TWI230712B

TWI230712B - Polymers

Info

Publication number: TWI230712B
Application number: TW088114809A
Authority: TW
Inventors: Hassan Chaouk; Timothy Charles Hughes; John Stuart Wilkie; Gordon Francis Meijs
Original assignee: Novartis Ag; Commw Scient Ind Res Org
Priority date: 1998-09-15
Filing date: 1999-08-30
Publication date: 2005-04-11
Also published as: EP1161476A1; DE69935457D1; CA2343159C; WO2000015686A1; ES2284268T3; AU6190699A; NO20011292D0; AU754125C; CN1318076A; AU754125B2; ATE356157T1; EP1161476B1; DE69935457T2; BR9913694A; CA2343159A1; US6225367B1; JP2002524628A; NO20011292L; ZA200102072B

Description

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 Δ7 Α7 Β7 五、發明說明（I) 本發明關於新穎的具生物可相容性之聚合物，特別是一全氟烷基聚醚巨體(macromer)與一帶電單體之共聚物’以及自其形成之產物’例如膜或光學裝置與植入物。全氟烷基聚醚巨體(PFPE)聚合物與其在眼科上的應用爲習知的，例如從PCT申請案W〇96/31548，W〇97/35905 以及WO 97/35906中可得知。文件中揭露在活體試驗與試管試驗中，PFPE均可支撐細胞生長與角膜上皮細胞之附著。對於蛋白質沉積程度與細胞成長支撐有決定性影響的聚合物-組織界面可以漿體塗層爲之，其後續可附著上生物蛋白質，如膠原，或多醣類，如糊精。然而，此技術基本上限於表面修飾，而不能聚合物的內部表面區域，由其在多孔聚合物之例中爲一重大的缺點。因此，如過量蛋白質與脂質沉積等問題，一旦它們擴散過該表面則很難加以控制。在多孔聚合物之例中，問題會因大的表面積對體積比而更形嚴重，此大的表面積對體積比存在於多孔結構中，使蛋白質或脂質等有充足的區域去沉積於其上。現在很驚訝地發現若使一適合的PFPE巨體與一或多種不同的帶電單體共聚合，則可得到具有改良的可溼潤性與細胞成長能力，以及相當程度減少蛋白質累積與脂質沉積傾向的新穎PFPE聚合物。因此本發明的一方面關於包括一或多個全氟烷基聚醚單元以及一或多個帶電單元之聚合物，該帶電單元係選自包括兩性離子單元以及陰離子與陽離子單元之混合物。熟習此技藝之人士將可了解，，全氟烷基聚醚單元”與 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----h 丨丨！-----------訂---------線· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 五、發明說明) ”PFPE單元，，等詞較佳代表下式之基m .〇CH2CF2〇(CF2CF2〇)x(CF2〇)vCF2ch2〇. (1) 其中該CF2CF2〇與cf2〇單兀可隨機分佈或成塊分佈於整個鏈中，且其中X與y可相同或不同，使該全氟化聚醚的分子量在242至8000的範圍內，較佳從242到4〇〇〇。式 (1)中之X較佳在〇至20的範圍內，更佳在8至Η的範g 內，而y較佳在0至25的範圍內，更佳在丨〇至14的範[ϋ 內。尤佳者，式(1)中之X與y均非零，因此义在1至2〇的範圍內，更佳在8至12的範圍內，而y在1至25的範園內，更佳在10至14的範圍內。適合的帶電單元舉例而言爲個別陰離子與陽離子單元之混合物，或較佳爲各包括一個陰離子與一個陽離子基之兩性離子單元。適合的帶電單元例如對應至下式者： (2), 其中 (i) 三個可變因子R5，R6與R7中的兩個爲氫，而第三個爲氣、竣基、竣基甲基或C1-C4院基；或 (ii) R5，R6與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之辕脂肪族或異原子環，而R7爲氫；或本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------^-------tr---------線 (請先閱讀背面之涑意事为與填窵本貢) 1230712 A7 B7 五、發明說明（勹） (出)115與R6各自爲氫，而R7與A與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之瓌脂肪族或異原子環；或 (17)1與R7各自爲氫’而K與A與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之瓌脂肪族或異原子環； A爲直接鍵結或一官能基，例如羰基、碳酸酯、醯胺、酯、二碳酸酐、二碳醯亞胺、尿素或胺酯基；而 Z爲脂肪族、環脂肪族或異原子環基團，包括一陰離子基或一陽離子基或各一個陰離子與一個陽離子基。式(2)之較佳單元基對應至下式 •CK； ί (2a), 其中A爲直接鍵結或上述官能基之一，較佳爲羰基酯或醯胺官能基，更佳爲一酯基-c(0)-〇-。另一適合的式(2)單元基對應至下式經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 •CH—C-

卜Z (2b), 其中Q爲整數2，或較佳爲1，而A與Z如上所定義本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 B7 五、發明說明（f) 又一適合的式(2)單元基對應至下式㈣，其中仏爲氧或較佳爲氮，而Ζ如上所定義。另一適合的式(2)單元基對應至下式

ζ 其中：^爲氧或較佳爲氮，而Ζ如上所定義。適合的基團ζ之陰離子基例如爲-cocy， -sck，-〇S〇3·，-〇Ρ〇3Η·，-OPChORn或兩價-〇Ρ〇2·-〇-基，其中Ru 舉例而言爲G-Cn烷基，較佳爲C2-C8烷基，特別是G-C6 烷基；較佳爲-S〇3·，-〇P〇2ORn或兩價-〇Ρ〇2·-〇-基，其中 Rn如上所定義；而特別爲-S(V基。適合的基團Z之陽離子基例如爲-NRR’R”+基或兩價-NRR’+-基，其中R、R’與R”可爲相同或不同，且例如爲個別獨立之氫或G-C24烷基，較佳爲氫或CVC4烷基，最佳各爲甲基或乙基。 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1230712 A7 (3) B7 五、發明說明（^ ) 一組較佳基團z爲陽離子者，其中Z包括上述陽離子基之一。另一組較佳基團z爲陰離子者，其中Z包括上述陰離子基之一。z更佳爲各包括上述陰離子與陽離子基之一之兩性離子基團。該基團Z例如爲未氟化或經氟化之C2-C3〇烷基，較佳爲未氟化之OCn烷基，更佳爲未氟化之C3-C8烷基，在每一例中未夾有或夾有-0-，並具取代基，及/或夾有一或兩個上述陰離子與陽離子基。Z較佳爲C2-C12院基，尤佳爲 C3-G烷基，其具取代基，及/或各夾有上述陰離子與陽離子基之一。爲環脂肪族或異原子環基團之Z例如爲下式之基 -[(alk)-(R9)s]t-Ri〇其中(alk)爲OC12亞烷基，較佳爲c^C4亞烷基，s爲 0或1，t爲0或較佳爲1，R9例如爲-〇-或_NH•，而Rl。爲 5-至7-員環之環脂肪族或異原子環，較佳爲孓或6-員環之異原子環，在其每一例中具取代基，及/或夾有一或兩個上述陰離子與陽離子基。Z較佳爲式⑶之兩性離子基團，其中（alk)與t具有以上所賦予之定義，而仏爲異原子或員環，包括一兩價-NRR’+基，及上述陰離子基之一，較佳爲竣基。本發明之較佳帶電單元爲式（2a)之兩性離子單元，其中A爲羯基、酯基或_胺基，z爲具NRR，R，，+，-C〇〇·， -S〇3· ’ -OS〇3·，-OPCVORn或-〇ρ〇3Η·基取代，及/或夾有 NRR或-0-P〇2-〇-基之C2-C12院基，R、R’與R”爲個別獨立本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） -------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 Α7 Β7 五、發明說明（6) 之氫或0-0院基，而R"爲Ci_Ci2院基，前提爲z各包含一個陰離子基與一個陽離子基。 1 且較佳之兩丨生離子單元對應至上式(2a)，其中H 爲下式之基 -C(0)0-alk-NRR-.alk^An 〇a)^ -C(0)0-alk-0-P〇2 -〇-alk,-NRR>R^+ (3b)，其中R、R與R可爲相同或不同，且爲個別獨立之氫或OCnk基，較佳爲氫或C^C4烷基，更佳爲甲基或乙基 ;alk與alk’可爲相同或不同，且爲個別獨立之 G-Cu亞烷基，較佳爲氫或cvc8亞烷基，更佳爲Ci-C6亞烷基，最佳爲C1-C4亞院基，An爲陰離子基{〇◦·，j〇3·，_〇s〇3·，_ OPCbORn 或-OPCbH 基，較佳爲-c〇〇.，_〇p〇2ORii 或_s〇3·，更佳爲-OPChORn或-S〇3·，最佳爲_s〇3_，其中Rn爲Ci-Ci2 烷基，較佳爲C2-C8烷基，或特別爲C>C6烷基。一組尤佳之兩性離子單兀對應至上式(3a)，其中以上的定義與優劣序可適用於包含於其內的可變因子。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在本發明之又一實施例中，該聚合物包括陰離子與陽離子單元之混合物，例如式(2a)中之每一個，其中以上的定義與優劣序可適用於A與Z中，前提爲該陰離子單元z 包括上述陰離子基之一，而陽離子單元包括上述陽離子基之一。本發明之聚合物舉例而言可由一或多種包括至少一 PFPE單元之巨體與至少一可聚合之帶電單體或其前驅物共聚合而製得，且若使用一帶電單體之前驅物，於該共聚合 8 玉紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公ίΐ ' 1230712 A7 B7 五、發明說明（經濟部智慧財產局員工消費合作社印製反應後將該前驅物單元轉化爲帶電單元。較佳者，該具有至少一全氟烷基聚醚單元之PFPE巨體包括但不限於以下所指明之式(4)，（5)與(6)者。 Q-(PFPE-L)n.i-PFPE-Q ⑷ Q-B-(L-B)n-T (5)或 Q-PFPE-L-M-L-PFPE-Q (6), 其中在這些式子中， Q可爲相同或不同，且爲一可聚合之基團； PFPE爲前述所定義式（1)之兩價殘留基； L爲二官能連結基團； N至少爲1 ; 每一個B可爲相同或不同，且爲一分子量在100到 4000範圍內之二官能基塊，其中至少一個B爲式（1)之全氟化聚醚； T爲一單價末端基團，不可爲自由基所聚合，但可包含其它官能基；以及 Μ爲二官能基聚合物或共聚物之一殘留基，其包括分子量在180到6000範圍內之式(7)之矽酮重複單元與如下所述之末端官能性， •OSi- (7) 請先閱讀背意事 ;項再填窝本頁 % 訂線本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1230712 A7 五、發明說明（y) 其中Ri與Ri’可爲相同或不同，且係選自包括氫、垸基、芳基與具鹵素取代之院基，特別是Ci-Cs垸基、苯基、以及Ci-Cs鹵垸基。Ri與Ri’較佳爲甲基。在上式(4)，（5)與(6)中，分別適用以下之定義：較佳者η在1至5的範圍內，更佳者η在1至3的範圍內。以η爲1之巨體爲尤佳。 Q爲一可聚合基，較佳包括一乙烯不飽和基團，可進行一自由基聚合反應。較佳者Q爲一下式之基團 P 1-( Y)m-(R2-Xl)p- (8)，其中Pi爲自由基可聚合之基團； Y 爲-C〇NHC〇〇-，-CONHCONH-，-〇C〇NHC〇-，-NHC〇NHC〇-，-NHCO-， -C〇NH-， -NHCONH-， -C〇〇-，-〇C0-， -NHC〇〇-或-〇C〇NH-; m與p爲個別獨立之〇或1 ; 爲具有至多20個碳原子之有機化合物之二價基；以及乂1舉例而言爲直接鍵結或-NHC0-或-C0-基。自由基可聚合之基團Ρ!舉例而言爲具有至多20個碳原子之烯基、烯基芳基或烯基亞芳基烷基。烯基之實例爲乙烯基、烯丙基、1-丙烯-2-基、1-丁烯-2-，-3-與-4-基、以及戊烯基、己烯基、辛烯基、癸烯基與十一烯基之異構物。烯基芳基有乙烯苯基、乙烯萘基或烯丙基苯基。烯基亞芳基烷基之實例有鄰-、間-或對-乙烯苄基。 ?^較佳爲具有至多12個碳原子之烯基或烯基芳基，尤本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背意事 f 填寫本頁 I 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 B7 五、發明說明（1) 佳爲具有至多8個碳原子之烯基，特別是至多4個碳原子之烯基。 (請先閱讀背面之注意事頊再填寫本頁) ______________ t r Y 較佳爲-C〇0-，-〇C〇-，-NHCONH-， -NHC〇〇-， -〇C〇NH-， -NHC〇-或-C〇NH-，尤佳爲-C〇〇-，-〇C〇-， -NHC〇·或-C〇NH-，特另!]是-C〇〇-或-C〇NH-。

Xt較佳爲-NHC〇-。在一較佳實施例中，標記m與p不同時爲零。若p爲零，m較佳爲1。 R2較佳亞烷基、亞芳基、具有6至20個碳原子之飽和二價環脂肪基、亞芳基亞烷基、亞烷基亞芳基、亞烷基亞芳基亞烷基、或亞芳基亞烷基亞芳基。較佳者，R2爲具有至多12個碳原子之二價基，尤佳爲具有至多8個碳原子之二價基。在一較佳實施例中，R2更爲具有至多12個碳原子之亞烷基或亞芳基。一 R2之尤佳實施例爲較低級亞烷基，尤其是具有至多4個碳原子之較低級亞烷基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製尤佳之Q係選自包括丙烯醯基、甲基丙烯醯基、苯乙烯基、丙烯醯胺基、丙烯醯胺基烷基、丙烯醯基氧基烷基胺基羰基、或任何其取代之衍生物。最佳之Q爲一式(8)之化合物，其中h爲至多4個碳原子之烯基，Y爲-COO-， R2爲2至4個碳原子之亞烷基，，而m與p 各爲1，其特別爲〇1=(：(013)-(：(〇)〇-((：沁)2-^^-(：(〇)-基。須了解者爲對於以上所給之Y與义基，在Y之例中，左鍵直接連至1^基，而右鍵直接連至(R2-X0或PFPE基 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1230712 A7 B7 五、發明說明（（ϋ ) ，而在I之例中，左鍵直接連至1，而右鍵直接連至 PFPE 0 該連結基L可爲任何可與羥基反應之雙官能基團之二價殘留基。適合之L前驅物爲α，ω-二環氧化物、α，ω-二異氰酸酯、α，ω-二異硫氰酸酯、α，ω-二醯鹵化物、α， ω-二硫醯鹵化物、α，ω-二竣酸、α，ω-二硫竣酸、α，ω-二酸酐、α，ω-二烷基醚、α，ω-二羥基甲基醯胺。較佳者，該連結基爲二異氰酸酯之二價殘留基-C(0)-NH-R3-NH-C(〇l·，或二異硫氰酸酯之相對應殘留基，其中化爲具有至多20個碳原子之二價有機基。該二價基R3舉例而言爲具有至多20個碳原子之亞烷基、亞芳基 '亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基、或亞芳基亞烷基亞芳基，具有6至20個碳原子之飽和二價環脂肪基5 或具有7至20個碳原子之環亞烷基亞烷基環亞烷基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在一較佳實施例中，R3爲具有至多14個碳原子之亞烷基、亞芳基、亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基、或亞芳基亞烷基亞芳基，或具有6至14個碳原子之飽和二價環脂肪基。在一尤佳之實施例中，R3爲具有至多12個碳原子之亞烷基或亞芳基，或具有6至14個碳原子之飽和二價環脂肪基。在一較佳實施例中，R3爲具有至多10個碳原子之亞烷基或亞芳基，或具有6至10個碳原子之飽和二價環脂肪基。在一尤佳之實施例中，R3爲一衍生自二異氰酸酯之 12 本紙張尺度適用申國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） " 1230712 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（（（）基，例如衍生自己烷1，6-二異氰酸酯、2，2，4-三甲基己烷1，6-二異氰酸酯、四亞甲基二異氰酸酯、亞苯基1，4-二異氰酸酯、甲苯2，4-二異氰酸酯、甲苯2，6-二異氰酸酯、間-或對-四甲基二甲苯二異氰酸酯、異佛爾酮二異氰酸酯、或環己烷1，心二異氰酸酯。芳基爲碳環芳香族基，其未取代或具較佳低烷基或低烷氧基取代。實例有苯基、甲苯基、二甲苯基、甲氧基苯基、三級丁氧基苯基、萘基與苯憩基。亞芳基較佳爲亞苯基或亞萘基，其未取代或具較佳低烷基或低烷氧基取代，尤其是丨，3-亞苯基、1，4-亞苯基、或甲基-1，4_亞苯基、；1，5-亞萘基、或卜8•亞萘基。飽和二價環脂肪基較佳爲亞環烷基、例如亞環己基或亞環己基(低亞烷基），例如亞環己基亞甲基，其未取代或具一或多個低烷基取代，例如甲基，例如三甲基亞環己基亞甲基，例如二價異佛爾酮基。就本發明之目的而言，連於基團或化合物上之，，低，，一詞，除非另有定義，否則係特別指具有至多8個碳原子，較佳具有至多4個碳原子之基或化合物。低烷基特別爲具有至多8個碳原子，較佳具有至多4 個碳原子者，舉例而言爲甲基、乙基、丙基、丁基、三級丁基、戊基、己基或異己基。亞烷基具有至多12個碳原子，且可爲直鏈或具支鏈。適合的實例有亞癸基、亞辛基、亞己基、亞戊基、亞丁基、亞丙基、亞乙基、亞甲基、2-亞丙基、2-亞丁基、3-亞戊 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事頌再填寫本頁) 1230712 Δ7

Jx/ Β7 五、發明說明（〖1) 基等等。低亞院基特別爲具有至多8個碳原子’較佳具有至多 4個碳原子者。尤佳之低亞院基指亞丙基、亞乙基與亞甲基。在亞烷基亞芳基或亞芳基亞烷基中之亞芳基單元較佳爲亞苯基，其未取代或具低烷基或低烷氧基取代，此處之亞烷基較佳爲低亞烷基，如亞甲基或亞乙基，特別是亞甲基。這些基團因此較佳爲亞苯基亞甲基或亞甲基亞苯基。低院氧基特別指具有至多8個碳原子’較佳至多4個碳原子者，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三級丁氧基或己氧基。亞芳基亞烷基亞芳基較佳爲亞烷基單元中具有至多8 個，尤其至多4個碳原子之亞苯基(低亞烷基)亞苯基，例如亞苯基亞乙基亞苯基或亞苯基亞甲基亞苯基。一些自其衍生出二價殘留物L之較佳二異氰酸酯實例包括三甲基六亞甲基二異氰酸酯(TMHMDI)、異佛爾酮二異氰酸酯(IPDI)、亞甲基二苯基二異氰酸酯(MDI)、以及1，6-六亞甲基二異氰酸酯(HMDI)。該塊狀物B可爲單體、寡聚物或聚合物。每一塊狀物 B之分子量與化學組成可爲相同或不同，前提爲它們落在以上所指明之分子量範圍內。該塊狀物B可爲疏水性或親水性，前提爲至少一塊狀物爲式（1)者。其它適合的塊狀物 B可衍生自聚(環氧烷）。當一或多個塊狀物B爲親水性時，這些塊狀物B尤佳衍生自聚(環氧烷），更佳衍生自聚(環 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事頟再填寫本頁) 訂--- 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 B7 五、發明說明（[$ ) 氧低烷），最佳衍生自聚(聚乙二醇）。最佳之塊狀物B選自式⑴之塊狀物與聚(環氧烷），前提爲至少一塊狀物爲式⑴ 者。在兩個本發明之極佳實施例中，在式(5)之巨體中有兩個塊狀物B，其可均爲式（1)，或一爲式（1)，另一衍生自聚（環氧烷），較佳衍生自聚(環氧低烷），最佳衍生自聚(聚乙二醇）。在定義塊狀物B之文中，”衍生自聚(環氧烷)”之意爲此一塊狀物B與聚(環氧烷)之不同處在於此聚(環氧烷)之兩個末端氫被抽掉。爲了舉例，若衍生自聚(聚乙二醇），則B 指的是-(OCH2CH2)a〇-，其中a爲代表重複亞乙氧基數目之標記。該末端基T爲一不可爲自由基所聚合，但可包含其它官能基之單價末端基團。較佳之末端基團爲氫、烷基、具取代基之烷基、芳基、或具取代基之芳基。更佳之基團T 爲氫、低烷基與苯基。 Q或T上之適合取代基可選自：具有至多10個碳原子之烷基、烯基、炔基、芳基、鹵基、鹵烷基、鹵烯基、鹵炔基、鹵芳基、羥基、烷氧基、烯氧基、芳氧基、鹵烷氧基、_烯氧基、鹵芳氧基、胺基、烷胺基、烯胺基、炔胺基、芳胺基、醯基、芳醯基、烯醯基、芳醯基、醯胺基、院基硫醯氧基、芳基硫醯氧基、異原子環基、異原子環氧基、異原子環胺基、鹵基異原子環基、烷氧基羰基、烷硫基、烷基硫醯基、芳硫基、芳基硫醯基、胺基硫醯基、二烷胺基、以及二烷基硫醯基。自其衍生出Μ之雙官能基化合物在每一端包含一獨立 15 本紐尺度顧 + (CNS)A4 χ 297 ^W) 請先閱讀背拳填寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（,γ) 選擇之末端官能基’其可與連結基L之前驅物反應’使得形成共價連結。較佳之末端官能基爲羥基或胺基。此官能基可藉由亞烷基或其它非反應性間隔物而與M中之矽氧烷單元連接。較佳之末端基團爲經基院基、經基烷氧基烷基、以及烷基胺基。尤佳之經基烷基爲經基丙基與羥基丁基 •，尤佳之經基院氧基院基爲經基乙氧基乙基與經基乙氧基丙基。較佳之Ri與R1’基爲甲基。如上所指之式(6)中之Μ殘基較佳爲下式者 Χ3—Aik——S 卜 K' 卜， )一Si- I R； •Aik—X3 (9) 其中r爲5至100之一整數；Aik爲具有至多20個碳原子之夾有或未夾有氧之亞烷基；R4，R4’，R4”與R4’’，爲個別獨立之烷基、芳基、或鹵基取代之烷基；而χ3爲-〇-或-ΝΗ-。在一佳之定義中，r爲5至70之一整數，尤佳爲8 至50，尤其是10至28。在一佳之定義中，R4，R4’，R4”與R4’’’基爲個別獨立之具有至多8個碳原子之低烷基，尤佳爲具有至多4個碳原子之低烷基，特別是具有至多2個碳原子之低烷基。在又一尤佳之實施例中，R4，R4’，R4”與R4’’’各爲甲基〇 16 I — I I h--I Γ I I I ·1111111 ·11111111 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 B7 五、發明說明（（f) 夾有氧之亞烷基較佳爲兩個低亞烷基團各具有至多6 個碳原子之低亞烷基-氧基-低亞烷基，更佳爲兩個低亞烷基團各具有至多4個碳原子之低亞烷基-氧基-低亞烷基’ 實例爲亞乙基-氧基-亞乙基或亞乙基-氧基-亞丙基。鹵基取代之烷基較佳爲以一或多個，尤其至多三個，如氟基、氯基或溴基等鹵素取代之低院基’實例爲二氟甲基、氛甲基、七氣丁基或漠乙基。較佳之巨體爲式(4)者，其中η在2至5之範圍內，L 爲二異氰酸酯之兩價殘留基-C(0)-NH-R3-NH-C(0)-，其中R3 爲具有至多14個碳原子之亞烷基、亞芳基、亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基、或亞芳基亞烷基亞芳基，或具有6至14 個碳原子之飽和二價環脂肪基，而Q爲式(8)之化合物，其中Pi爲2至4個碳原子之嫌基’ Y爲-C〇〇-’ R2爲1至4 個碳原子之亞烷基，，而m與p各爲1。 —較佳之式(4)巨體爲其中之η在2至5之範圍內，L 爲衍生自三甲基六亞甲基二異氰酸酯(TMHMDI)之兩價殘留基，而Q爲衍生自甲基丙烯酸異氰酸酯基乙基酯者。本發明之一較佳實施例係關於式（l〇a)之巨體： CH2=C(CH3)COOC2H4NHCO-(PFPE-CONH-R3.NHCO-)n.i- PFPE-C〇NHC2H4〇C〇C(CH3)=CH2 其中PFPE爲如此處所定義之式⑴之全氟化聚醚，其中之X在8至10之範圍內，而y在10至14之範圍內， η>1，而R;爲具有至多12個碳原子之亞烷基或亞芳基，或具有6至14個碳原子之飽和二價環脂肪基。 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------線j 五經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 Α7 Β7 、發明說明（（L) 在本發明之一較佳實施例中提供式（10b)之巨體： CH2=：C(CH3)COOC2H4NHCO-(PFPE-CONH-R3.NHCO-)n-i-PFPE-C〇NHC2H4〇C〇C(CH3)=CH2 其中PFPE爲如此處所定義之式⑴之全氟化聚醚， n〉l，而R3爲TMHMDI之三甲基六亞甲基部分，且其中之 X在8至10之範圍內，y在10至14之範圍內。在本發明之一較佳實施例中提供式(5)之巨體，其對應至式（11)至（14): CH2=C(CH3)COOC2H4NHCO-PFPE-CONH-R3-NHCO-PFPE-H (11) CH2=C(CH3)C〇〇GH4NHC〇-PEG-C〇NH-R3-NHC〇-PFPE-H (12) CH2=C(CH3)C〇〇GH4NHC〇-PFPE-C〇NH-R3-NHC〇-PEG-CH3 (13) CH2=C(CH3)C〇〇C2H4NHC〇-PFPE-C〇NH-R3-NHC〇-PEG-H (14) 其中PFPE爲式⑴者，其中之x與y如前所定義，R3 爲具有至多14個碳原子之亞烷基、亞芳基、亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基、或亞芳基亞烷基亞芳基，或具有6至14 個碳原子之飽和二價環脂肪基，而PEG爲聚乙二醇之二價基。較佳之PEG具有200至2000範圍內之分子量。在本發明之一尤佳實施例中提供式（15)至（18)之巨體： CH2=C(CH3)C〇〇GH4NHC〇-PFPE-C〇NH-R3-NHC〇-PFPE-H (15) CH2=C(CH3)C〇〇GH4NHC〇-PEG-C〇NH-R3-NHC〇-PFPE-H (16) CH2=C(CH3)COOC2H4NHCO-PFPE-CONH-R3-NHCO-PEG-CH3 (17) CH2=C(CH3)COOC2H4NHCO-PFPE-CONH-R3-NHCO-PEG-H (18) 其中PFPE爲式⑴者，其中之X與y如前所定義，R3 爲TMHMDI之三甲基六亞甲基部分，而PEG爲聚乙二醇之 18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背意事 :乂項 Γ再填寫本頁 1230712 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（q) 二價基。較佳之PEG具有200至2000範圍內之分子量。在此實例中亦佳使&爲1 〇 ’而y爲12。一較佳之式⑹巨體爲其中之全氟化聚醚之分子量在 800至4，000之範圍內，L爲衍生自三甲基六亞甲基二異氰酸酯(TMHMDI)之兩價殘留基，而Q爲衍生自甲基丙烯酸異氰酸酯基乙基酯之殘基者。尤佳者，該全氟化聚醚t 分子量約2，000，而Μ的分子量約1，000。本發明之一較佳巨體爲式（19)者： CH2=C(CH3)-C〇〇-C2H4-NHC〇-PFPE-C〇NH-R3-NHC〇-〇CH2CH2CH2-Si(CH3)2-(〇Si(CH3)2)n-CH2CH2CH2〇-C〇NH-R3-NHC〇-PFPE-C〇NH-C2H4-〇C〇-C(CH3)=CH2 (19) 其中PFPE爲式（1)者，式（1)中之x爲10，而y爲12， R3爲TMHMDI (三甲基六亞甲基二異氰酸酯)之三甲基六亞甲基部分。本發明之聚合物可包含一個或超過一個不同的巨體，例如式(4)，（5)或(6)。本發明之PFPE巨體與其合成爲已知者，例如從PCT 申請案WO 96/31546或WO 97/35906中可得知。可引入共聚合反應中之適合帶電單體例如爲下式所代表者：

R rc=—R7

R——c1A

Z 9 11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 Δ7 ι\ί Β7 五、發明說明“I) 其中R5，R6，R7，A與Z可適用以上的定義與優劣序。適合的帶電單體前驅物之可聚合前驅物例如爲下式所代表者：其中R5，R6，R7與A可適用以上的定義與優劣序，而Z’例如爲脂肪族、環脂肪族或異原子環基團，其包括一反應性基團，如羥基、胺基或被保護之胺基，特別是-NRR’ 或-NR-C(0)0-三級丁基，其中R與R’可適用以上的定義與優劣序。一組較佳之式(2b)單體以下式代表 .h,ch3 CH2 = C\ (2bJ), C(0)0-alk—Z1 其中Zi爲羥基或胺基或被保護之胺基，特別是-NRR’ 或-NR-C(〇)〇-三級丁基，而在每一例中之alk，R與R’可適用以上的定義與優劣序。式（2b)或（2b)’之組分可於聚合反應之前或之後，例如藉由酸處理，或視情況於除去保護基之後以一鹵化烷進行胺基之季銨化反應，而轉化爲一帶電之形式。兩性離子基 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） —；—--------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •--;- 1230712 A7 B7 五、發明說明（,）團係藉由以一包括如-C〇〇H，-S〇3H，-〇S〇3H或-〇P〇3H2 等陰離子基之化合物或其一適當鹽使胺基季銨化而得。適合的季銨化試劑例如爲烷基萘-1，8-磺酸內酯，如丙基萘-1 ，8-磺酸內酯，或鹵烷基羧酸，如碘基醋酸。包括含羥基或胺基之Z’基之式(2b)或(2b)’組分亦可藉由例如使該羥基或胺基與預先存在之帶電化合物偶合，例如兩性離子化合物，如包括胜肽與蛋白質之胺基酸，而轉化爲一帶電之形式。本發明的帶電單體爲已知化合物，或可根據本質上已知之方法製得。例如，兩性離子單體可藉由使上式(2b)’之化合物與一適合的季銨化試劑反應，如烷基萘-1，8-磺酸內酯或鹵烷基羧酸，而於聚合反應之前一刻當場製得，其中式(2b)5中之Ζι爲一胺基。在該新穎共聚物之較佳組成中，PFPE巨體之重量比在99.5至70%之範圍內，尤其在98至80%之範圍內，較佳在98至85%之範圍內，最佳在97至90%之範圍內，以總可聚合組分爲基準。兩性離子單體之比例例如爲0.5至 30%之比例，尤其爲2至20%，較佳爲2至15%，最佳爲3 至10%重量比，以總可聚合組分爲基準。除了 PFPE巨體與兩性離子單體或其前驅物之外，其它包括一或多個乙烯不飽和基之共聚物可加入聚合反應物中參與反應，以形成本發明之共聚物。較佳者’該乙烯不飽和基係選自包括丙烯醯基、甲基丙烯醯基、苯乙烯基、丙烯醯胺基、丙烯醯胺基烷基、或甲基丙烯酸胺基甲酸乙 21 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

------II訂---------線J 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 B7 五、發明說明（/) 酯，或任何其取代之衍生物。存在於該新穎共聚物中之共單體可爲親水性或疏水性，或其混合物。適合的共單體特別爲常用於隱形眼鏡與生物醫學材料之製造中者。疏水性之共單體代表一種典型上可製得不溶於水且可吸收少於10%重量水之均聚物之單體。類似地，疏水性之共單體代表一種典型上可製得可溶於^ 水且可吸收至少ίο%重量水之均聚物之單體。 \ 適合的疏水性共單體爲（但不限於)丙烯酸與甲基丙_ 酸CVC18烷基酯與C3-C18環烷基酯、C3-C18烷基丙烯酿胺與甲基丙烯醯胺、丙烯腈、甲基丙烯腈、G-C18烷基酴7 吹G稀酉旨、C2-C18烯、CVCi8鹵基烯、苯乙稀、（低院基)苯乙燦、（低烷基)乙烯醚、丙烯酸與甲基丙烯酸G-G。全氟烷基酷以及相對應之部分氟化丙烯酸酯與甲基丙烯酸酯、丙烯酸與_ 基丙烯酸CVCn全氟烷基乙基硫羰基胺基乙基酯、两^氧基-與甲基丙烯氧基烷基矽氧烷、N-乙烯咔唑、順丁燦〜= 、反丁烯二酸、分解烏頭酸、甲基反丁烯二酸等之^ ^ 烷基酯。 1 12 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製請先閱讀 •背面之注意事 :，項 [再填寫頁較佳者舉例而言爲丙烯腈、具有3至5個碳原子之乙烯不飽和羧酸之烷基酯、或具有至多5個碳原子之^ 酸之乙烯酯。 & 適合的疏水性共單體爲丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酷、丙烯酸丙酯、丙烯酸異丙基酯、丙烯酸環己基酯、柯燦酸乙基己基酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙醋、~ 烯酸丙酯、丙烯酸丁酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯曰丁酸 22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1230712 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製五、發明說明（y\) 乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯化乙烯、二氯乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯甲苯、乙嫌基乙基酸、甲基丙稀酸全寂己基乙基硫羯基胺基乙基酯、甲基丙烯酸異冰片酯、甲基丙烯酸三氟乙基酯、甲基丙烯酸六氟異丙基酯、甲基丙烯酸六氟丁基酯、甲基丙烯酸參三甲基矽烷基氧基矽烷基丙基酯(以下稱Tns甲基丙烯酸酯）’、丙烯酸參三甲基矽烷基氧基矽烷基丙基酯（以下稱Tns丙烯酸酯）、3-甲基丙烯氧基丙基五甲基二矽氧烷、以及雙（甲基丙烯氧基丙基)四甲基二矽氧烷。較佳的疏水性共單體實例爲甲基丙烯酸甲酯、Tns丙烯酸酯、Tris甲基丙烯酸酯、以及丙烯腈。適合的親水性共單體如後，但此列舉並非毫無遺漏者，具羥基取代之丙烯酸與甲基丙烯酸低烷基醇、丙烯醯胺、甲基丙烯醯胺、低烷基丙烯醯胺與甲基丙烯醯胺、乙氧基化之丙烯酸酯與甲基丙烯酸酯、具羥基取代之低烷基丙烯醯胺與甲基丙烯醯胺、具羥基取代之低烷基乙烯醚、N-乙烯吡咯、N-乙烯-2-吡咯酮、2-乙烯腭唑啉、2-乙烯-4， 4’-二烷基聘唑啉-5-酮、2-與4-乙烯吡啶、烯丙醇等等。優劣序爲N-乙烯-2-吡咯酮、丙烯醯胺、甲基丙烯醯胺、具羥基取代之丙烯酸與甲基丙烯酸低烷基醇、以及具羥基取代之低烷基丙烯醯胺與甲基丙烯醯胺。適合的親水性共單體實例爲甲基丙烯酸羥基乙基酯 (HEMA)、丙烯酸羥基乙基酯、丙烯酸羥基丙基酯、丙烯醯胺、甲基丙烯醯胺、N，N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、烯丙醇 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ^1 ^1 ϋ n n «^1 ϋ ϋ ϋ ϋ · n -ϋ I I ϋ n ·ϋ 一 δ，丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（γΤ/) 、乙細卩比陡、甲基丙烯酸甘油酯、队(1，卜二甲基各氧基丁基)丙稀醯胺、Ν-乙儲4-¾略酮(nvp)等等。較佳之親水性共單體爲甲基丙烯酸2_羥基乙基酯、Ν ，Ν-一甲基丙烯醯胺、以及Ν-乙烯-2-毗咯酮。如之則所述般’適合的共單體包括含氟與含砂之丙烯酸院基酯，以及親水性共單體，其可選自廣範圍之可應用材料以及其混合物。尤佳之共單體包括丙烯酸二氫全氟烷基酯’如丙烯酸二氫全氟辛基酯與丙烯酸丨，卜二氫全氟丁基酯、丙烯酸三氫全氟烷基酯、丙烯酸四氫全氟烷基酯、甲基丙烯酸或丙烯酸參（三甲基矽烷基氧基）丙基酯、以及含胺之共單體，如甲基丙烯酸Ν，Ν-二甲基胺基乙基酯、Ν ，Ν-二甲基丙烯醯胺、以及Ν，Ν-二甲基胺基乙基丙烯醯胺。個別共單體加入配方中之較佳範圍爲配方之〇至60% 重量比，最佳0至40%重量比。在本發明之一較佳實施例中，該聚合物係在無共聚物之下製得。若有必要，可加入交聯劑，例如聚不飽和交聯共單體，以強化聚合物網狀架構。典型交聯共單體之實例爲（甲基 )丙烯酸烯丙基酯、二（甲基)丙烯酸低烷基二醇酯、二（甲基 )丙烯酸聚（低烷基）二醇酯、二（甲基)丙烯酸低亞烷基酯、二乙烯醚、二乙烯亞硼、二與三乙烯苯、三（甲基）丙烯酸三甲醇丙烷酯、四（甲基)丙烯酸五季戊四醇酯、二（甲基)丙烯酸雙酚Α酯、亞甲基雙（甲基)丙烯醯胺、酞酸三烯丙基酯'以及駄酸二烯丙基酯。若使用一交聯共單體，所用之量在所期望總聚合物重 24 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -I I I---—訂-----I--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 ------- B7 i、發明說明h ) 量之0.05至20%之範圍內，較佳該共單體係在o.i至10% 之範圍內，更佳該共單體係在0.1至2%之範圍內。該聚合混合物較佳不包含交聯單體。本發明之聚合物可藉由使一或多個PFPE巨體、一或多個帶電單體或其適合之前驅物、以及視情況存在，以在適合起始劑存在下提供一透明聚合物之其它共單體及/或添加劑共聚合而製得。此領域中用以進行聚合之已知標準方法均可使用，而以自由基聚合爲佳。自由基聚合可藉由在適當的容器或反應器中，使含UV起始劑(如安息香甲基醚) 之單體混合物照光（利用紫外光）而簡單製得。使該混合物照光一段充分的時間，使單體間之聚合發生。另外，亦可利用使用一熱起始劑（如氮基雙異丁烯腈）之熱肇始方式。若使用兩性離子單體之前驅物，則照光後之共聚物可以一適當之試劑加以處理，以使前驅物單元轉化爲兩性離子單元。該聚合混合物可自行或在一或多種溶劑下轉化爲一聚合物。聚合混合物組分之結構對所得之模數有最大的影響力，而溶劑與共單體的選擇亦有影響。可用的溶劑包括選自以下各類者：酯、醇、醚、以及鹵化溶劑。氟化溶劑尤其有用，而它們與上述類別中之其它溶劑一起使用（比率從 1 : 9至9 : 1)下特別有用。聚合混合物中0-70% w/w，特別是10-50% w/w間之溶劑濃度爲所欲者。較佳之溶劑包括乙酸酯，特別是乙酸異丙基酯與乙酸三級丁基酯、2-(三氟甲基)-2-丙醇、氯氟烷，特別是三氯氟乙烷、以及全氟化烷， 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線j 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1230712 A7 __B7_ __ 五、發明說明（rT) 爲一與其不同的連續聚合物相(則所形成之聚合物爲不溶於所選溶劑之聚合物）。本發明之多孔聚合物於完全浸潤於水中時之含水量例如爲5至60%重量比，較佳爲1〇至60%重量比，更佳爲20 至55%重量比，尤佳爲25至50%重量比。本發明之多孔聚合物可根據一種包括下列步驟之方法製得：形成一包括一可聚合組分與一有機溶劑之混合物，其中該可聚合組分包括至少一 PFPE巨體與一帶電單體；使該混合物聚合，其中於該混合物聚合之後立即有一實質部分的有機溶劑爲分離相的形式，其中該分離之有機溶劑相於整個混合物中形成穿插的網架，或分散於整個混合物中；及移除該分離之有機溶劑相。此方法以下稱爲方法A。另一種適合用以製造本發明多孔聚合物之方法包括下列步驟：使一普洛精(porogen)分散於一連續相之可聚合組分中，其中該可聚合組分包括至少一 PFPE巨體與一帶電單體，且其中該普洛精(porogen)爲一視情況具取代基之聚(亞烷基)二醇；使該分散液聚合；及將普洛精(porogen)自該多孔聚合物中移除。此方法以下稱爲方法B。若未特別指明其它方式，則關於製造方法之其它揭示 27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） • - ---------U-------------裝 *--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 __g7 一_-___ 五、發明說明（>如）係同時關於雨種方法，方法A與方法B。該可聚合組分包括至少一 PFPE巨體與一帶電單體，以上所賦予之定義與優劣序適用於每一例中。其它上述共單體可用以提供多孔聚合物中有用的性質。在使用時’共單體較佳存在於聚合組分中，其量爲聚合組分之1至60% 重量比，最佳2至40%。當該可聚合組分包括乙烯不飽和單體時，該聚合可由離子化照光開始，以光化學方式或熱方式利用自由基起始劑。較佳使用如安息香甲基醚、Darocur、氮基雙異丁烯腈苯甲醯過氧化物、過氧基二碳酸酯等自由基起始劑。尤佳之光化學自由基起始劑爲安息香甲基醚、以及Darocur 1173(Ciba-Geugy AG之註冊商標广自由基可由熱或光化學方式之起始劑形成；亦可使用氧化還原肇始方式° 應認知者爲該，，有機溶劑，，可能爲一混合物，且視情況能包含一種或多種界面活性劑、水、極性或非極性物質。在方法A中，.該有機溶劑較佳爲一極性溶劑’且較佳選自包括短鏈醇、胺、醚、腈、羧酸與酮、以及其混合物。該短鏈醇、胺、醚、腈、羧酸或酮可爲環狀、具支鍵或直鏈；尤其以具支鏈化合物爲佳。該短鏈化合物內之碳原子數可爲M2 ;然而較佳之數目爲2-8。較佳之有機溶劑爲具有至多12個碳原子之胺、至多12個碳原子之醇、至多 12個碳原子之醚、至多12個碳原子之腈、至多12個碳原子之羧酸、以及至多12個碳原子之酮。更佳之有機溶劑爲未氟化之烷基醇，如甲醇、乙醇、異丙醇、3-甲基- 28 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝-------—訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ---^ 1230712 ___B7 五、發明說明（>?) 2-丁醇、環己醇或環戊醇，氟化之C2_Cs烷基醇，如S氟乙醇，Ci-Ci。胺，如3-己基胺與異丙基胺’ Cl-Cl。酸，如二異丙基醚，Ci-Ci。腈’如乙腈’ Cl-Cl◦竣酸’如乙酸， OCw酮，如環己酮或對氟苯甲基酮，而尤甚佳者爲鸟有至多7個碳原子之此等溶劑。另外較佳者爲未氟化之CVG。院基醇、氟化之G-Cs院基醇、Cl-Cl。胺、一異丙基_、C!_ C!◦腈、OC!。羧酸、以及Ci-C!。酮，甚佳者爲具有至多7個碳原子之此等溶劑。尤佳之作爲此有機丨谷劑者爲醇’包括以上之優劣序。亦可用作此有機溶劑者爲一非極性溶劑，但較佳爲前述之極性溶劑混合少量的非極性溶劑。此非極性溶劑可爲具有至多12個碳原子之碳氫溶劑，其可爲環狀、具支鏈或直鏈，且可具低烷基、低院氧基或鹵素取代，如甲基、乙基、甲氧基、氟或氯。較佳之此非極性溶劑爲具有至多8 個碳原子之碳氫溶劑，如環己烷或對氟甲氧基苯。這些非極性溶劑之量，若非單獨使用，較佳至多爲所用總溶劑之 25%，更佳至多爲所用總溶劑之10%。較佳之有機溶劑爲G-G烷基醇、二異丙基醚、3-己醇、環戊醇、3-己胺、以及異丙基胺，特別是OG烷基醇，如甲醇、乙醇或異丙醇。在方法B中，用於本發明中之普洛精(porogen)可選自以下之範圍，視情況取代(即取代或未取代)之聚(亞烷基)二醇，較佳爲每一個可相同或不同之亞烷基單元中具有至多 7個碳原子者。以未取代之聚(亞烷基)二醇爲佳。較佳者， 29 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 __ _B7___ 五、發明說明（>ί) 該普洛精(porogen)爲一或多種聚(低亞烷基)二醇，其中在此文中之低亞烷基係指每一個亞烷基單元中至多6個碳原子之亞烷基，較佳至多4個碳原子。吾人已發現聚丙二醇對於本發之方法爲尤佳之普洛精（porogen)。該普洛精 (porogen)可爲變化之分子量，且分子量較佳少於4000，分子量更佳少於1000。吾人已發現對於普洛精(porogen)而言 ’其在室溫下較佳爲液態。應了解經取代之聚（亞烷基）二醇包括一種聚（亞烷基）二醇，其中以一或兩個羥基，例如低烷氧基，或一酯基，例如低烷基羰基氧基，取代一個醚基，使得經取代之聚（亞烷基）二醇較佳可以單-聚（亞烷基) 二醇-醚、二-聚(亞烷基)二醇-醚、單-聚(亞烷基)二醇-酯、二-聚（亞烷基）二醇-酯、或聚（亞烷基）二醇-單醚-單酯代表〇聚丙二醇爲尤佳，然而亦可使用其它聚亞烷基二醇，如聚乙二醇。該可聚合組分可以任何傳統方式分別與該有機溶劑或該普洛精(porogen)，以及其它視情況存在之組分混合。例如該可聚合組分可以搖晃或攪拌之方式與該有機溶劑或該普洛精(porogen)，以及其它視情況存在之組分混合。各組分加至混合物中之順序並不加以侷限。各種組成該可聚合組分之組分在加入混合物中之前不需要合倂。該混合物可爲均溶液之形式，或可分別具有該有機溶劑或該普洛精 (porogen)成爲分離相，如分散液、微乳化液或較佳爲共連糸買微乳化液之形式。在方法A中，聚合前之混合物形式並 30 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝---------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !23〇712 A7 —---- -B7___ 五、發明說明（>，Ί) 不加以侷限，因爲控制該多孔聚合物外貌者爲聚合期間之混合物形式。該混合物可爲微乳化液之形式。微乳化液爲熱動力上安定且基本上爲透明之兩相系統，其通常藉由一界面活性劑之界面層使之安定。微乳化液典型上包括均勻之球狀液滴’分散於一連續介質中。其粒徑典型上爲1〇·2微米之級。微乳化液亦可存在於一共連續結構中，其中每一相均於另一相中形成連續之穿插網狀架構。在方法A中，可視情況於聚合前將少量的改質組分加至該混合物中。例如，可使用其它溶劑。適合的其它溶劑包括乙酸乙酯、二甲基甲醯胺、水、以及經氟化之醇。在大部分情形下，此等溶劑係加入以降低溶液黏度，或使溶液更易分散至例如模中。在方法B中，可視情況於聚合前將少量的改質組分加至該混合物中。例如，可使用其它溶劑。適合的其它溶劑包括短鏈醇、胺或醚，以及乙酸乙酯、二甲基甲醯胺、水、以及經氟化之醇。在大部分情形下，此等溶劑係加入以降低溶液黏度，或使溶液更易分散至例如模中。該短鏈醇、胺或醚可爲環狀、具支鏈或直鏈；尤其以具支鏈化合物爲佳。該短鏈化合物內之碳原子數可爲M2 ;然而較佳之數目爲2-8。尤佳爲異丙醇、二異丙基醚、3-己醇、環戊醇、3-己胺、以及異丙基胺。界面活性劑，較佳爲經氟化之界面活性劑，可加入該混合物中。 31 -----------裝*--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇χ 297公釐） 1230712 A7 __ B7 _ 五、發明說明Ud ) 界面活1生劑之使周爲一有效之控制孔徑與孔密度之方式。以含氟之非離子性界面活性劑爲佳。尤佳之界面活性劑包括市售之氟化界面活性劑，如Zonyl (DuPont公司)與 Fluorad (3M公司）。由全氟化疏水性尾端與親水性聚環氧乙烷頭端基團所製之Zonyl界面活性劑，爲用於本發明方法中之尤佳界面活性劑。另一型在本發明內容中可作爲界面活性劑之化合物爲此處所述式II之巨體。這些化合物更詳細地揭露於國際專利申請案號PCT/EP96/01256中，其相關之揭示內容倂於此，包括其優劣序。該混合物可以一般如上所述之任何傳統方法，參考可聚合組分之肇始而聚合。適合的聚合條件對熟習此技藝之人士而言可明顯得知。例如，溫度可在-100至350°C之範圍內，而壓力可從大氣壓之下至大氣壓之上的範圍內。在方法A中，一實質部分之有機溶劑於聚合之後立即爲分離相之形式。該分離之有機溶劑相於整個混合物中爲穿插網狀架構之形式，或可分散於整個聚合組分中成爲液滴。又在方法A中，將了解”一實質部分之分離相形式之有機溶劑”之意爲有足夠的有機溶劑相，以形成有機溶劑相之穿插網狀架構或有機溶劑相之分散液。熟習此技藝之人士將可了解，視聚合組分與有機溶劑而定，一部分有機溶劑可被聚合組分，最後爲該多孔聚合物所吸附或留在其中。典型上超過60%之有機溶劑在聚合之後立即爲分離相之 32 -----------裝--------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) " ' 1230712 A7 __B7_____ 五、發明說明（）| ) 形式。較佳大於80%之有機溶劑爲分離招之形式’更佳大於95%之有機溶劑爲分離相之形式。在方法B中，將了解”一實質部分之普洛精(P〇r〇gen)保持分離相形式”之意爲有足夠的普洛精(porogen)形成穿插網狀架構或分散液。熟習此技_之人士將可了解’視聚合組分與普洛精（porogen)而定，一部分普洛精（porogen)可被聚合組分，最後爲該多孔聚合物所吸附或留在其中。典型上超過60%之普洛精(porogen)在聚合之後立即爲分離相之形式。較佳大於80%之普洛精(porogen)爲分離相之形式’更佳大於95%之普洛精(porogen)爲分離相之形式。有佳者爲該有機溶劑相或該普洛精(P〇r〇gen)分別於聚合組分中形成穿插網狀架構’使該多孔聚合物具有網狀的多孔外貌。該網狀多孔外貌可爲具有一陣列之一般交連球型孔隙之開放單元結構。在另一較佳實施例中，該多孔聚合物可爲具分散於整個聚合物中之分離孔隙之封閉單兀結構。該有機溶劑或該普洛精(P〇r〇gen)分別以傳統方式自該多孔聚合物中移除。適合移除溶劑或普洛精(porogen)之方式分別包括蒸發、溶劑萃取、清洗與過濾。本發明之方法可用以產生各種孔徑與外貌之材料。個別孔隙之平均孔徑之上限爲約5微米，100奈米爲典型，亦可得到約10奈米之直徑。該等孔隙可形成一穿插網狀架構。更有用者爲以所定義分子量之分子之可透性表示這些外貌特徵。用以處理一 33 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 _ B7 五、發明說明U>) 旦聚合後之該多孔聚合物；並使其具有對分子(牛油*清蛋白素、菊宇多醣與葡萄糖)可透性之外貌特徵之典型前驅物說明於PCT申請案WO 96/31548中。該多孔聚合物之外貌與孔隙度可藉由分別改變該有機溶劑或該普洛精(porogen)對單體之比率而加以控制。在該有機溶劑或該普洛精(porogen)分別之高比率下，得到一由交連聚合物球狀粒子組成之開放式海綿狀結構。在低比率下，得到一網狀架構之孔隙。在更低之比率下，得到一封閉單兀之外貌。在方法A中，我們發現約1 : 1.3之可聚合組分對溶劑比導致具有由交連聚合物球狀粒子組成之開放式海綿狀結構之多孔聚合物。在約1 : 0.5之比率下，該多孔聚合物一般具有一網狀架構之孔隙。在約丨：〇.丨之比率下，該多孔聚合物一般具有一封閉單元之外貌。特別有用之本發明方法之實施例分別具有該連續穿插網狀架構之有機溶劑相或普洛精(porogen)相，其可輕易地被萃取出，以留下具有網狀孔隙架構之多孔PFPE材質，使得流體與小直徑粒子可輕易通過該多孔聚合物。該孔徑與孔隙密度可藉由可聚合組分對有機溶劑之比加以控制。使用如前所述之界面活性劑會有稍微的改變。小比例水的添加亦可增加孔隙度。在適合的選擇下，所得共聚物爲光學透明，其所具有之折射率提供良好的與水溶液介質、組織及細胞物質間之相契性。結果，本發明之共聚物對於用作眼科裝置或眼睛 34 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I-----------裝 *--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 -----BI____ 五、發明說明彌補物而言很理想，如角膜修整物或植入物。本發明之另一實施例係關於模製物，其包含一包括如上所疋我之一或多個全氟院基聚醚單元，以及一或多個帶電單兀之聚合物。適合的模製物例如爲生醫裝置，如隱形眼鏡、眼內鏡片或人工角膜等包括本發明聚合物之眼科裝置。根據本發明所製得之聚合物可利用此領域中所熟知之傳統f吴製與處理技術形成其它有用之物品。發現本發明聚合物之視覺透明度可用在組織培養裝置、光學設備、顯微幻燈片等等之中。本發明之另一方面爲膜或片形式之本發明聚合物之用途，以作爲一膜或過濾器。此聚合物膜可以另一支撐膜層合，以形成一組合物。此應用可能涉及對氣體或液體之可透性。本發明之聚合物可適合用作具有各種應用之膜，包括工業用膜、電容、家庭用逆滲透、植入葡萄糖監測物、膠囊式生物植入物，如胰島、送藥布片、利用滲透壓之薄膜蒸餾、活性化合物之延遲釋出、生物反應器或生物偵測器用之固定化配位體。其它應用包括創傷癒合敷片，生物技術與生物醫學上之應用包括血管移植物’以及食物、曰用品、果汁、低醇啤酒工業上的超濾。本發明之聚合物，尤其是多孔性者，與活體組織間具高度可相容性，並於活體試驗與試管試驗中支撐人類或動物細胞之附著與生長。 35 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x 297公釐） ------------裝---------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 ____B7 _ 五、發明說明（糾）本發明之聚合物進一步在活體試驗中顯現出高透氧性、蛋白質與養分穿透性、以及光學透明度。本發明聚合物之另一優點係關於活體試驗中，如蛋白質或脂質等沉積物累積於其表面上之傾向甚低。因此，本發明之聚合物尤佳用作醫藥植入物(如可植入之半透膜材料、整型外科之組織植入物、包含如胰島細胞等賀爾蒙細胞之植入物、乳房植入物、人工關節等等），用於人工器官、組織培養裝置（如瓶、平盤、碟等等）、生物反應器（如用以藉由細胞培養製造有價値之蛋白質與其它組分者）中，用作製造醫藥裝置之材料，或用作現有醫藥裝置之塗層，如血管移植物、導管、人工胰臟等等，或者用作眼科裝置之材料，如隱形眼鏡、眼內鏡片或人工角膜，或眼睛彌補物，如角膜植入物。如角膜植入物等眼睛彌補物可由可聚合組分在模中共聚合而製得，且所得共聚物視情況可製造或加工成所欲之構形。眼睛彌補物可由其它本質上爲熟習此技藝之人士已知之方法製得。可提供如上所述之孔隙度。角膜植入物可以藉由傳統外科技術置於哺乳動物的角膜上、內或後。尤其，角膜植入物可置於角膜上皮組織下、內或延伸其間，或於角膜基質或其它角膜組織層內。此植入物可改變角膜的光學特性(如矯正視力偏差)及/或改變眼睛外觀，如瞳孔上色。一角膜植入物可包括一光學軸區域，其在植入時覆蓋住瞳孔並提供視力，以及一較不透明區域，包圍在該光學軸區域周圍。另外，該植入物亦可超 36 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝·--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 __B7__ 五、發明說明（f) 越尺寸而具有相同的視力。已發現高分子量組織液組分，如蛋白質與糖蛋白（例如生長因子、胜肽與蛋白質賀爾蒙、以及與必需金屬輸送有關之蛋白質)等等之流經角膜植入物，亦即流經上皮細胞與基質細胞間，甚至內皮層與其後，對角膜植入物之長時間維持與其前、後組織之生命而言很重要。因此，較有利角膜植入物之製備係具有一孔隙度，其足以使分子量大於約 10，000道耳吞之組織液組分通過其間，藉以於小分子量養分（如葡萄糖、脂肪與胺基酸）與呼吸氣體之外，亦提供組織液組分於植入物前、後之細胞間流動。角膜植入物較佳具有足以使蛋白質與其他生物大分子( 分子量達大於10，000道耳吞，如從10，000至1，000，〇〇〇道耳吞者），但不足以使細胞與此組織進入該角膜修整物之光學軸區域之孔隙度。植入物之孔隙度由孔隙提供，該光學軸區域包括複數個孔隙，其數目不受任何限制，但足以提供組織組分於植入物之前方與後方區域流動。形成於該光學軸區域內之孔隙較佳不造成可見光的折射，至一達造成任何視力矯正上的問題的程度。應了解者爲孔隙一詞並不對孔隙的本性加諸任何幾何形狀上的限制，其可爲規則或不規則的外貌。應了解並非所有孔隙均爲相同直徑〇在該光學軸區域外，該角膜植入物可具有與該光學軸區域相同的孔隙度。另外，圍繞在該光學軸區域周圍之此植入物區域，稱爲裙部，亦可允許角膜細胞成長，藉以支 37 _ — ——-— -- --……一 ——- —— - — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝·--------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 __B7______ 五、發明說明（持植入物停留在眼睛上。在該裙部中之多孔性可爲形成該裙部之材料的特性。在此方面，應知該裙部可以與該光學軸區域相同之材質所形成，並可與之成爲一體。在此情形下，可於該光學軸區域及該裙部中形成不同直徑的孔。另外，該裙部亦可以與該光學軸區域不同之材質所形成，其材質比該光學軸區域具更高的孔隙度，以允許組織於成長。較佳者，該裙部可如該光學軸區域般包含一光學上透明之聚合物，但另外，該裙部亦可包含一光學上不透明之物質，或可由非光學上透明之多孔材料所製。本發明之共聚物本身可以膠原等基質塗佈(於無兩性離子單元之聚合物上），因聚合物界面有兩性離子基存在而增加效率。本發明於以下非限制用之實例中進一步說明。若未特別指明’所有份數均爲重量份數。溫度單位爲攝氏度數。若未特別指明，巨體或聚合物之分子量爲數目平均分子量〇將下表中之組分依序混合而製備以下配方。於添加光起始劑前，使樣品於一備有攬拌子之玻璃樣品瓶中充分混合。在加入光起始劑(Dar〇cur 1173)之後，持續再混合5分鐘。然後將所得溶液置於聚丙烯模中，於寬光譜UV燈照光（1 mW/cm，下聚合3小時。所有份數均爲重量份數。 38 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ▼裝---------訂---- S, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公愛） 1230712 A7 ___B7 五、發明說明) 實例 1 (份） 2 (份） 3 (份） 4 (份） 5 (份） 6 (份） 7 (份） 8 (份）巨體（1) 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 巨體（2) 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 乙醇 0.3 0.4 0.52 0.5 0.7 0.3 0.3 0.5 兩性離子（1) 0.09 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.2 0.2 Zonyl FSN 0.04 0.04 0.12 0.07 0.11 __ 0.06 0.12 Darocur 1173 0.004 0.003 0.003 0.004 0.004 0.003 0.003 0.003 巨體（1):下式之全氟化巨體 CH2=C(CH3)C〇〇C2H4NHC〇-PFPE-C〇NHC2H4〇C〇C(CH3)=CH2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝---------訂----- i 其中PFPE爲3M實驗產品L-12875之全氟化聚醚組分，其爲下式之全氟化聚醚之混合物： -OCH2CF2〇(CF2CF2〇)x(CF2〇)yCF2CH2〇-其中該CF2CF2〇與cf2〇單元可隨機分佈或成塊分佈於整個鏈中，且其中X在8至10的範圍內，而y在10至14 的範圍內(Mw=2000); 巨體(2):下式之全氟化巨體 CH2=C(CH3)COOC2H4NHCO-(-PFPE-CONH-Rn-NHCO-)〇.65-PFPE-CONHC2H,OCOC(CH3)=CH2 其中PFPE如以上巨體⑴中所定義者，而Rn爲 39 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1230712 A7 ___ B7 ____ 五、發明說明（从） TMHMDI之三甲基六亞甲基部分(Mw=1000); 兩性離子（1)=化合物 CH2=C(CH3)-C(0)0-(CH2)2-N(CH3)2+-(CH2)3-S〇3·於甲醇中之50% (w/w)之混合物； .Zonyl FSN=非離子性氟化界面活性劑(DuPont公司）；

Daixour 1173=光起始劑(Ciba特用化學品公司）。將該聚合物自該模中移出，置入一般的萃取與乾燥程序中，以除去任何未聚合之組分。此步驟包括於一氟化溶劑中溼潤4小時，如Vertrel XF (DuPont公司）、TCTFE (Aldrich公司）或HFE 7100 (3M公司），然後於乙酸異丙基酯中浸泡16小時，接著於異丙醇中浸泡4小時。於真空中乾燥後，該聚合物爲白色。當該白色聚合物進行漸次的溶劑轉換，從乙醇，75%乙醇/水，50%乙醇/水隔夜，25%乙醇/ 水，然後純水或食鹽水時，它們變成透明。該漸次的溶劑轉換有將水引入該多孔PFPE材料之多孔通道中之效果；即使含PFPE基質之材料極具疏水性亦會發生此效果。如此之”水合”聚合物之含水量如下：22%(實例1)，30%(實例 2)，37%(實例 3)，38%(實例 4)，.45%(實例 5)，23%(實例 6) ，26%(實例7)，36%(實例8);所有百分比均爲重量比。在每一例中，所得之膜均顯示出高的牛血清蛋白素可透性(其測量見W0 97/35906，方法A)，並支持角膜上皮細胞有效附著與成長於表面上(其測量見W0 96/31548)。魁列il〇b :具有良好全方位特性之膜亦可藉由跟隨實例1-8中所述之步驟，並使下表中所列之化合物取代其中所用之組分，以所指之量一起反應而製得。 40 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------丨訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 ___B7 五、發明說明) 實例 9 (份） 10 (份） 10a (份） 10b (份）巨體（1) 0.8 0.8 3.5 4.5 巨體（2) 0.2 0.2 乙醇 0.6 0.6 _ 三氟乙醇 - - 0.9 1.5 兩性離子（1) 0.12 0.24 - 0.09 兩性離子(2) - - 0.07 Zonyl FSN - 0.24 每 Darocur 1173 0.008 0.008 0.01 0.02 兩性離子（2)=化合物 CHrCXCiD-CXC^Ojc^VC)- P(〇)2、〇-(CH2)2-N(CH3)3 + 兩性離子（3) =化合物 CH2 = C(CH3)-C(〇)NH-(CH2)3-N(CH3)2 + -(CH2)2-〇-P(〇)2· — (CH2)5-CH3 如此之”水合”聚合物之含水量如下：43%(實例9) ，48%(實例 10)，10%(實例 10a)，15%(實例 10b)。實例11-12 (透過兩性離子單體前驅物製備膜）： (a)膜可藉由跟隨實例1-8中所述之步驟，並使下表中所列之化合物取代其中所用之組分，以所指之量一起反應而製得。 41 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝------—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ϊ230712 A7 _B7 五、發明說明（ψ〇 ) 1—---- 實例 11 12 (份） (份） Uid) 1. 1.0 ZJI 0.5 0.5 dmaema 0.10 0.20 Darocur 1173 0.008 0.008 DMAEMA={^^^ CH2-C(CH3)-C(0).〇.(CH2)2-N(CH3)2 該組成物於0.2毫米厚，直徑約20毫米之圓形聚丙烯模中鑄造。 (M)將0.672克之1，3-丙院萘]，8-擴酸內酯溶於25 毫升甲醇中。根據步驟⑷所得之乾燥多孔膜11與12 (在每一例中重量約0.036克)置於含5毫升上述萘-1，8-磺酸內酉曰ί谷液之玻璃樣品小瓶中。封住g亥等小瓶’並將之置於 37°C水浴中約4小時。然後慢慢倒出該碘基醋酸溶液，以乙醇潤洗小瓶三次，水三次。該膜最後於水中平衡一夜。將該經處理膜自水中取出時，可比未經處理之前驅物11與 12有明顯更長的時間保留其水膜，代表已產生親水性兩性離子。此可經由膜中硫量（llbl = 1.06% S ; 12bl=3.22%)之 XPS分析而獲確認。 (b2)將0.75克之碘基醋酸溶於0.69克三乙基胺與25毫 42 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------41^ 裝，--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 A7 _______B7__ 五、發明說明（ψ| ) 升乙酸異丙基酯之混合物中。將根據步驟(a)所得之乾燥後多孔膜11與12 (在每一例中重量約0.036克)置於含5毫升上述碘基醋酸溶液之玻璃樣品小瓶中。封住該等小瓶，並將之置於37。0水浴中約4小時。然後慢慢倒出該碘基醋酸溶液，以乙醇潤洗小瓶三次，水三次。該膜接著經乾燥並於二氯甲烷(3小時)與甲醇(3小時）中平衡。XPS分析確認膜中四級銨離子之存在（llb2=1.96% N(=約81%三級胺， 19%四級胺；12b2=2.5% N(=約60%三級胺，40%四級胺)) 〇膜llbl，llb2，12M與12b2之每一例均顯示出高的牛血清蛋白素可透性（其測量如上），並支持角膜彌補物細胞有效附著與成長於表面上(其測量如上）。本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------—^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims

A8B8C8D8 1230712 六、申請專利範圍〇Si- I ⑺，其中R, R〆可爲相同或不同，且係選自包括氨、院基、芳基與具鹵素取代之烷基；且其中該兩性離子單元各對應至下式 --------i—h------------— (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) -c- ·〇 I A (2)， Z 訂其中 ⑴三個可變因子R5，R6與R7中的兩個爲氫，而第三個爲氫、羧基、羧基甲基或C—C4烷基；或 (ii)R5，R6與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之環脂肪族或異原子環(heterocyclic ring)，而R?爲氫；或 (ni)R5與^各自爲氫，而1^7與A與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之環脂肪族或異原子環；或 (1¥)1與仏各自爲氫，而仏與A與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之環脂肪族或異原子環； A爲直接鍵或羰基、碳酸酯、醯胺、酯、二碳酸酐、一碳醯亞胺、尿素或胺酯基(urethane)官能基；而本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1230712 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 Z爲脂肪族、環脂肪族或異原子環基團，其包括一陰離子基或一陽離子基或各一個陰離子與一個陽離子基。 2. 根據申請專利範圍第1項之聚合物，其中X爲1至 20，而y爲1至25。 3. 根據申請專利範圍第2項之聚合物，其中該陽離子基爲一單價基-NRR’R”+基或兩價基-NRR’+-，其中R、R’與 R”可爲相同或不同，且爲個別獨立之氫或Ci-Cm院基，而該陰離子基爲一單價基-C〇〇_，-S〇3·，-〇S〇3·，-OPOsH' ，-OPCVORu或兩價-〇Ρ〇2·-〇-基，其中1^爲G-Cn烷基。 4. 根據申請專利範圍第1項之聚合物，其中該兩性離子單元爲下式 (請先閲讀背面之注意事項^gji寫本頁) CH Η —* ο — A CH 、---/ a (2 z 訂：其中A爲直接鍵或羰基、酯或醯胺官能基，而Z爲具 NRR’R”+，-C〇〇_，-SCK，-〇S〇3·，-OPChORn 或-〇Ρ〇3Η·基取代，及/或夾有NRR’+或-O-PCV-O-基之C2-C12烷基，R、R’ 與R”爲個別獨立之氫或CVCu烷基，而Ru爲G-C8烷基，前提爲Z各包含一個陰離子與一個陽離子基。 5.根據申請專利範圍第4項之聚合物，其中-A-Z-爲下 /Z. S 3 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1230712 A8 B8 C8 六、申請專利範圍 -C(〇)〇-alk-NRR’+-alk’-An· (3&)或 -C(〇)〇-alk-〇-P〇2 -〇-alk’-NRR，R，，+ (3b)， R、R’與R”可爲相同或不同，且爲個別獨立之氫或Ci_ Cu院基’ alk與alk’可爲相同或不同，且爲個別獨立之Cl-Cn亞烷基’而An·爲一陰離子基-C〇〇_，_s〇3·，_〇s〇3·，_ 〇P〇2〇Rn或-〇Ρ〇3η·基，其中心爲C2_C8烷基。 6·根據申請專利範圍第1項之聚合物，其中該pFpE單元係衍生自式(4)之巨單體，其中n爲2至5之整數，L爲二異氰酸酯之兩價殘留基-C(〇)-NH-R3-NH-C(〇)-，其中R3 爲具有至多14個碳原子之亞烷基、亞芳基、亞烷基亞芳基、亞芳基亞烷基、或亞芳基亞烷基亞芳基，或具有6至14 個碳原子之飽和二價環脂肪基，而Q爲下式之基 Pl-(Y)m-(R2-Xl)p- (8)，其中Pi爲2至4個碳原子之烯基，γ爲_c〇〇-，R2 爲1至4個碳原子之亞烷基，，而m與P各爲1。 7.根據申請專利範圍第1項之聚合物，其中該兩性離子單元係衍生生一或多個下式之不同單體：c ί A (2a) 其中 ⑴三個可變因子R5，^與R7中的兩個爲氫，而第三個 $張尺度適用fi國家標準(CNS)A4規格(210 χ 297公董) (請先閲讀背面之注意事項,填寫本頁) Μ 裝訂 1230712 A8 B8 C8 D8 _ 六、申請專利範圍爲氫、羧基、羧基甲基或G-C4烷基；或 (n)R5，R6與鄰近的碳原子一起形成一 5-至7-員環之環月曰肪族或異原子環(heterocyclic ring)，而R?爲氫；或 (m)R5與匕各自爲氫，而R7與A與鄰近的碳原子一起开多成一 5-至7-員環之環脂肪族或異原子環；或 (^)115與仏各自爲氫，而仏與A與鄰近的碳原子一起开多成一 5-至7-員環之環脂肪族或異原子環； A爲直接鍵或羰基、碳酸酯、醯胺、酯、二碳酸酐、二碳醯亞胺、尿素或胺酯基(urethane)官能基；而 Z爲脂肪族、環脂肪族或異原子環基團，其包括一陰離子基或一陽離子基或各一個陰離子與一個陽離子基。 8·根據申請專利範圍第7項之聚合物，其中該PFPE巨單體係以99.5至70%重量比之量，而該帶電單體係以0.5 至30%重量比之量存在於該聚合混合物中，均以可聚合物質之總量爲基準。 9· 一種製備根據申請專利範圍第1項之聚合物之方法 ’其包括之步驟爲使一或多種包括至少一 PFPE單元之巨單體與至少一可聚合之帶電單體或其前驅物共聚合，且，若使用一兩性離子單體之前驅物，則於該共聚合反應後將該前驅物單元轉化爲兩性離子單元。 10·根據申請專利範圍第1項之聚合物，其係根據.申請專利範圍第9項之方法獲得。 11·根據申請專利範圍第1項之聚合物，其爲多孔性，並於完全浸潤於水中時，其含水量比傳統條件下聚合而得 5 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項巧填寫本頁) 裝訂 1230712 - C8 D8 六、申請專利範圍之相同聚合物之含水量高。 12·根據申請專利範圍第η項之聚合物，其中該完全浸潤於水中時之含水量爲5至60%重量比。 13·—種生產根據申請專利範圍第丨2項之聚合物之方法，其包括下列步驟： (l) 形成一包括一可聚合成分與一有機溶劑之混合物，其中該可聚合成分包括至少一 PFPE巨單體與一帶電單體， .(ii)使該混合物聚合，其中於該混合物聚合之後立即有一實質部分的有機溶劑爲分離相的形式，其中該分離之有機溶劑相於整個混合物中形成穿插的網架，或分散於整個混合物中；及 (iii)移除該分離之有機溶劑相。 14. 根據申請專利範圍第13項之方法，其中該有機溶劑爲一 G-CM完醇。 15. 根據申請專利範圍第14項之方法，其包括下列步驟： ⑴使一普洛精(porogen)分散於一連續相之可聚合成分中，其中該可聚合成分包括至少一 PFPE巨單體與一兩性離子單體，且其中該普洛精(porogen)爲一視情況經取代之聚(亞烷基)二醇； (π)使該分散液聚合；及 (m) 將普洛精(por〇gen)自該多孔聚合物中移除。 16. 根據申請專利範圍第15項之方法，其中該普洛精 6 ____ ______ 一 ______ _______ — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公愛） (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) *1τί 1230712 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (porogen)爲一聚亞烷基二醇。 17. —種模製物，其包括根據申請專利範圍第1項之聚合物。 18. 根據申請專利範圍第17項之模製物，其爲一種生物醫學裝置。 19. 根據申請專利範圍第18項之模製物，其爲一種角膜植入物。 20·根據申請專利範圍第19項之模製物，其係一種眼科裝置或一種眼睛彌補物。 (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 項裝線 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐) 1230712 A7 _B7 五、發明說明（：//) 如全氟-1，3-二宇基環己烷等等本發明之聚合物較佳用以製造多孔基質。孔隙度可由材料本身具有之孔隙度提供。另外，可藉由多種步驟將孔隙引入聚合物中，例如揭露於PCT申請案w〇97/35905或 W〇 97/35906 中者。由本發明共聚物所製之多孔聚合物之基本特徵之一在於其於完全浸潤於水中時，具有比傳統條件下聚合所得之相同聚合物更高之含水量。此定義可於本發明之內文中獲得了解，在聚合步驟後無任何機械處理步驟，如機械式鑽孔或蝕刻步驟下，所主張保護之多孔聚合物的確具有其孔隙度以及所致之較高含水量。應了解”傳統條件”之意爲那些已揭露之聚合物，包括全氟聚醚用之聚合條件。爲了進一步說明”傳統條件”，應了解者爲該等條件最佳不包括任何孔隙度促進條件，而孔隙度促進條件係經選擇以製造本發明之多孔聚合物。此孔隙度促進條件基本上爲於聚合期間使用普洛精 (PQrogen)，從共連續微乳化液開始聚合，或溶劑的選擇，其與欲聚合組分形成一均相溶液，但於聚合期間或結束時表現出形成不連續相之效果，分離之有機溶劑相於整個混合物中形成穿插的網架，或分散於整個混合物中。相反地 ’在此之前或之後所指之，，傳統條件，，基本上係定義一種聚合方法，其由一均相開始進行，例如從欲聚合組分之有機溶劑中之均相溶液，其相保持爲有機相(則所形成之聚合物爲可溶之聚合物），或其均相轉換成溶劑相，而聚合結束時 26 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----，—-------------裝---------訂---------^一!^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1230712 、 B8 . D8 ^ V i ------^ —--------—--------ii--- 六、申請專利範圍 l·一種聚合物，其包括一或多個全氟烷基聚醚(PFPE) 單元以及一或多個兩性離子單元，其中該(PFPE)單元爲下式者 > -OCH2CF2〇(CF2CF2〇)x(CF2〇)yCF2CH2〇. (1) 其中該CF2CF2〇與cf2〇單元可隨機分佈或成塊分佈於整個鏈中’且其中X與y可相同或不同，使該全氟化聚醚的分子量在242至8000的範圍內，其中該PFPE單元係衍生自下式之一巨單體 Q-(PFPE-L)n.i-PFPE-Q ⑷ Q-B-(L-B)n-T (5)或 Q-PFPE-L-M-L-PFPE-Q ⑹，其中PFPE爲式⑴之兩價殘留基；Q可爲相同或不同，且爲一下式之基團； Pl-(Y)m-(R2-Xl)p- ⑻，其中1^爲2至4個碳原子之烯基，γ爲-c〇〇-，R2爲1 至4個碳原子之亞烷基，，而m與p各爲1 ; L爲二官能連結基團； η至少爲1，每一 Β可爲相同或不同，且爲一分子量在1〇〇到4〇〇〇範圍內之二官能基塊，其中至少一 Β爲式（1)之全氟化聚醚 Τ爲氫，低級烷基或苯基；以及 Μ爲分子量在180到6000範圍內之二官能基聚合物或共聚物之一殘留基，並包括下式之矽酮重複單元本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項#填寫本頁) 裝 -一α