TW202342088A - 抑制類澱粉蛋白β產生及／或抑制其蓄積用之組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明之目的為提供一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物。 本發明關於一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物，其係包含選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種作為有效成分。

Description

抑制類澱粉蛋白β產生及／或抑制其蓄積用之組成物
本發明關於一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物等。
類澱粉蛋白β(Aβ)為在腦內產生之蛋白質的一種。若類澱粉蛋白β凝集且進行寡聚物化或線維化，會顯示神經細胞毒性。且，認為凝集之類澱粉蛋白β不會從腦排出並蓄積，引發阿茲海默症發病。因此，抑制類澱粉蛋白β之產生或蓄積，例如在阿茲海默症之預防或疾病之進行之抑制較有效。
作為改善阿茲海默症之症狀之醫藥品，已知乙醯膽鹼酯酶抑制劑。乙醯膽鹼酯酶之抑制會使腦內中乙醯膽鹼量增加，並有效地抑制認知機能降低之進行。然而，藉由乙醯膽鹼酯酶抑制，並無法抑制類澱粉蛋白β之產生或去除蓄積之類澱粉蛋白β。作為飲食品等，要求能夠日常來攝取，且能夠抑制類澱粉蛋白β之產生或蓄積之物質。
另一方面，也有報告指出環狀二胜肽會對腦機能造成影響。專利文獻1中有記載一種認知機能之降低抑制及/或改善劑，其係含有Cyclo(Gly-Pro)。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特開2020-196686號公報
[本發明欲解決之課題]
本發明之目的為提供一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物。 [解決課題之手段]
本發明者們有鑑於上述課題，縝密地研究之結果發現，環狀二胜肽之環白胺醯基苯基丙胺酸(Cyclo(Leu-Phe))及環白胺醯基離胺酸(Cyclo(Leu-Lys))對抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制較有效。
亦即，本發明不限定於此等，但關於以下抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物等。 [1]一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物，其係包含選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種作為有效成分。 [2]如上述[1]之組成物，其係藉由抑制β-分泌酶，抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積。 [3]如上述[1]或[2]之組成物，其中，上述組成物為經口用。 [4]如上述[1]~[3]中任一項之組成物，其中，上述組成物為飲食品或醫藥品。 [5]如上述[1]~[4]中任一項之組成物，其中，上述組成物係標示選自「提高認知機能」、「抑制認知機能之降低」、「良好地保持認知機能」、「提高記憶力」、「抑制記憶力之降低」、「良好地保持記憶力」、「提高記憶之精準度」、「預防記憶障礙」、「改善記憶障礙」、「維持認知機能之一部分的記憶力」、「適合在意記憶力之降低的對象之機能」、「使認知機能之一部分之記憶力之精準度或判斷之正確度提升」、「改善記憶之保持或統合」、「維持認知機能之強化」、「改善執行功能」、「促進注意力與集中力」、「改善學習能力」、「維持･改善定向性」「延遲伴隨年齡之認知機能降低」、「強化短期及長期記憶」、「促進言語及視覺空間記憶」及「維持･改善論理性思考力」所成群中1種或2種以上之機能之表示。 [6]一種選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之使用，其係使用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物之製造。 [7]一種選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之使用，其係用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制。 [發明效果]
藉由本發明，能夠提供一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物。本發明之組成物能夠作為用來抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制之飲食品、醫藥品等來使用。
[實施發明之形態]
本發明之抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物包含選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種。本發明之抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物包含選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種作為有效成分。本說明書中，有時將本發明之抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物稱為本發明之組成物。本發明之組成物係為了抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制類澱粉蛋白β之蓄積來使用。
本發明中使用之Cyclo(Leu-Phe)(環白胺醯基苯基丙胺酸)、Cyclo(Leu-Lys)(環白胺醯基離胺酸)各自為具有白胺酸及苯基丙胺酸、白胺酸及離胺酸縮合鍵結之構造之環狀二胜肽。本說明書中，有時各自將Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)記載為CLF、CLK。 本說明書中「環狀二胜肽」意指其特徵為將胺基酸作為構成單位，且具有N末端側胺基酸之胺基與C末端側胺基酸之羧基因脫水縮合而生成之二酮哌嗪構造之化合物。且，本說明書中，環狀二胜肽之胺基酸構成若相同，則記載順序任一者先接無妨，例如Cyclo(Leu-Phe)與Cyclo(Phe-Leu)(環苯基丙胺醯基白胺酸)意指表示相同之環狀二胜肽。Cyclo(Leu-Lys)與Cyclo(Lys-Leu)(環離胺醯基白胺酸)意指表示相同之環狀二胜肽。
作為CLF、CLK之鹽，只要是藥理學上可容許之鹽或飲食品上所容許之鹽即可，並無特別限定，亦可為酸性鹽及鹼基性鹽之任一者。作為酸性鹽，有舉例如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等之無機酸鹽；乙酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、蘋果酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、丁烯二酸鹽、丙酸鹽等之有機酸鹽等。作為鹼基性鹽，有舉例如鈉鹽、鉀鹽等之鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等之鹼土類金屬鹽等。環狀二胜肽之鹽能夠以該領域所皆知之任意方法，並根據同領域技術者來輕易地調製。
來自CLF、CLK及此等之鹽及製造方法並無特別限制。CLF、CLK或此等之鹽能夠根據公知方法來製造。CLF、CLK及此等之鹽亦可來自天然物，亦可為人工合成，亦可經酵素法或微生物發酵法來製造，亦可藉由使直鏈狀二胜肽脫水及環化來合成。例如將膠原蛋白水解物等之蛋白質水解物加熱，能夠得到富含CLF、CLK等之環狀二胜肽之胜肽熱處理物。 CLF、CLK及此等之鹽亦可使用包含此之蛋白質水解物或其熱處理物並摻混於組成物中，亦可使用蛋白質水解物或其熱處理物之濃縮物、乾燥粉末或提高純化度者並摻混於組成物中。本發明之組成物中，含有例如蛋白質水解物或其熱處理物，CLF、CLK及此等之鹽亦可為蛋白質水解物或其熱處理物之一部分。CLF、CLK及此等之鹽能夠使用市售品。
類澱粉蛋白β為有時被稱作類澱粉蛋白β蛋白質、類澱粉蛋白β胜肽或β類澱粉蛋白之胜肽。類澱粉蛋白β通常為含有40個前後之胺基酸之胜肽，且有舉出類澱粉蛋白β 1-42、類澱粉蛋白β 1-40等。 非結合狀態之類澱粉蛋白β有時也稱作類澱粉蛋白β單體。類澱粉蛋白β亦可為以2位個以上形成凝集物。類澱粉蛋白β亦可形成例如2個以上(例如2~50個)類澱粉蛋白β所凝集之可溶性凝集物(類澱粉蛋白β寡聚物)。作為類澱粉蛋白β寡聚物，有舉出類澱粉蛋白β 1-42寡聚物、類澱粉蛋白β 1-40寡聚物等。本發明中，類澱粉蛋白β中包含非結合狀態之類澱粉蛋白β、形成寡聚物等之凝集物之類澱粉蛋白β。
類澱粉蛋白β為類澱粉蛋白β前驅物蛋白質(APP)以2階段經β-分泌酶及γ-分泌酶切斷所生成。β-分泌酶為類澱粉蛋白β產生之限速酵素，且其切斷會決定總類澱粉蛋白β產生量。因此，藉由抑制β-分泌酶，能夠抑制類澱粉蛋白β之產生，能夠抑制類澱粉蛋白β之蓄積。
CLF、CLK及此等之鹽具有β-分泌酶抑制作用。本發明之組成物藉由抑制β-分泌酶，能夠使用來抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積。CLF、CLK及此等之鹽作為用來抑制β-分泌酶之有效成分較有用。包含選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種之β-分泌酶抑制用組成物也包含於本發明。 一型態中，本發明之組成物中，亦可包含Cyclo(Leu-Phe)或其鹽作為有效成分。且，另一型態中，本發明之組成物亦可包含Cyclo(Leu-Lys)或其鹽作為有效成分。
本發明之組成物能夠使用於抑制腦內類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積。一型態中，本發明之組成物藉由抑制β-分泌酶，能夠使用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積。
一型態中，本發明之組成物為與類澱粉蛋白β之蓄積相關之狀態或疾病，較佳為能夠使用於預防或改善與腦中類澱粉蛋白β之蓄積相關之狀態或疾病。作為如此之狀態或疾病，有舉出伴隨類澱粉蛋白β之蓄積或起因於類澱粉蛋白β之蓄積之狀態或疾病。作為伴隨腦中類澱粉蛋白β之蓄積或起因於類澱粉蛋白β之蓄積之狀態或疾病，有舉例如阿茲海默症(包含阿茲海默型認知症)、輕度認知障礙等。 本發明之組成物能夠使用預防或改善上述狀態或疾病，能夠適當地使用於預防上述狀態或疾病。 本說明書中，狀態或疾病之預防包含防止發病、延遲發病、降低發病率、減輕發病風險等。狀態或疾病之改善包含使對象自狀態或疾病中恢復、減輕狀態或疾病之症狀、使狀態或疾病之症狀好轉、使狀態或疾病之進行延遲、防止等。
阿茲海默症及輕度認知障礙中，已熟知降低認知機能。作為阿茲海默症、輕度認知障礙之認知機能降低之症狀，有舉例如記憶力降低、記憶障礙(健忘)、失語(難以說出物品的名稱)、失能、失智(在應熟知的場所迷路等)、定向性(正確地辨識場所、時間、人的名字等，自身所處之狀況之能力)之降低、言語及非言語學習能力之降低、聽覺及視覺處理之降低、執行功能降低、執行功能障礙(變得無法規劃計畫來進行事物)、集中力降低、注意力降低、判斷力降低、空間認識力降低、認知柔軟性降低、資料處理速度降低等。藉由抑制類澱粉蛋白β之產生或蓄積，能夠期待認知機能降低之預防或認知機能之改善效果，例如上述症狀之預防或改善效果。
本發明之組成物能夠適用在治療性用途(醫療用途)或非治療性用途(非醫療用途)之任一者。非治療性意指不包含醫療行為，亦即人類的手術、治療或診斷之概念。 本發明之抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物，作為一例，能夠以劑之形態來提供，但不限定於本形態。能夠將該劑直接作為組成物，或作為包含該劑之組成物來提供。一型態中，本發明之抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物也能夠稱為抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制劑。β-分泌酶抑制用組成物也能夠為β-分泌酶抑制劑。
本發明之組成物亦可為經口用或非經口用之任一者。本發明之組成物較佳為經口用組成物。本發明之組成物能夠作為例如飲食品、醫藥品、醫藥部外品、飼料等之形態，為飲食品或醫藥品較佳。本發明之組成物能夠添加於飲食品、醫藥品、醫藥部外品、飼料等中來使用。本發明之組成物之形態並無特別限定，亦可為固體狀(例如粉末狀、顆粒狀、錠狀等)、液狀、膏狀等之任一者。
本發明之組成物中包含選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種，進而添加作為飲食品或醫藥品等之添加物所容許之各種稀釋劑、酸味料、抗氧化劑、安定劑、保存料、香料、乳化劑、色素類、調味料、pH調整劑、營養強化劑等。
例如，將本發明之組成物作為飲食品時，於選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種中，能夠摻混能夠使用於飲食品之成分(例如食品素材、因應必要所使用之食品添加物等)，能夠作為各種飲食品。飲食品並無特別限定，有舉例如一般的飲食品、健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病患用食品等。上述健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品等能夠作為例如液劑、細粒劑、錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、咀嚼劑、乾糖漿劑、流動食等各種製劑形態來使用。
將本發明之組成物作為醫藥品或醫藥部外品時，能夠於選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種中，摻混藥理學上所容許之載體、因應必要所添加之添加劑等，作為各種劑形之醫藥品或醫藥部外品。如此之載體、添加劑等只要是能夠使用於醫藥品或醫藥部外品中之藥理學上所容許者即可，有舉例如賦形劑、結合劑、崩解劑、潤滑劑、抗氧化劑、著色劑等1種或2種以上。作為醫藥品或醫藥部外品之投予(攝取)形態，有舉出經口或非經口(經皮、經黏膜、經腸、注射等)投予之形態。將本發明之組成物作為醫藥品或醫藥部外品時，為經口用醫藥品或經口用醫藥部外品較佳。作為用來經口投予之劑形，有舉例如液劑、錠劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、糖衣錠、膠囊劑、懸浮液、乳劑、咀嚼劑等。作為用於非經口投予之劑形，有舉例如注射劑、點滴劑、軟膏劑、乳液劑、貼附劑、塞劑、經鼻劑、經肺劑(吸入劑)等。醫藥品亦可為非人類動物用醫藥。
將本發明之組成物作為飼料時，亦可將選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種摻混於飼料中。飼料中也包含飼料添加劑。作為飼料，有舉例如牛、豬、雞、羊、馬等所使用之家畜用飼料；兔子、大鼠、小鼠等所使用之小動物用飼料；狗、貓、小鳥等所使用之寵物食品等。
將本發明之組成物作為例如飲食品、醫藥品、醫藥部外品、飼料等時，其製造方法並無特別限定，能夠使用選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種，並藉由一般方法來製造。
一型態中，本發明之組成物為液狀組成物較佳，為飲料再較佳。飲料亦可為例如機能性飲料。飲料之形態並無特別限定，亦可為容器裝飲料。容器裝飲料之容器並無特別限定，亦可使用任何形態及材質之容器，能夠使用例如鋁罐、鋼罐等之金屬製容器；寶特瓶等之樹脂製容器；紙杯等之紙容器；玻璃瓶等之玻璃製容器；桶等之木製容器等一般使用容器之任一者。藉由於如此容器中填充及密封飲料，能夠得到容器裝飲料。
本發明之組成物中包含之CLF、CLK及此等之鹽之合計含量並無特別限定，能夠因應其形態等來設定。 一型態中，本發明之組成物中，CLF、CLK及此等之鹽之合計含量亦可為例如0.00001重量%以上，為0.0001重量%以上較佳，為0.001重量%以上再較佳，為0.01重量%以上更較佳，為0.1重量%以上特別佳，尤其是為50重量%以下較佳。一型態中，CLF、CLK及此等之鹽之合計含量，例如在本發明之組成物中，亦可為0.00001~25重量%，為0.0001~10重量%較佳，為0.001~5重量%再較佳，為0.01~5重量%更較佳，為0.1~1重量%特別佳。 CLF、CLK及此等之鹽能夠藉由例如液相層析質譜分析法(LC/MS)並以公知方法來定量。
本發明之組成物中包含CLF或其鹽時，其含量並無特別限制，但例如為0.000001~20重量%較佳。再較佳為0.00001~10重量%，更較佳為0.0001~5重量%，更再較佳為0.001~2重量%，特別佳為0.01~1重量%。
本發明之組成物中包含CLK或其鹽時，其含量並無特別限制，但例如為0.00001~20重量%較佳。再較佳為0.0001~10重量%，更較佳為0.001~5重量%，更再較佳為0.01~2重量%，特較佳為0.01~1重量%。
本發明之組成物以經口來攝取(經口投予)較佳。本發明之組成物之投予量(能夠稱作攝取量)無特別限定。本發明之組成物之投予量只要是能夠得到抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制效果之量即可，亦可因應投予形態、投予方法、對象之體重等來適當地設定。本發明之組成物之投予量為得到β-分泌酶抑制效果之量較佳。
一型態中，將本發明之組成物攝取或投予至以人類(成人)為對象，其投予量，作為CLF、CLK及此等之鹽之合計投予量(環狀二胜肽換算)，每1天較佳為0.001mg以上，再較佳為0.01mg以上，更較佳為0.1mg以上，且較佳為5000mg以下，再較佳為1000mg以下，更較佳為100mg以下。一型態中，將本發明之組成物攝取或投予至人類(成人)時，作為CLF、CLK及此等之鹽之合計投予量，每1天較佳為0.001~5000mg，再較佳為0.01~1000 mg，更較佳為0.1~100mg。 將上述量以1天1次以上，例如1天1次或分成數次(例如2~3次)來攝取或投予較佳。一型態中，將上述量之選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種以經口來攝取或投予較佳。為人類(成人)時，每1天，每體重60kg攝取或投予上述量之選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種較佳。一型態中，本發明之組成物亦可用於對人類以每體重60kg每1天攝取或投予上述量之選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種之經口用組成物。
本發明之組成物連續地攝取或投予較佳。藉由連續地攝取或投予選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種，能夠期待更高之效果。一型態中，本發明之組成物較佳為1週以上，再較佳為4週以上，更較佳為8週以上連續地攝取或投予較佳。 CLF、CLK及此等之鹽能夠作為飲食品等來攝取，以安全性之觀點，例如長期間攝取伴隨的問題較少。
攝取或投予本發明之組成物之對象(亦能稱作投予對象)無特別限定。較佳為人類或非人類哺乳動物，再較佳為人類。 一型態中，作為本發明之組成物之投予對象，有舉出必須或希望抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積之對象、必須或希望預防或改善與類澱粉蛋白β之蓄積有關之狀態或疾病之對象等。一型態中，作為本發明之投予對象，有舉出中高齡者。中高齡者包含高齡者。中高齡者亦可為例如40歳以上之人類。一型態中，中高齡者中，作為對象為高齡者較佳。高齡者亦可為例如60歳以上或65歳以上之人類。一型態中，本發明之組成物之投予對象亦可為健康者。例如，以抑制腦內之類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積、預防腦內之類澱粉蛋白β之蓄積、預防阿茲海默症或輕度認知障礙為目的，能夠對健康者使用。
本發明之組成物亦可標示因抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積抑制而發揮之機能之表示。如此之表示亦稱作機能性表示。上述表示無特別限定。作為如此之表示，有舉例如「提高認知機能」、「抑制認知機能之降低」、「良好地保持認知機能」、「提高記憶力」、「抑制記憶力之降低」、「良好地保持記憶力」、「提高記憶之精準度」、「預防記憶障礙」、「改善記憶障礙」、「維持認知機能之一部分的記憶力」、「適合在意記憶力之降低的對象之機能」、「使認知機能之一部分之記憶力之精準度或判斷之正確度提升」、「改善記憶之保持或統合」、「維持認知機能之強化」、「改善執行功能」、「促進注意力與集中力」、「改善學習能力」、「維持･改善定向性」、「延遲伴隨年齡之認知機能降低」、「強化短期及長期記憶」、「促進言語及視覺空間記憶」、「維持･改善論理性思考力」及與能夠與此等視為相同之表示或機能性表示。 本發明之一型態中，本發明之組成物為有標示上述表示中1種或2種以上脂飲食品較佳。且，上述表示亦可為為了得到上述機能而使用上述組成物之宗旨之表示。該表示亦可標示於組成物本身，亦可標示於組成物之容器或包裝。
本發明亦包含以下方法及使用。 投予選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制方法。 投予選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之β-分泌酶抑制方法。 用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積抑制之選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之使用。 用於抑制β-分泌酶之選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之使用。 上述方法亦可為治療性之方法，亦可為非治療性之方法。上述使用亦可為治療性之使用，亦可為非治療性之使用。
一型態中，Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)或此等之鹽由於抑制β-分泌酶，能夠使用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或用於抑制蓄積。
上述方法及使用中，以1天1次以上，例如以1天1次~數次(例如2~3次)將選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種攝取或投予至對象較佳。上述使用較佳為人類或非人類哺乳動物、再較佳為在人類中使用。一型態中，選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種藉由抑制β-分泌酶，能夠使用於預防或改善與類澱粉蛋白β之蓄積有關之狀態或疾病。本發明中亦包含投予選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種之預防或改善與類澱粉蛋白β之蓄積有關之狀態或疾病之方法。
上述方法及使用中，使用得到抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積之效果之量(亦能夠稱作有效量)之選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種即可。上述有效量為得到β-分泌酶抑制效果之量較佳。選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種之較佳投予量、投予方法、投予對象等與上述本發明之組成物相同。CLF、CLK或此等之鹽亦可直接攝取或投予，亦可作為包含此等之組成物來攝取或投予。例如亦可攝取或投予本發明之組成物。
選自 CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種能夠用於製造用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積所使用之飲食品、醫藥品、醫藥部外品、飼料等。一型態中，本發明亦包含用於製造抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物中之選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種之使用。本發明中亦包含製造β-分泌酶抑制用組成物中之CLF、CLK或此等之鹽之使用。 選自CLF、CLK及此等之鹽所成群中至少1種能夠使用於預防或改善與類澱粉蛋白β之蓄積有關之狀態或疾病用之組成物之製造。
本說明書中，下限值與上限值所表示之數值範圍，亦即「下限值~上限值」包含此等下限值及上限值。例如「1~2」所表示之範圍意指1種以上且2種以下，包含1及2。本說明書中上限及下限亦可為任意組合之範圍。 [實施例]
以下，將本發明以實施例來進行更詳細地說明，但不限定本發明之範圍。
＜實施例1~5及比較例1＞ (具有β-分泌酶抑制活性之化合物之評價) 材料與方法 調查環白胺醯基丙胺酸(Cyclo(Leu-Ala))(以下亦稱作CLA)、環白胺醯基苯基丙胺酸(Cyclo(Leu-Phe))及環白胺醯基離胺酸(Cyclo(Leu-Lys))之β分泌酶抑制活性。且，作為被驗化合物之Cyclo(Leu-Ala)、Cyclo(Leu-Phe)由Bachem公司購入，Cyclo(Leu-Lys)由股份公司胜肽研究所購入。 β-分泌酶抑制活性之評價使用市售之套組Beta Secretase (BACE1) Activity Assay Kit(abcam)。根據套組中記載之方法，評價β-分泌酶酵素活性之抑制效果。 在96孔盤(Corning)上將樣品液(被驗化合物溶液)與酵素液混合後，於37℃中預保溫10分鐘。之後，添加基質液，於37℃反應60分鐘。反應開始後，自0分鐘至60分鐘間每5分鐘以微盤分析儀FlexStation 3(Molecular Devices)，測定反應液之螢光強度(RFU)(Ex/Em=335nm/495nm)。以n=2進行反應，將反應液之螢光強度之平均值作為測定值。 評價中各被驗化合物之濃度(最後濃度)以表1所示來實施。
酵素活性之評價中，使用反應液之Δ螢光強度(反應結束時之螢光強度(60分鐘)-反應開始前螢光強度(0分鐘))。將被驗化合物非添加群作為控制組。各被驗化合物之抑制活性係將控制組之酵素活性(Δ螢光強度)作為1來進行評價。
結果 圖1、2表示被驗化合物之β-分泌酶(BACE)抑制活性之圖表。 結果以平均±標準偏差(n=2)所示。圖1、2所示之BACE活性為將控制組之BACE活性(控制組之Δ螢光強度)作為1時，被驗化合物之BACE活性(添加被驗化合物之反應液之Δ螢光強度)之相對值。 作為比較例1所測定之環白胺醯基丙胺酸(Cyclo(Leu-Ala))中無法確認到抑制活性，但關於環白胺醯基苯基丙胺酸(Cyclo(Leu-Phe))(實施例1~4)及環白胺醯基離胺酸(Cyclo(Leu-Lys))(實施例5)，有確認到β-分泌酶之酵素活性之降低。 由以上結果可明顯得知環狀二胜肽之Cyclo(Leu-Phe)及Cyclo(Leu-Lys)具有β-分泌酶抑制活性。
[圖1]圖1為表示被驗化合物非添加群(控制組)、Cyclo(Leu-Ala)(比較例1)及Cyclo(Leu-Phe)(實施例1~4)之β-分泌酶(BACE)抑制活性之圖表。 [圖2]圖2為表示被驗化合物非添加群(控制組)、Cyclo(Leu-Ala)(比較例1)及Cyclo(Leu-Lys)(實施例5)之β-分泌酶(BACE)抑制活性之圖表。

Claims (7)

  1. 一種抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物，包含選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種作為有效成分。
  2. 如請求項1之組成物，其中，藉由抑制β-分泌酶，抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積。
  3. 如請求項1或2之組成物，其中，前述組成物為經口用。
  4. 如請求項1或2之組成物，其中，前述組成物為飲食品或醫藥品。
  5. 如請求項1或2之組成物，其中，前述組成物係標示選自「提高認知機能」、「抑制認知機能之降低」、「良好地保持認知機能」、「提高記憶力」、「抑制記憶力之降低」、「良好地保持記憶力」、「提高記憶之精準度」、「預防記憶障礙」、「改善記憶障礙」、「維持認知機能之一部分的記憶力」、「適合在意記憶力之降低的對象之機能」、「使認知機能之一部分之記憶力之精準度或判斷之正確度提升」、「改善記憶之保持或統合」、「維持認知機能之強化」、「改善執行功能」、「促進注意力與集中力」、「改善學習能力」、「維持･改善定向性」「延遲伴隨年齡之認知機能降低」、「強化短期及長期記憶」、「促進言語及視覺空間記憶」及「維持･改善論理性思考力」所成群中1種或2種以上之機能之表示。
  6. 一種選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之使用，其係使用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或抑制其蓄積用之組成物之製造中。
  7. 一種選自Cyclo(Leu-Phe)、Cyclo(Leu-Lys)及此等之鹽所成群中至少1種之使用，其係用於抑制類澱粉蛋白β之產生及/或蓄積抑制。
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WO2011055247A1 (en) * 2009-11-09 2011-05-12 Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research A synthetic cyclic dipeptide and a process thereof
US9504759B2 (en) * 2011-08-11 2016-11-29 Bar-Ilan University Surface modified proteinaceous spherical particles and uses thereof
JP6669750B2 (ja) * 2015-07-16 2020-03-18 サントリーホールディングス株式会社 環状ジペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物
WO2017014121A1 (ja) * 2015-07-17 2017-01-26 サントリーホールディングス株式会社 メラニン凝集ホルモン受容体拮抗用組成物
TW201733608A (zh) * 2016-01-08 2017-10-01 Suntory Holdings Ltd 含有環狀二肽之神經性疾病之預防用組成物
JP6598412B1 (ja) * 2019-06-04 2019-10-30 ゼライス株式会社 認知機能改善用食品

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