TW202317515A - 用於治療冠狀病毒感染之蛋白酶抑制劑 - Google Patents

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凱蒂 威爾遜
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Abstract

本文提供式(I)化合物、其醫藥學上可接受之鹽、及其醫藥組成物：
Figure 111121750-A0101-11-0001-1
， 其中R 1、R 2、R 3a、R 3b、R 4、R 5、及A在本發明中定義。該等化合物為嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）之主蛋白酶（M pro）的強力抑制劑，且其適用於治療或預防個體之COVID-19。

Description

用於治療冠狀病毒感染之蛋白酶抑制劑
相關申請案之交互參照
本申請案主張2021年6月11日申請之美國臨時專利申請案第63/209,862號及2021年12月30日申請之美國臨時專利申請案第63/266,234號之優先權，該等申請案之內容以全文引用之方式併入。
在2019年12月初，嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2；SARS-CoV-2）被鑑別為導致稱為COVID-19的嚴重肺炎樣症狀數量迅速增加的原因。此後，世界衛生組織（World Health Organization；WHO）正式確定SARS-CoV-2的大流行病地位。截至2021年5月7日，SARS-CoV-2已在全世界擴散，在223個不同國家造成超過155,000,000例確診感染及超過3,250,000例報告死亡。若干有效抗SARS-CoV-2疫苗之研發可能有助於控制該大流行病；然而，具有逃避突變之SARS-CoV-2病毒株之出現使得一些疫苗不太有效且COVID-19疫苗之全球供應總體上受限，使得有充分理由繼續努力鑑別治療性干預措施。然而，儘管研究界付出了大量努力，但COVID-19之抗病毒治療方案仍然有限。此等抗病毒治療方案包括諸如地塞米松（dexamethasone）之皮質類固醇及經靜脈內遞送之抗病毒瑞德西韋（remdesivir）以用於治療患有嚴重或危重COVID-19之患者。
瑞德西韋，作為一種具有廣泛抗病毒活性之核苷酸類似物前藥及RNA依賴性RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase；RdRp）抑制劑，在III期適應性COVID-19治療試驗中展現出積極的臨床指標（中位恢復時間自15天縮短至11天），此證明了其得到美國食品藥品監督管理局（US Food & Drug Administration）之緊急使用授權，用於治療住院的COVID-19患者。然而，瑞德西韋連同羥氯喹、洛匹那韋（lopinavir）及干擾素方案最近在一項大型多中心WHO SOLIDARITY試驗中未能降低住院的COVID-19患者之死亡率 9。瑞德西韋之適度療效及靜脈內遞送應激勵人們發現新型療法或補充療法，該等療法產生較大臨床改善且可在醫院環境外投予（亦即口服）。
除RdRp以外，在SARS-CoV-2中亦鑑別出其他高價值藥物目標。該SARS-CoV-2屬於β冠狀病毒屬，此病毒編碼兩種較大重疊聚合蛋白前驅體（pp1a及pp1ab）、四種結構蛋白（刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白及核衣殼蛋白）及若干附屬蛋白。兩種聚合蛋白（pp1a/pp1ab）必須裂解成其個別、非結構蛋白以用於成功進行病毒複製（Y. Chen等人 . J Med Virol. 2020; 92(10):2249.）。兩種病毒蛋白酶必不可少且負責加工聚合蛋白，亦即：主蛋白酶（M pro或3CL蛋白酶）及番木瓜蛋白樣蛋白酶（Hilgenfeld R. From SARS to MERS: crystallographic studies on coronaviral proteases enable antiviral drug design. FEBS J. 2014;281(18):4085-96）。重要的是，M pro在受質之P1位置之麩醯胺酸殘基之後裂解多肽，此為其他人類蛋白酶中未觀測到之獨特活性且表明此病毒蛋白酶可藉由小分子抑制劑特異性及選擇性地抑制（Zhang L等人 .α-Ketoamides as Broad-Spectrum Inhibitors of Coronavirus and Enterovirus Replication: Structure-Based Design, Synthesis, and Activity Assessment. J Med Chem. 2020;63(9):4562-4578）。
對M pro之活性位點之檢查揭示了四個位點（S1'、S1、S2及S4），其轉而可容納受質之四個對應片段（分別為P1'、P1、P2及P3）。因為多肽為天然受質，則肽模擬物抑制劑為用於蛋白酶之高親和力小分子的合理選擇。可藉由將彈頭（warhead）引入P1中以與催化位點Cys145形成共價鍵來進一步增強肽模擬物抑制劑之親和力，該催化位點為抗病毒活性之必需殘基（Dai W等人. Structure-based design of antiviral drug candidates targeting the SARS-CoV-2 main protease. Science. 2020;368(6497):1331-1335）。此外，公認的是，麩醯胺酸衍生物（γ-內醯胺）高度較佳佔用半胱胺酸蛋白酶之S1位點，此不僅模擬受質之天然P1麩醯胺酸且亦提高抑制劑之活性（Dragovich PS等人. Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of irreversible human rhinovirus 3C protease inhibitors. 4. Incorporation of P1 lactam moieties as L-glutamine replacements. J Med Chem. 1999;42(7):1213-24）。另外，二環脯胺酸部分，亦即(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮雜-雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺（波普瑞韋（boceprevir）之P2）或(1S,3aR,6aS)-八氫環戊[c]吡咯-1-甲醯胺（特拉匹韋（telaprevir）之P2），作為P2片段適當地佔據M pro之S2口袋（pocket）（Qiao J等人 .SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. Science. 2021;371(6536):1374-1378）。如先前所報告，剛性及疏水性雙環脯胺酸可增加口服投予之化合物的暴露量（Yip Y等人. Discovery of a novel bicycloproline P2 bearing peptidyl alpha-ketoamide LY514962 as HCV protease inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2004;14(1):251-6）。因此，對代表P3片段及特異性彈頭之分子的修飾對於賦予最佳候選藥物有利生物活性及藥物動力學特性至關重要。
最後，命名為PF-00835231之化合物為強力COVID-2 M pro蛋白酶抑制劑，且最近經由IV輸注其磷酸酯前藥進入COVID-2臨床試驗。PF-00835231之對應甲基醚在細胞及酶分析中之活性低3-5倍（Hoffman, R. L.等人 , J. Med. Chem. (2020) 63, 12725- 12747）。
本發明提供作為以下式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的COVID-2 M pro之出人意料強力的抑制劑：
Figure 02_image005
(I)， 其中 R 1係選自由以下者組成之群： C 1-C 6烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、及5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S），其中任何烷基、環烷基、芳基、及雜芳基經單鹵化至全鹵化，視需要其中任何烷基、環烷基、芳基、及雜芳基經單氟化至全氟化，或其中任何環烷基、芳基、及雜芳基經一至三個C 1-C 6鹵烷基取代；及 P(O)(R 1a) 2，其中各R 1a獨立地選自由以下者組成之群：C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、及視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子的C 1-C 6烷基； R 2係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image007
、
Figure 02_image009
、
Figure 02_image011
、C 1-C 6烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自C(O)、N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)NR 6R 7、C 1-C 6烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S(O) 0-2之雜原子）、-(C 1-C 6烷基)N(H)CN(H)NH 2、及-(C 1-C 6烷基)C(O)NR 6R 7， 其中R 6及R 7獨立地選自H及C 1-C 6烷基； R 3a、R 3b、及各R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 2-C 8烯基、C 3-C 10環烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）， 其中R 3a、R 3b、及R 4視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、及CONR 6R 7； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 2-C 6烯基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、C 6-C 10芳基、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、(C 1-C 6烷基)-(C 3-C 8環烷基)、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7； A為鍵或式(II)之部分：
Figure 02_image013
(II)； R 8及R 8a獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）； 其中R 8及R 8a視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、CN、及CONR 6R 7， 或R 4及R 8、或R 8及R 8a與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、CONR 6R 7； R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、C 2-C 6烯基、C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 3-C 8環烷基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 8環烷基)、-(C 1-C 6烷基)-O-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NH-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NHC(O)-(C 6-C 10芳基)、-(C 2-C 6烯基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、C 3-C 8環烷基、-(C 1-C 6烷基)-NH-(C 3-C 8環烷基)、-(C 1-C 6烷基)-(C 3-C 8環烷基)、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-O-(3至8員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、-(C 1-C 6烷基)-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、-C(O)-(C 1-C 6烷基)、-C(O)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NH-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、-CHN(OH)、-(C 1-C 6烷基)-NH-S(O) 2-NR 9R 10)、-O-(C 2-C 6烯基)-(C 6-C 10芳基)、-C(O)OR 9、-(C 1-C 6烷基)-C(O)OR 9、-(C 1-C 6烷基)-S(O) 2-NH 2、及-NH-C 6-C 10芳基， 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、側氧基、-C 1-C 6烷基-NH 2、-C 6-C 10芳基（視需要經1-3個鹵基取代）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、CN、OCF 3、COR 9、-OC(O)R 9、CONR 9R 10、-OCONR 9R 10、NR 9R 10、-NR 9C(O)NR 9R 10、-NR 9C(O)OR 10、-NR 9S(O) 2R 10、OR 9、SR 9、SO 2R 9、-N(H)C(O)(3至6員雜環烷基)、-N=O、及-N(H)C(O)CF 3，且其中兩個取代基與其等所鍵結之碳原子一起視需要形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員； R 9及R 10獨立地選自H、C 1-C 6烷基、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 或R 5為
Figure 02_image015
或
Figure 02_image017
， 其中R 11及R 12獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 8環烷基、-(C 1-C 6烷基)-C 3-C 8環烷基、-(C 3-C 8環烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 3-C 8環烷基)-(C 1-C 6烷基)、C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、-(C 1-C 6烷基)(3至8員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、及-S(O) 2-N(H)(C 6-C 10芳基)， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代，或視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、C 1-C 6烷氧基（視需要經1-3個鹵基取代）、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、及CONR 6R 7； 或R 11及R 12與其等所鍵結之氮原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有4-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合， 其中該單環或雙環視需要經一至三個選自以下者之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C(O)R 9、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7； 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些具體實例中，在式(I)中，R 1係選自由以下者組成之群： C 1-C 6烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、及5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S），其中任何烷基、環烷基、芳基、及雜芳基經單氟化至全氟化；及 P(O)(R 1a) 2，其中各R 1a獨立地選自由以下者組成之群：C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、及視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子的C 1-C 6烷基。
在一些具體實例中，R 2係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image007
、
Figure 02_image009
、
Figure 02_image011
、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、及-(C 1-C 6烷基)N(H)CN(H)NH 2、及-(C 1-C 6烷基)C(O)NR 6R 7，其中R 6及R 7獨立地選自H及C 1-C 6烷基。
在一些具體實例中，R 3a、R 3b、及各R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 2-C 8烯基、C 3-C 10環烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）。
在各種具體實例中，R 3a、R 3b、及R 4視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、OH、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、CONR 6R 7。
在一些具體實例中，R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 2-C 6烯基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7。
在一些具體實例中，A為鍵或式(II)之部分：
Figure 02_image013
(II)。 R 8及R 8a獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）。
在一些具體實例中，R 8及R 8a視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、CN、及CONR 6R 7。
在具體實例中，R 4及R 8、或R 8及R 8a與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7。
在一些具體實例中，R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（諸如C 1-C 6烷基）（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 3-C 8環烷基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 8環烷基)、-(C 1-C 6烷基)-O-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NH-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NHC(O)-(C 6-C 10芳基)、-(C 2-C 6烯基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、C 3-C 8環烷基、3至14員諸如3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-O-(3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、-(C 1-C 6烷基)-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)及-(C 1-C 6烷基)-NH-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)。
在各種具體實例中，R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、-C 1-C 6烷基-NH 2、-C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、CN、COR 9、-OC(O)R 9、CONR 9R 10、-OCONR 9R 10、NR 9R 10、-NR 9C(O)NR 9R 10、-NR 9C(O)OR 10、OR 9、SR 9、SO 2R 9、-N(H)C(O)(3至6員雜環烷基)、及-N(H)C(O)CF 3，且其中兩個取代基與其等所鍵結之碳原子一起視需要形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員。 R 9及R 10獨立地選自H、C 1-C 6烷基、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)。
在一些具體實例中，R 5為
Figure 02_image015
或
Figure 02_image017
，其中R 11及R 12獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 8環烷基、-(C 1-C 6烷基)-C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、及-S(O) 2-N(H)(C 6-C 10芳基)。
R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、及CONR 6R 7。
在一些具體實例中，R 11及R 12與其等所鍵結之氮原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有4-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合。單環或雙環視需要經一至三個選自以下者之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7。
在具體實例中，本發明亦提供一種醫藥組成物，其包含如本文所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
在另一具體實例中，本發明提供一種用於抑制嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）之主蛋白酶（M pro）的方法。該方法包含使M pro與如本文所描述之化合物或其醫藥學上可接受接觸。
另一具體實例為一種用於治療罹患COVID-19之個體之COVID-19或用於預防個體之COVID-19的方法。該方法包含使M pro與如本文所描述之化合物或其醫藥學上可接受接觸。
在一具體實例中，本發明亦提供一種如本文所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於抑制個體之嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）之主蛋白酶（M pro）。
在另一具體實例中，本發明提供一種如本文所描述之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其用於治療罹患COVID-19之個體之COVID-19，或用於預防個體之COVID-19。
本發明化合物為M pro之強力抑制劑，展現顯著代謝穩定性，且適用於向患者口服給藥以治療COVID-19及適用於預防COVID-19。迄今關於已知M pro抑制劑PF-00835231之有限證據表明，其甲基醚在細胞及酶分析中之活性低3-5倍（RL Hoffman, 2020）。相比之下，本發明之包括氟化苯基及烷基醚之式(I)化合物顯示出人意料且顯著的抗病毒活性改善，例如如本文中之實例所說明之高細胞效力（EC 50小於約5 nM）。 定義
「烷基（alkyl）」係指包括1至約20個碳原子之直鏈或支鏈烴基。舉例而言，烷基可具有1至10個碳原子或1至6個碳原子。例示性烷基包括直鏈烷基，諸如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一基、十二基及類似者，且亦包括直鏈烷基之支鏈異構體，例如（但不限於）-CH(CH 3) 2、-CH(CH 3)(CH 2CH 3)、-CH(CH 2CH3) 2、-C(CH 3) 3、-C(CH 2CH 3) 3、-CH 2CH(CH 3) 2、-CH 2CH(CH 3)(CH 2CH 3)、-CH 2CH(CH 2CH 3) 2、-CH 2C(CH 3) 3、-CH 2C(CH 2CH 3) 3、-CH(CH 3)CH(CH 3)(CH 2CH 3)、-CH 2CH 2CH(CH 3) 2、-CH 2CH 2CH(CH 3)(CH 2CH 3)、-CH 2CH 2CH(CH 2CH 3) 2、-CH 2CH 2C(CH 3) 3、-CH 2CH 2C(CH 2CH 3) 3、-CH(CH 3)CH 2CH(CH 3) 2、-CH(CH 3)CH(CH 3)CH(CH 3) 2及類似者。因此，烷基包括一級烷基、二級烷基及三級烷基。烷基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
術語「鹵素（halogen）」、「鹵化物（halide）」及「鹵基（halo）」中之各者係指-F或氟、-Cl或氯、-Br或溴或-I或碘。
術語「烯基（alkenyl）」係指包括2至約20個碳原子，具有1-3個、1-2個或至少一個碳碳雙鍵之直鏈或支鏈烴基。烯基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
「炔烴」或「炔基」係指具有指定數目之碳原子及至少一個參鍵之直鏈或支鏈不飽和烴。(C 2-C 8)炔基之實例包括但不限於乙炔、丙炔、1-丁炔、2-丁炔、1-戊炔、2-戊炔、1-己炔、2-己炔、3-己炔、1-庚炔、2-庚炔、3-庚炔、1-辛炔、2-辛炔、3-辛炔及4-辛炔。炔基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
術語「烷氧基（alkoxy/alkoxyl）」係指具有指定數目個碳原子之-O烷基。舉例而言，(C 1-C 6)烷氧基包括-O-甲基、-O-乙基、-O-丙基、-O-異丙基、-O-丁基、-O-二級丁基、-O-三級丁基、-O-戊基、-O-異戊基、-O-新戊基、-O-己基、-O-異己基及-O-新己基。
術語「環烷基（cycloalkyl）」係指飽和單環、雙環、三環或多環的3至14員環系統，諸如C 3-C 8環烷基。環烷基可經由任何原子附接。環烷基之代表性實例包括（但不限於）環丙基、環丁基、環戊基及環己基。多環環烷基包括可稠合、橋接及/或螺稠合之環。環烷基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
「芳基（aryl）」在單獨使用或用作另一術語之一部分時意謂碳環芳族基，無論是否稠合，該碳環芳族基都具有指定之碳原子數目，或若未指定數目，則具有至多14個碳原子，諸如C 6-C 10芳基或C 6-C 14芳基。芳基之實例包括苯基、萘基、聯二苯、菲基、稠四苯基及類似者（參見例如 Lang's Handbook of Chemistry(Dean, J . A.編)第13版表7-2 [1985])。「芳基」亦涵蓋作為稠合多環系統之一部分的芳基環，諸如與如本文所定義之環烷基稠合的芳基。例示性芳基為苯基。芳基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
術語「雜原子」係指N、O、及S。本發明之含有N或S原子之化合物可視需要氧化成相應N-氧化物、亞碸或碸化合物。
單獨或與本文所描述之任何其他部分組合的「雜芳基（heteroaryl）」為單環芳族環結構，其含有5至10個諸如5或6個環原子；或雙環芳族基，其具有8至10個原子，含有一或多個諸如1-4、1-3或1-2個獨立地選自由O、S及N組成之群的雜原子。雜芳基亦意欲包括經氧化之S或N，諸如亞磺醯基、磺醯基及三級環氮之N-氧化物。碳或雜原子為使得產生穩定化合物之雜芳環結構之附接點。雜芳基之實例包括但不限於吡啶基、嗒
Figure 111121750-A0304-2
基、吡
Figure 111121750-A0304-2
基、喹喔基（quinaoxalyl）、吲哚
Figure 111121750-A0304-2
基、苯并[b]噻吩基、喹唑啉基、嘌呤基、吲哚基、喹啉基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、
Figure 111121750-A0304-1
唑基、噻唑基、噻吩基、異
Figure 111121750-A0304-1
唑基、
Figure 111121750-A0304-1
噻二唑基、異噻唑基、四唑基、咪唑基、三唑基、呋喃基、苯并呋喃基及吲哚基。雜芳基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
「雜環烷基（heterocycloalkyl）」為飽和或部分不飽和非芳族單環、雙環、三環或多環環系統，其具有3至14個，諸如3至6個原子，其中該環中之1至3個碳原子經O、S或N之雜原子置換。多環雜環烷基包括可稠合、橋接及/或螺稠合之環。另外，雜環烷基視需要與具有5-6個環成員之芳基或雜芳基稠合，且包括經氧化之S或N，諸如亞磺醯基、磺醯基及三級環氮之N-氧化物。雜環烷基環之附接點在使得保持穩定環之碳或雜原子處。雜環烷基之實例包括但不限於N-
Figure 111121750-A0304-3
啉基、四氫呋喃基、二氫吡啶基、哌啶基、吡咯啶基、哌
Figure 111121750-A0304-2
基、二氫苯并呋喃基及二氫吲哚基。雜環烷基可未經取代或視需要經如本文所描述之一或多個取代基取代。
術語「腈（nitrile）」或「氰基（cyano）」可互換使用且係指-CN基團。
術語「側氧基（oxo）」係指鍵結至飽和或不飽和部分之一部分的=O原子。因此，=O原子可鍵結至環狀或非環狀部分之一部分的碳、硫或氮原子。
「羥基（hydroxyl/hydroxy）」係指-OH基團。
本文所描述之化合物可以各種異構體形式存在，包括構型、幾何及構形異構體，包括例如順式或反式構形。化合物亦可以一或多種互變異構形式存在，包括單互變異構體及互變異構體混合物兩者。術語「異構體（isomer）」意欲涵蓋本發明之化合物的所有異構體形式，包括化合物之互變異構形式。本發明之化合物亦可以開鏈或環化形式存在。在一些情況下，環化形式中之一或多者可由水損失引起。開鏈及環化形式之特定組成物可取決於如何分離、儲存或投予化合物。舉例而言，化合物可在酸性條件下主要以開鏈形式存在但在中性條件下環化。所有形式包括於本發明中。
本文中所描述之一些化合物可具有不對稱中心且因此以不同鏡像異構物及非鏡像異構物形式存在。如本文所描述之化合物可呈光學異構體或非鏡像異構物形式。因此，本發明涵蓋如本文所描述之化合物及其用途，該等化合物呈其光學異構體、非鏡像異構物及其混合物形式，包括外消旋混合物。本發明化合物之光學異構體可藉由已知技術獲得，該等已知技術諸如不對稱合成、手性層析、模擬移動床技術或經由通過採用光學活性解析劑來化學分離立體異構體。
除非另外指示，否則術語「立體異構體」意謂實質上不含化合物之其他立體異構體的彼化合物之一種立體異構體。因此，具有一個手性中心之立體異構純化合物將實質上不含化合物之相反鏡像異構物。具有兩個手性中心之立體異構純化合物將實質上不含該化合物之其他非鏡像異構物。典型立體異構純化合物包含大於約80重量%之化合物的一種立體異構體及小於約20重量%之化合物的其他立體異構體，例如大於約90重量%之化合物的一種立體異構體及小於約10重量%之化合物的其他立體異構體，或大於約95重量%之化合物的一種立體異構體及小於約5重量%之化合物的其他立體異構體，或大於約97重量%之化合物的一種立體異構體及小於約3重量%之化合物的其他立體異構體，或大於約99重量%之化合物的一種立體異構體及小於約1重量%之化合物的其他立體異構體。如上文所描述之立體異構體可視為包含以本文所描述的其各別重量百分比存在之兩種立體異構體的組成物。
若所描繪結構與給予該結構之名稱之間存在不一致，則以所描繪結構為準。另外，若結構或結構的一部分之立體化學性未用例如粗體或短劃線指示，則該結構或該結構的部分應解釋為涵蓋其所有立體異構體。然而，在一些情況下，在多於一個手性中心存在時，結構及名稱可表示為單一鏡像異構物以幫助描述相對立體化學性。有機合成技術領域中具有通常知識者將理解，化合物是否根據用於製備其之方法製備為單一鏡像異構物。
如本文所用且除非另外相反規定，否則，術語「化合物（compound）」係包括性的，原因在於其涵蓋化合物或其醫藥學上可接受之鹽、立體異構體及/或互變異構體。因此，舉例而言，式I化合物包括化合物之互變異構體之醫藥學上可接受之鹽。
在本發明中，「醫藥學上可接受之鹽（pharmaceutically acceptable salt）」為本文所描述之化合物之醫藥學上可接受的、有機或無機酸或鹼鹽。代表性醫藥學上可接受之鹽包括例如鹼金屬鹽、鹼土鹽、銨鹽、水溶性及非水溶性鹽，諸如乙酸鹽、胺芪磺酸鹽（amsonate）（4,4-二胺基芪-2,2-二磺酸鹽）、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化物、丁酸鹽、鈣鹽、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、克拉維酸鹽（clavulariate）、二鹽酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽（estolate）、乙磺酸鹽、菲那酸鹽（fiunarate）、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、麩胺酸鹽、乙內醯胺苯胂酸鹽、六氟磷酸鹽、己基間苯二酚酸鹽（hexylresorcinate）、海卓胺（hydrabamine）、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、羥乙磺酸鹽（isothionate）、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、順丁烯二酸鹽、杏仁酸鹽、甲磺酸鹽、甲基溴化物、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、半乳糖二酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、N-甲基葡糖胺銨鹽、3-羥基-2-萘甲酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、棕櫚酸鹽、雙羥萘酸鹽（1,1-亞甲基-雙-2-羥基-3-萘甲酸鹽，恩波酸鹽（einbonate））、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、苦味酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、丙酸鹽、對甲苯磺酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽、磺基水楊酸鹽（sulfosaliculate）、蘇拉酸鹽（suramate）、單寧酸鹽、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙基碘化物及戊酸鹽。醫藥學上可接受之鹽可在其結構中具有超過一個帶電原子。在此實例中，醫藥學上可接受之鹽可具有多種相對離子。因此，醫藥學上可接受之鹽可具有一或多個帶電原子及/或一或多個相對離子。
本發明包括所有醫藥學上可接受的經同位素標記之式(I)化合物，其中一或多個原子經具有相同原子數但原子質量或質量數不同於在自然界中占絕大多數之原子質量或質量數的原子替換。適合於包括在本發明化合物中的同位素之實例包括以下之同位素：氫（諸如 2H及 3H），碳（諸如 11C、 13C及 14C）、氯（諸如 36Cl）、氟（諸如 18F）、碘（諸如 123I及 125I）、氮（諸如 13N及 15N）、氧（諸如 15O、 17O及 18O）、磷（諸如 32P）及硫（諸如 35S）。某些經同位素標記之式(I)化合物（例如，併有放射性同位素之彼等物）適用於藥物及/或受質組織分佈研究。放射性同位素氚（亦即 3H）及碳-14（亦即 14C）鑒於其易於併入及現成偵測手段而尤其適用於此目的。經較重同位素，諸如氘（亦即 2H）取代可獲得由更大代謝穩定性產生之某些治療優勢，例如增加之活體內半衰期或降低之劑量需求，且因此可在某些情況下較佳。經正電子發射同位素（諸如 11C、 18F、 15O及 13N）取代可適用於正電子發射斷層攝影術（Positron Emission Tomography；PET）研究，以檢查受質受體佔用率。經同位素標記之式(I)化合物一般可藉由所屬領域中具有通常知識者已知之習知技術，或藉由與隨附實例中所描述之方法類似之方法，使用適當經同位素標記之試劑替代先前採用之未經標記之試劑來製備。
具有相同原子數、但原子質量或質量數不同於在自然界中占絕大多數之原子質量或質量數的原子的位點特異性取代可視為本發明化合物之取代基。具有此類同位素作為取代基之化合物之樣品在經標記之位置處具有至少50%同位素併入。此類同位素例如氘之濃度可由同位素增濃因子定義。如本文所用，術語「同位素增濃因數（isotopic enrichment factor）」意謂規定同位素之同位素豐度與天然豐度之間的比率。舉例而言，若本發明之化合物中的取代基標示為氘，則該化合物所具有的各指定氘原子之同位素增濃因數為至少3500（在各指定氘原子處52.5%氘併入）、至少4000（60%氘併入）、至少4500（67.5%氘併入）、至少5000（75%氘併入）、至少5500（82.5%氘併入）、至少6000（90%氘併入）、至少6333.3（95%氘併入）、至少6466.7（97%氘併入）、至少6600（99%氘併入）或至少6633.3（99.5%氘併入）。
因此，本說明書內之式之圖可僅僅表示可能互變異構、幾何異構或立體異構形式中之一者。應瞭解，本發明涵蓋任何互變異構、幾何異構或立體異構形式及其混合物，且不應僅限於該式之圖內利用之任一個互變異構、幾何異構或立體異構形式。
術語「治療（treat/treating/treatment）」係指疾病或與疾病相關聯之症狀的改善或根除。在各種具體實例中，該等術語係指使疾病之擴散、進展或惡化減至最少或延緩該疾病之擴散、進展或惡化，此係由向患有此類疾病之患者投予一或多種預防性或治療性化合物引起。
術語「預防（prevent/preventing/prevention）」係指預防患者之疾病的發作、復發或擴散，此係由投予本文所描述之化合物引起。
術語「有效量（effective amount）」係指在疾病之治療或預防中足以提供治療效益或預防效益或延遲或使與疾病相關之症狀減至最少的如本文所描述之化合物或其他活性成分之量。此外，關於如本文所描述之化合物的治療有效量意謂單獨或與其他療法組合的在疾病之治療或預防中提供治療效益的治療劑之量。與如本文所描述之化合物結合使用，該術語可涵蓋改善總體療法、減少或避免疾病之症狀或病因或增強另一治療劑之治療功效或與另一治療劑之協同性的量。
「患者（patient）」或「個體（subject）」包括動物，諸如人類、牛、馬、綿羊、羔羊、豬、雞、火雞、鵪鶉、貓、狗、小鼠、大鼠、家兔或天竺鼠。根據一些具體實例，動物為諸如非靈長類動物及靈長類動物（例如猴及人類）之哺乳動物。在一個具體實例中，患者為人類，諸如人類嬰兒、兒童、青少年或成人。在本發明中，術語「患者」及「個體」可互換使用。 化合物
本發明之M pro抑制劑化合物在各種具體實例中符合式(I)：
Figure 02_image025
(I)其中R 1、R 2、R 3a、R 3b、R 4、R 5、及A在上文發明內容中定義。
在一些具體實例中，R 1經單氟化至全氟化。在一些具體實例中，R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基。氟化程度僅受烷基或芳基上可能取代位點之數目限制。因此，在一些具體實例中，R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基，諸如包括-CHF 2及-CF 3之說明性實例。根據一具體實例，R 1為-CF 3。在其他具體實例中，R 1為單氟化至全氟化C 6-C 10芳基，諸如氟苯基、二氟苯基、三氟苯基、四氟苯基及五氟苯基。在一說明性具體實例中，R 1為2,3,5,6-四氟苯基：
Figure 02_image027
。
在額外具體實例中，視需要與任何其他具體實例組合，R 2為
Figure 02_image007
或
Figure 02_image009
。因此，在一具體實例中，R 2為
Figure 02_image007
。在另一具體實例中，R 2為
Figure 02_image009
。在例示性具體實例中，視需要與此等組合，R 6為H。
本發明亦提供根據各種具體實例之式(I)化合物，其中R 3a為H且R 3b係選自由以下者組成之群：視需要經取代之C 1-C 8烷基及-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)。舉例而言，R 3a為H且R 3b為視需要經取代之C 1-C 8烷基。示意性C 1-C 8烷基，尤其本文所描述之該烷基，為
Figure 02_image032
（異丁基）。
在再其他具體實例中，式(I)中之部分
Figure 02_image034
係選自彼等，其中R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成視需要經取代之3-10員單環或雙環，諸如本文所述之任何環。當環為雙環時，其視需要稠合、橋連或螺稠合至另一組件環。因此，在例示性具體實例中，部分
Figure 02_image036
係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image038
Figure 02_image040
Figure 02_image042
Figure 02_image044
。
在一些式(I)化合物中，根據視需要與任何其他具體實例組合之具體實例，A為鍵。
在一個具體實例中，R 5為
Figure 02_image015
。涵蓋R 11及R 12之各種及所有組合。在說明性具體實例中，R 11為H。在再額外具體實例中，R 5係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image047
Figure 02_image049
Figure 02_image051
Figure 02_image053
。
在再其他具體實例中，R 5係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image055
Figure 02_image057
Figure 02_image059
Figure 02_image061
。
在另一具體實例中，A為式(II)之部分：
Figure 02_image013
(II)。
涵蓋R 8a及R 8之所有組合。因此，在一具體實例中，R 8a為H。視需要組合此等具體實例，R 4及R 8與其等所鍵結之原子一起形成具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員的視需要經取代之單環或雙環。若環為雙環狀，則其可視需要稠合、橋接、或螺稠合。舉例而言，式(II)部分包括選自由以下者組成之群的彼等部分：
Figure 02_image064
Figure 02_image040
Figure 02_image042
Figure 02_image044
。
在一些具體實例中，揭示一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基； R 2為
Figure 02_image009
或
Figure 02_image007
； R 3a、R 3b、及R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、及-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）， 其中R 3b視需要經1至5個鹵基取代； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、及C 6-C 10芳基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-O-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、C 6-C 10芳基、C 3-C 8環烷基、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-(C 3-C 8環烷基)、-C(O)-(C 1-C 6烷基)、及C 2-C 6烯基； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、-C 6-C 10芳基（視需要經1-3個選自鹵基之取代基取代）、C 1-C 6鹵烷基、OR 9、C 1-C 6烷基、OCF 3、-OC(O)R 9、-OCONR 9R 10、及-NR 9C(O)OR 10； R 9及R 10獨立地選自由以下者組成之群：H、C 1-C 6烷基、C 3-C 8環烷基、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 或R 5為
Figure 02_image015
， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、C 1-C 8烷基、C 6-C 10芳基、及C 3-C 8環烷基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、C 1-C 6鹵烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代，或視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、及C 1-C 6烷氧基（視需要經1-3個鹵基取代）。
在一些具體實例中，揭示一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為三氟甲基或三氟化至全氟化苯基； R 2為
Figure 02_image071
或
Figure 02_image073
； R 3a為H，R 4為H，且R 3b為-CH 2-環丙基、-CH 2-環丁基、-CH 2-環己基、異丁基、視需要經1至3個氟取代之新戊基、苯甲基、或-CH 2-四氫哌喃基， 或R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有5-8個選自C及N之環成員，且若為雙環，則該雙環稠合或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經甲基、三氟甲基、或苯基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：甲基、 n-Pr、 i-Pr、異丁基、正丁基、全氘化正丁基、二級丁基、異戊基、三級戊基、新庚基、2-甲基戊基、2,4-二甲基戊基、1-甲氧基-3-甲基丁基、吲哚基、噻唑基、苯甲氧基、1,3-苯并二
Figure 111121750-A0304-1
呃基、異
Figure 111121750-A0304-1
唑基、1,2-苯并異
Figure 111121750-A0304-1
唑基、苯并
Figure 111121750-A0304-1
唑基、咪唑并[1,2- b]嗒
Figure 111121750-A0304-2
基、1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
𠮿基、四氫呋喃基、2-氧雜雙環[2.1.1]己基、7-氧雜雙環[2.2.1]庚基、苯甲基、-(CH 2) 2-環丙基、環丙基、-CH 2-環丁基、環丁基、環戊基、環己基、-C(O)-(異丁基)、-C(O)-(異戊基)、及3-甲基丁-1-烯基； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：氟、氯、苯基（視需要經1-3個氟取代）、一氟- i-Pr、二氟- i-Pr、三氟甲基、甲基、三級丁基、羥基、甲氧基、OCF 3、-OC(O)NR 9R 10、-OC(O)R 9、及-NR 9C(O)OR 10； R 9及R 10獨立地選自由以下者組成之群：H、乙基、 i-Pr、三級丁基、環己基、及苯甲基； 或R 5為
Figure 02_image015
， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、甲基、三級丁基、苯基、環丙基、環丁基、環己基、及雙環[1.1.1]戊基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：氟、氯、單氟甲基、三氟甲基、四氫哌喃基、甲基、及甲氧基。
在一些具體實例中，揭示一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基； R 2為
Figure 02_image009
； R 3a、R 3b、及R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環稠合或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、C 3-C 8環烷基、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、C 1-C 6鹵烷基、及OH； 或R 5為
Figure 02_image015
， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、C 1-C 8烷基、C 6-C 10芳基、及C 3-C 8環烷基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、C 1-C 6鹵烷基、及C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代，或視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）。
在一些具體實例中，揭示一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為三氟甲基或四氟化苯基； R 2為
Figure 02_image071
； R 3a為H，R 4為H，且R 3b為異丁基或新戊基， 或R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有5-8個選自C及N之環成員，且若為雙環，則該雙環稠合或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經甲基或三氟甲基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：甲基、異戊基、吲哚基、異
Figure 111121750-A0304-1
唑基、四氫呋喃基、2-氧雜雙環[2.1.1]己基、及苯甲基； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：氟、一氟- i-Pr、三氟甲基、及羥基； 或R 5為
Figure 02_image015
， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、甲基、三級丁基、苯基、環丙基、環己基、及雙環[1.1.1]戊基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由氟、三氟甲基、及甲基組成之群的取代基取代。
在一些具體實例中，R 5係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image078
、
Figure 02_image080
、
Figure 02_image082
、
Figure 02_image084
、
Figure 02_image086
、
Figure 02_image088
、
Figure 02_image090
、
Figure 02_image092
、
Figure 02_image094
、
Figure 02_image096
、
Figure 02_image098
、
Figure 02_image100
、
Figure 02_image102
、
Figure 02_image104
、
Figure 02_image106
、
Figure 02_image108
及
Figure 02_image110
。
在一些具體實例中，R 5係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image112
、
Figure 02_image114
、
Figure 02_image116
、
Figure 02_image118
、
Figure 02_image120
、
Figure 02_image122
、
Figure 02_image124
、
Figure 02_image126
、
Figure 02_image128
、
Figure 02_image130
、
Figure 02_image132
、
Figure 02_image134
、
Figure 02_image136
、
Figure 02_image138
、
Figure 02_image140
、
Figure 02_image142
、
Figure 02_image144
、
Figure 02_image146
、
Figure 02_image148
、
Figure 02_image150
、
Figure 02_image152
、
Figure 02_image154
、
Figure 02_image156
、
Figure 02_image158
、
Figure 02_image160
、
Figure 02_image162
、
Figure 02_image164
、
Figure 02_image166
、
Figure 02_image168
、
Figure 02_image170
、
Figure 02_image172
、
Figure 02_image174
、
Figure 02_image176
、
Figure 02_image178
、
Figure 02_image180
、
Figure 02_image182
、
Figure 02_image184
、
Figure 02_image186
、
Figure 02_image188
、
Figure 02_image190
、
Figure 02_image192
、
Figure 02_image194
、
Figure 02_image196
、
Figure 02_image198
、
Figure 02_image200
、
Figure 02_image202
、
Figure 02_image204
、
Figure 02_image206
、
Figure 02_image208
、
Figure 02_image210
、
Figure 02_image212
、
Figure 02_image214
、
Figure 02_image216
、
Figure 02_image218
、
Figure 02_image220
、
Figure 02_image222
、
Figure 02_image224
、
Figure 02_image226
、
Figure 02_image228
、
Figure 02_image230
、
Figure 02_image232
、
Figure 02_image234
、
Figure 02_image236
、
Figure 02_image238
、
Figure 02_image240
、
Figure 02_image242
、
Figure 02_image244
、
Figure 02_image246
、
Figure 02_image248
、
Figure 02_image250
、
Figure 02_image252
、
Figure 02_image254
、
Figure 02_image256
、
Figure 02_image258
、Me、Et 、 i-Pr 、正戊基 、及 t-Bu。
在一些具體實例中，R 5係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image260
、
Figure 02_image086
、
Figure 02_image086
、
Figure 02_image094
、
Figure 02_image102
、
Figure 02_image264
、
Figure 02_image104
、
Figure 02_image267
、
Figure 02_image268
、
Figure 02_image106
、
Figure 02_image271
、
Figure 02_image273
、
Figure 02_image275
、及Me。
在各種具體實例中，本發明提供一種式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基； R 2為
Figure 02_image009
； 該部分
Figure 02_image278
，R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成視需要經取代之3-10員單環或雙環，若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合； A為鍵；及 R 5為C 1-C 6烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子），其視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、及OR 9。
在另一態樣中，揭示一種式(III)化合物，
Figure 02_image280
(III) 其中 W為-C(O)-NH-或
Figure 02_image282
； Y為R A-C(R 4a)(R 4b)-、R A-C(O)-N(R 4)-、
Figure 02_image284
、或(R B)(R 4)N-； 其限制條件為當W為-C(O)-NH-時，Y不為R A-C(O)-N(R 4)-； R 1係選自由以下者組成之群：C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，其中該烷基及芳基經單氟化至全氟化； R 2係選自由以下者組成之群：
Figure 02_image009
，其中R 6為H或C 1-C 6烷基； R 3a、R 3b、R 4a、R 4b及R 4各自獨立地選自H或C 1-C 8烷基， 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、R 3a及R 3b、或R 3a及R 4a與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合； R A為
Figure 02_image015
，其中 R 11為H或C 1-C 8烷基； R 12獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由鹵基及C 1-C 6鹵烷基組成之群的取代基取代； R B為R 13或-S(O) 2-R 13，其中R 13係選自由以下者組成之群：C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S），其中R 13視需要經一至三個選自由鹵基及C 1-C 6烷基組成之群的取代基取代， 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些具體實例中，式(III) X化合物或其醫藥學上可接受之鹽具有式(III-a)、式(III-b)、式(III-c)或式(III-d)之結構：
Figure 02_image287
(III-a)
Figure 02_image289
(III-b)
Figure 02_image291
(III-c)
Figure 02_image293
(III-d)。
在一些具體實例中，式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽具有式(III-a)之結構，其中R A係選自由以下者組成之群：-C(O)NH-(C 1-C 6烷基)、-C(O)NH-(C 6-C 10芳基)、及-C(O)NH-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)，其中R A視需要經一至三個鹵基取代。
在一些具體實例中，式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽具有式(III-b)之結構，其中R A為-C(O)NH-(C 6-C 10芳基)；其中R A視需要經一至三個鹵基取代。
在一些具體實例中，式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽具有式(III-c)之結構，其中R A係選自由-C(O)NH-(C 1-C 6烷基)及-C(O)NH-(C 6-C 10芳基)組成之群，其中C 6-C 10芳基視需要經一至三個C 1-C 6烷基取代。
在一些具體實例中，式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽具有式(III-d)之結構，其中R B為5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）或-S(O) 2-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)，其中R B視需要經一至三個C 1-C 6烷基取代。
式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的特定實例構成本發明之額外具體實例。在整個實例中說明此等實例中之一些且展示於下表1中。在一些具體實例中，式(I)化合物係選自由以下者組成之群：
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
5-氟-N-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-苯基丁-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸苯甲酯；
5-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-4-氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((2S)-3-(4-甲氧基苯基)-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)喹啉-2-甲醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸4-氟苯甲酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺；
1-(環戊羰基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)哌啶-4-甲醯胺；
(R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
1-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)哌啶-4-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-(4-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯乙基乙二醯胺；
N1-苯甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環戊基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(吡啶-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺
N1-(2,6-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙二醯胺；
N1-((2S)-1-(((2S)-3-羥基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-1-基)乙二醯胺；
N1-(3-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(R)-N4-(2-氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯亞胺；
(R)-N4-(2,6-二氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯亞胺；
N1-(2-溴苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-4-烯-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-(2,5-二氯苯甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-((E)-3-(2-氟苯基)丙烯醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(二氟甲氧基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,3-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-苯丙烯醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(2-氟-4-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(2,3-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
二苯基次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N1-(4-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氰基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(4-氯-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-1-環己基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(環戊基甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(5-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-(3-(2-氟苯基)脲基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-溴-3,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-(4,4-二氟環己基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)乙二醯胺；
(S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)哌啶-3-甲醯胺；
N1-(4-溴-2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(2S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(3,3,3-三氟-2-((2-氟苯基)胺基)丙醯胺基)戊醯胺；
N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺；
N1-環戊基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺；
(S)-2-(2-(4-乙醯基哌
Figure 111121750-A0304-2
-1-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-甲基-N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N1-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲氧基)苯基)乙二醯胺；
5-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
5-甲基-N-((S)-3-甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-3,3-二甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)-5-甲基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-6-(二甲基胺基)-2,6-二側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(R)-四氫呋喃-3-基酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(S)-四氫呋喃-3-基酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-(3-氯苯基)丙酯；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊基甲酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯乙酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(E)-3-(3-氯苯基)烯丙酯；
N1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-7-胺基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-(2-(3-氯苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺；
(S)-2-((R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
(S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯；
N1-(4,4-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
2,2-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺；
(S)-2-(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；
N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-(2,6-二異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,2,2-三氟乙氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺；
N1-(2,2-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二異丙氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟環丁基)乙二醯胺；
N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)乙二醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-2-甲醯胺；
N1-(2,6-二環丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(對甲苯基)環丙基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；
N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-側氧基哌啶-3-甲醯胺；
N1-(雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲醯胺；
N1-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；
二苯基次膦酸(3S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
(2S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-(1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)乙二醯胺；
N-((S)-1-(((S)-4-(二氟甲氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)苯并[d]
Figure 111121750-A0304-1
唑-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒
Figure 111121750-A0304-2
-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)吲哚啉-2-甲醯胺；
N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N-((S)-6-胺基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基己-2-基)-2-氟苯甲醯胺；
5-(3-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺；
5-(2-甲氧基苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-側氧基四氫呋喃-2-甲醯胺；
2-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺
N1-(1-(2-氟苯基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((2S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟-1-甲基環丁基)乙二醯胺；
N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺；
(R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
N1-((2S)-3-(2,2-二氟環戊基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-1-(((S)-6-胍基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-3-甲醯胺；
N1-(1-(羥基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(哌啶-4-基)乙二醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-5-苯基戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1-二氧負離子基硫環丁烷-3-基)乙二醯胺；
(S)-2-((R)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-2-((S)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-(甲氧基甲基)氧環丁烷-3-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)乙二醯胺；
N1-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-甲氧基苯基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(氧環丁烷-3-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醯胺；
N1-((S)-3-(4-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(4-氟雙環[2.2.2]辛-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-甲基吡咯啶-3-基)乙二醯胺；
5-(2-氟丙-2-基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(1-(氟甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-(4-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺；
(2S,4R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-甲氧基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
5-氟-N-((1R,2S)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-2-乙烯基環丙基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N-((1R,2R)-2-乙基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)環丙基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-(1-(甲氧基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
(2S,4R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(3aS,4S,6aR)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-4-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丙烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((1S,2R)-2-甲基-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺；
(1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺；
(1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)八氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺；
(2S,3aS,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-1-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((N-(2-氟苯基)胺磺醯基)羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(N-(2-氟苯基)胺磺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,2R,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(N-(2,2,2-三氟乙醯基)-O-(三氟甲基)-L-蘇胺醯基)雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(O-(二氟甲基)-N-(2,2,2-三氟乙醯基)-L-絲胺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,2R,5S)-3-(O-(二氟甲基)-N-(2,2,2-三氟乙醯基)-L-蘇胺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-((R)-四氫呋喃-2-甲醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(2R)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(R)-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(R)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-N-(3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(6S)-5-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(4-甲基-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯胺基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
4-(二氟甲基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(S)-5-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(3,3-二氟四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
3,3-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-N-(3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基三級丁基胺基甲酸酯；
(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基三級丁基胺基甲酸酯；
(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基異丙基胺基甲酸酯；
(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基環己基胺基甲酸酯；
(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基苯基胺基甲酸酯；
(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基乙基胺基甲酸酯；
(S)-5-((R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-甲氧基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(6S)-5-(2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基-3,3-二甲基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2R)-2-羥基-N-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺；
(2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺；
(2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[b]吡咯-2-甲醯胺；
(R)-2-羥基-N-((R)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺；
(R)-2-羥基-N-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-(2-甲氧基苯基)乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯胺基)戊醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(1,1-二氧負離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-((S)-3-氟-2-羥基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((S)-3-氟-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(3,4,5-三氟苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(3-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(2-(三氟甲基)苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-2-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-3-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-甲基-2-側氧基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基)胺基甲酸甲酯；
(S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯胺基)戊醯胺；
(S)-5-((甲基胺甲醯基)-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-乙醯胺基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((2-氟苯甲醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-胺基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(甲基脯胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(2-氯苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸環丙酯；
(S)-5-(2-乙基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(S)-5-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(S)-5-(4-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-(2-(3-(三級丁基)苯基)-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(苯基胺基)-1,3,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-2-甲醯胺；
5-苯甲基-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
(S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-(吡啶-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
(S)-4-甲基-2-((2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并呋喃-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N-((2S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-4-甲醯胺；
(6S)-1,1-二氟-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(3S,4S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-1-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)吡咯啶-3-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)十氫異喹啉-3-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(2S,3aS,7aS)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-(2-氟丙-2-基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(二氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,2S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-4-烯-2-甲醯胺；
(S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2,2-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(R)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
(S)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
(3R,6S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-1,1-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-5,5-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-1-環戊基-2-側氧基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)乙基)-N2-甲基乙二醯胺；
2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺；
2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺；
5-(二氟甲基)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(2S,4R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-甲氧基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-5-甲醯胺；
(1S,3S,5S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(S)-4,4-二甲基-1-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-4-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲醯胺；
(1R,3S,4S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺；
(S)-1-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-N-
Figure 111121750-A0304-3
啉基-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-甲基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3S,4R)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺；
(2R,3aS,5R,6aS)-4-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-氧雜雙環[3.1.0]己-6-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6,7-二氫-4H-哌喃并[3,4-d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-甲基吡啶-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(2R,3aS,5S,6aS)-4-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲醯胺；
1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N-(鄰甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4,5,6,7-四氫異
Figure 111121750-A0304-1
唑并[4,5-c]吡啶-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-6-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酸四氫呋喃-3-基酯；
(1s,4R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺；
(1s,4R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(1S,2S,5R)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺；
N1-((S)-5,5-二氟-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氰基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-(環丙基甲基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-(5,5-二甲基-4,5,6,7-四氫苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酸甲酯；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(5-(二氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丁基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(1-甲基環丙基)-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((1S,2R)-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-[1,1'-雙(環丙)]-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,2,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-3-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
(S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環丁烷-2-甲醯胺；
(S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
(R)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-3-(3,4-二氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((4-氯-2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N-(三級丁基)-1-(4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺；
(S)-5-(3-氟甲吡啶醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(3,5-二氟-2-羥基苯甲醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-3-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-(三氟甲基)雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-4,4,6-d3-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2,3-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟-3-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2,5-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氯-6-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-羰基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((3-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲氧基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6-氟苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1,3,3-d3-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-氟苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(L-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-戊醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-甲基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸苯甲酯；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-氯吡
Figure 111121750-A0304-2
-2-基)-2-甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
2-苯基乙酸(R)-1-(2-氟苯基)-2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酯；
(S)-5-(2,2-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,4-三甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
丙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
(S)-5-(3-氟雙環[1.1.1]戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-2-苯基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
異丁酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
2-苯基乙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
(S)-5-(1-羥基-4,4-二甲基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-環丙基脲基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(2S,4R)-4-(三級丁基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-2-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺；
(S)-6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[2.5]辛烷-5-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-3-甲醯胺；
((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯；
(S)-5-(D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
甲基((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯；
(S)-5-(4,4-二氟-1-甲氧基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-異丙氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基-4-(三氟甲基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基硫基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基磺醯基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.4]壬烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((1r,4S)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(甲基-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(7-氯-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-三甲基乙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R,E)-2-羥基-5-(4-甲氧基苯基)戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R,E)-5-(4-氟苯基)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((N-苯基胺磺醯基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-((N-苯基胺磺醯基)胺基)丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-N-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-2-羥基-4-甲基戊醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2,2,2-三氟乙基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R,E)-2-羥基-6-(甲基磺醯胺基)己-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-甲基乙二醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(四氫-2H-哌喃-4-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-丙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(丁-3-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊-4-烯醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((N-甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((N,N-二甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(N-(N,N-二甲基胺磺醯基)-N-甲基甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-苯甲醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-異丁基-1H-1,2,3-三唑-4-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3,5-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(3,3-二氟環丁基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-氯-2-氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-異丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-(甲基-13C)戊醯基-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-己醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-乙醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-(2,4-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(1-甲基環戊基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3,3-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((1R,2R)-2-(三氟甲基)環丙烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(6S)-5-(3,3-二氟環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3,3-二氟環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((E)-4-甲基戊-2-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((2R,3S)-2,3-二羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-d9)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-d11)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-(甲基-d3)戊醯基-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(丁醯基-d7)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-(甲基-d3)丁醯基-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-甲基丙醯基-2-d)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(甲基-d3)丙醯基-3,3,3-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-2,2-d2)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-4-羥基-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙二醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-側氧基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(異丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(乙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4,4-二氟-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2,2-二氟-3-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-6,6,6-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-甲氧基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(乙醯基-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-環丁基-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(6S)-5-(3-氟-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-5,5,5-d3)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(丁醯基-4,4,4-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)戊醯胺；
1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺；
1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
(2S)-4-(雙環[1.1.1]戊-2-基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(2S,4S)-4-(環丁基甲基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(4-甲基-2-亞硝基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
2-((4-氟苯基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)乙醯胺；
(2S,4S)-1-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(全氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4S)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(2S,4S)-1-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5,5-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；及
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
式(III)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的特定實例構成本發明之額外具體實例。在一些具體實例中，式(III)化合物係選自由以下者組成之群： (R)-N4-(2-氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯亞胺； (R)-N4-(2,6-二氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯亞胺； (R)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-N4-苯基丁二醯胺； (5R,6R)-N5-異丁基-N6-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)螺[2.4]庚烷-5,6-二甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-(1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)乙二醯胺； 1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N-(鄰甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺； N-(三級丁基)-1-(4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺； (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-4-甲基-2-((2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；及 2-((4-氟苯基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)乙醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些具體實例中，化合物或其醫藥學上可接受之鹽可展現小於0.05 µM之EC50值（例如，在希拉細胞（Hela cell）中）。舉例而言，化合物可選自由以下者組成之群：
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-(4-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺；
N1-((S)-3-環戊基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-1-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(二氟甲氧基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,3-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟-4-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-氯-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(5-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲氧基)苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-7-胺基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
2,2-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺；
(S)-2-(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-(2,6-二異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,2-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,6-二異丙氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟環丁基)乙二醯胺；
N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)乙二醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(2,6-二環丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(對甲苯基)環丙基)乙二醯胺；
N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
N1-(雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；
(2S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)苯并[d]
Figure 111121750-A0304-1
唑-2-甲醯胺；
N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
5-(3-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺；
5-(2-甲氧基苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(1-(2-氟苯基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟-1-甲基環丁基)乙二醯胺；
N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
N1-((2S)-3-(2,2-二氟環戊基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-2-((S)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺；
N1-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-甲氧基苯基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-(4-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(4-氟雙環[2.2.2]辛-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
5-(2-氟丙-2-基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(1-(氟甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N-((2S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-4-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(R)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
4-(二氟甲基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
三級丁基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
異丙基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
環己基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
苯基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
(S)-5-((R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基-3,3-二甲基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-(2-甲氧基苯基)乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-甲基-2-側氧基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯胺基)戊醯胺；
((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯；
(S)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸環丙酯；
(S)-5-(4-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-(2-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
5-苯甲基-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-(吡啶-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并呋喃-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(二氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺；
5-(二氟甲基)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-5-甲醯胺；
1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N-(鄰甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-((S)-5,5-二氟-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
(S)-5-(5-(二氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丁基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(1-甲基環丙基)-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
(S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
(S)-5-(2-((4-氯-2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-(三氟甲基)雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-4,4,6-d3-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2,3-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟-3-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2,5-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-羰基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((3-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲氧基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6-氟苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1,3,3-d3-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-氟苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-甲基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸苯甲酯；
(S)-5-(2,2-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,4-三甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
丙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-2-苯基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
2-苯基乙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
(S)-5-(1-羥基-4,4-二甲基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-4-(三級丁基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-3-甲醯胺；
((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯；
(S)-5-(4,4-二氟-1-甲氧基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.4]壬烷-3-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(7-氯-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-N-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-2-羥基-4-甲基戊醯胺；
N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-甲基乙二醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(3,3-二氟環丁基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-(甲基-13C)戊醯基-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(1-甲基環戊基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3,3-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((1R,2R)-2-(三氟甲基)環丙烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(3,3-二氟環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((E)-4-甲基戊-2-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-d9)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-d11)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-(甲基-d3)戊醯基-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(丁醯基-d7)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-(甲基-d3)丁醯基-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-2,2-d2)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-側氧基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(異丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(己醯基-6,6,6-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-5,5,5-d3)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(2S)-4-(雙環[1.1.1]戊-2-基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(2S,4S)-4-(環丁基甲基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(全氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4S)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；及
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些具體實例中，化合物或其醫藥學上可接受之鹽可展現0.05 µM至小於0.2 µM之EC50值（例如，在希拉細胞中）。舉例而言，化合物可選自由以下者組成之群：
4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯甲醯胺；
5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯乙基乙二醯胺；
N1-苯甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(吡啶-2-基)乙二醯胺；
N1-(3-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-溴苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-((E)-3-(2-氟苯基)丙烯醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-2-苯丙烯醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,3-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
二苯基次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N1-(2-氰基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(環戊基甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-(3-(2-氟苯基)脲基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-(4-溴-3,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-(4,4-二氟環己基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)乙二醯胺；
N1-(3,3-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(4-溴-2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺；
N1-環戊基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺；
N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-6-(二甲基胺基)-2,6-二側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺；
N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-2-((R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
(S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；
N1-(4,4-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲醯胺；
二苯基次膦酸(3S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒
Figure 111121750-A0304-2
-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)吲哚啉-2-甲醯胺；
2-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺；
(R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
4-甲氧基-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-5-苯基戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(氧環丁烷-3-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-甲醯胺；
N1-(1-(甲氧基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(4-甲基-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(3,3-二氟四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
3,3-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-甲氧基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((S)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-2-((R)-2-羥基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-2-羥基-N-((R)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯胺基)戊醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-3-氟-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(3,4,5-三氟苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-(3-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(2-(三氟甲基)苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-2-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-((R)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基)胺基甲酸甲酯；
(S)-5-((2-氟苯甲醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-乙基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(S)-5-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(S)-5-(2-(3-(三級丁基)苯基)-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-1,1-二氟-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)十氫異喹啉-3-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(2S,3aS,7aS)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-(2-氟丙-2-基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2,2-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(3R,6S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-1,1-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-5,5-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
N1-(三級丁基)-N2-((S)-1-環戊基-2-側氧基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)乙基)-N2-甲基乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1S,3S,5S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(1R,3S,4S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(5-甲基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(6,7-二氫-4H-哌喃并[3,4-d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酸四氫呋喃-3-基酯；
(1S,2S,5R)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氰基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(5,5-二甲基-4,5,6,7-四氫苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環丁烷-2-甲醯胺；
N1-((S)-3-(3,4-二氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N-(三級丁基)-1-(4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(3,5-二氟-2-羥基苯甲醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-((S)-3-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-氯-6-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-戊醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-氯吡
Figure 111121750-A0304-2
-2-基)-2-甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
2-苯基乙酸(R)-1-(2-氟苯基)-2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酯；
(S)-5-(4-氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-氟雙環[1.1.1]戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二氟乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-2-甲醯胺；
(S)-6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[2.5]辛烷-5-甲醯胺；
甲基((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯；
(S)-5-(2-異丙氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-羥基-4-(三氟甲基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(甲基-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-三甲基乙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R,E)-2-羥基-5-(4-甲氧基苯基)戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R,E)-5-(4-氟苯基)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((N-苯基胺磺醯基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2,2,2-三氟乙基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-丙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(丁-3-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊-4-烯醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-苯甲醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(1-異丁基-1H-1,2,3-三唑-4-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3,5-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4-氯-2-氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-異丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-己醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3,3-二氟環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2S,4R)-1-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-甲基丙醯基-2-d)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(甲基-d3)丙醯基-3,3,3-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2-(乙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-4,4-二氟-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-5-((R)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(2,2-二氟-3-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-環丁基-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(6S)-5-(3-氟-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(丁醯基-4,4,4-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺；
6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
(2S,4R)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(2S,4S)-1-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺；
(S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5,5-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些具體實例中，化合物或其醫藥學上可接受之鹽可展現0.2 µM至小於0.5 µM之EC50值（例如，在希拉細胞中）。舉例而言，化合物可選自由以下者組成之群：
2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸苯甲酯；
5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((2S)-3-(4-甲氧基苯基)-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)喹啉-2-甲醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸4-氟苯甲酯；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺；
(R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-4-烯-2-基)-N2-苯基乙二醯胺；
N1-(2,5-二氯苯甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-(4-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
(2S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(3,3,3-三氟-2-((2-氟苯基)胺基)丙醯胺基)戊醯胺；
N1-甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N1-(鄰甲苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
5-甲基-N-((S)-3-甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N-((S)-3,3-二甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)-5-甲基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
N1-((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯；
N1-(三級丁基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-1-(((S)-4-(二氟甲氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-1-(((S)-6-胍基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-(甲氧基甲基)氧環丁烷-3-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-甲基吡咯啶-3-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-((R)-四氫呋喃-2-甲醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯胺基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺；
(S)-5-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(2,2-二甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(2R)-2-羥基-N-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺；
(2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺；
(S)-2-((S)-3-氟-2-羥基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-(4-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((甲基胺甲醯基)-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-胺基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(苯基胺基)-1,3,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-2-甲醯胺；
(S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-4-甲基-2-((2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1R,3S,5R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺；
(1S,3S,4R)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-氧雜雙環[3.1.0]己-6-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺；
(R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-(環丙基甲基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,2,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-3-甲醯胺；
(S)-5-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(3-氟甲吡啶醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
異丁酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯；
(S)-5-(D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯；
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-((N-苯基胺磺醯基)胺基)丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((R,E)-2-羥基-6-(甲基磺醯胺基)己-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(四氫-2H-哌喃-4-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((N,N-二甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(N-(N,N-二甲基胺磺醯基)-N-甲基甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-2-乙醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺；
(S)-5-(2,4-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((2R,3S)-2,3-二羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-((S)-1-(((S)-4-羥基-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙二醯胺；
(6S)-5-(2-甲氧基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(S)-5-(乙醯基-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)戊醯胺；及
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
在一些具體實例中，化合物或其醫藥學上可接受之鹽可展現0.5 µM至1 µM之EC50值（例如，在希拉細胞中）。舉例而言，化合物可選自由以下者組成之群：
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-苯基丁-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺；
5-氟-N-((S)-4-氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；
1-(環戊羰基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)哌啶-4-甲醯胺；
(S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
5-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(S)-四氫呋喃-3-基酯；
N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺；
((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊基甲酯；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-(1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-側氧基四氫呋喃-2-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((2S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丙-2-基)乙二醯胺；
N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-3-甲醯胺；
N1-(1-(羥基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；
N-((1R,2R)-2-乙基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)環丙基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺；
N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺；
(2R)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺；
三級丁基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯；
乙基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯；
(2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[b]吡咯-2-甲醯胺；
(6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-3-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(甲基脯胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(R)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺；
2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺；
2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-1-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-N-
Figure 111121750-A0304-3
啉基-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；
(S)-5-(2-((2-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
(R)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基硫基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺；
N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基磺醯基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺；
(S)-5-((N-甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；及
(S)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
醫藥組成物及其效用
本發明亦提供一種醫藥組成物，其包含治療有效量之與醫藥學上可接受之載劑摻合的一或多種根據式I之化合物或其醫藥學上可接受之鹽、立體異構體及/或互變異構體。在一些具體實例中，根據公認醫藥混配規範，組成物進一步含有一或多種額外治療劑、醫藥學上可接受之賦形劑、稀釋劑、佐劑、穩定劑、乳化劑、防腐劑、著色劑、緩衝劑、賦味劑。
在一個具體實例中，醫藥組成物包含選自表1中所示之化合物的化合物或其醫藥學上可接受之鹽、立體異構體及/或互變異構體；以及醫藥學上可接受之載劑。
本發明之醫藥組成物以與良好醫學實踐一致的方式調配、給藥且投予。在此上下文中，考慮因素包括所治療之特定病症、所治療之特定個體、個體的臨床病狀、病症起因、藥劑遞送位點、投予方法、投予時程及醫學從業者已知之其他因素。
本發明亦提供一種用於在提供展現高抗病毒效力之式(I)化合物時抑制嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）之主蛋白酶（M pro）的方法，其包含使M pro與式(I)化合物或其醫藥學上可接受接觸。接觸可在活體內（諸如在宿主生物體中）發生，或其可在試管內或離體發生。在一額外具體實例中，如本文所述之化合物或醫藥學上可接受之鹽適用於藉由本文所述之任何投予途徑向個體投予化合物或鹽來治療個體之COVID-19之方法。在一具體實例中，藉由口服給藥投予。該方法亦適用於預防個體罹患COVID-19（諸如受損個體群體，其中病毒負荷較高）之預防方案或其組合。
以下非限制性實例說明本發明之額外具體實例。 實施例
縮寫 ：ACN或MeCN代表乙腈；AcOH或HOAc代表乙酸；aq.代表含水；BnOH代表苯甲醇；Boc代表三級丁氧基羰基；BOP代表(苯并三唑-1-基氧基)參(二甲胺基)六氟磷酸鏻；Bu代表丁基；dba代表二苯亞甲基丙酮；CDI代表1,1'-羰基二咪唑；conc.代表濃縮；DAST代表三氟化二乙基胺基硫；DCC代表 N,N'-二環己基碳二亞胺；DCM代表二氯甲烷或亞甲基氯；DIC代表 N,N'-二異丙基碳二亞胺；DIEA代表 N,N-二異丙基乙胺；DIPEA代表二異丙基乙胺；DMF代表 N,N-二甲基甲醯胺；DMSO代表二甲亞碸；DMF代表 N,N-二甲基甲醯胺；eq.或equiv.代表當量；EDCI代表 N-(3-二甲胺基丙基)- N'-乙基碳二亞胺鹽酸鹽；Et代表乙基；Et 2O代表二乙醚；EtOAc代表乙酸乙酯；EtOH代表乙醇；h代表一或多個小時；HATU代表(1-[雙(二甲胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶3-氧化物六氟磷酸鹽；HBTU代表 N,N,N',N'-四甲基- O-(1 H-苯并三唑-1-基)六氟磷酸尿鎓；HOBt代表1-羥基苯并三唑；IPA代表異丙醇；LCMS代表液相層析-質譜分析；MeOH代表甲醇；MS代表質譜分析；NMI代表1-甲基咪唑；NMM代表 N-甲基
Figure 111121750-A0304-3
啉；NMR代表核磁共振；min代表分鐘；Py代表吡啶；PyBOP代表苯并三唑-1-基-氧基-三吡咯啶基-六氟磷酸鏻；quant.代表定量；R f 代表滯留因子；rt或RT代表室溫（環境溫度）；sat.代表飽和；SFC代表超臨界流體層析法；soln.代表溶液；SPhos代表2-二環己基膦基-2 ',6 '-二甲氧基二苯基； t-Bu代表三級丁基；TCFH代表氯- N, N, N', N'-四甲基甲脒鎓六氟磷酸鹽；TEA代表三乙胺；TFA代表三氟乙酸；TLC代表薄層層析；TMSCF 2Br代表(溴二氟甲基)三甲基矽烷；TMSCN代表氰化三甲基矽烷；TMSCl代表氯三甲基矽烷；且THF代表四氫呋喃。
通用合成流程
式（I）化合物係根據所屬技術領域中具有通常知識者熟悉的以下通用流程或其變化形式或藉由調適以下特定合成實例且如以下特定合成實例中所例示來合成：
流程 1：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image295
在步驟1中，市售或根據所屬技術領域中具有通常知識者所熟悉之步驟由可易於獲得之起始材料製備之酸(III)或其對應醯氯或活性酯用諸如HATU、EDCI、DCC、BOP、HBTU及PyBOP之標準肽偶合劑與胺基酸酯(IV)偶合。倘若A為直接鍵，則跳過步驟1。中間物(V)先視R之性質而去保護基（例如，在R = Me情況下進行鹼基水解，且在R = CH 2Ph情況下進行氫化），且接著使用標準肽偶合條件與部分受保護之中間物(VI)或其鹽偶合。首先使所得中間物(VII)去保護基（步驟3），且接著在步驟4中與中間物(IX)或其鹽偶合，得到所需式(I)化合物。
或者，其中PG為胺保護基之受保護酸(X)可在步驟5中與胺(IX)或其鹽偶合，得到中間物(XI)。在(XI)去保護基之後，將所得胺與酸(XII)偶合，得到式(I)化合物。
流程 2：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image297
如流程2中所示，可以式(XIII)化合物為起始物質製備式(I)化合物。其中PG為胺保護基且LG為離去基之式(XIII)化合物可與碳酸氫銫在DMF中反應，得到式(XIV)化合物。式(XIV)化合物可去保護基且接著與式(VIII)化合物偶合，得到式(XV)化合物。在適當鹼之存在下用R 1-LG處理式(XV)化合物提供式(I)化合物。
流程 3：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image299
如流程3中所示，式(I)化合物可由式(VIII)化合物來製備。式(VIII)化合物可與式(XVI)之胺基酯偶合，得到式(XVII)化合物。式(XVII)化合物可在二異丙胺基鋰及分子篩存在下與氯碘甲烷反應，得到式(XVIII)化合物。式(XVIII)化合物可在適當鹼存在下與醇或苯酚（R 1-OH）反應，得到式(I)化合物。
流程 4：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image301
如流程4中所示，式(XXII)化合物可由式(XIX)化合物來製備。式(XIX)之 N-保護胺基酸（其中PG為胺保護基）可與式(X)之胺基酯偶合以產生式(XX)化合物。式(XX)化合物之酯可藉由水解移除，繼而使用所屬技術領域具有通常知識者已知之條件且取決於在使用中之特定保護基而移除胺保護基，得到式(XXI)化合物。式(XXI)化合物可在鹼存在下首先以胺部分與酯R 5CO 2R反應。甲酸部分與式(IX)之胺之後續偶合產生式(XXII)化合物。式(XXII)化合物代表式(I)化合物。
流程 5：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image303
如流程5中所示，式(IX)化合物可由式(XXIII)化合物來製備。式(XXIII)化合物（其中PG為胺保護基且R為C 1-C 4烷基）可與甲酸R 1OCH 2CO 2H在強鹼（諸如（但不限於）雙(三甲基矽烷基)胺基鋰）存在下首先在低溫（-78℃）下反應，隨後升溫至環境溫度，得到式(XXIV)化合物。式(XXIV)化合物可去保護基，得到式(IX)化合物。
流程 6：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image305
如流程6中所示，式(IX)化合物亦可由式(XXV)化合物來製備。式(XXVV)化合物可在三級胺鹼存在下與氯甲酸異丁酯反應，繼而在第二反應中藉由用重氮甲烷處理，得到式(XXVI)化合物。式(XXVI)化合物可用諸如氫溴酸之酸處理，得到式(XXVII)化合物。式(XXVII)化合物可藉由在鹼存在下與醇或苯酚（R 1OH）反應而轉型，得到式(XXVIII)化合物。移除胺保護基接著提供式(IX)化合物。
流程 7：用於合成本發明之示例性化合物之代表性流程。
Figure 02_image307
如流程7中所示，式(XXX)化合物可由2-氯-2-側氧基乙酸乙酯來製備。2-氯-2-側氧基乙酸乙酯可在三級胺鹼存在下與胺R 12R 11NH反應，得到式(XXIX)之醯胺。式(XXIX)化合物可首先與式(X)之胺基酯偶合且隨後水解，得到式(XXX)化合物。式(XXX)化合物代表式(VIII)化合物。
製備中間物化合物
(2 S)-2-(( 三級丁氧基羰基 ) 胺基 )-3-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丙酸甲酯 (1)
Figure 02_image309
步驟1：(2S,4R)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-4-(氰基甲基)戊烷二酸二甲酯
向(三級丁氧基羰基)-L-麩胺酸二甲酯（100 g，363.2 mol）於四氫呋喃（1000 mL）中之攪拌溶液，添加分子篩4Å（25 g），且將所得混合物在室溫下攪拌10 min。使反應混合物冷卻至-78℃，添加於THF中之雙(三甲基矽基)胺基鋰溶液1 M（810 mL，799 mol）且在-78℃下攪拌所得混合物1.5 h。將溴乙腈（65.36 g，544.09 mol）在-78℃下經1 h逐滴添加至以上溶液中，且在-78℃下攪拌反應混合物2 h。在反應完成後，將反應混合物用甲醇（50 mL）淬滅且在-78℃下攪拌10 min。將所得溶液用於四氫呋喃（500 mL）中之乙酸（44 mL）淬滅且在-78℃下攪拌10 min。移除冷卻浴且用冰冷的水浴置換且使反應混合物升溫至0-5℃。添加鹽水溶液（於500 mL水中之50 g NaCl）。分離有機層，且用四氫呋喃（2×500 mL）萃取水性部分。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮，得到深棕色油狀物。將粗化合物藉由矽膠管柱層析使用15%於己烷中之乙酸乙酯純化，得到呈淺黃色油狀物之(2S,4R)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-4-(氰基甲基)戊二酸二甲酯（80 g）。[TLC系統：EtOAc:石油醚（4:6）；Rf：0.4]。
步驟2：(2 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸甲酯(1)：
在0℃下向(2 S,4 R)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-4-(氰基甲基)戊二酸二甲酯（80.0 g，254.5 mmol）於甲醇（2000 mL）中之攪拌溶液，添加氯化鈷（19.83 g，152.7 mmol）。在0℃下逐份添加硼氫化鈉（57.77 g，1527 mmol）且在室溫下攪拌反應混合物24 h。將其用飽和氯化銨溶液（800 mL）淬滅，經由矽藻土床過濾且用甲醇（500 mL）洗滌。在減壓下濃縮濾液以移除甲醇，且用乙酸乙酯（3×500 mL）萃取所得水層。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析使用20%於己烷中之乙酸乙酯純化，得到呈淺黃色半固體狀之(2S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸甲酯( 1)（45 g）。[TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；Rf：0.2]。LCMS m/z287.42 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 5.86 (s, 1H), 5.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.37-3.33 (m, 2H), 2.47-2.46 (m, 2H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 2H). 1.44 (s, 9H) 。
( S)-2-(( 三級丁氧基羰基 ) 胺基 )-3-(( S)-2- 側氧基哌啶 -3- 基 ) 丙酸甲酯 (2)
Figure 02_image311
步驟1. (2 S,4 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-4-(2-氰基乙基)戊二酸二甲酯
向(三級丁氧基羰基)-L-麩胺酸二甲酯（25 g，90.8 mol）於四氫呋喃（250 mL）中之攪拌溶液，添加分子篩4Å（10 g）且將所得混合物在室溫下攪拌10 min。使反應混合物冷卻至-78℃。添加雙(三甲基矽烷基)胺基鋰溶液（1 M於THF中）（180 mL，181.6 mol）且在-78℃下攪拌所得混合物1.5 h。將3-溴丙腈（14.59 g，108.9 mol）在-78℃下經1 h逐滴添加至以上溶液中，且在-78℃下攪拌反應混合物2 h。在反應完成後，將反應混合物用甲醇（12.5 mL）淬滅且在-78℃下攪拌10 min。將所得溶液用於四氫呋喃（125 mL）中之乙酸（11 mL）淬滅且在-78℃下攪拌10 min。移除冷卻浴且用冰冷的水浴置換且使反應混合物升溫至0-5℃。添加鹽水溶液（於125 mL水中之12.5 g NaCl）。過濾所得混合物。分離有機層，且用四氫呋喃（3×125 mL）萃取水層。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮，得到深棕色油狀物。將粗化合物藉由矽膠管柱層析使用20%於己烷中之乙酸乙酯純化，得到呈淺黃色油狀物之(2 S,4 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-4-(2-氰基乙基)戊二酸二甲酯（14.0 g）。[TLC系統：EtOAc:石油醚（4:6）； R f ：0.4]。
步驟2. ( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)丙酸甲酯(2)：
在0℃下向(2S,4S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-4-(2-氰基乙基)戊二酸二甲酯（14.0 g，42.6 mmol）於甲醇（350 mL）中之攪拌溶液，添加氯化鈷（3.32 g，25.6 mmol）。在0℃下逐份添加硼氫化鈉（9.67 g，255.6 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌24 h。反應完成後，用飽和氯化銨溶液（140 mL）淬滅反應混合物，經由矽藻土床過濾且用甲醇（200 mL）洗滌。在減壓下濃縮濾液以移除甲醇。用乙酸乙酯（3×500 mL）萃取所得水層。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，濃縮且藉由矽膠管柱層析使用20%於己烷中之乙酸乙酯純化，得到呈淺黃色半固體狀之( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)丙酸甲酯 (2)（11.0 g）。[TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f ：0.2]。LCMS m/z245.27 (M-tBu); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 5.73 (s, 1H), 5.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.34-4.33 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.33-3.30 (m, 2H), 2.38-2.30 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.00-1.70 (m, 3H), 1.55-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 9H) 。
(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基甲酸三級丁酯 (3)
Figure 02_image313
向2-(三氟甲氧基)乙酸（8.45 g，58.67 mmol）於THF（90 mL）中之攪拌溶液，添加雙(三甲基矽烷基)胺基鋰溶液（1 M於THF中，391.16 mL，391.16 mmol）且在-78℃下攪拌所得混合物1 h。在-78℃下將於THF（50 mL）中之( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸甲酯( 1)（14.0 g，48.89 mmol）緩慢添加至反應混合物，且在-78℃下攪拌反應混合物3 h且在室溫下攪拌16 h。反應完成後，在0℃下用於THF（126 mL）中之AcOH（28 mL）淬滅反應混合物且用水（500 mL）稀釋。將所得混合物經由矽藻土過濾，用EtOAc（500 mL）洗滌，且將濾液用EtOAc（3×500 mL）萃取。將合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮。將所得粗化合物藉由DAVISIL®級矽膠管柱層析使用20%於己烷中之乙酸乙酯作為洗提劑純化，得到呈淺棕色固體狀之(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（6.79 g，39%）。[TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f 值：0.4]。LCMS m/z355.37 (M+1) 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δppm 7.66 (s, 1H), 7.52 (dd, J= 7.2 Hz, 18 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.15-4.09 (m, 1H), 3.19-3.12 (m, 2H), 2.50-2.13 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 1H), 1.68-1.57 (m, 2H), 1.39 (s, 9H)。
類似地 ，(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 4)由( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)丙酸甲酯 (2)製備 。
(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基甲酸三級丁酯 (5)
Figure 02_image315
步驟1. ( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸(6)：
Figure 02_image317
在0℃下向( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸甲酯( 1)（14.5 g，50.64 mmol）於四氫呋喃（50 mL）中之攪拌溶液，添加於水（10 mL）中之單水合氫氧化鋰（2.55 g，60.77 mmol）且將反應混合物在0℃下攪拌1 h。完成後，將反應混合物用2 N鹽酸酸化至pH約5，且用乙酸乙酯（3×300 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色膠狀物之( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸（11.0 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f ：0.1。
步驟2. (( S)-4-重氮基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯(7)：
Figure 02_image319
在-10℃下向( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丙酸( 6)（11.0 g，36.72 mmol）於四氫呋喃（300 mL）中之攪拌溶液，依序添加 N-甲基
Figure 111121750-A0304-3
啉（4.83 g，47.74 mmol）及氯甲酸異丁酯（10.18 g，73.45 mmol），且將反應混合物在-10℃下攪拌1 h。完成後，過濾反應混合物且用四氫呋喃（50 mL）洗滌。在-10℃下將新製之於二乙醚中之重氮甲烷（由5.0莫耳當量之Diazald®製備）添加至濾液中且在室溫下攪拌反應混合物1 h。完成後，用水（100 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（3×300 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈黃色液體狀之(( S)-4-重氮基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（10.8 g，粗產物）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f ：0.1。
步驟3. (( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯(8)：
Figure 02_image321
在0℃下向(( S)-4-重氮基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 7)（10.8 g，36.44 mmol）於四氫呋喃（300 mL）中之攪拌溶液逐滴添加48%氫溴酸水溶液（6.87 g，43.73 mmol）且將混合物在0℃下攪拌30 min。完成後，用飽和碳酸氫鈉鹼化反應混合物且用乙酸乙酯（3×150 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈黃色液體狀之(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（12.5 g，粗產物）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f ：0.4。
步驟4. (( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯(5)：
Figure 02_image323
Figure 02_image325
向(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（12.5 g，35.79 mmol）及2,3,5,6-四氟苯酚（5.94 g，35.79 mmol）於二甲基甲醯胺（50 mL）中之混合物，添加氟化鉀（6.47 g，111.33 mmol）且將反應混合物在室溫下攪拌24 h。完成後，用水（100 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（3×300 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用40%-60%於石油醚中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到呈棕色固體狀之(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（7.1 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f ：0.5。LCMS m/z435.22 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δppm 7.65-7.47 (m, 3H), 5.30-5.19 (m, 2H), 4.16-4.10 (m, 1H), 3.16-3.12 (m, 2H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.67-1.56 (m, 2H), 1.39 (s, 9H) 。
(( S)-4-((1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 基 ) 氧基 )-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基甲酸三級丁酯 (9) ：
Figure 02_image327
向1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇（0.36 g，2.14 mmol）於DMF（5.0 mL）中之 攪拌溶液添加碳酸氫銫（0.367 g，1.896 mmol）且在室溫下攪拌所得混合物10 min。接著逐滴添加於DMF（2 mL）中之(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯 (8)（0.5 g，1.43 mmol）且在環境溫度下攪拌反應混合物2 h。完成後，用水（50 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（2×100 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水溶液（2×100 mL）洗滌且經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈棕色液體狀之(( S)-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 9)（0.6 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）； R f ：0.3 。
( S)-3-(( S)-2- 胺基 -4-((1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 基 ) 氧基 )-3- 側氧基丁基 ) 吡咯啶 -2- 酮鹽酸鹽 (10) ：
Figure 02_image329
在0℃下向(( S)-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 9)（0.60 g，1.37 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（6.0 mL）中之攪拌溶液，添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（6.0 mL）中之4 M HCl且在室溫下攪拌所得混合物2 h。完成後，在減壓下移除溶劑且用二乙醚（2×50 mL）洗滌所得粗產物，得到呈黃色液體狀之( S)-3-(( S)-2-胺基-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽 (10)（0.4 g）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f ：0.1 。
(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-((1,1,3,3- 四氟丙 -2- 基 ) 氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基甲酸三級丁酯 (11) ：
Figure 02_image331
在0℃下向(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（1 g，2.86 mmol）於DMF（10 mL）中之攪拌溶液，添加1,1,3,3-四氟丙-2-醇（0.491 g，3.71 mmol）及碳酸氫銫（1.38 g，7.15 mmol），且將反應混合物在環境溫度下攪拌16 h。完成後，將反應混合物用10%碳酸氫鈉水溶液淬滅，接著用EtOAc（3×100 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾，且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由急驟管柱層析經Davisil®矽膠使用70%-80%之於石油醚中之EtOAc作為洗提劑來純化，得到呈無色膠狀物之(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 11)（0.53 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；R f ：0.5。 1H NMR (401 MHz, DMSO- d 6) δppm 7.64 (s, 1H), 7.43 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 6.29 (t, J= 53.4 Hz, 2H), 4.62 (q, J= 17.3 Hz, 2H), 4.20-4.07 (m, 2H), 3.14 (t, J= 7.9 Hz, 2H), 2.24-2.13 (m, 2H), 1.87-1.80 (m, 1H), 1.72-1.64 (m, 2H), 1.39 (s, 9H) 。
2-((2- 氟苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙酸 (12) ：
Figure 02_image333
步驟1. 2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯：
在0℃下向2-氟苯胺（3.0 g，26.98 mmol）於DCM（30 mL）中之攪拌溶液添加2-氯-2-側氧基乙酸乙酯（3.7 g，28.33 mmol）。接著經5 min逐滴添加TEA（4.02 mL，28.33 mmol）且在室溫下攪拌混合物2 h。完成後，在25℃下經由真空移除揮發物。將所獲得粗產物溶解於二乙醚（100 mL）中且經由用二乙醚（5×50 mL）洗滌之矽藻土墊過濾。將所收集之濾液經Na 2SO 4脫水且在減壓下濃縮，得到呈無色膠質液體狀之2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯（4.0 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（3:7）；R f ：0.6。
步驟2.合成2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙酸(12)
在0℃下向2-側氧基-2-(苯基胺基)乙酸酯（4.0 g，20.29 mmol）於THF（30.0 mL）中之溶液，添加於水（10 mL）中之LiOH‧H 2O（1.0 g，24.35 mmol）。在室溫下攪拌所得混合物1 h。完成後，使用5% HCl水溶液（40 mL）將反應混合物酸化至pH約4且將水層用乙酸乙酯（2×70 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且濃縮，得到呈無色膠質液體狀之2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙酸 (12)（3.2 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；R f ：0.1 。
(2-((2- 氟苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙醯基 )-L- 白胺酸甲酯 (13)
Figure 02_image335
在0℃下，向2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙酸 (12)（5.0 g，27.2 mmol）於無水DMF（40 mL）中之溶液添加L-白胺酸甲酯鹽酸鹽（4.0 g，27.2 mmol）、HATU（13.47 g，35.3 mmol）及DIPEA（14.2 mL，81.6 mmol）。在室溫下攪拌所得混合物2 h。完成後，將反應混合物用乙酸乙酯（100 mL）稀釋且依序用飽和NaHCO 3水溶液（70 mL）、水（70 mL）及鹽水（40 mL）洗滌。將有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗產物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析（使用20%-30%於石油醚中之EtOAc作為洗提劑）純化，得到呈灰白色固體狀之(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸甲酯 6（4.0 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（3:7）；R f ：0.5 。
(2-((2- 氟苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙醯基 )-L- 白胺酸 (14) ：
Figure 02_image337
在0℃下向（2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸甲酯 (13)（4.0 g，12.9 mmol）於THF（30.0 mL）中之溶液，添加於水（7.0 mL）中之LiOH‧H 2O（0.65 g，15.48 mmol）。在室溫下攪拌所得混合物1 h。完成後，使用5% HCl水溶液（20 mL）將反應混合物酸化至pH約4，且用乙酸乙酯（2×70 mL）萃取水層。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且濃縮，得到呈無色膠質液體狀之(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸 (14)（3.2 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；R f ：0.1。LCMS m/z= 295.24 (M-H) -; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 12.81 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 9.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.34-7.25 (m, 3H), 4.34-4.29 (m, 1H), 1.83 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 1.59-1.56 (m, 2H), 0.91-0.87 (m, 6H) 。
2-((4,4- 二氟環己基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙酸 (15)
Figure 02_image339
步驟1. 2-((4,4-二氟環己基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯
在0℃下向4,4-二氟環己-1-胺（1.0 g，5.85 mmol）於二氯甲烷（10 mL）中之攪拌溶液添加三乙胺（1.6 mL，11.69 mmol），之後添加2-氯-2-側氧基乙酸乙酯（0.7 mL，5.85 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，將反應混合物在減壓（浴溫度＜25℃）下濃縮，得到粗殘餘物。將二乙醚添加至殘餘物中，將所獲得固體濾出，將濾液經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈棕色液體狀之2-((4,4-二氟環己基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯（1.6 g）。TLC系統：EtOAc/石油醚（3:7）；R f ：0.3。
步驟2. 合成2-((4,4-二氟環己基)胺基)-2-側氧基乙酸：
在0℃下經5 min向2-((4,4-二氟環己基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯 3（1.7 g，7.23 mmol）於THF（10 mL）及水（5 mL）中之溶液，逐滴添加LiOH‧H 2O水溶液（0.36 g，8.68 mmol），且在環境溫度下攪拌反應混合物1h。完成後，將反應混合物用乙酸乙酯（2×50 mL）洗滌，將水層用1N HCl酸化且用10%於DCM中之MeOH（4×50 mL）萃取，將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈棕色固體狀之2-((4,4-二氟環己基)胺基)-2-側氧基乙酸 (15)（0.8 g）。TLC系統：MeOH/DCM（1:9）；R f ：0.2 。
( S)-2- 胺基 -4- 甲基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 戊醯胺 (16)
Figure 02_image341
步驟1. （ S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮
在0℃下向(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯 (5)（3.9 g，8.66 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（20 mL）中之攪拌溶液添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（8.66 mL，34.64 mmol）中之4 M HCl且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，在減壓下移除揮發物且用二乙醚（2×30 mL）洗滌所得粗產物，得到呈黃色油狀物之( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（3 g）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f ：0.2。
步驟2. (( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯：
在0℃下向( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（3 g，8.09 mmol）及(三級丁氧基羰基)-L-白胺酸（1.87 g，8.09 mmol）於DMF（30 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（4 g，10.52 mmol），之後添加DIPEA（4.4 mL，24.28 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌4 h。完成後，將冷水（40 mL）添加至反應混合物中且用EtOAc（3 × 50 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到粗產物。將粗產物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用45%-50%於石油醚中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯（3 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；R f ：0.6。
步驟3. ( S)-2-胺基-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺鹽酸鹽(16)：
在0℃下向(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯（0.2 g，0.37 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（20 mL）中之攪拌溶液，添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（0.3 mL，1.46 mmol）中之4 M HCl，且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，在減壓下移除溶劑且用二乙醚（2×30 mL）洗滌所得粗殘餘物，得到呈棕色膠質固體狀之( S)-2-胺基-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺鹽酸鹽（0.16 g）。TLC系統：EtOAc（100%）；R f ：0.1。LCMS [M+1]: 448.41 。
( S)-3-(( S)-2- 胺基 -3- 側氧基 -4-( 三氟甲氧基 ) 丁基 ) 哌啶 -2- 酮鹽酸鹽 (17)
Figure 02_image343
在0℃下向(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 4)（0.15 g，0.41 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（1.5 mL）中之溶液，添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（3 mL）中之4M HCl。在室溫下攪拌反應混合物2 h。在藉由TLC測得反應完成後，在減壓下濃縮反應混合物，得到0.12 g呈淺黃色固體狀之( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)哌啶-2-酮鹽酸鹽。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 值：0.1]。
類似地，( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽( 18)由(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯(3)製備。
(2 S)-2-(( 三級丁氧基 羰基 ) 胺基 )-3-(3,3- 二氟環戊基 ) 丙酸甲酯 (19) ：
Figure 02_image345
步驟1. 3-碘環戊-2-烯-1-酮：
將碘（6.21 g，24.46 mmol）及三苯基膦（6.95 g，26.50 mmol）於ACN（40 mL）中之混合物在室溫下攪拌2 h。將環戊烷-1,3-二酮（2.0 g，20.39 mmol）及Et 3N（3.41 mL，24.46 mmol）添加至反應混合物中，在100℃下攪拌16 h。在藉由TLC測得反應完成後，將反應混合物在減壓下濃縮，得到殘餘物。將殘餘物藉由管柱層析（使用矽膠，5%-10%於石油醚中之EtOAc作為洗提劑）純化，得到2.5 g呈淺黃色固體狀之3-碘環戊-2-烯-1-酮。[TLC系統：EtOAc:石油醚（1:1）；R f 值：0.3]。LCMS [M+1]: m/z209.0
步驟2. ( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3-側氧基環戊-1-烯-1-基)丙酸甲酯：
在氮氣氛圍下將3-碘環戊-2-烯-1-酮（2.5 g，12.02 mmol）於DMF（8 mL）中之溶液添加至鋅粉（2.36 g，36.06 mmol）及碘（0.79 g，3.12 mmol）於DMF（5 mL）中之混合物中。在室溫下攪拌反應混合物2 h。接著添加( R)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-碘丙酸甲酯（3.96 g，12.02 mmol）於DMF（12 mL）中之溶液且將反應混合物用氮氣脫氣20 min。接著添加Pd 2dba 3（0.27 g，0.3 mmol）及SPhos（0.25 g，0.6 mmol），且在50℃下攪拌所得反應混合物16 h。在藉由TLC測得反應完成後，用水（50 mL）淬滅反應混合物，用EtOAc（3*50 mL）萃取。將分離及合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。將殘餘物藉由管柱層析（使用矽膠，20%-25%於石油醚中之乙酸乙酯作為洗提劑）來純化，得到1.7 g呈淺黃色油狀物之( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3-側氧基環戊-1-烯-1-基)丙酸甲酯。[TLC系統：EtOAc:石油醚（6:4）；R f 值：0.4]。LCMS m/z228.14 [M - tBu]
步驟3. (2 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3-側氧基環戊基)丙酸甲酯：
Figure 02_image347
在氫氣氛圍下向( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3-側氧基環戊-1-烯-1-基)丙酸甲酯（1.7 g，6.0 mmol）於MeOH（10 mL）中之溶液，添加10% Pd/C（0.21 g），且將所得反應混合物在室溫下攪拌16 h。在藉由TLC測得反應完成後，經由用MeOH（100 mL）洗滌之矽藻土床過濾反應混合物。在減壓下濃縮濾液，得到1.5 g呈無色油狀物之(2 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3-側氧基環戊基)丙酸甲酯。[TLC系統：EtOAc:石油醚（6:4）；R f 值：0.7]。LCMS m/z= 186.11 [M - Boc+1]。
步驟4. (2 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3,3-二氟環戊基)丙酸甲酯(19)
在0℃下向(2 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3-側氧基環戊基)丙酸甲酯（1.5 g，5.26 mmol）於DCM（15 mL）中之溶液，添加DAST（4.17 mL，31.54 mmol）。在室溫下攪拌反應混合物48 h。在藉由TLC測得反應完成後，將反應混合物用飽和NaHCO 3溶液（30 mL）淬滅，用DCM（3*50 mL）萃取。將分離及合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。將殘餘物藉由管柱層析（使用矽膠，25%-30%於石油醚中之乙酸乙酯作為洗提劑）來純化，得到0.523 g呈淺黃色液體狀之(2 S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(3,3-二氟環戊基)丙酸甲酯( 19)。[TLC系統：EtOAc:石油醚（3:7）；R f 值：0.6]。分析資料：LCMS m/z= 252.19 [M - tBu]; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.97-3.92 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.21-1.85 (m, 5H), 1.69 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.45-1.42 (m, 10H) 。
5-(2- 氟丙 -2- 基 ) 異
Figure 111121750-A0304-1
 唑 -3- 甲酸 (20)
Figure 02_image349
Figure 02_image351
步驟1. ( Z)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙酯：
在0℃下向甘胺酸乙酯鹽酸鹽（5.0 g，35.82 mmol）於水（7.5 mL）中之攪拌溶液，添加濃鹽酸（3.0 mL）。將所得混合物冷卻至-5℃且接著在-5℃下逐滴添加於水（7.5 mL）中之亞硝酸鈉（4.94 g，71.64 mmol），且在0℃下攪拌反應混合物45 min。反應完成後，將反應混合物用鹽水溶液（50 mL）稀釋且用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈黃色液體狀之( Z)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙酯（4.5 g，粗產物），其不經進一步純化即用於下一步驟。TLC系統：EtOAc:己烷（1:9）；R f ：0.5
步驟2. 5-(2-羥基丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸乙酯：
Figure 02_image353
在0℃下向( Z)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙酯（4.5 g，29.69 mmol）及2-甲基丁-3-炔-2-醇（9.99 g，118.77 mmol）於四氫呋喃（20 mL）中之攪拌溶液，逐滴添加於四氫呋喃（10 mL）中之三乙胺（3.0 g，29.69 mmol）持續1 h，且在室溫下攪拌反應混合物16 h。完成後，將反應混合物用鹽水溶液（30 mL）稀釋且用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將所獲得粗殘餘物藉由矽膠管柱層析使用15%於己烷中之乙酸乙酯來純化，得到呈無色液體狀之5-(2-羥基丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸乙酯（1.7 g）。TLC系統：EtOAc:己烷（2:8）；R f ：0.25。LCMS [M+1]: m/z200.30
步驟3. 5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸乙酯：
Figure 02_image355
在-78℃下向5-(2-羥基丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸乙酯（1.5 g，7.52 mmol）於二氯甲烷（10 mL）中之攪拌溶液，添加於二氯甲烷（5 mL）中之三氟化二乙基胺基硫（1.33 g，8.28 mmol）。將反應混合物在-78℃下攪拌2 h且在室溫下攪拌1 h。反應完成後，將反應混合物用飽和碳酸氫鈉溶液（20 mL）淬滅且用二氯甲烷（3×40 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將所獲得粗殘餘物藉由矽膠管柱層析使用6%於己烷中之乙酸乙酯來純化，得到呈無色液體狀之5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸乙酯（1.0 g）。TLC系統：EtOAc:己烷（2:8）；R f ：0.6。LCMS [M+1]: m/z202.19
步驟4. 5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸(20)：
Figure 02_image357
在0℃下向5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸乙酯（1.0 g，4.97 mmol）於四氫呋喃（15 mL）中之攪拌溶液，添加於水（5 mL）中之單水合氫氧化鋰（0.94 g，22.37 mmol），且在室溫下攪拌反應混合物2 h。反應完成後，將反應混合物濃縮，且在0℃下將殘餘物用水（20 mL）稀釋且用2 N鹽酸（pH~3）酸化。用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取所得混合物。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色液體狀之5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸（0.84 g）。TLC系統：EtOAc:己烷（2:8）；R f ：0.05。LCMS [M+1]: m/z174.14
(5-(2- 氟丙 -2- 基 ) 異
Figure 111121750-A0304-1
唑 -3- 羰基 )-L- 白胺酸 (21) ：
Figure 02_image359
Figure 02_image361
步驟1. (5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-L-白胺酸甲酯：
在0℃下向5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲酸（0.2 g，1.16 mmol）、L-白胺酸甲酯鹽酸鹽（0.21 g，1.16 mmol）及(1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽（0.53 g，1.39 mmol）於DMF（5 mL）中之攪拌溶液，添加 N,N-二異丙基乙胺（0.6 g，4.64 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌2 h。反應完成後，將反應混合物用水（30 mL）稀釋且用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將所獲得粗殘餘物藉由Davisil®級矽膠管柱層析使用10%於己烷中之乙酸乙酯純化，得到呈灰白色固體狀之(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-L-白胺酸甲酯（0.27 g）。TLC系統：EtOAc:己烷（2:8）；R f ：0.5。LCMS [M+1]: m/z301.23
步驟2. (5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-L-白胺酸(21)：
Figure 02_image363
在0℃下向(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-L-白胺酸甲酯（0.15 g，0.5 mmol）於四氫呋喃（3 mL）中之攪拌溶液，添加於水（1 mL）中之單水合氫氧化鋰（0.025 g，0.6 mmol），且在室溫下攪拌反應混合物2 h。完成後，將反應混合物濃縮，在0℃下將殘餘物用水（10 mL）稀釋且用2 N鹽酸（pH~3）酸化。用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取所得混合物。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈灰白色固體狀之(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-L-白胺酸（0.13 g）。TLC系統：EtOAc:己烷（2:8）；R f ：0.05。LCMS [M+1]: m/z287.31
合成式 (I) 化合物
實施例 1. 合成 N 1 -(2- 氟苯基 )- N 2-(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基哌啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 ) 乙二醯胺 (219) ：
Figure 02_image365
步驟1.合成( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)哌啶-2-酮鹽酸鹽：
在0℃下向(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 4)（0.15 g，0.41 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（1.5 mL）中之溶液，添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（3 mL）中之4 M HCl。在室溫下攪拌反應混合物2 h。在藉由TLC測得反應完成後，在減壓下濃縮反應混合物，得到0.12 g呈淺黃色固體狀之( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)哌啶-2-酮鹽酸鹽。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 值：0.1]。
步驟2.合成 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺
Figure 02_image367
向( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)哌啶-2-酮鹽酸鹽（0.12 g，0.39 mmol）於DMF（2 mL）中之溶液，添加DIPEA（0.2 mL，1.18 mmol），且將反應混合物冷卻至0℃。添加2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸( 14)（0.12 g，0.39 mmol）及HATU（0.19 g，0.51 mmol），且在室溫下攪拌所得反應混合物1 h。在藉由TLC檢驗反應完成後，用冰水（10 mL）淬滅反應混合物。過濾出沈澱固體，在真空下乾燥，得到粗物質。將粗化合物藉由管柱層析（使用Davisil®矽膠，85%-100%於石油醚中之EtOAc作為洗提劑）純化，得到0.0491 g呈淺灰色固體狀之 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 值：0.5]。分析資料：LCMS m/z= 547.49 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.2 (s, 1H), 9.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.00 (q, J = 16.8 Hz, 2H), 4.50-4.45 (m, 1H), 4.39-4.34 (m, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.16-2.12 (m, 2H), 1.82-1.52 (m, 7H), 1.39-1.33 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 。
實施例 2. 合成二苯基次膦酸 (S)-3-((S)-2-(2-((2- 氟苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙醯胺基 )-4- 甲基戊醯胺基 )-2- 側氧基 -4-((S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁酯 (125)
Figure 02_image369
步驟1. 合成(( S)-4-((二苯基磷醯基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯：
Figure 02_image325
向( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 8)（0.3 g，0.862  mmol）於DMF（5.0 mL）中之混合物，添加二苯基膦酸（0.112 g，0.517 mmol）及碳酸氫銫（0.367 g，1.896 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌3 h。完成後，用水（30 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用70%-90%於石油醚中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到呈棕色固體狀之(( S)-4-((二苯基磷醯基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯 3（0.21 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（10:0）；R f ：0.3。
步驟2.合成( S)-3-胺基-2-側氧基-4-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁基二苯基次膦酸酯鹽酸鹽：
在0℃下向(( S)-4-((二苯基磷醯基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸酯（0.18 g，0.370 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（1.0 mL）中之攪拌溶液添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（0.4 mL，1.48 mmol）中之4 M HCl，且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，在減壓下移除溶劑且用二乙醚（2×10 mL）洗滌所得粗產物，得到呈黃色固體狀之(( S)-3-胺基-2-側氧基-4-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁基二苯基次膦酸酯鹽酸鹽（180 mg）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf：0.1。
步驟3.合成二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯
在0℃下向((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸（0.13 g，0.439 mmol）( 14)及( S)-3-胺基-2-側氧基-4-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁基二苯基次膦酸酯鹽酸鹽（0.180 g，0.506 mmol）於DMF（3.0 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.20 g，0.526 mmol），之後添加DIPEA（0.24 mL，1.317 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌4 h。反應完成後，將添加冷水（10 mL）至混合物中且用EtOAc（2 × 15 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗產物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用2%-3%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯（15 mg）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf：0.5。分析資料：LCMS m/z665.68 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.25 (s, 1H), 8.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80-7.52 (m, 12H), 7.34-7.25 (m, 4H), 4.84-4.70 (m, 2H), 4.46-4.32 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 2.04 (q, J = 5.4 Hz, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.70-1.47 (m, 5H), 0.88-0.84 (m, 6H) 。
實施例 3. 合成甲基 ( 苯基 ) 次膦酸 (S)-3-((S)-2-(2-((2- 氟苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙醯胺基 )-4- 甲基戊醯胺基 )-2- 側氧基 -4-((S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁酯 (651) ：
Figure 02_image372
步驟1.合成((2 S)-4-((甲基(苯基)磷醯基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯：
Figure 02_image325
向(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯( 8)（0.5 g，1.436 mmol）於DMF（5.0 mL）中之混合物，添加甲基(苯基)次膦酸（0.224 g，1.436 mmol）及碳酸氫銫，且將反應混合物在室溫下攪拌24 h。完成後，將反應混合物用水（30 mL）稀釋且用乙酸乙酯（3 ×30 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用70%-90%於石油醚中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到呈棕色固體狀之((2 S)-4-((甲基(苯基)磷醯基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（0.25 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（10:0）；R f ：0.3。
步驟2.合成( S)-3-胺基-2-側氧基-4-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁基甲基(苯基)次膦酸酯鹽酸鹽：
在0℃下向((2 S)-4-((甲基(苯基)磷醯基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（0.25 g，0.588 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（2.0 mL）中之攪拌溶液，添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（0.6 mL，2.35 mmol）中之4 M HCl，且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，在減壓下移除溶劑且用二乙醚（2×10 mL）洗滌所得粗產物，得到呈黃色固體狀之( S)-3-胺基-2-側氧基-4-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁基甲基(苯基)次膦酸酯鹽酸鹽（0.18 g）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf：0.1。
步驟3.合成甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯
在0℃下向((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸（0.15 g，0.506 mmol） (14)及( S)-3-胺基-2-側氧基-4-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁基甲基(苯基)次膦酸酯鹽酸鹽（0.183 g，0.506 mmol）於DMF（3.0 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.25 g，0.658 mmol），之後添加DIPEA（0.3 mL，2.027 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌4 h。反應完成後，添加冷水（10 mL），且將混合物用EtOAc（2 × 15 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗產物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用2%-3%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯（40 mg）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf：0.5。分析資料：LCMS m/z603.55 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.26 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.54 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95-7.52 (m, 7H), 7.34-7.21 (m, 3H), 4.83-4.33 (m, 4H), 3.11 (t, J = 10.1 Hz, 2H), 2.24 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.11-2.01 (m, 1H), 1.89 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.78-1.52 (m, 8H), 0.90-0.86 (m, 6H) 。
實施例 4. 合成 N 1 -( 環戊基甲基 )- N 2-(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 ) 乙二醯胺 (81) ：
Figure 02_image374
Figure 02_image376
步驟1.合成2-((環戊基甲基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯：
在0℃下向環戊胺（1g，10.08 mmol）於DCM（10 mL）中之攪拌溶液添加2-氯-2-側氧基乙酸乙酯（1.4g，10.58 mmol）及三乙胺（1.5 mL，10.58 mmol）。在室溫下攪拌所得混合物2 h。完成後，在減壓下移除揮發物且用二乙醚（3×50 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾，且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用20%於石油醚中之乙酸乙酯作為洗提劑來純化，得到呈灰白色固體狀之2-((環戊基甲基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯（1.8 g）。TLC系統：EtOAc:己烷（3:7）；R f ：0.6。
步驟2.合成2-((環戊基甲基)胺基)-2-側氧基乙酸：
向2-((環戊基甲基)胺基)-2-側氧基乙酸乙酯（1.8 g，9.05 mmol）於THF-H 2O（12:4 mL）中之攪拌溶液，添加氫氧化鋰單氫化物（0.456 mg，10.85 mmol），且將所得混合物在0℃下攪拌2 h。藉由添加1 N HCl水溶液使反應混合物酸化，且將pH調節至約4。用乙酸乙酯（3×50 mL）稀釋反應混合物。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到粗殘餘物。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用20%於石油醚中之乙酸乙酯作為洗提劑來純化，得到呈灰白色固體狀之2-((環戊基甲基)胺基)-2-側氧基乙酸（0.4 g）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f ：0.3。
步驟3.合成 N 1-(環戊基甲基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺：
在0℃下向( S)-2-胺基-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺（0.16 g，0.331 mmol）及2-((環戊基甲基)胺基)-2-側氧基乙酸（0.06 g，0.331 mmol）於DMF（3 mL）中之溶液，添加HATU（0.16 g，0.42 mmol）及DIPEA（0.18 mL，0.99 mmol），且將混合物在室溫下攪拌4 h。反應完成後，添加冷水（40 mL）且用EtOAc（3×50 mL）萃取混合物。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗產物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用70%-80%於石油醚中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到0.1 g呈灰白色固體狀之 N 1-(環戊基甲基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺。TLC系統：EtOAc（100%）；R f ：0.6。分析資料：LCMS 548.48 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 4.43 (s, 1H), 3.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.16 (s, 2H), 2.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.16-1.96 (m, 2H), 1.61 (t, J = 10.4 Hz, 3H), 1.35 (s, 11H), 0.86 (q, J = 6.5 Hz, 6H) 。
實施例 5. 合成 N 1 -(4,4- 二氟環己基 )- N 2-((S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-(((S)-3- 側氧基 -1-((S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 ) 乙二醯胺 (151)
Figure 02_image378
Figure 02_image380
在0℃下向2-((4,4-二氟環己基)胺基)-2-側氧基乙酸（0.086 g，0.414 mmol）及( S)-2-胺基-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺鹽酸鹽( 16)（0.2 g，0.414 mmol）於DMF（5 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.19 g，0.497 mmol），之後添加NMM（0.2 mL，1.66 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌1 h。完成後，將反應混合物用水（40 mL）稀釋且用EtOAc（3×100 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到。將殘餘物接著藉由管柱層析使用6%於DCM中之MeOH來純化，得到呈灰白色固體狀之 N 1-(4,4-二氟環己基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺（0.05 g）。TLC系統：於DCM中之MeOH（1:9）；R f ：0.6。分析資料：LCMS m/z= 637.60 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.58 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65-7.54 (m, 2H), 5.20 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 4.45-433 (m, 2H), 3.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.13-3.09 (m, 2H), 2.26 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 2.08-1.49 (m, 15H), 0.87 (q, J = 5.6 Hz, 6H) 。
實施例 6. 合成 N 1 -(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 )- N 2-(( S)-1,2,3,4- 四氫萘 -1- 基 ) 乙二醯胺 (145)
Figure 02_image382
Figure 02_image384
步驟1.合成( S)-2-側氧基-2-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)乙酸乙酯
在0℃下向( S)-1,2,3,4-四氫萘-1-胺（2.0 g，13.58 mmol）於二氯甲烷（20 mL）中之攪拌溶液，添加三乙胺（1.4 g，14.26 mmol），之後添加2-氯-2-側氧基乙酸乙酯（1.9 g，14.26 mmol），且將混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，在減壓（浴溫度＜25℃）下濃縮反應混合物。將粗殘餘物接著藉由矽膠（Davisil®二氧化矽）急驟管柱層析使用15%於石油醚中之EtOAc作為洗提劑來純化，得到呈無色液體狀之( S)-2-側氧基-2-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)乙酸乙酯（2.2 g）。TLC系統：於石油醚中之EtOAc（4:6）；R f ：0.3。
步驟2.合成( S)-2-側氧基-2-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)乙酸
在0℃下向( S)-2-側氧基-2-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)乙酸乙酯（2.2 g，8.8 mmol）於THF（22 mL）及水（5 mL）中之溶液，逐滴添加LiOH‧H 2O水溶液（0.485 g，11.56 mmol），且將混合物在室溫下攪拌1 h。完成後，用乙酸乙酯（2×50 mL）洗滌反應混合物。用乙酸酸化水層且用乙酸乙酯（2×50 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮，得到呈無色固體狀之( S)-2-側氧基-2-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)乙酸（1.5 g）。TLC系統：MeOH及DCM（0.5:9.5）；R f ：0.2
步驟3.合成 N 1-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)- N 2-(( S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺
在0℃下向( S)-2-側氧基-2-((1,2,3,4-四氫萘-1-基)胺基)乙酸（0.091 g，0.413 mmol）及( S)-2-胺基-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺鹽酸鹽（0.2 g，0.413 mmol）於DMF（5 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.204 g，0.536 mmol），之後添加DIPEA（0.2 mL，1.239 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，將水（25 mL）添加至反應混合物中，繼之用乙酸乙酯（3×25 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（1×25 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）急驟管柱層析使用60%-65%於石油醚中之EtOAc作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之 N 1-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)- N 2-(( S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺（0.125 g）。TLC系統：EtOAc（100） R f ：0.3。分析資料： 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.66 (q, J = 11.1 Hz, 1H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.16-7.06 (m, 4H), 5.22 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 5.01 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.46-4.35 (m, 2H), 3.31-3.07 (m, 2H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.18-2.05 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 4H), 1.88-1.52 (m, 6H), 0.89 (q, J = 5.8 Hz, 6H) 。
實施例 7. 合成 ( S)-2-(2-(3- 氯苯基 ) 乙醯胺基 )-4- 甲基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 戊醯胺 (144)
Figure 02_image386
步驟1.合成(2-(3-氯苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯：
在0℃下向2-(3-氯苯基)乙酸（3.0 g，17.59 mmol）於DMF（30 mL）中之溶液，添加HATU（10.03 g，26.34 mmol）及DIPEA（12.2 mL，70.34 mmol）。接著添加L-白胺酸甲酯鹽酸鹽（3.19 g，17.59 mmol），且在室溫下攪拌混合物2 h。反應完成後，將反應混合物用冷水淬滅且用EtOAc（100 mL×2）萃取。將合併之有機層用冷水（100 mL）及鹽水（100 mL）洗滌，經Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗化合物藉由矽膠（Davisil®）管柱層析（使用30%於EtOAc中之石油醚作為洗提劑）來純化，得到4.3 g呈灰白色固體狀之(2-(3-氯苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯。[TLC系統：EtOAc:石油醚（1:1）；R f值：0.4]。
步驟2.合成(2-(3-氯苯基)乙醯基)-L-白胺酸
在0℃下向(2-(3-氯苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯（4.3 g，14.44 mmol）於THF:水（9:1，43 mL）中之溶液，添加LiOH‧H 2O（1.2 g，28.88 mmol）。在室溫下攪拌反應混合物30 min。在藉由TLC測得反應完成後，使反應混合物冷卻至0℃，用檸檬酸水溶液酸化至pH 4且用EtOAc（100 mL×2）萃取。將合併之有機層用冷水（100 mL）及鹽水（100 mL）洗滌，經Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到3.1 g呈灰白色固體狀之(2-(3-氯苯基)乙醯基)-L-白胺酸。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f值：0.2]。
合成( S)-2-(2-(3-氯苯基)乙醯胺基)-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺
在0℃下向(2-(3-氯苯基)乙醯基)-L-白胺酸（0.3 g，1.06 mmol）於DMF（3 mL）中之溶液，添加HATU（0.60 g，1.59 mmol）及DIPEA（0.56 mL，3.17 mmol）。接著添加( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.43 g，1.16 mmol）且在室溫下攪拌2 h。反應完成後，將反應混合物用冷水淬滅且用EtOAc（100 mL×2）萃取。將合併之有機層用冷水（100 mL）及鹽水（100 mL）洗滌，經Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗殘餘物藉由矽膠（Davisil®）管柱層析（使用EtOAc作為洗提劑）來純化，得到0.120 g呈灰白色固體狀之標題化合物。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f值：0.4]。分析資料：LCMS m/z= 600.51 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.19 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 4.43-4.22 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.15-3.10 (m, 1H), 3.04-2.95 (m, 1H),  2.29-2.19 (m, 1H), 2.10-1.89 (m, 2H), 1.67-1.51 (m, 3H), 1.51-1.41 (m, 2H), 0.89 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.81 (d, J= 6.8 Hz, 3H) 。
實施例 8. 合成 ( S)-2-(2-(5- 乙醯基 -2- 甲氧基苯基 ) 乙醯胺基 )-4- 甲基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 戊醯胺 (154)
Figure 02_image388
步驟1.合成2-(2-甲氧基苯基)乙酸乙酯：
在0℃下向2-(2-甲氧基苯基)乙酸（2 g，12.03 mmol）於EtOH（20 mL）中之溶液，緩慢添加濃H 2SO 4（3 mL）。將反應混合物加熱至80℃且攪拌16 h。在藉由TLC測得反應完成後，在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。將殘餘物用EtOAc（50 mL）稀釋且用水（2×100 mL）洗滌。在減壓下濃縮有機層，得到2.0 g呈無色油狀物之2-(2-甲氧基苯基)乙酸乙酯。[TLC系統：EtOAc:石油醚（2:8）；Rf值：0.6]。
步驟2.合成2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙酸乙酯：
在0℃下向AlCl 3（2.06 g，15.45 mmol）及Ac 2O（0.73 mL，7.72 mmol）於DCM（20 mL）中之溶液，添加2-(2-甲氧基苯基)乙酸乙酯（1.0 g，5.15 mmol），在室溫下攪拌16 h。在藉由TLC測得反應完成後，將反應混合物用冰水（40 mL）淬滅且用DCM（30 mL）萃取。將有機層用水（50 mL）及飽和鹽水溶液（50 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮，得到1.0 g呈灰白色固體狀之2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙酸乙酯。[TLC系統：EtOAc:石油醚（2:8）；Rf值：0.3]。
步驟3.合成2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙酸：
向2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙酸乙酯（1.0 g，4.23 mmol）於EtOH（20 mL）中之溶液，添加5 M NaOH溶液（10 mL），在80℃下攪拌6 h。在藉由TLC測得反應完成後，在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。將殘餘物溶解於水（40 mL）中且用EtOAc（30 mL）洗滌。使水層冷卻至0℃，用2 N HCl酸化至pH 1。用EtOAc（2×40 mL）萃取混合物，且用水（30 mL）洗滌經合併之有機洗提份。將有機層經無水Na 2SO 4脫水，且在減壓下濃縮，得到0.8 g呈白色固體狀之2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙酸。[TLC系統：EtOAc:石油醚（1:1）；Rf值：0.3]。
步驟4.合成(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯：
向2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙酸（0.8 g，3.84 mmol）於DMF（8 mL）中之溶液，添加冷卻至0℃之DIPEA（2 mL，11.53 mmol）。接著添加L-白胺酸甲酯鹽酸鹽（0.77 g，4.23 mmol）及HATU（2.2 g，5.76 mmol）。在室溫下攪拌混合物2 h。在藉由TLC測得反應完成後，用冰水（30 mL）淬滅反應混合物。過濾沈澱固體且在減壓下乾燥，得到1.0 g呈白色固體狀之(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf值：0.5]。
步驟5.合成(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯基)-L-白胺酸：
在0℃下向(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯（1.0 g，2.98 mmol）於THF:水（2:1，15 mL）中之溶液，添加LiOH‧H 2O（0.19 g，4.47 mmol）。在室溫下攪拌混合物1 h。藉由TLC測得反應完成後，將反應混合物冷卻至0℃且用1 N HCl酸化至pH 1。沈澱膠質化合物，且傾析水層。在減壓下乾燥膠質化合物，得到0.8 g呈淺黃色膠狀物之(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯基)-L-白胺酸甲酯。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf值：0.5]。
步驟6.合成( S)-2-(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯胺基)-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺
在0℃下向(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯基)-L-白胺酸（0.3 g，0.93 mmol）於DMF（3 mL）中之溶液，添加DIPEA（0.5 mL，2.8 mmol）。添加( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.38 g，1.03 mmol）及HATU（0.53 g，1.4 mmol）。在室溫下攪拌反應混合物2 h。在藉由TLC測得反應完成後，將反應混合物用冰水（10 mL）淬滅且過濾，得到膠質殘餘物。將其藉由管柱層析（使用Davisil®矽膠，95%-100%之於石油醚中之EtOAc作為洗提劑）來純化，得到0.077 g呈灰白色固體狀之( S)-2-(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯胺基)-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf值：0.5]。分析資料：LCMS m/z= 636.26 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.80-7.79 (m, 1H), 7.62-7.52 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.18 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 4.44-4.39 (m, 1H), 4.29-4.27 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.50 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.11-3.09 (m, 1H), 3.01-2.99 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.27-2.21 (m, 1H), 2.1-1.90 (m, 2H), 1.65-1.44 (m, 5H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 3H)。
實施例 9. 合成 4- 氟 - N-(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 )-1 H- 吲哚 -2- 甲醯胺 (652) ：
Figure 02_image390
在0℃下向4-氟-1 H-吲哚-2-甲酸（0.444 g，2.48 mmol）於無水DMF（12 mL）中之溶液，添加( S)-2-胺基-4-甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺鹽酸鹽（1.2 g，2.48 mmol）、HATU（1.131 g，2.98 mmol）及DIPEA（1.77 mL，9.92 mmol）。在室溫下攪拌所得混合物2 h。將其用乙酸乙酯（50 mL）稀釋且用飽和NaHCO 3水溶液（30 mL），繼之用水（30 mL）及鹽水（20 mL）洗滌。將有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾且濃縮。將所獲得殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析（使用50%-55%於石油醚中之EtOAc作為洗提劑）來純化，得到呈灰白色固體狀之4-氟- N-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1 H-吲哚-2-甲醯胺（0.6 g）。TLC系統：乙酸乙酯:石油醚（70:30）；R f 0.4。分析資料：LCMS m/z= 609.25 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.64-8.59 (m, 2H), 7.64 (s, 1H) 7.59-7.50 (m, 1H), 7.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 6.82 (dd, J = 10.8, 3.6 Hz, 1H), 5.3-5.18 (m, 2H), 4.52-4.46 (m, 2H), 3.14-3.07 (m, 2H), 2.35-1.95 (m, 3H), 1.78-1.52 (m, 5H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H) 。
實施例 10. 合成 ( N-(( S)-1-((( S)-4-((1,1,1,3,3,3- 六氟丙 -2- 基 ) 氧基 )-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 )-4- 甲氧基 -1 H- 吲哚 -2- 甲醯胺 (157)
Figure 02_image392
Figure 02_image394
在0℃下向( S)-3-(( S)-2-胺基-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.4 g，1.07 mmol）及(4-甲氧基-1 H-吲哚-2-羰基)-L-白胺酸（0.32 g，1.07 mmol）於DMF（4.0 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.52 g，1.39 mmol），之後添加DIPEA（0.5 mL，3.21 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，用水（50 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（2×100 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（2×100 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用70%-80%於石油醚中之EtOAc作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之( N-(( S)-1-((( S)-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺（102 mg）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 0.5。分析資料：LCMS m/z623.28 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.50 (s, 1H), 8.54 (q, J= 8.4 Hz, 1H), 8.42 (t, J= 6.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.11-6.99  (m, 2H), 6.51 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.82-4.65 (m, 2H), 4.49-4.44 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 2H), 2.19-2.07 (m, 2H), 1.95-1.73 (m, 1H), 1.68-1.53 (m, 5H), 0.92-0.88 (m, 6H) 。
實施例 11. 合成 N -(( S)-1-((( S)-4- 羥基 -3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 )-4- 甲氧基 -1 H- 吲哚 -2- 甲醯胺（ PF-00835231 ）：
Figure 02_image396
步驟1.合成(( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯：
Figure 02_image325
向(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯 (8) （4.8 g，13.8 mmol）及苯甲醇（2.97 g，27.5 mmol）於二甲基甲醯胺（50 mL）中之攪拌溶液，添加碳酸氫銫（6.47 g，41.4 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌24 h。完成後，用水（100 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（3×300 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用5%-7%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之(( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（2.3 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；R f 0.5。
以上轉化使用於DMF（2 mL）中之(( S)-4-溴-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯 8（200 mg）及碳酸氫銫（3 eq.）在不存在苯甲醇的情況下在類似反應條件下進行，在純化之後提供相同產物（100 mg）。
步驟2.合成( S)-3-(( S)-2-胺基-4-羥基-3-側氧基丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽
在0℃下向(( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（0.3 g，1.048 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（1.5 mL）中之攪拌溶液，添加於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（0.42 mL，4.19 mmol）中之4 M HCl，且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，在減壓下移除揮發物且將所得粗產物用二乙醚（2×5 mL）洗滌，得到呈黃色固體狀之(( S)-3-(( S)-2-胺基-4-羥基-3-側氧基丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（230 mg）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 0.1。
步驟3.合成 N-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1 H-吲哚-2-甲醯胺（PF-00835231）：
在0℃下向(4-甲氧基-1 H-吲哚-2-羰基)-L-白胺酸（0.315 g，1.03 mmol）於無水DMF（4 mL）中之溶液，添加(( S)-3-(( S)-2-胺基-4-羥基-3-側氧基丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.23 g，1.03 mmol）及HATU（0.508 g，1.339 mmol），之後添加NMM（0.45 mL，4.12 mmol），且將所得混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，將反應混合物用乙酸乙酯（30 mL）稀釋且用飽和NaHCO 3水溶液（1 × 20 mL）、水（1 × 20 mL）及鹽水溶液（1 × 15 mL）洗滌。將有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾，且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用3%-4%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，得到呈灰白色固體之 N-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1 H-吲哚-2-甲醯胺 PF-00835231（0.14 g）以及副產物（250 mg）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 0.5。分析資料：LCMS m/z= 471.48 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.57 (s, 1H), 8.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.40 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.05 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.49-4.44 (m, 2H), 4.25 (dq, J = 8.3, 4.6 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 2H), 2.28 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 1.73-1.53 (m, 5H), 0.94 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.0 Hz, 3H)
實施例 12. 合成 N -(( S)-1-(((S)-4-( 二氟甲氧基 )-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 )-4- 甲氧基 -1 H- 吲哚 -2- 甲醯胺 (198)
Figure 02_image398
向含有 N-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1 H-吲哚-2-甲醯胺 PF-00835231（0.35 mg，0.741 mmol）及二氟化氫鉀（0.231 g，2.964 mmol）之20-mL塑膠管中，添加水（1.0 mL）及DCM（3 mL）。在攪拌5 min後，添加(溴二氟甲基)三甲基矽烷（0.301 g，1.48 mmol）。在室溫下劇烈攪拌反應混合物2 h，且接著用水（10 mL）稀釋且用EtOAc（3×20 mL）萃取。將合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水且在減壓下濃縮。將殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）急驟管柱層析使用60%-80%於石油醚中之EtOAc作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之 N-(( S)-1-((( S)-4-(二氟甲氧基)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1 H-吲哚-2-甲醯胺（17 mg）。TLC系統：EtOAc:石油醚（7:3）；R f 0.5。分析資料：LCMS m/z523.46 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.56 (s, 1H), 8.41 (d, J= 6.3 Hz, 2H), 7.32-6.99 (m, 1H), 6.51 (d, J= 6.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.22 (q, J= 15.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.16 (s, 1H), 2.00 (d, J= 10.7 Hz, 2H), 1.63 (d, J= 65.7 Hz, 5H), 0.93 (t, J= 9.6 Hz, 6H) 。
實施例 13. 合成 4- 甲氧基 - N-(( S)-1-((( S)-4- 甲氧基 -3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 )-1 H- 吲哚 -2- 甲醯胺：
Figure 02_image400
向 N-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1 H-吲哚-2-甲醯胺 PF-00835231（0.2 g，0.423 mmol）於DCM（5.0 mL）中之攪拌溶液，添加氧化銀（0.196 g，0.847 mmol）及碘化甲烷（0.596 g，4.23 mmol），且將混合物在室溫下攪拌36 h。完成後，將反應混合物經由矽藻土墊過濾，接著用乙酸乙酯（30 mL）洗滌。將所收集之濾液經Na 2SO 4脫水且在減壓下濃縮。將所得殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用4%-5%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，繼之使用SFC進行第二輪純化（兩次依序層析；管柱：CHIRALPAK®-AS-3（30×250 mm），5 µm；CO2%：80%；共溶劑%為20% MeOH；流速：100 g/min；背壓：100巴；溫度：30℃；UV偵測：215 nm。管柱：CHIRALCEL® OJ-H（30×250 mm），5 µm；CO2%：70%；共溶劑%為30% MeOH；流速：100 g/min；背壓：100巴；溫度：30℃；UV偵測：215 nm），提供0.016 g呈灰白色固體狀之4-甲氧基- N-(( S)-1-((( S)-4-甲氧基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-1 H-吲哚-2-甲醯胺。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 0.4。分析資料：LCMS m/z= 485.23 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.58 (s, 1H), 8.50-8.41 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11-6.99 (m, 1H), 6.50 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.38-4.23 (m, 2H), 4.18-4.09 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.13-3.07 (m, 2H), 2.30 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 2.32-2.11 (m, 5H), 1.73-1.62 (m, 1H), 0.93-0.88 (m, 6H) 。
實施例 14. 合成 N 1 -(2- 氟苯基 )- N 2-(( S)-1-((( S)-4- 甲氧基 -3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 ) 乙二醯胺
Figure 02_image402
Figure 02_image404
步驟1.合成N 1-(( S)-1-((( S)-4-氯-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺
在0℃下向(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸（1.0 g，3.378 mmol）於無水DMF（10.0 mL）中之溶液，添加( S)-3-(( S)-2-胺基-4-氯-3-側氧基丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.810 g，3.378 mmol）及HATU（1.54 g，4.05 mmol），之後添加DIPEA（2.34 mL，13.51 mmol）。在室溫下攪拌所得混合物2 h。完成後，將反應混合物用乙酸乙酯（50 mL）稀釋，用飽和NaHCO 3水溶液（1×30 mL）、水（1×30 mL）及鹽水溶液（1×20 mL）洗滌。將有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾，且在減壓下濃縮。將粗殘餘物接著藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用60%-70%於石油醚中之EtOAc作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之N 1-(( S)-1-((( S)-4-氯-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺（1.03 g）。TLC系統：EtOAc:石油醚（70:30）；Rf：0.4。
步驟2、3.合成 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺
向N 1-(( S)-1-((( S)-4-氯-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺（1.0 g，2.07 mmol）於無水DMF（10 mL）中之溶液，添加苯甲醯基甲酸（0.372 g，2.48 mmol），之後添加CsF（0.723 g，4.76 mmol），且將所得混合物在65℃下攪拌4 h。完成後，將混合物用乙酸乙酯（50 mL）稀釋，用飽和NaHCO 3水溶液（1×40 mL）、水（1×40 mL）及鹽水溶液（1×30 mL）洗滌。將有機層經無水硫酸鈉脫水，過濾，且在減壓下濃縮。將粗殘餘物再溶解於MeOH（10.0 mL）中，添加K 2CO 3（0.03 g，0.218mmol），且在室溫下攪拌混合物1 h。完成後，在減壓下移除揮發物，且接著將所得殘餘物藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用4%-5%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，繼之使用SFC進行第二輪純化，提供0.410 g呈灰白色固體狀之 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；Rf：0.4。
步驟4.合成 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-1-((( S)-4-甲氧基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺
向 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-1-((( S)-4-羥基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺（0.2 g，0.431 mmol）於DCM（5.0 mL）中之攪拌溶液，添加氧化銀（0.2 g，0.862 mmol），之後添加碘化甲烷（0.608 g，4.31 mmol），且將混合物在室溫下攪拌36 h。完成後，將反應混合物經由矽藻土墊過濾，接著用乙酸乙酯（30 mL）洗滌。將濾液經無水Na 2SO 4脫水，在減壓下濃縮，得到粗殘餘物。接著將殘餘物藉由矽膠（230-400目）管柱層析使用4%-5%於DCM中之MeOH作為梯度來純化，繼之使用SFC（管柱：YMC-Pack-Diol（20×250 mm），5 µml）；CO2%：80%；共溶劑%為20%（IPA:CAN）；流速：60 g/min；背壓：100巴；溫度：30℃；UV偵測：215 nm）進行第二輪純化，提供呈灰白色固體狀之 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-1-((( S)-4-甲氧基-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺（0.016 g）。TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 0.4。分析資料：LCMS m/z= 477.21 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.27 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72-7.65 (m, 1H), 7.33-7.20 (m, 1H), 4.39-4.37 (m, 1H), 4.25 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.16-3.11 (m, 1H), 2.32-2.27 (m, 1H), 2.12-2.10 (m, 1H), 1.92-1.91 (m, 1H), 1.74-1.54 (m, 1H), 0.89 (t, J = 4.3 Hz, 1H) 。
實施例 15. 合成 ((S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-(((S)-3- 側氧基 -1-((S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 ) 胺基甲酸 3-(3- 氯苯基 ) 丙酯 (128)
Figure 02_image406
步驟1.合成3-(3-氯苯基)丙基(4-硝苯基)碳酸酯
在0℃下向3-(3-氯苯基)丙-1-醇（0.50 g，2.93 mmol）於二氯甲烷（10 mL）中之攪拌溶液，添加三甲胺（0.41 mL，2.93 mmol）及氯甲酸4-硝基苯酯（0.59 g，2.93 mmol）。在室溫下攪拌混合物2 h。完成後，在低於25℃下濃縮反應混合物且添加二乙醚。經由布赫納漏斗（Buchner funnel）過濾所獲得固體，且將濾液經無水硫酸鈉脫水且濃縮，得到呈黃色液體狀之3-(3-氯苯基)丙基(4-硝苯基)碳酸酯（0.9 g）粗產物。TLC系統：於石油醚中之EtOAc（2:8）；R f 0.4。
步驟2.合成((3-(3-氯苯基)丙氧基)羰基)-L-白胺酸甲酯
向L-白胺酸甲酯鹽酸鹽（0.30 g，1.65 mmol）及3-(3-氯苯基)丙基(4-硝苯基)碳酸酯（0.55 g，1.65 mmol）於DCM（10 mL）中之溶液。接著在0℃下逐滴添加TEA（0.9 mL，6.6 mmol），且在環境溫度下攪拌反應混合物24 h。完成後，將反應混合物用水淬滅且用DCM（150 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮。將所獲得粗殘餘物藉由管柱層析使用10%-15%於石油醚中之EtOAc來純化，得到((3-(3-氯苯基)丙氧基)羰基)-L-白胺酸甲酯（0.25 g）。TLC系統：於石油醚中之EtOAc（2:8）；R f ：0.3。
步驟3.合成((3-(3-氯苯基)丙氧基)羰基)-L-白胺酸
在0℃下向((3-(3-氯苯基)丙氧基)羰基)-L-白胺酸甲酯（0.25 g，0.73 mmol）於THF（3 mL）及水（3 mL）中之溶液，逐滴添加LiOH‧H 2O水溶液（0.04 g，0.95 mmol），且在環境溫度下攪拌反應混合物2 h。完成後，濃縮反應混合物，且用10%檸檬酸溶液酸化水層。用乙酸乙酯（3×30 mL）萃取混合物，且將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮，得到((3-(3-氯苯基)丙氧基)羰基)-L-白胺酸（0.22 g）。TLC系統：於DCM中之MeOH（1:9）；R f 0.3。
步驟4.合成((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-(3-氯苯基)丙酯
Figure 02_image408
在0℃下向((3-(3-氯苯基)丙氧基)羰基)-L-白胺酸（0.22 g，0.67 mmol）及( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.25 g，0.67 mmol）於DMF（5 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.33 g，0.87 mmol）及DIPEA（0.35 mL，2.02 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌4 h。完成後，將反應混合物用冰冷水（50 mL）稀釋且用EtOAc（3×100 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水溶液洗滌，經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。將殘餘物藉由管柱層析使用50%-70%於石油醚中之乙酸乙酯來純化，得到呈灰白色固體狀之((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-(3-氯苯基)丙酯（0.09 g）。TLC系統：於DCM中之MeOH（1:9）；R f 0.4。分析資料：LCMS m/z= 644.66 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 1H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.2-5.17 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.03-3.89 (m, 3H), 3.25-3.03 (m, 2H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.08-1.86 (m, 2H),1.84-1.80 (m, 2H), 1.66-1.59 (m, 3H), 1.49-1.46 (m, 2H), 0.90-0.85 (m, 6H) 。
實施例 16. 合成 N 1 -(( S)-1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 )-3-( 吡啶 -2- 基 ) 丙 -2- 基 )- N 2-( 鄰甲苯基 ) 乙二醯胺 (155)
Figure 02_image410
Figure 02_image412
步驟1.合成(( S)-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯：
在0℃下向( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（1.0 g，2.70 mmol）及( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙酸（0.79 g，2.70 mmol）於 N, N-二甲基甲醯胺（10 mL）中之攪拌溶液，添加1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽（1.3 g，3.51 mmol）及 N-乙基- N-異丙基丙-2-胺（1.9 mL，10.80 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，藉由添加水（100 mL）淬滅反應混合物且用乙酸乙酯（2×100 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水溶液（1×100 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水且在真空中濃縮。接著將殘餘物藉由急驟管柱層析使用Davisil®級矽膠、使用100%乙酸乙酯作為洗提劑來純化，得到0.25 g呈無色油狀物狀之(( S)-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯。TLC系統：100% EtOAc；R f0.3。
步驟2.合成( S)-2-胺基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-(吡啶-2-基)丙醯胺鹽酸鹽：
在0℃下向(( S)-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)胺基甲酸三級丁酯（0.25 g，0.34 mmol）於1,4二
Figure 111121750-A0304-1
烷（4.0 mL）中之攪拌溶液，添加於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（4.0 mL）中之4.0 M HCl，且將反應混合物在室溫下攪拌4 h。完成後，在減壓下移除溶劑。接著將殘餘物用二乙醚（2×20 mL）洗滌，得到呈棕色固體狀之( S)-2-胺基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-(吡啶-2-基)丙醯胺鹽酸鹽4（0.2 g）。TLC系統：MeOH:DCM（10:1）；Rf：0.1。
步驟3.合成 N 1-(( S)-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)- N 2-(鄰甲苯基)乙二醯胺
在0℃下向( S)-2-胺基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-(吡啶-2-基)丙醯胺鹽酸鹽（0.2 g，0.38 mmol）及2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙酸（0.07 g，0.38 mmol）於 N, N-二甲基甲醯胺（2.0 mL）中之攪拌溶液，添加1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽（0.19 g，0.50 mmol）及 N-乙基- N-異丙基丙-2-胺（0.3 mL，1.54 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，藉由添加水（2×50 mL）來淬滅反應混合物且用乙酸乙酯（2×50 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水溶液（1×50 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水且在真空中濃縮。接著將殘餘物藉由急驟管柱層析使用Davisil®級矽膠、使用100%乙酸乙酯作為洗提劑來純化，得到呈無色油狀物狀之 N 1-(( S)-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)- N 2-(鄰甲苯基)乙二醯胺（0.0274 g）。TLC系統：EtOAc；R：0.3。分析資料：LCMS m/z= 642.31 (M-1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.04 (s, 1H), 9.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.61-7.47 (m, 3H), 7.30-7.16 (m, 5H), 5.24-5.07 (q, J = 18.0 Hz, 2H), 4.78 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.43-4.41 (m, 1H), 3.32-3.26 (m, 2H), 3.16-3.04 (m,  2H), 2.18 (s, 1H), 2.01-1.91 (m, 3H), 1.59-1.56 (m, 2H), 1.24 (s, 2H) 。
實施例 17. N 1-(( S)-1-((( S)-1-(1 H- 咪唑 -5- 基 )-3- 側氧基 -4-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 丁 -2 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 )- N 2-(2- 氟苯基 ) 乙二醯胺三氟乙酸酯（ 135 ，峰 -1 ）：
Figure 02_image414
步驟1.合成 N t-三苯甲基-L-組胺酸甲酯：
在0℃下向 N α-(三級丁氧基羰基)- N t -三苯甲基-L-組胺酸（2.0 g，4.02 mmol）於甲醇（10 mL）中之攪拌溶液，緩慢添加亞硫醯氯（0.87 mL，12.06 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌3 h。反應完成後，濃縮反應混合物且將殘餘物溶解於水（50 mL）中。用飽和碳酸氫鈉溶液鹼化混合物水溶液。將所得混合物用乙酸乙酯萃取，且將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮，得到呈灰白色固體狀之 N t -三苯甲基-L-組胺酸甲酯（1.25 g，75.8%）。[TLC系統：MeOH:DCM（1:9）；R f 值：0.4]。
步驟2. N α -((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺醯基)-N π-三苯甲基-L-組胺酸甲酯：
在0℃下向 N t -三苯甲基-L-組胺酸甲酯（0.75 g，1.82 mmol）、(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸（0.54 g，1.82 mmol）及(1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽（1.38 g，3.64 mmol）於 N, N-二甲基甲醯胺（10 mL）中之混合物，添加 N, N-二異丙基乙胺（0.7 g，5.46 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌16 h。反應完成後，用水（50 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（2×30 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮。將所獲得粗殘餘物藉由矽膠管柱層析用40%於己烷中之乙酸乙酯洗提來純化，得到呈灰白色固體狀之 N α-((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺醯基)- N t -三苯甲基-L-組胺酸甲酯（0.95 g，75.6%）。[TLC系統：EtOAc:己烷（4:6）；R f 值：0.4]。
步驟3. N 1-(( S)-1-((( S)-4-氯-3-側氧基-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺：
向分子篩（4 Å（1 g））於四氫呋喃（5.7 mL）中之攪拌懸浮液，添加 N α-((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺醯基)- N t -三苯甲基-L-組胺酸甲酯（0.95 g，1.38 mmol）及氯碘甲烷（0.97 g，5.54 mmol），接著在-78℃下添加於環己烷（5.52 mL，8.28 mmol）中之二異丙胺基鋰單(四氫呋喃)溶液1.5 M，且將反應混合物在-78℃下攪拌4 h。反應完成後，將反應混合物用於四氫呋喃（19 mL）中之乙酸（3.1 mL）淬滅且在-78℃下攪拌20 min。使反應混合物升溫至0℃-5℃，且接著添加鹽水溶液（2 g NaCl於20 mL水中）。過濾所得混合物，分離有機層，且用乙酸乙酯（2×150 mL）萃取水性洗提份。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且濃縮，得到呈棕色固體狀之 N 1-(( S)-1-((( S)-4-氯-3-側氧基-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺（1.0 g，粗物質）且按原樣用於下一步驟中。[TLC系統：EtOAc:己烷（4:6）；R f 值：0.5]。
步驟4. N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺峰-1及峰-2：
Figure 02_image416
向 N 1-(( S)-1-((( S)-4-氯-3-側氧基-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺（1.0 g，1.41 mmol）及2,3,5,6-四氟苯酚（0.28 g，1.69 mmol）於二甲基甲醯胺（5 mL）中之混合物，添加氟化鉀（0.26 g，4.51 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌16 h。反應完成後，用水（50 mL）稀釋反應混合物且用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取。將合併之有機層經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。將所獲得之粗殘餘物藉由Davisil®級矽膠管柱層析使用30%於己烷中之乙酸乙酯來純化且藉由製備型SFC使用以下進一步純化：管柱/尺寸：CHIRALPAK®-IA（4.6×250）mm，3μm，CO 2%：75%，共溶劑%：25%（IPA-ACN）（1:1），流速：3.0 g/min，背壓：100巴，溫度：30℃，UV：215 nm。含有 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺之兩個洗提份分開濃縮且命名為 峰 -1（0.015 g, 淺棕色固體）及 峰-2（0.02 g，淺棕色固體）。[TLC系統：EtOAc:己烷（4:6）；R f 值：0.6]。
步驟5. N 1-(( S)-1-((( S)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N2-(2-氟苯基)乙二醯胺三氟乙酸酯（峰-1）：
Figure 02_image418
在0℃下向 N 1-(2-氟苯基)- N2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺（峰-1)（0.015 g，0.018 mmol）於二氯甲烷（1 mL）中之攪拌溶液，添加於二氯甲烷（0.5 mL）中之三氟乙酸（0.5 mL），且將反應混合物在室溫下攪拌3 h。反應完成後，在低溫下濃縮反應混合物。將殘餘物用二乙醚（2×10 mL）及正戊烷（2×10 mL）洗滌且乾燥，得到呈灰白色固體狀之 N 1-(( S)-1-((( S)-1-(1 H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N2-(2-氟苯基)乙二醯胺三氟乙酸酯（峰-1）（0.11 g）。[TLC系統：EtOAc:己烷（3:7）；R f ：0.1]。分析資料：LCMS: m/z594.46 [M-1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 14.1 (bs, 2H), 10.17 (s, 1H), 8.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.35-7.26 (m, 4H), 5.24 (q, J = 18.0 Hz, 2H), 4.77-4.72 (m, 1H), 4.29-4.25 (m, 1H), 3.22-3.17 (m, 1H), 2.96-2.92 (m, 1H), 1.67-1.62 (m, 1H), 1.42-1.39 (m, 2H), 0.91-0.85 (m, 6H)。
步驟6. N 1-(( S)-1-((( S)-1-(1 H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N2-(2-氟苯基)乙二醯胺三氟乙酸酯（峰-2）：
在0℃下向 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)-1-(1-三苯甲基-1 H-咪唑-5-基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺（峰-2)（0.016 g，0.019 mmol）於二氯甲烷（1 mL）中之攪拌溶液，添加於二氯甲烷（0.5 mL）中之三氟乙酸（0.5 mL），且將反應混合物在室溫下攪拌3 h。反應完成後，在低溫下濃縮反應混合物。將殘餘物用二乙醚（2×10 mL）及正戊烷（2×10 mL）洗滌且乾燥，得到呈淡棕色固體狀之 N 1-(( S)-1-((( S)-1-(1 H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺三氟乙酸酯（峰-2）（0.14 g）。[TLC系統：EtOAc:己烷（3:7）；R f 值：0.1]。分析資料：LCMS: m/z594.42 [M-1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 14.1 (bs, 2H), 10.16 (s, 1H), 9.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.36-7.27 (m, 4H), 5.19 (q, J = 17.65 Hz, 2H), 4.72-4.69 (m, 1H), 4.31-4.28 (m, 1H), 3.25-3.20 (m, 1H), 2.92-2.89 (m, 1H), 1.75-1.66 (m, 1H), 1.52-1.41 (m, 2H), 0.89-0.84 (m, 6H) 。
實施例 18. 合成 N 1 -(2- 氟苯基 )- N 2-(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 ) 乙二醯胺 (85) ：
Figure 02_image420
在0℃下向(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-D-白胺酸（0.224 g，0.757 mmol）及( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.22 g，0.757 mmol）於DMF（4 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.374 g，0.983 mmol），之後添加DIPEA（0.53 mL，3.028  mmol），且將混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，將水（25 mL）添加至反應混合物中且用乙酸乙酯（3×25 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（1×25 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水，在減壓下濃縮。接著將粗殘餘物藉由矽膠（230-400目）急驟管柱層析來純化，得到呈灰白色固體狀之 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺（0.15 g）。TLC系統：EtOAc（100%）；R f :0.2。分析資料：LCMS m/z= 533.47 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.21 (s, 1H), 9.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.67 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 4.98 (q, J = 15.9 Hz, 2H), 4.42-4.36 (m, 2H), 3.17-3.12 (m, 2H), 2.49-2.26 (m, 2H), 2.10-2.06 (m, 1H), 1.97-1.90 (m, 1H), 1.96-1.54 (m, 5H), 0.90 (q, J = 5.6 Hz, 6H) 。
實施例 19. 合成 N 1 -(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 )- N 2-( 鄰甲苯基 ) 乙二醯胺 (206)
Figure 02_image422
在0℃下向( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.175 g，0.60 mmol）及(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-L-白胺酸（0.176 g，0.60 mmol）於 N,N-二甲基甲醯胺（1.75 mL）中之攪拌溶液，添加1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1 H-1,2,3-三唑并[4,5- b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸鹽（0.3 g，0.78 mmol）及 N-乙基- N-異丙基丙-2-胺（0.41 mL，2.41 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌30 min。完成後，將水（2×50 mL）添加至反應混合物中，繼之用乙酸乙酯（2×50 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（50 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水，且在減壓下濃縮。接著將殘餘物藉由Davisil®矽膠管柱層析使用90%-100%於石油醚中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到呈灰白色固體狀之 N 1-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)- N 2-(鄰甲苯基)乙二醯胺（0.0585 g，V2291609）。TLC系統：EtOAc；R f ：0.3。分析資料：LCMS m/z529.51 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.93-8.86 (m, 2H), 8.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 7.53-7.46 (m, 1H), 7.27-7.13 (m, 3H), 5.01-4.93 (m, 2H), 4.43-4.37 (m, 2H), 3.17-3.11 (m,  2H), 2.28-2.20 (m, 5H), 2.12-2.09 (m, 1H), 1.76-1.55 (m, 5H), 0.96-0.88 (m, 6H) 。
實施例 20. 合成 4- 甲氧基 - N-(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 )-1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 (158)
Figure 02_image424
向(4-甲氧基-1 H-吲哚-2-羰基)-L-白胺酸（0.21 g，0.69 mmol）及( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（0.2 g，0. 69 mmol）於DMF（5 mL）中之攪拌溶液，添加HATU（0.34 g，0.89 mmol），之後添加DIPEA（0.5 mL，2.75 mmol），且將反應混合物在室溫下攪拌2 h。完成後，將冰冷水（50 mL）添加至反應混合物中，接著用EtOAc（2×100 mL）萃取該反應混合物。將合併之有機層用鹽水（1×100 mL）洗滌，經無水硫酸鈉脫水，過濾且在減壓下濃縮。接著將殘餘物藉由管柱層析使用100%乙酸乙酯作為洗提劑來純化，得到呈灰白色固體狀之4-甲氧基- N-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1 H-吲哚-2-甲醯胺（70 mg）。TLC系統：EtOAc（100%）；R f ：0.3。分析資料：LCMS m/z545.52 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.83 (s, 1H), 8.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 14.4, 7.6 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.54-4.50 (m, 2H), 3.16-3.02 (m, 4H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.08-2.07 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.68-1.61 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 0.67 (dd, J = 19.6, 10.8 Hz, 1H), 0.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 。
實施例 21. 合成 (1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-3,3- 二甲基 -2-(2,2,2- 三氟乙醯胺基 ) 丁醯基 )-6,6- 二甲基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-3- 氮雜雙環 [3.1.0] 己烷 -2- 甲醯胺 (264)
Figure 02_image426
步驟1.合成(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯
將( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁酸（2.16 mmol，500 mg）於DMF（5 mL）中之溶液在0℃下攪拌5 min。逐滴添加HATU（1.2當量，2.59 mmol，986 mg）及NMM（3當量，6.49 mmol，713 µL），且在再攪拌5 min後，添加(1 R,2 S,5 S)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯（2.59 mmol，534 mg）。在0℃下持續反應1小時，且用H 2O（50 mL）及NaCl（飽和水溶液，20 mL）淬滅，且接著用EtOAc（20 mL）萃取。分離水層且用EtOAc（3×20 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水，且在真空中濃縮。藉由急驟管柱層析（SiO 2，以CH 3OH:CH 2Cl 20 → 1.5%梯度洗提）進行純化，產生呈白色固體狀之(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯（750 mg，91%產率）。
步驟2.合成(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸
將(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯（369 µmol，141 mg）於THF（1 mL）中之溶液在0℃下攪拌10 min，且逐滴添加LiOH（2當量；737.25 µmol，18 mg）於H 2O（500 mL）中之溶液。將反應混合物接著在0℃下攪拌2小時，繼之用HCl（1 M於H 2O中，3 mL）及EtOAc（10 mL）處理。分離水層且用EtOAc（3×10 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水且在真空中濃縮，由此產生呈白色固體狀之(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸（120 mg，88%產率）。
步驟3.合成(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-胺基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸鹽酸鹽
將(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-((三級丁氧基羰基)胺基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸（325.67 µmol，120 mg）於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（1 mL）中之溶液在0℃下攪拌10 min，且逐滴添加HCl（22當量；7.16 mmol，1.79 mL）於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（4 M）中之溶液。使反應混合物逐漸升溫至室溫且再攪拌4小時。反應完成後，在真空中濃縮混合物，得到(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-胺基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸鹽酸鹽。其未經進一步純化即用於下一步驟。
步驟4.合成(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸
將三乙胺（4當量，1.49 mmol，207.19 µL）添加至(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-胺基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸鹽酸鹽（372.64 µmol，100 mg）於MeOH（1 mL）中之溶液。接著添加三氟乙酸乙酯（1.3當量，484.43µmol，69 mg）且在室溫下攪拌反應混合物12 h。藉由旋轉蒸發移除溶劑且將殘餘物溶解於H 2O（5 mL）中且用EtOAc（3×10 mL）萃取。將合併之有機相用鹽水洗滌，經Na 2SO 4脫水且在真空中濃縮，得到(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸，其未經進一步純化即用於下一步驟。
步驟5.合成(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺
將(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸（1當量，205.84 µmol，75 mg）於DMF（1 mL）中之溶液在0℃下攪拌5 min。逐滴添加HATU（1.2當量，247.00 µmol，94 mg）及NMM（1.2當量，617.51 µmol，68 µL），且在再攪拌5 min之後，添加( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（1.2當量，247.00 µmol，72 mg）。在0℃下持續反應1小時，且接著用H 2O（5 mL）、NaCl（飽和水溶液，10 mL）及EtOAc（10 mL）淬滅。分離水層且用EtOAc（3×10 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水且在真空中濃縮。藉由急驟管柱層析（SiO 2，以CH 3OH:CH 2Cl 20 → 3%梯度洗提）進行純化，產生呈白色固體狀之(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺。此產物以呈立體異構體混合物之形式獲得。分析資料：LCMS m/z= 601.41 (M+1); 1H NMR (400 MHz, Chloroform- d) δppm 8.31 (d, J= 6.3 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 5.89 (d, J= 26.0 Hz, 1H), 4.83 - 4.66 (m, 2H), 4.59 (d, J= 9.4 Hz, 1H), 4.33 (d, J= 11.4 Hz, 1H), 4.04 (dd, J= 10.2, 5.5 Hz, 1H), 3.83 (t, J= 8.5 Hz, 1H), 3.38 (dd, J= 9.2, 6.6 Hz, 2H), 2.56 (q, J= 7.9 Hz, 1H), 2.51 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.78 (s, 1H), 1.64 - 1.46 (m, 2H), 1.28 (s, 1H), 1.07 (d, J= 10.8 Hz, 9H), 1.01 - 0.87 (m, 6H) 。
實施例 22. N-((1 R,2 R)-2- 乙基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺甲醯基 ) 環丙基 )-5- 氟 -1H- 吲哚 -2- 甲醯胺 (261)
Figure 02_image428
步驟1. (1 R,2 S)-1-(5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺基)-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸甲酯
在0℃下向5-氟吲哚-2-甲酸（0.32 g，1.8 mmol，1.4 eq）及HATU（0.86 g，2.3 mmol，1.8 eq）於5 mL DMF中之攪拌溶液，添加純4-甲基
Figure 111121750-A0304-3
啉（0.40 mL，3.6 mmol，2.8 eq）。在0℃下攪拌溶液。在10分鐘之後，向溶液中添加(1 R,2 S)-1-胺基-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸甲酯鹽酸鹽（0.2 g，1.3 mmol，1.0 eq）且攪拌反應混合物1小時。用20 mL水淬滅反應混合物且用20 mL乙酸乙酯萃取兩次。用20 mL水洗滌有機層一次且再用20 mL鹽水洗滌一次。將有機層經硫酸鈉脫水且過濾。將濾液在旋轉蒸發器上真空濃縮。將粗物質藉由正相管柱層析（SiO 2，以EtOAc:己烷0 → 40%梯度洗提）在Teledyne ISCO CombiFlash Rf上純化，得到呈白色固體狀之(1 R,2 S)-1-(5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺基)-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸甲酯（0.27 g，69%）。
步驟2.(1 R,2 S)-1-(5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺基)-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸
在室溫下向(1 R,2 S)-1-(5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺基)-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸甲酯（0.27 g，0.85 mmol，1.0 eq）於3 mL THF中之攪拌溶液，添加於3 mL水中之氫氧化鋰（0.064 g，2.7 mmol，3.2 eq）。在1小時之後，將反應用15 mL之1.2 M HCl溶液淬滅且將水層用15 mL乙酸乙酯萃取五次。將合併之有機洗提份經硫酸鈉脫水，過濾且濃縮，得到呈白色固體狀之(1 R,2 S)-1-(5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺基)-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸。其直接用於下一步驟。
步驟3. 5-氟- N-((1 R,2 S)-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-2-乙烯基環丙基)-1 H-吲哚-2-甲醯胺
將(1 R,2 S)-1-(5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺基)-2-乙烯基環丙烷-1-甲酸（90 mg，0.31 mmol，1.3 eq）及HATU（0.13 g，0.34 mmol，1.5 eq）於2 mL DMF中之溶液在0℃下攪拌10分鐘，之後添加( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（90 mg，0.23 mmol，1.0 eq），繼之添加4-甲基
Figure 111121750-A0304-3
啉（0.070 mL，0.63 mmol，2.0 eq）。在1小時之後，將反應混合物用20 mL水淬滅且用20 mL乙酸乙酯萃取兩次。將合併之有機層用水及20 mL鹽水洗滌一次，經硫酸鈉脫水且過濾。濃縮得到粗黃色油狀物。將粗物質藉由正相管柱層析（SiO 2，以MeOH:DCM 0 → 5%梯度洗提）在Teledyne ISCO CombiFlash Rf上純化。濃縮洗提份且經由反相管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 50%梯度洗提）進一步純化所得物質，後續濃縮洗提份，且凍乾所得物質，產生呈淡黃色固體狀之5-氟- N-((1 R,2 S)-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-2-乙烯基環丙基)-1 H-吲哚-2-甲醯胺（23 mg，19%）。
步驟4. N-((1 R,2 R)-2-乙基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)環丙基)-5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺
將5-氟- N-((1 R,2 S)-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-2-乙烯基環丙基)-1 H-吲哚-2-甲醯胺（13 mg，0.025 mmol）及10% Pd/C（一小勺）於2 mL乙酸乙酯中之混合物在氫氣氛圍下攪拌。在1小時後，完成還原且經由針筒過濾器（孔徑為0.45 µm，Fisher F2504-3）過濾混合物。濃縮溶劑，且將物質溶解於2 mL乙腈中，之後再次過濾。將物質凍乾，得到呈白色蓬鬆固體狀之 N-((1 R,2 R)-2-乙基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)環丙基)-5-氟-1 H-吲哚-2-甲醯胺（7.2 mg，55%）作為非鏡像異構物之混合物。
LCMS m/z= 527.2706 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.67 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.56-8.52 (m, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 7.48-7.37 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 1H), 7.05 (td, J = 9.2, 2.6, 1H), 5.13-4.80 (m, 2H), 4.46 (ddd, J= 11.7, 8.1, 4.0 Hz, 1H), 3.19-3.03 (m, 2H), 2.26-2.07 (m, 2H), 2.06-1.73 (m, 2H), 1.72-1.53 (m, 3H), 1.46 (s, 1H), 1.33-1.27 (m, 1H), 1.08-0.92 (m, 3H), 0.92-0.84 (m, 1H)。歸因於差向異構體之存在，小峰鄰近主峰。差向異構體之比率：1:2.7:5.3:25.3
實施例 23. (1 S,3a R,6a S)-2-(2-( 三級丁基 胺基 )-2- 側氧基乙醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 八氫環戊并 [ c] 吡咯 -1- 甲醯胺 (260)
Figure 02_image430
Figure 02_image432
步驟1. (1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸乙酯(int-03)
向胺基酯、(1 S,3a R,6a S)-八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸乙酯（int-02；1當量，2.18 mmol，479 mg)、乙醯胺酸（int-01；1.1當量，2.40 mmol，348 mg）及HATU（1.25當量，2.73 mmol，1.027 g）之混合物，添加預冷卻至0℃之DMF（10.8 mL）。將此混合物在0℃下攪拌10 min，其後經1 min時段逐滴添加NMM（2.56當量，5.58 mmol，610 µL）。在0℃下持續反應1小時，其後用去離子H 2O（50 mL）、NaCl（飽和水溶液，20 mL）及EtOAc（20 mL）淬滅。分離水層且用EtOAc（3×20 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水且在真空中濃縮。藉由急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 1.5% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）進行純化，產生呈白色固體狀之(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸乙酯（int-03）（677 mg，99%產率）。
步驟2. 合成(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸
將(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸乙酯（1當量，2.18 mmol，677 mg）於THF（4.4 mL）中之溶液在0℃下攪拌10 min，且經1 min時段逐滴添加LiOH（2當量，4.36 mmol，105 mg）於H 2O（4.4 mL）中之溶液。將反應混合物接著在0℃下攪拌2小時，繼之用HCl（1 M於H 2O中之溶液，10 mL）及EtOAc（10 mL）處理。分離水層且用EtOAc（3×10 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水且濃縮，得到呈白色固體狀之(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸（int-04；510 mg，83%產率）。
步驟3.合成(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲醯胺
向( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（1當量，0.13 mmol，39 mg）、(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲酸（1.2當量，0.16 mmol，45 mg）及HATU（1.3當量，0.17 mmol，64 mg）之混合物，添加預冷卻（至0℃）之DMF（0.9 mL）。將此混合物在0℃下攪拌10 min，其後經1 min時段逐滴添加NMM（2.7當量，0.35 mmol，38 µL）。在0℃下持續反應1小時，其後用H 2O（10 mL）、NaCl（飽和水溶液，5 mL）及EtOAc（5 mL）淬滅。分離水層且用EtOAc（3×5 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水且在真空中濃縮。藉由急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 3% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）進行純化，產生呈白色固體狀之(1 S,3a R,6a S)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[ c]吡咯-1-甲醯胺（30 mg，43%產率）作為立體異構體（如藉由 1H NMR所判定，近似比為1.5:1）之混合物。分析資料：LCMS m/z= 519.0526 (M+1); 1H NMR (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67 (d, J = 7.5 Hz, 0.4H), 8.57 (d, J = 7.7 Hz, 0.6H), 7.91 (s, 0.6H), 7.83 (s, 0.4H), 7.66 (s, 0.4H), 7.63 (s, 0.6H), 5.13-4.90 (m, 2H), 4.70 (d, J = 2.3 Hz, 0.4H), 4.35 (tt, J = 7.6, 3.5 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 4.1 Hz, 0.6H), 3.93 (dd, J = 11.8, 7.8 Hz, 0.6H), 3.68-3.57 (m, 1.4H), 3.48-3.35 (m, 1H), 3.24-2.98 (m, 2H), 2.76-2.63 (m, 1H), 2.35-2.20 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 13.0, 7.6 Hz, 1H), 2.05-1.35 (m, 9H), 1.30 (s, 3.6H), 1.26 (s, 5.4H)。
實施例 24. (1 S,3a R,6a S)-2-(2-((2- 氟苯基 ) 胺基 )-2- 側氧基乙醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 八氫環戊并 [ c] 吡咯 -1- 甲醯胺 (256)
Figure 02_image434
根據實施例23所示之流程，該化合物類似地由呈白色固體狀之2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙酸（20 mg，20%產率）製備。標題化合物以立體異構體（如藉由 1H NMR所判定，近似比為1.5:1）之混合物形式獲得。分析資料：LCMS m/z= 557.3903 (M+1); 1H NMR (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.21 (app. d, J = 14.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 7.6 Hz, 0.4H), 8.60 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H), 7.81-7.58 (m, 2H), 7.33-7.13 (m, 3H), 5.07-4.88 (m, 2H), 4.81 (d, J = 2.8 Hz, 0.6H), 4.38 (dddd, J = 27.4, 11.6, 7.8, 3.8 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 4.2 Hz, 0.4H), 4.04 (dd, J = 11.9, 7.9 Hz, 0.4H), 3.79 (dd, J = 12.0, 4.2 Hz, 0.4H), 3.72 (dd, J = 12.8, 8.4 Hz, 0.6H), 3.49 (dd, J = 12.8, 4.7 Hz, 0.6H), 3.15 (dd, J = 15.7, 7.7 Hz, 1H), 3.04 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.88-2.79 (m, 1H), 2.77-2.56 (m, 2H), 2.35-2.07 (m, 2H), 2.05-1.31 (m, 8H)。
實施例 25. N 1-(2- 氟苯基 )- N 2-(( S)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-((2-( 三氟甲基 ) 嘧啶 -4- 基 ) 氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基 ) 戊 -2- 基 ) 乙二醯胺 (788)
Figure 02_image436
Figure 02_image438
步驟1. (( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯
在環境溫度下向(( S)-4-氯-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（400 mg，1.3157 mmol）於無水DMF（4 ml）中之溶液添加KF（192 mg，3.2895 mmol）及NaI（19.72 mg，0.1315 mmol），且將混合物在環境溫度下攪拌15min。添加2-(三氟甲基)嘧啶-4-醇（0.237 mg，1.4473 mmol），在環境溫度下繼續攪拌12h。藉由TLC監測反應，且在反應完成後，用冰冷水（10 ml）淬滅反應混合物，且接著用乙酸乙酯（3×10 ml）萃取。將合併之有機層用鹽水（10 ml）洗滌，經Na 2SO 4脫水且在真空下濃縮，獲得粗產物，將其藉由管柱層析（0.5%於DCM中之MeOH）純化，得到(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（450 mg，79.23%）。LCMS m/z= 333.2 [(M+1)-100]。
步驟2. ( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽
在5℃-10℃下向(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（450 mg，1.0412 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（5 mL）中之溶液，添加於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（4 mL）中之4 M-HCl，且將混合物在環境溫度下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程，且在反應完成後，在減壓下濃縮反應混合物，獲得粗物質，將其藉由與二乙醚一起濕磨來純化，得到( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（300 mg，78.33%）。LCMS m/z= 333.2 (M+1)。
步驟3. N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺
在0℃-10℃下向(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸（0.297 mg，1.004 mmol）於DMF（6 mL）中之溶液，添加HATU（578 mg，1.5060 mmol），且將混合物在環境溫度下攪拌1 h。添加( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（300 mg，0.9036 mmol）及NMM（99 mg，2.3077 mmol），且將混合物在環境溫度下攪拌12 h。將反應混合物在冰冷水（10 ml）中淬滅，且過濾固體且在真空下乾燥，得到粗物質，將其藉由製備型HPLC（Phenomenex® C8管柱，35%-100%乙腈/含0.1% TFA之水）純化，得到純 N 1-(2-氟苯基)- N 2-(( S)-4-甲基-1-側氧基-1-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺（56 mg，9.15%）。LCMS m/z= 611.8 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.28 (s, 1H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.70 (s, 2H), 7.38-7.23 (m, 3H), 5.35-5.30 (m, 2H), 4.53-4.41 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.15-2.02 (m, 2H) 1.76-1.58 (m, 5H), 0.89 (s, 6H)。
實施例 26. N 1-(( S)-1-((( S)-7- 胺基 -2- 側氧基 -1-(2,3,5,6- 四氟苯氧基 ) 庚 -3- 基 ) 胺基 )-4- 甲基 -1- 側氧基戊 -2- 基 )- N 2-(2- 氟苯基 ) 乙二醯胺鹽酸鹽 (142)
Figure 02_image440
步驟1. N 6-(三級丁氧基羰基)- N 2-((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺醯基)-L-離胺酸甲酯
在0℃-10℃下向(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺酸（0.250 mg，0.8445 mmol）於DMF（3 ml）中之溶液，添加HATU（385 mg，1.013 mmol），且將混合物在環境溫度下攪拌1 h。在環境溫度下添加 N 6-(三級丁氧基羰基)-L-離胺酸甲酯鹽酸鹽（274 mg，0.9290 mmol）及NMM（200 mg，1.9688 mmol），且將所得混合物在環境溫度下攪拌12 h。將反應混合物用冰冷水（10 ml）淬滅，且過濾固體且在真空下乾燥，得到 N 6-(三級丁氧基羰基)- N 2-((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺醯基)-L-離胺酸甲酯（450 mg）。LCMS m/z= 539.7 (M+1)。
步驟2. (( S)-7-氯-5-(( S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-6-側氧基庚基)胺基甲酸三級丁酯
在-78℃下向 N 6-(三級丁氧基羰基)- N 2-((2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-L-白胺醯基)-L-離胺酸甲酯（250 mg，0.464 mmol）於THF中之溶液，添加氯碘甲烷（654 mg，3.7174 mmol）。在-78℃下逐滴添加於二乙醚中之1.5 M MeLi·LiBr（607 mg，5.5762 mmol）且在-78℃下攪拌5 h。用飽和NH 4Cl水溶液淬滅反應物且用乙酸乙酯（3×20 ml）萃取混合物。將合併之有機層經Na 2SO 4脫水且在真空下濃縮，獲得粗物質(( S)-7-氯-5-(( S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-6-側氧基庚基)胺基甲酸三級丁酯（250 mg）。此物質不經進一步純化即用於下一反應。LCMS m/z= 555.3 (M-1)。
步驟3. (( S)-5-(( S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-6-側氧基-7-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚基)胺基甲酸三級丁酯
在0℃下向(( S)-7-氯-5-(( S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-6-側氧基庚基)胺基甲酸三級丁酯（250 mg，0.4496 mmol）於無水DMF（4 mL）中之溶液，添加KF（39 mg，0.6744 mmol），且將混合物攪拌15 min。在0℃下添加於DMF中之2,3,5,6-四氟苯酚（90 mg，0.5395 mmol），且將混合物在環境溫度下攪拌12 h。用冰冷水（10 ml）將反應淬滅，且用乙酸乙酯（3×10 ml）萃取混合物。將合併之有機層用鹽水（10 ml）洗滌，經Na 2SO 4脫水且在真空下濃縮，獲得粗物質，將其藉由矽膠管柱層析（40%於己烷中之乙酸乙酯）純化，得到(( S)-5-(( S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-6-側氧基-7-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚基)胺基甲酸三級丁酯（25 mg）。LCMS m/z= 687.9 (M+1)。
步驟4. N 1-(( S)-1-((( S)-7-胺基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺
在5℃-10℃下向(( S)-5-(( S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-6-側氧基-7-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚基)胺基甲酸三級丁酯（25 mg，1.0412 mmol）於1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷（1 mL）中之溶液，添加於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（0.5 mL）中之4 M HCl，且將混合物在環境溫度下攪拌2 h。藉由TLC監測反應進程，且在反應完成後，在減壓下濃縮反應混合物，獲得粗物質，將其藉由與二乙醚一起濕磨來純化，得到 N 1-(( S)-1-((( S)-7-胺基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)- N 2-(2-氟苯基)乙二醯胺（9 mg）。LCMS m/z= 587.7 (M+1)。
實施例 27 ： ( S)-5-(( R)-2- 羥基 -4- 甲基戊醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 ( 362)
Figure 02_image442
步驟1：( S)-6-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲酸三級丁酯( int-1)
向Boc-胺基酸 SM-1（2.2 g，9.1 mmol，1.3 eq）、胺鹽酸鹽 SM-2（2 g，7 mmol，1 eq）及HATU（3.46 g，9.1 mmol，1.3 eq）之混合物添加預先冷卻至0℃之DMF（47 mL）。將此混合物在0℃下攪拌10 min，其後經1 min時段逐滴添加NMM（1.92 mL，17.5 mmol，2.5 eq）。在0℃下持續反應1小時，其後用冷的去離子H 2O（50 mL）使其淬滅。將此混合物直接用於經由反相急驟管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 20 %梯度洗提）進行純化，接著繼之經由正相急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 3% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）進行額外純化，因此產生呈白色固體狀之所需胺基甲酸酯（ int-1；1.178 g，35%產率）。
步驟2：( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺鹽酸鹽( int-2)
將胺基甲酸酯 int-1（1.178 g，2.5 mmol，1 eq）於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（12.3 mL）中之溶液在0℃下攪拌10 min，其後經2 min時段逐滴添加HCl溶液（4 M於二
Figure 111121750-A0304-1
烷中，20 eq，12.3 mL）。接著在0℃下攪拌反應混合物2小時，繼而濃縮且乾燥，從而得到呈白色固體狀之所需加成物胺鹽酸鹽（ int-2 ；1.01 g，99%產率）。
步驟3：( S)-5-(( R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 362)
向胺鹽酸鹽 int-2（563 mg，1.36 mmol，1 eq）、乳酸衍生物（ int-3；234 mg，1.77 mmol，1.3 eq）及HATU（672 mg，1.77 mmol，1.3 eq）之混合物添加DMF（9 mL，預冷卻至0℃）。將此混合物在0℃下攪拌10 min，其後經1 min時段逐滴添加NMM（374 µL，3.4 mmol，2.5 eq）。在0℃下持續反應1小時，其後用冷的去離子H 2O（20 mL）使其淬滅。將此混合物直接用於經由反相急驟管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 20%梯度洗提）進行純化，接著繼之經由正相急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 3% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）進行額外純化，獲得 362（349 mg；55%產率）。
LCMS m/z= 492.4428 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67 (br d, J= 7.0 Hz, 0.2H), 8.43 (br d, J= 7.7 Hz, 0.7H), 7.73 (br s, 0.2H), 7.67 (br s, 0.7H), 5.10 (d, J= 7.3 Hz, 0.2H), 5.02 (d, J= 17.4 Hz, 1.2H，有一些重疊), 4.88 (d, J= 17.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J= 7.3 Hz, 0.7H), 4.35 (m, 1.8H), 4.11 (m, 0.8H), 3.91 (m, 0.2H), 3.58 - 3.46 (m, 1.8H), 3.22 - 3.06 (m, 2.2H), 2.30 - 2.06 (m, 3H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.84 - 1.54 (m, 4H), 1.51 - 1.18 (m, 2H), 0.88 (d, J= 6.8 Hz, 2.3H), 0.87 (d, J= 6.5 Hz, 2.3H), 0.88 (d, J= 6.7 Hz, 0.7H), 0.87 (d, J= 6.5 Hz, 0.7H), 0.66 - 0.37 (m, 4H)。
實施例 28 ： ( S)-5-(( S)-3,3- 二甲基 -2-(2,2,2- 三氟乙醯胺基 ) 丁醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 ( 441)
Figure 02_image444
步驟1：(6 S)-5-[(2 S)-2-[(三級丁氧基羰基)胺基]-3,3-二甲基丁醯基]-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲酸甲酯( int-1)
在0℃下於N 2氛圍下向 SM-1（3 g，19.3 mmol，1 eq）、 SM-2（4.5 g，19.3 mmol，1 eq）及HATU（8.8 g，23.2 mmol，1.2 eq）於DCM（150 mL）中之攪拌溶液，逐滴添加DIEA（6.3 g，48.3 mmol，2.5 eq）。在室溫下攪拌所得混合物3小時。反應完成後，將反應在0℃下用100 mL水淬滅，且接著用DCM（2×200 mL）萃取。將合併之有機層用1 N HCl（3×240 mL）及鹽水（1×310 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析用石油醚/THF（1:1）洗提來純化，得到呈白色固體狀之 int-1（5.6 g，15.2 mmol，79%）。
步驟2及3：(6 S)-5-[(2 S)-2-胺基-3,3-二甲基丁醯基]-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲酸( int-2)
在0℃下向 int-1（5.6 g，15.2 mmol，1 eq）於THF（50 mL）中之攪拌溶液逐滴添加LiOH溶液（0.4 g於26 mL水中，18.2 mmol，1.2 eq）。將所得混合物在室溫下攪拌1 h。反應完成後，用水（20 mL）稀釋混合物。接著在0℃下用檸檬酸將pH調節至3，且用EtOAc（3×200 mL）萃取所得混合物。將合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮，得到呈白色固體狀之 Boc-int-2（4.6 g，86.7%）。
在0℃下向 Boc-int-2（4.6 g，13.2 mmol，1 eq）於DCM（46 mL）中之攪拌溶液，逐滴添加HCl/二
Figure 111121750-A0304-1
烷（4 M，33 mL，132 mmol，10 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌2 h。反應完成後，在減壓下濃縮混合物，得到呈白色固體狀之 int-2（3.7 g，14.5 mmol，97.8%）。
步驟4：(6 S)-5-[(2 S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基]-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲酸( int-3)
在室溫下向 int-2（3.7 g，14.5 mmol，1.0 eq）及2,2,2-三氟乙酸乙酯（6.6 g，50.9 mmol，3.5 eq）於MeOH（40 mL，988.0 mmol，67.9 eq）中之攪拌溶液，逐滴添加DIEA（7.5 g，58.2 mmol，4 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌16 h。反應完成之後，在減壓下濃縮混合物。接著將殘餘物用EtOAc（100 mL）稀釋且用1 N HCl（2×100 mL）洗滌。將合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮，得到呈白色固體狀之 int-3（2.4 g，7.7 mol，47.1%）。
步驟5：( S)-5-(( S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 441)
在0℃下於N 2氛圍下向 int-3（2.4 g，7.7 mmol，1 eq）及 SM-3（2.7 g，9.3 mmol，1.2 eq）及HATU（3.5 g，9.3 mmol，1.2 eq）於DCM（80 mL）中之攪拌溶液，逐滴添加DIEA（2.5 g，19.3 mmol，2.5 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌2 h。反應完成後，將反應用100 mL水淬滅，且接著用DCM（2×100 mL）萃取。在減壓下濃縮合併之有機相。將殘餘物藉由二氧化矽管柱純化且用石油醚/THF（45:55）洗提，得到粗產物，將其用SFC進一步純化，得到 441（700 mg，1.27 mmol，16.5%）。
LCMS m/z= 587.4788 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.44-8.89 (m, 1H), 8.70-8.58 (m, 1H), 7.83-7.60 (m, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.52-4.36 (m, 3H), 3.71-3.64 (m, 1H), 3.55-3.48 (m, 1H), 3.21-3.13 (m, 1H), 3.08-3.06 (m, 1H), 2.37-2.35(m, 1H), 2.23-2.11 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 2H), 1.85-1.83 (m, 1H), 1.70-1.56 (m, 2H), 1.00 (s, 9H), 0.71-0.63 (m, 1H), 0.63-0.50 (m, 3H)。
實施例 29 ： (1 R,2 S,5 S)-3-(( R)-2- 甲氧基丁醯基 )-6,6- 二甲基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-3- 氮雜雙環 [3.1.0] 己烷 -2- 甲醯胺 (336)
Figure 02_image446
步驟1：(1 R,2 S,5 S)-3-(( R)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯( int-1)
在0℃下，將 SM-1（1.50 g，8.86 mmol，1.0 eq）、( R)-2-羥丁酸 SM-2（922.8 mg，8.86 mmol，1.0 eq）及DIEA（3.44 g，26.6 mmol，3.0 eq）於DCM（30 mL）中之溶液置放於100 ml瓶中。向以上混合物中添加HATU（4.04 g，10.6 mmol，1.2 eq）。在室溫下攪拌所得混合物2 h。藉由LCMS來監測反應。反應完成後，添加150 mL H 2O，且用乙酸乙酯（100 mL×3）萃取混合物。將合併之有機層用鹽水（200 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析用乙酸乙酯/石油醚（0-50%）洗提來純化，得到呈黃色油狀物之 int-1（1.2 g，4.7 mmol，53.0%）。
步驟2：(1 R,2 S,5 S)-3-(( R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯( int-2)
將 int-1（600 mg，2.36 mmol，1.0 eq）於DMF（6 mL）中之溶液置放於40 ml瓶中。在0℃下添加NaH（60%；112.8 mg，2.82 mmol，1.2 eq）。在添加CH 3I（400 mg，2.82 mmol，1.2 eq）之前，在相同溫度下攪拌混合物0.5 h。將所得混合物在0℃下再攪拌2 h。藉由LCMS來監測反應。將反應用50 mL H 2O淬滅且用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（50 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析用EtOAc:石油醚=1:5洗提來純化，得到呈黃色油狀物之 int-2（150 mg，0.56 mmol，24%）。
步驟3：(1 R,2 S,5 S)-3-(( R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸( int-3)
將 int-2（150 mg，0.56 mmol，1.0 eq）於H 2O（0.2 mL）及THF（1 mL）中之溶液置放於40 ml瓶中。在0℃下攪拌混合物，隨後添加LiOH（16.01 mg，0.668 mmol，1.2 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌2 h。藉由LCMS來監測反應。反應完成後，添加5 mL HCl（1 M），且用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取混合物。將合併之有機層用鹽水（50 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮，得到呈黃色油狀物之 int-3（120 mg，0.47 mmol，84%）。
步驟4：(1 R,2 S,5 S)-3-(( R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺( 336)
將 int-3（115 mg，0.45 mmol，1.0 eq)、DIEA（174.6 mg，1.35 mmol，3 eq）及 SM-3（114.5 mg，0.45 mmol，1.0 eq）於DMF（5 mL）中之溶液置放於40 ml瓶中。在0℃下向以上混合物逐份添加HATU（205.5 mg，0.54 mmol，1.2 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌2 h，用20 mL H 2O稀釋，且用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（50 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮。將殘餘物藉由製備型HPLC[管柱：Welflash 120 g急驟管柱，球形C18，20-40 μm；移動相：水/0.05%氨；15 min內MeCN 40%至60%梯度；偵測器，UV 220 nm]來純化，得到 336（45 mg，0.058 mmol，13%）。
LCMS m/z= 492.0 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.77-8.75 (m, 0.4H), 7.65-7.40 (m, 1H), 6.21-5.99 (m, 0.6H), 5.02 (s, 1H), 4.71-4.20 (m, 1H), 3.90-3.53 (m, 4H), 3.32-3.09 (m, 5H), 2.52-2.48 (m, 1H), 2.20-2.02 (m, 1H), 1.97-1.95 (m, 1H), 1.63-1.54 (m, 5H), 1.51-1.31 (m, 2H), 1.28-1.01 (m, 3H), 0.91-0.75 (m, 6H) 。
實施例 30 ： (6 S)- N-[(2 S)-3- 側氧基 -1-[(3 S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 ]-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ]-5-[4-( 三氟甲基 )-2- 氧雜雙環 [2.1.1] 己烷 -1- 羰基 ]-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (317)
Figure 02_image448
步驟1及2：(6 S)-5-[4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1] 己烷-1-羰基]-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲酸( int-1)
在0℃下向 SM-1（3.0 g，15.7 mmol，1.0 eq）、 SM-2（3.1 g，15.7 mmol，1.0 eq）及HATU（7.1 g，18.8 mmol，1.2 eq）於DCM（150 mL）中之攪拌混合物，逐滴添加DIEA（5.1 g，39.1 mmol，2.5 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌1 h，用100 mL H 2O稀釋，且用DCM（3×100 mL）萃取。將合併之有機層用鹽水（2×400 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮。將所得殘餘物藉由矽膠管柱層析用石油醚/THF（65:35）洗提來純化，得到呈白色固體狀之 int-1 之甲酯（3.2 g，9.6 mmol）。
將以上固體溶解於THF（32 mL）中，且在0℃下向此逐滴添加LiOH‧H 2O（0.5 g於8 mL水中，11.5 mmol，1.2 eq）。在室溫下再攪拌所得混合物1 h且接著用水（50 mL）稀釋。用乙酸乙酯（2×30 mL）洗滌混合物。將水層接著用1 N HCl（水溶液）酸化至pH=3，且隨後用乙酸乙酯（2×100 mL）萃取。將合併之有機層經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮，得到呈白色固體狀之 int-1（2.9 g，9.1 mmol，95%）。
步驟3：(6 S)- N-[(2 S)-3-側氧基-1-[(3 S)-2-側氧基吡咯啶-3-基]-4-(三氟甲氧基)丁-2-基]-5-[4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基]-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 317)
在0℃下於N 2氛圍下向 int-1（2.9 g，9.1 mmol，1.0 eq)、 SM-3（3.4 g，11.8 mmol，1.3 eq）及TCFH（3.1 g，10.9 mmol，1.2 eq）於DCM（100 mL）中之攪拌混合物，逐滴添加NMI（1.9 g，22.8 mmol，2.5 eq）。在室溫下攪拌所得混合物1 h，藉由添加水（100 mL）來淬滅且用DCM（3×300 mL）萃取。將合併之有機層用1 N HCl（水溶液）（4×300 mL）及鹽水（2×300 mL）洗滌，經無水Na 2SO 4脫水，過濾且在真空中濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析用石油醚/THF（45:55）洗提來純化，得到3 g 85%（SFC）純產物。將其藉由SFC在以下條件下進一步純化：管柱：手性ART Cellulose-SC，3×25 cm，5 μm；移動相A：CO 2，移動相B：IPA:ACN=1:1；流速：80 mL/min；梯度：等度30% B；管柱溫度（℃）：35；背壓（巴）：100；波長：220 nm；保留時間（min）：3.47；樣品溶劑：IPA；注射體積：3 mL；運行數：25；得到化合物 317（2.7 g，4.9 mmol，53%）。
LCMS m/z= 556.4128 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.55-8.53 (m,1H), 7.69-7.66 (m,1H), 5.04-4.86 (m,2H), 4.42-4.39 (m,2H), 3.94 (s,2H), 3.84-3.48 (m,2H), 3.19-3.10 (m,2H), 2.50-1.97(m,8H), 1.97-1.61 (m,3H), 0.60-0.54 (m,4H)。
實施例 31 ： ( S)-5-(2,2- 二甲氧基乙醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (340)
Figure 02_image450
向胺鹽酸鹽 SM-1（204 mg，0.451 mmol，1.0 eq）、甲酸 SM-2（65.9 mg，0.549 mmol，1.2 eq）及HATU（192 mg，0.506 mmol，1.1 eq）之混合物中添加DMF（3 mL）。在0℃下攪拌此混合物10 min，其後逐滴添加NMM（114 µL，0.104 mmol，2.3 eq）。在0℃下持續反應1小時，其後用冷的去離子H 2O（15 mL）使其淬滅。接著用EtOAc（3×5 mL）萃取混合物。接著將合併之有機層用鹽水（5 mL）洗滌，經Na 2SO 4脫水且濃縮。將殘餘物經由正相急驟管柱層析（二氧化矽，以0 → 5% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）且接著藉由反相急驟管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 80%梯度洗提）純化，產生化合物 340（58.3 mg，0.122 mmol，27%）。
LCMS m/z= 480.4214 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.64 (d, J = 7.3 Hz, 0.2H), 8.62 (d, J = 7.3 Hz, 0.2H), 8.58 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H), 7.71 (s, 0.2H), 7.67 (s, 0.7H), 5.10 - 4.88 (m, 2H), 4.85 (s, 0.8H), 4.73 (s, 0.2H), 4.71 (s, 0.1H), 4.51 - 4.44 (m, 0.2H), 4.39 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 0.8H), 4.37 - 4.28 (m, 0.7H), 3.58 - 3.45 (m, 2H), 3.28 (s, 5.3H), 3.26 (s, 0.8H), 3.24 (s, 0.2H), 3.22 - 3.05 (m, 2H), 2.45 - 2.35 (m, 0.1H), 2.34  - 2.19 (m, 0.8H), 2.19 - 2.05 (m, 1.7H), 2.05 - 1.92 (m, 0.8H), 1.78 (dd, J = 12.6, 6.1 Hz, 0.2H), 1.72 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 1.67 - 1.51 (m, 1.8H), 0.57 (s, 2H), 0.53 (s, 2H) 。
實施例 32 ：合成 ( S)-5-(( 甲基胺甲醯基 )-D- 白胺醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (435)
Figure 02_image452
步驟1. (甲基胺甲醯基)-D-白胺酸甲酯( int-1)
在室溫下向D-白胺酸甲酯鹽酸鹽 SM-1（1.0 g，5.5 mmol，1.0 eq）及氫氧化鈉（0.22 g，5.5 mmol，1 eq）於10 mL水中之攪拌溶液，添加固體羰基二咪唑（1.1 g，6.6 mmol，1.2 eq）。為輔助溶解，將3 mL THF添加至混合物中。在1小時之後，添加甲胺鹽酸鹽（0.44 g，6.6 mmol，1.2 eq）於5 mL水中之溶液，之後添加固體氫氧化鈉（0.25 g，1.2 eq）。在16小時之後，添加20 mL乙酸乙酯，且將混合物轉移至分液漏斗中。用另外的EtOAc（2×20 mL）萃取水層。將合併之有機層用30 mL鹽水洗滌，經硫酸鈉脫水，過濾且在真空中濃縮。將粗物質藉由二氧化矽管柱層析（20%-50%乙酸乙酯/己烷）在Teledyne ISCO CombiFlash Rf上純化，得到(甲基胺甲醯基)-D-白胺酸甲酯 int-1之無色晶體（0.22 g，1.1 mmol，20%）。
步驟2. (甲基胺甲醯基)-D-白胺酸( int-2)
在0℃下向 int-1（0.11 g，0.56 mmol，1.0 eq）於3 mL THF中之攪拌溶液，添加氫氧化鋰（0.032 g，1.3 mmol，2.4 eq）於3 mL水中之溶液。在0℃下攪拌1 h之後，用10 mL 1 M HCl溶液酸化反應混合物且添加固體氯化鈉以使溶液飽和。用乙酸乙酯（5×15 mL）萃取溶液。將合併之有機層經硫酸鈉脫水，過濾且在真空中濃縮，得到呈無色固體狀之粗物質(甲基胺甲醯基)-D-白胺酸 int-2（0.11 g，定量）。粗物質未經進一步純化即用於下一步驟中。
步驟3. ( S)-5-((甲基胺甲醯基)-D-白胺醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 435)
向 int-2（0.076 g，0.40 mmol，2.0 eq）及HATU（0.146 g，0.38 mmol，2.0 eq）之混合物添加2.5 mL DMF。將所得溶液冷卻至0℃。攪拌15分鐘後，添加固體 SM-2（0.078 g，0.19 mmol，1.0 eq），之後添加NMM（0.090 mL，0.81 mmol，4.3 eq）。溶液快速顯現黃色。在1小時之後，添加20 mL水，且用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取混合物。將合併之有機層用20 mL水及20 mL鹽水洗滌，經硫酸鈉脫水，過濾且在真空中濃縮。將所得粗物質藉由正相二氧化矽管柱層析（2.5-10% MeOH/DCM）繼之進行逆相層析（40% MeCN/H 2O）來純化，得到化合物 435（0.012 g，0.023 mmol，12%）。
LCMS m/z= 548.5220 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.56 - 8.13 (m, 1H), 7.79 - 7.55 (m, 1H), 6.49 - 6.01 (m, 1H), 5.96 - 5.66 (m, 1H), 5.10 - 4.66 (m, 2H), 4.51 - 4.41 (m, 1H), 4.40 - 4.04 (m, 2H), 3.89 - 3.44 (m, 3H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.29 - 2.20 (m, 1H), 2.16 - 2.03 (m, 2H), 2.02 - 1.89 (m, 1H), 1.82 - 1.55 (m, 4H), 1.49 - 1.25 (m, 3H), 0.92 - 0.81 (m, 6H), 0.77 - 0.42 (m, 4H) 。
實施例 33-1 ：三級丁基胺基甲酸 (R)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((S)-6-(((S)-3- 側氧基 -1-((S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺甲醯基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚 -5- 基 ) 戊 -2- 基酯 (328) 之合成方法 1/2
Figure 02_image454
在22℃下向化合物 362（135 mg，0.275 mmol，1 eq）於吡啶（1.38 mL）中之混合物逐滴添加異氰酸三級丁酯（314 µL，2.75 mmol，10 eq）。將此混合物加熱至50℃且在此溫度下攪拌27小時。接著使反應混合物冷卻至22℃且用檸檬酸水溶液（0.1 M，10 mL）處理。將粗產物用二氯甲烷（5×5 mL）自水溶液萃取，經硫酸鈉脫水，且在真空中濃縮。經由正相急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 3% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）進行純化，產生所需加成物胺基甲酸酯（化合物 328；52 mg，0.088 mmol，32%）。
LCMS m/z= 591.4183 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.76 (d, J= 6.6 Hz, 0.4H), 7.87 (d, J= 8.2 Hz, 0.6H), 7.73 (s, 0.2H), 7.64 (s, 0.8H), 7.20 (s, 0.8H), 7.12 (s, 0.2H), 5.15 - 5.01 (m, 1H), 5.00 - 4.89 (m, 1H), 4.82 (d, J= 17.4 Hz, 2H), 4.50 - 4.34 (m, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 4H), 2.25 (dd, J= 12.7, 8.4 Hz, 2H), 2.16 - 1.85 (m, 3H), 1.81 - 1.49 (m, 5H), 1.47 - 1.32 (m, 2H), 0.90 (t, J= 6.2 Hz, 7H), 0.82 (dd, J= 26.5, 6.5 Hz, 5H), 0.68 - 0.37 (m, 4H) 。
實施例 33-2. 三級丁基胺基甲酸 (R)-4- 甲基 -1- 側氧基 -1-((S)-6-(((S)-3- 側氧基 -1-((S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺甲醯基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚 -5- 基 ) 戊 -2- 基酯 (328) 之合成方法 2/2
Figure 02_image456
在室溫下向化合物 362（1 g，2.03 mmol，1 eq）及2-異氰酸基-2-甲基丙烷（2.02 g，20.35 mmol，10 eq）於DCM（15 mL）中之攪拌溶液，添加氯三甲基矽烷（4.42 mg，40.69 mmol，0.02 eq）。在室溫下攪拌混合物3小時，用水（50 mL）稀釋，且用DCM（2×100 mL）萃取。在減壓下濃縮經合併之有機層。將殘餘物藉由反相急驟管柱層析（管柱：YMC-Actus Triart C18，250*50 mm，10 μm；移動相A：0.1% NH 3於H 2O中，移動相B：ACN；流速：70 mL/min；梯度：25% B - 75% B - 17 min）來純化，產生化合物 328（900 mg，1.52 mmol，75%）。
LCMS m/z= 591.4183 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.76 (d, J= 6.6 Hz, 0.4H), 7.87 (d, J= 8.2 Hz, 0.6H), 7.73 (s, 0.2H), 7.64 (s, 0.8H), 7.20 (s, 0.8H), 7.12 (s, 0.2H), 5.15 - 5.01 (m, 1H), 5.00 - 4.89 (m, 1H), 4.82 (d, J= 17.4 Hz, 2H), 4.50 - 4.34 (m, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 4H), 2.25 (dd, J= 12.7, 8.4 Hz, 2H), 2.16 - 1.85 (m, 3H), 1.81 - 1.49 (m, 5H), 1.47 - 1.32 (m, 2H), 0.90 (t, J= 6.2 Hz, 7H), 0.82 (dd, J= 26.5, 6.5 Hz, 5H), 0.68 - 0.37 (m, 4H) 。
實施例 34. 合成 ( S)-5-(( R)-2-( 二氟甲氧基 )-4- 甲基戊醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (333)
Figure 02_image458
步驟-1：合成( R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊酸( int-1)
在0℃下向 SM-1（1 g，7.57 mmol，1 eq）及(溴二氟甲基)三甲基矽烷（9.2 g，45.4 mmol，6.0 eq）於DCM:H 2O（10 mL，1:1）中之攪拌溶液，逐滴添加氟化氫鉀（3.55 g，45.4 mmol，6.0 eq）。在室溫下攪拌所得混合物16 h。完成後，將反應混合物用水（5 mL）稀釋且用乙酸乙酯（2×20 mL）萃取。用冷水（15 ml）洗滌經合併之有機層。將有機層經無水硫酸鈉脫水，且在減壓下濃縮，得到粗產物。接著將粗產物藉由矽膠管柱層析使用60%-70%於己烷中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到呈淺黃色液體狀之 int-1（290 mg，1.59 mmol，21%）。
步驟-2：( S)-5-(( R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 333)
在0℃下向 int-1（150 mg，0.82 mmol，1 eq）及 SM-2（408 mg，0.99 mmol，1.2 eq）於DMF（5 mL）中之攪拌溶液，逐滴添加HATU（407 mg，1.07 mmol，1.3 eq），之後添加DIPEA（0.58 mL，3.3 mmol，4.0 eq）。在室溫下攪拌所得混合物3 h，用水（5 mL）稀釋，且用乙酸乙酯（2×20 mL）萃取。將合併之有機層用冷水（15 ml）洗滌，經無水硫酸鈉脫水，且在減壓下濃縮。將粗產物接著藉由矽膠管柱層析使用60%-70%於己烷中之乙酸乙酯作為梯度來純化，得到化合物 333（50 mg，0.092 mmol，11%）。
LCMS m/z= 542.69 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.77-8.54 (m, 1H), 7.76-7.68 (m, 1H), 6.75-6.37 (m, 1H), 5.17-4.93 (m, 2H), 4.62-4.58 (m, 1H), 4.39-4.35 (m, 2H), 3.51-3.50 (m, 2H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.49-2.09 (m,3H), 2.01-1.97 (m, 1H), 1.80-1.59 (m, 5H), 1.51-1.48 (m, 1H), 0.92-0.87 (m, 6H), 0.62-0.52 (m,4H) 。
實施例 35 ： (( S)-3,3- 二甲基 -1- 側氧基 -1-(( S)-6-((( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 ) 胺甲醯基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚 -5- 基 ) 丁 -2- 基 ) 胺基甲酸甲酯 (433)
Figure 02_image460
向甲氧基羰基-L-三級白胺酸（100 mg，528.51 µmol，1.1 eq）於DMF中之溶液添加HATU（219.23 mg，576.56 µmol，1.2 eq）及NMM（158 mL，1.44 mmol，3 eq）。在0℃下攪拌混合物5 min，且添加胺鹽酸鹽（ SM-1；198 mg，480.46 µmol，1 eq）。在0℃下再繼續反應20 min，其後用H 2O（5 mL）、NaCl（飽和水溶液，10 mL）及EtOAc（10 mL）淬滅。分離水層且用EtOAc（3×10 mL）萃取。將合併之有機相經Na 2SO 4脫水且在真空中濃縮。藉由急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 10% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）純化，產生所需醯胺。此產物以立體異構體混合物形式獲得。
LCMS m/z= 549.2 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.39 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.67 - 3.48 (m, 5H), 3.18 - 2.99 (m, 2H), 2.40 - 2.10 (m, 2H), 2.01 - 1.75 (m, 3H), 1.68 - 1.53 (m, 2H), 0.94 (s, 9H), 0.67 - 0.42 (m, 4H) 。
實施例 36 ： ( S)-5-(4,4- 二氟 -1- 羥基環己烷 -1- 羰基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (421)
Figure 02_image462
步驟1：( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽( INT-1)
在0℃下在氮氣氛圍下向(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯（ SM-1；20 g，56.5 mmol，1 eq）於DCM（300 mL）中之攪拌溶液，逐滴添加HCl（4 M於二
Figure 111121750-A0304-1
烷中，34.30 mL，20 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌1 h。在減壓下濃縮所得混合物。將殘餘物藉由與Et 2O（150 mL）一起濕磨來純化，得到呈灰白色固體狀之( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（ INT-1；16 g，97%產率）。LCMS m/z= 255 (M+1)。
步驟2：( S)-6-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲酸三級丁酯( INT-2)
在0℃下在氮氣氛圍下向( S)-5-(三級丁氧基羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲酸（ SM-2；13.28 g，55.0 mmol，1 eq）及( S)-3-(( S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（ INT-1；16 g，55.0 mmol，1 eq）於DCM（550 mL）中之攪拌混合物，添加HATU（25.12 g，66.0 mmol，1.2 eq）及DIEA（21.34 g，165.1 mmol，3 eq）。將所得混合物在室溫下再攪拌2 h。在室溫下用水（100 mL）淬滅反應。用DCM（2×300 mL）萃取所得混合物。將合併之有機層用鹽水（300 mL）洗滌且經無水Na 2SO 4脫水。在過濾之後，在減壓下濃縮濾液。將殘餘物藉由矽膠管柱層析用石油醚/THF（6:4）洗提來純化，得到呈白色固體狀之( S)-6-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲酸三級丁酯（ INT-2；13 g，49%）。LCMS m/z= 478 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 - 8.53 (m, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 5.07 - 4.84 (m, 2H), 4.42 - 4.20 (m, 2H), 3.37 - 3.09 (m, 4H), 2.31 - 1.97 (m, 4H), 1.67 - 1.59 (m, 3H), 1.40 - 1.36 (m, 9H), 0.57 - 0.44 (m, 4H)。
步驟3：( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺鹽酸鹽 (INT-3)
在0℃下在氮氣氛圍下向( S)-6-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲酸三級丁酯（ INT-2；13 g，27.2 mmol，1 eq）於DCM（200 mL）中之攪拌溶液，添加HCl（4 M於二
Figure 111121750-A0304-1
烷中，16.54 mL，544.5 mmol，20 eq）。在室溫下再攪拌所得混合物1 h。在減壓下濃縮所得混合物。將殘餘物藉由與Et 2O（100 mL）一起濕磨來純化，得到呈白色固體狀之( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺鹽酸鹽（ INT-3；11 g，97%)。LCMS m/z= 378 (M+1)。
步驟4：( S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 421)
在0℃下在氮氣氛圍下向4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-甲酸（ SM-3；0.52 g，2.9 mmol，1 eq）及( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺鹽酸鹽（ INT-3；1.2 g，2.9 mmol，1 eq）於THF（40 mL）中之攪拌混合物，添加DIC（0.44 g，3.5 mmol，1.2 eq）、NMM（1.17 g，11.6 mmol，4 eq）及HOBt（0.47 g，3.5 mmol，1.2 eq）。在室溫下攪拌所得混合物2 h。在室溫下用水（10 mL）淬滅反應物。用DCM（2×20 mL）萃取所得混合物。將合併之有機層用鹽水（40 mL）洗滌且經無水Na 2SO 4脫水。在過濾之後，在減壓下濃縮濾液。將殘餘物藉由矽膠管柱層析用石油醚/THF（1:1）洗提來純化。在濃縮之後，將殘餘物藉由SFC在以下條件下純化：管柱：CHIRALPAK® IF，3×25 cm，5 μm；移動相A：CO 2，移動相B：IPA:ACN=1:1；流速：80 mL/min；梯度：等度25% B；管柱溫度（℃）：35；背壓（巴）：100；波長：220 nm；保留時間1（min）：3.4；保留時間2（min）：4.3（差向異構體）；樣品溶劑：IPA:ACN=1: 1；注射體積：4 mL；運行數：9；得到呈黃色固體狀之( S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺（ 421；800 mg，51.14%）。LCMS m/z= 540 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59 - 8.35 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.25 - 4.83 (m, 2H), 4.50 - 4.36 (m, 1H), 4.37 - 4.22 (m, 1H), 3.90 - 3.66 (m, 2H), 3.23 - 3.01 (m, 2H), 2.38 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.09 (m, 1H), 2.09 - 1.84 (m, 8H), 1.84 - 1.55 (m, 5H), 0.76 - 0.38 (m, 4H) 。
實施例 37 ： ( S)- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5-((2 R,4 R)-5,5,5- 三氟 -2- 羥基 -4- 甲基戊醯基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (426)
Figure 02_image464
步驟1：5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊腈( INT-1 )
在0℃下向 SM-1（5 g，35.688 mmol，1當量）於無水DCM（50 mL）中之混合物添加TEA（3611.33 mg，35.688 mmol，1當量）及TMSCN（7080.97 mg，71.376 mmol，2當量）。在室溫下攪拌反應混合物2小時之時段。反應完成後，藉由添加水（10 mL）來淬滅反應混合物。用乙酸乙酯（50 mL×3）萃取水層。將合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉脫水且在減壓下濃縮。在減壓下濃縮所得混合物。此得到呈白色油狀物之5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊腈（ INT-1；4 g，67.06%）。
步驟2：5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊酸( int-2 )
將 INT-1（3.55 g，21.241 mmol，1當量）與濃HCl（30 mL）及AcOH（10 mL）合併。在室溫下攪拌反應混合物1 h之時段。在減壓下濃縮反應混合物。此供應呈白色油狀物之5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊酸（ INT-2；3.6 g，91.06%）。 步驟3：( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2 R,4 R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺( 426)
向 INT-2（3.6 g，19.341 mmol，1當量）、 INT-3（8.03 g，21.275 mmol，1.1當量）及HOBt（3.14 g，23.209 mmol，1.2當量）於無水DCM（38 mL）中之混合物，添加DIC（2.93 g，23.209 mmol，1.2當量）及NMM（4.89 g，48.353 mmol，2.5當量）。在室溫下攪拌反應混合物1 h之時段。反應完成後，藉由添加水（20 mL）來淬滅反應混合物。用乙酸乙酯（30 mL×3）萃取水層。將合併之有機相用鹽水洗滌，經無水硫酸鈉脫水，且在減壓下濃縮。將殘餘物藉由矽膠管柱層析使用40%至55%石油醚:THF梯度進一步純化，得到呈白色固體狀之( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2 R,4 R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺（900 mg，8.53%）。藉由急驟製備型HPLC使用以下條件純化900 mg粗物質：管柱，C18反相管柱；移動相，水（0.05% NH 3•H 2O）及CH 3CN（5% CH 3CN，在15 min內至多30%）；流速：60 mL/min；偵測器，220 nm。分析型SFC展示四個峰。將四個峰藉由SFC純化：CHIRALPAK® IH，3×25 cm，5 μm；移動相A：CO 2，移動相B：IPA:ACN=1:1；流速：80 mL/min；梯度：等度35% B；管柱溫度（℃）：35；背壓（巴）：100；波長：220 nm；樣品溶劑：IPA:ACN=1:1；注射體積：5 mL；運行數：5。此產生呈白色固體狀之( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2 R,4 R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺（峰1 100 mg，3.79%；峰2 120 mg，4.55%；峰3 170 mg，6.54；峰4 250 mg，9.48%）。
峰4：LCMS m/z= 546 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.89 - 8.33 (m, 1H), 7.79 - 7.59 (m, 1H), 5.62 - 5.08 (m, 1H), 5.09 - 4.83 (m, 2H), 4.53 - 4.08 (m, 3H), 4.04 - 3.45 (m, 2H), 3.24 - 3.03 (m, 2H), 2.49 - 2.08 (m, 3H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.84 - 1.40 (m, 5H), 1.32 - 0.99 (m, 3H), 0.69 - 0.37 (m, 4H) 。
實施例 38 ： (1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2- 羥基 -2- 苯基乙醯基 )-6,6- 二甲基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-3- 氮雜雙環 [3.1.0] 己烷 -2- 甲醯胺 (416)
Figure 02_image466
步驟1：(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸甲酯( int-1)
向杏仁酸（ SM-1，0.41 g，2.6 mmol，1.0 eq）及HATU（0.99 g，2.6 mmol，1.0 eq）之混合物中添加DMF（8 mL）且將混合物冷卻至0℃。在0℃下攪拌此混合物10 min，其後添加呈固體狀之胺鹽酸鹽 SM-2（0.58 g，2.8 mmol，1.05 eq），隨後緩慢添加NMM（1.1 mL，9.9 mmol，3.8 eq）。在0℃下攪拌反應混合物1小時，其後用去離子水（30 mL）使其淬滅。用乙酸乙酯（30 mL）萃取混合物兩次，且用水（30 mL）及鹽水（30 mL）洗滌經合併之有機洗提份。將有機洗提份用硫酸鈉脫水，過濾且濃縮。將粗物質藉由正相管柱層析（SiO 2，以EtOAc:己烷0 → 50%梯度洗提）來純化。濃縮洗提份得到呈白色固體狀之所需酯（ int-1；0.63 g，77%產率）。
步驟2：(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲酸( int-2)
在0℃下向酯 int-1（0.63 g，2.1 mmol，1.0 eq）於THF（8 mL）中之溶液添加LiOH（0.14 g，5.6 mmol，2.7 eq）於去離子水（8 mL）中之溶液。接著在0℃下攪拌反應混合物1小時。此後，添加15 mL 1.0 M HCl溶液且用20 mL EtOAc萃取混合物五次。將合併之有機洗提份經硫酸鈉脫水，過濾且濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物 int-2。
步驟3：(1 R,2 S,5 S)-3-(( S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺
向 int-2（320 mg，1.1 mmol，1.0 eq）及HATU（480 mg，1.3 mmol，1.1 eq）之混合物中添加DMF（5 mL），且將混合物冷卻至0℃。在0℃下攪拌此混合物10 min，其後添加呈固體狀之胺鹽酸鹽 int-3（370 mg，1.3 mmol，1.1 eq），隨後緩慢添加NMM（370 µL，3.3 mmol，2.9 eq）。在0℃下攪拌反應混合物1小時，其後用去離子水（20 mL）使其淬滅。用乙酸乙酯（20 mL）萃取混合物兩次，且用水（20 mL）及鹽水（20 mL）洗滌經合併之有機洗提份。將有機洗提份用硫酸鈉脫水，過濾且濃縮。將粗物質藉由正相管柱層析（SiO 2，以MeOH:DCM 0 → 5%梯度洗提）來純化。濃縮洗提份且經由反相管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 40%梯度洗提）進一步純化所得物質，後續濃縮洗提份，且凍乾所得物質，產生呈蓬鬆粉末狀之標題化合物( 416)（101 mg，17%產率）。LCMS m/z= 526.4417 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.08 - 8.67 (m, 1H), 7.82 - 7.60 (m, 1H), 7.49 - 7.12 (m, 5H), 5.64 - 5.40 (m, 1H), 5.31 - 4.61 (m, 3H), 4.58 - 4.30 (m, 1H), 4.29 - 4.00 (m, 1H), 3.60 (d, J= 10.7 Hz, 1H), 3.21 - 3.02 (m, 2H), 2.42 - 2.34 (m, 1H), 2.24 - 1.87 (m, 2H), 1.80 - 1.53 (m, 2H), 1.47 - 1.20 (m, 3H), 1.06 - 0.19 (m, 6H) 。
實施例 39 ： ( S)-5-(4- 甲基戊醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (429)
Figure 02_image468
Figure 02_image470
向( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺鹽酸鹽( int-2)（200 mg，0.485 mmol，1 eq）、4-甲基戊酸（73 mg，0.631 mmol，1.3 eq）及HATU（240 mg，0.631 mmol，1.3 eq）之混合物中，添加DMF（3.2 mL，預冷卻至0℃）。將此混合物在0℃下攪拌10 min，其後經1 min時段逐滴添加NMM（133 µL，1.21 mmol，2.5 eq）。在0℃下持續反應1小時，其後用冷的去離子水（10 mL）使其淬滅。將此混合物直接用於經由反相急驟管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 20%梯度洗提）進行純化，接著繼之經由正相急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 3% CH 3OH:CH 2Cl 2梯度洗提）進行額外純化，獲得標題化合物 429（135 mg；58%產率）。LCMS m/z= 476.6936 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.72 (d, J= 7.4 Hz, 0.3H), 8.38 (d, J= 8.0 Hz, 0.7H), 7.72 (s, 0.3H), 7.66 (s, 0.7H), 5.01 (dd, J= 16.7, 2.2 Hz, 1.3H), 4.82 (d, J= 17.4 Hz, 0.7H), 4.44 (dd, J= 7.9, 4.0 Hz, 0.4H), 4.36 (ddt, J= 13.1, 9.0, 4.1 Hz, 1.6H), 3.54 - 3.37 (m, 2.3H), 3.20 - 3.05 (m, 2.7H), 2.30 - 2.16 (m, 3H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.61 (m, 4H), 1.38 (qd, J= 7.5, 2.8 Hz, 2H), 0.85 (d, J= 6.8 Hz, 6H), 0.65 - 0.37 (m, 4H) 。
實施例 40 ： ( S)-5- 乙醯基 - N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-5- 氮雜螺 [2.4] 庚烷 -6- 甲醯胺 (664)
Figure 02_image472
向( S)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺鹽酸鹽( int-2)（500 mg，1.21 mmol，1 eq）及乙酸酐（148 mg，1.45 mmol，1.2 eq）於蒸餾水（2.4 mL）中之冷卻混合物，添加NaHCO 3（305 mg，3.63 mmol，3 eq）。在0℃下，在N 2下，攪拌此混合物4小時。TLC（9:1 DCM/MeOH）展示起始物質（R f= 0.07，UV活性）之完全消耗及R f= 0.52之產物之形成。完成後，將非均質混合物轉移至分液漏斗中且用EtOAc（4×5 mL）萃取。合併有機萃取物且經Na 2SO 4脫水。藉由真空過濾移除乾燥劑，濃縮濾液，且經由正相急驟管柱層析（SiO 2，以0 → 5% MeOH:DCM梯度洗提）純化殘餘物，獲得呈白色固體狀之標題化合物（286 mg，56%產率）。LC/MS m/z= 420.2459 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 - 8.45 (m, 1H), 7.70 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 5.09 - 4.77 (m, 2H), 4.56 - 4.29 (m, 2H), 3.56 - 3.36 (m, 2H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 2.30 - 2.05 (m, 3H), 2.02 - 1.86 (m, 4H), 1.74 - 1.53 (m, 3H), 0.65 - 0.41 (m, 4H) 。
實施例 41 ： (2 S,4 R)-1-(( R)-2- 羥基 -4- 甲基戊醯基 )- N-(( S)-3- 側氧基 -1-(( S)-2- 側氧基吡咯啶 -3- 基 )-4-( 三氟甲氧基 ) 丁 -2- 基 )-4-( 三氟甲基 ) 吡咯啶 -2- 甲醯胺 (685)
Figure 02_image474
步驟1：(2 S,4 R)-2-((( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-1-甲酸三級丁酯( int-1)
向(2 S,4 R)-1-(三級丁氧基羰基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲酸 SM-1（0.51 g，1.8 mmol，1.0 eq）及HATU（0.68 g，1.8 mmol，1.0 eq）之混合物添加DMF（8 mL），且將混合物冷卻至0℃。將此混合物在0℃下攪拌10 min，其後添加呈固體狀之(S)-3-((S)-2-胺基-3-側氧基-4-(三氟甲氧基)丁基)吡咯啶-2-酮鹽酸鹽（SM-2，0.57 g，1.9 mmol，1.05 eq），之後緩慢添加NMM（0.60 mL，5.4 mmol，3.0 eq）。在0℃下攪拌反應混合物1小時，其後用去離子水（30 mL）使其淬滅。用乙酸乙酯（30 mL）萃取混合物兩次，且用水（30 mL）及鹽水（30 mL）洗滌經合併之有機洗提份。將有機洗提份用硫酸鈉脫水，過濾且濃縮。將粗物質藉由正相管柱層析（SiO 2，以0 → 5% MeOH:DCM梯度洗提）來純化。濃縮洗提份且經由反相管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 80%梯度洗提）進一步純化所得物質，且隨後濃縮洗提份，產生呈白色固體狀之所需胺基甲酸酯（ int-1；0.56 g，60%產率）。
步驟2：(2 S,4 R)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺鹽酸鹽( int-2)
將胺基甲酸酯 int-1（0.56 g，1.1 mmol，1.0 eq）於二
Figure 111121750-A0304-1
烷（5 mL）中之溶液在0℃下攪拌5 min，其後添加HCl溶液（4 M於二
Figure 111121750-A0304-1
烷中，37 eq，10 mL）。接著在0℃下攪拌反應混合物2小時。此後，濃縮混合物。重複添加甲醇且濃縮（五次），產生呈橙色固體狀之胺鹽酸鹽（ int-2）。
步驟3：(2 S,4 R)-1-(( R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)- N-(( S)-3-側氧基-1-(( S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺
向( R)-2-羥基-4-甲基戊酸（ int-3；70 mg，0.53 mmol，1.2 eq）及HATU（200 mg，0.53 mmol，1.2 eq）之混合物添加DMF（5 mL），且將混合物冷卻至0℃。在0℃下攪拌此混合物10 min，其後添加呈固體狀之胺鹽酸鹽 int-2（210 mg，0.46 mmol，1 eq），隨後緩慢添加NMM（220 µL，1.7 mmol，4.5 eq）。在0℃下攪拌反應混合物1小時，其後用去離子水（20 mL）使其淬滅。用乙酸乙酯（20 mL）萃取產物兩次，且用水（20 mL）及鹽水（20 mL）洗滌經合併之有機洗提份。將有機洗提份用硫酸鈉脫水，過濾且濃縮。將粗物質藉由正相管柱層析（SiO 2，以0 → 5% MeOH:DCM梯度洗提）來純化。濃縮洗提份且進一步經由反相管柱層析（C18，以CH 3CN:H 2O 0 → 40%梯度洗提）純化所得物質，隨後蒸發洗提份，且凍乾所得物質，產生呈蓬鬆粉末狀之標題化合物($$$)（68 mg，29%產率）。LCMS m/z= 534.3318 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.83 - 8.56 (m, 1H), 7.80 - 7.56 (m, 1H), 5.34 - 4.87 (m, 3H), 4.42 (dd, J= 8.8, 4.3 Hz, 1H), 4.38 - 4.10 (m, 1H), 4.02 - 3.86 (m, 1H), 3.81 - 3.56 (m, 1H), 3.19 - 3.05 (m, 2H), 2.33 - 2.18 (m, 2H), 2.16 - 1.83 (m, 3H), 1.83 - 1.53 (m, 3H), 1.43 (tt, J= 9.5, 4.9 Hz, 1H), 1.34 - 1.17 (m, 2H), 0.96 - 0.76 (m, 6H)。
生物實例
縮寫 ：ALI代表氣液介面；BSL3代表生物安全第3級；DAPI代表抗螢光衰減-46-二甲脒基-2-苯基吲哚；DMEM代表達爾伯克氏改良伊格爾培養基（Dulbecco's Modified Eagle Medium）；DMSO代表二甲亞碸；DNA代表去氧核糖核酸；DPBS代表達爾伯克氏磷酸鹽緩衝鹽水；FBS代表胎牛血清；LDH代表乳酸脫氫酶；MEM代表最低必需培養基；MOI代表感染倍率；PBS代表磷酸鹽緩衝鹽水；PET代表聚對苯二甲酸伸乙酯；PFU代表溶菌斑形成單位；RNA代表核糖核酸；RT代表室溫（環境溫度）；且RT-qPCR代表反轉錄定量即時聚合酶鏈反應。
病毒產生。在37℃ 5% CO 2下將Vero E6細胞（ATCC CRL-1586）接種於具有完全DMEM（Corning 15-013-CV）之T225燒瓶中隔夜，該完全DMEM含有10% FBS、1×PenStrep（Corning 20-002-CL）、2 mM L-麩醯胺酸（Corning 25-005-CL）。移除燒瓶中之培養基且將完全DMEM中之2 mL SARS-CoV-2病毒株USA-WA1/2020（BEI Resources NR-52281）以0.5之MOI添加至燒瓶中，且使其在34℃ 5% CO 2下培育30分鐘。在培育之後，將30 mL完全DMEM添加至燒瓶中。接著將燒瓶置於5% CO 2下之34℃培育箱中持續5天。在感染後第5天，收集上清液且在1,000×g下離心5分鐘。經由0.22 µM過濾器過濾上清液且儲存在-80℃下。
HeLa-ACE2 穩定細胞系。HeLa-ACE2細胞經由人類ACE2慢病毒之轉導產生。慢病毒藉由使用Lipofectamine 2000（Thermo Fisher Scientific，11668019）共轉染HEK293T細胞與pBOB-hACE2構築體及慢病毒包裝質體pMDL、pREV及pVSV-G（Addgene）來產生。在轉染之後48 h收集上清液，接著用於轉導預先接種之HeLa細胞。在轉導之後12 h，收集穩定細胞系，按比例擴大且儲存。將細胞在37℃ 5% CO 2下維持於具有10% FBS（Gibco，10438026）及1×丙酮酸鈉（Gibco，11360070）之DMEM（Gibco，11965-092）中。
SARS-CoV-2/HeLa-ACE2 高含量篩選分析。將化合物以聲學方式轉移至384孔µclear底盤（Greiner，部件編號781090-2B）中。將HeLa-ACE2細胞以1.0×10 3個細胞/孔之密度接種於13 µL之具有2% FBS之DMEM中。將接種之細胞輸送至BSL3設施，其中添加13 µL之於分析培養基中稀釋之SARS-CoV-2以獲得約30%-50%感染細胞。將盤在34℃ 5% CO 2下培育24 h，且接著在34℃ 5% CO 2下以4%甲醛之最終濃度固定1 h。在固定與後續一級及二級抗體染色之間，將盤用1×PBS 0.05% Tween 20洗滌。將以1:500稀釋於滲透/洗滌緩衝液（BD Biosciences 554723）中之人類多株血漿添加至盤中且在室溫下培育2 h。將於SuperBlock T20（PBS）緩衝液（Thermo Fisher Scientific 37515）中之6 µg /mL山羊抗人類H+L結合Alexa 488（Thermo Fisher Scientific A11013）以及8 µM抗螢光衰減-46-二甲脒基-2-苯基吲哚（DAPI；Thermo Fisher Scientific D1306）添加至盤中且在室溫下於暗處培育1.5-2小時。使用具有10×物鏡之ImageXpress微共焦高內涵成像系統（Molecular Devices）使盤成像，其中每孔4個視野成像。使用多波長細胞評分應用程式模組（MetaXpress）分析影像，其中DAPI染色鑑別宿主細胞核（影像中之細胞總數）及SARS-CoV-2免疫螢光信號，致使鑑別出感染細胞。
Calu-3 高含量篩選分析。如針對HeLa-ACE2分析所概述進行分析，但以下例外。在分析培養基（具有2% FBS之MEM）中以每孔每20 µL之5,000個細胞的密度接種Calu-3細胞（ATCC HTB-55）（來自NCATS/NIH之Dr. Catherine Chen及Scripps Research之Dr. Juan Carlos de la Torre的無私饋贈），之後添加分析培養基中所稀釋之SARS-CoV-2以獲得約30%-60%感染細胞。將盤在34℃ 5% CO 2下培育48 h，且接著用4%甲醛之最終濃度固定。將固定細胞染色且如HeLa-ACE2分析中成像。
未感染宿主細胞細胞毒性計數器篩選。對於HeLa-ACE2及Calu3細胞兩者，將化合物以聲學方式轉移至1,536孔µclear盤（Greiner部件編號789091）中。將HeLa-ACE2細胞在分析備用盤中以400個細胞/孔接種於具有2% FBS之DMEM中且將盤在37℃ 5% CO 2下培育24 h。以每孔每5 µL之600個細胞的密度將Calu-3細胞接種於具有2% FBS之MEM中，且將盤在37℃ 5% CO 2下培育48 h。為評估細胞存活率，將稀釋於水中之2 µL 50% Cell-Titer Glo（Promega編號G7573）添加至細胞中且在EnVision盤式讀取器（Perkin Elmer）上量測發光。
SARS-CoV-2 原代 ALI HBEC 模型。將正常原代人類支氣管上皮細胞（human bronchial epithelial cell；HBEC）（Lonza）在具有1 µm PET過濾器之Millicell-96細胞培養插入盤（Sigma）中在氣液界面處使用PneumaCult™-ALI培養基（Stemcell Technologies）培養至少4週。簡言之，將HBEC首先在細胞培養燒瓶中擴增，隨後將10,000個細胞接種至浸沒於PneumaCult™-Ex Plus培養基中的每個孔中。在1週之後，將細胞換至PneumaCult™-ALI培養基中且自頂端表面移除培養基。維持氣液界面，且每2-3天更換培養基持續至少4週以允許細胞分化。在感染之前，用DPBS沖洗頂端表面一次且將化合物添加至底外側腔室中。將20,000 PFU SARS-CoV-2病毒株USA-WA1/2020在50 µL PBS中添加至頂端表面且培育2 h。接著移除接種液，且用DPBS沖洗細胞一次。更換培養基，且在感染後24 h及48 h時添加新鮮化合物。藉由將100 µL DPBS添加至頂端表面持續15分鐘來在感染後72 h時收集頂端洗液。使用PureLink™ Pro 96 病毒RNA/DNA純化套組（Thermo Fisher）自頂端洗液分離RNA，且使用SuperScript™ III Platinum™一步qRT-PCR套組（Thermo Fisher）及2019-nCoV N1 CDC引子及探針組（Integrated DNA Technologies）藉由RT-qPCR分析病毒RNA含量。藉由自儲備病毒之連續稀釋液分離RNA產生標準曲線，且用於測定各樣品之PFU當量/mL。接著與中性DMSO對照相比，測定每種實驗化合物處理的病毒負荷減少量，且以對數標度繪製。藉由使用Cytotoxicity Detection套組（LDH）（Sigma）遵循製造商說明書量測底外側培養基中之LDH活性，來評定細胞毒性。對實驗樣品取平均值且以陽性對照嘌呤黴素之百分比形式呈現。針對抗病毒及細胞毒性讀取，將技術操作三次。
實施例 42.來自例示性化合物之分析結果及表徵資料呈現於下表1及表2中。
表 1.EC50：＜0.05 µM：**** 0.05 - ＜0.2 µM：*** 0.2 - ＜0.5 µM：** 0.5-1.0 µM：*
化合物 結構 IUPAC LCMS [M+1] EC50 ，µM （Hela ）
1
Figure 02_image476
 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 621.5700 ***
2
Figure 02_image478
 N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺 585.2000 *
3
Figure 02_image480
 2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯    645.2000 **
4
Figure 02_image482
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 591.2200 ****
5
Figure 02_image484
 N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 631.2500 ***
6
Figure 02_image486
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 591.2000 ****
7
Figure 02_image488
 N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺 585.2500 **
8
Figure 02_image490
 2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 645.4982 ***
9
Figure 02_image492
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯甲醯胺 552.2000 ***
10
Figure 02_image494
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 595.2100 ****
11
Figure 02_image496
 5-氟-N-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 623.4902 **
12
Figure 02_image498
 5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-苯基丁-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 657.4794 *
13
Figure 02_image500
 N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺 623.4902 *
14
Figure 02_image502
 5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 643.4783 ***
15
Figure 02_image504
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸苯甲酯 582.4000 **
16
Figure 02_image506
 5-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 609.4000 ***
17
Figure 02_image508
 5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 711.1800 **
18
Figure 02_image510
 5-氟-N-((S)-4-氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 627.4000 *
19
Figure 02_image512
 5-氟-N-((2S)-3-(4-甲氧基苯基)-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 673.4700 **
20
Figure 02_image514
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)喹啉-2-甲醯胺 603.4875 **
21
Figure 02_image516
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊酯 560.2300 ＞ 1 µM
22
Figure 02_image518
   		((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯 616.1800 **
23
Figure 02_image520
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸4-氟苯甲酯 600.2100 **
24
Figure 02_image522
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺 		596.1900 **
25
Figure 02_image524
 1-(環戊羰基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)哌啶-4-甲醯胺 655.5900 *
26
Figure 02_image526
 (R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 546.2200 **
27
Figure 02_image528
 1-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)哌啶-4-甲醯胺 542.4600 ＞ 1 µM
28
Figure 02_image530
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 613.4393 ****
29
Figure 02_image532
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺 592.2100 ****
30
Figure 02_image534
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 593.1900 ****
31
Figure 02_image536
 N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 607.2100 ****
32
Figure 02_image538
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)苯基)乙二醯胺 663.2000 ****
33
Figure 02_image540
 N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 651.2700 ****
34
Figure 02_image542
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-2-基)乙二醯胺 645.2300 ***
35
Figure 02_image544
 N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 635.2400 ****
36
Figure 02_image546
 N1-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 609.2300 ****
37
Figure 02_image548
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 609.2300 ****
38
Figure 02_image550
 N1-(4-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 613.4449 ****
39
Figure 02_image552
 N1-(4-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 629.4266 ***
40
Figure 02_image554
 (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺 580.9900 ****
41
Figure 02_image556
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯乙基乙二醯胺 623.2400 ***
42
Figure 02_image558
 N1-苯甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 609.2300 ***
43
Figure 02_image560
 N1-(3-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 613.2000 ***
44
Figure 02_image562
 N1-((S)-3-環戊基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 621.2258 ****
45
Figure 02_image564
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(吡啶-2-基)乙二醯胺 596.4100 ***
46
Figure 02_image566
 N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 629.1700 ****
47
Figure 02_image568
 N1-(2,6-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 631.1900 ****
48
Figure 02_image570
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙二醯胺 664.1900 ****
49
Figure 02_image572
 N1-((2S)-1-(((2S)-3-羥基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 597.4599 ＞ 1 µM
50
Figure 02_image574
 二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 661.5334 **
51
Figure 02_image576
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-1-基)乙二醯胺 645.2300 ****
52
Figure 02_image578
 N1-(3-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 629.17 ***
53
Figure 02_image580
 N1-(3,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 631.19 ***
54
Figure 02_image582
 (R)-N4-(2-氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯胺 598.2300 ＞ 1 µM
55
Figure 02_image584
 (R)-N4-(2,6-二氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯胺 616.4678 ＞ 1 µM
56
Figure 02_image586
 N1-(2-溴苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 675.3605 ***
57
Figure 02_image588
 N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 685.2600 **
58
Figure 02_image590
 N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-4-烯-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 579.3276 **
59
Figure 02_image592
 N1-(2,5-二氯苯甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 677.3512 **
60
Figure 02_image594
 (S)-2-((E)-3-(2-氟苯基)丙烯醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 596.2100 ***
61
Figure 02_image596
 N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 653.4769 ****
62
Figure 02_image598
 N1-(2-(二氟甲氧基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 661.2000 ****
63
Figure 02_image600
 N1-(2-乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 623.2400 ****
64
Figure 02_image602
 N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 623.2400 ****
65
Figure 02_image604
 N1-(2,3-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 623.4540 ****
66
Figure 02_image606
 (S)-2-苯丙烯醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 578.3855 ***
67
Figure 02_image608
 5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		637.2000 **
68
Figure 02_image610
 N1-(2-氟-4-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 627.4300 ****
69
Figure 02_image612
 N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 601.2600 ***
70
Figure 02_image614
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		619.21 **
71
Figure 02_image616
 N1-(2,3-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 631.19 ***
72
Figure 02_image618
 N1-(2,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 631.4174 ***
73
Figure 02_image620
 二苯基次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 646.9800 ***
74
Figure 02_image622
 N1-(4-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 627.4357 **
75
Figure 02_image624
 N1-(2-氰基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 620.4496 ***
76
Figure 02_image626
 N1-(3,3-二氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 649.4075 ***
77
Figure 02_image628
 N1-(4-氯-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 643.4350 ****
78
Figure 02_image630
 N1-(2,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 631.4441 ****
79
Figure 02_image632
 N1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 643.4712 ***
80
Figure 02_image634
 N1-((S)-1-(((S)-1-環己基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 612.4684 ＞ 1 µM
81
Figure 02_image636
 N1-(環戊基甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 601.8700 ***
82
Figure 02_image638
 N1-(2-氟-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 627.4017 ****
83
Figure 02_image640
 N1-(5-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 627.4101 ****
84
Figure 02_image642
 (S)-2-(3-(2-氟苯基)脲基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 585.6600 ***
85
Figure 02_image644
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 533.0600 ****
86
Figure 02_image646
 N1-(2-異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 637.2600 ****
87
Figure 02_image648
 N1-(4-溴-3,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 709.1000 ***
88
Figure 02_image650
 N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-(4,4-二氟環己基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 705.1800 ***
89
Figure 02_image652
 N1-(3-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 627.2200 ****
90
Figure 02_image654
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)乙二醯胺 599.1800 ***
91
Figure 02_image656
 (S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 597.1700 *
92
Figure 02_image658
 N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 669.3252 ****
93
Figure 02_image660
 N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 649.3784 ****
94
Figure 02_image662
 N1-(3,3-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 637.3500 ***
95
Figure 02_image664
 (R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)哌啶-3-甲醯胺 611.6172 ＞ 1 µM
96
Figure 02_image666
 N1-(4-溴-2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 693.3135 ***
97
Figure 02_image668
 (2S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(3,3,3-三氟-2-((2-氟苯基)胺基)丙醯胺基)戊醯胺 667.2088 **
98
Figure 02_image670
 N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 559.2100 ***
99
Figure 02_image672
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺 573.2300 ***
100
Figure 02_image674
 N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 575.2400 ***
101
Figure 02_image676
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺 603.2400 ***
102
Figure 02_image678
 N1-環戊基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 587.2400 ***
103
Figure 02_image680
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺 603.4348 ***
104
Figure 02_image682
 (S)-2-(2-(4-乙醯基哌
Figure 111121750-A0304-2
-1-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 		630.1500 ＞ 1 µM
105
Figure 02_image684
 N1-甲基-N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 623.2400 ＞ 1 µM
106
Figure 02_image686
 N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 643.2100 ****
107
Figure 02_image688
 N1-甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N1-(鄰甲苯基)乙二醯胺 623.2400 **
108
Figure 02_image690
 N1-((S)-4-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 667.2500 **
109
Figure 02_image692
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 611.1800 ****
110
Figure 02_image694
 N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		677.2300 **
111
Figure 02_image696
 N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 725.2900 ***
112
Figure 02_image698
 N1-(2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 625.2200 ***
113
Figure 02_image700
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲氧基)苯基)乙二醯胺 679.1900 ****
114
Figure 02_image702
 5-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		557.1369 *
115
Figure 02_image704
 5-甲基-N-((S)-3-甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		656.2600 **
116
Figure 02_image706
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 607.2100 ****
117
Figure 02_image708
 N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 691.3000 ****
118
Figure 02_image710
 N-((S)-3,3-二甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)-5-甲基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		670.2800 **
119
Figure 02_image712
 N1-((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 613.2000 **
120
Figure 02_image714
 N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 625.2207 ****
121
Figure 02_image716
 N1-(4-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 625.2200 ****
122
Figure 02_image718
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺 515.0340 ****
123
Figure 02_image720
 N1-((S)-1-(((S)-6-(二甲基胺基)-2,6-二側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 615.2200 ***
124
Figure 02_image722
 N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 573.2300 ***
125
Figure 02_image724
 二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 665.2500 ****
126
Figure 02_image726
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(R)-四氫呋喃-3-基酯 562.2100 ＞ 1 µM
127
Figure 02_image728
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(S)-四氫呋喃-3-基酯 562.2100 *
128
Figure 02_image730
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-(3-氯苯基)丙酯 644.2100 ＞ 1 µM
129
Figure 02_image732
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 627.2200 ****
130
Figure 02_image734
 N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 627.2200 ****
131
Figure 02_image736
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 595.4000 **
132
Figure 02_image738
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 595.1000 ***
133
Figure 02_image740
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺 603.2400 ***
134
Figure 02_image742
 N1-(2-氯苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺 671.3364 ****
135
Figure 02_image744
 N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 596.3414 *
136
Figure 02_image746
 N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 596.0668 *
137
Figure 02_image748
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊基甲酯 574.4045 *
138
Figure 02_image750
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯乙酯 630.3400 ＞ 1 µM
139
Figure 02_image752
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(E)-3-(3-氯苯基)烯丙酯 642.3000 ＞ 1 µM
140
Figure 02_image754
 N1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 644.4000 ＞ 1 µM
141
Figure 02_image756
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 		600.3000 *
142
Figure 02_image758
 N1-((S)-1-(((S)-7-胺基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 587.3775 ****
143
Figure 02_image760
 N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 639.3000 ***
144
Figure 02_image762
 (S)-2-(2-(3-氯苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 600.3000 ＞ 1 µM
145
Figure 02_image764
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺 649.3200 **
146
Figure 02_image766
 (S)-2-((R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 616.3230 ***
147
Figure 02_image768
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺 649.3600 *
148
Figure 02_image770
 N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 644.3000 ***
149
Figure 02_image772
 (S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 635.3600 ***
150
Figure 02_image774
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯 604.3400 **
151
Figure 02_image776
 N1-(4,4-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 637.6000 ***
152
Figure 02_image778
 N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 543.3442 ****
153
Figure 02_image780
 2,2-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺 		552.1700 ****
154
Figure 02_image782
 (S)-2-(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 638.4000 ****
155
Figure 02_image784
 N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 564.5200 ****
156
Figure 02_image786
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺 512.2000 ****
157
Figure 02_image788
 N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺 623.2800 ＞ 1 µM
158
Figure 02_image790
 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 540.9911 ****
159
Figure 02_image792
 N1-(2,6-二異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 599.3000 ****
160
Figure 02_image794
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		555.1800 ****
161
Figure 02_image796
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺 527.1800 ****
162
Figure 02_image798
 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,2,2-三氟乙氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 555.2400 ＞ 1 µM
163
Figure 02_image800
 N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 521.6500 ****
164
Figure 02_image802
 N1-(2,6-二甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 575.5900 ****
165
Figure 02_image804
 N1-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 559.6348 ****
166
Figure 02_image806
 N1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 563.21 ****
167
Figure 02_image808
 N1-(2,6-二乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 571.2700 ****
168
Figure 02_image810
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-甲醯胺 		516.2600 ***
169
Figure 02_image812
 N1-(2,2-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 557.2300 ****
170
Figure 02_image814
 N1-(2,6-二異丙氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 631.1641 ****
171
Figure 02_image816
 5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		557.1900 ****
172
Figure 02_image818
 N1-(三級丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 509.2500 ****
173
Figure 02_image820
 N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 585.2800 ****
174
Figure 02_image822
 N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 479.3000 ****
175
Figure 02_image824
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 579.3600 ＞ 1 µM
176
Figure 02_image826
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟環丁基)乙二醯胺 527.2000 ****
177
Figure 02_image828
 N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 559.3787 ****
178
Figure 02_image830
 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 587.6536 ＞ 1 µM
179
Figure 02_image832
 N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 543.2200 ****
180
Figure 02_image834
 N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 495.2400 ****
181
Figure 02_image836
 N1-(三級丁基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺 537.2500 **
182
Figure 02_image838
 N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)乙二醯胺 563.0014 ****
183
Figure 02_image840
 5-(2-氟苯基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		599.3436 ****
184
Figure 02_image842
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-2-甲醯胺 		556.3000 ***
185
Figure 02_image844
 N1-(2,6-二環丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 595.2700 ****
186
Figure 02_image846
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(對甲苯基)環丙基)乙二醯胺 569.2500 ****
187
Figure 02_image848
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺 512.3462 ***
188
Figure 02_image850
 N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 545.2100 ****
189
Figure 02_image852
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺 521.1800 ****
190
Figure 02_image854
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-側氧基哌啶-3-甲醯胺 493.6700 ＞ 1 µM
191
Figure 02_image856
 N1-(雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 505.2200 ****
192
Figure 02_image858
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲醯胺 537.2000 ***
193
Figure 02_image860
 N1-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 525.2500 ****
194
Figure 02_image862
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺 512.3443 ****
195
Figure 02_image864
 二苯基次膦酸(3S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 673.3334 ***
196
Figure 02_image866
 (2S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 555.5200 ****
197
Figure 02_image868
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-(1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)乙二醯胺 637.1005 *
198
Figure 02_image870
 N-((S)-1-(((S)-4-(二氟甲氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺 523.2300 **
199
Figure 02_image872
 ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯 536.6107 ****
200
Figure 02_image874
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺 512.6084 **
201
Figure 02_image876
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)苯并[d]
Figure 111121750-A0304-1
唑-2-甲醯胺 		511.6000 ****
202
Figure 02_image878
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醯胺 512.2804 ***
203
Figure 02_image880
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒
Figure 111121750-A0304-2
-2-甲醯胺 		513.2300 ***
204
Figure 02_image882
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)吲哚啉-2-甲醯胺 513.3104 ***
205
Figure 02_image884
 N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 529.2000 ****
206
Figure 02_image886
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 529.2200 ****
207
Figure 02_image888
 (S)-2-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 516.2200 ****
208
Figure 02_image890
 N-((S)-6-胺基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基己-2-基)-2-氟苯甲醯胺 618.4358 ＞ 1 µM
209
Figure 02_image892
 5-(3-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺 556.2100 ****
210
Figure 02_image894
 5-(2-甲氧基苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺 568.6487 ****
211
Figure 02_image896
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺 549.2100 ****
212
Figure 02_image898
 N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺 589.2400 ****
213
Figure 02_image900
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-側氧基四氫呋喃-2-甲醯胺 480.19 *
214
Figure 02_image902
 2-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 480.2200 ***
215
Figure 02_image904
 N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺 545.1900 ****
216
Figure 02_image906
 N1-(1-(2-氟苯基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 573.2300 ****
217
Figure 02_image908
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺 493.5200 ****
218
Figure 02_image910
 N1-(2-氟苯基)-N2-((2S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丙-2-基)乙二醯胺 574.18 *
219
Figure 02_image912
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 547.2100 ****
220
Figure 02_image914
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟-1-甲基環丁基)乙二醯胺 541.1000 ****
221
Figure 02_image916
 N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 493.0583 ****
222
Figure 02_image918
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺 535.3530 ***
223
Figure 02_image920
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺 536.2000 ****
224
Figure 02_image922
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺 538.3451 ****
225
Figure 02_image924
 (R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 466.2100 ***
226
Figure 02_image926
 N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺 537.2300 ****
227
Figure 02_image928
 N1-((2S)-3-(2,2-二氟環戊基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 595.1900 ****
228
Figure 02_image930
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-1-(((S)-6-胍基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺 615.2300 **
229
Figure 02_image932
 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 555.2400 ****
230
Figure 02_image934
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-3-甲醯胺 466.3025 *
231
Figure 02_image936
 N1-(1-(羥基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 509.21 *
232
Figure 02_image938
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(哌啶-4-基)乙二醯胺 519.9576 ＞ 1 µM
233
Figure 02_image940
 4-甲氧基-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-5-苯基戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 603.2400 ***
234
Figure 02_image942
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1-二氧負離子基硫環丁烷-3-基)乙二醯胺 541.2446 ＞ 1 µM
235
Figure 02_image944
 (S)-2-((R)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 563.4900 ****
236
Figure 02_image946
 (S)-2-((S)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 563.4900 ****
237
Figure 02_image948
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺 547.1900 ****
238
Figure 02_image950
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-(甲氧基甲基)氧環丁烷-3-基)乙二醯胺 537.5000 **
239
Figure 02_image952
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 439.2556 ＞ 1 µM
240
Figure 02_image954
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)乙二醯胺 535.3700 ***
241
Figure 02_image956
 N1-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 569.2300 ****
242
Figure 02_image958
 N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-甲氧基苯基)乙二醯胺 597.3549 ****
243
Figure 02_image960
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 585.1700 ****
244
Figure 02_image962
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(氧環丁烷-3-基)乙二醯胺 495.2000 ***
245
Figure 02_image964
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺 507.0331 ****
246
Figure 02_image966
 N1-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 531.2200 ****
247
Figure 02_image968
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-甲醯胺 		482.0000 ***
248
Figure 02_image970
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺 512.3000 **
249
Figure 02_image972
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醯胺 512.3090 **
250
Figure 02_image974
 N1-((S)-3-(4-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺 545.3459 ****
251
Figure 02_image976
 N1-(4-氟雙環[2.2.2]辛-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 565.2600 ****
252
Figure 02_image978
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-甲基吡咯啶-3-基)乙二醯胺 522.6366 **
253
Figure 02_image980
 5-(2-氟丙-2-基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		523.4600 ****
254
Figure 02_image982
 N1-(1-(氟甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 511.4900 ****
255
Figure 02_image984
 7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-2-甲醯胺 544.4600 ****
256
Figure 02_image986
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 557.3903 ****
257
Figure 02_image988
 N1-(2-氟苯基)-N2-(4-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺 547.3227 ＞ 1 µM
258
Figure 02_image990
 (2S,4R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-甲氧基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 547.3277 ＞ 1 µM
259
Figure 02_image992
 5-氟-N-((1R,2S)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-2-乙烯基環丙基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 525.5328 ＞ 1 µM
260
Figure 02_image994
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 519.0526 ****
261
Figure 02_image996
 N-((1R,2R)-2-乙基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)環丙基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺 527.2706 *
262
Figure 02_image998
 N1-(1-(甲氧基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 523.3245 ***
263
Figure 02_image1000
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醯胺 512.3188 **
264
Figure 02_image1002
 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 601.4100 ****
265
Figure 02_image1004
 (1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 529.0445 ***
266
Figure 02_image1006
 (1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 601.4092 ****
267
Figure 02_image1008
 N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺 563.19 *
268
Figure 02_image1010
 (2S,4R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺 585.1506   
269
Figure 02_image1012
 (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 543.1788 ****
270
Figure 02_image1014
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 517.2196 ***
271
Figure 02_image1016
 N1-(2-氟苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺 575.2051 ****
272
Figure 02_image1018
 (3aS,4S,6aR)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-4-甲醯胺 603.2175   
273
Figure 02_image1020
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丙烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 571.1913   
274
Figure 02_image1022
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 585.21 **
275
Figure 02_image1024
 (1S,3aR,6aS)-2-((1S,2R)-2-甲基-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 585.2070   
276
Figure 02_image1026
 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺 599.2226   
277
Figure 02_image1028
 N-((2S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-4-甲醯胺 547.1372 ****
278
Figure 02_image1030
 (1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺 585.1528   
279
Figure 02_image1032
 (1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)八氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺 		569.1757   
280
Figure 02_image1034
 (2S,3aS,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-1-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺 587.2226   
281
Figure 02_image1036
 (1R,2S,5S)-3-((N-(2-氟苯基)胺磺醯基)羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 593.1615   
282
Figure 02_image1038
 (1R,2S,5S)-3-(N-(2-氟苯基)胺磺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 565.1666   
283
Figure 02_image1040
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		555.1600 ****
284
Figure 02_image1042
 (1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		627.2164 **
285
Figure 02_image1044
 (1S,2R,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(N-(2,2,2-三氟乙醯基)-O-(三氟甲基)-L-蘇胺醯基)雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 656.1940   
286
Figure 02_image1046
 (1R,2S,5S)-3-(O-(二氟甲基)-N-(2,2,2-三氟乙醯基)-L-絲胺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 625.1830   
287
Figure 02_image1048
 (1S,2R,5S)-3-(O-(二氟甲基)-N-(2,2,2-三氟乙醯基)-L-蘇胺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 638.2034   
288
Figure 02_image1050
 (1R,2S,5S)-3-((S)-3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 650.2147   
289
Figure 02_image1052
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 585.2070   
290
Figure 02_image1054
 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-((R)-四氫呋喃-2-甲醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 603.29 **
291
Figure 02_image1056
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 490.21 ***
292
Figure 02_image1058
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 532.1804   
293
Figure 02_image1060
 (3S,4S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-1-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)吡咯啶-3-甲醯胺 547.5 ＞ 1 µM
294
Figure 02_image1062
 N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.4428 ****
295
Figure 02_image1064
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 516.22 ***
298
Figure 02_image1066
 (2R)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 508.4 *
299
Figure 02_image1068
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 490.6326 ***
300
Figure 02_image1070
 (R)-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 464.637 ****
301
Figure 02_image1072
 (R)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 480.4181 ****
302
Figure 02_image1074
 (S)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 466.4274 ***
303
Figure 02_image1076
 (1R,3S,5R)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 462.18 ＞ 1 µM
304
Figure 02_image1078
 (1R,3S,5R)-N-(3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 462.356 ＞ 1 µM
305
Figure 02_image1080
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.4069 **
306
Figure 02_image1082
 (1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		506.3 ***
307
Figure 02_image1084
 (1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-二
Figure 111121750-A0304-1
烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		506.442 **
308
Figure 02_image1086
 (1S,3aR,6aS)-2-(7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 516.4 ***
309
Figure 02_image1088
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-甲醯胺 492.41 ****
310
Figure 02_image1090
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 518.4 ＞ 1 µM
311
Figure 02_image1092
 (6S)-5-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.4 **
312
Figure 02_image1094
 (1S,3aR,6aS)-2-(4-甲基-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 516.22 ***
313
Figure 02_image1096
 4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺 492.22 ***
314
Figure 02_image1098
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯胺基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺 589.4388 **
315
Figure 02_image1100
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 570.4225 ****
316
Figure 02_image1102
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺 546.168 ****
317
Figure 02_image1104
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 556.4128 ****
318
Figure 02_image1106
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 570.47 ***
319
Figure 02_image1108
 4-(二氟甲基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺 528.4 ****
320
Figure 02_image1110
 (S)-5-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 538.43 **
321
Figure 02_image1112
 (1S,3aR,6aS)-2-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 552.5 ***
322
Figure 02_image1114
 (1R,2S,5S)-3-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 552.4473 ***
323
Figure 02_image1116
 (1S,3aR,6aS)-2-(3,3-二氟四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 526.4017 ***
324
Figure 02_image1118
 3,3-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺 502.3887 ***
326
Figure 02_image1120
 (1R,3S,5R)-N-(3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 462.356 ＞ 1 µM
327
Figure 02_image1122
 三級丁基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯 591.5485 *
328
Figure 02_image1124
 三級丁基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 591.563 ****
329
Figure 02_image1126
 異丙基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 577.4815 ****
330
Figure 02_image1128
 環己基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 617.5537 ****
331
Figure 02_image1130
 苯基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 611.5448 ****
332
Figure 02_image1132
 乙基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯 563.5 *
333
Figure 02_image1134
 (S)-5-((R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 542.4607 ****
334
Figure 02_image1136
 (S)-5-((R)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 564.5637 ***
335
Figure 02_image1138
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 568.3 ****
336
Figure 02_image1140
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 492.3 ***
337
Figure 02_image1142
 (S)-2-((R)-2-甲氧基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 468.3 ***
338
Figure 02_image1144
 (6S)-5-(2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 506.4176 ****
339
Figure 02_image1146
 (S)-5-((S)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 506.7434 ***
340
Figure 02_image1148
 (S)-5-(2,2-二甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 480.4214 **
341
Figure 02_image1150
 (S)-2-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 482.4141 ***
342
Figure 02_image1152
 (S)-5-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.4156 ***
343
Figure 02_image1154
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 506.24 ***
344
Figure 02_image1156
 (S)-5-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.4311 ****
345
Figure 02_image1158
 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 506.4562 ****
346
Figure 02_image1160
 (6S)-5-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 506.4938 ****
347
Figure 02_image1162
 (1R,2S,5S)-3-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 520.4 ****
348
Figure 02_image1164
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 520.26 ****
349
Figure 02_image1166
 (S)-5-((S)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 506.4779 ****
350
Figure 02_image1168
 (S)-5-((S)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 510.4428 ***
351
Figure 02_image1170
 (1R,2S,5S)-3-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 478.0694 ***
352
Figure 02_image1172
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 478.21 ***
353
Figure 02_image1174
 (S)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 454.4114 ***
354
Figure 02_image1176
 (S)-5-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 464.456 ***
355
Figure 02_image1178
 (S)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 468.4025 ***
356
Figure 02_image1180
 (S)-5-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.3953 ***
357
Figure 02_image1182
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 492.22 ***
358
Figure 02_image1184
 (S)-5-((S)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.21 ***
359
Figure 02_image1186
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 492.4 ***
360
Figure 02_image1188
 (6S)-5-(2-羥基-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 506.49 ****
361
Figure 02_image1190
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 506.7796 ****
362
Figure 02_image1192
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.4428 ****
363
Figure 02_image1194
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 506.4538 ****
364
Figure 02_image1196
 (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 526.4101 ****
365
Figure 02_image1198
 (S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 526.3871 ****
366
Figure 02_image1200
 (S)-5-(1-羥基-3,3-二甲基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 504.6798 ****
367
Figure 02_image1202
 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 492.3 ＞ 1 µM
368
Figure 02_image1204
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 478.4315 ***
369
Figure 02_image1206
 (S)-2-((R)-2-羥基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 454.3905 ***
370
Figure 02_image1208
 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 478.4111 ***
371
Figure 02_image1210
 (S)-5-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 464.407 ***
372
Figure 02_image1212
 (2R)-2-羥基-N-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺 466.4 **
373
Figure 02_image1214
 (2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺 492.4 **
374
Figure 02_image1216
 (2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[b]吡咯-2-甲醯胺 478.4 *
375
Figure 02_image1218
 (R)-2-羥基-N-((R)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺 466.6646 ***
376
Figure 02_image1220
 (R)-2-羥基-N-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺 466.1577 ＞ 1 µM
377
Figure 02_image1222
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 478.4137 ***
378
Figure 02_image1224
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 492.4443 ****
379
Figure 02_image1226
 (1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 506.462 ****
380
Figure 02_image1228
 (S)-5-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.51 ***
381
Figure 02_image1230
 (S)-5-((R)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 507.4313 ****
382
Figure 02_image1232
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-(2-甲氧基苯基)乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 556.4641 ****
383
Figure 02_image1234
 (6S)-5-(2-羥基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 516.2 ＞ 1 µM
384
Figure 02_image1236
 (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯胺基)戊醯胺 494.3617 ***
385
Figure 02_image1238
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 504.3683 ***
386
Figure 02_image1240
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 518.16 ***
387
Figure 02_image1242
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 504.15 ***
388
Figure 02_image1244
 (6S)-5-(2-(1,1-二氧負離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 568.2 ＞ 1 µM
389
Figure 02_image1246
 (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 600.4673 ****
390
Figure 02_image1248
 (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 518.4 ***
391
Figure 02_image1250
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 532.439 ***
392
Figure 02_image1252
 (S)-5-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.4516 ***
393
Figure 02_image1254
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 504.22 ****
394
Figure 02_image1256
 (1R,2S,5S)-3-((S)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 504.4 ****
395
Figure 02_image1258
 (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 532.4277 ***
396
Figure 02_image1260
 (S)-2-((S)-3-氟-2-羥基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 458.3371 **
397
Figure 02_image1262
 (S)-5-((S)-3-氟-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 468.3301 ***
398
Figure 02_image1264
 (S)-5-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 526.3807 ***
399
Figure 02_image1266
 (6S)-5-(2-羥基-2-(3,4,5-三氟苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 566.16 ***
400
Figure 02_image1268
 (6S)-5-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 548.3992 ***
401
Figure 02_image1270
 (1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 562.4 ****
402
Figure 02_image1272
 (6S)-5-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 548.17 ****
403
Figure 02_image1274
 (S)-5-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 530.18 ***
404
Figure 02_image1276
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 544.3851 ****
405
Figure 02_image1278
 (6S)-5-(2-(3-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 530.4059 ***
406
Figure 02_image1280
 (6S)-5-(2-羥基-2-(2-(三氟甲基)苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 580.4 ***
407
Figure 02_image1282
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 544.4518 ****
408
Figure 02_image1284
 (S)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 520.2111 ****
409
Figure 02_image1286
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 544.4448 ****
410
Figure 02_image1288
 (S)-5-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 530.18 ***
411
Figure 02_image1290
 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 544.2 ****
412
Figure 02_image1292
 (S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 512.4113 ***
413
Figure 02_image1294
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 526.4252 ****
414
Figure 02_image1296
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 526.4507 ****
415
Figure 02_image1298
 (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 512.3909 ***
416
Figure 02_image1300
 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 526.4417 ****
417
Figure 02_image1302
 (1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 526.4408 ****
418
Figure 02_image1304
 (6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-2-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 513.2 ***
419
Figure 02_image1306
 (6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-3-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 513.2 *
420
Figure 02_image1308
 (S)-5-(1-羥基環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 462.4284 ***
421
Figure 02_image1310
 (S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 540.5 ****
422
Figure 02_image1312
 (S)-5-(1-羥基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.4402 ***
423
Figure 02_image1314
 (S)-5-(1-羥基環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.4516 ***
424
Figure 02_image1316
 (S)-5-(1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 504.4626 ***
425
Figure 02_image1318
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 492.4352 ***
426
Figure 02_image1320
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 546.4576 ****
427
Figure 02_image1322
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 546.4576 ****
428
Figure 02_image1324
 (S)-5-(4-甲基-2-側氧基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.1619 ****
429
Figure 02_image1326
 (S)-5-(4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.6936 ****
430
Figure 02_image1328
 (S)-5-(4-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.3095 **
431
Figure 02_image1330
 (S)-5-((R)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.4066 ***
432
Figure 02_image1332
 (S)-5-((S)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.4066 ***
433
Figure 02_image1334
 ((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基)胺基甲酸甲酯 549.2 ***
434
Figure 02_image1336
 (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯胺基)戊醯胺 533.1716 ****
435
Figure 02_image1338
 (S)-5-((甲基胺甲醯基)-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 548.522 **
436
Figure 02_image1340
 (S)-5-((S)-2-乙醯胺基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 533.28 ＞ 1 µM
437
Figure 02_image1342
 (S)-5-((2-氟苯甲醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 557.4257 ***
438
Figure 02_image1344
 ((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯 577.5 ****
439
Figure 02_image1346
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-胺基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 477.3 **
440
Figure 02_image1348
 (1S,3aR,6aS)-2-(甲基脯胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 503.2 *
441
Figure 02_image1350
 (S)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 587.4788 ****
442
Figure 02_image1352
 (1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 678.5095 **
445
Figure 02_image1354
 (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.3425 ***
446
Figure 02_image1356
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(2-氯苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 560.364   
447
Figure 02_image1358
 ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸環丙酯 589.5359 ****
448
Figure 02_image1360
 (S)-5-(2-乙基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.4 ***
449
Figure 02_image1362
 (1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 492.3 ***
450
Figure 02_image1364
 (S)-5-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 501.3491 ***
451
Figure 02_image1366
 (1S,3aR,6aS)-2-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 514.3824   
452
Figure 02_image1368
 (1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 478.1 ***
453
Figure 02_image1370
 (S)-5-(4-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 538.4932 ****
454
Figure 02_image1372
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 520.4869 ****
455
Figure 02_image1374
 (S)-5-(2-(3-(三級丁基)苯基)-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 580.486 ***
456
Figure 02_image1376
 (S)-5-(2-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 592.3956 ****
457
Figure 02_image1378
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 550.3673 ****
458
Figure 02_image1380
 (S)-5-(3-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 538.4208 ****
459
Figure 02_image1382
 (S)-5-(4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.4 ****
460
Figure 02_image1384
 5-(2-氟苯基)-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		591.5992 ****
461
Figure 02_image1386
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(苯基胺基)-1,3,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-2-甲醯胺 		554.3 **
462
Figure 02_image1388
 5-苯甲基-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		551.6343 ****
463
Figure 02_image1390
 (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 561.3411 **
464
Figure 02_image1392
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-(吡啶-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		540.2 ****
465
Figure 02_image1394
 (S)-4-甲基-2-((2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 511.0879 **
466
Figure 02_image1396
 7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并呋喃-2-甲醯胺 542.6926 ****
467
Figure 02_image1398
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 545.25 *
468
Figure 02_image1400
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 571.27 ***
469
Figure 02_image1402
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 517.351 ***
470
Figure 02_image1404
 (1R,2S,5S)-3-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 559.7433 ****
471
Figure 02_image1406
 (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 519.38 ***
472
Figure 02_image1408
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯胺 595.5812 ***
473
Figure 02_image1410
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 553.36 ****
475
Figure 02_image1412
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 571.19 ***
476
Figure 02_image1414
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 571.3223 ****
477
Figure 02_image1416
 (1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 553.0824 ***
478
Figure 02_image1418
 (1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		547.4194 ****
482
Figure 02_image1420
 (6S)-1,1-二氟-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 579.3488 ***
483
Figure 02_image1422
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		555.363 ***
484
Figure 02_image1424
 (1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 541.0998 ***
486
Figure 02_image1426
 (1R,2S,5S)-3-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 547.3 ***
487
Figure 02_image1428
 (3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)十氫異喹啉-3-甲醯胺 602.459 ***
488
Figure 02_image1430
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		555.3430 ***
489
Figure 02_image1432
 (1R,2S,5S)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 557.3965 ****
490
Figure 02_image1434
 N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		521.403 ****
491
Figure 02_image1436
 (1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		547.21 ****
492
Figure 02_image1438
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 		555.16 ***
493
Figure 02_image1440
 (1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 491.4048 **
495
Figure 02_image1442
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 517.4584 ＞ 1 µM
496
Figure 02_image1444
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 519.0887 ***
497
Figure 02_image1446
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 503.0869 ***
498
Figure 02_image1448
 (2S,3aS,7aS)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺 533.1353 ***
499
Figure 02_image1450
 5-(2-氟丙-2-基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		565.3962 ***
500
Figure 02_image1452
 (1S,3aR,6aS)-2-(5-(二氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		537.3708 ****
501
Figure 02_image1454
 (1S,2S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-4-烯-2-甲醯胺 		517.351 ＞ 1 µM
502
Figure 02_image1456
 (S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 505.4159 ****
503
Figure 02_image1458
 N1-(三級丁基)-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 493.2 ****
504
Figure 02_image1460
 N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 543.4167 ****
505
Figure 02_image1462
 N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺 535.7419 ****
506
Figure 02_image1464
 N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺 523.4171 ****
507
Figure 02_image1466
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 527.20 ****
508
Figure 02_image1468
 6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2,2-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺 555.3 ***
509
Figure 02_image1470
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺 521.66 ****
510
Figure 02_image1472
 N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺 565.4 **
511
Figure 02_image1474
 6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺 519.4167 ***
512
Figure 02_image1476
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺 545.3 ***
513
Figure 02_image1478
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 553.191 ****
514
Figure 02_image1480
 (R)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺 521.3 *
515
Figure 02_image1482
 (S)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺 521.4262 ＞ 1 µM
516
Figure 02_image1484
 (1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 527.52 ***
517
Figure 02_image1486
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺 519.0526 ****
518
Figure 02_image1488
 (3R,6S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-1,1-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 541.0998 ***
519
Figure 02_image1490
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 527.1851 **
520
Figure 02_image1492
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-5,5-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 555.4406 ***
521
Figure 02_image1494
 (1R,3S,5R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 491.4198 **
522
Figure 02_image1496
 2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺 549.4558 *
523
Figure 02_image1498
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 553.4806 ****
524
Figure 02_image1500
 N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺 571.4723 ****
525
Figure 02_image1502
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 547.4573 ****
526
Figure 02_image1504
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 573.4 ****
527
Figure 02_image1506
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 539.3 ****
528
Figure 02_image1508
 N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 547.467 ****
529
Figure 02_image1510
 N1-(三級丁基)-N2-((S)-1-環戊基-2-側氧基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)乙基)-N2-甲基乙二醯胺 521.442 ***
530
Figure 02_image1512
 2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺 587.4363 *
531
Figure 02_image1514
 2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺 547.7971 ****
532
Figure 02_image1516
 5-(二氟甲基)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-甲醯胺 		527.3995 ****
533
Figure 02_image1518
 (1S,3aR,6aS)-2-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 500.5 *
534
Figure 02_image1520
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 543.4 ***
535
Figure 02_image1522
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 543.4 ***
536
Figure 02_image1524
 (1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 553.4 ***
537
Figure 02_image1526
 (2S,4R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-甲氧基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 509.5 ＞ 1 µM
538
Figure 02_image1528
 N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-5-甲醯胺 561.4053 ****
539
Figure 02_image1530
 (1S,3S,5S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 529.5 ***
540
Figure 02_image1532
 (S)-4,4-二甲基-1-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 505.4 ＞ 1 µM
541
Figure 02_image1534
 (S)-4-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲醯胺 503.4 ＞ 1 µM
542
Figure 02_image1536
 (1R,3S,4S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺 531.6 ***
543
Figure 02_image1538
 (S)-1-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 541.4 *
544
Figure 02_image1540
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-N-
Figure 111121750-A0304-3
啉基-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		533.1716 *
545
Figure 02_image1542
 (1S,3aR,6aS)-2-(5-甲基異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		501.1681 ***
546
Figure 02_image1544
 (1S,3S,4R)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺 503.7 **
547
Figure 02_image1546
 (2R,3aS,5R,6aS)-4-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲醯胺 535.4 ＞ 1 µM
548
Figure 02_image1548
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-氧雜雙環[3.1.0]己-6-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 545.4279 **
549
Figure 02_image1550
 (1S,3aR,6aS)-2-(6,7-二氫-4H-哌喃并[3,4-d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		543.6339 ***
550
Figure 02_image1552
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-甲基吡啶-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 554.4156 ＞ 1 µM
551
Figure 02_image1554
 (2R,3aS,5S,6aS)-4-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲醯胺 534.4421 ＞ 1 µM
552
Figure 02_image1556
 1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N-(鄰甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺 553.4917 ****
553
Figure 02_image1558
 (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺 517.22 ***
554
Figure 02_image1560
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 555.4847 ***
555
Figure 02_image1562
 (1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 555.4819 ****
556
Figure 02_image1564
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4,5,6,7-四氫異
Figure 111121750-A0304-1
唑并[4,5-c]吡啶-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		542.4634 ＞ 1 µM
557
Figure 02_image1566
 (1S,3aR,6aS)-2-(苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		537.4434 ****
558
Figure 02_image1568
 (S)-6-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺 517.4 ＞ 1 µM
559
Figure 02_image1570
 (1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酸四氫呋喃-3-基酯 506.421 ***
560
Figure 02_image1572
 (1s,4R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺 491.4291 ＞ 1 µM
561
Figure 02_image1574
 (1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺 505.7297 **
562
Figure 02_image1576
 (1s,4R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺 529.4066 ＞ 1 µM
563
Figure 02_image1578
 (1S,2S,5R)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺 543.4167 ***
564
Figure 02_image1580
 N1-((S)-5,5-二氟-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺 573.4297 ****
565
Figure 02_image1582
 N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺 535.4 ****
566
Figure 02_image1584
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氰基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 530.4471 ***
567
Figure 02_image1586
 (R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-(環丙基甲基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 533.4783 **
568
Figure 02_image1588
 (S)-5-(5,5-二甲基-4,5,6,7-四氫苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 		555.4415 ***
569
Figure 02_image1590
 2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酸甲酯 478.3 ＞ 1 µM
570
Figure 02_image1592
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 531.3 ***
571
Figure 02_image1594
 (S)-5-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 503.6 ***
572
Figure 02_image1596
 (S)-5-(5-(二氟甲基)異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 		523.3 ****
573
Figure 02_image1598
 N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丁基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 549.23 ****
574
Figure 02_image1600
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 529.4204 *
575
Figure 02_image1602
 (S)-5-(2-((2-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 555.2 *
576
Figure 02_image1604
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 593.18 ****
577
Figure 02_image1606
 N1-(1-甲基環丙基)-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 505.3 ****
578
Figure 02_image1608
 N1-環丙基-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 491.3 ****
579
Figure 02_image1610
 N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((1S,2R)-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-[1,1'-雙(環丙)]-2-基)乙二醯胺 533.3894 ＞ 1 µM
580
Figure 02_image1612
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,2,4-
Figure 111121750-A0304-1
二唑-3-甲醯胺 		464.3551 **
581
Figure 02_image1614
 (1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺 543.3 ＞ 1 µM
582
Figure 02_image1616
 N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 535.4 ****
583
Figure 02_image1618
 (S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環丁烷-2-甲醯胺 503.3765 ***
584
Figure 02_image1620
 (S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺 545.444 ****
585
Figure 02_image1622
 N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺 491.2 ****
586
Figure 02_image1624
 N1-環丙基-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺 477.2 ****
587
Figure 02_image1626
 (R)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 543.4 *
588
Figure 02_image1628
 (S)-5-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 539.18 **
589
Figure 02_image1630
 N1-((S)-3-(3,4-二氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺 604.5 ***
590
Figure 02_image1632
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 559.19 ***
591
Figure 02_image1634
 (S)-5-(2-((4-氯-2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 577.2 ****
592
Figure 02_image1636
 N-(三級丁基)-1-(4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺 519.3 ***
593
Figure 02_image1638
 (S)-5-(3-氟甲吡啶醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 501.3658 **
594
Figure 02_image1640
 (1R,2S,5S)-3-(3,5-二氟-2-羥基苯甲醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 548.4398 ***
595
Figure 02_image1642
 (S)-5-((S)-3-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 526.3837 ***
596
Figure 02_image1644
 N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-(三氟甲基)雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺 573.2 ****
597
Figure 02_image1646
 (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-4,4,6-d3-6-甲醯胺 546.3 ****
598
Figure 02_image1648
 (S)-5-(2-((2,3-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 561.4104 ****
599
Figure 02_image1650
 (S)-5-(2-((2-氟-3-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 573.3971 ****
600
Figure 02_image1652
 (S)-5-(2-((2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 627.16 ****
601
Figure 02_image1654
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 537.4255 ***
602
Figure 02_image1656
 (S)-5-(2-((2,5-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 561.17 ****
603
Figure 02_image1658
 (S)-5-(2-((2-氯-6-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 577.14 ***
604
Figure 02_image1660
 (1S,3aR,6aS)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-羰基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 553.53 ****
605
Figure 02_image1662
 (S)-5-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 551.53 ****
606
Figure 02_image1664
 (S)-5-(2-((2-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 559.4193 ****
607
Figure 02_image1666
 (S)-5-(2-((3-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 559.2 ****
608
Figure 02_image1668
 (1S,3aR,6aS)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 565.41 ****
609
Figure 02_image1670
 (1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		571.38 ****
610
Figure 02_image1672
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲氧基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 609.5 ****
611
Figure 02_image1674
 (1S,3aR,6aS)-2-(6-氟苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		555.43 ****
612
Figure 02_image1676
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1,3,3-d3-1-甲醯胺 522.3 ****
613
Figure 02_image1678
 (S)-5-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 581.4 ****
614
Figure 02_image1680
 (1S,3aR,6aS)-2-(5-氟苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		555.4393 ****
615
Figure 02_image1682
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 595.5487 ****
616
Figure 02_image1684
 (S)-5-(2,2-二氟-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 532.3751 ****
617
Figure 02_image1686
 (S)-5-(L-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 491.4681   
618
Figure 02_image1688
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-戊醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 462.4 ***
619
Figure 02_image1690
 (S)-5-(2-甲基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 524.4066 ****
620
Figure 02_image1692
 ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸苯甲酯 639.6 ****
621
Figure 02_image1694
 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-氯吡
Figure 111121750-A0304-2
-2-基)-2-甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		576.4012 ***
622
Figure 02_image1696
 2-苯基乙酸(R)-1-(2-氟苯基)-2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酯 662.5097 ***
623
Figure 02_image1698
 (S)-5-(2,2-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 512.4407 ****
624
Figure 02_image1700
 (S)-5-(4-氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 494.4271 ***
625
Figure 02_image1702
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,4-三甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 504.3842 ****
626
Figure 02_image1704
 丙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 549.3898 ****
627
Figure 02_image1706
 (S)-5-(3-氟雙環[1.1.1]戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.0533 ***
628
Figure 02_image1708
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 510.3638 ***
629
Figure 02_image1710
 (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-2-苯基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 523.553 ****
630
Figure 02_image1712
 (1R,2S,5S)-3-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 554.4 ***
631
Figure 02_image1714
 異丁酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 562.2 **
632
Figure 02_image1716
 2-苯基乙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯 610.2 ****
633
Figure 02_image1718
 (S)-5-(1-羥基-4,4-二甲基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 532.4545 ****
634
Figure 02_image1720
 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-環丙基脲基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 588.5333 ＞ 1 µM
635
Figure 02_image1722
 (S)-5-(2,2-二氟乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 456.4 ***
636
Figure 02_image1724
 (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺 480.3504 ***
637
Figure 02_image1726
 (2S,4R)-4-(三級丁基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺 536.4659 ****
638
Figure 02_image1728
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-2-甲醯胺 506.3814 ***
639
Figure 02_image1730
 (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺 494.3617 ****
640
Figure 02_image1732
 (S)-6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[2.5]辛烷-5-甲醯胺 506.3452 ***
641
Figure 02_image1734
 (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺 508.4088 ****
642
Figure 02_image1736
 (S)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-3-甲醯胺 506.3814 ****
643
Figure 02_image1738
 ((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯 591.5269 ****
644
Figure 02_image1740
 (S)-5-(D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 491.3205 **
645
Figure 02_image1742
 甲基((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯 605.5358 ***
646
Figure 02_image1743
 (S)-5-(4,4-二氟-1-甲氧基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 554.3856 ****
647
Figure 02_image1745
 (S)-5-(2-異丙氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.6849 ***
648
Figure 02_image1747
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 496.0633 ****
649
Figure 02_image1749
 (S)-5-(1-羥基-4-(三氟甲基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 572.3773 ***
651
Figure 02_image1751
 甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 603.55 ***
652
Figure 02_image1753
 4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺 609.3692 ****
653
Figure 02_image1755
 甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯 585.4092 **
654
Figure 02_image1757
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基硫基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺 590.2912 *
655
Figure 02_image1759
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基磺醯基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺 622.2844 *
656
Figure 02_image1761
 (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 571.4095 ***
657
Figure 02_image1763
 2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.4]壬烷-3-甲醯胺 533.44 ****
658
Figure 02_image1765
 (S)-5-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 506.4779 ****
659
Figure 02_image1767
 (1S,3aR,6aS)-2-(5-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		571.3178 ****
660
Figure 02_image1769
 (S)-5-(甲基-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 505.26 ***
661
Figure 02_image1771
 (S)-5-(4,4-二氟環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 524.21 ***
662
Figure 02_image1773
 (S)-5-((R)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.19 ***
663
Figure 02_image1775
 (S)-5-(7-氯-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 555.3343 ****
664
Figure 02_image1777
 (S)-5-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 420.54 ***
665
Figure 02_image1779
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-三甲基乙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 462.57 ***
666
Figure 02_image1781
 (S)-5-((R,E)-2-羥基-5-(4-甲氧基苯基)戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 582.3 ***
667
Figure 02_image1783
 (S)-5-((R,E)-5-(4-氟苯基)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 570.3 ***
668
Figure 02_image1785
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.3 ***
669
Figure 02_image1787
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((N-苯基胺磺醯基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 590.3323 ***
670
Figure 02_image1789
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-((N-苯基胺磺醯基)胺基)丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 604.3412 **
671
Figure 02_image1791
 (R)-N-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-2-羥基-4-甲基戊醯胺 534.3662 ****
672
Figure 02_image1793
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2,2,2-三氟乙基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 517.2 ***
673
Figure 02_image1795
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 518.3 ***
674
Figure 02_image1797
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 510.2 ***
675
Figure 02_image1799
 (S)-5-((R,E)-2-羥基-6-(甲基磺醯胺基)己-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 583.2 **
676
Figure 02_image1801
 (S)-5-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 463.2584 ***
677
Figure 02_image1803
 N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-甲基乙二醯胺 505.25 ****
678
Figure 02_image1805
 (S)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 498.381 ****
679
Figure 02_image1807
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.2887 **
680
Figure 02_image1809
 (S)-5-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 635.2 **
681
Figure 02_image1811
 (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 580.18 ***
682
Figure 02_image1813
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(四氫-2H-哌喃-4-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.2706 **
683
Figure 02_image1815
 (S)-5-(4,4-二氟丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 484.2606 ***
684
Figure 02_image1817
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 520.2473 ***
685
Figure 02_image1819
 (2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺 534.3318 ****
686
Figure 02_image1821
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 550.2765 ****
687
Figure 02_image1823
 (S)-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二
Figure 111121750-A0304-1
呃-5-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 		562.2518 ****
688
Figure 02_image1825
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-丙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 434.18 ***
689
Figure 02_image1827
 (S)-5-(丁-3-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 446.18 ***
690
Figure 02_image1829
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊-4-烯醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 460.2 ***
691
Figure 02_image1831
 (S)-5-((N-甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 528.2118 *
692
Figure 02_image1833
 (S)-5-((N,N-二甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 542.222 **
693
Figure 02_image1835
 (S)-5-(N-(N,N-二甲基胺磺醯基)-N-甲基甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 556.2681 **
694
Figure 02_image1837
 (S)-5-苯甲醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 482.3445 ***
695
Figure 02_image1839
 (S)-5-(1-異丁基-1H-1,2,3-三唑-4-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 529.2875 ***
696
Figure 02_image1841
 (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 466.2755 ***
697
Figure 02_image1843
 (S)-5-((R)-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 450.2 ***
698
Figure 02_image1845
 (S)-5-(2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 436.2 ***
699
Figure 02_image1847
 (S)-5-(3,5-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 518.2 ***
700
Figure 02_image1849
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 518.2283 ***
701
Figure 02_image1851
 (S)-5-(2-(3,3-二氟環丁基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 510.2972 ****
702
Figure 02_image1853
 (S)-5-(4-氯-2-氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 524.2314 ***
703
Figure 02_image1855
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 474.5213 **
704
Figure 02_image1857
 (S)-5-異丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 448.31 ***
705
Figure 02_image1859
 (S)-5-丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 448.3 **
706
Figure 02_image1861
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-(甲基-13C)戊醯基-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 498.3613 ****
707
Figure 02_image1863
 (S)-5-(3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 462.3198 ***
708
Figure 02_image1865
 (S)-5-己醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 476.3055 ***
709
Figure 02_image1867
 (S)-2-乙醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 410.3041 **
710
Figure 02_image1869
 (S)-5-(2,4-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 518.3 **
711
Figure 02_image1871
 (S)-5-(2-(1-甲基環戊基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 502.3266 ****
712
Figure 02_image1873
 (S)-5-(3,3-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 512.3188 ****
713
Figure 02_image1875
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 534.2938 ***
714
Figure 02_image1877
 (S)-5-(2,2-二氟-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 498.3079 ****
715
Figure 02_image1879
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 526.21 ***
716
Figure 02_image1881
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 532.18 ***
717
Figure 02_image1883
 (S)-5-(3-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.3156 ***
718
Figure 02_image1885
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((1R,2R)-2-(三氟甲基)環丙烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 514.2817 ****
719
Figure 02_image1887
 (S)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺 369.196 *
720
Figure 02_image1889
 (6S)-5-(3,3-二氟環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 510.19 ****
721
Figure 02_image1891
 (S)-5-(3,3-二氟環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 496.21 ***
722
Figure 02_image1893
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 518.1992 ***
723
Figure 02_image1895
 (S)-5-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 474.21 ***
724
Figure 02_image1897
 (2S,4R)-1-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺 462.2227 ***
725
Figure 02_image1899
 (S)-5-((E)-4-甲基戊-2-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 474.22 ****
726
Figure 02_image1901
 (S)-5-((2R,3S)-2,3-二羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 508.3475 **
727
Figure 02_image1903
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.379 ***
728
Figure 02_image1905
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.3795 ***
729
Figure 02_image1907
 (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.42 ***
730
Figure 02_image1909
 (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.42 **
731
Figure 02_image1911
 (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 492.6 ***
732
Figure 02_image1913
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-d9)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 471.27 ****
733
Figure 02_image1915
 (S)-5-(己醯基-d11)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 487.4104 ****
734
Figure 02_image1917
 (S)-5-(4-(甲基-d3)戊醯基-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 487.4104 ****
735
Figure 02_image1919
 (S)-5-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 466.3025 ****
736
Figure 02_image1921
 (S)-5-(丁醯基-d7)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 455.3319 ****
737
Figure 02_image1923
 (S)-5-(3-(甲基-d3)丁醯基-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 471.3714 ****
738
Figure 02_image1925
 (S)-5-(2-甲基丙醯基-2-d)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 449.2852 ***
739
Figure 02_image1927
 (S)-5-(2-(甲基-d3)丙醯基-3,3,3-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 454.3181 ***
740
Figure 02_image1929
 (S)-5-(己醯基-2,2-d2)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.3591 ****
741
Figure 02_image1931
 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺 574.37 ****
742
Figure 02_image1933
 N1-((S)-1-(((S)-4-羥基-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙二醯胺 544.36 **
743
Figure 02_image1935
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-側氧基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 598.15 ****
744
Figure 02_image1937
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 600.3 ****
745
Figure 02_image1939
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 600.17 ****
746
Figure 02_image1941
 (S)-5-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 489.29 ***
747
Figure 02_image1943
 (S)-5-(2-(異丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 491.2 ****
748
Figure 02_image1945
 (S)-5-((S)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.3872 ***
749
Figure 02_image1947
 (S)-5-(2-(乙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 477.19 ***
750
Figure 02_image1949
 (R)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 498.2615 ***
751
Figure 02_image1951
 (S)-4,4-二氟-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 502.19 ***
752
Figure 02_image1953
 (S)-5-((R)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.3944 ****
753
Figure 02_image1955
 (2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 480.3395 ****
754
Figure 02_image1957
 (S)-5-((R)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 510.0742 ***
755
Figure 02_image1959
 (S)-5-(己醯基-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 481.63 ****
756
Figure 02_image1961
 (6S)-5-(2,2-二氟-3-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 500.29 ***
757
Figure 02_image1963
 (S)-5-(己醯基-6,6,6-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 479.25 ****
758
Figure 02_image1965
 (6S)-5-(2-甲氧基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.21 **
759
Figure 02_image1967
 (S)-5-(乙醯基-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 423.19 **
760
Figure 02_image1969
 (S)-5-((R)-2-環丁基-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 490.21 ***
761
Figure 02_image1971
 (2S,4S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺 542.3797 ****
762
Figure 02_image1973
 (6S)-5-(3-氟-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 496.3167 ***
763
Figure 02_image1975
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-5,5,5-d3)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 465.4 ****
764
Figure 02_image1977
 (S)-5-(丁醯基-4,4,4-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 451.38 ***
765
Figure 02_image1979
 (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺 641.2 ****
766
Figure 02_image1981
 (S)-5-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 478.2 ***
767
Figure 02_image1983
 (R)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)戊醯胺 504.5 (M+Na) **
768
Figure 02_image1985
 1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺 536.51 (M+Na) ***
769
Figure 02_image1987
 1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺 522.5 (M+Na) ****
770
Figure 02_image1989
 6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺 528.55 (M+Na) ***
771
Figure 02_image1991
 (2S)-4-(雙環[1.1.1]戊-2-基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺    ****
772
Figure 02_image1993
 (2S,4S)-4-(環丁基甲基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺 534.69 ****
773
Figure 02_image1995
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 595.5 ****
774
Figure 02_image1997
 (6S)-5-(4-甲基-2-亞硝基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 505.48   
775
Figure 02_image1999
 (2S,4R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺 547.3284   
776
Figure 02_image2001
 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 522.4   
777
Figure 02_image2003
 2-((4-氟苯基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)乙醯胺 406.29   
778
Figure 02_image2005
 (2S,4S)-1-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺 516.38   
779
Figure 02_image2007
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(全氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 604.54 ****
780
Figure 02_image2009
 (2S,4S)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺 562.3537 ****
781
Figure 02_image2011
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 586.55 ****
782
Figure 02_image2013
 (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 494.55 ****
783
Figure 02_image2015
 (1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
Figure 111121750-A0304-1
唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺 		571.2189 ****
784
Figure 02_image2017
 4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺    ****
785
Figure 02_image2019
 (2S,4R)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺 554.3057 ***
786
Figure 02_image2021
 (2S,4S)-1-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺 562.3687 ***
787
Figure 02_image2023
 (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5,5-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺    ***
788
Figure 02_image2025
 N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺    **
789
Figure 02_image2027
 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺    ****
表 2
化合物 1 H NMR 資料
5 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.56 (s, 1H), 8.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.59 - 7.51 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.03 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.21 (q, J = 18.2 Hz, 2H), 4.65 - 4.34 (m, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 2H), 2.67 (s, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.33 (s, 1H), 2.14 - 1.94 (m, 3H), 1.82 - 1.54 (m, 10H), 1.48 - 1.33 (m, 1H), 1.27 - 1.03 (m, 1H), 1.02 - 0.82 (m, 3H)。
10 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.66 (s, 1H), 8.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.86 - 7.80 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.56 (tt, J = 10.8, 7.2 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.6, 7.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.08 (m, 1H), 5.25 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.47 (ddd, J = 11.7, 8.0, 4.0 Hz, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.14 - 2.05 (m, 1H), 1.97 (ddd, J = 13.8, 11.3, 4.1 Hz, 1H), 1.76 (dd, J = 10.9, 8.8 Hz, 1H), 1.71 - 1.52 (m, 4H), 0.90 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.1 Hz, 3H)。
28 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.23 (s, 1H), 8.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.73 (td, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.56 (tt, J = 10.8, 7.3 Hz, 1H), 7.40 - 7.17 (m, 3H), 5.25 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.47 (ddd, J = 11.6, 7.8, 3.9 Hz, 1H), 4.43 - 4.32 (m, 1H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.17 - 2.04 (m, 1H), 1.97 (ddd, J = 14.2, 11.4, 4.2 Hz, 1H), 1.82 - 1.72 (m, 1H), 1.71 - 1.49 (m, 4H), 0.90 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.2 Hz, 3H)。
32 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.20 (s, 1H), 9.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.82 - 7.72 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (tt, J = 10.9, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.48 (ddd, J = 11.6, 7.8, 4.0 Hz, 1H), 4.43 - 4.32 (m, 1H), 3.23 - 3.07 (m, 2H), 2.32 - 2.25 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 1.99 (ddd, J = 13.9, 11.3, 4.1 Hz, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 1H), 1.61 (ddtd, J = 30.2, 13.3, 9.4, 4.2 Hz, 4H), 0.91 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.1 Hz, 3H)。
81    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 (t, J= 6.1 Hz, 1H), 8.57 (q, J= 7.5 Hz, 2H), 7.65-7.52 (m, 2H), 5.20 (q, J= 15.3 Hz, 2H), 4.45 (s, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.31-3.04 (m, 4H), 2.24 (q, J= 6.6 Hz, 4H), 2.11-1.96 (m, 4H), 1.68-1.44 (m, 13H), 0.87 (q, J= 5.8 Hz, 6H)。
98    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.81 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 8.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 5.20 (dd, 2H), 4.47-4.29 (m, 2H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.78-2.50 (m, 1H), 2.26-2.24 (m, 1H), 2.07-1.95 (m, 2H), 1.72-1.50 (m, 5H), 0.89-0.84 (m,  6H), 0.65-0.63 (m, 4H)。
99    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.91 (s, 1H), 8.56 (t, J= 5.1 Hz, 2H), 7.65-7.54 (m, 2H), 5.19 (q, J= 14.7 Hz, 2H), 4.44 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 4.30 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 3.20-3.07 (m, 2H), 2.30 (q, J= 16.6 Hz, 1H), 2.01 (t, J= 23.6 Hz, 2H), 1.58 (t, J= 27.9 Hz, 5H), 1.28 (s, 4H), 0.87 (q, J= 5.8 Hz, 6H), 0.72 (s, 2H), 0.56 (s, 2H)。
100    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.58 (q, J= 6.8 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.60-7.57 (m, 2H), 5.19 (q, J= 15.1 Hz, 2H), 4.46-4.28 (m, 2H), 3.11 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 2.25-2.07 (m, 2H), 1.95 (q, J= 8.3 Hz, 1H), 1.68-1.61 (m, 5H), 1.52 (t, J= 11.9 Hz, 9H), 0.87 (q, J= 5.7 Hz, 6H)。
101 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57 (tt, J = 10.7, 7.3 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.45 (ddd, J = 11.5, 7.8, 4.0 Hz, 1H), 4.38 - 4.30 (m, 1H), 3.89 - 3.77 (m, 3H), 3.38 - 3.28 (m, 2H), 3.20 - 3.13 (m, 1H), 3.13 - 3.06 (m, 1H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.12 - 2.03 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 14.5, 11.4, 4.2 Hz, 1H), 1.74 - 1.45 (m, 9H), 0.88 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.1 Hz, 3H)。
103    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66-8.55 (m, 3H), 7.65-7.54 (m, 2H) 5.19 (t, J= 23.4 Hz, 2H), 4.44-4.32 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.23-3.09 (m, 4H), 2.08-1.49 (m, 12H), 0.87 (q, J= 5.9 Hz, 6H)。
104    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.91 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 8.67 (d, J= 7.4 Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 5.22 (d, J= 3.9 Hz, 2H), 4.48-4.28 (m, 2H), 3.47-3.41 (m, 8H), 3.31-3.08 (m, 2H), 2.32-1.47 (m, 11H), 0.89 (q, J= 6.6 Hz, 6H)。
124    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.01 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 8.50 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.58 (m, J= 8.3 Hz, 1H), 5.25-5.12 (m, 2H), 4.47-4.43 (m, 1H), 4.35-4.23 (m, J= 7.1 Hz, 2H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.15-2.02 (m, 5H), 2.00-1.92 (m, 1H), 1.71-1.49 (m, 7H), 0.90-0.83 (m, 6H)。
125    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.25 (s, 1H), 8.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80-7.52 (m, 12H), 7.34-7.25 (m, 4H), 4.84-4.70 (m, 2H), 4.46-4.32 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 2.04 (q, J = 5.4 Hz, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.70-1.47 (m, 5H), 0.88-0.84 (m, 6H)。
126    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.48 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62-7.55 (m, J= 4.3 Hz, 2H), 7.44 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 5.28-5.05 (m, 3H), 4.48-4.39 (m, 1H), 3.92-3.98 (m, 1H), 3.90-3.62 (m, 4H), 3.19-3.05 (m, J= 8.3 Hz, 2H), 2.32- 2.23 (m, 1H), 2.15-2.03 (m, 2H), 2.00-1.84 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, J= 6.3 Hz, 3H), 1.49-1.35 (m, 2H), 0.89-0.84 (m, 6H)。
127    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.48 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H),7.63-7.53 (m, J= 4.3 Hz, 2H), 7.44 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 5.28-5.05 (m, 3H), 4.48-4.39 (m, 1H), 3.92-3.98 (m, 1H), 3.90-3.62 (m, 4H), 3.19-3.05 (m, J= 8.3 Hz, 2H),2.32- 2.23 (m, 1H), 2.15-2.03 (m, 2H), 2.00-1.84 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, J= 6.3 Hz, 3H), 1.49-1.35 (m, 2H), 0.89-0.84 (m, 6H)。
128    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.51 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 1H), 7.37 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.17 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 5.2-5.17 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.03-3.89 (m, 3H), 3.25-3.03 (m, 2H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.08-1.86 (m, 2H),1.84-1.80 (m, 2H), 1.66-1.59 (m, 3H), 1.49-1.46 (m, 2H), 0.90-0.85 (m, 6H)。
133    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.60 (m, J= 8.4 Hz, 1H), 8.58-8.53 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 2H), 5.25-5.15 (m, 2H), 4.49-4.42 (m, 1H), 4.35-4.28 (m, 2H), 3.73-3.65 (m, 3H), 3.32-3.09 (m, 4H), 2.28-1.92 (m, 3H), 1.86-1.75 (m, 1H), 1.71-1.52 (m, 8H), 1.24 (s, 1H), 0.88 (d, J= 2.4 Hz, 3H), 0.85 (d, J= 2.4 Hz, 3H)
137    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.47 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.59 (m, J= 4.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 5.18 (q, J= 16.9 Hz, 1H), 4.42 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 3.96 (q, J= 7.6 Hz, 1H), 3.80 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 3.13 (m, J= 8.7 Hz, 1H), 2.09 (m, J= 9.0 Hz, 1H), 1.39 (m, J= 8.6 Hz, 1H), 0.86 (q, J= 6.4 Hz, 1H)。
138    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.48 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60-7.53 (m, 1H), 7.38-7.20 (m, 5H), 5.21 (t, J= 16.6 Hz, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.19-4.10 (m, 2H), 3.98-3.96 (m, 1H), 3.18-3.07 (m, 2H), 2.86 (t, J= 6.4 Hz, 1H), 2.24 (t, J= 11.2 Hz, 1H), 2.08 (q, J= 8.9 Hz, 1H), 2.00-1.96 (m, 1H), 1.64-1.35 (m, 6H), 1.25 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 0.85 (q, J= 6.5 Hz, 6H)。
139    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.54 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.63-7.49 (m,4H), 7.40-7.29 (m, 3H), 6.64 (d, J= 16 Hz, 1H), 6.47-6.40 (m,1H), 5.28-5.1 (m, 2H), 4.62 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 4.46-4.41 (m, 1H), 4.04-3.97 (m,1H), 3.18-3.06 (m, 2H), 2.32-1.99 (m, 3H), 1.67-1.37 (m, 5H),0.89-0.85 (m, 6H)。
140    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  8.75 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.62 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 8.56 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.62-7.52 (m, 1H), 5.23 (d, J= 18 Hz, 1H), 5.17 (d, J= 18 Hz, 1H), 4.52-4.42 (m, 1H), 4.39-4.31 (m, 2H), 3.91-3.78 (m, 2H), 3.20-3.05 (m, 3H), 2.59-2.52 (m, 1H), 2.23-2.22 (m, 1H), 2.15-1.92 (m, 5H), 1.75-1.42 (m, 9 H), 0.91-0.82 (m, 6H)。
143    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.43 (s, 1H), 9.03 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.66-7.53 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 2H), 7.18 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 5.21 (q, J= 17.7 Hz, 2H), 4.54-4.35 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.19-3.05 (m, 2H), 2.32-2.28 (m, 1H), 2.12-1.92 (m, 2H), 1.78-1.52 (m, 5H), 0.92-0.87 (m, 6H)。
144    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J= 7.5 Hz, 1H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.19 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 4.43-4.22 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.15-3.10 (m, 1H), 3.04-2.95 (m, 1H),  2.29-2.19 (m, 1H), 2.10-1.89 (m, 2H), 1.67-1.51 (m, 3H), 1.51-1.41 (m, 2H), 0.89 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.81 (d, J= 6.8 Hz, 3H)。
145    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.91 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 8.66 (q, J= 11.1 Hz, 2H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.16-7.06 (m, 4H), 5.22 (q, J= 15.0 Hz, 2H), 5.01 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 4.46-4.35 (m, 2H), 3.31-3.07 (m, 2H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.18-2.05 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 4H), 1.88-1.52 (m, 6H), 0.89 (q, J= 5.8 Hz, 6H)。
146    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.57 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 8.03 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.59-7.52 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.38-7.27 (m, 3H), 6.28 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 5.01 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 4.44-4.21 (m, 2H), 3.10-2.95 (m, 2H), 2.23-2.15 (d, J= 5.6 Hz, 1H), 2.05-1.89 (m, 2H), 1.69-1.45 (m, 5H), 0.87 (d, J= 6.0 Hz, 3H), 0.80 (d, J= 6.1 Hz, 3H)。
147    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.90 (d, J= 9.1 Hz, 1H), 8.64 (q, J= 15.5 Hz, 2H), 7.65-7.54 (m, 2H), 7.17-7.05 (m, 4H), 5.21 (q, J= 15.0 Hz, 2H), 5.02 (s, 1H), 4.46 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.13-3.10 (m, 2H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.26-2.32 (m, 1H), 2.12-2.05 (m, 1H), 1.97-1.92 (m, 4H), 1.73-1.53 (m, 6H), 0.92-0.87 (q, J= 6.2 Hz, 6H)。
148    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.04 (s, 1H), 9.28 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.46 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.61-7.47 (m, 3H), 7.30-7.16 (m, 5H), 5.24-5.07 (q, J= 18.0 Hz, 2H), 4.78 (q, J= 1.6 Hz, 1H), 4.43-4.41 (m, 1H), 3.32-3.26 (m, 2H), 3.16-3.04 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 2.01-1.91 (m, 3H), 1.59-1.56 (m, 2H), 1.24 (s, 2H)。
149    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  9.06-8.94 (m, 1H), 8.69-8.60 (m, 1H), 7.86-7.02 (m, 6H), 5.22 (bs, 2H), 4.50-4.21 (m, 2H), 3.81-3.58 (m, 2H), 3.21-3.12(m, 2H), 2.89-2.66 (m, 2H), 2.33-1.91 (m, 5H), 1.62-1.47 (m, 5H), 1.35-1.30 (m, 6H)。
150    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.52 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.64-7.55 (m, 3H), 5.57 (s, 1H), 5.19 (q, J= 12.8 Hz, 2H), 4.95 (q, J= 8.0 Hz, 1H), 4.43 (s, 1H), 3.90-3.84 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.60-3.56 (m, 1H), 3.16-3.07 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.50-2.49 (m, 1H ), 2.07 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 2H), 1.65-1.59 (m, 4H), 1.40 (m, 2H), 1.23 (m, 1H), 0.89-0.84 (m, 6H)。
151    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.58 (q, J= 8.7 Hz, 2H), 7.65-7.54 (m, 2H), 5.20 (q, J= 15.2 Hz, 2H), 4.45-433 (m, 2H), 3.80 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 3.13-3.09 (m, 2H), 2.26 (t, J= 6.1 Hz, 1H), 2.08-1.49 (m, 15H), 0.87 (q, J= 5.6 Hz, 6H)。
153 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 (dd, J = 7.4, 5.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.46 - 4.35 (m, 2H), 3.16 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 3.12 - 3.04 (m, 1H), 2.29 - 2.22 (m, 1H), 2.12 - 2.06 (m, 1H), 1.97 (ddd, J = 14.9, 11.3, 4.4 Hz, 1H), 1.82 - 1.48 (m, 5H), 0.93 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 0.88 (d, 3H)。
154    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.55 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J= 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.80-7.79 (m, 1H), 7.62-7.52 (m, 2H), 7.05 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 5.18 (q, J= 12.0 Hz, 2H), 4.44-4.39 (m, 1H), 4.29-4.27 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.50 (q, J= 15.2 Hz, 2H), 3.11-3.09 (m, 1H), 3.01-2.99 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.27-2.21 (m, 1H), 2.1-1.90 (m, 2H), 1.65-1.44 (m, 5H), 0.90 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.86 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。
155    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.0 (s, 1H), 9.29 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.58 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.47 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.50 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.30-7.16 (m, 5H), 4.98 (d, J= 17.2 Hz, 1H), 4.86 (d, J= 17.2 Hz, 1H), 4.79 (q, J= 6.8 Hz & 13.2 Hz, 1H), 4.43-4.37 (m, 1H), 3.31 (s, 2H), 3.16-3.04 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.03-1.95 (m, 3H), 1.60-1.56 (m, 2H), 1.22 (s, 1H)。
156    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.3 (s, 1H), 8.86 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.58 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 4.99 (q, J= 15.4 Hz, 1H), 4.57-4.44 (m, 2H), 3.15-3.08 (m, 1H), 2.33-2.30 (m, 1H), 2.10-2.07 (m, 1H), 1.98-1.95 (m, 1H), 1.81-1.79 (m, 1H), 1.68-1.58 (m, 4H), 1.24 (s, 1H), 0.94-0.90 (m, 6H)。
157    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.50 (s, 1H), 8.54 (q, J= 8.4 Hz, 1H), 8.42 (t, J= 6.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 4.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.11-6.99  (m, 2H), 6.51 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.82-4.65 (m, 2H), 4.49-4.44 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 2H), 2.19-2.07 (m, 2H), 1.95-1.73 (m, 1H), 1.68-1.53 (m, 5H), 0.92-0.88 (m, 6H)。
158    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.54 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.62 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 8.44 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.36 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.98 (q, J= 14.5 Hz, 1H), 4.45 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.12 (m, J= 8.3 Hz, 1H), 2.27 (q, J= 4.6 Hz, 1H), 2.09 (m, 1H), 1.98 (m,1H), 1.63 (m, 1H), 0.92 (m, 1H)。
161    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.66 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.99  -  8.30 (m, 2H), 7.66 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 5.08 - 4.93 (m, 2H), 4.63 - 4.33 (m, 2H), 3.29 (m, 1H), 3.22 - 3.06 (m, 2H), 2.35 - 2.17 (m, 1H), 2.16 - 2.07 (m, 1H), 2.04 - 1.92 (m, 1H), 1.85  - 1.74 (m, 1H), 1.74 - 1.51 (m, 3H), 0.86 - 0.79 (m, 1H), 0.52 - 0.33 (m, 2H), 0.26 - 0.18 (m, 1H), 0.16 - 0.09 (m, 1H)。
162    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59-8.41 (m, 2H), 7.64 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 7.11-7.00 (m, 2H), 6.50 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 4.54-4.39 (m, 4H), 4.07 (q, J= 9.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.16-3.07 (m, 2H), 2.33-1.94 (m, 3H), 1.74-1.54 (m, 5H), 0.95-0.89 (m, 6H)。
163    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59 (q, J= 7.3 Hz, 1H), 8.51 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 4.97 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 4.37 (m, J= 5.2 Hz, 1H), 3.57 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 3.13 (m, J= 8.7 Hz, 1H), 2.25 (m, J= 4.8 Hz, 1H), 2.08 (m, J= 5.8 Hz, 1H), 1.95 (m, J= 4.6 Hz, 1H), 1.60 (m, J= 7.3 Hz, 1H), 1.30 (m, J= 10.1 Hz, 1H), 1.09 (m, J= 8.8 Hz, 1H), 0.87 (q, J= 5.9 Hz, 1H)。
172 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 4.98 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.39 (ddd, J = 11.3, 7.4, 3.9 Hz, 1H), 4.31 (td, J = 9.0, 3.3 Hz, 1H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.30 - 2.18 (m, 1H), 2.14 - 2.03 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 14.7, 11.0, 4.3 Hz, 1H), 1.76 (dd, J = 14.4, 9.3 Hz, 1H), 1.70 - 1.57 (m, 3H), 1.33 (s, 9H), 0.89 (s, 9H)。
174 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.84 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 5.00 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.42 (tt, J = 7.6, 4.0 Hz, 1H), 4.36 - 4.28 (m, 1H), 3.15 (tt, J = 17.2, 8.7 Hz, 2H), 2.78 (dd, J = 11.4, 5.2 Hz, 1H), 2.32 - 2.22 (m, 1H), 2.16 - 2.03 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 14.9, 11.9, 4.3 Hz, 1H), 1.79 - 1.60 (m, 3H), 1.59 - 1.47 (m, 2H), 0.90 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 5.7 Hz, 3H), 0.74 - 0.60 (m, 4H)。
176 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.43 (ddd, J = 11.4, 7.7, 4.1 Hz, 1H), 4.39 - 4.31 (m, 1H), 4.21 - 4.10 (m, 1H), 3.22 - 3.04 (m, 2H), 2.93 - 2.77 (m, 4H), 2.32 - 2.22 (m, 1H), 2.17 - 2.03 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 13.8, 11.2, 4.3 Hz, 1H), 1.79 (ddd, J = 14.6, 9.1, 6.3 Hz, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 2H), 1.53 (ddd, J = 13.5, 7.9, 4.8 Hz, 1H), 0.75 - 0.60 (m, 1H), 0.47 - 0.29 (m, 2H), 0.22 - -0.01 (m, 2H)。
183 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.74 - 7.60 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 11.2, 8.3 Hz, 1H), 7.44 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.20 (m, 1H), 5.03 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.58 - 4.49 (m, 1H), 4.47 - 4.39 (m, 1H), 3.87 - 3.79 (m, 2H), 3.29 - 3.07 (m, 5H), 2.34 - 2.19 (m, 1H), 2.17 - 2.08 (m, 1H), 2.03 - 1.95 (m, 1H), 1.82 - 1.73 (m, 1H), 1.71 - 1.54 (m, 6H), 1.30 - 1.13 (m, 2H)。（化合物之混合物）
189 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.38 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 4.99 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.44 - 4.37 (m, 1H), 4.36 - 4.29 (m, 1H), 4.01 - 3.86 (m, 2H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.31 - 2.20 (m, 1H), 2.15 - 2.01 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 13.8, 11.2, 4.2 Hz, 1H), 1.81 - 1.59 (m, 3H), 1.59 - 1.46 (m, 2H), 0.89 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 5.9 Hz, 3H)。
195    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.56 (d, J= 3.7 Hz, 1H), 8.56 (q, J= 6.8 Hz, 1H), 8.40 (q, J= 3.9 Hz, 1H), 7.80-7.74 (m, 4H), 7.61-7.51 (m, 7H), 7.33 (s, 1H), 7.12-7.07 (m, 1H), 7.01 (q, J= 4.2 Hz, 1H), 6.51 (q, J= 3.6 Hz, 1H), 4.87-4.73 (m, 2H), 4.44 (q, J= 4.9 Hz, 2H), 3.89 (d, J= 2.6 Hz, 3H), 3.10-3.02 (m, 2H), 2.30-1.85 (m, 3H), 1.65-1.44 (m, 5H), 0.91-0.83 (m, 6H)。
196    1HNMR (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.07-8.94 (m, 1H), 8.75-8.65 (m, 1H), 7.65 (brs, 1H), 7.19-7.03 (m, 3H), 4.41 (brs, 2H), 4.40-4.19 (m, 2H), 3.62-3.51 (m,  3H), 3.17-3.13 (m, 2H), 2.33-1.91 (m, 5H), 1.50-1.34 (m, 5H), 1.26-1.23 (m, 2H), 0.91-0.77 (m, 7H)。
201 (400 MHz, 甲醇- d 4) δppm 8.58 (s, 1H), 8.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.69 - 4.57 (m, 2H), 2.68 - 2.57 (m, 1H), 2.41 - 2.29 (m, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 1.97 - 1.70 (m, 4H), 1.01 - 0.84 (m, 1H), 0.66 - 0.47 (m, 2H), 0.33 - 0.14 (m, 2H)。
203 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67 (s, 1H), 8.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.62 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.20 (ddd, J = 9.3, 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 9.3, 4.4 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.62 - 4.52 (m, 1H), 4.44 (ddd, J = 11.3, 7.6, 4.0 Hz, 1H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.38 - 2.24 (m, 1H), 2.16 - 2.04 (m, 1H), 1.85 - 1.48 (m, 6H), 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.1 Hz, 3H)。
205    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  9.34 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.71 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 4.96 (d, J= 5.8 Hz, 2H), 4.41-4.32 (m, 2H), 4.13 (q, J= 6.9 Hz, 1H), 3.16-3.09 (m, 2H), 2.90-2.79 (m, 4H), 2.30-1.91 (m, 3H), 1.70-1.51 (m, 5H), 0.87 (q, J= 6.3 Hz, 6H)。
215    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.83 (s, 1H), 8.71 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.63 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.29 (dd, J= 14.4, 7.6 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 7.02 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J= 4.4 Hz, 2H), 4.54-4.50 (m, 2H), 3.16-3.02 (m, 4H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.08-2.07 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.68-1.61 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 0.67 (dd, J= 19.6, 10.8 Hz, 1H), 0.55 (d, J= 8.0 Hz, 2H)。
221    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66 (d, J= 5.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.72 (q, J= 16.4 Hz, 2H), 4.53-4.35 (m, 3H), 3.39 (dd, J= 8.8, 4.4 Hz, 2H), 2.45-2.34 (m, 4H), 2.01-1.89 (m, 5H), 1.79-1.62 (m, 5H), 0.98-0.92 (m, 6H)。
225 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.56 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.37 (ddd, J = 11.3, 7.5, 4.0 Hz, 1H), 4.31 - 4.20 (m, 2H), 3.95 - 3.85 (m, 1H), 3.81 - 3.70 (m, 1H), 3.22 - 3.05 (m, 2H), 2.30 - 2.18 (m, 1H), 2.15 - 2.02 (m, 2H), 1.94 (ddd, J = 13.7, 11.2, 4.3 Hz, 1H), 1.85 - 1.72 (m, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 5H), 0.89 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.1 Hz, 3H)。
226 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.56 (s, 1H), 8.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 4.97 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.44 - 4.36 (m, 1H), 4.34 - 4.26 (m, 1H), 3.20 - 3.04 (m, 2H), 2.36 (d, J = 2.2 Hz, 6H), 2.30 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 2.01 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 14.8, 11.3, 4.1 Hz, 1H), 1.76 (dd, J = 14.4, 9.6 Hz, 1H), 1.70 - 1.57 (m, 3H), 0.87 (s, 9H)。
229    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.53 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 8.60 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.36 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J= 7.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.97 (q, J= 15.5 Hz, 2H), 4.49-4.46 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.09 (s, 2H), 2.21-2.14 (m, 2H), 1.83-1.82 (m, 1H), 1.73-1.68 (m, 4H), 1.58-1.52 (m, 2H), 1.34 (t, J= 9.3 Hz, 1H), 0.91 (q, J= 8.7 Hz, 6H)。
235    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  8.50 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.03 (q, J= 6.7 Hz, 1H), 6.92 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 6.70-6.58 (m, 2H), 5.22 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.38-4.30 (m, 2H), 4.17 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 3.61 (d, J= 5.7 Hz, 1H), 3.26 (d, J= 3.3 Hz, 3H), 3.16-3.08 (m, 2H), 2.21-2.11 (m, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.65-1.54 (m, 3H), 1.48-1.45 (m, 3H), 0.88 (d, J= 6.5 Hz, 3H), 0.78 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。
236    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.50 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.05-7.01 (m, 1H), 6.95-6.91 (m, 1H), 6.69-6.58 (m, 2H), 5.19 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 4.92 (s, 2H), 4.38-4.34 (m, 1H), 4.26 (q, J = 7.5 Hz, 1H), 4.14 (q, J = 6.2 Hz, 1H), 3.69-3.61 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.07 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 2.96 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.95-1.91 (m, 2H), 1.63-1.42 (m, 5H), 0.81 (q, J = 9.0 Hz, 6H)。
244    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.55 (d, J= 7.1 Hz, 1H), 8.68 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 4.95-4.85 (m, 3H), 4.68-4.60 (m, 4H), 4.42-4.33 (m, 2H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.08 (t, J= 3.4 Hz, 1H), 1.97-1.93 (m, 1H), 1.70-1.52 (m, 5H), 0.87 (q, J= 5.9 Hz, 6H)。
246 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 6.33 (t, J = 56.8 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.39 (ddd, J = 11.2, 7.3, 4.0 Hz, 1H), 4.34 - 4.27 (m, 1H), 3.22 - 3.04 (m, 2H), 2.32 - 2.20 (m, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 15.1, 11.2, 4.3 Hz, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 3H), 1.58 - 1.45 (m, 2H), 1.36 (s, 6H), 0.89 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.0 Hz, 3H)。
247    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.58 (q, J= 7.0 Hz, 1H), 7.79-7.67 (m, 2H), 4.95 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 4.37-4.29 (m, 2H), 4.06-4.05 (m, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.65 (t, J= 10.3 Hz, 2H), 3.50 (q, J= 7.8 Hz, 1H), 3.32-3.21 (m, 1H), 3.17-3.01 (m, 2H), 2.24 (t, J= 4.5 Hz, 1H), 2.08 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 1.95 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 1.66-1.54 (m, 5H), 0.90-0.84 (m, 6H)。
248    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.82 (s, 1H), 8.75-8.69 (m, 2H), 8.40 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.21 (q, J= 4.2 Hz, 1H), 5.00-4.96 (m, 2H), 4.54-4.44 (m, 2H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.33-1.99 (m, 3H), 1.75-1.58 (m, 5H), 0.96-0.86 (m, 6H)。
249    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  12.10 (s, 1H), 8.62 (d, J= 7.7 Hz, 1H), 8.39 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H),  8.26 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 8.10 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.15 (q, J= 4.2 Hz, 1H), 5.04 (d, J= 17.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J= 17.0 Hz, 1H), 4.50-4.40 (m, 2H), 3.13 (t, J= 8.7 Hz, 1H), 3.04 (q, J= 8.3 Hz, 1H), 2.26-2.20 (m, 1H), 2.15-1.95 (m, 2H), 1.75-1.50 (m, 5H), 0.95 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.90 (d, J= 6.4 Hz, 3H)。
250    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.81 (s, 1H), 8.65 (t, J= 8.8 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.28 (q, J= 4.7 Hz, 2H), 7.07 (t, J= 8.9 Hz, 2H), 4.94-4.91 (m, 2H), 4.51-4.40 (m, 2H), 3.20-3.00 (m, 4H), 2.23-2.21 (m, 1H), 2.10-2.00 (m, 1H), 1.99-1.90 (m, 1H), 1.68-1.59 (m, 2H), 1.24 (s, 3H), 0.67 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 0.54 (s, 2H)。
253 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.88 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.97 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.49 - 4.38 (m, 2H), 3.21 - 3.13 (m, 1H), 3.13 - 3.07 (m, 1H), 2.32 - 2.23 (m, 1H), 2.14 - 2.04 (m, 1H), 1.97 (ddd, J = 13.9, 11.2, 4.2 Hz, 1H), 1.79 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.73 - 1.60 (m, 4H), 1.55 (ddd, J = 13.0, 8.7, 4.6 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.5 Hz, 3H)。
254    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.07 (s, 1H), 8.61 (t, J= 7.2, 2H), 7.67 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.47-30 (m, 4H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.24-2.22 (m, 1H), 2.09-2.07 (m, 1H), 1.99-1.95 (m, 1H), 1.70-1.49 (m, 5H), 0.89-0.85 (m, 10H),
255    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67-8.65 (m, 1H), 8.17-8.15 (m, 1H), 7.65 (d, J= 6.4 Hz, 1H), 6.85-6.79 (m, 3H), 5.17-5.14 (m, 1H), 4.96 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 4.40-4.38 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.44-3.40 (m, 1H), 3.18-3.05 (m, 3H), 2.30-2.18 (m, 1H), 2.13-2.01 (m, 1H), 2.00-1.88 (m, 1H), 1.65-1.50 (m, 5H), 0.92-0.80 (m, 6H)。
262    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.84 (s, 1H), 8.62-8.56 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 4.95 (s, 2H), 4.40-4.31 (m, 2H), 3.42-3.38 (m, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.33-2.24 (m, 1H), 2.09-2.07 (m, 1H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.69-1.48 (m, 5H), 0.89-0.72 (m, 10H)。
263    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.97 (s, 1H), 9.03 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.76 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 8.49 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.26 (q, J= 4.8 Hz, 1H), 5.01 (q, J= 8.0 Hz, 2H), 4.61 (q, J= 7.4 Hz, 1H), 4.42-4.40 (m, 1H), 3.09-3.01 (m, 2H), 2.30-2.28 (m, 1H), 2.01-1.95 (m, 2H), 1.66-1.55 (m, 4H), 1.25-1.17 (m, 1H)。0.97-093 (m, 6H)。
266 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.51 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.42 (ddd, J = 11.9, 8.3, 3.7 Hz, 1H), 4.06 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 10.5, 7.2 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 10.5, 3.0 Hz, 1H), 3.19 - 3.12 (m, 1H), 3.10 - 3.02 (m, 1H), 2.72 - 2.66 (m, 1H), 2.40 - 2.32 (m, 1H), 2.18 - 2.10 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 13.8, 11.9, 3.8 Hz, 1H), 1.86 - 1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.55 (m, 5H), 1.34 (dq, J = 13.7, 7.1 Hz, 1H), 0.99 (s, 9H)。
297 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 (d, J = 7.4 Hz, 0.3H旋轉異構體), 8.63 (d, J = 7.6 Hz, 0.7H旋轉異構體), 7.72 (s, 0.3H旋轉異構體), 7.66 (s, 0.7H旋轉異構體), 5.07 (d, J = 1.3 Hz, 0.7H旋轉異構體), 5.02 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.53 (s, 0.3H旋轉異構體), 4.50 - 4.43 (m, 1H), 4.36 (ddd, J = 11.4, 7.6, 4.0 Hz, 0.7H旋轉異構體), 4.13 (s, 1H), 3.88 (dd, J = 10.7, 5.4 Hz, 0.7H旋轉異構體), 3.81 - 3.67 (m, 2H), 3.57 - 3.45 (m, 1.4H旋轉異構體), 3.23 - 3.07 (m, 2H), 2.29 (ddt, J = 14.9, 9.3, 4.8 Hz, 1H), 2.18 - 2.04 (m, 2H), 2.03 - 1.59 (m, 7H), 1.53 (dd, J = 7.6, 5.3 Hz, 0.7H旋轉異構體), 1.43 (d, J = 7.5 Hz, 0.3H旋轉異構體), 1.40 - 1.35 (m, 0.3H旋轉異構體), 1.30 (d, J = 7.6 Hz, 0.7H旋轉異構體), 1.03 (s, 3H), 0.89 (s, 3H)。
299 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.68 (d, J = 7.4 Hz, 0.3H), 8.56 (d, J = 7.5 Hz, 0.7H), 7.70 (s, 0.3H), 7.64 (s, 0.7H), 5.10 - 4.85 (m, 2H), 4.52 (dd, J = 7.9, 5.2 Hz, 1H), 4.49 (d, J=2.2 Hz,0.3H), 4.42 (ddd, J = 11.3, 7.5, 3.8 Hz, 0.3H), 4.32 (ddd, J = 11.4, 7.6, 4.0 Hz, 0.7H), 4.27 - 4.11 (m, 1H), 4.05 (d, J = 3.9 Hz, 0.7H), 3.85 - 3.79 (m, 1H), 3.79 - 3.64 (m, 2H), 3.53 (dd, J = 12.1, 8.4 Hz, 0.3H), 3.44 - 3.34 (m, 1H), 3.21 - 3.02 (m, 2H), 2.72 - 2.65 (m, 0.7H), 2.58 - 2.52 (m, 0.3H), 2.46 - 2.39 (m, 1H), 2.33 - 2.17 (m, 1H), 2.16 - 2.02 (m, 2H), 2.01 - 1.86 (m, 3H), 1.86 - 1.73 (m, 3H), 1.72 - 1.47 (m, 5H), 1.46 - 1.33 (m, 1H)。
303    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.53 - 8.38 (m, 1H), 7.80 - 7.44 (m, 1H), 5.12 - 4.85 (m, 2H), 4.84 - 4.73 (m, 1H), 4.50 - 4.28 (m, 1H), 4.20 - 3.97 (m, 1H), 3.88 - 3.71 (m, 2H), 3.67 - 3.61 (m, 1H), 3.17 - 3.07 (m,2H), 2.29 - 2.05 (m, 7H), 2.05 - 1.90 (m, 3H), 1.89 - 1.43 (m, 2H), 1.00 - 0.77 (m, 1H), 0.61 - 0.40 (m, 1H)。
304    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.66 (m, 1H), 5.05 - 4.83 (m, 2H), 4.81 - 4.68 (m, 1H), 4.39 - 4.25 (m, 1H), 4.25 - 4.06 (m, 1H), 3.91 - 3.70 (m, 2H), 3.60 - 3.49 (m, 1H), 3.19 - 2.99 (m, 2H), 2.30 - 2.06 (m, 4H), 2.05 - 1.91 (m, 3H), 1.89 - 1.69 (m, 3H), 1.69 - 1.55 (m, 2H), 0.93 - 0.81 (m, 1H), 0.59 - 0.49 (m, 1H)。
306    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.92-8.52 (m, 1H), 7.71-7.64 (m, 1H), 5.08-4.98 (m, 2H), 4.63-3.80 (m, 4H), 3.77-3.70 (m, 2H), 3.69-3.44 (m, 5H), 3.16-3.12 (m, 2H), 2.40 (s, 1H), 2.20-2.00 (m, 1H), 2.00-1.85 (m, 1H), 1.80-1.61 (m, 2H), 1.42-1.28 (m, 2H), 1.02 ( J= 3.2 H z, d, 3H), 0.88 (d, J= 6.4 H z, 3H)。
315 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.68 (d, J = 7.3 Hz, 0.6H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 0.4H), 7.71 (s, 0.4H), 7.68 (s, 0.6H), 5.07 - 4.91 (m, 2H), 4.48 - 4.36 (m, 0.4H), 4.29 (ddd, J = 11.3, 7.3, 4.0 Hz, 0.6H), 4.09 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 3.98-3.93 (m, 1.6H), 3.85 - 3.74 (m, 1H), 3.66 (dd, J = 11.1, 3.7 Hz, 0.6H), 3.54 (dd, J = 12.3, 8.5 Hz, 0.4H), 3.46 (dd, J = 12.3, 4.2 Hz, 0.4H), 3.23 - 3.04 (m, 2H), 2.64 - 2.54 (m, 1H), 2.31 - 2.18 (m, 3H), 2.18 - 2.02 (m, 3H), 2.01 - 1.91 (m, 1H), 1.90 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.47 (m, 5H), 1.47 - 1.29 (m, 1H)。
316 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.63 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 5.05 - 4.90 (m, 2H), 4.43 - 4.22 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.22 - 3.09 (m, 2H), 2.39 - 2.33 (m, 2H), 2.31 - 2.18 (m, 1H), 2.16 - 2.05 (m, 1H), 2.04 - 1.86 (m, 3H), 1.71 - 1.43 (m, 5H), 0.90 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.0 Hz, 3H)。
318 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.73 (d, J = 7.3 Hz, 0.6H旋轉異構體), 8.66 (d, J = 7.3 Hz, 0.4H旋轉異構體), 7.70 (s, 1H), 5.09 - 4.92 (m, 2H), 4.67 - 4.62 (m, 1H), 4.47 - 4.29 (m, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.99 - 3.80 (m, 3H), 3.74 - 3.59 (m, 1H), 3.55 - 3.42 (m, 1H), 3.22 - 3.04 (m, 2H), 2.33 - 2.20 (m, 2H), 2.15 - 2.03 (m, 2H), 1.99 - 1.79 (m, 1H), 1.74 - 1.59 (m, 2H), 1.55 - 1.50 (m, 1H), 1.42 - 1.29 (m, 1H), 1.05 - 0.99 (m, 3H), 0.87 (d, J = 15.7 Hz, 3H)。
323    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.68 - 8.59 (m,1H), 7.66 - 7.65 (m,1H), 4.98 - 4.96 (m,2H), 4.62 - 3.52 (m,6H), 3.31 - 3.10(m,2H), 2.74 - 2.70 (m,1H), 2.50 - 2.47 (m,2H), 2.32 - 2.27 (m,1H), 2.13 - 2.09 (m,1H), 2.11 - 1.92 (m,3H), 1.66 - 1.49 (m,6H), 1.27 - 1.24 (m,2H)。
325    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.792 - 8.15 (m,1H), 7.79 - 7.19 (m,1H), 5.11 - 4.82 (m,2H), 4.81 - 4.71 (m,1H), 4.40 - 4.26 (m,1H), 4.18 - 4.03 (m,1H), 3.88 - 3.71 (m,2H), 3.58 - 3.52 (m,1H), 3.203 - 3.07 (m,2H), 2.27 - 2.09 (m,4H), 2.090 - 1.901 (m,3H), 1.89 - 1.79 (m,2H), 1.80 - 1.70 (m,1H), 1.71 - 1.50 (m,2H), 0.94 - 0.81 (m,1H), 0.60 - 0.50 (m,1H)
326    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.52 - 8.49(m,1H),7.65(m,1H),5.08 - 4.92(m,2H),4.91 - 4.78(m,1H),4.73 - 4.41(m,1H),4.10 - 4.06(m,1H),3.95 - 3.76(m,3H),3.61 - 3.52(m,1H),3.15 - 3.11(m,3H),2.50 - 1.98(m,8H),1.97 - 1.80(m,3H),1.75 - 1.52(m,2H),0.98 - 0.85(m,1H),0.67 - 0.53(m,2H)
328 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.76 (d, J = 6.6 Hz, 0.25H旋轉異構體), 7.86 (d, J = 8.2 Hz, 0.75H旋轉異構體), 7.73 (s, 0.25H旋轉異構體), 7.64 (s, 0.75H旋轉異構體), 7.20 (s, 1H), 5.13 - 4.74 (m, 3H), 4.51 - 4.34 (m, 2H), 3.65 - 3.50 (m, 2H), 3.24 - 3.00 (m, 2H), 2.41 - 2.18 (m, 2H), 2.18 - 1.89 (m, 2H), 1.83 - 1.48 (m, 5H), 1.48 - 1.38 (m, 1H), 1.17 (s, 9H), 0.97 - 0.74 (m, 6H), 0.69 - 0.37 (m, 4H)。
329 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 7.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.67 - 3.47 (m, 4H), 3.22 - 2.81 (m, 10H), 2.39 - 2.19 (m, 3H), 2.14 - 1.96 (m, 3H), 1.82 - 1.51 (m, 7H), 1.47 - 1.34 (m, 2H), 1.06 - 0.95 (m, 8H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.61 (dd, J = 17.9, 5.6 Hz, 4H)。
330 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.52 - 4.40 (m, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.25 - 2.85 (m, 9H), 2.38 - 2.21 (m, 3H), 2.04 (dt, J = 25.4, 8.5 Hz, 3H), 1.81 - 1.48 (m, 14H), 1.47 - 1.36 (m, 1H), 1.31 - 0.98 (m, 9H), 0.96 - 0.74 (m, 9H), 0.68 - 0.52 (m, 4H), 0.50 - 0.38 (m, 2H)。
333 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 6.55 (dd, J = 78.6, 73.3 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.59 (dd, J = 9.8, 3.4 Hz, 1H), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 3.52 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.13 (dtd, J = 18.4, 9.2, 6.9 Hz, 2H), 3.05 - 2.85 (m, 2H), 2.30 - 2.19 (m, 2H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 13.8, 11.4, 4.4 Hz, 1H), 1.77 - 1.68 (m, 1H), 1.68 - 1.55 (m, 3H), 1.47 (ddd, J = 13.7, 9.1, 3.4 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.67 - 0.47 (m, 4H)。
335    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.77 (m, 1H), 7.77 - 7.32 (m, 1H), 5.20 - 4.70 (m, 2H), 4.62 - 4.06 (m, 2H), 3.97 - 3.67 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.21 -  3.00 (m, 2H), 2.45 - 2.25 (m, 1H), 2.20 - 2.02 (m, 1H), 2.03 - 1.88 (m, 1H), 1.79 - 1.18 (m, 7H), 1.09 - 0.96 (m, 3H), 0.96 - 0.81 (m, 6H)。
336    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.76 (m, 0.4H), 7.56 (m, 1H), 6.02 (m, 0.6H), 5.02 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.98 - 3.43 (m, 4H), 3.26 - 2.91 (m, 5H), 2.38 (m, 1H), 2.27 - 2.04 (m, 1H), 2.03 - 1.84 (m, 1H), 1.78 - 1.36 (m, 5H), 1.34 - 1.13 (m, 2H), 1.02 (m, 3H), 0.94 - 0.71 (m, 6H)。
339    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.63 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 4.54-4.41 (m, 2H), 3.90-3.88 (m, 1H), 3.62-3.40 (m, 2H), 3.21-3.08 (m, 4H), 2.15-2.08 (m, 4H), 1.73-1.62 (m, 5H), 1.33-1.23 (m, 4H), 0.88-0.83 (m, 6H), 0.59-0.53 (m, 4H)
345 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.73 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 5.08 - 4.96 (m, 2H), 4.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 4.23 (s, 1H), 3.84 - 3.72 (m, 2H), 3.65 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.20 - 3.10 (m, 1H), 3.10 - 3.00 (m, 1H), 2.42 - 2.28 (m, 1H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 13.8, 11.7, 3.9 Hz, 1H), 1.67 - 1.56 (m, 2H), 1.51 (dd, J = 7.7, 5.2 Hz, 1H), 1.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.02 (s, 3H), 0.94 - 0.83 (m, 13H)。
346 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.51 (d, J = 7.5 Hz, 0.6H非鏡像異構物), 8.41 (d, J = 7.8 Hz, 0.4H非鏡像異構物), 7.67 (s, 1H), 5.07 - 4.82 (m, 2H), 4.70 - 4.43 (m, 1H), 4.43 - 4.27 (m, 2H), 4.24 - 4.13 (m, 1H), 3.62 - 3.40 (m, 2H), 3.20 - 3.04 (m, 2H), 2.30 - 1.89 (m, 4H), 1.82 - 1.40 (m, 4H), 1.38 - 1.27 (m, 1H), 0.97 - 0.89 (m, 9H), 0.70 - 0.40 (m, 4H)。
347 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.68 (d, J = 7.5 Hz, 0.5H，旋轉異構體), 8.61 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H，旋轉異構體), 7.78 - 7.55 (m, 1H), 6.12 - 5.96 (m, 0.5H，旋轉異構體), 5.15 - 4.86 (m, 1. 5H，旋轉異構體), 4.76 - 4.53 (m, 1H), 4.43 - 4.28 (m, 1H), 4.25 - 4.09 (m, 2H), 3.88 - 3.42 (m, 3H), 3.20 - 3.03 (m, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 1H), 2.20 - 2.05 (m, 1H), 1.95 (dd, J = 14.4, 10.5 Hz, 1H), 1.73 - 1.38 (m, 3H), 1.34 - 1.19 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.96 - 0.79 (m, 12H)。
348 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.64 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 0H), 7.66 (s, 1H), 5.11 - 4.89 (m, 3H), 4.60 (dd, J = 7.0, 5.5 Hz, 1H), 4.52 - 4.40 (m, 1H), 4.39 - 4.16 (m, 3H), 4.14 - 4.00 (m, 2H), 3.99 - 3.89 (m, 0.5H), 3.84 - 3.46 (m, 4H), 3.21 - 3.07 (m, 2H), 2.76 - 2.68 (m, 1H), 2.32 - 2.23 (m, 1H), 2.18 - 2.06 (m, 1H), 2.01 - 1.31 (m, 27H), 1.30 - 1.18 (m, 2H), 1.01 - 0.90 (m, 17H), 0.89 - 0.82 (m, 4H)。
350 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.48 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 5.12 - 4.82 (m, 3H), 4.48 - 4.21 (m, 3H), 3.62 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.21 - 3.06 (m, 2H), 2.30 - 2.18 (m, 1H), 2.18 - 2.06 (m, 2H), 2.06 - 1.89 (m, 2H), 1.81 - 1.56 (m, 4H), 1.46 - 1.27 (m, 6H), 0.67 - 0.39 (m, 4H)。
351 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 5.26 - 5.09 (m, 1H), 5.05 - 4.83 (m, 2H), 4.30 (ddd, J = 11.4, 7.4, 4.0 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.98 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.92 (dd, J = 11.8, 5.3 Hz, 1H), 3.22 - 3.07 (m, 2H), 2.34 - 2.23 (m, 1H), 2.21 - 2.07 (m, 1H), 2.05 - 1.94 (m, 2H), 1.69 - 1.55 (m, 2H), 1.50 (dd, J = 7.7, 5.1 Hz, 1H), 1.29 - 1.21 (m, 6H), 1.02 (s, 3H), 0.90 (s, 3H)。
357 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.85 (d, J = 7.1 Hz, 0.2H), 8.65 (d, J = 7.6 Hz, 0.8H), 7.77 (s, 0.2H), 7.66 (s, 0.8H), 5.25 - 4.89 (m, 2H), 4.71 (d, J = 6.7 Hz, 0.2H), 4.66 (d, J = 6.9 Hz, 0.8H), 4.50 - 4.40 (m, 0.2H), 4.35 (ddd, J = 11.4, 7.6, 3.8 Hz, 0.8H), 4.15 (s, 1H), 3.88 - 3.74 (m, 2H), 3.73 - 3.47 (m, 2H), 3.23 - 3.04 (m, 2H), 2.12 (td, J = 11.5, 5.2 Hz, 1H), 1.95 (ddd, J = 14.8, 11.3, 4.1 Hz, 1H), 1.85 (hept, J = 5.9 Hz, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 2H), 1.52 (dd, J = 7.6, 5.1 Hz, 1H), 1.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.02 (s, 3H), 0.94 - 0.74 (m, 8H), 0.69 (d, J = 6.6 Hz, 1H)。
359 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.60 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 5.10 - 4.93 (m, 2H), 4.79 - 4.62 (m, 1H), 4.45 - 4.27 (m, 1H), 4.09 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 3.91 - 3.70 (m, 2H), 3.64 - 3.49 (m, 1H), 3.48 - 3.37 (m, 1H), 3.22 - 3.04 (m, 1H), 2.51 - 2.24 (m, 2H), 2.19 - 2.05 (m, 2H), 2.01 - 1.70 (m, 3H), 1.69 - 1.35 (m, 6H), 0.95 - 0.58 (m, 7H)。
363 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66 (d, J = 7.2 Hz, 0.3H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 0.7H), 7.72 (s, 0.3H), 7.66 (s, 0.7H), 5.14 - 4.87 (m, 2H), 4.68 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.60 (s, 0.3H), 4.44 - 4.36 (m, 0.3H), 4.32 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.9 Hz, 0.7H), 4.19 - 4.09 (m, 0.7H), 4.06 (d, J = 3.5 Hz, 0.7H), 3.93 - 3.83 (m, 0.3H), 3.84 - 3.71 (m, 1H), 3.52 - 3.37 (m, 2H), 3.21 - 3.04 (m, 2H), 2.45 - 2.39 (m, 1H), 2.32 - 2.21 (m, 1H), 2.19 - 2.04 (m, 1H), 2.04 - 1.88 (m, 2H), 1.88 - 1.70 (m, 3H), 1.70 - 1.46 (m, 5H), 1.46 - 1.33 (m, 2H), 1.33 - 1.19 (m, 2H), 0.97 - 0.70 (m, 6H)。
364 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.42 - 7.21 (m, 5H), 6.09 (s, 1H), 5.11 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 2H), 3.64 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 3.19 - 3.06 (m, 2H), 2.88 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 2.32 - 2.22 (m, 1H), 2.15 (q, J = 9.0 Hz, 1H), 2.09 - 1.92 (m, 1H), 1.76 (dd, J = 8.0, 2.5 Hz, 2H), 1.72 - 1.55 (m, 2H), 1.51 (s, 3H), 0.48 - 0.32 (m, 2H), 0.31 - 0.16 (m, 1H), -0.26 - -0.36 (m, 1H)。
366 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.46 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 5.02 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.40 - 4.27 (m, 2H), 3.54 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.50 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.19 - 3.05 (m, 2H), 3.03 - 2.91 (m, 2H), 2.47 - 2.38 (m, 2H), 2.36 - 2.23 (m, 1H), 2.20 - 2.10 (m, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 2H), 1.84 - 1.71 (m, 2H), 1.67 - 1.56 (m, 2H), 1.15 (s, 3H), 0.93 (s, 3H), 0.64 - 0.44 (m, 4H)。
368 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.79 (d, J = 7.3 Hz, 0..25H), 8.62 (d, J = 7.6 Hz, 0.75H), 7.73 (s, 0.25H), 7.66 (s, 0.75H), 5.16 (d, J = 7.7 Hz, 0.25H), 5.12 - 5.04 (m, 0.25H), 5.05 - 5.00 (m, 1H), 4.97 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 0.25H), 4.49 - 4.42 (m, 0.25H), 4.37 (ddd, J = 11.4, 7.6, 3.9 Hz, 0.75H), 4.15 (s, 0.75H), 3.99 (td, J = 7.4, 4.5 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 10.7, 5.4 Hz, 1H), 3.67 - 3.59 (m, 0.25H), 3.59 - 3.55 (m, 1H), 3.52 (m, 0.25H), 3.06-3.23 (m, 2H), 2.35 - 2.23 (m, 1H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 2.01 - 1.89 (m, 1H), 1.76 - 1.69 (m, 0.25H), 1.68 - 1.58 (m, 1.5H), 1.58 - 1.50 (m, 1.5H), 1.49 - 1.34 (m, 1.5H), 1.29 (d, J = 7.6 Hz, 0.75H), 1.03 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 2.3 Hz, 3H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 2.25H), 0.78 (t, J = 7.5 Hz, 0.75H)。
369 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 2H), 5.43 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.40 (ddd, J = 11.3, 7.4, 3.9 Hz, 1H), 4.32 (td, J = 8.6, 5.6 Hz, 1H), 3.86 (dt, J = 6.7, 4.7 Hz, 1H), 3.21 - 3.06 (m, 2H), 2.31 - 2.18 (m, 1H), 2.14 - 2.03 (m, 1H), 1.96 (ddd, J = 15.0, 11.1, 4.1 Hz, 1H), 1.71 - 1.38 (m, 7H), 0.97 - 0.75 (m, 9H)。
371 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.74 (d, J = 7.3 Hz, 0.3H), 8.45 (d, J = 7.7 Hz, 0.7H), 7.75 (s, 0.3H), 7.68 (s, 0.7H), 5.10 - 4.88 (m, 2H), 4.62 (d, J = 7.0Hz, 0.7H), 4.42 - 4.28 (m, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 0.7H), 3.61 - 3.47 (m, 1.7H), 3.23 - 3.04 (m, 2.3H), 2.31 - 2.02 (m, 3H), 2.02 - 1.86 (m, 1H), 1.78 - 1.53 (m, 4H), 1.53 - 1.37 (m, 1H), 0.95 - 0.77 (m, 3H), 0.69 - 0.37 (m, 4H)。
375    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 (d, J=7.6 H z, 1H), 7.63 (t, J=8.8 H z, 2H), 5.44 (d, J=5.6 H z, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.43-4.38 (m, 2H), 3.84 (d, J=6.0 H z, 1H), 3.16-3.07 (m, 2H), 2.31-2.19 (m, 1H), 2.15-2.05 (m, 1H), 2.02-1.91 (m, 1H), 1.70-1.43 (m, 6H), 1.23 (s, 1H), 1.02 (s, 3H), 0.83 (t, J=7.6 H z, 1H) , 0.38(d, J=6.0 H z, 1H), 0.22-0.16 (m, 3H)。
376    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  8.72 (d, J=7.2 H z, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.4 H z, 1H), 5.47(s, 1H), 5.06-4.95 (m,2H), 4.52-4.29(m,2H), 3.83 (d, J=2.4 H z, 1H), 3.16-3.12 (m, 2H), 2.31-2.19 (m, 1H), 2.15-2.05 (m, 1H), 2.02-1.91 (m, 1H), 1.69-1.46 (m, 6H), 1.23 (s, 1H), 0.85 (t, J=7.6 H z, 3H) , 0.37 (s, 1H), 0.21-0.16 (m, 3H)。
377 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66 (d, J = 7.7 Hz, 0.35H旋轉異構體), 8.57 (d, J = 7.6 Hz, 0.65H旋轉異構體), 7.72 (s, 0.35H旋轉異構體), 7.66 (s, 0.65H旋轉異構體), 5.18 - 4.87 (m, 2H), 4.76 - 4.51 (m, 1H), 4.48 - 4.26 (m, 1H), 4.12 - 3.98 (m, 2H), 3.85 - 3.73 (m, 1H), 3.58 - 3.39 (m, 2H), 3.22 - 3.04 (m, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 1H), 2.20 - 2.04 (m, 1H), 2.03 - 1.72 (m, 4H), 1.72 - 1.33 (m, 8H), 0.95 - 0.66 (m, 3H)。
378 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.77 (d, J = 7.3 Hz, 0.25H，旋轉異構體), 8.62 (d, J = 7.6 Hz, 0.75H，旋轉異構體), 7.73 (s, 0.25H，旋轉異構體), 7.66 (s, 0.75H，旋轉異構體), 5.21 - 4.90 (m, 2H), 4.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 0.25H，旋轉異構體), 4.49 - 4.40 (m, 0.25H，旋轉異構體), 4.40 - 4.31 (m, 0.75H，旋轉異構體), 4.13 (s, 0.75H，旋轉異構體), 4.09 - 3.97 (m, 1H), 3.84 (dd, J = 10.6, 5.4 Hz, 1H), 3.70 (q, J = 6.9 Hz, 0.25H，旋轉異構體), 3.59 - 3.49 (m, 0.75H，旋轉異構體), 3.23 - 3.05 (m, 2H), 2.31 - 2.19 (m, 1H), 2.19 - 2.04 (m, 1H), 2.02 - 1.87 (m, 1H), 1.75 - 1.20 (m, 8H), 1.02 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 0.93 - 0.76 (m, 6H)。
384 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.68 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.05 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.05 - 4.89 (m, 2H), 4.67 - 4.51 (m, 1H), 4.45 - 4.32 (m, 2H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.31 - 2.18 (m, 1H), 2.14 - 2.03 (m, 1H), 2.02 - 1.88 (m, 1H), 1.70 - 1.42 (m, 5H), 0.89 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.85 (d, J = 6.2 Hz, 3H)。
385 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 (d, J = 7.2 Hz, 0.3H), 8.52 (d, J = 7.5 Hz, 0.7H), 7.75 (s, 0.3H), 7.69 (s, 0.7H), 7.29 (s, 0.3H), 6.68 (d, J = 8.6 Hz, 0.7H), 5.04 - 4.92 (m, 2H), 4.91 - 4.83 (m, 1H), 4.48 - 4.42 (m, 1H), 4.37 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.9 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 10.3 Hz, 0.7H), 3.58 - 3.46 (m, 1.3H), 3.22 - 3.06 (m, 2H), 2.34 - 2.25 (m, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 2H), 2.03 - 1.90 (m, 1H), 1.80 - 1.72 (m, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 2H), 0.64 - 0.52 (m, 4H)。
387 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 6.96 - 6.79 (m, 1H), 5.09 - 4.65 (m, 3H), 4.47 - 4.32 (m, 2H), 3.70 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 3.54 - 3.43 (m, 1H), 3.20 - 3.03 (m, 2H), 2.32 - 2.21 (m, 1H), 2.18 (dd, J = 12.6, 8.7 Hz, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 2.01 - 1.90 (m, 1H), 1.72 (dd, J = 12.8, 4.8 Hz, 1H), 1.67 - 1.55 (m, 2H), 0.66 - 0.42 (m, 4H)。
390 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.70 (d, J = 7.5 Hz, 0.25H，旋轉異構體), 8.39 (d, J = 7.9 Hz, 0.75H，旋轉異構體), 8.03 - 7.32 (m, 1H), 6.57 - 5.81 (m, 1H), 5.22 - 4.77 (m, 2H), 4.56 - 4.19 (m, 3H), 4.08 - 3.72 (m, 0.75H，旋轉異構體), 3.69 - 3.35 (m, 2.25H，旋轉異構體), 3.28 - 3.03 (m, 2H), 2.75 - 2.51 (m, 2H), 2.40 - 1.89 (m, 3H), 1.85 - 1.39 (m, 3H), 0.72 - 0.31 (m, 4H)。
393 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66 (d, J = 7.4 Hz, 0.3H), 8.57 (d, J = 7.6 Hz, 0.7H), 7.73 (s, 0.3H), 7.67 (s, 0.7H), 5.21 - 4.86 (m, 2H), 4.76 (d, J = 7.2 Hz, 0.7H), 4.60 (s, 0.3H), 4.44 - 4.37 (m, 0.3H), 4.36 - 4.29 (m, 0.7H), 4.24 - 4.14 (m, 1H), 4.06 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 3.96 - 3.86 (m, 0.3H), 3.82 (dd, J = 10.5, 8.0 Hz, 0.7H), 3.54 - 3.48 (m, 0.3H), 3.44 - 3.38 (m, 0.7H), 3.22 - 3.06 (m, 2H), 2.72 - 2.67 (m, 1H), 2.46 - 2.39 (m, 1H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.18 - 2.01 (m, 1H), 2.00 - 1.89 (m, 1H), 1.89 - 1.72 (m, 2H), 1.72 - 1.43 (m, 5H), 1.37 (tq, J = 13.6, 6.1 Hz, 2H), 0.91 - 0.64 (m, 1H), 0.46 - 0.20 (m, 2H), 0.13 - -0.10 (m, 2H)。
400 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 8.52 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 7.67 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 2H), 7.25 - 7.20 (m, 1H), 5.82 (d, J = 6.9 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 5.75 (d, J = 6.7 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 5.25 (d, J = 6.8 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 5.19 (d, J = 6.6 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 5.04 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.98 - 4.87 (m, 1H), 4.45 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 1H), 4.43 - 4.31 (m, 1H), 3.58 (d, J = 10.1 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 3.52 - 3.24 (m, 0.5H，非鏡像異構物), 3.18 - 3.03 (m, 2H), 2.31 - 2.27 (m, 1H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.99 - 1.91 (m, 0.5H，非鏡像異構物), 1.75 (dd, J = 12.6, 6.1 Hz, 0.5H，非鏡像異構物), 1.70 - 1.56 (m, 3H), 1.23 (s, 1H), 0.53 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 0.52 - 0.38 (m, 2H)。
402 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.60 (s, 0.55H旋轉異構體), 8.53 (s, 0.45H旋轉異構體), 7.69 (s, 0.55H旋轉異構體), 7.66 (s, 0.45H旋轉異構體), 7.51 - 7.37 (m, 1H), 7.28 - 7.14 (m, 1H), 7.14 - 7.01 (m, 1H), 5.71 - 5.58 (m, 1H), 5.46 - 5.37 (m, 1H), 5.09 - 4.86 (m, 2H), 4.52 - 4.29 (m, 2H), 3.59 - 3.45 (m, 1H), 3.20 - 3.05 (m, 3H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.20 - 2.09 (m, 2H), 2.09 - 1.89 (m, 2H), 1.82 - 1.54 (m, 2H), 0.66 - 0.34 (m, 4H)。
403 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.53 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.44 - 7.33 (m, 2H), 7.17 (s, 2H), 5.49 (d, 1H), 5.18 (d, 1H), 5.03 (d, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.43 - 4.33 (m, 2H), 3.43 (d, 1H), 3.21 - 3.07 (m, 3H), 2.42 - 2.20 (m, 1H), 2.20 - 2.04 (m, 2H), 2.04 - 1.89 (m, 1H), 1.73 - 1.50 (m, 3H), 0.62 - 0.30 (m, 4H)。
404 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 8.7, 5.6 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 5.53 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 5.07 - 4.92 (m, 2H), 4.43 - 4.28 (m, 1H), 4.09 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.7, 7.7 Hz, 1H), 3.23 - 3.02 (m, 3H), 2.62 - 2.55 (m, 1H), 2.44 - 2.36 (m, 1H), 2.36 - 2.26 (m, 1H), 2.18 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.86 (m, 1H), 1.80 - 1.69 (m, 1H), 1.69 - 1.51 (m, 3H), 1.51 - 1.30 (m, 3H), 1.08 - 0.88 (m, 1H)。
405 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66 - 8.51 (m, 1H), 7.76 - 7.60 (m, 1H), 7.43 - 7.28 (m, 1H), 7.26 - 6.98 (m, 3H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.29 - 5.16 (m, 1H), 5.14 - 4.82 (m, 2H), 4.53 - 4.30 (m, 2H), 3.60 - 3.40 (m, 2H), 3.22 - 3.01 (m, 2H), 2.31 - 2.08 (m, 2H), 2.06 - 1.87 (m, 2H), 1.85 - 1.52 (m, 3H), 0.62 - 0.34 (m, 4H)。
407 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.42 - 7.32 (m, 2H), 7.25 - 7.13 (m, 2H), 5.55 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.08 - 4.94 (m, 2H), 4.41 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.14 (s, 1H), 3.84 (dd, J = 10.5, 5.4 Hz, 1H), 3.21 - 2.99 (m, 3H), 2.20 - 2.08 (m, 1H), 2.03 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.54 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 1H), 1.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 0.92 (s, 3H), 0.45 (s, 3H)。
408 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.42 (td, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.34 (ddt, J = 7.6, 5.3, 3.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.04 (m, 2H), 6.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.06 - 4.85 (m, 2H), 4.44 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.36 (td, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 3.12 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 2.99 (td, J = 9.1, 7.0 Hz, 1H), 2.32 - 2.17 (m, 1H), 2.13 - 2.00 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 13.8, 11.3, 4.2 Hz, 1H), 1.73 - 1.56 (m, 4H), 1.55 - 1.45 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.0 Hz, 3H)。
409 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.26 - 7.17 (m, 2H), 5.56 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.12 - 4.91 (m, 2H), 4.39 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.9 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 10.6, 7.8 Hz, 1H), 3.25 - 3.09 (m, 2H), 2.99 (dd, J = 10.7, 3.8 Hz, 1H), 2.66 - 2.56 (m, 1H), 2.49 - 2.41 (m, 1H), 2.34 - 2.27 (m, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 1H), 1.97 (ddd, J = 13.8, 11.4, 4.4 Hz, 1H), 1.84 - 1.71 (m, 1H), 1.71 - 1.50 (m, 3H), 1.50 - 1.28 (m, 3H), 0.94 - 0.82 (m, 1H)。
410 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.53 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.42 - 7.33 (m, 2H), 7.23 - 7.16 (m, 2H), 5.51 (d, J= 7.0 Hz, 1H), 5.45 - 5.41 (m, 1H), 5.07 - 4.99 (m, 1H), 4.92 (d, J= 17.1 Hz, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 2H), 3.47 (d, J= 9.9 Hz, 1H), 3.18 - 3.10 (m, 2H), 3.04 (d, J= 9.7 Hz, 1H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 2.15 (dd, J= 12.8, 8.6 Hz, 2H), 2.03 - 1.92 (m, 1H), 1.71 - 1.55 (m, 3H), 0.61 - 0.30 (m, 4H)。
413 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.69 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.44 - 7.13 (m, 5H), 5.38 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 5.03 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.44 - 4.35 (m, 1H), 4.11 (s, 1H), 3.70 (dd, J = 10.5, 5.4 Hz, 1H), 3.23 - 3.08 (m, 3H), 2.38 - 2.32 (m, 1H), 2.21 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.87 (m, 1H), 1.72 - 1.55 (m, 2H), 1.41 (dd, J = 7.6, 5.3 Hz, 1H), 1.27 - 1.16 (m, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.35 (s, 2H)。
414 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.40 - 7.19 (m, 5H), 5.43 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 5.08 - 4.93 (m, 2H), 4.50 - 4.31 (m, 1H), 4.10 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.62 (dd, J = 10.7, 7.7 Hz, 1H), 3.19 - 3.05 (m, 3H), 2.60 - 2.54 (m, 1H), 2.45 - 2.36 (m, 1H), 2.20 - 2.05 (m, 1H), 2.03 - 1.88 (m, 1H), 1.80 - 1.69 (m, 1H), 1.69 - 1.58 (m, 2H), 1.58 - 1.47 (m, 1H), 1.47 - 1.27 (m, 3H), 1.23 (s, 1H), 0.91 - 0.80 (m, 1H)。
415 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.59 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.41 - 7.35 (m, 2H), 7.35 - 7.23 (m, 3H), 5.54 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 5.03 - 4.92 (m, 2H), 4.48 (dd, J = 8.2, 6.4 Hz, 1H), 4.40 - 4.30 (m, 1H), 3.51 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.21 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.16 - 3.04 (m, 2H), 2.42 - 2.28 (m, 1H), 2.24 - 2.11 (m, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 2H), 1.77 (dd, J = 12.6, 6.4 Hz, 1H), 1.72 - 1.56 (m, 2H), 0.59 - 0.40 (m, 4H)。
423 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.51 (d, J = 7.5 Hz, 0.6H，旋轉異構體), 8.41 (d, J = 7.8 Hz, 0.4H，旋轉異構體), 7.67 (s, 1H), 5.07 - 4.82 (m, 2H), 4.70 - 4.43 (m, 1H), 4.43 - 4.27 (m, 2H), 4.24 - 4.13 (m, 1H), 3.62 - 3.40 (m, 2H), 3.20 - 3.04 (m, 2H), 2.30 - 1.89 (m, 3H), 1.82 - 1.40 (m, 5H), 1.38 - 1.27 (m, 1H), 0.97 - 0.89 (m, 9H), 0.70 - 0.40 (m, 4H)。
424 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.32 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 5.00 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.87 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.37 (dd, J = 8.4, 6.4 Hz, 1H), 4.30 (ddd, J = 11.5, 7.7, 3.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.20 - 3.05 (m, 2H), 3.02 - 2.91 (m, 2H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 1H), 2.03 - 1.91 (m, 2H), 1.79 - 1.36 (m, 10H), 1.15 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 0.64 - 0.45 (m, 4H)。
428 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.65 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.53 (d, J = 7.9 Hz, 0.5H旋轉異構體), 7.70 (s, 0.5H旋轉異構體), 7.67 (s, 0.5H旋轉異構體), 5.03 (d, J = 17.3 Hz, 0.5H旋轉異構體), 5.00 (s, 1H), 4.89 (d, J = 17.1 Hz, 0.5H旋轉異構體), 4.79 (dd, J = 8.4, 3.8 Hz, 0.5H旋轉異構體), 4.45 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 0.5H旋轉異構體), 4.42 - 4.33 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 0.5H旋轉異構體), 3.51 (d, J = 11.0 Hz, 0.5H旋轉異構體), 3.45 (d, J = 11.9 Hz, 0.5H旋轉異構體), 3.22 - 3.07 (m, 2H), 3.00 - 2.94 (m, 2H), 2.80 - 2.68 (m, 1.5H旋轉異構體), 2.62 (d, J = 6.5 Hz, 0.5H旋轉異構體), 2.55 (d, J = 6.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 2.37 (dd, J = 12.7, 8.6 Hz, 1H), 2.28 - 1.90 (m, 4H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.72 - 1.57 (m, 4H), 0.91 - 0.83 (m, 6H), 0.70 - 0.44 (m, 4H)。
429 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 5.10 - 4.95 (m, 1H), 4.82 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.38 - 4.21 (m, 2H), 3.56 - 3.44 (m, 2H), 3.15 - 3.08 (m, 2H), 2.30 - 2.16 (m, 4H), 2.16 - 2.07 (m, 2H), 2.01 - 1.92 (m, 1H), 1.66 - 1.55 (m, 3H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 0.87 - 0.84 (m, 6H), 0.58 - 0.45 (m, 4H)。
434    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 (d, J= 7.6 H z, 1H), 7.84 ( J= 8H z, 1H), 7.67 (s, 1H), 5.00-4.90 (m, 1H), 4.40-4.25 (m, 2H), 3.33-3.30 (m, 2H), 3.29-3.09 (m, 3H), 2.30-2.20 (m, 1H), 2.20-2.10 (m, 1H), 2.00-1.90 (m, 1H), 1.70-1.50 (m, 3H), 1.48-1.40 (m, 2H), 1.23 (d, J= 4 H z, 1H), 0.93-0.84 (m, 10H)。
442    (300 MHz, CDCl 3) δppm 4.95 - 4.63 (m, 2H), 4.62 - 4.38 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 4.11 - 3.58 (m, 2H), 3.53 - 3.30 (m, 2H), 3.13 - 2.33 (m, 6H), 2.19 - 1.39 (m, 4H), 1.29 (m, 2H), 1.15 - 0.74 (m, 6H)。
445 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.49 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 4.99 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.41 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 1H), 4.38 - 4.27 (m, 1H), 4.14 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 3.61 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.23 - 3.09 (m, 2H), 2.27 (s, 1H), 2.20 - 2.13 (m, 1H), 2.08 (dd, J = 12.5, 8.5 Hz, 1H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.85 - 1.69 (m, 2H), 1.69 - 1.52 (m, 2H), 1.38 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 0.98 - 0.74 (m, 6H), 0.71 - 0.44 (m, 4H)。
449    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 5.03 (m, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.38 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.14 (m, 1H), 2.05 - 1.91 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 1.72 - 1.59 (m, 2H), 1.56 - 1.43 (m, 1H), 1.40 - 1.32 (m, 1H), 1.24 (m, 6H), 1.21 (m, 3H), 0.91 (m, 6H), 0.85 (m, 5H), 0.67 (m, 1H)。
453 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.79 - 8.63 (m, 1H), 7.70 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 7.60 - 7.31 (m, 4H), 5.05 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.60 - 4.45 (m, 1H), 4.44 - 4.30 (m, 1H), 3.79 - 3.58 (m, 1H), 3.37 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.22 - 3.03 (m, 2H), 2.31 - 2.11 (m, 2H), 2.09 - 1.88 (m, 2H), 1.83 (dd, J = 12.6, 6.0 Hz, 1H), 1.73 - 1.52 (m, 2H), 1.32 - 1.22 (m, 9H), 0.68 - 0.36 (m, 4H)。
454 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 5.02 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.36 (ddd, J = 11.5, 7.7, 3.9 Hz, 1H), 4.17 - 4.13 (m, 1H), 3.90 - 3.83 (m, 1H), 3.48 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 3.20 - 3.05 (m, 2H), 2.36 - 2.26 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 2H), 1.96 (ddd, J = 15.2, 11.3, 4.3 Hz, 2H), 1.68 - 1.57 (m, 2H), 1.54 (dd, J = 7.8, 5.2 Hz, 1H), 1.35 - 1.30 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.93 (s, 9H), 0.89 (s, 3H)。
460 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.99 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.66 - 7.57 (m, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 1H), 7.42 (td, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.35 - 7.31 (m, 2H), 7.30 - 7.24 (m, 2H), 7.22 - 7.16 (m, 1H), 7.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.85 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.76 - 4.67 (m, 1H), 4.42 (ddd, J = 11.3, 7.6, 4.0 Hz, 1H), 3.20 - 3.02 (m, 4H), 2.29 - 2.18 (m, 1H), 2.15 - 2.05 (m, 1H), 2.04 - 1.93 (m, 1H), 1.71 - 1.58 (m, 2H)。
465    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  11.94 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 8.70-8.60 (m, 1H), 7.59-7.30 (m, 2H), 7.27-7.04 (m, 3H), 6.63-6.53 (m, 1H), 5.80-5.67 (m, 1H), 5.01-4.86 (m, 2H), 4.49-4.42 (m, 1H), 4.02-3.89 (m, 1H), 3.03-2.50 (m, 3H), 2.30-1.50 (m, 8H), 0.97 (d, J= 6.0 Hz, 3H), 0.90 (d, J= 3.3 Hz, 3H)。
466    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.71 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.64 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.33 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.25 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.98 (q, J= 16.8 Hz, 2H), 4.51-4.42 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.16-3.09 (m, 2H), 2.28-2.09 (m, 3H), 1.77-1.55 (m, 5H), 0.87 (q, J= 6.4 Hz, 6H)。
468 (600 MHz, CDCl 3) δppm 8.38 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.30 (s, 2H), 4.84 (dd, J = 16.9, 1.6 Hz, 1H), 4.74 (dd, J = 16.7, 1.6 Hz, 1H), 4.69 - 4.64 (m, 1H), 4.59 - 4.52 (m, 2H), 4.48 - 4.44 (m, 1H), 4.32 - 4.27 (m, 1H), 4.19 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.39 - 3.30 (m, 4H), 2.45 - 2.35 (m, 3H), 2.08 - 2.00 (m, 1H), 1.96 - 1.75 (m, 5H), 1.69 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 1.62 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 1.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 1.07 (s, 6H)。
469 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.76 (s, 0.6H旋轉異構體), 8.71 (d, J = 7.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 8.68 (s, 0.4H旋轉異構體), 8.65 (d, J = 7.5 Hz, 0.6H旋轉異構體), 7.66 (s, 0.4H旋轉異構體), 7.65 (s, 0.6H旋轉異構體), 5.07 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.42 - 4.33 (m, 1H), 3.93 (dd, J = 12.0, 5.4 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.80 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 12.9, 5.1 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.21 - 3.08 (m, 2H), 2.42 - 2.33 (m, 0.6H旋轉異構體), 2.32 - 2.23 (m, 0.6H旋轉異構體), 2.22 - 2.07 (m, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 1H), 1.73 - 1.59 (m, 2H), 1.53 (dd, J = 7.6, 5.1 Hz, 0.6H旋轉異構體), 1.48 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 1.38 (dd, J = 7.7, 4.9 Hz, 1H), 1.34 - 1.30 (m, 0.6H旋轉異構體), 1.27 (s, 2H), 1.21 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 - 0.99 (m, 1H), 0.88 (s, 3H), 0.70 - 0.44 (m, 4H)。
470 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.72 (d, J = 7.5 Hz, 0.4H旋轉異構體), 8.64 (d, J = 7.7 Hz, 0.6H旋轉異構體), 8.42 (d, J = 8.6 Hz, 0.6H旋轉異構體), 8.29 (d, J = 8.5 Hz, 0.4H旋轉異構體), 7.47 (s, 1H), 5.04 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.84 (s, 0.6H旋轉異構體), 4.45 - 4.34 (m, 1H), 4.25 (s, 0.4H旋轉異構體), 3.94 (dd, J = 12.1, 5.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.84 (d, J = 12.0 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.61 (dd, J = 12.8, 5.1 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.56 (d, J = 12.8 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.50 - 3.40 (m, 1H), 3.17 - 3.05 (m, 2H), 2.28 - 2.10 (m, 2H), 1.90 - 1.83 (m, 1H), 1.78 - 1.50 (m, 9H), 1.40 - 1.04 (m, 8H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (s, 3H)。
471 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.75 (d, J = 7.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 8.65 (d, J = 7.7 Hz, 0.6H旋轉異構體), 7.86 (s, 0.6H旋轉異構體), 7.80 (s, 0.4H旋轉異構體), 7.67 (s, 0.4H旋轉異構體), 7.65 (s, 0.6H旋轉異構體), 5.12 - 4.95 (m, 2H), 4.80 (s, 0.6H旋轉異構體), 4.43 - 4.34 (m, 1H), 4.22 (s, 0.4H旋轉異構體), 3.96 (dd, J = 12.0, 5.5 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.83 (d, J = 12.0 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.61 (dd, J = 12.8, 4.9 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.56 (d, J = 12.8 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.22 - 3.05 (m, 2H), 2.41 - 2.33 (m, 0.6H旋轉異構體), 2.32 - 2.25 (m, 0.4H旋轉異構體), 2.19 - 2.10 (m, 1H), 2.02 - 1.92 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 2H), 1.55 (dd, J = 7.7, 5.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 1.48 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H旋轉異構體), 1.39 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 0.6H旋轉異構體), 1.33 (d, J = 7.7 Hz, 0.4H旋轉異構體), 1.30 (s, 3.6H旋轉異構體), 1.25 (s, 5.4H旋轉異構體), 1.04 (s, 3H), 0.90 (s, 1.2H旋轉異構體), 0.89 (s, 1.8H旋轉異構體)。
473 (600 MHz, CDCl 3) δppm 9.44 (s, 0.7H旋轉異構體), 9.37 (s, 0.3H旋轉異構體), 8.69 (s, 0H), 8.35 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 0H), 7.98 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 (tt, J = 17.2, 7.8 Hz, 3H), 7.09 (dt, J = 14.5, 7.4 Hz, 1H), 6.20 - 6.02 (m, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.79 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.59 (dt, J = 10.5, 5.6 Hz, 1H), 4.44 - 4.26 (m, 1H), 3.95 (dd, J = 13.1, 5.5 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.42 - 3.24 (m, 2H), 3.20 (td, J = 9.5, 6.9 Hz, 1H), 2.65 (p, J = 8.3 Hz, 0.6H旋轉異構體), 2.60 - 2.52 (m, 0.4H旋轉異構體), 2.42 (s, 0.4H旋轉異構體), 2.06 (ddd, J = 15.1, 10.5, 7.8 Hz, 1H), 2.01 - 1.69 (m, 1H), 1.63 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 1.57 - 1.40 (m, 1H), 1.37 - 1.22 (m, 2H), 1.10 (d, J = 4.0 Hz, 4H), 0.98 (d, J = 6.4 Hz, 4H)。
474 (600 MHz, CDCl 3) δppm 8.74 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.85 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.66 - 4.59 (m, 1H), 4.53 (s, 1H), 4.50 (dt, J = 10.1, 4.7 Hz, 1H), 4.27 (dd, J = 11.9, 5.6 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H), 3.51 - 3.40 (m, 2H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.51 - 2.41 (m, 2H), 2.12 - 1.87 (m, 6H), 1.67 - 1.62 (m, 2H), 1.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 1.53 - 1.48 (m, 1H), 1.12 (s, 6H), 1.04 - 0.97 (m, 4H)。
475 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.44 (s, 0.6H旋轉異構體), 9.40 (s, 0.4H旋轉異構體), 8.78 (d, J = 7.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 8.69 (d, J = 7.3 Hz, 0.6H旋轉異構體), 7.67 (s, 1H), 5.04 (s, 1.2H旋轉異構體), 5.02 (s, 0.8H旋轉異構體), 4.78 (s, 0.6H旋轉異構體), 4.45 - 4.38 (m, 0.4H旋轉異構體), 4.38 - 4.32 (m, 0.6H旋轉異構體), 4.26 (s, 0.4H旋轉異構體), 3.94 (dd, J = 11.9, 5.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.75 (d, J = 11.9 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.61 (dd, J = 12.9, 5.2 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.55 (d, J = 12.9 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.23 - 3.08 (m, 2H), 2.40 - 2.26 (m, 1H), 2.21 - 2.09 (m, 1H), 2.03 - 1.90 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 2H), 1.56 (dd, J = 7.7, 5.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 1.51 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H旋轉異構體), 1.41 (dd, J = 7.6, 5.1 Hz, 0.6H旋轉異構體), 1.35 (d, J = 7.6 Hz, 0.4H旋轉異構體), 1.32 - 1.14 (m, 3H), 1.12 - 1.00 (m, 5H), 0.97 - 0.85 (m, 4H)。
479 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.18 (s, 0.6H旋轉異構體), 10.07 (s, 0.4H旋轉異構體), 8.60 (d, J = 8.0 Hz, 0.6H旋轉異構體), 8.58 (d, J = 7.9 Hz, 0.4H旋轉異構體), 7.90 - 7.84 (m, 0.4H旋轉異構體), 7.71 - 7.64 (m, 0.7H旋轉異構體), 7.65 (s, 0.4H旋轉異構體), 7.59 (s, 0.7H旋轉異構體), 7.35 - 7.19 (m, 3H), 7.18 - 7.13 (m, 1H), 5.17 (dd, J = 8.6, 3.0 Hz, 0.7H旋轉異構體), 5.11 - 4.88 (m, 2.4H旋轉異構體), 4.57 (dd, J = 8.7, 4.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 4.44 (ddd, J = 11.6, 7.9, 3.9 Hz, 0.4H旋轉異構體), 4.35 (ddd, J = 11.6, 7.8, 3.6 Hz, 0..6H旋轉異構體), 3.93 (d, J = 11.6 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.82 (d, J = 11.6 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.62 (d, J = 12.2 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.37 (d, J = 12.2 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.21 - 3.10 (m, 1H), 3.09 - 3.03 (m, 1H), 2.94 - 2.86 (m, 1H), 2.47 - 2.43 (m, 1H), 2.31 - 2.21 (m, 2H), 2.19 - 2.11 (m, 0.4H旋轉異構體), 2.05 - 1.94 (m, 2H), 1.79 (dd, J = 12.7, 3.1 Hz, 0.6H旋轉異構體), 1.75 (dd, J = 12.7, 4.4 Hz, 0.4H旋轉異構體), 1.70 - 1.50 (m, 2H), 0.71 - 0.45 (m, 5H)。
480 (500 MHz, CDCl 3) δppm 9.46 - 9.35 (m, 1H), 9.25 - 9.10 (m, 1H), 8.41 - 8.32 (m, 1H), 7.97 - 7.81 (m, 1H), 7.25 - 7.18 (m, 1H), 7.19 - 7.13 (m, 2H), 5.80 - 5.50 (m, 1H), 4.84 - 4.77 (m, 1H), 4.75 - 4.69 (m, 1H), 4.65 - 4.40 (m, 2H), 4.03 - 3.91 (m, 2H), 3.45 - 3.31 (m, 4H), 2.57 - 2.41 (m, 2H), 2.08 - 1.85 (m, 4H), 1.80 - 1.69 (m, 2H), 1.68 - 1.64 (m, 1H), 1.47 - 1.31 (m, 3H)。
483 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 - 8.67 (m, 1H), 7.81 - 7.75 (m, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 5.07 - 4.90 (m, 2H), 4.70 (d, J = 2.1 Hz, .50H), 4.60 (s, 0.5H), 4.44 - 4.33 (m, 1H), 4.33 - 4.28 (m, 1H), 4.05 - 3.92 (m, 1H), 3.80 - 3.65 (m, 2H), 3.59 - 3.52 (m, 1H), 3.20 - 3.04 (m, 2H), 2.84 - 2.70 (m, 2H), 2.68 - 2.64 (m, 1H), 2.61 - 2.55 (m, 1H), 2.36 - 2.24 (m, 1H), 2.23 - 2.08 (m, 1H), 2.02 - 1.86 (m, 3H), 1.85 - 1.74 (m, 2H), 1.74 - 1.38 (m, 9H)。
486 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.44 (s, 0.7H), 9.35 (s, 0.3H), 8.73 (d, J= 7.5 Hz, 0.3H), 8.68 (d, J= 7.8 Hz, 0.7H), 7.68 (s, 0.7H), 7.67 (s, 0.3H), 5.09 - 4.98 (m, 2H), 4.84 (s, 0.7H), 4.45 - 4.37 (m, 1H), 4.26 (s, 0.3H), 3.96 (dd, J= 12.2, 5.3 Hz, 0.3H), 3.88 (d, J= 11.9 Hz, 0.3H), 3.62 (dd, J= 13.1, 5.0 Hz, 0.7H), 3.56 (d, J= 12.9 Hz, 0.7H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 2.35 (d, J= 2.3 Hz, 2H), 2.29 (d, J= 2.2 Hz, 4H), 2.13 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 1.99 - 1.89 (m, 1H), 1.67 (dt, J= 15.0, 8.1 Hz, 2H), 1.54 (s, 1H), 1.49 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 1.42 - 1.36 (m, 1H), 1.06 - 1.01 (m, 3H), 0.88 (d, J= 2.0 Hz, 3H)。
490 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.90 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.07 - 6.89 (m, 1H), 5.13 - 4.87 (m, 2H), 4.57 - 4.36 (m, 2H), 3.22 - 3.05 (m, 2H), 3.05 - 2.78 (m, 1H), 2.32 - 2.19 (m, 1H), 2.18 - 2.04 (m, 1H), 2.04 - 1.87 (m, 1H), 1.81 (s, 3H), 1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.71 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.50 (m, 1H), 0.85 - 0.67 (m, 1H), 0.50 - 0.32 (m, 2H), 0.25 - 0.05 (m, 2H)。
494 (499 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.78 (s, 0.5H), 8.69 (s, 0.5H), 8.64 (d, J = 7.5 Hz, 0.5H), 8.57 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H), 7.65 (s, 0.5H), 7.64 (s, 0.5H), 5.11 - 4.92 (m, 2H), 4.73 (d, J = 2.5 Hz, 0.5H), 4.42 - 4.29 (m, 1H), 4.12 (d, J = 4.1 Hz, 0.5H), 3.91 (dd, J = 11.8, 7.7 Hz, 1H), 3.67 - 3.56 (m, 1H), 3.40 (dd, J = 12.7, 4.7 Hz, 1H), 3.19 - 3.06 (m, 2H), 2.71 - 2.64 (m, 0.5H), 2.63 - 2.58 (m, 0.5H), 2.57 - 2.52 (m, 1H), 2.39 - 2.31 (m, 0.5H), 2.30 - 2.21 (m, 0.5H), 2.19 - 2.06 (m, 1H), 2.03 - 1.89 (m, 1.5H), 1.87 - 1.81 (m, 0.5H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.71 - 1.48 (m, 5H), 1.47 - 1.35 (m, 1H), 1.28 (s, 1.5H), 1.23 (s, 1.5H), 0.72 - 0.59 (m, 2H), 0.56 (m, 1H), 0.53 - 0.45 (m, 1H)。
495    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.19 (m, 0.6H), 8.10 (m, 1H), 7.74 - 7.50 (m, 1H), 6.38 - 6.16 (m, 0.6H), 5.13 - 4.92 (m, 1H), 4.78 - 4.29 (m, 1H), 4.10 - 3.54 (m, 3H), 3.36 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 2.31 - 1.31 (m, 11H), 1.24 (m, 3H), 0.69 - 0.40 (m, 4H)。
500 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.74 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H), 8.68 (d, J = 7.7 Hz, 0.5H), 7.67 (s, 1H), 7.57 - 7.26 (m, 1H), 7.25 - 7.22 (m, 0.5H), 7.22 - 7.17 (m, 0.5H), 5.07 - 4.90 (m, 2H), 4.71 (d, J = 2.1 Hz, 0.5H), 4.42 - 4.32 (m, 1H), 4.30 (d, J = 4.1 Hz, 0.5H), 4.02 (dd, J = 11.4, 7.9 Hz, 0.5H), 3.79 - 3.67 (m, 1H), 3.54 (dd, J = 12.6, 4.6 Hz, 0.5H), 3.20 - 3.05 (m, 2H), 2.78 - 2.70 (m, 0.5H), 2.71-2.65 (m,0.5H), 2.58 - 2.52 (m, 0.5H), 2.25-2.32 (m, 0,5H),2.23 - 2.08 (m, 1H), 2.03 - 1.86 (m, 2H), 1.85 - 1.73 (m, 1H), 1.73 - 1.53 (m, 5H), 1.54 - 1.42 (m, 1H)。
502 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.58 (s, 1H), 7.87 (s, 0.7H), 7.74 (s, 0.3H), 7.66 (s, 1H), 5.14 - 4.84 (m, 2H), 4.48 - 4.27 (m, 1H), 3.82 - 3.69 (m, 1H), 3.59 - 3.51 (m, 1H), 3.23 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.18 - 3.05 (m, 2H), 2.35 - 2.19 (m, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 1H), 2.07 - 1.90 (m, 1H), 1.77 - 1.55 (m, 3H), 1.30 (s, 4H), 1.27 (s, 5H), 0.68 - 0.39 (m, 4H)。（旋轉異構體）
503 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 5.05 - 4.94 (m, 2H), 4.42 (ddd, J = 11.3, 7.6, 4.0 Hz, 1H), 4.32 (td, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.31 - 2.20 (m, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 13.8, 11.1, 4.4 Hz, 1H), 1.83 - 1.71 (m, 1H), 1.70 - 1.61 (m, 2H), 1.55 - 1.41 (m, 1H), 1.33 (s, 9H), 0.75 - 0.59 (m, 1H), 0.47 - 0.28 (m, 2H), 0.20 - -0.01 (m, 2H)。
506 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.55 (s, 1H), 8.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 5.05 - 4.90 (m, 2H), 4.41 (ddd, J = 11.5, 7.7, 3.9 Hz, 1H), 4.31 (td, J = 9.5, 3.8 Hz, 1H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.36 (d, J = 2.2 Hz, 6H), 2.30 - 2.20 (m, 1H), 2.11 - 2.03 (m, 1H), 1.95 (ddd, J = 13.8, 11.2, 4.2 Hz, 1H), 1.74 - 1.58 (m, 3H), 1.57 - 1.47 (m, 2H), 0.88 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.84 (d, J = 5.9 Hz, 3H)。
508 (500 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 - 8.55 (m, 1H), 7.85 - 7.78 (m, 1H), 7.70 - 7.64 (m, 1H), 5.17 - 4.93 (m, 2H), 4.37 - 4.27 (m, 2H), 4.02 - 3.85 (m, 1H), 3.65 - 3.56 (m, 1H), 3.20 - 3.05 (m, 2H), 2.74 - 2.57 (m, 1H), 2.34 - 2.21 (m, 1H), 2.17 - 2.01 (m, 1H), 2.00 - 1.84 (m, 1H), 1.73 - 1.53 (m, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.28 - 1.19 (m, 4H)。
509 (600 MHz, CDCl 3) δppm 8.60 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 4.81 - 4.65 (m, 2H), 4.62 (ddd, J = 10.4, 6.1, 4.0 Hz, 1H), 4.55 - 4.46 (m, 1H), 3.44 - 3.33 (m, 2H), 2.49 - 2.46 (m, 6H), 2.46 - 2.40 (m, 2H), 2.10 - 2.00 (m, 1H), 1.93 - 1.83 (m, 2H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 0.79 - 0.70 (m, 1H), 0.56 - 0.48 (m, 2H), 0.22 - 0.11 (m, 2H)。
516    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm  8.73-8.51 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.80-7.76 (m, 1H), 5.91-5.61 (m,2 H), 4.91 (s, 1H), 4.19-4.37 (m, 1H), 3.75-3.88 (m,2H), 3.75-3.88 ( m, 2H), 3.68-3.58 (m, 2H), 3.37-3.39 (m, 2H),  2.63-2.50 (m, 1H), 2.39-2.47 (m, 1H),1.92-2.09 (m, 3H), 1.54-1.60(m, 1H), 1.37-1.41 (m, 1H), 1.25(s,    2H), 1.0738 (d, J=6.8 Hz, 6H), 0.95 (d, J=6 Hz, 6H)。
518 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.65 (d, J = 7.9 Hz, 0.3H), 8.61 (d, J = 8.0 Hz, .7H), 7.95 (s, 0.7H), 7.81 (s, 0.3H), 7.65 (s, 1H), 5.15 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.09 - 4.86 (m, 2H), 4.40 (ddd, J = 11.7, 7.9, 3.6 Hz, 1H), 4.08 - 3.95 (m, 1H), 3.68 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 3.23 - 3.13 (m, 1H), 3.12 - 3.02 (m, 1H), 2.65 - 2.55 (m, 1H), 2.47 - 2.31 (m, 1H), 2.16 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.94 (m, 1H), 1.76 - 1.49 (m, 4H), 1.32 (s, 3H), 1.28 (s, 6H)。
519    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.23 (t, J= 8.8 Hz, 1H) δ 8.48-8.38 (m, 1H), 7.67-7.56 (m, 1H), 6.40-5.70 (m, 1H), 4.99-4.80 (m, 2H), 4.23-3.40 (m, 6H) 3.16-3.08 (m, 2H), 2.67-2.60 (m, 1H), 2.32-1.48 (m, 12H)。
520 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.66 - 8.59 (m, 1H), 7.97 - 7.81 (m, 1H), 7.71 - 7.62 (m, 1H), 5.21 - 4.75 (m, 2H), 4.46 - 4.21 (m, 2H), 3.72 - 3.55 (m, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.29 - 2.18 (m, 1H), 2.16 - 1.91 (m, 3H), 1.72 - 1.54 (m, 3H), 1.31 (s, 4H), 1.29 - 1.22 (m, 9H)。
523    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.15 & 9.26 (d, J=7.2 Hz, 1H) δ 8.68 & 8.59 (d, J= 8 Hz, 1H), 7.65 (s,1H), 5.0-4.99 (m, 2H), 4.77-3.64 (m, 4H), 3.44-3.13 (m,2H), 3.15-3.10 (m, 2H), 2.84-2.67 (m, 4H),  2.32-2.27 (m, 1H), 1.97-1.89 (m, 1H), 1.76-1.42 ( m, 10H), 1.2 (s, 1H)。
525 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.47 (s, 0.7H), 9.36 (s, 0.3H), 8.66 (d, J= 7.8 Hz, 0.3H), 8.60 (d, J= 7.9 Hz, 0.7H), 7.68 (s, 1H), 5.06 - 4.94 (m, 2H), 4.74 (d, J= 2.5 Hz, 0.7H), 4.37 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 4.15 (d, J= 4.1 Hz, 0.3H), 3.93 (dd, J= 12.0, 7.8 Hz, 0.3H), 3.71 (dd, J= 12.0, 4.2 Hz, 0.3H), 3.62 (dd, J= 12.7, 8.4 Hz, 0.7H), 3.43 (dd, J= 12.9, 4.6 Hz, 0.7H), 3.23 - 3.01 (m, 2H), 2.61 (d, J= 5.3 Hz, 1H), 2.35 (d, J= 2.2 Hz, 3H), 2.29 (d, J= 2.2 Hz, 4H), 2.12 (dd, J= 12.5, 7.1 Hz, 1H), 2.03 - 1.82 (m, 2H), 1.82 - 1.71 (m, 1H), 1.71 - 1.48 (m, 5H), 1.41 (d, J= 3.6 Hz, 1H)。
527 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.01 (s, 0.6H), 9.93 (s, 0.4H), 8.62 (d, J = 7.8 Hz, 0.4H), 8.58 (d, J = 7.7 Hz, 0.6H), 7.68 (s, 0.4H), 7.59 (s,0.6H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 0.4H), 7.40 - 7.34 (m, 1H), 7.29 - 7.18 (m, 1H), 7.18 - 7.08 (m, 2H), 5.22 - 5.14 (m, 1H), 5.12 - 4.82 (m, 2H), 4.60 - 4.52 (m, 0.4H), 4.47 - 4.37 (m, 0.4H), 4.37 - 4.29 (m, 0.6H), 3.90 (d, J = 11.6 Hz, 0.4H), 3.83 (d, J = 11.6 Hz, 0.4H), 3.60 (d, J = 12.2 Hz, 0.6H), 3.38 (d, J = 12.1 Hz, 0.6H), 3.01 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 2.88 - 2.75 (m, 1H), 2.30 - 2.22 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.06 - 1.89 (m, 2H), 1.88 - 1.71 (m, 1H), 1.69 - 1.60 (m, 1H), 1.60 - 1.47 (m, 1H), 0.70 - 0.44 (m, 4H)。
553    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.68 (m= 7.6 Hz, 1H), 8.00 - 7.56 (m, 2H), 5.24 - 4.70 (m, 2H), 4.48 - 4.28 (m, 1H), 4.01 - 3.45 (m, 2H), 3.13 (m, 2H), 2.42 - 1.46 (m, 7H), 1.34 - 1.26 (m, 9H), 1.25 (m, 1H), 0.99 - 0.46 (m, 4H)。
554    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.65 (m, 1H), 8.37 (m, 1H), 7.82 - 7.45 (m, 1H), 6.55 - 5.99 (m, 1H), 5.09 - 4.93 (m, 1H), 4.36 (m, 0.6H), 4.22 (m, 0.6H), 3.93 - 3.79 (m, 1H), 3.67 - 3.52 (m, 1H), 3.23 - 3.04 (m, 2H), 2.76 - 2.54 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.20 - 2.07 (m, 1H), 2.05 - 1.49 (m, 8H), 1.49 - 1.28 (m, 7H), 1.23 (m, 2H)。
557 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.79 (d, J = 7.8 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.67 (s, 0.5H旋轉異構體), 8.06 - 7.96 (m, 1H), 7.91 - 7.78 (m, 1H), 7.77 - 7.70 (m, 1H), 7.69 - 7.59 (m, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 1H), 5.15 - 4.83 (m, 3H), 4.51 - 4.18 (m, 1H), 4.10 (dd, J = 11.4, 8.0 Hz, 0.25H旋轉異構體), 3.93 - 3.77 (m, 1.5H旋轉異構體), 3.70 - 3.55 (m, 0.25H旋轉異構體), 3.22 - 2.82 (m, 2H), 2.04 - 1.41 (m, 13H)。
564 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.58 (s, 1H), 8.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.76 - 7.59 (m, 1H), 5.76 (t, J = 56.7 Hz, 1H), 5.06 - 4.87 (m, 2H), 4.50 - 4.28 (m, 2H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.38 (d, J = 2.3 Hz, 6H), 2.33 - 2.20 (m, 1H), 2.14 - 2.03 (m, 1H), 2.02 - 1.83 (m, 3H), 1.71 - 1.51 (m, 2H), 0.95 (s, 3H), 0.91 (s, 4H)。
573    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.54 (m, 1H), 8.55 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 4.95 (m, 2H), 4.48 - 4.24 (m, 2H), 3.21 - 3.03 (m, 2H), 2.36 (m, 6H), 2.27 (m, 1H), 2.09 (m, 1H), 2.02 - 1.43 (m, 11H), 1.09 (s, 3H)。
575    (300 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.34 - 9.04 (m, 2H), 7.91 (m, 1H), 7.69 - 7.32 (m, 1H), 7.31 - 6.96 (m, 2H), 6.95 - 6.76 (m, 1H), 5.43 (m, 0.5H), 5.10 - 4.32 (m, 3H), 3.86 - 3.69 (m, 4H), 3.47 (m, 1H), 3.19 - 3.05 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.31 - 1.78 (m, 4H), 1.77 - 1.21 (m, 2H), 0.75 - 0.40 (m, 4H)。
576 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.20 (s, 0.6H), 10.15 (s, 0.4H), 8.68 - 8.57 (m, 1H), 8.02 (d, J = 8.2 Hz, 0.4H), 7.86 - 7.59 (m, 3.6H), 7.49 - 7.41 (m, 1H), 5.21 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 0.6H), 5.09 - 4.86 (m, 2H), 4.59 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 0.4H), 4.47 - 4.40 (m, 0.4H), 4.39 - 4.31 (m, 1H), 3.98 (d, J = 11.7 Hz, 0.4H), 3.86 (d, J = 11.7 Hz, 0.4H), 3.64 (d, J = 12.3 Hz, 0.6H), 3.22 - 3.11 (m, 1H), 3.10 - 3.03 (m, 1H), 2.92 - 2.80 (m, 1H), 2.31 - 2.19 (m, 1H), 2.19 - 2.10 (m, 0.4H), 2.07 - 1.93 (m, 1.6H), 1.84 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.48 (m, 2H), 0.71 - 0.46 (m, 4H)。
577 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.98 - 8.91 (m, 1H), 8.72 - 8.40 (m, 2H), 7.72 - 7.66 (m, 1H), 5.09 - 4.92 (m, 2H), 4.52 - 4.33 (m, 2H), 3.22 - 3.07 (m, 2H), 2.30 - 2.15 (m, 1H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.91 - 1.77 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 2H), 1.60 - 1.48 (m, 1H), 1.30 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 0.79 - 0.64 (m, 2H), 0.63 - 0.53 (m, 2H), 0.46 - 0.37 (m, 1H), 0.25 - 0.13 (m, 3H)。
578 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.92 - 8.79 (m, 1H), 8.67 - 8.49 (m, 2H), 7.75 - 7.60 (m, 1H), 5.08 - 4.89 (m, 2H), 4.56 - 4.31 (m, 2H), 3.24 - 3.04 (m, 2H), 2.87 - 2.76 (m, 1H), 2.32 - 2.16 (m, 1H), 2.15 - 2.03 (m, 1H), 2.03 - 1.78 (m, 2H), 1.73 - 1.58 (m, 2H), 1.58 - 1.47 (m, 1H), 1.01 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 0.72 - 0.58 (m, 4H), 0.50 - 0.36 (m, 1H), 0.24 - 0.13 (m, 3H)。
592    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 9.09-9.04 (m, 1H), 8.63 (d, J= 10 Hz, 1H), 7.72 (d, J= 13.6 Hz, 1H), 5.56-5.49 (m, 1H), 5.11-4.92 (m, 2H), 4.51 (s, 1H), 4.53-4.47 (m, 1H), 3.20-3.05 (m, 2H), 2.21-1.83 (m, 5H), 1.70-1.58 (m, 2H), 1.38 (s, 9H), 1.24-1.13 (m, 1H), 0.90-0.86 (m, 6H)
606 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 10.15 (s, 0.6H，旋轉異構體), 10.11 (s, 0.4H，旋轉異構體), 8.64 (d, J = 7.8 Hz, 0.6H，旋轉異構體), 8.57 (d, J = 8.0 Hz, 0.4H，旋轉異構體), 8.10 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 0.4H，旋轉異構體), 7.94 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 0.6H，旋轉異構體), 7.65 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 7.56 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.40 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 0.4H，旋轉異構體), 7.33 (td, J = 7.8, 1.5 Hz, 0.6H，旋轉異構體), 7.27 - 7.19 (m, 1H), 5.23 (dd, J = 8.6, 2.9 Hz, 1H), 5.14 - 4.85 (m, 2H), 4.48 - 4.31 (m, 1H), 3.93 (d, 11.7 Hz, 1H), 3.86 (d, 11.7 Hz, 1H),3.64 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.21 - 3.03 (m, 1H), 2.92 (q, 1H), 2.37 - 2.21 (m, 1H), 2.08 - 1.92 (m, 2H), 1.84 - 1.70 (m, 1H), 1.70 - 1.48 (m, 2H), 0.73 - 0.39 (m, 4H)。
608 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 11.51 (s, 1H), 8.82 (d, 0.4H旋轉異構體), 8.71 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H旋轉異構體), 7.68 (s, 0.6H旋轉異構體), 7.55 (s, 0.4H旋轉異構體), 7.18 - 6.98 (m, 2H), 6.95 (s, 0.6H旋轉異構體), 6.80 (s, 0.4H旋轉異構體), 6.55 - 6.38 (m, 1H), 5.06 - 4.90 (m, 1H), 4.45 - 4.31 (m, 1H), 4.23 - 4.10 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.85 - 3.73 (m, 3H), 3.18 - 3.09 (m, 1H), 2.93 - 2.75 (m, 2H), 2.42 - 2.29 (m, 1H), 2.19 - 2.05 (m, 1H), 2.05 - 1.75 (m, 3H), 1.74 - 1.55 (m, 4H), 1.55 - 1.33 (m, 3H)。
609 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.79 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.69 (d, J = 7.9 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.09 (d, J = 1.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.05 - 7.92 (m, 1H), 7.67 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 1H), 5.15 - 4.79 (m, 2H), 4.48 - 4.21 (m, 1H), 4.14 - 3.98 (m, 1H), 3.90 - 3.56 (m, 2H), 3.21 - 2.83 (m, 2H), 2.61 - 2.56 (m, 2H), 2.19 - 1.88 (m, 3H), 1.88 - 1.42 (m, 8H)。
612    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.62 (m, 1H), 7.95 - 7.54 (m, 2H), 5.14 - 4.91 (m, 2H), 4.36 (m, 1H), 3.25 - 3.03 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.39 - 2.22 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.04 - 1.71 (m, 3H), 1.71 - 1.50 (m, 5H), 1.42 (m, 1H), 1.28 (m, 9H)。
614 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.81 - 8.67 (m, 1H), 8.01 - 7.87 (m, 1H), 7.77 - 7.58 (m, 3H), 5.15 - 4.79 (m, 2H), 4.52 - 4.05 (m, 2H), 3.92 - 3.57 (m, 2H), 3.21 - 3.04 (m, 2H), 2.92 - 2.70 (m, 2H), 2.31 - 2.09 (m, 1H), 2.07 - 1.39 (m, 10H)。
616 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75 - 7.39 (m, 6H), 5.12 - 4.89 (m, 2H), 4.62 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.28 (m, 1H), 3.43 - 3.34 (m, 2H), 3.22 - 3.03 (m, 2H), 2.46 - 2.25 (m, 1H), 2.22 - 2.06 (m, 2H), 2.03 - 1.92 (m, 1H), 1.76 - 1.53 (m, 3H), 0.57 - 0.34 (m, 4H)。
620    (401 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.70 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 6H), 5.05-4.95 (m, 4H), 4.39 (t, J= 3.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.09 (m, J= 8.8 Hz, 1H), 3.85-3.79 (m, 2H), 3.14-3.05 (m, 2H), 2.36-2.32 (m, 1H), 2.26-2.19 (m, 1H), 1.99-1.91 (m, 1H), 1.64-1.45 (m, 3H), 1.29 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 1.02-0.85 (m, 15H)。
623 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.67 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 4.99 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.48 (dd, J = 8.5, 5.7 Hz, 1H), 4.33 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.7 Hz, 1H), 3.66 - 3.56 (m, 2H), 3.21 - 3.05 (m, 2H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 2H), 2.06 - 1.85 (m, 4H), 1.74 (dd, J = 12.8, 5.8 Hz, 1H), 1.70 - 1.58 (m, 2H), 0.94 (d, J = 5.7 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 0.72 - 0.48 (m, 4H)。
624 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.44 - 4.31 (m, 2H), 3.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.20 - 3.05 (m, 2H), 2.41 - 2.30 (m, 2H), 2.28 - 2.18 (m, 1H), 2.18 - 2.07 (m, 2H), 1.97 (ddd, J = 14.1, 11.8, 4.0 Hz, 1H), 1.89 - 1.76 (m, 3H), 1.73 - 1.57 (m, 2H), 1.33 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 1.28 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 0.66 - 0.52 (m, 4H)。
625 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.49 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.34 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.27 - 4.19 (m, 1H), 3.68 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.12 (dq, J = 16.8, 9.3 Hz, 2H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 2.15 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 1.99 (ddd, J = 15.1, 11.7, 4.4 Hz, 1H), 1.91 - 1.80 (m, 1H), 1.74 (dd, J = 12.5, 7.3 Hz, 1H), 1.69 - 1.49 (m, 4H), 1.36 (dd, J = 14.0, 5.1 Hz, 1H), 1.15 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.79 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.59 - 0.46 (m, 4H)。
626 (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.77 (d, J = 6.5 Hz, 0.25H旋轉異構體), 7.94 (d, J = 8.0 Hz, 0.75H旋轉異構體), 7.75 (s, 0.25H旋轉異構體), 7.65 (s, 0.25H旋轉異構體), 5.17 - 4.98 (m, 0.5H旋轉異構體), 5.00 - 4.78 (m, 1.5H旋轉異構體), 4.46 - 4.32 (m, 2H), 3.59 (d, 1H), 3.52 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 3.20 - 3.02 (m, 3H), 2.41 - 2.20 (m, 5H), 2.16 - 2.05 (m, 1H), 2.04 - 1.93 (m, 1H), 1.79 - 1.57 (m, 4H), 1.54 - 1.41 (m, 1H), 1.05 - 0.96 (m, 3H), 0.95 - 0.84 (m, 5H), 0.68 - 0.37 (m, 4H)。
631    (400 MHz, DMSO- d 6) δppm 8.55-7.75 (m, 1H), 7.29-7.27 (m, 1H), 5.21-4.82 (m, 3H), 4.60-4.35 (m, 2H), 3.65-3.48 (m, 2H), 3.21-3.04 (m, 2H), 2.61-2.50 (m, 1H), 2.38-2.12 (m, 3H), 2.07-1.89 (m, 1H), 1.81-1.47 (m, 6H), 1.26-1.04 (m, 6H), 0.96-0.81 (m, 6H), 0.67-0.45 (m, 4H)。
632    (400 MHz, CDCl 3) δppm 7.46 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.32-7.29 (m, 5H), 5.40 (s, 1H), 4.84-4.81 (m, 1H), 4.73-4.70 (m, 3H), 4.67-4.65 (m, 1H), 3.69-3.67 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.33-3.28 (m, 2H), 2.36-2.31 (m, 3H), 2.10-2.00 (m, 1H), 1.93-1.75 (m, 5H), 1.45-1.35 (m, 1H), 0.94 (d, J= 6.8 H z3H), 0.87(d, J= 6.8 H z3H), 0.67-0.58 (m, 4H)。
633 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.38 (dd, J = 8.4, 6.2 Hz, 1H), 4.29 (ddd, J = 11.4, 7.6, 3.8 Hz, 1H), 3.83 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.21 - 3.07 (m, 2H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.19 - 2.09 (m, 1H), 2.03 - 1.93 (m, 2H), 1.88 - 1.72 (m, 2H), 1.72 - 1.57 (m, 3H), 1.55 - 1.41 (m, 4H), 1.18 - 1.08 (m, 2H), 0.87 (s, 3H), 0.83 (s, 3H), 0.64 - 0.46 (m, 4H)。
636 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.58 (d, J = 7.6 Hz, 0.40H旋轉異構體), 8.51 (d, J = 7.0 Hz, 0.60H旋轉異構體), 7.77 - 7.64 (m, 1H), 5.08 - 4.81 (m, 3H), 4.62 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.54 - 4.30 (m, 2H), 3.76 (d, J = 13.3 Hz, 1H), 3.27 - 3.07 (m, 3H), 2.29 - 2.19 (m, 1H), 2.18 - 2.05 (m, 2H), 2.04 - 1.85 (m, 1H), 1.85 - 1.44 (m, 6H), 1.43 - 1.12 (m, 4H), 0.97 - 0.73 (m, 6H)。
637 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.07 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.37 - 4.26 (m, 2H), 4.15 (dd, J = 12.1, 5.7 Hz, 1H), 3.73 - 3.64 (m, 1H), 3.19 - 3.06 (m, 2H), 3.04 - 2.90 (m, 2H), 2.31 - 2.17 (m, 1H), 2.15 - 2.03 (m, 1H), 2.02 - 1.86 (m, 2H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.55 (m, 2H), 1.49 - 1.17 (m, 5H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.83 (s, 9H)。
639 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.55 (d, J = 7.3 Hz, , 0.40H旋轉異構體), 8.45 (d, J = 7.5 Hz, 0.60H旋轉異構體), 7.73 (s, 0.40H旋轉異構體), 7.67 (s, 0.60H旋轉異構體), 5.23 - 4.82 (m, 3H), 4.44 - 4.26 (m, 2H), 4.11 (td, J = 8.3, 4.8 Hz, 0H), 4.02 - 3.70 (m, 2H), 3.47 - 3.23 (m, 1H), 3.26 - 3.03 (m, 2H), 2.45 - 2.20 (m, 1H), 2.19 - 2.03 (m, 2H), 1.95 (dtd, J = 15.0, 11.0, 4.2 Hz, 1H), 1.83 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 1.77 - 1.50 (m, 5H), 1.50 - 1.12 (m, 5H), 1.06 - 0.70 (m, 6H)。
643 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 6.82 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.46 - 4.32 (m, 2H), 4.19 - 4.10 (m, 1H), 4.07 - 3.93 (m, 1H), 3.53 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.49 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 3.25 - 3.05 (m, 2H), 3.03 - 2.86 (m, 2H), 2.24 (dd, J = 12.5, 8.6 Hz, 1H), 2.19 - 2.05 (m, 1H), 2.04 - 1.94 (m, 1H), 1.81 - 1.53 (m, 4H), 1.34 (s, 9H), 0.88 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.65 - 0.47 (m, 4H)。
646 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.64 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 5.03 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.94 (d, J = 17.0 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 8.2, 6.6 Hz, 1H), 4.22 (ddd, J = 11.3, 7.3, 3.9 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.65 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.16 - 3.05 (m, 2H), 3.03 - 2.91 (m, 2H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 2.18 - 2.08 (m, 1H), 2.04 - 1.71 (m, 9H), 1.67 - 1.54 (m, 2H), 0.71 - 0.45 (m, 4H)。
663 (400 MHz, CDCl 3) δppm 11.62 (s, 0.25H旋轉異構體), 11.36 (s, 0.75H旋轉異構體), 8.77 (d, J = 7.2 Hz, 0.25H旋轉異構體), 8.69 (d, J = 7.6 Hz, 0.75H旋轉異構體), 7.72 - 7.65 (m, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 - 7.23 (m, 1H), 7.13 - 7.00 (m, 2H), 5.07 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.71 - 4.61 (m, 1H), 4.45 - 4.35 (m, 1H), 3.93 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.79 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.14 (p, J = 8.8 Hz, 2H), 2.42 - 2.25 (m, 1H), 2.40 - 2.27 (m, 0H), 2.26 - 2.09 (m, 2H), 2.09 - 1.92 (m, 1H), 1.92 - 1.76 (m, 1H), 1.71 - 1.54 (m, 2H), 0.74 - 0.44 (m, 4H)。
664 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 5.07 - 5.01 (m, 1H), 4.84 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.37 - 4.32 (m, 1H), 3.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.48 - 3.41 (m, 1H), 3.37 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.20 - 3.08 (m, 3H), 2.23 (dd, J = 12.6, 8.8 Hz, 2H), 2.12 (h, J = 7.4 Hz, 1H), 1.95 (s, 2H), 1.74 - 1.58 (m, 3H), 1.58 - 1.42 (m, 1H), 0.62 - 0.41 (m, 4H)。
665 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.52 - 8.38 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.08 - 4.79 (m, 2H), 4.44 - 4.32 (m, 1H), 4.29 - 4.20 (m, 1H), 3.60 - 3.49 (m, 1H), 3.22 - 3.07 (m, 3H), 2.28 - 2.20 (m, 1H), 2.18 - 2.09 (m, 1H), 2.04 - 1.88 (m, 2H), 1.77 - 1.55 (m, 3H), 1.15 (s, 9H), 0.61 - 0.44 (m, 4H)。
671 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.36 - 7.27 (m, 1H), 7.10 (dd, J = 9.1, 3.2 Hz, 2H), 7.07 - 6.99 (m, 1H), 5.38 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.96 - 4.81 (m, 2H), 4.57 - 4.50 (m, 1H), 4.46 - 4.34 (m, 1H), 3.87 - 3.77 (m, 1H), 3.20 - 3.05 (m, 3H), 2.97 - 2.91 (m, 1H), 2.25 - 2.16 (m, 1H), 2.13 - 2.04 (m, 1H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.69 - 1.60 (m, 3H), 1.31 - 1.25 (m, 2H), 0.82 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
676 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.69 (q, J = 4.8 Hz, 0.6H旋轉異構體), 8.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.52 (q, J = 5.0 Hz, 0.4H旋轉異構體), 7.68 (s, 0.4H旋轉異構體), 7.65 (s, 0.6H旋轉異構體), 5.14 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 0.6H旋轉異構體), 5.09 - 4.86 (m, 2H), 4.48 (dd, J = 8.5, 4.8 Hz, 0.4H旋轉異構體), 4.43 - 4.29 (m, 1H), 3.81 (d, J = 11.6 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.74 (d, J = 11.5 Hz, 0.4H旋轉異構體), 3.54 (d, J = 12.1 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.27 (d, J = 12.1 Hz, 0.6H旋轉異構體), 3.23 - 3.05 (m, 2H), 2.64 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 2.40 (dd, J = 12.6, 8.8 Hz, 0.4H旋轉異構體), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.20 - 2.07 (m, 1.4H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.77 - 1.67 (m, 1H), 1.67 - 1.54 (m, 2.2H), 0.67 - 0.42 (m, 4H)。
678 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.44 - 4.32 (m, 2H), 3.57 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.21 - 3.06 (m, 2H), 2.46 - 2.39 (m, 1H), 2.30 - 1.90 (m, 7H), 1.70 - 1.52 (m, 6H), 0.67 - 0.44 (m, 4H)。
683 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 6.11 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 5.08 - 4.91 (m, 1H), 4.81 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.65 - 4.26 (m, 2H), 3.60 - 3.41 (m, 1H), 3.41 - 3.34 (m, 1H), 3.23 - 3.02 (m, 2H), 2.47 - 2.35 (m, 2H), 2.35 - 1.85 (m, 6H), 1.84 - 1.47 (m, 3H), 0.67 - 0.34 (m, 4H)。
685 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.80 (d, J = 7.2 Hz, 0.3H), 8.70 (d, J = 7.7 Hz, 0.7H), 7.76 (s, 03H), 7.68 (s, 0.7H), 5.22 (d, J = 7.3 Hz, 0.3H), 5.12 - 5.05 (m, 1.3H), 5.05 - 5.00 (m, 1H), 4.99 - 4.93 (m, 0.3H), 4.48 - 4.40 (m, 1H), 4.35 (ddd, J = 11.4, 7.5, 3.9 Hz, 0.7H), 4.22 - 4.14 (m, 0.7H), 3.99 (dd, J = 10.9, 7.9 Hz, 0.7H), 3.97 - 3.91 (m, 0.5H), 3.77 (dd, J = 11.0, 6.4 Hz, 0.7H), 3.62 (d, J = 8.2 Hz, 0.5H), 3.19 - 3.09 (m, 2H), 2.35 - 2.21 (m, 2H), 2.16 - 1.86 (m, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 1.5H), 1.67 - 1.57 (m, 1.7H), 1.49 - 1.39 (m, 1.3H), 1.35 - 1.23 (m, 2H), 0.92 - 0.87 (m, 4.3H), 0.87 - 0.80 (m, 1.7H)
687 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.71 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.53 - 7.45 (m, 2H), 5.03 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.64 - 4.44 (m, 1H), 4.45 - 4.34 (m, 1H), 3.76 - 3.56 (m, 1H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.13 (m, 1H), 2.07 - 1.95 (m, 3H), 1.90 - 1.79 (m, 1H), 1.75 - 1.59 (m, 2H), 0.69 - 0.39 (m, 4H)。
688 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.72 (d, J = 7.5 Hz, 0.2H旋轉異構體), 8.39 (d, J = 8.1 Hz, 0.8H旋轉異構體), 7.71 (s, 0.2H旋轉異構體), 7.67 (s, 0.8H旋轉異構體), 5.03 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.42 - 4.32 (m, 1H), 3.99 - 3.67 (m, 1H), 3.54 - 3.41 (m, 2H), 3.22 - 3.02 (m, 2H), 2.28 - 2.05 (m, 5H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.74 - 1.41 (m, 3H), 0.96 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.62 - 0.45 (m, 4H)。
701 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 4.99 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.43 - 4.30 (m, 2H), 3.51 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.21 - 3.06 (m, 3H), 2.75 - 2.56 (m, 3H), 2.42 - 2.07 (m, 7H), 2.02 - 1.92 (m, 1H), 1.80 - 1.56 (m, 3H), 0.66 - 0.44 (m, 4H)。
704 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 5.01 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.61 - 4.30 (m, 2H), 3.60 - 3.45 (m, 2H), 3.24 - 3.09 (m, 2H), 2.67 - 2.57 (m, 1H), 2.29 - 2.06 (m, 3H), 2.06 - 1.91 (m, 1H), 1.82 - 1.51 (m, 3H), 1.06 - 0.96 (m, 6H), 0.69 - 0.48 (m, 4H)。
708 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.03 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.84 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.43 - 4.27 (m, 2H), 3.56 - 3.37 (m, 2H), 3.21 - 3.09 (m, 2H), 2.29 - 2.19 (m, 4H), 2.04 - 1.92 (m, 1H), 1.69 - 1.61 (m, 2H), 1.49 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.32 - 1.21 (m, 6H), 0.89 - 0.84 (m, 3H), 0.68 - 0.35 (m, 4H)。
712 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 5.14 - 4.80 (m, 2H), 4.70 - 4.42 (m, 1H), 4.42 - 4.25 (m, 2H), 3.65 - 3.40 (m, 2H), 3.22 - 2.86 (m, 4H), 2.31 - 2.04 (m, 3H), 2.04 - 1.90 (m, 1H), 1.81 - 1.50 (m, 3H), 0.96 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.70 - 0.34 (m, 4H)。
714 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.72 (s, 0.2H旋轉異構體), 7.68 (s, 0.8H旋轉異構體), 5.13 - 4.88 (m, 2H), 4.52 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 1H), 4.46 - 4.18 (m, 1H), 3.63 (s, 2H), 3.25 - 3.05 (m, 2H), 2.48 - 2.37 (m, 1H), 2.35 - 2.20 (m, 1H), 2.20 - 2.06 (m, 2H), 2.06 - 1.88 (m, 1H), 1.82 - 1.48 (m, 3H), 1.09 - 0.86 (m, 6H), 0.75 - 0.34 (m, 4H)。
718 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.52 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 - 7.61 (m, 1H), 5.07 - 4.94 (m, 1H), 4.82 (dd, J = 17.2, 1.7 Hz, 1H), 4.52 - 4.25 (m, 2H), 3.77 - 3.58 (m, 2H), 3.22 - 3.04 (m, 2H), 2.31 - 2.02 (m, 4H), 2.02 - 1.88 (m, 1H), 1.84 - 1.52 (m, 3H), 1.33 - 1.09 (m, 3H), 0.69 - 0.39 (m, 4H)。
725 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.74 - 6.58 (m, 1H), 6.09 (d, J = 15.1, 1.5 Hz, 1H), 5.13 - 4.79 (m, 2H), 4.56 - 4.28 (m, 2H), 3.97 - 3.68 (m, 1H), 3.68 - 3.42 (m, 2H), 3.27 - 3.03 (m, 2H), 2.27 - 2.05 (m, 2H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.79 - 1.43 (m, 3H), 1.07 - 0.89 (m, 7H), 0.67 - 0.37 (m, 4H)。
735 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.73 - 8.44 (m, 1H), 7.79 - 7.57 (m, 1H), 5.12 - 4.72 (m, 2H), 4.53 - 4.36 (m, 1H), 4.36 - 4.19 (m, 1H), 3.79 - 3.51 (m, 2H), 3.27 - 3.03 (m, 3H), 2.31 - 2.19 (m, 1H), 2.19 - 1.88 (m, 3H), 1.75 - 1.58 (m, 3H), 1.61 - 1.42 (m, 5H), 0.71 - 0.37 (m, 4H)。
752 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.09 - 4.81 (m, 2H), 4.37 - 4.23 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.18 - 3.07 (m, 2H), 2.60 - 2.50 (m, 1H), 2.31 - 2.07 (m, 3H), 2.07 - 1.85 (m, 1H), 1.74 - 1.56 (m, 3H), 1.56 - 1.44 (m, 1H), 1.44 - 1.34 (m, 1H), 1.16 - 1.03 (m, 1H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.91 - 0.72 (m, 6H), 0.69 - 0.40 (m, 4H)。
754 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.68 (d, J = 7.2 Hz, 0.25H旋轉異構體), 8.43 (d, J = 7.8 Hz, 0.75H旋轉異構體), 7.80 - 7.62 (m, 1H), 5.34 (d, J = 7.8 Hz, 0.25H旋轉異構體), 5.11 - 4.95 (m, 1H), 4.90 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 7.4 Hz, 0.75H旋轉異構體), 4.49 - 4.18 (m, 3H), 3.67 - 3.41 (m, 2H), 3.25 - 3.04 (m, 2H), 2.31 - 2.05 (m, 3H), 2.05 - 1.87 (m, 2H), 1.86 - 1.51 (m, 4H), 1.48 - 1.17 (m, 6H), 0.68 - 0.30 (m, 4H)。
779 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.67 (d, J = 7.0 Hz, 0.2H旋轉異構體), 8.42 (d, J = 7.9 Hz, 0.8H旋轉異構體), 7.57 (s, 0.2H旋轉異構體), 7.49 (s, 0.8H旋轉異構體), 5.36 - 5.00 (m, 2H), 4.93 - 4.66 (m, 1H), 4.49 - 4.08 (m, 2H), 3.57 - 3.45 (m, 1H), 3.15 - 3.07 (m, 2H), 2.29 - 2.12 (m, 3H), 1.95 - 1.84 (m, 1H), 1.84 - 1.47 (m, 6H), 1.47 - 1.18 (m, 4H), 1.03 - 0.73 (m, 6H), 0.73 - 0.33 (m, 4H)。
780 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.91 (d, J = 7.5 Hz, 0.15H旋轉異構體), 8.66 (d, J = 7.8 Hz, 0.85H旋轉異構體), 7.75 (s, 0.15H旋轉異構體), 7.66 (s, 0.85H旋轉異構體), 7.53 - 7.11 (m, 10H), 5.72 - 5.55 (m, 1H), 5.29 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 1.3 Hz, 2H), 4.61 - 4.47 (m, 1H), 4.47 - 4.34 (m, 1H), 3.80 - 3.59 (m, 2H), 3.59 - 3.42 (m, 1H), 3.23 - 3.03 (m, 2H), 2.41 - 2.30 (m, 1H), 2.30 - 2.20 (m, 1H), 2.20 - 2.08 (m, 2H), 2.07 - 1.90 (m, 1H), 1.71 - 1.56 (m, 2H)。
781 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.67 - 7.40 (m, 2H), 5.37 - 5.05 (m, 2H), 4.89 - 4.64 (m, 1H), 4.53 - 4.05 (m, 2H), 3.15 - 3.06 (m, 3H), 2.28 - 2.13 (m, 3H), 2.00 - 1.50 (m, 7H), 1.50 - 1.20 (m, 4H), 1.07 - 0.76 (m, 6H), 0.75 - 0.41 (m, 4H)。
782 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.66 (d, J = 7.0 Hz, 0.3H旋轉異構體), 8.44 (d, J = 7.9 Hz, 0.7H旋轉異構體), 7.57 (s, 0.3H旋轉異構體), 7.50 (s, 0.7H旋轉異構體), 7.30 - 7.07 (m, 2H), 5.23 - 5.14 (m, 1H), 5.08 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 4.88 - 4.78 (m, 1H), 4.48 - 4.08 (m, 2H), 3.58 - 3.41 (m, 1H), 3.15 - 3.04 (m, 2H), 2.30 - 2.08 (m, 2H), 2.00 - 1.83 (m, 2H), 1.83 - 1.67 (m, 3H), 1.67 - 1.48 (m, 3H), 1.48 - 1.11 (m, 4H), 1.03 - 0.74 (m, 6H), 0.73 - 0.34 (m, 4H)。
783 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.79 (d, J = 7.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.69 (d, J = 7.9 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.09 (d, J = 1.6 Hz, 0.5H旋轉異構體), 8.05 - 7.92 (m, 1H), 7.67 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.60 - 7.51 (m, 1H), 5.15 - 4.79 (m, 2H), 4.48 - 4.21 (m, 1H), 4.14 - 3.98 (m, 1H), 3.90 - 3.56 (m, 2H), 3.21 - 2.83 (m, 2H), 2.61 - 2.56 (m, 2H), 2.19 - 1.88 (m, 3H), 1.88 - 1.42 (m, 8H)。
785 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.92 - 8.69 (m, 1H), 7.98 - 7.63 (m, 1H), 7.49 - 7.22 (m, 5H), 5.82 - 5.66 (m, 1H), 5.37 - 5.25 (m, 1H), 5.12 - 4.95 (m, 2H), 4.58 - 4.32 (m, 2H), 3.93 - 3.72 (m, 1H), 3.61 - 3.46 (m, 1H), 3.21 - 3.03 (m, 2H), 3.03 - 2.84 (m, 1H), 2.30 - 1.87 (m, 5H), 1.71 - 1.51 (m, 2H)。
786 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.80 - 8.59 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.44 - 7.15 (m, 8H), 7.15 - 7.03 (m, 2H), 5.51 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.30 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 5.14 - 4.92 (m, 2H), 4.51 - 4.30 (m, 2H), 4.11 (dd, J = 10.1, 7.5 Hz, 1H), 3.58 - 3.38 (m, 1H), 3.19 - 3.02 (m, 3H), 2.44 - 2.34 (m, 1H), 2.25 - 2.14 (m, 2H), 2.14 - 2.06 (m, 1H), 2.06 - 1.91 (m, 1H), 1.74 - 1.53 (m, 2H)。
787 (400 MHz, CDCl 3) δppm 8.63 - 8.50 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 5.36 (d, J = 17.5 Hz, 0H), 5.18 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.78 - 4.66 (m, 1H), 4.61 (dd, J = 10.5, 4.9 Hz, 1H), 4.40 - 4.16 (m, 1H), 3.27 - 3.20 (m, 1H), 2.65 - 2.53 (m, 1H), 2.63 - 2.44 (m, 2H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.21 - 2.08 (m, 1H), 2.08 - 1.98 (m, 1H), 1.97 - 1.62 (m, 6H), 1.60 - 1.49 (m, 2H), 1.47 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.01 - 0.74 (m, 6H)。
無
無
Figure 111121750-A0101-11-0002-3

Claims (50)

  1. 一種式(I)化合物，
    Figure 03_image2029
    (I)其中 R 1係選自由以下者組成之群： C 1-C 6烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、及5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S），其中任何烷基、環烷基、芳基、及雜芳基經單鹵化至全鹵化，視需要其中任何烷基、環烷基、芳基、及雜芳基經單氟化至全氟化，或其中任何環烷基、芳基、及雜芳基經一至三個C 1-C 6鹵烷基取代；及 P(O)(R 1a) 2，其中各R 1a獨立地選自由以下者組成之群：C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、及視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子的C 1-C 6烷基； R 2係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image007
    、
    Figure 03_image009
    、
    Figure 03_image011
    、C 1-C 6烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自C(O)、N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)NR 6R 7、C 1-C 6烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S(O) 0-2之雜原子）、-(C 1-C 6烷基)N(H)CN(H)NH 2、及-(C 1-C 6烷基)C(O)NR 6R 7， 其中R 6及R 7獨立地選自H及C 1-C 6烷基； R 3a、R 3b、及各R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 2-C 8烯基、C 3-C 10環烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）， 其中R 3a、R 3b、及R 4視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、及CONR 6R 7； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 2-C 6烯基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、C 6-C 10芳基、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、(C 1-C 6烷基)-(C 3-C 8環烷基)、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7； A為鍵或式(II)之部分：
    Figure 03_image013
    (II)； R 8及R 8a獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）； 其中R 8及R 8a視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、CN、及CONR 6R 7， 或R 4及R 8、或R 8及R 8a與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、CONR 6R 7； R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、C 2-C 6烯基、C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 3-C 8環烷基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 8環烷基)、-(C 1-C 6烷基)-O-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NH-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NHC(O)-(C 6-C 10芳基)、-(C 2-C 6烯基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、C 3-C 8環烷基、-(C 1-C 6烷基)-NH-(C 3-C 8環烷基)、-(C 1-C 6烷基)-(C 3-C 8環烷基)、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-O-(3至8員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、-(C 1-C 6烷基)-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、-C(O)-(C 1-C 6烷基)、-C(O)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NH-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、-CHN(OH)、-(C 1-C 6烷基)-NH-S(O) 2-NR 9R 10)、-O-(C 2-C 6烯基)-(C 6-C 10芳基)、-C(O)OR 9、-(C 1-C 6烷基)-C(O)OR 9、-(C 1-C 6烷基)-S(O) 2-NH 2、及-NH-C 6-C 10芳基， 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、側氧基、-C 1-C 6烷基-NH 2、-C 6-C 10芳基（視需要經1-3個鹵基取代）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、CN、OCF 3、COR 9、-OC(O)R 9、CONR 9R 10、-OCONR 9R 10、NR 9R 10、-NR 9C(O)NR 9R 10、-NR 9C(O)OR 10、-NR 9S(O) 2R 10、OR 9、SR 9、SO 2R 9、-N(H)C(O)(3至6員雜環烷基)、-N=O、及-N(H)C(O)CF 3，且其中兩個取代基與其等所鍵結之碳原子一起視需要形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員； R 9及R 10獨立地選自H、C 1-C 6烷基、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 或R 5為
    Figure 03_image015
    或
    Figure 03_image017
    ， 其中R 11及R 12獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 8環烷基、-(C 1-C 6烷基)-C 3-C 8環烷基、-(C 3-C 8環烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 3-C 8環烷基)-(C 1-C 6烷基)、C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、-(C 1-C 6烷基)(3至8員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、及-S(O) 2-N(H)(C 6-C 10芳基)， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代，或視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、C 1-C 6烷氧基（視需要經1-3個鹵基取代）、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、及CONR 6R 7； 或R 11及R 12與其等所鍵結之氮原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有4-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合， 其中該單環或雙環視需要經一至三個選自以下者之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C(O)R 9、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  2. 如請求項1之化合物，其中  R 1係選自由以下者組成之群： C 1-C 6烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、及5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S），其中任何烷基、環烷基、芳基、及雜芳基經單氟化至全氟化；及 P(O)(R 1a) 2，其中各R 1a獨立地選自由以下者組成之群：C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、及視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子的C 1-C 6烷基； R 2係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image007
    、
    Figure 03_image009
    、
    Figure 03_image011
    、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、及-(C 1-C 6烷基)N(H)CN(H)NH 2、及-(C 1-C 6烷基)C(O)NR 6R 7， 其中R 6及R 7獨立地選自H及C 1-C 6烷基； R 3a、R 3b、及各R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 2-C 8烯基、C 3-C 10環烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）， 其中R 3a、R 3b、及R 4視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、及CONR 6R 7； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 2-C 6烯基、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7； A為鍵或式(II)之部分：
    Figure 03_image013
    (II)； R 8及R 8a獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 10環烷基、C 6-C 10芳基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基)（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）； 其中R 8及R 8a視需要且獨立地經1至5個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要經1-3個獨立地選自鹵基及NH 2之取代基取代）、NH 2、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、CN、及CONR 6R 7， 或R 4及R 8、或R 8及R 8a與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經以下者取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、CONR 6R 7； R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-O-(C 3-C 8環烷基)、-O-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 8環烷基)、-(C 1-C 6烷基)-O-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NH-(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-NHC(O)-(C 6-C 10芳基)、-(C 2-C 6烯基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、C 3-C 8環烷基、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-O-(3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、-(C 1-C 6烷基)-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)及-(C 1-C 6烷基)-NH-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)， 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、-C 1-C 6烷基-NH 2、-C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、CN、COR 9、-OC(O)R 9、CONR 9R 10、-OCONR 9R 10、NR 9R 10、-NR 9C(O)NR 9R 10、-NR 9C(O)OR 10、OR 9、SR 9、SO 2R 9、-N(H)C(O)(3至6員雜環烷基)、及-N(H)C(O)CF 3，且其中兩個取代基與其等所鍵結之碳原子一起視需要形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員； R 9及R 10獨立地選自H、C 1-C 6烷基、C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 或R 5為
    Figure 03_image015
    或
    Figure 03_image017
    ， 其中R 11及R 12獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 3-C 8環烷基、-(C 1-C 6烷基)-C 3-C 8環烷基、C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）)、及-S(O) 2-N(H)(C 6-C 10芳基)， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、OH、NH 2、C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、CN、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、及CONR 6R 7； 或R 11及R 12與其等所鍵結之氮原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有4-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合， 其中該單環或雙環視需要經一至三個選自以下者之取代基取代：鹵基、OH、C 1-C 6鹵烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 8環烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代）、視需要經NH 2取代之C 1-C 6烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、CN、及CONR 6R 7； 或其醫藥學上可接受之鹽。
  3. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基。
  4. 如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基。
  5. 如請求項1至4中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1係選自-CHF 2及-CF 3。
  6. 如請求項1至3中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為單氟化至全氟化C 6-C 10芳基。
  7. 如請求項1至3及6中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為四氟苯基。
  8. 如請求項1至3及6至7中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 1為
    Figure 03_image027
    。
  9. 如請求項1至8中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為
    Figure 03_image007
    或
    Figure 03_image009
    。
  10. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為
    Figure 03_image007
    。
  11. 如請求項1至9中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 2為
    Figure 03_image009
    。
  12. 如請求項1至11中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 6為H。
  13. 如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3a為H且R 3b係選自由視需要經取代之C 1-C 8烷基及-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)組成之群。
  14. 如請求項1至13中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3a為H且R 3b為視需要經取代之C 1-C 8烷基。
  15. 如請求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 3a為H且R 3b為
    Figure 03_image032
    。
  16. 如請求項1至12中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該部分
    Figure 03_image278
    ，R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成視需要經取代之3-10員單環或雙環，若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合。
  17. 如請求項16之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該部分
    Figure 03_image2047
    係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image2049
    Figure 03_image040
    Figure 03_image042
    Figure 03_image044
    。
  18. 如請求項1至17中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為鍵。
  19. 如請求項1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 5為
    Figure 03_image015
    。
  20. 如請求項1至19中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 11為H。
  21. 如請求項1至20中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 5係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image047
    Figure 03_image049
    Figure 03_image051
    Figure 03_image053
    。
  22. 如請求項1至18中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 5係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image055
    Figure 03_image057
    Figure 03_image059
    Figure 03_image2061
    。
  23. 如請求項1至15中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中A為式(II)之部分：
    Figure 03_image013
    (II)。
  24. 如請求項1至15及23中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 8a為H。
  25. 如請求項1至15、23及24中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 4及R 8與其等所鍵結之原子一起形成視需要經取代之單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合。
  26. 如請求項1至15及23至25中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該式(II)之部分係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image2064
    Figure 03_image040
    Figure 03_image042
    Figure 03_image044
    。
  27. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中：  R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基； R 2為
    Figure 03_image009
    或
    Figure 03_image007
    ； R 3a、R 3b、及R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基、-(C 1-C 6烷基)(C 3-C 10環烷基)、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、及-(C 1-C 6烷基)(3至6員雜環烷基)（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）， 其中R 3b視需要經1至5個鹵基取代； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、及C 6-C 10芳基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、-O-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、C 6-C 10芳基、C 3-C 8環烷基、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)、-(C 1-C 6烷基)-(C 3-C 8環烷基)、-C(O)-(C 1-C 6烷基)、及C 2-C 6烯基； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、-C 6-C 10芳基（視需要經1-3個選自鹵基之取代基取代）、C 1-C 6鹵烷基、OR 9、C 1-C 6烷基、OCF 3、-OC(O)R 9、-OCONR 9R 10、及-NR 9C(O)OR 10； R 9及R 10獨立地選自由以下者組成之群：H、C 1-C 6烷基、C 3-C 8環烷基、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 或R 5為
    Figure 03_image015
    ， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、C 1-C 8烷基、C 6-C 10芳基、及C 3-C 8環烷基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、C 1-C 6鹵烷基、3至6員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S(O) 0-2）、C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代，或視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、及C 1-C 6烷氧基（視需要經1-3個鹵基取代）。
  28. 如請求項27之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中：  R 1為三氟甲基或三氟化至全氟化苯基； R 2為
    Figure 03_image071
    或
    Figure 03_image073
    ； R 3a為H，R 4為H，且R 3b為-CH 2-環丙基、-CH 2-環丁基、-CH 2-環己基、異丁基、視需要經1至3個氟取代之新戊基、苯甲基、或-CH 2-四氫哌喃基， 或R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有5-8個選自C及N之環成員，且若為雙環，則該雙環稠合或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經甲基、三氟甲基、或苯基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：甲基、 n-Pr、 i-Pr、異丁基、正丁基、全氘化正丁基、二級丁基、異戊基、三級戊基、新庚基、2-甲基戊基、2,4-二甲基戊基、1-甲氧基-3-甲基丁基、吲哚基、噻唑基、苯甲氧基、1,3-苯并二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃基、異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑基、1,2-苯并異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑基、苯并
    Figure 111121750-A0304-1
    唑基、咪唑并[1,2- b]嗒
    Figure 111121750-A0304-2
    基、1,4-二
    Figure 111121750-A0304-1
    𠮿基、四氫呋喃基、2-氧雜雙環[2.1.1]己基、7-氧雜雙環[2.2.1]庚基、苯甲基、-(CH 2) 2-環丙基、環丙基、-CH 2-環丁基、環丁基、環戊基、環己基、-C(O)-(異丁基)、-C(O)-(異戊基)、及3-甲基丁-1-烯基； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：氟、氯、苯基（視需要經1-3個氟取代）、一氟- i-Pr、二氟- i-Pr、三氟甲基、甲基、三級丁基、羥基、甲氧基、OCF 3、-OC(O)NR 9R 10、-OC(O)R 9、及-NR 9C(O)OR 10； R 9及R 10獨立地選自由以下者組成之群：H、乙基、 i-Pr、三級丁基、環己基、及苯甲基； 或R 5為
    Figure 03_image015
    ， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、甲基、三級丁基、苯基、環丙基、環丁基、環己基、及雙環[1.1.1]戊基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：氟、氯、單氟甲基、三氟甲基、四氫哌喃基、甲基、及甲氧基。
  29. 如請求項27之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基； R 2為
    Figure 03_image009
    ； R 3a、R 3b、及R 4獨立地選自H、C 1-C 8烷基； 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、或R 3a及R 3b與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環稠合或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經C 1-C 6烷基或C 1-C 6鹵烷基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：C 1-C 20烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）、C 3-C 8環烷基、3至14員雜環烷基（其中1-4個環成員獨立地選自N、O、及S）、及-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、C 1-C 6鹵烷基、及OH； 或R 5為
    Figure 03_image015
    ， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、C 1-C 8烷基、C 6-C 10芳基、及C 3-C 8環烷基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由以下者組成之群之取代基取代：鹵基、C 1-C 6鹵烷基、及C 1-C 6烷基（視需要且獨立地經1-3個選自鹵基及NH 2之取代基取代，或視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子）。
  30. 如請求項29之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為三氟甲基或四氟化苯基； R 2為
    Figure 03_image071
    ； R 3a為H，R 4為H，且R 3b為異丁基或新戊基， 或R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有5-8個選自C及N之環成員，且若為雙環，則該雙環稠合或螺稠合，其中該單環或雙環視需要經甲基或三氟甲基取代； A為鍵；及 R 5係選自由以下者組成之群：甲基、異戊基、吲哚基、異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑基、四氫呋喃基、2-氧雜雙環[2.1.1]己基、及苯甲基； 其中R 5視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：氟、一氟- i-Pr、三氟甲基、及羥基； 或R 5為
    Figure 03_image015
    ， 其中R 11及R 12獨立地選自由以下者組成之群：H、甲基、三級丁基、苯基、環丙基、環己基、及雙環[1.1.1]戊基， 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由氟、三氟甲基、及甲基組成之群的取代基取代。
  31. 如請求項27或28之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 5係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image078
    、
    Figure 03_image080
    、
    Figure 03_image082
    、
    Figure 03_image084
    、
    Figure 03_image086
    、
    Figure 03_image088
    、
    Figure 03_image090
    、
    Figure 03_image092
    、
    Figure 03_image094
    、
    Figure 03_image096
    、
    Figure 03_image098
    、
    Figure 03_image100
    、
    Figure 03_image102
    、
    Figure 03_image104
    、
    Figure 03_image106
    、
    Figure 03_image108
    及
    Figure 03_image110
    。
  32. 如請求項27或28之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 5係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image112
    、
    Figure 03_image114
    、
    Figure 03_image116
    、
    Figure 03_image118
    、
    Figure 03_image120
    、
    Figure 03_image122
    、
    Figure 03_image124
    、
    Figure 03_image126
    、
    Figure 03_image128
    、
    Figure 03_image130
    、
    Figure 03_image132
    、
    Figure 03_image134
    、
    Figure 03_image136
    、
    Figure 03_image138
    、
    Figure 03_image140
    、
    Figure 03_image142
    、
    Figure 03_image144
    、
    Figure 03_image146
    、
    Figure 03_image148
    、
    Figure 03_image150
    、
    Figure 03_image152
    、
    Figure 03_image154
    、
    Figure 03_image156
    、
    Figure 03_image158
    、
    Figure 03_image160
    、
    Figure 03_image162
    、
    Figure 03_image164
    、
    Figure 03_image166
    、
    Figure 03_image168
    、
    Figure 03_image170
    、
    Figure 03_image172
    、
    Figure 03_image174
    、
    Figure 03_image176
    、
    Figure 03_image178
    、
    Figure 03_image180
    、
    Figure 03_image182
    、
    Figure 03_image184
    、
    Figure 03_image186
    、
    Figure 03_image188
    、
    Figure 03_image190
    、
    Figure 03_image192
    、
    Figure 03_image194
    、
    Figure 03_image196
    、
    Figure 03_image198
    、
    Figure 03_image200
    、
    Figure 03_image202
    、
    Figure 03_image204
    、
    Figure 03_image206
    、
    Figure 03_image208
    、
    Figure 03_image210
    、
    Figure 03_image212
    、
    Figure 03_image214
    、
    Figure 03_image216
    、
    Figure 03_image218
    、
    Figure 03_image220
    、
    Figure 03_image222
    、
    Figure 03_image224
    、
    Figure 03_image226
    、
    Figure 03_image228
    、
    Figure 03_image230
    、
    Figure 03_image232
    、
    Figure 03_image234
    、
    Figure 03_image236
    、
    Figure 03_image238
    、
    Figure 03_image240
    、
    Figure 03_image242
    、
    Figure 03_image244
    、
    Figure 03_image246
    、
    Figure 03_image248
    、
    Figure 03_image250
    、
    Figure 03_image252
    、
    Figure 03_image254
    、
    Figure 03_image256
    、
    Figure 03_image258
    、Me、Et 、 i-Pr 、正戊基及 t-Bu。
  33. 如請求項29或30之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中R 5係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image260
    、
    Figure 03_image086
    、
    Figure 03_image086
    、
    Figure 03_image094
    、
    Figure 03_image102
    、
    Figure 03_image264
    、
    Figure 03_image104
    、
    Figure 03_image267
    、
    Figure 03_image268
    、
    Figure 03_image106
    、
    Figure 03_image271
    、
    Figure 03_image273
    、
    Figure 03_image275
    、及Me。
  34. 如請求項1之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中： R 1為單氟化至全氟化C 1-C 6烷基； R 2為
    Figure 03_image009
    ； 該部分
    Figure 03_image278
    ，R 3a為H，且R 3b及R 4與其等所鍵結之原子一起形成視需要經取代之3-10員單環或雙環，若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合； A為鍵；及 R 5為C 1-C 6烷基（視需要間雜有一或多個選自-NH-、O、及S之雜原子），其視需要經一至三個選自由以下者組成之群的取代基取代：鹵基、C 1-C 6烷基、C 1-C 6鹵烷基、及OR 9。
  35. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自由以下者組成之群： 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺； 2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-二氟苯氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺； 2,6-二氯苯甲酸(S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯甲醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； 5-氟-N-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-苯基丁-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸苯甲酯； 5-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-((S)-4-氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 5-氟-N-((2S)-3-(4-甲氧基苯基)-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)喹啉-2-甲醯胺； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸4-氟苯甲酯； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃-5-甲醯胺；     1-(環戊羰基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)哌啶-4-甲醯胺； (R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； 1-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)哌啶-4-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)苯基)乙二醯胺； N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-5-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)己-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-(4-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(4-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯乙基乙二醯胺； N1-苯甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(3-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環戊基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(吡啶-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,6-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)乙二醯胺； N1-((2S)-1-(((2S)-3-羥基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； 二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(萘-1-基)乙二醯胺； N1-(3-氯苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(3,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (R)-N4-(2-氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯胺； (R)-N4-(2,6-二氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯胺； N1-(2-溴苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-4-烯-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-(2,5-二氯苯甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (S)-2-((E)-3-(2-氟苯基)丙烯醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(2-(二氟甲氧基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,3-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (S)-2-苯丙烯醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； 5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-(2-氟-4-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-(2,3-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 二苯基次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； N1-(4-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氰基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(3,3-二氟-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(4-氯-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,4-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-1-(((S)-1-環己基-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(環戊基甲基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(5-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (S)-2-(3-(2-氟苯基)脲基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(4-溴-3,5-二氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-(4,4-二氟環己基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-(3-氟-2-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)乙二醯胺； (S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； N1-(2-氯苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-(3,3-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)哌啶-3-甲醯胺； N1-(4-溴-2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (2S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-2-(3,3,3-三氟-2-((2-氟苯基)胺基)丙醯胺基)戊醯胺； N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺； N1-環戊基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺； (S)-2-(2-(4-乙醯基哌
    Figure 111121750-A0304-2
    -1-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺     N1-甲基-N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-甲基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N1-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-((S)-4-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-(2-苯甲基苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-(2-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲氧基)苯基)乙二醯胺； 5-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     5-甲基-N-((S)-3-甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N-((S)-3,3-二甲基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基丁-2-基)-5-甲基異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(4-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-1-(((S)-6-(二甲基胺基)-2,6-二側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 二苯基次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(R)-四氫呋喃-3-基酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(S)-四氫呋喃-3-基酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-(3-氯苯基)丙酯； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,4,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-四氫-2H-哌喃-3-基)乙二醯胺； N1-(2-氯苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺 N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-咪唑-5-基)-3-側氧基-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸環戊基甲酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯乙酯； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(E)-3-(3-氯苯基)烯丙酯； N1-(1-乙醯基哌啶-4-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((5-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；     N1-((S)-1-(((S)-7-胺基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)庚-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (S)-2-(2-(3-氯苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((S)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺； (S)-2-((R)-2-(3-氯苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-((R)-1,2,3,4-四氫萘-1-基)乙二醯胺； N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； (S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-基酯； N1-(4,4-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,6-二甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 2,2-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃-5-甲醯胺；     (S)-2-(2-(5-乙醯基-2-甲氧基苯基)乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(吡啶-2-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺； N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-基)氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺； 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-(2,6-二異丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟苯基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺； 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,2,2-三氟乙氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,6-二甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟-6-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,6-二乙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃-5-甲醯胺；     N1-(2,2-二氟環己基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2,6-二異丙氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 5-(2-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-(三級丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-(三級丁基)苯基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟環丁基)乙二醯胺； N1-(2-(甲氧基甲基)苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((1,1,3,3-四氟丙-2-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(三級丁基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)乙二醯胺； 5-(2-氟苯基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-
    Figure 111121750-A0304-1
    二唑-2-甲醯胺；     N1-(2,6-二環丙基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(對甲苯基)環丙基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺； N1-(3-甲氧基苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-側氧基哌啶-3-甲醯胺； N1-(雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-3-苯基-1H-吡唑-5-甲醯胺； N1-(1-甲氧基-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺； 二苯基次膦酸(3S)-3-((S)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； (2S)-2-(2-(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-(1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)乙二醯胺； N-((S)-1-(((S)-4-(二氟甲氧基)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)-4-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺； ((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基甲酸3-氯苯甲酯； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)苯并[d]
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-2-甲醯胺；     N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒
    Figure 111121750-A0304-2
    -2-甲醯胺；     N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)吲哚啉-2-甲醯胺； N1-(3,3-二氟環丁基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； (S)-2-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； N-((S)-6-胺基-1-(((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)胺基)-1-側氧基己-2-基)-2-氟苯甲醯胺； 5-(3-氟苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺； 5-(2-甲氧基苯基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-咪唑-2-甲醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-側氧基四氫呋喃-2-甲醯胺； 2-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺； N1-(1-(2-氟苯基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((2S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(2-側氧基吡咯啶-3-基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟-1-甲基環丁基)乙二醯胺； N1-環丁基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(4-甲基四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-苯基-1H-咪唑-2-甲醯胺； (R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； N1-((2S)-3-(2,2-二氟環戊基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-1-(((S)-6-胍基-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)己-3-基)胺基)-4-甲基-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺； 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-3-甲醯胺； N1-(1-(羥基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(哌啶-4-基)乙二醯胺； 4-甲氧基-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-5-苯基戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1,1-二氧負離子基硫環丁烷-3-基)乙二醯胺； (S)-2-((R)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-2-((S)-2-((2-氟苯基)胺基)-3-甲氧基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-(甲氧基甲基)氧環丁烷-3-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氧雜螺[3.3]庚-6-基)乙二醯胺； N1-(6,6-二氟螺[3.3]庚-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-甲氧基苯基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(氧環丁烷-3-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺； N1-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,4-二
    Figure 111121750-A0304-1
    烷-2-甲醯胺；     N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醯胺； N1-((S)-3-(4-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺； N1-(4-氟雙環[2.2.2]辛-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-甲基吡咯啶-3-基)乙二醯胺； 5-(2-氟丙-2-基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N1-(1-(氟甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2,3-二氫苯并呋喃-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-(4-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺； (2S,4R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-甲氧基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； 5-氟-N-((1R,2S)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-2-乙烯基環丙基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N-((1R,2R)-2-乙基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)環丙基)-5-氟-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-(1-(甲氧基甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺； (2S,4R)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺； (3aS,4S,6aR)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-4-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丙烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((1S,2R)-2-甲基-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺； N-((2S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-4-甲醯胺； (1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺； (1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)八氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺；     (2S,3aS,7aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-1-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((N-(2-氟苯基)胺磺醯基)羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(N-(2-氟苯基)胺磺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(5-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (1S,2R,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(N-(2,2,2-三氟乙醯基)-O-(三氟甲基)-L-蘇胺醯基)雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(O-(二氟甲基)-N-(2,2,2-三氟乙醯基)-L-絲胺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,2R,5S)-3-(O-(二氟甲基)-N-(2,2,2-三氟乙醯基)-L-蘇胺醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3-(3,3-二氟氮雜環丁-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環丁烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-((R)-四氫呋喃-2-甲醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((2S)-3-側氧基-1-(2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (3S,4S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-1-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)吡咯啶-3-甲醯胺； N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丁-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (2R)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (R)-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； (R)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； (1R,3S,5R)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； (1R,3S,5R)-N-(3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-二
    Figure 111121750-A0304-1
    烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-二
    Figure 111121750-A0304-1
    烷-2-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (6S)-5-(2-甲基四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(4-甲基-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； 4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯胺基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； 4-(二氟甲基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (S)-5-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(4-(二氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(3,3-二氟四氫呋喃-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； 3,3-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； (1R,3S,5R)-N-(3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； 三級丁基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯； 三級丁基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 異丙基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 環己基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 苯基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 乙基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯； (S)-5-((R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-甲氧基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (6S)-5-(2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-2-(2-羥基-2-甲基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-5-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基-3,3-二甲基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-羥基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2R)-2-羥基-N-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺； (2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺； (2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[b]吡咯-2-甲醯胺； (R)-2-羥基-N-((R)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺； (R)-2-羥基-N-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)丁醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((2R,3R)-2-羥基-3-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-甲氧基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-(2-甲氧基苯基)乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-2-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯胺基)戊醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2-(1,1-二氧負離子基四氫-2H-硫代哌喃-4-基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-羥基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-2-((S)-3-氟-2-羥基丙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-5-((S)-3-氟-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-3-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-2-(3,4,5-三氟苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-5-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (6S)-5-(2-(3-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-2-(2-(三氟甲基)苯基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-2-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-2-(吡啶-3-基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基環丙烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-甲基-2-側氧基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-3-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； ((S)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基)胺基甲酸甲酯； (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯胺基)戊醯胺； (S)-5-((甲基胺甲醯基)-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-乙醯胺基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((2-氟苯甲醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； ((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸三級丁酯； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-胺基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(甲基脯胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(2-氯苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸環丙酯； (S)-5-(2-乙基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； (S)-5-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-4,4-二氟-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,3S,5R)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； (S)-5-(4-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-(2-(3-(三級丁基)苯基)-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-甲基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 5-(2-氟苯基)-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(苯基胺基)-1,3,4-
    Figure 111121750-A0304-1
    二唑-2-甲醯胺；     5-苯甲基-N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-(吡啶-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     (S)-4-甲基-2-((2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； 7-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并呋喃-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-3-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (6S)-1,1-二氟-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)十氫異喹啉-3-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (1R,2S,5S)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺；     (1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (2S,3aS,7aS)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺； 5-(2-氟丙-2-基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(5-(二氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,2S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-4-烯-2-甲醯胺；     (S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； 6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2,2-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺； 6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-(三氟甲基)環丙基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (R)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； (S)-6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺； (3R,6S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-1,1-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-二氟乙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-5,5-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,3S,5R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； 2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N1-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-1-環戊基-2-側氧基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)乙基)-N2-甲基乙二醯胺； 2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-8-氧雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺； 2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-甲醯胺； 5-(二氟甲基)-N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (2S,4R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-甲氧基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； N-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-2-(三氟甲基)噻唑-5-甲醯胺； (1S,3S,5S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； (S)-4,4-二甲基-1-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-4-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-氮雜螺[2.4]庚烷-5-甲醯胺； (1R,3S,4S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺； (S)-1-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-N-
    Figure 111121750-A0304-3
    啉基-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(5-甲基異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,3S,4R)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-3-甲醯胺； (2R,3aS,5R,6aS)-4-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-氧雜雙環[3.1.0]己-6-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(6,7-二氫-4H-哌喃并[3,4-d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-甲基吡啶-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (2R,3aS,5S,6aS)-4-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)六氫-2H-呋喃并[3,2-b]吡咯-5-甲醯胺； 1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N-(鄰甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4,5,6,7-四氫異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑并[4,5-c]吡啶-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (S)-6-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-甲酸四氫呋喃-3-基酯； (1s,4R)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (1S,2S,5R)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺； (1s,4R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (1S,2S,5R)-3-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲醯胺； N1-((S)-5,5-二氟-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氰基丙-2-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2-(環丙基甲基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-(5,5-二甲基-4,5,6,7-四氫苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；     2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酸甲酯； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(5-(二氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；     N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丁基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-(2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(1-甲基環丙基)-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-環丙基-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((1S,2R)-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-[1,1'-雙(環丙)]-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,2,4-
    Figure 111121750-A0304-1
    二唑-3-甲醯胺；     (1R,3S,5R)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-5-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[3.1.0]己烷-3-甲醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； (S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環丁烷-2-甲醯胺； (S)-1-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(1-甲基環丙基)乙二醯胺； N1-環丙基-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； (R)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-((S)-3-(3,4-二氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(2-氟苯基)乙二醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((4-氯-2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N-(三級丁基)-1-(4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺； (S)-5-(3-氟甲吡啶醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(3,5-二氟-2-羥基苯甲醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((S)-3-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-(三氟甲基)雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-4,4,6-d3-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((2,3-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氟-3-甲氧基苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氟-3-(三氟甲氧基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-4-氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(2-((2,5-二氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氯-6-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-羰基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((3-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲氧基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(6-氟苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1,3,3-d3-1-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-氟苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(三級丁基)苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 (S)-5-(L-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-戊醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-甲基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸苯甲酯； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-氯吡
    Figure 111121750-A0304-2
    -2-基)-2-甲氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     2-苯基乙酸(R)-1-(2-氟苯基)-2-側氧基-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)乙酯； (S)-5-(2,2-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,4-三甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 丙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； (S)-5-(3-氟雙環[1.1.1]戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺 (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((S)-2-苯基丙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； 異丁酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 2-苯基乙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； (S)-5-(1-羥基-4,4-二甲基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-環丙基脲基)-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺； (2S,4R)-4-(三級丁基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-2-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺； (S)-6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[2.5]辛烷-5-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4,4-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-3-甲醯胺； ((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯； (S)-5-(D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 甲基((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯； (S)-5-(4,4-二氟-1-甲氧基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-異丙氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基-4-(三氟甲基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯胺基)-4-甲基戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； 4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 甲基(苯基)次膦酸(S)-3-((S)-4-甲基-2-(2-側氧基-2-(苯基胺基)乙醯胺基)戊醯胺基)-2-側氧基-4-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)丁酯； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基硫基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-(((S)-5-(甲基磺醯基)-2-側氧基-1-(2,3,5,6-四氟苯氧基)戊-3-基)胺基)-1-側氧基戊-2-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； 2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-氮雜螺[4.4]壬烷-3-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-氯苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     (S)-5-(甲基-D-白胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(7-氯-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-三甲基乙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R,E)-2-羥基-5-(4-甲氧基苯基)戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R,E)-5-(4-氟苯基)-2-羥基戊-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((N-苯基胺磺醯基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3-((N-苯基胺磺醯基)胺基)丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (R)-N-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-2-羥基-4-甲基戊醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2,2,2-三氟乙基)甘胺醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(2,2,2-三氟乙氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-苯基乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R,E)-2-羥基-6-(甲基磺醯胺基)己-4-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-甲基乙二醯胺； (S)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-四氫呋喃-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟-1-(2,2,2-三氟乙醯胺基)環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,3-三氟-2-羥基-2-苯基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(四氫-2H-哌喃-4-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(三氟甲基)苯甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃-5-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；     (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-丙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(丁-3-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊-4-烯醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((N-甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((N,N-二甲基胺磺醯基)甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(N-(N,N-二甲基胺磺醯基)-N-甲基甘胺醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-苯甲醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-異丁基-1H-1,2,3-三唑-4-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3,5-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(3,3-二氟環丁基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-氯-2-氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-異丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-(甲基-13C)戊醯基-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-己醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-2-乙醯胺基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-5-(2,4-二氟苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(1-甲基環戊基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3,3-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(3,3,4,4-四氟戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((1R,2R)-2-(三氟甲基)環丙烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (6S)-5-(3,3-二氟環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3,3-二氟環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基-2-甲基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(環戊羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4R)-1-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((E)-4-甲基戊-2-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((2R,3S)-2,3-二羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((R)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-d9)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(己醯基-d11)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-(甲基-d3)戊醯基-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(丁醯基-d7)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3-(甲基-d3)丁醯基-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-甲基丙醯基-2-d)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(甲基-d3)丙醯基-3,3,3-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(己醯基-2,2-d2)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； N1-((S)-1-(((S)-4-羥基-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)丁-2-基)胺基)-4,4-二甲基-1-側氧基戊-2-基)-N2-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)乙二醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(5,5,5-三氟-2-側氧基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-(三氟甲基)戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(環丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(異丙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-(乙基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (R)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-4,4-二氟-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(己醯基-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2,2-二氟-3-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(己醯基-6,6,6-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(2-甲氧基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(乙醯基-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-環丁基-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺； (6S)-5-(3-氟-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-5,5,5-d3)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(丁醯基-4,4,4-d3)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (R)-2-羥基-4-甲基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)戊醯胺； 1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺； 1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺； 6-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； (2S)-4-(雙環[1.1.1]戊-2-基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (2S,4S)-4-(環丁基甲基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (6S)-5-(4-甲基-2-亞硝基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4R)-1-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 2-((4-氟苯基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)乙醯胺； (2S,4S)-1-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(全氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4S)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺；     4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； (2S,4R)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (2S,4S)-1-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5,5-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-((2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺；及 N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-5-氧雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺。
  36. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自由以下者組成之群： 4-甲氧基-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 乙基胺基甲酸(R)-3,3-二甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)丁-2-基酯； (S)-5-(4-甲基-2-側氧基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N-((S)-3-環己基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-苯基乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2-(三氟甲基)苯基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙二醯胺； 2,2-二氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)苯并[d][1,3]二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃-5-甲醯胺； N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-環丙基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3,3-二氟環丁基)乙二醯胺； 5-(2-氟苯基)-N-((S)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-苯基丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺； 5-(2-氟苯基)-N-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)苯并[d]
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-2-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)咪唑并[1,2-b]嗒
    Figure 111121750-A0304-2
    -2-甲醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(鄰甲苯基)乙二醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； N1-(1,1-二氟-2-甲基丙-2-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1,4-二
    Figure 111121750-A0304-1
    烷-2-甲醯胺； 5-(2-氟丙-2-基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺； N1-(1-(氟甲基)環丙基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(環己基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(5-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(2-側氧基-2-((1-(三氟甲基)環丙基)胺基)乙醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(2-(三氟甲基)噻唑-4-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-四氫呋喃-2-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-(1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)-3-(四氫-2H-哌喃-4-基)丙-2-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(5-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； N-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-5-(2-氟丙-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(3-(三氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-5-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-(二氟甲基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； 6-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-2,2-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-6-氮雜螺[3.4]辛烷-7-甲醯胺； N1-((S)-3-環丙基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (3R,6S)-5-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-1,1-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-5,5-二氟-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((R)-四氫呋喃-2-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-二氟環丁基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-(鄰甲苯基胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜螺[雙環[3.1.0]己烷-6,1'-環丙烷]-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-羥基丁醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-甲氧基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-((R)-2-(三氟甲氧基)丁醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； N1-((S)-5,5-二氟-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (S)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯胺基)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； N1-((S)-3-環丁基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； (S)-4-甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯胺基)戊醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((S)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(7-氧雜雙環[2.2.1]庚烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2,2,2-三氟乙基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-3-(1-甲基環丁基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； (S)-5-((R)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2-側氧基-2-((2-(三氟甲基)苯基)胺基)乙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N1-(1-甲基環丙基)-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； N1-環丙基-N2-(3-(1-甲基環丙基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)乙二醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((R)-3,3,3-三氟-2-羥基丙醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-3,3-二甲基丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-環丙基-2-羥基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (6S)-5-(2-(3,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基環戊烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-5-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-4,4,6-d3-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-(4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-羰基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-5-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (6S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(4,4,4-三氟-2-羥基丁醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (6S)-5-(2-(3-氟苯基)-2-羥基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-氟-1H-吲哚-2-羰基)-N-((R)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； 環己基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 異丙基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； (S)-5-(2-((2-氯苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟-1-羥基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 三級丁基胺基甲酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； (S)-5-((R)-2-(二氟甲氧基)-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(4-甲氧基-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-氯苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(1-羥基-3,3-二甲基環丁烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-甲基-2-側氧基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-羥基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(5-氟苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((2R,4R)-5,5,5-三氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-(三級丁基)苯甲醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((R)-2-羥基-4,4-二甲基戊醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-二甲基-2-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己-3-基)-3,3-二甲基-1-側氧基丁-2-基)胺基甲酸苯甲酯； (S)-5-(2,2-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4-氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(2,2,4-三甲基戊醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； 丙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； 2-苯基乙酸(R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基酯； (S)-5-(1-羥基-4,4-二甲基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺； (2S,4R)-4-(三級丁基)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)哌啶-2-甲醯胺； (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)氮雜環庚烷-2-甲醯胺； ((R)-4-甲基-1-側氧基-1-((S)-6-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺甲醯基)-5-氮雜螺[2.4]庚-5-基)戊-2-基)胺基甲酸三級丁酯； (S)-5-(4,4-二氟-1-甲氧基環己烷-1-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(7-氯-1H-吲哚-2-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-三甲基乙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (R)-N-((S)-3-(3-氟苯基)-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)丙-2-基)-2-羥基-4-甲基戊醯胺； (S)-5-(2-(甲基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(4,4-二氟丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟苯并[d][1,3]二
    Figure 111121750-A0304-1
    呃-5-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-丙醯基-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(6-氯苯并[d]異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-羰基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (S)-5-(2-(3,3-二氟環丁基)乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-異丁醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-己醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(3,3-二氟-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2,2-二氟-3-甲基丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-((1R,2R)-2-(三氟甲基)環丙烷-1-羰基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((E)-4-甲基戊-2-烯醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-(戊醯基-d9)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-(2-氟-2-甲基丙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2,4-二甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-4-氟-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4R)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(全氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (2S,4S)-1-((R)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺； (2S,4S)-1-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-苯基吡咯啶-2-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基哌啶-3-基)-4-(2,3,6-三氟苯氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；及 (S)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-5,5-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)吡咯啶-2-甲醯胺。
  37. 如請求項1或2之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其中該化合物係選自由以下者組成之群： 4-氟-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-環己基-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-(三級丁基)-N2-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； N1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(2,2,2-三氟乙基)乙二醯胺； (R)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)四氫呋喃-2-甲醯胺； N1-((S)-4,4-二甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N2-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)乙二醯胺； 5-(2-氟丙-2-基)-N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)異
    Figure 111121750-A0304-1
    唑-3-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-(2-(三級丁基胺基)-2-側氧基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-(2-((2-氟苯基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-甲基環丙基)胺基)-2-側氧基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)八氫環戊并[c]吡咯-1-甲醯胺； N1-(3-氟雙環[1.1.1]戊-1-基)-N2-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)乙二醯胺； (S)-5-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙醯胺基)丁醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； N-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-4-(三氟甲基)-2-氧雜雙環[2.1.1]己烷-1-甲醯胺； (S)-5-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (S)-5-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺； (1R,2S,5S)-3-((S)-2-羥基-2-苯基乙醯基)-6,6-二甲基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-3-氮雜雙環[3.1.0]己烷-2-甲醯胺； (S)-5-乙醯基-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-5-氮雜螺[2.4]庚烷-6-甲醯胺；及 (2S,4R)-1-((R)-2-羥基-4-甲基戊醯基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)-4-(三氟甲基)吡咯啶-2-甲醯胺。
  38. 一種式(III)化合物，
    Figure 03_image280
    (III) 其中 W為-C(O)-NH-或
    Figure 03_image282
    ； Y為R A-C(R 4a)(R 4b)-、R A-C(O)-N(R 4)-、
    Figure 03_image284
    、或(R B)(R 4)N-； 其限制條件為當W為-C(O)-NH-時，Y不為R A-C(O)-N(R 4)-； R 1係選自由以下者組成之群：C 1-C 6烷基或C 6-C 10芳基，其中該烷基及芳基經單氟化至全氟化； R 2係選自由以下者組成之群：
    Figure 03_image009
    ，其中R 6為H或C 1-C 6烷基； R 3a、R 3b、R 4a、R 4b及R 4各自獨立地選自H或C 1-C 8烷基， 或R 3a及R 4、R 3b及R 4、R 3a及R 3b、或R 3a及R 4a與其等所鍵結之原子一起形成單環或雙環，該單環或雙環具有3-10個選自C、N、O、及S之環成員，且若為雙環，則該雙環視需要稠合、橋接、或螺稠合； R A為
    Figure 03_image015
    ，其中 R 11為H或C 1-C 8烷基； R 12獨立地選自H、C 1-C 8烷基、C 6-C 10芳基、-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)； 其中R 11及R 12視需要經一至三個獨立地選自由鹵基及C 1-C 6鹵烷基組成之群的取代基取代； R B為R 13或-S(O) 2-R 13，其中R 13係選自由以下者組成之群：C 6-C 10芳基、5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S），其中R 13視需要經一至三個選自由鹵基及C 1-C 6烷基組成之群的取代基取代， 或其醫藥學上可接受之鹽。
  39. 如請求項38之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有式(III-a)、式(III-b)、式(III-c)或式(III-d)之結構：
    Figure 03_image287
    (III-a)
    Figure 03_image289
    (III-b)
    Figure 03_image291
    (III-c)
    Figure 03_image293
    (III-d)。
  40. 如請求項39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有式(III-a)之結構，其中R A係選自由以下者組成之群：-C(O)NH-(C 1-C 6烷基)、-C(O)NH-(C 6-C 10芳基)、及-C(O)NH-(C 1-C 6烷基)(C 6-C 10芳基)，其中R A視需要經一至三個鹵基取代。
  41. 如請求項39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有式(III-b)之結構，其中R A為-C(O)NH-(C 6-C 10芳基)；其中R A視需要經一至三個鹵基取代。
  42. 如請求項39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有式(III-c)之結構，其中R A係選自由以下者組成之群：-C(O)NH-(C 1-C 6烷基)及-C(O)NH-(C 6-C 10芳基)，其中該C 6-C 10芳基視需要經一至三個C 1-C 6烷基取代。
  43. 如請求項39之化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其具有式(III-d)之結構，其中R B為5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）或-S(O) 2-(5至10員雜芳基（其中1-4個雜芳基成員獨立地選自N、O、及S）)，其中R B視需要經一至三個C 1-C 6烷基取代。
  44. 如請求項38之化合物，其選自由以下者組成之群： (R)-N4-(2-氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯亞胺； (R)-N4-(2,6-二氟苯甲基)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)丁二醯亞胺； (R)-2-異丁基-N1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-N4-苯基丁二醯胺； (5R,6R)-N5-異丁基-N6-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)螺[2.4]庚烷-5,6-二甲醯胺； N1-(2-氟苯基)-N2-((S)-3-甲基-1-(1-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)丁基)乙二醯胺； 1-((S)-4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-N-(鄰甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺； N-(三級丁基)-1-(4-甲基-1-側氧基-1-(((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)胺基)戊-2-基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲醯胺； (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-4-甲基-2-((2-側氧基-1,2-二氫喹啉-3-基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)戊醯胺； (S)-4-甲基-2-((1-甲基-1H-吲哚)-5-磺醯胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(2,3,5,6-四氟苯氧基)丁-2-基)戊醯胺；及 2-((4-氟苯基)胺基)-N-((S)-3-側氧基-1-((S)-2-側氧基吡咯啶-3-基)-4-(三氟甲氧基)丁-2-基)乙醯胺， 或其醫藥學上可接受之鹽。
  45. 一種醫藥組成物，其包含如請求項1至44中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
  46. 如請求項45之醫藥組成物，其包含如請求項27至33、36及37中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑。
  47. 一種用於抑制嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）之主蛋白酶（M pro）的方法，其包含使M pro與如請求項1至44中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
  48. 如請求項46之方法，其包含使M pro與如請求項27至33、36及37中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽接觸。
  49. 一種用於治療罹患COVID-19之個體之COVID-19或用於預防個體之COVID-19的方法，其包含向該個體投予如請求項1至44中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
  50. 如請求項48之方法，其包含向該個體投予如請求項27至33、36及37中任一項之化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
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US5055451A (en) * 1986-12-22 1991-10-08 Syntex Inc. Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors
WO2005113580A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Pfizer Inc. Anticoronviral compounds and compositions, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis
WO2017053864A1 (en) * 2015-09-23 2017-03-30 Intracellular Technologies, Llc Cysteine protease inhibitors
TW202100506A (zh) * 2019-03-07 2021-01-01 美商柯納特斯製藥公司 半胱天冬酶(caspase)抑制劑及其使用方法
CA3134518A1 (en) * 2019-03-21 2020-09-24 Cortexyme, Inc. Arginine gingipain inhibitors
EP4216961A1 (en) * 2020-09-23 2023-08-02 Lighthouse Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of coronavirus infection

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