TWI275387B - Scleral buckling band used for ophthalmic operation - Google Patents

Description

1275387 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關.於-種鞏膜環扣帶及其製法，特別係指 應用於眼科手術之一種呈生物 — ，、 物了相谷性且可被人體分解吸 收之鞏膜環扣帶。 ^ 【先前技術】 視網膜剝離是造成眼盲的主要原因，視網膜剝離導致 視網膜感光細胞失去脈絡膜所提供之營養，如果剝離太 久’則視網膜將會萎、縮，造成失日月。目前臨床上治療視網 膜剝離的方法主要有手術、雷射、冷;東凝固或氣體網膜修 補術等。其目的乃是使剝離的視網膜恢復原位，將視網膜 裂孔封閉，同時使視網膜與脈絡膜緊密連接在一起。 上述及相關之治療視網膜剝離的方法，皆須使用鞏膜 環扣手術，目前手術中使用之鞏膜環扣帶丨，以石夕膠 (Silicone)及水膠（Hydrogel)材料製造居多，然而，此等 扣壓材質無法被人體分解吸收’甚至會有異物=斥反應產 生。所以當病人痊癒後，便.需要再次開刀取出鞏膜環扣帶。 因而造成許多不方便及資源的浪費。 因此’迄今仍有需要一種鞏膜環扣帶，植入人體後不 會弓丨起免疫反應’而且經過一段時間會被人體自然分解吸 收’避免人體排斥反應及須經二次手術取出植入物之困擾。 5 1275387 【發明内容】 馨於上述習知技藝之問題，本發明之 眼科手術用輩膜環扣帶， ^係如、—種 植入人體後不圓柱狀結構，其 心供一種含藥物之扣帶，該f膜環 == 而釋出不同療程所需之特定藥劑。 者寸間 本發明提供内含藥劑之鞏膜環扣帶，㈣物包含 素（antl—microbial agent)、抗炎（a agent)、誘導έ且螂峰具田工， n lammatory 越物π·: 子(™h faCt〇r)或其他適合之 :物，可依不同之病患需要，攜帶特定之 藥劑遞送之效率。 ^ 並可增進 本杂明之革膜環扣帶可藉人 及内含不同之藥劑而势得，:Γ::同強度之膠原蛋白 其分解之時間不同及所含之 二勝:、蛋白 ㈣間而擇放出不同療程所f之衫 ^^ 效果，推而担曰片 ^ 日進其阻p早的 進而^幵傷口癒合以及組織再生岐S。 本發明之另一目的係提供一 為if卜、f日ΛΛ . 種革肤％扣帶之製法。 為達上述目的，本發明提供一 膜環扣帶，依使用膠原蛋白之含量、的強度之章 方式可製得不同強产# 又外月丨之種類及交聯 不丁 度之膠原蛋白，此膠 本發明之鞏膜環扣帶。 …、 "用以J造 本發明所提供之眼科手術用_環扣帶， 入人體後不會引起免疫反應且會被人體分解吸收 1275387 環扣帶於病患痊癒後無須經二次手術取出，且可依不同之 病患需要，攜帶特定之藥劑，並可增進藥劑遞送之效率。 ^ 【實施方式】 I本發明其主要之技術特徵與使用工力效能更易於瞭解 ，茲配合所附之圖式，做進一步之詳細說明如下：

复盤_第一型（Type I 春ι·將§含膠原蛋白之牛皮（bovine skin)、肌鍵（tend〇n) 切成大小約〇· 5公分立方之正立方體。置入1〇公升95% 酒精中’於4 C下擾拌24小時。將牛筋自95%酒精中取 出，置入10公升的〇· 5M醋酸溶液中，於4。〇下攪拌72 小時後加入胃蛋白酶（pepsin，SIGMA p7〇〇〇，4〇〇〇 unit/ml)，繼續於4°C下攪拌24小時。 2·將步驟1之混合液以不鏽鋼濾網過濾去除未分解殘渣。 加入氣化鈉至最終氯化鈉濃度為1·⑽。於4。〇下攪拌3〇 _ 分鐘後以 10, 000 § (Beckman Avanti J-20)轉速離心 30分鐘。 3·去除上清液後，加入10公升5〇禮的Tris—ΗΠ緩衝液 ' 7· 4)，於4°c下攪拌30分鐘。再次加入氣化鈉至氯 ^ 化鈉濃度達4· 0M。置於4°C下攪拌30分鐘後以10, 000 g 轉速離心30分鐘。 4·去除上清液後，加入1〇公升碰的Tris—HC1缓衝液 (pH 7.4) ’於4C下授拌30分鐘。加入氣化納至氣化鈉 7 1275387 濃度達2· 5M。置於4°C下攪拌30分鐘後以10, 〇〇〇 g轉 速離心30分鐘。 5·去除上清液後，加入5公升異丙醇及純水混合液 (Is〇propan〇l : h2〇 = 1 ·· 4)，於 4 °C 下攪拌 30 分鐘後 以 1 0, 000 g轉速離心30分鐘。重複此步驟兩次。 6·去除上清液後，加入5公升〇· 〇5M醋酸溶液，充分攪拌 均勻後置於-90°C下凍結。將此凍結物再以冷凍乾燥機乾 燥至恆重。所得之乾燥產物即為第一型膠原蛋白（巧如工 Collagen)。 -製造鞏膜環j口帶 1. 將第-型膠原蛋白加人弱酸性水溶液（例如G G5M的醋 酸水溶液），並以高速授拌均質為泥狀，該泥狀物含義一 型膠原蛋白之重量濃度約為2%。再將葡萄糖胺聚合醣 (giyC〇saminglycans’GAGs)溶解於弱酸性水溶液（例如 0.05M的醋酸水溶液）製成重量濃度約為⑽之 溶液。 2. 將GAGs水溶液與第一型膠原蛋白泥狀物混合，其中⑽ 相對於第$膠原蛋白所佔的重量比約為2. =室溫環境下48小時除去部分水分，使其成為更枯 周之泥狀混合物。然後將所得之泥狀混合物通過直徑 迭Γ膜”，，頭，使其均質化1後再填充入製 具中。隨後依序進行約36小時之直空 冷束乾燥處理製㈣去除溶液中対分 狀 8 1275387 下=105°C加熱24小時，使之熱脫水交聯，相26〇· 之i外光父聯處理得到一預定之鞏膜環扣帶◦然後利用 =然交聯劑（geniPin)或是戊 Kglutaraidehyde)作 父聯處理，使膠原蛋白以及G A G s發生一交聯反應’進而 :加輩膜環扣帶之機械強度，藉此方式以控制其分解速 取，再以純水清洗並冷綠燥即得_細圓柱狀結構 之革膜環扣帶[如第1圖所示]。 口帶機Μ #暫、:目彳# i 將製成之_環扣帶（長m直徑 材料試驗機之夾具上，兩夾具間 .)口=於 里將革㈣口讀伸，直到該鞏膜環扣帶斷炉為止。 記錄斷裂時的力量並計算出 ：㈣衣為止。 2篇Μ如第2圖所示^革料扣帶的抗拉強度為 將製成之鞏膜環扣帶以掃㈣ ，，[如第3圖二革㈣，之平均罐 及良好之生物相容性等特色， 強:機械強度 發出數千種抱棄式之醫療哭材及括數：年間被廣泛應用開 品。 °。材及植入式生醫材料等醫用產 類生物高分 天然高分子如膠原蛋白(Collagen)、多 9 1275387 子例如·透明質酸（Hyaluronic Acid, HA)、幾丁聚糖 (Chitosan)，以及化學合成之聚乳酸（pLA)、聚羟基乙酸 (PGA)、聚乳酸—甘醇酸（pLGA)等。

聚礼酸、聚羟基乙酸、聚乳酸—甘醇雜為生物適應性良 =的生物可吸收性高分子材料，其共聚合物在生物體内將 分解為小分子鏈段，可隨著人體内的新陳代謝過程排出體 外^具備良好生物適應性，生物可吸收性，可隨人體新陳 代謝排出體内’可加工為不同型式之植入性生醫材料，具 緩降解性，可釋放不同的包覆藥物。 透明質酸為一種多醣類生物高分子，自然界中廣泛地 存在於^椎動物之結缔組織、黏液組織、眼球之晶狀体及 某些細菌的莢膜中。無論來源為何，透明質酸之化學組成 及結構均相同。因此若以透明f酸作為醫藥用高分子材料 則會具有無免疫反應產生、材料可被生物体分解吸收的優 點三近來也逐漸發展於手術後組織抗沾黏（anti—⑽） 及藥劑釋放應用上。 幾丁聚醣是由天然生物中所製取的生物高分子，多存 在2曱殼類動物與生物體細胞有良好的生物相容性，不具 有毒性且彳以被生物體分解’亦可開發㈣物釋放之載體。 膠，蛋白是組成各種細胞外間質的聚合物，在動物細胞中 扮演結合組織的角色。主要是以不溶性纖維蛋白的形式存 在，在人體的組成中約佔蛋白質的25〜30%，因此膠原蛋白 具有良好的生物相容性，避免人體產生排斥反應，其經分 解後可被人體組織吸收。膠原蛋白可從生物組織裡萃取純 10 1275387 化出來’經處理後，再以物理或化學性交聯的方式來增加 材料本身之機械強度，還可以做成多孔性的結構，非常適 合做為暫時的組織填充材料、製成各式人工組織的基材。 根據本發明，該鞏膜環扣帶之製造材料包括，但不限於膠 原蛋白（C〇llagen)、聚乳酸（pLA)、聚羟基乙酸（pGA)、聚 乳酸—甘醇酸（PLGA)、聚己内S旨多元醇（PCL)、透明質二 (HyalUr〇nic Acid，HA)及幾丁聚糖（Chitosan)等高分子材 料。較佳地，該材料為膠原蛋白。 較根據本發明，鞏膜環扣帶可具有不同的強度，當眼科 =生施行手術時，可選用不同強度之鞏膜環扣帶，以控 在人體内滯留的時間，符合病人不同之恢復速度。‘知 違項技藝人士皆知 使用私原蛋白之含罝、交聯劑之種 ;等:原蛋白之含量、交聯劑之種類及交聯方 習知之製造不同強度膠原蛋白之方法，皆可用以二: 本每明之鞏膜環扣帶。 衣垃 [如第4圖及第5圖所示]，以超 眼 形I隨時間變化的情形’由於習知 里，球交 帶為矽膠（silicon)材質，A 革胰％扣 質代謝分解，因此植人後酵素或其他物 球持續維持-定的變形量的效應-直維持，眼 鞏膜環扣帶為膠肩士 力党到影響。本發明之 謝分解，植入後對鞏膜’可被身體内的酵素代 成原先章膜環扣帶Π:= 卜眼球的變形量隨著時間而遞 1275387 減的結果意味著眼球漸漸恢復原來的形狀[如第6圖所 不]’因此不會造成視力受到影響的問題。 根據本發明，鞏膜環扣帶可視需要内含藥劑，如抗生 素（antl-micr〇bial agent)、抗冑劑（anti_infia嶋二 峨⑷、誘導組織生長因子（grGwth 或其 藥物。習知該項技藝之人士皆知，高分子生醫材料之㈣ 為其於製造過程中可將治療或預防性之藥劑包含於 "，一般生醫材料皆施用於手術部位或傷口，由ϋ 攜：數功能，可依不同之病患需要，攜帶特定:由劑^ 亚可增進藥劑遞送之效率。 市d 根據本發明，鞏膜環扣 蛋白及内含不同之藥劑而製得，；此以=之:原 蛋白其分解之時間不同及所含之不同藥劍，膠f 障的效果，推而挺曰Γ 特定藥劑，增進其阻 丄傷口癒合以及組織再生的效果。 性、卒’當知本案所發明之輩膜環扣帶已具有產聿 1新穎性與進步性，符合專利i杜^、 泵 為本發明之-較佳實施例 ^上所述者，僅 之範圍。如士々 卫非用來限定本發明實施 飾，"本發” 【圖式簡單說明】 第1圖料”之鞏卿扣帶結和意I· J2 1275387 第2圖係本發明之鞏膜環扣帶抗拉強度測試結果座標圖； 第3圖係本發明之鞏膜環扣帶之顯微結構照片圖； 第4圖係本發明之鞏膜環扣帶動物實驗照片圖； 第5圖係先前技術之鞏膜環扣帶動物實驗照片圖；及 第6圖係植入本發明與先前技術之鞏膜環扣帶之眼球變形 量比較之長條圖。 【主要元件符號說明】 [先前技術部分] Γ 鞏膜環扣帶 [本發明部分] 1 鞏膜環扣帶 13

Claims (1)

1275387 十、申請專利範圍： 人：鞏膜％扣π ’係應用於眼科手術，該鞏膜環扣帶 3生物可相谷性材料所構成之細圓柱狀結構。 2.=申請專利範圍冑丨項之鞏膜環扣帶，其中該生 谷性材料係選自含膠原蛋 相 取〜 京蛋白（C〇llagen)、聚乳酸（PLA)、 ♦經基乙酸（pga )、令$丨亦允,,上 _ )承礼駄—甘醇酸（PLGA)、聚己内酯多 几醇（PCL)、透明質酿〗 . Hy uronic Acid，HA)及幾丁聚 糖（Chitosan)所組成之群組。 3·如申請專利範圍第丨 ^ ^ L, 貝及革版缞扣帶，其中該生物可相 谷性材料為膠原蛋白。 4. 如申請專利_ 3項之鞏膜 ” 帶依使用膠原蛋白之含量及六庐q革膜％扣 及又如劑之種類及交聯方式調 正其強度，以控制其在人體内滞留的時間。 5. =料利細1項之輩膜環扣帶，其中該輩膜譬扣 ▼更包含内含藥物。 、衣才 6. 如申請專利範圍帛（項之鞏膜環扣帶，盆中 帶更包含隨著時間而釋出不π忘 、衣扣 7☆R療程所需之特定藥劑。 • 口申明專利範圍第6項 =:n_。一^ factor)或其他適合之藥物。 8· —種鞏膜環扣帶之製法，至少包含： 製備一生物可相容性材料； 將該生物可相容性材料填充入一模具中； 14 1275387 進行真空冷凍乾燥 中的水分；以及 ^去除该生物可相容性材料 以紫外光交聯處理得到一預定之 9. 如申請專利範圍第δ項 、’彳狀、-構。 物可相容性材料係選自含 /、中Μ生 , 原蛋白（C〇llagen)、聚乳酸 (PLA)、來經基乙酸（PGA)、聚乳酸_ "^^(P^^^^(Hyaluroni/Ar ΗΛ^ 幾丁聚糖（Chit〇san)所組成之群組。 ，）及 10. 如申請專利範圍第8項之f膜環扣帶之製法，其中該生 f可相谷丨生材料，係由將葡萄糖胺聚合醣 ^ycosa隨gly㈣s，GAGs)水溶液與膠原蛋白泥狀物混 ϋ ’其中該葡萄糖胺聚合醣相對於卿原蛋白所佔 s比約為2〇/〇〜5%，再置於室溫環境下除去部分水分，使其 成為一泥狀混合物。 1275387

七、指定代表圖： (一） 本案指定代表圖為：第（1 )圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 1鞏膜環扣帶 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式: