TWI389887B - 製備位阻型硝醯醚之方法 - Google Patents

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Description

製備位阻型硝醯醚之方法
本發明係關於一種製備特定位阻型硝醯醚之新穎方法，其係藉由從彼等對應之位阻型硝醯基與醛及氫過氧化物反應而製得。該硝醯醚的形成可從不同的起始硝醯基進行，其接著進一步反應成所欲之化合物。以該方法所製備的化合物可有效作為聚合物對抗有害的光、氧及/或熱效應的穩定劑及作為聚合物之阻燃劑。
在本發明所使用的術語位阻型硝醯基為位阻型氮氧化物的同義字，其也常用在文獻中。因此，在本發明所使用的術語位阻型硝醯醚係用作位阻型氮氧化物醚或位阻型烷氧基胺的同義字。
因為位阻型硝醯醚具有相當大的工業利益，所以曾進行許多嘗試來發展用於彼等製造之工業上可應用的方法。
例如，WO 01/92228敘述用於製備硝醯醚，例如經N－烴氧基取代之位阻胺化合物之方法，其係藉由對應之N－氧基中間物與烴在有機氫過氧化物及銅催化劑的存在下反應。
WO 03/045919敘述用於製備硝醯醚，例如經N－烴氧基取代之位阻胺化合物之方法，其係藉由對應之N－氧基中間物與烴在有機氫過氧化物及碘化物催化劑的存在下反應。
氯化2,2,6,6－四甲基－1－側氧基六氫吡錠與攜帶α－H原子之酮類反應係由例如T.Ren等人於Bull.Chem.Soc.Jpn.,69,2935－2941(1996)及由Y.－C.Liu等人於Chinese Journal of Chemistry,14(3),252－258(1996)中敘述。
驚訝地發現位阻型硝醯醚可藉由位阻型硝醯基化合物與醛在氫過氧化物及金屬催化劑的存在下反應而製備。
非常高的產率係在短反應時間內達成。此外，可以選擇非常高的起始物濃度，因此得到極佳的體積/時間產率。反應條件與其它的先前技術方法相吡較為溫和的，並且反應非常具選擇性，而不伴隨二聚物、三聚物或寡聚物副產物的形成。
本發明的一個觀點係一種製備式(I)或(II)之位阻型硝醯醚之方法 (II)其中N4－胺為，n為從1至10之數字及R1 為C1 －C5 烷基；在式(I)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含步驟：a)將式(Ia)化合物 與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應；或b1)將式(Ib)化合物：(Ib)與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛或該等醛與彼等各自的醇之混合物及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，以得到式(Ic)化合物：(Ic)，將其進一步反應，形成式(I)化合物；在式(II)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含a)將式(IIa)或(IIb)化合物：(IIa),(IIb)與式(100)或(200)化合物：(100),(200)及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(IIc)、(IId)、(IIe)或(IIf)化合物：(IIc),(IId),(IIe)或(IIf)，將其進一步反應，形成式(II)化合物。
在式(I)中，較佳地R1 為正丙基且醛為丁醛。
在式(I)及(Ia)化合物中，較佳地n為數字1、3、5及7之混合。
例如，氫過氧化物具有式(II)：(II)，其中R104 為氫、C5 －C12 環烷基、C1 －C24 烷基、苯基或被1－4個烷基C1 －C4 烷基取代之苯基。
較佳地，氫過氧化物為氫過氧化第三丁烷、氫過氧化異丙苯或H2 O2 。
特別佳的是H2 O2 。
氫過氧化物及特別是H2 O2 典型地被溶解在水中，並可以總溶液重量為基準計從1至90重量%之濃度使用。較佳地，濃度係介於20至70重量%之間。
氫過氧化物及特別是H2 O2 也可當場製備，例如，以電解法。
金屬催化劑也可選自過渡金屬催化劑之群組或選自具有路易士(Lewis)酸特性的金屬催化劑之群組或水溶性離子化合物之群組，並且較佳地選自由鈧、鈦、釩、鉻、錳、鐵、鈷、鎳、銅、鋅、鎵、鍺、釔、鋯、鈮、鉬、釕、銠、鈀、銀、鎘、銦、錫、鑭、鈰、鉿、鉭、鎢、錸、鋨、銥、鉑、金、汞、鉈、鉛、鉍、鋁、鎂、鈣、鋰、鋇、硼、鈉、鉀、銫、鍶或其組合所組成的群組。
金屬催化劑也可與有機或無機聚合物主鏈結合，提供均勻或不均勻的催化系統。
上述金屬催化劑可包括在過渡金屬之錯合物化學中常見已知的陰離子配位基，如衍生自無機或有機酸之陰離子，實例為鹵離子，例如F－ 、Cl－ 、Br－ 或I－ ；BF4 － 、PF6 － 、SbF6 － 或AsF6 － 類型之氟錯合物；含氧酸、醇化物之陰離子；或環戊二烯或氧化物之陰離子。
進一步的實例為：硫酸根、磷酸根、過氯酸根、過溴酸根、過碘酸根、銻酸根、砷酸根、硝酸根、碳酸根；C1 －C30 羧酸之陰離子，如甲酸根、乙酸根、三氟乙酸根、三氯乙酸根、丙酸根、丁酸根、苯甲酸根、硬脂酸根、苯基乙酸根、單、二或三氯或氟乙酸根；磺酸根，例如，甲基磺酸根、乙基磺酸根、丙基磺酸根、丁基磺酸根、三氟甲基磺酸根(三氟甲磺酸根(triflate))、未經取代或經C1 －C4 烷基、C1 －C4 烷氧基或鹵素，尤其為氟、氯或溴取代之苯基磺酸根或苯甲基磺酸根；羧酸根，例如，甲苯磺酸根、甲磺酸根、對溴苯磺酸根、對甲氧基或對乙氧基苯基磺酸根、五氟苯基磺酸根或2,4,6－三異丙基磺酸根；膦酸根，例如，甲基膦酸根、乙基膦酸根、丙基膦酸根、丁基膦酸根、苯基膦酸根、對甲苯基膦酸根或苯甲基膦酸根，以及C1 －C12 －醇化物，如直鏈或支鏈C1 －C12 －醇化物，例如，甲醇化物或乙醇化物。
陰離子及中性配位基也可以至多金屬催化劑之錯合陽離子較佳的配位數存在，尤其為4、5或6個。額外的負電荷係以陽離子平衡，尤其為單價陽離子，如Na＋ 、K＋ 、NH4＋ 或(C1 －C4 烷基)4 N＋ 。這些陰離子及中性配位基可用於調整對應過渡金屬的反應性，例如，以便削弱催化劑活性。
中性配位基為過渡金屬之錯合物化學中常見已知的。適合的無機配位基係選自由水(H2 O)、胺基、氮、一氧化碳及硝醯基所組成的群組。適合的有機配位基係選自由下列所組成的群組：膦，例如(C6 H5 )3 P、(i－C3 H7 )3 P、(C5 H9 )3 P或(C6 H11 )3 P；二、三、四及羥胺，如乙二胺、乙二胺四乙酸(EDTA)、N,N－二甲基－N’,N’－雙(2－二甲胺基乙基)－乙二胺(Me6 TREN)、兒茶酚、N’,N’－二甲基－1,2－苯二胺、2－(甲胺基)酚、3－(甲胺基)－2－丁醇或N’,N’－雙(1,1－二甲基乙基)－1,2－乙烷二胺、N,N,N’,N”,N”－五亞甲基二乙基三胺(PMDETA)、C1 －C8 －二醇或甘油酯，例如乙二醇或丙二醇或其衍生物，例如，二、三或四乙二醇二甲醚，及單牙或雙牙雜環族e－ 予體配位基。
金屬催化劑，特別為過渡金屬催化劑，可進一步包括雜環族e－ 予體配位基，其係衍生自例如由呋喃、噻吩、吡咯、吡啶、雙吡啶、甲基吡啶亞胺、二氮雜菲、嘧啶、雙嘧啶、吡、吲哚、二水楊醛縮乙二胺(salen)、香豆酮、苯并噻吩、咔唑、二苯并呋喃、二苯并噻吩、吡唑、咪唑、苯并咪唑、唑、噻唑、雙噻唑、異唑、異噻唑、喹啉、雙喹啉、異喹啉、雙異喹啉、吖啶、色烯、吩、吩、吩噻、三、噻蒽、嘌呤、雙咪唑及雙唑所組成的群組所選出之未經取代或經取代之雜芳烴。
例如，金屬催化劑為處於任何氧化態之Ag、Mn、Fe、Cu、Zr、Na、Mg、Ca、Al、Pd、In或Ce的鹽或錯合物。
例如，金屬催化劑為處於任何氧化態之Fe、Cu、Mn、Na、Mg、Pd、In、Zr或Bi的鹽或錯合物。
較佳地，金屬催化劑為Fe2＋ 或Fe3＋ 、Cu＋ 或Cu2＋ 、Na＋ 或Ca2＋ 鹽。
上述金屬離子典型的抗衡離子係衍生自無機或有機酸。抗衡離子的實例為Cl－ 、NO3 － 、SO4 2－ 、CO3 2－ 、PO4 3－ 、CH3 COO－ 、SO3 2－ 或CF3 SO3 － 。
金屬催化劑典型地以0.0005至10.0莫耳當量之量存在，其依據金屬而定。例如，Cu＋ 或Cu2＋ 較佳地以位阻型硝醯基之莫耳當量為基準計從0.0005至0.2莫耳當量，而更佳地從0.005至0.05莫耳當量之量使用。例如，Na＋ 較佳地以位阻型硝醯基之莫耳當量為基準計從0.005至3.0莫耳當量，而更佳地從0.01至2.0莫耳當量之量使用。
本方法典型地在正常大氣壓力下進行。在具有非常低沸點的醛之例子中，可能有利的是在反應期間施予壓力。
反應時間通常為短時間，其係依據所使用的位阻型硝醯基而定。例如，反應時間從0.5小時改變至20小時，例如，其係從1小時至7小時。
反應典型地在介於0°至100℃之間的溫度下進行，其係依據所使用的催化劑而定。
例如，如果使用Cu＋ 或Cu2＋ ，則反應溫度特別介於10°至60℃之間，而較佳地介於25°至50℃之間。如果使用Na＋ ，則反應溫度較佳地介於25°至100℃之間，更佳地介於60°至100℃之間。
pH值可從1改變至10。較佳的是中性至微酸性，例如，pH 4至6。
各種無機及有機酸可用於維持pH值在較佳的範圍內，無機及有機酸的實例已說明於上。典型的實例為HCl、H2 SO4 、H3 PO4 、CH3 COOH、CH3 SO3 H或例如以H3 PO4 或CH3 COOH為主之緩衝系統。
反應可在有或沒有額外的溶劑下進行。在一些例子中，當反應在兩相系統中進行，例如，一相為水時，則可能有利。兩相系統也可在其中醛不完全溶於水相中的那些例子中有優勢。位阻型硝醯基可在水相或在有機相中，而醛在其它各自的相中。在不互溶相之例子中，可能有利的是使用相轉移催化劑，典型為兩親分子，或適合的惰性共溶劑。典型的相轉移催化劑為含有陰離子的鹽類，如四烷基銨及烷芳基鏻化合物之鹵化物、氫氧化物、硫酸氫鹽、磷酸鹽。相轉移法的通用實例可見於例如Chemistry Industry Digest(2005),18(7),49－62、Topics in Catalysis(2004),29(3－4),145－161或Interfacial Catalysis(2003),159－201中。
典型的惰性溶劑為例如水、烷類、甲苯、二甲苯、硝苯、乙酸、酯類如乙酸乙酯、醇類如乙醇或第三丁醇、鹵化溶劑類如二氯甲烷或氯苯、離子液體、醚類如四氫呋喃或第三丁基甲醚、NMP或超臨界二氧化碳。基本上，所有氫過氧化物穩定的(例如，過氧化氫穩定的)溶劑可用於該方法中。如上所述，醇可用作在本發明方法中的共溶劑，特別為那些在氧化時形成所使用的醛之溶劑。例如，乙醇可用在其中形成基之物種為乙醛的這類方法中。
醛及氫過氧化物可以廣泛的濃度範圍使用。與位阻型硝醯基相比，彼等典型地以過量使用。醛典型地為以位阻型硝醯基之莫耳量為基準計1.05至20莫耳當量之過量，例如，1.25至5莫耳當量。氫過氧化物典型地以位阻型硝醯基之莫耳量為基準計1至10莫耳當量之過量使用，例如，1.5至3莫耳當量。
反應可以許多方式進行。例如，將位阻型硝醯基溶解在醛中。若必要時，加入惰性共溶劑。將氫過氧化物水溶液加入該溶液中，並在攪拌一段短時間之後，加入溶解在水中或在適當溶劑中的金屬催化劑，或例如以粉末形式直接加入。將混合物攪拌及反應一段適當的時間。在本方法的另一具體實例中，有可能將醛溶解在適當的溶劑中及接著加入氫過氧化物。在特定的時間之後，加入溶解在適當溶劑中或純的位阻型氮氧化物基，接著加入催化劑。也有可能將位阻型硝醯基溶解在適當的溶劑中，加入催化劑及接著經一段時間同時或一個接一個加入醛及氫過氧化物。
較佳地將氧化劑經一段時間加至位阻型硝醯基和醛及金屬催化劑在適當溶劑中之溶液中，或將氧化劑及醛經一段時間加至位阻型硝醯基及金屬催化劑之溶液中。
有可能在開始時使用全部量的醛或只用一部分。接著可將剩餘的量經所欲之時間送入反應混合物中。氫過氧化物及金屬催化劑也可在最初完全加入反應混合物中或經特定的時間分批加入。
當從N－H前驅體開始時，也有可能將其氧化成對應之硝醯基及接著在一鍋法持續反應成所欲之硝醯醚。
本發明的特定具體實例為製備式(I)或(II)之位阻型硝醯醚之方法， 或(II)其中N4－胺為，n為從1至10之數字及R1 為丙基；在式(I)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含a)將式(Ia)化合物 與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應；或b1)將式(Ib)化合物與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛或該等醛與彼等各自的醇之混合物及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(Ic)化合物，及b2)將式(Ic)化合物與丁胺進一步反應及接著氫化，得到式(Id)化合物：(Id)，將其與三聚氯化氰反應成式(Ie)化合物；及將式(Ic)化合物與1,6－二胺基己烷反應及接著氫化，得到式(If)化合物；及b3)將式(Ie)及(If)化合物反應，得到式(I)化合物；在式(II)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含a)將式(IIa)或(IIb)化合物：(IIa),(IIb)與式(100)或(200)化合物：(100),(200)及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(IIc)、(IId)、(IIe)或(IIf)化合物：(IIc),(IId),(IIe)或(IIf)；b1)進一步將化合物(IIe)或(IIf)直接與正丁胺反應，接著氫化，以及在以保護基保護醇基團之後，將式(IIc)或(IId)化合物與正丁胺反應，接著氫化，得到式(IIg)化合物： b2)將式(IIg)化合物與三聚氯化氰反應，得到式(IIh)化合物：(IIh)，將其與N4－胺反應，得到式(II)化合物；或另一選擇係b3)將式(IIi)化合物：(IIi)與化合物100或200及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，若適當時接著氫化，得到化合物(IIh)，將其與N4－胺進一步反應，得到式(II)化合物。
中間物硝醯醚的進一步反應為已知的反應，並為有機化學的標準程序。
當式(I)中的R1 為丙基時，則所得式(I)化合物為汽巴特用化學品之Tinuvin NOR 371(RTM)光穩定劑。
式(II)化合物為汽巴特用化學品之Flamestab 116(RTM)阻燃劑。
位阻型硝醯基起始物為所屬技術領域中已知的；彼等可藉由對應之N－H位阻型胺以適合的氧予體氧化而製備，例如藉由對應之N－H位阻型胺與氫過氧化物及鎢酸鈉反應，如E.G.Rozantseu等人在Synthesis,1971,192中所述；或與氫過氧化第三丁烷及鉬(VI)反應，如在美國專利第4,691,015號中所指導，或以類似方式獲得。
位阻型硝醯基(位阻型NH化合物)之前驅體化合物基本上為已知的，而且為市售商品。所有的該化合物可以已知的方法製備。彼等的製備揭示在例如：US－A－5,679,733、US－A－3,640,928、US－A－4,198,334、US－A－5,204,473、US－A－4,619,958、US－A－4,110,306、US－A－4,110,334、US－A－4,689,416、US－A－4,408,051、US－A－768,175(Derwent 88－138,751/20)、US－A－5,049,604、US－A－4,769,457、US－A－4,356,307、US－A－4,619,956、US－A－5,182,390、德國專利－2,269,819、US－A－4,292,240、US－A－5,026,849、US－A－5,071,981、US－A－4,547,538、US－A－4,976,889、US－A－4,086,204、US－A－6,046,304、US－A－4,331,586、US－A－4,108,829、US－A－5,051,458、WO－A－94/12,544(Derwent 94－177,274/22)、DD－A－262,439(Derwent 89－122,983/17)、US－A－4,857,595、US－A－4,529,760、US－A－4,477,615、CAS 136,504－96－6、US－A－4,233,412、US－A－4,340,534、WO－A－98/51,690及EP－A－1,803中，特別為US 4 442 250或US－A－6,046,304。
氧化可以類似於在US 5,654,434中所述之以過氧化氫氧化4－羥基－2,2,6,6－四甲基六氫吡啶而進行。另一種也適合的氧化法敘述在WO 00/40550中使用過乙酸。氮氧化物(硝醯基)化學的詳盡敘述可見於例如L.B.Volodarsky,V.A.Reznikov,V.I.Ovcharenko.：“Synthetic Chemistry of Stable Nitroxides”,CRC Press,1994中。
下列的實施例說明本發明。
製備實施例
式(I)化合物之製備 式(I)化合物係根據下列的反應流程從1－氧基2,2,6,6－四甲基六氫吡啶－4－側氧基開始 或從下式化合物開始製備 其為Chimassorb 2020(RTM)之氧化產物。Chimassorb 2020被敘述在EP 782 994中，n為介於1至10之間的數字混合，Mn (以GPC法)約3000及Mw /Mn 典型為1.2。
在1公升夾套反應器中，將100公克Chimassorb 2020(汽巴特用化學品公司之市售產品)加至400公克甲苯中。當產物溶解時，加入150公克無水Na2 CO3 。混合物的溫度被設定為25℃，並在5小時之內加入230公克35%過乙酸，使溫度維持在介於20℃至30℃之間。在加入完成之後，將混合物在25℃下攪拌1.5小時及接著加熱至高達35℃，並加入500公克水。將混合物加熱至70℃及在該溫度下攪拌55分鐘。將混合物分離成兩相及將水相分離。以共沸蒸餾將水移出有機相，得到490公克紅色溶液。
下式化合物之製備 (Tinuvin NOR 371(RTM)，CAS 565450－39－7)
將以上所得溶液冷卻至15℃，並加入126公克83%乙酸水溶液、80公克30% H2 O2 水溶液及67公克丁醛。在15℃下加入2.4公克CuCl。將所得混合物在15℃下攪拌10小時，然後在38℃下2小時。停止攪拌及將相分離。加入15% EDTA水溶液及將所得混合物在30－35℃下攪拌15分鐘。將下層藍綠色水相分離，並接著將有機相以碳酸鈉水溶液清洗。將混合物攪拌15分鐘，並在將相分離之後，以共沸將水自有機相移除。在真空下蒸餾移除溶劑，得到116公克淡黃色泡沬。
Tinuvin NOR 371(RTM)之替換合成法－實施例A 將在第三丁醇中的100公克Chimassorb 2020(RTM)(汽巴特用化學品公司之市售產品)與120公克50%過氧化氫在3公克碳酸鈉十水合物的存在下反應，在75℃下反應約7－9小時之後，供應Chimassorb 2020－硝醯基。將整批以亞硫酸鈉溶液處理，以破壞未反應之過氧化物，並接著將水層分離。將整批pH以少量冰醋酸達到7。加入額外140公克第三丁醇，接著加入100公克丁醛及0.2公克Cu(I)Cl。送入過氧化氫(120公克)，同時使反應溫度維持在35℃。將整批保持在35℃，直到反應完成為止。加入亞硫酸鈉與氫氧化鈉溶液之組合。在部分真空(15－20毫米Hg)下汽提出第三丁醇/水，並以己烷代替第三丁醇。在60℃下攪拌30分鐘之後，將水層分離。將整批pH以少量酸調整至7。進行EDTA清洗，並將產物以熱水汽提而分離及在80℃之烤箱中乾燥至固定重量。產量：117公克；黃色粉末。
Tinuvin NOR 371(RTM)之替換合成法－實施例B 在不銹鋼加壓釜中，將70克50%過氧化氫加至在第三丁醇中的50公克Chimassorb 2020(RTM)(汽巴特用化學品之市售產品)中。將加壓釜以2巴二氧化碳加壓及緩慢加熱至58℃。將反應混合物攪拌12小時，以供應Chimassorb 2020－硝醯基。將反應混合物加至100公克第三丁醇中，並加入55公克丁醛及0.2公克Cu(I)Cl。送入過氧化氫(85公克)，同時使反應溫度維持在35℃。將整批保持在35℃，直到反應完成為止。緩慢加入250毫升10%碳酸鈉水溶液及將混合物在70℃下攪拌2.5小時。將水相分離。在部分真空(15－20毫米Hg)下汽提出第三丁醇/水，並以甲苯代替第三丁醇。將整批pH以少量酸調整至7。進行EDTA清洗，並將產物以熱水汽提而分離及在80℃之烤箱中乾燥至固定重量。產量：51公克；黃褐色泡沫。
從Chimassorb 2020－硝醯基製備Tinuvin 371之替換合成法－實施例C 將Chimassorb 2020－硝醯基(5克)在60℃下溶解在丁醇(20毫升)中。加入氯化鈉(1.36公克)在水(25毫升)中之溶液，接著加入丁醛(9毫升)。將乳液在60℃下攪拌，並在30分鐘之內逐滴加入30%過氧化氫(7毫升)。將混合物緩慢加熱至90°及在90°下攪拌4－8小時。
整理：將水相分離及棄置。將有機相以水(50毫升)萃取，接著逐滴加至甲醇(300毫升)中。伴隨攪拌加入水(50毫升)，並將pH－值藉由加入碳酸鈉水溶液而調整至8－9。將沉澱物過濾及以水清洗數次，接著在60℃之真空下乾燥隔夜。產量：4.64公克(77%)，灰白色粉末。
用於製備Tinuvin 371之替換合成法－實施例D 將Chimassorb 2020(汽巴特用化學品公司之市售產品)(10克)在78°下溶解在第三丁醇(13.2毫升)中。在冷卻至45℃之後，加入34毫克鎢酸鈉二水合物在水(2毫升)中之溶液。在45°下逐滴加入在水中的50%過氧化氫(16.8毫升)。將混合物在45°下攪拌18小時。
將氯化鈉(2.72公克)溶解在水(13.2毫升)中及加至反應混合物中，接著加入丁醛(18.2毫升)。在53°下逐滴加入在水中的30%過氧化氫(14.3毫升)。將混合物在78－80°下攪拌5小時。
整理：將水相分離及棄置。將剩餘的有機相逐滴加至甲醇(200毫升)中。將pH以碳酸鈉水溶液調整至8－9。將混合物在25°下攪拌1小時，並將沉澱物過濾，以水清洗數次，並在60℃之真空下乾燥隔夜。產量為11.43公克(95%)，灰白色粉末。
用於製備下式化合物之方法
將10公克乙酸、8公克30% H2 O2 水溶液及6.8公克丙醛加至48.3公克Chimassorb 2020－硝醯基在150毫升甲苯中之溶液中。在室溫下加入0.2公克CuCl。將所得混合物在35℃下攪拌10小時；加入另外4公克30% H2 O2 及在48℃下持續攪拌4小時。停止攪拌及將兩相分離。加入15% EDTA水溶液及將所得混合物在30－35℃下攪拌15分鐘。將下層藍綠色水相分離及接著將有機相以碳酸鈉水溶液清洗。將混合物攪拌15分鐘，並在相分離之後，以共沸將水自有機相移除。在真空下蒸餾移除溶劑，得到9.8公克淡黃色泡沫。以NMR證實有乙氧基的存在。
用於製備下式化合物之方法
將Chimassorb 2020－硝醯基(5公克)在60℃下溶解在丁醇(20毫升)中。加入氯化鈉(1.36公克)在水(25毫升)中之溶液，接著加入丁醛(10毫升)。將乳液在60℃下攪拌，並在30分鐘之內逐滴加入30%過氧化氫(7毫升)。將混合物緩慢加熱至90°及在90°下攪拌7小時。
整理：將水相分離及棄置。將有機相以水(50毫升)萃取，接著逐滴加至甲醇(300毫升)中。伴隨攪拌加入水(50毫升)，並將pH－值藉由加入碳酸鈉水溶液而調整至8－9。將沉澱物過濾及以水清洗數次，接著在60℃之真空下乾燥隔夜。產量：4.35公克(69%)，灰白色粉末。
從1－氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－酮開始1－丙氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－酮，化合物O(字母係指上述流程) 將76.5公克(446毫莫耳)三丙酮胺－N－氧基溶解在350毫升乙醇及20毫升水中。在室溫下加入43公克丁醛、1.5公克乙酸及0.65公克CuCl。經2小時時間送入57毫升30%過氧化氫水溶液，使反應溫度維持在25－30℃。在6小時之後，加入另外15毫升過氧化氫溶液。在24小時之後，將綠色溶液以300毫升第三丁甲醚稀釋及將兩相分離。將有機相以10%抗壞血酸溶液、水、稀碳酸鈉溶液、稀氯化鈉溶液及氯化鈉飽和溶液清洗。將有機相經硫酸鈉乾燥及最終在真空下蒸發至完全乾燥，以供應91公克藍色油。將產物以蒸餾分式(沸點為75－80℃，0.1毫巴)純化，以供應78.1公克(82%)產物。
NMR－數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.95(t,3H),1.14(s,6H),1.28(s,6H),1.55(m,2H),2.33(d,2H),2.54(d,2H),3.81(t,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：10.9,21.8,22.5,32.5,53.3,62.9,78.4.
丁基－[1－(丙氧基)－2,2,6,6－四甲基－亞六氫吡啶－4－基]－胺，化合物R 將18.7公克(81.5毫莫耳)化合物O溶解在100毫升甲醇中，並加入7.0公克正丁胺及10公克硫酸鈉。將混合物在室溫下攪拌，直到13C－NMR光譜法顯示起始物消失為止。過濾反應混合物及蒸發有機溶劑得到21.4公克純產物(98%)；油。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.93(2t,6H),1.04(s,3H),1.09(s,3H),1.25(s,3H),1.28(s,3H),1.35(m,2H),1.49－1.61(m,4H),2.0(d,1H),2.20(m,1H),2.41(d,1H),2.58(m,1H),3.37(m,2H),3.75(m,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：10.9,14.0,20.7,21.9,32.4,33.1,40.9,50.5,51.1,61.8,62.2,78.4,167.8.
丁基－(1－丙氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物S 在不銹鋼加壓釜中，將0.5公克10%鈀/炭加至21.4公克(79.7毫莫耳)化合物R在100毫升甲醇中之溶液中。將加壓釜以5巴氫加壓及在60－75℃下攪拌20小時。將反應混合物經由矽藻土過濾及在真空中移除甲醇，得到21.1公克(96%)黃色固體。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.93(m,6H),1.17(s,6H),1.19(s,6H),1.2－1.31(m,2H),1.32－1.37(m,2H),1.41－1.47(m,2H),1.51－1.56(m,2H),1.71－1.74(m,2H),2.59(t,2H),2.73－2.78(m,1H),3.69(t,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：11.0,14.0,20.6,21.0,21.8,32.8,33.3,46.8,48.2,59.8,78.4.
以類似方式，1－丙氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－胺，化合物Q可使用在甲醇中的7M氨溶液及接著以氫化法而製備。
NMR數據：13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：10.9,20.9,21.9,33.1,33.2,42.1,49.8,59.7,59.8,78.3.
該化合物可藉由已知的方法(例如，還原胺化或使用丁基溴/氯之烷基化)轉變成丁基－(1－丙氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物S，或N,N’－雙－(2,2,6,6－四甲基－1－丙氧基－六氫吡啶－4－基)－己烷－1,6－二胺，化合物P。
N,N’－雙－(2,2,6,6－四甲基－1－丙氧基－六氫吡啶－4－基)－己烷－1,6－二胺，化合物P 將32.5公克(0.15莫耳)化合物O、9.3公克(0.55當量)1,6－二胺基己烷、220毫升甲醇及0.75公克10% Pd/C之混合物在70℃及25巴下氫化隔夜。將反應混合物過濾及將揮發物蒸發，得到38.8公克(100%)淺棕色黏性油。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.95(t,6H),1.15(s,12H),1.18(s,12H),1.20－1.26(m,4H),1.34－1.36(br m,4H),1.46－1.49(m,4H),1.51－1.58(m,4H),1.72－1.75(m,4H),2.60(t,4H),2.75－2.80(m,2H),3.71(t,4H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：11.0,21.0,22.0,27.4,30.6,33.2,46.6,47.0,48.1,59.7,78.5.
丁基－(4,6－二氯－1,3,5－三 －2－基)－(2,2,6,6－四甲基－1－丙氧基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物S 將35.2公克(0.13莫耳)化合物R在5－10℃下緩慢加至24公克(0.13莫耳)三聚氯化氰在125毫升二甲苯中之懸浮液中。允許混合物溫熱至高達40℃，接著加入29公克(0.145莫耳)NaOH(20%水溶液)。在40℃下攪拌2.5小時之後，取出樣品，並分析。GLC顯示>98%轉化率。以NMR確認結構。
使用化合物S及P製備Tinuvin NOR 371(RTM) 繼續前述實施例：將水相分離，並將有機相加熱至70℃，接著緩慢加入33.2(0.065莫耳)化合物P及33公克水。在加入20公克(0.15莫耳)30%氫氧化鈉水溶液之後，將混合物在80℃下攪拌2小時。以NMR確認結構。將熱水相分離。將有機相冷卻至25℃及轉移至加壓釜中。在加入66.4公克(0.13莫耳)化合物P及28.6公克(0.143莫耳)NaOH(20%水溶液)之後，將加壓釜密封及加熱至175℃，此時將其放置4小時。在冷卻至25℃之後，將加壓釜卸除及將水相分離(在80℃下)。以NMR確認結構。Mn/Mw(GPC)1700/3300－1900/3800。殘餘的化合物P量約6%(面積%)。
與2－氯基－4,6－雙(二丁胺基)－s－三進一步反應得到Tinuvin NOR 371(RTM)。
式(II)化合物之製備 式(II)化合物係根據下列的反應流程從三丙酮胺及從對應之4－羥基－2,2’－6,6’－四甲基六氫吡啶－1－氧基開始製備。替換法係使用化合物TH－7作為起始物，如下所概述。
三丙酮胺－N－氧基 將71.4公克(0.63莫耳)30%過氧化氫水溶液在5℃下及在1小時之內加至50.0公克(0.322莫耳)三丙酮胺、3.94公克(0.01莫耳)鎢酸鈉二水合物與250毫升水之攪拌混合物中。將有機混合物溫熱至25℃及持續攪拌21小時。接著加入碳酸鉀，直到發生相分離為止，並將三丙酮胺－N－氧基以總共150毫升第三丁甲醚萃取三次。在真空下完全移除有機溶劑，得到51.5公克(94%)產物。
1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－酮，化合物C(字母係指上述流程) 將6.8公克(39.9毫莫耳)三丙酮胺－N－氧基溶解在丁醇與水的2：1混合物中。加入4.5公克1,2,3,6－四氫苯甲醛，接著加入5.7公克30%過氧化氫水溶液及54毫克氯化銅(II)。將混合物在25－35℃下攪拌24小時。在12小時之後，加入另外3.8公克H2 O2 。將綠色反應混合物以80毫升第三丁甲醚稀釋，並接著以20毫升0.1N NaOH清洗，以水及氯化鈉飽和溶液清洗。將有機相經硫酸鈉乾燥及最終在真空下蒸發至完全乾燥，以供應7.22公克產物(72%)；固體；GC純度>95%。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：1.21(s,3H),1.30(s,3H),1.55(m,1H),2.03－2.31(m,6H),2.41(m,2H),2.60(m,2H),4.03(m,1H),5.60(m,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：23.0(2C),25.0,28.6,31.5,34.1(2C),53.5,79.1,124.5,126.8,208.6.
1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－酮，化合物B，可使用環己烷甲醛以類似方式製備。
NMR數據：13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：22.9,23.3,25.0,25.8,32.4,32.7,34.0,53.4,62.9,82.5,208.8.
丁基－[1－(環己－3－烯氧基)－2,2,6,6－四甲基－亞六氫吡啶－4－基]－胺，化合物M 將2.5公克(9.9毫莫耳)化合物C溶解在15毫升甲醇中，並加入0.78公克正丁胺及2公克硫酸鈉。將混合物在室溫下攪拌，直到13C－NMR光譜法顯示起始物消失為止。過濾反應混合物及蒸發有機溶劑得到3.0公克純產物(99%)；油。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.94(t,3H),1.03－1.71(m,16H),2.01－2.29(m,6H),2.41(m,2H),2.60(m,2H),3.30(m,2H),4.00(m,1H),5.59(m,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：14.0,20.7,20.8,21.3,25.0,26.2,27.1,28.7,31.7,41.3,50.7,51.8,61.8,62.3,78.8,125.0,126.8,167.4.
以類似方式，丁基－(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－亞六氫吡啶－4－基)－胺，化合物L，可從化合物B開始製備。
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：14.0,20.7,23.8,25.8,29.7,33.1,41.4,50.5,51.4,61.8,62.2,82.0,168.3.
丁基－(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物D 在400毫升不銹鋼加壓釜中，將2.0公克10%鈀/炭加至30公克(98毫莫耳)化合物M在200毫升甲醇中之溶液中。將加壓釜以5巴氫加壓及在60℃下攪拌2.5小時。將反應混合物經由矽藻土過濾及在真空中移除甲醇。將所獲得的油狀物質進行管柱層析法(4：1之己烷/丙酮；0.5%三乙胺)，得到28.1公克(94%)純產物；白色固體。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.91(t,3H),1.10－1.28(m,20H),1.34(m,2H),1.47(m,2H),1.53(m,1H),1.73(m,4H),2.06(s,1H),2.61(m,2H),2.75(m,1H),3.59(m,1H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：14.0,20.5,20.8,21.3,25.0,26.1,32.8,33.7,35.0,46.7,47.2,48.2,59.8,81.9.
相同的產物可從丁基－(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－亞六氫吡啶－4－基)－胺，化合物L開始以類似方式製備。產率：98%；白色固體。
2,4－雙－[(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三 ，化合物F 將5.0公克(16.1毫莫耳)丁基－(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺在40℃下加至1.49公克三聚氯化氰與35毫升二甲苯之混合物中。加入氫氧化鈉及將混合物在70℃下攪拌，直到反應完全為止。將混合物冷卻及加入水。將有機相以1N HCl及水清洗，經硫酸鈉乾燥及在真空中移除有機相。產量：5.9公克(定量)；白色泡沫。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.94(m,6H),1.15－1.40(m,39H),1.49－1.61(m,10H),1.62－1.82(m,8H),2.05(m,4H),3.32(m,4H),3.61(m,2H),5.00(m,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：13.9,14.0,20.3,20.5,20.6,20.8,25.1,25.9,31.8,31.9,32.9,34.6,42.3,42.5,43.0,43.5,46.0,46.1,46.3,60.2,60.3,81.9,82.0,164.6,164.8,168.9.
2,4－雙－[(1－氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三 ，化合物E 將25公克N,N’－二丁基－6－氯－N,N’－雙－(2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－[1,3,5]三－2,4－二胺溶解在70毫升甲苯中。將混合物冷卻至10℃，並經3小時時間加入24.8公克(2.8當量)過乙酸。將混合物在30℃下攪拌隔夜。將混合物以100毫升甲苯稀釋，並以飽和碳酸鈉溶液、水及飽和氯化鈉溶液清洗。在經硫酸鈉乾燥之後，在真空中移除有機溶劑，得到紅色油狀殘餘物，在一經放置時，其轉變成紅色固體。產量：12.6公克(48%)。
2,4－雙－[(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三 ，化合物F 將6.0公克(10.6毫莫耳)2,4－雙－[(1－氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三溶解在30毫升甲苯、30毫升t－BuOH及2毫升乙酸中。加入2.4公克環己烷甲醛(2當量)及37毫克CuCl。經1.5小時加入5.0公克(4當量)30% H2O2水溶液。將混合物在40℃下攪拌隔夜。將混合物以100毫升TBME稀釋，並以20%亞硫酸鈉溶液、飽和碳酸鈉溶液、水及飽和氯化鈉溶液清洗。在經硫酸鈉乾燥之後，在真空中移除有機溶劑。將殘餘物進行管柱層析法(己烷/乙酸乙酯99：1)，以供應3.3公克(42%)產物；白色泡沫。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.94(m,6H),1.15－1.40(m,39H),1.49－1.61(m,10H),1.62－1.82(m,8H),2.05(m,4H),3.32(m,4H),3.61(m,2H),5.00(m,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：13.9,14.0,20.3,20.5,20.6,20.8,25.1,25.9,31.8,31.9,32.9,34.6,42.3,42.5,43.0,43.5,46.0,46.1,46.3,60.2,60.3,81.9,82.0,164.6,164.8,168.9.
以類似方式，2,4－雙－[(1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三，化合物G，可使用1,2,3,6－四氫苯甲醛製備。產率：30%；白色蠟狀固體。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：0.8－1.0(m,6H),1.11－1.34(m,32H),1.42－1.80(m,10H),1.96－2.23(m,8H),2.43(m,2H),3.32(m,4H),3.60(m,1H),3.92(m,2H),4.99(m,2H),5.58(m,4H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：13.9,14.0,14.1,20.0(div.),20.9,21.0,25.0,29.0,32.0(div.),33.1,33.2,34.6,42.0,42.5,43.0,46.0,46.1,46.3,60.0,65.4,78.8,78.9,125.0,126.7,164.1,164.5,168.4.
將在甲苯中的2,4－雙－[(1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三，化合物G氫化(10% Pc/C，5巴H2 ，60℃)，以供應2,4－雙－[(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)丁胺基]－6－氯基－s－三，化合物F。產率：97%；白色泡沫。
1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－醇，化合物I 將1.0公克(5.8毫莫耳)1－氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－醇(Prostab 5198，汽巴特用化學品公司之市售產品)溶解在5毫升乙醇/水(1：1)中，並加入2毫升環己烷甲醛，接著加入5毫升30%過氧化氫水溶液。在室溫下加入毫克CuCl。將反應混合物在室溫下攪拌隔夜，得到綠色溶液。加入30毫升第三丁甲醚及將兩相分離。將有機相以10%抗壞血酸溶液、水、稀碳酸鈉溶液、稀氯化鈉溶液及飽和氯化鈉溶液清洗。將其經硫酸鈉乾燥及最終在真空下蒸發至完全乾燥。將產物以管柱層析法(己烷/丙酮13：1)純化，以供應1.05公克(70%)產物；白色固體。
NMR：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：1.13(s,3H),1.20(s,3H),1.1－1.3(m,8H),1.50(m,6H),1.70(m,4H),2.05(m,2H),3.61(m,1H),3.96(m,1H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：21.2,25.0,25.9,32.8,34.5,48.8,60.0.63.4,81.9.
以類似方式，1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－醇，化合物H，可使用1,2,3,6－四氫苯甲醛製備。
產量：78%；白色固體。
NMR數據：1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：1.16(s,6H),1.22(s,6H),1.49(m,2H),1.83(m,2H),2.04－2.28(m,4H),2.41(d,1H),2.58(m,1H),3.98(m,2H),5.91(m,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：21.3,25.1,28.8,32.0,34.5,48.2,60.2,63.4,78.8,125.0,126.7.
1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基－甲苯－4－磺酸酯，化合物K 將3公克(11.8毫莫耳)化合物I溶解在15毫升二氯甲烷中，並在0℃下加入1.45公克三乙胺及2.3公克對甲苯磺醯氯。將混合物在室溫下攪拌4小時，並在加入另1.2公克對甲苯磺醯氯之後，在40℃下攪拌24小時。將反應混合物以50毫升二氯甲烷稀釋，並將有機相連續以水、1N HCl、NaHCO3 溶液及食鹽水清洗。在經Na2 SO4 乾燥之後，將混合物過濾及將溶劑在減壓下蒸發。將棕色殘餘物以管柱層析法(己烷/丙酮49：1→9：1)純化，以供應3.3公克(69%)產物；白色固體。
1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：1.04(s,3H),1.1－1.25(m,14H),1.51(m,1H),1.60－1.80(m,6H),1.94(m,2H),2.45(s,3H),3.55(m,1H),4.71(m,1H),7.31(d,2H),7.78(d,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：20.9,21.6,25.2,25.9,33.1,34.3,45.4,60.0,75.7,82.0,127.6,129.6,134.2,144.5.
以類似方式，1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基－甲苯－4－磺酸酯，化合物J，可使用1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－醇製備。產率：63%；白色固體。
1 H－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：1.05(s,3H),1.13－1.25(m,12H),1.53(m,1H),1.69(m,6H),2.09(m,2H),2.43(s,3H),3.59(m,1H),5.37(m,2H),7.35(d,2H),7.76(d,2H).
13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：21.3,23.8,25.0,25.9,32.4,32.8,32.9,32.9,33.0,58.2,60.7,76.0,82.3,119.9,127.6,129.2,134.1,136.5,144.9.
此階段之氫化(MeOH，5% Pd/C，5巴H2 ，40℃)得到1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基－甲苯－4－磺酸酯，化合物K。產率：94%；白色固體。
丁基－(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物D 將0.5公克(1.22毫莫耳)1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基－甲苯－4－磺酸酯溶解在3毫升DMSO中。加入1.1當量N－丁胺及將混合物在70℃下攪拌，直到TLC分析顯示起始物完全消失為止。將混合物以15毫升水稀釋及以二氯甲烷萃取。將有機相以稀碳酸鈉溶液、稀氯化鈉溶液及飽和氯化鈉溶液清洗，並接著經硫酸鈉乾燥。在真空中移除有機溶劑，並將剩餘的油狀殘餘物進行管柱層析法(己烷/乙酸乙酯5：1，0.1%三乙胺)。分離出兩種主要部分。產量：49毫克(13%)化合物D。
78毫克(27%)1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－1,2,3,6－四氫吡啶13 C－NMR(CDCl3 ),δ(ppm)：21.3,23.8,25.0,25.9,32.4,32.8,32.9,32.9,33.0,58.2,60.7,119.9,136.6.
以類似方式，丁基－(1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物N，可從1－環己－3－烯氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基－甲苯－4－磺酸開始製備。產率：9%；白色固體。
此階段之氫化(MeOH，5% Pd/C，5巴H2 ，40℃)得到丁基－(1－環己氧基－2,2,6,6－四甲基－六氫吡啶－4－基)－胺，化合物D。
Flamestab NOR 116 將6公克(8.2毫莫耳)化合物F、0.47公克(2.7毫莫耳)N,N’－雙(3－胺丙基)乙二胺與1.7公克(8.5毫莫耳)20% NaOH水溶液之混合物在125℃之加壓釜中加熱18小時。將混合物冷卻至25℃，以己烷稀釋及將水相分離。將有機相以水及飽和NaCl溶液清洗，經硫酸鈉乾燥，過濾及在旋轉蒸發器上濃縮。將粗油緩慢加至沸騰的甲醇中，得到白色沉澱物。將懸浮液以超聲波處理，過濾及將濾塊乾燥，以供應為白色粉末的產物。
就透射率及殘餘的銅含量而論，該產物展現吡現有技術材料高的品質。
以原子吸收光譜法所測量之殘餘銅量小於0.1 ppm。

Claims (10)

  1. 一種製備式(I)或(II)之位阻型硝醯醚之方法， 其中N4-胺為，n為從1至10之數字及R1 為C1 -C5 烷基；在式(I)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含步驟：a)將式(Ia)化合物 與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應；或b1)將式(Ib)化合物：與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛或該等醛與彼等各自的醇之混合物及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(Ic)化合物：，將其進一步反應，形成式(I)化合物；在式(II)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含 a)將式(IIa)或(IIb)化合物：，與 式(100)或(200)化合物：，及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(IIc)、(IId)、 (IIe)或(IIf)化合物：，，或，將其進一步反應，形成式(II)化合物。
  2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中在式(I)中，R1 為正丙基且該醛為丁醛。
  3. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該氫過氧化物具 有式(III)：，其中R104 為氫、C5 -C12 環烷基、C1 -C24 烷基、苯基或被1-4個烷基C1 -C4 烷基取代之苯基。
  4. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該氫過氧化物為氫過氧化第三丁烷、氫過氧化異丙苯或H2 O2 。
  5. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該金屬催化劑為處於任何氧化態之Ag、Mn、Fe、Cu、Zr、Na、Mg、Ca、Al、Pd、In或Ce的鹽或錯合物。
  6. 根據申請專利範圍第5項之方法，其中該金屬催化劑為Fe2+ 或Fe3+ 、Cu+ 或Cu2+ 、Na+ 或Ca2+ 鹽。
  7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該金屬催化劑係以位阻型硝醯基之莫耳當量為基準計從0.0005至10.0莫耳當量之量存在。
  8. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該反應係在介於0°至100℃之間的溫度下進行。
  9. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中該pH值係介於1至10之間。
  10. 一種製備式(I)或(II)之位阻型硝醯醚之方法， 或其中N4-胺為，n為從1至10之數字及R1 為C1 -C5 烷基；在式(I)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含a)將式(Ia)化合物 與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應；或 b1)將式(Ib)化合物與正己醛、正戊醛、正丁醛、正丙醛或乙醛或該等醛與彼等各自的醇之混合物及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(Ic)化合物，及b2)將式(Ic)化合物與丁胺進一步反應及接著氫化，得到式(Id)化合物：，將其與三聚氯化氰反應 成式(Ie)化合物；及將式(Ic)化合物與1,6-二胺基己烷反應及接著氫化，得 到式(If)化合物；及b3)將式(Ie)及(If)化合物反應，得到式(I)化合物；在式(II)之位阻型硝醯醚的情況中，該方法包含a)將式(IIa)或(IIb)化合物：，與式(100)或(200)化合物：，及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，得到式(IIc)、(IId)、(IIe)或(IIf)化合物：，，或；b1)進一步將化合物(IIe)或(IIf)直接與正丁胺反應，接著氫化；以及在以保護基保護醇基團之後，將式(IIc)或(IId)化合物與正丁胺反應，接著氫化，得到式(IIg)化合物：；b2)將式(IIg)化合物與三聚氯化氰反應，得到式(IIh)化合物：，將其與N4-胺反應，得到式(II)化合物；或另一選擇係b3)將式(IIi)化合物：與化合物100或200及氫過氧化物在金屬催化劑的存在下反應，若適當時接著氫化，得到化合物(IIh)，將其與N4-胺進一步反應，得到式(II)化合物。
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