TWI241288B - Production of thiolcarbamate and thiocyanate compounds - Google Patents

Description

1241288 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於一種巯基胺曱酸酯及硫氰酸酯化合物之 製法。 【先前技術】 JP-B_42177/1976記述具強力殺蟲活性之下式化合物 (後文有時簡稱”化合物⑴，，）或其鹽：

式中’ R1及R2各自表示烴基，或Ri及R2與相鄰氮原子聯 合形成含氮之5或6員雜環基。而且，jp-B-i 0969/1967 圮述此化合物（I)乃一種重要中間體，用於合成具更強力殺 虫虫活性之下式魏基胺曱酸酯衍生物（ΠΙ)(後文有時簡稱”化 合物（III)’’）或其鹽：

Ri

R2

SC0NH2 sconh2 (III) 式中’各符號定義如上。 關於化合物（I)或其鹽之製法，於jp_B_18〇12/1964、 JP-B-19524/1969 > JP-A-34316/1972 A JP-B-28905/1988 t 刀別報V使對應之二鹵化合物與硫氰酸酯反應之方法使對 應之硫化硫酸_ (後文有時簡稱”邦特鹽（bimte salt”）與氰化 6 310805D1 1241288 ' 物反應之方法使對應之二硫醇化合物與鹵氰化物（鹵化氰） 反應之方法及使對應之雙磺酸酯化合物與氫氰酸鹽（與氫 氰酸形成鹽）反應之方法。 JP_B_ 17404/1970記述一種下式（IV)所示之化合物或 其鹽：

R2

SSO 3M sso 3m (IV) 式中，R1及R2定義如上，Μ為金屬或銨（後文有時簡稱，， 化合物（IV)’’），該化合物具強力殺蟲活性，且為合成具更 強力殺蟲活性之巯基胺曱酸酯（m)之重要中間體。 關於化合物（IV)或其鹽之製法，於jp_b_17404/1970 中報導使對應之二齒化合物與硫代硫酸鹽（與硫代硫酸形 成鹽）反應之方法。 然而，根據先前技藝，存在難以處理廢水及低產率之 問題。再者，於具優異殺蟲活性之巯基胺曱酸酯（ΙΠ)之製 造步驟間，會產生無用之結晶濾物（廢物），因此需焚燒處 理。因上述廢物含有巯基胺甲酸酯衍生物，就節省資源觀 點而言，有嚴重之環境問題。 再者，根據 JP_B-18012/1964 或 JP-B-17404/1970 所述 之方法有低產率之問題，此乃因產生下式所示之化合物（V) 副產物： 7 310805D1 (V) 1241288

[式中，X π SCN或SS03M(式中，M示金屬或銨）之基， 及其他符號之定義悉如上述]例如，s，s，_(二曱基胺曱基）伸 乙基二（硫代硫酸鈉）及二曱基胺曱基乙基二（硫氰酸酯），1 各為所要產物之異構物。 【發明内容】 本發明人深入研究以高產率、同時順利處理廢水、及 將魏基胺甲酸S旨衍生物製造步驟期間所產生之廢物再循環 而製造化合物（I)、（III)或（IV)或其鹽之方法。結果，意外 發現當下式化合物或其鹽： “

(II) (式中，R1及R2各自表示烷基），與氫氰酸或且錄 化合物⑻之二硫雜環錢環會„，㈣高產;獲^ 物⑴或其鹽。 又，本發明人意外發現當下式化合物或其鹽·· R2>-~cL〇 (n) (式中’各符號定義如上)’與亞硫酸鹽反應時，化II 之二硫雜環戊炫環會裂開，而以高產率及高純度獲得化洽 310805D1 8 1241288 物（IV)或其 其鹽反應， 再者， 明。 皿“而且，此化合物（IV)或其鹽可與氫氛酸 而獲得化合物⑴或其鹽。 一 本發明人基於此等認知經深入研究而完成本發 亦即，本發明為有關·· Π]種下式所示化合物或其鹽之製法：

Ri

R2

N

-C

SCN SCN (I) 此製法包括使下式所示化 (式中，R1及R2各自表示烷基）， 合物或其鹽：

(Π) 。:中各符谠定義如上），於PH5至9及反應溫度低於40 C下與氫氰酸或其鹽反應， [2] 如上述[1]之方法，其中R1&R2均表示甲基， [3] 種下式所示化合物或其鹽之製法：

Ri

R2

SC0NH2 sconh2 (III) 、中R及R各自表示烧基）此製法包括使下式所示化合 物或其鹽： 9 310805D1 1241288

(ιι) (式中’各符號定義如上），於pH5至9及反應溫度低於40 C下與氫氰酸或其鹽反應，獲得下式所示之化合物或其

(I) (式中’各符號定義如上），然後使所得化合物於反應溫度 自0至100 c間進行水解反應，或於鹵化氫存在下與低級 醇反應’反應溫度為〇°c至所使用之低級醇的沸點間， [4] 一種下式所示化合物或其鹽之製法：

Ri

R2

SSO 3M SSO 3M (IV) 、、 及R各自表示烧基，及Μ為驗金屬或驗土金屬 或叙）’此製法包括使下式所示化合物或其鹽：

(II) (式中，各符號定義如上），於PH4S11A反應溫度低於 60 C下與亞硫酸鹽反應， [5]如上述[4]之方法，其中Rl&R2均表示甲基， 310805D1 10 1241288

[6]—種下式所示化合物或其 KK SCN 鹽之製法： R2〆

C

SCN ⑴ 此製法包括使下式所示化 (式中，R1及R2各自表示烷基）， 合物或其鹽： R1、 R2〆 (II)

Ri ,Ν R2'

sso 3μ sso 3m (IV) i式中’M為驗金屬或驗土金屬或銨’其他符號定義如上）， d後使彳于化合物與氫氰酸或其鹽反應，及 [7]—種下式所示化合物或其鹽之製法：

Ri

J R2> -c SCONH, SCONH, (HI) (式中，R及R2各自表示烧基），此製法包括·· ⑴使下式所示化合物或其鹽： 310805D1 11 1241288

(Π) 11及反應溫度低於 示之化合物或其鹽： (式中，各符號定義如上），於pH4至 60 C下與亞硫酸鹽反應，獲得下式所 R】

R2

sso 3m sso 3m (IV) (式中.’.Μ杨金屬或鹼土金屬錢，其他符蚊義如上）， (⑴使所侍化合物與氫氰酸或其鹽反應，獲得下式所示 之化合物或其鹽：

\ y—SCN R2〆 ~、—SCN ⑴ 式中’各符號定義如上，及 (111)使所得化合物於反應溫度自〇至1〇〇艺間進行水 解反應，或於_化氫存在下與低級醇反應，反應溫度為0 C至所使用之低級醇的沸點間。 【實施方式】 R1及R2所示之烷基包含直鏈或具支鏈之Cl 6烷基或 C3_m環狀烷基，例如包含Cl_6烷基或C3_14環烷基，如甲基、 乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第 三丁基、正戊基、第二戊基、異戊基、新戊基、環丙基、 %戊基、正己基、異己基或環己基。 12 310805D1 1241288 於下式所式之基中：

R1 R2 ^及R較佳為具1至4個碳數之直鏈或具支鏈之低級院 基。其中，以甲基特佳。 化合物（I)之鹽類包含與無機酸如鹽酸、硫酸及鱗酸形 成之鹽類’或與有機酸如料酸、對甲苯賴及草酸形成 …化合物⑴或其鹽之製造，乃使化合物（ιι)或其鹽，與 氣氛酸或其鹽’於弱酸性至弱鹼性條件下，特別是於pH5 至9，較佳PH7至9之條件下反應。 本發明所用之氫氰酸或其鹽包含氫氰酸之固體鹼金屬 鹽，如氰化納及氰化鉀（市售可得）或氫氰酸氣，如果需要， 則可使⑽w金屬鹽（㈣鹽、難等）、重金屬蹄 (如鐵、銅、鋅等鹽）。較佳之氫氰酸或其鹽為氰化納（氣皿氛 酸鈉）及氰化鉀（氫氰酸鉀）。 〇 化合物（Π)之鹽包含上述化合物（1)之鹽中所述之相 同 由於此反應於短時期内定量進行，就化學計量而士 莫耳化合物（職用2莫耳氫氰酸或其鹽即夠。如果需。要， 310805D1 13 1241288 則氫氰酸或其鹽可使用過量 之廢物處理而言，並不希望如=即負貪源及反應後產生 :應二：溶劑’較佳使用可同時溶解化合綱或其 j虱狀或其鹽兩者或只轉其巾之—叙溶劑，惟即 使洛劑不能好好溶解兩者， ^ L 汉應丌肊進行。然而，就化合 戈或其鹽試劑之性質考量，PH傾向極_ 或極驗性之溶劑不符所需。 何溶劑只要不干擾反應即 中性’則任 類，如甲醇、乙醇、1㈣劑包含低級脂族醇 审I 知等，低、、及脂族酮類，如丙酮、 乙i :酮味甲基異丁基酮等；低鏈或環狀脂族醚類，如 ==喃：二咖低級脂族㈣衍生物，如乙 物：一胃一甲基甲醯胺等；低鏈或環狀脂族硫化合 可使用匕碳、二甲亞楓、四亞甲楓等。如果需要，則 脂㈣匕烴’如二氯甲烧、氣仿或四氯化 單獨i用，戈:本、甲本、二甲苯或氯苯。此等溶劑可 蜀使】或兩種以上(較佳不多於三種)以適宜比例混合 脂：南=，若反應混合物不為均質，例如水及芳族烴或 丄，則反應系統變成二相系統，然而於此情況下， 2可加h相轉移催化劑，如季銨鹽、毓鹽、或鱗鹽、 :使用兩種溶劑如水及不與水溶混之溶劑(如，曱二 笨），則分離操作容易進行。 $ 於本發明方法中，使化合物⑼或其鹽與氫氰酸或其鴎 宜溶劑中接觸，則立即開始反應。此反應係放熱進行直 所付化合物⑴於呈自由驗形式下，對熱不穩定’因此，反 14 310805D1 1241288 ^度盼能保持低於赋，—般為室溫或不高於室溫。如 需要，則可由外冷卻反應器，反應溫度較佳為0至20。〇 又依本發明之方法，於上述條件下，反應一般於i 小時至數小時期間順利完成，但根據情況，亦可於數分鐘 至數十分鐘完成。 ^由於化合物（I)或其鹽對鹼缺乏安定性，若反應時間不 “ I長夕¥，使生成之化合物（I)與過量氰離子長時間 接觸’則會著色或降低產率。因A，反應完成後，應立即 冷卻，經由卒取及以可溶性溶劑（如，甲苯、苯等）進行再 分配，使所要物質與反應系統分離。 反應之完成，可藉由如薄層層析（TLC)、高效液態層 析（HPLC)等分析輕易確定。 根據 JP-B-19520/1970 或 JP-B_10969/1967 所述之方 法，可將化合物（I)或其鹽轉化成具優異殺蟲活性之下式所 示化合物或其鹽（後文有時簡稱化合物（ΠΙ)): R1\ /—sconh2 R2/n-\_sconh2 (m) 式中，各符號定義如上。 亦即，化合物（III)或其鹽之製造，可使化合物⑴或其 鹽進行水解反應，或使化合物⑴或其鹽於如下述之鹵化氫 存在下，與低級醇反應。 為此反應起始物質之化合物（I)或其鹽，於根據本發明 上述方法製造後’毋須早離或純化即可使用。當然，亦可 15 310805D1 1241288 使用經單離或純化之化合物⑴或其趟。 [水解反應] 化合物（I)或其鹽係於酸性條件下 包含無機酸如鹽酸、硫酸、•酸解。戶】用之酸 酸及硫酸較佳。酸之濃度較佳為尤其，以鹽 仏上 王y8/o。以5%#和_ 酸或H)至60%硫酸較佳。反 二- 佳為20至8(TC。 又竿乂1 土為0至100C ’尤 此反應可於酸性水溶液中谁^ .„ 甲進仃如果需要，則可添加 有機溶劑，此有機溶劑為有關由彳 物mu…… （)或其鹽製造化合 物⑴或其鹽所述，且不干擡及廐本 ^ y, m τ傻汉應者。當使用與水不溶混之 有機溶劑時，可添加上述之相轉移催化劑。 [使用_化氫之反應] 化合物（III)或其鹽之製造，可使化合物⑴或其鹽與低 級醇（R’OH; R，示低級CK4燒基，如甲基、乙基等），於齒 化氫氣（HX)(如，氣化氳氣或溴化氫氣）存在下，反應獲得 中間體（IX)或其鹽，然後，毋須單離而於減壓或常壓下加 熱混合物，或使混合物於室溫靜置以消除烷基_化物 (R，X) 〇

/— SCN Me2N —\ SCN

R，0H

Me2N •wy - ⑴ OR， I S-C=NH*HX S - ΟΝΗ·ΗΧ I OR，

SCONH

-R，X Me2N-^—2 —--HX SCONH (III)-HX

(IX) -HX 製成中間（IX)之反應，可於〇°C至所用低級醇沸點間 之溫度，較佳於0至40°c進行。此反應可較為快速地進行， 16 310805D1 1241288 但較好持續2 i 12小時使反應完全。相對於化合物（i)鹵 化氫之用量為3當量以上，較佳為1〇當量以上。 低級醇包含甲醇、乙醇等。齒化氣氣以氯化氮氣較佳。 化口物（III)之鹽包含上述化合物⑴之鹽處所述之相同 鹽。 *化合物（III)或其鹽可依本身已知之方法，如萃取、改 變pH、再分配、濃縮、減壓濃縮、結曰曰曰、及再結晶等，予 以早離及純化。 、一例^，反應完成後，若反應混合物為水溶液，則毋須 進步刼作可進行萃取；若反應混合物含可與水均質混合 之有機/合劑，則於減壓濃縮後，添加難溶於 ^匕^^氯甲烧或氯仿等，或芳族烴如苯、甲苯 苯或氯苯等，然後進行萃取。如此所得有機層經濃縮獲得 粗化合物（III)結晶。藉由添加無機酸如鹽酸、硫酸、磷酸、 氳溴酸等，或有機酸如苯磺酸、對甲苯磺酸、草酸等後， 於乙鱗、甲料巾結晶化，可獲得呈鹽型之經分離之化合 物(III)。 口 本發明方法中所用之化合物（11)或其鹽可依本身已知 幻如 Agricultural and Biological Chemistry 農聿及 生物化學，34，935至940，1974中所述之方法製造f 上述化合物⑴或其鹽可用化合物（II)或其鹽依下述之 另一方法獲得。 亦即’化合物（I)或其鹽之製造，可使化合物（II)或其 鹽與亞硫酸鹽反應，獲得下式所示化合物或其鹽： 17 310805D1 (IV) 1241288

Ri

R2

SSO 3M SSO 3M (式中，M為金屬或銨，及其他符號定義如上），然後，使 所得化合物與氫氰酸或其鹽反應。 Μ為金屬（例如鹼金屬如鈉、鉀等；鹼土金屬如鈣、鎂 等）或銨基。其中，以鈉或鉀較佳。 當pH為約4時，化合物（ιν)可形成下式所示之内鹽：

SS03Na 式中，各符號定義如上。該等内鹽亦包含於化合物（lv)之 乾圍内。此内鹽具有低水溶性，因而可單離成結晶。於 情形下，常具有結晶水。 、

化合物（IV)或其鹽之製造，可使化合物（11)或其鹽與亞 硫酸鹽於弱酸性至弱鹼性條件下，較佳於pH4至η間， 更佳於4至8間予以反應。 S 化合物（IV)之鹽包含化合物⑴上述鹽中所述之相同 者。

亞硫酸鹽包含亞硫酸之驗金屬鹽，如亞硫酸納、亞硫 酸鉀等；$硫酸銨’·亞硫酸氫鹽（與驗金屬形成之鹽）如亞L 硫酸氫納、亞硫酸氫料；亞硫酸之鹼土金屬鹽，如亞硫 酸妈、亞硫酸鎂等；亞硫酸氣等。 其中，以亞硫酸之固態鹼金屬鹽較佳，如市售可得之 3I0805D1 18 1241288 亞硫酸鈉或亞硫酸鉀。 由於此反應於短時期内定量進行，就化兮

莫耳化合物（II)使用2莫耳亞石*萨七甘 里 D 关斗ώ &馱或其鹽即夠。 則容許約2至4莫耳過量。 禾而要， 此反應所用之溶劑，較佳使用可同時溶解化合物 或其鹽及亞硫酸或其鹽兩者或只溶解其中之—者之 =使㈣不能料轉兩者，反應亦能進行。然^尤化 。为（IV)及化合物（11)或其鹽試劑之性質考量，阳傾向極 酸性或極驗性之溶劑不符所需。因此，若溶劑幾乎中性， 則任何溶劑只要不干擾反應即可使用。該等溶劑包含兩要 溶解亞硫酸或其鹽之水，另—溶劑包含例如低級脂族醇如 甲醇、乙醇、異丙醇等；低級脂族酮如丙酮、甲基乙基g同、 甲基異丁基酮等；低鏈或環狀脂族醚如乙醚、四氫呋喃、 —%燒專’低級脂族叛酸衍生物如乙酸乙酯、乙腈、二甲 基甲酿胺等；低鏈或環狀脂族硫化合物如二硫化碳、二甲 亞楓、四亞甲碉等；低級脂族鹵化烴如二氯甲烷、氯仿、 四氯化碳等；或芳族烴如苯、曱苯、二甲苯、氯苯等。此 專/谷劑可單獨使用或兩種以上（較佳不多於三種）以適宜比 例與水混合使用。 於本發明方法中，使化合物（II)或其鹽與亞硫酸鹽於適 宜溶劑中接觸，則立即開始反應。反應溫度較佳保持低於 6〇C ’ 一般為5(TC或不高於50°C。反應溫度較佳為20至 5〇〇c 〇 又’依本發明之方法，一般於上述條件下，反應於30 19 310805D1 1241288 分鐘至數小時期間順利完成。 反應之完成，可藉由如薄層層析（TLC)、高效液態層 析（HPLC)等分析輕易確定。 根據JP_B-19524/1969所述之方法，可將化合物（IV) 或其鹽轉化成具優異殺蟲活性之化合物（I)或其鹽。 ^再者，化合物（IV)或其鹽可依本身已知之方法，如改 =pH雜子父換層析、濃縮、減壓濃縮、結晶、及再結晶 等，予以單離及純化。 例如，若反應混合物為水溶液，則以等當量或稍微過 罝之無機酸如鹽酸、硫酸、磷酸，或有機酸如苯磺酸、對 甲本石頁酸、草酸，使之中和，毋須進一步操作；若反應混 合物含有可與水均質混合之有機溶劑，則經減壓濃縮移除 有機溶劑後，所得水層如上述使之中和，而單離得化合物 (VI)之内鹽’為南度純化之結晶。 化合物（I)或其鹽之製造，可使化合物（IV)或其鹽，與 氫氰酸或其鹽反應。此反應可於上述自化合物（11)或其鹽 製造化合物（I)或其鹽之反應所用相同條件下進行。為此反 應起始物質之化合物（IV)或其鹽於根據本發明上述方法 製造後，毋須單離或純化可直接使用。當然，亦可使用經 單離或純化之化合物（IV)或其鹽。 如此所得化合物（I)或其鹽，可依上述相同方法，引導 成化合物（III)或其鹽。 [實施例] 兹由下述實施例進一步詳述本發明，但不能由此侷限 310805D1 20 1241288 本發明之範圍。 實施例1 2-(二曱胺基）三亞甲基二（硫氰酸酯）之製造；

CH- SCN CH,

SCN 使2.49克（純度98.3%，〇.〇5莫耳）氰化鈉（氫氰酸納） 溶於22.06克水中，然後將混合物冷卻至5t。加25毫升 曱苯至混合物，然後，費約i小時滴加溶有5 〇4克（〇 〇25 莫耳）4-二曱胺基-1，2-二硫雜環戊烧」氧化物鹽酸鹽於 20.16克水中之溶液。添加完畢後，於同溫攪拌混合物約工 小時’將其分離成甲苯層及水層。此曱苯層以Ηρΐχ 7刀析’獲付2.35克2-(二曱胺基）三亞甲基二(硫氰酸 率綱及0·82克4_二甲胺W，2_二硫雜 21.9%) 〇 v 生千. 實施例2 2-(二曱胺基）三亞甲基二（硫氰酸酉旨）之製造 使5.04克（0.025莫耳）4_二甲 卜氧化物鹽酸鹽溶於35纟k Λ ，一&雜％戊烷- 合％乃克水中，加25毫升甲茉 然後，將混合物冷卻至l 士开甲本至此口物， ^ 士 5C。此時，PH值為2.6〇 面使2.49克（純度：98·3%，〇 鈉（氫氰酸鈉）溶於匕86古 莫耳）虱化 上述所得混合物中。同昉，冑此’谷液費1小時滴加至 完後，反應混合物於同：5Ν鹽酸’ΡΗ值至8。添加

、门恤攪拌約1小時。用4NNa〇H 310805D1 21 1241288 、 pH值至1 〇後，將混合物分離成甲笨層及水層，此甲苯層 以HPLC進行分析，獲得4.91克2-(二甲胺基）三亞甲基二 (硫氰酸酯）(產率：97.6%)。甲苯層經減壓濃縮，所得殘物 以甲醇再結晶，獲得2-(二甲胺基）三亞甲基二（硫氰酸酯） 結晶（熔點：53至54°C )。 實施例3 2-(二甲胺基）三亞甲基二（硫氰酸酯）之製造 使13.19克（0.071莫耳）1，3-雙（胺甲醯硫基）-2_(N，N-二 曱胺基）丙烷鹽酸鹽溶於250毫升水中。加1〇〇毫升曱苯至 混合物，於冷卻至低於45°C下，滴加28。/。氫氧化鈉使之成 pH=9(因為此反應為放熱反應）。調pH值至9後，於同溫 費1小時滴加7.59克（0.078莫耳）35%過氧化氫。同時，以 28 /〇氫氧化鈉控制pH於9。添加完畢後，於同溫攪拌反應 此合物約1小時，然後將混合物分離成甲苯層及水層。加 15毫升水及17.1克（0.1645莫耳）35%鹽酸至甲苯層，然後 將此混合物分離成甲苯層及水層。此水層以HpLc進行分 析之結果，獲得12.5克（0.0675莫耳）4_(二甲胺基h，2-二 硫雜環戊烷鹽酸鹽。保持此水溶液於1〇它，費約丨小時攪 拌滴加6.56克（0.0675莫耳）35%過氧化氮溶液。添加完畢 後’於至溫授拌混合物約】小時。反應混合物以册lc進 行分析之結果，獲得12.93克（G.G641莫耳）4仁甲胺基）_ 1’2-二硫雜環戊烧小氧化物鹽酸鹽。加65毫升甲苯至混合 :，將此混合物冷卻至代’然後，費約】小時滴加由：二 克（純度98.3%，0.13莫耳）氰化納（氫氰酸納）溶於in克 310805D1 22 1241288 水中製備之溶液。同時’用5N鹽酸控制PH值不超過7。 添加完畢後，於同溫攪拌混合物約1小時，然後用4N NaOH 調pH值至10，將混合物分離成曱苯層及水層。此甲苯層 以HPLC分析，獲得I2·00克2-(二甲胺基）三亞曱基二（硫 氰酸酯）（產率：84.0%，以1，3_雙（胺曱醯硫基）-2_(n，n_二 曱胺基）丙烷鹽酸鹽計之）。 實施例4 S，S，-(2-二甲胺基）三亞曱基二（硫代硫酸鈉）之製造： ch3\ ch3/

SS03Na SSOgNa 使7·96克（純度：95%，0·06莫耳）亞硫酸鈉溶於24.90

克水中。加80毫升曱苯至此混合物，然後以濃鹽酸調pH 值至7.0。溶液經加熱至3(TC後，費約ι·5小時滴加由5 〇4 克（0.025莫耳）4-二曱胺基-1，2-二硫雜環戊烷_；μ氧化物鹽 酸鹽溶於20.16克水中製備之溶液。添加期間，以濃鹽酸 保持pH值於7。於同溫攪拌混合物約1小時後，以“％ :氧化鈉調pH值至9.0,然後將混合物分離而獲得標題化 口物之水，谷液。其水層以HpLC進行分析，獲得7·82克 S，S’_(2_二曱胺基）三亞曱基二（硫代硫酸鈉）(產率： 88.0%)。 31基例5 ( 曱月女基）二亞曱基二（硫代硫酸納）之製造 使13.27克（純度：95%，〇.1〇莫耳）亞硫酸納溶於44.41 310805D1 23 1241288

克水中。加80毫升甲苯至此混合物，然後以濃鹽酸調pH 值至7.0。溶液經加熱至3〇°C後，費約15小時滴加由5 〇4 克（0.025莫耳）4-二甲胺基-i，2-二硫雜環戊烷氧化物鹽 酸鹽溶於20.16克水中製備之溶液至此水溶液。添加期 間，以濃鹽酸保持PH值於7。於同溫攪拌混合物約！小時 後，以28%氫氧化鈉調pH值至9 〇，然後，分離混合物獲 得標題化合物之水溶液。此水層以HpLC進行分析，獲得 8.71克S，S’-(2-二甲胺基）三亞甲基二（硫代硫酸鈉產率·· 98.0%) 〇 實施例6 s，s'-(2-二甲胺基）三亞甲基二（硫代硫酸鈉）之製造 使13.19克（0.071莫耳）13-雙（胺甲醯硫基）-2-(n,n-二 甲胺基）丙烷鹽酸鹽溶於250毫升水中。加1〇〇毫升甲苯至 混合物、’然後’於冷卻聽於饥下，滴加継氫氧化納 使之成為pH=9(因為此反應為放熱反應）。阳值調至9後， 於同溫費1小時滴加7.59克（〇〇78莫耳）35%過氧化氯。同 時，、以28%氫氧化納控制pH值於9。添加完畢後，於同溫 攪拌反應混合物約i小時’然後將混合物分離成甲苯層及 水層。加15毫升水及171克（〇 1645莫耳）挪鹽酸至;苯 層’再將混合物分離成？苯層及水層。此 析之結果，獲得12.5克（0.0675莫耳）4_(二甲胺基h,2_二刀 硫雜壞戊烧鹽酸鹽。保持此水溶液於听下，費約 日^^滴加6.56克（(U)675莫耳）35%過氧化氫溶液、。添加 元畢後，於室溫攪拌混合物約）小時。此反應混合物以 310805D1 24 1241288 HPLC分析之結果，獲得12.93克（0.0641莫耳）4-(二曱胺 基）-1，2_二硫雜環戊烷氧化物鹽酸鹽。 —另外，使34.02克（純度：95%，0.256莫耳）亞硫酸納 溶：113.1克水中。加2〇5毫升甲笨至此混合才勿，然後， 以濃鹽酸調pH至7 〇。將混合物加熱至3〇〇c後，費約Μ 小時滴加全量〇2·93克’〇·_莫耳）上述製備之4_二甲胺 基·1，2·=硫雜環戊烧小氧化物鹽酸鹽之水溶液。添加期 間，以濃鹽保持ρΗ值於7.〇。於同溫攪拌混合物約i小時 後以28/()氫氧化鈉調pH至9.0。進行分離，獲得標題化 合物之水溶液。此水層以HPLC分析之結果，獲得21 64 克S，S’-(2-二甲胺基）三亞甲基二（硫代硫酸鈉）(產率： 85.7%’以雙（胺？醯硫基）_2_(n，n_二甲胺基）丙烧鹽酸 鹽計之）。 實施例7 U-雙（胺曱醯硫基）-2-(N,N-二曱胺基）丙烷鹽酸鹽之 製造： SC0NH2 sconh2

Me2N-/~ •HC1 根據實施例2所述之相同反應條件，自ι〇 〇9克（〇 〇5 莫耳）4-二甲胺基-1，2-二硫雜環戊烷氧化物鹽酸鹽獲得 含2-(二甲胺基）三亞甲基二（硫氰酸酯）之甲苯溶液。費2 小時將氯化氫氣導入至由曱苯溶液濃縮得之殘物及3〇毫 升曱醇之混合物中。減壓濃縮反應混合物以移除二氯甲烷 及曱醇。將殘物再結晶’獲得12.18克（89%)1，3-雙（胺甲酿 310805D1 25 1241288 硫基）-2-(N，N-二曱胺基）丙燒鹽酸鹽。 實施例8 1，3-雙（胺甲醯硫基）-2-(N，N-二甲胺基）丙烧之製造：

Me2N-^SCONH2 ^ sconh2 費8小時將氯化氫氣導入至根據實施例2之相同反應 條件獲得之20.1克（0.1莫耳）2-(二曱胺基）三亞甲基二（硫 氰酸酯）及4毫升水之混合物中。使此反應混合物溶於35 宅升水中’此溶液以碳酸氫鈉中和。經冰冷卻後，過濾收鲁 集沈澱之結晶。乾燥此結晶，以乙醇再結晶，獲得丨2•丨克 (51%)1，3-雙（胺甲醯硫基）-2_(N，N_二曱胺基）丙烷。 實施例9 1，3-雙（胺曱醯硫基）-2-(N，N-二甲胺基）丙烧鹽酸鹽之 製造 根據實施例5之相同方法，自ι〇〇9克（〇〇5莫耳）4- 二曱胺基-1,2-二硫雜環戊烷β1_氧化物鹽酸鹽獲得含s，s，_ ^ (2-二曱胺基）三亞甲基二（硫代硫酸鈉）之水溶液。 將4·90克（〇· 1 〇莫耳）氰化納分次加至此水溶液中，然 後於冰冷部下攪拌混合物3〇分鐘。過濾收集沈澱之結晶， 獲得8.56克二甲胺基）三亞曱基二（硫氰酸酯）(產率： 85%，以4-二曱胺基u，2_二硫雜環戊烷氧化物鹽酸鹽計 之）。 費2小時將氯化氫氣導入至如此所得化合物及3〇毫升 曱醇之此a物中。減壓濃縮反應混合物以移除二氣曱烧及 26 310805D1 1241288 曱醇。殘物以曱醇再結晶，獲得11.46克u_雙（胺曱醯硫 基）_2-(N，N-二甲胺基）丙烷鹽酸鹽（產率：83〇/〇，以4_二甲 胺基-1，2-二硫雜環戊烷氧化物鹽酸鹽計之）。 [產業利用性] 根據本發明自化合物（π)製造化合物⑴之方法，產生 水〉谷性無機鹽之副產物，使得所要之產物親脂性化合物⑴ 於反應完成後易於分離。例如，用水及與水分離之有機溶 劑作反應溶劑時，硫氰酸酯化合物可藉由分離成含無機鹽 之水層及含所要產物之有機層，而呈高度純化之產物定量 收集之。因此，依本發明方法所產生之廢物可順利處理， 就環境污染之考量而言，乃極有用之方法。 該等化合物（I)或其鹽亦可經由化合物（IV)或其鹽予以 製造。根據本發明製造化合物⑴及化合物（IV)之方法，不 g產生如化合物（V)之異構物副產物，因此，可以高產率獲 得化合物⑴及化合物（IV)。 、再者，根據本發明之方法獲得之化合物⑴或其鹽可作 為中間體用’以合成化合物（Ιπ)所示之具強力殺蟲活性之 疏基胺曱㈣衍生物（如，1，3_雙（胺曱酸硫基）·2·(Ν，Ν_二甲 胺基）丙烷）。 此外化cr物（IV)或其鹽可引導成如 所述具強力殺蟲活性之下式所示之Μ基雜酯衍生物：.N—〈 R2〆 SS02R3 SS02R3 (VIII) 310805D1 27 1241288 式中’ R1及R2定義如上，及R3為低級烷氧基；可具有含 氧原子作雜原子之飽和雜環基之低級烷基；10-萡基；可具 有烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、_素或醯胺基作為取 代基之苯基；或萘基。因此，化合物（IV)或其鹽可作為中 門體用以合成具優異殺蟲活性之化合物。上述化合物 (vm)可根據jP_b-3235〇/1988所述之方法製造。 又，含有製造步驟期間產生之巯基胺曱酸酯衍生物結 曰曰之濾物，可依下述步驟引導成化合物（π)或其鹽。該濾物 於驗性條件下進行水解，然後氧化獲得下式所示之化合物 (VII)或其鹽（此處’鹽包含如化合物⑴之鹽所述之相同 R1、 R〆 Ν (VII) (式中，各符號定義如上），然後，所得化合物於酸性條 下進行氧化’獲得化合物（11)或其鹽。再者根據本發明之， 法可自化合物（11)或其鹽獲得化合物⑴或其鹽。因此，可 將其再循環作為合成化合物（11)或其鹽之中間體。 集自廢物且可能再作為農業化學劑中間體之用，因此，曰丄 即唱貝源之觀點而言，此等製程被認為極為有用。^ 310805D1 28

Claims (1)

1241288

第93120568號專利申請 申請專利範圍修正本 (94年8月4日） 1 · 一種下式所示化合物或其鹽之製法： R】

R2

sso 3m sso 3m (式中，R1及R2各自表示烷基，及Μ為鹼金屬），此製 法包括使下式所示化合物或其鹽：

(式中，各符號定義如上），於PH4至u及反應溫度低 於60°c下與亞硫酸鹽反應。 2.如申請專利範圍第1項之方法，其中R1及R2均表示曱 3· —種下式所示化合物或其鹽之製法·· Ri

R2

N SCN SCN (弋中R及R各自表示烧基），此製法包括使下式所 示化合物或其鹽： (修正本）3】0805DI 1241288

二式中，各符號定義如上），於PH4 i 11及反應溫度低 施60C下與亞硫酸鹽反應，獲得下式所示之化合物或其 R】

R2

SSO 3M SSO 3M (式中，Μ為鹼金屬，其他符號定義如上），然後使所得 化合物與氫氰酸或其鹽反應。 4. 種下式所示化合物或其鹽之製法： Ri

R2

SCONH2 sconh2 (式中，R1及R2各自表示烷基），此製法包括： (i)使下式所示化合物或其鹽：

(式中，各符號定義如上），於pH4至11及反應溫度低 於6(TC下與亞硫酸鹽反應，獲得下式所示之化合物或其 鹽： 2 (修正本）310805D] 1241288 R2

sso 3m sso 3m (式中M為鹼今屬 嘅盃屬，其他符號定義如上）， (11)使所得务人^ t ^ σ物兵氣氰酸或其鹽反應，獲得下式所示 之化&物或其鹽·· R1

R2

Ν SCN SCN

(式中’各符號定義如上），及 (i i i)使所得化合物於反應溫度自0至1 〇 〇 °C間進行水 解反應’或於齒化氫存在下與低級醇反應，反應溫度為 〇°C至所使用之低級醇的沸點間。

3 (修正本）310805D1