TWI400082B - 用於改進嬰兒學習及/或記憶行為的嬰兒配方 - Google Patents

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Description

用於改進嬰兒學習及/或記憶行為的嬰兒配方
本發明係關於藉飲食方式，改進哺乳動物學習及/或記憶行為之方法，更詳細地說，係關於藉投與唾液酸飲食來源而改善哺乳動物學習及/或記憶行為之方法。
如眾所認知母乳及餵食母乳乃為餵食人嬰之較佳模式。餵食母乳被認可的益處包括最適宜之精神發展。就消耗嬰兒配方之嬰兒來說，業已有人付出實質之努力來提供在與餵食母乳之嬰兒所觀察到之精神發展作比較時能支持最適宜之精神發展的配方組成物。
相較其他靈長類，就人類之成人腦部相對於身體質量之比例來說，人類為其他靈長類之4倍，但人類嬰兒在出生時，顯得相對不成熟(見Parker,S.T.et al.,Origin of Intelligence,pp.313-345,The Johns Hopkins Univ.Press,Baltimore,MD(1999))。因此腦部生長於出生前及出生後快速進行，於是，腦部發育所需之先質化合物的補充變得非常需要。早期腦部發育之關鍵期期間低於最適宜(sub-optimal)之營養對認知功能(主要之公共衛生及臨床關切)有長期之影響(見Lucas,A.et al.,BMJ,217：1481-1487(1998),and Lucas,A.et al.,Lancet,339：261-264(1992))。在早產嬰兒所作之隨機化、盲式、受控試驗中，被餵食標準嬰兒配方而非富含營養素之配方 的嬰兒，他們在8歲時展現之言語智商降低。見Lucas,Id,(1998)。令人不安的是，被餵食富含營養素乳汁之男性嬰兒中，帶有低於正常IQ(sub-normal IQ)者僅佔13%，而被餵食標準配方之男嬰中帶有低於正常IQ者則佔幾乎一半。此類研究凸顯出數目日益增加之早產嬰兒及出生時體重輕之嬰兒潛在性地易受低於最適宜之營養之傷害。
人乳獨有之特定組份具有支持腦部快速成長之潛能。特別是，唾液酸(神經胺酸之N-及O-取代衍生物之一族；且特別是N-乙醯基神經胺酸，或稱為NANA)以人乳寡糖之一組份大量出現(至高達1 g/l)，且形成腦部神經節糖苷及糖蛋白之末端官能性殘基(見Wang,B.et al.,Am.J.Clin.Nutr.,74：510-515(2001)，及Carlson,S.E.,Am J.Clin.Nutr.,41：720-726(1985))。就在分娩後，唾液酸組份以最高濃度出現於人乳中。Idota et al.,in J.of Japanese Soc.of Nutr.and Food Sci.(Nihon Eiyo Shokuryo Gakkai-shi),47(5)：363-367(1994)顯示，於分娩後由3至482日間，人乳內之6'-唾液醯基乳糖成份則大為減低。
在天然中，唾液酸之最高濃度出現在人類腦部之大腦皮質內(見Schauer,R.,Sialic acids,Chemistry,Metabolism and Function,Springer-Verlag,Wien,New York(1982)，及Svennerholm,L.et al.,Biochem Biophys Acta,1005：109-117(1989))。特別是，神經 細胞黏附分子(NCAM)係-經唾液酸化之蛋白質，它似乎在學習及記憶行為扮演重要之角色。它被涉及在一廣泛範圍之形態發展事件內，包括細胞移動，軸突長得過快，先導、長出、再生及突觸柔軟性(見Nakayama,J.et al.,Virchows Archiv,433：419-426(1998),Mahal,L,K.et al.,J.Biol.Chem.,277：9255-9261(2002),and Ong,E.et al.,Glycobiology,8：415-424(1998))。在齧齒動物內，NCAM多唾液醯化作用的程度乃與增加之學習及記憶有關聯(見Cremer,H.et al.,Nature,367：455-459(1994)。
研究指出：年幼之大型鼠經藉腹膜內注射而投服N-乙醯基神經胺酸(NANA)後，腦內之大部份NANA乃併入突觸體部分內(見Morgan,B.L.G.et al.,Br.J.Nutr.,46：231-238(1981))。隨後Carlson,S.E.，等人在J.Nutr.,116：881-886(1986)指出：藉口服或腹膜內注射方式投服N-乙酸基神經胺酸之結果皆會導致大腦及小腦神經節苷及糖蛋白N-乙醯基神經胺酸之量遠大於注射葡萄糖所導致者。
Morgan,B.L.G.等人在J.Nutr.,110：416-424(1980)亦曾指出被腹膜內注射N-乙醯基神經胺酸之年幼大型鼠，其學習迷宮之速度遠快於被注射葡萄糖之同窩同伴，並指出：由於營養不良造成之預期行為不正常情形降低。
以牛乳為主之配方通常所含之唾液酸量低。在一研究 中，唾液酸在數種酪蛋白/乳清組合配方內之濃度低於200mg/L。又，以黃豆蛋白為主之配方所含之唾液酸濃度水平實質上低於以牛乳為主之配方。因此，不含乳糖而以黃豆蛋白質為主之配方展現非常低量之唾液酸。在某些案例內，研究指出：於飲食中補充唾液酸或含有唾液酸之物質會帶來某些益處。
有數種已知之唾液酸來源是呈各種共軛型式，這些來源包括，但不限於，游離之N-乙醯基神經胺酸(或唾液酸)、寡糖唾液醯基乳糖，含有唾液酸之神經節糖苷，以及蛋白質酪蛋白巨肽(CMP)，後者亦被稱為糖巨肽(GMP)，以及，當由牛乳獲得時，酪蛋白糖巨肽(CGMP)等。
產製CGMP之一方法敘述於U.S.Patent Application 20040022918，此申請案教示：藉由以凝乳酶使牛乳汁凝結而由乳汁製造乾酪會在擠出乳清時使凝塊收縮成乳凝塊。酪蛋白巨肽(CMP)係由於凝乳酶作用於kappa酪蛋白而由酪蛋白蛋白質被裂解出來者。且典型上約90%CMP係與乳清被移開。CMP係蛋白質之異源性群體，它含有kappa酪蛋白之所有基因變異及後轉譯修飾(Yvon et al.,Reprod.Nutr.Dev.,34：527-537(1994))。主要之碳水化合物為唾液酸。糖巨肽或GMP係CMP之主要(50至75%)組份。GMP之碳水化合物含量使其可溶於12%三氟乙酸溶液內。許多分析測量技術包括涉及TCM溶液之前處理，此前處理可移開至少一部份非糖化之 CMP。舉例來說，公開於The Offical Journal of the European Communities(L228/10 Annex IV)內之方法詳述測量乳製品內之GMP的HPLC方法，並使用GMP濃度以計算存在於樣品內之乾酪乳清濃度。由乳汁產製CGMP之其他方法則被Brody,E.P.，述及於Br.J.of Nutr.,84(Suppl.1)：S39-S46(2000)內。
將唾液酸或唾液酸來源添加至某些營養配方業已被述及於U.S.Patent No.6,506,422，它揭示含有酪蛋白糖巨肽及苯基丙胺酸以外之互補必要胺基酸的特別營養配方，此配方係供患有苯酮尿症之病人服用。於嬰兒配方內發現之唾液酸濃度則未被提及。
U.S.Patent No.6,270,827揭示一種含有人乳汁蛋白質或重組宿主抵抗因子之調合物，上述抵抗因子中之一為重組之人類kappa-酪蛋白，以補充合成型嬰兒配方。
U.S.Patent No.4,762,822揭示N-乙醯基神經胺酸或含有唾液酸之神經節糖苷在嬰兒配方內之應用以保護新生兒免受造成胃腸疾病之微生物之傷害。
International patent application WO 01/60346 A2揭示一種含有寡糖、寡果糖及唾液醯基乳糖作為益菌素(prebiotic)物質以促進雙歧桿菌在腸內生長之營養調合物，此調合物可與嬰兒配方併用。
WO-A-00 49885敘述一種乳汁蛋白質水解物之於指引骨骼或牙齒失調上之用途。藉電透析、陽離子交換樹脂、陰離子交換樹脂、蒸發、噴灑乾燥、超過濾及冷凍乾燥等 之組合而由甜乳清萃取酪蛋白糖巨肽(CGMP)，並將酪蛋白糖巨肽用於充實食品或液態腸組成物。
雖然由飲食投服唾液酸業已基於幾個目的而被報導，但由飲食補充唾液酸則未被指出能影響哺乳動物之學習或記憶行為。因為飲食補充係投服各式各樣物劑予對象(特別是哺乳動物嬰兒)之一種簡單又被廣泛接受的方法，提供一種可藉飲食方式改進哺乳動物之學習及記憶行為的方法是有用的。此種方法將特別可用於需要在學習及記憶行為獲得改進之初生哺乳動物對象。
簡言之，本發明乃關於一種改進哺乳動物學習及/或記憶行為之新穎方法，此方法包括將酪蛋白糖巨肽以足以改進哺乳動物學習及/或記憶行為之量投服予該哺乳動物。
本發明亦關於一種增加哺乳動物腦部蛋白質鍵聯唾液酸之新穎方法，此方法包括將酪蛋白糖巨肽以足以增加該哺乳動物腦部蛋白質鍵聯唾液酸之量投服予該哺乳動物。
本發明亦關於一種改進哺乳動物學習及/或記憶行為之新穎方法，此方法包含：測定該哺乳動物是否需要在學習及/或記憶上作改進；以及，假如需要，則將酪蛋白糖巨肽以足以改進該哺乳動物學習及/或記憶行為之量投服予該哺乳動物。
於被發現可由本發明達成之數個優點中，可提及者乃 為提供一種藉飲食方式以改進哺乳動物之學習及/或記憶行為之方法，以及提供此種對需要在學習及記憶行為作改進之初生哺乳動物對象特別有用之方法。
實施方式
依照本發明，本發明者業已發現到：哺乳動物之學習及/或記憶行為可藉將酪蛋白糖巨肽以足以改進哺乳動物學習及/或記憶行為之量投服予該哺乳動物而得以改進。在一有用之體現內，酪蛋白糖巨肽可被包括在配方內。
本發明者現已證實：被餵食含有唾液酸77mg/L(非以補充方式提供者)，以及唾液酸250mg/L、600mg/L、及842 mg/L(係以補充具有酪蛋白糖巨肽的飲食之方式供應)之飲食的小豬在學習行為及記憶行為上有差異。事實上，本發明者業已證實：相對於接收非補充，但營養足夠之飲食的小豬來說，接收補充有酪蛋白糖巨肽之飲食的小豬的學習行為及記憶行為獲得改進。
該改進乃為人所意料不到，蓋因本發明者意識到先前未有人發現將營養足夠之飲食補充酪蛋白糖巨肽竟會帶來該改進。又，先前之研究顯示減少食物之攝取及引入CGMP於飲食內的關係。見，例如，U.S.Patent Publication Nos.20040077530、及20030059495。因為食物之減少攝取常被與精神敏銳度低落關聯在一起而非與學習及記憶改良相關聯，故如本發明所顯示飲食補充CGMP能確實改進此類表現確是令人意想不到者。
本發明者業已發現酪蛋白糖巨肽係一種用以改進學習及記憶行為之飲食補充的意外的良好來源。上述發現之所以意外是因為通常牛乳汁所含之唾液酸量低，且與唾液酸鍵聯之大分子與例如人乳汁內所發現者不同。然而，本發明者業已發現酪蛋白糖巨肽為在改進學習及記憶上令人驚奇的有效飲食補充品，再者，CGMP相對價廉，易於獲取，且對嬰兒而言在營養方面是安全的。
本發明對任何哺乳動物皆有用，然而，本發明對人類特別有用。該哺乳動物可為任何年齡者。然而，本發明者發現，當該哺乳動物年齡介於約1日至約4歲時，本發明方法顯得特別有用。當該哺乳動物為人類時，此年齡範圍意指包括嬰兒及幼兒。較佳的是，該哺乳動物為初生哺乳動物。本文中所用之"初生"(neonatal)一詞係指年齡介於出生及約2歲。
當哺乳動物為需要在學習及/或記憶行為作改進者時，本發明顯得特別有用。當本文用到"需要在學習及/或記憶行為上作改進"一詞時，此類詞意意指能由學習行為及/或記憶行為之改進上獲取益處之對象，不論該益處多麼重大或微小。本方法隨意地包括測定該哺乳動物是否為需要在學習及/或記憶上作改進者；且，假若是的話，則將包含有效量之酪蛋白糖巨肽的配方投服予該哺乳動物。
"學習行為之改進"一詞意指包括對象之學習能力上的任何改進，無論該改進多麼微小。"記憶行為之改進"一詞意指包括對象之記憶行為的任何改進，無論該改進是多麼 細微。學習及/或記憶行為之改進可藉可用於測量人類嬰兒學習及記憶行為之數種試驗中之一或多種予以測量。此類試驗之例子包括，但不限於，the Fagan Test of Infant Intelligence(FTII),the Dunst adaptation of the Uzgiris-Hunt Object Permanence Scale(OP),the Cross Modal Transfer(CMT)test,the Bayley Scales of Infant Development,Second Edition,Mental Development Index(MDI),the Bayley Infant Neurodevelopment Screener(BINS)，及the Amiel-Tison Neurologic Exam(AT)。人類嬰兒學習及記憶之試驗的進一步資訊可見於Bayley,N.,Manual for the Bayley scales of infant development,Psychological Corporation,New York(1969)；Bates,J.E.et al.,Child Dev.,50：794-803(1979)；及Black,M.M.et al.,Bayley Scales of Infant Development II Assessment,Unlimited Learning Resources,Winston-Salem,NC(2003)。
一般相信，學習及/或記憶行為改進的需要可因此技術領域已知之許多因素中的任何因素而於哺乳動物(特別是人類)發生。舉例來說，營養不良，環境因素之存在(例如某些金屬之攝取、氧氣之剝奪、創傷、疾病、以及其他因素)可造成此類改進之需要。在一場合中，如先前所討論者，先前技藝曾在一些初生哺乳動物之認知能力與某些營養之飲食水平之間推論出一些關係，而唾液酸業已被指出是這些營養中之一。因此，吾等相信，於本發明中， 在至少一部份哺乳動物營養需求已以所含唾液酸少於約100mg/L之配方所供給的情況下，尤其是在實質上所有之哺乳動物營養需求已以投服所含唾液酸少於約100mg/L之配方所供給之情況下，顯示需要在學習及/或記憶行為上作改進，或者可以判斷該哺乳動物為需要在學習及/或記憶上作改進者。
當本文指出"至少一部份哺乳動物營養需求已以某一配方所供給"時，意指至少25%之哺乳動物營養需求已在該哺乳動物從誕生至目前年齡之期間內的至少大部份期間已以該配方供給。較佳的是，從該哺乳動物誕生至目前年齡期間之至少大部份期間內已被供給之該部份哺乳動物營養需求為至少50%，更佳為至少75%，又更佳為實質上所有之哺乳動物營養需求。
由於黃豆蛋白質及牛乳汁蛋白質所含之唾液酸量(相較於人乳汁(特別是在初乳以及於早期授乳期間產生之乳汁)所含之唾液酸量)低，吾等相信，哺乳動物服用之配方中，蛋白質之主要部份為黃豆蛋白質或牛乳蛋白質且唾液酸量低於約100mg/L時，該哺乳動物為需要在學習及/或記憶行為上作改進者。吾等相信當配方內所含蛋白質之至少約75重量%係黃豆蛋白質或牛乳汁蛋白質時，以上所述者為事實；而當配方內所含實質上所有之蛋白質為黃豆蛋白質或牛乳蛋白質時，以上所述者更是事實。
事實上，吾等相信哺乳動物學習及/或記憶行為上之改進的需要是在下述情況下顯現出來：哺乳動物之營養需 求業已被所提供唾液酸量低於正常由餵食母乳所能獲得的飲食所供給者。當文中言及"哺乳動物營養需求已被供給"時，意即哺乳動物之營養需求已於該哺乳動物從出生至目前年齡間之至少一大部份期間內被供給。"所提供唾液酸量低於正常由餵食母乳所能獲得的飲食"一詞意指含有一液體配方的飲食，該液體配方含有低於約100mg/L之唾液酸含量。在其他體現內，及在一些體現內，液體配方所含之唾液酸含量低於約200mg/L。
於本發明中，含有酪蛋白糖巨肽之配方可藉任何類型之經腸投予方法而投服予哺乳動物。本文中所用之經腸投服包括將配方投服至哺乳動物之胃腸道內的任何點，且包括，但不限於口服、以及腸管投服。
雖然酪蛋白糖巨肽可直接投服予哺乳動物，而不需任何伴用化合物或物料，但將CGMP作為配方之一個組份是有用的。包含酪蛋白糖巨肽之配方可為任何營養性配方，但宜為嬰兒配方。在一些體現內，嬰兒配方乃為包含碳水化合物，脂質及蛋白質之營養完整之嬰兒配方。用於本發明之嬰兒配方可為營養完整者，或可為補充性配方。典型上，該配方含有適宜類型及含量之脂質、碳水化合物、蛋白質、維生素、及礦物質。脂質或脂肪之量，典型上，可由約3至約7g/100 kcal不等；蛋白質之量，典型上，可由約1至約5g/100 kcal不等；碳水化合物之量，典型上可由約6至約16g/100 kcal不等。
本文中所用之"配方"一詞係指一人為之組成物，且將 不被解釋成包括例如人類乳汁。
蛋白質來源可為任何此技術領域中使用者，且可包括，例如非脂肪乳汁、乳清蛋白質、酪蛋白、黃豆蛋白質、經水解之蛋白質、以及胺基酸。脂質來源可為任何此技術領域中使用者，例如，植物油，諸如棕櫚油、黃豆油、棕櫚三油酸脂油(palm olein oil)、玉蜀黍油、油菜油、椰子油、中度鏈甘油三酸酯油、高油酸向日葵油、以及高油酸紅花子油。碳水化合物來源可為任何此技術領域中已知者，例如，乳糖、葡萄糖聚合物、玉米漿固體、麥芽糖糊精、蔗糖、澱粉、以及稻米漿固體。
為方便起見，數種商業上可獲得之嬰兒配方可用作CGMP添加之基礎配方。舉例來說，可對含鐵之Enfamil® Lipil(可購自Mead Johnson & Company,Evansvile,Indiana,U.S.A)補充有效量之CGMP，並用於落實本發明之方法。適合本發明使用之特定嬰兒配方乃述於本文之實例中。
來自所有蛋白質來源之調合物內的總蛋白質必須在營養上適合於嬰兒，典型上其為每公升由約12g至18g，且在某些體現中，可為每公升約14g。調合物內之總唾液酸可為每公升(liter,L)約200至約1500mg。較佳的是，本配方包含一液體，而該液體具有至少約200mg/L之唾液酸濃度。在一些體現內，更佳的是，配方所包含之液體具有至少約300mg/L之唾液酸濃度，且唾液酸濃度為至少約600mg/L時更佳。較佳的是：配方含有高達每公升6g之 酪蛋白糖巨肽(CGMP)或相關之蛋白質部份(可由各種來源購得)，前述之酪蛋白糖巨肽或相關之蛋白質部份含有約81%蛋白質及每克蛋白質介於約40及約300mg之唾液酸，但典型上每克蛋白質介於約40至60mg SA，且因而貢獻之唾液酸以每公升配方計介於約194至約1458mg，典型者為每公升配方介於約194至290mg之SA，或唾液酸濃度增強之至高約6g/L之CGMP部份。
可用於本發明中之酪蛋白糖巨肽通常可來自任何來源型式或可為任何純度或等級型式，只要適合營養使用，或適合於併入嬰兒配方內即可，酪蛋白糖巨肽可由乳汁，藉使用適宜之處理手段而萃取出來。舉例來說，酪蛋白糖巨肽可由獲自乳清蛋白質之濃縮殘留物加以萃取。此可藉由從殘留物至少部份移除乳糖，然後加入乙醇以造成沈澱而達成。然後收集浮面之澄清液，並加以乾燥，以得酪蛋白糖巨肽，U.S.Patet No.5,216,129(它係以提及方式被併入本說明書中至未與本文中所述及之資訊抵觸之程度)針對此方法提供更詳細之說明。可應用於本方法中之CGMP可藉依照U.S.Patent Nos.6,555,659、5,280,107、5,968,586、5,075,424，及PCT/US94/15952、及WO 03/049547內述及之技術獲得。另一可行的途徑是，CGMP可購自商業來源，例如The Tatua Co-Operative Dairy Company Limited,Tatuanui,Morrinsville,New Zealand,MD Foods Ingredients amba of DK-6920 Videbaek,Denmark或DMV International of NCB-laan 80, NL-5460 BA Veghel,The Netherlands。
於本方法中，較佳的是：將酪蛋白糖巨肽、或含有酪蛋白糖巨肽之配方，以足以提供100mg/kg/日之唾液酸的量投服予該哺乳動物，且在一些體現內，提供唾液酸200mg/kg/日予該哺乳動物更佳。
在本發明之一體現內，較佳的是：配方含有介於12及12g/L之總蛋白質含量，其中，不大於40重量%之總蛋白質含量乃為酪蛋白糖巨肽所提供者。更佳的是：配方含有介於13及15g/L之總蛋白質含量，其中，不大於30重量%之總蛋白質含量乃為酪蛋白糖巨肽所提供者。在一體現內，配方內之蛋白質含量係為酪蛋白糖巨肽及黃豆蛋白質所提供者。
本發明之一些體現涉及使用新穎之CGMP產物，此產物所含之唾液酸的濃度高於市面上可獲得之一般於標準之CGMP產物內發現之唾液酸的濃度。依據各種來源成份之唾液酸含量，這些新穎產物可單獨或組合使用，以獲致唾液酸濃度能模擬在人乳汁內所發現者。在一體現內，該酪蛋白糖巨肽包括一種具有濃度增強之唾液酸的酪蛋白糖巨肽。
於本文中，"具有濃度增強之唾液酸的CGMP"一詞係指含有乳汁部份之一酪蛋白糖巨肽，而該乳汁部份業已被處理以增加唾液酸水平濃度，且於此乳汁部份內，唾液酸之水平濃度高於處理前之水平濃度(從數量來計算)所含之唾液酸水平濃度增強之CGMP產物乃述及於下面之參考 性實例2及3內。
此例產物中之一(其實例乃述及於參考性實例2內者)於本文中，可稱為帶有"水平濃度增強之唾液酸的CGMP"、或"高-唾液酸CGMP"。高-唾液酸CGMP所含之唾液酸含量在約100mg/gm蛋白質以上，更宜為約150mg/gm蛋白質以上，又更宜為約200mg/gm蛋白質以上。典型上，此類產物含有，按乾燥之粉末產物計算，約50%-60%之蛋白質含量，約190-230mg/gm蛋白質之唾液酸含量，或約100-130mg/gm粉末。相較之下，正規之CGMP乾燥粉末(例如獲自Tatua Co-Operative Dairy Company Limited)含有81重量%蛋白質，且具有約52mg/gm蛋白質或42mg/gm粉末之唾液酸含量。明顯的是：對正規之粉巨肽粉末來說，高-唾液酸CGMP之唾液酸含量業已被增強約3倍(依據粉末重量計算)及約4倍(依據產物之蛋白質含量)。為達到比較之目的，經電透析(ED)之乳液粉末含有約14%蛋白質(依乾燥物計算)，及含有約30mg唾液酸/gm蛋白質、或約4.3mg唾液酸/gm粉末。
使用一種高-唾液酸CGMP於一嬰兒配方內充當一蛋白質來源之目的的一益處是：配方之唾液酸含量可予增加而不必將使用於配方內之傳統蛋白質來源的過度量加以置換。此特色之有用處在於：配方之蛋白質的胺基酸輪廓可被容許作最小之破裂。
在高-唾液酸CGMP之一特別體現中，產物所含胺基 酸蘇胺酸的水平低於新穎之產物衍生所自之糖巨肽內的該胺基酸的水平。於本文中，此類型高-唾液酸CGMP乃稱為"含有唾液酸水平增強而蘇胺酸部份減少之CGMP"或"蘇胺酸部份減少之高-唾液酸CGMP"。此類型產物之一例子乃述及於下面之參考性實例3內。
蘇胺酸部份減少之高-唾液酸CGMP所含之唾液酸含量高於約60mg/gm，而所含之蘇胺酸濃度則低於約15gm/16gm氮。合宜的是：唾液酸含量高於約100mg/gm蛋白質，更合宜者高於約150mg/gm蛋白質，又更合宜者乃唾液酸含量高於200mg/gm。典型上，蘇胺酸部份減少之高-唾液酸CGMP所含之唾液酸含量可由約85至約150mg唾液酸(SA)/gm粉末，宜由約90至約140mg SA/g粉末，此含量可與高-唾液酸CGMP之唾液酸含量相匹敵。然而，高-唾液酸CGMP之蘇胺酸含量則僅為市面CGMP產物之約1/4而已。蘇胺酸含量宜低於約10g/16g氮，更宜低於約7gm/16gm氮，甚至更宜低於約5g/16g氮，而又更宜低於約4g/16g氮。若以另一可行之方式表示時，蘇胺酸含量乃低於蛋白質之胺基酸總重的約8%，宜低於約6%，更宜低於約4%，且又更宜低於3%。
此類型唾液酸增強之產物所提供之益處乃在於：除了唾液酸增加，加上胺基酸輪廓破裂減少以外(如前所述者)，尚有嬰兒配方內之蛋白質來源的蘇胺酸水平濃度可加以控制。為了減輕或消除因飲食內蘇胺酸高水平濃度所造成或加劇之尿中蘇胺酸過多或其他失調症之可能性，上述 之益處是合意的。
舉例來說，可用於本發明內之嬰兒配方可予調合使所含之唾液酸含量至少為200mg/L，且所含之總蛋白質含量介於12及16g/L，其中，不超過40%之蛋白質係被唾液酸濃度增強之CGMP所提供，此類嬰兒配方所含之總蛋白質量宜介於13及15g/L間，其中，不超過30%重之蛋白質係被唾液酸濃度增強之CGMP所提供，更合意的是，嬰兒配方所含之總蛋白質含量介於13及15g/L間，其中，不超過15重量%之蛋白質係被唾液酸濃度增強之一CGMP所提供者。
另一例子則是，可用於本發明內之嬰兒配方可予調配使所含之唾液酸含量為至少400mg/L，且所含之總蛋白質含量介於13及15g/L間，其中，不超過15%重之蛋白質乃為唾液酸濃度增強之CGMP所提供者。
可用於本發明內之酪蛋白糖巨肽-補充之配方可以如同任何其他商用嬰兒配方之使用方式予以使用。它可以粉末型式予以產製，其後，於使用時，以一液體予以再組成，或它可以液體型式予以製造。配方必須依雷同其他類似產物之方式予以包裝、貯存、處理、分配，且通常，必須依相同方式予以使用。
下列諸實例係敘述本發明之示範性體現。在本發明申請專利範圍之範圍內的其他體現，對於透過斟酌本說明書或實踐本發明之內行人士而言，將顯然而明白。本說明書及案例將有意被認為僅是示範性而已，而本發明之範圍及 精神將被跟隨在實例後面之申請專利範圍所闡釋。於實例中，除非特別加以指明，否則所有之百分率皆指重量而言。
參考性實例1
此實例乃說明商用嬰兒配方內之營養組份，該商用嬰兒配方適合於添加唾液酸以供本發明使用。
該特定配方之成份為：礦物質量減少之乳清、無脂肪乳汁、植物油(棕櫚三油酸甘油酯、黃豆油、椰子油及高油酸向日葵油)、乳糖、以及少於1%之：被孢黴屬高良薑油(mortierella alpina oil)、廿二碳六烯酸(crypthecodinium cohnil oil)、維生素A棕櫚酸鹽、維生素D3、維生素E乙酸酯、維生素K1、維生素B2鹽酸鹽、維生素B6鹽酸鹽、維生素B12、菸醯胺、葉酸、汎酸銻、生物素、抗壞血酸鈉、肌醇、氯化鈣、磷酸鈣、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸錳、硫酸正銅、氯化鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、氫氧化鉀、亞硒酸鈉、牛磺酸、核苷酸(腺苷5'-單磷酸鹽、胞苷5'-單膦酸鹽、鳥苷5'-單磷酸二鈉、尿苷5'-單腈酸二鈉)。
在使用該特定之配方來落實本發明上，必需時，例如，將酪蛋白糖巨肽以足以提供每公升約250mg至約1500mg之唾液酸的量加至配方內，此配方之組成乃如表1內所述及者。加入之唾液酸之量將為蛋白質之總量的一部份(大約2.1克總蛋白質/每100卡路里)。
實例1
本實例說明：針對總唾液酸含量為每公升大約250mg時，特定蛋白質來源之組合情形，列示於表2內之成份可用來置換述及於表1內之配方的蛋白質組份。
實例2
本實例說明：針對總唾液酸含量為大約每公升360mg時，特定之蛋白質來源的組合情形，列示於表3內之成份可用來置換述及於表1內之配方的蛋白質組份。
實例3
本實例說明：針對總唾液酸含量為每公升大約600mg時，特定蛋白質來源之組合情形，列示於表4內之成份置 換述及於表1內之配方的蛋白質組份。
實例4
表5乃說明嬰兒配方之一完整營養調合物的一例子，此配方內之總唾液酸含量為每公升大約250mg。
表6及7示出表5內所述及之調合物之特定組份的含量，它係以1)重量對重量、2)重量對容量、及3)卡路里之方式表示。該特定調合物之比重為1.0310986。
實例5
表8說明每100卡路里及每100毫升配方中之呈獻於實例4內之調合物的營養含量。
參考性實例2
本案例說明所含之唾液酸的濃度水平增加的CGMP產物。
將富含GMP之乾酪乳清之一分級部份，藉使用陰離子交換樹脂予以分離，以得所含之唾液酸的量增強之一分級部份。此產物所展示之胺基酸輪廓類似於目前市面可得之GMP(可獲自Tatua Co-Operative Dairy Company Limited,Tatuanui,Morrinsville,New Zealand)，但所含之唾液酸的量為目前可獲得之GMP產物所含者的1.5-3倍。
所含之唾液酸之量增強的分級部份若需要的話，可藉例如電透析法予以脫鹽，且可予以乾燥以得-乾燥粉末，此粉末其後可用於引入-液體或乾燥之嬰兒配方混合體內。此產物乃為高-唾液酸CGMP，且可自本專利申請案之申請日起，由Tatua Co-Operative Dairy Company Limited，以X4738，X4739，X4740，及X4741之指定商品各於獲得。這些產物之蛋白質含量、蛋白質含量、及胺基酸輪廓乃述及於表9內。
參考性實例3
本參考性實例說明所含之唾液酸水平濃度增強而蘇胺酸水平濃度降低之CGMP產物。
使富含GMP之乾酪乳清之一分級部份受部份蛋白分解性水解作用，繼之，使用陰離子層離法予以分離以得所含之唾液酸水平濃度增強而所含之蘇胺酸含量減少之一分級部份。此產物所含之唾液酸之量為目前可獲得之GMP產品所含者之由1.5-3倍，但所含之蘇胺酸之濃度水平則降至起始之GMP物質所含者之約1/4。
唾液酸含量增強而蘇胺酸含量則降低之分級部份，若必要時，可藉例如電透析法予以脫鹽，且可予乾燥以得一乾燥粉末產物，該粉末產物隨後可用於引入一液體或一乾燥之嬰兒配方混合物內。該產物係一高-唾液酸CGMP，且具所含之蘇胺酸量減低，且此產物可自本發明之申請日起即可自Tatua Co-Operative Dairy Company Limited,Tatuanui,Morrisnville,New Zealand，以W4733之商品名獲得。此產物之蛋白質含量、唾液酸含量、以及胺基酸輪廓乃述及於表10內。
要提到的是：新穎產物內之蘇胺酸水平濃度為商用CGMP所含者之均1/4。因此，吾人咸信：將所含之蘇胺酸減少的高-唾液酸CGMP使用於嬰兒配方內之結果可使得所提供之配方在大約14克蛋白質/公升之正常，所需之蛋白質水平濃度下具有高濃度水平之唾液酸，且此配方所含之胺基酸輪廓合宜，且蘇胺酸水平濃度低微。
實例6
此實例說明所含之唾液酸水平濃度增強的CGMP分級部份之應用於嬰兒配方內。
所含之唾液酸水平濃度增強之CGMP產物可依如同處理-乳清粉末或正常CGMP粉末之方式，予以用作嬰兒配方內之-蛋白質來源。經由實例之解說，表11所示出之唾液酸含量可被預期適合嬰兒配方-其中，蛋白質含量係被傳統來源所提供者。所使用之CGMP粉末之量乃加以限制，以避免由合宜之嬰兒配方之標準輪廓所提供之蛋白質的胺基酸輪廓過度偏差。
使用於本調合物內之CGMP粉末可被所含之唾液酸水平濃度增強之新穎的CGMP所置換，此新穎的CGMP乃如在參考性實例3內所述及者。表12示出：當作如此置換時，調合部內之唾液酸含量乃大於2倍，而蛋白質之胺基酸輪廓例未有進一步之斷裂。
假如所含之唾液酸水平濃度增強之CGMP粉末以雙倍於先前所述之量使用，而多出之量利用非脂肪乾燥乳汁抵償，配方之唾液酸含量可增加至如表13內所示之水平濃度。
實例7
本實例說明含有酪蛋白糖巨肽之飲食對小豬之學習行為及記憶行為之效果。
方法 動物
於20個月期間內，從一商業豬舍，由14不同胎所生之小豬購買3-日-久，體重介於1.5至2.4kg之小家豬。將 這些小家豬依照體重加以分級，並隨機予以配置或四處理組。依照處理將小豬成雙地安置在金屬網欄內，該網欄備有混凝土地板，其欄內溫度受到控到。室欄含有一"巢"(覆蓋者毛布之-橡膠輪台)，一熱燈、以及同一之塑膠玩具-小被鼓勵去使用欄之遠端作為廁所，金屬線欄乃每日加以清洗。燈乃被維持在12小時亮(8am-8pm)/暗(8pm-8am)之循環。
CGMP補充
將由Tatua Dairy Cooprative(Morrinsville,New Zealand)所提供之含有60mg唾液酸/g之酪蛋白糖巨肽，以指定之水平量摻入Wombaroo Food Products(Glen Osmond,Australia)所提供之豬乳汁代替物。最後乳汁代替物內之唾液酸含量隨處理組而不同：77mg/L(組1，對照組，未加入有CGMP)，250mg/L(組2，低劑量)，600mg/L(組3，中度劑量)及842mg/L(組4，最高劑量)。這些水平劑量分別代表25，71，171及240mg/kg體重/日之攝取。代替物之調合方式係以總蛋白攝取仍維持相同而不論加入之CGMP量為原則。為欲維持正常之生長率，於學習之2星期內，乃使小豬接收285 ml乳汁/kg，並於剩餘之星期內接收230 ml/kg。飼養時間為8：00，13：00，18：00及23：30，而於深夜補充以額外之50 ml乳汁。每日記錄體重，乳汁攝取及指徵。
學習能力及記憶表現評估
使用一種8-臂式徑向迷宮(圖1及圖2)，於小豬23日齡時開始正式試驗。迷宮係-為目的設立(purpose-built)之木造結構，它座落在與室欄相鄰之一學習區(4.2m×4.4m)內，將-視頻照像機架設在高處，以記錄學習及記憶試驗，為欲使小豬減小壓力(stress)，乃於開始進行正式試驗前，容許成對之各小豬探測迷宮。執行二種學習試驗：工作1及工作2。二試驗皆設有可接近之乳汁在一臂內，不可接近之乳汁在剩餘之7臂內，於焉迷宮之所有8臂賦予相同之嗅覺訊號。於二試驗中，將由3黑斑點組成之目視指令以隨機方式放置於一門上，而有可接近之乳汁則在臂內。於工作1內(容易工作)，一黑斑點乃被放置在剩餘之7個門上。在工作2內(較難工作)，二黑斑點乃被放置在剩餘之7個門上。
所有之小豬分別於迷宮內予以測試。於5日內進行工作1之40個試驗(8個試驗/日)以及於6日內進行工作2之40個試驗)，學習速度之評估係以成功地學習目視指令所採取之試驗數目以及於各試驗期間發現可接近之乳汁臂中歷經之錯誤(錯誤門)及成功(正確門)數目作依據來加以測定。每當小豬進入或把其整個頭放入錯誤門時，將之登記為錯誤。而當小豬進入正確門是發現可接近之乳汁時，將之登記為成功，學習目視指令之標準乃為在3次連續測試中最多備有一次錯誤。於完成工作1試驗及工作2測試2日後，將相同之工作以僅供一次測試用之"記憶試 驗"方式予以呈獻，所有之試驗皆被2位受過訓練之人員進行，該等人員並非不知悉唾液酸之攝取水平量，但隨後之結果則被視頻材料之獨立分析所確證。
壓力之評估
因為壓力會影響學習及記憶，乃使用-商用套組(Coat-A-Count Cortisol,Diagnostic Products,Doncaster,Australia)，於第7日開始，每隔一星期測量早晨血液皮質醇濃度。間-分析及內-分析差異分別為9%及12%。
神經節糖苷-鍵聯及蛋白質-鍵聯之唾液酸
於第34或35日，藉注射sodium pentothal(50mg/kg)，使小豬安樂死。收集來自大腦額部皮質之腦組織。於-80℃貯存直至分析為止。使用公佈之方法(見Mahal,Id.)，分別測定神經節糖苷-鍵聯及蛋白質-鍵聯之唾液酸。所有之樣品以二份方式加以分析，而各分級部份內之唾液酸最後濃度則以μ g/g濕組織方式予以表示。
統計分析
使用Kaplan-Meier殘存分析來比較學習速度上之差異(學習目視指令之測試數目)，以Cox回歸曲線檢驗可影響學習速度之潛在性協方差。使用一線性模型(Univariate ANOVA)將平均值(有或無協方差)作比較。使手Pearson氏相互關係法來檢驗錯誤，成功之數目，體 重及記憶行為間之關係。使用Windows 11 Inc,Chicago之SPSS完成所有之統計分析。使用0.05之一重大性水平。
結果 學習速度
在簡單及較困難之工作中，受唾液酸補充之組學習目視指令的速度較對照組快(Kaplan-Meier,P=0.0014於工作1內，以及P=0.0177於工作2內，見圖4及圖5)，於工作1內，對照組僅45%在40測試內到達標準，而最佳之學習行為則出現在組2(於40測試內到達100%學習)，接下來依序為組4(80%)及組3(70%)。在工作2內，出現劑量一反應關係(P=0.0177)，而組4內之所有小豬在30測試內到達標準。當針對體重差異，於測試時作調整時，各組間之差異仍然重大(P<0.05)。
學習之協方差
小豬應用牠們於工作1內獲得之資訊來幫助他們於工作2內學習目視指令是有可能的。吾人因此乃使用於工作1內出現之錯誤及成功的總數目作為工作2內之學習速度分析的協方差。於調整後，各組間之差異仍然很重大(P=0.002錯誤作為協方差&0.004成功作為協方差)，而於工作2之學習速度內之劑量-反應級數列未予改變，這些發現為類似-假若工作1內之所有40測試被認為或只是最未之20測試。在工作1之測試21-40內之錯誤的數目在 各組間亦呈現重大的不同。在使用或不使用測試1-10內之錯誤作為一協方差(P=0.016)之情況下，上述之場合顯得更是如此。對照組所患之錯誤遠多於組2(P=0.005)及組4(P=0.006)，但僅最低限度地多於組3(P=0.06)。在針對工作2所作之一類似分析中，協方差顯得意義重大，但各組間並無重大之差異(P>0.05)(圖6)。使用所有測試內之總錯誤數次進行之類似分析顯方處理組(合併之組2，3及4)對對照組間有重大之差異(P=0.009)，而工作2內之組間則出現最低限度的差異(P=0.048)。
記憶試驗
將能夠到達學習標準之小豬，針對其能夠於48小時後記住目視指令的能力加以評估。各組間之全面差異在工作2方面展現統計上的重大意義(P=0.036)，但在工作1方面則不然(P=0.165，圖7(A))。
在二工作內，未出現劑量-反應效應。在工作2內，組3及對照組大約相當(圖7(B))。
併合組2，3及4為處理組，則相較於對照組(平均=2.4，P=0.036)，處理組所患之錯誤要少35%(平均=1.5)。
未令人驚奇的是，於學習期間錯誤及成功之數目重大地影響所有小豬之記憶行為。因此，在學習期間所患之錯誤數目愈高則預測出在記憶試驗內所患之錯誤愈高( P=0.03在工作1內及P=0.029在工作2內，Spearman's相互關係2-尾)。類似地，在學習期間成功數目愈高則與在工作1(p=0.007)而非工作2(p=0.20)內之記憶試驗中所患之錯誤愈低有重大之關聯。體重、體重增加率以及學習速度並不重大地影響記憶試驗內之行為(p>0.05)。
血漿皮質醇
於5星期研究期間，各組內之平均皮質醇濃度乃列示於圖8(A)內。跨過所有之組的跨組試驗顯示：第1週及所有其他週間之差異重大(週1對週2，3，4及5；分別為P=0.031，0.015，0.001，及0.001)。由週2向前移動(週3，週4...)，所有之小豬體內的皮質醇濃度平均減低，但並不重大地減低(P>0.05)。當所有之被(唾液酸)補充之組併合成一組時，處理組對對照組間之差異並不重大(P>0.05，圖8(B))。於週2內，組2及組3間之差異重大(P=0.044)。當血漿皮質醇濃度於學習期間被用作-協方差時，未有重大之效應被觀察到(P>0.05)。
腦部唾液酸濃度
使小豬腦部額面皮質內之大部份唾液酸(80%)鍵聯至神經節糖苷，而小部份(約13%)則鏈聯至糖蛋白，而少於2%者乃呈游離型。此與被Brunngraber,E.G.et al.,Brain Res.,38：151-162(1972),and Mahal,L.K.et al.,in J.Biolo.Chem.,277：9255-9261(2002)先前公佈之作業相比擬。腦部蛋白質-鍵聯之唾液酸及CGMP補充水平間存在著意義重大的劑量-反應關係，例如，組4含有最高之水平，緊接著為組3，2及1。組1內之水平意義重大地低於組4(P=0.001)及組3(P=0.001)，但不低於組2(P=0.126)。平均上，就CGMP補充之組對對照組來說，在前者組之灰質內的蛋白質-鍵鏈之唾液酸水平高過在後者組內6-10%(P=0.000，表14)。
神經節糖苷-鍵聯之唾液酸亦遵循劑量-反應級數(相較於對照組，組4，組3及組2內之濃度分別高出13%，11%及8%)，組間差異則未達到統計上之重大意義(分別 為P=0.089，0.124及0.299，表14)，當所有之CGMP補充之組合併成一處理組時，處理組及對照組間之差異只有最低限度之重大意義(P=0.07，圖9)。神經節糖苷鍵聯之唾液酸之交互-個別差異大於蛋白質-鍵聯之唾液酸的交互-個別差異(CV=約5%在神經節糖苷-鍵聯者對2%在蛋白質-鍵聯者內)。相同之現象業已被L.K.,Id報導於人類嬰兒腦部之一研究內。
合併之CGMP處理組內總唾液酸濃度(神經節糖苷-鍵聯_蛋白質-鍵聯)最低限度地高於對照組內者(P=0.051)，但游離酸濃度則非如此(P=0.58，圖9)。
腦部唾液酸與學習行為間之相互關係
腦部額部皮質內之蛋白質-鍵聯，神經節糖苷-鍵聯及總唾液酸之較高濃度與在工作1及工作2內之學習速度較快有關聯(見圖10(A)，圖10(B)，圖11(A)，及圖11(B))。
未有相互關係(不論為參數性或非參數性)到達統計上之重大意義(見所有之圖10及圖11)。在針對記憶工作所作之類似分析中，陰性相互關係(高唾液酸含量，較少錯誤)被發現在工作1及工作2內，但其結果角度仍未達到統計上之重大意義(P>0.05)，唯在工作1內，組4內之蛋白質-鍵聯型者則例外(P=0.045，圖12)。在工作1(P=0.045)內，成功之總數目與神經節苷-鍵聯之唾液酸含量間存在著意義重大之陽性相互關係，但在工作2( P<0.05)內則非如此。
體重增加
平均(±SE)起始體重在各組內相同(2.1±0.04kg)，且動物以類似速率增加體重(圖13)。雖然在研究末了時，對照組之體重要較其他組來得重，但各組間體重增加之速率並未有重大之差異(p=0.503)。
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從先前所述及者之觀點來看，可見到的是：本發明之數個益處已予獲致，且其他有益之結果已獲得。
因為內行人士在不背離本發明之範圍的情況下，可對前述之方法及組成物作各各樣之改變，被包含在先前敘述內且被列示於附圖內之所有資料將有意被解釋為僅作說明用而不帶有限制之意念。此外，將瞭解的是：各式各樣體現的方位可予全部或部份互換。
圖1係一種八臂式迷宮之一示意性解說，該迷宮可用 於小豬內測試學習及記憶行為；圖2係針對列示於圖1內之八臂式迷宮之諸臂中之一臂所作之示意性解說；圖3指出：在測試小豬之學習行為內，於學習工作1內所用之目視指令(A)，以及於學習工作2內所用之目視指令(B)；圖4係4組小豬之各組的分級部份的一圖表，該4組小豬皆學習針對工作1之視覺指令作出正確之反應作為試驗次數之函數，在此，第4組小豬(表現第2好)接收842mg/L唾液酸量補充以酪蛋白糖巨肽(唾液酸240mg/kg/日)，第3組小豬(表現第3好)接收之飲食含有唾液酸600mg/L量補充以酪蛋白糖巨肽(唾液酸171mg/kg/日)，第3組小豬(表現最好)接收之飲食含有唾液酸250mg/L，並補充以酪蛋白糖巨肽(唾液酸71mg/kg/日)，而第1組小豬(表現最差)接收之飲食乃被77mg/L唾液酸(唾液酸25mg/kg/日)所補充，但未補充以酪蛋白糖巨肽；圖5係4組小豬之各組的分級部份的一圖表，該4組小豬皆學習針對工作2之視覺指令作出正確之反應作為試驗次數之函數，在此，第4組小豬(表現最好)接收842mg/L唾液酸並補充以酪蛋白糖巨肽(唾液酸240mg/kg/日)，第3組小豬(表現第2好)接收之飲食含有600mg/L唾液酸並補充以酪蛋白糖巨肽(唾液酸171mg/kg/日)，第2組小豬(表現第3好)接收之飲食 含有250mg/L唾液酸，並補充以酪蛋白糖巨肽(唾液酸71mg/kg/日)，而第1組小豬(表現最差)接收之飲食則被77mg/L唾液酸(唾液酸25mg/kg/日)所補充，但未補充以酪蛋白糖巨肽；圖6乃為一條線圖，它顯出各組小豬在工作1及2所作出錯誤的總數，並指出：在飲食中未補充有酪蛋白糖巨肽之組中之小豬在各工作內所患之錯誤的總數最多，並指出：受所有濃度水平之酪蛋白糖巨肽補充之小豬，具學習能力皆獲得改進；圖7示出二組條線圖，其中，條線圖(A)示出：於4組中各組內，針對工作1內之記憶試驗小豬所患之錯誤的平均數，而條線圖(B)則示出：於4組中各組內，針對工作2內之記憶試驗小豬所患之錯誤的平均數。
圖8示出二組條線圖，其中，條線圖(A)示出4組小豬中各組間，於每星期研究期間，血漿內皮質醇水平濃度之比較，且(B)示出：組合處理組對對照組，於5星期研究之每星期期間，血漿內平質醇水平濃度之比較。
圖9係一線條圖，它示出：在處理組及對照組間，腦部灰質內唾液酸濃度水平之比較；它並示出：在接收酪蛋白榶巨肽飲食補充之小豬的腦內，唾液酸含量較高；圖10示出在腦額皮質組織內蛋白質-鍵聯之唾液酸的濃度對小豬學習工作1內之目視指令(A)，及小豬學習工作2內之目視指令(B)等之嘗試次數的二組散布圖，在此，此二組圖指出：在腦額皮質組織內之蛋白質-鍵聯 之唾液酸的較高濃度水平乃與小豬之改進學習行為有關聯。
圖11示出腦額皮質組織內之神經節糖苷-鍵聯之唾液酸對小豬學習工作1內之目視指令(A)，及小豬學習工作2內之目視指令(B)等之嘗試次數的二組散布圖，在此，此二組圖指出：在腦額皮質組織內之神經節糖苷-鍵聯之唾液酸的較高濃度水平乃與小豬之改進學習行為有關聯。
圖12展示：於記憶工作1內，第4組小豬所為之錯誤的數目作為腦額皮質組織內之蛋白質-鍵聯之唾液酸濃度水平的函數所劃出的座標圖，此圖並指出：腦額皮質組織內之蛋白質-鍵聯之唾液酸濃度水平較高之結果可使小豬在記憶試驗內所患之錯誤較少，且相較於腦額皮質組織所含之唾液酸濃度水平較低者而言，記憶行為業已獲改進；以及圖13係一圖表，它示出：4組小豬中各組於試驗期間平均體並增加，它亦示出：就符合小豬之全部營養供給需求而言各組之飲食可相比擬。

Claims (20)

  1. 一種用於改進嬰兒學習及/或記憶行為的嬰兒配方，包含酪蛋白糖巨肽(casein glycomacropeptide)，其中酪蛋白糖巨肽的量對該嬰兒提供至少100mg/kg/日之唾液酸。
  2. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中，該嬰兒係需要在學習及/或記憶行為上作改進。
  3. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中，該嬰兒配方係被設計成待投服予該嬰兒以提供量足以改進該嬰兒學習及/或記憶行為之酪蛋白糖巨肽。
  4. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該嬰兒係年齡介於約1日至約4歲間之人類嬰兒。
  5. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該嬰兒係初生嬰兒。
  6. 如申請專利範圍第2項之嬰兒配方，其中，包含在該配方內之蛋白質的主要部份係黃豆蛋白質或牛乳汁蛋白質。
  7. 如申請專利範圍第6項之嬰兒配方，其中，包含在該配方內之蛋白質的至少約75重量%係黃豆蛋白質或牛乳汁蛋白質。
  8. 如申請專利範圍第6項之嬰兒配方，其中，包含在該配方內之實質上所有的蛋白質係黃豆蛋白質或牛乳汁 蛋白質。
  9. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該嬰兒配方係被設計以供經腸投服予該嬰兒。
  10. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中，該嬰兒配方係一包含碳水化合物、脂質、及蛋白質之營養完整之嬰兒配方。
  11. 如申請專利範圍第10項之嬰兒配方，其中該蛋白質包含選自牛乳汁蛋白質、黃豆蛋白質、及其混合物之物質。
  12. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該嬰兒配方含有量足以對該嬰兒提供至少約200mg/kg/日之唾液酸的酪蛋白糖巨肽。
  13. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該嬰兒配方包含一配方，此配方具有介於12及16g/L之間的總蛋白質含量，此總蛋白質含量中不超過40重量%為酪蛋白糖巨肽所提供。
  14. 如申請專利範圍第13項之嬰兒配方，其中該嬰兒配方包含一配方，此配方具有介於13及15g/L之間的總蛋白質含量，此總蛋白質含量中不超過30重量%為酪蛋白糖巨肽所提供。
  15. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該酪蛋白糖巨肽包含具有濃度增強之唾液酸的酪蛋白糖巨肽，其中該唾液酸含量為至少約60mg/g蛋白質。
  16. 如申請專利範圍第15項之嬰兒配方，其中該具 有濃度增強之唾液酸的酪蛋白糖巨肽包含具有唾液酸含量至少約60mg/g蛋白質、減少之蘇胺酸含量不超過10g/16g氮之高唾液酸酪蛋白糖巨肽。
  17. 如申請專利範圍第16項之嬰兒配方，其中該包含酪蛋白糖巨肽之嬰兒配方具有介於13及15g/L之間之總蛋白質含量，此總蛋白質含量中不超過30重量%是由一具有濃度增強之唾液酸(其中該唾液酸含量為至少約60mg/g蛋白質)且具有蘇胺酸含量不超過10g/16g氮之酪蛋白糖巨肽所提供。
  18. 如申請專利範圍第16項之嬰兒配方，其中該包含酪蛋白糖巨肽之嬰兒配方具有約14g/L之總蛋白質含量，此總蛋白質含量中不超過4重量%係蘇胺酸，且該嬰兒配方具有唾液酸含量至少400mg/L。
  19. 如申請專利範圍第1項之嬰兒配方，其中該嬰兒配方亦可用於增加嬰兒腦部蛋白質-鍵聯之唾液酸。
  20. 如申請專利範圍第19項之嬰兒配方，其中該嬰兒配方係被設計成能將酪蛋白糖巨肽以足以增加該嬰兒腦部蛋白質-鍵聯之唾液酸的量提供予該嬰兒。
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