H)；2.20(dd，4H)；2.45(dd，4H)；4.67(s，1H)；4.98(d，1H)；7.02(s,2H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：26.9；29.4；30.3；31.0；32.2；34.1；40.9；50.7；116.2；124.8；134.8；134.9；152.0；162.0；196.3。
MS(ESI+)：479.3[M+H]+
Rf(庚烷/EtOAc；7/3)：0.26
實施例6： 9-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3,6-二苯基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：2.66(m，4H)；2.87(m，4H)；3.30(m，1H)；3.48(m，1H)；3.84(s，3H)；4.81(s，1H)；5.57(s，1H)；6.43-6.83(m，3H)；7.09-7.36(m，10H)。
MS(ESI+)：515.0[M+Na]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.51
實施例7： -(9Z,12Z)-2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯基十八碳-9,12-二烯酸酯
將417μL的三乙胺(3mmol)於N2內添加至配於12.5mL的無水DCM之0.99g的二苯并哌喃二酮(實施例1)(2.5mmol)的一溶液。將混合物藉由一冰浴而冷卻至0℃，繼而逐滴地添加0.88mL的氯化亞麻油。在5分鐘的攪拌於0℃之後，移除冰浴以及該反應係持續於環境溫度下過夜。該混合物係用蒸餾水予以萃取以及用一飽和溶液NaCl予以清洗在用MgSO4乾燥有機相之前，其繼而予以過濾。該溶液係予以蒸發至乾燥以獲得黃色的油以及進行高效分離純化(combiflash)。使用配於庚烷/乙酸乙酯之95:5至50:50的一梯度。純的餾份係予以回收以及予以蒸發。
該固體係於烘箱內於50mbar下予以乾燥歷時至少30分鐘俾以獲得具有76.5%的產率之1.26g的米黃色的產物。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.88(t，3H)；1.01(s，6H)；1.10(s，6H)；1.30(m，14H)；1.72(m，2H)；2.05(m，4H)；2.17(m，4H)；2.45(s，4H)；2.53(m，2H)；2.77(t，2H)；3.81(s，3H)；4.76(s，1H)；5.30(m，4H)；6.70(dd，1H)；6.74(d，1H)；7.04(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3):δ:14.03；22.51；24.94；25.56；27.14；27.35；28.94；29.09；29.13；29.17；29.28；29.55；31.35；31.45；31.97；32.15；32.30；33.96；40.81；50.66；55.78；76.68；77.00；77.32。
MS(ESI+)：659.4[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；2/1)：0.52
實施例8： 2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯基軟脂酸酯
由軟脂醯氯如同用於實施例7之同樣的協定。
1H NMR(400 MHz，CDCl3):δ:0.89(t，3H)；1.00(s，6H)；1.10(s，6H)；1.31(m，22H)；1.39(m，2H)；1.72(m，4H)；2.22(m，4H)；2.45(m，4H)；3.81(s，3H)；4.66(s，1H)；6.69(dd，1H)；6.84(d，1H)；7.04(d，1H)。
MS(ESI+)：652.5[M+NH4]+
Rf(庚烷/EtO Ac；1/1)：0.54
實施例9： 9-(4-羥苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.99(s，6H)；1.09(s，6H)；2.20(m，4H)；2.46(s，4H)；4.66(s，1H)；5.83(s，1H)；6.54(d，2H)；7.07(d，2H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：27.33；29.09；30.89；32.21；40.79；50.70；115.22；115.82；129.26；135.41；154.74；162.43；197.28。
MS(ESI+)：367.2[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.58
實施例10： -9-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.99(s，6H)；1.09(s，6H)；2.05(s，6H)；2.20(s，4H)；2.46(s，4H)；4.60(s，1H)；5.00(s，1H)；6.83(s，2H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：15.95；27.31；29.15；30.85；32.19；40.82；50.77；115.90；122.56；128.43；135.49；150.79；161.96；196.72。
MS(ESI+)：395.2[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.64
實施例11： -9-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：2.00(m，4H)；2.33(m，4H)；2.60(m，4H)；3.87(s，3H)；4.73(s，1H)；5.49(s，1H)；6.53(dd，1H)；6.73(d，1H)；7.07(d，1H)。
MS(ESI+)：358.2[M+NH4]+
Rf(環己烷/EtOAc；3/7)：0.39
實施例12： -9-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3,6-二異丙基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.92(m，12H)；1.60(m，2H)；1.70(m，2H)；2.10(m，2H)；2.30(m，2H)；2.45(m，2H)；2.65(m，2H)；3.88(s，3H)；4.70(s，1H)；5.62(s，1H)；6.51(m，1H)；6.72(m，1H)；7.07(m，1H)。
MS(ESI+)：425.2[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.65
實施例13： -3,6-雙(4-氟苯基)-9-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：2.30(m，4H)；2.78(m，4H)；3.00(m，1H)；3.40(m，1H)；3.54(s，1H)；3.84(m，3H)；5.50(s，1H)；6.40(m，1H)；6.68(m，1H)；6.90(m，1H)；7.08(m，4H)；7.25(m，4H)。
MS(ESI+)：547.2[M+NH4]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.50
實施例14： -3,6-雙(3,4-二甲氧苯基)-9-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：2.65(m，4H)；2.87(m，4H)；3.31(m，1H)；3.47(m，1H)；3.85(m，15H)；4.80(m，1H)；5.53(s，1H)；6.50(m，1H)；6.70(m，6H)；7.10(m，1H)；7.30(m，1H)。
MS(ESI+)：630.3[M+NH4]+
Rf(環己烷/EtOAc；3/7)：0.42
實施例15： -9-(3-乙氧基-4-羥苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.99(s，6H)；1.09(s，6H)；1.40(t，3H)；2.20(m，4H)；2.46(s，4H)；4.13(s，2H)；4.64(s，1H)；5.56(s，1H)；6.56(dd，1H)；6.73(d，1H)；6.98(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：14.79；27.21；29.22；31.21；32.11；40.76；50.69；64.22；113.05；113.78；115.71；119.82；136.26；144.02；145.07；162.00；196.52。
MS(ESI+)：411.2[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.50
實施例16： -9-(3-氯-4-羥基-5-甲氧苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：1.00(s，6H)；1.10(s，6H)；2.20(m，4H)；2.47(s，4H)；3.90(s，3H)；4.64(s，1H)；5.73(s，1H)；6.61(d，1H)；6.97(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：27.34；29.18；31.33；32.20；40.80；50.71；56.29；111.18；115.21；118.82；120.41；136.59；140.44；146.72；162.37；196.55。
MS(ESI+)：431.1[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.48
實施例17： -9-(3-溴-4-羥基-5-甲氧苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：1.00(s，6H)；1.10(s，6H)；2.20(m，4H)；2.47(s，4H)；3.90(s，3H)；4.64(s，1H)；5.80(s，1H)；6.74(d，1H)；7.01(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：27.31；29.17；31.25；32.19；40.78；50.69；56.26；107.57；111.84；115.19；123.17；137.19；141.50；146.50；162.36；196.55。
MS(ESI+)：475.0[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.37
實施例18： -9-(4-羥基-3-碘-5-甲氧苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：1.00(s，6H)；1.10(s，6H)；2.20(m，4H)；2.47(s，4H)；3.89(s，3H)；4.61(s，1H)；6.00(s，1H)；6.92(d，1H)；7.04(d，1H)。
13C NMR 100 MHz，CDCl3)：δ：27.25；29.19；31.03；32.18；40.76；50.67；56.15；80.60；112.78；115.20；128.93；138.05；144.07；145.35；162.30；196.54。
MS(ESI+)：523.1[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.47
實施例19： -9-(3,4-二羥基-5-甲氧苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：1.00(s，6H)；1.10(s，6H)；2.17(m，4H)；2.45(s，4H)；3.85(s，3H)；4.64(s，1H)；5.47(s，2H)；6.31(d，1H)；6.65(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：27.40；29.06；31.33；32.10；40.73；50.66；55.97；104.89；107.54；115.55；131.04；135.94；143.68；146.35；162.23；196.84。
MS(ESI+)：413.2[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；3/7)：0.66
實施例20： -(3R,4S,5S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯
產物係依據一般程序A由糖化香草精所獲得，其之合成係描述於文獻中(Chemical and pharmaceutical bulletin,51(11),1268-1272;2003)。
該產物係在於矽石上之純化後而獲得以白色固體之形式。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.97(s，3H)；1.02(s，3H)；1.10(s，3H)；1.11(s，3H)；2.02(s，3H)；2.03(s，3H)；2.05(s，3H)；2.06(s，3H)；2.21(m，4H)；2.45(m，4H)；3.71(m，1H)；3.81(s，3H)；4.11(dd，1H)；4.25(dd，1H)；4.69(s，1H)；4.88(d，1H)；5.13(dd，1H)；5.24(m，2H)；6.64(dd，1H)；6.92(d，1H)；6.99(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：20.56；20.61；20.68；26.85；27.13；27.30；29.25；31.47；32.12；32.15；40.79；50.67；50.70；55.94；61.86；68.40；71.14；71.69；72.60；100.69；113.85；115.33；115.54；119.74；120.05；140.99；144.29；150.09；162.13；162.46；169.38；169.39；170.23；170.61；196.42；196.64。
MS(APCI+)：727.2[M+H]+
實施例21： -9-(3-甲氧基-4-((3S,4S,5S)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
配於無水甲醇內之實施例20的一溶液係藉由甲醇鈉的一溶液依據下列參考資料所說明的程序予以處理。該產物接而係以白色固體之形式而獲得。(European Journal of Medicinal Chemistry 43(2008) 2549-2556)
1H NMR(300 MHz，CD3OD)：δ：1.00(s，6H)；1.12(s，6H)；2.17(d，2H)；2.33(d，2H)；2.58(2d，4H)；3.36(m，2H)；3.39(m，2H)；3.70(m，1H)；3.85(m，1H)；3.87(s，3H)；4.60(s，1H)；4.82(d，1H)；6.73(d，1H)；6.97(s，1H)；7.03(d，1H)。
MS(ESI+)：581.1[M+Na]+
實施例22： -(3S,4S,5S,6S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯
產物係依據實施例20所說明的程序由半乳糖化香草精所獲得，其之合成係描述於文獻中(European Journal of Medicinal Chemistry,43(2008) 166-173)
該產物係在於矽石上之純化後而獲得以白色固體之形式。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.97(s，3H)；1.02(s，3H)；1.10(s，3H)；1.11(s，3H)；2.00(s，3H)；2.02(s，3H)；2.07(s，3H)；2.15(s，3H)；2.21(m，4H)；2.45(m，4H)；3.81(m，1H)；3.92(t，1H)；4.12(m，1H)；4.69(s，1H)；4.83(d，1H)；5.06(dd，1H)；5.43(m，2H)；6.63(dd，1H)；6.92(d，1H)；6.99(d，1H)。
MS(APCI+)：727.4[M+H]+，744.4[M+NH4]+。
實施例23： -9-(3-甲氧基-4-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
配於無水甲醇內之實施例22的一溶液係藉由甲醇鈉的一溶液依據下列參考資料所說明的程序予以處理。該產物接而係以白色固體之形式而獲得。(European Journal of Medicinal Chemistry,43(2008) 2549-2556)
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.92(s，6H)；1.15(s，6H)；2.09(dd，2H)；2.11(dd，2H)；2.54(m，4H)；3.57(m，3H)；3.68(s，3H)；4.47(m，2H)；4.62(t，1H)；4.80(dd，2H)；4.98(d，1H)；6.63(dd，1H)；6.72(d，1H)；6.91(d，1H)。
實施例24： -(3R,4S,5S,6S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯
產物係依據一般程序而由糖化香草精所獲得，其之合成係描述於文獻中(Chemical and pharmaceutical bulletin,51(11),1268-1272；2003)。
該產物係在於矽石上之純化後而獲得以白色固體之形式。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.98(s，6H)；1.10(s，6H)；2.02(s，3H)；2.03(s，3H)；2.05(s，3H)；2.06(s，3H)；2.20(m，4H)；2.45(m，4H)；3.81(m，1H)；4.13(dd，1H)；4.28(dd，1H)；4.70(s，1H)；5.01(d，1H)；5.14(dd，1H)；5.24(m，2H)；6.83(d，2H)；7.21(d，2H)。
MS(ESI+)：697.3[M+H]+；714.3[M+NH4]+。
實施例25： -3,3,6,6-四甲基-9-(4-((2S,3S,4S,5S)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮
配於無水甲醇內之實施例24的一溶液係藉由甲醇鈉的一溶液依據下列參考資料所說明的程序予以處理。該產物接而係以白色固體之形式而獲得。(European Journal of Medicinal Chemistry,43(2008) 2549-2556)
1H NMR(300 MHz，CD3OD)：δ：0.88(s，6H)；1.0(s，6H)；2.20(d，2H)；2.42(d，2H)；2.52(2d，4H)；3.20(m，2H)；3.28(m，4H)；3.57(dd，1H)；3.76(d，1H)；4.49(s，1H)；4.73(d，1H)；6.84(d，2H)；7.06(d，1H)。
13C NMR(75 MHz，CD3OD)：δ：27.7；27.8；29.8；29.9；32.7；33.6；41.8；51.9；62.9；71.7；75.3；78.3；78.4；102.7；117.0；117.6；130.9；140.0；158.0；165.4；199.7。
MS(ESI+)：529.3[M+H]+；546.3[M+NH4]+；551.2[M+Na]+。
實施例26： 4-(1,8-二氧-3.6-二苯基-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)-1,2-伸苯基二乙酸酯
由3,4-二乙醯氧苯甲醛所製備。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：2.27(s，6H)；2.30(m，4H)；2.83(m，4H)；3.4(m，1H)；3.5(m，1H)；4.93(s，1H)；7.04(m，3H)；7.3(m，1OH)。
MS(ESI+)：563.2[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；1/1)：0.40
實施例27： -4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)-1,2-伸苯基二乙酸酯
由3,4-二乙醯氧苯甲醛所製備。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ：0.99(s，6H)；1.09(s，6H)；1.88(s，3H)；2.22(m，4H)；2.46(s，4H)；4.77(s，1H)；7.04(dd，1H)；7.20(d，1H)；7.22(d，1H)。
13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ：20.62；27.46；29.04；31.08；32.17；40.77；50.59；115.03；122.62；122.88；126.55；140.34；141.61；142.58；162.50；167.91；168.16；196.50。
MS(ESI+)：467.1[M+H]+
Rf(環己烷/EtOAc；3/7)：0.38
2)實驗測試之協定. A)黑色素分析測試於B16-F10細胞內： 原理：
此牽涉藉由比色分析於一鼠的黑色素瘤細胞系：B16-F10系上測量黑色素的合成之一測試。此測試能夠評估活性成份的脫色力。
將B16-F10細胞培養於DMEM培養基內在96-井平盤中，補充以FCS(胎牛血清)，以及於37℃、5% CO2予以孵育24小時。細胞繼而用0.1μM α-MSH予以刺激(以刺激黑色素的合成，觀察到的刺激是大約150%)以及用待測試的活性成份予以處理72小時。活性成份的各濃度至少以三重複的方式予以測試。溶解於溶解緩衝液中之全體的黑色素接著細胞內的黑色素繼而予以分析於405 nm之吸光度讀數。全體的蛋白質係予以分析於溶解產物內以及結果係以mg黑色素/mg蛋白質予以表達。活性的百分比係計算如下：
一負值指示出抑制，反之一正值指示出黑色素的合成之誘導。
-　一般實驗條件：
-　設備：
-　CO2細胞孵育箱(Heraeus)、烘箱、Centrifuge(Heraeus)、層流通風櫃、96-井透明底平盤-Falcon、無菌的圓錐管-Treff Lab、Polylabo、Mithras LB940(Berthold Technologies)-154/MIPA/003
-　生物的設備：
-　B16-F10細胞系介於P10和P20之間(鼠的黑色素細胞)(ATCC，CRL-6475)
-　試劑
-　DMEM無酚紅(GIBCOBRL，31053-028)，200 mM Glutamax-I Supplement(GIBCOBRL,35050-038)、D-PBS(GIBCOBRL，14190-094)、胎牛血清(Invitrogen，10270-098)、Trypsine-EDTA(GIBCOBRL，25300-054)、NaOH(Sigma，S8045-500G)、DMSO(Sigma，471267-1L)、Nle,Phe-黑色素細胞刺激素(Sigma，M-8764)、黑色素(Sigma，M-0418)、BCA-COPPER(SIGMA，B9643 AND C2284)、BSA(SIGMA，P0914)
B)關於藉由化學發光之抗氧化能力的研究之測試(Photochem Analytik Jena)
-原理：
此測試係使用來決定分子的抗氧化能力。其係藉由一光化學信號而產生自由基的一種方法。氧化的強度為比正常條件下所獲得的該等更大1000倍。
偵測係藉由化學發光予以執行。其賦予水溶性的和脂溶性的抗氧化的分子或萃取物之評估的能力。
結果係分別地以維生素C或Trolox(6-羥基-2,5,7,8-四甲基口克(chroman)-2-羧酸)之當量的量予以表達。敏感度係奈莫耳的等級的。
於此測試中研究的抗氧化活性表示藉由化學發光而專一地捕捉超氧化物陰離子的能力。
定量化的結果係以均等的Trolox(標準品)予以表達，亦即以“μg的產物關於1μg的Trolox”。此表明需要量x的樣本來獲得活性均等於1μg的標準品所偵測到的活性。其係抗氧化力相關於一參考品，其可以獨立於測試濃度來決定。
-氧化自由基之產生：
超氧化物基：O2 o-係藉由一光化學反應所產生：
L+hv(UV)+O2→L*O2→L°++O2 °-
L*：發光胺於激發態
L°+：發光胺基團 -信號的偵測：
超氧化物陰離子的部份係藉由抗氧化劑予以淬滅。剩餘的自由基係藉由化學發光予以定量化。
L°++O2 °-→N2+AP*2-→AP2-+hv(發光)
AP*2-：胺基酞酸酯於激發態
3)實驗測試結果. A)黑色素分析測試於B16-F10細胞內：
結果係顯示於以下的總結表1。
-　結果的解讀：
IC50表示觀察到50%黑色素合成抑制的濃度。
可以觀察到所測試之化合物的多數具有良好的黑色素合成抑制的能力。依據本發明的化合物具有良好的脫色活性。
B)關於藉由化學發光之抗氧化能力的研究之測試(Photochem Analytik Jena)
結果亦提供於以下的總結表1。
化合物的多數具有良好的抗氧化活性。解讀結果之尺度係下列：
化合物的大多數具有比得上維生素C的結果。化合物的全體顯示出在1000μg的Trolox以下之結果(74μg為以實施例30所獲得之最低的結果)；因而，其等全部具有值得的抗氧化活性。
該等化合物的此抗氧化活性，其為本發明的目的，經由自由基的捕捉而具體化的，亦已經可允許提議其等之用途於治療及/或預防該皮膚的發炎(“Free radicals in inflammations：second messengers and mediators of tissue destruction”,V. R. Winrow等人http://bmb.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/49/3/506)。
C)脫色活性的研究之重建的表皮的測試
實施例8和21的化合物係以0.5%的濃度予以配方於依據組成物A的實施例之單純型配方內。使用黑種人-B(黑人)或黑種人A(亞洲)(MatTek，USA)重建的表皮為模型。所選擇的參考化合物為於水溶液內滴定至2%的麴酸。培養基每天更換。該等產物係被經由局部的模式每2天塗敷於表皮上。關於塗敷，表皮係用PBS予以沖洗以及待測試的產物繼而予以塗敷。
一初步的毒性研究可允許來決定各處理要塗敷的劑量為25 μL。
於該組織中之黑色素細胞的形態學和量未經由該等產物的塗敷而改質。
於D3、D7、D10、D14(黑種人B)或D6、D10、D14和D21(黑種人A)由3個獨立的專家觀察組織。
於黑種人B模型觀察到的結果係提供於以下的表2中：
Dx：劑量或觀察的日子
C：表皮顏色更亮的(經脫色的) vs.絕對對照
F：表皮顏色更暗的(色素原的(propigmented)) vs.絕對對照
I：表皮顏色同一的vs.絕對對照
(X/X)：觀察到的作用之觀察的數量
表皮的著色係與負對照(水)的著色比較。單純型對照配方未顯示出任何的肉眼可見的脫色功效(除於D7之外)：此配方因此關於負對照不具有任何的特定的作用。於另一方面，含括依據實施例8或實施例21的化合物之配方顯示出肉眼可見的脫色功效於D3、D7、D10和D14於黑種人B(黑人)表皮模型。此等結果確實顯示出配方的實施例8和21之特定的脫色功效。
於黑種人A模型觀察到的結果係記錄於以下的表3中：
Dx：劑量或觀察的日子
C：表皮顏色更亮的(經脫色的) vs.對應的對照
F：表皮顏色更暗的(色素原的) vs.對應的對照
I：表皮顏色同一的vs.對應的對照
(X/X)：觀察到的作用之觀察的數量
含括實施例8的配方亦於一黑種人-A(亞洲)模型上予以測試。表皮的著色係與單純型對照配方的著色比較。含括實施例8的配方顯示出肉眼可見的脫色功效於D6、D10、D14、D21。依據由S. Bessous-Touya所說明的技術(J. Invest. Dermatol. 111: 1103-1109(1998))予以進行之黑色素分析，顯示出4.1 μg的黑色素之減低，關於由單純型對照配方予以處理的表皮。
4)組成物
本發明亦有關於一藥學或美容組成物，其特徵在於其包含作為活性成份之至少一通式(I')的化合物：
其中該等基團R1、R2、R3、R4、R5、R6與R7具有如先前所提供的該等之相同的意義，但其中R4可以額外表示一氫原子或一乙醯基基團，及一藥學上或美容上可接受的賦形劑。
依據本發明的藥學或美容組成物係特徵在於通式(I')的化合物的量變化於0.01%和10%重量計之間以及較佳由0.1%至5%重量計，關於該組成物的總重量。
含有依據本發明之一通式(I’)的化合物之該藥學或美容組成物係特徵在於其係意欲用於皮膚及/或頭髮及/或身體毛髮之脫色作用，治療及/或預防該皮膚的老化或是於治療及/或預防該皮膚的發炎。
依據本發明的組成物此外可包含慣例的美容佐劑，尤其選自於脂肪相、有機溶劑、增稠劑、軟化劑、乳白劑、安定劑、軟化劑、消泡劑、保溼劑、香氣、保溼劑、膠凝劑、防腐劑(例如對羥苯甲酸酯(parabenes))、聚合物、填料、螯隔劑、殺菌劑、氣味吸收劑、鹼化劑或酸化劑、界面活性劑、pH調節劑、抗自由基、抗氧化劑、維生素E和C、α-羥酸，或是溫泉水(例如Avne溫泉水)或平常使用於美容品中之任何其他的成份，特別地供用於此類型的組成物之生產。
依據本發明的組成物還可以包含一脂肪相。脂肪相可以由一油或一蠟或其等之混合物構成，以及亦包含脂肪酸、脂肪醇，以及脂肪酸酯。油可以選自於動物、植物、礦物或合成的油以及尤其在以下之中：凡士林油、石蠟油、聚矽氧油、揮發性或非揮發性例如矽靈；異烷烴、聚烯、氟化的油以及全氟化的油。同樣地，蠟可以選自於動物、化石、植物或合成的蠟例如蜂蠟、堪地里拉蠟(candelilla waxes)、棕櫚蠟(canauba waxes)、樹脂黃油(karite butter)、石油蠟(或微晶蠟)、石蠟，以及其等之混合物。
依據本發明的組成物還可以包含可溶混於水的多元醇於環境溫度下(大約25℃)，尤其選自於多元醇，其等具有特別由2至20個碳原子，較佳具有由2至10個碳原子，以及優先地具有由2至6個碳原子，例如甘油；二元醇之衍生物，例如丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙烯甘醇、二伸乙甘醇；二醇醚(glycol ethers)，例如單丙烯乙二醇、二丙烯甘醇或三伸丙二醇之C1-C4烷基醚，單乙二醇、二乙二醇或三甘醇之C1-C4烷基醚；以及其等之混合物。
依據本發明的組成物亦可包含增稠劑或流變改質劑，例如舉例而言非離子乙氧化疏水改質的胺甲酸乙酯、多羧酸增稠劑例如丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20(steareth-20)甲基丙烯酸酯之共聚物、卡波姆(carbomers)、丙烯酸酯共聚物以及其等之混合物。
依據本發明的組成物亦可包含可允許調節該組成物之pH範圍的酸和鹼。鹼可以為無機的(氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水，等等)或有機的，例如單-、二-或三-乙醇胺、胺甲基丙二醇、N-甲基-還原葡糖胺、鹼性胺基酸(例如精胺酸和離胺酸)，以及其等之混合物。
依據本發明的組成物亦可包含皮膚調節劑。皮膚調節劑之實例包括，但不限於，乳化劑、陰離子、陽離子和非離子乳化劑，例如月桂基硫酸鈉、二辛基磺基丁二酸鈉、硬脂酸鈉、山梨糖醇酯；乙氧化脂肪酸；乙氧化脂肪醇例如十三烷醇聚醚-9(trideceth-9)和PEG-5已酸乙酯；硬脂酸；熟悉此藝者所知道之任何其他的乳化劑和調節劑；以及其等之混合物。
依據本發明的組成物還可含有導致互補的作用之其他活性成份。
依據本發明的組成物可以以適合用於局部的塗敷之任何的形式，特別於皮膚及/或身體毛髮上。特別地，其等可以以藉由一油相的分散於水相內所獲得的之乳劑的形式，舉例而言一油水型或油包水或多重的乳劑，或是以凝膠的形式，或是以可注射填料的形式，或是液態、糊或固態無水的產物，或是以於小球的存在下之分散的形式。依據本發明的組成物亦可以為較不流動的以及以a白色的或有顏色的乳膏、一軟膏、一乳液、一洗劑、一漿液、一糊劑、一遮罩、一粉末、一固體棒狀物，或是，設若適當的話，一氣溶膠、一泡沫或一噴霧的形式。
組成物之實例：
於此一組成物中，活性成份的百分比可以變化介於0.01%和10%重量計之間以及較佳由0.1%至5%重量計，關於該組成物的總重量。

Claims (22)

  1. 一種通式(I)的化合物： 其中：R1與R2同時或分別表示：OH、一氫原子、一C1-C6烷基基團、一C1-C6烷氧基基團、一鹵素，或OCOR3；R3表示：一C1-C24烷基基團，一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有至少1個不飽和處；R4表示：COR5或一呱喃糖基團，該呱喃糖基團可以為部份或全部乙醯化的；R5表示：一C10-C24烷基基團，或一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有至少1個不飽和處；R6與R7表示：- 同時為一氫原子或一甲基基團，或是- 當R6表示一氫原子時，R7表示一C1-C6烷基基團或一苯基，其係被一或更多個C1-C3烷氧基基團或一或更多個鹵素所取代或未被取代的或是 - R6與R7彼此結合且形成一C3-C6環烷基，以及藥學上或美容上可接受的鹽類。
  2. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於R1與R2同時或分別表示一氫原子或一C1-C6烷氧基基團。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之通式(I)的化合物，其特徵在於R4表示COR5。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之通式(I)的化合物，其特徵在於R5表示一C14-C18烷基基團或一含有由1至3個不飽和處之C14-C18烯基基團。
  5. 如申請專利範圍第3項之通式(I)的化合物，其特徵在於R5表示一C14-C18烷基基團或一含有由1至3個不飽和處之C14-C18烯基基團。
  6. 如申請專利範圍第1或2項之通式(I)的化合物，其特徵在於R4表示一呱喃糖基團，其可以為部份或全部乙醯化的。
  7. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於R6與R7同時表示一甲基基團。
  8. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於其係選自於下列化合物的一者：-2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯基軟脂酸酯；-(9Z,12Z)-2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯基十八碳 -9,12-二烯酸酯；-(3R,4S,5S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯；-9-(3-甲氧基-4-((3S,4S,5S)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮；-(3S,4S,5S,6S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(2-甲氧基-4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯；-9-(3-甲氧基-4-((2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,3,6,6-四甲基-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮；-(3R,4S,5S,6S)-2-(乙醯氧基甲基)-6-(4-(3,3,6,6-四甲基-1,8-二氧-2,3,4,5,6,7,8,9-八氫-1H-二苯并哌喃-9-基)苯氧基)四氫-2H-哌喃-3,4,5-三基三乙酸酯；-3,3,6,6-四甲基-9-(4-((2S,3S,4S,5S)-3,4,5-三羥基-6-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-2-基氧基)苯基)-3,4,5,6,7,9-六氫-1H-二苯并哌喃-1,8(2H)-二酮。
  9. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於R3表示一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有1至6個不飽和處。
  10. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於 R3表示一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有1至4個不飽和處。
  11. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於R5表示一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有1至6個不飽和處。
  12. 如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物，其特徵在於R5表示一C12-C24烯基基團，該C12-C24烯基基團含有1至4個不飽和處。
  13. 一種通式(I’)的化合物，其係使用作為醫學活性成份或作為美容活性成份， 其中該等基團R1、R2、R3、R4、R5、R6與R7具有如申請專利範圍第1項中提供的該等之相同的意義，但其中R4可以額外表示一氫原子或一乙醯化的基團，以及美容上或藥學上可接受的鹽類。
  14. 如申請專利範圍第13項之通式(I’)的化合物，其係使用作為醫學活性成份或作為美容活性成份，其特徵在於R4表示一氫原子。
  15. 一種如申請專利範圍第13項之通式(I’)的化合物於製造 一藥劑之用途，該藥劑是用於使皮膚及/或頭髮及/或身體毛髮脫色、用於治療及/或預防該皮膚的老化或是用於治療及/或預防該皮膚的發炎。
  16. 一種藥學或美容組成物，其特徵在於其包含作為活性成份之如申請專利範圍第13項所定義之通式(I’)的至少一化合物及一藥學上或美容上可接受的賦形劑。
  17. 如申請專利範圍第16項之藥學或美容組成物，其特徵在於該式(I’)的化合物的量變化介於0.01%和10%重量計之間，相對於該組成物的總重量。
  18. 如申請專利範圍第16項之藥學或美容組成物，其特徵在於該式(I’)的化合物的量變化介於0.1%和5%重量計之間，相對於該組成物的總重量。
  19. 一種如申請專利範圍第16項之藥學或美容組成物於製造一藥劑之用途，該藥劑是用於使皮膚及/或頭髮及/或身體毛髮脫色、用於治療及/或預防該皮膚的老化或是用於治療及/或預防該皮膚的發炎。
  20. 一種用於合成如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物之方法，其特徵在於於酸或鹼催化作用的存在下使1,3-二酮的2個分子與一醛起反應： 且R1、R2、R3、R4、R5、R6與R7具有如申請專利範圍第1項中之相同的意義。
  21. 一種用於合成如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物之方法，其特徵在於於一鹼的存在下使一酚與一經R5COCl活化的羧酸起反應： 且R1、R2、R3、R5、R6與R7具有如申請專利範圍第1項中之相同的意義且R4表示COR5。
  22. 一種用於合成如申請專利範圍第1項之通式(I)的化合物之方法，其特徵在於於一路易斯酸(BF3，Et2O)的存在下使一酚與一個部份或全部乙醯化的呱喃糖基團起反應： 且R1、R2、R3、R5、R6與R7具有如申請專利範圍第1項中之相同的意義，以及R4表示一個部份或全部乙醯化的呱喃糖基團，其設若適當的話可以接著一皂化的步驟。
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