TW586968B - Device and methods for treating magnetic particles - Google Patents

Description

586968 五、發明說明(Π 一、 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於處理可磁性化或磁性吸引粒子（磁粒 的裝置及方法，係關於磁粒子對特定物質具有特殊結 特性，用以從複雜的混合物中分離這些特定物質。 二、 【先前技術】 使用磁粒子來分離物質的方法，因這些磁粒子i 別的結合性質’而能有多方面的使用。例如，他們;^於 核酸特定序列的分離或抗原—抗體結合的免疫分析。、 在診斷或分析實驗中於樣品準備時，以磁性分離 礎的方法會大量使用可特定結合的磁性相吸粒子◊特別^ 自動化方法中，會使用此法，因為可在短時間内分析大旦 的樣品，而產生有效的樣品篩檢流量（thr〇ughput)，且= ’ire? ’像是分子遺傳學的研究或基因診斷， 、口； 处理疋無法像自動化處理般能處理大量的樣 品0 ? «可ΐίϋΓ見合物中分離物質的磁性分析，#基本原則 疋了間早心像而瞭解的。磁粒子（可磁性化或磁性相吸粒 =)在所要使用的分離步驟中，係以特定方式功能化，亦 Ρ可利用化學處理使磁粒子具有對分離之目標物 =二”某些時常需要的使用目的，市售的功^ 的磁粒子通常約0· 05至50 0 //m。

第5頁 586968 五、發明說明（2) 在已 能化磁粒 純化的混 物質分子 使得磁粒 合步驟）t 行一段時 結合過程 會降低目 狀況時。 知分離步驟的第一步（”結合步驟，，）中，把前述功 2加入含有（起始）混合物的反應瓶中。此將會被 口物’含有散佈於液體_的目標物質，增進目標 與磁粒子的結合（結合緩衝液或結合溶液），這會 子會選擇性地與混合物t的目標物質結合（即結 由於結合反應是隨時間而變，結合步驟需要進 間來達到混合物中目標物質與磁粒子的結合。在 的大問題是’磁粒子會因重力而沉澱，如此 示物質與磁粒子的結合效果，特別在有限擴散的 接著利用磁力或磁場，這些磁粒子會被固定（可回復 的）在反應瓶的内壁，例如使用永久磁 成，，小球”。 向k些粒子形 此後，液體懸浮物被分離並丟棄，例如使用吸敗式緩 慢倒出液體。由於磁粒子以上述方法固定 ^ 著懸浮物-起被分離。 ’因此可避免隨 參 結合步驟的後續為一個或數個清洗舟 的小球會再次懸浮在適當的清洗液體中， 〃 τ $卞 清洗液體及清洗狀態必須不破壞磁粒子斑 八 結合。在此方法中，利用清洗的手段；：標物質的特定 水刀離不特定結合的

第6頁 586968 五、發明說明（3) 物質，讓目標物質的純度可以根本地提高。如前所述並與 結合步驟比較’在清洗步驟後，懸浮物（即清洗液）在磁粒 子固定化後也被分離並丟棄。 在清洗步驟後為析出步驟’固定化的磁粒子小球再度 懸浮。到此，使用適於打破目標物質與磁粒子間鍵結的析 出液體或析出緩衝液，而使目標物質分子可以從磁粒子釋 出，且與析出液體一起被分離。在分離析出液體時，磁粒 子會如前所述的固定。 在這些二離方法中使用的結合、清洗及析出之液體成 分為熟習技轟者所知悉，或是可以從個別例子的初步試驗 固定二磁，子（磁粒子小球）的再懸浮過程，對欲分離 之目標物質（分離產物）的純度和產 對欲刀離 如果磁粒子在清洗時是部分地再縣 f的和曰 在，清洗便會不完全，且:離::二 塊的粒子仍存 = 離出的目標物質，即分離產：的=是 如果在析出步驟中 浮，會造成析出不完全 標物質與磁粒子被分離 磁粒子不完全或 使得只有部分與 而另一部分仍保 只有部分地再懸 磁粒子鍵結的目 持鍵結且不會析

586968 586968

’特別在要分離 濃度時是有損害 五、發明說明（4) 出至析出液體；如此產率多少會降低—些 的目標物免在起始混合物中只有非常小的 的。 在清洗和析出步驟最不希望看到的是，不完全地 浮，因為分離出的產物，其純度和產率皆會下降。 心 ^懸浮步？是-個問題’尤其是當上述分離程序的步 驟由咼樣品流量的自動化裝置來執行時。 實際操作上，再懸浮最為困難，因為使用的樣品 和反應瓶是非常小（微型化）。此外，為了確保高樣品流、 量，常常需在短時間内進行再懸浮。 可方式產生再懸浮，例如，藉由分量管重複地 、Γ二有上述磁粒子小球的液體直到小球分解且粒 子被分放到液體中。不㉟，此步驟需額外地用到單次使用 之膠狀，員，使得在處理大量的樣品時，會增 的化費。 另種已知的可行方法，係在反應瓶内放入移動（如 ，動）、的攪拌、棒，如永久磁鐵棒。此方法會使小球崩裂、 ί合ΐ i:::f再懸浮方法在非常小體積、高樣品流量 守八月匕a刀效，因為放入攪拌棒需要額外空間。此

第8頁 586968 五、發明說明（5) ----^— 外，，放入和取出的攪拌棒會造成樣品材料的損失，或產生 污染物，除非採取適當的手段才能避免。 另外，可使用震動或搖動裝置來產生在再懸浮。然 而，此種方法具有需要額外儀器（即額外花費）缺點，且此 方法需要額外的操作步驟及時間。例如為了將樣品置入搖 動裝置，必須再把樣品取出。此外，此方法只有少部分的 適用性，特別使用在非常小反應體積時，例如再懸浮磁粒 子的小球時。 三、【發明内容】 本發明的目的在於提供處理磁粒子的方法及裝置，在 磁性分離過程中可更有效且更快讓小球子或固定的粒子再 懸浮。特別的是在洗滌（wash)和析出（ei usi〇n)的步驟 中’以及更有效的結合步驟（binding step)，因此可避免 上述的缺點及其他習知的缺點。 達到上述目的手段為採用如申請專利範圍第1項所述 的裝置，及申請專利範圍第1 3項及第1 4項所述的方法，並 且參考在附屬項中關於裝置和方法的較佳實施例。 本發明參照圖1和圖2的圖示來詳細說明。這些圖示僅 用來作功能性描述，而以下所述的實施例並非限制本發明 的範圍。

586968

五、發明說明（6) 四、【實施方式】 根據本發明，處理液體中可磁性化或磁性吸引粒子 (3 )的裝置包含一夾持器（1 )。夾持器可以夾住一個或多個 反應瓶（2)，反應瓶（2)内裝有包含粒子（3)之液體。至少 二個可移動配置的永久磁鐵（10，20)，以及用來^多動永久 磁鐵（1 0，2 0 )的驅動裝置（4)。 # 永久磁鐵（10，20)係以相對位置來成對配置，可沿著 垂直位置（箭頭a，b)向上及向下移動。一對永久磁鐵（°1〇, 2 0 )的位置可選擇或調整來讓反應瓶（2 )可位於其間。"相 對位置π包括磁鐵的位置為相對且彼此為非準 '確的在一直 線上的180度位置。相反地，此角度可以小於18〇度（約18〇 到1 2 0度）或者二個永久磁鐵可不在同一水平上配置，反虞 瓶（2)則相對地位於二者間。 — ' 藉由每一對永久磁鐵（10，20)中的單一磁鐵，從第一 或起始位置（A)移到第二或另一個位置（工作位置Β C) ’而配置或控制本發明裝置。其中第一或起始位置（八） 係離反應瓶一段不會影響到磁粒子（3)的距離（磁鐵（1〇)在 圖1、圖2的位置）；而第二或另一個位置（工作位置）（β C)係水平地位於反應瓶（2 )旁，會對磁粒子（3 )有磁力的影 響（磁鐵（20)在圖1、圖2的位置）。距離為χ係在圖i及圖^

586968 五、發明說明（7) 中以虛線表示，調整x使得當磁鐵位於低位置， 時，對反應瓶中的磁粒子沒有任何效應。 工作位置（B)的垂直位置可以事先改變，依據 反應瓶（2 )長度或反應瓶内液體之體積而改變。 ^工作位置的永久磁鐵與反應瓶的水平距離為保持愈 小恩子，此小間距較佳為少於5 mm，尤其是小於2 。 進一步地，本發明裝置可被調整或程式化，因此成對 的二個水久磁鐵（1〇，20)，互相交替地到上述的第一位置 (A)或^述的工作位置（B)或（c) ^當永久磁鐵以一設定速 度在一設定時間間隔相互交替，而反應瓶（2)則位於此二 個磁鐵之間。

本發明係藉由永久磁鐵在反應瓶的相對兩側，快速地 父換垂直位置。磁粒子一開始以小球出現並很快被分裂， ，幾次磁鐵位置交換的循環後，有效地再懸浮。不過， 若疋只有一個磁鐵從反應瓶的一邊移到另一邊（例如，利 用磁鐵從一邊拉到反應瓶的下方）時，此效應不會發生或 只在夠長的時間後發生。因此，如實驗所示，整體上會產 生小球（即沒有瓦解）而被拉到反應瓶的下方。如此一來會 降低產率’增加反應的時間且降低分離產物的純度。

第11頁 586968 五、發明說明（8) 本^發明之裝置能根據需要來調整，適於大樣品體積 (如幾笔升（1111 1 1 1 1 Uer)範圍），或是小樣品體積（如幾微 升（microliter)範圍）。 可選擇性，使用夾持器⑴，使其適於夾住任何瓶 〜如小玻璃管或離心管’ 4夾住具有複數個孔的微量滴 =，ulcr〇tltre)。進一步地，可安置夾持器（1)使其於 銘說面之至二#向移⑨’較佳是自動化或程式化控制的 動，例如帶領反應瓶（2)至二個永久磁鐵（1〇，2〇)之 間’或傳送它到下一個步驟之處。 依照本發明裝置之個別元株，门# π大 個元件能存在於同一個裝置内。更】=解；=; 係”1的可移動永久磁鐵，排列成- Λ 排，而可以同時處理一排的斤座 ^ ... — ^ A卩1反應瓶。磁性分離裝置可包含 個可移動的永久磁鐵排列。在此情 動，！imangement)可由個別的驅動元件致 ㈡。或者由同-驅動元件來致動可移動永久磁鐵的多個排 永久磁鐵（10，20)的運動是忐 y (4 )來较私 叮冰® % 4 疋由一個或多個驅動裝置 、4 ’木致動’可使用名員外元件（5〉 身可以往碎φ4 ^ 來達成能量傳遞。裝置本 壓式（hydraulic)裝置，或上述孔二式（Pn^atlC)或液 衣置的組合。驅動裝置可

$ 12頁 586968 五、發明說明（9) -- 包含，例如機軸（crankshaft)、離心盤（eccentric discs)、導弓丨軌（guide rail)、推拉棒裝置（push and pull rod assemblies)或其他熟習技藝者所知可讓磁鐵移 動的元件。 永久磁鐵，可使用於店中販賣的特殊形狀磁鐵，較佳 為鈦鐵硼（NdFeB)材料製成。在各個例子中，具有特殊形 狀的永久磁鐵，因具有能契合每個不同例子中之反應瓶的 形狀，而較具優勢。永久磁鐵可由複數個單一磁鐵組成。 進一步地，成對配置的永久磁鐵，可依個案所需，而包含 兩個以上的永久磁鐵。 二個成對配置的永久磁鐵（1 〇，20 )較佳可彼此機械化 地結合’使得當其中一個磁鐵位於上述相對於反應瓶的第 一位置（A)時，另一磁鐵位於上述的第二或其他位置（β)， 反之亦然。進一步地，成對的二個永久磁鐵（丨〇，2 〇 )彼此 間較佳係以垂直方向（a，b)相對結合。除了上述的配置方 式，亦可使用相對應電路（circui t)，並控制產生上述的 效果。 根據另一實施例，可移動永久磁鐵的驅動裝置係可 程式化控制，較佳並伴隨積體微處理器控制元件 (integrated microprocessor control unit)、或經由介 面由電腦控制。此外，利用上述的程式控制裝置，本發明

第13頁 586968 五、發明說明（ίο) 裝置的功能亦可進一步控制。例如，夾持器（1 )的動作在 水平或垂直方向及/或可能使用吸量管裝置。 前述程式化的控制較佳地可用於預設或控制一個或多 個下列功能或參數（一個或組合）·· —速度，及/或 —頻率，及/或 —磁鐵移動的循環數，及/或 一停留時間（dwel 1 time)間隔

—第一位置或其他工作位置在垂直方向的位置，及/或 —永久磁鐵在上述不同位置的順序。 如果一配置係包含複數個成對的磁鐵，即形成一列，這些 多對元件的動作順序較佳係以程式來控制協調。 不同的參數，例如永久磁鐵的移動速度、停留時間間 Pm、循環數目等，為依據相關事物處理步驟的種類而定， 如需以特殊方式處理的樣品類型。這些參數可由熟知技藝 者利用初步測試來闡明及最佳化。 根據另一較佳實施例，在可移動永久磁鐵（1〇，2〇)的 其中:個可以被帶到位於反應瓶（2 )底部旁位置且實施磁 力=粒子（圖2之位置c，磁鐵（2 〇 ))。此預先設定或預先可 確疋位置稱為”析出位置”，由於磁鐵位於反應瓶底部，可 有效地讓粒子再懸浮於相對小體積的析出液體中。上述的

第14頁 586968

小析出體積是為了再析出液體中具有較高濃度的析出目桿 物質。相反地，在清洗步驟中，使用相對大體積的清洗= 體’原因是上位（upper position)的永久磁鐵，其位置相 當於反應瓶的上部，如圖1之位置B所示。 使用炎持器（1)把反應瓶在垂直方向移動（箭頭c)而達 到析出位^，且在析出過程時，夾持器的位置係較起始時 的位置為高，此位置可設定或預先設定。利用夾持器（工） 的移動，夾持器（1)和永久磁鐵（1〇，2〇)的垂直距離^可較 大（分別在圖1及圖2的距離y )。永久磁鐵的起始位置A和工 作位置B(圖1)或和析出位置c(圖2)的距離χ較 維持不變。 你、彺τ 藉由把永久磁鐵移動到析出位置，來縮短距離χ到工 ^位置，其中夾持器的高度最好維持一定，此工作位置低 於上述用於清洗步驟且為圖！標示β(磁鐵（2〇))的工作位置 因^較接近反應瓶底部）。在此情況中，永久磁鐵的析出 位置為反應瓶（2 )底部附近。 另外，可藉由移動或改變 7人"又欠艇動裝置（4)的位置，而使 一磁鐵被帶到上述的析出位晋甘 磁m士 “山 置#中此驅動裝置係與永夂 笨 1w ▲— 在析出過程中可安排驅動裝 置，可以預先設疋方式向下敕細, 、J卜移動（較低的位置）。 改變 驅動裝置位置，當磁鐵位於前找鈐古+ 扪用又艾 科以％剐迷較咼或工作位置時，會移 586968 五、發明說明（12) 到鄰近反應瓶的底部。在此例子中，驅動裝置和反應瓶底 部的垂直距離y也被加大。 在上述裝置的後面實施例中，可改變驅動裝置的相對 -位置’這在夾持器（1 )缺乏有效移動空間的例子中特別有 用。根據一較佳實施例，驅動裝置的移動方向及/或距離 及/或速度，可事先設定或程式化。 驅動裝置分別在垂直及/或水平方向的移動，並可伴 隨上述移動永久磁鐵的裝置（如馬達、氣壓裝置等）來移動 · 爽持器。在此例子中，最好也是使用程式化控制來做預設 及控制移動的方向、及/或距離、及/或速度、以及/或 中間的停止間隔。夾持器的協同運動，亦可由驅動裝置配 合永久磁鐵的移動來控制。

此外’可進一步安裝本發明的裝置，以提供另一個工 作位置’更能配合如上述的析出位置，且此位置上至少一 水久磁鐵可以施以具影響的磁力在磁粒子上，使其在反應 瓶内壁上不移動，並分別形成小球。此例子中，也可使用 F置來執行分離過程中的產生小球步驟，也就是吸取清洗 液體的，浮物或吸取包含目標物的析出液。 根據特定 的應用實例，也可選擇其他合適的磁鐵工作位置，如圖工 的作位置B用於產生小球的步驟。磁鐵在上述位置（產生 J农口定化）的停留時間（dwe 1 1 t i me )是預先設定或程式

586968 五、發明說明（13) 化的。在停留時間，磁鐵裝置會暫時 ^ 球/固定化步驟通常藉由電路或程式化打斷。產生小 洗液體或析出步驟協同化（co〇rdinate) 而與吸取清 J少化。 本發明裝置進一步具有之優點，係在磁性 元成結合步驟。為了此一目的，在裝置刀離過程中 動（相對於反應瓶）能被調整或程★ 而使得磁鐵的移 參 的沉殿。以上目的可藉由例如降低磁鐵的移^^力產生 結合步驟中，預防磁粒子因重力產生的沉澱，f到。在 質和磁粒子的結合效率提高，產率亦因此提高"。吏目標物 根據一較佳實施例，本發明之裝置也可具 分離的進一步操作步驟所需的裝置。這些聿^二執仃磁性 從反應瓶吸取液體的裝置，及/或計量或吸取特括 體到反應瓶或取自反應瓶的分量管裝^。這些；置： 佳亦為可程式化控制。 卜衣置較 然而，本發明之裝置也可安裝於一商業化 裝置模組，或與其組合。此處的液體處理裝置2接二2 = 槪填滿液體的程序（例如結合、清洗或析出液體），以二 反應瓶吸取或倒出液體。在此一結合裝置，本發明 = 可進行一個或多個下列步驟： 又 、我置 結合步驟的執4亍 磁性微粒的再懸浮（如清洗或析出液體）

586968

在吸取或倒出液體時，磁粒子小球化或固定化 具有同樣優異的 產物有高純度及 例如在磁性分離 本發明之裝置及處理磁粒子的方法皆 ，浮特性、高效率的結合步驟、對分離 高產率、節省時間、且降低耗材的消耗， 過程中的分量管試驗。 由於磁鐵間的垂直距離x，及/或磁鐵和夾持器（丨）的 二距離y，及/或驅動裝置的垂直位置，及/或磁鐵間 :水平距離有可能改變，本裝置便可適用於許’多狀 :反應體積或不同尺寸或形狀的反應瓶。此簡化的系統 〃有良好控制的個別功能，適合於個別的應用。 為了把磁粒子再懸浮於液體中，這些液體像是清洗、 二，或結合的液體，可用本發明步驟來處理反應瓶中一個 或多個以小球形式出現的磁粒子。藉由在反應瓶（2)二側 2水久磁鐵交互改變相對位置，使得永久磁鐵在反應瓶旁 寸S對粒子（3 )知》以磁力。磁鐵在反應觀二側交互來回地 改變位置，導致小球破裂及液體中的磁粒子懸浮。 本發明進一步關於處理在反應瓶中的磁性化粒子或磁 眭吸引力子的程序，例如以小球形式存在於液體中，這些 液體像是清洗、析出或結合的液體。這些程序包括下列+ 驟： v

586968 五、發明說明（15) (a)加入一預定量的液體到一包含磁粒子的小球中； (b )再懸浮小球化的粒子並與液體混合。 根據本發明，步驟（b )係以下列方式實施： 上述反應瓶（2)係位於二個永久磁鐵（1〇，2〇)之間， 此對永久磁鐵（10，20)係以垂直方向移動且相對配置；以 及

—一上述永久磁鐵進行移動時，使得成對中的一個永久超 鐵從第一位置或起始位置（A)，被帶到第二或其他位置（/ C)(工作位置）；其中起始位置（A)距離反應瓶有一長度，’ 且在此處磁鐵實質上不影響上述的粒子（3) ’而立他位置 (B，C) 4糸位於反應瓶⑴側邊，1在此處磁鐵會藉由磁力 影響粒子。磁鐵在回到起始位置之前， 一段預定時間（停留時間）。 1T ^ 置（Β， 位置 二個成對配置的永久磁鐵，太隹 〇以-預設速度和預設的位置(Α)或工作位二e處你日,丨从从，L _ Γ寸間間隔，相互交替改變 而反應瓶則位於此 間 對二側，快速地連續交換 解，且磁粒子快速有效地

藉由永久磁鐵在反應瓶的相 位置，而達到小球快速有效地崩 再懸浮。 在 上述程序可用於前述磁性分离隹 過程的結合步驟

586968 、發明說明（16) 此’把磁粒子置於反應瓶内，此反應瓶液體甲（結合液體 或結合緩衝液）含有待分離之目標物質。利用上述永久磁 $的移動’磁力會抵銷掉因重力而造成的磁粒子沉澱，使 得f粒子於結合步驟期間，仍能液體中維持浮動或懸浮的 狀恶’而結果便增進結合步驟的效果和產率。 為了能以最小的析出體積來進行析出步驟（步驟b)— 此處的，形係指使用一種用於析出與粒子結合物質的析出 ^ ^仇ΐ好程序中只有一項變因，其中一永久磁鐵係位於 部彳此工作位置亦指再懸浮期間，位於反應瓶的底 ". 置,c)。為了達到較佳的析出效果，可把反應瓶一 二1作位f瓶的夾持器在垂直方向移冑’相對於永久磁鐵 :中所^ 同樣的目的也可由以下 置改變實質垂直方向上的磁 使在每個情況中達到上位的 反應瓶底部附近，此位置可 工作位置比較。 方式達到，藉由驅動裝置之位 鐵’或控制永久磁鐵的移動， 工作位置，此工作位置係位於 與清洗步驟之再懸浮過程中的

為了使清洗步驟或析出 率，在永久磁鐵定位於工作 磁粒子小球開始要從反應瓶 步驟中的再懸浮過程更有效 位置後，停留時間一直延續 内壁脫離。下一個定位步驟 到

586968 五、發明說明（17) 則在停留時間後才開始，、 ^ _ 作位置間進行互換。停p f對的永久磁鐵在起始位置和工 複循環次數，較佳係 =^間的長度及磁鐵定位過程的重 、j用電腦程式來控制。 上述的方法最好是 用本發明的前述裝置來實施。 、具有上述優點的本發 、 磁性相吸微粒子的分離方、衣置與方法，可用於各種基於 速再懸浮的效果，特別3 士二由於本發明達到高效率、快 、 疋兩通里過程（high- throughput processes)，因此可增加效率且節省成本。 586968 圖式簡單說明 五、【圖式簡單說明】 圖1及圖2分別顯示根據本發明之裳置的縱向剖面圖。 圖1顯示本發明之裝置部分示意 Ϊ =反⑴，以箭頭 === 水平面。炎持器：= 磁鐵移動方向的 向移動。 了在水千面以一個、二個或多個方 μ n?)係包含通常分布於液體，的磁性吸引粒子 或可磁性化粒子（磁粒子，3)。 、，在反應瓶下方為成對配置的永久磁鐵（10，20)，反應 瓶則位於此成對磁鐵之間。磁鐵可藉由驅動裝置（4)及相 連的驅動元件（5)，而分別在箭頭a、b所示的垂直方向相 互地移動，其中二個磁鐵分別地位於起始位置（A)及（b )。 在此例子中，磁鐵（1 〇 )位於起始位置（A )，磁鐵（2 〇 )位於 起始位置（B)。在工作位置，每個磁鐵位於反應瓶旁，因 而可以對反應瓶中的粒子施以磁力。 圖2係根據圖1，除了垂直移動夾持器（丨）外，因此距 離y較大。 接著，位於工作位置C的永久磁鐵（2〇)，係為位在接 近反應瓶的底部。此位置（相對於反應瓶）稱為析出位置 (elution position) 〇 起始位置A的位置及距離X的長度和圖1所示相同。

586968 圖式簡單說明 元件符號說明 1夾持器 3 磁粒子 5 驅動元件 A 起始位置 C析出位置 2. 反應瓶 4 驅動裝j 1 0、2 0 永 B工作位j 久磁鐵

Claims (1)

1. 586968 修正丨 Λ此 修正 1 號 91133防7 六、申請專利範圍 1. 一種處理液體中可磁性化粒子（magnetizable e)或磁 f生及引粒子（magneticaiiy attractable)的 裝置，包含： 一失持器（1 )’用以夾住一個或多個含有該液體的反應 瓶（2)，該液體内含有該等粒子； 至少二個可移動配置的永久磁鐵（1 0，2 0 ); 一驅動裝置（4)，用以移動該永久磁鐵（1〇，2〇); 其中， 、該永久磁鐵（10，20)係以成對設置且位於相對位置， 並於垂直方向（a，b)移動； 該一個成對永久磁鐵（1 〇，2 〇 )之間的一距離係為固定 的或可调整的，使得該反應瓶（2 )位於該二個成對永久磁鐵 (1 0，2 0 )之間； 该永久磁鐵之移動方式，係成對配置的一永久磁鐵由 一第一位置或一起始位置（A)，移到一第二位置或一其他位 置（一工作位置）（B，C)，其中該第一位置或該起始位置（A) 距離该反應瓶（2 )有一長度，且實質上不影響該粒子（3 )， 而第二位置或該其他位置（B，c)係水平地位於該反應瓶 旁，且永久磁鐵能對該粒子（3)施予一磁力；以及 該二個成對配置的永久磁鐵可選擇性地位於該第一位 置或該工作位置，該反應瓶係相對地位於該永久磁鐵之 間，並且該二個磁鐵選擇性地（selectively)以一預定速度 及於一預定時間中，相互替換改變位置。

   第24頁 586968

   _案號 9113^37 六、申請專利範圍 2·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其特徵為：該可移 動永久磁鐵（1 〇，2 0 )之驅動係為可程式化控制 (programmable-controlled)，較佳可藉由一積體微處理器 控制元件（integrated microprocessor control unit)或 經由一介面由一電腦控制（computer connected via an interface) ° 3 ·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其選擇性地 (selectively)特徵為：可預設或可控制，較佳係藉由程式 化 ’、9 該永久磁鐵移動所具有的一速度，及 一頻率，及 一磁鐵移動的循環數目，及 在移動之間的一停留時間間隔，及 該第一位置或其他工作位置位於該垂直方向的位置， 及 该永久磁鐵在上述位置的順序。 4 ·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其特徵為：該二個 永久磁鐵（10，20)係為一成對配置，且彼此機械性地結 合，使得當一個磁鐵位於相對於反應瓶的該第—位置（A) 時，另一磁鐵則位於該第二或其他位置（B，C)，反之亦

   586968 1.08

   _ 案號91133^____年_月 曰 六、申請專利範圍 :該成對 方向移動 5 ·如申請專利範圍第1項所述之裝置’其特徵為 配置的二個永久磁鐵（丨〇，2 〇 )，彼此間係以垂直 作相對結合。 6 ·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其特徵為·今火 磁鐵的驅動裝置係伴隨著〆電動馬達，一氣壓式、二=^ 式或一電磁驅動裝置，或為結合至少二個上述之裝置^壓 7 ·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其特徵為·談穿 包含複數個成對配置的該永久磁鐵（1〇，20)，鈐杜二二置 抑紹m _ 平又佳係成一 °·如甲滑寻利範圍第1項所述之裝置，其特徵為：提 另了個位置，稱為一析出位置（c)，該永久磁鐵在談析出 置係位於該反應瓶的底部旁，且對該粒子（3)施以二磁力 圍第8項所述之裝[其特徵為：該夹老 置由款极4 向（C)移動來配置，且可藉由該驅動弟 置由一較低或起始位置移到一預設較高位置， 磁鐵（1 0，2 0 ).，當仅於姑gr 9、从 ^ U此 ^ ^ 啰；5雍細μ λ μ Γ於該反應瓿（2 )的工作位置時，係位 δ玄反應瓶的底部析出位置（[)。 該驅動 或起始

   586968 --W ^11^637_年月曰 修正 六、申請專利範圍 位置移至一預設較低位置，因此該永久磁鐵（i 〇，2 〇 )，當 位於該反應瓶（2)的工作位置（B，C)時，係位於該反應瓶 (2)的底部；該驅動裝置選擇性地（selectively)的移動方 向、及移動距離、及移動速度，以及一中間停留時間間隔 較佳係可預設或可程式化。 1 j ·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其特徵為：該夾持 器（1)係為可選擇性地（3616(：1：^61幻在水平及垂直方向移 動的配置，而該夾持器選擇性地（selectively)移動的方 向、及距離、及速度，以及一中間停留時間間隔較佳係為 可預設或可程式化。 12·如申請專利範圍第1項所述之裝置，其特徵為：該裝置 係選擇性地（361“衍^4)包含從該反應瓶（2)吸取液體的 ^置，及在該反應瓶中加入一特定體積液體的分量裝置， XI些操作步驟較佳係為可程式化地控制。 13· 一種處理可磁性化或磁性吸引粒子（3)的方法，該粒子 ，，於一反應瓶（2 )中，加入一液體於該反應瓶内，以再懸 >予該粒=’其特徵為：一永久磁鐵（1〇，2〇)在該反應瓶的 相對側父互改變順序，使得該永久磁鐵位於該反應瓶的側 邊且對該粒子（3 )施以一磁力。 14. 一種處理可磁性化或磁性吸引粒子（3)的方法，該粒子

   第27頁 / 586968 ?叉1.〇8

   係位於具有一液體的一反應瓶中，該 .λ L 成万法係包含： (a)加入一預定量的液體到一包. t x 匕a邊磁粒子的小球； (b )小球子化粒子會再懸浮且與哕 > 、、 邊，夜體混合； 在以下列方式實施步驟（b )時，其特徵為· 該反應瓶位於二個永久磁鐵（1 〇，2 〇 )之間，爷永久磁 鐵（1 0，2 0 )係為成對且相對的配置，並 千古ΓI必、 业M 一垂直方向移 動；以及 該永久磁鐵（10，20)之移動方式，係成對配置的一永 久磁鐵由一第一位置或一起始位置（A)，移到一第二位置戋 一其他位置（一工作位置）（B，C)，其中該第—位置"或該起3 始位置（A)距離該反應瓶（2)有一長度，且實質上不影塑該 粒子（3)，而第二位置或該其他位置（B，〇係水平地7位3於^亥 反應瓶（2)旁，且永久磁鐵能對該粒子（3)施予一磁力，該 二個成對配置的永久磁鐵可選擇性地位於該第一位置戍^ 工作位置，該反應瓶係相對地位於該永久磁鐵之間，並且 該二個磁鐵以一預定速度於一預定時間中，相互替換改變 位置。 15·如申請專利範圍第1 4項所述之方法，其特徵為：在磁 性分離過程的結合步驟、清洗步驟或析出步驟中所使用的 該液體’係各為一結合液體、一清洗液體或一析出液體。 1 6如申請專利範圍第1 4項或第1 5項所述之方法，在以下列 方式實施步驟（b)時，其特徵為：

   586968 p、L08 塞號91133637 年月日 修正 六、申請專利範^ 一 " ""' -- 該反應瓶（2 )係位於該二個垂直移動的磁鐵之間，^二 個磁鐵係為成對且相對配置；以及 ~ 一 該成對配置的永久磁鐵交替地移至一析出位置，該析 出位置係水平地位於該反應瓶的底部，且該永久磁 $ 粒子施以一磁力。 17·如申請專利範圍第1 6項所述之方法，其特徵為：把談 永久磁鐵移至該析出位置係藉由： / 把該反應瓶或夾住該反應瓶的一夾持器（丨），以_垂直 方向（c)由一較低或一起始位置移到一預設較高位置，該較 高位置係相對於該永久磁鐵之工作位置（β ) ; ^ 把該永久磁鐵由該起始位置（Α)移到一預定較低位置· 因此該永久磁鐵，當位於該反應瓶的工作位置時，’ 係位於該反應瓶的底部。 、 1 8如申請專利範圍第丨3項或第丨4項所述之方法，其特徵 為：該永久磁鐵（10，20)的移動係選擇性地（selec/Uve\ 為自動化及程式化控制。 y； 19·如申請專利範圍第1 7項所述之方法，其特徵為：該永 久磁鐵（10，20)的移動，或該反應瓶夾持器的移動，^ $ 擇性地（select ively)為自動化及程式化控制。 、 20·如申請專利範圍第13項或第14項所述之方法，其特徵

   4FLACCUS0206TW-CBT 替換頁20040108 · pt c 586968 Q}^ 1.08 月-曰 六、申請專利範圍 > 為··實施該再懸浮步驟，係衣每一段預設的停留時間後， 改變該永久磁鐵的位置。 21·如申請專利範圍第1 3項戶斤述之方法’其特徵為：該方 法係使用根據如申請專利範園第1到1 2項中所述之一個或多 個的裝置。 22·如申請專利範圍第14所述之方法，其特徵為··該方法 係使用根據如申請專利範圍第1到1 2項中所述之一個或多個 的裝置。 — 23· —種如申請專利範圍第1項至第12項其中任一項以上 = 途係藉由可磁性化或磁性吸?丨粒子來分離物 負選擇性地（selectively) (a)用於貫施一結合步驟；及 (b )用於再懸浮；及 (c )在一清洗步驟尹；及 (d) 用於小球子化/固定化該粒子；及 (e) 在一析出步驟中。 4FLACCUS0206TW-CBT替換頁20040108 · ptc 第30頁