TW202408570A

TW202408570A - 用於治療異位性皮膚炎之il-13抗體

Info

Publication number: TW202408570A
Application number: TW112116701A
Authority: TW
Inventors: 雷娜塔貢蒂霍利馬
Original assignee: 美商德米拉股份有限公司
Priority date: 2022-05-05
Filing date: 2023-05-05
Publication date: 2024-03-01

Abstract

本發明提供抗IL-13抗體，諸如來瑞組單抗(lebrikizumab)，用於治療兒童患者之異位性皮膚炎的方法、用途及醫藥組合物。本發明亦提供抗IL-13抗體，諸如來瑞組單抗，用於治療兒童患者之異位性皮膚炎的方法及用途的劑量及給藥方案。

Description

用於治療異位性皮膚炎之IL-13抗體

本發明係關於抗IL-13抗體，諸如來瑞組單抗(lebrikizumab)用於治療兒童患者之異位性皮膚炎的方法、用途及醫藥組合物。本發明亦關於針對抗IL-13抗體，諸如來瑞組單抗用於治療兒童患者之異位性皮膚炎之方法及用途的劑量及給藥方案。

異位性皮膚炎(AD)係一種慢性復發性發炎性皮膚病，其特徵為紅斑伴有滲出液、乾燥、苔蘚化及搔癢。其為已開發世界最常見的發炎性皮膚病之一，終生發病率為10%至20%(Deckers等人, PLoS One2012;7:e39803；Weidinger等人, Lancet2016;387:1109-22；Weidinger等人, Nature Reviews Disease Primers2018; 4:1)。根據國際兒童哮喘及過敏研究(ISAAC)之估計，AD影響全球15%至20%兒童及1%至3%成人。

AD在兒童中比在成人中更常見且通常首先在兒童中被診斷出來(Silverberg, Ann Allergy Asthma Immunol.2019;123(2):144-151)。大部分AD病例開始於5歲之前(85%)且往往與過敏性致敏相關(Bieber等人, N Engl J Med. 2008;358:1483-94；Kim等人, J Am Acad Dermatol.2016;75(4):681-687.e11；Silverberg及Duran-McKinster, Dermatol Clin. 2017;35:351-363)。AD之發病率在兒童期達到峰值(估計值為14%)、在青年期下降(大約8%)且在成人期保持穩定(6%至8%)。AD為慢性疾病。雖然AD可在幼兒中自發消退，但其通常為引起過敏性鼻炎、哮喘及食物過敏(通常稱為過敏進行曲(atopic march))之病症的第一表現(Illi, J Allergy Clin Immunol. 2004;113:925-31；Spergel, Immunol Allergy Clin North Am2010;30:269-80；Davidson, J Allergy Clin Immunol. 2019年1月9日. pii: S0091-6749(19)30014-4)。患有中度至重度AD之兒童具有大約50%罹患哮喘之風險及75%罹患過敏性鼻炎之風險(Thomsen, ISRN Allergy2014;2014:1-7)。

介白素(IL)-13為2型T輔助細胞(Th2)發炎之關鍵介體，且經由異二聚受體IL-4Rα/IL-13Rα1進行信號傳導。若干條證據表明，IL-13為AD之關鍵致病成分。不斷地有報告稱AD皮膚中IL-13之表現增加(Tsoi L, 等人 Journal of Investigative Dermatology. 2019;139(7):1480-1489；Bieber T. Allergy. 2020;75(1):54-62)，且一些報告表明，IL-13表現與疾病嚴重程度之間存在關係(La Grutta S, 等人, Allergy 60:391-5, 2005)。亦已報告在AD患者之血清中存在增加之IL-13 (Novak N等人, J Invest Dermatol 2002;119:870-5; WO2016149276)，且若干研究已報告AD患者血液中表現IL-13之T細胞增加(Akdis M等人, J Immunol 1997;159:4611-9；Aleksza M等人, Br J Dermatol 2002;147:1135-41；La Grutta S等人, Allergy 2005;60:391-5)。

AD之治療方法主要由避免觸發、沐浴時皮膚水合、使用保濕劑以及諸如局部皮質類固醇(TCS)之消炎療法組成。在許多患者中，用TCS治療提供一些症狀緩解，但並不總是充分控制疾病。在患有持續性中度至重度疾病且未對TCS作出充分反應之彼等患者中，升級選項包括局部鈣調神經磷酸酶抑制劑(TCNI)、光電療法及免疫抑制劑，諸如經口皮質類固醇、環孢靈(cyclosporine)、硫唑嘌呤、甲胺喋呤及黴酚酸酯。此等藥物不可用於全球各地之患者。其中，環孢靈在許多歐洲國家被批准用於治療中度至重度AD，且其用途限於16歲及以上之患者(持續最多8週[NEORAL ^®])。環孢靈為一種強效免疫抑制劑，其可導致感染易感性增加且降低癌症免疫監視。環孢靈之其他通常公認之毒性包括高血壓以及腎功能及肝功能受損。

對於兒童AD，當前指南通常不建議全身性免疫抑制劑，因為其伴隨有實質性副作用風險(Chu, Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61(2):114-127)。除充分描述之安全問題以外，據報導，患者對治療的滿意度較低很常見。小於三分之一之患者報告其對當前治療方案表示滿意。

對於兒童中度至重度AD之安全且有效之療法及治療方案，仍然存在未滿足之醫療需求。

本發明提供抗IL-13抗體，諸如來瑞組單抗用於治療兒童患者之異位性皮膚炎的方法、用途及醫藥組合物。本發明亦提供抗IL-13抗體，諸如來瑞組單抗用於治療兒童患者之異位性皮膚炎之方法及用途的劑量及給藥方案。

在一個態樣中，本發明提供治療有需要之患者之中度至重度異位性皮膚炎的方法，且該等方法包含向該患者投與來瑞組單抗，其中該患者為6個月至12歲且重量為至少6公斤(kg)。在一些實施例中，本發明提供治療中度至重度異位性皮膚炎之方法，且該等方法包含：選擇患有中度至重度異位性皮膚炎且為6個月至12歲且重量為至少6 kg之患者，及向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，患者在16週之治療期內經受治療。在治療期期間，以基於患者之重量選擇的劑量及頻率向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為40 kg或更大時，在第0週及第2週以500 mg且在第4週至第14週每兩週一次(例如在第4週、第6週、第8週、第10週、第12週、第14週)以250 mg向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為15 kg至小於40 kg時，在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次(例如在第2週、第6週、第10週、第14週)以250 mg向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為6 kg至小於15 kg時，在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次(例如在第2週、第6週、第10週、第14週)以125 mg投與來瑞組單抗。

在另一態樣中，本發明提供治療有需要之患者之中度至重度異位性皮膚炎的方法，且該等方法包含向該患者投與來瑞組單抗，其中該患者為12歲至18歲且重量小於40 kg。在一些實施例中，本發明提供治療中度至重度異位性皮膚炎之方法，且該等方法包含：選擇患有中度至重度異位性皮膚炎且年齡為12歲至18歲且重量小於40 kg之患者，及向該患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，患者在16週之治療期內經受治療。在治療期期間，以基於患者之重量選擇的劑量及頻率向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為15 kg至小於40 kg時，在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次(例如在第2週、第6週、第10週、第14週)以250 mg向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為6 kg至小於15 kg時，在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次(例如在第2週、第6週、第10週、第14週)以125 mg投與來瑞組單抗。

在另一態樣中，本發明提供治療中度至重度異位性皮膚炎之方法，且該等方法包含：選擇患有中度至重度異位性皮膚炎且具有6 kg至小於15 kg之重量的患者，及在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次以125 mg向該患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，患者為6個月至12歲。在一些實施例中，患者為12歲至18歲。

在另一態樣中，本發明提供治療中度至重度異位性皮膚炎之方法，且該等方法包含：選擇患有中度至重度異位性皮膚炎且具有15 kg至小於40 kg之重量的患者，及在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次以250 mg向該患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，患者為6個月至12歲。在一些實施例中，患者為12歲至18歲。

在另一態樣中，本發明提供治療中度至重度異位性皮膚炎之方法，且該等方法包含：選擇患有中度至重度異位性皮膚炎且具有40 kg或更大之重量的患者，及在第0週及第2週以500 mg且在第4週至第14週每兩週一次以250 mg向該患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，患者為6個月至12歲。

在一些實施例中，在投與來瑞組單抗之前，患者之濕疹面積及嚴重程度指數(EASI)分數為16或更高，研究者整體評估(IGA)分數為3或更高，且大於10%之體表面積(BSA)受異位性皮膚炎影響。在一些實施例中，在投與來瑞組單抗之前，患者對局部皮質類固醇之反應不足。在一些實施例中，當患者為6歲或更大時，患者患有異位性皮膚炎至少12個月。在一些實施例中，當患者為6個月至小於6歲時，患者患有異位性皮膚炎至少6個月。

在一些實施例中，方法進一步包含在治療期後，例如在第16週測定患者之EASI分數。在一些實施例中，與在投與來瑞組單抗之前測定的EASI分數相比，在治療期後，例如在第16週測定的EASI分數降低75%或更多。在一些實施例中，與在投與來瑞組單抗之前測定的EASI分數相比，在治療期後，例如在第16週測定的EASI分數降低90%或更多。

在一些實施例中，方法進一步包含在治療期後，例如在第16週測定的患者之IGA分數。在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定的IGA分數為0或1，且與在投與來瑞組單抗之前測定的IGA分數相比，在治療期後，例如在第16週測定的IGA分數降低2分或更多。

在一些實施例中，方法進一步包含在治療期後，例如在第16週測定的患者之搔癢數字評定量表(NRS)分數。在一些實施例中，與在投與來瑞組單抗之前測定的搔癢NRS分數相比，在治療期後，例如在第16週測定的搔癢NRS分數降低4分或更多。

在一些實施例中，方法進一步包含在第16週測定患者之以下特徵中之一或多者：(i)受異位性皮膚炎影響之BSA之百分比；(ii) DLQI、cDLQI及/或IDLQI；(iii) PRISM；(iv) SCORAD；(v) PROMIS焦慮、PROMIS抑鬱、PROMIS睡眠障礙及/或PROMIS睡眠相關之損傷；(vi) POEM；(vii) EQ-5D-Y及/或EQ-5D-5L；(viii) mSQAAQ；(ix) DFI；(x) WPAI-AD-CG。

在一些實施例中，向患者皮下投與來瑞組單抗。在一些實施例中，使用皮下投與裝置，例如預裝藥品之注射器、拋棄式筆式注射裝置、微針裝置、微輸注裝置、無針注射裝置或自動注射器裝置向患者投與來瑞組單抗。

在另一態樣中，本發明提供用於治療6個月至12歲且重量為至少6 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的來瑞組單抗或包含來瑞組單抗之醫藥組合物。亦提供來瑞組單抗在製造用於治療6個月至12歲且重量為至少6 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎之藥劑中的用途。

在另一態樣中，本發明提供用於治療12歲至18歲且重量小於40 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的來瑞組單抗或包含來瑞組單抗之醫藥組合物。亦提供來瑞組單抗在製造用於治療12歲至18歲且重量小於40 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎之藥劑中的用途。

在另一態樣中，本發明提供用於治療重量為6 kg至小於15 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的來瑞組單抗或包含來瑞組單抗之醫藥組合物。亦提供來瑞組單抗在製造用於治療重量為6 kg至小於15 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎之藥劑中的用途。在一些實施例中，來瑞組單抗將在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次以125 mg向此類患者投與。在一些實施例中，患者為6個月至12歲。在一些實施例中，患者為12歲至18歲。

在另一態樣中，本發明提供用於治療重量為15 kg至小於40 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的來瑞組單抗或包含來瑞組單抗之醫藥組合物。亦提供來瑞組單抗在製造用於治療重量為15 kg至小於40 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎之藥劑中的用途。在一些實施例中，來瑞組單抗將在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次以250 mg向此類患者投與。在一些實施例中，患者為6個月至12歲。在一些實施例中，患者為12歲至18歲。

在另一態樣中，本發明提供用於治療重量為40 kg或更大之患者之中度至重度異位性皮膚炎的來瑞組單抗或包含來瑞組單抗之醫藥組合物。亦提供來瑞組單抗在製造用於治療重量為40 kg或更大之患者之中度至重度異位性皮膚炎之藥劑中的用途。在一些實施例中，來瑞組單抗將在第0週及第2週以500 mg且在第4週至第14週每兩週一次以250 mg向此類患者投與。在一些實施例中，患者為6個月至12歲。

在一些實施例中，本文所描述之方法、用途及醫藥組合物進一步包含向患者投與一或多種局部皮質類固醇。在一些實施例中，局部皮質類固醇為曲安奈德(triamcinolone acetonide)、皮質醇或曲安奈德與皮質醇之組合。在一些實施例中，局部皮質類固醇與來瑞組單抗伴隨(concomitantly)投與。

本申請案依據35 U.S.C. §119(e)主張2022年5月5日申請之美國臨時申請案序列號63/338,588之權益，該案之揭示內容以引用的方式併入本文中。

在一些實施例中，中度至重度異位性皮膚炎係藉由美國皮膚病學會異位性皮膚炎之診斷及評估標準測定。(Eichenfield等人, J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):338-351)。診斷AD必須具備之基本特徵包括搔癢及急性、亞急性或慢性濕疹，其由典型形態及特定年齡模式或慢性或復發性病史組成。特定年齡模式包括嬰兒及兒童中涉及之面部、頸部及伸肌；任何年齡組中之當前或既往撓曲病變；及腹股溝及腋窩區域之保留。在大多數病例中可見且支持AD診斷的重要特徵包括發病年齡早、特異反應(個人及/或家族病史及/或IgE反應性)及乾燥病。有助於表明AD診斷但對於研究及流行病研究而言過度非特異性而無法用於定義或偵測AD之臨床關聯包括非典型血管反應，諸如，面部蒼白、皮膚白化及遲發性白化反應、毛角化病或白糠疹或超線性手掌或魚鱗癬、眼部或眶周病變、其他區域表現，諸如口周變化或耳周病變、毛囊周圍加重或苔蘚化或癢疹病變。AD之診斷亦取決於排除病狀，諸如疥瘡、脂溢性皮膚炎、接觸性皮膚炎(刺激性或過敏性)、魚鱗病、皮膚T細胞淋巴瘤、牛皮癬、光敏性皮膚病、免疫缺陷疾病或其他病因之紅皮病。

異位性皮膚炎之嚴重程度亦可藉由「Hanifin及Rajka標準」或「Rajka及Langeland標準」來確定，「Hanifin及Rajka標準」依Acta Derm Venereol (Stockh) 1980; 增刊92:44-7中所描述之Hanifin and Rajka diagnostic criteria 中所描述；「Rajka及Langeland標準」依Rajka G及Langeland T, Acta Derm Venereol (Stockh) 1989; 144(增刊):13-4中所描述。

來瑞組單抗為一種IgG4單株抗體，其以高親和力結合人類IL-13且經由IL-4Rα/IL-13Rα1異二聚受體阻斷IL-13信號傳導。來瑞組單抗之胺基酸序列提供於表1中。來瑞組單抗包含三個重鏈CDR：SEQ ID NO: 1之HCDR1、SEQ ID NO: 2之HCDR2及SEQ ID NO: 3之HCDR3，及三個輕鏈CDR3: SEQ ID NO: 4之LCDR1、SEQ ID NO: 5之LCDR2及SEQ ID NO: 6之LCDR3。來瑞組單抗包含SEQ ID NO: 7之重鏈可變區(VH)及SEQ ID NO: 8之輕鏈可變區(VL)。來瑞組單抗包含SEQ ID NO: 9之重鏈(HC)及SEQ ID NO: 10之輕鏈(LC)。IgG抗體之C端截割可在自IgG抗體之重鏈移除一或兩個C端胺基酸之情況下發生。例如，若存在C端離胺酸(K)，則其可自重鏈截斷或截割。倒數第二個甘胺酸(G)亦可自重鏈截斷或截割。亦可對IgG之N端胺基酸進行修飾。例如，N端麩醯胺酸(Q)或麩胺酸(E)可自發地環化成焦麩胺酸(pE)。SEQ ID NO: 9反映來瑞組單抗重鏈之此等潛在修飾。

表 1. 來瑞組單抗序列

SEQ ID NO:	說明書	序列
1	來瑞組單抗重鏈CDR1 (HCDR1)	AYSVN
2	來瑞組單抗重鏈CDR2 (HCDR2)	MIWGDGKIVYNSALKS
3	來瑞組單抗重鏈CDR3 (HCDR3)	DGYYPYAMDN
4	來瑞組單抗輕鏈CDR1 (LCDR1)	RASKSVDSYGNSFMH
5	來瑞組單抗輕鏈CDR2 (LCDR2)	LASNLES
6	來瑞組單抗輕鏈CDR3 (LCDR3)	QQNNEDPRT
7	來瑞組單抗重鏈可變域(VH)	VTLRESGPALVKPTQTLTLTCTVSGFSLSAYSVNWIRQPPGKALEWLAMIWGDGKIVYNSALKSRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAGDGYYPYAMDNWGQGSLVTVSS
8	來瑞組單抗輕鏈可變域(VL)	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCRASKSVDSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQNNEDPRTFGGGTKVEIK
9	來瑞組單抗重鏈(HC)	Xaa1VTLRESGPALVKPTQTLTLTCTVSGFSLSAYSVNWIRQPPGKALEWLAMIWGDGKIVYNSALKSRLTISKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCAGDGYYPYAMDNWGQGSLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLXaa2Xaa3 其中Xaa1為Q、pE或不存在；Xaa2為G或不存在；Xaa3為K或不存在。
10	來瑞組單抗輕鏈(LC)	DIVMTQSPDSLSVSLGERATINCRASKSVDSYGNSFMHWYQQKPGQPPKLLIYLASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQNNEDPRTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

來瑞組單抗可與適合載劑或賦形劑一起調配成適合向患者投與之醫藥組合物。例如，來瑞組單抗可以依WO 2013/066866中所描述之醫藥組合物形式調配。該醫藥組合物可包含125 mg、250 mg或500 mg來瑞組單抗。在一些實施例中，醫藥組合物中之來瑞組單抗濃度在100 mg/mL與150 mg/mL之間，例如125 mg/mL。醫藥組合物亦可包含5 mM至40 mM之pH為5.4至6.0之乙酸組胺酸緩衝劑。在一些實施例中，醫藥組合物進一步包含濃度在100 mM與200 mM之間之多元醇(例如，糖)及/或濃度為0.01%至0.1%之界面活性劑(例如，聚山梨醇酯20)。在一個實施例中，醫藥組合物包含125 mg/mL之來瑞組單抗、20 mM之pH為5.7之乙酸組胺酸緩衝劑、175 mM蔗糖及0.03%聚山梨醇酯20。

在一些實施例中，向患者皮下投與來瑞組單抗。在一些實施例中，使用皮下投與裝置向患者投與來瑞組單抗。皮下投與裝置可選自預裝藥品之注射器、拋棄式筆式注射裝置、微針裝置、微輸注裝置、無針注射裝置，或自動注射器裝置。各種皮下投與裝置(包括自動注射器裝置)為此項技術中已知且市售的。例示性裝置包括(但不限於)預裝藥品之注射器(諸如來自Becton Dickinson之BD HYPAK SCF®、READYFILL ^TM及STERIFILL SCF ^TM；來自Baxter之CLEARSHOT ^TM共聚物預裝之注射器；及可購自West Pharmaceutical Services之Daikyo Seiko CRYSTAL ZENITH®預裝藥品之注射器)；拋棄式筆式注射裝置，諸如來自Becton Dickinson之BD Pen；超銳利(ultra-sharp)及微針裝置(諸如來自Becton Dickinson之INJECT-EASE ^TM及微輸注裝置；以及可購自Valeritas之H-PATCH ^TM)以及無針注射裝置(諸如可購自Bioject之BIOJECTOR®及IJECT®；及可購自Medtronic之SOF-SERTER®及貼片裝置)。在一些實施例中，皮下投與裝置為WO 2008/112472、WO 2011/109205、WO 2014/062488及/或WO 2016/089864中所描述之自動注射器裝置。

在一些實施例中，患者用來瑞組單抗治療12週至68週之治療期，例如12週、14週、16週、18週、20週、22週、24週、26週、28週、30週、32週、34週、36週、38週、40週、42週、44週、46週、48週、50週、52週、54週、56週、58週、60週、62週、64週、66週、68週。在一些實施例中，用來瑞組單抗治療患者16週之治療期。在一些實施例中，用來瑞組單抗治療患者52週之治療期。在一些實施例中，用來瑞組單抗治療患者68週之治療期。在一些實施例中，用來瑞組單抗治療患者16週之治療期，隨後經52週之維持期。

在一些實施例中，來瑞組單抗以250 mg或500 mg之起始劑量(loading dose)向患者投與，隨後在治療期之其餘時間以125 mg或250 mg之後續劑量投與。起始劑量可在治療開始時向患者投與若干次(例如一次或兩次)。在起始劑量後，來瑞組單抗可以每四週一次或每兩週一次之後續劑量向患者投與。在一些實施例中，來瑞組單抗在第0週以125 mg之起始劑量投與，隨後在治療期之其餘時間自第2週開始每四週一次以125 mg之後續劑量投與。在一些實施例中，來瑞組單抗在第0週以250 mg之起始劑量投與，隨後在治療期之其餘時間自第2週開始每四週一次以250 mg之後續劑量投與。在一些實施例中，來瑞組單抗在第0週及第2週以500 mg之起始劑量投與，隨後在治療期之其餘時間自第4週開始每兩週一次以250 mg之後續劑量投與。

在一些實施例中，以基於患者之重量選擇的劑量及頻率向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為6 kg至小於15 kg時，來瑞組單抗在第0週以125 mg投與且在治療期之其餘時間自第2週開始每四週一次以125 mg投與。在一些實施例中，當患者之重量為15 kg至小於40 kg時，來瑞組單抗在第0週以250 mg向患者投與且在治療期之其餘時間自第2週開始每四週一次以250 mg投與。在一些實施例中，當患者之重量為40 kg或更大時，來瑞組單抗在第0週及第2週以500 mg向患者投與且在治療期之其餘時間自第4週開始每兩週一次以250 mg投與。

在一些實施例中，治療期為16週。在一些實施例中，當患者之重量為6 kg至小於15 kg時，在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次(例如在第2週、第6週、第10週、第14週)以125 mg投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為15 kg至小於40 kg時，在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次(例如在第2週、第6週、第10週、第14週)以250 mg向患者投與來瑞組單抗。在一些實施例中，當患者之重量為40 kg或更大時，在第0週及第2週以500 mg且在第4週至第14週每兩週一次(例如在第4週、第6週、第8週、第10週、第12週、第14週)以250 mg向患者投與來瑞組單抗。

在治療期間及之後，可評估患者之異位性皮膚炎疾病嚴重程度量度(ADDSM)之一或多個特徵，其測定與異位性皮膚炎相關且可定量或定性評估之某些病徵、症狀、特性或參數。例示性ADDSM包括但不限於濕疹面積及嚴重程度指數(EASI)、研究者整體評估(IGA)、體表面積(BSA)、異位性皮膚炎之嚴重程度分數(SCORAD)、搔癢數字評定量表(NRS)、家長報告發癢嚴重程度量測(PRISM)、皮膚病生活品質指數(QDLI)分數或兒童DLQI (cDLQI)或嬰兒DLQI (IDLQI)、改良皮下投與評估問卷(mSQAAQ)、患者報告結果量測資訊系統(PROMIS)、PROMIS焦慮、PROMIS抑鬱、PROMIS睡眠障礙、PROMIS睡眠相關之損傷、患者定向濕疹量測(POEM)、歐洲生活品質-5個維度-青年版(EQ-5D-Y)、歐洲生活品質-5個維度-5個水平(EQ-5D-5L)、皮膚炎家族影響(DFI)、及工作效率及活動損傷問卷：異位性皮膚炎照護者(WPAI-AD-CG)。

ADDSM可在基線(投與來瑞組單抗之前)及投與來瑞組單抗之後的一或多個時間點量測。例如，ADDSM可在用來瑞組單抗初始治療後的第1週、第2週、第3週、第4週、第5週、第6週、第7週、第8週、第9週、第10週、第11週、第12週、第13週、第14週、第15週、第16週或更長時間結束時進行量測。在治療開始之後的特定時間點的ADDSM之值與在基線時的ADDSM之值之間的差用於確定是否存在ADDSM之改善(例如，減少)。

「濕疹面積及嚴重程度指數」或「EASI」為研究者管理的成人及兒童20項量表，用於評估AD之2個維度：4個身體區域(頭部/頸部、軀幹、上肢及肢)之疾病程度及4種臨床症狀(紅斑、水腫/丘疹、表皮脫落及苔蘚化)。臨床症狀之嚴重程度按0 (無)至3 (嚴重)之等級評估。(Hanifin等人, Exp Dermatol.2001; 10:11-18)。將4個身體區域中之各者之分數相加。身體各部分之BSA分配百分比分別為頭部/頸部為10%，上肢為20%，軀幹為30%且下肢為40%。將各小計分數乘以由該區域表示之BSA。區域分數之乘數係不同的以反映幼兒身體區域的相對比例。另外，根據區域中受AD影響之皮膚百分比，為各身體區域分配0至6之區域分數：0 (無)、1 (1%至9%)、2 (10%至29%)、3 (30%至49%)、4 (50%至69%)、5 (70%至89%)或6 (90%至100%)。將各身體面積分數乘以受影響之面積。所得EASI在0至72分範圍內，分數最高表明AD之嚴重程度更差。此量表之回顧期係當前時間。

「研究者整體評估」或「IGA」為用於評估參與者AD之嚴重程度的研究者管理單項量表。(Simpson E, 等人 J Am Acad Dermatol. 2020;83(3):839-846)。IGA係由0 (輕微)至4 (重度)範圍內之5分量表構成，且使用在既定時間點最佳描述病變之總體外觀的描述符來選擇分數(參見表2)。表 2. 研究者整體評估

分數	等級	定義
0	輕微	輕微的殘留變色；無紅斑或硬結/丘疹；無滲液/結痂；無水腫。
1	幾乎輕微	微量淡粉色紅斑伴有幾乎不可察覺之硬結/丘疹且無滲液/結痂；無水腫。
2	輕度	淡粉色紅斑伴有丘疹且觸診時可見水腫，且無滲液/結痂；極小的硬結。
3	中度	粉紅色紅斑伴有明確的皮膚丘疹及斑塊之水腫；可能存在一些滲液/結痂；可觸知之硬結。
4	重度	深/亮紅色紅斑伴有顯著腫脹以及丘疹及斑塊邊界明顯凸起，且存在滲液/結痂；明顯硬結。

體表面積(BSA)為研究者報告之評估，其估計參與者AD涉及疾病或皮膚之程度。BSA以總身體表面之百分比表示且將按身體位置報告。BSA係由研究者使用參與者之手掌為約1% BSA規則來測定。

搔癢數字評定量表(NRS)為≥6歲之參與者用以評估其在過去24小時內之最嚴重發癢嚴重程度的參與者管理之11分量表，其中0指示「無發癢」，且10指示「可想像的最嚴重發癢」。參與者每日記錄評估(Yosipovitch等人, Br J Dermatol. 2019;181(4):761-769)。搔癢NRS量測搔癢，其為罹患AD之參與者為最瞭解的。因此，問題經設計用於自我報告。在可能的情況下，參與者應單獨閱讀及完成問題。必要時，照護者(家長或其他人)可向AD患者大聲朗讀問題及回答選項。然而，重要的是，參與者對問題之選擇回答直接輸入至問題中。照護者不得影響或質疑AD患者所給出之反應。最大發癢強度之搔癢NRS基線平均分數將根據緊接在隨機分組前7天期間的每日分數確定。7天中最少需要4個每日分數來計算基線平均分數。

「家長報告之發癢嚴重程度量測」或PRISM為一種家長/照護者管理之單項量表，其報告其兒童發癢之整體嚴重程度家長。家長/照護者根據過去24小時中觀測到的兒童行為報告其兒童發癢之整體嚴重程度。回答選項範圍包括「不發癢」、「輕度」、「中度」、「重度」及「非常嚴重」。PRISM由家長/照護者為＜6歲之參與者完成。7天中最少需要4次每日回答來計算基線平均回答。

「異位性皮膚炎之嚴重程度分數」或「SCORAD」指數為研究者及參與者管理之9項評估，其評估三個態樣：(i) AD之程度(1項)由研究者評估為各界定之身體區域之百分比且報告為所有區域之總和(其中最高分數為100%)；(ii)由研究者使用4分量表(亦即，無=0，輕度=1，中度=2，重度=3)評估AD之6種特定症狀之嚴重程度：紅斑、水腫/丘疹、滲液/結痂、表皮脫落、苔蘚化及乾燥(6項)，其中可能的最大總分係18分；(iii)由參與者經由10 cm視覺類比量表評估搔癢及失眠(2項)之主觀症狀。由參與者或照護者在視覺類比量表上記錄症狀(發癢及失眠)，其中0係無症狀，且10係可想像的最嚴重症狀，且可能的最高分數係20。對於＜8歲之參與者，SCORAD由照護者完成。SCORAD指數公式為：A/5 + 7B/2 + C。在此公式中，A定義為程度(0-100)，B定義為嚴重程度(0-18)，且C定義為主觀症狀(0-20)。根據以上3個態樣計算之可能的最高SCORAD分數係103。分數愈高表明愈差的或愈嚴重的病狀。(Stalder及Taïeb, Dermatology. 1993;186(1):23-31；Oranje等人, Br J Dermatol. 2007;157(4):645-648；Schram等人, Allergy. 2012;67(1):99-106)。回顧期為當前針對過去3天/夜的AD之主觀症狀之程度及強度及平均水平的時間。

皮膚病生活品質指數(DLQI)為成人參與者管理的10項經驗證生活品質(QoL)問卷，其涵蓋6個領域，包括症狀及感覺、日常活動、休閒、工作及學校、人際關係及治療。此量表之回顧期為「上週」。回答類別包括「完全沒有」、「極少」、「很多」及「非常多」，其相應分數分別為0、1、2及3，且不回答(或「不相關」回答)之分數為0。分數範圍為0至30，其中分數愈高表明對QoL之傷害愈大。0至1之DLQI總分被認為對參與者之健康相關QoL沒有影響(Hongbo等人, J Invest Dermatol. 2005;125(4):659-664)，且與基線相差4分之變化被視為最小臨床重要差異臨限值(Khilji等人2002, Br J Dermatol. 2002;147(增刊62):25-54；Basra等人, Dermatology. 2015;230(1):27-33)。DLQI之回顧期係過去的一週。4至＜17歲之參與者將完成兒童之DLQI (cDLQI)問卷且應在研究期間繼續完成cDLQI。(Lewis-Jones MS, Finlay AY. Br J Dermatol. 1995; 132:942-949)。對於小於4歲(亦即，至多3歲11個月)之兒童，照護者將完成嬰兒之DLQI (IDQOL)問卷且應在持續研究期間繼續完成IDQOL。(Lewis-Jones等人, Br J Dermatol. 2001;144(1):104-110；Basra等人, Br J Dermatol. 2013;169(4):760-768)。

改良皮下投與評估問卷(mSQAAQ)使用10個問題來評估易用性及置信度，例如與使用設備皮下注射投與研究產品之接受性及耐受性。在完成注射後不久，參與者之家長/照護者將使用7分李克特量表(Likert scale) (自「強烈不同意」至「強烈同意」)回答10個關於與使用投與設備相關之特徵的問卷項目。評估特徵包括學習如何使用設備之難易程度、設備之易用性、易儲存性、對其使用設備之能力的可信度及對完成注射之可信度(Callis Duffin等人2016)。家長/照護者完成紙質問卷。

患者報告結果量測資訊系統(PROMIS)為評估及監測成人及兒童之生理、精神及社會健康的一組個性化量度(PROMIS WWW)。PROMIS量度包括焦慮及抑鬱短表，其評估參與者在過去一週內之症狀。其可用於一般人群及慢性病個體。

PROMIS焦慮量度評估以下項目：自我報告之恐懼(恐懼、恐慌)、焦慮痛苦(憂慮、恐懼)、過度警覺(緊繃、緊張、不安)及與警覺相關之軀體症狀(心跳加速、眩暈) (PROMIS焦慮2019，其可在https://www.healthmeasures.net/images/PROMIS/manuals/PROMIS_Anxiety_Scoring_Manual.pdf獲取)。PROMIS焦慮短表(8個問題，8a v2.0)可用於兒童自我報告(8歲至＜18歲)及用於充當兒童(年齡≥5歲)之代理報告者的家長/照護者。＜5歲之兒童將不完成此評估。兒童自我報告及代理報告版本均評估「過去7天」之焦慮。回答選項範圍為1 =從不；2 =很少；3 =有時；4 =經常；至5 =幾乎總是如此。總原始分數轉換為T分數，其中分數愈高表示焦慮愈大。

PROMIS抑鬱量測評估以下項目：自我報告之負面情緒(悲傷、內疚)；自我檢視(自我批評、無價值感)；社會認知(孤獨、人際關係疏離)以及正面感情及參與度下降(喪失興趣、意義及目標) (PROMIS抑鬱2019，可在https://www.healthmeasures.net/images/PROMIS/manuals/PROMIS_ Depression_Scoring_Manual.pdf獲取)。PROMIS抑鬱短表(8a v2.0及6a v2.0)可用於兒童自我報告(8歲至＜18歲)及用於充當兒童(年齡≥5歲)之代理報告者的家長/照護者。＜5歲之兒童將不完成此評估。兒童自我報告及代理報告版本均評估「過去7天」之抑鬱。回答選項範圍為1 =從不；2 =很少；3 =有時；4 =經常；至5 =幾乎總是如此。總原始分數轉換為T分數，其中分數愈高表示抑鬱愈大。

PROMIS睡眠障礙儀器評估自我報告之對睡眠品質、睡眠深度及與睡眠相關之恢復的感知。此包括對入睡或保持睡眠的感知困難及擔憂，以及對睡眠充足性及滿意度的感知。睡眠障礙短表為通用的而非針對特定疾病的。其評估過去7天內的睡眠障礙。此量測將針對提供翻譯的位置進行。PROMIS兒童短表-睡眠障礙(8個問題，8a v1)可用於兒童自我報告(8歲至＜18歲)及用於充當兒童(年齡≥5歲)之代理報告者的家長/照護者。＜5歲之兒童將不完成此評估。兒童自我報告及代理報告版本均評估「過去7天」之焦慮。回答選項範圍為1 =從不；2 =很少；3 =有時；4 =經常；至5 =幾乎總是如此。總原始分數轉換為T分數，其中分數愈高表示焦慮愈大(Yu L等人, Behav Sleep Med. 2011;10(1):6-24)。

PROMIS睡眠相關之損傷項目組聚焦於自我報告的通常清醒時間內對警覺性、嗜睡及疲勞的感知，及清醒時與睡眠問題或警覺性受損相關的感知功能損傷。睡眠相關之損傷量測整體睡眠-清醒功能範圍內的警覺性、嗜睡及功能。睡眠相關之損傷短表為通用的而非針對特定疾病的。其評估過去7天內的睡眠相關之損傷。此量測將針對提供翻譯的位置進行。PROMIS兒童短表-睡眠相關之損傷(8個問題，8a v1)可用於兒童自我報告(8歲至＜18歲)及用於充當兒童(年齡≥5歲)之代理報告者的家長/照護者。＜5歲之兒童將不完成此評估。兒童自我報告及代理報告版本均評估「過去7天」之焦慮。回答選項範圍為1 =從不；2 =很少；3 =有時；4 =經常；至5 =幾乎總是如此。總原始分數轉換為T分數，其中分數愈高表示焦慮愈大(Yu L等人, Behav Sleep Med. 2011;10(1):6-24)。

歐洲生活品質-5個維度-青年版本(EQ-5D-Y)為廣泛使用之通用問卷，用於評估「現今」健康狀況(EuroQol Group)。EQD-5D-Y由≥8歲的兒童參與者自行完成，而4歲至＜8歲之兒童由家長/照護者(代理)完成。根據開發者建議，＜4歲之兒童將不完成此評估。問卷由兩個部分組成。第一部分評估5個維度：活動能力、自我護理、日常活動、疼痛/不適及焦慮/抑鬱，其具有3種可能反應水平(沒有問題、一些問題或大量問題)。EQD-5D-Y之此部分可用於產生健康狀態指標分數，其通常用於計算質量調節之壽命以用於健康經濟分析。健康狀態指標分數根據針對3個維度之回答計算，提供自小於0 (其中零為等於死亡的健康狀態；負值比死亡更糟糕)至1 (完美健康)之單一值，其中分數愈高表明健康效用愈佳。問卷之第二部分由視覺類比量表組成，參與者根據該視覺類比量表對其感知的健康狀態自0 (「你可想像到的最差健康」)至100 (「你可想像到的最佳健康」)進行分數。由EuroQol Group成員公開的研究顯示儀器之可行性、可靠性及有效性的證據。(Ravens-Sieberer等人, Qual Life Res. 2010;19(6):887-897)。

歐洲生活品質-5個維度-5個水平(EQ-5D-5L，EuroQol研究基金會)係用作健康結果之量度的標準化5項我自管理工具。其提供健康狀況之簡單描述性特徵及單一指數值，其可用於健康護理之臨床及經濟評估以及人口健康調查。歐洲生活品質-5個維度-5個水平評估健康之5個維度：活動能力、自我護理、日常活動、疼痛/不適及焦慮/抑鬱。5L版本對各維度進行5個水平之分數：無問題、輕微問題、中等問題、嚴重問題及無法實施/極端問題。總共可能有3125種健康狀態。除健康概況以外，單一健康狀態指標值可根據對各維度之各水平賦予權重的公式導出。此指數值在小於0 (其中0為等於死亡的健康狀態；負值比死亡更糟糕)至1 (完美健康)之間的範圍內。另外，EQ視覺類比量表記錄回答者在垂直刻度(0至100)視覺類比量表上自分數之健康狀況。參與者自0 (可想像的最差健康)至100 (可想像的最佳健康)對其感知的健康進行分數。結合健康狀態資料，其提供回答者之健康狀況的複合圖。

患者定向濕疹量測(POEM)係POEM係照護者管理、7項之量表，其評估兒童及成人中之疾病嚴重程度。參與者對關於過去的一週內的7種症狀(發癢、睡眠紊亂、出血、滲出/滲液、開裂、剝落以及乾燥/粗糙)之發生率之問題作出回答。回答類別包括“沒有一天發生”、“1至2天”、“3至4天”、“5至6天”及“每天”，其相應分數分別為0、1、2、3及4。分數在0至28範圍內，其中總分愈高表明疾病嚴重程度愈高(Charman等人, Arch Dermatol.2004;140(12):1513-1519)。分數愈高表明生活品質愈差。預期照護者完成POEM之所有評估，即使參與者在研究過程期間達到成年年齡。

皮膚炎家族影響(DFI)問卷係經設計以評估AD對患有AD之兒童的家長及家庭成員之QoL之影響的照護者管理、10個問題、經驗證之QoL問卷(Lawson等人, Br J Dermatol. 1998;138(1):107-113；Dodington等人, Br J Dermatol. 2013;169(1):31-46)。回顧期係「上週」。回答選項包括「幾乎沒有」、「極少」、「很多」及「非常多」，其相應分數分別為0、1、2及3。分數在0至30範圍內，其中分數愈高表明對QoL之傷害愈大。預期照護者完成皮膚炎家族影響之所有評估，即使參與者在研究過程期間達到成年年齡。

工作效率及活動損傷問卷：異位性皮膚炎照護者(WPAI-AD-CG)評估過去7天內參與者之AD對家長/照護者之工作效率的影響。WPAI-AD-CG由分為四個域之6個項目組成：曠工(錯過工作時間)、超時工作(工作損傷/工作效率降低)、工作生產率損失(整體工作損傷/曠工加超時工作)及活動損傷。分數按損傷百分比計算(Reilly等人, Pharmacoeconomics. 1993;4(5):353-365)，分數愈高表明損傷愈大且生產率愈低。預期照護者完成WPAI-AD-CG之所有評估，即使參與者在研究過程期間達到成年年齡。

在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定患者之EASI分數。在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定的患者之EASI分數與在投與來瑞組單抗之前測定之EASI分數相比降低50%或更多，此意謂患者已達到「EASI 50」。在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定的患者之EASI分數與在投與來瑞組單抗之前測定之EASI分數相比降低75%或更多，此意謂患者已達到「EASI 75」。在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定的患者之EASI分數與在投與來瑞組單抗之前測定之EASI分數相比降低90%或更多，此意謂患者已達到「EASI 90」。

在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定患者之IGA分數。在一些實施例中，在治療期後，例如第16週測定的患者之IGA分數為0或1，且在治療期後，例如第16週測定之IGA分數與在投與來瑞組單抗之前測定之IGA分數相比降低2分或更多。

在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定患者之搔癢NRS分數。在一些實施例中，與在投與來瑞組單抗之前測定的搔癢NRS分數相比，在治療期後，例如在第16週測定的患者之搔癢NRS分數降低4分或更多。

在一些實施例中，在治療期後，例如在第16週測定患者之以下特徵中之一或多者：(i)受異位性皮膚炎影響之BSA之百分比；(ii) DLQI、cDLQI及/或IDLQI；(iii) PRISM；(iv) SCORAD；(v) PROMIS焦慮、PROMIS抑鬱、PROMIS睡眠障礙及/或PROMIS睡眠相關之損傷；(vi) POEM；(vii) EQ-5D-Y及/或EQ-5D-5L；(viii) mSQAAQ；(ix) DFI；(x) WPAI-AD-CG。

在一些實施例中，本文所描述之方法、用途及醫藥組合物進一步包含向患者投與一或多種局部皮質類固醇(TCS)。例示性局部皮質類固醇包括但不限於曲安奈德、皮質醇或曲安奈德及皮質醇之組合。曲安奈德通常在乳膏中以0.1%之濃度調配，且皮質醇通常在乳膏中以1%或2.5%之濃度調配。認為某些局部皮質類固醇具有極高效能，諸如二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)、丙酸氯倍他索(clobetasol propionate)、二乙酸二氟拉松(diflorasone diacetate)、氟西奈德(fluocinonide)及丙酸鹵倍他索(halobetasol propionate)。認為某些局部皮質類固醇具有高效能，諸如安西奈德(amcinonide)、去氧米松(desoximetasone)、哈西奈德(halcinonide)及曲安奈德。認為某些局部皮質類固醇具有中等效能，諸如戊酸倍他米松(betamethasone valerate)、特戊酸氯可托龍(clocortolone pivalate)、丙酮氟洛皮質醇(fluocinolone acetonide)、氟氫縮松(flurandrenolide)、氟西奈德、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、丁酸皮質醇(hydrocortisone butyrate)、戊酸皮質醇(hydrocortisone valerate)、糠酸莫米松(mometasone furoate)及潑尼卡酯(prednicarbate)。認為某些局部皮質類固醇具有低效能，諸如二丙酸阿氯米松(alclometasone dipropionate)、地奈德(desonide)及皮質醇。TCS可每日一次、每日兩次或每日三次或按需要施用於受感染區域。可使用日記記錄TCS使用情況。在一些實施例中，在投與來瑞組單抗之前，患者對局部皮質類固醇之控制不充分。在一些實施例中，局部皮質類固醇為曲安奈德、皮質醇或曲安奈德與皮質醇之組合。在一些實施例中，局部皮質類固醇與來瑞組單抗同時或依序投與。在一些實施例中，局部皮質類固醇與來瑞組單抗伴隨(concomitantly)投與。

依本文所使用，除非本文中另外指示或與上下文明顯矛盾，否則本發明之上下文中(尤其在技術方案之情形中)所用的術語「一(a)」、「一(an)」、「該」及類似術語應解釋為涵蓋單數及複數兩者。

依本文所使用，術語「約」意謂在所述數值之合理近似範圍內，諸如加上或減去所述數值之10%。

依本文所使用，術語「抗體」係指結合抗原之免疫球蛋白分子。抗體之實施例包括單株抗體、多株抗體、人類抗體、人源化抗體、嵌合抗體或結合抗體。該等抗體可為任何類別(例如，IgG、IgE、IgM、IgD、IgA)及任何子類別(例如，IgG1、IgG2、IgG3、IgG4)。

例示性抗體為包含四條多肽鏈之免疫球蛋白G (IgG)型抗體：經由鏈間二硫鍵交聯之兩條重鏈(HC)及兩條輕鏈(LC)。四條多肽鏈之各胺基端部分包括約100至125個或更多個胺基酸主要負責抗原識別的可變區。四條多肽鏈之各羧基端部分含有主要負責效應功能之恆定區。各重鏈包含重鏈可變區(VH)及重鏈恆定區。各輕鏈包含輕鏈可變區(VL)及輕鏈恆定區。IgG同型可進一步分為子類別(例如IgG1、IgG2、IgG3及IgG4)。

VH及VL區可進一步細分為高變區，稱為互補決定區(complementarity determining region，CDR)，其間穿插有較保守的區，稱為構架區(framework region，FR)。CDR暴露於蛋白質之表面上且為抗體對抗原結合特異性重要的區。各VH及VL包含三個CDR及四個FR，自胺基端至羧基端依以下次序排列：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在本文中，重鏈之三個CDR稱為「HCDR1、HCDR2及HCDR3」且輕鏈之三個CDR稱為「LCDR1、LCDR2及LCDR3」。CDR含有大部分與抗原形成特異性相互作用之殘基。胺基酸殘基分配至CDR可根據熟知方案進行，其包括描述於以下之方案：Kabat (Kabat等人, 「Sequences of Proteins of Immunological Interest,」 National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991))，Chothia (Chothia等人, 「Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins」, Journal of Molecular Biology, 196, 901-917 (1987)；Al-Lazikani等人, 「Standard conformations for the canonical structures of immunoglobulins」, Journal of Molecular Biology, 273, 927-948 (1997))，North (North等人, 「A New Clustering of Antibody CDR Loop Conformations」, Journal of Molecular Biology, 406, 228-256 (2011))，或IMGT (the international ImMunoGeneTics database 可得自 www.imgt.org；參見Lefranc等人, Nucleic Acids Res. 1999; 27:209-212)。

除非另外指明，否則本文所使用之術語「結合(bind)」及「結合(binds)」意欲意謂一種蛋白質或分子與另一蛋白質或分子形成化學鍵或吸引相互作用之能力，其造成兩種蛋白質或分子接近，如藉由此項技術中已知之常用方法所測定。

本文所使用之術語「發紅(flare)」係指病徵及/或症狀增加，導致療法升級，該療法升級可為劑量增加、變換成更高效能類別之藥物，或開始使用另一種藥物。

術語「人類IL-13」係指人類介白素13 (亦稱為P600)，其為主要由經活化之Th2細胞產生之免疫調節細胞介素。存在兩種已知的人類IL-13同功異型物：同功異型物a及同功異型物b。依本文所使用之術語「人類IL-13」統指所有人類IL-13同功異型物。人類IL-13同功異型物a之胺基酸序列可以NCBI登錄號NP_002179.2發現。人類IL-13同功異型物b之胺基酸序列可以NCBI登錄號NP_001341922.1發現。

依本文所使用之術語「反應不足」係指在使用治療持續由產品處方資訊建議之持續時間之後未能達成異位性皮膚炎之良好疾病控制(例如，未能達成IGA≤2或EASI 75)，或在治療時發生異位性皮膚炎之發紅(flare)。

依本文所使用，術語「不耐受性」係指不可接受之毒性(例如，肌酐升高、肝功能測試升高、不受控之高血壓、下身麻木、頭痛、噁心、多毛症)或對藥物的劑量或持續時間之需求超過處方資訊中指定之劑量或持續時間。

依本文所使用，術語「患者」係指人類患者。

依本文所使用，術語「局部皮質類固醇」或「TCS」包括第I組、第II組、第III組及第IV組局部皮質類固醇。根據世界衛生組織之解剖學治療化學(ATC)分類系統(Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System of World Health Organization)，皮質類固醇基於其與氫皮質酮(hydrocortisone)相比之活性而歸類為弱(第I組)、中等效能(第II組)以及強效(第III組)及極強效(第IV組)。第IV組TCS (極強效)之效能為氫皮質酮之至多600倍且包括倍氯松(clobetasol)及哈西奈德(halcinonide)。第III組TCS (強效)之效能為氫皮質酮之50至100倍且包括但不限於戊酸倍他米松(betamethasone valerate)、二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)、戊酸二氟可龍(diflucortolone valerate)、氫皮質酮-17-丁酸酯、糠酸莫米松(mometasone furoate)及乙丙酸甲基普賴蘇穠(methylprednisolone aceponate)。第II組TCS (中等效能)之效能為氫皮質酮之2至25倍且包括但不限於丁酸可洛貝他松(clobetasone butyrate)及曲安奈德。第I組TCS (弱或輕度)包括氫皮質酮、普賴蘇穠(prednisolone)及甲基普賴蘇穠(methylprednisolone)。

依本文所使用，術語「治療(treatment)」或「治療(treating)」係指其中可減緩、控制、延遲或停止本文所揭示之病症或疾病之進展，或改善病症或疾病症狀，但未必指示完全消除所有病症或疾病之所有方法。治療包括投與蛋白質或核酸或載體或組合物以用於治療患者(尤其人類)之疾病或病狀。實例實例 1.一項評估來瑞組單抗與安慰劑相比在患有中度至重度異位性皮膚炎之6個月至＜18歲的參與者中之功效、安全性及藥物動力學的隨機分組、雙盲、安慰劑對照的3期研究(KGBI)。

此為一項評估來瑞組單抗在患有中度至重度AD之6個月至＜18歲的參與者中之功效、安全性及藥物動力學的隨機分組、雙盲、安慰劑對照的3期研究。研究設計展示於圖1中。將參與者分成2組。第1組參與者為6歲至＜18歲，包括12歲至＜18歲且重量＜40 kg，以及6歲至＜12歲且重量≥40 kg。第2組參與者為6個月至＜6歲，包括2歲至＜6歲及6個月至＜2歲。

研究登記按年齡錯開。讓第1組年齡較大的參與者首先參與該研究。中期分析評估第1組完成第16週(或提前停止)的前30名參與者之PK及安全性參數，之後登記第2組之較年輕參與者。

目標及指標：

評估此研究之以下主要、次要及探索性目標及指標。進行主要及關鍵次要指標之統計分析。表 3. KGBI 之目標及指標

目標	指標
主要
● 評估來瑞組單抗與TCS治療組合使用時與安慰劑相比對患有中度至重度AD之參與者之功效	● IGA分數為0或1且自基線至第16週降低≥2分之參與者之百分比，及 ● 在第16週達成EASI-75，即EASI分數自基線降低≥75%之參與者之百分比
關鍵次要
● 評估來瑞組單抗與TCS治療組合使用時與安慰劑相比對患有中度至重度AD之參與者之功效	● 在第16週達成EASI-90，即EASI分數自基線降低≥90%之參與者之百分比 ● EASI分數自基線至第16週之變化百分比 ● 在基線時搔癢NRS≥4分之參與者自基線至第16週達到降低≥4分之百分比 ● 搔癢NRS分數自基線至第16週之變化百分比 ● cDLQI自基線至第16週之變化 ● 在基線時搔癢NRS分數≥4分之參與者自基線至第16週搔癢NRS分數達到EASI-75且降低≥4分之百分比
其他次要目標
● 評估來瑞組單抗與TCS治療組合使用時與安慰劑相比對患有中度至重度AD之參與者之功效	● 在第16週PRISM自基線之平均變化 ● BSA自基線至第16週之變化 ● SCORAD自基線至第16週之變化百分比 ● 在第16週達成EASI-50，即EASI分數自基線降低≥50%之參與者之百分比
● 評估來瑞組單抗之藥物動力學	● 第14週之平均血清來瑞組單抗濃度
● 評估投與之接受性及耐受性(照護者報告結果)	● 藉由照護者在第14週使用mSQAAQ所評估
探索性
● 經藉由臨床醫師評估所量測，比較來瑞組單抗與安慰劑相比之功效	● 藉由問診具有EASI-75、EASI-90及EASI-50之參與者之比例 ● 藉由問診EASI分數自基線之變化百分比 ● 藉由問診具有IGA分數為0或1且自基線降低≥2分之參與者之比例 ● 無TCS/TCNI天數自基線至第16週之比例 ● 自基線至第16週不使用TCS/TCNI之時間(天)
● 藉由患者報告或照護者報告結果及生活品質量測評估，比較來瑞組單抗與安慰劑之功效	● 藉由問診搔癢NRS自基線之變化百分比 ● 在基線時搔癢NRS分數≥4分之參與者藉由問診自基線達到降低≥4分之百分比 ● 此等PROMIS量測自基線至第16週之變化 ○ 焦慮-兒童 ○ 焦慮-代理 ○ 抑鬱-兒童 ○ 抑鬱-代理 ○ 睡眠損傷-兒童 ○ 睡眠損傷-代理 ○ 睡眠障礙-兒童，及 ○ 睡眠障礙-代理量測 ● 藉由問診自基線之變化 ○ EQ-5D-5L ○ POEM ○ DFI問卷 ○ 異位性皮膚炎照護者工作效率及活動損傷問卷 ○ EQ-5D-Y-代理 ○ EQ-5D-Y- (參與者8至＜16歲) ○ 嬰兒之DLQI (參與者＜4歲) ○ 兒童之DLQI，及 ○ DLQI
● 評估來瑞組單抗對免疫球蛋白及嗜酸性球之潛在作用	● IgE含量自基線之變化 ● 嗜酸性球含量自基線之變化

研究設計：

研究具有四個治療期：研究期I至IV。在研究期I中，在進行任何研究程序前簽署適當的知情同意書及同意書。研究者將審查症狀、風險因素、病史、疫苗接種史、伴隨藥物治療及其他納入及排除標準以確認資格。在研究期II中，所有參與者均開始標準化TCS治療且持續至研究結束。

研究期III係雙盲治療期，在此期間符合條件的參與者以2:1比率隨機分配以接受來瑞組單抗或安慰劑。來瑞組單抗劑量係根據參與者之重量進行選擇(參見表4)。表 4. 根據參與者之重量的來瑞組單抗劑量。

參與者重量	來瑞組單抗起始劑量	來瑞組單抗後續劑量
≥40 kg	第0週及第2週：500 mg	在第4週開始Q2W 250 mg
15 kg至＜40 kg	第0週：250 mg	在第2週時開始Q4W 250 mg
6 kg至＜15 kg	第0週：125 mg	在第2週開始Q4W 125 mg
Q2W =每2週一次；Q4W =每4週一次

研究期IV為治療後安全隨訪期。對於提前停止研究之彼等參與者或在第16週完成研究但不參與長期擴展研究之彼等參與者，在最後一次劑量後12週進行安全隨訪評估以進行最終臨床及安全性評估。在第16週完成研究且不需要使用全身性急救藥品之參與者有資格參與長期擴展研究，該長期擴展研究之目的為評估來瑞組單抗之長期安全性。

患者群體：

大約300名參與者參與且以2:1比率隨機分組至來瑞組單抗或安慰劑(200名參與者:100名參與者)。

納入標準：有資格納入此試驗中之患者必須滿足所有以下標準： 1. 年齡及重量要求：(1) ≥6個月至＜12歲且重量至少6 kg或(2) ≥12歲至＜18歲且重量＜40 kg。 2. 在依美國皮膚病學會(Eichenfield等人, J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):338-351)之標準所陳述進行篩查之前已診斷出AD至少(1)若參與者≥6歲，則為12個月，或(2)若參與者為6個月至＜6歲，則為6個月。 3. 篩查及基線問診時EASI分數≥16。 4. 在篩查及基線問診時IGA分數≥3 (等級為0 [輕微]至4 [嚴重])。 5. 在篩查及基線問診時，涉及AD之體表面積(BSA)≥10%。 6. 對局部藥物治療反應不足的病史。反應不足定義為在使用至少中等效能TCS至少4週或在篩查之6個月內使用由產品處方資訊建議之最長持續時間(例如，對於超強效TCS為14天)之後，以較短者為準，未能實現穩定長期疾病控制。 7. 願意且能夠遵守臨床問診以及研究相關程序及問卷。 8. 對於具有生育力之女性參與者，保持禁欲或使用高效避孕措施。 9. 家長或法定監護人必須能夠瞭解、理解且為兒童參與此研究提供書面知情同意書。

排除標準：若參與者符合以下任何標準，則排除在研究之外： 1. 目前已登記或在過去8週內參與涉及研究性干預之臨床研究或經判定與此研究在科學或醫學上不相容之任何其他類型之醫學研究。 2. 在基線問診之前進行以下治療： a. 8週內或小於5個半衰期之研究性藥物，以較長者為準。 b. 8週內之度匹魯單抗(Dupilumab)。註釋：先前使用過度匹魯單抗之參與者的登記人數將限制在＜20%。 c. B細胞耗乏生物製劑，包括利妥昔單抗，在6個月內或直至淋巴球及CD19+淋巴球計數恢復正常，以較長者為準。 d. 其他生物製劑，在5個半衰期(若已知)或16週內，以較長者為準。 3. 先前在調查來瑞組單抗之任何其他研究中隨機分組。 4. 對活性物質或對任何賦形劑過敏。 5. 在基線問診之前的2週內用局部研究性藥物治療。 6. 經藉由研究者或治療醫師所評估，TCS產生重要副作用，諸如對治療不耐受、過敏反應、明顯皮膚萎縮及全身效應，其將進一步排除在研究期間之使用。 7. 在基線問診之前的4週內用以下藥劑中之任一者進行之治療或在研究者看來在研究治療之前4週期間可能需要此類治療之任何情況： a. 免疫抑制/免疫調節藥物(例如全身性皮質類固醇、環孢靈、黴酚酸酯、IFN-γ、JAK抑制劑、硫唑嘌呤、甲胺喋呤)。 b. 用於AD之光電療法及光化學療法。 8. 在篩查問診之4週內定期使用(每週問診超過2次)日光室/房。 9. 使用大麻或大麻鹼治療搔癢、疼痛及AD。 10. 目前正在接受累積劑量之過敏原免疫療法(過敏注射)。 11. 在隨機分組前小於4週內接受過卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin)疫苗接種或治療。 12. 在隨機分組前小於4週內已接受任何活毒疫苗(亦即，減毒活)或意欲在研究期間接受活毒疫苗。 13. 在篩查之前的2週內至隨機分組問診之前，當前或近期患有急性活動性感染，需要使用全身性抗生素、抗病毒劑、抗寄生蟲劑、抗原蟲劑或抗真菌劑進行治療，參與者必須沒有確診或疑似感染之症狀或體征且必須已完成任何適當的抗感染治療。 14. 在篩查之3個月內患有以下類型之感染中之任一者或在基線前出現此等感染中之任一者： a. 嚴重(需要住院，及/或靜脈內或以等效口服抗生素治療)； b. 機會性(依Winthrop等人, Ann Rheum Dis.2015;74(12):2107-2116中所定義)。註釋：帶狀疱疹被視為具有活性且持續存在的，直至所有囊泡乾燥且結痂。 c. 復發(包括但不限於復發蜂巢組織炎或慢性骨髓炎)。 15. 感染HIV。 16. 當前或慢性感染HBV，亦即，HBsAg呈陽性及/或HBV DNA呈PCR陽性。 17. 當前感染HCV，亦即，HCV RNA呈陽性。 18. 感染已知活性結核病(Tuberculosis)。 19. 感染已知活性內部寄生蟲或處於此等感染之高風險中。 20. 具有潛在疾病或手術、身體、心理或醫學病狀之病史或存在潛在疾病或手術、身體、心理或醫學病狀，在研究者看來將可能影響研究內之參與者安全性或干擾資料之解釋。 21. 在篩查實驗室測試中具有以下特定異常中之任一者： a. AST或ALT≥2x正常上限(ULN) b. ALP ≥2x ULN (註釋：若沒有肝臟、骨骼或其他異常之其他證據，則可允許參與者參與，但在參與之前必須藉由醫學監測者討論且判定病例不具有臨床意義。) c. 總膽紅素≥1.5x ULN (註釋：若沒有肝臟或其他異常之其他證據，則可允許參與者參與，但在參與之前必須藉由醫學監測者討論且判定病例不具有臨床意義。) d. 總白血球總數＜2500個細胞/μL (＜2.50×10 ³/μL或＜2.50 GI/L) 22. 可能需要大量經口皮質類固醇之不受控制的慢性疾病。 23. 不受控制的哮喘所定義為， a. 在過去6個月使用全身性類固醇(經口或注射)用於哮喘症狀，或 b. 在過去6個月，因不受控制之哮喘症狀(咳嗽、呼吸急促、胸悶、喘鳴)而去過急診室、醫院、進行緊急護理或醫生問診，或 c. 一週使用救援吸入器或霧化器超過2次用於與運動無關之哮喘症狀，持續至少一個月(過去6個月內)，或 d. 每月由於哮喘症狀(咳嗽、喘鳴、呼吸急促)而在夜間醒來超過兩次 24. 在研究者看來，在篩檢問診時具有超出參考範圍之臨床上顯著的實驗室結果。 25. 存在可能干擾研究評估之皮膚併發症。 26. 在篩查之前的2年內有長期酗酒史、靜脈內藥物濫用史或其他違禁藥物濫用史。 27. 在篩檢問診之前的5年內有惡性腫瘤(包括蕈樣黴菌病)病史。( 例外：完全治療之子宮頸原位癌，或完全治療及消退的非轉移性鱗狀細胞癌或皮膚基底細胞癌。) 28. 在研究期間懷孕或哺乳或計劃懷孕或哺乳。 29. 在研究者看來，不適合納入研究。實例 2.一項評估來瑞組單抗在患有中度至重度異位性皮膚炎之6個月至＜18歲的參與者中之長期安全性的3期、多中心、開放標籤擴展研究(KGBJ)。

此開放標籤3期研究經設計以評估來瑞組單抗在患有中度至重度異位性皮膚炎之6個月至＜18歲之參與者中的長期安全性。在第16週已完成KGBI之研究(參見實例1)且不需要使用全身性急救藥品的參與者有資格參與此研究KGBJ。

目標及指標：

評估此研究之以下主要、次要及探索性目標及指標。進行主要及關鍵次要指標之統計分析。表 5. KGBJ 之目標及指標

目標	指標
主要
● 評估來瑞組單抗在患有中度至重度AD之兒童參與者中之長期安全性	● 在最後一次治療問診中由於不良事件而停止研究治療的參與者之比例。 ● 報導AE及SAE之參與者之比例。
次要
● 評估來瑞組單抗在患有中度至重度AD之兒童參與者中之功效	● IGA分數為0或1且自KGBI之基線至KGBJ之第52週降低≥2分之參與者之百分比 ● 自KGBI之基線至KGBJ之第52週達到EASI-75之參與者之百分比。 ● EASI分數自KGBI之基線至KGBJ之第52週的變化及變化百分比 ● BSA自KGBI之基線至KGBJ之第52週的變化 ● 自KGBI之基線至KGBJ之第52週達到EASI-90之參與者之百分比 ● 在KGBI之基線時搔癢NRS≥4分之參與者自KGBI之基線至KGBJ之第52週達到降低≥4分之百分比 ● 此等量測自KGBI之基線至KGBJ之第52週之變化百分比： ○ 搔癢NRS分數 ○ SCORAD
● 評估來瑞組單抗之藥物動力學	● 在KGBJ之第50週的平均血清來瑞組單抗濃度
探索性
● 藉由患者報告或照護者報告結果及生活品質量測評估，比較來瑞組單抗與安慰劑之功效	● 藉由問診達到IGA分數為0或1且自KGBI之基線降低≥2分之參與者之比例 ● 藉由問診自KGBI之基線達到EASI-75及EASI-90之參與者之比例 ● KGBJ藉由問診此等量測自KGBI之基線的變化： ○ PRISM ○ DFI ○ DLQI ○ cDLQI ○ IDQOL ○ EQ-5D-Y ○ EQ-5D-Y-代理 ○ EQ-5D-5L ○ POEM ○ PROMIS焦慮-兒童 ○ PROMIS焦慮-代理 ○ PROMIS抑鬱-兒童 ○ PROMIS抑鬱-代理 ○ PROMIS睡眠相關之損傷-兒童 ○ PROMIS睡眠相關之損傷-代理 ○ PROMIS睡眠障礙-兒童 ○ PROMIS睡眠障礙-代理量測 ○ WPAI-AD-CG ○ EASI分數 ● KGBJ藉由問診此等量測自KGBI之基線的變化百分比： ○ 搔癢NRS ○ SCORAD ○ EASI分數
● 評估來瑞組單抗對免疫球蛋白及嗜酸性球之潛在作用	● IgE含量自KGBI之基線至KGBJ之第52週的變化 ● 嗜酸性球含量自KGBI之基線至KGBJ之第52週的變化

研究設計：

此為一項評估來瑞組單抗在患有中度至重度AD之6個月至＜18歲的參與者中之長期安全性的開放標籤3期研究。

至第16週已完成KGBI之研究且不需要使用全身性急救藥品的參與者有資格參與研究KGBJ。此研究經設計以評估來瑞組單抗對於中度至重度異位性皮膚炎之長期安全性。

一旦已完成所有基線程序且研究者已確定參與者符合納入及排除標準，則認為參與者入選。各參與者之計劃治療持續時間為大約52週。所有參與者將在最後一次劑量之來瑞組單抗後的12週進入治療後隨訪期。

表6描述在此臨床研究中使用之來瑞組單抗的劑量及頻率。表 6. KGBJ 中之來瑞組單抗 劑量

研究 KGBI 之研究干預分配	重量	研究 KGBJ 中之研究干預及劑量濃度	投與途徑
在第 0 週及第 2 週之起始劑量	後續劑量
來瑞組單抗	6 kg至＜15 kg	維持盲態在第0週之1個安慰劑劑量及在第2週之1個來瑞組單抗劑量	在第6週開始Q4W 125 mg來瑞組單抗	皮下注射
來瑞組單抗	15 kg至＜40 kg	維持盲態在第0週之1個安慰劑劑量及在第2週之1個來瑞組單抗劑量	在第6週開始Q4W 250 mg來瑞組單抗
來瑞組單抗	≥40 kg ^a	維持盲態在第0週之1個來瑞組單抗劑量及1個安慰劑劑量，以及在第2週之1個來瑞組單抗劑量及1個安慰劑劑量	在第4週開始Q2W 250 mg來瑞組單抗
安慰劑	6 kg至＜15 kg	在第0週及第2週之125 mg來瑞組單抗	在第6週開始Q4W 125 mg來瑞組單抗
安慰劑	15 kg至＜40 kg	在第0週及第2週之250 mg來瑞組單抗	在第6週開始Q4W 250 mg來瑞組單抗
安慰劑	≥40 kg ^a	在第0週及第2週之500 mg來瑞組單抗	在第4週開始Q2W 250 mg來瑞組單抗
^a自研究KGBI轉至研究KGBJ期間重量≥40 kg之參與者。

患者群體：

大約250名參與者將登記接受來瑞組單抗。

納入標準 ：參與者僅在符合以下所有標準時才有資格被納入研究： 1. 在研究KGBI中接受治療且已充分完成研究治療及最後的研究KGBI之問診。 2. 對於具有生育力之女性參與者，使用符合當地法規的高效避孕藥。 3. 願意且能夠遵守所有臨床問診及研究相關程序及問卷。 4. 提供書面知情同意書。

排除標準 ：參與者若符合以下任何標準則被排除在研究之外： 1. 在其參與研究KGBI期間出現被視為與來瑞組單抗相關之嚴重不良事件(SAE)，在研究者或醫學監測者看來，該嚴重不良事件可指示繼續用來瑞組單抗治療可能給參與者帶來不合理風險*。 2. 在其參與研究KGBI期間出現被認為與來瑞組單抗相關之不良事件(AE)且導致研究治療停止，在研究者或醫學監測者看來，該不良事件可指示繼續用來瑞組單抗治療可能給參與者帶來不合理風險*。 3. 若被視為與來瑞組單抗相關或引起研究者或試驗委託者發起參與者退出研究(例如，不合規、無法完成研究評估)，則符合研究KGBI中永久停止研究藥物的方案定義標準*。 * 排除標準1-3之註釋：若在研究KGBI轉至研究KGBJ時仍處於盲態，則認為被視為與研究治療相關之病狀與來瑞組單抗相關。 4. 在研究期間懷孕或哺乳或計劃懷孕或哺乳。

圖1為實例1 (KGBI)中所描述之3期研究設計之示意圖。縮寫：pts =參與者；PK =藥物動力學；TCS =局部皮質類固醇；V= 問診；W =週。腳註： ^a治療後安全隨訪將在第26週(或在最後一次劑量之研究干預後大約12週)進行； ^b完成研究之參與者將有資格參與長期擴展研究。方案中之「決定」表示中期PK及安全性評估，其評估參與第1組之前30名參與者，之後登記第2組之較年輕參與者。

圖2為實例2 (KGBJ)中所描述之3期研究設計之示意圖。縮寫：V=問診；W=週。腳註： ^a治療後安全隨訪將在第62週(或最後一次劑量之來瑞組單抗後大約12週)進行。

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Claims

一種來瑞組單抗(lebrikizumab)之用途，其用於製造用於治療6個月至12歲且重量為至少6 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的藥劑。
一種來瑞組單抗之用途，其用於製造用於治療12歲至18歲且重量小於40 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的藥劑。
一種來瑞組單抗之用途，其用於製造用於治療重量為6 kg至小於15 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的藥劑，其中來瑞組單抗將在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次以125 mg投與該患者。
一種來瑞組單抗之用途，其用於製造用於治療重量為15 kg至小於40 kg之患者之中度至重度異位性皮膚炎的藥劑，其中來瑞組單抗將在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次以250 mg投與該患者。
一種來瑞組單抗之用途，其用於製造用於治療重量為40 kg或更大之患者之中度至重度異位性皮膚炎的藥劑，其中來瑞組單抗將在第0週及第2週以500 mg且在第4週至第14週每兩週一次以250 mg投與該患者。
如請求項1之用途，其中當該患者之重量為6 kg至小於15 kg時，在第0週以125 mg且在第2週至第14週每四週一次以125 mg向該患者投與來瑞組單抗。
如請求項1之用途，其中當該患者之重量為15 kg至小於40 kg時，在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次以250 mg向該患者投與來瑞組單抗。
如請求項1之用途，其中當該患者之重量為40 kg或更大時，在第0週及第2週以500 mg且在第4週至第14週每兩週一次以250 mg向該患者投與來瑞組單抗。
如請求項2之用途，其中當該患者之重量為15 kg至小於40 kg時，在第0週以250 mg且在第2週至第14週每四週一次以250 mg向該患者投與來瑞組單抗。
如請求項3之用途，其中該患者為6個月至12歲。
如請求項4之用途，其中該患者為6個月至12歲。
如請求項5之用途，其中該患者為6個月至12歲。
如請求項4之用途，其中該患者為12歲至18歲。
如請求項1至13中任一項之用途，其中治療該患者16週之治療期。
如請求項1至13中任一項之用途，其中在投與來瑞組單抗之前，該患者之濕疹面積及嚴重程度指數(EASI)分數為16或更高，研究者整體評估(IGA)分數為3或更高，且大於10%之體表面積(BSA)受異位性皮膚炎影響。
如請求項1至13中任一項之用途，其中在投與來瑞組單抗之前，該患者對局部皮質類固醇之反應不足。
如請求項1至13中任一項之用途，其中當該患者為6歲或更大時，該患者患有異位性皮膚炎至少12個月。
如請求項1及3至12中任一項之用途，其中當該患者為6個月至小於6歲時，該患者患有異位性皮膚炎至少6個月。
如請求項1至13中任一項之用途，其中向該患者皮下投與來瑞組單抗。
如請求項1至13中任一項之用途，其進一步包含在第16週測定該患者之EASI分數。
如請求項20之用途，其中與在投與來瑞組單抗之前測定的該EASI分數相比，在第16週測定的該EASI分數降低75%或更多。
如請求項20之用途，其中與在投與來瑞組單抗之前測定的該EASI分數相比，在第16週測定的該EASI分數降低90%或更多。
如請求項1至13中任一項之用途，其進一步包含在第16週測定該患者之IGA分數。
如請求項23之用途，其中在第16週測定之該IGA分數為0或1，且與在投與來瑞組單抗之前測定的該IGA分數相比，在第16週測定的該IGA分數降低2分或更多。
如請求項1至13中任一項之用途，其進一步包含在第16週測定該患者之搔癢數字評定量表(NRS)分數。
如請求項25之用途，其中與在投與來瑞組單抗之前測定的搔癢NRS分數相比，在第16週測定的搔癢NRS分數降低4分或更多。
如請求項1至13中任一項之用途，其進一步包含在第16週測定該患者之以下特徵中之一或多者： i. 受異位性皮膚炎影響之BSA之百分比； ii. DLQI、cDLQI及/或IDLQI； iii. PRISM； iv. SCORAD； v. PROMIS焦慮、PROMIS抑鬱、PROMIS睡眠障礙，及/或PROMIS睡眠相關之損傷； vi. POEM； vii. EQ-5D-Y及/或EQ-5D-5L； viii. mSQAAQ； ix. DFI； x. WPAI-AD-CG。
如請求項1至13中任一項之用途，其中使用皮下投與裝置向該患者投與來瑞組單抗。
如請求項28之用途，其中該皮下投與裝置係選自預裝藥品之注射器、拋棄式筆式注射裝置、微針裝置、微輸注裝置、無針注射裝置，或自動注射器裝置。
如請求項1至13中任一項之用途，其中該方法進一步包含向該患者投與一或多種局部皮質類固醇。
如請求項30之用途，其中該一或多種局部皮質類固醇為曲安奈德(triamcinolone acetonide)、皮質醇(hydrocortisone)，或曲安奈德與皮質醇之組合。
如請求項30之用途，其中該一或多種局部皮質類固醇與來瑞組單抗伴隨(concomitantly)投與。