TWI436964B - Reaction reagents for trifluoromethylation - Google Patents

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Kyoko Yamamoto
Daisuke Uraguchi
Kenji Tokuhisa
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Description

三氟甲基化用反應試劑
本發明係有關用於三氟甲基化之反應試劑。
藉由導入三氟甲基於各種有機化合物後，可提昇醫農藥之生理活性，提昇機能性材料之性能等極多效能，乃為公知者。因此，目前為止，一直被討論直接使有機化合物進行三氟甲基化之反應試劑。
由非專利文獻1至5所載之三氟甲烷磺酸－S－(三氟甲基)二苯並噻吩鎓係可使多數有機化合物之碳－氫鍵，轉換成碳－三氟甲基鍵，惟三氟甲烷磺酸－S－(三氟甲基)二苯並噻吩鎓之製造卻極為煩雜，且價格昂貴之缺點存在。
專利文獻6及7中，被揭示有使用二氯二氟甲烷、二溴二氟甲烷或溴氯二氟甲烷與鎘、鋅或銅之三氟甲基化反應，惟可適用之反應僅限於有機鹵化物中之鹵素與三氟甲基之取代反應。
非專利文獻8中記載有使用將碘化三氟甲烷於三氟乙酸酐中藉由過氧化氫進行氧化，更使三氟甲烷磺酸與苯進行反應取得之三氟甲烷磺酸(三氟甲基)苯基碘鎓，製造由苯類所對應之三氟甲苯類。惟，三氟甲烷磺酸(三氟甲基)苯基碘鎓之製造極為煩雜，於工業上不易使用。
非專利文獻9中揭示有使用三氟乙酸與二氟化氙之核 酸鹽基類、苯類之三氟甲基化。惟，二氟化氙其作為原料之氙價位極高，且對水不穩定，因此不適於工業規模之使用。
使用鹵化三氟甲基，使有機化合物直接三氟甲基化的方法，例如非專利文獻10揭示使用銅粉與碘化三氟甲烷之方法。但是有以不易用於工業之六甲基磷酸三醯胺作為溶媒使用，或使用環境負擔較大之銅化合物的問題。又，使用碘化三氟甲烷與三乙基硼之方法也為已知(非專利文獻11)。適用之基質受限於藉由鋰二異丙基醯胺之被烯醇化之羰基化合物。非專利文獻12中揭示藉由使用溴化三氟甲烷、鋅及二氧化硫，可進行苯類、吡啶類、吡咯類之三氟甲基化。另外，同文獻中，即使使用溴化三氟甲烷與亞二硫羰酸鈉，仍進行相同之反應。由於均含有含硫之有毒物質，因此工業規模上不易使用。
專利文獻1中，被揭示有使用碘化全氟烷基與二－第三丁基過氧化物進行苯類之全氟烷化。該方法所使用之二－第三丁基過氧化物其爆炸性高、工業規模上不易使用。
非專利文獻13中，被揭示藉由四氟化硫，將呋喃環上之羧基轉換為三氟甲基之方法。惟，受限於具羧基之基質，及使用有毒之四氟化硫之問題點存在。
另外，使用碘化全氟丁烷，於硫酸鐵(II)與過氧化氫之存在下，於二甲亞碸中進行苯類之全氟丁基化反應(非專利文獻14)，使用碘化全氟丙烷、碘化全氟丁烷，於 硫酸鐵(II)與過氧化氫之存在下，於二甲亞碸中，進行吡咯類及吲哚類之全氟丙基化及全氟丁基化(非專利文獻15)為公知者，惟並未記載有關使用碘化三氟甲烷之反應例，本發明之三氟甲基化用反應試劑。
非專利文獻1：Tetrahedron Letters,31卷,3579－3582頁,1990年非專利文獻2：Journal of the American Chemical Society,115卷,2156－2164頁,1993年非專利文獻3：Journal of Organic Chemistry,59卷,5692－5699頁,1994年非專利文獻4：Journal of Fluorine Chemistry,74卷,77－82頁,1995年非專利文獻5：Journal of Organic Chemistry,68卷,8726－8729頁,2003年非專利文獻6：Journal of the American Chemical Society,107卷,5014－5015頁,1985年非專利文獻7：Journal of the American Chemical Society,108卷,832－834頁,1986年非專利文獻8：有機合成化學協會誌,41卷,251－265頁,1983年非專利文獻9：Journal of Organic Chemistry,53卷,4582－4585頁,1988年非專利文獻10：Journal of Chemical Society,Perkin Transaction I、2755－2761頁,1980年 非專利文獻11：Organic Letters,7卷,4883－4885頁,2005年非專利文獻12：Journal of Chemical Society,Perkin Transaction I,2293－2299頁,1990年非專利文獻13：Journal of Fluorine Chemistry,75卷,115－116頁,1995年
專利文獻1：日本國特許第3,271,441號說明書
非專利文獻14：Journal of Organic Chemistry,62卷,7128－7136頁,1997年非專利文獻15：Tetrahedron Letters,34卷,3799－3800年,1993年
本發明之目的係為提供一種泛用性高、效率佳之三氟甲基化用反應試劑。
本發明者，為了解決上述課題，進行精密研討後結果發現，藉由使用由鐵化合物、碘化三氟甲烷、過氧化物及亞碸類所成之反應試劑後，可使適當的SP2 碳進行三氟甲基化，進而完成本發明。
亦即，本發明具有下述之主旨。
(1)含有有鐵化合物、碘化三氟甲烷、過氧化物及亞碸類者為其特徵之三氟甲基化用反應試劑。
(2)更含有酸之上述(1)所載之反應試劑。
(3)鐵化合物與碘化三氟甲烷之莫耳比為1：1至1 ：100之上述(1)或(2)所載之反應試劑。
(4)鐵化合物與過氧化物之莫耳比為1：1至1：50之上述(1)至(3)中任一項之反應試劑。
(5)鐵化合物與亞碸類之莫耳比為1：50至1：3000之上述(1)至(4)中任一項之反應試劑。
(6)鐵化合物與酸之莫耳比為1：0001至1：50之上述(2)至(5)中任一項之反應試劑。
(7)鐵化合物為硫酸鐵(II)、硫酸鐵(II)銨、四氟硼酸鐵(II)、氯化鐵(II)、溴化鐵(II)、碘化鐵(II)、乙酸鐵(II)、草酸鐵(II)、雙乙醯丙酮配位基鐵(II)、二茂鐵、雙(η5 －五甲基環戊二烯基)鐵或鐵粉之上述(1)至(6)中任一項之反應試劑。
(8)鐵化合物為硫酸鐵(II)、硫酸鐵(II)銨、四氟硼酸鐵(II)、二茂鐵、雙(η5 －五甲基環戊二烯基)鐵或鐵粉之上述(1)至(6)中任一項之反應試劑。
(9)過氧化物為過氧化氫、過氧化氫－脲複合體、第三丁基過氧化物或過乙酸之上述(1)至(8)中任一項之反應試劑。
(10)過氧化物為過氧化氫、過氧化氫－脲複合體之上述(1)至(8)中任一項之反應試劑。
(11)亞碸類為二甲亞碸、二丁亞碸或二苯亞碸之上述(1)至(10)中任一項之反應試劑。
(12)亞碸類為二甲亞碸之上述(1)至(10)中任一項之反應試劑。
(13)酸為硫酸、鹽酸、溴化氫酸、碘化氫酸、硝酸、磷酸、六氟磷酸、四氟硼酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、P－甲苯磺酸、三氟甲烷磺酸或三氟乙酸之上述(2)至(12)中任一項之反應試劑。
(14)酸為硫酸、四氟硼酸、或三氟甲烷磺酸之上述(2)至(12)中任一項之反應試劑。
本發明係提供一種泛用性高、效率佳之三氟甲基化用反應試劑。
 [發明實施之最佳形態]
可用於本發明三氟甲基化用反應試劑(以下亦稱本反應試劑)之鐵化合物為鐵(II)鹽者宜，如：硫酸鐵(II)、硫酸鐵(II)銨、四氟硼酸鐵(II)、氯化鐵(II)、溴化鐵(II)或碘化鐵(II)等之無機酸鹽、乙酸鐵(II)、草酸鐵(II)、雙乙醯丙酮配位基鐵(II)、二茂鐵、或雙(η5 －五甲基環戊二烯基)鐵等之有機金屬化合物例，亦可適當組合此等後使用之。又，組合鐵粉、鐵(O)鹽或鐵(I)鹽與過氧化物類之氧化試藥後，於系內產生之鐵(II)鹽亦可使用之。此時，構成本發明試劑之過氧化物亦可直接作為氧化試藥使用之。
由收率良好之面觀之，以使用硫酸鐵(II)、硫酸鐵(II)銨、四氟硼酸鐵(II)、二茂鐵、雙(η5 －五甲基環戊二烯基)鐵或鐵粉者宜。
可用於本發明之過氧化物如：過氧化氫、過氧化氫－脲複合體、第三丁基過氧化物或過乙酸等例，必要時組合此等使用亦可。由收率良好面觀之，又以過氧化氫或過氧化氫－脲複合體為較佳。
過氧化氫亦可以水稀釋後使用之。此時之濃度只要為3~70重量%即可，亦可直接使用市售之35重量%。由收率佳，且安全面視之，又以水稀釋為10~30重量%者更為理想。
可用於本發明之亞碸類，如：二甲亞碸、二丁亞碸、二－第二丁基亞碸、甲基苯基亞碸、(R)－(＋)－甲基－P－甲苯亞碸、(S)－(－)－甲基－P－甲苯亞碸、或二苯亞碸等例。由收率佳、且價廉面視之，又以二甲亞碸、二丁亞碸或二苯亞碸者較佳，更佳者為二甲亞碸。
鐵化合物與碘化三氟甲烷之莫耳比為1：1~1：100者宜，更佳者為1：1~1：30。
鐵化合物與過氧化物之莫耳比為1：1~1：50者宜，更佳者為1：1~1：10。
鐵化合物與亞碸類之莫耳比為1：50~1：30000者宜，更佳者為1：100~1：10000。
本反應試劑更添加酸亦無妨。可使用之酸的例者如：硫酸、鹽酸、溴化氫酸、碘化氫酸、硝酸、磷酸、六氟磷酸或四氟硼酸等之無機酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、P－甲苯磺酸、三氟甲烷磺酸、或三氟乙酸等之有機酸均可，適當組合此等使用亦可。由收率良好面視之，又以硫酸、 四氟硼酸、或三氟甲烷磺酸者宜，更佳者為硫酸。
又，亦可使用硫酸之酸性鹽。作為酸性鹽例者如：硫酸氫四甲銨、硫酸氫四乙銨、硫酸氫四丁銨、硫酸氫四苯鏻等例。
添加酸時之鐵化合物與酸之莫耳比為1：0.001~1：50者宜，更佳者為1：1~1：5。
本反應試劑只要適度選擇20℃~100℃之溫度即可使用。由收率良好面視之，為20℃~70℃者宜。
本反應試劑，依其鐵化合物、碘化三氟甲烷、過氧化物、亞碸類及不同情況之酸的溶解度，亦可於溶媒中使用。可使用之溶媒例如：水、N,N－二甲基甲醯胺、乙酸、三氟乙酸、四氫呋喃、二乙醚、乙酸乙酯、丙酮、1,4－二氧陸圜、第三丁基醇、乙醇、甲醇、異丙醇、三氟乙醇、六甲基磷酸三醯胺、N－甲基－2－吡咯烷酮、N,N,N’,N’－四甲基脲或N,N’－二甲基丙烯脲等例，亦可適當組合此等使用之。又，反應溫度下亦可以液體之亞碸類，亦即，以二甲亞碸、二丁亞碸等作為溶媒。由收率良好面視之，以使用水、亞碸類、或水與亞碸類之混合溶媒者宜。所使用溶媒量依其鐵化合物之溶解度而異，一般該鐵化合物之濃度為0.1~10mol/L之量者宜，更佳者為0.5~5mol/L之量。
碘化三氟甲烷不作成溶液，亦可直接以氣體使用之。此時，以氬、氮、空氣、氦、氧等氣體進行稀釋作成混合氣體亦可。碘化三氟甲烷之莫耳分率可作成1~100%之混合氣體使用之。於密閉系統中進行反應時，可將碘化三氟 甲烷或混合氣體作為反應氛圍進行使用。此時之壓力可於適當選自大氣壓(01MPa)~1.0MPa之範圍的壓力下進行，即使於大氣壓仍可充份進行反應。又，開放系統中，將碘化三氟甲烷或混合氣體進行沸騰後導入反應溶液中亦可。此時之碘化三氟甲烷或混合氣體之導入速度依其反應尺度、觸媒量、反應溫度、混合氣體之碘化三氟甲烷之莫耳分率而異，通常可選擇每分鐘1mL~200mL之範圍內的速度。
藉由使用本反應試劑，以各種有機化合物作為基質，此等可進行三氟甲基化，而特別以分子中具有烯胺部位之化合物、呋喃類、噻吩類、苯類更可有效進行三氟甲基化。作為具有烯胺部位之化合物者如：烯胺類、N－乙烯內醯胺類、尿嘧啶類、擬尿嘧啶類、胸腺嘧啶類、胸嗪類、腺嘌呤類、鳥嘌呤類、次黃嘌呤類、黃嘌呤類、吡唑類、吲哚類、吡咯類、三唑類、苯胺類、吡啶類、嘧啶類、吡嗪類等例。
鐵化合物與此等基質之莫耳比為1：0.1~1：1000者宜，更佳者為1：1~1：50。
對於構成本發明反應試劑之鐵化合物、碘化三氟甲烷、過氧化物及亞碸類之反應基質之接觸順序並未限定，依序進行接觸或全部同時接觸均無妨。
[實施例]
以下，藉由實施例進行本發明詳細的說明，惟本發明 並未受限於此等。
(實施例1)
於二口燒瓶中秤取0.12g(0.8mmol)之2,6－二胺基嘌呤，使容器內被氬取代。加入3.0mL之二甲亞碸、0.8mL之碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液、0.25mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液及0.15mL之30%過氧化氫水，攪拌20分鐘。攪拌中反應系之溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR確定2,6－二胺基－8－三氟甲基嘌呤之生成(生成率40%)。於反應溶液中加水，以碳酸氫鈉水溶液進行中和，以乙酸乙酯萃取目的物。使萃取物通過柱體色譜經由減壓濃縮後，取得白色固體之2,6－二胺基－8－三氟甲基嘌呤(0.043g，收率20%)。
1 H－NMR(重二甲亞碸)：δ 6.17(s,2H),7.26(s,2H),12.2(brs,1H)。
13 C－NMR(重二甲亞碸)：δ 114.8,116.0(q,JCF ＝269.1Hz),144.3,152.7,157.0,161.7。
19 F－NMR(重二甲亞碸)：δ －62.6。
MS(m/z)：218[M]＋ 。
(實施例2)
於二口燒瓶中秤取0.055g(0.5mmol)之尿嘧啶，使容器內被氬取代。加入1.0mL之硫酸之1N－二甲亞碸溶液、0.5mL之碘化三氟甲烷之2.1mol/L二甲亞碸溶液，0.1mL之30%過氧化氫水及0.15mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時之反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR確定5－三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率90%)。與實施例1同法操作，取得白色固體之5－三氟甲基尿嘧啶(0.16g，收率87%)。
1 H－NMR(重丙酮)：δ 8.09(s,1H),10.5(brs,2H)。
13 C－NMR(重丙酮)：δ 104.0(q,JCF ＝32.4Hz),123.6(q,JCF ＝268.2Hz),144.2(q,JCF ＝5.9Hz),150.9,160.2。
19 F－NMR(重丙酮)：δ －64.1。
MS(m/z)：180[M]＋ 。
(實施例3)
除使用1.0mol/L硫酸鐵(II)銨水溶液取代1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液之外，與實施例2同法操作，確定5-三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率75%)。
(實施例4)
於二口燒瓶中秤取0.055g(0.5mol)之尿嘧啶與0.014g(0.25mmol)之鐵粉，使容器內被氬取代。加入1.0mL之二甲亞碸、1.0mL之硫酸之1N二甲亞碸溶液，0.5mL之碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液，及0.1mL之30%過氧化氫水，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。與實施例2同法操作後，確定5-三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率30%)。
(實施例5)
於二口燒瓶中秤取0.055g(0.5mol)之尿嘧啶，使容器內被氬取代。加入0.1mL之42%四氟硼酸水溶液，1.0mL之二甲亞碸、1.5mL之碘化三氟甲烷之2.0mol/L二甲亞碸溶液，及0.15mL之1.0mol/L四氟硼酸鐵(II)水溶液及0.1mL之30%過氧化氫水，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後將反應溶液冷卻至室溫。與實施例2同法操作後，確定5-三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率88%)。
(實施例6)
於二口燒瓶中，秤取0.055g(0.5mol)之尿嘧啶，使容器內被氬取代。加入0.1mL硫酸之1N二甲亞碸溶液、1.5mL之碘化三氟甲烷之2.0mol/L二甲亞碸溶液，及0.06g之過氧化氫－脲複合體及0.15mL之1mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。與實施例2同法操作後，確定5－三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率66%)。
(實施例7)
除使用二甲亞碸取代硫酸之1N二甲亞碸溶液之外，均與實施例2同法操作，確定5－三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率36%)。
(實施例8)
於二口燒瓶中，秤取0.055g(0.5mol)之尿嘧啶，使容器內被碘化三氟甲烷取代。加入25mL之二甲亞碸、0.27mL濃硫酸、0.1mL之30%過氧化氫、及0.15mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR，確定5－三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率0.19%)。
(實施例9)
於二口燒瓶中，秤取0.055g(0.5mol)之尿嘧啶，使 容器內被碘化三氟甲烷取代。加入2.5g之二苯亞碸、0.027mL之濃硫酸、0.1mL之30%過氧化氫水及0.15mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR，確定5－三氟甲基尿嘧啶之生成(生成率0.47%)。
(實施例10)
於二口燒瓶中，秤取010g(0.67mol)之鳥嘌呤，使容器內被氬取代。加入130mL之二甲亞碸、1.3mL之硫酸之1N二甲亞碸溶液、0.7mL碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液、0.15mL之30%過氧化氫水及0.2mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR後，確定8－三氟甲基鳥嘌呤之生成(生成率43%)。與實施例1同法操作後，取得白色固體之8－三氟甲基鳥嘌呤(0018g，收率8%)。
1 H－NMR(重二甲亞碸)：δ 6.60(brs,2H),10.81(brs,1H), 13.73(brs,1H)。
13 C－NMR(重二甲亞碸)：δ 116.3,119.2(q,JCF ＝269.3Hz),134.9(q,JCF ＝40.7Hz),152.8,154.7,156.6。
19 F－NMR(重二甲亞碸)：δ －630。
MS(m/z)：218[M－H]－ 。
(實施例11)
於二口燒瓶中，秤取0.19g(2.0mol)之2－羥基吡啶與0.11g(0.6mmol)之二茂鐵，使容器內被氬取代。加入8.0mL之二甲亞碸、2.0mL之碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液及0.4mL之30%過氧化氫水，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR後，確定2－羥基－3－三氟甲基吡啶之生成(生成率64%)。與實施例1同法操作後，取得白色固體之2－羥基－3－三氟甲基吡啶(0081g，收率50%)。
1 H－NMR(重氯仿)：δ 6.34(dd,J＝6.9,5.6Hz,1H),7.65(d,J＝5.6Hz,1H),7.88(d,J＝6.9Hz,1H),13.25(brs,1H)。
13 C－NMR(重氯仿)：δ 105.6,120.4(q,JCF ＝31.4Hz),122.7(q,JCF ＝271.3Hz),139.2,140.7(q,JCF ＝4.9Hz),161.4。
19 F－NMR(重氯仿)：δ －66.0。
MS(m/z)：163[M]＋ 。
(實施例12)
於氬取代之二口燒瓶中，加入100 μL之苯、2.0mL之二甲亞碸、2.0mL硫酸之1N二甲亞碸溶液、1.0mL之碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液、02mL之30%過氧化氫水及0.3mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時反應系溫度為40~50℃。之後將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR，確定三氟甲基苯之生成(生成率20%)。與實施例1同法操作後，取得無色油狀之三氟甲基苯(0.02g，收率13%)。
1 H－NMR(重氯仿)：δ 7.74(m,5H)。
13 C－NMR(重氯仿)：δ 124.3(q,JCF ＝266.4Hz),125.3(q,JCF ＝3.0Hz),128.8,130.8(q,JCF ＝31.5Hz),131.8。
19 F－NMR(重氯仿)：δ －63.1。
MS(m/Z)：146[M]＋ 。
(實施例13)
於氬取代之二口燒瓶中，加入180 μL之苯胺、5.0mL之二甲亞碸、4.0mL硫酸之1N二甲亞碸溶液、0.7mL之碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液、0.4mL之30%過氧化氫水及0.6mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。攪拌時，反應系溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。使藉由19 F－NMR及GC－MS所取得之分子量與維持時間經由比較市售之標準試料後，確定2－三氟甲基苯胺(生成率8.5%)、4－三氟甲基苯胺(生成率7.2%)及2,4－雙(三氟甲基)苯胺(生成率4.2%)之生成。
2－三氟甲基苯胺19 F－NMR(重二甲亞碸)：δ －63.0。
MS(m/z)：161[M]＋ 。
4－三氟甲基苯胺19 F－NMR(重二甲亞碸)：δ －61.3。
MS(m/z)：161[M]＋ 。
2,4－雙(三氟甲基)苯胺19 F－NMR(重氯仿)：δ －62.0、－63.7。
MS(m/z)：229[M]＋ 。
(實施例14)
於二口燒瓶中，秤取0.047g(025mmol)之二茂鐵，使容器內被氬取代。加入0.07mL(0.88mmol)之4－甲基吡唑、1.7mL之二甲亞碸、1.7mL之硫酸之1N二甲亞碸溶液、0.7mL之碘化三氟甲烷之3.0mol/L二甲亞碸溶液及0.15mL之30%過氧化氫水，攪拌20分鐘。攪拌時，反應系之溫度為40~50℃。之後，將反應溶液冷卻至室溫。藉由以2,2,2－三氟乙醇作為內部標準物質之19 F－NMR後確定4－甲基－3－三氟甲基吡唑之生成(生成率45%)。與實施例1同法操作後，取得無色油狀之4－甲基－3－三氟甲基吡唑(0.0054g，收率36%)。
1 H－NMR(重二甲亞碸)：δ 2,12(s,3H),7.73(s,1H),13.29(brs,1H)。
13 C－NMR(重二甲亞碸)：δ 7.62,113.5,122.5(q,JCF ＝268.7Hz),129.8,138.7(q,JCF ＝34.2Hz)。
19 F－NMR(重二甲亞碸)：δ －59.8。
MS(m/z)：150[M]＋ 。
(比較例1)
於二口燒瓶中，秤取0.055g(0.5mmol)之尿嘧啶，使容器內被氬取代。加入1.0mL之硫酸之1N二甲亞碸溶液、0.5mL之碘化三氟甲烷之2.1mol/L二甲亞碸溶液及0.15mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。與實施例2同法操作。確定完全未生成5－三氟甲基尿嘧啶。
(比較例2)
於二口燒瓶中，秤取0.055g(0.5mmol)之尿嘧啶，使容器內被氬取代。加入1.0mL之硫酸之1N二甲亞碸溶液、0.5mL之碘化三氟甲烷之2.1mol/L二甲亞碸溶液及0.1mL之30%過氧化氫水，攪拌20分鐘。與實施例2同法操作。確定完全未生成5－三氟甲基尿嘧啶。
(比較例3)
於二口燒瓶中，秤取0.055g(0.5mmol)之尿嘧啶，使容器內被氬取代。加入1.0mL之硫酸之1N丙酮溶液、0.5mL之碘化三氟甲烷之2.1mol/L丙酮溶液、0.1mL之30%過氧化氫水及0.15mL之1.0mol/L硫酸鐵(II)水溶液，攪拌20分鐘。與實施例2同法操作。確定完全未生成5－三氟甲基尿嘧啶。
[產業上可利用性]
本發明之反應試劑係使醫農藥品、機能性材料、以及適用於此等製造中間體等化合物之具有三氟甲基之有機化合物，可以高收率有效製造作成泛用試劑之極適於工業用者。
另外，其中引用2006年11月6日所申請之日本專利申請2006－300571號之說明書，申請專利範圍及摘要總內容，作成本發明說明書揭示，摘取之。

Claims (13)

  1. 一種三氟甲基化用反應試劑，其係SP2 碳進行三氟甲基化，其特徵為含有鐵化合物、碘化三氟甲烷過氧化物、亞碸類及酸，其中，該亞碸類為二甲亞碸、二丁亞碸或二苯亞碸。
  2. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中鐵化合物與碘化三氟甲烷之莫耳比為1：1~1：100。
  3. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中鐵化合物與過氧化物之莫耳比為1：1~1：50。
  4. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中鐵化合物與亞碸類之莫耳比為1：50~1：30,000。
  5. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中鐵化合物與酸之莫耳比為1：0.001~1：50。
  6. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中鐵化合物為硫酸鐵(II)、硫酸鐵(II)銨、四氟硼酸鐵(II)、氯化鐵(II)、溴化鐵(II)、碘化鐵(II)、乙酸鐵(II)、草酸鐵(II)、雙乙醯丙酮配位基鐵(II)(bis acetyl acetonat Fe(II))、二茂鐵、雙(η5 -五甲基環戊二烯基)鐵或鐵粉。
  7. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中鐵化合物為硫酸鐵(II)、硫酸鐵(II)銨、四氟硼酸鐵(II)、二茂鐵、雙(η5 -五甲基環戊二烯基) 鐵或鐵粉。
  8. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中過氧化物為過氧化氫、過氧化氫-脲複合體、第三丁基過氧化物或過乙酸。
  9. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中過氧化物為過氧化氫或過氧化氫-脲複合體。
  10. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中亞碸類為二甲亞碸、二丁亞碸或二苯亞碸。
  11. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中亞碸類為二甲亞碸。
  12. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中酸為硫酸、鹽酸、溴化氫酸、碘化氫酸、硝酸、磷酸、六氟磷酸、四氟硼酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、P-甲苯磺酸、三氟甲烷磺酸或三氟乙酸。
  13. 如申請專利範圍第1項之三氟甲基化用反應試劑，其中酸為硫酸、四氟硼酸、或三氟甲烷磺酸。
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