TW202335673A - 一種化合物tsyi-zac用於抑制登革熱病毒感染及其醫藥治療用途 - Google Patents
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Abstract
一種化合物樟芝酸C（TSYI-ZAC）用於製備抑制登革熱病毒感染之醫藥組合物的用途，其中醫藥組合物可更包含4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物，藉由調降IL-6、IL-8的表現、以及增加IFN-α的分泌來抑制登革熱病毒感染。
Description
本案發明係關於化合物TSYI-ZAC用於抑制登革熱病毒感染之用途，特別係經由調降IL-6、IL-8的表現及增加IFN-α的分泌來抑制登革熱病毒感染之用途。
登革熱病毒為正股RNA病毒，屬於黃熱病毒屬之黃熱病毒。登革患者相關症狀範圍很廣，從無症狀患者、輕微的發燒、骨頭痛等，少部分患者可能會發展成登革重症，像是登革出血症（DHF）及登革休克症（DSS）。然而，目前對於登革熱的治療方法大多採用支持性療法，並無可直接對抗登革熱病毒的有效藥物或是疫苗。
牛樟芝（
Antrodia camphorata） 是一種寄生真菌，其外型呈板狀，表面呈暗紅色，常用於養生保健，因只寄生在高海拔的常綠闊葉大喬木的牛樟樹（
Cinnamomum kanehirae）上，又名「牛樟菇」。牛樟芝富含三萜類化合物 （triterpenoids）、多醣體（polysaccharides，如β-D-葡聚醣）、腺苷（adenosine）、維生素（例：維生素B、菸鹼酸）、蛋白質（含免疫球蛋白）等，具抗癌、抗過敏、止癢、治療腹瀉等功效，後來發現在糖尿病、高血壓等慢性疾病上，亦有良好的治療效果。進一步，有文獻指出牛樟芝的多醣體（polysaccharides）具有抑制B型肝炎病毒（hepatitis B virus）的效果。而牛樟芝萃取物是否可以做為治療登革熱的藥物是尚未被深入了解的。
部分登革熱患者在發燒期間會出現血漿洩漏而導致發展成登革重症的風險提升。而其主因之一被認為是因為登革熱病毒改變了發炎相關因子的表現，進而造成患者內皮細胞損傷。IL-6及IL-8皆被視為是調控內皮細胞之通透性之主要細胞因子。TNF-α則被認為可以引發登革熱病毒感染之細胞凋亡機制的主要細胞因子。亦有文獻指出，登革熱病毒可以透過降低患者體內之第一型IFN（IFN-α, IFN-β）抗病毒機制，幫助登革熱病毒感染及複製；然而，目前沒有任何文獻指出，牛樟芝萃取物中的化合物（例如化合物TSYI-ZAC）可以抑制登革熱病毒感染，更沒有化合物TSYI-ZAC搭配4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物可用於抑制登革熱病毒感染相關的先前文獻。
有鑑於此，本案發明人深刻瞭解前案之不足與缺陷，乃亟思加以改良創新，並經多年研究後，成功研發完成本件一種化合物TSYI-ZAC用於抑制登革熱病毒感染及其醫藥治療用途。
為達成上述目的，本案發明提供一種化合物TSYI-ZAC用於製備抑制登革熱病毒感染之醫藥組合物的用途，其中化合物TSYI-ZAC為樟芝酸C化合物。
在本案發明的一實施例中，醫藥組合物更包含4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物。
在本案發明的一實施例中，醫藥組合物抑制IL-6的表現。
在本案發明的一實施例中，醫藥組合物抑制IL-8的表現。
在本案發明的一實施例中，醫藥組合物增加IFN-α的分泌。
在本案發明的一實施例中，化合物TSYI-ZAC的劑量為5 μg/mL至100 μg/mL。
在本案發明的一實施例中，化合物TSYI-ZAC的劑量為25 μg/mL至91.68 μg/mL。
在本案發明的一實施例中，4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物的劑量為5 μg/mL至200 μg/mL。
在本案發明的一實施例中，4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物的劑量為25 μg/mL至176.51 μg/mL。
本案發明另外提供一種化合物TSYI-ZAC抑制登革熱病毒感染的方法，其是藉由使所述化合物TSYI-ZAC接觸細胞，抑制所述細胞受到所述登革熱病毒的感染，其中化合物TSYI-ZAC為樟芝酸C化合物。。
[術語定義]
本說明書中廣泛地使用生物技術領域內習用之許多技術性及科學術語，在以下描述中，為了對本說明書及申請專利範圍以及賦予該等術語之範疇有清楚又一致的瞭解，提供以下定義。沒有在下述所特別定義的其他術語，則為該所屬專業人士領域可共同瞭解的意義。
術語「個體」、「患者」及其類似用語在本文中用於指正處治療評估階段及/或正被治療之哺乳動物。在一實施例中，該哺乳動物為人類。因此，術語「患者」涵蓋受到登革熱病毒感染之個體。個體可為人類，而且包括其他哺乳動物，尤其適用作人類疾病之實驗室模型的彼等哺乳動物，例如小鼠、大鼠等。
術語「醫藥組合物」係指稱一固體或液體組成物，其形式、濃度和純度程度適合投予給患者，在投予之後，其可誘發所欲生理變化；醫藥組成物為無菌及/或非發熱性者（non-pyrogenic）。
術語「治療」及其類似用語在本文中用於為了獲得某種效果而投與某種藥劑。該效果為治療性的部分或完全有效治癒某一疾病及/或該疾病之症狀。如本文中所使用，「治療」涵蓋哺乳動物（尤其人類）之登革熱病毒感染的任何治療，且包括：（a）抑制疾病，亦即阻止其發展；及（b）緩解疾病，亦即使疾病消退。
術語「治療有效量」、「治療劑量」及其類似用語在本文中用於治療、治癒、預防或改善一疾病、障礙、或副作用，或降低一疾病或障礙的進展速度方面有作用的一藥劑的量。該術語在其範圍內還包括有效增強正常生理功能的量。
術語「藥學上可接受」係指稱物質或組合物必須與其藥學上調配物之其他成分相容，且不加劇患者之症狀。
本發明提供之醫藥組合物係可利用本發明所屬技術領域具有通常知識者所詳知的技術，將本案所提供之有效成分或組合物，與至少一藥學上可接受之載劑（vehicle），製備一適用本發明組合物之劑型。其中該劑型包含但不限於溶液、乳劑、懸浮液、粉末、錠劑、口含錠、藥片、口嚼膠、膠囊以及其他類似或適用本發明之劑型。
術語「藥學上可接受之載劑」包含一種或多種選自於下列的成分類型：溶劑、乳化劑、懸浮劑、分解劑、黏結劑、賦形劑、安定劑、螯合劑、稀釋劑、膠凝劑、防腐劑、潤滑劑、表面活性劑、及其他類似或適用於本發明之載劑。
前述組合物中，亦可依需適宜地添加一種或多種以上製劑領域內通常使用之溶解輔助劑、緩衝劑、著色劑、調味劑等。
術語「藥學上可接受之賦形劑」包括但不限於，聚合物、樹脂、增塑劑、填料、潤滑劑、稀釋劑、黏合劑、崩解劑、溶劑、共一溶劑、界面活性劑、防腐劑、甜味劑、調味劑、藥學級的染料或顏料、及黏度劑至少一者。
術語「細胞培養」及其類似用語在本文中用於將細胞維持在人造活體外環境中。然而，應瞭解，術語「細胞培養」為通用術語，且不僅可用於涵蓋個別細胞的培育，亦涵蓋組織或器官的培育。
術語「感染複數（multiplicity of infection, MOI）」在本文中是指感染因子與感染目標的比值，其計算公式為：感染複數 = 病毒顆粒數/宿主細胞數。
術語「病毒斑形成單位（plaque forming unit, PFU）」在本文中是指在單層培養的細胞上形成一個病毒斑（噬菌斑）的病毒數，作為定量病毒含量的單位。
術語「病毒效價（plaque viral titer）」在本文中是指一毫升培養液中所含病毒的數量，其計算公式為：病毒效價（PFU/ml）=（病毒斑數量 plaque unit）*1000/400*（稀釋倍率 dilution factor）。
[登革熱病毒]
本發明的牛樟芝萃取液所能抑制感染登革熱病毒的血清型沒有特別限定，作為一實施例，可列舉：第一型登革熱病毒（DENV-1）、第二型登革熱病毒（DENV-2）、第三型登革熱病毒（DENV-3）、第四型登革熱病毒（DENV-4）、第五型登革熱病毒（DENV-5）、或上述的衍生病毒。
[化合物TSYI-ZAC與4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物]
本發明的化合物TSYI-ZAC及4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物（4,7-dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxole，簡稱YS-1，分子量196.07）的來源沒有限定，可以萃取自牛樟芝，也可以從市售購得，其中化合物TSYI-ZAC為樟芝酸C（Zhankuic acid C，簡稱ZAC，分子量486.64）化合物；在本發明的一實施例中，化合物TSYI-ZAC與4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物萃取自牛樟芝，以下也分別稱為牛樟芝萃取液ZAC、牛樟芝萃取液YS-1。
[治療登革熱病毒感染的方法]
本案發明揭示一種治療登革熱病毒感染的方法。該方法是關於向有需要之患者投予治療有效量之牛樟芝萃取液，較佳為投予治療有效量之牛樟芝萃取液ZAC或牛樟芝萃取液YS-1，更佳為投予治療有效量之牛樟芝萃取液ZAC及牛樟芝萃取液YS-1。
本案發明方法是關於向個體（例如人類患者）投予牛樟芝萃取液ZAC及/或牛樟芝萃取液YS-1以抑制登革熱病毒感染。根據本案發明方法之治療方法亦可治療、治癒、減輕、緩解、改變、補救、改善，增進或影響該疾病，該疾病的症狀或病狀，由該疾病引起的殘疾，或該疾病的進展。
[牛樟芝萃取液ZAC及牛樟芝萃取液YS-1之投藥]
本發明之醫藥組合物可透過任何生理上可接受的途徑遞送，且可在添加或不添加賦形劑之情況下進行局部或全身投藥，例如口服、腸胃外（例如，肌內、靜脈內、皮下，以及腹膜內）、透皮、栓劑，以及鼻內方法。關於腸胃外給藥，其較佳以無菌水溶液形式使用，其可包含足以使溶液與血液等滲的其他物質，例如鹽或葡萄糖。可根據需要適當地緩衝水溶液（較佳pH值為3至9）。在無菌條件下合適的腸胃外組合物的製備可透過本領域技術人員已知的標準藥理技術來完成。
[劑量]
在本案的治療方法中，向有需要之個體投予有效量之牛樟芝萃取液ZAC及/或牛樟芝萃取液YS-1。詳言之，視投藥目的、待治療個體之健康及身體狀況、年齡、待治療個體之分類組（例如人類、非人類靈長類、靈長類等）、牛樟芝萃取液ZAC及/或牛樟芝萃取液YS-1之劑型、治療臨床醫師對醫學情形之評估及其他相關因素而變化。預期該量將在相對寬的範圍內，此可經由常規試驗來測定。舉例而言，為了能夠充分抑制登革熱病毒感染，牛樟芝萃取液ZAC的劑量較佳為5 μg/mL至100 μg/mL，更佳為25 μg/mL至91.68 μg/mL，以及，牛樟芝萃取液YS-1的劑量較佳為5 μg/mL至200 μg/mL，更佳為25 μg/mL至176.51 μg/mL。
[醫藥組成物]
牛樟芝萃取液ZAC及/或牛樟芝萃取液YS-1可以與藥學可接受的載體（例如呈醫藥學上可接受之鹽形式）混合製備醫藥組成物；也可以包裝在容器中，和記載有牛樟芝萃取液和使用方法等相關的資訊的包裝插頁一起製備成試劑盒或製品。
本案發明係以下面的實施例予以示範闡明，然而，以下實施例純係本案發明之例示，故不應以任何方式被視為本案發明範圍的限制，另外，以下所用之材料皆從市售易於取得。
[牛樟芝萃取液配製]
本發明的化合物TSYI-ZAC及4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物皆萃取自牛樟芝，分別製成牛樟芝萃取液ZAC及牛樟芝萃取液YS-1，並以二甲基亞碸（DMSO）回溶以及配製成不同濃度之牛樟芝萃取液。
[細胞培養]
Meg-01細胞株（CRL2021, ATCC, 人類骨髓巨核白血病細胞株），培養於10% 胎牛血清之RPMI培養液，當細胞密度達 80-90%，即可以抽出細胞液至離心管中，透過離心機離心 （轉速600 rpm, 6分鐘），隨後移除上清液，並以適量培養液回溶離心後的細胞，進行繼代培養或是後續實驗。
[細胞活性檢測]
將1x10
3之Meg-01細胞溶於100 μL 10% 胎牛血清之RPMI培養液中，並種植至96孔U型盤中。分別加入不同濃度之牛樟芝萃取液ZAC和牛樟芝萃取液YS-1與細胞於37℃共培養7天，同時以加入二甲基亞碸（DMSO）的細胞作為實驗對照組。7天後，加入WST-1 Assay Reagent （Roche, USA）進行細胞毒性測試，收集OD 440 nm數值，並依此來計算細胞存活率及計算藥物IC
10之濃度（ZAC IC
10: 91.675 μg/mL, YS-1 IC
10: 176.512 μg/mL）以進行後續藥物檢測實驗。
[登革熱病毒感染 （DENV infection）]
將2x10
4之Meg-01細胞溶於10% 胎牛血清之RPMI培養液中，進行登革熱病毒體外感染，感染條件為1 MOI，病毒液與細胞液之總體積為2毫升，並選用之病毒為第二型登革熱病毒，strain 16681。感染混合液於37℃培養箱中培養2小時，每30分鐘要搖管一次，增加病毒與細胞接觸機會。2小時後，透過離心機離心（轉速600 rpm, 6分鐘）移除未與細胞接觸之病毒，並以適量細胞培養液回溶細胞，再分到含有細胞培養液（2毫升）或是額外添加含有牛樟芝萃取液ZAC及牛樟芝萃取液YS-1之培養液中，最後將離心管置於37℃培養箱中，並於特定感染時間點收取感染上清液（時間點：感染後2小時、及1、2、3、5、7天）。於特定時間點將感染混合液取出，以離心機離心（轉速600 rpm, 6分鐘），分離出感染上清液，並透過病毒斑檢測檢測病毒效價及透過酵素結合免疫吸附分析法檢測細胞因子的表現。
[病毒斑檢測（plaque assay）]
將7x10
5/well之小鼠腎上皮細胞（BHK cell）溶於1.5毫升之含5% 胎牛血清之DMEM培養液中並種植在六孔盤上（6-well plate）。待測病毒液將會先進行序列稀釋，配製方法為將100 µL未知病毒液加入900 µL含有2% 胎牛血清之DMEM培養液中，以達成10倍稀釋。待種植之細胞貼附於盤上後，移除培養液，加入400 µL 待測病毒液並於37℃培養箱中培養2小時，每15分鐘需要搖盤一次，使得感染液可以均勻覆蓋過細胞。兩小時過後，移除感染液，加入甲基纖維素，限制病毒移動範圍，並放回37℃培養箱中培養7天。7天後，將六孔盤取出，並以PBS清洗每一個孔洞，再加入結晶紫（crystal violet）染色1小時 （可以染上細胞，沒有細胞或是細胞死亡將無法被染上顏色）。最後以清水清洗掉染劑，並計算病毒斑（Plaque）形成數量，以計算病毒效價（plaque viral titer）。計算公式：病毒效價（PFU/ml） = （病毒斑數量plaque unit）*1000/400*（稀釋倍率dilution factor）。
[實施例1]
請參考圖1，圖1為本案發明之一實施例的添加牛樟芝萃取液後對於Meg-01細胞之細胞活性曲線圖，利用Meg-01細胞分別與不同濃度之牛樟芝萃取液ZAC或牛樟芝萃取液YS-1進行共培養，並以添加DMSO之組別作為實驗控制組，將細胞與上述牛樟芝萃取液共培養7天後，添加WST-1 assay reagent至細胞並收取其OD 440 nm數值以檢測藥物對細胞之毒性，未添加牛樟芝萃取液之細胞組別視為實驗控制組，添加不同濃度之牛樟芝萃取液之細胞組別為實驗組。細胞活性計算方式：實驗組/控制組x 100%；從圖1的a的細胞活性曲線圖可知，低濃度之牛樟芝萃取液ZAC（25 μg/mL、50 μg/mL）對於Meg-01細胞大致上沒有什麼毒性，而較高濃度之ZAC（100 μg/mL、200 μg/mL、400 μg/mL）對於細胞活性則稍微有影響；從圖1的b的細胞活性曲線圖可知，低濃度之牛樟芝萃取液YS-1（25 μg/mL、50 μg/mL、100 μg/mL）對於Meg-01細胞大致上沒有什麼毒性，而較高濃度之牛樟芝萃取液YS-1（200 μg/mL、400 μg/mL）對於細胞活性則稍微有影響。
接著，藉由統計分析方式（two-way ANOVA analysis）計算出牛樟芝萃取液ZAC與牛樟芝萃取液YS-1之IC
10（對於細胞活性產生10%抑制的濃度），其結果分別為91.68 μg/mL和176.51 μg/mL
，故後續實驗中，若未特別提及，則以上述IC
10濃度作為實驗中添加牛樟芝萃取液之劑量。
[實施例2]
為了檢測牛樟芝萃取物對於登革熱病毒感染的影響，請參考圖2，圖2顯示出本案發明之一實施例的添加牛樟芝萃取液之Meg-01細胞接能夠有效地抑制登革熱病毒感染，登革熱病毒感染Meg-01細胞2小時後，離心去除多餘之病毒，再將細胞分別回溶在含有牛樟芝萃取液ZAC（91.68 μg/mL）或牛樟芝萃取液YS-1（176.51 μg/mL）之細胞培養液中，而未受登革熱病毒感染之細胞及登革熱病毒感染後溶於未添加牛樟芝萃取液之細胞（圖中標記為DENV2）作為實驗控制組，並於感染後2小時、1、2、3、5、7天收取感染上清液。收集到之感染上清液（n=3）將利用病毒斑檢測實驗（plaque assay）去定量病毒效價；從圖2的a可知，在添加牛樟芝萃取液ZAC的部分，和實驗控制組相比，在登革熱病毒感染Meg-01細胞後添加牛樟芝萃取液ZAC之組別其整體之病毒效價（viral titer）皆有降低的趨勢，尤其是在感染後期（第5到7天），添加牛樟芝萃取液ZAC組別之登革熱病毒效價有顯著下降的現象（具有統計上的差異，****, p value＜0.0001），從圖2的b可知，添加牛樟芝萃取液YS-1的部分，結果同上，在感染後添加牛樟芝萃取液YS-1可以顯著地降低病毒效價（具有統計上的差異，****, p value＜0.0001）；為了檢測添加不同濃度之牛樟芝萃取液YS-1對於登革熱病毒感染是否有差異，從圖2的c可知，不論牛樟芝萃取液YS-1是高劑量（176.51 μg/mL）或是低劑量（25 μg/mL），都具有對於登革熱病毒之抑制效果，其中加入高劑量的牛樟芝萃取液YS-1對於登革熱病毒之抑制效果較好。
從上述結果可知，牛樟芝萃取物ZAC及牛樟芝萃取液YS-1都可以有效地降低病毒效價，抑制登革熱病毒的感染，且其抑制效果隨著牛樟芝萃取液劑量濃度的上升而增加。
[實施例3]
為了確認所收集到的這些感染上清液的細胞發炎因子（IL-6、IL-8、TNF-α）之表現，透過酵素免疫分析法進行檢測，請參考圖3，圖中藍色代表添加牛樟芝萃取液ZAC、紅色代表添加牛樟芝萃取液YS-1、黑色代表未添加牛樟芝萃取液但受到登革熱病毒感染（圖中標註為DENV2）、灰色代表空白對照（圖中標註為Mock），從結果可知，在登革熱病毒感染後，不論是添加牛樟芝萃取液ZAC或牛樟芝萃取液YS-1，都能有效地降低細胞發炎因子的表現，特別是能有效地調降了細胞發炎因子IL-6、IL-8的表現。
從上述結果可知，牛樟芝萃取液ZAC及牛樟芝萃取液YS-1都能抑制發炎反應，進而抑制登革熱病毒的感染。
[實施例4]
為了確認所收集到的這些感染上清液的抗病毒因子（IFN-α、IFN-β）之表現，透過酵素免疫分析法進行檢測，請參考圖4，圖中藍色代表添加牛樟芝萃取液ZAC、紅色代表添加牛樟芝萃取液YS-1、黑色代表未添加牛樟芝萃取液但受到登革熱病毒感染（圖中標註為DENV2）、灰色代表空白對照（圖中標註為Mock），從結果可知，在登革熱病毒感染後，添加牛樟芝萃取液ZAC組別在登革熱病毒感染後期，可以有效地增加細胞表現IFN-α，以增強細胞抗病毒的能力，尤其在感染後第5、7天，細胞分泌IFN-α的量皆高於實驗控制組（登革熱病毒感染細胞後，溶於未添加牛樟芝萃取液之培養液），其中感染後第5天，IFN-α與實驗控制組有顯著差異（具統計上意義，** P值為0.0021）。
從上述結果可知，牛樟芝萃取液ZAC能有效地增加細胞表現IFN-α，進而抑制登革熱病毒的感染。
綜上所述，添加化合物TSYI-ZAC與4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物後，細胞發炎相關因子（IL-6、IL-8）的表現幾乎都偏低。特別是在登革熱病毒感染Meg-01細胞後，添加化合物TSYI-ZAC可以有效地提升細胞分泌抗病毒因子IFN-α，進而達到抑制登革熱病毒感染的功能。
以上所述之實施例僅係為說明本發明之技術思想及特點，其目的使熟習此項技藝人士能夠瞭解本發明之內容並據以實施，當不能以之限定本發明之專利範圍，即凡大依本發明所揭示之精神所作之均等變化或修飾，仍應涵蓋在本發明之專利範圍內。
無
圖1為本案發明之一實施例的添加牛樟芝萃取液後對於Meg-01細胞之細胞活性曲線圖，其中圖1的a為牛樟芝萃取液ZAC對於Meg-01細胞之細胞活性曲線（n=3），圖1的b為牛樟芝萃取液YS-1對於Meg-01細胞之細胞活性曲線（n=3）。
圖2顯示出本案發明之一實施例的添加牛樟芝萃取液之Meg-01細胞接能夠有效地抑制登革熱病毒感染，其中圖2的a為登革熱病毒感染Meg-01細胞後，添加牛樟芝萃取液ZAC（91.68μg/mL）後所產生之登革熱病毒效價（n=3），圖2的b為登革熱病毒感染Meg-01細胞後，添加牛樟芝萃取液YS-1（176.51μg/mL）後所產生之登革熱病毒效價 （n=3），圖2的c為登革熱病毒感染Meg-01細胞後，添加不同濃度牛樟芝萃取液YS-1（25μg/mL、176.51μg/mL）後所產生之登革熱病毒效價 （n=3）。
圖3顯示出本案發明之一實施例的登革熱病毒感染Meg-01細胞後，添加牛樟芝萃取液能有效地調降細胞發炎因子IL-6、IL-8的表現，其中藍色代表添加牛樟芝萃取液ZAC、紅色代表添加牛樟芝萃取液YS-1、黑色代表未添加牛樟芝萃取液但受到登革熱病毒感染、灰色代表空白對照，圖3的a為添加牛樟芝萃取液ZAC之Meg-01細胞，其細胞發炎因子IL-6的表現量，圖3的b為添加牛樟芝萃取液YS-1之Meg-01細胞，其細胞發炎因子IL-6的表現量，圖3的c為添加牛樟芝萃取液ZAC之Meg-01細胞，其細胞發炎因子IL-8的表現量，圖3的d為添加牛樟芝萃取液YS-1之Meg-01細胞，其細胞發炎因子IL-8的表現量，圖3的e為添加牛樟芝萃取液ZAC之Meg-01細胞，其細胞發炎因子TNF-α的表現量，圖3的f為添加牛樟芝萃取液YS-1之Meg-01細胞，其細胞發炎因子TNF-α的表現量。
圖4顯示出本案發明之一實施例的牛樟芝萃取液ZAC透過增加細胞分泌IFN-α，進而增強細胞抗病毒的能力以抑制登革熱病毒感染，其中圖4的a為添加牛樟芝萃取液ZAC之Meg-01細胞，其細胞抗病毒因子IFN-α的表現量，圖4的b為添加牛樟芝萃取液YS-1之Meg-01細胞，其細胞抗病毒因子IFN-α的表現量，圖4的c為添加牛樟芝萃取液ZAC之Meg-01細胞，其細胞抗病毒因子IFN-β的表現量，圖4的d為添加牛樟芝萃取液YS-1之Meg-01細胞，其細胞抗病毒因子IFN-β的表現量。
無。
Claims (10)
- 一種化合物TSYI-ZAC用於製備抑制登革熱病毒感染之醫藥組合物的用途，其中所述化合物TSYI-ZAC為樟芝酸C化合物。
- 如請求項1所述的用途，其中所述醫藥組合物更包含4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物 。
- 如請求項1所述的用途，其中所述醫藥組合物抑制IL-6的表現。
- 如請求項1所述的用途，其中所述醫藥組合物抑制IL-8的表現。
- 如請求項1所述的用途，其中所述醫藥組合物增加IFN-α的分泌。
- 如請求項1所述的用途，其中所述化合物TSYI-ZAC的劑量為5 μg/mL至100 μg/mL。
- 如請求項1所述的用途，其中所述化合物TSYI-ZAC的劑量為25 μg/mL至91.68 μg/mL。
- 如請求項2所述的用途，其中所述4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物的劑量為5 μg/mL至200 μg/mL。
- 如請求項2所述的用途，其中所述4,7-二甲氧基-5-甲基-1,3-苯並二噁唑化合物的劑量為25 μg/mL至176.51 μg/mL。
- 一種化合物TSYI-ZAC抑制登革熱病毒感染的方法，其是藉由使所述化合物TSYI-ZAC接觸細胞，抑制所述細胞受到所述登革熱病毒的感染，其中所述化合物TSYI-ZAC為樟芝酸C化合物。
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