TWI472525B - 喹啉酮化合物及藥學組成物 - Google Patents

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Takahito Yamauchi
Yuji Ochi
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Otsuka Pharma Co Ltd
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Description

喹啉酮化合物及藥學組成物 發明領域
本發明係關於喹啉酮化合物及藥學組成物。
 發明背景
帕金森氏病是一慢性的、漸進式的神經變性疾病，且其一般於中年後發展。初期症狀包括偏側休息震顫、運動不能及僵硬。震顫、運動不能、及僵硬是被稱為帕金森氏病的三個主要症狀，且各主要症狀係經由自黑質(substantia nigra)突出至紋狀體的多巴胺神經原細胞的選擇性死亡所造成。此病症的病原學係尚未被知悉；然而，累積的證據暗示了一伴隨著黑質紋狀體(nigrostriatal)多巴胺神經原細胞之不正常粒腺體功能的受損產生能量系統係觸發該疾病的神經變性異常。粒腺體功能異常係已被認為係隨後導致體內鈣平衡之氧化壓力及失敗，因此造成神經退化(非專利文件1)。
帕金森氏病的治療係粗略地分類為醫療處理(藥療法)及外科處理(立體定位手術(stereotaxic operation))。其中，藥療法是一已建立的療法且被視為是一基礎治療。在該藥療法中，症候治療藥劑係被使用來補償一被帕金森氏病便性的黑質紋狀體多巴胺神經原細胞功能。L-多巴顯示出最顯著的治療效果。據說，沒有藥劑超過L-多巴的效力。現今，L-多巴是與多巴脫羧酶抑制劑一起使用來防止其在末梢的新陳代謝，且已獲得所欲的臨床療效。
然而，L-多巴治療具有缺點在於，在多年使用之後，有運動異常的復發，諸如運動異常，以及喪失藥物效力的永續性與穩定性，造成每一天的變異。再者，包括下列的副作用係已為令人關注的，該等副作用為：經由過度釋放多巴胺所招致之諸如噁心及嘔吐之消化問題、諸如姿勢性低血壓、心跳過速與心律不整之循環器官問題、以及諸如幻覺、妄想與分心之神經表現。
因此，為了減少L-多巴之製備劑量以及從而減少副作用，多藥物治療係被採用，其中組合使用了多巴胺受器激動劑、多巴胺新陳代謝酶抑制劑、多巴胺引發劑、中樞抗膽素激導性藥劑(central anticholinergic agents)及其類似物。儘管此類治療發展顯著地改善了病狀之預斷，仍沒有對帕金森氏病及其他神經變性疾病的基礎治療。病人的餘生必須使用藥療法，且如前述的缺點，亦即，在長期投藥期間效用降低、副作用、以及不可控制的疾病進展狀態，可肇因於L-多巴的單藥治療(monotherapy)。除此之外，預期有引人注目的效果是困難的，甚至是採用多重藥物治療。
阿茲海默症(Alzheimer’s disease)是一漸進式的神經變性疾病且其影響不同的認知機能，主要造成記憶的損傷。病理學上，阿茲海默症的特徵在於海馬體及大腦皮層內突觸或神經元之退化，以及兩種不正常原纖維的累積，亦即，老年斑與神經纖維的改變。儘管疾病病原學並未被完全了解，類澱粉β蛋白質(Aβ)，其係藉由不同機制而衍生自類澱粉前驅物蛋白質(APP)，且其係被了解為扮演重要的角色。目前，膽鹼酯酶抑制劑(他克林(tacrine)、愛憶欣(Aricept)、卡巴拉汀(rivastigmine)、及利憶靈(galant胺))是使用於治療阿茲海默症以供改善症狀，因為大腦內的乙醯膽鹼能神經系統涉及認知功能，且於阿茲海默症有觀察到乙醯膽鹼能系統內的明顯缺陷。亦係實際使用N-甲基-D-天冬胺酸麩胺酸受器拮抗劑(美金剛(memantine))，因為麩胺酸神經傳遞機制的過度興奮係與神經退化或損傷相關聯。單藥治療或組合療法皆無法使用此等藥物，然而，已產生足夠的治療效用，其等亦不能夠終止疾病的進展狀態。再者，腸胃症狀，諸如，噁心及腹瀉係被觀察到為膽鹼酯酶的副作用。
關於經由腦血管栓塞誘導的缺血性神經變性異常，諸如，腦動脈腦血管栓塞、隙窩狀腦梗塞、心臟性腦血管栓塞，等等，相當早期之使用組織纖維蛋白溶酶原活化物(tPA)的血栓溶解治療的應用是快速地增加。然而，此治療具有很多問題，包括在疾病發生之後三小時內的窗、出血性併發症、等等。在日本，自由基補捉劑、依達拉奉(edaravone)，是供腦保護治療所使用。儘管依達拉奉可附隨與tPA使用，足夠的臨床結果係尚未被獲知。
因此，對具有作用新穎機制之藥學藥劑，或用於保護神經退化或損傷的神經保護劑有一強大的需求，該等神經退化或損傷係來自其諸如不正常粒腺體功能，等等之病原學。
[非專利文件1] Ann. N.Y. Acad. Sci. 991: 111-119(2003)
本發明的目的為提供一新穎化合物且該化合物抑制帕金森氏病的慢性進展狀態或保護多巴胺神經元免於其疾病，因此抑制神經性功能異常的發展狀態，以致使延長時間期間直到L-多巴被投藥且亦改善神經性功能。
本發明的另一目的為提供一藥劑且該藥劑係有效於治療誘導細胞死亡的疾病，且更特定地，提供一具有用於治療阿茲海默症之效力的藥劑，或改善經由腦溢血所誘導的功能異常或神經缺陷。
本發明實施了廣泛的研究以完成前述的目的。因此，其成功的製備一顯示於下列之由式(1)所代表的化合物，其保護且改善粒腺體功能、及/或保護神經元及修護神經元功能。基於上述發現，係已完成本發明。
本發明提供一喹啉酮化合物、一製備該喹啉酮化合物的方法、及一如列於下列項目1至23的藥學組成物。
項目1.　藉由式(1)所代表的喹啉酮化合物：
或其鹽類，其中R1 代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，
(3)　經鹵素所取代之低級烷基，
(4)　低級烯基，
(5)　低級烷醯基，
(6)　經鹵素所取代之低級烷醯基，
(7)　羥基低級烷基，
(8)　經保護之羥基低級烷基，
(9)　羥基低級烷醯基，
(10)　經保護之羥基低級烷醯基，
(11)　低級烷基硫基低級烷基，
(12)　胺基低級烷基硫基低級烷基，選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(13)　羥基低級烷基硫基低級烷基，
(14)　羧基低級烷基硫基低級烷基，
(15)　低級烷氧基羰基低級烷基硫基低級烷基，
(16)　胺基低級烷基硫基羰基低級烷基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(17)　羥基低級烷基磺醯基低級烷基，
(18)　羧基低級烷基磺醯基低級烷基，
(19)　低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，
(20)　低級烷醯基低級烷基磺醯基低級烷基，
(21)　哌基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一或多個低級烷基基團，
(22)　哌基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一或多個低級烷基基團，
(23)　低級烷醯基低級烷基，
(24)　羧基低級烷基，
(25)　低級烷氧基羰基低級烷基，
(26)　哌基低級烷氧基羰基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一或多個低級烷基基團，
(27)　啉基(morpholinyl)低級烷基，
(28)　氮雜環庚烷基低級烷基，
(29)　胺基低級烷基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(30)(piperazyl)低級烷基，其選擇性在哌環上具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基、低級烷氧基低級烷基、及吡啶基，
(31)　哌啶基低級烷基，其選擇性具有一或多個啉基基團，
(32)　氮雜環丁烷基低級烷基，其選擇性在三亞甲亞胺環上具有一或多個羥基基團，
(33)　異吲哚啉基低級烷基，其選擇性具有一或多個側氧基基團，
(34)　胺基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基及低級烷氧基羰基，
(35)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一或多個選自下列的取代基：低級烷基；啉基低級烷基；哌啶基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基及低級烷氧基羰基；及哌基低級烷基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(36)　膦醯基低級烷基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，
(37)　膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，
(38)　苯甲醯基氧基低級烷基，其選擇性在苯環上具有一或多個選自下列構成群組的取代基：羥基、經保護羥基、及選擇性具有一或多個羥基1-保護基團的膦醯基，
(39)　四氫吡喃，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：羥基、羥基低級烷基及羧基1，或
(40)　低級烷醯基胺基低級烷基，其選擇性在低級烷醯基基團上具有一或多個選自下列構成群組的取代基：鹵素；羥基；胺基；低級烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一或多個低級烷氧基低級烷基基團；咪唑基；及啉基哌啶基；
R2 　代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　羥基低級烷基，
(5)　羧基，
(6)　低級烷氧基羰基，
(7)　胺甲醯基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基；經鹵素-取代之低級烷基；羥基低級烷基；哌基低級烷基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團；及啉基低級烷基，
(8)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(9)　啉基低級烷基，
(10)　哌基低級烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基及吡啶基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(11)　二氮雜環庚烷基(diazepanyl)低級烷基，
(12)　胺基低級烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基、經鹵素-取代之低級烷基、羥基低級烷基、及啉基低級烷基，
(13)　低級烷氧基羰基低級烷基，或
(14)　羧基低級烷基；
R3 　代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類環係可經一或多個選自於下列取代基(1)至(14)所構成群組的取代基所取代：
(1)　低級烷基，
(2)　低級烷氧基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　鹵素，
(5)　羥基，
(6)　羥基低級烷基，
(7)　羥基低級烷氧基，
(8)　經保護之羥基低級烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(11)　吡咯啶基羰基，
(12)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一或多個低級烷基基團，
(13)　胺甲醯基，其選擇性具有一或多個啉基低級烷基基團，及
(14)　啉基哌啶基羰基；
R4 　代表鹵素、低級烷基、或低級烷氧基；R5 　代表氫或鹵素；R4 及R5 係可連接形成一藉由下列式中之任一者所代表之基團：
或一藉由下列式所代表的基團：
該基團，其選擇性具有一或多個選自由低級烷基及側氧基基團所構成群組的取代基；R6 　代表氫或低級烷氧基；R7 　代表下列基團(1)至(11)中之任一者：
(1)　氫，
(2)　低級烷氧基，
(3)　羥基低級烷氧基，
(4)　經保護之羥基低級烷氧基，
(5)　低級烷氧基低級烷氧基，
(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：低級烷基及啉基低級烷基，
(7)　胺基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組的取代基：低級烷基及環C3 -C8 烷基，
(8)　環C3 -C8 烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及
(11)　吡咯啶基；以及
R6 及R7 　係可連接形成一藉由下列式中之任一者所代表之基團：
項目2.　如項目1之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中：R4 及R5 係可連接形成一藉由下列式中之任一者所代表之基團：
或一藉由下列式所代表之基團：
該基團系選擇性具有一或二個選自由低級烷基或側氧基基團所構成群組的取代基。
項目3.　如項目2之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中：R1 　代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，
(3)　經鹵素-取代之低級烷基，
(4)　低級烯基，
(5)　低級烷醯基，
(6)　經鹵素-取代之低級烷醯基，
(7)　羥基低級烷基，
(8)　苯基低級烷氧基低級烷基，
(9)　羥基低級烷醯基，
(10)　苯基低級烷氧基低級烷醯基，
(11)　低級烷基硫基低級烷基，
(12)　胺基低級烷基硫基低級烷基，其選擇性在胺基基團上具有二個低級烷基基團，
(13)　羥基低級烷基硫基低級烷基，
(14)　羧基低級烷基硫基低級烷基，
(15)　低級烷氧基羰基低級烷基硫基低級烷基，
(16)　胺基低級烷基硫基羰基低級烷基，其選擇性在胺基基團上具有二個低級烷基基團，
(17)　羥基低級烷基磺醯基低級烷基，
(18)　羧基低級烷基磺醯基低級烷基，
(19)　低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，
(20)　低級烷醯基低級烷基磺醯基低級烷基，
(21)　哌基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(22)　哌基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(23)　低級烷醯基低級烷基，
(24)　羧基低級烷基，
(25)　低級烷氧基羰基低級烷基，
(26)　哌基低級烷氧基羰基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(27)　啉基低級烷基，
(28)　氮雜環庚烷基低級烷基，
(29)　胺基低級烷基，其選擇性在胺基基團上具有一低級烷基基團，
(30)　哌基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一選自下列構成群組之取代基：低級烷基、低級烷氧基低級烷基、及吡啶基，
(31)　哌啶基低級烷基，其選擇性在環上具有一啉基基團，
(32)　氮雜環丁烷基低級烷基，其選擇性在三亞甲亞胺環上具有一羥基基團，
(33)　異吲哚啉基低級烷基，其選擇性在異吲哚啉環上具有二個側氧基基團，
(34)　胺基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性在胺基基團上具有選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成基團之一或二個取代基，
(35)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性在胺甲醯基基團上具有一選自低級烷基之取代基；啉基低級烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：低級烷基及低級烷氧基羰基；以及哌基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(36)　膦醯基低級烷基，其選擇性在膦醯基基團上具有一或二個低級烷基基團，
(37)　膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性在膦醯基基團上具有一或二個低級烷基基團，
(38)　苯甲醯基氧基低級烷基，其選擇性在苯環上具有一選自下列構成群組的取代基：羥基、苄基氧基、以及選擇性具有一或二個低級烷基基團之膦醯基，
(39)　四氫吡喃，其選擇性具有三個羥基基團以及一羥基低級烷基基團，或
(40)　低級烷醯基胺基低級烷基，其選擇性在低級烷醯基基團上具有一或二個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；低級烷氧基羰基胺基；哌基，選擇性具有一低級烷氧基低級烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；
R2 　代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　羥基低級烷基，
(5)　羧基，
(6)　低級烷氧基羰基，
(7)　胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組的取代基：低級烷基；經鹵素-取代之低級烷基；羥基；低級烷基；哌基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團；以及啉基低級烷基，
(8)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性在胺甲醯基基團上具有一低級烷基基團，
(9)　啉基低級烷基，
(10)　哌基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一選自低級烷基之構成群組的取代基，以及吡啶基係選擇性具有一低級烷基基團，
(11)　二氮雜環庚烷基低級烷基，或
(12)　胺基低級烷基，選擇性在胺基基團上具有一或二個選自下列構成群組的取代基：低級烷基、經鹵素-取代之低級烷基、羥基低級烷基、以及啉基低級烷基；
R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以一或二個選自下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代：
(1)　低級烷基，
(2)　低級烷氧基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　鹵素，
(5)　羥基，
(6)　羥基低級烷基，
(7)　羥基低級烷氧基，
(8)　四氫哌喃氧基低級烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(11)　吡咯啶基羰基，
(12)　胺甲醯基低級烷氧基，選擇性在胺甲醯基基團上具有一低級烷基基團，
(13)　胺甲醯基，選擇性具有一啉基低級烷基基團，以及
(14)　啉基哌啶基羰基；
R6 　代表氫或低級烷氧基；以及R7 　代表下列基團(1)至(11)中之任一者：
(1)　氫，
(2)　低級烷氧基，
(3)　羥基低級烷氧基，
(4)　苄基氧基低級烷氧基，
(5)　低級烷氧基低級烷氧基，
(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性在胺甲醯基基團上具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組的取代基，
(7)　胺基，其選擇性具有二個選自由低級烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組的取代基，
(8)　環C3 -C8 烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及
(11)　吡咯啶基。
項目4.　如項目3之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，
(3)　經鹵素-取代之低級烷基，
(24)　羧基低級烷基，
(25)　低級烷氧基羰基低級烷基，
(27)　啉基低級烷基，
(28)　氮雜環庚烷基低級烷基，
(30)　哌低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷氧基低級烷基，
(31)　哌啶基低級烷基，
(35)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一啉基低級烷基，或
(36)　膦醯基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團；
R2 　代表：
(1)　氫，或
(2)　低級烷基，
R3 　代表苯基、噻吩基、或呋喃基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以一低級烷氧基基團所取代，R6 　代表氫；以及R7 　代表低級烷氧基。
項目5.　如項目1之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中
R6 及R7 　係可連接形成一藉由下列式中任一者所代表之基團：
項目6.　如項目5之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，或
(36)　膦醯基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團；
R2 　代表氫，R3 　代表苯基，其中藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以一低級烷氧基基團所取代；R4 　代表低級烷基、或低級烷氧基；以及R5 　代表氫。
項目7.　如項目1之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表：
(3)　經鹵素-取代之低級烷基，
(4)　低級烯基，
(5)　低級烷醯基，
(6)　經鹵素-取代之低級烷醯基，
(7)　羥基低級烷基，
(8)　苯基低級烷氧基低級烷基，
(9)　羥基低級烷醯基，
(10)　苯基低級烷氧基低級烷醯基，
(11)　低級烷基硫基低級烷基，
(12)　胺基低級烷基硫基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(13)　羥基低級烷基硫基低級烷基，
(14)　羧基低級烷基硫基低級烷基，
(15)　低級烷氧基羰基低級烷基硫基低級烷基，
(16)　胺基低級烷基硫基羰基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(17)　羥基低級烷基磺醯基低級烷基，
(18)　羧基低級烷基磺醯基低級烷基，
(19)　低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，
(20)　低級烷醯基低級烷基磺醯基低級烷基，
(21)　哌基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(22)　哌基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(23)　低級烷醯基低級烷基，
(24)　羧基低級烷基，
(25)　低級烷氧基羰基低級烷基，
(26)　哌基低級烷氧基羰基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(27)　啉基低級烷基，
(28)　氮雜環庚烷基低級烷基，
(29)　胺基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(30)　哌基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一選自下列構成群組的取代基：低級烷基、低級烷氧基低級烷基、及吡啶基，
(31)　哌啶基低級烷基，其選擇性具有一啉基基團，
(32)　氮雜環丁烷基低級烷基，其選擇性在三亞甲亞胺環上具有一羥基基團，
(33)　異吲哚啉基低級烷基，其選擇性具有一或二個側氧基基團，
(34)　胺基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性具有一或二個選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成群組的取代基，
(35)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一或二個選自低級烷基的取代基；啉基低級烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成群組的取代基；以及哌基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(36)　膦醯基低級烷基，其選擇性在膦醯基基團上具有一或二個低級烷基基團，
(37)　膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性在膦醯基基團上具有一或二個低級烷基基團，
(38)　苯甲醯基氧基低級烷基，其選擇性在苯上具有一選自下列構成群組的取代基：羥基、苄基氧基，以及膦醯基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(39)　四氫吡喃，其選擇性具有一至四個選自下列構成群組的取代基：羥基、羥基低級烷基以及羧基1，或
(40)　低級烷醯基胺基低級烷基，其選擇性在低級烷醯基基團上具有一或二個選自下列構成群組的取代基：鹵素；羥基；胺基；低級烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一低級烷氧基低級烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；
R2 　代表：
(1)　氫，
(2)　低級烷基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　羥基低級烷基，
(5)　羧基，
(6)　低級烷氧基羰基，
(7)　胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組的取代基低級烷基；經鹵素-取代之低級烷基；羥基低級烷基；哌基低級烷基，其選擇性具有一在哌環上的低級烷基基團；以及啉基低級烷基，
(8)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性在胺甲醯基基團上具有一低級烷基基團，
(9)　啉基低級烷基，
(10)　哌基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一選自由低級烷基所構成群組的取代基以及吡啶基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(11)　二氮雜環庚烷基低級烷基，或
(12)　胺基低級烷基，其選擇性在胺基基團上具有一或二個選自下列構成群組的取代基：低級烷基、經鹵素-保護之低級烷基、羥基低級烷基、以及啉基低級烷基；
R3 　代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以一或二個選自由下列取代基(1)至(14)所構成群組的取代基所取代：
(1)　低級烷基，
(2)　低級烷氧基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　鹵素，
(5)　羥基，
(6)　羥基低級烷基，
(7)　羥基低級烷氧基，
(8)　四氫哌喃氧基低級烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(11)　吡咯啶基羰基，
(12)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(13)　胺甲醯基，其選擇性具有一啉基低級烷基基團，以及
(14)　啉基哌啶基羰基；
R4 　代表鹵素、低級烷基、或低級烷氧基；R5 　代表氫或鹵素；R6 　代表氫或低級烷氧基；以及R7 　代表下列基團(1)至(11)中之任一者：
(1)　氫，
(2)　低級烷氧基，
(3)　羥基低級烷氧基，
(4)　苄基氧基低級烷氧基，
(5)　低級烷氧基低級烷氧基，
(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組的取代基，
(7)　胺基，其選擇性具有一或二個選自由低級烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組的取代基，
(8)　環C3 -C8 烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及
(11)　吡咯啶基。
項目8.　如項目7之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表：
(3)　經鹵素-取代之低級烷基，
(4)　低級烯基，
(5)　低級烷醯基，
(6)　經鹵素-取代低級烷醯基，
(8)　苄基氧基低級烷基，
(10)　苄基氧基低級烷醯基，
(11)　低級烷基硫基低級烷基，
(12)　胺基低級烷基硫基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(13)　羥基低級烷基硫基低級烷基，
(14)　羧基低級烷基硫基低級烷基，
(15)　低級烷氧基羰基低級烷基硫基低級烷基，
(16)　胺基低級烷基硫基羰基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(17)　羥基低級烷基磺醯基低級烷基，
(18)　羧基低級烷基磺醯基低級烷基，
(19)　低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，
(20)　低級烷醯基低級烷基磺醯基低級烷基，
(21)　哌基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(22)　哌基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(24)　羧基低級烷基，
(25)　低級烷氧基羰基低級烷基，
(26)　哌基低級烷氧基羰基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一低級烷基基團，
(27)啉基低級烷基，
(29)胺基低級烷基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(30)哌基低級烷基，其選擇性在哌環上具有一選自下列構成群組之取代基：低級烷基、低級烷氧基低級烷基、以及吡啶基，
(31)哌啶基低級烷基，其選擇性具有一啉基基團，
(32)氮雜環丁烷基低級烷基，其選擇性在三亞甲亞胺環上具有一羥基基團，
(33)異吲哚啉基低級烷基，其選擇性具有一或二個側氧基基團，
(34)胺基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性具有一或二個選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成群組的取代基，
(35)胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一或二個選自低級烷基的取代基；啉基低級烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成群組的取代基；以及哌基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(36)膦醯基低級烷基，其選擇性在膦醯基基團上具有一或二個低級烷基基團，
(37)膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基，其選擇性在膦醯基基團上具有一或二個低級烷基基團，
(38)苯甲醯基氧基低級烷基，其選擇性在苯上具有一選自下列構成群組的取代基：羥基、苄基氧基，以及膦醯基，其選擇性具有一或二個低級烷基基團，
(39)四氫吡喃，其選擇性具有一或四個選自下列構成群組的取代基：羥基、羥基低級烷基及羧基1，或
(40)低級烷醯基胺基低級烷基，其選擇性在低級烷醯基基團上具有一或二個選自下列構成群組的取代基：鹵素；羥基；胺基；低級烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一低級烷氧基低級烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；
R2 代表氫；R3 代表苯基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以一或二個選自由下列取代基(1)、(2)、(4)、(5)、(7)、(8)、(10)、(11)、以及(12)所構成群組的取代基所取代：
(1)低級烷基，
(2)低級烷氧基，
(4)鹵素，
(5)羥基，
(7)羥基低級烷氧基，
(8)四氫哌喃氧基低級烷氧基，
(10)低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(11)吡咯啶基羰基，以及
(12)胺甲醯基低級烷氧基；
R4 代表鹵素；R5 代表氫或鹵素；R6 　代表氫；以及R7 　代表下列基團(2)、(7)、(8)及(11)中之任一者：
(2)　低級烷氧基，
(7)　胺基，其選擇性具有一或二個選自由低級烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組的取代基，
(8)　環C3 -C8 烷氧基，以及
(11)　吡咯啶基。
項目9.　如項目1之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表：
(1)　氫，或
(2)　低級烷基；
R2 　代表：
(3)　低級烷醯基，
(4)　羥基低級烷基，
(5)　羧基，
(6)　低級烷氧基羰基，
(7)　胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組的取代基：低級烷基；經鹵素-取代之低級烷基；羥基低級烷基；哌基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團；以及啉基低級烷基，
(8)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(9)　啉基低級烷基，
(10)　哌基低級烷基，其選擇性具有一選自由低級烷基所構成群組的取代基以及吡啶基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(11)　二氮雜環庚烷基低級烷基，
(12)　胺基低級烷基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：級烷基、經鹵素-取代之低級烷基、羥基低級烷基、以及啉基低級烷基，
(13)　低級烷氧基羰基低級烷基，或
(14)　羧基低級烷基；
R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以下列由取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代：
(1)　低級烷基，
(2)　低級烷氧基，
(3)　低級烷醯基，
(4)　鹵素，
(5)　羥基，
(6)　羥基低級烷基，
(7)　羥基低級烷氧基，
(8)　經保護之羥基低級烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(11)　吡咯啶基羰基，
(12)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(13)　胺甲醯基，其選擇性具有一啉基低級烷基基團，以及
(14)　啉基哌啶基羰基；
R4 代表鹵素、低級烷基、或低級烷氧基；R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫或低級烷氧基；以及R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：
(1)　氫，
(2)　低級烷氧基，
(3)　羥基低級烷氧基，
(4)　苄基氧基低級烷氧基，
(5)　低級烷氧基低級烷氧基，
(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組之取代基，
(7)　胺基，其選擇性具有一或二個選自由低級烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組之取代基，
(8)　環C3 -C8 烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及
(11)　吡咯啶基。
項目10.如項目9之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表氫；R2 　代表：
(3)　低級烷醯基，
(4)　羥基低級烷基，
(5)　羧基，
(6)　低級烷氧基羰基，
(7)　胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：低級烷基；經鹵素-取代之低級烷基；羥基低級烷基；哌基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團；以及啉基低級烷基，
(8)　胺甲醯基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(9)　啉基低級烷基，
(10)　哌基低級烷基，其選擇性具有一選自由低級烷基所構成群組的取代基以及吡啶基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(11)　二氮雜環庚烷基低級烷基，
(12)　胺基低級烷基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：低級烷基、經鹵素-取代之低級烷基、羥基低級烷基、以及啉基低級烷基，或
(14)　羧基低級烷基；
R3 代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係以一低級烷氧基基團所取代，R4 代表鹵素；R5 代表氫；R6 代表氫；以及R7 代表低級烷氧基。
項目11.如項目1之通式(1)的喹啉酮化合物，其中R1 代表：
(1)　氫，或
(2)　低級烷基；
R2 代表氫；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香類或雜環類的環係可以一選自由下列取代基(7)、(8)、(9)、(10)、(12)、(13)以及(14)所構成群組之取代基所取代：
(7)　羥基低級烷氧基，
(8)　苄基氧基低級烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(12)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(13)　胺甲醯基，其選擇性具有一啉基低級烷基基團，以及
(14)　啉基哌啶基羰基；
R4 代表鹵素、低級烷基、或低級烷氧基；R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫或低級烷氧基；以及R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：
(1)　氫，
(2)　低級烷氧基，
(3)　羥基低級烷氧基，
(4)　苄基氧基低級烷氧基，
(5)　低級烷氧基低級烷氧基，
(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組之取代基，
(7)　胺基，其選擇性具有一或二個選自由低級烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組之取代基，
(8)　環C3 -C8 烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及
(11)　吡咯啶基。
項目12.如項目11之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表氫；R3 　代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係可以一選自由下列取代基(7)至(14)所構成群組之取代基所取代：
(7)　羥基低級烷氧基，
(8)　苄基氧基低級烷氧基，
(9)　羧基低級烷氧基，
(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，
(11)　吡咯啶基羰基，
(12)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一低級烷基基團，
(13)　胺甲醯基，其選擇性具有一啉基低級烷基基團，以及
(14)　啉基哌啶基羰基；
R4 　代表鹵素；R5 　代表氫；R6 　代表氫；以及R7 　代表下列基團(2)及(11)中之任一者：
(2)　低級烷氧基；以及
(11)　吡咯啶基。
項目13.　如項目1之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 　代表：
(1)　氫，或
(2)　低級烷基；
R2 　代表氫；R3 　代表苯基，其中：藉由所R3 代表之苯基係可以一低級烷氧基所取代，R4 　代表鹵素、低級烷基、或低級烷氧基；R5 　代表氫或鹵素；R6 　代表氫或低級烷氧基；以及R7 　代表下列基團(4)、(6)、(9)及(10)中之任一者：
(4)　苄基氧基低級烷氧基，
(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組的取代基，
(9)　羧基低級烷氧基，以及
(10)低級烷氧基羰基低級烷氧基。
項目14.如項目13之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表氫；R3 代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係可以一低級烷氧基所取代，R4 代表鹵素；R5 代表氫；R6 代表氫；以及R7 代表下列基團(4)、(6)、(9)、(10)及(11)中之任一者：
(4)苄基氧基低級烷氧基，
(6)胺甲醯基低級烷氧基，其選擇性具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組的取代基，
(9)羧基低級烷氧基，
(10)低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及
(11)吡咯啶基。
項目15.藥學組成物包含一如項目1至14之通式(1)的喹啉酮化合物或其鹽類來作為一活性成分；以及一藥學可接受載劑。
項目16.一預防的及/或治療的藥劑以用於神經變性、經由神經性功能異常所誘導的疾病、或經由粒腺體功能劣變所誘導之疾病，該藥劑包含一作為活性成分之如項目1至14通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類。
項目17.　如項目16之預防的及/或治療的藥劑，其中神經變性疾病係選自下列構成群組：帕金森氏病、帕金森氏症、少年巴金森症候群、紋狀體與黑質體退化症、進行性上核型退化症、單純運動不能、阿茲海默症、匹克氏病、普昂疾病(prion disease)、皮質基底核退化症、泛發性路易體疾病(diffuse Lewy body disease)、亨丁頓舞蹈症、舞蹈症-棘型紅血球症(chorea-acanthocytosis)、良性遺傳性舞蹈症、陣發性舞蹈指痙病、原發性顫抖症、原發性肌陣攣、妥瑞症(Gilles de la Tourette’s syndrome)、雷特氏症候群(Rett’s syndrome)、退化性跳躍症、肌張力不全肌肉萎縮扭曲症(dystonia musculorum deformance)、趾徐動症、痙攣性斜頸、梅及氏症(Meige syndrome)、腦性麻痺、威爾森氏症(Wilson’s disease)、瀨川氏病(Segawa’s disease)、遺傳性神經系統退化疾病(Hallervorden-Spatz syndrome)、神經軸突發育不全、蒼白球萎縮症(pallidal atrophy)、脊髓小腦變性症、大腦皮層萎縮、福爾摩斯型小腦萎縮(Holmes-type cerebellar atrophy)、橄欖核橋腦小腦萎縮症(olivopontocerebellar atrophy)、遺傳性橄欖核橋腦小腦萎縮症、約瑟夫病(Joseph disease)、齒狀核紅核蒼白球萎縮症、格斯特曼氏综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、佛萊德雷運動失調症(Friedreich’s Ataxia)、羅-雷二氏综合征(Roussy-Levy syndrome)、梅懷特症候群(May-白色syndrome)、先天性小腦運動失調、遺傳性陣發性不協調、共濟失調微血管擴張症候群、肌萎縮性脊髓側索硬化症、漸進式的延腦麻痺、脊髓漸進式的肌肉萎縮、脊髓延腦肌肉萎縮、沃尼克-霍夫曼症(Werdnig-Hoffmann disease)、庫格柏-偉蘭德症(Kugelberg-Welander disease)、遺傳性痙攣性截癱、脊髓空洞症、延髓空洞，阿奇二氏變形(Arnold-Chiari malformation)、僵體症候群、克利佩爾-費爾病(Klippel-Feil syndrome)、法齊奧-隆德綜合征(Fazio-Londe syndrome)、低級脊髓病、丹迪-沃克綜合症(Dandy-Walker syndrome)、脊柱裂、鳩拉二氏症候群(Sjogren-Larsson syndrome)、放射性脊髓病、老年性黃斑部病變、以及選自由腦血管栓塞及顱內出血及/或相關的功能異常或神經性缺陷所構成群組之腦溢血。
項目18.　如項目16之預防的及/或治療的藥劑，其中藉由神經性功能異常所誘導的疾病係選自由脊椎傷害、化學治療引發之神經病變、糖尿病神經病變、輻射傷害所構成之群組，以及選自由多發性硬化症、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎、漸進性多病灶腦白質病、亞急性硬化泛腦炎、慢性發炎性脫鞘性多發神經病變以及格林-巴利症候群(Guillain-Barre syndrome)所構成群組之髓鞘脫失病。
項目19.　如項目16之預防的及/或治療的藥劑，其中藉由粒腺體功能劣變所引發之疾病係選自下列構成群組：皮爾森症候群(Pearson’s syndrome)、糖尿病、耳聾、惡性偏頭痛、萊伯氏疾病(Leber’s disease)、MELAS、MERRF、MERRF/MELAS重疊綜合症、NARP、單純肌病變、粒腺體心肌病、肌病變、癡呆症、腸胃失調、後天性鐵粒幼紅細胞性貧血(acquired sideroblastic anemia)、經胺基醣苷所引發之聽力喪失、肇因於細胞色素b之遺傳變種的複合體III缺乏症、多發性對稱性脂肪過多症(multiple symmetrical lipomatosis)、運動失調、肌痙攣、視網膜病、MNGIE、ANTl症、汀可症(Twinkle disease)、POLG症、反復性肌球蛋白尿、SANDO、ARCO、複合體I缺乏症、複合體II缺乏症、視神經萎縮、致命嬰兒複合體IV缺乏症、粒腺體DNA缺乏症、粒腺體DNA缺乏症候群、萊氏腦脊髓病(Leigh’s encephalomyelopathy)、慢性的-漸進式的-外-眼肌麻痺症候群(CPEO)、凱塞症候群(Kearns-Sayre syndrome)、腦病變、乳酸血症、肌球蛋白尿、經藥物誘導之粒腺體疾病、精神分裂症、重度憂鬱症、躁鬱症I、躁鬱症II、混合型發作、低落性情感疾患、非典型憂鬱症、季節性情緒失調、產後憂鬱症、輕度憂鬱症、再發性短期憂鬱性疾患、難治性憂鬱症(intractable depression)/慢性憂鬱症、雙重憂鬱症、以及急性腎衰竭。
項目20.　預防的及/或治療的藥劑，其包含作為活性成分之如項目1至14中任一項的化合物或其鹽類，該預防的及/或治療的藥劑係被使用於治療或預防缺血性心臟病及/或相關的功能異常、心衰竭、心肌變性病、主動脈剝離、免疫缺陷、自體免疫疾病、胰腺不全、糖尿病、粥狀栓塞性腎疾病、多囊腎(polycytic kidney)、髓質囊腫疾病、腎皮質壞死、惡性腎硬化、腎衰竭、肝性腦病變、肝臟衰竭、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、支氣管擴張症、矽肺病、黑肺病、特發性肺纖維化、史蒂芬強森氏症候群(Stevens-Johnson syndrome)、毒性表皮壞死溶解、肌肉萎縮、梭菌肌肉壞死症、及股骨髁壞死症。
項目21.項目1至20之通式(1)之喹啉酮化合物或一鹽類作為藥物之用途。
項目22.一種用於治療或預防神經變性疾病、由神經性功能異常所誘導之疾病、或由粒腺體功能劣變所誘導之疾病的方法，該方法包含將如項目1或其鹽類之通式(1)的喹啉酮化合物投藥至人類或動物。
項目23.一種製備式(1b)所代表的喹啉酮化合物的方法：
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如項目1中所界定，且R1 ’係一如項目1中所界定之由R1 所代表的除了氫之外的基團或其鹽類；該方法包含將一藉由式R1 ’－X2 所代表的化合物，其中X2 代表經過如鹵素或鹵素原子取代反應之相同取代反應的機團，與藉由一下列式所代表的化合物反應，該式為：
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 及R7 係如項目1中所界定。
一藉由式(1)所代表之喹啉酮化合物的進一步實施例係如下述：
式(1)：
[化學式5]
其中R1 代表：(1)氫，(2)低級烷基，(3)經鹵素取代之低級烷基，(4)低級烯基，(5)低級烷醯基，(6)經鹵素所取代之低級烷醯基，(7)　羥基低級烷基，(8)　苯基低級烷氧基低級烷基，(9)　羥基低級烷醯基，(10)　苯基低級烷氧基低級烷醯基，(11)　低級烷基硫基低級烷基，(12)　胺基低級烷基硫基低級烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個，且較佳為二個的低級烷基基團；(13)　羥基低級烷基硫基低級烷基，(14)　羧基低級烷基硫基低級烷基，(15)　低級烷氧基羰基低級烷基硫基低級烷基，(16)　胺基低級烷基硫基羰基低級烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個，且較佳為二個的低級烷基基團，(17)　羥基低級烷基磺醯基低級烷基，(18)　羧基低級烷基磺醯基低級烷基，(19)　低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，(20)　低級烷醯基低級烷基磺醯基低級烷基，(21)　哌基低級烷基磺醯基低級烷基，其在哌環上選擇性具有一低級烷基基團，(22)　哌基羰基低級烷基磺醯基低級烷基，其在哌環上選擇性具有一低級烷基基團，(23)　低級烷醯基低級烷基，(24)　羧基低級烷基，(25)　低級烷氧基羰基低級烷基，(26)　哌基低級烷氧基羰基低級烷基，其在哌環上選擇性具有一低級烷基基團，(27)　啉基低級烷基，(28)　氮雜環庚烷基低級烷基，(29)　胺基低級烷基，其在胺基基團上選擇性具有一低級烷基基團，(30)　哌低級烷基，其在哌環上選擇性具有一選自由低級烷基、低級烷氧基低級烷基、及吡啶基所構成群組之取代基，(31)　哌啶基低級烷基，其在哌啶環上選擇性具有一啉基基團，(32)　氮雜環丁烷基低級烷基，其在三亞甲亞胺環上選擇性具有一羥基基團三亞甲亞胺，(33)　異吲哚啉基低級烷基，其在異吲哚啉環上選擇性具有二個側氧基團，(34)　胺基低級烷醯基氧基低級烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成群組之取代基，(35)　胺甲醯基低級烷基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一或二個選自下列之取代基：低級烷基；啉基低級烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自由低級烷基及低級烷氧基羰基所構成群組之取代；以及哌基低級烷基，其選擇性具有一低級烷基基團，(36)　膦醯基低級烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個低級烷基基團，(37)膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個低級烷基基團，(38)苯甲醯基氧基低級烷基，其在苯環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：羥基、經保護之羥基、以及選擇性具有一或二個低級烷基基團之膦醯基，(39)四氫吡喃選擇性具有一至四個，且較佳為四個之選自下列構成群組的取代基：羥基、羥基低級烷基及羧基；且，更較佳地為，四氫吡喃具有三個羥基基團與一個羥基低級烷基基團，或(40)低級烷醯基胺基低級烷基，其在低級烷醯基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；低級烷氧基羰基胺基；選擇性具有一個低級烷氧基低級烷基基團之哌基；咪唑基；以及啉基哌啶基；R2 代表：(1)氫，(2)低級烷基，(3)低級烷醯基，(4)羥基低級烷基，(5)羧基；(6)低級烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：低級烷基；經鹵素所取代之低級烷基；羥基低級烷基；哌基低級烷基，其在哌環上選擇性具有一個低級烷基基團；以及啉基低級烷基，(8)　胺甲醯基低級烷基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一個低級烷基基團，(9)　啉基低級烷基，(10)　哌基低級烷基，其在哌環上選擇性具有一選自由下列構成群組之取代基：低級烷基以及選擇性具有一低級烷基基團之吡啶基，(11)　二氮雜環庚烷基低級烷基，或(12)　胺基低級烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：低級烷基、經鹵素所取代之低級烷基、羥基低級烷基、及啉基低級烷基；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 代表之芳香環或雜環基環係可經一或二個選自下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基：(1)　低級烷基，(2)　低級烷氧基，(3)　低級烷醯基，(4)　鹵素，(5)　羥基，(6)　羥基低級烷基，(7)　羥基低級烷氧基，(8)　經保護之羥基低級烷氧基，(9)　羧基低級烷氧基，(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，(11)　吡咯啶基羰基，(12)　胺甲醯基低級烷氧基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一低級烷基基團，(13)　胺甲醯基，其選擇性具有一啉基低級烷基基團，以及(14)　啉基哌啶基羰基；R4 　代表鹵素、低級烷基、或低級烷氧基；R5 　代表氫或鹵素；R4 及R5 係可被連接以形成一藉由下列式中之任一者所代表的基團，該等式為：
[化學式6]
或一藉由下列式所代表之基團：
[式7]
該基團係選擇性具有一或二個選自由低級烷基或側氧基所構成群組之取代基；R6 　代表氫或低級烷氧基；R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：(1)　氫，(2)　低級烷氧基，(3)　羥基低級烷氧基，(4)　經保護之羥基低級烷氧基，(5)　低級烷氧基低級烷氧基，(6)　胺甲醯基低級烷氧基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一選自由低級烷基及啉基低級烷基所構成群組之取代基，(7)　胺基，其選擇性具有二個選自由低級烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組的取代基，(8)　環C3 -C8 烷氧基，(9)　羧基低級烷氧基，(10)　低級烷氧基羰基低級烷氧基，以及(11)　吡咯啶基；以及R6 及R7 係可被連接以形成一藉由下列式之任一者所代表的基團，該等式為：
[化學式8]
於此處所使用且被包括在本發明範圍內之不同界定的較佳實施例係如下所述。
名稱“低級”意指一具有1至6個碳的基團(較佳為1至4碳)，除非另有所指。
低級烷基基團之範例包括直的或分枝的C1-6 (較佳為C1-4 )烷基基團，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、三級丁基、二級丁基、正戊基、1-乙基丙基、異戊基、新戊基、正己基、1,2,2-三甲基丙基、3,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、異己基、3-甲基戊基，等等。
級烯基基團之範例包括直的或分枝之具有1-3個雙鍵的C2-6 烯基基團，包括順式與反式。其範例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、1-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1,3-丁二烯基、1,3-戊二烯基、2-戊烯-4-基、2-己烯基、1-己烯基、5-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、3,3-二甲基-1-丙烯基、2-乙基-1-丙烯基、1,3,5-己三烯基、1,3-己二烯基、1,4-己二烯基，等等。
C3 -C8 環烷基基團之範例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基，等等。
C3 -C8 環烷氧基基團之C3 -C8 環烷基部分係如上所述。
C3 -C8 環烷基低級烷基基團之範例包括具有一至三個(較佳為一個)之C3 -C8 環烷基基團之如上所述的低級烷基基團。
低級烷氧基基團之範例包括直的或分枝的C1-6 (較佳為C1-4 )烷氧基基團，諸如，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、二級丁氧基、正戊基氧基、異戊基氧基、新戊基氧基、正己基氧基、異己基氧基、3-甲基戊基氧基，等等。
低級烷氧基低級烷基基團之範例包括一具有一至三個低級烷基基團(較佳為一個)之如上所述的低級烷氧基基團。
鹵素原子之範例包括氟、氯、溴、及碘。
經鹵素鹵素所取代之低級烷基基團之範例包括具有一至七個鹵素原子，較佳為一至三個鹵素原子之低級烷基基團。其範例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、二氯氟甲基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、戊氟乙基、2-氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、3-溴丙基、3-氯丙基、3,3,3-三氟丙基、庚氟丙基、2,2,3,3,3-戊氟丙基、庚氟異丙基、3-氯丙基、2-氯丙基、3-溴丙基、4,4,4-三氟丁基、4,4,4,3,3-戊氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2-氯丁基、5,5,5-三氟戊基、5-氯戊基、6,6,6-三氟己基、6-氯己基、全氟己基，等等。
經鹵素鹵素所取代之低級烷氧基基團之範例包括具有一至七個鹵素原子，較佳為一至三個鹵素原子之低級烷氧基基團。其範例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯甲氧基，二氯甲氧基，三氯甲氧基、溴甲氧基、二溴甲氧基、二氯氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、戊氟乙氧基、2-氯乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、庚氟丙氧基、庚氟異丙氧基、3-氯丙氧基、2-氯丙氧基、3-溴丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、4,4,4,3,3-戊氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、2-氯丁氧基、5,5,5-三氟戊氧基、5-氯戊氧基、6,6,6-三氟己基氧基、6-氯己基氧基，等等。
低級烷基硫基基團之範例包括烷基硫基基團，其中該烷基部分係為如上所述之低級烷基基團。
低級烷醯基基團之範例包括直的或分枝的C1-6 (較佳為C1-4 )烷醯基基團係諸如，甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、三級丁基羰基、己醯基，等等。
經鹵素所取代之低級烷醯基基團之範例包括具有一至七個鹵素原子，較佳為一至三個鹵素原子之低級烷醯基基團。其範例包括氟乙醯基、二氟乙醯基、三氟乙醯基、氯乙醯基、二氯乙醯基、溴乙醯基、二溴乙醯基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟丙醯基、戊氟丙醯基、3-氯丁醯基、3,3,3-三氯丁醯基、4-氯丁醯基，等等。
經保護之羥基基團之範例包括如上所述之低級烷基基團、如上所述之低級烷醯基基團、苯基(低級)烷基基團(諸如，苄基、4-甲氧基苄基、三苯甲基，等等。)、四氫吡喃基團，等等。
羥基低級烷基基團之範例包括具有一至三個(較佳為一個)羥基基團之低級烷基基團。
經保護之羥基低級烷基基團之範例包括具有一至三個(較佳為一個)如上所述經保護之羥基基團的低級烷基基團。
胺基低級烷醯基基團之範例包括具有一至三個(較佳為一個)胺基基團的低級烷醯基基團。
羥基低級烷醯基基團之範例包括低級烷醯基基團具有一至三個(較佳為一個)之羥基基團。
經保護之羥基低級烷醯基基團之範例包括具有一至三個(較佳為一個)低級烷醯基基團的如上所述經保護之羥基基團。
膦醯基低級烷醯基基團之範例包括低級烷醯基基團，該低級烷醯基基團具有一至三個(較佳為一個)的經保護之膦醯基基團。
膦醯基低級烷醯基氧基基團之膦醯基低級烷醯基部分係如上所述。
膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)的如上所述之膦醯基低級烷醯基氧基基團。
胺基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)胺基基團。
羧基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)羧基基團。
胺甲醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)胺甲醯基基團。
低級烷醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)低級烷醯基基團。
低級烷氧基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)低級烷氧基基團。
膦醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)膦醯基基團。
低級烷基硫基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷基硫基基團。
低級烷醯基胺基基團之低級烷醯基部分係如上所述。
低級烷醯基胺基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷醯基胺基基團。
胺基低級烷基硫基基團之胺基低級烷基部分係如上所述。
胺基低級烷基硫基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之胺基低級烷基硫基基團。
羥基低級烷基硫基基團之羥基低級烷基部分係如上所述。
羥基低級烷基硫基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之羥基低級烷基硫基基團。
羧基低級烷基硫基基團之羧基低級烷基部分係如上所述。
羧基低級烷基硫基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之羧基低級烷基硫基基團。
低級烷氧基羰基基團之低級烷氧基部分係如上所述。
低級烷氧基羰基胺基基團之低級烷氧基羰基部分係如上所述。
低級烷氧基羰基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷氧基羰基基團。
低級烷氧基羰基低級烷基硫基基團之低級烷氧基羰基低級烷基部分係如上所述。
低級烷氧基羰基低級烷基硫基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷氧基羰基低級烷基硫基基團。
低級烷基硫基羰基基團之低級烷基部分係如上所述。
胺基低級烷醯基氧基基團之胺基低級烷醯基部分係如上所述。
胺基低級烷醯基氧基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)胺基低級烷醯基氧基基團。
胺基低級烷基硫基羰基基團之範例包括低級烷基硫基羰基基團，該低級烷基硫基羰基基團具有一至三個(較佳為一個)胺基基團。
胺基低級烷基硫基羰基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之胺基低級烷基硫基羰基基團。
苯甲醯基氧基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)苯甲醯基氧基基團。
羥基低級烷基磺醯基基團之羥基低級烷基部分係如上所述。
羥基低級烷基磺醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之羥基低級烷基磺醯基基團。
羧基低級烷基磺醯基基團之羧基低級烷基部分係如上所述。
羧基低級烷基磺醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之羧基低級烷基磺醯基基團。
低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基基團之低級烷氧基羰基低級烷基部分係如上所述。
低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基，該低級烷基具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷氧基羰基低級烷基磺醯基基團。
低級烷醯基低級烷基磺醯基基團之低級烷醯基低級烷基部分係如上所述。
低級烷醯基低級烷基磺醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷醯基低級烷基磺醯基基團。
羥基低級烷氧基基團之範例包括低級烷氧基基團，該低級烷氧基基團具有一至三個(較佳為一個)羥基基團。
經保護之羥基低級烷氧基基團之範例包括低級烷氧基基團，該低級烷氧基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之經保護的羥基基團。
羧基低級烷氧基基團之範例包括低級烷氧基基團，該低級烷氧基基團具有一至三個(較佳為一個)羧基基團。
低級烷氧基羰基低級烷氧基基團之範例包括低級烷氧基基團，該低級烷氧基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷氧基羰基基團。
胺甲醯基低級烷氧基基團之範例包括低級烷氧基基團，該低級烷氧基基團具有一至三個(較佳為一個)胺甲醯基基團。
低級烷氧基低級烷氧基基團之範例包括低級烷氧基基團，該低級烷氧基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之低級烷氧基基團。
哌基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)哌基基團。
哌基低級烷基磺醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)哌基低級烷基磺醯基基團，其中該哌基低級烷基部分係如上所述。
哌基羰基低級烷基磺醯基基團之範例包括低級烷基磺醯基基團，該低級烷基磺醯基基團具有一至三個(較佳為一個)哌基羰基基團。
哌基羰基低級烷基磺醯基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)如上所述之哌基羰基低級烷基磺醯基基團。
哌基低級烷氧基羰基基團之範例包括低級烷氧基羰基基團，該低級烷氧基羰基基團具有一至三個(較佳為一個)哌基基團。
哌基低級烷氧基羰基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)哌基低級烷氧基羰基基團。
啉基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)啉基基團。
氮雜環庚烷基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)氮雜環庚烷基基團。
哌啶基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)哌啶基基團。
氮雜環丁烷基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)三亞甲亞胺基基團。
異吲哚基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)異吲哚基基團。
二氮雜環庚烷基低級烷基基團之範例包括低級烷基基團，該低級烷基基團具有一至三個(較佳為一個)二氮雜環庚烷基基團。
本發明之製備化合物之方法係如下詳細敘述。
藉由通式(1)所代表之喹啉酮化合物(於下亦稱之為化合物(1))可藉由不同方法而被製備；例如，藉由一依據下列反應圖解1或2之方法。
反應圖解1
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定，且X1 代表一鹵素原子。
藉由X1 所代表之鹵素原子範例包括氟、氯、溴、及碘。
反應中之較佳離去基團包括鹵素。在該等鹵素中，特別較佳的為碘。
化合物(1)係可藉由通式(2)所代表之化合物與藉由通式(3)所代表之化合物在一惰性溶劑或沒有使用任何溶劑下，在鹼性化合物的存在或不存在下，在鈀催化劑的存在下反應而被製備。
惰性溶劑之範例包括水；乙醚，諸如二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、及乙二醇二甲基乙醚；芳香烴，諸如苯、甲苯基、及二甲苯基；低級醇類，諸如甲醇、乙醇、及異丙醇；酮類，諸如丙酮及甲基乙基酮；以及極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二者或更多者結合使用。
在反應中所使用的鈀化合物係不被特定限制，但包括，例如，四價鈀催化劑，諸如六氯鈀(IV)酸鈉四水合物(sodium hexachloropalladiumate(IV) tetrahydrate)及六氯鈀(IV)酸鉀(potassium hexachloropalladiumate(IV))；二價鈀催化劑，諸如氯化鈀(II)、溴化鈀(II)、乙酸鈀(II)、鈀(II)乙醯基acetonato、二氯雙(苯甲腈)鈀(II)、二氯雙(乙腈)鈀(II)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)、二氯四胺鈀(II)、二氯(環辛-1,5-二烯)鈀(II)、三氟乙酸鈀(II)、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵二氯鈀(II)-二氯甲烷錯合物；零價鈀催化劑，諸如三(二苯亞甲基丙酮)2鈀(0)、三(二苯亞甲基丙酮)2鈀(0)三氯甲烷錯合物、及四(三苯基膦)鈀(0)，等等。該等鈀化合物係被單獨使用或以二者或更多者結合使用。
在反應中，鈀催化劑的量並沒有特定被限制，但典型地依據鈀在自0.000001至20莫耳的範圍內，相對於1莫耳之通式(2)化合物。鈀催化劑的量係較佳為依據鈀在自0.0001至5莫耳的範圍內，相對於1莫耳之通式(2)化合物。
此反應在適合的配位基存在下係有效地進行。鈀催化劑之配位基的範例包括2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘(BINAP)、三鄰甲苯基膦、雙(二苯基膦)二茂鐵、三苯基膦、三-三級丁基膦、以及9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基膦)[口+星](XANTPHOS)。該等配位基係被單獨使用或以二者或多者結合使用。
鈀催化劑及配位基的比例係不被特定限制。每莫耳之鈀催化劑中，配位基之量係約0.1至約100莫耳，較佳為約0.5至約15莫耳。
不同已知的無機及有機鹼係可被使用如一鹼性化合物。
無機鹼包括，例如，鹼金屬氫氧化物，諸如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、及氫氧化鋰；鹼金屬碳酸鹽，諸如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、以及碳酸鋰；鹼金屬碳酸氫鹽，諸如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、以及碳酸氫鉀；鹼金屬，諸如，鈉與鉀；磷酸鹽，諸如，磷酸鈉及磷酸鉀；醯胺鹽，諸如，胺化鈉；以及鹼金屬氫化物，諸如，氫化鈉及氫化鉀。
有機鹼包括，例如，鹼金屬低級烷氧化物，諸如，甲氧鈉、乙氧鈉、正丁氧鈉、甲氧鉀、乙氧鉀、以及正丁氧鉀，以及醯胺鹽，諸如，三乙胺、三丙胺、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、N-乙基二異丙胺、二甲基胺基吡啶、三甲基胺、二甲苯胺、N-甲基、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)，等等。
此類鹼性化合物係可被單獨使用或以二或多者結合使用。在反應中更較佳的鹼性化合物包括鹼金屬碳酸鹽，諸如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、以及碳酸鋰。
每莫耳的通式(2)化合物中，鹼性化合物係經常以0.5至10莫耳的量被使用，較佳為0.5至6莫耳。
在上列反應圖解1中，每莫耳的通式(2)化合物中，通式(3)化合物係經常以至少約1莫耳的量被使用，較佳為約1至約5莫耳。
反應可在常壓下、在包括氮、氬、等等之惰性氣體環境之下、或在增壓下被進行。
反應經常在常溫至200℃下進行，且較佳為在室溫至150℃下，且經常在約1至約30小時內完成。反應係亦藉由使用微波器在100至200℃下加熱5分鐘1小時而被達成。
藉由通式(3)所代表之化合物係在反應圖解1內被使用如一起始材料且該化合物係一容易獲得的已知化合物。藉由通式(2)所代表之化合物包括一新穎化合物，且該化合物係根據如下所示的反應圖解6所製備。
反應圖解2
[化學式10]
其中R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定，且R8代表一低級烷氧基基團。
在通式(5)中藉由R8 所代表之低級烷氧基基團具有如上所述之相同界定。
藉由通式(4)所代表之化合物係與藉由通式(5)所代表之化合物在惰性溶劑中或不使用任何溶劑、在酸性催化劑的存在或不存在下反應，因此產生一藉由通式(6)所代表之中間產物化合物。接續著，產生的化合物係被環化以製備由通式(1)所代表的化合物。
惰性溶劑之範例包括水；乙醚，諸如，二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、以及乙二醇二甲基乙醚；芳香烴，諸如，苯、甲苯基、以及二甲苯基；低級醇類，諸如，甲醇、乙醇、以及異丙醇；以及極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
不同種類的習知酸催化劑係可被使用，包括甲苯基磺酸、甲烷基磺酸、二甲苯基磺酸、硫酸、冰醋酸、三氟化硼、酸性離子交換劑，等等。該等酸性催化劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
在所有的該等酸類中，酸性離子交換劑是較佳被使用的。酸性離子交換劑之範例包括可自市場獲得的聚合性陽離子交換劑，諸如，Lewatit S100、Zeo-karb 225、Dowex 50、Amberlite IR120、或Amberlyst 15以及類似苯乙烯磺酸聚合物；Lewatit PN、Zeo-karb 215或315、以及類似聚磺酸濃縮物；Lewatit CNO、Duolite CS100、以及類似間酚羧酸樹脂；或Permutit C、Zeo-karb 226或Amberlite IRC 50、以及類似聚丙烯酸酯。其中，Amberlyst 15係特別較佳的。
每莫耳之通式(4)之化合物中，一酸性催化劑係經常以0.0001至100莫耳之量被使用，較佳為0.5至6莫耳。
在反應圖解2中，每莫耳之通式(4)之化合物中，通式(5)之化合物係經常以至少1莫耳之量被使用，較佳為約1至約5莫耳。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應經常在常溫至200℃下進行，且較佳為在室溫至150℃下。在反應中，水的共沸移除係被進行直到反應水產生係被完成。反應係經常在約1至約30小時內完成。
經由藉由通式(6)所代表之中間產物化合物的環化反應以製備通式(1)之化合物的方法係可藉由在溶劑中加熱化合物而被實行，該等溶劑係諸如二苯基乙醚、或藉由在溶劑不存在下加熱化合物而被實行。反應係在150 to 300℃下被進行5分鐘至2小時。
在上述反應圖解2中被使用作為起始材料之藉由通式(4)所代表之化合物係一習知化合物或可使用一習知化合物而被輕易製備。藉由通式(5)所代表之化合物包括一新穎化合物，且該化合物係根據，例如，如下所示之反應圖解4及反應圖解5而被製備。
反應圖解3
[化學式11]
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定，且R1 '係藉由R1 所代表之除了氫之外的基團，且X2 代表一經過如鹵素或鹵素原子之取代反應之相同取代反應的基團。
在通式(7)中藉由X2 所代表之鹵素包括上述之鹵素原子。經過如藉由X2 所代表之鹵素原子之取代反應之相同取代反應的基團包括低級烷磺醯基氧基基團、芳基磺醯基氧基基團、芳烷基磺醯基氧基基團，等等。
低級烷磺醯基氧基基團之範例包括直的或分枝的C1-6 烷磺醯基氧基，諸如甲烷磺醯基氧基、乙烷磺醯基氧基、正丙烷磺醯基氧基、異丙烷磺醯基氧基、正丁烷磺醯基氧基、三級丁烷磺醯基氧基、正戊烷磺醯基氧基、以及正己烷磺醯基氧基。
芳磺醯基氧基基團之範例包括萘基磺醯基氧基以及苯基磺醯基氧基，其在苯環上選擇性經一至三個選自下列構成群組之取代基所取代：直的或分枝的C1-6 烷基基團、直的或分枝的C1-6 烷氧基基團、硝基基團、以及作為取代基之鹵素原子。苯基磺醯基氧基基團之範例係選擇性經上述取代基所取代，該等取代基包括：苯基磺醯基氧基、4-甲基苯基磺醯基氧基、2-甲基苯基磺醯基氧基、4-硝基苯基磺醯基氧基、4-甲氧基苯基磺醯基氧基、2-硝基苯基磺醯基氧基、3-氯苯基磺醯基氧基，等等。萘基磺醯基氧基基團之範例包括α-萘基磺醯基氧基、β-萘基磺醯基氧基，等等。
芳烷基磺醯基氧基基團之範例包括經苯基所取代之直的或分枝的C1-6 烷磺醯基氧基基團，且該C1-6 烷磺醯基氧基基團在苯基環上可具有一至三個選自下列構成群組之取代基：直的或分枝的C1-6 烷基基團、直的或分枝的C1-6 烷氧基基團、硝基基團及鹵素原子以作為取代基；以及經萘所取代之直的或分枝的C1-6 烷磺醯基氧基基團。經上述苯基基團所取代之烷磺醯基氧基基團之範例包括苄基磺醯基氧基、2-苯基乙基磺醯基氧基、4-苯基丁基磺醯基氧基、4-甲基苄基磺醯基氧基、2-甲基苄基磺醯基氧基、4-硝基苄基磺醯基氧基、4-甲氧基苄基磺醯基氧基、3-氯苄基磺醯基氧基、等等。經上述萘基基團所取代之烷磺醯基氧基基團的範例包括a-萘基甲基磺醯基氧基、β-萘基甲基磺醯基氧基，等等。
藉由通式(1b)所代表之化合物係可藉由以通式(1a)所代表之化合物與以通式(7)所代表之化合物反應而被製備，該反應係在惰性溶劑內或沒有使用任何溶劑、在鹼性化合物的存在或不存在下進行。
惰性溶劑之範例包括水；乙醚，諸如二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、以及乙二醇二甲基乙醚；芳香烴，諸如苯、甲苯基、以及二甲苯基；低級醇類，諸如甲醇、乙醇、以及異丙醇；酮類，諸如丙酮以及甲基乙基酮；以及極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
關於鹼性化合物，許多習知的無機鹼與有機鹼係可被使用。
無機鹼包括，例如，鹼金屬氫氧化物，諸如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、以及氫氧化鋰；鹼金屬碳酸鹽，諸如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、以及碳酸鋰；鹼金屬碳酸氫鹽，諸如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、以及碳酸氫鉀；鹼金屬，諸如，鈉與鉀；醯胺類，諸如胺化鈉；以及鹼金屬氫化物諸如，氫化鈉及氫化鉀。
有機鹼包括，例如，鹼金屬低級烷氧化物，諸如，甲氧鈉、乙氧鈉、正丁氧鈉、甲氧鉀、乙氧鉀，以及正丁氧鉀；以及醯胺類，諸如，三乙胺、三丙胺、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、N-乙基二異丙基胺、二甲基胺基吡啶、三甲基胺、二甲苯胺、N-甲基、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)，等等。
此類鹼性化合物係可被單獨使用或以二或多者結合使用。在反應中被使用的更較佳的鹼性化合物包括諸如氫化鈉及氫化鉀的無機鹼。
每莫耳之通式(1a)化合物，鹼性化合物係經常以0.5至10莫耳之量被使用，較佳為0.5至6莫耳。
在反應圖解1中，每莫耳之通式(1a)化合物，通式(7)之化合物係經常以至少1莫耳之量被使用，較佳為1至5莫耳。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應係經常在0℃至200℃下進行，且較佳為室溫至150℃，且係經常在約1至30小時內被完成。
藉由通式(7)所代表之化合物係在反應圖解3中被使用作為起始材料，且係一可被輕易獲得之習知化合物。
化合物(5)及化合物(2)係為本發明化合物之起始材料，且包括新穎化合物，且可藉由不同的方法而被製備；例如，藉由如下列反應圖解4至6之方法。
反應圖解4
[化學式12]
其中R2 、R3 、且R8 係如上所界定，且R9 代表一低級烷氧基基團。
在通式(9)中藉由R9 所代表之低級烷氧基基團具有如上所述之相同界定。
藉由通式(5)所代表之化合物係可藉由以通式(8)所代表之化合物與通式(9)所代表之化合物反應而被製備，該反應係在惰性溶劑中或不使用任何溶劑、在鹼性化合物的存在或不存在下進行。
惰性溶劑之範例包括水；乙醚、諸如，二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、以及乙二醇二甲基乙醚；芳香烴，諸如，苯、甲苯基、以及二甲苯基；低級醇類，諸如，甲醇、乙醇、以及異丙醇；酮類，諸如，丙酮以及甲基乙基酮；以及極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
關於鹼性化合物，許多習知的無機鹼與有機鹼係可被使用。
無機鹼包括，例如，鹼金屬氫氧化物，諸如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、以及氫氧化鋰；鹼金屬碳酸鹽，諸如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、以及碳酸鋰；鹼金屬碳酸氫鹽，諸如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、以及碳酸氫鉀；鹼金屬，諸如，鈉與鉀；醯胺類，諸如胺化鈉；以及鹼金屬氫化物諸如，氫化鈉及氫化鉀。
有機鹼包括，例如，鹼金屬低級烷氧化物，諸如，甲氧鈉、乙氧鈉、正丁氧鈉、甲氧鉀、乙氧鉀，以及正丁氧鉀；以及醯胺類，諸如，三乙胺、三丙胺、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、N-乙基二異丙基胺、二甲基胺基吡啶、三甲基胺、二甲苯胺、N-甲基、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)，等等。
該等鹼性化合物係可被單獨使用或以二或多者結合使用。該等在反應中被使用的鹼性化合物之更較佳的範例包括諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀，等等之無機鹼。
每莫耳之通式(8)化合物，鹼性化合物係經常以約1至約10莫耳之量被使用，較佳為1至6莫耳。
在反應圖解4中，每莫耳之通式(8)化合物，通式(9)之化合物係經常以至少1之量被使用，較佳為約1至約5莫耳。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應係經常在室溫至200℃下進行，且較佳為在室溫至150℃下，且係經常在約1至約30小時內完成。
藉由通式(8)及(9)所代表之化合物係在反應圖解4中被使用如一起始材料，且係為輕易獲得之習知化合物。
反應圖解5
[化學式13]
其中R2 、R3 、及R8 係如上所界定，且X3 代表一鹵素原子。
在通式(9')中藉由X3 所代表之鹵素原子具有如上所述之界定。
藉由通式(5)所代表之化合物係可經由以通式(8')所代表之化合物與以通式(9')所代表之化合物反應而被製備，該反應係在惰性溶劑內或不使用任何溶劑、在諸如碳酸銫之鹼性化合物與諸如碘化銅之銅催化劑的存在之下進行。
惰性溶劑之較佳範例包括極性溶劑，諸如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
該反應係可在諸如L-脯胺酸之胺基酸的存在下被進行。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應係經常在室溫至200℃下進行，且較佳為在室溫至150℃下，且係較佳在約1至約30小時內被完成。
在上述反應圖解5中被使用作為起始材料之藉由通式(8')及(9')所代表之化合物係習知化合物，或可使用習知化合物而被輕易製備。
反應圖解6
[化學式14]
其中R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定，且X1a 代表一鹵素原子。R10 代表一低級烷基基團。
藉由R10 所代表之低級烷基基團以及藉由X1a 所代表之鹵素原子具有如上所述之相同界定。
藉由通式(12)所代表之化合物係可藉由以通式(4)、(10)、及(11)所代表之化合物的縮合反應而被製備，該反應係在惰性溶劑中或不使用任何溶劑。
惰性溶劑之範例包括水；乙醚，諸如，二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、以及乙二醇二甲基乙醚；鹵化之烴類，諸如，二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、以及四氯化碳；芳香烴，諸如，苯、甲苯基、以及二甲苯基；低級醇類，諸如，甲醇、乙醇、以及異丙醇；以及極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。藉由通式(11)所代表之化合物係可被使用如一溶劑以取代上述的溶劑。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
在反應圖解6中，每莫耳之通式(4)化合物，通式(10)之化合物係經常以至少1莫耳之量被使用，較佳為約1至約5莫耳。
藉由通式(11)代表之化合物的量係以超過通式(10)化合物的量而被使用。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應係經常在室溫至200℃下進行，且較佳為在室溫至150℃下，且係較佳在約1至約30小時內被完成。
藉由通式(13)所代表之化合物係可藉由以通式(12)所代表之化合物在惰性溶劑或不使用任何溶劑下的環化反應而被製備。
惰性溶劑之範例包括乙醚，諸如二苯基乙醚。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應係經常在室溫至300℃下進行，且係在約1至約30小時內被完成。
藉由通式(2a)所代表之化合物係可藉由以通式(13)所代表之化合物與以通式(14)所代表之化合物反應而被製備，且該反應係在惰性溶劑內或不使用任何溶劑，在鹼性化合物的存在或不存在下。
惰性溶劑之範例包括水；乙醚，諸如，二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、乙級乙二醇二甲基乙醚；芳香烴，諸如，苯、甲苯基、以及二甲苯基；低級醇類，諸如甲醇、乙醇、以及異丙醇；酮類，諸如丙酮以及甲基乙基酮；極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。該等惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
關於鹼性化合物，許多習知的無機鹼與有機鹼係可被使用。
無機鹼包括，例如，鹼金屬氫氧化物，諸如，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、以及氫氧化鋰；鹼金屬碳酸鹽，諸如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、以及碳酸鋰；鹼金屬碳酸氫鹽，諸如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、以及碳酸氫鉀；鹼金屬，諸如，鈉與鉀；醯胺類，諸如胺化鈉；以及鹼金屬氫化物諸如，氫化鈉及氫化鉀。
有機鹼包括，例如，鹼金屬低級烷氧化物，諸如，甲氧鈉、乙氧鈉、正丁氧鈉、甲氧鉀、乙氧鉀，以及正丁氧鉀；以及醯胺類，諸如，三乙胺、三丙胺、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、N-乙基二異丙基胺、二甲基胺基吡啶、三甲基胺、二甲苯胺、N-甲基、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)，等等。
該等鹼性化合物係可被單獨使用或以二或多者結合使用。該等在反應中被使用的鹼性化合物之更較佳的範例包括鹼金屬碳酸鹽，諸如，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、以及碳酸鋰、等等。
每莫耳之通式(13)化合物，鹼性化合物係經常以0.5至10莫耳之量被使用，較佳為0.5至6。
在反應圖解6中，每莫耳之通式(13)化合物，通式(14)之化合物係經常以至少0.5莫耳之量被使用，較佳為約0.5至約5莫耳。
反應可在常壓下、在包含氮、氬、等等之惰性氣體環境下、或在增壓下被進行。
反應係經常在室溫至200℃下進行，且較佳為在室溫至150℃下，且係較佳在約1至約30小時內被完成。
藉由式(10)、(11)及(14)所代表之化合物係在反應圖解6中被使用作為起始材料，且係為可輕易獲得之習知化合物。
反應圖解7
[化學式15]
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定；R1 a代表一具有一或多個羥基保護基團之膦醯基低級烷基基團、一具有一或多個羥基保護基團之膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基基團、或一具有一或多個膦醯基基團之苯甲醯基氧基低級烷基基團，且其在苯環上係經一或多個羥基保護基團所取代；且R1 b代表一膦醯基低級烷基基團、一膦醯基低級烷醯基氧基低級烷基基團、或一在苯環上具有一或多個膦醯基基團之苯甲醯基氧基低級烷基基團。
化合物(1d)係可在惰性溶劑或沒有使用任何溶劑下藉由羥基保護基團之去保護自化合物(1c)而被製備。
惰性溶劑範例包括水；乙醚，諸如，二烷、四氫呋喃、二乙基乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基乙醚、以及乙二醇二甲基乙醚；鹵化烴，諸如，二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、以及四氯化碳；芳香烴，諸如，苯、甲苯基、以及二甲苯基；低級醇類，諸如甲醇、乙醇、以及異丙醇；以及極性溶劑，諸如N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、二甲基亞碸(DMSO)、六甲基磷酸三醯胺、以及乙腈。藉由通式(1c)所代表之化合物係可被使用作為溶劑以替代上述溶劑。惰性溶劑係可被單獨使用或以二或多者結合使用。
該反應係藉由諸如之水解作用或還原反應之傳統方法而被完成。
水解作用係較佳在鹼或包括路易士(Lewis)酸之酸的存在下被完成。
鹼的適合範例包括無機鹼，諸如，鹼金屬氫氧化物(例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀)、鹼土金屬氫氧化物(例如，氫氧化鎂、氫氧化鈣)、鹼金屬碳酸鹽(例如，碳酸鈉，碳酸鉀)、碳酸鹼土金屬(例如，碳酸鎂、碳酸鈣)、鹼金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀)；以及有機鹼，諸如，三烷基胺(例如，三甲基胺、三乙胺)、甲吡啶、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯、以及1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷、以及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯。
適合的酸的範例包括有機酸(例如，甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸)以及無機酸(例如，氫氯酸、氫溴酸、硫酸)。使用諸如，三鹵乙酸(例如，三氯乙酸、三氟乙酸)之路易士酸的去保護作用係較佳在陽離子補捉劑(例如，苯甲醚、酚)的存在下被完成。在還原反應中，水鹼或酸係可被使用作為溶劑。
反應溫度係不被限制，且該反應係經常在冷卻或溫熱下被完成。
可適用到脫去反應之還原反應方法包括化學還原反應以及催化還原反應。
適合用於化學還原反應之還原劑係金屬(例如，錫、鋅、鐵)之結合或金屬化合物(例如，氯化鉻、乙酸鉻)以及有機或無機酸(例如，甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、對甲苯基磺酸、氫氯酸、氫溴酸)。
適合用於催化還原反應之催化劑係傳統催化劑，諸如，鉑催化劑(例如，鉑板、多孔鉑，鉑黑、膠體鉑、鉑氧化物、鉑線)、鈀催化劑(例如，多孔鈀、鈀黑、鈀氧化物、鈀-碳、膠體鈀、硫酸鈀-鋇、碳酸鈀-鋇)、鎳催化劑(例如，經還原之鎳、鎳氧化物、雷氏鎳(Raney nickel))、鈷催化劑(例如，經還原之鈷、雷氏鈷(Raney cobalt))、鐵催化劑(例如，經還原之鐵、雷氏鐵(Raney iron))、銅催化劑(例如，經還原之銅、雷氏銅(Raney copper)，烏爾曼銅(Ullman copper))、及類似物。
反應係經常在一傳統溶劑中備完成，且該溶劑對該反應不具有負面影響，該溶劑為，諸如，水；醇類，諸如，甲醇、乙醇、三氟乙醇、或乙二醇；乙醚，諸如，丙酮、二乙基乙醚、二烷、或四氫呋喃；鹵化烴，諸如，三氯甲烷、二氯甲烷、或二氯乙烷；酯類，諸如，乙酸甲酯或乙酸乙酯；乙腈；N,N-二甲基甲醯胺；吡啶；任何其他有機溶劑；或該等溶劑之混合戊。該反應係在室溫至200℃下進行，且較佳為室溫至150℃，且係經常在約1至約30小時內被完成。
再者，羥基保護基團之去保護反應的條件係不被限制於上述之反應條件。例如，由T. W. Green及P. G. M. Wuts所述之反應(Protective Groups in Organic Synthesis,4th edition)與John Wiley ＆ Sons(New York,1991,P.309)亦可被應用於該反應製程。
在上述各反應圖解中被使用的原料化合物可包括適合的鹽類，以及經由各反應所獲得之目標化合物可形成適合的鹽類。該等較佳的鹽類包括下列化合物(1)之較佳鹽類。
化合物(1)之適合的鹽類係藥理學上可允許之鹽類，且其包括，例如，無機鹼之鹽類，諸如，包括鹼金屬鹽類(例如，鈉鹽、鉀鹽、等等)以及鹼土金屬鹽類(例如，鈣鹽、鎂鹽、等等)之金屬鹽類、銨鹽、鹼金屬碳酸鹽(例如，碳酸鋰、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫，等等)、鹼金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、等等)，以及鹼性金屬氫氧化物(例如，氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫、等等)；有機鹼之鹽類，諸如，三(低級)烷基胺(例如，三甲基胺、三乙胺、N-乙基二異丙基胺、等等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、甲吡啶、二甲基胺基吡啶、二甲苯胺、N-(低級)烷基-(例如，N-甲基，等等)、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、以及三羥基甲基胺基甲烷；無機酸鹽，諸如，氫氯酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸以及磷酸鹽；以及有機酸鹽，諸如，甲酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、碳酸鹽、苦味酸鹽、甲烷磺酸鹽、乙烷磺酸鹽、對甲苯基磺酸鹽、以及麩胺酸。
除此之外，化合物係以一形式存在且其中溶劑(例如，水合物、醇化物(ethanolate))係被添加入至起始材料且在各反應圖解中所示之目標化合物係亦被包括在各通式中。水合物係可被論為一較佳的溶劑。
根據上列反應圖解所被獲得之各目標化合物係可自反應混合物被分離且被純化，藉由，例如，先冷卻反應混合物、進行一諸如過濾、濃縮、萃取、等等之分離步驟，以分離一粗反應產物，接著使該粗反應產物進行一般純化步驟，諸如管柱層析、再結晶、等等。
根據本發明之藉由通式(1)所代表之化合物係理所當然地包括幾何異構物、鏡相異構物、光學異構物、及類似物。
下列關於如上所示之通式(1)化合物的要點係應被注意。特定地，當通式(1)之R1 代表氫原子時，化合物包括喹啉酮環之互變異構物。亦即，當R1 代表氫原子(1')時，互變異構物係在通式(1)之喹啉酮化合物中。
[化學式16]
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、以及R7 係如上所界定，互變異構物之化合物係可藉由式(1")所代表，
[化學式17]
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定。亦即，藉由式(1')及(1")所代表之化合物係在藉由下列平衡式所表示之互變異構物之平衡狀態。
[化學式18]
其中R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、及R7 係如上所界定。此介於4-喹啉酮化合物與4-羥基喹啉化合物之互變異構物性係技術上為人所知，且對熟悉此技藝者而言該等上述之互變異構物係平衡的且相互可交換的是顯而易見的。
因此，根據本案發明之藉由通式(1)所代表之化合物係理所當然地包括上述之互變異構物。
在說明書中，4-喹啉酮化合物之組成配方係適合使用作為該包括互變異構物之化合物的目標或起始材料的組成配方。
本發明亦包括經同位素標定之化合物，且該等化合物係與藉由式(1)所代表之化合物相同，除了一或多個原子係被一或多個具有特定原子量或原子數之原子所替代。可被併入本發明之化合物的同位素之範例包括氫、碳、氮、氧、硫、氟、以及氯，諸如2 H、3 H、13 C、14 C、15 N、18 O、17 O、18 F、以及36 Cl。本發明之此類同位素標定化合物包括上述的同位素及/或其他原子之其他同位素，例如，該等諸如3 H及14 C之同位素係被併入至上述同位素，該等同位素在藥物及/或受質組織分佈分析方法(substrate tissue distribution assay)上係有用的。氚(亦即，3 H)，以及碳-14(亦即，14 C)同位素係特別較佳的，因為其等在製備及可檢測性上的簡易性。再者，以諸如氘(亦即，2 H)之較重的同位素取代可提供些許治療上的優點，而該等優點係肇因於該同位素之較佳的代謝穩定性，例如，在活體內增長的半生期或減低劑量上的需求。根據上列圖解所述之方法及/或下列之範例，本發明經同位素標定之化合物係一般可藉由以未經同位素標定之試劑來取代一易於使用、經同位素標定之試劑。
通式(1)之化合物及其鹽類係以一般藥學上製劑的型式而被使用。該等製劑係典型地使用經施用之稀釋劑或賦形劑而被獲得，該等稀釋劑或賦形劑係諸如填料、稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、散解劑、介面活性劑、潤滑劑、等等。此類藥學上製劑之型式係可根據治療的目的而選擇。典型的範例包括錠劑、丸粒、粉末、溶液、懸浮劑、乳劑、顆粒、膠囊、栓劑、注射劑、(溶液、懸浮劑、等等)、及其類似物。
為了形成錠劑，此項技藝中傳統上習知的不同載劑中之任一者係可被使用。其範例包括乳糖、白糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、澱粉、碳酸鈣、高嶺土、結晶型纖維素、矽酸、及其他賦形劑；水、乙醇、丙醇、簡單糖漿、葡萄糖溶液、澱粉溶液、明膠溶液、羧基甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、磷酸鉀、聚乙烯基吡咯啶酮及其他黏合劑；乾燥澱粉、藻酸鈉、瓊脂粉末、昆布醣粉末、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧基乙烯山梨糖醇之脂肪酸酯、月桂硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、澱粉、乳糖及其他散解劑；白糖、硬酯、可可脂、氫化油及其他分散抑制劑；四級銨鹼、月桂硫酸鈉及其他吸收促進劑；甘油、澱粉及其他潤濕劑；澱粉、乳糖、高嶺土、皂土、膠體矽酸及其他吸附劑；經純化之滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉末、聚乙二醇及其他潤滑劑；等等。再者，此類錠劑係可經所需的典型塗覆材料而被塗覆，以製備，例如，經糖所塗覆之錠劑、經明膠所塗覆之錠劑、腸道塗覆之錠劑、經薄膜所塗覆之錠劑、雙-或多層錠劑、等等。
為了形成丸粒，此項技藝中傳統上習知的不同載劑中之任一者係可被使用。其範例包括葡萄糖、乳糖、澱粉、可可脂、氫化植物油、高嶺土、滑石及其他賦形劑；阿拉伯樹膠粉末、膠黃蓍樹膠粉末、明膠、乙醇及其他黏合劑；昆布醣、瓊脂及其他散解劑；等等。
為了形成栓劑，此項技藝中傳統上習知的不同載劑中之任一者係可被使用。其範例包括範例聚乙二醇、可可脂、高醇類、高醇類之酯類、明膠、半合成之甘油酯，等等。
膠囊係可藉由混合活性主要化合物與上述載劑且包封前述者在一硬明膠膠囊、軟明膠膠囊或類似物內而被製備。
為了形成注射劑，溶液、乳劑或懸浮劑係被消毒且較佳為與血液室等滲透壓的。在此項技藝中被廣泛使用於此型式之稀釋劑的任一者係可被應用於形成注射劑。此類稀釋劑之範例包括水、乙醇、聚乙二醇(macrogol)、丙二醇、乙氧基化異硬脂醇、聚氧基化異硬脂醇、聚氧基乙烯山梨糖醇之脂肪酸酯、等等。
在此情況中，藥學上製劑可包含足量的氯化鈉，葡萄糖或甘油以製備同位素溶液，且可包含典型的助溶劑、緩衝劑、鎮痛劑、等等。再者，若有需要，藥學上製劑可包含著色劑、防腐劑、香料、甜味劑、等等，及/或其他藥劑。
被包括在本發明藥學上製劑的藉由通式(1)所代表之化合物及其鹽類的量係不被限制，且可被適合地選自一廣大的範圍。比例係通常約0.1至約70wt.%，較佳為約0.1至約30wt.%之藥學上製劑。
本發明之藥學上製劑的投藥路徑，且製劑係藉由一適合製劑形式、病患年紀、性別及其他狀況與病症嚴重性的路徑而被投藥。例如，錠劑、丸粒、溶液、懸浮劑、乳劑、顆粒及膠囊係被口部投藥的。注射劑係單獨以靜脈內投藥或與典型注射劑輸液混合投藥，諸如，葡萄糖溶液、胺基酸溶液或類似物，或單獨地肌內、皮內、皮下或腹膜內被投藥，若有需要。栓劑係為直腸內投藥。
本發明之藥學上製劑的劑量係適合依據使用方法、病患年紀、性別及其他條件與疾病的嚴重性來被選用。活性主要化合物之量係通常約0.1至約10mg/kg人體重量/日。再者，在投藥形式之各單位中的藥學上製劑包含有約1至約200mg之量的活性主要化合物是所需的。
本發明化合物與L-多巴製劑、多巴胺受器激動劑、多巴胺代謝酶抑制劑，多巴胺釋放率提升製劑、中央抗膽鹼激性劑、以及類似物結合之用途，其係可達至諸如劑量減低、改良副作用、增加治療效能、等等之效果，而該等效果係無法被習知療法所獲得。
本發明之化合物保護且改善粒腺體功能，且/或保護神經元及修復神經性功能，因此在治療或預防神經變性疾病、由神經性功能異常所誘導之疾病、以及由粒腺體功能劣變所誘導之疾病上是有效的。
神經變性疾病之範例包括：帕金森氏病、帕金森氏症、少年巴金森症候群、紋狀體與黑質體退化症、進行性上核型退化症、單純運動不能、阿茲海默症、匹克氏病、普昂疾病、皮質基底核退化症、泛發性路易體疾病、亨丁頓舞蹈症、舞蹈症-棘型紅血球症、良性遺傳性舞蹈症、陣發性舞蹈指痙病、原發性顫抖症、原發性肌陣攣、妥瑞症、雷特氏症候群、退化性跳躍症、肌張力不全肌肉萎縮扭曲症(dystonia musculorum deformance)、趾徐動症、痙攣性斜頸、梅及氏症、腦性麻痺、威爾森氏症、瀨川氏病、遺傳性神經系統退化疾病、神經軸突發育不全、蒼白球萎縮症、脊髓小腦變性症、大腦皮層萎縮、福爾摩斯型小腦萎縮、橄欖核橋腦小腦萎縮症、遺傳性橄欖核橋腦小腦萎縮症、約瑟夫病、齒狀核紅核蒼白球萎縮症、格斯特曼氏综合征、佛萊德雷運動失調症、羅-雷二氏综合征、梅懷特症候群、先天性小腦運動失調、遺傳性陣發性不協調、共濟失調微血管擴張症候群、肌萎縮性脊髓側索硬化症、漸進式的延腦麻痺、脊髓漸進式肌肉萎縮、脊髓延腦肌肉萎縮、沃尼克-霍夫曼症、庫格柏-偉蘭德症、遺傳性痙攣性截癱、脊髓空洞症、延髓空洞、阿奇二氏變形、僵體症候群、克利佩爾-費爾病、法齊奧-隆德綜合征、低級脊髓病、丹迪-沃克綜合症、脊柱裂、鳩拉二氏症候群、放射性脊髓病、老年性黃斑部病變、以及腦溢血(例如，腦血管栓塞及顱內出血)及/或功能異常或與腦溢血相關之神經性缺陷。
藉由神經性功能異常所誘導之疾病範例包括：脊椎傷害、化學治療引發之神經病變、糖尿病神經病變、輻射傷害、以及髓鞘脫失病(例如，多發性硬化症、急性播散性腦脊髓炎、橫貫性脊髓炎、漸進性多病灶腦白質病、亞急性硬化泛腦炎、慢性發炎性脫鞘性多發神經病變及格林-巴利症候群)。
藉由粒腺體功能劣變所誘導之疾病範例包括：皮爾森症候群、糖尿病、耳聾、惡性偏頭痛、萊伯氏疾病、MELAS、MERRF、MERRF/MELAS重疊綜合症、NARP、單純肌病變、粒腺體心肌病、肌病變、癡呆症、腸胃失調、後天性鐵粒幼紅細胞性貧血、經胺基醣苷所引發之聽力喪失、肇因於細胞色素b之遺傳變種的複合體III缺乏症、多發性對稱性脂肪過多症、運動失調、肌痙攣、視網膜病、MNGIE、ANT1疾病、汀可症、POLG疾病、反復性肌球蛋白尿、SANDO、ARCO、複合體I缺乏症、複合體II缺乏症、視神經萎縮、致命嬰兒複合體IV缺乏症、粒腺體DNA不足、粒腺體DNA不足症候群、萊氏腦脊髓病、慢性的-漸進式的-外-眼肌麻痺症候群(CPEO)、凱塞症候群、腦病變、乳酸血症、肌球蛋白尿、經藥物誘導之粒腺體疾病、精神分裂症、重度憂鬱症、躁鬱症I、躁鬱症II、混合型發作、低落性情感疾患、非典型憂鬱症、季節性情緒失調、產後憂鬱症、輕度憂鬱症、再發性短期憂鬱性疾患、難治性憂鬱症/慢性憂鬱症、雙重憂鬱症及急性腎衰竭。
再者，本發明之化合物係有效用於治療或預防下列疾病，諸如，缺血性心臟病(例如，心肌梗塞及/或相關的功能異常、心律不整、心絞痛、PTCA後之閉塞、等等。)及/或相關的功能異常、心衰竭、心肌變性病、主動脈剝離、免疫缺陷、自體免疫疾病、胰腺不全、糖尿病、粥狀栓塞性腎疾病、多囊腎病(polycytic kidney disease)、髓質囊腫疾病、腎皮質壞死、惡性腎硬化、腎衰竭、肝性腦病變、肝臟衰竭、慢性阻塞性肺病、肺栓塞、支氣管擴張症、矽肺病、黑肺病、特發性肺纖維化、史蒂芬強森氏症候群、毒性表皮壞死溶解、肌肉萎縮、梭菌肌肉壞死症、以及股骨髁壞死症。
當其與下列各者結合而被投藥時，本發明之化合物可達成迄今藉由習知療法未能達成之效果，諸如，減低劑量、減少副作用、以及潛在的治療效果：L-多巴製劑，多巴胺受器激動劑、多巴胺代謝酶抑制劑、多巴胺釋放率提升製劑、中央抗膽鹼激性劑、膽鹼酯酶抑制劑、N-甲基-D-天冬胺酸酯麩胺酸受器拮抗劑、或其他使用在血栓溶解治療、腦水腫治療、大腦保護治療、抗血栓治療、以及血漿稀釋治療之試劑。
本發明之化合物(1)或其鹽類具有顯著高的穩定性在於，例如，水。
特別地，化合物(1d)或其鹽類具有一顯著的穩定性在於，例如，水。
 較佳實施例之詳細說明
[實施例之敘述]
於下文，針對參考實施例、範例及藥學上測試範例，本發明係被更詳加敘述。
參考實施例1
N -(3-羥基萘-2-基)乙醯胺之製備
3-胺基-2-萘酚(5.0g,31.4mmol)之丙酮溶液(60ml)係被添加至一碳酸鈉(4.77g,34.5mmol)之水溶液(20ml)。該混合物係在冰-水浴中被冷卻，且接著，乙醯基氯(2.27ml,32.0mmol)係被滴狀添加至混合物超過5分鐘。產生之混合物係在0℃被攪拌4小時，且接著被允許放至在室溫過夜。2N氫氯酸係被添加至反應混合物以調整pH至3。經產生的不可溶物質係被分離、以水沖洗、且接著被乾燥、產生一白色粉末的N -(3-羥基萘-2-基)乙醯胺(4.9g,產率：78%)。
參考實施例2
N -(3-丙氧基萘-2-基)乙醯胺之製備
N -(3-羥基萘-2-基)乙醯胺(4.87g,24.2mmol)係被懸浮在乙腈(50ml)。1-碘丙烷(4.52g,26.6mmol)乙腈溶液(40ml)及碳酸鉀(4.35g,31.5mmol)係被加入其中，且產生的混合物係被攪拌3小時且同時在回流下加熱。混合物係接著被冷卻至室溫且在減壓下被濃縮至乾燥。水係被加入至殘餘物中，接著藉由使用二氯甲烷來萃取。因此獲得的有機層係在減壓下被濃縮至乾燥，且殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=20:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生一白色粉末之N -(3-丙氧基萘-2-基)乙醯胺(5.64g,產率：96%)。
參考實施例3
3-丙氧基萘-2-基胺之製備
N -(3-丙氧基萘-2-基)乙醯胺(2.5g,10.2mmol)係被溶解在乙醇(10ml)。經濃縮之氫氯酸(5.2ml)係被加入至其中，且該產生的混合物係被攪拌4小時且同時在回流下加熱。反應混合物係被冷卻至室溫，且5N水氫氧化鈉溶液(12.5ml)係被加入至其中以調控其pH至11，接著藉由使用二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮至乾燥，且該殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(二氯甲烷)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生一白色粉末之3-丙氧基萘-2-基胺(2.05g,產率：100%)。
參考實施例4
2,2-二甲基-5-[(3-丙氧基萘-2-基胺基)亞甲基][1,3]二烷-4,6-二酮之製備
米氏酸(Meldrum’s acid)(2.59g,17.9mmol)係被添加至甲基鄰甲酸鹽(16ml)，且混合物係被攪拌2小時且同時在回流下加熱。3-丙氧基萘-2-基胺(2.5g,12.4mmol)係被加入至其中，且產生的混合物係被攪拌4小時且同時在回流下加熱。反應混合物係被冷卻至室溫且接著在減壓下被濃縮至乾燥以自甲醇再結晶殘餘物，產生一淡褐色粉末之2,2-二甲基-5-[(3-丙氧基萘-2-基胺基)亞甲基][1,3]二烷-4,6-二酮(4.19g,產率：95%)。
參考實施例5
5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
2,2-二甲基-5-[(3-丙氧基萘-2-基胺基)亞甲基][1,3]二烷-4,6-二酮(4.19g,11.7mmol)係被加入至二苯基乙醚(15ml)，且混合物係以加熱套而被加熱且接著在回流下維持2小時。混合物係被冷卻至室溫且使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=70:1→9:1)純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生一深褐色粉末之5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(3.15g,產率：61%)。
參考實施例6
2-碘-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(2.66g,10.5mmol)係被懸浮在DMF(20ml)。碳酸鉀(1.63g,11.8mmol)與碘(2.95g,11.6mmol)係被添加至懸浮液中，接著在室溫下攪拌3小時。反應混合物係被倒入至一水硫基硫酸鈉溶液(9.14g,100ml)，接著攪拌5分鐘。乙酸乙酯係被添加至反應混合物且被攪拌。接著，不可溶物質係藉由過濾而被收集，且過濾物係接著被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，且接著在減壓下被濃縮至乾燥。殘餘物係被添加至經收集的不可溶物質中，接著使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=50:1→20:1)純。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生一淡褐色粉末之2-碘-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(3.48g,產率：87%)。
參考實施例7
1-(3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)乙酮肟之製備
1-(3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)乙酮(8.88g,38.2mmol)被溶解在三氯甲烷(20ml)及甲醇(80ml)之混和溶劑中。羥基氫氯酸胺(4.05g,58.2mmol)及吡啶(9.46ml,117mmol)係被添加至溶液且攪拌16小時且同時在回流下加熱。反應混合物係被冷卻至室溫，且接著在減壓下被濃縮至乾燥。2N氫氯酸(30ml)及水係被添加至殘餘物，接著使用二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮至乾燥減壓，且殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=5：1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，以產生淡黃色粉末之1-(3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)乙酮肟(8.87g,產率：94%)。
參考實施例8
N -(3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)乙醯胺之製備
氯化銦(1.19g,5.39mmol)係被添加至1-(3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)乙酮肟(8.87g,35.8mmol)之乙腈溶液(150ml)且混合物係被攪拌3小時且同時在回流下加熱。反應混合物係被冷卻至室溫，接著，在減壓下被濃縮至乾燥。水係被添加至殘餘物，接著藉由使用二氯甲烷來萃取。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮至乾燥，且殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=3:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，以產生一白色粉末之N -(3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)乙醯胺(8.65g,產率：98%)。
參考實施例9
3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基胺之製備
3-丙氧基-5,6,7,8-四氫萘-2-基胺係以參考實施例3之相同方法所製備。
參考實施例10
5-溴-6-丙氧基茚之製備
5-溴-6-丙氧基茚以參考實施例2之相同方法所製備。
參考實施例11
6-丙氧基-茚-5-基胺之製備
苯并苯酮亞胺(6.40g,35.3mmol)甲苯基溶液(40ml)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(742mg,0.8mmol)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基膦)(XANTPHOS,936mg,1.6mmol)、以及碳酸銫(15.72g,48.3mmol)係被添加至5-溴-6-丙氧基茚(8.24g,32.2mmol)甲苯基溶液(80ml)。產生的混合物係100℃及在氮氣下被攪拌47小時，且接著冷卻至室溫。水及飽和氯化銨溶液係被添加至反應混合物，接著使用乙酸乙酯萃取。有機層係在無水硫酸鎂上被乾燥，接著，在減壓下被濃縮至乾燥。經產生之殘餘物被溶解在二乙基乙醚(130ml)。經濃縮之氫氯酸(25ml)係被添加至溶液，接著攪拌2小時。5N水氫氧化鈉溶液(72ml)係被添加至反應混合物以調控pH至11，接著在減壓下被濃縮。殘餘物被溶解在二氯甲烷且以水飽和氯化鈉沖洗。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮至乾燥，且經產生之殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=90:1)被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，以產生淡褐色油性物質6-丙氧基-茚-5-基胺(1.02g,產率：17%)。
參考實施例12
1-(7-丙氧基-6-基)乙酮之製備
1-(7-羥基-6-基)乙酮(3.0g,15.6mmol)被溶解在DMF(20ml)。氫化鈉(60%油基,686mg,1.1當量)係被添加至其中，當在冰冷卻時，且接著攪拌10分鐘。1-碘丙烷(2.92g,1.1當量)係被添加至混合物，且接著在室溫下攪拌3小時。水係被添加至反應混合物，接著使用乙酸乙酯來萃取。因此被獲得之有機層在減壓下被濃縮至乾燥，且殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=1:0→0:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生一白色粉末之1-(7-丙氧基-6-基)乙酮(4.2g,產率：定量的)。
參考實施例13
1-(7-丙氧基-6-基)乙酮肟之製備
1-(7-丙氧基-6-基)乙酮肟以參考實施例7之相同方法所製備。
參考實施例14
N -(7-丙氧基-6-基)乙醯胺之製備
N -(7-丙氧基-6-基)乙醯胺以參考實施例8之相同方法所製備。
參考實施例15
7-丙氧基-6-基胺之製備
7-丙氧基-6-基胺以參考實施例3之相同方法所製備。
參考實施例16
1-(6-丙氧基-7-基)乙酮肟之製備
1-(6-丙氧基-7-基)乙酮肟以參考實施例7之相同方法所製備。
參考實施例17
N -(6-丙氧基-7-基)乙醯胺之製備
N -(6-丙氧基-7-基)乙醯胺以參考實施例8之相同方法所製備。
參考實施例18
6-丙氧基-7-基胺之製備
6-丙氧基-7-基胺以參考實施例3之相同方法所製備。
參考實施例19
1-(5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基)乙酮之製備
1-(5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基)乙酮以參考實施例12之相同方法所製備。
參考實施例20
1-(5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基)乙酮肟之製備
1-(5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基)乙酮肟以參考實施例7之相同方法所製備。
參考實施例21
N -(5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基)乙醯胺之製備
N -(5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基)乙醯胺以參考實施例8之相同方法所製備。
參考實施例22
5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基胺之製備
5-丙氧基-2,3-二氫苯并呋喃-6-基胺以參考實施例3之相同方法所製備。
參考實施例23
二苯亞甲基(5-甲基苯并呋喃-7-基)胺之製備
苯并苯酮亞胺(10.25g,56mmol)甲苯基溶液(55ml)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(1.1g,1mmol)、2,2’-雙(二苯基膦)-1,1’-聯萘(BINAP,2.1g,3.45mmol)、及正丁氧鈉(3.1g,31mmol)係被添加至7-溴-5-甲基苯并呋喃(9.71g,46mmol)甲苯基溶液(100ml)。產生的混合物係被攪拌4小時，且同時在氮氣環境中回流下加熱。反應混合物係被冷卻至室溫，且水與飽和氯化銨溶液係被添加至其中，接著使用乙酸乙酯萃取。有機層係在無水硫酸鎂上被乾燥且接著在減壓下被濃縮至乾燥。殘餘物係使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=10:1)而被純化。溶劑係在減壓下被移除，產生黃色油性物質之二苯亞甲基(5-甲基苯并呋喃-7-基)胺(17.9g,產率：81%)。
參考實施例24
5-甲基苯并呋喃-7-基胺之製備
二苯亞甲基(5-甲基苯并呋喃-7-基)胺(17.9g,0.57mmol)在THF(150ml)中被溶解。5N氫氯酸(50ml)係被添加至其中，接著在室溫下被攪拌2小時。5N水氫氧化鈉溶液(40ml)係被添加至反應混合物，接著使用乙酸乙酯萃取。萃取物係連續以水飽和鈉氫溶液與水飽和氯化鈉溶液沖。有機層係在無水硫酸鎂上被乾燥且接著在減壓下被濃縮至乾燥。殘餘物係使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=50:1→10:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生一深褐色油性物質之5-甲基苯并呋喃-7-基胺(2.5g,產率：30%)。
參考實施例25
5-甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基胺之製備
5-甲基苯并呋喃-7-基胺(1.3g,8.8mmol)及10%鈀碳(500mg)係被添加至乙醇(50ml)，接著在常壓下室溫下來進行催化還原。催化劑係藉由矽鈣石過濾而被移除，且經獲得之過濾物係在減壓下被濃縮。殘餘物被溶解在二氯甲烷中，在無水硫酸鎂上被乾燥，且接著在減壓下被濃縮至乾燥，產生一白色粉末之5-甲基-2,3-二氫苯并呋喃-7-基胺(1.15g,產率：87%)。
範例1
[化學式19]
2-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
350mg之Amberlyst 15(Sigma-Aldrich)係被添加至苯溶液(50ml)，且該苯溶液含有3-丙氧基萘-2-基胺(2.05g,10.18mmol)以及乙酸α-(羥基亞甲基)-4-甲氧基苯基乙酯(2.29g,10.3mmol)。產生的混合物係使用Dean-Stark trap在回流下被加熱21小時。反應混合物係接著被冷卻至室溫，過濾以移除樹脂，且接著該過濾物係在減壓下被濃縮。二苯基乙醚(2.2ml)係被添加至殘餘物，且混合物係接著以加熱套加熱且在回流下被攪拌1.5小時。產生之反應混合物係被冷卻至室溫，且接著直接使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100:1→60:1)被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮以自乙酸乙酯-正己烷再結晶殘餘物，產生淡黃色粉末2-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(1.55g,產率：42%)。
熔點：172-174℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.08(3H,t,J=7.3Hz),1.87-1.95(2H,m),3.77(3H,s),4.22(2H,t,J=6.5Hz),6.97(2H,d,J=8.8Hz),7.47-7.52(3H,m),7.64(2H,d,J=8.8Hz),7.83-7.87(1H,m),7.92(1H,s),10.24-10.28(1H,m),11.60(1H,brs)。
範例2
[化學式20]
2-呋喃-3-基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
3-碘-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(1.06g,2.79mmol)係被懸浮在二甲氧基乙烷(20ml)。呋喃-3-硼酸(354mg,3.16mmol)、[1,1’-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯鈀(II)-二氯甲烷錯合物(PdCl2 (DPPF)‧CH2 Cl2 ,123mg,0.11mmol)以及2N水碳酸鈉溶液(4.0ml)係連續地被添加至懸浮劑。混合物係在90至100℃下在氮氣環境下被攪拌3小時。反應混合物係被冷卻至室溫，水係被添加至其中，且使用二氯甲烷以使產生的混合物被萃取。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮，且殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=80:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，殘餘物係以乙酸乙酯沖洗，且接著被乾燥，產生淡褐色粉末之2-呋喃-3-基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(430mg,產率：48%)。
熔點：252-254℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.87-1.98(2H,m),4.27(2H,t,J=6.5Hz),7.03(1H,s),7.48-7.55(2H,m),7.57(1H,s),7.72(1H,s),7.84-7.89(1H,m),8.22(1H,s),8.71(1H,s),10.24-10.30(1H,m),11.80(1H,brs)。
範例3
[化學式21]
2-呋喃-3-基-4-甲基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
氫化鈉(60%油基,61mg,1.4mmol)係被添加至2-呋喃-3-基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(300mg,0.94mmol)之DMF溶液(5ml)，接著混合物係在室溫下被攪拌5分鐘。甲基碘(181mg,1.27mmol)係被添加至其中且產生的混合物係在室溫下被攪拌62小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物且產生的混合物係被分離。因此被獲得之有機層係以水沖洗，在無水硫酸鈉上被乾燥，接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=90:1→80:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮以自乙酸乙酯-正己烷再結晶殘餘物，產生淡灰色粉末之2-呋喃-3-基-4-甲基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(130mg,產率：42%)。
熔點：165-167℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.83-1.92(2H,m),4.12(2H,t,J=6.4Hz),4.21(3H,s),7.07(1H,s),7.45-7.51(2H,m),7.54(1H,s),7.70(1H,s),7.79-7.83(1H,m),8.36(1H,s),8.69(1H,s),10.34-10.38(1H,m)。
範例4
[化學式22]
5-丙氧基-2-硫基苯-2-基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙醇)
熔點：298-300℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.87-2.01(2H,m),4.27(2H,t,J=6.5Hz),7.12(1H,dd,J=3.9Hz,5.1Hz),7.47(1H,d,J=4.7Hz),7.52-7.57(2H,m),7.59(1H,s),7.66(1H,d,J=3.7Hz),7.87-7.91(1H,m),8.50(1H,s),10.20-10.27(1H,m),11.95(1H,brs)。
範例5
[化學式23]
4-甲基-5-丙氧基-2-硫基苯-2-基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：193-195℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.84-1.92(2H,m),4.12(2H,t,J=6.4Hz),4.23(3H,s),7.09-7.13(1H,m),7.46-7.55(4H,m),7.66(1H,d,J=3.7Hz),7.80-7.84(1H,m),8.63(1H,s),10.32-10.36(1H,m)。
範例6
[化學式24]
5-丙氧基-2-硫基苯-3-基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.3Hz),1.90-1.98(2H,m),4.27(2H,t,J=6.5Hz),7.49-7.58(4H,m),7.63-7.66(1H,m),7.85-8.00(1H,m),8.24(1H,s),8.34-8.36(1H,m),10.23-10.29(1H,m),11.71(1H,brs)。
範例7
[化學式25]
4-甲基-5-丙氧基-2-硫基苯-3-基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.84-1.92(2H,m),4.12(2H,t,J=6.4Hz),4.19(3H,s),7.44-7.57(4H,m),7.70(1H,d,J=5.1Hz),7.80-7.84(1H,m),8.38-8.40(2H,brs),10.30-10.34(1H,m)。
範例8
[化學式26]
2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
85mg之Amberlyst 15(Sigma-Aldrich)係被添加至含有3-丙氧基萘-2-基胺(600mg,2.98mmol)及乙酸α-乙醯基-4-甲氧基苯基乙酯(1.41g,5.96mmol)之苯溶液(38ml)。產生的混合物係使用Dean-Stark trap在回流下被加熱20小時。反應混合物係被冷卻至室溫，被過濾以移除樹脂，接著過濾物係在減壓下被濃縮。二苯基乙醚(2.8ml)係被添加至殘餘物，且接著混合物係以加熱套被加熱且在回流下被攪拌70分鐘。產生的反應混合物係被冷卻至室溫，接著直接使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=80:1→70:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生油性物質(800mg，產率：72%)。乙酸乙酯及正己烷係被添加至因此被獲得的油性物質以結晶化且接著自乙酸乙酯再結晶，產生淡黃色粉末之2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-丙氧基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮(290mg)。
熔點：204-206℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.90-1.98(2H,m),2.31(3H,s),3.77(3H,s),4.27(2H,t,J=6.8Hz),6.95(2H,d,J=8.6Hz),7.17(2H,d,J=8.6Hz),7.39-7.50(2H,m),7.56(1H,s),7.84(1H,dd,J=2.2Hz,6.5Hz),10.09-10.13(1H,m),10.79(1H,brs)。
範例9
[化學式27]
3-甲基-5-丙氧基-2-硫基苯-3-基-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例8中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡灰色粉末(乙酸乙酯)
熔點：186-188℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.88-1.97(2H,m),2.40(3H,s),4.26(2H,t,J=6.7Hz),7.14(1H,d,J=4.9Hz),7.41-7.54(5H,m),7.83(1H,d,J=6.6Hz),10.07-10.11(1H,m),10.84(1H,brs)。
範例10
[化學式28]
5-丙氧基-8-硫基苯-2-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
黃色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.77-1.88(2H,m),1.97-2.08(2H,m),2.86(2H,t,J=7.5Hz),3.45(2H,t,J=7.0Hz),4.10(2H,t,J=6.5Hz),7.05(1H,t,J=3.8Hz),7.13(1H,s),7.36(1H,d,J=5.1Hz),7.53(1H,d,J=3.6Hz),8.31(1H,s),11.39(1H,brs)。
範例11
[化學式29]
6-甲基-5-丙氧基-8-硫基苯-2-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
橘色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.4Hz),1.77-1.85(2H,m),1.97-2.03(2H,m),2.84(2H,t,J=7.6Hz),3.49(2H,t,J=7.1Hz),4.00(2H,t,J=6.4Hz),4.13(3H,s),7.05(1H,t,J=3.8Hz),7.18(1H,s),7.35(1H,d,J=4.7Hz),7.54(1H,d,J=3.3Hz),8.48(1H,s)。
範例12
[化學式30]
5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.76-1.87(2H,m),1.95-2.07(2H,m),2.85(2H,t,J=7.5Hz),3.30-3.55(2H,m),4.09(2H,t,J=6.5Hz),7.11(1H,s),7.48-7.56(2H,m),8.11(1H,d,J=6.2Hz),8.21-8.23(1H,m),11.18(1H,d,J=5.8Hz)。
範例13
[化學式31]
6-甲基-5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.4Hz),1.76-1.85(2H,m),1.95-2.01(2H,m),2.83(2H,t,J=7.6Hz),3.49(2H,t,J=7.4Hz),3.99(2H,t,J=6.5Hz),4.09(3H,s),7.15(1H,s),7.48-7.52(1H,m),7.63-7.65(1H,m),8.26-8.28(2H,m)。
範例14
[化學式32]
8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯)
熔點：206-208℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.78-1.86(2H,m),1.96-2.02(2H,m),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.40(2H,t,J=7.3Hz),3.74(3H,s),4.07(2H,t,J=6.4Hz),6.91(2H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,s),7.55(2H,d,J=8.8Hz),7.78(1H,d,J=5.9Hz),11.06(1H,d,J=5.8Hz)。
範例15
[化學式33]
8-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例8中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：223-225℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.4Hz),1.79-1.87(2H,m),1.93-1.99(2H,m),2.21(3H,s),2.82(2H,t,J=7.4Hz),3.31(2H,t,J=7.1Hz),3.75(3H,s),4.10(2H,t,J=6.7Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.08(2H,d,J=8.5Hz),7.10(1H,s),10.30(1H,brs)。
範例16
[化學式34]
7-甲基-5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例8中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯)
熔點：260-262℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.79-1.87(2H,m),1.90-1.99(2H,m),2.31(3H,s),2.82(2H,t,J=7.5Hz),3.32(2H,t,J=7.3Hz),4.09(2H,t,J=6.7Hz),7.04-7.10(2H,m),7.31-7.32(1H,m),7.44-7.47(1H,m),10,35(1H,brs)。
範例17
[化學式35]
6-(3-氯丙基)-8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
氫化鈉(60%油基,189mg,4.33mmol)係被添加至8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮(1.26g,3.60mmol)之DMF溶液(6ml)。混合物係在室溫下被攪拌10分鐘。1-溴-3-氯丙烷(1.70g,10.8mmol)係被添加至產生的混合物，接著在室溫下被攪拌16小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物且產生的反應混合物係接著被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉沖洗兩次。在無水硫化鈉上被乾燥之後，有機層係在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=20:1→12:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生黃色油性物質之6-(3-氯丙基)-8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮(365mg,產率：92%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.07-1.13(3H,m),1.90-2.24(6H,m),2.91(2H,t,J=7.6Hz),3.45(2H,t,J=5.7Hz),3.67(2H,t,J=7.5Hz),3.83(3H,s),4.04(2H,t,J=6.7Hz),4.71(2H,t,J=6.4Hz),6.92-7.04(3H,m),7.58-7.62(3H,m)。
範例18
[化學式36]
8-(4-甲氧基苯基)-6-(3-啉-4-基丙基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
含有6-(3-氯丙基)-8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮(700mg,1.64mmol)、(165mg,1.90mmol)、碳酸鉀(341mg,2.47mmol)、碘化鈉(295mg,1.97mmol)與二甲基甲醯胺(3ml)之混合物係在60。C下被攪拌7小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗兩次，接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=70:1→50:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮以自乙酸乙酯-正己烷再結晶殘餘物，以產生白色粉末之8-(4-甲氧基苯基)-6-(3-啉-4-基丙基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮(295mg,產率：38%)。
熔點：135-137℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.75-1.85(4H,m),1.96(2H,t,J=7.5Hz),2.04-2.15(6H,m),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.38-3.41(6H,m),3.74(3H,s),4.02(2H,t,J=6.5Hz),4.55(2H,t,J=6.2Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.18(1H,s),7.60(2H,d,J=8.7Hz),7.93(1H,s)。
範例19
[化學式37]
8-(4-甲氧基苯基)-6-(3-吡啶-1-基丙基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：99-101℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.20-1.50(6H,m),1.74-1.86(4H,m),1.96(2H,t,J=7.4Hz),2.02-2.20(6H,m),2.83(2H,t,J=7.3Hz),3.30-3.40(2H,m),3.74(3H,s),4.02(2H,t,J=6.4Hz),4.53(2H,t,J=5.8Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.18(1H,s),7.60(2H,d,J=8.7Hz),7.91(1H,s)。
範例20
[化學式38]
6-(3-氯丙基)-5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例17中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.07-1.13(3H,m),1.88-2.25(6H,m),2.91(2H,t,J=7.6Hz),3.45(2H,t,J=5.8Hz),3.69(2H,t,J=7.5Hz),4.01-4.04(2H,m),4.74(2H,t,J=6.4Hz),7.05(1H,s),7.32-7.35(1H,m),7.43-7.47(1H,m),7.83(1H,s),8.08-8.10(1H,m)。
範例21
[化學式39]
6-(3-啉-4-基丙基)-5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：163-165℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.76-1.86(4H,m),1.98(2H,t,J=7.5Hz),2.03-2.20(6H,m),2.84(2H,t,J=7.5Hz),3.41-3.52(6H,m),4.02(2H,t,J=6.5Hz),4.60(2H,t,J=6.3Hz),7.18(1H,s),7.49-7.52(1H,m),7.62-7.64(1H,m),8.25-8.27(1H,m),8.30(1H,s)。
範例22
[化學式40]
6-(3-[1,4]氮雜環庚烷-4-基丙基)-5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯)
熔點：146-148℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:1.01(3H,t,J=7.3Hz)，1.60-1.64(2H,m),1.74-1.86(4H,m),1.98(2H,t,J=7.4Hz),2.19(2H,t,J=6.3Hz),2.40-2.45(4H,m),2.84(2H,t,J=7.4Hz),3.51-3.59(6H,m),4.03(2H,t,J=6.4Hz),4.60(2H,t,J=6.0Hz),7.19(1H,s),7.48-7.51(1H,m),7.61(1H,d,J=4.9Hz),8.23(1H,d,J=1.8Hz),8.27(1H,s)。
範例23
[化學式41]
二三級丁基8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基磷酸鹽之製備
氫化鈉(60%油基,74.9mg,1.72mmol)係被添加至8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-1,2,3,6-四氫-6-吖-環戊[a]萘-9-酮(400mg,1.15mmol)及碘化鈉(343mg,2.29mmol)之DMF溶液(10ml)，混合物係接著在室溫下被攪拌10分鐘。二三級丁基氯甲基磷酸鹽(888mg,3.43mmol)之DMF溶液(20ml)係被添加至產生的混合物，且混合物係接著在40℃下被攪拌4小時。反應混合物係被冰冷卻，冰水係被加入至其中，且接著反應混合物係使用乙酸乙酯而被萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液被沖洗兩次，在無水硫酸鈉上被乾燥，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用中壓液體層析(NH矽膠，正己烷：乙酸乙酯=100:0→0:100)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生白色粉末之二三級丁基8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基磷酸鹽(263mg,產率：40%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.08-1.14(3H,t,J=7.4Hz),1.35(18H,s),1.88-2.16(4H,m),2.88-2.95(2H,t,J=7.7Hz),3.60-3.66(2H,t,J=7.5Hz),3.82(3H,s),4.05-4.10(2H,t,J=6.7Hz),6.30-6.35(2H,d,J=12.4Hz),6.90-6.97(2H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,s),7.57-7.63(2H,d,J=8.8Hz),7.76(1H,s)。
範例24
[化學式42]
[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基]單磷酸鹽之製備
二三級丁基8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲酯(263mg,0.46mmol)之二氯甲烷溶液(4ml)係被冰冷卻，三氟乙酸(1.2ml)及二氯甲烷(4ml)係在氮氣環境下被添加至其中且產生的混合物係在0℃下攪拌一小時。混合物係在減壓下被濃縮。殘餘物係被真空乾燥，產生淡黃色粉末之[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基]單磷酸鹽(147mg,產率：56%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01-1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.78-1.86(2H,m),1.96-2.02(2H,m),2.83(2H,t,J=7.5Hz),3.40(2H,t,J=7.3Hz),3.74(3H,s),4.07(2H,t,J=6.4Hz),6.25-6.30(2H,d,J=10.42Hz),6.92-6.95(2H,m),7.13(1H,s),7.59-7.63(2H,d,J=8.8HZ),7.76-7.79(1H,d,J=5.9Hz)。
範例25
[化學式43]
[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基]單磷酸鹽(147mg,0.32mmol)係被懸浮在異丙醇(20ml)中，且1N水氫氧化鈉溶液(0.64ml,0.64mmol)係接著在氮氣環境下0℃下被添加至其中。產生的混合物係在0℃下被攪拌1小時。產生的不可溶物質係被分離且以丙酮沖洗與乾燥，產生白色粉末之[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-1,2,3,9-四氫-6-吖-環戊[a]萘-6-基甲基]單磷酸二鈉鹽(42mg,產率：26%)。
1 H-NMR(D2 O) δppm: 0.91-0.98(3H,t,J=7.8Hz),1.74-1.83(2H,m),1.92-1.98(2H,m),2.75-2.81(2H,t,J=7.6Hz),3.30-3.36(2H,t,J=7.2Hz),3.75(3H,s),3.90-3.95(2H,t,J=6.7Hz),5.94-5.99(2H,d,J=9.5Hz),6.89-6.93(2H,d,J=8.8Hz),7.15(1H,s),7.87-7.94(2H,d,J=8.8Hz),8.58(1H,s)。
範例26
[化學式44]
2-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-7,8,9,10-四氫-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：186-187℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.60-1.70(4H,m),1.78-1.86(2H,m),2.70-2.80(2H,m),3.30-3.40(2H,m),3.74(3H,s),4.05(2H,t,J=6.4Hz),6.85(1H,s),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.50(2H,d,J=8.7Hz),7.72(1H,d,J=5.1Hz),10.95(1H,d,J=4.7Hz)。
範例27
[化學式45]
5-丙氧基-2-硫基苯-3-基-7,8,9,10-四氫-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯)
熔點：213-215℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.60-1.70(4H,m),1.75-1.86(2H,m),2.70-2.80(2H,m),3.30-3.40(2H,m),4.05(2H,t,J=6.4Hz),6.85(1H,s),7.46-7.52(2H,m),8.06(1H,s),8.14-8.15(1H,m),11.10(1H,brs)。
範例28
[化學式46]
2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-5-丙氧基-7,8,9,10-四氫-4H-苯并[f]喹啉-1-酮之製備
上列化合物係以範例8中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：199-201℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.60-1.70(4H,m),1.78-1.87(2H,m),2.17(3H,s),2.70-2.80(2H,m),3.20-3.30(2H,m),3.74(3H,s),4.07(2H,t,J=6.7Hz),6.84(1H,s),6.88(2H,d,J=8.7Hz),7.06(2H,d,J=8.5Hz),10.17(1H,brs)。
範例29
[化學式47]
3-(4-甲氧基苯基)-10-丙氧基-1,6,7,8-四氫-5--1-吖-伸丙基菲-4-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：222-223℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00-1.06(3H,t,J=7.5Hz),1.74-1.95(4H,m),2.72-2.75(2H,t,J=6.5Hz),3.75(3H,s),4.00-4.10(4H,m),6.87-6.93(3H,m),7.46-7.52(2H,d,J=9.0Hz),7.65(1H,s),10.70-10.90(1H,brs)。
範例30
[化學式48]
1-{3-[4-(2-甲氧基乙基)哌-1-基]丙基}-3-(4-甲氧基苯基)-10-丙氧基-1,6,7,8-四氫-5--1-吖-伸丙基菲-4-酮二氫氯化物之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：145-147℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01-1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.85-2.02(4H,m),2.12-2.33(2H,m),2.84-2.89(2H,t,J=6.3Hz),3.02-3.20(2H,m),3.28-3.80(15H,m),4.08-4.13(2H,t,J=6.8Hz),4.28-4.31(2H,t,J=4.6Hz),4.75-4.95(2H,m),7.00-7.03(2H,d,J=8.9Hz),7.30(1H,s),7.63-7.66(2H,d,J=8.9Hz),8.48(1H,s)。
範例31
[化學式49]
乙酸[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]乙酯之製備
氫化鈉(60%油基,80mg,2.0mmol)係被添加至3-(4-甲氧基苯基)-10-丙氧基-1,6,7,8-四氫-5--1-吖-伸丙基菲-4-酮(600mg,1.64mmol)之DMF溶液(10ml)，產生的混合物係在室溫下被攪拌5分鐘。乙酸溴乙酯(330mg,2.0mmol)係被添加至其中且產生的混合物係在室溫下被攪拌16小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水沖洗，在無水硫酸鈉上被乾燥且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用中壓液體層析(NH矽膠、正己烷：乙酸乙酯=100:0→0:100)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生無色油性物質乙酸[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]乙酯(700mg,產率：95%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.00-1.10(3H,t,J=7.5Hz),1.25-1.28(3H,t,J=6.0),1.75-1.90(2H,m),2.02-2.43(2H,m),2.80-2.90(2H,m),3.85(3H,s),3.86-3.88(2H,m),4.10-4.13(4H,m),5.10(2H,s),6.75(1H,s),6.85-6.90(2H,d,J=9.0),7.24(1H,s),7.60-7.75(2H,d,J=9.0)。
範例32
[化學式50]
[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]乙酸之製備
5N水氫氧化鈉溶液(10ml)係被添加至乙醇溶液(30ml)of乙酸[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]乙酯(700mg,1.55mmol)且在回流下被加熱2小時。混合物係被冷卻至室溫且在減壓下被濃縮。當冰冷卻濃縮物時，水與被濃縮的氫氯酸係被添加至殘餘物以使其為酸性的。接續地，經形成的不可溶物質係被分離且被乾燥，產生黃色粉末之[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]乙酸(580mg,產率：88%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.94-1.00(3H,t,J=7.5Hz),1.74-1.82(2H,m),1.94-1.98(2H,m),2.78-2.83(2H,t,J=6.2Hz),3.77(3H,s),3.92-3.98(2H,t,J=6.7Hz),4.21-4.25(2H,t,J=4.8Hz),5.35(2H,s),6.96-7.00(2H,d,J=8.8Hz),7.16(1H,s),7.56-7.59(2H,d,J=8.8Hz),8.29(1H,s)。
範例33
[化學式51]
2-[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
4-(2-胺基乙基)啉(217mg,1.7mmol)係被添加至[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]乙酸(580mg,1.39mmol)、2-(7-吖-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU,790mg,2.1mmol)及三乙胺(5ml)之DMF溶液(10ml)。混合物係在室溫下被過夜攪拌且在減壓下被濃縮。水與乙酸乙酯係被添加至殘餘物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水沖洗且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=10:1)被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係自乙酸乙酯再結晶，產生淡褐色粉末之2-[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺(115mg,產率：16%)。
熔點：201-203℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.94-1.00(3H,t,J=7.5Hz),1.71-1.77(2H,m),1.91-1.93(2H,m),2.29-2.34(4H,m),2.72-2.75(2H,t,J=6.2Hz),3.15-3.19(2H,m),3.25-3.30(2H,m),3.33-3.54(4H,m),3.76(3H,s),3.85-3.90(2H,t,J=6.7Hz),4.07-4.11(2H,m),5.06(2H,s),6.90-6.93(3H,m),7.54-7.58(2H,m),7.72(1H,s),7.80-7.82(1H,m)。
範例34
[化學式52]
二三級丁基3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.06-1.12(3H,t,J=7.4Hz),1.36(18H,s),1.88-1.96(2H,m),2.01-2.10(2H,m),3.82(3H,s),3.98-4.03(2H,t,J=6.7Hz),4.28-4.32(2H,t,J=5.1Hz),6.25-6.31(2H,d,J=12.2Hz),6.85-6.93(3H,m),7.60-7.66(3H,m)。
範例35
[化學式53]
[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99-1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.74-1.95(4H,m),2.72-2.75(2H,t,J=6.5Hz),3.75(3H,s),4.00-4.10(4H,m),6.20-6.24(2H,d,J=10.3Hz),6.92-7.10(3H,m),7.53-7.57(2H,m),7.86(1H,s)。
範例36
[化學式54]
[3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-10-丙氧基-7,8-二氫-4H,6H-5--1-吖-伸丙基菲-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(D2 O) δppm: 0.91-0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.72-1.86(2H,m),1.90-1.94(2H,m),2.70-2.75(2H,t,J=6.4Hz),3.74(3H,s),3.91-3.97(3H,t,J=6.8Hz),4.11-4.15(3H,t,J=4.8Hz),5.94-5.98(2H,d,J=8.8Hz),6.89-6.93(2H,d,J=8.8Hz),7.03(1H,s),7.37-7.41(2H,d,J=8.8Hz),7.97(1H,s)。
範例37
[化學式55]
9-(4-甲氧基苯基)-6-丙氧基-2,3-二氫-1H,7H-哌喃[3,2-f]喹啉-10-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：171-173℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.03-1.10(3H,t,J=7.5Hz),1.84-2.02(4H,m),3.52-3.58(2H,t,J=6.5Hz),3.81(3H,s),4.02-4.07(2H,t,J=6.6Hz),4.16-4.19(2H,t,J=5.1Hz),6.58(1H,s),6.91-6.95(2H,d,J=9.0Hz),7.51-7.55(2H,d,J=9.0Hz),7.61-7.64(1H,d,J=6.2Hz),8.86-8.88(1H,d,J=5.45Hz)。
範例38
[化學式56]
乙酸[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基]乙酯之製備
上列化合物係以範例31中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.01-1.07(3H,t,J=7.5Hz),1,23-1.29(3H,t,J=7.5Hz),1.79-1.85(2H,m),1.95-1.98(2H,m),3.49-3.54(2H,t,J=6.5Hz),3.83(3H,s),3.91-3.96(2H,t,6.8Hz),4.11-4.27(6H,m),5.05(2H,s),6.62(1H,s),6.92-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.29(1H,s),7.54-7.57(2H,d,J-8.8Hz)。
範例39
[化學式57]
[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基]乙酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.94-1.00(3H,t,J=7.5Hz),1.72-1.86(4H,m),3.11-3.33(2H,m),3.76(3H,s),3.90-3.95(2H,t,J=6.5Hz),4.08-4.11(2H,m),5.17(2H,s),6.70(1H,s),6.90-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.53-7.60(2H,d,J=8.8Hz),8.54(1H,s),12.6-12.9(1H,brs)。
範例40
[化學式58]
2-[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：206-208℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.93-0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.66-1.90(4H,m),3.00-3.20(4H,m),3.50-3.62(2H,m),3.76(3H,s),3.90-3.96(4H,m),4.04-4.12(2H,m),5.07(2H,s),6.70(1H,s),6.91-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.56-7.59(2H,d,J=8.8Hz),7.77(1H,s),8.10-8.25(1H,m)。
範例41
[化學式59]
2-[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基]-N -(3-啉-4-基丙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：185-187℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.94-1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.66-1.96(6H,m),2.90-3.21(6H,m),3.25-3.43(4H,m),3.56-3.66(2H,t,J=11.9Hz),3.77(3H,s),3.85-4.04(4H,m),4.05-4.18(2H,m),5.09(2H,s),6.71(1H,s),6.92-6.96(2H,d,J=8.8Hz),7.57-7.61(2H,d,J=8.8Hz),7.79(1H,s),8.09-8.14(1H,t,J=5.5Hz)。
範例42
[化學式60]
7-{3-[4-(2-甲氧基乙基)哌-1-基]丙基}-9-(4-甲氧基苯基)-6-丙氧基-2,3-二氫-1H,7H-哌喃[3,2-f]喹啉-10-酮二氫氯化物之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：180-182℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.83-1.91(4H,m),2.00-2.20(2H,m),3.00-4.50(20H,m),4.50-4.70(2H,m),6.77(1H,s),6.90-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.60-7.65(2H,d,J=8.8Hz),7.94(1H,s)。
範例43
[化學式61]
二三級丁基9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.07-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.35(18H,s),1.89-1.98(4H,m),3.46-3.51(2H,t,J=6.5HZ),3.82(3H,s),4.01-4.06(2H,t,J=6.6Hz),4.16-4.21(2H,t,J=5.0Hz),6.25-6.30(2H,d,J=12.3Hz),6.70(1H,s),6.91-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.55-7.59(2H,d,J=8.8Hz),7.68(1H,s)。
範例44
[化學式62]
[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.03-1.10(3H,t,J=7.5Hz),1.84-2.02(4H,m),3.52-3.58(2H,t,J=6.5Hz),3.81(3H,s),4.02-4.07(2H,t,J=6.6Hz),4.16-4.19(2H,t,J=5.1Hz),6.15-6.19(2H,d,J=10.8Hz),6.80(1H,s),6.94-6.96(2H,d,J=9.0Hz),7.52-7.56(2H,d,J=9.0Hz),7.69-7.72(1H,d,J=6.2Hz)。
範例45
[化學式63]
[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-1,2,3,10-四氫哌喃[3,2-f]喹啉-7-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.94-0.99(2H,t,J=7.4Hz),1.81-1.88(2H,m),3.21-3.23(2H,m),3.78(3H,s),3.99-4.05(2H,m),4.13-4.15(2H,m),6.04-6.14(2H,d,J=8.8Hz),6.78(1H,s),6.96-6.99(2H,d,J=8.8Hz),7.39-7.45(2H,m),8.08(1H,s)。
範例46
[化學式64]
8-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-3,6-二氫-2H-氟[2,3-f]喹啉-9-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯)
熔點：218-220℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.83(2H,m),3.13(2H,t,J=8.8Hz),3.74(3H,s),4.02(2H,t,J=6.5Hz),4.54(2H,t,J=8.9Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),7.15(1H,s),7.51(2H,d,J=8.7Hz),7.75(1H,d,J=5.9Hz),10.99(1H,d,J=5.9Hz)。
範例47
[化學式65]
5-丙氧基-8-硫基苯-3-基-3,6-二氫-2H-氟[2,3-f]喹啉-9-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙醇)
熔點：275-277℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.72-1.84(2H,m),3.14(2H,t,J=8.9Hz),4.02(2H,t,J=6.5Hz),4.55(2H,t,J=8.9Hz),7.15(1H,s),7.47-7.54(2H,m),8.08(1H,d,J=6.3Hz),8.16-8.17(1H,m),11.10(1H,d,J=6.1Hz)。
範例48
[化學式66]
8-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-5-丙氧基-3,6-二氫-2H-氟[2,3-f]喹啉-9-酮之製備
上列化合物係以範例8中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：216-218℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.76-1.84(2H,m),2.18(3H,s),3.11(2H,t,J=8.9Hz),3.74(3H,s),4.04(2H,t,J=6.8Hz),4.50(2H,t,J=8.9Hz),6.90(2H,d,J=8.7Hz),7.06(2H,d,J=8.6Hz),7.15(1H,s),10.19(1H,brs)。
範例49
[化學式67]
乙酸[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-2,3-二氫-9H-氟[2,3-f]喹啉-6-基]乙酯之製備
上列化合物係以範例31中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.26(3H,t,J=7.2Hz),1.78-1.86(2H,m),3.19(2H,t,J=8.8Hz),3.82(3H,s),3.91(2H,t,J=6.9Hz),4.22(2H,q,J=7.2Hz),4.75(2H,t,J=8.9Hz),5.05(2H,s),6.90(2H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.31(1H,s),7.63(2H,d,J=8.8Hz)。
範例50
[化學式68]
[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-2,3-二氫-9H-氟[2,3-f]喹啉-6-基]乙酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.3Hz),1.26(3H,t,J=7.2Hz),1.78-1.86(2H,m),3.19(2H,t,J=8.8Hz),3.82(3H,s),3.91(2H,t,J=6.9Hz),4.22(2H,q,J=7.2Hz),4.75(2H,t,J=8.9Hz),5.05(2H,s),6.90(2H,d,J=8.8Hz),7.01(1H,s),7.31(1H,s),7.63(2H,d,J=8.8Hz)。
範例51
[化學式69]
2-[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-2,3-二氫-9H-flo[2,3-f]喹啉-6-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.92(3H,t,J=7.3Hz),1.67-1.76(2H,m),2.28-2.33(6H,m),3.08-3.17(4H,m),3.47-3.51(4H,m),3.75(3H,s),3.86(2H,t,J=6.7Hz),4.53(2H,t,J=8.9Hz),5.06(2H,s),6.90(2H,d,J=8.8Hz),7.19(1H,s),7.54(2H,d,J=8.8Hz),7.74(1H,s),7.83(1H,t,J=5.4Hz)。
範例52
[化學式70]
8-(4-甲氧基苯基)-6-(2-啉-4-基乙基)-5-丙氧基-3,6-二氫-2H-氟[2,3-f]喹啉-9-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.74-1.82(2H,m),2.30-2.33(4H,m),2.54(2H,t,J=5.5Hz),3.14(2H,t,J=8.8Hz),3.42-3.45(4H,m),3.74(3H,s),3.97(2H,t,J=6.5Hz),4.50-4.61(4H,m),6.92(2H,d,J=8.8Hz),7.25(1H,s),7.56(2H,d,J=8.8Hz),7.81(1H,s)。
範例53
[化學式71]
二三級丁基8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-2,3-二氫-9H-氟[2,3-f]喹啉-6-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.06-1.12(3H,t,J=7.4Hz),1.36(18H,s),1.85-1.97(2H,m),3.19-3.26(2H,t,J=9.0Hz),3.82(3H,s),4.00-4.05(2H,t,J=6.7Hz),4.73-4.80(2H,t,J=9.0Hz),6.28-6.34(2H,d,J=12.6Hz),6.88-6.94(2H,d,J=8.8Hz),7.11(1H,s),7.63-7.70(2H,d,J=8.8Hz),7.74(1H,s)。
範例54
[化學式72]
[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-2,3-二氫-9H-氟[2,3-f]喹啉-6-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.00-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.79-1.90(2H,m),3.15-3.22(2H,m),4.00-4.06(2H,t,J=6.7Hz),4.53-4.62(2H,m),6.21-6.25(2H,d,J=10.6Hz),6.92-6.97(2H,m),7.36(1H,s),7.56-7.59(2H,m),7.90(1H,s)。
範例55
[化學式73]
[8-(4-甲氧基苯基)-9-側氧基-5-丙氧基-2,3-二氫-9H-氟[2,3-f]喹啉-6-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.92-0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.76-1.84(2H,m),3.12-3.19(2H,t,J=8.9Hz),3.75(3H,s),3.93-3.99(2H,t,J=6.8Hz),4.56-4.59(2H,m),5.95-5.99(2H,d,J=8.9Hz),6.90-6.94(2H,d,J=8.8Hz),7.27(1H,s),7.39-7.43(2H,d,J=8.8Hz),8.01(1H,s)。
範例56
[化學式74]
7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-9H-氟[3,2-h]喹啉-6-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯)
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 2.84(3H,s),3.76(3H,s),6.89-7.02(3H,m),7.22(1H,s),7.52-7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.77(1H,s),8.21(1H,s),12.06(]H,brs)。
範例57
[化學式75]
7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2,3-二氫-9H-氟[3,2-h]喹啉-6-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 2.73(3H,s),3.26-3.33(2H,t,J=8.8Hz),3.75(3H,s),4.69-4.76(2H,t,J=8.8Hz),6.87-6.93(3H,m),7.50-7.53(2H,d,J=8.9Hz),7.64(1H,s),11.30(1H,brs).
範例58
[化學式76]
二三級丁基7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-6-側氧基-3,6-二氫-2H-氟[3,2-h]喹啉-9-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.39(18H,s),2.86(3H,s),3.26-3.33(2H,t,J=8.8Hz),3.83(3H,s),4.66-4.73(2H,t,J=8.9Hz),6.21-6.26(2H,d,J=11.3Hz),6.92-6.99(3H,m),7.52-7.56(2H,d,J=8.9Hz),7.66(1H,s)。
範例59
[化學式77]
[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-6-側氧基-3,6-二氫-2H-氟[3,2-h]喹啉-9-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 2.75(3H,s),3.26-3.33(2H,t,J=8.8Hz),3.75(3H,s),4.69-4.76(2H,t,J=8.8Hz),6.15-6.19(2H,d,J=10.8Hz),6.90-6.97(3H,m),7.52-7.58(2H,d,J=8.9Hz),7.64(1H,s)。
範例60
[化學式78]
[7-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-6-側氧基-3,6-二氫-2H-氟[3,2-h]喹啉-9-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(D2 O)δppm: 2.57(3H,s),3.06-3.13(2H,t,J=8.8Hz),3.72(3H,s),4.50-4.58(2H,m),5.84-5.88(2H,d,J=8.8Hz),6.84-6.87(2H,d,J=8.8Hz),6.93(1H,s),7.27-7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.75(1H,s).
範例61
[化學式79]
2-(4-甲氧基苯基)-5-丙氧基-4,7,9,10-四氫-[4,7]菲啉-1,8-二酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
黃色粉末(乙酸乙酯-甲醇)
熔點：132-133℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.03-1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.80-2.00(2H,m),2.33-2.39(2H,t,J=7.4Hz),3.70-3.80(5H,m),4.04-4.09(2H,t,J=6.5Hz),6.85(1H,s),6.91-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.53-7.56(2H,d,J=8.8Hz),7.72-7.75(1H,d,J=6.4Hz),9.94(1H,s),11.02-11.25(1H,m)。
範例62
[化學式80]
2-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-5-丙氧基-4,7,9,10-四氫-[4,7]菲啉-1,8-二酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
黃色粉末
熔點：89-91℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.03-1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.82-2.00(2H,m),2.37-2.43(2H,t,J=7.4Hz),3.32(3H,s),3.65-3.95(5H,m),4.17-4.22(2H,t,J=6.5Hz),6.90-6.95(2H,d,J=8.8Hz),7.05(1H,s),7.50-7.55(2H,d,J=8.8Hz),7.76(1H,s),11.14(1H,brs)。
範例63
[化學式81]
5-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-[1,10]菲啉--4-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
黃色粉末(乙醇)
熔點：118-120℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.75(3H,s),3.89(3H,s),6.93(2H,d,J=8.6Hz),7.00(1H,s),7.57(2H,d,J=8.6Hz),7.63-7.68(1H,m),7.91(1H,s),8.26(1H,d,J=8.2Hz),8.78(1H,d,J=4.2Hz),12.23(1H,brs)。
範例64
[化學式82]
5-甲氧基-3-硫基苯-3-基-1H-[1,10]菲啉-4-酮氫氯化物之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙醇)
熔點：143-145℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.98(3H,s),7.17(1H,s),7.59(1H,s),7.60(1H,s),7.70-7.75(1H,m),8.20(1H,brs),8.33(1H,d,J=8.3Hz),8.50(1H,s),8.81-8.83(1H,m)。
範例65
[化學式83]
5-甲氧基-3-硫基苯-2-基-1H-[1,10]菲啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙醇)
熔點：265-267℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.94(3H,s),7.07-7.10(2H,m),7.44(1H,d,J=6.0Hz),7.60(1H,d,J=3.7Hz),7.61-7.71(1H,m),8.29(1H,d,J=8.3Hz),8.47(1H,s),8.80-8.83(1H,m),12.60(1H,brs)。
範例66
[化學式84]
5-甲氧基-1-甲基-3-硫基苯-2-基-1H-[1,10]菲啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
褐色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：216-218℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 3.90(3H,s),4.54(3H,s),7.08-7.13(2H,m),7.44(1H,d,J=5.1Hz),7.56-7.61(1H,m),7.65(1H,d,J=3.7Hz),8.24(1H,d,J=8.2Hz),8.64(1H,s),8.75-8.77(1H,m)。
範例67
[化學式85]
9-(4-甲氧基苯基)-6-丙氧基-7H-[3,7]菲啉-10-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：250-251℃
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.14-1.19(3H,t,J=7.4Hz),1.98-2.07(2H,m),3.87(3H,s),4.26-4.32(2H,t,J=6.6Hz),6.98-7.02(2H,d,J=8.7Hz),7.30(1H,s),7.61-7.64(2H,d,J=6.6Hz),8.64-8.66(1H,d,J=6.0Hz),9.10(1H,s),9.38-9.40(1H,d,J=4.8Hz),9.97-9.99(1H,d,J=5.9Hz)。
範例68
[化學式86]
[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-10H-[3,7]菲啉-7-基]乙酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.14-1.19(3H,t,J=7.4Hz),1.98-2.07(2H,m),3.87(3H,s),4.26-4.32(2H,t,J=6.6Hz),5.47(2H,s),6.98-7.02(2H,d,J=8.7Hz),7.30(1H,s),7.61-7.64(2H,d,J=6.6Hz),8.64-8.66(1H,d,J=6.0Hz),9.10(1H,s),9.38-9.40(1H,d,J=4.8Hz)。
範例69
[化學式87]
2-[9-(4-甲氧基苯基)-10-側氧基-6-丙氧基-10H-[3,7]菲啉-7-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：189-192℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00-1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.82-1.91(2H,m),2.82-3.12(8H,m),3.60-3.80(4H,m),3.81(3H,s),4.14-4.20(2H,t,J=6.8Hz),5.32(2H,s),7.00-7.03(2H,d,J=7.8Hz),7.69-7.72(2H,d,J=7.8Hz),7.78(1H,s),8.11(1H,s),8.20-8.30(1H,m),8.51-8.53(1H,d,J=6.1Hz)9.19(1H,s),9.99-10.0(1H,d,J=6.1Hz)。
範例70
[化學式88]
乙酸[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酯之製備
上列化合物係以範例31中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.96-1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.18-1.24(3H,t,J=7.1Hz),1.69-1.80(2H,m),3.78(3H,s),3.94-4.00(2H,t,J=6.7Hz),4.12-4.21(2H,q,J=7.1Hz),5.32(2H,s),6.94-7.04(3H,m),7.21-7.26(1H,m),7.58-7.62(2H,d,J=8.7Hz),8.02(1H,s)。
範例71
[化學式89]
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.97-1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.72-1.87(2H,m),3.82(3H,s),3.95-4.00(2H,t,J=6.7Hz),5.24(2H,s),6.94-7.03(3H,m),7.20-7.26(1H,m),7.59-7.62(2H,d,J=8.7Hz),8.02(1H,s),12.5-13.3(1H,br)。
範例72
[化學式90]
正丁基-2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.81-0.87(3H,t,J=7.1Hz),0.91-0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.19-1.45(4H,m),1.70-1.80(2H,m),3.02-3.09(2H,q,6.3Hz),3.76(3H,s),3.90-3.95(2H,t,J=6.8Hz),5.13(2H,s),6.90-6.98(3H,m),7.15-7.20(1H,m),7.56-7.60(2H,d,J=8.7Hz),7.90(1H,s),7.97-8.01(1H,t,J=5.5Hz)。
範例73
[化學式91]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
4-(2-胺基乙基)啉(273mg)之DMF溶液(1ml)、三乙胺(506mg,5.0mmol)、二乙基偶磷基氰酸酯(diethylphosphorocyanidate)(DEPC,405mg,2.48mmol)與DMF(1ml)被連續地添加至[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酸(800mg,2.07mmol)之DMF溶液(2ml)，同時冰冷卻，接著在室溫下攪拌23小時。水係被添加至反應混合物且使用乙酸乙酯萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗兩次，在無水硫酸鈉上乾燥，且在減壓下被濃縮。殘餘物使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=30:1→15:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係自乙酸乙酯再結晶，產生白色粉末之2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺(789mg,產率：77%)。
熔點：139-141℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.71-1.80(2H,m),2.30-2.34(6H,m),3.18(2H,q,J=6.5Hz),3.49-3.53(4H,m),3.76(3H,s),3.93(2H,t,J=6.8Hz),5.14(2H,s),6.92-6.99(3H,m),7.18(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.90-7.95(2H,m)。
範例74
[化學式92]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -甲基-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
氫化鈉(60%油基,61mg,1.4mmol)係被添加至2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺(580mg,1.16mmol)之DMF溶液(2ml)，且產生的混合物係在室溫下被攪拌5分鐘。甲基碘化物(230mg,1.62mmol)係被添加至其中，且因此被獲得之混合物係在室溫下被攪拌15小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=30:1→15:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係自乙酸乙酯再結晶，產生白色粉末之2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -甲基-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺(440mg，產率：74%)。
熔點：218-220℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.64-1.72(2H,m),2.33-2.38(4H,m),2.43-2.50(2H,m),2.85(1H,s),2.99(2H,s),3.37(2H,t,J=6.8Hz),3.44-3.48(4H,m),3.75(3H,s),3.89(2H,t,J=6.7Hz),5.43(2H,s),6.89-6.97(3H,m),7.12-7.17(1H,m),7.53-7.57(2H,m),7.83(1H,s)。
範例75
[化學式93]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(3-啉-4-基丙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例73中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：117-119℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.52-1.57(2H,m),1.71-1.79(2H,m),2.21-2.29(6H,m),3.09(2H,q,J=5.8Hz),3.49-3.54(4H,m),3.76(3H,s),3.93(2H,t,J=6.8Hz),5.12(2H,s),6.92-6.99(3H,m),7.18(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.90(1H,s),8.00(1H,t,J=5.4Hz).
範例76
[化學式94]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -甲基-N -(3-啉-4-基丙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例74中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點:166-168℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.92-0.98(3H,m),1.65-1.71(4H,m),2.21-2.36(6H,m),2.82(1H,s),2.98(2H,s),3.20-3.30(2H,m),3.48-3.58(4H,m),3.76(3H,s),3.90(2H,t,J=6.8HZ),5.43-5.45(2H,m),6.90-6.98(3H,m),7.13-7.18(1H,m),7.54-7.59(2H,m),7.86(1H,s)。
範例77
[化學式95]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(1-甲基吡啶-4-基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例73中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：201-203℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.40-1.49(2H,m),1.67-1.84(4H,m),1.91-2.00(2H,m),2.14(3H,s),2.69-2.73(2H,m),3.55-3.75(1H,m),3.75(3H,s),3.93(2H,t,J=6.7Hz),5.14(2H,s),6.90-6.98(3H,m),7.16(1H,dd,J=4.4Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.6Hz),7.90(1H,s),8.03(1H,d,J=7.3Hz)。
範例78
[化學式96]
三級丁基4-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙醯基胺基}哌啶-1-羧酯之製備
上列化合物係以範例73中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.03(3H,t,J=7.3Hz),1.31-1.38(2H,m),1.41(9H,s),1.80-1.86(4H,m),2.70-3.00(2H,m),3.79(3H,s),3.88-4.13(5H,m),4.94(2H,s),6.55(1H,brs),6.77-6.92(4H,m),7.31(1H,s),7.46(2H,d,J=8.8Hz)。
範例79
[化學式97]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -吡啶-4-基乙醯胺之製備
4N氫氯酸乙酸乙酯溶液(25ml)係被添加至三級丁基4-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙醯基胺基}哌啶-1-羧酯(820mg,1.44mmol)之乙醇溶液(12ml)，接著在室溫下被攪拌28小時。產生的混合物係在減壓下被濃縮。在添加水碳酸氫鈉溶液至殘餘物以調整pH至8，殘餘物係以乙酸乙酯沖洗。2N水氫氧化鈉溶液係被添加至水層以調整pH至11，接著使用二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗且在無水硫酸鎂上被乾燥，接著在減壓下被濃縮。殘餘物係自乙醇-乙酸乙酯被再結晶，產生白色粉末之2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -吡啶-4-基乙醯胺(185mg,產率：27%)。
熔點：226-228℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.22-1.33(2H,m),1.62-1.81(4H,m),2.36-2.45(2H,m),2.84-2.89(2H,m),3.55-3.75(2H,m),3.75(3H,s),3.92(2H,t,J=6.7Hz),5.13(2H,s),6.90-6.98(3H,m),7.16(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.56(2H,d,J=8.6Hz),7.88(1H,s),8.01(1H,d,J=7.5Hz)。
範例80
[化學式98]
丁酸4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酯之製備
上列化合物係以範例31中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.00-1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.06-1.12(3H,t,J=7.13),1,80-2.02(4H,m),2.24-2.30(2H,t,J=7.4Hz),3.77(3H,s),3.92-4.00(2H,q,J=7.1Hz),4.03-4.09(2H,t,J=6.6Hz),4.54-4.60(2H,t,J=6.87Hz),6.93-7.04(3H,m),7.24-7.29(1H,m),7.60-7.63(2H,d,J=8.6Hz),7.97(1H,s)。
範例81
[化學式99]
4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丁酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.00-1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.78-2.00(4H,m),2.16-2.22(2H,t,J=7.4Hz),3.78(3H,s),4.04-4.09(2H,t,J=6.6Hz),4.54-4.60(2H,t,J=7.0Hz),6.93-7.04(3H,m),7.24-7.30(1H,m),7.60-7.64(2H,d,J=8.8Hz),7.97(1H,s),11.80-12.20(1H,br)。
範例82
[化學式100]
正丁基-4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丁基醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
黃色非晶形
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.78-0.84(3H,t,J=7.1Hz),0.99-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.10-1.42(4H,m),1.75-2.01(6H,m),2.92-2.97(2H,m),3.77(3H,s),4.03-4.08(2H,t,J=6.6Hz),4.53-4.58(2H,t,J=6.2Hz),6.92-7.03(3H,m),7.23-7.28(1H,m),7.60-7.63(2H,t,J=8.6Hz),7.70-7.75(1H,m),7.93(1H,s)。
範例83
[化學式101]
1-(3-溴丙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例17中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.05-1.12(3H,m),1.85-1.96(2H,m),2.30-2.35(2H,m),3.33(2H,t,J=6.1Hz),3.83(3H,s),3.96-4.05(2H,m),4.69(2H,t,J=6.5Hz),6.85-7.03(4H,m),7.59-7.64(3H,m)。
範例84
[化學式102]
1-(3-氯丙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例17中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.05-1.13(3H,m),1.87-1.96(2H,m),2.22-2.27(2H,m),3.49(2H,t,J=5.8Hz),3.83(3H,s),3.96-4.05(2H,m),4.70(2H,t,J=6.5Hz),6.86-7.02(4H,m),7.59-7.64(3H,m).
範例85
[化學式103]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-(3-啉-4-基丙基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：130-132℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.73-1.87(4H,m),2.07-2.20(6H,m),3.36-3.39(4H,m),3.74(3H,s),4.01(2H,t,J=6.5Hz),4.56(2H,t,J=6.3Hz),6.90-7.00(3H,m),7.21(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.57(2H,d,J=8.7Hz),7.98(1H,s)。
範例86
[化學式104]
1-(3-二乙基胺基丙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(二乙基乙醚)
熔點：80-82℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.81(6H,t,J=7.0Hz),1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.75-1.87(4H,m),2.22-2.38(6H,m),3.75(3H,s),4.03(2H,t,J=6.6Hz),4.54(2H,t,J=6.7Hz),6.91-7.01(3H,m),7.23(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.59(2H,d,J=8.8Hz),7.96(1H,s)。
範例87
[化學式105]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：152-154℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.78-1.86(4H,m),1.96(3H,s),2.04-2.14(10H,m),3.75(3H,s),4.02(2H,t,J=6.5Hz),4.55(2H,t,J=6.2Hz),6.90-7.01(3H,m),7.23(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.97(1H,s)。
範例88
[化學式106]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-(3-吡啶-1-基丙基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：132-134℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.20-1.40(6H,m),1.73-1.84(4H,m),2.02-2.10(6H,m),3.74(3H,s),4.00(2H,t,J=6.4Hz),4.53(2H,t,J=6.2Hz),6.89-7.00(3H,m),7.20(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.57(2H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,s)。
範例89
[化學式107]
1-[3-(4-乙基哌-1-基)丙基]-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：147-149℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.80-1.00(6H,m),1.70-1.80(4H,m),2.00-2.20(12H,m),3.75(3H,s),4.00-4.06(2H,m),4.54-4.59(2H,m),6.90-7.00(3H,m),7.20-7.26(1H,m),7.55-7.60(2H,m),7.98(1H,s)。
範例90
[化學式108]
5-氟-1-[3-(3-羥基-氮雜環丁烷-1-基)丙基]-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮氫氯化物之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：183-185℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.79-1.94(4H,m),3.08-3.14(2H,m),3.68-3.83(5H,m),4.05(2H,t,J=6.7Hz),4.19-4.43(3H,m),4.54-4.60(2H,m),6.23(1H,brs),6.92-7.04(3H,m),7.27(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.61(2H,d,J=8.6Hz),8.00(1H,s),10.30(1H,brs)。
範例91
[化學式109]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1-[3-(4-吡啶-2-基哌-1-基)丙基]-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：123-125℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.79-1.89(4H,m),2.14-2.27(6H,m),3.20-3.30(4H,m),3.74(3H,s),4.03(2H,t,J=6.5Hz),4.60(2H,t,J=6.0Hz),6.58(1H,dd,J=5.0Hz,6.9Hz),6.69(1H,d,J=8.6Hz),6.90-7.02(3H,m),7.23(1H,dd,J=4.4Hz,9.0Hz),7.40-7.50(1H,m),7.58-7.61(2H,m),8.02-8.06(2H,m)。
範例92
[化學式110]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-[3-(4-啉-4-基吡啶-1-基)丙基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末(乙酸乙酯)
熔點：168-170℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.12-1.20(2H,m),1.50-1.55(2H,m),1.68-1.86(6H,m),1.90-2.11(3H,m),2.30-2.33(4H,m),2.62-2.67(2H,m),3.48-3.51(4H,m),3.75(3H,s),4.03(2H,t,J=6.5Hz),4.56(2H,t,J=5.9Hz),6.90-7.01(3H,m),7.23(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.60(2H,d,J=8.8Hz),7.99(1H,s)。
範例93
[化學式111]
5-氟-1-{3-[4-(2-甲氧基乙基)哌-1-基]丙基}-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮二氫氯化物之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡米黃色粉末(乙酸乙酯)
熔點：184-186℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.81-1.89(2H,m),2.00-2.25(2H,m),2.80-2.97(2H,m),3.25(3H,s),3.20-3.40(4H,m),3.60-3.65(8H,m),3.75(3H,s),4.06(2H,t,J=6.7Hz),4.60(2H,t,J=6.3Hz),6.91-7.04(3H,m),7.26(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.61(2H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,s)。
範例94
[化學式112]
2-{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}異吲哚-1,3-二酮之製備
氫化鈉(60%油基,800mg,18.3mmol)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(5.0g,15.2mmol)之DMF溶液(25ml)。混合物係在室溫被攪拌30分鐘。N -溴丙基苯二甲醯亞胺(4.48g,16.7mmol)係被添加至混合物且在室溫下攪拌30分鐘且在50℃下5小時。反應混合物係被冰冷卻且水與(20ml)乙酸乙酯係被添加至其中，接著攪拌2小時。經闡聲之不可容物質係被分離，以水沖洗，且接著被乾燥，產生淡黃色粉末之2-{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1基]丙基}異吲哚-1,3-二酮(4.63g,產率：59%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.74-1.83(2H,m),2.03(2H,t,J=7.4Hz),3.62(2H,t,J=6.6Hz),3.76(3H,s),4.01(2H,t,J=6.7Hz),4.61(2H,t,J=7.5Hz),6.91-7.02(3H,m),7.25(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.78-7.86(4H,m),8.06(1H,s)。
範例95
[化學式113]
1-(3-胺基丙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
肼水合物(0.62ml,12.8mmol)係被添加至2-{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}異吲哚-1,3-二酮(2.0g,3.88mmol)之乙醇溶液(60ml)且在回流下加熱4小時。產生的混合物係在減壓下被濃縮，5N水氫氧化鈉溶液係被添加至因此被獲得之殘餘物，且接著產生的混合物係使用二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係接續著以水與水飽和氯化鈉溶液沖洗，在無水硫酸鎂上被乾燥，接著在減壓下被濃縮，產生黃色油性之1-(3-胺基丙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(1.4g,產率：94%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.09(3H,t,J=7.3Hz),1.23(2H,brs),1.84-1.95(4H,m),2.69(2H,t,J=6.8Hz),3.82(3H,s),4.01(2H,t,J=6.7Hz),4.61(2H,t,J=6.9Hz),6.83-7.02(4H,m),7.59-7.65(3H,m)。
範例96
[化學式114]
2-氯-N -{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}乙醯胺之製備
1-(3-胺基丙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(645mg,1.67mmol)之二氯甲烷溶液(6ml)係被冰-冷卻。三乙胺(253mg,2.5mmol)與氯乙醯基氯(207mg,1.83mmol)係被添加至溶液且在室溫下被攪拌2小時。水係被添加至反應混合物，接著使用二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係被縮合，且接著，殘餘物使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=4:1→2:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生白色粉末之2-氯-N -{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}乙醯胺(372mg,產率：48%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.3Hz),1.86-2.09(4H,m),3.33(2H,q,J=6.9Hz),3.83(3H,s),4.01(2H,s),4.04(2H,t,J=6.8Hz),4.56(2H,t,J=6.9Hz),6.66(1H,brs),6.86-6.96(3H,m),7.03(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.52(1H,s),7.61(2H,d,J=8.8Hz)。
範例97
[化學式115]
N -{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌-1-基]乙醯胺氫氯化物之製備
2-氯-N -{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}乙醯胺(370mg,0.8mmol)係被懸浮在乙腈(12ml)中。1-(2-甲氧基乙基)哌(138mg,0.96mmol)、三乙胺(162mg,1.6mmol)與乙腈(2ml)係被添加至懸浮劑，且在70至80℃下被攪拌6小時。產生的混合物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係使用乙酸乙酯萃取。萃取物係接著被連續以水、水飽和氯化鈉溶液與水飽和碳酸氫鈉溶液沖洗。經沖洗之產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=30:1→10:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係接著被溶解在乙酸乙酯(5ml)。4N氫氯化物乙酸乙酯溶液(0.19ml)係被添加至其中且被攪拌，接著混合物係在減壓下被濃縮，產生淡黃色非晶形固體之N -{3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙基}-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌-1-基]乙醯胺氫氯化物(200mg)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.78-1.89(4H,m),2.50-3.00(4H,m),2.96-3.20(8H,m),3.25(3H,s),3.62-3.66(4H,m),3.75(3H,s),3.98-4.04(2H,m),4.56(2H,t,J=6.4Hz),6.91-7.02(3H,m),7.24(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.60(2H,d,J=8.8Hz),8.00(1H,s),8.07(1H,brs)。
範例98
[化學式116]
1-(4-溴丁基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例17中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm:1.06-1.13(3H,m),1.70-2.00(6H,m),3.39(2H,t,J=6.3Hz),3.83(3H,s),4.03(2H,t,J=6.7Hz),4.53(2H,t,J=6.8Hz),6.86-7.03(4H,m),7.49(1H,s),7.57-7.63(2H,m)。
範例99
[化學式117]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-(4-啉-4-基丁基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯-正己烷)
熔點：118-120℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.27-1.35(2H,m),1.62-1.82(4H,m),2.13-2.19(6H,m),3.44-3.47(4H,m),3.73(3H,s),3.98(2H,t,J=6.5Hz),4.49(2H,t,J=6.8Hz),6.89-6.99(3H,m),7.19(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.57(2H,d,J=8.6Hz),7.95(1H,s)。
範例100
[化學式118]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-]-[4-(4-甲基哌-1-基)丁基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例18中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色非晶形
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.27-1.32(2H,m),1.62-1.65(2H,m),1.79(2H,q,J=6.9Hz),2.07(3H,s),2.11-2.21(10H,m),3.74(3H,s),4.00(2H,t,J=6.5Hz),4.49(2H,t,J=6.8Hz),6.90-7.00(3H,m),7.21(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.6Hz),7.96(1H,s)。
範例101
[化學式119]
2-{4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丁基}異吲哚-1,3-二酮之製備
上列化合物係以範例94中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.96(3H,t,J=7.3Hz),1.50-1.80(6H,m),3.57(2H,t,J=6.3Hz),3.76(3H,s),3.97(2H,t,J=6.7Hz),4.49(2H,t,J=6.8Hz),6.88-6.95(3H,m),7.18(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.60(2H,d,J=8.7Hz),7.80-7.90(4H,m),8.01(1H,s)。
範例102
[化學式120]
1-(4-胺基丁基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例95中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.3Hz),1.36-1.60(4H,m),1.75-1.95(4H,m),2.69(2H,t,J=6.9Hz),3.82(3H,s),4.01(2H,t,J=6.6Hz),4.50(2H,t,J=7.3Hz),6.83-7.02(4H,m),7.50(1H,s),7.60(2H,d,J=8.5Hz).
範例103
[化學式121]
2-{6-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]己基}異吲哚-1,3-二酮之製備
上列化合物係以範例94中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.08(3H,t,J=7.3Hz),1.20-1.77(8H,m),1.83-1.94(2H,m),3.65(2H,t,J=6.9Hz),3.82(3H,s),4.01(2H,t,J=6.5Hz),4.46(2H,t,J=7.3Hz),6.83-7.04(4H,m),7.49(1H,s),7.61(2H,d,J=8.7Hz),7.68-7.83(4H,m)。
範例104
[化學式122]
1-(6-胺基己基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例95中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-N MR(CDCl3 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.3Hz),1.30-1.80(10H,m),1.87-1.95(2H,m),2.65(2H,t,J=6.4Hz),3.83(3H,s),4.01(2H,t,J=6.6Hz),4.47(2H,t,J=7.5Hz),6.88-7.03(4H,m),7.50(1H,s),7.62(2H,d,J=8.7Hz)。
範例105
[化學式123]
1-(2-氯乙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例17中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.07-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.81-2.01(2H,m),3.83(3H,s),3.84-3.89(2H,t,J=6.3Hz),4.00-4.05(2H,t,J=6.7Hz),4.74-4.79(2H,t,J=6.3Hz),6.89-7.04(4H,m),7.54(1H,s),7.59-7.62(2H,d,J=8.8Hz)。
範例106
[化學式124]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-(2-啉-4-基乙基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
碳酸鉀(2.1g,15.2mmol)與4-(2-氯乙基)啉氫氯化物(1.36g,7.31mmol)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(1.0g,3.05mmol)之N -甲基吡咯啶酮(NMP)溶液(5ml)且接著在50至60℃下被攪拌45小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗二次，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=50:1→30:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物自乙酸乙酯再結晶，產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-(2-啉-4-基乙基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(1.01g,產率：75%)。
熔點：206-208℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.78-1.87(2H,m),2.33-2.36(4H,m),2.59(2H,t,J=5.6Hz),3.43-3.47(4H,m),3.77(3H,s),4.05(2H,t,J=6.5Hz),4.66(2H,t,J=5.7Hz),6.94-7.02(3H,m),7.25(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.60(2H,d,J=8.8Hz),7.95(1H,s)。
範例107
[化學式125]
2-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}異吲哚-1,3-二酮之製備
上列化合物係以範例94中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.11(3H,t,J=7.3Hz),1.85-2.01(2H,m),3.76(3H,s),4.03-4.12(4H,m),4.84(2H,t,J=5.6Hz),6.84-6.89(3H,m),6.92-7.00(1H,m),7.56(2H,d,J=8.6Hz),7.68-7.79(5H,m)。
範例108
[化學式126]
1-(2-胺基乙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例95中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.3Hz),1.36(2H,brs),1.84-1.95(2H,m),3.10(2H,t,J=6.0Hz),3.82(3H,s),4.01(2H,t,J=6.7Hz),4.54(2H,t,J=6.1Hz),6.84-7.02(4H,m),7.60-7.64(3H,m)。
範例109
[化學式127]
三級丁基((S)-1-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基胺甲醯基}-2-羥基乙基)氨基甲酸酯之製備
N -(三級丁氧基羰基)-L-絲胺酸(174mg,0.85mmol)、三乙胺(198mg,1.96mmol)、二乙基偶磷基氰酸酯(DEPC,176mg,0.97mmol)與DMF(0.5ml)之DMF溶液(0.5ml)係被連續地添加至1-(2-胺基乙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(300mg,0.81mmol)之DMF溶液(1ml)，且同時冰冷卻，且在室溫下攪拌20小時。水係被添加至反應混合物且接著使乙酸乙酯萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗二回。經沖洗之產物係在無水硫酸鈉上被乾燥且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=40:1→30:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生白色非晶形固體之三級丁基((S)-1-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基胺甲醯基}-2-羥基乙基)氨基甲酸酯(338mg,產率：75%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.09(3H,t,J=7.3Hz),1.38(9H,s),1.87-1.95(2H,m),3.08(1H,brs),3.45-3.60(3H,m),3.69-3.79(1H,m),3.76(3H,s),3.99(2H,t,J=6.8Hz),4.34(1H,brs),4.64(2H,brs),5.87(1H,d,J=7.9Hz),6.56(1H,dd,J=8.9Hz,11.7Hz),6.73(2H,d,J=8.7Hz),6.91(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.36(2H,d,J=8.7Hz),7.46(1H,s),8.26(1H,brs)。
範例110
[化學式128]
三級丁基((S)-5-三級丁氧基羰基胺基-5-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基胺甲醯基}戊基)氨基甲酸酯之製備
上列化合物係以範例109中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 0.90-1.05(4H,m),1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.37(9H,s),1.41(9H,s),1.48-1.60(2H,m),1.87-1.99(2H,m),2.80-2.90(2H,m),3.40-3.50(1H,m),3.80(3H,s),3.91-4.24(5H,m),4.53(1H,brs),5.27-5.33(1H,m),5.75-5.78(1H,m),6.43-6.52(1H,m),6.84-6.90(3H,m),7.39-7.48(3H,m),8.09(1H,brs)。
範例111
[化學式129]
三級丁基[(S)-1-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基胺甲醯基}-2-(1H-咪唑基-4-基)乙基]氨基甲酸酯之製備
上列化合物係以範例109中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10(3H,t,J=7.3Hz),1.39(9H,s),1.85-2.01(2H,m),2.72-2.90(2H,m),3.50-3.60(1H,m),3.76(3H,s),3.77-3.86(1H,m),4.02(2H,t,J=6.7Hz),4.30-4.43(2H,m),4.82-4.88(1H,m),5.82(1H,brs),6.57(1H,s),6.72-6.84(3H,m),6.94-6.99(1H,m),7.08(1H,s),7.37-7.45(3H,m),8.05(1H,brs)。
範例112
[化學式130]
2-氯-N-{ 2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}乙醯胺之製備
上列化合物係以範例96中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.90-1.98(2H,m),3.64-3.70(2H,m),3.83(3H,s),3.98(2H,s),4.03(2H,t,J=6.6Hz),4.72-4.76(2H,m),6.51(1H,dd,J=9.0Hz,11.7Hz),6.78(2H,d,J=8.8Hz),6.89(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.25-7.32(3H,m),8.54(1H,brs)。
範例113
[化學式131]
N -{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}-2-(4-啉-4-基吡啶-1-基)乙醯胺二氫氯化物之製備
上列化合物係以範例97中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.75-1.96(7H,m),2.50-2.80(2H,m),2.85-3.25(10H,m),3.76(3H,s),3.80-3.95(4H,m),4.04(2H,t,J=6.5Hz),4.69(2H,brs),6.93-7.02(3H,m),7.25(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.64(2H,d,J=8.8Hz),7.87(1H,s),8.69(1H,brs)。
範例114
[化學式132]
N-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}-2-[4-(2-甲氧基乙基)哌-1-基]乙醯胺二氫氯化物之製備
上列化合物係以範例97中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.76-1.85(2H,m),2.95-3.05(4H,m),3.25(3H,s),3.10-3.30(2H,m),3.39-3.64(10H,m),3.75(3H,s),4.02(2H,t,J=6.5Hz),4.68(2H,brs),6.91-7.01(3H,m),7.23(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.59(2H,d,J=8.7Hz),7.86(1H,s),8.57(1H,t,J=5.4Hz)。
範例115
[化學式133]
(S)-2-胺基-N -{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}-3-羥基丙醯胺氫氯化物之製備
4N乙酸乙酯氫氯化物溶液(5ml)係被添加至三級丁基((S)-1-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基胺甲醯基}-2-羥基乙基)氨基甲酸酯(330mg,0.6mmol)之乙醇溶液(5ml)且在室溫下攪拌14小時。產生的混合物係在減壓下被濃縮。水被添加至殘餘物，其係接著以乙酸乙酯沖洗。2N水氫氧化鈉溶液(6ml)係被添加至水層以調控其pH至11，接著以二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，在無水硫酸鎂上被乾燥，接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=20:1→15:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，殘餘物被溶解在乙醇(3ml)與乙酸乙酯(3ml)內，且4N乙酸乙酯氫氯化物溶液(0.1ml)係被添加至其中。混合物係被攪拌且在減壓下被濃縮至乾燥，且自乙酸乙酯再結晶，產生白色粉末之(S)-2-胺基-N-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}-3-羥基丙醯胺氫氯化物(145mg，產率：50%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.76-1.88(2H,m),3.23-3.50(5H,m),3.75(3H,s),4.05(2H,t,J=6.5Hz),4.53-4.73(2H,m),5.40-5.42(1H,m),6.91-7.03(3H,m),7.26(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.58(2H,d,J=8.7Hz),7.80(1H,s),8.00(2H,brs),8.58(1H,t,J=5.2Hz)。
範例116
[化學式134]
(S)-2,6-二胺基己酸{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}醯胺二氫氯化物之製備
上列化合物係以範例115中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.00-1.50(6H,m),1.77-1.86(2H,m),2.57(2H,t,J=7.2Hz),3.32-3.44(3H,m),3.50-3.70(4H,m),3.74(3H,s),4.00-4.05(2H,m),4.53-4.82(2H,m),6.91-7.03(3H,m),7.24(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.60(2H,d,J=8.7Hz),7.86(1H,s),8.61(1H,brs)。
範例117
[化學式135]
(S)-2-胺基-N -{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基}-3-(1H-咪唑基-4-基)丙醯胺之製備
上列化合物係以範例115中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.78-1.86(2H,m),2.26(1H,dd,J=9.3Hz,14.5Hz),2.65(1H,dd,J=3.8Hz,14.5Hz),3.26(1H,dd,J=3.8Hz,9.3Hz),3.30-3.55(4H,m),3.73(3H,s),3.98-4.05(2H,m),4.64(2H,brs),6.61(1H,s),6.87-7.01(3H,m),7.22(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.48(1H,s),7.57(2H,d,J=8.7Hz),7.79(1H,s),8.13(1H,brs)。
範例118
[化學式136]
1-丁-3-烯基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.09-1.15(3H,t,J=7.4Hz),1.82-2.03(2H,m),2.38-2.64(2H,m),3.85(3H,s),4.02-4.07(2H,t,J=6.7Hz),4.55-4.61(2H,t,J=7.2Hz),4.96-5.15(2H,m),5.60-5.89(1H,m),6.79-7.08(4H,m),7.49(1H,s),7.61-7.64(2H,d,J=8.8Hz)。
範例119
[化學式137]
3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙醛之製備
1-丁-3-烯基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(1.2g,3.15mmol)之二【口+咢】烷(30ml)-水(10ml)溶液係被製備。2.6-二甲吡啶(0.674g,6.29mmol)、4%鋨酸溶液(1ml)與過碘酸鈉(2.69g,12.6mmol)係被添加至溶液，且在室溫下攪拌30分鐘。水係被加入至反應混合物，接著該混合物係以二氯甲烷萃取，以水沖洗，且接著在無水硫酸鈉上被乾燥。經乾燥之產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係接著使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=100:0→0:100)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色粉末之3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙醛(1.0g,產率：83%)。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.05-1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.94(2H,m),3.04-3.92(2H,t,J=6.6Hz),3.83(3H,s),3.99-4.04(2H,t,J=6.8Hz),4.76-4.81(2H,t,J=6.6Hz),6.82-7.06(4H,m),7.49-7.68(3H,m),9.81(1H,s)。
範例120
[化學式138]
3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙酸之製備
3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙醛(1.0g,2.61mmol)被溶解於水(10ml)、三級丁醇(20ml)與二氯甲烷(20ml)中。亞氯酸鈉(3.2g,35.4mmol)、2-甲基-2-丁烷(19.86gm,283mmol)與二氫磷酸鈉二水合物(2g,2.61mmol)係被添加至產生的溶液，且溶液係在室溫下被攪拌1小時。水係被添加至反應混合物，混合物係以二氯甲烷萃取，接著以水沖洗且在無水硫酸鈉上被乾燥。，經乾燥之產物係在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=50:50→0:100)純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色粉末之3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙酸(710mg,產率：68%).
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.96-1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.62-1.91(2H,m),2.75-2.80(2H,t,J=6.9Hz),3.76(3H,s),4.01-4.07(2H,t,J=6.6Hz),4.69-4.75(2H,t,J=7.0Hz),6.90-7.03(3H,m),7.22-7.29(1H,m),7.59-7.63(2H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,s)。
範例121
[化學式139]
3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -[3-(4-甲基哌-1-基)丙基]丙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：191-192℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.25-1.50(2H,m),1.75-1.90(2H,m),2.20-2.45(2H,m),2.50-3.00(15H,m),3.78(3H,s),3.98-4.05(2H,m),4.75-5.00(2H,m),6.94-7.05(3H,m),7.26-7.40(1H,m),7.58-7.62(2H,d,J=8.7Hz),7.88-7.92(2H,m).
範例122
[化學式140]
2-(4-甲基哌-1-基)乙基3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙酸酯二氫氯化物之製備
1-(2-羥基乙基)-4-甲基哌(199mg,1.38mmol)、二環己基碳二亞胺(310mg,1.50mmol)與4-二甲基胺基吡啶(168mg,1.38mmol)係被添加至3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙酸(500mg,1.25mmol)之DMF溶液(10ml)且在室溫下過夜攪拌。水係被添加至反應混合物，混合物係以二氯甲烷萃取且以水沖洗，接著在無水硫酸鈉上乾燥。經乾燥之產物係在減壓下被濃縮，且產生的殘餘物係使用矽膠管柱層析(乙酸乙酯→二氯甲烷：甲醇=10:1)而被純化。殘餘物係被溶解在乙酸乙酯中且4N乙酸乙酯氫氯化物溶液係被添加至其中並被攪拌。混合物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色粉末之2-(4-甲基哌-1-基)乙基3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]丙酸酯二氫氯化物(110mg,產率：17%)。
熔點：150-152℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.69-1.88(2H,m),2.78(3H,s),2.87-3.04(2H,m),3.10-3.60(10H,m),3.77(3H,s),4.01-4.11(2H,t,J=6.8Hz),4.27-4.44(2H,m),4.67-4.94(2H,m),6.76-7.09(3H,m),7.16-7.33(1H,m),7.58-7.63(2H,d,J=8.8Hz),8.07(1H,s)。
範例123
[化學式141]
S-(2-二甲基胺基乙基)3-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]硫基丙酸酯氫氯化物之製備
上列化合物係以範例122中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：50-52℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.97-1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.65-1.88(2H,m),2.68(3H,s),2.70(3H,s),2.93-3.10(2H,m),3.11-3.29(4H,m),3.76(3H,s),4.04-4.09(2H,t,J=6.6Hz),4.68-4.94(2H,m),6.90-7.06(3H,m),7.26-7.31(1H,m),7.61-7.64(2H,d,J=8.7Hz),8.00(1H,s),10.41-10.92(1H,br)。
範例124
[化學式142]
1-(2-溴乙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例17中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm:1.09-1.15(3H,t,J=7.4Hz),1.82-2.03(2H,m),3.67-3.72(2H,t,J=6.8Hz),3.84(3H,s),4.01-4.07(2H,t,J=6.8Hz),4.79-4.85(2H,t,J=6.8Hz),6.88-7.06(4H,m),7.53(1H,s),7.58-7.63(2H,m)。
範例125
[化學式143]
丙酸3-(2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基磺醯基}甲酯之製備
1-(2-氯乙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(3.5g,8.98mmol)、丙酸3-巰基甲酯(1.19g,9.88mmol)與碘化鈉(1.48g,9.88mmol)係被添加至DMF(30ml)且在80℃下攪拌5小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水沖洗、在無水硫酸鎂上乾燥、且接著在減壓下濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色粉末之丙酸3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基磺醯基}甲酯(3.2g,產率：75%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99-1.05(3H,t,J=7.4Hz),2.65-2.80(2H,m),2.54-2.60(2H,t,J=7.2Hz),2.70-2.76(2H,t,J=7.2Hz),2.88-2.93(2H,t,J=6.9Hz),3.56(3H,s),3.78(3H,s),4.03-4.09(2H,t,J=6.6Hz),4.68-4.74(2H,t,J=6.9Hz),6.85-7.08(3H,m),7.25-7.30(1H,m),7.52-7.67(2H,m),8.06(1H,s)。
範例126
[化學式144]
3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基磺醯基}丙酸之製備
氫氧化鋰單水合物(31mg,0.74mmol)與水(5ml)係被添加至甲基3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基磺醯基}丙酸酯(175mg,0.37mmol)之乙腈溶液(10ml)，且混合物係在室溫下攪拌2小時。反應混合物係以乙酸乙酯沖洗，接著2N氫氯酸係被添加至水層以使混合物為酸性。經產生的不可溶物質係被分離，以水沖洗，且接著被乾燥，產生白色粉末之3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基磺醯基}丙酸(140mg,產率：82%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.96-1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.70-1.90(2H,m),2.42-2.47(2H,t,J=7.0Hz),2.64-2.70(2H,t,J=7.0Hz),2.85-2.90(2H,t,J=6.8Hz),3.74(3H,s),3.99-4.04(2H,t,J=6.6Hz),4.65-4.70(2H,t,J=6.8Hz),6.91-7.02(3H,m),7.20-7.26(1H,m),7.55-7.60(2H,m),8.01(1H,s),11.35-12.84(1H,br)。
範例127
[化學式145]
3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙烷磺醯基}丙酸之製備
3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙基磺醯基}丙酸(2.26g,4.92mmol)被溶解在二氯甲烷(100ml)與甲醇(20ml)的混合溶劑中，間氯過氧苯甲酸(mCPBA、純度：70%,2.55g,10.33mmol)係被添加至其中，且混合物係在室溫下被攪拌1小時。產生的反應混合物係被冰冷卻。水飽和亞硫酸氫鈉溶液(50ml)係被添加至反應混合物，接著以二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係以水沖洗且接著在減壓下濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100:0→100:10)而被除化。經純化的產物係在減壓下被濃縮且自乙酸乙酯-正己烷再結晶，產生淡黃色粉末之3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙烷磺醯基}丙酸(2.2g,產率：91%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.97-1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.73-1.96(2H,m),2.64-2.70(2H,t,J=7.7Hz),3.37-3.43(2H,t,J=7.7Hz),3.66-3.72(2H,t,J=6.7Hz),3.77(3H,s),4.05-4.11(2H,t,J=6.8Hz),4.94-4.99(2H,t,J=6.7Hz),6.93-7.06(3H,m),7.27-7.30(1H,m),7.59-7.63(2H,m),8.02(1H,s)。
範例128
[化學式146]
甲基3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙烷磺醯基}丙酸酯之製備
上列化合物係以範例127中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.07-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.84-2.03(2H,m),2.84-2.89(2H,t,J=7.0Hz),3.27-3.33(2H,t,J=7.0Hz),3.51-3.57(2H,t,J=6.9Hz),3.70(3H,s),3.83(3H,s),4.05-4.09(2H,t,J=6.8Hz),4.95-5.00(2H,t,J=6.9Hz),6.86-6.94(3H,m),7.01-7.08(1H,m),7.58-7.64(2H,m),7.66(1H,s)。
範例129
[化學式147]
5-氟-1-[2-(3-羥基丙基磺醯基)乙基]-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例125中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.07-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.60-1.75(2H,m),1.84-2.03(2H,m),2.40-2.60(2H,m),2.84-2.89(2H,m),3.60-3.75(2H,m),3.70(3H,s),4.05-4.09(2H,t,J=6.8Hz),4.62-4.80(2H,m),6.86-6.94(3H,m),7.01-7.08(1H,m),7.58-7.64(2H,m),7.66(1H,s)。
範例130
[化學式148]
5-氟-1-[2-(3-羥基丙烷-1-磺醯基)乙基]-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例127中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.97-1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.66-1.94(4H,m),3.38-3.53(2H,m),3.56-3.71(2H,m),3.77(3H,s),4.03-4.14(4H,m),4.67-4.70(1H,t,J=5.1Hz),4.93-4.99(2H,t,J=6.7Hz),6.93-7.06(3H,m),7.26-7.33(1H,m),7.59-7.62(2H,m),8.01(1H,s)。
範例131
[化學式149]
3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙烷磺醯基}丙醛之製備
鄰碘氧基苯并酸(IBX,1.9g,6.78mmol)係被添加至5-氟-1-[2-(3-羥基丙烷-1-磺醯基)乙基]-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(2.7g,5.65mmol)之二甲基亞碸(DMSO)溶液(3ml)且在室溫下過夜攪拌。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物。連續地，不可溶物質係被過濾出，且過濾物係接著被分離。因此被獲得之有機層係以水沖洗且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=2：1→0：1)而被純化。經純化之材料係在減壓下被濃縮至乾燥，產生白色粉末之3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙烷磺醯基}丙醛(1.8g,產率：67%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.97-1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.82-2.03(2H,m),2.80-3.01(2H,m),3.45-3.50(2H,m),3.60-3.70(2H,m),3.78(3H,s),4.03-4.09(2H,t,J=6.8Hz),4.90-5.10(2H,m),6.93-7.06(3H,m),7.26-7.33(1H,m),7.59-7.62(2H,m),8.01(1H,s),9.67(1H,s)。
範例132
[化學式150]
1-[2-(2-二甲基胺基乙基磺醯基)乙基]-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮氫氯化物之製備
上列化合物係以範例125中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：93-95℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.69-1.94(2H,m),2.69(3H,s),2.71(3H,s),2.85-3.04(4H,m),3.11-3.28(2H,m),3.76(3H,s),4.03-4.08(2H,t,J=6.8Hz),4.64-4.87(2H,m),6.73-7.09(3H,m),7.12-7.34(1H,m),7.63-7.67(2H,d,J=8.8Hz),8.14(1H,s),10.62-11.04(1H,br)。
範例133
[化學式151]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-{2-[3-(4-甲基哌-1-基)-3-側氧基-丙烷-1-磺醯基]乙基}-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：85-88℃
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 0.97-1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.78-1.96(2H,m),2.25(3H,s),2.29-2.45(4H,m),2.75-2.80(2H,t,J=7.4Hz),3.30-3.50(6H,m),3.65-3.70(2H,t,J=6.7Hz),4.05-4.11(2H,t,J=6.7Hz),4.95-5.00(2H,t,J=6.7Hz),6.91-7.06(3H,m),7.27-7.32(1H,m),7.60-7.64(2H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,s)。
範例134
[化學式152]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-{2-[3-(4-甲基哌-1-基)丙烷-1-磺醯基]乙基}-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮二氫氯化物之製備
N -甲基哌(0.455mg,4.54mmol)係被添加至3-{2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙烷磺醯基}丙醛(1.8g,3.79mmol)之甲醇溶液(20ml)，且同時冰冷卻，接著產生的混合物係在室溫下被攪拌1小時。氰硼氫化鈉(0.238g,3.79mmol)與乙酸(2ml)係被添加至產生的混合物且在室溫下攪拌3小時。水係被添加至反應混合物，接著混合物係使用乙酸乙酯萃取。萃取物係以水飽和碳酸氫鈉溶液沖洗且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100:0→10:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且4N乙酸乙酯氫氯化物溶液係被添加至殘餘物之乙酸乙酯溶液。因此而產生的不可溶物質係被懸浮，產生黃色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-{2-[3-(4-甲基哌-1-基)丙烷-1-磺醯基]乙基}-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮二氫氯化物(360mg,產率：15%)。
熔點：72-74℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.98-1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.78-1.96(2H,m),2.12-2.34(2H,m),2.80(3H,s),3.00-3.75(14H,m),3.77(3H,s),4.06-4.12(2H,t,J=6.7Hz),4.98-5.03(2H,t,J=6.4Hz),6.94-7.07(3H,m),7.28-7.33(1H,m),7.61-7.64(2H,d,J=8.8Hz),8.05(1H,s)。
範例135
[化學式153]
8-(2-苄基氧基乙氧基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.77(3H,s),3.87-3.90(2H,t,J=4.3Hz),4.35-4.38(2H,t,J=4.3Hz),4.58(2H,s),6.80-7.00(3H,m),7.10-7.32(6H,m),7.54-7.57(2H,m),7.79-7.82(1H,d,J=6.2Hz),11.49(1H,d,J=5.2Hz)。
範例136
[化學式154]
5-氟-8-(2-羥基乙氧基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮之製備
20%鈀氫氧化物/碳(5.0g)係被添加至8-(2-苄基氧基乙氧基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮(6.3g,15.0mmol)之乙醇溶液(50ml)，接著進行氫取代反應。混合物係在室溫下被攪拌4小時。在反應完成後，催化劑係被移除且混合物係在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100:0→20:1)而被純化。經純化之材料係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色粉末之5-氟-8-(2-羥基乙氧基)-3-(4-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮(5.2g,產率：99%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.77(3H,s),3.79-3.83(2H,t,J=4.7Hz),4.12-4.16(2H,t,J=4.7Hz),6.84-6.96(3H,m),7.12-7.17(1H,m),7.53-7.57(2H,d,J=8.8Hz),7.85(1H,s)。
範例137
[化學式155]
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫-喹啉-8-基氧基]乙酸之製備
上列化合物係以範例120中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.80(3H,s),4.92(2H,s),6.85-6.92(3H,m),7.11-7.16(1H,m),7.53-7.57(2H,d,J=8.8Hz),7.80-7.82(1H,d,J=6.2Hz),11.46-11.49(1H,d,J=6.0Hz),13.10-13.30(1H,br).
範例138
[化學式156]
正丁基-2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-8-基氧基]乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡褐色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.84-0.90(7.2Hz),1.10-1.60(4H,m),3.15-3.23(2H,q,J=6.5Hz),3.76(3H,s),4.66(2H,s),6.87-6.96(3H,m),7.11-7.16(1H,m),7.55-7.59(2H,d,J=8.5Hz),8.31-8.35(1H,t,5.8Hz),11.68(1H,brs).
範例139
[化學式157]
2-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫-喹啉-8-基氧基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：180-182℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 2.40-2.50(2H,m),3.10-3.14(2H,m),4.45(2H,s),3.28-3.54(4H,m),3.75(3H,s),3.80-4.21(4H,m),6.84-6.95(3H,m),7.10-7.15(1H,m),7.51-7.54(2H,d,J=8.8Hz),8.20-8.50(1H,m)。
範例140
[化學式158]
丁酸4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-8-基氧基]乙酯之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.22-1.27(3H,t,J=7.1Hz),2.16-2.26(2H,m),2.54-2.59(2H,t,J=6.6Hz),3.81(3H,s),4.10-4.20(4H,m),6.75-6.94(4H,m),7.55-7.72(2H,m),7.72-7.75(1H,d,J=6.1Hz),9.49-9.51(1H,d,J=5.2Hz)。
範例141
[化學式159]
4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫-喹啉-8-基氧基]丁酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.89-2.01(2H,m),2.42-2.45(2H,m),3.69(3H,s),4.05-4.10(2H,t,J=6.1Hz),6.76-6.89(3H,m),7.02-7.07(1H,m),7.45-7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.71-7.73(1H,d,J=5.4Hz),11.21-11.23(1H,d,J=4.9Hz),11.6-12.5(1H,br)。
範例142
[化學式160]
正丁基-4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫喹啉-8-基氧基]丁基醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色非晶形
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.79-0.86(3H,t,J=7.1Hz),1.15-1.40(4H,m),2.00-2.10(2H,m),2.29-2.35(2H,t,J=7.3Hz),2.99-3.10(2H,m),3.76(3H,s),4.10-4.15(2H,t,J=6.2Hz),6,84-6.95(3H,m),7.10-7.16(1H,m),7.52-7.56(2H,t,J=8.6Hz),7.70-7.85(2H,m),11.27(1H,brs)。
範例143
[化學式161]
4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-1,4-二氫-喹啉-8-基氧基]-N -(2-啉-4-基乙基)丁基醯胺氫氯化物之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：180-182℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 2.02-2.07(2H,m),2.40-2.43(2H,m),2.94-3.26(6H,m),3.28-3.54(4H,m),3.75(3H,s),3.80-4.21(4H,m),6.84-6.95(3H,m),7.10-7.15(1H,m),7.51-7.54(2H,d,J=8.8Hz),8.20-8.50(1H,m),10.60-11.10(1H,br)。
範例144
[化學式162]
3-[4-(2-苄基氧基乙氧基)苯基]-5-氟-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.03-1.09(3H,t,J=7.4Hz),1.80-1.91(2H,m),3.81-3.85(2H,m),4.03-4.08(2H,t,J=6.6Hz),4.63(2H,s),6.79-6.93(4H,m),7.30-7.37(5H,m),7.53-7.57(2H,m),7.69-7.72(1H,d,J=6.1Hz),9.05-9.08(1H,d,J=5.7Hz)。
範例145
[化學式163]
5-氟-3-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例136中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.06-1.09(3H,t,J=7.4Hz),1.81-1.90(2H,m),3.70-3.75(2H,m),3.99-4.03(2H,m),4.09-4.14(2H,t,J=6.4Hz),4.80-4.93(1H,m),6.86-6.97(3H,m),7.13-7.18(1H,m),7.53-7.57(2H,d,J=8.7Hz),7.79-7.87(1H,m),11.0-11.5(1H,m)。
範例146
[化學式164]
乙酸[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酯之製備
乙酸[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酯(4.0g,9.6mmol)被溶解在二氯甲烷(20ml)。1M-三溴化硼二氯甲烷溶液(35ml,35mmol)係被滴狀添加至在-10℃下之溶解。在相同溫度下攪拌2小時，水係被加入至反應混合物，接著以二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=50:1→15:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生黃色粉末之乙酸[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酯(2.7g,產率：57%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.97(3H,t,J=7.3Hz),1.19(3H,t,J=7.1Hz),1.69-1.77(2H,m),3.95(2H,t,J=6.6Hz),4.14(2H,q,J=7.1Hz),5.29(2H,s),6.76(2H,d,J=8.7Hz),6.97(1H,dd,J=9.0Hz,11.7Hz),7.21(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.45(2H,d,J=8.7Hz),7.95(1H,s),9.41(1H,s)。
範例147
[化學式165]
[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.98(3H,t,J=7.4Hz),1.73-1.82(2H,m),3.95(2H,t,J=6.6Hz),5.21(2H,s),6.76(2H,d,J=8.7Hz),6.96(1H,dd,J=9.0Hz,11.6Hz),7.20(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.45(2H,d,J=8.7Hz),7.95(1H,s),9.40(1H,s),12.50(1H,brs)。
範例148
[化學式Chem. 166]
2-[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
4-(2-胺基乙基)啉(184mg，1.41mmol),1-(3-di甲基胺基丙基)-3-乙基碳二亞胺氫氯化物(WSC,295mg,1.54mmol)及1-羥基苯并三唑(HOBT,215mg,1.41mmol)係被添加至[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]乙酸(500mg,1.34mmol)之DMF溶液(7ml)且接著混合物係在室溫下被反應23小時。水與三乙胺係被添加至反應混合物以使該反應混合物呈鹼性，接著使用乙酸乙酯萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，且接著在減壓下濃縮減壓。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=30：1→10：1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係自乙酸乙酯再結晶，產生白色粉末之2-[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺(157mg,產率：24%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.94(3H,t,J=7.3Hz),1.70-1.78(2H,m),2.29-2.33(6H,m),3.17(2H,q,J=6.3Hz),3.44-3.52(4H,m),3.92(2H,t,J=6.8Hz),5.12(2H,s),6.75(2H,d,J=8.7Hz),6.94(1H,dd,J=8.9Hz,11.6Hz),7.16(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.44(2H,d,J=8.6Hz),7.83(1H,s),7.91(1H,t,J=5.4Hz),9.50(1H,s)。
範例149
[化學式167]
乙酸(4-{5-氟-1-[(2-啉-4-基乙基胺甲醯基)甲基]-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基}苯氧之製備基)乙酯
碳酸鉀(129mg,0.93mmol)及乙酸溴乙酯(114mg,0.68mmol)係被添加至2-[5-氟-3-(4-羥基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基]-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺(300mg,0.62mmol)之DMF溶液(4ml)，接著在室溫下攪拌87小時。水與乙酸乙酯係被添加至反應混合物且反應混合物係被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=50：1→20：1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生油性物質之乙酸[(4-{5-氟-1-[(2-啉-4-基乙基胺甲醯基)甲基]-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基}苯氧基)乙酯(306mg,產率：87%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.30(3H,t,J=7.1Hz),1.79-1.88(2H,m),2.30-2,43(6H,m),3.35(2H,q,J=6.0Hz),3.48-3.52(4H,m),3.91(2H,t,J=6.9Hz),4.26(2H,q,J=7.1Hz),4.59(2H,s),5.00(2H,s),6.76-6.96(5H,m),7.37(1H,s),7.51(2H,d,J=8.8Hz)。
範例150
[化學式168]
2-(4-{5-氟-1-[(2-啉-4-基-乙基胺甲醯基)甲基]-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基}苯氧基)乙醯胺之製備
乙酸(4-{5-氟-1-[(2-啉-4-基-乙基胺甲醯基)甲基]-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基}苯氧基)乙酯(300mg)係被添加至7N氨甲醇溶液(15ml)且接著在70℃下被攪拌43小時。混合物係被冷卻至室溫且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=50:1→9:1→乙酸乙酯：甲醇=10:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係自乙酸乙酯-正己烷再結晶，產生淡黃色粉末之2-(4-{5-氟-1-[(2-啉-4-基-乙基胺甲醯基)甲基]-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基}phen氧基)乙醯胺(100mg,產率：35%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.72-1.81(2H,m),2.32-2.34(6H,m),3.18(2H,q,J=6.5Hz),3.50-3.54(4H,m),3.94(2H,t,J=6.8Hz),4.43(2H,s),5.14(2H,s),6.92-7.00(3H,m),7.19(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.39(1H,s),7.53(1H,s),7.59(2H,d,J=8.8Hz),7.91-7.93(2H,brs).
範例151
[化學式169]
乙酸(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-3-{4-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯基}-4H-喹啉-1-基)乙酯之製備
上列化合物係以範例149中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.05(3H,t,J=7.3Hz),1.27(3H,t,J=7.1Hz),1.53-1.74(6H,m),1.80-1.88(2H,m),3.50-3.60(1H,m),3.83-3.91(2H,m),3.95(2H,t,J=6.8Hz),4.03-4.08(1H,m),4.16-4.28(4H,m),4.72(1H,brs),5.10(2H,s),6.84-7.00(4H,m),7.35(1H,s),7.58(2H,d,J=8.8Hz)。
範例152
[化學式170]
乙酸{5-氟-3-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基}乙酯之製備
2N氫氯酸(6.3ml)係被添加至乙酸(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-3-{4-[2-(四氫pyran-2-基氧基)乙氧基]苯基}-4H-喹啉-1-基)乙酯(840mg,1.59mmol)之乙醇溶液(20ml)且在50℃下攪拌2小時。產生的混合物係被冷卻至室溫且在減壓下被濃縮。乙酸乙酯與水係被添加至殘餘物，接著被分離。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=30:1→15:1)而被純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生淡黃色油性物質之乙酸{5-氟-3-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基}乙酯(627mg,產率：89%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.05(3H,t,J=7.3Hz),1.27(3H,t,J=7.1Hz),1.79-1.88(3H,m),3.92-3.98(4H,m),4.08-4.12(2H,m),4.24(2H,q,J=7.1Hz),5.10(2H,s),6.84-7.00(4H,m),7.35(1H,s),7.58(2H,d,J=8.8Hz).
範例153
[化學171]
{5-氟-3-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基}乙酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.98(3H,t,J=7.3Hz),1.71-1.85(2H,m),3.72(2H,m),3.93-4.02(4H,m),4.87(1H,brs),5.22(2H,s),6.93-7.02(3H,m),7.22(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7.57(2H,d,J=8.8Hz),8.00(1H,s),12.50(1H,brs)。
範例154
[化學式172]
2-{5-氟-3-[4-(2-羥基乙氧基)苯基]-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基}-N -(2-啉-4-基乙基)乙醯胺之製備
上列化合物係以範例148中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.72-1.79(2H,m),2.30-2.40(6H,m),3.18(2H,q,J=5.9Hz),3.50-3.53(4H,m),3.69-3.74(2H,m),3.91-4.00(4H,m),4.91(1H,t,J=5.4Hz),5.14(2H,s),6.92-6.98(3H,m),7.18(1H,dd,J=4.4Hz,9.0Hz),7.57(2H,d,J=8.6Hz),7.90-7.93(2H,brs)。
範例155
[化學式173]
丁酸4-[4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫-喹啉-3-基)苯氧基]乙酯之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDC,3 ) δppm: 1.07-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.25-1.31(3H,t,J=7.1Hz),1.87-1.98(2H,m),2.10-2.17(2H,m),2.51-2.57(2H,t,J=7.3Hz),4.00-4.21(6H,m),6.83-6.93(4H,m),7.55-7.59(2H,d,J=8.4Hz),7.72-7.75(1H,d,J=6.1Hz),8.93(1H,brs)。
範例156
[化學式174]
4-[4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫-喹啉-3-基)phen氧基]丁酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.93-1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.69-1.91(4H,m),2.28-2.34(2H,t,J=7.3Hz),3.89-3.94(2H,t,J=6.4Hz),4.00-4.05(2H,t,J=6.4Hz),6.67-6.87(3H,m),7.03-7.08(1H,m),7.43-7.47(2H,d,J=8.7Hz),7.71-7.73(1H,d,J=6.3Hz),11.18-11.20(1H,d,J=6.0Hz),11.5-12.2(1H,br)。
範例157
[化學式175]
正丁基-4-[4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基)phen氧基]丁基醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色非晶形
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.81-0.87(3H,t,J=7.3Hz),1.01-1.08(3H,t,J=7.4Hz),1.20-1.40(4H,m),1.80-1.95(4H,m),2.19-2.25(2H,t,J=7.4Hz),3.00-3.40(2H,m),3.93-3.99(2H,t,J=6.3Hz),4.07-4.13(2H,t,J=6.4Hz),6.84-6.93(3H,m),7.11-7.16(1H,m),7.51-7.54(2H,d,J=8.5Hz),7.82(2H,m),11.24(1H,brs)。
範例158
[化學式176]
[4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基)phen氧基]乙酸之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.03-1.09(3H,t,J=7.4Hz),1.78-1.92(2H,m),4.09-4.14(2H,t,J=6.4Hz),4.70(2H,s),6.86-6.97(3H,m),7.13-7.18(1H,m),7.51-7.56(2H,m),7.80-7.83(1H,d,J=6.3Hz),11.27-11.29(1H,d,J=6.0Hz),12.99(1H,brs)。
範例159
[化學式177]
正丁基 -2-[4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基)苯氧基]乙醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.83-0.88(3H,t,J=7.2Hz),1.02-1.08(3H,t,J=7.4Hz),1.23-1.50(4H,m),1.80-1.88(2H,m),3.08-3.16(2H,m),4.08-4.13(2H,t,J=6.4Hz),4.47(2H,s),6.85-6.97(3H,m),7.12-7.17(1H,m),7.53-7.56(2H,d,J=8.8Hz),7.80(1H,s),8.03-8.08(1H,t,J=5.5Hz),11.24(1H,brs)。
範例160
[化學式178]
4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基)苯醛之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm:1.11(3H,t,J=7.3Hz),1.86-2.00(2H,m),4.12(2H,t,J=6.6Hz),6.85-6.98(2H,m),7.84-7.93(5H,m),8.90(1H,brs),10.02(1H,s).
範例161
[化學式179]
5-氟-3-[4-(4-啉-4-基哌啶-1-羰基)苯基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例106中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.01(3H,t,J=7.3Hz),1.74-1.86(2H,m),2.32-2.35(4H,m),2.59(2H,t,J=5.4Hz),3.51-3.54(4H,m),4.04(2H,t,J=6.5Hz),4.50(2H,d,J=4.5Hz),4.66(2H,d,J=5.4Hz),5.22(1H,brs),6.99(1H,dd,J=8.9Hz,11.6Hz),7.22-7.33(3H,m),7.61(2H,d,J=8.2Hz),7.97(1H,s)。
範例162
[化學式180]
4-(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-3-基)-N -(2-啉-4-基乙基)苯醯胺之製備
上列化合物係以範例73中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.75-1.89(2H,m),2.38-2.50(6H,m),3.38(2H,q,J=6.3Hz),3.53-3.61(4H,m),4.08(2H,t,J=6.4Hz),6.92(1H,dd,J=8.7Hz,12.0Hz),7.15(1H,dd,J=3.9Hz,8.8Hz),7.71(2H,d,J=8.5Hz),7.89(2H,d,J=8.5Hz),7.94(1H,s),8.41(1H,t,J=5.5Hz),11.46(1H,brs).
範例163
[化學式181]
5-氟-3-[4-(4-啉-4-基-哌啶-1-羰基)苯基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例73中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.3Hz),1.30-1.38(2H,m),1.75-1.89(4H,m),2.34-2.49(4H,m),2.79-3.02(2H,m),3.61-3.69(6H,m),4.08(2H,t,J=6.4Hz),4.42(1H,brs),6.92(1H,dd,J=8.8Hz,12.0 Hz),7.15(1H,dd,J=3.9Hz,8.8Hz),7.37(2H,d,J=8.2Hz),7.67(2H,d,J=8.2Hz),7.92(1H,s),11.45(1H,brs).
範例164
[化學式182]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-甲醛之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10-1.16(3H,t,J=7.4Hz),1.86-2.00(2H,m),3.86(3H,s),4.02-4.07(2H,t,J=6.5Hz),6.72-6.91(1H,m),6.92-7.05(3H,m),7.31-7.43(2H,m),9.25(1H,brs),9.77(1H,s)。
範例165
[化學式183]
甲基5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧酸之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10-1.16(3H,t,J=7.4Hz),1.85-2.05(2H,m),3.70(3H,s),3.85(3H,s),4.10-4.15(2H,t,J=6.5Hz),6.75-6.99(4H,m),7.12-7.22(2H,m),9.36(1H,brs).
範例166
[化學式184]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00-1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.69-1.92(2H,m),3.76(3H,s),4.10-4.15(2H,t,J=6.5Hz),6.88-6.97(3H,m),7.12-7.23(3H,m),10.78(1H,brs),13.00-15.00(1H,br).
範例167
[化學式185]
2-羥基乙基5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-甲醯胺之製備
乙醇胺(10ml)係被添加至甲基5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧酸(3.2g,7.78mmol)且100℃下被攪拌3小時。混合物係被冷卻至室溫且使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100:0→20:1)純化。經純化之材料係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色非晶形固體之2-羥基乙基5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-甲醯胺(3.0g,產率：93%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 0.99-1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.69-1.95(2H,m),2.92-3.17(4H,m),3.76(3H,s),4.08-4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.32-4.57(1H,m),6.86-6.93(3H,m),7.15-7.21(3H,m),8.13-8.33(1H,m),11.09(1H,brs).
範例168
[化學式186]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧基-(2-氯乙基)醯胺之製備
三苯基膦(2.47g,9.8mmol)與四氯化碳(1.4g,9.1mmol)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫-喹啉-2-羧基-(2-羥基乙基)醯胺(3.0g,7.24mmol)之THF溶液(30ml)且在回流下被加熱2小時。混合物係被冷卻至室溫且水係被添加至其中，接著以二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係以水沖洗，在無水硫酸鈉上乾燥，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=100:0→20:1)純化。經純化之材料係在減壓下被濃縮至乾燥，產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧基-(2-氯乙基)醯胺(1.8g,產率：58%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99-1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.89(2H,m),3.20-3.30(4H,m),3.75(3H,s),4.08-4.13(2H,t,J=6.6Hz),6.86-6.95(3H,m),7.16-7.21(3H,m),8.64-8.69(1H,t,J=5.4Hz),11.14(1H,s).
範例169
[化學式187]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧基-(2-羥基乙基)甲基醯胺之製備
上列化合物係以範例167中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 100-1.10(3H,m),1.83-1.95(2H,m),3.42-3.54(5H,m),3.60-3.65(2H,m),3.80(1.2H,s),3.82(1.8H,s),3.99-4.00(0.8H,t,J=6.6Hz),4.06-4.12(1.2H,t,J=6.6Hz),6.75-6.96(4H,m),7.32-7.45(2H,m),8.89(0.6H,brs),9.31(0.4H,brs).
範例170
[化學式188]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧基-[2-(4-甲基哌-1-基)乙基]醯胺之製備
N -甲基哌(276mg,2.76mmol),sodium iodide(440mg,2.9mmol)及碳酸鉀(572mg,4.14mmol)were added to a DMF溶液(8ml)of 5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧基-(2-氯乙基)醯胺(600mg,1.38mmol)且在80℃下過夜攪拌。混合物係被冷卻至室溫，且水係接著被添加至其中，接著使用三氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係在減壓下被濃縮，且殘餘物係接著使用中壓液體層析(NH矽膠，二氯甲烷：甲醇=100：0→10：1)純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫-喹啉-2-羧基-[2-(4-甲基哌-1-基)乙基]醯胺(100mg,產率：14%)。
熔點：106-107℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.10-1.16(3H,t,J=7.4Hz),1.90-1.99(2H,m),2.21-2.80(13H,m),3.28-3.35(2H,m),3.85(3H,s),4.08-4.14(2H,t,J=6.5Hz),6.25-6.50(1H,brs),6.79-7.05(4H,m),7.28-7.32(2H,m),9.77-10.1(1H,br).
範例171
[化學式189]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-羧基-[2-(啉-4-基)乙基]醯胺之製備
上列化合物係以範例170中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：111-112℃
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.10-1.16(3H,t,J=7.4Hz),1.88-2.00(2H,m),2.17-2.25(6H,m),3.29-3.35(2H,m),3.54-3.58(4H,m),3.84(3H,s),4.08-4.14(2H,t,J=6.4Hz),6.35-6.50(1H,m),6.79-7.05(4H,m),7.28-7.34(2H,m),9.96(1H,s)。
範例172
[化學式190]
5-氟-2-{[(2-羥基乙基)甲基胺基]甲基}-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例134中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.07-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.83-1.92(2H,m),2.32(3H,s),2.61-2.65(2H,t,J=5.5Hz),3.75-3.80(2H,m),3.82(3H,s),4.04-4.12(3H,m),6.72-6.94(4H,m),7.13-7.17(2H,m),10.03(1H,brs).
範例173
[化學式191]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-2-(4-吡啶-2-基-哌-1-基甲基)-1H-喹啉-4-酮之製備
1-(2-吡啶基)哌(551mg,3.38mmol)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-甲醛(800mg,2.25mmol)之1,2-二氯甲烷溶液(20ml)且在室溫下被攪拌1小時。三乙氧基硼氫化鈉(670mg,3.16mmol)係被添加至產生的混合物且在室溫下攪拌4小時。二氯甲烷係被添加至產生的反應混合物，以水清洗，接著該混合物係在硫酸鈉上被乾燥。此後，溶劑係在低壓下被移除。殘餘物係接著使用NH矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=1:1)而被純化。溶劑係在低壓下被移除且殘餘物係自乙酸乙酯-正己烷再結晶，產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-2-(4-吡啶-2-基-哌-1-基甲基)-1H-喹啉-4-酮(400mg,產率：35%)。
熔點：211-212℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.06-1.13(3H,t,J=7.4Hz),1.84-1.93(2H,m),2.63-2.67(4H,m),3.50-3.65(6H,m),3.89(3H,s),4.06-4.11(2H,t,J=6.3Hz),6.93-6.68(2H,m),6.76-6.98(4H,m),7.16-7.20(2H,d,J=8.8Hz),7.45-7.56(1H,m),8.18-8.21(1H,m),10.0-10.2(1H,brs)。
範例174
[化學式192]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-2-(4-吡啶-4-基-哌-1-基甲基)-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：210-211℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.05-1.11(3H,t,J=7.4Hz),1.81-1.95(2H,m),2.66-2.70(4H,m),3.38-3.42(4H,m),3.56(2H,s),3.83(3H,s),4.06-4.11(2H,t,J=6.3Hz),6.66-6.69(2H,d,J=5.3Hz),6.76-6.97(4H,m),7.15-7.19(2H,d,J=7.5Hz),8.28-8.30(2H,d,J=5.3Hz),9.90-10.2(1H,brs)。
範例175
[化學式193]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-[4-(6-甲基吡啶-2-基)哌-1-基甲基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：205-206℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.06-1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.85-1.93(2H,m),2.39(3H,s),2.62-2.64(4H,m),3.53(2H,s),3.55-3.70(4H,m),3.83(3H,s),4.05-4.10(2H,t,J=6.4Hz),6.41-6.44(1H,d,J=8.4Hz),6.50-6.53(1H,d,J=7.3Hz),6.75-6.96(4H,m),7.16-7.20(2H,d,J=8.8Hz),7.37-7.41(1H,m),10.2(1H,s)。
範例176
[化學式194]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-[4-(2-甲基吡啶-4-基)哌-1-基甲基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：205-207℃
1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.05-1.11(3H,t,J=7.4Hz),1.81-1.95(2H,m),2.46(3H,s),2.60-2.70(4H,m),3.30-3.40(4H,m),3.54(2H,s),3.82(3H,s),4.05-4.10(2H,t,J=6.3Hz),6.45-6.55(2H,m),6.74-6.95(4H,m),7.13-7.17(2H,d,J=8.7Hz),8.17-8.19(1H,d,J=5.9Hz),10.04(1H,s).
範例177
[化學式195]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-(4-甲基-[1,4]二氮平-1-基甲基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：243-244℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.13-1.20(3H,t,J=7.4Hz),1.50-1.70(2H,m),2.30-2.60(3H,m),2.70-2.90(6H,m),3.40-3.77(4H,m),3.83(3H,s),4.11-4.16(2H,t,J=6.3Hz),6.76-6.96(4H,m),7.08-7.12(2H,d,J=8.7Hz),9.60(1H,s).
範例178
[化學式196]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-[(2-啉-4-基乙基胺基)甲基]-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：135-137℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.11-1.17(3H,t,J=7.4Hz),1.87-2.15(3H,m),2.39-2.42(4H,m),2.46-2.51(2H,t,J=5.7Hz),2.64-2.68(2H,t,J=5.7Hz),3.65-3.68(4H,t,J=4.6Hz),3.74(2H,s),3.83(3H,s),4.07-4.12(2H,t,J=6.3Hz),6.74-6.96(4H,m),7.16-7.20(2H,m),10.35(1H,s).
範例179
[化學式197]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-{[甲基-(2-啉-4-基乙基)胺基]甲基}-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：127-128℃
1 H-NMR(CDCl3) δppm: 1.10-1.17(3H,t,J=7.4Hz),1.86-2.00(2H,m),2.30-2.42(7H,m),2.46-2.52(2H,m),2.58-2.64(2H,m),3.52(2H,s),3.52-3.63(4H,t,J=4.6Hz),3.83(3H,s),4.08-4.13(2H,t,J=6.3Hz),6.75-6.96(4H,m),7.13-7.18(2H,d,J=8.7Hz),10.11(1H,s).
範例180
[化學式198]
2-{[(2-氯乙基)甲基胺基]甲基}-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例168中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 100-1.10(3H,m),1.83-1.95(2H,m),2.26(3H,s),2.64(2H,m),3.03(2H,s),3.482H,m),3.82(3H,s),4.08-4.13(2H,t,J=6.6Hz),6.75-6.96(4H,m),7.32-7.45(2H,m),8.89(0.6H,brs),9.31(0.4H,brs).
範例181
[化學式199]
5-氟-2-羥基甲基-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
羧酸5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-基甲酯(5.0g,13mmol)之二氯甲烷溶液(30ml)係被冷卻至-78℃，且氫化二異丁基鋁(DIBAL-H,1M甲苯基溶液,30ml)係在氮氣環境下被滴狀添加至其中。在添加完成後，混合物係在相同溫度下被攪拌3小時。反應混合物係被加熱至室溫，且5N氫氧化鈉係被添加至其中，接著以二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係以水沖洗，在硫酸鈉上被乾燥，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=10:1)純化。經純化之材料在減壓下被濃縮至乾燥，產生黃色非晶形固體之5-氟-2-羥基甲基-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(4.8g,產率：85%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.04-1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.83-1.92(2H,m),3.75(3H,s),4.02-4.07(2H,t,J=6.5Hz),4.39(2H,s),4.67(1H,brs),6.71-6.83(4H,m),6.95-6.98(2H,m),9.82(1H,s).
範例182
[化學式200]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-啉-4-基甲基-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：175-176℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.09-1.14(3H,t,J=7.4Hz),1.78-1.94(2H,m),2.32-2.47(4H,m),3.47(2H,s),3.55-3.68(4H,m),3.77(3H,s),4.12-4.16(2H,t,J=6.2Hz),6.79-7.00(3H,m),7.06-7.14(2H,m),7.15-7.25(1H,m),10.21(1H,brs).
範例183
[化學式201]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-(4-甲基哌-1-基甲基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例173中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：204-205℃
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.18-1.24(3H,t,J=7.4Hz),1.86-2.08(2H,m),2.31(3H,s),2.36-2.79(8H,m),3.49(2H,s),3.84(3H,s),4.08-4.13(2H,t,J=6.2Hz),6.68-7.00(4H,m),7.11-7.22(2H,m),10.21(1H,brs).
範例184
[化學式202]
4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-基]丁酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：154-156℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.99(3H,t,J=7.3Hz),1.65-1.71(2H,m),1.79-1.87(2H,m),2.09(2H,t,J=7.4Hz),2.57(2H,t,J=7.0Hz),3.76(3H,s),4.13(2H,t,J=6.6Hz),6.81-6.94(3H,m),7.06(2H,d,J=8.7Hz),7.14(1H,dd,J=4.0Hz,8.8Hz),10.40(1H,brs).
範例185
[化學式203]
正丁基-4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-基]丁基醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末(二乙基　乙醚)
熔點：134-136℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.82(3H,t,J=6.9Hz),1.00(3H,t,J=7.3Hz),1.19-1.30(4H,m),1.64-1.70(2H,m),1.84(2H,q,J=6.9Hz),1.98-2.03(2H,m),2.48-2.56(2H,m),2.94-2.99(2H,m),3.75(3H,s),4.10(2H,t,J=6.4Hz),6.81-6.93(3H,m),7.05-7.15(3H,m),7.82(1H,t,J=5.0Hz),10.97(1H,brs).
範例186
[化學式204]
5-氟-8-丙氧基-3-嘧啶-5-基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：>250℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.75-2.00(2H,m),4.14(2H,t,J=6.4Hz),6.99(1H,dd,J=8.8,12.0Hz),7.23(1H,dd,J=3.9,8.8Hz),8.12(1H,s),9.08(2H,s),9.10(1H,s),11.68(1H,s).
範例187
[化學式205]
5-氟-3-(1-甲基-1H-pyrazol-4-基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：223-225℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.95(2H,m),3.87(3H,s),4.11(2H,t,J=6.4Hz),6.90(1H,dd,J=8.7,12.0Hz),7.13(1H,dd,J=3.9,8.7Hz),7.95(1H,s),8.08(1H,d,J=5.4Hz),8.37(1H,s),11.36(1H,d,J=5.4Hz).
範例188
[化學式206]
二三級丁基5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基　磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.11(3H,t,J=7.4Hz),1.36(18H,s),1.85-2.05(2H,m),3.83(3H,s),4.07(2H,t,J=6.6Hz),6.32(2H,d,J=13.0Hz),6.90-7.00(3H,m),7.07(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.63(2H,d,J=8.9Hz),7.79(1H,s).
範例189
[化學式207]
二三級丁基3-(2,4-二氯苯基)-5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基　磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.11(3H,t,J=7.4Hz),1.37(18H,s),1.85-2.05(2H,m),4.08(2H,t,J=6.6Hz),6.30(2H,d,J=12.6Hz),6.99(1H,dd,J=9.0,10.7Hz),7.13(1H,dd,J=4.4,9.0Hz),7.27(1H,dd,J=2.1,8.3Hz),7.37(1H,d,J=8.3Hz),7.47(1H,d,J=2.1Hz),7.75(1H,s).
範例190
[化學式208]
二三級丁基3-(2,4-二甲氧基苯基)-8-乙氧基-5-氟-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.37(18H,s),1.54(3H,t,J=7.0Hz),3.76(3H,s),3.83(3H,s),4.18(2H,q,J=7.0Hz),6.28(2H,d,J=11.9Hz),6.50-6.60(2H,m),6.93(1H,dd,J=9.0,10.9Hz),7.07(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.34(1H,d,J=9.0Hz),7.72(1H,s).
範例191
[化學式209]
二三級-丁基3-(4-乙氧基苯基)-5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm:1.11(3H,t,J=7.5Hz),1.36(18H,s),1.42(3H,t,J=7.0Hz),1.85-2.05(2H,m),4.00-4.15(4H,m),6.32(2H,d,J=13.0Hz),6.80-7.00(3H,m),7.08(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.61(2H,t,J=8.9Hz),7.78(1H,s).
範例192
[化學式210]
二三級丁基8-(環己基甲基胺基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm:1.02-1.90(28H,m),2.50-2.75(1H,m),2.78(3H,s),3.84(3H,s),5.97(1H,dd,J=9.4,10.7Hz),6.80-7.05(3H,m),7.42(1H,dd,J=5.1,8.8Hz),7.51(1H,dd,J=9.4,12.1Hz),7.64(2H,d,J=8.8Hz),7.71(1H,s).
範例193
[化學式211]
二三級丁基5-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm:1.11(3H,t,J=7.5Hz),1.36(18H,s),1.85-2.05(2H,m),3.82(3H,s),4.07(2H,t,J=6.6Hz),6.30(2H,d,J=12.6Hz),6.60-6.80(2H,m),6.96(1H,dd,J=9.0,10.8Hz),7.10(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.51(1H,t,J=8.4Hz),7.79(1H,s).
範例194
[化學式212]
二三級丁基8-環丙基甲氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 0.35-0.50(2H,m),0.60-0.75(2H,m),1.25-1.45(19H,m),3.83(3H,s),3.95(2H,d,J=7.1Hz),6.40(2H,d,J=13.1Hz),6.85-7.00(3H,m),7.04(1H,dd,J=4.6,9.0Hz),7.63(2H,d,J=8.9Hz),7.79(1H,s).
範例195
[化學式213]
二三級丁基8-乙氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.36(18H,s),1.55(3H,t,J=7.0Hz),3.83(3H,s),4.19(2H,q,J=7.0Hz),6.33(2H,d,J=12.8Hz),6.90-7.00(3H,m),7.08(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.63(2H,d,J=8.8Hz),7.77(1H,s).
範例196
[化學式214]
二三級丁基8-環丁基甲氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.36(18H,s),1.85-2.10(4H,m),2.15-2.30(2H,m),2.85-3.00(1H,m),3.83(3H,s),4.07(2H,d,J=7.0Hz),6.30(2H,d,J=13.2Hz),6.90-7.00(3H,m),7.07(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.63(2H,d,J=8.9Hz),7.79(1H,s).
範例197
[化學式215]
二三級丁基5,6-二氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.12(3H,t,J=7.4Hz),1.36(18H,s),1.90-2.05(2H,m),3.83(3H,s),4.06(2H,t,J=6.6Hz),6.28(2H,d,J=13.2Hz),6.94(2H,d,J=8.9Hz),7.02(1H,dd,J=6.8,11.6Hz),7.62(2H,d,J=8.9Hz),7.78(1H,s).
範例198
[化學式216]
二三級丁基5-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.11(3H,t,J=7.5Hz),1.37(18H,s),1.85-2.00(2H,m),3.93(3H,s),4.06(2H,t,J=6.6Hz),6.34(2H,d,J=13.1Hz),6.94(1H,dd,J=9.0,11.1Hz),7.06(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.81(1H,s),8.01(1H,s),8.38(1H,s).
範例199
[化學式217]
二三級丁基5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-3-嘧啶-5-基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.36(18H,s),1.90-2.10(2H,m),4.10(2H,t,J=6.6Hz),6.36(2H,d,J=13.8Hz),7.01(1H,dd,J=9.0,10.9Hz),7.16(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.96(1H,s),9.08(2H,s),9.15(1H,s).
範例200
[化學式218]
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.02(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.90(2H,m),3.77(3H,s),4.07(2H,t,J=6.5Hz),6.26(2H,d,J=11.2Hz),6.96(2H,d,J=8.9Hz),7.06(1H,dd,J=9.1,11.6Hz),7.33(1H,dd,J=4.5,9.1Hz),7.58(2H,d,J=8.9Hz),8.00(1H,s).
範例201
[化學式219]
[3-(2,4-二氯-苯基)-5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.80-1.95(2H,m),4.10(2H,t,J=6.5Hz),6.24(2H,d,J=11.2Hz),7.13(1H,dd,J=9.0,11.4Hz),7.40(1H,dd,J=4.6,9.0Hz),7.42(1H,d,J=8.2Hz),7.52(1H,dd,J=2.1,8.2Hz),7.69(1H,d,J=2.1Hz),7.97(1H,s).
範例202
[化學式220]
[3-(2,4-二甲氧基苯基)-8-乙氧基-5-氟-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.45(3H,t,J=6.9Hz),3.69(3H,s),3.80(3H,s),4.19(2H,q,J=6.9Hz),6.20(2H,d,J=9.7Hz),6.56(1H,dd,J=2.4,8.2Hz),6.61(1H,d,J=2.4Hz),7.07(1H,dd,J=9.0,11.5Hz),7.16(1H,d,J=8.2Hz),7.35(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.80(1H,s).
範例203
[化學式221]
[3-(4-乙氧基苯基)-5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.05(3H,t,J=7.4Hz),1.35(3H,t,J=7.0Hz),1.75-1.95(2H,m),4.00-4.15(4H,m),6.28(2H,d,J=11.2Hz),6.96(2H,d,J=8.8Hz),7.08(1H,dd,J=9.0,11.6Hz),7.35(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.59(2H,d,J=8.8Hz),8.03(1H,s).
範例204
[化學式222]
[5-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.95(2H,m),3.81(3H,s),4.09(2H,d,J=6.9Hz),6.24(2H,d,J=10.9Hz),6.75-7.00(2H,m),7.11(1H,dd,J=9.0,11.4Hz),7.24-7.50(2H,m),7.95(1H,s).
範例205
[化學式223]
[8-環丙基甲氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.35-0.45(2H,m),0.55-0.70(2H,m),1.30-1.45(1H,m),3.79(3H,s),3.99(2H,d,J=7.2Hz),6.36(2H,d,J=11.2Hz),6.98(2H,d,J=8.9Hz),7.07(1H,dd,J=9.0,11.6Hz),7.33(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.60(2H,d,J=8.9Hz),8.03(1H,s).
範例206
[化學式224]
[8-乙氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.45(3H,t,J=6.9Hz),3.79(3H,s),4.19(2H,q,J=6.9Hz),6.28(2H,d,J=10.8Hz),6.98(2H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,dd,J=9.0,11.6Hz),7.36(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.60(2H,d,J=8.9Hz),8.03(1H,s).
範例207
[化學式225]
[8-環丁基甲氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.60-2.20(6H,m),2.70-2.95(1H,m),3.79(3H,s),4.11(2H,d,J=6.9Hz),6.25(2H,d,J=11.5Hz),6.97(2H,d,J=8.9Hz),7.08(1H,dd,J=9.0,11.5Hz),7.35(1H,dd,J=4.5,9.Hz),7.60(2H,d,J=8.9Hz),8.02(1H,s).
範例208
[化學式226]
[5,6-二氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.705-2.00(2H,m),3.78(3H,s),4.12(2H,t,J=6.5Hz),6.25(2H,d,J=11.5Hz),6.98(2H,d,J=8.8Hz),7.50-7.70(3H,m),8.07(1H,s).
範例209
[化學式227]
[8-(環己基甲基胺基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 0.75-2.00(10H,m),3.79(3H,s),3.83(3H,s),3.90-4.60(1H,m),5.85(1H,d,J=9.5Hz),6.48(1H,d,J=9.5Hz),7.00(2H,d,J=8.9Hz),7.33(1H,dd,J=8.6,11.6Hz),7.52(2H,d,J=8.9Hz),8.16(1H,dd,J=3.2,8.6Hz),8.22(1H,s).
範例210
[化學式228]
[5-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.04(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.95(2H,m),3.80-4.15(5H,m),6.29(2H,d,J=10.5Hz),7.07(1H,dd,J=9.0,11.6Hz),7.32(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.87(1H,s),8.31(1H,s),8.32(1H,s).
範例211
[化學式229]
(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-3-嘧啶-5-基-4H-喹啉-1-基甲基)單磷酸鹽之製備
上列化合物係以範例24中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 ) δppm: 1.05(3H,t,J=6.6Hz),1.75-1.95(2H,m),4.11(2H,t,J=6.5Hz),6.32(2H,d,J=12.0Hz),7.17(1H,dd,J=9.1,11.4Hz),7.43(1H,dd,J=4.5,9.1Hz),8.39(1H,s),9.10(2H,s),9.13(1H,s).
範例212
[化學式230]
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：204-206℃
1 H-NMR(D2 O) δppm: 0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.75-1.85(2H,m),3.76(3H,s),4.00(2H,t,J=6.7Hz),6.04(2H,d,J=9.1Hz),6.90-7.05(3H,m),7.18(1H,dd,J=4.6,9.1Hz),7.42(2H,d,J=8.7Hz),8.14(1H,s).
範例213
[化學式231]
[3-(2，4-二氯苯基)-5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
熔點：208-210℃
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.96(3H,t,J=7.5Hz),1.75-1.95(2H,m),4.07(2H,t,J=6.7Hz),6.08(2H,d,J=8.8Hz),7.05(1H,dd,J=9.1,12.2Hz),7.30(1H,dd,J=4.7,9.1Hz),7.32-7.40(2H,m),7.50-7.55(1H,m),8.21(1H,s).
範例214
[化學式232]
[3-(2,4-二甲氧基苯基)-8-乙氧基-5-氟-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：205-207℃
1 H-NMR(D2 O)δppm:1.40(3H,t,J=7.0Hz),3.66(3H,s),3.77(3H,s),4.16(2H,q,J=7.0Hz),6.03(2H,d,J=8.2Hz),6.55-6.65(2H,m),7.02(1H,dd,J=9.0,12.3Hz),7.17(1H,d,J=9.0Hz),7.28(1H,dd,J=4.7,9.0Hz),8.09(1H,s).
範例215
[化學式233]
[5-氟-3-(4-乙氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：200-202℃
1 H-NMR(D2 O)δppm:0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.27(3H,t,J=7.0Hz),1.70-1.90(2H,m),3.95-4.10(4H,m),6.03(2H,d,J=8.9Hz),6.90-7.05(3H,m),7.20(1H,dd,J=4.6,9.1Hz),7.40(2H,d,J=8.7Hz),8.15(1H,s).
範例216
[化學式234]
[5-氟-3-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：208-210℃
1 H-NMR(D2 O) δppm: 0.57(3H,t,J=7.4Hz),1.70-1.85(2H,m),3.69(3H,s),3.96(2H,d,J=6.7Hz),5.98(2H,d,J=8.9Hz),6.65-6.75(2H,m),6.95(1H,dd,J=8.4,12.2Hz),7.15-7.30(2H,m),8.12(1H,s).
範例217
[化學式235]
[8-環丙基甲氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：202-204℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.20-0.35(2H,m),0.40-0.60(2H,m),1.20-1.45(1H,m),3.73(3H,s),3.90(2H,d,J=7.3Hz),6.09(2H,d,J=9.2Hz),6.80-7.05(3H,m),7.21(1H,dd,=4.7,9.0Hz),7.40(2H,d,J=8.8Hz),8.15(1H,s).
範例218
[化學式236]
[8-乙氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：206-208℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 1.38(3H,t,J=7.0Hz),3.73(3H,s),4.10(2H,q,J=7.0Hz),6.01(2H,d,J=8.4Hz),6.90-7.05(3H,m),7.19(1H,dd,J=4.6,8.9Hz),7.40(2H,d,J=8.8Hz),8.13(1H,s).
範例219
[化學式237]
[8-環丁基甲氧基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：205-207℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 1.63-2.10(6H,m),2.75-3.00(1H,m),3.72(3H,s),4.00(2H,d,J=7.2Hz),5.99(2H,d,J=9.8Hz),6.90-7.05(3H,m),7.17(1H,dd,J=4.7,9.1Hz),7.40(2H,d,J=8.7Hz),8.14(1H,s).
範例220
[化學式238]
[5,6-二氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：205-206℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.94(3H,d,J=7.5Hz),1.70-1.95(2H,m),3.73(3H,s),4.01(2H,t,J=6.5Hz),6.02(2H,d,J=9.1Hz),6.90-7.50(5H,m),8.16(1H,s).
範例221
[化學式239]
[8-(環己基甲基胺基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：196-198℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.60-1.75(10H,m),2.40-2.60(1H,m),2.66(3H,s),3.73(3H,s),5.80(1H,dd,J=7.7,7.8Hz),6.80-7.05(4H,m),7.35-7.55(3H,m),8.18(1H,s).
範例222
[化學式240]
[5-氟-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：212-214℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.94(3H,d,J=7.5Hz),1.70-1.90(2H,m),3.79(3H,s),3.93(2H,t,J=6.7Hz),5.99(2H,d,J=9.1Hz),6.92(1H,dd,J=9.0,12.3Hz),7.08(1H,dd,J=4.7,9.0Hz),7.86(1H,s),8.02(1H,s),8.30(1H,s).
範例223
[化學式241]
(5-氟-4-側氧基-8-丙氧基-3-嘧啶-5-基-4H-喹啉-1-基甲基)單磷酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：205-207℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.96(3H,d,J=7.4Hz),1.70-1.95(2H,m),4.06(2H,t,J=6.7Hz),6.10(2H,d,J=9.6Hz),7.05(1H,dd,J=8.9,12.1Hz),7.29(1H,dd,J=4.4,8.9Hz),8.41(1H,s),8.94(2H,s),8.96(1H,s).
範例224
[化學式242]
丁酸4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-吡咯啶-1-基-4H-喹啉-1-基]乙酯之製備
上列化合物係以範例31中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.23-1.29(3H,t,J=7.1Hz),1.70-1.78(2H,m),1.91-2.15(6H,m),2.52-2.87(2H,m),3.14-3.44(2H,m),4.00-4.08(2H,q,J=6.1Hz),4.59-4.64(2H,t,J=6.9Hz),6.87-7.03(3H,m),7.14-7.37(1H,m),7.51(1H,s),7.55-7.73(2H,m).
範例225
[化學式243]
4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-吡咯啶-1-基-4H-喹啉-1-基]丁酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.63-1.81(2H,m),1.87-2.14(6H,m),2.57-2.81(2H,m),3.14-3.39(2H,m),3.81(3H,s),4.61-4.66(2H,t,J=6.8Hz),6.84-7.01(3H,m),7.25-7.30(1H,m),7.52-7.63(3H,m).
範例226
[化學式244]
正丁基-4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-吡咯啶-1-基-4H-喹啉-1-基]丁基醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
褐色非晶形
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 0.82-0.88(3H,t,J=7.1Hz),1.21-1.31(4H,m),1.74-1.77(2H,m),1.89-2.10(2H,m),2.60-2.80(2H,m),3.04-3.12(2H,m),3.20-3.45(2H,m),3.82(3H,s),4.58-4.63(2H,m),5.20-5.30(1H,m),6.88-6.94(2H,m),7.23-7.28(1H,m),7.52(1H,s),7.61-7.67(2H,m).
範例227
[化學式245]
4-[4-(5-氟-4-側氧基-8-吡咯啶-1-基-1,4-二氫喹啉-3-基)苯氧基]丁酸之製備
上列化合物係以範例32中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.80-2.00(6H,m),2.33-2.39(2H,t,J=7.2Hz),3.00-3.05(4H,m),3.96-4.01(2H,t,J=6.4Hz),6.84-6.93(3H,m),7.32-7.37(1H,m),7.50-7.53(2H,d,J=8.7Hz),7.79(1H,s),10.95(1H,s),11.80-12.20(1H,brs).
範例228
[化學式246]
正丁基-4-[4-(5-氟-4-側氧基-8-吡咯啶-1-基-1,4-二氫喹啉-3-基)苯氧基]丁基醯胺之製備
上列化合物係以範例33中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
淡黃色粉末
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:0.81-0.87(3H,t,J=7.0Hz),1.19-1.40(4H,m),1.85-1.95(6H,m),2.19-2.25(2H,t,J=7.2Hz),2.97-3.10(6H,m),3.93-3.98(2H,t,J=6.3Hz),6.85-6.93(3H,m),7.34-7.39(1H,m),7.51-7.54(2H,d,J=8.3Hz),7.75-7.83(2H,m),10.97(1H,brs).
範例229
[化學式247]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基(三級丁氧基羰基甲基胺基)乙酸酯之製備
碘化鈉(1.4g,0.9mmol)與氫化鈉(60%油基,220mg,5.5mmol)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(1.0g,3.0mmol)之DMF溶液(15ml)且在室溫下攪拌10分鐘。氯甲基(三級丁氧基羰基甲基胺基)乙酸酯(2.52g,10.6mmol)係被添加至反應混合物且同時冰冷卻，且接著混合物係在室溫下被攪拌3小時。水碳酸氫鈉係被添加至反應混合物且接著混合物係使用乙酸乙酯而受到萃取。因此被獲得之有機層係在硫酸鈉上被乾燥，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=2:1)純化。經純化之材料係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色非晶形固體之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基(三級丁氧基羰基甲基胺基)
乙酸酯(290mg,產率：18%).
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 100-1.15(3H,m),1.29-1.44(9H,s),1.85-2.00(2H,m),2.88-2.90(3H,s),3.84(3H,s),3.90-4.15(4H,m),6.46-6.51(2H,s),6.90-7.15(4H,m),7.59(2H,d,J=8.6Hz),7.74-7.79(1H,s).
範例230
[化學式248]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基甲基胺基乙酸酯氫氯化物之製備
4N乙酸乙酯氫氯化物溶液(1ml)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基(三級丁氧基羰基甲基胺基)乙酸酯(100mg,0.19mmol)之乙酸乙酯溶液(2ml)且在室溫下攪拌3小時。經沉積的不可溶物質係藉由過濾來收集，以丙酮沖洗，且接著被乾燥,產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基甲基胺基乙酸酯氫氯化物(78.3mg,產率：88%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:1.03(3H,t,J=7.4Hz),1.80-1.90(2H,m),2.45-2.60(3H,m),3.79(3H,s),4.07(2H,s),4.10(2H,t,J=6.6Hz),6.61(2H,s),6.99(2H,d,J=8.9Hz),7.11(1H,dd,J=9.1,11.5Hz),7.39(1H,dd,J=4.5,9.1Hz),7.60(2H,d,J=8.9Hz),8.17(1H,s),9.14(2H,br).
範例231
[化學式249]
5-氟-1-(2-啉-4-基乙基)-8-丙氧基-3-[4-(吡咯啶-1-羰基)苯基]-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例106中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.77-1.88(6H,m),2.31-2.34(4H,m),2.58(2H,t,J=5.4Hz),3.37-3.44(8H,m),4.04(2H,t,J=6.5Hz),4.67(2H,d,J=5.4Hz),7.01(1H,dd,J=9.0 Hz,11.6Hz),7.27(1H,dd,J=4.5Hz,9.0Hz),7,52(2H,d,J=8.3Hz),7.72(2H,d,J=8.3Hz),8.05(1H,s).
範例232
[化學式250]
1-氯甲基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
4N乙酸乙酯氫氯化物溶液(2ml)係被添加至二三級丁基5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基磷酸鹽(300mg,0.55mmol)之乙酸乙酯溶液(3ml)且同時冰冷卻且混合物係在室溫下攪拌2小時。經沉積的不可溶物質係藉由過濾且乾燥被收集，以產生白色粉末之1-氯甲基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(18mg，產率：92%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.70-2.10(2H,m),3.84(3H,s),4.11(2H,t,J=6.6Hz),6.40(2H,s),6.90-7.05(3H,m),7.12(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.51(1H,s),8.59(2H,d,J=8.8Hz).
範例233
[化學式251]
1-(2-苄基氧基乙醯基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
苄基氧基乙醯基氯(1.9ml,3當量)係被添加至4-(三級丁基二甲基矽基氧基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-喹啉(1.5g,3.4mmol)之二氯甲烷溶液(50ml)且同時冰冷卻且混合物係在室溫下過夜攪拌。水碳酸氫鈉溶液係被添加至反應混合物，接著使用乙酸乙酯萃取。因此被獲得之有機層係在硫酸鈉上被乾燥且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=2:1)純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，產生無色油性物質of 1-(2-苄基氧基乙醯基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(250mg,產率：15%)。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.70-1.90(2H,m),3.84(3H,s),3.95(2H,t,J=6.4Hz),4.38(2H,s),4.52(2H,s),6.94(2H,d,J=8.8Hz),6.95-7.40(7H,m),7.57(2H,d,J=8.8Hz),7.92(1H,s).
範例234
[化學式252]
1-乙醯基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例233中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.05(3H,t,J=7.5Hz),1.80-2.00(2H,m),2.41(3H,s),3.83(3H,s),4.02(2H,t,J=5.7Hz),6.95(2H,d,J=8.9Hz),7.00-7.15(2H,m),7.59(2H,d,J=8.9Hz),8.02(1H,s).
範例235
[化學式253]
1-(2-溴乙醯基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例233中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 0.95-1.15(3H,m),1.70-2.05(2H,m),3.80-4.20(7H,m),6.50-8.00(7H,m).
範例236
[化學式254]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-苄基氧基苯并酸酯之製備
上列化合物係以範例229中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.80-2.00(2H,m),3.84(3H,s),4.08(2H,t,J=6.7Hz),5.11(2H,s),6.62(2H,s),6.90-7.15(6H,m),7.30-7.45(5H,m),7.62(2H,d,J=8.9Hz),7.84(1H,s),7.94(2H,d,J=8.9Hz).
範例237
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-羥基苯并酸酯之製備
10%鈀/碳(260mg)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-苄基氧基苯并ate(2.6g,4.6mmol)之THF(30ml)與乙醇(15ml)溶液。混合物係受到氫取代反應且在室溫下攪拌3小時。在完全反應後，催化劑係藉由使用矽鈣石來進行過濾而被移除，且混合物係在減壓下被濃縮至乾燥，產生淡黃色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-羥基苯并酸酯(2.22g，產率：定量的)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.80-2.00(2H,m),3.81(3H,s),4.08(2H,t,J=6.7Hz),6.63 (2H,s),6.42(2H,d,J=8.8Hz),6.90-7.00(3H,m),7.10(1H,dd,J=4.4,9.0Hz),7.22(1H,br),7.58(2H,d,J=8.8Hz),7.83(2H,d,J=8.8Hz),7.88(1H,s).
範例238
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-(二三級丁基膦醯基氧基)苯并酸酯之製備
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-羥基苯并酸酯(2.2g,4.6mmol)係被懸浮在丙酮(50ml)。四氯化碳(Tetrasol)(420mg)與二三級丁基二異丙基亞磷醯胺(1.9ml)係被添加至其中且產生的懸浮劑係在室溫下被攪拌2小時。反應混合物係冰冷卻，且水30%氫過氧化物溶液(2.9ml)係被添加至其中，接著以相同溫度攪拌2小時。水硫基硫酸鈉溶液與水碳酸氫鈉溶液係被添加至反應混合物。產生的混合物係被攪拌且接著在減壓下被濃縮。水係被添加至殘餘物，接著使用乙酸乙酯萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗，在硫酸鈉上被乾燥，且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠 管柱層析(正己烷：乙酸乙酯=100：1→2：1)純化。經純化之材料係在減壓下被濃縮至乾燥，產生白色非晶形固體之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-(二三級丁氧基膦醯基)苯并酸酯(2.51g，產率：81%)。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.50(18H,s),1.80-2.00(2H,m),3.84(3H,s),4.08(2H,t,J=6.7Hz),6.63(2H,s),6.90-7.00(3H,m),7.10(1H,dd,J=4.4,9.0Hz),7.26(2H,d,J=8.5Hz),7.62(2H,d,J=8.7Hz),7.83(1H,s),7.97(2H,d,J=8.5Hz).
範例239
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-膦醯基苯并酸酯之製備
三氟-乙酸(2ml)係被添加至5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-(二三級丁基-膦醯基氧基)苯并酸酯(500mg)之二氯甲烷溶液(10ml)且同時冰冷卻，且接著混合物係以同樣溫度被攪拌1小時。產生的混合物係在減壓下被濃縮且是在不高於30℃之浴溫 度。殘餘物係自乙酸乙酯-正己烷再結晶，產生淡黃色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-膦醯基苯并酸酯(406.7mg，產率：98%)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：0.93(3H,t,J=7.4Hz),1.60-1.85(2H,m),3.79(3H,s),4.06(2H,t,J=6.5Hz),6.64(2H,s),6.98(2H,d,J=8.8Hz),7.09(1H,dd,J=9.1,11.5Hz),7.27(2H,d,J=8.7Hz),7.37(1H,dd,J=4.4,9.1Hz),7.62(2H,d,J=8.8Hz),7.92(2H,d,J=8.7Hz),8.38(1H,s).
範例240
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-膦醯基苯并酸二鈉鹽之製備
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-膦醯基苯并酸酯(397mg)係被懸浮在異丙醇中(10ml)且同時冰冷卻。1N水氫氧化鈉溶液(1.5ml)係被添加至其中且懸浮劑係以相同溫度被攪拌1小時。經沉積的不可容物質係藉由過濾而被收集，且自丙酮-水再結晶，產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基4-膦醯基苯并酸二鈉鹽(338.6mg)。
熔點：205-207℃
1 H-NMR(D2 O)δppm: 0.81(3H,t,J=7.4Hz),1.50-2.00(2H,m),3.60(3H,s),3.89(2H,t,J=6.7Hz),6.30(2H,s),6.68(2H,d,J=8.7Hz),6.92(1H,dd,J=9.1,12.1Hz),7.05-7.20(5H,m),7.75(2H,d,J=8.9Hz),7.79(1H,s).
範例241
[化學式259]
1-苄基氧基甲基-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例229中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.06(3H,t,J=7.5Hz),1.75-2.00(2H,m),3.84(3H,s),4.00(2H,t,J=6.6Hz),4.44(2H,s),5.92(2H,s),6.90-7.40(9H,m),7.59(2H,d,J=8.8Hz),7.76(1H,s).
範例242
[化學式260]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羥基-6-羥基甲基四氫-吡喃-2-基)-1H-喹啉-4-酮之製備
1-溴-2,3,4,6-四-O-乙醯基-α-D-葡萄糖哌喃基(17.0g,41.3mmol)、苄基三正丁基溴化銨(1.3g,4.16mmol)、碳酸鉀(14.37g,104mmol)及水(0.45ml)係被連續地以此順序添加至此以使得5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮(6.75g,20.6mmol)之三氯甲烷溶液(90ml)。三氯甲烷(27ml)係被添加至產生的反應混合物且混合物係接著在室溫下被攪拌39小時。2N氫氯酸(80ml)係被添加至因此被獲得之混合物且同時冰冷卻，接著以二氯甲烷萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗且接著在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：乙酸乙酯=30:1→4:1)純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮。殘餘物被溶解在乙醇(100ml)且依氫氧化鉀(5.44g)之水溶液(8.16ml)係被加入至其中，接著在室溫下攪拌3小時。產生的反應混合物係在減壓下被濃縮。2N氫氯酸(20.4ml)係被添加至殘餘物，且係使用乙酸乙酯來進行萃取。因此被獲得之有機層係以水飽和氯化鈉溶液沖洗且在減壓下被濃縮。殘餘物係使用矽膠管柱層析(二氯甲烷：甲醇=50：1→20：1→乙酸乙酯：甲醇=30：1)純化。經純化的產物係在減壓下被濃縮，且殘餘物係自乙酸乙酯再結晶，產生白色粉末之5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羥基-6-羥基甲基四氫吡喃-2-基)-1H-喹啉-4-酮(0.38g)。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：1.03(3H,t,J=7.3Hz),1.79-1.88(2H,m),3.24-3.41(3H,m),3.54-3.70(3H,m),3.76(3H,s),3.96-4.11(2H,m),4.69(1H,t,J=5.5Hz),5.14-5.16(2H,m),5.33(1H,d,J=5.4Hz),6.51(1H,d,J=8.9Hz),6.94-7.05(3H,m),7.29(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.54(2H,d,J=8.8Hz),7.99(1H,s).
範例243
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1-((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三羥基-6-羥基甲基四氫吡喃-2-基)-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例242中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm：1.03(3H,t,J=7.3Hz),1.81-1.89(2H,m),3.30-3.40(1H,m),3.57-3.58(3H,m), 3.71-3.75(2H,m),3.77(3H,s),3.96-4.12(2H,m),4.67-4.76(2H,m),4.91(1H,d,J=5.7Hz),5.17(1H,d,J=5.4Hz),6.43(1H,d,J=8.8Hz),6.96-7.05(3H,m),7.28(1H,dd,J=4.5Hz,9.1Hz),7.52(2H,d,J=8.8Hz),8.05(1H,s).
範例244
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基(二三級丁基膦醯基氧基)乙酸鹽之製備
上列化合物係以範例23中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm：1.09(3H,t,J=7.4Hz),1.44(18H,s),1.80-2.00(2H,m),3.84(3H,s),4.06(2H,t,J=6.7Hz),4.53(2H,d,J=8.9Hz),6.51(2H,s),6.90-7.00(3H,m),7.08(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.59(2H,d,J=8.9Hz),7.73(1H,s).
範例245
[化學式263]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基膦醯基乙酸鹽之製備
上列化合物係以範例239中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.00(3H,d,J=7.4Hz),1.65-1.90(2H,m),3.79(3H,s),4.07(2H,t,J=6.6Hz),4.45(2H,d,J=9.0Hz),6.49(2H,s),6.98(2H,d,J=8.9Hz),7.09(1H,dd,J=9.1,11.5Hz),7.36(1H,dd,J=4.4,9.1Hz),7.59(2H,d,J=8.9Hz),8.16(1H,s).
範例246
[化學式264]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基膦醯基乙酸二鈉鹽之製備
上列化合物係以範例25中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
熔點：160-162℃
1 H-NMR(D2 O) δppm: 0.84(3H,d,J=7.4Hz),1.55-1.70(2H,m),3.61(3H,s),3.86(2H,t,J=6.6Hz),4.25(2H,d,J=6.9Hz),6.26(2H,s),6.73(2H,d,J=8.7Hz),6.88(1H,dd,J=9.2,12.1Hz),7.08(1H,dd,J=4.5,9.2Hz),7.18(2H,d,J=8.7Hz),7.78(1H,s).
範例247
[化學式265]
5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基(S)-2,6-雙-三級丁氧基羰基胺基己烷酯之製備
上列化合物係以範例229中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 ) δppm: 1.10(3H,t,J=7.4Hz),1.20-1.75(24H,m),1.80-2.00(2H,m),2.85-3.10(2H,m),3.84(3H,s),4.07(2H,t,J=6.6Hz),4.15-4.30(1H,m),4.45-4.65(1H,m),5.00-5.25(1H,m),6.48(2H,s),6.90-7.05(3H,m),7.10(1H,dd,J=4.5,9.0Hz),7.59(2H,d,J=8.8Hz),7.74(1H,s).
範例248
[化學式266]
1-(1-乙基磺醯基乙基)-5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-8-丙氧基-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例229中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(CDCl3 )δppm: 1.08(3H,t,J=7.3Hz),1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.79(3H,d,J=6.7Hz),1.90-2.00(2H,m),2.30(1H,q,J=7.3Hz),2.33(1H,q,J=7.3Hz),3.85(3H,s),4.00(1H,td,J=6.7,8.9Hz),4.12(1H,td,J=6,7,8.9Hz),6.80-7.10(5H,m),7.66(2H,d,J=8.8Hz),8.29(1H,s).
範例249
[化學式267]
5-氟-7-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例1中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 3.76(3H,s),3.83(3H,s),6.65(1H,d,J=13.6Hz),6.76(1H,s),6.92(2H,d,J=8.8Hz),7.54(2H,d,J=8.8Hz),7.90(1H,d,J=5.8Hz),11.75(1H,brs).
範例250
[化學式268]
1-乙基-5-氟-7-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-喹啉-4-酮之製備
上列化合物係以範例3中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm: 1.33(3H,t,J=6.9Hz),3.75(3H,s),3.89(3H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),6.74(1H,d,J=13.7Hz),6.82(1H,s),6.92(2H,d,J=8.7Hz),7.55(2H,d,J=8.7Hz),8.04(1H,s).
範例251
[化學式269]
丁酸4-[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-1,4-二氫喹啉-2-基]乙酯之製備
上列化合物係以範例2中之相同方式使用適當的起始材料而被製備。
白色粉末(乙酸乙酯)
熔點：177-179℃
1 H-NMR(DMSO-d6 )δppm:1.00(3H,t,J=7.4Hz),1.06(3H,t,J=7.1Hz),1.67-1.88(4H,m),2.16(2H,t,J=7.4Hz),2.58(2H,t,J=7.0Hz),3.76(3H,s),3.90(2H,q,J=7.1Hz),4.14(2H,t,J=6.6Hz),6.81-6.94(3H,m),7.06(2H,d,J=8.6Hz),7.15(1H,dd,J=4.0Hz,8.8Hz),10.40(1H,brs).
範例252
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鉀鹽之製備
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽(800mg,1.83mmol)係被懸浮在異丙醇(30ml)。1N-氫氧化鉀水溶液(3.66ml,3.66mmol)係在0℃下被添加至其中。產生的混合物係在0℃下攪拌1..5小時。經產生的不可容物質係藉由過濾被收集，自丙酮-水再結晶且接著被乾燥，產生白色粉末之[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鉀鹽(445mg,產率：47%)。
熔點：184-186℃
1 H-NMR(D2 O)δppm:0.97(3H,t,J=7.4Hz),1.79-1.88(2H,m),3.76(3H,s),4.01(2H,t,J=6.7Hz),6.05(2H,d,J=9.1Hz),6.93-7.01(3H,m),7.19(1H,dd,J=4.6,9.1Hz),7.43(2H,d,J=8.8Hz),8.16(1H,s).
範例253
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鈣鹽之製備
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽(800mg,1.66mmol)被溶解於水中(4ml)。氯化鈣(202mg,1.82mmol)水溶液(1ml)係在室溫下被添加。經沉積的固體係藉由過濾被收集、以水與丙酮沖洗、且接著被乾燥,產生白色粉末之[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鈣鹽(690mg,產率：87%)。
熔點：255-258℃(被分解)
1 H-NMR(DMSO-d6, 80℃)δppm: 0.79-0.89(3H,m),1.68-1.76(2H,m),3.62(3H,s),3.91-4.01(2H,m),6.09-6.16(2H,m),6.74-6.90(3H,m),7.09-7.15(1H,m),7.40-7.70(2H,m),8.32(1H,s).
範例254
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽鎂鹽之製備之製備
[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸二鈉鹽(1.0g,2.07mmol)係被懸浮在甲醇(10ml)。氯化鎂(198mg,2.08mmol)之甲醇溶液(4.3ml)係在室溫下被添加至其中。產生的混合物係在室溫下被攪拌20分鐘。在縮合反應後之沉積固體係藉由過濾被收集，以水與丙酮沖洗，且接著被乾燥，產生白色粉末之[5-氟-3-(4-甲氧基苯基)-4-側氧基-8-丙氧基-4H-喹啉-1-基甲基]單磷酸鹽鎂鹽(845mg,產率：88%)。
熔點：265-269℃(被分解)
1 H-NMR(DMSO-d6 ,80℃)δppm: 0.99(3H,t,J=7.4Hz),1.76-1.86(2H,m),3.64(3H,s),4.05(2H,t,J=6.5Hz),6.09(2H,d,J=10.4Hz),6.80-6.98(3H,m),7.24(1H,dd,J=4.6,8,6Hz),7.58(2H,d,J=8.7Hz),8.00(1H,s)。
藥理測試範例1
使用經1-甲基-4-苯基吡啶鎓(MPP + )治療之人類神經母細胞瘤細胞系SH-SY5Y以評估粒腺體功能異常的改良性
在人類神經母細胞瘤細胞系SH-SY5Y中，其中粒腺體活性係經MPP+ 處理所損傷(Bollimuntha S. et al.,J Biol Chem,280,2132-2140(2005)and Shang T. et al.,J Biol Chem,280,34644-34653(2005))，評估粒腺體功能異常的改善係基於在添加化合物之後，利用Alamar Blue螢光染劑對粒腺體氧化還原活性的測量值(Nakai M. et al,Exp Neurol,179,103-110(2003))。
人類神經母細胞瘤細胞系SH-SY5Y係在Dulbecco's Modified Eagle's培養基中在37℃下5%二氧化碳存在下被培養，該培養基含有10%胎牛血清(DMEM含有作為抗生素之50units/ml盤尼西林與and 50μg/ml鏈黴素)。細胞係以3-6 x 104 cells/cm2 (培養基量：100μl/well)之濃度被分散在經聚-D-離胺酸所塗覆之96-孔黑盤，且被培養在上述培養基內二天。再者，培養基係被改變為含有1% N2補充劑(N2-DMEM)之DMEM或為其中溶解有1.5mM MPP+ 之培養基(100μl/孔)。細胞係在此處被培養39至48小時，接著使其等經受於粒腺體氧化還原活性測試系統。先前已溶解於二甲基亞碸(DMSO)之樣品化合物係以N2-DMEM稀釋，且在活性測試24小時之前被添加10μl/孔的量(最終化合物濃度：0.01至1μg/ml)。
在藉由吸引來移除培養基後，含有10% Alamar Blue(154mM氯化鈉、5.6mM氯化鉀、2.3mM氯化鈣、1.0mM氯化鎂、3.6mM碳酸氫鈉、5mM葡萄糖、5mM HEPES、pH 7.2)之平衡鹽溶液係被添加100μl/孔的量，且在恆溫器中37℃下1小時。螢光強度係使用螢光偵測儀來測定(Hamamatsu Photonics K.K.之產品，激發波長為530nm，測量波長為580nm)以因此測量粒腺體氧化還原活性。
培養在含有MPP+ 之培養基中的細胞的各孔的螢光強度與各樣品化合物的螢光強度係相對的基於培養在僅含有DMSO(最終濃度：0.1%)之培養基的各孔細胞的100%螢光強度來被測量。當經MPP+ -誘導細胞群以比僅培養在DMSO的細胞群更高螢光強度被激發時，測試化合物係被評估為具有改善粒腺體功能異常的活性的能力。
藥理測試2
使用經1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氫　吡啶MPTP)治療的C57BL/6老鼠以評估多巴胺神經原細胞保護活性
使用具有經MPTP又使的多巴胺神經原細胞的老鼠(Chan P. et al.,J Neurochem,57,348-351(1991))。多巴胺神經保護活性係在化合物被投藥之後，基於在大腦本體紋狀體區多巴胺含量與酪胺酸羥基酶(TH)的蛋白質程度及多巴胺轉運子(DAT)(亦即，多巴胺神經原細胞標記蛋白質)來被評估(Mori A. et a1.,Neurosci Res,51,265-274(2005))。雄性C57BL/6老鼠(Japan Charles River Inc.所提供，10至12周)係被使用作為測試動物。MPTP被溶解在生理食鹽溶液中以至於濃度成為4mg/ml，接著以10ml/kg的量自動投藥給老鼠。測試化合物係被懸浮在5%阿拉伯樹膠/生理食鹽溶液溶液(w/v)中以至於化合物具有一可被獲得的濃度1mg/ml。各測試化合物或其溶劑係可在30分鐘、24小時及48小時MPTP投藥後被口服投藥給老鼠。老鼠係在MPTP投藥之72小時之後將其斬首，大腦被移除且紋狀體各側邊係被解剖。
藉由西方墨點法分析，左紋狀體係被使用作為樣品來測試蛋白質程度。各組織係在HEPES緩衝蔗糖溶液(0.32M蔗糖、4μg/ml胃蛋白酶抑制劑、5μg/ml抑肽酶、20μg/ml胰蛋白抑制劑、4μg/ml亮抑酶肽(leupeptin)、0.2mM苯基甲烷磺醯基氟化物、2mM乙烯二胺四乙酸(EDTA)、2mM乙二醇雙(胺基乙基乙醚)四乙酸、20mMHEPES、pH 7.2)中被均質化，且分析蛋白質係使用用於蛋白質分析方法之二金雞鈉酸套組(由Pierce Corporation所提供)。各已均質化的樣品具有一均量的蛋白質，且其係被溶解在Laemmli樣品緩衝溶液，其係經由十二烷基硫酸鈉聚丙烯醯胺膠而進行電泳。蛋白質係藉由電泳被分離且係被電傳遞至聚亞乙烯基氟化物膜。該等膜係與特定主要用於TH、DAT以及家務蛋白質(housekeeping protein)之抗體反應，亦即，1次單元之Na+ /K+ -ATPase與肌動蛋白(Na+ /K+ -ATPase，UpState Biotechnology Inc.之產品；其他係Chemi-Con Corporation之產品)。連續地，用於各一次抗體之經辣根過氧化氫脢(horseradish peroxidase)標定的二次抗體(Amersham K.K.之產品)係被固定，且與過氧化氫酶活性相關的化學發光係使用X-ray薄膜來偵測。薄膜上蛋白質帶的強度係使用光密度劑(Bio-rad Laboratories Inc.之產品)來分析已獲得TH數值，且該等數值係與Na+ /K+ -ATPase相關以及與肌動蛋白相關之DAT數值。
右紋狀體，在解剖後立即被測量其組織重量，係作為一分析樣本以用於測定多巴胺含量。各組織係在含有異丙基腎上腺素之0.1N過氯酸溶液內被均質化已作為一內部標準測量物質，使用超音波均質器且同時藉由冰來冷卻。上清液係自20000克之均質物中所獲得且係已在4℃被離心15分鐘，且將其用於具有逆向管柱之高效能的液體層析(Eicom Corporation之產品)。流動相15%甲醇0.1M檸檬酸/0.1M乙酸鈉緩衝溶液(含有190mg/L 1-鈉辛烷磺酸鹽、5mg/LEDTA，pH 3.5)係以0.5ml/min的速率流動，且各樣本的多巴胺峰係使用電化學檢測器來偵測。(施用電壓+750mV vs. Ag/AgCl，Eicom Corporation之產品)。針對已確認的多巴胺峰，每組織重量之多巴胺含量係在各樣本中使用分析軟體來計算(Gilson Inc.之產品)。在兩種分析方法中，衍生自經MPTP誘導之老鼠的樣本的數值中，僅有測試化合物或被投藥的溶劑展現出對於衍生自未被MPTP處理(100%)的老鼠樣本的數值的關聯性。數值係使用非臨床統計分析系統來進行分析。<0.05之具顯著可能性之數據係被定義為統計顯著的。在經MPTP誘導的老鼠中，當測試藥物群有顯示蛋白質在程度上的增加，相較於溶劑群，且一顯著的不同會在t-測試方法中於該等群之間被觀察到，測試藥物被評估為具有多巴胺神經保護活性。
藥理測試範例3
在老鼠中大腦動脈阻塞-再灌注模型中神經保護作用之評估
實驗化合物的神經保護作用係在中大腦動脈(MCA)阻塞-再灌注的中風的老鼠模型內被評估[Koizumi J. et al.,Jpn J Stroke,8,1-8(1986)]使用腦中風作為一指標[Kitagawa H. et al.,Neurol Res,24,317-323(2002)]。
雄性偉思特老鼠(Wistar rats)(12-16周大，Japan SLC,Inc.)係被使用作為實驗動物。各老鼠係被維持在37℃下在吸入性麻醉劑麻醉狀態，且呈氧臥姿勢停止不動，並同時自發地呼吸。各老鼠係受到在頸部區段之正中切口，且右頸總動脈(CCA)、右外頸總動脈(ECA)以及右內頸動脈(ICA)係被曝露而沒有損傷到迷走神經。連續地，右CCA及右ECA係被綑綁，右ICA係以縫線被控制在其源頭處且一小切口係被形成在右CCA。右MCA在源頭處之阻塞係藉由插入經塗層的No. 4-0尼龍細絲的矽，該細絲在直徑上具有0.30-0.35mm且約有17mm長度以進入ICA。右ICA係與細絲一起綑綁，皮膚係被暫時縫合，且老鼠係被置回其等籠子。在1.5小時之阻塞後，頸部傷口係在吸入性麻醉劑麻醉下被在打開，且細絲被輕巧地抽出以允許再灌注。頸部傷口係被閉合，且老鼠係被置回其等籠子。實驗化合物係被溶解在Tris緩衝溶液或生理食鹽溶液中以產生1.5至15mg/ml的濃度，且在血管阻塞與再灌注之後，2ml/kg之量的經配製的溶液或媒液係被靜脈投藥
再灌注24小時之後，老鼠整個大腦細被移除且前腦冠狀切片係被製備為2-mm厚度且自大腦及小腦的邊緣。該等薄片係在37℃下被培養在1% 2,3,5-三苯基氯化四唑(TTC)溶液30分鐘，且藉由浸潤在10%中性福馬林中而被固定。該等薄片的圖片係被掃描，且在表面上TTC無色部分的區域係使用圖片-分析軟體來測量(Win ROOF Ver. 5.6,Mitani Corporation)。經測量的區域數值係藉由2mm的厚度來加乘以測定各薄片的體積，且因此被獲得之體積的總量係被界定為總大腦梗塞量。
經投藥的媒液群(控制組)與被投藥群之化合物之間在大腦梗塞量中統計學上的不同係藉由t-測試(雙尾)使用非臨床統計分析系統來分析。小於0.05的可能性是被界定為統計顯著不同。當在化合物投藥群相對於控制組中有觀察到大腦梗塞量在統計顯著減少，則實驗化合物係被確定為具有一神經保護效用。

Claims (16)

  1. 一種藉由式(1)所代表之喹啉酮化合物： 或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)經鹵素所取代之C1 -C6 烷基，(4)C2 -C6 烯基，(5)C1 -C6 烷醯基，(6)經鹵素所取代之C1 -C6 烷醯基，(7)羥基C1 -C6 烷基，(8)經保護之羥基C1 -C6 烷基，(9)羥基C1 -C6 烷醯基，(10)經保護之羥基C1 -C6 烷醯基，(11)C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團， (13)羥基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(14)羧基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(15)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(16)胺基C1 -C6 烷基硫基羰基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(17)羥基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(18)羧基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(19)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(20)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(21)哌基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(22)哌基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(23)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基，(24)羧基C1 -C6 烷基，(25)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，(26)哌基C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(27)啉基C1 -C6 烷基，(28)氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(29)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(30)哌C1 -C6 烷基，在哌環上選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基 C1 -C6 烷基、及吡啶基，(31)哌啶基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個啉基基團，(32)氮雜環丁烷基C1 -C6 烷基，其在氮雜環丁烷環上選擇性具有一或多個羥基基團，(33)異吲哚啉基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個側氧基團，(34)胺基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自由C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基，(35)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自C1 -C6 烷基之取代基；啉基C1 -C6 烷基；哌啶基，其選擇性具有一或多個選自C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基；以及哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，(37)膦醯基氧基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，(38)苯甲醯基氧基C1 -C6 烷基，其在苯環上選擇性具有一或多個選自由下列構成群組之取代基：羥基、經保護之羥基、以及膦醯基氧基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，(39)四氫哌喃，其選擇性具有一或多個選自下列構成群 組之取代基：羥基、羥基C1 -C6 烷基及羧基，或(40)C1 -C6 烷醯基胺基C1 -C6 烷基，其在C1 -C6 烷醯基基團上選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；C1 -C6 烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；R2 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)羥基C1 -C6 烷基，(5)羧基，(6)C1 -C6 烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基；經鹵素所取代之C1 -C6 烷基；羥基C1 -C6 烷基；哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團；以及啉基C1 -C6 烷基，(8)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(9)啉基C1 -C6 烷基，(10)哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及吡啶基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(11)二氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基， (12)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、經鹵素所取代之C1 -C6 烷基、羥基C1 -C6 烷基、以及啉基C1 -C6 烷基，(13)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，或(14)羧基C1 -C6 烷基；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香環或雜環基環係可經一或多個選自下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代：(1)C1 -C6 烷基，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)鹵素，(5)羥基，(6)羥基C1 -C6 烷基，(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)經保護之羥基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(13)胺甲醯基，其選擇性具有一或多個啉基C1 -C6 烷基基團，及 (14)啉基哌啶基羰基；R4 及R5 係被連接以形成藉由下列式中之任一者所代表之基團，該等式為： 或一藉由下列式所代表之基團： 該基團，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及側氧基基團；R6 代表氫或C1 -C6 烷氧基；R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：(1)氫，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)羥基C1 -C6 烷氧基，(4)經保護之羥基C1 -C6 烷氧基，(5)C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷氧基，(6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及啉基C1 -C6 烷基， (7)胺基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及環C3 -C8 烷基，(8)環C3 -C8 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，以及(11)吡咯啶基；或R6 及R7 係可被連接以形成一藉由下列式之任一者所代表的基團：
  2. 如申請專利範圍第1項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中：R1 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)經鹵素所取代之C1 -C6 烷基，(4)C2 -C6 烯基，(5)C1 -C6 烷醯基，(6)經鹵素所取代之C1 -C6 烷醯基，(7)羥基C1 -C6 烷基，(8)苯基C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基，(9)羥基C1 -C6 烷醯基，(10)苯基C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷醯基， (11)C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，其在胺基基團上選擇性具有二個C1 -C6 烷基基團，(13)羥基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(14)羧基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(15)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(16)胺基C1 -C6 烷基硫基羰基C1 -C6 烷基，其在胺基基團上選擇性具有二個C1 -C6 烷基基團，(17)羥基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(18)羧基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(19)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(20)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(21)哌基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(22)哌基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(23)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基(24)羧基C1 -C6 烷基，(25)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，(26)哌基C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(27)啉基C1 -C6 烷基，(28)氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(29)胺基，其在胺基基團上選擇性具有一C1 -C6 烷基基 團，(30)哌C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基、及吡啶基，(31)哌啶基C1 -C6 烷基，其在哌啶環上選擇性具有一啉基基團，(32)氮雜環丁烷基C1 -C6 烷基，其在氮雜環丁烷環上選擇性具有一羥基基團，(33)異吲哚啉基C1 -C6 烷基，其在異吲哚啉環上選擇性具有二個側氧基基團，(34)胺基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基，(35)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一選自下列之取代基：C1 -C6 烷基；啉基C1 -C6 烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基；以及哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(37)膦醯基氧基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(38)苯甲醯基氧基C1 -C6 烷基，其苯環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：羥基、苄基氧基、以及膦 醯基氧基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(39)四氫哌喃，其選擇性具有三個羥基基團及一個羥基C1 -C6 烷基基團，或(40)C1 -C6 烷醯基胺基C1 -C6 烷基，其在C1 -C6 烷醯基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；C1 -C6 烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；R2 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)羥基C1 -C6 烷基，(5)羧基，(6)C1 -C6 烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基；經鹵素所取代之C1 -C6 烷基；羥基C1 -C6 烷基；哌基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團；以及啉基C1 -C6 烷基，(8)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(9)啉基C1 -C6 烷基，(10)哌基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及吡啶基，其選擇 性具有一C1 -C6 烷基基團，(11)二氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，或(12)胺基C1 -C6 烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、經鹵素所取代之C1 -C6 烷基、羥基C1 -C6 烷基、以及啉基C1 -C6 烷基；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香環或雜環基環係可經一或二個選自由下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代，該等取代基(1)至(14)為：(1)C1 -C6 烷基，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)鹵素，(5)羥基，(6)羥基C1 -C6 烷基，(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)四氫哌喃氧基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團， (13)胺甲醯基，其選擇性具有一啉基C1 -C6 烷基基團，以及(14)啉基哌啶基羰基；R6 代表氫或C1 -C6 烷氧基；以及R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：(1)氫，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)羥基C1 -C6 烷氧基，(4)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(5)C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷氧基，(6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一選自由C1 -C6 烷基及啉基C1 -C6 烷基所構成群組之取代基，(7)胺基，其選擇性具有二個選自由C1 -C6 烷基及環C3 -C8 烷基所構成群組之取代基，(8)環C3 -C8 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，以及(11)吡咯啶基。
  3. 如申請專利範圍第2項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基， (3)經鹵素取代之C1 -C6 烷基，(24)羧基C1 -C6 烷基，(25)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，(27)啉基C1 -C6 烷基，(28)氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(30)哌C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基，(31)哌啶基C1 -C6 烷基，(35)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一啉基C1 -C6 烷基，或(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團；R2 代表：(1)氫，或(2)C1 -C6 烷基，R3 代表苯基、噻吩基、或呋喃基，其中：藉由R3 代表之芳香環或雜環基環係可經一C1 -C6 烷氧基基團所取代，R6 代表氫；以及R7 代表C1 -C6 烷氧基。
  4. 一種藉由通式(1)所代表之喹啉酮化合物： 或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)經鹵素所取代之C1 -C6 烷基，(4)C2 -C6 烯基，(5)C1 -C6 烷醯基，(6)經鹵素所取代之C1 -C6 烷醯基，(7)羥基C1 -C6 烷基，(8)經保護之羥基C1 -C6 烷基，(9)羥基C1 -C6 烷醯基，(10)經保護之羥基C1 -C6 烷醯基，(11)C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(13)羥基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(14)羧基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(15)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(16)胺基C1 -C6 烷基硫基羰基C1 -C6 烷基，其選擇性具有 一或多個C1 -C6 烷基基團，(17)羥基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(18)羧基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(19)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(20)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(21)哌基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(22)哌基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(23)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基，(24)羧基C1 -C6 烷基，(25)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，(26)哌基C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(27)啉基C1 -C6 烷基，(28)氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(29)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(30)哌C1 -C6 烷基，在哌環上選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基、及吡啶基，(31)哌啶基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個啉基基團，(32)氮雜環丁烷基C1 -C6 烷基，其在氮雜環丁烷環上選 擇性具有一或多個羥基基團，(33)異吲哚啉基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個側氧基團，(34)胺基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自由C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基，(35)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自C1 -C6 烷基之取代基；啉基C1 -C6 烷基；哌啶基，其選擇性具有一或多個選自C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基；以及哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，(37)膦醯基氧基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，(38)苯甲醯基氧基C1 -C6 烷基，其在苯環上選擇性具有一或多個選自由下列構成群組之取代基：羥基、經保護之羥基、以及膦醯基氧基，其選擇性具有一或多個羥基-保護基團，(39)四氫哌喃，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：羥基、羥基C1 -C6 烷基及羧基，或(40)C1 -C6 烷醯基胺基C1 -C6 烷基，其在C1 -C6 烷醯基基團上選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；C1 -C6 烷氧基羰基胺基；哌基，其 選擇性具有一或多個C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；R2 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)羥基C1 -C6 烷基，(5)羧基，(6)C1 -C6 烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基；經鹵素所取代之C1 -C6 烷基；羥基C1 -C6 烷基；哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團；以及啉基C1 -C6 烷基，(8)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(9)啉基C1 -C6 烷基，(10)哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及吡啶基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(11)二氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、經鹵素所取代之C1 -C6 烷基、羥基C1 -C6 烷基、以及啉基C1 -C6 烷基，(13)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，或 (14)羧基C1 -C6 烷基；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香環或雜環基環係可經一或多個選自下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代：(1)C1 -C6 烷基，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)鹵素，(5)羥基，(6)羥基C1 -C6 烷基，(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)經保護之羥基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一或多個C1 -C6 烷基基團，(13)胺甲醯基，其選擇性具有一或多個啉基C1 -C6 烷基基團，及(14)啉基哌啶基羰基；R4 代表鹵素、C1 -C6 烷基，或C1 -C6 烷氧基；R5 代表氫或鹵素；或R4 及R5 係被連接以形成藉由下列式中之任一者所 代表之基團，該等式為： 或一藉由下列式所代表之基團： 該基團，其選擇性具有一或多個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及側氧基基團；R6 及R7 係被連接以形成一藉由下列式中之任一者所代表的基團：
  5. 如申請專利範圍第4項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫， (2)C1 -C6 烷基，或(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團；R2 代表氫，R3 代表苯基，其中該藉由R3 所代表之芳香環或雜環基環係可經一C1 -C6 烷氧基基團所取代；R4 代表C1 -C6 烷基，或C1 -C6 烷氧基；以及R5 代表氫。
  6. 一種藉由通式(1)所代表之喹啉酮化合物： 或其鹽類，其中R1 代表：(3)經鹵素取代之C1 -C6 烷基，(4)C2 -C6 烯基，(5)C1 -C6 烷醯基，(6)經鹵素取代之C1 -C6 烷醯基，(7)羥基C1 -C6 烷基，(8)苯基C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基，(9)羥基C1 -C6 烷醯基，(10)苯基C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷醯基， (11)C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(13)羥基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(14)羧基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(15)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(16)胺基C1 -C6 烷基硫基羰基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(17)羥基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(18)羧基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(19)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(20)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(21)哌基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(22)哌基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(23)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基，(24)羧基C1 -C6 烷基，(25)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，(26)哌基C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(27)啉基C1 -C6 烷基，(28)氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(29)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基， (30)哌C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基、以及吡啶基，(31)哌啶基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一啉基基團，(32)氮雜環丁烷基C1 -C6 烷基，其在氮雜環丁烷環上選擇性具有一羥基基團，(33)異吲哚啉基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個側氧基基團，(34)胺基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個選自由C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基，(35)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個選自下列之取代基：C1 -C6 烷基；啉基C1 -C6 烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自由C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基；以及哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團(37)膦醯基氧基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(38)苯甲醯基氧基C1 -C6 烷基，其在苯環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：羥基、苄基氧基、以及膦醯基氧基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(39)四氫哌喃，其選擇性具有一至四個選自下列構成群 組之取代基：羥基、羥基C1 -C6 烷基及羧基，或(40)C1 -C6 烷醯基胺基C1 -C6 烷基，其在C1 -C6 烷醯基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；C1 -C6 烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；R2 代表：(1)氫，(2)C1 -C6 烷基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)羥基C1 -C6 烷基，(5)羧基，(6)C1 -C6 烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基；經鹵素取代之C1 -C6 烷基；羥基C1 -C6 烷基；哌基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團；以及啉基C1 -C6 烷基，(8)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其在胺甲醯基基團上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(9)啉基C1 -C6 烷基，(10)哌基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及吡啶基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(11)二氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，或 (12)胺基C1 -C6 烷基，其在胺基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、經鹵素取代之C1 -C6 烷基、羥基C1 -C6 烷基、以及啉基C1 -C6 烷基；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 所代表之芳香環或雜環基環係可經一或二個選自由下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代，該等取代基(1)至(14)為：(1)C1 -C6 烷基，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)鹵素，(5)羥基，(6)羥基C1 -C6 烷基，(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)四氫哌喃氧基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(13)胺甲醯基選擇性具有一啉基C1 -C6 烷基基團，以及 (14)啉基哌啶基羰基；R4 代表鹵素；R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫或C1 -C6 烷氧基；以及R7 代表下列基團(2)至(11)中之任一者：(2)C1 -C6 烷氧基，(3)羥基C1 -C6 烷氧基，(4)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(5)C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷氧基，(6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及啉基C1 -C6 烷基，(7)胺基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及環C3 -C8 烷基，(8)環C3 -C8 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，及(11)吡咯啶基。
  7. 如申請專利範圍第6項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表：(3)經鹵素取代之C1 -C6 烷基，(4)C2 -C6 烯基，(5)C1 -C6 烷醯基，(6)經鹵素取代之C1 -C6 烷醯基， (8)苄基氧基C1 -C6 烷基，(10)苄基氧基C1 -C6 烷醯基，(11)C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(13)羥基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(14)羧基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(15)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基硫基C1 -C6 烷基，(16)胺基C1 -C6 烷基硫基羰基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(17)羥基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(18)羧基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(19)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(20)C1 -C6 烷醯基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，(21)哌基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(22)哌基羰基C1 -C6 烷基磺醯基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(24)羧基C1 -C6 烷基，(25)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，(26)哌基C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(27)啉基C1 -C6 烷基，(29)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基 基團，(30)哌C1 -C6 烷基，其在哌環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基、以及吡啶基，(31)哌啶基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一啉基基團，(32)氮雜環丁烷基C1 -C6 烷基，其在氮雜環丁烷環上選擇性具有一羥基基團，(33)異吲哚啉基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個側氧基基團，(34)胺基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基，(35)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個選自下列之取代基：C1 -C6 烷基；啉基C1 -C6 烷基；哌啶基，其選擇性具有一選自C1 -C6 烷基及C1 -C6 烷氧基羰基所構成群組之取代基；以及哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(36)膦醯基氧基C1 -C6 烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(37)膦醯基氧基C1 -C6 烷醯基氧基C1 -C6 烷基，其在膦醯基基團上選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團，(38)苯甲醯基氧基C1 -C6 烷基，其在苯環上選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：羥基、苄基氧基、以及膦醯基氧基，其選擇性具有一或二個C1 -C6 烷基基團， (39)四氫哌喃，其選擇性具有一或四個選自下列構成群組之取代基：羥基、羥基C1 -C6 烷基及羧基，或(40)C1 -C6 烷醯基胺基C1 -C6 烷基，其在C1 -C6 烷醯基基團上選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：鹵素；羥基；胺基；C1 -C6 烷氧基羰基胺基；哌基，其選擇性具有一C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷基基團；咪唑基；以及啉基哌啶基；R2 代表氫；R3 代表苯基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 代表之芳香環或雜環基環係可經一或二個選自下列取代基(1)、(2)、(4)、(5)、(7)、(8)、(10)、(11)、及(12)所構成群組之取代基所取代，該等取代基(1)、(2)、(4)、(5)、(7)、(8)、(10)、(11)、及(12)為：(1)C1 -C6 烷基，(2)C1 -C6 烷氧基，(4)鹵素，(5)羥基，(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)四氫哌喃氧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，以及(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基；R4 代表鹵素； R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫；以及R7 代表下列基團(2)、(7)、(8)以及(11)中之任一者：(2)C1 -C6 烷氧基，(7)胺基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及環C3 -C8 烷基，(8)環C3 -C8 烷氧基，以及(11)吡咯啶基。
  8. 一種藉由通式(1)所代表之喹啉酮化合物： 或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫，或(2)C1 -C6 烷基；R2 代表：(3)C1 -C6 烷醯基，(4)羥基C1 -C6 烷基，(5)羧基，(6)C1 -C6 烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組 之取代基：C1 -C6 烷基；經鹵素取代之C1 -C6 烷基；羥基C1 -C6 烷基；哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團；以及啉基C1 -C6 烷基，(8)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(9)啉基C1 -C6 烷基，(10)哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及吡啶基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(11)二氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基，(12)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、經鹵素取代之C1 -C6 烷基、羥基C1 -C6 烷基、及啉基C1 -C6 烷基，(13)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷基，或(14)羧基C1 -C6 烷基；R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中：藉由R3 代表之芳香環或雜環基環係可經一選自下列取代基(1)至(14)所構成群組之取代基所取代，該等取代基(1)至(14)為：(1)C1 -C6 烷基，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)C1 -C6 烷醯基，(4)鹵素， (5)羥基，(6)羥基C1 -C6 烷基，(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)經保護之羥基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(13)胺甲醯基，其選擇性具有一啉基C1 -C6 烷基基團，以及(14)啉基哌啶基羰基；R4 代表鹵素、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷氧基；R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫或C1 -C6 烷氧基；以及R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：(1)氫，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)羥基C1 -C6 烷氧基，(4)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(5)C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷氧基，(6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及啉基C1 -C6 烷基，(7)胺基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取 代基：C1 -C6 烷基及環C3 -C8 烷基，(8)環C3 -C8 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，以及(11)吡咯啶基。
  9. 如申請專利範圍第8項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表氫；R2 代表：(3)C1 -C6 烷醯基，(4)羥基C1 -C6 烷基，(5)羧基，(6)C1 -C6 烷氧基羰基，(7)胺甲醯基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基；經鹵素取代之C1 -C6 烷基；羥基C1 -C6 烷基；哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團；以及啉基C1 -C6 烷基，(8)胺甲醯基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(9)啉基C1 -C6 烷基，(10)哌基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及吡啶基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(11)二氮雜環庚烷基C1 -C6 烷基， (12)胺基C1 -C6 烷基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基、經鹵素取代之C1 -C6 烷基、羥基C1 -C6 烷基、以及啉基C1 -C6 烷基，或(14)羧基C1 -C6 烷基；R3 代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係經一C1 -C6 烷氧基基團所取代，R4 代表鹵素；R5 代表氫；R6 代表氫；以及R7 代表C1 -C6 烷氧基。
  10. 一種藉由通式(1)所代表之喹啉酮化合物： 或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫，或(2)C1 -C6 烷基；R2 代表氫R3 代表苯基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、或嘧啶基，其中： 藉由R3 代表之芳香環或雜環基環係經一選自下列取代基(7)、(8)、(9)、(10)、(11)、(12)、(13)以及(14)所構成群組之取代基所取代：(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(13)胺甲醯基，其選擇性具有一啉基C1 -C6 烷基基團，以及(14)啉基哌啶基羰基；R4 代表鹵素；R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫或C1 -C6 烷氧基；以及R7 代表下列基團(1)至(11)中之任一者：(1)氫，(2)C1 -C6 烷氧基，(3)羥基C1 -C6 烷氧基，(4)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(5)C1 -C6 烷氧基C1 -C6 烷氧基，(6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基以及啉基C1 -C6 烷基， (7)胺基，其選擇性具有一或二個選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及環C3 -C8 烷基，(8)環C3 -C8 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，以及(11)吡咯啶基。
  11. 如申請專利範圍第10項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表氫；R3 代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係可經一選自由下列取代基(7)至(14)所構成群組之取代基所取代，該等取代基(7)至(14)為：(7)羥基C1 -C6 烷氧基，(8)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，(11)吡咯啶基羰基，(12)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一C1 -C6 烷基基團，(13)胺甲醯基，其選擇性具有一啉基C1 -C6 烷基基團，以及(14)啉基哌啶基羰基；R4 代表鹵素； R5 代表氫；R6 代表氫；以及R7 代表下列基團(2)及(11)中之任一者：(2)C1 -C6 烷氧基；以及(11)吡咯啶基。
  12. 一種藉由通式(1)所代表之喹啉酮化合物： 或其鹽類，其中R1 代表：(1)氫，或(2)C1 -C6 烷基；R2 代表氫；R3 代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係經一C1 -C6 烷氧基所取代，R4 代表鹵素、C1 -C6 烷基、或C1 -C6 烷氧基；R5 代表氫或鹵素；R6 代表氫或C1 -C6 烷氧基；以及R7 代表下列基團(4)、(6)、(9)、(10)及(11)中之任一者，該等基團(4)、(6)、(9)、(10)及(11)為：(4)苄基氧基C1 -C6 烷氧基， (6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及啉基C1 -C6 烷基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，以及(11)吡咯啶基。
  13. 如申請專利範圍第12項之通式(1)之喹啉酮化合物或其鹽類，其中R1 代表氫；R3 代表苯基，其中：藉由R3 所代表之苯基係可經一C1 -C6 烷氧基所取代，R4 代表鹵素；R5 代表氫；R6 代表氫；以及R7 代表下列基團(4)、(6)、(9)、(10)及(11)中之任一者，該等基團為(4)、(6)、(9)、(10)及(11)：(4)苄基氧基C1 -C6 烷氧基，(6)胺甲醯基C1 -C6 烷氧基，其選擇性具有一選自下列構成群組之取代基：C1 -C6 烷基及啉基C1 -C6 烷基，(9)羧基C1 -C6 烷氧基，(10)C1 -C6 烷氧基羰基C1 -C6 烷氧基，以及(11)吡咯啶基。
  14. 如申請專利範圍第1項之喹啉酮化合物，其係為下列化學式： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ，或 。
  15. 如申請專利範圍第4項之喹啉酮化合物，其係為下列化學式： 、 、、 、 、 、 、 ，或 。
  16. 如申請專利範圍第6項之喹啉酮化合物，其係為下列化學式： 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 、 ，或
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