1299270 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作钍印製 五、發明説明（1) 本發明係有關對於動靜脈瘤有效之栓塞材料者，特別 是有關含有多醣類之酯衍生物所成之栓塞材料及其用途者 先行技術中，動靜脈係造成外傷、血管硬化、高血壓 、細菌感染、靜脈弁之障礙、先天性等之主因、局部異常 擴_後，將形成動靜脈瘤。其中，內頸動脈、前大腦、前 交潭動脈、中大腦動脈、椎骨、腦底動脈等頭蓋內動脈之 壁呈瘤狀擴張者稱爲腦動脈瘤，當破裂時則引起蜘蛛膜下 出血。蜘蛛膜下出血一般約佔1 〇%腦中風，報告指出日 本國內每年有3萬人發病。蜘蛛膜下出血通常重覆使腦動 脈瘤破裂後，發病者約8 0 %以上死亡。因此，早期發現 腦動脈瘤後，栓塞係預防蜘蛛膜下出血之對策者。 ： 做爲栓塞腦動脈瘤之方法者，先行有夾住動脈瘤柄部 、或結紮主血管之直達手術爲一般者，而最近取代直達手 術者頻用粗鉑旋管插入動脈瘤腔內後進行栓塞血管內手術 者。惟，粗鉑旋管之使用方法，若用於含肺囊胞等複雜形 狀之動脈瘤時，則動脈瘤無法完全被栓塞、動脈瘤腔內粗 鉑旋管被壓縮，血流再度開通，於動脈瘤腔內之間隙產生 之血栓進入腦內正常部位，導致致命之腦梗塞的缺點。 本發明者做爲解決先行方法之各缺點的方法者，提出 如特開平6 - 1 0 7 5 4 9號公報等之將溶於親水性有機 溶劑之纖維素乙酸酯等水不溶性高分子物質注入動脈瘤腔 內，而親水性有機溶劑於血液中進行擴散，於動脈瘤腔內 使高分子物質藉由析出、固化後做成栓塞動脈瘤之液體栓 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I·裝. 訂 -線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4 - 1299270 α7 Β7 五、發_説明（芍 塞液者。此栓塞劑即使腔內形狀複雜之動脈瘤仍有發揮顯 著效果，因此，做爲原理上理想检塞劑者被重視之。惟，
I (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 特開i平6 - 1 0 7 5 4 9號公報等中所使用之高分子物質 於二;甲亞 '硕（以下稱「D M S 0」。）等之親水性有機溶 劑中其溶解度、粘度未一定，欲調製收率理想之品質安定 的栓塞劑者有其問題點。 有鑑於此情況，本發明之課題係提供一種易於使用， 可調製理想收率之品質安定的動靜脈瘤之栓塞劑之栓塞材 料及其用途者。 本發明中做爲不同起源、物性、化學結構之各式各樣 高分子物質中生理學上易於受容之材料之多醣類衍生物倍 受囑目，針對此等重量平均分子量及取代基之平均取代度 進行精密硏討後發現其重量平均分子量爲1 0，_ 0 0 0〜 500， 000之道耳吞之範圍，且，藉由醯基之平均取 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 代度爲2以上之多醣類酯衍生物者。該酯衍生物即使於血 液中實質上呈不溶者其親水性有機溶劑中溶解度仍大，且 ，於血液中析出，固化速度之調整極爲容易，其結果發現 可取得調製收率良好之易於使用，品質安定之動靜脈瘤的 栓塞劑者。 亦即，本發明係提供一種含有重量平均分子量爲 10， 000〜500， 000道耳吞範圍者，且，藉由 醯基之平均取代度爲2以上之多醣類酯衍生物所成之栓塞 材料者後解決上述課題者。 本發明更提供一種該栓塞材料與含有生理學上可接受 本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1299270 A7 B7 五、發明説明（3) 之適當親水性有機溶劑所成之動靜脈瘤栓塞劑者而解決上 述課題者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明更提供一種經由溶解該栓塞材料於生理學上可 接受之親水性有機溶劑步驟後製造動靜脈瘤之栓塞劑的方 法者解決上述課題者。 〔發明實施之形態〕 如上述，本發明係有關含有重量平均分子量爲 10, 000〜500， 000道耳吞範圍者，且，藉由 醯基後其平均取代度爲2以上之多醣類酯衍生物所成之栓 塞材料者。本發明之多醣類係指本質上以如：葡萄糖、半 乳糖、甘露糖、鼠李糖、木糖等糖質做爲重覆單位之高分 子物質者。惟，使用本發明之栓塞材料時，注入生體血管 內後，以接觸血球、組織爲前提下，於多醣類中，對於血 球、組織，甚至對於血液成份仍不易影響不良反應者，如 :以葡萄糖做爲重覆單位之澱粉、直鏈澱粉、支鏈澱粉、 纖維素、支鏈澱粉、eruci nan葡聚糖、等單純多醣類使用者 宜。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 因此，本發明多醣類之酯衍生物係指該多醣類中羥基 之氫原子係藉由醯基被取代者。做爲醯基之例者如：甲醯 基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊 醯基、三甲基乙醯基、己醯基、辛醯基、丙烯醯基、甲基 丙烯醯基、丙酮醯基、草醯基、甲氧基草醯基、乙氧基草 醯基等之烷基羰基、環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） -6 - Α7 Β7 1299270 五、發明説明（4) 基、環己基羰基等環烷基羰基、苯甲醯基、鄰-甲苯醯基 、間-甲苯醯基、對-甲苯醯基、肉桂醯基等芳基羰基之 例，依其使用目的適當選取所使用之多醣類種類。依其多 醣類種類、栓塞對象之動靜脈瘤種類，發生部位而異，如 上述，本發明栓塞材料於使用時，以注入生體血管內，接 觸血球、組織爲前提，儘可能以選自生理學上可接受者宜 。由該觀點視之，特別以乙醯基、丙醯基、等之烷基羰基 者爲較佳，其中做爲多醣類者使用纖維素單純糖類時，以 乙醯基爲理想者。 本發明係如上述爲提供一種易於使用、品質安定之動 靜脈瘤栓塞劑者，該酯衍生物中又以採用其重量平均分子 量爲10，00 0〜500，000道耳吞，較佳爲 30， 000〜300， 000道耳吞，更理想者爲具有 該重量平均分子量，且，重量平均分子量1數平均分子量 之比爲2以下，較佳者爲1·1〜1·5之範圍者，同時 ，藉由醯基之平均取代度爲2以上，較佳者爲2 · 5以上 者。重量平均分子量爲此規定時，其重量平均分子量愈小 ，則於親水性有機溶劑中提昇溶解性與流動性，惟，動靜 脈瘤腔內無法迅速且強力析出，因此，欲完全栓塞動脈瘤 出現困難，相反的，重量平均分子量變大，則動靜脈瘤腔 內迅速析出，因此，惟，親水性有機溶劑中溶解性與流動 性降低，不易使用。該酯衍生物中，又以其重量平均分子 量/數平均分子量之比爲2以下之酯衍生物其聚合度及取 代度相互呈相似之分子，因此，調製本發明動靜脈瘤栓塞 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1299270 A7 _____B7 五、發明説明（芍 劑時，可輕易調製親水性有機溶劑之溶液，且，易調節血 液中之析出一固化速度。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又’藉由醯基之平均取代度爲2以上範圍之規定時， 當平均取代度小於2時，則親水性有機溶劑中酯衍生物之 溶解度下降，不易使用，作業性降低之外，藉由多醣類易 溶於血液、動靜脈瘤之栓塞出現狀況。以蔔萄糖做成重覆 單位之單純多醣類酯衍生物時，因其平均取代度變大則親 水性有機溶劑之溶解度增加，而溶液粘度變小。特別是， 藉由醯基之平均取代度爲2.5以上之酯衍生物，其重量 平均分子量爲較大者溶於D M S 0等親水性有機溶劑後， 於動靜脈瘤之栓塞劑中使用血管導管，注入動靜脈瘤腔內 仍可附與兼具理想粘性與柔軟性之溶液。重量平均分子量 大之酯衍生物通常於血液中析出，固化速度大，形成更強 固之固狀物者。藉由醯基之平均取代度爲2.5以上時， 因其平均取代度小，因此，親水性有機溶劑之溶解度小， 而不易注入動靜脈瘤腔內，重量平均分子量較大之酯衍生 物仍可輕易注入動靜脈瘤腔內。另外，重量平均分子量， 數平均分子量及平均取代度可依汎用方法者、或依汎用方 法爲基準進行選取之。如針對重量平均分子量及數平均分 子量被揭示於Cangikamide等『polymer journal』、第 11卷，第4號，285〜298頁（1979年）之方 法，又，針對平均取代度被揭示於如：Loi el wislla編、『 methos in carbohydrate Chemistry』、1 9 6 3 年、Academic plass發行，第3卷，2 0 1〜2 0 3頁之方法例者。 -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1299270 A7 B7 ___ 五、發明説明（6) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 該多醣類之酯衍生物可以各種方法進行調製之。以纖 維素做爲多醣類使用後，此中導入烷基醯基時，可使用如 :Loi el wislla 編、『methos in Carbohydrate chemistry』、 1 9 6 3 年，Academic plass 發行，第 3 卷，1 9 3 〜 1 9 8頁，更使用神原周編、『高分子實驗學』、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1984年，共立出版股份公司發行，第8卷，301〜 3 0 5頁等之以酸酐、酸鹵化物、乙醯酮等做爲醯化劑之 使用方法者。使用除纖維素以外之多醣類時、或導入環烷 羰基或芳基羰基時，均可依此等方法爲基準取得目的之酯 衍生物。可取得具備所定重量平均分子量及平均取代度之 市販品時，可直接使用之。不論使用此等市販品、或如上 述調製後，酯衍生物之重量平均分子量不在所定範圍時， 則只要採用如：藉由晝分層析法、畫分沈降等方法後具所 定重量平均分子量之畫分者即可，又，平均取代度低於上 述範圍時，藉由使用上述所揭示之再酯化法等做成具有所 定平均取代度之多醣類酯衍生物者。調製重量平均分子量 /數平均分子量比爲2以下之酯衍生物時，對於重量平均 分子量/數平均分子量之比爲2以上之酯衍生物只要適用 如：cangi kamide 等『polymer journal』，第 1 1 卷，第 4 號，2 8 5〜2 9 8頁（1 9 7 9年）等所載之溶液晝分 法即可。該取得酯衍生物於使用前，依爲精製萃取、透析 、溶解、濃縮.、過濾、沈澱、傾析、畫分、洗淨等之醫療 用高分子物質所汎用之方法爲基準進行精製，必要時，此 等方法可適當組合使用之。 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） ~~ 1299270 A7 B7 五、發明説明（乃 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 該多醣類之酯衍生物做爲調製動靜脈瘤之栓塞劑之栓 塞材料爲極有用者。此發明之動靜脈栓塞劑除含有做爲栓 塞材料之如·上述多醣類酯衍生物與生理學上可接受適當之 親水性有機溶劑之外，在不超出本發明目的之範圍下，必 要時可適時配合血管造影劑等亦無妨。此發明之親水性有 機溶劑係指於栓塞劑所使用之溫度，如：生體上一般體溫 3 7 °C前後溶解多醣類之酯衍生物，且，往血液擴散，對 於生體實質上整體無不良影響之有機溶劑者。做爲該有機 溶劑之例者如：乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮、N，N —二 甲替乙醯胺、二乙醚、丁酮、異丁基甲酮、DMSO及此 等混液等例，其中，D M S〇使本發明使用之多醣類酯衍 生物易於溶解，更對於生體極爲安全，因此，對於本發明 實施極爲有用者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 血管造影劑係藉由X線透視以肉眼觀察栓塞劑中及栓 塞術後之動靜脈瘤栓塞情況者，汎用於血管造影者並無特 別限制。做爲該血管造影劑之例者，例如：汎影酸、汎影 鈉、Iotalamicacid、metrizoic acid、碘醯.胺、Ioxagic acid ' lop am idol 、Iohexol、Iotrolan、等之碘化合物、三氧化 鉍等鉍化合物、鉅粉等金屬粉例，必要時，此等可適當組 合使用之。 · 藉由本發明之動靜脈瘤栓塞劑通常加入適量多醣類之 酯衍生物於該親水性有機溶劑後，必要時加熱攪拌之同時 ，使酯衍生物之最終濃度呈1重量％以上，較佳者呈3〜 1 0重量％之溶解步驟後被調製之。酯衍生物之溶液於必 -10- 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ：Ζ97公釐） 1299270 A7 B7 五、發明説明（8) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 要時進行過濾後，分注於安瓶、管形瓶等適當容器後，進 行滅菌、密封。藉由此發明之動靜脈瘤之栓塞通常於使用 時，介著血管導管等細管注入動靜脈瘤腔內者，因此，被 要求於常溫下具備適當之流動性與粘性。具有特定之重量 平均分子量與平均取代度之酯衍生物於該濃度範圍下溶於 親水性有機溶劑後，2 0 °C時做成具有1，0 0 0厘泊以 下之粘度，較佳者爲約5 0〜5 0 0厘泊之粘度溶液者。 該溶液具有適當之流動性與粘性、易於使用因此，適於血 管導管之栓塞術者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 針對本發明動靜脈瘤之栓塞劑使用方法進行說明後， 本發明栓塞劑係可適用於與先行公知液體栓塞劑之動靜脈 瘤者。有關本發明栓塞劑之用途以使用血管導管之動脈瘤 栓塞術爲例進行說明後，所有方法均以使用具有負載描記 功能之血管透視裝置做爲原則，局部麻醉下，病患於淸醒 狀態下進行實施。首先，6細條尺寸的護套放置於另一大 腿部，由此將6細條大小之血管導管插入動脈內，介著其 血管導管往動脈內注入血管造影劑後，進行頭蓋內動脈之 X線透視。以其透視結果爲基準進行判定動脈瘤之部位、 大小、形狀、更判定到達動脈瘤之徑路、動脈瘤柄部與主 動脈相互位置關係、側副血行之程度等。再於血管導管內 插入微導管，使其頂端進入動脈瘤腔內最深層部位。此時 ，進入動脈瘤有困難時，可變更微導管頂端之形狀、或倂 用導引金屬線、動脈瘤爲環狀動脈輪前半部動脈瘤時，先 注入栓塞劑，不使栓塞劑流入動脈瘤遠位處，持續壓迫頸 -11 - 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1299270 A7 B7 五、發明説明（9) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 動脈，同時由動脈瘤腔內之微導管預先注入造影劑，確定 造影劑滯留於動脈瘤腔內。又，發生於椎骨、腦底動脈之 動脈瘤時，由另一邊大腿部插入另一血管導管，介著此， 使小球進至主血管阻斷血流。 再往導管內部注入與栓塞劑相同之親水性有機溶劑後 ，進行洗淨，以X線透視下緩緩注入栓塞劑。同時，由插 入另一邊大腿部之血管導管注入血管造影劑，於X線透視 下進行確定栓塞之進行。本發明之動靜脈瘤栓塞劑注入動 靜脈瘤腔內後，其親水性有機溶劑立刻往血液中擴散，其 多醣類酯衍生物因應動靜脈瘤腔內之形狀形成塊狀物，由 表面往中心部漸漸析出，固化後，形成水不溶性之固狀物 。此時，塊狀物是否接觸於血液，由表面開始析出，固化 ，內部亦於數分鐘以內，通常於2分鐘左右進行固化之。 酯衍生物固代後，血流再開始進行，於X線透視下，確定 動脈瘤柄部之有無。柄部殘留時，重覆相同手法，使動脈 瘤內腔完全栓塞。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明使用動靜脈瘤之栓塞劑更理想之形態者係於栓 塞動靜脈瘤時，同時或漸次倂用本發明之栓塞劑與如：藉 由鈦、粗鉑、金或此等合金或合成樹脂等動靜脈瘤栓塞用 旋管之栓塞術者。藉由此方法時，動靜脈瘤腔內旋管呈一 種「框架」，其多醣類之酯衍生物於其內部及周圍進行析 出、固化後，任一方無法輕易形成強硬固化物者。因此， 藉由此法時，即使用於腔內容積大的動靜脈瘤、腔內形狀 複雜之動靜脈瘤等時，仍可藉由一次手術不殘留柄部，可 -12- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1299270 A7 B7
五、發明説明（1P (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 完全且半永久性栓塞動靜脈瘤，藉由血管手術可明顯提高 動靜脈瘤栓塞術之有效性與擴大適用範圍之實效。組合使 用本發明栓塞劑與動靜脈瘤栓塞用旋管時，動靜脈瘤腔內 藉由旋管某種程度被栓塞、即使注入栓塞劑亦不易外動靜 脈瘤腔外流出，因此，依其適用對象之動靜脈瘤部位、大 小、形狀等於必要時使含於栓塞劑之酯衍生物濃度及/或 分子量於上述範圍下藉由較低設定下使動靜脈瘤腔內可更 精密完全栓塞。 ' 做爲適用本發明動靜脈瘤栓塞劑之對象者其所有於生 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 體所發生動脈瘤及靜脈瘤者爲適用對象者，如：動脈硬化 、細菌感染-炎症、先天性等主因之頭蓋內、內臟或末梢 所發生之囊狀或紡錘狀腦動脈瘤、腹腔內動脈瘤、肝動脈 瘤、脾動脈瘤、腎動脈瘤、末梢動脈瘤等動脈瘤、靜脈壓 上昇、靜脈壁抵抗低減、靜脈硬化、靜脈弁障礙等之食道 靜脈叢、直腸靜脈叢、臍管靜脈、下肢、·陰部、精髓等所 出現的靜脈瘤，更對於腦動靜脈奇形之栓塞極爲有效。另 外，本發明之栓塞材料除該醫療用途之外，更以較微小部 位之栓塞爲必要者，如做爲醫療領域中之止血劑、醫學上 要求動靜脈中由血管內部阻斷血流之血流阻斷劑，更於衣 料、製紙、化學領域中布料、紙、膜、薄膜、薄片之補強 劑、止孔劑等具各式各樣用途。 以下針對本發明之實施形態、以實施例進行說明。 〔實施例1〕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -13 - 1299270 A7 _B7 _ 五.、發明説明（1)1 <栓寨材料> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於反應容器中取2 5 g之纖維素乙酸酯（重量平均分 子量50， 〇〇〇道耳吞，藉由乙醯基之平均取代度 1 · 7 5 )，於1 1 0 °C下進行乾燥2小時後’加入 5 0 0 4醋酸/無水醋酸混液（體積比9 : 1 )，常溫下 進行攪拌1晚。再於反應器中加入1 1 ^之醋酸/過氯酸 混液（體積比1 0 : 1 )於高速下攪拌3 0分鐘後，依常 法析出反應混合物。採取析出物後，依kangi kamide等之 『polymer journal』，第 11 卷，第 4 號，285 〜298 頁（1 9 7 9年）等所報告之連續溶液畫分法（s s F法 )爲基準畫分後，採用與原料中相同之重量平均分子量晝 分，依常法進行濃縮、析出、過濾、洗淨後，進行粉末化 後取得重量平均分子量爲5 0，0 0 〇道耳吞（重量平均 分子量/數平均分子量之比爲1 · 3)者，藉由乙醯基之 平均取代度爲2 · 9之纖維素酯衍生物之1 〇 g粉末。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取部份該取得之酯衍生物，依常法測定溶解度後， 20°CDMS ◦中顯示大於1 〇mg/J之溶解度，實質 上不溶於生理食鹽水者。爲進行比較，重量平均分子量及 重量平均分子量/數平均分子量之比分別爲5〇， 00〇 道耳吞及2 · 3者，藉由乙醯基之平均取代度爲1 · 7 5 之纖維酯衍生物進行相同試驗後，實質上雖不溶於生理食 鹽水，比較本例後，D M S〇中2 0 °C溶解度爲有意義下 降者。又，該調製過程中，取部份畫分前之酯衍生物，同 樣進行試驗後，與畫分後取得者進行比較後’ D M S 0中 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 1299270 A7 _B7_ 五、發明説明（作 溶解度呈有意義下降者，溶解作業較爲不易。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) D M S ◦等親水性有機溶劑中溶解度大、易使用、品 質安定之本例酯衍生物可極有效做爲動靜脈瘤等栓塞之栓 塞材料之用者。 〔實施例2〕 <栓塞材料> 取5 g同專利申請人之特開昭5 7 — 1 4 1 4 0 1號 公報所載方法所調製之重量平均分子量爲85， 000道 耳吞支鏈澱粉（重量平均分子量/數平均分子量之比爲 1 · 5 )於反應容器中，分別加入1 3 g無水醋酸與3 0 g吡啶後，於1 0 0 °C下反應2小時，依常法使反應混合 物進行析出、過濾、洗淨、粉末化後，取得與原料中相同·: 重量平均分子量與分子量比，藉由乙醯基之平均取代度爲 2 . 7之支準澱粉酯衍生物4 g之粉末。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取部份該取得之酯衍生物依常法測定溶解度後，於 2 0QC之DMS〇中顯示溶解度大於1 〇mg/2，實質 上不溶於生理食鹽水中者。爲行比較，針對重量平均分子 量及重量平均分子量/數平均分子量之比分別爲 85， 000道耳吞及2·1者，藉由乙醯基之平均取代 度爲0 . 9 5.之支鏈澱粉酯衍生物進行相同試驗後，呈現 與本例相異之實質上溶於生理食鹽水中，且，D M S〇中 2 0°C之溶解度亦呈有意義下降者。 D M S 0等親水性有機溶劑中溶解度大、易使用、品 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） · 15 - 1299270 A7 B7 _ _ 五.、發明説明（Ψ 質安定之本例酯衍生物可極有效做爲動靜脈瘤等栓塞之栓 塞材料之用者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔實施例3〕 <栓塞劑> 取適量D M S〇於玻璃容器中，再加入藉由實施例1 或實施例2任意方法進行調製之1 2 . 5 g酯衍生物’加 熱之同時，攪拌至酯衍生物完全溶解爲止後，加入 D M S ◦使總液量呈1 5 0 α。再使用裝有過濾膜與吸上 針之玻璃製注射筒，加熱之同時使溶液各以3 分注於5 W容量之褐色安瓶後，1 1 5 °C下進行蒸氣滅菌3 0分鐘 後，密封安瓶後調成2種栓塞劑。 分別開.啓1瓶本例栓塞劑，將內容物吸入注射筒’適 量加入3 7 °C下保溫之生理食鹽水中後，立刻.出現呈球狀 之析出，固化者。爲行比較，針對重量平均分子量及重量 平均分子量/數平均分子量之比分別爲5 0，0 〇 〇道耳 吞及2. 3者，藉由乙醯基之平均取代度爲2·9之纖維 素酯衍生物（對照2 ) ，D M S 0中溶解度小者，除濃度 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 適當下降之外，與上記相同調成2種對.照，分別與上記相 同進行觀察往生理食鹽水滴入時之狀況。其結果對照1與 本例之栓塞劑幾乎相同之析出、固化者，惟，D M S. 〇中 溶解度低，因此，不利調製栓塞劑之作業。另外，對照2 雖與本例之栓塞劑顯示相同溶解度，惟，生理食鹽水中之 析出、固化速度有意義下降。又，對於實施例1所調製之 -16- 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 1299270 A7 B7 五.、發明説明（作 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 未畫分酯衍生物同樣觀察往生理食鹽水滴入時之狀況後， 比較畫分之取得者後，呈現由析出開始至固化結束爲止之 時呈有意義的長時間者。 動靜脈瘤之栓塞能良好，具適當的流動性及粘性、易 於使用之本品藉由單獨或倂用動靜脈瘤栓塞用旋管後，可 極有效做爲栓塞動靜脈瘤之栓塞劑使用者。本品於必要.時 因應栓塞對象適量配合理想之血管造影劑後使用之。 〔實施例4〕 〈臨床例〉 於用餐時突然頭痛，隨後意識不淸入院之3 5歲男性 病患之頭部經電腦斷層攝影及腦血管攝影後，診斷其椎骨 動脈頂端部動脈瘤（1 2 m m X 1 2 m m )破裂造成蜘蛛 t 膜下出血。治療方法討論結果直達手術其貫穿枝無法確認 ，改以藉由粗鉑製動靜脈瘤栓塞用旋管之栓塞術取代直達 手術，交互2次進行後，動脈瘤幾乎完全栓塞。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 半年後，進行病患頭蓋內動脈之X線透視後，藉由粗 鉑旋管於栓塞之動脈瘤腔內產生間隙，判定血流再流通者 。因此，使用含實施例2方法所調製之纖維素酯衍生物所 成栓塞劑後，依上述方法爲基準進行栓塞術後，使動脈瘤 由間隙達柄部可完全栓塞。更於2個月後，再度進行頭蓋 內動脈之X線透視，證明栓塞之動靜脈瘤完全無變化。術 後病患之神經學明顯變化、運動障礙完全未出現，再度回 到原服務崗位繼續工作。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) -17- ~ 1299270 A7 _________ B7_ 五、發明説明（項 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 以±結果證明，多醣類酯衍生物對於動靜脈瘤之栓塞 極爲有效’以及本發明栓塞劑倂用動靜脈瘤栓塞用旋管後 ’可更有效栓塞動靜脈瘤者。目前最普遍之藉由血管內手 術進行栓塞動靜脈瘤之方法者屬藉由粗鉑金屬之動靜脈瘤 栓塞用旋管者。惟，藉由該旋管時，於本例症例所具者充 塡於動靜脈瘤腔內後，動靜脈瘤腔內之形狀出現變形、或 旋管自行收縮等於動靜脈瘤腔內產生間隙，血流出現再流 通者。漸次或同時適用動靜脈瘤栓塞用旋管與本發明栓塞 劑時，旋管呈「框架」，於其內部及周圍析出，固化多醣 類酯衍生物後，任一邊不易達成，因應動靜脈瘤內腔之形 狀形成強硬之固狀物，其結果，術後，不易於動靜脈瘤腔 內產生間隙、血流再流通後其動靜脈瘤破裂之危險性可明 顯降低。 ： 〔發明效果〕 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 如上述，本發明係基於發現具有特定重量平均分子量 及平均取代度之多醣類酯衍生物可有效做爲易於使用，品 質安定之栓塞材料者。含有該酯衍生物之本發明動靜脈瘤 栓塞劑係藉由適用於單獨或倂用動靜脈瘤栓塞用旋管組合 後直達手術困難部位所產生之動靜脈瘤、直達手術失敗之 動靜脈瘤、大小、部位、神經症狀等手術危險性大的動靜 脈瘤、甚至無法忍受全身麻醉病患之動靜脈瘤後，可明顯 有效發揮對於蜘蛛膜下出血、動靜脈瘤破裂伴隨之出血、 血壓降低、血栓、炎症之治療、預防者。更藉由本發明除 -18- 本紙張尺度適用中.國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1299270 A7 B7 明説明（^ -- 該醫療用途外，較微小部位之栓塞於必襄^成 次：時，如：醫療領 域中之止血劑、血流阻斷劑、更具有做爲衣料、^，紙、化 學領域中布料、紙、膜、薄膜'薄片之補強劑、止孔劑等 各式各樣之用途。 / 該效果顯著之本發明對於業界可謂貢獻非凡之極具意 義之發明者。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -19- 1299270 第91105863號專利申請案 中文說明書修正頁民國93年2月11日呈 申請曰期 91年 3月26日 案 號 91105863 公告本 A4 C4 類 以上各欄由本局填註） 雲|專利説明書 經濟部ΐτ^574::ΓΗ工消f合作社印製 發明 -、Ϊ型名稱 中 文 栓塞材料 英 文 Embolizing materials 姓 名 (1) 衣笠和孜 (2) 萬代真哉 發明 國 籍 (1)日本 （2)日本 (1)日本國岡山縣岡山市学南町二丁目四番二三號 一 ^ 1 -、創作A 住、居所 (2)日本國香川縣高松市宮脇町二丁目九番二號 t 姓 名 (名稱） 國 籍 (1)林原生物化學研究所股份有限公司 株式会社林原生物化学研究所 (1)日本 三、申請人 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 (1)日本國岡山縣岡山市下石井一丁目二番三號 (1)林原健 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -裝· 鑼 訂 線