TWI249987B - Parasiticidal compositions and methods of use - Google Patents

Description

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發明範圍 本發明係關於控制體外寄生蟲的組合物。具體地說，本 發明提供含擬除蟲菊酯及除蟲菊酯殺蟲劑的調配物，其溶 劑系統含一醇酸及/或莊婦。 發明背景 除蟲菊酯是天然化合物，萃取自一種熱帶菊花 (Pyrethrum cinerariaefolium)。擬除蟲菊酯是除蟲菊酯的合 成類似物。擬除蟲菊酯及除蟲菊酯二者曾用作控制體外寄 生物（例如蚤，蠅，及蜱）對動物侵染的殺蟲劑，如美國專 利4,020,181號所述。用於此目的的較佳擬除蟲菊酯是百滅 寧。 以給予為目的時，擬除蟲菊酯或除蟲菊酯一般是用液體 載劑調配，然後局部使用於需驅除蚤或其他體外寄生物的 動物。所需載劑是可與活性劑混合生成可倒於動物上的調 配物的溶劑。擬除蟲菊酯及除蟲菊酯的載劑物質包括，例 如，芳香族石油產物，如二甲苯及甲苯，環六胺，醇，玉 米油，桉樹油，及烷基二醇醚。大多數前此技藝的含擬除 蟲菊酯的殺蟲調配物只含達5 〇 %重量比的擬除蟲菊酯， 美國專利5,236,954號揭示擬除蟲菊酯調配物，特別是百滅 寧調配物，以烷基二醇醚，如二乙二醇單甲基醚，作為溶 劑’其所含百滅寧的濃度大於5 〇 %。有如此高濃度活性 成分的殺蟲組合物可只用較少的而易於使用的劑量即能達 到殺蟲效果。 活性成分濃度大於5 〇 %重量比可使局部使用更容易，美 -4- 3 33本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱) 1249987 A7 ___ B7 五、發明説明（2 ) 觀上也更易被接受。濃度越高，體外寄生蟲的控制也越有 效。較小面積上只需使用較小劑量，這樣可避免寄主全身 都覆上一層溶劑。這種配方及使用方法特別適用於治療家 畜動物，如狗，因為在使用這種調配物後寵物不會滴下溶 劑。這種小劑量可使動物在不知覺中使用，所以也易用使 用。雖則這種組合物是以一或多個劑量使用於動物局部， 擬除蟲菊酯擴及他處，有效地控制動物全身的體外寄生物 的侵染。含多於5 0 %重量比擬除蟲菊酯的調配物較最高 濃度只達5 0 %組合物重量的組合物有多種優點。 較高濃度的活性成分，例如6 5 %或更高的百滅寧溶液， 調配物中即無大量的溶劑，且現已發現，於較低溫如低於 2 0 °C時擬除蟲菊酯及除蟲菊酯會由溶液中結晶出來。這 是問題，因為這意謂溶液中擬除蟲菊酯或除蟲菊酯的濃度 及可供使用給動物的量都降低。因之需要有一種能於低溫 時防止擬除蟲菊酯或除蟲菊酯結晶或減至最低的溶劑系 統。 也有一種發展成較現在市場上可購買到的調配物的有效 期更長的調配物的需要。具長時間效果的產物明顯是需要 的’因為這從成本上而言更有效，相同時間内用較少次數 即有效果。 發明概述 本發明以提供控制體外寄生蟲侵染的物料及方法滿足此 需要。 本發明一方面提供局部使用於動物的殺寄生蟲組合物， -5-

1249987 A7 ______Β7 五、發明説明（3" 其包括擬除蟲菊酯或除蟲菊酯及載劑，其中該載劑包括萜 烯，如d-葶烯。於本發明另一具體實施例中，載劑也含 烷基二醇醚。較佳的烷基二醇醚包括丙二醇單甲基醚，二 丙二醇單甲基醚，及/或二乙二醇單甲基醚。特佳的組合 物含擬除蟲菊酯或除蟲菊酯的量是大於5 〇%總組合物重 量比。尤佳是此組合物所含擬除蟲菊酯或除蟲菊酯的量是 至少6 5 %總組合物重量比。擬除蟲菊酯較佳是百滅寧。 發明詳述 所有此處所述參考文獻都全文附上供參考。 本發明提供一種控制見於動物，特別是家畜動物，包括 狗及貓，也包括馬以及產肉動物如牛，羊及豬的體外寄生 蟲的組合物。此等組合物可用以治療體外寄生蟲，包括 蚤，蜱，獸疥癬，蟎，蚊，公害及咬人蠅，蝨，人疾病載 體，以及體内寄生蟲，例如犬惡絲蟲，鉤蟲，及蠕蟲 (helmiths) 0 本發明組合物含擬除蟲菊酯或除蟲菊酯及載劑，而此載 劑含萜烯或萜烯衍生物或萜烯或萜缔衍生物的混合物及另 一載劑如烷基二醇醚。令人驚奇的是，現已發現，在以萜 烯，如d-葶埽（CAS #5989_27-5)為載劑時，可減少及/或 避免結晶。於較佳具體實施例中，載劑包括萜缔及丙二醇 單甲基醚混合物，或是萜晞及二丙二醇單甲基醚（CAS # 107-98-2)此合物。較佳是此組合物含約至約重 量比的萜晞或萜缔-垸基二醇趟混合物。 可用以實行本發明的擬除蟲菊酯包括百滅寧，苯滅寧 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1249987 A7 B7 五、發明説明（4 ) (phenothrin)，亞克滅寧（acrinathrin)，亞烈寧（allethrin) ，百亞烈寧（bioallethrin)，必滅寧（bifenthrin)，百瑞滅寧 (bioresmethrin)，環滅寧（cycloprothrin)，赛滅寧（cypermethrin) ，赛洛寧（cyhalothrin )，λ 赛洛寧（λ cyhalothrin )，西福寧 (cyfluthrin)，西苯滅寧（cyphenothrin)，拖拉滅寧（tralomethrin) ，拖拉西寧（tralocythrin)，得滅寧（deltamethrin)，恩喷寧 (empenthrin)，芬普寧（fenpropathrin)，卡得寧（kadethrin) ，普拉寧（prallethrin)，除蟲菊S旨（pyrethrins)，來滅寧 (resmethrin)，斯瓦林特（sluvalkiate)，特福寧（tefluthrin)， 四滅寧（tetramethrin)，跨福寧（transfluthrin)，福紋特 (fluvinate )，福減寧（flumethrin )及芬化利（fenvalerate )。 用於本發明的最佳擬除蟲菊酯是百滅寧（CAS #52645-53- 1 )。百滅寧的分子量為391.28克/莫耳，技術百滅寧含約 2 5至8 0 %重量比的順式異構物及約2 0至7 5 %重量比的反 式異構物。於本發明殺蟲組合物中，技術百滅寧是適宜 的，其最低反式異構物量為約4 5 %重量比，最低順式異 構物量為約3 5 %重量比。 本發明殺體外寄生蟲劑組合物，百滅寧或其他擬除蟲菊 酯濃度一般是約3 0至約9 5 %重量比，較佳是至少約4 5 % ，更佳是50-70 %(重量比）。組合物其餘部分是載劑物料。 除了 d -葶烯外，用於本發明的其他萜烯包括α _蒎烯， 冷-蒎烯，/5 -月桂烯及萜品油缔。此外，萜晞衍生物或 萜烯類似物也可用作載劑或載劑的一部分。此處所謂，，萜 烯衍生物”或”萜晞類似物，，包括萜烯醇如香葉醇，松油醇 42本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1249987 A7 B7

及芳樟醇，帖烯醛如香茅醛’及益烯酮如長葉薄荷酮，所 有這些都可於本發明化合物内用作載劑或載劑的_部分。 本發明組合物可用㈣，或_醇，越或酮作唯一=體 載劑。或者是，此載劑可含㈣或格烯衍生物及其他載劑 如己二醇或燒基二醇謎的混合物。較佳的燒基二醇謎包括 丙二醇單甲基醚，二丙二醇單甲基醚，及二乙二醇甲基 醚》如果用萜埽或萜烯衍生物及烷基二醇的混合物，所需 混合物含至少10%重量比的萜缔成分。較佳是萜烯盥 校基二醇醜的比是約3 :丨至終丨：3❶更佳是，莊烯與烷 基二醇酸的比是約2 : 1至約丨：2。其他習用的載劑也可 與萜烯或萜烯衍生物混合使用。 本發明組合物可有效地對抗體外寄生物，而對寄主無刺 激性或毒性。因為此等組合物可用高濃度的活性成分調 配’所以可用小有效劑量使用。特別的有效用法包括將組 合物用於寄主的一或多處局部，例如將小瓶組合物用於動 物的兩肩之間。較大的動物可於腰部使用第二小瓶組合 物。不需特別的專家來治療，動物主勿需職業健保專家及 特別裝備之助即可完成治療。 如有需要，本發明組合物可接其他惰性成分。此類成分 包括散開劑，協同劑，引誘劑，驅除劑，黏附增進劑，界 面活性劑，安定劑，皮膚保養劑，芳香劑，除臭劑，味覺 妨礙劑（taste deterrant )，塗覆光澤劑（coat sheener )及增色 劑。其他活性成分，如其他殺蟲劑及昆蟲生長調節劑也可 用於本發明組合物。 • 8 - Ϊ43本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇χ 2的公董) 1249987 A7 _____ B7 五、發明5月(~「) 一 ^ — 適苴的散開劑是本身能分散的，尤其是在皮膚上分散的 液體。常用的散開劑是異丙基肉苴蔻酸酯。散開劑，有時 也稱散開油，所需的性質是精於此技藝者所已知的。引誘 劑包括信息素，如2，6 -二氯酚。驅除劑包括香茅醇，二 乙基甲苯亞醯胺，二甲基苯二甲酸酯等。 其他可用於本發明的惰性成分是黏附增進劑。黏附增進 劑包括幾甲基纖維素，甲基纖維素及其他纖維素衍生物與 殿粉衍生物，聚丙烯酸酯，藻酸鹽，明膠，阿拉伯膠，聚 乙烯吡咯酮，聚乙烯醇，甲I乙烯基醚及馬來酸奸共聚 物，聚乙二醇，石蟻，油，蜂堪，及氫化蓖麻油，膠樣矽 酸或此等物質的混合物。 本發明組合物一般不含界面活性劑，但如有需要也可 用。界面活性劑（包括乳化劑及增濕劑）包括（i)陰離子界 面活性劑，如月桂基硫酸鈉，硫酸醚脂肪醇及單_二燒基 聚二醇駿磷酸酯的單乙醇胺鹽，（i i )陽離子界面活性劑， 如氯化鯨蠛基甲基-銨，（i i i)兩性離子界面活性劑，如 二-鈉-N_月桂基-胺基·二丙酸酯或卵磷脂，及（iv)非離 子界面活性劑，例如，聚氧乙基蓖麻油，聚氧乙基山梨糖 單油酸酯，山梨糖單硬脂酸酯，乙基醇，單硬脂酸甘油 酉旨’聚氧乙烯硬脂酸酯及烷基酚聚二醇链。 為要防止某些情形下的活性成分的降解，可用安定劑， 包括’例如，抗氧化劑，如生育盼，丁基-幾基苗香醚， 丁基羥基甲苯及碳化二亞醯胺（例如2，2 _ 6，6 _四異丙基二 苯基碳化二亞醯胺），及淨化劑如表氣醇。增色劑包括習 -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1249987 A7

用的溶於本發明載劑内的染料，如蘇丹紅（SudanRed)或 油金黃（Oil Golden Yellow)。 為要製備本發明殺蟲組合物，將擬除蟲菊酯加熱至65_ 8 0 °C至所有晶體都液化。然後將此液體混合至均句。於 另一未加熱的容器中加入液體載劑溶劑。然後將百滅寧加 於此容器内。再將百滅寧與載劑溶劑混合均句。容器内也 可加上述添加劑（例如皮膚保養劑，芳香劑，塗覆光澤劑 及散開劑），混合入調配物内。 於本發明較佳具體實施例丰，是將百減寧加熱至6 5 °C。將2 : 1至1 : 2的d-葶缔與丙二醇單甲基醚的混合物 加於清潔桶内，加百滅寧，混合至均勻。待百滅寧調配成 其簡單液體混合物後，將此混合物作為起始點調配成其他 物理態的局部用製劑。例如，可加成膠劑製成凝膠及溶膠 形式的局部用製劑。可加氣體製成以噴霧法給予的局部用 製劑。液體混合物内也可加其他調製成膏及糊。 本發明殺蟲組合物適用於多數哺乳動物，包括人，馬， 牛，長頸鹿，及家畜動物如狗。因為其無毒性，可用於幼 小動物，例如三星期大的動物，及成年動物。其並對多種 寄生蟲有效，包括碑，蚤·，繩，keds，及鼠等。 根據本發明之組合物對馬或其他大型哺乳動物特別有 效’因其與重量百分比50%或更低濃度之擬除蟲菊酿相 較時’所需劑量要小許多。本發明之殺昆蟲組合物對控制 節肢動物，昆蟲及蜱蟎體外寄生蟲，如蜱，备，繩， 及虱等有效，特別是在對於狗身上蜱及蚤的控制上。 -10- 345本紙張尺度通用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇Χ 297公复) ---——--- 1249987 A7 B7 五、發明説明（ 此組合物可以習用局部使用組合物的方法使用於寄主動 物，例如將少量液體組合物滴於哺乳動物身上。使用高濃 度組合物的一項優點是只需少容積即可。以此方式所使用 勺·、且口物ΤΓ擴散，將擬除蟲菊酯分散至身體其他部位。此 種擴散作用能使擬除蟲菊酯的使用比較遍及動物全身表面 以控制體外寄生蟲。 /辰度超過5 0 %重量比的擬除蟲菊酯調配物可以單一劑量 包裝。例如’一立方分（cc)劑量的含百滅寧及溶劑乙醇 的液體調配物可包裝於可壓扁坳lcc管内。因為此調配物 避免使用強有機溶劑，如二甲苯，環己烷酮，及甲苯，可 選用多種管材料。單一劑量容器對動物主在存放及丟棄方 面有更多方便。多劑量液體調配物可包裝於大於1 cc容積 的容器内。此高濃度組合物也減少多劑量容器所需容器的 體積以及使用於大動物所用的單一劑量容器的容積。可使 用美國專利5,344,018號所述的組裝型。 由於此組合物有高濃度擬除蟲菊酯，在動物身上只使用 一點或一線少量即可於使用後三至二十四小時内至用後達 四星期在動物身上有效地控制昆蟲及蜘蛛的侵染。此法是 典毒的’此濃組合物也不刺激動物皮膚。由於本發明組合 物有效殺死寄生蟲所需的量視動物大小及確實濃度及特定 組合物的投送能力而定，現已發現1立方公分的較佳液體 組合物對重量少於1 5公斤的狗是有效的。1至2毫升容積 的65%重量比的百滅寧投送65-130毫克的百滅寧。現已發 現，大於1 5公斤的狗於兩肩間使用i ec 65。/。重量比的百滅 寧組合物及在尾巴上使用另1毫升即可有效。於較佳具體 -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1249987 A7 B7 五、發明説明（9 ) 實施例中，每公斤寄主體重可使用約3 3或更多毫克的組 合物。 以下實例進一步說明本發明，此等實施例旨在說明本發 明，精於此技藝者會知道還可作多種修改及變化。 實例 實例1 A. B. 成分 %重量 景(束） %重量 量ί克） 百滅寧 (純度0.955%) 65.00 680.63 65.00 680.63 d-葶烯 35.00 319.37* 11.55 115.50 丙二醇單 甲基醚 一 一 23.45 203.87* 100.00 1000.00 100.00 1000.00 *此等產物是以1 0 0 %活性成分調配。純度的調節是用產 物主惰性完成。 將百滅寧載入容器内，然後載體入溶劑成分。然後開始 攪拌，並繼績攪摔五分鐘，或攪拌至溶液呈均勻狀，如有 必要並加熱以溶解百滅寧。將容器内的内容物裝於玻璃小 瓶内，密封，貼標籤。 實例2 A. B. C. 成分 %重量 量ί克） %重量 量f克） %重量 百滅寧(純度 65.00 68.71 65.00 68.71 65.00 68.71 0.946%) - 香葉醇 35.00 31.29* 23.35 23.35 17.50 17.5 丙二醇單 一 — 11.65 本幸 7.95 17.50 13.79“ 甲基醚 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00 -12- 347本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1249987 A7 B7 五、發明説明（1〇 ) *此等產物是以1 〇 〇 %活性成分調配。純度的調節是用香 葉®f*完成。 * *此等產物是以1 〇 0 %活性成分調配。純度的調節是用丙 二醇單甲基醚完成。 此調配物是用實例1方法製備。 實例3 就某些溶劑或溶劑混合物是否較甲基卡必醇對百滅寧有 較好的溶劑性質作研究。 評估數種溶劑型。選在冰箱溫度[4t]及冰凍器溫度卜1〇 °C ]有良好溶解度的溶劑，如Ep a所接受的用於動物的溶 (40 C.F.R.SlSj^ooue))般，作評估。_ 評估溶劑 來源 己二醇[2-甲基-2,4-戊燒二醇] Shell Chemical 甲基卡必醇® [二乙二醇單甲基醚] Union Carbide Dowanol® ΡΜ『丙二醇單甲基醚1 Dow Chemical Dowanol® DPM f二丙二醇單甲基醚] Dow Chemical d-葶晞[1-甲基-4-異丙晞基-丨-環己烯] Florachem Corp. 各溶劑係由其原製造廠或經Ashland Chemical購得。 於實例3 A - 3 D每一實例中，都是將百滅寧根據實例1方 法溶於溶劑或溶劑混合物内。將此等溶液倒入丨〇 〇毫升有 螺絲蓋的試管内。將各試管置於冷水浴内，任其與浴的溫 度平衡。待溶液與浴平衡後，各製劑用百滅寧晶體接種。 然後將接種過的製劑徹底搖動，再置於浴内，並於此浴内 置2 4小時。然後用此等製劑作結晶實驗，再徹底搖動， -13· 士4 ΰ本紙張尺度適用中國國家榡準(cnS) A4規格(210X297公釐) 0分 1249987 五、發明説明（μ ) 再置於浴内相同時間。待發現有結晶後取上清液樣 析各上清液樣品之百滅寧及反式/順式異構物比。

實例3 A 測定不同溶劑的百滅寧相對溶解度時，取得冷溫浴，定 於起始溫25°C。（水浴含乙二醇及水混合物，但並冰點 於-15°C。） 八 ^ 心將原先百滅寧溶液製成7〇%百滅寧。作百滅寧純度補 h，使技術百減寧與溶劑的典型比為74 3 %百滅寧比 2 5 · 7 %溶劑，重量比。 — 在無結晶出現時，於溶液t再加百滅寧使百減寧濃度達 75〇/。，並將浴溫降至20t>於次二種溫度於溶液内種百 減寧晶體。24小時後檢查各試管之溶液可能出現的相對 結晶量。在有結晶出現時’由小瓶内取出上清液樣 浴溫降至1 5 °c。 分析各樣品測定百滅寧濃度及反式/順式異構物比。在 有些樣品完全於价變成固體時，將各浴的溫度升至175 t。再由己二醇及甲基卡必醇（二乙二醇單甲基謎）溶液取 樣品作鐘定。 原始研究結果（表D顯示，d_苹烯是很好的百減寧溶 劑’ Η有較少晶體生成。丙二醇單甲基謎及 n早m容劑較甲基卡必酵對百減寧有較好的溶 知度。此二種二醇㈣示對百滅寧有較好溶解度，但在低 溫^中’丙二醇單甲基謎較二丙二醇單甲基鍵有更少的 結晶（表3 )。 裝 訂 -14- 1249987 A7 B7 五、發明説明（ Αχ d -葶晞 溫度 百滅寧 反式 異構物 順式 異構物 反式/ 順式比 評論 開始 70.43% 40.89% 29.54% 1.38 ---— 於25 C時不出現結晶，產物内再加5% 百滅寧。仍不出現結晶，將百滅寧晶體 加於溶液二次、25Ϊ —次、2fC 次 。於最低溫15°C ,溶液内保有晶體。 25〇C 75.29% 43.76% 31.53% 1.39 20°C 74.84% 43.37% 31.47% 1.38 17.5°C ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 15°C ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ - 己二i 淳 .........._ -- 溫度 百滅寧 反式 異構物 順式 異構物 反式/ 順式比 評論 開始 71.09% 41.32% 29.77% 1.39 於25 C時不出現結晶，產物内再加5% 百滅寧。仍不出現結晶，於25eC溶液内 加百滅寧晶體二次β第二次加百滅寧晶 體後，於25°C溶液内保有晶體。此溶液 於20eC完全固化。試管於17.5^保存24 小時後取其樣品。產物於17.5°C時多為 固體。產物於151時為固體。 25〇C 75.02% 43.67% 31.35% 1.39 20°C ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 17.5〇C 74.37% 48.47% 25.90% 1.87 15°C ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ -15-本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS) A4規格(21〇X297公釐) 1249987 A7 B7

五、發明説明（ 二丙二醢簟甲基謎 溫度 百滅寧 反式 異構物 順式 異構物 反式/ 順式比 ------^ 評論 開始 70.35% 40.94% 29.41% 1.39 ........------ 於25°C時未出現結晶，產物内再加抓 百滅寧仍不出現結晶，於饥溶液内加 百滅寧晶體二次。第二次加百減寧晶 體後，於25 (:溶軸保有晶體。此產物 普15°(：固化。於此您给土从一 25〇C 75.39% 43.74% 31.66% 1.38 20°C 75.15% 43.60% 31.55% 1.38 17.51 ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 15°C 73.83% 43.79% 30.03% 1.46 丙二 二醇單甲基醚 溫度 百滅寧 反式 異構物 順式 異構物 反式/ 順式比 評論 開始 70.78% 40.22% 29.55% 1.40 於25 C時未出現結晶，產物内再加5% 百減寧。仍不出現結晶，於2yc溶液内 加百滅寧晶體二次，再於2(TC加一次。 低溫時溶液内有晶體。於15°C時產物大 部份是固體，但仍有足夠液體可取出樣 品供鐵定。 25〇C 75.66% 43.88% 31.79% 1.38 20°C 74.84% 43.78% 31.06% 1.41 17.5°C ΝΑ ΝΑ ΝΑ ΝΑ 15°C 74.85% 43.54% 31.31% 1.39 -16- 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS) A4規格(21〇x 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（14 ) 二乙二醇單甲基醚 溫度 百滅寧 反式 異構物 順式 異構物 反式/ 順式比 評論 開始 69.70% 40.91% 28.79% 1.42 於25°C時未現結晶，產物内再加5%結 25〇C 74.90% 43.56% 31.34% 1.39 晶，產物内再加5%百滅寧仍不出現結 20°C 75.02% 43.81% 31.22% 1.40 晶，於25°C溶液内加百滅寧晶體二次。 17.5〇C 74.44% 45.73% 28.71% 1.59 第二次加百滅寧晶體後，於25°C溶液内 15°C ΝΑ ΝΑ ΝΑ NA 保有晶體。此溶液於20°C時顯示大量結 晶，於15°C時變成固體。於17.5°C保存 24小時後，由產物取出樣品。產物多為 固體。未於15°C取樣品。

實例3 B 在測得百滅寧於各種淨溶劑内的相對溶解度後，第二項 研究就是開始測定較佳溶劑的混合物是否能增進百滅寧在 溶液内的溶解度。用作試驗的溶劑混合物是：二丙二醇單 甲基醚/ d-葶烯及丙二醇單甲基醚/ d-葶烯。 將此等溶劑混合物以2 : 1，1 : 1，1 : 2之比評估，再 以8 : 2及9 : 1之比評估（第一個數字指二醇醚之一，第二 個數字指d -荦烯）。百滅寧在此等混合物内的濃度為5 5 % 至7 5 %百滅寧重量/重量。所有情形都考慮百滅寧的純 度，這樣才使純百滅寧的實際濃度成為上述百分比。 將此等百滅寧的溶液置‘低溫水浴（0，5，1 0，2 0及 2 5 °C )内並接種。這樣，即得到特定溫度百滅寧在給予溶 劑混合物内的飽和溶液。然後用這些數據測定百滅寧最佳 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 1249987 A7 B7 五、發明説明（15 ) 低溫溶解度的調配物。

此等溶劑混合物的研究（表2至表5 )顯示d -葶晞與任一 種二醇醚的混合物較此研究之任一單一溶劑成為百滅寧低 溫下較佳溶解的溶液。此等數據也顯示，當溫度降低時， 順式異構物於d -葶晞與丙二醇單甲基醚及d -葶烯與二丙 二醇單甲基醚的溶劑混合物内之溶液内的含量較單獨使用 任一此等溶劑之一所成的溶液中者為高。 訂

-18-本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（16 ) 表i 百滅寧在丙二醇單甲基醚[PM]及二乙二醇單甲基驗 [D Μ ]内的溶解度。 ΡΜ -----—- __dm 原先％ 百滅寧 留於溶液内 的百滅寧％ 25°C反式/ 順式異構物比 晶體* 留於溶液内的 百滅寧％ 25°C反式/ 順式異構物比 晶體 50 51.28 1.28 無 49.43 1.24 Jk. 55 56.19 1.28 無 53.98 1.23 盔 60 60.99 1.24 無 61.10 1.22 無 65 66.71 1.22 無 64.25 1.25 盖 75 75.82 1.21 無 74.53 1.30 留於溶液内 的百滅寧％ 20°C反式/ 順式異構物比 晶體 留於溶液内的 百滅寧％ 20°C反式/ 順式異構物比 晶體 50 50.60 1.28 無 50.55 1.24 盖 55 55.54 1.29 無 55.14 1.23 Jk, 60 61.27 1.25 無 60.05 1.31 J&. 65 66.25 1.23 無 64.85 1.31 無 75 76.84 1.23 無 74.20 1.39 晶體 留於溶液内 的百滅寧％ l〇°C反式/ 順式異構物比 晶體 留於溶液内的 百滅寧％ l〇°C反式/ 順式異構物比 晶體 50 未鑑定 未鑑定 無 46.80 1.82 1/4 55 未鑑定 未鑑定 少許 50.72 2.08 1/2 60 59.08 1.51 1/3 56.17 1.97 2/3 65 61.63 1.99 1/2 未鑑定 未錯定 2/3 75 72.22 2.05 2/3 未鑑定 未鑑定 3/4 留於溶液内 的百滅寧％ 5〇C反式/ 順式異構物比 晶體 留於溶液内的 百減搴％ 5°C反式/ 順式里構物比 晶體 50 46.61 1.77 無 46.00 1 on 1/4 55 52.71 1.60 少許- 51.74 1/2 60 56.69 1.94 1/3 ---- 55.09 · · O ^ 7 74 >90% 65 61.50 1.98 1/2 "" 丨_| 60.22 2.26 >90% 75 70.89 2.21 >90% 未鑑定 未鑑定 >90% -19 - 賴本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 X 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（17 ) 表3 0 °C時百滅寧在二醇醚/ d -葶烯混合物内的溶解度 PM#/d_葶締内70%百滅寧 溶劑混合物内 cl·葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 47.35 17.26 64.61 2.74 67% 46.85 18.51 65.94 2.50 50% 47.10 18.84 65.36 2.53 33% 48.05 17.15 65.20 2.80 0% 41.31 16.60 57.91 2.49 PMVd-葶烯内65%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶締％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 42.85 17.42 60.27 2.46 67% 42.56 18.89 61.45 2.25 50% 42.04 19.70 61.74 2.13 33% 42.89 16.53 59.42 2.60 0% 38.96 13.70 52.65 2.85 DPl/^Vd-葶缔内70%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 47.35 17.26 64.61 2.74 67% 46.28 19.77 66.05 2.34 50% 46.47 19.19 65.66 2.42 33% No Data No Data No Data No Data 0% 48.53 15.71 64.24 3.09 DPM##/d-葶烯内65%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 42.85 17.42 60.27 2.46 67% 41.62 19.77 61.33 2.11 50% 42.64 18.91 61.55 2.26 33% 42.48 19.17 61.65 2.22 0% 43.33 14.92 58.25 2.90 •20- d本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210 x 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（18 ) 表4 5 °C時百滅寧在二醇醚/ d -葶烯混合物内的溶解度 PM#/d-葶稀内70%百滅寧 溶劑混合物内 d·葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 45.98 20.06 66.05 2.29 67% 42.93 25.40 68.33 1.69 50% 43.83 25.82 69.65 1.70 33% 44.48 22.89 67.36 1.94 0% 47.00 17.79 64.79 2.64 PM+/d-葶晞内65%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶晞％ %反式異構物 %順式異構物 〇/〇總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 39.89 23.33一 62.73 1.71 67% 38 26.13 64.86 1.48 50% 73 24.22 64.05 1.65 33% 39.82 22.53 63.08 1.8 0% 40.55 16.24 59.51 2.66 DPM"/d-葶烯内70%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶晞％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 45.98 20.06 66.05 2.29 67% 43.23 26.15 69.38 1.65 50% 43.33 25.16 68.48 1.72 33% 44.17 24.98 69.64 1.77 0% 47.52 18.04 65.56 2.64 DPM#/d_荦晞内65%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶缔％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 39.89 23.33 62.73 1.71 67% 38.43 27.11 65.55 1.42 50% 39.36 25.47 64.83 1.55 33% 39.40 24.52 63.92 1.61 0% 42.89 17.64 60.53 2.43 -21 - S本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1249987 A7 B7 五、發明説明（19 ) 表5 1 0 °C時百滅寧在二醇醚/ d -葶婦混合物内的溶解度 PM#/d-葶烯内70%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 41.18 28.12 69.30 1.46 67% 43.87 25.17 69.04 1.74 50% 44.59 23.82 68.40 1.87 33% 45.07 22.74 67.80 1.98 20% 45.56 22.76 66.92 1.94 10% 45.66 21.04 66.70 2.17 0% NA NA NA NA PM^Vd-葶烯内65%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶締％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 38.32 27.56 65.88 1.39 67% 38.14 27.82 65.95 1.37 50% 38.95 25.51 64.45 1.53 33% 40.13 23.77 63.89 1.70 20% 39.03 25.33 64.35 1.54 10% 40.43 21.56 62.08 1.87 0% NA NA NA NA DPl/^Vd-葶烯内70%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 41.18 28.12 69.30 1.46 67% 44.62 23.36 67.98 1.91 50% 44.50 22.29 66.70 2.00 33% 45.26 22.12 67.38 2.05 20% 45.69 22.02 67.71 2.08 10% 46.10 20.85 66.95 2.21 0% 46.54 20.04 66.58 2.32

裝 訂

k -22- 357本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1249987 A7 B7 五、發明説明（20 ) DPi/^Vd-葶烯内65%百滅寧 溶劑混合物内 d-葶烯％ %反式異構物 %順式異構物 %總 百滅寧 反式/順式 異構物比 100% 38.32 27.56 65.88 1.39 67% 39.43 25.50 64.92 1.55 50% 39.27 25.04 64.30 1.60 33% 41.55 23.39 64.93 1.78 20% 40.37 23.10 63.46 1.75 10% 41.06 20.36 61.42 2.02 0% 41.29 21.61 62.90 1.91 *PM-丙二醇單甲醛醚 **DPM-二丙二醇單甲醛醚-

實例3 C 開始第三研究測定在溶劑混合物内低溫度百滅寧之溶解 度會否增加。此研究是用d -葶烯與丙二醇甲基醚之溶劑 混合物於-15 °C進行。製成於d-举烯與丙二醇甲基醚之溶 劑混合物内的3 0 %百滅寧溶液，並置於冷溫浴内。 所用溶劑系統為： 1 0 0 % d -攀晞 2 : 1 d-葶晞/丙二醇單甲基醚； 1 : 1 d-葶烯/丙二醇單甲基醚； 1 : 2 d-葶晞/丙二醇單甲基醚； 1:4 d-葶晞/丙二醇單甲基醚；及 100%丙二醇單甲基醚。 將溫度調整至-15°C。將溶液置於浴内，任其結晶並達到 平衡。取上清液樣品，分析測定百滅寧濃度及異構物比。 此研究結果（表6 )顯示，百滅寧濃度大於5 0 %所觀察到 的溶解現象也於-1 5 °C時3 0 %百滅寧開始濃度觀察得到。 -23- S本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（21 ) 即是，與-1 5 °C低溫時在任一單獨溶劑内的相同的開始濃 度相比，順式異構物在混合溶劑中的溶解度較高。順式異 構物的增多使百滅寧在此等溶劑混合物的總溶解度增高， 雖然此溫度時百滅寧的總溶解度顯示較開始的3 0 %為 少 0 表6 配方中的d-葶烯％ 溶液中的百滅寧％ 反式/順式異構物比 100 25.93 2.05 67 27.51 1.66 50 27.20 1.75 33 25.52 2.05 20 24.78 2.33 0 23.57 2.83

實例3 D 此研究的目的在測定2 0 °C時百滅寧的溶解度。製備百 滅寧於丙二醇單甲基醚内的7 0 %溶液。取技術百滅寧及 原始7 0 %溶液樣品測定百滅寧濃度及反式/順式比。將溶 液置於浴内，連續攪拌。將浴溫降至0 °C。待溶液出現結 晶後，將浴溫升至2 0 °C，任攪拌的泥樣物平衡三天。然 後，連續數天取上清液樣品。由液層過〉慮分離出晶體，此 晶體用石油醚洗。將由上清液及晶體所得樣品分析其總百 滅寧含量及反式/順式比。洗去晶體上可能污染其分析的 殘留溶液。 此研究結果如表7所示。此等數據顯示，百滅寧於丙二 -24- 3 53本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（22 ) 醇單甲基醚内溶解度良好。但如溫度夠低，如所有觀察過 的百滅寧溶液一樣，順式異構物會由溶液中結晶並沉澱。 此實驗結果顯示，於2 0 °C時百滅寧的溶解度大於7 0 %， 但異構物比向反式異構物移動，於此溫度時溶液中已無順 式異構物。 表7 百滅寧％ 反式/順式異構物比 技術百滅寧鑑定 96.89 1.34 70%溶液起始鑑定 72.86 1.34 達平衡後鑑定 72.93 1.41 達平衡後第二天 72.96 1.41 晶體鑑定 100%為順式異構物 0 低溫所得實例3 A - 3 D結果顯示百滅寧於d -葶烯内有最 大溶解度。於試驗過的溶劑内溶解度的減低順序是： (a ) d -葶婦 (b) 丙二醇單甲基醚 (c) 二丙二醇單甲基醚 (d) 二乙二醇單甲基醚 (e) 2 -甲基-2,4 -戊烷二醇（己二醇） 百滅寧順式異構物顯示於各種溫度在混合的溶劑系統内的 溶解度有不尋常的及出人意_料的增加。在濃度小於5 0 % 時，百滅寧的解度，與其在個別的相同的溶劑相比，於混 合的溶劑内仍顯示增加。 百滅寧於丙二醇單甲基醚内的溶解度大於7 0 %，但順式 -25- 3G8本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1249987 A7 B7 五、發明説明（23 ) 異構物於0 °C結晶，於約7 0 %百滅寧溶液内於2 0。(3時仍為 結晶》 百滅寧之反式異構物在選擇溶劑内有高溶解度^與純溶 劑相比，順式異構物在溶劑混合物内之溶解度增力口。 實例4 6 5 %百滅寧之效果於五種溶劑或溶劑混合物内評估。將 6隻狗（3隻< 1 5公斤，3隻之1 5公斤）隨機分入如下7治療 組内。 治療組 調配物 - 1 於d-葶烯内之65%百滅寧。 2 於d-葶烯及Dowanol® PM(丙二醇單甲基趟)〉’昆合物(2.丨）内 65%百滅寧。 3 於d·葶烯及Dowanof PM混合物(1:1)内65%百減寧。 4 於d-攀烯及Dowanol® PM混合物(1:2)内65%百減寧。 5 於Dowanof PM内65%百滅寧。 6 於甲基卡必醇(Defend EXspot® Insecticide for Dogs)内 650/〇 百滅寧。 7 未治療對照。 每一治療組有3隻狗體重< 1 5公斤，3隻狗體重-1 5公 斤。每一隻狗作一次治療。每一隻體重< 1 5公斤的狗給予 1 · 0毫升試驗調配物，此調配物用於頸部背側皮膚。每一 隻體重-1 5公斤的狗給予2 · 0毫升試驗調配物，1 · 〇毫升 調配物用於頸部背側皮膚，1 . 〇毫升用於腰部背側。 於研究第-6, -1，4，11，18, 25及32天給予每一狗务 -26- % 1本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公羞) 1249987 A7 B7 五、發明説明（24 ) (100隻未銀過的成熟描蒼，Ctenocephalides felis )。於研 究第-1，3，.9，16, 23及30天給予每一狗蜱（50隻未餵過 的成熟蜱 Amblyomma americanum)。於研究第 3，7，14， 2 1，28及3 5天計數蚤的數目。將蜱局限化，計數，由狗 身上驅走。然後，用超細蚤梳梳狗，取下蚤並計數，同時 給狗至少梳5分鐘或梳至已無蚤或蜱發現。 作蚤及蜱計數的人員並不知哪隻狗分配入治療組。經以 任何調配物治療過後，未發現病徵或皮膚刺激。 療效是以Abbott公式以幾何平均數測定： 母對照動物寄生蟲平均數-每治療動物寄生蟲平均數 療效。_______________X 1〇〇 寄生蟲平均數/對照動物 各對抗Ctenocephalides felis (务）調配物的療效如表8所 示。 表8 療效％(备） 溶劑 第3天 第7天 第14天 第21天 第28天 第35天 d-葶烯 90 100 100 90 88 49 PM/d-1 1:2 95 98 100 96 98 63 PM/d-1 1:1 90 99 100 95 97 75 PM/d-1 2:1 90 100 99 98 95 81 Dowanol® PM 94 100 100 99 98 81 甲基卡必醇 89 100 98 96 48 終止 對照 一 (81) (82) (81) (80) (82) (77) _ -27- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇 X 297公釐） 1249987

PM = Dowanol® PM(丙二醇單甲基醚） d - 1 = d -葶缔 0-寄生蟲幾何平均數/對照狗（n = 6) 含D〇wanol® PM的調配物於治療後3天内顯示開始療效 為90_95%«於治療2 8天後看出含D〇wan〇p pM的調配物的 高療效（93%·100%)，35天後療效又降至63%81%。35天 後，在各含D〇wan〇l® ΡΜ的調配物間看不出蚤/狗對數平 均數有明顯不同（ρ>〇·〇5 )。 只含d-葶烯的百減寧調配物所展現的療效特點與 Dowanol® PM的調配物者相似，但四星期後療效降至 8 8 %。接受d -葶晞内的百減寧調配物的狗的對平均數/狗 於治療五星期後與對照狗無明顯差別（p>〇 〇5 )。 相對而言，治療3天，甲基卡必醇（Defend® EXsp〇p Insecticide for Dogs )内的6 5 %百滅寧對蚤之起始療效約為 9 〇 %。治療三星期後對蚤之療效為96%· 1 〇〇%。但以甲基 卡必醇内的6 5 %百滅寧之對數平均數/狗在治療四星期後 與對照組並無明顯不同（p>〇 〇5 )。 將 Lone star 蜱（Amblyomma americanum )曝露於百滅寧調 配物3天（第三天計數），或4天（第7天計數），或5天（第 14 ’ 2 1及2 8天計數）。如表9所示，約5 8 % (範圍：49%-65%) 曝露於各種百滅寧調配物的蜱於3天内被殺死。幾近所有 曝露於各種調配物4或5天的蜱於狗治療二星期後被殺 死。Dowanol® PM及d -葶晞調配物之療效於約治療三星期 後降至約8 7 % (範圍：78%-94% )，於約治療四星期後降至 -28- yb j本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇 X 297公爱) 1249987 A7 B7

五、發明説明（26 約 6 2%(範圍：45%-72%)。 治療三星期後，Dowanol㊣PM，Dowanol® PM/d -葶缔 2 : 1及Dowanol⑧PM / d -葶晞1 : 1調配物對i〇ne star蛑之療 效分別為8 8 %，9 4 %及8 8 %。但在治療後三星期後， Dowanol® PM，Dowanol⑻PM / d -葶晞1 : 1調配物之療效都 幾為9 0 %。

甲基卡必醇調配物對抗lone star蜱之療效，在蜱曝露於 調配物4天後（第7天計數）為9 8 %。在狗經治療二星期後 其療效降至8 7 %。但狗經治療後二星期所觀察到的8 7 % 療效與90%並無明顯不同（ρ>0·10)。 表9 療 效％ (Lone Star Ticks) 溶劑 第3天 第7天 第14天 第21天 第28天 d-葶烯 65 96 97 88 46 ΡΜ/d-l 1:2 59 99 91 78 64 PM/d-1 1：1 61 98 95 88* 59 PM/d-12:l 57 97 87 94 68 Dowanol® PM 56 95 98 88* 72 甲基卡必醇 49 98 87* 78 8 對照 (31) (27) (22) (29) (21) 訂

P M = Dowanol® ΡΜ (丙二醇單，甲基醚） d - 1 = d -葶晞 ()·寄生蟲幾何平均數/對照狗（η = 6 ) *指％療效與9 0 %無明顯不同（ρ〉〇· 10 ) -29- 細本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(21〇 X 297公爱) 1249987 A7 B7 五、發明説明（27 ) 實例5 此研究是以狗作試驗，比較各殺蟲調配物對貓蚤 (Ctenocephalides felis)及棕色狗蜱（Rhipicephalus sangUinesu) 在以點上（spot on )區下（under field )使用調件下之效期。 將四十隻體重2 · 2公斤至3 1 · 5公斤的雌、雄性家養狗隨 意分成四組’每組十隻<5此四治療組如下： 於35% PM=Dowanol® PM(丙二醇單甲基酸）内的65%百滅寧 陰性對照組：未治療狗 陽性對照組：Defend® EXspot⑧（甲基卡必醇内的65%百滅寧） 於（1:1) 35% PM = Dowanol® PM及d-葶晞内的65%百滅寧 於〇研究天給治療1，3及4組每一狗一次治療。其中 < 1 5公斤的狗接受丨· 〇毫升試驗調配物（局部點上殺蟲 劑），此調配物是使用狗肩胛骨間背側皮膚。其中2丨5公 斤的狗給予2 · 0毫升試驗調配物，丨〇毫升使用於狗肩胛 骨間背侧皮膚，1 · 〇毫升使用於尾巴根部背侧。 於·5 ’ ·1 ’ 5，12，19，26，33及40研究天給狗侵染1〇〇 個未銀養的成熟蚤（雌雄二性）及5 〇個未餵養的成熟棕狗 蜱（雌雄二性）。 計數蚤及蜱，在治療二天後移去及每週於每次侵染後第 二天移去。將蜱局限化，計數並從狗身移去。然後用超細 蛋被梳狗，移除活蚤並計數，同時給每隻狗至少梳$分鐘 或梳至再無活蚤發現。作蚤及蜱計數的人員並”不知"哪 隻狗分配入治療組。用二個人以確保·，不知，· · 一個人由 治療組帶狗供第二個人（研究者）觀察。 -30- 3S5&張尺家標Α4規格(21GX297公爱)--- 1249987 A7 B7 五、發明説明（28 ) 每天檢查狗的健康，看其是否有病徵或副作用。每次侵 染時都檢查侵染部位’並說明刺激病徵。 用Abbott公式（見實例4)測定療效。結果如表1 〇及1 1所 示0 表1 0 溶劑 療 效％ (貓 蚤） 第2天 第7天 第14天 第21天 第28天 第35天 第42夭 PMa 93.1 99.1 99.0 99.5 96.2 94.1 82.2 Pm/d-lb l'l 93.0 98.4 96.7 92.4 74.9 64.6 賺_ MCC 91.5 98.3 99.2 94.5 92.4 83.9 68.6 表1 1 溶劑 療 效。/〇 (榇色狗蜱） 第2天 第7天 第14天 第21天 第28天 第35天 第42天 PMa 85.4 99.3 99.1 95.3 92.6 13.4 91.7 Pm/d-lb 1:1 89.4 99.6 100 98.4 91.8 90.0 75.5 MCc 100 98.6 98.8 95.0 94.3 94.3 91.7 a —丙二醇單甲基醚 b — d -寧締 c 一甲基卡必醇 /谷劑/昆合物對抗备所產生的南療效治療後維持2 1天， 於第2 1至2 8天出人意料地下降。同樣，於此實例，溶劑 混合物對抗狗蜱所產生的高療效治療後維持3 5天，然後 逐見下降。表8 - 1 1結果顯示百滅寧所用混合溶劑除其有 冷溶解的優點外，對體外寄生蟲的控制亦有效。 -31 -

1249987 A7 B7 五、發明説明（29 ) 精於此技藝者明顯之道還可作多種修改及變化而仍不離 本發明範圍。此處所述特定具體實施例只用以舉例說明， 本發明只受所附申請專利範圍條件所限制，此申請專利範 圍也說明本發明全範圍。 -32- 紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐)

(以上各欄由本局填註） 中文說明書替換頁(94年7月） 、當s名稱 p年q (更)正替換買 1 A4 C4 f|專利説明書 中 文 英 文 殺寄生蟲組合物及其使用方法 ,fPARASITICIDAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE” 姓 名 國

1.理查 G.恩德瑞斯 RICHARD G. ENDRIS 2·偉恩 B.羅斯 WAYNE B. ROSE 1.2.均美國 U.S.A. 二、發明 人 住、居所 1. 美國紐澤西州布特，吉瓦特市菲特希爾路492號 492 FOOTHILL ROAD, BRIDGEWATER, NEW JERSEY 08807, U.S.A. 2. 美國印地安那州西萊飛西特市東派恩路213號 213 EAST PINE AVENUE, WEST LAFAYETTE, INDIANA 47906, U.S.A. 姓 名 (名稱） 國 籍 瑞士商先靈葆雅有限公司 SCHERING-PLOUGH LTD.

瑞士 SWITZERLAND 三、申請人 住 L、居所 事務所)

瑞士羅蘭斯市多普飛斯特路5號 TOEPFERSTRASSE 5, CH 6004 LUCERNE, SWITZERLAND 代表人 姓 名

理查J·高卡拉 RICHARD J. GROCHALA 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）

Claims (1)

1. I249錫711(m95號專利申請案 A8 B8 C8 中文申請糞利範圍替拖太削车10月）_ D_8

   申請專利範園 1 · 一種供局部使用於動物之殺寄生蟲組合物，其基本上是 由擬除蟲菊S旨或除蟲菊g旨及載劑所組成； 其中該載劑是選自由萜烯、萜烯衍生物、偕同烷基二醇 醚之萜婦及偕同烧基二醇醚之萜烯衍生物所組成之群。 2 ·根據申請專利範圍第1項之組合物，其基本上是由（丨）擬 除蟲菊酯或除蟲菊酯，（Π)萜嫦或萜晞衍生物及（iii)烧 基^一 Sf* 所組成。 3 .根據申請專利範圍第1項之組合物，其中該萜烯是d _寧 烯。 4 .根據申請專利範圍第2項之組合物，其中該烷基二醇醚 是選自由丙二醇單甲基醚，二丙二醇單甲基醚及二乙二 ·、 醇單甲基醚所組成之群。 5 ·根據申請專利範圍第4項之組合物，其中該烷基二醇醚 是丙二醇單曱基醚。 其中該擬除蟲菊酯 其中該萜烯是d -葶 其中該百滅寧之含 其中該百滅寧之含 其中該烧基二醇醚 6 .根據申請專利範圍第5項之組合物 是百滅寧。 7 .根據申請專利範圍第6項之組合物 稀。 8 .根據申請專利範圍第6項之組合物 量大於總組合物5 〇 %重量比。 9 ·根據申請專利範圍第8項之組合物 量大於總組合物6 5 %重量比。 10.根據申請專利範圍第4項之組合物 是二丙二醇單甲基醚。 本紙張尺錢财_家^ 1249987

   其中該擬除蟲菊酯 其中該百滅寧之含 其中該萜烯是d ·葶 其中該百滅寧之含 其中該載劑之含量 u.根據申請專利範圍第10項之組合物 是百滅寧。 12. ，據申請專利範圍第11項之組合物， 量大於總組合物5 0 %重量比。 13. 根據申請專利範圍第12項之組合物， 婦。 14·根據申請專利範圍第1 3項之組合物， 里大於總組合物6 5 %重量比。 15·根據申請專利範圍第1項之組合物， "於该組合物約3 〇 %至約7 〇 %重量比 H中請專利範圍第1項之組合物，其基本上是由⑴与 ?等’葶烯及（iii)丙二醇單甲基喊所組成，其中 该百減寧之含量大於總組合物5 0 %重量比。 Π·:據申請專利範圍第16項之組合物，其中該百滅寧之含 里大於總組合物6 5 %重量比。 18· 一種根據申請專利範圍第2項之殺寄生蟲組合物之用 途，其係用於製造供局部使用以控制動物之體外寄生蟲 侵染之藥物。 ** 19·根據申請專利範圍第18項之用途，其中動物是狗。 20.根據申請專利範圍第i 8項之用途，其中該組合物基本上 疋由（i)百滅等，（ii)d -葶烯及（iii)丙二醇單甲基醚所組 成’且其中該百滅寧之含量大於總組合物6 5 %重量比。 -2- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）