TW472055B - Pharmaceutical compositions for use in treating gastrointestinal motility disorders - Google Patents

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TW472055B TW084105993A TW84105993A TW472055B TW 472055 B TW472055 B TW 472055B TW 084105993 A TW084105993 A TW 084105993A TW 84105993 A TW84105993 A TW 84105993A TW 472055 B TW472055 B TW 472055B
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Description

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 發明背景： 本發明闞於一種新穎治療腸胃蟠動疾病的方法。 腸胃等通道之主要功能為進入養份的吸收。為了達到 此一功能，必須譲通過食道和胃腸通道之速率能使水及電 解質有最佳的消化和吸收。雖然食道及腸賈蠕動疾病病原 學和病理學尚未完全了解，但導致剌激性蠕動（過度蟠動 )之腸胃蟈動不正常情況可導致一些疾病症狀，像Diffuse Esophagel Spasm ( —種食道阻塞的疾病，特徵為嘛物困難 )，Achalasia ( —種阻塞性疾病，其中較低食道的括約肌 不能適當鬆弛|结果造成嚥物困難），非心胸部疼痛，及 功能性腸疾病，像剌激性腸癥狀（IBS) *非潰瘍消化 不良，及自發性便秘。 上述食道和腸焉方面疾病現在尚未完全了解，然而其 應是不正常蟠動（平滑肌活動）的结果，因此，我們相信 一合理的治療將可減少過度蟠動•及回復正常食道和腸窗 的蠕動。在美國，唯一被淮許用來治療蠊動疾病的藥物為 Cisapride和Metoclopramide，後者為度巴明D 2受體額頗 肌，其會從腸肌層叢中釋放出乙醯膽素*结果造成蟠動增 加，而此增加為治療過度蠕動時所不希望的结果。現在沒 有有效的治療食道及腸胃過度蠕動疾病的方法存在。觀察 抗膽素激導性及平滑肌的疏媛劑的效果，其结果令人失望 ，因為副作用，像口乾，抗膽素激導性劑之視線混濁，及 平滑肌疏緩劑之頭痛，像Nifedipine。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —· 訂 472055 A7 B7 五、發明説明（） 我們已發現一種經選擇的蠅菌素劑，之前並未揭示可 用來治療腸胃道蠕動的疾病。 本發明概要： 本發明的方法包括施與患有腸®疾病的患者一有效量 的式I化合物： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ
R 其中： Z 1是氧或硫； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R 是 氫 $ 鹵 素 胺 基 » — Ν Η C 0 — R 2 y C 3 — 7 — rtm 環 烷 基 9 C 4 — 1 0 — ( 環 燒 基 烧 基 ) 9 一 Z 2 — C 3 — 7 — ( 環 烯 基 烷 基 ) 9 — Ζ 2 一 C 4 — 1 0 — ( 亞 甲 基 TW 環 燒 基 院 基 ) t — N Η 一 R Ζ t — Ν R Ζ R 3 * — N Η — 〇 R 2 笨 基 > 苯 氧 基 > 笨 甲 醜 基 9 苄 氧 基 羰 基 » 四 氫 荼 基 $ 茚 基 9 X R 2 » — Ζ Ζ R ζ 9 — S 0 R 2 t — S 0 Z R Z » — Z 2 — R 4 — Ζ 3 — R 3 * 一 Z 2 一 R 4 一 Z 3 一 R 7 一 Z 4 一 R 3 9 Ζ 2 一 R 4 一 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7___ 五、發明説明（） C 0 - R 3 > - Z2 - R4 - C〇2 - R3 ，- Z2- R 4 - Ο 2 - C - R 3 * - Z 2 - R 4 - CONH-R3 • - Z 2 - R 4 - NHCOR3 . - Z 2 - R 4 - X > - Z2_R4— Z3_X，其中 Z2 · Z 3 ，和 Z4 獨立為 氧或硫，及R2及R3獨立的為直鏈或有分支的Ci _ i 5烷基，直鏈或有支鏈的C2 s烯基，直鐽或有支 鍵的C2 5炔基，其各自可Μ有一或多個鹵素，一 ΟΗ · - CN * - CF3 ，- SH，-COOH，-NH -R 2 * -NR2 R 3 «Ci— 6烷基酯類，一個或兩個 笨基*笨氧基，苯甲醸基或苄氧羰基所選擇性地取代，其 中各芳香基是選擇性地被一個或兩個鹵素，一 CN *
Ci _4烷基，Ci _4烷氧基所取代的，且其中R4和 R7分別是直鏈或含支鍵的Ci 〇 —烷撐基，直鐽或 支鏈C2 〇烯撐基，直鐽或支_C2 — i 〇炔撐基， 每一涸是選擇性經由鹵素*_OH，一CN，一CF3 ， -SH > - COOH » - NH-R2 » - N R 2 R 3 ，
Ci _6烷基酯，一個或兩個笨基，苯氧基，苯甲醢或苄 氧基羰基所取代的，且X是含有1至4個N，0，或S原 子或其組合的5或6成員雜環基，該雜環基上的碳或氮原 子可以被直鏈或有分支的C i _6 —烷基，苯基，苄基， 或吡啶基選擇性地取代，或者在該雜環中的碳原子與一個 氧原子一起形成羰基，或該羰基選擇性地與苯基相稠合； 而且 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） R5和R6可Μ位於任何位置，包括噻二嗓或氧二嗪 環的連接點處，且獨立為氫，直键或有支鍵的C i — 5烷 基，直鍵或有支鏈的C2 _5鍵烯基，直鏈或有支鏈C2 —5炔基，直鏈或有支鏈的Ci — i 0烷氧基，直趟或有 支鏈的Ci — S烷基，其是被一 OH，一 OH，鹵素，一 NH2或羧基所取代； R1是氫，直鏈或有支鍵的Ci _s烷基，直鏈或有 支鏈的C2 一 s鍵烯基，或直鏈或有支鏈C2 炔基； 或 其藥學上可Μ接受的鹽類。 這些鹽類的例子包括無機酸加成鹽，像氫氯化物，氫 溴化物，硫酸鹽，磷酸鹽，乙酸鹽，富馬酸鹽，順丁烯二 酸鹽，乳酸鹽，酒石酸鹽，乙二酸鹽，或類似藥學上可接 受的無機或有酸酸加成鹽，及包括列於Pharmaceutical Science, 6 6 , 2 ( 1 9 7 7 )之藥學上可接受的鹽，在此將其併 入本發明作為參考。 特別佳的鹽包括酒石酸鹽及氫氯化物。 如在其中所用的，『病人』一詞包括任何可Μ對腸戽 病況的治療得益的哺乳類動物。該詞特別指人類病人，但 並不是作如此的限制。 用於所請方法中噻二唑和氧二唑化合物已被揭示於美 國專利第5, 041,455; 5,043 ,345,歐洲專利申請384288，Ρ CT/DK9 1/00234。該_二唑和氧二唑衍生物 -6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 已知為膽鹼性毒輦鹼劑，其是用於治療老年前和老年痴呆 症。那些化合物被相信為可以用於治療海爾滋默氏症（A lzheimer’ s disease)，青光眼，和 疼痛病況。其他的掲示内容提議噻二唑化合物可以用於治 療由膽鹼性缺乏所引起臨床徵候，（歐洲專利申請307 14 2)。這些疾病包括Huntington’ s 舞 蹈症，遲發性運動失調，運動機能亢進，躁症，和T 〇 u r e t t e症候群。 本發明化合物在化學方面及生物方面皆不同於先前於 Schiavone et al (1988)中報導的化合物，且這些化合物 經由臛素激専性的機制而抑制少量的腸和結腸的蝙動，這 是因為蟠動的抑制被阿託品（atropine) (10和100 wg/kg i · v ·)所阻礙。除了這些蟠動的抑制外 ，這些化合物對於流涎及心臟頻率具有最小影響的特徵。 除此之外，本發明方法的化合物對於許多體外结合測 試具有良好的活性，這些測試是設計來测量神經受體的结 合程度。 這些化合物在3 H-oxotremorine-M的结合测試中具 有低於1 wM的I Cs 〇水平，表示該等化合物具有毒草驗 受體親和力。 這種體外受體结合測試的活性，與蟠動測試中所観察 的相似*表示出這些化合物是對治療腸胃蟠動疾病有效。 方法 -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2.97公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 動物。實驗是在一斷食雄性雪貂（重量0 · 8 — 1 · 5 kg)上進行。使用氨基甲酸乙酯（1 · 5g/kg i • p ·)麻醉，插入一氣管通管以提供自然呼吸所需的乾 淨空氣通道，且體溫K一 溫坦維持在3810。左頸動脈 插入一套管，接著施與藥物，及連纊測量血壓和心跳頻率 〇 蟠動测量，由G I剩餘部份切下空腸和升結腸的 laporatomy段，為了記錄主要環形平滑肌的蟠動情形，經 由口中插入一充滿鹽水的套管至該空腸和升结腸。 實驗記錄。在起始穩定期間後，記錄自然蠕動3 0分 鐘，然後施與入一藥物九（i ·ν·)，及Mlml的生 理食鹽水（37¾)沖洗套管。10分鐘後，研究第二劑 量，記錄蟠動變化1 0分鐘。假使蟠動沒有回復原先基礎 狀態（施與治療前），施與劑量的匾間讓其更長（高至 20分鐘）。所有的藥物皆溶於生理食鹽水中*且每天更 新。 資料分析：注入化合物的藥物九後，計算腸胃蟠動時 間的消失，大部份的測試化合物屏障劑量（screening d 〇 s e s)為 1，3，10 和 3〇wg/kg ( i · v ·)。 本發明化合物對毒輦鹼受體的親和力是使用非選擇性 的催動肌配位子，3 H-oxotremorine-M测定。Birdsdall
Hu 1 me E.C·，及 Burgen A .S.V·,"The Character of Muscarinic Receptors in Different Regions of the 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •ΙΛ^. 訂 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（）
Rat Brain* » 2 0 7 Proc. Roy. Soc. 1 (London, Series B, 1980)。測試的結果描述於下表1 ，每一個化合物皆使用下 列步驟测試其對毒輦鹼受體的親和力。 體外测試，雄 _Sprague-Dawley (Harlan
Sprague-Dawley， Indianapolis, IN)鼠，重量約 1 Ο 〇至 約1 50克之間，每一隻都被斷頭。迅速移去大腦，且腦 皮質由大腦中切開。將腦皮質組織於1 0份體積的 0 · 32Μ蔗糖中i勺質化，且在約lOOOxg條件下均 質化約1 0分鐘。上層液在約1 2，Ο Ο 0 X g離心約 1 0分鐘，結果丸粒再懸浮於2 OmM tris-Cl中，p Η 值為7 · 4。再雛心此再懸浮九粒約1 0分鐘，條件為 50，OOOxg。结果均質物在約25¾下預培養約 10分鐘，及再於約50 * OOOxg條件下維心約10 分鐘。再懸浮所得九粒（1克丸粒/3ml的鑀衡液）及 在約一 80t：下冷凍直至使用為止。 對於毒蕈鹼受體之3 H-oxotremorine-M结合的抑制力 是由混合實例化合物，3nM之3 H-oxotremorine-M(約 8 7 C i /毫莫耳，New England Nuclear, Boston ΜΑ), 及相當於淨重約lOmg之腦皮質（約lOOws的腦皮 質蛋白質），於1 m 1總共體積之2 0 nMtris-Cl緵衝液 中，PH7 . 4，含有ImM之MnC 12 。上述均質物 混合物在約2 5=0下培養約1 5分鐘，然後由玻璃纖維真 空過濾出該均質物（Whatman, GF/C)。Μ約2m 1之冷 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • . 訂 472055 A7 B7 五、發明説明（ t r i s - C 1緩衝液洗灌過濾器三次，然後置於含有約1 〇 m 1 閃光液體之閃光 §1 中（Ready Protein +，Beckman,
Fullerton, CA)。在過滤器上捕捉到的放射線性是以液體 閃光光譜測定，非特定结合是使用1 阿託品（ atropine)測定。必須用來抑制特定结合5 0% ( I Cs 〇 )之化合物濃度是使用標準化電腦輔助計算來測 定，DeLean， A. et a 1. Am. J. Physiol . , 2 3 5 , ( 1 9 78 )
O 本發明的一些化合物的測試结果如下面表1所示： 表 1 : 化合物編號 3H_Ox〇 空腸蟠動 结腸蟠動 抑制（nM) (wg/kg i.v.) (/ig/kg i.v) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、?T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 2 2 2 5 • 7 3 1 * 6 4 2 • 0 3 3 2 • 7 4 7 0 • 9 0 4 8 1 • 7 4 9 2 • 3 6 5 1 • 9 6 6 4 • 8 3 0 0 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2.97公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 3 3 1 0 • 2 1 5 1 0 ♦ 2 1 6 6 • 5 2 1 7 1 • 2 2 1 8 3 • 5 2 1 9 5 • 8 2 2 0 3 • 0 2 2 2 0 • 4 2 2 3 7 • 4 2 2 8 0 • 6 用 於 這 個 方 法 中 的 化 例 如 9 於 治 療 成 人 人 類 時 0 • 0 5 到 大 約 1 0 0 毫 1 0 0 毫 克 〇 最 佳 的 劑 量 / 每 天 0 在 選 擇 治 療 腸 胃 通 常 需 要 使 用 劑 量 每 天 大 況 得 到 控 制 時 9 把 劑 量 減 克 0 確 實 的 劑 量 是 視 乎 施 待 治 療 的 病 人 9 及 待 治 療 的 喜 好 和 經 驗 等 而 定 〇 施 用 藥 物 的 途 徑 可 合 物 到 適 當 或 所 想 要 的 作 1 例 如 直 腸 9 透 皮 9 皮 下 0 10 3 0 5 2 0 合物在較廣劑量範圍內都有效。 ，劑童可Μ使用由每天大約 克，較佳是由大約0 · 1到大約 範圍為約1 0 m g至約7 0 m g 蠊動疾病病人的方案時，開始時 約3 0到大約7 0毫克，而當情 小低至每天大約1到大約1 0毫 用的方式，和施用藥物的形式， 病人的體重，及負責S師或獸B 是任何途徑，其有效運送活性化 用部位，例如口服或腸道外用藥 ，靜脈內，肌肉内，或鼻內，較 -11- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2.97公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 佳 是 採 用 Ρ 服 途 徑 〇 1 1 1 典 型 的 組 成 物 包 括 式 ( I ) 的 化 合 物 或 其 藥 學 上 可 Κ y--v 1 1 接 受 的 酸 加 成 鹽 » 與 藥 學 上 可 VX 接 受 的 載 體 結 合 〇 於 製 造 請 先 1 閱 1 這 些 組 成 物 過 程 中， 可 以 使 用 製 備 藥 學 組 成 物 的 習 用 技 術 讀 背 1 | 0 例 如 活 性 化 合 物 一 般 會 與 載 體 混 合 或 Μ 載 體 稀 釋 f 之 注 杳 1 或 包 含 於 載 體 之 內 其 形 式 可 Μ 是 安 瓿 藥 囊 藥 包 紙 事 項 1 1 張 或 其 他 盛 載 器 具 0 當 載 體 是 用 作 稀 釋 劑 時 它 可 是 固 再 填 寫 本 4 體 半 固 體 或 液 體 物 質 其 可 以 用 作 為 載 體 賦 形 劑 9 頁 V_^ 1 I 或 活 性 化 合 物 的 媒 液 0 活 性 化 合 物 可 以 被 吸 附 在 顆 粒 性 固 1 1 體 盛 載 物 上 例 如 在 小 包 中 0 適 合 的 載 體 的 一 些 例 子 是 水 1 1 » 鹽 溶 液 醇 類 聚 乙 烯 二 醇 聚 羥 乙 氧 化 蓖 麻 油 明 膠 1 訂 1 I t 乳 糖 澱 粉 糖 J.|f4 嫂 脂 酸 鎂 滑 石 矽 酸 脂 肪 酸 單 甘 油 酯 和 二 甘 油 酯 赤 蘚 醇 脂 肪 酸 酯 羥 甲 基 纖 維 素 和 聚 乙 烯 1 1 I 吡 咯 嗣 〇 1 1 如 果 想 要 的 話 可 Μ 把 藥 學 製 劑 進 行 滅 菌 和 與 一 些 物 質 混 合 例 如 輔 肋 劑 乳 化 劑 影 響 滲 透 壓 的 鹽 類 緩 衝 1 I 液 和 / 或 著 色 物 質 及 類 似 物 質 其 不 會 與 活 性 化 合 物 產 生 1 1 不 良 反 應 〇 1 1 Μ 腸 道 外 方 式 施 用 時 尤 其 適 合 的 是 可 Μ 注 射 的 溶 液 1 1 或 懸 浮 液 較 佳 是 溶 解 於 聚 羥 化 蓖 rc*r 賊 油 的 活 性 化 合 物 的 水 1 I 溶 液 0 1 1 含 有 滑 石 和 / 或 π；»*» 醣 類 載 體 或 結 合 劑 或 相 U 物 的 錠 劑 9 1 1 糖 衣 片 或 藥 囊 尤 其 適 合 用 於 0 服 0 對 綻 劑 Λ 糖 衣 片 Λ 或 1 1 - 12 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 472055 A7 _B7____ 五、發明説明（） 藥囊來說，較佳的載體包括乳糖，玉米澱粉*和/或馬妗 薯澱粉。在可Μ使用甜味載體的情況下，亦可Μ使用糖漿 或甘香劑。 一般來說，Μ單位形式配藥的化合物於每單位劑量的 份量是在藥學上可Κ接受載體中有大約1到大約1 00毫 克。 一個適合用於本方法的典型錠劑可Μ利用習用的製錠 技術加以製備，並且含有： 活性化合物 5·0毫克
Lactosum 6 7 · 8 m g P h · E u r ·
Avicel 3 1 · 4 m g
Amberlite 1 · 0 m g
Magnesil stearas 0 · 2 5 m g 用於本方法中的化合物可M經由一般已知的化學方法 製備。大部份的這些化合物是可Μ利用美國專利第5，0 4 1 ，455和5，043，345號及歐洲專利申請第 384288，PCT/DK91/00234 和 PCT /DK9 1/00235中所教導的方法製備的，因此把 這份文獻收納作為參考資料。下面的說明的目的是表示製 備用於本方法的化合物的可能合成途徑。 這些化合物可Μ利用Μ下方式製備： -1 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -. 訂 472055 A7 B7 五、發明説明（ 式 把 a 化 烷 行 進 物 合 化
有成 其形 ’子 義離 定物 Sb /1 述氫 上與 如而 有因 具， 6 原 R遷 和 Μ 5 可 R 該 ’ 把 R 且 ’ 而 1 * : Ζ 基物 中烷合 其化化 鹵 I 一 式
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1 R 1 式 Ζ 把 中 } 其或 b 義
R
R
定 的 述 所 上 如 有 具 6 R 和 5 R 化 氧 行 進 物 合 化 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（ R 1
R (III) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 其中Z1 ，Ri ，R2 ，RS和R6具有如上述的定 義，利用標準的方法可Μ形成式I V的化合物： (IV) 及接著Μ適當的親核物質把—S〇2 -R2進行置換 ，形成式I化合物。 要注意的是，本發明的範圍涉及式I化合物的各個對 映異構物，K及其消旋物。 -1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
、1T
R 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 Μ Β7 五、發明説明（） Μ下的實施例是用來更明確說明使用於本發明方法中 的化合物的製備方法。這些實施例並不是用來Μ任何方式 限制本發明的範圍，而且不應作如此想法。 實施例 1 A · 3 - (3 —氯基 一1 ，2，5-噻二唑—4 一基 )吡啶 於單氯化硫（2 ♦ 4毫升，30毫莫耳）的N，N — 二甲基甲醢胺（5毫升）的一個溶液中，慢慢加入α —胺 基 α (3 —呢唾基）乙腈（Archive der Pharmazie 2 8 9(4) (1956)) (1-709，10毫莫耳）。 把反應混合物在室溫攪拌18小時。加入水（20毫升） 和把水相以乙醚萃取，並把乙醚相移走。把5 0%氫氧化 鉀溶液加入到水相中使酸鹼值變為> 9。把水相Μ乙醚萃 取幾次，並把乙醚相乾燥並且蒸發。把殘餘物Μ柱式色層 分析法（Si02 ，洗脫液：乙酸乙酯/亞甲基二氯（1 ••1))純化，收集標題化合物，有45% (880毫克 )的生產量。M + : 197。 B . 3 — （3 — 甲氧基一1 ，2，5 — 噻二唑一4 — 基）吡啶 於納（460毫克，20毫莫耳）的甲醇（10毫升 )的一個溶液中，加入3 — （3 -氯基1 ，2，5 —噻二 唑一 4 —基）吡啶（750毫克，3 ♦ 8毫莫耳）。把混 合物在50t攪拌1個小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4^格（210X297公董） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，1Τ 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 ι、發明説明（） 水中，並且Μ亞甲基二氯萃取。把那些合併的有機相乾燥 *並且蒸發，Μ石油乙醚结晶得到630毫克（86%) 產量的標題化合物。 C · 3 — (3_ 甲氧基一 1 ，2，5 — 噻二唑一4 — 基）一甲基一吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 ♦ 37毫升，6毫莫耳）和3 — (3 —甲氧基1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶（500毫 克，2 . 5毫莫耳）於丙_ (10毫升）中的一種混合物 於室溫攪拌1 8小時。把摞題化合物由溶液中沈澱出來， 並Κ過濾方法收集。生產量：1 * 0克（100%)。 D . 1 ，2，5，6 —四氫 一3 — （3 —甲氧基一1 ，2，5 -噻二唑一 4 —基）一 1 一甲基[ft啶草酸鹽 把硼氫化鈉（460毫克，12毫莫耳）加入到3 -(3 —甲氧基1 ，2 ，5_瞳二唑一4 一基）一1_甲基 吡啶嗡碘化物（1 · 0克，3毫莫耳）的乙醇（99 · 9 %，20毫升）溶液中，和把反應混合物在室溫攪拌1小 時。在蒸發之後，把溶解殘餘物於水中，並且K乙酸乙酯 萃取。把乾燥的有機相蒸發，並且把殘餘物以柱式色層分 析法（Si02 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1)) 純化。標題化合物是從丙_中Μ草酸鹽結晶出來的，生產 量為390毫克，（融點15〇υ;Μ + : 21 1 ;化合 物1 )。 實施例 2 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I A 3 — ( 3 一 乙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 一 4 — 1 1 1 基 ) at 啶 /-—V 1 | 於 納 ( 4 4 0 毫 克 1 7 毫 莫 耳 ) 的 乙 醇 ( 1 0 毫 升 請 先 1 閱 1 ) 溶 液 中 加 入 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 一 m 二 唑 一 4 讀 背 1 面 1 一 基 ) 吡 啶 ( 5 4 0 毫 克 3 3 毫 莫 耳 ) 〇 把 混 合 物 在 之 注 1 1 意 1 I 4 0 V 攪 拌 1 0 小 時 並 且 蒸 發 〇 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 事 1 I 並 且 Η 亞 甲 基 二 氯 萃 取 〇 把 那 合 併 的 有 機 相 乾 燥 並 且 再 填 寫 本 4 蒸 發 生 產 5 2 0 毫 克 ( 7 6 % ) 的 標 題 化 合 物 0 頁 I 1 Β 3 — ( 3 一 乙 氧 基 一 1 2 5 — 噻 二 唑 一 4 一 1 1 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 m 化 物 1 1 把 碘 化 甲 烷 的 ( 0 3 毫 升 5 毫 莫 耳 ) 和 3 — ( 3 1 訂 1 | 一 乙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 ~~1 唾 — 4 — 基 ) 吡 啶 ( 5 2 0 毫 克 2 5 毫 莫 耳 ) 於 丙 m ( 1 0 毫 升 ) 中 的 一 種 混 合 1 1 物 在 室 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 »,ait 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 出 來 9 1 1 >λ 過 滤 方 法 收 集 生 產 量 為 0 7 2 克 ( 8 3 % ) 〇 C 3 — ( 3 一 乙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 1 | 基 ) — 1 2 5 6 一 四 氫 — 1 一 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 1 1 把 硼 氫 化 納 ( 3 0 0 毫 克 8 毫 莫 耳 ) 加 入 到 3 — ( 1 1 3 — 乙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 哩 — 4 一 基 ) — 1 一 甲 基 1 | 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 7 2 克 2 毫 莫 耳 ) 的 乙 醇 ( 9 9 * 1 I 9 % 2 0 毫 升 ) 溶 液 中 和 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 下 攪 拌 1 1 1 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 y 並 且 亞 甲 1 1 基 二 氯 化 物 萃 取 〇 把 那 些 乾 燥 有 機 相 蒸 發 和 把 殘 餘 物 以 柱 1 1 - 1 8 ~ 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 472055 A7 B7_ 五、發明説明（） 式色層分析法（Si 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4 :1))純化。由丙酮结晶產生草酸鹽的標題化合物，， 並且由甲醇再結晶到生產量190毫克（融點137=; M+: 225;化合物 2)。 實施例 3 A . 3 — (3—丙氧基 一1 ，2，5 — 睡二哇一4 — 基）吡啶 在納（440毫克，17毫其耳）的1 一丙醇（10 毫升）的溶液中加入3 — （3 —氯基1 · 2，5 —噻二唑 一 4 —基）吡啶（650毫克，3 · 3毫莫耳）。把混合 物在5 ου攪拌2小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於水中 ，並且Μ亞甲基二氯萃取。把那些合併的有機相乾燥，並 且蒸發，產生700毫克（96%)的標題化合物。 Β · 3 — (3 —丙氧基一 1 * 2，5 —睡二唾一 4 一 基）一1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 ♦ 37毫升，6毫莫耳）和3_ (3 —丙氧基一1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶（700 毫克，3 · 1毫莫耳）的丙嗣（10毫升）的一種混合物 在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液中沈澱出來， Κ過濾方法收集，產生0 · 98克（88%)的產物。 C . 1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1—甲基一3 - (3 — 丙氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基）吡啶草酸鹽 把硼氫化鈉（380毫克，1〇毫莫耳）加入3_ ( -19- 本紙張Λ度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 3 —丙氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一4-基）一 1一甲基 吡啶嗡碘化物（980毫克，2 · 7毫其耳）的乙醇（ 99 . 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合物在〇Ί〇 攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並且Μ 乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發和把殘餘物Κ柱式 色層分析法（S i 02洗脫液：乙酸乙酯/甲酵（4 : 1 ))純化。把標題化合物由丙酮Μ草酸鹽结晶出來•生產 量為440毫克（融點148Ό;Μ+ : 239 ;化合物 3 ) 〇 實施例 4 A · 3 — (3 — 丁氧基—1 ，2，5 - 睡二哩—4 — 基）吡啶 於納（290毫克，12 · 5毫莫耳）的正—丁醇（ 10毫升）溶液中，加人3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻 二唑一 4 一基）吡啶（490毫克，2 . 5毫莫耳）。把 混合物在251C攪拌1 8小時，並且蒸發。把殘餘物溶解 於水中，並且Μ亞甲基二氯萃取。把合併的有機相乾燥， 並且蒸發，生產580毫克（100%)標題化合物。 Β · 3 — (3 — 丁氧基—1 ，2，5— _二睡—4 — 基）- 1-甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 . 3毫升，5毫莫耳）和3 — （3 — 丁氧基一 1 ，2 * 5—噻二唑—4 一基）吡啶（580毫 克’ 2 · 5毫其耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物在 -2 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） !~' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液中沈澱出來，以 過滤收集，生產0 · 60克（64%)的產物。 C · 3 — (3 -丁氧基一 1 ，2，5 —睡二唑一 4 — 基）一1 ，2，5，6_四氫一 1 一甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（240毫克，6 . 4毫莫耳）加入3 — (3 — 丁氧基一1 ，2，5 — 噻二唑一4 一基）一1—甲 基吡啶嗡碘化物（0 . 60克，1 ，6毫莫耳）乙醇（ 99 ♦ 9%，20毫升）的溶液中，和把反應混合物在〇 Ό攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並且 Κ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥的有機相蒸發，並且把殘餘 物Μ柱式色層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲 醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙嗣Μ草酸鹽结晶 出來，生產量為280毫克。（融點158Ό;Μ+: 2 5 3 ;化合物4 )。 實施例 5 A · 3 - (3 -異丙氧基一 1 ，2，5_噻二唑一 4 一基）吡啶 在納（290毫克，12 · 5毫莫耳）的異丙醇（ 10毫升）溶液中，加入3 — （3 —氯一 1 ，2，5 -噻 二唑-4 一基）吡啶（490毫克，2，5毫莫耳）。把 混合物在25·〇攪拌1 8小時，並且蒸發。把殘餘物溶解 於水中，並且Κ乙酸乙酯萃取。把那些合併的有機相乾燥 -2 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） ，並且蒸發，產生（98%) 540毫克的標題化合物。 B · 3 - (3 —異丙氧基一 1 ，2，5 -噻二哩—4 一基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 ♦ 3毫升，5毫冥耳）和3 — （3 — 異丙氧基—1 ，2，530噻二唑一 4 一基）吡啶（ 540毫克，2 .4毫莫耳）於丙_ (5毫升）中的一種 混合物在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液中沈毅 出來。Μ過漶方法收集產生0 · 68克（77%)標題化 合物。 C . 1 ，2 ’ 5，6 —四氫—3 — (3 -異丙氧基— 1 ，2，5 —唾二唑—4 一基）—1 一甲基批陡草酸鹽 把硼氫化納（280毫克，7 . 2毫莫耳）加入3 -(3_異丙氧基一1 * 2，5 —噻二唑一 4 一基）一 1 一 甲基吡啶嗡碘化物（650毫克，1 · 8毫莫耳）的乙酵 (99 · 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合物在〇 C攪拌1小時。在蒸發之後，把溶解殘餘物於水中，並且 Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物 Μ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲酵 (4: 1))純化。由丙酮中結晶產生草酸鹽的標題化合 物，生產量為280毫克。（融點164υ;Μ + : 2 3 9 ;化合物5 )。 實施例6 A · 3 - (3 -戊氧基-1 ，2，5 —噻二唑一 4 一 -2 2 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 基）吡啶 於納（230毫克’ 1〇毫莫耳）的1—戊醇（20 毫升）溶液中，加入3 - （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑 一 4 一基）吡啶（4 90毫克，2 . 5毫莫耳）。把混合 物在5 OC攪拌3小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於水中 ，並且Μ亞甲基二氯萃取。把那些合併的有機相乾燥，並 且蒸發，產生所要的化合物。 Β . 3 - （3 -戊氧基—1 ，2，5- 噻二哩—4 — 基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 3毫升，5毫莫耳）和3 — (3 — 戊氧基一 1 ，2，5_噻二唑一4 一基）毗啶（620毫 克，2 · 5毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物在 室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱出來，以過 漶收集標題化合物，生產量為〇 · 81克（84%)。 C · 1 ，2，5，6 —四氣一 1_ 甲基一 3 — (3 —戊氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一4_基）吡啶草酸鹽 把硼氫化納（300毫克，8毫莫耳）加入到3_ ( 3戊氧基—3，2，5 —噻二唑一 4 一基）—1—甲基吡 啶嗡碘化物（0 · 81克，2毫奠耳）的乙醇（99 · 9 %，20毫升）溶液中，和把反應混合物在OC攪拌1小 時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並且Μ乙醚萃取 。把那些乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物柱式色層分析法 (S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 〇 由 丙 嗣 中 產 生 草 酸 盥 的 结 晶 > 於 甲 醇 中 再 結 晶 得 到 標 題 1 1 | 化 合 物 * 生 產 量 2 2 0 毫 克 〇 ( 融 點 1 5 0 V Μ + 1 1 2 6 7 ； 化 合 物 6 ) 〇 請 A 1 1 閲 I 實 施 例 7 讀 背 1 I 面 I A 3 一 ( 3 —— 異 丁 氧 基 —— 1 2 5 噻 二 唯 一 4 之 注 1 1 一 基 ) 吡 啶 意 事 項 1 I 於 納 ( 2 3 0 毫 克 9 1 0 毫 莫 耳 ) 的 異 丁 酵 ( 1 0 毫 再 填 寫 太 4 升 ) 溶 液 中 加 入 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 一 噻 二 唑 — 頁 1 4 — 基 ) 吡 啶 (4 9 0 毫 克 2 5 毫 莫 耳 ) 〇 把 混 合 物 1 1 在 5 0 搜 拌 3 小 時 並 且 蒸 發 〇 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 1 I 並 且 Μ 亞 甲 基 二 氯 萃 取 〇 把 合 併 的 有 機 相 乾 燦 並 且 蒸 發 1 訂 產 生 所 要 的 化 合 物 〇 1 1 Β 3 — ( 3 一 異 丁 氧 基 一 1 2 5 — 睡 二 哩 — 4 1 1 一 基 ) 一 1 — 甲 基 at 啶 嗡 碘 化 物 1 1 把 T>ftt m 化 甲 院 ( 0 6 毫 升 1 0 毫 莫 耳 ) 和 3 — ( 3 di 一 異 丁 氧 基 — 1 2 5 3 0 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 吡 啶 ( 1 I 5 8 8 毫 克 2 5 毫 莫 耳 ) 於 丙 m ( 5 毫 升 ) 中 的 — 種 1 1 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 出 1 1 來 Μ 過 濾 收 集 產 生 0 8 8 克 ( 8 7 % ) 的 標 題 化 合 1 | 物 〇 1 I C 1 2 5 6 — 四 氫 — 3 — ( 3 — 異 丁 氧 基 — 1 1 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 一 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 1 1 把 硼 氫 化 納 ( 1 6 0 毫 克 4 • 3 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — 1 1 - 24 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I ( 3 — 異丁氧基 — 1 2 5 一 噻 二 唑 一 4 一 基 ) — 1 1 1 一 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 8 2 克 2 2 毫 莫 耳 ) 的 乙 ^-S 1 I 物 請 1 I 醇 ( 9 9 9 % 2 0 毫 升 ) 的 溶 液 中 和 把 反 應 混 合 先 閲 1 I 在 0 搜 拌 1 小 時 0 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 f 讀 背 1 1 面 | 並 且 乙 酸 乙 酯 萃 取 把 那 些 乾 燥 有 機 相 蒸 發 並 且 把 殘 餘 之 注 | 意 I 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( S 1 0 2 洗 脫 液 乙 酸 乙 酯 / 甲 拳 項 1 I 醇 ( 4 1 ) ) 纯 化 〇 標 題 化 合 物 由 丙 酮 结 晶 出 來 的 箄 酸 再 填 寫 本 鹽 〇 生 產 量 為 4 0 0 毫 克 ( 融 點 1 3 5 Μ + 2 5 3 頁 1 I 化 合 物 7 ) 0 1 1 實 施 例 8 1 I A 3 __ ( 3 _ 畕 戊 氧 基 _ 1 2 5 噻 二 唑 1 訂 4 — 基 ) 吡 啶 1 I 於 納 ( 2 3 0 毫 克 1 0 毫 莫 耳 ) 的 異 戊 醇 ( 2 0 毫 1 1 升 ) 溶 液 中 加 入 3 一 ( 3 — 氯 基 1 2 5 一 噻 二 唑 一 1 1 4 — 基 ) 吡 啶 ( 4 9 0 毫 克 2 5 毫 萁 耳 ) 〇 把 混 合 物 •1 在 5 0 V 攪 拌 2 小 時 並 且 蒸 發 0 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 9 1 I 並 且 Μ 乙 醚 萃 取 〇 把 那 些 合 併 的 有 機 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 1 1 生 所 要 的 化 合 物 〇 1 1 Β 3 — ( 3 — 異 戊 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 1 I 4 — 基 ) — 1 — 甲 基 at 啶 嗡 碘 化 物 1 1 I 把 碘 化 甲 燒 ( 0 5 毫 升 1 0 毫 其 耳 ) 和 3 — ( 3 1 1 — 異 戊 氧 基 一 1 2 5 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 吡 啶 ( 6 2 2 1 1 毫 克 2 5 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 5 毫 升 ) 中 的 一 種 混 合 物 1 | - 25 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4規格（210X297公釐）
經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液中沈澱出來I Μ過濾收集。產生0 · 78克（8 1%)的標題化合物。 C · 1 ，2，5，6 -四氫_3 - （3 —異戊氧基 一 1 ，2，5 — _二唑一 4 一基）一 1-甲基毗啶草酸鹽 把（1 5 0毫克，4毫莫耳）硼氫化納加入3 - （3 一異戊氧基一 1 * 2，5 —噻二唑—4—基）—1—甲基 吡啶碘化物（780毫克，2毫冥耳）於乙醇（99 · 9 %，2 〇毫升）溶液中，和把反應混合物在ο υ攪拌1小 時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並且以乙酸乙酯 萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物柱式色層分 析法（SiOz ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4:1) )純化。把標題化合物ψ丙嗣中结晶產生草酸鹽，生產量 為350毫克。（融點152υ;Μ+:267;化合物 8 )。 實施例 9 A · 3 - (3 —己基氧一1 ，2，5 -噻二唑-4 — 基）吡啶 於納（2 3 0毫克，1 0毫莫耳）的1 一己醇（1 5 毫升）溶液中，加人3 - （3 —氯棊1 ，2，5 —噻二唑 —4 —基）吡啶（490毫克，2 · 5毫莫耳）。把混合 物在15 0 °C攪拌2小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於水中 ，並且Μ乙醚萃取。#那些合併的有機相乾燥，並且蒸發 產生所要的化合物。 -26- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .參丨 太紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） B. 3 - (3_ 己基氧—1 ，2，5 —噻二唑—4 一基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，7 · 5毫莫耳）和3 -( 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 於 納 ( 4 9 0 毫 克 f 2 • 5 毫 莫 耳 ) 的 苯 甲 酵 ( 1 5 1 1 1 毫 升 ) 溶 液 中 加 入 3 — ( 3 — 氯 — 1 2 $ 5 — 噻 二 唑 1 I — 4 — 基 ) 吡 啶 ( 4 9 0 毫 克 2 • 5 毫 莫 耳 ) 〇 把 混 合 請 先 1 1 閱 I 物 在 5 0 V 攪 拌 2 小 時 » 並 且 蒸 發 〇 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 讀 背 | I t 並 且 Μ 乙 醚 萃 取 〇 把 那 些 合 併 的 有 機 相 乾 燥 > 並 且 蒸 發 之 注 1 1 產 生 所 要 的 化 合 物 〇 意 事 項 1 | B 3 — ( 3 — 苄 氧 基 — 1 * 2 5 — 噻 二 唑 — 4 再 填 寫 太 蜷 — 基 ) 一 1 一 甲 基 吡 啶 嗡 TJk m 化 物 个 頁 1 I 把 rift 饌 化 甲 烷 ( 0 5 毫 升 7 5 毫 莫 耳 ) 和 3 — ( 1 1 3 一 苄 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 哩 一 4 — 基 ) 吡 啶 ( 6 7 1 1 3 毫 克 2 5 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 5 毫 升 ) 中 的 種 混 合 1 訂 物 在 室 溫 搅 拌 1 8 小 時 0 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 出 來 1 | 過 滤 收 集 生 產 0 7 5 克 ( 7 3 % ) 的 標 題 化 合 物 0 1 1 C 3 — ( 3 — 苄 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 1 1 — 基 ) 一 1 2 5 6 — 四 氫 一 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 把 硼 氫 化 納 ( 2 3 0 毫 克 6 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — ( 3 1 — 苄 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 一 1 一 甲 基 吡 1 1 啶 嗡 碘 化 物 ( 7 5 0 毫 克 1 8 毫 莫 耳 ) 的 乙 醇 ( 1 1 9 9 9 % t 2 0 毫 升 ) 溶 液 中 和 把 反 應 混 合 物 在 0 V 1 I m 拌 1 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 溶 解 殘 餘 物 於 水 中 並 且 Μ 1 I 乙 酸 乙 酯 萃 取 〇 把 那 些 乾 燥 有 機 相 蒸 發 並 且 把 殘 餘 物 柱 1 1 式 色 層 分 析 法 ( S i 0 Z 洗 脫 液 乙 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 1 ： 1 ) ) 純 化 0 把 標 題 化 合 物 由 丙 酮 使 结 晶 成 草 酸 鹽 生 1 | - 28 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 產量為340毫克。（融點149lC;M+:287;化 合物1 0 )。 實施例 11 A · 3 - (3 - （3 -丁烯氧基）一1 ，2，5 —噻 二唑一4一基）吡啶 於3 — 丁烯一 1 一醇（540毫克，7 · 5毫莫耳） 和氫化納（180毫克，7 · 5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃 溶液中，加入3 — （3 —氯1 , 2 , 5 —噻二哩—4_基 )吡啶（490毫克’ 2 · 5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液。把反應混合物在室溫攪拌1小時。將水加入和把混合 物Μ乙醚萃取。把乙醚相乾燥’並且蒸發生產標題化合物 ，有6 5 0毫克。 Β.3 — (3 — （3 —丁烯氧基）一 1 ，2，5 —噻 二唑一4一基）_1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（〇 . 5毫升，7 · 5毫莫耳）和3_ ( 3 — (3 -丁烯氧基）1 ，2，5_噻二唑一 4 一基）吡 啶（583毫克，2 ♦ 5毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的 一種混合物在室溫撹拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈 澱。Μ過漶收集，產生890毫克（96%)的標題化合 物。 C. 3—（3_(3_丁稀氧基）—1，2，5-噻二唑一4 一基）—1 ，2，5，6 —四氫一 1-甲基吡 啶草酸鹽 -2 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） 把硼氫化納（210毫克，5 . 5毫莫耳）加入3 -(3 — (3— 丁烯氧基-1 ，2，5— 噻二唑一 4 —基） 一 1 一甲基吡啶嗡碘化物（1 · 03克，2 ♦ 8毫莫耳） 的乙醇（99 · 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合 物在ου攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中 ，並且Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發*並且把 殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙酸乙酯 /甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物由丙酮中使結晶 成草酸鹽，生產量為380毫克。（融點141Ό;Μ + :2 5 1 ;化合物1 1 )。 實施例 12 A · 3 — (3 — (2— 丁块氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4一基）吡啶 於2 — 丁炔一1 一酵（530毫克，7 · 5毫莫耳） 和氫化納（1 80毫克，7 · 5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃 溶液中，加入3 — （3 —氯1 ，2，5 —暖二唑—4 一基 )吡啶（490毫克，2 . 5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液。把反應混合物在室溫攪拌2小時。把水加入和把混合 物Μ乙醚萃取。把乙醚相乾燥和蒸發，產生標題化合物。 Β. 3 — (3 — (2_ 丁炔氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4一基）一1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，7 . 5毫莫耳）和3 — （ 3 — (2 —丁炔氧基）—1 ，2，5噻二唑一 4_基）吡 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 啶 ( 5 7 8 毫 克 $ 2 * 5 毫 莫 耳 ) 於 丙 m ( 5 毫 升 ) 中 的 1 1 1 一 種 混 合 物 在 室 溫 搜 拌 1 8 小 時 0 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 使 /-ν 1 I 沈 澱 出 來 過 濾 收 集 產 生 0 8 8 克 ( 9 5 % ) 的 標 題 請 先 閲 1 I 化 合 物 〇 背 1 1 A I C 3 — ( 3 — ( 2 — 丁 炔 氧 基 ) 一 1 2 5 — 之 注 1 I 意 1 I 噻 二 唑 — 4 一 基 ) — 1 2 5 » 6 — 四 氫 一 1 — 甲 基 吡 事 項 1 I 啶 草 酸 鹽 婆 寫 4 把 硼 氫 化 納 ( 1 8 0 毫 克 4 7 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — 頁 1 ( 3 — ( 2 一 丁 炔 氧 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 哩 — 4 — 基 1 1 ) — 1 一 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 8 8 克 2 3 5 毫 莫 1 1 耳 ) 的 乙 醇 ( 9 9 * 9 % 2 0 毫 升 ) 溶 液 中 和 把 反 應 1 訂 1 I 混 合 物 在 0 V 攪 拌 1 小 時 0 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 並 且 K 乙 酸 乙 酯 萃 取 〇 把 那 些 乾 燦 有 機 相 蒸 發 並 1 1 且 把 殘 餘 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( S i 0 2 洗 脫 液 乙 酸 1 1 乙 酯 / 甲 酵 ( 4 1 ) ) 純 化 〇 把 標 題 化 合 物 由 丙 酮 中 使 m 結 晶 成 草 酸 鹽 並 且 於 甲 醇 中 再 结 晶 產 生 1 4 0 毫 克 的 1 I 標 題 化 合 物 〇 ( 融 點 1 5 8 V Μ + 2 4 9 化 合 物 1 1 1 2 ) 〇 1 1 實 施 例 1 3 1 I A • 3 — ( 3 一 炔 丙 氧 基 — 1 2 5 — 睡 二 唑 ~ 1 I 4 一 基 ) 吡 啶 1 1 於 炔 丙 醇 ( 4 2 0 毫 克 $ 7 5 毫 莫 耳 ) 和 氫 化 納 ( 1 1 1 8 0 毫 克 9 7 5 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 中 加 1 I - 31 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 入 3 — ( 3 氯 一 1 2 5 一 噻 二 哩 — 4 — 基 ) ftt 啶 ( 4 1 1 1 9 0 毫 克 2 • 5 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 0 把 反 應 1 I 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 2 小 時 0 將 水 加 入 和 把 混 合 物 Μ 乙 醚 萃 請 先 1 1 閲 | 取 0 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 5 3 0 毫 克 ( 9 8 % 讀 背 I 面 I ) 的 標 題 化 合 物 0 之 注 1 I 意 1 I B 3 一 ( 3 — 炔 丙 氧 基 一 1 2 5 — 噻 二 唑 一 事 項 1 I 4 一 基 ) — 1 — 甲 基 Dtt 啶 嗡 碘 化 物 再 填 寫 略 把 碘 化 甲 燒 ( 〇 4 5 毫 升 7 2 毫 莫 耳 ) 和 3 — 頁 1 ( 3 一 炔 丙 氧 基 一 1 2 5 噻 二 唑 4 — 基 ) ftt 啶 ( 4 1 1 3 0 毫 克 2 4 毫 莫 耳 ) 於 丙 m ( 5 毫 升 ) 中 的 種 混 1 I 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 使 沈 澱 1 訂 出 來 過 m 收 集 產 生 0 5 8 克 ( 6 7 % ) 的 標 題 化 1 I 合 物 〇 1 1 C 1 2 5 6 — 四 氫 一 1 — 甲 基 一 3 一 ( 3 1 1 — 炔 丙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 吡 啶 草 酸 鹽 把 硼 氫 化 納 ( 2 3 0 毫 克 6 毫 莫 耳 ) 加 入 溶 液 3 一 1 ( 3 — 炔 丙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 一 1 1 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 6 8 克 1 9 毫 莫 耳 ) 的 乙 醇 1 1 ( 9 9 9 % 2 0 毫 升 ) 的 溶 液 中 和 把 反 應 混 合 物 在 1 I 0 V 搅 拌 1 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 * 1 1 並 且 W 乙 酸 乙 酷 萃 取 〇 把 那 些 乾 燥 有 機 相 蒸 發 並 且 把 殘 1 1 餘 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( S 1 0 2 洗 脫 液 乙 酸 乙 酯 / 1 1 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 〇 把 標 題 化 合 物 由 丙 酮 中 結 晶 成 草 1 | - 32 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） 酸鹽，生產量為200毫克。（融點155υ;Μ + : 235;化合物13)。 實施例1 4 A . 3 - (3 —環丙基甲氧基1 ，2，5_噻二哩 一 4 一基）ftt睡 於環丙基甲醇（360毫克，5毫莫耳）和氫化納（ 1 10毫克，5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中，加入3 -(3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）吡啶（49 〇毫克，2 · 5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把反應混 合物在室溫撹拌3小時。將水加入和把混合物Μ乙醚萃取 。把乙醚相乾燥’並且蒸發，產生400毫克（69%) 的標題化合物。 Β. 3 — （3 —環丙基甲氧基1，2，5 —噻二唑 一 4 一基）_1一甲基毗啶嗡碘化物 把碘化甲烷（〇 · 25毫升，4毫萁耳）和3 — （3 一環丙基甲氧基1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶（4 00毫克，1 · 7毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混 合物在室溫攪拌3 6小時。把標題化合物由溶液沈澱出來 ，以過漶收集，產生〇· 4 1克（65%)的標題化合物 0 C · 3 — (3 —環丙基甲氧基1 ，2，5 —噻二唑 —4 一基）一 1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基吡啶草酸 鹽 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4^洛（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、?τ 472055 A7 B7 五、發明説明（） 把硼氫化納（1 70毫克，4 · 4毫莫耳）加入3 — (3 —環丙基甲氧基1 ，2，5 —噻二唑—4-基）一 1 —甲基吡啶嗡碘化物（410毫克，1 · 1毫莫耳）的乙 酵（99 · 9%，2 0毫升）溶液中，和把反應混合物在 ου攪捽1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並 且Κ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並且把殘餘 物Μ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙酸乙酯/ 甲醇（4: 1))純化。把標題化合物由丙酮中使结晶成 草酸鹽，生產量為130毫克。（融點153C;M+: 2 5 1 ;化合物1 4 )。 實施例1 5 Α. 3 — (3- 氯基一 1，2，5 —噻二唑一 4一 基）一 1 一甲基毗啶嗡碘化物 把3 - (3 —氯基一 1 ，2，5 -噻二唑一4~基） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 毗啶（1 · 98克，10毫莫耳）和碘化甲烷（4 · 25 克，30毫莫耳）的丙酮（10毫升）溶液在室溫攪拌1 6小時。把沈溅過濾收集起來，產生3 · 40克（1 〇〇 % )的標題化合物。 Β. 3 — (3 -氯基-1 ，2，5_ 噻二哇一4-基）一 1 ，2 ，5，6 —四氫_1 一甲基吡啶草酸鹽 在下，於硼氫化納（330毫克，8 . 6毫莫耳 )的乙醇（20毫升）的一個懸浮液中，加入3 — （3 — 氯基一 1 ，2，5—噻二哩一 4 一基）一1—甲基姐唾嗡 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 472055 A7 B7 五、發明説明（） 碘化物（1 . 46克，4 . 3毫莫耳）。把反應混合物攪 拌在0°C的 1小時。將水加入和把混合物以乙酸乙酯萃 取。在乾燥之後，把乙酸乙酯相蒸發，並且把殘餘物K柱 式色層分析法（洗脫液：乙酸乙酯：甲醇（4: 1))純 化。生產量：880毫克（95%)。從丙醇中Μ草酸結 晶，取得標題化合物。（融點124ΐ：;Μ+:215和 217;化合物16)。 C. 1，2，5，6_四氫一3 — （3 —甲氧基乙 氧基一 1 ，2，5-噻二唑一 4 一基）一1 一甲基吡啶嗡 箪酸鹽 於納（120毫克，5毫莫耳）的2 —甲氧基乙酵（ 10毫升）溶液中，加人3_ (3 —氯基1 ，2，5 —噻 二唑—4 —基）一 1 ，2，5，6 —四氫一 1一甲基吡啶 草酸鹽（310毫克，1個毫莫耳）。把混合物在50 °C 攪拌1 8小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於水中，並且K 乙酸乙酯萃取。把那些合併的有機相乾燥，並且蒸發。把 標題化合物從丙醇中结晶成草酸鹽，生產量為2 7 0毫克 。（融點 152，lt：;M+:253;化合物 15)。 D. 3-(3_氯基一1，2，5—噻二唑-4— 基）一 1 ，2，5，6 —四氫吡啶氫氯化物 於3 — （3 -氯基1 ，2，5 —噻二唑一4-基）— 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶（670毫克， 3 · 1毫奠耳）的1 ，2 —二氯乙烷（20毫升）溶液中 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 472055 A7 ___B7____ 五、發明説明（） ，在0¾下加入1 一氯乙基一氯甲藤（440毫克， 3 · 1毫莫耳）的1 ，2 —二氯乙烷溶液。把反應混合物 加熱到40D2小時，並將其蒸發。把殘餘物溶解於甲醇 中，並加熱迴流1小時。在冷卻到室溫之後，以過滤收集 沈澱物，生產量為32〇毫克（41%)。（融點224 和 203;化合物 17)。 E . 3 — （3 —丁 氧基一 1 ，2，5— 睡二唑-4 — 基）一1 ，2，5，6-四氫吡啶草酸鹽 於納（150毫克，6 . 5毫莫耳）的1— 丁醇（1 5毫升）溶液中，加入3 — （3 -氯基1 ，2，5 —噻二 唑一 4 一基）一1 ’ 2，5，6—四氫吡啶氫氯化物（2 40奄克’ 1毫莫耳）溶液。把反應混合物在5〇c搅拌 1小時。在蒸發之後，把溶解殘餘物於水中，並且以乙酸 乙酯萃取。把乙酸乙酯相乾燥，並且蒸發，產生油狀物（ 200毫克）。從丙酵中结晶得到草酸鹽，取得標題化合 物。生產量：170毫克（52%)。（融點173 -174C;M+:239;化合物 18) 〇 實施例1 6 A · 3 — (3 —氯基一 1 ，2，5—噻二唑—4 一 基）一1一乙基吡啶嗡碘化物 把3 — （3 —氯基一 1 ，2，5—噻二哩—4 一基） 吡啶（1 . 13克，5 . 7毫莫耳）和碘化乙垸（22 . 65克，17毫莫耳）的丙酮（15毫升）溶液在401 -3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7_ 五、發明説明（） 攪拌1 6小時。Μ過濾收集沈澱，產生標題化合物。生產 量：510 毫克（26%)。 Β. 3-(3-氯基一1，2，5—噻二唑—4一 基）一1_乙基一 1 ，2，5，6 —四氫吡啶草酸鹽 於硼氫化納（1 70毫克，4 · 5毫莫耳）的乙醇（ 10毫升）懸浮液中，在0¾下加入3 — （3_氯基一 1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基）一 1 一乙基吡啶嗡碘化物（ 5 10毫克，1· 5毫莫耳）。把混合物在〇〇下攪拌1 小時。將水加入和把混合物K乙酸乙酯萃取。在乾燥之後 ，把乙酸乙酯相蒸發，並且把殘餘物K柱色層分析法（洗 脫液：乙酸乙酯/甲酵（4: 1))純化。從丙嗣中K草 酸结晶，取得標題化合物，生產量為70毫克。（融點 143Ό;Μ+229和231;化合物19)。 實施例1 7 Α. 3 — (3 —乙氧基一 1 ，2，5—幢二睡—4 一基）—1 一乙基吡啶嗡碘化物 把3 — (3 —乙氧基—1 ，2，5—噬二唑—4 —基 )吡啶（0 · 90克，4 . 3毫莫耳）和碘化乙烷（2 . 03克，13毫莫耳）於丙酮（4毫升）的溶液在40·〇 攪拌1 6小時。Μ過濾收集沈澱，產生標題化合物，生產 量為 1.34 克（86%)。 Β ' 3 — (3 — 乙氧基一1 ，2，5 —噻二哩—4 —基）—1—乙基—1 ，2，5，6 —四氫吡啶草酸鹽 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） " : (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 ^—------- 五、發明説明（） 於硼氫化納（410毫克，10 . 8毫莫耳）的乙醇 (10毫升）的一個懸浮液，在OC下加入3 — （3 —乙 氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）一 1—乙基吡啶嗡 碘化物（1 . 32克，3 * 6毫莫耳）。把混合物在〇·〇 下攪拌1小時。將水加入和把混合物Κ乙酸乙酯萃取。在 乾燥之後，把乙酸乙酯相蒸發，並且把殘餘物Μ柱式色層 分析法（洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。從 丙_中Μ草酸结晶，取得標題化合物，有0 ♦ 49克的生 產量。（融點120— 122·〇;Μ+:239;化合物 2 0) ° 下列各項化合物是Μ相同的方式製備的： 3 - (3 —己基硫代一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基 )-1 ，2，5，6 —四氫一 1—乙基啶草酸鹽，由3 — (3 —己基硫代一 1 ，2，二唑一 4 -基）吡啶所 製備的。融點1 34 — 1 35¾。化合物209。 3 — （3—乙基硫代—1 ，2，5 -噻二唑一 4一基 )一 1 ，2，5，6 —四氫一 1-乙基啶草酸鹽，由3- (3 -乙基硫代一1 ，2，5-噻二唑—4 —基）吡啶所 製備的。融點1 5 1 _1 52^0。化合物2 1 0。 3 - (3 —己基氧—1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基） —1 ，2，5，6 —四氫一 1 一乙基啶草酸鹽，由3 —( 3 —己基氧_1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶所製備 的。融點138 -39υ。化合物21 1。 -38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 2.97公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -14. 訂 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 實施例1 8 3 - (3 -庚氧基一 1 ，2，5 -噻二唑-4 一基） —1 , 2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶草酸鹽 於鈉（120奄克，5毫莫耳）的1-庚醇（1〇毫 升）溶液中，加入3 — (3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑一 4_基）一 1 , 2，5，6 —四氫_1 一甲基吡啶草酸盥 (31〇毫克，1毫莫耳）。把反應混合物在50C攪拌 1 8小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並且以乙 酸乙酯萃取。把乙酸乙酯相乾燥，並且蒸發產生油狀物。 從丙酮中结晶產生草酸鹽，取得標題化合物。生產量：2 70 毫克（70%)(融點 152υ;Μ + : 295 ;化 合物2 1 )。 實施例1 9 Α. 3 — （3 — (3 -戊炔氧基）-1 *2，5 — _二唑一 4 一基）吡啶 於3 —戊炔一 1 一酵（750毫克* 9毫莫耳）和氫 化納（3 1 0毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中， 加入3 — （3 —氯—1 ，2，5 —唾二唑一 4 一基）吡啶 (590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把反應 混合物在室溫搜拌1小時。將水加人，和把混合物以乙醚 萃取。把乙醚相乾燥和蒸發*產生標題化合物。 Β · 3 - (3 — (3 - 戊炔氧基）—1 ，2，5 — _二唑一 4 一基）一1—甲基ttt®晦碘化物 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 472055 A7 B7 經濟.部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 把 m 化 甲 燒 ( 0 ♦ 6 毫 升 9 毫 冥 耳 ) 和 3 — ( 3 一 1 1 1 ( 3 — 戊 炔 氧 基 ) 一 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 吡 啶 S 1 I ( 3 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 1 0 毫 升 ) 中 的 — 種 混 合 物 在 室 溫 請 先 1 1 閲 I 攪 拌 1 8 小 時 0 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 Μ 過 m 收 集 讀 背 I 面 I 產 生 0 6 8 克 ( 5 9 % ) 的 標 題 化 合 物 〇 1 I 意 1 | C 3 — ( 3 一 ( 3 一 戊 炔 氧 基 ) — 1 2 5 — 事 項 1 I 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 一 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 再 § 寫 未 4 啶 草 酸 鹽 个 頁 1 把 硼 氫 化 納 ( 1 5 0 毫 克 4 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — ( 3 1 1 — ( 3 戊 炔 氧 ) 一 1 2 5 — 瞳 二 哩 一 4 — 基 ) — 1 — 1 1 甲 基 毗 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 6 8 克 1 7 毫 莫 耳 ) 的 乙 醇 1 訂 ( 9 9 9 % 1 5 毫 升 ) 溶 液 中 和 把 反 應 混 合 物 在 — 1 1 1 0 下 攪 拌 1 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 1 1 9 並 且 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 0 把 那 乾 煉 有 m 相 蒸 發 並 且 把 1 1 殘 餘 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( S i 0 Z 洗 脫 液 乙 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 0 把 標 題 化 合 物 從 丙 醇 中 結 晶 成 1 1 草 酸 鹽 生 產 量 為 2 4 0 毫 克 〇 ( 融 點 1 6 6 — 1 6 7 t： 1 1 1 Μ + 2 6 3 化 合 物 2 2 ) 〇 1 1 實 施 例 2 〇 1 I 3 一 ( 3 — ( 4 — 戊 烯 氧 基 ) — 1 9 2 5 — 噻 二 唑 1 1 I 一 4 — 基 ) 吡 啶 1 1 於 4 — 戊 烯 一 1 — 酵 ( 6 4 0 毫 克 7 5 毫 莫 耳 ) 1 1 和 氫 化 納 ( 2 6 0 毫 克 7 5 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 1 I - 40 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 的 溶 液 中 加 入 3 一 ( 3 — 氯 1 t 2 i 5 — 噻 二 唑 — 4 — 1 1 1 基 ) 吡 啶 ( 4 9 0 毫 克 2 5 毫 莫 耳 ) 的 乾 ιΙΑ 燥 四 氫 呋 喃 1 I 溶 液 〇 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 小 時 〇 將 水 加 入 和 把 混 請 先 閱 1 1 1 合 物 >λ 乙 m 萃 取 〇 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 標 題 化 讀 背 1 1 面 I 合 物 0 1 | I Β 3 — ( 3 一 ( 4 一 戊 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 事 項 1 | 噻 二 唑 — 4 一 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 m 化 物 再 填 寫 本 4 把 碘 化 甲 焼 ( 0 5 毫 升 7 5 毫 莫 耳 ) 和 3 — ( 頁 I 1 3 — ( 4 一 戊 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 1 1 吡 啶 ( 2 5 毫 莫 耳 ) 於 丙 _ ( 1 0 毫 升 ) 中 的 一 種 混 合 1 1 物 在 在 室 溫 下 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 出 1 訂 來 Μ 過 濾 收 集 產 生 0 6 7 克 ( 6 9 % ) 的 標 題 化 1 I 合 物 0 1 1 C 3 — ( 3 一 ( 4 — 戊 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 1 1 暖 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氣 — 1 一 甲 基 吡 1 啶 草 酸 鹽 1 I 把 硼 氫 化 納 ( 1 5 0 毫 克 4 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — ( 3 1 1 ( 4 — 戊 烯 基 氧 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 1 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 6 7 克 1 7 毫 莫 耳 ) 的 乙 1 1 醇 ( 9 9 9 % 1 5 毫 升 ) 的 溶 液 和 把 反 應 混 合 物 在 1 I 一 1 0 t： 下 攒 拌 1 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 1 1 中 並 且 Μ 乙 酸 乙 酯 萃 取 0 把 那 些 乾 燥 有 機 相 蒸 發 並 且 1 1 把 殘 餘 物 以 柱 式 色 層 分 析 法 ( S i 0 Z 洗 脫 液 乙 酸 乙 1 1 - 4 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 〇 把 標 題 化 合 物 由 丙 醇 結 晶 成 1 1 1 草 酸 鹽 生 產 量 為 1 5 0 毫 克 〇 ( 融 點 1 4 1 一 1 4 2 V 1 | Μ + 2 6 5 ♦ 化 合 物 2 3 ) 0 請 先 1 閲 1 實 施 例 2 1 讀 背 1 面 I 3 一 ( 3 一 ( 2 — 丙 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 噻 —· 唑 之 注 1 I 意 1 I — 4 — 基 ) 吡 啶 事 項 1 I 於 烯 丙 醇 ( 6 5 0 毫 克 9 毫 莫 耳 ) 和 氫 化 納 ( 再 填 寫 * 4 3 1 0 毫 克 9 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 加 入 3 一 頁 '— 1 ( 3 — 氯 — 1 2 5 一 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 ( 5 9 0 1 1 毫 克 3 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 〇 把 反 應 混 合 物 在 1 1 室 溫 m 拌 1 小 時 〇 將 水 加 入 和 把 混 合 物 K 乙 醚 萃 取 〇 把 乙 1 訂 醚 相 乾 燥 和 蒸 發 產 生 標 題 化 合 物 〇 1 I B 3 — ( 3 — ( 2 — 丙 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 1 1 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 一 甲 基 吡 啶 嗡 T& m 化 物 1 1 把 碘 化 甲 烷 ( 0 4 毫 升 6 毫 莫 耳 ) 和 3 一 ( 3 — di ( 2 — 丙 烯 氧 基 ) 一 1 2 5 幢 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 ( 1 I 3 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 5 毫 升 ) 中 的 * 種 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 1 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 從 溶 液 中 沈 澱 出 來 Μ 過 濾 收 集 1 1 9 產 生 0 9 6 克 ( 8 8 % ) 標 題 化 合 物 0 1 | C 3 — ( 3 — ( 2 一 丙 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 1 I 噻 二 唾 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 一 1 一 甲 基 吡 1 1 啶 草 酸 鹽 1 1 把 硼 氫 化 納 ( 2 1 〇 毫 克 5 5 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — 1 1 - 42 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） (3 - (2 —丙烯氧基）一1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基 )—1 一甲基吡啶嗡碘化物（0 . 96克，2 · 6毫莫耳 )的乙醇（99 · 9%，25毫升）溶液，和把反應混合 物在一 1 ου下攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解 於水中，並且Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發， ，並且殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙 酸乙酯/甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物由丙酮中 结晶成草酸鹽，生產量為270毫克。（融點1 36 -137°C;M+:237;化合物 24)。 實施例2 2 A · (3 —辛氧基一 1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基 )吡啶 於納（350毫克，15毫莫耳）的1 一辛烷醇（1 〇毫升）溶液中，加入3 — （3—氯基1 ，2，5 —噻二 唑—4 一基）吡啶（590毫克，3毫莫耳）。把混合物 在5 0=攪拌1個小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於水中 ，並且Μ亞甲基二氯萃取。把那些合併的有機相乾燥，並 且蒸發，產生標題化合物。 Β. 3 — (3 —辛氧基一 1 *2* 5 - 噻二唑—4 —基）一1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，15毫莫耳）和3 — （3 —辛 氧基—1 ，2，5 -暖二唑一 4 —基）吡啶（3毫莫耳） 於丙酮（5毫升）的一種混合物在室溫攪拌18小時。。 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •—
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 把標題化合物由溶液沈澱，κ過濾方式收集標題化合物， 生產量為0·81 克（62%)。 C · 3 - (3 —辛氧基—1 ，2，5 -噻二唑-4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化鈉（2 1 0毫克，5 · 6毫莫耳）加入3 — (3 —辛氧基一 1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基）一 1-甲 基吡啶嗡碘化物（〇 · 81克，1 · 87毫莫耳）的（ 99 · 9%，10毫升）溶液中，和把反應混合物在一 1 0¾下攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中 ，並且K乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，，並且 把殘餘物以柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙酸乙 酯/甲醇（4:1))純化。把標題化合物從丙萌中结晶 成草酸鹽，生產量為330毫克。（融點144 一 145 °C;M+:309，化合物 25)。 實施例2 3 A · 3 — ( 3 - (3 —己炔氧基）-1 ，2，5- 噻二嗖一4 一基）吡啶 於3 —己炔一 1—酵（8 80毫克，9毫莫耳）和氣 化納（3 1 0毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中， 加入3 — （3 —氯一 1 ，2，5 —噻二唑一4 一基）毗_ (590毫克，3毫萁耳）的乾燥四氫呋哺溶液。把反應 混合物在室溫攢拌1小時。將水加入和把混合物以乙醚萃 取。把乙醚相乾燥和蒸發，產生標題化合物。 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 五、發明説明（） B. 3 — (3 — （3 —己炔氧基）—1 ，2，5 — 噻二唑一 4 一基）—1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，15毫莫耳）和3 — （3 — （ 3 —己炔氧基）一 1 ，2，5—噻二唑—4 一基）吡啶（ 3毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物於室溫搜拌 1 8小時。把標題化合物由溶液中沈澱，K過濾收集，生 產量為0*85 克（71%)。 C. 3 - (3 — （3 —己炔氧基）-1 ，2,5 — 噻二唑一 4 一基）一1 ，2，5，6—四氫-1 一甲基纸 啶草酸鹽 把硼氫化納（190毫克，5毫莫耳）加入3 — （3 (3 - 己炔氧基）—1 ，2，5— _二唑一 4 —基）—1 一甲基吡啶嗡碘化物（0 . 85克，2 . 1毫莫耳）的乙 醇（99 . 9%，10毫升）溶液，和把反應混合物在一 1 0D下搜拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中 ’並且K乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並且殘 餘物Μ柱色層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲 醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙萌中結晶成草酸 鹽，生產量為350毫克。（融點174— 175·^; M+:277;化合物26)。 實施例2 4 A· 3 — ( 3 — (3 —甲基—2 — 丁稀氧基）一1 ’ 2，5 —噻二唑—4_基）吡啶 -45- 7紙張尺度適用中國國CNS ) A4規格（2lQx297公釐） ' ；~: (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 1 於 3 — 甲 基 — 2 — 丁 烯 一 1 — 醇 ( 7 8 0 毫 克 > 9 毫 1 1 1 莫 耳 ) 和 氫 化 納 ( 3 1 0 毫 克 9 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 1 I 喃 溶 液 中 加 入 3 一 ( 3 — 氯 基 1 2 5 — 噻 二 唑 一 4 一 請 先 1 1 閱 1 基 ) 吡 啶 ( 5 9 0 毫 克 3 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 讀 背 I 面 I 〇 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 0 3 小 時 〇 將 水 加 人 和 把 混 之 注 1 1 合 物 Μ 乙 醚 萃 取 0 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 摞 題 化 意 事 if 1 I 合 物 0 再 填 寫 .太 1 4 Β 3 — ( 3 一 ( 3 一 甲 基 — 2 — 丁 烯 氧 基 ) — 1 个 頁 1 I 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 ΤΑ 碘 化 物 1 1 把 ΤΑ m 化 甲 院 ( 1 毫 升 1 5 毫 莫 耳 ) 和 3 一 ( 3 — ( 1 1 3 一 甲 基 一 2 _ 丁 烯 基 氧 ) 一 1 2 5 _ 噻 - 唑 一 4 _ 1 訂 基 ) 吡 啶 ( 3 毫 莫 耳 ) 於 丙 jri-i m ( 3 毫 升 ) 中 的 一 種 混 合 物 1 I 在 室 溫 搅 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 Μ 過 m 1 1 方 式 收 集 生 產 量 為 0 9 2 克 ( 7 9 % ) 〇 1 1 C 3 一 ( 3 — ( 3 — 甲 基 — 2 — 丁 烯 氧 基 ) — 1 » 2 5 — 噻 二 唑 一 4 — 基 ) — 1 2 5 6 一 四 氫 — 1 1 I 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 1 1 把 硼 氫 化 納 ( 2 2 0 毫 克 6 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — ( 3 1 1 一 ( 3 甲 基 — 2 一 丁 烯 基 氧 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 1 I — 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 9 2 克 2 3 毫 1 I 莫 耳 ) 的 乙 酵 ( 9 9 9 % 1 5 毫 升 ) 溶 液 和 把 反 應 1 1 混 合 物 在 — 1 0 攪 拌 0 5 小 時 0 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 1 1 物 溶 解 於 水 中 並 且 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 〇 把 那 些 乾 燥 有 機 相 1 1 - 46 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐} 472055 A7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 1 蒸 發 並 且 把 殘 餘 物 kk 柱 式 色 層 分 析 法 ( S i 0 Ζ 洗 脫 1 1 I 液 乙 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 0 把 標 題 化 合 物 從 r-S 1 I 丙 _ 結 晶 成 草 酸 鹽 生 產 量 為 3 8 0 毫 克 〇 ( 融 點 1 5 〇 請 先 1 1 閱 I — 1 5 1 V Μ + 2 6 5 化 合 物 2 7 ) 〇 讀 背 | I 實 施 例 2 5 之 注 1 1 意 1 I A 3 一 ( 3 — ( 3 — 丁 烯 基 一 2 — 氧 ) — 1 2 事 項 1 I 5 一 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 再 填 寫 * 蜷 於 3 — 丁 烯 — 2 — 酵 ( 6 5 0 毫 克 9 毫 莫 耳 ) 和 氫 頁 1 化 鈉 ( 3 1 0 毫 克 9 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 中 > 1 1 加 入 3 一 ( 3 — 氯 一 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 吡 啶 1 1 ( 5 9 0 毫 克 3 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 〇 把 反 應 1 訂 1 I 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 將 水 加 入 和 把 混 合 物 Κ 乙 醚 萃 取 〇 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 標 題 化 合 物 〇 1 1 I B 3 — ( 3 一 ( 3 — 丁 烯 基 一 2 — 氧 ) 一 1 2 1 1 $ 5 — 噻 二 唑 一 4 — 基 ) — 1 一 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 d. 把 ΤΑ m 化 甲 院 ( 1 毫 升 1 5 毫 莫 耳 ) 和 3 一 ( 3 — ( 1 I 3 — 丁 烯 基 — 2 — 氧 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 1 1 吡 啶 ( 3 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 3 毫 升 ) 中 的 一 種 混 合 物 在 室 1 1 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 Μ 過 濾 收 集 1 1 〇 生 產 量 為 0 7 3 克 ( 6 5 % ) 〇 1 | C 3 一 ( 3 — ( 3 — 丁 烯 基 — 2 — 氧 ) — 1 2 1 | > 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 - 2 5 9 6 一 四 氫 一 1 — 1 1 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 1 1 - 47 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 472055 A7 _B7__ 五、發明説明（） 把硼氫化納（190毫克，5毫莫耳）加入3 - （3 —(3 丁嫌基—2 — 氧）—1 ，2，5 —瞳二哩 一 4 一基 )_1 一甲基吡啶嗡碘化物（0 . 73克，1 · 9毫莫耳 )的乙酵（99 · 9%，15毫升）溶液，和把反應混合 物在一 1 Ot：攪拌0，5小時。在蒸發之後，把殘餘物溶 解於水中，並且Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發 ，並且殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙 酸乙酯/甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙酮中 結晶成草酸鹽，生產量為270毫克。（融點1 34 -1351:1^+: 251;化合物 28)。 實施例2 6 A. 3 - ( 3 - (4 -己烯氧基）—1 ，2，5 — 噻二唑—4_基）吡啶 於4 —己烯一 1 一醇（900毫克，9毫莫耳）和氫 化鈉（3 1 0毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中， 加入 3 — （3 —氯一 1 ，2，5 — _ 二唑—4 一基）姐® (590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把反應 混合物在室溫攪拌1小時。將水加入和把混合物Μ乙醚萃 取。把乙醚相乾燥*並且蒸發，產生標題化合物。 Β. 3 — ( 3 - (4_ 己烯基氧）一 1 ，2，5- 噻二唑_4 —基）一1—甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，15毫莫耳）和3 — （3 — ( 4 一己烯氧基）一1 ，2，5_噻二唑一4 —基）吡啶（ -4 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 472055 A7 B7 五、發明説明（） 3毫冥耳）於丙嗣（5毫升）中的一種混合物在室溫攪伴 1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，从過漶收集，生產 量為 0♦ 54 克（45%)。 C. 3 - ( 3 - (4 —己稀氧基）一1 *2，5 — 睡二唑一 4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一 1—甲基lit 啶草酸鹽 把硼氫化納（150毫克，4毫莫耳）加入3_ (3 _ (4己烯基氧）一1 ，2，5 -噻二唑一 4 -基）一1 一甲基吡啶嗡碘化物（0 . 54克，1 · 3毫莫耳）的乙 醇（99 · 9%，15毫升）溶液中，和把反應混合物在 一 1 〇〇下攪拌0 ♦ 5小時。在蒸發之後，把溶解殘餘物 於水中，並且以乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發， 並且把殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙 酸乙酿/甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙_中 结晶成草酸鹽*生產量為190毫克。（融點15 1 — 1 52°C;M+:279;化合物 29)。 實施例2 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A · 反式—3 — （3 — （3 —己烯氧基）-1 ，2 ，5_噻二唑—4 一基）吡啶 於反式一 3 —己烯—1—酵（900毫克，9毫莫耳 )和氫化納（3 10毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液中加入3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基） 吡啶（590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 Μ Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 反 應 混 合 物 在 室 溫 m 拌 1 小 時 〇 將 水 加 入 和 把 混 合 物 以 乙 1 1 1 醚 萃 取 0 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 標 題 化 合 物 〇 1 | B 反 式 _ 3 一 ( 3 一 ( 3 _ 己 烯 基 氧 ) 一 1 2 請 先 1 閲 1 » 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 炒5 化 物 讀 背 1 面 I 把 化 甲 院 ( 1 毫 升 » 1 5 毫 莫 耳 ) 和 反 式 — 3 — ( 之 注 1 I 意 1 I 3 — ( 3 — 己 鋪 氧 基 ) 1 2 5 一 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 事 1 I 啶 ( 3 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 5 毫 升 ) 中 的 一 種 混 合 物 在 室 溫 再 填 寫 本 4. 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 Μ 過 滤 收 集 9 頁 1 I 生 產 量 為 0 9 0 克 ( 7 5 % ) 〇 1 1 C 反 式 — 3 — ( 3 — ( 3 — 己 烯 氧 基 ) 一 1 2 1 1 9 5 一 噻 二 唑 — 4 一 基 ) — 1 2 5 6 一 四 氫 — 1 — 1 訂 1 I 甲 基 啶 草 酸 鹽 把 硼 氫 化 納 ( 1 9 0 毫 克 5 毫 莫 耳 ) 加 入 到 反 式 — 1 1 3 ( 3 — ( 3 — 己 烯 基 氧 ) — 1 2 5 — 睡 二 唑 — 4 — 1 1 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 嶼 化 物 ( 0 9 0 克 2 2 毫 莫 •1 耳 ) 的 乙 riff占 醇 ( 9 9 9 % 1 5 毫 升 ) 溶 液 中 和 把 反 應 1 I 混 合 物 在 — 1 0 V 攪 拌 0 5 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 1 1 1 物 溶 解 於 水 中 並 且 K 乙 酸 乙 酯 萃 取 〇 把 那 些 乾 燥 有 機 相 1 1 蒸 發 並 且 把 殘 餘 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( S 1 0 Ζ 洗 脫 1 1 液 乙 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 〇 把 標 題 化 合 物 從 1 I 丙 酮 结 晶 成 草 酸 鹽 生 產 量 為 4 2 0 毫 克 〇 ( 融 點 1 6 3 1 1 — 1 6 4 c Μ + 2 7 9 化 合 物 3 0 ) 〇 1 1 實 施 例 2 8 1 1 - 50 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐〉 472055 A7 B7 五、發明説明（） A· 順式—3 - ( 3 - (2-戊烯氧基）_1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 一基）一吡啶 於順式一 2 -戊烯一 1_醇（780毫克，9毫莫耳 )和氫化納（3 10毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液中，加入3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑一4 一基 )lit啶（590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。 把反應混合物在室溫攪拌1小時。將水加入和把混合物以 乙醚萃取。把乙醚相乾燥，並且蒸發，產生標題化合物。 B * 順式—3 - （3 - (2 -戊烯基氧）一 1 ，2 ’5 —噻二唑一 4 一基）一1 一甲基吡啶嗡碘化物 把捵化甲烷（1毫升，15毫莫耳）和順式—3 —( 3 — (2 —戊烯氧基）：l ，2，5 —噻二唑一4 —基）吡 (3毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物在室溫 下授拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，以過濾收集 ，生產量為0.53 克（46%)。 C · 順式一 3— （3 — (2 —戊烯氧基）一 1 ，2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，5 —噻二唑一4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1 一 甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（150毫克，4毫莫耳）加入順式一 3 -(3 (2 -戊烯基氧）一1 ，2，5—噻二唑_4 一基 )一 1—甲基吡啶嗡碘化物（0 · 53克，1 · 3毫莫耳 )於乙醇（99 · 9%，15毫升）中的溶液，和把反應 混合物在一 1 OC下攪拌0 · 5小時。在蒸發之後，把殘 -51- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS >八4規格（210Χ297公釐） 472055 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） 餘物溶解於水中，並且Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機 相蒸發，並且把殘餘物Μ柱式色層分析法（S ί 〇2 ’洗 脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。把標題化合物 從丙酮中結晶成草酸鹽，生產量為210毫克。（融點 143-144=0;Μ + : 265 ;化合物 31) 。 實施例2 9 A · 順式-3 — (3_ (2-己烯氧基）-1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶 於順式一 2 —己烯_1—醇（900毫克，9毫莫耳 )和氫化納（3 10毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液中，加入3 - （3—氯基1，2，5 —暖二唑一 4 —基 )吡啶（590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。 把反應混合物在室溫攪拌1小時。將水加入和把混合物Μ 乙醚萃取。把乙醚相乾燥，並且蒸發，產生標題化合物。 Β · 順式—3- （3 - (2 —己烯基氧）一 1 ，2 ，5-噻二唑一4一基）_1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，7 · 5毫莫耳）和順式一 3 - ( 3 - (2 -己烯氧基）一1 ，2，5_ 瞳二唑—4 一基）吡啶（3毫莫耳）於丙酮（4毫升）中的一種混合 物在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，Κ過 滤收集。 C · 順式一 3 - (3 — (2 —己烯氧基）一1 ，2 ，5 — 噻二唑—4 —基）_1 ，2，5，6 —四氫—1- -52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-** 472055 A7 B7 五、發明説明（） 甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（150毫克，4毫莫耳）加入順式一 3 (3 - (2 -己烯基氧）—1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基 )-1-甲基吡啶嗡碘化物（0·6克，1毫莫耳）的乙 醇（99 · 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合物在 一 1 OC攪拌0 . 5小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於 水中，並且Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並 且殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙酸乙 酯/甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙酮中结晶 成草酸鹽，生產量為150毫克。（融點122 — 123 υ;Μ+:279;化合物 32)。 實施例3 0 A · 3 - ( 3 - (5 —己烯氧基）一1 ，2，5~ 噻二唑一 4 一基）ftt啶 於5 —己烯_1 一醇（900毫克，9毫莫耳）和氮 化納（3 1 0毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中， 加入3 - (3—氯一1 ，2·5 -噻二唑一 4 —基）姐陡 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把反應 混合物在室溫攪拌1小時。將水加入，和把混合物从乙^ 萃取。把乙醚相乾燥和蒸發，產生標題化合物。 Β. 3 - ( 3 - (5 —己烯氧基）—1 ，2,5__ 噻二唑一 4 —基一 1—甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，7 . 5毫莫耳）和3 -( -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 3 - (5 —己烯氧基）1 ,2, 5 —噻二唑—4 一基）ttt 嗤（3毫莫耳）於丙願（5毫升）中的一種混合物在室溫 攒拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，以過滤收集’ 生產量為〇· 75克（62%)。 C · 3 - ( 3 - (5 —己烯氧基）一 1 ,2,5 — 睡二哇一 4 一基）—1 ，2 ’ 5 ’ 6 —四氫—1 一甲基陡 草酸鹽 把硼氫化納（150毫克，4毫莫耳）加入3 — (3 -(5 己烯基氧）—1 ,2,5 二唑一 4 —基）_1 -甲基吡啶嗡碘化物（〇 . 75克，1 . 8毫莫耳）的乙 醇（99 . 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合物在 一 1 0¾下撹拌0 . 5小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解 於水中，並且K乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發， 並且把殘餘物K柱式色層分析法（S i 〇2 ’洗脫液：乙 酸乙酯/甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙酮结 晶成草酸鹽，生產量為250毫克。（融點137— 138C;M+:279;化合物 33)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例3 1 A · 順式一3- （3 — (3 —己烯氧基）一 1 ·2 ，5 -噻二唑一 4 一基）吡啶 於順式一 3 -己烯—1—醇（900毫克，9毫莫耳 )和氫化納（3 10毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液中，加入3 — （3 —复基1 ，2，5 —噻二哩—4 —基 -5 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I ) 毗 啶 ( 5 9 0 毫 克 3 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 0 1 I 1 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 小 時 〇 將 水 加 入 和 把 混 合 物 Μ 1 | 乙 醚 萃 取 〇 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 標 題 化 合 物 〇 請 先 1 閱 I B 順 式 — 3 — ( 3 — ( 3 一 己 烯 氧 基 ) — 1 2 讀 背 | 面 I > 5 — 噻 二 哩 — 4 — 基 ) 一 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 化 物 之 注 1 I 意 1 1 把 碘 化 甲 燒 ( 0 5 毫 升 7 5 毫 莫 耳 ) 和 順 式 — 拳 項 1 I 3 — ( 3 — ( 3 — 己 烯 氧 基 ) 1 2 5 — 噻 二 哩 — 4 一 再 填 寫 4 基 ) 吡 啶 ( 3 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 5 升 ) 中 的 —- 種 混 合 物 頁 '--- 1 在 室 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 由 溶 液 沈 澱 Μ 過 澳 1 1 收 集 標 題 化 合 物 生 產 量 為 〇 9 克 ( 4 6 % ) 〇 1 1 C 順 式 一 3 _ ( 3 一 ( 3 _ 己 烯 氧 基 ) _ 1 2 1 訂 9 5 — 噻 二 唑 一 4 — 基 ) — 1 2 5 6 一 四 氫 — 1 一 1 I 甲 基 Dtt 啶 草 酸 鹽 1 1 把 硼 氫 化 鈉 ( 2 3 0 毫 克 6 毫 冥 耳 ) 加 入 順 式 一 3 1 1 — ( 3 一 ( 3 — 己 烯 氧 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 9k 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 ( 0 9 0 克 2 2 毫 莫 1 I 耳 ) 的 乙 醇 ( 9 9 9 % 1 5 毫 升 ) 溶 液 和 把 反 應 混 1 1 合 物 在 一 1 0 t! 下 攪 拌 0 5 小 時 〇 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 1 1 物 溶 解 於 水 中 並 且 以 乙 酸 乙 酯 萃 取 〇 把 那 些 乾 燥 有 機 相 1 I 蒸 發 並 且 把 殘 餘 物 柱 式 色 層 分 析 法 ( S 1 0 Z 洗 脫 液 1 I ： 乙 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 0 把 標 題 化 合 物 由 丙 1 1 酮 结 晶 成 草 酸 鹽 t 生 產 量 為 3 0 0 毫 克 〇 ( 融 點 1 4 9 — 1 1 1 5 0 V Μ 2 7 9 化 合 物 3 4 ) 〇 1 I - 55 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 _B7__ 五、發明説明（） 賁施例3 2 A. 反式一 3 — ( 3 — (2—己婦氧基）-1 ，2 ，5 —噻二唑一4"•基）吡旋 於反式一 2 —己烯一 1-醇（900毫克’9毫莫耳 )和氫化納（31 〇毫克* 9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶 液中，加入3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二睡—4 —基 )吡啶（590毫克’ 3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。 把反應混合物在室溫攪拌1小時°將水加人和把混合物1以 乙醚萃取。把乙_相乾燥’並且蒸發’產生標題化合物。 B. 反式一 3 — (3 — (2 —己稀基氧）_1 ’2 ，5 —噻二唑—4 一基）一 1_甲基吡啶嗡碘化物 把捵化甲烷（〇 · 5毫升’ 7 · 5毫莫耳）和反式一 3 - (3 — (2 — 己烯氧基）1 ，2，5_ 噬二唑—4- 基）吡啶（3毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物 在室溫搜拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，以過滹 方式收集，生產量為1· 09克（90%)。 C · 反式一 3 — （3 — (2 —己烯氧基）一1 ，2 ，5 -噻二啤一 4 —基）一 1 ，2，5，6 —四氫一1 — 甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（270毫克，4毫莫耳）加入反式一 3 (3 — (2 -己烯基氧）—1 ，2，5 —噻二唑一4一基 )_1 一甲基吡啶嗡碘化物（1 * 09克，2 . 7毫莫耳 )的乙醇（99 . 9%，20毫升）溶液中，和把反應混 -5 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-° 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 合 物 在 — 1 0 攪 拌 0 5 小 時 0 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 1 1 1 溶 解 於 水 中 並 且 Μ 乙 酸 乙 酯 萃 取 0 把 那 些 乾 燥 有 機 相 m 〆、、、 1 | 發 並 且 殘 餘 物 柱 式 色 層 分 .析 法 ( S 1 0 Ζ 洗 脫 液 乙 請 閱 1 I 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 純 化 0 把 標 題 化 合 物 由 丙 _ 中 背 1 1 面 I 結 晶 成 草 酸 鹽 生 產 量 為 4 0 〇 毫 克 〇 ( 融 點 1 3 0 一 之 注 1 I 意 1 I 1 3 1 Μ + 2 7 9 化 合 物 3 5 ) 〇 事 項 1 I 實 施 例 3 3 啶 再 填 寫 本 4 A 3 — ( 1 2 5 一 噻 二 哩 一 3 一 基 ) 吡 頁 1 1 於 1 — 丁 烷 硫 醇 ( 2 7 克 3 0 毫 莫 耳 ) 和 氫 化 鈉 1 1 ( 1 2 克 3 0 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 中 加 入 1 1 3 ~ ( 3 一 氯 基 1 2 5 一 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 吡 啶 ( 1 訂 1 I 1 2 克 6 毫 莫 耳 ) 的 乾 燥 四 氫 呋 喃 溶 液 〇 把 反 應 混 合 物 在 — 1 0 下 攪 拌 0 5 小 時 〇 將 水 加 入 和 把 混 合 物 Μ 1 1 I 乙 醚 萃 取 〇 把 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 〇 把 殘 餘 物 柱 式 色 1 1 層 分 析 法 ( S i 0 2 洗 脫 液 乙 酸 乙 酯 / 亞 甲 基 二 氯 ( m 1 1 ) ) 純 化 產 生 標 題 化 合 物 〇 1 I B 3 — ( 1 2 5 — 噻 二 唑 — 3 — 基 ) — 1 — 1 1 1 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 1 1 把 碘 化 甲 烷 ( 1 毫 升 1 5 毫 莫 耳 ) 和 3 — ( 1 2 1 1 > 5 — 噻 二 唑 — 3 一 基 ) 吡 啶 ( 6 毫 莫 耳 ) 於 丙 酮 ( 5 毫 1 I 升 ) 中 的 一 種 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 1 8 小 時 〇 把 標 題 化 合 物 1 1 由 溶 液 沈 澱 以 過 濾 方 式 收 集 生 產 量 為 1 2 克 ( 7 4 1 1 % ) 〇 1 1 - 57 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） C. 3 - (1 ，2，5 —噻二唑一3 —基）-1 ， 2，5，6 —四氫一 1—甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（380毫克，10毫奠耳）加入3 - ( 1 ，2 ’ 5-噻二唑-3-基）-1-甲基吡啶_碘化物 (1 . 2克，4 .4毫莫耳）的乙酵（99 . 9%，20 毫升）溶液中，和把反應混合物在—1 〇°C下攪拌0 . 5 小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，並且K乙酸乙 酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物柱式色層 分析法（Si02 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1) )純化。把標題化合物從丙嗣结晶成草酸鹽，生產量為4 30 毫克。（融點 189-190t：;M + : 181 ;化 合物3 6 )。 實施例3 4 1 ，2，5，6 —四氫一 3 — （3 — 己基氧一 1 ，2 ，5 -噻二唑一 4 —基）吡啶草酸鹽 在0°C下，於3 — (3 —己基氧-1 ，2，5_噻二 唑—4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一 1—甲基吡啶（ 0 · 70克，2 ·4毫莫耳）的1 ，2 —二氯乙烷（2〇 毫升）溶液中，加入1 一氯乙基一氯甲醯（0 . 35克* 2 · 4毫莫耳）的1 ，2—二氯乙烷溶液。把反應混合物 加熱到40¾，為時兩小時，並進行蒸發。把殘餘物溶解 於甲醇中和加熱迴流1個小時，並且蒸發。把殘餘物溶解 於稀釋氫氧化納，並且K乙醚萃取。把合併的乙醚相乾燥 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -.
、1T 472055 A7 B7 五、發明説明（） ，並且蒸發。從丙酮结晶的草酸鹽，取得標題化合物。生 產量為72% (620毫克）。（融點157-1591 ;Μ+:267;化合物 37)。 下列各項化合物是Μ相同的方式製備的： 3 — (3 -乙氧基-1 ，2，5-_ 二唑一4 —基） _1 ，2，5，6 —四氫吡啶氫氯化物。融點21 7 — 218¾。化合物215。 3 — (3 —乙基硫代—1 ，2，5— _二唑—4 一基 )_1 ，2，5，6 -四氫吡啶氫氯化物。融點181 — 182C。化合物216。 3 — (3 —丙基硫代—1 ，2，5—噻二唑—4 —基 )—1 ，2，5，6 —四氫吡啶草酸鹽。融點190 — 1 9 1 °C。化合物 2 1 7。 3 — (3 - 丁基硫代一1 ，2，5 —暖二唑一4 一基 )—1 ，2，5，6 —四氫吡啶草酸鹽。融點 182 - 183 °C。化合物 218。 3 — (3-戊基硫代一 1 ，2，5— _二唑一4 一基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )—1 ，2，5，6 —四氫吡啶草酸鹽。融點 181 — 1 8 2 °C。化合物 2 1 9。 3 - (3 —己基硫代—1 ，2，5—噻二唑—4—基 一 1 ，2，5，6 -四氫吡啶草酸鹽。融點173 — 1 75 °C。化合物 220。 3 - ( 3 - (4 —戊炔硫代）—1 ，2，5 —噻二唑 -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I — 4 — 基 ) — 1 > 2 » 5 9 6 一 四 氫 吡 啶 草 酸 鹽 0 融 點 1 1 1 1 4 0 — 1 4 2 0 化 合 物 2 2 1 0 -V 1 1 3 一 ( 3 一 ( Σ 2 9 2 一 三 氟 乙 基 硫 代 ) 一 1 2 請 先 1 1 閱 | f 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 9 5 y 6 — 四 氫 Dtt 啶 氫 讀 背 | 面 I 氯 化 物 0 融 點 1 0 5 — 1 1 〇 〇 化 合 物 2 2 2 0 冬 1 I 意 1 I 3 — ( 3 — ( 2 2 i 2 — 三 氟 乙 氧 基 ) — 1 2 9 事 項 1 I 5 — 暖 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 t 6 — 四 m 吡 啶 氫 氯 再 填 寫 jL 4 化 物 〇 融 點 1 4 9 一 1 5 1 〇 化 合 物 2 2 3 0 頁 1 3 — ( 3 — ( 2 — 苯 氧 基 乙 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 1 1 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 一 1 2 5 6 — 四 氫 吡 啶 草 酸 鹽 0 1 1 融 點 1 9 1 一 1 9 2 V 〇 化 合 物 2 2 4 〇 1 訂 實 施 例 3 5 1 | A 3 — ( 3 — ( 2 一 ( 2 — 甲 氧 基 乙 氧 基 ) 乙 氧 I 1 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 哩 — 4 一 基 ) 吡 啶 1 1 於 納 ( 2 1 〇 毫 克 9 毫 莫 耳 ) 和 2 — ( 2 — 甲 氧 基 乙 氧 基 ) 的 乙 醇 ( 1 0 毫 升 ) 溶 液 中 加 入 3 — ( 3 — 氯 1 I 基 1 2 5 噬 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 ( 5 9 0 毫 克 3 1 1 毫 莫 耳 ) 〇 把 混 合 物 在 5 0 X： 攪 拌 4 小 時 並 且 蒸 發 〇 把 1 1 殘 餘 物 溶 解 於 水 中 並 且 K 乙 醚 萃 取 〇 把 那 些 合 併 的 有 m 1 | 相 乾 燥 並 且 蒸 發 產 生 標 題 化 合 物 〇 1 I B • 3 — ( 3 — ( 2 — ( 2 — 甲 氧 基 乙 氧 基 ) 乙 氧 基 1 1 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 一 1 一 甲 基 Dtt 啶 m 碘 1 1 化 物 1 1 - 60 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210X297公釐） 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 A7 B7 五、發明説明（） 把碘化甲烷（0 * 5毫升，9毫莫耳）和3 — （3 — (2 - (2 —甲氧基乙氧基）乙氧基）一1 ，2 ，5 —噻 二唑一4一基）吡啶（3毫莫耳）於丙酮（10毫升）中 的一種混合物在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液 沈澱，Μ過滹收集標題化合物，生產量為〇 · 76克（6 0 % )。 C. 3 — (3 — ( 2 — (2 —甲氧基乙氧基）乙氧 基）-1 ，2，5_ 噻二唑一 4 一基）_1 ，2，5，6 —四氫一 1 —甲基啶草酸鹽 把硼氫化鈉（150毫克，4毫莫耳）加入3 — (3 —(2 (2-甲氧基乙氧基）乙氧基）—1 ，2，5 —噻 二唑一 4 —基）一 1_甲基吡啶嗡碘化物（0·76克， 1 · 8毫莫耳）的乙醇（99 · 9%，20毫升）溶液， 和把反應混合物在一 1 0 °C下攪拌1小時。在蒸發之後， 把殘餘物溶解於水中，並且Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥 有機相蒸發，並且把殘餘物柱式色層分析法（S i 02 ， 洗脫液：乙酸乙酯/甲酵（4: 1))純化。把標題化合 物從丙_中结晶成草酸鹽，生產量為70毫克。（融點 142-l43t;M + : 299 ;化合物 38)。 實施例3 6 A * 3 — ( 3 - (3 —乙氧基一 1—丙氧基）一 1 2 ’ 5 -瞳二哩—4 —基）flfct 陡 於3 —乙氧基一 1 一丙醇（940毫克，9毫莫耳） -6 1 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS) Α4規格（210><297公麓） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 472055 A7 B7 ----—--—- 五、發明説明（） 和氫化納（3 10毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液 中加入3 - (3 —氯一1 ，2，5— _二唑一4 —基）吡 啶（590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把反 應混合物在室溫攪拌2小時。將水加入和把混合物Μ乙醚 萃取。把乙醚相乾燥，並且蒸發，產生標題化合物° Β · 3 - (3 — (3 —乙氧基一 1—丙氧基）—1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（〇 · 5毫升，9毫莫耳）和3 — (3 — 乙氧基一 1 一丙氧基1 ’ 2 ’ 5ι —瞎二哇—4_基）Itt陡 (3毫莫耳）於丙酮（5毫升）的一種混合物在室溫搅拌 1 8小時。把標題化合物由溶液中沈澱，以過濾收集。 C · 3 — ( 3 - (3 —乙氧基一 1一丙氧基）—1 ，2，5 -噻二唑一 4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫一 甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（190毫克，5毫莫耳）加入3 — (3 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —(3乙氧基—1—丙氧基）一1 ，2，5 —瞳二哩一4 一基）—1 一甲基吡啶嗡碘化物（3毫莫耳）的乙酵（9 9 · 9%，15毫升）溶液中，和把反應混合物在—10 t攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解，並且Μ乙酸 乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物柱式色 層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4 : 1 ))純化。把標題化合物從丙酮中结晶，得到生產量為2 10毫克的草酸鹽。（融點149 一 150°C;M+: -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7
283;化合物39) ° 實施例3 7 3 — （3 — (2 —乙氧基乙氧基）一1 ，2, 5 —噻二唑一 4 一基）明1陡 於2 —乙氧基乙醇（1 ♦ 〇8克，12毫莫耳）和氬 (41〇毫克，12毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中 ，加入3 — （3氯基1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基）吡陡 (79〇毫克，4毫莫耳）的乾煉四氫呋喃溶液。把混合 _在室溫攪拌2小時。將水加人和把混合物Μ乙醚萃取。 把乙_相乾燥，並且蒸發’產生標題化合物。 g · 3 — ( 3 — (2—乙氧基乙氧基）一 1 ，2, 5一_二唑一4一基）一1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（〇 . 5毫升’ 9毫莫耳）和3 — （3_ (2 -乙氧基乙氧基）1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）[ft _ (4毫莫耳）於丙酮（3毫升）中的一種混合物攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液中沈澱’ Μ過漶收集，生產 量為 1*45 克（92%)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 C · 3— （3 — (2 —乙氧基乙氧基）一 1 ，2, 5_ 噻二唾—4 —基）一1 ，2，5 ’ 6 —四氣一 1—甲 基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（350毫克，9毫莫耳）加入（3 — ( 3 - (2 —乙氧基乙氧基）—1 ，2，5 — _二唑—4 一 基）—1—甲基吡啶嗡碘化物（1 .45克，3 . 7毫莫 -63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 耳）的乙醇（99 · 9%，15毫升）溶液中，和把反應 混合物在- 1 0¾下攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物 溶解於水，並且Μ乙酸乙酯萃取。把乾燥有機相蒸發，並 且殘餘物Μ柱式色層分析法（Si 02 ，洗脫液：乙酸乙 酯/甲酵（4 : 1 ))纯化。把標題化合物從丙酮中結晶 成草酸鹽，生產量為640毫克。（融點153— 156 °C ; Μ + : 2 6 9 ;化合物 4 0 )。 實施例3 8 A · 3 - ( 3 - (2 - 丁氧基乙氧基）一 1 ，2, 5 -噻二唑一 4 —基）吡啶 於2 — 丁氧基乙醇（1 · 06克，9毫莫耳）和氫化 納（3 1 0毫克，9毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液中，加 人3 — （3 —氯1 ，2，5 —噻二唑—4~基）吡啶（5 9 0毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液。把反應混合 物在室溫攪拌2小時。將水加人和把混合物Μ乙醚萃取。 把乙醚相乾燥並且蒸發，產生標題化合物。 Β · 3 - (3 — (2 — 丁氧基乙氧基）一1 ，2，5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —_二唑一 4 一基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（〇 . 5毫升，9毫莫耳）和3 — (3 — (2 -丁氧基乙氧基）_1 ，2，530噻二唑一4 一基 )吡啶（3毫莫耳）於丙酮（4毫升）的一種混合物在室 溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，Κ過濾收集 ’生產量為1.07克（85%)。 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 __^_ 1、發明説明（） C · 3 — ( 3 — (2— 丁氧基乙氧基）一1 ，2，5 —罐二哩一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氨一1 一甲基 吡啶草酸鹽 把硼氫化納（230毫克，6毫莫耳）加入3— （3 —(2 丁氧基乙氧基）—1 ，2，5 —噻二唑—4 一基） —1 一甲基吡啶嗡碘化物（1 · 07克，2 * 5毫奠耳） 的乙醇（99 · 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合 物在-1 OC攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於 水並且Μ乙酸乙酯萃取。把乾燥有機相蒸發，並且殘餘物 Κ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇 (4:1))純化。把標題化合物從丙嗣结晶成草酸鹽， 生產量為490毫克。（融點152—153υ;Μ+: 2 9 7 ;化合物4 1 )。 實施例3 9 A · 3 — ( 3 - ( 2 - (2 —丁氧基乙氧基）乙氧 基）—1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）吡啶 於2 — （2 — 丁氧基乙氧基）於乙醇（1 · 46克， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9毫莫耳）和氫化納（3 1〇毫克，9毫莫耳）的乾燥四 氫呋喃溶液中，加入3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑 一 4 一基）吡啶（590毫克’ 3毫莫耳）的乾燥四氫呋 喃溶液。把反應混合物在室溫授拌1小時。將水加入和把 混合物Μ乙醚萃取。把乙醚相乾燥並且蒸發’產生標題化 合物。 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公漦） 經濟部中央標準局員工消費合作社印家 472055 A7 _B7____ 五、發明説明（） B.3 — ( 3 - (2 — (2 —丁氧基乙氧基）乙氧基 )一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基）_1一甲基吡啶嗡碘 化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，9毫莫耳）和3 — （3 — (2 — (2 —丁氧基乙氧基）乙氧基）—1 ，2，5_噻 二唑-4 一基）吡啶（3毫莫耳）於丙酮（5毫升）的一 種混合物在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱 ，Μ過濾收集。 C * 3 — ( 3 — (2 — (2_ 丁氧基乙氧基）乙氧基 )-1 ，2，5-噻二唑—4_基）—1，2，5，6-四氫1一甲基吡啶箪酸鹽 把硼氫化納（230毫克，6毫莫耳）加入3 — (3 —(2 (2_ 丁氧基乙氧基）乙氧基）一1 ，2，5 —噻 二唑一 4 一基）一 1_甲基吡啶嗡碘化物（3毫莫耳）的 乙醇（99 · 9%，20毫升）溶液中*和把反應混合物 在一 1 0¾攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水 並且Μ乙酸乙酯萃取。把乾燥有機相蒸發*並且殘餘物K 柱式色層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲酵（ 4: 1))純化。把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，生 產量為340毫克。（融點90 — 9 1°C;M+:341 ;化合物4 2 )。 實施例4 0 A · 3 - (3 — ( 2 - (2 —乙氧基乙氧基）乙氧 -66- V紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) M規格（210x297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 472055 A7 B7 五、發明説明（） 基）—1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶 於2 — （2 —乙氧基乙氧基）於乙醇（1 · 21克， 9毫莫耳）和氫化納（3 10毫克，9毫莫耳）的乾燥四 氫呋喃溶液中，加入3 — （3_氯基1 ，2，5—_二唑 _4 一基）吡啶（590毫克，3毫莫耳）的乾燥四氫呋 喃溶液。把反應混合物在室溫攪拌2小時。將水加入和把 混合物K乙醚萃取。把乙醚相乾燥並且蒸發，產生標題化 合物。 B · 3 - (3 — ( 2 - (2 —乙氧基乙氧基）乙氧基 )—1 ，2，5—瞳二唑一4 一基）—1一甲基吡啶嗡碘 化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，9毫莫耳）和3 — (3 — (2 — (2 —乙氧基乙氧基）乙氧基）一 1 ，2，5 —噻 二唑—4 一基）吡啶（3毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的 一種混合物在室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈 澱，Μ過濾收集。 C · 3 - ( 3 - ( 2 - (2 —乙氧基乙氧基）乙氧基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )—1 ，2，5 —噻二唑一 4 -基）-1 ，2，5，6 — 四氫一 1 —甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（230毫克，6毫莫耳）加入3 - （3 一 （2 (2 —乙氧基乙氧基）乙氧基）一 1 ，2，5 —噻 二唑—4 —基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物（3毫莫耳）的 乙醇（99 · 9%，20毫升）溶液中，和把反應混合物 -6 7 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210'乂297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 在- 1 OC搅拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水 並且Μ乙酸乙酯萃取。把乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物 K ( S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純 化。把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，生產量為2 9 0 毫克。（融點1 15—1 16υ;Μ + : 313 ;化合物 4 3) ° 實施例 4 1 Α.3 — (3 — (4 —甲基哌啶並基）一1 *2，5 —瞳 二唑一4 —基）吡啶 把3 — (3 —氯基—1 ，2，5 —噻二唑—4—基） 毗啶（1 0 · 80克，4毫莫耳）和4 一甲基咪啶（ 1 · 96克，20毫莫耳）的DMF(10毫升）溶液在 1 0 〇°C加熱3小時。在蒸發之後，將水加入殘餘物並且 Μ乙醚萃取。把合併的乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物以 柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫液：乙酸乙酯/亞甲基 二氯（1 : 2))純化。生產量：0 . 8克（77%)。 B * 3 - ( 3 - (4 —甲基呢啶並基）一 1 ，2，5_噻 二唑一 4 一基）_1 一甲基吡啶嗡碘化物 一含有甲基碘化物（0 · 5毫升，8毫莫耳）和3 — (3 — (4 —甲基哌啶並基）一1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶（0 · 8克，3 ♦ 1毫莫耳）溶於丙酮（5毫 升）的混合物在室溫下攪拌1 8小時。標題化合物由此溶 液中沈澱出來，且Μ過滤法收集，可得1.14克（92 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） % )。 C · 3 - (3 — (4 —甲基哌啶並基）一1 ，2，5 —噻 二唑-4—基）一1 ，2，5，6 -四氫一1—甲基吡啶 草酸鹽 將硼氫化納（270毫克，7毫升）加至一含有3 — (3 — （4 —甲基呢啶並基）一1 ，2 ，5-噻二唑—4 一基）一1一甲基吡啶嗡碘化物（1 · 14克，2，8毫 升）溶於乙醇（99 · 9%，20毫升）*且在—10°C 下攪拌反應混合物1小時。蒸發後，將殘留物溶解於水中 ，及Μ乙酸乙酯萃取。蒸發乾燥的有機相層，殘留物以管 柱層析（Si02 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1) 純化。由丙酮中结晶出標題化合物，其為草酸鹽，可得 450 毫克（Μ - p · 106— 107°C，M + : 278 ;化合物4 4 )。 實施例4 2 A · 3 - (3 — 嗎啉代—1 ，2，5— 瞳二哇一 4 一基） 吡啶 把3- （3 —氯基一1 ，2，5—噻二唑一4一基） 吡啶（0 · 59克，3毫莫耳）和嗎啉（1 · 3克，15 毫莫耳）的DMF (5毫升）溶液在100D加熱3小時。在 蒸發之後，將水加入殘餘物並且Μ乙醚萃取。把合併的乾 燥有機相蒸發，並且把殘餘物Μ柱式色層分析法（ S ί 0 2 *洗脫液：乙酸乙酯/亞甲基二氯（1 : 1)) -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 訂 472055 A7 B7___ 五、發明説明（） 純化。生產量：0.68克（91%)。 B . 3 — (3 —嗎琳代—1 ，2，5 —瞳二哇一4 — 基）一1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，8毫莫耳）和3 — (3 — 嗎啉代—1 ，2，5-噬二唑一 4 —基）吡啶（680毫 克，2 ♦ 7毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物在 室溫攪拌1 8小時。把標題化合物由溶液沈澱，Μ過濾收 集*生產量為1.0克（94%)。 C · 3 - (3 —嗎啉代一 1 ，2，5 —噻二唑 一4 —基）一1 ，2 ，5，6 —四氫一1 一甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（380毫克，10毫莫耳）加入3_ ( 3嗎啉代—1 ，2，5— _二唑一 4 —基）一1_甲基吡 啶嗡碘化物（1 · 53克，39毫莫耳）的乙醇（ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 99 · 9%，30毫升）溶液中，和把反應混合物在一 1 0¾攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水並且 Μ乙酸乙酯萃取。把乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物Μ柱 式色層分析法（Si〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4 :1))純化。把標題化合物從丙酮結晶成草酸鹽，生產 量為470毫克。（融點177— 178υ;Μ+: 266;化合物45)。 實施例 4 3 A · 3 - (3 —己基氨基 1 ，2，5— 0* 二唑—4 一基） 吡啶 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 472055 A7 -------- 五、發明説明（) 把3- （3 -氯基1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）ftt 啶（0 · 59克，3毫莫耳）和己基胺（1 · 52克， 15毫莫耳）的DMS0(5毫升）溶液在ΙΟΟΌ加熱48 小時。在蒸發之後，將水加入殘餘物中，並且Μ乙醚萃取 。把合併的有機萃取物乾燥並且蒸發，產生標題化合物。 Β · 3 — (3 —己基氨基1，2，5 —噻二唑—4 —基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 6毫升，9 ♦ 6毫莫耳）和3 —( 3 —己基氨基1 ，2，5噻二唑—4 —基）吡啶（3 · 2 毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物在室溫攪拌 1 8小時，並且蒸發。 C · 3 - (3-己基氨基1 ，2，5-噻二唑一4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1一甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化鈉（380毫克，10毫莫耳）加入3 —( 3己基氨基1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）一1 一甲基吡 啶嗡碘化物（4 · 2毫莫耳）的乙醇（99 · 9%，25 毫升）溶液中，和把反應混合物在一1 ου攪拌1小時。 在蒸發之後，把殘餘物溶解於水並且以乙酸乙酯萃取。把 乾燥有機相蒸發，並且把殘餘物以柱式色層分析法（ S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。 把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，生產量為4 9 0毫克 。（融點 102—103 °C;M+: 280;化合物 46 )° -7 1- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -_ 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 472055 A7 -------- 五、發明説明（） 實施例4 4 A · 3 - (3 —丙基硫代一 1 ，2，5 —噻二唑— 4 一基）ttt啶 把氫硫化納（220毫克，3毫莫耳）於3 - （3 — 氯基1 ，2，5 —噻二唑—4—基）吡啶（0 . 59克， 3毫莫耳）的DMF (2 0毫升）溶液中，在室溫加熱超過 30分鐘。把碳酸鉀（1 · 24克，9毫莫耳）和碘化丙 烷（0 · 76克，4 · 5毫莫耳）加入。把反應混合物在 室溫攪拌3 0 min 。將水加入，並且把混合物Μ乙醚萃取 。把合併的乙醚相乾煉和蒸發，產生標題化合物89% ( 0 · 6 3 克）。 Β . 3 — （3 -丙基硫代一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）一1_甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 . 5毫升，8毫莫耳）和3 — （3 — 丙基硫代一 1 ’ 2，5_噻二唑一4 一基）吡啶（0 · 6 3克，2 · 6毫莫耳）於丙酮（5毫升）中的一種混合物 在室溫攪拌1 8小時，並且蒸發。 C . 3 — (3 —丙基硫代一 1 ，2 ’ 5 —噻二唑一 4 —基）-1 ，2，5，6 —四氫一1_甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（200毫克’ 5毫莫耳）加人3 — （3 一丙基硫代一1 ，2，5— _二唑一 4_基）一1—甲基 毗啶嗡碘化物（2 . 6毫莫耳）的乙醇（99 · 9%’ 1 5毫升）的溶液中，和把反應混合物在一 1 0 D攪拌1 -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .衣.
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水，並且κ乙酸乙酯 萃取。把乾燥有機相蒸發，並且殘餘物Μ柱式色層分析法 (S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化 。把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，生產量為3 1 0毫 克。（融點 138— 1391;1^+:255;化合物 4 7)。 實施例4 5 A · 3—（3_ 丁基硫代一 1，2，5 —噻二哩一 4 —基）吡啶 把氫硫化納（0 . 5克，6 · 8毫莫耳）加入3 —( 3 -氯基1 ，2，5 —噬二唑—4 —基）吡啶（0 . 5克 ，2 · 5毫莫耳）的DMF (20毫升）的溶液中，在室溫把 反應混合物攪拌30分鐘。把碳酸鉀（2克，14 · 5毫 莫耳）和丁基碘（1個毫升，8 · 8毫莫耳）加入和把反 應混合物再攪拌1〇分鐘。將水（50毫升）加入，並且 Μ乙醚萃取。把合併的乙醚相乾燥並且蒸發，產生標題化 合物。生產量：0 . 6克。 Β . 3 — (3 — 丁 基硫代 一1 ，2，5 -噻二唑— 4 一基）一 1—甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1個毫升’ 15毫莫耳）加入3 — （3 一丁基硫代1 ，2，5 -睡二哩—4—基）ftt陡（0 . 6 克，2 . 3毫莫耳）’和把反應混合物在室溫攪拌4 8小 時，並且蒸發。 -73- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣.
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） C · 3—(3_丁基硫代—1，2，5-睡二哩一 4 —基）_1 ，2，5，6_四氫一1—甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（25 ◦毫克，6 · 2毫莫耳）加入3_ (3 — 丁 基硫代—1 ，2，5- 噻二唑—4 —基）一 1 — 甲基吡啶嗡碘化物（2 · 3奢莫耳）的乙醇（99 · 9% ，20毫升）溶液中，和把反應混合物在Ot：攪拌1小時 。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水，並且K乙酸乙酯萃取 。把乾燥有機相蒸發和把殘餘物Μ柱式色層分析法（ 5 i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。 把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，生產量為3 0 0毫克 。（融點148—15〇υ;Μ+:269;化合物48 )° 實施例 46 Α. 3 — (3 -甲基硫代-1 ，2，5 —噻二唑— 4 一基）吡啶 把氫硫化納（0 · 5克，6 · 8毫莫耳）加入3 —( 3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑一 4_基）吡啶（0 · 5克 ，2 · 5毫莫耳）的DMF(20毫升）溶液中。把反應混合 物在室溫攪拌30分鐘。把碳酸鉀（2克，14 · 5毫莫 耳）和碘化甲烷（1個毫升，15毫莫耳）加入和把反應 混合物再10分鐘。將水攪拌（50毫升）加入，並且Μ 乙醚萃取。把合併的乙醚相乾燥並且蒸發，產生標題化合 物。生產量：0 * 5克。 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣， 丨鲁. 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） B . 3 - (3 —甲基硫代一1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基）一1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，15毫莫耳）加入3 — (3 — 甲基硫代1 ，2 ’ 5 —噻二唑—4 -基）ftt啶（0 . 5克 ，2 · 3毫奠耳），和把反應混合物在室溫攪拌4 8小時 ，並且蒸發。 C. 3—（3_甲基硫代一1，2，5—瞳二唑一 4 一基）一 1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基吡啶 把硼氫化納（250毫克，6 · 2毫莫耳）加入3 — (3 —甲基硫代一 1 ，2，5—_ 二唑 _4 一基）一L_ 甲基吡啶嗡碘化物（2 · 3毫莫耳）的乙酵（99 · 9% ，2 0毫升）溶液中，和把反應混合物在〇 °C攪拌1小時 。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水並且Μ乙酸乙酯萃取。 把乾燥有機相蒸發和把殘餘物Μ柱式色層分析法（ 5 ί 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。 把標題化合物從丙醒結晶成草酸鹽，生產量為3 0 0毫克 。（融點 169 — 170°C;M + : 227 ;化合物 49 )^ 實施例4 7 A · α —肟基一 3 一呢啶基乙腈 把3 —锨啶基乙腈（47 ♦ 2克，400毫莫耳）溶 解於氫氧化納（16克，400毫莫耳）的甲酵（100 溶液中。把濃硫酸的一個溶液（12 · 8毫升）和 -75- 本紙張尺度適用巾國岭轉（CNS) Α4規格（21GX297公董） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 、1Τ 472055
五、發明説明（） 水（2 6毫升）滴入到亞硝酸納（3 3 · 2克，4 8 0毫 莫耳）於水（2 0毫升）和甲醇（2 0毫升）的一個溶液 中，產生亞硝酸甲基。在Ο υ下，把亞硝酸甲基通過3 — ®啶乙腈溶液中。把反應混合物在0 °C攪拌1小時和將沈 澱，Μ過濾收集。把沈澱物Μ少許甲醇清洗，產生所要產 物 7 0 % ( 4 1 · 1 克）。Μ + : 1 4 7。 Β · α - 肟基 一 3 - 哌啶基乙_胺肟基 把α —肟基一3 —哌啶基乙腈（41 .0克，279 毫莫耳），羥基L胺氫氯化物（2 1 · 5克，3 1 0毫莫 耳）和納乙酸（5 0 · 8克，6 2 0毫莫耳）於乙醇（ 9 9 · 9 % * 5 0 0毫升）的一種混合物迴流加熱4小時 。在冷卻之後，把沈澱物Μ過濾收集和乾燥。沈澱物中含 有所要的產物和乙酸納（8 5克，1 6 8 % ) ; Μ + : 18 0。 C · 3 — (3 —氨基一 1 ，2，5- 噁二唑—4 — 基）吡啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 把粗製cc 一肟基一 3 —哌啶基乙醯胺肟基（5克）和 五氯化磷（5克）於乾燥乙醚（2 5 0毫升）中迴流加熱 6小時。加入水和鹼性碳酸鹽加入，並且把各相分離。把 水相Μ乙醚萃取，和把合併的乙醚相乾燥。把乙醚相的蒸 發，取得標題化合物，生產量：8 5 0毫克。Μ + : 16 2° D · 3 — (3 —氨基一 1 ，2，5 —噁二唑—4 — -7 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 472055 A7
五、發明説明(） 基）一 1 -甲基毗啶嗡碘化物 於3 - （ 3 —氨基1 ，2，5 —噁二唑一 4 —基）[ft 啶（8 7 ◦毫克，5 · 3毫莫耳）的丙酮（2 0毫升）溶 液中加入碘化甲烷（9 9 0 « 1 ，1 6毫莫耳），和把反 應混合物在室溫過夜攪拌。把標題化合物沈澱，Μ過濾收 集（1 · 1 克，6 9 % ) 〇 Ε · 3 — (3 —氨基 1 ，2，5 —嗯二哩—4 一基 )—1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1 一甲基吡唯草酸鹽 在0 °C .下，把硼氫化納（2 6 2毫克，6 . 9毫莫耳 )加入3 — （3氨基1 ，2，5 —噁二唑—4 —基）—1 一甲基毗啶嗡碘化物（1 · 0 5克，3 * 4 5毫莫耳）的 甲醇（8 0毫升）溶液中。在1 5分鐘之後，將水水（ 4 ◦毫升）加入，並且混合物Μ乙醚萃取。把乙醚相乾燥 ，蒸發並且Μ柱式色層分析法（洗脫疲：乙酸乙酯：甲醇 (2:1))純化。從丙嗣Μ草酸結晶取得標題化合物 310 毫克（50%)。（融點 181 — 183CC;M + :1 8 0 ;化合物 J5 0 )。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例4 8 A . 3 — ( 3 -乙醯基氨基—1 ，2，5 —噁二唑 —4 —基）毗啶 把粗製的羥基亞胺基- 3 -哌啶基甲基醯胺肟基（ 4 ‘ 5克）和多磷酸（4 9克）在1 0 0 °C攪拌1 8小時 。在冷卻的到室溫之後，把氨水（2 5 % )慢慢地加入， -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055
1 五、説明<ί y 使酸鹼值> 9，並且把沈澱物Μ過濾收集。把沈澱樹溶解 於水，並且Μ亞甲基二氯萃取。把有機相乾燥並且蒸發， 產生標題化合物，有4 3 0毫克的生產量。 Β · 3 - (3 —乙醯基氨基一 1 ，2，5—噁二唑 _ 4 _基）_ 1 _甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（450<u 1 ，7 · 2毫莫耳）加入3 — (3_乙醯基—氨基1 ，2，5 —曝二哩一 4 一基）姐口定 (4 9 0毫克，2 · 4毫莫耳）的丙酮溶液中。把反應混 合物在室溫攪拌1 8小時和把沈澱Μ過濾收集。生產量： 6 4 0 毫克(77%)。 C · 3 — (3-乙醯基氨基一 1 ，2，5 —噁二唑 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫—1一甲基吡啶草酸 鹽 在0 °C，把硼氫化納（1 4 0毫克，3 · 7毫莫耳） 加入3 - ( 3 —乙醯基氨基1 ，2，5 —噁二唑-4 —基 )—1—甲基砒啶嗡碘化物（640毫克，1 · 85毫莫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 耳）的甲醇（1 5毫升）溶液中。在1 5分鐘之後，將水 (1 0毫升）加入，並且把反應混合物Μ乙醚萃取。把合 併的乙醚相乾燥並且蒸發。從丙酮中结晶成草酸鹽，取得 標題化合物，有1 4 ◦毫克的生產量。（融點1 8 0 — 1 8 4 °C ; Μ + : 2 2 2 ;化合物 5 1 )。 實施例4 9 A · 3 — （ 1 ，2，5 —噁二唑一 3 -基）吡啶和 -78- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 3 — (3 —氯基1 ，2，5 —噁二唑—4 —基）砒啶 在Ο Ό下，於3 — ( 3 —氨基1 ，2，5 _噁二哩一 4 —基）毗啶（1 · 0克，6，2毫莫耳）的冰醋酸（1 6毫升）和濃氫氯酸（5·2毫升）加入CuCl2 ( 938毫克，7毫莫耳）和銅線圈（100毫克）。在 1 ◦分鐘之後。把亞硝酸鈉（4 8 3毫克* 7毫莫耳）於 水（3毫升）的溶液在5 C下逐滴加入。把反應混合物再 攪拌3 0分鐘。在0 °C下，把水溶性氫氧化納（2 N )加 入，使酸鹼值變為鹼性，和把混合物Μ乙醚萃取。把乙醚 相乾燥並且蒸發，產生標題化合物的一種混合物。Μ柱式 色層分析法（S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯）分雛，取得 氯化合物（於上槽），有2 3 0毫克生產量，和無取代的 產物（於下槽）有6 0毫克的生產量。
B 3— (3 —氛基1 ，2，5 —噁二唑—4 一基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 )—1 _甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，1 5毫莫耳）加入3 — （ 3 _ 氯基1 ，2，55噁二唑一4 —基）吡啶（1 · 2毫莫耳 ，2 3 0毫克）的丙嗣溶液。把反應混合物在室溫攪拌 1 8小時並且蒸發，產生標題化合物。 )- C * 3 — (3 —氯—1 * 2，5 - 嚼二哩—4—基 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶草酸鹽 在◦ °C下，把硼氫化納（ 9毫克，3· 2毫莫耳 )加入3— （3 —氯基1 ，2，5 -噁二哩—4 一基）一 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055
五、發明説明（） 1 _甲基吡啶嗡碘化物（1 · 2毫莫耳）的甲醇（5毫升 )溶液。在1 5分鐘之後，將水加人，並且把混合物K乙 醚萃取。把乙醚相乾燥並且蒸發。從丙酮結晶成草酸鹽， 和再結晶取得標題化合物，有6 0毫克的生產量。（融點 126-129 υ ;M + : 198 和 200 ;化合物 52 )0 實施例5 0 A · 3— (1 ，2，5 —噁二哩-3—基）—1- 甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，1 5毫莫耳）加人3 — ( 1 ， 2 ，5—噁二唑3 —基）吡啶（430毫克，2 . 9毫莫 耳）的丙酮（2 0毫升）溶液中。把反應混合物在室溫攪 拌1 8小時。把產物由溶液中沈澱出來，和把標題化合物 Μ過濾收集82%(700毫克）。 Β · 3 — (1 ，2，5 —嘌二唑—3 —基）一1 ， 2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基毗啶草酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在0 °C下，把硼氫化納（1 6 8毫克，4 · 4毫莫耳 )加入3 — (1 ，2，5_噁二唑一 3 —基）—1—甲基 吡啶嗡碘化物（6 4 ◦毫克，2 · 2毫莫耳）的甲醇（
1 5毫升）和水（2毫升）的溶液中。在1 5分鐘之後， 將水加入，並且把混合物Μ乙醚萃取。把合併的乙醚相乾 燥並且蒸發。把殘餘物從丙酮結晶成草酸鹽，產生標題化 合物，有1 0 0毫克的生產量。（融點2 3 8 — 2 4 ◦ °C -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公嫠）
472055 五、發明説明（) 分解；Μ + : 1 6 5 ;化合物5 3 )。 實施例5 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Δ · 3 - ( 3 —己基氧一 1，2，5 —噁二唑一4 一基）吡啶 於納（100毫克，4* 3毫莫耳）1 一己醇（10 毫升）的溶疲中，加入3 — (3 —氯基1 ，2*5_噁二 唑一 4 一基）吡啶（1 8 0毫克，1毫莫耳）。把混合物 在2 5 °C攪拌1 8小時，並且蒸發。把殘餘物溶解於水， 並且Μ乙醚萃取。把合併的有機相乾燥並且蒸發，產生標 題化合物。 Β · 3—（3—己基氧一1，2，5—噁二唑一4 一基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，1 5毫莫耳）和3 — （ 3 _己 基氧一 1 ，2 ，5 —噁二哇—4 —基）吡啶（1毫莫耳） 於丙酮（5毫升）的一種混合物在室溫攪拌1 8小時並且 蒸發，產生標題化合物。 C · 3 - (3 —己基氧一 1 ，2，5 —噁二哩—4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 —基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化鈉（7 6毫克，2毫莫耳）加入3 — ( 3 - 己氧基一1 ，2 ，5 —噁二唑一4_基）一1—甲基吡啶 嗡碘化物（1毫莫耳）的甲醇 （5毫升）溶液中，和把 反應混合物在0 °C攪拌1 5分鐘。在蒸發之後，把殘餘物 溶解於水並且Μ乙醚萃取。把乾燥有機相蒸發*並且殘餘 -81- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 472055
Ui "L·
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7 B 五、發明説明（） 物Μ柱式色層分析法（S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲 醇（4 : 1 ))純化。把標題化合物從丙酮結晶，生產量 為 60 毫克。（融點 143 — 147°C;M+:265; 化合物5 4 )。 實施例5 2 A · 3 — (3 — 丁氧基一 1 ，2，5 -嘌二唑一 4 一基）ttt啶 於納（1 5 ◦毫克，6 · 5毫莫耳）的1 — 丁醇（5 毫升）溶液中，加入3_ (3 —氯基1 ，2，5—噁二唾 —4 一基）吡啶（3 5 0毫克，1 · 9毫莫耳）中。把混 合物在2 5 υ攪拌2小時並且蒸發。把殘餘物溶解於水， 並且Μ乙醚萃取。把合併的有機相乾燥並且蒸發，產生標 題化合物。 Β · 3- (3 — 丁氧基一1，2，5 —噁二唑一4 一基）一 1 一甲基Itt陡嗡碘化物 把甲基碘化物（1毫升，15毫莫耳）和3_ (3 — 丁氧基一1 ，2，5 —噁二唑一4_基）毗啶（1 · 9毫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 莫耳）於丙酬（1 0毫升）中的一種混合物在室溫攪拌1 8小時，並且蒸發。 C * 3 — (3 — 丁氧基—1，2，5 —噁二唑—4 一基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（148毫克，3 · 8毫莫耳）加入3 — (3 — 丁氧基 一1 ，2，5 —噁二唑—4 —基） —1一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 >, U----
A A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 甲基吡啶嗡碘化物（1 · 9毫莫耳）的甲醇（2 0毫升） 溶液中*和把反應混合物在0 °C攪拌1 5分鐘。在蒸發之 後，把殘餘物溶解於水，並且Μ乙醚萃取。把乾燥有機相 蒸發，並且殘餘物Κ柱式色層分析法（S ί 02 ，洗脫液 :乙酸乙酯/甲醇（4 : 1 ))純化。把標題化合物從丙 _結晶成草酸鹽，生產量為1 2 0毫克。（融點132 — 1 3 5 t ; Μ + : 2 3 7 ;化合物 5 5 )。 實施例5 3 A · 3 — (3 — (3 —己炔氧基）一1 ，2，5 — 噁二唑一4 一基）吡啶 於3 —己炔一 1—醇（980毫克，10毫莫耳）和 氫化納（240¾克，10毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液 中，加入3 — (3 —氯—1 , 2，5 -噁二唑—4 —基） 吡啶（450毫克，2 · 5毫莫耳）的乾燥四氫呋喃溶液 。把反應混合物在室溫攪拌2小時。將水加入，和把混合 物K乙醚萃取。把乙醚相乾燥和蒸發，產生標題化合物。 B · 3 — (3 — (3 —己快氧基）一 1 ，2，5 — 噁二唑一4 —基）一1一甲基砒啶嗡碘化物 把捵化甲烷（1 * 5毫升，22毫莫耳）和3 — （3 —(3 —己炔氧基）一1 ，2，5 —噁二唑一4 —基）姐 陡（2 · 5毫莫耳）於丙麵（2〇橐升）中的一種混合物 在室溫攪拌1 8小時並且蒸發，產生標題化合物。 C. 3 — (3 — (3 —己快氧基）一1 ，2，5 — -83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂 472055
..... B7 五、發明説明（) 噁二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1-甲基吡 啶草酸鹽 硼氫化納（190毫克，5毫莫耳）加入3 - (3_ (3 —己炔氧基）-1 ，2，5 —噁二哩—4 一基）一1 —甲基吡啶嗡碘化物（2 · 5毫莫耳）的甲醇（2 0毫升 )溶液中，和把反應混合物在0 °C攪拌15分鐘。在蒸發 之後，把殘餘物溶解於水並且以乙醚萃取。把乾燥有機相 蒸發，並且殘餘物K柱式色層分析法（S i ◦ 2 *洗脫液 :乙酸乙酯/甲醇（4 : 1 ))純化。把標題化合物從丙 酮结晶成草酸鹽 > 生產量為50毫克。（融點1 59 — 16ΐυ;Μ+:261;化合物 56)。 實施例5 4 3 — (3 —戊基—1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）— 1 ，2 ，5，6 —四氫一 1 一甲基吡啶嗡草酸鹽 在0°C下，於3_ (3 —氯基一1 ，2，5 —暖二唑 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基 tit 呢（4 50毫克，1 * 15毫莫耳）的四氫呋哺（20毫升）溶液 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 中，慢慢地加入戊基溴化鎂（1 * 5毫莫耳）的四氫呋喃 溶疲。把反應混合物攪拌1 0分鐘，和將水（2 0毫升） 加入。把產物Μ乙醚(3 X 1 0 0毫升）萃取，和把乾燥 乙醚相蒸發。把殘餘物從丙酮結晶成草酸鹽3 0 0毫克（ 5 8%)。從乙醇再結晶取得標題化合物1 2 5毫克（ 2 4%)。（融點 1 5 6 — 1 5 7 C ; Μ + : 2 5 1 ;化 -84- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 i 合 物 5 7 ) 〇 1 1 1 實 施 例 5 5 1 I 3 一 ( 3 一 庚 基 — 1 9 2 9 5 一 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 一 請 先 1 1 閱 I 1 9 2 ί 5 f 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 晦 草 酸 鹽 凟 背 I I 在 〇 °C 下 » 於 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 — 噻 二 唑 — 冬 1 I 意 1 I 4 — 基 ) — 1 j 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 ( 事 項 1 I 再 1 4 5 0 毫 克 1 5 毫 莫 耳 ) 的 四 氫 呋 喃 ( 2 〇 毫 升 ) 中 填 寫 9 慢 慢 地 加 庚 基 溴 化 鎂 ( 1 5 毫 莫 耳 ) 的 四 氫 呋 喃 溶 液 本 頁 1 0 把 反 應 混 合 物 攪 拌 1 〇 分 鐘 和 將 水 ( 2 〇 毫 升 ) 加 入 1 1 〇 把 產 物 以 乙 醚 ( 3 X 1 0 ◦毫升） 萃取 並且把乾燥乙 1 1 醚 相 蒸 發 〇 把 殘 餘 物 從 丙 酮 结 晶 成 草 酸 鹽 有 4 〇 0 毫 克 1 訂 ( 7 3 % ) 的 生 產 量 〇 ( 融 點 1 5 1 — 1 5 2 °C ; Μ + ： 1 I 2 7 4 化 合 物 5 8 ) 0 1 1 實 施 例 5 6 1 1 3 — ( 3 — ( 5 — 己 烯 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 一 1 2 5 t 6 — 四 氫 一 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 草 酸 1 I 鹽 1 1 在 0 °c 下 於 3 — ( 3 — 氯 基 1 ， 2 5 一 噻 二 唑 — 1 1 4 — 基 ) — 1 2 5 > 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 ( 4 5 1 | 0 毫 克 9 1 * 5 毫 莫 耳 ) 的 四 氫 呋 喃 ( 2 0 毫 升 ) 慢 慢 地 1 I 加 人 5 — 己 烯 基 溴 化 鎂 ( 1 5 毫 莫 耳 ) 的 四 Μ 肤 喃 溶 液 1 1 〇 把 反 應 混 合 物 攪 拌 1 0 分 鐘 t 和 將 水 ( 2 0 毫 升 ) 加 入 1 1 0 把 產 物 乙 醚 ( 3 X ] -0 0毫升） 萃取 並且把乾燥乙 1 1 - 85 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 醚相蒸發。把殘餘物K柱式色層分析法（Si02 ，洗脫 液：乙酸乙酯/甲醇（4 : 1 ))純化。把標題化合物從 丙萌结晶成草酸鹽，有340毫克（64%)的生產量。 (融點 1 13-1 15°C;M + : 263 ;化合物 59) 〇 實施例5 7 3 - (3 —辛基 1 ，2，5_ 噻二唑一 4 一基）—1 ，2，5，6-四氫_1 一甲基吡啶嗡草酸鹽 在0°C下，於3— （3 -氯基1 ，2，5 —噻二唑— 4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶（45 0毫克，1 · 5毫莫耳）的四氫呋喃（20毫升）溶液中 ，慢慢地加辛基溴化鎂（1 · 5毫莫耳）的四氫呋喃溶液 。把反應混合物攪拌1 ◦分鐘，和將水（2 ◦毫升）加入 。把產物以乙醚（3x1 00毫升）萃取，並且把乾燥乙 醚相蒸發。把殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 02 ，洗脫 液：乙酸乙酯/甲醇（4 : 1 ))純化。把標題化合物從 丙麵结晶成草酸鹽，有43 ◦毫克（75%)的生產量。 (融點 157—158 °C;M + : 293 ;化合物 6〇) 〇 實施例5 8 3 - (3 -異 丁基一 1 ，2，5— 噻二唑 一4 一基） 一1 ，2，5，6—四氫一 1 一甲基吡啶嗡草酸鹽 在0°C下，於3 — (3 —氯基1 ，2，5_噻二唑— -86- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁
、1T 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶（30 0毫克，1 · 5毫莫耳）的四氫呋喃（20毫升）的溶液 中，慢慢地加異丁基溴化鎂（1 · 5毫莫耳）的四氫呋喃 溶液。把反應混合物攪拌1 0分鐘，和將水（20毫升） 加入。把產物Μ乙醚（3 X 100毫升）萃取，並且把乾 燥乙醚相蒸發。把殘餘物Μ柱式色層分析法（S i 02 ， 洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4 : 1 ))纯化。把標題化合 物從丙酮结晶成草酸鹽，有350毫克（16%)的生產 量。（融點 148— 149°0：;1^+:237;化合物 6 1) ° 實施例5 9 3 — (3 —環丙基甲基一 1 ，2，5 -噻二唑一4一 基）一 1 ，2，5，6 —四氫—1_甲基吡啶嗡草酸鹽 在〇°C下，於3 — （3 —氯基1 ，2 ，5 —噻二哇一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一 1—甲基吡啶（30 0毫克，1 .4毫莫耳）的四氫呋喃（20毫升）溶液中 ’慢慢地加環丙基甲基溴化鎂的一個溶液（1 . 5毫莫耳 )的四氫呋喃溶液。把反應混合物攪拌丨〇分鐘，和將水 (20毫升）加入。把產物以乙醚〇〇毫升）萃 取’並且把乾燥乙醚相蒸發。把殘餘物K柱色層分析法（ 5 1 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。 把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，有3 8 0毫克（8 3 %)生產量。（融點 147 — 148t;M + : 235 ; -8 7 _ 本纸張尺度適用>國國家標準（〇~5)八4規格（2!0/297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 化 合 物 6 2 ) 〇 1 1 1 實 施 例 6 〇 /*~·、 1 | 3 一 ( 3 一 丙 基 1 9 2 5 一 噻 二 唾 一 4 一 基 ) 一 1 請 先 1 閱 I > 2 5 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 草 酸 鹽 m 背 1 面 I 在 0 V 下 t 於 3 — ( 3 — 氯 基 1 » 2 5 — 噻 二 唑 — 冬 1 I 意 1 I 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 at 啶 ( 事 1 I 4 5 0 毫 克 1 5 毫 莫 耳 ) 的 四 氫 肤 喃 ( 2 0 毫 升 ) 溶 填 寫 4 液 中 慢 慢 地 加 丙 基 溴 化 鎂 ( 1 5 毫 莫 耳 ) 的 四 氫 呋 喃 頁 1 溶 液 C 把 反 應 混 合 物 攪 拌 1 0 分 鐘 和 將 水 ( 2 0 毫 升 ) 1 1 加 入 〇 把 產 物 Μ 乙 醚 ( 3 X L ◦ 0毫升） 萃取 並且把乾 1 1 燥 乙 醚 相 蒸 發 0 把 殘 餘 物 從 丙 嗣 结 晶 成 草 酸 鹽 有 3 5 〇 1 訂 毫 克 ( 7 5 % ) 生 產 量 〇 ( 融 點 1 4 1 — 1 4 2 °c : Μ + 1 I * 2 2 3 化 合 物 6 3 ) 〇 1 1 實 施 例 6 1 1 1 A 3 — ( 3 — 辛 基 硫 代 — 1 2 5 — 噻 二 唑 一 m 4 — 基 ) 吡 啶 1 I 在 室 溫 下 把 氫 硫 化 納 ( 0 2 5 克 3 3 毫 莫 耳 1 1 ) 加 入 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 — m 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 1 1 啶 ( 0 * 5 9 克 3 毫 莫 耳 ) 的 DMF (2 0毫升） 溶液中， 1 | 和 把 反 懕 混 合 物 攪 拌 3 〇 分 鐘 〇 加 入 碳 酸 鉀 ( 1 • 2 4 克 1 I t 9 毫 莫 耳 ) 和 1 — 溴 辛 院 ( 0 - 8 0 毫 升 ， 4 * 5 毫 莫 1 1 耳 ) 9 和 把 反 應 混 合 物 再 攪 拌 1 〇 分 鐘 〇 將 水 ( 5 0 毫 升 1 1 ) 加 入 > 並 且 乙 醚 萃 取 〇 把 合 併 的 乙 醚 相 乾 燥 並 且 蒸 發 1 1 - 88 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 | * 產 生 標 題 化 合 物 〇 1 1 1 B 3 — ( 3 — 辛 基 硫 代 — 1 2 > 5 — 噻 二 唑 — 1 I 4 一 基 ) — 1 一 甲 基 毗 啶 嗡 碘 化 物 請 先 1 1 閱 | 把 碘 化 甲 院 ( 0 5 毫 升 7 * 5 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — 讀 背 I 面 I ( 3 — 辛 基 硫 代 1 2 t 5 一 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 ( 3 1 I 1 I 毫 莫 耳 ) 和 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 攪 拌 4 8 小 時 並 且 蒸 發 事 項 1 I 〇 再 填 寫 4 C 3 一 ( 3 一 辛 基 硫 代 一 1 2 5 — 噻 二 唑 — 頁 1 4 — 基 ) — 1 2 5 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 1 1 把 硼 氫 化 納 ( 2 7 0 毫 克 7 毫 莫 耳 ) 加 入 3 — ( 3 1 1 一 辛 基 硫 代 一 1 2 5 一 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 1 _ 甲 基 1 訂 毗 啶 嗡 碘 .化 物 ( 3 毫 莫 耳 ) 的 乙 醇 ( 9 9 9 % 2 0 毫 1 I 升 ) 溶 液 和 把 反 應 混 合 物 在 0 °C 攪 拌 1 小 時 〇 在 蒸 發 之 1 1 後 把 殘 餘 物 溶 解 於 水 並 且 乙 酸 乙 酯 萃 取 0 把 乾 燥 有 4*» m 1 1 相 蒸 發 並 且 殘 餘 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( S i 0 2 洗 脫 1 液 乙 酸 乙 酯 / 甲 醇 ( 4 1 ) ) 纯 化 〇 把 標 題 化 合 物 從 I 丙 酮 结 晶 成 草 酸 鹽 9 生 產 量 為 4 0 0 毫 克 0 ( 融 點 1 2 1 1 1 t — 1 2 2 X： = Μ + • 3 2 5 化 合 物 6 4 ) 〇 1 1 實 施 例 6 2 1 1 A * 3 — ( 3 — 乙 基 硫 代 — 1 9 2 5 — 噻 二 唑 — 1 I 4 — 基 ) 吡 啶 1 1 在 室 溫 下 9 把 氫 硫 化 納 ( 0 2 5 克 3 3 毫 莫 耳 1 1 ) 加 入 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 1 1 - 89 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 -__—--- 五、發明説明（） 啶（0 . 59克，3毫莫耳）的DMF(20毫升）溶液中。 把反應混合物授拌30分鐘。加入碳酸鉀（1 · 24克， 9奢莫耳）和碘化乙烷（0 . 36毫升，4 . 5毫莫耳） *和把反應混合物再攪拌1 0分鐘。將水（5 0毫升）加 入，並且Μ乙醚萃取。把合併的乙醚相乾燥並且蒸發，產 生標題化合物。 Β · 3 — (3 —乙基硫代一 1 ，2 ，5-噻二唑- 4 一基）一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 . 5毫升，7 . 5毫莫耳）加入3 — (3 -乙基硫代1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）吡啶（3 毫莫耳），和把反應混合物在室溫攪拌4 8小時並且蒸發 0 C. 3 — （3 —乙基硫代一 1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 一基）一 1 ，2，5，6_四氫—1—甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（270毫克，7毫其耳）加入3_ (3 乙基硫代一1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）一1—甲基吡 啶嗡碘化物（3毫莫耳）的乙酵（99 · 9%，20毫升 )溶液中，和把反應混合物在〇 t:攬拌1小時。在蒸發之 後，把殘餘物溶解於水，並且以乙酸乙酯萃取。把乾燥有 機相蒸發，並且把殘餘物K柱式色層分析法（S ί 〇2 ， 洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純化。把標題化合 物從丙_结晶成草酸鹽，生產量為490毫克。（融點1 45-146 °C;M+: 241;化合物 65) ° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本買) 、?τ -90- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7__ 五、發明説明（） 實施例6 3 A · 3 — (3 —戊基硫代一1 ，2，5 —噻二唑- 4 _基）吡啶 在室溫下，把氫硫化納（0 · 25克，3 · 3毫莫耳 )加入3 — (3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑—4—基）吡 啶（0 · 59克，3毫莫耳）的DMF(20毫升）溶液中， 把反應混合物攪拌30分鐘。把碳酸鉀（1 * 24克，9 毫莫耳）和戊基溴化物（700毫克，4 · 5毫莫耳）加 入和把反應混合物再攪拌10分鐘。將水（50毫升）加 入，並且Μ乙醚萃取。把合併的乙醚相乾燥並且蒸發，產 生標題化合物。 Β · 3 — (3 —戊基硫代—1 ，2，5—噻二唑— 4 一基）_1一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（0 · 5毫升，7 · 5毫莫耳）加入3 — (3 -戊基硫代1 ，2，5_噻二唑—4 一基）吡啶（3 毫莫耳），和把反應混合物在室溫攪拌4 8小時並且蒸發 〇 C . 3 — (3 -戊基硫代—1 ，2，5 -噻二唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（300毫克，8毫莫耳）加入3 — （3 一戊基硫代—1 ，2，5 —瞎二哇一 4_基）—1—甲基 毗啶嗡碘化物（3毫莫耳）的乙醇（99 · 9%，20毫 升）溶液中，和把反應混合物在0 °C攪拌1小時。在蒸發 -9 1 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 A7 B7 ----------------- 五、發明説明（） 之後，把殘餘物溶解於水並且Μ乙酸乙酯萃取。把乾燥有 機相蒸發和殘餘物Κ柱式色層分析法（s i 〇2 ，洗脫液 ••乙酸乙酯/甲醇（4 : 1))純化。把標題化合物從丙 酮結晶成草酸鹽，生產量為43 ◦毫克。（融點1 seise °C;M+: 283; 化合物 66) 。 實施例6 4 A · 3 — (3 —己基硫代一1 ，2，5 —噻二唑— 4 一基）吡啶 在室溫下，把氫硫化納（0 · 25克，3 ‘ 3毫莫耳 )加人3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑-4 一基）吡 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 的 \ly 耳 莫 毫 3 克 9 5 ο 旋 中 液 溶 VH/ 升 毫 ο 2 鐘 ο 拌 分 {攪 ο 物再 3 化物 拌溴合 攪基混 物己應 合和反 混 } 把 應耳和 反莫入 把毫加 評 酸 碳 把 4 升 毫 3 6 ο 水 將 ο 鐘 分 ο 9 )) , 耳 升 克莫毫 4 毫 ο 255 發 蒸 且 並 燥 乾 相 醚 乙 的 併 合 把 ο 取 萃 醚。 乙物 以合 且化 並題 , 標 入生 加產 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 代 硫 基 己 I 3 哩 3 二 { 瞳 - 1 3 5 入 ’ 加 2 ) , 耳 1 莫 一 物毫 化 5 0 1 嚼 ， 啶升 吡毫 基 1 甲 < I 烷 1 甲 - 化 bMU\ • ) 砂 B 基把 I 4 3 在 物 合 ， 混 1 應 代反 硫把 基和 己 } 2 4 C 基 3 啶蒸 5 吡 且 ， } 並 2 基時， I 小 1 4 8 _ - 4 代 唑拌硫 二攪基 _ 溫己 - 室 - 5 3 氫 四 I 6 5 2 耳 莫 毫 3 發 噻 唑 鹽 酸 草 啶 吡 基 甲 準 標 家 一國 國 中 用 |適 度 尺 張 一紙 本
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一釐 公 7 9 2 X 五、發明説明 () A7 B7 把硼氫化納（230毫克，6毫冥耳）加入3 — (3 己基硫代—1 ，2，5 —噻二唑一4 —基）一 1—甲基吡 啶嗡碘化物（3毫莫耳）的乙醇（99 . 9%，2 ◦毫升 )溶液中，和把反應混合物在0C攪拌1小時。在蒸發之 後，把殘餘物溶解於水並且K乙酸乙酯萃取。把乾燥有機 抱蒸發，並且殘餘物K柱式色層分析法（S i 〇2 ，洗脫 液：乙酸乙酯/甲醇（4 1 ))純化。把標題化合物從丙 _結晶成草酸鹽，生產量為350毫克。（融點126 — l27°C;M+:297;化合物 67)。 實施例6 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A 3 (3 - (5 —氰戊基硫代）—1，2，5 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製
B 3 -噻二唑—4 一基）吡啶 在室溫下，把氫硫化納單水合物（〇 ♦ 25克，3 · 3毫莫耳）加入3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑一 4 -基）吡啶（0 · 59克，3 ♦ 0毫莫耳）的DMF(20毫 升）溶液中，把反應混合物攪拌1小時。把碳酸鉀（1 · 24克，9毫莫耳）和6 —溴己睛（0 . 80克，4 . 5 毫莫耳）加入和把反應混合物再攪拌2 4小時。將水（ 50毫升）加入並且K乙醚萃取。把合併的乙醚相乾燥並 且蒸發，產生標題化合物。 (3 — （5 —氟戊基硫代）一 1 ，2，5 暖二唑一 4 一基）—1 一甲基吡啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升* 15毫莫耳）加入3 — (3 — -9 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） (5 -氰戊基硫代）—1 ，2，5-噻二哩一4 一基）姐 啶（3毫莫耳）的丙酮溶液中，和把反應混合物在室溫授 拌2 0小時，並且蒸發。 C. 3 - ( 3 - (5 -氰戊基硫代）一1 ，2，5 一噻二哩_4 一基）一1 ，2 , 5 , 6—四氫一 1—甲基 吡啶草酸鹽 把硼氫化納（290毫克，7 . 5毫莫耳）加入3 — (3 (5 —氟戊基硫代）—1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基 )—1 一甲基吡啶嗡碘化物（3毫莫耳）的乙酵（99 . 9%，20毫升）溶液中和把反應混合物，在一1〇1攪 拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水並且Μ乙酸乙 酯萃取。把乾燥有機相蒸發，並且殘餘物Μ柱式色層分析 法（Si02 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇（4: 1))純 化。把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽，生產量為4 1 0 毫克。融點139— 140P。化合物68。 下列各項化合物是Μ相同的方式製備，起始物為適當 的烷基鹵化物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^^^1' ^n· ^^^1 HI m i^i^i n (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 — ( 3 - (3 —氯丙基硫代）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 一基）—1 ，2，5，6 —四氫—1 一甲基吡啶草 酸鹽。融點1 36— 1 38 °C。化合物69。 3 - (3 - （3 -氰丙基硫代）-1 ，2，5 -隱二 唑一4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫一1一甲基吡唯草 酸鹽。融點1 17 . 5—1 18°C。化合物70。 _ 9 4 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ ) 1 1 I 3 — ( 3 一 ( 3 — 苯 基 丙 基 硫 代 ) — 1 f 2 i 5 — 噻 1 1 1 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 9 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 -V 1 I 草 酸 鹽 〇 融 點 1 1 0 一 1 1 0 5 °c 〇 化 合 物 7 1 0 請 先 1 1 閱 I 3 — ( 3 — ( 2 — 笨 氧 基 乙 基 硫 代 ) — 1 9 2 f 5 — 瀆 背 I I 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 » 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 1 I 意 1 I 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 2 5 * 5 — 1 2 6 °c 〇 化 合 物 7 2 〇 事 if 1 | 3 — ( 3 — ( 4 — 氰 丁 基 硫 代 ) — 1 9 2 5 — 噻 二 再 填 寫 4 唑 — 4 一 基 ) 一 1 2 9 5 6 — 四 氫 — L — 甲 基 吡 啶 草 頁 ! 酸 鹽 〇 融 點 1 2 7 — 1 2 7 5 °C 〇 化 合 物 7 3 〇 1 1 3 — ( 3 — ( 8 — 羥 基 辛 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 1 1 二 唑 一 4 一 基 ) 一 1 2 5 6 一 四 氫 _ 1 _ 甲 基 吡 啶 1 訂 草 酸 鹽 〇 融 點 1 1 2 5 — 1 1 3 5 〇 化 合 物 7 4 〇 1 I 3 — ( 3 — ( 4 — 氯 丁 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 二 1 1 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 1 1 酸 鹽 0 融點 1 3 6 — 1 3 7 °c 〇 化 合 物 7 5 〇 1 m 3 — ( 3 — ( 4 4 — 雙 — ( 4 — 氟 苯 基 ) — 丁 基 硫 1 I 代 ) — 1 2 9 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 i 2 5 9 6 1 1 — 四 氫 — 1 — 甲 基 Dfct 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 1 7 * 5 — 1 1 8 1 1 °c 0 化 合 物 7 6 0 1 | 3 — ( 3 — ( 2 — ( 1 > 3 — 二 氧戊烷 — 2 — 基 ) — 1 I 乙 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 二 啤 — 4 — 基 ) — 1 t 2 > 1 1 5 t 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 1 7 — 1 1 1 1 8 °C 〇 化 合 物 7 7 〇 1 1 - 95 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2Η)Χ：297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 3 — ( 3 — ( 4 — 氰 苄 基 硫 代 ) — 1 2 t 5 — 噻 二 1 1 1 唑 — 4 一 基 ) — 1 ， 2 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 /--v 1 1 酸 鹽 0 融 點 1 3 8 一 1 4 〇 V 〇 化 合 物 7 8 〇 請 先 1 1 閱 I 3 ( 3 — ( 2 — 苯 基 乙 基 硫 代 ) — 1 2 f 5 — 噻 讀 背 | I 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 f 2 f 5 y 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 之 注 1 I 意 1 I 草 酸 鹽 〇 融 點 1 5 5 — 1 5 6 °c 〇 化 合 物 7 9 0 事 if 1 I 3 — ( 3 — ( 4 一 溴 苄 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 二 再 填 寫 本 4 唑 一 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 頁 1 酸 鹽 0 融 點 1 3 9 — 1 4 0 °C 〇 化 合 物 8 0 〇 1 1 3 — ( 3 — ( 4 — 甲 基 苄 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 1 1 二 唑 一 4 一 基 ) 一 1 2 5 6 一 四 氫 一 1 甲 基 吡 啶 1 訂 草 酸 鹽 C 融 點 1 6 Σ — 1 6 5 °c 〇 化 合 物 8 1 〇 1 I 3 — ( 3 — ( 4 — 呢 啶 基 甲 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 1 1 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 Σ 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 1 1 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 4 0 — 1 4 2 °c 〇 化 合 物 8 2 〇 1 3 — ( 3 — ( 2 — 苯 甲 醯 乙 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 1 I 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 1 1 啶 草 酸 鹽 0 融 點 9 9 — 1 0 〇 °C 0 化 合 物 8 3 0 1 1 3 — ( 3 一 ( 4 一 酮 基 4 — ( 4 — 氟 苯 基 ) — 丁 基 硫 1 I 代 ) — L 9 2 5 — 噻 二 哩 — 4 — 基 ) — 1 2 5 9 6 1 I — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 3 1 — 1 3 2 t： 〇 1 1 化 合 物 8 4 0 1 1 3 — ( 3 — 苄 基 氧 羰 基 甲 基 硫 代 — 1 9 2 » 5 — 噻 二 1 1 - 96 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 哩一 4 —基）_1 ，2 ’ 5，6 —四氫—1甲基姐陡草酸 鹽。融點179— 180Ό。化合物85。 3 - (3 —苄基硫代一 1 , 2，5 —噻二唑—4—基 )一 1 ，2，5 >6 -四氫—1—甲基吡啶草酸鹽。融點 195— 197C。化合物 86。 3 - ( 3 - (4，4，4 —三氟丁 基硫代）—1 ，2 ，5 —暖二唑 _4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫—15 甲基呢啶草酸鹽。融點1 63 — 1 65Ό。化合物87。 3- （3— (5，5，5_三氟戊基硫代）一1，2 ，5_ 噻二唑一4-基）一1 ，2，5，6 —四氫一1 甲 基吡啶草酸鹽。融點1 34— 1 36D。化合物88。 3 — ( 3 — (6* 6，6 —三氟己基硫代）一1 ，2 ，5 —噻二唑一4 -基）_1 ，2，5，6 -四氫一1 甲 基吡啶草酸鹽。融點1 28— 1 29 °C。化合物89。 3 — (3_乙氧基羰基戊基硫代_1 ，2，5 —噻二 唑—4 —基）一1 ，2，5，6—四氫一 1甲基吡啶草酸 鹽。融點78 — 8 1°C。化合物9〇。 3 - ( 3 - (2，2，2 —三氟乙基硫代）一1 ，2 ，5— 噻二唑—4 —基）-1 ，2，5，6 — 四氫一 1 — 甲基吡啶草酸鹽。融點1 59 — 1 63 °C。化合物225 Ο 3 — (3 —異己基硫代一1 ，2，5 —噻二唑一4 — 基）-1 ，2 ，5 * 6 —四氫一 1—甲基吡啶草酸鹽。融 -9 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 2.97公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ΙΛ-. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 點 1 3 1 — 1 34D。化合物 226。 3 — (3_乙氧基羰基丙基硫代一1 ，2，5 —噻二 唑一4_基）一1 ，2，5，6_四氫一 1—甲基吡啶氫 氯化物。融點109 — 1 1 1C。化合物227。 3 - (3 — （2 — (2 —噻嗯基硫代）乙基硫代）） -1 ，2，5 —噻二唑一 4 -基）—1 ，2，5，6_ 四 氫一 1—甲基吡啶草酸鹽。融點1 12— 1 15 °C。化合 物 2 2 8。 3 — ( 3 - (5 —乙基一 2_噻嗯基甲基硫代）一1 ，2，5 —噻二唑—4_ 基）—1 ，2，5，6 -四氫 1 一甲基吡啶草酸鹽。融點106—1 10°C。化合物 2 2 9 〇 3 - ( 3 - (6_羥基己基硫代）一1 ，2，5 —噻 二唑一4_基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶 草酸鹽。融點108— 1 10 °C。化合物230。 3 - ( 3 - (3 —甲基一 2 —噻嗯基甲基硫代）一1 ，2，5 —噻二哩—4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫― 1甲基吡啶草酸鹽。融點1 84 — 1 86C。化合物 2 3 1。 3 - ( 3 - ( 2 - ( 2 —噻嗯基硫代）丙基硫代）） —1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）—1 ，2，5，6_ 四 氫一 1 5甲基吡啶草酸鹽。融點1 93 — 1 96 °C。化合 物 2 3 2。 -98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 3 — ( 3 — ( 4 — 乙 氧 基 — 1 2 9 5 — 噻 二 唑 — 3 1 1 1 — 基 硫 代 ) — 1 2 > 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 » 1 I 5 ) 6 — 四 氫 — 1 —— 甲 基 m 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 7 3 一 請 先 1 1 閱 | 1 7 4 °c 0 化 合 物 2 3 3 〇 讀 背 I 面 I 3 — ( 3 — ( 5 — 甲 基 — 2 — 噻 嗯 基 甲 基 硫 代 ) — 1 冬 1 I 意 1 I 9 2 5 一 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 一 1 > 2 t 5 6 — 四 氫 — 事 項 1 I 1 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 4 8 — 1 4 9 °C 〇 化 合 物 再 填 寫 本 4 Σ 3 4 0 頁 I I 3 — ( 3 — ( 4 — 乙 基 硫 代 — 1 i 2 5 — 噻 二 哩 — 1 1 3 — 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 1 1 5 6 四 氫 一 1 一 甲 基 m 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 8 7 1 訂 1 8 9 °c 0 化 合 物 2 3 5 0 1 | 3 — ( 3 — ( 4 — 丁 基 硫 代 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 1 1 3 — 基 硫 代 ) — 1 Σ 順 式 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 1 1 t 5 6 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 6 2 — 1 1 6 4 °c 0 化 合 物 2 3 6 0 1 I 3 — ( 3 — ( 4 — 丙 氧 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 3 1 1 — 基 硫 代 ) — 1 » 2 5 — m 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 > 2 > 1 1 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 8 2 — 1 I 1 8 3 °c 〇 化 合 物 2 3 7 〇 1 I 順 式 3 — ( 3 — ( 3 — 己 烯 基 硫 代 ) — 1 * 2 ) 5 — 1 1 1 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 i 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 1 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 0 1 — 1 0 2 °c 〇 化 合 物 2 3 8 〇 1 1 - 99 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 3 — ( 3 — ( 1 — 環 丙 基 甲 基 硫 代 ) — 1 > 2 9 5 — 1 1 1 噻 二 哩 — 4 — 基 ) — 1 t 2 i 5 9 6 — 四 氫 — 1 甲 基 ttt 啶 /·-V 1 I 草 酸 鹽 〇 融 點 1 4 5 一 1 4 6 °c 〇 化 合 物 2 3 9 〇 請 1 1 閱 I 3 — ( 3 — ( 1 — 乙 氧 基 羰 基 戊 基 硫 代 ) — 1 9 2 * 漬 背 | 面 I 5 — 暖 二 哩 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 之 注 1 I 意 1 I 基 吡 啶 草 酸 鹽 0 融 點 9 4 — 9 5 °c 〇 化 合 物 2 4 0 0 事 項 1 I 3 — ( 3 — ( 5 — 己 烯 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 噻 二 再 填 寫 4 唑 一 4 一 基 ) — 1 2 y 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 頁 ^^ 1 I 酸 鹽 〇 融 點 1 1 5 — 1 1 6 °c 〇 化 合 物 2 4 1 〇 1 1 3 — ( 3 — 環 戊 基 硫 代 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 1 1 基 ) ___ 1 2 5 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 at 啶 草 酸 鹽 〇 融 1 訂 點 1 4 4 — 1 4 5 °C C 化 合 物 2 4 2 〇 1 | 3 — ( 3 — ( 2 — 甲 氧 基 乙 基 硫 代 ) — 1 2 5 — 1 1 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 1 1 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 5 〇 — 1 5 1 °c 〇 化 合 物 2 4 3 〇 m 3 — ( 3 — ( 2 — ( 2 — 乙 氧 基 甲 氧 基 ) — 乙 基 硫 代 1 1 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 t 2 5 6 — 1 1 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 1 7 — 1 1 8 °c 〇 化 1 1 合 物 2 4 4 〇 1 | 3 — ( 3 — ( 4 — 戊 炔 基 硫 代 ) — 1 * 2 » 5 — m 二 1 I 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 > 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 1 1 酸 鹽 〇 融 點 1 2 1 — 1 2 2 °C 〇 化 合 物 2 4 5 〇 1 1 3 — ( 3 — 庚 基 硫 代 — 1 » 2 9 5 一 噻 二 唑 — 4 — 基 1 I - 10 0- 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） )一1 ，2，5 ，6 —四氫一 1 —甲基毗啶草酸鹽。融點 122 —123 °C。化合物 246。 3 - ( 3 - (2 —乙基丁基硫代）一1 ，2，5 —噻 二唑—4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫—1 一甲基毗唾 草酸鹽。融點1 4 1 — 1 4 2 °C。化合物2 4 7。 3 — (3 —環己烷基甲基硫代_1 ，2 ，5_噻二哩 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶草酸 鹽。融點1 53— 1 55°C。化合物248。 3 - (3 — (7 —辛烯基硫代）一1 ，2，5_噬二 唑一4 —基）_1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶草 酸鹽。融點1 1 5—1 1 6 °C。化合物249。 3 — ( 3 - (3 - 丁烯基硫代）— L，2，5—噻二 唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一1—甲基吡啶草 酸鹽。融點140— 141 °C。化合物250。 3 — ( 3 - (4 一戊烯基硫代）一 1 ，2，5 -噻二 唑一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一L —甲基吡啶草 酸鹽。融點1 37—1 38 °C。化合物251 。 3 - (3 — (3，3，3-三氟丙基硫代）—1 ，2 ，5_ 噻二唑 一4一 基）—1 ，2，5 ，6 — 四氫一 1- 甲基吡啶草酸鹽。融點1 3 1 — 1 35 °C。化合物252 〇 3 - ( 3 - (1_酮基1一苯基丙基硫代_1 ，2, 5—噻二唑一4 -基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1甲基 -1 0 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 毗 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 9 9 — 1 0 〇 °c 0 化 合 物 2 5 3 〇 1 1 1 3 — ( 3 — ( 4 — 苯 基 硫 代 丁 基 硫 代 ) — 1 2 ) 5 /-—S 1 I 一 噻 二 唑 一 4 一 基 ) 一 1 9 2 9 5 > 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 請 1 閱 I 5 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 9 7 — 9 9 t： 〇 化 合 物 2 5 4 0 讀 背 | I 3 — ( 3 — 氟 甲 基 硫 代 — 1 > 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 冬 1 I 意 1 | 基 ) — 1 2 > 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 ttt 啶 草 酸 鹽 0 融 事 項 1 I 點 1 7 6 — 1 7 7 °C 〇 化 合 物 2 5 5 〇 再 填 寫 4 3 — ( 3 — ( 6 — 氯 己 基 硫 代 ) — 1 Σ 5 — 噻 二 頁 I 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 1 1 酸 鹽 〇 融 點 1 2 5 — 1 2 6 °C 〇 化 合 物 2 5 6 〇 1 1 3 一 ( 3 一 ( 5 — 氯 戊 基 硫 代 ) 一 1 2 5 一 噻 二 1 it 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 1 1 酸 鹽 0 融 點 1 0 6 — 1 〇 7 t： 〇 化 合 物 2 5 7 〇 1 1 實 施 例 6 6 1 1 A 3 — ( 3 — ( 6 6 6 — —^ 氟 己 基 氧 — 1 j 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) m 啶 1 I 於 氫 化 納 ( 1 2 8 毫 莫 耳 ) 和 6 6 6 — 氟 — 1 1 1 — 己 醇 ( 3 0 克 1 9 2 毫 莫 耳 ) 於 四 氫 呋 喃 ( 1 1 4 〇 毫 升 ) 的 混 合 物 中 加 入 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 1 1 — 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 吡 啶 ( 1 3 克 6 4 毫 莫 耳 ) 〇 1 I 把 混 合 物 迴 流 加 熱 3 6 小 時 並 且 蒸 發 〇 在 蒸 發 之 後 把 1 1 殘 餘 物 溶 解 水 m 後 Μ 二 乙 醚 萃 取 〇 把 乾 燥 有 機 相 蒸 發 > 1 1 並 且 殘 餘 物 Μ 柱 式 色 層 分 析 法 ( 矽 膠 9 洗 脫 液 乙 酸 乙 酯 1 1 - 10 2_ 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2l〇X29<7公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 / 己 院 ) 純 化 〇 產 生 6 3 Β • 3 — ( 3 — ( 2 9 5 — m 二 唑 — 4 — 基 把 碘 化 甲 烷 ( 8 5 2 3 — ( 6 6 9 6 — 三 氟 4 — 基 ) 吡 啶 ( 6 3 0 毫 2 5 毫 升 ) 的 溶 液 迴 流 加 物 直 接 用 於 下 一 個 步 驟 中 C • 1 2 > 5 » — ( 6 j 6 ) 6 — 三 氟 己 4 — 基 ) Ptt 啶 草 酸 鹽 把 硼 氫 化 納 ( 3 8 〇 3 ( 6 i 6 9 6 — 三 氟 己 — 基 ) — 1 — 甲 基 吡 啶 嗡 ( 1 5 毫 升 ) 溶 液 中 » 和 在 蒸 發 之 後 把 殘 餘 物 溶 烽 有 機 相 蒸 發 和 把 殘 餘 物 液 ： 2 5 % 乙 酸 乙 酯 / 己 結 晶 成 草 酸 鹽 » 生 產 量 為 1 3 8 —— 1 4 0 °C 〇 理 論 Η = 5 2 1 > % Ν = 9 4 5 . 1 3 % Η = 5 辱 0毫克（3 1 % )的標題化合物 6，6，6 —三氟己基氧—1 ， )一 1 一甲基吡啶嗡碘化物 毫克，6 · ◦毫莫耳）和3 —( 己基氧一1 ，2 ，5—噻二唑_ 克，2 · 0毫莫耳）的丙酮（ 熱7小時。把溶液蒸發和把殘餘 〇 6 —四氫一1—甲基一3 - (3 基氧）—1 ，2 ，5 —噻二唑— 毫克，10毫莫耳）加入3 - ( 基氧—1 ，2，5 —噻二哩一4 碘化物（2 · 0毫莫耳）的乙醇 把反應混合物在室溫攪拌過夜。 解於水並且K二乙醚萃取。把乾 Μ柱式色層分析法（矽膠，洗脫 烷）纯化。把標題化合物從丙酮 180毫克（21%)。融點 值： ％C = 45.17，％ • 8 8。實測值：％ C = 1 8 > % N = 9.62。化合 -1 0 3- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ΙΛ-.
、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 物9 1。 下列各項化合物是Μ相同的方式，使用適當的烷氧基 衍生物製備而成的： 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基一3_ (3_ (3 —(2 —暖嗯基）_1 一丙氧基）_1 ，2，5 -噻二哇 —4_基）吡啶草酸鹽。融點130_133°0，河+: 3 2 1 。化合物9 2。 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基一3 — ( 3 - (3 -(4 一甲氧基苯基）一1_丙氧基）一 1 ，2，5 —噻 二唑一 4 —基）吡啶草酸鹽融點1 66 — 1 67 °C，M + :345。化合物93。 1 ，2，5，6—四氫一1_ 甲基一3— （3 - (2 ——(4 —甲氧基笨基）一1—乙氧基）一1 ，2 ，5噻二 唑—4 一基）吡啶草酸鹽融點1 66 — 1 67 °C，M+: 3 3 1 。化合物9 4。 1 ，2 ，5 ，6_ 四氫一1—甲基一3 — (3 — (2 -(2 -瞳嗯基）一1一乙氧基）一1 ，2，5 —瞳二唑 —4 一基）吡啶草酸鹽。融點145 —146 °C，M + : 306。化合物95。 1 ，2，5，6 -四氫一1—甲基一3 — (3 — (2 -(3 —噻嗯基）一 1—乙氧基）—1 ，2，5 —噻二唑 —4基）吡啶草酸鹽。融點138— 140°C，M + : 3〇6。化合物 96。 -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基一3 — (3 — (3 一羥基-1—丙氧基）—1 ，2，5 —噬二唑一 4 一基） 吡啶草酸鹽。融點105— 107C，M + : 256。化 合物9 7。 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基一3 — ( 3 - (2 —苯基一 1一乙氧基）一1 ，2，5 —噻二唑—4—基） 吡啶草酸鹽。融點1 4 6 - 1 4 7 °C，Μ + : 3 Ο 1 。化 合物9 8。 1 ，2，5，6_四氫一1—甲基一3—（3—(2 _噻嗯基甲氧基）~1 ，2 * 5 —噻二唑一 4 一基）吡啶 草酸鹽。融點161 — 162 °C，M + : 294。化合物 9 9 。 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基一3 - (3 — (3 一羥基一1一己基氧）—1 ，2，5 -噻二唑一 4基）吡 啶草酸鹽。融點147-148 °C，M + : 297。化合 物 1 0 0。 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基一3 — ( 3 - (3 一噻嗯基甲氧基）—1 ，2，5 —噻二唑一 4_基）吡啶 草酸鹽。融點175-176°〇，河+:293。化合物 10 1° 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基一3 — (3 - (3 一苯基_1一丙氧基）-1 ，2，5 —噻二唑_4 一基） ftt啶草酸鹽。融點1 3 6 — 1 3 8 °C，Μ + : 3 1 5。化 -105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -1¾. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 合物1〇2 。 1 ，2，5，6 — 四氫一1—甲基一3— (3 — (3 -(2 —吡咯酮—1—基）一1一丙氧基）一 1，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶草酸鹽。融點1 6 0 — 1 6 1 °C ，M + : 322。化合物 103。 1，2，5，6-四氫一1-甲基一3—(3-(6 一乙醯胺基一 1—己基氧）—1 ，2，5_噻二唑—4基 )吡啶草酸鹽。融點1 14 一 1 16°C，M + : 338。 化合物1 0 4。 1 ，2，5，6-四氫一1-甲基一3—(3—(2 一乙醯胺基一 1 一乙氧基）一1 ，2，5—暖二唑—4一 基）吡啶草酸鹽。融點145-148°(：，1^+:283 。化合物1 0 5。 1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1 一甲基一3 - ( 3 - (2 -(2 —毗咯酮一 1—基）-1—乙氧基）—1 ，2，5 一噻二唑一 4 —基）吡啶草酸鹽。融點170 — 17 1°C ，M + : 309。化合物 106。 1，2，5，6-四氫一1—甲基一3-(3—(2 一丙醯胺—1 一乙氧基）—1 ，2，5 —噻二哩一4 一基 )吡啶草酸鹽。融點142—143 °C，M + : 296。 化合物1 0 7。 1 ，2，5，6 -四氫一1-甲基一 3 - (3 — （2 —(2 —噁唑麵—3 -基）—1一乙氧基）—1 ，2，5 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 5 7 — 1 5 9 °c 1 1 1 9 Μ + ： 3 1 0 〇 化 合 物 1 〇 8 〇 1 1 1 > 2 9 5 f 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 一 3 一 ( 3 一 ( 2 請 先 1 1 閱 I — 基 硫 代 — 1 — 乙 氧 基 ) — 1 t 2 9 5 — 噻 二 唑 — 4 — 讀 背 I I 基 ) 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 3 3 — 1 3 4 ， Μ + ： 3 4 7 1 I 意 1 I 0 化 合 物 1 〇 9 〇 事 if 1 1 1 » 2 > 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 — 3 — ( 3 — ( 3 Ά 再 填 寫 4 一 ( 1 吡 咯 基 ) 一 1 — 丙 氧 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 頁 1 I 4 — 基 ) Dtt 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 4 1 — 1 4 2 V Μ + 1 1 3 〇 8 〇 化 合 物 1 1 0 0 1 1 1 2 5 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 一 3 一 ( 3 一 ( 2 1 訂 — 尿 基 — 1 — 乙 氧 基 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 基 ) 1 I ftt 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 2 0 0 °c ( 分 解 ) Μ + 2 6 5 〇 化 1 1 合 物 1 1 1 〇 1 1 3 — ( 3 — ( 2 4 — 二 甲 基 苯 基 丙 氧 基 ) — 1 2 > 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 1 | 甲 基 毗 啶 草 酸 鹽 由 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 — 噻 二 唑 — 1 1 4 — 基 ) 吡 啶 和 1 — ( 2 f 4 — 二 甲 基 苯 基 ) — 3 — 丙 Iff ι*ϋ 醇 1 1 〇 融 點 1 5 9 — 1 6 2 °C 0 化 合 物 1 6 1 〇 1 | 3 — ( 3 — ( 3 4 — 二 甲 基 苯 基 丙 氧 基 ) — 1 2 1 I ί 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 > 2 t 5 > 6 一 四 氫 — 1 — 1 1 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 由 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 5 — 噻 二 唑 — 1 1 4 — 基 ) 吡 啶 和 1 — ( 3 f 4 — 二 甲 基 苯 基 ) — 3 — 丙 醇 1 1 - 10 7- 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（ 。融點1 3 -2,5 — 一甲基吡 _ 4 —基 14 8。。 3 -噻二唑一 啶二草酸 4 -基） 融點1 4 3 -二唑一4 草酸鹽， 基）毗啶 點1 4 3 3 -二唑一4 草酸鹽， 基）吡啶 點1 5 4 3 — 噻二唑一 1 9 一 1 2 1 °c ( 3 — ( 5 — 乙 噻 二 唑 — 4 — 基 啶 草 酸 鹽 由 3 — ) 啶 和 1 — 羥 甲 〇 化 合 物 1 6 3 ( 3 — ( 吡 咯 — 4 — 基 ) — 1 鹽 t 由 3 — ( 3 吡 啶 和 1 — 吡 咯 1 °C 分 解 〇 化 合 ( 3 — ( 4 — 氟 — 基 ) — 1 2 由 3 — ( 3 — 氯 和 1 — ( 4 — 氟 — 1 4 6 °C 〇 化 ( 3 — ( 4 — 氯 — 基 ) — 1 f 2 由 3 — ( 3 ~ 氯 和 1 — ( 4 — 氯 — 1 5 5 °c 〇 化 ( 3 — ( 3 — 甲 4 一 基 ) — 1 > 。化合物1 6 2 基一 2 -噬嗯基 )-1-2-5 (3 _氯基1 ， 基一 5 —乙基吩 0 1 一基）丙氧基 2，5，6 —四 —氯基一 1 ，2 -1 —基—3 — 物 1 6 4 ° 苯基丙氧基）-，5，6 —四氫 基-1 ，2，5 笨基）一 3 -丙 合物1 6 5。 笨基丙氧基）-，5，6 —四氫 基-1，2，5 苯基）一 3 -丙 合物1 6 6。 基苯基丙氧基） 2，5 - 6 -四 -1 08- 甲氧基）一1 ， ，6 _四氯—1 2，5 -噻二哇 。融點1 4 6 - -1 ，2，5 - 氫_ 1 _甲基姬 ，5 _噻二唑— 丙醇所製備的。 1 >2*5-1® 一 1 一甲基吡陡 —噻二唑一 4 一 醇所製備的。融 1 ，2，5 -噻 —1 —甲基吡喧 _噻二唑一 4 — 醇所製備的。融 —1 * 2 > 5 — 氫一 1 —甲基ttt 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 i'發明説明（） 啶草酸鹽，由3 — (3 -氯基—1 ，2, 5 —噻二唑一4 '基）吡啶和1 一 （3 —甲基苯基）一3 一丙醇所製備的 °Μ.ρ. 138—1391。化合物167。 3 — (3 — （2，3—二氫_1_郎氧基）一1 ’2 ,5 — 噻二唑-4—基）一 1 , 2，5，6 -四氫—1 — 甲基吡啶草酸鹽由3 — (3 —氯基一1 ’ 2，5_噻二啤 一基）吡陡和1—翔基一 2，3 -二氫茚基。融點 157— 159Ρ。化合物 168。 3 - (3 — (4 —甲基笨基丙氧基）一 1 ，2，5 — 暖二唑—4 一基）—1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基Bt 啶草酸鹽，由3_ (3-氯基1，2，5 —噻二唑—4 — 基）吡陡和1_ (4 一甲基笨基）一3 —丙醇所製備的。 融點155— 1 59¾。化合物1 69。 3 - (3 — （1 ，2* 3，4 一四氫—2 — 荼基氧） —1 ，2，5 —感二哩—4 一基）—1 ’ 2 ’ 5 ’ 6 —四 氫一 1 一甲基吡啶草酸鹽，由3 — （3 —氯基一1 ，2, 5 —噻二唑一 4 —基）吡啶和1 ，2，3，4 一四氫—2 一奈酚所製備的。融點1 〇0— 1 03Ό化合物1 70。 3 - （3 -苯基丁氧基_1 ，2，5 —噻二唑一 4 一 基）—1 ，2 ，5 ，6 —四氬—1 一甲基吡啶草酸鹽，由 3 ~ (3 —氯基一；l ，2，5 —噻二唑—4 —基）毗啶和 —1 ~笨基—4 丁酵所製備的。融點1 2 8 — 1 3 0 °C。 化合物1 7 1 。 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） ~ ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 泉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 472055 A7 B7 五、發明説明（） 3 - (3 — (2_甲基苯基丙氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6_四氫一1—甲基Oft 啶草酸鹽，由3 — (3 —氯基一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）吡啶和1 一 （2 —甲基苯基）一 3 —丙醇所製備的 。融點145-148 °C。化合物1 72。 3 - ( 3 - (2，5 -二甲基苯基丙氧基）—1 ，2 ，5 —噻二唑—4_ 基）_1 ，2，5，6 -四氫—1-甲基毗啶草酸鹽，由3 — （3 —氯基1 ，2 ，5—噻二唑 —4 —基）毗啶和1一 （2，5 —二甲基苯基）—3 —丙 醇所製備的。融點1 3 0 — 1 3 4 °C。化合物1 7 3。 3 — (3 —甲基硫代乙氧基一1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶草酸鹽 ，由3 — (3 —氯基—1 ，2 ，5 —感二唑-4—基）啶 和甲基硫代乙醇所製備的。融點1 4 6 _ 1 4 7 °C。化合 物 1 7 4。 3 - (3 —二甲基胺基乙氧基一1 ，2 ，5 —噻二唑 一4_基）_1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶二草 酸鹽，由3 — (3 —氯基—1 ，2，5 —噻二唑—4 一基 )吡啶和二甲基胺基乙醇所製備的。融點1 4 8 — 1 5〇 °C。化合物1 7 5。 3 - ( 3 - (3，4 —二氯苯基丙氧基）—1 ，2, 5 —瞳二哩一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲 基吡啶草酸鹽，由3— （3_氯基_1 ，2，5—噻二唑 -110- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'〆297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 *·1Τ 472055 A7 B7 五、發明説明（） _4 一基）吡啶和1— (3，4_二氯苯基）一3 —丙醇 所製備的。融點149 — 1 5 1°C。化合物1 76。 3 - (3—二甲基胺基丙氧基一1 ，2，5 —噻二唑 —4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫—1—甲基吡啶二草 酸鹽，由3 — (3—氯基一1 ，2，5—噻二唑—4 —基 )吡啶和1 一二甲基氨基3 —丙醇所製備的。融點144 —1 4 6 °C。化合物 1 7 7。 3 - (3 — (4 —乙基苄基氧）一 1 ，2，5 —噻二 唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶草 酸鹽，由3 — (3—氯基一 1 ，2，5—噻二唑—4 —基 )吡啶和1 一乙基_4羥基甲基笨所製備的。融點187 —1 9 ◦ °C。化合物 1 7 8。 3 - ( 3 - (4 —甲基苯基丙氧基）一1 ，2，5_ 噻二唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1一甲基吡 啶草酸鹽，由3 — （3 —氯基一1 ，2，5 —瞳二唑一4 一基）吡啶和1_ (4 一甲基苯基）_3—丙醇所製備的 。融點147 — 149 °C。化合物1 79。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - (3 — (4— 丁基苄基氧）_1 ，2，5 —噻二 唑—4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫_1 一甲基吡啶草 酸鹽，由3 — （3_氯基_1 ，2，5 —噻二唑—4 一基 )吡啶和1_ 丁基—4_羥基甲基苯。融點187 — 1 9 ◦ °C。化合物 1 8 0。 3 — (3 — (1—乙基戊基氧）一1 ，2，5 —噻二 -1 1 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 唑 — 4 — 基 ) — 1 t 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 富 1 1 1 馬 酸 鹽 t 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 * 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — '、 1 I 基 ) 毗 啶 和 3 一 辛 烷 醇 所 製 備 的 0 融 點 1 1 7 一 1 2 0 °C 請 先 1 閱 I 〇 化 合 物 1 8 1 〇 磧 背 I 1¾ I 3 — ( 3 — ( 1 — 乙 基 丁 氧 基 ) — 1 5 2 > 5 — 噻 二 冬 1 I 意 1 I 唑 — 4 — 基 ) — 1 » 2 f 5 > 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 毗 啶 富 事 項 1 I 馬 酸 鹽 ί 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 填 寫 本 ά 基 ) 吡 啶 和 3 — 庚 焼 醇 〇 融 點 1 3 9 — 1 4 0 °c 〇 化 合 物 頁 1 1 8 2 0 1 1 3 — ( 3 — ( 1 — 甲 基 戊 基 氧 ) — 1 2 5 — 噻 二 1 1 唑 一 4 一 基 ) 一 1 2 > 5 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 毗 啶 富 1 IT 馬 酸 鹽 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 1 I 基 ) 吡 啶 和 2 — 庚 燒 醇 所 製 備 的 〇 Μ Ρ ： 1 4 3 — 1 1 1 4 4 °c 0 化 合 物 1 8 3 〇 I 1 3 — ( 3 — ( 5 — 己 炔 氧 ) — 1 9 2 5 — 噻 二 唑 — 1 離 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 ttt 啶 草 酸 鹽 1 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 f 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) at 1 1 啶 和 6 — 羥 基 — 1 — 己 烯 〇 融 點 1 2 0 — 1 2 2 °C 所 製 備 1 1 的 0 化 合 物 1 8 4 0 1 1 3 — ( 3 — ( 4 — 環 己 烷 基 丁 氧 基 ) — 1 ， 2 5 — 1 I 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 j 2 > 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 1 1 啶 草 酸 鹽 9 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 > 2 ) 5 — 噻 二 唑 — 4 1 1 — 基 ) 吡 啶 和 1 — XS m 己 烷 基 — 4 — 丁 醇 所 製 備 的 〇 融 點 1 1 - 11 2- 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 1 4 5 — 1 4 7 °C 〇 化 合 物 1 8 5 〇 1 1 i 3 — ( 3 — ( 5 — 羥 基 己 基 氧 ) — 1 2 5 — 噻 二 /S 1 I 哩 一 4 一 基 ) 一 1 » 2 5 6 一 四 氫 一 1 一 甲 基 吡 啶 草 請 先 1 1 閱 1 酸 鹽 t 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 S買 背 I 面 I ) 吡 啶 和 1 5 — 二 羥 基 己 烧 所 製 備 的 0 融 點 1 2 8 — 之 1 I 意 1 I 1 2 9 °C 〇 化 合 物 1 8 6 〇 事 項 1 I 3 — ( 3 — ( 5 — 氧 己 基 氧 ) — 1 2 5 — 噻 二 唑 填 寫 本 4 — 4 — 基 ) 一 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 毗 啶 草 酸 頁 's···〆 1 鹽 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 1 1 吡 啶 和 5 — 酮 基 1 — 己 焼 醇 所 製 備 的 〇 融 點 1 4 3 — 1 1 1 4 4 °c 〇 化 合 物 1 8 7 〇 1 訂 3 — ( 3 — ( 3 — 甲 基 — 4 — 戊 烯 基 氧 ) — 1 2 > 1 I 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 1 1 基 吡 啶 草 酸 鹽 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 1 1 — 4 — 基 ) 吡 啶 和 1 — 羥 基 — 3 — 甲 基 — 4 — 戊 烯 所 製 備 1 良 的 〇 融 點 1 5 0 — 1 5 1 °C 〇 化 合 物 1 8 8 0 1 I 3 — ( 3 — ( 4 — 亞 甲 基 環 己 烷 基 甲 基 ) — 1 2 9 1 ! 5 一 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 1 1 基 毗 啶 草 酸 鹽 由 3 — ( 3 — 氯 基 — 1 2 5 — 噻 二 唑 1 | — 4 — 基 ) 吡 啶 和 1 — 羥 基 甲 基 一 4 — 亞 甲 基 環 己 烷 所 製 1 I 備 的 〇 融 點 1 6 〇 — 1 6 1 °c 〇 化 合 物 1 8 9 〇 1 1 1 3 — ( 3 — ( 2 3 — 二 甲 基 戊 基 氧 ) — 1 2 5 1 1 — 噻 二 哩 — 4 — 基 ) — 1 2 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 1 1 - 11 3- I 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^/2055 A7 ------------ 五'、發明説明（） 毗啶草酸鹽，由3 - （3 —氯基一 1 ，2，5 —噬二唑— 4 —基）吡啶和1—羥基—2，3 —二甲基戊烷所製備的 。融點160 - 1611°化合物190。 3 — ( 3 - (3 —環己烯基甲氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4 -基）—1 ，2，5 ，6 -四氫-1-甲基毗 啶草酸鹽，由3 — (3 —氯基一1 ，2，5 —噻二唑—4 ~基）吡啶和1—羥甲基_3 —環己烯所製備的。融點 138— 14〇°C。化合物 191 。 3 - (3 -異丁基硫代乙氧基一1 ，2，5-噻二唑 ~4 —基）一1 , 2 ，5 ，6 —四氫一1-甲基吡啶草酸 鹽，由3 — (3 —氯基一 1 ，2，5 —噻二唑一4 一基） 毗啶和異丁基硫代乙醇所製備的。融點1 38_ 140 °C 。化合物1 9 2。 3 — (3 —環丙基丙氧基_1 ，2，5—噻二唑—4 一基）一1 ，2，5，6—四氫一1—甲基吡啶草酸鹽， 由3 - （3 —氯基—1 ，2，5 — _二唑一 4 —基）吡啶 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 和1 —環丙基一3 —丙醇所製備的。融點1 5 1 _ 1 53 °c。化合物1 9 3。 3— (3— (2—甲基環丙基甲氧基）一1 ，2，5 —噻二唑一4 一基）一1 , 2 , 5 , 6_四氫一 1 一甲基 姐唯草酸鹽，由3_ (3 一氯基—1 ，2 * 5 —噻二唑一 基）吡啶和1 一羥基甲基一 2_甲基環丙烷所製備的 ° Μ · P · : 1 2 1 - 1 2 2 °C。化合物 1 9 4。 -1 14- 本纸張尺度適用中"iif家標準（CNS) A4規格（21〇/297公 472055 A7 B7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 3 --基）_ 由3 -( 和1 —環 °c。化合 3 一 唑一4 -酸鹽，由 )毗啶和 13 9 3 — 0^ — 4 — 酸鹽，由 )吡啶和 化合物1 3 -一噻二唑 ftt啶草酸 4 —基） 點1 5 7 3 — 哩一4 — 富馬酸鹽 ( 3 — 環 戊 基 丙 1 t 2 y 5 ) 6 3 — 氯 基 — 1 r 戊 基 — 3 — 丙 醇 物 1 9 5 0 ( 3 — ( 4 — 甲 基 ) — 1 9 2 > 3 — ( 3 — 氯 基 4 — 甲 基 一 1 己 °c 0 化 合 物 1 9 ( 3 — ( 1 — 甲 基 ) — 1 J 2 9 3 — ( 3 — 氯 基 2 — 庚 院 醇 所 製 9 7 0 ( 3 — ( 4 i 4 — 4 — 基 ) — 1 鹽 t 由 3 — ( 3 吡 啶 和 4 4 9 — 1 6 0 °C 0 化 ( 3 — ( 3 — 甲 基 ) — 1 9 2 * t 由 3 一 ( 3 一 基氧—1 ，2， —四氫一1 一甲 2，5 —噻二唑 所製備的。融點 基己基氧）一 1 5，6 —四氫一 -1 ，2，5 — 烷醇所製備的。 6 。 基己基氧）一 1 5，6 —四氫一 —1 * 2 1 5 — 備的。融點1 1 ，4 一三氟丁氧 ，2 ，5 ，6 — 一氯基一 1 ，2 4三氟一 1 一丁 合物1 9 8。 基戊基氧）—1 5，6 —四氫一 氯基一 1 ，2， -1 1 5-5 -噻二唑—4 基吡啶草酸鹽， —4 —基）毗陡 15 4-156 ，2，5 -噻二 1 一甲基毗啶草 噻二唑—4 —基 融點136- ，2，5 -噻二 1 —甲基吡啶草 瞳二唑一 4 一基 8-119。。° )-1 - 2 > 5 四氫一 1 一甲基 ，5 _噻二唑— 醇所製備的。融 ，2，5 —噻二 1 —甲基1 0啶 5 —噻二唑_ 4 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 一基）吡啶和3 —甲基一1_戊醇所製備的。融點133 —1 3 4 °C。化合物 1 9 9。 3 — (3 — (6，6，6 — 三氟己基氧）—1，2, 5— 噻二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1-甲 基吡啶草酸鹽，由3_ (3 —氯基一1 ，2，5—噻二啤 —4 一基）吡啶和6，6，6 —三氟一1—己烷醇所製備 的。融點144 — 146 °C。化合物200。 3 - (3 — (3 —環丁基丙氧基）一1 ，2，5 —噻 二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫—1_甲基吡陡 草酸鹽，由3 — （3—氯基一1 ，2，5 —噻二唑-4 — 基）吡啶和3 -環丁基一 1 一丙醇所製備的。融點146 —1 4 8 °C。化合物 2 0 1 。 (3 -異丙氧乙氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基 )一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶草酸鹽，由3 -(3 —氯基一1 ，2，5—噻二唑—4 一基）吡啶和異 丙氧基乙醇所製備的。融點1 4 2 — 1 4 3 °C。化合物 2 0 2 ° 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 — (3 —異庚基氧一 1 ，2，5 —噻二唑—4 —基 )—1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶草酸鹽，由3 一 （3 —氯基—1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基）吡啶和異 庚烷醇所製備的。融點1 50_ 1 52 °C。化合物203 〇 3 - (3 — 異己基氧—1 ，2，5 —噻二唑—4 — -1 1 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 基）—1 ，2，5，6 —四氫—1_甲基毗啶順一 丁烯二 酸脂，由3 — (3 —氯基一1 ，2，5 —噻二唑—4 -基 )吡啶和異己烷醇所製備的。融點7 2 _ 7 4 °C。化合物 2 0 4。 3 — (3 — (2，2，2_ 三氟乙氧基）一1 ，2, 5_ 噻二唑 _4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1 一甲 基吡啶富馬酸鹽，由3 — (3 —氯基一1 ，2，5 —噻二 唑一 4 一基）吡啶和2，2，2 —三氟乙醇所製備的。融 點 131 — 133 °C。化合物 205。 3 - ( 3 - (2_氯苯基丙氧基—1 ，2，5 —噻二 唑一 4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1 一甲基吡啶草 酸鹽，由3 — (3 —氯基一1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 —基 )吡啶和1 — ( 2 —氯苯基）一 3 —丙醇所製備的。融點 147-149 °C。化合物 206。 3 — （3 — (3 —環己烷基丙氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑-4 一基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一1 一甲基吡 啶富馬酸鹽，由3 — (3 —氯基一1 ，2，5—噻二唑一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 一基）吡啶和1 一環丙基3_丙醇所製備的。融點89 —90 °C。化合物 207。 3 - (3 — (2 —環己烷基乙氧基）—1 ，2，5 — 噻二唑_4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1一甲基吡 啶草酸鹽，由3~ (3 —氯基一 1 ，2，5 —暖二唑一 4 —基）吡啶和2 -環丙基乙醇所製備的。融點134 — -1 1 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 472055 A7 _ B7_________ 五、發明説明（） 1 3 5 TC。化合物 2 0 8。 1 ，2，5，6 — 四氮一1—甲基 _3 — （3 — (2 一乙基亞硫釀基—1 _乙氧基）一 1 ，2，5_噻二哩_ 4_基）吡啶草酸鹽 1 ，2 ，5 ，6 —四氮 _1一 甲基一 3_ (3_ (2 一乙基亞硫醯基一1一乙氧基）一1 ，2，5 —噻二哩一 4 —基）毗啶草酸鹽的製備是以相同的方式，使用2 — （ 乙基硫代）乙醇作為起始的醇類。把中間產物3 _( 4 — (2 —乙基硫代一 1—乙氧基）1 ，2，5 -噻二唑—3 —基）吡啶Ml . 1當量的 NaI04和1當量的 MeS03 Η 氧化，Μ水作為反應溶劑。在3 . 5小時反應時間之後。 把溶液K2N NaOH鹼化，而且K乙酸乙酯萃取。把合併的 萃取物MMgS〇4乾燥，而且在真空之下蒸發。使用與上述 相同的方式把所得的亞碾轉化成標題化合物。融點1 7 1 _172°C，M + : 302。化合物 1 12。 1 ，2，5 ，6 — 四氫一 3 — ( 3 - (5 -氧己基） 一1 ，2，5 —噻二唑—4 一基）-1-甲基吡啶 利用1 ，5 —己烷二醇，Μ相同的方式製備1 ，2， 5，6 —四氫—3 — （3— （5 —徑基己基）一1 ，2， 5 _噻二唑一 4 一基）一 1 —甲基吡啶。這個化合物的氧 化作用是在以下條件中進行的。於—7 0 °c的乙二醯氯（ 420wl ，4.8毫莫耳）於25毫升CH2C12的溶液 中，加入ϋΜ30(75Ο«1 ，1〇 ’6毫莫耳）’其比例 -118- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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經濟部中央標车局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 是要維持反應溫度在- 45CK下。兩分鐘之後，慢慢加 入1 ，2 ，5 ，6 —四氫一3 — (3 — （5 —羥基己基） —1 ，2 ，5 —噻二唑-4 一基）一 1—甲基吡啶（1 . 3克* 4 · 4毫莫耳）於2 0毫升CH2 C12的溶疲，並保 持溫度在在一45ΌΜ下。在1 5分鐘之後，把Et3 N (3 毫升，21 · 8毫莫耳）加入，和把反應加溫到室溫溫度 。將 鹽水（50毫升）加入和把混合物以50毫升 CH 2 Cl2萃取三次。把合併的萃取物Kfia2S04乾燥， 而且在真空之下蒸發。把所得的油狀物於矽凝膠上進行層 析（使用90% CHC13 ，2%Me〇H作為洗脫疲），產 生8 1毫克的油狀物，將之溶解於Me〇H和以草酸（2 50毫克，2 · 8毫莫耳）處理。所得的草酸鹽由 MeOH/E t〇Ac再结晶，取得86 ◦毫克產物。融 點：143— 144°C，M + : 295。化合物 1 13。 實施例 6 7 A · 3 — (3 —氯基 1 ，2，5— 噁二唑-4—基 )吡啶 在0C下，於3 — (3 —氨基1 ，2 ，5—噁二唑一 4 一基）吡啶（1 · 0克，6 · 2毫莫耳）的冰醋酸（1 6毫升）和濃氫氯酸（5 · 2毫升）的溶液中，加入 CuCl 2 (938毫克，7毫莫耳）和銅線圏（1 00毫克 )。在10分鐘之後，把亞硝酸納（483毫克，7毫莫 耳）於水（3毫升）的一個溶液在5 °C下逐滴加入。把反 -1 1 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂-----♦線 472055
五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 應混合物再攪拌3 0分鐘。在0 °C下，把水溶性氫氧化納 (2N)加人直至酸鹼值為鹼性和把混合物Μ乙醚萃取。 把乙醚相乾燥而且蒸發，產生標題化合物的一種混合物。 利用柱色層分析法（S i 0 2 ，洗脫液：乙酸乙酯）分雛 ，取得氯化合物，有230¾克的生產量。 B · 3 - (3 - （3 —苯基丙基硫代）—1 ，2， 5—噁二唑一4 一基）吡啶 在室溫下，把氫硫化納單水合物（0 · 7 4克， 1〇· 5毫莫耳）加入到3 — （3 —氯基1 ，2 ，5 —噁 二唑-4-基）吡啶（1 · 27，7 . 0毫莫耳）的DMF( 3〇毫升）溶液中。把反應混合物攪拌1小時。把碳酸鉀 (2 · ◦克，14 · 5毫莫耳）和1 一溴代一3 —苯基丙 烷（2 · 4克，1 2毫莫耳）加入，和把反應混合物攪拌 另外2 4小時。把水（5 ◦毫升）加入而且Μ乙醚萃取。 把合併的乙醚相乾燥而且蒸發。純化作用是利用柱式色層 分析法（S ί 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/亞甲基二氯（1 :1 ))，取得標題化合物。 C · 3 - ( 3 - (3 —苯基丙基硫代）一1*2， 5 —噁二唑—4 一基）一1一甲基Dtt啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，15毫莫耳）加入3 — (3 — (3 -苯基丙基硫代）一 1 ，2 ，5_噁二唑一 4 —基） K啶（7毫莫耳）的丙酮溶疲中，和把反應混合物在室溫 Μ拌2 0小時，而且蒸發。 -1 2 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝— I ...... - - -I - ! - . - - - -I - - H- 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 472055
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） D · 3 — ( 3 - (3 —笨基丙基硫代）一1 ，2, 5 —噁二唑 一4 一基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲 基吡啶草酸鹽 把硼氫化納（650毫克，17毫莫耳）加入3—( 3 - (3 —苯基丙基硫代）一1 ，2，5_噁二唑_4_ 基）—1 —甲基吡啶嗡碘化物（7毫莫耳）的乙醇（9 9 ‘ 9 %，2 0毫升）溶疲中，和把反應混合物在—1 〇 p 下攪拌1小時。在蒸發之後，把殘餘物溶解於水中，而且 Μ乙酸乙酯萃取。把那些乾燥有機相蒸發，而且把殘餘物 Κ柱式色層分析法（S i 〇2 ，洗脫液：乙酸乙酯/甲醇 (4 *· 1 ))純化。把標題化合物從丙酮结晶成草酸鹽， 而且再结晶，生產量為1 7 0毫克。融點1 0 6 _ 1 0 8 °C。化合物1 1 4。 下列各項化合物是以相同的方式，使用適當的烷基鹵 化物製備的： 3 — (3 — (2 —苯氧基乙基硫代）一1 ，2，5 — 噁二唑一4 一基）一 1 ，2 ，5 ，6_四氫一 1—甲基吡 啶草酸鹽。融點1 2 2 — 1 2 4 。化合物1 1 5。 3 — (3 -戊基硫代-1 ，2 ，5—噁二唑一4 —基 )一 1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1 一甲基砒啶草酸鹽由3 — (3 —氛基1 ，2 ，5 —噁二唑—4 —基）砒啶，氫硫化 納和1 —溴戊烷。融點1 2 3 _ 1 2 4 °C。化合物2 1 2 Ο -1 2 1 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝— 訂— 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -' * >. 謂 L; B7 五、發明説 1— ) 3 — ( 3 — 己 基 硫 代 — 1 f 2 > 5 一 噁 二 唑 — 4 一 基 ) — 1 > 2 ) 5 > 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 $ 從 3 — ( 3 — 氯 基 1 2 > 5 — 噁 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 i 氫 硫 化 鈉 和 1 — 溴 戊 综 0 融 點 1 1 1 — 1 1 3 V. Λ 化 合 物 2 1 3 〇 3 — ( 3 — ( 4 — 戊 炔 基 硫 代 ) — 1 » 2 » 5 — 草 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 at 啶 草 酸 鹽 9 從 3 — ( 3 — 氯 基 1 ) 2 ♦ 5 — 噁 二 唑 — 4 — 基 ) 吡 啶 t 氫 硫 化 納 和 1 — 溴 代 — 4 — 戊 炔 0 融 點 1 1 9 — 1 2 0 V 0 化 合 物 2 1 4 Q 實 施 例 6 8 1 — ( 3 — ( 3 — 哌 啶 基 ) — 1 2 5 — m 二 唑 — 4 — 基 硫 代 ) — 4 — ( 3 — ( 1 — 甲 基 — 1 2 5 6 — 四 氫 吡 啶 — 3 — 基 ) 一 1 ) 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 硫 代 ) 丁 院 草 酸 鹽 於 3 — ( 3 — 氮 基 1 1 2 j 5 一 噻 二 哩 一 4 — 基 ) — 1 — 甲 基 — 1 2 ) 5 * 6 — 四 氫 吡 陡 ( 0 * 4 3 克 2 毫 莫 耳 ) 的 DM F (3 0毫升） 溶液中， 加入硫酸氫納 ( 0 * 3 克 i 4 毫 莫 耳 ) 0 把 反 懕 混 合 物 在 室 溫 m 拌 1 小 時 0 把 碳 酸 鉀 ( 1 克 ) 和 3 — ( 3 — ( 4 — 氯 丁 基 硫 代 ) — 1 > 2 % 5 — 噻 二 哩 — 4 — 基 ) — 吡 陡 加 入 1 而 且 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 m 拌 過 夜 0 把 水 ( 2 〇 0 毫 升 ) 加 入 和 把 水 相 乙 醚 ( 3 X 1 0 〇 毫 升 ) 萃 取 0 把 那 ttb 乙 醚 萃 取 物 Μ 硫 - 12 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） 訂 線 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 酸鎂乾燥而且蒸發。把殘餘物Μ柱式色層分析法（洗脫液 :乙酸乙酯/甲醇9:1)純化。取得的游離鹼是從丙嗣 中與草酸结晶而成，有0· 9克的生產量。（化合物 1 16)融點 127— 129¾。 實施例6 9 1 - (1 一甲基四唑一5 —基硫代）一4一 （3 — ( 1 一甲基一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡啶一 3 —基）1 ，2 ，5 —噻二唑—4 —基硫代）丁烷草酸鹽 於3 — (3 — （4 —氯丁基硫代）一 1 ，2，5_噻 二唑一 4 —基）一 1一甲基1 ，2 * 5，6 —四氫吡啶（ 〇 · 30克，1毫莫耳）的DMF(30毫升）溶液中，加入 1—甲基—5 —氫硫基四唑（0 . 35克，3毫莫耳）和 碳酸鉀（2克）。把反應混合物在室溫攪拌6 ◦小時。把 1 N氫氯酸加入（2 0 0毫升）和把水相Μ乙醚（2 X 100毫升）萃取。把水相以固體的碳酸鉀鹼化，而且以 乙醚（3x1 00毫升）萃取。把從鹼性萃取物中乙醚合 併，並Μ硫酸鎂乾燥。把乙醚相蒸發和把殘餘物從丙_中 W草酸結晶，產生標題化合物，有〇 . 4克的生產量。（ 化合物1 17)融點77 - 79 〇C。 實施例7 0 下列各項化合物是利用與實施例6 9相同的方式，使 用所示試劑製備的： 1 - (2 —甲基一1 ，3，4 一噻二唑一5 —基硫代 -123- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS )八4規格（2^/297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .4 訂 ·' 472055 A7 B7 五、發明説明（） )-4 - ( 3 - (1—甲基 一1 ，2，5，6 —四氫吡咱 —3—基）—1 ，2，5 -噻二唑一4一基硫代）丁烷草 酸鹽，從3 - （3 — （4 —氯丁基硫代）1 ，2，5 -噻 二唑一4 一基）一 1一甲基一1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡陡 和2 —甲基—5巯基1 ，3，4 —噻二唑。（化合物 1 18)融點 102-104 °C。 1— (2 —噻唑—2 —基硫代）—4— (3 — ( 1 - 甲基一1 ，2 ，5 ，6—四氫吡啶一3 —基）一1 ，2 ， 5噻二唑—4 一基硫代）丁烷草酸鹽，從3_ (3 — (4 —氯丁基硫代）—1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基）一1一 甲基一 1 ，2，5，6 —四氫毗啶和2 —噻唑—2 —硫醇 。(化合物 1 1 9 )融點 1 1 6 — 1 1 7 °C。 1— (2 —苯並唑基硫代）一4 — (3 — (1 —甲基 —1 ，2，5 ，6 —四氫吡啶一3_ 基）一1 ，2，5 噻 二唑_4_基硫代）丁烷草酸鹽，從3 — (3_ (4 —氯 丁基硫代）一1 ，2，5 —噻二唑—4 一基）—1—甲基 —1 ，2，5，6 —四氫吡啶和2_氫硫基苯並唑。（化 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 合物 120)融點 156— 158 °C。 1— (2 —甲基一 1 ，3，4 一噻二唑—5_基硫代 )—5 — (3 — (1— 甲基一 1 ，2，5，6— 四氫吡唯 —3—基）一 1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基硫代）戊烷草 酸鹽，從3 — ( 3 - (5 -氯戊基硫代）1 ，2，5 —暖 二唑一4 一基）一1 一甲基一1 ，2 ，5 ，6—四氫吡唾 -1 2 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 和2 —甲基—5豌基1 ，3 ，4 —噻二唑。（化合物1 2 1)融點 69 — 70 °C。 1 一 （2 —苄噻唑基硫代）一5 - (3 — (1-甲基 -1 ，2 ，5，6 —四氫吡啶—3 —基）一1 ，2，5 — 噻二唑—4 —基硫代）戊烷草酸鹽，從3 - ( 3 - (5 — 氯戊基硫代）—1 ，2，5 —噻二唑_4 一基）—1 一甲 基一 1 ，2 ，5，6 —四氫吡啶和2 —氫硫基苄噻唑。（ 化合物122)融點1 16-1 17 °C。 1 - (1 一甲基四唑一5—基硫代）一5 — (3 — ( 1一甲基一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡啶一3 —基）201 ，2，5 —噻二唑—4—基硫代）戊烷草酸鹽，從3 — （ 3 - (5 —氯戊基硫代）一1 ，2 ，5 —噻二唑—4一基 )_1 一甲基一1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡啶和1_甲基一 5 —氫硫基四唑。（化合物123)融點96 — 97 °C。 1 一 （2 —甲基一1 ，3，4 —噻二唑一5 —基硫代 )-6 - (3 — (1— 甲基—1 ，2，5，6 — 四氫吡啶 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —3 —基）一1 ，2，5—噻二唑—4 —基硫代）己烷草 酸鹽，從3— ( 3 ~ (6 —氯己基硫代）1，2，5 —噻 二唑—4 一基硫代）己烷草酸鹽，從3 — (3_ (6_氯 己基硫代）一1 ，2，5 —噻二唑一4 —基）一1 一甲基 一 1 ，2，5 ，6 —四氫吡啶和2 —甲基一5 —氫硫基1 ，3，4 一噻二唑。（化合物1 24)融點85 — 86°C 〇 -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 1 - (1_甲基四唑一5 —基硫代）一6 — (3 —( 1—甲基一1 ，2 ，5 ，6—四氫吡啶一3 —基）1 ，2 ，5—噻二唑—4_基硫代）己烷草酸鹽，從3_ (3 — (6 —氯己基硫代）—1 ，2，5—噻二唑一4 —基）— 1 一甲基一1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡啶和1一甲基一5 — 额基四唑。（化合物125)融點65 — 66 °C。 1 ~ (2 —瞳唾—2—基硫代）—6 — (3 - ( 1 — 甲基一1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡啶一3—基）一1 ，2 ， 5噻二唑—4 一基硫代）己烷草酸鹽，從3 — (3 — （6 —氯己基硫代）—1 ，2，5—噻二唑—4 —基）一1一 甲基一 1 ，2 ，5，6—四氫吡啶和2 —噻唑—2 -硫醇 。（化合物1 2 6 )融點6 1 _ 6 2 °C。 實施例7 1 3 — (3 —甲基硫醯—1 ，2，5_噻二唑一 4 —基 )—1 ，2，5，6_四氫一 1 一甲基毗啶草酸鹽半縮醛 把3 — (3 —甲基硫代_1 ，2，5_噻二唑—4 一 基）—1 ，2，5，6_四氫一 1 一甲基吡啶草酸鹽（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇.25克，0 · 0079莫耳）的112 0(10毫升）溶 液於冰-水浴中冷卻，同時逐滴加入過硫酸氫鉀製劑（ 0 · 7克，0 · 〇01 14莫耳）的H2 0(5毫升）溶液 。停止冷卻和在5小時之後，加入過量的 N a H S 0 3 。把溶 液於冰一水浴中冷卻，把溶液鹼化，而且把混合物Κ CH 2 Cl 2 (3 X 25毫升）萃取。把那些萃取物乾燥 -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 472055 A7 B7 --------------- 五、發明説明（）
1將溶劑蒸發，而且把殘餘物以徑向色1層分析法（5% EtOH — 0 · 5% NH4 OH — CHC13 )純化’產生白色的 結晶固體（0 · 2克）草酸鹽’從丙酮再结晶’產生無色 的晶體。融點9 6 — 9 7 ‘ 5 °C。（化合物1 2 7 )。經 分析和NMR確認，該鹽包含〇 · 5莫耳的丙嗣。分析 C 9 Η 1 3 N3O2S — C2H2O4— 0.5 C3H6O ，C，Η，N ; 理論值： C，39.68;H，4.79; N，1 1 · 1 〇 ; 實測值：C，39.52;H，4.85; N，1 1 ‘ 1 9 ° 3 - (3 — [ 2 - (1—吡咯烷基）乙氧基〕—l ， 2 ’ 5_ 瞳二哩—4 —基）—'1 ，2，5，6 —四氫—1 一甲基吡啶二草酸鹽 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 把NaH (〇· 0075莫耳）的THF(25毫升）的一 個懸浮液M2_羥基乙基咯啶（1毫升，0 . 〇〇86莫 耳）處理，和在30分鐘之後，把（化合物127)游離 驗（0 . 6克，0 . 0023莫耳）加入。再經一小時之 後，把Hz 0 ( 2毫升）加入而且把溶劑蒸發。把殘餘物懸 浮於H2 0中而且M CH2 Cl2 ( 3 x 2 5毫升）萃取。把萃 取物乾燥，將溶劑蒸發，而且把殘餘物徑向色層分析法（ 2 0 96 EtOH — 2% NH4 0H — CHCI3 )純化產生草黃 色液體（0.4克）二草酸鹽’於EtOH再結晶，產生白色 -127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 固體的標題化合物。融點1 8 6 — 1 8 8 °C。（化合物 128)。分析 Ci 4 H2 2 ， N4 OS —2C2 H2 04 ， C，Η，N ;理論值： C'45-57；H>5-52；N-11-81； 實測值：C，45.53;H，5.50; N，1 1 · 6 1 ° 實施例7 2 3 — (3— (3 — (5 —甲基一2— 噻聰基）一1 — 丙氧基）—1 ，2，5— 噻二唑一4 —基）—1 ，2，5 ，6 —四氫一1 —甲基吡啶草酸鹽 把氫化納（10 · 2毫莫耳）加入3 — （5 -甲基一 2 —噻嗯基）一1 一丙醇（4 · ◦克，25 . 5毫莫耳） 的 T H F ( 4 0毫升）溶液中。把混合物在室溫攪拌1小時 ，同時把3 — (3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑—4 -基） 吡啶（1 · 0克，5 ‘ 1毫莫耳）THF(10毫升）的溶液 逐滴加入到反應混合物中。在室溫攪拌過夜之後，把反應 K水終止，然後Μ二乙醚萃取。把有機相M NaCI / 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Na 2 S04乾燥，然後以蒸發生產粗製3 — （3 — (5 —甲 基_2_噻嗯基）丙氧基一1 ，2，5 —噻二唑—4 —基 )吡啶。把3 — (3 — (5 —甲基—2 —噻嗯基）丙氧基 —1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）吡啶（1 . 0克， 3 · 2毫莫耳）和碘甲基（2 · 3克，1 6 ‘ 0毫莫耳） 於6 0毫升丙酮中迴流過夜。把溶液蒸發生產四級產物1 -1 28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 ___ B7 五、發明説明（） • 5克。把硼氫化納（0 . 6克，1 6 . 0毫莫耳）小心 地加入到四級產物（i . 5克）於乙醇（3 0毫升）的一 個溶液中。把反應物蒸發和把所得殘餘物置於水中，而且 Μ亞甲基二氯（3χΐ 〇〇毫升）萃取。把有機相以NaCI / S〇4乾燥，然後蒸發。把殘餘物以徑向色層分析法 ，洗脫液為 0 · 5% NH4 OH /5 . 0% EtOH/ CHC13 。產生草酸鹽，取得標題化合物337毫克。融點1 34 一 1 3 7 "C。（化合物 1 2 9 )。 下列各項化合物是K相同的方式*使用所示的醇代替 3— （5 —甲基一2 —噻嗯基）一1一丙醇而製備的： 3 - (3 — ( (5 —丙基2 —噻嗯基）甲氧基）一1 ，2 ’ 5 -噻二唑一 4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫— 1甲基吡啶草酸鹽（化合物130)，從（5 —丙基2 — 噻嗯基）—甲醇。融點1 3 4 _ 1 3 5 °C。 3 - (3 — (3 - （5-戊基-2—噻嗯基）—1 — 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丙氧基）一1 ，2，5 —噻二唑—4_ 基）一 1 , 2，5 ，6 —四氫—1—甲基吡啶草酸鹽（化合物131)，從 3 — (5 —戊基一 2 —暖嗯基）1 一丙醇。融點138 — 1 4 0 t。 3 - (3 - ( 3 - (2 -噻嗯基硫代）—；[_丙氧基 )—1 ，2，5 —噻二唑—4-基）—1 ,2，5,6 — 四氫—1甲基吡啶草酸鹽（化合物132)，從3 - (2 一噻嗯基硫代）一 1 —丙醇。融點；L 〇 2 — 1 1 〇 t。 -1 2 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐) ~ 472055 A7 B7 五、發明説明（） 實施例7 3 3 — (3 — ( 3 - (2—噻嗯基）一 1—丙基硫代） —1 ，2，5 -噻二唑-4—基）—1 ，2，5，6 —四 氫一 1甲基吡啶草酸鹽 把3 — （3 -氯基1 ，2，5 —噻二唑一4一基）吡 啶（2 · 0克，10 · 1毫莫耳）的DMF(10毫升）溶液 冷卻到5 °C，同時把碳酸鉀（2 · 8克，2 0 · 2毫莫耳 )和氫硫化納單水合物（1 · 5克，20 · 2毫莫耳）加 入反應。於攪拌1小時後，把碳酸鉀（1 · 4克， 1〇· 1毫莫耳）和3 — （2 —噻嗯基）_1 一氯基丙烷 (1 · 8克，11 · 2毫莫耳）的DMF(5毫升）溶液加入 反應，而且於室溫撹拌1小時。把反應Μ水終止，然後Μ 亞甲基二氯（3 X 75毫升）萃取。把有機相M NaCI / Na 2 S04乾燥，然後進行蒸發。把殘餘物K閃色層分析 法純化，洗脫液為1 : 1乙酸乙酯/己烷，取得1 · 0克 的3_ (3 — （3 - （2—噻嗯基）一 1一丙基硫代）— 1 ，2，5 -噻二唑一 4 一基）吡啶。依實施例7 2 所 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 述進行四级銨化作用（Quaternizat, ion)和還原反應。（ 化合物133)融點98— 100 °C。 下列各項化合物是K上述相同的方式，使用所示的烷 基鹵化物而製備的： 3 - (3 — (2 —噻嗯基甲基硫代）_1 ，2，5 — 噻二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1一甲基吡 -1 3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 啶草酸鹽（化合物134)，使用（2 —噻嗯基）一氯甲 烷。融點 1 3 1 — 1 3 5 °C。 3 - (3 — (3 - （2 —噁唑烷酮—3 —基）—1 — 丙基硫代）—1 ，2，5 —噻二唑—4 一基）一1 ，2， 5，6 —四氫一 1 —甲基吡啶草酸鹽（化合物1 3 5 )使 用3 — (2 —噁唑烷酮一 3 —基）一 1一氯丙烷。融點 1 ◦ 4 — 1 ◦ 9 〇C。 3 - (3 - (3 - （2 —噻唑烷酮一3 -基）—1- 丙基硫代—1 ，2，5—噻二唑一4_基）—1 ，2，5 ，6_四氫一 1 一甲基吡啶草酸鹽（化合物136)使用 3 — (2 -噻唑烷酮—3 -基）1_氯丙烷。融點75 — 8 1。。。 3 - (3 — (5 —戊基—2 —噻嗯基）甲基硫代—1 ，2，5 — 噻二唑 _4_ 基）—1 ，2 ，5 ，6_ 四氫— 1甲基毗啶草酸鹽（化合物137)使用（5 —戊基~2 一噻嗯基）氯甲烷。融點143 — 146 °C。 (R) — （ + ) 3 — (3 — (3 — (4 -苄基一2—' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 噁唑烷酮一 3 —基）一1_丙基硫代）—1 ，2，5 -暖 二唑-4—基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基毗啶 草酸鹽（化合物138)使用（R) 3 - (4 一苄基—2 一嗯唑院酮一 3 —基）—1 —氯丙院。融點124-13 3。。。 (S ) — (一） 3 — ( 3 - (3 - (4 —苄基一2- -1 3 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 噁唑烷酮一 3 —基）—1—丙基硫代）一1 ，2，5_噻 二唑一4基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶草 酸鹽（化合物139)使用（S) - 3 (4 一苄基—2 — 噁唑烷酮—3—基）—1 一氯丙烷。融點1 32 — 1 35 。。。 (4 R > 5 S ) - 3 - (3 - (3 — (4 -甲基一5 -苯基-2—喂唑烷酮-3 -基）-1—丙基硫代）-1 ，2，5 —噻二唑—4 -基）—1 ，2 ，5，6 —四氫一
1 一甲基吡啶草酸鹽（化合物140)使用（4R，5S )—3 — （4 —甲基—5 -苯基—2_噁唑烷嗣一 3 —基 )一 1 一氯丙烷。融點1 0 2 — 1 0 6 °C。 (S ) - 3 - (3 — ( 3 - (4 —異丙基—2_ 噁 唑烷酮_3 —基）—1—丙基硫代）一1 ，2 ，5 —噻二 唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶草 酸鹽（化合物141)使用（S ) — 3 (4一異丙基一 2 —噁唑烷酮—3_基）—1一氯丙烷。融點75 — 79 °C。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (S ) — 3 — ( 3 - ( 3 - (4 -乙基—2 —噁唑烷 酮一 3 —基）—1—丙基硫代）—1 ，2，5 —噻二唑— 4 一基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1 一甲基吡啶草酸鹽 (化合物142)使用（S) — 3— (4乙基一 2 -噁唑 院酮一3 —基）—1—氯丙院。融點69 — 71 °C。 (S ) — 3 — ( 3 - (3 — ( 4 - (2 - 丁基）—2 -1 3 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4/2055 A7 B7 •^^_________ 1、發明説明（） 一噁唑烷酮一 3 -基）_1—丙基硫代—1 ，2，5 —噻 二唑一 4 一基）—1 ，2，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶 草酸鹽（化合物143)使用（S) - 3 - (4 一 （2 — 丁基）_2 —噁唑烷酮—3 -基）一 1—氯丙烷。融點 7 7 - 8 0 1° 3 - ( 3 - (3 — (4 —丙基2 -噁唑烷酮—3 —基 )一 1—丙基硫代）—1 ’ 2 ’ 5 —瞳二哇一 4 —基）— 1 ，2，5，6 —四氫—1—甲基it唆草酸鹽（化合物 144)使用3 — (4 —丙基2 —噁唑烷酮-3—基）一 1—氯丙烷。融點65 - 68 °C。 實施例7 4 A · 4 一甲基一 1—(笨氧基羰基）一1 ,4 —二 氫吡啶 在一乾燥5 0 0的毫升三頸燒瓶中和在氮氣下，把碘 化亞銅（0 · 28克，1 . 5毫莫耳）和二甲基硫化物（ 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 8毫升）於3 0毫升的乾燥 THF的一個溶液在室溫攪拌1 0分鐘。把吡啶（2 .43毫升，3 ◦毫莫耳）於12 0 毫升的乾燥 T H F溶液加入反應，然後冷卻到一 2 5 °C。把 苯基氯甲酸（3 · 9毫升，30毫莫耳）於10毫升乾燥 T H F的溶液加入反應，其是經漏斗加入（加入時立即產生濃 福色的沈澱）的。把混合物攪拌1 5分鐘。把甲基氯化鎂 (1 0毫升，3 0毫莫耳）加入到混合物，其是經注射器 加入，同時褐色的沈澱會溶解。把反應物在_25°C下搜 -1 33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（） 拌2 ◦分鐘。然後在室溫下攪拌2 0分鐘。把2 0 % NH 4 C1 ( aq ) ( 7 0毫升）加入反應。然後把混合物 Μ 1 5 ◦毫升二乙醚萃取。把有機萃取物Κ4 0毫升的2 0 % NH 4 Cl ( aq ) / NH4 OH ( 1 :1)，水，10 % H C 1 ( aq )，水，和鹽水進行清洗。把有機層於 NaCI / Na2 S04之上進行乾燥，過濾，和濃縮，產生5 · 9 克的黃色油。經Kugelrohr 蒸餾（bp ‘150—170 °C，1毫米汞柱）產生4 · 9克（77%)所要化合物（ A )。 B · 3 —甲醯基一4_甲基一 1—(笨氧基羰基） —1 ，4 —二氫吡啶 於乾燥的5 ◦毫升燒瓶中，和在氮下，把D M F ( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7 · 44毫升，97毫莫耳）的1 0毫升的二氯甲烷溶液 冷卻到0 °C。把氧氯化磷（4 · 5毫升，4 8毫莫耳）慢 慢地加入到溶液中。把溶液在室溫下攪拌3 0分鐘。（A )把（4 · 7克，22毫莫耳）4 ◦毫升的二氯甲烷於0 °C和在氮之下，在100毫升雙頸燒瓶中攪拌。把DMF / 氧氯化磷溶液經由小管轉移到漏斗經由小管慢慢地加入到 (A )/二氯甲烷溶液中。然後移走冰浴，和把反應物在 室溫撹拌2 0小時。把反應物冷卻到0 °C，同時把乙酸鉀 (1 5克）於5 ◦毫升水的一個溶液經漏斗小心地加入。 把混合物迴流加熱2 0分鐘。把亞甲基二氯層分離，然後 再利用1 0 0毫升亞甲基二氯進行一次萃取。把有機相於 -1 3 4 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX297公釐） 472055 A7 B7 ___ 五、發明説明（） 稍後合併，以4 0毫升的水， K2 C03 ( aq )，水和鹽 水清洗，稍後在 N a C 1 / N a 2 S 0 4之上乾燥。把有機相 於旋轉的蒸發器濃縮，產生4克的棕色油狀物。Μ閃色層 分析法，使用矽凝膠純化，洗脫液為乙酸乙酯/己烷。所 要的化合物（Β)的生產量為2 · 0克（37%)。 C · 4_ 甲基一 3_ 吡啶羧醛 把甲醇（85毫升），三乙基胺（1.4克），和（ Β ) (5 . 0克，20 · 6毫莫耳）的溶液於氮氣氛下在 2 5 0毫升燒瓶中迴流加熱3小時。把反應物濃縮和把5 % Pd/C (0 · 5克）和甲苯（85毫升）加入到燒瓶 内。把這種混合物迴流加熱2小時，然後冷卻到室溫。把 5 % P d / C移走，進行過濾和把滤液濃締。把所得的油 狀物K矽凝膠閃色層分析法純化，洗脫液為乙酸乙酯/己 烷。（C)的生產量為1· 3克（47%)。 D . α —氨基α (3 — （4 一甲基#啶基））乙腈 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在氮氣下，把氟化鉀（7 · 3克，1 12 ‘ 6毫莫耳 )和氯化銨（6 . 0克，1 12 . 6毫莫耳）溶解在於 250毫升燒瓶中的水（150毫升）中。把（C)( 1〇，9克，90 . 1毫莫耳）加入反應，在室溫攪拌過 夜。把反應混合物Μ乙酸乙酯（3 X 300毫升）萃取。 把那些有機萃取物合併，在NaCl / Na2 S(U之上乾燥， 然後產生1 1克的棕色油狀物（D)。可Μ直接使用於下 一個步驟。 -1 35- 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 472055 A7 B7 五、發明説明（) E · 3 — (3 - 氯基 1 ，2，5 —噻二唑—4—基 )一 4 —甲基吡啶 在氮氣下，把單氯化硫（73 · 5毫莫耳，5 · 9毫 升）於DMF(90毫升）放置在250毫升燒瓶中，而且冷 卻到—2 5 °C。把（D ) ( 3 · 6克，2 4 · 5毫莫耳） 的D M F ( 1 0毫升）溶液經漏斗加入反應。把反應物攪拌過 夜。然後，使其回暖到室溫，將水（3 0毫升）和二乙醚 (6 0毫升）加入反應和把乙醚層分離，然後丟棄。。把 反應進行鹼化 5 0 % N a 0 H ( a q )， 然後M二乙醚 (4x9 ◦毫升）萃取。把那些有機萃取物合併，在NaCl / N a2 S 0 4之上乾燥，和濃縮產生棕色油狀物。把油狀 物K閃光色層分析法使用1 0 0克砂凝膠純化，洗脫液為 0 ‘ 0 5 % N Η 4 0 Η / 0 · 5 %乙醇的氯仿溶液：(Ε ) 的生產量為2克（38%)。 F . 3 — (3 — 甲氧基 1 ，2，5 —噻二唑一4 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 、1Τ 472055 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 I 併 的 有 機 萃 取 物 aC 1 / diZ s 0 4 乾燥和濃縮 ，產生 1 1 1 3 4 4 毫 克 的 油 狀 物 ( F ) ( 6 0 % ) 〇 1 | G ♦ 3 一 ( 3 一 甲 氧 基 1 9 2 > 5 —— 噻 - 唑 一 4 — 請 先 1 閱 1 基 ) 一 4 — 甲 基 吡 啶 嗡 碘 化 物 堉 背 1 面 I 在 室 溫 下 9 把 ( F ) ( 3 3 5 毫 克 > 1 * 6 毫 莫 耳 ) 之 注 1 I 意 1 I > 碘 化 甲 烷 ( 1 * 1 4 克 8 0 毫 莫 耳 ) » 和 丙 嗣 ( 事 項 1 I 再 1 I 1 〇 〇 毫 升 ) 的 混 合 物 在 氮 氣 下 和 在 2 5 〇 毫 升 燒 瓶 中 搜 填 寫 1 m 拌 過 夜 〇 旋 轉 的 蒸 發 器 濃 縮 反 懕 物 產 生 一 5 〇 0 毫 克 本 頁 '—^ 1 I 黃 色 固 體 ( G ) 〇 可 Μ 直 接 使 用 於 下 一 個 步 驟 0 I 1 Η 1 2 5 6 — 四 氫 — 3 — ( 3 — 甲 氧 基 1 1 1 9 2 5 — 噻 二 唑 一 4 — 基 ) — 1 4 — 二 甲 基 吡 啶 富 馬 1 訂 1 酸 鹽 把 硼 氫 化 納 ( 3 0 0 毫 克 8 〇 毫 莫 耳 ) 在 氮 氣 下 1 1 加 入 到 在 5 0 毫 升 燒 瓶 中 的 ( G ) ( 1 6 毫 莫 耳 ) 和 乙 1 1 酵 ( 1 5 毫 升 ) 的 溶 液 中 〇 把 反 應 物 在 室 溫 攪 拌 過 夜 〇 把 4 1 良 反 應 物 Μ 旋 轉 的 蒸 發 器 濃 縮 0 把 得 固 體 溶 解 於 1 N HC 1 ( 1 ，广 I aq ) (7 5毫升） 中 然後以二乙醚洗滌’ ^把水層鹼化， 1 1 m 後 亞 甲 基 二 氯 ( 4 X 7 5 毫 升 ) 萃 取 〇 把 合 併 的 有 機 1 1 萃 取 物 在 Ν aC 1 / Ν az S〇4 之上乾燥和濃縮 產生- 一油狀 1 1 物 0 把 該 油 狀 物 Μ 閃 色 層 分 析 法 ( 矽 凝 膠 洗 脫 液 為 1 NH 4 0Η /乙醇的氯ΰ ί溶液） 純化。 生產量為9 1 毫克。 1 1 經 分 離 成 富 馬 酸 鹽 9 1 3 0 * 4 毫 克 〇 融 點 9 9 — 1 0 5 1 1 I °C 〇 分 析 計 值 * C 1 4 Η 1 9 N 3 0 S C C ： 4 9 ♦ 1 1 - 137- 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A7 --_£ i'發明説明（） 2 6 Η ： 5 • 6 1 > Ν * 1 2 • 3 1 〇 實 測 值 ： C ： 4 9 • 1 1 Η ： 5 • 5 3 % Ν 1 2 • 0 3 0 化 合 物 1 4 5 〇 實 施 例 7 5 下 列 各 項 化 合 物 是 利 用 如 實 施 例 7 4 所 述 相 同 的 方 式 > 使 用 己 烷 醇 代 替 甲 醇 而 製 備 的 3 — ( 3 — 己 基 氧 — 1 9 2 * 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 ， 6 — 四 氫 — 1 4 — 二 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 0 融 點 1 〇 9 — 1 1 1 ° 分 析 計 值 ： C 1 7 Η 2 7 N 3 〇 5 S 〇 C 5 2 • 9 7 Η : 7 • 0 6 N 1 〇 • 7 0 0 實 測 值 ·· C : 5 3 • 1 7 > Η 6 * 8 8 > Ν ： 1 0 • 9 8 〇 化 合 物 1 4 6 〇 實 施 例 7 6 A • a — 氨 基 — a — ( 6 一 甲 基 — 3 — 吡 啶 基 ) 乙 腈 於 氟 化 鉀 ( 6 • 9 6 克 9 1 〇 7 毫 莫 耳 ) 和 氯 化 銨 ( 5 * 7 2 克 1 0 7 毫 莫 耳 ) 於 水 ( 5 毫 升 ) 中 的 一 個 溶 液 9 加 入 6 一 甲 基 — 3 — at 啶 羧 醛 ( 8 • 6 8 克 9 7 1 • 5 毫 莫 耳 ) 9 和 把 反 應 混 合 物 在 室 溫 搜 拌 1 8 小 時 〇 把 反 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 應混合物M5 0% NaOH鹼化，而且Μ乙酸乙酯進行萃取。 把有機相乾燥（MgS04 )而且蒸發，產生粗製所要的產物 7克。該產物不需要進一步被純化便被使用。 -1 38- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） B. 3 - (3 —氯基 1 ’2，5~~ 暖二唑—4 一基 )—6 _甲基吡啶 在室溫下，把硫單氯化物（1 1 . 7毫升，142毫 莫耳）於DMF (50毫升）中的一個溶液，慢慢地加入α —氨基(6 —甲基一3—吡陡基）乙腈（7克，47 毫莫耳）的溶液。 把反應混合物攪拌1 8小時和於稍後以5 〇 % N a 0 Η 驗化’而且Μ乙醚萃取。把乙_相乾燥（MgS〇4)而且蒸 發。把殘餘物K柱式色層分析法（洗脫液，Et〇Ac : CH 2 ci2 (1 : 1))純化。產生所要產物5 · 30克（ 5 4%) 〇 C. 3—（3 —己基硫代—1，2，5—噻二哩_ 4 一基）—6 一甲基毗啶 在室溫下，把氫硫化納單水合物（0 · 3 3克， 4 · 4毫莫耳）加入3— （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑 一 4 -基）一 6 —甲基吡啶（0 . 85克，4毫莫耳）於 DMF ( 2 〇毫升）的溶液。把反應混合物攪拌1小時。把 碳酸鉀（1 ♦ 65克，12毫莫耳）和1 一己基溴化物（ 0 · 99克，6毫莫耳）加人和把反應混合物再攪拌24 小時。把1 N HC1加入和把反應混合物K乙醚萃取一次。 把水相M5 〇% NaOH鹼化和Μ乙醚萃取。把乙醚相乾燥 蒸發，產生粗製標題化合物。 D · 3 - (3 —己基硫代—1 ，2，5_噻二唑一 -139- 本紙張尺度適用巾國目家標準（CNS ) M規格（21GX297公瘦） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT . 472055 A7 B7 ___ 五、發明説明（） 4 一基）一 1 ，6 —二甲基毗啶嗡碘化物 把碘化甲烷（1毫升，15毫莫耳）加入3_ (3 — 己基硫代1 ，2，5— _二唑一 4_基）一6 —甲基吡啶 (4毫莫耳）的丙醒（5毫升）溶液中，和把反應混合物 在室溫攬拌2 0小時。把反應混合物的蒸發，取得粗製產 物，不需要進一步的純化作用便被使用。 E . 3 — (3 —己基硫代一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 ，6 —二甲基吡啶 草酸鹽 在氮氣之下，把硼氫化鈉（380毫克，1〇毫莫耳 )於—10亡下加入到3 — (3 —己基硫代一 1 ，2，5 __二唑—4 一基）—1 ，6 —二甲基吡啶嗡碘化物（4 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 毫莫耳）的乙醇（99 · 9%，20毫升）中。在蒸發之 後，把殘餘物溶解於水中，而且Μ乙酸乙酯萃取。把那些 乾燥有機相蒸發，而且把殘餘物以柱式色層分析法（洗脫 液：EtOAc :MeOH (4: 1))純化。把標題化 合物從丙萌结晶成草酸鹽，從丙嗣中再结晶取得所要的產 物，有700毫克的生產量。融點127— 128 °C。（ 化合物1 4 7 )。 實施例7 7 下列各項化合物Μ實施例76 C 至Ε所述相同的 方式，使用適當的烷基溴代替1 —己基溴化物而製備的： 3 - (3 —戊基硫代—1 ，2，二唑一 4 —基 -1 4 0 - 本紙張尺度適财( GNS ) Α4· ( 2!gx297公餐1 472055 A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ) — 1 9 2 * 5 6 — 四 氫 — 1 6 一 二 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 0 融 點 1 1 2 — 1 1 3 V 〇 ( 化 合 物 1 4 8 ) 〇 3 — ( 3 — ( 4 — 氰 苄 基 硫 代 ) — 1 t 2 f 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 9 6 — 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 7 4 — 7 6 V 〇 ( 化 合 物 1 4 9 ) 〇 3 — ( 3 — ( 4 — 氟 丁 基 硫 代 ) — 1 9 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 t 2 > 5 6 — 四 氫 — 1 ) 6 — 二 甲 基 m 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 9 9 — 1 0 1 °c 0 ( 化 合 物 1 5 0 ) 0 3 — ( 3 — 丁 基 硫 代 — 1 ) 2 9 5 — 噬 二 哩 — 4 — 基 ) — 1 > 2 9 5 > 6 — 四 氫 — 1 $ 6 — 二 甲 基 m 啶 草 酸 鹽 0 融 點 1 1 9 — 1 2 〇 °c 〇 ( 化 合 物 1 5 1 ) 〇 3 — ( 3 — 乙 基 硫 代 — 1 t 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 > 2 > 5 ) 6 — 四 氫 — 1 * 6 — 二 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 5 4 — 1 5 5 °c 〇 ( 化 合 物 1 5 2 ) 〇 3 — ( 3 — ( 4 — 戊 炔 基 硫 代 ) — 1 9 2 9 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 t 2 5 i 6 — 四 氫 — 1 6 — 二 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 1 1 1 — 1 1 3 °C 〇 ( 化 合 物 1 5 3 ) 3 — ( 3 — ( 3 — 苯 基 丙 基 硫 代 ) — 1 > 2 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 ， 5 * 6 — 四 氫 — 1 9 6 — 二 甲 基 吡 啶 草 酸 鹽 C 融 點 1 2 5 — 1 2 6 °c 〇 (化 合 物 1 5 4 〇 實施例7 8 -14 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0'〆297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 472055 Α7 Β7 1、發明説明（） A. 3 — (3 — 己基氧一1，2，5 — 噻二唑—4 一基）一6 —甲基毗啶 把氫化鈉（0 * 7 2克，1 5毫莫耳）溶解於乾燥 THF(20毫升）和1—己烷醇（1 · 539 ，15毫莫耳 )中，和把3 — （3 —氯基1 ，2，5 —噻二唑一4 一基
)—6 —甲基吡啶（1 · 〇6克，5毫莫耳）的乾燥 THF (1 5毫升）溶液加入。把反應混合物攪拌2小時。在水 的加入之後，把混合物Μ乙醚萃取’和把乙醚相乾燥而且 蒸發。殘餘物，其含有粗製標題化合物，於沒有進一步的 純化作用便可Κ使用。 Β · 3 - (3 -己基氧—1 ，2，5 —噻二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 ，6 —二甲基吡啶草 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鹽 酸 OC ο 〇 1—I - 9 9 點 融 例 施 實 Κ 是 5 5 1Χ 物 合 化 的 備 製 AIM-1 式 方 的 同 相 述 所 9 E 7 至例 D 施 實 6 7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 使 式 方 的 同 相 述 所 ： 8 的 7 備 例製 施而 實醇 Μ 烷 是己 物 I 合 一—_ ih替 項代 各醇 列的 下當 適 用 鹽基酸- 草 4啶 Iat。 唑基 } 二 甲 6 噻 二 5 - I 1 5 6 物 ，，合 2 1 化 ， I ( 1 氫。 I 四 V 氧 I 3 基 6 2 戊 ， 1 I 5 I 3 , 2 (22 | ， 1X 3 1 點 I 融 3 2 - 氫 基四 氧 -丁6 ί ， 3 5 2 6 5 基鹽 - 酸 4 草 I 啶 .A二 LTU 吗 ft 二基 噻甲 _ 二 本纸張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 ^/ZU55 A7 ---------------B7____ 五、發明説明（） 融點 133— 134 〇C。（化合物 157)。 3 - (3 - (4 -戊烯基氧）—1 ，2，5—暖二哩 ~4~ 基）一1 ，2 ，5 ，6 -四氫一 1 ，6 —二甲基吡 陡草酸鹽。融點133— 134 °C。（化合物158)。 3 - (3 - (3 -己炔氧）-1 ，2，5 -噻二唑一 基）—1 ，2，5，6 -四氫一 1 ，6 —二甲基吡啶 草酸鹽。融點126—1281。（化合物159)。 3 - (3—乙氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基） ―1 ，2，5，6—四氫一 1 ，6 —二甲基吡啶草酸鹽。 副點 128— 129〇C。（化合物 160)。 實施例8 0 3 - (3 — （3 —羧基丙基硫代）一1 ，2，5 —噻 二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基吡啶 把3 — ( 3 - (3 -羧基丙基硫代）一 1 ，2，5 - 暖二唑~4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基毗 陡氫氯化物（0 . 70克，2毫莫耳）的濃氫氯酸（1〇 毫升）溶液迴流加熱6小時。把反應混合物在減壓下蒸發 c'把殘餘物溶解於水中，而且利用氫氧化納溶液中和。產 生標題化合物，有80%的生產量。融點99— 1 〇 1 t 。化合物2 5 8。 利用相同的方式製備下列各項化合物 ： 3 ~ ( 3 - (3_羧基丙氧基）一 1 ，2，5 —噬二 哩-基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基毗啶。 -1 4 3 - ^S^ii?iiS?rCNS ) AW ( 210X297^* j (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
472055 A7 B7 五、發明説明（） 化合物2 5 9。 基戊基硫代）一1 ，2，5 -噻 ，5 ，6 —四氮_1~甲基Bit 口定 。 化合物2 6 0。 硫基戊基硫代）一1 ，2，5 — 2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基ttt 氯戊基硫代）一1 ，2，5 —噻 ，5 ，6四氫一1—甲基吡啶（ 的二甲基甲醯胺（5毫升）溶液 3 5克，5毫莫耳）。把混合物 水加入，而且把游離鹼Μ乙醚萃 晶成草酸鹽。生產量為5 0%。 化合物2 6 1 。利用相同的方式 硫基己基硫代）一 1 ，2，5 — 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 融 點 1 1 3 一 1 1 6 °c 〇 3 — ( 3 — ( 5 — 羧 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 〇 融 點 1 1 0 — 1 1 2 °c 實 施 例 8 ： L 3 — ( 3 — ( 5 — 氫 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 i 啶 草 酸 鹽 於 3 — ( 3 — ( 5 — 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 0 • 3 1 克 9 1 毫 莫 耳 ) 中 9 加 入 硫 酸 氫 納 ( 〇 • 在 室 溫 攬 拌 4 8 小 時 〇 將 取 0 把 游 離 鹼 從 丙 酮 中 結 融 點 1 0 6 — 1 〇 7 °c 〇 製 備 下 列 各 項 化 合 物 ： 3 — ( 3 — ( 6 — 氫 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 > 啶 草 酸 鹽 0 融 點 ： 1 〇 5 3 — ( 3 — ( 4 — 氫 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 啶 草 酸 鹽 〇 融 點 ： 1 4 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 ，5 ，6_四氫一1—甲基吡 —1 0 6 °C。化合物 2 6 2。 硫基丁基硫代）—1 ，2，5 — 2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡 —1 4 4 °C。化合物 2 6 3。 -144-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 472055 ABCi -#請六
    式 括 包 物 成 組 學 藥 的 病 疾 動 賴 賈 腸 療 治 於 ： 用物 種 <10·' I 化 公
    中 其 硫素 或鹵 氧 ， 是氫 1 是 z R 基 胺 Z R I ο C Η Ν (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、νβ 基 C 烷 -基 2 烷 Ζ 環| 2 Ζ C 基 烷 基 烯 環 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ζ Ζ 2 Z 2 Z 撐 甲 4 R 4 R 4 R 基 烷 基 烷 Ζ 3 R R 2 一 〇 3 S Ζ 3 Z Η Ν R C 基 4 1 烷 C ， I 基 I 2 4 烧？J R C 環 Z ， 4 Ζ f 7 R 3 R I ο C 3 R 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX297公釐） 472055 ABCD 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 七、申請專利範圍 -Z2 - R4 - NHCOR3 ，- z2 - R4 - X， — R4 - Z3 — X，其中 . z 3 ，和 Z4 獨立 為氧或硫，及R2是直鏈或含支鏈的Ci _t s —烷基， 直鏈或含支鏈的Cz s烯基，直鏈或含支鏈的Cz — t s炔基，及R3是直鐽或含支鍵的Ct 5烷基， R2和R3的每一個是選擇性經鹵素，_〇H，一 CN， -C F 3 ，- SH，-C00H，-NR2R3 ， C i 烷基酿，一個或兩個苯基，苯氧基，苯甲醯或苄 氧基羰基取代的，而其中每一個芳香基是選擇性的由一個 或兩個鹵素，一 CN * Ci _4烷基或Ci _4烷氧基所 取代的，且其中R4和R7分別為直鐽或含支鐽的（：1 _ t 〇 -烷撐，X是一雜環基，選自1 ，3 —二噁茂烷基， 吡啶基，噻嗯基，吡咯烷嗣基噁唑烷嗣基，噻唑烷嗣基， 吡咯啶基，噻二唑基，四唑基，噻唑基，噁唑基，ttfc咯焼 基* #啶基，嗎啉基和噻唑啉基，其中這些雜環基是由直 鐽或含支鏈Ci _6烷基，苯基，苄基或吡啶基在碳原子 或氮原子上選擇性取代的，或其中雑環基是和一苯基選擇 性稠合的；及 R5和RS可存在於任何位置，包括噻二唑或噁二唑環的 連接點，且分別為氫或直鏈或含支鍵C i _5烷基；及 R1是氫或直鐽或含支鐽Ct _5烷基；或 其藥學上可接受的鹽類。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 2 ·如申請專利範圍第1項的藥學組成物，其中Z1 是疏。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 *如申請專利範圍第1項的藥學組成物，其中的 Z1是硫，R2是氫或直鏈或含有支鍵的Ci _s烷基， R5和Rs獨立為氫*甲基，甲氧基，羥基，鹵素，或胺 基。 4 ·如申請專利範圍第1項的藥學組成物，其中的 Z1是硫，R2是氫或甲基，R5和R6獨立為氫，R是 -Z 2 R 3 4 ，其中的Z2是氧或硫，且R3是直鍵或有分 支的C i i 5烷基。 5 ·如申請專利範圍第1項的藥學組成物，其中的 Z1是硫，R1是氫或甲基，R5和R6是氫，R是一 Z 2 R 2 ，其中的Z2是氧或硫，且R2是被鹵素或一 CF 3所取代的直鍵或有分支的Ci s烷基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 ·如申請專利範圍第1項的藥學組成物，其中該化 合物是選自下列化合物： 1 ，2 ，5 ，6_ 四氫一3 — (3_ 甲氧基 1 ，2 ， 2 5 —噻二唑一 4 —基）一1—甲基吡啶； 3 -3- 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 — （3 —乙氧基一 1 ，2，5 -唾二唑—4一基） 一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基一3 — (3 —丙氧 基_1 ，2，5_噻二唑—4 —基）吡啶； 3 — (3 — 丁氧基—1 ，2，5— « 二唑 一4 一基） 一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 1 ，2，5，6 —四氫一3 - (3-異丙氧基一1 ， 2，5 —暖二唑一4 一基）—1-甲基吡啶； 1 ，2，5，6 -四氫一1 一甲基一3 - (3 -戊基 氧_1 ，2，5 —噻二唑—4 —基）吡啶； 1 ，2，5，6 —四氫-3— (3 —異丁氧-1 ，2 ，5 —噻二唑一 4 一基）一1 一甲基吡啶； 1 ，2，5，6 —四氫一3 — （3 —異戊基氧一1 ， 2，5 —噻二唑一4一基）一 1—甲基吡啶； 3 — (3 —己基氧—1 ，2，5_噻二唑一4 —基） —1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 - (3 —苄基氧一1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基） —1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3 - (3 — （3 — 丁烯氧基）一 1 ，2，5—_ 二唑 —4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3— (3 — (2 — 丁炔氧基）一1 ，2，5 —噻二唑 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基一3 — (3 —快丙 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4%^ ( 210X29·/公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 --° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 氧基—1 ，2，5 —暖二唑—4 —基）吡啶； 3 — (3 —環丙基甲氧基1 ，2，5—噻二唑一4一 基）一1 ，2，5，6 —四氫一1_甲基吡啶； 1 ，2，5 ，6 —四氫一3 — (3 -甲氧基乙氧基一 1 ，2，5__二嗖一4 -基）一1—甲基吡啶； 3 — (3 —氯基 1 ，2，5— 噻二唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 3 — (3 -氯基 1 ，2，5 —睡二唑—4 一基）—1 ，2，5，6—四氫吡啶； 3 - (3 — 丁氧基-1 ，2，5 —噻二唑—4 —基） —1，2，5，6—四氫吡啶； 3 — (3 —氯基一1 ，2，5—噻二唑—4 —基）— 1一乙基一1 ，2，5，6_四氫毗啶； 3 — (3 —乙氧基—1 ，2，5 —噻二唑一基） —1—乙基一1 ，2，5，6-四氫吡啶； 3 - (3 —庚基氧一 1 ，2，5 —噻二唑—4—基） -1 ，2，5 ，6 -四氫一1-甲基毗啶； 3 — (3 — (3 —戊炔基氧）一1 ，2，5 —噻二哩 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 — ( 3 - (4 一戊烯基氧）—1 ，2，5 —噻二唑 一4一基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 3 - (3 — (2 -丙烯氧基）_1 ，2 ，5 —噻二唑— 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1一甲基吡啶； 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 ABCD 六、申請專利範圍 3 — (3 —辛基氧—1 ，2，5—瞎二哩—4 —基） -1 ，2，5，6 -四氫1-甲基吡啶； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - (3 — (3 —己炔氧基）一1 ，2，5—唾二哩 —4-基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3 — ( 3 — (3 —甲基一2 —丁稀氧基）一1 ，2， 5-暖二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1-甲 基吡啶； 3 — （3 — （3 — 丁烯基一 2 —氧）—1 ，2，5 — 噻二唑—4_基）_1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基姐 啶； 3— (3— （4一己烯氧基）一1，2，5—噻二哩 —4 —基）一1 ，2，5，6—四氫一1—甲基吡啶； 反式一3 — (3 — (3 —己烯氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4 一基）_1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡 啶； 順式—3 — (3 — (2 —戊婦基氧）—1 ，2，5 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 瞳二唑一4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡 啶； 順式一 3 — (3_ (2 —己婦氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4 一基）-1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡 啶； 3 - (3 — （5 —己烯氧基）一1 ，2，5— _ 二唑 —4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； -6- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 順式一 3 — ( 3 - (3 —己烯氧基）一1 ，2，5_ 噻二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡 啶； 反式一3 — (3 — (2 —己烯氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6-四氫一1—甲基吡 啶； 3 — (1 ，2，5 —瞳二唑一3 —基）一1 ，2，5 * 6—四氫一1 -甲基吡啶； 1 ，2，5，6 —四氫一3 — (3-己基氧一1 * 2 ，5 —暖二唑_4 —基）吡啶； 3 — (3 — (2 — （2 —甲氧基乙氧基）乙氧基）- 1 ，2，5-噻二唑一4 —基）-1 ，2，5，6 —四氫 —1 一甲基吡啶； 3 - ( 3 - (3 —乙氧基一1—丙氧基）一1 ，2, 5— 噻二唑一4 —基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲 基吡啶； 3 - (3 — (2 —乙氧基乙氧基）一1 ，2，5 —噻 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 二唑—4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶 > 3 - (3 — (2 — 丁氧基乙氧基）一1 ，2，5-_ 二唑一4 -基）-1 ，2，5 ，6 -四氫一1-甲基吡啶 3 — ( 3 - (2 — (2 — 丁氧基乙氧基）乙氧基）一 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1 ，2，5 —睡二唑一 4一 基）一1 ，2，5，6— 四氫 —1 —甲基吡啶； 3 - (3 — (2 - (2 —乙氧基乙氧基）乙氧基）一 1 ，2，5 —噻二唑一4 -基）一1 ，2 ，5，6 -四氫 —1甲基吡啶； 3 — ( 3 - (4 一甲基呢啶子基）一1 ，2，5 —幢 二唑一 4 —基）一 1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1—甲基吡陡 > 3 — (3—嗎琳代 一1 ，2，5—_ 二哇一 4 —基） 一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 - (3 —己基氨基—1 ，2，5 —噻二唑一4 —基 )一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 — (3 —丙基硫代一 1 ，2，5-噻二唑—4 —基 )—1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1 一甲基吡啶； 3 - (3 —丁基硫代—1 ，2，5 —噻二唑一4 —基 )—1 ，2，5 ，6-四氫一 1—甲基吡啶； 3 - (3 —甲基硫代一 1 ，2 ，5 — _二唑一 4 一基 )—1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1-甲基吡啶； 3 - (3 —氨基 1 ，2，5 —噁二哇一 4_ 基）—1 ，2 ，5 ，6_四氫一 1—甲基吡啶； 3 — (3 —乙醢基氨基1 ，2，5 —噁二唑一 4 一基 )—1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 3 — (3 —氯基—1 ，2，5 —嗯二啤—4 —基）— -8- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2 3 氫 四 6 5 啶 吡 基 甲 基 I 3 I 唑二 噁 1 5 2 2 5 氫 四 I 6 3 2 3 2 3 基 3 I 4 3 5 3 5 3 1 3 基 1 4 i 唑二 噁 1 5 2 啶 1 毗 -基氧 甲基 1 己 氫 I 四氧 - 基 6 一—- 6 3 1 氧 - 炔 氫己 四 - 基 I 4 I 唑 ;二 啶 噁 吡 | 基 5 甲 ， 1 2 啶 吡 基 甲 2 5 噁 唑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 3 2 5 6 ; 基 啶 I Dtt4 基 I 甲唑 I 二 ，， 1噻 啶 I - 毗 氫 5 基 四 ，甲 I 2 - cb， 1± J 1X | 5 I 氫 , 基四 2 戊 I I 基 庚 I 3 唑二 噻 I 5 2 基 氫 四 I 6 5 啶 K 基 甲 3 基 3- 4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5-2-1 , 3 ， 3 I 2 1) , _ 基 3 2 5 313635323 6 基 烯 己- 5 唑二 噻 1 5 2 I 基 4 ) I I 啶基 4 唑 毗| - 二； 基4唑 噻啶 甲 一 二；lat I 唑 暖啶 5 基 1 二 ，， IattI 甲 I 噻啶 5 基 2 I 氫 |吡， 甲 ， 1 四 5 基 2 I 1 | I ，甲， 1 I 氫 6 2 I 1 I 基四 - 1 I 氫甲 I 5 1 I 基四基 6 1 基氫丁 I 丙， 2'辛四異 6 環 5 - 氫 基四 丙 I 二 *, 噬啶 -at 5 基 ， 甲 2 I 4 基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X2517公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 — ( 3 — 辛 基 硫 代 — ) — 1 f 2 9 5 9 6 一 四 氫 3 — ( 3 — 乙 基 硫 代 — ) — 1 f 2 1 5 t 6 — 四 氫 3 — ( 3 — 戊 基 硫 代 — ) 一 1 f 2 1 5 9 6 一 四 氫 3 一 ( 3 — 己 基 硫 代 — ) — 1 9 2 f 5 9 6 — 四 氫 3 — ( 3 — ( 5 — 氰 戊 哩 — 4 — 基 ) — 1 > 2 9 5 3 — ( 3 — ( 3 — 氯 丙 唑 — 4 一 基 ) 一 1 > 2 9 5 3 — ( 3 — ( 3 — 氟 丙 唑 一 4 — 基 ) — 1 > 2 > 5 3 — ( 3 — ( 3 — 丙 烯 唑 — 4 — 基 ) — 1 2 > 5 3 — ( 3 — ( 2 — 苯 氧 睡 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 t 2 啶 > 3 — ( — ( 4 — 氰 丁 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 3 — ( 3 — ( 8 — 羥 基 二 唑 一 4 一 基 ) 一 1 9 2 t 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 ，2，5— 噬二唑—4 —基 —1 —甲基吡啶； 1 ，2，5— 噻二唑一 4 —基 一 1 —甲基吡啶； 1 ，2，5 -噻二唑—4—基 -1 —甲基吡啶； 1 ，2，5— 噻二唑一4 —基 —1 一甲基吡啶； 基硫代）—1 ，2，5 —噻二 ，6 —四氫_ 1 —甲基吡啶； 基硫代）—1 ，2，5 -噻二 ，6 —四氫一1 —甲基St咱； 基硫代）—1，2，5 —噻二 ，6-四氫一 1 _甲基吡啶； 基硫代）一1 ，2，5— I«二 ，6 —四氫一1 —甲基吡啶； 基乙基硫代）—1 ，2 ，5 — ，5 ，6 —四氫一1一甲基吡 基硫代）一1 ，2，5 -噻二 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 辛基硫代）—1，2，5 —噻 5 ，6 —四氫_1 一甲基吡啶 10- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 AB,CD 六、申請專利範圍 9 3 - (3 - (4 —氯丁 基硫代）一1 ，2，5 — 噻二 唑一 4 —基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3 — ( 3 - (4，4 —雙一 （4 —氟苯基）_ 丁基硫 代）一1 ，2，5 —瞎二唑-4 —基）_1 ，2，5，6 一四氫一1 一甲基吡啶； 3 - (3 — （4 一氰苄基硫代）一 1 ，2，5 —噻二 唑一4_基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1-甲基吡啶 3— (3 - (2 —苯基乙基硫代）一 1 ，2，5 —噻 二唑一4一基）_1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1-甲基吡陡 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 唑一4 一基）一1 ，2，5 ，6 —四氫一1甲基吡啶； 3 — （3 —苄基硫代—1 ，2，5 —睡二唑一4 一基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) )-1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1-甲基吡啶； ,3 - ( 3 - ( 4，4，4 —三氟丁 基硫代）一 1 ，2 ，5 —噻二唑基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基[ft 啶； 3 — (3 — (5，5，5 —三氟戊基硫代）一1，2 ，5 — 暖二唑一4 -基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 甲 基毗啶； 3 - (3— (6，6，6 —三氟己基硫代）一1 ，2 ，5 —暖二唑-4-基）—1 ，2，5，6_ 四氫一15 甲基吡啶； 3 - (3 —乙氧基羰基戊基硫代一1 ，2，5 —噻二 唑_4_基），2，5，6_四氫—甲基毗啶； 1 ，2，5，6 -四氫一1-甲基一3 - (3 — （6 ，6，6 —三氟己基氧）一 1 ，2，5—暖二唑—4基） 吡啶； 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1，2，5，6-四氫一1—甲基一3 — (3 — (3 -(4 一甲氧基苯基）一1—丙氧基）一1 ，2，5 —噻 二唑一4一基）吡啶； 1，2，5，6— 四氫一1—甲基一 3 — (3— （2 —(4 —甲氧基苯基）一1—乙氧基）一1 ，2，5 —噻 二唑—4 一基）吡啶； -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2 氫 四 I 6 5 3 I 基 甲 3 3 基 羥 基 氧 丙 基 I 4 - 唑二 噻 1 5 2 啶 毗 基 ’’ 苯啶 I 毗 2 1 2 ) ί 基 - I 3 4 { I I 唑 3 二 _ 0 基 I 甲 5 I » 1 2 1 J 氮 1 四 I i ) 6 基 ’ 氧 5 乙 2 2 1 ί - » I 1 基 基 羥.，W苯，， I 啶 I 啶 氫 四 I 6 5 氧 基 己 基 甲 3 3 3 基 4 I 唑二 噻 I 5 2 3 毗 /IV \ly - 基 3 4 ( - - 唑 3 二 - 噻 基 -甲 5 - , 1 2 I » 氮 1 四 I I ) 6 基 ’ 氧 5 丙 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 醯啶 乙ttt 2 基 ’ 胺 6 基 (4 I -3 哩 (二 I 噻 3 -I 5 基 ， 甲 2 I » 1X 1X I -氫 } 四氧 - 基 6 己 ， 一 5 1 經濟部智慧財/I局員工消費合作社印製 醯啶 乙¾ 1 醯啶 丙吡 胺 2 基 (4 1 I 3 唑 (二 I 噻 3 一 I 5 基 ， 甲 2 I ， 1 1 1 I 氫 } 四基 I 氧 6 乙 ， I 一0 1—_ 2 2 代 硫 基 苄 2 基 ( 5 I 4 3 I ί 唑 -二 3OS I -基 5 甲 ， I 2 ， | 1 氫 I 四 、^V I 基 6 氧 , 乙 5 I 5 1 氫 四 I 6 基 氧 乙 基 ， 甲 2 3 3 2 4 I 唑二 噻 1 5 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基）吡啶； 1 ，2，5，6 —四氫一1-甲基一3 - ( 3 - ( 2 一尿基一1—乙氧基）一1 ，2，5 —噻二唑一4基）at 啶； 1 ，2，5，6—四氫一1-甲基一3 — ( 3 - (2 —乙基亞硫醯基_1 一乙氧基）一1 ，2，5 —噻二唑一 4基）吡啶； 1 ，2，5，6 —四氫—3 — (3 — (5 —氧己基） —1 ，2，5 —噻二唑一4 一基）—1—甲基吡啶； 3 - ( 3 - (3_苯基丙基硫代）一1 ，2，5—噁 二唑一 4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫—1—甲基吡啶 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 2 I J 基 1 甲 1 1 ) 1 基 I 氧 氫乙 四 -| 1 6 1 ’，5 基 啶，嗯 吡 2 暖 ) , 1 基 1 2 4 ( 3 5 噻 2 唑 啶 0 )/ 基 4 1 3 2 5 基 嗯 瞎 3 2 I J 基 1 甲 I 1 ) 1 基 1 氧 氫乙 四 I I 1 6 _ 5 3 2 唑 (二 1 噻 啶 it )/ 基 5 4 2 啶 (K I ) 3 基 ( I I 4 3 I I 唑 基 二 甲噻 1 1 1—- 5 1 ， 氫 2 四 ， I 1 6 I ， \)/ 5 基 ， 氧 2 甲 ’ 基 1 嗯 睡 3 啶 {at I ) 3 基 ( I - 4 3 I I 唑 基 二 甲噻 - 1 -~- 5 I ， 氫 2 四 ， 1 1 6 I \1/ 5 基 ’ 氧 2 甲 ， 基 1 聰 噻 n m - ---- - m -- I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、va 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氫 } 氫 } 氫 }.，氫 四基；四基 ·，四 基啶四 I I 啶 I I 啶 I I 吡 I 61tt61K63)6 , - ) - ) I 基， 5 烷基 5 烷基 5 烷 I 5 , 咯 I ，咯 I ，唑 4 ， 2吡42[«142 噁 I 2 ， I I ， I 唑， 一唑， 1 2 哩 1 2 二 1 2 二 1 f 二. ί0*丨 _I 暖 - - - - 3 ) I 基 基氧 甲丙 1 I 1A 3 2 3 5 1X 3 I 基 甲 基 氧 乙 3 ) _ 基 基氧 甲乙 一 I 1X 3- 基 甲 3 2 2 5 3 3 2 2 5 3 /V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 一 （l—Ift晤焼基）一 1—丙氧基）—1 ，2，5 —睡二 唑一 4 一基）吡啶； 1— (3 — (3-哌啶基）一1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基硫代）一4 — (3 — (1—甲基一1 ，2，5，6 一四氫吡啶—3 —基）一1 ，2，5 —暖二唑一 4 一基硫 代）丁烷； 1 - (1 一甲基四唑一5—基疏代）一4 — (3 —( 1-甲基一1 ，2 ，5，6 —四氫吡啶一 3 —基）一1 ， 2，5—暖二唑—4 —基硫代）丁烷； 1 - (2 -甲基-1 ，3，4-_二唑一5-基硫代 )-4— (3 — （1—甲基一1 ，2，5，6 -四氫吡啶 一 3基）—1 ，2，5—噻二唑—4—基硫代）丁烷； 1— (2 -噻唑—2 —基硫代）—4 — (3 — (1 — 甲基一1 ，2 ，5 ，6 —四氫吡啶一3 —基）一1 ，2 ， 5 —噻二唑一 4 —基硫代）丁烷； 1— (2 —苯並囉哩基硫代）一 4· — (3 — (1—甲 基 一1 ，2，5，6 —四氫吡啶一3— 基）一1 ，2，5 5 —噻二唑一 4 —基硫代）丁烷； 1 - (2 —甲基—1 ，3 >4 —噻二唑—5 —基硫代 )—5 — ( 3 - (1—甲基一1 ，2，5，6— 四氫吡啶 —3—基）一1 ，2，5—噬二唑—4一基硫代）戊烷； 1 - (2 —苄噻唑基硫代）一5 — ( 3 - (1—甲基 -1 ，2，5，6 —四氫吡啶一3-基）一1 ，2，5 — -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-° 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 1 I 噻 —-* 唑 一 4 — 基 硫 代 ) 戊 烷 f 1 1 1 1 — ( 1 — 甲 基 四 唑 — 5 一 基 硫 代 ) — 5 — ( 3 — ( 1 I 請 I 1 1 一 甲 基 — 1 $ 2 t 5 9 6 — 四 氫 吡 啶 — 3 — 基 ) — 1 J 先 1 閱 1 2 9 5 一 噻 二 唑 一 4 — 基 硫 代 ) 戊 院 > 背 1 面 1 | 1 — ( 2 — 甲 基 — 1 9 3 9 4 一 噻 二 唑 一 5 一 基 硫 代 之 注 1 I 意 1 I ) 一 6 一 ( 3 一 ( 1 — 甲 基 一 1 S 2 5 9 6 — 四 氫 at 啶 举 項 1 I 再 I 1 3 基 ) 1 2 5 噻 二 唑 4 基 硫 代 ) 己 烷 填 寫 本 4 1 一 ( 1 — 甲 基 四 唑 一 5 一 基硫代） 一 6 — ( 3 一 ( 頁 1 | 1 — 甲 基 一 1 2 5 6 — 四 氫 吡 啶 — 3 — 基 ) — 1 9 1 1 2 5 一 噻 二 唑 一 4 — 基 硫 代 ) 己 烷 1 1 1 — ( 2 一 噻 唑 — 2 — 基 硫 代 ) 一 6 一 ( 3 — ( 1 — 1 訂 1 I 甲 基 — 1 2 5 6 — 四 氫 毗 啶 — 3 一 基 ) — 1 2 9 5 一 噻二唑 一 4 — 基 硫 代 ) 己 燒 1 1 3 一 ( 3 — 甲 基 硫 藤 — 1 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 基 1 1 ) 一 1 2 5 6 — 四 氫 一 1 一 甲 基 吡 啶 1 •f I 3 — ( 3 一 C 2 — ( 1 — 吡 咯 基 ) 乙 氧 基 •1 一 1 2 > 5 — m 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 — 1 1 甲 基 吡 啶 1 1 3 — ( 3 一 ( 3 — ( 5 — 甲 基 一 2 — 噻 嗯 基 ) — 1 _ 1 1 丙 氧 基 ) — 1 y 2 9 5 — 噻 二 哩 — 4 — 基 ) 一 1 i 2 t 5 1 I ， 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 * 1 1 I 3 — ( 3 — ( ( 5 — 丙 基 2 — 暖 嗯 基 ) 甲 氧 基 ) — 1 1 1 t 2 f 5 一 m 二 唑 — 4 — 基 ) 一 1 2 > 5 9 6 — 四 氫 — 1 1 - 17 - 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 1 —甲基吡啶； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 - (3 - （3 — (5 —戊基—2 —噬嗯基）一1 — 丙氧基）一1 ，2，5 —幢二唑—4 一基）—1 ，2，5 ，6 —四氫一 1 —甲基吡啶； 3 — ( 3 - (3 — (2— I«嗯基硫代）—1—丙氧基 )-1 ，2，5-噻二唑一4-基）一 1 ，2，5，6 — 四氫一1 —甲基吡啶； 3 — (3 — (3 — (2 —噬聰基）一1 一丙基硫代） —1 ，2，5 —噻二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四 氫一1 _甲基吡啶； 3 - ( 3 - (2 —噻嗯基甲基硫代）_1 ，2，5 — 睡二唑一 4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡 啶； 3 — (3 — （3 - （2— 嘌唑烷—3— 基）—1一 丙 基硫代）一 1 ，2，5 — S二啤—4 —基）一 1 ，2，5 ，6 —四氫一 1 —甲基吡啶； 3 — ( 3 - (3 — (2—噻唑烷—3 —基）—1—丙 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基硫代 一1 ，2，5— 睡二哩一4 一基 > —1 ，2，5， 6 —四氫_1 一甲基吡啶； 3 - (3 — (5 —戊基一2 —暖嗯基）甲基硫代一 1 ，2，5 —睡二唑一4 —基）一1 ，2，5，6~ 四氫一 1 一甲基毗啶； (R) — ( + ) 3 — (3 — (3 — (4 —节基一2 — -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 AB!CD 申請專利範圍 噁唑烷__3 —基）—1—丙基硫代）_1 ，2，5 —噻 二唑一4 —基）1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1_甲基吡啶； (S ) — ( — 3 — ( 3 ~ (3 — (4 —节基一2 —噪 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 唑烷嗣_3 —基）_1—丙基 唑 一 4 一 基 ) 1 9 2 t 5 ， 6 ( 4 R f 5 S ) — 3 — ( — 苯 基 — 2 — 噁 唑 院 — 3 — t 2 t 5 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — — 甲 基 m 啶 > ( S ) — 3 — ( 3 — ( 3 — 酮 — 3 — 基 ) — 1 一 丙 基 硫 代 4 — 基 ) — 1 t 2 > 5 1 6 一 ( S ) — 3 — ( 3 一 ( 3 m — 3 — 基 ) — 1 — 丙 基 硫 代 4 — 基 ) — 1 9 2 5 1 6 — ( S ) — 3 — ( 3 — ( 3 — 噁 唑 烧 酮 — 3 — 基 ) — 1 — 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 5 > 3 — ( 3 — ( 3 — ( 4 — ) — 1 一 丙 基 硫 代 ) — 1 $ 2 1 t 2 9 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 1 » 2 9 5 t 6 一 四 氫 一 -19 硫代）—1 ，2，5 —噻二 一四氫一1 —甲基吡啶； 3 — ( 3 — (4 —甲基一5 基）一1 一丙基硫代）一1 1 ，2，5 ，6 —四氫一1 (4 一異丙基—2 —嗯哩烧 )一1 ，2，5 —噻二唑-四氫一 1 —甲基吡啶； 一 （4 —乙基一2 —噁哇烷 )—1 ，2，5— 噻二唑— 四氫—1 一甲基吡啶； —(4 — (2 — 丁基）—2 丙基硫代—1 ，2，5 —噻 ，6 —四氫一 1 —甲基吡啶 丙基2-噁唑烷酮_3—基 ，5 —噻二唑—4 —基）一 甲基吡啶； 3 — (3 —甲氧基一1 ，2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 f 4 — 二 甲 基 吡 啶 t 3 — ( 3 — 己 基 氧 — 1 9 2 t 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 t 4 — 二 甲 基 吡 啶 * 3 — ( 3 — 己 基 硫 代 — 1 f 2 > 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 > 2 S 5 » 6 — 四 氫 — 1 > 一 二 甲 基 ttt 啶 » 3 — ( 3 — 戊 基 硫 代 — 1 f 2 9 5 — 噬 二 唑 一 4 — 基 ) — 1 9 2 t 5 t 6 — 四 氫 — 1 9 6 — 甲 基 吡 啶 > 3 — ( 3 — ( 4 — 氟 苄 基 硫 代 ) — 1 9 2 5 — 噻 二 唑 — 4 一 基 ) — 1 * 2 t 5 9 6 — 四 氫 — 1 9 6 — 二 甲 基 吡 啶 > 3 — ( 3 — ( 4 — 氰 丁 基 硫 代 ) — 1 t 2 t 5 — m 二 唑 — 4 — 基 ) 一 1 9 2 9 5 9 6 — 四 氫 — 1 9 6 — 二 甲 基 吡 啶 > 3 — / 3 — 丁 基 硫 代 — 1 r 2 t 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) 一 1 t 2 9 5 ， 6 — 四 氫 — 1 t 6 — 二 甲 基 毗 啶 » 3 — ( 3 — 乙 基 硫 代 — 1 t 2 5 — 噻 二 唑 一 4 — 基 ) — 1 > 2 > 5 ) 6 — 四 氫 — 1 > 6 — 二 甲 基 啶 > 3 — ( 3 — ( 4 — 戊 炔 基 硫 代 ) 一 1 > 2 1 5 — 噻 二 哩 — 4 — 基 ) — 1 > 2 t 5 6 — 四 氫 — 1 f 6 — 二 甲 基 吡 啶 I 3 — ( 3 — ( 3 — 苯 基 丙 基 硫 代 ) — 1 9 2 » 5 — 噬 二 啤 — 4 —— 基 ) —— 1 > 2 > 5 > 6 —— 四 氫 一 1 > 6 一 二 甲 基吡啶； -20- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 - 2 - 2 3,3， 1Χ r—I 3 2 3 3 5 3 5 3 5 3 1 啶 I 啶 唑吡唑吡 二 基二基 噻甲 噻 甲 - 二-二 5 - 5 -， 6 ， 6 2 ， 2 , ， 1X ， r-H 1 I 1 I I 氫 I 氫 氧四氧四 基 I 基 I 己 6 戊 6 4 4 碁 基 - 氫 基四 氧 - 一~- 6 2 6 5 基 - 4 ; I 啶 二 基 噻甲 4 基 4 2 氧 基 烯 戊 ut LU 唑 ® 二 基 噻甲 - 二 5 I , 6 2 ， 1 1 - 氫 )四 - 6 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 啶 4 3 基 3 1 3 2 I 啶 唑吡 二 基 噻 甲1 二 5 _ ， 6 2 , *. r*H 1 I I 氫 ) 四 氧 I 炔 6 己 ， I 5 、-0 3 2 3 3 5 3 基 氧 乙 氫 四 I 6 基 I 4 I 唑二 暖 I 5 2 啶 Lb Λ 基 甲二 I 6 基 氧 丙 基 苯 基 甲二 1 4 2 2 基 I 4 I 唑二 暖 I 5 氫 四 I 6 5 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 唑 ^ 二 ； {噻 啶 啶 I 噻啶 I lftt 毗 3 I 吡3 5 基 基 5 基 ，甲 甲 ，甲 2 1 4 3 /V 基 I 4 I 氫 ) 四 基 I 氧 6 丙 ’ 基 5 苯 ’ 基 2 甲 ， 二 1 1 I - 氫 }四 基 -氧 6 甲 ， 基 5 嗯 ’ _ 2 1 > 2 1 - I 基 } 乙基 I I 5 4 ( I - 唑 3 二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 2 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 - (3 — (¾咯烷-1-基）丙氧基一1 ，2，5 —噻二唑一4 -基）一1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1-甲基 吡啶； 3 — ( 3 — (4 —氟苯基丙氧基）一 1 ，2，5 —噻 二唑一 4 —基）一1 ，2，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶 3 - ( 3 - (4一氯苯基丙氧基）一1 ，2，5 —噻 二唑-4-基）-1 ，2，5，6 -四氫-1-甲基啶 > 3 - (3 — （3 —甲基苯基丙氧基）一1 ，2，5 — 噻二哇一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6-四氫一1—甲基吡 啶； 3 — (3 — (2，3_ 二氫一1—茚基氧）一1 ，2 ，5_ 噻二唑一4 —基）—1 ，2，5，6 —四氫一1 甲 基吡啶； 3 - (3 — (4 —甲基苯基丙氧基）一1 ，2 ，5 — 噻二唑一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡 啶； 3 - (3 — (1 ，2，3，4 一四氫一2 — 荼基氧） -1 ，2，5 -噻二嗖一 4 —基）一 1 ，2，5，6— 四 氫一1 一甲基吡啶； 3 - (3 —苯基丁氧基一1 ，2，5 —噻二唑_4一 基）一1 ，2，5 ，6_四氫一1 一甲基吡啶； -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    472055 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 - ( 3 - (2 —甲基苯基丙氧基）一1 ，2，5 — _二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1-甲基 ftt 啶； 3 - (3 — (2，5 —二甲基苯基丙氧基）一1 ，2 ，5-噻二唑—4 —基）—1 ，2，5，6-四氫一1 — 甲基毗啶； 3 — (3 —甲基硫代乙氧基一 1 ，2，5 —噻二唑一 4_基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 - (3 —二甲基胺基乙氧基一 1 ，2 ，5 —噬二唑 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基毗啶； 3 - (3 — (3，4 一二氯苯基丙氧基）—1 ，2, 5 —噻二唑一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲 基吡啶； 3 - (3 —二甲基胺基丙氧基一1 ，2 ，5 —睡二唑 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基 St 陡； 3 — (3 — (4 —乙基苄基氧）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1—甲基吡啶； 3 - (3 — (4 —甲基苯基丙氧基）一1 ，2，5_ 暖二哇一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡 啶； 3 — ( 3 — (4 — 丁基〒基氧）一1 ，2，5 —睡二 哗一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基姐陡； 3 — ( 3 — (1—乙基戊基氧）一1 ，2，5 —暖二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 唑一4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 — (3 - (1 —乙基丁氧基）一1 ，2，5— 噻二 唑—4一基）—1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基毗啶； 3 - (3 — (1 —甲基戊基氧）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 一基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一 1 一甲基At喃； 3 — (3 — (5 —己炔基氧）一 1 ，2，5 —噻二唑 —4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1一甲基吡啶； 3 — ( 3 - (4 一環己烷基丁氧基）一1 ，2，5_ 噻二唑一 4 —基）一1 ，2，5 ，6—四氫一1—甲基吡 啶； 3 - (3 — (5 —羥基己基氧）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 —基）一1 ，2 ，5，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3 — (3 — (5 —氧己基氧）—1 ，2，5—瞎二哩 —4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基 Hfc 唯； 3 — ( 3 - (3 —甲基一4 一戊烯基氧）一1 ，2, 5 —睡二哇一•基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氨一1 一甲 基吡啶； 3— ( 3 - (4 -亞甲基環己烷基甲基）一1 ，2, 5— _ 二唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫 一1 甲基 毗啶； 3 - (3 — (2 ，3 —二甲基戊基氧）一1 ，2 ，5 -暖二唑一4 -基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基 吡啶； -2 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本1)
    472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 — （3 — （3 —環己烯基甲氧基）一1 ，2，5 — 噻二唑一 4-基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基® 啶； 3 - (3 —異丁基硫代乙氧基一1 ，2，5—噻二唑 一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 3 - (3 —環丙基丙氧基一1 ，2，5—噻二唑一4 —基）一1.2. 5. 6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3 - (3 — (2 —甲基環丙基甲氧基）一1 ，2，5 一噬二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫1-甲基吡 啶； 3 — (3 —環戊烷基丙基氧一 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基）一 1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 3 - ( 3 - (4-甲基己基氧）一 1 ，2，5 —噻二 唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1—甲基吡啶； 3 - (3 — (1—甲基己基氧）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 -基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 — (3 — （4，4，4 —三氟丁氧）一1 ，2，5 一噻二唑一4一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基 吡啶； 3 - (3 — (3 —甲基戊基氧）一 1 ，2，5 —暖二 唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫—1—甲基吡啶； 3 - (3 — (6，6，6 —三氟己基氧）一1 ，2, 5—噻二唑一 4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1甲基 -25- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 吡啶； 3 - (3 - （3 -環丁基丙氧基）一1 ，2，5 —噻 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 二唑_4_基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶 ， 3 — (3 —異丙氧乙氧基一1 ，2，5 —噻二哩—4 — 基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一 1—甲基吡啶； 3 - (3 —異庚基氧一 1 ，2，5-噻二唑一4 —基 )一 1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 — (3 —異己基氧一 1 ，2，5—_二哩一 4_基 )—1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 — (3 — (2，2，2 —三氟乙氧基）-1，2, 5 —睡二唑 _4一 基）一 1 ，2，5，6 —四氫-1—甲 基吡啶； 3 - ( 3 - (2 —氯苯基丙氧基_1 ，2，5 —噻二 哩—4 一基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一 1 一甲基ttt陡； 3 — (3 — （3 —環己烷基丙氧基）一1 ，2，5 — _二唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 啶； 3 - ( 3 - (2 —環己烷基乙氧基）_1 ，2，5 — 睡二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一 1—甲基吡 啶； 3 - (3—己基硫代—1 ，2，5 —暖二唑一4 —基 )一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1_乙基吡啶； -26- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 一 ( 3 — 乙 基 硫 代 — ) — 1 t 2 > 5 t 6 — 四 氫 3 一 ( 3 — 己 基 氧 — 1 — 1 9 2 9 5 6 — 四 氫 — 3 — ( 3 — 戊 基 硫 代 — ) 一 1 9 2 9 5 9 6 — 四 氫 3 — ( 3 — 己 基 硫 代 — ) 一 1 2 9 5 9 6 — 四 氫 3 — ( 3 — ( 4 — 戊 炔 唑 — 4 — 基 ) — 1 f 2 9 5 3 — ( 3 — 乙 氧 基 — 1 — 1 9 2 9 5 6 — 四 氫 吡 3 — ( 3 — 乙 基 硫 代 — ) — 1 $ 2 9 5 9 6 — 四 氫 3 — ( 3 — 丙 基 硫 代 — ) 一 1 2 t 5 9 6 — 四 氫 3 — ( 3 — 丁 基 硫 代 — ) — 1 ， 2 5 > 6 — 四 氫 3 — ( 3 — 戊 基 硫 代 ) 一 1 t 2 t 5 9 6 — 四 氫 3 — ( 3 — 己 基 硫 代 — — 1 t 2 9 5 ， 6 — 四 氫 毗 3 一 ( 3 — ( 4 一 戊 炔 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    1 ，2，5— 噻二唑一4 —基 一 1 —乙基ftt陡； ，2，5 —噻二唑—4 —基） 1 一乙基吡啶； 1 ，2，5 - 噁二唑一4 —基 一 1 一甲基吡啶； 1 ，2，5 —噁二唑—4 —基 一 1 一甲基毗啶； 基硫代）_1 ，2，5 —噁二 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； ，2，5 —睡二唑 _4 一基） 啶； 1 ，2，5_ 噻二唑—4 —基 毗啶； 1 ，2，5 —噻二唑一 4 一基 吡啶； 1 ，2，5 —噻二哇一 4 —基 fti；啶； 1 ，2，5 —噻二唑—4 —基 吡啶； 1 ，2，5 —暖二唑一4 —基 啶： 基硫代）一1 ，2，5—噻二 27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 唑—4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫吡啶； 3 - (3 — (2，2，2—三氟乙基硫代）一1 ，2 ，5— _ 二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫吡啶； 3 — ( 3 - (2，2，2 —三氟乙氧基）一 1 ，2, 5 —暖二唑一 4一基）一 1 ，2，5，6—四氫吡啶； 3 — (3 — (2 —苯氧基乙基硫代）一1 ，2，5 — 噻二唑一4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫1%啶； 3 - ( 3 - (2，2，2 —三氟乙基硫代）—1 ，2 ，5 -噻二唑一 4 —基）-1 ，2，5，6 —四氫-1 — 甲基吡啶； 3 — (3 —異己基硫代一1 ，2，5— HI二唑—4一 基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一1 一甲基吡啶； 3 — (3 —乙氧基羰基丙基硫代一1 ，2，5— «二 唑一4—基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 - (3 — (2 — (2 —噻嗯基硫代）乙基硫代）） -1 ，2，5 —噻二唑-4—基）一1 ，2，5，6 -四 氫_ 1甲基吡啶； 3 - ( 3 - (5 —乙基一2 —噻嗯基甲基硫代）一1 ，2，5 —暖二唑一4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一 1 —甲基吡啶； 3 - (3 — (6 —羥基己基硫代）一1 ，2，5— _ 二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基砒啶 ~ 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（〇奶〉八4^格（2丨0父297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 3 — (3 — (3 —甲基一 2 —噻嗯基甲基硫代）一1 ，2，5— β 二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一 1 一甲基吡啶； 3 — ( 3 - ( 2 - (2 -噻嗯基硫代）丙基硫代）) —1 ，2，5 —暖二唑—4一 基）—1 ，2，5，6_ 四 氫一1 一甲基吡啶； 3 — ( 3 — (4一 乙氧基一1 ，2，5—暖二哩一3 一基硫代）—1 ，2，5—噻二唑一 4 —基）一1 ，2， 5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 - ( 3 - (5 —甲基一2 —瞳嗯基甲基硫代）一1 ，2，5 —噻二唑—4一 基）一1 ，2，5，6 —四氫一 1 一甲基吡啶； 3 — ( 3 — (4 —乙基硫代一 1 ，2 ，5—瞎二唑— 3 —基硫代）—1 ，2，5 —噻二唑—4 一基）—1 ，2 ，5 ，6四氫一1—甲基吡啶； 3 — (3 — (4 — 丁基硫代一 1 ，2 ，5 —噻二唑一 3 —基硫代）_1 ，2，5 —噬二唑一4 —基）—1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1 一甲基吡啶； 3 — (3 — (4— 丙氧基—1 ，2，5— 睡二唑—3 一基硫代）一1 ，2，5— 噻二唑—4 —基）—1 ，2， 5 ，6 —四氫一1 一甲基毗啶； 順式—3 — ( 3 — (3 —己婦基硫代）—1 ，2，5 —噻二唑一 4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
    472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 吡啶； 3 — (3 — （1—環丙基甲基硫代）一1 ，2 ，5 — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 噻二唑一4 -基）一1 ，2 ，5 ，6_四氫一 1—甲基姐 啶； 3 — ( 3 — ( 1 — 乙 氧 基 羰 基 戊 基 硫 代 ) 一 1 9 2 j 5 — m 二 哇 — 4 — 基 ) — 1 * 2 > 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 ttt 啶 > 3 — ( 3 一 ( 5 — 己 烯 基 硫 代 ) — 1 ， 2 9 5 — 噻 二 唾 — 4 — 基 ) — 1 2 9 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 毗 啶 f 3 — ( 3 一 環 戊 烷 基 硫 代 — 1 t 2 $ 5 — 噬 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 t 5 f 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 y 3 — ( 3 — ( 2 — 甲 氧 基 乙 基 硫 代 — 1 i 2 t 5 — 睡 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 ftfc 啶 > 3 — ( 3 — ( 2 — ( 2 — 乙 氧 基 甲 氧 基 ) 一 乙 基 疏 代 ) — 1 2 t 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 t 5 * 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 Oft 啶 1 3 — ( 3 — ( 4 一 戊 炔 基 硫 代 ) — 1 9 2 t 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 1 2 t 5 9 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 > 3 — ( 3 — 庚 基 硫 代 — 1 1 2 1 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) — 1 9 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 > 3 — ( 3 — ( 2 — 乙 基 丁 基 硫 代 ) — 1 9 2 ， 5 — 噻 二 唑 — 4 — 基 ) —— 1 r 2 9 5 6 — 四 氫 — 1 — 甲 基 吡 啶 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙伕尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 > 3 - (3 —環己烷基甲基硫代一1 ，2 ，5_噻二唑 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —4—基）一1 ，2 ’ 5 ，6 —四氨一 1—甲基 Otfe®; 3 - (3 — (7 -辛烯基硫代）一1 ，2，5 —暖二 唑一4-基）一1 ，2，5，6-四氫-1-甲基毗啶； 3 - ( 3 - (3 — 丁烯基硫代）_1 ，2，5 — 睡二 唑_4_基）_1 ，2 ，5 ，6 —四氫一1—甲基吡啶； 3 - (3 — (4 —戊烯基硫代）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一 1-甲基吡啶； 3 — (3 — (3，3，3 —三氟丙基疏代）一 1 ，2 ，5_ 噻二唑 _4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1_ 甲基吡啶； 3 — ( 3 - (1 一嗣基1—苯基丙基硫代_1 >2, 5 —噻二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6 -四氫一1一 甲 基吡啶； 3 — (3 — (4 —苯基硫代丁基硫代）一 1 ，2，5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 —噻二唑一4 —基）一1 ，2 ，5 ，6—四氫一1—甲基 毗啶； 3 — (3—氟乙基硫代一 1 ，2，5 —暖二唑一4 — 基）一1 ，2，5，6—四氫一1一甲基吡啶； 3 - ( 3 - (6 —氯己基硫代）一1 ，2，5 —噻二 唑一4 —基）一1 ，2，5 ，6 —四氫一1-甲基毗啶； 3 - (3 — (5 —氯戊基硫代）一1 ，2，5— HI 二 -3 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 472055 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 唑一 4 —基）一1 ，2，5，6—四氫一1 一甲基吡啶； 3 - (3 — (3 —羧基丙基硫代）一1 ，2，5 —噻 二唑—4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡啶 9 3 - (3 — (3 —羧基丙氧基）一 1 ，2，5 —暖二 唑一4_基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基毗啶； 3 — ( 3 - (5 —羧基戊基硫代）_1 ，2，5 —噻 二唑一4-基）一1 ，2，5，6-四氫一1_甲基吡啶 3 — （3 — （5 —氫硫基戊基硫代）一1 ，2，5 — 暖二唑—4 一基）一1 ，2，5，6 —四氫一1—甲基吡 艇； 3 — (3 — （6 —氫硫基己基硫代）一1 ，2，5_ 噻二唑一4 —基）一1 ，2，5，6 —四氫一1 一甲基吡 啶； 3 — (3 — （4一氫硫基丁基硫代）—1 ，2，5 — 噻二唑一 4 -基）一1 ，2，5，6 —四氫—1—甲基吡 陡0 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
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