TW202348243A

TW202348243A - 含有富硒植物與藻油的組合在治療癌症上的用途

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Publication number: TW202348243A
Application number: TW111120926A
Authority: TW
Inventors: 何偉真
Original assignee: 嘉良生物科技股份有限公司; 何偉真
Priority date: 2022-06-06
Filing date: 2022-06-06
Publication date: 2023-12-16

Abstract

本發明揭示一種含有富硒植物與藻油的組合可被用來治療癌症。該組合被發現能夠在抑制癌細胞生長的效用上展現協同效應。

Description

含有富硒植物與藻油的組合在治療癌症上的用途

本發明是有關於使用一含有富硒植物(selenium-rich plants)與藻油(algal oil)的組合來治療癌症。

癌症是現今造成人類死亡的主要原因之一，其形成機轉可歸因於當細胞蓄積外源性或內生性因素而導致基因變異(genetic abnormalities)時，細胞內的信號傳遞途徑發生錯誤而造成細胞分裂(cell division)失去控制，進而使得細胞不正常增生(abnormal proliferation)，導致惡性腫瘤(malignant tumor)的形成。

目前臨床上用於治療癌症的藥物有很多，但在治療效用上仍不盡理想，主要的原因包括：患者本身的個體差異、抗癌藥物的嚴重副作用(side effect)，以及癌細胞的抗藥性(drug resistance)與轉移能力(metastatic ability)。因此，如何能有效地治療癌症並且不會產生非所欲的副作用，已經成為當今醫藥界關注與研究的重點。

硒(Selenium, Se)是人體必需的微量元素之一，已被證實具有抗氧化(anti-oxidation)、調節免疫反應(immune response)、延緩老化(aging)以及預防心血管疾病(cardiovascular disease)等功效。雖然人體可透過服用亞硒酸鈉(sodium selenite)以及食用加硒鹽等方式來補充硒鹽(亦被稱為無機硒)，但是這些方式存在有硒中毒(selenic poisoning)的風險。因此，本領域的相關研究人員皆致力於生產出食用安全性較高的富硒植物(selenium-rich plants)[亦被稱為植物硒(plant selenium)]以供人類可透過飲食來補充硒之用。例如，CN 103503620 A揭示一種富硒地瓜的生產方法，其包括在地瓜生產的過程中施用含硒肥料，以及CN 1589603 A揭示一種富硒生薑及其栽培方法，其包括在生薑生產的過程中施用含硒肥料。

就申請人所知，迄今尚無任何文獻或專利前案曾經將富硒植物應用癌症的治療。

發明概要

於本發明中，申請人意外地發現，組合使用富硒植物(selenium-rich plants)與藻油(algal oil)能夠協同地(synergistically)活化免疫細胞以及抑制癌細胞生長，因而被預期具有治療癌症之高潛力。

於是，在第一個方面，本發明提供一種含有富硒植物與藻油的組合供應用於製備一用來治療癌症之組成物的用途。

在第二個方面，本發明提供一種用於治療癌症的方法，其包括對一有此需要的個體投予一如上所述的組合。

發明的詳細說明

要被瞭解的是：若有任何一件前案刊物在此被引述，該前案刊物不構成一個下述承認：在台灣或任何其他國家之中，該前案刊物形成本技藝中的常見一般知識之一部分。

為了這本說明書之目的，將被清楚地瞭解的是：文字“包含有(comprising)”意指“包含但不限於”，以及文字“包括(comprises)”具有一對應的意義。

除非另外有所定義，在本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭解的意義。一熟悉本技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法和材料，它們可被用於實施本發明。當然，本發明決不受到所描述的方法和材料之限制。

本發明提供一種含有富硒植物(selenium-rich plants)與藻油(algal oil)的組合供應用於製備一用來治療癌症之組成物的用途。

依據本發明，該富硒植物可以是任何可食用的富硒蔬菜。

依據本發明，該富硒植物可選自於由下列所構成的群組：富硒地瓜葉、富硒大陸妹、富硒青花菜、富硒花椰菜、富硒蘿蔔葉，以及它們的組合。在本發明的一個較佳具體例中，該富硒植物是富硒地瓜葉。

依據本發明，該富硒植物是藉由在一植物的培育中施用一含硒肥料而被製得。

依據本發明，該富硒植物的製備可以採用熟習此項技藝者所詳知且慣用的操作條件來進行。在此方面，可以參照，例如，CN 103503620 A以及CN 1589603 A。

可瞭解到的是，有關培育與施肥的操作條件會進一步隨著所使用的植物、土壤與肥料等因素而被變動，而這些操作條件的選擇是熟習此項技藝者能例行性地自行決定的。

依據本發明，該含硒肥料可以是自行配製的有機肥料或無機肥料，或者是商業上可購得的產品，例如，樂豐收[購自於良農現代化農業科技股份有限公司(AGRO-GREEN INTERNATIONAL CO., LTD.)]。

較佳地，該含硒肥料是包含有下列中之至少一者的有機肥料：牡蠣殼、玉米發酵液、玉米胚芽萃取液、玉米芯、稻草、稻梗以及菜葉類植物廢棄物。

依據本發明，該含硒肥料可包含有下列硒化合物中的一或多者：亞硒酸鈉(sodium selenite)、硒酸鈉(sodium selenate)以及奈米硒(nanoselenium)。

如本文中所使用的，術語“藻油”意指從一藻類生質(algal biomass)中萃取而得到的一油組成物(oil composition)。該藻油可包含有游離的脂肪酸(free fatty acid, FFA)、含有脂肪酸的脂質(lipid)、蠟(wax)以及極性可溶物(polar soluble)。

依據本發明，該藻油可以源自於任何可產油的微藻(oil producing microalgae)，這包括，但不限於：小球藻( Chlorella)、節螺藻( Arthrospira)、柵藻( Scenedesmus)、鏈帶藻( Desmodesmus)、杜氏藻( Dunaliella)、擬球藻(Nannochloropsis)以及裂壺藻( Schizochytrium)。

較佳地，該藻油是源自於裂壺藻。

依據本發明，該藻油可以是自行萃取的，或者是商業上可購得的產品，例如，life's DHA ^®以及life's Omega ^®。

較佳地，該藻油包含有二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)或二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)。

依據本發明，該藻油的萃取可以採用熟習此項技藝者所詳知且慣用的操作條件來進行。

如本文中所用的，“治療(treating)”或“治療(treatment)”意指預防(preventing)、減少(reducing)、減輕(alleviating)、改善(ameliorating)、緩解(relieving)、或控制(controlling)一疾病(disease)或障礙(disorder)的一或多個臨床徵兆(clinical sign)，以及降低(lowering)、停止(stopping)或逆轉(reversing)一正在被治療中的病況(condition)或症狀(symptom)之嚴重性(severity)的進展(progression)。

依據本發明，該癌症可選自於由下列所構成的群組：肺癌(lung cancer)、肝癌(liver cancer)、乳癌(breast cancer)、大腸癌(colon cancer)，以及它們的組合。在本發明的一個較佳具體例中，該癌症是肺癌。在本發明的另一個較佳具體例中，該癌症是肝癌。

如本文中所使用的，術語“組合(combination)”意指將用於治療一疾病之兩種以上的活性成分合併使用，以供共投藥(co-administering)給一需要該治療的個體。換言之，該等活性成分可被合併為一單一劑型(single dosage form)或者以分開的劑型(separate dosage forms)來同時地(simultaneously)投藥。另擇地，該等活性成分亦可以分開的劑型而被交替地(alternately)或依序地(sequentially)投藥，且彼此間隔一段預定時間。較佳地，該預定時間的長度可視需求來進行調整，而使得該等活性成分在一個體中的藥理效用(pharmacological effect)在時間上重疊或不重疊。在本發明的一個較佳具體例中，該富硒植物與該藻油是呈單一劑型。

依據本發明，該組成物可以是一食品組成物(food composition)，例如，呈一食品添加物(food additive)的形式，其可以被添加至一可食性材料(edible material)中以製備一供人類或動物食用的食品產品。依據本發明，該食品產品的種類可包括，但不限於：健康食品(health foods)、動物飼料(animal feeds)以及膳食補充品(dietary supplements)。

依據本發明，該組成物可以是一藥學組成物(pharmaceutical composition)。

依據本發明，該藥學組成物可呈一適合於口服投藥(oral administration)之劑型(dosage form)。

依據本發明，該藥學組成物可進一步包含有一被廣泛地使用於藥物製造技術之藥學上可接受的載劑(pharmaceutically acceptable carrier)。例如，該藥學上可接受的載劑可包含一或多種選自於下列的試劑：溶劑(solvent)、緩衝液(buffer)、乳化劑(emulsifier)、懸浮劑(suspending agent)、分解劑(decomposer)、崩解劑(disintegrating agent)、分散劑(dispersing agent)、黏結劑(binding agent)、賦形劑(excipient)、安定劑(stabilizing agent)、螯合劑(chelating agent)、稀釋劑(diluent)、膠凝劑(gelling agent)、防腐劑(preservative)、潤濕劑(wetting agent)、潤滑劑(lubricant)、吸收延遲劑(absorption delaying agent)、脂質體(liposome)以及類似之物。有關這些試劑的選用與數量是落在熟習此項技術之人士的專業素養與例行技術範疇內。

依據本發明，該藥學組成物可利用熟習此技藝者所詳知的技術而被製造成一適合於口服投藥的劑型，這包括，但不限於：無菌的粉末、錠劑(tablet)、片劑(troche)、口含錠(lozenge)、丸劑(pellet)、膠囊(capsule)、分散性粉末(dispersible powder)或細顆粒(granule)、溶液、懸浮液(suspension)、乳劑(emulsion)、糖漿(syrup)、酏劑(elixir)、濃漿(slurry)以及類似之物。

本發明亦提供一種用於治療癌症的方法，其包括對一有此需要的個體投予(administering)一如上所述的組合。

如本文中所使用的，術語“投予”以及“投藥(administration)”可被交換地使用，並且意指藉由任何合適的途徑來對一個體導入(introducing)、提供(providing)或遞送(delivering)一預定的活性成分以執行其預期的效用。

如本文中所使用的，術語“個體(subject)”意指任何感興趣的哺乳類動物，諸如人(humans)、猴子(monkeys)、牛(cows)、綿羊(sheep)、馬(horses)、豬(pigs)、山羊(goats)、狗(dogs)、貓(cats)、小鼠(mice)以及大鼠(rats)。

依據本發明，含有富硒植物與藻油的組合的投藥劑量與投藥次數會視下列因素而變化：要被治療的疾病之嚴重性，投藥途徑，以及要被治療的個體之年齡、身體狀況與反應。一般而言，該組合可呈單一劑量或是分成數個劑量的形式而被投藥。 較佳實施例之詳細說明

本發明將就下面的實施例來做進一步說明，但應瞭解的是，該等實施例僅是供例示說明用，而不應被解釋為本發明的實施上的限制。 實施例 一般實驗材料： 1. 富硒地瓜葉(selenium-rich ipomoea batatas leaves)的製備：

將地瓜種子栽種至添加有含有硒的有機肥料(organic fertilizer)[產品名為樂豐收，購自於良農現代化農業科技股份有限公司(AGRO-GREEN INTERNATIONAL CO., LTD.)]的土壤中進行培育，之後採收所長出的地瓜葉並以去離子水洗淨，然後依序進行冷凍乾燥(freeze drying)以及研磨處理(grinding)，藉此而得到富硒地瓜葉的凍乾產物[以下簡稱為植物硒(plant selenium)]。 實施例 1. 植物硒與藻油 (algal oil) 的組合在活化免疫細胞上的效用評估

本實驗是委託國家衛生研究院(National Health Research Institutes)來代為進行。簡言之，對人類急性T-細胞白血病細胞株(human acute T-cell leukemia cell line) Jurkat細胞分別處理以不同濃度的植物硒(0、300以及600 μg/mL)及其與250 μM的藻油的組合，並在培養後進行干擾素-γ (interferon-γ, IFN-γ)含量(pg/mL)的測定。而所得到的結果被顯示於圖1中。

從圖1可見，植物硒的單獨使用能夠有效地促進Jurkat細胞分泌IFN-γ，並展現出劑量-依賴的效用(dose-dependent effect)，且其與藻油的組合在促進Jurkat細胞分泌IFN-γ之效用上更是有明顯的提升。

此外，為了進一步驗證此效用，申請人使用老鼠脾臟細胞並將之分別處理以不同濃度的植物硒(0以及600 μg/mL)及其與250 μM的藻油的組合，繼而同樣被拿來進行IFN-γ含量(pg/mL)的測定。而所得到的結果被顯示於圖2中。

從圖2可見，植物硒的單獨使用能夠有效地促進老鼠脾臟細胞分泌IFN-γ，並且在與藻油組合使用時展現出協同效應(synergic effect)。

綜合以上的實驗結果可知：植物硒與藻油的組合使用能夠協同地活化免疫細胞。 實施例 2. 植物硒與藻油的組合在抗肺癌上的效用評估

本實驗是委託國家衛生研究院來代為進行。簡言之，對人類肺腺癌細胞株(human lung adenocarcinoma cell line) A549分別處理以不同濃度的植物硒(0、200、300以及400 μg/mL)及其與200 μM的藻油的組合，並在培養後進行細胞可活性分析(cell viability analysis)，其中，未被處理以植物硒與藻油的細胞被用來作為對照組。

有關細胞可活性百分比(%)是藉由將所測得的吸光值代入下列公式(1)而被計算出：公式 (1) ： A=( B/C) ×100其中：A=細胞可活性百分比(%) B=以植物硒與藻油處理後所測得的吸光值 C=對照組所測得的吸光值

所得到的結果被顯示於圖3中。從圖3可見，植物硒的單獨使用能夠有效地抑制A549細胞的生長，並展現出劑量-依賴的生長抑制效用，且其與藻油的組合的生長抑制效用更是有明顯的提升，這表示：植物硒與藻油的組合使用可以在抗肺癌能力上展現協同效應。

此外，申請人有使用亞硒酸鈉(sodium selenite)來代替植物硒，並參照上面針對植物硒與藻油的組合當中所述的操作程序來進行細胞可活性分析，繼而將亞硒酸鈉與藻油的組合所測得的細胞可活性百分比拿來與植物硒與藻油的組合所測得者進行比較。而所得到的結果被顯示於下面表1中。由表1可見，植物硒與藻油的組合在抑制50%與80%以上之A549細胞生長所需的植物硒濃度是明顯低於亞硒酸鈉與藻油的組合所使用者，這表示：植物硒與藻油是作為肺癌治療的一較佳組合。表1. 與藻油所組合使用的不同硒來源在抑制A549細胞生長上的濃度比較

硒來源	細胞可活性百分比＜50%所需濃度(μg/mL)	細胞可活性百分比＜20%所需濃度(μg/mL)
亞硒酸鈉	5×10 ⁵	2×10 ⁶
植物硒	3×10 ²	4×10 ²

實施例 3. 植物硒與藻油的組合在抗肝癌上的效用評估

本實驗是委託國家衛生研究院來代為進行。簡言之，對人類肝癌細胞株(human liver cancer cell line) HepG2細胞分別處理以不同濃度的植物硒(0、200、300以及400 μg/mL)及其與200 μM的藻油的組合，並在培養後進行細胞可活性分析，其中，未被處理以植物硒與藻油的細胞被用來作為對照組。

之後，將所測得的吸光值代入上面公式(1)來計算出細胞可活性百分比(%)。而所得到的結果被顯示於圖4中。

從圖4可見，植物硒的單獨使用能夠有效地抑制HepG2細胞的生長，並展現出劑量-依賴的生長抑制效用，且其與藻油的組合的生長抑制效用更是有明顯的提升，這表示：植物硒與藻油的組合使用可以在抗肝癌能力上展現協同效應。

綜合以上的實驗結果，申請人認為：植物硒與藻油的特定組合具有發展成為一抗癌藥物的高潛力。

於本說明書中被引述之所有專利和文獻以其整體被併入本案作為參考資料。若有所衝突時，本案詳細說明(包含界定在內)將佔上風。

雖然本發明已參考上述特定的具體例被描述，明顯地在不背離本發明之範圍和精神之下可作出很多的修改和變化。因此意欲的是，本發明僅受如隨文檢附之申請專利範圍所示者之限制。

本發明的上述以及其它目的、特徵與優點，在參照以下的詳細說明與較佳實施例和隨文檢附的圖式後，將變得明顯，其中：圖1顯示Jurkat細胞在分別使用0至600 μg/mL的植物硒及其與250 μM的藻油之組合予以處理後所測得的干擾素-γ (interferon-γ, IFN-γ)含量(pg/mL)；圖2顯示老鼠脾臟細胞在分別使用0至600 μg/mL的植物硒及其與250 μM的藻油之組合予以處理後所測得的IFN-γ含量(pg/mL)；圖3顯示A549細胞在分別使用0至400 μg/mL的植物硒及其與200 μM的藻油之組合予以處理後所測得的細胞可活性百分比(%)；以及圖4顯示HepG2細胞在分別使用0至400 μg/mL的植物硒及其與200 μM的藻油之組合予以處理後所測得的細胞可活性百分比(%)。

Claims

一種含有富硒植物與藻油的組合供應用於製備一用來治療癌症之組成物的用途。
如請求項1的用途，其中該富硒植物是選自於由下列所構成的群組：富硒地瓜葉、富硒大陸妹、富硒青花菜、富硒花椰菜、富硒蘿蔔葉，以及它們的組合。
如請求項1的用途，其中該富硒植物是藉由在一植物的培育中施用一含硒肥料而被製得。
如請求項1的用途，其中該癌症是選自於由下列所構成的群組：肺癌、肝癌、乳癌、大腸癌，以及它們的組合。
如請求項1的用途，其中該組成物是一食品組成物或一藥學組成物。
如請求項5的用途，其中該藥學組成物是呈一供口服投藥的劑型。