TWI326603B - Method for disinfecting or sanitizing a surface - Google Patents

Description

1326603 九、發明說明： • f發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種經由施用 或對表面進行衛生處理之方法抗、"圓組成物以消毒表面 【先前技術】 •細菌污染的持續威脅和其對健康的 、，溶液成為商業和住所清潔與消毒程序之;== • ^。稀釋的清潔劑水溶液對於在可感染性環境中，諸如 院和住所廚房與浴室區域，立 _ · ,,,^ , /、今迕細鹵生長和增殖的表面 未頌不可偵測到的細菌含量減低。於另一 劑諸如水性次氯酸鹽和齡類組成物，使相對短壽命^至s 其含量產生實f上地減低。此舉*會因為該 =的再使用而導致再度污染’因而需頻繁地重新施用 =劑。另外，在該等調配物中需要摻入相對高濃度的活 性刮以得到廣效性消毒作用。除了在接觸到食物之時且有 潛在的危害性之外，上述高濃度時常具有不樂見的副作 用，諸如皮膚和眼睛的刺激。因此，有需要開發新賴的消 毒性調配物’其可在表面上提供持續長期間的廣效性微生 物消毒作用而不必重新施用，即使是被清潔溶液接觸到之 後以及表面重新使用之後也一樣。更進一步者，其宜於達 到消毒作用而對使用者沒有毒性問題。 已經有多種在包含於塗覆組成物、樹脂模塑物、紙張 和黏合劑内之時能夠呈現出抗菌活性之殺微生物劑被提 出。於彼等之中為無機殺微生物劑，亦即，有金屬離子承

93647 5 1326603 载=其上的無齡合物。無機殺微生物劑的實例包括在活 性碳、磷灰石（apatlte)、沸石、和各種磷酸鹽上的金屬。 含有無機殺微生物劑的組成物在暴露於熱及/或光之 y時常會褪色。〇hsumi等人在美國專利第5,698,229號令 提七、種抑制上述褪色的方法。〇hsumi等人揭示有銀離子 承载於其上的無機化合物與具有下列式的化合物之組合：

I R2 其中，R1 4氫或低碳數烧基且R2為氫或驗金屬。 即使如此，仍然需要新穎的消毒方法，該方法所使用 之、且成物展現金屬離子完全的抗菌活性，而沒有時常與推 入f述金屬離子的組成物相關聯的不樂見之熱和光敎性 問題。 【發明内容】 本發明之第-方面中，係提供一種對表面進行衛生處

Si::該方法包括對該表面施用抗微生物組成物，該 且成物包括：⑷至少·選自乙醇和異丙醇之 :’和⑻與聚合物錯合的金屬’其中該金屬係選自銅、 、金、錫、鋅及其組合’或者該金屬係 及其組合，或者該金屬係選自銅、銀及其組合， =广”該聚合物包括選自殘基A、殘= 其混合物之單體殘基’但其限制條件為該聚合物含 93647 6 1326603

有:〇超過99.5重量％的殘基B 重里。/〇的殘基B < I體殘基，體殘基，或者不超過99 B之單體殘基，或者不超過9 =超過％重量％的殘基 體殘 基’==過9。重量%的：，基…— 其中殘基A為 之早體殘基；

-4-CH

Ri ?十 R3 為

其中殘基B

其中殘基C 為 -<r-CE I Ri

X 且

I Rio X

。人N 其中 X係選白目士 飽和或芳族雜二至少—個選自……之雜原子之不 衣’或者X係選自具有至少一個雜N原子之 不飽和或芳族雜環； 1為:：1;或者…；

C2H5 ' -C3-C 1 4 自 H、CH3、和 _c〇2R4;其中 R4 係選自 Η、CH3、 24烷基； 7 93647 1326603 R2 為選自 η、CH3、C2H5、苯基、-ch2co2r5 和-C02R5 ; '其中R5係選自（I)至（V): ⑴ Η; (II)

H2C

(IIIHCH2CH(Rn)0)nH ； (IYHCt^CHdOCOnCOCH^COCHs ;和

OH HC—CH2· ch/、 (V)

Y 其中’Ru係選自H、曱基和苯基；n為從i至20之整數； Y係選自OH、S03Z、和X;其中z係選自η、鈉、鉀、 和ΝΗ/;但其限制條件為當該聚合物含有〇重量％的殘基 Β之單體殘基與〇重量％的殘基c之單體殘基時，為 -CH2C02R5 或-C02R5，r5 為（V)且 γ 為 χ ; C3-C8烧基與 CH3、C2H5、 ,R3為選自H、曱基、苯基、磺酸化笨基、酚、乙酸醋、 羥基、片段0-R!(其中Rl如前文所定義）、_c〇2Ri2和 -CONR#7 ;其中&和&為獨立地選自H、甲基、乙基、 -C(CH3)2CH2S〇3Z(其中z係如前文所定義） 組合環（combined ring)結構且Rn係選自H 和C3-C24烧基； 型或直鏈型烷基；或者Rs和R9兩者皆為氕； 和C3-C4支鍵 R8和R9為獨立地選自氫、曱基、乙基 93647 8 1326603

Rio係選自CVCs烷基、c2-c8烯基、C6-C10不飽和非環 '狀基、C6_C1()環狀基、C6_Cl()芳族基、C2_C4伸烷基氧代物 ;·. (c2-c4 alkylene oxide)與聚（c2_c4 伸烷基）b 氧化物（p〇ly ' (c2-c4 aikyiene)oxide);其中 b 為 2 至 2〇 之整數；或者 Ri〇 -·係選自C2_(：8支鏈型或直鏈型烧基。 -. 於本發明之另一方面之中，該抗微生物組成物包括： 二（a)至少50%選自乙醇和異丙醇之醇；和（b)與聚合物錯合 的金屬，其中該金屬係選自銅、銀、金、錫、鋅及其組合， •或者該金屬係選自銅、銀、金及其組合，或者該金屬係選 自銅、銀及其組合，或者該金屬為銀；且，其中該聚合物 包括至少0.5重量％的交聯劑和至少$重量％、或者至少 75重量％、或者至少8〇重量％、或者至少85重量％、或 者至少90重量％、或者至少95重量％的選自殘基a、殘基 B、殘基C及其混合物之單體殘基；其中殘基a、殘基b 和殘基C如前文所定義。 馨【實施方式】 ^、除^有指明，否則所有在本文中所述及的百分比都 計算。如本文中與後附申請專利範圍中所載，術 :係指稱經摻人縣發明抗微生物組成物中的銀金 j。在不希望將摻入到抗微生物組成物中 態之銀（Ag0、Ag1 +或Ag2+)之# Ρ為乳化 jb ^ τ σ以經由將聚合物放置於 2液，諸如賴銀在去離子水（「以」）中的溶液内清洗 而將銀加到抗微生物組成物中。 ra廿 、J以之外，也可以使 用其他的液體介質，諸如水、經緩 更 、.緩衝的水洛液和諸如聚醚 93647 9 1326603 .T或醇類之有機溶液。銀的其他來源包括，但不限定於醋 •騃銀棣酸銀、碘化銀、乳酸銀、苦味酸銀和硫酸銀。 在此等溶液内的銀濃度，可從將已知量的銀添加到抗微生 V物組成物中的所需濃度變異到飽和銀溶液。 &本發明之另—具體實施例中，該抗微生物組成物含 至少lOppm的金屬，·或者至少25ppm的金屬；或者至 ^ 5〇 ppm的金屬，或者至少75解的金屬；該抗微生物 .、且成物含有不超過5〇〇ppm的金屬，或者不超過⑽啊 的金屬，或者不超過200 ppm的金屬，或者不超過15〇醇 的金屬。於本發明之—具體實施例中，該金屬包含銀。 術語「烷基」在本文與後附申請專利範圍中，包含直 鏈型、支鏈型和環狀烷基。 術語「稀基」 鏈型和支鏈型烯基 在本文與後附申請專利範圍中，包括直 〇 適合本發明所用的不飽和或芳族雜環包括，例如，且 >有一些不飽和度的5至7員雜環；具有至少一個選自N、 0和S原子之雜原子之芳族雜環；此 @人, 等雜壤的異構物及其 組合。此外，適㈣雜環可包括，例如，5至 該等雜環經稍合在-起以形成具有至少—個n、〇或= 子之更大的9至14員雜環;此等雜環 ：人: 另有適合本發明所料雜環，並包 ㈣及其組& 與碳環稠合以形成更大的9至14|雜環。7貝雜環，其經 於另一具體實施例中，本發明之抗 、 具有選自下列之雜環基團之聚合物坐、、且成物包括 承唑、噻吩、吡咯、

93647 10 、坐、㈣和彼等各自的異構物(例 ，.基和嗟唾-2-基）、四唾、。比咬、^坐4_基、嗟哇-3-、吲。坐類、三唑類和彼等各 *"疋、°比畊、唑類、 ••⑴-三仆及^人 構物⑽如：⑶-三唾和 5 及八，，且3 (諸如咪唑丨2 3_二 .·苯并三哇；甲基苯并三唾；苯并㈣；二，1·:哇； ..并味唾和甲基苯并咪唾)。於此且上甲基本开嗟。坐；苯 ·.·:明之抗微生物組成物包括具有選 中本 ㈣、苯并三姊料㈣。 衣之來口 # . 括，;抗微生物組成物包 古品士 Α 3雜衣的早體。於此具體實施例的一 方二中二雜環的單體對不含雜環的單體之比例為Μ至 …者8〇:20至20:80 ;或者6〇:40至40:60。於此具 體貫細例的—方面中，該含雜環的單體為乙婦基咪嗤。 於本發明之另一具體實施例中，該抗微生物組成物包 括”銀錯合的含雜環單體。於此具體實施例的—方面中， ，含雜環的單體對銀之重量比例為95:5至5:95;或者9〇:1〇 .90，或者80.20至20:80。於此具體實施例的一方面 中，銀對含雜環的單體之莫耳比例為1〇:】至】：1〇;或者 4.1至1.4,或者2:1至1:2。於此具體實施例的一方面中， 該切環的單體為乙烯基㈣。於本發明的另—方面中， 該聚合物A 乙稀基咪哇、（甲基）丙婦酸（類）、丙稀酸烷 _員）的共聚物；或者為丙烯酸C4_Ci2烧醋和丙稀酸的共 聚〇物於此方面中’ 1_乙烯基咪唾的含量較佳者為從％至 5〇% ’（f基）丙烯酸的含量較佳者為從5 i 15%，且丙婦

S 93647 11 1326603 酸烧醋的含量較佳者為從35至5〇%。於此方面中，該共 '聚物也可含有交聯劑。 ^ ' 於本發明之另一具體實施例中，該聚合物包括〇 $至 二60重量％的交聯劑，或者至少2重量％的交聯劑，或者至 少5重量％的交聯劑，或者至少8重量％的交聯劑，或者 ..至少10重量％的交聯劑，或者不超過40重量％的交聯劑， ..或者不超過30重量％的交聯劑，或者不超過2〇重量％的 .交聯劑，或者·不超過15重量％的交聯劑。於本發明之另一 籲具體實施例中，該聚合物係使用少於〇 5%交聯劑製成，·或 者實質上未使用交聯劑製成。 適合用於本發明的交聯劑包含任何已知的交聯性物 質，但其限制條件為抗微生物組成物的物理和化學穩定性 實際上不會受到内含該交聯性物質所影響。適合用於本發 明的父聯劑之實施例包含，但不限定於，二_、三…四-和 更向夕重-g能的乙稀系不餘和單體諸如：三乙烯基苯、一 籲乙烯基甲苯、二乙烯基吡啶、二乙烯基萘、二乙烯基二曱 苯、乙二醇二丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三丙烯酸酯、乙二 醇二乙烯基醚、三乙烯基環己烷、曱基丙烯酸烯丙酯 (「ALMA」）、乙二醇二曱基丙烯酸酯EGDMA」）、二 乙二醇二曱基丙烯酸酯（「DEGDMA」）、丙二醇二甲基丙 烯I酉曰、丙二醇二丙烯酸酯、三經曱基丙烧三曱基丙烯酸 醋（「TMPTMA」）、二乙烯基苯（「DVB」）、2,2_二甲基丙 烷-1，3-二丙烯酸酯、ι，3-丁二醇二丙烯酸酯、込弘丁二醇二 曱基丙烯酸酯、1，4-丁二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯 93647 12 1326603 酸醋、二乙二醇二曱基丙烯酸酯、丨，6_己二醇二丙稀酸酯、 • 1,6-己一醇二甲基丙稀酸酯、三丙二醇二丙婦酸酯、三乙 •二醇一曱基丙缚酸酯、四乙二醇二丙婦酸酯、聚乙二醇200 二丙烯酸酯、四乙二醇二曱基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基 丙稀酸醋' 乙氧基化雙酚A二丙烯酸酯、乙氧基化雙酚A •二曱基丙烯酸酯、聚乙二醇6〇〇二甲基丙烯酸酯、聚（丁二 ..醇）二丙締酸酯、新戊四醇三丙婦酸酯、三經甲基丙院三乙 氧基二丙婦酸I旨、甘油基丙氧基三丙烯酸酷、.新戊四醇四 ^丙烯酸自旨、新戊四醇四甲基丙烯酸酯、二新戊四醇單羥基 五丙烯酸酯、二乙烯基矽烧、三乙烯基矽烧、二甲基二乙 烯基石夕统、二乙烯基甲基矽烷、曱基三乙烯基矽烷、二笨 基二乙烯基矽烷、二乙烯基苯基矽烷、三乙烯基苯基矽烷、 二乙烯基曱基苯基矽烷、四乙烯基矽烷、二曱基乙烯基二 石夕氧烧、聚（曱基乙烯基矽氧烷）、聚（乙烯基氫矽氧烷）、聚 (本基乙稀基石夕氧院）、及其混合物。 | 於本發明之另一具體實例中，該抗微生物組成物包括 使用選自下列之交聯劑所製成的聚合物：曱基丙烯酸烯丙 醋（「ALMA」）、乙二醇二甲基丙烯酸酯（r EGDMA」）、 二乙二醇二曱基丙烯酸酯（r DEGDMA」）、三羥曱基丙烷 二曱基丙烯酸酯（「TMPTMA」）和二乙烯基苯（「D VB」）。 於此具體實施例的一方面中，該抗微生物組成物包括使用 二羥甲基丙烷三曱基丙烯酸酯（r TMPTMA」）所製成的聚 合物。 於本發明之另一具體實施例中’該抗微生物組成物所 13 93647 包括的聚合物呈現之平均妨 9nn . , (average particle size)^^ ‘ 2〇°奈米:或者小於％奈米，或者…。奈米，或I: 於10奈米，或者1至8奈米， 一 _ 或者小於5奈米。於另一且 體貫靶例中，其中聚合物為實 八 故該聚合物不具可明確界定的粒徑。“以成者’ 、八：IS月广具體實施例中，肖抗微生物組成物所 ’“的I物呈現之分子量小於5〇〇，_，或者小於 1〇〇,〇〇〇 ’或者小於5G，_，或者⑽至5,〇〇〇。 本發明抗微生物組成物包括至少50❶/0選自乙醇和里丙 私之浴劑。於一較佳具體實施例中，該溶劑為乙醇。較佳 者，該組成物中也包含水。於本發明一具體實施例中，乙 醇或異丙醇的含量為至少55%，或者至少58%，·或者不超 過80%，或者不超過75%，或者不超過腦。於本發明— 具體實施例中，該組成物實質上不包含乙醇、異丙醇和水 以外的溶劑。使用於手用衛生處理劑（hand s—)、凝 膠和擦拭劑的抗微生物組成物内可存有的其他溶劑和添加 劑三其包括二醇類’尤其是丙二醇、甘油、酉旨類（尤其是肉 旦蔻酸異丙酯)、胺甲基丙醇、卡波姆(Carb_rTM)聚合物 或為了流變性控制而加入的其他聚合物、香水、天然產^、 胺類、钳合劑、pH緩衝劑等。 於本發明另一具體實施例中，該抗微生物組成物具有 光穩定性。於此具體實施例的一方面中，在將本發明抗微 生物系統長期暴露於可見光譜中的光之後，該抗微生物系 統的Hunter L ' a、b和L*a*b* (CIELAB)之個別值呈現出 93647 14 因此種暴露所致變化為小於3之因數，·或者為小於2之因 —.數。有關Η敵r CG】Gr試驗方法的㈣，可以參輯】⑻州 ：.^ et aI>, 〇p c〇l〇r techn〇l〇〇h>

Wiiey & Sons, 2ED (i98i)。 冑語「長期暴露」在本文與後附中請專利範圍中，意 =少24小時之間歇暴露時期，或者至少—星期之間歇暴 -路％期，或者至少-年之間歇暴露時期，或者至少兩年之 間歇暴露時期，或者至少五年之間歇暴露時期。術語「間 歇暴露期間」在本文與後附申請專利範圍中，意指 性地暴露於可見光譜範圍巾" 、、 曰现固T的尤之期間。24小時的間歇暴 露期間之-實例，為從第一日黎明至次日黎明在周圍的戶 外光週期。 用於本發明的抗微生物組成物係抑制細菌或其他微生 物對表面的附著，抑制細菌或其他微生物在表面上生長， ^殺死在表面上或在從施用點延伸一範圍内的細菌或其他 籲微生物。本發明抗微生物組成物射卩制至少洲的微生物 產生量；或者，本發明抗微生物組成物呈現每毫升減少至 少l-l〇g(^90%抑制率）的微生物菌落形成單位；或者本 發月抗微生物組成物呈現每毫升減少至少2_bg(^列％抑 制率）的微一生物菌落形成單位；或者，本發明抗微生物組成 物王現每毫升減）至少3_lQg(^ 99 9%抑制率）的微生物菌 落形成單位·此減低程度於本文中稱為「衛生處理 (―)」； <者’本發明抗微生物組成物呈現每毫升 減少至/ 6-log(g99.9%抑制率）的微生物群落形成單位-此

15 93647 1326603 減低程度於本文中稱為「消毒處理（disinfection)」。此等微 ’.生物包含，但是不限定於，出芽短梗徽 ，/?Μ//Μ/α«>ϊ)、腺狀芽孢桿菌cerews)、蘇雲金芽孢桿 菌(Bacillus thuringiensis)、球毛殼菌(Chaetomium --globosum) ' M. M (Enterobacter aerogewe·?)、大腸桿 菌co/z·)、綠黏帚徽似）' 肺炎 ，克雷伯氏菌（X/eh/e/Za /?/zew7«⑽iae)、退伍軍人嗜肺病菌 、單核細胞增生李斯特氏菌 _ (Z/Werk wo㈣⑽*5)、結核分枝桿菌（Mycokcierz’ww tuberculosis')、牙齦卟琳單胞菌（Porp/z 少 rom ⑽ fl·? gzigz'va/b)、奇異變形桿菌、普通變形桿 菌[Proteus vw/garz’s)、綠膿桿菌⑽似 、啤酒酵母菌（Sizcc/zaromyces cerevzWae)、雞沙 ΐ气氏蛰（Salmonella gallinarum)、鼠傷寒沙門氏菌 [Sahnonella typhimurium)、金棄色荀萄珠議{Staphylococcus 鲁 awrews)、表皮葡萄球菌（57αρ/ζ少/ococcws ej^z’i/erw/cfz··?)、無乳 鍵球菌i^a/aciz’ae)、糞鍵球菌 /aecaD)、變種鏈球菌（Sirepiococcws wwia似）、Malsten 髮 礙蛰（Trychophyton Malmsten)、副溶血弧菌（FArz'o parahaemo丨yticus)、葡萄穗黴屬（Stachybotrys)、黑麴菌 λπ·γΓ)、白色念珠菌（Cfl«i/zWa a/Mca似）和繩狀 f 数菌（Penicillium funiculosum)。 本發明抗微生物組成物係經沉積在基材的表面上以在 其上形成抗微生物層。該表面可為硬質表面，亦即，無孔 16 93647 1326603 洞者，諸如櫃檯、櫥櫃、門 •'宪、石頭、金屬、《、加工木：具：：係從玻璃、陶 ，'和其他塑膠/玻璃複合物及塑 ：纖維 ••皮革、織物、橡膠、紙和皮f 諸如黏土、木材、 •於-具體實施例中，本發明抗微生 、.…劑：果(PU_劑和氣霧喷霧劑都為適當者= _ 用方法包购拭及塗抹呈凝膠形式的組成物。利用喷 務方式的典型施用法可能需要從距表面2 ^ 喷灑1至10秒鐘，以提供細處 〜 口’勺距離處 ^ m 、二處理區域完全的覆蓋與浸潤。 :Γ==上提供從〇.01至°.5克/平方㈣的 /為達最理,！結果，該表面必須保持 Γ=用擦拭方式的典型施用法可能需要使用織物或非 織tr物塗抹組成物以徹底地嶋面，使其保 少30秒鐘。此種施用法可以於該表面上提供從〇〇1.至〇5 克/千方厘未的材料。呈凝膠形式的典型施用法可 栗瓶中泵取凝膠以覆蓋表面，其應保持濕潤至少％秒鐘。 ^種施用可以於該表面上提供從Q1至1A/平方厘米的材 於另-具It實施财，本㈣抗射物 要包含-種或多種抗微生物藥劑，但其限制條件為抗微生 和化學穩定性實際上不會受到此等内含物 所於日° 本發明使用的抗微生物藥劑包括：例如，3_ 異㈣酮、3射丙块基丁基胺甲酸醋、2•漠·2_硝基丙院 93647 17 !326603 二醇、戊二醛、2_正辛基_3_異噻唑酮、2_吡啶硫醇氧化 鈉、對-經基苯甲酸院基酉旨、三（經基甲基）硝基甲烧、二經 甲基二甲基·乙内醯脲（hydant〇in)、苯并異噻唑酮、及 2,4,4 -三氣_2’·經基_二苯基驗。 於另一具體實施例中，本發明抗微生物組成物可視需 要包含-種或多種消毒劑，但其限制條件為抗微生物組: 物的物理和化學穩枝實際上不會受到此等内含物所与 響。適合本發明使用的消毒劑包含：例如，季錄鹽二 和酚類消毒劑。 母d 後文中將利用實施例詳細說明本發明某些 外有特別指明，否則在下文諸實_中所。 所有伤數（fractl0n)和百分比都是以重量計算者。 實施例1至4 產物之f _ 聚合物產物係使用下列方法 中給重和枝㈣1公升鶴 (b)於持續溫和擦叙π 必> 動下，將该鍋的内容物加熱到8〇〇C . (C)對於貫施例1至 C， 於維持該鋼内容物的溫户4在中二者:在兩小時期間中， 中； ]、、且成物之混合物缓緩地滴加至該鍋 (d)於持績溫和擅叙 30分鐘之時間； 下，將⑷的產物在8(TC維持一段 93647 18 (e)於（d)的產物中加 .中的=氧化三甲基乙第三戊醇（5克，"重量％) 分鐘溫和授動下，將⑷的產物在咖維持-段 (g) 於（f)的產物中加 中的過氧化三甲基乙酸第 (h) 於持續溫和搜動 30分鐘之時間； 入含於異丙醇（5克，99重量％) 三戊酯（2克）； 下’將（g)的產物在8(TC維持—段

⑴於（h)的產物中加令 中的巩氧儿 刀入3於異丙醇（5克，99重量％ 中的過乳化三甲基乙酸第三戊酉旨（2克）； ⑴於持續溫和授動下，腹广、μ女。 3〇分鐘之時間； 將（〇的產物在8〇C維持一甚 物 (k)移除加熱源’讓⑴的產物冷卻到室溫；及 ()在真二下從（k)的產物移除異丙醇而留下聚合物產 成分 實施例1 混合物 組成物 實施例2 混合物 矣且成物 實施例3 混合物 組成物 實施例4 混合物 組成物 内歸酸丁 g旨（BA) 40克 40克 45克 40黃 __ 1-乙烯基咪唑(VI) __ 1·乙烯基β比洛烧_ 40克 ~0J,~ 〇克 45克 ~~0^ 0克 40克 一 丙烯酸(ΑΑ) 10克 ~~~ 10克 10克 二羥甲基丙烷三-丙烯酸 酯(ΤΜΡΤΑ) 10克 10克 广0克 10克 邊氧三甲基乙酸第三戊酯 2克 ------- 2克 2克 2克 異丙醇 25克 25克 25克 25克 • 4J. 93647 19 1326603 實施例5 * 验製備鈒錯厶__ 製備銀錯合物如下： Λ施例1所传的聚合物產物之均勻樣品(3克)分 散在去離子水（17克）中； ⑻於⑷的產物中以搜動加入乙醇〇7克，％重量％); A :C):(b)的產物中以攪動加入硝酸銀水溶液(0.44克 g 3在5克去離子水中），形成白色沉殿物； 的5 ⑷的產物中以肋加人氫氧化銨水溶液（4.4克 溶液產物。 心有〇.53重心㈣之澄清淡黃色 實施例6 遲:照組之f偌 製備不含銀之錯合物如下： ⑷將實施例i所得的聚合物 散在去離子水（51克）中； U樣。口（9克）刀 ⑻於⑷的產物中以攪動加入乙醇 (C)於（b)的產物中以攪動 产 重里/〇)， ί:5重里“液)，形成不含銀之錯合物產物。 實施例7 切 含味p坐聚合物製備鉬錯今| 製備銀錯合物如下： ⑷將實施例3所得的聚合物產 與去離子水（85克）和氡氧u 1 Ί払σσ(15克） 以切水溶液（15克的U)重量％溶 93647 20 1326603 液）混合； (b)於（a)的產物中以搜動加入硝酸銀水溶液（2.2克 AgN03在10克去離子水中），形成混濁淡黃色溶液； ⑷將（b)的產物過濾，留下含有〇.62重量％的銀之澄 清淡黃色濾、液產物。 實施例8 土1含吼咯炼酮聚合^錯合物 製備銀錯合物如下： ⑷將實施例4所得的聚合物產物之均句樣品（16.5克' 與去離子水（6.2克）混合； ' ⑻於⑷的產物中以攪動加入異丙醇(6克)和氫氧化 銨水溶液（15克的1〇重量％溶液）； (c)於（b)的產物中以攪動加入硝酸銀水溶液2 =〇3在1G克去離子水中），形成含有G 63重量 無色澄清溶液產物。 實施例9 錯合物（不合 製備銀錯合物如下： ⑷將實施例1所得的聚合物產物之 分散在去離子水(6.2克）中； H(3.7克〕 ⑻於⑷的產物中以攪動加入異丙 〇/〇)和2-胺基·2_曱基丙醇（15克）； 兄99重里 ⑷於⑻的產物中以攪動加入硝 A奶〇3在2克去離子 /冷液（〇.7克 形成含有2.2重量％的銀之 93647 21 黃色溶液產物。 實施例10 i銀錯合物（含氨 的含哚吔f 製備銀錯合物如下： J二將實施例1所得的聚合物產物之均句樣品(3克)分 散在去離子水（17克）中； (b)於⑷的產物中以授動加入乙醇（20克，95重量％); ⑷於⑻的產物中以授動加入确酸銀水溶液（〇·2克 AgN〇3在2克去離子水中），形成膠狀白色沉殿物； ()於（c)的產物中以授動加入氫氧化銨水溶液（1 7克 的Η重量％溶液），形成含有〇31重量％的銀之澄清淡黃 色溶液產物。 、 實施例11

製備銀錯合物如下： ⑷將實施例1所得的聚合物產物之均勻樣品（3克）分 散在去離子水（17克）之中； ⑻於⑷的產物中以攪動加入乙醇（2〇克，％重量 (c)於（b)的產物中以攪動加入硝酸銀水溶液（〇2克 AgN03在2克去離子水中），形成白色沉殺物； ⑷於⑷的產物中以攪動加入聚乙烯基。比咯烷_4 克），形成含有G.32重量％的銀之澄清淡黃色溶液產物。 實施例12 93647 22 1326603 座宜施例5 勿形成的膜之I定性 ' 將實施例5的產物抽取到載玻片切形成f將實施 '例8的產物類似地抽取到另-載玻月上形成透明無色膜。 •使該等膜在室溫下於該載玻片上乾燥整夜。於次日將帶有 被等透明無色膜之載玻片放置在窗台上使彼等暴露於自然 .光T段60天之時間。於6〇天期間結束時，從實施例5產 •物製成的膜保持透明且無色。不過，從實施例 •的膜呈現出深紅黑色外觀。 風 _實施例13 膜之消喜#六 將ATCC 6538菌株的金黃色葡萄球菌在生長培養基 (NUtnent Broth)中於3rc生長且培養。將1〇微升於每平 方忖顯微鏡蓋玻片含有約1><1〇6個細菌的菌種接種在兩組 顯微鏡蓋玻片上。然後，將該等顯微鏡蓋玻片放置於坑 下乾燥30至40分鐘。之後，對一組顯微鏡蓋玻片經由在 #其上喷I經稀釋到90 ppm銀的實施例1〇產物溶液樣品予 以處理。然後，對另一組顯微鏡蓋玻片經由在其上喷灑經 稀釋到90 ppm銀的實施例u產物溶液樣品予以處理。= 由將顯微鏡蓋玻片放置在生長-無生長測定所用的 Dey-Engley Neutralizing Br〇th (“D/E 培養基，，）中以回復存 活者。亦即，在37。(：下48小時之後觀察D/E培養基的混 濁度。混濁度係指示細菌生長。在處理過的顯微鏡蓋玻片 上之持續生長程度係經由使用標準營養瓊脂 Agar)以活菌平板培養基計數法予以測n η提供此等 93647 23 1326603 t析的結果，其顯示了得自實施例10和u的經稀釋產物 溶液在24小時接觸之後可殺死>99.99%經處理過的細菌 喷灑樣品 實施例10 時間之後的 Log 10分鐘 1小時 4小睹 24_小時 _ 6 6 0 0 2 實施例11 0 0 0 實施例14 φ含銀之膜的衛峰處理钕力 使用含銀之膜預先處理兩組顯微鏡蓋玻片。特定言 之’於一組顯微鏡蓋玻片上喷灑得自實施例1〇的產物溶二 (+使用去離子水稀釋成9〇 ppm銀）之膜。於另一組顯微鏡 盍玻片上喷灑得自實施你M1❸產物溶液（使用去離子水稀 釋到90 ppm銀）之膜。 將ATCC 6538菌株的金黃色葡萄球菌在生長培養基 籲（Nutrient Broth)中於3n：生長且培養。將1〇微升於每平 方忖顯微鏡蓋玻片含有、約1χ1〇6個細菌的菌種接種在兩組 顯微鏡蓋玻片上。然後對該等顯微鏡蓋玻片進行以水清 洗、磨耗和重新接種之多重循環。於每一洗蘇循環之後， •按照實施例21中所述測定微生物存活。於每一情況中，比 較處理過的樣品與對照組群之效力以計算因為清洗和磨耗 程序所導致的死亡程度。對照組樣品在經清洗和磨耗之後 顯示每載玻片少於W個菌落’其試驗係視為無效者。此 等結果提供於表hi中並驗證自實施例1〇和u的經稀釋 93647 24 1326603 產物溶液抽得之膜所 /、抗微生物活性在經4個接續的瘡洗 /磨耗循環之後沒有蜂低。 μ

袅III 抽製膜所用產物溶液 --- 〜數之後的L〇g(cFuv毫升）減板葙唐 實施例10 2循環 3循環 4循瑗 實施例11 6 6 1 6 -— 6 6 6 銀-聚_金^錯合物的之消毒和 殘餘效力 0 方法和試驗說明 下文各部份提供試驗的具體說明與結果的概要。對於 銀對照組：將AgN03在乙醇/水6〇/4〇重量比的溶液中稀釋 到！ 00 PPm Ag(PH 6至6.5)，且也將第二份樣品調整到pH 9 (使用氨）以進行高pH銀_聚合物錯合物的比較。 在接觸殺死評定或乾膜殘餘效力評定中，所使用的銀_ 聚合物調配物和所有硝酸銀對照組都在6〇:4〇重量比的乙 醇：水溶液中稀釋到1〇〇 ppm Ag。該60:40乙醇/水的pH 籲值在進行比較試驗之時係使用氨（NH3)調整到9。使用 60:40乙醇/水作為生物效力試驗所用的對照組。 使用載玻片以研究表面消毒和殘餘效力。調配物係以 100 ppm銀濃度進行試驗，且在細菌接種之前或之後將其 100微升施用到玻璃表面上。 研究中所使用的細囷包括綠腹桿菌⑽ 15442)、猪霍亂沙門氏菌 c/20/erae仰zj)(ATCC 10708)。用於表面研究時，將培養整 25 93647 1326603 夜的細菌培養物以每毫升約l〇6個菌落形成單位&比/毫 升）接種10微升在載玻片。將含有細菌的樣品放置在潮濕 櫃内37它下培養。在特定的接觸時間之後，將載片放置在 DE培養液内且在胰化酪胰化酪蛋白酶大豆培養液（TSB)中 在37°C下24小時之後使用最可能的計數方法予以計數殘 存細菌。相對於在特定的時間間隔取用的對照（未處理）樣 品’計算細菌減少程度。 鲁 經由在特定的時間間隔取得重複載片且在去離子水中 以上下往復方向清洗15秒鐘，以進行清洗殘餘效力研究。 使用無菌紙巾吸乾該等載玻片（均衡施力約3 〇 〇 〇克）且再接 種。將此循環重複5次。 試驗的聚合物一銀組成物 使用下述銀-聚合物調配物（表IV)進行效力評估。調配 物含有各種比例的丙烯酸丁酯（BA)、丨_乙烯基咪唑（VI)、 丙烯酸（AA)、與丙烯酸月桂酯（LA)。含有三羥曱基丙烷三 _丙烯酸酯（TMPTA)的混合物為交聯的聚合物系統。不含 TMPTA的樣品則不經交聯處理。所有組成物都以等量銀為 主剡（最終浪度=1〇〇 ppm銀）以進行試驗。使用ΤΜρτΑ製 成的組成物具有小於10奈米的平均粒徑。 93647 26 1326603

表IV 樣品# 組成物（％) %總固體 %銀 1 45BA/45VI/10AA 11.75 1.35 2 40BA/40 VI/10AA/10ΤΜΡΤΑ 10.86 1.25 3 40BA/40VI/10AA/10TMPTA 23.20 2.45 4 45BA/45VI/10AA 18.33 2.11 5 40LA/40VI/10AA/10ΤΜΡΤΑ 18.56 2.13 6 45LA/45VI/10AA 16.99 1.96 7 40BA/40VI/10AA/10TMPTA 17.81 2.04 •實施例15 •對表面上的細菌之接觸殺死（消毒試驗） 以細菌接種物（綠膿桿菌）接種無菌載玻片且乾燥長達 2小時。然後將調配物展布在載玻片上。於30秒鐘、1分 鐘、2分鐘、5分鐘、及10分鐘的接觸時間之後評定細菌 生長。所有調配物都是以1 〇〇 ppm Ag試驗。 表面消毒結果顯示出七種銀-聚合物錯合物中有五 種，相對於單獨使用在低pH值（6至6.5)和pH 9(使用氨 鲁（NH3)調整）時的硝酸銀，提供相等殺死力（30秒效力），表 示沒有因聚合物錯合物導致活性降低。 經交聯和未經交聯的兩種聚合物錯合物都具有高度效 力。所有的銀-聚合物調配物在1分鐘接觸時間之後都驗證 示出充分的殺死程度（低於可偵測的細菌含量），且其與單 獨使用醇（2分鐘效力）相較而顯示出改良活性。該等結果示 於表V。 27 93647

表V

溶液pH 樣品 L W 低Ή" 照組）：

60:40乙醇：水 實施例16

將殺生物劑調配物（於100 ppm銀試驗）施用至載玻 =，將其乾燥及接種（豬霍亂沙門氏菌和綠膿桿菌）。於1〇 分鐘、1小時、4小時、及24小時的接觸時間之後評定細 菌生長。所有調配物都是以100 PPmAg試驗。 殘餘效力研究顯示，七種銀_聚合物錯合物（1〇〇 ppm 銀）經施用到表面上，且使其乾燥之後，對施加到經處理過 ，表面上，都可提供1至4小時細菌殺死作用（>3-l〇g)。大 邻伤的銀-聚合物調配物都顯示，在〗小時内對假單胞菌屬 具明顯殺死作用但是對於沙門氏屬 的效力則需要4小時。此等試驗也使用相同的 4驗用乙醇：水稀釋劑與硝酸銀之對照組。 28 93647 1326603 結果顯示，銀-聚合物錯合物相對於單獨使用硝酸銀 (在PH6至6.5或使用氨調整到pH 9)有相似或更高的效 用，表示未因聚合物導致活性降低。經交聯和未經交聯的 聚合物錯合物二者都具有高度效力。醇-水對照溶液在乾燥 之後未顯示殘餘效力。該等結果示於表VI。

表VI —·特疋接Log巧低程度(相對於對照樣

實施例17 φ 洗滌殘餘效力唆复的自行衛生虚理杜六、 將調配物施用在硬表面（無菌載玻片）上且乾燥i至2 小時。然後將乾燥的臈在攪動下洗蘇多達總計5次，施壓 乾燥且再接種（使用緒霍氣沙門氏菌）。於4小時接觸時間 之後評定細菌回復程度。 經由洗蘇經處理過的表面及使用細菌再接種進行進一 步的殘餘效力試驗，顯示出所有七種銀_聚合物錯合物（1〇〇 PPm銀）都在5次清洗_再接種循環中提供至少3切殺死程 度使用氨。周整至pH 9的確酸銀效力較低，且在第5次清 93647 29 1326603 洗循環之後無法提供3]Gg殺死程度。單獨使用乙醇_水， 在第-次清洗之後就失效（洗滌之下沒有效力）。此證明銀· 聚合物錯合物在對經處理過的表面附加的水清隸力下具 有持續效力。經交聯和未經交聯兩種聚合物錯合物都且有 高度效力。該等結果示於表νπ。 八

表VII

>5.2 2 >5.2 >5.0 >5.4 3 >5.2 >5.0 >5.4 ~>Ya 4 >5.2 5 >5.2 >5.〇j >5.4 0 7 >5 ·2 >5.2 >5.0 >5.〇~ _>5.4 ^5.4 AgNCh >5.2 >5.0 >5.4 AgNC^+NHU >5.2 >5.0 ~>5~A 乙醇+ nh3 0.8 0.4 0.7 >5.0 >5.2 >4.8 4.4 —>4.8 實施例18 jL重洗滌和擦拭殘餘效力 上面C中所述進行試驗，不同處在於在每一次洗 滌循環之後及接種之前磨耗並擦栻载破片一 4 有使用擦拭-磨耗步驟進一步推γ %仃殘餘效力研究，顯示 出七種銀•聚合物錯合物（100 ppm鉬、 )宁有六種都在至少： 二人清洗-擦拭-再接種循環中提供至少3 聯和未經交聯兩種聚合物錯合物都夏g权死效力經> 一有向度效用。硝酸聋 93647 30 1326603 對^組樣品（兩者pH值）在4或5次清洗遵拭猶環之後無 •法提供3七g殺死率。單獨使用乙醇_水在第一次清洗之後 •就失效。域驗㈣，銀·聚合物錯合物在對經處理過的表 面施加人工擦拭或磨耗與水清洗壓力之下，具持續效力. 且其與單獨使用AgN〇3相較，具有改良抗微生物殘餘效 力。該等結果示於表VIII。

表 VIII 樣品 於特 (4 C\ 定洗滌 小時接 循環之 觸時間 後的Log減低程度 ’相對於對照细、 1 u >y〇~ 1 ~^5Τ〇~ --^_ >4.8 3 ~>5~〇~ 4 ~4J~ 5 ~~4~5~~ 3 4 >5.0 >5T〇~ >5 0 >5.0 ~>JJ~ Λ 4.8 — 4.8 >5.0 ~>5T〇~ 4.9 ~>5T〇~ >5.2 5 >5.0 ~>5T〇~ ^ · ν/ >5.0 >5.0 >4.〇 1 >4.8 —>4.8 ~—~~ >5.0 >5Τ〇~ 4.9 I4X~ ~4~9~~ 5.1 4.5 7 >5.0 1.8 2.1 1.0 1.3 J · 3 AgNO, >5.0 >5.0 >4.8 4.9 4.6 1 Π AgN03+]NlH^ >5.0 4.9 4.4 3.3 10 1.0 乙醇+ nh3 0.8 0.8 -0.6 0.0 0.6 0.5 實施例19 ί-d、時洗務试驗（延長清洗就給、 。將忉〇 PPm Ag稀釋溶液展布於無菌載玻片上且乾 燥。然後將該等載玻片懸置於12〇〇毫升/分鐘流速的流水 中。於4小時清洗之後，將該載玻片於空氣中乾燥，接種（豬 霍亂沙門氏菌）且評定4小時接觸時間後的細菌生長。所有 調配物都是以100 ppm Ag試驗。

93647 31 ?^〇〇U3 使用100 ppm銀處理過表面樣品之最後試驗，包含4 J時水清洗時間並接著接種細菌。結果顯示出七種銀-聚合 .物錯合物中有六種在延長沖洗期間之後仍然保留3-l〇g殺 效力°經過觀祭，聚合物組成物具某些變化。經交聯和 未經父聯兩種聚合物錯合物都具有高度效用。單獨使用乙 醇在此清洗試驗中失效。低pH值的硝酸銀（pH 6至6.5)樣 •品顯示出優異的效力，不過，pH 9樣品（使用氨調整）未顯 .示出殘餘殺菌效力。該等結果示於表IX。 ’、

>表IX 樣品 於4小時接觸時間之後的Log減· (相對於對照樣） 沒有洗蘇 4小時洗將 ' __1 >4.2 >4.2~~ — _ 2 >4.2 3.0 — >4.2 -0.5 〜 4 >4.2 3?8~~' — 5 >4.2 >4.2 — 6 >4.2 >4.2 ~~~~~ _ 7 >4.2 >4.2 AgN03 >4.2 Γ >Α~2~' — _A£N〇3+nh3 >4.2 ~~ ~~ ~^7ι — 乙醇+nh3 0.5 -0.8 ' 93647 32

Claims (1)

13266 十、申請專利範圍： r99. 4. 1 5--- 年月日修正本 第951365〇4號專利申請案 (99年4月15曰） =種對表面進行衛生處理的方法；該方法包括對該表面 施用抗微生物組成物，該抗微生物組成物包含： (a)至少50%選自乙醇和異丙醇之醇；和 0>)與聚合物錯合的金屬，其中該金屬係選自銅、 銀、金、錫、鋅及其組合；且，其中該聚合物包括選自 殘基A、殘基B、殘基c及其混合物之單體殘基，但其 限制條件為該聚合物含有不超過99 5重量％的殘基B 之單體殘基； 其中殘基A為

其中殘基B為 ^予2 -4-CH—〇_Λ_ I I 丁 其中殘基C為

Rio X 其中 X為具有至少 —個選自N、0和s之雜原子之不飽 93647修正版 33 1^^6603 ·- 第95136504號專利申請案 (99年4月15曰) 和或芳族雜環； ' C為〇或1 ; • Rl係選自Η、CH3、和-C02R4 ;其中R4係選自Η、 CH3、c2h5、_C3_C24 烷基； R2 係選自 Η、CH3、C2H5、苯基、-CH2C02R5 和 •C02R5 ;其中&係選自⑴至（v): (I) Η; 〇 (Π) h2ct (III)-(CH2CH(Ru)〇)nH ； (ΐν)-(ΟΗ2〇Η(Κπ)〇)ηα〇ΟΗ2〇ΟΟΗ3 ； OH (V) HC—CH2-Y 其中Ru係選自H、曱基和苯基；n為從i至2〇之整數； Y係選自OH、S03Z、和X;其中Z係選自η、鈉、鉀、 和ΝΗ/ ;但其限制條件為當該聚合物含有〇重量％的殘 基Β之單體殘基與〇重量％的殘基c之單體殘基時，反2 為-CH2CO2R5 或·C02R5，r5 為以)且 γ 為 X，· R3為選自Η、甲基、苯基、磺酸化之苯基、酚、乙 酸酯、羥基、片段〇-Rl(其中心係如前文所定羲）、 -co2r12*-conr6r7 ;其中心和R7係獨立地選自η、 f基、乙基、C(CH3)2，CH2S〇3Z(其巾ζ係如前文所定 93647修正版 34 丄J/OOUJ 第95136504號專利申請案 義）、C3-C8烧基與奴合之 =4月15曰； c2h5、和-C3-C24燒基； 且心係選自h、ch3、 ^和r9係獨立地選自氯、 烷基； A子基、乙基、和C3-C4 Rio係選自CVC%煊其 非琿狀美、C Γ ™ 土、 2_C8烯基、C6-C丨〇不飽和 ^狀基CVC心狀基、c6_Ci〇芳族基、c 之整數， 4伸坑基）b軋化物；其中42至20 其L合物包括含雜環單體與不含雜環單體之 2聚物’以及該含雜環單體對該不含雜環單 在95:5與5:95之間。 j乐 如申請專利範圍第U之方法，其中該聚合物進一步包 括至少2重量％的交聯劑，及其中該聚合物具有小於10 奈米之平均粒徑。 3.如申請專利範圍第1瑁 、 / ，/、中該抗微生物組成物 3有至少50 ppm的銀。 範圍第j項之方法’其中該抗微生物組成物 〇括與銀錯合的1_乙烯基咪唑共聚物。 5. 如申請專利範圍第4項之方法，其中該表面為硬質表面。 6. 如申請專利範圍第5項之方法，其令該表面係經該抗微 生物組成物喷灑過。 7. 如申請專利範圍第4項之方法，其中該表面係選自黏 土、木材、皮革、織物、橡膠、紙張和皮膚所組成的群 93647修正版 35 Γ326603 8 -種對表面進行衛生處理的方法；該方法包二二= ㈣抗微生物組成物，該抗微生物組成物包括··表面 (a)至少50%選自乙醇知思二亦丄 合物錯合的銀，·…：二異丙醇之醇；和⑻與聚 聯劑與至少75重量%s:二I物其包括至少°.5重量％的交 混合物之單體殘基广 土 A、殘基B、殘基C及其 其中殘基A為 Ri 為 其中殘基B R2 -(r-CR—C-J— Ri X 其·中殘基c ，且 為 中 其 和或方族雜環； c為〇或1 ; Rl係選自Η、CH3、和_C〇2R4 ;其中心係 93647修正版 36 1326603 第95136504號專利申請案 .· (99年4月15日） CH3、C2H5、_C3-C24 烧基， - R2 係選自 Η、ch3、c2h5、苯基、-ch2co2r5 和 -C02R5 ;其中R5係選自（I)至（v): (I) Η; (II) h2c /八 (III)-(CH2CH(R11)〇)nH ； (IVHCi^CI^UOLCOCI^COCHs ;和 OH HC—〇η2- ch2; (V) γ 其中R"係選自H、甲基和苯基；n為從1至之整數· Y係選自OH、S03Z、和X ;其中z係選自H、鈉、鉀、 和丽但其限制條件為當該聚合物含有〇重量％的殘 基B之單體殘基與0重量％的殘基c之單體 為-CH2C02R5 或 _C02R5 , R5 為（v)且 γ 為 χ :土， 2 R3為選自Η、甲基、苯基、磺酸化笨基、酚、乙酸 醋、經基、片段〇-Rl(其中&係如前文 和-C0NRA;其中心和IM系獨立地選自H甲其12 基、C(CH3)2CH2S〇3Z(其中z 甲基、乙 炫基與組合環結構，且R ^所定義）、C3-C8 W基，·且心係選自h、ch3、C2H5、和 UR9係獨立地選自氫1基、乙基、和c3-c4 93647修正版 37 第95136504號專利申請案 烷基，· R (99年4月15曰) •‘和非環肤自c]~Cs貌基、C2_C8稀基、C6'Cl〇不飽 ' 尸其^ 土、C6_C】0環狀基、C6-C10芳族基、c2-c4伸 土化物與聚（C2_C4伸規基）b氧化物；其中b為2至 20之整數， 其中，該聚合物包括含雜環單體與不含雜環單體之 共聚物，以及該含雜環單體對該不含雜環單體之比例係 在95:5與5:95之間。

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