TW584725B - Methods and apparatus for measuring skin surface condition - Google Patents

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584725 A7 ____ B7 _ 五、發明説明（1 ) 【技術領域】 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係關於測定皮膚表面的狀態之方法及裝置。更 詳細地說，第一係製作出以表面朝上的方式漂浮在培養液 的液面的皮膚切片之皮膚模型，從該皮膚表面與培養液之 間的電位差來測定皮膚表面的電位狀態之方法；又，從因 爲將刺激因素加諸於皮膚表面或培養液而發生變化的電位 差來測定刺激度之方法；此外，從將藥劑加諸於這些受刺 激的皮膚時的電位差的變化來測定皮膚刺激的受抑制程度 之方法；以及適合實施這些方法之裝置。 第二係從皮膚表面與舌下的電位差，不會帶給受測人 痛苦地，可很簡便地測定皮膚表面的電位狀態之方法以及 適合實施這些方法之裝置。 【背景技術】 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 人類的皮膚表面係受到來自於自然界的各種刺激。一 旦，皮膚受到刺激時，大部分的情況是會在皮膚出現症狀 ，同時，會以搔癢、疼痛、抽痛感等人類的各種感覺表現 出來，或者有時候也會有許多是不出現症狀而只有感覺的 。這些的刺激當中，雖然有的是會讓人感覺到舒適的，但 是有許多則是令人感覺不舒服的，例如：搔癢等的刺激， 對於人類而言，是不舒服的感覺。這些的刺激係屬於個人 的感覺的範疇，係不爲他人所知悉的麻煩的感覺。 然而，以往並沒有用來測定皮膚的表面狀態的方法， 所以感覺的程度僅能夠仰賴患者的主訴。因此，如果能夠 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐_) 584725 A7 B7 五、發明説明（2 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將這種刺激置換成具有客觀性的數値等的話，就可以將主 觀的感覺予以共有化，進而使用上述數値等的話，可期待 其對於加速開發出用來抑制（舒緩）不舒適的刺激感的藥 劑有所幫助。 又’如前所述，有關人類的皮膚表面狀態的資訊，對 於皮膚科學的領域而言係非常有用的資訊。以往，在於測 定人類的皮膚表面的電位狀態時，係以「皮膚真皮」、「 以銼刀急劇摩擦過的皮膚」作爲基準。後者的情況，係具 有“隨著時間的經過，基準點的電位會改變”的缺點。然 而，無論是哪一種情況，在於皮膚上開鑿出直到皮膚真皮 爲止的孔穴，或者摩擦皮膚的做法，都會帶給皮膚重大的 障礙。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明係有鑒於以上的情事而開發完成的，其第一目 的係在於提供：皮膚表面狀態之測定方法及裝置，特別是 ，測定皮膚表面的電位狀態之方法；測定對皮膚表面的刺 激所帶給人類的感覺之後，予以數値化的方法；此外，如 果對於人類而言，係屬於負面的感覺的情況下，用來測定 可抵禦（舒緩）這種感覺的藥劑的效果之方法；以及使用 於該方法的裝置。 又，本發明之第二目的係在於提供：不會帶給受測人 痛苦之可很簡便地測定皮膚表面的電位狀態之方法和裝置 【發明之揭示】 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） _ 5 _ 584725 A7 B7 五、發明説明（3 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明人等，爲了解決上述課題，積極地進行硏究的 結果，著眼於皮膚表面的電位，製作出以表面朝上的方式 漂浮在培養液的液面的皮膚切片之皮膚模型，藉由測定該 皮膚表面與培養液之間的電位差；活甩該測定値；以舌下 當作基準來測定皮膚表面的電位狀態等，找出了可解決上 述課題，終而完成了本發明。 亦即，本發明的皮膚表面狀態之測定方法的特徵爲： 以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容於容器內的培養 液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚表面與前述培養 液之間的電位差。這個皮膚表面狀態係可以爲皮膚表面的 電位狀態。 又，本發明係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收 容於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮 膚表面與前述培養液之間的電位差時，對於皮膚表面施予 刺激之後，才測定電位差，從該測定値與未施予刺激的情 況下的電位差之間的差値來測定皮膚的刺激度的方法。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在測定前述皮膚刺激度時所施予的刺激係可利用刺激 性物質或者物理性刺激。 又，本發明係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收 容於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮 膚表面與前述培養液之間的電位差時，對於培養液添加刺 激性物質之後，才測定電位差，從該測定値與未添加刺激 性物質的情況下的電位差之間的差値來測定皮膚的刺激度 的方法。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（4 ) 在測定前述皮膚刺激度時所使用的刺激性物質最典型 白勺物質係發癢性物質。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，本發明係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收 $於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮 膚表面與前述培養液之間的電位差時，對於皮膚表面施予 ^激之前或之後，將藥劑塗敷於該皮膚表面之後，才測定 胃位差，從該測定値與未塗敷藥劑的情況下的電位差之間 @差値，來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制程度的 方法。 又，本發明係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收 容於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮 膚表面與前述培養液之間的電位差時，對於皮膚表面施予 刺激之前或之後，將藥劑添加於培養液之後，才測定電位 差’從該測定値與未添加藥劑的情況下的電位差之間的差 値’來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制程度的方法 〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在測定前述皮膚刺激的抑制程度時所施予的刺激係可 利用刺激性物質或物理性刺激。 又，本發明係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收 容於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮 膚表面與前述培養液之間的電位差時，對於培養液添加刺 激性物質之前或之後，將藥劑塗敷於該皮膚表面之後，才 測定電位差，從該測定値與未塗敷藥劑的情況下的電位差 之間的差値，來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制程 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 ______ B7 五、發明説明（5 ) 度的方法。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 又’本發明係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收 谷於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮 膚表面與前述培養液之間的電位差時，對於培養液添加刺 激性物質之前或之後，將藥劑添加於培養液之後，才測定 電位差，從該測定値與未添加刺激性物質的情況下的電位 差之間的差値，來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制 程度的方法。 在測定前述皮膚刺激的抑制程度時所使用的刺激性物 質最典型的物質係發癢性物質。 又，本發明的皮膚表面狀態之測定裝置的特徵爲： 該裝置具備有：培養液；和收容了以表面朝上的方式 漂浮在該液面的皮膚切片的容器；和電性導通於前述培養 液的標準電極部；和電性導通於前述皮膚切片的皮膚表面 的測定電極部；和用來偵知前述標準電極部與前述測定電 極部的電位差的電位差偵知部。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 這種使用培養液的皮膚表面狀態之測定裝置所採用的 前述標準電極部，係以具備：收容著已浸泡了標準電極的 內部液的內管；和將這個內管收容於中間，以形成雙重管 之收容著內部液的外管，且在前述內管壁上包覆著液體電 性導通的標準電極部爲宜。 這種情況下的前述培養液與標準電極部的電性導通’ 係利用前述培養液與前述外管內的內部液之間電性導通的 鹽橋。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（6 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，使用培養液的皮膚表面狀態之測定裝置所採用的 前述測定電極部，係可採用具備：收容著已浸泡了測定電 極的內部液的內管；和將這個內管收容於中間，以形成雙 重管之收容著內部液的外管，且在前述內管壁被覆著液絡 而成的測定電極部爲宜。 這種情況下的前述皮膚切片的皮膚表面與測定電極部 的電性導通，係利用前述皮膚切片的皮膚表面與前述外管 內的內部液之間電性導通的鹽橋。 前述本發明的裝置中的皮膚表面狀態係可以爲皮膚表 面的電位狀態。 又，前述各方法以及各裝置所採用的培養液，係以生 理食鹽水或含氨基酸類的培養液爲宜。 根據使用培養液的皮膚表面狀態之測定方法和裝置， 藉由使用適當的裝置來測定皮膚切片的皮膚表面與漂浮著 皮膚切片的培養液的電位差，可以很簡便就測定出皮膚表 面的狀態。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，藉由先將刺激因素加諸於皮膚表面或培養液之後 才測定前述電位差的變化，不必直接使用人類，而且可超 越人類的主觀，客觀地表現出刺激。此外，可從添加藥劑 所導致的前述電位差的變化，將其活用在探索對於皮膚刺 激具有療效的藥劑上，對於新藥劑的探索方面，可謀求具 有大幅的效果，非常地有用。 此外，本發明的皮膚表面狀態之測定方法的特徵爲： 在測定皮膚表面的電位狀態時，以舌下作爲基準電位。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -9- 584725 A7 B7 五、發明説明（7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 爲了實施這種測定方法，係可採用：從電性導通於舌 下的基準電極部與電性導通於皮膚表面的測定電極部的電 位差來測定皮膚表面狀態之方法。 此外，本發明的皮膚表面狀態之測定裝置的特徵爲： 該裝置係具備：電性導通於舌下的基準電極部；和電性導 通於皮膚表面的測定電極部；和用來偵知前述基準電極部 與前述測定電極部的電位差之電位差偵知部。 這種以舌下當作基準電位的皮膚表面狀態之測定裝置 所採用的基準電極部，係以基準電極部具備：收容著已浸 泡了基準電極的內部液的內管；和將這個內管收容於中間 ，以形成雙重管之收容著內部液的外管，且在前述內管壁 上包覆著導電液的基準電極部爲宜。 這種情況下的前述舌下與基準電極部的電性導通，係 利用前述舌下與前述基準電極部的外管內的內部液之間電 性導通的鹽橋。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，這種以舌下當作基準電位的皮膚表面狀態之測定 裝置所採用的前述測定電極部，可採用測定電極部具備： 收容著已浸泡了測定電極的內部液的內管；和將這個內管 收容於中間，以形成雙重管之收容著內部液的外管，且在 前述內管壁上包覆著導電液的測定電極部。 這種情況下的前述皮膚表面與測定電極部的電性導通 ，係利用前述皮膚表面與前述測定電極部的外管內的內部 液之間電性導通的鹽橋。 又，前述本發明之以舌下作爲基準電位的皮膚表面狀 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 584725 A7 _______B7 五、發明説明（8 ) 態係可以爲皮膚表面的電位狀態。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 根據以舌下作爲基準電位的皮膚表面狀態之測定方法 和裝置’因爲是採用適當的裝置來測定皮膚表面和舌下的 電位差’所以不會帶給受測人疼痛，可很簡便地測定皮膚 表面狀態。 此外，本發明中，所謂的“皮膚表面狀態，，的槪念， 係除了皮膚表面的電位狀態之外，也包含了在皮膚表面所 引起的各種狀態變化，例如：也包含了因刺激、抑制刺激 等所導致的狀態變化及其程度。 【用來實施本發明之最佳形態】 茲詳細說明本發明的實施形態如下。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 首先，說明使用培養液的皮膚表面狀態之測定方法及 裝置。本發明的這種方法中係包含了幾種方法。第一種方 法係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容於容器內的 培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚表面與前述 培養液之間的電位差（m V )。藉此就可以測定出皮膚的 表面狀態。 第二種方法係當進行第一種方法的測定皮膚表面狀態 的時候，對於由皮膚切片和培養液所成的皮膚模型施予剌 激之後，才測定前述電位差。這個電位差會因爲加諸了剌 激而發生變化。這個變化係意味著在表皮之中產生了離子 的流動。因刺激的不同’離子的流動的方向也不同。如果 與未加諸刺激的皮膚所測定的電位差値比較’係發生了變 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（9 ) 化的話，可解釋爲是被加諸了足以令表皮產生離子的流動 的刺激。可從該變化値來測定皮膚的刺激度。在加諸刺激 的時候，所加諸的地方，可以是皮膚表面，亦可以是培養 液。如果是皮膚表面的話，加諸刺激的方法係可採用：將 刺激性物質塗敷於皮膚、或者是加諸物理性刺激等的方法 。如果是培養液的話，則可採用添加刺激性物質的方法。 這些刺激性物質係可舉出：神經胺、維他命、界面活性劑 、有機酸、辣椒素等物質。這些物質當中，至於神經胺係 有：物質P ( substance P)等。在本發明中，係以採用發癢 性物質來當作刺激性物質的做法特別有用。又，關於前述 的物理性刺激的例子，係可舉出：利用膠帶來破壞阻隔層 (保護層）的例子。 第三種方法係用來測定：對於受到第二種方法加諸刺 激的皮膚，藉由添加藥劑所達成的抑制程度之方法。在本 發明中，係將刺激加諸於前述皮膚模型系之後，添加藥劑 ，然後測定前述的電位差，並從因添加藥劑而發生變化的 電位差的數値來測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度。依藥 劑的添加方法之不同，本測定方法係可採用多種方法。也 就是說， (1) 將已經在皮膚表面受到刺激的皮膚切片以表 面朝上的方式漂浮於培養液中，在對於皮膚加諸刺激之前 或之後，將藥劑塗敷於皮膚表面，然後測定電位差，並從 因塗敷藥劑而發生變化的電位差的數値來測定出藥劑對於 皮膚刺激的抑制程度。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 584725 A7 B7 五、發明説明（10 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (2) 係在於培養液中添加藥劑以取代上述U)的在 於皮膚表面塗敷藥劑的做法，然後測定電位差’並從因對 於培養液添加藥劑而發生變化的電位差的數値來測定出藥 劑對於皮膚刺激的抑制程度。 (3) 將皮膚切片以表面朝上的方式漂浮在已經添 加了刺激性物質後的培養液中，然後在添加刺激性物質之 前或之後，在皮膚表面塗敷藥劑，且測定電位差，並從因 塗敷藥劑而發生變化的電位差的數値來測定出藥劑對於皮 膚刺激的抑制程度。 (4) 係在於培養液中添加藥劑以取代上述（3 ) 的在於皮膚表面塗敷藥劑的做法，然後測定電位差，並從 因對於培養液添加藥劑而發生變化的電位差的數値來測定 出藥劑對於皮膚刺激的抑制程度。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，前述之塗敷藥劑的工作，無論是在於加諸刺激之 前或之後，皆無妨。如果是在於加諸刺激之後才塗敷藥劑 的話，係可測定出“緩和該項刺激的效果”，而如果是在 於加諸刺激之前就塗敷藥劑的話，則可測定出“防範刺激 於未然的效果”。 在於第一種至第三種測定方法中所採用的培養液係可 採用：生理時鹽水、含有氨基酸類的水溶液等。又，用於 測定的皮膚切片係可使用：經人工培養的皮膚、於整形手 術時所取得的人體皮膚、來自於無毛鼠等的動物的皮膚等 〇 人體皮膚受到刺激時，大多數的情況是：在皮膚上出 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 584725 A7 _ B7 五、發明説明（11 ) 現症狀的同時，也會產生發癢、疼痛、刺痛等等經由人類 的感覺來表現出來的，或者，也有許多是不會出現症狀， 只有感覺的。根據本發明的前述第一種至第三種方法，可 將這種主觀性的感覺以具有客觀性的數値來表現出來，所 以不必使用真人進行試驗，就可以活用在於探索具有緩和 刺激或抑制刺激的藥劑的方面，對於開發新藥劑具有很大 的幫助。 其次，佐以圖面，說明適合使用於應用本發明的培養 液的方法之裝置。 第1圖係顯示本發明的實施形態之使用培養液的皮膚 表面狀態測定裝置之一例。如第1圖所示，皮膚表面狀態 測定裝置係具有：培養液1 ;和收容著以表面朝上的方式 漂浮於培養液1的液面的皮膚切片2的容器3 ;和電路導 通於前述培養液1的標準電極部4 ;和電路導通於前述皮 膚切片2的皮膚表面的測定電極部5 ;和用來偵知前述標 準電極部4與前述測定電極部5之間的電位差之電位差偵 知部6。 標準電極部4係具有塑膠製的雙層的外管4 1和內管 4 2，內管4 2的管壁係具有由：只能讓電子或離子通過 但卻不讓溶液通過的功能的多孔質陶瓷所組成的液體導電 路徑4 3。在這個形成雙層的外管4 1與內管4 2的內部 ，分別充滿著由預定濃度的氯化鉀溶液所構成的內部液 4 4、4 5。內管4 2的內部液4 5中浸泡著由銀/氯化 銀所構成的標準電極4 6。這個標準電極4 6是安裝在於 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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14- 584725 A7 B7 五、發明説明（12 ) - «II ^ — ί —^1 m ϋ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 兼用於封閉雙層的外管4 1和內管4 2的上端的蓋子用的 電極保持具4 7。以從該電極保持具4 7起’利用導體吊 掛下來的狀態，浸泡在內管4 2的內部液4 5中。在於靠 近外管4 1的上端的周面處，設有液體補充口 4 8用以對 於該外管4 1內補充內部液4 4。 又，第1圖所示的標準電極部4，雙層的外管4 1和 內管4 2均可使用玻璃製的管子。又，液體導電路徑4 3 亦可採用例如：以明膠、瓊膠等來形成辑晶構造的溶液等 等的週知的物品；或者可作爲鹽橋來使用之多孔質的高硼 矽酸耐熱玻璃。此外，前述標準電極4 6亦可採用由：甘 汞所構成的電極。又，內部液4 5，除了氯化鉀溶液之外 ，亦可使用氯化鈉、氯化鋰等的氯化物溶液。外管4 1內 的內部液4 4，除了可採用被運用在前述內管42內的內 部液4 5的氯化物之外，亦可採用生理食鹽水。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 測定電極部5係具有與前述標準電極部4相同的構造 。也就是說，具有塑膠製的雙層的外管5 1和內管5 2 ’ 內管5 2的管壁係具有由多孔質陶瓷所組成的液體導電路 徑5 3。在這個雙層的外管5 1和內管5 2的內部係分別 充滿著由預定濃度的氯化鉀溶液所構成的內部液5 4、 5 5，在內管5 2的內部液5 5中浸泡著由銀/氯化銀所 組成的測定電極5 6。這個測定電極5 6是安裝在於兼用 於封閉雙層的外管5 1和內管5 2的上端的蓋子用的電極 保持具5 7。以從該電極保持具5 7起，利用導體吊掛下 來的狀態，浸泡在內管5 2的內部液5 5中。在於靠近外 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 15- 584725 Α7 Β7 五、發明説明（13 ) 管5 1的上端的周面處，設有液體補充口 5 8用以對於該 外管5 1內補充內部液5 4。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，第1圖所示的測定電極部5也可以採用與前述標 準電極部4相同的實施態樣。也就是說，雙層的外管5 1 和內管5 2均可使用玻璃製的管子。又，液體導電路徑 5 3亦可採用多孔質的高硼矽酸耐熱玻璃。此外，前述測 定電極5 6亦可採用由：甘汞所構成的電極。又，內部液 5 5，除了氯化鉀溶液之外，亦可使用氯化鈉、氯化鋰等 的氯化物溶液。外管5 1內的內部液5 4，除了可採用被 運用在前述內部液5 5的氯化物之外，亦可採用生理食鹽 水。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此外’第1圖所示的標準電極部4係經由：在浸泡於 其外管4 1內的內部液4 4中的塑膠軟管中充滿著含生理 食鹽水的瓊脂糖所構成的鹽橋7與由：D Ε Μ Μ ( Dulbeccos modified Eagle’s medium)所構成的培養液 1 保 持液體間電路導通。這個D Ε Μ Μ係含氨基酸類的公知的 培養液，可在市面上買到。除此之外，亦可採用其他的含 生理食鹽水的習知培養液。又，鹽橋7亦可採用一般週知 的鹽橋，例如：使用矽膠之類的矽膠軟管等亦可。 又，測定電極部5係經由：在浸泡於其外管5 1內的 內部液5 4中的塑膠軟管中充滿著含生理食鹽水的瓊脂糖 所構成的鹽橋8，並且透過被放置在皮膚切片2的皮膚表 面上的濾紙9來與該皮膚切片2的皮膚表面保持液體間電 路導通。這個濾紙9是爲了要讓鹽橋8更爲均勻地接觸於 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Α4規格（21〇χ297公釐） -16- 584725 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（14 ) 皮膚切片2的皮膚表面。又，鹽橋8亦可採用一般週知的 鹽橋，例如：使用砂膠之類的砂膠軟管等亦可。 前述標準電極部4的標準電極4 6與測定電極部5的 測定電極5 6係連接於電位差偵知部6，而被測定出兩者 之間的電位差。 又，皮膚表面狀態測定裝置中的標準電極部，係可採 用第1圖所示的在標準電極部4的外管4 1的管壁設有液 體導電路徑者。亦可在於外管，設置與第1圖相同的用來 補充內部液的液體補充口。 這個標準電極部係具有與第1圖的皮膚表面狀態測定 裝置的標準電極4相同的功能，可用來取代第1圖的標準 電極部4。但是，這個標準電極部係被浸泡在培養液中， 所以與培養液之間的電路導通，係藉由設在外管壁的液體 導電路徑來進行。又，這個標準電極部的實施態樣係與第 1圖的情況相同。 此外，皮膚表面狀態測定裝置中的標準電極部，亦可 採用只由：第1圖的標準電極部4的內管4 2的部分，也 就是，僅由內管42、液體導電路徑43、內部液45、 標準電極4 6所構成的。 這種標準電極部也具有與第1圖的皮膚表面狀態測定 裝置的標準電極部4相同的功能，可用來取代第1圖的標 準電極部4。但是，這個標準電極部係被浸泡在培養液中 ，所以與培養液之間的電路導通，係藉由設在外管壁的液 體導電路徑來進行。又，這個標準電極部的實施態樣係與 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17- 584725 A7 B7 五、發明説明（15) 第1圖的情況相同。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其次’說明關於以舌下當作基準電位的皮膚表面狀態 測定方法以及裝置。 本發明的這種方法，係以舌下作爲基準，測定皮膚表 面與舌下之間的電位差（m V )。藉此，以測定出皮膚表 面狀態。 其次，佐以圖面來說明適宜使用於本發明之以舌下當 作基準電位的前述方法的裝置。 第2圖係顯示本發明的其他實施形態之以舌下作爲基 準電位的皮膚表面狀態（皮膚表面的電位狀態）測定裝置 之一例。如第2圖所示，皮膚表面狀態測定裝置係具有： 與舌下（未圖示）保持液體間電性導通的基準電極部 1 0 1 ;和與皮膚表面（未圖示）保持液體間電性導通的 測定電極部1 0 2 ;和用以偵知前述基準電極部1 0 1與 前述測定電極部1 0 2之間的電位差的電位差偵知部 10 3° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基準電極部1 0 1係具有塑膠製的雙層的外管1 1 1 和內管1 1 2，內管1 1 2的管壁係具有由：只能讓電子 或離子通過但卻不讓溶液通過的功能的多孔質陶瓷所組成 的液體導電路徑1 1 3。在這個形成雙層的外管1 1 1與 內管1 1 2的內部，分別充滿著由預定濃度的氯化鉀溶液 所構成的內部液1 1 4、1 1 5。內管1 1 2的內部液 1 1 5中浸泡著由銀/氯化銀所構成的標準電極1 1 6。 這個基準電極1 1 6是安裝在於兼用於封閉雙層的外管 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 B7 _ 五、發明説明（16 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 1 1和內管1 1 2的上端的蓋子用的電極保持具1 1 7 。以從該電極保持具1 1 7起，利用導體吊掛下來的狀態 ，浸泡在內管1 1 2的內部液1 1 5中。在於靠近外管 1 1 1的上端的周面處，設有液體補充口 1 1 8用以對於 該外管1 1 1內補充內部液1 1 4。 又，在第2圖的基準電極部1 〇 1中，雙層的外管 1 1 1和內管1 1 2均可使用玻璃製的管子。又，液體導 電路徑1 1 3亦可採用例如：以明膠、瓊膠等來形成擬晶 構造的溶液等等的週知的物品；或者可作爲鹽橋來使用之 多孔質的高硼矽酸耐熱玻璃。此外，前述基準電極1 1 6 亦可採用由：甘汞所構成的電極。又，內部液1 1 5，除 了氯化鉀溶液之外，亦可使用氯化鈉、氯化鋰等的氯化物 .溶液。外管1 1 1內的內部液1 1 4，除了可採用被運用 在前述內管1 1 2內的內部液1 1 5的氯化物之外，亦可 採用生理食鹽水。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 測定電極部1 0 2係具有與前述基準電極部1 0 1相 同的構造。也就是說，具有塑膠製的雙層的外管1 0 1和 內管1 1 2，內管1 2 2的管壁係具有由多孔質陶瓷所組 成的液體導電路徑1 2 3。在這個雙層的外管1 2 1和內 管1 2 2的內部係分別充滿著由預定濃度的氯化鉀溶液所 構成的內部液1 2 4、1 2 5，在內管1 2 2的內部液 1 2 5中浸泡著由銀/氯化銀所組成的測定電極1 2 6。 這個測定電極1 2 6是安裝在於兼用於封閉雙層的外管 1 2 1和內管1 2 2的上端的蓋子用的電極保持具1 2 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） :19_ 584725 A7 B7 五、發明説明（17 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 。以從該電極保持具1 2 7起，利用導體吊掛下來的狀態 ，浸泡在內管1 2 2的內部液1 2 5中。在於靠近外管 1 2 1的上端的周面處，設有液體補充口 1 2 8用以對於 該外管1 2 1內補充內部液1 2 4。 又，第2圖所示的測定電極部1 0 2也可以採用與前 述基準電極部1 0 1相同的實施態樣。也就是說，雙層的 外管1 2 1和內管1 2 2均可使用玻璃製的管子。又’液 體導電路徑1 2 3亦可採用多孔質的高硼矽酸耐熱玻璃。 此外，前述測定電極1 2 6亦可採用由：甘汞所構成的電 極。又，內部液1 2 5，除了氯化鉀溶液之外，亦可使用 氯化鈉、氯化鋰等的氯化物溶液。外管1 2 1內的內部液 1 2 4，除了可採用被運用在前述內部液1 2 5的氯化物 之外，亦可採用生理食鹽水。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此外，第2圖所示的基準電極部1 0 1係經由：在浸 泡於其外管1 1 1內的內部液1 1 4中的鹽橋1 04與舌 下保持液體間電路導通。鹽橋1 〇 4亦可採用一般週知的 鹽橋，例如：在於具有柔軟性的塑膠管、矽膠之類的矽膠 軟管內充滿含生理食鹽水的瓊脂糖者。 又，測定電極部1 0 2係經由：在浸泡於其外管 1 2 1內的內部液1 2 4中的鹽橋1 0 5來與該皮膚表面 保持液體間電路導通。鹽橋1 〇 5亦可採用一般週知的鹽 橋，例如：在於具有柔軟性的塑膠管、矽膠之類的矽膠軟 管內充滿含生理食鹽水的瓊脂糖者。 前述基準電極部1 〇 1的基準電極1 1 6與測定電極 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇><297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（18 ) 部1 0 2的測定電極1 2 6係連接於電位差偵知部1 0 3 ’而被測定出兩者之間的電位差。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 要使用前述裝置來測定皮膚表面狀態（電位狀態）時 ’係將其中一端與基準電極部相連的鹽橋的另一端放入測 定對象者的口中，且固定在舌頭下面。此時，並不是將鹽 橋的另一端直接放入口中，而是將內包著含生理食鹽水的 棉等的可交換的塑膠、矽膠等的軟管連接於鹽橋的另一端 ，再將該軟管放進口中固定於舌下。如此一來，可針對於 每一個測定對象者來更換該軟管，所以不會讓人感到不乾 淨，特別是在於店面或臨床的場合使用時，特別地有必要 。另一方面，將一端連接於測定電極部的鹽橋的另一端接 觸且固定於測定對象者的皮膚表面之後，利用電位差偵知 部來測定出前述基準電極部與測定電極部之間的電位差。 又，前述鹽橋與皮膚表面之間的液體間電路導通，爲了要 使得兩者的接觸趨於均勻，最好是隔著濾紙來保持液體間 電路導通。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據本發明的以舌下當作基準電位的皮膚表面狀態的 測定方法，可獲得對於許多的皮膚科學而言相當有用的資 訊。例如：藉由在皮膚表面利用剝除膠帶以賦予其破壞阻 隔層（保護層）等的物理性刺激，藉由塗敷神經胺、維他 命、界面活性劑、有機酸、辣椒素等的刺激性物質以賦予 其化學性刺激之後，才測定發癢等具有主觀性的感覺之皮 膚表面的電位，並且從比較其前面基板和後面基板的電位 差的結果來將皮膚表面的狀態，以客觀性的數値來表現， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -21 - 584725 A7 B7 五、發明説明（19 ) 並且加以測定出來。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 更進一步地，可活用於：對於受到刺激的皮膚表面塗 敷藥劑之後，測定其電位差，再從因塗敷藥劑而發生變化 的電位差的數値來測定出藥劑對於皮膚刺激的抑制程度。 其次，說明本發明的更具體的實施例。 (實施例1 ) 使用第1圖所示的皮膚表面狀態測定裝置，來測定對 於培養液之皮膚表面的電位差（m V )。用於測定的皮膚 樣品係使用無毛鼠的皮膚切片，並且劃分成（1 )未在皮 膚表面實施任何處置者；（2 )在培養液內添加刺激性物 質也就是物質P ( S P )者；（3 )在培養液內添加物質 P ( S P )之外，又添加入S P對抗劑（〔0^1^1，0-Trp7,9，Leull〕-Substance P)者，合計有三種類。其結果顯 示於第3圖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第3圖中，橫軸是表示從添加了 S P之後的經過時間 。又，在於添加了 S P對抗劑的情況，係以添加該s P對 抗劑的時點，當作“零點”。縱軸是表示電位差。測定値 則是以5次測定後的平均値來表示，同時也顯示出其數値 分布狀況。 如第3圖所不，對於並未在於皮膚表面實施任何處置 者（受到控制者），若將S P添加到培養液中的話，可看 到電位差的急劇的變化。添加後的1小時，達到頂點，並 持續電位差的較大變化的狀態，然後於2小時後，恢復到 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ '- 584725 A7 B7 五、發明説明（20 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 接近於受到控制者的數値。另外，如果是在於添加s P之 前，就先將s P對抗劑添加到培養液內的話，看不出有電 位差的急劇的大變化，直到添加後的2小時爲止，都顯示 出與受到控制者相同的數値。由此現象可知，同時添加了 S P以及S P對抗物的情況下，s P對抗物可抑制S P所 導致的刺激，而可抑制電位差產生變化。 (實施例2 ) 使用第1圖所示的皮膚表面狀態測定裝置，來測定對 於培養液之皮膚表面的電位差（m V )。用於測定的皮膚 樣品係使用無毛鼠的皮膚切片，並且劃分成（1 )在皮膚 表面利用剝除膠帶（Tape-striping)來破壞其阻隔層（保護 層）之後的皮膚；（2 )在剝除膠帶之後，在培養液中添 加了可作爲刺激阻隔劑用的習知的鈣輸送通道阻隔物也就 是戊脈安（藥劑名）的情況下的皮膚，合計有兩種類。其 結果顯示於第4圖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第4圖中，橫軸是表示從剝除膠帶之後的經過時間。 又，經過時間爲“零”的測定値係表示實施剝除膠帶之前 的皮膚的數値。又，在培養液內添加了戊脈安（藥劑名） 的情況下，係以添加的時點當作“零”，而在於“零”時 點的測定値係表示實施剝除膠帶之前的皮膚的數値。縱軸 是表示電位差。測定値則是以5次測定後的平均値來表示 ，同時也顯示出其數値分布狀況。 如第4圖所示，可得知：藉由剝除膠帶所產生的刺激 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（21 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ，顯示出較之剝除膠帶以前更爲急劇的電位差變化。相對 於此，在實施剝除膠帶之後，才在培養液內添加了戊脈安 (藥劑名）的情況下，係可抑制電位差的變化。由此可知 ，戊脈安（藥劑名）抑制了剝除膠帶所產生的刺激之結果 ，可減少電位差變化。 (實施例3 ) 使用第1圖所示的皮膚表面狀態測定裝置，來測定對 於培養液之皮膚表面的電位差（m V )。用於測定的皮膚 樣品係使用無毛鼠的皮膚切片，並且劃分成（1 )在皮膚 表面利用剝除膠帶（Tape-striping)來破壞其阻隔層（保護 層）之後的皮膚；（2 )在剝除膠帶之後，在培養液中添 加了鈣輸送通道阻隔物且已知其具有阻隔刺激效果的吡啶 胺（aminopylidine ) ( A P )的情況下的皮膚；（3 )在剝除 膠帶之後，在培養液中添加了鈣輸送通道阻隔物且已知其 不具有阻隔刺激效果的河豚毒素（Tetrodotoxin ) ( T T X ) 的情況下的皮膚，合計有三種類。其結果顯示於第5圖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第5圖中，橫軸是表示從剝除膠帶之後的經過時間。 又，經過時間爲“零”的測定値係表示實施剝除膠帶之前 的皮膚的數値。又，在培養液內添加了 A P或T T X的情 況下，係以添加的時點當作“零”，而在於“零”時點的 測定値係表示實施剝除膠帶之前的皮膚的數値。縱軸是表 示電位差。測定値則是以5次測定後的平均値來表示，同 時也顯不出其數値分布狀況。 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（22 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 如第5圖所示，可得知：藉由剝除膠帶所產生的刺激 ，顯示出較之剝除膠帶以前更爲急劇的電位差變化。相對 於此，在實施剝除膠帶之後，才在培養液內添加了 A P的 情況下，係可抑制電位差的變化。又，在培養液內添加了 T T X的情況下，則不會抑制電位差的變化。由此可知， A P抑制了剝除膠帶所產生的刺激之結果，可減少電位差 變化，而T T X不會抑制，因此，不會減少電位差變化。 (實施例4 ) 使用第1圖所示的皮膚表面狀態測定裝置，來測定對 於培養液之皮膚表面的電位差（m V )。用於測定的皮膚 樣品係使用無毛鼠的皮膚切片，並且劃分成（1 )未在皮 膚表面實施任何處置者；（2 )在皮膚表面塗敷刺激性物 質也就是辣椒素者；（3)在皮膚表面塗敷辣椒素之後， 又塗敷已知可作爲防禦刺激的物質使用的辣椒紅素者，合 計有三種類。其結果顯示於第6圖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第6圖中，橫軸是表示從塗敷辣椒素之後的經過時間 。又，塗敷了辣椒素的情況下，係以塗敷了該辣椒素的時 點當作“零”。縱軸是表示電位差。測定値則是以5次測 定後的平均値來表示，同時也顯示出其數値分布狀況。 如第6圖所示，可得知··對於並未在於皮膚表面實施 任何處置者（受到控制者），若在於皮膚表面塗敷辣椒素 的話，可看到電位差的急劇的變化。塗敷後的〇 . 5小時 ，電位差的變化達到頂點。另外，如果是在於皮膚表面塗 i紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（23 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 敷辣椒素之後，又塗敷辣椒紅素的話，電位差的變化幅度 會減少，由此現象可知，因爲所塗敷的辣椒紅素抑制了辣 椒素的刺激之結果，可減少電位差的變化。 除了以上的實施例之外，如果刺激性物質係採用：維 他命、月桂基苯硫酸鹽（界面活性劑）、乳酸（有機酸） 的情況下，亦可獲得同樣的結果。 (實施例5 ) 使用第2圖所示的皮膚表面狀態測定裝置，來測定對 於舌下以及皮膚的受傷處（真皮）之皮膚表面的電位差。 用於測定的皮膚樣品係將皮膚表面進行剝除膠帶以破壞阻 隔層（保護層）後又經過兩個小時後的皮膚。第7圖中顯 示出以舌下以及皮膚的受傷處當作各基準電爲時的皮膚上 的幾個地方的電位。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 由第7圖可看出，進行剝除膠帶以破壞阻隔層（保護 層）後又經過兩個小時後，電位有上升的現象。這種現象 ，無論是以舌下或者皮膚的受傷處來作爲基準時，都可以 偵測出來。又’圖中的A〜G是表示測定點，a V E是表 示平均値。 此外，第8圖係將第7圖的結果根據“以皮膚的受傷 處作爲基準時的皮膚表面電位與以舌下作爲基準時的皮膚 表面電位”的關係予以製作成圖表顯示出來。兩者之間， 存在著有意義的關聯性，由其結果可知：即使採用以舌下 作爲基準的方法來取代傳統之以皮膚的受傷處作爲基準的 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 584725 A7 B7 五、發明説明（24 ) 方法，也可以穩定地測定出皮膚表面電位。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 【產業上的可利用性】 由以上的說明可知，根據本發明的皮膚表面狀態測定 裝置的話，可以製作出以表面朝上的方式漂浮在培養液的 液面的皮膚切片之皮膚模型，而可以很簡單地測定出該皮 膚表面與培養液之間的電位差。又，藉由將刺激因素加諸 於皮膚表面或培養液，將會增大皮膚表面與培養液的電位 差，而可確認帶給皮膚的刺激程度。此外，藉由在對於皮 膚加諸刺激因素的前後，塗敷對抗刺激的物質或添加到培 養液內，可減少電位差的變化程度，可供探尋用來抑制對 於皮膚的刺激之物質。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此外，根據以舌下的電位當作基準的皮膚表面狀態（ 電位狀態）測定裝置的話，不會帶給受測人痛苦地，可很 簡便地測定皮膚表面的電位狀態。而且其結果可用來確認 對於皮膚的刺激度，或者可從在於皮膚上塗敷抗刺激物質 所產生的電位差的變化，來探尋出可用來抑制對於皮膚的 刺激之物質等，可應用在各方面的用途。 【圖面之簡單說明】 第1圖係顯不本發明的實施形態之使用培養液的皮膚 表面狀態測定裝置之一例。 第2圖係顯示本發明的其他實施形態之以舌下作爲基 準電位的皮膚表面狀態測定裝置之一例。 本^張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ -- 584725 A7 B7 五、發明説明（25 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第3圖係採用本發明的使用培養液的皮膚表面狀態測 定裝置來測定了相對於培養液之皮膚表面電位差的結果之 一例的統計圖表。 第4圖係採用本發明的使用培養液的皮膚表面狀態測 定裝置來測定了相對於培養液之皮膚表面電位差的結果之 另一例的統計圖表。 第5圖係採用本發明的使用培養液的皮膚表面狀態測 定裝置來測定了相對於培養液之皮膚表面電位差的結果之 另一例的統計圖表。 第6圖係採用本發明的使用培養液的皮膚表面狀態測 定裝置來測定了相對於培養液之皮膚表面電位差的結果之 另一例的統計圖表。 第7圖係使用本發明之以舌下作爲基準電位的皮膚表 面狀態測定裝置之一例的統計圖表。 第8圖係顯示出使用本發明之以舌下作爲基準電位的 皮膚表面狀態測定裝置所測得的皮膚表面電位，與採用傳 統的方法所測得的皮膚表面電位的相關關係之統計圖表。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 【圖號說明】 1 :培養液 2 :皮膚切片 3 :容器 4:標準電極部 5、1 0 2 :測定電極部 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）~ ' 584725 A7 B7 五、發明説明（26) 6、1 0 3 :電位差偵知部 4 1、5 1、1 1 1、1 2 1 :外管 42、 52、112、122:內管 4 4、4 5、5 4、5 5 :內部液 114，115、124、125:內部液 4 6 :標準電極 47、57、117、127:電極保持具 4 8、5 8、1 1 8、1 2 8 :液體補充口 43、 53、1 13、12 3 :液體導電路徑 5 6、1 2 6 :測定電極 8、104、105:鹽橋 9 :濾紙 101:基準電極部 1 1 6 :基準電極 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 29 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. A8 B8 C8 D8 修正92.】1， 本年 、-n ^ · 曰 六、申請專利範圍 第9〇12〇657號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 民國92年1 1月25日修正 1、 一種皮膚表面狀態之測定方法，其特徵爲：以表 面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容於容器內的培養液的 液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚表面與前述培養液之 間的電位差。 2、 如申請專利範圍第1項之皮膚表面狀態之測定方 法，其中前述培養液係生理食鹽水或含氨基酸類的培養液 〇 3、 如申請專利範圍第1或2項之皮膚表面狀態之測 定方法，其中的皮膚表面狀態係皮膚表面的電位狀態。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4、 一種測定皮膚的刺激度之方法，其特徵爲：係以 表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容於容器內的培養液 的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚表面與前述培養液 之間的電位差時，對於皮膚表面施予刺激之後，才測定電 位差，從該測定値與未施予刺激的情況下的電位差之間的 差値來測定皮膚的刺激度的方法。 5、 如申請專利範圍第4項之測定皮膚的刺激度之方 法，其中前述所施予的刺激係利用刺激性物質。 6、 如申請專利範圍第4項之測定皮膚的刺激度之方 法，其中前述所施予的刺激係利用物理性刺激。 7、 一種測定皮膚的刺激度之方法，其特徵爲：係以 表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容於容器內的培養液 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇χ297公釐） 584725 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 Β8 C8 D8六、申請專利範圍 — 的液面’並且測定這個皮膚切片的皮膚表面與前述培養液 之間的電位差時，對於培養液添加刺激性物質之後，才測 定電位差，從該測定値與未添加刺激性物質的情況下的電 位差之間的差値來測定皮膚的刺激度的方法。 8、 如申請專利範圍第5或7項之測定皮膚的刺激度 之方法，其中前述刺激性物質係對皮膚的發癢性物質。 9、 如申請專利範圍第4、5、6或7項之測定皮膚 的刺激度之方法，其中前述培養液係生理食鹽水或含氨基 酸類的培養液。 · 1 0、一種測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度之方法 ，其特徵爲：係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容 於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚 表面與前述培養液之間的電位差時，對於皮膚表面施予刺 激之前或之後，將藥劑塗敷於該皮膚表面之後，才測定電 位差，從該測定値與未塗敷藥劑的情況下的電位差之間的 差値，來測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度的方法。 1 1 、一種測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度之方法 ，其特徵爲：係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容 於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚 表面與前述培養液之間的電位差時，對於皮膚表面施予刺 激之前或之後，將藥劑添加於培養液之後，才測定電位差 ，從該測定値與未添加藥劑的情況下的電位差之間的差値 ，來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制程度的方法。 1 2、如申請專利範圍第1 0或1 1項之測定藥劑對 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210X297公釐) 7^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 584725 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 於皮膚刺激的抑制程度之方法，其中前述所施予的刺激係 利用刺激性物質。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 3、如申請專利範圍第1 〇或1 1項之測定藥劑對 於皮膚刺激的抑制程度之方法，其中前述所施予的刺激係 利用物理性刺激。 1 4 ' 一種測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度之方法 ’其特徵爲：係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容 於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚 表面與前述培養液之間的電位差時，對於培養液添加刺激 性物質之前或之後，將藥劑塗敷於該皮膚表面之後，才測 定電位差，從該測定値與未塗敷藥劑的情況下的電位差之 間的差値，來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制程度 的方法。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 5、一種測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度之方法 ，其特徵爲：係以表面朝上的方式令皮膚切片漂浮在收容 於容器內的培養液的液面，並且測定這個皮膚切片的皮膚 表面與前述培養液之間的電位差時，對於培養液添加刺激 性物質之前或之後，將藥劑添加於培養液之後，才測定電 位差，從該測定値與未添加刺激性物質的情況下的電位差 之間的差値，來測定藥劑所達成的對於皮膚刺激的抑制程 度的方法。 1 6、如申請專利範圍第1 4或1 5項之測定藥劑對 於皮膚刺激的抑制程度之方法，其中前述的刺激性物質係 對皮膚的發癢性物質。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 3 584725 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1 7、如申請專利範圍第1 0、1 1、1 4或1 5項 之測定藥劑對於皮膚刺激的抑制程度之方法，其中前述培 養液係生理食鹽水或含氨基酸類的培養液。 1 8、一種皮膚表面狀態之測定裝置，其特徵爲： 該裝置具備有：培養液；和 收容了以表面朝上的方式漂浮在該液面的皮膚切片的 容器；和 電性導通於前述培養液的標準電極部；和 電性導通於前述皮膚切片的皮膚表面的測定電極部； 和 . 用來偵知前述標準電極部與前述測定電極部的電位差 的電位差偵知部， 其中前述標準電極部與前述測定電極部係形成連接， 而前述標準電極部具備：收容著已浸泡了標準電極的. 內部液的內管；和將這個內管收容於中間，以形成雙重管 之收容著內部液的外管，且前述內管壁被覆著液絡，並利 用被前述內管內之內部液所浸泡的鹽橋與前述培養液形成 電性導通， 前述測定電極部具備：收容著已浸泡了測定電極的內 部液的內管；和將這個內管收容於中間，以形成雙重管之 收容著內部液的外管，且前述內管壁被覆著液絡，並利用 被前述內管內之內部液所浸泡的鹽橋與前述培養液形成電 性導通。 1 9、如申請專利範圍第1 8項之皮膚表面狀態之測 本^張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210Χ297公釐） ΓΤΙ ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 584725 A8 B8 C8 _ ______ D8 六、申請專利範圍 f ^置’其中前述培養液係生理食鹽水或含氨基酸類的培 養液。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 0、如申請專利範圍第丨8項之皮膚表面狀態之測 t _ g ’其中前述皮膚表面狀態係皮膚表面的電位狀態。 2 1、一種皮膚表面狀態之測定方法，其特徵爲：在 沏I定皮膚表面的電位狀態時，以舌下作爲基準電位。 2 2、一種皮膚表面狀態之測定方法，其特徵爲：係 從電性導通於舌下的基準電極部與電性導通於皮膚表面的 測定電極部的電位差來測定皮膚表面狀態之方法。 · 2 3、如申請專利範圍第2 1或2 2項之皮膚表面狀 態之測定方法，其中前述皮膚表面狀態係皮膚表面的電位 狀態。 2 4、一種皮膚表面狀態之測定裝置，其特徵爲： 該裝置係具備：電性導通於舌下的基準電極部；和電 性導通於皮膚表面的測定電極部；和用來偵知前述基準電 極部與前述測定電極部的電位差之電位差偵知部。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 5、如申請專利範圍第2 4項之皮膚表面狀態之測 定裝置，其中前述基準電極部係具備：收容著已浸泡了基 準電極的內部液的內管；和將這個內管收容於中間，以形 成雙重管之收容著內部液的外管，且在前述內管壁上包覆 著導電液的基準電極部。 2 6、如申請專利範圍第2 5項之皮膚表面狀態之測 定裝置，其中前述舌下與基準電極部的電性導通，係利用 前述舌下與前述基準電極部的外管內的內部液之間電性導 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇X：297公釐） _ 5 - 584725 A8 B8 C8 D8六、申請專利範圍 通的鹽橋。 2 7、如申請專利範圍第2 4、2 5或2 6項之皮膚 表面狀態之測定裝置，其中前述測定電極部係具備：收容 著已浸泡了測定電極的內部液的內管；和將這個內管收容 於中間，以形成雙重管之收容著內部液的外管，且在前述 內管壁上包覆著導電液的測定電極部。 2 8、如申請專利範圍第2 7項之皮膚表面狀態之測 定裝置，其中前述皮膚表面與測定電極部的電性導通’係 利用前述皮膚表面與前述測定電極部的外管內的內部 '液之 間電性導通的鹽橋。 29、如申請專利範圍第24、25或26項之皮膚 表面狀態之測定裝置，其中皮膚表面狀態係皮膚表® @ β 位狀態。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -6 -