KR20240035454A - 코로나바이러스 감염 치료용 프로테아제 억제제들 - Google Patents

코로나바이러스 감염 치료용 프로테아제 억제제들 Download PDF

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KR20240035454A
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지안 제프리 첸
엘샨 나카스
알리레자 라히미
아닐 쿠마르 굽타
젠나디 그라보비
케이티 윌슨
수라브 고라이
아르멘 나자리안
제임스 페드로아레나
위릭반 마줌다르
프랭크 와이스
리루이 송
말리나 에이. 바코스키
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카렌 울프
케이스 더블유. 맥나마라
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Abstract


본 출원은 화학식 (I) 및 화학식 (III)의 화합물들, 이들의 제약상 허용 가능한 염들, 및 이들의 제약 조성물들에 관한 것이다. 화합물들은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스-2 (severe acute respiratory syndrome Coronavirus-2; SARS-CoV-2) 의 주요 프로테아제 (Mpro) 의 강력한 억제제들이고, 이들은 개체에서 COVID-19를 치료하거나 예방하는데 유용하다.

Description

코로나 바이러스 감염의 치료를 위한 프로테아제 억제제들
관련 출원들에 대한 상호 참조
본 출원은 2021 년 6 월 11 일에 출원된 미국 특허 가출원 제 63/209,862 호 및 2021 년 12 월 30 일에 출원된 미국 특허 가출원 제 63/266,234 호의 우선권의 이점을 주장한고, 이의 내용은 전체가 참조로서 인용된다.
2019 년 12 월 초, 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2; SARS-CoV-2) 가 COVID-19로 불리는 중증 폐렴 유사 증상들의 수가 급격히 증가하는 원인으로 확인되었다. 그 이후로, SARS-CoV-2는 WHO (World Health Organization) 에 의해 대유행 상태가 인정되었다. 2021 년 5 월 7 일 현재, SARS-CoV-2는 전 세계적으로 확산되어 155,000,000 명 이상의 확진자 감염을 일으켰고 223 개국에서 3,250,000 명 이상의 사망이 보고되었다. 몇몇 효과적인 항-SARS-CoV-2 백신들의 개발은 대유행의 통제에 기여할 것이지만, 일부 백신들을 보다 덜 효과적이게 하는 회피 돌연변이들 (escape mutations) 을 갖는 SARS-CoV-2 균주들의 출현과 전반적으로 제한된 COVID-19 백신들의 전세계적 공급은 치료적 개입들을 식별하기 위한 지속적인 노력의 사례를 만든다. 그러나 연구 커뮤니티의 광범위한 노력에도 불구하고 COVID-19에 대한 항바이러스 치료 옵션들은 여전히 제한된다. 이들은 덱사메타손 (dexamethasone) 과 같은 코르티코스테로이드들 (corticosteroids) 및 중증 또는 위중한 COVID-19 환자의 치료를 위한 정맥 내 전달되는 항 바이러스 렘데시비르 (remdesivir) 를 포함한다.
광범위한 항바이러스 활성을 갖는 뉴클레오티드 유사체 프로드러그 (prodrug) 및 렘데시비르 및 RNA-의존성 RNA 폴리머라제 (RNA-dependent RNA polymerase; RdRp) 억제제인 렘데시비르는 입원 COVID-19 환자들의 치료를 위해 미국 식품 의약국 (the US Food & Drug Administration; FDA) 의 응급 사용 허가를 정당화한 3 상 적응형 COVID-19 치료 실험에서 양성 임상 종점들을 입증했다 (회복까지의 중간값 시간이 15일에서 11일로 단축됨). 그러나, 렘데시비르는 하이드록사이클로로퀸 (hydroxychloroquine) 섭생, 로피나비르 (lopinavir) 섭생 및 인터페론 (interferon) 섭생과 함께 최근 대규모 다기관 WHO SOLIDARITY 실험9에서 입원한 COVID-19 환자들의 사망률을 감소시키는데 실패하였다. 렘데시비르의 적당한 효능 및 정맥 내 전달은 더 큰 임상적 개선들을 생성하고 병원 환경 밖에서 (즉, 경구로) 투여될 수 있는 새로운 요법 또는 보충적 요법의 발견을 활성화해야 한다.
RdRp를 넘어서, SARS-CoV-2에서 다른 고 가치 약물 표적들이 확인되었다. 베타 코로나 바이러스 속 (genus) 에 속하는 이 바이러스는 2 개의 큰 중첩 폴리단백질 전구체들 (pp1a 및 pp1ab), 4 개의 구조적 단백질들 (스파이크 (spike), 외피 (envelope), 막 (membrane) 및 뉴클레오캡시드 (nucleocapsid)), 및 몇몇 부속 단백질들을 암호화한다. 2 개의 폴리 단백질들 (pp1a/pp1ab) 은 성공적인 바이러스 복제를 위해 개별적인 비구조적 단백질들로 절단되어야 한다 (Y. Chen et al. J Med Virol. 2020; 92(10): 2249.). 2 개의 바이러스성 프로테아제들은 필수적이고 폴리단백질들을 프로세싱하는데 책임이 있다: 주요 프로테아제 (Mpro 또는 3CL 프로테아제) 및 파파인-유사 프로테아제 (Hilgenfeld R. From SARS to MERS: crystallographic studies on coronaviral proteases enable antiviral drug design. FEBS J. 2014;281(18):4085-96). 중요하게, Mpro는 다른 인간 프로테아제들에서 관찰되지 않는 독특한 활성인, 기질의 P1 위치에서 글루타민 잔기 후에 폴리펩타이드를 절단하고, 이 바이러스성 프로테아제가 소분자 억제제에 의해 특이적이고 선택적으로 억제될 수 있다는 것을 시사한다 (Zhang L et al. α-Ketoamides as Broad-Spectrum Inhibitors of Coronavirus and Enterovirus Replication: Structure-Based Design, Synthesis, and Activity Assessment. J Med Chem. 2020;63(9):4562-4578).
Mpro의 활성 부위의 조사하면 4 개의 부위들 (S1', S1, S2, 및 S4) 이 밝혀지고, 이는 차례로 기질의 4 개의 상응하는 단편들 (각각 P1', P1, P2, 및 P3) 을 수용할 수 있다. 폴리펩타이드들이 천연 기질이기 때문에, 펩티도미메틱 (peptidomimetic) 억제제들은 프로테아제들에 대한 고친화도 소분자들에 대한 합리적 선택이다. 펩티도미메틱 억제제의 친화도는 항바이러스 활성에 필수적인 잔기인 촉매 부위 Cys145와 공유 결합을 형성하도록 P1에 워헤드 (warhead) 를 도입함으로써 더 향상될 수 있다 (Dai W et al. Structure-based design of antiviral drug candidates targeting the SARS-CoV-2 main protease. Science. 2020;368(6497):1331-1335). 이에 더하여, 글루타민 유도체 (감마-락탐) 가 시스테인 프로테아제들의 S1 부위를 점유하는 것이 매우 바람직하고, 이는 기질의 천연 P1 글루타민을 모방할뿐만 아니라 억제제들의 활성도 증가시킨다는 것이 잘 확립되어 있다 (Dragovich PS et al.Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of irreversible human rhinovirus 3C protease inhibitors. 4. Incorporation of P1 lactam moieties as L-glutamine replacements. J Med Chem. 1999;42(7):1213-24). 이에 더하여, 비사이클로프롤린 모이어티 (moiety) 인 (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-아자-비사이클로[3.1.0]헥산-2-포름아미드 (보세프레비르 (boceprevir) 의 P2) 또는 (1S,3aR,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-포름아미드 (텔라프레비르 (telaprevir) 의 P2) 는 P2 단편으로서 Mpro의 S2 포켓을 적합하게 점유한다 (Qiao J et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. Science. 2021;371(6536):1374-1378). 이전에 보고된 바와 같이, 강성 및 소수성 비사이클로프롤린은 경구로 투여된 화합물의 노출을 증가시킬 수 있다 (Yip Y et al. Discovery of a novel bicycloproline P2 bearing peptidyl alpha-ketoamide LY514962 as HCV protease inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2004;14(1):251-6). 따라서, P3 단편 및 특이적 워헤드를 나타내는 분자에 대한 수식들 (modifications) 은 최적의 약물 후보에 대해 유리한 생물학적 활성 및 약동학적 특성들을 부여하는데 중요하다.
마지막으로, PF-00835231로 지정된 화합물은 강력한 COVID-2 Mpro 프로테아제 억제제이고, 최근 포스페이트 프로드러그의 IV 주입을 통해 COVID-2에 대한 임상 실험으로 진척되었다. PF-00835231의 상응하는 메틸 에테르는 세포 및 효소 검정들에서 3 내지 5 배 덜 활성이다 (Hoffman, R. L. et al., J. Med. Chem. (2020) 63, 12725-12747).
본 개시는 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용되는 염으로서 COVID-2 Mpro의 놀랍도록 강력한 억제제를 제공한다:
.
여기서
R1은
C1-C6-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 (여기서, 1 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨)(여기서 임의의 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화되거나, 선택 가능하게 (optionally) 임의의 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화되거나, 또는 임의의 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 1 개 내지 3 개의 C1-C6-할로알킬로 치환됨); 및
P(O)(R1a)2 (여기서, 각각의 R1a는 C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 및 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 1 개 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재된 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택됨) 로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;
R2는 , , , C1-C6-알킬, -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬)(여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 C(O), N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)NR6R7, C1-C6-알킬 (-NH-, O, 및 S(O)0-2로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), -(C1-C6-알킬)N(H)CN(H)NH2, 및 -(C1-C6-알킬)C(O)NR6R7로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
여기서 R6 및 R7은 H 및 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되고;
R3a, R3b 및 R4 의 각각의 예는 H, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C3-C10-사이클로알킬,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, R3a, R3b 및 R4는 할로, OH, NH2, NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), CN 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택가능하게 그리고 독립적으로 치환되고;
또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 임의로 융합되거나 (fuse), 브리지되거나 (bridge) 또는 스피로-융합되고 (spiro-fuse), 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C2-C6-알케닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), C6-C10-아릴, NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, (C1-C6-알킬)-(C3-C8-사이클로알킬), 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환되고;
A는 화학식 (II):
의 모이어티 또는 결합이고;
R8 및 R8a는 H, C1-C8-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고;
여기서, R8 및 R8a는 할로, OH, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), NH2, NH2, CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환된 C1-C6- 알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되고,
또는 R4와 R8 또는 R8과 R8a는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환되고;
R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 1 개 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), C2-C6-알케닐, C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C3-C8-사이클로알킬), -O-(C1-C6-알킬)(C3-C8-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)-O-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NH-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NHC(O)-(C6-C10-아릴), -(C2-C6-알케닐)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), C3-C8-사이클로알킬, -(C1-C6-알킬)-NH-(C3-C8-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)-(C3-C8-사이클로알킬), 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -O-(3 원 내지 8 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -(C1-C6-알킬)-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -C(O)-(C1-C6-알킬), -C(O)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NH-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -CHN(OH), -(C1-C6-알킬)-NH-S(O)2-NR9R10), -O-(C2-C6-알케닐)-(C6-C10-아릴), -C(O)OR9, -(C1-C6-알킬)-C(O)OR9, -(C1-C6-알킬)-S(O)2-NH2, 및 -NH-C6-C10-아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고,
여기서, R5는 할로, C1-C6- 알킬, C1-C6- 할로알킬, 옥소, -C1-C6-알킬-NH2, -C6-C10-아릴 (1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환됨), -(C1-C6- 알킬)(C6-C10-아릴), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, OCF3, COR9, -OC(O)R9, CONR9R10, -OCONR9R10, NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, -NR9S(O)2R10, OR9, SR9, SO2R9, -N(H)C(O)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬), -N=O, 및 -N(H)C(O)CF3로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고, 여기서 2개의 치환기들은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 원 내지 10 원 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 선택 가능하게 형성하고;
R9 및 R10은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고;
또는 R5는 또는 이고,
여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C3-C8-사이클로알킬, -(C1-C6-알킬)-C3-C8-사이클로알킬, -(C3-C8-사이클로알킬)(C6-C10-아릴), -(C3-C8-사이클로알킬)-(C1-C6-알킬), C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 8 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 및 -S(O)2-N(H)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, R11 및 R12는 할로, OH, NH2, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되거나 또는 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 1 개 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), C1-C6-알콕시 (1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환됨), C3-C8-사이클로알킬 (1 개 내지 3 개의 할로 및 NH2로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), CN, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
또는 R11 및 R12는 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, C, N, O, 및 S로부터 선택되는 4 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고,
여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C(O)R9, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는,
화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
일부 실시 예들에서, 화학식 (I)에서, R1은
C1-C6-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨)(여기서 임의의 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화됨); 및
P(O)(R1a)2 (여기서, 각각의 R1a는 C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 및 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 1 개 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재된 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택됨) 로 구성되는 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시 예들에서, R2는 , , , -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), 및 -(C1-C6-알킬)N(H)CN(H)NH2, 및 -(C1-C6-알킬)C(O)NR6R7로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R6 및 R7은 H 및 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택된다.
R3a, R3b 및 R4 의 각각의 예는 H, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C3-C10-사이클로알킬,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택된다.
다양한 실시 예들에서, R3a, R3b 및 R4는 할로, OH, NH2, NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), CN, CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택가능하게 그리고 독립적으로 치환된다.
일부 실시 예들에서, R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 임의로 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C2-C6-알케닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환된다.
일부 실시 예들에서, A는 화학식 (II)의 모이어티 또는 결합이다:
.
R8 및 R8a는 H, C1-C8-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택된다.
일부 실시 예들에서, R8 및 R8a는 할로, OH, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), NH2, NH2, CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환된 C1-C6- 알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환된다.
실시 예들에서, R4와 R8 또는 R8과 R8a는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환된다.
일부 실시 예들에서, R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 1 개 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C3-C8-사이클로알킬), -O-(C1-C6-알킬)(C3-C8-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)-O-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NH-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NHC(O)-(C6-C10-아릴), -(C2-C6-알케닐)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), C3-C8-사이클로알킬, 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -O-(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -(C1-C6-알킬)-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 및 -(C1-C6-알킬)-NH-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)) 로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
다양한 실시 예들에서, R5는 할로, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, -C1-C6-알킬-NH2, -C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), CN, COR9, -OC(O)R9, CONR9R10, -OCONR9R10, NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, OR9, SR9, SO2R9, -N(H)C(O)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬), 및 -N(H)C(O)CF3로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고, 여기서 2개의 치환기들은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 원 내지 10 원 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 선택 가능하게 형성한다.
R9 및 R10은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택된다.
일부 실시 예들에서, R5는 또는 이고, 여기서 R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C3-C8-사이클로알킬, -(C1-C6-알킬)-C3-C8-사이클로알킬, C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 및 -S(O)2-N(H)(C6-C10-아릴) 로부터 독립적으로 선택된다.
R11 및 R12는 할로, OH, NH2, C1-C6-알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), CN, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환된다.
일부 실시 예들에서, R11 및 R12는 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, C, N, O, 및 S로부터 선택되는 4 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합된다. 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환된다.
본 개시는 또한 실시 예들에서 본 명세서에 기술된 (describe) 바와 같은 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염 및 제약상 허용 가능한 담체를 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
또 다른 실시 예에서, 본 개시는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스-2 (SARS-CoV-2) 의 주요 프로테아제 (Mpro) 를 억제하는 방법을 제공한다. 방법은 Mpro를 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염과 접촉시키는 단계를 포함한다.
또 다른 실시 예는 COVID-19를 앓는 개체에서 COVID-19를 치료하거나 개체에서 COVID-19를 예방하는 방법이다. 방법은 Mpro를 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염과 접촉시키는 단계를 포함한다.
본 개시는 또한 일 실시 예에서, 개체에서 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스-2 (SARS-CoV-2) 의 주요 프로테아제 (Mpro) 를 억제하기 위한 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염을 제공한다.
본 개시는 또 다른 실시 예에서, COVID-19를 앓는 개체에서 COVID-19을 치료하거나 또는 개체에서 COVID-19을 예방하기 위한 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염을 제공한다.
본 개시의 화합물들은 Mpro의 강력한 억제제들이고, 상당한 대사 안정성을 나타내고, COVID-19의 치료 및 COVID-19에 대한 예방을 위해 환자들에 대한 경구 투약에 유용하다. 공지 된 Mpro 억제제 PF-00835231에 대한 현재까지 제한된 증거는 이의 메틸 에테르가 세포 및 효소 분석에서 3 내지 5 배 덜 활성이라는 것을 나타낸다 (RL Hoffman, 2020). 대조적으로, 플루오르화된 페닐 및 알킬 에테르류를 포함하는, 본 개시의 화학식 (I) 화합물들은 본 명세서의 실시 예들에 의해 예시된 바와 같이, 항바이러스 활성들, 예를 들어, 높은 세포 효능 (약 5 nM 미만의 EC50) 에서 예상치 못한 극적인 개선들을 나타낸다.
정의들
"알킬"은 1 개 내지 약 20 개의 탄소 원자들을 포함하는 직쇄형 또는 분지형 하이드로카르빌을 지칭한다. 예를 들어, 알킬은 1 개 내지 10 개의 탄소 원자들 또는 1 개 내지 6 개의 탄소 원자들을 가질 수 있다. 예시적인 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 등과 같은 직쇄형 알킬기들을 포함하고, 그리고 또한 직쇄형 알킬기들의 분지형 이성질체들, 예를 들면 제한 없이, -CH(CH3)2, -CH(CH3)(CH2CH3), -CH(CH2CH3)2, -C(CH3)3, -C(CH2CH3)3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)(CH2CH3), -CH2CH(CH2CH3)2, -CH2C(CH3)3, -CH2C(CH2CH3)3, -CH(CH3)CH(CH3)(CH2CH3), -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)(CH2CH3), -CH2CH2CH(CH2CH3)2, -CH2CH2C(CH3)3, -CH2CH2C(CH2CH3)3, -CH(CH3)CH2CH(CH3)2, -CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)2 등을 포함한다. 따라서, 알킬기들은 1 차 알킬기들, 2 차 알킬기들, 및 3 차 알킬기들을 포함한다. 알킬기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 (optionally) 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
용어 "할로겐", "할라이드" 및 "할로" 각각은 -F 또는 플루오로, -Cl 또는 클로로, -Br 또는 브로모, 또는 -I 또는 요오드를 지칭한다.
용어 "알케닐"은 1 개 내지 3 개, 1 개 내지 2 개 또는 적어도 1 개의 탄소 대 탄소 이중 결합을 갖는 2 개 내지 20 개 탄소 원자들을 포함하는 직쇄형 또는 분지형 하이드로카르빌기들을 지칭한다. 알케닐기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
"알킨" 또는 "알키닐"은 명시된 수의 탄소 원자들 및 적어도 하나의 삼중 결합을 갖는 직쇄형 또는 분지형 불포화 탄화수소를 지칭한다. (C2-C8)알키닐기의 예들은 이들로 제한되는 것은 아니지만, 아세틸렌, 프로핀, 1-부틴, 2-부틴, 1-펜틴, 2-펜틴, 1-헥신, 2-헥신, 3-헥신, 1-헵틴, 2-헵틴, 3-헵틴, 1-옥틴, 2-옥틴, 3-옥틴 및 4-옥틴을 포함한다. 알키닐기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
용어 "알콕시" 또는 "알콕실"은 명시된 수의 탄소 원자들을 갖는 -O-알킬기를 지칭한다. 예를 들어, (C1-C6)-알콕시기는 -O-메틸, -O-에틸, -O-프로필, -O-이소프로필, -O-부틸, -O-sec-부틸, -O-tert-부틸, -O-펜틸, -O-이소펜틸, -O-네오펜틸, -O-헥실, -O-이소헥실, 및 -O-네오헥실을 포함한다.
용어 "사이클로알킬"은 포화된 모노사이클릭, 비사이클릭, 트리사이클릭, 또는 폴리사이클릭, 3 원 내지 14 원 고리 시스템, 예컨대 C3-C8-사이클로알킬을 지칭한다. 사이클로알킬은 임의의 원자를 통해 부착될 수도 있다. 사이클로알킬의 대표적인 예들은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 및 사이클로헥실을 포함하지만, 이로 제한되지 않는다. 폴리사이클릭 사이클로알킬은 융합되고 (fuse), 브리지되고 (bridge), 그리고/또는 스피로-융합될 (spiro-fuse) 수 있는 고리들을 포함한다. 사이클로알킬기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
단독으로 또는 또 다른 용어의 일부로서 사용될 때 "아릴"은 지정된 수의 탄소 원자들을 갖고 융합되는지 여부에 관계 없이 카르보사이클릭 방향족기 또는 탄소 원자들의 수가 지정되지 않으면, 최대 14 개의 탄소 원자들, 예컨대 C6-C10-아릴 또는 C6-C14-아릴을 의미한다. 아릴기들의 예들은 페닐, 나프틸, 비페닐, 페난트레닐, 나프타세닐, 등을 포함한다 (예를 들어, Lang's Handbook of Chemistry (Dean, J. A., ed) 13th ed. 표 7-2 [1985] 참조). "아릴"은 또한 본 명세서에 정의된 바와 같이 사이클로알킬에 융합된 아릴과 같은 융합된 폴리사이클릭 시스템의 일부인 아릴 고리를 고려한다. 예시적인 아릴은 페닐이다. 알킬기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
용어 "헤테로원자"는 N, O, 및 S를 지칭한다. N 원자 또는 S 원자를 함유하는 본 개시의 화합물들은 대응하는 N-옥사이드, 설폭사이드, 또는 설폰 화합물들로 선택 가능하게 산화될 수 있다.
단독으로 또는 본 명세서에 기술된 임의의 다른 모이어티와 조합된 "헤테로아릴"은 5 개 내지 10 개, 예컨대 5 개 또는 6 개의 고리 원자들을 함유하는 모노사이클릭 방향족 고리 구조, 또는, O, S, 및 N으로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의, 예컨대 1 개 내지 4 개, 1 개 내지 3 개, 또는 1 개 내지 2 개의 헤테로 원자들을 함유하는 8 개 내지 10 개의 원자들을 갖는 바이사이클릭 방향족기이다. 헤테로아릴은 또한 산화된 S 또는 N, 예컨대 3 차 고리 질소의 설피닐, 설포닐 및 N-옥사이드를 포함하도록 의도된다. 탄소 또는 헤테로 원자는 안정한 화합물이 생성되도록 헤테로아릴 고리 구조의 부착 지점이다. 헤테로아릴기들의 예들은, 이로 제한되는 것은 아니지만, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 퀴나옥살릴, 인돌리지닐, 벤조[b]티에닐, 퀴나졸리닐, 퓨리닐, 인돌릴, 퀴놀리닐, 피리미디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 티에닐, 이소옥사졸릴, 옥사티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 테트라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 푸라닐, 벤조푸릴, 및 인돌릴을 포함한다. 헤테로아릴기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
"헤테로사이클로알킬"은 3 개 내지 14 개, 예컨대 3 개 내지 6 개의 원자들을 갖는 포화되거나 부분적으로 불포화된 비-방향족 모노사이클릭, 비사이클릭, 트리사이클릭 또는 폴리사이클릭 고리 시스템으로서, 고리 내의 1 개 내지 3 개의 탄소 원자들은 O, S 또는 N의 헤테로 원자들에 의해 대체된다. 폴리사이클릭 헤테로사이클로알킬은 융합되고, 브리지되고, 그리고/또는 스피로-융합될 수 있는 고리들을 포함한다. 이에 더하여, 헤테로사이클로알킬은 5 개 내지 6 개의 고리 구성원들의 아릴 또는 헤테로아릴과 선택 가능하게 융합되고, 산화된 S 또는 N, 예컨대 3 차 고리 질소의 설피닐, 설포닐 및 N-옥사이드를 포함한다. 헤테로사이클로알킬 고리의 부착 지점은 안정한 고리가 유지되도록 탄소 또는 헤테로 원자에 있다. 헤테로사이클로알킬기들의 예들은 제한 없이 모르폴리노, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로피리디닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 디하이드로벤조푸릴, 및 디하이드로인돌릴을 포함한다. 헤테로사이클로알킬기는 본 명세서에 기술된 바와 같이 하나 이상의 치환기들로 선택 가능하게 치환되거나 치환되지 않을 수 있다.
용어 "니트릴" 또는 "시아노"는 상호 교환 가능하게 사용될 수 있고 -CN 기를 지칭한다.
용어 "옥소"는 포화 또는 불포화 모이어티의 일부인 원자에 결합된 =O 원자를 지칭한다. 따라서, =O 원자는 사이클릭 (cyclic) 또는 어사이클릭 (acyclic) 모이어티의 일부인 탄소, 황, 또는 질소 원자에 결합될 수 있다.
"하이드록실" 또는 "하이드록시"는 -OH 기를 지칭한다.
본 명세서에 기술된 화합물들은 예를 들어, 시스-형태 (cis-conformation) 또는 트랜스-형태 (trans-conformation) 를 포함하는, 구조 이성질체, 기하 이성질체, 및 형태 이성질체를 포함하는 다양한 이성질체 형태들로 존재할 수 있다. 화합물들은 또한 단일 호변 이성질체들 (tautomers) 및 호변 이성질체들의 혼합물들 모두를 포함하는, 하나 이상의 호변 이성질체 형태들로 존재할 수도 있다. 용어 "이성질체"는 화합물의 호변 이성질체 형태들을 포함하여, 본 개시의 화합물의 모든 이성질체 형태들을 포괄하도록 의도된다. 본 개시의 화합물들은 또한 개방-사슬 형태 또는 고리화된 (cyclized) 형태로 존재할 수도 있다. 일부 경우들에서, 고리화된 형태들 중 하나 이상은 물의 손실로부터 발생할 수도 있다. 개방-사슬 형태 및 고리화된 형태의 구체적인 조성은 화합물이 분리, 저장 또는 투여되는 (administer) 방법에 종속될 수도 있다. 예를 들어, 화합물은 주로 산성 조건들 하에서 개방-사슬 형태로 존재할 수도 있지만 중성 조건들 하에서 고리화될 수도 있다. 모든 형태들은 본 개시에 포함된다.
본 명세서에 기술된 일부 화합물들은 비대칭 중심들을 가질 수 있고 그리고 따라서 상이한 거울상 이성질체 형태 및 부분 입체 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물은 광학 이성질체 또는 부분 입체 이성질체의 형태일 수 있다. 따라서, 본 개시는 라세미 (racemic) 혼합물을 포함하여, 광학 이성질체들, 부분 입체 이성질체들 (diastereoisomers) 및 이들의 혼합물들의 형태로 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물들 및 이들의 사용들을 포괄한다. 본 개시의 화합물들의 광학 이성질체들은 비대칭 합성, 키랄 크로마토그래피, 모사 이동 층 (simulated moving bed) 기술과 같은 공지된 기법들에 의해 또는 광학적으로 활성인 분해제들 (resolving agents) 의 채용을 통한 입체 이성질체들 (stereoisomers) 의 화학적 분리를 통해 획득될 수 있다.
달리 지시되지 않는 한, 용어 "입체 이성질체"는 화합물의 다른 입체 이성질체들이 실질적으로 없는 화합물의 일 입체 이성질체를 의미한다. 따라서, 하나의 키랄 중심을 갖는 입체 이성질체적으로 (stereomerically) 순수한 화합물에는 화합물의 반대편 거울상 이성질체 (enantiomer) 가 실질적으로 없을 것이다. 2 개의 키랄 중심들을 갖는 입체 이성질체적으로 순수한 화합물에는 화합물의 다른 부분 입체 이성질체들이 실질적으로 없을 것이다. 통상적인 입체 이성질체적으로 순수한 화합물은 약 80 중량％ 초과의 화합물의 일 입체 이성질체 및 약 20 중량％ 미만의 화합물의 다른 입체 이성질체, 예를 들어 약 90 중량％ 초과의 화합물의 일 입체 이성질체 및 약 10 중량％ 미만의 화합물의 다른 입체 이성질체, 또는 약 95 중량％ 초과의 화합물의 일 입체 이성질체 및 약 5 중량％ 미만의 화합물의 다른 입체 이성질체, 또는 약 97 중량％ 초과의 화합물의 일 입체 이성질체 및 약 3 중량％ 미만의 화합물의 다른 입체 이성질체, 또는 약 99 중량％ 초과의 화합물의 일 입체 이성질체 및 약 1 중량％ 미만의 화합물의 다른 입체 이성질체를 포함한다. 상기 기술된 바와 같은 입체 이성질체는 본 명세서에 기술된 중량 백분율 각각으로 존재하는 2 개의 입체 이성질체들을 포함하는 조성물로서 보일 수 있다.
도시된 구조와 그 구조에 주어진 명칭 사이에 불일치가 있다면, 도시된 구조가 좌우한다. 부가적으로, 구조 또는 구조의 일부의 입체 화학 (stereochemistry) 이 예를 들어, 굵은 선 또는 점선으로 표시되지 않는다면, 구조 또는 구조의 일부는 구조의 모든 입체 이성질체들을 포괄하는 것으로 해석되어야 한다. 그러나, 2 개 이상의 키랄 중심이 존재하는 일부 경우들에서, 구조들 및 명칭들은 상대적인 입체 화학을 기술하는 것을 돕도록 단일 거울상 이성질체들로서 나타낼 수도 있다. 유기 합성 분야의 당업자는 화합물들이 이들을 조제하기 (prepare) 위해 사용된 방법들로부터 단일 거울상 이성질체들로서 조제되는지 여부를 알 것이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이, 그리고 달리 반대로 명시되지 않는 한, 용어 "화합물"은 화합물 또는 이의 제약 상 허용 가능한 염 (pharmaceutically acceptable salt), 입체 이성질체, 및/또는 호변 이성질체를 포괄한다는 점에서 포괄적이다. 따라서, 예를 들어, 화학식 I의 화합물은 화합물의 호변이성질체의 제약상 허용 가능한 염을 포함한다.
본 개시에서, "제약상 허용 가능한 염"은 본 명세서에 기술된 화합물의 제약상 허용 가능한, 유기산 또는 무기산 또는 염기 염이다. 대표적인 제약상 허용 가능한 염들은 예를 들어, 알칼리 금속 염들, 알칼리 토류 염들, 암모늄 염들, 수용성 염 및 수 불용성 염, 예컨대 아세테이트, 앰소네이트 (4,4-디아미노스틸벤-2,2-디설포네이트), 벤젠설포네이트, 벤조네이트, 바이카르보네이트, 바이설페이트, 바이타르트레이트, 보레이트, 브로마이드, 부티레이트, 칼슘, 칼슘 에데테이트, 캠실레이트, 카르보네이트, 클로라이드, 시트레이트, 클라불라리에이트, 디하이드로클로라이드, 에데테이트, 에디실레이트, 에스톨레이트, 에실레이트, 피우나레이트, 글루셉테이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 글리콜릴라르사닐레이트, 헥사플루오로포스페이트, 헥실레조시네이트, 하이드라바민, 하이드로브로마이드, 하이드로클로라이드, 하이드록시나프토에이트, 아이오다이드, 이소티오네이트, 락테이트, 락토비오네이트, 라우레이트, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메실레이트, 메틸브로마이드, 메틸나이트레이트, 메틸설페이트, 뮤케이트, 냅실레이트, 나이트레이트, N-메틸글루카민 암모늄 염, 3-하이드록시-2-나프토에이트, 올레에이트, 옥살레이트, 팔미테이트, 파모에이트 (1,1-메텐-비스-2-하이드록시-3-나프토에이트, 아인보네이트), 판토테네이트, 포스페이트/디포스페이트, 피크레이트, 폴리갈락투로네이트, 프로피오네이트, p-톨루엔설포네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 서브아세테이트, 숙시네이트, 설페이트, 설포살리컬에이트, 수라메이트, 탄네이트, 타르트레이트, 테오클레이트, 토실레이트, 트리에티오다이드, 및 발러레이트 염들을 포함한다. 제약상 허용 가능한 염은 구조 내에 2 개 이상의 대전된 원자를 가질 수 있다. 이 예에서, 제약상 허용 가능한 염은 복수의 반대 이온들을 가질 수 있다. 따라서, 제약상 허용 가능한 염은 하나 이상의 대전된 원자들 및/또는 하나 이상의 반대 이온들을 가질 수 있다.
본 개시는 하나 이상의 원자들이 동일한 원자 번호를 갖지만 자연에서 우세한 원자 질량 또는 질량 번호와 상이한 원자 질량 또는 질량 번호를 갖는 원자들에 의해 대체되는, 모든 제약상 허용 가능한 동위 원소-표지된 화학식 (I)의 화합물들을 포함한다. 본 개시의 화합물들에 포함시키기에 적합한 동위 원소들의 예들은 2H 및 3H와 같은 수소, 11C, 13C 및 14C와 같은 탄소, 36Cl과 같은 염소, 18F와 같은 불소, 123I 및 125I와 같은 요오드, 질소, 예컨대 13N 및 15N, 산소, 예컨대 15O, 17O 및 18O, 인, 예컨대 32P, 및 황, 예컨대 35S을 포함한다. 특정한 동위 원소로 표지된 화학식 (I) 의 화합물들, 예를 들어 방사성 동위 원소를 포함하는 화합물들은 약물 및/또는 기질 조직 분포 연구들에서 유용하다. 방사성 동위 원소 삼중 수소, 즉 3H, 및 탄소-14, 즉 14C는 이들의 혼입 용이성 및 즉시 검출 수단의 관점에서이 목적을 위해 특히 유용하다. 중수소, 즉 2H와 같은 더 무거운 동위 원소들로의 치환은 더 큰 대사 안정성, 예를 들어 증가된 생체 내 (in vivo)반감기 또는 감소된 투약 요건들로부터 발생하는 특정한 치료적 이점들을 제공할 수도 있고, 따라서 일부 환경들에서 바람직할 수도 있다. 11C, 18F, 15O 및 13N과 같은 양전자 방출 동위 원소들을 사용한 치환은 기판 수용체 점유를 조사하기위한 PET (Positron Emission Topography) 연구에서 유용할 수 있다. 화학식 (I)의 동위 원소로 표지된 화합물들은 일반적으로 당업자에게 공지된 통상적인 기법에 의해 또는 이전에 채용된 표지되지 않은 시약 대신 적절한 동위 원소로 표지된 시약을 사용하여 첨부된 실시 예들에 기술된 것과 유사한 프로세스들에 의해 조제될 수도 있다.
동일한 원자 번호를 갖지만 자연에서 우세한 원자 질량 또는 질량 번호와 상이한 원자 질량 또는 질량 번호를 갖는 원자들의 위치 특이적 치환은 본 개시의 화합물의 치환기로서 간주될 수 있다. 치환기로서 이러한 동위 원소를 갖는 화합물의 샘플은 표지된 위치(들)에 적어도 50 % 동위 원소 혼입을 갖는다. 이러한 동위 원소들, 예를 들어, 중수소의 농도는 동위 원소 농축 인자에 의해 규정될 수도 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같은 용어 "동위 원소 농축 인자"는 명시된 동위 원소의 자연 풍부도 (abundance) 와 동위 원소 풍부도 사이의 비를 의미한다. 예를 들어, 본 발명의 화합물에서 치환기가 중수소로 표시되면, 이러한 화합물은 적어도 3500 (각각의 지정된 중수소 원자에서 52.5 % 중수소 혼입), 적어도 4000 (60 %의 중수소 혼입), 적어도 4500 (67.5 % 중수소 혼입), 적어도 5000 (75 % 중수소 혼입), 적어도 5500 (82.5 % 중수소 혼입), 적어도 6000 (90 % 중수소 혼입), 적어도 6333.3 (95 % 중수소 혼입), 적어도 6466.7 (97 % 중수소 혼입), 적어도 6600 (99 % 중수소 혼입), 또는 적어도 6633.3 (99.5 % 중수소 혼입) 의 각각의 지정된 중수소 원자에 대한 동위 원소 농축 인자를 갖는다.
따라서, 본 명세서 내의 화학식 도면들은 가능한 호변 이성질체 형태, 기하 이성질체 형태, 또는 입체 이성질체 형태 중 하나만을 나타낼 수 있다. 본 발명은 임의의 호변 이성질체, 기하 이성질체, 또는 입체 이성질체 형태, 및 이들의 혼합물들을 포괄하고, 단지 화학식 도면들 내에서 활용된 임의의 하나의 호변 이성질체, 기하 이성질체, 또는 입체 이성질체 형태로 제한되지 않는다는 것이 이해되어야 한다.
용어 "치료하다 (treat)", "치료하는" 및 "치료 (treatment)"는 질환 또는 질환과 연관된 증상들의 개선 또는 근절을 지칭한다. 다양한 실시 예들에서, 용어들은 이러한 질환을 가진 환자에게 본 명세서에 기술된 하나 이상의 예방적 또는 치료적 화합물들의 투여로부터 발생하는 질환의 확산, 진행 또는 악화를 최소화하거나 늦추는 것을 지칭한다.
용어 "예방하다", "예방하는", 및 "예방"은 본 명세서에 기술된 화합물의 투여로부터 발생하는 환자의 질환의 발병, 재발, 또는 확산의 예방을 지칭한다.
용어 "유효량 (effective amount)"은 질환의 치료 또는 예방에서 치료적 또는 예방적 이점을 제공하거나 질환과 연관된 증상들을 지연시키거나 최소화하기에 충분한 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 다른 활성 성분의 양을 지칭한다. 또한, 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물에 대해 치료적 유효량 (therapeutically effective amount) 은 질환의 치료 또는 예방에서 치료적 이점을 제공하는, 치료제 단독으로, 또는 다른 요법들과 조합된 양을 의미한다. 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물과 관련하여 사용된 용어는 전체 요법을 개선하고, 증상들 또는 질환의 원인을 감소 또는 방지하고, 또는 또 다른 치료제의 치료 효능 (efficacy) 을 향상시키거나 또 다른 치료제와 상승 작용하는 양을 포괄할 수 있다.
"환자" 또는 "개체 (subject)"는 인간, 소, 말, 양, 어린 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니피그와 같은 동물을 포함한다. 일부 실시 예들에 따라, 동물은 비-영장류 및 영장류 (예를 들어, 원숭이 및 인간) 와 같은 포유 동물이다. 일 실시 예에서, 환자는 인간, 예컨대 인간 유아, 아동, 청소년 또는 성인이다. 본 개시에서, 용어 "환자" 및 "개체"는 상호 교환 가능하게 사용된다.
화합물들
본 개시의 Mpro 억제제 화합물은 다양한 실시 예들에서 화학식 (I)을 따른다:
여기서, R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, 및 A는 상기 발명의 내용에서 정의된다.
일부 실시 예들에서, R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된다. 일부 실시 예들에서, R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴이다. 플루오르화 정도는 알킬 또는 아릴 상의 치환을 위해 가능한 부위들의 수에 의해서만 제한된다. 따라서, 일부 실시 예들에서, R1은 -CHF2 및 -CF3을 포함하는 예시적인 예들과 같은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬이다. 일 실시 예에 따라, R1은 -CF3이다. 다른 실시 예들에서, R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C6-C10-아릴, 예컨대 플루오로페닐, 디 플루오로페닐, 트리플루오로페닐, 테트라플루오로페닐, 및 펜타플루오로페닐이다. 예시적인 실시 예에서, R1은 2,3,5,6-테트라플루오로페닐이다:
.
부가적인 실시 예들에서, 임의의 다른 실시 예와 선택 가능하게 조합하여, R2는 또는 이다. 따라서, 일 실시 예에서, R2는 이다. 또 다른 실시 예에서, R2는 이다. 예시적인 실시 예들에서, 이들과 선택 가능하게 조합하여, R6은 H이다.
본 개시는 또한 다양한 실시 예들에 따라, 화학식 (I) 의 화합물을 제공하고, 여기서 R3a는 H이고 R3b는 선택 가능하게 치환된 C1-C8-알킬 및 -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬) 로 구성된 그룹으로부터 선택된다. 예를 들어, R3a는 H이고 R3b는 선택 가능하게 치환된 C1-C8-알킬이다. 본 명세서에 기술된 다른 것들 중에서 예시적인 C1-C8-알킬은 화학식 (이소-부틸)이다.
여전히 다른 실시 예들에서, 화학식 (I)의 모이어티 화학식 은 R3a가 H이고, R3b와 R4가 이들이 결합되는 원자들과 함께 선택 가능하게 치환된 3 원 내지 10 원 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리, 예컨대 본 명세서에 기술된 임의의 고리를 형성하는 것들로부터 선택된다. 고리가 비사이클릭인 경우, 이는 또 다른 컴포넌트 고리에 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합된다. 따라서, 예시적인 실시 예에서, 모이어티 은
로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
선택 가능하게 임의의 다른 실시 예와 조합된 실시 예들에 따른 일부 화학식 (I) 화합물들에서, A는 결합이다.
일 실시 예에서, R5는 화학식 이다. R11 및 R12의 다양한 조합들 및 모든 조합들이 고려된다. 예시적인 실시 예들에서, R11은 H이다. 여전히 부가적인 실시 예들에서, R5는
로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
여전히 다른 실시 예들에서, R5는
로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 실시 예에서, A는 화학식 (II):
의 모이어티이다.
R8a 및 R8의 모든 조합들이 고려된다. 따라서, 일 실시 예에서, R8a는 H이다. 선택 가능하게 이들 실시 예들의 조합에서, R4와 R8은 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 선택 가능하게 치환된 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성한다. 고리가 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합될 수 있다. 예를 들어, 화학식 (II) 모이어티들은
로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것들을 포함한다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로서,
R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴이고;
R2는 또는 이고;
R3a, R3b, 및 R4는 H, C1-C8-알킬,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬),-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 및 -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬)(여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고,
여기서 R3b는 1 개 내지 5 개의 할로로 선택 가능하게 치환되고;
또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 및 C6-C10-아릴로 선택 가능하게 치환되고;
A는 결합이고; 그리고
R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -O-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), C6-C10-아릴, C3-C8-사이클로알킬, 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-(C3-C8-사이클로알킬), -C(O)-(C1-C6-알킬), 및 C2-C6-알케닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
여기서, R5는 할로, -C6-C10-아릴 (할로로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), C1-C6-할로알킬, OR9, C1-C6-알킬, OCF3, -OC (O) R9, -OCONR9R10, 및 -NR9C(O)OR10으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
R9 및 R10은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, 및-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴) 로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
또는 R5는 이고,
여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C6-C10-아릴, 및 C3-C8-사이클로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, R11 및 R12는 할로, C1-C6-할로알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), C1-C6-알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되거나 또는 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 및 C1-C6-알콕시 (1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환됨) 로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염이 개시된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로서,
R1은 트리플루오로메틸 또는 트리플루오르화 내지 퍼플루오르화된 페닐이고;
R2는 또는 이고;
R3a는 H이고, R4는 H이고, R3b는 -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로헥실, 이소부틸, 1 개 내지 3 개의 플루오로로 선택 가능하게 치환된 네오펜틸, 벤질, 또는 -CH2-테트라하이드로피라닐이고,
또는 R3a는 H이고, R3a와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C 및 N으로부터 선택되는 5 개 내지 8 개 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 융합되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 메틸, 트리플루오로메틸, 또는 페닐로 선택 가능하게 치환되고;
A는 결합이고; 그리고
R5는 메틸, n-Pr, i-Pr, 이소-부틸, n-부틸, 과중수소화된 n-부틸, sec-부틸, 이소-펜틸, tert-펜틸, 네오-헵틸, 2-메틸펜틸, 2,4-디메틸펜틸, 1-메톡시-3-메틸부틸, 인돌릴, 티아졸릴, 벤질옥시, 1,3-벤조디옥솔릴, 이소옥사졸릴, 1,2-벤즈이소옥사졸릴, 벤조옥사졸릴, 이미다조[1,2-b]피리다지닐, 1,4-디옥사닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-옥사비사이클로[2.1.1]헥사닐, 7-옥사비사이클로[2.2.1]헵타닐, 벤질, -(CH2)2-사이클로프로필, 사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -C(O)-(이소-부틸), -C(O)-(이소-펜틸), 및 3-메틸부트-1-에닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
여기서 R5는 플루오로, 클로로, 페닐 (1 개 내지 3 개의 플루오로로 선택 가능하게 치환됨), 모노플루오로-i-Pr, 디플루오로-i-Pr, 트리플루오로메틸, 메틸, tert-부틸, 하이드록시, 메톡시, OCF3, -OC(O)NR9R10, -OC(O)R9, 및 -NR9C(O)OR10로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
R9 및 R10은 H, 에틸, i-Pr, tert-부틸, 사이클로헥실 및 벤질로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
또는 R5는 이고,
여기서, R11 및 R12는 H, 메틸, tert-부틸, 페닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로헥실 및 비사이클로[1.1.1]펜타닐로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, R11 및 R12는 플루오로, 클로로, 모노플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 테트라하이드로피라닐, 메틸, 및 메톡시로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염이 개시된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로서,
R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴이고;
R2는 이고;
R3a, R3b, 및 R4는 H, C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되고;
또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬로 선택 가능하게 치환되고;
A는 결합이고; 그리고
R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), C3-C8-사이클로알킬, 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴) 로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
여기서, R5는 할로, C1-C6-할로알킬, 및 OH로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
또는 R5는 이고,
여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C6-C10-아릴, 및 C3-C8-사이클로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, R11 및 R12는 할로, C1-C6-할로알킬, 및 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 개 내지 3 개의 치환기로 선택 가능하게 치환되는 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되거나, 또는 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염이 개시된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로서,
R1은 트리플루오로메틸 또는 테트라-플루오르화된 페닐이고;
R2는 이고;
R3a는 H이고, R4는 H이고, 그리고 R3b는 이소부틸 또는 네오펜틸이고,
또는 R3a는 H이고, R3b와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C 및 N으로부터 선택되는 5 개 내지 8 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 융합되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 메틸 또는 트리플루오로메틸로 선택 가능하게 치환되고;
A는 결합이고; 그리고
R5는 메틸, 이소-펜틸, 인돌릴, 이소옥사졸릴, 테트라하이드로푸라닐, 2-옥사비사이클로[2.1.1]헥사닐, 및 벤질로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
여기서, R5는 플루오로, 모노플루오로 -i-Pr, 트리플루오로메틸, 및 하이드록시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
또는 R5는 이고,
여기서, R11 및 R12는 H, 메틸, tert-부틸, 페닐, 사이클로프로필, 사이클로헥실, 및 비사이클로[1.1.1]펜타닐로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
여기서, R11 및 R12는 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 메틸로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염이 개시된다.
일부 실시 예들에서, R5는
, , , , , , , , , , , , , , , , 및
로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시 예들에서, R5는
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,, , , , , , , , , , , , ,, , , , ,, , , , , ,, ,, , , , ,,, , , , , , ,, , , , , ,, , , , , , Me, Et, i-Pr, n-펜틸, 및 t-Bu로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시 예들에서, R5는
, , , , , , , , , , , , , 및 Me로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
다양한 실시 예들에서, 본 개시는 화학식 (I) 의 화합물, 또는 제약상 허용 가능한 염으로서,
R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬이고;
R2는 이고;
모이어티 이고, R3a는 H이고, R3b와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 선택 가능하게 치환된 3 원 내지 10 원 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고;
A는 결합이고; 그리고
R5는 할로, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 OR9로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨) 인, 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염을 제공한다.
또 다른 양태에서, 화학식 (III) 의 화합물로서,
여기서
W는 -C(O)-NH- 또는 이고;
Y는 RA-C(R4a)(R4b)-, RA-C(O)-N(R4)-, , 또는 (RB)(R4)N-이고;
단, W가 -C(O)-NH-일 때, Y는 RA-C(O)-N(R4)-가 아니고;
R1은 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화되고;
R2는 로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R6은 H 또는 C1-C6-알킬이고;
R3a, R3b, R4a, R4b, 및 R4는 H 또는 C1-C8-알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고,
또는 R3a와 R4, R3b와 R4, R3a와 R3b, 또는 R3a와 R4a는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 그리고 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합되고;
RA는 이고, 여기서
R11은 H 또는 C1-C8 알킬이고;
R12는 H, C1-C8 알킬, C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고;
여기서, R11 및 R12는 할로 및 C1-C6-할로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
RB는 R13 또는 -S(O)2-R13이고, 여기서, R13은 C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R13은 할로 및 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화학식 (III) 의 화합물
또는 이의 제약상 허용 가능한 염이 개시된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (III) X의 화합물, 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 화학식 (III-a), 화학식 (III-b), 화학식 (III-c), 또는 화학식 (III-d) 의 구조를 갖는다:
.
일부 실시 예들에서, 화학식 (III) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 화학식 (III-a) 의 구조를 갖고, 여기서 RA는 -C(O)NH-(C1-C6-알킬), -C(O)NH-(C6-C10-아릴), 및 -C(O)NH-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 RA는 1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (III) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 화학식 (III-b) 의 구조를 갖고, 여기서 RA는 -C(O)NH-(C6-C10-아릴)이고; RA는 1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (III) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 화학식 (III-c) 의 구조를 갖고, 여기서 RA는 -C(O)NH-(C1-C6-알킬) 및 -C(O)NH-(C6-C10-아릴)로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 C6-C10-아릴은 1 개 내지 3 개의 C1-C6-알킬로 선택 가능하게 치환된다.
일부 실시 예들에서, 화학식 (III) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 화학식 (III-d) 의 구조를 갖고, 여기서 RB는 5 원 내지 10 원 헤테로아릴(여기서 1 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 또는 -S(O)2- (5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 이고, 여기서 RB는 1 개 내지 3 개의 C1-C6-알킬로 선택 가능하게 치환된다.
화학식 (I) 화합물들 또는 이들의 제약상 허용 가능한 염의 구체적인 예들은 본 개시의 부가적인 실시 예들을 구성한다. 이들 중 일부는 예들을 통해 예시되고 이하의 표 1에 도시된다. 일부 실시 예들에서, 화학식 (I) 의 화합물
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-디플루오로페녹시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 2,6-디클로로벤조에이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-디플루오로페녹시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 2,6-디클로로벤조에이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤즈아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
5-플루오로-N-((S)-5-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)헥산-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-페닐부탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐 프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
5-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-4-플루오로-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((2S)-3-(4-메톡시페닐)-1-옥소-1-(((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)퀴놀린-2-카르복스아미드;
사이클로펜틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
3-클로로벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
4-플루오로벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
1-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)피페리딘-4-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
1-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피페리딘-4-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥살아미드;
N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(나프탈렌-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-5-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)헥산-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-(4-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(4-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-2-(2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페네틸옥살아미드;
N1-벤질-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로펜틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(피리딘-2-일)옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)옥살아미드;
N1-((2S)-1-(((2S)-3-하이드록시-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
(S)-3-((S)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(나프탈렌-1-일)옥살아미드;
N1-(3-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,4-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(R)-N4-(2-플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신이미드;
(R)-N4-(2,6-디플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신이미드;
N1-(2-브로모페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-벤질페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜트-4-엔-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-(2,5-디클로로벤질)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-((E)-3-(2-플루오로페닐)아크릴아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-(디플루오로메톡시)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-에틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,3-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-신남아미도-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로-4-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-페닐이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(2,3-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,5-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-3-((S)-4-메틸-2-(2-옥소-2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
N1-(4-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-시아노페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(4-클로로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,4-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((S)-1-사이클로헥실-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(사이클로펜틸메틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로-6-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(5-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-이소프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-3-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)옥살아미드;
(S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(R)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피페리딘-3-카르복스아미드;
N1-(4-브로모-2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(2S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-2-(3,3,3-트리플루오로-2-((2-플루오로페닐)아미노)프로판아미도)펜탄아미드;
N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
N1-사이클로펜틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥살아미드;
(S)-2-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드
N1-메틸-N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-메틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N1-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-4-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로페닐)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(2-벤질페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(2-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)옥살아미드;
5-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
5-메틸-N-((S)-3-메틸-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소부탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N-((S)-3,3-디메틸-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소부탄-2-일)-5-메틸이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-((S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(3-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(4-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-1-(((S)-6-(디메틸아미노)-2,6-디옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헥산-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-사이클로부틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
(R)-테트라하이드로푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
(S)-테트라하이드로푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
3-(3-클로로페닐)프로필((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,4,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
사이클로펜틸메틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
3-클로로페네틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
(E)-3-(3-클로로페닐)알릴 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N1-(1-아세틸피페리딘-4-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((S)-7-아미노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵탄-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-(메톡시메틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-(2-(3-클로로페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드;
(S)-2-((R)-2-(3-클로로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((R)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
(S)-2-(2-(3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(3R,3aS,6aR)-헥사하이드로푸로[2,3-b]푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N1-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
2,2-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
(S)-2-(2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복스아미드;
N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-(2,6-디이소프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오 로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로페닐)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-메톡시-6-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로-6-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디에틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
N1-(2,2-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디이소프로폭시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일) 이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)옥살아미드;
N1-(2-(메톡시메틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(4-플루오로페닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드;
N1-(2,6-디사이클로프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-(p-톨릴)사이클로프로필)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N1-(3-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥소피페리딘-3-카르복스아미드;
N1-(비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-3-페닐-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
N1-(1-메톡시-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르복스아미드;
(3S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-(2-옥소피롤리딘-3-일)부틸디페닐포스피네이트;
(2S)-2-(2-(3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-(1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)부틸)옥살아미드;
N-((S)-1-(((S)-4-(디플루오로메톡시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
3-클로로벤질((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리 플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)인돌린-2-카르복스아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-3-페닐프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N-((S)-6-아미노-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소헥산-2-일)-2-플루오로벤즈아미드;
5-(3-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
5-(2-메톡시페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-옥소테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
2-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-(4-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(1-(2-플루오로페닐)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((2S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(2-옥소피롤리딘-3-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부틸)옥살아미드;
N1-사이클로부틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(4-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-페닐-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-페닐-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4,4- 디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
N1-((2S)-3-(2,2-디플루오로사이클로펜틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-1-(((S)-6-구아니디노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헥산-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-3-카르복스아미드;
N1-(1-(하이드록시메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(피페리딘-4-일)옥살아미드;
4-메톡시-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-5-페닐펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1,1-디옥시도티에탄-3-일)옥살아미드;
(S)-2-((R)-2-((2-플루오로페닐)아미노)-3-메톡시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-2-((S)-2-((2-플루오로페닐)아미노)-3-메톡시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-(메톡시메틸)옥세탄-3-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)옥살아미드;
N1-(6,6-디플루오로스피로[3.3]헵탄-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-메톡시페닐)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(옥세탄-3-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,4-디옥산-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카르복스아미드;
N1-((S)-3-(4-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(4-플루오로비사이클로[2.2.2]옥탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-메틸피롤리딘-3-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(1-(플루오로메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
7-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2,3-디하이드로벤조푸란-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-(4-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
(2S,4R)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-4-메톡시-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((1R, 2S)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-2-비닐사이클로프로필)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N-((1R,2R)-2-에틸-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)사이클로프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-(1-(메톡시메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
(2S,4R)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(3aS,4S,6aR)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)헥사하이드로-1H-푸로[3,4-c]피롤-4-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로프로판-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로부탄-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((1S,2R)-2-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로프로판-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자스피로[비사이클로[3.1.0]헥산-6,1'-사이클로프로판]-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)옥타하이드로-1H-이소인돌-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)옥타하이드로-1H-이소인돌-1-카르복스아미드;
(2S,3aS,7aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-1-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((N-(2-플루오로페닐)설파모일)카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(N-(2-플루오로페닐)설파모일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,2R,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-O-(트리플루오로메틸)-L-트레오닐)비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(O-(디플루오로메틸)-N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-L-세릴)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,2R,5S)-3-(O-(디플루오로메틸)-N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-L-트레오닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로부탄-1-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르복스아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(2R)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-N-(3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-디옥산-2-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-디옥산-2-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-메틸테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-메틸테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(4-메틸-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
4-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
4-(디플루오로메틸)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(S)-5-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(3,3-디플루오로테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타히드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
3,3-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-N-(3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소프로필카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 사이클로헥실카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 페닐카르바메이트;
(R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 에틸카르바메이트;
(S)-5-((R)-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-메톡시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(6S)-5-(2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디메톡시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시-3,3-디메틸사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2R)-2-하이드록시-N-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
(2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[b]피롤-2-카르복스아미드;
(R)-2-하이드록시-N-((R)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
(R)-2-하이드록시-N-((S)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-하이드록시-3-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((2R,3R)-2-하이드록시-3-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-(2-메톡시페닐)아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로판아미도)펜탄아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-((S)-3-플루오로-2-하이드록시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((S)-3-플루오로-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-3-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(3,4,5-트리플루오로페닐)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(3-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(피리딘-2-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(피리딘-3-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로프로판-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4S)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-메틸-2-옥소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-3-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-3-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
메틸 ((S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일)카르바메이트;
(S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세트아미도)펜탄아미드;
(S)-5-((메틸카르바모일)-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-아세트아미도-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((2-플루오로벤조일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
tert-부틸 ((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-아미노부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(메틸프롤릴)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(2-클로로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
사이클로프로필((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(2-에틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-4,4-디플루오로-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-4,4-디플루오로-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(S)-5-(4-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(3-(tert-부틸)페닐)-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3-(트리플루오로메틸))벤조일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(페닐아미노)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드;
5-벤질-N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-(피리딘-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-2-((2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
7-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조푸란-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(5-(트리플루오로 메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N-((2S)-4-메틸-1-옥소-1-(((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르복스아미드;
(6S)-1,1-디플루오로-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-디플루오로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(3S,4S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-1-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)피롤리딘-3-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)데카하이드로이소퀴놀린-3-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,2S,5R)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸 아미노)-2-옥소아세틸)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(2S,3aS,7aS)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,2S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥스-4-엔-2-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2,2-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(R)-6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
(S)-6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
(3R,6S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-1,1-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-5,5-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-1-사이클로펜틸-2-옥소-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)에틸)-N2-메틸옥살아미드;
2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
5-(디플루오로메틸)-N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(1-메틸-1H-피라졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-4-메톡시-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복스아미드;
(1S,3S,5S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(S)-4,4-디메틸-1-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-4-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-아자스피로[2.4]헵탄-5-카르복스아미드;
(1R,3S,4S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)아세틸)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-카르복스아미드;
(S)-1-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-4,4-디메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-모르폴리노-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-메틸이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3S,4R)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-카르복스아미드;
(2R,3aS,5R,6aS)-4-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)헥사하이드로-2H-푸로[3,2-b]피롤-5-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-옥사비사이클로[3.1.0]헥산-6-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6,7-디하이드로-4H-피라노[3,4-d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-메틸피리딘-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(2R,3aS,5S,6aS)-4-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)헥사하이드로-2H-푸로[3,2-b]피롤-5-카르복스아미드;
1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N-(o-톨릴)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자스피로[비사이클로[3.1.0]헥산-6,1'-사이클로프로판]-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(4,5,6,7-테트라하이드로이소옥사졸로[4,5-c]피리딘-3-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-6-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
테트라하이드로푸란-3-일(1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트;
(1s,4R)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(1S,2S,5R)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.0]헵탄-2-카르복스아미드;
(1s,4R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(1S,2S,5R)-3-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.0]헵탄-2-카르복스아미드;
N1-((S)-5,5-디플루오로-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-시아노프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-(사이클로프로필메틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-(5,5-디메틸-4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
메틸 2-옥소-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)아세테이트;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2,2,2-트리 플루오로 에틸)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로부틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c] 피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-메톡시페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(1-메틸사이클로프로필)-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((1S,2R)-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-[1,1'-비(사이클로프로판)]-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
(S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제티딘-2-카르복스아미드;
(S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
(R)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((4-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N-(tert-부틸)-1-(4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
(S)-5-(3-플루오로피콜리노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4] 헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(3,5-디플루오로-2-하이드록시벤조일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-3-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-(트리플루오로메틸)비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-4,4,6-d3-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로-3-메톡시페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-4-플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-클로로-6-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((3-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6- 클로로 벤조 [d] 이소옥사졸-3-카르 보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일) 옥타하이드로 사이클로 펜타 [c] 피롤-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸 아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1,3,3-d3-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-(tert-부틸)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(tert-부틸)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(L-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-펜타 노일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
벤질 ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-클로로피라진-2-일)-2-메톡시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(R)-1-(2-플루오로페닐)-2-옥소-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)에틸 2-페닐아세테이트;
(S)-5-(2,2-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,4-트리메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일프로피오네이트;
(S)-5-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-2-페닐프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((S)-2-페닐프로파노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소부티레이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 2-페닐아세테이트;
(S)-5-(1-하이드록시-4,4-디메틸사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-사이클로프로필우레이도)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(2S,4R)-4-(tert-부틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-2-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
(S)-6-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[2.5]옥탄-5-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-4,4-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.2.2]옥탄-3-카르복스아미드;
tert-부틸 ((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
tert-부틸 메틸((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일))-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(4,4-디플루오로-1-메톡시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-이소프로폭시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-페닐아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트;
4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-4-메틸-2-(2-옥소-2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-(((S)-5-(메틸티오)-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)펜탄-3-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-(((S)-5-(메틸설포닐)-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)펜탄-3-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자스피로[4.4]노난-3-카르복스 아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((1r,4S)-4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(메틸-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(7-클로로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-피발로일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R,E)-2-하이드록시-5-(4-메톡시페닐)펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R,E)-5-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((N-페닐술파모일)글리실)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3-((N-페닐설파모일)아미노)프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-2-하이드록시-4-메틸펜탄아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2,2,2-트리플루오로에틸)글리실)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-페닐아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R,E)-2-하이드록시-6-(메틸설폰아미도)헥스-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(메틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-( 트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-메틸옥살아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,4,4-테트라플루오로부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(트리플루오로메틸))벤조일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-프로피오닐-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(부트-3-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜트-4-에노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((N-메틸설파모일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((N,N-디메틸술파모일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(N-(N,N-디메틸설파모일)-N-메틸글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-벤조일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3,5-디플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-클로로-2-플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-이소부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-(메틸-13C)펜타노일-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-헥사노일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-아세트아미도-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-(2,4-디플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(1-메틸사이클로펜틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3,3-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,4,4-테트라플루오로펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((1R,2R)-2-(트리플루오로메틸)사이클로프로판-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-하이드록시-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(6S)-5-(3,3-디플루오로사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((E)-4-메틸펜트-2-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((2R,3S)-2,3-디하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-d9)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일-d11)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-(메틸-d3)펜타노일-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-플루오로-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(부타노일-d7)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-(메틸-d3)부타노일-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-메틸프로파노일-2-d)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(메틸-d3)프로파노일-3,3,3-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일-2,2-d2)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N1-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥살아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(이소프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(에틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4,4-디플루오로-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2,2-디플루오로-3-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일 -6,6,6-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-메톡시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(아세틸-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-사이클로부틸-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(3-플루오로-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-5,5,5-d3)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(부타노일-4,4,4-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-2-하이드록시-4-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)펜탄아미드;
1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
6-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
(2S)-4-(비사이클로[1.1.1]펜탄-2-일)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(2S,4S)-4-(사이클로부틸메틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(4-메틸-2-니트로소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
2-((4-플루오로페닐)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아세트아미드 ;
(2S,4S)-1-(2-플루오로-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(퍼플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4S)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6- 클로로 벤조 [d] 이소옥사졸-3-카르 보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일) 옥타하이드로 사이클로 펜타 [c] 피롤-1-카르복스아미드;
4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(2S, 4S)-1-((R)-2-하이드 록시-2-페닐 아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4 -(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-4-페닐 피 롤리 딘-2-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5,5-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드; 및
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드,
또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
화학식 (III) 화합물들 또는 이들의 제약상 허용 가능한 염들의 구체적인 예들은 본 개시의 부가적인 실시 예들을 구성한다. 일부 실시 예들에서, 화학식 (III) 의 화합물은
(R)-N4-(2-플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신이미드;
(R)-N4-(2,6-디플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신이미드;
(R)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-N4-페닐숙신아미드;
(5R,6R)-N5-이소부틸-N6-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)스피로[2.4]헵탄-5,6-디카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-(1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)부틸)옥살아미드;
1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N-(o-톨릴)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
N-(tert-부틸)-1-(4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-4-메틸-2-((2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드; 및
2-((4-플루오로페닐)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아세트아미드,
또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로 구성된 그룹으로부터 선택된다.
일부 실시 예들에서, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 0.05 ?M 미만의 (예를 들어, Hela 세포들에서) EC50 값을 입증할 수도 있다. 예를 들어, 화합물은
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥살아미드;
N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-5-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)헥산-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-(4-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-2-(2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미드;
N1-((S)-3-사이클로펜틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(나프탈렌-1-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-(디플루오로메톡시)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-에틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,3-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로-4-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(4-클로로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,4-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로-6-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(5-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-이소프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(3-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(4-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
(S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((S)-7-아미노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵탄-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2,6-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
2,2-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
(S)-2-(2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복스아미드;
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-(2,6-디이소프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오 로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로페닐)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-메톡시-6-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로-6-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디에틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,2-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,6-디이소프로폭시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일) 이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)옥살아미드;
N1-(2-(메톡시메틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(2,6-디사이클로프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-(p-톨릴)사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(3-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
N1-(비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(1-메톡시-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르복스아미드;
(2S)-2-(2-(3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
3-클로로벤질((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-3-페닐프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
5-(3-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
5-(2-메톡시페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(1-(2-플루오로페닐)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부틸)옥살아미드;
N1-사이클로부틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-페닐-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-페닐-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4,4- 디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
N1-((2S)-3-(2,2-디플루오로사이클로펜틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-((2-플루오로페닐)아미노)-3-메톡시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-2-((S)-2-((2-플루오로페닐)아미노)-3-메톡시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(6,6-디플루오로스피로[3.3]헵탄-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-메톡시페닐)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-(4-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(4-플루오로비사이클로[2.2.2]옥탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(1-(플루오로메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
7-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2,3-디하이드로벤조푸란-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N-((2S)-4-메틸-1-옥소-1-(((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(5-(트리플루오로 메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
4-(디플루오로메틸)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소프로필카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 사이클로헥실카르바메이트;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 페닐카르바메이트;
(S)-5-((R)-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시-3,3-디메틸사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-하이드록시-3-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-(2-메톡시페닐)아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4S)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-메틸-2-옥소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세트아미도)펜탄아미드;
tert-부틸 ((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
사이클로프로필((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(4-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-(2-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3-(트리플루오로메틸))벤조일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
5-벤질-N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-(피리딘-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
7-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조푸란-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
5-(디플루오로메틸)-N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복스아미드;
1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N-(o-톨릴)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-((S)-5,5-디플루오로-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
(S)-5-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로부틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(1-메틸사이클로프로필)-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
(S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
(S)-5-(2-((4-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-(트리플루오로메틸)비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-4,4,6-d3-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로-3-메톡시페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((3-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6- 클로로 벤조 [d] 이소옥사졸-3-카르 보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일) 옥타하이드로 사이클로 펜타 [c] 피롤-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸 아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1,3,3-d3-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-(tert-부틸)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(tert-부틸)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
벤질 ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(2,2-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,4-트리메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일프로피오네이트;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((S)-2-페닐프로파노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 2-페닐아세테이트;
(S)-5-(1-하이드록시-4,4-디메틸사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-4-(tert-부틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-4,4-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.2.2]옥탄-3-카르복스아미드;
tert-부틸 ((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(4,4-디플루오로-1-메톡시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-페닐아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자스피로[4.4]노난-3-카르복스 아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(7-클로로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-2-하이드록시-4-메틸펜탄아미드;
N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-( 트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-메틸옥살아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(트리플루오로메틸))벤조일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-(메틸-13C)펜타노일-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(1-메틸사이클로펜틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3,3-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((1R,2R)-2-(트리플루오로메틸)사이클로프로판-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(3,3-디플루오로사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((E)-4-메틸펜트-2-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-d9)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일-d11)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-(메틸-d3)펜타노일-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-플루오로-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(부타노일-d7)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-(메틸-d3)부타노일-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일-2,2-d2)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(이소프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(헥사노일 -6,6,6-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-5,5,5-d3)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(2S)-4-(비사이클로[1.1.1]펜탄-2-일)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(2S,4S)-4-(사이클로부틸메틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(퍼플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4S)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드,
또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다.
일부 실시 예들에서, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 0.05 ?M 내지 0.2 ?M 미만의 (예를 들어, Hela 세포들에서) EC50 값 입증할 수도 있다. 예를 들어, 화합물은
4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 2,6-디클로로벤조에이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤즈아미드;
5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐 프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(나프탈렌-2-일)옥살아미드;
N1-(4-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페네틸옥살아미드;
N1-벤질-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(피리딘-2-일)옥살아미드;
N1-(3-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,4-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-브로모페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-((E)-3-(2-플루오로페닐)아크릴아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-2-신남아미도-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,3-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2,5-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-3-((S)-4-메틸-2-(2-옥소-2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
N1-(2-시아노페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(사이클로펜틸메틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-3-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)옥살아미드;
N1-(3,3-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(4-브로모-2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
N1-사이클로펜틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥살아미드;
N1-(2-벤질페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
N1-(2-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((S)-6-(디메틸아미노)-2,6-디옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헥산-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-사이클로부틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥살아미드;
N1-(2-(메톡시메틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-2-((R)-2-(3-클로로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
(S)-2-(2-(3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
N1-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(4-플루오로페닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-3-페닐-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
(3S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-(2-옥소피롤리딘-3-일)부틸디페닐포스피네이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리 플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)인돌린-2-카르복스아미드;
2-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(4-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
(R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
4-메톡시-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-5-페닐펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(옥세탄-3-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,4-디옥산-2-카르복스아미드;
N1-(1-(메톡시메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(1R,3S,5R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-디옥산-2-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(4-메틸-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
4-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(3,3-디플루오로테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타히드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
3,3-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-메톡시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((S)-2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-2-((R)-2-하이드록시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-2-하이드록시-N-((R)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((2R,3R)-2-하이드록시-3-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로판아미도)펜탄아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-3-플루오로-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-3-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(3,4,5-트리플루오로페닐)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-(3-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(피리딘-2-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로프로판-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-3-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-3-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
메틸 ((S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-((2-플루오로벤조일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-에틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-4,4-디플루오로-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(3-(tert-부틸)페닐)-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-1,1-디플루오로-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-디플루오로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)데카하이드로이소퀴놀린-3-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸 아미노)-2-옥소아세틸)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(2S,3aS,7aS)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2,2-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)옥살아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(3R,6S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-1,1-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-5,5-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
N1-(tert-부틸)-N2-((S)-1-사이클로펜틸-2-옥소-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)에틸)-N2-메틸옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1S,3S,5S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(1R,3S,4S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)아세틸)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(5-메틸이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(6,7-디하이드로-4H-피라노[3,4-d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자스피로[비사이클로[3.1.0]헥산-6,1'-사이클로프로판]-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
테트라하이드로푸란-3-일(1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트;
(1S,2S,5R)-3-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.0]헵탄-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-시아노프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(5,5-디메틸-4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2,2,2-트리 플루오로 에틸)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제티딘-2-카르복스아미드;
N1-((S)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N-(tert-부틸)-1-(4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(3,5-디플루오로-2-하이드록시벤조일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-3-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-4-플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-클로로-6-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-펜타 노일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-클로로피라진-2-일)-2-메톡시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(R)-1-(2-플루오로페닐)-2-옥소-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)에틸 2-페닐아세테이트;
(S)-5-(4-플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-2-페닐프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디플루오로아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-2-카르복스아미드;
(S)-6-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[2.5]옥탄-5-카르복스아미드;
tert-부틸 메틸((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일))-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
(S)-5-(2-이소프로폭시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(메틸-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-피발로일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R,E)-2-하이드록시-5-(4-메톡시페닐)펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R,E)-5-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((N-페닐술파모일)글리실)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2,2,2-트리플루오로에틸)글리실)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-페닐아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(메틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,4,4-테트라플루오로부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-프로피오닐-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(부트-3-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜트-4-에노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-벤조일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(1-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3,5-디플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4-클로로-2-플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-이소부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-헥사노일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,4,4-테트라플루오로펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-메틸프로파노일-2-d)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(메틸-d3)프로파노일-3,3,3-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2-(에틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-4,4-디플루오로-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(2,2-디플루오로-3-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-사이클로부틸-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(6S)-5-(3-플루오로-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(부타노일-4,4,4-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R)-2-하이드록시펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
6-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
(2S,4R)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(2S,4S)-1-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
(S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5,5-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다.
일부 실시 예들에서, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 0.2 ?M 내지 0.5 ?M 미만의 (예를 들어, Hela 세포들에서) EC50 값 입증할 수도 있다. 예를 들어, 화합물은
(S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 2,6-디클로로벤조에이트;
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-디플루오로페녹시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-5-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)헥산-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((2S)-3-(4-메톡시페닐)-1-옥소-1-(((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)퀴놀린-2-카르복스아미드;
3-클로로벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
4-플루오로벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
(R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
N1-(2-벤질페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜트-4-엔-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
N1-(2,5-디클로로벤질)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-페닐이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-(4-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
(2S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-2-(3,3,3-트리플루오로-2-((2-플루오로페닐)아미노)프로판아미도)펜탄아미드;
N1-메틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N1-(o-톨릴)옥살아미드;
N1-((S)-4-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로페닐)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
5-메틸-N-((S)-3-메틸-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소부탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N-((S)-3,3-디메틸-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소부탄-2-일)-5-메틸이소옥사졸-3-카르복스아미드;
N1-((S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,4,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드;
(3R,3aS,6aR)-헥사하이드로푸로[2,3-b]푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N1-(tert-부틸)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N-((S)-1-(((S)-4-(디플루오로메톡시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-1-(((S)-6-구아니디노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헥산-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-(메톡시메틸)옥세탄-3-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카르복스아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-메틸피롤리딘-3-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로부탄-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르복스아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-디옥산-2-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-메틸테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
(S)-5-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(2,2-디메톡시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(2R)-2-하이드록시-N-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
(2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
(S)-2-((S)-3-플루오로-2-하이드록시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-(4-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((메틸카르바모일)-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-((R)-2-아미노부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(페닐아미노)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드;
(S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-4-메틸-2-((2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(1S,2S,5R)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1R,3S,5R)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
(1S,3S,4R)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-옥사비사이클로[3.1.0]헥산-6-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,2S,5R)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.0]헵탄-2-카르복스아미드;
(R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-(사이클로프로필메틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(3-플루오로피콜리노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4] 헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소부티레이트;
(S)-5-(D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-3-((S)-4-메틸-2-(2-옥소-2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트;
(1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3-((N-페닐설파모일)아미노)프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((R,E)-2-하이드록시-6-(메틸설폰아미도)헥스-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(4,4-디플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((N,N-디메틸술파모일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(N-(N,N-디메틸설파모일)-N-메틸글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-2-아세트아미도-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
(S)-5-(2,4-디플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((2R,3S)-2,3-디하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥살아미드;
(6S)-5-(2-메톡시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(S)-5-(아세틸-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-2-하이드록시-4-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)펜탄아미드; 및
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드,
또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다.
일부 실시 예들에서, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염은 0.5 ?M 내지 1 ?M 미만의 (예를 들어, Hela 세포들에서) EC50 값 입증할 수도 있다. 예를 들어, 화합물은
N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-디플루오로페녹시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-페닐부탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
5-플루오로-N-((S)-4-플루오로-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
1-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)피페리딘-4-카르복스아미드;
(S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
5-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
(S)-테트라하이드로푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
사이클로펜틸메틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((R)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-(1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)부틸)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-옥소테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((2S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(2-옥소피롤리딘-3-일)프로판-2-일)옥살아미드;
N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-3-카르복스아미드;
N1-(1-(하이드록시메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
N-((1R,2R)-2-에틸-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)사이클로프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
N1-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
(2R)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
(R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
(R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 에틸카르바메이트;
(2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[b]피롤-2-카르복스아미드;
(6S)-5-(2-하이드록시-2-(피리딘-3-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(메틸프롤릴)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(R)-6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(1-메틸-1H-피라졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(S)-1-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-4,4-디메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-모르폴리노-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
(1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c] 피롤-1-카르복스아미드;
(S)-5-(2-((2-메톡시페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
(R)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-(((S)-5-(메틸티오)-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)펜탄-3-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-(((S)-5-(메틸설포닐)-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)펜탄-3-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
(S)-5-((N-메틸설파모일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드; 및
(S)-2-하이드록시-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드,
또는 이의 제약상 허용 가능한 염으로 구성된 그룹으로부터 선택될 수도 있다.
제약 조성물 및 이의 유용성
본 개시는 또한 제약상 허용 가능한 담체와 혼합하여 화학식 I에 따른 하나 이상의 화합물들, 또는 이의 제약상 허용 가능한 염, 입체 이성질체, 및/또는 호변 이성질체의 치료적 유효량을 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 일부 실시 예들에서, 조성물은 제약 조제 (compounding) 의 허용된 관행들에 따라, 하나 이상의 부가적인 치료제들, 제약상 허용 가능한 부형제들 (excipients), 희석제들, 보조제들, 안정화제들, 유화제들, 방부제들, 착색제들, 완충제들, 향미 부여제들을 더 함유한다.
일 실시 예에서, 제약 조성물은 표 1에 예시된 화합물들로부터 선택되는 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염, 입체 이성질체, 및/또는 호변 이성질체, 및 제약상 허용 가능한 담체를 포함한다.
본 개시의 제약 조성물은 우수한 의학적 관행과 일치하는 방식으로 제제화되고 (formulate), 투약되고 (dose), 투여된다 (administer). 이 맥락에서 고려할 인자들은 치료될 특정한 장애, 치료될 특정한 개체, 개체의 임상적 병태, 장애의 원인, 작용제 (agent) 의 전달 부위, 투여 방법, 투여 스케줄링, 및 의료 종사자들에게 공지된 다른 인자들을 포함한다.
본 개시는 높은 항바이러스 효능을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물들을 제공함에 있어서, 또한 주요 프로테아제 (Mpro) 를 화학식 (I) 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염과 접촉시키는 단계를 포함하는, 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스-2 (SARS-CoV-2) 의 Mpro를 억제하는 방법을 제공한다. 접촉은 생체 내, 예컨대 숙주 유기체 내에서 발생할 수 있거나, 시험관 내 또는 생체 외에서 발생할 수 있다. 부가적인 구현 예에서, 본 명세서에 기술된 바와 같은 화합물 또는 제약상 허용 가능한 염은 본 명세서에 기술된 임의의 투여 경로에 의해 개체에게 화합물 또는 염을 투여함으로써 개체에서 COVID-19를 치료하기 위한 방법에서 유용하다. 일 구현 예에서, 투여는 경구 투약이다. 방법은 또한 개체가 COVID-19 발병하는 것을 예방하기 위한 예방 섭생, 예컨대, 바이러스 부하가 높은, 손상된 개체 집단, 또는 이들의 조합에서 유용하다.
다음의 비제한적인 예들은 본 개시의 부가적인 실시 예들을 예시한다.
예들
약어들: 아세토니트릴에 대한 ACN 또는 MeCN; 아세트산에 대한 AcOH 또는 HOAc; 수성에 대한 aq.; 벤질 알코올에 대한 BnOH; tert-부톡시카르보닐에 대한 Boc; (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트에 대한 BOP; 부틸에 대한 Bu; 디벤질리덴아세톤에 대한 dba; 1,1'-카르보닐디이미다졸에 대한 CDI; 농축된에 대한 conc.; 디에틸아미노설퍼 트리플루오라이드에 대한 DAST; N,N'-디사이클로헥실카르보디이미드에 대한 DCC; 디클로로메탄 또는 메틸렌 클로라이드에 대한 DCM; N,N'-디이소프로필카르보디이미드에 대한 DIC; N,N-디이소프로필에틸아민에 대한 DIEA; 디이소프로필에틸아민에 대한 DIPEA; N,N-디메틸포름아미드에 대한 DMF; 디메틸 설폭사이드에 대한 DMSO; N,N-디메틸포름아미드에 대한 DMF; 등가 또는 당량에 대한 eq. 또는 equiv.; N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드에 대한 EDCI; 에틸에 대한 Et; 디에틸 에테르에 대한 Et2O; 에틸 아세테이트에 대한 EtOAc; 에탄올에 대한 EtOH; 시간 (hour) 또는 시간 (hours) 에 대한 h; (1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3- 옥사이드 헥사플루오로포스페이트에 대한 HATU; N,N,N',N'-테트라메틸-O-(1H-벤조트리아졸-1-일)우로늄 헥사플루오로포스페이트에 대한 HBTU; 1-하이드록시벤조트리아졸에 대한 HOBt; 이소프로필 알코올에 대한 IPA; 액체 크로마토그래피-질량 분광법에 대한 LCMS; 메탄올에 대한 MeOH; 질량 분광법에 대한 MS; 1-메틸이미다졸에 대한 NMI; N-메틸모르폴린에 대한 NMM; 핵 자기 공명에 대한 NMR; 분 (minute) 또는 분 (minutes) 에 대한 min.; 피리딘에 대한 Py; 벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스-피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로포스페이트에 대한 PyBOP; 정량적에 대한 quant.; 보유 인자에 대한 R f ; 실온 (주위 온도) 에 대한 rt 또는 RT; 포화된에 대한 sat.; 초임계 유체 크로마토그래피에 대한 SFC; 용액에 대한 soln.; 2-디사이클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시비페닐에 대한 SPhos; tert-부틸에 대한 t-Bu; 클로로-N,N,N',N'-테트라메틸포름아미디늄 헥사플루오로포스페이트에 대한 TCFH; 트리에틸아민에 대한 TEA; 트리플루오로아세트산에 대한 TFA; 박층 크로마토그래피에 대한 TLC; (브로모디플루오로메틸)트리메틸실란에 대한 TMSCF2Br; 트리메틸실릴 시아나이드에 대한 TMSCN; 클로로트리메틸실란에 대한 TMSCl; 및 테트라하이드로푸란에 대한 THF.
일반 합성 반응식들
화학식 (I) 의 화합물들은 당업자에게 친숙한 다음의 일반적인 반응식들 또는 이의 변형들에 따라, 또는 이하의 구체적인 합성 예들에서 예시된 바와 같이, 또는 이의 개작에 의해 합성된다:
반응식 1: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
단계 1에서, 당업자에게 친숙한 단계들에 따라 상업적으로 입수 가능하거나 또는 용이하게 입수 가능한 출발 재료들로부터 조제된 산 (III) 또는 이의 대응하는 산 클로라이드 또는 활성 에스테르는 HATU, EDCI, DCC, BOP, HBTU, 및 PyBOP와 같은 표준 펩타이드 커플링제를 사용하여 아미노산 에스테르 (IV) 와 커플링된다. A가 직접 결합인 경우 단계 1은 생략된다. 중간체 (V) 는 먼저 R의 특성에 따라 (예를 들어, R = Me를 사용한 염기 가수 분해, 및 R = CH2Ph를 사용한 수소화) 이어서 표준 펩타이드 커플링 조건들을 사용하여 부분적으로 보호된 중간체 (VI) 또는 이의 염과 커플링된다. 생성된 중간체 (VII) 는 먼저 탈보호되고 (단계 3) 이어서 단계 4에서 중간체 (IX) 또는 이의 염에 커플링되어 목표된 화학식 (I) 의 화합물을 제공한다.
대안적으로, PG가 아민 보호기인 보호된 산 (X) 은 단계 5에서 아민 (IX) 또는 이의 염과 커플링되어 중간체 (XI) 를 제공할 수 있다. (XI) 의 탈보호 후, 생성된 아민은 산 (XII) 과 커플링되어 화학식 (I) 의 화합물을 제공한다.
반응식 2: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
반응식 2에 나타낸 바와 같이, 화학식 (I) 의 화합물들은 화학식 (XIII) 의 화합물들로 시작하여 조제될 수 있다. PG가 아민 보호기이고 LG가 이탈기인 화학식 (XIII) 의 화합물들은 DMF에서 세슘 바이카르보네이트와 반응하여 화학식 (XIV) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 화학식 (XIV) 의 화합물들은 탈보호될 수 있고, 이어서 화학식 (VIII) 의 화합물들과 커플링되어 화학식 (XV) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 적절한 염기의 존재 하에 화학식 (XV) 의 화합물들을 R1-LG로 처리하면 화학식 (I) 의 화합물들이 공급된다.
반응식 3: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
반응식 3에 나타낸 바와 같이, 화학식 (I) 의 화합물들은 화학식 (VIII) 의 화합물들로부터 조제될 수 있다. 화학식 (VIII) 의 화합물들은 화학식 (XVI) 의 아미노 에스테르들과 커플링되어 화학식 (XVII) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 화학식 (XVII) 의 화합물들은 리튬 디이소프로필아미드 및 분자 체 (molecular sieves) 의 존재 하에 클로로요오도메탄과 반응하여 화학식 (XVIII) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 화학식 (XVIII) 의 화합물들은 적절한 염기의 존재 하에 알코올들 또는 페놀들, R1-OH와 반응하여 화학식 (I) 의 화합물들을 제공할 수 있다.
반응식 4: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
반응식 4에 나타낸 바와 같이, 화학식 (XXII) 의 화합물들은 화학식 (XIX) 의 화합물들로부터 조제될 수 있다. PG가 아민 보호기인 화학식 (XIX) 의 N-보호된 아미노산들은 화학식 (X) 의 아미노 에스테르들과 커플링되어 화학식 (XX) 의 화합물들을 생성할 수 있다. 화학식 (XX) 의 화합물들의 에스테르들은 가수 분해에 의해 제거될 수 있고, 이어서 당업자에게 공지된 조건들을 사용하여 그리고 화학식 (XXI) 의 화합물들을 제공하기 위해 사용되는 특정한 보호기에 의존하여 아민 보호기가 제거될 수 있다. 화학식 (XXI) 의 화합물들은 염기의 존재 하에 먼저 아민 모이어티에서 에스테르, R5CO2R과 반응할 수 있다. 후속하는 카르복실산 모이어티와 화학식 (IX) 의 아민들의 커플링은 화학식 (XXII) 의 화합물들을 제공한다. 화학식 (XXII) 의 화합물들은 화학식 (I) 의 화합물들을 나타낸다.
반응식 5: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
반응식 5에 나타낸 바와 같이, 화학식 (IX) 의 화합물들은 화학식 (XXIII) 의 화합물들로부터 조제될 수 있다. PG가 아민 보호기이고 R이 C1-C4-알킬기인 화학식 (XXIII) 의 화합물들은 이로 제한되는 것은 아니지만 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드와 같은 강염기의 존재 하에 카르복실산, R1OCH2CO2H와 먼저 저온 (-78 ℃) 에서 반응할 수 있고, 이어서 대기 온도로 가온하여 화학식 (XXIV) 의 화합물들을 제공한다. 화학식 (XXIV) 의 화합물들은 탈보호되어 화학식 (IX) 의 화합물들을 제공할 수 있다.
반응식 6: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
반응식 6에 나타낸 바와 같이, 화학식 (IX) 의 화합물들은 또한 화학식 (XXV) 의 화합물들로부터 조제될 수 있다. 화학식 (XXVV) 의 화합물들은 3 차 아민 염기의 존재 하에 이소부틸 클로로포르메이트와 반응할 수 있고, 이어서 제 2 반응에서 디아조메탄으로의 처리에 의해 화학식 (XXVI) 의 화합물들을 제공한다. 화학식 (XXVI) 의 화합물들은 산, 예컨대 하이드로브롬산으로 처리되어 화학식 (XXVII) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 화학식 (XXVII) 의 화합물들은 염기의 존재 하에 알코올 또는 페놀, R1OH와 반응함으로써 변환되어 화학식 (XXVIII) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 이어서, 아민 보호기의 제거는 화학식 (IX) 의 화합물들을 공급한다.
반응식 7: 본 개시의 예시적인 화합물들의 합성을 위한 대표적인 반응식.
반응식 7에 나타낸 바와 같이, 화학식 (XXX) 의 화합물들은 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트로부터 조제될 수 있다. 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트는 3 차 아민 염기의 존재 하에 아민, R12R11NH와 반응하여 화학식 (XXIX) 의 아미드들을 제공할 수 있다. 화학식 (XXIX) 의 화합물들은 먼저 화학식 (X) 의 아미노 에스테르들과 커플링되고 후속적으로 가수 분해되어 화학식 (XXX) 의 화합물들을 제공할 수 있다. 화학식 (XXX) 의 화합물들은 화학식 (VIII) 의 화합물들을 나타낸다.
중간 화합물들의 조제
메틸 (2S)-2-(( tert -부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로파노에이트 (1)
단계 1: 디메틸 (2S,4R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(시아노메틸)펜탄디오에이트
테트라하이드로푸란 (1000 mL) 중의 디메틸 (tert-부톡시카르보닐)-L-글루타메이트 (100 g, 363.2 mol) 의 교반된 용액에, 분자 체 4 Å (25 g) 을 첨가하고,
생성된 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 -78 ℃로 냉각하였고, THF (810 ㎖, 799 mol) 중의 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드 용액 1 M을 첨가하였고, 생성된 혼합물을 -78 ℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 브로모아세토니트릴 (65.36 g, 544.09 mol) 을 상기 용액에 -78 ℃에서 1 시간에 걸쳐 적가하였고 반응 혼합물을 -78 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 메탄올 (50 mL) 로 퀀칭하였고 (quench) -78 ℃에서 10 분 동안 교반하였다. 생성된 용액을 테트라하이드로푸란 (500 mL) 중의 아세트산 (44 mL) 으로 퀀칭하였고 -78 ℃에서 10 분 동안 교반하였다. 냉각욕을 제거하고 빙수욕으로 교체하였고 반응 혼합물을 0 내지 5 ℃로 가온하였다. 염수 용액 (500 mL 물 중 50 g NaCl) 을 첨가하였다. 유기 층을 분리하였고, 수성 부분을 테트라하이드로푸란 (2 X 500 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조시키고 농축시켜 암갈색 오일이 제공되었다. 미정제 (crude) 화합물을 헥산 중 15 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카-겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 디메틸 (2S,4R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(시아노메틸)펜탄디오에이트 (80 g) 를 담황색 오일로서 제공하였다 [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (4:6); Rf: 0.4].
단계 2: 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르 보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로파노에이트 (1):
교반된 용액 메탄올 (2000 mL) 중 디메틸 (2S,4R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(시아노메틸)펜탄디오에이트 (80.0 g, 254.5 mmol) 에, 코발트 클로라이드 (19.83 g, 152.7 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였다. 소듐 보로하이드라이드 (57.77 g, 1527 mmol) 을 0 ℃에서 부분적으로 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 포화 암모늄 클로라이드 용액 (800 mL) 으로 퀀칭하였고, 규조토 층 (bed) 을 통해 여과하였고 메탄올 (500 mL) 로 세척하였다. 여액을 감압 하에서 농축하여 메탄올을 제거하였고 생성된 수성 층을 에틸 아세테이트 (3 X 500 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축시켰고, 헥산 중 20 % 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르보닐) 아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로파노에이트 (1)(45 g) 을 담황색 반고체로서 제공하였다 [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); Rf: 0.2]. LCMS m/z 287.42 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 5.86 (s, 1H), 5.49 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.32 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.37-3.33 (m, 2H), 2.47-2.46 (m, 2H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.87-1.68 (m, 2H). 1.44 (s, 9H).
메틸 ( S )-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(( S )-2-옥소피페리딘-3-일)프로파노에이트 (2)
단계 1. 디메틸 (2S,4S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(2-시아노에틸)펜탄디오에이트
테트라하이드로푸란 (250 mL) 중 디메틸 (tert-부톡시카르보닐)-L-글루타메이트 (25 g, 90.8 mol) 의 교반된 용액에, 분자 체 4 Å (10 g) 을 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 -78 ℃로 냉각시켰다. THF (180 mL, 181.6 mol) 중 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드 용액 1 M을 첨가하였고 생성된 혼합물을 -78 ℃에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 브로모프로판니트릴 (14.59 g, 108.9 mol) 을 상기 용액에 -78 ℃에서 1 시간에 걸쳐 적가하였고 반응 혼합물을 -78 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 메탄올 (12.5 mL) 로 퀀칭하였고 -78 ℃에서 10 분 동안 교반하였다. 생성된 용액을 테트라하이드로푸란 (125 mL) 중의 아세트산 (11 mL) 으로 퀀칭하였고 -78 ℃에서 10 분 동안 교반하였다. 냉각욕을 제거하고 빙수욕으로 교체하였고 반응 혼합물을 0 내지 5 ℃로 가온하였다. 염수 용액 (125 mL 물 중 12.5 g NaCl) 을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 여과하였다. 유기 층을 분리하였고, 수성 층을 테트라하이드로푸란 (3 X 125 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조시키고 농축시켜 암갈색 오일이 제공되었다. 미정제 화합물을 헥산 중 20 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 디메틸 (2S,4R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(시아노에틸)펜탄디오에이트 (14.0 g) 를 담황색 오일로서 제공하였다 [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (4:6); R f : 0.4].
단계 2. 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)프로파노에이트 (2):
메탄올 (350 mL) 중 디메틸 (2S,4S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-4-(2-시아노에틸)펜탄디오에이트 (14.0 g, 42.6 mmol) 의 교반된 용액에, 코발트 클로라이드 (3.32 g, 25.6 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였다. 소듐 보로하이드라이드 (9.67 g, 255.6 mmol) 을 0 ℃에서 부분적으로 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 포화 암모늄 클로라이드 용액 (140 mL) 으로 퀀칭하였고 규조토 층을 통해 여과하고 메탄올 (200 mL) 로 세척하였다. 여액을 감압 하에 농축하여 메탄올을 제거하였다. 생성된 수성 층을 에틸 아세테이트 (3 Х 500 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 농축시켰고, 헥산 중 20 % 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)프로파노에이트 (2)(11.0 g) 를 담황색 반고체로서 제공하였다 [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.2]. LCMS m/z 245.27 (M-tBu); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 5.73 (s, 1H), 5.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.34-4.33 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.33-3.30 (m, 2H), 2.38-2.30 (m, 2H), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.00-1.70 (m, 3H), 1.55-1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 9H).
tert - 부틸 ((S)-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (3)
THF (90 mL) 중 2-(트리플루오로메톡시)아세트산 (8.45 g, 58.67 mmol) 의 교반된 용액에, 리튬 비스(트리메틸실릴)아미드 용액 (THF 중 1 M, 391.16 mL, 391.16 mmol) 을 첨가하였고 생성된 혼합물을 -78 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. THF (50 mL) 중 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로파노에이트 (1) (14.0 g, 48.89 mmol) 는 천천히 -78 ℃에서 반응 혼합물에 첨가하였고 반응 혼합물을 -78 ℃에서 3 시간 동안 그리고 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 0 ℃에서 THF (126 mL) 중 AcOH (28 mL) 로 퀀칭하였고 물 (500 mL) 로 희석하였다. 생성된 혼합물을 규조토를 통해 여과하였고, EtOAc (500 mL) 로 세척하였고, 여액을 EtOAc (3 X 500 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 생성된 미정제 화합물을 용리액으로서 헥산 중 20 % 에틸 아세테이트를 사용하여 DAVISIL® 등급 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (6.79 g, 39 %) 를 담갈색 고체로서 제공하였다 [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f 값: 0.4]. LCMS m/z 355.37 (M+1) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 7.66 (s, 1H), 7.52 (dd, J = 7.2 Hz, 18 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.15-4.09 (m, 1H), 3.19-3.12 (m, 2H), 2.50-2.13 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 1H), 1.68-1.57 (m, 2H), 1.39 (s, 9H).
유사하게, tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (4)는 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)프로파노에이트 (2) 로부터 조제되었다.
tert -부틸 (( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)카르바메이트 (5)
단계 1. (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로판산 (6):
테트라하이드로푸란 (50 mL) 중 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로파노에이트 (1) (14.5 g, 50.64 mmol) 의 교반된 용액에, 물 (10 mL) 중 리튬 하이드록사이드 모노하이드레이트 (2.55 g, 60.77 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고 반응 혼합물을 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 2 N 염산을 사용하여 pH 약 5로 산성화하였고 에틸 아세테이트 (3 X 300 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로판산 (11.0 g) 을 담황색 검 (gum) 으로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.1.
단계 2. tert-부틸 ((S)-4-디아조-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (7):
테트라하이드로푸란 (300 mL) 중 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)프로판산 (6) (11.0 g, 36.72 mmol) 의 교반된 용액에, N-메틸모르폴린 (4.83 g, 47.74 mmol) 및 이소부틸 클로로포르메이트 (10.18 g, 73.45 mmol) 를 -10 ℃에서 순차적으로 첨가하였고 반응 혼합물을 -10 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 여과하였고 테트라하이드로푸란 (50 mL) 으로 세척하였다. 디에틸 에테르 (5.0 몰 당량의 Diazald®로부터 조제됨) 중 새로 조제된 디아조메탄을 -10 ℃에서 여액에 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (100 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 300 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 tert-부틸 ((S)-4-디아조-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (10.8 g, 미정제) 을 황색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.1.
단계 3. tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (8):
테트라하이드로푸란 (300 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-디아조-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (7) (10.8 g, 36.44 mmol) 의 교반된 용액에, 48 % 수성 하이드로브롬산 (6.87 g, 43.73 mmol) 을 0 ℃에서 적가하였고 혼합물을 0 ℃에서 30 분 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 포화 소듐 바이카르보네이트로 염기성화하고 에틸 아세테이트 (3 X 150 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (12.5 g, 미정제) 을 황색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.4.
단계 4. tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)카르바메이트 (5):
디메틸포름아미드 (50 mL) 중 2,3,5,6-테트라플루오로페놀 (5.94 g, 35.79 mmol) 및 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (12.5 g, 35.79 mmol) 의 혼합물에, 포타슘 플루오라이드 (6.47 g, 111.33 mmol) 을 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (100 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 300 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 농도 구배 (gradient) 로서 석유 에테르 중 40 내지 60 % 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)카르바메이트 (7.1 g) 를 갈색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.5. LCMS m/z 435.22 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ ppm 7.65-7.47 (m, 3H), 5.30-5.19 (m, 2H), 4.16-4.10 (m, 1H), 3.16-3.12 (m, 2H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.92-1.85 (m, 1H), 1.67-1.56 (m, 2H), 1.39 (s, 9H).
tert -부틸 (( S )-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (9):
DMF (5.0 mL) 중 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-올 (0.36 g, 2.14 mmol) 의 교반된 용액에 세슘 바이카르보네이트 (0.367 g, 1.896 mmol) 를 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 이어서, DMF (2 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (8) (0.5 g, 1.43 mmol) 를 적가하였고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (50 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (2 x 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 용액 (2 x 100 mL) 으로 세척하였고 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 tert-부틸((S)-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (9) (0.6 g) 를 갈색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.3.
( S )-3-(( S )-2-아미노-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (10):
1,4-디옥산 (6.0 mL) 중 tert-부틸((S)-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (9) (0.60 g, 1.37 mmol) 의 교반된 용액에 1,4-디옥산 (6.0 mL) 중 4 M HCl을 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 용매를 감압 하에 제거하였고 생성된 미정제 생성물을 디에틸 에테르 (2 Х 50 mL) 로 세척하여 (S)-3-((S)-2-아미노-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (10) (0.4 g) 를 황색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.1.
tert -부틸 (( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-일)옥시)부탄-2-일)카르바메이트 (11):
DMF (10 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (1 g, 2.86 mmol) 의 교반된 용액에, 1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-올 (0.491 g, 3.71 mmol) 및 세슘 바이카르보네이트 (1.38 g, 7.15 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 16 시간 동안 교반 하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 10% 수성 소듐 바이카르보네이트로 퀀칭하였고, 이어서 EtOAc (3 X 100 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 용리액으로서 석유 에테르 중 70 내지 80 % EtOAc를 사용하는 Davisil® 실리카 겔에 대한 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-일)옥시)부탄-2-일)카르바메이트 (11) (0.53 g) 를 무색 검으로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.5. 1H NMR (401 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.64 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.29 (t, J = 53.4 Hz, 2H), 4.62 (q, J = 17.3 Hz, 2H), 4.20-4.07 (m, 2H), 3.14 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.24-2.13 (m, 2H), 1.87-1.80 (m, 1H), 1.72-1.64 (m, 2H), 1.39 (s, 9H).
2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트산 (12):
단계 1. 에틸 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세테이트:
0 ℃에서 DCM (30 mL) 중 2-플루오로아닐린 (3.0 g, 26.98 mmol) 의 교반된 용액에 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (3.7 g, 28.33 mmol) 를 첨가하였다. 이어서, TEA (4.02 mL, 28.33 mmol) 를 5 분에 걸쳐 적가하였고 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 휘발성 물질들은 25 ℃에서 진공을 통해 제거되었다. 획득된 미정제 생성물을 디에틸 에테르 (100 mL) 에 용해시켰고 규조토 패드를 통해 여과하였고 디에틸 에테르 (5 Х 50 mL) 로 세척하였다. 수집된 여액을 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축하여 에틸 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세테이트 (4.0 g) 를 무색 점착성 (gummy) 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (3:7); R f : 0.6.
단계 2. 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트산 (12) 의 합성
0 ℃에서 THF (30.0 mL) 중 2-옥소-2-(페닐아미노)아세테이트 (4.0 g, 20.29 mmol) 의 용액에 물 (10 mL) 중 LiOH/./H2O (1.0 g, 24.35 mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물은 5% aq. HCL (40 mL) 를 사용하여 pH 4로 산성화되었고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (2 Х 70 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 농축하여 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트산 (12) (3.2 g) 을 무색 점착성 액체로서 산출하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.1.
메틸 (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류시네이트 (13):
무수 DMF (40 mL) 중 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트산 (12) (5.0 g, 27.2 mmol) 의 용액에 메틸 L-류시네이트 하이드로클로라이드 (4.0 g, 27.2 mmol), HATU (13.47 g, 35.3 mmol) 및 DIPEA (14.2 mL, 81.6 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL) 로 희석하였고 포화 수성 NaHCO3 (70 mL), 물 (70 mL), 및 염수 (40 mL) 로 순차적으로 세척하였다. 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 미정제 생성물을 (용리액으로서 석유 에테르 중 20 내지 30 % EtOAc를 사용하는) 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 에 대한 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 메틸 (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류시네이트 6 (4.0 g) 을 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (3:7); R f : 0.5.
(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (14):
0 ℃에서 THF (30.0 mL) 중 메틸 (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류시네이트 (13) (4.0 g, 12.9 mmol) 의 용액에 물 (7.0 mL) 중 LiOH/./H2O (0.65 g, 15.48 mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물은 5% aq. HCl (20 mL) 를 사용하여 pH 약 4로 산성화되었고, 수성 층을 에틸 아세테이트 (2 Х 70 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 농축하여 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (14) (3.2 g) 을 무색 점착성 액체로서 산출하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.1. LCMS m/z = 295.24 (M-H)-; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 12.81 (s, 1H), 10.30 (s, 1H), 9.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.34-7.25 (m, 3H), 4.34-4.29 (m, 1H), 1.83 (t, J = 10.5 Hz, 1H), 1.59-1.56 (m, 2H), 0.91-0.87 (m, 6H).
2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세트산 (15)
단계 1. 에틸 2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세테이트
디클로로메탄 (10 mL) 중 4,4-디플루오로사이클로헥산-1-아민 (1.0 g, 5.85 mmol) 의 교반된 용액에 트리에틸아민 (1.6 mL, 11.69 mmol),이어서 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (0.7 mL, 5.85 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 감압 (욕 온도 < 25 ℃) 하에 농축하여 미정제 잔류물을 제공하였다. 디에틸 에테르를 잔류물에 첨가하였고, 획득된 고체를 여과하였고, 여액을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조하였고 감압 하에 농축하여 에틸 2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세테이트 (1.6 g) 를 갈색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: 석유 에테르 중의 EtOAc (3:7); R f : 0.3.
단계 2. 2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세트산의 합성:
THF (10 mL) 및 물 (5 mL) 중 에틸 2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세테이트 3 (1.7 g, 7.23 mmol) 용액에 LiOH/./H2O (0.36 g, 8.68 mmol) 의 수용액을 0 ℃에서 5 분에 걸쳐 적가하였고 반응 혼합물을 주위 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL) 로 세척하였고 수성 층을 1N HCl로 산성화하고 DCM 중 10 % MeOH (4 x 50 mL) 로 추출하였고 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축시켜 2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세트산 (15) (0.8 g) 을 갈색 고체로서 산출하였다. TLC 시스템: DCM 중 MeOH (1:9); R f : 0.2.
( S )-2-아미노-4-메틸- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 (16)
단계 1. (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온
1,4-디옥산 (20 mL) 중 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)카르바메이트 (5) (3.9 g, 8.66 mmol) 의 교반된 용액에, 0 ℃에서 1,4-디옥산 (8.66 mL, 34.64 mmol) 중 4 M HCl을 첨가하였고 생성된 혼합물은 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 완료 후, 휘발성 물질들을 감압 하에 제거하였고 생성된 미정제 생성물을 디에틸 에테르 (2 x 30 mL) 로 세척하여 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (3 g) 를 황색 오일로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.2.
단계 2. tert-부틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트:
DMF (30 mL) 중 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (3 g, 8.09 mmol ) 및 (tert-부톡시카르보닐)-L-류신 (1.87 g, 8.09 mmol) 의 교반된 용액에, HATU (4 g, 10.52 mmol), 이어서 DIPEA (4.4 mL, 24.28 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 냉수 (40 ㎖) 를 반응 혼합물에 첨가하였고 EtOA (3 Х 50 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하여 미정제 생성물을 제공하였다. 이어서 미정제 생성물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 45 내지 50 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 에 대한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트 (3 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.6.
단계 3. (S)-2-아미노-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 하이드로클로라이드 (16):
1,4-디옥산 (20 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트 (0.2 g, 0.37 mmol) 의 교반된 용액에 0 ℃에서 1,4-디옥산 (0.3 mL, 1.46 mmol) 중 4 M HCl을 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 용매를 감압 하에 제거하였고, 생성된 미정제 잔류물을 디에틸 에테르 (2 x 30 mL) 로 세척하여 (S)-2-아미노-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일) 펜탄아미드 하이드로클로라이드 (0.16 g) 를 갈색 점착성 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc (100 %); R f : 0.1. LCMS [M+1]: 448.41.
( S )-3-(( S )-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피페리딘-2-온 하이드로클로라이드 (17)
1,4-디옥산 (1.5 mL) 중 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (4) (0.15 g, 0.41 mmol) 의 용액에 0 ℃에서 1,4-디옥산 (3 mL) 중 4M HCl을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 0.12 g의 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피페리딘-2-온 하이드로클로라이드를 담황색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.1].
유사하게, (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (18) 는 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (3) 로부터 조제하였다.
메틸 (2 S )-2-(( tert -부톡시카르보닐)아미노)-3-(3,3-디플루오로사이클로펜틸)프로파노에이트 (19):
단계 1. 3-요오도사이클로펜트-2-엔-1-온:
ACN (40 mL) 중 요오드 (6.21 g, 24.46 mmol) 및 트리페닐포스핀 (6.95 g, 26.50 mmol) 의 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 사이클로펜탄-1,3-디온 (2.0 g, 20.39 mmol) 및 Et3N (3.41 mL, 24.46 mmol) 을 반응 혼합물에 첨가하였고, 100 ℃에서 16 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 잔류물을 제공하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 용리액으로서 석유 에테르 중 5 내지 10 % EtOAc 를 사용함) 로 정제하여 2.5 g의 3-요오도사이클로펜트-2-엔-1-온을 담황색 고체로서 제공 하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (1:1); R f 값: 0.3]. LCMS [M+1]: m/z 209.0
단계 2. 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-옥소사이클로펜트-1-엔-1-일)프로파노에이트:
DMF (8 mL) 중 3-요오도사이클로펜트-2-엔-1-온 (2.5 g, 12.02 mmol) 용액을 DMF (5 mL) 중 아연 더스트 (2.36 g, 36.06 mmol) 및 요오드 (0.79 g, 3.12) 의 혼합물에 질소 분위기 하에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이어서 DMF (12 mL) 중 메틸 (R)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-요오도프로파노에이트 (3.96 g, 12.02 mmol) 의 용액을 첨가하였고,반응 혼합물을 질소로 20 분 동안 탈기하였다. 이어서, Pd2dba3 (0.27 g, 0.3 mmol) 및 SPhos (0.25 g, 0.6 mmol) 를 첨가하였고, 생성된 반응 혼합물을 50 ℃에서 16 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 물 (50 ㎖) 로 퀀칭하였고 EtOAc (3 X 50 ㎖) 로 추출하였다. 분리되어 합한 유기층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 여과하였고, 그리고 감압 하에서 농축하여 잔류물을 얻었다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 용리액으로서 석유 에테르 중 20 내지 25 % 에틸 아세테이트를 사용함) 로 정제하여 1.7 g의 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-옥소사이클로펜트-1-엔-1-일)프로파노에이트를 담황색 오일로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (6:4); R f 값: 0.4]. LCMS m/z 228.14 [M-tBu]
단계 3. 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-옥소사이클로펜틸)프로파노에이트:
MeOH (10 mL) 중 메틸 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-옥소사이클로펜트-1-엔-1-일)프로파노에이트 (1.7 g, 6.0 mmol) 의 용액에, 10 ％ Pd/C (0.21 g) 를 수소 분위기 하에 첨가하였고 생성된 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 MeOH (100 mL)로 세척하는 규조토 층을 통해 여과하였다. 여액을 감압 하에 농축하여 1.5 g의 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-옥소사이클로펜틸)프로파노에이트를 무색 오일로서 산출 하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (6:4); R f 값: 0.7]. LCMS m/z = 186.11 [M - Boc+1].
단계 4. 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3,3-디플루오로사이클로펜틸) 프로파노에이트 (19)
DCM (15 mL) 중 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3-옥소사이클로펜틸)프로파노에이트 (1.5 g, 5.26 mmol) 의 용액에 DAST (4.17 mL, 31.54 mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 48 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 포화된 NaHCO3 용액 (30 mL) 으로 퀀칭하였고, DCM (3 x 50 mL) 으로 추출하였다. 분리되어 합한 유기층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 여과하였고, 그리고 감압 하에서 농축하여 잔류물을 얻었다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 용리액으로서 석유 에테르 중 25 내지 30 % 에틸 아세테이트를 사용함) 로 정제하여 0.523 g의 메틸 (2S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(3,3-디플루오로사이클로펜틸)프로파노에이트 (19)를 담황색 액체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (3:7); R f 값: 0.6]. 분석 데이터: LCMS m/z = 252.19 [M - tBu]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.97-3.92 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.21-1.85 (m, 5H), 1.69 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.45-1.42 (m, 10H).
5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카복실산 (20)
단계 1. 에틸 (Z)-2-클로로-2-(하이드록시이미노)아세테이트:
물 (7.5 mL) 중 에틸 글리시네이트 하이드로클로라이드 (5.0 g, 35.82 mmol) 의 교반된 용액에, 진한 염산 (3.0 mL) 을 0 ℃에서 첨가하였다. 생성된 혼합물을 -5 ℃로 냉각시켰고, 이어서 물 (7.5 ㎖) 중 소듐 나이트라이트 (4.94 g, 71.64 mmol) 을 -5 ℃에서 적가하였고, 반응 혼합물을 0 ℃에서 45 분 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 염수 용액 (50 mL) 으로 희석하였고 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 에틸 (Z)-2-클로로-2-(하이드록시이미노)아세테이트 (4.5 g, 미정제) 를 황색 액체로서 제공하였고, 이는 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용되었다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (1:9); R f : 0.5
단계 2. 에틸 5-(2-하이드록시프로판-2-일)이소옥사졸-3-카복실레이트:
테트라하이드로푸란 (20 mL) 중 에틸 (Z)-2-클로로-2-(하이드록시이미노)아세테이트 (4.5 g, 29.69 mmol) 및 2-메틸부트-3-인-2-올 (9.99 g, 118.77 mmol) 의 교반된 용액에 테트라하이드로푸란 (10 mL) 중 트리에틸아민 (3.0 g, 29.69 mmol) 을 0 ℃에서 1 시간 동안 적가하고 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (30 ㎖) 로 희석하였고 에틸 아세테이트 (3 x 50 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 획득된 미정제 잔류물을 헥산 중 15 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 5-(2-하이드록시프로판-2-일)이소옥사졸-3-카복실레이트 (1.7 g) 를 무색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (2:8); R f : 0.25. LCMS [M+1]: m/z 200.30
단계 3. 에틸 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실레이트:
디클로로메탄 (10 mL) 중 에틸 5-(2-하이드록시프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실레이트 (1.5 g, 7.52 mmol) 의 교반된 용액에, 디클로로메탄 (5 mL) 중 디에틸아미노설퍼 트리플루오라이드 (1.33 g, 8.28 mmol) 를 -78 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 -78 ℃에서 2 시간 동안 그리고 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액 (20 mL) 으로 퀀칭하고 디클로로메탄 (3 x 40 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 획득된 미정제 잔류물을 헥산 중 6 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실레이트 (1.0 g) 를 무색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (2:8); R f : 0.6. LCMS [M+1]: m/z 202.19
단계 4. 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실산 (20):
테트라하이드로푸란 (15 mL) 중 에틸 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실레이트 (1.0 g, 4.97 mmol) 의 교반된 용액에, 물 (5 mL) 중 하이드록사이드 모노하이드레이트 (0.94 g, 22.37 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종료 후, 반응 혼합물을 농축하였고, 잔류물을 물 (20 mL) 로 희석하였고 2 N 염산 (pH 약 3) 으로 0 ℃에서 산성화하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실산 (0.84 g) 을 담황색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (2:8); R f : 0.05. LCMS [M+1]: m/z 174.14
(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-L-류신 (21):
단계 1. 메틸 (5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-L-류시네이트:
DMF (5 mL) 중 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복실산 (0.2 g, 1.16 mmol), 메틸 L-류시네이트 하이드로클로라이드 (0.21 g, 1.16 mmol) 및 (1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (0.53 g, 1.39 mmol) 의 교반된 용액에, N,N-디이소프로필에틸아민 (0.6 g, 4.64 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 물 (30 mL) 로 희석하였고 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에 농축하였다. 획득된 미정제 잔류물을 헥산 중 10 % 에틸 아세테이트를 사용하는 Davisil® 등급 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 (5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-L-류시네이트 (0.27 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (2:8); R f : 0.5. LCMS [M+1]: m/z 301.23
단계 2. (5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-L-류신 (21):
테트라하이드로푸란 (3 mL) 중 메틸 (5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-L-류시네이트 (0.15 g, 0.5 mmol) 의 교반된 용액에, 물 (1mL) 중 리튬 하이드록사이드 모노하이드레이트 (0.025 g, 0.6 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 농축하였고, 잔류물을 물 (10 mL) 로 희석하였고 0 ℃에서 2 N 염산 (pH 약 3) 으로 산성화하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-L-류신 (0.13 g) 을 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (2:8); R f : 0.05. LCMS [M+1]: m/z 287.31
화학식 (I) 의 화합물들의 합성
예 1. N 1 -(2-플루오로페닐)- N 2 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (219):
단계 1. (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피페리딘-2-온 하이드로클로라이드의 합성:
1,4-디옥산 (1.5 mL) 중 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (4) (0.15 g, 0.41 mmol) 의 용액에 0 ℃에서 1,4-디옥산 (3 mL) 중 4 M HCl을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 0.12 g의 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피페리딘-2-온 하이드로클로라이드를 담황색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.1].
단계 2. N 1 -(2-플루오로페닐)- N 2 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드의 합성
DMF (2 mL) 중 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피페리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.12 g, 0.39 mmol) 의 용액에 DIPEA (0.2 mL, 1.18 mmol) 를 첨가하였고 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하였다. 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (14) (0.12 g, 0.39 mmol) 및 HATU (0.19 g, 0.51 mmol) 를 첨가하였고, 생성된 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. TLC에 의해 확인된 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 빙수 (10 ㎖) 로 퀀칭하였다. 침전된 고체를 여과하였고, 진공 하에 건조하여 미정제 매스 (crude mass) 를 얻었다. 미정제 화합물을 컬럼 크로마토그래피 (Davisil® 실리카 겔, 용리액으로서 석유 에테르 중 85 내지 100 % EtOAc를 사용함) 로 정제하여 0.0491 g의 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드를 담회색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.5]. 분석 데이터: LCMS m/z = 547.49 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.2 (s, 1H), 9.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.00 (q, J = 16.8 Hz, 2H), 4.50-4.45 (m, 1H), 4.39-4.34 (m, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.16-2.12 (m, 2H), 1.82-1.52 (m, 7H), 1.39-1.33 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
예 2. ( S )-3-(( S )-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트 (125) 의 합성
단계 1. tert-부틸((S)-4-((디페닐포스포릴)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트의 합성:
DMF (5.0 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (8) (0.3 g, 0.862 mmol) 의 혼합물에 디페닐포스핀산 (0.112 g, 0.517 mmol) 및 세슘 바이카르보네이트 (0.367 g, 1.896 mmol) 를 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (30 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 30 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에 농축하였다. 이어서 미정제 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 70 내지 90 % 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 ((S)-4-((디페닐포스포릴)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 3 (0.21 g) 을 갈색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (10:0); R f : 0.3.
단계 2. (S)-3-아미노-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트 하이드로클로라이드의 합성:
1,4-디옥산 (1.0 mL) 중 ((S)-4-((디페닐포스포릴)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (0.18 g, 0.370 mmol) 의 교반된 용액에 1,4-디옥산 (0.4 mL, 1.48 mmol) 중 4 M HCl을 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 용매를 감압 하에 제거하였고 생성된 미정제 생성물을 디에틸 에테르 (2 Х 10 mL) 로 세척하여 ((S)-3-아미노-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트 하이드로클로라이드 (180 g) 를 황색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.1.
단계 3. (S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트의 합성
DMF (3.0 mL) 중 ((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (0.13 g, 0.439 mmol) (14) 및 (S)-3-아미노-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트 하이드로클로라이드 (0.180 g, 0.506 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.20 g, 0.526 mmol),이어서 DIPEA (0.24 mL, 1.317 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 냉수 (10 mL) 를 첨가하였고 혼합물을 EtOAc (2 x 15 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서 미정제 생성물을 농도 구배로서 DCM 중 2 내지 3 % MeOH를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트 (15 mg) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.5. 분석 데이터: LCMS m/z 665.68 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.25 (s, 1H), 8.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.80-7.52 (m, 12H), 7.34-7.25 (m, 4H), 4.84-4.70 (m, 2H), 4.46-4.32 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 2.04 (q, J = 5.4 Hz, 1H), 1.93-1.87 (m, 1H), 1.70-1.47 (m, 5H), 0.88-0.84 (m, 6H).
예 3. ( S )-3-(( S )-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트 (651) 의 합성:
단계 1. tert-부틸 ((2S)-4-((메틸(페닐)포스포릴)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일) 카르바메이트의 합성:
DMF (5.0 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (8) (0.5 g, 1.436 mmol) 의 혼합물에 메틸(페닐)포스핀산 (0.224 g, 1.436 mmol) 및 세슘 바이카르보네이트를 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (30 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 30 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에 농축하였다. 이어서 미정제 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 70 내지 90 % 에틸 아세테이트를 사용하는 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 ((2S)-4-((메틸(페닐)포스포릴)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (0.25 g) 를 갈색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (10:0); R f : 0.3.
단계 2. (S)-3-아미노-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트 하이드로클로라이드의 합성:
1,4-디옥산 (2.0 mL) 중 tert-부틸 ((2S)-4-((메틸(페닐)포스포릴)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (0.25 g, 0.588 mmol) 의 교반된 용액에 1,4-디옥산 (0.6 mL, 2.35 mmol) 중 4 M HCl을 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 용매를 감압 하에 제거하였고 생성된 미정제 생성물을 디에틸 에테르 (2 Х 10 mL) 로 세척하여 (S)-3-아미노-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트 하이드로클로라이드 (0.18 g) 를 황색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.1.
단계 3. (S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트의 합성
DMF (3.0 mL) 중 ((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (0.15 g, 0.506 mmol) (14) 및 (S)-3-아미노-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트 하이드로클로라이드 (0.183 g, 0.506 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.25 g, 0.658 mmol), 이어서 DIPEA (0.3 mL, 2.027 mmol) 을 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 냉수 (10 mL) 를 첨가하였고, 혼합물을 EtOAc (2 x 15 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서 미정제 생성물을 농도 구배로서 DCM 중 2 내지 3 % MeOH를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트 (40 mg) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.5. 분석 데이터: LCMS m/z 603.55 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.26 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.54 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.95-7.52 (m, 7H), 7.34-7.21 (m, 3H), 4.83-4.33 (m, 4H), 3.11 (t, J = 10.1 Hz, 2H), 2.24 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 2.11-2.01 (m, 1H), 1.89 (t, J = 11.0 Hz, 1H), 1.78-1.52 (m, 8H), 0.90-0.86 (m, 6H).
예 4. N 1 -(사이클로펜틸메틸)- N 2 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (81) 의 합성:
단계 1. 에틸 2-((사이클로펜틸메틸)아미노)-2-옥소아세테이트의 합성:
DCM (10 mL) 중 사이클로펜탄아민 (1g, 10.08 mmol) 의 교반된 용액에 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (1.4g, 10.58 mmol) 및 트리에틸아민 (1.5 mL, 10.58 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 휘발성 물질을 감압 하에 제거하였고 디에틸 에테르 (3 x 50 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서 미정제 잔류물을 용리액으로서 석유 에테르 중 20 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 2-((사이클로펜틸메틸)아미노)-2-옥소아세테이트 (1.8 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:헥산 (3:7); R f : 0.6.
단계 2. 2-((사이클로펜틸메틸)아미노)-2-옥소아세트산의 합성:
THF-H2O (12:4 mL) 중 에틸 2-((사이클로펜틸메틸)아미노)-2-옥소아세테이트 (1.8 g, 9.05 mmol) 의 교반된 용액에 리튬 하이드록사이드 모노하이드라이드 (0.456 mg, 10.85 mmol) 를 첨가하였고, 생성된 혼합물을 0 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물은 1 N aq.를 첨가함으로써 산성화되었다. HCl 및 pH는 약 4로 조정되었다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL) 로 희석하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하여 미정제 잔류물을 제공하였다. 이어서 미정제 생성물을 용리액으로서 석유 에테르 중 20 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-((사이클로펜틸메틸)아미노)-2-옥소아세테이트 (0.4 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.3.
단계 3. N 1-(사이클로펜틸메틸)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드의 합성:
DMF (3 mL) 중 (S)-2-아미노-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 (0.16 g, 0.331 mmol) 및 2-((사이클로펜틸메틸)아미노)-2-옥소아세트산 (0.06 g, 0.331 mmol) 의 용액에 HATU (0.16 g, 0.42 mmol) 및 DIPEA (0.18 mL, 0.99 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 냉수 (40 mL) 를 첨가하였고 혼합물을 EtOAc (3 X 50 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서 미정제 생성물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 70 내지 80 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 0.1 g의 N1-(사이클로펜틸메틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc (100 %); R f : 0.6. 분석 데이터: LCMS 548.48 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 12.1 Hz, 2H), 4.43 (s, 1H), 3.90 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 3.16 (s, 2H), 2.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.16-1.96 (m, 2H), 1.61 (t, J = 10.4 Hz, 3H), 1.35 (s, 11H), 0.86 (q, J = 6.5 Hz, 6H).
예 5. N 1 -(4,4-디플루오로사이클로헥실)- N 2 -((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (151) 의 합성
DMF (5 mL) 중 2-((4,4-디플루오로사이클로헥실)아미노)-2-옥소아세트산 (0.086 g, 0.414 mmol) 및 (S)-2-아미노-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 하이드로클로라이드 (16) (0.2 g, 0.414 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.19 g, 0.497 mmol) 이어서 NMM (0.2 mL, 1.66 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (40 ㎖) 로 희석하고 EtOAc (3 x 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하여 미정제 잔류물을 제공하였다. 이어서, 잔류물을 DCM 중 6 % MeOH를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N 1-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (0.05 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: DCM 중 MeOH (1:9); R f : 0.6. 분석 데이터: LCMS m/z = 637.60 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.58 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65-7.54 (m, 2H), 5.20 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 4.45-433 (m, 2H), 3.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.13-3.09 (m, 2H), 2.26 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 2.08-1.49 (m, 15H), 0.87 (q, J = 5.6 Hz, 6H).
예 6. N 1 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)- N 2 -(( S )-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드 (145) 의 합성
단계 1. 에틸 (S)-2-옥소 -2-((1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아미노)아세테이트의 합성
디클로로메탄 (20 mL) 중 (S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-아민 (2.0 g, 13.58 mmol) 의 교반된 용액에 트리에틸아민 (1.4 g, 14.26 mmol),이어서 에틸 2-클로로-2-옥소아세테이트 (1.9 g, 14.26 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축하였다 (욕 온도 < 25 ℃). 이어서 미정제 잔류물을 용리액으로서 석유 에테르 중 15 % EtOAc를 사용하여 실리카 겔 (Davisil® 실리카) 상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 (S)-2-옥소-2-((1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아미노)아세테이트 (2.2 g) 를 무색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: 석유 에테르 중의 EtOAc (4:6); R f : 0.3.
단계 2. (S)-2-옥소-2-((1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아미노)아세트산의 합성
THF (22 mL) 및 물 (5 mL) 중 에틸 (S)-2-옥소-2-((1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아미노)아세테이트 (2.2 g, 8.8 mmol) 의 용액에 LiOH/./H2O (0.485 g, 11.56 mmol) 의 수용액을 0 ℃에서 적가하였고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 Х 50 mL) 로 세척하였다. 수성 층을 아세트산으로 산성화하고 에틸 아세테이트 (2 Х 50 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고 감압 하에 농축하여 (S)-2-옥소-2-((1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아미노)아세트산 (1.5 g ) 을 무색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: DCM 중 MeOH (0.5:9.5); R f : 0.2.
단계 3. N 1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N 2-((S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드
DMF (5 mL) 중 (S)-2-옥소-2-((1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)아미노)아세트산 (0.091 g, 0.413 mmol) 및 (S)-2-아미노-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 하이드로클로라이드 (0.2 g, 0.413 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.204 g, 0.536 mmol) 이어서 DIPEA (0.2 mL, 1.239 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 물 (25 mL) 을 반응 혼합물에 첨가하였고, 이어서 에틸 아세테이트 (3 x 25 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (1 x 25 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서 미정제 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 60 내지 65% EtOAc를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬)상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N 1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N 2-((S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드 (0.125 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc (100 %); R f : 0.3. 분석 데이터: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.91 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.66 (q, J = 11.1 Hz, 1H), 7.64-7.52 (m, 2H), 7.16-7.06 (m, 4H), 5.22 (q, J = 15.0 Hz, 2H), 5.01 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 4.46-4.35 (m, 2H), 3.31-3.07 (m, 2H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.18-2.05 (m, 2H), 1.98-1.90 (m, 4H), 1.88-1.52 (m, 6H), 0.89 (q, J = 5.8 Hz, 6H).
예 7. ( S )-2-(2-(3-클로로페닐)아세트아미도)-4-메틸- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일) 펜탄 아미드 (144) 의 합성
단계 1. 메틸 (2-(3-클로로페닐)아세틸)-L-류시네이트의 합성:
DMF (30 mL) 중 2-(3-클로로페닐)아세트산 (3.0 g, 17.59 mmol) 의 용액에 HATU (10.03 g, 26.34 mmol) 및 DIPEA (12.2 mL, 70.34 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였다. 이어서, 메틸 L-류시네이트 하이드로클로라이드 (3.19 g, 17.59 mmol) 를 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 냉수로 퀀칭하였고 EtOAc (100 ㎖ X 2) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 냉수 (100 mL) 및 염수 (100 mL) 로 세척하였고, Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 그리고 감압 하에 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카 겔 (Davisil®) (용리액으로서 석유 에테르 중 30 % EtOAc를 사용함) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4.3 g의 메틸 (2-(3-클로로페닐)아세틸)-L-류시네이트를 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (1:1); R f 값: 0.4].
단계 2. (2-(3-클로로페닐)아세틸)-L-류신의 합성
THF:물 (9:1, 43 mL) 중 메틸 (2-(3-클로로페닐)아세틸)-L-류시네이트 (4.3 g, 14.44 mmol) 의 용액에 LiOH/./H2O (1.2 g, 28.88 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하였고, 수성 시트르산 용액을 사용하여 pH 4로 산성화하였고, EtOAc (100 mL x 2) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 냉수 (100 mL) 및 염수 (100 mL) 로 세척하였고, Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 그리고 감압 하에 농축하여 3.1 g의 (2-(3-클로로페닐)아세틸)-L-류신을 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.2].
(S)-2-(2-(3-클로로페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드의 합성
DMF (3 mL) 중 (2-(3-클로로페닐)아세틸)-L-류신 (0.3 g, 1.06 mmol) 용액에 HATU (0.60 g, 1.59 mmol) 및 DIPEA (0.56 mL, 3.17 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였다. 이어서, (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.43 g, 1.16 mmol) 를 첨가하였고, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 냉수로 퀀칭하였고 EtOAc (100 ㎖ X 2) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 냉수 (100 mL) 및 염수 (100 mL) 로 세척하였고, Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 그리고 감압 하에 농축하였다. 미정제 잔류물을 (용리액으로서 EtOAc를 사용하는) 실리카 겔 (Davisil®) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 0.120 g의 표제 화합물을 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.4]. 분석 데이터: LCMS m/z = 600.51 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.19 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.43-4.22 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.15-3.10 (m, 1H), 3.04-2.95 (m, 1H), 2.29-2.19 (m, 1H), 2.10-1.89 (m, 2H), 1.67-1.51 (m, 3H), 1.51-1.41 (m, 2H), 0.89 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.81 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
예 8. ( S )-2-(2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트아미도)-4-메틸- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 (154)
단계 1. 에틸 2-(2-메톡시페닐)아세테이트의 합성:
EtOH (20 mL) 중 2-(2-메톡시페닐)아세트산 (2 g, 12.03 mmol) 용액에 진한 H2SO4 (3 mL) 를 0 ℃에서 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃로 가열하였고 16 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 잔류물을 제공하였다. 잔류물을 EtOAc (50 ㎖) 로 희석하였고 물 (2 x 100 ㎖) 로 세척하였다. 유기 층을 감압 하에 농축하여 2.0 g의 에틸 2-(2-메톡시페닐)아세테이트를 무색 오일로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (2:8); R f 값: 0.6].
단계 2. 에틸 2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세테이트의 합성:
DCM (20 mL) 중 AlCl3 (2.06 g, 15.45 mmol) 및 Ac2O (0.73 mL, 7.72 mmol) 의 용액에 에틸 2-(2-메톡시페닐)아세테이트 (1.0 g, 5.15 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 빙수 (40 ㎖) 로 퀀칭하였고 DCM (30 ㎖) 로 추출하였다. 유기 층을 물 (50 mL) 및 포화 염수 용액 (50 mL) 으로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에 농축하여 1.0 g의 에틸 2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세테이트를 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (2:8); R f 값: 0.3].
단계 3. 2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트산의 합성:
EtOH (20 mL) 중 에틸 2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세테이트 (1.0 g, 4.23 mmol) 의 용액에 5 M NaOH 용액 (10 mL) 을 첨가하였고, 80 ℃에서 6 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 잔류물을 제공하였다. 잔류물을 물 (40 mL) 에 용해시켰고 EtOAc (30 mL) 로 세척하였다. 수성 층을 0 ℃로 냉각시켰고, 2 N HCl을 사용하여 pH 1로 산성화하였다. 혼합물을 EtOAc (2X40 mL) 로 추출하였고, 합한 유기 분획들을 물 (30 mL) 로 세척하였다. 유기 층을 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축하여 0.8 g의 2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트산을 백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (1:1); R f 값: 0.3].
단계 4. 메틸 (2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세틸)-L-류시네이트의 합성:
DMF (8 mL) 중 2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트산 (0.8 g, 3.84 mmol) 용액에 0 ℃로 냉각된 DIPEA (2 mL, 11.53 mmol) 를 첨가하였다. 이어서, 메틸 L-류시네이트 하이드로클로라이드 (0.77 g, 4.23 mmol) 및 HATU (2.2 g, 5.76 mmol) 를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 빙수 (30 mL) 로 퀀칭하였다. 침전된 고체를 여과하였고 감압 하에 건조하여 1.0 g의 메틸 (2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세틸)-L-류시네이트를 백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.5].
단계 5. (2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세틸)-L-류신의 합성:
THF:물 (2:1, 15 mL) 중 메틸 (2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세틸)-L-류시네이트 (1.0 g, 2.98 mmol) 의 용액에 LiOH/./H2O (0.19 g, 4.47 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각시켰고 1 N HCl을 사용하여 pH 1로 산성화하였다. 점착성 화합물이 침전되었고, 수성 층이 디캔팅되었다 (decanted). 점착성 화합물을 감압 하에 건조하여 0.8 g의 메틸 (2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세틸)-L-류시네이트를 담황색 검으로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.5].
단계 6. (S)-2-(2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄 아미드의 합성
DMF (3 mL) 중 (2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세틸)-L-류신 (0.3 g, 0.93 mmol) 용액에 DIPEA (0.5 mL, 2.8 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였다. (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.38 g, 1.03 mmol) 및 HATU ( 0.53 g, 1.4 mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. TLC에 의한 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 빙수 (10 mL) 로 퀀칭하였고 여과하여 점착성 잔류물을 제공하였다. 이를 컬럼 크로마토그래피 (Davisil® 실리카 겔, 용리액으로서 석유 에테르 중 95 내지 100 % EtOAc를 사용함) 로 정제하여 0.077 g의 (S)-2-(2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드를 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.5]. 분석 데이터: LCMS m/z = 636.26 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.80-7.79 (m, 1H), 7.62-7.52 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.18 (q, J = 12.0 Hz, 2H), 4.44-4.39 (m, 1H), 4.29-4.27 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.50 (q, J = 15.2 Hz, 2H), 3.11-3.09 (m, 1H), 3.01-2.99 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.27-2.21 (m, 1H), 2.1-1.90 (m, 2H), 1.65-1.44 (m, 5H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.4 Hz, 3H).
예 9. 4-플루오로- N -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4)-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1 H -인돌-2-카르복스아미드 (652):
0 ℃에서 건조 DMF (12 mL) 중 4-플루오로-1H-인돌-2-카르복실산 (0.444 g, 2.48 mmol) 의 용액에 (S)-2-아미노-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드 하이드로클로라이드 (1.2g, 2.48 mmol), HATU (1.131 g, 2.98 mmol) 및 DIPEA (1.77 mL, 9.92 mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 이를 에틸 아세테이트 (50 mL) 로 희석하였고 포화 수성 NaHCO3 (30 mL),이어서 물 (30 mL), 및 염수 (20 mL) 로 세척하였다. 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 획득된 잔류물을 용리액으로서 석유 에테르 중 50 내지 55 % EtOAc를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드 (0.6 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: 에틸 아세테이트:석유 에테르 (70:30); R f 0.4. 분석 데이터: LCMS m/z = 609.25 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.64-8.59 (m, 2H), 7.64 (s, 1H) 7.59-7.50 (m, 1H), 7.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 6.82 (dd, J = 10.8, 3.6 Hz, 1H), 5.3-5.18 (m, 2H), 4.52-4.46 (m, 2H), 3.14-3.07 (m, 2H), 2.35-1.95 (m, 3H), 1.78-1.52 (m, 5H), 0.94 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 3H).
예 10. (N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3- 헥사 플루오로 프로판-2-일) 옥시)-3-옥소-1-( (S)-2-옥소피롤리딘-3-일) 부탄-2-일) 아미노)-4-메틸-1-옥소 펜탄-2-일)-4-메 톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 (157)
DMF (4.0 mL) 중 (S)-3-((S)-2-아미노-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.4 g, 1.07 mmol) 및 (4-메톡시-1H-인돌-2-카르 보닐)-L-류신 (0.32 g, 1.07 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.52 g, 1.39 mmol) 이어서 0 ℃에서 DIPEA (0.5 mL, 3.21 mmol) 를 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (50 ㎖) 로 희석하였고 에틸 아세테이트 (2 x 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (2 x 100 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 70 내지 80 % EtOAc를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3- 헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 (102 mg) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.5. 분석 데이터: LCMS m/z 623.28 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.50 (s, 1H), 8.54 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 8.42 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.11-6.99 (m, 2H), 6.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.82-4.65 (m, 2H), 4.49-4.44 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 2H), 2.19-2.07 (m, 2H), 1.95-1.73 (m, 1H), 1.68-1.53 (m, 5H), 0.92-0.88 (m, 6H).
예 11. N-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 (PF-00835231) 의 합성:
단계 1. tert-부틸 ((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트의 합성:
디메틸 포름 아미드 (50 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (8) (4.8 g, 13.8 mmol) 및 벤질 알코올 (2.97 g, 27.5 mmol) 의 교반된 용액에, 세슘 바이카르보네이트 (6.47 g, 41.4 mmol) 를 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (100 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 300 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 농도 구배로서 DCM 중 5 내지 7 % MeOH를 사용하는 실리카 겔 (230-400 메쉬) 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 tert-부틸 ((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (2.3 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.5.
상기 변환은 tert-부틸 ((S)-4-브로모-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 8 (200 mg) 을 이용하여 수행하였고, 유사한 반응 조건 하에서 벤질 알코올의 부재 하에 DMF (2 mL) 중 세슘 바이카르보네이트 (3 eq.) 는 정제 후 동일한 생성물 (100 mg) 을 제공하였다.
단계 2. (S)-3-((S)-2-아미노-4-하이드록시-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드의 합성
1,4-디옥산 (1.5 mL) 중 tert-부틸 ((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (0.3 g, 1.048 mmol) 의 교반된 용액에 1,4-디옥산 (0.42 mL, 4.19 mmol) 중 4 M HCl을 0 ℃에서 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 휘발성 물질들을 감압 하에 제거하였고 생성된 미정제 생성물을 디에틸 에테르 (2 x 5 mL) 로 세척하여 ((S)-3-((S)-2-아미노-4-하이드록시-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (230 mg) 를 황색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.1.
단계 3. N-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 (PF-00835231) 의 합성:
0 ℃에서 건조 DMF (4 mL) 중 (4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-L-류신 (0.315 g, 1.03 mmol) 의 용액에 ((S)-3-((S)-2-아미노-4-하이드록시-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.23 g, 1.03 mmol), 및 HATU (0.508 g, 1.339 mmol),이어서 NMM (0.45 mL, 4.12 mmol) 을 첨가하였고, 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (30 mL) 로 희석하였고, 포화 수성 NaHCO3 (1 x 20 mL), 물 (1 x 20 mL) 및 염수 용액 (1 x 15 mL) 으로 세척하였다. 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 농도 구배로서 DCM 중 3 내지 4 % MeOH를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 PF-00835231 (0.14 g) 을 부산물 (250 mg) 과 함께 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.5. 분석 데이터: LCMS m/z = 471.48 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.57 (s, 1H), 8.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.40 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.05 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.49-4.44 (m, 2H), 4.25 (dq, J = 8.3, 4.6 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.13-3.06 (m, 2H), 2.28 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 2.10 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 1.73-1.53 (m, 5H), 0.94 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.0 Hz, 3H)
예 12. N -(( S )-1-((( S )-4-(디플루오로메톡시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1 H -인돌-2-카르복스아미드 (198) 의 합성
N-((S)-1-(((S)-4-하이드 록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일) 아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 PF-00835231 (0.35 mg, 0.741 mmol) 및 2불화 수소 칼륨 (0.231 g, 2.964 mmol) 을 함유하는 20 mL 플라스틱 튜브에 물 (1.0 mL) 및 DCM (3 mL) 을 첨가하였다. 5 분 동안 교반한 후, (브로모디플루오로메틸)트리메틸실란 (0.301 g, 1.48 mmol) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 격렬하게 교반하였고,이어서 물 (10 mL) 로 희석하였고 EtOAc (3 x 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서, 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 60 내지 80 % EtOAc를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (N-((S)-1-(((S)-4-(디플루오로메톡시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 (17 mg) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (7:3); R f : 0.5. 분석 데이터: LCMS m/z 523.46 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.56 (s, 1H), 8.41 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 7.32-6.99 (m, 1H), 6.51 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.22 (q, J = 15.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.32 (s, 2H), 2.16 (s, 1H), 2.00 (d, J = 10.7 Hz, 2H), 1.63 (d, J = 65.7 Hz, 5H), 0.93 (t, J = 9.6 Hz, 6H).
예 13. 4-메톡시- N -(( S )-1-((( S )-4-메톡시-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드의 합성:
DCM (5.0 mL) 중 N-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드 PF-00835231 (0.2 g, 0.423 mmol) 의 교반된 용액에, 은 옥사이드 (0.196 g, 0.847 mmol) 및 메틸 요오다이드 (0.596 g, 4.23 mmol) 를 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 36 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 규조토 패드를 통해 여과하였고, 이어서 에틸 아세테이트 (30 mL) 로 세척하였다. 수집된 여액을 Na2SO4 상에서 건조시키고 감압 하에 농축하였다. 이어서, 생성된 잔류물을 농도 구배로서 DCM 중 4 내지 5 % MeOH를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였고, 이어서 SFC를 사용한 제 2 정제 사이클 (2 개의 순차적인 크로마토그래피들; 컬럼: CHIRALPAK®-AS-3 (30 Х 250 mm), 5 μm; % CO2: 80 %; % 공-용매 20 % MeOH; 유속: 100 g/분; 배압: 100 bar; 온도: 30 ℃; UV 검출: 215 ㎚. 컬럼: CHIRALCEL® OJ-H (30 Х 250 mm), 5 ㎛; % CO2: 70%; % 공-용매 30 % MeOH; 유속: 100 g/분; 배압: 100 bar; 온도: 30 ℃; UV 검출: 215 nm) 은 0.016 g의 4-메톡시-N-((S)-1-(((S)-4-메톡시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄)-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드를 회백색 고체로서 공급하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.4. 분석 데이터: LCMS m/z = 485.23 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.58 (s, 1H), 8.50-8.41 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.11-6.99 (m, 1H), 6.50 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.38-4.23 (m, 2H), 4.18-4.09 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.13-3.07 (m, 2H), 2.30 (q, J = 7.3 Hz, 1H), 2.32-2.11 (m, 5H), 1.73-1.62 (m, 1H), 0.93-0.88 (m, 6H).
예 14. N 1 -(2-플루오로페닐)- N 2 -(( S )-1-((( S )-4-메톡시-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드의 합성
단계 1. N1-((S)-1-(((S)-4-클로로-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드의 합성
0 ℃에서 건조 DMF (10.0 mL) 중 (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (1.0 g, 3.378 mmol) 의 용액에 (S)-3-((S)-2-아미노-4-클로로-3-옥소부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.810 g, 3.378 mmol), 및 HATU (1.54 g, 4.05 mmol),이어서 DIPEA (2.34 mL, 13.51 mmol) 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL) 로 희석하였고, 포화된 수성 NaHCO3 (1 x 30 mL), 물 (1 x 30 mL) 및 염수 용액 (1 x 20 mL) 으로 세척하였다. 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 60 내지 70 % EtOAc를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N1-((S)-1-(((S)-4-클로로-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 (1.03 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc:석유 에테르 (70:30); R f : 0.4.
단계 2,3. N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소 펜탄-2-일)옥살아미드의 합성
무수 DMF (10 mL) 중 N1-((S)-1-(((S)-4-클로로-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소 펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 (1.0 g, 2.07 mmol) 의 용액에 벤조일포름산 (0.372 g, 2.48 mmol) 에이어서 CsF (0.723 g, 4.76 mmol) 를 첨가하였고, 생성된 혼합물을 65 ℃에서 4 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL) 로 희석하였고, 포화된 수성 NaHCO3 (1 x 40 mL) 용액, 물 (1 x 40 mL) 및 염수 용액 (1 x 30 mL) 으로 세척하였다. 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고, 감압 하에 농축하였다. 미정제 잔류물을 MeOH (10.0 mL) 에 재용해하였고, K2CO3 (0.03 g, 0.218 mmol) 를 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 휘발성 물질들을 감압 하에 제거하였고,이어서 생성 된 잔류물을 농도 구배로서 DCM 중 4 내지 5 % MeOH를 사용하는 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제되었고, 이어서 SFC를 사용한 제 2 정제 사이클은 0.410g의 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일) 아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드를 회백색 고체로서 공급하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.4.
단계 4. N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-1-(((S)-4-메톡시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드의 합성
DCM (5.0 mL) 중 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드 (0.2 g, 0.431 mmol) 의 용액에, 은 옥사이드 (0.2 g, 0.862 mmol), 이어서 메틸 요오다이드 (0.608 g, 4.31 mmol) 를 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 36 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 규조토 패드를 통해 여과하였고, 이어서 에틸 아세테이트 (30 mL) 로 세척하였다. 여액을 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축하여 미정제 잔류물을 제공하였다. 이어서, 잔류물을 농도 구배로서 DCM 중 4 내지 5 % MeOH를 사용하여 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였고, 이어서 SFC를 사용한 제 2 정제 사이클 (컬럼: YMC-Pack-Diol (20 Х 250 mm), 5 μm; % CO2: 80 %; % 공-용매 20 % (IPA:CAN); 유속: 60 g/분; 배압: 100 bar; 온도: 30 ℃; UV 검출: 215 ㎚) 은 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-1-(((S)-4-메톡시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드 (0.016 g) 를 회백색 고체로서 공급하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f : 0.4. 분석 데이터: LCMS m/z = 477.21 (M-1) 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.27 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.50 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72-7.65 (m, 1H), 7.33-7.20 (m, 1H), 4.39-4.37 (m, 1H), 4.25 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.27 (s, 1H), 3.16-3.11 (m, 1H), 2.32-2.27 (m, 1H), 2.12-2.10 (m, 1H), 1.92-1.91 (m, 1H), 1.74-1.54 (m, 1H), 0.89 (t, J = 4.3 Hz, 1H).
예 15. 3-(3-클로로페닐)프로필(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트 (128) 의 합성
단계 1. 3-(3-클로로페닐)프로필 (4-니트로페닐) 카르보네이트의 합성
디클로로메탄 (10 mL), 트리메틸아민 (0.41 mL, 2.93 mmol) 및 4-니트로페닐 카르보노클로리데이트 (0.59 g, 2.93 mmol) 중 3-(3-클로로페닐)프로판-1-올 (0.50 g, 2.93 mmol) 의 교반된 용액에 0 ℃에서 첨가되었다. 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 25 ℃ 이하로 농축하였고 디에틸 에테르를 첨가하였다. 획득된 고체를 부흐너 깔때기를 통해 여과하였고, 여액을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 농축하여 3-(3-클로로페닐)프로필(4-니트로페닐)카르보네이트 (0.9 g) 를 미정제 (crude) 황색 액체로서 제공하였다. TLC 시스템: 석유 에테르 중의 EtOAc (2:8); R f 0.4.
단계 2. 메틸 ((3-(3-클로로페닐)프로폭시)카르보닐)-L-류시네이트의 합성
이어서, DCM (10 mL) 중 메틸 L-류시네이트 하이드로클로라이드 (0.30 g, 1.65 mmol) 및 3-(3-클로로페닐) 프로필 (4-니트로페닐) 카르보네이트 (0.55 g, 1.65 mmol) 의 용액에, TEA (0.9 mL, 6.6 mmol) 를 0 ℃에서 적가하였고, 반응 혼합물을 주위 온도에서 24 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물로 퀀칭하였고 DCM (150 ㎖) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 농축하였다. 획득된 미정제 잔류물을 석유 에테르 중 10 내지 15 % EtOAc를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 ((3-(3-클로로페닐)프로폭시)카르보닐)-L-류시네이트 (0.25 g) 를 제공하였다. TLC 시스템: 석유 에테르 중의 EtOAc (2:8); R f 0.3.
단계 3. ((3-(3-클로로페닐)프로폭시)카르보닐)-L-류신의 합성
THF (3 mL) 및 물 (3 mL) 중 메틸 ((3-(3-클로로페닐)프로폭시)카르보닐)-L-류시네이트 (0.25 g, 0.73 mmol) 의 용액에 LiOH/./H2O (0.04 g, 0.95 mmol) 의 수용액을 0 ℃에서 적가하였고 반응 혼합물을 주위 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물들을 농축하였고 수성 층을 10% 시트르산 용액으로 산성화하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL) 로 추출하였고, 합한 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조하고 농축하여 ((3-(3-클로로페닐)프로폭시)카르보닐)-L-류신 (0.22 g) 을 제공하였다. TLC 시스템: DCM 중 MeOH (1:9); R f : 0.3.
단계 4. 3-(3-클로로페닐)프로필 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트의 합성
DMF (5 mL) 중 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.25 g, 0.67 mmol ) 및 ((3-(3-클로로페닐)프로폭시)카르보닐)-L-류신 (0.22 g, 0.67 mmol) 의 교반된 용액에, HATU (0.33 g, 0.87 mmol) 및 DIPEA (0.35 mL, 2.02 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (50 ㎖) 로 희석하고 EtOAc (3 x 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 용액으로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에서 농축하였다. 잔류물을 석유 에테르 중 50 내지 70 % 에틸 아세테이트를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3-(3-클로로페닐)프로필 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트 (0.09 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: DCM 중 MeOH (1:9); R f 0.4. 분석 데이터: LCMS m/z = 644.66 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.62-7.53 (m, 1H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.17 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 5.2-5.17 (m, 2H), 4.42 (m, 1H), 4.03-3.89 (m, 3H), 3.25-3.03 (m, 2H), 2.65-2.62 (m, 2H), 2.24 (m, 1H), 2.08-1.86 (m, 2H),1.84-1.80 (m, 2H), 1.66-1.59 (m, 3H), 1.49-1.46 (m, 2H), 0.90-0.85 (m, 6H).
예 16. N 1 -(( S )-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5, 6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)- N 2 -(o-톨릴)옥살아미드 (155) 의 합성
단계 1. tert-부틸 ((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)카르바메이트의 합성:
N,N-디메틸포름아미드 (10 ㎖) 중 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로파논산 (0.79 g, 2.70 mmol) 및 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (1.0 g, 2.70 mmol) 의 교반된 용액에, 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (1.3 g, 3.51 mmol) 및 N-에틸-N-이소프로필프로판-2-아민 (1.9 mL, 10.80 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (100 ㎖) 을 첨가함으로써 퀀칭하였고 에틸 아세테이트 (2 x 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 용액 (1 x 100 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 진공 하에 농축하였다. 이어서, 잔류물을 용리액으로서 100% 에틸 아세테이트를 사용하는 Davisil® 등급 실리카 겔을 사용하는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 0.25 g의 tert-부틸 ((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)카르바메이트를 무색 오일로서 제공하였다. TLC 시스템: 100 % EtOAc, R f 0.3.
단계 2. (S)-2-아미노-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-3-(피리딘-2-일)프로판아미드 하이드로클로라이드의 합성:
1,4-디옥산 (4.0 mL) 중 tert-부틸 ((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)카르바메이트 (0.25 g, 0.34 mmol) 의 교반된 용액에 0 ℃에서 디옥산 (4.0 mL) 중 4.0 M HCl을 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 용매는 감압 하에서 제거되었다. 이어서, 잔류물을 디에틸 에테르 (2 x 20 mL) 로 세척하여 (S)-2-아미노-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-3-(피리딘-2-일)프로판아미드 하이드로클로라이드 4 (0.2 g) 를 갈색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: MeOH:DCM (10:1); R f : 0.1.
단계 3. N 1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N 2-(o-톨릴)옥살아미드의 합성
N,N-디메틸포름아미드 (2.0 ㎖) 중 (S)-2-아미노-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-3-(피리딘-2-일)프로판아미드 하이드로클로라이드 (0.2 g, 0.38 mmol) 및 2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세트산 (0.07 g, 0.38 mmol) 의 교반된 용액에, 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (0.19 g, 0.50 mmol) 및 N-에틸-N-이소프로필프로판-2-아민 (0.3 mL, 1.54 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (2 x 50 ㎖) 을 첨가함으로써 퀀칭하였고 에틸 아세테이트 (2 x 50 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 용액 (1 x 50 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 진공 하에 농축하였다. 이어서, 잔류물을 용리액으로서 100% 에틸 아세테이트를 사용하는 Davisil® 등급 실리카 겔을 사용하는 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N 1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N 2-(o-톨릴)옥살아미드 (0.0274 g) 를 무색 오일로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc; R 0.3. 분석 데이터: LCMS m/z = 642.31 (M-1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.04 (s, 1H), 9.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.72-7.68 (m, 1H), 7.61-7.47 (m, 3H), 7.30-7.16 (m, 5H), 5.24-5.07 (q, J = 18.0 Hz, 2H), 4.78 (q, J = 1.6 Hz, 1H), 4.43-4.41 (m, 1H), 3.32-3.26 (m, 2H), 3.16-3.04 (m, 2H), 2.18 (s, 1H), 2.01-1.91 (m, 3H), 1.59-1.56 (m, 2H), 1.24 (s, 2H).
예 17. N 1 -(( S )-1-((( S )-1-(1 H -이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2 일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)- N 2 -(2-플루오로페닐)옥살아미드 트리플루오로아세테이트 (135, 피크-1):
단계 1. 메틸 N t-트리틸-L-히스티디네이트의 합성:
메탄올 (10 mL) 중 N α-(tert-부톡시카르보닐)-N t-트리틸-L-히스티딘 (2.0 g, 4.02 mmol) 의 교반된 용액에, 티오닐 클로라이드 (0.87 mL, 12.06 mmol) 를 0 ℃에서 서서히 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 농축하고 잔류 물을 물 (50 mL)에 용해시켰다. 수성 혼합물을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액으로 염기성화하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였고 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조하였고 농축하여 메틸 N t-트리틸-L-히스티디네이트 (1.25 g, 75.8 %) 를 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: MeOH:DCM (1:9); R f 값: 0.4].
단계 2. 메틸 N α-((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류실)-Nð-트리틸-L-히스티디네이트:
N,N-디메틸포름아미드 (10 mL) 중 메틸 N t-트리틸-L-히스티디네이트 (0.75 g, 1.82 mmol), (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (0.54 g, 1.82 mmol) 및 (1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (1.38 g, 3.64 mmol) 의 혼합물에, N,N-디이소프로필에틸아민 (0.7 g, 5.46 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 물 (50 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (2 x 30 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 농축하였다. 획득된 미정제 잔류물을 헥산 중 40 % 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 N α-((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류실)-N t-트리틸-L-히스티디네이트 (0.95 g, 75.6%) 를 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:헥산 (4:6); R f 값: 0.4].
단계 3. N 1-((S)-1-(((S)-4-클로로-3-옥소-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N 2-(2-플루오로페닐)옥살아미드:
테트라하이드로푸란 (5.7 mL) 중 분자 체, 4 Å (1 g) 의 교반된 현탁액에, 메틸 N α-((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류실)-N t-트리틸-L-히스티디네이트 (0.95 g, 1.38 mmol) 및 클로로요오도메탄 (0.97 g, 5.54 mmol) 을 첨가하였고, 이어서 사이클로 헥산 (5.52 mL, 8.28 mmol) 중 리튬 디이소프로필아미드 모노(테트라하이드로푸란) 용액 1.5 M을 -78 ℃에서 첨가하였고 반응 혼합물을 -78 ℃에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 테트라하이드로푸란 (19 mL) 중 아세트산 (3.1 mL) 으로 퀀칭하고 -78 ℃에서 20 분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0 내지 5 ℃로 가온하였고, 이어서 염수 용액 (20 mL 물 중 2 g NaCl) 을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 여과하였고, 유기 층을 분리하였고, 수성 분획을 에틸 아세테이트 (2 X 150 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고 농축하여 N 1-((S)-1-(((S)-4-클로로-3-옥소-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N 2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 (1.0 g, 미정제) 를 갈색 고체로서 제공하였고, 다음 단계에 그대로 사용하였다. [TLC 시스템: EtOAc:헥산 (4:6); R f 값: 0.5].
단계 4. N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 피크-1 및 피크-2:
디메틸포름아미드 (5mL) 중 N 1-((S)-1-(((S)-4-클로로-3-옥소-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N 2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 (1.0g, 1.41 mmol) 및 2,3,5,6-테트라플루오로페놀 (0.28g, 1.69 mmol) 의 혼합물에, 칼륨 플루오라이드 (0.26 g, 4.51 mmol) 를 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 물 (50 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (3 x 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에 농축하였다. 획득된 미정제 잔류물을 헥산 중 30 % 에틸 아세테이트를 사용하는 Davisil® 등급 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하고 컬럼/치수: CHIRALPAK®-IA (4.6x250) mm, 3μm, % CO2: 75 %, % 공-용매: 25 % (IPA-ACN) (1:1), 유속: 3.0 g/분, 배압: 100 bar, 온도: 30 , UV: 215 nm를 사용하여 분취용 (preparative) SFC에 의해 추가로 정제하였다. N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드를 별도로 농축하고 피크-1 (0.015 g, 담갈색 고체) 및 피크-2 (0.02 g, 담갈색 고체) 로서 지정하였다. [TLC 시스템: EtOAc:헥산 (4:6); R f 값: 0.6].
단계 5. N 1 -(( S )-1-((( S )-1-(1 H -이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2 일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)- N 2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 트리플루오로아세테이트 (피크-1):
디클로로메탄 (1 mL) 중 N 1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (피크-1) (0.015 g, 0.018 mmol) 의 교반된 용액에, 디클로로메탄 (0.5 mL) 중 트리플루오로아세트산 (0.5 mL) 을 0 ℃에서 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 저온에서 농축하였다. 잔류물을 디에틸 에테르 (2 X 10 mL) 및 n-펜탄 (2 X 10 mL) 으로 세척하고 건조하여 N 1-((S)-1-(((S)-1-(1H-이미 다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 트리플루오로아세테이트 (피크-1) (0.11 g) 을 회백색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:헥산 (3:7); R f : 0.1]. 분석 데이터: LCMS: m/z 594.46 [M-1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 14.1 (bs, 2H), 10.17 (s, 1H), 8.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.35-7.26 (m, 4H), 5.24 (q, J = 18.0 Hz, 2H), 4.77-4.72 (m, 1H), 4.29-4.25 (m, 1H), 3.22-3.17 (m, 1H), 2.96-2.92 (m, 1H), 1.67-1.62 (m, 1H), 1.42-1.39 (m, 2H), 0.91-0.85 (m, 6H).
단계 6. N 1-((S)-1-(((S)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 트리플루오로아세테이트 (피크-2):
디클로로메탄 (1 mL) 중 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)-1-(1-트리틸-1H-이미다졸-5-일)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (피크-2) (0.016 g, 0.019 mmol) 의 교반된 용액에, 디클로로메탄 (0.5 mL) 중 트리플루오로아세트산 (0.5 mL) 을 0 ℃에서 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 저온에서 농축하였다. 잔류물을 디에틸 에테르 (2 X 10 mL) 및 n-펜탄 (2 X 10 mL) 으로 세척하고 건조하여 N 1-((S)-1-(((S)-1-(1H-이미 다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N 2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 트리플루오로아세테이트 (피크-2) (0.14 g) 을 연갈색 고체로서 제공하였다. [TLC 시스템: EtOAc:헥산 (3:7); R f 값: 0.1]. 분석 데이터: LCMS: m/z 594.42 [M-1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 14.1 (bs, 2H), 10.16 (s, 1H), 9.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.61-7.55 (m, 1H), 7.36-7.27 (m, 4H), 5.19 (q, J = 17.65 Hz, 2H), 4.72-4.69 (m, 1H), 4.31-4.28 (m, 1H), 3.25-3.20 (m, 1H), 2.92-2.89 (m, 1H), 1.75-1.66 (m, 1H), 1.52-1.41 (m, 2H), 0.89-0.84 (m, 6H).
예 18. N 1 -(2-플루오로페닐)- N 2 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (85) 의 합성:
DMF (4 mL) 중 (2-((2- 플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-D-류신 (0.224 g, 0.757 mmol) 및 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로 클로라이드 (0.22 g, 0.757 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.374 g, 0.983 mmol), 이어서 0 ℃에서 DIPEA (0.53 mL, 3.028 mmol) 을 첨가하였고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 완료 후, 물 (25 ㎖) 을 반응 혼합물에 첨가하였고, 에틸 아세테이트 (3Х25 ㎖) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (1 x 25 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서, 미정제 잔류물을 실리카 겔 (230 내지 400 메쉬) 상에서 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (0.15 g) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc (100 %); R f : 0.2. 분석 데이터: LCMS m/z = 533.47 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.21 (s, 1H), 9.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76-7.67 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.34-7.21 (m, 3H), 4.98 (q, J = 15.9 Hz, 2H), 4.42-4.36 (m, 2H), 3.17-3.12 (m, 2H), 2.49-2.26 (m, 2H), 2.10-2.06 (m, 1H), 1.97-1.90 (m, 1H), 1.96-1.54 (m, 5H), 0.90 (q, J = 5.6 Hz, 6H).
예 19. N 1 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)- N 2 -( o -톨릴)옥살아미드 (206) 의 합성
N,N-디메틸포름아미드 (1.75 mL) 중 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.175 g, 0.60 mmol) 및 (2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-L-류신 (0.176 g, 0.60 mmol) 의 교반된 용액에 1-[비스(디메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리디늄 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트 (0.3 g, 0.78 mmol) 및 N-에틸-N-이소프로필프로판-2-아민 (0.41 mL, 2.41 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 완료 후, 물 (2 x 50 mL) 을 반응 혼합물에 첨가하였고, 이어서 에틸 아세테이트 (2 x 50 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (50 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 감압 하에서 농축하였다. 이어서, 잔류물을 농도 구배로서 석유 에테르 중 90 내지 100 % 에틸 아세테이트를 사용하는 Davisil® 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 N 1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드 (0.0585 g V2291609) 를 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc; R f : 0.3. 분석 데이터: LCMS m/z 529.51 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.93-8.86 (m, 2H), 8.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 7.53-7.46 (m, 1H), 7.27-7.13 (m, 3H), 5.01-4.93 (m, 2H), 4.43-4.37 (m, 2H), 3.17-3.11 (m, 2H), 2.28-2.20 (m, 5H), 2.12-2.09 (m, 1H), 1.76-1.55 (m, 5H), 0.96-0.88 (m, 6H).
예 20. 4-메톡시- N -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드 (158) 의 합성
DMF (5 mL) 중 (4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-L-류신 (0.21 g, 0.69 mmol) 및 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (0.2 g, 0.69 mmol) 의 교반된 용액에 HATU (0.34 g, 0.89 mmol), 이어서 DIPEA (0.5 mL, 2.75 mmol) 를 0 ℃에서 첨가하였고, 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 빙냉수 (50 ㎖) 를 반응 혼합물에 첨가하였고 EtOAc (2 Х 100 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (1 x 100 mL) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트로 건조하였고, 여과하였고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 잔류물을 용리액으로서 100 % 에틸 아세테이트를 사용하는 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1)-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드 (70 mg) 회백색 고체로서 제공하였다. TLC 시스템: EtOAc (100 %); R f : 0.3. 분석 데이터: LCMS m/z 545.52 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.83 (s, 1H), 8.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 14.4, 7.6 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.54-4.50 (m, 2H), 3.16-3.02 (m, 4H), 2.25-2.22 (m, 1H), 2.08-2.07 (m, 1H), 1.99-1.92 (m, 1H), 1.68-1.61 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 0.67 (dd, J = 19.6, 10.8 Hz, 1H), 0.55 (d, J = 8.0 Hz, 2H).
예 21. (1 R ,2 S ,5 S )-3-(( S )-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸- N -(( S )-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0] 헥산-2-카르복스아미드 (264) 의 합성
단계 1. 메틸 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트의 합성
DMF (5 mL) 중 (S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부탄산 (2.16 mmol, 500 mg) 의 용액을 0 ℃에서 5 분 동안 교반하였다. HATU (1.2 equiv, 2.59 mmol, 986 mg) 및 NMM (3 equiv, 6.49 mmol, 713 μL) 을 적가하고, 5 분 더 교반한 후 메틸 (1R, 2S, 5S)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트 (2.59 mmol, 534 mg) 를 첨가하였다. 반응을 0 ℃에서 1 시간 동안 계속하고, H2O (50 mL) 및 NaCl (포화된 수용액, 20 mL) 으로 퀀칭하고,이어서 EtOAc (20 mL) 로 추출하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, CH3OH에서 단계적 용리; CH2Cl2 0 화살표 1.5 %) 에 의한 정제는 메틸 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트 (750 mg, 91 % 수율) 를 산출하였다.
단계 2. (1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산의 합성
THF (1 mL) 중 메틸 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트 (369 μmol, 141 mg) 의 용액을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하였고, H2O (500 mL) 중 LiOH (2 equiv; 737.25 μmol, 18 mg) 의 용액을 적가하였다. 이어서 반응 혼합물을 0 ℃에서 2 시간 동안 교반하였고, 이어서 HCl (H2O 중 1 M., 3 mL) 및 EtOAc (10 mL) 로 처리하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 10 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공에서 농축하여 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산을 백색 고체 (120 mg, 88 % 수율) 로서 산출하였다.
단계 3. (1R,2S,5S)-3-((S)-2-아미노-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산 하이드로클로라이드의 합성
디옥산 (1 mL) 중 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-((tert-부톡시카르보닐)아미노)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산 (325.67 μmol, 120 mg) 의 용액을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하였고, 디옥산 (4 M) 중 HCl (22 equiv; 7.16 mmol, 1.79 mL) 의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 점진적으로 실온으로 가온하고 또 다른 4 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 진공에서 농축하여 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-아미노-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[ 3.1.0]헥산-2-카르복실산 하이드로클로라이드를 제공하였다. 미정제 생성물을 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 4. (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산의 합성
트리에틸아민 (4 당량, 1.49 mmol, 207.19 μL) 을 MeOH (1 mL) 중 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-아미노-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산 하이드로클로라이드 (372.64 μmol, 100 mg) 에 첨가하였다. 이어서, 에틸 트리플루오로아세테이트 (1.3 equiv, 484.43 μmol, 69 ㎎) 를 첨가하였고 반응 혼합물을 실온에서 12 h 동안 교반하였다. 용매를 회전 증발에 의해 제거하고 잔류물을 H2O (5 mL) 에 용해시키고 EtOAc (3 X 10 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 진공에서 농축하여 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산을 추가의 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 5. (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드의 합성
DMF (1 mL) 중 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산 (1 equiv, 205.84 μmol, 75 mg) 의 용액을 0 ℃에서 5 분 동안 교반하였다. HATU (1.2 equiv, 247.00 μmol, 94 mg) 및 NMM (1.2 equiv, 617.51 μmol, 68 μL) 을 적가하였고, 추가로 5 분 동안 교반한 후, (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (1.2 equiv, 247.00 μmol, 72 mg) 를 첨가하였다. 반응을 0 ℃에서 1 시간 동안 계속하고,이어서 H2O (5 mL), NaCl (포화 수성, 10 mL), 및 EtOAc (10 mL) 로 퀀칭하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 10 mL) 로 추출하였다. 결합된 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, CH3OH에서 단계적 용리; CH2Cl2 0 화살표 3 %) 에 의한 정제는 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드를 백색 고체로서 산출하였다. 이 생성물은 입체 이성질체들의 혼합물로서 획득되었다. 분석 데이터: LCMS m/z = 601.41 (M+1); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ ppm 8.31 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 5.89 (d, J = 26.0 Hz, 1H), 4.83 - 4.66 (m, 2H), 4.59 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 10.2, 5.5 Hz, 1H), 3.83 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 9.2, 6.6 Hz, 2H), 2.56 (q, J = 7.9 Hz, 1H), 2.51 - 2.40 (m, 1H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.78 (s, 1H), 1.64 - 1.46 (m, 2H), 1.28 (s, 1H), 1.07 (d, J = 10.8 Hz, 9H), 1.01 - 0.87 (m, 6H).
예 22. N -((1 R ,2 R )-2-에틸-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)사이클로프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드 (261)
단계 1. 메틸 (1R, 2S)-1-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실레이트
0 ℃에서 5 mL의 DMF 중 5-플루오로인돌-2-카르복실산 (0.32 g, 1.8 mmol, 1.4 eq) 및 HATU (0.86 g, 2.3 mmol, 1.8 eq) 의 교반 용액에 순 (neat) 4-메틸모르폴린 (0.40 mL, 3.6 mmol, 2.8 eq) 을 첨가하였다. 용액을 0 ℃에서 교반하였다. 10 분 후, 메틸 (1R,2S)-1-아미노-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실레이트 하이드로클로라이드 (0.2 g, 1.3 mmol, 1.0 eq) 를 용액에 첨가하고 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 20 mL의 물로 퀀칭하였고 20 mL의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 유기 층을 20 mL의 물로 1 회 그리고 추가로 20 mL의 염수로 세척하였다. 유기 층들은 소듐 설페이트로 건조되고 여과되었다. 여액은 회전 증발기 상에서 진공 하에 농축되었다. 미정제 물질을 Teledyne ISCO CombiFlash Rf 상에서 정상 (normal phase) 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, EtOAc:헥산 중 단계적 용리, 0 화살표 40 %) 에 의해 정제하여 메틸 (1R,2S)-1-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실레이트를 백색 고체 (0.27 g, 69 %) 로서 제공하였다.
단계 2. (1R,2S)-1-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실산
3 mL의 THF 중 메틸 (1R,2S)-1-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실레이트 (0.27 g, 0.85 mmol, 1.0 eq) 의 교반된 용액에 실온에서 물 3 mL 중 리튬 하이드록사이드 (0.064 g, 2.7 mmol, 3.2 eq) 를 첨가하였다. 1 시간 후, 반응을 15 mL의 1.2 M HCl 용액으로 퀀칭하고 수성 층을 15 mL 에틸 아세테이트로 5 회 추출하였다. 합한 유기 분획들을 소듐 설페이트로 건조하고, 여과하고, 농축하여 (1R,2S)-1-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실산을 백색 고체로서 산출하였다. 이는 다음 단계에서 바로 사용되었다.
단계 3. 5-플루오로-N-((1R,2S)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-2-비닐사이클로프로필)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
2 mL의 DMF 중 (1R,2S)-1-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-2-비닐사이클로프로판-1-카르복실산 (90 mg, 0.31 mmol, 1.3 eq) 및 HATU (0.13 g, 0.34 mmol, 1.5 eq) 의 용액을 0 ℃에서 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (90 ㎎, 0.23 mmol, 1.0 eq) 를 첨가하고, 이어서 4-메틸 모르폴린 (0.070 mL, 0.63mmol, 2.0 eq) 을 첨가하기 전에 10 분 동안 교반하였다. 1 시간 후, 반응 혼합물을 20 mL의 물로 퀀칭하고 20 mL의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다. 합한 유기 층들을 물 및 20 mL의 염수로 1 회 세척하고, 소듐 설페이트로 건조시키고 여과하였다. 농도는 미정제 황색 오일을 산출하였다. 미정제 물질을 Teledyne ISCO CombiFlash Rf 상에서 정상 (normal phase) 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, MeOH:DCM 중 단계적 용리, 0 화살표 40 %) 에 의해 정제하였다. 분획들의 농축 및 역상 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O에서 단계적 용리, 0 화살표 50 %) 를 통해 생성된 재료의 추가의 정제, 후속하는 분획들의 농축, 및 생성된 재료의 동결 건조는 5-플루오로-N-((1R,2S)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-2-비닐사이클로프로필)-1H-인돌-2-카르복스아미드를 약간 황색 고체 (23 mg, 19 %) 로서 산출하였다.
단계 4. N-((1R,2R)-2-에틸-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)사이클로프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드
2 mL의 에틸 아세테이트 중 5-플루오로-N-((1R,2S)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-2-비닐사이클로프로필)-1H-인돌-2-카르복스아미드 (13 mg, 0.025 mmol) 및 10 % Pd/C (작은 스쿱) 를 수소 분위기 하에서 교반하였다. 1 시간 후, 환원이 완료되고 혼합물을 시린지 필터 (syringe filter) (0.45 ㎛의 기공 크기, Fisher F2504-3) 를 통해 여과하였다. 용매를 농축하고, 재료를 다시 여과하기 전에 2 mL의 아세토니트릴에 용해시켰다. 재료를 동결 건조하여 N-((1R,2R)-2-에틸-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)사이클로프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드를 부분 입체 이성질체들의 혼합물로서 백색의 솜털 같은 (fluffy) 고체 (7.2 mg, 55 %) 로서 산출하였다.
LCMS m/z = 527.2706 (M+1); 1H NMR (500 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 11.67 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.56-8.52 (m, 1H), 7.65-7.55 (m, 1H), 7.48-7.37 (m, 2H), 7.29-7.18 (m, 1H), 7.05 (td, J = 9.2, 2.6, 1H), 5.13-4.80 (m, 2H), 4.46 (ddd, J = 11.7, 8.1, 4.0 Hz, 1H), 3.19-3.03 (m, 2H), 2.26-2.07 (m, 2H), 2.06-1.73 (m, 2H), 1.72-1.53 (m, 3H), 1.46 (s, 1H), 1.33-1.27 (m, 1H), 1.08-0.92 (m, 3H), 0.92-0.84 (m, 1H). 에피머들 (epimers) 의 존재로 인해, 작은 피크들이 주요 피크들에 인접해 있다. 에피머emf의 비율: 1:2. 7:5. 3:25.3
예 23. (1 S ,3a R ,6a S )-2-(2-( tert -부틸아미노)-2-옥소아세틸)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드 (260)
단계 1. 에틸 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실레이트 (int-03)
아미노에스테르, 에틸 (1S,3aR,6aS)-옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실라템, (int-02; 1 equiv, 2.18 mmol, 479 mg), 옥삼산 (int-01; 1.1 equiv, 2.40 mmol, 348 mg), 및 HATU (1.25 equiv, 2.73 mmol, 1.027 g) 의 혼합물에 미리 냉각된 0 ℃ DMF (10.8 mL) 를 첨가하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 NMM (2.56 equiv, 5.58 mmol, 610 ㎕) 을 1 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응을 0 ℃에서 1 시간 동안 계속하고, 그 후 탈이온화된 H2O (50 mL), NaCl (포화된 수성, 20 mL), 및 EtOAc (20 mL) 로 퀀칭하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 20 mL) 로 추출하였다. 결합된 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 1.5 % CH3OH:CH2Cl2로 단계적 용리) 에 의한 정제는 에틸 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실레이트 (int-03) 를 백색 고체 (677 mg, 99% 수율) 로서 산출하였다.
단계 2. (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실산의 합성
THF (4.4 mL) 중 에틸 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실레이트 (1 equiv, 2.18mmol, 677 mg) 의 용액을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, H2O (4.4 mL) 중 LiOH (2 equiv, 4.36 mmol, 105 mg) 의 용액을 1 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 0 ℃에서 2 시간 동안 교반하고,이어서 HCl (H2O 중 1 M 용액, 10 mL) 및 EtOAc (10 mL) 로 처리하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 10 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 농축시켜 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실산을 백색 고체 (int-04; 510 ㎎, 83 % 수율) 로서 산출하였다.
단계 3. (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드의 합성
(S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (1 equiv, 0.13 mmol, 39 mg), (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복실산 (1.2 equiv, 0.16 mmol, 45 mg), 및 HATU (1.3 equiv, 0.17 mmol, 64 ㎎) 의 혼합물에 (0 ℃로) 미리 냉각된 DMF (0.9 ㎖) 를 첨가하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 NMM (2.7 equiv, 0.35 mmol, 38 ㎕) 을 1 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응을 0 ℃에서 1 시간 동안 계속하였고, 그 후 H2O (10 mL), NaCl (포화된 수성, 5 mL), 및 EtOAc (5 mL) 로 퀀칭하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 5 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 3 % CH3OH:CH2Cl2로 단계적 용리) 에 의한 정제는 (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드를 입체 이성질체들의 혼합물 (1H NMR에 의해 판단 시, 대략적인 비는 1.5:1임) 로서 백색 고체 (30 mg, 43 % 수율) 로서 산출하였다. 분석 데이터: LCMS m/z = 519.0526 (M+1); 1H NMR (499 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.67 (d, J = 7.5 Hz, 0.4H), 8.57 (d, J = 7.7 Hz, 0.6H), 7.91 (s, 0.6H), 7.83 (s, 0.4H), 7.66 (s, 0.4H), 7.63 (s, 0.6H), 5.13-4.90 (m, 2H), 4.70 (d, J = 2.3 Hz, 0.4H), 4.35 (tt, J = 7.6, 3.5 Hz, 1H), 4.12 (d, J = 4.1 Hz, 0.6H), 3.93 (dd, J = 11.8, 7.8 Hz, 0.6H), 3.68-3.57 (m, 1.4H), 3.48-3.35 (m, 1H), 3.24-2.98 (m, 2H), 2.76-2.63 (m, 1H), 2.35-2.20 (m, 1H), 2.13 (dt, J = 13.0, 7.6 Hz, 1H), 2.05-1.35 (m, 9H), 1.30 (s, 3.6H), 1.26 (s, 5.4H).
예 24. (1 S ,3a R ,6a S )-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드 (256)
화합물은 2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트산으로부터 실시 예 23에 도시된 반응식에 따라 유사하게 백색 고체 (20 mg, 20% 수율) 로서 조제되었다. 표제 화합물은 입체 이성질체들의 혼합물로서 획득되었다 (1H NMR에 의해 판단시, 대략적인 비는 1.5:1임). 분석 데이터: LCMS m/z = 557.3903 (M+1); 1H NMR (499 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.21 (app. d, J = 14.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 7.6 Hz, 0.4H), 8.60 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H), 7.81-7.58 (m, 2H), 7.33-7.13 (m, 3H), 5.07-4.88 (m, 2H), 4.81 (d, J = 2.8 Hz, 0.6H), 4.38 (dddd, J = 27.4, 11.6, 7.8, 3.8 Hz, 1H), 4.23 (d, J = 4.2 Hz, 0.4H), 4.04 (dd, J = 11.9, 7.9 Hz, 0.4H), 3.79 (dd, J = 12.0, 4.2 Hz, 0.4H), 3.72 (dd, J = 12.8, 8.4 Hz, 0.6H), 3.49 (dd, J = 12.8, 4.7 Hz, 0.6H), 3.15 (dd, J = 15.7, 7.7 Hz, 1H), 3.04 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.88-2.79 (m, 1H), 2.77-2.56 (m, 2H), 2.35-2.07 (m, 2H), 2.05-1.31 (m, 8H).
예 25. N 1 -(2-플루오로페닐)- N 2 -(( S )-4-메틸-1-옥소-1-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (788)
단계 1. tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)카르바메이트
건조 DMF (4 ml) 중 tert-부틸 ((S)-4-클로로-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)카르바메이트 (400 mg, 1.3157 mmol) 의 용액에 주위 온도에서 KF (192 mg, 3.2895 mmol) 및 NaI (19.72 mg, 0.1315 mmol) 를 첨가하였고 혼합물을 주위 온도에서 15 분 동안 교반하였다. 2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-올 (0.237 mg, 1.4473 mmol) 을 주위 온도에서 12 시간 동안 계속 교반하면서 첨가하였다. 반응을 TLC로 모니터링하고, 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 빙냉수 (10 ml) 로 퀀칭하고, 이어서 에틸 아세테이트 (3 x 10 ml) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (10 ml) 로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 하에 농축하여 미정제 생성물을 얻었고,이를 컬럼 크로마토그래피 (DCM 중 0.5 % MeOH) 로 정제하여 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)카르바메이트 (450 mg, 79.23 %) 를 제공하였다. LCMS m/z = 333.2 [(M+1)-100].
단계 2. (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드
1,4-디옥산 (5 ml) 중 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)카르바메이트 (450 mg, 1.0412 mmol) 의 용액에 5 내지 10 ℃에서 디옥산 (4 ml) 중 4 M HCl을 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 진행을 TLC로 모니터링하고, 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 미정제 재료를 획득하였고, 이는 디에틸 에테르를 사용한 분쇄 (trituration) 에 의해 정제하여 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (300 mg, 78.33 %) 를 얻었다. LCMS m/z = 333.2 (M+1).
단계 3. N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드
DMF (6 ml) 중 (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (0.297 mg, 1.004 mmol) 의 용액에 HATU (578 mg, 1.5060 mmol) 를 0 내지 10 ℃에서 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (300mg, 0.9036 mmol) 및 NMM (99 mg, 2.3077 mmol) 을 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙냉수 (10 ㎖) 에서 퀀칭하고, 고체를 여과하고, 진공 하에 건조시켜 미정제 재료를 얻었고, 이를 분취용 HPLC (Phenomenex® C8 컬럼, 물 중 35 % 내지 100 % 아세토니트릴/0.1 % TFA) 에 의해 정제하여 순수한 N 1-(2-플루오로페닐)-N 2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드 (56 mg, 9.15 %) 를 얻었다. LCMS m/z = 611.8 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 10.28 (s, 1H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 7.70 (s, 2H), 7.38-7.23 (m, 3H), 5.35-5.30 (m, 2H), 4.53-4.41 (m, 2H), 3.18-3.16 (m, 2H), 2.15-2.02 (m, 2H) 1.76-1.58 (m, 5H), 0.89 (s, 6H).
예 26. N 1 -(( S )-1-((( S )-7-아미노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵탄-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)- N 2 -(2-플루오로페닐)옥살아미드 하이드로클로라이드 (142)
단계 1. 메틸 N 6-(tert-부톡시카르보닐)-N 2-((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류실)-L-리시네이트
DMF (3 ml) 중 (2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류신 (0.250 mg, 0.8445 mmol) 의 용액에 HATU (385 mg, 1.013 mmol) 를 0 내지 10 ℃에서 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 1 시간 동안 교반하였다. 메틸 N 6-(tert-부톡시카르보닐)-L-리시네이트 하이드로클로라이드 (274 mg, 0.9290 mmol) 및 NMM (200 mg, 1.9688 mmol) 을 주위 온도에서 첨가하고, 생성된 혼합물을 주위 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙냉수 (10 ml) 로 퀀칭하고, 고체를 여과하고, 진공 하에 건조시켜 메틸 N 6-(tert-부톡시카르보닐)-N 2-((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류실)-L-리시네이트 (450 mg) 를 얻었다. LCMS m/z= 539.7 (M+1).
단계 2. tert-부틸 ((S)-7-클로로-5-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-6-옥소헵틸)카르바메이트
THF 중 메틸 N 6-(tert-부톡시카르보닐)-N 2-((2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-L-류실)-L-리시네이트 (250 mg, 0.464 mmol) 의 용액에 클로로요오도메탄 (654 mg, 3.7174 mmol) 을 -78 ℃에서 첨가하였다. 디에틸 에테르 중 1.5 M MeLi/./LiBr (607 ㎎, 5.5762 mmol) 을 -78 ℃에서 적가하고 -78 ℃에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응을 포화된 수성 NH4Cl 용액으로 퀀칭하고 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 ml) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공 하에 농축하여 미정제 tert-부틸 ((S)-7-클로로-5-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-)옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-6-옥소헵틸)카르바메이트 (250 mg) 를 획득하였다. 이 재료는 추가 정제 없이 다음 반응에 사용되었다. LCMS m/z= 555.3 (M-1).
단계 3. tert-부틸 ((S)-5-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-6-옥소-7-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵틸)카르바메이트
건조 DMF (4 ml) 중 tert-부틸 ((S)-7-클로로-5-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-6-옥소헵틸)카르바메이트 (250 mg, 0.4496 mmol) 의 용액에 0 ℃에서 KF (39 mg, 0.6744 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 15 분 동안 교반하였다. DMF 중 2,3,5,6-테트라플루오로페놀 (90 mg, 0.5395 mmol) 을 0 ℃에서 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 12 시간 동안 교반하였다. 반응을 빙냉수 (10 ml) 로 퀀칭하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 X 10 ml) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (10 ml) 로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 진공 하에 농축하여 미정제 재료를 획득하였고, 이를 실리카 겔 (헥산 중 40 % 에틸 아세테이트) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 ((S)-5-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-6-옥소-7-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵틸)카르바메이트 (25 mg) 를 제공하였다. LCMS m/z= 687.9 (M+1).
단계 4. N 1-((S)-1-(((S)-7-아미노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵탄-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드
1,4-디옥산 (1 ml) 중 tert-부틸 ((S)-5-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-6-옥소-7-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵틸)카르바메이트 (25 mg, 1.0412 mmol) 의 용액에 5 내지 10 ℃에서 디옥산 (0.5 ml) 중 4 M HCl을 첨가하고, 혼합물을 주위 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응의 진행을 TLC로 모니터링하고, 반응의 완료 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하여 미정제 재료를 획득하였고, 이는 디에틸 에테르를 사용한 분쇄에 의해 정제하여 N 1-((S)-1-(((S)-7-아미노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵탄-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드 (9 mg) 를 얻었다. LCMS m/z = 587.7 (M+1).
예 27: ( S )-5-(( R )-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (362)
단계 1: tert-부틸 (S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-카르복실레이트 (int-1)
Boc-아미노산 SM-1 (2.2 g, 9.1 mmol, 1.3 eq), 아민 하이드로클로라이드 SM-2 (2 g, 7 mmol, 1 eq) 및 HATU (3.46 g, 9.1 mmol, 1.3 eq) 의 혼합물에 미리 냉각된 0 ℃ DMF (47 mL) 를 첨가하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 NMM (1.92 mL, 17.5 mmol, 2.5 eq) 을 1 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응은 0 ℃에서 1 시간 동안 계속되었고, 그 후 차가운 탈이온화된 H2O (50 mL) 로 퀀칭되었다. 이 혼합물은 역상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O에서 단계적 용리, 0 화살표 20 %) 를 통한 정제에 바로 사용되었고, 이어서 정상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 3% CH3OH:CH2Cl2로의 농도 구배 용리)를 통한 추가 정제가 이어졌고, 이에 따라 목표된 카르바메이트를 백색 고체 (int-1; 1.178 g, 35 % 수율) 로서 산출하였다.
단계 2: (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 하이드로클로라이드 (int-2)
디옥산 (12.3 mL) 중 카르바메이트 int-1 (1.178 g, 2.5 mmol, 1 eq) 의 용액을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 HCl 용액 (디옥산 중 4 M, 20 eq, 12.3 mL) 를 2 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 0 ℃에서 2 시간 동안 교반하고,이어서 농축 및 건조하여, 목표된 부가물 아민 하이드로클로라이드를 백색 고체 (int-2; 1.01 g, 99% 수율) 로서 산출하였다.
단계 3: (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (362)
아민 하이드로클로라이드 int-2 (563 mg, 1.36 mmol, 1 eq), 락트산 유도체 (int-3; 234 mg, 1.77 mmol, 1.3 eq) 및 HATU (672 mg, 1.77 mmol, 1.3 eq) 의 혼합물에 DMF (9 mL, 0 ℃로 미리 냉각됨) 를 첨가하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 NMM (374 ㎕, 3.4 mmol, 2.5 eq) 을 1 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응은 0 ℃에서 1 시간 동안 계속되었고, 그 후 차가운 탈이온화된 H2O (20 mL) 로 퀀칭되었다. 이 혼합물은 역상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O에서 단계적 용리, 0 화살표 20 %) 를 통한 정제에 바로 사용되었고, 이어서 정상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 3% CH3OH:CH2Cl2로의 농도 구배 용리) 를 통한 추가 정제가 이어져 362 (349 mg, 55 % 수율) 를 획득하였다.
LCMS m/z = 492.4428 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.67 (br d, J = 7.0 Hz, 0.2H), 8.43 (br d, J = 7.7 Hz, 0.7H), 7.73 (br s, 0.2H), 7.67 (br s, 0.7H), 5.10 (d, J = 7.3 Hz, 0.2H), 5.02 (d, J = 17.4 Hz, 1.2H, some overlap), 4.88 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 7.3 Hz, 0.7H), 4.35 (m, 1.8H), 4.11 (m, 0.8H), 3.91 (m, 0.2H), 3.58 - 3.46 (m, 1.8H), 3.22 - 3.06 (m, 2.2H), 2.30 - 2.06 (m, 3H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.84 - 1.54 (m, 4H), 1.51 - 1.18 (m, 2H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 2.3H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 2.3H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 0.7H), 0.87 (d, J = 6.5 Hz, 0.7H), 0.66 - 0.37 (m, 4H).
예 28: ( S )-5-(( S )-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (441)
단계 1: 메틸 (6S)-5-[(2S)-2-[(tert-부톡시카르보닐) 아미노]-3,3-디메틸부타노일]-5-아자스피로 [2.4]헵탄-6-카르복실레이트 (int-1)
DCM (150 mL) 중 SM-1 (3 g, 19.3 mmol, 1 eq), SM-2 (4.5 g, 19.3 mmol, 1 eq), 및 HATU (8.8 g, 23.2 mmol, 1.2 eq) 의 교반된 용액에 DIEA (6.3 g, 48.3 mmol, 2.5 eq) 를 N2 분위기 하에 0 ℃에서 적가하였다. 　생성된 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응을 0 ℃에서 100 mL 물로 퀀칭하고, 이어서 DCM (2 x 200 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 1 N HCl (3 x 240 mL) 및 염수 (1 x 310 mL) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 여과하였고, 그리고 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 석유 에테르/THF (1:1) 로 용리된 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 int-1 (5.6 g, 15.2 mmol, 79 %) 을 백색 고체로서 제공하였다.
단계 2 및 단계 3: (6S)-5-[(2S)-2-아미노-3,3-디메틸부타노일]-5-아자스피로[2.4] 헵탄-6-카르복실산 (int-2)
THF (50 mL) 중 int-1 (5.6 g, 15.2 mmol, 1 eq) 의 교반된 용액에 LiOH 용액 (26 mL 물 중 0.4 g, 18.2 mmol, 1.2 eq) 을 0 ℃에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 물 (20 mL) 로 희석하였다. 이어서, 0 ℃에서 시트르산을 사용하여 pH를 3으로 조정하고, 생성된 혼합물을 EtOAc (3 x 200 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하여 Boc-int-2 (4.6 g, 86.7 %) 를 백색 고체로서 산출하였다.
DCM (46 mL) 중 Boc-int-2 (4.6 g, 13.2 mmol, 1 eq) 의 교반된 용액에 HCl/디옥산 (4 M, 33 mL, 132 mmol, 10 eq) 을 0 ℃에서 적가하였다. 　생성된 혼합물을 실온에서 추가로 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 감압 하에 농축하여 int-2 (3.7 g, 14.5 mmol, 97.8 %) 를 백색 고체로서 제공하였다.
단계 4: (6S)-5-[(2S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일]-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복실산 (int-3)
MeOH (40 mL, 988.0 mmol, 67.9 eq) 중 int-2 (3.7 g, 14.5 mmol, 1.0 eq) 및 에틸 2,2,2-트리플루오로아세테이트 (6.6 g, 50.9 mmol, 3.5 eq) 의 교반된 용액에 DIEA (7.5 g, 58.2 mmol, 4 eq) 를 실온에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 16 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 이어서, 잔류물을 EtOAc (100 mL) 로 희석하고 1 N HCl (2 x 100 mL) 로 세척하였다. 합한 유기 층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하여 int-3 (2.4 g, 7.7 mol, 47.1 %) 를 백색 고체로서 산출하였다.
단계 5: (S)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (441)
DCM (80 mL) 중 int-3 (2.4 g, 7.7 mmol, 1 eq) 및 SM-3 (2.7 g, 9.3 mmol, 1.2 eq) 및 HATU (3.5 g, 9.3 mmol, 1.2 eq) 의 교반된 용액에 N2 분위기 하에 0 ℃ 에서 DIEA (2.5 g, 19.3 mmol, 2.5 eq) 를 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 2 시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응을 100 mL 물로 퀀칭하고, 이어서 DCM (2 x 100 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 상을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 실리카 컬럼으로 정제하고 석유 에테르/THF (45:55) 로 용리하여 미정제 생성물을 제공하였고,이를 SFC로 더 정제하여 441 (700 mg, 1.27 mmol, 16.5 %) 을 제공하였다.
LCMS m/z = 587.4788 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.44-8.89 (m, 1H), 8.70-8.58 (m, 1H), 7.83-7.60 (m, 1H), 4.99 (s, 2H), 4.52-4.36 (m, 3H), 3.71-3.64 (m, 1H), 3.55-3.48 (m, 1H), 3.21-3.13 (m, 1H), 3.08-3.06 (m, 1H), 2.37-2.35(m, 1H), 2.23-2.11 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 2H), 1.85-1.83 (m, 1H), 1.70-1.56 (m, 2H), 1.00 (s, 9H), 0.71-0.63 (m, 1H), 0.63-0.50 (m, 3H).
예 29: (1 R ,2 S ,5 S )-3-(( R )-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드 (336)
단계 1: 메틸 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트 (int-1)
100 ml 병에 0 ℃에서 DCM (30 mL) 중 SM-1 (1.50 g, 8.86 mmol, 1.0 eq), (R)-2-하이드록시부티르산 SM-2 (922.8 mg, 8.86 mmol, 1.0 eq), 및 DIEA (3.44 g, 26.6 mmol, 3.0 eq)의 용액을 넣었다. 상기 혼합물에 HATU (4.04 g, 10.6 mmol, 1.2 eq) 를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응은 LCMS에 의해 모니터링되었다. 반응이 완료된 후, 150 mL H2O를 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL Х 3) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (200 ㎖) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하였다. 생성된 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (0 내지 50 %) 로 용리하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 int-1 (1.2 g, 4.7 mmol, 53.0 %) 을 황색 오일로서 제공하였다.
단계 2: 메틸 (1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트 (int-2)
40 ㎖ 병에 DMF (6 ㎖) 중 int-1 (600 ㎎, 2.36 mmol, 1.0 eq) 의 용액을 넣었다. NaH (60 %; 112.8 mg, 2.82 mmol, 1.2 eq) 를 0 ℃에서 첨가하였다. 혼합물은 CH3I (400 ㎎, 2.82 mmol, 1.2 eq) 가 첨가되기 전에 동일한 온도에서 0.5 시간 동안 교반되었다. 생성된 혼합물을 0 ℃에서 또 다른 2 시간 동안 교반하였다. 반응은 LCMS에 의해 모니터링되었다. 반응을 50 mL H2O로 퀀칭하고 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (50 ㎖) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하였다. 잔류물을 EtOAc/석유 에테르 = 1:5로 용리하는 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 int-2 (150 mg, 0.56 mmol, 24 %) 를 황색 오일로서 제공하였다.
단계 3: (1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산 (int-3)
40 ㎖ 병에 H2O (0.2 mL) 및 THF (1 mL) 중 int-2 (150 ㎎, 0.56 mmol, 1.0 eq) 의 용액을 넣었다. 혼합물은 LiOH (16.01 mg, 0.668 mmol, 1.2 eq) 가 첨가되기 전에 0 ℃에서 교반되었다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 2 시간 동안 교반하였다. 반응은 LCMS에 의해 모니터링되었다. 반응이 완료된 후, 5 mL HCl (1 M) 을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 Х 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (50 ㎖) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하여 int-3 (120 mg, 0.47 mmol, 84 %) 을 황색 오일로서 제공하였다.
단계 4: (1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드 (336)
40 ㎖ 병에 DMF (5 ㎖) 중 int-3 (115 ㎎, 0.45 mmol, 1.0 eq), DIEA (174.6 mg, 1.35 mmol, 3 eq) 및 SM-3 (114.5 mg, 0.45 mmol, 1.0 eq) 의 용액을 넣었다. 0 에서 상기 혼합물에 HATU (205.5 g, 0.54 mmol, 1.2 eq) 를 나누어 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 2 시간 동안 교반하고, 20 mL H2O로 희석하고, 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (50 ㎖) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하였다. 잔류물을 분취용 HPLC [컬럼: Welflash 120 g Flash Column, Spherical C18, 20-40 μm; 이동상: 물/0.05 % 암모니아; 15분 내 MeCN 40 % 내지 60 % 농도 구배; 검출기, UV 220 nm] 에 의해 정제하여 336 (45 mg, 0.058 mmol, 13 %)을 산출하였다.
LCMS m/z = 492.0 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.77-8.75 (m, 0.4H), 7.65-7.40 (m, 1H), 6.21-5.99 (m, 0.6H), 5.02 (s, 1H), 4.71-4.20 (m, 1H), 3.90-3.53 (m, 4H), 3.32-3.09 (m, 5H), 2.52-2.48 (m, 1H), 2.20-2.02 (m, 1H), 1.97-1.95 (m, 1H), 1.63-1.54 (m, 5H), 1.51-1.31 (m, 2H), 1.28-1.01 (m, 3H), 0.91-0.75 (m, 6H).
예 30: (6 S )- N -[(2 S )-3-옥소-1-[(3 S )-2-옥소피롤리딘-3-일]-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일]-5-[4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐]-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (317)
단계 1 및 단계 2: (6S)-5-[4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐]-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복실산 (int-1)
DCM (150 mL) 중 SM-1 (3.0 g, 15.7 mmol, 1.0 eq), SM-2 (3.1 g, 15.7 mmol, 1.0 eq), 및 HATU (7.1 g, 18.8 mmol, 1.2 eq) 의 교반된 혼합물에 DIEA (5.1 g, 39.1 mmol, 2.5 eq) 를 0 ℃에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 1 시간 동안 교반하고, 100 mL H2O로 희석하고, DCM (3 x 100 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (2 x 400 ㎖) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하였다. 생성된 잔류물을 석유 에테르/THF (65:35) 로 용리된 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 int-1의 메틸 에스테르 (3.2 g, 9.6 mmol) 을 백색 고체로서 제공하였다.
상기 고체를 THF (32 mL) 중에 용해시키고, 여기에 LiOH/./H2O (8 mL 물 중 0.5 g, 11.5 mmol, 1.2 eq) 를 0 ℃에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 1 시간 동안 교반하고, 이어서 물 (50 mL) 로 희석하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 30 mL) 로 세척하였다. 이어서, 수성 층을 1 N HCl (aq.) 을 사용하여 pH = 3으로 산성화하고, 후속적으로 에틸 아세테이트 (2 Х 100 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 무수 Na2SO4 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하여 int-1 (2.9 g, 9.1 mol, 95 %) 를 백색 고체로서 제공하였다.
단계 3: (6S)-N-[(2S)-3-옥소-1-[(3S)-2-옥소피롤리딘-3-일]-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일]-5-[4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐]-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (317)
DCM (100 mL) 중 int-1 (2.9 g, 9.1 mmol, 1.0 eq), SM-3 (3.4 g, 11.8 mmol, 1.3 eq), 및 TCFH (3.1 g, 10.9 mmol, 1.2 eq) 의 교반된 혼합물에 NMI (1.9 g, 22.8 mmol, 2.5 eq) 를 N2 분위기 하에 0 ℃에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하고, 물 (100 mL) 을 첨가하여 퀀칭하고, DCM (3 x 300 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 1 N HCl (aq.) (4 x 300 mL) 및 염수 (2 x 300 mL) 로 세척하였고, 무수 Na2SO4 상에서 건조시켰고, 여과하였고, 그리고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 석유 에테르/THF (45:55) 로 용리된 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 3 g의 85 % (SFC) 순수한 생성물을 제공하였다. 다음 조건들 [컬럼: Chiral ART Cellulose-SC, 3 Х 25 cm, 5 μm; 이동상 A: CO2, 이동상 B: IPA:ACN=1:1; 유속: 80 mL/분; 농도 구배: 등용매 30 % B; 컬럼 온도 (℃): 35; 배압 (bar): 100; 파장: 220 nm; 보유 시간 (분): 3.47; 샘플 용매: IPA; 주입량: 3 mL; 실행 수: 25] 을 갖는 SFC에 의해 더 정제되어 화합물 317 (2.7 g, 4.9 mmol, 53 %) 을 제공하였다.
LCMS m/z = 556.4128 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.55-8.53 (m,1H), 7.69-7.66 (m,1H), 5.04-4.86 (m,2H), 4.42-4.39 (m,2H), 3.94 (s,2H), 3.84-3.48 (m,2H), 3.19-3.10 (m,2H), 2.50-1.97(m,8H), 1.97-1.61 (m,3H), 0.60-0.54 (m,4H).
예 31: ( S )-5-(2,2-디메톡시아세틸)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (340)
아민 하이드로클로라이드 SM-1 (204 mg, 0.451 mmol, 1.0 eq), 카르복실산 SM-2 (65.9 mg, 0.549 mmol, 1.2 eq) 및 HATU (192 mg, 0.506 mmol, 1.1 eq) 의 혼합물에 DMF (3 mL) 를 첨가하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 NMM (114 ㎕, 0.104 mmol, 2.3 eq) 을 적가하였다. 반응은 0 ℃에서 1 시간 동안 계속되었고, 그 후 차가운 탈이온화된 H2O (15 mL) 로 퀀칭되었다. 이어서, 혼합물을 EtOAc (3 x 5 mL) 로 추출하였다. 이어서, 합한 유기 층들을 염수 (5 mL) 로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조하고, 농축하였다. 잔류물을 정상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (실리카, 0 화살표 5 % CH3OH:CH2Cl2로 농도 구배 용리), 이어서 역상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O로 농도 구배 용리, 0 화살표 80 %) 를 통해 정제하여 화합물 340 (58.3 ㎎, 0.122 mmol, 27 %) 을 산출하였다.
LCMS m/z = 480.4214 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.64 (d, J = 7.3 Hz, 0.2H), 8.62 (d, J = 7.3 Hz, 0.2H), 8.58 (d, J = 7.6 Hz, 0.6H), 7.71 (s, 0.2H), 7.67 (s, 0.7H), 5.10 - 4.88 (m, 2H), 4.85 (s, 0.8H), 4.73 (s, 0.2H), 4.71 (s, 0.1H), 4.51 - 4.44 (m, 0.2H), 4.39 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 0.8H), 4.37 - 4.28 (m, 0.7H), 3.58 - 3.45 (m, 2H), 3.28 (s, 5.3H), 3.26 (s, 0.8H), 3.24 (s, 0.2H), 3.22 - 3.05 (m, 2H), 2.45 - 2.35 (m, 0.1H), 2.34 - 2.19 (m, 0.8H), 2.19 - 2.05 (m, 1.7H), 2.05 - 1.92 (m, 0.8H), 1.78 (dd, J = 12.6, 6.1 Hz, 0.2H), 1.72 (dd, J = 12.6, 5.4 Hz, 1H), 1.67 - 1.51 (m, 1.8H), 0.57 (s, 2H), 0.53 (s, 2H).
예 32: ( S )-5-((메틸카르바모일)-D-류실)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (435) 의 합성
단계 1. 메틸 (메틸카르바모일)-D-류시네이트 (int-1)
실온에서 10 mL의 물 중 D-류신 메틸 에스테르 하이드로클로라이드 SM-1 (1.0 g, 5.5 mmol, 1.0 eq) 및 소듐 하이드록사이드 (0.22 g, 5.5 mmol, 1 eq) 의 교반 용액에 고체 카르보닐디이미다졸 (1.1 g, 6.6 mmol, 1.2 eq) 을 첨가하였다. 용해성을 보조하기 위해, 3 mL의 THF를 혼합물에 첨가하였다. 1 시간 후, 5 mL의 물 중 메틸아민 하이드로클로라이드 (0.44 g, 6.6 mmol, 1.2 eq) 의 용액을 첨가하고,이어서 고체 소듐 하이드록사이드 (0.25 g, 1.2 eq) 를 첨가하였다. 16 시간 후, 20 mL의 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 분별 깔때기로 옮겼다. 수성 층을 추가의 EtOAc (2 x 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 30 ㎖의 염수로 세척하였고, 소듐 설페이트 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하였다. 미정제 재료를 Teledyne ISCO CombiFlash Rf 상에서 실리카 컬럼 크로마토그래피 (20 내지 50 % 에틸 아세테이트/헥산) 로 정제하여 메틸 (메틸카르바모일)-D-류시네이트 int-1 (0.22 g, 1.1 mmol, 20 %) 의 무색 결정을 산출하였다.
단계 2. (메틸카르바모일)-D-류신 (int-2)
0 ℃에서 3 mL의 THF 중 int-1 (0.11 g, 0.56 mmol, 1.0 eq) 의 교반된 용액에 3 mL의 물 중 리튬 하이드록사이드 (0.032 g, 1.3 mmol, 2.4 eq) 의 용액을 첨가하였다. 0 ℃에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 10 mL의 1 M HCl 용액으로 산성화하고 고체 소듐 클로라이드를 첨가하여 용액을 포화시켰다. 용액을 에틸 아세테이트 (5 x 15 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 소듐 설페이트 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하여 미정제 (메틸카르바모일)-D-류신 int-2 (0.11 g, quant.) 를 무색 고체로서 산출하였다. 미정제 재료를 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
단계 3. (S)-5-((메틸카르바모일)-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (435)
int-2 (0.076 g, 0.40 mmol, 2.0 eq) 및 HATU (0.146 g, 0.38 mmol, 2.0 eq) 의 혼합물에 2.5 mL의 DMF를 첨가하였다. 생성된 용액을 0 ℃로 냉각하였다. 15 분의 교반 후, 고체 SM-2 (0.078 g, 0.19 mmol, 1.0 eq) 를 첨가하고,이어서 NMM (0.090 mL, 0.81 mmol, 4.3 eq) 을 첨가하였다. 용액은 신속하게 황색을 발현하였다. 1 시간 후, 20 mL의 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (3 x 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 20 ㎖의 물 및 20 ㎖의 염수로 세척하였고, 소듐 설페이트 상에서 건조하였고, 여과하였고, 진공에서 농축하였다. 생성된 미정제 재료를 정상 실리카 컬럼 크로마토그래피 (2.5 내지 10 % MeOH/DCM), 이어서 역상 크로마토그래피 (40 % MeCN/H2O) 로 정제하여 화합물 435 (0.012 g, 0.023 mmol, 12 %) 를 산출하였다.
LCMS m/z = 548.5220 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.56 - 8.13 (m, 1H), 7.79 - 7.55 (m, 1H), 6.49 - 6.01 (m, 1H), 5.96 - 5.66 (m, 1H), 5.10 - 4.66 (m, 2H), 4.51 - 4.41 (m, 1H), 4.40 - 4.04 (m, 2H), 3.89 - 3.44 (m, 3H), 3.20 - 3.06 (m, 2H), 2.29 - 2.20 (m, 1H), 2.16 - 2.03 (m, 2H), 2.02 - 1.89 (m, 1H), 1.82 - 1.55 (m, 4H), 1.49 - 1.25 (m, 3H), 0.92 - 0.81 (m, 6H), 0.77 - 0.42 (m, 4H).
예 33-1: ( R )-4-메틸-1-옥소-1-(( S )-6-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 tert -부틸카르바 메이트 (328) 의 2 개 중 합성 방법 1
피리딘 (1.38 mL) 중 화합물 362 (135 mg, 0.275 mmol, 1 eq) 의 혼합물에 tert-부틸 이소시아네이트 (314 μL, 2.75 mmol, 10 eq) 를 22 ℃에서 적가하였다. 이 혼합물을 50 ℃로 가열하고, 이 온도에서 27 시간 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물을 22 ℃로 냉각시키고, 구연산의 aq. 용액 (0.1 M, 10 mL) 으로 처리하였다. 미정제 생성물은 디클로로메탄 (5 x 5 mL) 을 사용하여 aq. 용액으로부터 추출하였고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 농축하였다. 정상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 3 % CH3OH:CH2Cl2로 농도 구배 용리) 를 통한 정제는 목표된 부가물 카르바메이트 (화합물 328; 52 mg, 0.088 mmol, 32 %) 를 산출하였다.
LCMS m/z = 591.4183 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.76 (d, J = 6.6 Hz, 0.4H), 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 0.6H), 7.73 (s, 0.2H), 7.64 (s, 0.8H), 7.20 (s, 0.8H), 7.12 (s, 0.2H), 5.15 - 5.01 (m, 1H), 5.00 - 4.89 (m, 1H), 4.82 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 4.50 - 4.34 (m, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 4H), 2.25 (dd, J = 12.7, 8.4 Hz, 2H), 2.16 - 1.85 (m, 3H), 1.81 - 1.49 (m, 5H), 1.47 - 1.32 (m, 2H), 0.90 (t, J = 6.2 Hz, 7H), 0.82 (dd, J = 26.5, 6.5 Hz, 5H), 0.68 - 0.37 (m, 4H).
예 33-2. ( R )-4-메틸-1-옥소-1-(( S )-6-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 tert -부틸카르바 메이트 (328) 의 2 개 중 합성 방법 2
DCM (15 mL) 중 화합물 362 (1 g, 2.03 mmol, 1 eq) 및 2-이소시아나토-2-메틸프로판 (2.02 g, 20.35 mmol, 10 eq)의 교반된 용액에 클로로트리메틸실란 (4.42 mg, 40.69 mmol, 0.02 eq) 을 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하고, 물 (50 mL) 로 희석하고, DCM (2 Х 100 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 역상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (컬럼: YMC-Actus Triart C18, 250*50 ㎜, 10 ㎛; 이동상 A: H2O 중 0.1 % NH3, 이동상 B: ACN; 유속: 70 mL/분; 농도 구배: 25 % B -75 % B -17 분) 에 의해 정제하여 화합물 328 (900 mg, 1.52 mmol, 75 %) 을 산출하였다.
LCMS m/z = 591.4183 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.76 (d, J = 6.6 Hz, 0.4H), 7.87 (d, J = 8.2 Hz, 0.6H), 7.73 (s, 0.2H), 7.64 (s, 0.8H), 7.20 (s, 0.8H), 7.12 (s, 0.2H), 5.15 - 5.01 (m, 1H), 5.00 - 4.89 (m, 1H), 4.82 (d, J = 17.4 Hz, 2H), 4.50 - 4.34 (m, 2H), 3.20 - 3.03 (m, 4H), 2.25 (dd, J = 12.7, 8.4 Hz, 2H), 2.16 - 1.85 (m, 3H), 1.81 - 1.49 (m, 5H), 1.47 - 1.32 (m, 2H), 0.90 (t, J = 6.2 Hz, 7H), 0.82 (dd, J = 26.5, 6.5 Hz, 5H), 0.68 - 0.37 (m, 4H).
예 34. ( S )-5-(( R )-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜타노일)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (333) 의 합성
단계-1: (R)-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜탄산 (int-1) 의 합성
DCM:H2O (10 mL, 1:1) 중 SM-1 (1 g, 7.57 mmol, 1 eq), 및 (브로모디플루오로메틸)트리메틸실란 (9.2 g, 45.4 mmol, 6.0 eq) 의 교반된 용액에 0 ℃에서 포타슘 하이드로겐 플루오라이드 (3.55 g, 45.4 mmol, 6.0 eq) 를 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 완료 후, 반응 혼합물을 물 (5 ㎖) 로 희석하고 에틸 아세테이트 (2 x 20 ㎖) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 냉수 (15 ml) 로 세척하였다. 유기 층을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조했고 그리고 감압 하에 농축하여 미정제 생성물을 제공하였다. 이어서, 미정제 생성물을 농도 구배로서 헥산 중 60 내지 70 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 int-1 (290 mg, 1.59 mmol, 21 %) 을 담황색 액체로서 제공하였다.
단계-2: (S)-5-((R)-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (333)
DMF (5 mL) 중 int-1 (150 mg, 0.82 mmol, 1 eq) 및 SM-2 (408 mg, 0.99 mmol, 1.2 eq) 의 교반된 용액에 HATU (407 mg, 1.07 mmol, 1.3 eq) , 이어서 DIPEA (0.58 mL, 3.3 mmol, 4.0 eq) 를 0 ℃에서 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였고, 물 (5 mL) 로 희석하였고 에틸 아세테이트 (2 x 20 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 층들을 냉수 (15 ㎖) 로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축하였다. 이어서, 미정제 생성물을 농도 구배로서 헥산 중 60 내지 70 % 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 333 (50 mg, 0.092 mmol, 11 %) 을 제공하였다.
LCMS m/z = 542.69 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.77-8.54 (m, 1H), 7.76-7.68 (m, 1H), 6.75-6.37 (m, 1H), 5.17-4.93 (m, 2H), 4.62-4.58 (m, 1H), 4.39-4.35 (m, 2H), 3.51-3.50 (m, 2H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.49-2.09 (m,3H), 2.01-1.97 (m, 1H), 1.80-1.59 (m, 5H), 1.51-1.48 (m, 1H), 0.92-0.87 (m, 6H), 0.62-0.52 (m,4H).
예 35: 메틸 (( S )-3,3-디메틸-1-옥소-1-(( S )-6-((( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일)카르바메이트 (433)
DMF 중 메톡시카르보닐-L-tert-류신 (100 mg, 528.51 μmol, 1.1 eq) 의 용액에 HATU (219.23 mg, 576.56 μmol, 1.2 eq) 및 NMM (158 mL, 1.44 mmol, 3 eq) 을 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 5 분 동안 교반하고, 아민 하이드로클로라이드 (SM-1; 198 mg, 480.46 μmol, 1 eq) 를 첨가하였다. 반응을 0 ℃에서 또 다른 20 분 동안 계속하고, 그 후 H2O (5 mL), NaCl (sat. aq. soln., 10 mL), 및 EtOAc (10 mL) 로 퀀칭하였다. 수성 층을 분리하고 EtOAc (3 X 10 mL) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 Na2SO4 상에서 건조시키고 진공에서 농축하였다. 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 10% CH3OH:CH2Cl2로 용리) 에 의한 정제는 목표된 아미드를 산출하였다. 이 생성물은 입체 이성질체들의 혼합물로서 획득되었다.
LCMS m/z = 549.2 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.39 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 4.07 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.67 - 3.48 (m, 5H), 3.18 - 2.99 (m, 2H), 2.40 - 2.10 (m, 2H), 2.01 - 1.75 (m, 3H), 1.68 - 1.53 (m, 2H), 0.94 (s, 9H), 0.67 - 0.42 (m, 4H).
예 36: ( S )-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (421)
단계 1: (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (INT-1)
DCM (300 mL) 중 tert-부틸 ((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바메이트 (SM-1; 20 g, 56.5 mmol, 1 eq) 의 교반된 용액에 질소 분위기 하에 0 ℃에서 HCl (디옥산 중 4 M, 34.30 mL, 20 eq) 을 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 1 시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 Et2O (150 mL) 를 사용한 분쇄에 의해 정제하여 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드를 회백색 고체 (INT-1; 16 g, 97 % 수율) 로서 제공하였다. LCMS m/z = 255 (M+1).
단계 2: tert-부틸 (S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-카르복실레이트 (INT-2)
DCM (550 mL) 중 (S)-5-(tert-부톡시카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복실산 (SM-2; 13.28 g, 55.0 mmol, 1 eq) 및 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (INT-1; 16 g, 55.0 mmol, 1 eq) 의 교반된 용액에 질소 분위기 하에 0 ℃에서 HATU (25.12 g, 66.0 mmol, 1.2 eq) 및 DIEA (21.34 g, 165.1 mmol, 3 eq) 를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 2 시간 동안 교반하였다. 반응을 실온에서 물 (100 mL) 로 퀀칭하였다. 생성된 혼합물을 DCM (2 x 300 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (300 ㎖) 로 세척하고, 무수 Na2SO4 상에서 건조했다. 여과 후, 여액을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 석유 에테르/THF (6:4) 로 용리된 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 (S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2)-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-카르복실레이트를 백색 고체 (INT-2; 13 g, 49 %) 로서 제공하였다. LCMS m/z = 478 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.62 - 8.53 (m, 1H), 7.69 - 7.64 (m, 1H), 5.07 - 4.84 (m, 2H), 4.42 - 4.20 (m, 2H), 3.37 - 3.09 (m, 4H), 2.31 - 1.97 (m, 4H), 1.67 - 1.59 (m, 3H), 1.40 - 1.36 (m, 9H), 0.57 - 0.44 (m, 4H).
단계 3: (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 하이드로클로라이드 (INT-3)
DCM (200 mL) 중 tert-부틸 (S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-카르복실레이트 (INT-2; 13 g, 27.2 mmol, 1 eq) 의 교반된 용액에 질소 분위기 하에 0 ℃에서 HCl (디옥산 중 4 M, 16.54 mL, 544.5 mmol, 20 eq) 적가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 추가로 1 시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 Et2O (100 mL) 를 사용한 분쇄에 의해 정제하여 (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 하이드로클로라이드를 백색 고체 (INT-3; 11 g, 97 %) 로서 제공하였다. LCMS m/z = 378 (M+1).
단계 4: (S)-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (421)
THF (40 mL) 중 4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카복실산 (SM-3; 0.52 g, 2.9 mmol, 1 eq) 및 (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 하이드로클로라이드 (INT-3; 1.2 g, 2.9 mmol, 1 eq) 의 교반된 혼합물에 질소 분위기 하에 0 ℃에서 DIC (0.44 g, 3.5 mmol, 1.2 eq), NMM (1.17 g, 11.6 mmol, 4 eq) 및 HOBt (0.47 g, 3.5 mmol, 1.2 eq) 를 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응을 물 (10 mL) 로 실온에서 퀀칭하였다. 생성된 혼합물을 DCM (2 x 20 mL) 으로 추출하였다. 합한 유기 층들을 염수 (40 ㎖) 로 세척하고, 이어서 무수 Na2SO4 상에서 건조했다. 여과 후, 여액을 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 석유 에테르/THF (1:1) 로 용리된 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 농축 후, 잔류물을 다음 조건들: 컬럼: CHIRALPAK® IF, 3 x 25 cm, 5 μm; 이동상 A: CO2, 이동상 B: IPA:ACN=1:1; 유속: 80 mL/분; 농도 구배: 등용매 25 % B; 컬럼 온도 (℃): 35; 배압 (bar): 100; 파장: 220 nm; 보유 시간 1 (분): 3.4; 보유 시간 2 (분): 4.3 (에피머); 샘플 용매: IPA:ACN=1:1; 주입량: 4 mL; 실행 수: 9를 사용하여 SFC로 정제하여 (S)-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (421; 800 mg, 51.14 %) 를 제공하였다. LCMS m/z = 540 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.59 - 8.35 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.25 - 4.83 (m, 2H), 4.50 - 4.36 (m, 1H), 4.37 - 4.22 (m, 1H), 3.90 - 3.66 (m, 2H), 3.23 - 3.01 (m, 2H), 2.38 - 2.22 (m, 1H), 2.22 - 2.09 (m, 1H), 2.09 - 1.84 (m, 8H), 1.84 - 1.55 (m, 5H), 0.76 - 0.38 (m, 4H).
예 37: ( S )- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2 R ,4 R )-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (426)
단계 1: 5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜탄니트릴 (INT-1)
무수 DCM (50 mL) 중 SM-1 (5 g, 35.688 mmol, 1 equiv) 의 혼합물에 TEA (3611.33 mg, 35.688 mmol, 1 equiv) 및 TMSCN (7080.97 mg, 71.376 mmol, 2 equiv) 을 0 ℃에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간의 기간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 물 (10 mL) 을 첨가하여 퀀칭하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트 (50 ㎖ Х 3) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 염수로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축하였다. 생성된 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 이는 5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜탄니트릴을 백색 오일 (INT-1; 4 g, 67.06 %) 로서 제공하였다.
단계 2: 5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜탄산 (int-2)
INT-1 (3.55 g, 21.241 mmol, 1 당량) 을 농축된 HCl (30 mL) 및 AcOH (10 mL) 와 합하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하였다. 이는 5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜탄산을 백색 오일 (INT-2; 3.6 g, 91.06 %) 로서 공급하였다.
단계 3: (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (426)
무수 DCM (38 mL) 중 INT-2 (3.6 g, 19.341 mmol, 1 equiv), INT-3 (8.03 g, 21.275 mmol, 1.1 equiv) 및 HOBt (3.14 g, 23.209 mmol, 1.2 equiv) 의 혼합물에 DIC (2.93 g, 23.209 mmol, 1.2 equiv) 및 NMM (4.89 g, 48.353 mmol, 2.5 equiv) 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간의 기간 동안 교반하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 물 (20 mL) 을 첨가하여 퀀칭하였다. 수성 층을 에틸 아세테이트 (30 ㎖ Х 3) 로 추출하였다. 합한 유기 상들을 염수로 세척하였고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 감압 하에 농축하였다. 잔류물을 40 % 내지 55 % 석유 에테르:THF 농도 구배를 사용하여 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 추가로 정제하여 (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드를 백색 고체 (900 mg, 8.53 %) 로서 제공하였다. 900 ㎎의 미정제 재료를 다음 조건들: 컬럼, C18 역상 컬럼; 이동상, 물 (0.05 % NH3/./H2O) 및 CH3CN (5 % CH3CN, 15 분 내 최대 30 %); 유속: 60 mL/분; 검출기, 220 nm에 의해 정제하였다. 분석적 SFC는 4 개의 피크들을 나타냈다. 4 개의 피크들은 SFC: CHIRALPAK® IH, 3 Х 25 cm, 5 μm; 이동상 A: CO2,이동상 B: IPA:ACN=1:1, 유속: 80 mL/분; 농도 구배: 등용매 35 % B; 컬럼 온도 (℃): 35; 배압 (bar): 100; 파장: 220 nm; 샘플 용매: IPA:ACN = 1:1; 주입량: 5 mL; 실행 수: 5에 의해 정제하였다. 이는 (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드를 백색 고체 (피크 1 100mg, 3.79 %; 피크 2 120mg, 4.55%; 피크 3 170 mg, 6.54%; 피크 4250mg, 9.48 %) 로서 생성하였다.
피크 4: LCMS m/z = 546 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.89 - 8.33 (m, 1H), 7.79 - 7.59 (m, 1H), 5.62 - 5.08 (m, 1H), 5.09 - 4.83 (m, 2H), 4.53 - 4.08 (m, 3H), 4.04 - 3.45 (m, 2H), 3.24 - 3.03 (m, 2H), 2.49 - 2.08 (m, 3H), 2.05 - 1.88 (m, 2H), 1.84 - 1.40 (m, 5H), 1.32 - 0.99 (m, 3H), 0.69 - 0.37 (m, 4H)..
예 38: (1 R ,2 S ,5 S )-3-(( S )-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드 (416)
단계 1: 메틸 (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실레이트 (int-1)
만델산 (SM-1, 0.41 g, 2.6 mmol, 1.0 eq) 및 HATU (0.99 g, 2.6 mmol, 1.0 eq) 의 혼합물에 DMF (8 mL) 를 첨가하고, 혼합물을 0 ℃로 냉각하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 아민 하이드로클로라이드 SM-2 (0.58 g, 2.8 mmol, 1.05 eq) 를 고체로서 첨가하고,이어서 NMM (1.1 mL, 9.9 mmol, 3.8 eq) 을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하고, 그 후 탈이온수 (30 mL) 로 퀀칭하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (30 mL) 로 2 회 추출하고, 합한 유기 분획들을 물 (30 mL) 및 염수 (30 mL) 로 세척하였다. 유기 분획을 소듐 설페이트로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 미정제 재료를 정상 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, EtOAc:헥산으로 단계적 용리, 0 화살표 50 %) 로 정제하였다. 분획들의 농도는 목표된 에스테르를 백색 고체 (int-1; 0.63 g, 77 % 수율) 로서 산출하였다.
단계 2: (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복실산 (int-2)
0 ℃에서 THF (8 mL) 중 에스테르 int-1 (0.63 g, 2.1 mmol, 1.0 eq) 의 용액에 탈이온수 (8 mL) 중 LiOH (0.14 g, 5.6 mmol, 2.7 eq) 의 용액을 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후, 15 mL의 1.0 M HCl 용액을 첨가하고 혼합물을 20 mL의 EtOAc로 5 회 추출하였다. 합한 유기 분획들을 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과하고, 농축하여 표제 화합물, int-2를 백색 고체로서 산출하였다.
단계 3: (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드
int-2 (320 mg, 1.1 mmol, 1.0 eq) 및 HATU (480 mg, 1.3 mmol, 1.1 eq) 의 혼합물에 DMF (5 mL) 를 첨가하고, 혼합물을 0 ℃로 냉각하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 아민 하이드로클로라이드 int-3 (370 mg, 1.3 mmol, 1.1 eq) 을 고체로서 첨가하고,이어서 NMM (370 μL, 3.3 mmol, 2.9 eq) 을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하고, 그 후 탈이온수 (20 mL) 로 퀀칭하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (20 mL) 로 2 회 추출하고, 합한 유기 분획들을 물 (20 mL) 및 염수 (20 mL) 로 세척하였다. 유기 분획을 소듐 설페이트로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 미정제 재료를 정상 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, MeOH:DCM으로 단계적 용리, 0 화살표 5 %) 로 정제하였다. 분획들의 농축 및 역상 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O로 단계적 용리, 0 화살표 40 %) 를 통해 생성된 재료의 추가의 정제, 후속하는 분획들의 농축, 및 생성된 재료의 동결 건조는 표제 화합물 (416) 을 솜털 같은 분말 (101 mg, 17 % 수율) 로서 산출하였다. LCMS m/z = 526.4417 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 9.08 - 8.67 (m, 1H), 7.82 - 7.60 (m, 1H), 7.49 - 7.12 (m, 5H), 5.64 - 5.40 (m, 1H), 5.31 - 4.61 (m, 3H), 4.58 - 4.30 (m, 1H), 4.29 - 4.00 (m, 1H), 3.60 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 3.21 - 3.02 (m, 2H), 2.42 - 2.34 (m, 1H), 2.24 - 1.87 (m, 2H), 1.80 - 1.53 (m, 2H), 1.47 - 1.20 (m, 3H), 1.06 - 0.19 (m, 6H).
예 39: ( S )-5-(4-메틸펜타노일)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (429)
(S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 하이드로클로라이드 (int-2) (200 mg, 0.485 mmol, 1 eq), 4-메틸펜탄산 (73 mg, 0.631 mmol, 1.3 eq), 및 HATU (240 mg, 0.631 mmol, 1.3 eq) 의 혼합물에 DMF (3.2 mL, 0 ℃로 미리 냉각됨) 를 첨가하였다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 NMM (133 μL, 1.21 mmol, 2.5 eq) 을 1 분 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응은 0 ℃에서 1 시간 동안 계속되었고, 그 후 차가운 탈이온수 (10 mL) 로 퀀칭되었다. 이 혼합물은 역상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O로 농도 구배 용리, 0 화살표 20 %) 를 통한 정제에 바로 사용되었고, 이어서 정상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 3 % CH3OH:CH2Cl2로의 농도 구배 용리) 를 통한 부가적인 정제가 이어져 표제 화합물 429 (135 mg; 58 % 수율) 를 획득하였다. LCMS m/z = 476.6936 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.72 (d, J = 7.4 Hz, 0.3H), 8.38 (d, J = 8.0 Hz, 0.7H), 7.72 (s, 0.3H), 7.66 (s, 0.7H), 5.01 (dd, J = 16.7, 2.2 Hz, 1.3H), 4.82 (d, J = 17.4 Hz, 0.7H), 4.44 (dd, J = 7.9, 4.0 Hz, 0.4H), 4.36 (ddt, J = 13.1, 9.0, 4.1 Hz, 1.6H), 3.54 - 3.37 (m, 2.3H), 3.20 - 3.05 (m, 2.7H), 2.30 - 2.16 (m, 3H), 2.15 - 2.04 (m, 1H), 2.03 - 1.89 (m, 1H), 1.61 (m, 4H), 1.38 (qd, J = 7.5, 2.8 Hz, 2H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.65 - 0.37 (m, 4H).
예 40: ( S )-5-아세틸- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 (664)
증류수 (2.4 mL) 중 (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드 하이드로클로라이드 (int-2) (500 mg, 1.21 mmol, 1 eq), 및 아세트산 안하이드라이드 (148 mg, 1.45 mmol, 1.2 eq) 의 냉각된 혼합물에 NaHCO3 (305 mg, 3.63 mmol, 3 eq) 을 첨가하였다. 혼합물을 N2 하에 0 ℃에서 4 시간 동안 교반하였다. TLC (9:1 DCM/MeOH) 는 출발 재료의 완전한 소비 (Rf = 0.07, UV-활성) 및 Rf = 0.52의 생성물의 형성을 나타냈다. 완료시, 불균일한 혼합물을 분별 깔때기로 옮기고 EtOAc (4 x 5 mL) 로 추출하였다. 유기 추출물들을 합하고 Na2SO4 상에서 건조시켰다. 건조제를 진공 여과에 의해 제거하고, 여액을 농축하고, 잔류물을 정상 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 5 % MeOH:DCM에서 농도 구배 용리) 를 통해 정제하여 표제 화합물을 백색 고체 ( 286 ㎎, 56 % 수율) 로서 획득하였다. LC/MS m/z = 420.2459 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.78 - 8.45 (m, 1H), 7.70 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 5.09 - 4.77 (m, 2H), 4.56 - 4.29 (m, 2H), 3.56 - 3.36 (m, 2H), 3.20 - 3.07 (m, 2H), 2.30 - 2.05 (m, 3H), 2.02 - 1.86 (m, 4H), 1.74 - 1.53 (m, 3H), 0.65 - 0.41 (m, 4H).
예 41: (2 S ,4 R )-1-(( R )-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)- N -(( S )-3-옥소-1-(( S )-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드 (685)
단계 1: tert-부틸 (2S,4R)-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-카르복실레이트 (int-1)
(2S,4R)-1-(tert-부톡시카르보닐)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복실산 (SM-1, 0.51 g, 1.8 mmol, 1.0 eq) 및 HATU (0.68 g, 1.8 mmol, 1.0 eq) 의 혼합물에 DMF (8 mL) 를 첨가하고, 혼합물을 0 ℃로 냉각하였다. 이 혼합물을 0 ℃ 에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 (S)-3-((S)-2-아미노-3-옥소-4-(트리플루오로메톡시)부틸)피롤리딘-2-온 하이드로클로라이드 (SM-2, 0.57 g, 1.9 mmol, 1.05 eq) 를 고체로서 첨가하고,이어서 NMM (0.60 mL, 5.4 mmol, 3.0 eq) 을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하고, 그 후 탈이온수 (30 mL) 로 퀀칭하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트 (30 mL) 로 2 회 추출하고, 합한 유기 분획들을 물 (30 mL) 및 염수 (30 mL) 로 세척하였다. 유기 분획을 소듐 설페이트로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 미정제 재료를 정상 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 5 % MeOH:DCM으로 단계적으로 용리함) 에 의해 정제하였다. 분획들의 농축 및 역상 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O로 단계적 용리, 0 화살표 80 %) 를 통해 생성된 재료의 추가의 정제, 및 후속하는 분획들의 농축은 목표된 카르바메이트를 백색 고체 (int-1; 0.56 g, 60 % 수율) 로서 산출하였다.
단계 2: (2S,4R)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드 (int-2)
디옥산 (5 mL) 중 카르바메이트 int-1 (0.56 g, 1.1 mmol, 1.0 eq) 의 용액을 0 ℃에서 5 분 동안 교반하고, 그 후 HCl 용액 (디옥산 중 4 M, 37 eq, 10 mL) 을 첨가하였다. 이어서 반응 혼합물을 0 ℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후, 혼합물을 농축하였다. 메탄올의 반복된 첨가 및 농축 (5 회) 은 아민 하이드로클로라이드를 주황색 고체 (int-2) 로서 산출하였다.
단계 3: (2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드
(R)-2-하이드록시-4-메틸펜탄산 (int-3; 70 mg, 0.53 mmol, 1.2 eq) 및 HATU (200 mg, 0.53 mmol, 1.2 eq) 의 혼합물에 DMF (5 mL)를 첨가하고 혼합물을 0 ℃로 냉각시켰다. 이 혼합물을 0 ℃에서 10 분 동안 교반하고, 그 후 아민 하이드로클로라이드 int-2 (210 mg, 0.46 mmol, 1 eq) 를 고체로서 첨가하고,이어서 NMM (220 μL, 1.7 mmol, 4.5 eq) 을 서서히 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃에서 1 시간 동안 교반하고, 그 후 탈이온수 (20 mL) 로 퀀칭하였다. 생성물을 에틸 아세테이트 (20 mL) 로 2 회 추출하고, 합한 유기 분획들을 물 (20 mL) 및 염수 (20 mL) 로 세척하였다. 유기 분획을 소듐 설페이트로 건조하고, 여과하고, 농축하였다. 미정제 재료를 정상 컬럼 크로마토그래피 (SiO2, 0 화살표 5 % MeOH:DCM으로 단계적으로 용리함) 에 의해 정제하였다. 분획들의 농축 및 역상 컬럼 크로마토그래피 (C18, CH3CN:H2O로 단계적 용리, 0 화살표 40 %) 를 통해 생성된 재료의 추가의 정제, 후속하는 분획들의 증발, 및 생성된 재료의 동결 건조는 표제 화합물 ($$$) 을 솜털 같은 분말 (68 mg, 29 % 수율) 로서 산출하였다. LCMS m/z = 534.3318 (M+1); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ ppm 8.83 - 8.56 (m, 1H), 7.80 - 7.56 (m, 1H), 5.34 - 4.87 (m, 3H), 4.42 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 4.38 - 4.10 (m, 1H), 4.02 - 3.86 (m, 1H), 3.81 - 3.56 (m, 1H), 3.19 - 3.05 (m, 2H), 2.33 - 2.18 (m, 2H), 2.16 - 1.83 (m, 3H), 1.83 - 1.53 (m, 3H), 1.43 (tt, J = 9.5, 4.9 Hz, 1H), 1.34 - 1.17 (m, 2H), 0.96 - 0.76 (m, 6H).
생물학적 예들
약어들: 공기-액체 계면에 대한 ALI; 생물 안전성 (Biosafety) 수준 3에 대한 BSL3; 안티페이드-46-디아미디노-2-페닐인돌에 대한 DAPI; Dulbecco Modified Eagle Medium에 대한 DMEM; 디메틸 설폭사이드에 대한 DMSO; 데옥시리보핵산에 대한 DNA; Dulbecco 포스페이트 완충 염수에 대한 DPBS; 소 태아 혈청에 대한 FBS; 락테이트 데하이드로게나제에 대한 LDH; 최소 필수 배지에 대한 MEM; 복수의 감염에 대한 MOI; 포스페이트 완충 염수에 대한 PBS; 폴리에틸렌 테레프탈레이트에 대한 PET; 플라크 형성 유닛에 대한 PFU; 리보핵산에 대한 RNA; 실온 (주위 온도) 에 대한 RT; 및 역전사 정량적 실시간 폴리머라제 연쇄 반응에 대한 RT-qPCR.
바이러스 생성. Vero E6 세포들 (ATCC CRL-1586) 을 10% FBS, 1xPenStrep (Corning 20-002-CL), 2 mM L-글루타민 (Corning 25-005-CL) 을 함유하는 완전 DMEM (Corning 15-013-CV) 을 T225 플라스크에서 37 ℃, 5% CO2에서 하룻밤 평판 배양하였다 (plate). 플라스크 내의 배지를 제거하고 완전 DMEM 내의 2 mL의 SARS-CoV-2 균주 USA-WA1/2020 (BEI Resources NR-52281) 을 0.5의 MOI로 플라스크에 첨가하고 30 분 동안 34 ℃ 5% CO2에서 인큐베이션하도록 (incubate) 하였다. 인큐베이션 후, 30 mL의 완전 DMEM을 플라스크에 첨가하였다. 이어서 플라스크를 5 ％ CO2의 34 ℃ 인큐베이터에 5 일 동안 두었다. 감염 후 5 일에 상청액을 수확하고 5 분 동안 1,000xg로 원심 분리하였다. 상청액을 0.22 μM 필터를 통해 여과하고 -80 ℃에 저장하였다.
HeLa-ACE2 안정한 세포주. HeLa-ACE2 세포들은 인간 ACE2 렌티바이러스의 형질 도입 (transduction) 을 통해 생성되었다. 렌티바이러스는 Lipofectamine 2000 (Thermo Fisher Scientific, 11668019) 을 사용하여 pBOB-hACE2 구조체 및 렌티바이러스 패키징 플라스미드 pMDL, pREV 및 pVSV-G (Addgene) 를 사용한 HEK293T 세포들의 공-형질 감염 (co-transfection) 에 의해 생성되었다. 형질 감염 (transfection) 후 48 시간 후에 상청액이 수집되고 이어서 사전 시딩된 HeLa 세포들을 형질 도입하는데 (transduce) 사용하였다. 형질 도입 12 시간 후 안정한 세포주들을 수집하고, 스케일 업하고 (scale up), 저장하였다. 세포들은 37 ℃ 5% CO2에서 10% FBS (Gibco, 10438026) 및 1x 나트륨 피루베이트 (Gibco, 11360070) 와 함께 DMEM (Gibco, 11965-092) 에서 유지되었다.
SARS-CoV-2/HeLa-ACE2 고-함량 스크리닝 분석. 화합물들은 384-웰 μ클리어-보텀 플레이트들 (μclear-bottom plates) 로 음향적으로 전달되었다 (Greiner, Part. No. 781090-2B). HeLa-ACE2 세포들은 웰 당 1.0 x 103 세포들의 밀도로 2% FBS를 갖는 13 ㎕ DMEM에 시딩하였다. 평판 배양된 세포들은 BSL3 설비로 이송되었고, 여기서 검정 배지에 희석된 13 μL의 SARS-CoV-2가 약 30 내지 50 % 감염된 세포들을 달성하도록 첨가되었다. 플레이트들은 34 ℃ 5% CO2에서 24 시간 동안 인큐베이션되고, 이어서 최종 농도 4% 포름알데하이드로 34 ℃ 5% CO2에서 1 시간 동안 고정되었다. 플레이트들은 고정과 후속하는 1 차 및 2 차 항체 염색 사이에 1xPBS 0.05% Tween 20으로 세척되었다. Perm/Wash 완충액 (BD Biosciences 554723) 에서 1:500으로 희석된 인간 폴리클론 혈장 (polyclonal plasma) 을 플레이트에 첨가하고 2 시간 동안 실온에서 인큐베이션하였다. 6 ㎍/mL의 염소 항-인간 H+L 컨쥬게이트된 (conjugate) Alexa 488 (Thermo Fisher Scientific A11013) 을 SuperBlock T20 (PBS) 완충액 (Thermo Fisher Scientific 37515) 중 8 μM의 안티페이드-46-디아미디노-2-페닐인돌 (antifade-46-diamidino-2-phenylindole) (DAPI; Thermo Fisher Scientific D1306) 과 함께 플레이트에 첨가하고 실온에서 1.5 내지 2 시간 동안 암실에서 인큐베이션하였다. 플레이트들은 웰 당 4 개의 필드들을 이미징하는, 10x 대물 렌즈를 갖는 ImageXpress Micro Confocal High-Content Imaging System (Molecular Devices) 을 사용하여 이미징되었다. 이미지들은 감염된 세포들의 식별을 유도하는, 숙주-세포 핵 (이미지들 내 총 세포 수) 및 SARS-CoV-2 면역 형광 신호를 식별하는 DAPI 염색과 함께, Multi-Wavelength Cell Scoring Application Module (MetaXpress) 을 사용하여 분석되었다.
Calu-3 고-함량 스크리닝 검정. 이 검정은 다음의 예외들을 제외하고 HeLa-ACE2 분석에 대해 개괄된 (outline) 바와 같이 수행된다. 약 30 내지 60 %의 감염된 세포들을 달성하기 위해 검정 배지에 희석된 SARS-CoV-2가 첨가되기 전에, NCATS/NIH의 Dr. Catherine Chen과 Scripps Research의 Dr. Juan Carlos de la Torre로부터 일종의 선물인 Calu-3 세포들 (ATCC HTB-55) 이 검정 배지 (2% FBS를 갖는 MEM) 에서 웰 당 20 μL 당 5,000 개의 세포들의 밀도로 시딩되었다. 플레이트들은 34 ℃ 5% CO2에서 48 시간 동안 인큐베이션되었고, 이어서 4% 포름알데하이드의 최종 농도로 고정되었다. 고정된 세포들은 HeLa-ACE2 검정에서와 같이 염색되고 이미지화되었다.
감염되지 않은 숙주 세포 세포 독성 (cytotoxicity) 카운터 스크리닝. HeLa-ACE2 세포 및 Calu3 세포 모두의 경우, 화합물들은 1,536-웰 μ클리어 플레이트들 (Greiner Part. No. 789091) 로 음향적으로 전달되었다. HeLa-ACE2 세포들은 2% FBS와 함께 DMEM에서 400 개의 세포들/웰로 검정-준비된 플레이트들에 시딩되었고 플레이트들은 37 ℃ 5% CO2에서 24 시간 동안 인큐베이션되었다. Calu-3 세포들은 웰 당 5 μL 당 600 개의 세포들의 밀도로 2% FBS와 함께 MEM에 시딩되었고 플레이트들은 37 ℃ 5% CO2에서 48 시간 동안 인큐베이션되었다. 세포 생존력을 평가하기 위해, 물에 희석된 2 ㎕의 50 % Cell-Titer Glo (Promega No G7573) 를 세포들에 첨가하고 발광을 EnVision Plate Reader (Perkin Elmer) 상에서 측정하였다.
SARS-CoV-2 1 차 ALI HBEC 모델. 정상 1 차 인간 기관지 상피 세포들 (HBECs) (Lonza) 은 PneumaCult™-ALI 배지 (Stemcell Technologies) 를 사용하여 적어도 4 주 동안 공기 액체 계면에서 1 μm PET 필터들 (Sigma) 이 있는 Millicell-96 세포 배양 삽입 플레이트들에서 배양되었다. 간략하게, HBEC들은 PneumaCult™-Ex Plus 배지에 침지된 웰 당 10,000 개의 세포들을 시딩하기 전에 먼저 세포 배양 플라스크에서 팽창되었다. 1 주 후, 세포들을 PneumaCult™-ALI 배지로 전환하고 배지를 선단 표면 (apical surface) 으로부터 제거하였다. 공기 액체 계면이 유지되고, 배지는 세포들의 분화를 허용하도록 적어도 4 주 동안 2 내지 3 일마다 교환된다. 감염 전에, 선단 표면은 DPBS로 한번 린스되었고 화합물들은 기저 측 챔버에 첨가되었다. 20,000 PFU SARS-CoV-2 균주 USA-WA1/2020을 50 μL PBS의 선단 표면에 첨가하고 2 시간 동안 인큐베이션시켰다. 이어서 접종물이 제거되고, 세포들은 DPBS로 1 회 린스된다. 배지를 교환하고, 감염 후 24 시간 및 48 시간에 새로운 화합물을 첨가하였다. 선단 세척은 15 분 동안 선단 표면에 100 ㎕ DPBS를 첨가함으로써 감염 후 72 시간에 수집되었다. RNA는 PureLink™ Pro 96 Viral RNA/DNA Purification Kit (Thermo Fisher) 를 사용하여 선단 세척으로부터 분리되고, SuperScript™ III Platinum™ One-Step qRT-PCR 키트 (Thermo Fisher) 및 2019-nCoV N1 CDC 프라이머 및 프로브 세트 (Integrated DNA Technologies) 를 사용하여 RT-qPCR에 의해 바이러스 RNA 레벨에 대해 분석되었다. 표준 곡선은 스톡 바이러스의 연속적인 희석물들로부터 RNA를 분리함으로써 생성되고 샘플 각각에 대한 PFU 등가물/mL를 결정하는데 사용된다. 이어서 중성 DMSO 대조군과 비교하여 실험 화합물 치료제 각각에 대해 바이러스 부하 감소를 결정하고 로그 스케일로 플롯팅하였다. 세포 독성은 제조사의 지시들에 따라 LDH (Cytotoxicity Detection kit) (Sigma) 를 사용하여 기저 측 배지에서 LDH 활성을 측정함으로써 평가되었다. 실험 샘플들에 대해 평균을 취하고 양성 대조 퓨로마이신의 백분율로 제시하였다. 항바이러스성 판독 및 세포 독성 판독 모두에 대해 기술적인 삼중으로 (technical triplicate) 실행하였다.
예 42. 예시적인 화합물들에 대한 검정들 및 특성화 데이터로부터의 결과들은 이하의 표 1 및 표 2에 제시된다.
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Claims (50)

  1. 화학식 (I) 의 화합물로서,

    여기서,
    R1은
    C1-C6-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 5-원 내지 10-원 헤테로아릴 (여기서, 1 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨)(여기서 임의의 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화되거나, 선택 가능하게 임의의 알킬, 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화되거나, 또는 임의의 사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 1 개 내지 3 개의 C1-C6-할로알킬로 치환됨); 및
    P(O)(R1a)2 (여기서 각각의 R1a는 C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서 1 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 및 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재된 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택됨) 로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;
    R2는 , , , C1-C6-알킬, -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬)(여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 C(O), N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)NR6R7, C1-C6-알킬 (-NH-, O, 및 S(O)0-2로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), -(C1-C6-알킬)N(H)CN(H)NH2, 및 -(C1-C6-알킬)C(O)NR6R7로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
    여기서, R6 및 R7은 H 및 C1-C6- 알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R3a, R3b 및 R4 의 각각의 예는 H, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C3-C10-사이클로알킬,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R3a, R3b 및 R4는 할로, OH, NH2, NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), CN 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택가능하게 그리고 독립적으로 치환되고;
    또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 임의로 융합되거나 (fuse), 브리지되거나 (bridge) 또는 스피로-융합되고 (spiro-fuse), 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C2-C6-알케닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), C6-C10-아릴, NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, (C1-C6-알킬)-(C3-C8-사이클로알킬), 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환되고;
    A는 화학식 (II) 의 모이어티 또는 결합이고;

    R8 및 R8a는 H, C1-C8-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고;
    여기서, R8 및 R8a는 할로, OH, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), NH2, NH2, CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환된 C1-C6- 알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되고,
    또는 R4와 R8 또는 R8과 R8a는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환되고;
    R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), C2-C6-알케닐, C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C3-C8-사이클로알킬), -O-(C1-C6-알킬)(C3-C8-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)-O-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NH-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NHC(O)-(C6-C10-아릴), -(C2-C6-알케닐)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), C3-C8-사이클로알킬, -(C1-C6-알킬)-NH-(C3-C8-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)-(C3-C8-사이클로알킬), 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -O-(3 원 내지 8 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -(C1-C6-알킬)-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -C(O)-(C1-C6-알킬), -C(O)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NH-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -CHN(OH), -(C1-C6-알킬)-NH-S(O)2-NR9R10), -O-(C2-C6-알케닐)-(C6-C10-아릴), -C(O)OR9, -(C1-C6-알킬)-C(O)OR9, -(C1-C6-알킬)-S(O)2-NH2, 및 -NH-C6-C10-아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고,
    여기서, R5는 할로, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 옥소, -C1-C6-알킬-NH2, -C6-C10-아릴 (1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환됨), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, OCF3, COR9, -OC(O)R9, CONR9R10, -OCONR9R10, NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, -NR9S(O)2R10, OR9, SR9, SO2R9, -N(H)C(O)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬), -N=O, 및 -N(H)C(O)CF3로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고, 여기서 2개의 치환기들은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 원 내지 10 원 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 선택 가능하게 형성하고;
    R9 및 R10은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고;
    또는 R5는 또는 이고,
    여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C3-C8-사이클로알킬, -(C1-C6-알킬)-C3-C8-사이클로알킬, -(C3-C8-사이클로알킬)(C6-C10-아릴), -(C3-C8-사이클로알킬)-(C1-C6-알킬), C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 8 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 및 -S(O)2-N(H)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R11 및 R12는 할로, OH, NH2, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되거나 또는 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), C1-C6-알콕시 (1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환됨), C3-C8-사이클로알킬 (1 개 내지 3 개의 할로 및 NH2로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), CN, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    또는 R11 및 R12는 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, C, N, O, 및 S로부터 선택되는 4 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 스피로-융합되고,
    여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C(O)R9, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는,
    화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1은
    C1-C6-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨)(여기서 임의의 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화됨); 및
    P(O)(R1a)2 (여기서, 각각의 R1a는 C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 및 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재된 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택됨) 로 구성되는 그룹으로부터 선택되고;
    R2는 , , ,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), 및-(C1-C6-알킬)N(H)CN(H)NH2, 및 -(C1-C6-알킬)C(O)NR6R7로 구성된 그룹으로부터 선택되고,
    여기서 R6 및 R7은 H 및 C1-C6-알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    R3a, R3b 및 R4 의 각각의 예는 H, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C3-C10-사이클로알킬,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R3a, R3b 및 R4는 할로, OH, NH2, NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), CN 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택가능하게 그리고 독립적으로 치환되고;
    또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 임의로 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C2-C6-알케닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환되고;
    A는 화학식 (II)의 모이어티 또는 결합이고;

    R8 및 R8a는 H, C1-C8-알킬, C3-C10-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴)(여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고;
    여기서, R8 및 R8a는 할로, OH, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), NH2, NH2, CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환된 C1-C6- 알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 5 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되고,
    또는 R4와 R8 또는 R8과 R8a는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로 선택 가능하게 치환되고;
    R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -O-(C3-C8-사이클로알킬), -O-(C1-C6-알킬)(C3-C8-사이클로알킬), -(C1-C6-알킬)-O-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NH-(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-NHC(O)-(C6-C10-아릴), -(C2-C6-알케닐)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬) (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), C3-C8-사이클로알킬, 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -O-(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), -(C1-C6-알킬)-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 및 -(C1-C6-알킬)-NH-(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)) 로 구성된 그룹으로부터 선택되고,
    여기서, R5는 할로, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, -C1-C6-알킬-NH2, -C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), CN, COR9, -OC(O)R9, CONR9R10, -OCONR9R10, NR9R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, OR9, SR9, SO2R9, -N(H)C(O)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬), 및 -N(H)C(O)CF3로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고, 여기서 2개의 치환기들은 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 원 내지 10 원 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 선택 가능하게 형성하고;
    R9 및 R10은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, C6-C10-아릴, 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고;
    또는 R5는 또는 이고,
    여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C3-C8-사이클로알킬, -(C1-C6-알킬)-C3-C8-사이클로알킬, C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)), 및 -S(O)2-N(H)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R11 및 R12는 할로, OH, NH2, C1-C6-알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), CN, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 및 CONR6R7로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    또는 R11 및 R12는 이들이 결합되는 질소 원자와 함께, C, N, O, 및 S로부터 선택되는 4 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 스피로-융합되고,
    여기서, 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 할로, OH, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C3-C8-사이클로알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환됨), NH2로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서, 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), CN, 및 CONR6R7로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는,
    화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 CHF2 및 -CF3으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C6-C10-아릴인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 및 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 테트라플루오로페닐인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  8. 제 1 항 내지 제 3 항, 제 6 항 및 제 7항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 인, 화합물 또는 이의 제약 상 허용 가능한 염.
  9. 제 1 항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2는 또는 인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2는 인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  11. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2는 인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R6은 H인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, R3a는 H이고, R3b는 선택 가능하게 치환된 C1-C8-알킬 및 -(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬) 로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3a는 H이고, R3b는 선택 가능하게 치환된 C1-C8-알킬인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R3a는 H이고, R3b는 인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  16. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 모이어티 , R3a는 H이고, R3b와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 선택 가능하게 치환된 3 원 내지 10 원 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 바이사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  17. 제 16 항에 있어서,
    상기 모이어티 은


    로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 결합인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5는 인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R11은 H인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5는


    로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  22. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5는

    로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  23. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서,
    A는 화학식 (II) 의 모이어티인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  24. 제 1 항 내지 제 15 항 및 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R8a는 H인, 화합물 또는 이의 제약 상 허용 가능한 염.
  25. 제 1 항 내지 제 15 항, 제 23 항 및 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
    R4와 R8은 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 원 내지 10 원 고리 구성원들을 갖는 선택 가능하게 치환된 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  26. 제 1 항 내지 제 15 항 및 제 23 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화학식 (II) 의 모이어티는

    로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  27. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴이고;
    R2는 또는 이고;
    R3a, R3b, 및 R4는 H, C1-C8-알킬,-(C1-C6-알킬)(C3-C10-사이클로알킬),-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), 및-(C1-C6-알킬)(3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬)(여기서 1 개 내지 4 개 고리 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서 R3b는 1 개 내지 5 개의 할로로 선택 가능하게 치환되고;
    또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 및 C6-C10-아릴로 선택 가능하게 치환되고;
    A는 결합이고; 그리고
    R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), -O-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), C6-C10-아릴, C3-C8-사이클로알킬, 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨),-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴), -(C1-C6-알킬)-(C3-C8-사이클로알킬), -C(O)-(C1-C6-알킬), 및 C2-C6-알케닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
    여기서, R5는 할로, -C6-C10-아릴 (할로로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환됨), C1-C6-할로알킬, OR9, C1-C6-알킬, OCF3, -OC (O) R9, -OCONR9R10, 및 -NR9C(O)OR10으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    R9 및 R10은 H, C1-C6-알킬, C3-C8-사이클로알킬, 및-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    또는 R5는 이고,
    여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C6-C10-아릴, 및 C3-C8-사이클로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R11 및 R12는 할로, C1-C6-할로알킬, 3 원 내지 6 원 헤테로사이클로알킬 (여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O, 및 S(O)0-2로부터 독립적으로 선택됨), C1-C6-알킬 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되거나 또는 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 및 C1-C6-알콕시 (1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환됨) 로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  28. 제 27 항에 있어서,
    R1은 트리플루오로메틸 또는 트리플루오르화 내지 퍼플루오르화된 페닐이고;
    R2는 또는 이고;
    R3a는 H이고, R4는 H이고, R3b는 -CH2-사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, -CH2-사이클로헥실, 이소부틸, 1 개 내지 3 개의 플루오로로 선택 가능하게 치환된 네오펜틸, 벤질, 또는 -CH2-테트라하이드로피라닐이고,
    또는 R3a는 H이고, R3a와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C 및 N으로부터 선택되는 5 개 내지 8 개 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 융합되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 메틸, 트리플루오로메틸, 또는 페닐로 선택 가능하게 치환되고;
    A는 결합이고; 그리고
    R5는 메틸, n-Pr, i-Pr, 이소-부틸, n-부틸, 과중수소화된 n-부틸, sec-부틸, 이소-펜틸, tert-펜틸, 네오-헵틸, 2-메틸펜틸, 2,4-디메틸펜틸, 1-메톡시-3-메틸부틸, 인돌릴, 티아졸릴, 벤질옥시, 1,3-벤조디옥솔릴, 이소옥사졸릴, 1,2-벤즈이소옥사졸릴, 벤조옥사졸릴, 이미다조[1,2-b]피리다지닐, 1,4-디옥사닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-옥사비사이클로[2.1.1]헥사닐, 7-옥사비사이클로[2.2.1]헵타닐, 벤질, -(CH2)2-사이클로프로필, 사이클로프로필, -CH2-사이클로부틸, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, -C(O)-(이소-부틸), -C(O)-(이소-펜틸), 및 3-메틸부트-1-에닐로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
    여기서 R5는 플루오로, 클로로, 페닐 (1 개 내지 3 개의 플루오로로 선택 가능하게 치환됨), 모노플루오로-i-Pr, 디플루오로-i-Pr, 트리플루오로메틸, 메틸, tert-부틸, 하이드록시, 메톡시, OCF3, -OC(O)NR9R10, -OC(O)R9, 및 -NR9C(O)OR10로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    R9 및 R10은 H, 에틸, i-Pr, tert-부틸, 사이클로헥실 및 벤질로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고;
    또는 R5는 이고,
    여기서, R11 및 R12는 H, 메틸, tert-부틸, 페닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로헥실 및 비사이클로[1.1.1]펜타닐로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R11 및 R12는 플루오로, 클로로, 모노플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 테트라하이드로피라닐, 메틸, 및 메톡시로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  29. 제 27 항에 있어서,
    R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴이고;
    R2는 이고;
    R3a, R3b, 및 R4는 H, C1-C8-알킬로부터 독립적으로 선택되고;
    또는 R3a와 R4, R3b와 R4, 또는 R3a와 R3b는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬로 선택 가능하게 치환되고;
    A는 결합이고; 그리고
    R5는 C1-C20-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨), C3-C8-사이클로알킬, 3 원 내지 14 원 헤테로사이클로알킬 (여기서 1 개 내지 4 개의 고리 구성원들은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택됨), 및 -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴) 로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
    여기서, R5는 할로, C1-C6-할로알킬, 및 OH로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    또는 R5는 이고,
    여기서, R11 및 R12는 H, C1-C8 알킬, C6-C10-아릴, 및 C3-C8-사이클로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R11 및 R12는 할로, C1-C6-할로알킬, 및 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 개 내지 3 개의 치환기로 선택 가능하게 치환되는 (할로 및 NH2로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 그리고 독립적으로 치환되거나, 또는 -NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨), 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  30. 제 29 항에 있어서,
    R1은 트리플루오로메틸 또는 테트라-플루오르화된 페닐이고;
    R2는 이고;
    R3a는 H이고, R4는 H이고, 그리고 R3b는 이소부틸 또는 네오펜틸이고,
    또는 R3a는 H이고, R3b와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C 및 N으로부터 선택되는 5 개 내지 8 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면, 융합되거나 또는 스피로-융합되고, 여기서 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리는 메틸 또는 트리플루오로메틸로 선택 가능하게 치환되고;
    A는 결합이고; 그리고
    R5는 메틸, 이소-펜틸, 인돌릴, 이소옥사졸릴, 테트라하이드로푸라닐, 2-옥사비사이클로[2.1.1]헥사닐, 및 벤질로 구성된 그룹으로부터 선택되고;
    여기서, R5는 플루오로, 모노플루오로 -i-Pr, 트리플루오로메틸, 및 하이드록시로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    또는 R5는 이고,
    여기서, R11 및 R12는 H, 메틸, tert- 부틸, 페닐, 사이클로프로필, 사이클로헥실, 및 비사이클로[1.1.1]펜타닐로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되고,
    여기서, R11 및 R12는 플루오로, 트리플루오로메틸, 및 메틸로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  31. 제 27 항 또는 제 28 항에 있어서,
    R5는
    , , , , , , , , , , , , , , , , 및
    로 구성되는 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  32. 제 27 항 또는 제 28 항에 있어서,
    R5는
    , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , Me, Et, i-Pr, n- 펜틸, 및 t-Bu로 구성되는 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  33. 제 29 항 또는 제 30 항에 있어서,
    R5는
    , , , , , , , , , , , , , 및 Me로 구성되는 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  34. 제 1 항에 있어서,
    R1은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화된 C1-C6-알킬이고;
    R2는 이고;
    상기 모이어티 이고, R3a는 H이고, R3b와 R4는 이들이 결합되는 원자들과 함께 선택 가능하게 치환된 3원 내지 10원 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 비사이클릭이면 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나 또는 스피로-융합되고;
    A는 결합이고; 그리고
    R5는 할로, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 및 OR9로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환된 C1-C6-알킬 (-NH-, O, 및 S로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자들에 의해 선택 가능하게 개재됨) 인, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  35. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 화합물은
    4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-디플루오로페녹시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 2,6-디클로로벤조에이트;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2 일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-1-(((S)-4-(2,6-디플루오로페녹시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 2,6-디클로로벤조에이트;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤즈아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    5-플루오로-N-((S)-5-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)헥산-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-페닐부탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐 프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    5-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    5-플루오로-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(4-(트리플루오로메틸)페닐)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    5-플루오로-N-((S)-4-플루오로-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    5-플루오로-N-((2S)-3-(4-메톡시페닐)-1-옥소-1-(((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)퀴놀린-2-카르복스아미드;
    사이클로펜틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    3-클로로벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    4-플루오로벤질 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
    1-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)피페리딘-4-카르복스아미드;
    (R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    1-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피페리딘-4-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥살아미드;
    N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(나프탈렌-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-5-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)헥산-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-(4-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(4-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-2-(2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페네틸옥살아미드;
    N1-벤질-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(3-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로펜틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(피리딘-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,6-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)옥살아미드;
    N1-((2S)-1-(((2S)-3-하이드록시-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    (S)-3-((S)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(나프탈렌-1-일)옥살아미드;
    N1-(3-클로로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(3,4-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (R)-N4-(2-플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 탄-2-일)숙신아미드;
    (R)-N4-(2,6-디플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신아미드;
    N1-(2-브로모페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-벤질페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜트-4-엔-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-(2,5-디클로로벤질)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-2-((E)-3-(2-플루오로페닐)아크릴아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(2-(디플루오로메톡시)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-에틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,6-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,3-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-2-신남아미도-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로-4-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-페닐이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-(2,3-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,5-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-3-((S)-4-메틸-2-(2-옥소-2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸디페닐포스피네이트;
    N1-(4-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-시아노페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(3,3-디플루오로-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(4-클로로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,4-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(5-플루오로-2-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-1-(((S)-1-사이클로헥실-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(사이클로펜틸메틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로-6-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(5-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-2-(3-(2-플루오로페닐)우레이도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄 아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-이소프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(4-브로모-3,5-디플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-3-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-(3-플루오로-2-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(2-클로로페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-(3,3-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (R)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)피페리딘-3-카르복스아미드;
    N1-(4-브로모-2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (2S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-2-(3,3,3-트리플루오로-2-((2-플루오로페닐)아미노)프로판아미도)펜탄아미드;
    N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
    N1-사이클로펜틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((S)-테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥살아미드;
    (S)-2-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드
    N1-메틸-N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-메틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N1-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-((S)-4-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시) 부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로페닐)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-(2-벤질페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)옥살아미드;
    5-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    5-메틸-N-((S)-3-메틸-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소부탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-3,3-디메틸-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소부탄-2-일)-5-메틸이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-((S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(3-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(4-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-1-(((S)-6-(디메틸아미노)-2,6-디옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헥산-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-사이클로부틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 디페닐포스피네이트;
    (R)-테트라하이드로푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-테트라하이드로푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    3-(3-클로로페닐)프로필((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,4,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((R)-테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥살아미드;
    N1-(2-클로로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드
    N1-((S)-1-(((S)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-((S)-1-(((R)-1-(1H-이미다졸-5-일)-3-옥소-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    사이클로펜틸메틸((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    3-클로로페네틸 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    (E)-3-(3-클로로페닐)알릴 ((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    N1-(1-아세틸피페리딘-4-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-1-(((S)-7-아미노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헵탄-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(2-(메톡시메틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-2-(2-(3-클로로페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드;
    (S)-2-((R)-2-(3-클로로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-((R)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)옥살아미드;
    N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    (S)-2-(2-(3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (3R,3aS,6aR)-헥사하이드로푸로[2,3-b]푸란-3-일((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    N1-(4,4-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,6-디메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    2,2-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
    (S)-2-(2-(5-아세틸-2-메톡시페닐)아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(피리딘-2-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-벤조[d]이미다졸-2-카르복스아미드;
    N-((S)-1-(((S)-4-((1,1,1,3,3,3-헥사플루오로프로판-2-일)옥시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-(2,6-디이소프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오 로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로페닐)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,6-디메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-메톡시-6-메틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로-6-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,6-디에틸페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
    N1-(2,2-디플루오로사이클로헥실)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2,6-디이소프로폭시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일) 이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-(tert-부틸)페닐)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)옥살아미드;
    N1-(2-(메톡시메틸)페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((1,1,3,3-테트라플루오로프로판-2-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)옥살아미드;
    5-(2-플루오로페닐)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(4-플루오로페닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드;
    N1-(2,6-디사이클로프로필페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-(p-톨릴)사이클로프로필)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(3-메톡시페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥소피페리딘-3-카르복스아미드;
    N1-(비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-3-페닐-1H-피라졸-5-카르복스아미드;
    N1-(1-메톡시-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르복스아미드;
    (3S)-3-((S)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-(2-옥소피롤리딘-3-일)부틸디페닐포스피네이트;
    (2S)-2-(2-(3,4-디하이드로퀴놀린-1(2H)-일)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸-N-((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-(1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)부틸)옥살아미드;
    N-((S)-1-(((S)-4-(디플루오로메톡시)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)-4-메톡시-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    3-클로로벤질((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)카르바메이트;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-c]피리딘-2-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-a]피리딘-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리 플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)인돌린-2-카르복스아미드;
    N1-(3,3-디플루오로사이클로부틸)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    (S)-2-((R)-2-하이드록시-3-페닐프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N-((S)-6-아미노-1-(((S)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)아미노)-1-옥소헥산-2-일)-2-플루오로벤즈아미드;
    5-(3-플루오로페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
    5-(2-메톡시페닐)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-옥소테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    2-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-(1-(2-플루오로페닐)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘)-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((2S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(2-옥소피롤리딘-3-일)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로-1-메틸사이클로부틸)옥살아미드;
    N1-사이클로부틸-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(4-메틸테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-페닐-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-페닐-1H-이미다졸-2-카르복스아미드;
    (R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-4,4- 디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    N1-((2S)-3-(2,2-디플루오로사이클로펜틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-1-(((S)-6-구아니디노-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)헥산-3-일)아미노)-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
    4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-3-카르복스아미드;
    N1-(1-(하이드록시메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(피페리딘-4-일)옥살아미드;
    4-메톡시-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-5-페닐펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1,1-디옥시도티에탄-3-일)옥살아미드;
    (S)-2-((R)-2-((2-플루오로페닐)아미노)-3-메톡시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-2-((S)-2-((2-플루오로페닐)아미노)-3-메톡시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-(메톡시메틸)옥세탄-3-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-옥사스피로[3.3]헵탄-6-일)옥살아미드;
    N1-(6,6-디플루오로스피로[3.3]헵탄-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-메톡시페닐)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(옥세탄-3-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-(1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,4-디옥산-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-3-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-(4-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-(4-플루오로비사이클로[2.2.2]옥탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-메틸피롤리딘-3-일)옥살아미드;
    5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-(1-(플루오로메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    7-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2,3-디하이드로벤조푸란-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-(4-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
    (2S,4R)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-4-메톡시-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    5-플루오로-N-((1R, 2S)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-2-비닐사이클로프로필)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N-((1R,2R)-2-에틸-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)사이클로프로필)-5-플루오로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-(1-(메톡시메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-피롤로[3,2-b]피리딘-3-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N1-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
    (2S,4R)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
    (3aS,4S,6aR)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)헥사하이드로-1H-푸로[3,4-c]피롤-4-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로프로판-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로부탄-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((1S,2R)-2-메틸-1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로프로판-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자스피로[비사이클로[3.1.0]헥산-6,1'-사이클로프로판]-2-카르복스아미드;
    N-((2S)-4-메틸-1-옥소-1-(((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르복스아미드;
    (1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)옥타하이드로-1H-이소인돌-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,7aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)옥타하이드로-1H-이소인돌-1-카르복스아미드;
    (2S,3aS,7aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-1-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((N-(2-플루오로페닐)설파모일)카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(N-(2-플루오로페닐)설파모일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(5-(트리플루오로 메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,2R,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-O-(트리플루오로메틸)-L-트레오닐)비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(O-(디플루오로메틸)-N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-L-세릴)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,2R,5S)-3-(O-(디플루오로메틸)-N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-L-트레오닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3-(3,3-디플루오로아제티딘-1-일)-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로부탄-1-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르복스아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((2S)-3-옥소-1-(2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (3S,4S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-1-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)피롤리딘-3-카르복스아미드;
    N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)부탄-2-일)-5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (2R)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (R)-N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    (R)-N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-N-(3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-1,4-디옥산-2-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-1,4-디옥산-2-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-메틸테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-메틸테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(4-메틸-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    4-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    4-(디플루오로메틸)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(4-(디플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(3,3-디플루오로테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타히드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    3,3-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-N-(3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소프로필카르바메이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 사이클로헥실카르바메이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 페닐카르바메이트;
    (R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 에틸카르바메이트;
    (S)-5-((R)-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-메톡시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (6S)-5-(2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디메톡시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-2-(2-하이드록시-2-메틸프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-5-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시-3,3-디메틸사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-하이드록시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2R)-2-하이드록시-N-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
    (2S,3aS,7aS)-1-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (2S,3aS,6aS)-1-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[b]피롤-2-카르복스아미드;
    (R)-2-하이드록시-N-((R)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
    (R)-2-하이드록시-N-((S)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)부탄아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((2R,3R)-2-하이드록시-3-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((2R,3R)-2-하이드록시-3-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-메톡시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-(2-메톡시페닐)아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-2-(1-메틸-1H-이미다졸-5-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로판아미도)펜탄아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-2-((S)-3-플루오로-2-하이드록시프로판아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-5-((S)-3-플루오로-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-3-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-2-(3,4,5-트리플루오로페닐)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(3-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-2-(피리딘-2-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-2-(피리딘-3-일)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시사이클로프로판-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4S)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-메틸-2-옥소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-3-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-3-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    메틸 ((S)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세트아미도)펜탄아미드;
    (S)-5-((메틸카르바모일)-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-아세트아미도-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((2-플루오로벤조일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    tert-부틸 ((R)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-아미노부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(메틸프롤릴)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(3-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(2-클로로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    사이클로프로필((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-5-(2-에틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-4,4-디플루오로-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-4,4-디플루오로-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(3-(tert-부틸)페닐)-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-메틸-2-(3-(트리플루오로메틸)페닐)프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3-(트리플루오로메틸))벤조일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(페닐아미노)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복스아미드;
    5-벤질-N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-(피리딘-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (S)-4-메틸-2-((2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    7-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조푸란-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-3-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-1,1-디플루오로-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-디플루오로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (3S,4aS,8aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)데카하이드로이소퀴놀린-3-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,2S,5R)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸 아미노)-2-옥소아세틸)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (2S,3aS,7aS)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,2S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥스-4-엔-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2,2-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
    6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (R)-6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    (S)-6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-옥사-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
    (3R,6S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-1,1-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2,2-디플루오로에틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-5,5-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N1-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-1-사이클로펜틸-2-옥소-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)에틸)-N2-메틸옥살아미드;
    2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-8-옥사-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
    2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자스피로[4.5]데칸-3-카르복스아미드;
    5-(디플루오로메틸)-N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(1-메틸-1H-피라졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-4-메톡시-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-카르복스아미드;
    (1S,3S,5S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    (S)-4,4-디메틸-1-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-4-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-아자스피로[2.4]헵탄-5-카르복스아미드;
    (1R,3S,4S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((2,2,2-트리플루오로에틸)아미노)아세틸)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-카르복스아미드;
    (S)-1-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-4,4-디메틸 -N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-모르폴리노-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-메틸이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3S,4R)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-3-카르복스아미드;
    (2R,3aS,5R,6aS)-4-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)헥사하이드로-2H-푸로[3,2-b]피롤-5-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(((1R,5S,6r)-3-옥사비사이클로[3.1.0]헥산-6-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(6,7-디하이드로-4H-피라노[3,4-d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-메틸피리딘-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (2R,3aS,5S,6aS)-4-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)헥사하이드로-2H-푸로[3,2-b]피롤-5-카르복스아미드;
    1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N-(o-톨릴)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자스피로[비사이클로[3.1.0]헥산-6,1'-사이클로프로판]-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(4,5,6,7-테트라하이드로이소옥사졸로[4,5-c]피리딘-3-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-6-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    테트라하이드로푸란-3-일(1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-카르복실레이트;
    (1s,4R)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (1S,2S,5R)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.0]헵탄-2-카르복스아미드;
    (1s,4R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (1S,2S,5R)-3-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.0]헵탄-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-5,5-디플루오로-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-시아노프로판-2-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2-(사이클로프로필메틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(5,5-디메틸-4,5,6,7-테트라하이드로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    메틸 2-옥소-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)아세테이트;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2,2,2-트리 플루오로 에틸)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로부틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-(2-옥소-1,2-디하이드로피리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c] 피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-메톡시페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(1-메틸사이클로프로필)-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-사이클로프로필-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((1S,2R)-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-[1,1'-비(사이클로프로판)]-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,2,4-옥사디아졸-3-카르복스아미드;
    (1R,3S,5R)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-5-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-카르복스아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    (S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제티딘-2-카르복스아미드;
    (S)-1-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(1-메틸사이클로프로필)옥살아미드;
    N1-사이클로프로필-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    (R)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-(3,4-디플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(2-플루오로페닐)옥살아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((1,1,1-트리플루오로-2-메틸프로판-2-일)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((4-클로로-2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N-(tert-부틸)-1-(4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    (S)-5-(3-플루오로피콜리노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4] 헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(3,5-디플루오로-2-하이드록시벤조일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-3-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-(트리플루오로메틸)비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-4,4,6-d3-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2,3-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로-3-메톡시페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로-3-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-4-플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2,5-디플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-클로로-6-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((3-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(6-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메톡시)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(6-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸 아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1,3,3-d3-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-(tert-부틸)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-(tert-부틸)페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(L-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-펜타 노일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-메틸-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    벤질 ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(6-클로로피라진-2-일)-2-메톡시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (R)-1-(2-플루오로페닐)-2-옥소-2-((1S,3aR,6aS)-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)헥사하이드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)에틸 2-페닐아세테이트;
    (S)-5-(2,2-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,4-트리메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일프로피오네이트;
    (S)-5-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-2-페닐프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((S)-2-페닐프로파노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소부티레이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 2-페닐아세테이트;
    (S)-5-(1-하이드록시-4,4-디메틸사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-사이클로프로필우레이도)-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-(tert-부틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄-2-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
    (S)-6-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[2.5]옥탄-5-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-4,4-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자비사이클로[2.2.2]옥탄-3-카르복스아미드;
    tert-부틸 ((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-5-(D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    tert-부틸 메틸((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일))-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-5-(4,4-디플루오로-1-메톡시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-이소프로폭시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-페닐아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-3-((S)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세트아미도)-4-메틸펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트;
    4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (S)-3-((S)-4-메틸-2-(2-옥소-2-(페닐아미노)아세트아미도)펜탄아미도)-2-옥소-4-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)부틸 메틸(페닐)포스피네이트;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-(((S)-5-(메틸티오)-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)펜탄-3-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-(((S)-5-(메틸설포닐)-2-옥소-1-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)펜탄-3-일)아미노)-1-옥소펜탄-2-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-아자스피로[4.4]노난-3-카르복스 아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(메틸-D-류실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(7-클로로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-피발로일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R,E)-2-하이드록시-5-(4-메톡시페닐)펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R,E)-5-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시펜트-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((N-페닐술파모일)글리실)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3-((N-페닐설파모일)아미노)프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-N-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-2-하이드록시-4-메틸펜탄아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2,2,2-트리플루오로에틸)글리실)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-페닐아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R,E)-2-하이드록시-6-(메틸설폰아미도)헥스-4-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(메틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-( 트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-메틸옥살아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,4,4-테트라플루오로부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(트리플루오로메틸))벤조일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-프로피오닐-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(부트-3-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜트-4-에노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((N-메틸설파모일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((N,N-디메틸술파모일)글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(N-(N,N-디메틸설파모일)-N-메틸글리실)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-벤조일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-이소부틸-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3,5-디플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-클로로-2-플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-이소부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-(메틸-13C)펜타노일-1,2,3,4,5-13C5)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-헥사노일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-2-아세트아미도-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-5-(2,4-디플루오로벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(1-메틸사이클로펜틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3,3-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(3,3,4,4-테트라플루오로펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((1R,2R)-2-(트리플루오로메틸)사이클로프로판-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-2-하이드록시-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (6S)-5-(3,3-디플루오로사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3,3-디플루오로사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(사이클로펜탄카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((E)-4-메틸펜트-2-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((2R,3S)-2,3-디하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((R)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-d9)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(헥사노일-d11)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-(메틸-d3)펜타노일-2,2,3,3,4,5,5,5-d8)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-플루오로-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(부타노일-d7)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3-(메틸-d3)부타노일-2,2,3,4,4,4-d6)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-메틸프로파노일-2-d)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(메틸-d3)프로파노일-3,3,3-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(헥사노일-2,2-d2)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로-3-메톡시페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-1-(((S)-4-하이드록시-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)부탄-2-일)아미노)-4,4-디메틸-1-옥소펜탄-2-일)-N2-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥살아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(5,5,5-트리플루오로-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(사이클로프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(이소프로필아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(에틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-4,4-디플루오로-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(헥사노일-5,5,6,6,6-d5)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2,2-디플루오로-3-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(헥사노일 -6,6,6-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-메톡시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(아세틸-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-사이클로부틸-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (6S)-5-(3-플루오로-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-5,5,5-d3)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(부타노일-4,4,4-d3)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-2-하이드록시-4-메틸-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)펜탄아미드;
    1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
    1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
    6-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    (2S)-4-(비사이클로[1.1.1]펜탄-2-일)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4S)-4-(사이클로부틸메틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (6S)-5-(4-메틸-2-니트로소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-2-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    2-((4-플루오로페닐)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아세트아미드 ;
    (2S,4S)-1-(2-플루오로-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(퍼플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4S)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(6-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4S)-1-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5,5-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-((2-(트리플루오로메틸)피리미딘-4-일)옥시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드; 및
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-5-옥사스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  36. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 화합물은
    4-메톡시-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (R)-3,3-디메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)부탄-2-일 에틸카르바메이트;
    (S)-5-(4-메틸-2-옥소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로헥실-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-페닐옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2-(트리플루오로메틸)페닐)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥살아미드;
    2,2-디플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르복스아미드;
    N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-사이클로프로필-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)옥살아미드;
    5-(2-플루오로페닐)-N-((S)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-페닐프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    5-(2-플루오로페닐)-N-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리 플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이미다조[1,2-b]피리다진-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(o-톨릴)옥살아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-4,4- 디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    N1-(1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1,4-디옥산-2-카르복스아미드;
    5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    N1-(1-(플루오로메틸)사이클로프로필)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3)-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-3-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(사이클로헥실아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(5-(트리플루오로 메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(2-옥소-2-((1-(트리플루오로메틸)사이클로프로필)아미노)아세틸)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-2-(2-(트리플루오로메틸)티아졸-4-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르보닐)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-(1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)-3-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)프로판-2-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(5-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    N-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-5-(2-플루오로프로판-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(3-(트리플루오로메틸)이소옥사졸-5-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-(디플루오로메틸)이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    6-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-2,2-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-6-아자스피로[3.4]옥탄-7-카르복스아미드;
    N1-((S)-3-사이클로프로필-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-2-메틸프로파노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (3R,6S)-5-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-1,1-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-5,5-디플루오로-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((R)-테트라하이드로푸란-2-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3,3-디플루오로사이클로부틸)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-(o-톨릴아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자스피로[비사이클로[3.1.0]헥산-6,1'-사이클로프로판]-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-하이드록시부탄아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-메톡시부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-((R)-2-(트리플루오로메톡시)부타노일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-5,5-디플루오로-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    (1S,3aR,6aS)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (S)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세트아미도)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    N1-((S)-3-사이클로부틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    (S)-4-메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-2-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로판아미도)펜탄아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((S)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(7-옥사비사이클로[2.2.1]헵탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시) 부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2,2,2-트리 플루오로 에틸)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-3-(1-메틸사이클로부틸)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    (S)-5-((R)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2-옥소-2-((2-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)아세틸)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N1-(1-메틸사이클로프로필)-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    N1-사이클로프로필-N2-(3-(1-메틸사이클로프로필)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)옥살아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((R)-3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로파노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-3,3-디메틸부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-3-사이클로프로필-2-하이드록시프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(3,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시사이클로펜탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-(2-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-4,4,6-d3-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-(4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르보닐)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (6S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(4,4,4-트리플루오로-2-하이드록시부타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-(4-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (6S)-5-(2-(3-플루오로페닐)-2-하이드록시아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((R)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 사이클로헥실카르바메이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 이소프로필카르바메이트;
    (S)-5-(2-((2-클로로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로-1-하이드록시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 tert-부틸카르바메이트;
    (S)-5-((R)-2-(디플루오로메톡시)-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(4-메톡시-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(1-하이드록시-3,3-디메틸사이클로부탄-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-메틸-2-옥소펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-((R)-2-하이드록시부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(5-플루오로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((2R,4R)-5,5,5-트리플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-(tert-부틸)벤조일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((R)-2-하이드록시-4,4-디메틸펜타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    벤질 ((S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-디메틸-2-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-3-일)-3,3-디메틸-1-옥소부탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-5-(2,2-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4-플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(2,2,4-트리메틸펜타노일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일프로피오네이트;
    (R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일 2-페닐아세테이트;
    (S)-5-(1-하이드록시-4,4-디메틸사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4R)-4-(tert-부틸)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피페리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아제판-2-카르복스아미드;
    tert-부틸 ((R)-4-메틸-1-옥소-1-((S)-6-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)카르바모일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-5-일)펜탄-2-일)카르바메이트;
    (S)-5-(4,4-디플루오로-1-메톡시사이클로헥산-1-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(7-클로로-1H-인돌-2-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-피발로일-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (R)-N-((S)-3-(3-플루오로페닐)-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)프로판-2-일)-2-하이드록시-4-메틸펜탄아미드;
    (S)-5-(2-(메틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(4,4-디플루오로부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-yl)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-프로피오닐-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(6-클로로벤조[d]이소옥사졸-3-카르보닐)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-(3,3-디플루오로사이클로부틸)아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-이소부티릴-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-헥사노일-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(3,3-디플루오로-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2,2-디플루오로-3-메틸부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-((1R,2R)-2-(트리플루오로메틸)사이클로프로판-1-카르보닐)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((E)-4-메틸펜트-2-에노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-(펜타노일-d9)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-플루오로-2-메틸프로파노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2,4-디메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-4-플루오로-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4R)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(퍼플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (2S,4S)-1-((R)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (2S,4S)-1-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-페닐피롤리딘-2-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피페리딘-3-일)-4-(2,3,6-트리플루오로페녹시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드; 및
    (S)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-5,5-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)피롤리딘-2-카르복스아미드로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  37. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 화합물은
    4-플루오로-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-인돌-2-카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-사이클로헥실-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-(tert-부틸)-N2-((S)-4,4-디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    N1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(2,2,2-트리플루오로에틸)옥살아미드;
    (R)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)테트라하이드로푸란-2-카르복스아미드;
    N1-((S)-4,4- 디메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N2-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)옥살아미드;
    5-(2-플루오로프로판-2-일)-N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)이소옥사졸-3-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-(2-(tert-부틸아미노)-2-옥소아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-(2-((2-플루오로페닐)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1S,3aR,6aS)-2-(2-((1-메틸사이클로프로필)아미노)-2-옥소아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)옥타하이드로사이클로펜타[c]피롤-1-카르복스아미드;
    N1-(3-플루오로비사이클로[1.1.1]펜탄-1-일)-N2-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)옥살아미드;
    (S)-5-((S)-3,3-디메틸-2-(2,2,2-트리플루오로아세트아미도)부타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    N-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)-2-옥사비사이클로[2.1.1]헥산-1-카르복스아미드;
    (S)-5-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (S)-5-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드;
    (1R,2S,5S)-3-((S)-2-하이드록시-2-페닐아세틸)-6,6-디메틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-3-아자비사이클로[3.1.0]헥산-2-카르복스아미드;
    (S)-5-아세틸-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-5-아자스피로[2.4]헵탄-6-카르복스아미드; 및
    (2S,4R)-1-((R)-2-하이드록시-4-메틸펜타노일)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-카르복스아미드로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 및 이의 제약상 허용 가능한 염.
  38. 화학식 (III) 의 화합물로서,

    W는 -C(O)-NH- 또는 이고;
    Y는 RA-C(R4a)(R4b)-, RA-C(O)-N(R4)-, , 또는 (RB)(R4)N-이고;
    단, W가 -C(O)-NH-일 때, Y는 RA-C(O)-N(R4)-가 아니고;
    R1은 C1-C6-알킬 또는 C6-C10-아릴로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬 및 아릴은 모노플루오르화 내지 퍼플루오르화되고;
    R2는 로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R6은 H 또는 C1-C6-알킬이고;
    R3a, R3b, R4a, R4b, 및 R4는 H 또는 C1-C8-알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고,
    또는 R3a와 R4, R3b와 R4, R3a와 R3b, 또는 R3a와 R4a는 이들이 결합되는 원자들과 함께 C, N, O, 및 S로부터 선택되는 3 개 내지 10 개의 고리 구성원들을 갖는 모노사이클릭 고리 또는 비사이클릭 고리를 형성하고, 그리고 비사이클릭이면, 선택 가능하게 융합되거나, 브리지되거나, 또는 스피로-융합되고;
    RA는 이고, 여기서
    R11은 H 또는 C1-C8 알킬이고;
    R12는 H, C1-C8 알킬, C6-C10-아릴, -(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴)로부터 독립적으로 선택되고;
    여기서, R11 및 R12는 할로 및 C1-C6-할로알킬로 구성된 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되고;
    RB는 R13 또는 -S(O)2-R13이고, 여기서, R13은 C6-C10-아릴, 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 R13은 할로 및 C1-C6-알킬로 구성된 그룹으로부터 선택되는 1 개 내지 3 개의 치환기들로 선택 가능하게 치환되는,
    화학식 (III) 의 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  39. 제 38 항에 있어서,
    화학식 (III-a), 화학식 (III-b), 화학식 (III-c), 또는 화학식 (III-d) 의 구조를 갖는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염:



    .
  40. 제 39 항에 있어서,
    화학식 (III-a) 의 구조를 갖고, 여기서 RA는 -C(O)NH-(C1-C6-알킬), -C(O)NH-(C6-C10-아릴), 및 -C(O)NH-(C1-C6-알킬)(C6-C10-아릴) 로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 RA는 1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  41. 제 39 항에 있어서,
    화학식 (III-b) 의 구조를 갖고, 여기서 RA는 -C(O)NH-(C6-C10-아릴)이고, 여기서 RA는 1 개 내지 3 개의 할로로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  42. 제 39 항에 있어서,
    화학식 (III-c) 의 구조를 갖고, 여기서 RA는 -C(O)NH-(C1-C6-알킬) 및 -C(O)NH-(C6-C10-아릴)로 구성된 그룹으로부터 선택되고, 여기서 상기 C6-C10-아릴은 1 개 내지 3 개의 C1-C6-알킬로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  43. 제 39 항에 있어서,
    화학식 (III-d)의 구조를 갖고, 여기서 RB는 5 원 내지 10 원 헤테로아릴 (여기서, 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨) 또는 -S(O)2- (5 원 내지 10 원 헤테로 아릴 (여기서 1 개 내지 4 개의 헤테로아릴 구성원들은 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택됨)) 이고, 여기서 RB는 1 개 내지 3 개의 C1-C6-알킬로 선택 가능하게 치환되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  44. 제 38 항에 있어서,
    (R)-N4-(2-플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신이미드;
    (R)-N4-(2,6-디플루오로벤질)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)숙신이미드;
    (R)-2-이소부틸-N1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-N4-페닐숙신아미드;
    (5R,6R)-N5-이소부틸-N6-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)스피로[2.4]헵탄-5,6-디카르복스아미드;
    N1-(2-플루오로페닐)-N2-((S)-3-메틸-1-(1-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-일)부틸)옥살아미드;
    1-((S)-4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-N-(o-톨릴)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    N-(tert-부틸)-1-(4-메틸-1-옥소-1-(((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아미노)펜탄-2-일)-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복스아미드;
    (S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-4-메틸-2-((2-옥소-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)펜탄아미드;
    (S)-4-메틸-2-((1-메틸-1H-인돌)-5-설폰아미도)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(2,3,5,6-테트라플루오로페녹시)부탄-2-일)펜탄아미드; 및
    2-((4-플루오로페닐)아미노)-N-((S)-3-옥소-1-((S)-2-옥소피롤리딘-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)부탄-2-일)아세트아미드
    로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염.
  45. 제 1 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염 및 제약상 허용 가능한 담체를 포함하는 제약 조성물.
  46. 제 45 항에 있어서,
    제 27 항 내지 제 33 항, 제 36 항 및 제 37 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염 및 제약상 허용 가능한 담체를 포함하는, 제약 조성물.
  47. 제 1 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염과 Mpro를 접촉시키는 단계를 포함하는, 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스-2 (SARS-CoV-2) 의 주 프로테아제 (Mpro) 를 억제하는 방법.
  48. 제 46 항에 있어서,
    제 27 항 내지 제 33 항, 제 36 항, 및 제 37 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염과 Mpro를 접촉시키는 단계를 포함하는, 방법.
  49. 제 1 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 기재된 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, COVID-19를 앓는 개체의 COVID-19을 치료하거나 개체에서 COVID-19을 예방하는 방법.
  50. 제 48 항에 있어서,
    제 27 항 내지 제 33 항, 제 36 항, 및 제 37 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 제약상 허용 가능한 염을 상기 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
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